Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Особенности клиники, диагностики и лечения крымской геморрагической лихорадки (КГЛ) на современном этапе
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Черенов, Игорь Владимирович :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ЧАСТЬ I.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Клиника и диагностика крымской геморрагической лихорадки
Глава 2. Современные подходы к терапии крымской геморрагической лихорадки
ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 1. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования.
Глава 2. Особенности клинических и лабораторных изменений при крымской геморрагической лихорадке.
Глава 3. Дифференциальная диагностика крымской геморрагической лихорадки
Глава 4.Клинико-лабораторная оценка эффективности комплексной терапии крымской геморрагической лихорадки.
ЧАСТЬ III. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Черенов, Игорь Владимирович, автореферат
з
Актуальность темы
Крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ) - острое природно-очаговое заболевание арбовирусной этиологии, распространенное в различных странах мира и Южном федеральном округе (ЮФО) России. В Астраханской области КГЛ регистрируется с 1953 года в виде спорадических случаев с отдельными вспышками [18,31,32,55,106]. В 50-60-х годах прошлого столетия клиника КГЛ характеризовалась тяжелым течением с выраженным геморрагическим синдромом с полостными кровотечениями и высокой летальностью [50,77,105].
После 30-летнего благополучия, когда регистрировались единичные случаи КГЛ, с 1999 года начался подъем заболеваемости на юге России [2,3,26,58,62,67,70,72,73,74,75,84,87,130]. В Астраханской области с 2 000 года отмечался рост заболеваемости КГЛ до 3 6 случаев в 2005 году.
Несмотря на то, что клиническая картина КГЛ известна более 50 лет, практические врачи недостаточно знакомы с ранними симптомами и особенностями течения этого заболевания в современных условиях. Нередко болезнь диагностировалась в поздние сроки, несвоевременно назначалась адекватная терапия и проводились противоэпидемические мероприятия. Летальность при КГЛ и в настоящее время остается высокой [70,75,84].
В литературе недостаточно освещены особенности клиники, прогностические критерии тяжелой формы болезни, вопросы ранней и дифференциальной диагностики КГЛ на современном этапе. Не описан ранний диагностический признак КГЛ - первичный аффект (ПА) и связь его с тяжестью течения болезни.
Одной из причин развития геморрагического синдрома у больных КГЛ являются глубокие гемокоагуляционные нарушения. В доступной литературе вопросы об изменении гемостаза при КГЛ отражены односторонне. В основном проводились исследования единичных параметров плазменного звена [50,54,105]. В настоящее время известно, что ведущая роль в развитии геморрагического синдром принадлежит, тромбоцитарному звену [42, 86, 94, 96] Поэтому определение особенностей функционального состояния тромбоцитов у больных КГЛ представляет теоретический и практический интерес. Изучение агрегационной способности тромбоцитов у больных КГЛ позволит уточнить некоторые механизмы развития геморрагического синдрома с целью определения дополнительных критериев тяжести патологического процесса и коррекции патогенетической терапии.
Особую актуальность своевременная диагностика КГЛ приобретает для районов Нижнего Поволжья, где распространены мноа гие природно-очаговые заболевания со сходными эпидемиологическими данными и подобной клинической картиной болезни. К таким заболеваниям относятся: астраханская риккетсиозная лихорадка (АРЛ), лихорадка КУ, лихорадка Западного Нила (ЛЗН) и лептоспироз.
В прошлом столетии лечение больных КГЛ имело патогенетическую направленность [6,50,51,55,62,105]. В последние годы идет поиск этиотропных средств терапии геморрагических лихорадок [45,82,83,84,110]. В литературе имеются единичные сообщения об использовании противовирусных препаратов (рибавирин, реаферон) и индуктора синтеза интерферона (ИСИ) амиксина в лечении больных КГЛ [82,83,84,93,96,148,151,162,166,168,198].
На основании вышеизложенного изучение особенностей клини-ко-лабораторных изменений при КГЛ на современном этапе, выявление прогностических признаков тяжелой формы болезни, разработка дифференциально-диагностических критериев необходимых для ранней диагностики и определение эффективности этиотропных средств с целью оптимизации лечения больных КГЛ является актуальным.
Цель работы: выявление• особенностей клинико-лабораторных V изменений при КГЛ на современном этапе, определение прогностических признаков тяжелой формы болезни, изучение функциональной способности тромбоцитов, разработка дифференциально-диагностических критериев с »рядом природно-очаговых заболеваний, изучение эффективности противовирусного препарата риба-вирина в комбинации с циклофероном, а также амиксина в комплексном лечении больных КГЛ.
Задачи исследования
1. Изучить особенности клинической картины и лабораторных изменений при КГЛ на современном этапе.
2. Определить функциональную способность тромбоцитов у больных с различной формой в динамике болезни. Выявить прогностические признаки тяжелой формы КГЛ.
3. Разработать дифференциально-диагностические критерии КГЛ с регионально значимыми природно-очаговыми заболеваниями.
4. Дать клинико-лабораторную оценку эффективности применения рибавирина в комбинации с- циклофероном и амиксина в комплексной терапии больных КГЛ.
Научная новизна
На основании анализа клинических симптомов и лабораторных показателей впервые на современном этапе выявлены особенности течения КГЛ у больных с тяжелой формой болезни и с наличием ПА. Впервые описан первичный аффект у больных КГЛ.
Изучена функциональная способность тромбоцитов у больных с различной тяжестью течения болезни. Даны прогностические признаки тяжелого и осложненного течения КГЛ.
Впервые разработаны клинико-эпидемиологические критерии дифференциальной диагностики КГЛ с природно-очаговыми заболеваниями распространенными в ЮФО России.
Дана клинико-лабораторная оценка эффективности применения рибавирина в сочетании,с циклоферном, а также амиксина у
•и больных КГЛ.
Практическая Значимость работы
1. Выявлены на основе изучения клинико-лабораторных данных прогностические признаки тяжелого и осложненного течения КГЛ, которые позволят своевременно назначать адекватную комплексную терапию с включением этиотропных средств.
2. Описанный ранний клинический признак - ПА на месте укуса клеща является важным диагностическим симптомом, который в комплексе с другими клиническими и эпидемиологическими проявлениями болезни поможет практическим врачам осуществлять раннюю диагностику КГЛ.
3. Разработанная таблица дифференциально-диагностических критериев КГЛ, АРЛ, лихорадки Ку, ЛЗН и лептоспироза будет способствовать совершенствованию ранней диагностики КГЛ и своевременному проведению противоэпидемических и профилактических мероприятий в очагах КГЛ.
4. Использование в практическом здравоохранении предложенной тактики комплексной терапии больных КГЛ с включением рибавирина в комбинации с циклофероном, а также амиксина позволит уменьшить сроки пребывания больных в стационаре и улучшить прогноз болезни.'
Основные положения выносимые на защиту
1. В ЮФО России, том числе в Астраханской области активизировался природный очаг КГЛ, что повлекло за собой рост заболеваемости. На современном этапе имеются особенности клинического течения КГЛ, которые необходимо учитывать при ранней диагностике заболевания.
2. Для правильной оценки тяжести состояния больных и назначения адекватной терапии важно использовать прогностические критерии тяжелого и осложненного течения болезни.
3. С целью своевременной диагностики, назначения адек1 ватной терапии и осуществленйя комплекса противоэпидемических мероприятий необходимо проводить дифференциальную диагностику с распространенными в ЮФО России природно-очаговыми заболеваниями: APJT, лихорадкой Ку, JI3H и лептоспирозом. о
4. Комплексное лечение больных КГЛ с использованием противовирусного препарат-а рибавирина и ИСИ - циклоферона и амиксина дает положительный эффект: способствует сокращению сроков пребывания больных в стационаре и улучшает прогноз заболевания .
Внедрение з практику
Материалы исследований включены в монографию «Крымская геморрагическая лихорадка», Москва-Астрахань, 2003 г. Результаты работы используются при проведении практических занятий с врачами интернами, клиническими ординаторами, в лекциях для работников практического здравоохранения и слушателей факультета постдипломного образования, в учебном процессе кафедры инфекционных болезней ГОУ ВПО АГМА Росздрава.
Способ лечения больных КГЛ с включением этиотропных препаратов (рибавирин, циклоферон, амиксин) используется в практике областной инфекционной клинической больницы (ОИКБ) г. Астрахани и в инфекционных отделениях центральных районных больниц (ЦРБ) Астраханской области.
Апробация работы
Основные положения и выводы работы доложены на 7 8-ой итоговой научно-практической конференции сотрудников академии, врачей города и области по актуальным проблемам медицинской науки и биологии (Астрахань, 2001); заседаниях Ассоциации врачей-инфекционистов Астраханской области (2002, 2003, 2004, 2005); научной конференции и VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2002); VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003); III Астраханской научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человеках» (Астрахань, 2004); IX Республиканской научно-практической конференции «Геморрагические лихорадки. Актуальные вопросы в клинике» (Махачкала, 2004); межкафедральной конференции (Астрахань, 2005) .
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 7 - в центральной печати.
Объем и *структура диссертации
Диссертация изложена на 170 страницах машинописи и состоит из введения, трех частей, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 130 отечественных и 7 0 иностранных источника. Текст диссертации иллюстрирован 30 таблицами, 8 рисунками и 8 выписками из историй болезни. Имеется список сокращений. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности клиники, диагностики и лечения крымской геморрагической лихорадки (КГЛ) на современном этапе"
4''ВЫВОДЫ
1. Крымская гемморрагическая лихорадка - это острое при-родно-очаговое заболевание с циклическим течением, протекающее чаще в среднетяжелой и тяжелой формах. Прогностическими критериями тяжелого течения КГЛ являются: первичный аффект, высокая и чрезмерная лихорадка, «двугорбая» температурная кривая, выраженные явления интоксикации, обильная геморрагическая сыпь, повторная рвота, жидкий стул, полостные кровотечения, нарушение функции почек, явления энцефалопатии, развич. в тие тромбоцитопении, тромбоцитопатии, лейкопении и ДВС-синдрома в ранние сроки болезни.
2. Первичный аффект на месте укуса клеща выявлен у 47,3% боль ных КГЛ. При наличии ПА заболевание протекает тяжелее: увеличивается продолжительность лихорадки (на 1,9 дня) и симптомов интоксикации (на 1,8 дня), чаще регистрируются чрезмерно высокая лихорадка (22,9%), геморрагический синдром, тромбоцитопения и ДВС-синдром (р<0,05). У больных с ПА в 2 раза чаще наблюдаются осложнения (р<0,01).
3. Для ранней диагностики и своевременного назначения б адекватной терапии необходимо проводить дифференциальный диагноз с распространенными в ЮФО РФ природно-очаговыми заболеваниями. Основными клиническими и лабораторными признаками отличающими КГЛ от АРЛ, лихорадки Ку и ЛЗН являются: «двугорбая» лихорадка, ПА, геморрагическая сыпь, большая выраженность симптомов интоксикации, относительная и абсолютная бра-дикардия, кровоточивость десен, полостные кровотечения, тромбоцитопения и лейкопения. В отличие от КГЛ при лептоспирозе отсутствует ПА, сыпь носит полиморфный характер, нередко развивается желтуха. Для лёптоспироза характерены лейкоцитоз, ускоренная СОЭ.
4. На современном этапе при своевременном назначении комплексной терапии с включением этиотропных препаратов отмечается уменьшение тяжелых форм болезни (34,5%), снижение числа случаев, протекающих с геморрагическим синдромом (67,2%) и с полостными кровотечениями (44,5%). Однако, у больных КГЛ, преимущественно при тяжелой форме (78,9%), развиваются ослож нения (ИТШ, ДВС-синдром, геморрагический шок, токсическая энцефалопатия, острая почечная недостаточность, пневмония и др.), которые могут привести к летальному исходу.
5. Включение в комплексное лечение больных КГЛ противовирусного препарата рибавирина в комбинации с циклофероном и амиксина приводит к сокращению продолжительности лихорадочного периода (на 2,1-3,5 дней) и синдрома интоксикации (на 2,3-3,2 дней), более раннему разрешению геморрагической сыпи (на 1,9-2,4 дней), уменьшению частоты и продолжительности геморрагического синдрома, снижению осложнений, сокращению сроков пребывания больных в стационаре (на 2,2-3,1 дней) и улучшению прогноза болезни. Летальность при КГЛ в Астраханской области с 2000 года составила в среднем 6,4%. В 2005 году летальность больных КГЛ снизилась до 2,8%.
Практические рекомендации
1. Для ранней диагностики тяжелой формы крымской геморрагической лихорадки и своевременного назначения интенсивной терапии необходимо учитывать прогностические признаки тяжелого и осложненного течения болезни, к которым относятся:
- лихорадка более 39°С;
- продолжительная и «Двугорбая» лихорадка;
- первичный аффект;
- появление экзантемы в первые дни болезни;
- обильная геморрагическая сыпь;
- кровоточивость десен,кровотечения в первые дни болезни;
- признаки энцефалопатии;
- тахикардия и гипотония;
- повторная рвота;
- жидкий стул;
- боли в поясничной области;
54 к
- олигурия, анурия;
- повторные массивные кровотечения в разгар болезни;
- тромбоцитопения и лейкопения в ранние сроки болезни;
- нарушение агрегации тромбоцитов;
- развитие ДВС-синдрома.
2. Ранним диагностическим признаком при КГЛ является ПА, который представляет собой пятно, реже папулу, округлой или овальной формы с четкими контурами не возвышающееся над кожей от 5 до 8 мм в диаметре. Окраска его варьирует от красного до бордового цвета. В центре ПА имеется геморрагическая корочка темно-коричневого цвета. Разрешение ПА происходит в среднем на 9,5 день бесследно или точечной поверхностной атрофией на месте отторгнувшейся корочки.
3. С целью совершенствования диагностики на современном этапе разработана таблица дифференциально-диагностических признаков природно-очаговых заболеваний распространенных в
ЮФО РФ. Основными клинико-лабораторными критериями, отличающими КГЛ от АРЛ, лихорадки, Ку и ЛЗН являются: «двугорбая» лихорадка, ПА, геморрагическая сыпь, более выраженная интоксикация, относительная и абсолютная брадикардия, кровоточивость десен, полостные кровотечения, тромбоцитопения и лейкопения. В отличие от КГЛ при лептоспирозе отсутствует ПА, сыпь носит полиморфный характер, нередко развивается желтуха, в крови отмечается лейкоцитоз, ускоренная СОЭ.
4.Рекомендуется включать в комплексную терапию больных КГЛ противовирусный препарат рибавирин в комбинации с цикло-фероном и индуктор синтеза интерферона - амиксин. Доза риба-вирина 1000-1200 мг/сут л,(в зависимости от веса больного). Курс лечения 5-8 дней. Циклоферон назначать по 4,0 мл (500 мг) внутривенно по схеме (1, 2, 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19 и 20 день). Лечение амиксином проводить по следующей схеме: 1 и 2 день по 0,25 г/сут., затем через 48 часов по 0,125 г/сут. На курс лечения использовать 10 таблеток амиксина. Этиотропная терапия способствует сокращению продолжительности лихорадки и синдрома интоксикации, уменьшению частоты и продолжительности геморрагического синдрома, снижению осложнений, сокращению сроков пребывания больных в стационаре и улучшению прогноза болезни.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Черенов, Игорь Владимирович
1. Абдрашитов М.В. Случай Крымской геморрагической лихорадки // Здравоохранение Казахстана. 1989. - №8. - С. 66.
2. Аристова В.А., Колобухина Л.В., Щелканов М.Ю., ЛьвовI
3. Д.К. Экология вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки и особенности ее клиники на территории России и сопредельных стран // Вопросы вирусологии. 2001. - №4. - С. 7-15.
4. Бадалов М.Е., Лазарев В.Н., Коимчиди Е.К., Каринская Г.А. К вопросу о внутрибольничных и лабораторных заражениях Крымской геморрагической лихорадкой //В кн. «Крымская геморрагическая лихорадка». Ростов на Дону, - 1970.
5. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы // М.: «Медицина», - 1988. - С. 68-95.
6. Белозеров Е.С. Клиника, диагностика и лечение Крымской геморрагической лихорадки // Методические рекомендации.- Алма-Ата, 1993. - 13 с.
7. Березин В.В. Роль птиц в экологии арбовирусных инфекций в дельте Волги: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., -1967 .- 23 с. г,.
8. Бируля Н.Б., Залуцкая Л.И. Столбов Д.Н. О носителях Крымской геморрагической лихорадки в Астраханской области. // Мат. науч.-практ. конф. мед. работников Астраханской области.- Астрахань, 1969. - С. 43-48.
9. Бляхер H.A., Пак Т.П., Ясинский A.B. О внутрибольнич-ной вспышке Крымской геморрагической лихорадки в Таджикистане // Труды ИПВЭ АМН СССР. М., - 1971. - т. XIX.
10. Богомолов Б.П. и Сорокина А.Г. Белковый состав сыворотки крови и другие показатели функционального состояния печени при геморрагической лихорадке // Мат. 3-й Всесоюзной конференции. Рига, - 1968. - С. 92-94.
11. Бокарев И.Н. Лечение тромбоцитопений // Клиническая медицина. 1999. - №7. - С. 5 6-5 9.
12. Брумштейн М.С., Лещинская Е.В. Клинико-анатомическая характеристика Крымской геморрагической лихорадки / / Архив патологии. 1968. - №10м. - С. 57-62.
13. Булыгин В.И. и Пошехонов С.А. К вопросу о контагиоз-ности геморрагической лихорадки в Ставропольском крае. // ЖМЭИ 1959. - №10 - С. 147.
14. Бутенко A.M. Материалы по изучению этиологии, лабораторной диагностики и иммунологии крымской геморрагической лихорадки. Вопросы экологии вируса возбудителя: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М. - 1971.
15. Василенко Н.Ф., Афанасьев E.H. Тюменцева И. С. и др. Лабораторная диагностика вспышки крымской геморрагической лихорадки на юге России // ЖМЭИ. 2001. - №6. - С. 95-97.
16. Веселкин П.Н. Лихорадка // Монография. М. - 1963. -С. 102-143.
17. Возжаева А.П., Ава&ов А.Л, Жигульская И.Ф., Соловьева Л.А. О случаях геморрагической лихорадки в Астраханской области // Тезисы 32-й научной сессии Астраханского мед. ин-та. Астрахань, - 1955. - С. 42-44.
18. Вышемирский О.И., Петров В.А. Бутенко А.М и др. Выделение вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки от больного человека в Волгоградской области летом 2000 года // Вопросы вирусологии. 2001. - №4. - С. 21-22.
19. Габбасов З.А., Попова Е.Г., Гаврилов И.Я. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лабораторное дело. 1989. - №10. - С. 15-18.
20. Галимзянов Х.М., Малеев В.В. Тарасевич И.В. Астраханская риккетсиозная лихорадка // Монография. Астрахань, 1999. - 151 с.
21. Галимзянов Х.М., Морозова Ю.В. Лечение астраханской риккетсиозной лихорадки индукторами эндогенного интерферона (циклофероном и амиксиной)t // Тез. докл. I Астраханской науч. -прак . конф . «Лекарство и здоровье человека» Астрахань, -2002. - С. 41.
22. Голубев С.Ю., Ариненко Р.Ю. Циклоферон: от эксперимента в клинику (Под редакцией Ершова Ф.И.) // Монография. - СПб; - 1977. - 92 с.
23. Гусарев А.Ф. Патоморфологические изменения печени при Крымской геморрагической лихорадке // Мат. XVI научной сессии ИПВЭ АМН СССР 21-23 октября 1969 г. М. - 1969. - Арбовиру-сы. - С.130-132.
24. Гусарев А.Ф., Карбышева В.Я., Лещинская Е.В. и др. Результаты лабораторных и клинико-морфологических исследований при Крымской геморрагической лихорадке // Архив патологии. 1973. - №9. - С. 71-78.
25. Добрица П.Г. Эпидемиология и профилактика геморрагической лихорадки в Чимкентской области Южно-Казахстанскогокрая // В кн. «Эндемичные вирусные инфекции (геморрагические лихорадки)». М., Медицина. - 1965. - С. 256-262.
26. Дончев Д., Кебеджиев Г., Русакиев М. Хеморагична треска в Бъялгария // Конгресс на Бъялгарските микробиолози 1-й. София, - 1967. - С. 777-784.
27. Ершов Ф.И., Баткаев Э.А., Головкин В.И и др. Амиксин1. Гч- применение в терапии ос?трых и хронических вирусных инфекций// Инструкция по применению амиксина. М. - 1998. - 19 с.
28. Ершов Ф.И., Новохатский A.C. Интерферон и его индукторы. М. - 198 0. - 91 с.
29. Жигульская И.Ф., Соловьева Л.А., Возжаева А.П. и Ава-ков А.Л. К вопросу о геморрагической лихорадке // Тр. Астраханского мед. ин-та. Астрахань, - 1956. - T.XII. - №2. -С. 65-71.
30. Зейтленок H.A., Ванаг К.А., Пиле Э.Р. Заболевания типа Крымской геморрагической лихорадки в Астраханской области // Вопросы вирусологии. Ï957. - №2. - С. 92-97.
31. Зимина Ю.В. Выделение вирусов из клещей Hyalomma собранных с животных в Астраханской области // Сб. науч. тр. : Актуальные вопросы вирусных инфекций. Астрахань, - 1956. -С. 120.
32. Иванов Н. Епидемиология на хеморогичната треска в България// Известия на микроб институт Българска Акдемия наукитею. София, - 1960. - №12.
33. Камардинов Х.К., Костюков М.А., Коломийченко и др.
34. Некоторые особенности клинического течения Крымской геморрагической лихорадки в Яванском районе // Здравоохранение Таджикистана. 1989. - №2. - С.100-101.
35. Каран Л.С., Шипулин Г.А., Платонов А.Е. Лабораторная диагностика крымской геморрагической лихорадки в ПЦР // Клин, лаб. диагностика. 2003. - №10. - С. 50-54.b
36. Каримов С.К., Абдикаримов М.А., Кирющенко Т.В. и др. Крымская геморрагическая лихорадка // Здравоохранение Казахстана. 1990. - №4. - С. 63-66.
37. Каценович A.J1. и Ицкович И.Д. Клиническая характеристика геморрагической лихорадки в Узбекистане // Тез. докл. IV-й научной сессии ин-та невропатологии АМН СССР. 1949. -С.60-62.
38. Каценович A.J1. и Ицкович И.Д. К клинике геморрагических лихорадок // Клин. мед. 1950. - №4. - С. 51-55.
39. Клюшников Ю.И., Банникова И.В., Савченко A.C., Попов П.Н. Крымская геморрагическая лихорадка в Ставропольском крае // Тез. докл. конф.: Здоровье и болезнь как состояния человека. Ставрополь, - 2000. - С. 595-596.
40. Ковальский Г.Н., Рыбкина Л.Г. Заболевания из группы геморрагических лихорадок в степном районе Краснодарского края // Сб. науч. тр. Кубанского мед. ин-та. Краснодар, -1957. - Т. XV. - С. 28.
41. Ковалевич Н.И., Первушин Ю.В., Санникова И. В. Рациональное применение лабораторных тестов в диагностике Крымской геморрагической лихорадки4-i,// Клин. лаб. диагностика. 2 001. - №10. - С. 5-6.
42. Колачев A.A. Материалы к клинике и терапии так называемого острого инфекционного капилляротоксикоза // Военно-медицинский журнал. 1945. - №6. - С.21-31.
43. Костюков М.А., Камардинов Х.К., Коломийченко А.Л., Гордеева З.Е. Контактное заражение Крымской геморрагической лихорадкой медицинских работников // Здравоохранение Таджикистана. 1984. - №5. - С. 98-99.
44. Крашутский В.В. ДВС-синдром в клинической медицине // Клин. мед. 1998. - №3. - С. 8-14.
45. Кузнецов В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторические и современные аспекты // Антибиотики. 1998. - №5.- С. 28-40.
46. Кучин В.В. Крымская геморрагическая лихорадка в Ростовской области (к 30-летию изучения очага) // Сб. науч. тр.: Вопросы риккетсиологии и вирусологии. Астрахань - Москва, -1996. - С. 93-95.
47. Лазарев В.Н. Геморрагическая лихорадка в Ростовской области. Клиника, диагностика, лечение / / Ростов-на-Дону, -1968. С. 1-74.
48. Лазарев В.Н. Крымская геморрагическая лихорадка в Ростовской области (клинико-лабораторное исследование): Авто-реф. Дисс. д-ра мед. наук. М. - 1973. - 40 с.
49. Лазарев В.Н. Клиника и лечение крымской геморрагической лихорадки в Ростовской области II В кн.: Арбовирусные инфекции на юго-востоке Европейской части РСФСР. Л. - 1973.- С. 85-99.
50. Лазарев В.Н, Рычнев В.Е. Состояние печени при крымской геморрагической лихорадке /I Клин. мед. 1974. - №8 -С.100-102.
51. Лазарев В.Н. Клиника Крым-Конго геморрагической лихорадки II Рос. мед. журн. '1997. №3. - С. 33-38.
52. Лещинская Е.В. Клиника Крымской геморрагической лихорадки // Клин. мед. 1967. - №12. - С. 74-78.
53. Лещинская Е.В. Клинические варианты и лечение Крымской геморрагической лихорадки // Мат. науч.-практ. конф. мед. работников Астраханской области. Астрахань, - 1969. -С. 19-20.
54. Лобанов А.Н., Лазаренко В.В., Савченко С. Т. и др. Эпидемиологические аспекты Крымской геморрагической лихорадкив Волгоградской области // ЖМЭИ. 2005. - №4. (Приложение) -С. 19.
55. Малеев В.В., Галимзянов Х.М., Вутенко A.M., Черенов И.В. Крымская геморрагическая лихорадка // Монография. Москва - Астрахань, - 2003. - 119 с.
56. Малеев В.В., Галимзянов Х.М., Ахмедов Д. Р. Современные аспекты клиники, диагностики, лечения и профилактики41
57. Крымской геморрагической лихорадки // Сб. науч. тр. IX республиканской науч.-практ. конф.: Геморрагические лихорадки. Актуальные вопросы в клинике. Махачкала, - 2004. - С. 7-10.
58. Малеев В.В., Литовкина Н.А., Аршба Т.Е., Василькова В.В. и др. Гриппоподобная форма лихорадки Западного Нила // Сб. тез. VI Росссийского съезда врачей-инфекционистов 2 9-31 октября 2003 г. СПб., - 2003. - С. 228.
59. Малеев В.В., Черенов И.В, Галимзянов Х.М. и др. К вопросу об этиотропной терапии крымской геморрагической лихорадки // Инфекционные болезни. 2005. - Т.З. - №2. - С. 7 679.
60. Маргунов А.И. Патоморфология центральной нервной системы при геморрагической лихорадке в Узбекистане // Архив патологии. 1956. - №4. - С. 92-99.
61. Маркин В.А., Марков В.И. Вирусные геморрагические лихорадки эволюция эпидемического потенциала // ЖМЭИ. - 2002. - №1. - С. 91-98.
62. Мелиев A.M. Материалы по изучению геморрагической лихорадки в Узбекистане // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М. 1967.b
63. Митов А. Случай от хеморагична треска в Пловивско // Современна медицина. 1953. - №3. - С. 71.
64. Мусабаев И. К. Некоторые особенности геморрагической лихорадки // Мед. журн. Узбекистана. 1961. - №8. - С. 62.
65. Неклюдов М.Ю.и ,гуэ. Случай от хеморагична треска в Старозагорске // Съвременна медицина. 1954. - №2. - С. 113116.
66. Онищенко Г.Г., Москвитина Э.А., Ломов Ю.М. и др. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка в Ростовской области: эпидемиологические особенности вспышки 1999 г. // Сб. науч. тр.: Проблемы особо опасных инфекций. Саратов, - 2000. - Вып. 80. - С. 3-13.
67. Онищенко Г.Г., Айдинов Г.Т., Москвитина Э.А и др. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка в Ростовской области: эпидемиологические особенности вспышки // ЖМЭИ. 2000. -№2. - С. 36-42.
68. Онищенко Г.Г., Петров В.А., Тихонов Н.Г. и др. При-родно-очаговые инфекции в Нижнем Поволжье // Сб. науч.тр. -Волгоград, 2000. - С. 152-158.
69. Онищенко Г.Г., Ма^крв В.И., Меркулов В.А. и др. Выделение и идентификация вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки в Ставропольском крае // ЖМЭИ. 2001. - №6. (Приложение). - С. 7-11.
70. Онищенко Г.Г., Еременко В.И., Ковалев Н.Г и др. Эпидемиологические особенности Крымской геморрагической лихорадки в Ставропольском крае в 1999-2000 гг. // ЖМЭИ. 2001. -№6. (Приложение). - С. 86-8 9.
71. Онищенко Г. Г. Об эпидемиологической обстановке по особо опасным природно-очаговым и другим инфекциям на территории Южного федерального округа // ЖМЭИ. 2004. - С. 23-30.
72. Онищенко Г.Г., Ефременко В.И., Евченко Ю.М. и др. Вспышка крымской геморрагической лихорадки в республике Ингушетия // ЖМЭИ. 2005. - №4. (Приложение) . - С. 67-70 .
73. Онищенко Г.Г., Ефременко В.И., Бейер А. П. и др. Обстановка по крымской геморрагической лихорадке в Южном федеральном округе // ЖМЭИ. 2005. - №4.(Приложение). - С. 5-12.
74. Павлов Б.П., Сизый Л.П., Таран И.Ф. и др. Случай заражения Ставропольской геморрагической лихорадкой от больного контактным путем // Мат. конф. Октябрь 19 66. Ставрополь, -1966.
75. Пак Т.П., Михайлова Л.И. Крымская геморрагическая лихорадка в Таджикистане (под редакцией A.B. Ясинского) // -Душанбе. «Ирфон». - 1973. - 154 с.
76. Пак Т.П., Михайлова Л.И., Зыков М.Ф. О контактных заражениях Крымской геморрагической лихорадкой в Таджикской ССР // Сов. мед. 1975. - №1. - С. 153-154.
77. Панкина М.В., Каннегисер H.H. Вспышка контактных заражений среднеазиатской геморрагической лихорадкой // В кн.: Природная очаговость болезней и вопросы паразитологии. -Фрунзе, 19 64. - С. 42.
78. Перелатов В.Д., Лещинская Е.В., Ланг H.H. и др. О заболеваниях Крымской геморрагической лихорадкой в Ростовской области // В кн: Клещевой энцефалит, кемеровская клещевая лихорадка и другие арбовирусные инфекции. М. - 1964. - С. 283-285.
79. Петров В. А. Этиотропная терапия актуальных вирусных инфекций// ' Тез. докл. I Астраханской областной научнопрактической конференции «Лекарство и здоровье человека». -Астрахань, 2000.
80. Петров В.А., Заболотная Г.А., Филлипов А.Г. Опыт лечения крымской геморрагической лихорадки на современном этапе // Сб. тез. VI Российско-Итальянской научной конференции. Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика. -СПб., 2000. - С. 194.
81. Петров В.А. Организация и лечебно-диагностическая тактика при арбовирусных йнфекциях // Сб. тез. VI Российского съезда врачей-инфекционистов 29-31 октября 2003 г. СПб., -2003. - С. 296.
82. Платонов А.Е., Санникова И.В., Карань Л.С. и др. Клиническое значение определения вирусной нагрузки при крымской геморрагической лихорадке // Сб. тез. VI Российского съезда врачей-инфекционистов 29-31 октября 2003 года. СПб., -2003. - С. 299.
83. Полякова A.M., Астрина О.С., Цурекман Д.Б. и др. Роль эндотоксинов в нарушении морфо-функциональных свойств тромбоацитов при инфекционных заболеваниях //Сб. тез. III Всероссийского съезда инфекционистов. Смоленск, - 1989. - С. 49-52.
84. Подсвиров А.В., Дмитриенко В.В., Подсвирова В.В., Сакаджиев В.Б.-Х. Эпидемиологическая характеристика заболеваемости Крымской геморрагической лихорадкой на территории Республики Калмыкия // ЖМЭИ. 2005. - №4. (Приложение) - С. 64-66.
85. Романцов М.Г., Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Голубев С.Ю. Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном //
86. Руководство для врачей. -^СПб.: Аполон. - 1998. - 80 с.t>
87. Рыбалко С.И., Палкина М.В. и др. Геморрагическая лихорадка в южных районах Казахстана // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 19 63. - №3. - С. 5.
88. Самаль А.Б., Черенкевич С.Н., Хмара Н.Ф. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы // Минск, 1990. -С. 47-50.
89. Санникова И.В., Попов П.Н., Клюшников Ю.И. Геморрагическая лихорадка в Ставропольском крае //Сб. тез. VI Российско-Итальянской науч. конф.: Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика. СПб., - 2000. - С. 226-227.
90. Санникова И.В., Клюшников Ю.И., Попов П.Н. и др. Кли-нико-эпидемиологическая характеристика Крымской геморрагической лихорадки в Ставропольском крае // ЖМЭИ. 2001. - №6 (Приложение). - С. 8 9-92.
91. Санникова И.В. Опыт применения рибавирина в лечении4больных Крымской-Конго геморрагической лихорадкой в Ставропольском крае // Сб. тез. VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб., - 2003. - С. 338.
92. Санникова И.В., Ефременко В.И., Попов П.Н. и др. Диагностическая ценность лабораторных методов диагностики крымской геморрагической лихорадки в клинической практике // ЖМЭИ. 2005. - №4 (Приложение). - С. 27-32.
93. Санникова И. В. Внутрибольничное инфицирование крымской геморрагической лихорадкой // ЖМЭИ. 2005.