Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Микрогемодинамика, функциональные параметры и регионарный кровоток почек у детей с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией
Автореферат диссертации по медицине на тему Микрогемодинамика, функциональные параметры и регионарный кровоток почек у детей с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией
На правах рукописи
КАРГГУК Наталья Леонидовна
МИКРОГЕМОДИНЛМИКА, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ И РЕГИОНАРНЫЙ КРОВОТОК ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С ВЫСОКИМ НОРМАЛЬНЫМ АРТЕРИАЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
14.00.09 - педиатрия
- 1 окт 2009
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Иваново 2009
003478166
Работа выполнена на кафедре педиатрии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель -
заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук,
профессор Рывкин Аркадий Исаакович
Официальные оппоненты:
заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук,
профессор Чемоданов Вадим Владимирович
заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук,
профессор Филькина Ольга Михайловна
Ведущая организация - ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Защита диссертации состоится «_» _ 2009 г.
в ______часов на заседании диссертационного совета Д 208.027.01 при
Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 153012, г. Иваново, просп. Ф. Энгельса, д. 8.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава».
Автореферат разослан «_»__2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук,
профессор Жданова Л. А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность научного исследования
Артериальная гипертензия у детей и подростков, безусловно, является актуальной проблемой для современной клинической медицины. Многочисленными исследованиями показано, что истоки возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых следует искать именно в детском и подростковом возрасте, однако многие аспекты этой проблемы в данный возрастной период остаются малоизученными (Александров А. А., Розанов В. Б., 1998; Леонтьева И. В., 2000; Майданник В. Г., 2007).
При массовых эпидемиологических обследованиях артериальная гипертензия выявляется у 6-14% школьников. Повышение артериального давления у подростков в большинстве случаев носит нестойкий обратимый характер в результате нарушения нейровегетативных регулирующих влияний, однако, по данным разных авторов, у 33-42% подростков артериальное давление с возрастом не нормализуется (Леонтьева И. В., 2000; Александров А. А., 1998; Студеникин М. Я., 1983). Наименее изученными и неоднозначно понимаемыми в настоящее время остаются механизмы реализации изменения артериального давления у детей.
Терминология артериальной гипертензии и тактика ведения детей и подростков с повышенным артериальным давлением в настоящее время регламентирована рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов и Ассоциацией детских кардиологов России (М., 2003, 2008), рекомендована процентильная оценка степени повышения артериального давления, основанная на данных о распределении нормативных уровней артериального давления в данной популяции в зависимости от пола, возраста и длины тела.
Несмотря на расширение знаний о причинных факторах и механизмах развития артериальной гипертензии в современных условиях, диагностика данного заболевания в детском возрасте нередко представляет определенные трудности (Кисляк О. А., 2007). В одних случаях недооценивается состояние ребенка на стадии прегипертензии, лабильной артериальной гипертензии, в других имеет место гипердиагностика этих состояний. Нерациональная терапевтическая тактика в ряде случаев обусловлена диагностическими ошибками и может приводить к ухудшению прогноза у данного контингента пациентов.
В этой связи очевидна актуальность выявления информативных кли-нико-инструментальных параметров, дифференцирующих состояния, сопровождающиеся повышенным артериальным давлением.
Недостаточная эффективность профилактики артериальной ги-пертензии у взрослых делает актуальной разработку новых ранних превентивных мероприятий и их смещение в более ранние возрастные периоды (Леонтьева И. В., 2000; Майданник В. Г., 2007). В связи с этим можно полагать, что предпринятое комплексное решение поставленных вопросов позволит не только раскрыть возможные начальные механизмы формирования артериальной гипертензии, но и предложить эффективный и доступный метод немедикаментозной коррекции выявленных отклонений.
Цель научного исследования - установить особенности изменений микроциркуляции, функциональных параметров и регионарной гемодинамики почек у детей с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией во взаимосвязи с гемодина-мическими профилями, выраженностью суточных колебаний артериального давления и эндотелиальной дисфункции с тем, чтобы верифицировать их значимость в начальных механизмах изменения сосудистого тонуса и оптимизировать комплекс реабилитационных мероприятий.
Задачи научного исследования
1. Дать сравнительный анализ характера субъективных жалоб и клинических проявлений у подростков с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией в зависимости от уровня и характера повышения артериального давления.
2. Выявить особенности изменений показателей микроциркуляции, эндотелия, функциональных параметров и регионарного кровотока почек при высоком нормальном артериальном давлении и артериальной гипертензии у подростков.
3. Провести сопоставительный анализ изменений функциональных параметров и регионарного кровотока почек, типов центральной гемодинамики, суточного ритма артериального давления, показателей микроциркуляции, циркулирующих эндотелиоцитов, нитрат-ионов крови, верифицировать их значимость в начальных механизмах прогрессирования артериальной гипертензии у детей.
4. Оптимизировать комплекс немедикаментозной коррекции лабильной артериальной гипертензии у подростков.
Научная новизна исследования
Раскрыты особенности почечной гемодинамики, проявляющиеся изменениями интенсивности артериального кровотока, состояния артериоло-венулярного звена, интегрального сосудистого тонуса, времени трансренальной гемоциркуляции, которые зависят от уровня повышения артериального давления, его стабильности, типа центральной гемодинамики, сопряжены с выраженностью эндотелиальной дисфункции, что свидетельствует об их значимости в возникновении и прогрессировании артериальной гипертензии.
Выявлены изменения функциональных параметров почек при изменении сосудистого тонуса, характеризующиеся фазовой динамикой показателей выделительной функции почек и суточного ритма клу-бочковой фильтрации.
Раскрыты изменения микроциркуляции у детей с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией и верифицирован фазовый характер их отклонений в зависимости от уровня повышения артериального давления, его стабильности, сопряженность с эндотелиальной дисфункцией, свидетельствующие об их значимости в начальных механизмах возникновения и стабилизации артериальной гипертензии.
Определена информативная значимость исследования маркеров микроциркуляции, функциональных параметров почек и регионарного кровотока, уровня десквамированных эндотелиоцитов для дифференциации высокого нормального артериального давления, лабильной и стабильной артериальной гипертензии.
Обосновано использование у пациентов с лабильной артериальной гипертензией метода психофизической тренировки, доказана его эффективность.
Практическая значимость научного исследования
Составлены формализованные таблицы для дифференциации высокого нормального артериального давления и артериальной гипертензии с учетом информационно-диагностической ценности параметров реоренографии, микрогемодинамики, уровня десквамированных эндотелиоцитов, которые рекомендуется использовать в детских стационарах и диагностических центрах.
Рекомендовано для комплексной диагностики артериальной гипертензии, оценки эффективности лечебно-реабилитационных меро-
приятии, помимо общепринятых методов обследования, определять показатели и тип микроциркуляции, параметры почечного кровотока.
Дополнен комплекс немедикаментозной коррекции лабильной артериальной гипертензии включением метода психофизической тренировки и доказана его эффективность.
Положения, выносимые на защиту
Высокое нормальное артериальное давление и артериальная ги-пергензия у подростков характеризуются изменениями микрогемодинамики, функциональных показателей и кровотока почек, которые зависят от уровня артериального давления, его стабильности, типов центральной гемодинамики, сопряжены с параметрами эндотелиаль-ной функции, доказывающими их значимость в начальных механизмах возникновения и стабилизации артериальной гипертензии.
Психофизическая тренировка у подростков с лабильной артериальной гипертензией способствует улучшению параметров микрогемодинамики и почечного кровотока.
Апробация результатов исследования
Результаты работы доложены на III Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004); научно-практической конференции «Ребенок и лекарство» (Санкт-Петербург, 2006); XI Конгрессе педиатров России (Москва, 2007); XII Конгрессе педиатров России (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония: новые аспекты патогенеза, возрастные и тендерные особенности» (Иваново, 2008); научно-практических конференциях молодых ученых ИвГМА «Неделя науки» (Иваново, 2004, 2007, 2009).
Внедрение результатов исследования
По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ.
Результаты исследования и вытекающие из них рекомендации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, внедрены в практику работы детского кардиоревмагологического отделения ОГУЗ «Ивановская областная клиническая больница».
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 12 рисунками. Библиография включает 157 отечественных и 86 зарубежных источников.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследовании
В исследование были включены 90 подростков в возрасте 11-14 лет, находившихся на обследовании в детском кардиоревматологическом отделении ОГУЗ «Ивановская областная клиническая больница» по поводу колебаний артериального давления. Контрольную группу составили 12 здоровых подростков аналогичного возраста.
Диагностика проводилась в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов и Ассоциации детских кардиологов России по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков (2003, 2008). Среди наблюдаемых подростков 26 человек (28,9%) имели высокое нормальное артериальное давление, 46 (51,1%) - лабильную и 18(20,0%) - стабильную артериальную гипертензию.
Проводилось изучение анамнестических факторов, клиническое обследование, выполнялись общеклинические лабораторные исследования (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови: определение уровня общего белка, глюкозы, мочевины, креатинина, холестерина, триглицеридов, электролитов — калия, натрия), инструментальное обследование (электрокардиография, ультразвуковое исследование почек и надпочечников), консультации специалистов (отоларинголога, окулиста, невропатолога, по показаниям эндокринолога).
У всех пациентов в результате проведения комплексного обследования исключено наличие в анамнезе перинатальной патологии, сопутствующих острых и хронических заболеваний, а также заболеваний, которые могут быть причиной вторичной артериальной гипертензии.
Суточное мониторирование артериального давления проводилось с использованием носимого монитора для измерения артериального давления и пакета программного обеспечения BPLab (Нижний Новго-
род, Россия). Установка монитора проводилась по общепринятой методике. Продолжительность мониторирования - 24 часа, в течение которых пациентом заполнялся дневник, отражающий характер двигательной активности пациента, эмоциональной или умственной нагрузки. Анализ результатов проводился по стандартной группе показателей.
Регистрация реоренограммы осуществлялась на реографе «Рео-спектр-3» («Нейрософт», г. Иваново) с использованием четырехэлек-тродной схемы отведений по R. D. Allison et al. (1991). Оценивались следующие параметры:
1) показатели, характеризующие артериальный кровоток:
- время распространения пульсовой волны Q_x (с); время кровенаполнения а (с);
- время циркуляции крови в почках Тцирк (с); реографический индекс (у. е.), отражающий интенсивность артериального кровотока;
амплитудно-частотный показатель (у. е.), зависящий от интенсивности артериального кровотока и не зависящий от частоты сердечных сокращений;
2) показатели, характеризующие тонус и эластичность сосудов:
- модуль упругости a/RR (%), отражающий интегральный тонус артериального русла, способность артерий к растяжению;
- дикрогический индекс (%), отражающий сосудистый тонус на уровне прекапилляров;
3) показатели, характеризующие венозный кровоток:
время венозного оттока TKaT_Qx, (с);
диастолический индекс (%), отражающий сосудистый тонус на уровне посткапилляров.
С целью изучения функционального состояния почек применялись лабораторные и биохимические методы: проба Реберга, проба Зимницкого по стандартной методике. Суточный ритм клубочковой фильтрации определяли с помощью пробы Реберга в 8 порциях мочи, собранных с трехчасовым интервалом за 24 часа (Юрьева Э. А., Длин В. В., 2002).
Для оценки функционального состояния системы микроциркуляции у пациентов использовалась лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ), которая выполнялась на лазерном анализаторе поверхностного капиллярного кровотока ЛАКК-01 (НПО «Лазма», Россия). Запись
состояния капиллярного кровотока осуществлялась в покое и при проведении функциональных проб. Исследование проводилось в области наружной поверхности предплечья, отражающей суммарной состояние микрогемоциркуляции. В ходе исследования оценивались интенсивность кровотока в микроциркуляторном русле (М, перф. ед.), временная изменчивость микроциркуляции и сохранность механизмов ее регуляции (о, перф. ед.), вазомоторная активность микрососудов (Kv, %).
Анализ гемодинамических ритмов осуществлялся с помощью амплитудно-частотного спектра ЛДФ-граммы, благодаря которому дифференцировался вклад отдельных составляющих в колебания тканевого кровотока. Наиболее значимые из них: медленные волны флак-сомоций (LF-ритм), отражающие активность прекапиллярного звена микроциркуляторного русла; сверхмедленные волны (а-ритм), обусловленные ритмической активностью эндотелия; быстрые волны (HF-ритм), зависящие от колебаний венозного кровотока, синхронизированные с дыхательными движениями грудной клетки, и волны, связанные с пульсовыми колебаниями кровотока (CF-ритм). Интегральной характеристикой амплитудно-частотного анализа ЛДФ-граммы служил индекс эффективности микроциркуляции. Оценивалось состояние активного и пассивного механизмов регуляции тканевого кровотока.
Для оценки реактивности микрососудов, их резистентности, состояния регуляторных механизмов и резервов микроциркуляторного русла использовалась окклюзионная проба, для анализа местных ве-нуло-артериолярных взаимодействий и механизмов регуляции -постуральная проба, реакций, связанных с вегетативными влияниями, - проба с задержкой дыхания.
Состояние эндотелия оценивалось определением количества циркулирующих десквамированных эндотелиальных клеток (Hladovec J., 1978), концентрации нитратов монооксида азота потенциометриче-ским (кондуктометрическим) методом.
10 подросткам с лабильной артериальной гипертензией проведена немедикаментозная коррекция методом психофизической тренировки, включающим сочетание циклических аэробных, статических упражнений и сеанса психофизической релаксации (Нежкина H. Н., 1998).
Данные, полученные в результате исследования, обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики с использованием статистических программ Microsoft Office - Excel 2003, 2007, Sta-
tistica 6.0. для Windows XP. Проводился расчет средней арифметической (М), ее стандартной ошибки (т). Оценка значимости различий для несвязанных переменных и связанных между собой парных рядов осуществлялась по двустороннему t-критершо Стьюдента. Для выявления связи между изучаемыми параметрами использовался расчет коэффициента парной корреляции (г). Диагностическая информативность количественных изменений исследуемых параметров выявлялась с помощью метода последовательного анализа Вальда. Для всех видов анализа статистически достоверными считали значения р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При анализе анамнестических данных при нормальном высоком артериальном давлении и артериальной гипертензии отмечался значительный вклад неблагоприятных социальных факторов (до 35^10%). Отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям преобладала у пациентов с артериальной гипертензией (до 6068%).
Среди субъективных жалоб у подростков с высоким нормальным артериальным давлением наиболее часто встречались сердечно-болевой синдром (56,3%), общеневротические проявления (вспыльчивость, изменчивость настроения, замкнутость, затруднения при обучении в школе, нарушения сна) и нарушения двигательной активности. У пациентов с артериальной гипертензией среди субъективных проявлений превалировали жалобы на головокружения, цефалгии, сохранялся высокий процент общеневротических проявлений, изменения двигательной активности.
Исследование функционального состояния почек по пробе Ребер-га у больных с высоким нормальным артериальным давлением показало, что среднесуточные значения клубочковой фильтрации оставались в пределах нормальных возрастных значений с тенденцией к ги-нерфильтрации, хронограмма суточного ритма клубочковой фильтрации характеризовалась инверсией показателей, отражая рассогласование регуляции ритмов. У больных артериальной гипертензией среднесуточные значения клубочковой фильтрации оставались в пределах нормальных возрастных значений. При оценке суточного ритма клубочковой фильтрации у детей с лабильной артериальной гипертензией отмечены тенденция к снижению амплитуды колебательных процессов, нарушение фазовой структуры ритма, инвертированность суточного профиля. У пациентов со стабильной артериальной гипертензией
отмечалась наименьшая амплитуда показателя клубочковой фильтрации, выравнивался период циркадианного ритма при нарушенной фазовой структуре по отношению к циклу сон - бодрствование, сужались границы колебательного процесса, что, по-видимому, может свидетельствовать о возможном приспособлении функции почек к воздействию различных внешних и внутренних факторов, в том числе повышенного артериального давления, при одновременном снижении потенциальных возможностей ритма функции.
При оценке реоренограмм у пациентов с высоким нормальным артериальным давлением выявлено снижение объемного кровенаполнения почек, повышение дикротического индекса (на 10-15%, р < 0,05), отражающего сосудистый тонус на уровне прекапилляров, при сохранном интегральном тонусе сосудистого русла. Диастоличе-ский индекс, характеризуя тонус венозных сосудов и отток крови из артерий в вены, достоверно не отличался от значений здоровых детей. При сопоставлении с профилями центральной гемодинамики наибольшая выраженность отклонений параметров, характеризующих гипертензию на уровне микроциркуляторного звена (дикротический индекс повышался на 18-20%, р < 0,05), отмечена при гипокинетическом варианте.
У пациентов с лабильной артериальной гипертензией общая направленность изменений была та же. Снижалась интенсивность артериального кровотока, регистрировалась гипертензия артериоло-венулярного звена, на что указывало статистически значимое возрастание дикротического (на 28-32%, р < 0,05) и диастолического (2529%, р < 0,05) индексов. Тонус венозных сосудов был повышен при умеренном затруднении венозного оттока. Показатель модуля упругости, отражающий интегральный тонус сосудистого русла почек, не отличался от значений контрольной группы. При сопоставлении параметров с типом центральной гемодинамики наибольшие изменения были выявлены в подгруппе с гиперкинетическим вариантом гемодинамики в виде гипертензии артериоло-венулярного звена, повышения тонуса венозных сосудов и умеренного затруднения венозного оттока.
У подростков со стабильной артериальной гипертензией также уменьшались значения реографического индекса и амплитудно-частотного показателя, свидетельствующие о гипоперфузии почек. Отмечалось статистически значимое по сравнению со здоровыми и детьми с высоким нормальным артериальным давлением и лабильной артериальной гипертензией возрастание дикротического (на 42-45%,
р<0,05) и диастолического (на 36-38%, р<0,05) индексов. Таким образом, сохранялось увеличение периферического сосудистого сопротивления, гипертензия на уровне пре- и посткапилляров, венозных сосудов. У пациентов при гипокинетическом типе гемодинамики определялась гипотензия сосудов артериального русла, затруднение венозного оттока за счет повышения тонуса почечных вен.
При оценке капиллярного кровотока у пациентов с высоким нормальным артериальным давлением имел тенденцию к снижению показатель микроциркуляции, снижалась временная изменчивость микроциркуляции (до 20%, р < 0,05), что свидетельствует о нарушении функции регуляторных механизмов тканевого кровотока (миогенного, нейрогенного, дыхательного, гемодинамического), умеренно повышался коэффициент вариации тканевого кровотока. При сравнении параметров амплитудно-частотного спектра колебаний кровотока отмечена незначительная депрессия (на 16-18%) амплитуд в диапазоне медленных колебаний (Аа, ALF), связанных с ритмической активностью эндотелия и с собственной миогенной активностью сосудов микроциркуляции, которые отражают механизм активной модуляции кровотока. Индекс эффективности микрогемоциркуляции, представляющий собой интегральную характеристику соотношения механизмов активной и пассивной модуляции кровотока, имел тенденцию к снижению.
При проведении пробы с задержкой дыхания нормальная реакция кожного кровотока (снижение показателя микроциркуляции на 20-30%) встречалась достоверно реже (р < 0,05). Доминирующей являлась реакция чрезмерного снижения показателя микроциркуляции (на 34%), что отражает склонность к выраженным реакциям симпато-адреналового типа, спазму сосудов. В постуральной пробе, применяемой для анализа местных венуло-артериолярных взаимодействий и механизмов регуляции, у пациентов с высоким нормальным артериальным давлением в 69% случаев регистрировалось чрезмерное снижение кровотока (снижение показателя микроциркуляции более чем на 45%), свидетельствующее о повышенной активности системы пре-капиллярных сфинктеров. Резервные возможности микроциркулятор-ного русла, оцениваемые при проведении окклюзионной пробы, были сопоставимы с таковыми у здоровых детей. При комплексной оценке типа микрогемоциркуляции у детей данной группы доля нормо-циркуляторного варианта кровотока в микроциркуляторном звене
достоверно снижалась (30,8%, р <0,05), доминирующим являлся спастический тип (42,3%, р < 0,05).
У пациентов с лабильной артериальной гипертензией отмечено уменьшение базальной величины перфузии, умеренное снижение временной изменчивости микроциркуляции (на 20-25%, р < 0,05), свидетельствующее о нарушении функции различных регуляторных механизмов тканевого кровотока. В данной группе зарегистрировано наиболее выраженное повышение коэффициента вариации тканевого кровотока (на 52-56%, р < 0,05), указывающего на высокую вазомоторную активность микрососудов, что, по-видимому, связанно с высокой вариабельностью артериального давления (г = 0,44, р < 0,05). При сравнении параметров амплитудно-частотного спектра колебаний кровотока депрессия амплитуд в диапазоне медленных колебаний (Аа, ALF) увеличивалась до 45% (р < 0,05), что свидетельствует о патологических изменениях в микрососудах и появлении застойно-стазических изменений микрогемодинамики. Индекс эффективности микрогемоциркуляции имел тенденцию к снижению, отражая подавление активных ритмов и возрастание интенсивности колебаний, относящихся к пассивному механизму регуляции у данных пациентов.
При проведении пробы с задержкой дыхания у детей с лабильной артериальной гипертензией доминировала реакция чрезмерного снижения показателя микроциркуляции (69%, р<0,05), отражая склонность к спастическим реакциям. По результатам постуральной пробы у больных с лабильной артериальной гипертензией отмечается увеличение доли обследуемых (33%), у которых регистрируется снижение венуло-артериолярных реакций, отражающее максимальное напряжение венуло-артериолярного механизма. Наклонность к спастическим реакциям и высокую реактивность микрососудов прекапиллярного звена отражает и снижение времени полувосстановления капиллярного кровотока (на 38-45%, р < 0,05). Резервные возможности микро-циркуляторного русла по результатам окклюзионной пробы имели тенденцию к снижению.
У больных, страдающих лабильной артериальной гипертензией, одинаково часто встречались спастический и застойно-стазический типы микроциркуляции (по 28%), отражая выраженную дисрегуляцию на данном уровне сосудистого звена. Доля нормоциркуляторного варианта по сравнению таковой у здоровых и детей с высоким нормальным артериальным давлением была значимо снижена (25%, р < 0,05).
Параметры микрогемоциркуляции у пациентов со стабильной артериальной гипертензией характеризовались прогрессирующим уменьшением базальной величины перфузии (по сравнению с контрольной группой на 20%, р < 0,05) и значимым снижением временной изменчивости микроциркуляции (0,41 ±0,02 перф. ед.). Менее значительно по сравнению с пациентами с лабильной артериальной гипертензией повышался коэффициент вариации тканевого кровотока.
При сравнении параметров амплитудно-частотного спектра колебаний кровотока отмечена депрессия амплитуд в диапазоне медленных колебаний (Аа, ALF), которая достигает 48—49%, свидетельствуя о патологических изменениях в микрососудах и, в частности, о за-стойно-стазических явлениях. Гармонический анализ ритмических составляющих колебаний позволил также установить снижение амплитуды пульсовых колебаний (ACF), что может быть связано с увеличением тонуса (спазмом) артериол, застоем в венозном колене мик-роциркуляторного русла, когда включаются венуло-артериолярные механизмы, стазическими явлениями в капиллярах, воздействием ге-модинамических факторов.
При анализе функционирования механизмов модуляции тканевого кровотока отмечены выраженные изменения активного механизма регуляции: снижение на 42% собственной миогенной активности вазомоторов (р < 0,05), говорящих об ухудшении микроциркуляции, и увеличение на 22% уровня нейрогенного компонента, определяющего состояние сосудистого тонуса (o/ALF) и играющего существенную роль при патологических состояниях. Статистически значимо снижалось значение индекса эффективности микроциркуляции (на 20%, р < 0,05), свидетельствуя, по-видимому, о возрастании дисрегуляции тканевого кровотока.
При проведении пробы с задержкой дыхания сохранялась доминирующая роль реакции чрезмерного снижения показателя микроциркуляции до 63% (р < 0,05). При выполнении постуральной пробы снижение венуло-артериолярных реакций становится преобладающим (у 44%, р < 0,05), что свидетельствует о максимальном напряжении венуло-артериолярного механизма. Сохраняется снижение времени полу восстановления капиллярного кровотока.
У пациентов со стабильной артериальной гипертензией отмечено прогрессивное снижение резерва капиллярного кровотока в сопоставлении с таковым у детей с высоким нормальным артериальным давлением и лабильной артериальной гипертензией (на 20-27%), что может быть обусловлено большим числом активно функционирующих ка-
пилляров, а также застойно-сгазическими явлениями в венулах. Г1о мере стабилизации артериальной гипертензии увеличивается частота патологических типов, начинает доминировать застойно-стазичсский вариант микрогемоциркуляции (31,3%). В механизмах нарушений, по-видимому, могут играть роль изменения как функционального (изменение ответа микрососудистого русла на воздействие вазоконстрик-торных веществ, влияние на тонус артериол местных прессорных и депрессорных систем), так и структурного характера (гиперплазия сосудов, утолщение стенки артериол и разрежение артериол и капилляров).
Важная роль в генезе артериальной гипертензии отводится сосудистому эндотелию. У наблюдаемых выявлены изменения концентрации в крови нитрат-ионов - стабильных продуктов окисления оксид-азота и повышенная десквамация эндотелиальных клеток, характер и выраженность которых зависели от уровня артериального давления, его стабильности, типа центральной гемодинамики. Наибольшее количество десквамированных эндотелиоцитов выявлено при гипокинетическом типе гемодинамики. У подростков с гиперкинетическим типом центральной гемодинамики отмечено достоверное снижение концентрации нитрат-ионов крови, у детей с гипокинетическим типом - увеличение концентрации нитрат-ионов с последующим снижением при стабилизации артериальной гипертензии. Показатели эндотелиальной дисфункции коррелировали с параметрами реорено-графии и капиллярного кровотока, разная направленность и сила связи свидетельствуют о выраженной гетерогенности механизмов формирования болезни.
Недостаточная эффективность стандартной терапии в коррекции отмеченных нами изменений у подростков с лабильной артериальной гипертензией послужила основанием к поиску новых подходов к лечению данного заболевания.
В связи с этим нами проведено рандомизированное контролируемое исследование влияния различных немедикаментозных комплексов терапии на характер микрогемодинамических нарушений и параметры почечного кровотока при лабильной артериальной гипертензии у подростков.
Исследованию подвергнуто 10 пациентов в возрасте 11-14 лет, страдающих лабильной артериальной гипертензией, в комплекс лечения которых помимо стандартной терапии входила психофизическая тренировка, основанная на рациональном сочетании динамических, статических нагрузок и сеанса психофизической релаксации.
Группу сравнения, эквивалентную по полу возрасту, диагнозу, составили 7 подростков, получавших стандартный комплекс лечения (витаминотерапия, седативная фитотерапия, препараты, улучшающие церебральную гемодинамику, и физиопроцедуры).
Установлено, что в ходе проведения психофизической тренировки происходили благоприятные изменения в клиническом течении заболевания: улучшалось самочувствие, настроение, значительно уменьшались невротические проявления, симптомы вегетативной дисфункции, колебания артериального давления.
После проведения занятий улучшались показатели микроциркуляции, увеличивалась доля нормальных реакций в ответ на функциональные нагрузочные тесты (р < 0,05). Возрастала частота встречаемости нормоциркуляторного типа микрогемодинамики, уменьшалась частота патологичеких реакций, что может свидетельствовать об уравновешивании регуляторных влияний.
У подростков, прошедших психофизическую тренировку, в отличие от пациентов группы сравнения, увеличивались показатели резервных возможностей микроциркуляторного русла, индекс эффективности микроциркуляции, имели тенденцию к снижению застойно-стазические явления.
После лечения у всех пациентов показатели реоренографии не достигали контрольных значений, что, по-видимому, обусловлено кратковременностью воздействия физических и медикаментозных факторов. При сохранении сниженного пульсового кровенаполнения в почках после психофизической тренировки отмечено значительное улучшение, а в ряде случаев нормализация, показателей диастоличе-ского и дикротического индексов (р < 0,05), отражающие уменьшение артериоло-венулярной гипертензии, улучшение соотношения притока-оттока крови, уменьшение застойных явлений, что согласуется с данными исследования общей микроциркуляции. В группе сравнения подобной динамики отмечено не было.
Таким образом, проведенные нами исследования позволили получить более полное представление о начальных механизмах формирования и стабилизации артериальной гипертензии у детей, предложить доступный и эффективный метод немедикаментозной коррекции выявленных отклонений при лабильной артериальной гипертензии, подтвердить его эффективность.
выводы
У подростков с высоким нормальным артериальным давлением среди субъективных жалоб преобладает сердечно-болевой синдром, проявляющийся кратковременными колющими болями и/или ощущением дискомфорта в области верхушки сердца, на фоне нарушения физической работоспособности и высокой эмоциональной лабильности. У пациентов с артериальной гипертен-зией доминируют цефалгии, головокружения на фоне общеневротических проявлений.
У пациентов с высоким нормальным артериальным давлением изменение функционального состояния почек характеризовалось: нормальной канальцевой реабсорбцией, тенденцией к гиперфильтрации, нарушением фазовой структуры и удлинением периода циркадианного ритма клубочковой фильтрации. У детей с артериальной гипертензией при нормальных среднесуточных значениях клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции суточные ритмы данных функций характеризовались снижением амплитуды колебаний, нарушениями фазовой структуры, ритма фильтрации, суточным десинхронозом.
У подростков с высоким нормальным артериальным давлением меняется почечная гемодинамика: снижается объемное кровенаполнение почек, возникает гипертензия артериоло-венулярного звена. У больных с лабильной и стабильной артериальной гипертензией отмечается дефицит артериолярного кровотока, гипертензия артериоло-венулярного звена микроциркуляции, увеличение времени трансренальной циркуляции, меняется интегральный тонус сосудистого русла. Данные изменения сопряжены с вариантом центральной гемодинамики: при гипокинетическом варианте существенно снижается объемное кровенаполнение, нарушается показатель притока-оттока крови, увеличивается время трансренальной циркуляции, при гиперкинетическом профиле наиболее выражена гипертензия артериоло-венулярного звена. У подростков с высоким нормальным артериальным давлением при сохранных резервных возможностях капиллярного кровотока микрогемодинамика характеризовалась тенденцией к снижению тканевой перфузии, нарушениями соотношения между активными (мио-, нейрогенными) и пассивными (респираторно-пульсовыми) механизмами регуляции кровотока, повышением вазомоторной активности и склонностью к спастическим реакциям. У детей с
лабильной артериальной гипертензией микрогемодинамика отличается низким уровнем базального кровотока, угнетением активного и пассивного звеньев регуляции микрососудов, возрастанием вариабельности тканевого кровотока, увеличением частоты патологических реакций на функциональные нагрузочные тесты и увеличением доли спастического и застойно-стазического типов микрогемодинамики. Прогредиентное течение артериальной гипер-тензии и ее стабилизация сопровождаются прогрессированием отмеченных изменений, нарастанием застойно-стазических явлений и значительным уменьшением резерва капиллярного кровотока.
5. Формирование артериальной гипертензии у детей и подростков сопровождается изменением функционального состояния эндотелия, повышенной его десквамацией, изменением концентрации оксида азота, сопряженных с характером центральной гемодинамики.
6. Параметры, характеризующие регионарный кровоток почек, состояние микрогемодинамики и сосудистого эндотелия, суточного ритма артериального давления, имеют отчетливые взаимосвязи и отражают начальные механизмы формирования артериальной гипертензии и ее стабилизации.
7. Метод психофизических тренировок, основанный на рациональном сочетании динамических, статических нагрузок и сеанса психофизической релаксации, при лабильной артериальной гипертензии способствует улучшению показателей почечного кровотока и микроциркуляции с уменьшением доли патологических типов микрогемодинамики и восстановлением резервных возможностей микроциркуляторного русла.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Формализованные таблицы дифференциации высокого нормального артериального давления и артериальной гипертензии рекомендуется использовать в детских стационарах и диагностических центрах.
2. Для комплексной диагностики артериальной гипертензии, оценки эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий, помимо общепринятых методов обследования, следует определять показатели и тип микроциркуляции, параметры почечного кровотока.
3. Для коррекции выявленных нарушений микроциркуляции и почечной гемодинамики рекомендуется включение психофизической тренировки в комплекс немедикаментозного лечения и профилактики артериальной гипертензии.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Взаимосвязь показателей почечной и центральной гемодинамики у подростков с лабильной артериальной гипертензией / А. И. Рыбкин, Н. С. Побединская, Е. Н. Андрианова, О. А. Бусова, Н. В. Лупакова, О. В. Кузнецова, И. Ф. Бровкина, Н. В. Карпук, О. В. Бекасова, Н. Л. Карпук // III Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии»: материалы конгресса. - М., 2004. - С. 136.
2. Варианты гемодинамики при лабильной артериальной гипертен-зии у подростков / Е. Н. Андрианова, А. И. Рыбкин, О. А. Бусова, Н. Д. Святова, Н. Л. Карпук // Вестн. Ивановской медицинской академии. - 2005. - Т. 10, приложение. - С. 55-59.
3. Особенности гиперкинетического кардиального синдрома у подростков с лабильным повышением артериального давления / О. А. Бусова, А. И. Рыбкин, Е. Н. Андрианова, Н. Л. Карпук, Н. В. Лупакова // Сборник материалов I междисциплинарного конгресса «Ребенок и лекарство». - СПб., 2006. - С. 35-38.
4. Гемодинамические профили у подростков с высоким нормальным артериальным давлением / А. И. Рыбкин, О. А. Бусова, Е. Н. Андрианова, II. Л. Карпук // Сборник материалов XI конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». -М„ 2007.-С. 581.
5. Функциональное состояние эндотелия у подростков с высоким нормальным артериальным давлением и лабильной артериальной гипертензией / А. И. Рыбкин, Е. Н. Андрианова, О. А. Бусова, II. Л. Карпук // Сборник материалов XI конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2007. - С. 582.
6. Показатели почечной гемодинамики у детей с высоким нормальным артериальным давлением и лабильной артериальной гипертензией / II. Л. Карпук, Е. Н. Андрианова, А. И. Рыбкин // Актуальные вопросы современной педиатрии: межрегиональный сборник научных работ с международным участием. - Ярославль, 2007.-С. 142-144.
7. Особенности суточного ритма клубочковой фильтрации у детей с высоким нормальным артериальным давлением и лабильной артериальной гипертензией / II. Л. Карпук, Е. Н. Андрианова, А. И. Рыбкин // Актуальные вопросы современной педиатрии: межрегиональный сборник научных работ с международным участием. -Ярославль, 2007. - С. 144-145.
8. Особенности капиллярного кровотока у подростков с лабильной артериальной гипертензией / О. А. Бусова, И. Е. Волков, II. JI. Карпук, Н. В. Карпук, О. В. Бекасова, Н. А. Стулова, Е. Н. Андрианова // Вестн. Ивановской медицинской академии. -2007.-Т. 12, №3-4.-С. 147.
9. Взаимосвязь почечной и центральной гемодинамики у подростков с лабильной артериальной гипертензией / II. JI. Карпук, С. Р. Томе, Н. В. Карпук, О. В. Бекасова, О. А. Бусова, Е. Н. Андрианова // Вестн. Ивановской медицинской академии. - 2007. -Т. 12, №3-4.-С. 153.
10. Взаимосвязь гемодинамического профиля и функционального состояния сосудистого эндотелия у подростков с высоким нормальным артериальным давлением / Е. Н. Андрианова, А. И. Рывкин, О. А. Бусова, Н. Л. Карпук // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, № 2. -С. 15-18.
11. Особенности суточных ритмов артериального давления и клубоч-ковой фильтрации у подростков с высоким нормальным артериальным давлением / II. Л. Карпук, А. И. Рывкин, Е. Н. Андрианова // Сборник материалов XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2008.- С. 145.
12. Суточный профиль клубочковой фильтрации и артериального давления у пациентов с лабильной артериальной гипертензией / II. Л. Карпук, Е. Н. Андрианова, А. И. Рывкин // Сборник материалов XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2008. - С. 146.
13. Показатели почечного кровотока, центральной гемодинамики и состояние эндотелия сосудистого русла у детей с высоким нормальным артериальным давлением и лабильной артериальной гипертензией / II. Л. Карпук, Е. Н. Андрианова, А. И. Рывкин, О. А. Бусова // Сборник материалов XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2008. - С. 146.
14. Параметры почечного кровотока и суточного профиля клубочковой фильтрации у детей с лабильной артериальной гипертензией и высоким нормальным артериальным давлением / Н. Л. Карпук // Областной фестиваль «Молодая ученые - развитию Ивановской области»: материалы 89-й ежегодной научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки — 2009».-Иваново, 2009.-С. 121.
КАР ПУК Натальи Леонидовна
МИКРОГЕМОДИИАМШСА, ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ И РЕГИОНАРНЫЙ КРОВОТОК ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С ВЫСОКИМ НОРМАЛЬНЫМ АРТЕРИАЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 16.09.2009. Формат 60x84'/,6. Печ. л. 1,5. Усл. печ. л. 1,4. Тираж 75 экз.
ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава 153012, г. Иваново, просп. Ф. Энгельса, 8
Оглавление диссертации Карпук, Наталья Леонидовна :: 2009 :: Иваново
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ ФОРМИРОВАНИЯ И ДИАГНОСТИКЕ, СОСТОЯНИИ ПОЧЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, МИКРОГЕМОЦИРКУЛЯЦИИ И ОРГАНИЗАЦИИ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ ПРИ ПОВЫШЕННОМ АРТЕРИАЛЬНОМ ДАВЛЕНИИ У ПОДРОСТКОВ (обзор литературы).
1.1. Этиопатогенетические механизмы формирования, диагностика артериальной гипертензии у подростков.
1.2. Почечная гемодинамика и ее изменения при патологии.
1.3. Ососбенности микрогемодинамики у пациентов с артериальной гипер-тензией.
1.4. Организация лечебно-профилактической помощи детям с повышенным артериальным давлением.
ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ, КЛИ-НИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ ПОДРОСТКОВ.
2.1. Особенности клинических проявлений и характера течения артериальной гипертензии у подростков. Суточное мониторирование артериального давления.
2.2. Объем и методы исследования.
ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ ПОЧЕК И РЕГИОНАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У ДЕТЕЙ С ВЫСОКИМ НОРМАЛЬНЫМ АРТЕРИАЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИ-ПЕРТЕНЗИЕЙ.
3.1 Состояние функциональных параметров почек у детей с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией.
3.2. Состояние региональной гемодинамики у детей с высоким нормаль
ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ МИКРОГЕМОДИНАМИКИ И ПОКАЗАТЕЛИ ЭН-ДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У ДЕТЕЙ С ВЫСОКИМ НОРМАЛЬНЫМ АРТЕРИАЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ. АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОЧЕЧНЫХ ФУНКЦИЙ И КРОВОТОКА С ПАРАМЕТРАМИ СУТОЧНОГО РИТМА ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, МИКРОГЕМОДИНАМИКИ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ.
4.1. Особенности микрогемодинамики у детей с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией.
4.2. Показатели эндотелиальной функции у детей с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией.
4.3. Анализ взаимосвязей показателей почечных функций и кровотока с параметрами суточного ритма изменения уровня артериального давления, микрогемодинамики и эндотелиальной функции.
ГЛАВА 5. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАТИВНОСТЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОЧЕЧНЫХ ФУНКЦИЙ, МИКРОГЕМОДИНАМИКИ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ КОМПЛЕКСОВ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ У ДЕТЕЙ С ЛАБИЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.
5.1. Информативная ценность функциональных параметров и кровотока почек, микрогемодинамики, эндотелиальной функции.
5.2. Сравнительная эффективность комплексов терапии у детей с лабильной артериальной гипертензией. ным артериальным давлением и артериальной гипертензией
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Карпук, Наталья Леонидовна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Артериальная гипертензия (АГ) у детей и подростков, безусловно, является актуальной для современной клинической медицины [2, 22, 31, 38, 48]. Многочисленными исследованиями показано, что условия для возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых следует искать именно в детском и подростковом возрасте [31, 45, 64, 122], однако многие аспекты этой проблемы в данный возрастной период остаются малоизученными.
При массовых эпидемиологических обследованиях артериальная гипертензия выявляется у 6-14% школьников [31, 45, 64]. Повышение артериального давления у подростков в большинстве случаев носит нестойкий обратимый характер в результате нарушения нейровегетативных регулирующих влияний, однако, по данным разных авторов у 33-42% подростков артериальное давление с возрастом не нормализуется [122, 132]. В связи с этим, безусловный интерес представляет изучение механизмов реализации прогреди-ентного течения артериальной гипертензии в детском возрасте.
В связи с этим, мы полагаем, что наше исследование поможет выявить некоторые аспекты прогрессирования артериальной гипертензии на самых ранних этапах повышения артериального давления. Актуальным представляется изучение регионарного кровотока почек, обладающих различными прес-сорными и депрессорными механизмами, и, несомненно, играющих важнейшую роль в регуляции системного артериального давления [120, 127, 180, 181], а также состояния микроциркуляции, так как микроциркуляторные нарушения играют основную роль в возникновении и прогрессировании поражения органов-мишеней при артериальной гипертензии [74, 195].
Терминология артериальной гипертензии и тактика ведения детей и подростков с повышенным артериальным давлением в настоящее время регламентирована рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов и Ассоциацией детских кардиологов России (Москва, 2003, 2008), рекомендована процентильная оценка степени повышения артериального давления, основанная на данных о распределении нормативных уровней артериального давления, в данной популяции в зависимости от пола, возраста и длины тела [31].
Несмотря на расширение знаний о причинных факторах и механизмах развития артериальной гипертензии в современных условиях, диагностика данного заболевания в детском возрасте нередко представляет определенные трудности [31, 45]. В одних случаях недооценивается состояние ребенка на стадии прегипертен-зии, лабильной артериальной гипертензии, в других имеет место гипердиагностика этих состояний. Нерациональная терапевтическая тактика в ряде случаев обусловлена диагностическими ошибками и может приводить к ухудшению прогноза у данного контингента пациентов. В этой связи очевидна актуальность выявления информативных клинико-инструментальных параметров, дифференцирующих состояния, сопровождающиеся повышенным артериальным давлением.
Недостаточная эффективность профилактики артериальной гипертензии у взрослых делает актуальным разработку новых ранних превентивных мероприятий и их смещение в более ранние возрастные периоды. В связи с этим можно полагать, что предпринятое комплексное решение поставленных вопросов позволит не только раскрыть возможные начальные механизмы формирования артериальной гипертензии, но и предложить эффективный и доступный метод немедикаментозной коррекции выявленных отклонений.
ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Установить особенности изменений микроциркуляции, функциональных параметров и регионарной гемодинамики почек у детей с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией во взаимосвязи с гемодинамическими профилями, выраженностью суточных колебаний артериального давления и эндотелиальной дисфункции с тем, чтобы верифицировать их значимость в начальных механизмах изменения сосудистого тонуса и оптимизировать комплекс реабилитационных мероприятий.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Дать сравнительный анализ характера субъективных жалоб и клинических проявлений у подростков с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией в зависимости от уровня и характера повышения артериального давления.
2. Выявить особенности изменений показателей микроциркуляции, эндотелия, функциональных параметров и регионарного кровотока почек при высоком нормальном артериальном давлении и артериальной гипертензии у подростков.
3. Провести сопоставительный анализ изменений функциональных параметров и регионарного кровотока почек, типов центральной гемодинамики, суточного ритма артериального давления, показателей микроциркуляции, циркулирующих эндотелиоцитов, нитрат-ионов крови, верифицировать их значимость в начальных механизмах прогрессирования артериальной гипертензии у детей.
4. Оптимизировать комплекс немедикаментозной коррекции лабильной артериальной гипертензии у подростков.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Раскрыты особенности почечной гемодинамики, проявляющиеся изменениями интенсивности артериального кровотока, состояния артериоло-венулярного звена, интегрального сосудистого тонуса, времени трансреналь-ной гемоциркуляции, которые зависят от уровня повышения артериального давления, его стабильности, типа центральной гемодинамики, сопряжены с выраженностью эндотелиальной дисфункции, что свидетельствует об их значимости в возникновении и прогрессировании артериальной гипертензии.
Выявлены изменения функциональных параметров почек при изменении сосудистого тонуса, характеризующиеся фазовой динамикой показателей выделительной функции почек и суточного ритма клубочковой фильтрации.
Раскрыты изменения микроциркуляции у детей с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией и верифицирован фазовый характер их отклонений в зависимости от уровня повышения артериального давления, его стабильности, сопряженность с эндотелиальной дисфункцией, свидетельствующие об их значимости в начальных механизмах возникновения и стабилизации артериальной гипертензии.
Определена информативная значимость исследования маркеров микроциркуляции, функциональных параметров почек и регионарного кровотока, уровня десквамированных эндотелиоцитов для дифференциации высокого нормального артериального давления, лабильной и стабильной артериальной гипертензии.
Обосновано использование у пациентов с лабильной артериальной гипертензией метода психофизической тренировки, доказана его эффективность.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Составлены формализованные таблицы для дифференциации высокого нормального артериального давления и артериальной гипертензии с учетом информационно-диагностической ценности параметров реоренографии, микрогемодинамики, уровня десквамированных эндотелиоцитов, которые рекомендуется использовать в детских стационарах и диагностических центрах.
- Рекомендовано для комплексной диагностики артериальной гипертензии, оценки эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий, помимо общепринятых методов обследования, определять показатели и тип микроциркуляции, параметры почечного кровотока.
- Дополнен комплекс немедикаментозной коррекции лабильной артериальной гипертензии включением метода психофизической тренировки и доказана его эффективность.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
- Высокое нормальное артериальное давление и артериальная гипертен-зия у подростков характеризуются изменениями микрогемодинамики, функциональных показателей и кровотока почек, которые зависят от уровня артериального давления, его стабильности, типов центральной гемодинамики, сопряжены с параметрами эндотелиальной функции, доказывающими их значимость в начальных механизмах возникновения и стабилизации артериальной гипертензии.
- Психофизическая тренировка у подростков с лабильной артериальной гипертензией способствует улучшению параметров микрогемодинамики и почечного кровотока.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Результаты работы доложены на III Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004); Научно-практической конференции «Ребенок и лекарство» (С-Петербург, 2006); XI Конгрессе педиатров России (Москва, 2007); XII Конгрессе педиатров России (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония: новые аспекты патогенеза, возрастные и тендерные особенности» (Иваново, 2008); научно-практических конференциях молодых ученых ИвГМА «Неделя науки» (Иваново, 2004, 2007, 2009).
РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ
По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ.
Результаты исследования и вытекающие из них рекомендации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, внедрены в практику работы детского кардиоревматологического отделения ОГУЗ «Ивановская областная клиническая больница».
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 12 рисунками. Библиография включает 157 отечественных и 86 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Микрогемодинамика, функциональные параметры и регионарный кровоток почек у детей с высоким нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией"
ВЫВОДЫ
1. У подростков с высоким нормальным артериальным давлением среди субъективных жалоб преобладает сердечно-болевой синдром, проявляющийся кратковременными колющими болями и/или ощущением дискомфорта в области верхушки сердца, на фоне нарушения физической работоспособности и высокой эмоциональной лабильности. У пациентов с артериальной гипертензией доминируют цефалгии, головокружения на фоне общеневротических проявлений.
2. У пациентов с высоким нормальным артериальным давлением изменение функционального состояния почек характеризовалось: нормальной ка-нальцевой реабсорбцией, тенденцией к гиперфильтрации, нарушением фазовой структуры и удлинением периода циркадианного ритма клубочковой фильтрации. У детей с артериальной гипертензией при нормальных среднесуточных значениях клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции суточные ритмы данных функций характеризовались снижением амплитуды колебаний, нарушениями фазовой структуры, ритма фильтрации, суточным десинхронозом.
3. У подростков с высоким нормальным артериальным давлением меняется почечная гемодинамика: снижается объемное кровенаполнение почек, возникает гипертензия артериоло-венулярного звена. У больных с лабильной и стабильной артериальной гипертензией отмечается дефицит артериолярного кровотока, гипертензия артериоло-венулярного звена микроциркуляции, увеличение времени трансренальной циркуляции, меняется интегральный тонус сосудистого русла. Данные изменения сопряжены с вариантом центральной гемодинамики: при гипокинетическом варианте существенно снижается объемное кровенаполнение, нарушается показатель притока-оттока крови, увеличивается время трансренальной циркуляции, при гиперкинетическом профиле наиболее выражена гипертензия артериоло-венулярного звена.
4. У подростков с высоким нормальным артериальным давлением при сохранных резервных возможностях капиллярного кровотока микрогемодинамика характеризовалась тенденцией к снижению тканевой перфузии, нарушениями соотношения между активными (мио-, нейрогенными) и пассивными (респираторно-пульсовыми) механизмами регуляции кровотока, повышением вазомоторной активности и склонностью к спастическим реакциям. У детей с лабильной артериальной гипертензией микрогемодинамика отличается низким уровнем базального кровотока, угнетением активного и пассивного звеньев регуляции микрососудов, возрастанием вариабельности тканевого кровотока, увеличением частоты патологических реакций на функциональные нагрузочные тесты и увеличением доли спастического и застой-но-стазического типов микрогемодинамики. Прогредиентное течение артериальной гипертензии и ее стабилизация сопровождаются прогрессированием отмеченных изменений, нарастанием застойно-стазических явлений и значительным уменьшением резерва капиллярного кровотока.
5. Формирование артериальной гипертензии у детей и подростков сопровождается изменением функционального состояния эндотелия, повышенной его десквамацией, изменением концентрации оксида азота, сопряженных с характером центральной гемодинамики.
6. Параметры, характеризующие регионарный кровоток почек, состояние микрогемодинамики и сосудистого эндотелия, суточного ритма артериального давления, имеют отчетливые взаимосвязи и отражают начальные механизмы формирования артериальной гипертензии и ее стабилизации.
7. Метод психофизических тренировок, основанный на рациональном сочетании динамических, статических нагрузок и сеанса психофизической релаксации, при лабильной артериальной гипертензии способствует улучшению показателей почечного кровотока и микроциркуляции с уменьшением доли патологических типов микрогемодинамики и восстановлением резервных возможностей микроциркуляторного русла.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Формализованные таблицы дифференциации высокого нормального артериального давления и артериальной гипертензии рекомендуется использовать в детских стационарах и диагностических центрах.
2. Для комплексной диагностики артериальной гипертензии, оценки эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий, помимо общепринятых методов обследования, следует определять показатели и тип микроциркуляции, параметры почечного кровотока.
3. Для коррекции выявленных нарушений микроциркуляции и почечной гемодинамики рекомендуется включение психофизической тренировки в комплекс немедикаментозного лечения и профилактики артериальной гипертензии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Карпук, Наталья Леонидовна
1. Автандилов, А. Г. Артериальная гипертензия у подростков мужского пола Текст. / А. Г. Автандилов — М.: РМАПО, 1997. — 286 с.
2. Александров, А. А. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков Текст. / А. А. Александров, В. Б. Розанов // Российский педиатрический журнал. — 1998. — №2. — С. 16—20.
3. Алмазов, В. А. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулярно-генетических исследований Текст. / В. А. Алмазов [и др.] // Артериальная гипертензия. — 2000. — №1. — С. 72—75.
4. Алмазов, В. А. Пограничная артериальная гипертензия Текст. / В. А. Алмазов, Е. В. Шляхто, Л. А. Соколова — СПб.: Гиппократ, 1992. — 189 с.
5. Алякринский, Б. С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе Текст. / Б. С. Алякринский. — М.: Наука, 1983. — 284 с.
6. Аникин, В. В. Нейроциркуляторная дистония у подростков Текст. /
7. B. В. Аникин, А. А. Курочкин, С. М. Кушнир — Тверь, 2000. — 184 с.
8. Анохин, П. К. Очерки по физиологии функциональных систем Текст. / П. К. Анохин — М.: Медицина, 1975. — 447 с.
9. Антонова, Л. К. Реабилитация подростков 12-15 лет с гипертензивной формой нейроциркуляторной дистонии с помощью дозированных статико-динамических нагрузок Текст. / Л. К. Антонова // Российский кардиологический журнал. — 2003. — №2. — С. 35—37.
10. Ашмарин, И. П. Нейропептиды Текст. / И. П. Ашмарин, Е. П. Каразее-ва // Нейрохимия / Под ред. И. П. Ашмарина, П. В.Стукалова. — М.,1996. —1. C. 296—333.
11. Баевский, Р. М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний Текст. / Р. М. Баевский, А. П. Берсенева — М.: Медицина, 1997. — 232 с.
12. Барсуков, А. В. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии Текст. /
13. A. В. Барсуков, А. А. Горячева // Кардиология. — 2003. — № 2. — С. 82—86.
14. Белозеров, Ю. М. Ультразвуковая семиотика и диагностика в кардиологии детского возраста Текст. / Ю. М. Белозеров, В. В. Болбиков — М.: Издательство «МЕДпресс», 2001. — 176 с.
15. Белоконь, Н. А. Болезни сердца и сосудов у детей Текст. / Н. А. Бело-конь, М. Б. Кубергер : рук-во для врачей : в 2-х т. — М.: Медицина, 1987. — Т. 2. —С. 136—197.
16. Биологические ритмы Текст. / Под ред. Ю. Ашоффа. — М.: Мир, 1984.
17. Т. 1. — 260 е.; Т.2. — 412 с.
18. Бисярина, В. П. Артериальные сосуды и возраст Текст. /
19. B. П. Бисярина, В. М. Яковлев, П. Я. Кукса — М.: Медицина, 1986. — 224 с.
20. Бойцов, С. А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии Текст. / С. А. Бойцов // Consilium medicum. — 2004. — Т. 6, № 5. —1. C. 314—319.
21. Бритов, А. Н. Изучение взаимосвязей уровней артериального давления и некоторых показателей пуринового и электролитного обмена на выборке из организованного населения Текст. / А. Н. Бритов [и др.] // Тер.арх. — 1991.1. Т. 63, № 4. — С. 50—54.
22. Бусова, О. А. Центральная гемодинамика и регуляторные системы организма у подростков с лабильной артериальной гипертензией Текст. / О. А. Бусова : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 2006. — 20 с.
23. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение Текст. / Под ред. А. М. Вейна. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. — 752 с.
24. Воробьев, А. С. Клиническая эхокардиография у детей и подростков Текст. / А. С. Воробьев, Т. Д. Бутаев : руководство для врачей. — СПб.: Специальная литература, 1999. — 423 с.
25. Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире Текст. / Claude Lenfant; Всемирная гипертензивная лига // Артериальная гипертензия.2005. — Т. 11, № 2. — С. 86—89.
26. Глушкова, Б. И. Функциональное состояние почек и почечного кровотока у больных гипертонической болезнью Текст. / Б. И. Глушкова : авто-реф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1995. — 18 с.
27. Гришина, Т. Р. Элементный статус подростков 15-18 лет с артериальной гипертензией и способы коррекции его нарушений Текст. / Т. Р. Гришина: автореф. дис. . докт. мед. наук. — Иваново, 2007. — 40 с.
28. Гогин, Е. Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения Текст. / Е. Е. Гогин // Consilium medicum. — 2004. — Т. 6, № 5. — С.324—330.
29. Губачев, Ю. М. Клинико-физиологические основы психосоматических соотношений. Текст. / Ю. М. Губачев, Е. М. Стабровский — М.: Медицина, 1981. —214с.
30. Гублер, Е. В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии Текст. /Е. В. Гублер. — Л.:Медицина, 1990. — 176 с.
31. Гургенян, С. В. Состояние центральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью и вторичной артериальной гипертонией Текст. / С. В. Гургенян [и др.] // Кардиология. — 1989. — Т. 29, № 6. — С. 50—53.
32. Демешко, О. Н. Чувствительность к поваренной соли и некоторые показатели кальциевого и натриевого обмена у больных эссенциальной гипертензией Текст. / О. Н. Демешко, С. К. Чурина // Артериальная гипертензия.2003. — Т. 9, № 2. — 64—67.
33. Денисенко, П. П. Роль холинореактивных систем в регуляторных процессах организма Текст. / П. П. Денисенко — М.: Медицина, 1980. — 296 с.
34. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков: рекомендации ВНОК и Ассоциации детских кардиологов России Текст. // Педиатрия. — 2003. — № 2, приложение 1. — С. 1—31.
35. Длоуга, Г. Онтогенез почки Текст. / Г. Длоуга, И. Кршечек, Ю. Нато-чин —Л.: Наука, 1981. — 184 с.
36. Доскин, В. А. Биологические ритмы растущего организма Текст. / В. А. Доскин, Н. Н. Куинджи — М.: Медицина, 1989. — 221 с.
37. Еремеев, В. С. Нейрогенная гипертензия: история и современное состояние вопроса Текст. / В. С. Еремеев, В. А. Цырлин // Артериальная гипертензия. — 1995. — Т. 1, № 1. — С. 50 —56.
38. Есаян, А. М. Антигипертензивная терапия и прогрессирование почечной недостаточности Текст. / А. М. Есаян // Consilium medicum. — 2001. — Т. 3, № 10. —С. 488—491.
39. Есилевский, Ю. М. Реография органов мочеполовой системы Текст. / Ю. М. Есилевский — М.: МЕДпресс-информ, 2004. — 248 с.
40. Жилинская, М. В. Методы планирования исследований и научного эксперимента в педиатрии Текст. / М. В. Жилинская, Г. С. Большакова : методические рекомендации МЗ РСФСР. — Москва, 1976. — 11 с.
41. Жуковский, Г. С. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах Текст. / Г. С. Жуковский [и др.] // Русский медицинский журнал. — 1997. — № 5. — С. 552 —558.
42. Журавлева, И. А. Роль оксида азота в кардиологии и гастроэнтерологии Текст. / И. А. Журавлева, И. А. Мелентьев, Н. А. Виноградов // Клиническая медицина. — 1997. —№4(75). —С. 18—21.
43. Заславская, Р. М. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы Текст. / Р. М. Заславская — М.: Медицина, 1991. — 320 с.
44. Затейщиков, А. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение Текст. / А. А. Затейщиков, Д. А. Затейщиков // Кардиология. — 1999. — Т. 39, № 3. — С. 68 —80.
45. Иванов, С. Н. Нарушения вегетативного гомеостаза и периферическое кровообращение у подростков с нейроциркуляторной дистонией гипертен-зивного типа Текст. / С. Н. Иванов // Российский кардиологический журнал. — 2005. — № 2 (52). — С. 47—50.
46. Игнатова, М. С. Детская нефрология Текст. / М. С. Игнатова, Ю. Е. Вельтищев : руководство для врачей. — 2-е изд., перераб. и доп. — Л.: Медицина, 1989. — 456 с.
47. Калоева, 3. Д. Показатели центральной и внутрисердечной гемодинамики у детей с первичной артериальной гипотензией Текст. / 3. Д. Калоева [и др.] // Педиатрия. — 2002. — №6. — С.30—32.
48. Кисляк, О. А. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте Текст. / О. А. Кисляк. — М.: Миклош, 2007. — 288 с.
49. Кисляк, О. А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у подростков с артериальной гипертензией Текст. / О. А. Кисляк [и др.] // Педиатрия. — 2003. — №2. — С. 16—20.
50. Клиническая нефрология детского возраста Текст. / Под ред. А. В. Папая-на, Н. Д.Савенковой : руководство для врачей. — СПб.: Сотис, 1997. — 720 с.
51. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония: новое в диагностике и лечении Текст. / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская. — М., 2006. — 368 с.
52. Козлов, В. И. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции Текст. / В. И. Козлов, В. Г. Соколов; применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: материалы III Всероссийского симпозиума. —М., 1998. — С. 8-14.
53. Комаров, Ф. И. Хронобиология и хрономедицина Текст. / Ф. И. Комаров. — М.: Медицина, 1989. — 400 с.
54. Коркушко, О. В. Адренорецепторы в сердечно-сосудистой системе (топография, функция, регуляция) Текст. / О. В. Коркушко, Г. 3. Мороз // Кардиология. — 1989. — Т. 29, № 7. — С. 124—127.
55. Коровина, Н. А. Ультразвуковое исследование почечного кровотока у детей Текст. / Н. А. Коровина [и др.] // Педиатрия. — 2002. — № 2. — С. 33—37.
56. Кушаковский, М. С. Размышления о первичной профилактике гипертонической болезни на основе представлений о ее патогенезе Текст. / М. С. Кушаковский // Кардиология. — 1999. — Т. 39, № 3. — С. 65.
57. Кушаковский, М. С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение Текст. / М. С. Кушаковский — СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2002. — 416 с.
58. Кушнир, С. М. Адаптация к физическим нагрузкам у подростков с различными кардиоваскулярными вариантами синдрома вегетативной дистонии Текст. / С. М. Кушнир, Л. К. Антонова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2003. — № 5. — С. 36.
59. Кушнир, С. М. К вопросу о нейроциркуляторной дистонии у детей и подростков Текст. / С. М. Кушнир // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 106—108.
60. Лабораторно-функциональные исследования и их оценка в практике педиатра Текст. / Под ред. А. И. Рывкина : руководство для врачей — Иваново, 2003. —265 с.
61. Лаврентьев, Б. И. Теория строения вегетативной нервной системы Текст. / Б. И. Лаврентьев — М.: Медицина, 1983. — 256 с.
62. Лебедькова, С. Е. Суточный ритм артериального давления у подростков с артериальной гипертензией Текст. / С. Е. Лебедькова [и др.] // Российский педиатрический журнал. — 2003. ■— № 2. — С. 25—30.
63. Леонова, М. В. Сравнительная эффективность основных групп гипотензивных средств у больных артериальной гипертонией Текст. / М. В. Леонова, Ю. Б. Белоусов // Кардиология. — 1999. — Т. 39, № 9. — С. 23—30.
64. Леонтьева, И. В. Артериальная гипертензия у детей и подростков: лекция для врачей Текст. / И. В. Леонтьева // Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. — Приложение. — М., 2000. — 60 с.
65. Леонтьева, И. В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда как педиатрические проблемы: лекция Текст. / И. В. Леонтьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — Приложение. — М., 1997, —60 с.
66. Леонтьева, И. В. Оценка суточного ритма артериального давления у подростков Текст. / Леонтьева И.В. [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. —■ № 2. — С. 32—-38.
67. Лим, Л. В. Ультразвуковая диагностика при кардиалгии у детей Текст. / Л. В. Лим // Российский педиатрический журнал. — 2004. — № 2. — С. 11—14.
68. Лямина, Н. П. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции Текст. / Н. П. Лямина, В. И. Сенчихин, Д. А. Покидышев // Кардиология. — 2001. — № 9. — С. 17—20.
69. Мазо, Р. Э. Артериальная гипертензия у детей Текст. / Р. Э. Мазо, Е. А. Надеждина — Минск: Наука и техника, 1985. — 172 с.
70. Мазур, Н. А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца Текст. / Н. А. Мазур // Тер.арх. — 2003. — № 3. — С. 84—86.
71. Майданник, В. Г. Первичная артериальная гипертензия у детей и подростков Текст. / Майданник В.Г. [и др.]; под ред. В. Г. Майданник, В. Ф. Москаленко. —Киев, 2006. — 389 с.
72. Макарова, И. Н. Лечебная физкультура при артериальной гипертонии Текст. / И. Н. Макарова // Качество жизни. Медицина. — 2005. — № 3 (10). — С. 82—86.
73. Маколкин, В. И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии Текст. / В. И. Маколкин, В. В. Бранько, Э. А. Богданова — М., 1999. — 48 с.
74. Маколкин, В. И. Микроциркуляция в кардиологии Текст. / В. И. Маколкин [и др.]; под ред. В.И. Маколкина. — М.: Медицина, 2004. — 136 с.
75. Маколкин, В. И. Нейроциркуляторная дистония Текст. / В. И. Маколкин, С. А. Аббакумов, А. А. Сапожникова — Чебоксары, 1995. — 250 с.
76. Маколкин, В. И. Особенности обмена катехоламинов у больных с начальными стадиями гипертонической болезни Текст. / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, Т. Д. Большакова // Тер.арх. — 1992. — № 9. — С. 23—27.
77. Маколкин, В. И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни Текст. / В.И. Маколкин, В. И. Подзолков, В. И. Павлов // Кардиология. — 2002. — № 7. — С. 36—40.
78. Малая, Л. Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы Текст. / Л. Т. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Банковская — Харьков: ТОРСИНГ, 2000. — С. 10—20.
79. Малышев, И. Ю. Стресс, адаптация и оксид азота Текст. / И. Ю. Малышев, Е. Б. Менухина // Биохимия. — 1998. — № 63. — С. 992—1000.
80. Манухина, Е. Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии Текст. / Е. Б. Манухина [и др.] // Кардиология. — 2002. — № 11. — С. 73—82.
81. Марков, X. М. Эндогенные ингибиторы оксида азота и их значение в патологии Текст. / X. М. Марков [и др.] // Российский педиатрический журнал. —2005. — № 6. — С. 31—35.
82. Мартынов, А. И. Генетические механизмы эссенциальной артериальной гипертензии (по материалам VIII и IX Европейских конференций по артериальной гипертензии) Текст. / А. И. Мартынов [и др.] // Клиническая медицина. — 2000. — № 12. — С. 4—8.
83. Микушкина, Л. О. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии Текст. / Л. О. Микушкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. — 2000. — Т. 40, № 3. — С. 68—76.
84. Минкин, С. П. Эхокардиографические признаки гипертрофии левого желудочка у лиц с пограничной артериальной гипертонией и гипертонической болезнью их родственников Текст. / С. П. Минкин, Ю. С. Титков // Тер.арх. — 1991. — Т. 63, № 4. — С. 27—29.
85. Моисеев, В. С. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных с гипертензией, гипертрофией левого желудочка и развитие инфаркта миокарда в молодом возрасте Текст. / В. С. Моисеев [и др.] // Тер.арх. — 1997. — Т. 69, № 9. — С. 18—23.
86. Морман, Д. Физиология сердечно-сосудистой системы Текст. / Д. Морман, Л. Хеллер — СПб.: Питер, 2000. — 256 с.
87. Мурашко, В. В. Влияние рефлексотерапии на состояние барорефлек-торной функции у больных с нейроциркуляторной дистонией и начальнымистадиями гипертонической болезни Текст. / В. В. Мурашко [и др.] // Кардиология. — 1988. — Т. 28, № 1, — С. 31— 34.
88. Мутафьян, О. А. Артериальные гипертензии и гипотензии у детей и подростков (клиника, диагностика, лечение) Текст. / О. А. Мутафьян — СПб.: Невский диалект; М.: Издательство БИНОМ, 2002. — 144 с.
89. Мухин, Н. А. Микроальбуминурия — интегральный маркер кардиоре-нальных взаимоотношений при артериальной гипертеонии / Н. А. Мухин и др. // Consilium medicum. — 2007. — Т. 9, № 5. — С. 13—19.
90. Настаушева, Т. JT. Хронобиологическое исследование параметров мочи при нефротическом синдроме у детей с различной чувствительностью к стероидам Текст. / Т. JI. Настаушева [и др.] // Российский педиатрический журнал.—2005.—№ 6. —С. 16—19.
91. Наточин, Ю. В. Механизмы мочеобразования Текст. / Ю. В. Наточин; под ред. И. Е. Тареевой. -— М.Медицина. — 1995. — Т. I. — С. 35—76.
92. Наточин, Ю. В. Физиология почки. Текст. / Ю. В. Наточин // Физиология водно-солевого обмена и почки. — СПб.: Наука. — 1993. — С. 202—543.
93. Небиеридзе, Д. В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии Текст. / Д. В. Небиеридзе // Consilium medicum. — 2005. — № 1, приложение. — С. 31—38.
94. Нежкина, Н. Н. Психофизическая тренировка в коррекции вегетативных дистоний у детей Текст. / Н. Н. Нежкина [и др.] — Иваново: ГОУ ВПО ИвГМА МЗ РФ, 2003. — 164 с.
95. Некрасова, А. А. Солевые нагрузки в оценке транспорта натрия и воды почками у больных гипертонической болезнью Текст. / А. А. Некрасова, Е. А. Жарова, И. К. Шхвацабая // Тер.архив. — 1980. — № 5. — С. 95 —99.
96. Неудахин, Е. В. К вопросу о вегетативных расстройствах у детей (дискуссия) Текст. / Е. В. Неудахин // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 101—103.
97. Нефрология / Под ред. И. Е. Тареевой : руководство для врачей в 2-х томах. —М.: Медицина, 1995. — Т. 1. — 496 с.
98. Ноздрачев, А. Д. Физиология вегетативной нервной системы Текст. / А. Д. Ноздрачев — JL: Медицина, 1983. — 296 с.
99. Образцова, Г. И. Анализ факторов, влияющих на развитие и становление первичной артериальной гипертензии у детей и подростков Текст. / Г. И. Образцова [и др.] // Артериальная гипертензия. — 1998. — Т. 4, № 2. — С. 43—50.
100. Оранский, И. Е. Природные лечебные факторы и биологические ритмы Текст. / И. Е. Оранский — М.: Медицина, 1988. — 288 с.
101. Осколкова, М. К. Реография в педиатрии Текст. / М. К. Осколкова, Г. А. Красина — М.: Медицина, 1980. — С. 81—86.
102. Палеев, Н. Р. Эндотелии: механизмы действия и перспективы изучения Текст. / Н. Р. Палеев, В. Р. Одинокова, С. Н. Мравян // Кардиология. — 1993.1. —С. 65—68.
103. Панков, Д. Д. К вопросу о дефиниции терминов «нейроциркуляторная дистония» и «пограничные состояния» Текст. / Д. Д. Панков, А. Г. Румянцев // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 98—100.
104. Петрищев, Н. Н. Диагностическая ценность определения десквамиро-ванных эндотелиальных клеток в крови Текст. / Н. Н. Петрищев [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. — № 1. — С. 50—52.
105. Петров, В. И. Оценка суточного ритма артериального давления у детей Текст. / В. И. Петров, М. Я. Ледяев — Волгоград-Нижний Новгород: Деком.2006. —76 с.
106. Подростковая медицина Текст. / Под ред. JI. И. Левиной, А. М. Куликова : руководство; 2-е изд., перераб. и доп. — Спб.: Питер, 2006. — 544 с.
107. Постнов, Ю. В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиции биоэнергетики Текст. / Ю. В. Постнов // Кардиология. — 1998. — Т. 38, № 12. —С. 41—48.
108. Постнов, Ю. В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран Текст. / Ю. В. Постнов, С. Н. Орлов — М.: Медицина, 1987.
109. Почечная эндокринология Текст. / Под ред. М. Дж. Данна; перевод с англ. В. И. Кандрора. — М.Медицина. — 1987. — 672 с.
110. Превентивная кардиология Текст. / А. В. Виноградов [и др.]; под ред. Г. И. Косицкого. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: «Медицина», 1987. — 512 с.
111. Преображенский, Д. В. Лечение артериальной гипертензии Текст. / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко — М.: Медицина, 1999.
112. Преображенский, Д. В. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы Текст. / Д. В. Преображенский [и др.] // Кардиология. — 1997. — Т. 37, № 11. — С. 91—95.
113. Профилактика в детском и юношеском возрасте сердечно-сосудистых заболеваний, проявляющихся в зрелые годы: время действовать Текст. / Доклад комитета экспертов ВОЗ; Всемирная организация здравоохранения. — Женева, 1992. — 34 с.
114. Пшеницин, А. И. Суточное мониторирование артериального давления Текст. / А. И. Пшеницин, Н. А. Мазур — М.: ИД «Медпрактика-М», 2007. — 216 с.
115. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 81айз1:1ка Текст. / О. Ю. Реброва — М.: Медиа сфера, 2006. — 312 с.
116. Регуляция артериального давления в норме и при патологии Текст. / В.А. Алмазов [и др.] — Л.: Наука, 1983. — 160 с.
117. Рекомендации по лечению артериальной гипертензии международного общества по вопросам артериальной гипертензии и всемирной организации здравоохранения // Артериальная гипертензия. — 1999. — Т. 5, № 2. — С. 6—46.
118. Розанов, В. Б. Прогностическое значение артериального давления в подростковом возрасте (22-летнее проспективное наблюдение) Текст. / В. Б. Розанов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2006. — Т. 51, №5. —С. 27—41.
119. Румянцев, А. Г. Актуальные проблемы подростковой медицины Текст. / А. Г. Румянцев, Д. Д. Панков — М., 2002. — 376 с.
120. Рыбкин, А. И. Практическая кардиоревматология для педиатра Текст. / А. И. Рыбкин, Е. Н. Андрианова : руководство для врачей. — Иваново, 2004. — 417с.
121. Сергиенко, В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. —256 с.
122. Серов, В. В. Почки и артериальная гипертензия Текст. / В. В. Серов, М. А. Пальцев — М.: Медицина, 1993. — 256 с.
123. Снуг, Д. Основы аналитической химии Текст. / Д. Снуг, Д. Уэст — М.: Мир, 1979.—Т. 1. —С. 432—438.
124. Соболева, Г. Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза Текст. / Г. Н. Соболева, О. В. Иванова, Ю. А. Карпов // Тер.архив. — 1997. — № 9. — С. 80—83.
125. Соколова, Л. А. Осморегулирующая и натрийуретическая функция почек на ранних этапах эволюции гипертонической болезни Текст. / Л. А. Соколова [и др.] // Тер.архив. — 1991. — Т. 63, № 6. — С. 93—96.
126. Степанова, Е. И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации Текст. / Е. И. Степанова — М.: Наука, 1986. — 83 с.
127. Студеникин, М. Я. Особенности гипертонической болезни в детском возрасте Текст. / М. Я. Студеникин // Педиатрия. — 1983. — № 6. — С. 6—9.
128. Судаков, К. В. Центральные нейрохимические механизмы сердечнососудистых реакций при остром эмоциональном стрессе Текст. / К. В. Судаков, Т. В. Белова, Е. А. Юматов // Артериальная гипертензия. — 1980. — С. 170—182.
129. Таирова, О. С. Физические тренировки в лечении больных с артериальной гипертензией Текст. / О. С. Таирова [и др.] // Сердце. — 2006. — Т. 5, № 4(28). —С. 200—203.
130. Токарь, А. В. Артериальная гипертензия и возраст Текст. / А. В. Токарь— Киев: Здоров'я, 1977. — 141 с.
131. Узунова, А. Н. Особенности почечной гемодинамики у детей с хроническим вторичным пиелонефритом, развившемся на фоне дисплазии соединительной ткани Текст. / А. Н. Узунова, Л. В. Кинзерский, Л. В. Глухова // Педиатрия. — 2006. — № 5. — С. 10—12.
132. Флоря, В. Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы Текст. / В. Г. Флоря, Ю. Н. Беленков // Кардиология. — 1996. — № 12. — С. 72—77.
133. Фомичева, Е. В. Ген-генные взаимодействия в ренин-ангиотензиновой системе в группе больных инфарктом миокарда пожилого возраста Текст. / Е. В. Фомичева [и др.] // Артериальная гипертензия. — 1998. — Т. 5, № 1. — С. 56.
134. Хаютин, В. М. Сосудодвигательные рефлексы Текст. / В. М. Хаютин1. М.гНаука, 1964. — 376 с.
135. Храмов, Ю. А. Вегетативное обеспечение и гемодинамика при гипертонической болезни Текст. / Ю. А. Храмов, В. Р. Вебер — Новосибирск: Наука, 1985. — 129 с.
136. Царегородцева, J1. В. Дискуссионные вопросы синдрома вегетативной дистонии у детей Текст. / J1. В. Царегородцева // Педиатрия. — 2003. — № 2.1. С. 103—105.
137. Цырлин, В. А. Бульбарный вазомоторный центр — морфофункцио-нальная и нейрохимическая организация Текст. / В. А. Цырлин // Артериальная гипертензия. — 2003. — Т. 9, № 3. — С. 77—81.
138. Чернух, А. М. Микроциркуляция Текст. / А. М. Чернух, П. Н. Александров, О. В. Алексеев; под общ. ред. А. М. Чернуха. — М.: Медицина, 1975. —456 с.
139. Шварков, С. Б. Современная концепция о вегетативных расстройствах и их классификация Текст. / С. Б. Шварков // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 108—109.
140. Швидкая, Е. П. Состояние микроциркуляции у лиц молодого возраста с артериальной гипертензией Текст. / Е. П. Швидкая : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 2005. — 18 с.
141. Шляхто, Е. В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии Текст. / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. — 2003. — Т. 9, № 3. — С. 81—88.
142. Шляхто, Е. В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни Текст. / Е. В. Шляхто,
143. А. О. Конради // Артериальная гипертензия. — 2002. — Т. 8, № 3. — С. 107—114.
144. Шулутко, Б. И. Артериальная гипертензия Текст. / Б. И. Шулутко — СПб.: Ренкор, 2001. — 382 с.
145. Шустов, С. Б. Артериальные гипертензии Текст. / С. Б. Шустов [и др.] — СПб.: Специальная литература, 1997. — 319 с.
146. Шустов, С. Б. Функциональное состояние прессорных и депрессорных звеньев симпато-адреналовой системы у больных с мягкой артериальной ги-пертензией Текст. / С. Б. Шустов, А. В. Барсуков, А. В. Конев // Кардиология. — 2001. — № 3. — С. 50—51.
147. Шюк, О. Функциональное исследование почек Текст. / О. Шюк — Прага: Авиценум, 1975. —323 с.
148. Юрьева, Э. А. Диагностический справочник нефролога Текст. / Э. А. Юрьева, В. В. Длин. —М.: Оверлей, 2002. — С. 19—34.
149. Яровая, Г. А. Методы разделения и анализа в биохимии Текст. / Г. А. Яровая [и др.]. — М.: ЦОЛИУВ, 1982. — С. 24—27.
150. Adams, Н. P. Guidelines for the early management of patients with ischemic stroke: a scientific statement from the Stroke Council of the American Stroke Association Text. / H. P. Adams [et al.] // Stroke. — 2003. — № 34. — P. 1056—1083.
151. Appel, L. J. Elfects of reduced sodium intake on hypertension control in older individuals: results from the Trial of Nonpharmacologic Interventions in the Elderly (TONE) Text. / L. J. Appel [et al.] // Arch. Intern. Med. —2001. — № 161. —P. 685—693.
152. Barrier, P. A. Two words to improve physician-patient communication:
153. What else? Text. / P. A. Barrier, J. T. Li, N. M. Jensen // M. Clin. Proc. — 2003. — № 78. — P. 211—214.
154. Black, H. R. Baseline characteristics and early blood pressure control in the CONVINCE trial Text. / H. R. Black [et al.] // Hypertension. — 2001. — № 37.—P. 12—18.
155. Black, H. R. Principal results of the Controlled Onset Verapamil Investigation of Cardiovascular End Points (CONVINCE) trial Text. / H. R. Black [et al.] // JAMA. — 2003. — № 289. — P. 2073—2082.
156. Boden-Albala, B. Lifestyle factors and stroke risk: exercise, alcohol, diet, obesity, smoking, drug use, and stress Text. / B. Boden-Albala, R. L. Sacco // Curr. Atheroscler. Rep. — 2000. — № 2. — P. 160—166.
157. Burke, V. Family history as a predictor of blood pressure in a longitudinal study in Australian children Text. / V. Burke [et al.] // J. Hypertens. — 1998.
158. Vol. 16 (3). — P. 269—276.
159. Chobanian, A. V. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 Report Text. / A. V. Chobanian [et al.] // JAMA. — 2003. — № 289.1. P. 2560—2572.
160. Clement, D. L. Prognostic value of ambulatory blood-pressure recordings in patients with treated hypertension Text. / D. L. Clement [et al.] // N. Engl. J. Med. —2003.—№348,—P. 2407—2415.
161. Dadelszen, P. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a meta-analysis Text. / P. Dadelszen [et al.] // Lancet.2000. — № 355. — P. 87-92.
162. Darley-Usmar, V. Blood radicals: reactive nitrogen species, reactive oxygen species, transition metal ions, and the vascular system Text. / V. Darley-Usmar, B. Halliwel // Pharm. Res. — 1996. — № 13. — P. 649—662.
163. Davies, P. F. Mechanical stress mechanisms and the cell: an endothelial paradigm Text. / P. F. Davies, S. C. Tripathi // Circ. Res. — 1993. — № 72. — P. 239—245.
164. Diez, J. Altered regulation of smooth muscle cell proliferation and apoptosis in small arteries of spontaneously hypertensive rats Text. / J. Diez // Eur. Heart J. — 1998. —№ 19, suppl. G. —P. 29—33.
165. European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension Text. / Guidelin Committee // J. Hypertens. — 2003. — Vol. 21, №6.—P. 1011—1053.
166. Flynn, J. T. Evaluation and management of hypertension in childhood Text. /J. T. Flynn//Prog. Pediatr. Cardiol. — 2001. —№ 12(2). —P. 177—188.
167. Folkow, B. Measurement of plasma norepinephrine concentrations in human primary hypertension Text. / B. Folkow [et al.] // J. Hypertens. — 1983. — №5. —P. 399-—403.
168. Fornage, M. Variation in the region of the angiotensin-converting enzyme gene influences interindividual differences in blood pressure levels in young white males Text. / M. Fornage [et al.] // Circulation. — 1998. — № 97. — P. 1773— 1779.
169. Franklin, S. S. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure. The Framingham Heart Study Text. / S. S. Franklin [et al.] // Circulation.1997. — №96. — P. 308—315.
170. Fröhlich, E. D. Reversal of target-organ involment in systemic hypertension: a pharmacologic experience Text. / E. D. Fröhlich // Am. J. Cardiol. — 1987.1. Vol. 60, № 17. —P. 31—37.
171. Furchgott, R. F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine Text. / R. F. Furchgott, J. V. Zawadz-ki // Nature. — 1980. — № 288. — P. 373—376.
172. Ganten, D. Renin in dog brain Text. / D. Ganten // Am. J. Physiol. — 1971.221.—P. 1733—1737.
173. Gidding, S. S. Are we losing the game? Cardiovascular health in minority children Text. / S. S. Gidding, B. Falkner // Ethn. Dis. — 2002. — № 12. — P. 171—173.
174. Grander, N. D. Physiology and patophysiology of the microcirculation Text. / N. D. Grander // Dialogues in cardiovascular medicine. — 1998. — Vol. 3,№3. —P. 123—140.
175. Guyton, A. C. Blood pressure regulation: basis concepts Text. / A. C. Guyton [et al.] // Fed. Proc. — 1981. — № 40. — P. 2252—2256.
176. Guyton, A. C. Role of the kidney and volume control in the pathogenesis of hypertension Text. / A. C. Guyton [et al.] // N. Y. — 1983. — № 1. — P. 216— 238.
177. Haddy, F. I. Abnormalities of membrane transport hypertension Text. / F. I. Haddy // Hypertens. — 1983. — № 5, supp. 5. — P. 66—72.
178. Hajjar, I. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States, 1988-2000 Text. / I. Hajjar, T. A. Kotchen // JAMA. — 2003. — № 290. —P. 199—206.
179. Hall, J. E. Renal and cardiovascular mechanisms of hypertension in obesity Text. / J. E. Hall // Hypertens. — 1994. — № 23. — P. 381—394.
180. Hamlyn, J. M. Identification and characterization of oubain-like compound from human plasma Text. / J. M. Hamlyn [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sei. USA.1991. —№88. —P. 6259—6263.
181. Harshfield, D. L. Ambulatory blood pressure end renal function in healthy children and adolescents Text. / D. L. Harshfield, D. A. Pulliam, B. S. Alpert // Am. J. Hypertens. — 1994. — № 7. — P. 282—285.
182. Hladovec, J. Circulating endothelial cells as a sing of vessel wall lesions Text. / J. Hladovec // Physiol. Bohemoslov. — 1978. — Vol. 27, № 2. — P. 140—144.
183. Huxley, R. The role of size at birth and postnatal catch-up growth in determining systolic blood pressure: a systemic review of literature Text. / R. Huxley, A. W. Shiell, C. Law // J. Hypertens. — 2000. — Vol. 18 (7). — P. 815—831.
184. Hyman, D. J. Physician role in lack of awareness and control of hypertension Text. / D. J. Hyman, V. N. Pavlik, C. Vallbona // J. Clin. Hypertens (Greenwich). — 2000. — № 2. — P. 324—330.
185. Ignarro, L. J. Visiting Professorial Lecture: Nitric oxidi in the regulation of vascular function: an historical overviev Text. / L. J. Ignarro, Lun Wei // J. Card. Surg. — 2002. — Jul-Aug., 17 (4). — P. 301—306.
186. International Society of Hypertension guidelines the management of hypertension Text. // J. Hypertens. — 1999. — № 17. — P. 151—183.
187. Ishizuka, J. The baroreflex-mediated changes in plasma norepinephrine and heart rate in patient with essential hypertension Text. / J. Ishizuka [et al.] // Jap. Circul. J. — 1987. — Vol. 51, № 10. —P. 165—173.
188. Jia, L. S-nitrosohaemoglobin: a dynamic activity of blood involved in vascular control Text. / L. Jia, J. Bonaventura, J. S. Stamler // Nature. — 1996. — №380. —P. 221—226.
189. Jones, D. W. Measuring blood pressure accurately: new and persistent challenges Text. / D. W. Jones [et al.] // JAMA. — 2003. — № 289. — P. 1027— 1030.
190. Kaplan, N. Hypertension, microcirculation and end organ damage Text. / N. Kaplan — London: Lippincott Williams&Wilkins, 2002. — 116 p.
191. Kaplan, N. New frontiers in hypertension Text. / N. Kaplan, M. Schachter — Lippincatt Williams and Wilking, 2002. — P. 20—28.
192. Kounshanpour, E. Renal physiology Text. / E. Kounshanpour, W. Kriz — N.-Y.: Springer. — 1986. — 390 p.
193. Law, M. R. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials Text. / M.R. Law [et al.] // BMJ. — 2003. — № 326. — P. 1427—1434.
194. Levy, B. Microcirculation in hypertension: therapeutic implications and perspectives Text. / B. Levy // Medicographia Servier. — 1999. — Vol. 21, № 1. —P. 36—40.
195. Lifton, R. P. Molecular mechanisms of human hypertension Text. / R. P. Lifton, A. G. Gharavi, D. S. Geller // Cell. — 2001. — № 104. — P. 545—556.
196. Loggie, J. M. Hypertension in the pediatric patients: a reappraisal Text. / J. M. Loggie, M. J. New, A. M. Robson // J. Pediat. — 1979. — Vol. 94. — P. 685—699.
197. Lote, C. J. Principles of renal physiology Text. / C. J. Lote —London: Chapman and Hall. — 1990. — 208 p.
198. Lüscher, T. F. The endotelium in hypertension: bystander, target or mediator? Text. / T. F. Lüscher // J. Hypertens. — 1994. — № 12, suppl. 10. — P. SI 05—SI 06.
199. Luft, F. C. Plasma and urine norepinephrine values at extremes of sodium intake in normal men Text. / F. C. Luft // Hypertens. — 1979. — № 1. — P. 261—266.
200. Ming, J. Ch. Hemodynamics effects elicited stimulation of the Nucleus trac-tus solitarii Text. / J. Ch. Ming [et al.] // Hypertens. — 1991. — Vol. 23, suppl. 1. —P. 173—177.
201. Muijsers, R. B. R. Peroxynitrite: a two-faced metabolit of nitric oxide Text. / R. B. R. Muijsers [et al.] // Life Sei. — 1997. — № 60. — P. 1833—1845.
202. National High Blood Pressure Education Program Text. / Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy // Am. J. Obst. Gynecol. — 2000. — № 183. — P. SI— S22.
203. Nelson, L. Effect of changing level of physical activity on blood pressure and haemodynamics in essential hypertension Text. / L. Nelson [et al.] // Lancet. — 1986. — № 2. — P. 473—476.
204. Peppard, P. E. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension Text. / P. E. Peppard [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2000. — № 342. — P. 1378—1384.
205. Phillips, L. S. Clinical inertia Text. / L. S. Phillips [et al.] // Ann Intern Med. — 2001. — № 135. — P. 825—834.
206. Pickcring, T. Recommendations for the use of home (self) and ambulatory blood pressure monitoring Text. / T. Pickcring; American Society of Hypertension Ad Hoc Panel // Am. J. Hypertens. — 1996. — № 9. — P. 1—11.
207. Pohl, M.A. Renovascular hypertension and ischemic nephropathy Text. / M. A. Pohl : Atlas of Diseases of the Kidney. — Philadelphia, PA: Developed by Current Medicine, Inc., 1999.
208. Psaty, B. M. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as first-line agents: a network meta-analysis Text. / B. M. Psaty [et al.] // JAMA. — 2003. — № 289 — P. 2534—2544.
209. Report of the Second Task Force an blood pressure control in children Text. // Pediatrics, 1987. — № 79. — P. 1—33.
210. Ridker, P. M. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events Text. / P. M. Ridker [et al.] //N. Engl. J. Med. — 2002. — № 347. — P. 1557—1565.
211. Rocchini, A. P. Obesity hypertension Text. / A. P. Rocchini // Am. J. Hypertens. — 2002. — Vol. 15 (2 Pt 2). — P. 505—525.
212. Sacks, F. M. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet Text. / F. M. Sacks [et al.]; DASH-Sodium Collaborative Research Group // N. Engl. J. Med. —2001.344. —P. 3—10.
213. Sambhi, M. P. Essential hypertension Text. / M. P. Sambhi; ed. J. Rosenthal // Arterial hypertension: Pathogenesis, diagnosis and therapy. —New York, Heidelberg, Berlin: Springer-Verlag, 1982. — P. 281—297.
214. Soergel, M. S. Oscillometric twenty four hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: multicenter trial including 1141 subjects Text. / M. S.Soergel [et al.] // J. Pediatrics. — 1997. — № 130. — P. 178—184.
215. Sorof, J. M. Obesity hypertension in children: a problem of epidemic proportions Text. / J. M. Sorof, S. Daniels // Hypertension. — 2002. — Vol. 40 (4). —P. 441—447.
216. Staessen, J. A. Blood-pressure lowering for the secondary prevention of stroke Text. / J. A. Staessen, J. Wang // Lancet. — 2001. — № 358. — P. 1026—1027.
217. Staessen, J. A. M235T angiotensinogen gene polymorphism and cardiovascular renal risk Text. / J. A. Staessen [et al.] // J. Hypertens. — 1999. — № 17.1. P. 9—17.
218. Staessen, J. A. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: meta-analysis of outcome trials Text. / J. A. Staessen [et al.] // Lancet. — 2000. — № 355. — P. 865—872.
219. Starke, K. Alpha-adrenoreceptor subclassification Text. / K. Starke // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. — 1981. — № 88. — P. 199—236.
220. Strauss, R. S. Epidemic increase in childhood overweight, 1986-1998 Text. / R. S. Strauss, H. A. Pollack // JAMA. — 2001. — № 286. — P. 2845—2848.
221. Taler, S. J. Treatment of pregnant hypertensive patients Text. / S. J. Taler; eds. JL. Jr. Izzo, H. R. Black // Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure: Basic Science, Population Science, and Clinical Management.
222. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2003. — P. 491—493.
223. The Fourth Report on the Diagnosis? Evaluation and Treatment of High Blood Pressure in children and adolescents Text. // Pediatrics. — 2004. — Vol. 114, № 2. — P. 555—576.
224. Update on the 1987 Task Force Report on High Blood Pressure in children and adolescents Text. / A working group report from the National High Blood Pressure Education Progman // Pediatrics. — 1996. — Vol. 98, № 4. — P. 649—658.
225. Valtin, H. Acid-base disorders Text. / H. Valtin, F. J. Germari — Boston: Little, Brown and Company, 1987. — 195 p.
226. Vasan, R. S. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease Text. / R. S. Vasan [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2001. — № 345.1. P. 1291—1297.
227. Vasan, R. S. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: The Framingham Heart Study Text. / R. S. Vasan [et al.] // JAMA. — 2002. — № 287. — P. 1003—1010.
228. Verdecchia, P. Prognostic value of ambulatory blood pressure: current evidence and clinical implications Text. / P. Verdecchia // Hypertension. —2000.35. — P. 844—851.
229. Visan, R. S. Assessment of frequency of progression to hypertension in non-hypertensive participants in the Framingham Heart Study: A cohort study Text. / R. S. Visan [et al.] // Lancet. — 2001. — № 358. — P. 1682—1686.
230. What's What. A guide to acronyms for cardiovascular trials, 4th ed. // Ex-cerpta Medica. — 1999. — P. 200—282.
231. Whelton, P. K. Primary prevention of hypertension: Clinical and public health advisory from The National High Blood Pressure Education Program Text. / P. K. Whelton [et al.] // JAMA. — 2002. — № 288. — P. 1882-1888.
232. Whelton, S. P. Effect of aerobic exercise on blood pressure: a meta-analysis of randomized, controlled trials Text. / S. P. Whelton, A. Chin, X. Xin, J. He // Ann Intern Med. — 2002. — № 136. — P. 493—503.
233. Wright, J. T. Jr. Successful blood pressure control in the African American Study of Kidney Disease and Hypertension Text. / J. T. Jr. Wright [et al.] // Ann Intern Med. — 2002. — № 162. — P. 1636—1643.