Эпидемиологическая значимость носителей менингококка в очагах менингококковой инфекции

Максина, Татьяна Алексеевна

Диссертации по медицине → Эпидемиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.02.02) на тему:Эпидемиологическая значимость носителей менингококка в очагах менингококковой инфекции

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Максина, Татьяна Алексеевна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.02.02

Автореферат диссертации по медицине на тему Эпидемиологическая значимость носителей менингококка в очагах менингококковой инфекции

На правах рукописи

МАКСИНА

Татьяна Алексеевна

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НОСИТЕЛЕЙ МЕНИНГОКОККА В ОЧАГАХ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ

14.02.02 - Эпидемиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук ^ ^ ^ ^

Москва-2011

4850776

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук

Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Королева Ирина Станиславовна

Костюкова Наталья Николаевна

Акимкин Василий Геннадьевич

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Росздрава

Защита диссертации состоится «_» июля 2011 г. в_ час. на

заседании диссертационного совета Д 208.114.01 в ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора (111123, Москва, ул. Новогиреевская, д.За).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора.

Автореферат разослан: «_» мая 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Горелов Александр Васильевич

Актуальность проблемы. Повсеместное распространение менингококковой инфекции с характерной тяжестью течения, высокой летальностью (10-25%), инвалидизацией (до 50%) и вовлечением в эпидемический процесс детей (до 70%), из которых дети младшего возраста составляют более 50%, по-прежнему остается одной из актуальных проблем для здравоохранения нашей страны.

Эпидемиологическая ситуация по менингококковой инфекции в Российской Федерации за последние годы характеризуется наличием тенденции к снижению заболеваемости. Сохраняется спорадическая заболеваемость. Продолжается межэпидемический период, длительность которого составляет более 15 лет. В 2009 году показатель заболеваемости в РФ составил 1,26 на 100 тыс. населения. За период с 1998 по 2009 годы показатель заболеваемости генерализованной формой менингококковой инфекции, в среднем, составил 1,9 на 100 тыс. населения.

Одновременно с этим, существуют территории с очень высоким уровнем заболеваемости - Астраханская область и Еврейская автономная область, где показатели заболеваемости в 2009 году превысили общероссийский более чем в 3 раза. В этой связи, эпидемиологическую обстановку по менингококковой инфекции в России нельзя назвать однозначно благополучной, что требует пристального внимания и дальнейшего совершенствования системы эпидемиологического надзора.

Эпидемический процесс при менингококковой инфекции определяется совокупностью различных проявлений: генерализованной формой менингококковой инфекции, назофарингитом и бессимптомным бактерионосительством. Основная масса людей, столкнувшихся с менингококком, переносит инфекцию в бессимптомной форме, некоторая часть лиц переболевает менингококковым назофарингитом, и лишь у отдельных лиц заболевание проявляется в виде генерализованной формы менингококковой инфекции.

Очагом менингококковой инфекции принято считать коллектив, где возникло заболевание генерализованной формой менингококковой инфекции.

Носительство менингококков - основное звено, поддерживающее эпидемический процесс менингококковой инфекции на любых стадиях его активности. Роль носительства в распространении менингококковой инфекции несомненна, но прямых доказательств заражения заболевшего генерализованной формой менингококковой инфекцией от носителя в очаге не существует. В этой связи определение значимости «феномена» носительства в очаге менингококковой инфекции и выяснение его взаимосвязи с больным остается чрезвычайно важной и до настоящего времени нерешенной проблемой.

Изложенное позволило сформулировать цель и задачи исследования.

Цель исследования: определить эпидемиологическую значимость носителей менингококка в очаге генерализованной формы менингококковой инфекции для оптимизации эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией и усовершенствования профилактических и противоэпидемических мероприятий.

Задачи исследования:

1. Изучить эпидемиологическую ситуацию по менингококковой инфекции в Москве за 2005-2009 гг.

2. Разработать алгоритм обследования контактных с больным лиц на носительство менингококков в очаге генерализованной формы менингококковой инфекции с использованием комплекса наиболее информативных методов исследования.

3. Выявить и сравнить эпидемиологические особенности носительства менингококков в различных очагах генерализованной формы менингококковой инфекции.

4. Изучить и оценить сходство биологических свойств штаммов Neisseria meningitidis, выделенных от больного и носителей в очаге генерализованной

формы менингококковой инфекции методом мультилокусного секвенирования-типирования.

5. Разработать предложения по оптимизации эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией и усовершенствованию профилактических и противоэпидемических мероприятий в отношении менингококковой инфекции.

Научная новизна:

1. Контингентами риска по заболеваемости генерализованной формой менингококковой инфекции на территории Москвы определены лица, прибывающие из стран ближнего и дальнего зарубежья, а также различных областей России с целью трудоустройства.

2. Установлена необходимость применения комплекса методов исследования (реакция коагглютинации, полимеразная цепная реакция, реакция латекс-агглютинации) для серогрупповой характеристики менингококков, выделенных из носоглотки контактных лиц.

3. Показана необходимость использования генетических методов для достоверного выявления эпидемиологических связей между штаммами менингококка внутри очага генерализованной формы менингококковой инфекции.

4. Выявлены очаги генерализованной формы менингококковой инфекции с различной активностью течения эпидемического процесса - очаги с низкой и высокой активностью течения эпидемического процесса.

Практическая значимость:

1. Предложен алгоритм проведения обследований на носительство менингококков в очаге генерализованной формы менингококковой инфекции.

2. Показана необходимость использования метода мультилокусного секвенирования-типирования для выявления эпидемиологических связей между клиническим и носительскими штаммами Neisseria meningitidis в очаге генерализованной формы менингококковой инфекции.

3. Предложены критерии дифференцированной оценки эпидемиологической ситуации в очагах генерализованной формы менингококковой инфекции, позволяющие выявлять очаги низкой и высокой активностью течения эпидемического процесса.

4. Полученные результаты послужили обоснованием для разработки Управлением Роспотребнадзора по Москве мероприятий по предупреждению распространения менингококковой инфекции.

Внедрение:

1. Постановление №3 Главного Государственного санитарного врача по городу Москве от 17 апреля 2009 года «Об усилении мероприятий по профилактике менингококковой инфекции в Москве».

2. Научно-практическая работа «Определение особенностей менингококкового носительства в очагах менингококковой инфекции», выполненная в соответствии с письмом №17-12/517 от 22.08.2007 Управления Роспотребнадзора по Москве.

Аппробация результатов работы.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

1. II Всероссийской конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов», Москва, 20-21 октября 2008 года.

2. Научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека «Биологическая безопасность в современном мире», ц.Оболенск, 21-22 апреля 2009 года.

3. Всероссийской научной конференции «Проблемы современной эпидемиологии. Перспективные средства и методы лабораторной диагностики и профилактики актуальных инфекций», Санкт-Петербург, 1920 ноября 2009 года.

4. Научно-практической школе-конференции молодых ученых «Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики респираторных инфекций», Москва, 28 октября 2010 года.

В завершенном виде диссертация обсуждена и рекомендована к защите на апробационном совете ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора 18 марта 2011 года.

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ, 6 из которых в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов. Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами, 15 схемами и 38 рисунками. Список литературы включает 208 источников, в том числе 115 - иностранных авторов.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы Для решения поставленных задач были предприняты специальные

исследования в период с 2007 по 2010 гг. на территории Москвы. Работа

проводилась на базе лаборатории менингококковой инфекции и гнойных

бактериальных менингитов ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.

Для изучения многолетних проявлений эпидемического процесса менингококковой инфекции на территории Москвы были использованы данные официальной учетной и отчетной документации по заболеваемости генерализованной формой менингококковой инфекции (ГФМИ) Управления Роспотребнадзора по Москве за 2005-2009 гг. (автоматизированная информационная система регистрации и учета инфекционных больных), данные Территориального органа Федеральной службы государственной статистики о численности различных возрастных групп населения Москвы за указанный период.

Для определения уровня носительства менингококков и выявления его эпидемических особенностей в Москве были проведены обследования контактных лиц в очагах ГФМИ различного типа. Всего обследовано 516 контактных в 24 очагах ГФМИ. Также были проведены обследования на носительство менингококков среди контрольных групп без возникновения случая ГФМИ. Всего обследовано 58 лиц, 30 из которых состояли в одном коллективе.

Далее с применением микробиологических, серологических и генетических методов осуществлялось выявление и идентификация штаммов менингококков, выделенных из носоглотки. Всего было выявлено 115 человек из 24 очагов ГФМИ и 19 носителей при обследовании контрольных групп.

Клинические штаммы менингококков были выделены из спинномозговой жидкости и/или крови больных ГФМИ, госпитализированных в инфекционную клиническую больницу №1 Департамента здравоохранения Москвы (ИКБ №1). Исследование материала от больных ГФМИ проводилось сотрудниками бактериологической лаборатории ИКБ №1 (заведующий бактериологической лабораторией Маликов В.Е.). После поступления в лабораторию менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора подтверждалась принадлежность данных штаммов к КтегшщИсЦз и уточнялась серогруппа менингококка с использованием микробиологических, серологических и генетических методов.

Для оценки биологических свойств 55 штаммов М.тетгщШсНз были изучены с использованием метода мультилокусного секвенирования-типирования (МЛСТ). Из них 11 штаммов были выделены от больных ГФМИ и 44 получены при обследовании контактных. Общая информация о проведении метода МЛСТ, методики для обработки данных были взяты с главного интернет-портала, посвященного МЛСТ http://www.mlst.net/. Присвоение номеров аллелей, полученным нуклеотидным

последовательностям, определение БТ и клональных комплексов (для М.тешпдШсПз), а также сопоставление результатов исследования с зарубежными данными проведено с использованием общедоступной Интернет-базы данных http://pubmlst.org/neisseria/.

В ходе работы проведено исследование уровня антител к Ктепн^ШсИз серогрупп А и С у приезжих в Москву лиц. Всего исследовано 157 сывороток крови путем постановки реакции пассивной гемагглютинации (РПГА).

Настоящая работа была выполнена с применением эпидемиологического, бактериологического, иммунологического, генетического и статистических методов. Полученные данные проанализированы после статистической обработки, что позволило судить о достоверности результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Эпидемическая ситуация по менингококковой инфекции в Москве.

Последний периодический подъем заболеваемости ГФМИ в нашей стране продолжался 23 года (с 1968 по 1990 гг.) и был вызван, как и периодический подъем 1920-1940 гг., Нтеп^ШФв серогруппы А.

Показатель заболеваемости за период с 2005 по 2009 гг. составил 2,3 на 100 тыс. населения. Тенденции повышения или снижения заболеваемости выявлено не было (рис.1). Показатель летальности в среднем составил 8,2%.

Величину итоговых годовых показателей заболеваемости определяли, в основном, менингококки серогрупп А, В и С. При этом вклад менингококка серогруппы А в формирование заболеваемости был наиболее значительным (0,9 на 100 тыс. населения).

Группой наибольшего риска в Москве за период с 2005 по 2009 гг. являлись дети в возрасте до 1 года (29 на 100 тыс. детского населения). Уровень заболеваемости ГФМИ детского населения на территории Москвы за проанализированный период определялся, в основном, заболеваемостью среди неорганизованных детей.

0-1-,-,-,---

2005 2006 2007 2008 2009

Рис. 1. Динамика заболеваемости ГФМИ в Москве за период с 2005 по 2009 гг. (в показателях на 100 тыс.населения) (пунктирной линией обозначена линия тренда).

Таким образом, представленные данные указывают на то, что в Москве продолжается межэпидемический период.

Алгоритм выявления носителей менингококков в очаге генерализованной формы менингококковой инфекции и определения их эпидемиологической значимости.

Выявление носительства менингококков, подтверждение менингококкового назофарингита, обследование лиц, находившихся в тесном контакте с больным ГФМИ, невозможно без достоверной лабораторной диагностики. Получение достоверных результатов исследования возможно только при выделении чистой культуры. При посеве и отборе материала необходимо исключать контаминацию материала и не допускать гибели возбудителя. В связи с этим важным является соблюдение всех правил забора, транспортировки, выделения и идентификации возбудителя. Разработанный алгоритм позволил сократить сроки проведения исследования с 3-х - 4-х до 2-х дней (схема 1).

После получения достоверных данных о серогрупповой принадлежности штаммов менингококков, выделенных от контактных в очаге ГФМИ, с целью определения связи между штаммом, выделенным от больного ГФМИ, и штаммами, выделенными из носоглотки контактных, использовали метод МЛСТ. Для проведения МЛСТ отбирали штаммы менингококков из очагов,

где серогруппа штамма, выделенного от больного, совпадала с серогруппой штаммов, выделенных от контактных в том же очаге.

У всех изученных штаммов определяли сиквенс-типы, генетические субтипы (аллели VIII и УИ2) и аллели вариабельного фрагмента УК белка

Схема 1

Исследование мазков из носоглотки на носительство менингококков.

Взятие материала

Доставка материала

Бактериологический посев

Мазок из носоглотки

Транспортная среда (Amies, Био Мерье, Франция)

Селективный питательный шоколадный агар (УСАТЗ, Био Мерье, Франция)

Инкубация 24-48 часов при 37°С, 5% СР2

2-ой день

Бактериоскопия колоний

Идентификация возбудителя

о>

Мазок по Граму (типичные «Грам-» кокки)

Определение сахаролитической активности

Тест-система (API NH Био Мерье, Франция)

Схема 1 (продолжение)

Серогруппирование

рооооооо;

А В С X Y Z W-,3S !

OUD

Тест-система ("Slidex meningite Кк-5",Био Мерьс, Франция)

ИЛИ

| ПЦР

ПЦР тест-система «АмплиСенс Neisseria meningitidis А, В, С» Заключение: Выделен возбудитель - Neisseria meningitidis серогруппы В

Только после сопоставления полученных результатов представляется

возможным делать заключение о значимости того или иного носителя в

данном очаге ГФМИ.

Носительство менингококков в очагах генерализованной формы менингококковой инфекции

В результате использования данного алгоритма было обследовано 516

контактных в 24 очагах ГФМИ, выявлено 115 носителей. Общий уровень носительства составил 22%. В серогрупповой характеристике выделенных штаммов присутствовали менингококки практически всех серогрупп с преобладанием менингококков серогруппы А (рис.2).

Реакция коагглютанации

Реакция латекс-агглютинации

N.men.A Nmen.B NmenC Mmen.X Nmsn.Y N.men.Z Nmen.W-135 N.men.29-E Nmen.H/a

Рис.2. Распределение штаммов менингококков различных серогрупп, выделенных от носителей.

При анализе уровня носительства в различных очагах особое внимание привлекли строительные коллективы, где был выявлен наиболее высокий уровень носительства - 54%. Следует отметить, что важной особенностью очагов в строительных коллективах по сравнению со всеми остальными является то, что они возникли среди приезжих в Москву. В связи с этим все очаги были разделены на 2 группы: на очаги, возникшие среди жителей Москвы и на очаги, возникшие среди приезжих рабочих-строителей. При сравнении этих 2х групп оказалось, что уровень носительства в очагах среди жителей Москвы был в 8 раз ниже, чем в очагах, возникших среди приезжих рабочих-строителей и составил лишь 6,9% (рис.3).

очаги на стройках очаги среди жителей Москвы

Рис.3. Уровень носительства в очагах среди приезжих рабочих-строителей и среди жителей Москвы.

Помимо этого, различия наблюдались и в разнообразии серогрупп выделенных менингококков.

В серогрупповой характеристике менингококков, выделенных в очагах среди рабочих-строителей, присутствовали менингококки практически всех серогрупп с преобладанием менингококков серогруппы А (рис.4), в то время как среди штаммов, выделенных от контактных в московских очагах, присутствовали только менингококки сергрупп В, С, Д¥-135 и н/аг штаммы (рис.5).

При проведении контрольного обследования на носительство менингококков среди приезжих рабочих-строителей, в коллективе которого не было зарегистрировано случая ГФМИ, уровень носительства составил

47%. Серогрупповое разнообразие выделенных менингококков было не столь значительным как при обследовании очагов.

Рис.4. Распределение штаммов менингококков различных серогрупп, выделенных от носителей среди приезжих рабочих-строителей.

Рис.5. Распределение штаммов менингококков различных серогрупп, выделенных от носителей среди жителей Москвы.

Помимо этого, было проведено обследование группы лиц, недавно прибывших в Москву с целью трудоустройства. Общий уровень носительства в этой группе составил 18%. В серогрупповой характеристике штаммов присутствовали лишь менингококки сергрупп В, 29-Е и н/аг штаммы менингококков. Таким образом, было выявлено, что заражение менингококковой инфекцией среди приезжих происходит на территории Москвы, что, вероятно, могло быть обусловлено отсутствием у них иммунологической защиты от менингококков, циркулирующих в Москве.

В связи с этим, было проведено определение уровня иммунологической защиты к менингококковой инфекции среди лиц вновь прибывших в Москву с целью трудоустройства. В результате было выявлено 42% серонегативных лиц в отношении менингококка серогруппы А и 76% серонегативных лиц в отношении менингококка серогруппы С (рис.6).

оМ.теп.А пМ.теч.С

Рис.6. Уровень антител к менингококкам серогрупп А и С (%).

Известно, что титры антител 1:5 и 1:10 не защищают организм от заболевания ГФМИ. Титр 1:20 к менингококку серогруппы А был отмечен только у 3% лиц из числа обследованных, к менингококку серогруппы С - у 0,6% лиц.

Полученные данные показывают, что уровень антител к менингококкам серогрупп А и С является недостаточным для обеспечения защиты от менингококковой инфекции лиц прибывающих в Москву с целью трудоустройства. Это подтверждает сделанное ранее предположение о возможном заражении менингококковой инфекцией приезжих на территории Москвы в связи с отсутствием у них иммунологической защиты от менингококков, циркулирующих в Москве.

Мультилокусное секвенирование-типирование штаммов менингококков, выделенных в очагах генерализованной формы менингококковой инфекции.

Одной из основных задач данной работы было определить генетическое родство ликворных штаммов, выделенных от больных, и штаммов,

выделенных из носоглотки контактных. Для проведения МЛСТ были отобраны штаммы менингококков из очагов, где серогруппа штамма, выделенного от больного, совпадала с серогруппой штаммов, выделенных от контактных в том же очаге (7 очагов из 24).

На схеме 2 показаны результаты обследования очага №16, где выявлена связь 7 носителей менингококков с больным ГФМИ.

Схема 2

Очаг №16 среди приезжих рабочих-строителей обследовано 40 контактных выявление 16 носителей из которых 7 человек носители 1Ч.теп.А (7 штаммов были отобраны для проведения МЛСТ)

Как следует из представленных данных, генетические параметры клинического и семи носительских штаммов в очаге №16 совпали; все штаммы отнесены к единому клону, охарактеризованному как сиквенс-тип 3349. Наличие менингококков других серогрупп в этом очаге можно отнести к «фоновому» популяционному показателю.

Высокая степень взаимосвязи носительских и клинических штаммов была выявлена и в очагах №1 (сопоставленные штаммы отнесены к единому

клону N.meningitidis А и сиквенсу тип 75), №11 (N.meningitidis А, сиквенс тип 3349), №13 (N.meningitidis А, сиквенс тип 75) и №23 (N.meningitidis С, сиквенс тип 3349).

Однако в очагах №19 и №22 идентичность свойств определялась только серогрупповыми свойствами штаммов (схема 3).

Схема 3

Очаг №22 среди жителей г.Москвы обследовано 68 контактных выявлено 8 носителей, из которых 3 человека носители N.men.B

штаммами и на различную клональную принадлежность выделенных в одном очаге штаммов, несмотря на их сходство по серогрупповой характеристике. Кроме того, следует отметить полиморфизм выявленных в данном очаге менингококков, характеристика, уровень распространения которых можно отнести к «фоновому» популяционному показателю. Определить источник инфекции в рассмотренных очагах и доказать обмен штаммами между больным и носителями не представляется возможным.

Таким образом, только в 5 очагах выявлена достоверная взаимосвязь между носительскими и клиническим штаммами, указывающая на их принадлежность к единому клону, что доказывает возможность обмена

штаммами между больным и носителями и позволяет расценивать носительство в данных очагах как эпидемиологически значимое.

Оптимизация эпидемиологического надзора и усовершенствование профилактических и противоэпидемических мероприятий в отношении менингококковой инфекции В ходе проведения исследований выявлены различия в распространении менингококков в очагах ГФМИ, что позволило разделить очаги на 4 группы (табл.1).

Таблица 1

Характеристика очагов ГФМИ в зависимости от активности течения

эпидемического процесса

Наличие носителей Совпадение по серогрупповой характеристике штаммов, выделенных от носителей и больного ГФМИ Совпадение МЛСТ штаммов, выделенных от носителей н больного ГФМИ

I группа - - -

П группа + - -

III группа + + -

IV группа + + +

Установлено, что только в очагах IV группы носительство можно расценивать как эпидемиологически значимое. Носительство в очагах И и III групп можно расценивать как эпидемиологически незначимое.

Полученные данные позволили выявить очаги ГФМИ с низкой активностью течения эпидемического процесса (очаги I, II и III групп) и очаги ГФМИ с высокой активностью течения эпидемического процесса (очаги IV группы).

На основании вышеизложенного нами были разработаны критерии определения активности течения эпидемического процесса в очаге ГФМИ.

Критериями низкой активности течения эпидемического процесса являются:

• отсутствие носителей среди контактных с больным лиц;

• наличие носителей среди контактных, но отсутствие совпадения по серогрупповой характеристике штаммов, выделенных от носителей и больного;

• наличие носителей среди контактных, наличие совпадения по серогрупповой характеристике штаммов, выделенных от носителей и больного, отсутствие генетического родства между штаммами, выделенными от носителей и больного;

• отсутствие социальных факторов, влияющих на распространение менингококковой инфекции, и увеличение числа носителей, таких, как скученность, тесный продолжительный контакт, низкий социально-экономический статус (может являться дополнительным критерием). Критериями высокой активности течения эпидемического процесса

являются:

• наличие носителей среди контактных, наличие совпадения по серогрупповой характеристике штаммов, выделенных от носителей и больного, и наличие генетического родства между штаммами, выделенными от носителей и больного;

• наличие социальных факторов, влияющих на распространение менингококковой инфекции, и увеличение числа носителей, таких, как скученность, тесный продолжительный контакт, низкий социально-экономический статус (может являться дополнительным критерием).

Предложенные критерии могут быть использованы для оптимизации эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией. При этом,необходим дифференцированный подход к проведению профилактических и противоэпидемических мероприятий в очагах с различной активностью течения эпидемического процесса.

Противоэпидемические мероприятия в очагах с низкой активностью течения эпидемического процесса могут сводиться к обязательному осмотру контактных отоларингологом, выявлению и лечению больных

назофарингитом, медицинскому наблюдению в течении 10 дней и незамедлительному проведению химиопрофилактики среди всех контактных с больным лиц в соответствии с рекомендациями Санитарно-эпидемиологических правил (СП 3.1.2.2512-09) «Профилактика менингококковой инфекции».

В коллективах с высокой активностью течения эпидемического процесса оправданно применение усиленного комплекса профилактических и противоэпидемических мероприятий, включающих текущую (в очагах) и упреждающую иммунизацию контингентов риска.

Полученные результаты послужили обоснованием для разработки мероприятий по предупреждению распространения менингококковой инфекции в Москве, которые изложены в Постановлении №3 Главного Государственного санитарного врача по городу Москве от 17 апреля 2009 года «Об усилении мероприятий по профилактике менингококковой инфекции в Москве». Положения Постановления содержат комплекс предложений и рекомендаций по организации кампании вакцинопрофилактики против менингококковой инфекции среди рабочих, занятых на строительстве объектов города Москвы и проживающих в общежитиях. За период с 2007 года по 2010 год привито более 17000 человек. Очаги заболеваний ГФМИ в коллективах рабочих-строителей после начала кампании вакцинопрофилактики зарегистрированы не были.

ВЫВОДЫ

1. Эпидемическая ситуация по менингококковой инфекции в Москве за период 2005-2009 годы характеризуется признаками межэпидемического периода, а, именно: сохраняется спорадическая заболеваемость, отсутствует тенденция повышения или снижения заболеваемости, подъемы заболеваемости наблюдаются в зимне-весенний период, в возрастной структуре заболеваемости преобладают дети до 1 года, в эпидемический процесс преимущественно вовлекаются неорганизованные дети.

2. Особенностью изученного периода является наличие на территории Москвы очагов ГФМИ среди лиц прибывших из стран ближнего и дальнего зарубежья, а также, различных областей России с целью трудоустройства. Все случаи заболевания были обусловлены менингококками серогруппы А московского клонального профиля (ЗТ-75 и 8Т-3349).

3. Предложен и апробирован алгоритм проведения обследований контактных с больным лиц в очаге ГФМИ на носительство менингококков.

4. Наиболее информативным методом для выявления взаимосвязи между выделенными в очаге штаммами менингококков явился метод МЛСТ.

5. Эпидемиологические особенности носительства менингококков зависели от типа очагов, а именно:

• в очагах среди жителей Москвы (19 очагов) общий уровень носительства составил 6,9%;

• в очагах среди приезжих рабочих-строителей (5 очагов) общий уровень носительства составил 54%.

5. Очаги ГФМИ различались по широте распространения носительства и степени взаимосвязи между клиническим и носительскими штаммами. Все изученные очаги были разделены нами на:

• очаги ГФМИ с низкой активностью течения эпидемического процесса;

• очаги ГФМИ с высокой активностью течения эпидемического процесса.

6. В очагах с низкой активностью течения эпидемического процесса целесообразным является использование установленных в настоящее время профилактических и противоэпидемических мероприятий. В очагах с высокой активностью течения эпидемического процесса необходимым является применение усиленного комплекса профилактических и противоэпидемических мероприятий, включающих текущую или упреждающую вакцинацию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Рекомендуется использовать разработанный алгоритм проведения обследований на носительство менингококков в очаге ГФМИ. Использование данного алгоритма позволяет сократить сроки проведения исследования до 2-х дней.

2. Рекомендуется использовать метод мультилокусного секвенирования-типирования для выявления сходства между клиническим и носительскими штаммами N. meningitidis в очаге ГФМИ.

3. Для оптимизации эпидемиологического надзора и усовершенствования профилактических и противоэпидемических мероприятий в отношении менингококковой инфекции очаги рекомендуется разделять: на очаги с низкой активностью течения эпидемического и очаги с высокой активностью течения эпидемического процесса.

4. Рекомендуется проводить упреждающую вакцинацию против менингококковой инфекции среди рабочих, занятых на строительстве объектов города Москвы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Особенности менингококкового носительства в очаге менингококковой инфекции./ И.С.Королева, Т.А.Тагаченкова, К.О.Миронов, И.Н.Лыткина, А.П.Пяева, И.М.Закроева, ВЛ.Заикин, JI.Я.Соловьева// Всероссийская научно-практическая конференция «Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний»: Тезисы докладов. - Санкт-Петербург, 2008.- №2(22). - часть II - С.383.

2. Multilocus sequence typing for epidemiological surveillance of meningococcal disease in Moscow./ I.S.Koroleva, K.O.Mironov, G.A.Shipulin, G.V.Beloshitskij, I.M.Zacroeva, T.A.Tagaschenkova// Abstract to IPNC 2008 (712 September 2008, Roterdam, Netherlands). - P. 215.

3. Генотипирование менингококков серогруппы А, циркулирующих на территории Москвы в первой половине 2008 г. / К.О.Миронов, И.С.Королева, А.Е.Платонов, И.М.Закроева, Т.А.Тагаченкова, ВЛ.Заикин, ЛЯ.Соловьева, С.И.Браславская, Г.А Шипулин// 2-ая Российская конференция «Актуальные вопросы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов»: Тезисы докладов. - М., 2008. - С.37.

4. Менингококковое носительство в очагах менингококковой инфекции./ Т.А.Тагаченкова, И.С.Королева, К.О.Миронов, И.Н.Лыткина, АЛ.Пяева,

И.М.Закроева, В.Л.Заикин, Л.Я.Соловьева// 2-ая Российская конференция «Актуальные вопросы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов»: Тезисы докладов. - М., 2008. - С.44-46.

5. Принципы лабораторной диагностики генерализованных форм менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов./ И.С.Королева, Г.В.Белошицкий, Т.А.Тагаченкова//Медицинский алфавит. Лаборатория. - 2009.- №1. - С. 24-29.

6. Назофарингеальное носительство эпидемиологически значимых штаммов менингококков в очагах менингококковой инфекции./ Т.А.Тагаченкова, И.С.Королева, К.О.Миронов, И.Н.Лыткина, А.П.Пяева, И.М.Закроева, В.Л.Заикин, Л.Я. Соловьева//Научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов научно-исследовательских учреждений Роспотребнадзора «Биологическая безопасность в современном мире»: Тезисы докладов. - Оболенск, 2009. - С. 29-31.

7. Основные направления и результаты научных исследований по проблеме менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов./ И.С.Королева, Г.В.Белошицкий, Л.В.Спирихина, А.М.Грачева, И.М.Закроева, Т.А.Тагаченкова, М.А.Королева,К.О.Миронов, .А.Шипулин// Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - №2 . - С.40-44.

8. Мониторинг бактерий вида NEISSERIA MENINGITIDIS на основании последовательностей вариабельных фрагментов поверхностных белков FetA И РогА./ К.О.Миронов, А.Е.Платонов, И.С.Королева, Т.А.Тагаченкова, И.М.Закроева, В.Л.Заикин, Л.Я.Соловьева, С.И.Браславская, Г.А.Шипулин// ЖМЭИ. - 2009. - №3. - С. 23-27.

9. Менингококковое носительство в очагах менингококковой инфекции./ Т.А.Тагаченкова, М.А.Королева, К.О.Миронов, И.Н.Лыткина, А.П.Пяева, И.М.Закроева, В.Л.Заикин, Л.Я.Соловьева//Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - №4. - С.6-10.

10. Разработка и применение в лабораторно-диагностической практике сред для выделения бактерий рода Haemophilis и вида Neisseria meningitidis./И.М.Грубер, И.С.Королева, Л.С.Черкасова, В.А.Мельникова, О.М.Кузьменко, Л.В.Спирихина, Т.А.Тагаченкова, Р.Г.Прияткин// Эпидемиология и инфекционные болезни - 2009. - №4. - С.54-59.

11. Уровень антител к менингококкам серогрупп А и С./ И. М.Закроева, И.С.Королева, А.М.Грачева, Т.А.Тагаченкова//Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - №4. - С.22-25.

12. Генетическая характеристика основных возбудителей гнойных бактериальных менингитов./К.О.Миронов, Т.А.Тагаченкова, И.С.Королева, А.Е.Платонов, Г.А. Шипулин//Всесоюзная научная конференция «Проблемы современной эпидемиологии. Перспективные средства и методы лабораторной диагностики и профилактики актуальных инфекций»: Тезисы докладов. - Санкт-Петербург, 2009. - С.118-119.

13. Менингококковое носительство в очагах менингококковой инфекции./Т.А.Тагаченкова, И.С.Королева, К.О.Миронов, И.Н.Лыткина, А.П.Пяева, И.М.Закроева, В.Л.Заикин, Л.Я.Соловьева, М.В.Ермоленко,

Д.Ю.Василевская, Е.Е.Ломакина, Н.Б.Головина// Всесоюзная научная конференция «Проблемы современной эпидемиологии. Перспективные средства и методы лабораторной диагностики и профилактики актуальных инфекций»: Тезисы докладов. - Санкт-Петербург, 2009. - С.169-170.

14. Особенности эпидемического процесса менингококковой инфекции в Москве на современном этапе, организация профилактических мероприятий./И.Н.Лыткина, А.П.Пяева, И.С.Королева, Т.А.Тагаченкова, Т.Ф.Чернышева//Бюллетень «Вакцинация». - 2009. - №3(59). - С.7-8.

15. Результаты генетической характеристики Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae серотипа b (НШ)./К.О.Миронов, Т.А.Тагаченкова, И.С.Королева, А.Е.Платонов, Г.А.Шипулин// Медицинский алфавит. Эпидемиология и санитария. - 2010. - №2- С. 13-14.

16. Использование некоторых параметрических характеристик для изучения эпидемиологических особенностей менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов./ И.С.Королева, Г.В.Белошицкии, Л.В.Спирихина, И.М.Закроева, Т.А.Тагаченкова, М.А.Королева//ЖМЭИ-2010.-№2.-С. 20-24.

17. Генетические характеристики бактерий Haemophilus influenzae серотипа b, вызвавших гнойный менингит у детей в Москве в 2007-2009 гг./ К.О.Миронов, Т.А.Тагаченкова, А.Е.Платонов, М.Л.Яковенко, И.С.Королева, Г.А.Шипулин//ЖМЭИ - 2010. - №4. - С. 3-8.

18. Генотипы возбудителей гнойных бактериальных менингитов и их связь с эпидемиологическими и клиническими особенностями соответствующих инфекций/ К.О.Миронов, Т.А.Тагаченкова, И.С.Королева, А.Е.Платонов, Г.А.Шипулин/Л1 Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням: Тезисы докладов. - М., 2010. - С. 202-203.

Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю работы - доктору медицинских наук И.С.Королевой за определение основных научных направлений данного исследования, руководителю Центра молекулярной диагностики ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, кандидату медицинских наук Г.А.Шипулину, старшему научному сотруднику ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора кандидату медицинских наук К.О.Миронову, начальнику отдела эпидемиологичекого надзора Управления Роспотребнадзора по Москве, кандидату медицинских наук И.НЛьггкиной и заведующему бактериологической лабораторией инфекционной клинической больницы №1 Департамента здравоохранения Москвы В.Е.Маликову.

Заказ № 516. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г.Москва, улЛалиха 2а.тел.(499)250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Максина, Татьяна Алексеевна :: 2011 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРА ТУРЫ

Глава 1. МЕНИНГОКОККОВ АЯ ИНФЕКЦИЯ НА

СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ.

1.1. Общая характеристика менингококковой инфекции.

1.2. Проявление эпидемического процесса менингококковой инфекции в мире.

1.3. Проявление эпидемического процесса менингококковой инфекции в России.

1.4. Роль и значение носительства Neisseria meningitidis в развитии эпидемического процесса менингококковой инфекции.

Резюме.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Метод обследования на носительство менингококков.

2.2.2. Микробиологические и серологические методы.

2.2.2.1. Бактериологический метод.

2.2.2.2. Бактериоскопический метод.

2.2.2.3. Методы идентификации менингококков.

2.2.3. Генетические методы.

2.2.3.1. Метод полимеразной цепной реакции.

2.2.3.2.Метод мультилокусного секвенирования-типирования.

2.2.4.Иммунологические методы выявления специфических антител к Neisseria meningitidis.

2.2.4.1. Реакция пассивной гемагглютинации.

2.2.5. Статистические методы.

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИДЕМИЧЕСКОЙ СИТУАЦИИ ПО МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ В МОСКВЕ.

3.1. Заболеваемость генерализованной формой менингококковой инфекции.

3.2. Сезонные колебания заболеваемости генерализованной формой менингококковой инфекции.

3.3.Серогрупповая характеристика менингококков, выделенных от больных генерализованной формой менингококковой инфекции.

3.4. Распределение заболевших генерализованной формой менингококковой инфекции по возрасту.

3.5. Распределение заболеваемости генерализованной формой менингококковой инфекции по половому признаку.

3.6.Распределение заболеваемости генерализованной формой менингококковой инфекции по социальному признаку.

3.7. Летальность.

Резюме.

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА НОСИТЕЛЬСТВА МЕНИНГОКОККОВ В ОЧАГАХ ГФМИ В МОСКВЕ.

4.1. Методический подход к выявлению носительства менингококков в очаге ГФМИ и определению степени взаимосвязи между больным и носителями.

4.2. Характеристика носительства менингококков в очагах ГФМИ.

4.3. Характеристика носительства менингококков в очагах среди приезжих рабочих-строителей.

4.4. Характеристика носительства менингококков в очагах среди жителей Москвы.

4.5 .Мультилокусного секвенирование-типирование штаммов менингококков, выделенных в очагах ГФМИ.

4.6. Определение эпидемиологической значимости носительства менингококков в очаге менингококковой инфекции.

Глава 5. ОПТИМИЗАЦИЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЗА МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ И УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ И

ПРОТИВОЭПИДЕМИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ.

Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Максина, Татьяна Алексеевна, автореферат

Актуальность проблемы. Повсеместное распространение менингококковой инфекции с характерной тяжестью течения, высокой летальностью (10-25%) [39, 153, 155, 173, 198], инвалидизацией (до 50%) [115, 121, 137, 167]и вовлечением в эпидемический процесс детей (до 70%)[57, 71, 191, 192], из которых дети младшего возраста составляют более 50% [36, 45, 71, 106, 111, 161, 168, 195], по-прежнему остается одной из актуальных проблем для нашей страны.

Эпидемиологическая ситуация по менингококковой инфекции в Российской Федерации за последние годы характеризуется наличием тенденции к снижению заболеваемости. Сохраняется спорадическая заболеваемость. Продолжается межэпидемический период, длительность которого составляет более 15 лет. В 2009 году показатель заболеваемости в РФ составил 1,26 на 100 тыс. населения. За период с 1998 по 2009 годы показатель заболеваемости ГФМИ, в среднем, составил 1,9 на 100 тыс. населения.

Эпидемический процесс при менингококковой инфекции определяется совокупностью различных проявлений: ГФМИ, назофарингитом и бактерионосительством. Входными воротами менингококковой инфекции является слизистая оболочка носоглотки, а наиболее частым источником инфекции - назофарингиальное бактерионосительство. Основная масса людей, столкнувшихся с менингококком, переносит инфекцию в бессимптомной форме, некоторая часть лиц переболевает менингококковьм 7 назофарингитом и лишь у отдельных лиц заболевание проявляется в виде ГФМИ. Не смотря на то, что носители менингококков должны играть важную роль в эпидемическом процессе менингококковой инфекции, выявить их возможно только при проведении бактериологических обследований.

В настоящее время в отечественной и зарубежной литературе нет однозначных данных об уровне носительства менингококков и не определена эпидемиологическая значимость носителей в очагах ГФМИ. Кроме того, не всегда выявляется связь между штаммами менингококков, выделенных от контактных лиц в очагах, и штаммами, вызвавшими ГФМИ.

В связи с вышеизложенным представлялось актуальным:

- проведение работы по изучению носительства менингококков в очагах различного типа; выявление эпидемиологических особенностей носительства менингококков с определением возможной связи между штаммами, выделенными из спинномозговой жидкости и/или крови больных ГФМИ, и штаммами, выделенными из носоглотки контактных лиц в очаге.

- разработка критериев дифференцированного подхода к носительству менингококков в очагах ГФМИ для корректировки профилактических и противоэпидемических мероприятий.

Цель исследования: Определить эпидемиологическую значимость носителей менингококка в очаге ГФМИ для оптимизации эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией и усовершенствования профилактических и противоэпидемических мероприятий.

Задачи исследования:

1. Изучить эпидемиологическую ситуацию по менингококковой инфекции в Москве за 2005-2009 гг.

2. Разработать алгоритм обследования контактных с больным лиц на носительство менингококков в очаге ГФМИ с использованием комплекса наиболее информативных методов исследования.

3. Изучить и оценить сходство биологических свойств штаммов N. meningitidis, выделенных от больного и носителей в очаге ГФМИ методом мультилокусного секвенирования-типирования.

4. Выявить и сравнить эпидемиологические особенности носительства менингококков в различных очагах ГФМИ.

Научная новизна:

1. Контингентами риска по заболеваемости ГФМИ на территории Москвы определены лица прибывающие из стран ближнего и дальнего зарубежья, а также различных областей России с целью трудоустройства.

2. Установлена необходимость применения комплекса методов исследования (РКА, ПЦР, ДА) для серогрупповой характеристики менингококков, выделенных из носоглотки контактных лиц.

3. Показана необходимость использование генетических методов для достоверного выявления эпидемиологических связей между штаммами менингококка внутри очага ГФМИ.

4. Выявлены очаги ГФМИ с различной активностью течения эпидемического процесса - очаги с низкой и высокой активностью течения эпидемического активностью течения эпидемического процесса.

Практическая значимость:

1. Предложен алгоритм проведения обследований на носительство менингококков в очаге ГФМИ.

3. Предложены критерии дифференцированной оценки эпидемиологической ситуации в очагах ГФМИ, позволяющие разделить очаги ГФМИ на очаги с низкой активностью течения эпидемического и на очаги с высокой активностью течения эпидемического процесса.

4. Полученные результаты послужили обоснованием для разработки Управлением Роспотребнадзора по г.Москве мероприятий по предупреждению распространения менингококковой инфекции.

Внедрение:

Аппробация работы: Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

2. Научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека «Биологическая безопасность в современном мире», п.Оболенск, 21-22 апреля 2009 года.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиологическая значимость носителей менингококка в очагах менингококковой инфекции"

выводы

1. Эпидемиологическая ситуация по менингококковой инфекции в Москве за период 2005-2009 годы характеризуется признаками межэпидемического периода, а именно: сохраняется спорадическая заболеваемость, отсутствует тенденция повышения или снижения заболеваемости, подъемы заболеваемости наблюдаются в зимне-весенний период, в возрастной структуре заболеваемости преобладают дети до 1 года, в эпидемический процесс преимущественно вовлекаются неорганизованные дети.

2. Особенностью изученного периода является наличие на территории Москвы очагов ГФМИ среди лиц прибывших из стран ближнего и дальнего зарубежья, а также различных областей России с целью трудоустройства. Все случаи заболевания были обусловлены менингококками серогруппы А московского клонального профиля (8Т-75 и 8Т-3349).

3. Предложен и апробирован алгоритм проведения обследований контактных с больным в очаге ГФМИ на носительство менингококков, основанный на применении современных методов исследования.

5. Эпидемиологические особенности носительства менингококков зависели от типа очагов, а именно:

• в очагах среди жителей Москвы (19 очагов) общий уровень носительства составил 6,9%;

• в очагах среди приезжих рабочих-строителей (5 очагов) общий уровень носительства составил 54%.

5. Очаги ГФМИ различались по широте распространения носительства и степени взаимосвязи между клиническими и носительскими штаммами. Были выявлены:

• очаги ГФМИ с низкой активностью течения эпидемического процесса;

• очаги ГФМИ с высокой активностью течения эпидемического процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Рекомендуется использовать предложенный алгоритм проведения обследований на носительство менингококков в очаге ГФМИ. Использование данного алгоритма позволяет сократить сроки проведения исследования до 2-х дней.

3. Для оптимизации эпидемиологического надзора и усовершенствования профилактических и противоэпидемических мероприятий в отношении менингококковой инфекции рекомендуется разделять очаги на очаги с низкой активностью течения эпидемического и очаги с высокой активностью течения эпидемического процесса.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Максина, Татьяна Алексеевна

1. Анализ московской популяции Neisseria meningitidis методом мультилокусного секвенирования-типирования/ Миронов К.О., Платонов А.Е., Королева И.С. и др.- Журн. микробиол.-2006-№2- С.31-36.

2. Беляков В.Д. Совеременные представления о носительстве возбудителей инфекционных болезней и его значение в развитии эпидемического процесса// В кн.: Бактерионосительство и хронические формы инфекционных болезней.- М., 1975, ч.1, с.21-34.

3. Беляков В.Д. Носительство возбудителей инфекционных болезней и его значение в развитии эпидемического процесса. — Ж.микробиол.,1976, №7, с.67-70.

4. Беляков В.Д. Эпидемиология и профилактика менингококковой инфекции. Воен.мед.журн., 1979,№1, с.41-45.

5. Беляков В.Д., Семененко Т.А., Шрага М.Х. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека.-М.: Медицина, 2001. 264 с.

6. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство.//Екатеринбург,1996 -203 с.

7. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий.//М. Медицина -1999-366 с.

8. Васильева В.И., Сипачева Н.В., Миронова Т.К. Сероэпидемиологическое изучение менингококковой инфекции в организованных коллективах.// В кн.: Иммунологические аспекты эпидемиологии., Кишинев, 1977, с.68-70.

9. Вопросы лабораторной диагностики менингококковой инфекции./ Гурьева Л.С., Якименико Е.Е., Бугакова Т.С. и др./Материалы IX съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов//Москва Т.З. - с.24.

10. Генетическое субтипирование Neisseria meningitidis /Миронов К.О., Платонов А.Е., Шипулин Г.А. и др.// Эпидемиология и инфекционные болезни,2005.-N3.-C.23-28.

11. Генодиагностика бактериальных менингитов и генотипирование их возбудителей: Пособие для врачей/А.Е.Платонов, Г.А.Шипулин, Е.Н.Тютюнник и др. Москва, 2001. - 37 с.

12. Генотипирование Neisseria meningitides/ Шипулин Г.А., Королева И.С., Платонов А.Е. и др. Эпидемиология и инфекционные болезни, 2009,-N4.-C. 18-21.

13. Генчиков JI.A. Менингококковый менингит в зарубежных странах (обзор)//Ж.микробиол., 1965,№1, с.85-91.

14. Генчиков JLA. Опыт санации сульфадимезином носителей менингококка в очагах инфекции. Ж.микробиол., 1966, №11, с.136-139.

15. Громашевский JI.B. Частная эпидемиология. М.,1947, 699 с.

16. Грошникова JI.A., Тютерева И.П. Влияние прививки полисахаридной вакцины на менингококконосительство.// Острые менингиты. — М.,1982. С.49-50.

17. Далматов В.В., Матущенко А.А., Клишевич В.П. Серологическое исследование для изучения эпидемического процесса менингококковой инфекции.// В кн.: Иммунологические аспекты эпидемиологии., Кишинев, 1977, с.73-74.

18. Девяткина Н.П., Демина A.A., Королева И.С. Иммунологическая характеристика длительности менингококкового носительства. -Журна.микробиол.-1984. №10. - С.99-102.

19. Дегтярев А.А.Основы эпидемиологического анализа. JL, 1982. - 284с.

20. Демина А.А, Покровский В.И., Девяткина Н.П.Эпидемиологические, микробиологические и иммунологические особенности менингококкового носительства//Заключительный отчет Москва — 1978.

21. Дранкин Д.И., Иванов Н.Р., Годлевская М.В. Менингококковая инфекция. Издательство саратовского университета, 1975. -343 с.

22. Зотова А.Б. Материалы по изучению специфического ' иммунологического ответа при менингококковой инфекции./ZB кн.: Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных болезней., вып.6, М., 1978, с.74-76.

23. Изучение роли носительства менингококков в формировании иммунологической структуры коллектива в отношении этого возбудителя./ Демина А.А, Покровский В.И., Девяткина Н.П. и др.// ЖМЭИ, 1976,№8, с. 126-131.

24. Иммунологические показатели в эпидемическом процессе менингококковой инфекции./ Демина А.А, Девяткина Н.П., Кузьменко C.B. и др. //В кн.: Иммунологические аспекты эпидемиологии. Кишинев, 1977, 77-80.

25. Информационно-аналитический обзор. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации.2003. -М.:МЗ РФ,2005. 72с.

26. Информационно-аналитический обзор. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации.2006. -М.:МЗ РФ,2007. — 72с.

27. Информационно-аналитический обзор. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации.2007. -М.:МЗ РФ,2008. 68с.

28. Информационно-аналитический обзор. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации.2008. -М.:МЗ РФ,2009. 76с.

29. Контролируемое полевое исседование полисахаридной вакцины, приготовленной из менингококков серогруппы A./ Wahdan M., Risk F., El-Alikad et al.// Бюлл.ВОЗ. 1974. - T.48. - №6. - C.340-345.

30. Королева И.С., Белошицкий Г.В.Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты: Руководство по лабораторной диагностике/Под ред. В.И. Покровского.-М.: 2007.-112с.

31. Костюкова H.H. Молекулярно-биологические механизмы менингококкового бактерионосительства. // Журн.микробиол. 2000. - №4.Приложение. - С. 17- 22.

32. Костюкова H.H., Бехало В.А.Бактерионосительство как форма персистенции менингококков.// Журн.микробиол. -2009. №4. - С. 8- 12.

33. Костюкова Н.Н.,ч Бехало В.А. Менингококковое носительство:загадки и разгадки.// Эпидемиол. и инфекц.бол.-2010-№1-С.30-34.

34. Менингококковый менингит. // Информационный бюллетень ВОЗ № 141, февраль 2010 г., URL: http://www.who .int/mediacentre/factsheets/fs 141 /ru/index.html.

35. Миронов К.О. Метод мультилокусного секвенирования-типирования N.meningitidis и H.influenzae серотип b в эпидемиологическом надзоре за бактериальными менингитами: Дис. .кандидата мед.наук.,Москва,2004. 137 с.

36. Общая эпидемиология с основами доказательной медицины руководство к практическим занятиям:учеб.пособие/ Под ред. В.И.Покровского, Н.И.Брико. М:ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 400 с.

37. Определитель бактерий Берджи/Под ред. Хоулта Дж., Кринга Н., Снита П. и др. М.: Мир,1997. -Т.1. - 432 с.

38. Платонов А.Е., Шипулин Г.А., Платонова О.В. Мультилокусное секвенирование — новый метод генотипирования бактерий и первые результаты его применения// Генетика. 2000. - Т.36, №5. - С. 597605.

39. Платонов А.Е., Королева И.С., Миронов К.О. Эпидемиология менингококковой инфекции в России и мире на современном этапе // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация : информ. бюл. 2004-№1. С. 6-7.

40. Покровский В.И., Фаворова Л.А., Костюкова Н.Н. Менингококковая инфекция. М.: Медицина, 1976. - 275 с.

41. Покровский В.И., Филатов Н.Н., Палтышев И.П. Описательное эпидемиологическое исследование :Учебное пособие/ Москва:Санэпидмедиа, 2005. -240 с.

42. Получение поливалентных диагностикумов и выявление микроорганизмов в смешанной культуре с помощью реакции коагглютинации./Ю.М. Фельдман, Л.Г.Маханева, Л.В.Шапиро и др.//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1984, N10, с. 107-108

43. Полянин В.А. Эпидемический процесс менингококковой инфекции в организованных коллективах юношей. — Автореф.канд.дисс., М., 1978, с.25.

44. Полянин В. А. Иммунизирующая роль носительства менингококков.//Военно-мед.журн., 1978, №6, с.88-91.

45. Применение реакции коагглютинации для быстрой диагностики генерализованных форм менингококковой инфекции у детей: Методические рекомендации/ Костюкова Н.Н., Богоявленская И.Ю., Гукасян Л.А. и др. Куйбышев, 1982. - 14 с.

46. Профилактика менингококковой инфекции: санитарные правила (СП 3.1.2.2512-09).

47. Распространенность менингококкового носительства во Львове (19711972) и характеристика выделенных культур/ Кулик З.Д., Колотилова Л.В., Куриленко Е.И. и др. //В кн.: Детские инфекции. Респу б л. межведомственный сборник, Киев, 1974, т.4, с.72-74.

48. Троицкий В. Л. Микробиология, иммунология и эпидемиология менингококковой инфекции. М.-Л.Д941.

49. Тютюнник E.H.Использование полимеразной цепной реакции для диагностики и прогнозирования течения менингитов: Дис. .канд.мед.наук.-Москва, 2001. 143 с.

50. Фаворова Л.А., Генчиков Л.А. Эпидемиологическое значение разных форм менингококковой инфекции.// Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1960. - №10. - С.120-124.

51. Фаворова Л.А., Генчиков Л.А. О распространенности носительства менингококка// Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1966. №9. - С.25-29.

52. Фаворова Л.А. Эпидемиологическое значение различных источников инфекции (на модели дифтерии и менингококкового менингита). Автореферат докторской диссертации. М.,1967, с.28.

53. Фаворова Л.А. Эпидемиология менингококковой инфекции. В кн.:Детские инфекции. Киев, 1971,вып. 1, с. 159-160.

54. Фаворова Л.А., Князева Г.П. О риске заражения при менингококковой инфекции (влияние близости и длительности общения на передачу менингококка)// Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1975. - №8. - С.20-24.

55. Фомина С.И., Арутюнов Л.И. Группоспецифические менингококковые антитела у больных менингококковой инфекцией и здоровых лиц. — Здравоохранение Туркменистана, 1978, №4, с.21-24.

56. Фомина С.И. Иммуноэпидемиологические особенности менингококковой инфекции в условиях аридного климата Туркменской ССР.//Автореферат канд.дисс., М., 1980.

57. Ходжаев Ш.Х., Соколова И.А. Менингококковая инфекция/ 2-е изд., доп.Ташкент.:Медицина,1986. 374 с.

58. Чахава О.В., Горская Е.М. Носительство патогенных микроорганизмов как фаза резервации возбудителя в межэпидемическом периоде.//ЖМЭИ. 1984. - №9. - с. 16-19.

59. Эпидемиологические особенности гнойных бактериальных менингитов./ Королева И.С., Белошицкий Г.В., Спирихина Л.В. и др. // «Эпидемиология и вакцинопрофилактика», 2004, 33(16), с.10.

60. Эпидемиологический анализ вспышек менингококковой инфекции./ Фаворова Л.А., Миронова Т.К., Марголина М.С. и др.// Ж.микробиол., 1970,2,95-100.

61. Эпидемиология и профилактика менингококковой инфекции./Фаворова Л.А., Телешевская Э.А. и др. //Сов.мед.,1971, №11, с.113-118.

62. Этиологическая структура острых бактериальных менингитов в различных регионах./Н.Н.Костюкова, Н.А.Коржуева, С.В.Деркач и др.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1992, N 7-8, с. 14-17.

63. Этиология и лабораторная диагностика гнойных бактериальных менингитов./Королева И.С., Белошицкий Г.В., Лыткина И. Н.и др.// Эпидемиол. и инфекц.бол.-2005-№3-С.5-9.

64. Яфаев Р.Х., Дударев В.В., Синявская P.A. Некоторые эпидемиологические обоснования организации мероприятий в отношении менингококковой инфекции. В кн.: Специфическая диагностика и профилактика менингококковой инфекции. М., 1977, с. 80-85.

65. Яфаев Р.Х., Усманов М.К., Дударев В.В. Эпидемиология менингококковой инфекции. Ташкент, 1989.

66. Acquisition of W135 meningococcal carriage in Hajj pilgrims and transmission to household contacts: prospective study./ Wilder-Smith A., Barkham T.M., Earnest A. et al.// BMJ 2002 325, 365-366.

67. A simultaneous outbreak of meningococcal and influenza infections./Young L.S., LaForce F.M., Head JJ. et al.// N Engl О Med (1972);287:5-9.

68. Asymptomatic carriage of Neisseria meningitidis in a randomly sampled population. D.A.Caugant, E.A.Hoiby, P.Magnus et al.// J.Clin.Microbiol. 1994 February; 32(2): 323-330

69. Balmer P., Borrow R., Miller E. Impact of meningococcal С conjugate vaccine in the UK7/J. Med. Microbiol. Vol. 51 (2002), 717-722.

70. Berger U., During M.T. Zur Resistenz der humanen Neisseria-Arten gegen Austrocknung. Arch fur Hyg. U.Bakt.,1969,Bd.l53, №6, s.556-559.

71. Bikitsh N. Meningococcal meningitis in South Africa. Epidemiological Comments 1998; 24: 2-9.

72. Biofilm formation by Neisseria meningitidis./Yi K., Rasmussen A.W., Stephens D.S. et al//Infect.and Immun. 2004. - Vol.72. - P.6132-6138.

73. Brehony C., Jolley K.A., Maiden M.C. Molecular typing of meningococci: recommendations for target choice and nomenclature. // FEMS Microbiol. Rev.-2007-Vol.31 ,N1 -P. 89-96

74. Brehony C., Jolley K.A., Maiden M.C. Multilocus sequence typing for global surveillance of meningococcal disease. FEMS Microbiol Rev. 2007, 31(l):15-26.

75. Carriage of Neisseria meningitidis among household contacts of patients with meningococcal disease in New Zealand./Simmons G., Martin D., Stewart J. et al. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis 20, 237-242.

76. Carriage of Neisseria meningitidis and Neisseria lactamica in infants and chidren./Gold R., Goldschneider, I.Lepow et al//M.(1978). J.InfectDis.,137,112-121.

77. Carriers of Neisseria meningitidis in household contacts of meningococcal disease cases in Catalonia (Spain)/Cardenosa N., Domínguez A., Orcau A. et al./ Eur J Epidemiol 2001 17, 877-884.

78. Caugant. D.A., L.O. Froholm, K.J. Bovre. Intercontinental spread of a genetically distinctive complex of clones of Neisseria meningitidis causing epidemic disease.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol. 83, №7. - P. 4927-4931.

79. Caugant D.A. Population genetics and molecular epidemiology of Neisseria meningitidis .// APMIS 1998. - Vol. 106. - P. 505-525.

80. Caugant D. A.,Tzanakaki G., Kriz P. Lessons from meningococcal carriage study.// FEMS Microbiol. Rev.-2007-Vol.31-P.52-63

81. Changing carriage rate of Neisseria meningitidis among university students during the first week of term: cross sectional study/Neal K.R., Nguyen-Van-Tam J.S., Jeffrey N. et al.// BMJ 2000 320, 846-849.

82. Chan M.S., Maiden M.C., Spratt B.G. Database-driven multi locus sequence typing (MLST) of bacterial pathogens.// Bioinformatics.-2001.-Vol.l7,N 11.-P. 1077-1083.

83. Clinical features, laboratory findings and management of meningococcal meningitidis in England and Wales./ L. Ragunathan, M.Ramsay, R.Borrow, M.Guiver et al.// Journal of Infection. 2000. -P.74-79.

84. Cluster of serogroup W135 meningococci, Southeastern Florida, 2008-2009./Timothy J.Doyle, Alvaro Mejia-Echeverry, Paul Fiorella et al. // Emerg Infect Dis. 2010 January; 16(1): 113-115.

85. Connor S.J., Morse A.P., Thomson M.C. Environmental risk and meningitidis eidemics in Africa. Emerg.Infect.Dis. 2004;9:1287-1293.

86. Danielson, L., E. Mann. The history of a singular and very mortal disease, which lately made its appearance in Medfield. Med. Agric. Reg. 1806. 1:65-69.

87. Danzig L. Meningococcal vaccines.// Pediatr. Infect. Dis J. 2004. -Vol. 23, №12, P. 285-292.

88. Deal W., Sanders E. Efficacy of rifampin in treatment of meningococcal carriers.// New Engl. J.Med.,1969, Vol.281, p.641-645.

89. Detection of meningococcal carriage by culture and PCR of throat swabs and mouth./ G.Z. Jordens, J.N. Williams, G.R. Jones et al.// J Clin Microbiol. 2002; 40(1): 75-79.

90. Deuren M., P. Brandtzaeg, J. V. Miir. Update on meningococcal disease with emphasis on and pathogenesis and clinical management// J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 13, №1. - P. 144-166.

91. Dynamics of carriage of Neisseria meningitidis in a group military recruits: subtype stability and specifity of immune response after colonization. Jones G.R., Christodoulides M., Brooks J.L. et al.//J.Infect.Dis.l998,178:451-459.

92. Dynamics of the meningococcal carrier state and characteristics of the carrier strains: a longitudinal study within three cohorts of military recruits/ Andersen J., Berthelsen L., Jensen B.B. et al.// Epidemiol Infect (1998), 121:85-94

93. Edwards M.S., Baker C.J. Complications and sequelae of meningococcal infections in children. J Pediatr 1981;99:540-5.

94. Effect of group A meningococcal vaccine in Army recruits in Finland./ P.H. Makela, H. Kayhty, P. Weckstrom et al.// Lancet. 1975 Nov 8;2(7941):883-886.

95. Emergence of endemic serogroup W-135 meningococcal disease associated with a high mortality rate n South

96. Africa./Von Gottberg A., du Plessis M.,Cohen C. et al. //Clin.Infect. Dis. 2008.V.46. P.377-386.

97. Enright M.C., Spratt B.G. Multilocus sequence typing.//Trends Microbiol. 1999. -V.7, N12. -P.482-487.

98. Environmental risk and meningitis epidemics in Africa/ Molesworth A.M., Cuevas L.E., Connor SJ. et al.// Emerging Infectious Diseases. 2003;9(10):1287-1293.

99. Epidemic group C meningococcal meningitis in Upper Volta, 1979./ Broom C.V., Rugh M.A., Yada A.A. et al.//Bull World Health Organ, 1983;61: 325-330.

100. Epidemiology of Neisseria meningitidis; prevalence and symptoms from the upper respiratory tract in family members to patients with meningococcal disease./ Olcen P., Kjellander J., Danielsson D. et al.// Scand J Infect Dis 1981 13, 105-109.

101. Fox A.J., Taha M.K., Vogel U. Standartized nonculture techniques recommended for European reference laboratories.// FEMS Microbiol Rev. 2007 Jan;31(l):84-88.

102. Genetic analysis of meningococcal population based on polymorphism of the pilA-pilB locus: a molecular approach for meningococcal epidemiology/ M. Guibourdenche, D. Giorgini, A. Gueye// J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35, №3. - P. 745-750.

103. Greenwood B. Manson lecture: meningococcal meningitis in Africa./ Trans R Soc trop Med Hyg 1999; 93:341-53.

104. Genetic diversy and carriage dynamics of Neisseria lactamica in infants./ Bennett J.S., Griths D.T., McCarthy N.D. et al.//Infect.Immun.,2005,73,2424-2432.

105. Genetic analysis of meningococci carried by children and young adults./ Claus H., Maiden M. C. J., Wilson D. J. et al.// J Infect Dis. 2005 15;191(8):1263-71.

106. Global review of meningococcal disease. A shifting etiology/ J. Leimkugel, V. Raclozl, 1. Jacintho da Silva et al.// Journal of Bacteriology Research.-2009.-Vol. 1,№1,P. 6-18.

107. Gotschlich E.C., Goldshneider I., Artenstein M.S. Human immunity to the meningococcus//;. Exp. Med., 1969,Vol. 129, p. 1307-1395.

108. Greenfield S., Sheehe P.R., Feldman H.A. Meningococcal carriage in a population of «normal» families.//J.Infect.Dis. 1971.123:67-73.

109. Griffiss J.M. Mechanism of host immunity. In: Meningococcal disease.//UK,Willey a.Sons, 1995,p.36-70.

110. Hedman A.K. Genome-wide transcriptional profiling of Neisseria meningitidis in ex vivo models of septicaemia: a thesis presented for the degree of Doctor of Philosophy of Imperial College of London//London, 2009.-416 p.

111. High prevalence of Neisseria meningitidis hypervirulent lineages and emergence of W135:P1.5,2:ST-11 clone in Southern Brazil./Weidlich L., Baethgen L.F., Mayer L.W. et al.// J. Infect. 2008;57:324-31

112. Hahne S., Handford S., Ramsay M. W135 meningococcal carriage in Hajj pilgrims.// Lancet. 2002. 360: 2089-2090.

113. How do extracellular pathogens cross the blood-brain barrier?/ Nassif, X., S. Bourdoulous, E. Eugene et al.// Trends Microdiol- 2002. -Vol.10. P.227-232.

114. Hart C., Rogers T.R. Meningococcal disease.//J.Med.Microbiol. -1993.-Vol.39.-P.3-25.

115. Herd immunity from meningococcal serogroup C conjugate vaccination in England: database analysis/Ramsay M.E., Andrews N.J., Trotter C.L. et al.// BMJ. 2003; 326(7385):365-6.

116. Immunoprophylaxis of meningococcal infection./Artenstein M., Winter P., Gold R. et al.//Milit.med. 1974. - Vol.139. - P.91-95.

117. Jackson L.A., Wenger J.D. Laboratory-based surveillance for meningococcal disease in selected areas, United States, 1989-1991.// MMWR CDC Surveill Summ. 1993; 42(2):21-30.

118. Jolley R.A., Chan M.S., Maiden M.C. mlstNet distributed multi-locus sequence typing (MLST) databases.// BMC Bioinformatics. 2004, 5:86.

119. Kustner H. Meningococcal infection — changing epidemiological patterns in South Africa. Epidemiological Comments 1979; 1-15.

120. Lapeyssonnie L. A propos de recente epidemie de meningite cerebrospinale an Niger. //Med.trop.,1961,V.21, N2, p. 172-174.

121. Lenglet A., Hernández Pezzi G.Comparison of the European Union disease surveillance networks' websites.// Euro surveillance. 2006. 11: 119-122.

122. Lepow M., Gold R. Current status of vaccines against the meningococcus.//Prev.Med. (N.Y.). 1974. - Vol.3. -P.449-455.

123. Longitudinal study of meningococcal carrier rates in teenagers./ Glitza I.C., Ehrhard I., Müller-Pebody B. et al// Int. J. Hyg. Environ Health. 2008 Jul;211(3-4):263-72. Epub 2007 Nov 5.

124. Maiden M.C., Stewart J.M. Carriage of serogroup C meningococci 1 year after meningococcal C conjugate polysaccharide vaccination.//Lancet. 2002. - Vol.359. - P.1829-1831.

125. Marks M., Frasch C., Shapera R. Meningococcal colonization and infection in children and their household connacts.//Amer. J. Epidem., 1979, Vol.109., №5, p.563-571.

126. Meningococcal Disease./ Rosenstein N.E., Perkins B.A., Stephens D.S. et al. // Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 1378-1388.

127. Meningococcal disease and season in sub-Saharan Africa/B.M. Greewood, I.S. Blakebrough, A.IC. Bradley et al.//Lancet. 1984. №1. -P.1339-1342.

128. Meningococcal disease caused by Neisseria meningitidis: epidemiological, clinical and preventive perspectives/ L. Almeida-Gonzales et al.//Salud Publica Mex. 2004. - Vol.46. - P.438-450.

129. Meningococcal disease in South Africa, 1999-2002'/G.B.Coulson et al.// Emerg.Infect.Dis. 2007. - Vol.13. - P.273-281.

130. Meningococcal meningitis: unprecedented incidence of serogroup X-related cases in 2006 in Niger /Boisier P., Nicolas P.,Djibo S. et al. //Clin.Infect. Dis. 2007.V.44. P.657-663.

131. Methods of multilocus enzyme electrophoresis for bacterial population genetics and systematics./ Selander R.K., Caugant D.A., Ochman H. et al.// Appl. Environ. Microbiol. 1986. V. 51, N 5. P. 873-884.

132. Molecular epidemiology of serogroup A meningitis in Moscow, 1969 to 1997./ Achtman M., van der Ende A., Zhu P et al. // Emerg. Infect. Dis.2001, 7(3): 420-427.

133. Moodley J.R., Coetzee N., Hussey G. Risk factor for meningococcal disease in Cape Town// S Afr Med O (1999); 89:57-59.

134. Mortality in severe meningococcal disease./ K. Thorburna, P.Baines, A.Thomson et al.//Arch Dis Child. 2001. №85. - P.382-385.

135. Multilocus sequence typing: a portable approach to the identification of clones within populations of pathogenic microorganisms./ Maiden M.C., Bygraves J.A., Feil E. et al. // Proc. Natl. Acad.Sci. USA. -1998. Vol. 95, N6.-P. 3140-3145

136. Neisseria lactamica protects against experimental meningococcal infection./Oliver K.J., Reddin K.M., Bracegirdle P. et al.//Infect. Immun.2002. Vol. 70, N 7. - P.3621-3626.

137. Nelson S.J., Charlett A., Orr H.J. Risk factors for meningococcal disease in university halls of residence// Epidem. Inf. 2001; 126:211-217.

138. Outbreak of W135 meningococcal disease in 2000: not emergence of a new W135 strain but clonal expansion within the electrophoretic type-37 complex./ Mayer L.W., Reeves M.W., Al-Hamdan N.et al.//J. Infect. Dis. 2002; 185:1596605 doi: 10.1086/340414.

139. Pathophysiology, treatment and outcome of meningococcemia: a review and recent experience./Kirsch E.A., Barton R.P., Kitchen L. et al.// Pediat.r Infect. Dis. J. 1996;15: 967-979.

140. Peltola H. Meningococcal disease: still with us./Rev.Infect.Dis. -1983. — Vol.5,№1. -P.71-91.

141. Phenotypical and genotypical characterization of Neisseriameningitidis carrier strains isolated from Polish recruits in 1998./ Tyski S., Grzybowska W., Dulny G. et al.// Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2001 20, 350-353.

142. Pollard A. J., Maiden M.C.J. Meningococcal disease: methods and protocols // Humana Press Inc., 2001. 721 p.

143. Reactions and serologic responses to monovalent acetone-inactivated typhoid vaccine and Het-killed TAB when given by jet injection./Edwards E., Johnson D., Pierce W. et al.// Bull. WHO, 1974, Vol.51, p.501-505.

144. Reller L., Mcgregor R., Beaty H. Bactericidal antibody after colonization with Neisseria meningitidis.// J. Inf. Dis. 1973, Vol.127, №1, p.56-62.

145. Resperatory viruses and mycoplasma as cofactors for epidemic group A meningococcal meningitidis./Moore P.S., Hierholzer J., DeWitt W. et al.//JAMA (1990);264:1271-1275.

146. Risk and protective factors for meningococcal disease in adolescents: matched cohort study/ Tully J., Viner R.M., Coen P.G. et al.// BMJ 2006;332:445-450.

147. Risk factors for meningococcal disease: a case control study in south west England./ Stuart J.M., Cartwright K.A., Dawson, J. A. et al.//Community Med 1988 10,139-146.

148. Risk factors for meningococcal disease in college students./ G. Bruce, E. Rosenstein, M. Capparella et al.// JAMA 2001;286:688-693.

149. Risk factors for Neisseria meningitidis carriage in a school during a community outbreak of meningococcal infection./Davies A.L., O'Flanagan D., Salmon R.L. et al. // Epidemiol Infect 1996 117, 259-266.

150. Robinson P., Taylor K., Nolan T. Risk factors for meningococcal disease in Victoria, Australia in 1997.//Epidem.Inf. (2001);127:261-268.

151. Sanders E., Deal W. Prevention of meningococcal infections//J.Infect.Dis. 1970. - Vol.2121. -P.449-491.

152. Schwartz B., Moor P.S., Broome C.V. The global epidemiology of meningococcal disease.// Clin. Microbiol. Rev. 1989. - Vol.2,№4. -P.118-124.

153. Secondary cases of meningococcal infection among close family and household contacts in England and Wales, 1984-7. /Cooke R.P., Riordan T., Jones D.M. et al.//BMJ 1989 298, 555-558.

154. Secretor status, smoking and carriage of Neisseria meningitidis./ Blackwell C.C., Weir D. M., James V.S. et al.// Epidemiol Infect 104, 203209.

155. Sequence type analysis and recombinational tests (START)./ Jolley K.A., Feil E.J., Chan M.S. et al. // Bioinformatics,17(12): 1230-1231 (2001)

156. Serogroup A N. meningitidis polysaccharide vaccine and serogroup A N.meningitidis carrier state (author's transl) /Bencic Z., Madaric D., Manhalter T. et al.// Lijec Vjesn. 1978. - Vol.100. - №11. -P.706-707.

157. Serological grouping of meningococci and detection of antigen in cerebrospinal fluid by coagglutination. / J.Eldridge, Enid M. Sutclife, J.D.Abbot et al. //Med. Lab. Sci., 1978, v.l, p.63-66.

158. Serological studies of meningococcal infection and polysaccharide vaccination./Artenstein M., Brandt B., Tramont E. et al.//J.Inf.Dis.,1971, Vol.124, №3,3.277-288.

159. Sivonen A. Effect of Neisseria meningitidis group A polysaccharide vaccine on nasopharyngeal carrier rates.//J.Infect. 1981. - Vol.3. - P.266-272.

160. Smoking, the environment and meningococcal disease: a case control study./ Stanwell-Smith R.E., Stuart J.M., Hughes A.O. et al.// Epidemiol Infect. 1994;112(2):315-328.

161. Social behavior and meningococcal carriage in british teenagers. /J. MacLennan, G. Kafatos, K. Neal et al.// Emerging Infectious Diseases.-www.cdc.gov/eid 2006. - Vol.12, №6

162. Stephens D.S. Uncloaking the meningococcus: dynamics of carriage and disease./ Lancet. 1999 20;353(9157):941-2.

163. Stephens D.S. Conquering the meningococcus.// FEMS Microbiol. Rev.-2007-Vol.31-P.3-14

164. Stephens D.S., Greenwood B., Brandtzaeg P. Epidemic meningitis, meningococcaemia, and Neisseria meningitidis.// Lancet. -2007. — Vol. 369, № 9580, P. 2196 2210.

165. Stuart J.M., Cartwright K., Andrews N.J. Respiratory syncytial virus infection and meningococcal disease.// Epidem.Inf. 1996; 117:107-111.

166. Systemic menningococcal disease in the Norwegian Army./ Djupesland P., Bjune G., Aanosen N.O. et al.// Nord Med 1990 105, 179181 (in Norwegian).

167. The changing epidemiology of meningococcal disease in the Unated States, 1992-1996/ Rosenstein N.E., Perkins B.A., Stephens D.S. et al.// .// J.Infect.Dis. 1999. - Vol.180,№6. -P.1894-1901.

168. The Stone house survey: nasopharyngeal carriage of meningococcal and Neisseria lactamica./ Cartwright K.A., Stuart J.M., Jones D.M. et al.//Epidemiol. Infect. 1987 Dec;99(3):591-601.

169. Thompson E.A., Feavers I.M., Maiden M.C. Antigenic diversity of meningococcal enterobactin receptor FetA, a vaccine component. //Microbiology. 2003, 149 (Pt7):1849-1858.

170. Timely detection of meningococcal meningitidis epidemics in Africa./ Lewis R., Nathan N., Diarra 1. et al.// Lancet 2001;358: 287-293.

171. Tobacco smoke as a risk factor for meningococcal disease/ Fischer M., Hedberg K., Cardosi P. et al.//Pediatr Infect Dis O (1997); 16(10): 979983.

172. Transmission of Neisseria meningitidis among asymptomatic military recruits and antibody analysis./Caugant D.A., Hoiby E.A., Rosenqvist E. et al. // Epidemiol. Infect. 1992 109, 241-253.

173. Trotter C.L, Chandra M, Cano R. A surveillance network for meningococcal disease in Europe.// FEMS Microbiol Rev. 2007 Jan;3 1 (l):27-36. Epub 2006 Dec 1.

174. Underwood EA. Recent knowledge of the incidence and control of cerebrospinal fever.// Br Med J, 1940, 1, p. 757-763.

175. Urwin ., Jolley K.A., Maiden M.C.J. The role of integrated databases in meningococcal epidemiology and vaccine development.// Abstract of 13th International Pathogenic Neisseria Conference. Oslo, Norway, 2002. - P. 45.

176. Varughese P.V., Acres S.E. Meningococcal disease in Canada. In evolution of deningococcal disease.//1. Edited by Vedros N.A. CRC Press. -1987.- p. 47-63.

177. Vedros M., Hill P. Chemical and antigenic analysis of the cell walls of Neisseria meningitidis group B.// J. Bact., 1966, Vol.91, №5, p.1992-1997.

178. Vieusseux M. Mémoires sur la maladie qui a regne a Geneve au printemps 1805.//J. Med. Chir. Pharmacol. 1805.-vol. 11.-p. 163-182.

179. W135 invasive meningococcal strains spreading in South America: significant increase in Argentina./Efron A.M., Sorhouet C., Salcedo C. et al./J Clin Microbiol 2009;47:79-80

180. Yarzdankhah S.P., Caugant D.A. Neisseria meningitidis: an overview of the carriage state. // J.Med.Microbiol. 2004. -Vol.53. - P.821-832.