Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Клинико-иммунологические аспекты полипозного риносинусита при выборе лечебной тактики
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.04
Оглавление диссертации Романова, Ольга Николаевна :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Характеристика полипозного риносинусита и основные классификации.
1.2. Основные представления об этиологии и патогенезе полипозного риносинусита.
1.3.Клинико-иммунологический статус больных полипозным риносинуситом.
1.4,Основные методы лечения полипозного риносинусита.
ГЛАВА 2. Общая характеристика больных полипозным риносинуситом, методы исследования и использованные препараты.
2.1.Общая характеристика обследуемых больных.
2.2.Клинико-инструментальные и лабораторные методы исследования.
2.3.Характеристика Полиоксидония и Гепона.
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований. Классификация больных полипозным риносинуситом по клинико-иммунологическим параметрам и их сравнительная характеристика.
3.1.Критерии классификации больных ПРС.
3.2.Сравнительная характеристика больных по клиническим признакам.
3.3. Сравнительная характеристика больных по лабораторным признакам.
ГЛАВА 4. Классификация больных по степени тяжести полипозного риносинусита и их сравнительная характеристика.
4.1.Клиническая характеристика ПРС и классификация по степени тяжести.
4.2.Сравнительная характеристика больных по лабораторным данным.
ГЛАВА 5. Лечение больных полипозным риносинуситом.
5.1 - Алгоритм лечения.
5,2.Результаты лечения.
Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Романова, Ольга Николаевна, автореферат
Актуальность темы.
Распространенность полипозного риносинусита (ПРС) среди населения варьирует по данным разных авторов: по данными С.В.Рязанцева - 0,05% [73], по V. Lund - 1 % [124], по данным Г.М.Портенко - 1,3% [62], по R. Mosges - 4% [132]. Пациенты с ПРС составляют 5% среди обращающихся в JIOP-кабинеты поликлиник и 4% среди обращающихся к аллергологу [124].
Бесспорно, ПРС представляет собой очень серьезную и нерешенную проблему в современной медицине. В 2002 году создано международное общество ученых, которое будет координировать исследования по проблеме ПРС.
Последние десятилетия ознаменовались интенсивными исследованиями этиологии и патогенеза ПРС. Сформировалось несколько различных концепций развития этого заболевания: теория аллергического развития ПРС [48, 17], инфекционно-аллергического [21, 35, 88], теория инфекционного генеза заболевания [36, 74, 127, 152], грибкового происхождения [105,141], аутоиммунного генеза заболевания [1, 66].
Все эти теории в качестве важного звена патогенеза заболевания рассматривают нарушения в иммунной системе. В связи с этим в настоящее время многие авторы уделяют большое внимание вопросам иммунных нарушений при ПРС и различных других формах ринитов [4, 21, 29, 35, 40, 64, 66, 85, 88, 103, 115, 146]. При этом представленные иммунологические данные сильно расходятся у разных авторов. В связи с этим нет ясности в том, нарушение какого звена иммунитета является ведущим при этом заболевании. Определение нарушенного звена иммунитета предоставляет возможность правильного выбора иммуномодулятора, действующего в первую очередь на клеточное, гуморальное звено иммунитета или фагоцитарное звено.
Известно, что ПРС имеет полиморфную картину и протекает по-разному у разных людей, что нашло отражение в различных классификацях: этиопатогенетической (по С.ЛТрофименко [85], H.Stammberger [148]), гистоморфологической (по С.В.Рязанцеву [75], М.П.Николаеву [48], H.B.Hellquist [116]), клинической (по Г.М.Портенко [162]. Следуя целям нашей работы выявить закономерности иммунных нарушений при ПРС, мы выделили группы больных с атопической, инфекционно-аллергической, смешанной формами ПРС и неаллергической формой ПРС и систематизировали клинико-иммунологические критерии этой классификации.
Все современные виды лечения ПРС оказывают лишь временный эффект. Анализ результатов хирургического лечения показывает, что процент рецидивов достаточно высок - от 17 до 40% [55, 116]. Среди консервативных методов лечения наиболее эффективным является гормонотерапия топическими и системными кортикостероидами [121, 125], подавляющими большинство этапов воспалительной реакции, в том числе эозинофильного воспаления. Недостатками данной терапии являются побочные эффекты и кратковременность результатов. В нашей работе мы попытались провести дифференцированный подход к лечению ПРС и научно обоснованное применение иммуномодуляторов в лечении данного заболевания.
Цель и задачи исследования.
Целью работы явилось: попытаться выделить главное патологическое звено в иммунном ответе и определить наиболее значимые клинико-иммунологические параметры у больных полипозным риносинуситом при выборе оптимального алгоритма лечения.
В соответствии с целью исследования были поставлены и решались следующие задачи:
1. Изучить особенности клинического течения полипоза носа и околоносовых пазух у больных с атонической* инфекционно-аллергической, смешанной и неаллергической формами ПРС.
2. Параллельно с клиническими данными изучить и определить наиболее значимые показатели общего и местного иммунитета в группах больных ПРС.
3. Изучить микробиологическую флору полости носа у больных
ПРС.
4. Изучить гистоморфологические особенности ткани полипов.
5. Провести сравнительно-сопоставительный анализ клинического течения полипоза носа и иммунологического исследования и попытаться определить ведущее патогенетическое звено в развитии ПРС.
6. Разработать алгоритм патогенетического лечения, включая периоперационное и профилактическое у больных ПРС.
7. Изучить действие иммунокорректоров Полиоксидония и Гепона на течение ПРС по динамике клинико-иммунологических показателей.
Научная новизна исследования.
Научной новизной данной работы явилась впервые проведенная систематизация дифференциально-диагностических критериев, на основе которых предложена клинико-иммунологическая классификация ПРС, выделяющая 3 аллергические формы ПРС (атопическую, инфекционно-аллергическую, смешанную) и неаллергическую форму ПРС. Впервые показана диагностическая значимость показателей иммунного статуса, прослеженная в выделенных формах, и подтверждена ведущая роль нарушения иммунитета в патогенезе ПРС. Впервые, согласно выделенным формам ПРС, разработан патогенетический алгоритм консервативного и хирургического лечения, включая периоперационное ведение. Впервые разработаны показания для проведения иммунокоррегирующей терапии Полиоксидонием и Гепоном и показана её эффективность (в 40-90% случаев) по динамике клинико-иммунологических показателей. Разработана новая схема диспансерного наблюдения больных.
Практическая значимость работы.
В работе показано, что комплексное клинико-лабораторное обследование больных ПРС с изучением состояния общего и местного иммунитета позволяет дать правильную оценку состояния больного и согласно предложенным дифференциально-диагностическим критериям позволяет разделить больных ПРС на 4 группы: с атопической, инфекционно-аллергической, смешанной, инфекционной формами ПРС. Разный механизм развития полипоза носа у разных групп больных отражает необходимость в выборе целенаправленной лечебной тактики для каждой группы больных; при атопической форме ПРС - мероприятия по элиминации аллергена и аллерген специфическая иммунотерапия в сочетании с медикаментозным и хирургическим лечением по показаниям; при инфекционно-аллергической - элиминация очага хронической инфекции в сочетании с АСИТ вакцинами, медикаментозным и хирургическим лечением по показаниям; при смешанной форме - все выше перечисленное лечение в комплексе, при неаллергической форме -хирургическое, противовоспалительное и противомикробное лечение. Иммунокоррегирующая терапия Полиоксидонием и Гепоном показана при ПРС и должна проводиться в клинической практике с учетом индивидуальных показателей клинических и иммунологических данных пациентов. Диспансерное наблюдение больных ПРС оториноларингологом совместно с аллергологом позволяет своевременно проводить профилактические мероприятия и контролировать рост полипов.
Внедрение в практику. Основные положения и практические рекомендации внедрены в клиническую практику ЛОР-отделений Городской клинической больницы №1 им. Н.И.Пирогова г. Москвы и клинического отделения бронхиальной астмы Института иммунологии МЗ РФ, МНПЦ оториноларингологии.
Апробация работы. Основные положения работы доложены на научно-практической конференции Московского Научно-Практического центра (май, 2000), научно-практической конференции «Опыт лечебной работы и обучения в оториноларингологии» (Москва, 18-19 ноября 2003 г.), на Московском научно-практическом обществе оториноларингологов, открытой научно-практической конференции JIOP-клиники РГМУ (12.03.04).
Публикации. По теме работы опубликовано 11 работ в центральной печати.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений. Библиография включает 162 источника, из которых 95 отечественных и 64 зарубежных. Диссертация иллюстрирована таблицами и рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические аспекты полипозного риносинусита при выборе лечебной тактики"
выводы
1 .Клинико-иммунологический анализ 224 больных полипозным риносинуситом показал, что в 95% случаев заболевание сочеталось с аллергическим воспалением, в 5% случаев сочеталось с хроническим инфекционным воспалением
2.На основе дифференциально-диагностических критериев мы разработали классификацию полипозного риносинусита:
1)атопическая форма ПРС
2)инфекционно-аллергическая форма ПРС
3)смешанная форма (атопическая и инфекционно-аллергическая) ПРС
4)неаллергическая форма ПРС
3.У всех больных полипозным риносинуситом имелись очаги хронической инфекции, повышенная степень вирусно-бактериальной обсемененности полости носа, повышение титров специфических сывороточных антител к группе герпес вирусов (в 2-13 раз), у 34% снижение фагоцитоза, повышение уровня IgG в полости носа.
4.При атопической форме полипозного риносинусита в ткани полипов преобладала эозинофильная инфильтрация, имелись признаки гиперчувствительности немедленного типа, у большинства больных с инфекционно-аллергической и смешанной формами полипозного риносинусита - признаки гиперчувствительности замедленного типа либо гиперчувствительности замедленного и немедленного типа одновременно.
5.Инфекционно-аллергическая форма полипозного риносинусита отличалась наибольшей тяжестью клинического течения и сопровождалась наиболее выраженными по сравнению с другими формами изменениями в иммунной системе. Эти изменения проявлялись в частых ОРВИ, повышенном количестве S.haemolyticus, C.albicans в полости носа, увеличении титра IgG к герпес-вирусам, снижении секреторного IgA в назальном секрете.
6.Неаллергическая форма полипоза носа и околоносовых пазух чаще имела односторонний, гнойный характер, сопровождалась нейтрофильным воспалением, снижением фагоцитарного звена иммунитета, снижением местного иммунитета.
7.В связи с нарушением иммунитета больным полипозным риносинуситом показана иммунокоррегирующая терапия. При применении Гепона уже через 2 недели улучшилось носовое дыхание у 80% больных и уменьшился размеры полипов - у 40%, через 3 месяца улучшилось носовое дыхание у 90% и сократились размеры полипов у 80% больных. При применении Полиоксидония через 2 недели отмечалось улучшение носового дыхания у 60%, сокращения размеров полипов не было отмечено, через 3 месяца улучшение носового дыхания у 80%, сокращение размеров полипов у 60% больных.
8.Ведущая роль в патогенезе полипозного риносинусита принадлежит снижению активности клеточного звена иммунитета.
9.Индивидуалъно подобранное лечение больных, соответственно группам классификации, включающее элиминацию аллергена, санацию очагов хронической инфекции, лечение аллергенами и вакцинами, иммунокоррегирующую терапию, хирургическое лечение с периоперационным ведением больных, показало стойкий положительный результат у 79-82% больных за 2 года наблюдений.
Практические рекомендации.
1.В целях оптимизации диагностики и лечения ПРС необходимо осуществлять ведение больного ПРС оториноларингологом совместно с аллергологом с проведением рентгенографии ОНП, риноманометрии, скарификационных и внутрикожных аллергологических проб, диагностикой общего и специфического IgE сыворотки, изучение местного и общего иммунитета, исследование бактериальной, грибковой и вирусной флоры полости носа.
2.Рекомендована клинико-иммунологическая классификация ПРС согласно предложенным дифференциальным критериям в целях осуществления дифференцированного лечебного подхода: для атопической группы - устранение аллергена, АСИТ, хирургическое и медикаментозное лечение по показаниям; для инфекционно-аллергической - санация очагов хронической инфекции, АСИТ с вакцинами, иммунотерапия, хирургическое и медикаментозное лечение по показаниям; для смешанной группы - все вышеуказанное лечение в комплексе; для неаллергической группы -хирургическое лечение совместно с противомикробной и иммунотерапией.
3.В качестве иммунотерапии больным ПРС рекомендован иммуномодулятор Гепон в целях активации клеточного звена иммунитета и Полиоксидоний в случаях снижения фагоцитарного звена иммунитета.
4.Учитывая высокую вероятность субклинического течения бронхиальной астмы и непереносимости нестероидных противовоспалительных средств, необходимо вести диспансерное наблюдение больных оториноларингологом совместно с аллергологом 1-2 раза в год в целях контроля за прогрессированием полипозного риносинусита и профилактики появления симптомов со стороны нижних дыхательных путей.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Романова, Ольга Николаевна
1. Адо А.Д., Бондарева Г.П., Читаева В.Г. // Стоматология. 1980. -№3. - с. 5-8.
2. Адо А.Д., Булатов П.К. Клинико-физиологические основы классификации бронхиальной астмы. М., 1969.- 10 с.
3. Азнабаева Л.Ф., Арефьева Н.А., Салахова А.Х. Продукция цитокинов клетками иммунной системы у больных с различными формами хронического риносинусита // Вестн. оторинолар.- 2001. №2 - с. 8-18.
4. Арефьева Н.А., Медведев Ю.А., Фазлыева P.M. и соавт. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии. Уфа, 1997. 120 с.
5. Балмасова И.П., Жестков А.В, Лебедев Ю.С. Ринология с позиции иммунолога-аллерголога // II Межрегион, конф. «Иммунологические аспекты ринологии». Самарский областной Дом науки и техники. 1416.12.1999.
6. Беклемишев Н.Д. Инфекционная аллергия. Алма-Ата.- 1968.-375 с.
7. Беклемишев Н.Д., Суходоева Д.С. Аллергия к микробам в клинике и эксперименте. М.: «Медицина».-1979.-262с.
8. Бережная Н.М. Лимфоциты и патогенез атонических заболеваний // Intern J Immunoreabilitation. 1997.- № 4 - с.101-109.
9. Бибичева Т.В., Силина Л.В. Лечение рецидивирующего генитального герпеса иммуномодулятором Гепон.- Тезисы докладов IX Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М.,2002.-с.55.
10. Блохин Б.М. Ринит, синусит и бронхиальная астма. // Рос. ринол. -1999.-№1.- с. 33-34.
11. Бондарева Г.П., Ильина Н.И., Симонова А.В. Рецидивирующий полипоз носа: клиника, состояние местного иммунитета. // Материя Медика. 1999. - №3(23).- с.40-48.
12. Быкова В.П. Как и почему растут полипы носа. Мнение патолога // Рос. ринол. 2001. - № 2. - с.57.
13. Быкова В.П. Морфологические и иммунобиологические аспекты патогенеза полипоза носа // Рос. ринол.- 1998. №2.-с.17-18.
14. Быкова В.П. Почему и как растут полипы. Морфогенез полипоза полости носа с позиции современной патологии. // Folia Otorhinolar. 1998,-V.4 - №3-4. - p. 54-61.
15. Быкова В.П.Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек // Архив патологии. 1995.- Вып. 1. - с. 11-16.
16. Владимирова Е.Б. Морфо-фукнциональные изменения слизистой оболочки верхнечелюстных пазух после радикального хирургического лечения. Дисс. к.м.н. М., 2002.-119 с.
17. Гаджимирзоев Г.А., Гамзатова А.А., Багомедов М.М. Особенности полипозных риносинуситов у детей. // Рос.ринол. 1997. - №1. - с.27-31.
18. Галкина О.В. Иммуноглобулиновые профили биологических жидкостей организма в норме и при патологии. Дисс. . канд. биол. наук. С-Пб. 2002.- 185 с.
19. Гаращенко Т.И. // Мат. 8-го Нац. Конгресса по болезням органов дыхания.- 1998.-c.8-12.
20. Дайняк Л.Б. Вазомоторный ринит. М. «Медицина».- 1966.-176 с.
21. Дайняк Л.Б., Цырульникова Л.Г., Загорянская М.Е. и соавт. Связь некоторых нейрогуморальных показателей с содержанием сывороточных иммуноглобулинов у больных рецидивирующим полипозным риносинуситом // Журн. ушн. нос. и горл. бол. 1980.- №4. - с. 13-16.
22. Дидковский Н.А., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких.- М: Медицина, 1990. 224с.
23. Ершов Ф.И., Гаращенко Т.И. Возможен ли контроль острых респираторных заболеваний у детей? Новый взгляд на старую проблему. // Рос ринол. 1999.- №2. - с. 20-28.
24. Захарова Г.П., Ильинская Е.В. Ультраструктура слизистой оболочки носа и околоносовых пазух у больных хроническим полипозным риносинуситом//Веста. оторинолар.-2000.- №3.-с.40-42.
25. Иволга Т.И., Фаянс А.А., Кошель В.И. и др.// Веста, оторинолар. Мат. Рос. конф. Оториноларингологов. -19-20 ноября.-361 с.
26. Ильина Н.И., Бондарева Г.П., Симонова А.В. Классификация полипозных риносинуитов // Матер. II межрегион. Научно-практ. конф. Иммунологические аспекты ринологии. Самара,- 1999. - с. 67-79.
27. Канчурина Н.А., Порошина Ю.А., Прасолова Н.И. и др. // Терапевтический архив. 1996. - №12. - с. 25-28.
28. Кладова О.В., Харламова Ф.С.Щербакова А.А. Первый опыт интраназального применения гепона у детей с респираторными звболеваниями // Педиатрия.- 2002.- №2.- с. 86-88.
29. Ковалева JI.M., Крылова Н.В., Косенко В.А. Результаты хирургического лечения детей с полипозными формами синусита по данным клинико-лабораторных исследований // Журн. Ушн. Нос. и горл, бол.-1988.-№3.- с.10-14.
30. Ковальский M.JI. Аспирин-индуцированная астма. Синдром риносинусита патофизиология и лечение. // Совр. Проблемы аллерологии, клин. Иммунологии и иммунофармакологии. Сб. трудов 1-ой Нац. Конф. РААКИ. - Москва.- 1997. - с.27-32.
31. Ковальчук JIB., Ганковская JI.B., Рубакова Э.И. Система цитокинов. Москва.-1999.- 79с.
32. Козлов В.К. Анафилаксия и вегетативная нервная система.- М.: Медицина.- 1973.-22 с.
33. Константинов Е.С. Современные подходы к лечению полипозного риносинусита//Диссерт. . канд. мед. наук.-Москва, 2001.
34. Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхинек Э.К. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. Л.-1978.- 170 с.
35. Ланцов А.А., Рязанцев С.В., ЦеЦарский Б.М., Кошель В.И. Эпидемиология полипозных риносинуитов. С.-Петербург, 1999. - 96 с.
36. Леонтьева Т.Н. Динамика содержания сывороточных иммуноглобулинов в крови у больных хроническим полипозным риносинуситомю //журн. ушн. нос. и горл. бол.-1981.-№4.-с.20-25.
37. Лихачев А.Г., Гольдман И.И. Хронические аллергическиериносинуиты. Москва, 1967. - 146 с.
38. Лопатин А.С. Медикаментозное и хирургическое лечение полипозного риносинусита. Лечение синусита, ассоциированного с бронхиальной астмой. // Рос.ринол. 1999.- №1. с. 65-68.
39. Лопатин А.С. Медикаментозное лечение полипозного риносинусита // Materia medicum.-Том 4.- №9.- с.461-468.
40. Лопатин А.С., Сидоренко И.В., Захаржевская Т.В., Кралина И.П., Косякова ЭИ. Эффективность назонекса в лечении аллергического ринита и хронического полипозного риносинусита // Вест. Оторинолар. 2000. №4.-с. 60-63.
41. Лусс Л.В., Тузлукова Е.Б., Ерохина С.М. Непереносимость ацетилсалициловой кислоты и препаратов преднизолоновогоряда: принципы диагностики и лечения. // Рос. ринол. 1999.- №1. - с. 71-75.
42. Лучихин Л.А., Владимирова В.В. // Вестн. оторинолар. Мат. Рос. конф. Оториноларингологов.-19-20 ноября, с.364.
43. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы. Под. ред. Акад. РАМН Хаитова P.M. Москва, 2000.- 120 с.
44. Международный консенсус по диагностике и лечению ринита // Рос. ринол.- №4.-1996.- с. 7.
45. Митрохина Н.М., Бурева В.Б. Полипоз носа и некоторые аспекты иммуноспецифического лечения // Журн. Ушн. Нос и горл. Бол. 1975. -№2.-с. 42-45.
46. Мошкевич B.C., Кравцова Т.К., Каппасов М.К. и др. Применение аэрозолей бытовых, бактериальных и грибковых аллергенов для лечения хронических аллергических заболеваний дыхательных путей. Метод, реком. Алма-Ата, 1982.- 28 с.
47. Музыченко JI.M. клинико-иммунологическая характеристика инфекционно-зависимой бронхиальной астмы и аллергического ринита с оценкой роли инфекции и формирование иммунных нарушений этих заболеваний. Автореф. дисс. .канд. мед. наук-М.-1988.
48. Муминов А.И., Плужников М.С., Рязанцер С.В. Полипозные риносинуситы. Ташкент 1990.
49. Николаев М.П. Современные методы медикаментозного и хирургического лечения аллергического ринита и полипозного риносинусита. // Метод, реком. М.- 2000.
50. Пальчун В.Т., Устъянов Ю.А., Дмитриев А.С. Параназальные синуиты. М., 1982.-152с.
51. Пальчун В.Т., Романова О.Н., Полякова Т.С., Бондарева Г.П. Современные аспекты полипозного риносинусита JJ Вестн. оторинолар. Материалы Рос. конф., оториноларингологов, 18-19 ноября 2003 г.- с. 133134.
52. Пальчун В.Т., Полякова Т.С., Бондарева Г.П., Романова О.Н. Роль аллергии при полипозном риносинусите. 3-я ежегод. конфер. Современные информационные ресурсы в организации здравоохранения, 17 марта 2003-с.29.
53. Паттерсон Р., Грэмми JI.K., Гринбергер П.А. Аллергические заболевания.- Гэотар Медицина. Москва.- 2000.- 734 с.
54. Пинегин Б.В., Сараф А.С, Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония. Москва, 2001.- 110 с.
55. Пискунов Г.З., Лопатин А.С. // Вестн. оторинолар. 1987.- №3. -с.23-35.
56. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Клиническая ринология. М.:Миклош, 2002.- 312 с,
57. Полякова Т.С., Бондарева Г.П., Челядинова Е.В. Полипозный риносинусит //Вестн.оторинолар., 1998.- №2. - с.52-56.
58. Полякова Т.С., Магомедов М.М., Артемьев М.Е. Новый подход к лечению хронических заболеваний глотки // Лечащий врач.- 2002.- №4.- с. 64-65.
59. Полякова Т.С., Бондарева Г.П., Романова О.Н., Кулаков А.В., Чувиров Г.Н. Применение Гепона в лечении полипозных риносинуситов // Вестник оториноларингол. Матер. Рос. конфер. оториноларингол., 19-20 ноября.- 2002.- с.388.
60. Полякова Т.С., Бондарева Г.П., Романова О.Н., Кулаков А.В., Чувиров Г.Н. Местное применение полиоксидония в лечении полипозных риносинуситов // Вестник оториноларингол. Матер. Рос. конфер. оториноларингол., 19-20 ноября 2002.-388 с.
61. Попова Г.Н., Монаенков А.М. и соавт. Полипоз носа как аутоиммунное заболевание //Вест, оториноларингол. -1970.-№1.-с.18-23.
62. Портенко Г.М. // Росс. Иммунология. 1997.-. №2.
63. Портенко Г.М. Об органоспецифическом антигене слизистой оболочки околоносовых пазух. // Журн. ушн. нос. и горл. бол.-1986.-№6.-с.18-21.
64. Портенко Г.М. Совершенствование диагностики, клиники, профилактики и лечения полипозного риносинуита // Автореф. докт.дисс. -Киев, 1989.
65. Портенко Г.М., Абрамов С.А. Об аутоиммунном механизме в патогенезе полипозных риносинуитов. // Вестн. оториноларингол. -1985.-№4.-с.29-32.
66. Пухлик С.М. Особенности вегетативных нарушений у больных аллергическим ринитом // Рос. Ринол. 1999. - №1.- с.91.
67. Пыцкий В.И. Атопическая болезнь. // Сб. труд. 1-ой Надион. Конф. РААКИ Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофариакологии. Москва, 1997. - с.38-40.
68. Ракова К.А. Поллинозы города Ростова н/Д. // Диссертю канд. Мед. наук. Краснодар, 1977.
69. Романеева Л.А. Этиология, клиника инфекционно-аллергического ринита и различные варианты неспецифической гипосенсибилизирующей терапии. Алма-Ата. - 1975.- 69 с.
70. Романова О.Н. //Вестник оториноларингол.- №1.- 2003.- с.40-42.
71. Романцов М.Г., Малашкин А.Б. а-2-интерферон в комплексном лечении респираторных аллергозов // Сборн. мат. науч. конф. Для врачей-практиков, Кольцово, 25-29 янв. 1993 г.
72. Романцов М.Г., Малышкин К.А., Малашкин А.Б., Коваленко А.Л. Эффективность применения циклоферона при респираторных аллергозах у детей на этапе реабилитационного лечения. // Медиц. Иммунология. -1999.-т. 1 -№3-4.-с.131.
73. Рязанцев С.В. Клиника и лечебная тактика при хронических риносинуситах у больных с бронхиальной астмой // Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Л.-1983.
74. Рязанцев С.В. Новый иммунокорректор ИРС-19 в лечении заболеваний JIOP-органов // Новости оторинолар. и логопат.-1999.- №2,-с.107-108.
75. Рязанцев С.В. Полипозные риносинуиты у больных с бронхообструктивным синдромом // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Л.,1991.
76. Рязанцев С.В., Волкова В.В. Иммунологическое исследование больных с полипозными синуитами. // «Проблемы иммунологии в оториноларингологии». Мат. Всеросс. симп.28-30 сент. 1994.-С-П6.-С.38-39.77. С
77. Сандул А., Гаркуша-Божко Ю., Тудор Е. И др. Аколат в комплексном лечении больных с рецидивирующим полипозным риносинуситом // Вестн, оториноларингологии. Мат. Рос. конфер. оториноларингологов 19-20 ноября 2002.- с.390.
78. Семенов Ф.В. К вопросу о методике определения концентрации секреторного IgA в выделениях слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Рос. ринол.- №2.- 1998.- с.8.
79. Симонова А.В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека II Москва «ИНТО». 2001.-.228 с.
80. Тарасов Д.И. К этиологии, патогенезу, клинике и лечению при полипозных риносинуитах. // Автореф. Докт, Дисс. Москва, 1965.
81. Тищенко А.Л. Новый подход к лечению рецидивирующего урогенитального кандидоза//Гинекология.- 2001.- том 3,- №6.- 210-212.
82. Трофименко Л.С. К патогенезу полипов носа // Рос, ринол. 2001. - №2. - с. 168.
83. Трофименко С.JI. Патогенез и лечение аспирининдуцированных полипов носа. //Рос.ринол.- 2000.- №1. 28-32.
84. Трофименко СЛ., Волков А.Г. Аллергические заболевания носа и околоносовых пазух, г. Ростов-на-Дону, ЗАО Книга, 2001.- 352 с.
85. Филатов В.Ф, Филатов С.В. Полипозный этмоидит // Вестн. Оторинолар. 1999. №2. - с.11-14.
86. Филатов В.Ф. Минералокортикоидная и андрогенная функция коры надпочечников у больных хронической риносинусопатией.// В кн. Оториноларингология.-Киев, 1972.- вып.З.-с.46-52.
87. Фролов Е.П. Нейро-гуморальные механизмы регуляции иммунологических процессов.М: «Медицина», 1974.
88. Хаитов Р.М., Лесков В.П. Иммунитет и стресс // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова 2001.- т.87.- №8.- с. 1060-1072.
89. Хмельницкая Н.М., Ковалева Л.М. Морфогенез полипозных форм синуита у детей //Рос. ринол. 1994.- №1. - с. 19-25.
90. Цецарский Б.М., Шампелошвили А.Р. Вопросы аутоаллергии при полипозной риносинусопатии. // Журн. Ушн. Нос. И горл. Бол.-1977.-№4.-с.16-20.
91. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. // М., Агар, 1997.
92. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. // Л. «Медицина», 1978.
93. Allen DB. Do Intranasal corticosteroids affect childhoods grouth? Allergy. 2000: 62:15-18.
94. Bachert C, Gevaert PH, Van Cauwenberger P. Nasal polyposis a new Concept on the formation of polyps. // J Allergy Clin Immunol. - 1999.- v.ll.-№4.-p. 130-136.
95. Bachert C, Van Cauwenberge PB. Inflammatory mechanism in chronic sinusitis. // Acta Otorhinolaryngol Belg. 1997.- № 51(4): 209-17.
96. Bascom R, Pipkorn U, Lichteenstein LM et al. The influx inflammatory cells into nasal washings during late response to antigen challenge:effect of corticosteroid pretreatment // Am Rev Respir Dis. 1988, v. 138. - p. 406-412.
97. Bernstein JM, Gorfien J, Noble B, Yankaskas JR. Nasal polyposis: immimogistochemistry and bioelectrical findings (a hypothesis for the development of nasal polyls) // J Allergy Clin Immunol 1997 Feb;99(2):165-75.
98. Borish L, Rosenwasser LJ. Update of cytokines // J Allergy Clin Immunol. 1996, v.97. -p.719-733.
99. Brandtzaeg P, Jahnsen FL, Forstad IN. Immune fanctions and immunopathology of the mucosa of upper respiratory pathways. II Acta Otolaryngol. (Stochk) 1996. - v. 116 - p. 149-159.
100. Brandtzaeg P. Eosinophil infiltration is related to increased expression of vascular cell adhesion molecule-1 in nasal polyps.// AM J Respir Cell Mol Biol. 1995.-v.12.- p.624-632
101. Brandtzaeg P. Immunocompetent cells of the upper airway: functions in normal and diseased mucosa, // Eur Arch Otolaryngol. 1995.- v. 252-p. 8-12.
102. Buzuina W, Braun H, Freudenschuss K, Stammberger H. Technique and results of fungal cultures from CRC-pacients // Рос.ринол.-2001, №2.-c.39.
103. Coste A, Lefaucheur JP, Wang QP et al. Expressions of the transforming growth factor beta isoforms in inflammatory cells of nasal polyps. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. -1998.- v.124.- p. 1361-1366.
104. De Vries JE, Zurawski G. Immunoregulatory properties of 11-13: its potential role in atopic disease // Int Arch Allergy Immunol.-1995.- v.106 p. 175-179.
105. Dibbert B, Daigle D, Braun D et al. Role for Bcl-xL in delayed eosinophil apoptosis mediated by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-5 //Blood 1998 Aug -1;92(3):778-83.
106. Drake-Lee A.B. Medical treatment of nasal polyps // Rhinology.-1994.-Vol.32.-N3.- P.l-4.
107. Emery DL, Siegel MI, Cuss FM et al. Loratadine inhibits mediator release from dispersed human lung mast cells. // Clin Exp Allergy. -1990, v.20 p.40-46.
108. Friis U, Johansen T, Hayes N et al. IgE-receptor activated chloride uptake in relation to histamine secretion from rat mast cells. // Brit J Pharmacol 1994.- v.lll -p.l 179-1183.
109. Gonzalez-Perez R, Vives R, Poza-Gaedes P. Nasal provocation test with lysine-aspirin in the diagnosis of NSAIDs intolerance with respirator symptoms. // Allergy. 2001. Suppl. 68.- v 56.- p 104.
110. Hamilos DL, Thawlay SE, Kramper MA et al. Effect of Fluticasone on cellular infiltration, endothelial adhesion, molecule expression and proinflammatort cytokine mRNA in nasal polyp disease. // J Allergy Clin Immunol 1999.- v. 103.- p. 79-87.
111. Hamilos DL. Noninfectious sinusitis // ACI International. -2001.- 13/1.- p.27-32
112. Hawke WM, McCombe AW. How I do it: nasal polypectomy with an arthroscopic bone shaber: the Stryker "Hummer". // J Otolsringol 1995. - v.24. - №1.- p. 57-59.
113. Hellquist HB. Nasal polyps update. Histopathology// Allergy Asthma Proc. 1996 Sep-Oct; 17(5):237-42.
114. Jacobs RL, Freedman PM, Boswell RN. Nonallergyc rhinitis with eosinophilia (NARES-syndrome): Clinical and immunological presentations. // J Allergy Clin Immunol. 1981. - Vol.67 - p.253-262.
115. Jung T, Juhn S, Hwang D. Prostaglandins, leucotrienes and jther arachidonic asid metabolites in nasal polyps and nasal mucosa. // Laryngoscope -1987. Vol.97.- №2. - p. 184-189.
116. Kern ЕВ, Sherris DA, Ponikau JU. Initial data of antifungal therapy inpatients with chronic sinusitis // Рос.ринол.-2001.- №2.-c.40
117. Kim YK, Uno M, Hamilos DL et al. Immunolocalisation of CD34 in nasal polyposis. Effect of topical corticosteroids. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999.- 20(3): 338-97.
118. Lee CH, Lee KS, Rhee CS et al/ Distribution of RANTES and In-5 in allergic nasal mucosa and nasal polyps. // Am Otol Rhinol Laryngol. 1999.- 108(6): 594-8.
119. Lewandowska A, Woyniak J, Ptasibska A. Expression of stem cell factor mRNA and protein in cultured nasal polyp epithelial cells. // Allergy 2001.- Suppl. 68. -Vol. 56.- p. 112.
120. Lund V. // Allergy, 1998. Suppl 53.- v 54.- p 5-6.
121. Lund VJ, Flood J, Sykes AP. Effect of fluticasone in sever polyposis. // Arch Otolaryngol Head Nek Surg. 1998.- v. 124 - p. 513-518.
122. Lund VJ, Flood J, Sykes AP. Effect of fluticasone in severer polyposis. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg.-1998.- v.124.- p.513-518.
123. Micillo E., Bianko A. et al. Respiratry infections and asthma. //Allergy 2000: 55: Suppl.61: 42-45.
124. Min YG, Chung JW, Shin JS, Chi JG. Histologic structure of antrochoanal polyps // Acta Otolaryngol (Stockh) 1995 Jul;115(4):543-7.
125. Miszke A, Sanocowska E, Lis G. Mast cells in eosinophilic and neutrophilic nasal polyps. Cytological and histologycal examinations. // Otolaryngol Pol. 1998.- v.52.- p.321-326.
126. Moneret-Vautrin DA, Jankowsky R, Wayoff M et al. Immunologie rhino-sinusiette // Rev Laryngol Otol Rhinol. -1991.- v.112.-№1 -p. 33-39.
127. Moneret-Veutrin DA, Shien V, Wayoff M et al. Nonallergic rhinitis with eosinophilia syndrome (NARES) a processor of the triad. // Ann Allergy. - 1990. - v.64 - p.513-518.
128. Mosges R, Klimek L, Bahre M et al. Azelastine reduces mediators of nasal inflammation in patients with nasal polyposis. // Eur J Allergy Clin Immunol. 1997. v.52,-337. - p.204.
129. Mosges R, Klimek L. Azelastine reduced mediators of inflammation in patients with nasal polyps. Allergy Asthma Proc.1998.- v. 19.- p. 379-383.
130. Mosges R, Klimek L. Azelastine reduses mediators of inflammasion in patients with nasal polyls. // Allergy Asthma Proc. 1998 Nov-Dec; 19(6): 379-83.
131. Mygind N, Lidholdt T. Nasal polyps treatment: medical management Review. // Allergy and Asthma Proceedings.-1996,-v.l7.-№5.-p.275-282.
132. Nigam S, Kunkel G, Herold D et al. Nasal polyps and then-content of arachidonic aacid metabolites. // Allergy. 1986, №7 - p. 109-112.
133. Oehling А, Значение бактериальной инфекции в этиопатогенезе бронхиальной астмы. X Всемирный Конгресс по астмологии. Montpellier, апрель 1996г. с. 119-126.
134. Park HS, Kim HY, Nahm DN et al. The presence of atopy does not determine the type of cellular infiltrate in nasal polyps. // Allergy Asthma Proc. 1998.- v.19.- p. 373-377.
135. Park HS, Nahm DH, Park К et al. Immunohistochemical characterization of cellular infiltrate in nasal polyp from aspirin-sensitive asthmatic patients. // Ann Allergy Asthma Immunol.- 1998 v. 81,- p. 219-224.
136. Passali GC, Passali FM, Passali D. Medical treatment of recurrent nasal polypsis: State of art. // Рос ринол. 2001. - №2.- c.58.
137. Ponikau J. Eosinophilic reaction a neglected etiology of chronic stnusitis and nasal polyposis//Рос.ринол.-2001, №2.-c.38.
138. Powers MR, Qu Z, Lagesse PS, et al. Expression of basic fibroblast growth factor in nasal polyls. // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1998.- v. 107.- p. 891-897.
139. Rasp G., Bujia J. Treatment of nasal polyposis with sistemic and local corticoids //Acta Otorhinolaringol. Esp.-1997.-VoL48.-Nl.-P.37-40.
140. Rudack C, Stoll W, Bachert C. Cytokines in nasal polyposis, acute and chronic sinusitis. // Am J Rhinol. 1998.- v. 12.- p. 383-388.
141. Rudack, Hauser U, Stoll W. Laryngolrhinootologie. 1999. -Jul; 78(7): 378-81.
142. Ryan JJ. Interleukin-4 and its receptor: essential mediators of the allergic respons.// J Allergy Clin Immunol. 1997.- v.99.- p.1-5.
143. Shigekatsu K. Lipid mediators in bronchial asthma. // J Allergy Clin Immunol. -1998.- v. 10.- №6. -p.181-186.
144. Stammberger H, Braun H, Freudenschuss K, Buzina W. Fungal sinusistis: update classification // Рос.ринол. -2001,- №2.-.c.38.
145. Stammberger H. Surgical treatment of nasal polyps: past, present and future. //Allergy, 1999.- Suppl.53.- v.54. p.7-11,
146. Tang ML, Kemp AS, Thorburn J, Hill DJ. Reduced interferon-y secretion in neonates and subsequent atopy see comments// Lanset 1994; 344:983-985.
147. Taylor M J,// J Laryngology, 1963; 77: 326-341.
148. Thurau AM, Streckert HJ, Rieger CH, Schauer U. Increased number of T cells committed to IL-5 production after respiratory syncytial virus (RSV) infection of human mononuclear cells in vitro// Clin Exp Immunol. -1998; 113:450-455.
149. Tingsgaard PK, Bock T, Larsen PL, Tos M. Topical budesonide treatment reduces endothelial expression of intercellular adhesion molecules (VCAM-1 aaaaand P-selectin) and eosinophil infiltration in nasal polyps. // Acta Otolaryngol 1999; 119 (3): 362-8
150. Vlamnck S, Casselman J. Allergic (eosinophilic) fungal sinusitis: a distinct СТ/МШ-еп%?//Рос.ринол.-2001.- №2.-c.38-39.
151. Wedi B, Kapp A. Indused basophil sulfidoleukotriene release: a new in vitro diagnostic tool for aspirin intolerance. // International Sympos.
152. Aspirin Intolerance and Related Syndromes: a Multidiscriptionary Approach. Universita Cattolica del S. Guore-Rome, 1999.- Nov. 11-13.-p. 13.
153. Wielgosz R, Hohenhorst W, Mroczkowsky E. // Otolaryngol. Polska. -1996. v.50. - №5. - p.490-499.
154. Yamashita T, Tsuji H, Maeda N et al. Etiology of nasal polyps associated with aspirin-sensitive asthma. // Rhinology 1989, №8. - p. 15-24.
155. Yohn A.C., Merrett T.G. The radioallergosorbent test (RAST) in nasal polyposis /Я. Laryng.-1979. V.93. - #9. - P.889-898.
156. Zdraveska M, Dimitrievskaa D, Gjrsev A. Changes in glucose metabolism during treatment with high doses of inhaled corticosteroids, // Allergy, 2001, Suppl 68,- V 56.-p 100
157. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма // Врачу общей практики. 2001.-№1-с.4-36.
158. Шерешкова З.М. // Матер. XVI съезда оториноларингол. Сочи, 21-24 марта, 2001.-С.683-686.
159. Преображенский Б.С. Хронический тонзиллит.-М. Медицина, 1969.-212 с.
160. Портенко Г.М. Полипозные риносинуситы // Москва, 2002.158 с.
161. Бурева В.Б. Значение аутоаллергии при полипозном риносинусите и разработка метода ее выявления // Труды Московского НИИ уха, горла, носа.- М., 1967.- Вып, XV с.30-40.
162. Stammberger Н. // Laryng. Rhinol. Otol.- 1985.- V.64.-#ll.-p.560-566.
163. Ischikawa J. Prevention of reccurecce of nasal polyps with an antiallergy drug//Pract. Otol.Kyoto. -1989.- V.82.- #10.-P.1405-1410.
164. Гланц С. Медико-биологическая статистика // Практика. М., 1999-454 с.