Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Особенности клинического течения полипозного риносинусита в сочетании с хламидийной инфекцией

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности клинического течения полипозного риносинусита в сочетании с хламидийной инфекцией - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности клинического течения полипозного риносинусита в сочетании с хламидийной инфекцией - тема автореферата по медицине
Лиханова, Мария Анатольевна Новосибирск 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности клинического течения полипозного риносинусита в сочетании с хламидийной инфекцией

На правах рукописи

Лиха нова Мария Анатольевна

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ПОЛИПОЗНОГО РИНОСИНУСИТА В СОЧЕТАНИИ С ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

14.00.04 — болезни уха, горла и носа

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ои344 744и

Новосибирск - 2008

003447440

Работа выполнена на кафедре оториноларингологии имени профессора А. Н. Зимина Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей Росздрава, в Городской клинической больнице № 1 (г. Новокузнецк).

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Мингалев Николай Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Киселев Алексей Борисович

доктор медицинских наук,

профессор Староха Александр Владимирович

Ведущая организация: Кемеровская государственная медицинская академия Росздрава.

Защита состоится «• 2008 года в -¿^часов на заседании

Диссертационного совета К 208.062.02 при Новосибирском государствешюм медицинском университете Росздрава (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава.

Автореферат разослан «

_2008 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Самойлов К.О.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Хронический полипозный риносинусит относится к заболеваниям с выраженными нарушениями как местной, так и системной иммунологической реактивности организма (Филатов С. Ф., 1999; Пискунов Г. 3., 2003; Гущин И. С., 2004). Многие авторы указывают на роль инфекционной аллергии в возникновении и формировании хронического полипозного риносинусита (Филатов С. В., 1999; Трофименко С. JL, 2001; Леонов А. К., 2006). В процессе изучения этиологии и патогенеза полипозного риносинусита сформировалось несколько концепций развития эгого заболевания. Оформилась теория аллергического развития полипозного риносинусита, инфекционно-аллергического (бактериального, вирусного, грибкового), аутоиммунного происхождения полипов и полиэтиологическая (Тарасевич Т. Н„ 2006; Лопатин А. С., 2007; Пискунов Г. 3., 2006, 2007; Damm М., 2006). За последние 10 лет совершенно отчетливо отметились изменения в характере микрофлоры: монофлора в этиологии хронического синусита сменяется полифлорой. Причем, в микробном пейзаже начинают доминировать штаммы, характеризуемые как атипичная микрофлора, такие как хламидии, микоплазмы, которые могут служить источником дополнительной сенсибилизации, приводить к изменениям в местном и гуморальном иммунитете (Белова Е. В., 2008). В настоящее время особую медицинскую и социальную значимость в связи с широким распространением, способностью вызывать множество заболеваний человека, склонностью к хро-низации процесса приобрела внутриклеточная хламидийная инфекция (Гранитов В. М., 2000; Колбанова И. Г., 2005).

В России исследований, касающихся хламидийных поражений слизистой оболочки респираторного тракта, проводится мало, и они имеют противоречивый характер. Рост частоты хламидийной инфекции в этиологии заболеваний органов дыхания и многих других функциональных систем организма человека привлекает внимание к изучению роли Chlamydia trachomatis в развитии хронического полипозного риносинусита. Учитывая, что полипозный риносинусит является заболеванием, протекающим с образованием по-липозной ткани, в ряде случаев он может малштшзироваться (Рязанцев С. В., 2002). Влияние внутриклеточных микроорганизмов на пролиферативные процессы и частоту их рецидивирования остаются малоизученными.

Установление причины рецидивирования ПРС и её устранение является в настоящее время актуальным. Все вышеизложенное послужило основой для формирования цели и задач настоящего исследования.

Цель исследования. Определить этиологические, клинические и иммунологические особенности хронического рецидивирующего полипозного риносинусита с хламидийной инфекцией, разработать алгоритм обследования и схему эффективного лечения данной категории больных.

Задачи исследования:

1. Исследовать наличие внутриклеточной инфекции (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis) слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, определить этиопатогенетическую роль данных возбудителей у больных полипозными риносинуситами.

2. Оценить особенности клинического течения хронического рецидивирующего полипозного риносинусита в сочетании с атипичной флорой.

3. Исследовать показатели общего и местного иммунитета у больных хроническими рецидивирующими полипозными риносинуситами.

4. Выявить особенности патогистологических изменений полипозной ткани при инфицировании слизистой носа и околоносовых пазух внутриклеточными микроорганизмами при данной патологии.

5. Разработать алгоритм обследования и схему эффективного лечения больных полипозным риносинуситом в сочетании с хламидийной инфекцией.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное выявление атипичной микрофлоры у больных полипозным риносинуситом, изучено ее влияние на клиническое течение заболевания и доказана необходимость более расширенного микробиологического обследования данной категории больных на наличие атипичной флоры.

Впервые выявлено наличие внутриклеточной инфекции (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis) у больных с часто рецидивирующими (чаще 1 раза в 5 лет) полипозными риносинуситами в слизистой оболочке носа и околоносовых пазухах, а также их сочетание (микст-инфекция).

Впервые разработана схема обследования больных полипозным риносинуситом в сочетании с атипичной флорой, которая позволяет в большинстве случаев достоверно диагностировать внутриклеточных возбудителей слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

Впервые разработана схема лечения больных полипозным риносинуситом с хламидийньш поражением слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

Научно-практическая значимость. Получена в стандартизированном комплексном исследовании уточненная информация о роли внутриклеточной инфекции в формировании хронического рецидивирующего полипозного риносинусита.

Продемонстрирована необходимость комплексного обследования больных с данной патологией на наличие атипичной флоры.

Анализ особенностей формирования и клинического течения хронического рецидивирующего полипозного риносинусита в сочетании с хламидийной инфекцией позволяет оптимизировать тактику лечебных и профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости.

Полученные результаты позволяют расширить существующие представления об особенностях взаимодействия инфекционных и иммунологических факторов в формировании полипозного риносинусига.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Больные хроническим рецидивирующим полипозным риносину-ситом требуют комплексного обследования для достоверного выявления внутриклеточных возбудителей (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urea-lyticum, Mycoplasma hominis) с последующей санацией слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

2. Больные хроническим полипозным риносинуситом в сочетании с вну1риклеточной инфекцией, имеющие изменения в иммунологическом статусе, требуют коррекции и должны быть дополнительно обследованы у аллерголога и иммунолога.

3. У больных хроническим полипозным риносинуситом в сочетании с атипичной флорой необходимо проведение патогистологического исследования, учитывая влияние данных инфекций на пролиферативные изменения слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

4. Лечение больных полипозным риносинуситом следует проводить с обязательным учетом микрофлоры и иммунного статуса пациента. При неэффективности консервативной терапии хирургическое вмешательство должно быть щадящим и выполняться после санации слизистой оболочки носа и околоносовых пазух с последующим динамическим наблюдением.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены: в материалах V Всероссийской научно-практической конференции (Москва,

2006), на конференции «Новые технологии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» (Новокузнецк, 2006), на научно-практической конференции «Экстренная медицинская помощь при чрезвычайных ситуациях техногенного характера в крупном промышленном центре» (Новокузнецк,

2007), на Региональном обществе оториноларингологов г. Новокузнецка и Юга Кузбасса (2006, 2007, 2008), в материалах Всероссийской научно-практической конференции (С-Петербург, 2008), на ученом Совете ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Росздрава» (Новокузнецк, 2008).

Внедрение в практику. Результаты исследования используются в клинической практике оториноларингологических отделений Городской клинической больницы № 1, Городской клинической больницы № 5, Городской клинической больницы № 22 г. Новокузнецка; в учебном процессе на кафедре оториноларингологии им. проф. А. Н. Зимина Государственного

образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Росздрава».

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 - в ведущих рецензируемых научных журналах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы, 18 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав, посвященных результатам собственных исследований, заключения. Библиография включает ссылки на 235 источника, из них 165 отечественных и 70 иностранных авторов.

Личное участие автора. Набор клинического материала, анализ и интерпретация полученных данных проведена автором самостоятельно. Все статистические результаты, представленные в работе, получены автором лично. Оперативное лечение у 90 % больных выполнено лично автором.

Работа выполнена в рамках комплексной темы «Совершенствование методов диагностики, лечения и профилактики заболеваний, травм носа, околоносовых пазух и гортани» (Г.Р. № 01.9.50005334), проводимой Новокузнецким ГИУВом. Получено одобрение локального этического комитета г. Новокузнецка, находящегося на базе городской клинической больницы № 1.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Настоящее исследование проведено за период с сентября 2005 г. по май 2008 г.

Объектом исследования явились 100 пациентов с хроническим полипо-зным риносинуситом, которые поступили на плановое оперативное лечение в оториноларингологическое отделение. В качестве «контрольной» группы обследованы 50 практически здоровых доноров, не имеющих данного заболевания и соматической патологии любого генеза.

Для решения поставленных задач в работе применен комплекс клинических и лабораторных методов исследования. Диагноз хронического поли-позного риносинусита выставлен на основании данных передней, задней риноскопии и эндоскопического осмотра полости носа. Шифровка диагноза осуществлялась по статистической классификации болезней, травм и причин смерти (МКБ-10). Применяемые нами методы и объем выполненных исследований представлены в таблице 1.

Таблица 1. Методы и объем выполненных исследований

Метод Количество обследований

Сбор жалоб и анамнестических данных, осмотр JIOP-органов, эндоскопический осмотр жесткими риноскопами (фирма «Карл Шторц») диаметром 4 мм - занесение в индивидуальные карты обследования 282

Оценка транспортной функции мерцательного эпителия тестом перемещения по методике С.З. Пискунова, Ф.Н. Писку-нова, JI.H. Ерофеевой (1996) 260

Общеклиническое исследование крови 250

Риноцитограмма для исследования клеточного состава слизистой оболочки носа 282

Определение специфических АГ (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis) методом ИФА 280

Культуральный метод - выделение хламидий из содержимого околоносовых пазух в культуре монослоя фибробластов с использованием клеток McCoy длительностью 48 - 72 часа 280

Серологическое исследование специфических AT методом ИФА в сыворотке крови 280

Трехкомпонентное исследование иммунной системы. Клеточный иммунитет субпопуляции Т- и B-лимфоцитов (СДЗ+, СД4+, СД8+, СД16+, СД20+). Гуморальный - определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgE) методом радиальной иммунодиффузии по Манчини и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Определение секреторного IgA (slgA) с помощью твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-системы «IgA секреторный - ИФА - БЕСТ», Россия. 180

Идентификация внутриклеточных возбудителей (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis) проводилась прямыми и непрямыми методами. Для прямого выявления хламидий, мико- и уреаплазм применялись два метода: культуральное исследование и выделение АГ методом иммуноферментного анализа (ИФА). ИФА выполнялся с использованием тест-систем «хламидиоз-антиген», «микоплазмоз-антиген», «уреаплазмоз-антиген» (ООО «ИмДи-спектр», Россия) с иммобилизированными монокло-нальными антителами против хламидий, мико- и уреаплазм. Культуральный метод проведен по методике лаборатории НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи с ис-

пользованием циклогексимида в культуре клеток Me Coy, Для определения видоспецифических противохламидийных, мико- и уреаплазменных иммуноглобулинов классов A, M, G применялся иммуноферментный анализ (ИФА) с использованием иммуноферментной тест-системы «хламидиоз - Ig (A, M, G) - трахоматис», «мико- и уреаплазмоз - Ig (A, M, G) - антитела» (ООО «ИмДи-спектр», Россия). Для контрольного исследования больных использовалось два метода - культуральное исследование и вьмвление АГ методом ИФА

Полученные результаты исследования в виде качественных и количественных признаков регистрировались согласно протоколу и составили компьютерную базу данных.

Статистическую обработку данных провели методами параметрической и непараметрической статистики при помощи пакета программ SPSS 14.0 (SPSS Lab., США); Statistica 6.0. Выборочные параметры, приводимые в работе, имеют следующее обозначение: M - среднее, ш - ошибка средней, п - объём анализируемой выборки, р - достигнутый уровень значимости. Проверка нормальности распределения количественных признаков проводилась с использованием критерия Колмогорова - Смирнова, проверка гомогенности (однородности) дисперсии - с использованием критерия Левина. Парное межгрупповое сравнение показателей проводилось по критерию Пирсона и X2- Критическое значение уровня значимости принималось равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При обследовании общей группы больных ХПРС мы выявили наличие инфекционно-аллергического синдрома

У пациентов с ПРС имеется значимое увеличение процентного содержания эозинофилов периферической крови по сравнению со здоровыми, что свидетельствует о процессировании антигена в антигенпредставляющих клетках и определяет характер последующего ответа организма человека на воздействие аллергена. Повышение скорости оседания эритроцитов у данной группы пациентов характеризует формирование полипозного риноси-нусита как инфекционно-воспалительного процесса. Другие показатели периферической крови статистически значимо не изменены (таблица 2).

Для обоснования лечебно-диагностической тактики больных хроническим рецидивирующим полипозным риносинуситом дополнительно было проведено исследование состояния иммунной системы по трехкомпонент-ному исследованию иммунного статуса (таблица 3).

Таблица 2. Показатели периферической крови больных с хроническим рецидивирующим полипозным риносинуситом в сравнении с контрольной группой

Гемограмма Больные Контроль Р

Гемоглобин (г / л) 141,4 ±20,64 143,2 ±13,47 0,64

Эритроциты 1012/ л 4,4 ± 0,5 4,4 ± 0,48 0,83

Лейкоциты 109/л 8,6 ±11,83 6,1 ± 1,6 0,18

Эозинофилы (%) 4,9 ± 3,5 2,3 ± 1,9 0,02 *

Палочкоядерные (%) 3,5 ± 2,9 3,6 ±2,8 0,95

Сегментоядерные (%) 57,19 ± 11,2 57,12 ±8,9 0,97

Лимфоциты (%) 29,7 ± 9,3 30,7 ± 8 0,62

Моноциты (%) 5,2 ± 2,5 5,4 ± 3,8 0,75

СОЭ мм / ч 11,63 ± 10,67 6,95 ± 4,63 0,014 *

Примечание: * - статистически значимые отличия от показателя в контрольной группе (р < 0,05).

Таблица 3. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных с полипозным риносинуситом в сравнении с контрольной группой

Показатели иммунограммы Больные (п = 100) Контроль (п = 50) Р

Лимфоциты (%) 31,11 ±16,23 22,53 ± 14,52 0,19

Лимфоциты (абс.) 1,74 ±0,61 1,64 ±0,92 0,64

ПРИ 1,28 ±0,53 1,68 ±0,72 0,23

ЦИК 53,33 ± 12,21 61,87 ±20,37 0,26

18 А 2,43 ± 1,16 1,3 ±0,94 0,022 *

18 М 3,21 ± 1,82 2,04 ±1,23 0,063

18 в 14,75 ± 3,03 9,92 ± 4,26 0,047 *

СБ 3 61,44 ±11,54 47,67 ±18,61 0,045 *

СБ 4 24,89± 5,13 28,07 ±11,66 0,45

СБ 8 20,89 ±5,8 18,67 ± 10,04 0,55

СБ 16 6,11 ±5,03 12,33 ± 8,81 0,05 *

СБ 20 9,52 ± 5,09 6,64 ±3,71 0,15

Примечание: * - статистически значимые отличия от показателя в контрольной группе (р < 0,05).

Анализ показателей иммунограмм больных с ХПРС показал статистически значимое увеличение содержания СШ и снижение содержания СО 16, что говорит о слабовыраженном иммунодефиците Т-клеточного звена иммунитета и повышенной восприимчивости исследуемой группы больных к различным инфекционным агентам. Статистически значимых изменений абсолютного и процентного содержания лимфоцитов, а также ИРИ, выявлено не было.

При оценке гуморального иммунитета выявлено значимое повышение титра (2,43 ± 1,1) и (14,7 ± 3,03) у пациентов с хроническим поли-позным риносинуситом, что характеризует обострение хронического рецидивирующего воспалительного процесса.

Данные изменения клеточного и гуморального иммунитета по литературным данным обнаруживаются практически у всех пациентов с хроническими заболеваниями ЛОР-органов и не являются специфичными изменениями для патологии, вызываемой внутриклеточными микроорганизмами.

После получения результатов исследования группа больных ПРС была разделена на две: I группа - больные ПРС без атипичной флоры, II группа -пациенты ПРС, у которых было выявлено инфицирование слизистой оболочки носа и околоносовых пазух внутриклеточными возбудителями. Контроль эффективности лечения оценивался через 1 месяц и 2 года.

Лечение больных ХПРС по группам

I группа - эндоскопическая операция; в послеоперационном периоде назначалась традиционная терапия: интраназальные топические кортико-стероиды (ТКС), в частности, флутиконазола пропионат («Фликсоназе») в суточной дозе 200 - 400 мкг и мометазона фуората («Назонекс») в суточной дозе 200 мкг в течение одного месяца с повторным курсом противореци-дивного лечения через полгода также в течение одного месяца.

II группа - эндоскопическая операция, затем, после получения результатов микробиологического исследования (через неделю - результаты ИФА на атипичную микрофлору и антибиотикограммы), на фоне общепринятой патогенетической терапии (ТКС, антигистаминные препараты) проводилась специфическая антибактериальная терапия (джозамицин («Вильпрафен») по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней с повторным курсом лечения через 7 дней) и местное лечение антисептическим препаратом «Мирамистин» 0,01 % спрей 3 раза в сутки 10 дней с повторным курсом через 7 дней.

Всем больным на этапе амбулаторного долечивания дополнительно проведена коррекция измененных иммунологических параметров («Поли-оксидоний», «Иммуномакс»).

В связи с выявлением инфекционно-аллергического синдрома у больных ХПРС большое внимание в работе уделено характеристике микробного пейзажа у исследуемых больных.

Проведенное исследование сыворотки крови на наличие титра специфических AT к внутриклеточным возбудителям показало статистически значимое повышение титра AT класса G к: Chlamydia trachomatis - 32 %; Ureaplasma urealyticum - 52 %; Mycoplasma hominis - 52 % и титр IgA к: Ureaplasma urealyticum - 30 %; Mycoplasma hominis - 17 %, что свидетельствует о присутствии инфекционных агентов в организме и хроническом течении данного инфекционного процесса (таблица 4).

Таблица 4. Исследования сыворотки крови на наличие специфических антител к внугриклеточным возбудителям

Возбудитель Ig Больные (n - 100) Контроль (n = 50) p

IgA абс. % абс. % >0,05

Chlamydia trachomatis 17 17 8 16

IgM 3 3 1 2 >0,05

IgG 32 32 8 16 0,001

Mycoplasma hominis IgA 17 17 5 10 0,027

IgM 3 3 0 0 >0,05

IgG 52 52 18 36 0,01

Ureaplasma IgA 30 30 8 16 0,03

urealyticum IgM 5 5 0 0 >0,05

IgG 52 52 18 36 0,01

В группе больных полипозным риносинуситом в 58 % случаев выявлено наличие специфического антигена Chlamydia trachomatis, в 27 % - антигена Mycoplasma hominis, в 36 % — Ureaplasma urealyticum, что является статистически значимым. Наличие АГ и рост возбудителей при культуральном исследовании говорит о наличии внутриклеточной инфекции в полости носа и околоносовых пазухах (таблица 5).

Таблица 5. Культуральное исследование биоптатов полипозной ткани на наличие специфических возбудителей

Группы Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum

Больные (п = 100) абс. (%) абс. (%) абс. (%)

58 58 27 27 36 36

Контроль (п = 50) 9 18 7 14 9 18

Р 0,01 0,013 0,009

Следует отметить, что у 12-ти больных (20,6 %) этой группы хламидии -ная инфекция встречалась как моноинфекция, у остальных - в виде ассоциаций. В 29,3 % случаев выявлена микст-инфекция: сочетание трех и более возбудителей: у 17,2 % пациентов - хламидии, мико-, уреаплазмы, у 12 % - совокупность двух инфекций, чаще всего хламидийной и уреаплазменной.

Первичный контроль на наличие инфекции проведен через месяц после лечения, при этом инфекции не были выявлены ни одним из методов у 91 % больных. При втором лабораторном контроле в сроке 20 - 24 месяца после проведенного лечения хламидии были обнаружены у 5 % пациентов, мико-плазмы выявлены у 8 % пациентов, уреаплазмы - у 13 %, но в этих случаях нельзя исключить реинфицирование (рисунок 1).

Ш Ureaplasma urealyticum В Mycoplasma

hominis □ Chlamydia trachomatis

100%

20%

0%

До лечения После лечения После

1 мес. лечения 2 года

Рисунок 1. Данные исследования соскобов со слизистой оболочки среднего носового хода у больных полипозным риносинуситом на наличие специфических антигенов к внутриклеточным возбудителям культуральным методом и ИФА.

Примечание: * - статистически значимые отличия от показателя в контрольной группе (р < 0,05).

Проводилось определение чувствительности С.МсИотайз к антибактериальным препаратам, наиболее чувствителен данный микроорганизм оказался к джозамицину - 46 случаев (79,3 %). В связи с этим, предложенная нами схема лечения включала в себя антибактериальный препарат «Вильп-рафен» с учетом чувствительности микрофлоры и местный антисептик «Мирамистин», который также обладает иммуноадъювантным действием, усиливает местные защитные реакции, регенераторные процессы вследствие модуляции клеточного и местного гуморального иммунного ответа.

Имеется статистически значимая зависимость частоты рецндивирова-ния ХПРС в исследуемых группах Мы провели подсчет длительности последней ремиссии по месяцам. В первой группе она составила 64,17 ± 54,47 (5,34 ± 4,53 года), а во второй - 41,85 ± 30,33 (3,48 ± 2,52 года), т.е во второй группе больных ПРС с хламидийной инфекцией полипоз рецидивировал чаще (таблица 6)

Таблица 6. Длительность последней ремиссии больных ХПРС по группам

Группы Длительность ремиссии, в месяцах Длительность ремиссии, в годах

I группа 64,17 ±54,47 5,34 ±4,53

Д группа 41,85 ±30,33 3,48 ± 2,52

Р 0,042

Анализ результатов гистологических заключений полипозной ткани, удаленной во время операции у больных ХПРС, показал отличия в строении. Согласно классификации у больных первой группы в большинстве случаев определялся 1 тип строения, отечные, эозинофильные полипы, которые характеризовались отеком, гиперплазией бокаловидных клеток, утолщением базальной мембраны и инфильтрацией лейкоцитами. В отличии от второй группы больных с инфицированием слизистой оболочки внутриклеточными микроорганизмами, где в большем проценте случаев выявлена воспалительная инфильтрация, много эозинофилов, фиброз стро-мы, разрыхление поверхности железистого эпителия, слущивание, очаговая пролиферация клеток эпителия с переходноклеточной метаплазией, а также воспалительная полинуклеарная инфильтрация, в ряде случаев некрозы и изъязвления. Неоплазии выявлено не было. Данные статистически значимы против больных первой группы (р = 0,01).

Диагностическими критериями при проведении кошролыюго обследования были выбраны клинические данные: отсутствие жалоб больного, отсутствие полипозной ткани в полости носа при эндоскопическом осмотре. Лабораторный контроль включал определение возбудителей в соскобах слизистой оболочки носа культуральным методом, а также исследование в^А и сывороточного Исследование сыворотки крови на наличие специфических АТ не проводилось в связи с тем, что они одинаково часто встречаются как у больных с хроническим инфекционным процессом, так и у здоровых людей, что может свидетельствовать о ранее перенесенной инфекции.

Анализируя клинические данные больных ХПРС с атипичной флорой и тех, у кого данных возбудителей выявлено не было, отмечена разница в частоте рецидивирования и клинической картине. Рецидив полипоза в группе с хламидийной инфекцией наступает чаще. При осмотре пациентов второй группы имелся выраженный отек слизистой оболочки носа и слизистое отделяемое в полости носа, а также наблюдалось изменение цвета слизистой оболочки, цианотичный, застойный оттенок в большем проценте наблюдений (67 %) против пациентов первой группы, где данные симптомы присутствовали в 41 % случаев.

Динамическое наблюдение больных во второй группе по данным эндоскопического осмотра демонстрирует статистическое снижение объективной симптоматики (р < 0,05). Полипозная ткань определялась у 5 % больных, в основном мелкие полипы в среднем носовом ходе. У остальных пациентов, пришедших на контрольный осмотр, полипозной ткани в полости носа не определялось. В первой группе пациентов наличие рецидива поли-позного процесса через 20 - 24 месяца, требующего вновь хирургического лечения, отмечено у 25 % больных, что свидетельствует о нестойком терапевтическом эффекте проводимой терапии.

Исследования общего и местного иммунитета больных хроническим рецидивирующим полипозным риносинуситом показали в основном ослабление местного иммунитета, что подтверждается статистически значимым изменением sIgA, т.е. нарушением реакций местного иммунитета на слизистых оболочках в ходе воспалительного процесса, что отражается на повышенной восприимчивости к различным инфекционным патогенам.

Анализ исследования sIgA показал значительное его снижение у больных ХПРС (таблица 7). Следует отметить, что во второй группе показатели sIgA значительно ниже (таблица 8). В первой группе больных полипозным риносинуситом без внутриклеточной инфекции, которым было проведено стандартное лечение, наблюдалось статистически значимое увеличение в]£А, уровень которого через месяц после лечения приблизился к норме, но при обследовании пациентов, явившихся на контрольный осмотр через 2 года, вновь определялось снижение уровня sIgA, что говорит о нестойком терапевтическом эффекте при данном виде лечения (таблица 7).

Таблица 7. Динамическое исследование я!«А и сывороточного

в I группе

Сроки лечения I группа slgA (мг / л) I группа (нг / мл)

До лечения 9,91 ± 1,73 * 243,8 ± 19,62 *

После лечения 1 месяц 11,92 ± 1,33 189,3 ±21,14

После лечения 2 года 10,41 ±2,33 * 228,1 ± 13,45 *

Контроль 12,8 ±4,02 164,8 ±19,07

Примечание: * - статистически значимые отличия от показателя в коигрольной группе (р < 0,05)

Во второй группе больных с поражением слизистой оболочки носа внутриклеточными микроорганизмами, которым было проведено комбинированное лечение, в процессе лечения наблюдалось статистически значимое увеличение б^А, уровень которого через месяц после лечения приблизился к норме, и при последующем обследовании через 2 года определялся нормальный уровня sIgA, что говорит о стойком терапевтическом эффекте при использовании данной схемы лечения (таблица 8).

Таблица 8. Динамическое исследование sIgA и сывороточного

во II группе

Сроки наблюдений II группа slgA (мг / л) II группа IgE (нг / мл)

До лечения 4,73 ±1,17** 455,1 ±36,99**

После лечения 1 месяц 12,18 ±2,73 * 178,2 ±28,11*

После лечения 2 года 11,97 ±2,48** 184,8 ±16,22**

Контроль 12,8 ±4,02 164,8 ± 19,07

Р 0,002 0,024

Примечание: * - статистически значимые огличия от показателя в контрольной группе (р < 0,05); ** - сжпистически значимые отличия от показателя в группе I и II (р < 0,05).

Такая же тенденция определяется при динамическом исследовании сывороточного ^Е в исследуемых группах (таблица 7, 8). Выявленный инфек-ционно-аллергический характер заболевания ПРС подтверждается значительным повышением сывороточного ^Е при обострении процесса. Концентрация сывороточного 1§Е в группе пациентов с ПРС с внутриклеточной инфекцией достоверно повышена в 1,43 раза по сравнению с группой больных полипозным риносинуситом, у которых не было выявлено хламидий-ной инфекции. Определение уровня 1{»Е в сыворотке крови больным с полипозным риносинуситом проведено через месяц после лечения. Отмечалась нормализация и сохранение на нормальном уровне на протяжении наблюдения пациентов во II группе в отличие от I группы больных, где показатели вернулись к исходному уровню.

Оценка результатов лечения

Положительный результат - отсутствие жалоб у больного, отсутствие обострения воспалительного и инфекционного процесса в течение 20 -24 месяцев, полипы не определяются при передней риноскопии и при эндоскопическом осмотре. Лечение больного не требуется.

Удовлетворительный результат - отсутствие жалоб у больного, обострение инфекционно-воспалительного процесса, мелкие полипы в области среднего носового хода, определяемые при передней риноскопии, но не затрудняющие существенно носового дыхания.

Неудовлетворительный результат - рецидив полипоза, требующий повторного хирургического лечения, возникший в срок менее 20 - 24 месяцев.

В целом результат лечения больных полипозным риносинуситом (I группа) на фоне общепринятой патогенетической терапии в большинстве случаев (75 %) можно оценить как удовлетворительный (рисунок 2), но с достаточно нестойким терапевтическим эффектом. После отмены терапии наблюдается возвращение показателей к исходному уровню.

Результат лечения больных полипозным риносинуситом с внутриклеточной инфекцией (II группа) на фоне общей и местной антибактериальной терапии можно оценить в большинстве случаев (85 %) как положительный (рисунок 3), приведенные данные убедительно демонстрируют высокую эффективность и стабильный терапевтический эффект при использовании данного алгоритма лечения (увеличивается период ремиссии полипозного риносинусита до 2-х лет).

42% j

□ неудовлетворительный И удовлетворительный ЕЗ положительный

33%

Рисунок 2. Результаты лечения больных полипозным риносинуситом после проведения стандартного лечения по данным эндоскопических и лабораторных исследований (I группа).

Рисунок 3. Результаты лечения больных полипозным риносинуситом после проведения комплексного лечения по данным эндоскопических и лабораторных исследований (П группа).

ВЫВОДЫ

1. Инфицирование слизистой оболочки носа и околоносовых пазух внутриклеточными микроорганизмами у больных хроническим полипозным риносинуситом по данным культурального и иммуноферментного анализа составляет: Chlamydia trachomatis - 58 %; Ureaplasma urealyticum - 36 %; Mycoplasma hominis - 27 %. Выявлены специфические AT к данным возбудителям класса А и G, что свидетельствует о хроническом течении заболевания. Сочетание (микст-инфекция) атипичных возбудителей встречалось в 29,3 % случаях.

2. Доказана этиопатогенетическая роль внутриклеточной инфекции в хронизации синусита. У больных хроническим полипозным риносинуситом с хламидийной инфекцией значимо чаще (р = 0,042) возникают рецидивы (3,48 ± 2,52 года) в сравнении с больными, у которых не было выявлено атипичных микроорганизмов (5,34 ± 4,53 года), что позволяет рекомендовать таким больным проведение системной антимикробной терапии.

3. Имеется статистически значимое снижение я^А (р = 0,002) и значительное повышение сывороточного 1|>Е (р = 0,024) при обострении процесса, а также прослеживается слабовыраженный иммунодефицит Т-клеточ-ного звена иммунитета - повышение С133 (р = 0,045), снижение СБ 16 (р = 0,05) и напряжение гуморального звена - повышение 1§А (р = 0,022) и .^С (р = 0,047), что характеризует заболевание полипозным риносинуситом как обострение хронического рецидивирующего воспалительного процесса.

4. По данным гистологического заключения у больных хроническим полипозным риносинуситом с хламвдийным поражением слизистой оболочки носа и околоносовых пазух выявлено статистически значимое отличие (р = 0,01) в строении полипозной ткани и преобладание полипов с воспалительной инфильтрацией и переходно-клеточной метаплазией.

5. Разработаны алгоритм обследования и схема лечения больных хроническим рецидивирующим полипозным риносинуситом в сочетании с хламидийной инфекцией, включающие в себя системную антибактериальную терапию (джозамицин) и местный антисептик («Мирамистин» 0,01% спрей).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больных, страдающих хроническим часто рецидивирующим полипозным риносинуситом, необходимо обследовать комплексно у оториноларинголога, аллерголога и иммунолога; обследование должно включать расширенное микробиологическое исследование отделяемого из носа и околоносовых пазух.

2. При лечении больных ПРС необходимо отдавать предпочтение консервативному способу лечения с учетом характера флоры и изменений в иммунном статусе.

3. Хирургическое вмешательство должно быть щадящим и проводиться на фоне пред- и послеоперационного лечения, включающего санацию слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, коррекцию иммунологических показателей.

4. Динамическое наблюдение за пациентами в послеоперационном периоде предполагает регулярное обследование и проведение поддерживающих курсов комбинированной терапии для эффективности профилактики рецидивов патологического процесса слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лиханова М. А. Опыт лечения хламидийной инфекции у больных хроническим синуситом и хроническим простатитом с учетом чувствительности микрофлоры / М. А. Лиханова, Н. В. Мингалев // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. - Нижний Новгород, 2006. -С. 302-303.

2. Лиханова М. А. Опыт лечения хламидийной инфекции у больных с полипозным риносинуситом / М. А. Лиханова, Н. В. Мингалев // Здоровье человека. Образование. Медицина: сборник материалов межрегиональной научно-практической конференции. - Новокузнецк, 2006. - С. 22 - 27.

3. Лиханова М. А. Хламидийная инфекция при аллергической рино-синусопатии / М. А. Лиханова, Н. В. Мингалев И Новые технологии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: Материалы научно-практической конференции. - Новокузнецк, 2006. - С. 90 - 91.

4. Лиханова М. А. Роль хламидийной инфекции при аллергической риносинусопатии / М. А. Лиханова, Н. В. Мингалев, Р. Н. Лебедева // Вестник оториноларингологии. - 2006. - № 5. - С. 244 - 245.

5. Лиханова М. А. Влияние внутриклеточных возбудителей на реци-дивирование полипозного риносинусита / М. А. Лиханова, Н. В. Мингалев, Р. Н. Лебедева // Российская оториноларингология. - 2007. - № 4 - 5 (пр). -С.313-316.

6. Лиханова М. А. Клинико-лабораторные особенности течения полипозного риносинусита в сочетании с хламидийной инфекцией / М. А. Лиханова, Н. В. Мингалев, Р. Н. Лебедева // Российская оториноларингология. -2008. -№ 3. - С. 238 - 242.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - антиген

АТ - антитело

ИРИ - иммунорегуляторный индекс

ОНП - околоносовые пазухи

ПРС - полипозный риносинусит

ТКС - топические кортикостероиды

ХПРС - хронический полипозный риносинусит

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

СБ - субпопуляция лимфоцитов

^ - иммуноглобулин

- секреторный иммуноглобулин

Подписано в печать 12 08 2008 г Формат 60x84/16 Бумага офсетная Гарнитура Times Ризографня Уел печ л 1,0 Тираж 100 экз Заказ №785

Отпечатано в типографии ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 654005, г Новокузнецк, пр Строителей, 5 Тел 53-82-61

 
 

Оглавление диссертации Лиханова, Мария Анатольевна :: 2008 :: Новосибирск

СОДЕРЖАНИЕ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИПОЗНОГО

РИНОСИНУСИТА НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ (Литературный обзор)

1.1. Распространенность полипозного риносинусита.

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе полипозного риносинусита.

1.3. Особенности клинического течения и обследования больных поли-позным рнносину ситом.

1.4. Клинико-иммунологические особенности у больных полипозным риносину ситом.

1.5. Микробиологические исследования у больных полипозным риносину ситом.

1.6. Роль атипичной микрофлоры при воспалении верхних дыхательных путей.

1.7. Морфологические особенности в изучении хронического полипозного риносинусита.

1.8. Современные аспекты лечения полипозного риносинусита.

1.8.1. Методы консервативного лечения полипозного риносинусита.

1.8.2. Современные методы хирургического лечения полипозного риносинусита.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Протокол исследования: объект исследования, дизайн исследования, критерии включения/исключения в исследование.

2.1.1. Характеристика исследуемых групп.

2.1.2. Характеристика групп.

2.2. Методы клинического исследования.

2.3. Физиологическое обследование и исследование транспортной функции мерцательного эпителия и рН носового секрета.

2.4. Эндоскопическое обследование.

2.5. Лабораторные методы исследования.

2.5.1. Цитологическое исследование мазков-отпечатков слизистой оболочки носа и биоптатов полипозной ткани.

2.5.2. Бактериологическое обследование.

2.5.3. Культуральный метод исследования.

2.5.4. Иммунносерологический метод исследования.

2.5.5. Выявление специфических AT класса А, М, G к хламидиям, мико- и уреаплазмам.

2.6. Иммунологическое обследование больных.

2.6.1. Определение субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, В-лим-фоцитов методом непрямой поверхностной иммунофлюоресценции с моноклональными антителами.

2.6.2. Определение циркулирующих иммунных комплексов.

2.6.3. Определение иммуноглобулинов G, А, М методом радиальной им-мунодиффузии в геле.

2.6.4. Определение секреторного иммуноглобулина A (slgA) в назальном секрете и определение IgE в сыворотке крови методом иммунофер-ментного анализа.

2.7. Морфологическое исследование полипозной ткани.

2.8. Методы оценки результатов исследования.

ГЛАВА III. АНАЛИЗ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА И КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛИПОЗНОГО РИНОСИНУСИТА.

3.1. Клиническая характеристика больных с полипозным риносинуситом общей группы.

3.2. Показатели лабораторных исследований больных полипозным риносину ситом.

3.2.1. Показатели периферической крови больных полипозным риносинуситом.

3.2.2. Показатели риноцитограммы больных полипозным риносинуситом.

3.2.3. Показатели лабораторных данных на выявление атипичных возбудителей у больных полипозным риносинуситом.

3.2.4. Исследование иммунного статуса больных полипозным риносинуситом.

3.2.5. Исследование мукоциллиарного транспорта и рН носового секрета больных полипозным риносинуситом.

3.3. Клиническая характеристика обследованных больных по группам.

3.3.1. Клиническая характеристика больных полипозным риносинуситом без атипичной флоры.

3.3.2. Клиническая характеристика больных полипозным риносинуситом в сочетании с атипичной микрофлорой.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПОЛИПОЗНЫМ РИНОСИНУСИТОМ.

4.1. Результаты лечения больных полипозным риносинуситом без атипичной флоры.

4.1.1. Состояние слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух больных хроническим полипозным риносинуситом в процессе традиционной терапии.

4.2. Результаты лечения больных полипозным риносинуситом с атипичной флорой.

4.2.1. Изменение состояния слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при применении в составе комплексной терапии хронического полипозного риносинусита общей и местной антибактериальной терапии.

4.3. Результаты лечения больных полипозным риносинуситом после проведения комплексного лечения через 2 года.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

 
 

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Лиханова, Мария Анатольевна, автореферат

Актуальность темы

Заболевания носа и околоносовых пазух (ОНП) многие годы сохраняют лидерство среди патологии верхних дыхательных путей, и уровень заболеваемости неуклонно растет. Отмечается, что около 10 млн. человек в России ежегодно переносят бактериальный синусит (Страчунский JI.C., 2001; Янов Ю.К., 2007; Рязанцев С.В, 2007).

Наиболее распространенной в последние десятилетия патологией верхних дыхательных путей многие авторы считают хронические заболевания околоносовых пазух, поэтому они представляют одну из актуальных проблем оториноларингологии (Рязанцев С.В., 2003; Ю.К. Янов, 2002, 2007).

По данным С.З. Пискунова и соавт., за 2005 год число случаев этих заболеваний выросло с 4,6 до 12,2 на 1000 населения, а ежегодный прирост хронических заболеваний носа и околоносовых пазух среди госпитализированных больных составляет 1-2% (Завалий М.А., 2002; Тарасова Н.В., 2002). Несмотря на совершенствование методов диагностики и лечения, значительная часть острых синуситов переходит в хронические формы, резистентные к стандартной консервативной терапии и не дающие стойкой ремиссии после проведенного хирургического вмешательства (Скопина Э.Л., 2000; Пискунов С.З., 2006).

Полипоз носа - хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки околоносовых пазух, в результате которого наблюдается рост полипов и распространение их в полость носа.

Хронический полипозный риносинусит относится к заболеваниям с выраженными нарушениями как местной, так и системной иммунологической реактивности организма (Филатов С.Ф., 1999; Пискунов Г.З., 2003; Гущин И.С., 2004). Многие авторы указывают на роль инфекционной аллергии в возникновении и формировании хронических полипозных риносинуситов (Филатов С.В., 1999; Трофименко С.Д., 2001; Леонов А.К., 2006).

Полипозный риносинусит представляет собой очень серьезную и нерешенную проблему современной медицины, значительно снижает качество жизни больных за счет ухудшения или полной блокады носового дыхания, снижения или отсутствия обоняния, головной боли и состояния хронической гипоксии. При длительной носовой дисфункции нарушается функция внешнего дыхания, что приводит к развитию обструктивных заболеваний легких. В связи с этим снижается продуктивность труда, учебы, затрудняются занятия спортом и активным отдыхом, нарушается сон. Рецидивирующий и прогрессирующий характер заболевания зачастую требует проведения неоднократного хирургического вмешательства. Гнойно-полипозный риносинусит может послужить причиной более тяжелых риногенных внутричерепных и глазничных осложнений (Дадмухамедов А.Н, 1985; Воронкин В.Ф., 1998; Пискунов Г.З., 2006; 2007).

В процессе изучения этиологии и патогенеза полипозного риносинусита сформировалось несколько концепций развития этого заболевания. Оформилась теория аллергического развития полипозного риносинусита, инфекционно-аллер-гического, аутоиммунного происхождения полипов. Среди сторонников инфекционного и инфекционно-аллергического происхождения полипов одни авторы уделяли большее внимание бактериальной инфекции, другие — грибковому характеру поражения, третьи особое место отводили вирусам. В формировании ПРС большую роль могут играть и иммунопатологические процессы, и хроническое воспаление. Таким образом, ПРС является ярким примером хронического заболевания, у которого на одной ступени значимости может стоять и аллергия, и инфекция (Тарасевич Т.Н., 2006; Лопатин А.С., 2007; Damm М., 2006).

Инфекционному воспалению полости носа и околоносовых пазух в последнее время некоторыми исследователями придается большое значение в рамках изучения новой суперантигенной гипотезы ПРС, где основная роль принадлежит Staphylococcus aureus (Bernstein J.M., 2004; Douglas R. 2007; Ворож-цов A.A., 2005). Инфекционно-воспалительный процесс, возникший на неблагоприятном аллергическом фоне, приводит к формированию полипозно-гной-ного риносинусита.

Клиницисту в ситуациях явного гнойного процесса достаточно легко поставить диагноз инфекционного воспаления и после результатов микробиологического исследования назначить антибиотик с учетом чувствительности. Другое дело, когда ПРС не дает клинического симптома гнойного воспаления, протекая латентно, он может стать причиной развития осложнений. Полипозно-гнойный риносинусит (явно либо латентно протекающий) еще в большей степени может оказывать свое негативное влияние не только на бронхолегочную систему, но и на весь организм, служить источником дополнительной сенсибилизации, приводить к изменениям в местном и гуморальном иммунитете. Существуют непрямые доказательства того, что инфекционный риносинусит утяжеляет течение бронхиальной астмы, т.к. его лечение антибактериальными препаратами, приводит к уменьшению выраженности и частоты симптомов этого заболевания (Rachelefsky G.S., 1984, Колбанова И.Г, 2005).

В настоящее время особую медицинскую и социальную значимость в связи с широким распространением, способностью вызывать множество заболеваний человека, склонностью к хронизации процесса приобрела внутриклеточная хлами-дийная инфекция (Гранитов В.М., 2000; Колбанова И.Г, 2005; Белова Е.В., 2008).

В России исследований, касающихся хламидийных поражений слизистой оболочки респираторного тракта, проводится мало, и они имеют противоречивый характер.

Учитывая, что полипозный риносинусит является заболеванием, протекающим с образованием полипозной ткани, в ряде случаев он может малигни-зироваться (Рязанцев С.В., 2002). Влияние внутриклеточных микроорганизмов на пролиферативные процессы и частоту их рецидивирования остается малоизученным.

Рост частоты хламидийной инфекции в этиологии заболеваний органов дыхания и многих других функциональных систем организма человека привлекает внимание к изучению роли Chlamydia trachomatis в развитии хронического полипозного риносинусита.

ПРС часто дает рецидивы, не смотря на современные методы лечения. Установление причины рецидивирования ПРС и её устранение является в настоящее время актуальным.

Все вышеизложенное послужило основой для формирования цели и задач настоящего исследования.

Цель исследования:

Определить этиологические, клинические и иммунологические особенности хронического рецидивирующего полипозного риносинусита с хламидийной инфекцией, разработать алгоритм обследования и схему эффективного лечения данной категории больных.

Для достижения поставленной цели были сформированы следующие задачи.

Задачи исследования:

1. Исследовать наличие внутриклеточной инфекции (Chlamydia trachomatis; Ureaplasma urealyticum; Mycoplasma hominis) слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, определить этиопатогенетическую роль данных возбудителей у больных полипозными риносинуситами.

2. Оценить особенности клинического течения хронического рецидивирующего полипозного риносинусита в сочетании с атипичной флорой.

3. Исследовать показатели общего и местного иммунитета у больных хроническими рецидивирующими полипозными риносинуситами.

4. Выявить особенности патогистологических изменений полипозной ткани при инфицировании слизистой носа и околоносовых пазух внутриклеточными микроорганизмами при данной патологии.

5. Разработать алгоритм обследования и схему эффективного лечения больных полипозным риносинуситом в сочетании с хламидийной инфекцией.

Научная новизна работы

Впервые проведено комплексное выявление атипичной микрофлоры у больных полипозным риносинуситом, изучено ее влияния на клиническое течение заболевания и доказана необходимость более расширенного микробиологического обследования данной категории больных на наличие атипичной флоры.

Впервые выявлено наличие внутриклеточной инфекции (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis) у больных с часто рецидивирующими (чаще 1 раза в 5 лет) полипозными риносинуситами в слизистой оболочке носа и околоносовых пазухах, а так же их сочетание (микст-инфекция).

Впервые разработана схема обследования больных полипозным риносинуситом в сочетании с атипичной флорой, которая позволяет в большинстве случаев достоверно диагностировать внутриклеточных возбудителей слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

Впервые разработана схема лечения больных полипозным риносинуситом с хламидийным поражением слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

Практическая значимость работы

Получена в стандартизированном комплексном исследовании уточненная информация о роли внутриклеточной инфекции в формировании хронического рецидивирующего полипозного риносинусита.

Продемонстрирована необходимость комплексного обследования больных с данной патологией на наличие атипичной флоры.

Анализ особенностей формирования и клинического течения хронического рецидивирующего полипозного риносинусита в сочетании с хламидийной инфекцией позволяет оптимизировать тактику лечебных и профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости.

Полученные результаты позволяют расширить существующие представления об особенностях взаимодействия инфекционных и иммунологических факторов в формировании полипозного риносинусита. t i

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Больные хроническим рецидивирующим полипозным риносинуситом требуют комплексного обследования для достоверного выявления внутриклеточных возбудителей (Chlamydia trachomatis; Ureaplasma urealyticum; Mycoplasma hominis) для последующей санации слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

2. Больные хроническим полипозным риносинуситом в сочетании с внутриклеточной инфекцией, имеющие изменения в иммунологическом статусе, требуют коррекции и должны быть дополнительно обследованы у аллерголога и иммунолога.

3. У больных хроническим полипозным риносинуситом в сочетании с атипичной флорой необходимо проведение патогистологического исследования, учитывая влияние данных инфекций на пролиферативные изменения слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

4. Лечение больных полипозным риносинуситом следует проводить с обязательным учетом микрофлоры и иммунного статуса пациента. При неэффективности консервативной терапии хирургическое вмешательство должно быть щадящим и выполняться после санации слизистой оболочки носа и околоносовых пазух с последующим динамическим наблюдением.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 в научных журналах и изданиях, рекомендованных высшей аттестационной комиссией.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены: в материалах V Всероссийской научно-практической конференции (Москва, 2006 г), на конференции «Новые технологии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» (Новокузнецк, 2006 г), на научно-практической конференции «Экстренная медицинская помощь при чрезвычайных ситуациях техногенного характера в крупном промышленном центре» (Новокузнецк, 2007 г), на Региональном обществе оториноларингологов г. Новокузнецка и Юга Кузбасса (2006, 2007, 2008), в материалах Всероссийской научно-практической конференции (С-Петербург, 2008), на ученом Совете ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Росздрава» (Новокузнецк, 2008 г).

Внедрение результатов исследования

Используется в клинической практике оториноларингологических отделений МЛГТУ «Городская клиническая больница № 1», МЛПУ «Городская клиническая больница № 5», МЛПУ «Городская клиническая больница № 22» г. Новокузнецка.

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре оториноларингологии им. проф. А. Н. Зимина Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Новокузнецкий . государственный институт усовершенствования врачей Росздрава».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы, 18 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав, посвященных результатам собственных исследований, заключения. Библиографический список содержит 235 источников, из них 165 источников отечественных авторов и 70 иностранных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности клинического течения полипозного риносинусита в сочетании с хламидийной инфекцией"

выводы

1. Инфицирование слизистой оболочки носа и околоносовых пазух внутриклеточными микроорганизмами у больных хроническим полипозным риносинуситом по данным культурального и иммуноферментного анализа составляет: Chlamydia trachomatis — 58%; Ureaplasma urealyticum — 36%; Mycoplasma hominis - 27%. Выявлены специфические AT к данным возбудителям класса А и G, что свидетельствует о хроническом течении заболевания. Сочетание (микст-инфекция) атипичных возбудителей встречалась в 29,3% случаях.

2. Доказана этиопатогенетическая роль внутриклеточной инфекции в хронизации синусита. У больных хроническим полипозным риносинуситом с хламидийной инфекцией значимо чаще (р=0,042) возникают рецидивы (3,48±2,52 года) в сравнении с больными, у которых не было выявлено атипичных микроорганизмов (5,34±4,53 года), что позволяет рекомендовать таким больным проведение системной антимикробной терапии.

3. Имеется статистически значимое снижение slgA (р=0,002) и значительное повышение сывороточного IgE (р=0,024) при обострении процесса, а так же прослеживается слабовыраженный иммунодефицит Т-клеточного звена иммунитета - повышение CD3 (р=0,045) и снижение CD 16 (р=0,05) и напряжение гуморального звена - повышение IgA (р=0,022) и IgG (р=0,047), что характеризует заболевание полипозным риносинуситом как обострение хронического рецидивирующего воспалительного процесса.

4. По данным гистологического заключения у больных хроническим полипозным риносинуситом с хламидийным поражением слизистой оболочки носа и околоносовых пазух выявлено статистически значимое отличие (р=0,01) в строении полипозной ткани и преобладание полипов с воспалительной инфильтрации и переходноклеточной метаплазией.

5. Разработаны алгоритм обследования и схема лечения больных хроническим рецидивирующим полипозным риносинуситом в сочетании с хламидийной инфекцией, включающая в себя системную антибактериальную терапию (джозамицин) и местный антисептик («Мирамистин» 0,01%> спрей).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больных, страдающих хроническим часто рецидивирующим полипозным риносинуситом, необходимо обследовать комплексно у оториноларинголога, аллерголога и иммунолога; обследование должно включать расширенное микробиологическое исследование из носа и околоносовых пазух.

2. При лечении больных ПРС необходимо отдавать предпочтение консервативному способу лечения с учетом характера флоры и изменений в иммунном статусе.

3. Хирургическое вмешательство должно быть щадящим и проводиться на фоне пред- и послеоперационного лечения, включающего санацию слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и коррекцию иммунологических показателей.

4. Динамическое наблюдение за пациентами в послеоперационном периоде предполагает регулярное обследование и проведение поддерживающих курсов комбинированной терапии для эффективности профилактики рецидивов патологического процесса слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Лиханова, Мария Анатольевна

1. Абдулкеримов, Х.Т. Применение секретолитиков в лечении синуситов / Х.Т. Абдулкеримов // Проблема реабилитации в оториноларингологии: Тр. Всероссийской конф. — Самара: Перспектива, 2003. 209с.

2. Арефьева, Н.А. Глюкокортикоиды в лечении полипоза носа: метод, рек. / Н.А. Арефьева.- Уфа, 1997.- 21с.

3. Арефьева, Н.А. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии / Н.А. Арефьева. Уфа: БГМУ, 1997. - 120 с.

4. Арефьева, Н.А. Механизмы реализации иммунного ответа у больных рецидивирующим риносинуситом при лечении циклофероном / Н.А. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева, П.Н. Машко // Российская ринология. 1999. - № 1. - С. 49-53.

5. Балабанцев, А.Г. Состояние антиэндотоксического иммунитета у больных полипозным риносинуситом / А.Г. Балабанцев, Д.А. Поберкский, В.В. Богданов// Рос. ринология. 2006. - № 2. - С. 8.

6. Балмасова, И.П. Ринология с позиции иммунолога-аллерголога/И.П. Бал-масова, А.В. Жестков, Ю.С. Лебедев / Иммунологические аспекты ринологии: II Межрегион, конф. Самара, 1999. - С. 14-16.

7. Белобородова, Н.В. Щадящие режимы антибиотикотерапии в педиатрии /Н.В. Белобородова// Consilium medicum. 1999. - № 1. - С. 26.

8. Белова, Е.В. Клинико-эпидемиологические аспекты хламидийного инфицирования верхнего отдела респираторного тракта у детей: автореф. дисс. . докт. мед. наук / Е.В. Белова.- Красноярск, 2008.-22с.

9. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания / Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский. М.: Универсум Паблишинг, 1996. - 150с.

10. Борзов, Е.В. Полипозные синуситы у детей / Е.В. Борзов // Новости ото-риноларингол. 1996. - № 3/4. - С. 22.

11. Быкова, В.П. Как и почему растут полипы носа. Мнение патолога / В.П. Быкова // Рос. ринол. 2001. - № 2. - С. 57.

12. Ведение предоперационного и послеоперационного периода при функциональных внутриносовых хирургических вмешательствах: учебное пособие / А.С. Лопатин, Г.З. Пискунов, Л.А. Горячкина и др. М., 2001. - 20с.

13. Винницкая, И.М. Диагностика назофарингеальных хламидийных процессов / И.М. Винницкая // Рос. оториноларингология. 2004. - №6 (13).-С 53-56.

14. Воробьева, О.Н. Микробиологическая характеристика возбудителей и эффективность декаметоксина и хлорофилипта при неспецифических бактериальных заболеваний дыхательныхпутей: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Н. Воробьева.-М., 1996.- 28с.

15. Ворожцов, А.А. Микробиологическая характеристика слизистой оболочки верхних дыхательных путей у больных с полипозным риносинуситом / А.А. Ворожцов и др. // Рос. ринология. 2005. - № 2.- С. 88-89.

16. Воронкин, В.Ф. Орбитальные и внутричерепные осложнения воспалительных заболеваний околоносовых пазух / В.Ф. Воронкин // Рос. ринология. -1998. -№ 2. -С. 37-38.

17. Гаджимирзаев, Г.А. Особенности полипозныхриносинуситову детей / Г.А. Гаджимирзаев, А.А. Гамзатова, М.М. Багомедов // Рос.ринолог. 1997. -№1.-С. 27-31.

18. Гофман, В.Р. Частота поражения задней группы околоносовых пазух по данным компьютерной томографии / В.Р. Гофман //Вторая традиц. конферен. Российского общества ринологов: тез. докл.- Уфа, 1997.- С. 19-20.

19. Гранитов, В.М. Хламидиозы / В.М. Гранитов. М., 2000.- 56 с.

20. Гуменюк, В.А. Принципы диагностики и выбора адекватной терапии у больных круглогодичным аллергическим риносинуситом в сочетании с бронхиальной астмой: автореф. дис. канд.мед.наук / В.А. Гуменюк.- М., 2004. 28 с.

21. Гущин, И.С. Патофизиология аллергии / И.С. Гущин // Рос. ринология,-2004.-№ 1.-С. 6-22.

22. Дадмухамедов, А.Н. Риногенные орбитальные осложнения / А.Н. Дадму-хамедов, М.Ф. Маннапов // Вестник оториноларинггол. 1985. - № 2. - С. 51-53.

23. Дайняк, Л.Б. Классификация воспалительных заболеваний носа / Л.Б. Дай-няк // Журн. ушн. нос. горл. бол. 1987. - № 3. - С. 14.

24. Дайняк, Л.Б. Некоторые вопросы терапии вазомоторного ринита / Л.Б. Дайняк // Вестн. оториноларингол. 1979. - № 3. - С. 28-36.

25. Дайхес, И.А. Роль грибковой флоры в этиологии рецидивов синуситов / И.А. Дайхес // Рос. ринология. 2001. - № 2. - С. 178-179.

26. Дайхес, И.А. Роль грибковой флоры при рецидивирующих гнойных гайморитах: автореф. дисс. . канд. мед. наук / И.А. Дайхес.- М., 1984. 25с.

27. Джандаев, С.Ж. Комбинированное лечение хронических полипозных риносинуситов с применением лазера на иттрий-альминиевом фанате с неодимом: автореф. дисс. канд. мед. наук / С.Ж. Джандаев.- Л., 1989. 31с.

28. Дидковский, Н.А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких / Н.А. Дидковский, Л.И. Дворецкий. М.: Медицина, 1990.- 224 с.

29. Дубина, Т.В. Рак мочевого пузыря вызывали хламидии / Т.В. Дубина // Сб. докл. медицинских семинаров и конференций по применению БАД NEW AYS. Киев. - 2005. - С. 332.

30. Егоров, В.Н. К вопросу применения магнитотерапии в оториноларингологии / В.Н. Егоров //15 съезд оториноларингологов России.-СПб., 1995. Т.2. -С. 448-451.

31. Жуховицкий, В.Г. Бактериальное обоснование рациональной антибактериальной терапии в отриноларингологии / В.Г. Жуховицкий // Вестн. оториноларингологии. 2004. - № 1. - С.5-13.

32. Жуховицкий, В.Г. Обоснование рациональной антабактериальной терапии в оториноларингологии с позиций бактериолога / В.Г. Жуховицкий // Consillium medicum. 2001. - Т. 3. - № 8. - С 25.

33. Заболотный, Д.И. Нейроиммунологические аспекты в генезе полипозного риносинусита / Д.И. Заболотный, О.Ф. Мельников, Д.И. Безбах // Журн.ушн., нос. и горл.болезн. 1998. - № 6. - С. 1-5.

34. Заболотный, Д.М. Экспериментальное изучение устойчивости верхних дыхательных путей к стафилококку в норме и при иммунологической недостаточности / Д.М. Заболотный // Журн. ушных, носовых и горл, болезней. 1985. -№ 6. - С.1-5.

35. Завалий, М.А. Состояние мерцательного эпителия у больных с хроническим гнойным синуситом / М.А. Завалий, А.Г. Балабанцев, А.К. Загорулько // Рос. ринология. 2002. - № 2. - С. 19-20.

36. Захарова, Г.П. Нарушение мукоциллиарной системы у больных хроническим риносинуситом и их коррекция: автореф. дисс. . канд. мед. наук. / Г.П. Захарова. М., 2007. - 27с.

37. Зенгер, В.Г. Перспективы использования высокоэнергетических лазеров в хирургической оториноларингологии / В.Г. Зенгер, А.Н. Чканников, А.Н. Наседкин // Альманах клин. мед. 1998, - Т.1. - С.88-93.

38. Зисельсон, А.Д. Поллиноз у детей / А.Д. Зисельсон. JL: Медицина, 1989.-158 с.

39. Иванченко, Г.Ф. Иммунологический и интерфероновый статус у боьного полипозным риносинуситом / Г.Ф. Иванченко, С.С. Григорян, А.Е. Константинов // Рос.ринол. 1998. - № 2. - С. 20.

40. Ильина, Н.И. Аллергический ринит / Н.И. Ильина // Consillium medicum. 2000. - Т. 2; № 8. - С. 338-334.

41. Ильина, Н.И. Эпидемиология аллергического ринита / Н.И. Ильина // Рос. ринолог. 1999. - № 1. - С. 23-24.

42. Ильинская, Е.В. Электронно-микроскопическое исследование иммуно-компетентных клеток слизистой оболочки верхнечелюстных пазух у больных хроническим полипозным риносинуситом / Е.В. Ильинская, Г.П. Захарова // Рос. ринология. 2003. - № 2. - С. 23.

43. Ильинская, Е.В. Патоморфологический анализ и патогенетические особенности лейкоплакии мочевого пузыря у женщин: автореф. дисс. . канд. мед. наук. / Е.В. Ильинская.- Барнаул, 2007. 20с.

44. Ким, И.А. Особенности цилиарной активности мерцательного эпителия при полипозном риносинусите / И.А. Ким, Е.В. Носуля // Материалы V Всеро-сийской научно-практической конференции оториноларингологов.- 2006. -С. 221.

45. Киселев, А.С. Значение некоторых рентгенологических признаков в эн-доназальной хирургии / А.С. Киселев, А.Н. Букреев // Рос. ринол. 1994.-Прилож. 2. - С. 11-12.

46. Кицера, А.Е. Обонятельная функция нарушения обоняния / А.Е. Кицера //Вестн. оторинолар. 1975. - № 5. - С.48-53.

47. Клиническая эффективность Назонекса в терапии полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой / А.Ю. Овчинников, С.И. Овчаренко, Н.В. Чичкова, В.А. Гуменюк // Человек и лекарство: тез. докл. 10 Российского национального конгресса. 2003. - С.407.

48. Козлов, B.C., Марков Г.И. Контрастная рентгенография околоносовых пазух «ЯМИК» методом / B.C. Козлов, Г.И. Марков // Рос. ринол. 1993. - № 1. -С. 50-55.

49. Колбанова, И.Г. Эффективность комплексного лечения полипозного и полипозно-гнойного риносинуситов у больных бронхиальной астмой: автореф. дисс. . канд. мед. наук / И.Г. Колбанова. М. - 2005.- 32 с.

50. Константинов, А.Е. Использование интерферона и их индукторов в комплексном лечении полипозных риносинуситов: Автореф. дисс. . канд.мед.наук / А.Е. Константинов. -М., 2000. 25с.

51. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология /Коротяев А.И., С.А. Бабичев. СПб: СпЛ, 1998,- 331с.

52. Кошель, В.И. Хронические риносинуситы в районе Юга России. Этиологические, патогенетические, эпидемиологические аспекты, комплексные методы профилактики и лечения: автореф. дис. . докт. мед. наук / В.И. Кошель.- СПб, 1999.-35с.

53. Кронина, JI.K. Лейкотриены и астма. Потенциальная терапевтическая роль антилейкотрненовых средств / Л.К. Кронина // Рус. мед. журнал. 1997. -№ 16.-С. 1061-1064.

54. Кротов, А.Ю. Методические подходы в диагностике и коррекции обонятельной дисфункции при хронических риносинуситах / А.Ю. Кротов // Вторая т~ радиционная конференция Российского общ. ринол.: тез.док. Уфа, 1997. - С.26.

55. Крюков, А.И. Адекватная антибиотикотерапия острого и вялотекущего риносинусита / А.И. Крюков, М.Н. Шубин // Consilium medicum.- 2001.- Т.З; №8.-С. 32-34.

56. Кузнецов, С.В. Компьютерная томография в диагностике заболеваний полости носа и придаточных пазух / С.В. Кузнецов, Я.А. Накатис, Н.Е. Конече кова // Вест, оториноларингол. 1987. - № 3. - С. 8-13.

57. Лазарев, С.А. Эндоназальные хирургические и микрохирургические вмешательства на пазухах решетчатой кости у детей с их анатомо-топографическим обоснованием: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Лазарев. М, 1984. -24с.

58. Лазарева, А.Ю. Возможности КТ-исследования в диагностики полипозного риносинусита / А.Ю. Лазарева // Вестник оториноларингологии. 2008. -№ 1.-С.-37-38.

59. Лайко, А.А. Роль хламидийно-бактериальных ассоциаций в развитии хронического верхнечелюстного синусита у детей / А.А. Лайко, А.Ю. Бредун // Российская ринология. 2005. - № 2- С. 188.

60. Ланцов, А.А. Эпидемиология полипозных риносинуситов / А.А. Лан-цов, С.В. Рязанцев, Б.М. Цецарский. СПб.: РИА-АМН, 1999. - 96с.

61. Леонов, А.К. Роль вирусной инфекции в этиологии хронических синуситов / А.К. Леонов, А.И. Дмитриенко, Г.В. Данини, Е.М. Багачева // Материалы XVII съезда оториноларингологов, г. Нижний Новгород, 7-9 июня 2006г. -СПБ. 2006. - С. 301 -302.

62. Леонтьева, Т.Н. Динамика содержания сывороточных иммуноглобулинов в крови у больных хроническим полипозным риносинуситом / Т.Н. Леонтьева // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1981.- № 4. - С. 20-25.

63. Лечение полипозной формы аллергического риносинуита у больных бронхиальной астмы / А.Ю. Овчинников, С.И. Овчаренко, Н.В. Чичкова, В.А. Гу-менюк // Врач. 1999. -№ 12. - С. 26-28.

64. Лопатин, А.С. Аллергический ринит / А.С. Лопатин // РМЖ. 1999. -Т. 7; № 17.-С. 7-17.

65. Лопатин, А.С. Длительная терапия низкими дозами макролидов при хронических риносинуситах / А.С. Лопатин, Е.Г. Трякина // Рос. ринология,-2007. -№ 4. С. 38-41.

66. Лопатин, А.С. Медикаментозное и хирургическое лечение полипозного риносинусита. Лечение синусита, ассоциированного с бронхиальной астмой / А.С. Лопатин //Рос. ринолог. 1999. - № 1. - С. 65-68.

67. Лопатин, А.С. Магнито-резонансная томография в исследовании полости носа и околоносовых пазух/ А.С. Лопатин, М.В. Арцыбашева // Рос. ринолог. -1996.-№5.-С. 13-14.

68. Лопатин, А.С. Медикаментозное лечение полипозного риносинусита / А.С. Лопатин // Consillium medicum.- 2002. Т.4. - № 9. - С.461-468.

69. Лопатин, А.С. Общая и местная кортикостероидная терапия в лечении хронического синусита / А.С. Лопатин // Рос. ринолог. 1997. - № 1. - С. 9-15.

70. Лопатин, А.С. Персистирующий аллергический ринит / А.С. Лопатин // Consillium medicum.- 2002. Т.4; №9. - С.455-461.

71. Лопатин, А.С. Фармакотерапия воспалительных заболеваний околоносовых пазух / А.С. Лопатин // Consillium medicum. 2002. - Т.4. - № 4.- С. 186-188.

72. Лопатин, А.С. Эндоскопическая функциональная ринохирургия/ А.С. Лопатин // Рос. ринол. 1996 -№ 1. - С. 71-84.

73. Маслова, И.В Лечение заболеваний верхних дыхательных путей, вызванных внутриклеточной инфекцией, препаратом спарфло / И.В Маслова // Материалы V Всеросийской научно-практической конференции оториноларингологов.- 2006. С. 57.

74. Мельников, М.Н. Распространенный полипоз околоносовых пазух: дифференциальный подход к лечению / М.Н. Мельников // Российская ринология. 2000. -№ 4. - С.14-15.

75. Местный иммунитет слизистой оболочки полости носа у практически здоровых лиц разных возрастных групп / Ф.А. Кильсенбаева, Л.Ф. Азнабаева, Н.А. Арефьева и др. // Рос. ринология. 2004. - № 1. - С. 63-65.

76. Миракян, Р.Г. Дифференциация полипозных риносинуситов и их лечение / Р.Г. Миракян // Рос. ринология. 2006. - № 2. - С. 12-13.

77. Миронов, А.Ю. Микрофлора при заболеваниях ЛОР-органов и нервной системы у больных региона Московской области / А.Ю. Миронов, К.И. Савицкая // Вест, оторинолар. 2001. - № 4. - С.31-35.

78. Морфологические изменения остеомеатального комплекса при хронич ских гаймороэтмоидитах ринологов / Л.Г. Сватко, Н.Ш. Шамсутдинов, В.Н. Крас-ножен, Р.В. Латыпов // Рос. ринол. № 2-3. - 1996. - С. 62-63.

79. Муминов, А.И. Полипозные риносинуситы / А.И. Муминов, М.С. Плужников, С.В. Рязанцев. Ташкент, 1990.- 152 с.

80. Намазова, Л.С. Алексина С.Г. Иммунотерапия пациентов с респир торной аллергией / Л.С. Намазова, Л.И. Вознесенская, З.А. Извольская // Consillium medicum. 2002. - Т.4; № 9. - С.472-477.

81. Наседкин, А.Н. Лазеры в оториноларингологии / А.Н. Наседкин, В.Т. Зенгер. М: Техника, 2000. - 140с.

82. Науменко, Н.Н. Нейровегетативный компонент патогенеза полипозных риносинуситов / Н.Н. Науменко, Т.И. Шустова, Е.В. Шкабарова//Рос. ринология. 2005. -№ 2. - С. 95.

83. Нестеренко, Т.Г. Роль грибов при полипозном риносинусите в алтайском крае / Т.Г. Нестеренко, В.Х. Гербер, B.C. Дергачев // Рос. ринология.-2006.-№ 2.- С. 14.

84. Никонович, Н.В. Фармакологическая коррекция оксидативного стресса у больных острыми синуситами / Н.В. Никонович, М.И. Говорун, В.Р. Гофман // Рос. ринология. 2003. - № 2. - С.34.

85. Новиков, В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний / В.Е. Новиков // Consilium medicum. 2001. - Т.З. - № 12. - С.569-574.

86. Новиков, Ю.К. Атипичные пневмонии / Ю.К. Новиков // РМЖ. 2002. -Т. 10; № 20. - С.915-918.

87. Носуля, Е.В. Антигистаминные препараты современные стратегии применения в повседневной практике оториноларинголога / Е.В. Носуля // Рос. ринология. 2007. - № 4. - С. 34-38.

88. Носуля, Е.В. Березовая Н.Ю. Клиническая оценка активности мерцательного эпителия в различных отделах носовой полости больных хроническим синуситом / Е.В. Носуля, И.А. Ким, С.С. Голубев, Н.Ю. Березовая // Рос. ринология. 2003. -№ 2. - С. 19.

89. Общие закономерности иммунного профиля больных с полипозом носа / Т.Н. Тарасевич, Х.Т. Абдулкеримов, И.А. Тузанкина, В.А. Черешнев // Рос. ринология. 2006. - № 2. - С. 15.

90. Овчаренко, С.И. Влияние аллергических поражений полости носа на формирование клеточного ответа слизистой оболочки дыхательных путей у больных бронхиальной астмой / С.И. Овчаренко // РМЖ. 1998. - № 3. - С.30-31.

91. Овчинников, А.Ю. Топические глюкокортикостероиды в лечении аллергического риносинусита / А.Ю. Овчинников, С.И. Овчаренко, Н.В. Чичкова, В.А. Гуменюк // Вест, оториноларингол. 2001. - № 4. - С. 51 -53

92. Овчинников, Ю.М. Механизмы патогенеза воспаления органов дыхательного тракта и некоторые аспекты медикаментозной коррекции / А.Ю. Овчинников, В.М. Свистушкин//Рос. ринолог. 1999. -№ 1. - С. 10-12.

93. Овчинников, Ю.М. Компьютерная томография при заболеваниях полости носа, околоносовых пазух, носоглотки и уха / Ю.М. Овчинников, В.Е. Добротин.- М.: Агентство Вигер, 1997. 13с.

94. Овчинников, Ю.М. Объективная оценка функции обонятельного анализатора на основе регистрации ольфакто-вегетативных и ольфакто-вестибу-лярных реакций / Ю.М. Овчинников, С.В. Морозова // Вестн. оторинолар. 1996. - № 3. - С-19-20.

95. Овчинников, Ю.М. Применение хирургических лазеров разных длин волн при лечении больных полипозным риносинуситом / А.Ю. Овчинников, В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова // Материалы конф. -СПб, 2004. С.56.

96. Пискунов, Г.З. Заболевания носа и околоносовых пазух. Эндомикро-хирургия / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов, B.C. Козлов, А.С. Лопатин.- М.: Совершенно секретно, 2003. 202с.

97. Пискунов, Г.З. Клиническая ринология / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов. М.: Миклош, 2002. - 390 с.

98. Пискунов, Г.З. Клиническая ринология / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов. 2-е изд. - М.: МИА., 2006. - 560 с.

99. Пискунов, С.З. Нарушение аэродинамики одна из причин полипоза носа / B.C. Пискунов // Рос. ринология. - 2006. - № 2. - С. 14.

100. Пискунов, Г.З. Полипоз носа и околоносовых пазух и его лечение / Г.З. Пискунов // Рос. ринология.- 2003. № 2. - С. 10-13.

101. Пискунов, С.З. Щадящее лечение полипозного риносинусита /Г.З. Пискунов, А.С. Лопатин // Вест, оториноларин. 1987. - № 3. - С. 49-53.

102. Пискунов, Г.З. Эндоскопическая диагностика аллергических и воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух / Г.З. Пискунов, А.С. Лопатин // Рос.ринол. 1999. - № 1. - С.25-27.

103. Пискунов, С.З. Эндоскопическая диагностика и функциональная хирургия околоносовых пазух: пособие для врачей / С.З. Пискунов, А.С. Лопатин. М.: Б.и., 1992.-34 с.

104. Плужников, М.С. Состояние верхних дыхательных путей у больных бронхиальной астмой / М.С. Плужников, Г.Б. Федосеев, А.П. Кожевникова //Журнал ушн., нос. и горл. бол. 1982. - № 1. - С.40-46.

105. Погодин, O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Учебное пособие / O.K. Погодин.— Петрозаводск: ПетрГУ, 1997.- 168с.

106. Полевщиков, А.В. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия / А.В. Полевщиков // Рос. ринология. 2004. - № 1. - С. 22-25.

107. Полякова, Т.С. Полипозный риносинусит / Т.С. Полякова, Г.П. Бондарева, Е.Д. Челядинова // Вестн. оторинолар. 1998. - № 2. - С.52-56

108. Пониделко, С.Н. Принципы рациональной этиотропной терапии больных с острыми и хроническими верхнечелюстными синуситами хлами-дийно-бактероидной этиологии / С.Н. Пониделко, А.Л. Позняк // Новости оторинолар. и логопат. 2001- № 4 (28). - С.67-71.

109. Портенко, Г.М. К вопросу об иммунологической автономии слизистой оболочки носа / Г.М. Портенко // Рос. ринол. 1994. - № 1. - С. 15-54.

110. Портенко, Г.М. Полипозные риносинуситы / Г.М. Портенко.- М., 2002.-158с.

111. Портенко, Г.М. Распространенность полипозного синусита среди населения / Г.М. Портенко // Вест.оториноларин. 1995. - № 1. - С. 52-54.

112. Портенко, Г.М. Совершенствование диагностики, клиники, профилактики и лечения полипозного риносинусита: Автореф.дисс. . докг.мед.наук / Г.М. Портенко. М., 1988. - 32с.

113. Послеоперационное ведение больных полипозным гаймороэтмои-дитом, перенесших эндоскопические операции / Л.Г. Сватко, Р.У. Батыршин, В.Н. Красножен, Р.В. Латыпов // Рос. ринол. 1997. № 2. - С. 47.

114. Починина, Н.К. Роль бактериальной аллергии в патогенезе персисти-рующих ринитов и подходы к ее иммунокоррекции / Н.К. Починина, Б.А. Моло-тилов, Н.И. Баранова // Рос. ринология. 2003. - № 2. - С.24.

115. Применение НИАГ-лазера при комплексном лечении больных полипозным синуситом / М.С. Плужников, С.В. Рязанцев, Б.С. Иванов, С.Ж. Джан-даев // Журн. ушн., нос., и горл. бол. 1990. - № 3. - С.1-5.

116. Пухлик, С.М. Особенности вегетативных нарушений у больных аллергическим ринитом / С.М. Пухлик // Рос. ринол.- 1999. № 1. - С. 91.

117. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Андрианова, А.В. Артомасова. М., 1984. - 268 с.

118. Пыцкий, В.И. Кортикостероиды и аллергические процессы / В.И. Пыцкий.-М, 1976.- 175 с.

119. Рязанцев, С.В. Вирусные аспекты хронических полипозных риноси-нуситов / С.В. Рязанцев // Тез.доклад. IX съезда оторинолар. СССР. -Кишинев, 1988.-С.52.

120. Рязанцев, С.В. Местные антигистаминные препараты в лечении аллергического ринита / С.В. Рязанцев, С.Б. Костюкова, Ю.Е. Степанова //Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997. - № 2.-С. 16-19.

121. Рязанцев, С.В. Многофакторная теория этиологии и патогенеза полипоза носа и околоносовых пазух / С.В. Рязанцев // Журн. ушн., нос. и горл. бол.1990. -№ 6. -С 19-23.

122. Рязанцев, С.В. Полипозные риносинуиты у больных с бронхообс руктивным синдромом: Автореф.дисс. . докт. мед. наук / С.В. Рязанцев,- Л.,1991.-29с.

123. Рязанцев, С.В. Состояние эпителиального покрова носовых полипов /С.В. Рязанцев, Т.И. Шустова, Е.В. Шкабарова // Рос. ринол.- 2002. № 3,- С. 4-8.

124. Рязанцев, С.В. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: метод, рек. / С.В. Рязанцев, Н.Н. Науменко, Г.П. Захарова. СПб.: РИДАМИ, 2003.-40с.

125. Рязанцев, С.В. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: метод, рек. // С.В. Рязанцев, Н.Н. Науменко, Г.П. Захарова. СПб.: Национальный регистр. - 2007. - 40 с.

126. Свистушкин, В.М. Реабилитационная терапия у больных гнойными гайморитами / В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова //Мат. всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 150-летию НП.Симановского.- С-Пб, 2004.- С. 95-96.

127. Семенов, Ф.В. Состояние полости носа и придаточных пазух носа у механизаторов сельского хозяйства / Ф.В. Семенов //Вестн. оториноларин.-1987.-№3.-С. 43-47.

128. Севастьянова, Н.В. Особенности экспрессии молекулярно-биологи-ческих маркеров пролиферации и апоптоза у больных раком легкого / Н.В. Севастьянова, М.Е. Малкова, E.JI. Чойзонов // Бюллетень СО РАМН.-2004. № 2 (112). - С. 49-53.

129. Сизякина, Л.П. Справочник по клинической иммунологии / Л.П. Си-зякина, И.И. Андреева. Ростов н/Д: Феникс, 2005. - 448с.

130. Скопина, Э.Л. Выбор метода лечения параназальных синуситов / Э.Л. Скопина// Вестник оториноларингологии. 2000. - № 6. - С.55-56.

131. Солдатов, И.Б. О недостатках традиционной носовой полипотомии / И.Б. Солдатов, Н.С. Храппо, Н.В. Тарасова //Современные тенденции развития здравоохранения: Тез. XXXII научно-практической конференции. -Ульяновск, 1997.-С. 106-107.

132. Солдатов, И.Б. Руководство по оториноларингологии / И.Б. Солдатов. М.: Медицина, 1997. - 608 с.

133. Солдатский, Ю.Л. Хронические стенозы гортанной части глотки, гортани и шейного отдела трахеи у детей (этиология, клиника и методы устранения): автореф. дис. док. мед. наук / Ю.Л. Солдатский. М., 2002.-34с.

134. Состояние иммунной системы в зависимости от возраста у часто болеющих детей, проживающих в условиях промышленного города / И.Н. Гирко, А.Ф. Перковская, Е.Е. Тарасова и др. // Медицинская иммунология. 2000. -Т.2.-№2.-С 156.

135. Староха, А.В. Применение Эреспала и Назонекса в комплексной патогенетической терапии больных полипозным риносинуситом / А.В. Староха, А.В. Давыдов, М.В. Шилов // Рос. ринология. 2003. - № 2. - С.35.

136. Страчунекий Л.С. Антибактериальная терапия синусита /Л.С. Стра-чунский, Е.Н. Камашин, А.А. Тарасов // Антибиотики и химиотерапия.- 1999.-Т.44. № 9. - С.24-28.

137. Страчунский, Л.С. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии / Л.С. Страчунский, Е.И. Каманин, А.А. Тарасов // Consillium medicum. 2001.- Т.З; № 8. - С.23-25.

138. Тарасова, Н.В. Анатомические особенности внутриносовых структур у больных гнойным фронтитом / Н.В. Тарасова, Н.С. Храппо // Рос. ринология. 2002. - № 2. - С. 24-26.

139. Тиц, Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Н.У. Тиц.-М.: Лабинформ, 1997. 942с.

140. Трофименко, С.Л. Аллергические заболевания носа и околоносовых пазух / С.Л. Трофименко, А.Г. Волков. Ростов-н/Д: Книга, 2001. - 352 с.

141. Трофименко, С.Л. К лечению полипозной риносинусопатии при асма-тической триаде / С.Л. Трофименко // Рос.ринол. 1996. - № 2-3. - С.40.

142. Трофименко, С.Л. Патогенез и лечение аспирин-индуцированных полипов носа / С.Л. Трофименко // Рос. ринология. 2000. - № 1. - С.28-32.

143. Устьянов, Ю.А. Метод реконструктивной операции на средней носовой раковине/ Ю.А. Устьянов // Вестн.оториноларин. 1976. - № 4. - С. 74-77.

144. Фейгин, Г.А. Антибактериальная терапия острого и хронического риносинусита / Г.А. Фейгин, А.А. Барбариева // Рос. ринол.- 1998.- № 2. С.45.

145. Филатов, В.Ф. Полипозный этмоидит / В.Ф. Филатов, С.В. Филатов // Вестник оториноларингол. 1999. - № 2. - С.11-14.

146. Хаитов, P.M. Иммунитет и стресс / P.M. Хаитов, В.П. Лесков // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова.- 2001. Т. 87. - С. 1060-1072.

147. Ханова, Ф.М. Грибковая гипотеза патогенеза хронического полипозного риносинусита: «за» и «против» / Ф.М. Хаитова, Н.А. Дайхес // Рос. оториноларингология. 2006. - № 2. - С. 96-98.

148. Цецарский, Б.М. Сорбционные методы лечения заболеваний носа и околоносовых пазух / Б.М. Цецарский, Н.В. Махлиновская, В.И. Кошель // Вестн. оториноларин. 1994. - № 3. - С. 18-20.

149. Черезов, А.Е. Общая теория рака: тканевой подход / А.Е.Черезов. -М.: МГУ, 1997.-252с.

150. Чирешкин, Д.Г. Лазерная эндоскопическая хирургия верхних дыхательных путей / Д.Г. Чирешкин, A.M. Дунаевская, Г.Э. Тимен. М.: Медицина, 1990. - 192с.

151. Чичкова, Н.В. Взаимосвязь изменений верхних и нижних дыхательных путей у больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом: Авто-реф. дисс. . канд. мед. наук / Н.В. Чичкова. М., 1996. - 34с.

152. Шавгулидзе, М.А. Лазерная высокоэнергитическая интерстициальная термотерапия полипоза полости носа у соматически отягощенных больных: ав-тореф.дис. .канд.мед.наук/М.А. Шавгулидзе. СПб, 2004.

153. Шагов, B.C. Возрастной сравнительный анализ иммунного статуса больных полипозным риносинуситом / В.С.Шагов, А.И. Неровный // Рос. ринология. 2006. - С-353.

154. Шиленко, А.А. Возможности компьютерной томографии при подготовке больных к корригирующим операциям на внутриносовых структурах / А.А. Шиленко, B.C. Козлов // Рос. ринолог. 1993.- Прилож.1.- С. 44-45.

155. Шиленко, А.А. Компьютерная томография околоносовых пазух в пред-и послеоперационной оценке больных с хроническими синуситами / А.А. Шиленко // Рос.ринолог. 1996. - № 2-3. - С.68-69.

156. Янов, Ю.К. Антибактериальная терапия синусита у взрослых пациентов / Ю.К. Янов, JI.C. Страчунский // Consollium Medicum. 2002. -Т.4; № 9. -С.448-454.

157. Янов, Ю.К. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: метод, рек. / Ю.К. Янов. — СПб., 2007. 36 с.

158. Ярлыков, С.А. Некоторые иммунологические показатели у больных полипозным риносинуситом / С.А. Ярлыков, B.C. Шагова, А.С. Ярлыков // Вестн. оториноларин. 1993. - № 5-6. - С. 20-22.

159. Andersson, M. A comparison of budesonide nasal dry powder with fluticasone propionate aqueous nasal spray in patients with perennial allergic rhinitis / M. Andersson M, R. Berglund R, L. Greiff// Rhinology. 1995. -N 3. - P. 18-21.'

160. Bachert, C. Inflammatory mechanism in chronic sinusitis / C. Bachert, P.B. Van Cauwenberge // Acta Otorhinolaryngol. Belg.- 1997. -N 51. P. 209-217.

161. Bacteriospecific IgE in patients with nasal poliposis / E. Calenoff, F.T. Guiforrtt, I. Green, C.S. Engelgard // Arch. Otolaryngol. 1983. -Vol. 109; N6. -P.372-375.

162. Blumstein, G.I. Relationship between rhinitis and asthma / G.I. Blumstein, L. Tuft//American J. Medical Sciences. 1957. - Vol.234. - P. 269.

163. Brandtzaeg, P. Immunocompetent cells of the upper airway: functions in normal and diseased mucosa / P. Brandtzaeg // Eur. Arch. Otolaryngol.- 1995. Vol. 252. - P. 8-12.

164. Camp, Van C. Results of oral steroid trearment in nasal polyposis / C. Van Camp, A.R. Clement // Rhinology. 1994. - Vol. 32. - N 1. -P.59.

165. Coromina, J. Nasal mucociliary clearance in patients with nasal polyposis / J.Coromina , J. Sauret// ORL 1990. - V.52 - P. 311-315.

166. Coronal CT of the paranasal sinuses efore ahd after functional endoscopic sinus surdery / M. Mantoni, P. Larsen, P. Hansen, M. Tos // Eur Radiol. 1996.-Vol. 6; N6. - P. 920-924.

167. Denis, I. Polipose et allergic / I. Denis //Ann Oto-Laring (Paris). 1979. -Vol. 96. - P.422-426.

168. Douglas, R. Response of Peripheral Blood Lymphocytes to Fungal Extracts and Staphylococcal Superantigen В in Chronic Rhinosinusitis / R. Douglas, M.Brahn, E. Lor-Wai Tan Ooi // Laryngoscope 2007 - Vol.117. - P.411-414.

169. Downey, L.L. Anosmia and chronuc sinus disease / L.L. Downey, J.B. Jacobs, R.A. Lebowitz // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1996. - Vol. 115;N l.-P. 21-28.

170. Drake-Lee, A.B. Free and cell bound IgE in nasal polyps / A.B. Drake-Lee, Т.Н. Barker// Latyng.Otol. 1984. - Vol.98; N 8. - P.795-802.

171. Drake-Lee, A.B. Medical treatment of nasal polyps / A.B. Drake-Lee // Rhinology 1994. - Vol.32; N1. - P.25.

172. Fluticasone propionate aqueous nasal spray in the treatment of nasal polyposis / K. Holmberg, S. Juliusson, B. Balder, D.L. Smith // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1997. - N 78 (3). - P.270-276.

173. Hellquist, H.B. Nasal polyps update / H.B. Hellquist // Histopathology. Allergy Asthma Proc. 1996. - V. 17. - P. 237-242.

174. Holmberg, K. Nasal polyps: medical or surgical nianagement / K. Hol-mberg, G. Karlsson // Clin. Exp. Allegy. 1996. - N 26; Suppl 3. - P 23-30.

175. Howartb, P.H. Assessment of antihistamine efficacy and potency / P.H. How-artb //Clin. Exp. Allergy. 1999. -N 29. - P. 87-97.

176. Interleukin-5 preferentially recruits eosinophils from vessels in nasal mucosa / N. Terada, A. Konno, T. Natori, H. Tada // Acta Otolarungol Suppl (Stockh). -1993.-N 506.-P.57-60.

177. Ischikawa, J. Prevention of reccurence of nasal polyps with an antiallergy drug / J. Ischikawa // Pract. Otol.Kyoto. 1989.- V. 82.- P. 1405-1410.

178. Kanai, N. Ahistological study of formation and growth of nasal polyps / N. Kanai, F. Hiraide //Acta Otolaryngol (Stockh). 1987. - Vol.103; N1-2. - P. 137-144.

179. Kanai, N. Nasal polyp inflammation. Effect of topical nasal steroid / N. Kanai, J. Denburg, M. Jordana // Am J Respir Git Care Med. 1990. - Vol. 150; N4.-P. 1094-1100.

180. Kreimer, R. Human Papillomavirus Types in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas Worldwide: A Systematic Review/ R. Kreimer //Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2005. - Vol. 14. - P 467-475.

181. Keng-Ling, W. Хламидиоз повышает риск рака шейки матки /W. Keng-Ling // International Journal of Cancer. 2002. - Vol.101. - P. 371-374.

182. Klossek, J.M. Therapeutic approach for nasal sinus polyposis / J.M. Klossek, B. Feger, J.P. Fontanel //Allerg. Immunol. (Paris). 1990. - N22 (2). - P.45-49.

183. Kobayashi, S. Prevalence of Chlamydia pneumoniae in Japan / S. Kobaya-shi, T. Morishita // JID. 1991.- N 2. - P. 18-19.

184. Krajina, Z. Contribution to the etiopathogehesis of nasal polyps / Z. Kra-jina, D. Markov // Acta. Med. Croatica. -1997. N51(3). - P. 167-170.

185. Kuchunkova, Z. Poznamky etiologieke diagnostice nosnich Polypu / Z. Ku-chunkova, Fajstavz, V. Hofman // Cs. Otolaryng. 1984. - Vol.33; N5. - P. 306-309.

186. Larsen, K. A long-term follow-up study of nasal polyp patients after simple polypectomies /К. Larsen, M. Tos //Eur. Arch. Otorhinolog. Suppl. 1997. - N 1.- P. 85-88.

187. Larsen, K. The clinical relationship of nasal polyps to astma / K. Larsen // Allergy Astma Proc. 1996. -N 17 (5). - P.243-249.

188. Le Moal, G. Nosocomial sinusitis with isolation of anaerobic bacteria in ICU patients / G. Le Moal, D. Lemerre, G. Grollier // Intensive Care Med. 1999. -N25(10).-P. 66-71.

189. Lildholdt, T. Efficacy of topical corticosteroid powder for nasal polyps: a double-blind, placebo-controllrd study of budesonide / T. Lildholdt, H. Rundcrantz, N. Lindqvist //Clin. Otolaryngol. 1995. - Vol. 20; N 1. - P. 26-30.

190. Messerklinger, W. Die rolle der lateralen nasenwand in der pathogenese, diagnose and therapia der rezidivierenden and chronischen rhinosinusssssitis / W. Messerklinger //Laryngol. Rhinol. Orol.- 1987.- N 6. P. 293-299.

191. Millar, J.W. Allergic aspergiolosis of the maxillary sinuses / J.W. Millar, A. Johnstone, D. Lamb // Thorax. 1981. - Vol. 36. - P.643-650.

192. Min, Y.G. Distribution of eosinophil granule proteins in nasal mucosa of atopic patients with nasal polyposis / Y.G. Min, Y.J. Kim, Y.S. Yun // ORL J. Otorhi-nolaryngol. Relat Spec. 1996. -Vol. 58; N 2. - P 82-86.

193. Mucociliary function in patients with nasal polyps / A. Slater, L.A. Smaliman, A.C. Logan, A.B. Drake-Lee // Clin. Otolaiyngol. 1996. - Vol. 21; N 4. - P. 313-347.

194. Nasal polyps in patients with rhinitis and asthma / C. Grigoreas, D. Vour-das, K. Petalas, G. Simeonidis, I. Demeroutis // Allergy Asthma Proc. 2002. - N 6. -P. 169-174.

195. Nasal polyposis: immunogi-stochemistry and bioelectrical findings (a hypothesis for the development of nasal poly Is) / J.M. Bernstein, J. Gorfien, B. Noble, J.R. Yankaskas // Allergy Clin. Immunol. 1997. - V. 99. - P. 165-175.

196. Overview of allergic mechanisms. Ebastine has more than an antihistamine effect / A. Campbell, F.B. Michel, C. Bremard-Ouiy, L. Crampette // Drugs. -1996. -N52; Supp l.-P 15-19.

197. Paavonen, J. Chlamydia and cancer / J. Paavonen // Abstracts of Proceedthings of the 4 Meeting of the European Society for Chlamydia Research. Helsinki. -2000. - P. 346-348.

198. Pipkorn, U. Long-term safety of budesonid nasal aerosol: a 5,5-year follow-up stady / U. Pipkorn, J. Pukander, J. Sunopaa // Clin. Allergy. 1988. -Vol.18; P. 253-259.

199. Ponikau, J. Eosinophilic reaction T1 fungi a neglected etiolody of chronic sinusitis and nasal polyps / J. Ponikau // Росс.ринология. 2001. - № 2. - С 38.

200. Proinflammatoiy effects of Staphylococcus Aureus exonoxin В on nasal epithelial cells / M. Damm, G. Quante, J. Rosenbohm, R. Rieckmann // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2006 - Vol.134. - P. 245-249.

201. Rachelefsky, G.S. Chronic sinus disease with associated reactive airway disease in children / G.S. Rachelefsky, R.M. Kats, S.C. Siegel // Pediatrics.- 1984.-N73.-P. 526.

202. Ragab, S.M. Evaluation of the medical and surgical treatment of chronic rhinosinusitis: A prospective, randomised, controlled trial / S.M. Ragab, V.J. Lund, G. Scadding // Laryngoscope. 2004. -V ol.l 14. - P.923-930.

203. Rasp ,G. Treatment of nasal polyposis with systemic and local corticoids / G. Rasp, J. Bujia II Acta Otrinolaringol Esp. 1997. -Vol. 48(1). - P. 37-40.

204. Recurrent polyposis nasi. Documentation / P.A. Clement, P. Van Der Ve-ken, J. Verstraelen, T. Buisseret// Rhinol. Suppl. 1989. -N 8. - P. 5-14.

205. Roban, R. Human papillomavirus-11-associated recurrent respiratory papillomatosis is more aggressive than human papillomavirus-6-associated disease // Pediatr Dev Pathol. 2001. - V. 4(1). - P.-68-72.

206. Romanslci, A. Przyezynek do dyskusiji na temal patomechanizmu powsta-wania polipow nasa / A. Romanski, K. Gniazdowski, M. Matezak //Otolaryngol.Pol. -1978.-Vol. 32; N 1. P.41-48.

207. Schultze-Werninghaus, G. The sinusitis-bronchial syndrome from the internal medicine-pneumolodic viewpoint-comment on therapeutic procedure / G. Schultze-Werninghaus // Pneumologie. 1994. -Vol. 48. - P.99-102.

208. Settipane, G.A. Allergy Epidemiology of nasal polyps / G.A. Settipane // AstmaProc. 1996. -Vol. 17; N5. - P.231-236.

209. Siivonen, L. Sex steroid receptors in papilloma, normal mucosa and polyps of the nose / L. Siivonen // ORL J. Otorhinolaryngol Relat Spec. 1994. - Vol. 56; N 3.-P. 154-156.

210. Sinonasal polyposis: investigation by direct coronal CT / J. Drutman, H.R. Hamsberger, R.W. Babbel, J.W. Sonkens // Neuroradiology. 1994. - Vol. 36; N 6. - P.472.

211. Skoner, D. Update of growth effects of inhaled and intranasal corticosteroids / D. Skoner //Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2002. - N 2 (1). - P. 7-10.

212. Smith, L.J. Leukotrienes in Asthma. The Potential Therapeutic Role of An-tileukotriene Agent / L J. Smith // Arch Intern Med. 1996. - N 156. - P. 21 -81

213. Stammberger, H. Functional endoscopic sinus surgery. Concept, indications and results of the Messerklinger technique / H. Stammberger, W. Posawets // Eur.Ardi.Otorhinolaiyngol. 1990. - Vol.247. -P.63-76.

214. Stammberger, H. Surgical treatment of nasal polyps: past, present and future / H. Stammberger// Allergy. 1999. - V. 54; Suppl. 53. - P. 7-11.

215. Superantigen hypothesis for the patogenesis of chronic hyperplastic sinusitis with massive nasal polyposis / J.M. Bernstein, M. Ballow, P.M. Schlievert, G. Rich, //Am J Rhinol. 2004. -N 18 (1). - P 62.

216. Svensson, S. pH in nasal exhaled breath condensate in healthy adults / S. Svensson, J. Hellgren // Rinology. 2007. - V. 45. -N 3. - P. 214-217.

217. Takamura, H. Histological and immunohictochemical study of nasal polyps / H. Takamura, K. Takasaki, H. Tsurumoto, Y Kanda // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1996. - Vol. 99. - N 9. - P. 1172-1175.

218. Topical corticosteroid treatment of anosmia associated with nasal and sinus disease / A.E. Mott, W.S. Cain, D. Lafreniere, G. Leonard // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1997. - N 123 (4). - P.367-372.

219. Williams, K.I. Hipersensitivity problems in Otorhinolaryngology / K.I. Williams //Ann.Otol. 1978. - Vol.87. -N 5. -P.670-674.134