Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности иммунной реактивности и методы коррекции её нарушений у детей с бронхиальной астмой, проживающих в экологически контрастных регионах Крыма

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ КРЫМСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ТРИШИНА Светлана Васильевна

ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ РЕАКТИВНОСТИ И МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ ЕЕ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В ЭКОЛОГИЧЕСКИ КОНТРАСТНЫХ РЕГИОНАХ

КРЫМА

14.00.09 — Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Симферополь — 1992

Работа выполнена в Крымском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор БОГАДЕЛЬНИКОВ И. В.

Официальные елловенты:

Засляженный деятель науки и техники Украины, доктор медицинских

наук, профессор ЧЕРНУШЕНКО Е. Ф.

доктор медицинских наук, профессор ИВАНОВА М. В.

Ведущая организация — Киевский научно-исследовательский институт педиатрии, акушерства и гинекологии МЗ Украины.

Защита состоится «/¿Р» 1992 года в ^ часов

на заседании специализированного Совета К. 088.24.02. в Крымском ордена

Трудового Красного Знамени медицинском институте (333670, Симферополь, бульвар им. В. И. Ленина, 5/7).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Крымского медицинского института.

Автореферат разослан « » . 1992 года.

Ученый секретарь специализированного Совета, доктор медицинских наук, профессор

А, Ф. МАЗУРЕЦ

I..!",:. I^IS-''

ШПРЯЯИЮ РАБОТЫ Актуальность темы. Бтхяптаяьная астма у детей является важной медико-биолоппеской и социальной проблемой.В последние два-три десятилетня отмечается poet этого заболевания,более тяжелое его течение,резистентность к проводимой терапии .частое развитие осложнений,увеличение числа летальных исходов /Каганов С.Ю. ,1989; Адо А.Д. ,1990; Балаболкин И И. ,1992; Barnes Р. ,1983; Jucui //,1985; SrtcUy P. ,1988/. С

В основе большинства патогенетических вариантов бронхиальной астш лежат патологические реа££цаг иммунной скстемы.Вмесге с тел,известно,что система иммунитета подвержена впиявив разнообразиях факторов внешней среда .наиболее агрессивные компоненты которой - пометанта способны непосредственно угнетать функциональную активность нмыузококпетентннх клеток и соавт. ,1383;

Ttukute й,

н соавт. ,1Э88/.Механизгш действия педлитактов в условиях пагологеи изучена яедостая-очно.Влияние яе их ьа ишуннуо резЕТЯЕЗоегь детей, страдашзх бронхиальной астмой .приобретает особее гяаченже.тез гак именно эти дети наиболее болезненно реагирует на эагрязнетие внегпнай среды,отвечая частный обострениями патологического процесса,несостоятельностьв мукоцадкараого клиренса, раннеЗ стабзетзацаай функциональных нарушений.

3 свате Еншеязлояенного приобретают актуальность изучение атаянжя шшуноЕоррггирукятс средств на детей,страдавших бронхиальной астхзой.жз экологически неблагополучных рэгаоноз, разработка наиболее оптимальных способов нх введения,подбор адекватной дозировка, установление сроков лечения,обоснование целесообразности использования этой группа препаратов .для першчвой и вторичной

о

профилактики заболевания.А это,в свою очередь,требует расилфроБКИ новах патогенетических механизмов,в возникновении которкх роль

триггера могут играть неблагоприятные факторы вившей среды, ж прежде всего .атмосферного воздуха.

Рель иссдеяованяя.Вскрыть особенности иммунных нарушений при бронхиальной астмз у детей .проживающих в эколотачески контрастных регаонах Крыма, и разработать способы их жоррекпви.

Задачи.

1. Изучить особенности клеточного я гуморального иммунитета 7 детей с бронхиальной астюй.проживающих в экологически контрастных регионах Крнма.

2. Выявить характер фагоцитарных реакций нейтрофилъннх гранул оцитов периферической крови у детей из регионов, отличающихся друг от друга экологической ситуацией.

3. Определить активность интерлейкинов-1 и 2 у детей,страдающих бронхиальной астмой,в зависимости от экологической чистоты эоня проживания.

4. Провести оценку эффективности аэрозольтерапии тималином я продагиозаном у детей с бронхиальной астмой .проживающих в вколо-гически контрастных регионах.

5. Разработать подходы для оптимизации иммуномэдуяирующей терапии аэрозолями тиыалина в случае ее неэффективности у детей с бронхиальной астмой из эколотачески неблагоприятного региона /ЗНБР/ Крыма.

Научная новизна. Впервые изучены показатели активности клеточного и гуморального иммунитета с позиций экологической ситуации района проживания детей, больных бронхиальной астмой.

Выявлены нарушения в иммунной системе,которые наиболее выражены у детс2 с бронхиальной астмой.проживающих в ЭНБР,и проявляются угнетением Т-клеточного звена иммунитета, снижением активности ГЛ-2 и фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов, повышенном концентрации la v .

Установлено,что у детей со смешанной формой ЕА ез ЗНЕР имеется резистентность иммунологических показателей к проводимой иммуномодуашрующей терапии.которую удается проодолеть.используя комбинацию препаратов иммуностимулирующего действия.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования.

Проведен сравнительный анализ иммунной реактивности у детей, страдающих атонической и смешанной фордами БА.з зависимости от степени экологической чистоты района проживания в Крыму,показано неблагоприятное воздействие агрессивных факторов,загрязняющих атмосферу,на функциональную активность иммунной системн.На основании этого предложены способы иммунокоррекции аэрозолями тима-лкна и прояигиозана.

Дети из ЭНБР.у которых депрессия иммунитета более выражена, оказались резистентными как к азрозальгерапии тималином.так я продигиозаном;в этом случае эффективным было сочетанное применение тикалина с неспеци$нчесжиш иммуностимуляторами р' зтителшо-го происхождения и аскорбиновой кислотой.

Апробация работа.Материалы диссертации опубликована в научных работах центральных издательств.Полученные данные освещены на П Международном конгрессе иммунологов /Цхалтубо,1ЭЭО/,П сьаздз пульмонологов /Челябинск,1931/ДУсъезце физиотерапевтов и курортологов Украины /Одесса.1991/.

Результаты исследований в целях повыиекгя кзалздшсацш врачей а внедрения результатов исследования б практику с 1930 года используются в учебном процассе при чтении лекций я проведение практических занятий на факультете усовершенствования врачей, регулярно освещаются в докладах на городских ж больничных кву^-но-прахтическех конферендаях.заседаннях облает,",нх научных обществ педиатров .иммунологов и аллергологов, сежкарах, организуемых для

детских враче! Крыш.

По материалам диссертации в Крымском медицинском институте зарегистрировано 2 рацпредложения.

Структура диссертации.Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения ,5глав собственных исследований,обсуждения,выводов .практических рекомендаций и списка литературы,содеркащего работы 119 отечественных и 98 зарубежных авторов.Работа иллюстрирована 15 таблицами,10 рисунками.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Иммунный статус у детей,больных бронхиальной астмой ,прожи-ваапщх в ЭНБР,характеризуется снижением активности Т-клеточного звена икдаитвта.циадмцуноглобуашнешей,угнетением фагоцитарных реакций.Кроме того,у детей со смешанной формой БА повышены метаболическая активность нейтродинов и уровень ЙЛ-1.

2. Применение аэрозолей продигиозана и тимащша по стандартной схеме приводит к восстановлению функциональной активности

Т-клеточного звена иммунной системы и активности фагоцитарных реакций только у детей со смешанной формой .проживающих в экологически благоприятном регионе /ЭБР/.У детей из ЗНБР эти лечебные мероприятия оказались малоэффективными.

3..#Позитивный иммуностимулирущий эффект удается получить у детей со смешанной формой БА из ЗНБР в результате применения ком^инацсс _аэ^озалей тималина с неспешфическим иммуномодулято-ром растительного происхождения и аскорбиновой кислотой.

• СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследований

Под наблюдением состояло 144 больных.Из них мальчиков было 77, девочек - 67.Из.общего числа обследованных 46 детей болели ато- . пи ческой формой БА и. 98 - смешанной формой ЕА.Бодьные были раз-

далены на 4 группы.В группе больных атонической формой БА 25 детей /1-я группа/ проживали в ЭБР я 21 /2-я группа/ проживали в ЭНБР.Наиболее многочисленная груша - это дети со смешанной формой БА /98 человек/. Они также разделены на две группы - 3-я группа /40/ - дети, проживающие в ЭБР.и 4-я группа - /58/: - дети,проживавшие в ЭНБР. .

На основании данных Республиканской СЗС и Гидрометеостанции Крыма за 1990-1991 гг. были выделены два регаона .различающиеся по степени антропогенного загрязнения атмосферного воздуха.

Условно названный наш "экологически благоприятным"считался регион,в котором превышение 1Щ в 2-6 раза по основным ингредиентам регистрировалось лишь в 16? проб.В экологически неблагоприятном регионе превышение ЦДК в 20-30 "раз составило в ЗС% проб.

Все дети обследованы в периоде ремиссии.

В процессе иммунологического контроля было выдалег- ^ 80 детей со сметанной форлой БА.у которых зарегистрированы дефицит Т-клеточного звена иммунитета и угненение активности фагопитарккх реакций.Из их чиста сформированы 4 группы детей. 1-ю /18/ ж 2-ю /22/ группы составили дети.проживающие соответственно в ЭБР и ЭНБР,которым был проведен курс лечения тнмаетном /0.2 мг/кг/, состоящий ю-12 ингаляций.

3 3-я к 4-е группы во ели дети со смешанной формой ЕА из экологически контрастных регионов,у которых было установлено нару-пенле фагоцитарного звена иммунитета .Количество больных составило соответственно 18 и 22.Детям были назначена ультразвуковые ингаляции продигаозана.Лоза 100 мкг на ингеляцшо с интервалом 1-2 суток.Курс аэрозолей составил 8-10 ингаляций.

В связи с отсутствием вываленного положительного иымунокоррз-

О

гируюцего эффекта при аэрозсльтерапия тималином у детед,праги-

вающих в ЗНБР.была сформирована дополнительная груша.В нее вошли 24 ребенка со смешанной формой БА из ЭНБР .которым было проведено лечение ингаляциями та малина в сочетании с приемом витамина С /по 0,05-0,1г 3 раза в день/ и настойки элеутерококка /1 капля на год жизни/. -

Контрольная группа была представлена 20 здоровыми детьми,сопоставимыми по полу и возрасту с детьми, страдающими БА.

Предметом исследования служила периферическая кровь.

Иммунная реактивность больных БА оценивалась по содержанию в периферической крови Т-лимфоцитов / Центам, d и соавт. ,1976/, В-лимфоцитов /Чередеев А.Н. и соавт. ,1976/,моноцитов,содержащих рецепторы к Со-компоненту комплемента и $ фрагменту /donuim Н/.

о с

и соавт.,1976/,функциональной активности лимфоцитов по реакции

бласттрансформащш с ФГА /Чернушенко Е.Ф. Догосова Л.С. ,1981/, содержанию интеряейкинов 1 ty и соавт. ,1972/ и 2 l& üföC-,

Uitrt У/ Д934/, концентрации сывороточных иммуноглобулинов по методу ^/tiW^/1965/.Активность реакций фагоцитоза изучалась путем определения количества нейтрофидов .участвующих в фагоцитозе /l-П/, и их поглотительной способности /ФЧ/.активности внутриклеточных тщаТараз нейтрофилов - HCT-тест с использованием тест-наборов фкр;,!ц "Реакомплекс".

Статистическая обработка данных проводилась с использованием t -критерия Стьюдеита и $ -критерия Вилкоксона-\'анна-я1тни.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Иммунная реактивность у детей с бронхиальной астмой в зависимости от. степени загрязненности района их проживания.

Анализ результатов исследования показал.что у всех больных БА а периоде рож с си и уменьшается количество Т-лимфоцитоз независимо

от района проживания.В частности ,у детей с атонической формой ЕА из ЭБР количество E-PŒC составляет 57,7+1,8$ щи норме 63, 2,3% /р¿0,05/.7 детей этого «а pejgioaa,страдагвдп смешанной формой ЕА,изучаемый показатель снижет на 4.^относительно физиологического уровня и составляет 53,f^i ,0% /р<0,05/.7 детей, больных ЕА.местом проживания которзх является ШЕР .содержание Е-РСЖ снижено еще в. большей стелеот относительно нормы.Так ,у детей с атонической формой ЕА коплчостео Т-лим$оцатоа составляет 53,0±2,б£.у детей со смешанной формой ЕА - 56,6+1,3? /р<: 0,01/. Однако при сравнении гтнх показателей с ззалоппЕнст похазатоля-ш «полученныкз у детей нз ' сБ?,С7£Т:зстзчесЕИ достоверного различая не выявляется.

ПрачЕфераскя Т-клеток s otsst на мггЬгвнннй етнмуг /фга/ енн-яека у детей из ЭБР до 43,1+3,15? црг атогаческой форме ЕАн до 4Î*. "1+2.5% при смешанной форкз ЕА.что низе фцз^азмячяского уровня соответственно на л 7.75Î /р^.0,02; pCO.OlA У детей с атс;зчегеой форгай ЕА,местом проживания которых бал 5НБР,2зу-laesS попазатшгь составляет 36,4+1,^.Прг сравнении показателя

РБТЛ с по™а?&теяем,ползгте:шзтм у дот ей с аналогачной фоукоЗ БА из ЭБР.коэЗфзциснт достозорзость различий кеньпэ 0,05. 7 ""reît со смешанной формой ЕА, прегзвиззгтх в ЭНБР,активность РЗГЗГ также угнетена до 37,1+1,4£.Разшзиа при сопоставлении указанного показателя РЕГ1 с аналогичным показателей у детей,страданиях смешанной фррлой ЕА.из ЭБ? статистически нетоварна /р<0,05/

Изучение показателя ШГ-1 доказывает .что его активность у больных детей,проашвавзих в ЭБР,не внходпт за пределы физиологического диапазона.У детей,систематически подвергает,злея воздействиг псшттантов.актиЕность КЛ-1 повккена только у болшых смешанной формой БА и достигает 15,5 ИП.что нА 4,5 Ш превышает контроль-

л. - 8

вне цифры /р<0,001/ и на 2,0 ЙП аналогичный показатель у детей из ЭБР,однако пЬслетял разницй статистически не достоверна/рис1/.

Активность М-2 снижена в равной степени у всех детей с БА, местом жительства которых ¿¿л ЭБР.Так,ее уровень при атонической форма БА составляет 156,6±?,7 EVm* и при смешанной Форме БА - 154,1±8,5 ЕЯ/мл при норме 178,5 ЕД/мя /р<0,05/.Более низкие, цифры показателей активности ИЛ-2 характерны для (Зольных детей,проживающих в районах с высоким уровнем загрязненности воздуха, в частности,у детей с атонической фермой БА активность этого лиифокина составляет 127,4+11,8 ЕЯ/мл,что не только на 50,4 ЕД/мл меньше нормы /р-¿0,001/, но и меньше показателя группы детей с аналогичной формой БА.проживающих £ ЭБР.У детей этого же региона со смешанной формой ЕА также отмечается значительное снижение активности ИЛ-2 но 133,4^.7,5 ЕД/мл,что по сравнению с контрольными цифрами монЬше на 44,4 ЕЛ/мв /р< 0,001/.Разница при сопоставлении этого показателя с аналогичным показателем, полученным у детей из ОБР, статистически достоверна /р40,05/.

Содераюние В-лим|юцвтов у детей с бронхиальной астмой,по нашим данным, но выходит за предали физиологических колебаний и. не зависит ни от формы заболевания,ни от места жительства нетей.

При исследовании концентрации сывороточного Ij> А выявлено, что у всех детей с ГА из ЭБР его содержание в крови находится s продолах нормальных цифр, У детей .местом жительства которых бил ЭНБР концентрация к снижена только у больных с атонической формой БА и составляет 1,15*0,09-г/л /р <0,02/,Разница при cpai ненки »того показателя о аналогичным показателем деТей из ЭБР статистически достоверна.

Результаты исследования свидетельствуют,что содержание сывороточного ^М у всех больных цетей не претерпело сколько-нибудь

зя&чхтепдох изменений.

Концентрация сывороточного ТрУ? бокааях атонической формой ЕА.проживающих в ЭБР.не отличается от показателей контрольной группы и составляет 12,56+0.58 г/л /p¿0,2/,B то время как у больных смешанной'Формой ЕА из этого же регаона.еодврисаЕне сывороточного ^достоверна превышает норму и составляет 13,10+0,®> т/ж 7р<0,05/.7 детей с НА,систематически подвергающихся воздействию полдютантов,повышение концентраяш сывороточного l^if отмечается как при атонической,так и при смешанной формах ЕА.При • сравнении этих показателей концентрации с показателями .полученными у больных из ЭБР, статистически достоверной разнили не обнаружено.

Данные о количестве "А-РОМ и ЕАС-РОМ свидетельствуют о том, что ах содержание в периферической крови не выходит »а предела физиологических колебаний ни в одной из исследуегах групп больных.

Изучение процента нейтро^лсв,способных к фагацнго::,/ ,у детей с ЕА показало,что этот.показатель снижен у всех детей незашсгио от района проживания.В частности, у больных из ЭБР фагоцитарный показатель составляет пря атонической форме БА 50,50+1,25$,при стесанной форме БА - 49,38±1,60?.У больных детей, проянваг^зх в регионе с высоким уровнем загрязненности паыюталта^з,отмечаетел более здрахеяное енгжезие фагоцитарного показателя.Так.у детей с атонической формой ЕА он составляет 46,14¿1 ,94?,что меньше,чем показатели,зарегистрированные у здоровых детей и в группе больных с аналогичной Формой БА из ЗБР /p¿0,0i'; _ р ¿0,05/.Кагшчество фагоцитируюззпе нейтрофшгьных гралулоцстсв

у детей аз ЭНБР.стредагдих смешанной формой БА.составляет <¿4,34+

с

2,055?,что меньше нормы в показателя в группа детей аз ЭБР.

Поглотительная способность нейтрос[илъ:шх гранулоштов сшжаа

\

Рио.5. Иммунная реактивность у даней о БА, проживающих I экологически юнгрвогных регионах

[Р6ТИ

атопическая форма БА

смешанная

—г - ЭБР

----ЭНБР

5мм. - 10 ед.

£ - статистически достоверное различие иежду показателями.

как у больных из ЭБР,так г у больных из ЭНБР.В частности ,у детей .проживающих в ЭБР.изучаемый показатель составляет 4,58+0,32 при норме 5,6±0,34 /р<0,05/.У детей со смешанной формой БА число поглощенных вейтрофилом микробных тел в среднем составляет 4,82±0,27,что достоверно ниже физиологического уровня /р<0,05/. У детей из диаметрально противоположного района по степени загрязненности воздуха при атонической форме ЕА фагоцитарное число составляет 4,42*0,28, при сметанной форме БА - 4,74+0,32,что меньше по сравнению с показателем контрольной группы /р<0,02; р <0,05/.Ойнако сопоставление этих двух показателей с аналогичными показателями из противоположного региона статистически достоверного различия не выявляет.

Уровень напряжения оксидазных систем нейтрофильннх грануло-цвтов у детей с БА .проживающих в ЭБР,не претерпевает сколько-нибудь значительных изменений.В частности,у этих детей процент формазанпозитивных клеток составляет 8,6^0,955 при атонической форме БА и 8,3+0при смешанной форме БА /р>0,5/.У детей с атонической формо£'БА.проживающих в ЭНЕР,также не отмечается изменений процента клеток,способных восстанавливать краситель,относительно физиологического уровня.У детей же со смешанной формой БА из этого региона метаболическая активность нейтрофилов повышена.Так,гранулы формазана обнаруживаются в 12,3±0,7$ клеток,что выше на 4,0%.чем у детей из ЭБРс такой же формой-ЕА /р< 0,01/ и на 3,85? больше по сравнению с показателем контрольной груши /р¿0,001/.

Сравнительная эффективность аэрозольтерапии продигиозаном у детей со смешанной формой бронхиальной астмы .проживающих в эходогаческн контрастных регионах.

Обследование .проведенков после лечения аэрозолями продигаозана. свидетельствует о том.что содержание Т-клеток у детей из обоих

районов остается нежзыенниг относительно первоначально заннексированного уровня.В частности,у детей из ЭБР содержание Т-лхн$оцитов становятся равным 56,8*1,8?.достоверно не отличаясь от исходного уровня /р<0,5/ ж ве достигая диапазона физиологических колебаний /р<0,05/.У детей нз 2ИБР процент Е-РОК также не отличается от числа Т-клеток,зарегистрированных на предварительном этапе исследования,составляя 56,0±1,9Í /р<0,1/,и лежит вне предаяов $нэимюгвческого диапазона /р<0,05/.

Процент нейтрофмов, способных к фагоцитозу,в периферической крови снижен у всех детей .страдавших смазанной формой ЕА.,независимо от района проживания.В частности,у датей из ЭБР фагоцитарный показатель составляет 50,10±1,6* /р<0,05/ при норме. 54,30±1,49%. У детей из ЭНБР процент фагацнтнругсщ&х нейтрсфадьных грануяоштов снижен еще больше и составляет 45,70¿i,90?,что на 8,655 меньше,чем у детей контрольной грушт /р<0,001/.

После проведения азрозольтерапис у детей, проживающих в ЗЕР, процент нейтро^альннх грануаоавтов.участвувпих в фагоцитозе, возрастает до 54,25±1,30л.Прг атом исчезает статистические значимые разлачия при оопост&ваашш с норюЁ /р<сО,1/.У детей se, систк^атачосги погдааргагиихся есзяойстеез псошгантов .фаговдтар-еы£ показатель практичеекг но меняется относительно исходных цифр к составляет 48,10+2,20? /р<0,5/.

фагосятарное чзсао у больных нз ЭБР равно 4,6¿C,3.y детей, местом Еительства которых бил ЭНБР.поглогзтельная способность нейтрофальных грануяоцитов также представлена низкаш цифрами -4,45±0,29 /p¿0,02/.

При повторном обследовании у детей.прожнвающх в ЭБР,отмечается дотьерноа повышение фагоцитированных ^¿ейтрофилаш микробных ел /5,?±0,3/,1®сткгевдае. граннд фазжологического уровня.

. - 13 -

Напротив,у цет&М .местом жительства которых бы* ЭНБР, ФЧ не изменяется относительно низкого исходного показателя,составляя 4,30*0,20 /р>0,2/,т.е. .по-прежнему,оставаясь вне пределов диапазона физиологических колебаний /р<0,02/.

Активность сксидазннх систем нейтрофильных гранулоцитов после лечения аэрозолями продигиозана не претерпела сколько-нибудь значительных изменений относительно исходных цифр.В частности,у детей из ЭБР гранулы формазана обнаруживаются в 7,9+0,8* нейтрофмов.у детей из ЭНБР - 12,6+0,&% /р<0,5/.

Кммунокоррежция у детей со смешанной формой бронхиальной

астмы .проживающих в акало л чески контрастных регионах.

После проведения курса аэрозольтерапии тикалином у больных, проживающих в ЭБР,содержание Т-лимфоцитов в периферической крови повышается до 82,3*1,7?,что на 4,5? больше,чем величина первоначально зафиксированного показателя /р< 0,05/,и .такиж^-образом,соответствует уровни нормальных величин /р->0,2/.У детей,местом жительства которых был ЭНБР, со держание Т-лимфоцитов в периферической крови не изменяется относительно низкого исходного уровня и составляет 54,7*1/р <0,01 ;р<0,5/.

Функциональная активность лимфоцитов под влиянием проводимого лечения возрастает только в группе бальных из ЭБР и ее сред-неезначение достигает 49,9*1^7? /р ¿0,05/ и не отличается от такового у здоровых детей /р<0,2/.У детей же,проживающих в районе с высоким уровнем загрязненности поллютанташ .динамики относительно исходного уровня не отмечается.Показатель РБГЛ у этих детей составляет 42.Р*1,3? /р>0,5/.

По окончании курса аэрозолей тималина активность ШГ-1 прак-тучески не меняется относительно исходных данных.Так,у детей, местом жительства которых бил ЭБР,она составляет 12,10*0,90 ИП

- 14 -

/р<0,5/..У детей из ЭНБР активность ИЛ-1 повышена до 13,70+ 0,90 Ш /р<0,5/.

Активность Ш1-2 изменяется только у детей,больных ЕА.из ЗБР и составляет 179,8±9,2 ЕД/кш.что значительно превышает исходный уровень /р< 0,02/,достигая физиологического диалазона/рсС,5/. у детей же из ЭНЕ? активность И1-2 незначительно отличается от первоначальных цифр и составляет 147,919,5 ед/мл /р>0,1/,при этом сохраняется достоверность различий в сравнении с нормой /р<.0,02/.

Ввиду низкой эффективности аэрозольтеращш тималжном, детям со смешанной формой БА из ?!ГБР было проведено комбинированное иммуностимулирующее лечение.Курс иммунотерапии включал в себя наряду с ультразвуковыми ингаляпияка тикалина пркем неспели^Я' ческих иммуноьадуляторовгаскорбгноБоа кислоты и настойка алеу-терококка.

Обследование,проведенное после курса лечения .свидетельствует о том,»по сотеркание Т-лимфоцитов увеличивается ер Р1.5+1 ,7%, что достоверно выше гсхотщого уровня /р <0,001/.Статистический анализ показывает,что указанный показатель ке отличается от контрольных цнфр /р > 0,5/.

Созитевшь изменения претерпевает в процессе лечения активность 'I -лиь4отоь,опредедяе¡¿ая по пх способностп трансФорьэро-ваться в бластные форгн в ответ на штогевннй сткиуг /рве 2/. До лечения ,как отмечалось ранее .показатель РБТЛ снЕсен, и составляет 41,8+1,6% при норме 50,4+1,9£ /р<0,001/.Под влиянием ке проводимого лечения функциональная активность Т-клеток у этих Сольных увеличивается на % по сравнению с исходным данными и ее средний уровень равен 48,4+: ,856 /р< 0,001/,не отличаясь от показателя здоровых детей /р<0,2/.

Рис. 2. Активность Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета у детей со смешанной формой БА из ЭНБР в динамике комбинированной терапии. .

| | до печения пос*е \сч<гмия

7 этих яе детей были такие изучены фагоцитарная активность нейтрофилов и их поглотительная способность.Исследование показало ,что активность фагоцитарных реакций у детей со смешанной формой ЕА из ЭНБР не изменяется по сравнении с исходным ее уровнем.Так.количество фагоцитирующее лейкоцитов,зарегистрированное при повторном обследовании .составляет 19,40+1,60$,что не отличается от первоначальной низкой величины.полученной до лечения /р^0,2/.Поглотительная способность нейтрофильных грану-лоцитов после курса лечения составляет 4,86+0,19,что достоверно ниже уровня нормальных величин /р>0,02/.

знводы

1. У детей с бронхиальной астмой, си стетлатически подвергаю-пщхся воздействии поигленных концентраций поллатантов.выявлено нарушение Т-клеточного звена к.я.тунитета,заключающееся в более глубоком дефиците Т-лимфощтов, снижении их функциональной активности по сравнении с больным детьми из экологически йлагоприят-

ного региона Крыма.

2. Установлено повышение активности ИЛ-1 у детей со смешанной Формой БА.проживающих в экологически неблагоприятном регионе. Активность ИЛ-2 снижена у всех детей с бронхиальной астмой,однако степень снижения активности ИЛ-2 выше у детей из экологически неблагоприятных зон.

3. Доказана зависимость между содержанием иммуноглобулинов сыворотки крови и степенью загрязненности среды,особо подвержены этой закономерности уровни и Т^ А,изменяющиеся диаметрально противоположно,- повышение содержания первого сопровождается снижением - ьторого.

4. Выявлено угнетение фагоцитарной активности нейтрофилышх гранулошттов в периферической крови у бальных бронхиальной астмой .проявляющееся в Еиде уменьшения числа фагоцитирующих ней- . трофалов к снижения их поглотительной способности.Эти изменения наиболее выражены у детей из экологически неблагоприятных регионов.? детей со смешанной формой ЕА, систематически подвергающихся воздействии повышенных концентраций поллютантов,зарегистрировано повышение метаболической активности нейтрофальннх гранрю-цктов,проявляющееся в повышении числа формазанпозитивных клеток.

5.Аэрозоли тималина оказывают иммуностимулирующий эффект, проявляющийся увеличением исходно сниженного количества Т-лем£о-цитов,восстановлением их функциональной активности,увеличением уровня Ж~2.Причем указанные положительные сдвиги наступают только у детей'из экологачески благоприятного региона.Уровень ИЛ-1 остается без изменений,независимо от условий прожигания пагиентов

6. Применение аэрозолей прокигаозана у цетей со смешанной формой БА.проживающих в экологически благоприятном регионе,приводит к нормализации фагоцнтаргой активности нейтрофильных гра-

нулоцитов.Бри этом метаболителч/л активность последних и количество Т-лимфоцитов остается Саз изменений.У детей с той же формой БА из экологически неблагоприятного региона изучаемые показатели остаются резистентными к аэрозольтерахши продигио-заном.

7. При неэффективности иммунокоррекции тималином у детей с БА,местом жительства которых является эколотачески неблагоприятный район,оптимизация лечебного эффекта достигается за счет сочетанного применения вышеуказанного препарата с неспецифическим иммуностимулятором растительного происхождения - элеутерококком и витамином С.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМШАЭДР.

1. Изучение иммунного статуса у детей,больных бронхиальной астмой ,из экологически 'неблагоприятного региона рекомендуется использовать в качестве облигатного теста.который позволяет оценить иммунопатологический процесс и наметить адекватные пути его коррекции.

2. ДостоточныЙ уровень информации о характере иммунных нарушений у детей с бронхиальной астмой из экологачесга неблагоприятного региона может быть получен путем определения следующих тестов: Е- и ЕАС-розетхообразования,определение концентрации сывороточных 'иммуноглобулинов' основных классов /А, 1.',,У / цитарной активности нейтрофильных гранулоцнтов; из аналитических тестов целесообразно изучение реаетли БТЛ на китогенн.

3. С целью иммунокоррекции детям со смешанной формой БА из

л ■

экологически благоприятного региона рекомендуется назначение аэрозольтерапш тималином /в дозе 0,2 мг/кг / или продагиозаном /в дозе 100 мкг па. ингаляцию/. Бы бор имыуномодулятора определяется характером нарушения иммунной реактивности больного.

4. При проведении коррекции нарушений Т-клеточного звена иммунитета у детей,страдающих бронхиальной астмой,из экологически неблагоприятного региона целесообразно одновременное назначение препаратов тимуса /аэрозоли тималина в дозе 0,2 мг/кг / и неспецифических иммуностимуляторов - элеутерококка /1 капля на год жигни/ и аскорбиновой кислоты /по 0,05-0,1 г 3 раза в де

СПИСОК РАБОТ .ОПУБЛИКОВАНИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Тришина C.B. .Белоглазов В.А.Соотношение между содержанием в крови интерлейкинов-1 и 2 и активностью рецепторного аппарата лимфоцитов у детей при бронхиальной астме //Актуальные вопросы теоретической и практической медицины.Сб.науч.тр.Крымского медицинского института. - 1991, т.130. - С.332-334.

2. Тришина C.B. .Зорин В.Н.Состояние иммунной реактивности у

%

детей с бронхиальной астмой в экологачески контрастных регионах //П-й Всесоюзк.конгресс по болезням органов дыхания. - Чалябинс 19Э1-. - С.522.

3. Тришина C.B. .Зорин З.Е. .Забодотнов Б.А. .Никитина Н.В. Способ лечения детей с бронхиальной астмой,проживающих в экологически контрастных регионах,с помэлью сочетанного применения аэрозолей тимзлина с настойкой элеутерококка и аскорбиновой кислотой //Крымский медицинский институт. - 1992. - 2с.

4. Тришина C.B.,Розанова Т.А.,Рубан А.В.Функциональная активность системы иммунитета у детей с бронхиальной астмой в периоде реабилитации .протекавшей в экологачески неблагополучных регионах Крыма //У съезд физиотерапевтов к курортологов Украины. ■ Одесса,139t. - С.25.

5. Ширяева Т.А. .Романова Т.А./Гришина C.B. .Пронина H.Ï-.'.Некоторые вопросы экологической обстановки и заболеваемости дете£

в Крымской области // П-й Международный симпозиум "Реабилитация иммунной системы". - Цхалтубо, 3930. - С.176.

6. Пиряева т.А. .Романова Т.А. .Тришина С.В.Некоторые показателя загрязнения окружающей среды в Крыму //Рукопись депон.в УкрШИНТИ за й 186 Лс-91 от 31.01.91.

Тришина Светлана Васильевна Особенности иммунной реактивности и методы коррекции ее нарушений у детей с бронхиальной астмой, проживающих в экологически контрастных регионах Крыма.

Сдано в набор 23.07.92. Подписано в печать 23.07.92. Формат 6ОХ841/16. Бумага писчая. Печать ротапринтная. Усл. печ. л. 1,1- Усл. кр.-отт. 1,29. Тираж 100 экз. Заказ 2690. Бесплатно. Гортипографпя, 333000. г. Симферополь, ул. Горького. 8.