Особенности функционального состояния щитовидной железы у больных с метаболическим синдромом

Лукина, Екатерина Викторовна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Особенности функционального состояния щитовидной железы у больных с метаболическим синдромом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Лукина, Екатерина Викторовна Санкт-Петербург 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности функционального состояния щитовидной железы у больных с метаболическим синдромом

На правах рукописи

ЛУКИНА ЕКАТЕРИНА ВИКТОРОВНА

ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

14.01.04 — внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 8 НОЯ 2012

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2012

005054613

Работа выполнена на кафедре факультетской терапии медицинского факультета Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации.

Научный консультант:

доктор медицинских наук профессор Шишкин Александр Николаевич

Официальные оппоненты:

Плоткин Владимир Яковлевич - доктор медицинских наук профессор ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства РФ, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, профессор

Минеев Валерий Николаевич - доктор медицинских наук профессор ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздравсоцразвития РФ, профессор кафедры госпитальной терапии

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита диссертации состоится «_»_ 2012 года в _ часов на

заседании совета Д 212.232.60 по защите докторских и кандидатских диссертаций при Санкт-Петербургском государственном университете по адресу: 199106, Санкт-Петербург, В. О., 21 линия, д. 8а, Медицинский факультет, актовый зал.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. М. Горького Санкт-Петербургского государственного университета (199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9).

Автореферат разослан «_»_2012 года.

Ученый секретарь Диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент

А.Н.Напалков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Сахарный диабет (СД) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) наряду с онкологическими и хроническими респираторными заболеваниями являются самыми грозными «убийцами» в мире и становятся причиной приблизительно 35 млн смертей в год [World Health Organization, 2008].

Метаболический синдром (МС) - это основа развития инсулиннезависимого СД (ИНСД), а также ССЗ [Simmons R. et al., 2010; Александров О.В. и др., 2006; Holvoet Р, 2008; Van Zwieten Р.А., Mancia G., 2005].

Тиреоидные дисфункции (ТД), согласно данным многих эпидемиологических исследований, достаточно широко распространены в популяции. Наиболее известными являются викгемское исследование (Whickham Survay) [Tunbridge W.M.G.,1977; Vanderpump M.P.J., 1995], колорадское популяционное исследование [Canaris G.J. et al., 2000], National Health and Nutrition Examination Survey (NHALES-111) [Hollowel J.G.,2002], Распространенность гипотиреоза в популяции, по данным разных исследователей, составляет от 0,1 до 10% и характеризуется значительным увеличением среди женщин старшего возраста.

При манифестном гипотиреозе часто возникают и быстрее прогрессируют сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Пациенты с субклиническим гипотиреозом также более склонны проявлять ССЗ, чем эутиреоидные пациенты [Young Joo Park et al., 2011]. Лица с субклиническими заболеваниями щитовидной железы имеют более высокий риск смерти [Sgarbi J.A. et al, 2010].

Известно то, что наличие тиреопатий у женщин 45-55 лет повышает риск развития у них метаболического синдрома в течение ближайших пяти лет, особенно при наличии прогрессирующего ожирения в сочетании с гипергликемией, двусторонней овариэктомией и отягощенной наследственностью по ожирению, гипертонической болезни и сахарному диабету [Дерябина Е.Г, 2010].

Сама щитовидная железа также страдает при синдроме резистентности к инсулину [J. Rezzonico et al, 2008]. Повышенный уровень циркулирующего инсулина вызывает повышенную тиреоидную пролиферацию. Клинические проявления - это больший объем щитовидной железы и образование узелков [Semra A. et al. 2009]. Выявлена выраженная связь между инсулинорезистентностью и дифференцированным раком щитовидной железы. Сделан вывод о том, что высокая распространенность инсулинорезистентности может стать важным фактором риска для развития дифференцированного рака щитовидной железы [Rezzonico J.N, Rezzonico M, Pusiol E, Pitoia F, Niepomniszcze H, 2009].

Учитывая высокую распространенность патологии щитовидной железы и метаболического синдрома в популяции, изучение связи этих заболеваний является актуальным в целях улучшения диагностики и лечения. Необходима разработка стратегий по распознаванию высокого риска развития этих состояний [Мустафина C.B., 2009; Всемирная организация здравоохранения, 2008].

Цель исследования

Обосновать клиническую значимость и целесообразность ранней диагностики тиреоидных нарушений у больных с метаболическим синдромом.

Задачи исследования

1. Оценить показатели функционального состояния щитовидной железы у больных с метаболическим синдромом.

2. Изучить влияние количества компонентов метаболического синдрома на тяжесть его клинических проявлений и выявить их возможную взаимосвязь с показателями функции щитовидной железы.

3. Сравнить клинико-лабораторные показатели метаболического синдрома у пациентов в зависимости от наличия у них тиреоидной дисфункции.

4. Исследовать тяжесть проявлений метаболического синдрома в зависимости от наличия у пациентов манифестной или субклинической тиреоидной дисфункции.

5. Оценить встречаемость компонентов метаболического синдрома у больных с гипотиреозом и выявить их возможную взаимосвязь с показателями функции щитовидной железы.

6. Оценить встречаемость узлового зоба среди пациентов с метаболическим синдромом.

Научная новизна. Проведена комплексная оценка функционального состояния щитовидной железы у больных, имеющих симптомокомплекс МС. Найдены взаимосвязи между показателями функции щитовидной железы и количеством компонентов МС, установлена более высокая встречаемость многокомпонентных вариантов МС у пациентов, страдающих сочетанием МС и ТД. Установлена более высокая степень тяжести проявлений МС у больных, имеющих манифестный гипотиреоз, по сравнению с больными, страдающими субклиническим гипотиреозом. Установлена более высокая встречаемость узлового зоба среди пациентов, имеющих метаболический синдром, по сравнению с пациентами, страдающими тиреоидной дисфункцией без метаболического синдрома.

Практическая значимость работы. Результатами исследования обоснована целесообразность систематического обследования больных с метаболическим синдромом на предмет выявления у них тиреоидных

дисфункций и узлового зоба (исследование крови на тиреоидные гормоны и ультразвуковое исследование щитовидной железы). Согласно полученным данным развитие тиреоидной дисфункции утяжеляет клинические проявления метаболического синдрома, что диктует необходимость своевременной коррекция тиреоидных нарушений препаратами левотироксина.

Полученные в работе данные указывают на необходимость систематического контроля антропометрических показателей, артериального давления, липидограммы, показателей углеводного обмена у больных с гипотиреозом с целью раннего выявления и лечения у них составляющих метаболического синдрома.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных с метаболическим синдромом отмечаются изменения функциональной активности щитовидной железы.

2. Развитие тиреоидной дисфункции утяжеляет клинические проявления метаболического синдрома. При манифестной тиреоидной дисфункции выраженность метаболического синдрома значительно выше, чем при субклинической.

3. У больных с метаболическими нарушениями отмечается высокая встречаемость узлового зоба.

Личный вклад автора. Автором проведено обследование 150 пациентов. Осуществлен анализ полученных клинико-лабораторных данных, данных инструментальных методов исследований. С помощью статистического анализа данных произведена объективизация сделанных выводов.

Апробация работы. Результаты настоящего исследования представлялись на Всероссийской медико-биологическая конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье», (Санкт-Петербург 2007, 2008, 2011, 2012 год); на научно-практической конференции посвященной юбилею 20 больницы Санкт-Петербурга, (Санкт-Петербург, 2008 год); на 6-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье — основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения», (Санкт-Петербург, 2011 год); на научно-практической конференции, посвященной 10-летию кафедры терапии мед. фак-та СПбГУ, (Санкт-Петербург, 2007 год).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов

и методов исследования, собственных результатов, представленных в 4-х главах, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 26 рисунками. Библиографический список литературы содержит 263 источника, из которых 71 отечественных и 192 зарубежных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Работа выполнена на базе ГБУЗ Городской поликлиники №56. Образцы крови для лабораторных исследований направлялись в лабораторию СПб ГБУЗ «Николаевская больница». Тонкоигольная аспирационная биопсия проводилась на базе Северо-Западного Регионального Эндокринологического центра ФГУ «Северо-Западный окружной медицинский центр МЗ РФ».

Общая численность обследованных пациентов составила 150 человек (112 женщин и 38 мужчин). В исследование включались пациенты в возрасте от 43 до 65 лет. Средний возраст пациентов составлял 54,17±2,53 года.

Критериями включения было наличие у пациентов признаков метаболического синдрома и тиреоидной дисфункции (гипотиреоза).

Для диагностики метаболического синдрома использовались критерии, соответствующие «общемировому консенсусу по критериям МС» 2005 года, в котором главным считается центральное ожирение, подтвержденное окружностью талии (ОТ) от 94 см для мужчин и от 80 см для женщин, плюс любые два из следующих критериев:

- Триглицериды сыворотки от 1,7 мМ/л или специальное лечение гипертриглицеридемии;

- Холестерин ЛПВП (липопротеидов высокой плотности) меньше 1,03 мМ/л для мужчин и меньше 1,29 мМ/л для женщин или специальное лечение гипоальфалипопротеидемии;

- Систолическое АД от 130 мм.рт.ст. или диастолическое АД от 85 мм.рт.ст. либо специальное лечение артериальной гипертензии;

- Глюкоза сыворотки крови натощак от 5,6 мМ/л либо ранее установленный диагноз сахарного диабета 2 типа.

Для установления тиреоидной дисфункции оценивался уровень ТТГ и уровень свободного Т4. Диагноз гипотиреоза устанавливался при значении ТТГ выше 4 мМЕ/Л. В тех случаях, когда показатели ТТГ были выше 4 мМЕ/Л, а показатели свободного Т4 были в норме, устанавливался диагноз субклинического гипотиреоза. В тех случаях, когда показатели ТТГ были выше 4 мМЕ/Л, а показатели свободного Т4 были понижены, устанавливался диагноз манифестного гипотиреоза.

Диагноз узлового зоба устанавливался при наличии в щитовидной железе пальпируемого образования диаметром более 5 мм, подтвержденного с помощью ультразвукового исследования.

Диагноз аутоиммунного тиреоидита устанавливался при выявлении у пациента повышенного титра антител к тиреоидной пероксидазе, увеличении

или уменьшении размеров щитовидной железы и диффузном снижении эхогенности её ткани при ультразвуковом исследовании, плотной консистенции ткани щитовидной железы при пальпации.

В исследование не включались больные с известным диагнозом гипотиреоза и тиреотоксикоза и, соответственно получающие заместительную терапию; пациенты после операций на щитовидной железе или после радиойодтерапии; пациенты, получающие кордарон или глюкокортикоиды, т.к. эти препараты могут влиять на показатели функциональной активности щитовидной железы; пациенты, получающие терапию статинами, т.к. эти препараты оказывают влияние на липидный спектр. В исследование также не включались пациенты с тяжёлой соматической патологией - сахарным диабетом 1 типа, ХПН, выраженной анемией, дыхательной и сердечной недостаточностью и пациенты с указаниями в анамнезе на наличие инфаркта, инсульта онкологические заболевания.

По результатам обследования пациенты были разделены на 3 группы: 1 -группа пациентов с тиреоидной дисфункцией без метаболического синдрома (35 человек), 2 - группа пациентов с метаболическим синдромом без тиреоидной дисфункции (60 человек) и 3 - группа пациентов, страдающих метаболическим синдромом в сочетании с тиреоидной дисфункцией (55 человек). Средний возраст обследованных в 1-й группе составил 53,18±3,03 года, во 2-й группе 54,27±1,72, в 3-й группе 55,07±2,84.

2-я и 3-я группы пациентов были дополнительно разделены на подгруппы в зависимости от количества имеющихся у них компонентов МС, а также в зависимости от наличия у них субклинического либо манифестного гипотиреоза.

На этапе скрининга проводился сбор данных анамнеза, объективный осмотр, измерение АД, антропометрия - определение роста, веса, ОТ, индекса массы тела (ИМТ).

При изучении углеводного обмена всем пациентам без сахарного диабета в анамнезе выполнялся тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ). Нормогликемия определялась при уровнях глюкозы менее 6,1 ммоль/л натощак и менее 7,8 ммоль/л через 2 ч. Нарушенная гликемия натощак — при уровнях глюкозы 6,1-7,0 ммоль/л натощак и менее 7,8 ммоль/л через 2 ч. НТГ диагностировали при уровне глюкозы в плазме венозной крови не более 7,0 ммоль/л натощак и 7,8-11,1 ммоль/л через 2 ч. У пациентов с сахарным диабетом для оценки степени компенсации сахарного диабета определялся гликированный гемоглобин (HbAlc) (норма до 5,9%). Согласно рекомендациям IDF (2005) в группу пациентов с МС включались больные с нарушениями углеводного обмена, диагностированными по вышеперечисленным критериям, а также пациенты с гликемией натощак выше 5,6 ммоль/л.

При исследовании липидного обмена определялся уровень холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, а также рассчитывался коэффициент атерогенности в сыворотке

крови. Липидный спектр сыворотки крови определяли в плазме венозной крови, взятой после 12-часового голодания.

При исследовании функционального состояния щитовидной железы определяли уровень ТТГ (0,27 — 4,2 мМЕд/л), Т4 (58 — 161 нмоль\л), ТЗ (1,1 - 2,9 нмоль\л), свободного Т4 (12,0 - 22,0 нмоль/л), антител к тиреоидной пероксидазе (0,00 - 34,00 МЕд/мл) в крови методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Биохимические анализы, липидограмма, анализы на тиреоидные гормоны выполнялись на модульном анализаторе Cobas 6000 (Roche Diagnostics, Швейцария), имеющем биохимический (Modular Р800, Cobas 501) и иммуноферментный (Modular El70, Cobas 601) модуль.

Анализ крови на гликированный гемоглобин выполнялся на анализаторе D10 (БиоХимМак) методом жидкостной ионообменной хроматографии высокого давления.

Ультразвуковое исследование щитовидной железы проводилось в 5-ти стандартных положениях датчика. В ходе исследования оценивались объём щитовидной железы (ОЩЖ), (рассчитывавшийся по формуле АхВхСхО,524, где А, В и С - высота, глубина и ширина каждой из долей), однородность и эхогенность паренхимы железы, размеры узловых образований или кист, их эхогенность, наличие кальцификатов, ободка halo, наличие увеличенных регионарных лимфатических узлов.

Тонконгольная аспирационная биопсия (ТАБ) выполнялась в случае выявления узлов диаметром более 10 мм пациентам ТАБ для исключения онкологической патологии ЩЖ. По результатам цитологического исследования определялись возможные варианты цитологической картины исследуемых узлов: «коллоидный узел», «тиреоидит Хашимото». Злокачественных узлов щитовидной железы в группах исследуемых пациентов обнаружено не было.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программ «Exel — 2000» и «Statistica 6,0». Для статистической обработки полученных данных использовали непараметрические критерии Вилкоксона - Коновалова и Манна - Уитни. В таблицах указывали средние значения показателей и стандартную ошибку. Направленность связей оценивалась по знаку коэффициента корреляции. Критический уровень достоверности нулевой гипотезы принимали равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

При обследовании пациентов в группах выявлялись следующие 5 составляющих MC в соответствии с критериями IDF (2008): абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, нарушения углеводного обмена, гипертриглицеридемия и снижение уровня ЛПВП.

Мы провели оценку встречаемости составляющих MC в исследуемых 3-х группах пациентов. У подавляющего большинства пациентов 1-й группы (31

пациент (88,57%)) отмечалось абдоминальное ожирение, даже несмотря на то, что симптомокомплекс МС как таковой у них отсутствовал.

Нами найдена обратная регрессионная зависимость (Ь=0,99; р<0,5) между показателями ОТ и свободного Т4 в данной группе пациентов. Это свидетельствует о том, что при снижении уровня свободного Т4 у пациентов с ТД увеличивалась ОТ.

Абдоминальное ожирение играет одну из ведущих ролей в формировании и прогрессировании МС, что подтверждается целым рядом исследований [Bjorntorp Р., 1990; Carr D, Utzschneider К, Hull R et al., 2004]. Согласно полученным нами данным при гипотиреозе может развиваться абдоминальное ожирение, которое может являться ключевым компонентом и пусковым механизмом развития МС.

В 1-й группе пациентов также часто встречались и другие компоненты МС. На втором месте по распространённости (после абдоминального ожирения) была артериальная гипертензия; она наблюдалась в половине случаев (18 пациентов (51,42%)). У трети пациентов отмечалось снижение уровня ЛПВП -12 больных (34,29%). Также часто встречались нарушения углеводного обмена - 8 пациентов (22,85%) и гипертриглицеридемия - 4 пациента (11,43%). Учитывая высокую встречаемость ведущих компонентов МС у пациентов с гипотиреозом, можно предположить то, что последние могут иметь высокий риск развития МС.

Самым распространённым признаком МС в исследуемых 3-х группах пациентов была артериальная гипертензия (АГ), она лидировала по встречаемости во всех 3-х группах (кроме абдоминального ожирения, которое встречалось в 100% случаев как главный критерий МС). Встречаемость артериальной гипертензии составила в 1-й группе — 51,42% (18 человек), во 2-й группе 82,5% (49 человек),в 3-й группе 70,90% (39 человек). Известно, что уровень АД тесно связан с уровнем инсулина и степенью инсулинорезистентности [Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2008]. Также сообщалось, что резистентность к инсулину может участвовать в патогенезе гипертонической болезни в 40-50% случаев. Седьмой доклад Объединенного национального комитета [Chobanian A, Bakris G, Black Н et al. 2003] и Европейского общества по гипертонии [European Society of Hypertension, 2003] подчеркивает важность диагностики метаболического синдрома у пациентов с АГ.

Структура встречаемости компонентов МС различалась во 2-й и 3-й группе пациентов.

Во 2-й группе пациентов самым частым признаком МС после АГ были нарушения углеводного обмена, которые встречались у 30 пациентов (50%).

В 3-й группе пациентов после артериальной гипертензии чаще регистрировалась гипертриглицеридемия (28 пациентов (50,90%)). Нами получена выраженная положительная корреляционная связь между показателями I'll и триглицеридов в 3-й группе пациентов (г=0,48; р<0,05) и во 2-й группе пациентов (г=0,44; р<0,05), что говорит о том, что при повышении

ТТГ повышался уровень триглицеридов. В 3-й группе пациентов получена сильно выраженная отрицательная корреляционная связь между показателями свТ4 и ТГ (г=-0,97; р<0,05), что говорит о том, что при снижении уровня свТ4, которое имеет место при ТД, повышался уровень ТГ (рис.1).

г = -0,97, р<0,05

0 95% confidence

2,0 2,5 3,0 3,5

Триглицериды, моль/л

Рисунок 1.

Корреляционная связь между показателями свободного тироксина и уровнем триглицеридов в крови.

Встречаемость гипертриглицеридемии росла от 1-й к 3-й группе. В 1-й группе она составила 6%; во 2-й — 15%; в 3-й - 28%. Это означает то, что при МС в сочетании с ТД гипертриглицеридемия встречалась чаще, чем в случае изолированного МС.

Показатели ТГ также закономерно нарастали от 1-й к 3-й группе и составили в 1-й группе - 0,95±0,11ммоль/л, во 2-й группе - 1,25±0,08 ммоль/л, в 3-й группе - 1,8±0,20 ммоль/л. При попарном сравнении групп показатели ТГ достоверно различались во всех 3-х группах (р<0,05) и были самыми высокими в 3-й группе пациентов (рис.2).

р<0,05

3,0 -т-т-т-■-.-

2,8 --

2,6

§ 2,2

1 2,0

3 1.8

5 1.6

£ 1,4 =г

к 1,0 £ 0,8

0,6 0,4 0,2

Рисунок 2.

Показатели триглицеридов в группах.

1 2 3

Номер группы

a Mean I I ±SE Л ±SD

Из показателей липидного обмена в 3-й группе пациентов отмечались также достоверно более высокие показатели ЛГТНП, чем у пациентов 2-й группы (р<0,05). Они составили во 2-й группе 3,98±0,16 ммоль/л и в 3-й группе 4,88±0,27 ммоль/л. В 3-й группе пациентов найдена выраженная отрицательная корреляционная связь между показателями ЛГТНП и ТЗ (г=-0,97, р<0,05). Это свидетельствует о том, что при снижении уровня ТЗ у пациентов с МС в сочетании с ТД уровень ЛПНП повышался.

Среди обследованных пациентов встречались пациенты как с нормальным весом, так и с избытком веса, так и с ожирением. Степень ожирения оценивали по ИМТ= масса тела (кг)/рост (м2). ИМТ вычислялся как отношение массы тела в кг к квадрату величины роста в м2. Масса тела оценивалась как нормальная при ИМТ, не превышающем 25 кг/м2, избыточной - при ИМТ 25-30, диагноз ожирения ставили - при ИМТ более 30 кг/м2. 1-ю степень ожирения ставили пациентам с ИМТ=30,0-34,9; 2-ю степень ожирения - пациентам с ИМТ=35,0-34,9. Пациентов с 3-й степенью ожирения среди обследованных не было.

В 1-й группе встречаемость случаев ожирения составила 8,57%, во 2-й группе — 30%; в 3-й группе — 56,36%. Это означает то, что встречаемость случаев ожирения в 3-й группе была выше, чем в 1-й и 2-й группах, и что при МС в сочетании с ТД ожирение встречалось чаще, чем в случае МС без ТД. Кроме того в 3-й группе пациентов с ожирением было большинство. Вес пациентов закономерно нарастал от 1-й к 3-й группе и составил в 1-й группе 68,65±1,77, во 2-й группе 74,72±1,47 и в 3-й группе 82,11±1,86 (р<0,001). Пациенты с МС в сочетании с ТД имели более высокие показатели веса, чем пациенты с МС без ТД.

Таким образом, в группе пациентов, страдающих сочетанием МС и ТД, случаи ожирения были более частыми, а показатели веса - более высокими. На основании этих данных можно сделать вывод о том, что пациенты с МС в сочетании с ТД более склонны к развитию ожирения, чем пациенты с МС, но без ТД.

Ю11

Встречаемость полного метаболического синдрома,%

Рисунок 3.

Встречаемость полного (5-компонентного) варианта метаболического синдрома в группах

Среди пациентов 2-й и 3-й группы, обследованных нами, были пациенты с различным по количеству набором компонентов МС. Встречались пациенты как с полным, 5-компонентным, так и с неполным вариантом МС. В группе пациентов с МС без ТД встречаемость полного МС составила 3,33%. В группе пациентов, страдающих МС в сочетании с ТД встречаемость полного варианта МС была выше и составила 9,09% (рис.3).

Это означает то, что в группе пациентов, имеющих сочетание МС с ТД вероятность возникновения полнокомпонентного МС была почти в 3 раза выше, чем в группе пациентов с МС без ТД .

Встречаемость 4-компонентного МС также была выше в 3-й группе (32,72% против 26,66%). 3-компонентный МС чаще встречался во 2-й группе (70% против 58,18%).

Во 2-й группе пациентов нами была обнаружена обратная регрессионная зависимость (Ь=0,26; р=0,04) между количеством компонентов МС и уровнем Т4. Найдена также выраженная отрицательная корреляционная связь между Т4 и количеством компонентов МС (г=-0,44, р<0,05). Это означает то, что при снижении уровня Т4 у больных с МС количество компонентов МС возрастало. В 3-й группе пациентов обнаружена квадратичная регрессионная зависимость (Ь=0,48, р<0,05) между количеством компонентов МС и уровнем ТТГ. Это означает то, что при повышении уровня ТТГ количество компонентов МС возрастало.

Таким образом, у пациентов, страдающих сочетанием МС и ТД, чаще, чем у пациентов с изолированным МС, встречались многокомпонентные варианты МС. Увеличение числа компонентов МС было связано с ТД. Рост числа компонентов МС может приводить к возрастанию сосудистых рисков у этих больных, что требует проведения дальнейших исследований для изучения этого вопроса.

Мы исследовали влияние сочетания различного количества компонентов МС на тяжесть его клинических проявлений. Для этого 2-я группа пациентов была разделена каждая на 1-ю и 2-ю подгруппу, а 3-я группа пациентов — на 3-ю и 4-ю подгруппу. В 1-ю и 3-ю подгруппу включались пациенты, имеющие сочетание 3-х компонентов МС; во 2-ю и 4-ю подгруппу - пациенты, имеющие сочетание 4-х или 5-ти компонентов МС. Клинико-лабораторные показатели в подгруппах пациентов в зависимости от количества компонентов МС представлены в таблице №1.

Получены следующие результаты. Показатели веса, ИМТ и ОТ во 2-й подгруппе были достоверно выше, чем в 1-й подгруппе (р<0,05). Найдена выраженная положительная корреляционная зависимость между количеством компонентов МС и показателями веса (г=0,35; р<0,05). Это означает то, что при увеличении количества компонентов МС показатели веса возрастали. Найдена выраженная положительная корреляционная зависимость между количеством компонентов МС и показателями ИМТ (г=0,48; р<0,05). Это означает то, что при увеличении количества компонентов МС показатели ИМТ возрастали. Найдена выраженная положительная корреляционная зависимость между количеством

компонентов МС и показателями ОТ (г=0,46; р<0,05). Это означает то, что при увеличении количества компонентов МС показатели ОТ возрастали. Таким образом, при увеличении количества компонентов МС происходило ухудшение антропометрических показателей у пациентов с МС.

Таблица№1

Клинико-лабораторные показатели в подгруппах пациентов в зависимости от количества компонентов метаболического синдрома.

Показатели 1-я подгруппа (п=42) 2-я подгруппа (п=18) 3-я подгруппа (п=32) 4-я подгруппа (п=23)

Вес, кг 72,34±1,68 80,22±2,57 81,50±3,32 77,44±4,39

ОТ, см 94,62±1,15 101,67±1,84 94,40±1,57 92,33±3,62

ИМТ, кг/м2 27,07±0,48 31,05±1,04 31,00±1,21 29,61±1,20

САД, мм.рт.ст. 149,25±3,26 152,81±5,95 138,57±4,87 146,77±4,76

ДАД, мм.рт.ст. 86,58±1,75 88,75±2,83 82,50±2,21 87,22±2,22

ОХС, моль/л 5,63±0,16 5,65±0,29 5,87±0,43 7,53±0,90

ЛПВП, моль/л 1,46±0,04 1,24±0,07 1,41±0,09 1,42±0,08

ЛПНП, моль/л 4,09±0,19 3,54±0,43 3,67±0,98 6,49±1,03

ТГ, моль/л 1,04±0,07 1,82±0,17 1,45±0,20 2,57±0,35

Индекс атерогенности 3,04±0,20 3,57±0,34 2,98±0,25 4,52±0,79

Глюкоза, моль/л 5,43±0,25 7,31±0,43 5,47±0,32 6,74±0,62

НЬА1С, % 5,81±0,23 6,73±0,13 5,72±0,34 6,72±0,24

ТТГ, мМЕд/л 1,62±0,13 2,09±0,23 6,94±1,07 33,34±15,30

ТЗ, нмоль/л 1,93±0,12 2,05±0,21 1,70±0,12 1,15±0,29

Т4, нмоль/л 99,33±3,22 97,36±3,86 91,85±5,89 59,03±17,44

Т4св, нмоль/л 17,16±0,21 16,94±0,05 12,17±0,30 11,14±0,99

АТ к ТПО, МЕд/мл 25,35±10,31 7,58±2,41 123,40±36,62 251,23±65,4 9

Объем ЩЖ, мл 14,05±1,21 13,10±1,69 18,17±3,94 11,05±2,11

Показатели ЛПВП во 2-й подгруппе были достоверно ниже, чем в 1-й подгруппе (р<0,05). Показатели ТГ и ИА во 2-й подгруппе были достоверно выше, чем в 1-й подгруппе (р<0,05). Показатели глюкозы в крови и НЬА1С во 2-й подгруппе были достоверно выше, чем в 1-й подгруппе (р<0,05). Найдена выраженная отрицательная корреляционная зависимость между количеством компонентов МС и показателями ЛПВП (1=-0,33; р<0,05). Это означает то, что при увеличении количества компонентов МС показатели ЛПВП уменьшались. Найдена сильная положительная корреляционная связь между количеством компонентов МС и показателями ТГ (1=0,57; р<0,05). Это означает то, что при увеличении количества компонентов МС показатели ТГ возрастали. Найдена выраженная положительная корреляционная зависимость между количеством

компонентов МС и показателями глюкозы в крови (г=0,46; р<0,05). Это означает то, что при увеличении количества компонентов МС показатели глюкозы в крови возрастали.

По показателям ТТГ, ТЗ, Т4, свТ4, АТ к ТПО и ОЩЖ достоверных различий между подгруппами 2-й группы найдено не было (р>0,05).

На основании полученных данных можно сделать вывод о то, что с увеличением количества компонентов МС происходило усиление его тяжести -увеличение выраженности абдоминального и туловищного ожирения, ухудшение показателей углеводного и липидного обменов, что в свою очередь может приводить к возрастанию сосудистых рисков у этих пациентов.

3-я группа пациентов также была разделена на 3-ю и 4-ю подгруппу в зависимости от количества компонентов МС. При сравнении клинико-лабораторных показателей МС в подгруппах пациенты достоверно не различались по весу, ИМТ, ОТ, САД и ДАД (р>0,05). Показатели ОХС, ТГ, ЛПНП, ИА, глюкозы крови и НЬА1С во 4-й подгруппе были достоверно более высокими, чем в 3-й подгруппе (р<0,05). По показателям ЛПВП достоверных различий найдено не было (р>0,05).

При изучении показателей функционального состояния щитовидной железы показатели ТТГ и АТ к ТПО во 4-й подгруппе были достоверно выше, чем в 3-й (р<0,05). Показатели ТЗ, Т4 и объёма щитовидной железы во 4-й подгруппе были достоверно ниже, чем в 3-й (р<0,05).

г = 0,46, р<0,05 | "-сц 95% сопМепсе |

-20 ---■-■---■-.-.-.---._._

2,8 3,0 3,2 3,4 3,6 3,8 4,0 4,2 4,4 4,6 4,8 5,0 6,2

Количество компонентов метаболического синдрома

Рисунок 4.

Корреляционная связь между количеством компонентов метаболического синдрома и уровнем тиреотропного гормона.

В 3-й группе пациентов обнаружена выраженная корреляционная связь (г=0,46, р<0,05) между количеством компонентов МС и уровнем ТТГ (рис.4). Это означает то, что при повышении уровня ТТГ количество компонентов МС возрастало. Найдена также выраженная отрицательная корреляционная связь между Т4 и количеством компонентов МС (г=-0,44, р<0,05). Это

свидетельствует о том, что при снижении уровня Т4 количество компонентов МС увеличивалось. Найдены выраженные корреляционные зависимости между количеством компонентов МС и ТГ (г=0,43, р<0,05), а также глюкозы в крови (г=0,56, р<0,05). Это означает то, что при увеличении количества компонентов МС показатели ТГ и глюкозы крови возрастали.

Таким образом, с увеличением количества компонентов метаболического синдрома у пациентов, страдающих метаболическим синдромом в сочетании с тиреоидной дисфункцией, происходило усиление тяжести его лабораторных проявлений и снижение функциональной активности щитовидной железы.

Пациенты 3-й группы, были разделены на подгруппы в зависимости от типа (степени выраженности) тиреоидной дисфункции, т.е. на подгруппы пациентов с субклиническим и с манифестным гипотиреозом. Мы сравнили показатели в 2-х подгруппах; 1 — подгруппа пациентов с МС в сочетании субклинической ТД (30 человек); 2 - подгруппа пациентов с МС в сочетании с манифестной ТД (25 человек). Клинико-лабораторные показатели в зависимости от типа тиреоидной дисфункции представлены в таблице №2.

Вес и ИМТ были достоверно выше у пациентов 2-й подгруппы (р<0,05). Показатели ОТ в подгруппах достоверно не отличались.

Таблица №2

Клинико-лабораторные показатели в погруппах пациентов в зависимости

от наличия субклинической или манифестной тиреоидной дисфункции.

1 -я подгруппа (субклинический гипотиреоз) N=30 2-я подгруппа (манифестный гипотиреоз) N=25

Вес, кг 66,03±1,70 82,65±4,17

ИМТ, кг/м2 24,30±0,75 27,27±1,36

ОТ, см 97,15±1,42 97,15±1,12

ОХС, моль/л 5,84±0,21 7,53±0,97

ЛПНП, моль/л 4,55±0,67 7,73±1,81

ЛПВП, моль/л 1,46±0,07 1,18±0,09

ТГ, моль/л 1,36±0,13 3,38±0,57

Индекс 3,27±0,99 5,89±0,83

атерогенности

ТТГ, мМЕд/л 8,45±1,58 59,43±23,29

ТЗ, нмоль/л 1,58±0,15 1,2±0,8

Т4св, нмоль/л 13,90±0,76 6,13±1,31

Т4, нмоль/л 91,75±4,7 20,87±19,33

АТ к ТПО, 139,79±40,98 246,23±142,33

МЕд/мл

Объём 14,43±2,10 10,70±2,59

щитовидной

железы, мл

Показатели САД и ДАД достоверно не различались в 2-х подгруппах (р>0,05).

Пациенты 2-й подгруппы имели достоверно более высокие показатели уровня общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов, а также более высокие показатели ИА, чем пациенты 1-й подгруппы (р<0,05). Показатели ЛПВП во 2-й подгруппе пациентов были достоверно более низкими, чем в 1-й подгруппе (Р<0,05).

Показатели уровня глюкозы в крови и HbAlC в подгруппах достоверно не различались (р>0,05).

Таким образом, у пациентов с МС в сочетании с манифестной тиреоидной дисфункцией, были более высокие показатели веса, ОХС, ЛПНП, ТГ и более низкие показатели ЛПВП, чем при метаболическом синдроме в сочетании с субклинической тиреоидной дисфункцией.

Показатели 111' и AT к ТПО были закономерно выше во 2-й подгруппе (р<0,05). Показатели ТЗ, Т4 и Т4 свободного были достоверно ниже во 2-й подгруппе (р<0,05). Достоверных различий по показателям объёма щитовидной железы в подгруппах найдено не было.

Мы оценили встречаемость узлового зоба в группах. В 1-й группе она составила 22,86% (8 человек), во 2-й группе 55% (33 человека) и в 3-й группе 54,54% (30 человек). Это означает то, что встречаемость узлового зоба среди пациентов 2-й и 3-й группы была в 2 раза выше, чем у пациентов 1-й группы. Т.е. у больных, страдающих МС, встречаемость узлов в щитовидной железе была выше, чем у больных, не имеющих МС. В случае выявления узлов диаметром более 10 мм проводилась ТАБ. У пациентов 1-й группы проведение ТАБ не потребовалось. Во 2-й группе ТАБ выполнение ТАБ потребовалось 10-ти пациентам, в 100% случаев результатом были коллоидные узлы. В 3-й группе выполнение ТАБ потребовалась 6-ти пациентам, в 100% случаев результатом был тиреоидит Хашимото.

ВЫВОДЫ

1. У пациентов, страдающих метаболическим синдромом в сочетании с тиреоидной дисфункцией, чаще встречались многокомпонентные варианты метаболического синдрома. С увеличением количества компонентов метаболического синдрома происходило усиление тяжести его клинических проявлений и снижение функциональной активности щитовидной железы.

2. У больных с метаболическим синдромом в сочетании с тиреоидной дисфункцией отмечалась более высокая встречаемость ожирения и гипертриглицеридемии, Эти пациенты имели более высокие показатели веса, триглицеридов и ЛПНП, чем лица с метаболическим синдромом без тиреоидной дисфункции.

3. У пациентов с метаболическим синдромом в сочетании с манифестной тиреоидной дисфункцией, были более высокие показатели веса,

ОХС, ЛПНП, ТГ и более низкие показатели ЛПВП, чем при метаболическом синдроме в сочетании с субклинической тиреоидной дисфункцией.

4. Абдоминальное ожирение встречалось у подавляющего большинства в группе пациентов с гипотиреозом. Найдена обратная связь между показателями абдоминального ожирения и уровнем свободного Т4 (р<0,05). Встречаемость других компонентов метаболического синдрома в данной группе пациентов также была высока.

5. У больных с метаболическим синдромом показатели веса и окружности талии были ассоциированы с показателями ТТГ, ТЗ и объёма щитовидной железы (р<0,05).

6. Встречаемость узлового зоба среди пациентов, имеющих метаболический синдром, была в 2 раза выше, чем у пациентов, страдающих тиреоидной дисфункцией без метаболического синдрома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенты с метаболическим синдромом нуждаются в исследовании крови на гормоны щитовидной железы с целью раннего выявления у них тиреоидных дисфункций, а также УЗИ-исследовании щитовидной железы для диагностики узлового зоба.

2. Пациентов с гипотиреозом следует рассматривать как относящихся к группе риска по развитию у них метаболического синдрома. У таких больных важен контроль показателей окружности талии, артериального давления, липидограммы и сахара крови.

3. Своевременная коррекция тиреоидных нарушений препаратами левотироксина может уменьшить тяжесть клинических проявлений метаболического синдрома.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Лукина Е.В. Классические и современные представления о метаболическом синдроме /Лукина Е.В., Шишкин А. II., Строев Ю. И., Чурнлов Л. П., Левитина Е. В., Кононова Ю. А. // Вестник Санкт-Петербургского Университета. Серия 11. - 2009. - №3. - С. 24-37 (авторский вклад 4 стр.).

2. Лукина Е.В. Метаболический синдром и тиреоидная дисфункция / Лукина Е.В., Шишкин А.Н. // Профилактическая и клиническая медицина. Тематический выпуск "Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы". - 2010. - №3-4 (36-37).- С. 73-76 (авторский вклад 4 стр.).

3. Лукина Е.В. Компоненты метаболического синдрома и тиреоидная дисфункция / Лукина Е.В. // Материалы XIV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная

наука и клиническая медицина — Человек и его здоровье». — СПб, 2011. -С. 161 (авторский вклад 1 стр.).

4. Лукина Е.В. Влияние сочетания различного количества компонентов метаболического синдрома на тяжесть его клинических проявления / Лукина Е.В. // Материалы XV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина -Человек и его здоровье». - СПб, 2012. -С. 153-154 (авторский вклад 1 стр.).

5. Лукина Е.В. Влияние гормонов щитовидной железы на клинико-лабораторные показатели метаболического синдрома / Лукина Е.В., Шишкин А.Н. // Профилактическая и клиническая медицина. Тематический выпуск "Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы". - 2010. - №3-4 (36-37).- С. 223 (авторский вклад 1 стр.).

6. Лукина Е.В. Метаболический синдром и тиреоидная дисфункция / Лукина Е.В. , Шишкин А.Н.//Внутренние болезни интегральная дисциплина современной медицины: материалы научн.-практ.конф., посвященной 10-летию кафедры терапии мед. фак-та СПбГУ. - СПб.:Изд-во СПбГУ - 2007. -С.37-40 (авторский вклад 1 стр.).

7. Лукина Е.В. Роль тиреоидной дисфункции в развитии метаболического синдрома/ Лукина Е.В. , Шишкин А.Н.// Передовые технологии практического здравоохранения: материалы научной конференции посвященной юбилею 20 больницы СПб - Санкт-Петербург,2008. - С. -99(авторский вклад 1 стр.).

8. Лукина Е.В. Метаболический синдром и тиреоидная дисфункция / Лукина Е.В. , Шишкин А.Н.// Материалы X Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина - Человек и его здоровье». - СПб, 2007. -С. 251-252 (авторский вклад 1 стр.).

9. Лукина Е.В. Оценка показателей функционального состояния щитовидной железы у больных с метаболическим синдромом/ Лукина Е.В. , Шишкин А.Н.// Материалы XI Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина - Человек и его здоровье». - СПб, 2008. - С. 58-59 (авторский вклад 1 стр.).

Список используемых сокращений

АГ — артериальная гипертензия

АД — артериальное давление

АТ к ТПО — антитела к тиреоидной пероксидазе

ДАД — диастолическое артериальное давление

ИА — индекс атерогенности

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМТ — индекс массы тела

ИР — инсулинорезистентность

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МС - метаболический синдром

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

НЬА1С - гликированный гемоглобин

ОТ - окружность талии

ОХС — общий холестерин

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТАБ - тонкоигольная аспирационная биопсия

ТГ - триглицериды

ТД - тиреоидная дисфункция

ТТГ - тиреотропный гормон

ТЗ - трийодтиронин

Т4 — тироксин

Т4св - свободный тироксин

УЗИ — ультразвуковое исследование

ЩЖ — щитовидная железа

ЭКГ - электрокардиограмма

Подписано в печать 18.10.2012 Формат 60x90/16 Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,5 Тираж 50 экз. Заказ 529

Отпечатано в типографии «Адмирал» 199178, Санкт-Петербург, В.О., 7-я линия, д. 84 А

Оглавление диссертации Лукина, Екатерина Викторовна :: 2012 :: Санкт-Петербург

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Понятие метаболического синдрома.

1.2. Эпидемиология метаболического синдрома.

1.3. Патогенез метаболического синдрома.

1.4. Диагностические критерии метаболического синдрома.

1.5. Понятие о тиреоидной дисфункции.

1.6. Клиническая картина и диагностика гипотиреоза.

1.7. Эпидемиология тиреоидных дисфункций.

1.8. Тиреоидная дисфункция и ожирение.

1.9. Тиреодная дисфункция и сердечно-сосудистая система.

1.10. Тиреодная дисфункция и липидный обмен.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Лукина, Екатерина Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы

Метаболический синдром (МС) - это основа развития инсулиннезависимого СД (ИНСД), а также ССЗ (Simmons R. et al., 2010; Александров О.В. и др., 2006; Holvoet Р, 2008; Van Zwieten Р.А., Mancia G., 2005).

Тиреоидные дисфункции (ТД), согласно данным многих эпидемиологических исследований, достаточно широко распространены в популяции. Наиболее известными являются викгемское исследование (Whickham Survay) (Tunbridge W.M.G.,1977; Vanderpump M.P.J., 1995), колорадское популяционное исследование (Canaris G.J. et al., 2000), National Health and Nutrition Examination Survey (NHALES-111) (Hollowel J.G.,2002). Распространенность гипотиреоза в популяции, по данным разных исследователей, составляет от 0,1 до 10% и характеризуется значительным увеличением среди женщин старшего возраста.

При манифестном гипотиреозе часто возникают и быстрее прогрессируют ССЗ. Пациенты с субклиническим гипотиреозом также более склонны проявлять ССЗ, чем эутиреоидные пациенты (Young Joo Park et al., 2011). Лица с субклиническими заболеваниями щитовидной железы имеют более высокий риск смерти (Sgarbi J.A. et al., 2010).

Сама щитовидная железа также страдает при синдроме резистентности к инсулину (J. Rezzonico et al., 2008). Повышенный уровень циркулирующего инсулина вызывает повышенную тиреоидную пролиферацию. Клинические проявления - это больший объем щитовидной железы и образование узелков (Semra A. et al. 2009). Выявлена выраженная связь между инсулинорезистентностью и дифференцированным раком щитовидной железы. Сделан вывод о том, что высокая распространенность инсулинорезистентности может стать важным фактором риска для развития дифференцированного рака щитовидной железы (Rezzonico J.N., Rezzonico M., Pusiol E., Pitoia F., Niepomniszcze H., 2009).

Учитывая высокую распространенность патологии щитовидной железы и метаболического синдрома в популяции, изучение связи этих заболеваний является актуальным в целях улучшения диагностики и лечения. Необходима разработка стратегий по распознаванию высокого риска развития этих состояний (Мустафина C.B., 2009; Всемирная организация здравоохранения, 2008).

Цель исследования:

Задачи исследования:

1. Оценить показатели функционального состояния щитовидной железы у больных с метаболическим синдромом.

6. Оценить встречаемость узлового зоба среди пациентов с метаболическим синдромом.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных метаболическим синдромом отмечаются изменения функциональной активности щитовидной железы.

3. У больных с метаболическими нарушениями отмечается высокая встречаемость узлового зоба.

Научная новизна

Проведена комплексная оценка функционального состояния щитовидной железы у больных, имеющих симптомокомплекс МС. Найдены взаимосвязи между показателями функции щитовидной железы и количеством компонентов МС, установлена более высокая встречаемость многокомпонентных вариантов МС у пациентов, страдающих сочетанием МС и ТД. Установлена более высокая степень тяжести проявлений МС у больных, имеющих манифестный гипотиреоз, по сравнению с больными, страдающими субклиническим гипотиреозом. Установлена более высокая встречаемость узлового зоба среди пациентов, имеющих метаболический синдром, по сравнению с пациентами, страдающими тиреоидной дисфункцией без метаболического синдрома.

Практическая значимость работы

Результатами исследования обоснована целесообразность систематического обследования больных с метаболическим синдромом на предмет выявления у них тиреоидных дисфункций и узлового зоба (исследование крови на тиреоидные гормоны и ультразвуковое исследование щитовидной железы). Согласно полученным данным развитие тиреоидной дисфункции утяжеляет клинические проявления метаболического синдрома, что диктует необходимость своевременной коррекция тиреоидных нарушений препаратами левотироксина.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Апробация работы

Результаты настоящего исследования представлялись на Всероссийской медико-биологическая конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье», (Санкт-Петербург 2007, 2008, 2011, 2012 год); на научно-практической конференции посвященной юбилею 20 больницы Санкт-Петербурга, (Санкт-Петербург, 2008 год); на 6-й Всероссийской научнопрактической конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения», (Санкт-Петербург, 2011 год); на научно-практической конференции, посвященной 10-летию кафедры терапии мед. фак-та СПбГУ, (Санкт-Петербург, 2007 год).

Реализация результатов исследования

Теоретические и практические данные, полученные в результате проведенного исследования, внедрены в практическую деятельность терапевтического отделения Санкт-Петербургской клинической больница Российской Академии Наук г. Санкт-Петербурга и районного диабетологического отделения СПбГБУЗ ГП №78. Полученные в ходе исследования результаты используются в учебном процессе кафедры терапии Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный Университет».

Структура и обьем диссертации

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов, представленных в 4-х главах, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 26 рисунками. Библиографический список литературы содержит 263 источника, из которых 71 отечественных и 192 зарубежных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности функционального состояния щитовидной железы у больных с метаболическим синдромом"

выводы

3. У пациентов с МС в сочетании с манифестной тиреоидной дисфункцией, были более высокие показатели веса, ОХС, ЛПНП, ТГ и более низкие показатели ЛПВП, чем при метаболическом синдроме в сочетании с субклинической тиреоидной дисфункцией.

5. У больных с метаболическим синдромом показатели веса и окружности талии были ассоциированы с показателями ТТГ, Тз и объёма щитовидной железы (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенты с метаболическим синдромом нуждаются в исследовании крови на уровень ТТГ, свободного Т4 и антител к тиреоидной пероксидазе с целью раннего выявления у них тиреоидных дисфункций, а также УЗИ-исследовании щитовидной железы для диагностики узлового зоба.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Лукина, Екатерина Викторовна

1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром.- СПб.: СПбГМУ, 1999.-202 с.

2. Американская диабетическая ассоциация. Диабет от А до Я. Необходимые Вам знания о сахарном диабете в простом изложении. Пер с англ. Под ред. A.C. Фокина, A.A. Фокина, Л.П. Чурилова, Ю.И. Строева. -СПб: ЭлБи, 2003.- 206 с.

3. Александров О.В., Алехина P.M., Григорьев С.П. и др. Метаболический синдром. Рос мед журн 2006; 6: 50—55.

4. Баллюзек М. Ф. Возрастные особенности течения, надьювантная фототерапия сердечно-сосудистого метаболического синдрома: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 2002.

5. Беляков H.A., Мазуров В.И. Ожирение СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2003.

6. Беляков H.A., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., Чубкин И.В. Роль лептина в патогенезе синдрома поликистозных яичников и метаболического синдрома у женщин // Клиническая патофизиология, 2005.-т. 2.-N 1.-е. 73-80.

7. Беляков H.A., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. и соавт. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника). СПб : Издательский дом .

8. Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Бабенко Ю.А. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости.- 1998. № 4. - С. 43-48.

9. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром//Русс.мед.журн. 2001 - Т.9, №2.

10. Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Бабенко А.Ю. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома. Лечение//Врачебные ведомости. 1999. - №1(7).

11. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома (Часть 11) Я. В. Благосклонная, Е.И. Красильникова, Е.В. Шляхто//Русский мед.журнал. 2001. - Т.9, №2. - С.67-71

12. Туловищное ожирение иинсулинорезистентность ключевое звено метаболического сердечно-сосудистого синдрома \ Я.В. Благосклонная, Е.И. Красильникова, Е.В. Шляхто//Сахарный диабет. - 2003. - №1 - С.12-15;

13. Волкова К.Г. Артериальная гипертензия как фактор, усиливающий развитие атеросклероза. / Труды XIV Всес. съезда терапевтов.- М., 1958. С. 45-49.

14. Распространенность и структура метаболического синдрома у работающих женщин г. Мирного (Республика Саха—Якутия) / Е.А. Гинсар и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2008. - №6.

15. Громнацкий Н. И., Медведев И. Н., Кондратова И. В. // Русский медицинский журнал.- 2003.- № 5.- С. 258-262.

16. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Строев Ю.И. и др. Раннее выявление атерогенных сдвигов обмена веществ и доклинических признаков поражений сердечно-сосудистой системы в семьях больных атеросклерозом./

17. Липопротеиды и атеросклероз. Тезисы докл. симпозиума, поев. 110-летию со дня рожд. акад. H.H. Аничкова, 21-23 ноября 1995 г СПб., 1995. - С . 30.

18. Демидова Т.Ю., Круглова Е.Л. Динамика гормональных нарушений функционального характера на фоне выраженной регрессии висцеральной жировой ткани при лечении пациентов с ожирением// РМЖ.- 2009. №10.

19. Дерябина Е.Г., Тиреоидная патология у женщин после естественной и хирургической менопаузы в йододефицитном регионе / Е.Г. Дерябина.-Автореф. .дисс. д-ра мед. Наук. М. 2010. - 40с.

20. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Аутоиммунитет как система физиологической регуляции морфофункциональных процессов. Клин. патофизиол.-2002.^ 2.-С.8-17.

21. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патофизиология. Механизмы развития болезней и синдромов. Вып. 1 Патофизиологические основы гематологии и онкологии. СПб: ЭЛБИ, 2002.-624 с.

22. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патофизиология. Общая патофизиология с основами иммунопатологии. Изд. 3-е, дополненное и исправленное. СПб: ЭЛБИ, 2005.- 656 с.

23. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патофизиология. Основы патохимии. Изд. 2-е СПб: ЭЛБИ, 2001.-688 с.

24. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Строев Ю.И. Понятие о метаболическом синдроме. В кн.: Патофизиология. Патохимия. Патофизиология эндокринной системы и метаболизма. Изд. 3-е СПб: ЭЛБИ, 2006.- гл. 14.

25. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертензия. //Кардиология. 1996. - № 11. - С. 81-91.

26. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X. // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 71-81.

27. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Порывкина О.Н. Метаболический синдром: лечение ожирения и нарушений углеводного обмена//Справочник поликлинического врача 2005 - №5.

28. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю. и др. Метаболический синдром и ожирение. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии. // Consilium medicum. 2004 г. № 9. с. 45-52.

29. Метаболический сердечно-сосудистый синдром/ Е.И. Красильникова, Е.В. Шляхто//Ученые записки. 2002. - Т. 13, №2. - С.95-112.;

30. Красильникова Е.И., Благосклонная Я.В. Метаболический сердечнососудистый синдром//Профилактическая и клиническая медицина №3-4 (3637) 2010, с 17.

31. Е.И. Красильникова, Е.В. Шляхто, Я.В. Благосклонная. Роль туловищного ожирения в механизмах развития метаболического сердечнососудистого синдрома//Бюлл.Научно-исследовательского института кардиологии им.В.А.Алмазова. 2005. - Т.З. - С.66-67.

32. Ланг Г.Ф. О гипертонии. // Архив государственного клинического института для усовершенствования врачей. JL, 1922. - Т.1. - С. 16-66.

33. Лейкок Д.Ф., Вайс П.Г. Основы эндокринологии: Пер. С англ. -М.-.Медицина 2000.

34. Мадянов И. В., Балаболкин М. И., Григорьев А. А. и др. // Проблемы эндокринологии.-1997.- № 6.- С. 30-32.

35. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения. Кардиология 2002; 12: 91—9

36. Мамедов М.Н. Руководства по диагностике и лечению метаболического синдрома. М.,2004. С. 6-12.

37. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Связь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией. Кардиология 1999;9:18-22.

38. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома. // Кардиология. № 9. 2004. 45-С.15

39. Мамедов М.Н. Метаболический синдром в реальных клинико-лабораторных условиях: принципы диагностики и лечения//Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005.С.41-45.

40. Мамедов М.Н. Нарушение толерантности к глюкозе: кто и как должен лечить?//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.2005. №4(6).С.89-96.

41. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Связь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией. Кардиология 1999;9:18-22.

42. Мельник И.Р. Нарушения в системе гемостаза у больных с тиреотоксикозом / И.Р.Мельник //Медицинские новости. 2008. - №11. - С. 2629.

43. Т.Б.Моргунова, В.В.Фадеев, Справочник поликлинического врача №4 / 2009.

44. Мустафина C.B. Структурно-функциональные нарушения щитовиднойжелезы и компоненты метаболического синдрома в Сибири: клинико-популяционно исследование / C.B. Мустафина. Автореф. дис. . .канд.мед.наук. - Новосибирск, 2009. - с.23.

45. Мычка В.Б., Мамырбаева K.M., Масенко В.П., Сергиенко В.Б., Чазова И.Е. Возможности первичной профилактики церебро-васкулярных осложнений у больных с метаболическим синдромом и артериальной гипертонией. Кардиологический вестник 2006;I(XII):29-32.

46. Надь Ю.Г. Механизмы гиперинсулинемии при сахарном диабете. / Актуальные проблемы современной эндокринологии. Матер. IV Всерос. конгресса эндокринологов. СПб, 2001. - С. 142.

47. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией. Терапевт. Архив 1998; 12:19-23.

48. Панков Ю.А. Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции// Биохимия. -1999 Т. 64, Вып. 6. - С. 725 - 734.

49. Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Кластер факторов высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаболический синдром. Междунар. Мед. Журнал 1999;2:21-4.

50. Перова Н.В., Метельская В.А., Озерова И.Н. Кластеры факторов, определяющих высокий риск метаболического синдрома подходы к его коррекции. Материалы I Всероссийск. Конф. по проблемам атеросклероза, поев. 100-летию A.JI. Мясникова. 1999;32.

51. Петунина H.A. Гипотиреоз / Н.А.Петунина // Справочник поликлинического врача. 2009.- №12. - С.38-43.

52. Писарева С.В., Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Лептин -нейроиммуноэндокринный регулятор обмена веществ. Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики заболеваний.Труды Мариинской больницы, вып.III, СПб:: СПбГПМА, 2004.-е. 112-120

53. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр, 2009.

54. Сеидова Г.Б. Метаболический синдром у женщин в различные возрастные периоды. В кн. Белякова H.A. Метаболический синдром у женщин. / Беляков H.A., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. // СПб.: Издательский дом СПбМАПО. - 2005. - 439 с.

55. Сергеев А.И., Голиков А.П., Пель В.И., Белянская Е.В. Инсулинорезистентность и метаболический синдром. СПб.: ВМедА, 2005.-32 с.

56. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Эндокринные заболевания и атеросклероз. / Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики заболеваний. Труды Мариинской больницы. Выпуск III. СПб.: Издание СПбГПМА, 2004.-С. 91-101.

57. Фибрилляция предсердий и тиреотоксикоз / Т.В. Тавровская и др. // Вестник аритмологии. — Санкт-Петербург. 2009. — № 56. — С. 59-77.

58. Тареев Е.М. Гипертоническая болезнь. М., 1948. - 21 с.

59. Терещенко И.В. Лептин и его метаболизм. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. - № 4. - С. 40-45.

60. Трошина Е.А.Угрожающие жизни осложнения гипотиреоза / Е.А.Трошина, М.Ю. Юкина //Справочник поликлинического врача. 2008. -№2.- С.4-6.

61. Фадеев В.В. Профессиональный взгляд на проблему гипотиреоза // Лечащий врач. -№5.-2005.

62. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз М.:РКИ Соверо пресс -2002.

63. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром:подходы к леченикУ/СопвШит provisorum 2003 - №8.

64. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М., 2004. С. 60-70.

65. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония. Артериальная гипертензия 2002; 8: 7-10.

66. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2008; с. 319.

67. Шилов A.M., Чубаров М.В., Мельник М.В., Рыбкина Т.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром Х//РМЖ, Том 11, №21,2003.

68. Шляхто Е.в., Конради А.О. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах. Зависимость от используемых критериев и прогностическое значение // Артериальная гипертензия-2007-Т.13, №2 с.95-112.

69. Aizawa-Abe M. et al. Pathophysiological role of leptin in obesity-related hypertension // J. Clin. Invest.- 2000.-v.l05.-p.l243-1252.

70. Aurex J., Cock T. Leptin: cutting the fat off the bone. //The Lancet. -2003.-Vol.362.-.P.1572-74.

71. Abdul-Ghani M.A. Pathogenesis of insulin resistance in skeletal muscle/ M.A. Abdul-Ghani, R.A.DeFronzo//J.Biomed.Biotechnol. 2010. - 2010 :476279. Epub 2010 Apr 26.

72. Abrams J.J., Grundy S.M. Cholesterol metabolism in hypothyroidism and hyperthyroidism in men//J. Lipid. Res. 1981 - Vol.22 - p.323

73. Abstracts book of International Congress on Prediabetes and the Metabolic Syndrome. Berlin 2005.

74. Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. The metabolic syndrome — a new worldwide definition // Lancet. — 2005. — 366. — 1059-1062.

75. Anoop Misra, Naval K. Vikram. Insulin resistance syndrome (metabolic syndrome) and Asian Indians. Current Science, 2002. Vol 83, No 12, p. 14831496.

76. Balkau B., Charles M.A. Comments on the provisional report from the WHO consultation: European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR). Diabet Med 1999; 16: 442-443.

77. Barker, D.J., Hales, C.N., Fall, C.H., Osmond, C., Phipps, K., Clark, P.M.,. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidaemia (syndrome X): relation to reduced fetal growth. Diabetologia, 1993.- 36, 62-67.

78. Bastemir M, Akin F, Alkis E & Kaptanoglu B. Obesity is associated with increased serum TSH level, independent of thyroid function. Swiss Medical Weekly 2007 137 431-434.

79. Atrial fibrillation and thyroid glahd / Bindi M.et al. // Recenti Prog. Med. — 2005. — Vol. 96, № 11. — P. 548-551.

80. Bjorntorp P. Neuroendocrine factors in obesity//J. Endocrinol. Vol. 155.

81. Bjorntorp P. Neuroendocrine perturbations as a cause of insulin resistance//Diabetes Metab. Res. Rev. 1999. - Vol. 15, №6.

82. Bjorntorp P. «Portal» adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes. // Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10. - P. 493-496.

83. Bjorntorp P., Rosmond R. The metabolic syndrome: a neuroendocrine disorder? // Brit. J. Nutr.-2000.-v.83.-suppl.l.-pp. 49-57.

84. Boden G. Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM. Diabetes 1996;45:3-10.

85. Caro JF. Insulin resistance in obese and nonobese men. J Clin Endocrinol and Metab 1991;73:691-5.

86. Carr D, Utzschneider K, Hull R et al. Intra-abdominal fat is a major determinant of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III criteria for the metabolic syndrome. Diabetes 2004; 53: 2087-94.

87. Canoy D. Distribution of body fat and risk of coronary heart disease in men and women // Curr. Opin. Cardiol. — 2008. — 23. — 591-598.

88. Chobanian A, Bakris G, Black H et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: The JNC 7 report. JAMA 2003; 289: 2560-72.

89. Cohen B., Novick D., Rubinstein M. Modulation of insulin activity by leptin. Science.-1996.-v.274.-pp.ll85-1188.

90. Ghrelin Receptor Signaling: A Promising Theraputic Target for Metabolic Syndrom and Cognitive Dysfunction/ W.N.Cong, E.Golden, N.Pantaleo et al.// CNS Neurol.Disord.Drug Targets. 2010. Epub ahead of print.;

91. Considine R., Considine E., Williams C.J. et al. The hypothalamic leptin receptor in humans. Identification of incidental sequence polymorphisms and absence of the dl/db mouse and fa/fa rar mutations//Diabetes. 1996. - Vol.19.

92. Canaris G.J., Manowitz N.R., Mayor G.,Ridgway E.S. The Colorado thyroid disease prevalence study//Arch.Intern.Med.2000.Vol.l60.P. 526-534.

93. Danforth Jr E. Failure of adipocyte differentiation causes type II diabetes mellitus? Nat Genet 2000;26:13.

94. Pericardial effusion associated with subclinical hypothyroidism / G. Dattilo et al. // International journal of cardiology. 2009 Apr.

95. Weight Loss Through Gastric Banding: Effects on TSH and Thyroid Hormones in Obese Subjects With Normal Thyroid Function / C. Dall'Asta et al. // Obesity. Apr 2010. - Vol. 18. - No. 4. - 854-857.

96. DeFronzo R.A., Tobin J., Anders R. Glucose clump technique a method for quantifying insulin secretion and resistance.// Amer. J. Physiol.-1979.-v.237.-p.214-223.

97. Denke MA. Connections between obesity and dyslipidemia. Curr Opin Lipidol. 2001;12:625-628.

98. Despres J., Marette A. Relation of components of insulin resistance syndrome to coronary disease risk//Curr.Opin.Lipid 1994.

99. Cardiovascular risk with subclinical hyperthyroidism and hypothyroidism: pathophysiology and management / J. Duggal et al. // J Cardiometab Syndr. -2007 Summer. 2(3). - 198-206.

100. Carotid artery intima media thickness is inversely related to serum free thyroxine in euthyroid subjects / R.P. Dulaart et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). -2007 Nov. 67(5). - 668-73.

101. Dunstan DW, Zimmet PZ, Welborn TA et al. The rising prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance. The Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study. Diabetes Care 2002;25:829-34.

102. Duntas L.H. Thyroid disease and lipids / L.H. Duntas // Thyroid. 2002 Apr. - 12(4). - 287-93.

103. Dorr M. Cardiovascular morbidity and mortality in thyroid dysfunction / M. Dorr, H. Volzke // Minerva Endocrinol. 2005 Dec. - 30(4). - 199-216.

104. Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ. The metabolic syndrome. Lancet 2005; 365: 1415-28.

105. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011-53.

106. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001; 285 (19): 2486-2497.

107. Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system / S. Fazio, et al. // Recent Prog. Horm. Res. 2004. - 59. - 31-50.

108. Fazylov R., Soto E., Cohen S., Merola S. Laparoscopic Roux-en-Y Gastric Bypass Surgery on Morbidly Obese Patients with Hypothyroidism// Obesity Surgery. Jun 2008. - Vol. 18 - No. 6. - 644-647.

109. Ford ES. Body mass index, diabetes, and C-reactive protein among US adults // Diabetes Care. 1999. - N22. - P1971-1977.

110. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002; 287 (3): 356-359.

111. Ford ES. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all-causes: Findings from the National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study. Atherosclerosis 2004; 173: 309-14.

112. Ford ES. Risks for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with the metabolic syndrome: a summary of the evidence. Diabetes Care 2005; 28: 1769-78.

113. Y.Fukushima, M.Urakaze, K.Tobe//Nippon Rinsho. 2010/ - Vol.68, №2. -P.299-304.

114. E. Gasparian, K. Pokhis, L. Velikanova. Thyroid function in patient with central obesity // Abstr. Gth. European in patient Congress Int. J. Obesity. 1999. -N 5. P. 147.

115. Gotoda T. Metabolic syndrome// Nippon Rinsho 2010/ - Vol.68,№5. -P.827-831.

116. Grodski S, Brown T, Sidhu S, Gill A, Robinson B, Learoyd D, Sywak M, Reeve T & Delbridge L. Increasing incidence of thyroid cancer is due to increased pathologic detection. Surgery 2008 144 1038-1043.

117. Grundy SM, MD, PhD; Hansen B, PhD; Smith SC, Jr, MD; Cleeman JI, MD; Kahn RA, PhD. Clinical Management of Metabolic Syndrome. Circulation 2004; 109: 551-6.

118. Hak A.E., Pols H.A.P., Visser T.J. et al. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in older women: the Rotterdam Study// Ann. Intern. Med. 2000. Vol.132. P. 270-278.

119. Hollowel J.G., Staehling N.W., Flanders W.D. et al. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodiesin the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHALES-lll)//J.Clin.Endocrinol.Metab.2002.Vol.87.P.489-499.

120. Havel P., Kasin-Karacas S., Mueller W. et al. Relationship plasma leptin to plasma insulin and adiposity in normal weight and overweight women: effects of diatary fat content and sustained weight loss//J. clin. Endocr. 1996. - Vol. 81.

121. Havel PJ. Control of energy homeostasis and insulin action by adipocyte hormones: leptin, acylation stimulating protein, and adiponectin. Curr Opin Lipidol 2002;13:51 -9.

122. Haynes W.G. et. al. Receptor-mediated regional sympathetic nerves activation by leptin.// J. Clin. Invest.-1997.-v.l00.-pp.270-278.

123. Hotamisligil G. S., Shargill N.S., Spiegelman B.M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alfa: direct role in obesity-linked insulin resistance // Science.-1993.-v.259.-pp. 87-91.

124. Harris TB., Ferrucci I., Traxy R.P. et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly // Am J Med. 1999. - N106. - P506-512.

125. Hong Y., Jin X., Mo J. Metabolic syndrome, its preeminent clusters, incident coronary heart disease and all-cause mortality results of prospective analysis for the Atherosclerosis Risk in Communities study // J Intern Med 2007; 262(1): 11323.

126. Free T4 is negatively correlated with body mass index in euthyroid women / Ho Sang Shon et al. // Korean J Intern Med. 2008 June. - 23(2). - 53-57.

127. Hubert HB, Fenleib M, Mcnamara PM et al. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participant in the Framingham study. Circulation 1983; 67: 968-77.

128. Iacobellis G, Ribaudo MC, Zappaterreno A, Iannucci CV, Leonetti F. Relationship of thyroid function with body mass index, leptin, insulin sensitivity and adiponectin in euthyroid obese women. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2005 Apr.-62(4).-487-91.

129. Ichiki T. Thyroid hormone and atherosclerosis / T. Ichiki // Vascul Pharmacol. 2010 Mar-Apr. - 52(3-4). -151-6.

130. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome .// Diabetes Care. 2001. - Vol. 24(4). - P. 683-689.

131. International thyroid testing guidelines. National academy of clinical biochemistry. Los Angles, 2001.

132. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2001; 24: 683689.

133. Effect of Levo-Thyroxine Replacement on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol in Hypothyroid Patients / Ito M. et al. // Clin. Endocrinol. Metab. — 2007. — Vol. 92, № 2. — P. 608-611.

134. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the Metabolic Syndrome among US adults. JAMA2002; 287:356-59.

135. Jiskra J. Thyroid diseases, dyslipidemia and cardiovascular risk / J Jiskra, Z Limanova, M Antosova // Vnitr. Lek.- 2007 Apr. 53(4). - 382-5.

136. Kannel WB, Cuppels LA, Ramaswami R, Stokes J, Kreger BE, Higgis M. Regional obesity and risk of cardiovascular disease; the Framingham study. J Clin Epidemiol 1991; 44 (2): 183-90.

137. Kahaly G.J. Thyroid hormone action in the heart / G.J. Kahaly, W.H. Dillmann // Endocr. Rev. —2005. — Vol. 26, № 5. — P. 704-728.

138. Kahn R., Buse J., Ferrannini E., Stern M. The metabolic syndrome: time for critical appraisal. Joint statement of ADA and EASD. Diabetologia, 2005.-v.48.-pp.1684-1699.

139. Karlsson H.K.R. Insulin signaling and glucose transport in insulin resistant human skeletal muscle/ H.K.R. Karlsson, J.R. Zierath//Cell Biochem. Biophys. -2007. -Vol.48,№2-3. P.103 - 113.

140. Kaplan N.M. The deadly quartet. Upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertesion. // Arch. InternMedVolP 1514-1520.

141. Т.Л.Каронова, О.Д.Беляева, Е.И.Красильникова и др. Показатели углеводного и липидного метаболизма в сопоставлении с количеством и распределением жировой ткани у женщин с абдоминальным ожирением //Клин.-лаб.контилиум. 2009. - Т.28, №3. - С.78-83.

142. Kim BJ, Kim TY, Koh JM, Kim HK, Park JY, Lee KU, Shong YK & Kim WB. Relationship between serum free T4 (FT4) levels and metabolic syndrome (MS) and its components in healthy euthyroid subjects. Clinical Endocrinology 2009 70 152-160.

143. Knudsen N, Laurberg P, Rasmussen LB, Bulow I, Perrild H, Ovesen L, Jorgensen T. Small differences in thyroid function may be important for body massindex and the occurrence of obesity in the population. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:4019-4024.

144. Korbonits M. Leptin and thyroid-A puzzle with missing pieces. //Clin. Endocrinol.--1998.--Vol.49.—P. 569-572.

145. Kahali G. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism//Thyroid 2000 - Vol.10 - №8.

146. Krotkiewski M. Thyroid hormones and treatment of obesity//IJO 2000 -24- Suppl 2 - S116-S119.

147. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, et al. The Metabolic Syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA2002; 288(21):2709-16.

148. Larsson H., Elmstahl S., Ahren B. // Deabetes.-1996.-v.45.-pp.l580-1584.

149. Flow-mediated, endothelium-dependent vasodilatation is impairedin subjects with hypothyroidism, border-line hypothyroidism, and high-normal serum thyrotropin (TSH) values / Lekalis J. et al. // Thyroid. 1997. - Vol.7. - №3. -P.411-414.

150. Mamedov M, Suslonova N, Lisenkova I., et al. Metabolic syndrome prevalence in Russia: Prelimonary results of a cross-sectional population study. Diabetic and Vascular Disease research 2007;4(l):46-47.

151. Lack of association between serum TSH or free T4 and body mass index in euthyroid subjects / N. Manji et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2006 Feb. - 64(2). -125-8.

152. Mantzoros C. Leptin and the hypothalamus: neuroendocrine regulation of food intake// Mol. Psychiatry. 1999. - Vol. 4. - P. 8-12.

153. Matarese.G., Sanna,V., Lechler.R et al. Leptin accelerates autoimmune diabetes in female NOD mice. //Diabetes. -2002.--N51.—P.1356—1361.

154. Mclaughlin T, Abbasi F, Cheal K et al. Use of metabolic markers to identify overweight individuals who are insulin resistant. Ann. Intern. Med. 139, 802-809 (2003).

155. McNeill A, Rosamond W, Girman C et al. The metabolic syndrome and 11-year risk of incident cardiovascular disease in the atherosclerosis risk in communities study. Diabetes Care 2005; 28: 385-90.

156. Michalaki M.A., Vagenakis A.G., Leonardou A.S. Thyroid function in humans with morbid obesity // Thyroid. — 2006. — Vol. 16, № 1. — P. 73-78.

157. Millingto J.,Chan J.,Van Donsen H. Sleep loss reduses diurnal rhythm amplitude of leptin in healthy men.//Journal of Neuroendocrinology .-2003.-N15(9).-P.851-854.

158. Muller-Wieland D, Taub R, Tewari DS, Kriauciunas KM, Sethu S, Reddy K, Kahn CR. Insulin-receptor gene and its expression in patients with insulin resistance. Diabetes 1989;38:31-38.

159. Morrissey JJ, Klahr S. Effect of AT2 receptor blockade on the pathogenesis of renal fibrosis. Am J Physiol. 1999; 276 (1 pt 2): F39-F45.

160. Modan M, Halkin H, Lusky A,et al. Hyperinsulinemia in characterized by jointly disturbed plasma VLDL, LDL, and HDL levels. A population-based study. Arteriosclerosis 1988;37:1595-607.

161. Thyroid-stimulating hormone is associated with insulin resistance independently of body mass index and age in women with polycystic ovary syndrome / A Mueller et al. // Human Reproduction. 2009. - 24(11). - 29242930.

162. Murrayl.P. Detecting hypothyroidism//Lancet. 1969.Vol. 1.№7594.P.577.

163. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment

164. Panel 111). Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel 111) final report. Circulation 106, 3143 3421 (2002).

165. Novak K., Kaczmarec P., Mackowiak P. et al. Rat thyroid gland express the long form of leptin receptors, and leptin stimulates the function of the gland in euthyroid non-fasted animals. //International Journal of Molecular Medicine.-2002.- N9.- P 324.

166. Nyrnes A. Serum TSH is positively associated with BMI / A. Nyrnes, R. Jorde, J. Sundfjord // Int. J. Obes. (Lond). 2006 Jan. - 30(1). -100-5.

167. Odeleye O., de Courten M., Pettitt D et al. Fasting hyperinsulinemiais a predictor of increased body weight gain and obesity in Pima Indian children . // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 1341-1345.

168. Ohkubo N, Matsubara H, Nozawa Y et al. Angiotensin type 2 receptors are re-expressed by cardiac fibroblasts from failing myopathic hamster hearts and inhibit cell growth and fibrillar collagen metabolism. Circulation 1997; 96: 395462.

169. Ojamaa R., Klemperer J.D., Klein I. Acute effects of thyroid hormone on vascular smooth muscle// Thyroid 1996 - Vol.6 - P.505-512.

170. Ortlepp JR, Breuer J, Eitner F et al. Inhibition of the renin-angiotensin system ameliorates genetically determined hyperinsulinemia. Eur J Pharmacol 2002 Feb 1; 436 (1-2): 145-50.

171. Oxenkrug G.F. Metabolic syndrome, age-associated neuroendocrine disorders, and dysregulation of tryptophan-kynurenine metabolism/ Oxenkrug G.F.//Ann.N.Y.Acad.Sci. 2010. - Vol.1,№199. - Piol-14

172. Park K.W., Dai H.B., Ojamaa K. et al. The direct vasomotor effect of thyroid hormones on rat skeletal muscle resistance arteries//Aneth. Analg. 1997 -Vol. 85 - P.734-738.

173. Serum Leptin in Overt and Subclinical Hypothyroidism: Effect of Levothyroxine Treatment and Relationship to Menopausal Status and Body Composition / Patricia F.S. Teixeira, et al. // Thyroid. May 2009. - 443-450.

174. Pallett A.L., et al. Advancing age and insulin resistance: role of plasma tumor necrosis factor-alfa // Amer. J. Physiol.-1998.-v.275.-pp.294-299.

175. De Pergola G, Giorgino F, Benigno R, Guida P & Giorgino R. Independent influence of insulin, catecholamines, and thyroid hormones on metabolic syndrome. Obesity 2008 16 2405-2411.

176. Perova N., Mamedov M., Metelskaya V., Olferiev A., Oganov R. Cardiovascular global risk in hypertensive Russian men with clustering of metabolic syndrome abnormalities. Abstr. 70th EAS Congress, Geneva (Switzerland), Sept. 6-9th, 1998; p. 47.

177. Petersen KF, Befroy D, Dufour S, et al. Mitochondrial dysfunction in the elderly: possible role in insulin resistance. Science 2003; 300: 1140-42.

178. Petersen KF, Dufour S, Befroy D, Garcia R, Shulman GI. Impaired mitochondrial activity in the insulin-resistant offspring of patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2004; 350: 664-71.

179. Petersen K.F. Etiology of insulin resistance/ K.F. Petersen, G.I.Shulman//Am.J.Med. 2006. - Vol.119, №5 (suppl.l). - P.10S-16S.

180. Polikar R., Burger A.G., Scherrer U., Nicod P. The thyroid and heart// Circulation. 1993. Vol. 87. P. 1435-1441.

181. Pontikides N., Krassas GE. Basic endocrine products of adipose tissue in states of thyroid dysfunction. Thyroid 2007 17 421-431.

182. Pothiwala P, Jain SK & Yaturu S. Metabolic syndrome and cancer. Metabolic Syndrome and Related Disorders 2009 7 279-288.

183. Pucci E., Chiovato L., Pinchera A. Thyroid and lipid metabolism//IJO -2000 Vol.24 - Suppl.2 - P. S109-S112.

184. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes, 1988;37:1595-607.

185. Reaven GM, Lithell H, Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. N Engl J Med 1996;334:374-381.

186. Rezzonico JN, Rezzo'nico M, Pusiol E, Pitoia F & Niepomniszcze H. Increased prevalence of insulin resistance in patients with differentiated thyroid carcinoma. Metabolic Syndrome and RelatedDisorders 2009 7 375-380)

187. Richard P. Donahue, Trevor J Orchard. Hyperinsulinemia and resistance: Associations with cardiovascular disease and cardiovascular risk factors 1993; 1: 12-8.

188. Richardson DB. Exposure to ionizing radiation in adulthood and thyroid cancer incidence. Epidemiology 2009 20 181-187.

189. Ridker PM. Buring JE, Cook N R, Rifai N. C-reactive protein, the Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14, 719 initially healthy American women. Circulation 107, 391-397 (2003).

190. Thyroid Function Is Associated with Components of the Metabolic Syndrome in Euthyroid Subjects / A. Roos et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. -2007 Feb. 92(2).-191-6.

191. Rose NR; Rasooly L; Saboori AM; Burek CL. Linking iodine with autoimmune thyroiditis. Environ Health Perspect 1999 Oct; 107; Suppl 5: 749-52.

192. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease // Circulation. -2001.- N103.- P.1813-1818.

193. Ridker P.M., Glynn R.J, Hennekens C. H. C-reacive protein adds the predictive value of total and H DH cholesterol in determining risk of first myocardial infarction // Circulation. 1998. - N9. - P2007-2011.

194. Ridker P., Hennekens C., Buringf.E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N Engl J Med. 2000. - N342. - P836-843.

195. Roivanen M., Viik-Kajander M., Palouso T. et al. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease // Circulation. 2000. - N101. - P252-257.

196. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease//Diabetes.- 1988 -vol.37.

197. Reaven G. M. // Diabetologia.- 1995.- Vol. 38.- P. 3-13.

198. Reaven G., Hollenbeck C., Chen Y. // Diabetes.- 1988.- Vol. 37.- P. 15951607.

199. Rotondi M, Leporati P, La Manna A, Pirali B, Mondello T, Fonte R, Magri F & Chiovato L. Raised serum TSH levels in patients with morbid obesity: is it enough to diagnose subclinical hypothyroidism? European Journal of Endocrinology 2009 160 403^08.

200. Scarabottolo L., Trezzi E., Roma P., Gatapano A.L. Experimental hypothyroidism modulates the expression of the low density lipoprotein receptor by the liver//Atherosclerosis 1986 - Vol. 59 - P. 329.

201. Subclinical thyroid dysfunctions are independent risk factors for mortality in a 7.5-year follow-up: the Japanese-Brazilian thyroid study / J.A. Sgarbi et al. // Eur J Endocrinol. 2010 Mar. - 162(3). - 569-77.

202. Shah J.H., Motto J.S., Papagiannes E., William G.A. Insulin metabolism in hypothyroidism//Diabetes. 1975 - Vol.24 - P.922.

203. Shaper A., Wannamethee S., Walker M. Body weight: implications for the prevention of coronary heart disease, stroke, and diabetes mellitus in a cohort study of middle-aged men//Brit. Med J. 1997 - Vol.314.

204. Sheikh M, Kong WM, Ward T, Finer N.Energy balance in subclinical hypothyroidism: no predisposition to obesity// Int. J. Obesity. 1999. - Vol.23, Suppl., №5. - P.82.

205. Shek E.W., Brands M.W., Hall J.E. // Hypertension.-1998.-v.31.-pp.409-414.

206. Skarfors E, Lithell H, Selinus I. Risk factors for the development of hypertension: a 10-year longitudinal study in middle-aged men. J Hypertens 1991; 9: 217-23.

207. Spiegelman B.M., Flier J.S. Adipogenesis and obesity: rounding out the big picture//Cell. 1996. - Vol.87. - P. 377-389.

208. Thyroid diseases and cerebrovascular disease /A. Squizzato et al. //Stroke. 2005 Oct.- 36(10). - 2302-10.

209. Scherer PE, Williams S, Fogliano M, Baldini G, Lodish HF. A novel serum protein similar to Clq, produced exclusively in adipocytes. J Biol Chem 1995; 270:26746-26749.

210. Schulze P. Ch., Kratzsch J. Leptin as a new diagnostic tool in chronic heart failure. Clinica Chimica Acta 362 (2005) 1-11.

211. Schaffler A, Binart N, Scho 'lmerich J & Bu" chler C. Hypothesis paper Brain talks with fat evidence for a hypothalamic-pituitary- adipose axis? Neuropeptides 2005 39 363-367.

212. Segal P., Zimmert P. The 1st International Congress on Prediabetes and the Metabolic Syndrome. Diabetes Voice, 2005.-v.50.-N 2.-pp. 45-47.

213. Sotornik R. Adipose tissue blood flow and metabolic syndrome/R. Sotornik// Cas. Lek. Cesk. 2010. Vol.149, №4. - P.155-159.

214. Spencer C.A., LoPresti J.S., Guttler R.B. et al. Application of a new chemiluminescent thyrotropin assay to subnormal measurements//J.Clin.Endocrinol.Metab. 1990. Vol.70. P.453-460.

215. Stamler J. Epidemic obesity in the United States. Arch Intern Med 1998; 150: 1040-4.

216. Steppan C.M. et al. The hormone resistin links obesity to diabetes // Nature.-2001.-N 409.-pp.307-312.

217. Stern M, Williams K, Gonzalez-Villalpando C et al. Does the metabolic syndrome improve identification of individuals at risk of type 2 diabetes and/or cardiovascular disease? Diabetes Care 2004; 27(11):2676-81.

218. Stevens J., McClain J.E., Truesdale K.P. Selection of measures in epidemiologic studies of the consequences of obesity // Int. J. Obes. — 2008. — 32(Suppl. 3). —S60-S66.

219. Sutherland J, McKinnley B, Eckel RH. The Metabolic Syndrome and Inflammation. Metabolic Syndr Rel Disord 2004; 2: 82-104.

220. Strandberg, T.E., Tilvis R.S. C-reactive protein. Cardiovascular risk factors, and mortality in the prospective study in the elderly. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - N20. - P1057-1060.

221. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Final Report. Circulation 2002; 106: 3143.

222. Thompson G.R. A handbook of hyperlipidaemia// Merck & Co. London, 1990.

223. Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2001; 344: 1343-50.

224. Timmermans PBMWM, Smith RD. Angiotensin II receptor subtypes: selective antagonists and functional correlates. Eur Heart J 1994; 15 (suppl. D): 79-87.

225. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood holesterol in adults (Adult Treatment Panel 111). JAMA 2001;285:2486-97.

226. Toft I., Bonaa K.H., Eikrem J., Bendiksen A.L., Iversen H., Jenssen T. Microalbuminuria in hypertension is not a determinant of insulin resistance. Kidney Int 2002; 61 (4): 1445-1452.

227. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the atherogenesis // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000,- N20.-P. 2094-2099.

228. Tunbridge W.M.G., Evered D.C., Hall R. et al. The spectrum of thyroid disease in the community: the Whickham Survay//Clin.Endocrinol. 1977. Vol.7. P.481-493.

229. Unwin N, Shaw J,Zimmet P, et al. Impared glucose tolerance and impared fasting glycaemia: the current status on definition and intervention. Diabetic Medicine 2002;19:1-17.

230. Ukkola O. Resistin a mediator of obesity-associated insulin resistance or an innocent bystander? // Eur. J. Endocrinol.-2002.-v. 147.-pp.571-574.

231. Vaccaro O, Riccardi G. Blood pressure, insulin and associated metabolic abnormalities in non diabetic individuals. Nutr Metab Cardiovasc Dis 1997; 7:7680.

232. Vanderpump M.P.J., Tunbridge W.M.G., French J.M. et al. The incidence of thyroid disorders the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survay// Clin.Endocrinol.l995.Vol.43.P.55-68.

233. Van Zwieten P.A., Mancia G. The metabolic syndrome — the therapeutic challenge. — Amsterdam: Van Zuiden Communications B.V., 2007. — 99 p.

234. Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Use and abuse of HOMA modeling. Diebetes Care 2004;27(6):1487-95.

235. Wilson PWF, Larson MG, Castelli WP. Triglycerides, HDL-cholesterol and coronary artery disease: a Framingham update on their interrelations. Can J Cardiol 1994; 10: 5B-9B.

236. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Report of WHO consultation: Part 1. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva 1999 , p.1-59.

237. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Obesity is associated with macrophageaccumulation in adipose tissue. J Clin Invest 2003; 112:1796-808.

238. Wieshhammer S.,Keck F.S., et.al. Acute hypothyroidism slows the rate of left ventricular diastolic relaxation// Can. J. Physiol. Pharmacol. 1989. Vol.67 P. 1007-1010.

239. Whitehead J. P., Richards A. A., Hickman I. J., Macdonald G. A., Prins J. B. Adiponectin a key adipokine in the metabolic syndrome (Editorial) In : Diabetes, Obesity and Metabolism, 2005, March. P. 1-17.

240. Woods A., Brull Di., Humphries S. E., Montgomery N.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 // Eur Heart J. 2000.- N21.- P1574-1583.

241. World Health Organization. The world health report, 1997.

242. Young Joo Park, You Jin Lee et al. Impact of subclinical hypothyroidism on the coronary artery disease in apparently healthy subjects, Europeanjournal of endocrinology July 1, 2011 165 115-121

243. York D. Lessons from animal models of obesity//Endocrin. Metabol. Clin. N. Amer. 1996. - Vol.25. - P. 781-800.

244. Yudkin J.S., Stehouwer C.D.A., Coppack S. W. // C-reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistence and endothelial dysfunction // Arteriosclerosis Thromb Vase Biol. 1999. - N19. - P972-978.

245. Zilberfarb V.,Grosfield A.,Turban S. Hypoxia increases leptin expression in human Paz6 adipose cells.//Diabetologia .-2002.—45(4).—P.527-523.

246. Zwaka T P., Hombach V, Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprothein uptake by macrophages // Circulation. 2001. - N103.-P.1194-1197.

247. Zimmet P, Shaw J, Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view. Diabetic medicine 2003;20(9) :693-702.

248. Zosin Ioana The importance of screening of thyroid dysfunctions / Zosin Ioana // 1УИжнародний ендокринолопчний журнал. . — 2009. — № 1(19). — P. 33-46.

249. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

250. Лукина Е.В. Классические и современные представления о метаболическом синдроме /Лукина Е.В., Шишкин А. Н., Строев Ю. И., Чурилов Л. П., Левитина Е. В., Кононова Ю. А. // Вестник Санкт-Петербургского Университета. Серия 11. 2009. - № 3. - С. 24-37.

251. Лукина Е.В. Метаболический синдром и тиреоидная дисфункция / Лукина Е.В., Шишкин А.Н. // Профилактическая и клиническая медицина. Тематический выпуск "Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы". 2010. - №3-4 (36-37).- С. 73-76.

252. Лукина Е.В. Роль тиреоидной дисфункции в развитии метаболического синдрома/ Лукина Е.В. , Шишкин А.Н.// Передовые технологии практического здравоохранения: материалы научной конференции посвященной юбилею 20 больницы СПб Санкт-Петербург,2008. - С. - 99.