Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Оптимзация диагностики и терапии диабетической остеопатии

ДИССЕРТАЦИЯ
Оптимзация диагностики и терапии диабетической остеопатии - диссертация, тема по медицине
Вартанян, Карэн Феликсович Москва 2005 г.
Ученая степень
ВАК РФ
14.00.03
 
 

Оглавление диссертации Вартанян, Карэн Феликсович :: 2005 :: Москва

Список сокращешш.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

LL Эпидемиологическая, патогенетическая и клиническая характеристика поражений костно-суставной системы при сахарном диабете.

1.2. Аштомо-физиологические особенности костной ткани и ее потеря в зависимости от шла и возраста.

1.3. Состояние фосфорно-кальциевого обмена при сахарном диабете.

1.4. Основные биохимические маркеры костного метаболизма.,.

1.5. Состояние костно-суставной системы при сахарном диабете.

1.6. Методы диагностики патологии костной ткани.

1 Л. Принципы доказательной медицины на основе морфологической дежитометрии~.,. .„ ,„, . „. ,„.

1.8.Основные аспекты профилактики и лечения диабетической остеопатии 39 1.9. Фармакоэкономические аспекты терапии диабетической остеопатии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика групп пациентов.

2.2. Лабораторные методы диагаостики.

23- Иштрушшшьшле методы диагностики,-------,--------------------,------------ Ш

2.4. Статистическая обработка материала. „.

Г лава 3. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и костного метаболизма при сахарном диабете.

3.1. Общая характериетжа групп.

3.2. Изменение бмзхимических показателей и их значение в диагностике патологии костной ткани у больных с сахарным диабетом ,, .,

3.3. Диагностическое значение костных маркеров в оценке метаболизма остной ткаж при сахарном диабете.

 
 

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Вартанян, Карэн Феликсович, автореферат

Актуальность проблемы. Известно, что сахарный диабет (СД) на современном этапе является третьим по распространенности заболеванием. По прогнозам Всемирной Организации Здравоохранения количество больных сахарным диабетом к 2025 году в развитых странах увеличится на 41% (с 51 до 72 млн. человек). В развивающихся странах к этому времени ожидается увеличение численности больных СД на 170%. В глобальном масштабе распространенность СД увеличится на 122%, со 135 до 300 млн. человек. Рост заболеваемости более чем в 2 раза будет обусловлен увеличением общей популяции, а также старением населения (136).

Одаой из особенностей современного общества является значительное увеличение в абсолютных и относительных числах пожилого населения в развитых и развивающихся странах. Быстрый рост количества пожилых означает, что больше людей будут в том возрасте, когда риск развития некоторых хронических заболеваний значительно возрастает (9,39). По данным ВОЗ, к 2020 году более 1 млрд. общей мировой популяции будет в возрасте старше 60 лет, из них более 700 млн. человек будут проживать в развивающихся странах.

Сахарный диабет является одной из важнейших проблем клинической эндокринологии в связи с большой его распространенностью и развитием изменений со стороны всех органов и систем. Совершенствование методов лечения привело к увеличению продолжительности жизни больных сахарным диабетом, и, следовательно, к повышению частоты поздних осложнений. Именно они определяют качество жизни, а часто и жизненный прогноз у этой категории пациентов.

Традиционно к хроническим диабетическим осложнениям относят микроангиопатию и нейропатию, однако, поздние проявления диабета значительно многообразнее. Одним из самых грозных осложнений сахарного диабета является поражение стопы (диабетическая стопа), что подтверждается данными о том, что 40-70% всех ампутаций нижних конечностей связано с сахарным диабетом (82).

Сегодня предположение о возможности снижения костной массы у пациентов с СД, высказанное Albright F. и Reinfenstein Е. 50 лет назад, стало признанным фактом: остеопения и остеопороз являются хроническим диабетическим осложнением. Удельный вес остеопороза при СД среди всех вторичных остеопорозов составляет от 6 до 10%.

До настоящего времени нет единого мнения о патогенетических механизмах диабетической остеопатии (ДО). Считаются значительными роль сосудистых и неврологических нарушений, связь с генетическими предпосылками недостаточности остеогенеза при сахарном диабете, гормональный дисбаланс и инсулинопения. Сведения о состоянии фосфорно-кальциевого обмена и кальцийрегулирующих гормонов при сахарном диабете разноречивы и базируются на небольшом клиническом материале. Недостаточно представление о характере ранних специфических изменений в скелете, определяющих их факторах, способах их коррекции.

Причины и механизмы возникновения такого рода остеопатий до настоящего времени остаются малоизученными, а результаты клинического применения различных методов визуализации для оценки характера и распространенности патологического процесса, в том числе и радионуклидные, были отрывочными и несистематизированными.

С учетом вышесказанного, проблема оптимизации диагностики и профилактики костной патологии при СД, несомненно, требует более пристального внимания. Возможность развития малообратимых нарушений костной ткани диктует необходимость решения вопроса ранней диагностики патологических изменений и поиска оптимальных способов лечения. Отдавая должное успехам современной клинико-ренггенологической диагностики патологии опорно-двигательного аппарата, необходимо отметить, что процент диагностических ошибок продолжает оставаться достаточно высоким.

В этой связи применение методов радионуклидной диагностики, ввиду их высокой чувствительности, представляется вполне оправданным у больных с сахарным диабетом. Создание совершенной регистрирующей аппаратуры и получение ряда новых остеотропных радиофармпрепаратов (РФП) с заданными свойствами позволило радиоизотопным исследовательским тестам заметно потеснить классические рутинные методы диагностики, а во многих случаях стать уникальными методами получения объективной информации.

Однако многие аспекты этой проблемы остаются недостаточно освещенными, что обусловлено ее сложностью и, отчасти, ограниченностью возможностей. Стремительное совершенствование и внедрение в клиническую практику передовых медицинских и компьютерных технологий открыло новые диагностические возможности и, как следствие -повышенный научный интерес к проблеме состояния костной ткани при сахарном диабете.

Этим обусловлена необходимость расширения представлений о клинико-диагностических и лечебно-профилактических подходах при диабетической остеопатии. Актуальность совершенствования и создание новых, более чувствительных диагностических подходов, направленных на повышение эффективности терапии ДО, не вызывает сомнений. Именно на решение этих проблем и было направлено настоящее исследование.

Цель исследования: изучение современных и создание доказательных диагностических методов выявления патологии костной ткани у больных сахарным диабетом и определение ранних предикторов диабетической остеопатии для разработки оптимальных методологических подходов диагностики, патогенетической коррекции и профилактики нарушений s фосфорно-кальциевого обмена и костного метаболизма при сахарном диабете.

Для реализации цели были поставлены следующие конкретные задачи исследования:

1. Оценить адекватность применения клинико-лабораторных методов исследования фосфорно-кальциевого обмена, биохимических показателей костного метаболизма и костных маркеров с целью выявления остеопатии приСД.

2. Изучить и оценить возможности таких диагностических методов, как остеосцинтиграфия, компьютерная морфоденситометрия, рентгеновская остеоденситометрия, в выявлении костной патологии при СД.

3. Провести сравнительное сопоставление эффективности примененных новых методов диагностики диабетической остеопатии с традиционным рентгенологическим методом.

4. Определить оптимальный методологический подход к выявлению диабетической остеопатии в зависимости от пола и возраста пациентов, а также от длительности и типа сахарного диабета.

5. Разработать алгоритм по выявлению патологических изменений в костной системе при сахарном диабете.

6. Изучить эффективность терапии диабетической остеопатии, принимая во внимание как клинический эффект, так и экономическую целесообразность.

Научная новизна. В работе представлены систематизированные данные о характере нарушений костной ткани у больных сахарным диабетом, осложненным диабетической остеопатией. Впервые предпринят системный подход к диагностике ДО, который состоял из комплекса лабораторных методик определения показателей фосфорно-кальциевого обмена, костного метаболизма и костных маркеров, а также инструментальных диагностических мероприятий, оптимальных для данной патологии: рентгеновской остеоденситометрии, радиоизотопного исследования костной ткани, компьютерной морфоденситометрии.

Впервые определены значимость и высокая чувствительность методов остеосцинтиграфии и рентгеновской остеоденситометрии, а также их преимущества перед стандартными рутинными методами исследования костной системы при СД, в частности, рентгенологическим.

Впервые в диагностике диабетических остеопатии применен метод компьютерного анализа рентгенограмм, рентгеноденситограмм и сцинтифотограмм с помощью компьютерной морфоденситометрии и показана ее высокая информативность.

Впервые представлена комплексная диагностическая оценка особенностей нарушений в костной ткани у мужчин с сахарным диабетом в сравнении с женской популяцией.

Изучен терапевтический эффект медикаментозной коррекции патологии костной системы с применением препаратов отечественного производства, влияющих на костную резорбцию, обоснована их фармакоэкономическая целесообразность.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Необходим дифференцированный подход к диагностике и лечению остеопатии у пациентов с СД. Применение разработанного диагностического алгоритма позволяет сузить показания к назначению дорогостоящих диагностических инструментальных процедур процедур и уменьшает промежуток между диагностированием патологии и назначением антирезорбтивной терапии у пациентов с диабетической остеопатией различной степени выраженности.

2. Развитие ДО, очевидно, программируется на ранних этапах развития СД вследствие недостатка эндогенного инсулина как одного из основных анаболических гормонов, участвующих в построении костной матрицы. Учет этих факторов дает возможность проведения ранних профилактических мероприятий. Риск развития тяжелой формы ДО возрастает при сочетании с другими осложнениями СД (ангиопатия, полинейропатия).

3. ДО является патологическим состоянием организма, изменяющим нормальный процесс метаболизма костной ткани. С промощью разработанного диагностического подхода определено, что основным лабораторным проявлением ДО является увеличение С-терминального телопептида (СТх). СТх является наиболее чувствительным маркером костной резорбции, повышение которого отмечается преимущественно у ч 2+ молодых пациентов (до 35 лет). Биохимические показатели (Са, Са , ЩФ), а также паратиреовдный гормон и остеокальцин повышаются у пациентов старшей возрастной группы (после 50 лет), особенно у женщин. Учитывая вышеизложенные факторы риска, появляется возможность оптимизировать проведение профилактических и терапевтических мероприятий.

4. Необходимо наиболее раннее назначение антирезорбтивной терапии ДО у пациентов с небольшим стажем СД в связи с тем, что у данного контингента пациентов отмечается выраженный положительный эффект от вышеуказанной терапии, что позволяет оптимизировать подхода к лечению ДО. Важным моментом является экономическая целесообразность применения отечественных антирезорбтивных препаратов на современном этапе отечественного здравоохранения.

Практическая значимость. Предложен алгоритм оптимальных диагностических мероприятий, необходимых для выявления остеопатии у больных с сахарным диабетом. Показана высокая информативность и радиоизотопного исследования костной ткани в диагностике данной патологии.

Определена необходимость внедрения в практическую диабетологию современных, более совершенных и чувствительных количественных методов, способных достоверно определить степень потери минеральных составляющих костной ткани на ранних этапах.

Обосновано применение препаратов отечественного производства, обладающих не меньшей эффективностью по сравнению с дорогостоящим зарубежным фармакологическим препаратом, так как экономический статус больных сахарным диабетом в нашей стране остается на сегодняшний день крайне низким, а государственные дотации на лечение этого грозного осложнения, способного усугубить инвалидизацию большого количества пациентов, являются недостаточными.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимзация диагностики и терапии диабетической остеопатии"

выводы

1. Прогресс лечебно-диагностических мероприятий при диабетической остеопатии пребывает в тесной зависимости от совершенствования диагностических методов и последующей оптимизации терапии. Для реализации этого положения создан системный диагностический подход, основанный на применении комплексных методов диагностики диабетической остеопатии, позволяющий объективизировать ее морфологические проявления, что способствует повышению эффективности терапевтических и профилактических мероприятий.

2. При исследовании биохимических показателей было выявлено достоверное изменение уровня только щелочной фосфатазы при сахарном диабете, что, однако, не является информативным для диагностики ДО вследствие наличия у больных сахарным диабетом ряда диабетических осложнений, влияющих на этот показатель.

3. У большинства больных с сахарным диабетом не обнаружено изменения уровней паратгормона и остеокальцина при диабетической остеопатии. У 26% пациентов установлено значимое повышение концентрации С-терминального телопептида (маркера костной резорбции), которое преимущественно отмечается у молодых женщин с диабетической остеопатией.

4. У 27% пациентов СД методом рентгенографии выявлены патологические изменения в костно-суставной системе, выраженность которых зависит от длительности основного заболевания. Наивысший коэффициент корреляции получен в группе молодых мужчин: г=0,73, р=0,05: с увеличением длительности заболевания возрастает вероятность выявления рентгенологических изменений в стопах.

5. Снижение минеральной плотности костной ткани, определяемое методом рентгеностеоденситометрии, выявлено у 54% пациентов с СД, независимо от его типа. Между длительностью СД и снижением МПКТ существует средней силы отрицательная корреляционная связь (СД 1 типа: т=Ч),37, р=0,0055, СД 2 типа: г=Ч),44, р=0,02). Более всего эта зависимость выражена у больных СД в молодом возрасте (до 50 лет): у мужчин - г=Ч),75, р=0,03, у женщин - г=Ч),54, р=0,04).

6. Метод радиоизотопного исследования костной системы при СД с использованием современных подходов анализа полученных данных был впервые применен в настоящем исследовании. Он обладает наибольшей точностью и чувствительностью по сравнению с методами рентгенографии и рентгеностеоденситометрии, что позволило выявить патологические изменения костной ткани у 72% пациентов с СД.

7. Остеосцинтиграфия способствует выявлению очагов повышенного

OOm накопления Тс-технифора в «клинически здоровых» стопах у больных сахарным диабетом, что позволяет использовать этот метод для определения патологических изменений на ранних этапах развития диабетической остеопатии.

8. С целью объективизации данных инструментальной диагностики при сахарном диабете впервые применена специальная биотехнологическая программа компьютерного морфоденситометрического анализа фрагментов различных медицинских изображений: рентгенограмм, рентгеноденситограмм и сцинтиграмм, позволяющая количественно охарактеризовать зоны возможных патологических изменений костной ткани у больных с сахарным диабетом.

9. Метод МДМ позволил проанализировать внутреннюю структуру кости неинвазивным методом, компьютерно препарируя ее до участков, характеризующих текстуру губчатой кости, а также определить, что губчатое вещество и кортикальный слой костной ткани при сахарном диабете поражаются одновременно.

10. В процессе настоящего исследования было показано, что новые методы диагностики, основанные на современных биотехнологических подходах, превосходят по своей эффективности существующие и применяемые в повседневной практике методы диагностики.

11. Примененные диагностические методы позволили выявить признаки диабетической остеопатии различной степени выраженности у 61% мужчин и у 81% женщин с СД, в том числе у 67% женщин моложе 50 лет.

12.Применение препаратов витамина Д и этидроновой кислоты в сочетании с карбонатом кальция в терапии больных с диабетической остеопатией является эффективным, особенно у молодых пациентов. Клиническая эффективность витамина Д2 и препарата этидроновой кислоты отечественного производства равнозначна эффективности дорогостоящих зарубежных препаратов, что целесообразно экономически и обеспечивает высокое качество проводимого лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Исследование биохимических показателей крови у пациентов с диабетической остеопатией является малоинформативным.

2. Определение маркеров костного ремоделирования ПТГ и ОК не является информативным в диагностике диабетической остеопатии. Единственным информативным лабораторным показателем нарушения костной резорбции у больных с диабетической остеопатией является определение уровня С-терминального телопептида.

3. Рентгенологический метод диагностики патологии костной ткани не является информативным в выявлении изменений на ранних этапах развития диабетической остеопатии, что ограничивает его применение.

4. Наиболее точным и чувствительным методом диагностики, применяемым для выявления патологии костной системы у больных с сахарным диабетом, осложненным диабетической остеопатией, является радиоизотопная остеосцинтиграфия.

5. Использование метода компьютерной морфоденситометрии позволяет специалистам проводить визуальную экспресс-оценку изменений костной ткани, не определяемых рентгенологическими методами, путем соотношения участков нарушенной и ненарушенной структуры, без анализа статистических показателей.

6. Для мониторинга изменений костной ткани в процессе терапии рекомендовано применение наиболее чувствительного метода радиоизотопной остеосцинтиграфии с пертехнетатом.

7. Примененные методы терапии диабетической остеопатии могут быть рекомендованы для коррекции нарушений костного метаболизма. При использовании препаратов витамина Да и этидроновой кислоты достигается клинический эффект, равнозначный эффективности дорогостоящих препаратов зарубежного производства

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Вартанян, Карэн Феликсович

1. Автандилов Г.Г. Перспективы развития диагностической медицинской морфометрии // Диагностическая медицинская морфометрия. М., 2002.-С. 4-25.

2. Балаболкин М.И. Диабетология.- Медицина, М., 2000. 672 с.

3. Балаболкин М.И., Хасанова Э.Р., Мкртумян A.M. О патогенезе диабетической остеопатии //Клин. мед. 1988. - №3. - С.86-88.

4. Бауман В.К. Витамин Д, кальцийсвязывающий белок и абсорбция кальция в кишечнике // Прикл.биох. и микроб. 1983. - Т.49. - №1- С. 11-19.

5. Бауман В.К. Всасывание кальция в тонкой кишке. Регуляция фосфорно-кальциевого обмена в норме и патологии. Под ред. Д.А. Бабарыкина. -Рига, 1987. - С.5-32.

6. Беневоленская Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины // Остеопороз и остеопатии - 1998,- №1. - С.4-7.

7. Беневоленская Л.И., Финогенова С.А. Генетика остеопороза: II. Изучение роли гена рецептора витамина Д // Остеопороз и остеопатии 2000. - №3. - С. 28-32.

8. Вартанян К.Ф. Остеопороз у мужчин // Российские медицинские вести -2002. № 1. - Т VII. - С.36-40.

9. Вартанян К.Ф. Состояние костной ткани при сахарном диабете // Диабетография 1997. - № 10. - С. 18-20.

10. Ю.Волошин А.И., Петрович Ю.А. Роль метаболитов витамина Д в патологии фосфорно-кальциевого обмена // Патол. физиол. и эксперимент, терапия -1987.-№5.-С.86-91.

11. П.Габуния Р.И., Зеленцова М.В., Дюбин Е.А. Диагностика метастатического поражения скелета с помощью пирофосфата ""Тс // Мед. радиол. 1978. -№9. - С. 39-42.

12. Гаузнер А.Г. Остеоартропатии при сахарном диабете // Клин, хирургия. -1966.-№ 6,-С. 69-72.

13. Гельцер Б.И., Смирнов С.Н., Рубашек И.А., Кочеткова Е.А. Проблемы фармакоэкономических исследований при остеопорозе. // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. - С.25-28.

14. Гланц С. Медицинская биостатистика. М.: Практика, 1999. -125 с.

15. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина Д: Мысли, которые приходят в голову. Switzerland. Basel. EULAR Publishers. 1996. 140 с.

16. Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я. Остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения.- Методическое пособие для врачей, М., 1999. 63 с.

17. Дедов И.И., Чернова Т.О., Григорян О.Р., Игнатков В.Я. Костная денситометрия в диагностике и мониторинге остеопатий // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. - С. 16-19.

18. Дергачева Л.И., Куницин К.А., Родионова С.С., Сергиенко С.А. Остеопороз позвоночника у мужчин // Тезисы конференции «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии», М., 2000. С. 141.

19. Ермакова И.П., Пронченко И.А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза // Остеопороз и остеопатии 1998. - №1. - С.24-27.

20. Ефимов А.С., Перепуст Л.А., Безверхая Т.П. О патогенезе изменений костно-суставного аппарата при сахарном диабете // Врач. дело. 1972. -№8.-С. 18-20.

21. Жукова Л.А. Клинико-патогенетические аспекты нарушений костной системы при эндогенном гиперкортицизме. Дис. канд. мед. наук: 14.00.03 / РМАПО. М., 1988. 169 с.

22. Жукоцкий А.В., Коган Э.М., Копылов В.Ф., Ломакин О.А., Молодцов М.Ю., Путина Т.Г.,Черныш С.А. Компьютерная морфоденситометрия и еевозможности в экспериментальных и клинических исследованиях // Вестник РАМН 1995. - №3. - С. 33-40.

23. Зубовский Г.А., Тураев Р.Н., Хрипта Ф.П. и др. Сцинтиграфия скелета с использованием пирофосфата "'"Тс // Мед. радиол. 1978. - №2.-С.32-37.

24. Игнатов А., Дянков Л., Величков Л. и др. Радиоизотопная диагностика изменений костей стопы при диабете // Мед. радиол.-1979,- №6.- С.34-38.

25. Касаткин Ю.Н., Пурижанский И.И., Сурвила З.П. и др. Применение пирофосфата 99тТс в диагностике злокачественных опухолей костей // Мед. радиол. 1976. - №10. - с. 59-65.

26. Котухова Я.И, Гурьева И.В. Клинико-рентгенологические стадии диабетической нейроостеоартропатии // IV Всероссийский конгресс эндокринологов. Сборник тезисов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» СПб., 2001. С. 104.

27. Марова Е.И. Классификация остеопороза // Остеопороз и остеопатии. -1998.-№1,-С. 8-12.

28. Марченкова JI.A. Остеопороз: достижения и перспективы (Материалы Всемирного конгресса по остеопорозу, Чикаго, США, 2000 г.) // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. - С.2-5.

29. Мареев Ю.С., Чубаков Ю.М. Диабетические остеоартропатии // Хирургия. 1976. - №2. - С. 95-101.

30. Мерзон А.К. Методологические и методические аспекты комплексной оценки регуляции гомеостаза кальция на уровне организма // Рига: 1987. -С. 199-208.

31. Мечев Д.С. Радионуклидные исследования апарата движения и опоры. // В.кн.: Руководство по ядерной медицине, Киев, 1991. С.480-489.

32. Мкртумян A.M. Особенности минерального обмена и костной системы при некоторых эндокринных заболеваниях. Дисс. докт. мед. наук: 14.00.03 / ММА им. Сеченова. М., 2000. 290 с.

33. Мкртумян A.M. Оценка состояния костной ткани у больных сахарным диабетом // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №1. - С.27-30.

34. Мкртумян A.M., Хасанова Э.Р., Балаболкин М.И. Патогенез диабетической остеоартропатии // Акт. пробл. эндокринол. 1996. - С.76

35. Мосин В.М., Ягода А.В., Саланда Б.С. , Деревянко Н.А. Паратгормон и кальцитонин в крови при хронических заболеваниях почек // Тер. архив. -1982. Т.54. - №7. - С. 82-84.

36. Мылов Н.М. Рентгенологическая диагностика остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №3. - С.7-8.

37. Лазебник Л.Б. Состояние проблемы остеопороза на рубеже веков // Новые аспекты патогенетической терапии различных типов остеопороза и его осложнений. Тезисы докладов, М., 2002. С. 2-3.

38. Насонов Е.Л. Являются ли остеопороз и остеоартроз взаимоисключающими заболеваниями? // Новые аспекты патогенетической терапии различных типов остеопороза и его осложнений. Тезисы докладов, М., 2002. С. 31-32.

39. Некачалов В.В. Патология костей и суставов // Руководство, Спб.: Сотис, 2000. 288 с.

40. Никитинская О.А., Лебедева Т.Н., Беневоленская Л.И. Результаты исследования маркеров костного метаболизма у больных с первичным остеопорозом // Остеопороз и остеопатии. -1998. №3. - С. 21-23.

41. Новиков А.И., Новиков В.В., Раскопин А.В. К рентгенодиагностике костно-суставных изменений при сахарном диабете // Пробл. эндокрин. -1978,- Т.2. С. 6-8.

42. Ньюман У., Ньюман М. Минеральный обмен кости. Пер. с англ. - М., 1961.-270 с.

43. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. Кальцитонин в лечении остеопороза. Методические рекомендации для врачей, М., 1997. 32 с.

44. Парфенов В.А. Проблема падений в пожилом возрасте и роль витамина Д в фукнкционировании произвольных мышц // Новые аспектыпатогенетической терапии различных типов остеопороза и его осложнений. Тезисы докладов, М., 2002. С. 7-8.

45. Перелыгина А.А., Бухман А.И., Герасимов А.А. Особенности течения остеоартропатии у больного сахарным диабетом // Пробл. эндокринол. -1986.-Т.32.-№4.-С. 53-54.

46. Перепуст JI.A. Дегенеративно-дистрофические поражения грудного отдела позвоночника при сахарном диабете // Физиология и патология эндокринной системы. Киев, 1974. - вып. 4. - С. 141-145.

47. Перепуст JI.A., Оржешовский В.В., Лиманская Т.Ф. Клинико-рентгенологическая характеристика изменений костей и суставов при сахарном диабете // Врач. дело. -1970. № 9.- С. 83-85.

48. Поцыбина В.В. Лучевая диагностика поражений опорно-двигательного аппарата при системных болезнях соединительной ткани (коллагенозах). Дисс. докт. мед. наук: 14.00.19 /М., 1994. 266 с.

49. Поцыбина В.В., Касаткин Ю.Н. Остеосцинтиграфия. Учебное пособие. -РМАПО, М., 2002. 75 с.

50. Рахманов А.С., Бакулин А.В. Костная денситометрия в диагностике остеопении // Остеопороз и остеопатии. 1998.- №1.- С.28-30.

51. Рейнберг С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. 4-е изд., доп. - М.: Медицина, 1964. - Т.1. - 530 с.

52. Ремизов О.В. Поражение опорно-двигательной системы у детей, больных сахарным диабетом: Дисс. канд. мед. наук: 14.00.03/ВЭНЦ. М., 1998.118 с.

53. Риггз Б.Л., Мелтон III Л.Д. Остеопороз. Пер. с англ., М.-Спб.: Издательство «Бином», «Невский диалект», 2000. 560 с.

54. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. М:Крон-Пресс, 1996. 208 с.

55. Рожинская Л.Я. Роль и место альфакальцидола в профилактике и лечении различныхформ остеопороза // Новые аспекты патогенетической терапии различных типов остеопороза и его осложнений. Тезисы докладов, М., 2002. С. 4-7.

56. Розенштраух Л.С. Рентгеноденситометрия костей конечностей .- Метод, рек. -М., 1976. 33 с.

57. Романенко С.А. К патогенезу и диагностике поражений почек при сахарном диабете : Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.03 / Киев, 1986. 16 с.

58. Свешников А.А. Возрастные изменения минеральной плотности костей скелета и проблемы профилактики переломов. По итогам работы Первого Всероссийского симпозиума.!У Остеопороз и остеопатии. 2002. -№2. - С.38-40.

59. Святелик Г.В. Некоторые показатели обмена кальция у больных неосложненным сахарным диабетом // Физиология, биохимия и патология эндокринной системы. Киев, 1973.- вып. 3. - С. 118-121.

60. Ульянова И.Н., Токмакова А.Ю., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Минеральная плотность костной ткани у больных с диабетической остеоартропатией // Остеопороз и остеопатии. 2002. - №2. - С. 13-18.

61. Ульянова И.Н. Нарушение костного метаболизма при синдроме диабетической стопы: Дисс. канд. мед. наук: 14.00.03 / ВЭНЦ. М., 2002. 112 с.

62. Холодова Е.А., Шепелькевич А.П., Мохорт Т.В. и др. Факторы риска генерализованной и локальной остеопении у больных СД 1 типа // Остеопороз и остеопатии. 2002.- №2. - С. 18-22.

63. Чернова Т.О. Методы неинвазивной количественной оценки минеральной плотности костной ткани // Остеопороз и остеопатии. 2002. - №2. - С.31-38.

64. Чечурин Р.Е., Аметов А.С. Сахарный диабет 1 типа и остеопороз // Остеопороз и остеопатии.- 1999. №1. - С.2-5.

65. Чечурин Р.Е., Аметов А.С., Рубин М.П. Сравнительная оценка рентгеновской денситометрии осевого скелета и ультразвуковой денситометрии пяточной кости // Остеопороз и остеопатии.- 1999.- №4,-С.7-10.

66. Чечурин Р.Е., Марова Е.И., Рожинская Л.Я., Сазонова Н.И. Минеральная плотность кости при различных эндокринных заболеваниях // Настоящее и будущее костной патологии. 1997. - С. 128-129.

67. Шварц Г.Я. Витамин Д, Д-гормон и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №3. - С.2-6.

68. Шварц Г.Я. Экономика и фармакоэкономика остеопороза // Новые аспекты патогенетической терапии различных типов остеопороза и ео осложнений. Тезисы докладов, М., 2002. С.35-36.

69. Эндокринология. Под редакцией Лавина Н. Пер. с англ., М.: Практика, 1999.- 1128 с.

70. Albright F., Bloomberg Е., Smith Р.Н. Postmenopausal osteoporosis // Transs. Am. Physicians. 1940. - Vol 55. - P.298-302.

71. Albright F, Reifenstein EC. Parathyroid Glands and Metabolic Bone Disease: Selected Studies. Williams & Wilkins. Baltimore. 1948. 150 p.80. «American Diabetes Association Direct and indirect costs of diabetes in the U.S. in 1987», P. 1-20.

72. Ankjaer-Jensen A, Johnell O. Prevention of osteoporosis: cost-effectiveness of different pharmaceutical treatments // Osteoporosis . 1996. - Vol.6. - P.265-275.

73. Arlot M.E., Delmas P.D., Chappard D., Meunier P.J. Trabecular and endocortical bone remodelling in postmenopausal osteoporosis: comparison with normal postmenopausal women // Osteoporosis Int. 1990. - P.41-49.

74. Armstrong DG, Tood WF, Lavery LA, Harkless LB, Bushman TR. The natural history of acute Charcot's arthropathy in a diabetic foot speciality clinic // Diabetic Med. 1997. - Vol. 14. - P.357-363.

75. Arnaud C.D., Hormonal regulation of calcium homeostasis // Assay of calcium regulating hormones. N.Y. 1983. - P.3-11.

76. Arnaudo J.S. Draft guidance for review of bone densitometer submissions // Guide to Clinical Trials Raven. -1992. P.24-27.

77. Asfour M.G. et al. Diabetes mellitus in Sultanate of Oman // Diabetic Medicine. 1991. - Vol.8. - P.76-80.

78. Auwerx J., Dequeker J., Bouillon R. Mineral metabolism and bone mass at peripheral and axial skeleton in diabetes mellitus // Diabetes. 1988. - Vol.37. -№1. - P. 8-12.

79. Balseiro J., Fahey F.H., Ziesmann H.A., and Le T.V. Comparison of bone mineral density in both hips // Radiology. 1988. - Vol.167. - P.151 -153.

80. Banks A.M., McGlamry R.A. Neuro arthropathy (Charcot joint) in diabetes mellitus // J. Am. Pod. Med. Ass. 1989. - Vol. 79. - P. 110.

81. Barreira J.C., Messina O.D. Comparison of bone mineral density in both hips in a population of Buenos Aires city // J. Bone Miner Res. 1993. - Vol.8. - P. 265.

82. Bamett SJ, Shield JPH, PotterMJ, Baum JD. Foot pathology in insulin dependent diabetes // Arch Dis Child. 1995. - Vol.73. - P. 151-153.

83. Bart R.W., Williams J.I., Kaplan F.S. Osteomorphometry in females with femoral neck fractures // Clin. Orthop. 1992. - Vol.283. - P.178-186.

84. Becker W. Imaging osteomyelitis and the diabetic foot // Q. J. Nucl. Med.-1999. Vol.43. - №1. - P.9-20.

85. Beeson P. The impact of research on the understanding and management of the diabetic Charcot foot // The Foot. 1995. - Vol. 5. - P. 170 - 175.

86. Bennett A., Chen Т., Feldman D., Hintz RL., Rosenfeld RG. Characterization of insulin-like growth factor 1 receptors on cultured rat bone cells: regulation of receptor concentration by glucocorticoids // Endocrinology. 1984. - Vol. 115.-P. 1577-1583.

87. Bilezikian JP, Morishima A, Bell J, Grumbach MM. Increased bone mass as a result of estrogen therapy in a man with aromatase deficiency // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.339. - P.599-603.

88. Bilezikian JP, Panel Members. Optimal calcium intake: statement of the consensus development panel on optimal calcium intake // JAMA.-1994. Vol. 272.-P. 1942-1948.

89. Black DM. Why elderly women should be screened and treated to prevent osteoporosis // Am. J. Med. 1995. - Vol.98 (Suppl 2A). - P.67S-75S.

90. Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA et al. Randomized trial of effects of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures//Lancet.- 1996. Vol.348. -P.1535-1541.

91. Black DM., Pearson J., Harris F., LaCroix A., Cummings SR. Predicting the effect of antiresorptive treatments on vertebral fractures: a meta-analysis // J. Bone Miner. Res. 1999. - Vol.14 (Suppl 1). - P. S137.

92. Borssen B, Bergenheim T, Lithner F. The epidemiology of foot lesion in diabetic patients aged 15-50 years // Diabetic Med.- 1990. Vol.7. - P.438-444.

93. Boulton A.J.M. The pathogenesis of diabetic foot problems: an overview // Diabetic Med. 1996. - Vol.13 (Suppl 1). - P.S12-S16.

94. Bradshaw TW. Aetiopathogenesis of the Charcot foot: an overveiw // Pract. Diabetes Int. 1998. - Vol.15. - №1. - P. 15.

95. Brenner R.E., Riemenschneider В., Blum W., Teller W.M. et al. // Defective stimulation of proliferation and collagen biosynthesis of human bone cell by serum from diabetic patients // Acta Endocrinol. 1992. -Vol.127.-P. 509-514.

96. Brown J.P., Delmas P.D., Arlot M., Meunier P.J. Active bone turnover of the cortico-endosteal envelope in postmenopausal osteoporosis // J. Clin. Endocr. Metab. -1987. Vol.64. - P.954-959.

97. Buckingham S.H.W., Jeffcott L.B., Anderson G.A., McCartney R.N. In vivo measurment of bone quality in the horse: estimate of presicion for ultrasound measurment and single photon absorptiometry // Med. Biol. Eng. Comput. 1992. - Vol.30. - P.41-45.

98. Burkhart R, Moser W, Bartl R, Mahl G. Is diabetic osteoporosis due to microanghiopathy? // Lancet. 1988. - P.844.

99. Calvo MS, Eyre DR, Gundberg CM. Molecular basis and clinical application of biological markers of bone turnover // Endocr. Rev. 1996. -Vol.17.-P. 333-367.

100. Canalis E. M., G.M. Dietrich, D.M. Maina and L.G. Raise Hormonal control of bone collagen synthesis in vitro. Effects of insulin and glucagon // Endocrinology. 1977. - Vol.100. - №3. - P. 668-675.

101. Caputo GM, Ulbrecht J, Cavanagh PR, Juliano P. The Charco foot in diabetes: six key points // Am. Fam. Physician. 1998. - Jun. - Vol.57. -№11.-P.2705-2710.

102. Caputo GM, Ulbrecht J, Cavanagh PR, Gibbons GW, Karchmer AW. Assessment and managment of foot disease in patient with diabetes // New Engl. J. Med. 1994. - Vol.31. - №13. - P.854-860.

103. Carani С, Qin К, Simoni M, et al. Effect of testoterone and estradiol in a man with aromatase deficiency // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.337.- P.91-95.

104. Cavanagh PR, Ulbrecht J, Caputo GM. Biomechanical aspects of diabetic foot disease: aetiology, treatment and prevention // Diabetic Med. 1996. -Vol.13 (Suppl). -P.S17-S22.

105. Cavanagh P.R., Young M.J., Adams J.E. et al. Bony abnormalities in the feet of neuropathic diabetic patients // In. Baker K. ed The Diabetic Foot: First International symposium and Workshop. Amsterdam: Experta Medica 1991. P.5.

106. Cavanagh P.R., Young M.J., Adams J.E. et al. // Radiographic abnormalities in the feet of patients with diabetic neuropathy // Diabetes Care. -1994. Vol.17.-P. 201-209.

107. Chase LR, Slatopolsky E. Secretion and metabolic efficacy of parathyroid hormone in patients with severe hypomagnesaemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977.- Vol.38. - P.363-371.

108. Childs M, Armstrong DG, Edelson GW. Is Charcot arthropathy a late sequela of osteoporosis in patients with diabetes mellitus?// J. Foot Ankle Surg. 1998. - Sep.- Vol.37. - №5. - P. 437-439, discussion. - P. 449.

109. Chapuy M.C., Arlot M.E., Demas P.D., Meunier P.J. Effect of calcium and cholecalciferol treatment for 3 years on hip fractures in elderly women // B.M.J.-1994. Vol.308. -P.1081-1082.

110. Christiansen C, Christiansen MS, McNair P, Nielsen B, Madsbad S. Vitamin D metabolites in diabetic patients: decreased serum concentration of 24,25-dihydroxyvitamin D // Scan. J. Clin. Lab. Invest. 1982. - Vol. 42.-P.487-491.

111. Clinics in Endocrinology and Metabolism. Ed. by P.J. Watkins, London, 1986. Vol.15. - №4. -P.889-916.

112. Cohen H.N., Donnelly Т., Fogelman I., Beastall G.H. et al. Assesment of skeletal metabolism in diabetesH // In Proceedings of the International Symposium on Osteoporosis. Jerusalem, Israel. 1981.- P. 105.

113. Cohen L, Laor A, Kitzes R. Bone magnesium, crystallinity index and state of body magnesium in subjects with senile osteoporosis, maturity-onset diabetes and women treated with contraceptive preparetions // Magnesium. -1983. -Vol.2. -P.70-75.

114. Connor H. Factors determining prescriber's satisfaction with orthotic services//Pract. Diabetes Int. 1997. - Vol.14. - P. 103-104.

115. Connor H. Prevention of diabetic foot problems: identification and the team approach. In: Boulton AJM, Connor H and Cavanagh PR (Eds). The Fot in Diabetes, 2nded. Wiley. Chichester. 1994. P.57-67.

116. Consensuss conference. Osteoporosis // J. Amer. Med. Ass. 1984. -Vol.252. -P.799-802.

117. Cooper C., Campion G., Melton III L.J. Hip fractures in the elderly: a world-wilde projection // Osteop. Int. 1992. - Vol.2. - P. 285-289.

118. Cummings RS. Risk factors beside bone mass // Osteoporosis. Amsterdam: Elsevier Science B.V. 1996. P. 137-145.

119. Cosman F., Nieves J., Woelfert L. et al. Parathyroid hormone added to established hormone therapy: effects on vertebral fracture and maintenance of bone mass after parathyroid hormone withdrawal // J. Bone Miner. Res. 2001. -Vol.16.-P.925-931.

120. Davis J.W., RossP.D ., Wasnich R.D. Evidence for both generalized and regional low bone mass among elderly women // J. Bone Miner. Res. 1994. -Vol. 9. - P.305-309.

121. Dawson-Hughes В., Harris S., Krall E.A, Dallal G.E. Effect of calcium and vitamin D on bone density in men and women 65 years of age or older // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.337. - P.670-676.

122. DCCD Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications of insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. 1993.- Vol.329. - P.977-986.

123. De Heus-van Putten MA, Schaper NC, Ваккег K. The clinical examination of the diabetic foot in daily practice // Diabetes Med. 1996. - Vol. 13 (Suppl). -P.S55-S57.

124. De Luca H.P. Calcium metabolism // Acta Orthopaed. Scand. 1975.-Vol.46. - P.286-314.

125. Diabetes Atlas 2000 Editorial Committee // International Diabetes Federation, 2000. 333 p.

126. Diabetes mellitus. Report of WHO Study Group // WHO Technical Report Series, 1985. №727.

127. De Leeuw, Abs R. Bone mass and bone density in maturity-type diabetics measured by the 1125 photon-absorption technique // Diabetes 1977. - Vol. 26.-P. 1130-1135.

128. De Leeuw, Vertommen J, Abs R. The mineral content of the trabecular bone of diabetic subjects //Diabetologia. 1976. - Vol.12. -P.386.

129. De Leeuw I, Mulkens N, Vertommen J, Abs R. A histo-morphometric study on the trabecular bone of diabetic subjects // Diabetologia. 1976. -Vol.12.-P. 385-386.

130. Dempster DW., Cosman F., Kurland ES et al. Effects of daily treatment with parthyroid hormone on bone microarchitecture and turnover in patients wiyh osteoporosis a paired biopsy study // J. Bone Miner. Res. 2001. - Vol.16. -P. 1846-1853.

131. Duppe H, Gardsell, Nilsson B, Johnell O. A single bone density measurement can predict fractures over 25 years // Calcif. Tissue. 1997.-Vol.60. - P. 171-174.

132. Eastell R., Riggs R.L. Calcium homeostasis and osteoporosis // Endocr. Metab. Clin. 1987. - Vol.16. - P.832-842.

133. Edmonds ME, van Acker K., Foster AVM. Education and the diabetuc foot //DiabetMed. 1996. - Vol.13 (Suppl). -P.S61-S64.

134. Fleisch H. Mode of action of bisphosphonates I I Univ. of Bern. Symp. on Alendronate. 1995. P.4-5.

135. Fogh-Andersen N, McNair P, Moller-Petersen J, Madsbad S. Lowered serum ionized calcium in insulin treated diabetic subjects // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1983. - Vol.43. - P.93-97.

136. Fogh-Andersen N. Ionized calcium analyzer with a built-in pH correction // Clin. Chem. 1981. - Vol.27. - P.1264-1267.

137. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine, National Research Council. Dietary reference intakes. Washington, DC: National Academy Press, 1998.

138. Forgacs S. Bones and joints in diabetes mellitus // Budapest. -1982. -188 p.

139. Forgacs S. Clinical picture of diabetic osteoartropathy // Acta Diabetol. Lat. 1976. - Vol. 13. - №3-4. - P. 111-129.

140. Fraser JD, Otowara Y, Price PA. 1,25-Dihydroxyviyamin D3 stimulates the synthesis of matrix y-carboxyglunamic acid protein by osteosarcoma cells // J. Biol. Chem. 1988. -Vol.263. - P. 911-916.

141. Frazer ТЕ, White NH, Santiago JV, McGee BR, Bryce G, Mallon J, Avioli LV. Alterations in circulating vitamin D metabolites in the young insulin-dependent diabetic // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981. - Vol.53. - P. 11541159.

142. Frost HM, Takahashi H. Decreased cortical bone resorption in ribs of patients with well controlled diabetes mellitus //Diabetes-1965.- №14.-p. 455.

143. Frykberg RG. The team approach in diabetic foot managment // Adv. Wound Care. 1998. - Vol. 11. - №2. - P.71-77.

144. Gardsell P., Johnell O., Nilsson B.E., Gullberg B. Predicting various fragility fractures in women by forearm bone densitometry: A follow-up study // Calcif. Tissue Int. 1993. - Vol. 52. - P.348-353.

145. Garton MJ, Cooper C, Reid D. Perimenopausal bone density screening-will it help prevent osteoporosis? // Maturitas. 1997. - Vol.26. - P.35-43.

146. Genant UK, Lang TF, Engelke К et al. Advances in the noninvasive assessment of bone density, guality, and structure // Calcif. Tissue Int. 1996. -Vol.59(Suppl 1). -P.S10-S15.

147. Goodman WG, Hori MT. Diminished bone formation in experimental diabetes: relationship to osteoid maturation and mineralization // Diabetes. -1984.- Vol.33. -P.825-831.

148. Gregorio F., Cristallini S., Santeusanio F., Filipponi P., Fumelli P. Osteopenia associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus: what are the causes? // Diabetes Res. Clin. Pract. -1994. Vol.23. -№1. - P. 43-45.

149. Hall M.L., Meavens J. and Ell P.J. Variation between femurs as measured by dual energy X ray absorbtiometry // Eur. J. Nucl. Med. - 1991. - Vol.18. -P.38-40.

150. Harris M.I. Testing for blood glucose by office-based physicians in the U.S. // Diabetes Care. 1990. - Vol. 13. - P.419-426.

151. Haussler MR. Vitamin D receptors: nature and function // Ann. Rev. Nutr. -1986.-Vol.6. P.527-562.

152. Heath H., Lambert P.W., Service F.G., Arnaud S.B. Calcium homeostasis in diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1979. - Vol.49. - P. 462 -466.

153. Heath H, Melton LJ, Chu C-P. Diabetes mellitus and risk of skeletal fracture // N. Engl. J. Med. 1980. - Vol.303. - P. 567-570.

154. Hui S.L., Epstein S., Johnston C.C. A prospective study of bone mass in patients with type I diabetes // J. Clin. Endocrinol.Metab. 1985. - Vol.60. - P. 74 - 80.

155. Hui S.L., Slemenda C.W., Johnston C.C Age and bone mass as predictors of fracture in a prospective study // J. Clin. Invest. 1988. - Vol.81. - P. 1804 -1809.

156. Ishida H, Cunningham NS, Henry HL, Norman AW. The numbe of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors is decreased in both intestine and kidney of genetically diabetic db/db mice // Endocrinology. 1988. - Vol.122. - P.2436-2443.

157. Ishida H, Seino Y, Matsukara S, Ikeda M, Yawata M, Yamashita G, Ishizuka S, Imura H. Diabetic osteopenia and circulating levels of vitamin D metabolites in type 2 diabetes // Metabolism. 1985. - Vol.34. - P.797-801.

158. Iwaniec UT., Samnegard E., Cullen DM., and Kimmel DB. Maintenance of cancellous bone in ovariectomized, human parathyroid hormone (hPTH(l-84)-treated rats by estrogen, risedronate, or reduced hPTH // Bone. 2001. - Vol. 29. - P.352-360.

159. Jackson J A, Kleerekoper M, Parfitt AM, Rao DS, Villanueva AR, Frame B. Bone histomorphometry in hypogonadal and eugonadal men with spinal osteoporosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - Vol.65. - P.53-58.

160. Jansen D.P., Hutchins D.A. Lamb wave tomografy // Proc ШЕЕ Ultrason Symp. 1990. - P. 1017-1020.

161. Jeffcoate W., Macfarlane R. Neuropathy In. The Diabetic Foot: An illustrated guide to management. I-st end. London: Chapman and Hall 1995. P. 69-88.

162. Jergas M., Genant H.K. Current methods and recent advanced in the diagnosis of osteoporosis // Arthr. Rheum. 1993. - Vol.36. - P. 1649 - 1662.

163. Jilka RJ., Weinstein RS., Bellido Т., Roberson P., Parffit AM., Manolagas SC. Increased bone formation by prevention of osteoblast apoptosis with parathyroid hormone // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.104. - P.439-446.

164. Jonsson B, Christiansen C, Johnell O, Hedbrandt J. Cost-effectiveness of fracture prevention in established osteoporosis // Osteoporosis. 1995. - Vol. 5. -P. 136-142.

165. Johnston C.C. Development of clinical practice guidlines for prevention and treatment of osteoporosis // Calcif. Tissue Int. 1996. - Vol.59(Suppl 1). - P. 30-33.

166. Johnston CC, Melton LJ, Lindsey R, Eddy DM. Clinical indications for bone mass measurements. A report from the Scientific Advisory Board of the National Osteoporosis Foundation // J. Bone Miner. Res. 1989. - Vol.4 (Suppl 2).-P. 1-28.

167. Jonston C.L. Early menopausal changes in bone mass and sex steroids // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vol.61. - P.905-908.

168. Kanda Т., Wada M., Kubota M. A study of osteopenia in elderly diabetic patients // Osaka General Hospital. Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1995. Vol. 32.- P. 183-189.

169. Kanis J.A. Vitamin D metabolism and its clinical application // J. Bone Joint Surg. -1982. Vol.64B. - P.542-560.

170. Kelepouris N, Harper KD, Gannon F, Kaplan FS, Haddad JG. Severe osteoporosis in men // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol.123. - P.452-460.

171. Khosla S, Lufkin EG, Hodgson SF, Fitzpatrick LA, Melton 1П LJ. Epidemiology and clinical features of osteoporosis in young individuals // Bone. 1994. - Vol.15. - P. 551-555.

172. Kirk R.L. The genetic epidemiology of diabetes mellitus. Progress in Clinical and Biological Research // Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vol. 194.-P. 119-146.

173. Kjellstrom T. Influence of glucose on collagen and protein production in cultured human skin fibroblasts from diabetic and non-diabetic subjects // Diabetes Res. 1986. - Vol.3. - P.77 - 82.

174. Knor J., Kroger E., Strizke P. Deconvolution analysis of 99m-Tc-methylene diphosphonates kinetics in metabolic bone disease // Eur. J. Nucl. Med. 1981. - Vol.6.-P.63-67.

175. Kream B.E., Smith M.D., Canalis E., and Raisz L.G. Characterization of the effect of insulin on collagen synthesis in fetal rat bone // Endocrinology. -1985.-Vol.116.-P. 296-302.

176. Krolner B: Lumber spine bone mineral content by photon beam absorptiometry: methodology and application in osteoporosis // Dan. Med. Bull. -1985.-Vol.32.-P. 152-170.

177. Kruse K, Kracht U: Evaluation of serum osteocalcin as an index of altered bone metabolism // Eur. J. Podiatr. 1986. - Vol. 145. - P.27-33.

178. Kurland ES, et al. Insulin-like growth factor-1 men with idiopathic osteoporosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1997. Vol.82. - P.2799-2805.

179. Kurkjian A.L., Lang S.W., Hsu K. Slowness estimation from sonic logging waveforms // Geoexploration 1991. - Vol.27. - P. 215 - 256.

180. Kurland ES, Chan FKW, Rosen CJ, Bilezikian JP. Normal growth hormone secretory reserve in men with idiopathic osteoporosis and reduced circulating levels of insulin-like growth factor-1 // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -Vol.83.-P. 1-4.

181. Kurland ES, Cosman F, McMahon DJ, Rosen CJ, Lindsay R, Bilezikian JP. Parathyroid hormone (PTH1-34) increases cancellous bone mass markedly in men with idiopathic osteoporosis // Bone. -1998. Vol.23 (Suppl 5). - P. 1039.

182. Levin ME, Boisseau VC, Avioli LV. Effects of diabetes mellitus on bone mass in juvenile and adult-onset diabetes //N. Engl. J. Med. 1976. - Vol.294. -P. 241-245.

183. Liu G, Peacock M, Eilam O. et al. Effect of osteoarthritis in the lumbar spine and hip on bone mineral density and diagnosis of osteoporosis in elderly men and women // Osteoporos Int. 1997. - Vol.7. - №6. - P. 564-569.

184. Ligget NW., Reid DM. Osteoporosis and its management // Hospital Medicine. 1999. - Vol.60. -P.238-242.

185. Lindsay R., Nieves J., Formica C. et al. Randomised controlled study of effect of parathyroid hormone on vertebral bone mass and fracture incidence among postmenopausal women on oestrogen with osteoporosis // Lancet . -1997. Vol.350. - P.550-555.

186. Lips P., Graafmans W.C., Ooms M.E., Bezemer P.D., Bouter L.M. Vitamin D supplementation and fracture incidence in elderly persons. A randomized placebo-controlled clinical trial // Ann.Int. Med. -1996. Vol.124. - P.400-406.

187. Ljunghall S, Johansson AG, Burman P, Kampe O, Lindh E, Karlsson FA. Low plasma levels of insulin-like growth factor-l(IGF-l) in male patients with idiopathic osteoporosis //J. Intern. Med. 1992,- Vol.232. - P.59-64.

188. Looker A.C., Orwool E.S., Johnston J.C. et al. Prevalence of low femoral bone density in older U.S. adults from NHANES III // J.Bone Min. Res. 1997. -Vol.12.-P.1761-1768.

189. Law MR, Wald NJ, Meade TW. Strategies for prevention of osteoporosis and hip fracture // Br. Med. J. 1991. - Vol.303. - P.453-459.

190. Madsen N.B., Tuba J. On the source of the alkaline phosphatase in rat serum // J.Biol.Chem. 1996. - Vol.1959. - №2. - P.741-751.

191. Manicourt D.H. Bone mineral content of the radius. Good correlations with Physico-Chemical determinations in trabecular bone of normal and osteoporotic subjects // Metabolism. 1981. - Vol.30. - P.57-61.

192. Marks R., Myerson M. Neuroartthropathy // The Foot. 1995.- Vol.5. -№4. - P. 185-193.

193. Marshall D, Johnell O, Wedel H. Meta-analysis of how well measures of bone mineral density predict occurrence of osteoporotic fractures // Br. Med. J. 1996. - Vol.312. - P. 1254-1259.

194. Masud T, Langley S, Wiltshire P, Doyle DV, Spector TD. Effect of spinal osteophytosis on bone mineral density measurement in vertebral osteoporosis // Br.Med. J. 1993. - Vol.307. - P. 172-173.

195. Mazess RB. Bone densitometry using dual-energy x-ray absorptiometry // Curr. Opin. Orthop. 1996. - Vol.7. - P.5-11.

196. McClung M. Clinical respons to alendronate therapy // Providence Center for Metab.Bone Dis.USA, Symp. on Alendronate. -1995. P.10-11.

197. McNair P, Madsbad S, Christiansen C, Faber OK, Transbol I, Binder C. Osteopenia in insulin treated diabetes mellitus. Its relation to age at onset, sex and duration of disease // Diabetologia. -1978. Vol.15. - P. 87-90.

198. McNair P, Christiansen MS, Madsbad S, Christiansen C, Transbol I. Hypoparathyroidism in diabetes mellitus // Acta Endocrinol. 1981. - Vol.96. -P. 81-86.

199. McNair P, Fogh-Andersen N, Madsbad S, Christensen MS. Decreased serum concentration of ionized calcium in insulin-dependent human diabetes mellitus // Eur. J. Clin. Invest. 1983. - Vol.13. - P.267-270.

200. McNair P, Christensen C, Christensen MS, Madsbad S, Faber OK, Binder C, Transbol I. Development of bone mineral loss in insulin treated diabetes: a 1,5 years follow-up study in sixty patients // Eur. J. Clin. Invest. 1981. - Vol. 11.-P.55-59.

201. Melton LJ III. How many women habe osteoporosis now? // J. Bone Miner. Res. 1995. - Vol.10. - P. 175-177.

202. Melton LJ, Eddy DM, Johnston CC. Screening for osteoporosis // Ann. Int. Med. -1990. Vol.112. -P.516-528.

203. Meunier P. Bone Histomorphometry Update // Hop.Edouard Herriot. yon, France, Symp. on Alendronate. 1995. - P.6.

204. Miazgowski Т., Andrysiak-Mamos E., Pynka S., Gulinska M., Czekalski S. The evaluation of bone mineral density and selected markers of bone turnover in patients with insulin dependent diabetes mellitus // Przegl. Lek. 1997.-Vol.54.- №8. - P. 533-539.

205. Miller PD, BonnickSL, Rosen CJ. Clinical utility of bone mass measurements in adults: consensus of an international panel // Semin. Arthritis Rheum. 1996. - Vol.25. - P.361-372.

206. Miller PD, Watts N.B., Licata A.A., Harris S.T. et al. Cyclical etidronate in the treatment of menopausal osteoporosis // Am. J. Med. 1997. - Vol.103. -P.468-476.

207. Moonga BS, Moss DW, Patchell A, Zaidi M. Intracellular regulation of enzyme secretion from rat osteoclasts and evidence for functional role in bone resorption 111. Physiol. 1990.- Vol.429. - P.29-45.

208. Morrison N.A., Shine J., Fragonas J-C., Verkest V., McMenemy M.L. 1,25-Dihydroxyvitamin D-responsive element and glucocorticoid repression in the osteocalcin gene // Science. 1989. - Vol.246. - P. 1158-1161.

209. Morishima A, Grumbach MM, Simpson ER, Fisher C, Qin K. Aromatase deficiency in male and female siblings caused by a novel mutation and the physiological role of estrogens // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.80. -P.3689-3698.

210. Morley P, Whitfield JF, Willick GE. Anabolic effects of parathyroid hormone on bone // Trends Endocrinol. Metab. 1999. - Vol.1.- P.377-381.

211. Mune T, Katakami H, Morita M, Noguchi S, Ushiroda Y, Matsukura S, Yasuda K, Miura K. Increased serum immunoreactive parathyroid hormone-related protein levels in chronic hypocalcemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1994.-Vol.78.-P. 575-580.

212. Neer Rm., Arnaud CD., Zanchetta JR., et al. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.344. - P. 1434-1441.

213. Nordin B.E.C. Osteoporosis // Metabolic, bone and stone diseases. Ed. B.E.C. Nordin. 1984. P.3-35.

214. Norman A.W., Roth J., Orci L. The vitamin D endocrine system: steroid metabolism, hormone receptors and biological response // Endocr. Rev. 1982. - Vol.3.-P.331-366.

215. Nube VL, McGill M, Molyneaux L, Yue DK. From acute to chronic: monitoring and progress of Charcot's arthropathy // J. Am. Podiatr. Med. Assos. 2002. - Vol.92. - №7. - P.384-389.

216. O'Rahilly S. Type 2 diabetes mellitus.New genetics for old nightmares // Diabetologia. -1988. Vol.31.- P.407-414.

217. Orwoll ES. Osteoporosis in men // Endocr. Rev. 1995. - Vol.16.- P.87-116.

218. Paschen K, Bachem MG, and Strobel B. Magnesiumstoffwechsel beim Diabetes mellitus (Review)//Magnesium Bull.- 1981.-Vol. la. -P. 307-313.

219. Pedrosa HC. Diabetic foot // Rev. Bras. Neur. 1997. - Vol.1. - №3. -P.131-135.

220. Pun KK., Lau P., Ho P.W.H The characterization,regulation,fiinction of insulin receptors on osteoblast-like clonal osteosarcoma cell line // J. Bone Miner. Res. 1989. - Vol.4. - P. 853 - 862.

221. Purewal T.S. Charcot's diabetic neuroarthropathy: pathogenesis, diagnosis and management I I Practical Diabetes International. 1996. - Vol.13. - №3. -P.88-91.

222. Raskin P., M.R. Stevenson, D.E. Barilla, E.Y. Рак. The hypercalciuria of diabetes mellitus: its amelioration with insulin // Clin. Endocrinol. 1978.-Vol.9. - №4. - P.329-335.

223. Ravn P, Clemmesen B, Christiansn C. Biochemical markers can predict the response in bone mass during alendronate treatment in early postmenopausal women // Bone. 1999. - Vol.24. - P.237-244.

224. Ray NF, Chan JK, Thamer M, Melton LJ III. Medical expenditures for the treatment of osteoporotic fractures in the US in 1995: report from the National Osteoporosis Foundation // J. Bone Miner. Res. 1997. - Vol. 12. - P.24-35.

225. Reed BY, Zerwekh JE, Sakhaee K, Breslau NA, Gottschalk F, Рак CYC. Serum IGF 1 is low and correlated with osteoblastic surface in idiopathic osteoporosis // J. Bone Miner. Res. 1995. - Vol.10. - P.1218-1224.

226. Reginster J.Y.L. Harmonization of clinical practice guidlines for the prevention and treatment of osteoporosis // Calcif. Tissue Int. 1996. - Vol.59 (Suppl.l). -P.24—29.

227. Reid I.R., Ames R.W., Evans M.C., Gamble G.D., Sharpe S.J. Long-term effects of calcium supplementation on bone loss and fractures in postmenopausal women // Am. J. Med. 1995. - Vol.98. - P.331-335.

228. Remedios D, Valabhji J, Oelbaum R, Sharp P, Mitchell R. 99mTc-nanocolloid scintigraphy for assessing osteomyelitis in diabetic neuropathic feet // Clin. Radiol. 1998. - Vol.53. - №2. - P.120-125.

229. Resh H, Pietschmann P, Woloszczuk W, Krexner E, Bernecker P, Willvonseder R. Bone mass with biochemical parameters of bone metabolism in men with spinal osteoporosis // J. Clin. Invest. 1992. - Vol.22. - P.542-545.

230. Riggs BL, Melton LJ III, O'Fallon WM. Drug therapy for vertebral fractures in osteoporosis: evidence that decreases in bone turnover and increases in bonemass both determine antifractures efficacy // Bone.- 1996. Vol.l8(Suppl). -P.197S-201S.

231. Rittmaster RS., Bolognese M., Ettinger MP., et al. Enhancement of bone mass in osteoporotic women with parathyroid hormone followed by alendronate // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85.- P.2129-2134.

232. Rodan G. Alendronate mode of action-effects on osteoclasts // Merck Research Laboratories. Merck Symp. 1995. P.2.

233. Rogers M.J., Frith J.C., Luckman S.P. et al. Molecular mechanisms of action of bisphosphonates (review) //Bone. -1999. Vol.24 (Suppl). - P.73S-79S.

234. Rosen CJ, Kurland ES, Vereault D. et al. An association between serum IGF-1 and a simple sequence repeat in the IGF-1 gene: implications for genetic studies of bone mineral density // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998. Vol.83. -P.2286-2290.

235. Rosen CJ, Dimai HP, Vereault D. et al. Circulating and skeletal insulin-like growth factor-1 (IGF-1) concentrations in two inbred strains of mice with different bone mineral densities // Bone. 1997. - Vol.21. - P.217-223.

236. Ross PD, Wasnich RD, Vogel JM. Magnitude of artifact errors in spine dual photon absorptiometry measurments // Osteoporosis. Copenhagen: Osteopress. 1987. P.389- 391.

237. Ross PD. Prediction of fracture risk II: other risk factors // Am. J. Med. Sci. 1996. - Vol.312.-P.260-269.

238. Samnegard E., Akhter MP., and Recker RR. Maintenance of vertebral body mass and strength created by human parathyroid hormone treatment in ovariectomized rats // Bone. 2001. - Vol.28. - P.414-422.

239. Santaularia A. Physical activity and health. Benefits of exercising // Direccion General de Salud Publica. Aten Primaria. 1995. Vol.15. P.574-579.

240. Santiago JV, McAlister WH, Ratzan SK, Bussman Y, Haymond MW, Shackelford G, and Weldon VV. Decreased cortical thickness and ostopenia inchildren with diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977. - Vol.45. -P.845-848.

241. Schaerstrom R., Hamfelt A., Soderhjelm L. Parathyroid hormone and calcitonin in diabetes mellitus // Upsala J. Med. Sci. 1986. - Vol.91. - №1.-P.99-101.

242. Schneider L.E., Schedl H.P. Diabetes and calcium absorption in the rat // Am. J. Physiol. 1972.- Vol.223.- №6. - P.1319-1323.

243. Seeman Е., Delmas PD. Reconstructing the skeleton with intermittent parathyroid hormone // Trends Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.l2.-P.281-283.

244. Sinha J., Thomas E.M., Foster A., Edmonds M. Fractures in the neuropathic foot // The Foot. 1994. - Vol.4. - P. 28 -30.

245. Shaw J.E., Boulton A.J.M. The Charcot foot // The Foot. 1995. - Vol.5. -№2.- P.65 - 70.

246. Shiraki M. Long- term treatment of postmenopausal osteoporosis with active vitamin D3 // Endocrinol. Japan. -1995. Vol.32. - №2.- P.305-315.

247. Shires R., Teitelbaum S.L., Bergfeld M.A. The effect of streptozocin-induced chronic diabetes mellitus on bone and mineral homeostasis in the rat // J.Lab. Clin. Med. 1981. - Vol.97.- №2. - P.231-240.

248. Shore RM, Chesney RW, Mazess RB, Rose PG, and Bargmam GJ. Osteopenia in juvenile diabetes // Calcif. Tissue Int. 1981.-Vol.33.-P.455-457.

249. Seeman E. Osteoporosis in men: epidemiology, pathophysiology, and treatment possibilities // Am. J. Med. 1993. - Vol.95.- P.5A-28S.

250. Slovik DM, Rosenthal DI, Doppelt SH. et al. Restoration of spinal bone in osteoporotic men by treatment with human parathyroid hormone (1-34) and 1,25 dihydroxyvitamin D // J. Bone Miner. Res. 1986.- Vol.1. - P.377-381.

251. Smith ЕР., Boyd J., Frank GR. et al. Estrogen resistance caused by a mutation in the estrogen-receptor gene in a man // N. Eng. J. Med.- 1994. -Vol.331. -P.1056-1061.

252. Stepan JJ, Lachman M, Zverina J, Pacovsky V, Baylink DJ. Castrated men exhibit bone loss: effect of calcitonin treatment on biochemical indices of bone remodeling // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - Vol.69. - P.523-527.

253. Stevens M.J., Edmonds M.E., Foster A.V.M., Watkins P.J. Selective neuropathy and preserved vascular responses in the diabetic Charcot foot // Diabetologia. 1992. - Vol.35. - P. 148 - 154.

254. Storm T.L., Sorensen O.H., Lund B.J., Lund В., Christensen J.S., Andersen A.R., Lumnholtz I.B. and Parving H-H. Vitamin D metabolism in insulin-dependent diabetes mellitus // Metab. Bone Dis. Rel. Res. 1983. - Vol.5. -P.107-110.

255. Storm Т., Killerup G., Thamsborg G., Genant HK., Sorensen OH. Five years of clinical experience with intermittent cyclical etidronate for postmenopausal osteoporosis // J. Rheumatol. 1996. - Vol.23. - P. 1560-1564.

256. Tomas M.B., Patel M., Marwin S.E., Palestro C.J. The diabetic foot // Br. J. Radiol. 2000. - Vol.73. - P.443-450.

257. Torgerson D.J., Donaldson C., Reid D.M. Bone mineral density measurements: are they worth while? // J. Royal Soc. Med. 1996. - Vol.89. -P.457-461.

258. Tosteson A.N., Rosenthal D.I., Melton L.J., Weinstein M.C. Cost-effectiveness of screening perimenopausal white women for osteoporosis: bone densitometry and hormon replacement therapy // Ann. Inter. Med. 1990. -Vol.113.-P.594-603.

259. Turpin S., Lambert R. Role of scintigraphy in musculoskeletal and spinal infections // Radiol. Clin. North Am. 2001. - Vol.39. - №2. - P. 169-189.

260. Unal S.N., Baktiroglu S., Cantez S. Comparison of Tc-99m methylen diphosphonate, Tc-99m human immune globulin, and Tc-99m-labeled white blood cell scintigraphy in the diabetic foot // Clin. Nucl. Med. 2001. - Vol.26. -№12. -P.1016-1021.

261. Van Staa V.P., Abenhaim L., Cooper C. Use of cyclical etidronate and prevention of non-vertebral fractures // Br. J. Rheumatol. 1998. - Vol.37. -P.87-94.

262. Wakasugi M., Wakao R., Tawata M., Gan N., Koizuma К., Onaya T. Bone mineral density measured by dual energy X ray absorptiometry in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // Bone.-1994.-Vol. 14 - P.29-33.

263. Wasnich RD., Miller PD. Antifracture efficacy of antiresorptive treatments are associated with change in bone density // J. Bone Miner. Res. -1999. -Vol.l4(Suppl 1). P.508S.

264. Watts N.B., Harris S.T., Genant H.K. et al. Intermittent cyclical etidronate treatment of postmenopausal osteoporosis // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. -P.557-567.

265. Weintroub S., Eisenberg D., Tardiman R., Weissmann S.L. and Salama R. Is diabetic osteoporosis due to microangiopathy? // Lancet. 1980. - ii. - P.983.

266. Weiss RE, and Reddi AH: Influence of experimental diabetes and insulin on matrix-induced cartilage and bone differentiation // Am. J. Physiol. 1980. -Vol.238.-P. 200E-207E.

267. Williams D.R.R. and Laing W. The health care costs of diabetes.In: Diabetes mellitus in Europe: A problem at all ages in all countries a model for prevention and selfcare // St. Vincent. Italy. 1989.

268. Wiske PS, Wentworth SM, Norton JA, Epstein S, and Johnston CC. Evaluation of bone mass and growth in young diabetics // Metabolism. 1982. -Vol.31.-P.845-854.

269. Witt M.F., White N.H., Santiago J. V., Seino Y. and Avioli L.V. Use of oral calcium loading to characterize the hypercalciuria of young insulin-dependent diabetics // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. - Vol.57. - P.94-100.

270. Young M.J., Selby P.L., Marshall A. et al. Does osteoporosis increase the risk of Charcot neuroarthropathy? // Diabet Med. 1994. - Vol.ll(Suppl 1). -P.30.

271. Zhukotskii A.V., Yevstigneeva M., Mishnev O., Kogan E. Computerized morhpodensitometry: a new method analysis of pathomorphology data // J.Analytical. Cellular Pathol. 1994. - Vol.3. - P.218.

272. Zhukotskii A.V., Kogan E.M. Automated analysis of chromatin structure in interphase cell nuclei // Sov. Med. Rev. B.Physicochem. Asp. Med. Harwood Academic Publishers GmbH. 1989. Vol.2. - P.53.

273. Zhukotskii A.V., Patrikeev I. Reconstruction 3D of Radial Distribution of Interphase Chromatin in Lymphocyte Nucleus for Variosus Deseases.// Biomedical Optics SPIE'S. Symp. San.Jose.California.2000. Vol.39. P.7A-25A.

274. Zethraeus N., Stromberg L., Jonsson В., Svensson O., Ohlen G. The cost of a hip fractures. Estimates for 1 709 patients in Sweden // Acta Orthop. Scand. -1997.-Vol.68.-P. 13-17.