Автореферат и диссертация по медицине (14.00.46) на тему:Оптимизация цитологической диагностики опухолей и неопухолевых заболеваний щитовидной железы с использованием интерактивных программ и морфометрических исследований
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.46
Оглавление диссертации Касоян, Карине Тимуровна :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
1.1. Диагностическая значимость различных методов исследования заболеваний щитовидной железы.
1.2. Цитологическая диагностика опухолей и неопухолевых заболеваний щитовидной железы.
1.2.1. Доброкачественные неопухолевые заболевания.
1.2.2. Доброкачественные опухоли.
1.2.3. Злокачественные опухоли.
1.2.4. Сложности цитологической диагностики.
1.3. Использование новых компьютерных технологий в цитологической диагностике.
1.3.1. Экспертные системы.
1.3.2. Морфометрический метод исследования.
1.3.2.1. Морфометрические исследования щитовидной железы.
Резюме.
Глава II. Материал и методы.
2.1. Создание базы данных для интерактивной программы.
2.2. Создание базы данных для морфометрических исследований.
Глава III. Результаты разработки интерактивной программы.
3.1. Частота цитологических признаков при различных заболеваниях щитовидной железы.
3.1.1. Зоб.
3.1.2. Тиреоидит.
3.1.3. Фолликулярная аденома.
3.1.4. Фолликулярный рак.
3.1.5. Папиллярный рак.
3.2. Общая характеристика и основные возможности режимов работы настоящей интерактивной программы.
3.2.1. Характеристика интерактивной программы в режиме работы "Обучающая программа".
3.2.2. Характеристика интерактивной программы в режиме работы "Компьютерный атлас".
3.2.3. Характеристика интерактивной программы в режиме работы
Экспертная система".
3.3. Тестирование работы интерактивной программы.
Глава IV. Морфометрические исследования в цитологической диагностике заболеваний щитовидной железы.
4.1. Этапы статистической обработки результатов.
4.2. Разработка алгоритма распознавания ядер клеток зоба, фолликулярной аденомы, фолликулярного и папиллярного рака.
Введение диссертации по теме "Клиническая лабораторная диагностика", Касоян, Карине Тимуровна, автореферат
Актуальность темы
В последние десятилетия наблюдается существенный рост заболеваний щитовидной железы (ЩЖ), в том числе злокачественных новообразований. Для успешного выбора тактики лечения и прогноза поражений ЩЖ важно своевременно и точно установить правильный диагноз [11, 124]. В тоже время сохраняются трудности дифференциальной диагностики отдельных нозологических форм [1, 86].
Особое место среди методов лабораторной диагностики заболеваний ЩЖ занимает цитологическое исследование, позволяющее судить об определенных нозологических формах. Однако ЩЖ - одна из наиболее сложных локализаций для цитологической диагностики. [40, 41]. Для успешного применения цитологического исследования необходима высокая квалификация и большой профессиональный опыт работы врача-цитолога. Специфика работы цитолога заключается в том, что на достижение высокого профессионального уровня, как правило, уходят годы. Отсюда возникает необходимость привлечения для консультаций более опытных коллег, как в пределах одного лечебного учреждения, так и из других учреждений. Справочная литература бывает труднодоступной и объемной, в связи с чем не всегда удается быстро найти нужный ответ на поставленный перед врачом вопрос. Тем не менее, фактор субъективизма в цитологическом исследовании делает окончательный диагноз зависимым от индивидуальной способности врача-цитолога.
Выходом из данного положения представляется разработка и внедрение в практику врача-цитолога компьютерных технологий. Современные методы анализа изображений позволяют вводить и сохранять изображения в компьютере, сравнивать их между собой для выявления отклонений и изменений, быстро находить нужную информацию, анализировать результаты с научной и практической целью. Использование компьютеров позволяет формировать электронные базы данных, классифицировать и производить необходимые измерения объектов исследования [55].
В последнее время большое внимание уделяется разработке интерактивных программ, в рамках которых возможен диалог специалиста с компьютером [131]. Главная цель таких программ - дать возможность мало подготовленному специалисту правильно решить задачу, используя опыт и базу знаний в данной области, а специалисту высокой квалификации повысить эффективность работы за счет сокращения времени решения задачи [44]. Однако, до настоящего времени нет единства в трактовке многих цитологических признаков поражений ЩЖ [64]. Данное обстоятельство делает актуальным сочетание создания экспертной системы с соответствующей учебной программой, где пользователь и эксперт смогли бы найти единый язык для трактовки цитологических признаков поражений ЩЖ.
Для объективизации морфологической диагностики предпринимаются многочисленные попытки использовать методы морфометрии, проточной и сканирующей цитометрии и другие [7, 107, 111]. Одним из перспективных направлений объективизации цитологической диагностики является морфометрический анализ цитологических изображений. К сожалению, морфометрические исследования заболеваний ЩЖ еще недостаточно используются в клинической практике из-за отсутствия дифференциальных морфометрических критериев. Актуальным в настоящее время является разработка и научный анализ возможности применения интерактивных программ и морфометрических исследований для повышения эффективности цитологической диагностики поражений ЩЖ.
Целью настоящей работы является повышение качества цитологической диагностики заболеваний щитовидной железы за счет уменьшения фактора субъективизма на основе внедрения интерактивных программ и морфометрических исследований.
Задачи исследования:
1. Создание компьютерной базы изображений препаратов опухолей и неопухолевых заболеваний для разработки интерактивной программы по цитологической диагностике заболеваний щитовидной железы.
2. Тестирование интерактивной программы по цитологической диагностике заболеваний щитовидной железы.
3. Выделение комплексов значимых цитологических признаков поражений щитовидной железы для компьютерного анализа изображений.
4. Создание базы данных морфометрических параметров цитологических изображений препаратов щитовидной железы и расчет чувствительности распознавания ядер клеток.
5. Разработка алгоритма для использования морфометрических параметров в диагностике заболеваний щитовидной железы.
Научная новизна
1. Впервые созданы Компьютерный атлас и электронный учебник по цитологическим изображениям препаратов щитовидной железы.
2. Впервые на основе компьютерного атласа разработана и протестирована Экспертная система по цитологической диагностике заболеваний щитовидной железы.
3. Выбран комплекс наиболее информативных морфометрических признаков для цитологической диагностики заболеваний щитовидной железы с помощью системного анализа морфометрических параметров ядер клеток тиреоидного эпителия.
4. По средним значениям морфометрических параметров разработан алгоритм принятия решения для распознавания ядер клеток зоба, фолликулярной аденомы, фолликулярного рака и папиллярного рака.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация цитологической диагностики опухолей и неопухолевых заболеваний щитовидной железы с использованием интерактивных программ и морфометрических исследований"
Выводы
1. Разработана компьютерная интерактивная программа для оптимизации цитологической диагностики опухолей и неопухолевых заболеваний щитовидной железы, которая может работать в трех режимах: а) Экспертная система, б) Компьютерный атлас, в) Обучающая программа.
2. Интерактивная программа повышает эффективность цитологической диагностики заболеваний щитовидной железы врачей-цитологов с опытом работы более 3 лет на 15%, молодых специалистов на 27,1%.
3. С помощью разработанной интерактивной программы выделены комплексы дифференциально-диагностических признаков, специфичных для зоба, тиреоидита, фолликулярной аденомы, фолликулярного и папиллярного рака.
4. Чувствительность распознавания ядер клеток при дискриминантом анализе по всем морфометрическим параметрам составила при зобе 69,9%, фолликулярной аденоме - 70,1%, фолликулярном раке -67,8%, папиллярном раке - 72,0%, по классам "рак" и "не рак" - 83,2% и 84,6% соответственно.
5. Выделены наиболее информативные морфометрические параметры и разработан алгоритм распознавания ядер клеток при зобе, фолликулярной аденоме, фолликулярном и папиллярном раке, основанный на средних значениях в четырех плоскостях: Фактор круга - Диаметр эквивалентный, Округлость - Фактор круга, Интегральная оптическая плотность — Диаметр Фере минимальный, Интегральная оптическая плотность - Фактор круга. Конечными блоками алгоритма являются диагнозы: зоб клеточный, зоб с кистозной дегенерацией и коллоидный, фолликулярная аденома и фолликулярная аденома с кистозной дегенерацией, фолликулярный рак, папиллярный рак.
Практическая значимость.
Интерактивная программа позволяет оптимизировать цитологическую диагностику заболеваний щитовидной железы.
Созданная нами Экспертная система может применяться для поддержки принятия решения при цитологическом исследовании.
Получена возможность дифференциальной диагностики зоба, фолликулярной аденомы, фолликулярного и папиллярного рака с использованием морфометрических данных.
Заключение
Цитологическое исследование пунктатов ЩЖ наряду с другими методами исследования играет важную роль в установлении диагноза [11, 124, 100]. Однако, как и любой другой диагностический метод, цитологическое исследование имеет свои естественные ограничения [20, 28, 39, 66, 124]. Объективные трудности в цитологической диагностике ЩЖ диктуют необходимость разработки дополнительных диагностических приемов, поэтому целью данной работы был поиск возможных путей объективизации и повышения эффективности цитологического метода диагностики опухолей и неопухолевых заболеваний ЩЖ.
Анализ литературы показал, что в последнее время в медицине широко разрабатываются и применяются компьютерные технологии. В цитологии это - электронные атласы изображений и интерактивные программы [64, 78], однако в доступной нам литературе мы не встретили работ по применению последних в цитологическом исследовании ЩЖ. В связи с этим одним из направлений нашей работы была разработка интерактивной программы по цитологической диагностике заболеваний ЩЖ. Интерактивная программа работает в трех режимах: 1) Экспертной системы, 2)Компыотерного атласа, 3)Обучающей программы.
В режиме работы Компьютерного атласа пользователь имеет возможность быстрого доступа ко всем имеющимся в базе данных системы изображениям и описаниям случаев по выбранной им нозологической форме, любому выбранному признаку или по их комбинации. Использование Компьютерного атласа напоминает работу с традиционным справочными материалами, изложенными в обычном атласе, но, тем не менее, Компьютерный атлас обладает рядом неоспоримых преимуществ перед обычными справочными материалами. Во-первых, большое количество изображений в базе данных системы (почти 500 микрофотографий) и возможность пополнения базы данных «собственными» случаями с описаниями способны повысить наглядность и эффективность работы с Компьютерным атласом. Во-вторых, быстрый доступ и возможность просматривать выбранные по параметрам изображения дают максимум иллюстративного материала в удобном режиме работы. В-третьих, наличие у каждого изображения соответствующего формализованного микроописания ориентирует исследователя в направлении дальнейшего поиска того или иного признака. Наконец, удобство устройства и интерфейса компьютерного атласа делает его работу доступной даже для пользователей, обладающих лишь начальными знаниями в области компьютерных технологий, значительно расширяя круг потенциальных пользователей программы.
Совершенствование цитологической диагностики связано также и с повышением квалификации врачей-цитологов. Поэтому режим работы «Обучающая программа», представленной системы полезная составляющая данного компьютерного продукта в деле решения поставленной перед нами задачи. Работа в этом режиме может осуществляться, в свою очередь, в двух подрежимах - «Обучение» и «Экзамен». Работа в режиме «Обучение» заключается в изучении пользователем случаев из базы данных системы, иллюстрирующих ту или иную нозологическую форму, или же - значение того или иного цитологического признака. Это очень важный момент, поскольку часто, обладая формальными знаниями предмета, на практике начинающий цитолог сталкивается с затруднениями в толковании значения того или иного признака. В подрежиме «Экзамен» пользователю предлагается случайно выбранное изображение из базы данных, которое надо описать и поставить правильный диагноз. Оба подрежима «Обучающей Программы» помогают за сравнительно небольшие сроки и при минимуме людских ресурсов (не нужен ни лектор, ни экзаменатор, ни специалист, контролирующий учебный процесс) поднять уровень цитолога в области опухолей и неопухолевых процессов ЩЖ и, следовательно, повысить уровень диагностики в данной области цитологии.
Третьим режимом работы предлагаемой программы является режим «Экспертная система». Этот режим предоставляет новые возможности и подходы к цитологической диагностике. Экспертная система позволяет получать поддержку принятия решения во время цитологического исследования. Исследуя цитологический препарат ЩЖ нового клинического наблюдения, врач отмечает из набора признаков значения, в правильности которых он наиболее уверен. Далее происходит компьютерный многофакторный анализ материала из базы данных, и пользователь получает результат, который выражается двумя процентными показателями. Первый показатель - процент наблюдений каждого заболевания с выбранным набором признаков от общего числа пациентов с данным заболеванием. Второй - процент наблюдений каждого заболевания с выбранным набором признаков, от общего числа всех заболеваний. Эти показатели способны ориентировать врача-цитолога в рамках диагностического поиска. Возможно также сужение диагностических рамок: введение большего числа признаков, просмотр препаратов с идентичной комбинацией и сравнение своего случая с ними и т.д. Несмотря на то важное обстоятельство, что окончательное решение по диагнозу должен принимать человек — врач-цитолог, интерактивная программа в данном режиме способна оказать существенную помощь исследователю в поддержке принятия этого важного решения.
Работа интерактивной программы в режиме «Экспертная система» позволила проанализировать нозологические формы, заложенные в базу данных, по признакам, выделяя наиболее характерные и наиболее часто встречающиеся при том или ином заболевании.
Итоги тестирования эффективности использования интерактивной программы на примере врачей-цитологов с разным опытом работы подтверждают возможность ее применения в практической работе. Результаты по цитологической диагностике ЩЖ у врачей-цитологов с опытом работы улучшились на 15%, а у молодых специалистов на 27,1%. Таким образом, созданная нами интерактивная программа представляет собой принципиально новое средство, способное улучшить цитологическую диагностику опухолей и неопухолевых заболеваний ЩЖ.
Другим направлением нашей работы был поиск возможностей объективизации цитологического исследования ЩЖ. Анализ литературы указывает на недостаточную изученность, противоречивые данные и редкое использование объективных современных методов в цитологической практике. Одним из путей объективизации цитологического метода являются морфометрические исследования, позволяющие перейти от качественного описания к количественным характеристикам изучаемых клеток и, в связи с этим, снижающие возможность субъективных ошибок. До настоящего времени недостаточно использовалась компьютерная морфометрия в цитологическом исследовании заболеваний ЩЖ, поэтому особенно актуальным представляется изучение возможностей морфометрического метода в цитологической диагностике ЩЖ.
Нами были проведены морфометрические измерения 4983 ядер клеток тиреоидного эпителия на изображениях с цитологических препаратов пунктатов ЩЖ, в результате которых для каждого ядра получены значения 28 морфометрических параметров. Для ядер клеток зоба, ФА, ФР и ПР даны количественные характеристики (минимальное, максимальное и среднее значение, среднеквадратическое отклонение, ошибка среднего).
В результате определения возможности распознавания объектов на исходной выборке мы получили, что чувствительность распознавания по отдельным нозологическим формам (зоб - 69,9%, ФА - 70,1%, ФР — 67,8%, ПР - 72,0%) ниже, чем по классам "рак" и "не рак" (83,2% и 84,6% соответственно). Но чувствительность распознавания по отдельности ФА и ФР оказалась выше чувствительности распознавания фолликулярной опухоли (54,2%).
Анализ зависимости средних значений параметров между собой, выявил их парные сочетания (Фактор круга - Диаметр эквивалентный, Округлость - Фактор круга, Интегральная оптическая плотность — Диаметр
Фере минимальный, Интегральная оптическая плотность — Фактор круга), в плоскости которых последовательно можно разделить между собой все четыре нозологические формы (зоб, ФА, ФР, ПР). Для удобства применения полученных данных был разработан алгоритм распознавания ядер клеток зоба, ФА, ФР и ПР по средним значениям вышеперечисленных пяти параметров. Конечными блоками алгоритма являются диагнозы: зоб, ФА, ФР, ПР. Класс зоб удалось разделить на два подкласса (1 - клеточный зоб, 2 -коллоидный зоб и зоб с кистозной дегенерацией), в классе ФА выделили ФА и ФА с кистозной дегенерацией только по данным морфометрических параметров ядер клеток без учета фона цитологического препарата и других клинических данных.
Изложенные в работе данные отражают важность и перспективность морфометрических исследований ядер клеток тиреоидного эпителия для цитологической диагностики опухолевых и неопухолевых поражении ЩЖ. Полученные результаты позволили дифференцировать между собой зоб, ФА, ФР и ПР, тогда как по общепринятым цитологическим критериям не всегда возможно дать точное заключение особенно в случаях дифференцировки между ФА и ФР. Следовательно, компьютерный морфометрический анализ ядер клеток тиреоидного эпителия является важнейшим дополнительным высокоинформативным диагностическим приемом, позволяющим ответить на вопрос о природе поражения ЩЖ.
Таким образом, проведенная нами работа позволяет расширить возможности цитологического метода диагностики опухолей и неопухолевых заболеваний ЩЖ и найти возможные пути объективизации.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Касоян, Карине Тимуровна
1. Абросимов АЛО., Лушииков Е.Ф., Франк Г.А Радиогенный (Чернобыльский) рак щитовидной железы. // Архив патологии, т.63, №4, 2001.
2. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984. -288С.
3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М., Медицина. 1990. -384С.
4. Автандилов Г.Г. Перспективы развития компьютерной цито-гистопатологии // Архивы патологии. 1993. - №2. - С.3-5
5. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. Москва, 1996. 256С.
6. Автандилов Г.Г. Морфометрическая (оценка плоидности) характеристика степени дифференцировки аденокарцином тела матки //Архив патологии, 2002. №6. - С.27-30
7. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. - 240С.
8. Агеев И.С. Онкологические и эндокринологические подходы к диагностике и лечению рака щитовидной железы в условиях зобной эндемии. // Автореферат диссертации доктора медицинских наук. -М., 1992.
9. Агранат В.З. // Клинические аспекты радиоизотопной диагностики в онкологии. Вестник рентгенологии,- 1977,- №6. С.52-57.
10. Александров Ю.К. Пункционные методы в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы. Ярославль: МП "Диабет", 1996. -108С.
11. Атабекова J1.A., Васильченко С.А., Бурков С.Г. Комплексная ультразвуковая и цитологическая оценка пролиферативных процессов в щитовидной железе. // SonoAcelnternational.- 1999.- №4.-С.60-65.
12. Афанасьев Ю.Н. с соавт. Лабораторные занятия по курсу гистологии, цитологии и эмбриологии. Учебное пособие. Под редакцией Афанасьева Ю.Н., Яцковского А.Н. 2-е издание. М.: Медицина.- 1999.- 321С.
13. Басинский В.А., Рожко А.В., Мартинчик Д.И., Виноградов В.В. Кариометрическая характеристика эпителиального компонента щитовидной железы при различных формах ее патологии. // Медицинские новости. №5. - 1998. - С. 57-59
14. Башилов В.П., Гаранин С.В. Диагностика и лечение больных с узловыми образованиями щитовидной железы. // Клинический вестник. 1994.- №4.- С. 13-15.
15. Белобородое В.А., Пинский С.Б. Спорные и нерешенные вопросы хирургии щитовидной железы. // Материалы 4-го Российско-Японского международного симпозиума. Иркутск, 1996.- С.275.
16. Блинов С.А., Денисов С.А., Шварц А.Н. Место тонкоигольной пунционной биопсии в предоперацинной диагностике заболеваний щитовидной железы.// Актуальные вопросы эндокринологии. -Пермь, 1997. С.61-62.
17. Богин Ю.Н., Бондаренко В.О., Орлов В.М., Шапиро Н.А. Комплексная экспресс-диагностика заболеваний щитовидной железы М., -1992.
18. Братко И. А. Программирование на языке Пролог для искусственного интеллекта.- Москва: Мир, 1990
19. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. М., 1993. - 223С.
20. Валдина Е.А., Пучков Ю.Г. Пункционная биопсия в диагностике заболеваний щитовидной железы. // Вестник хирургии.- 1988.- №10.-С.154-155
21. Ветшев П.С., Кузнецов Н.С., Чилингариди К.Е. и др. Оптимальный диагностический комплекс в хирургическом лечении узлового эутиреоидного зоба. // Проблемы эндокринологии. 1998.- №2.-С.14-19.
22. Глухова Ю.К. Сравнительная цитологическая и гистологическая диагностика новообразований шейки матки (плоидометрическое исследование). Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. Москва, 2004
23. Гоч Е.М., Толстокорое А.С. "Скрытый" рак щитовидной железы. // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Саранск, 1997.-С.89-90
24. Гуцол А.А., Кондратьев Б.Ю. Практическая морфометрия органов и тканей. Томск: Изд-во Томского ун-та. - 1988, 135С.
25. Дедов И.И. и соавт. Компьютерно-томографическая диагностика загрудинного зоба. Проблемы эндокринологии.- 1994. Т.40 №5.-С.26-28.
26. Денисов Л.Е., Липин В.Л. Современные возможности выявления рака щитовидной железы. // Хирургия. 1995.- №6.- С. 15-17.
27. Дмитриев А.Е., Кармчалов В.А., Кальченко Б.Л. и др. Диагностика рака щитовидной железы. // Хирургия. 1991.- № 10.- С.79-81.
28. Долгов В.В., Шабалова И.П., Гитель Е.П., Шилин Д.Е. Лабораторная диагностика заболеваний щитовидной железы. Москва, 2002. 98С.
29. Долин Г.В. Что такое Экспертная система?- Компьютер Пресс, 1992. №2.
30. Дубский С.В., Чойнзоров Е.Л., Клицманюк З.Д. Рак щитовидной железы и методы уточняющей диагностики. // Тезисы межгосударственного симпозиума "Рак щитовидной железы (порфилактика, заболеваемость)". СПб., 1994.- С.39-40.
31. Жолондз М.Я. Щитовидная железа: выход из тупика. 2-е издание. -СПб, 1999.-ЗООС.
32. Жукоцкий А.В., Истомин В.В. Применение телевизионного анализатора "Микровидеомат" для оценки функционального состояния популяции энтерохромаффинных клеток двенадцатиперстоной кишки крысы // Бюлл. Эксп. Биол. И мед. -1981. №5. - С.628-630
33. Зекий О.Е. Автоматизация здравоохранения — проблемы и пути решения// Материалы 2-го Российского научного форума «МедКомТех»-2004, Москва.-24-27 февраля 2004 г.- стр. 81-86
34. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы. М.: Арт-Бизнес-Центр, 1999.-216С.
35. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Горский А.И., Максютов М.А.// Радиация и риск.- 1999.- Вып.11- С.35-48.
36. Иванова А.Ю., Русанова О.В. Опыт применения морфометрических методов исследования в изучении щитовидной железы плодов и новорожденных.// Новости клиннической цитологии России.- Т.4, №3-4.-2000.-С. 123-126
37. Исаков B.JL, Пинчук В.Г., Исакова J1.M. Современные методы автоматизации цитологических исследований. Киев: Наукова Думка, 1988.-216С.
38. Кириллов В.А., Ющенко Ю.П. Дооперационная диагностика рака щитовидной железы с помощью кариометрии тироцитов. Клиническая лабораторная диагностика. 1996.- №2. С.14-16
39. Кононенко С.Н. Ранняя диагностика и дифференцированное лечение рака щитовидной железы. // Хирургия. 2000. - №3. - С. 38 - 41.
40. Ларченко И.А., Седова Т.Н. Хирургическая тактика при узловых образованиях щитовидной железы. // Клинический вестник. 1997.-№3.- С. 19-21.
41. Ломоносова Н Э. Морфометрическая характеристика ядер фолликулярного эпителия щитовидной железы при узловатом коллоидном пролиферирующем зобе и аутоиммунном тиреоидите. Автореферат диссертации на соскание ученой степени к.м.н. Владивосток, 2004
42. Лукьянов В. М. Экспертные системы. Задачи и требования к проектированию. Тезисы к докладу 4 Международной научно-практической конференции «Современные средства управления бытовой техникой». Москва, МГУ Сервиса, 2002г.
43. Майор Н.Н., Цодикова Л.Б. Пункционная цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: возможности и ограничения метода. // Архивы патологии. 1996.- №2.- С.74-78.
44. Малиновский Н.Н., Решетников Е.А. Диспансеризация больных хирургического профиля. М.: Медицина, 1990.
45. Мармоштейн С.Я., Акопян И.Г. // Селективная ангиография при заболеваниях щитовидной железы. // Вестник рентгенологии и радиологии.- 1970.-№2. С.22-24
46. Назаров В. М., Леванов В.М., Богомолов С.Д. Телемедицина и экспертные системы.// Врач + Практика.- 2004.-№2.- стр. 1-2
47. Нейлор К. Как построить свою экспертную систему.- Москва.: Энергоатомиздат, 1991
48. Новик В.И., Красильникова Л.А., Юдковская И.Л. Результаты цитологической диагностики заболеваний щитовидной железы (20-летний опыт). // Вопросы онкологии. 1997.- том43.- №2.- С.202-205.
49. Огнерубов Н.А., Савенок В.У., Савенок Э.В. Роль цитологического исследования в диагностике заболеваний щитовидной железы. // Новое в онкологии: Сборник научных трудов. Воронеж, 1998.-Выпуск №3.- С. 122-125.
50. Ойхман Е.Г., Попов Э.В. Реинжиниринг бизнеса организаций и современные информационные технологии.- Москва: Финансы и статистика, 1997.-336с
51. Ольшанский В.О., Сергеев С.А., Голубцов А.К.// Ошибки в диагностике и лечинии рака щитовидной железы. Современные аспекты эндокринологии,- Самара, 1994.- С. 160-167.
52. Палинка С.П. Вопросы хирургической патологии щитовидной железы. // Труды Ленинградского педиатрического мед.института.-Л.: 1989.-С.П 1-113.
53. Пантелеев В.Г., Егорова О.В., Клыкова Е.И. Мир материалов и технологий. Компьютерная микроскопия.Москва, 2005, С.304
54. Пачес А.И., Пропп P.M. Рак щитовидной железы. М.,Медицина,-1984. -С.319
55. Перчук Б.Д., Чазова Н.А., Гольдбурт Н.Н. И др. Некоторые спорные вопросы верификации и классификации опухолей щитовидной железы. // Архивы патологии. 1997.- Т59.- №1.- С.33-36.
56. Петрова А.С., Агамова К.А., Ермолаева А.Г. Роль и место цитологической диагностики в клинической практике. // Клиническая лабораторная диагностика. 1996.- №4.- С.4-7.
57. Пинский С.Б., Дворниченко В.В., Белобородов В.А. Опухоли щитовидной железы,- Иркутск, 1999.- 320с.
58. Пупышева T.JI. Сравнительная цитоморфологическая и цитометрическая характеристика различных вариантов сосочкового рака щитовидной железы // Новости клинической цитологии России. 1997. - №3. - С.140
59. Райхлин Н.Т., Смирнова Е.А., Сатылганов И.Ж. Ультраструктурные особенности медулярного рака щитовидной железы. Архив патологии. 2001 том 63, №4, с.13-17
60. Решетников Е.А., Гаранин С.В. Диагностика и лечение рака щитовидной железы. // Клинический Вестник. 1997. - №3. - С. 21 -23.
61. Ротин Д.Л., Петровичев Н.Н., Павловская А.И., Никитаев В.Г., Бердникович ЕЛО., Проничев А.Н., Попов Д.А. Экспертная система для гистологической диагностики опухолей щитовидной железы// Архив патологии.- 2004.- №2.- стр. 47- 51
62. Сафонов В.О. Экспертные системы- интеллектуальные помощники специалистов.- С.-Пб: Санкт-Петербургская организация общества "Знания" России, 1992.
63. Сидоренко С.И., Дерижанова И.С., Семашкевич Л.М. С-клеточный рак щитовидной железы // Архивы патологии, 1998, Т60, №6, С.36.
64. Тарасов С.С. Эффективность цитологической диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы (по материалам Куйбышевского облонкодиспансера).// Вопросы онкологии. 1988. -№4. - С.468-471
65. Таунсенд К, Фохт Д. Проектирование и программная реализация экспертных систем на персональных ЭВМ.- Москва.: Финансы и статистика, 1990.
66. Трофимова Е.Б., Кондратьева Т.Т. К диагностике папиллярного рака щитовидной железы (гисто-цитологические исследования). // Материалы II Всероссийского съезда эндокринологов. Челябинск, 1991. - С.352-353.
67. Убейко В.Н. Экспертные системы,- Москва.: МАИ, 1992.
68. Уотермен Д. Руководство по экспертным системам.- М.: Мир, 1980.
69. Хмельницкий O.K. О возможностях и ограничениях морфологического изучения щитовидной железы. // Архив патологии. 1993.- №5.- С.5-11.
70. Хмельницкий O.K., Котович В.М. Дифференциальная диагностикагНзаболеваний щитовидной железы при морфологическом исследовании. СПбМАПО, 1997.- 64С.
71. Цитологическая диагностика злокачественных новообразований. Атлас. Авт.: Н.Н.Шиллер-Волкова, Н.И.Никитина, К.А.Агамова, М.Л.Брин. М., Медгиз, 1964, 263 с.
72. Цитологическая диагностика опухолей и предопухолевых процессов. АМН СССР / Под ред. А.С. Петровой. М.: Медицина, 1985.-304 с.
73. Цуканов Ю.Т., Кориниенко И.Ф., Толох Ю.Я. и соавт. Узловой зоб и рак щитовидной железы. // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Саранск, 1997. - С.290-291.
74. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х (ред.) Руководство для врачей. Ошибки в клинической онкологии. М: Медицина. 1993
75. Шабалова И.П. Цитологическая диагностика по видеоизображениям с использованием телекоммуникаций // Лаборатория. - 2000. - №1. - С. 15-17
76. Шабалова И.П. Интерактивные программы и молекулярные исследования для оптимизации цитологической диагностики.// Диссертация на соскание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 2002
77. Шабалова И.П., Петровичев Н.Н. Интерактивные цитологические программы и телепатология (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №8. - С.25-32
78. Шапиро Н.А., Бондаренко В.О. Интраоперационная цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины: опыт диагностики и лечения больных. Сборник статей. Москва, 1997, С 165-168
79. Шапиро Н.А., Каменева Т.Н. Цитологическая дагностика заболеваний щитовидной железы. Москва, 2003
80. Шапиро Н.А., Камнева Т.Н. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Лекция №3 // Новости клинической цитологии России. 2001.- Том 5.- №3-4.- С. 110-116.
81. Шапиро Н.А., Камнева Т.Н., Бондаренко В.О. Возможности цитологической диагностики неопухолевых заболеваний щитовидной железы. // Клиническая лабораторная диагностика. -1996.- №4.- С.7-12.
82. Шилин Д.Е.// Рост заболеваемости диффузным токсическим зобом у детей, подвергшихся облучению в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Проблемы эндокринологии.-2002. т.48-№1. С.31-37
83. Шилин Д.Е., Бронштейн М.Э., Поляков В.Г. и др. О сложности диагностики узлового зоба. // Проблемы эндокринологии. 1997.-№1.- С.32-34.
84. Шустов С.Б., Русаков В.Ф., Халимов Ю.Ш. Клинико-инструментальные и морфологические сопоставления при некоторых заболеваниях щитовидной железы. // Хирургия эндокринных желез .- С-Пб., 1995.- С.207-208.
85. Элти Д., Кумбс М. Экспертные системы: концепции и примеры.-Москва: Финансы и статистика, 1987.
86. Agrawal S. Diagnostic accuracy and role of fine-needle aspiration cytology in management of thyroid nodules. // Surgery Oncology. -1995.-№58.- P. 168-172.
87. Albrecht R. Morphometry: an esoteric method comes down from its ivory tower. Ultrastruct Pathol. 1984; 7(2-3), P.3-5.
88. Allen H.C., Goodwin W.E. // Instrument for in vivo determination of thyroid weight. Radiology. 1952. - Vol.58, №1.- P.68-78.
89. Avtandilov G.G. Computerized microtelephotometry in diagnostic histocytopathology. Moscow: Folium Publishing Company, 1998. -P. 144.
90. Avtandilov G.G. Perspectives on use of microspectrophotometry in the diagnosis of pretumorous process and malignant tumours // Cancer. -1976.-Vol.38.-P.254-258.
91. Bartels PH, Hiessl H. // Expert systems in histopathology. II. Knowledge representation and rule-based systems// Anal Quant Cytol Histol.- 1989.-Vol.l 1(3).- P. 147-153
92. Bartels PH, Thompson D, Weber JE. // Expert systems in histopathology. V. DS theory, certainty factors and possibility theory// Anal Quant Cytol Histol.- 1992.- Vol.l4(3).- P. 165-174
93. Bartels PH, Thompson D. // Expert systems in histopathology. III. Representation of knowledge as "structured objects"//Anal Quant Cytol Histol.- 1989.- Vol.11(6).- P. 367-374
94. Bartels PH, Weber JE. // Expert systems in histopathology. I. Introduction and overview// Anal Quant Cytol Histol.- 1989.- Vol.11(1).-P.l-7
95. Baskin H.J., Guarda L.A. Influence of needle biopsy on management of thyroid nodules.// South. Medicine Journal. 1987. - Vol.80, №6. -P.702-705
96. Burger GT, Van Ginneken AM, Hollema H. // Computer-based diagnostic support systems in histopathology: what should they do?// Medinfo.- 2001.- Vol.10 (Pt 2).-P.l 120-1124
97. Cardozo P.L. Atlas of clinical cytology. The Netherlands, 1976
98. Carson H.J., Castelli M.J., Gattuso P. Incidence of neoplasia in Hashcimotos thyroiditis: a fine-needle aspiration study. // Diagnostic Cytopathology. 1996.- Vol. 14.- P.38-42.
99. Cersosimo E., Gharib H., Suman V.J., Goellner J.R. // "Suspicius" Thyroid Cytologic Findings: Outcome in Pacients Without Immediate Surgical Treament.// Mayo Clin. Proc. 1993. - Vol. 68. - P. 343-348
100. Collan Y. Morphometry in pathology: Another look at diagnostic histopathology // Path.Res.Pract. 1984. - Vol.179, №2. - P.l89-192
101. Damascclli В., Cascinelli N. et al.Second thoughts on the value of selective thyroid angiography.// Am. I. Roentgenol. 1972. - Vol.114. -P.822-829
102. Davey D. D., McGoogan E., Somrak T.M., Allen K.A., Beccati D., Cramer S.F., Frable W.J., Hauser N.J., Hewer E.M., Lestadi J., Lulla M.K., O'Rouke D., Suprun H.Z. Competency assessment and proficiency testing. // Acta Cytol. 2000. - v.44. - pp 939-943
103. Dina R., Capitanio A., Damianu S. A morphometric analysis of cytologic features of tall cell variant and classical papillary carcinoma of the thyroid // Cytology 2000, 11, pi24-128
104. Douglas E.M. Diagnostic discriminants of thyroid cancer. // Amer. J. Surg. 1987. - Vol. 153, №6. - P. 569-570
105. Firriolo FJ, Levy BA. // Computer expert system for the histopathologic diagnosis of salivary gland neoplasms// Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod.- 1996.- Vol. 82 (2).- P. 179-186
106. Gifford C., Green J., Coleman D.V. Evaluation of proficiency testing as a method of assessing competence to screen cervical smea.rs // Cytopathology, 1997.- 8.- 96-102
107. Gimm O., Dralle II. Diagnosis and therapy of sporadic and familial medullary thyroid carcinoma. // Onkologe. 1997.-V.3.- P.32-37.
108. Halbauer M., Medvedec M., Hrvojka T.B., Pavlinovic Z., Dodig D. Computer-assisted image analysis in differential diagnosis of hyperplastic and neoplastic follicular nodules of the thyroid.// Cytopathology. Vol.9, October 1998, P.24
109. Heathfield H, Bose D, Kirkham N. // A computer-based decision support system for diagnostic histopathology of the breast// Pathol Res Pract.-1992.- Vol.188 (4-5).- P. 418-424
110. Heckerman DE, Horvitz EJ, Nathwani BN. // Toward normative expert systems: Part I. The Pathfinder project// Methods Inf Med.- 1992.- Vol.-31 (2).- P. 90-105
111. Heckerman DE, Nathwani BN. // Toward normative expert systems: Part II. Probability-based representations for efficient knowledge acquisition and inference// Methods Inf Med 1992- Vol. 31(2).- P.106-116
112. Hedinger CE// Histological typing of thyroid tumors// Berlin. Springer-Verlag 1988
113. Jaap F. Hamming, Menno R. Vriens, Bernard M. Goslingset et al. Role of Fine-needle Aspiration Biopsy and Frozen Section Examination in Determining the Extent of Thyroidectomy. // World J. Surgery. 1998.-№22.- P.575-580.
114. Kayser K. Telepathology visual telecommunication in pathology. An introduction.//Zbl.Pathol. - 1992. P.381-382
115. Kimoto Т., Suemitsu K., Eda I. et al. The Efficiency of Performing Ultrasound-Guided Fine-Needle Aspiration Biopsy Following Mass Screening for Thyroid Tumors to Avoid Unnecessary Surgery. // Surgery Today. 1999.- Issue 9.- P. 880-883.
116. Kumar P.V., Hodjati H., Monabati A., Talei A. Medullary thyroid carcinoma. Rare cytologyc findings. Acta Cytologica. 2000, №2, P. 181184
117. Mac E.Hadley. Endocrinology. Prentice-Hall Intermational Inc. (fourth edition).- 1996.-518P.
118. Mandreker S.R.S., Nadkarni N.S., Pinto R.G.W., Menezes S. Role of fine needle aspiration cytology as the initial modality in the investigation of thyroid llesions. // Ibid.- 1995.- Vol.39.- P.898-904.
119. Martinez-Parra D., Fernandez J.C. et al. Follicular variant of papillary carcinoma of the thyroid: to what extent is fine-needle aspiration reliable? // Diagn. Cytopathol. 1996.- Vol.15.- P. 12-16.
120. Marvin CG, Michael RM, Elizabeth W et al. Fine needle aspiration cytology in the preoperative diagnosis of thyroid nodules. Ann Intern Med.- 1977.- №87.- P.265-269.
121. Mellin W. Cytophotometry in tumor pathology. A critical review of methods and applications, and some results of DNA analysis // Path.Res.Pract. 1990. - Vol.186,- P.34-62
122. Nathan AR., Raines KB, Lee My T. et al. Fine needle aspiration biopsy of cold thyroid nodyles. // Cancer. 1988.- №62.- P. 1337-40.
123. Nathwani BN, Heckerman DE, Horvitz EJ, Lincoln TL. // Integrated expert systems and videodisc in surgical pathology: an overview //Hum Pathol.- 1990.- Vol. 21 (1).- P.l 1-27
124. Oja E., J. Collan Y. Basic principles of image by a computer // Stereology and morphometry in pathology, Kuopio. 1983. - P.48-59
125. Raber W., Kmen E., Kaserer K. et al. The "cold" Thyroid nodule: 20 year experience 2071 patients and diagnostic limitations jf the needle aspiration biopsy.// Wien. Klin. Wochenschr. 1997. - Vol.109. - P.l 16122.
126. Ranft К., Becker K.P., Reuter H. et al. Clinical screening for thyroid diseases: contribution of rapid ultrasound investigation.// Ultraschall. in Med. 1995.- Vol.16. - P.264 - 268
127. Riotton G., Christopherson W.M. in collaboration with Lunt R.and cytologists in 6 countries. Cytology Of Non-Gynaecological Sites. // Internaitional Histological Classification Of Tumours No.17. World Health OrganizationGeneva 1977. Медицина: 1982
128. Rubin A. // Design of an expert system and its application to dermatopathology// Histopathology.- 1992.- Vol. 21 (3).- P. 269-274
129. Rucshoff J., Hofstager F. Value of Thyroid needle aspiration cytology for selection of suspicious nodules. // Onkologe. 1997.-V.3.- P. 16-21.
130. Sandritter W. DNA content of tumours. Cytophotometric measurements. // Eur. J. Cancer. 1965. - VoU.-No.3-4. - P.303-307.
131. Sandritter W., Carl M., Ritter W. Cytophotometric measurements of DNA content of human malignant tumours. Mean of Feulgen reactions. // Acta cytol. (Bait.). 1966. - Vol.10. - No.l. - P.26-30.
132. Shah, D. H., ред. National seminar on thyroid cancer: role of radionuclides in diagnosis, management and treatment (1985;Bombay) Bombay Radiation medicine centre. Bhabha atomic research centre cop. 1986236C.
133. Smeulders AW, van Ginneken AM. // An analysis of pathology knowledge and decision making for the development of artificial intelligence-based consulting systems// Anal Quant Cytol Histol.- 1989.-Vol.ll (3).-P. 154-165
134. Smith JW Jr, Speicher CE, Chandrasekaran B. // Expert systems as aids for interpretive reporting//J Med Syst.- 1984.- Vol.8 (5).- P.373-388
135. Solymosi Т., Toth G.L., Bodo M. Diagnostic accuracy of fine needle aspiration cytology of thyroid. Impact of ultrasonography and ultrasonographically guided aspiration. Acta Cytologica. September-October, 2001, №:5, P.669-674
136. Tamai S. 11 Expert systems and automatic diagnostic systems in histopathology~a review // Rinsho Byori.- 1999.- Vol. 47 (2).-P. 126-131
137. Tasce С. Введение в количественную цито- гистологическую морфологию / Пер. с румынского. Бухарест, 1980 - 192С
138. Tseleni S., Kavantzas N., Paraskevakou H., Davaris P. Computerized morphometric study on fine needle aspirates of cellular follicular lesions of the thyroid.// Analytical and Quantitative Cytology and Histology. -Vol.22 №4 - August 2000 - p.323-326
139. Van Diest PJ, Belien JA, Baak JP. // An expert system for histological typing and grading of invasive breast cancer. First set up// Pathol Res Pract.- 1992.- Vol. 188 (4-5).- P. 405-409
140. Wagner H.E., Seiler Ch.A. Indications and results of reoperative thyroid surgery. // SchweizMed. Wochenschr. 1994.- Vol.124.- P.l222-1226.
141. Weibel E. Морфометрия легких человека . Пер. с англ. М.: Медицина, 1970. - 175С
142. Wied G. L. The inevitable and mandatory computerisation of our laboratory.// In: Compendium on the Computerised Cytology and Histology Laboratory. Tutorials of Cytology. 1994. - pp. 1-12
143. Wolberg WH, Mangasarian OL.// Computer-aided diagnosis of breast aspirates via expert systems// Anal Quant Cytol Histol.- 1990.- Vol.12 (5).- P. 314-320
144. Yokozawa Т., Fukata S., Kuma K. et al. Thyroid Cancer Detected by Ultrasound-Guided Fine-Needle Aspiration Biopsy. // World J. Surgery. -1996.-№20.- P.848-853.