Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Особенности формирования, течения и лечения бронхиальной астмы в сочетании с язвенной болезнью и предъязвенными состояниями
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.43
Оглавление диссертации Лобанова, Юлия Владимировна :: 2005 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1 .Этиологические и патогенетические механизмы формирования сочетанной патологии.
1.2. HLA антигены как маркеры механизмов формирования и сочетания БА и ЯБ.
1.3. Клинические аспекты проблемы сочетания БА и патологии гастродуоденальной зоны.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2. Методы лабораторных и инструментальных исследований.
2.3. Методы статистической обработки материала исследования!.
Глава 3. Особенности формирования, течения и лечения БА и ЯБ в условиях их взаимовлияния.
3.1. Клинико-лабораторные и функциональные характеристики больных БА, сочетанной с ЯБ.
3.2. Некоторые особенности формирования и течения
ЯБ у больных с сочетанной патологией.
Глава 4. Результаты исследования иммунного статуса и иммуногенетических характеристик у больных с сочетанной патологией.
4.1. Оценка иммунного статуса у больных с сочетанной патологией.
4.2. Особенности распределения антигенов системы HLA у обследованных больных с сочетанной патологией.
4.3. Цитокиновый профиль и его связи с некоторыми клинико-лабораторными характеристиками у больных с сочетанной патологией.
Введение диссертации по теме "Пульмонология", Лобанова, Юлия Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Рост заболеваемости бронхиальной астмой (БА) и другими аллергозами, возрастание числа больных, заболевших в зрелом и пожилом возрасте, делают актуальной проблему сочетанной патологии при этих состояниях. Существенное значение приобретают выделение заболеваний, наиболее часто сочетающихся с БА, изучение механизмов неслучайного тяготения болезней друг к другу (явление синтропии), их взаимного влияния и адекватных подходов к терапии (Крылов А.А., 1988; Серебрякова В.И., 1998; Петрова М.А. и соавт., 2001).
Имеется большое число сообщений о высоком удельном весе среди сопутствующих БА заболеваний патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что может быть объяснено как филогенетической общностью дыхательной и пищеварительной систем, так и их подверженностью прямому отрицательному воздействию факторов окружающей среды в условиях ухудшающейся экологической обстановки (Кириллов С.М., 1997; Чучалин А.Г., 1997; Гембицкий Е.В. и соавт., 2000).
Основными нозологическими формами патологии пищеварительной системы у больных БА являются рефлюкс-эзофагит, хронический гастрит, хронический дуоденит, язвенная болезнь (ЯБ) 12-перстной кишки и желудка, а также симптоматические гастродуоденальные язвы, которые не всегда возможно отграничить от ЯБ sui generis (Рысс Е.С., 1995).
В последнее десятилетие достигнуты значительные успехи в понимании сущности патологических процессов, лежащих в основе как БА (Федосеев Г.Б., 1996; Чучалин А.Г., 1997), так и ряда заболеваний пищеварительной системы, в частности ЯБ (Журбина Н.В., 1997; Малиновская Н.К., 1998; Козлова И.В., 1999). В клиническую практику внедрены высокоактивные, патогенетически значимые препараты, в значительной степени решающие задачу контролирования течения этих заболеваний и улучшения качества жизни больных. Достигнутые успехи нашли свое отражение в Международных Консенсусах, а в нашей стране и в нормативных документах - стандартах диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения (приказ МЗ РФ № 125 от 17.04.98) и больных с неспецифическими заболеваниями легких (приказ МЗ РФ № 300 от 09.10.98).
В то же время, наличие у больных различных вариантов сочетанной патологии, недостаточная изученность причин, приводящих к сочетанию этих заболеваний, особенности их течения в условиях взаимовлияния, сложности лечебной тактики у таких больных требуют дальнейших научных исследований.
Данные литературы и клинические наблюдения свидетельствуют об определенных закономерностях в сочетании заболеваний, что заставляет предполагать наличие общих патогенетических механизмов и доклинических дефектов, лежащих в основе формирования сочетанной патологии. Это делает актуальной тактику поиска общих звеньев патогенеза с целью оптимизации лечебных мероприятий. Учитывая накопленные сведения об антигенах гистосовместимости как маркерах определенных биологических дефектов, возможна попытка их использования как индикаторов общих звеньев патогенеза различных по своей природе, но комплектующихся заболеваний.
Цель работы
На основании комплексного обследования больных БА, сочетанной с ЯБ, изучить возможные общие механизмы формирования этих заболеваний, особенности развития и течения в условиях взаимовлияния, разработать оптимальные подходы к терапии с учетом полученных данных.
Задачи исследования
1. Определить частоту сочетаний БА с патологией пищеварительной системы у больных различных возрастных категорий.
2. Проанализировать особенности формирования и течения Б А, сочетанной с ЯБ, в условиях их взаимовлияния.
3. Изучить состояние иммунной системы у больных БА, сочетанной с ЯБ, и при отсутствии этого сочетания.
4. Оценить аллергологический статус и функциональное состояние нижних дыхательных путей у больных ЯБ.
5. Исследовать вклад генетических факторов в формирование изучаемых заболеваний путем анализа генеалогических данных и иммуногене-тических показателей (исследование HLA антигенов).
6. С целью оптимизации лечебной тактики оценить безопасность эрадикации Helicobacter pylori (HP) для больных Б А, сочетанной с ЯБ.
Положения, выносимые на защиту
1. Сочетание БА и ЯБ является неслучайным г и обусловлено общими механизмами патогенеза, маркируемыми определенными HLA антигенами (А9, В16, В21, В35), характерными для обоих заболеваний.
2. Выявление факторов риска формирования сопутствующей патологии у больных БА и ЯБ имеет прогностическое и клиническое значение и может быть использовано для проведения профилактических мероприятий и ранней диагностики сопутствующих заболеваний.
3. Установленные в ходе исследования клинические особенности течения БА и ЯБ в условиях их взаимовлияния должны учитываться при планировании характера и объема диагностических и лечебных мероприятий у этой категории пациентов.
4. Лечение больных с сочетанной патологией должно проводиться с учетом взаимовлияния патологических процессов и побочных эффектов фармакологических средств, назначаемых для их коррекции.
Научная новизна работы
- Впервые на значительном клиническом материале показана неслучайность сочетания БА и ЯБ, связанная с общими патогенетическими механизмами, маркируемыми едиными для обоих заболеваний HLA антигенами.
- Впервые с использованием корреляционного анализа сформирован комплекс клинических и лабораторных признаков, предрасполагающих к формированию ЯБ у больных БА и БА у больных ЯБ. Продемонстрирована неоднородность этих характеристик в зависимости от механизмов патогенеза, лежащих в основе формирования сочетанной патологии.
- Показаны клинические особенности течения БА и ЯБ в условиях взаимовлияния патологических процессов.
- Впервые доказана безопасность 7-дневной схемы эрадикационной терапии ЯБ у больных с сочетанной патологией и отсутствие отрицательного влияния этой схемы, содержащей макролиды и метронидазол, на течение БА.
Практическая ценность работы
- Полученные в ходе исследования результаты позволили установить контингента лиц больных БА и ЯБ, имеющих угрозу формирования сочетанной патологии, включающей эти два заболевания.
- Сформирован комплекс признаков угрозы присоединения БА к ЯБ и ЯБ к Б А. Выделение больных с факторами риска сопутствующей патологии, проведение профилактических мероприятий, направленных на предупреждение реализации угрозы возникновения сочетанной патологии доступны для практического здравоохранения.
- Выявленные особенности течения БА и ЯБ в условиях их взаимовлияния рекомендуется учитывать при планировании обследования и лечения больных с сочетанной патологией.
- Показана возможность использования 7-дневной схемы терапии ЯБ, включающей макролиды, блокаторы протонной помпы и метронидазол для эрадикации Helicobacter pylori у больных с сочетанной патологией.
Реализация и апробация работы
Разработанные подходы к ранней диагностике угрозы формирования сочетанной патологии у больных БА и ЯБ, а также к ведению больных с сочетанной патологией внедрены в работу пульмонологического и гастроэнтерологического отделений клиники госпитальной терапии СПбГМУ имени академика И.П.Павлова. Материалы исследования используются при обучении специалистов-пульмонологов. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.
Материалы диссертации доложены на пульмонологической секции Санкт-Петербургского научного общества терапевтов имени С.П.Боткина (1998, 2002), Булатовских научных чтениях (С.-Петербург, 1999, 2000, 2001, 2002), 12 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2002).
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 166 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности формирования, течения и лечения бронхиальной астмы в сочетании с язвенной болезнью и предъязвенными состояниями"
ВЫВОДЫ
1. Патология пищеварительной системы наиболее часто сопутствует БА у больных всех возрастных категорий. По материалам данного исследования она составила около половины всех сопутствующих заболеваний, а собственно ЯБ - 13,4%.
2. Факторами риска формирования ЯБ у больных Б А являются наследственная предрасположенность к этим заболеваниям, раннее начало Б А (до 30 лет), выраженный атопический синдром, мужской пол, повышение уровней IL-4 и IL-8 в биологических жидкостях, носительство HLA-антигенов А9, В21, терапия препаратами, «агрессивными» для слизистой ЖКТ.
3. Б А у больных с сочетанной патологией характеризуется более тяжелым течением, большей частотой ночных приступов удушья, большей выраженностью и меньшей обратимостью функциональных нарушений, потребностью в большем объеме противовоспалительной терапии.
4. У значительной части больных ЯБ и ПЯС имеют место аллергические синдромы и доклинические изменения со стороны нижних дыхательных путей (в данном исследовании в 32% и 52% соответственно), что в сочетании с отягощенной наследственностью способствует формированию БА.
5. Возникновению неаллергической БА на фоне ЯБ способствуют женский пол, возраст больного старше 30 лет, наличие профессиональных вредностей, агрессивных для нижних дыхательных путей, непереносимость лекарственных препаратов, наличие антигенов HLA В16, В35, В40 в фенотипе больного.
6. Поражения гастродуоденальной зоны (ЯБ и ПЯС) у больных Б А в высоком проценте случаев характеризуются атипизмом клинической симптоматики или латентным течением процесса, что требует врачебного внимания и проведения специальных эндоскопических исследований при наличии минимальных жалоб.
7. Использование в качестве эрадикационной терапии ЯБ 7-дневной схемы, включающей антибактериальный препарат клацид, не вызвало побочных эффектов со стороны дыхательной системы и нарастания симптомов аллергии у больных с сочетанной патологией, что дает возможность ее назначения у данной категории больных.
Практические рекомендации
1. Выявление факторов риска формирования сопутствующей патологии у больных БА и ЯБ способствует ее профилактике и раннему выявлению. Факторами, которые необходимо учитывать, являются: для больных БА: наследственная предрасположенность к ЯБ и ПЯС, раннее начало Б А до 30 лет, выраженный атопический синдром, мужской пол, повышение уровней IL-4 и IL-8 в биологических жидкостях, носительство HLA-антигенов А9, В21, терапия препаратами, «агрессивными» для слизистой ЖКТ; для больных ЯБ: наличие аллергических синдромов и доклинических изменений со стороны нижних дыхательных путей в сочетании с отягощенной наследственностью по БА и аллергическим заболеваниям, женский пол, лекарственная непереносимость, носительство антигенов HLA В16, В35, В40, повышенный уровень IFNy в биологических жидкостях.
Для лечения БА у лиц с факторами риска формирования ЯБ необходимо ограничение препаратов для перорального приема: Оптимальным является ингаляционный путь, в том числе небулайзерная терапия.
2. Учитывая латентное течение ЯБ у больных с сочетанной патологией и атипичность клинических проявлений, у больных БА при наличии факторов риска и, особенно, минимальных жалоб со стороны ЖКТ показано проведение эндоскопического исследования.
3. Выявление доклинических нарушений, способствующих формированию БА у больных ЯБ, требует прицельного сбора анамнеза, в том числе аллергологического, исследования ФВД у больных ЯБ (по показаниям) и проведения профилактических мероприятий, направленных на предупреждение прогрессирования выявленных изменений.
4. В лечении больных сочетанной патологией для проведения эрадикации Helicobacter pylori возможно использовать 7-дневную схему, включающую: омепразол (лосек и другие аналоги) 20 мг 2 раза в день (утром и вечером, не позднее 20 часов, с обязательным интервалом 12 часов), кларитромицин (клацид) 250 мг 2 раза в день, метронидазол (трихопол и аналоги) 500 мг 2 раза в день в конце еды.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Лобанова, Юлия Владимировна
1. Алешина Л.А. Оценка иммунного статуса и иммунокоррекция у больных на этапах формирования бронхиальной астмы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 1992- 24 с.
2. Артамонов В.Е., Машарова А.А., Городецкий В.В., Верткин А.Л. Переносимость и безопасность антихеликобактерных препаратов при лечении язвенной болезни // Клин, медицина.- 2001. № 2. - С.53-57.
3. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит Амстердам, 1993-С. 151-161.
4. Базарный В.В., Соколова З.И., Крестьянинова Л.Р., и др. Сравнительная оценка двух методов HLA-типирования // Мед. иммунология. 2002. - Том 4, № 2. - С. 140.
5. Балаболкин И.И. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей // Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 32-35.
6. Балкарова Е.О., Чучалин А.Г., Грачева Н.М. и др. Вирусно-бактериальный дисбиоз и клинико-морфологические изменения респираторного и желудочно-кишечного тракта при атопическом синдроме // Пульмонология. 1998. - №3. - С. 47-53.
7. Барабанова Е.Н. HLA-антигены и иммунокоррегирующая терапия больных бронхиальной астмой: Автореф. дисс . . канд. мед. наук.-СПб., 1993.-23 с.
8. Бейтуганова И.М., Чучалин А.Г., Колганова Н А. и др. Роль рефлюкс- эзофагита и синдрома апноэ в генезе ночных приступов удушья // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 53-59.
9. Белоусов Ю.Б. Клацид CP новая лекарственная форма кларитромицина пролонгированного действия // Клин, фармакология и терапия. - 2001. - Том 2, № 10. - С. 18-20.
10. Беляков ИМ. Иммунная система слизистых // Иммунология. -1997.-№4. -С. 7-12.
11. Беркос А.С., Беляева Е.В. Распределение антигенов гистосовместимости и их комбинации у больных сахарным диабетом I типа // Вестн. АМН СССР. 1988. - №7. - С. 28-31.
12. Беюл Е.А., Ногаллер A.M., Мазо В.К., и др. Проницаемость кишечной стенки для белка у больных пищевой аллергией // Клин, медицина. 1998. - № 7. - С. 96-101.
13. Бондаренко А.Л. HLA и болезни. Киров, 1999. - 194 с.
14. Бриг Н.А. Дифференцированный подход к профилактике гастродуоденальных язв у больных ХНЗЛ // Терапевт, арх. 1985. - № 11. -С. 16-19.
15. Бронхиальная астма. / Под общ. ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Мед.информ.агентство, 1996. - 464 с. - (Библ. врача общей практики; Т. 2.)
16. Будаговская В.Н., Войтко Н.Е. Аллергические реакции у больных язвенной болезнью, частота пищевой и лекарственной аллергии // Вопр. питания. 1984. - № 3. - С. 30-33.
17. Быданов В.А., Алексеева Н.К., Вахрушев Я.М. О частоте поражения органов гастродуоденальной системы у больных бронхиальной астмой // Клин, медицина. 1990. - № 4. - С. 69-72.
18. Вознесенская JI.А. Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М„ 1998.-26 с.
19. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / Под ред. акад. РАМН Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. М.: Триада-Х, 1999.-255 с.
20. Гельцер Б.И., Маркелова Е.В., Просекова Е.В., Кочеткова Е.А. Система цитокинов и болезни органов дыхания // Терапевт, арх. 2002. -№11.-С. 94-99.
21. Гембицкий Е.В., Кириллов С.М., Ломоносов А.В. и др. Заболевания пищеваритенльной системы у больных бронхиальной астмой // Клин, медицина,- 2000. №3. - С. 54-57.
22. Гмошинский И.В. Проницаемость кишечного барьера для макромолекул при некоторых патологических состояниях и воздействии различных алиментарных факторов (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дисс. . докт. биол. наук. М., 1997. - 40 с.
23. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология М., 2001. - С. 158-181.
24. Григорян О.Н., Беюл Е.А. Изменения в системе пищеварения при пищевой аллергии // Сов. медицина. 1987. - № 10. - С. 75-78.
25. Гулева Л.И. Роль нарушений функционирования пищеварительной системы в патогенезе аллергии // Аллергология.-СПб.: Нордмед, 2001. - Т.1. - С. 497-504.
26. Гургенидзе Г.А., Гамкреидзе А.Г., Готуа М.А. Исследование системы HLA и IgE у здоровых лиц и больных аллергозами дыхательных путей // Терапевт, арх. 1988. - № 1. - С. 54-56.
27. Гургенидзе Г.А., Гамкреидзе А.Г., Готуа М.А. Популяционное исследование распределения HLA-антигенов при бронхиальной астме у больных грузинской национальности // Иммунология. 1988. - № 4. -С.55-59.
28. Гущин И.С. Достижения в лечении аллергических заболеваний дыхательного тракта // Аллергия, астма и клин, иммунология. 1998. - № 9. - С. 5-32.
29. Дворяковский И.В., Мамедова Р.Ю., Никитина И.П., Дворяковская Г.М. Состояние желчевыводящих путей и поджелудочной железы у детей с аллергодерматозами // Вопр.охраны материнства и детства. 1988. - №7 - С.8-10.
30. Евсюкова Е.В. Клиника, патогенез, диагностика и лечение аспириновой астмы // Общая аллергология. Под ред. Г.Б.Федосеева. -СПб.: Нордмед- Издат, 2001. - Т.2. - С. 286-296.
31. Евсюкова Е.В., Малинин В.В. Лечение аспириновой бронхиальной астмы препаратами эпифиза эпиталамином и эпифамином: Метод, рекомендации. - СПб., 1999. - 11 с.
32. Емельянов А.В., Смирнова О.И., Смирнов А.Ю. Лекарственная аллергия // Общая аллергология. Под ред. Федосеева Г.Б. - СПб.: Нордмед- Издат, 2001. - Т.2. - С. 255-286.
33. Жигулин В.А., Смирнова И.Ю., Бредихин В.Т., Фидиппенко Н.Г. Фармакометаболизирующая активность печени у больных экземой и аллергическим дерматитом // Вестн. дерматологии и венерологии. 1989. -№3.~ С. 42-44.
34. Журбина Н.В. Роль ФАТ и лейкотриенов в механизмах повреждения гастродуоденальной слизистой при язвенной болезни: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ставрополь, 1997. - 26 с.
35. Заболевания органов пищеварения. / Под ред. Е.С.Рысса -СПб.: Мед.информ.агенство, 1995. 399 с. (Библ. врача общей практики. Т.1.)
36. Кириллов С.М. Патология пищеварительной системы у больных бронхиальной астмой: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Саратов, 1997. 25 с.
37. Клиническая гастроэнтерология / Под. ред. Н.В.Харченко -Киев: Здоровье, 2000. С. 59-85.
38. Козлова И.В. Воспалительные заболевания толстой кишки: патогенез, диагностика, прогнозирование течения и исходов: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Саратов, 1999. - 39 с.
39. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., и др. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 150.
40. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. / Под ред. акад. РАМН В.Т.Ивашкина, Ф.Мегро, Т.Л.Лапиной. М.: Триада-Х, 1999. - С. 29-45.
41. Корзо И.Е. Иммунокоррекция в лечении эрозивных процессов системы пищеварения: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Тула, 1999. -28 с.
42. Крылов А.А. Патофизиологические и клинические аспекты проблемы сочетаемости заболеваний. Актовая речь. Л., 1988. - 17 с.
43. Курилович С.А., Коненков В.И., Шлыкова Л.Г., Прокофьев В.Ф. Иммуногенетические аспекты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у инфицированных Helicobacter pylori европеоидов Западной Сибири // Терапевт, арх. 2001. - № 2. - С. 13-17.
44. Ломоносов А.В. Особенности течения бронхиальной астмы, сочетанной с патологией органов пищеварения: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саратов, 1998. - 16 с.
45. Jlycc Л. Аллергия и псевдоаллергия в клинике // Врач. 1997. - № 6. - С. 7-9.
46. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Петрова Е.Г. Побочные действия современной антихеликобактерной терапии // Клин, медицина. 2002. -№6.-С. 7-12.
47. Маев И.В., Бусарова Г.А., Самсонов А.А., Агапова Н.Р. Клинико-функциональная оценка эффективности лечения омепразолом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при сочетании ее с бронхиальной астмой // Терапевт, арх. 2002. - № 8. - С. 55-57.
48. Малиновская Н.К. Мелатонин и язвенная болезнь: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1998. - 38 с.
49. Малиновская Н.К. Мелатонин: вчера, сегодня, завтра // Клин медицина. 2002. - № 6. - С. 71-73.
50. Малышев М.Е. Лабораторные критерии оценки течения воспалительного процесса у больных с профессиональными заболеваниями легких: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. СПб., 2000. -20 с.
51. Маталыгина О.А. Пищевая аллергия. Взгляд на проблему после 20 лет клинического наблюдения // Мир медицины. 1998. — №9-10.-С. 56-57.
52. Мегро Ф. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии 2002. -№3,-С. 71-80.
53. Международный консенсус по диагностике и лечению бронхиальной астмы: Основные положения, рекомендуемые для врачей практического здравоохранения. СПб.: Б.и., 1995. - 46с.
54. Мордовцев В.Н., Сергеев А.С., Алиева П.М., Кузнецова С.В. Эпидемиология и генетика нейродермита (атопического дерматита) // Первый (третий) Российский съезд медицинских генетиков: Тезисы докладов. М., 1994. - С. 183.
55. Наумов Ю.Н., Коненков В.И., Алексеев Л.П. Структура генов и антигенов главного комплекса гистосовместимости человека I и П класса // Иммунология. 1994. - № 2. - С. 4-8.
56. Немцов В.И. Роль и характеристика воспаления при аллергических заболеваниях // Общая аллергология. / Под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Нордмед- Издат, 2001. - Т.2. - С. 531-576.
57. Ногаллер A.M. Аллергия и заболевания пищеварительного тракта // Мир медицины. 1998. - № 9-10. - С. 6-12.
58. Ногаллер A.M. Пищевая аллергия. -М., 1983. 192 с.
59. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями // Вестн. АМН СССР. 1988. - № 7 - С. 4851.
60. Петрова М.А. Клинико-патогенетические "портреты" больных бронхиальной астмой носителей определенных HLA-антигенов // Учен. зап. / СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова. - 2001. - Т. VIII, № 1. —С. 32-34.
61. Петрова М.А., Гулева Л.И., Лобанова Ю.В., Алешина Л.А. Особенности бронхиальной астмы, сочетанной с язвенной болезнью // 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сб. резюме. М., 1999^-1.133.-С^39.
62. Платков Е.М., Семенов Г.В., Левин В.И. Антигены HLA у больных с разными формами бронхиальной астмы // Иммунология.1985.-№2.-С. 59-61.
63. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики: Пер. с англ. М.: Финансы и статистика, 1982. - 344 с.
64. Поташев Л.В., Морозов В.П., Савранский В.М. и др. Прогнозирование развития кровотечений из язв двенадцатиперстной кишки // Хирургия,- 1998. № 7. - С. 4-7.
65. Поташев Л.В., Морозов В.П., Савранский В.М., Арутюнян А.А. Хеликобактериоз в хирургической гастроэнтерологии СПб.: Судостроение, 1999. - 143 с.
66. Резник И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы // Аллергология. 1998. - № 1. - С. 8-12.
67. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка идвенадцатиперстной кишки // М Рос. гастроэнтерол. ассоциация; Рос. группа по изучению Helicobacter pylori. - М., 1997. - 4 с.
68. Рунион Р. Справочник по непараметрической статистике: Современный подход: Пер. с англ, М.: Финансы и статистика, 1982. -198 с.
69. Рысс Е.С. Актуальные вопросы стратегического лечения язвенной болезни // Новые Санкт-Петербургские врачеб. вед. 1998. -№1.-С. 11-15.
70. Рысс Е.С. Язвенная болезнь // Внутренние болезни. / Под ред. С.И.Рябова, В.А.Алмазова, Е.В.Шляхто,- СПб.: СпецЛит, 2001. С.343-377.
71. Сапроненков П.М., Сапроненкова О.А., Трубачева В.В. Популяционные исследования ассоциации антигенов HLA с дуоденальной язвой // Вестн. хирургии 1987. - № 10. - С. 27-31.
72. Серова Л.Д. Иммунунологические маркеры клеток крови в норме и при некоторых видах патологии: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-Л., 1980.-32 с.
73. Серова Л.Д., Шабалин В.Н. Биологические основы формирования ассоциаций антигенов системы HLA ипредрасположенности к заболеванию // Вестн. АМН СССР. 1988. - № 7. -С. 17-23.
74. Скопиченко Н.Ф., Ревенок Е.Н., Маняко Б.А. и др. Практическое значение ранней диагностики заболеваний желудка, печени и желчных путей у больных аллергозами // Врачеб. дело. 1986. - № 1. -С. 73-76.
75. Смирнова С.В. Аллергия и псевдоаллергия Красноярск: Гротеск, 1997.-219 с.
76. Смирнова С.В. К патогенезу аллергических форм крапивниц и ангиоотеков: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1986. - 26 с.
77. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения. Утверждены приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 125 от 17.04.98 г.// Новые СПб врачеб.вед. 1999. - №2. - С.66-69.
78. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население) Утверждены приказом Министерства здравоохрарения Российской Федерации № 300 от 09.10.98 г.// Новые СПб врачеб.вед. 2000. - №1. -С.89-95.,
79. Ткаченко Е.И. Современные подходы к диагностике и лечению геликобактер-ассоциированных заболеваний // Новые СПб врачеб.вед.-2001 -№4.-С. 13-16.
80. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование // Аллергология. 1998. - № 2 - С. 4-7.
81. Тотолян А.А., Смирнов А.Ю., Дидковский В.А. Микрометоды определения иммуноглобулинов и компонентов комплемента в биологических средах человека // Методич. рекомендации. JL, 1990. 15 с.
82. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С., Шамкова Н.В. Усовершенствование технологии некоторых тестов первого уровня оценки иммунного статуса // Лаб. дело. 1987. - № 11. - С. 863-867.
83. Трофимов В.И. Глюкокортикоидные гормоны // Общая аллергология. / Под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Нордмед- Издат, 2001. -Т.1.-С. 631-638.
84. Трофимов В.И. Глюкокортикоидные гормоны // Бронхиальная астма / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб., 1996. - С. 249-255.
85. Трубицына И.Е., Царегородцева Т.М., Соколова Г.Н.и др. Содержание биологически активных веществ при язвенной болезни желудка // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 166-167.
86. Уктверис С.В., Шякштелене Н.Р., Александров В.П., Латшите В.И. HLA-фенотип и дуоденальная язва // Врачеб. дело-1987.-№ 6.-С. 71-73.
87. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма // Новые СПб врачеб. вед. -2001.-№ 1.,прил. -С. 4-36.
88. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма // Общая аллергология. / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Нордмед-Издат, 2001. - Т. 2. - С. 64138.
89. Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Линцов А.Е. и др. Биологические дефекты основа развития бронхиальной астмы // Аллергология, - 1998. -№ 1. - С. 13-16.
90. Ферпоссон А, Стробел С. Иммунология и физиология пищеварения. // Клинические реакции на пищу / Под ред. М.Х.Лессофа. -М.: Медицина, 1986. С. 79-108.
91. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб.: Полисан, 1998- 113 с.
92. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунологические механизмы аллергических реакций // Общая аллергология. / Под ред. Г.Б.Федосеева. -СПб.: Нордмед-Издат, 2001,-Т. 1. С. 169-381.
93. Фролькис А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность. -СПб.: Спецлитература, 1995. -285 с.
94. Хавкин А.И., Смолкин Ю.С., Миху И.Я. и др. Значение ингаляционных аллергенов при атопических поражениях желудочно-кишечного тракта у детей // Педиатрия. 1993. - № 1. - С. 20-22.
95. ЮО.Харрисон Дж., Уайнер Дж., Тэннер Дж. и др. Биология человека: Пер. с англ. М.: Мир, 1979. - 616 с.
96. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и проблема Helicobacter pylori-инфекции: новые факты, размышления, предположения // Клин, медицина. 2001. - № 4. - С. 67-70.
97. Чистяков Г.М., Чебуркин А.А. Значение аллергических и псевдоаллергических реакций в патологии детского возраста // Педиатрия. 1991. - № 8. - С. 1-9.
98. ЮЗ.Чубенко С.С., Толмач Д.В. Роль заболеваний органов пищеварения в развитии дерматозов // Врачеб. дело. 1989. - № 6. - С. 28-30.
99. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма М.: Агар, 1997. - Ч. 2.400 с.
100. Чучалин А.Г., Медников Б.Л., Белевский А.С. и соавт. Бронхиальная астма: Руководство для врачей. М, 1999. - 41с. -(Пульмонология: Прил./ Всерос. о-во пульмонологов; 1999).
101. Юб.Шелудько Я.С., Маркелова Е.В., Суровенко Т.Н. IL4 в оценке воспалительного процесса у детей с атопическими заболеваниями дыхательной системы // Мед. иммунология. 2002.-Т. 4, №2. - С. 187.
102. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при геликобатерной инфекции // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - № 3. - С. 37-44.
103. Didkovsky N.A., Malashenkova I.K., Sidorenko I.V. Aspirin sensetive asthma: immunogenetic study // All. and Clin. Immunol. 1994. -№2 (Suppl. XY, Inter. Congress of Allergology and Clin. Immunol. Abstracts. - Stokholm. - № 1348).
104. Evsykova H.V. The role of melatonin in pathogenesis of aspirin-sensitiv asthma // Europ. J. Clin. Invest. 1999. - № 29. - P. 563-567.
105. Reshetnikov O.V., Kurilovich S.S., Granberg C., Haiva V.M. Prevalence of Helicobacter pylori infection in the Asian part of Russia // Intern. J. Circumpolar Health. -2001. Vol. 60, № 2. - P. 249-252.
106. Amjad M., Kazmi S.U., Qureshi S.M., Reza-ul Karim M. Inhibitory effect of IL-4 on the production of IL-1 beta and TNF-alpha by gastric mononuclear cells of Helicobacter pylori infected patients // Irish J. Med. Sci. -2001. Vol. 170, №2-P. 112-116.
107. Andersen A.F. Allergy of gastrointestinal tract // Amer. J. Gastroenterol. 1982. - Vol. 22, № 10. - P. 779-785.
108. Apostolakis J., Toumbis M., Konstantopoulos K. et al. HLA antigens and asthma in Greeks // Respir.Med. 1996. - Vol. 90, №4. - P.201-204.
109. Audibert C., Burucoa C., Janvier В., Fauchere J.L. Implication of the structure of the Helicobacter pylori cag pathogenicity island in induction of interleukin-8 secretion // Infection & Immunity 2001. - Vol. 69, № 3. -P.1625-1629.
110. Audibert C., Janvier В., Grignon B.et al. Correlation between IL-8 induction, cagA status and vacA genotypes in 153 French Helicobacter pylori isolates // Research in Microbiology. 2000. - Vol. 151, № 3. -P. 191-200.
111. Baltsch J., Grundies H.J., Larena-Avellaneda A. Asymptomatic perfo-rated stomach ulcer in acute asthma attack // Med. Klin. 1993. - Vol. 88, №6 - P. 390-392.
112. Bartuzi Z. Korenkiewicz J. Romanski B. Correlation between Helicobacter pylori infection and food allergy in chronic gastritis // Med. Sci. Monitor. 2000. - Vol. 6, № 3. - P. 530-538.
113. Berczi L., Sebestyen A., Fekete В., et al. IgE-containing cells in gastric mucosa with and without Helicobacter pylori infection // Pathology, Research & Practice. 2000. - Vol. 196, № 12. - P. 831-834.
114. Blaser M.J. Helicobacters are indigenous to the human stomach: Duodenal ulceration is due to changes in gastric microecology in the modern era // Ibid. 1998. - Vol. 43. - P. 721-727.
115. Bodger K., Bromelow K., Wyatt J.I., Heatley R.V. Interleukin 10 in Helicobacter pylori associated gastritis: immunohistochemical localizationand in vitro effects on cytokine secretion // J. of Clin. Pathol 2001. - Vol. 54, № 4. - P. 285-292.
116. Boni R., Burg G., Wirth H.P. Helicobacter pylori and skin diseases a still intact myth? // J. Suisse de Medecine, - 2000. - Vol. 130, № 37. -P. 1305-1308.
117. Chung F., Barnes P.J. Cytocines and asthma // Thorax. 1999. -Vol.54,№9. P.825-857.
118. Cohen H. Peptic ulcer and Helicobacter pylori // Gastroenterology Clinics of North America. 2000. - Vol. 29, № 4. - P. 775-789.
119. Corrado G., Luzzi I., Lucarelli S., Frediani T. Positive association between Helicobacter pylori infection and food allergy in children // Scand. J. Gastroenterol.- 1998. Vol. 33, № 11. - P. 1135-1139.
120. Corrado G., Luzzi I., Pacchiarotti C.et al. Helicobacter pylori seropositivity in children with atopic dermatitis as sole manifestation of food allergy // Pediatric Allergy & Immunology. 2000. - Vol. 11, № 2. - P. 101105.
121. Deltenre M., de Koster E. How come I've got it? (A review of Helicobacter pylori transmission) // Eur. J. Gastroenterology & Hepatology.-2000. -Vol. 12, № 5. P. 479-482.
122. Erel F., Sener O., Erdil A.et al. Impact of Helicobacter pylori and Giardia lamblia infections on chronic urticaria // J. Investigational Allergology & Clinical Immunology. 2000. - Vol. 10, № 2. - P. 94-97.
123. Faller G., Kirchner T. Role of antigastric autoantibodies in chronic Helicobacter pylori infection // Microscopy Research & Technique. 2000. -Vol. 48, №6.-P. 321-326.
124. Faller G., Ruff S., Reiche N.et al. Mucosal production of antigastric autoantibodies in Helicobacter pylori gastritis // Helicobacter.-2000. Vol. 5, № 3. - P. 129-134.
125. Farkas H., Fust G., Fekete B.et al. Eradication of Helicobacter pylori and improvement of hereditary angioneurotic oedema // Lancet. 2001. - Vol. 358, № 9294. - P. 1695-1696.
126. Fukuda Y., Tomita Т., Hori K.et al. Epidemiology of H. pylori infection // Japan. J. Clin. Medicine.- 2001. Vol. 59, № 2. - P.234-238.
127. Fukuda Y., Tomita Т., Hori K.et al. The history of Helicobacter pylori // Japan. J. Clin. Pathology.- 2001. Vol.49, № 2. - P. 109-115.
128. Gala Ortiz G., Cuevas Agustin M., Erias Martinez P.et al. Chronic urticaria and Helicobacter pylori // Annals of Allergy, Asthma, & Immunology.- 2001. -Vol. 86, № 6. P. 696-698.
129. Greaves M., Chronic urticaria // J. Allergy & Clinical Immunology. 2000. - Vol. 105, № 4. - P. 664-672.
130. Gschwantler M., Dragosics B. Physiopathology of Helicobacter pylori infections // Acta Medica Austriaca. 2000. - Vol. 27, № 4. - P. 117121.
131. Guiraldes E., Duarte I., Pena A.et al. Proinflammatory cytokine expression in gastric tissue from children with Helicobacter pylori-associated gastritis // J. Pediatric Gastroenterology & Nutrition.-2001.-Vol. 33, № 2. P. 127-132.
132. Jimenez F.P., Estevez M.P., Role of cytokines in chronic gastritis by Helicobacter pylori // Acta Gastroenterologica Latinoamericana. 2001. -Vol. 31, №3,- P. 137-141.
133. Kawakami E., Maranhao H. de , Tahan S. Bronchial asthma and duodenal ulcer and erosive bulbo-duodenitis in children: Report of 6 cases // Arq. Gastroenterol. 1992. - Vol. 29, № 4. - P. 161-165.
134. Lam S.K. Epidemiology and genetics of peptic ulcer // Gastroenterol. Japan. 1993. - Vol. 5. - P. 145-157.
135. Lohoff M., Rollinghoff M., Sommer F. Helicobacter pylori gastritis: a Thl mediated disease? // J. Biotechnology. 2000. - Vol. 83, № 12. - P.33-36.
136. Luzza F., Parrello Т., Sebkova L.et al. Expression of proinflammatory and Thl but not Th2 cytokines is enhanced in gastric mucosa of Helicobacter pylori infected children // Digestive & Liver Disease 2001. -Vol. 33, №1.-P. 14-20.
137. MacDonald Th., Bajaj-Elliott M., Pender S. T cells orchestrate intestinal mucosal shape and integrity// Immunol. Today. 1999. - Vol. 20, №11.-P. 505-510.
138. Maciorkowska E., Szynaka В., Kaczmarski M.et al. Mast cell of upper gastrointestinal tract mucosa and Helicobacter pylori infection in children // Polski Merkuriusz Lekarski. 2000. - Vol. 8, № 48. - P. 388-391.
139. Maciorkowska E., Kaczmarski M. Production of gastrointestinal mucosa cytokines in Helicobacter pylori infection // Medycyna Wieku Rozwojowego. 2000. - Vol. 4, № 1. - P. 49-56.
140. Marsh D.G. , Neely J.D., Broazeale D. R. et al. Linkage analysis of IL4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentrations // Science. 1994. - Vol. 264, № 5162. - P. 1152 -1156.
141. Menz G. Molecular concepts of IgE- initiated inflammation in atopic and nonatopic asthma // Allergy 1998 - Vol. 53, № 1. - P. 15-2L
142. Megraud F., Broutet N. Epidemiology, acquisition and transmission of Helicobacter pylori // Rev. du Praticien. 2000. - Vol. 50, № 13. - P. 1414—1417.
143. Meyers D.A., Postma D.S., Panhuysen et al. Evidence for a locus regulating total serum IgE levels mapping to chromosome 5 // Genomics. -1994. Vol. 23, № 2. -P. 464-470.
144. Meyer F., Wilson K.T., James S.P. Modulation of innate cytokine responses by products of Helicobacter pylori // Infection & Immunity. 2000. - Vol. 68, № 11. - P. 6265-6272.
145. Misiewicz J.J., Tytgat G.N.J., Goodwin C.S. et al. The Sydney system: A new classification of gastritis // 9-th Congress of Gastroenterology. Working party reports. Blackwell: Melbourne. 1990. - P. 1-10.
146. Ren Z., Pang G., Lee R. Circulating T-cell response to Helicobacter pylori infection in chronic gastritis. // Helicobacter. 2000. -Vol.5, №3-P.135-141.
147. Romanski B. Advances in Allergologi // Bydgszery: Acad. med. -1988.-200 p.
148. Rosenstock SJ., Jorgensen Т., Andersen LP., Bonnevie O. Association of Helicobacter pylori infection with lifestyle, chronic disease, body-indices, and age at menarche in Danish adults // Scand. J. Public Health. 2000. - Vol. 28, № 1. - P. 32-40.
149. Rotter G.I., Rimoni D.L., Gurshy J.M. et al. HLA B5 associated with duodenal ulcer // Gastroenterology. 1997. - № 73. - P. 4388-4440.
150. Rotter J.I., Grossman M.I. Genetic Aspects of Ulcer Disease. -Amsterdam; Oxford: Priceton, 1980. P. 164-175.
151. Sandford A., Weiz Т., Pare P. The genetics of asthma // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 1749-1765.
152. Santacroce L., Bufo P., Latorre V., Losacco T. Role of mast cells in the physiopathology of gastric lesions caused by Helicobacter pylori // Chirurgia Italiana. 2000. - Vol. 52, № 5. - P. 527-531.
153. Sheen A., Anderson K., Holbrook P., Sly R.M. Bleeding duodenal ulcer as a complication of treatment of status asthmaticus with adrenal corticosteroids // Ann. Allergy. 1980. - Vol. 45, № 1. - P. 34-36.
154. Shute J.K., Vrugt В., Lindley IJ.et al. Free and complexed interleukin-8 in blood and bronchial mucosa in asthma // Am. J. Respiratory & Critical Care Medicine. 1997. - Vol. 155, № 6. - P.1877 - 1883.
155. Sly R.M. Changing asthma mortality and sales of inhaled broncho-dilators and antiasthmatic drags // Ann. Allergy. 1994 - Vol. 73, №5 - P. 439-443.
156. Suzuki Т., Grand E., Bowman C.et al. TNF-alpha and interleukin 1 activate gastrin gene expression via МАРК- and PKC-dependent mechanisms // Gastrointestinal & Liver Physiology. 2001. - Vol. 281, № 6. -P. 1405-1412.
157. Terasaki P.L., Bernoco D., Pare M.S. Microdroplet testing for HLA-A, -В, -C and D antigens // Am. J. Clin. Pathol. 1978. - Vol. 69, № 2. - P.103-120.
158. Terasaki P.L., McClelland J.D. Microdoplet assay of human serum cytotoxins // Nature. 1964. - Vol. 204, № 4962. - P. 998-1000.
159. Tomita Т., Jackson A.M., Hida N.et al. Expression of Interleukin-18, a Thl cytokine, in human gastric mucosa is increased in Helicobacter pylori infection // J. Infectious Diseases. 2001. - Vol. 183, № 4. - P. 620-627.
160. Torio A., Sanchez-Guerrero I., Muro M.et al. Analysis of the phenotypic distribution of HLA class I and class II in atopic and non-atopic asthma patients // Clin. Exp. Allergy. 2000. -Vol. 30, № 5. - P. 651-656.
161. Tsang K.W., Lam W.K., Chan K.N.et al. Helicobacter pylori sero-prevalence in asthma // Respiratory Medicine. 2000. - Vol. 94, № 8. - P. 756-759.
162. Vrugt В., Djukanovic R., Bron A., Aalbers R. New insights into pathogenesis of severe corticosteroid-dependent asthma // J. Allergy & Clinical Immunology. 1996. - Vol. 98, № 5, Pt 2. - P. 22-26.
163. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in acute chronic gastritis // Lancet. 1983. - Vol. 1. - P. 1273 -1275.
164. Zavaglia C., Martinetti M., Silini E et al. Association between HLA class alleles and protection from susceptibility to chronic hepatitis С // Hepatology. 1998. - Vol. 28. -№ 1. - P. 1-7.