Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности динамики церебрального кровотока у пожилых больных с артериальной гипертонией на фоне антигипертензивной и липидснижающей терапии

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности динамики церебрального кровотока у пожилых больных с артериальной гипертонией на фоне антигипертензивной и липидснижающей терапии - диссертация, тема по медицине
Сударева, Наталья Валерьевна Саратов 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Оглавление диссертации Сударева, Наталья Валерьевна :: 2006 :: Саратов

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологическая и клиническая значимость артериальной гипертонии

1.2. Возрастные особенности артериальной гипертонии

1.3. Закономерности формирования гипертонической ангиопатии

1.4. Мозговой кровоток при хроническом повышении АД

ГЛАВА II. ОРГАНИЗАЦИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

II. 1. Характеристика больных

11.2. Процесс исследования

11.3. Протокол исследования

11.4. Методы исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

III. 1. Результаты лечения метопрололом в виде монотерапии и в сочетании с аторвастатином (I/IA группы)

111.2. Результаты лечения моэксиприлом в виде монотерапии и в сочетании с аторвастатином (II/IIA группы)

111.3. Результаты лечения фозиноприлом в виде монотерапии и в сочетании с аторвастатином (III/IIIA группы)

111.4. Результаты лечения квинаприлом в виде монотерапии и в сочетании с аторвастатином (IV/IVA группы)

111.5. Результаты лечения амлодипином в виде монотерапии и в сочетании с аторвастатином (V/VA группы)

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Сударева, Наталья Валерьевна, автореферат

Актуальность исследования.

Артериальная гипертония относится к наиболее частым заболеваниям лиц среднего и пожилого возраста (Лазебник Л.Б., 2005,Chen G.J. et al., 2005). Среди населения России распространенность АГ составляет 39,2% у мужчин и 41,1% У женщин (Шальнова С.А., 2001). Согласно результатам обследования российской национальной представительной выборки, каждый третий россиянин среднего возраста страдает АГ, а распространенность этого заболевания в возрастной группе 60-69 лет достигает 62% у мужчин и 72.6% у женщин (Оганов Р.Г., 1999). Ожидаемая продолжительность жизни нелеченных больных АГ на 14-16 лет меньше, чем лиц с нормальным АД (Гуревич М.А., 2004). Почти у половины лиц, страдающих АГ, выявляются различные церебральные нарушения (Фонякин А.В., 2005). По данным регистра инсульта НИИ неврологии РАМН; АГ диагностируется у 78,2% всех больных, перенесших ОНМК. Это касается и распространенности инсультов, и смертности от них. В 2001 году частота инсультов в России среди лиц старше 25 лет составила 2,34 на 1000 населения (Федин А.И.,2005). С возрастом эта частота практически линейно нарастает. В старших возрастных группах (после 60 лет) заболеваемость и смертность от инсульта у женщин выше, чем у мужчин. Общая летальность у больных с инсультом достигает 40,3% (Федин А.И., 2005). Инвалидность с потерей трудоспособности, по разным данным, составляет от 40% до 80%. Риск повторного инсульта составляет 8-20%), а наличие АГ увеличивает этот риск на 34% (Суслина З.А. и соавт.,2001, Шевченко О.П. и соавт., 2001, Федин А.И., 2004, Collins R., MacMahon S.,1994). От 5 до 15% лиц пожилого возраста страдают деменцией, причем на долю сосудистой деменции, в том числе обусловленной АГ, приходится до 20% - почти 1,5 млн. населения страны (Фонякин А.В., 2005).

Распространенность АГ в ближайшие годы будет расти. Если в 2000 г. в мире среди взрослого населения она составляла 26,4%, то, по данным недавно выполненного анализа, к 2025 г. достигнет 29,2% (Kearney P.M. et al., 2005). В абсолютных цифрах число больных с АГ с 2000 по 2025г. возрастет с 972 млн. до 1 млрд. 56 млн. человек.

Эпидемиологические исследования показали, что возрастные изменения крупных артерий являются важным и независимым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пожилых больных (Arnett D. et. al.,1994, Kannel W.,1996). Кроме того, увеличение стажа АГ приводит к типичному для этого заболевания ремоделированию сосудов. В клинических исследованиях было показано, что развитие артериальной гипертонии сопровождается сужением просвета сосуда и утолщением медии с соответствующим увеличением соотношения толщины медии к внутреннему диаметру сосуда. Данные изменения отражают эутрофическое ремоделирование сосудов (перестройку нормальной сосудистой стенки при сужении просвета сосуда), что имеет место при развитии артериальной гипертонии (Heagerty A.M. et al.,1993). Особенностью патогенеза АГ у пожилых является развитие систолической АГ вследствие увеличения жесткости аорты и крупных артерий, как результата атеросклероза и возрастного ремоделирования сосудов. Доказано, что при изолированной систолической АГ риск возникновения кардиоваскулярных и церебральных катастроф увеличивается на 50% по сравнению с теми лицами, у которых систолическое АД меньше 140 мм. рт.ст. (Epstein М., 2000).

Более того, у многих больных с АГ отмечается гиперхолестеринемия, причем сочетание этих двух факторов риска в большей степени повышает частоту неблагоприятных сердечнососудистых событий, чем это можно было бы ожидать от вклада каждого из них (Лопатин Ю.М., 2005). С возрастом распространенность нарушений липидного обмена у пациентов с АГ возрастает (Аронов Д.М., 2000, Липовецкий Б.М. и соавт., 1988, Страссер Т., 1988). Благодаря этому, помимо процессов ремоделирования церебральных сосудов, у пожилых пациентов риск инсульта увеличивают часто встречающиеся деформации и значимые стенозы артерий, кровоснабжающих мозг, наличие мерцательной аритмии, низкого сердечного выброса. Выявление структурных и/или функциональных изменений крупных артерий имеет важное значение для своевременной оценки риска сердечно-сосудистых осложнений (Arnett D. et al.,1994, Kannel W., 1996). В России ежегодно цереброваскулярные болезни впервые диагностируются у 456,9 тыс. человек, при этом инсульт развивается более чем у половины из них (Фонякин А.В., 2005).

В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что активная и длительная антигипертензивная терапия приводит к снижению частоты инсультов у пациентов с АГ (MacMahon S.,1993, Psaty et al.,1997, Dahlof В. et al., 2005). Однако, остается дискутабельным вопрос о безопасности снижения АД у пациентов с цереброваскулярной патологией, встречающейся наиболее часто в пожилом и старческом возрасте. При проведении активного лечения АГ у пациентов с хроническими формами цереброваскулярной патологии, такими как дисциркуляторная энцефалопатия, остаточные явления нарушений мозгового кровообращения, было установлено, что только в половине наблюдений церебральная перфузия (т.е. реальное кровоснабжение головного мозга) оставалась стабильной или имела отчетливую тенденцию к улучшению, в то время, как у других больных она ухудшалась (Гераскина Л.А. и соавт.,2001). У части пациентов с АГ и цереброваскулярными заболеваниями вообще не удается добиться нормализации мозгового кровотока, несмотря на адекватно проводимую антигипертензивную терапию (Bertel О. et al.,1987, Strandgaard S.,1976), поскольку существует риск развития цереброваскулярных осложнений, который обусловлен уменьшением перфузии мозга вследствие резкого или выраженного снижения АД. Возникающая гипоксия мозга вызывает мощный гипертензиогенный ответ с повышенной централизацией кровообращения, направленной на обеспечение достаточной перфузии мозга (Гогин Е.Е., 1997, Stocchetty N. et al., 1998).

Кроме того, за последние годы в литературе накопились сведения о влиянии разных классов гипотензивных препаратов на мозговой кровоток (Суслина З.А. и соавт., 2005, Харахашян А.В. и соавт.,2003, Culter N.R. et al., 1996, Saavedra J.M. et al, 1995, Strangaard S. et al., 1995, Asraar R. et al, 2001). Снижение АД само по себе уменьшает растяжение артериальной стенки. Кроме того, антигипертензивная терапия вызывает обратное развитие структурных изменений сосудистой стенки, что также увеличивает растяжимость артерий. Эта динамика оказывает влияние на ряд гемодинамических характеристик церебрального кровотока, отражающих скоростные параметры мозгового кровообращения и эластические свойства артерий головного мозга.

Имеется и ряд сообщений о влиянии липидснижающей терапии на состояние артериальной стенки (Nissen S.E.,2004, Shige et al., 2001). Нормализующее влияние на эндотелиальную дисфункцию установлено многими авторами (Huggies et al.,1998, Laufs et al.,1998, Mullen et al. 1997 и др). В отечественной и иностранной литературе представлены сообщения о позитивном влиянии статинов на реологический профиль крови (Зайцев Л.Г. и соавт.,2003, Якусевич В.В. и соавт., 2004, Yakusevich V. et al., 2004, Ferro et al., 1997). Результаты недавно закончившегося исследования REVERSAL свидетельствуют об эффективности агрессивной липидснижающей терапии (аторвастатином 80мг в сутки) в предотвращении прогрессировать атеросклероза коронарных артерий (Nissen S.E., 2004).

Однако, до настоящего времени не изучалось влияние гиполипидемической терапии на состояние мозгового кровотока у пациентов старших возрастных групп. В литературе отсутствуют сравнительные данные о влиянии на церебральную гемодинамику изолированной гипотензивной терапии и в сочетании с гиполипидемическими препаратами.

До сегодняшнего дня пожилых пациентов нечасто включают в кардиологические клинические испытания, поэтому вопросы по тактике их ведения остаются малоизученными. Результаты запланированного нами наблюдения представляются небезынтересными для практикующих врачей, к которым все чаще обращаются пожилые пациенты с цереброваскулярной патологией.

Цель исследования:

Оценить функциональные нарушения мозгового кровообращения в сопоставлении со структурными изменениями цереброваскулярной системы, динамикой сосудистого тонуса и показателей обмена холестерина у пожилых пациентов с артериальной гипертонией в ходе длительной терапии антигипертензивными препаратами в виде монотерапии и в сочетании с аторвастатином.

Задачи исследования:

1. Выявить с помощью ультразвуковой допплерографии структурные и функциональные особенности цереброваскулярной системы, характерные для пациентов с артериальной гипертонией в старших возрастных группах.

2. Провести параллели между выявленными нарушениями мозгового кровообращения и структурными изменениями мозговых артерий.

3. Оценить изменения параметров мозгового кровотока при 12-месячной терапии антигипертензивными препаратами различных классов как в виде монотерапии, так и в сочетании с аторвастатином.

4. Изучить динамику основных показателей обмена холестерина при этой терапии.

5. Доказать эффективность и безопасность монотерапии артериальной гипертонии у пожилых пациентов. Оценить дополнительные преимущества статина в лечении АГ у лиц с исходно установленной дислипидемией.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование церебрального кровотока у пожилых гипертензивных пациентов в сопоставлении со структурными особенностями мозговых артерий, продемонстрировано улучшение параметров мозгового кровотока на фоне длительной гипотензивной и липотропной терапии.

Практическое значение.

Установленная позитивная динамика функционального состояния сосудистой системы на фоне терапии препаратами гемодинамического и липотропного действия позволяет проводить целенаправленную фармакотерапию выявленных расстройств с учетом дополнительных показаний, возможностью влияния на прогноз заболевания; доказывает целесообразность монотерапии АГ в старших возрастных группах; демонстрирует аддитацию эффекта антигипертензивных средств и статина по влиянию на основные параметры церебральной гемодинамики. В очередной раз подчеркнут приоритет регулярного лечения АГ при несущественной разнице гипотензивного эффекта у препаратов различных классов.

Данные работы акцентируют внимание практикующих врачей на первичный выбор гипотензивного средства с учетом прежде всего дополнительных показаний.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов пожилого возраста со стабильной артериальной гипертонией основные ультразвуковые параметры мозгового кровотока несущественно отличаются от возрастных норм, что свидетельствует в пользу адекватности адаптивной перестройки их церебрального сосудистого русла.

2. Антигипертензивная терапия сопровождается достоверным улучшением параметров церебрального кровотока независимо от класса применяемого препарата.

3. Комбинированная терапия антигипертензивным препаратом и статином (аторвастатином) приводит наряду с достоверным улучшением показателей липидного спектра крови к более выраженной динамике параметров церебрального кровотока.

4. Достоверный положительный эффект при проведении монотерапии препаратами различных классов достигается не только регулярностью приема, но и тщательным учетом дополнительных показаний к их назначению.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации представлены на Научно-практической конференции "Артериальная гипертония: органные поражения и сопутствующие заболевания" (Ярославль, 2004); на XI, XII, XIII Российских Национальных Конгрессах "Человек и лекарство", на Российском Национальном Конгрессе кардиологов (2005), на Юбилейной X Международной научно-практической конференции "Пожилой больной. Качество жизни" (Москва, 2005).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику кардиологического отделения Ярославского областного клинического госпиталя ветеранов войн (ЯОКГВВ) - Международного центра "Здоровое Долголетие" и Ярославского областного кардиологического центра по профилактике артериальной гипертонии.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 18 научных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 131 странице машинописи в традиционном стиле. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов, главы собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация содержит 38 таблиц и 27 рисунков. Библиографический список включает 191 источник, из них 51 отечественный и 140 иностранных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности динамики церебрального кровотока у пожилых больных с артериальной гипертонией на фоне антигипертензивной и липидснижающей терапии"

ВЫВОДЫ:

1. У пациентов пожилого возраста с длительно протекающей артериальной гипертонией наблюдается высокая распространенность атеросклеротических изменений брахиоцефальных артерий в виде стенозов малой и умеренной степени выраженности.

2. Показатели церебрального кровотока, оцененные по результатам ультразвуковой допплерографии, у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертонией I-II степени несущественно отличаются от возрастных норм, что свидетельствует об адекватном функционировании компенсаторных механизмов.

3. Длительная антигипертензивная терапия приводит к позитивной динамике параметров мозгового кровотока, характеризующейся снижением систолической скорости кровотока и уменьшением величин индексов периферического сопротивления.

4. Наиболее отчетливое улучшение показателей церебральной перфузии отмечается у пациентов, получавших комбинированное лечение антигипертензивным и липидснижающим препаратами.

5. Длительная антигипертензивная и липидснижающая терапия современными препаратами помимо высокой клинической эффективности, высококомплаентна и безопасна, что немаловажно для пациентов пожилого возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Лицам пожилого возраста с артериальной гипертонией рекомендуется проводить комплекс диагностических методов для выявления структурно-функциональных изменений цереброваскулярной системы, что позволит осуществлять профилактические мероприятия, направленные на улучшение мозговой перфузии и замедление прогрессирования атеросклероза.

2. Показано проведение липидснижающей терапии у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертонией при выявлении даже начальных атеросклеротических изменений магистральных артерий головы или нескольких факторов риска.

3. При лечении пациентов пожилого возраста с кардиоваскулярной патологией по возможности следует применять препараты длительного действия с влиянием на различные звенья патогенеза болезни.

4. Важнейшим условием выбора лекарственных средств у больных старших возрастных групп является их влияние на качество жизни и удобство применения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Сударева, Наталья Валерьевна

1. Арабидзе Г.Г., Атькова О.Ю. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии: Методические вопросы.//Российский кардиологический научно-производственный комплекс, МЗ РФ. 1998.

2. Арабидзе Г.Г., Фагард Р., Петров В.В., Стассен Я. Изолированная систолическая гипертония у пожилых.// Тер.архив. — 1996. 11.-77-82.

3. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца.//РМЖ. — Т. 8. 8. -2000.-c.351.

4. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов.//Кардиология. 2004. - Т.44. - №10. - 85-94.

5. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко В.В. Мозговое кровообращение. Современные методы исследоввания в клинической неврологии.//Интер-Весы. М. - 1993.

6. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гуневская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и АГ.// Медицина — М. — 1997. 287с.

7. Гапон Л.И., Веселина Г.Н. и др. Оценка влияния атенолола и нифедипина ретард на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертонией в зависимости от факторов риска.//Артериальная гипертензия. 2003. -9.-5.

8. Генфельбейн М.С., Крылов В.В. Современные подходы к диагностике и лечению геморрагических инсультов.//Неврол. Журнал. — 1998.-4.-49-56.

9. Гераскина Л.А., Фонякин А.В., Суслина З.А. Церебральная гемодинамика и реактивность мозговых артерий у больных с дисциркуляторной энцефалопатией на фоне АГ.//Материалы конференции

10. Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения АГ". М. - 2001. - 201-202.

11. Гераскина JI.A., Суслина З.А., Фонякин А.В. Церебральная реактивность у больных с дисциркуляторной энцефалопатией на фоне АГ и риск церебральной гипоперфузии.//Тер. Архив. — 2000. — 8.

12. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь.- М. — 1997.

13. Гогин Е.Е. Артериальные гипертензии: патогенетические механизмы и клиническое применение.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - 4. - 5-7.

14. Гогин Е.Е., Шмырев В.И. Цереброваскулярные осложнения при гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты.//Тер.архив. — 1997. — 4.-5-10.

15. Гуревич М.А. Артериальная гипертония у пожилых — М. -2004.- 144с.

16. Денисова Г.А., Ощепкова Е.В., Балахонова Т.В. и др. Состояние кровотока в мозговых артериях головы у больных с гипертонической болезнью и патологией магистральных артерий головы.//Тер.архив. 2000. - 2.

17. Дильман В.М. Большие биологические часы.//Москва. 1982.208с.

18. Зайцев Л.Г., Якусевич В.В., Левин В.В. Реологические свойства крови у женщин с нормальным и повышенным артериальным давлением.//Материалы Международной конференции по гемореологии. -Ярославль. 2003. - 53.

19. Зайцев Л.Г., Якусевич В.В., Левин В.В., Игнатьев B.C. Реокорригирующие возможности терапии симвастатином больных ИБС с гиперхолестеринемией.//Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов. — 2003.- 105-107.

20. Калашникова Л.А., Кулов Б.Б. Факторы риска субкортикальной артериоло-склеротической энцефалопатии// Журналневрологии и психиатрии им.С.С.Корсакова// Инсульт (приложение) — 2002- 7-С.З-8.

21. Кириченко А.А. Гипертоническая болезнь у мужчин и женщин. М. - 2003. - 84с.

22. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение.// -М.- 1999.

23. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Хирманов В.Н. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике. — Реафарм. — М. -2004.-384с.

24. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии у больных старших возрастов.//РМЖ. 2003. - Т.П. - 14. http://www.rmj .ru/main.htm/rmj/t 11/nl 4/793 .htm

25. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Церебральное кровообращение и артериальное давление.//Яеа1 Time. 2004. - 304с.

26. Липовецкий Б.М., Плавинская С.И., Ильина Г.Н. Возраст и функция сердечно-сосудистой системы человека. Ленинград. - 1988. -87 с.

27. Липовецкий Б.М., Шестов Д.Б., Никульчева Н.Г. К вопросу об определении границ "клинической нормы" для показателей липидного спектра крови.//Клиническая медицина. 1982. — 9. - 73-77.

28. Липовецкий Б.М., Шестов Д.Б., Плавинская С.И. Эпидемиологические аспекты ишемической болезни сердца, артериальнойгипертонии и атерогенных изменений липидного спектра крови у мужчин и женщин Ленинграда 20-69 лет.//Тер. Архив. 1984. - 4. - 44-48.

29. Лопатин Ю.М. Артериальная гипертония и дислипидемия-лечить или не лечить?//ХП Российский национальный конгресс "Человек и Лекарство", лекции для практикующих врачей. 2006. - 86-95.

30. Мартынов А.И., Верткин А.Л., Николаева Н.В. Влияниегипотензивной терапии на церебральную гемодинамику .//Конгрессtассоциации кардиологов стран СНГ, 1-ый, тезисы. М. - 1997. - 213.

31. Митьков В.В. и др. Ультразвуковая диагностика.// Визар. М. - 1999.-CD-диск.

32. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. АРГУС. АРтериальная Гипертония У лиц Старших возрастных групп // МИА М. - 2002. - 446с.

33. Мычка В.Б., Сергиенко В.Б., Горностаев В.В. и др. Влияние терапии бисопрололом на перфузию головного мозга у больных с метаболическим синдромом.//Артериальная гипертензия. — 2003. -9.-5.

34. Остроумова О.Д. Деменция и артериальная гипертония у пожилых.//Актуальные вопросы артериальной гипертензии. — 4. — 8-11.

35. Покровский А.В. Может ли кардиолог спасти больного от инсульта?//Кардиология. 2003. - 3. http://www.mediasphera.rU/cardio/2003/3/r3-03con.htm

36. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М., Прелатова Ю.В. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия.//Кардиология. -2000.- 1.-83-88.

37. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Пересыпко М.К. Принципы и цели длительной антигипертензивной терапии при гипертонической болезни./ЛСардиология. 1999. - 9. - 80-90.

38. Сорокоумов В.А., Тимофеева А.А., Богатенкова Ю.Д. Особенности антигипертензивной терапии у пациентов с высоким рискомнарушений мозгового кровообращения.//Артериальная гипертензия. — 2003.-9.-5.

39. Стерелакис Н., Лакатта Э. Физиология и патофизиология сердца./ТМосква. 1988. - 273 с.

40. Страссер Т. Сердечно-сосудистые заболевания у пожилых.//Всемирная организация здравоохранения. Женева. - 1988. -218 с.

41. Суслина З.А. Цереброваскулярные осложнения артериальной гипертонии.//СопБШит medicum. Экстравыпуск. — 2003. — 2-4.

42. Федин Ф.И. Профилактика инсульта.//ХИ Российский национальный конгресс "Человек и Лекарство", лекции для практикующих врачей. 2006. — 262-283.

43. Фонякин А.В. Антигипертензивная терапия больных с цереброваскулярной патологией.//ХИ Российский национальный конгресс "Человек и Лекарство", лекции для практикующих врачей. — 2006. — 284294.

44. Чазова И.Е. Цереброваскулярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика.//СопзШит medicum. — Экстравыпуск. 2003. — 13-15.

45. Чечеткин А.О., Варакин Ю.А., Горностаева Г.В., Реброва О.Ю. Особенности кровоснабжения мозга у больных артериальной гипертонией. Инсульт. - 2002. - 5. - 32-6.

46. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль.// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. — 2. - 3-7.

47. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт.//Реафарм. — М. — 2001.- 192с.

48. Шмырев В.И., Мартынов А.И., Гулевская Т.С. и др. Поражение белого вещества головного мозга (лейкоареоз): частота, факторы риска, патогенез, клиническая значимость.//Неврол. Журнал. — 2000.-3.-47-54.

49. Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Гажонова В.Е. и др. Исследование цереброваскулярной реактивности у больных пожилого возраста с эссенциальной артериальной гипертензией.//Инсульт. 2002. -7.-48-51.

50. Якусевич В.В. Гемореологические эффекты кардиотропных препаратов.//Материалы Международной конференции по гемореологии.1. Ярославль. 2003. - 52.

51. Якусевич В.В., Муравьев А.Е., Суровая Л.Г. Модификация потоковых свойств крови у больных с ИБС и гиперхолестеринемией в ходе терапии симвастатином.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - 4. - 44-46.

52. Aaslid R. Transcranial Doppler sonography.//New-York.:Springer1. Verlag. 1986. - 350p.

53. Aaslid R. Visually Evoked Dinamic Blood Flow Response of the Human Cerebral Circulation.//Stroke. 1987. - 18. - 771-5.

54. Aaslid R. Cerebral hemodynamics. Transcranial Doppler.// Eds. DW Newell., R.Aaslid. 7. - Raven. - 1992. - 500p.

55. Aaslid R., Markwalder T.M., Nornes H. Noninvasive transcranial Doppler ultrasound recording of flow velocity in basal cerebral arteries.//J. Neurosurg. 1982. - 57. - 769-74.

56. Akopov S.E., Simonian N.A., Kazarian A.V. Effects of nifedipine and nicardipine on regional cerebral blood flow distribution in patients with arterial hypertension.//Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1996. - 18(suppl 10)- 685-92.

57. Allan P., Reunanen M., Aromaa N. Relationship between carotid intima-media thickness and symptomatic and asymptomatic peripheral artery disease. The Edinburg Artery study.// Stroke. 1997. - 28. - 348-353.

58. Ames R.P. A comparison of blood lipids and blood pressure responses during the treatment of systemic hypertensin with indapamide and with thiazides.//Am. J. Cardiol. 1996. - 77. - 12B-16B.

59. Arnett D., Evans G., Riley W. Arterial stiffness: a new cardiovascular risk factor.//Am. J. Epidemiol. 1994. - 140. - 664-82.

60. Asmar R., Rudnichi A., et al. Pulse pressure and aortic pulse wave velocity are markers of cardiovascular risk in hypertensive population.//Am. J. Hypertens. 2001. - Vol.14. - 91-97.

61. Baumbach GL, Heistad DD. Cerebral circulation in chronic arterial hypertension// Br. Rev. Hypertens. 1988. - 12. - 89-95.

62. Bellissi M., Castellini E., Trama P.A. et. al. Calcium antagonist vs diuretics Doppler velocimetric monitoring of the carotid flow in patients with essential hypertension.//Minerva Cardioangiol. 1998. - 46:1-2. — 9-14.

63. Bertel О., Marx В., Conen D. Effects of antihypertensive treatment on cerebral perfusion.//Am. J. Med. 1987. - 82. - 29.

64. Bikkina M., Levy D., Evans J., Larson M., Benjamin E., Wolf P., Castelli W. Left ventricular mass and risk of stroke in an elderly cohort. The Framingham Heart Study .//JAMA. 1994. - 272. - 33-36.

65. Blood Pressure Lowering Treatment Triallists Collaboration. Effect of ACE inhibitors, calcium antagonists and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials.//Lancet. 2000. - 356. - 1955-1964.

66. Bode H. Pediatric applications of trans cranial Doppler sonography.//New York:Springer. 1988. - 280p.

67. Bond M.G., Barnes R.W., Riley W.A. High resolution B-mode ultrasound scanning methods in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study.//J.Neuroim. 1991. - 1. - 68-73.

68. Borghi C., Dormi A., Veronesi M. Use of lipid-lowering drugs and blood pressure control in patients with arterial hypertension.//J. Clin. Hypertens. -2002.-4.-277-285.

69. Byington R.P., Davis B.P., Plehn J.F. et al. Reduction of stroke events with pravastatin: the Prospective Pravastatin Pooling (PPP) Project.//Circulation. 2001. - 103. - 387-392.

70. Byrom F.B. The hypertensive vascular crisis. An experimental study.//London. Heinemann 1969.

71. Cappucio F.P., Markandu N.D., Carney C. et. al. Double-blind randomized trial of modest salt restriction in older people.//Lancet — 1997. — 350.-850-854.

72. Chan J., Knutsen S.F., Blix G.G., Lee J.W., Fraser G.E. Water, other fluids, and fatal coronary heart disease: the Adventist Health Study .//Am. J.Epidemiol. 2002. - 155(9). - 827-33.

73. Colgan M.P., Srtode G.R., Sommer D.J. Prevalence of asymptomatic carotid disease: results of duplex scanning in 348 unselected volunteers.//J. Vase. Surg. 1988. - 8. - 674-678.

74. Craven Т.Е., Ryu G.E. et al. Evaluation of the association between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis.//Circulation. 1990. -82. - 1230-1242.

75. Culter N.R. et. al. Effect of the ACE inhibitor ceronapril on cerebral blood flow in hypertensive patients.//Ann.Pharmacol. — 1996. — 30(suppl.l6).-578-82.

76. Culter N.R., Sramek J.J., Luna A. et al. Effect of ACE inhibitor ceronapril on cerebral blood flow in hypertensive patients.//Ann. Pharmacother. 1996.-30.-6.-578-582.

77. Cuspidi C., Lonati L., Масса G. et. al. Значение эхокардиографии и допплерографии сонных артерий в определении группы риска.//Международные направления в исследовании артериальной гипертензии.- 2003. 17.-21.

78. Dahlof В., Lindholm L.H., Hansson L. et al. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension)//Lancet. 1991.-338. - 1281-1285.

79. Davis B.R., Cutler J.A., Gordon D.J. et al. Rationale and design for Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT).//Am.J.Hypertens. 1996. - 9. - 342-360.

80. Descovich G.C. The Brisighella Heart Study: an intern report.//Eur. Heart J. 1990. -11.- 32-37.

81. Dyker A.G., Grosser D.G., Lees K. Perindopril reduced blood pressure but not cerebral blood flow in patients with recent cerebral ischemic stroke.//Stroke. 1997. - 28. - 580-3.

82. Epstein M. Calcium antagonists in the management of hypertension. In: Epstein M., editor. Calcium antagonists in clinical medicine. 3rd edition. Philadelphia: Hanley and Belfus. 2002. - 293-313.

83. Epstein M., Bakris G. Newer approaches to antihypertensive therapy. Use of fixed-dose combination therapy .//Arch. Intern. Med. 1996. — 156.- 1969-78.

84. Ferrara L.A., Mancini M., Iannuzzi R. et al. Carotid diameter and blood flow velocities in cerebral circulation in hypertensive patients.//Stroke. — 1995.-V.26.-418-421.

85. Ferrier K.E., Muhlmann M.H., Baguet G.-Ph. et al. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic hypertension.//Am. J. Coll. Cardiol. 2002. - 39. - 1020-1025.

86. Ferro D., Basili S., Alessandri C. et al. Simvastatin reduces monocyte-tissue-factor expression type Ha hypercholesterolemia.//Lancet. — 1997.-350.- 1222.

87. Fletcher A., Amery A., Birkenhager W. et al. Risks and benefits in the trial of the European Working Party on High Blood Pressure in the Elderly .//J. Hypertens. 1991. - 9. - 225-30.

88. Franklin S., Khan S., Wong N., Carson M., Levy D. Is pulse pressure useful in prediction risk of coronary heart disease? The Framingham Heart Study .//Circulation. 1999. - 100. - 354-60.

89. Glorioso N., Troffa C., Filigheddu F. Effect of the HMG-Co A reductase inhibitors on blood pressure in patients with essential hypertension and primary hypercholesterolemia.//Hypertension. — 1999. — 34. — 1281-1286.

90. Gong L., Zhang W., Zhu Y. et al. Shanghai trial of nifedipine in the elderly (STONE).//J.Hypertens. 1996. - 14. - 1237-45.

91. Gresser U., Gathof B.S. Atorvastatin: Gold stsndart for prophilaxis of myocardial ischemia and stroke.//Eur. J. Med. Res. — 2004. 9(1). - 1-17.

92. Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz C.N. NCEP Report. Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines.//Circulation. 2004. - 110. - 227-239.

93. Gueyffier F., Bulpitt C., Boissel J-P. et al. Antihypertensive drugs in very old people: a subgroup meta-analysis of randomized controlled trials.//Lancet. 1999. - 353. - 793-796.

94. Hakala S.M., Tilvis R.S., Strandberg Т.Е. Blood pressure and mortality in an older population. A 5-year follow-up of the Helsinki Ageing Study .//Eur. Heart J. 1997. - 18(6). - 889-90.

95. Hansson L., Lithell H.,Skoog I. Et al. Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE).//Blood pressure. -1993. 8. - 177-83.

96. Harper A.M. Autoregulation of cerebral blood flow: influence of arterial blood flow throught the cerebral cortex.// Neurol. Neirosurg. Psychiat. — 1966.-29-398-403.

97. Heagerty A.M. Angiotensine II: vasoconstrictor or growth factor?//! Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - V.18(Suppl.2). - 14-19.

98. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial.//Lancet.- 2003.- 361. — 2005-16.

99. Heiss G., Sharrett R., Barnes R. et. al. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasound in population: associations with cardiovascular risk factors in the ARIC study .//Am. J. Epidemiol. 1991. - 134. - 250-256.

100. Held C., Hjemdahl P. et al. Prognostic implications of intima-media thickness and plaques in the carotid and femoral arteries in patients with stabil angina pectoris.//Eur. Health. J. -2001. 22. - 62-72.

101. Hughes A.D., Sinclair A.M., Ceroulakos G. et. al. Structural changes in the cardiovascular system of untreated essential hypertensives.//Blood Pressure. 1995. — 4. — 42-47.

102. James B.D., Baker P.T. Human population biology and hypertension.//Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Management. -1990.- 137-143.

103. James I.M. et. al. Blood pressure lowering and cerebral blood flow: a comparison of the effects of carvedilol and propranolol on the cerebral circulation in hypertensive patients.//J.Cardiovasc.Pharmacol. 1992. -19(suppl.l). — 40-3.

104. Kannel W. Blood pressure as a cardiovascular risk factor. Prevention and treatment.//JAMA. 1996. - 275. - 1571-6.

105. Kannel W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study .//Am. J. Hyper. 2000. - 13(Pt.2). - 3-10.

106. Kannel W., Gordon Т., Schwartz M. Systolic versus diastolic blood pressure and risk of coronary heart disease. The Framingham study.//Am.J.Cardiol. 1971. - 27. - 335-46.

107. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K., et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data./ZLancet. 2005. - 365. — 217-23.

108. Kincade-Smith P. Understanding malignant hypertension.//Aust. NZ J. Med. -1981.-1 l(suppl. 1). 54-68/

109. Kitazono Т., Fujishima M. Angiotensin II receptor antagonists as the agents to treat cerebrovascular disease.//Nippon Rinsho. — 1999. — 57. — 5. — 1168-1175.

110. Koh K.K., Son J.W., Ahn J.Y., et al. Simvastatin Combined with Ramipril Treatment in Hypercholesterolemic Patients.//Hypertension. 2004. -44.- 180-18.

111. Koh K.K., Quon M.J, Han S.H., et al. Additive Beneficial Effects of Losartan Combined with Simvastatin in the Treatment of Hypercholesterolemic Hypertensive Patients.//Circulation. — 2004. — 110. — 3687-92.

112. Kontos H.A. Oxygen radicals in cerebral vascular injury.//Circul. Res. 1995. - 57(4). - 508-16.

113. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., Liao J. Upregulation of endothelial nitric oxide sinthase by HMG-CoA reductase inhibitors.//Circulation. 1998. -97.- 1125-1135.

114. Laurent S., Katsahian S., Fassot C., Tropeano AL, Gautier I., Laloux В., Boutouyrie P. Aortic stiffness an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension.//Stroke. 2003. - May. - 34(5). - 1203-6.

115. Law M.R., Wald N.J., Thompson S.G. By how much and how quickly does reduction in serum cholesterol concentration lower risk of ischemic heart disease?//BMJ. 1994. - 308. - 367-373.

116. Lindholm L.H., Carlberg В., Samuelsson O. Should ^-blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension?//Lancet. 2005. -366.- 1545-53.

117. Lindpaintner K., Ganten D. The cardiac rennin-angiotensin system: An appraisal of present experimental and clinic evidence.//Circ. Res. — 1991. — 68.-905-920.

118. Lisheng L. Effects of hypertension control on stroke insidence and fatality: Report from Syst-China and poststroke antihypertensive treatment.//J.Hum.Hypertens. 1994. - lO(suppl.l) - 509-511.

119. Lithell H.O. Effect of anti-hypertensive drugs on insulin, glucose and lipid metabolism.//Diabetes Care. 1991. - 14. - 203-209.

120. MacMahon S., Peto R., Culter S. et. al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1. Prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias.//Lancet. 1990. - 335. - 765-74.

121. MacMahon S., Rodgers A. The effects of antihypertensive treatment on vascular disease.//J. Vase. Med. Biol. 1993. - 4. - 265-271.

122. Malhotra H.S., Goa K.L. Atorvaststin: an updated review of its pharmacological properties and use in dyslipidemia.//Drugs. 2001. — 61(12). — 1835-81.

123. Meyer J.S., Rogers R.L., Mortel K.E. Prospective analysis of long-term control of mild hypertension in cerebral blood flow.//Stroke. 1985. - 16. -6.-985-990.

124. Mosse P., Campbe G., Campell J. Smooth muscle phenotypic expression in human carotid arteries.//Atherosclerosis-free diffuse intimal thickness compared with the media.//Arteriosclerosis. 1986. - 6. - 664.-669.

125. MRC Working Party. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: Principal results.//Br.Med.J. 1992. — 304. -405-412.

126. Muiesan M.L., Salvetti M. et. al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment.//J. Hipertens.- 1995.- 13,- 1091-1105.

127. Mulvany M.S., Baumbach G.L., Aalkjaer C., et al. Vascular remodelling. — Hypertension. 1996. — 28. - 505-6.

128. Nakashima Y., Toyokawa Т., Tanaka S. et al. Simvastatin increases plasma NO2 and NO3 levels in patients with hypercholesterolemia.//Atherosclerosis. 1996. - 127. - 43-47.

129. Nilsson P., Lindholm L., Schersten B. Hyperinsulinemia and other metabolic disturbance in well-controlled hypertensive men and women. An epidemiological study of the Palby population.//J.Hypertens. 1990. - 8. - 953959.

130. Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. for the REVERSAL Investigators. Effect of Intensive Compared With Moderate Lipid-Lowering Therapy on Progression of Coronary Atherosclerosis.//JAMA. 2004. — Vol.291. - 1071-1080.

131. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Libbry P. et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients withcoronary disease and normal blood pressure. The CAMELOT study: A randomized controlled trial.//JAMA. -2004.-292.-2217-26.

132. Nosomi N., Miznshige K., Kitadai M. et. al. Induced hypertension treatment to improve cerebral ischemic injury after transient forebrain ischemia.//Brain. Res. 1999.- 24. - 835. - 188-196.

133. Oganov R.G., Maslennikova G.Y. Cardiovascular disease mortality in Russian Federation during the second half of the 20th century.//CVD Prevention. 1999. - 2(1). - 37-43.

134. Opie L.N. Drugs for the heart.//Philadelphia. 1995.

135. Patel R.V., Ramadan N.M., Levihe S.R. et. al. Effects of ramipril and enalapril on CBF in elderly patients with asymptomatic carotid artery occlusive disease.//J.Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - 28(suppl.l). — 48-52.

136. Petrovich H., Curb J., Bloom-Marcus E. Isolated systolic hypertension and risk of stroke in Japanese-American men.//Stroke. 1995. -26.-25-29.

137. PROGRESS Collaborative group. Randomized trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack.//Lancet. 2001. - 358. -1033-1041.

138. Prospective Stadies Collaboration Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies // Lancet 2002 - 360:1903-13.

139. Prospective Study Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure and stroke: 13000 strokes in 45000 people in 45 prospective cohorts .//Lancet. 1995. - 346. - 1647-1653.

140. Psaty В., Smith N.L., Siscovick D.S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. An systematic review and meta-analysis.//JAMA/ -1997. 277. - 739-745.

141. Rosen R. Genetic modulation of homocysteinemia.//Semin. Thromb. Hemost. 2000. - 26. - 255-261.

142. Rosenblum W.I. Aspects of endothelium malfunction and function in cerebral microvessels.//Lal. Invest. 1986. - 55(3). - 252-68.

143. Saavedra J.M., Nishimura Y. Angiotensin and cerebral blood flow.//Cell.Mol.Neurobiol. 1999. - 19(supll.5). - 553-73.

144. Salonen R., Salonen J.T. Determinants of carotid intima-media thickness: a population-based ultrasonography study in Eastern Finnish men.//J. Intern. Med. -1991. 229. - 225-231.

145. Salonen J., Salonen R. Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease.//Arterioscler. Thromb. — 1992.- 11.- 1245-49.

146. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S).//Lancet. 1994. - 344. - 13831389.

147. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP).//JAMA. 1991. - 265. - 3255-64.

148. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B. et al. On behalf of the PROSPER Study Group. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial.//Lancet. 2002. - 360. -1623-30.

149. Shurtleff D. Some characteristics related to the incidence of the cardiovascular disease and death: Framingham Study, 18-year follow up. /The Framingham Study Monograph//Kannel W.B., Gordon T. Washington DC: USA-PODHEW- 1974. - section 30. - 74-599.

150. Signorelli S.S., Buffo G., Riggio F. Changes in EVR in relation to respiratory and metabolic stimuli: an analysis of its behavior in hypertensive and normotensive subjects.//Clinter. 1996. - V.147. - №10. - 469-474.

151. Sihm I., Schroeder A.P. et. al. Regression of media-tolumen ratio of human subcutaneous arteries and LVH during treatment with ACE inhibitor based regimen in hypertension patients.//Am. J. Cardiol. 1995. - 76. - 38E-40E.

152. Sixth Report of the Joint national Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure.//National Heart, Lung and Blood Institute: National Blood Pressure Education Program. January, 1997.

153. Staessen J.A., Gasowski J., Wang J.G. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: meta-analysis of outcome trials.//Lancet. 2000. - 355. - 865-872.

154. Staessen J., Dekempeneer L., Fagard R., et al. Treatment of isolated systolic hypertension in the ealderly.//J. Cardiovasc. Pharm. 1991. — 18(Suppl.l).-34-40.

155. Stampler J., Stampler R., Neaton J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks.//Arch. Intern. Med. 1993. - 153. - 598615.

156. Stocchetti N., Chieregato A., De Marchi M. et al. High cerebral perfusion pressure improved low values of local brain tissue 02 tension (Pti 02) in focal lesion.//Acta Neurochir.(Wien). 1998. - 71:suppl. - 162-165.

157. Strandgaard S. Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive patients. The modifying influence of prolonged antihypertensive treatment on the tolerance to acute drug-induced hypotension.//Circulation. -1976.-53.-720-727.

158. Strandgaard S. Cerebral blood flow and imaging in hypertensive cerebrovascular disease.//High Blood Press. 1993. - 2:suppl.l. - 20-22.

159. Strandgaard S., Paulson O.B. Cerebral blood flow in untreated and treated hypertension.//Neth.J.Med. 1995. - 47(supll.4). - 180-4.

160. Strauss W.E., Fortin T. et. al. A comparison of quality of life scores in patients with angina pectoris after angioplasty compared with after medical therapy: outcomes of randomized clinical trial.//Circulation. 1995. -92.-1710-1719.

161. Sugimori H., Ibayshi S., Irie K. Cerebral haemodinamics in hypertensive patients compared with normotensive volunteers. A transcranial Doppler study.//Stroke. 1994. - V.25. - №7. - 1384-1389.

162. Sullivan J.M., Vander Zwaag R.V. et. al. Left ventricular hypertrophy: effect on survival.//J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - 22. - 508-513.

163. Tattersfield A.E. Respiratory function in the elderly and the effects of beta blocade.//Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - 4. - 1229-1232.

164. The LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels.//N. Engl. J. Med. 1998. - 339. - 1349-1357.

165. The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S).//Lancet. 1994. - 344. - 13831389.

166. Vasan R.S., Beiser A., Seshadri S. et al. Residual lifetime risk for developing hypertesion in middle-aged women and men: The Framingham Heart Study .//JAMA. 2002. - 287. - 1003-10.

167. Vasan R.S., Larson M.G., Leip E.P. et al. Assessment of frequency of progression to hypertension in nonhypertensive participants in the Framingham Heart Study: A cohort study.//Lancet. 2001. - 358. - 1682-6/

168. Warlow C.P., Dennis M.S., van Gijn J. et al. Stroke. A practical guide for management. 2nd ed.// Blackwell Science. 2001. - 664p.

169. Weidman P., Uehlinger D.E., Gerber A. Antihypertensive treatment and serum lipoproteins./Л. Hypertens. 1985. - 3. - 297-306.

170. Woodhouse K., Pascual J. Hypertension in Elderly People. -Martin Dunitz. London. - 1996.

171. Yakusevich V., Surovaya L. The effect of simvastatin therapy on hemorheological profile in coronary heart disease patients.//Clin. Hemorheol. And Microcirculation. 2004. - Vol.31. - 4. - 251-256.

172. Zhu C.Z., Norris J.W. Role of carotid stenosis in ischemic stroke.//Stroke. 1990. - Vol.21. - 1131-1134.