Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Особенности диагностики и лечения сосудистой энцефалопатии у пациентов с сочетанной соматической патологией в амбулаторных условиях

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности диагностики и лечения сосудистой энцефалопатии у пациентов с сочетанной соматической патологией в амбулаторных условиях - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности диагностики и лечения сосудистой энцефалопатии у пациентов с сочетанной соматической патологией в амбулаторных условиях - тема автореферата по медицине
Давыдова, Людмила Нисановна Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности диагностики и лечения сосудистой энцефалопатии у пациентов с сочетанной соматической патологией в амбулаторных условиях

На правах рукописи

УДК: 616. 831 -005.-07-08-02:616

Давыдова Людмила Нисановна 00305354Э

ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СОСУДИСТОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У ПАЦИЕНТОВ С СОЧЕТАННОЙ СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ.

14. 00. 13 - «Нервные болезни»

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2007

003053549

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Степанченко Алексей Васильевич

Официальные оппоненты:

профессор, доктор медицинских наук Мартынов Михаил Юрьевич профессор, доктор медицинских наук Селезнев Александр Николаевич

Ведущее учреждение - ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова» Росздрава.

Защита состоится <

года на заседании

диссертационного совета Д208.04Г.04 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

Автореферат разослан^/^4>/йГ2 ¿'/¿сР 200^-ода

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук, доцент Т.Ю. Хохлова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы.

Хроническая недостаточность мозгового кровообращения (ХНМК), одной из форм которой является дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ), продолжает оставаться актуальной до настоящего времени (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Дамулин И.В. 1995; Шмидт Е.В. с соавт., 1985.; Warlow С, 1998). Хотя в международных классификациях заболеваний нервной системы ХНМК рассматривается в рамках сосудистой деменции (Дамулин И.В., 1995; Левин О.С., 1996; Яхно H.H., Дамулин И.В, Захаров В.В., 2004), все же в клинической практике у подавляющего количества пациентов пожилого возраста хроническая цереброваскулярная недостаточность не проявляется расстройствами, которые можно квалифицировать как «деменция» (Яхно H.H. с соавт., 1995; Левин О.С., 1996; Скворцова В.И., 2001, Камчатов П.Р., 2006). Поэтому термин «сосудистая энцефалопатия» (синоним «дисциркуляторная энцефалопатия») представляется вполне оправданным (Гусев Е.И. 1992). Особенностью ДЭ - синдрома сосудистого многоочагового или диффузного поражения головного мозга, проявляющегося сочетанием неврологических, нейропсихологических, когнитивных нарушений, является наличие у пожилых больных хронических соматических заболеваний (сердечно - сосудистых и висцеральных), влияющих на функциональное состояние головного мозга (Мартынов Ю.С.,2006). Прогрессирование стадий ДЭ может зависеть не только от изменений церебральной гемодинамики, но и от хронических соматических заболеваний, оказывающих важное влияние на кровоснабжение центральной нервной системы (Федин А.И., Румянцева С.А.,2002).

Несмотря на то, что ДЭ посвящено значительное количество работ (Бибиков Л.Г., 1996; Дамулин И.В., 1997; Яхно H.H., Захаров В.В., 1997), все же комплексному лечению этой формы ХНМК, особенно в амбулаторных условиях, тендерным особенностям, сопутствующей соматической патологии

уделяется мало внимания. Изучению данной проблемы посвящено настоящее исследование.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Целью настоящего исследования являлось изучение особенностей клинического течения, диагностики, выраженности и динамики неврологических и когнитивных расстройств, наличия сопутствующей соматической патологии, тендерных различий, а также эффективности лечебных мероприятий у больных сосудистой дисциркуляторной энцефалопатии в амбулаторных условиях.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить клинические особенности сосудистой дисциркуляторной энцефалопатии, преобладания когнитивных или неврологических расстройств на разных стадиях заболевания по данным рентгеновской компьютерной томографии, ультразвуковой допплерографии магистральных сосудов головы, основных показателей биохимии крови в течение трехлетнего амбулаторного лечения.

2. Определить наиболее информативные методы диагностики больных дисциркуляторной энцефалопатии в условиях амбулаторного наблюдения за больными.

3. Выяснить влияние профилактического лечения соматической патологии на течение дисциркуляторной энцефалопатии.

4. Выявить тендерные особенности дисциркуляторной энцефалопатии.

5. Определить эффективность комбинированного лечения дисциркуляторной сосудистой энцефалопатии и сопутствующей хронической соматической патологии в процессе амбулаторного наблюдения

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Научная новизна состоит в том, что последовательное использование в амбулаторных условиях лечебных программ, включающих комбинированное воздействие на дисциркуляторную энцефалопатию и хроническую соматическую патологию, дает значительно более выраженный эффект, чем использование ограниченных методик лечения. Показано, что диагностика мнестических нарушений в сочетании с анализом данных рентгеновской компьютерной томографии, показателей ультразвуковой допплерографии магистральных сосудов головы, биохимических показателей дает возможность повысить эффективность комплексной терапии, направленной на замедление прогредиентности течения дисциркуляторной энцефалопатии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Комбинированное применение лечебных программ, направленных на предотвращение прогредиентного течения дисциркуляторной энцефалопатии и профилактики хронической соматической патологии, дает возможность повысить качество коррекции неврологических, когнитивных и соматических расстройств при этой форме хронической ишемической болезни головного мозга. Для повышения эффективности диагностики дисциркуляторной энцефалопатии необходимо сочетанное использование рентгеновской компьютерной томографии, ультразвуковой допплерографии магистральных сосудов головы и нейропсихологических методов обследования, что позволяет проследить стадийность развития патологического процесса в структурах головного мозга.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1 .Дисциркуляторная энцефалопатия сочетается в подавляющем большинстве случаев с хронической соматической патологией.

2.Чем больше количество различных форм хронической соматической патологии, тем более прогредиентное течете приобретает дисциркуляторная энцефалопатия.

3.Среди характерных признаков прогредиентности течения дисциркуляторной энцефалопатии особое значение имеет оценка изменений психологического профиля больных (объема слухо - речевой памяти и элементов синдрома «сдвига в прошлое»).

4.Гендерные различия при дисциркуляторной энцефалопатии проявляются большей частотой асимпгомно протекающих очаговых сосудистых поражений головного мозга, выявляемых при рентгеновской компьютерной томографии у мужчин, большей социальной сохранностью и менее выраженными мнестическими расстройствами у женщин.

5.Длительное и последовательное амбулаторное лечение дисциркуляторной энцефалопатии и хронической соматической патологии замедляет прогредиентость течения этой формы хронической сосудистой патологии головного мозга.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ:

Результаты проведенной работы и практические рекомендации внедрены в

клиническую практику лечения больных сосудистой энцефалопатии в консультативно-диагностическом центре ГКБ № 50 г. Москвы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации были доложены на совместном заседании кафедр нервных болезней лечебного и стоматологического факультета МГМСУ 30 июня 2006 г.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано четыре научные работы, в том числе 1 -в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста. Состоит из

введения, 5 глав собственных наблюдений, заключения выводов и

практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 165

отечественных и 180 зарубежных источников. Работа иллюстрирована

диаграммами и таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Под наблюдением находилось 115 больных из них женщин ( ж ) -97, м - 18,

средний возраст мужчин 57.94 ±1.639, женщин 55.45 ±1.715 года), находившихся на амбулаторном лечении у невролога в Межрайонном консультативном Центре ( МКДЦ) при ГКБ№ 50 г.Москвы в 2000 - 2004 гг. по поводу 1-2 стадии ДЭ (табл. 1).

Таблица 1. Пол и возраст изучаемых больных.

Возраст пол 40-49 50-59 60-69 70-79 Итого

М 3(16,72%) 7 (38,87%) 7 (38,87%) 1(5,54%) 18(15,6%) (100%)

Ж 20(20,61%) 45(46,39%) 29(29,86%) 3(3,14%) 97(84,4%)

Всего 23 (20%) 52(45,21%) 36(31,30%) 4(3,49%) 115(100%)

Существенного различия между мужчинами и женщинами в отношении возраста и стадии ДЭ не наблюдалось при ДЭ - 1 и ДЭ -3, тогда как при ДЭ -2 женщины были более молодого возраста, что по - видимому объясняется наличием большего числа сопутствующих соматических заболеваний в этой группе женщин ( табл.2 ).

Таблица 2. Тяжесть состояния больных по стадиям ДЭ 2000/2003 гг.

Стадии ДЭ М Ж Всего

ДЭ 1 2 (1,65%) 9 (9,27%) 11(9,56%)

ДЭ 1 в ДЭ 2 34 (35,05%) 34(29,55%)

ДЭ2 9 (1 *),7,82% 21(21,64%) 31 (27,82%)

ДЭ 2 в ДЭ 1 8 ( 8,24%) 8(6,95%)

ДЭ 2 в ДЭ 3 3 (3,12%) 22 ( 22,68%) 25 (21,73%)

ДЭЗ 3 (3,12%) 3 (3,12 %) 6 (4,39%)

Итого 18 (15,68) 97 (84,32%) 115(100%)

Хотя ведущей причиной ДЭ является гипертоническая болезнь и атеросклероз церебральных сосудов, все же хронические заболевания внутренних органов, их сочетание могли оказывать влияние на клинические проявления, течение и, особенно, терапевтическую тактику врача, поэтому проведен анализ таких заболеваний у каждого из больных ДЭ . Основными формами соматической патологии у мужчин являлись: гипертоническая болезнь (17/18), сочетание гипертонической и ишемической болезни сердца (9/18), хронический панкреатит (6/18), сахарный диабет II т. (4/18), атеросклероз сосудов нижних конечностей (3/18). У мужчин провоцирующим фактором развития ДЭ было курение (15/18).

Чаще всего у женщин с ДЭ, кроме гипертонической болезни ( 91/97) и церебрального атеросклероза , встречались эндокринопатии, включающие гипотиреоз, диффузно-токсический зоб, (31 / 97 ), сахарный диабет П т. (21/ 97), заболевания ЖКТ (18/97), а также ИБС (17/97). Довольно часто при этом женщины страдали ожирением II-III ст..

Если объединить близкие по своей сути такие заболевания, как сахарный диабет, эндокринопатии, ожирение, то это будет самый распространенный вид патологии (70/97 или 72,16%). Одна из самых больших групп среди женщин была группа больных ДЭ - 2. Из 42 пациенток этой группы, в начале амбулаторного наблюдения ( 2000 г ), только у 3 не отмечалась ГБ, у 1 была гипотония. У 2 больных, кроме клинических признаков ДЭ 2, соматических заболеваний выявлено не было.

Как и у мужчин, так и у женщин более тяжелое течение ДЭ сопровождалось большим количеством сопутствующих соматических заболеваний. Наибольшее количество сочетаний гипертонической болезни, церебрального атеросклероза с другой соматической патологией наблюдалось в ДЭ 3, но с преобладанием сахарного диабета 2 типа у женщин и ишемической болезни сердца у мужчин.

Как и в начале амбулаторного наблюдения, у мужчин сохранялась тенденция к нарастанию симптомов неврологических нарушений по мере утяжеления

стадии ДЭ. По нашим данным, как у мужчин, так и у женщин в начальных стадиях и при стабильном течении ДЭ общее количество симптомов на одного пациента было меньше, чем при прогредиентном течении и в тяжелых стадиях заболевания. Рассеянная, диффузная центральная неврологическая симптоматика коррелировала с тяжестью ДЭ.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ. Кроме неврологического обследования с углубленным изучением многоочагового поражения системы, производились дополнительные методы обследования больных, которые включали:

1.Рентгеновская компьютерная томография (рентгенологическое отделение ГКБ №50:, General Electric СТ Sytec - S 3000, с 1994г.).

2.Ультразвуковая допплерография магистральных сосудов головы и транскраниальная допплерография (отделение функциональной диагностики ГКБ №50, Bios -1998г., Сономед 330, Сономед-400 - 2001г.).

3.Биохимические исследования и их трактовка производились с использованием реактивов и методик фирмы P.Z. Cormay ( Poland ) в лаборатории ГКБ № 50 г. Москвы.

4.Психологические: тест минимальной психической дисфункции MMSE (Белова А.Н., 2000г.); тест Лурия «10 слов» (С.Я.Рубишптейн, 1970); тест R.Peterson (1999) для выявления умеренных когнитивных нарушений; модифицированный тест «склонности к реминисценциям» (Букатина Е.А., 1985).

При определении стадии ДЭ использованы классификации: "Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга" утвержденного Пленумом Научного Совета по неврологии АМН СССР в 1985 г. (Шмидт Е.В.,1985, Бурцев Е.М., 1994) и «Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем» или «МКБ-10» (ВОЗ, 1992). Все больные были разделены на три группы, в которую соответственно вошли дисциркуляторная энцефалопатия первой, второй и третьей стадии.

Больные, имеющие клинические и другие признаки мозгового инсульта, онкологические заболевания, травмы головного мозга, психические заболевания, хронический алкоголизм, сахарный диабет 1 типа из исследования исключались.

Профилактическое лечение проводилось в виде нескольких курсов в год, последовательно сменяя препараты, препятствующие прогрессированию ДЭ. Основным компонентом такой амбулаторной терапевтической программы, разработанной на три года, является последовательная смена лекарственных препаратов .ориентированных на нормализацию сосудисто — метаболических процессов в головном мозге и средств, направленных на оптимальное функционирование внутренних органов при их хронической патологии.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. В начальных стадиях ДЭ существенных изменений биохимических показателей не было, однако у больных ДЭ 3 имела место тенденция к гиперхолестеринемии и гипергликемии (кроме больных с сахарным диабетом 2 типа).

Среди различных заболеваний была прослежена встречаемость гипертонической болезни и сахарного диабета второго типа, как возможных причин ДЭ (табл. 3).

Таблица 3. Частота встречаемости СД и ГБ у больных ДЭ

Стадия ДЭ N(»0 СД(ж) ГБ (ж) Н(м) СД(м) ГБ ( м)

ДЭ 1ст. 9 2 5(3* 1**) 2 - 2

■ДЭ1--ДЭ2 33 8 27 (5,1**)

ДЭ2ст. 20 7 16(4») 7 2 5(2*)

ДЭ2-ДЭ1 8 - 4(4*)

ДЭ 2 - ДЭ 3 22 5 20(2*) 3 1 3

ДЭЗст 5 5 5 б 1 6

Всего 97 27 77 16»,4** 18 4 16(2*)

* - нормотония ** - гипотония

Таким образом, у женщин СД встречался в 27,83%. При этом ГБ имела место в 79,38 %, у 16,49% были нормальные показатели АД, тогда как у 4,13% встречалась гипотония. У мужчин СД был у 22, 21%, гипертоническая болезнь у 88,23% пациентов. Ни в одном наблюдении у мужчин не было гипотонии или регредиентного течения ДЭ.

С целью выявления влияния клинических особенностей ДЭ и органических сосудистых изменений головного мозга по данным рентгеновской компьютерной томографии произведен соответствующий анализ у 78 изучаемых пациентов с ДЭ ( ж - 61, м -17 ).

Таблица 4. Очаговые изменения при рКТ у больных ДЭ (м)

Изменения на рКТ Число больных (п 17) Стадия ДЭ

1. рубцово - атрофич. Очаги в долях мозга

1.1. теменные 2 2,3

1.2 лобно - височные 1 3

1.3. теменно - затыл. 2 3,3

1.3.1 .двусторонние 1 3

1.4. височно -темснные-односгоронние 1 2

1.5. лобно -теменные 1 2

Таким образом, из 17 пациентов (м) у 8 имели место очаговые изменения головного мозга (рубцово-атрофические), причем у 6 из них комбинированного характера, с участием теменных долей. Таблица 5. Изменения при рКТ неочагового характера (м)

Изменения на рКТ (N17) Степень ДЭ 1 осмотр Степень ДЭ 2 осмотр

Изменений нет 7 1,2 1,2

МКЦ 3 2,3,3 2,3,3

МКЦиУНАГ 1 2 2

МКЦ и САГ 1 1 1

АГиАМ 1 2 2

ЛАиНАГ 1 2 3

ЛАиВНГ 1 3 3

Всего 10 10 10

Из 17 больных ДЭ (м) у 9 имели место диффузные изменения головного мозга, причем у остальных преобладали очаговые поражения вещества мозга (табл.4,5). Таким образом, у всех мужчин в любой стадии ДЭ были органические изменения головного мозга. При этом у пациентов с очаговыми изменениями головного мозга на рКТ чаще имелись признаки ДЭ-3, а изменения типа лейкоареозиса встречались чаще при ДЭ 2 в ДЭ 3.

Таблица 6. Очаговые изменения у больных ДЭ по данным рКТ (ж)

Характер очагов ДЭ 1 в ДЭ 2 (п 6) ДЭ 2 в ДЭ 1 (п 5) ДЭЗ (п 3)

кво 1 - 1

клд 1 1

Из 14 больных ДЭ (ж) с прогредиентным течением ДЭ, так же как и при тяжелой стадии ДЭ, имели место очаговые изменения головного мозга, тогда как при регредиентном течении таковых изменений не было. Но и при прогредиентном течении ДЭ очаговые изменения встречались в половине наблюдений (табл. 6,7).

Таблица 7.Очаговые изменения у больных ДЭ 2 в ДЭЗ по данным рКТ (ж)

Характер очагов ДЭ 2 в ДЭ 3 (п 10)

ПИК, ЛА 1

РАИТОМ 1

РАИПМ, ЛА 1

Нет очаговых изменений 7

* ЛА - лейкоареозис

Таблица 8. Изменения на рКТ неочагового характера у больных ДЭ 1 и ДЭ 2 в ДЭЗ (ж)

Характер изменений ДЭ1 9 (п 9) ДЭ 2 в ДЭ 3 (п 22 )

Нет 6 8

АСОМ 1 2

АБЖ 1 -

АСОМ, АГЦ, МВД - 2

ВАГ - 3

НАГ 1 3

ЛА - 2

ЛА, НАГ 1

Всего 3/6 13/22

У 9 больных с ДЭ 1 те или иные неочаговые изменения были у 3, а из 22 пациентов с ДЭ 2 в ДЭ 3 у 13, т.е. имелась определенная тенденция к нарастанию диффузных изменений головного мозга атеросклеротического характера при прогредиентности ДЭ.

Таким образом, преимущественно очаговые признаки изменения головного мозга при рКТ у женщин с ДЭ были менее выражены, чем у мужчин, тогда как преимущественно диффузные и комбинированные сосудистые поражения мозга чаще имели место у женщин.

Хотя при ДЭ 2, трансформировавшейся под влиянием рекомендуемого лечения в ДЭ 1, признаки диффузных изменений головного мозга встречались как будто бы достаточно часто, все же они носили умеренно выраженный атрофический характер (гидроцефалия), тогда как при ДЭ 1 в ДЭ 2 такие изменений приобретали более четкую структуру (лейкоареозис). В группе ДЭ 1 в ДЭ 2 очаговые изменения также встречались весьма редко, что указывает на возможность положительного влияния лечебных мероприятий. При этом у пациентов с очаговыми изменениями головного мозга на рКТ чаще имели признаки ДЭ 3, чем у больных без очаговых изменений, за исключением изменений головного мозга типа лейкоареозиса. При изучении кровотока по магистральным сосудам головы основное значение придавалось оценке асимметрии линейной скорости кровотока (ЛСК), изменению венозного кровотока. Анализ состояния кровотока выявил, что у подавляющего числа больных ДЭ имело место изменение ЛСК -асимметрия в каротидном бассейне (53 чел.: НБА - 21, ОСА - 11, СМА - 11, ВСА - 10), в позвоночных артериях (36). Более чем у половины больных (60 чел.) были изменения спектра по атеросклеротическому типу. Умеренная асимметрия кровотока (не достигающая гемодинамической значимости) в магистральных сосудах головы имела место у 2/3 пациентов, причем в нескольких сосудистых бассейнах. У 24 пациентов встречалось сочетание изменений кровотока, как в каротидных, так и в позвоночных сосудах.

Затруднение венозного оттока было у 21 пациентов (по ГВ - 10, по НБВ - 3, ПС-8).

Ангиохирургами по поводу стенозирущих процессов в магистральных сосудах головы и шеи были консультированы 5 пациентов, 4 из которых отказались от оперативного лечения и один больной был прооперирован (эндартерэктомия-стеноз правой ВСА) в мае 2001г. в НИИ СК им. Склифосовского.

Чрезвычайно важное значение для диагностики стадий ДЭ являются мнестические расстройства, которыми и дебютирует это заболевания обычно в виде субъективных жалоб.

Таблица 9. Состояние кратковременной памяти у больных ДЭ (м) в 2000/2003 гг.

дэ Ср. кол-во слов Стандартное отклонение. Стандартная ошибка. Медиана Минимум Максимум

ДЭ 1(сг) 1 иссл. 6,4 1,776 0,5617 6 4 9

ДЭ1 (сг) 2 иссл. 5,2 1,751 0,5538 5 3 7

ДЭ 2 (ст) 1 иссл. 5,8 1,607 0,3215 6 3 8

ДЭ 2 (ст) 2 иссл. 4.7 0,9787 0,2188 5 3 6

ДЭ2//ДЭЗ 1 иссл. 6,55 1,146 0,2562 6 4 9

ДЭ2/ ДЭЗ 2иссл. 4,3 0,9234 0,2065 4 3 6

ДЭЗ 1 иссл 5,533 1,852 0,3381 5 3 9

ДЭЗ 2 иссл. 3,987 0,9994 0,1825 4 2 6

Таблица 10. Показатели теста «10 слов» (тест Лурия) у больных ДЭ (ж) в начале амбулаторного наблюдения (2000 г.)-

ДЭ 1* Ср. кол-во слов 2 3 4 5 Всего

ДЭ 1 4,625± 0.4695 7.375± 0.375 7± 0.5976 7.125± 0.5154 7.25± 0.388 6,672± 0,5167

ДЭ1 в ДЭ 2 5.584± 0.2534 6.938± 0.3076 6.656± 0.2443 6.719± 0.2428 6.2821± 0.2665 6,43± 0,2368

ДЭ2 5.б09± 0.2863 7± 0.3612 6.6094 0.3542 6.435± 03195 6± 0.35 6,326± 0,2422

ДЭ 2 в ДЭ 1 5.625± 0.4978 6.625± 0.4978 6.5± 0.5 6.25± 0.559 6.375± 0.5957 6,259± 0,1721

ДЭ 2 в ДЭ 3 4.708± 0.221 6.167± 0.2802 5.542± 0.3184 5.792± 0.3184 5.625± 0.2937 5,562± 0,2405

ДЭЗ 5.667± 1.453 8.333± 0.6767 7.333± 0.3333 7± 0.3544 6.333± 1.333 6,93± 0,4526

Итого 5,303± 0,2019 7,062± 0,301 6,6053± 0,2466 6,553± 0,2033 6,311± 0,2202

Таблица 11. Показатели теста «10 слов» (тест Лурия) у больных ДЭ (ж) в конце амбулаторного наблюдения (2003 г.)

ДЭ 2003 г 1 Ср. кол-во слов 2 3 4 5 Всего

ДЭ 1 5.5± 0.2673 5.75± 0.4119 6± 0.4629 6.125± 0.2266 6.125± 0.295 5,89± 0,1166

Д Э 1 в ДЭ 2 5.281* 0.2428 5.844± 0.2423 5.688± 0.2265 5.625± 0.2234 5.25± 0.2376 5,534± 0,1175

ДЭ2 5.217± 0.2511 5.225± 0.2876 5.652± 0.2638 5.3 48± 0.2142 5.348± 0.2922 5,352± 0,0705

ДЭ 2 в ДЭ 1 5.875± 0.6391 6.25± 0.6748 6± 0.7071 6.25± 0.6748 6.125± 0.6928 6,084± 0,848

ДЭ2вДЭЗ 4.087± 0.2586 4.478± 0.294 4.565± 0.3133 4.261± 0.3219 4.174± 0.2925 4,308± 0,090

ДЭЗ 5.333± 1.202 5.667± 0.6767 5.557± 0.3343 5± 0.2231 5.333± 0.8819 5,374± 0,2833

Итого 5,198± 0,24 5,53± 0,2516 5,573± 0,2167 5,492± 0,589 5,388± 0,2933

* 1,2,3,4,5 - количество воспроизведений в тесте Лурия.

При изучении минимальной психической дисфункции (тест ММБЕ) не выявлено, за редким исключением, (у некоторых больных ДЭ 3) признаков деменции (табл.12,13).

Таблица 12. Минимальная психическая дисфункция у больных ДЭ (м)

ДЭ Средний балл Сг.ошибка Ме Мин. Макс.

ДЭ 1 28,5 - 28,5 28 29

ДЭ2 26,44 0,294 25 24 25

ДЭ 2 в ДЭЗ 24,67 0,333 24 24 25

ДЭЗ 24,33 0,333 24 24 25

Таблица 13. Минимальная психическая дисфункция у больных ДЭ (ж)

дэ Средний балл Ст.ошибка Ме Мин. Макс.

ДЭ 1 26,78 0,3239 27 26 29

ДЭ 1 в ДЭ2 25,75 0,1708 26 24 28

ДЭ2 26,19 0,2026 26 25 28

ДЭ 2 в дэ 1 27 0,2357 27 26 28

ДЭ2 в ДЭ 3 24,57 0,202 24 23 26

ДЭЗ 23,33 0,3323 23 23 24

У подавляющего числа пациентов ДЭ не отмечалось признаков деменции по общепринятой шкале Минимального психического дефицита, что подтверждает, что дисциркуляторная энцефалопатия не является аналогом, принятым в некоторых международных классификациях, дементных состояний. Тем не менее, большинство пациентов с ДЭ все же не укладывались в группу возрастной нормы и по числу баллов по шкале (ММБЕ) относились к группе «мягкого когнитивного снижения». Таким образом, как и в группах мужчин с ДЭ, у большинства женщин (кроме регредиентного течения ДЭ 1 в ДЭ 2) определялось снижением объема памяти спустя три года, после начала амбулаторного наблюдения. Тем не менее, в группе ДЭ 1 и ДЭ 2 со стабильным течением такое снижение не было достоверным (табл.9,10,11). Это можно объяснить тем, что именно в

этих группах большинство пациенток соблюдали рекомендации по выполнению назначаемых лечебных программ. Объем памяти у женщин с прогредиентным течением ДЭ (ДЭ 1 в ДЭ 2) был снижен с высокой степенью достоверности (табл. 10, 11). Объем памяти у женщин с регредиентным течением ДЭ (ДЭ 2 в ДЭ 1) по парному критерию Стьюдента достоверно не снижался за все три года амбулаторного наблюдения, тогда как память у женщин с тяжелым прогредиентным течением ДЭ (ДЭ 2 в ДЭ 3) значительно снижалась. Подобные изменения были и у мужчин. Во всех труппах ДЭ объем памяти у мужчин и женщин по парному критерию Стьюдента достоверно не отличался в начале амбулаторного наблюдения. Тем не менее, в конце амбулаторного наблюдения все же было отличие между мужчинами и женщинами (объем памяти у женщин превышал таковой у мужчин). Это можно объяснить тем, что у мужчин ДЭ 3 были более значительные диффузные изменения головного мозга, чем у женщин (по данным рКТ). Предшественником психопатологического симптома «сдвига ситуации в прошлое» является симптом «склонности к реминисценциям» разной степени выраженности - от редких и умеренных в своих проявлениях, до навязчивых, переходящих в клинические проявления «жизни в прошлом». Итого, в начале наблюдения в 2000 г. у 27,7% мужчин ДЭ была склонность к навязчивым реминисценциям, что значительно превышает такой процент у женщин. К окончанию наблюдения, спустя три года, количество, пациентов склонным к навязчивым реминисценциям возросло (за счет больных с ДЭ 2 и ДЭ 3) до 35,29%.. Из 63 обследованных в начале наблюдения женщин (2000г.) у 12,6% имела место тенденция к навязчивым реминисценциям, которая возросла до 19,8%, так же как и у мужчин за счет прогрессирующего течения заболевания и перехода больных из ДЭ 1 в ДЭ 2 и ДЭ 2 в ДЭ 3. Симптом «склонности к реминисценциям», согласно полученным данным, имеет определенную зависимость от степени выраженности ДЭ и особенно от выраженности мнестического дефицита. Нами предложена методика «активного сопротивления реминисценциям прошлой жизин» (составление

под руководством врача плана своей ежедневной конкретной деятельности на ближайшее будущее), которая включалась в лечебные программы. На основании проведеного анализа тендерных особенностей при ДЭ. выявлено, что у женщин ДЭ встречалась в 4 раза чаще, чем у мужчин, однако это объясняется меньшим количеством мужчин в этой возрастной популяции. Количество сопутствующих заболеваний у женщин превышало таковые у мужчин. Сопоставление биохимических особенностей по группам ДЭ у мужчин и женщин не отличалось особыми расхождениями. В то же время мнестические способности у женщин с ДЭ в различных стадиях заболевания были выше, чем у мужчин. Женщины более тщательно выполняли предписанные методы лечения, прогредиентость ДЭ у них была ниже, чем у мужчин и даже имело место снижение степени ДЭ, чего никогда не наблюдалось у мужчин. Тендерные различия при дисциркуляторной энцефалопатии проявляются большей частотой асимптомно протекающих очаговых сосудистых поражений головного мозга, выявляемых при рентгеновской компьютерной томографии у мужчин, большей социальной сохранностью и менее выраженными мнестическими расстройствами у женщин. Мужчины имели большую склонность к реминисценциям (27,7%). На рКТ у мужчин имели место более выраженные изменения очагового и диффузного характера по сравнению с женщинами, что объясняется более поздним обращением за медицинской помощью при начальных признаках ДЭ, меньшим вниманием, которое мужчины обращали на свое здоровье и вредными привычками (курение ). В то же время наличие соматических заболеваний, особенно эндокринопатий, ожирения, сахарного диабета второго типа чаще встречалось у женщин, чем у мужчин, хотя по данным рКТ преимущественно очаговые (более тяжелые) поражения мозговой ткани у женщин имели место реже. Минимальная психическая дисфункция у женщин (до стадии деменции) не встречалась вообще, тогда, как у мужчин имела место в тяжелых стадиях заболевания.

Для предотвращения прогредиентного течения ДЭ, стабилизации нарушенных высших мозговых функций у таких больных последовательно (для исключения полипрагмазии) назначались различные лекарственные средства - ноотропные, ГАМК-ергические (пирацетам), аминокислотные и пептидергические (актовегин, церебролизин), ацетилхолинергические (глиатилин, галантамин, нейромидин), а также сосудистая, дезагрегантная, антисклеротическая терапия (аспирин, танакан, винпоцетин, инстенон). Все больные с гипертонической болезнью постоянно принимали гипотензивные препараты (бета - блокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, диуретики), больные с сахарным диабетом - гипогликемические препараты. При соматической патологии, по согласованию с терапевтом (и другими специалистами), назначалась курсовая терапия с учетом конкретной патологии внутренних органов.

Таким образом, нами была разработана методика лечения ДЭ, предотвращающая прогрессирование стадий заболевания. Основным компонентом такой амбулаторной терапевтической программы является последовательная смена лекарственных препаратов,ориентированных на нормализацию сосудисто - метаболических процессов в головном мозге , и средств, направленных на оптимальное функционирование внутренних органов при их хронической патологии, даже при компенсированных состояниях. Программа, разработанная на три года, повторялась в определенной последовательности, чтобы избежать полипрогмазии.

Таблица 14. Больные ДЭ ( м ), придерживавшиеся и не придерживавшиеся предложенных схем амбулаторного лечения

Годы 2000г ДЭ 1 2000 г ДЭ2 2000 г. ДЭЗ 2003 г ДЭ1 2003 г ДЭ2 2003 г. ДЭЗ Итого

ЛПС 2 4 4 2 4 - 6

Без ЛПС - 5 2 - 3 8 11

Итого 2 9 6 2 7 8 17

Как следует из таблицы 14, четыре из 9 пациентов группы ДЭ 2, принимавших амбулаторное лечение по предложенным схемам курсового

лечения, ни один не перешел в группу ДЭ 3 (т.е. прогредиентное течение ДЭ удалось стабилизировать), тогда как из пяти оставшихся бальных группы ДЭ 2. не принимавших рекомендованных схем лечения 3 человека перешли в более тяжелую группу ДЭ 3.

Таблица 15. Динамика перехода в группах ДЭ в 2000\2003 гг. (ж)

Группы ДЭ Количество больных

ДЭ -1 стаб. 9 (9,27%)

ДЭ -1 в ДЭ -2 33(34,05%)

ДЭ -2 стаб. 20 ( 20,61%)

ДЭ -2 в ДЭ- 1 8 (8,24%)

ДЭ - 2 в ДЭ - 3 22 (22,68)

ДЭ-Зстаб. 6 (5,15%)

Всего 97 (100%)

Таким образом, наиболее отличительной чертой динамики ДЭ .было то, что большинство пациенток, выполняющих лечебные программы не только остались в стабильных группах (группах без прогредиентного течения ДЭ), но и часть из них имела регредиентное течение заболевания. Регулярные курсы препаратов, ориентированных на нормализацию церебральных нарушений при ДЭ и профилактического лечения хронической патологии внутренних органов, последовательно сменяющие друг друга, достаточно эффективно снижали прогредиентность ДЭ. В подавляющем большинстве случаев отмечалась стабилизация стадий ДЭ, а в ряде случаев и переход на предыдущую стадию этого заболевания. Однако положительное воздействие предлагаемой терапии зависит от тщательного выполнения пациентом рекомендованных врачом лечебных мероприятий.

Ведущими симптомами на ранних стадиях ДЭ являются когнитивные нарушения при наличии минимальных очаговых неврологических симптомов, носящих в основном вестибулопатический и, в меньшей степени, псевдобульбарный характер. Полученные нами данные указывают на то, что для наблюдаемых поликлинических больных ДЭ биохимические показатели не были достаточно информативными ни в диагностическом, ни в прогностическом плане. Более того , эти биохимические показатели (общий

холестерин, липопротеиды высокой и низкой плотности),существенно не превышали границ возрастной нормы. Соотношение когнитивных (в первую очередь, мнестических функций) и рассеянной неврологической симптоматики в виде минимального мозгового неврологического дефицита среднего возраста (ММНДСВ) указывало, что при ДЭ 1 преобладали мнестические нарушения, при ДЭ 2 к ним присоединялись признаки ММНДСВ, при ДЭ 3 ММНДСВ преобладал над мнестическими нарушениями. Хотя некоторые авторы (П.Р.Камчатнов, 2006) указывают на ведущую роль сахарного диабета в происхождении ДЭ, данные полученные нами не подтверждают такого положения. Наиболее часто встречающаяся соматическая патология прн ДЭ в наших наблюдениях относилась к заболеваниям сердечно - сосудистой системы, ожирению, эндокринопатиям (без сахарного диабета) и уже следущим по частоте был сахарный диабет. Полиорганная патология влияет на прогредиевггное течение ДЭ. В наших наблюдениях хроническая соматическая сопутствующая патология наблюдалась весьма часто и влияла на выраженность ДЭ. При соматической патологии, особенно полиорганной, нарушается функционирование центральной нервной системы, поэтому коррекция хронической соматической патологии оказывает благоприятное влияние на течение ДЭ.

выводы

1. Клинические особенности дисциркуляторной энцефалопатии проявляются преобладанием в первой стадии легких когнитивных нарушений над неврологическими (вестибуло - атактическим, астеническим синдромами, симптомами орального автоматизма). Во второй стадии неврологические проявления (нарушения координации, псевдобульбарные) доминируют над когнитивными расстройствами (мнестическими, эмоциональными) при сохранной критике к своему состоянию. В третьей стадии критика к своему состоянию снижается, а когнитивные и неврологические расстройства трансформируются в умеренный психоорганический синдром.

2. Наиболее информативными методами диагностики дисциркуляторной энцефалопатии в амбулаторных условиях является неврологическое обследование, рентгеновская компьютерная томография, ультразвуковая допплерография магистральных сосудов головы, клинические нейропсихологические тесты.

3. Биохимические изменения на первой й второй стадиях дисциркуляторной энцефалопатии не выходят за пределы возрастных показателей, тогда как в третьей стадии имеется тенденция к гиперхолестеринемии и гипергликемии, однако не могут служить достаточно информативными средствами для диагностики дисциркуляторной энцефалопатии.

4. Когнитивные расстройства у больных дисциркуляторной энцефалопатией не достигают степени деменции в первой и второй стадии, тогда как в третьей стадии у ряда больных имеется тенденция к умеренным дементным расстройствам (5,6%).

5. Курсовое комплексное лечение как дисциркуляторной энцефалопатии, так и сопутствующей соматической патологии позволяет стабилизировать прогредиентнос течение дисциркуляторной энцефалопатии.

6. Дисциркуляторная энцефалопатия в амбулаторных условиях чаще встречается у женщин (84,4%), чем у мужчин (15,6%). Основанием для первичного обращения служат мнестические, астенические нарушения и

минимальные неврологические расстройства (вестибулоатаксия, расстройства походки).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Для большей эффективности лечения дисциркуляторной энцефалопатии больные должны быть ранжированы по наличию сопутствующей соматической патологии. Пациенты с сопутствующей компенсированной патологией внутренних органов нуждаются в периодически проводимой профилактической терапии, которая чередуется с назначением медикаментозных препаратов, применяемых для предбтвращения прогрессирования сосудистой дисциркуляторной энцефалопатии. При этом курсы нейропротекторной и сосудистой терапии для стабилизации церебральных расстройств следует чередовать с препаратами, назначаемыми для профилактики обострений сопутствующей соматической патологии. СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ, ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Степанченко А.В., Нейматов Э.М., Шаров М.Н., Давыдова Л.Н. Нейромвдин при цереброваскулярных заболеваниях. - Врач. - 2003. -№5. С. 50-51.

2. Шаров М.Н., Нейматов Э.М., Давыдова Л.Н., Савушкин А.Н. Терапия когнитивных расстройств нейромидином.

Сборник научных трудов 4-й Международной научно - практической конференции « Здоровье и Образование в 21 веке», М., 23 -25 мая 2003 г,-С. 677-678

3. Влияние нейромидина на когнитивные функции больных прогрессирующей сосудистой лейкоэнцефалопатией. Сборник научных трудов Х-го национального конгресса «Человек и лекарство», М, 2003.-Стр. 547.

4. М.Н.Шаров, Э.М.Нейматов, ДН.Давыдова, М.О.Соколова, И.А.Карпова Лечение умеренных когнитивных расстройств при хронических сосудистых заболеваниях головного мозга - 2005 Сборник научных трудов: Актуальные вопросы клинической медицины, М., -2005. т.1. - С. 175-178.

СОКРАЩЕНИЯ

ДЭ 1 ДЭ 2 ДЭ 3 -

дисциркуляторная энцефалопатия

1,2, Зет. тяжести

АСОМ - атеросклероз сосудов

мозга

рКТ - рентгеновская компьютерная томография

АБЖ - асимметрия боковых желудочков

АГЦ - атрофическая гидроцефалия

ВАГ - внутренняя атрофическая

гидроцефалия

МКЦ - микрокальцинаты

НАГ - наружная атрофическая

гидроцефалия

УНАГ - умеренная наружная атрофическая гидроцефалия САГ - сочетанная атрофическая гидроцефалия

АГ - атрофия головного мозга АМ - атрофия мозжечка ЛА - лейкоареозис ВНГ - внутричерепная гипертензия КВО—кисты височной области КЛО - кисты лобной области МНДСВ - минимальный мозговой неврологический дефицит среднего возраста

ПИК - постинсультные кисты

РАИТОМ - рубцово-атрофические изменения головного мозга ИБС - ишемическая болезнь сердца;

ГБ - гипертоническая болезнь

СД - сахарный диабет

Ме - медиана

Мин-минимум

Мах - максимум

Ст.ош. - стандартная ошибка

Ст.откл. - стандартное отклонение

ОСА - общая сонная артерия,

ВСА - внутренняя сонная артерия

СМА - средняя мозговая артерия

ГА - глазничная артерия

НБА - надблоковая артерия,

ПА - позвоночная артерия

ГВ - глазничная вена

НБВ - надблоковая вена

ПС - позвоночное сплетение

ЛПС - лечебные программы

стабилизации ДЭ

Заказ № 636. Объем 1и.л. Тираж ЮОэкз. Отпечатано в ООО «Петроруш» г.Москва,ул.Палиха2а.тел.250-92-06 www.postator.ru

 
 

Оглавление диссертации Давыдова, Людмила Нисановна :: 2007 :: Москва

ОГЛАВЛЕНИЕ;.,.

СПИСОК СОКР AII

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА ].„. обзор литературы----------------------.------.-------------------..„..

ГЛАВА К---------------------------------.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Клин ич^ская харцктерн стн ка панн с цтов. .,.,.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.^

ГЛАВА Щ.,.,м. лиспиркуяяторной энцефалопатией

3.1. Биохимические методы обследования больных диецнркуляторной энцефалопатией. „,.—.

3.2. Особенности рентгеновской комьютерной томографии у больных дисциркуляторной энцефалопатией,.

3.3. Состояние кровотока по магистрат иным сосудам головы v больньрс днсцнркуллхорнон эдцефалопатндр,.—.—. в I

3-4. Мнестнчсс^не функции бодрых днеципкуляторной нцефалонатией.

3 3 Синдром навязчивых рсминнсцснци.й [СНРК алексетимня.

3.6 Тест Иегерсона и минимальная психическая дисфункция у больных

МШНРкуЦятарГСФЙ энцдфздрттат^й.

3.7. И-пдсние влнядия недро^нлнна на мнестич^скис функции.—,.

ГЛАВА IV

ТЕНДЕРНЫЕ ТЕНДЕНЦИИ V ВОЛЬНЫХ ЛИСШИРКУ Л ЯТОРНОЙ

ГЛАВА V .J

ОБЩИЕ ЦРИН1МПЫ таРА11ШТИЧЖкТ)1цлКДЖИУ БОЛЬНЫХ днсииркуляторной ~>нцез>алопатией с сочетлниой СОМАТИЧЕСКОЙ mmmEfl В Д.у1ьулато!'НЫХ УСЛОВИЯХ [ [

ЩАВАД —

Обсуж.и-нис 11 |: ». результатов. выводы.-.из

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Давыдова, Людмила Нисановна, автореферат

Хроническая недостаточность мозгового кровообращения или хроническая ннгсмня мозга (ХИМ), несмотря на многочисленные исследования, до настоящего времени остается нерешенной проблемой клинической неврологии ( Гусев Е,И. 1992, Гусев Ё.И., Скворцова В.И., 2001. Бурцев ЕМ. 1994, Дамулин КВ., Левин О.С„ 19%, Warlow С, 1998), По данным многочисленных исследовании, проведенных, ВОЗ, изучение начальных проявлений цереброваскулярной патологии является чрезвычайно важной медико-социальной проблемой, т.к. такие состояния нередко предшествуют тяжелой сосудистой патологии головного мозга -мозговому инсульту и деменцин. Решение данной проблемы возможно лишь при проведении первичной н вторичной профилактики и при совершенствовании системы квалифицированной медицинской помощи больным хронической церебральной сосудистой недостаточностью, в первую очередь на уровне амбулаторного наблюдения (Мартынов МЮ.,2000, Скворцова ВН. 2002, Вгиппег L. 1995. Bogusiavsky J, 1999 ). Решение этой важной задачи практического здравоохранения затрудняется недостаточной четкостью и определенностью трактовки начальных проявлений хронической ншемин мозга, В отечественной неврологии обычно используется термин «днецнркуляторная сосудистая энцефалопатия», в зарубежных - « сосудистая деменция», «мягкое когнитивное снижение», которые практически обозначают одни и те же формы начальных проявлений хронической ишемии головного мозга, однако отечественная терминология, по нашему мнению, наиболее полно отражает многообразие клинических проявлений у таких пациентов (Дамулин И В,, 1995. 1997, Камчатов П.Р. 2006, Левин О С., 1996; Ралчнн А.П., Юдельсон Я,Б., 2003, Скворцова В.И., 2001, Скворцова В.И,, Чазова

И.Е., Стаховская Л.В., 2002, Шмидт Е.В. ]985, Яхно Н.Н. с соавт, 1995). Днсциркуляторнвя энцефалопатия - один из наиболее частых клинических синдромов в неврологии и представляет собой медико-социальную проблему, решение которой возможно лишь при проведении первичной и вторичной профилактики и совершенствован if и системы квалифицированной медицинской помощи таким больным. (Мартынов М.Ю.ДООО; Скворцова В.И., 2002; Чукаиова Е.Ц., 2006 ) По данным профилактических осмотров дисциркулиторная энцефалопатия выявляется не только у пожилых людей, но и в 20-30% у трудоспособного контингента средних возрастных групп (Гусев Н И., 1992; Бурцев Е.М., 1994; Дамулнн И В,, 1997, Левин О.С„ (996), Однако большинство исследований по проблеме хронической ишемии головного мозга посвяшено этнологии, патогенезу, влиянию на когнитивные функции отдельных нейропротективных препаратов, а комплексному лечению пациентов, особенно отягощенных соматическими заболеваниями, уделяется значительно меньше внимания (Гусев Е.И., 1992; Чукаиова ЕЛ, 2005).

Достаточно сложным являются вопрос о лечебных мероприятиях в амбулаторных условиях при днециркуляторной энцефалопатии . Если в условиях стационара такие лечебные мероприятия и могут проводится, но при амбулаторном лечении такие лечебные программы недостаточно разработаны (Чукаиова Е,И,,2005). Это касается и продолжительности применения медикаментозных препаратов, комбинации различных групп медикаментов, воздействующих на разные звенья механизма формирования ХИМ, влияния сопутствующих хронических (хотя и компенсированных) соматических заболеваний на прогредисктносп» днециркуляторной энцефалопатии, психологические расстройства и методы противодействия им, и многое другое.

Основанием для настоящего исследования является необходимость выяснить эти вопросы.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Целью настоящего исследования являлось изучение особенностей клинического течения, диагност к и, выраженности и динамики неврологических и когнитивным расстройств, наличия сопутствующей соматической патологии, тендерных различий, а также эффективности лечебных мероприятий у больных сосудистой диецнркуляторной энцефалопатии в амбулаторных условиях,

ЩАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить клинические особенности сосудистой диецнркуляторной энцефалопатии, преобладания когнитивных нли неврологических расстройств на разных стадиях заболевания но данным рентгеновской компьютерной томографии, ультразвуковой допплерографин магистральных сосудов головы, основных показателен биохимии крови в течение трехлетнего амбулаторного лечения,

2. Определить наиболее информативные методы диагностики больных диецнркуляторной энцефалопатии в условиях амбулаторного наблюдения за больными.

3. Выяснить влияние профилактического лечения соматической патологи на течение диецнркуляторной энцефалопатии.

4. Выявить гендерные особенности днсииркуляторной энцефалопатии.

5. Определить эффективность комбинированного лечения диецнркуляторной сосудистой энцефалопатии и сопутствующей хронической соматической патологии в процессе амбулаторного наблюдения

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Научная новизна состоит в том, что последовательное использование в амбулаторных условиях лечебных программ, включающих комбинированное воздействие на днеимркуляторную энцефалопатию и хроническую соматическую патологию, дает значительно более выраженный эффект, чем использование ограниченных методик лечения. Показано, что диагностика мнестнческнх нарушений а сочетании с анализом данных рентгеновской компьютерной томографии, показателей ультразвуковой допплерографни магистральных сосудов головы, биохимических показателей дает возможность повысить эффективность комплексной терапии, направленной на замедление прогреднентности течения диецнркуляторной энцефалопатии.

П РАКТИ Ч КОСАЯ ЗН АЧ И МОСТЬ:

Комбинированное применение лечебных программ, направленных на предотвращение прогреднентного течения диецнркуляторной энцефалопатии и профилактики хронической соматической патологи ит дает возможность повысить качество коррекции неврологических, когнитивных и соматических расстройств при этой форме хронической ншемической болезни головного мозга. Для повышения эффективности диагностики диецнркуляторной энцефалопатии необходимо сочстанное использование рентгеновской компьютерной томографии, ультразвуковой допплерографни магистральных сосудов головы и нейропсихологнчеекнх методой обследования, что позволяет проследить стадийность развития патологического процесса а структурах головного мозга.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ;

1.Дисциркуляторная энцефалопатия сопровождается в подавляющем большинстве случаев сопутствующей хронической соматической патологией внутренних органов

2. Чем больше количество сопутствующей хронической соматической патологии, тем более нрогреднентное течение приобретает дисциркуляторнал энцефалопатия

3.Наиболее характерными признаками динамики диеннркуляторной энцефалопатии является нарастание сочетания минимального органического мозгового дефицита, обьема слухо - речевой памяти и элементов синдрома «сдвига в прошлое»

4.Тендерные различия при днеинркуляторной энцефалопатии проявляются большей частотой аснмптомно протекающих очаговых сосудистых поражений головного мозга, выявляемых при рентгеновской сосудистой томографии у мужчин, большей социальной сохранностью и менее выраженными мнеетнческими расстройствами у женщин

5. Длительное, последовательное амбулаторное лечение как сосудистой диецнркуляторной энцефалопатии, так профилактическое терапия хронических сопутствующих соматических заболеваний замедляет прогреднентное течение этой формы хронической сосудистой патологии головного мозга

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ:

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности Клнннко-диагностического центра и неврологических отделений ГКБ №50 Департамента здравоохранения г. Москвы, а также в педагогической работе на кафелре иернных болезней ГОУ ВГЮ МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ РЛВОТЫ;

Материалы диссертации доложены и обсуждены на X Национальном конгрессе «Человек и лекарство». (2003 г.), на 4-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование а 21 веке» (23-25 мая 2003 г.), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической медицины», посвященной 50-летию городской клинической больницы № 50 Департамента -яравоохранения г. Москвы (2005 г\), на совместном заседании кафедр нервных болезней лечебного н стоматологического факультета МГМСУ 30 июня 2006 г, ПУБЛИКАЦИИ:

По теме диссертации опубликовано четыре научные работы, в том числе I - в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

1. Степанченко А.В., Нейматов Э.М., Шарой МЛ., Давыдова ЛЛ Ненрпмилнн при исреброваскул ирных заболеваниях. - Врач, - 2003. -№5. С. 50-51.

2. Шаров МЛ., Нейматов Э.М., Давыдова ЛЛ., Савушкин Л.Н. Терапия когнитивных расстройств иейромилн ном .Сборник научных трудов 4-й Международной научно - практической конференции « Здоровье и Образование в 21 веке», М, 23 -25 мая 2003 г.-С, 677-678

3. Влияние нейромиднна на когнитивные функции больных прогрессирующей сосудистой лейкоэнцефалопатней. Сборник научных трудов Х-го национального конгресса «Человек и лекарство», М, 2003. -Стр. 547.

4- М.Н.Шаров, Э.М,Нейматов, Д.Н.Давылова, М.О.Соколова, Н.Л.Карпова Лечение умеренных когнитивных расстройств при хронических сосудистых заболеваниях головного мозга - 2005 Сборник научных трудов: Актуальные вопросы клинической медицины, М., - 2005. Т.I- - С. 175-178.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов и практических рекомендаций, а также библиографии, содержащей 160 отечественных и 185 зарубежных источников. Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами (80), рисунками, диаграммами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности диагностики и лечения сосудистой энцефалопатии у пациентов с сочетанной соматической патологией в амбулаторных условиях"

выводы

1. Клинические особенности днециркуляторной энцефалопатии проявляются преобладанием и первой стадии легких когнитивных нарушений над неврологическими (вестнбуло-атвкгическнм, астеническим синдромами, симптомами орального автоматизма), Во второй стадии неврологические проявления (нарушения координации, псевдобульбарные) доминируют над когнитивными расстройствами (мнестнческнмн. эмоциональным и) при сохранной крнлнке к своему состоянию. В третьей стадии критика к своему состоянию снижается, а когнитивные н неврологические расстройства трансформируются в умеренный пенхоорганнческнй синдром.

2. Наиболее информативными методами диагностики днециркуляторной энцефалопатии в амбулаторных условиях является неврологическое обследование, рентгеновская компьютерная томография, ультразвуковая допплерография магистральных сосудов головы, клинические нсйропснхологическнс тесты.

3. Биохимические изменения на первой и второй стадиях днециркуляторной энцефалопатии не выходят за пределы возрастных показателей, тогда как в третьей стадии имеется тенденция к гиперхолестеринемнн н гиперглнкемни, однако не могут служить достаточно информативными средствами для диагностики днециркуляторной энцефалопзтнн

4. Когнитивные расстройства у больных днециркуляторной энцефалопатией не достигают степени деменции в первой и второй стадии, тогда как в третьей стадии у ряда больных имеется тенденция к умеренным дементным расстройствам (5,6%).

5. Курсовое комплексное лечение как днециркуляторной энцефалопатии, так и сопутствующей соматической патологии позволяет стабилизировать прогредиентное течение днециркуляторной энцефалопатии.

6. Днсциркуляторная энцефалопатия в амбулаторных условиях чаще встречается у женщин (84,4%), чем у мужчин (15,6%). Основанием для первичного обращения служат мнестические, астенические нарушения н минимальные неврологические расстройства (вестнбулоатаксня, расстройства походки).

П РАКТИЧ ЕС К И F. РЕ КОМ ЕНДА ЦИ И

Для большей эффективности лечения днсциркуляториой энцефалопатии, больные должны быть ранжированы по наличию сопутствующей соматической патологии Пациенты с сопутствующей компенсированной патологией внутренних органов нуждаются в периодически проводимой профилактической терапии, которая чередуется с назначением медикаментозных препаратов» применяемых для предотвращения прогресс кровен ия сосудистой днсциркуляториой энцефалопатии. Прн этом курсы нейропротекторной и сосудистой терапии для стабилизации церебральных расстройств следует чередовать с препаратами, назначаемыми для профилактики обострений сопутствующей соматической патологии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Давыдова, Людмила Нисановна

1. Авакян Г.Н., Гром па С .А., Шахнович В. А- Электрофизиологичсский анализ действия антнхолинэстеразных препаратов при гередоатахснях. // Журн. Неврол. Психиатр. 1986. вып. 6, - С- - 892 - 896.

2. Авсднсова А.С-, Файзуллаев А, А., Бугаева Т.п, Динамика когнитивных функций у больных с эмоционально-лабильными расстройствами сосудистого генеза прн лечении ваэобралом- И Клин.фармакол. и тер. 2004, - 13. (2). - 51 - 56.

3. Александровский Б.П., Соколовский В,Г. Словарь клинических терминов с переводным и толковым значением. Киев, 1969. - С. 247.

4. Анкснмовя А.В., Кузни В.М., Колесникова Т.И. Клинико-диагностические критерии и некоторые вопросы патогенеза ранних стадий хронической ишемии головного мозга. // Журн, Неврол. Психиатр. 2003. вып. 8. - С. - 64.

5. Аииснмова АЛ. Ранние стадии хронической ишемии головного мозга. Автореф. Днсс. Д -ра мед, Наук, М - 2004. С. 45.

6. Архипов В,В. Современные методологические основы организации лечения и реабилитации в неврологической клинике, Автореф, Днсс. Д -ра мед. наук. М. - 2005. С. 54.

7. Аршавскнй И.А, Очерки возрастной физиологии, -М, 1967.

8. Багдахияров Н.Ф. Депрессия у больных артериальной гипертонией и ее влияние на качество жизни. Автореф. Днсс. Канд. Мед. Наук, М„ 2005. 25.

9. Баррель Ж, Мерсьер П. Висцеральные манипуляции. М., 1999. - С.152.

10. Батышева Т.Т. Система медицинской реабилитации двигательных нарушений у неврологических больных в амбулаторных условиях. Автореф, Дисс, Д -ра мед. наук. М., 2005. - С. 50.

11. Бахтегареев Н.Ф, Депрессия у больных гипертонией и се влияние на качество жнзнн. Авгореф. лисе, канл мед.наук М., 2005. - С.26.

12. Белова А.Н. Нейрореабнлитация. М., 2003.

13. Блсйхер В М. Патопсихологический аспект изучения познавательной деятельности я особенностей личности при старенн и психозах позднего возраста. И Журн. Неврал. И психиатр. 1985. - Т, 85. - № 9. - С. 1353 - 1357.

14. Боголепов Н.К. Невропатология. Неотложные состояния. М., 1967, -С. 563,

15. Боголепов Н.К. Церебральные кризы н инсульт. М„ 1971, - С. 391.

16. Бурцев Е-М-, Молоков Д.Д. Диагностика и санаторное лечение начальных проявлений недостаточности кровоснабжения головною мозга. И Журн. Неврол, И психиатр, 1986. - т. 86,- № 9. С. 1305- 1310.

17. Букатина Е.Е, Оживление воспоминаний давно прошедшего у пожилых как предпосылка для развития сдвига ситуации в прошлое при психических заболеваниях позднего возраста. // Журя. Неврол. И психиатр. -1985. Т, 85. - № 9. - С, 1362-1364.

18. Бурчннскнй С.Г, Изменения функциональных взаимосвязей нейромсдиаторных систем при старении и развитии нейро психической патологии позднего возраста. //Жури. Неврол. И психиатр, - 1985. - т. 85.- Ks 9. С. 1394- 1400.

19. Ваизова О.Е. Венгеровский А.И., Алифсрова В.М. Эффективность пентокенфиллнна при энотелнальной дисфункции у больных атеросклеротнческой днециркуляторной энцефалопатией. // Неврологический журнал. 2005. - № 2. - т. 10. C.4I -44.

20. Вейн А.М,( Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегеатнвно-сосудистая дистокня. М, 198 \. - С.317,

21. Вессльскнй И.III. Воронюк МИ. Диагностика и патогенез венозной энцефалопатии. //Жури. Неврол. Психиатр 1986. - Вып. 86. - № 9. - С. 1337 -1339.

22. Верещагин Н.В., Брашна Л,К., Вавилов С.Б., Левина ГЛ.

23. Компьютерная томография мозга. М., 1986. - С. 251,

24. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С- патология головного мозга прн атеросклерозе и артериальной ипертонии. М. Медицина. - С. 288,

25. Веселкнн П.Н. Болезнь. Большая медицинская энциклопедия. 1976, Изд.З.т.З.-С. 283-292.

26. Вибас Д., ФеЙгии В,, Браун Р. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям, (пер. с англ,) М., 1999, - С. 671.

27. Гаврнлова С.И Практическое руководство по диагностике н лечению болезни Альцгеймера. М., 2002. - С. 43.

28. Гаврилова С.И., Жариков Г.А- Современные представления о болезни Альцгеймера, // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - №2. - С. 78 - 85.

29. Гаврнлова СИ, Мягкое когнитивное снижение доклиническая стадия болезни Альцгеймера ? // Consilium medicum. - 2005. -Т. 7, - № 2, С.153 -157.

30. Гехт А. Б., Боголспова А,Н., Сорокина И.Б. Особенности депрессивного синдрома у больных, перенесшнх ишемнческий инсульт, // Журн. Неврол. Психиатр. 2001, вып. 2. - С. 35 - 39.

31. Ганнушкина И,В., Лебедева П.В, Гипертоническая энцефалопатия. -М„ 1987.-С. 198.

32. Гомазков О.А, Апоптоз нейрональных структур н роль нейротрофнческнх ростковых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга. // Журн, Неврол, Психиатр. — 2002. -Вып. 7.-С. 17-22.

33. Гомазков О.А. Нейрохнмня ишемичсскнх и возрасгных патологий мозга. M,t 2003,

34. Григорьева В.Н., Мельникова Т.В., Густав А.В. Клнннко -психологические аспекты декомпенсации начальных форм сосудистого поражения головного мозга. // Жури. Неврол. И психиатр. 1995. - т. 95,- № 2. СЛ5 -18.

35. Григорян З.Н., Туиян Ю.С. Клнннко экспертная классификация хронической недостаточности мозгового кровообращения. И Журн. Неврол. н психиатр. - 1987,-Т. 87.-№ 8.-С.1150 - 1155.

36. Гринберг М-Д. Новое в патофизиологии ишемии головного мозга, Stroke ( российское издание }. 2004. вып. I. - С, 76 - 8238. Гублер Е.В., Генкнн А,А. Применение иепараметрнчеекнх критериевстатистики в медико-биологических исследованиях, Л., 1973. -С. 140.

37. Гусев Е.И. Ишемнческая болезнь головного мозга. М., 1992.

38. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга- М„ 2001. -С, 328.

39. Гусев Е,И,Г Скворцова В.И., Чекнева Н.С., Журавлева ЕЛО., Яковлева Е.В. Лечение острого мозгового инсульта. М., 1997.

40. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М., 2001. -С. 328,

41. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Скворцова В.И. Инстенон в лечении больных с ншемическнм инсультом // Инстенон. Опыт клинического применения; (сборник статей). СПб., 1996 - С. 29 - 31.

42. Гусев Е,И,, Мартынов М.Ю., Камчатов П.Р. Лечение и профилактика ншемнческого инсульта: достижения и перспективы. Н Неотложные состояния в неврологии. Труды всероссийского рабочего совещания неврологов России. -2002.-С. 448,

43. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Кнлнклвский В.В,, Айриян Н.Ю, Эпидемиология инсульта в России, //Журн. Неврол. и психиатр, -2003, Вып. 9 (прнлож ). - С. 114.

44. Давыдовский И. В. Общая патология человека. М.т 1969. С.6 10.

45. Дамулнн и. В, Когнитивные расстройства прн алкологизме. И Русский мед.журнал. 2005. -T.12.-Jfe 12,- C.7S5 - 703.

46. Дамулнн И,В. Сосудистая деменцня. // Неврологический журнал. -1999. Т.4. - № 3. - С. 4 - 11.

47. Завапишнн И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения прн заболеваниях нервной системы // Журнал неврологи и психиатрии. - 1996. - Т. 96.- №.2.-С 111-114,

48. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.т 2003. 150 с,

49. Захаров В.В., Дамулнн И.В., Яхно Н.Н. Медикаментозная терапия деменций. // Клиническая фармакология и терапия. 1994. - Т. 3. - №. 4. - С. 69-75.

50. Жданова СА.Т Каяиновская Е.Г., Лукьянов Ю,Е„ Пашкова В,И, Возраст БМЭ. изд.З. т.4. М., 1976. -С. 383 384.

51. Игнатеико А.В., Данилов А.Б. Инстенон в лечении острых нарушений мозгового кровообращения. // Неврол, журн, 1997. - Т.97, - № 4, С. 44-47.

52. Исмагилов М.Ф. Состояние неотложной помощи больным острым нарушением мозгового кровообращения. // Неврологический вестннк. 2001. - Вып. 1-2. -С. 59 - 63.

53. Калашникова Л.А, Нзрушення мозгового кровообращения н другие неврологические проявления антифосфолнпидного синдрома. // Журн. Неврол. психиатр. 1997. - Вып. 10. - С. 65 - 68.

54. Камчатнов ПР. Дисииркуляторная энцефалопатия у больных с заболеваниями внутренних органов: возможности лекарственной терапии. It Фарматека. 2006, - №. 13 (128). - С.42 -47.

55. Камчатнов П.Р. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга в соответствии с МКБ 10, // Журн. Неврол. психиатр. - 2000, -Вып. 3.-СЛ2- 17,

56. Камчатнов П.Р., Воловец С А„ Кабанов А.А., Кузнн В.М. Днсциркуляторная энцефалопатия: эмоциональные расстройтства и ихкоррекция. Н Русский медицинский журнал. 2005, - Т. 12, - № 22, — C.I 513 -1517,

57. Кгшитаненко А.М.Т Дочкин И.И. Клинический анализ лабораторных исследований. М. 1983, - С. 237.

58. Кадыков А.С., Шахпронова Н.В. Хронические прогрессирующие заболевания головного мозга и деменцня, // Consilium medicum. 2002. - Т.4.

59. Карлов В.А., Куликов Ю.А., Ильина Н.Л., Грабовская Н.В, Днсцнркуляторная энцефалопатия у больных артериальной гнлертеизней. // Журн. Неврол, психиатр. 1 997. - Вып. 5, - С, 15 - 19,

60. Карлов В .А. Неврология. М., 2002.

61. Колтовер А Н-, Верещагин Н.В., Людковская ИТ., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. М., 1975. -С.253.

62. Комаров Ф.И., Коровин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Л.11981. - С. 408.

63. Котов С.В., Неретин В.Я., Исакова Е.В, и др. Эффективность комплексной терапнн днециркуляторной энцефалопатии с использованием препарата «Инстенон Форте» if Вести. Практ. Неврол. 1999. - N 5. - С. 97 -101.

64. Красиков А.В. Аснмптомные стенозы и окклюзии внутренних сонных артерий: ультразвуковые и гемодннамнческне аспекты. Автореф. Днсс, Канд. мед. Наук. М„ 2005. - С, 29.

65. Конради А.О., Полуничева Е.В. Недостаточная приверженность к лечению артериальной гипертонии; причины и пути коррекции. И Consilium Medicum. 2004. - Т. 10. -J&3.-C. 54-61

66. Котов С,В., Исакова Н.В., Рябцева А.А, и др. Комплексная терапия хронической ишсмнн мозга, М„ 2001. - С. 128,

67. Курачицкий В. И. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга. // Журн. Неврол. И психиатр. 1995. - Т. 95. - № 2. - С.4 -8.

68. Лагода О.В. Лечение нарушений памяти у больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга, // Русский медицинский журнал. Т. 12.- № 22 С. 1259- 1262,

69. Лабори А, Регуляция обменных процессов. Теоретический, экспериментальный, фармакологический и терапевтический аспекты, (пер. с франц.) М,. 1970. - С.382,

70. Лаврентьев Б.И., Плечикова Е.К. Нервная клетка и нервное волокно. В кн. Руководство по неврологии, т. I ,,кн.1. М., 1955. - С. 89 - 219.

71. Левин О.С. Кортексин в комплексном лечении днециркуляторной энцефалопатии. Кортексин. Пятилетний опыт отечественной неврологии. Санкт Петербург, 2005. - С. 64 - 70.

72. Левин О.С., Сагова М,М. Влияние кортексина на иейропсихологнческие и двигательные нарушения прн днециркуляторной энцефалопатии. // TERRA MEDIC A nova. 2004. - № 1/2. - С. 15 - 19.

73. Максимова М.Ю. Малые глубинные (лакупарные) инфаркты головного мозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе, Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук. М., 2000. - С. 22.

74. Манвелов Л.С., Кадыкрв А.С. Дисцнркуляторная энцефалопатия. // Клнннч.геронтол, 2ООО, - №6 (9-10). - С. 21 - 27,

75. Маньковскнй Н-Б., Мини А.Я., Грачев И.Д. Состояние мозгового и системного кровообращения у больных с начальными проявлениями днециркуляторной энцефалопатии. // Журн. Неврол. н психиатр, 1987. - Т. 87. - № 8. - С.1140 - 1142.

76. Маньковскнй Н.Б., Лнтовченко С,В. Состояние высшей нервной деятельности и некоторые показатели экспериментально психологических исследований улиц старших возрастов. //Жури. Неврол. и психиатр. - 1985.т, 85, 9. C.I 145 - 1148.

77. Марков Д.А., Зло шик Э.И., Гнткина Л.С. Инфаркт мозга. Минск.,1973.

78. Мартынов М.Ю., Бойко А.Н., Петухов Е.Б., Березов В.П., Макаров А.И., Гусев Е.И. Применение эпросартана мезнлата для контроля уровня артериального давления у больных ишсмнчсскнм инсульом. // Журн. Неврол. и психиатр, -2002, Вып,4. -С 26- 29.

79. Мартынов Ю.С, Лекции по невропатологии. М-, 1969, - С.259,

80. Maunm В.В. Гипертоническая энцефалопатия: клинические проявления и церебральная гемодинамика у больных с хронической сердечной недостаточностью, Авторсф. Днсеерт, Канд. Мед, Наук. М. 2004, С.26.

81. Меерсон Ф.З, Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М-, 1988.

82. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, Десятый пересмотр, Женева,, 1995. - Т, I, часть 1. — С. 697,

83. Меньшиков В.В., Дслекторская Л.Н., Золотннцкая Р.П. и др. Лабораторные несдования в клинике. Справочник, М., 1987. - С. 364.

84. МнхаЙлеико А.А,, Одинак ММ., Вознюк И.А, Особенности церебральной гемодинамики у лиц с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга. // Неврологический вестник. 1997. -Т. 29. - Выл. 3 -4.-С. 39-41.

85. Мкртумян A.M. Ксекнкал в комплексной терапии метаболического синдрома. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9. - № 2. - С. 2-3.

86. Мунис М. Фишер М, Визуализация в остром периоде инсульта. И

87. Журн. Неврол. Психиатр. — 2001. — Вып. 2. С.4 - 11,

88. Нейматов Э.М., Шаров М.Н., Давыдова Л.Н. Нсйромндин при цсрсбровас кулярных заболеваниях с умеренными когннтнвгыми расстройствами. // Врач. 2003. - № 5. - С. 50 -51,

89. Никитин В.Н. Возрастная физиология. БМЭ. иад.3.,т.4. М„ 1976, -С. 380 - 387.

90. Однкак М.И., Вознюк И.А. Янышевский С.И. Ишемия мозга. Нейропротектнвная терапия; дифференцированный подход. В кн.: «Патоморфологнчсскне и патофизиологические процессы, обусловленные острой ишемией». СПб., 2002. - С, 71.

91. Панина Н.В., Сачук Н.Н. Социально-психологические особенности образа жизни стареюишх людей. // Журн. Неврол. и психиатр. 1985, - Т.65, вып. 9.-С. 1358- 1605.

92. Панков Д.Д. Клиническая сущность термина «начальные признаки недостаточности кровообращения мозга», // Журн, Неврол, н психиатр, — 1996, Т.96, - Вып, б. - С. 12 - 15,

93. Парфенов В.А., Старчина Ю.А. Лечение когнитивных расстройтсв у пациентов с артериальной гипертензней. И Фарматека. 2006. - Ж 5. - С. I -5,

94. Пономарева Е.Н., Короткевнч Е.А., Сидоровнч Э.К., Руткевнч Ю,Н. Факторы риска инфаркта мозга, исход заболевания в зависимости от сроков госпитализация, If Неврал. Журн. ~ 2003. Т.8. - №1. - С. 16 - 20,

95. Петри А„ Сэбнн К. Наглядная статистика в медицине (пер, с англ.).1. М., 2003.-С, 141.

96. Пинее Л,Я, Центральные отделы вегетативной нервной системы. В кн. Руководство по неврологии, М., 1957. - Т.1. - С. 516 - 596.

97. Петровский Б.В. (под ред.) Энцеклопедический словарь медицинских терминов, (изд. первое), т. 3. М, 1984,

98. Профилактика инсульта. Общеевропейское исследование. Аналитический обзор. // Русский медицинский журнал. 1998. №7. - С.89.

99. Пянзнн А.П. Медицинская реабилитация на основе дифференцированных программ больных и инвалидов вследствие цереброваскулярной болезни в условиях санатория. Антореф. Диссерт. Канд, Мед. Наук. М., 2004. - С,22.

100. Радчнн А.П,, Юдельсон Я,Б, Нормативная неврология. Смоленск. 2003,-С- 347.

101. Реброва О.Е, математические алгоритмы н экспертные системы в дифференциальной диагностике инсультов. Авторсф. Днсс, Д-ра мед, наук, М.2003.-С.44.

102. Рогцина И.Ф., Жариков Г.А. Нейропсихологнческий метод в диагностике мягкой деменцни у лнц пожилого н старческого возраста, И Журн, Неврол, н психиатр, им. С.С.Корсакова. 1998. - №. 2. - С.34- 40.

103. Рот, Клиническая терминология. М -Л., 1930, С. 658.

104. Рубинштейн С.Я. Экспериментальные методы в психопатологии. М., 1970.

105. Романова Н.А. Клнннко-компьютерно-томографические сопоставления прн полушарных инсультах, Автореф. днсс. канд, мед. наук. M.t 2000. С. 22.

106. Румянцева С.А. Неврологические расстройства прн синдроме полиорганной недостаточности, Авторсф, днсс, д-ра мед. наук. М,, 2002.

107. Румянцева С,А., Федин А,И. Неврологические расстройства прн синдроме полнорганной недостаточности. М,, 2002. - С. 255.

108. Сайкерт Р, Лечение сосудистых заболеваний головного мозга. В кн. Лечение нервных заболеваний, (под ред. В.Вндерхольда, пер с анг ). М., 1984. -С. 372-415.

109. Селье Г. На уровне целого организма. М, 1972. - С. 121

110. N5. Семенов Н.В. Биохимические компоненты н константы жидких сред и тканей человека. М., 1971. - С. 150.

111. Снкорская М.В. Изменение углеводно • энергетического обмена и клнннко биохимические соотношения в остром периоде мозгового инсульта. Автореф. канд. дисс. Харьков, 1993.

112. Скворцова В.И., Насонов ЕЛ., Журавлева Е.Ю., Гривенннкова И.А. н Др. Клнннко нммунобнохимический мониторинг факторов локального воспаления в еотром периоде полушарного ншсмнческого инсульта. И Журн. Неврол. и психиатр. - 1999. - № 5, - С. 27 - 32.

113. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга, // Журн. Неврол. психиатр. 2001. вып 2. ( прилож.) - С. 12 - 19.

114. Скворцова В.И,. Чазова И.Е., Стаховская Л.В. Вторичная профилактика инсульта. М., 2002. - 118 с.

115. Скоромен А.А.Т Илюхина А.Ю., Дамбннова С,А. Динамическое исследование антител к глутаматным рецепторам NMDA типа в крови пациентов с острым ишемическнм н геморрагическим инсультом. // Неврологический вестник. - 1997 Вып. 3 - 4. - С, 18 -20.

116. Смирнова И.Н. Хронические цереброваскулярные заболевания.: нарушение перикненого окисления липидов и возможности их фармакологической коррекции. Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук. М., 2003. -С.28,

117. Стаховская Л.В., Квасова О.В., Пряннкова Н.А., Ефремова Н.Н,, Скворцова В.И. Применение дипнридамола (курантнла) для вторичной профилактики инсульта. //Журн. Неврол, и психиатр. 2000. - Вып, 4, - С. 28

118. Стулнн И.Д., Мусин Р.С., Мнушкнн А,О. и др. Транзнторныс ншемнческие атаки и подушарный инфаркт мозга. Какова взаимосвязь? If Журн. Невропат, и психиатр. 2003. - Вып. 9.( прядож.). - С. 138.

119. Трошки В.Д., Готова И.П. Кардиальные и гсмодинамнческие нарушения в патогенез начальных проявлений цереброваскулярной патологии. U Журн. Неврол. и психиатр, J985. - Т. 85 - № 9. - С. 1300- 1304,

120. Трошин В,Д., Васин Ю-Г-, Кузнецова Л.Л., Лебедев Л.И, Алгоритм распознавания сосудистых заболеваний мозга при профилактических осмотрах населения, (методические рекомендации). Горький,, 1981. -С-25,

121. Тяжельников А.А. Дифференцированное лечение вертебрально -базнллярной недостаточности. Автореф. Днсс Канд. Мед. Наук. М., 2005. -С.22.

122. Уорлоу Ч. Влияние результатов рандомизированных исследований на тактику ведения больных острым инсультом, Н Журн. Неврол. и психнатр.-1999.-№2.-С,47-50,

123. Уорлоу Ч. Нейровизуапизация при инсульте: достижения и преимущества. П Журн. Неврол. и психиатр. 2000. - № 8, - С, 35 - 37.

124. Федин А.И, Жбанкова О.В., Тетернна Е.Б., Шиырев А.Н. Изменение липндного обмена у больных с днециркуляторной энцефалопатией. // Журн. Неврол. И психиатр. 1985. - Т. 85 - № 1. - С.39 -44,

125. Федин Ф.И., Румянцеве СА Антноксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения. Н Журн, Лечение нервных болезней. 2001. - № 2,-С. 7- 13,

126. Федин А.И., Ефимов Е.С,, Кашежева А.З., Кромм М.А. Гнпергомоцистеннсмня как фактор риска инсульта, // Журн. Неврол, и Психиатр. 2002. - Вып, 6, - С. 24 - 28.

127. Фейгнн В Л., Никитин Ю.П,Холодов В. А., Шишкин С.В., Новохацкая М.В., Беленко А.И., Хапенко В.Н. Эпидемиология мозгового инсульта в Сибири по данным регистра. // Жури, неврол это л. н псих. 1996. — Т. 96. -М6.-С-59 - 64,

128. Фестиигер , Зниченко В.П., Мещеряков БХ. Психологическийсловарь, М., 2001.

129. Фишер М,, Шебнтц В. Обзор подходов к терапии острого инсульта. Прошлое, настоящее и будущее, // Журн, Неврол. и психиатр. 2001. - Вып, 1 (прнлож.), - С. 21 -33.

130. Фридман А.П. Основы ликворологнн. Л,, 1971. — С, 647.

131. Хаулнкэ И, Вегетативная нервная система {анатомия и физиология). Бухарест., 1978. - С. 349.

132. Хмелсвская Ю.В., Усатенко O.K. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии, Киев., 1984. - С, И 8.

133. Чнкина Е.С., Медников О.И, Белоусов Ю,Б, Фармакоэкономнчсскнс аспекты лечения леменцнн в РФ, // Русский медицинский журнал. 2005. - №. 20. - С. 2- 7.

134. Чуканова Е.И. Актовегин в лечении больных с днециркуляторной энцефалопатией. // Фарматека. 2005. - № 17, - С. 71 - 76.

135. Чуканова ЕЛ- Днсцнркуляторная энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение). Автореф. Дисс.доктора мед. Наук. М. 2005. С- 61

136. Шаров М.Н., Давндова Л.Н., Э.М, Нейматов, М.О.Соколова, И.А.Карпова Лечение умеренных когнитивных расстройтса при хронических сосудистых заболеваниях головного мозга. // Актуальные вопросы клинической медицины. М. - 2005. - Т. I. - С. 178 - 180.

137. Шевченко О.П., Яхно Н,Н,, ПраскурничнЙ Е.А„ Парфенов Е.А. Артериальная гипертония. М.-2001.-С. 191,

138. Шепред Г. Нейробиологня. тД.- М.т 1987.

139. Шмидт Е.В. Стеноз н тромбоз сонных артерий и нарушения мозгового кровообращения. М. 1963. - С.319,

140. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного мозга. И Журнал неврологии и психиатрии. 1985. - Т. 85. - N. 9. - С. 1281 -288.

141. Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Гажонова В.Е., Бнброва Т.А., Мартынов А,И. Исследование цереброваскулярной реактивности у больныхпожилого возраста с артериальной гипертензней. И Журн, Неврол. н Психиатр. 2003. - Вып. 7. (прнлож). - С. 48 - 53.

142. Штернберг ЭЯ, Геронтолотческая психиатрия. М, 1977.1. С.205.

143. Эделмен Д., Мауиткасл В. Разумный мозг. Кортикальная организация и селекция групп в теории высших функций головного мозга, (пер с англ.). М„ 1981. - С. 133.

144. Яхио К.Н„ Лаврентьева МА. Клиннко гемодннамическне особенности атеросклеротическоЙ диецнркуляторной энцефалопатии. Журн. Неврол. психиатр. 1994. вып. 1. С. 3 - 5.

145. Яхио Н.Н-, Штульман Д.Р,,Мельничук П.В. (под ред.) Болезни нервной системы. М., 1995.

146. Яхио КН., Левин О.С., Дамулнн И.В. Сопоставление клинических и МРТ данных при диецнркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2. Когнитивные нарушения. // Неврол. Журн, - 2001. - Т. б, - №. 3. - С. 10 - 19.

147. Яхно Н.Н. Захаров В.В- Легкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте // Неврологический журнал, 2004, - №. 1. - С. 4-12.

148. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшииа А,Б. Синдром умеренных когнитивных расстройств при диецнркуляторной энцефалопатии. И Журн, Неврол, и психиатр. 2005.- Т, 105. - Выи. 2.- С. 3 - 5.

149. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Сосудистые когнитивные расстройства. Н Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13. - № 12, - С. 2 -7,

150. Anand EL, Hartman R., Gharabawi G. Worldwide clinical experience with Exclone. Eur J, Neurol, 1997; 4 (suppl.) 537,

151. Allain H- Дофамин и когнитивные нарушения в пожилом возрасте. //Синапс. N. 20.2006. С. 1 -3.

152. Bars P.* Kats M., Вегтал N. A placebo controlled, double -blind.randomized trial of an extract of ginkgo btloba for dementia. H JAMA. 1997- Vol. 278, -P.1327- 1332.

153. Barnes A., Locke P., Scudder P el all. Is hyperviscosity a treatable componenet of diabetic microcircularity disease? U Lancet. 1977, - Vol. 11. - P. 789-791.

154. Bartus R- Drug to treat age related neurodegenerative problem. H J. Am.GeriatrSoc. 1990. - Vol. 38. - P. 680 - 695.

155. Becker J„ Huff F., Neber R. Neuropsychological function in Alzheimer disease. // Arch. Neurol. 1988. - Vol. 45. - P.263 - 268.

156. Bcldcn J., Caplan L.t Pessin M., Kwan E. Mechanisms and clinical features of posterior border zone infarcts. // Neurology. - 1999. - Vol. 53. -P 1312-1318.

157. Bernie C, et al. Silen MRI infarcts and the risk of future stroke, H Neurology. 2001. - Vol. 57, - P. 1222- 1229.

158. Brant Zawadzki M-, Atkinson D., Detrick M., Scidmore G. Fluid -associated recovery for assessment of cerebral infarction, It Stroke, - 1996. - Vol. 27.-P. 1187- 1191.

159. J80. Buslike H., Grober E. Genuine memory deficit in age associated memory impairment, it Dev. Neuropsychol. 1986, - Vol. 2. - P. 287 - 307.

160. Caplan L, Binswangcrs disease revisted, // Neurology. - 1995. -Vol.45 (4).-P. 623 - 633.

161. Castellanos M. Leira R,, Serena J. et all. Концентраций металлопротенназы 9 в плазме позволяет прогнозировать геморрагическую трансформацию в остром периоде ишемического инсульта. // Stroke. Российское издание. - Выпуск 1. - 2004. - С. 35 - 41.

162. Claus J„ Ludvig С,, MohrC et al, Nootropic drugs in Alzheimer disease. H Neurology. 199 . - Vol. 41 - P, 570 - 574

163. Crisensen N., Malty N.t Lorn A, et al. Cholinergic blocade as a model of the cognitive deficit in Alzheimer disease, // Brain. 1992, - Vol. 135. — P. 1681 — 1699.

164. Crook T„ Bartus R. Ferris S. Age associated memory impairment: proposed diagnostic criteria and measures of clinical change. // Dev. Neuropsychol, -1986.-Vol, 2.-P. 261 -276.

165. Desmond D, Vascular dementia // Clin. Neuroscience Res. 2004. - № 3,-P. 437-448.

166. Erecinska V., Silver J. ATF and brain functions. It J, cerebr. Blood Fllow, 1989, - Vol. 9.-№l.-P 2-19,

167. Fazekas F. Magnetic resonance signal abnormalities in asymptomatic individuals. 1/Europ. Neurol. 1989. - Vol. 29. -№3.- P. 164 - 168.

168. Fullerton 1С, Mackenzie, Stout R. Prognostic indices in stroke. // Q. J. Med. 1988. - Vol.66. - P. 147 - 162.

169. Gil man SJunk L, Markel D., Koeppe K,, Klun K. Cerebral Glucose Hypcrmeihabolism in Frieddreichs Ataxia Detected with Positron Emission Tomography, t) Ann. Neuiul. 1990. - V. 28. - N. 6. - P. 750 - 757.

170. Ginsberg M., Welsh F.„ Budd W. Deleterious effect of glucose prctreatment on recovery from diffuse cerebral ischemia in the caL U Stroke. 1980. -Vol. 11.-P. 347-354.

171. Ginsberg M, Prado R., Dietrich W., et al. // Hyperglycemia reduces theextent

172. Growdon J., Corkin S., Huff J., Rosen T. Piracetam combined winh lecitin in treatment of AD. // Neurobiol. Aging. 1986. - Vol. 7. - P. 269 - 276.

173. Hachinski V., Lassen M.A., Marshall J. Multi infarct dtmentia, A cast of mental deterioration in the eldery. H Lancet. - 1974. - Vol.2, - H. 207 - 210.

174. Hakim A. The cerebral ischemic penumbra. П Can. J. Neurol, Sci. 1987. -Vol. 14.-P. 557-559,

175. Ilaan M, Wallace V. Can dementia be prevented? // Ann. Rev. Pub. Health. 2004. - Vol. 25. - P. \ - 24.

176. Heinsius Т., Bogousslavsky J-, Mclle J. Large infarcts in the middle cerebral artery territory: etiology and outcome patterns. // Neurology. 1998. - Vol. 50.-P. 341 -350.

177. Heiss W., Zeiler K., HavelecL,, Reisner Т., Brack J, Longterm prognosis in stroke related to cerebral blood flow, // Arch. Neurol. 1977, - Vol, 34. - P. 671 -676.

178. Horowitz D., Tuhrim S. Stroke mechanisms and clinical presentation in large subcortical infarctions. U Neurology. 1997, - Vol. 49. - P 1538 - 1541,

179. Huang N. Jongbi M„ Helpem J. The influence of preischemic hyperglycemia on acute changes in brain water ADCw following focal ischemia in rats, U Brain Res 1988. - Vol. 788, - P. 137 - 143.

180. Hubel D., Stevens C, Kandel et all. Мозг ( пер. с англ.). M.t 1984.

181. Huppert F., Kopelman M. Rates of forgetting in normal aging. // Neuropsychology. 1989, - Vol. 27. - P, 249 - 260.

182. Inglis F. The tolerability and safety of cholinesterase inhibitors in thetreatment of dementia, // UCP Supplment 127 { June 2002 ). P, 45 - 63.

183. Ibayashi S.T Fujishima M-, Sadosliima S. el al, Cerebral blood flow and tissue metabolism in experimental eercbrat ischemia of spontaneously hypertensive rats with hyper normo and hypoglycemia, t! Stroke. - t986. - Vol. 17. - P. 261 -266,

184. Kalimo H. Rehncrona S-, Olsson Y-, Siesjo B. Brain lactic acidosis and ischemic cell damage. // J, Cereb. Blood Flow Melab. 1981. - Vol. 1. - P. 313 -327.

185. Kass J„ Upton P., Protection of hippocampus slices from young rats against anoxic transmission damage is due to better maintenance of ATP. // J. Physiol. (London), 1989 - Vol. 413. - P I- 14,

186. Kato H, Kogure K, Nakano S. Neuronal damage following repeated brief ischemia in brain. И Brain Res. 1989. - Vol. 179. - Л"? 2. - P. 366 - 370.

187. Kawai N. Keep R., Bet/ A. Hyperglycemia and the Vascular Effects of Cerbral Ischemia, t! Stroke. 1997, - Vol. 28. - P. 149 - 154.

188. Kauhanen M., Korpelainen J,r Hiltunen P, el all, Poststrokc Depressions Correlates With Cognitive Impairment and Neurological Deficits. H Stroke, 1999. -Vol. 30.-P. 1875- 1880.

189. Kleijnen J.t Knipschild. Ginko biloba. // Lancet. 1999, - Vol. 340, - P. 1116-1JJ9*

190. Koide Т., Wieloch Т. Ginsberg M., Siesjo B. Chronic dexamethason preireatent aggravates ischemic neuronal necrosis. И J, cerebral Blood Flow. 1986, -Vol. 6.-№4,-P. 395-404.

191. Kushcr M, Nencin P., Pevich M et all. Relation of Hyperglycemia Early in Ischemic Brain Infarction to Ctrebral Anatomy, Metabolism and Clinical Outcome. // Annals Neurology. 1990. - Vol. 2. - P. 129 - 135.

192. Kushcr M,, Revich M„ Fieschi C.( et all. Metabolic and clinical correlates of acute ischemic infarction. // Neurology. 1987. - Vol. 37. - P. 1103 — 1110.

193. Landsberg L., Young J. Catecholamines and the adrenal medulla/ In

194. Wilson J.D., Foster D.W, eds, Textbook of Endocrinology, 7 th ed. Philadelphia : W.B, Saunders- 1985. pp. 891 965.

195. Levy R. Aging-associated cognitive decline, // Ini, Psycogeriatr 1994. -Vol. 6.-P. 63 - 68.

196. Lindergard B,r Hlllbom M- Associations between brain infarction, diabetes and alcoholism. Observations from the Gothenburg population cohort study, il Acta neurol. scand, 1987. - Vol. 75. - Jfe 3, - P. 195 - 200.

197. MacNcill C,, Bryan R,, Regional cerebral glucose utilization transiently increases during mild hypoxia. И J. cercbr. Blood Flow. 1988. - Vol. 8. - ,№4. - P. 495-501.

198. Matusui R., Hirano A, An atlas of the human brain for computerized tomography. Tokio, Jgdaku Shoin, 1978.

199. Myers M,t Yamaguchi S. Nervous system effects of cardial arrest in monkey s. // Arch. Neurol. 1977, - Vol, 34. - P. 65 - 74.

200. Myers R. A unitary theory of causation of anoxic and hypoxic brain pathology. // Advances in Neurology. 1979. - Vol.26. - P. 195 - 199.

201. Min W.T Kim J. Kim J., Park S. Suh С Atherothrombotic cerebellar infarction : vascular lesion MR. correlation of 31 cases. И Stroke. - 1999- - Vol. 30.-P. 2376-2381.

202. Min W„ Park K., Kim Y. Park H-, Kim J., Pare S-, Suh C. Atherothrombotic Cerebral Artery Territory Infarction. // Stroke. 2000. Vol. 31. -P. 2055-2061,

203. Nedergaard M., Diemer N. Focal ischemia of the ral brain, with special reference to the influence of plasma glucose concentration, ft Acta Neuropaihol, {Berl.), 1987. - Vol.73. - P. 131 -137.

204. Nordstrom C, Siesio B. Effects of phenobarbital in cerebral ischemia. И

205. Stroke. J978. - Vol. 9. - P. 327 - 335.

206. О Brien J. et al. Vascular cognitive impairment. // Lancet (Neurology). -2003. Vol. 2, - P. 89 - 98.

207. Paran E., Anson O., Reuveni H, Blood pressure and cognitive functioning among independent efdery. // AmXHypertens, 2003. - Vol. 16. - P. 818-826.

208. Perlmutter L., Накали M,, Hodgson -Harrington C. Decreased cognitive (unction in aging поп insulin - dependent diabctic patients, if Am, J Med. - 1984, -Vot.77.-P 1043-1048.

209. Peterson R. et al, Segmental hippocampal atrophy parallels disease progression in Al/heimers disease., 2001

210. Ritche K., Artero S., Touchon J. Classification criteria for mild cognitive impairment. // Neurology, 2001. - Vol, 56. - P, 37 - 42.235, Salter V, Taking stock of cognitive enhancers. /I Trends Pharm.Sci. -1991. -Vol, 12.-P. 456-461.

211. Siemkowicz E., Hansen A,, Clinical restitution following cerebral ischemia in hypo normo ■ and hyperglycemic rats. // Acta Neurol. Scand. 1978. - Vol. 58. - P, 1-8.

212. Tariot Р„ Related Articles, Linjcs Current status and new developments with galantamine Ln the treatment of Alzgeimer disease. H Exp.Opin-PHARMACTHER. 2001 - Vol. 2:12, - P. 2027 - 2049.

213. Tyson R, Sutherland G-, Peeling J. Nuclear Magnetic Resonance Spectral Changes During and After Forebrain Ischemia in Hypoglycemic, Normoglycemic and Hyperglycemic Rats. // Stroke. 1996. - Vol, 27, - P. 957 -964.

214. Volkov N., Logan J., Fowler J. et al. Association between age related decline in brain dopamine activity and impairment in frontal and cingulated metabolism. H Am.Psychiatiy. - 2000. - Vol, 157. - P. 75 - 80,

215. Wienhard K., Pawlik G., Herholz K., Heiss W. Estimation of local cerebral utilization by positron tomography of (18 F) -2- fluoro 2 - deoxy - D -glucose flS.СетсЪг.Blood Flow Metab, - Ж5. - Vol,9.-P. 154 -161.

216. Wmblad В. Portis N. Мемантадин при тяжелой деменцин. Рига.?1998244. Wilmore D. Alterations n intermediary metabolism. In Meiablic Menagement of the Critically 111. New York: Plenum, 1977. pp. 129-170.

217. Yamaguchi F„ Meyer 1,, Sakai F.t Yamamoto M. Case report of three dysphasic patients to illustrate rCBF responses during bechavioral activation.

218. Zhao Chong zhi, Wang Yao - shan. CT - classification of intracerebral hemorrhage for predication of prognosis and selection of treatment. II Chin.med, J, - 1986. - Vol, 7.-P 569 -575.