Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности изменений водно-солевого обмена, центральной гемодинамики и биотрансформационной функции печени у больных с артериальной гипертензией различного генеза

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ

На правах рукописи

ИБРАГИМОВА МУКАРРАМ ШАРИПОВНА

ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ВОДНО-СОЛЕВОГО ОБМЕНА, ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И БИОТРАНСФОРМАЦИОННОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

14 00. Об — Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации га соискание ученой степени кандидата медицинский наук

Ташкент—1992

/Работа выполнена во втором Ташкентском государственном медицинском институте.

Научный руководитель: член-корр. АН Республики Узиекистан,

Заслуженный деятель науки Республики Узбекистан, доктор медицинских наук, профессор Каценознч Р. А.

Научный консультант: кандидат медицинских паук, старший научный сотрудник^ Мухитдинова Г. Н. ■------

Официальные оппоненты: член-корр. РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Юддашев К. Ю., - доктор медицинских наук, профессор Аляви АЛ.

Ведущая . организация: Первый Санкт-Петебургск'ий медицинский институт ' имени И. П. Павлова

Защита диссертации состоятся "ЯР" 992 г. в

часов на заседании специализированного Совета К 087. 03. 01.

при НИИ кардиологии МЗ Республики Узбекистан по Адресу: 700109, Ташкент, ул. Фароби, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ кардиологии МЗ Республики Узбекистан

Автореферат разослан / <31992 г. •

Ученый секретарь специализированного совета

у/^ ТАКАНАЕВА Н. Ю.

р .

I ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Артериальная гипертензия <АГ) является основным симптомом гипертонической болезни (ГБ), а также ведущим фактором развития осложнений в ряде патологических состояний (Е.И.Чазов, 1992, И. К. Шхвацабая, 1987).

В процессе развития АГ происходит изменения в функциональном -состоянии ряда систем регуляции АД и водно-солевого гомеостаза, меняется их реактивность и взаимосвязь друг с другом, процесс транспорта натрия и ювня. В последнее время уделеляется большое внимание возможности участия монсюксигеназной (гидроокси-лнрующей) системы печени в обеспечении регуляции гомеостаза, в том числе водно-солевого обмена (А. И. Арчаков, 1975; А. X. Аширматов и др., 1990).

Нарушение метаболизирующей функции печени может привести к увеличению концентрации и появлению токсического действия применяемых лекарственных веществ и во многом зависит от характера и скорости их метаболизма, от активности микросомаль-ных ферментов в печени (Д. В. Парк, 1973; К. М. Лакин, Ю. Ф. Крылов, 19S4).

В отечественной и зарубежной литературе мы не обнаружили работ, касающихся комплексного изучения в сравнительном аспекте центральной гемодинамики, перераспределения жидкости и электролитов в организме во взаимосвязи и взаимозависимости с состоянием фармакометаболизчрующей и детоксицирующей функциями печени у больных с АГ различного генеза, отсутсувсг системный подход к установлению возможных механизмов взаимодействия и взаимозависимости водно-солевого обмена и активности ферментов MOnooKcnrcnaouoii системы (МОС) в печени, что делает актуальным решение данных вопросов.

В связи с вышеизложенным и было проведено данное исследование. Работа выполнена согласно плану НИР на тему "Совершенствование методов диагностики и лечение артериальных гипертонии", № государственной регистрации 18600466073 по проблеме 17.02 (Артериальная гипертония, атеросклероз, ишемиче-ская болезнь сердца (ИБС).

Цель работы.. В комплексном исследовании установить особенности изменений и корреляционную взаимосвязь показателей водно-солевого обмена, центральной гемодинамики и фармакомета-болизирукшуй функции печени у больных артериальными гипер-тензиями различного генеза в исходном состоянии и после применения некоторых салуретических препаратов. •

Для решения этой цели были поставлены следующие зялачи:

1.. 'Определить закономерности изменений вэдно-электролитного баланса: общей воды тела, вне- и внутриклеточной,, внутрисосудистой жидкости, электролиты (К, №) крови и 7 выведение их с мочой у больных артериальными гапертензиями различного генеза.

2. , Определить основные показатели центральной гемодинамики у тех же больных. V

3. Изучить биотрансформационную и детоксикационную функции печени у тех же больных.

4. Разработать математические регрессивные модели, дающие возможность выявления взаимосвязи, взаимозависимости р_ прогнозирования уровня АД, общее периферическое сопротивление (ОПС), биотрацсформационной и детоксикационной функции печени от состояния водно-сатевого обмена, центральной гемодинамики и функциональной активности миокарда у больных АГ различного гснеза. ; ••■:' ' .

5. Изучить влияние салуретических препаратов (фуросемидз и пшотиазида) на распределение воды и электролитов» центральную гемодинамику и функциональную активность печени у больных АГ.

Научная новизна. В работе впервые проведено: комплексное изучение водно-солевого обмена, центральной гемодинамики и состояния фармакометаболйзирующей функции - печени при ГБ и симптоматической гапертензии. Проведенным исследованием была сделана попытка выявить основные патогенетические закономерности изменений параметров трех систем организма и их взаимоотношений при различных формах болезни с основным симптомом АГ.

Установлено, что у больных АГ различного генеза наблюдается выраженный в той или иной степени дисбаланс в водно-шлевом обмене проявляющийся во . внеклеточной, внутрисосудистой и интерстициальной гаперволемии, снижении функциональной активности миокарда, увеличением резистивностй периферических сосудов и снижении активности монооксигеназной системы печени.

Построены математические модели, дающие возможность .проследить влияние и сдвиги каждого параметра гемодинамики и водно-солевого обмена на - уровень АД, ОПС' и активность монооксигеназной системы печени (МОС). Разработан метод пошаговой множественной регрессии и индуктивной самоорганизации совместно институтом УзНПО "Кибернетики" для автоматизации анализа и прогноза и течения заболеваний с АГ при подборе адекватной терапии и, тем самым, сокращения пребывания больного на 2-3 дня в стационаре.

Выявлено, что в начальной стадии заболевания, сопровождающейся достоверной АГ, в первую очередь, реагирует внеклеточная жидкость организма, причем, в основном за счет интерстициального

2 X .■■■■■..■

ее сектора; При дальнейшем развитии заболевания и стабилизации АГ, когда по тем или иным причинам наблюдается снижение — функциональной активности миокарда, к . интерстицнальному отеку присоединяется уже и другой сектор внеклеточной жидкости: внутрисосудчстая гипергидратация. Такие изменения приводят к повышению резнстивности периферических сосудов, что, в свою очередь, является одним из факторов поддержания высокого АД : при прогрессировании заболевания.

Кроме того, стало возможном уточнить, какие показатели функциональной системы организма, в первую очередь, реагирует на развитие НК. Основным проявлением скрытой НК является интерсткциальный- отек, а при -присоединении к нему обще- и внутргеосудкстойг гиперволемии со снижением пропульсивной способности миокарда отмечаются начялыгае признаки НК. В. поздних стадиях ГБ, НК' П Б-Ш ст. нарушение функции печени связано с застоем крови в ней.

Исследования показали, что именения в перераспределении водных секторов организма, центральной гемодинамики, снижении функциональной активности миокарда и печени не являются какими-то специфическими реакциями на нозологическую форму заболевания, а находятся в глубокой взаимозависимости" друг от • друга, являясь. звеньями - одной системы организма.! Степень выраженности одной системы "в той или иной степени зависит от нарушений в другой. : " . ;

Применение салуретичес:я!х (фуросемида и гипотиазида) преиа- ' ратоя, вызвавших пропорциональную внеклеточную разгрузку, ; способствовало значительному' улучшению пропульсивной способности миокарда и снижению периферического сосудистого * сопротивления. Улучшение ' гемодинаминеской структуры, а также внеклеточная разгрузка, вызвали, в свою очередь, улучшение микросомальной активности ферметов, характеризующих нормачизацию фармакоме-табешизирующей функции; печени. ' :

• Практическая значимость ' работы. Изучение изменений и взимовлшшкй параметров водно-солевого гомесстаза, центральной гемодинамики, функциональной - активнети. мнокзрда фармакоме-таболизирующей (ФМФП) функцш! печени у больных с АГ различной этиологии имеет . большое практическое значение и позволяет выяеить; основные ' патогенетические закономерности развития и стабиляац1!и артериальной • гипертензии при различных патологических состояниях. ■.■■;' :

• Метод математического.моделирования может широко применяться для количественной оценки реакций функциональной системы организма »при патологических процессах и дает .возможность

З,--^-^. ' ; ''

выявления характера взаимодействия и взаимовлияний отдельных - патогенетических факторов в формировании данного патологического состояния, а также с помощью ЭВМ появляется возможность прогнозирования основных показателей функциональной системы организма. Разработан метод пошаговой множественной регресии и индуктивной самоорганизации совместно с институтом УзНПО "Кибернетика" для автоматизации анализа и прогноза течения заболеваний с АГ при продборе адекватной терапии и, тем самым, сокращения пребывания больного на 2-3 дня в стационаре.

Разработка эффективной терапии мочегонными препаратами у больных с АГ предполагает определение индивидуально допустимого уровня снижения АД, при котором создаются оптимальные соотношения между водно-солевым обменом и ~ гемодинамикой и метаболизмом печени и тканей, необходимые для нормального функционирования органов и систем.

Антипирииовый тест позволяет проводить клиническую оценку состояния фармакометаболнзнрующей функции печени при патологических состояниях, судить о степени тяжести заболевания к интенсивности поражения ферментов эндоплазматического ретику-лума гепатоцитов, участвующих в метаболизме '.лекарственных веществ.

В процессе лечения АГ лекарственными препаратами для назначения адекватных доз и схемы применения мочегонных препаратов представляется целесообразным определение исходной активности окислительных мпкросомальных ферментов в печени, а также влияние на них салуретических средств.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При всех трех стадиях ГБ повышение АД поддерживается, в первую очередь, внеклеточной н интерстнциальнок гиперволемией, сосудистым периферическим тонусом, пропульсивпой способностью миокарда н снижением биотрансформационной и дстоксицирующей функций печени, системами, имеющими глубокую взаимосвязь между собой. Степень нарушения бнотрансформационнон я дстоксицирующей функций печени прямо пропорционально зависит

, от степени снижения пролульашюй способности миокарда, резистентности периферических сосудов и от характера перераспределения жидкости и электролитов в организме.

2. Основным проявлением скрытой нсдоостаточности кровообращения (НК) при АГ является интерстициальный отек, а при НК П-Ш степени присоединяется общая и внутрисосудистая гипергидра-тзция со сниженной пропульсивпой способностью миокарда.

2. Применение еллуретикев у больных АГ вызывает, во-первых, снижение внеклеточного и внутрисосудистого объемов, ликвидирует

дисбаланс в водно-солевом обмене, вызывая улучшение пропу-льсивной способности миокарда, снижая ОПС, тем самым обладает , гипотензивнным эффектом, а во-вторых, они, повышая активность микросомальных оксидаз Печени, способствуют улучшению показателей фармакокинетики антипирина. Эффект более выражен у больных 'с ГБ И-III ст. и осложненной НК.

4. Одним из достоинств предложенного метода моделирования является то, что в данных моделях отображены особенности патогенетического поддержания систологического я диастолического АД при каждой стадии ГБ. ыЫ^

5. Мы полагаем, что у бальных ГБ гяр»:.'состоянию водных пространств организма и биотрансформационной функции печени, центральной гемодинамика действия на них каждого диуретика имеет практическое значение, так как способствует более рациональной и дифференцированной гипотензивной терапии.

Антипириновый тест может найти применение в клинической практике не только для оценки состояния МОС печени на ранних и поздних стадиях заболевания, но и для прогноза развития осложнения, а величину клиренса антипирина можно использовать для выявления относительной недостаточности детоксикационной функции печени. . " Внедрение. .результатов. работа

В 1988г. по 1990г. внедрена математическая модель изучаемых показателей в кардиологических отделениях II клинической больнице ТашГосМИ. Разработана ' регрессионная модель для. выполнения научно-исследовательской работы "Анализ и прогноз водно-солевого обмена, центральной гемодинамихи и фармакометаболизирукяцей функции печени у больных с АГ и инфарктом миокарда".

Публикации, По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ.

Апробация работы. Основные положения Диссертации доложены и обсуждались на научно-методических конференциях кафедры госпитальной терапии II ТашГосМИ (1988, 1989, 1990, 1991гг.) и на совместном заседании кафедры госпитальной терапии и НИИ кардиологии МЗ РУз, на итоговых конференциях молодых ученых в ТашГосМИ (1985-1989гт.); на 1-П съездах кардиологов Узбекистана (1983-1989гт.); на 19 Всесоюзном съезде терапевтов (1987г.); на съезде геронтологов <1988г.) в Тбилиси.

Структура и объем диссертации, Работа изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка . литературы,

илЛшстрирорака 25 таблицами и 19 рисунками. Список литературы включает 238 авторов, из них 156 отечественных и 82 иностранных.

i

: СОДЕРЖАНИЕ РАШТЫ ~ _

В клинике всего обследовано 343 бальных, из них 213 бальных

— ГБ I-III ст., 56 бальных — ГБ И-Ш ст. осложненной НК I-II ст., 48 больных — склеротической АГ с к без НК, 59 больных

— нефрогенноЗ гипертонией. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц в возрасте от IS до 54 лет. Больные ГБ и склеротической АГ в зависимости от -величины СИ и ОПС разделены на три группы по типу кровообращения."" —____

Лечение салуретикамп прошли 139 больных с ГБ I-Ш ст. и почечной АР, получившие I О-днсвное курсозое лечение салу-ретическнми препарзтгюг. 60-80 ыг ^ фурасемцда или 100 мг

— гипотиазида, которые назначались ежедневно утром натощак. Методм жакаттм

1. Определение общего количества жидкости (ОВТ) в организме проводились методом Brodie et al, (1949) спектрофотометрическн.

2. Определение фамакометаболизирующей функции печени изучалось по скорости битрансформации антипирина путем изучения ее. периода полувыведения <Т| /2 АР) и клиренса (С1) антипирина методом Branch et al, (1973, 1976). Период полужизни антипирина рассчитывали методом линеарной регресии. Период полувыведения антипирина рассчг.ты&али по методу" наименьших квадратов.

3. ОВЖ определялось радиоиндикационным методом с использованием радироактивного брома NaBr (Б.Георгеску, Э.Брасле, 1964, 1967). ' ~ ' ^

4. Определение ОЦК, ОЦЭ, ОЦП, Hi производилось радиолндикационным методом с помощью VI-валентного радиохрома.

5. Определение ОИЖ производили путем вычитания между ОВЖ и ОЦП.

6. Электролиты крови и мочи определяли методом пламенной фотометрии.

7. Показатели центральной гемодинамики исследовали' методом трансторакальной тетралолярной реографии по методике Kubicek (1966) в модификации Ю.Г.Пушкаря с соавт. (1977).

8. Среднее АД вычисляли по формуле Pickering (1968):

Pep 1/3 пульсового АД + диасг. АД

9. При изучении влияния мочегонных средств на гемодинамику проводили исследования. центральной гемодинамики методом радиокардиогрпфии с J альбумином.

10. Функциональное состояние почек определяли с помощью рядиоизотспяой реногрлфии с Д131 гнттураном <Тар1ш с1 з1, 1966).

11. Обработка результатов исследования проводилась методом вариационной статистики, влючая критерий 1 Стьюдента и на микро-ЭВМ ДВК-2М методом корреляционного и множественного регрессионного анализа на языке Фсртран-4 совместно с сотрудником лаборатории "Управление бкомедицинскнми системами УзНПО "Кибернетика".

12. Исследование функции почек: проба Зимиицкого, проба Реберга, Нечипоренко, анализ мочевого осадка, остаточный азот, мочевина, креатишш крови.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

У сольных ГБ яа разных этапах болезни наблюдался дисбаланс распределения внеклеточной жидкости -между вне- и внутриклеточ-пымии, сосудистыми, пнтсрстациалышмп секторами.

Перзую группу составили сольные с ГБ I ст. - 22 человека.

При ГБ I стадии при сохраненном содержания ОВТ у больных выявилась задержка жидкости зо внеклеточном пространстве за счет ¡штерстициального сектора { ] 4,95% у мужчин, Р<0,05 и 29,27% у женщин ?<0,001).

Уменьшение показателя ((^¡ж указывает на усиление выхода зяехлсточной жидкости в шггеирспгциальное пространство, что, по-видимому, я является поддерживающим АД фактором при лсвышеннсм ОПС.

Выли выявлены нарушения в С.ютрансфсрмацисиисй (Т',/2 АР) и детоксикационнсй (С5др) функций печени. У больных I ст. ГЗ показатели интиппрпнсвоп пробы были мало гюменены (Рис. 1).

Гемодинамичсскаа структура у них характеризовалась гиперкинетичсским (40,9%), зукгшетическим (21%) и гипокинетическим <31,3%) типами кровообращения.

Нарушение электролитного обмена выражалось з постоянном уменьшении концентрации "К" з плазме а накоплении "N3" з плазме и зритрсцитах с достоверным снижением вызедения его с мочой. При исследовании поглотительной и выделительной функций почек у больных ГБ' 1 ст. сушестпешшх едзигев не зыявлено. Нами была' предпринята попытка выявить ' основные факторы, ответственные за поддержание уровня АД и ОПС. Многие факторы :ге только влияют яа уровень АД, до и сами зависят от него, т.е. находятся з тесной взаимозависимости. С гзтой точки зрения интересно было выявить взаимосвязь и взаимозависимость и с

оиотрансформационной а детоксихациошюй функциями печени уров-» .

А-умж-мн» В-уяЬмда Са- аосдв л«<

Сгмутетьмт »-лестоагпо го «п&дтялв к ллогошм л-мктопепо оо алкяпннпа к яашдеову имммтеа»

Рис. 1. Исходное состояние показателей водных секторов а организме и

флрмакометаболизма в печени у бальных гипертонической болезнью и влияние

на них фуросемидэ и гипоткааида.

»

в са

ю

догвыи -»

•40

-а

АХДД®

еГ ег

¿аса

Айув

ЛЗОЯС

\

дхса

Вгплвч4»р.в:Л « -всхсииыв уго&эиь-

Ш-ге^к? ^-^^четоиного ГФу?осол1и.Г5шотгыад) птеллихв

* -достовегио по отиешежио к адогоам« л.-ло<гголето по отиошвя«» к псходяолу погмлтыю

в-«метаинвсж» ,4п«имм»е .мвлвии

* СТОвЧИМЙ индекс уи-УДЛГНЬ!» пидокс

ОВС-олввв пвгпфвгпческов ссяготпмепие

Рис.2. Изменение основных показателей центральной гемодинамики до и после приема салуретических препаратов у больных гипертонической болезнью 1-Ш ст.

ня АД и других гемодииамичссспх и подко-элсхтролиткых показателей, У больных I стадии нами была разработала множественная линейная регрессионная модель, указываю®,а я на тесную взаимосвязь сгхтолнческсго зргеридлмюго давления с периодами лолузьтедеиич (Т1 /2 АР), ОЦТС, мое, СИ ОПС, а даистоличгсисго ЛД (АДд) — с Т;/з АР, ОВЖ, УОС, СПС, что даст возможность прогяозиродать урс.г^сг;-, ЛД посредством этих показателей. Показатели з каждой модели расположены по степени лх значимости из каждой стадии гдболеваиия, которая з данном уразпетта определяется по величине коэффициента перед каждым показателем.

ОдаоврЬ'.сяиог исследование величин подлого обмена л показателей центральной гемедташмнхи показало, что у больных ГВ I стадтш между АД и ОЦП, ОВТ была установлена прямая корреляция с малой теснотой связи (п^+0,35, Р<0,05 н Г2"+0,32). Сопоставление величин секторальных объемов жэдхссти- а ОПС у мужчин показало, что увеличение СПС у больных данной группы сопровождалось недостоверным увеличением ОВТ л достоверным увеличением ОВЖ и ОЦК, что, по-видимому, указывает на большую роль сектора объемов внеклеточной а иатерстмциальисй жидкости з генезе повышения ОПС~ .Выявлена прямая корреляционная связь со средней теснотой связи ОВТ и ОПС (г~Ю,49>, ОВЖ и ОПС (П =+0,49), ОИЖ и ОПС (г2«+0,51, Р<0,05). Одновременно с.этим мы выявила обратную связь — зависимость между СВ и ОВЖ.

• Детоксикационная функция печени у больных ГБ I ст. благодаря полученной множественной нелинейной регрессионной модели оказалась » тесной взаимосвязи и взаимозависимости от ОИЖ, Сй

Ма плазмы, т.е. сная соотношение этих трех показателей у больных данной группы, можно прогнозировать уровень С1ар. Так, достоверное увеличение натрия плазмы а кнтерстициальпая гипергидратация сопровождаются достоверным снижением С1ар.

. Вторую группу составили больные с ТВ II ст. Для этой группы также было характерно достоверное повышение УПС, ОПС как по сравнению со здоровыми <76,73%, Р<0,001), так и по сравнению с предыдущей группой. Гемодинамическая структура данной группы характеризовалась гиперхинстачеекнм (22,7%), эухинетпческим (54%) а пшекинетическим (22,7%) типами 'кровообращения.' В подгруппе с гипокинетичрСхим типом гфоврссбращения на -фоле артериальной пшертенвнй и повышенного ОПС отмечалось достоверное снижение СИ Г-48%,' Р<0,05) по сравнению с этим типом кровообращения у здоровых. Выявленные гекодинамические сдвиш сопровождались общей гипергидратацией, причем в основном за счет внеклеточнойжвдкести.' Перераспределение жидкости во

внутри- к внеклеточном пространстве осуществлялось в основном за ■ счет" увеличения внутрисосудисгого сектора и значительного нарастания интерстициального объема жидкости. О перемещении жидкости в интерстициалъное пространство свидетельствует достоверное снижение показателя f. .

Изучение у больных данной группы биотрансформационной и детоксикадионной функций печени показало, что средний показатель скорости полувыведения антипирина был достоверно выше как у мужчин, так и женщин по сравнению с контролем, а С1ар был достоверно снижен. Для больных ГБ II ст. оказалась характерной достоверная гипокалиемия с гипернатриемией. При исследовании функции почек обнаружено некоторое снижение клубочковой фильтрации, выражающееся в изменении всех ренографических показателей. ,

При корреляционном анализе было выявлено, что достоверное ■увеличение внутрисосудисгого сектора жидкости (ОЦП), сопроврож-дающееся параллельным повышением среднего АД, имеет прямую корреляцию со средней теснотой связи (г=0,32), а высокая ОПС, по-видимому, поддерживается увеличенным ОЦП и ОЦК и имеют прямую корреляцию с высокой теснотой связи (г=0,45; г=0,49).

У больных ГБ II ст. систолическое АД по данным регрессионного анализа оказалось в тесной регрессионной связи с ОЦК, f МОС, СИ, ОПС и Na эритроцитов.

Изучая взаимосвязь АДд с гомеостазом и метаболизмом печени выявилась регрессионная связь с периодом полувыведения (Т1/2), ОВЖ, f, ОПС. В отличие от ГБ I сг. в поддержании диастолической гипертензии здесь уже играют роль также ОВТ и f , т.е. показатели обшего и внеклеточного объемов жидкости. к

Изучая особенности взаимосвязи биотрансформационной функции печени с другими показателями, нами была разработана нелинейная регрессионная модель, указывающая на тесную регрессионную связь с ОВЖ, f, к Na пл., а при линейной модели на связь с ОВТ, ОВЖ, АД, К ор., указывающие на то, что наблюдающиеся у больных данной группы достоверные общая и внеклеточная гипергилратация, гипсркалийгистия и гипернатрийемия, а также систологическая АГ приводят к достоверному замедлению Т1/2 АР, т.е. снижению фармакометаболизирующей функции печени. При изучении Cl,\p была выявлена взаимосвязь с ОВТ, ОВЖ, Рср, К эр. в линейной модели и с ОВЖ, f, Na пл. в нелинейной модели, указывающие на то, что общая и внеклеточная гипергидратации, АГ, увеличение резистентности периферических сосудов, гиперкалийгистия и гипернатрийемия могут привести к снижению детоксикационной функции печени.

Таким образом, наблюдающиеся у больных ГБ II ст. внеклеточная гипсрзолемня, причем за счет обоих ее секторов, увеличение ОПС л снижение активности окислительных мнкросомальных ферментов з печени могут сопровождаться систолической и диастолической л ртериальной rtmepi ензкей.

У 17 ТБ III ст. гемодинамическая структура характеризовалась резким снижением пропульсивной способности миокарда на фоне достоверной систолической (48,53%, Р<0,001), диастолической (39,77%, Р<0,001) АГ и резкого повышения ОПС и УПС. У основной части больных наблюдается гипокинетический тип (76,47%, Р<0,001) кровообращения. Нарушения водно-электролитного баланса характеризовались обшей достоверной гипергидратацией, з основном за сгст увеличения ОВЖ и обоих ее секторов (внутрисосудистого л ингерстициального) причем з большей степени за счет интсрстициального сектора (у мужчин ка 40,8%, у женщин -53,88%, Р<0,001) по сравнению со здоровыми п больными ГБ I ст., а по отношению к ГБ II ст. изменения были достоверные лишь у мужчин. Перераспределение жидкости з сторону интерстициальяого стека подтверждается достоверным снижением показателя f. Внутрпсосудпстая гиясрволсмия происходила как за счет ОЦП, так и за _ счет полицитемни (ОЦЗ). Таксе перераспределение жидкости у больных III ст. ГБ сопровождалось внутриклеточной 'дегидратацией (ОВНКЖ), причем больше у мужчин, что значительно отличалось от распределения жидкости в организме больных I и П ст. ГБ (-34,78%, Р<0,001) по сравнению со здоровыми и предыдущими группами.

Отмечается значительное снижение ФМФП в III ст. ГБ (причем более выраженное у мужчин. Причем степень ее нарушения прямо пропорционально зависела ог степени снижения пропульсивной способности миокарда, общего периферического сопротивления сосудов и нарушений перераспределения жидкости в организме, т.е. чем выраженнсе общий, внеклеточный, иитерстициалышй и внутрисосудистый отек, тем больше увеличивается средний показатель скорости полувыведения (Т1/2 APJ антипирина и снижается клиренс (С1) антипирина.

По мере нарастания тяжести и степени заболевания наблюдались изменения ив функциональном состояния почек. Так, если при ГБ I ст. не выявлено достоверных сдвигов з поглотительной и выделительной функциях почек, то уже в III ст. отмечалось достоверное снижение канальцпезой секреции и выделительной функции обеих почек. ■" ■_.- .

Математическое моделирование взаимоотношений трех систем организма выявило свои особенности, значительно отличающиеся от

таковых у больных I и II ст. ГБ. Тгк, урзгсиь АДс нри регрессионном анализе у больных ГБ III ст. оказался в тесной связи с ОВТ, ОВЖ,.. Vit, ОПС, Ma пл., Na эр. Б результате анализа математических моделей видно, что цаблю; а

к внеклеточная гаперволемни, повышенное зкачеияе т \ л i е резистентности и периферических сосудам с кзиенс: >

во внеклеточном и внутриклеточном пространства} или сопровождаться • достоверной скстолическсй АГ Диастолическая АГ оказалась ъ тесной регрессис® от ОВТ, ОКЖ, СИ, УИ, ОПС к Na пл. В реэуль с ч модели мы смогли сделать выгод, что, -из-вкдим; III ст. ГБ ваблюдающаксг диастсшическас АГ соя; ~> поддерживается достоверной внеклеточной гапервд распределением жидкости внутри секторов кз bi пространства в интерстицкальное с увеличением OU'" t пропульсивноЁ способности миокарда, повышением Q~*2 i пределением вне- и внутриклеточного натрнл (ркс.о;.

î а

ь

"il i î'i к iï

.. -л,-

с

ш

ЙО

хзе

ICOf

ио| i

ИЗ»-

.¿4с»:

«»k.t77s « c.kzï4v * сусзс!,...- + ♦q.OiOdCjjj -AÎWXeî "t

i»"* CvOSSiSi+-СквмвУ«-»-'

Riw4-e.se

«s tnyî

wo

I«6S ts»

ISS

rj

« i

* я

t «

• »

; i

V-АДл - IOÎ.OSJ« ♦ B.aiSiXi - O.soït'Â,

то tsc 80 «Q SO ТО

РисЗ.

RÎ>M4-C,TT Сгдощоц -э,» F ■ 4.<i

133

¿j

nu

î

tsa

* ■ юс

Bi£

&

sa

so

sa

t

î

« . s Г~!-

Взаимоотношения систолического и диастолического артериального давлении с волно-элешролигним. балансом и центральной гемодинамикой у Сильных гипертонической болезнью Ш стадии.

йзуггкнс особенности» взаимодейсгвая метаболизма в печени показало, что Т1/2 антипирин? у больных III ст. прк разработке нелинейно!: множественней регрессионно»": модели оказался в прямой зависимости ст ОВККЖ, Na пл. к ВС зт?., а пои линейно)" — от QBT, OE>;i, f ОЦП, АЯс, УК, ОПС, ОИЖ v обратной — с JC пл. Детокспкацноикаг же функций печеии при нелинейном моделировании была во взаимосвязи с ОВЛС, f, ОПС и К пл., а npv. линейном — также и с СИ г, УП. Полученные модели еще раз подтверждают, что активность мопооксидазной системы я печени находится е прямо"; зависимост:; от пропульепчяок споссбности миокард" с перераспределением жидкости кг внутриклеточного во внеклеточное пространство с интерстицкалънык и внутрисосудистым отеком, й также электролитов " сторон}' пшеркалийгистик, гаперхалиемш: з: гипонатрийзуряп (рис. -). __

VY? - ................ ..

«I :

«5 r:w «o,i£

г; »•■»••

iss

«л 3 »,9

а. «Л

"Г.

S-

1*7

»

vv

<0

.. 13

а я

/ «Хг-сгир. ЗДО-аЛ»"« + 10.IS72X, RM -a«4

JXi

a

as

а в

JL

¿А

цо «

54Д

17,1 «

Й £1,?

V—

MOAtAbfiee яы«е:,чв пержцм па/ушгвдейпй (7Й) я магсжя (СЫГ) -------------

у-*-тлвлпчяоа »ндчеяпе ТЯлг я СМ?

Рис. 4. Взаимоотношения биотрзнсформациштой (Т1/2 АР) и цстоксикационной (С1ЛР) функцией печени с водно-электролитным балансом и центральной гемодинамикой у больных гипертонической болезнью Ш стадии.

Нами изучено в сравнительном аспекте состояние гомеостаза, центральной гемодинамики и ФМФП, а также функциональное состояние почек у больных Г5 II-1II ст., осложненной НК I-H степени.

В подгруппе больных с ГБ II ст. и НК I степени наблюдался более интенсивный выход жидкости в интсрстициа;.ьное пространство, чем у больных с ГБ II без НК. Кроме того, выявлено достоверное замедление биотрансформационной функции (Т1/2 АР) печена по сравнению с аналогичной группой без НК.

Во второй группе больных ГБ II стадии с НК -II, в отличие от предыдущей группы, гипергидратация носила более выраженный и тотальный характер, т.е. гипергидратация наблюдалась во всех секторах (общая, внеклеточная, внутрисосудистая гиперволемия);

Значительно снижалась активность микресомальных ферментов печени по мере стабилизации АГ и присоединения НК. В отличие от предыдущих групп у больных ГБ III ст. с НК I степени перераспределение жидкости характеризовалось выраженным внеклеточным и интерстициальным отеком с одновременным уменьшением внутриклеточного водного пространства.

При ГБ II стадии НК I степени уровень функциональной активности миокарда практически не отличался от таковых без НК, а прч НК II ст. уже наблюдалось снижение пропульситой способности миокарда в ввде снижения СВ на фоне повышения . ОПС и УПС.

ГБ III ст. с НК I степени характеризовалось дальнейшим снижением СВ и увеличением ОПС и УПС. Прогрессировать НК сопровождалось значительным снижением СВ и повышением ОПС, так что в этой группе наблюдался только гипокинетический тип кровообращения. -

У 15 больных ГБ II ст. с НК II ст., распределение жидкости характеризовалось также общей лшерпщратацией, но более выраженной у мужчин и женщин, которая происходила за счет внеклеточной и внутриклеточной пшергидратации, внутрисосудистой гиперволемин. Нарастало снижение активности - микросомальных ферментов печени, зависящее от характера и течения заболевания и от самого застоя.

В электролитном составе отмечалась достоверная гзшокалиемия и шпонатрийзурия, задержка жидкости в организме характеризовалась гиперкалийгистией и достоверным увеличением натрия в эритроцитах. * -

Исследование функции обеих почек у больных с ГБ II ст., осложненной НК I и II ст., показало, что по мере нарастания

НК происходили значительные " нарушения в секреторной и выделительной функции почек.

При присоединении НК I-II ст. у больных П> III ст. (у 24 , больных) происходит специфическое влияние на активность окислительных микросомальных ферментов в печени. Наряду с " нарушениями водно-электролитного обмена развиваются значительные сдвига в центральной гемодинамике.

У 48 больных со склеротической гипертензней, у 31 из которых были признаки НК I-II А ст., показано, что в организме данных больных по мере нарастания НК происходит значительное расстройство водно-электролитного баланса, центральной гемодинамики, фармакометабролизиругощей и биотрансформационной функции печени. Так, у больных со склеротической гипертензней и без НК при гипокинетическом типе кровообращения наблюдалось перераспределение жидкости из внутриклеточного пространства во внеклеточное без увеличения ОВТ. Причем электролитный состав практически не менялся. НК I ст. у больных И группы характеризовалось достоверно высоким средним и систолическим АД, ОПС при снижении СИ крови. Таксе гемодинамичесхсое состояние у данной группы сопровождалось достоверной внеклеточной гиперволемией, которая носила характер значительного перемещения из внутриклеточного пространства во внеклеточное. Причем эта внеклеточная гипергидратация шла в большей степени за счет интерстициальяого отека. Кроме того, интересными оказались полученные данные по перераспределению электролитов в крови. Несмотря на снижение выведения К и Na с мочой, уровень внеклеточного калия все-таки снижался, а Na был выше нормы как в плазме, так и в эритроцитах.

Развитие" сердечно-сосудистой недостаточности, характеризующееся высокодостоверым снижением проиульсивной способности миокарда (снижение МОС, УОС, СИ) при высоком ОПС, УПС у больных III группы сопровождалось дальнейшим нарастанием задержки воды и натрия з организме, а также снижение f, С1 метаболизма в печени. Анализ активности микросомальных ферментов в печени у больных склеротической АГ показал в среднем по группе его достоверное снижение. Однако, более глубокое и детальное изучение Ti\2 АР и С1лр у данных больных в зависимости от состояния кровообращения выявило определенную зависимость от НК, выражающуюся в том, что чем более выраженнее признаки НК, тем более снижена активность микросомальных ферментов.

Изучение взаимосвязи вбдно-солевого обмена с гемодинамикой у больных со склеротической артериальной гипертензней, осложненной НК I-II ст., показывает, что уровень АД находится в.

прямой корреляционной зависимости от общей роды тела, знсклеточной жидкости .к ее секторов таких как ОЦК и ОЦП, т.е. АГ у этих больных сопровождалась достоверной шутрнеосудистсй гиперволемпей. Общее периферическое сопротивление также находится в прямой зависимости от 03X, , ОЦК, а с ОИЖ, ОВЖ —. в. обратной зависимости. МОК находится в прямой ' хорре-. лмциокной связи с внеклеточными секторам» жидкости, т.е. с ОВЖ а ОИЖ и в обратной —.с ОВТ и ОЦП. Внутриклеточный сектор жидкости находится в прямой корреляционной связи с средним АД (Рср) и в обратной с N0 ял. .и К эр., ОЦП с электролитами взаимодействуют следующим образом: Ма пл. к Ма мочи — в прямой зависимости, а с 1С эр. — в обратной, т.е. достоверное увеличение объема плазмы з кревя сспроврождается достоверной гипернатриемией и гигюнатрийзурпей.

Нам представлялось интересным изучить в сравнительном аепкекте изменения функционального состояния миокарда, гемодинамики, состояния водных сред организма и фармакомета-болизируюшей функции печени у 56 бальных с АГ почечного генеза. . — ■

У больных с хронический! пиелонефритом без АГ выявлены определенные изменения со стороны кодно-солевого обмена и центральной гемодинамики без нарушения функционального состояния почек, выражающиеся в перераспределении жидкости по секторам с внеклеточной птергидратацией. Избыток ОВЖ связан с накоплением жидкости как во внутрисосудистом {ОЦК и ОЦП), так и в большей степени в интерстнциальном пространстве (ОИЖ), более выраженное у .женщин, что подтверждается достоверным снижением коэффициента т. Активность окисления ■ микросомальных ферментов в печени а детоксиклциошшя ее функция у больших данной группы оказались в пределах ошибки со здоровыми, что говорит о сохранности этих функций.

У больных с хроническим пиелонефритом АГ сопровождалось значительным перераспределением жидкости, увеличением ее интерстициального сектора со снижением внутриклеточного объема при тенденции к увеличению ОВТ, сопровождающемся пшер-затрийшетией, пшохалнемией и гипокалийзурией. Перераспределение жидкости характеризовалось более выражен км вьшотеванием жидкости из внутриклеточного пространства во внеклеточный сектор без увеличения ОВТ. ' «■

Гемодинами ч есха я структура у больных с ХПНФ с АГ и ХГНФ гипертонической формы характеризовалась снижением СИ при высоком ©ПС и УПС. _ /

Математический регрессионный и корреляционный анализ

• . »

взаимосвязи параметров у больны* хроническим пиелонефритом с АГ показал, что практически в регуляции систолической АГ здесь • играют роль те же показатели, что и в других группах такие как ОВЖ, ОЦК, УИ, ОПС, Ка пл. и Т1/2 АР, однако степень их заинтересованности различна, на которую указывают коэффициенты в модели перед каждым показателем.

Активность окислительных микросомальных ферментов в печени тесно взаимосвязана с I АДс, ОЦП, У ОС, ^а пл. я с

ОВНКЖ, СИ и К эр.. Детоксикационная функция печени в виде Олр при линейном моделировании взаимодействовала с ОВНКЖ, ОЦК, УОС, Иа пл.; К эр. и К мочи, СИ и К эр. Данные модели указывают на то, что у больных ХПНФ с АГ изменения именно этих показателей функциональной системы организмов приводят к значительному снижению С1ар.

Несколько иная картина наблюдалась у больных с хроническим гломерулонефритом гипертонической формы. Систолическое АД у больных ХГНФ гипертонической формы оказалось в тесной* взаимозвязи с: С1ар, ОВНКЖ, ОЦК, ОПС, N3 пл. и К эр; Диастолическое АД связано с Г, ОИЖ, ОЦК, ОПС. Данная модель с высокой точностью может прогнозировать уровень дизсталического АД у больяыхзтой группы. Бкатрансформационная функция печени в результате линейного моделирования была во взаимосвязи с ОИЖ, У, УИ, ОПС, К пл. и К эр., а при нелинейном — с ОВНКЖ, СИ, N3 пл. и К эр. Однако, учитывая низкое значение коэффициента Фишера (ГУ, нет возможности прогнозировать с высокой точностью Т1/2 АР, ? взаимодействовал с ОВЖ, ОЦП, МОС, СИ, ОПС и К пл., а при нелинейном моделировании — с ОВНКЖ, СИ, На пл. и К эр. Курсовое введение гипотиазида (100 мг) и фуросемида (40 мг) 15 больным ГБ I ст. вызвало достоверную дегидратацию, причем за счет внеклеточных ее секторов, т.е. ОВЖ (-21,22%, Р<0,05), ОИЖ (Р<0,05>, ОЦК, ОЦП и ОПЭ. Причем уровень водных секторов у бальных данной группы вернулся к нормальному и по сравнению со здоровыми был в пределах ошибки (рис. 3). Причем электролитный состав под воздействием мочегонных не менялся.

Пероральное введение больным 60-80 мг фуросемида или 100 мг гипотиазица в течение 10 дней вызвало достоверное улучшение фармакометаболизируюшей функции печени, причем степень выраженности эффектов была несколько выше фуросемида'. Салу-ретические препараты вызвали снижение уровня ОВЖ внеклеточной жидкости во внутрисосудистом и интсрстициальном секторах. Применение салуретиков значительно улучшило пропульсивяую способность миокарда, особенно во II ст., что характеризовалось

достоверым увеличением 'СИ, У И, снижением ОПС на фоне гипотензивного эффекта {рис. 2). В процессе лечения салу-рстическими препаратами у больных с Г5 I ст. показатели антипириновой пробы были изменены в меньшей степени, а у больных с ГБ II-III ст. период полувыведения антипирина сокращается в 1,5-2 раза, что свидетельствует об активации окислительного микросомального процесса и о достоверном улучшении биотрансформационкой функции печени (рис. 1). 10-дневная терапия салуретиками больных с ХПНФ без АГ и без признаков почечной недостаточности вызвала перераспределение жидкости и электролитов в виде умеренной дегидратации, гииеркалнй- и натрийзурии. У больных ХПН с АГ мочегеный аффект салуретикоз проявился с более выраженном воздействии на гоыесстаз, т е. по сравнению с лреыдущей группой, т.е. достоверной общей внеклеточной к шггерстициалыгой дегидратацией с увеличением показателя f. У больных ХГНФ гипертонической формы эти явления были еще более выраженными.

Таким образом, салуретики, ликвидировав в той или иной степени внеклеточную пшергидратацню, вызвав повышение пропу-льсивной способности миокарда, значительное снижение резлсппшсста периферических сосудов и пропорциональное соотношение натрия и калиевого баланса, способствовало хорошее пшотензкьлему эффекту при АГ различного генеза. Степень выраженности эффекта зависела ке от нозологической формы заболевания, а от степени нарушений водно-электролитного обмена и снижения функциональной активности сердца.

Курсовое применение салуретических препаратов у больных с АГ различного генеза вызывает, во-первых, значительное повышение активности неспецифических микросомальных оксидаз печени, а во-вторых, ликвидируя дисбаланс б водко-шлевом обмене, вызывая улучшение пропульсивнсй способности миокарда, снижая ОПС, тем самым обладая гипотензивным эффектом, салуретики разгружают печень я тем самым также улучшают метаболические функции печени. Следовательно, перераспределение внеклеточной интерстициальной жидкости с помощью салуретических препаратов у больных с АГ различного генеза вызывает снижение внутрисо-судистого объема и, возможно, параллельно с этим уменьшение чувствительности рецепторов в стенке сосудов, которое, связано с внутрипеченочным кровотоком и фармакометаболизирующей функцией печени. Значит снижение очевидного объема распределения влияет яз клиренс антипирина и биотрансформационную функцию печени, а зто может играть важную роль не только в патогенезе

АГ, по п в поддержании нормального гомеостаза и центральной гемодинамики.

'.ВЫВОДЫ

1. Выявлены значительные осбенности изменений состояния водно-солевого обмена, центральной гемодинамики и их взаимодействия с фармакометаболизируюгцей функцией печени, функциональным состоянием почек у больных с АГ различной этиологии без и с НК I—II ст. А-Б степени.

2. ГБ I ст. сопровождается внеклеточной,, интерсгациальной гипергидратацией с птперкннетическим типом кровообращения при сохраненной функции почек п печени, а у больных ГБ II ст. наряду со значительной внеклеточной гипервалемией сопровождается . внутриклеточной дегидратацией и •• сшосением пропульсивяой способности миокарда; ГБ III ст.' характеризуется более выраженным по сравнению с I и II ст. общun,,. внеклеточн«»"* и гштерстициальн*/* отекал п внутрисосудпсгсй гиперволемисй с впутрюслеточнсй дегидратацией и сшскенкем пропульсягноЗ спссебкостп миокарда.

3. Математическое моделирование взаимоотношений трех нзу-ченных систем выявило особенности при каясдой стадии ГБ. Показано, что в, формировании спстолическрон АГ при ГБ I стадии участвуют Ti/2 АР, ОЦК, МОС, СИ и ОПС, з диастолическсй ~ Ti/2 АР, ОВНКЖ, УО и ОПС. При ГБ II стадии в от.гпгпг ОХ ГБ I ст. в формировании систолической АГ участвуют ОВТ, f,

МОС, СИ, ОПС п Na зр., а диастолической — Т1/2 АР, ОВТ, ОПС и Систолическая АГ у больных ГБ III

стадии зависит от уровня ОВТ, ОВЖ, Hl, ОПС, Na пл. и Na эр., а диастолическая АГ находится в тесной регрессионной зависимости от ОВТ, ОВЖ, СИ, УИ, ОПС н Na пл.

4. Установлено значительное нарушение фзрмакомета-болизиругощей функции печени при ГБ II стадии, характеризующееся преимущественным поражением биотрансформациоиной функции печени, а при ГБ III ст. — биотрансформационной и детоксикаодгонной функция печени. „В I стадии множественная нелинейная модель позволила прогнозировать биотрзнсформацноянуга функцию печени с помощью ОВЖ, СИ, при И-Ш стадии фармакометаболизирующая функция печени находилась в прямой зависимости, от ОВТ, ОВНКЖ, АД, УН, ОПС.

5. Прогрессирование АГ осложненной НК 1-Й степени, сопровождается более интенсивно происходящим дисбалансом гомеостаза, снижением сократимости миокарда и снижением биотрансформационной и детоксикационной функций печени по сравнению

с теми же стадиями ГБ, но без НК. Основным проявлением скрытой НК при АГ является «нтерстшшальный отек, а при НК II-III „ степенй развивается общая и внутрисосудистая гаперволемия со снижением пропульсивной способности миокарда.

6. При ТБ 11 стадии осложнившейся НК 1-11 стгпеки, выявлено достоверное замедление Тт АР и снижение С1ар, что указывает на. раннее поражение печени у этой группы больных. При ГБ II-III стадии, осложнившейся НК II степени, выраженное нарушение детоксикационной функции печени. У больных с НК III степени отмечается более выраженное поражение печени, особенно де-токенкациониой функции печени.* г_

7. У бальных с хроническим пиелонефритам и гломерулонефритом с АГ в отличие от больных без АГ . внеклеточная гаперволемия происходила за счет- увелнчсмия.;вакопления жидкости в интерстициальном пространстве, сопроррождающегося внутриклеточной дегидратацией. Данным изменениям сопутствовало значительное достовереное снижение детоксикационной функции печени, что диктует необходимость учетапри проведении фармакотерапии. -

8. У больных с хроническим ииелонефритром с АГ прогностическую значимость » поддержании высокого систолического АД имели Ti/2 АР, f Ч®, ОЦК, УИ, ОПС, Na пл. и К пл.; при хроническом гломерулонефрите имеется регрессионная связь диас-толического' АД с CIap, ОЦК, ОИЖ, ОПС.

9. Применение салуретиков у больных ГБ I-III стадии вызывает снижение внеклеточного ) внутрисосудистого объема, ликвидирует дисбаланс во^но-солевого обмена, вызывая улучшение пропульсивной способности миокарда, снижая • ОПС, тем самым оказывая« гипотензивный эффект, ? улучииает показатели фармакокинетики антипирина. Этот факт более выражен у бальных с ГБ II-III степени, осложненной НК. При лечении салурстиками у бальных ГБ I стадии уровень показателя антипириновой пробы нормализовался, а у больных ГБ II-III ст. и осложенной НК период полувыведения антипирина сократился в 1,5-2 раза, что свидетельствует об усилении активности микросомальных оксидаз печени, способствующих значительному улучшению показателей фарма-

■ кокйнетики антипирина. Этот эффект более выражен у больных с ГБ II-III ст., осложнсной НК.

10. 10-дневный курсовой прием салуретиков вызвал определенные закономерности, даюшие возможность прогнозировать АД, ОПС, Т 1/2 AP, а CIap при помощи показателей водно-солевого обмена и центральной гемодинамики. Корреляционный и регрессионный анализы показывают, что полученные изменения в перераспределении водно-электролитных секторов организма, снижении

зо

функциональной активности миокарда и печени не являются какими-то специфическими реакциями на нозологическую форму заболевания, а находятся в голубокой зависимости друг от друга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При артериальной гипертензии различного геггеза рекомендуется одновременное (комплексное) определение подпо-электролптного баланса, показателей центральной гемодинамики и микроссиалышй активности печени позволяющее выявить ранние, доклинические признаки скрытой ПК и установить патогенетические особенности появления и поддержания высокого АД и пути медикаментозной коррекции.

2. Курсовое назначение салуретических препаратов значительно повышает активность неспенифических микросомальных оксидаз печени и рекомендуется больным с птеркпнетичсскин и гипокинетическим типами кровообращения с учетом водно-электролитного баланса и фармпкометаболизнрующей функции печени.

3. При ГБ I—II стадии, НК 0-1 ст., а также при почечных гипертензиях в стадии почечной компенсации1 методом выбора лечения может быть 7-10-дневтюе ежедневное применение 60-80 мг фуросемида или 75-100 мг гипротиазида в виде монотерапии.

4. Разработанную математическую модель водно-электролитного баланса, центральной гемодинамики и активности микросомальных ферментов печени рекомендуется внедрить в практику работы кардиологических отделений.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. К определению объема внеклеточной жидкости при гипертонической болезни //Тез. докл. науч. трудов мед. вузов Узбекистана. — 1976. — с. 40-42.

2. О некоторых показа! елях водно-солового обмена при различных стадиях гипертонической болезни /соавт. У.И.Юлдпшев., П.С.Кац'., Л.Т.Таджиханоз //Мед. жури. Узбекистана. — 1979. — № II. — с. 34-39.

3. К вопросу о некоторых нарушениях водного баланса при Г1> /соавт, У.И.Юлдаш'ев., П.С.Кац //Мед. журн. Узбекистана^ — 1979. — № 10. — с. 40-44.

4. Некоторые показатель гемодинамики при различных стадиях ГБ и нефрогенной гипертонии /соавт. У.И.Юлдашев., П.С.Кац// Мед. журн. Узбекистана. — 19S2. № 11. — с. 43-48.

5. Изменение показателей водно-солсвого обмена при НК у

, больных ГБ /соавт. П.С.Кац., Х.Б.Магзумсв /'/Мед. журн. Узбекистана. 1983. — № 3. — с. 16—21.

6. Особенности водно-солевого баланса и центральной гемодинамики при сочетании ГБ с ИЬС /соавт. П.С.Кац //Тез. докл. I «съезда кардиологов Узбекистана. — Ташкент. 19L3. — с. 87-88. . * 7. Некоторые аспекты водно-электролитного баланса и фуцкции почек у больных ГБ /соавт. У.И.Юлдашев., П.С.Кац //Тер. архив. — 1984. — № 2. — с.-113-118.

8. Сравнительная характеристика показателей водного обмена и центральной гемодинамики у больных ИБС со склеротической гипертонией //Мед. журн. Узбекистана. — 1984. — № 6. — с. 19-22.

9. Состояние водного обмена и центральной гемодинамики у. больных ИБС /соавт. П.С.Кац //Сб. научн. трудов ТашГосМИ. — 1984. — с. 31-36

10. Влияние мочегонных средств (салуретических) на показатели водно-электролитного баланса и центральной гемодинамики у больных АГ //соавт. Г.Н.Мухитдинов? //Тез. докл. XIX Всесоюзного съезда терапевтов. — 1987. — Раздел IV. — с. 24-25.

■j 11. Фармакометаболизирующая функция печени у больных ИЬС, '' сочетающейся с ГБ и ее коррекция салуретическими препаратами /соает. Г.Н.Мухитдинова., Н.Л.Мирзаев //Тез. докл. II съезда кардиологов Узбекистана. — Ташкент (11-12 ноября), 1988. — с. 154-155.. .. ■■':■''■■.'■'. •

12. Фармакометаболизирующая функция печени у больных склеротической артериальной пшертензией /соавт. Г.Н.Мухитдинова., Р.Х.Тригулова У/Тез. докл. V Всесоюзного съезда геронтологов й гериатров. — Тбилиси (22-25 ноября), 1988. — с. 454.