Автореферат диссертации по медицине на тему Антигипертензивная терапия у пациентов с дисциркуляторной энцфалопатией I и II стадии
На правах рукописи
0034Э1494
Токарева Татьяна Алексеевна
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ IИII СТАДИИ
14.01.04.(14.00.05) - «Внутренние болезни»
- 4 ФЕВ 2010
Автореферат Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2010
003491494
Работа выполнена в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава».
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Кириченко Андрей Аполлонович Научный консультант:
доктор медицинских наук Исакова Елена Валентиновна Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Ольхин Валерий Александрович доктор медицинских наук, профессор Небиеридзе Давид Васильевич
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет МЗ РФ
Защита состоится «25» февраля 2010 г. в Ю00 час. на заседании диссертационного совета Д 208.071.02. ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Росздрава (123995, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российской медицинской академии последипломного образования (123995 г. Москва, ул. Беломорская, 19).
Автореферат разослан « 20 {0 г.
Ученый секретарь Диссертационного совета, Доктор медицинских наук,
профессор Кицак В. Я.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Артериальная гипертензия (АГ) является самым распространенным, социально значимым сердечно-сосудистым заболеванием и одной из наиболее серьезных проблем здравоохранения во всем мире (Остроумова О.Д., 2000; Джаиани H.A., 2006, European cardiovascular disease statistics, 2008). В России артериальная гипертензия обнаруживается у 37,2% взрослых мужчин и 40,4% взрослых женщин (Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В., Тимофеева Т.Н., Иванов В.М., Капустина A.B., Деев А.Д., 2006).
Головной мозг - один из главных органов-мишеней при гипертонической болезни (Преображенский Д.В., 2002). Длительная артериальная гипертензия сопровождается ремоделированием артерий (повреждением эндотелия, пролиферацией интимы и медии, плазматическим пропитыванием, гиалинозом стенки), приводящим к сужению просвета сосуда, нарушению механизмов ауторегуляци и неадекватной дилатации (Гогин Е.Е., 1997). Функциональные и структурные изменения внутримозговых артерий, возникающие у больных гипертонической болезнью при длительном течении заболевания, могут быть причиной разнообразных неврологических и психических расстройств. Среди заболеваний нервной системы сосудистые церебральные нарушения занимают первое место как причина стойкой утраты трудоспособности и смертности (Мелентьев A.C., Мартынов И.В., 1995).
Наличие повышенных цифр артериального давления (АД) сопряжено с высокой частотой развития не только острых, но и хронических нарушений мозгового кровообращения.
Отличительной особенностью клинической картины дисциркуляторной энцефалопатии являются эмоционально-когнитивные нарушения, протекающие до определенного времени субклинически и выявляющиеся специальными тестами и пробами, используемыми лишь в неврологической
практике (Дамулин И.В., 2005). Своевременное выявление подобных расстройств имеет важное значение для улучшения качества жизни пациентов (Бугрова С.Г., 2006; Яхно H.H., 2006; Фонякин A.B., Гераскина Л.А., Суслина З.А., 2006).
Данные о влиянии антигипертензивной терапии на перфузию головного мозга, нейропсихологические функции носят противоречивый характер (Метелица В.И., 1996; Сидоренко Б.А., 2002; Яхно H.H., 2006). Существует мнение, что снижение артериального давления антигипертензивными препаратами может способствовать ухудшению перфузии в бассейне измененных сосудов и нарастанию ишемии головного мозга (Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я., 2001).
При этом недостаточно изучен вопрос о влиянии длительной антигипертензивной терапии на когнитивные функции легкого и умеренного характера, а также динамику клинических неврологических проявлений у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией.
Цель исследования Оценить безопасность медикаментозного снижения артериального давления до «целевых» значений у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни.
Задачи исследования
1. Оценить выраженность неврологических и психологических расстройств у пациентов 50 - 65 лет с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни.
2. Выработать схему безопасного снижения АД для предупреждения развития эпизодов гипотонии и ухудшения кровоснабжения головного мозга.
3. Оценить динамику неврологических и психологических расстройств на фоне достижения «целевого уровня» САД менее 140 мм. рт. ст. и ДАД менее 90 мм. рт. ст. на фоне антигипертензивной терапии ингибитором АПФ и ß-адреноблокатором.
4. Изучить влияние антигипертензивной терапии на показатели инструментальных методов обследования, характеризующих гемодинамику головного мозга.
Научная новизна
В 94 % случаев выявлены нарушения когнитивных функций у пациентов среднего возраста (50-65 лет) с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни.
Показана безопасность постепенного снижения АД ниже 140 и 90 мм. рт. ст. на фоне антигипертензивной терапии иАПФ и р-блокатором в течение 6 месяцев.
Доказано, что снижение АД с достижением «целевых» значений сопровождается улучшением показателей когнитивных функций головного мозга, психической работоспособности и общего самочувствия пациентов при отсутствии отрицательной динамики неврологических симптомов.
Личный вклад автора
Автором диссертации лично проведен клинический отбор, инструментальное обследование и лечение включенных в исследование 65 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни. Диссертант провела оценку и анализ результатов выполненных исследований с учетом современных представлений о диагностике и выборе тактики лечения больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни. Согласно полученным результатам автор определяла этапы обследования и осуществляла динамическое наблюдение пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне антигипертензивной терапии.
Практическая значимость
Исследование неврологического статуса пациентов с гипертонической болезнью позволяет выявить нарушения когнитивных функций на ранней стадии дисциркуляторной энцефалопатии.
Показано, что постепенное достижение уровня АД менее 140 и 90 мм. рт. ст. у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни не сопровождается ухудшением кровоснабжения головного мозга, нарастанием неврологического дефицита (в том числе острых эпизодов) и снижением когнитивных функций.
Нормализация АД способствует улучшению когнитивных функций и общего самочувствия пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни.
Внедрение результатов исследования Результаты исследования внедрены в педагогический процесс на циклах усовершенствования врачей на кафедре терапии ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава», в практику деятельности врачей консультативно-диагностического, терапевтического и кардиологического отделений ПУЗ ЦКБ №1 ОАО «РЖД» г. Москвы.
Апробация диссертации Обсуждение диссертационной работы Токаревой Т.А. проведено на совместной конференции сотрудников кафедры терапии ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава» и врачей НУЗ ЦКБ №1 ОАО «РЖД» 30 сентября 2009года.
Материалы диссертации доложены на конкурсе «Молодых ученых» в рамках XII Национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2007г).
Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 190 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы, включающего 200 источников (107 отечественных и 93 зарубежных). Работа, иллюстрирована 39 таблицами, 3 рисунками и 4 графиками. Приведено 2 клинических наблюдения.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы, в том числе 2 публикации в центральной печати.
Положения, выносимые на защиту
1. У пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни при постепенном снижении уровня АД менее 140 и 90 мм. рт. ст. на фоне антигипертензивной терапии не выявлено признаков ухудшения кровоснабжение головного мозга.
2. Антигипертензивная терапия с достижением уровня АД менее 140/90 мм.рт.ст. сопровождается улучшением показателей когнитивных функций, психической работоспособности и общего самочувствия пациентов.
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Материалы и методы исследования
Диссертационная работа основана на анализе данных обследования 65 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) I и II стадии, развившейся на фоне гипертонической болезни (ГБ) в возрасте от 50 до 65 лет (в среднем 56,3 ± 4,3 лет). ДЭ I стадии была диагностирована у 35 (53,9%) пациентов, II стадии - у 30 (46,1%) больных. ГБ длительностью до 5 лет отмечалась у 16 (24,6%) пациентов, от 5 до 10 лет - у 13 (20%) больных, более 10 лет - у 36 (55,4%) человек. 2 степень ГБ наблюдалась у 26 (40%) пациентов, 3 степень - у 39 (60%) больных. При этом среднее систолическое артериальное давление (САД) составило 151,9 ± 14,84 мм.рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) - 96,62 ± 8,15 мм.рт.ст., а частота сердечных сокращений (ЧСС) - 71,23 ± 5,32 ударов в минуту. Антигипертензивная терапия ранее проводилась 65 (100 %) пациентам. Из них регулярно принимали препараты 42 (64,62%) человека. Уровень АД при этом не контролировался. Основные субъективные и объективные симптомы у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии, развившейся на фоне гипертонической болезни представлены в таблице 1.
Расстройства когнитивных функций регистрировались в 94% случаев. Депрессивный синдром встречался в 93,85% случаев больных с ДЭ I - II стадии и ГБ. При этом легкая депрессия наблюдалась у 32 пациентов (49,2%),
депрессия средней тяжести - у 21 пациента (32,3%). У 67,7 % пациентов наблюдалось тревожное состояние.
Таблица 1.
Основные субъективные и объективные симптомы у больных ДЭI- II стадии и ГБ
Жалобы Пациенты (п=65)
Головная боль 65 (100%)
Головокружение 52 (80%)
Шум в голове 38 (58,5%)
Сердцебиение 47 (72,3%)
Одышка 32 (49,2%)
Снижение памяти 65(100%)
Нарушение внимания 62 (95,4%)
Снижение работоспособности 55 (84,6%)
Анизокория 4 (6,2%)
Нистагм 2(3,1%)
Сглаженность носогубной складки 10(15,4%)
Девиация языка 23 (35,4%)
Анизорефлексия 17 (26,2%)
Координаторные нарушения 42 (64,6%)
С целью оценки соматического состояния всем больным проводили
комплексное клиническое обследование, которое включало в себя - расспрос (жалобы, анамнез), осмотр и результаты инструментальных методов исследования.
Диагноз гипертонической болезни (ГБ) был установлен ранее на основании общепринятых критериев и исключения вторичного характера артериальной гипертензии.
Диагноз дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) устанавливали на основании жалоб больного, анамнестических сведений, результатов неврологического осмотра, оценки нейропсихологического статуса и подтверждали данными нейровизуаштационных (KT и МР - томография головного мозга) и ультразвуковых методов исследований. Неврологический статус изучали по общепринятой схеме в динамике: исходно, через 1, 3, 6 месяцев наблюдения.
В работе использовали методы нейропсихологического исследования: Шкалу памяти Векслера, Шкалу деменции Maitis, Тест рисования часов, Тест дифференцированной самооценки функционального состояния (САН),
Тест Ч.Д. Спилбергера в модификации Ю.Л. Ханина (1978), Опросник Бека и Шкалу Гамильтона для определения депрессии, Шкалу Гамильтона для определения тревоги.
Для количественной оценки психической работоспособности и эффективности переработки информации (коэффициент информационной переработки - КИП) за лимит времени проводили информационно-нагрузочную пробу «Реакцию на движущийся объект». Эффективность переработанной информации оценивали как высокую - при КИП > 50%; среднюю - при КИП 45-49%; низкую - при КИП < 45%. Концентрацию внимания оценивали по количеству допущенных ошибок. По динамике АД и ЧСС при проведении пробы судили о реактивности сердечно-сосудистой системы в условиях психофизиологической нагрузки.
Всем больным в динамике проводили метод церебральной оксиметрии (ЦО) (транскраниальной спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне), который позволяет оценить оксидативный статус (насыщение гемоглобина кислородом) венозных сосудов головного мозга, отражая баланс между потреблением и доставкой. Использовали одноканальный церебральный оксиметр «ГМЛ/ОБ® 3100». Данные выводились на дисплей оксиметра в виде цифрового значения и графика.
Для исключения развития гипотонии на фоне антигипертензивной терапии проводили ортостатическую пробу. Исследование включало 2 этапа: отдых пациента в горизонтальном положении в течение 15 мин; самостоятельный подъем больного в сидячее положение (активная ортостатическая проба) с наблюдением в течение 2 мин. Во время пробы оценивали динамику систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), а также показателей насыщения кислородом головного мозга при использовании одноканального церебрального оксиметра «ГЫУОБ® 3100».
Для исключения гемодинамически значимых стенозов всем пациентам проводилось ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных
магистральных артерий головы. Исследование проводили в положении пациента лежа на спине, на аппарате Sequoia 512 (ACUSON, США) линейным датчиком с частотой 5-7 Мгц. Спектр кровотока измеряли в устье общих (ОСА), внутренних (ВСА) и наружных (НСА) сонных артерий. Обращали внимание на проходимость сосуда, наличие изгибов, извитостей, атеросклеротических бляшек и гемодинамически значимых стенозов, а также состояние комплекса интима - медиа (норма до 1 мм).
Для оценки состояния кровообращения в сосудах глазного яблока всем пациентам в динамике проводили цветовое допплеровское картирование (ЦДК). Исследование проводили при помощи ультразвукового сканера VOLUSON-730 Pro и линейного датчика с частотой излучения 10-16 МГц контактным транспальпебральным методом. Исследовали состояние кровотока в глазной артерии (ГА), центральной артерии сетчатки (ЦАС), задних коротких цилиарных артериях (ЗКЦА) и задних длинных цилиарных артериях (ЗДЦА). Определяли количественные показатели кровотока в исследуемых сосудах: максимальную систолическую скорость (Vs)\ конечную диастолическую скорость кровотока (Vd); индекс резистентности №.
Для определения влияния антигипертензивных препаратов пациенты (65 больных с ДЭ I и II на фоне ГБ) были разделены на две группы: I группа включала 35 пациентов, получавших иАПФ - эналаприла малеат в дозе 5-1020 мг в сутки; II группа состояла из 30 больных, получавших Р - блокатор -небиволол в дозе 5-10 мг в сутки.
Лечение начинали с минимальных доз (иАПФ - эналаприла малеат 5 мг в сутки; р-блокатор - небиволол 5 мг в сутки) во избежание резкого снижения артериального давления. В течение месяца еженедельно осуществляли подбор дозы антигипертензивного препарата под контролем АД и ЧСС. При отсутствии эффекта монотерапии через 4 недели от начала лечения дополнительно назначали гипотиазид в дозе 12,5-25 мг ежедневно. Все пациенты получали антигипертензивную терапию в течение 6 месяцев.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Динамика состояния пациентов первой группы на фоне антигипертензивной терапии иАПФ
Пациентам первой группы был назначен иАПФ эналаприла малеат в дозе 5-10-20 мг в сутки. В первую группу вошли 35 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II на фоне гипертонической болезни в возрасте от 50 до 65 лет (средний возраст составил 56,94 ± 4,56 лет). ГБ 2 степени регистрировали у 13 (37,1 %) пациентов, 3 степени - у 22 (62,9 %) больных. Среди них преобладали пациенты с давностью гипертонической болезни более 10 лет (21 пациент - 60%). Дисциркуляторная энцефалопатия I стадии была диагностирована у 19 (54,3%) пациентов, II стадии - у 16 (45,7%) больных.
Достоверное снижение систолического (САД), диастолического (ДАД) артериального давления и частоты сердечных сокращений (ЧСС) наблюдалось уже через 1 месяц терапии, а к концу 6 месяца лечения все пациенты достигли «целевого уровня» АД: САД составило 134,9 ± 7,9 мм.рт.ст., ДАД - 83,71 ± 5,5 мм.рт.ст.
Улучшение гемодинамических показателей сопровождалось уменьшением частоты и выраженности жалоб с первого месяца наблюдения. Головные боли регрессировали в 94,3 % случаев и через 6 месяцев беспокоили лишь 2 (5,7%) пациентов. Головокружение регрессировало в 77,14% случаев и к концу наблюдения беспокоило 2 (5,7%) больных. Через 6 месяцев жалобы на шум в голове беспокоили лишь 7 пациентов (20%).
Достоверных изменений со стороны неврологического статуса на фоне проводимой антигипертензивной терапии к концу наблюдения не отмечалось.
За весь период наблюдения у пациентов не зарегистрировано острых эпизодов (ОИМ, ТИА, инсультов) и серьезных нежелательных явлений (госпитализаций в стационар в связи с гипертоническими кризами или эпизодами гипотонии).
При проведении информационно-нагрузочной пробы на фоне терапии отмечалось не только достоверное снижение исходных гемодинамических показателей (р<0,01), но и тенденция к уменьшению лабильности САД и ЧСС на нагрузку. Максимальный значимый, но менее выраженный подъем САД на 1 минуте исследования через 6 месяцев составил 7,7 ± 6,3 мм.рт.ст. (при исходном повышении САД - 10,34 ± 10,0 мм.рт.ст.). Увеличение ЧСС на 1 минуте пробы к концу наблюдения составило 2,5 ± 4,1 ударов в минуту при исходных данных 3,4 ± 5,1удара в минуту.
На фоне антигипертензивной терапии при проведении дуплексного сканирования магистральных артерий головы наблюдалось увеличение диаметра и уменьшение индекса резистентности общих, внутренних и наружных сонных артерий. Также отмечалась тенденция к нормализации показателей линейной максимальной систолической (Уб) и конечной диастолической (У<1) скорости экстракраниальных магистральных артерий головы.
При проведении цветового допплеровского картирования сосудов орбиты наблюдалась тенденция к повышению скоростных показателей и уменьшению индекса резистентности в задней длинной цилиарной артерии (ЗДЦА) и задней короткой цилиарной артерии (ЗКЦА). При этом индекс резистентности (Ж) оставался в пределах нормы. К концу наблюдения отмечалось уменьшение асимметрии скоростных показателей артерий глаз на фоне уменьшения диастолической скорости в глазной артерии, центральной артерии сетчатки, систолической скорости в ЗДЦА и индекса резистентности в ЗКЦА. Однако изменения не были статистически достоверными (р>0,05).
На фоне терапии иАПФ отмечалась нормализация показателей церебральной оксиметрии (ЦО). Во время проведения ортостатической пробы за весь период наблюдения сохранялось повышение САД (р>0,05), ДАД (р<0,01) и увеличение ЧСС (р<0,01), а также достоверное уменьшение показателей ЦО (р<0,01) (таблица 2). При этом показатели ЦО не вышли за пределы нормальных значений.
Таблица 2
Динамика АД, ЧСС, ЦО при проведении ортостатической пробы у пациентов __на фоне терапии иАЛФ_
Показатели Исходно Через 1 мес Через 3 мес Через 6 мес
САД (мм.рт.ст.)
Исходно 149,6 ± 14,16 138,4±12,65** 131,3 ±8,26** 126,6 ±5,91**
Проба 151 ±17,01 142,1 ± 14,77 137,4 ± 11,4** 132,9 ±9,57**
ДАД (мм.рт.ст.)
Исходно 94,14 ±7,62 87,43 ±8,61** 82,09 ±6,01** 78 ±4,73**
Проба 98,86 ±9,16* 94,09 ±8,94** 88,86 ±6,31** 85,29 ±6,53**
ЧСС (уд. в мин)
Исходно 67,23 ± 6,5 64,51 ±5,89* 64,26 ±6,41* 63,23 ±5,31*
Проба 72,31±10,79** 69,74 ± 7,17** 68,49 ±6,51** 68,51 ±5,21**
Церебральная оксиметрия (%)
Исходно 75,09 ±9,38 73,01 ± 6,69 69,97 ±6,21* 70,51 ±5,37*
Проба 71,51 ± 10** 69,19 ±6,57** 66,39 ±6,02** 66,86 ±5,21**
*- (р < 0,05) **-(р<0,01) По шкале Векслера к 3 месяцу наблюдения отмечалось повышение показателя памяти (р<0,01), улучшение логически - смысловой (р<0,05), цифровой (р<0,05) и ассоциативной памяти (р<0,05) (таблица 3).
Таблица 3
Показатели Исходно Через 1 мес Через 3 мес Через 6 мес
Шкала Векслера (шкала памяти) 100,8 ± 10,51 101,3 ±10,44 106,2± 10,46** 109 ± 10,03**
Психический контроль 5,0± 1,11 5,0 ± 0,804 5,2 ±0,76 5,37 ±0,73*
Логическая память 8,64 ± 2,38 8,74 ±2,15 9,31 ±1,95* 10,06 ± 1,87**
Цифры 10,51 ± 1,87 10,54 ±1,69 11,03 ±1,92* 11,23 ±1,75**
Парные ассоциации 12,77 ±3,91 12,83 ±3,44 14,06 ±3,48* 14,37 ±3,42**
*- (р < 0,05) **- (р < 0,01)
Повышение концентрации внимания проявлялось уменьшением количества допущенных ошибок в ходе выполнения дозированной нагрузки (р<0,01), повышением эффективности перерабатываемой информации (р<0,01)и улучшением работоспособности (р<0,05) к 3 месяцу терапии.
Таблица 4
Динамика показателей депрессии и тревоги (баллы) на фоне терапии иАЛФ
Шкала Исходно Через 1 мес Через 3 мес Через 6 мес
Шкала Бека 8,7 ±5,5 8,4 ± 4,3 7,2 ±4,1** 5,8 ±3,4**
Шкала Гамильтона (депрессия) 16,5 ±4,3 15,6 ±3,4 14,6 ±3,1** 13,4 ±2,6**
Шкала Гамильтона (тревога) 23,4 ±4,7 22,2 ±4,1 20,2 ±4,3** 18,4 ±3,7**
* - (р < 0,05) **-(р< 0,01)
На фоне проводимой терапии отмечено улучшение показателей самочувствия (р<0,01), активности (р<0,01) и настроения (р>0,05) пациентов, а также уменьшение депрессии (шкала Бека и Гамильтона - р<0,01) и снижение уровня тревожности при субъективной и объективной (шкала Гамильтона - р<0,01) оценке к 3 месяцу наблюдения (таблица 4).
Динамика состояния пациентов второй группы на фоне антигипертензивной терапии (3- блокатором
Пациентам второй группы был назначен р-блокатор небиволол в дозе 5-10 мг в сутки. Вторую группу составили 30 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II на фоне гипертонической болезни в возрасте от 50 до 65 лет (средний возраст составил 55,43 ± 4,03 лет). ГБ 2 степени регистрировали у 13 (43,3 %) пациентов, 3 степени - у 17 (56,7 %) больных. Среди них преобладали пациенты с давностью гипертонической болезни более 10 лет (15 пациентов - 50%). Дисциркуляторная энцефалопатия I стадии была диагностирована у 16 (53,3%) пациентов, И стадии - у 14 (46,7%) больных.
Достоверное снижение САД, ДАД и ЧСС наблюдалось уже через 1 месяц терапии, а к концу 6 месяца лечения все пациенты достигли «целевого уровня» АД: САД составило 129,3 ± 8,28 мм.рт.ст., ДАД - 81,17 ± 7,6 мм.рт.ст.
Снижение АД сопровождалось уменьшением частоты и выраженности жалоб с первого месяца наблюдения. Головные боли регрессировали в 100 % случаев и через 6 месяцев они отсутствовали. Головокружение регрессировало в 76,67 % случаев и к концу наблюдения отсутствовало. Через 6 месяцев жалобы на шум в голове беспокоили лишь 5 пациентов (16,67%).
Со стороны неврологического статуса на фоне проводимой антигипертензивной терапии к концу наблюдения достоверных изменений не отмечалось. За весь период наблюдения отсутствовали острые эпизоды (ОИМ, ТИА, инсультов) и серьезные нежелательные явления
(госпитализации в стационар в связи с гипертоническими кризами или эпизодами гипотонии).
При проведении информационно-нагрузочной пробы на фоне терапии отмечалось не только достоверное снижение исходных гемодинамических показателей (р<0,01), но и тенденция к уменьшению лабильности АД и ЧСС на нагрузку. Максимально значимый, но менее выраженный подъем САД на 1 минуте исследования через 6 месяцев составил 7,8 ± 2,8 мм.рт.ст. (при исходном повышении САД - 13 ± 5,7 мм.рт.ст.), ДАД - 7 ± 2,5 мм.рт.ст. (при исходном повышении ДАД - 8 ± 2,8 мм.рт.ст.). Увеличение ЧСС на 1 минуте пробы к концу наблюдения составило 1,5 ± 4,7 ударов в минуту (р>0,05), при исходных данных - 3,13 ± 6,4 удара в минуту.
На фоне антигипертензивной терапии при проведении дуплексного сканирования магистральных артерий головы наблюдалось увеличение диаметра и уменьшение индекса резистентности общих, внутренних и наружных сонных артерий, нормализация показателей линейной максимальной систолической (Уь) и конечной диастолической (У<1) скорости экстракраниальных магистральных артерий головы.
При проведении УЗИ сосудов орбиты наблюдалась тенденция к повышению скоростных показателей и уменьшению индекса резистентности в центральной артерии сетчатки (ЦАС) и задней короткой цилиарной артерии (ЗКЦА) (р>0,05). Отмечалось уменьшение асимметрии скоростных показателей на фоне уменьшения систолической скорости в глазной артерии (ГА), задней короткой цилиарной артерии (ЗКЦА) и индекса резистентности в центральной артерии сетчатки (ЦАС) (р>0,05).
На фоне терапии иАПФ отмечалась нормализация показателей церебральной оксиметрии (ЦО). Во время проведения ортостатической пробы за весь период наблюдения сохранялось повышение САД (р>0,05), ДАД (р<0,01) и увеличение ЧСС (р<0,01), а также достоверное уменьшение показателей ЦО (р<0,01) (таблица 5). При этом показатели ЦО не вышли за пределы нормальных значений.
Таблица 5
Динамика АД, ЧСС, ЦО при проведении ортостатической пробы у пациентов __на фоне терапии Р - блокатором__
Показатели Исходно Через 1 мес Через 3 мес Через 6 мес
САД (мм.рт.ст.)
Исходно 140,8 ± 12,04 130,8±12,25** 124,5 ±9,13** 120,5 ± 9,32**
Проба 142,3 ± 17,41 134,7 ±16,5* 131,7±10,03** 127,8 ±9,71**
ДАД (мм.рт.ст.)
Исходно 90,67 ± 8,78 81 ±11,1** 77,6 ±7,38** 74,67 ±6,42**
Проба 97,67 ± 7,16** 90 ±7,88** 86,33 ± 7,65** 82,33 ±7,85**
ЧСС (уд. в мин)
Исходно 68,27 ±5,19 65,7 ±4,94* 64,27 ± 5,55* 62,63 ±4,96*
Проба 74,07 ±5,93** 71,13 ±5,00** 69,2 ±5,55** 67,6 ±4,56**
Церебральная оксиметрия (%)
Исходно 73,53 ±7,36 72,48 ± 6,52 70,93 ±4,9* 70,2 ±4,22*
Проба 70,45 ±7,1** 68,97 ± 6,92** 68,13 ±5,47** 67,42 ±4,53**
*- (р<0,05) **-(р<0,01) По шкале Векслера уже к 1 месяцу терапии отмечалось повышение
показателя памяти (р<0,01), улучшение логически - смысловой (р<0,01) и
ассоциативной памяти (р<0,01) (таблица 6).
Таблица 6
Динамика показателей по шкале Векслера и Маттиса (баллы) на фоне
Показатели исходно Через 1 мес Через 3 мес Через 6 мес
Векслер (шкала памяти) 102,6 ±10,62 106,2 ±9,98** 108,7 ±9,48** 114,8±10,67**
Психический контроль 4,87 ±1,07 5,0 ± 0,96 5,2 ± 1,04* 5,6 ±0,93**
Логическая память 9,17 ± 2,05 9,77 ±1,99** 10,25 ±1,66** 11,27 ±1,68**
Цифры 10,97 ±1,69 10,8 ±1,54 11,13 ± 1,61 11,6 ± 1,67**
Парные ассоциации 12,78 ±3,40 14,18 ±3,15** 14,57 ±2,41** 15,73 ±2,29**
*- (р < 0,05) **-(р< 0,01)
Повышение концентрации внимания проявлялось уменьшением количества допущенных ошибок при нагрузке (р<0,01), повышением эффективности перерабатываемой информации (р<0,01) с 1 месяца терапии, а также улучшением работоспособности (р<0,01) к 3 месяцу наблюдения.
Таблица 7
Динамика показателей депрессии и тревоги (баллы) на фоне терапии р - блокатором
Шкала исходно Через 1 мес Через 3 мес Через 6 мес
Шкала Бека 9± 5,11 7,77 ±4,61* 6,73 ±4,05** 5,1 ±3,2**
Шкала Гамильтона (депрессия) 18,17 ±2,44 17,4 ±2,27* 15,8 ±1,99** 13,67±2,02**
Шкала Гамильтона (тревога) 21,7 ± 3,11 20,8 ± 3,02 17,87±2,92** 15,17±3,04**
*- (р < 0,05) **- (р < 0,01)
На фоне проводимой терапии отмечалось улучшение показателей самочувствия (р<0,01), активности (р<0,01) и настроения (р<0,01) пациентов, а также уменьшение депрессии (шкала Бека и Гамильтона - р<0,05), снижение уровня тревожности при субъективной (р<0,05) и объективной (шкала Гамильтона - р>0,05) оценке к 1 месяцу наблюдения (таблица 7).
ВЫВОДЫ
1. Зарегистрирована высокая частота когнитивных нарушений (94 %) при нейропсихологическом исследовании у пациентов среднего возраста (50 - 65 лет) с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни.
2. Постепенное наращивание интенсивности антигипертензивной терапии позволяет исключить резкие перепады АД у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни.
3. Антигипертензивная терапия с постепенным достижением уровня АД менее 140 и 90 мм. рт. ст. у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни не приводит к ухудшению кровоснабжение головного мозга.
4. Антигипертензивная терапия независимо от используемого препарата (иАПФ и р-блокатор) с постепенным снижением АД менее 140 и 90 мм.рт.ст. сопровождается улучшением показателей когнитивных функций головного мозга, психического статуса и общего самочувствия пациентов при отсутствии отрицательной динамики неврологических симптомов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациентам с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни целесообразно добиваться «целевого» уровня АД начиная с минимальных доз антигипертензивного препарата, постепенно наращивая интенсивность терапии в течение 4 недель под контролем самочувствия.
2. Учитывая возможное ухудшение кровоснабжения головного мозга в процессе снижения АД при увеличении интенсивности лечения или назначении комбинированной антигипертензивной терапии, необходимо оценивать динамику неврологического статуса, когнитивных функций и самочувствия у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией на фоне гипертонической болезни.
3. В комплексное обследование пациентов с гипертонической болезнью целесообразно включать метод церебральной оксиметрии для скрининга избыточного или недостаточного кровообращения головного мозга.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1. Кириченко A.A., Токарева Т.А., Эбзеева Е.Ю./ Эффективность антигипертензивной терапии у пациентов с I стадией дисциркуляторной энцефалопатии// Российский кардиологический журнал, 2007, №3 (65), С. 51-55.
2. Кириченко A.A., Токарева Т.А., Эбзеева Е.Ю./ Влияние антигипертензивной терапии на динамику цереброваскулярных расстройств// Русский медицинский журнал, 2007, Том 15, №9, С. 693 -696.
3. Кириченко A.A., Токарева Т.А./ Эффективность и переносимость антигипертензивной терапии у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией// Журнал Фарматека, 2007, №19 (153), С. 74 - 76.
4. Токарева Т.А./ Эффективность применения ингибиторов АПФ (берлиприла) у пациентов с цереброваскулярными расстройствами// Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. Научные труды сотрудников ЦКБ №1 ОАО «РЖД». М. 2008, Том 16, С. 376 - 382.
Список сокращений
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
ГБ - гипертоническая болезнь
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДЭ - дисциркуляторная энцефалопатия
ЗДЦА - задние длинные цилиарные артерии
ЗКЦА - задние короткие цилиарные артерии
иАПФ - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента
КИП - коэффициент информационной переработки
МАГ - магистральные артерии головы
НСА - наружная сонная артерия
ОСА - общая сонная артерия
САД - систолическое артериальное давление
САН - самочувствие активность настроение
ЦАС - центральная артерия сетчатки
ЦДК - цветовое допплеровское картирование
ЦО - церебральная оксимегрия
ЧСС - частота сердечных сокращений
Р - блокатор - бета-адреноблокатор
У<1 - конечная диастолическая скорость
Уб - линейная максимальная систолическая скорость
Заказ № 631. Объем 1п.л. Тираж ЮОэкз. Отпечатано в ООО «Петроруш» г.Москва, ул.Палиха 2а.тел.250-92-06 www.postator.ru
Оглавление диссертации Токарева, Татьяна Алексеевна :: 2010 :: Москва
Список сокращений
Введение
Глава I (Обзор литературы) Кровоснабжение и функциональное состояние головного мозга при артериальной гипертензии. Особенности антигипертензивной терапии
1.1. Артериальная гипертензия и цереброваскулярные расстройства (распространенность и факторы риска)
1.2. Церебральная гемодинамика при артериальной гипертензии. Мозговой кровоток и его регуляция
1.3. Морфологические изменения церебральных сосудов при артериальной гипертензии
1.4. Изменения мозгового кровотока и ауторегуляции при артериальной гипертензии
1.5. Факторы риска и патогенез дисциркуляторной энцефалопатии
1.6. Морфологические особенности патологии головного мозга при артериальной гипертензии и дисциркуляторной энцефалопатии
1.7. Клинические проявления дисциркуляторной энцефалопатии
1.8. Когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии
1.9. Критерии диагностики дисциркуляторной энцефалопатии
1.10. Антигипертензивная терапия и когнитивные функции у пациентов с АГ
Глава П Клиническая характеристика, методы обследования и лечения пациентов
ПЛ. Клиническая характеристика больных
П.2. Методы обследования
П.2.1. Клиническое обследование больных
II.2.2. Инструментальные методы исследования
II.3. Методы лечения
Глава III Результаты исследования и лечения
111.1. Клиническая характеристика пациентов первой группы
111.2. Динамика состояния пациентов первой группы на фоне антигипертензивной терапии иАПФ
111.3. Клиническая характеристика второй группы пациентов
111.4. Динамика состояния пациентов второй группы на фоне антигипертензивной терапии Р- блокатором
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Токарева, Татьяна Алексеевна, автореферат
Артериальная гипертензия (АГ) является самым распространенным, социально значимым сердечно-сосудистым заболеванием и одной из наиболее серьезных проблем здравоохранения во всем мире (2,20,65,192). В России артериальная гипертензия обнаруживается у 37,2% взрослых мужчин и 40,4% взрослых женщин (54,55,80,98).
Головной мозг - один из главных органов-мишеней при гипертонической болезни (71,75). Длительная АГ сопровождается ремоделированием артерий (повреждением эндотелия, пролиферацией интимы и медии, плазматическим пропитыванием, гиалинозом стенки), приводящим к сужению просвета сосуда, нарушению механизмов ауторегуляци и неадекватной дилатации (14). Функциональные и структурные изменения внутримозговых артерий, возникающие у больных гипертонической болезнью при длительном течении заболевания, могут быть причиной разнообразных неврологических и психических расстройств (75). Среди заболеваний нервной1 системы сосудистые церебральные нарушения занимают первое место как причина стойкой утраты трудоспособности и смертности (55).
Наличие повышенных цифр артериального давления (АД) сопряжено с высокой частотой развития не только острых, но и хронических нарушений мозгового кровообращения (12).
Отличительной особенностью клинической картины дисциркуляторной энцефалопатии являются эмоционально-когнитивные нарушения, протекающие до определенного времени субклинически и выявляющиеся специальными тестами и пробами, используемыми лишь в неврологической практике (19). Своевременное выявление подобных расстройств имеет важное значение для улучшения качества жизни пациентов (5,8,103).
Данные о влиянии антигипертензивной терапии на перфузию головного мозга, нейропсихологические функции носят противоречивый характер (Метелица В.И., 1996; Сидоренко Б.А., 2002; Яхно Н.Н., 2006).
Существует мнение, что снижение артериального давления антигипертензивными препаратами может способствовать ухудшению перфузии в бассейне измененных сосудов и нарастанию ишемии головного мозга (75,85).
При этом недостаточно изучен вопрос о влиянии длительной антигипертензивной терапии на когнитивные функции легкого и умеренного характера, а также динамику клинических неврологических проявлений у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией.
Изучение влияния антигипертензивной терапии на динамику клинических проявлений дисциркуляторной энцефалопатии является актуальной проблемой, требующей дальнейшего исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить безопасность медикаментозного снижения артериального давления до «целевых» значений у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадиона фоне гипертонической болезни.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Оценить выраженность неврологических и психологических расстройств у пациентов 50 - 65 лет с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни.
2. Выработать схему безопасного снижения АД для предупреждения развитие эпизодов гипотонии и ухудшения кровоснабжения головного мозга.
3. Оценить динамику неврологических и психологических расстройств на фоне достижения «целевого уровня» САД менее 140 мм. рт. ст. и ДАД менее 90 мм. рт. ст. на фоне антигипертензивной терапии ингибитором АПФ и (3-адреноб локатором.
4. Изучить влияние антигипертензивной терапии на показатели инструментальных методов обследования, характеризующих гемодинамику головного мозга.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В 94 % случаев выявлены нарушения когнитивных функций у пациентов среднего возраста (50 - 65 лет) с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни.
Показана безопасность постепенного снижения АД ниже 140 и 90 мм. рт. ст. на фоне антигипертензивной терапии иАПФ и (3 —блокатором в течение 6 месяцев.
Доказано, что снижение АД с достижением «целевых» значений сопровождается улучшением показателей когнитивных функций головного мозга, психической работоспособности и общего самочувствия пациентов при отсутствии отрицательной динамики неврологических симптомов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Исследование неврологического статуса пациентов гипертонической болезнью позволяет выявить нарушения когнитивных функций на ранней стадии дисциркуляторной энцефалопатии.
Показано, что постепенное достижение уровня АД менее 140 и 90 мм. рт. ст. у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни не сопровождается ухудшением кровоснабжения головного мозга, нарастанием неврологического дефицита (в том числе острых эпизодов) и снижением когнитивных функций.
Нормализация АД способствует улучшению когнитивных функций и общего самочувствия пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. У пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни при постепенном снижении уровня АД менее 140 и 90 мм. рт. ст. на фоне антигипертензивной терапии не выявлено признаков ухудшения кровоснабжение головного мозга.
2. Антигипертензивная терапия с достижением уровня АД менее 140/90 мм.рт.ст. сопровождается улучшением показателей когнитивных функций, психической работоспособности и общего самочувствия пациентов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Антигипертензивная терапия у пациентов с дисциркуляторной энцфалопатией I и II стадии"
выводы
1. Зарегистрирована высокая частота когнитивных нарушений (94 %) при нейропсихологическом исследовании у пациентов среднего возраста (50 - 65 лет) с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни.
2. Постепенное наращивание интенсивности антигипертензивной терапии позволяет исключить резкие перепады АД у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни.
3. Антигипертензивная терапия с постепенным достижением уровня АД менее 140 и 90 мм. рт. ст. у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни не приводит к уменьшению кровоснабжение головного мозга.
4. Антигипертензивная терапия независимо от используемого препарата (иАПФ и Р — блокатор) с постепенным снижением АД менее 140 и 90 мм.рт.ст. сопровождается улучшением показателей когнитивных функций головного мозга, психического статуса и общего самочувствия пациентов при отсутствии отрицательной динамики неврологических симптомов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациентам с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипертонической болезни целесообразно добиваться «целевого» уровня АД начиная с минимальных доз антигипертензивного препарата, постепенно наращивая интенсивность терапии в течение 4 недель под контролем с амочу вствия.
2. Учитывая возможное ухудшение кровоснабжения головного мозга в процессе снижения АД при увеличении интенсивности лечения или назначении комбинированной антигипертензивной терапии, необходимо оценивать динамику неврологического статуса, когнитивных функций и самочувствия у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией на фоне гипертонической болезни.
3. В комплексное обследование пациентов с гипертонической болезнью целесообразно включать метод церебральной оксиметрии для скрининга избыточного или недостаточного кровообращения головного мозга.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Токарева, Татьяна Алексеевна
1. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. Диагностика и лечение артериальной гипертензии.// Методические рекомендации.- М., 1997.- С.2 17.
2. Артериальная гипертония и профилактика инсульта. Москва. - 1999.
3. Бархатов Д.Ю. Функциональные возможности кровотока по средним мозговым артериям у больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий (клинико допплерографическое исследование): Автореф. дис.канд. Мед. наук. - М., 1992.
4. Белоусов Ю.Б. Поражение органов мишеней при артериальной гипертензии.// Тер. Архив. — 1997. - С.73 - 75.
5. Бугрова С.Г., Новиков А.Е. Когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии: нейропсихологическое тестирование.// Клиническая геронтология. 2006: 11.- С.11 - 15.
6. Бурчинский С.Г. Нейрометаболическая фармакотерапия ишемии головного мозга: новые аспекты.// ZDRAVO. Киев. - 2008.
7. Верещагин Н.В. и др. Принципы диагностики и лечения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения.// Методические рекомендации. М.- 2000. - С.80 - 83.
8. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии. // М.: Медицина.-1997.- С.163.
9. Верткин A.JL, Лукашов М.И., Наумов А.В. и др. Клинико -фармакологические аспекты нейропротективной терапии при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения.// Здоров'я Укра§ни. 2007. - № 6(1). - С.6 - 8.
10. Ю.Верулашвили И.В., Кортушвили М.Г. Традиция и инновации в лечении нарушений церебрального венозного кровообращения.// Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Инсульт.- 2007.- 19. С.36 -42.
11. Воронин Ю.Я., Горностаева Г.В., Кравченко М.А., Ощепкова Е.В. Низок ли риск инсульта при «мягкой» артериальной гипертонии?// Труды I Национального Конгресса "Кардионеврология" Под ред. М. А. Пирадова, А. В. Фонякина. Тезисы, часть II М., 2008.
12. Ганнушкина И.В. Коллатеральное кровообращение в мозге.// М., Медицина.- 1987. С.255.
13. Гераскина JI.A. Хронические цереброваскулярные заболевания при артериальной гипертонии: кровоснабжение мозга, центральная гемодинамика и функциональный сосудистый резерв. Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2008.
14. М.Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. // М. 1997. - С.400.
15. Гусев В.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.// М.: Медицина.-2001.-С-328.
16. Гуревич М.А. Проблема когнитивных расстройств и мозгового инсульта в кардиологической практике.//
17. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. // Под. ред. Н. Н. Яхно. М. 2002. - С. - 85.
18. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте. Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1997.
19. Дамулин И.В. Особенности депрессии при неврологических заболеваниях.// Фарматека. — 2005. №17. - С.25 - 34.
20. Захаров В .В., Яхно Н.И. Всероссийская программа изучения эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте.// Неврологический журнал. 2006; 2.
21. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики/ Под ред. Н.
22. B. Верещагина, М.А. Пирадова, 3. А. Суслиной.- М.: Интермедика. -2002. С208.
23. Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В. Лечение и профилактика хронических сосудистых заболеваний головного мозга.// Консилиум. т. 7.- №2. -2006.-С.147- 152.
24. Камчатнов П.Р. Дисциркуляторная энцефалопатия некоторые вопросы клиники и терапии.// Русский медицинский журнал. — 2004. - том-12. - № 24.-С. 1414-1418.
25. Карпов Р.С., Мордовии В.Ф. Хронические формы цереброваскулярной патологии у больных артериальной гипертонией: частота выявления, динамика развития, особенности терапии.// Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2006. - Т1. - №3. — С.4 - 8.
26. Карпов Ю.А. Новые подходы к профилактике осложнений цереброваскулярных заболеваний.// Русский медицинский журнал. 2002. Т.10. - №1. - С.23 - 25.
27. Киландер Л., Ниман Н., Боберг М. и др. Взаимосвязь артериальной гипертонии с когнитивными нарушениями: Результаты 20-летнего наблюдения 999-пациентов.// Обзоры клинической кардиологии. 2005. -№2. С. 37 - 49.
28. Кириченко А.А. Артериальная гипертония у пожилых.// Российский медицинский журнал. 2002. - №2. - С.49 - 51.
29. Кириченко А. А., Эбзеева Е. Ю. Депрессивный синдром при гипертонической болезни.// Российский медицинский журнал: Двухмесячный научно-практический журнал. 2003. - N2.-C. 9 - 12.
30. Киселева Т.Н. Цветовое допплеровское картирование в офтальмологии.// Вестн. офтальмол. 2001. - № 6. — С. 51 - 53.
31. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. IV /под редакцией Митькова В.В. М.: Видар. - 1997. - 338.
32. Козловкий В.Н. Острые эффекты передозировки гипотензивных средств у больных гипертонической болезнью.// Кардиология. 1995. - №4 - С.85 - 88.
33. Колтовер А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Н., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. М.: Медицина. - 1975. - С.212.
34. Конради А.Д. Антигипертензивная терапия в профилактике и коррекции когнитивных расстройств.// Обзоры клинической кардиологии. 2006. -№8.-С. 24-31.
35. Коркушко О.В. Клиническая кардиология в гериатрии. М.: Медицина, 1980.-С.288.
36. Кошелева И.Н. Влияние физических нагрузок на сосудистую систему глаза у здоровых лиц: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2006.
37. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э.// Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время. 2003. - С.322.
38. Логачева И.В., Иванова И.В., Почепцова Л.В. Состояние мозговой гемодинамики и цереброваскулярной реактивности у больных артериальной гипертонией.// Артериальная гипертензия. 2006. - Т.П. -№4.
39. Локшина А.Б. Легкие и умеренные когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии: Дис. на соиск. ученой степени, канд.мед.наук. М., 2005. - С. 138.
40. Левин О.С., Голубева Л.В. Гетерогенность умеренного когнитивного расстройства: диагностические и терапевтические аспекты.// Консилиум. 2007. - Т.8. - №2.
41. Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении.// Консилиум. 2006. -Т.8. - №8.
42. Левин О.С. Подходы к диагностике и лечению когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии.// Журнал «Трудный пациент»/ Архив. -2008. -№11.
43. Лубнин А.Ю., Шмигельский А.В. Церебральная оксиметрия. В сб. Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. -Орел. 1997-С.216-230.
44. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2004. №2. - С.2 - 11.
45. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: Академия, 2002. - С. 381.
46. Манвелов Л.С., Кадыков А.С. Дисциркуляторная энцефалопатия.// Клиническая геронтология. 2000: 9 — 10. - С.21 - 27.
47. Мареев В.Ю., Арболишвили Г.Н. Проблемы и перспективы р-адреноблокаторов в XXI веке: возможные позиции небиволола.// Журнал «Сердце». 2007. - Т. 6. - №5.
48. Марищук В.Л. , Евдокимов В.И. Поведение и саморегуляция человека в условиях стресса. ИД «Сентябрь». — 2001.
49. Мартынов А.И., Верткин А.Л., Николаева Н.В. Влияние гипотензивной терапии на церебральную гемодинамику.// Конгресс Ассоциации кардиологов стран СНГ, 1-й: Тезисы. М.: 1997. - С.213.
50. Марцевич С.Ю., Профилактика мозгового инсульта: возможности современной терапии. М. — 2004. 2.
51. Мелентьев А.С., Гасилин B.C., Гусев Е.И., Мартынов И.В. Гериатрические аспекты внутренних болезней. М. 1995. — С.394.
52. Митагвария Н.П. Устойчивость обеспечения функций головного мозга. -Тбилиси: Мецниереба. 1983. - С.221.
53. Михайлова Н.М. Депрессии в позднем возрасте.// Русский медицинский журнал. 2004. - Т.12. - №14. - С.835 - 838.
54. Москаленко Ю.Е. Мозговое кровообращение.// Болезни сердца и сосудов. Том 1. Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина. - 1992. - С.452.
55. Мордовин В.Ф., Афанасьева H.JI. и соавт. Исследование церебропротективной эффективности длительной гипотензивной терапии.// Сердце. 2006. - Т.З - №3. - С. 164 - 166.
56. Назинян А.Г. Особенности артериального кровообращения при хронических цереброваскулярных заболеваниях. М. 2000.
57. Невзорова В.А., Захарчук Н.В., Плотникова И.В. Состояние мозгового кровотока при гипертонических кризах и возможности его коррекции.// Русский мед. Журнал. 2007. - Т. 15 - №24 - С.З - 6.
58. Неврология. Под ред. Вейн A.M. М. 2002. - С.432.
59. Носов В.П. Артериальная гипертония у лиц пожилого и старческого возраста: стратегия терапии: Автореферат диссертации док. мед. наук. -Нижний Новгород, 2007.
60. Орлова И.Ф. Функциональное1 состояние зрительного анализатора при хронической ишемии мозга: Автореферат диссертации канд. мед. наук. -М., 2004.
61. Панасюк А.Ю. Адаптированный вариант методики Д. Векслера. М: НИИ психиатрии МЗ РСФСР. 1973.
62. Парфенов В.А., Старчина Ю.А. Лечение когнитивных расстройств у пациентов с АГ.// Фарматека. 2006. - №5.
63. Парфенов В.А. Антигипертензивная терапия при цереброваскулярных заболеваниях.// Российский кардиологический журнал. 2008. - №2.
64. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М., Прелатова Б.В. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия.// Кардиология. 2000. - №1. - С.83 - 88.
65. Путилина М.В. Хроническая ишемия мозга.// Лечащий врач. 2005. -№6.
66. Рыкун B.C., Катькова Е.А., Солянникова О.В., Пеутина Н.В. Возрастные изменения показателей кровотока в сосудах глаза и орбиты по данным комплексного ультразвукового исследования.// Визуализация в клинике. -2000.- 16:28.
67. Сашнина А.В. Диагностика и лечение нарушений кровообращения в сосудах глаза при атеросклеротическом поражении сонных артерий. Автореф. дис. .канд. мед. наук. М, 2005.
68. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. М., 2002.
69. Сидоренко Г.И., Павлова А.И., Нечесова Т.А., и соавт. Взаимосвязь субъективных и личностных особенностей больных гипертоническойболезнью с показателями центральной и мозговой гемодинамики.// Тер.архив. 1985. — Т.57. — №10. — С.113 - 116.
70. Смулевич А.Б., Оганов Р.Г. и соавт. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС Клинико-эпидемиОлогическая программа изучения деПрессии в практике врАчей общеСоматического профиля. — М., 2002.
71. Скворцова В. И. Медицинская и социальная значимость проблемы инсульта.// Качество жизни. 2004. - Т.4. - №2. - С. 10 - 12.
72. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Гудкова В.В. и др. Хроническая ишемия мозга.// Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2006. - Т1. - №3. - С.4 - 8.
73. Старчина Ю.А., Парфенов В.А. Память и другие когнитивные функции у больных с АГ.// Клин. Геронтология. — 2004. №8.
74. Сервилла Д. А., Принс М., Лавстоун С. и др. Долгосрочные предикторы результатов оценки когнитивных функций в когорте пожилых лиц, страдающих артериальной гипертензией.// Обзоры клинической кардиологии. 2005. - № 2. - С.2 - 12.
75. Сударева Н.В. Особенности динамики церебрального кровотока у пожилых больных с артериальной гипертонией на фоне антигипертензивной и липидснижающей терапии: Автореферат диссертации канд. мед. наук. Саратов, 2006.
76. Теревников В.А., Буркин М.М., Дуданов И.П. Динамика высших психических функций при хирургическом лечении стеноза внутренней сонной артерии.// Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - №4.
77. Тодуа Ф.И., Гачечиладзе Д. Г., Размадзе М. В. И др. Состояние церебрального кровотока у больных с эссенциальной артериальной гипертензией.
78. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я. Мозговой кровоток при АГ.// Кардиология. 2001. - № 4.
79. Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А. и соавт. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга.// Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. Инсульт. 2005. - №1.
80. Харлап С.И. Сосудистая архитектоника глаза и орбитального пространства в цветовом отображении энергии доплеровского спектра // Вестник офтальмологии. 1999. - № 4. — С. 30-33.
81. Хомская Е.Д. Нейропсихология. М. - 1987; 288.
82. Царенко С.В.,. Крылов В.В., Тюрин Д.Н. и др. Церебральная оксиметрия в параинфракрасном диапазоне. Возможности использования в нейрореанимационном отделении.// Анест. и реаниматол. — 1998 №4 -С.68 - 70.
83. Чеботарев Ф.Д. Гериатрические аспекты сердечно сосудистых заболеваний. - Рук-во по кардиологии. Ред. Е.И. Чазов. - М. - 1982. - Т.4. - С.395 - 416.
84. Челышева И.А., Нагорный Н.С. Нейропсихологические и нейровизуализационные аспекты дисциркуляторной энцефалопатии в ракурсе структурно — функциональной модели головного мозга.// Журнал неврологии и психиатрии. 2005. - №1.
85. Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Антигипертензивная и органопротективная эффективность блокаторов кальциевых каналов у лиц пожилого возраста.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004; 3(3). -4.1.-С. 55 -58.
86. Чугунов А.В., Камчатнов П.Р., Кабанов А.А. Возможности метаболической терапии у больных с хроническими расстройствами мозгового кровообращения.// Консилиум. 2005. - Т.8. - №2. - С. 100 -105.
87. Чуканова Е.И. Актовегин в лечение больных с дисциркуляторной энцефалопатией.// Фарматека. 2005. - Т17(112).
88. Шабалин А.В., Гуляева Е.Н., Криковцов А.С. Ассоциация терапии бетаксололом с клинико-функциональными показателями у больных с эссециальной артериальной гипертензией.// Артериальная гипертензия. -2006. Т.11. - №4. - С.261 - 265.
89. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н. и др. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М., 2001. - С. 192.
90. Шмидт Е.В., Смирнов В.Б. Эпидемиология сосудистых заболеваний мозга.// Тр. АМН СССР. Под ред. Н.Н. Блохина. М. - 1986. - Т.1. - С.52 -65.
91. Шнайдер Н.А., Никулина С.Ю. Инсульт.// Ростов на - Дону. - 2007. -С.320.
92. Экгардт В.Ф., Светличная И.В., Чудинова О.В., Переплетчикова А.Д.//v Материалы 12 научно практической конференции ЕМНТКi'
93. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Нарушение памяти и внимания ' в пожилом возрасте.// Журнал неврологии и психиатрии. 2006. - №2. -f С.58 - 62.
94. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1:двигательные нарушения.// Неврологический журнал. 2001; 2. - С. 10 -16.
95. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения.// Неврологический журнал. - 2001; 3: 10 - 19.
96. Юб.Яхно Н.Н., Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии.// Клиническая геронтология. 2005; 11. — С.38 - 39.
97. Яхно Н.Н., Парфенов В.А., Алексеев В.В. Головная боль. М., 2000. -С.150.
98. Arigoni М., Kneifel S., Fandino J. et al, Simplified quantitative determination of cerebral perfusion reserve with H2(15)0 PET and acetasolamide.// Eur J. Nucl Med 2000 Oct; 27(10): 1557 63.
99. Baron J.C. Positron emission tomography studiens in ischemic stroke. In;
100. Barnet HJM Mohr J.P, Stein B.M.,Yatsu F.M., editors.// Stroke.j
101. Pathophysiology, Diagnosis, and Management. 2 ed New York: Churchill Livingstone, 1992: 111 123.
102. Baumbach G.L., Heistad D.D. Cerebral circulation in Chronic arterial hypertension.// Br Rev Hypertens. 1988. - Vol.12. - P.89 - 95.
103. Beck A.T., Ward C.H., Henderson H. et. al. An inventory for measuring depression.// Arch Gener Psychiat. 1961; 4: 561 - 571.
104. Burns A., Zanoling M. Milol cognitive impairment in older people.// The Lancet. 2002 . - Vol. 360. - P.1963 - 1965.3i 113.Byrom F.B., The hypertensive vascular crisis. An experimental study.1.ndon: Heinemann., 1969.i
105. Principles of neurology". Ed. J.O. Greenberg. New York: McGraw-Hill, Inc.- 1995.-P.253-282.
106. Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia. Second edition of Cerebrovascular disease and dementia. Edited by O'Brien J., Ames D., Gustafson L. et al. Martin Dunitz, 2004.
107. Collie A., Maruff P. an analysis systems of classifying mild cognitive impairment in older people.// Austr. New Zeal. J. Psych. 2002. - Vol. 36. - P. 133 - 140.
108. Collins R., Peto R., Mac.Mahon S. et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease, part 2: short-term reductions in blood pressure: overview of randomized drug trials in thear epidemiological context.// Lancet.- 1990. Vol.335. - P.827 - 839.
109. Deliarli. The role of cerebrovascular disease in dementia.// Neurologist. -2003; 9: 123 136.
110. Devinsky O., Feldmann E., et.al. The Resident Neurology Book. Philadelphia: F.A. Devis Company, 1997, p.282.
111. Dicarlo A., Balderechi M. et.al. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factars, impact on disability. The Italian Longitudinal Study on Agins.// J. Am Geriat Soc. 2000; 48: 775 -782.
112. Dujovny M., Slavin K.V., Hernandez G. et al. Use of oximetry to monitor drain oxygenation reserves for skull base surgery.// Skull Base Surgery. -1994; 4: 117-121.
113. Ficzere A., Valicovics A., Fulesdi B. et al. Cerebrovascular reactivity in hypertensive patients: a transcranial Doppler study. // J. Clin Ultrasound. 1997. Vol.25. - №7. - P.383 - 389.
114. FlegF., Lakata E.G.//Appl. Physiol. 1988. - Vol.65. - P.l 147 - 1151.
115. Fleming K.C. et. al. Dementia: Diagnosis and evaluation. Mayo Clin Proc . -1995; 70: 103 107.
116. Forette F, Seux M.L, Staessen S.A., et al Prevention of dementia in randomised double-blind placebo-controlled Systolie Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial.//Lancet. 1998; 352: 1347 - 1351.
117. Fujii K., Sadoshima S., Okada Y. et. al. Cerebral blood flow and metabolism in normotensive and hypertensive patients with transient neurologic deficits.// Stroke. 1990. - Vol.21. - P.283 - 290.
118. Furchgott R.F., Cherry P.O., Zawadzki J.V. Endothelial cells as mediators of vasodilation of arteries.// J. Cardiovacs Pharmacol. 1984. - Vol.6. - Suppl 2. -S.336 - 342.
119. Galluzzi S, Sheu C-F, Zanetti О et al. Distinctive clinical features of mild cognitive impairment with subcortical cerebrovascular disease. Dement GeriatrCogn Disord.-2005; 19: 196-203.
120. Harper S.L., Antihypertensive drug therapy prevents cerebral micro vascular abnormalities in hypertensive rats.// Circ. Res. 1987. - Vol.60. - №2. - P.229 -237.
121. Harrison P.J. The neuropathology of primary mood disorder.// Brain. 2002; 125: 42 - 49.
122. Heart Outcomes Prevention Evalation (HOPE) Study Investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: result of the HOPE study and MICROHOPE substudy.// Lancet. 2000; 355: 235 - 259.
123. Kaminogo M., Ochi M., Onizuka M. et al. An additional monitoring cerebral oxygen saturation to HMPAO SPECT study during balloon test occlusion.// Stroke. 1999. - Vol.30. - P.340 - 413.
124. Kanno I., Iemura K., Hirano S. et al. Oxygen extraction at maximally vasodilated tissue in the ischemic brain estimated from the regional C02 responsiveness measured by positron emission tomography.// J. Gered Blood Flow Metab. 1988. - Vol.8.
125. Kario K., Matsuo Т., Kobayashi H. et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive patients. Advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers.// Hypertension. 1996; 27: 130- 135.
126. Katona C, Livingston G. Impact of screening old people with physical illness for depression?// The Lancet. 2000; 356: 91.
127. Kety S.S., Hafkenschid J.H., Jeffer W.A., Shenkin M.A. The blood flow vascular resistence, and oxygen consumption of the brain in essential hypertension.// J. Clin Inverst. 1998. - Vol.27. - P.511 - 514.
128. Kiening K., Unterberg A., Bardt T. et al: Monitoring of cerebral oxygenation in patients with severe head injures: drain tissue P02 versus jugular vein oxygen saturation.// J. Neurosurgery. 1996. - Vol.85. - P.751 - 757.
129. Kobayashi S., Okada K., Yamashita K. Incidence of silent lacunar in normal adults and its relation to cerebral blood flow and risk factors.// Stroke. 1991. - Vol.22.-P.1379- 1383.
130. Kontos H.A., Wei E.P., Navari R.M. et al. Responses cerebral arteries and arterioles to acute hypotension and hypertension.// Am J. Physiol. 1978. -Vol.234.-P.371 -383.
131. Kuriyama Y., Nakamura M., Kyougoku I. et al. Effects of dihydropyridines on cerebral blood flow autoregulation after long-term antihypertensive therapy in stroke patients.// Stroke. 1990. - Vol.21. - № 8(Suppl 1).- P.50 -51.
132. Kuschinsky W., Wahl M. Local chemical and neurogenic regulation of cerebral vascular resistance.// Physiol Rev. 1978. - Vol.58. - P.656 - 689.
133. Lever A.F., Brennan P.J. MRS trial of treatment in elderly hypertensis.// Clin Exp Hypertens. 1993; 15: 941 - 942.
134. Levy R. Aging-associated cognitive decline.// Int Psychogeriat. 1994; 6: 63 -68.
135. Lezac M.D. Neuropsychology assessment. NY: University Press. 1983; 768.
136. Madsen P.L., Secher N.H., Near-infrared oximetry of the brain.// Prog Neurobiol. 1999. - Vol.58. - №7. - P.541 - 560.
137. Maeda H., Matsumoto M., Handa N. et al. Reactivity of cerebral blood flow to carbon dioxide in hypertensive patients: evaluation by transcranial doppler method.// J. Hypertens. 1994. - Vol.12. - №2. - P.191 - 197.
138. Malatino L.S., Bellofiore S., Costa M.P. et al. Cerebral blood flow velocity after hyperventilation-induced vasoconstriction in hypertensive patients.// Stroke. 1992. - Vol.23. - № 12. - P.1728 - 1732.
139. Mamo HM Meric P., Luft A., Seylaz J. Hyperfrontal pattern of human cerebral circulation.// Arch Neurol. 1983. - Vol.40. - P.626 - 632.
140. Mathiesen E.B., Waterloo K., Soakimsen O. et al. Reduced neuropsychological test performance in asymptomatic carotid stenosis. The Tromso Study Neurology. 2004; 62(5): 695 - 701.
141. Mattis S., Mental status examination for organic mental syndrome in the elderly patient. In: L.Dellak, T.B. Karasu (eds.) Geriatric psychiatry. NY: Grune a Straton, 1976.
142. Meyer J.S., Rogers R.L. Prospective analysis of long ferm control of mild hypertension on cerebral blood flow.// Stroke. 1985. - Vol.16. - №6. - P.985 -990.
143. McCormick P.W., Stewart M., Goetting M.G., Balaktushnan L. Regional cerebrovascular oxygen saturation measured by optical spectroscopy in humans.// Stroke. 1991. - Vol.22. - P.596 - 602.
144. Medical Information Letter on MCI.// MCI Forum. 2004. - №4.
145. Moroney J.T., Bagiella E., Desmond D.W. et.al. Risk factors for incident dementia after stroke.// Stroke. 1996. - Vol.27. - P.1283 - 1289.
146. Navarro V., Gasto C., Lomena F. et.al. Prognostic value of frontae functional neuromaging in lateonset severe major depression.// Brit j. Psychiatr. 2004; 184: 306 - 11.
147. Palmer K., Jelie V., Winblad B. Preface: mild cognitive impairment.// Acta Neurol. Scand. 2003. - Vol. 107. - Suppl. 179. - P. 5 - 6.
148. Pantoni L., Poggesi A., Inzitari D. The relation between white matter lesions and cognition.// Curr. Opin. Neurol. 2007; 20: 390 - 397.
149. Patterson C. The diagnosis of dementia and pseudodementia in the elderly. Can Fam Physician. 1986; 32: 2607 - 10.
150. Paulson O.B., Strandgaard S., Edvinsson L. Cerebral autoregulation. Cerebrovascular and brain metabolism reviews.// New York: Raven Press Ltd. -1990. -Vol.2. -P.161 192.
151. Petersen R.S., Touchon J. Consensus on mild cognitive impariement.// Research and practice in Alzheimers disease, E.A.D.C. / A.D.C.S. Joint melting. 2005. - Vol. 10. - P.24 - 32.
152. Ploughmann J., Astmp J., Pedersen J. et al: Effect of stable xenon inhalation on intracranial pressure during measurement of cerebral blood flow in head injury.// J. Neurosurgery. 1994. - Vol.81. - P.822 - 828.
153. Poli L., Secreto P., Bo M., Zanocchi M. Cerebral vasomotor reactivity: functional tests.// Clin Ter. 1996. - Vol.147. - №12. - P.635 - 644.
154. Postiglione A., Bohkiewicz Т., Vinholdt-Petersen E. et al. Cerebrovascular effects of angiotensin converting-enzyme inhibition: indirect evidence for large artery dilatation. In. press.
155. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient schaemic attack.// Lancet. 2001; 358: 1033 - 1041.
156. Robertson C.S., Contant C.F., Gokaslan Z.L et al. Cerebral blood flow, arteriovenous oxygen difference, and outcome in the head injured patients.// J. Neurol Neurosurg Psychiat. 1992. - Vol.55. - P.594 - 603:
157. Reed W.G., Anderson R.S. Effects of rapid blood pressure reduction on cerebral blood flow.// Am Heart J. 1986. - Vol. 111. - №1. - P:226 - 228.
158. Schmidtke K., Hull M. Cerebral small vessel disease: how does it progress?// J. Neurol. Sciences. 2005; 229/230: 13 - 20.
159. Sennicki-Lantz A., Lilja В., Emstahl S. How to interpret differing cerebral blood flow patterns estimated with 99Tcm-HMPAO and 99Tcm-TCD SPET In a healthy population.// Nucl med Commun. 1999. - Vol.20. - №3. - P.219 -226.
160. Sheinberg M., Kanter M.J, Robertson C.S. et al: Continuous monitoring jugular venous oxygen saturation in head-infrared patients.// J. Neurosurgery. 1992. - Vol.76. -№11.- P.212 - 217.
161. Shenal B.V., Harrison D.W., Demaree H.A. The Neuropsyhology of depression review and preliminary model.// Neuropsychol Rew. 2003; 13: 33 - 42.
162. SHEP Cooperative Rescareh Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the systolic hypertension in the Elderly Program (SHEP).// JAMA . 1991; 265: 3255 - 3264.
163. Shkolnikov V et al. Changes in life expectancy in Russia in the mid-1900s.// Lancet. 2001; 357: 917 - 21.
164. Skoog I, Lithell H, Hansson L, et al. Effect of baseline cognitive function and antihypertensive treatment on cognitive and cardiovascular outcomes: Study on cognition and prognosis in the elderly (SCOPE).// Am. Hypertens. -2005; 18: 1052- 1059.
165. Skov L., Pryds O., Estimating cerebral blood flow in newborn infants: Comparison of near infrared spectroscopy and 133Xe clearance.// Fed. Res. -1991. Vol.30. - №6. - P.570 - 573.
166. Spilberger C.D., Gorsuch R.L., Lushene R.E., et.al. Manual for the anxiety inventory Palo Alto, С A: Consulting Psychologist Press, 1970.
167. Starr J.M., Whalley L.J., Inch S et.al. J. Amer. Geriatr. Soc. 1993 Jul; 41(7): 153-156.
168. Strandgaard S. Autoregulation of cerebral blood flow in Hypertensive patients. The modifying influence of prolonged antihypertensive treatment onthe tolerance to acute, drug-induced hypotension.// Circulation. 1976. -Vol.53. - №4.-P.720-727.
169. Strandgaard S., Jones J. V., MacKenzie E.T., Harper A.M. Upperlimit of cerebral blood flow antiregulation in the baboon with experimental renovascular hypotension.// Circulat Res. 1975. - Vol.37. - P. 164 - 167.
170. Strandgaard S., Paulson O.B. Antihypertensive drugs and cerebral circulation.// Eur J. Clin Invest. 1996. - Vol.26. - № 8. - P.625 - 630.
171. Syrota A. Progress in PET and SPECT. Book of abstracts of 17 International Congress of radiology; 1989 July 1-8: Paris. 1989:283.
172. Tagawa K., Fukuhara M., Takenoyama Т., lino K. "Effect of aging on cerebral blood flow patients with brain infarction".// In 5 th Asia/Oceania regional Congress of Gerontology (19-23 November 1995, Hong Kong). Final Programme and Abstracts. P. 144.
173. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension.// J. Hypertens. -2007; 25: 1105- 1187.
174. Terborg C., Gora F., Weiller C., Rother J. Reduced vasomotor reactivity in cerebral microangiopathy: a study with near-infrared spectroscopy and transcranial Doppler sonography.// Stroke. 2000. - Vol.31. - №4. - P.924 -929.
175. Tiemeier H. Biological risk factors for late life depression.// Eur J. Epidemiol. 2003; 18: 745 - 50.
176. Troisi E., Attanasio A., Matteis M. et al. Cerebral hemodynamics in young hypertensive subjects and effects of atenolol treatment.// J. Neurol Sci. 1998. - Vol.159. - №1. - P.115 - 119.
177. Tzourio C., Dufouil C., Ducimetiere P. et.al. Neurology, 1999, Dec 10; 53(9): 1948-1952.
178. Uehara Т., Tabuchi M., Mori E. Risk factors for silent cerebral infarcts in subcortical white matter and basal ganglia.// Stroke. 1999; 30: 378 - 382.
179. Voisin Т., Touchon J. Vellos B. Mild cognitive impairment: a nosologieal entity?// Curr. Opin. Neurol. 2003. - Vol. 16. - Suppl. 2. - P.43 - 45.
180. Wahlund L.O., Basun H., Waldemar G. Reversible or arrestable dementias. In: Evidence-based Dementia Practice. Ed by N Qizilbash et.al. Oxford: Blackwell Sciences. 2002. - p.30-40.
181. Yonas H., Pindzola R.R., Melter C.C., Sasser H. Qualitative versus quantitative assessment cerebrovascular reserves.// Neurosurgery. 1998. -Vol.42. - №5. - 1005-10; discussion 1011-2.
182. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ.1. Ф.И.О. пациента
183. Возраст:Год рождения:Дата первичного осмотра:1. Контактная информация:1. Диагноз:1. Анамнез заболевания:
184. Давность заболевания (Гипертонической болезни):до 5летот 5 до 10 летболее 10 лет
185. АД макс.мм. рт. ст.; АД адапт.мм. рт. ст.степень тяжести:1IIIII
186. Прием лекарственных препаратов по поводу гипертонической болезни:
187. Прием др. лекарственных препаратов:1. Перенесенные заболевания:
188. ОИМ, ОНМК, СД, СН тяж. ст., МА пост, форма , ХПН, ХОБЛ:(не)отрицает. Побочное действие лекарственных препаратов:1. Гинекологический анамнез:
189. Неврологическое обследование:1. ЧМН: 1. -поля зрения не ограничены
190. I, IV, VI: -глазные щели D S D S D S D S-зрачки D S D S D S D S-фотореакция сохранена -движения гл. в полном -нистагм
191. V -чувствительность на лице
192. VII -носогубная складка (не) сглажена
193. Нарушения тазовых органов:-учащенное мочеиспускание -никтурия -стрессовое недержание мочи (при ф/н, кашле, чихании, смехе, резких движениях) -гиперрефлексия («раздраженный мочевой пузырь») -дизурия -частота мочеиспускания