Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Оптимизация тактики диагностики и лечения больных с метастазами злокачественных опухолей в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.12
Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация тактики диагностики и лечения больных с метастазами злокачественных опухолей в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага
На правах рукописи
□034Э 1876
ФЕДОРОВА Наталья Владимировна
ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ В ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ ШЕИ БЕЗ ВЫЯВЛЕННОГО ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА
14.01.12- онкология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
(ИсР^Ь
- /> ФЕВ 2010
Уфа.2010
003491876
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному раз-витию (ректор - член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор И.И. Долгушин)
Научный руководитель:
- доктор медицинских наук,
профессор Яйцев Сергей Васильевич
Официальные оппоненты:
- доктор медицинских наук,
профессор Решетов Игорь Владимирович
- доктор медицинских наук,
профессор Вырупаев Сергей Викторович
Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение высшего профессионального образования «Московская медицинская академия им И.М. Сеченова Росздрава»
Защита диссертации состоится «<?3г> <?3 2010 г. в_часов на
заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.006.04 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3).
Автореферат разослан «_»_2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
И.Р. Рахматуллина
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Одной из сложных и актуальных задач клинической онкологии является проблема метастазирования. Особое место среди больных метастатическими опухолями занимает группа пациентов, у которых клинические признаки метастатического процесса проявляются раньше, чем первичной опухоли.
Метастазы рака при не выявленном первичном очаге по частоте среди всех злокачественных новообразования занимают 8-е место. По данным разных авторов метастатическое поражение периферических лимфоузлов составляет от 0,5% до 34,4% (Комаров Н.Г и соавт., 2002; Яшина Н.И., 2002), такая значительная разница объясняется отсутствием единого подхода к терминологии и диагностической тактике у больных с метастазами рака при невыявленном первичном очаге.
Метастазы в лимфоузлы шеи являются наиболее частой локализацией среди всех метастатических поражений периферических лимфоузлов и составляют от 0,25% до 8% (Матякин Е.Г. и соавт., 1988; Романов И.С., 2000; Комаров Н.Г. и соавт., 2002; Яшина Н.И., 2002), причем примерно у половины больных первичный очаг - это бессимптомно протекающая опухоль области головы и шеи, что составляет от 40% до 62% больных по данным разных авторов (Комаров Н.Г. и соавт. 2002, 2005). Это говорит о степени распространенности процесса и о том, что можно получить удовлетворительные результаты от правильно подобранного специального лечения.
Интерес к этой проблеме постоянно возрастает в связи с появлением новых диагностических и лечебных возможностей, позволяющих существенно повысить эффективность лечения и продолжительность жизни больных этой группы.
Алгоритм диагностического поиска первичного очага у больных с метастазами в шейные лимфоузлы не является общепринятым и, помимо, рентгенологического, эндоскопического и других рутинных методов обследования некоторые клиницисты включают компьютерную томографию и магнитно-резонансную томографию, ангиографию, определение титра антител Эпштайна-Барра (иегетю В. е1 а1., 1992; вакадисЫ Т. е1 ак, 2001).
Окончательно не решен и вопрос о тактике лечения больных с метастазами в шейные лимфоузлы при невыявленном первичном очаге. Очевидно, что выбор методов лечения должен зависеть от общего состояния больного, предполагаемой локализации первич-
ной опухоли, морфологического строения метастаза, степени распространения процесса. По мнению некоторых авторов (Фалилеев Г.Ф., 1987) при низкодифференцированных формах рака наиболее эффективным методом лечения является лучевая терапия, при метастазах плоскоклеточного рака - комбинированное лечение:, лучевая терапия и операция (фасциально-футлярное иссечение клетчатки шеи или операция Крайля). Но результаты оценки эффективности лечения противоречивы и не позволяют выработать единый стандарт лечения больных данной группы. Общая пятилетняя выживаемость больных с метастазами рака в лимфоузлы шеи при не выявленном первичном очаге после лучевого лечения по данным различных авторов составляет 23,9-48% (Яшина И.И., 2002; Lombardi С.Р. et al., 2007; Yam L.T. et al. 1983; Okita W. eta!., 1999), после хирургического лечения -14,9%, после комбинированного лечения 28-53% (Овезова Л.Р., 1983; Соколова О.Б., 1999; Lombardi С.Р. et al., 2007).
Данные авторы свидетельствуют, что больные, получавшие различные комбинации специального лечения при разном гистологическом строении метастатических опухолей, имели весьма противоречивые непосредственные и отдаленные результаты лечения, что может объясняться отсутствием диагностической тактики, неоднозначной оценкой распространенности процесса, а также применением различных объемов хирургического вмешательства, видов и режимов облучения и схем химиотерапии.
Цель исследования
Разработать алгоритм обследования больных с метастазами рака в лимфатические узлы шеи при невыявленной первичной опухоли, установить наиболее частую локализацию первичного очага при поражении лимфоузлов разных уровней и оценить эффективность лечения данной категории больных.
Задачи исследования
1. Определить частоту метастатического поражения лимфатических узлов шеи при невыявленном первичном очаге у жителей Челябинской области;
2. Разработать рациональную тактику обследования больных с метастазами рака в лимфатические узлы шеи при не выявленном первичном очаге;
3. Установить наиболее частые локализации первичной опухоли при поражении лимфоузлов шеи разных уровней;
4. Оценить эффективность лучевой терапии, хирургического и химиотерапевтического лечения больных с метастазами рака в лимфатические узлы шеи при невыявленном первичном очаге;
5. Разработать рекомендации для проведения различных методов специального лечения больных с метастазами рака в лимфоузлы шеи при невыявленном первичном очаге в зависимости от уровня поражения лимфоузлов и гистологического строения опухоли.
Научная новизна работы
На основе проведенного исследования установлена удельный вес больных с метастазами рака в лимфоузлы шеи при не выявленном первичном очаге, что составляет 26,7% среди других метастатически хпоражений.
Для более удобного и точного измерения размеров метастатически пораженных лимфатических узлов шеи нами предложено устройство названное - "Устройство для измерения диаметра объемного образования", защищенное авторским свидетельством (патент № 32992 от 21.05.2003).
Разработана лечебно-диагностическая тактика обследования больных с метастатическим поражением шейных лимфоузлов при не выявленном первичном очаге.
В процессе реализации работы оценены результаты лечения пациентов, подвергнутых комбинированному и лучевому лечению, а так же определены показания, противопоказания для проведения комбинированного и лучевого лечения больных с данной нозологией.
Практическая значимость работы
Учитывая большой удельный вес бессимптомно протекающих опухолей области головы и шеи, первым клиническим проявлением которых является метастатическое поражение лимфатических узлов шеи, разработан алгоритм диагностики первичных опухолей у больных с метастатическим поражением лимфатических узлов шеи, включающий 3 этапа.
Предложенный алгоритм инструментального исследования может использоваться в практическом здравоохранении с целью оптимизации диагностического процесса при выявлении скрыто протекающих опухолей.
Предложен рациональный алгоритм лечения больных с метастазами злокачественных опухолей при невыявленном первичном очаге.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты работы внедрены в лечебную практику ГЛПУ ЧОКОД,
кафедру онкологии и радиологии ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава, кафедру онкологии и кафедру лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО ЧГМА Росздрава.
Основные положения, выносимые на защиту
Частота поражения лимфоузлов шеи при сиР-синдроме в Челябинской области составляет 26,7% среди других метастатических поражений.
При применении предложенного алгоритма при первичном обследовании удается выявить первичный очаг у 15,2% больных, а у 9,7% выявить отдаленные метастазы в других органах.
При динамическом наблюдении, первичный очаг выявляется у 30,7% больных в сроки от 15 дней до 1 года (в среднем 2,7 мес.). У 20 (66,7%) больных первичный очаг локализовался в области головы и шеи и у 10 (33,3%) в органах, расположенных ниже ключиц.
Лучшие показатели общей и 5-летней выживаемости получены у больных, которым проведено комбинированное (73,3±8,9%), и лучевое лечение (34,8±14,4%). Разница достоверна (р<0,05) между выживаемостью у пациентов после лучевой терапии и комбинированного метода, а так же у пациентов получивших только симптоматическое лечение.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Ассоциации онкологов Уральского федерального округа (Челябинск, 2006-2008 гг.), на межрегиональной научно-практической конференции "Дифференциальная диагностика и лечение рака лёгкого" (Пермь, декабрь 2004), на межрегиональной конференции с международным участием "Рак щитовидной железы и эндемический зоб" (Екатеринбург, февраль 2007 г.), на совместном заседании кафедр: онкологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава, онкологии и радиологии ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава, лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава (Челябинск, 2009 г.).
Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании сотрудников кафедры онкологии и радиологии ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава, кафедры онкологии ГОУ ВПО ЧГМА Росздрава, кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО ЧГМА Росздрава.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, 1 из которых в журнале рекомендованном ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы включающего 123 отечественных и 154 иностранных источников. Текст содержит 56 таблиц и 12 рисунков.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Характеристика материала, методов исследования и лечения
Исследование проводилось на базе Челябинского окружного клинического онкологического диспансера в сроки с 1990 по 2006 годы. Клинический материал работы основан на медицинской документации 310 больных, у которых при первичном обследовании было установлено метастатическое поражение лимфатических узлов шеи без выявленного первичного очага. В процессе диагностики из 310 пациентов были исключены 108 человеке лимфопролиферативными заболеваниями, либо пациенты, у которых был выявлен первичный опухолевый очаг. На основании выбывших из исследования 108 человек был разработан диагностический алгоритм.
Более подробный анализ медицинской документации проводился для оставшихся 202 больных, которые до начала лечения имели изолированное метастатическое поражение лимфатических узлов шеи без выявленного первичного очага.
Средний возраст больных составил 57,7±11,9 лет. Распределение по полу и возрасту отображено в таблице 1.
Таблица 1.
Распределение по полу и возрасту
До 20 лет 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 Старше 70 лет
Мужчины 2 2 5 30 45 62 13
Женщины 2 1 1 11 6 16 6
Всего 4 3 6 41 51 78 19
Городских жителей было преобладающее большинство - 168 человек. Жителей сельской местности - 34 человека. Жителей г. Челябинска - 75, жителей Челябинской области - 127 человек.
Рис. 1. Распределение областей шеи по уровням
Для указания локализации метастатического поражения лимфатических узлов использовалось деление областей шеи по уровням (АХС, 2002) (рис. 1)
Регионарные лимфоузлы
шеи:
1 уровень - подчелюстные и подбородочные лимфоузлы;
2 уровень- верхние яремные;
3 уровень - средние яремные;
4 уровень - нижние яремные;
5 уровень - задний треугольник;
буровень-предгортанные, пре-трахеальные, параграхеальные;
7 уровень - верхние меди-астинальные.
Распределение больных по уровням поражения лимфатических узлов шеи в нашем исследовании представлено в таблице 2.
Таблица 2.
Распределение метастазов по уровням (п=202)
Уровень поражения Число больных Уровень поражения Число больных
I уровень 26 IV уровень 12
II уровень 49 V уровень 43
III уровень 39 VI уровень 7
Выход за пределы одного уровня 22 Уровень не определен . 4
Для получения точных размеров исходных образований и оценке изменения опухоли в процессе и после лечения мы использовали предложенное нами устройство названное - «Устройство для измерения диаметра объемного образования», защищенное авторским свидетельством (патент № 32992 от 21.05.2003) (рис. 2).
Рисунок 2. Устройство для измерения диаметра объемного образования
Устройство для измерения диаметра объемного образования содержит медицинские щипцы с перекрещивающимися лицевой и тыльной браншами с рабочими поверхностями в виде губок, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит снабженную измерительной шкалой металлическую дугу, размещенную между свободными концами бранш, одним концом жестко закрепленную на лицевой бранше и подвижно закрепленную на тыльной бранше, при этом на последней неподвижно закреплена стрелка указателя, с возможностью определения диаметра объемного образования.
Всем больным проводился стандартный перечень диагностических обследований, включающих: физикальный осмотр онколога, осмотр оториноларинголога, ларингоскопию, общеклинические исследования мочи и крови, рентгенографию органов грудной клетки, ультразвуковое исследование брюшной полости, забрюшинного пространства, щитовидной железы, фиброгастроскопию, фиброколоноскопию, осмотр гинеколога у женщин. По специальным показаниям выполнялись следующие исследования (таблица 3).
Таблица 3.
Инструментальные и дополнительные методы исследования
Метод исследования Количество больных Метод исследования Количество больных
УЗИ щитовидной железы, малого таза 110 Рентгенография черепа, носовых пазух, позвоночника 12
Рентгеноскопия желудка 62 КТ носоглотки, головного мозга, брюшной полости 9
Фиброларингоскопия с биопсией из носоглотки, ротоглотки 60 Фибробронхоскопия 8
Ректороманоскопия 37 Томография гортани 5
Ирригоскопия 36 Флебография, ар-териография 4
Сцинтиграфия щитовидной железы, печени, лимфоузлов 24 Прочие исследования 7
«Слепая» биопсия из носоглотки 15 Цитологическое исследование 278
Фиброларингоскопия с биопсией из ротоглотки 11
Таблица 4.
Данные цитологического исследования
№ Цитологическое заключение Абсолютные числа %
1. Недифференцированный рак 26 15,7
2. Метастазы мелкоклеточного рака .5 3
3. Метастазы рака 50 30,3
4. Подозрение на рак 33 20
5. Подозрение на злокачественную лимфому 8 4,8
6. Не информативно 43 26,1
7. Всего 165 81,7
Цитологическое исследование проводилось 165 (81,7%) больным, и в 122 (74%) случаях оно было информативно (таблица 4).
Согласно заключению цитолога комплексы раковых клеток обнаружены в 50 (30,3%), недифференцированный рак - 26 (15,7%), подозрение на злокачественную опухоль - 41 (24,8%).
Биопсия проведена 149 (74%) больным. У 78 пациентов морфологическое исследование проведено после хирургического этапа лечения.
Полученные результаты отражены в таблице 5. Плоскоклеточный рак встречался в 81 (54,4%), из них низкодифференцированный рак-21 (13,5%), умеренодифференцированный - 34 (23%), высоко-дифференцированный рак в 8 (5,7%) и плоскоклеточный рак без указания степени дифференцировки 18 (12,2%); аденокарцинома -12 (8%); недифференцированный рак-20 (13,4%); меланома-8 (5,4%) и другие гистологические формы (саркома, рак альвеолярного строения, мелкоклеточный рак, лимфогранулематоз, переходно-кпеточ-ный рак, шваннома и др.), встречающиеся в единичных случаях составляют - 28 (18,8%).
Таблица 5.
Морфологическое строение метастатической опухоли (п=149)
Гистологическое заключение Абсолютные числа %
Аденокарцинома 12 8
Плоскоклеточный рак 81 54,4
Недифференцированный рак 20 13,4
Меланома 8 5,4
Опухоли другого строения 28 18,8
В нашем исследовании 88,6% (179) больных получили специальное лечение по поводу метастатического поражения лимфоузлов шеи и 11,4% (23) больных получали симптоматическую терапию.
Лучевая терапия проводилась с использованием линейного ускорителя электронов - ЛУЭ Philips SL-15, SL-20 (используется энергия пучка 6 МэВ), на гамма-терапевтических аппаратах "Луч", "Агат-Р", "Рокус - AM" и в центре нейтронной терапии (энергия пучка 10-12 МэВ). Использовались различные режимы фракционирования: разо-
вые дозы: 2 Гр; 2 и 3 Гр; 1,8 и 2 Гр; 4 и 2 Гр. При ритме облучения 5 раз в неделю. Самостоятельная лучевая терапия проводилась непрерывным курсом до СОД 50-55 изоГр или расщепленным курсом до СОД 60-68 изоГр.
Лучевая терапия проведена 94 (46,5%) больным с подведением на очаг радикальной дозы лучевой терапии (СОД 50-75 Гр).
В плане комбинированного лечения применялась предоперационная гамма-терапия 16,8% (34 чел) в дозах СОД от 38 Гр (44 изоГр) до 46 Гр по вышеперечисленным методикам с последующим проведением хирургического этапа через 10-14 дней. Лучевая терапия как 2 этап комбинированного лечения проведена 54% (13) пациентов (СОД от 50 до 64 изоГр) после проведения оперативного лечения.
Хирургическое лечение метастазов в лимфатические узлы шеи основано на топографо-анатомических данных о фасциальных листках и футляров шеи и заключалось в выполнении операции Крайля, операции фасциально-футлярное иссечение клетчатки шеи, верхнее или нижнее фасциально-футлярное иссечение шейной клетчатки и операция Банаха. Хирургическое лечение проводилось в 20,1%, как самостоятельный метод, в 37% - первым или вторым этапом комбинированного лечения и в 4% - как этап комплексного лечения.
В качестве самостоятельного лечения операция проведена в 9,9% случаев (20 больным). Из них 7 пациентам проведены операции на щитовидной железе. Тиреоидэктомия проведена 3 больным, субтотальная тиреоидэктомия - 1, гемитиреоидэктомия - 3 человека. И17 больным проведено хирургическое лечение, связанное с вмешательством на лимфопутях шеи. Операция Крайля - 14 больным, операция Ванаха - 3 больным.
Химиотерапевтическое лечение проведено 4,5% (9) больных. В качестве монотерапии использовался 5-фторурацил по: 125 или 250 мг вI в каждый день или через день до суммарной дозы 1000 и 4000 мг. Чаще использовались схемы 5-фторурацил 5000 + циклофосфан 2400мг (+ метотрексат 60мг). Комбинация 5-фторурацил + циклофосфан с карбоп-латином 450 мг, с ругомицином 40 мг, с натуланом 1000 мг, с доксорубици-ном 60 мг. Больным проводилось от 1 до 10 курсов химиотерапии.
Химиолучевое лечение проводилось 7,4% (15) больных. Лучевая терапия проводилась в дозе от 48 Гр до 68 Гр, в качестве радиомодификации использовались схемы 5-фторурацил 1000мг, 5-фтору-рацил + цисплатин 100 мг, 5-фторурацил + цисплатин + лейковорин 250 мг - 4 больных. 10 человек получили курс ДГТ в дозе от 38Гр до
со го
S
£ .га
5 О
О а. Ч
X
I
0-О О s
о
ф
со ш
CD
с: о ю л со Л
5
"Й
m го
ьг О с is л X
m
S
0
1
ш н
I
2006 0,80 | 0,84
2005 0,84 0,90
2004 0,80 0,89
2003 0,75 ¡ 1 0,82
2002 j 0,93 1 0,87
2001 г- да о 0,88
2000 0,79 Го,82
1999 0,78 N. О
1998 I i— со о" СО О
-1997 0,83 0,79
'1996 0,76 0,67
1 -о 8- с » ф •S (0 3 я X S Щ о § с X « Щ IS ^ ю г. Челябинск Челябинская область
68Гр с последующими курсами ПХТ от 1 до 6 по вышеуказанным схемам. И 1 человек получил курс лучевой терапии в дозе СОД 44 Гр с последующими курсами реоферона (3 млн. ME).
Комплексное лечение использовалось в 4,5 % (7) случаях. 4 человека начали лечение с проведения предоперационного курса гамма-терапии (СОД 44 Гр), затем проведено хирургическое лечение с дальнейшей химиотерапией, и 3 человека начали лечение с хирургического этапа с последующим ХЛТ с применением стандартных доз лучевой терапии и схем химиотерапии.
Для описания значений признаков использовалось определение выборочного среднего и выборочного стандартного отклонения (в случае если признак имел нормальное распределение), медианы и процентилей (в случае асимметричного распределения значений признака).
Оценка выживаемости в группах проводилась путем построения кривых по методу Каплана-Майера. Для сравнения показателей выживаемости в группах использовались лог-раноговый критерии (Log Rank (Mantel-Cox)) и обобщенный критерий Уилкоксона (Breslow (Generalized Wilcoxon)). Различия считали значимыми при р<0,05. Результаты исследования обрабатывались на персональном компьютере с использованием лицензионной статистической программы SPSS 13.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Основываясь на полученных данных мы установили "грубый" (интенсивный) показатель заболеваемости CUP-синдромом (таблица 6), который рассчитан на 100 тыс. населения.
Предложенный нами алгоритм включает в себя три этапа:
1. Предварительная оценка новообразования шеи;
2. Оценка распространенности опухолевого процесса;
3. Получение материала для морфологического исследования.
Целью каждого из этапов является выявление первичного очага
и установление распространенности онкологического процесса.
На первом этапе осуществляется сбор жалоб и анамнеза, физи-кальный осмотр онколога, отоларинголога, рутинные анализы крови и мочи, ФОГ, УЗИ органов брюшной полости, а также пункция новообразования. Исключаются больные с неонкологической патологией, атакже инкурабельные больные. После проведения данного этапа обследования из нашего исследования исключены 57 из 310 больных (18,4% от общего количества пациентов первоначально включенных в наше исследование).
Второй этап включает всестороннее обследование по органам и системам с целью определения первичного очага и/или отдаленных метастазов. Всем больным проводится стандартный набор диагностических мероприятий, включающих: осмотр онколога специализированного онкокабинета в ЧОКОД, ларингоскопия, УЗИ щитовидной железы, фиброгастроскопия, фиброколоноскопия, осмотр гинеколога у женщин. По специальным показаниям (в зависимости от локализации и строения метастаза) выполняются: фиброларингоскопия с биопсией из носоглотки, рентгенография носовых пазух, сцинтигра-фия щитовидной железы, томография гортани, рентгеноскопия желудка, ирригоскопия, КТ головного мозга, ЯМР и др.
После проведения второго этапа обследования в нашем исследовании мы установили зависимость, выбираемых методов исследования от уровня поражения шейных лимфоузлов и от морфологического строения метастатической опухоли.
Чаще всего использовались УЗИ щитовидной железы, фиброларингоскопия с биопсией из рото- или носоглотки, рентгеноскопия желудка, фиброгастроскопия, фиброколоноскопия, ректороманоско-пия или ирригоскопия. В единичных случаях использовались другие методы исследования, такие как рентгенография черепа, консультации "узких" специалистов, каротидная артериография, рентгенография позвоночника, ФВД, дуплексное сканирование брахеоцефаль-ных артерий, КТ легких, носоглотки, почек. При обследовании больных с поражением лимфатических узлов I, II, III уровней акцент сделан на обследование органов области головы и шеи и при поражении
лимфоузлов cIV по VII уровень чаще использовали исследования органов, расположенных ниже ключиц.
После проведения 2 этапа исключены 40 человек: у 31 выявлен первичный очаг и у 8 отдаленные метастазы в органах и тканях и у 1 больного выявлено врастание опухоли з наружную сонную артерию.
Третий этап - это морфологическая верификация с целью определения дальнейшей тактики лечения, возможной локализации первичного очага, включает гистологическое и иммуногистохимическое исследование. Биопсия проведена 160 (51,6%) больных.
После 3 этапа у 10 больных удалось выявить локализацию первичной опухоли, и у 1 больных метастазы оказались множественными и локализовались в разных органах и тканях.
Рис. 3. Алгоритм диагностики при метастатическом поражении лимфоузлов шеи без выявленного первичного очага.
При применении предложенного алгоритма нам удалось выявить первичный очаг у 47 (15,2%) больных и у 30 (9,7%) выявлены отдаленные метастазы за пределами шеи и, так же 31 (9,7%) больных исключены из исследования по другим причинам. Предложенный нами алгоритм диагностики в зависимости от уровня поражения лимфоузлов шеи схематично отражен на рисунке 3.
Таким образом, 108 (34,8%) больных были исключены из нашего дальнейшего исследования и получили специальное лечении по поводу основного заболевания или симптоматическую терапию из-за распространенности процесса. Только 202 в нашем исследовании имели изолированное поражение шейных лимфоузлов при не выявленном первичном очаге.
В нашем исследовании специальные виды лечения проведены у 179 (88,6%) больным. Из них лучевая терапия проведена 94 (46,5%), сочетание хирургического и лучевого методов - 34 (16,8%), хирургическое-20 (9,9%), химиотерапевтическое - 9 (4,5%), химиолучевое - 15 (7,4%), комплексное - 7 (3,5%) больным.
Симптоматическое лечение проведено 23 (11,4%) больным. Причинами отказа от специальных методов послужило: общее тяжелое состояние больного, местное распространение процесса (врастание в органы и сосуды шеи) и отказ больного от лечения, наличие абсолютных противопоказаний для проведения того или иного метода специального лечения и отказ больного от специального лечения.
Учитывая полученные нами данные у пациентов с поражением I, II, III и IV уровней чаще используются лучевая терапия или комбинированный метод лечения; у больных с поражением V уровня лимфоузлов чаще применяют лучевую и симптоматическую терапию; при поражении VI уровня большинство пациентов получают лучевое и химиолучевое лечение; и при больших размерах опухоли, выходящих за пределы одного уровня чаще используют лучевое лечение или химиотерапию.
Лучевая терапия, комбинированный метод и оперативное лечение используется преимущественно у больных с поражением И и III уровней; химиотерапия при выходе опухоли за пределы одного уровня; химиолучевое лечение чаще использовалось у больных, имеющих поражение V уровня лимфоузлов; комплексный метод в равном количестве использовался у пациентов с поражением II и Vуровней и симптоматическое лечение в основном применялось у больных с поражением V уровня.
Учитывая гистологическое строение метастатический опухоли были выбраны следующие методы специального лечение: при плоскоклеточном, недифференцированном раке и аденокарциноме чаще использовались лучевая терапия и комбинированный метод; при ме-ланоме - лучевое и хирургическое лечение; в случае выявления метастазов папиллярного рака предпочтение отдавалось комбинированному и хирургическому методам; при других гистологических вариантах, таких как саркома, рак альвеолярного строения, мелкоклеточный рак, переходно-клеточный рак, шваннома и другие, лечение проводилось с учетом более вероятной локализации первичной опухоли, в нашем исследовании это в основном, лучевая и симптоматическая терапия.
Лучевую терапию чаще использовали при выявлении плоскоклеточного или недифференцированного рака; комбинированный метод использовался при таких же гистовариантах; хирургический метод чаще использовался в случае плоскоклеточного рака и меланомы; химиотерапия применялась при выявлении опухолей, чувствительных к тем или иным химиопрепаратам (например, мелкоклеточный рак); химиолучевое лечение чаще использовалось при плоскоклеточном раке; комплексное лечение - плоскоклеточный рак и другие гистологические варианты строения метастатической опухоли.
В нашем исследовании получены следующие данные: при метастазах недифференцированного рака в лимфоузлы шеи III, II уровня первичный очаг чаще локализуется в носоглотке, при выявлении метастазов плоскоклеточного рака в лимфоузлы III, I уровня первичный очаг чаще локализовался в ротоглотке, в случае метастазов плоскоклеточного рака в лимфоузлы III, II уровня первичная опухоль локализуется в гортаноглотке и гортани, при метастазах папиллярного рака в лимфоузлы шеи, не зависимо от уровня первичный очаг вероятнее всего локализуется в щитовидной железе, в случае локализации метастазов в лимфоузлах V уровня при поиске первичного очага следует руководствоваться морфологическим строением опухоли, так при метастазах альвеолярного рака первичная опухоль чаще располагается в легких, при метастазах аденокарциномы первичный очаг чаще локализуется в желудке и почке.
Лучшие показатели общей и 5-летней выживаемости получены у больных, которым проведено комбинированное (27,5 мес.; 73,3±8,9%), и лучевое лечение (12,5 мес.; 34,8±14,4%). Разница достоверна (р<0,05) между выживаемостью у пациентов после лучевой
терапии и комбинированного метода, а так же у пациентов получивших только симптоматическое лечение. Кривые общей выживаемости в зависимости от метода лечения представлены на рисунке 4.
treatment комвиниров анный Плучевой "' отказ
1~] симгомэтическое ' 'лечение хишюпучевой
Время, лет
Рис. 4. Кривые общей выживаемости в зависимости от метода
лечения.
Показатели одногодичной выживаемости оказались выше у пациентов с метастазами аденокарциномы и недифференцированного рака (75,5±12,3% и 73,1±8,8% соответственно). Что, также прослеживается в показателях пятилетней выживаемости (60,4±16,7% и 60,9±10,7%). При сравнении показателей выживаемость попарно статистически значимых различий между группами больных с различным гистологическим строением опухоли выявлено не было (р>0,05).
В дальнейшем при динамическом наблюдении первичный очаг выявлен у 62 (30,7%) больных в сроки от 15 дней до 1 года (в среднем 2,7 мес.). Из них, в глотке - 40% (12) больных, в щитовидной железе - 16,6% (5), в легком - 10% (3), в желудке - 10% (3) и по одному случаю (язык, гортань, слизистая полости рта, нижняя челюсть, предстательная железа, саркома околоушного пространства, прямая кишка). Таким образом, у 20 (66,7%) больных первичный очаг локализовался в области головы и шеи и у 10 (33,3%) в органах, расположенных ниже ключиц.
ВЫВОДЫ
1. Частота поражения лимфатических узлов шеи при не выявленном первичном очаге в Челябинской области составляет 26,7% среди других метастатических поражений, и 60,8% среди метастатического поражения всех периферических лимфоузлов.
2. Разработан оптимальный алгоритм обследования больных с метастатическим поражением шейных лимфоузлов при не выявленном первичном очаге с учетом уровня поражения и морфологического строения метастатической опухоли, позволяющий у 15,2% больных выявить первичный очаг и у 9,7% - отдаленные метастазы в другие органы и ткани.
3. Отмечена зависимость выявления первичного очага от уровня поражения лимфатических узлов на шеи: в лимфатические узлы I, II, III уровней чаще метастазируют опухоли из органов, расположенные выше уровня ключиц; в лимфатические узлы IV, V уровней метастазируют преимущественно опухоли, находящиеся в органах ниже уровня ключиц; однако опухоли щитовидной железы могут метаста-зировать в III, IV, V уровни, что характерно, как для опухолей органов выше уровня ключиц, так и для опухолей органов, расположенных ниже этого уровня.
4. Разработаны рекомендации к применению лучевой терапии, хирургическому методу и химиотерапии, а так же при сочетании этих методов.
5. Лучшие показатели общей и 5- летней выживаемости получены у больных, которым проведено комбинированное (73,3±8,9%), и лучевое лечение (34,8±14,4%). Разница достоверна (р<0,05) между выживаемостью у пациентов после лучевой терапии и комбинированного метода, а так же у пациентов получивших только симптоматическое лечение.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Алгоритм обследования должен состоять из 3 этапов: а) предварительная оценка новообразования шеи, включая пункцию образования; б) оценка распространенности опухолевого процесса; в) получение материала для морфологического исследования.
2. У больных с локализацией метастатически пораженных лимфатических узлов шеи на I, II и III уровнях рекомендуется применение лучевой терапии и комбинированного метода лечения (плоско-
клеточный и недифференцированный рак).
3. У больных с локализацией метастатически пораженных лимфатических узлов шеи на IV, V и VI уровнях, при плоскоклеточном раке низкой степени дифференцировки, аденокарциноме, саркоме, мелкоклеточном раке, раке альвеолярного строения рекомендовано применение комплексного лечения.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Федорова Н.В. Метастатическое поражение лимфоузлов шеи как первое проявление рака легкого/ Н.В. Федорова, A.B. Важенин, C.B. Яйцев, Е.Ю. Кандакова// Материалы межрегионарной научно-практической конференции "Дифференциальная диагностика и лечение рака лёгкого". - Пермь, 2004. - С. 69-71.
2. Федорова Н.В., Тактика ведения больных с метастатическим поражением лимфоузлов шеи при невыявленном первичном очаге/ Н.В. Федорова, A.B. Важенин, C.B. Яйцев// Междисциплинарный подход к диагностике и лечению опухолей орофарингеальной зоны, головного мозга и органов зрения: Материалы Всероссийской научно-практический конференции. - Челябинск, 2005. -С.64-65
3. Федорова H.A. Мюце променево1 терапи в лкуванш хворих з метастатичним ураженням лмфовузлщ uini при невиявленому пер-винному осередку/ Н.В. Федорова, A.B. Важенин, C.B. Яйцев, Е.Ю. Кандакова// Материалы IV съезда Украинского общества терапевтических радиологов и радиационных онкологов. - Харьков-Алушта, 2005.-С. 456.
4. Федорова Н.В. Тактика ведения больных с метастатическим поражением лимфоузлов шеи при невыявленном первичном очаге/ Н.В. Федорова, A.B. Важенин, C.B. Яйцев, Е.Ю. Кандакова// Совершенствование онкологической помощи населениюна основе новейших технологий диагностики, лечения и профилактики злокачественных новообразование: Материалы XVII Свердловской областной конференции онкологов, посвящённой 75-летию онкологической службы Свердловской области. - Екатеринбург, 2005. - С.403-406.
5. Федорова Н.В. Место лучевой терапии в лечении больных с метастатическим поражением лимфоузлов шеи при невыявленном первичном очаге/ Н.В. Федорова, A.B. Важенин, C.B. Яйцев, Е.Ю. Кандакова// IV съезда онкологов и радиологов стран СНГ. Материа-
лы съезда. - Баку, 2006. - С. 336.
6. Федорова Н.В. // Алгоритм этапов диагностики у больных с метастазами злокачественных новообразований в лимфоузлы шеи. / Н.В. Федорова, A.B. Важенин, C.B. Яйцев, Е.Ю. Кандакова// IVсъезда онкологов и радиологов стран СНГ. Материалы съезда. - Баку, 2006. - С. 338.
7. Федорова Н.В. Морфологическое строение метастатического поражения лимфоузлов шеи при невыявленном первичном очаге/ Н.В. Федорова, A.B. Важенин, C.B. Яйцев, Е.Ю. Кандакова II Актуальные вопросы онкологии и онкологической помощи в системе ФМБА России: Материалы научно-практической конференции онкологов ФМБА России. - Москва, 2006. - С. 167.
8. Федорова Н.В. Метастатические поражение лимфоузлов шеи как первый симптом злокачественной опухоли щитовидной железы/ Н.В. Федорова, A.B. Важенин, C.B. Яйцев, Е.Ю. Кандакова//Материалы межрегиональной конференции с международным участием "Рак щитовидной железы и эндемический зоб". - Екатеринбург, 2007. - С. 93-94.
9. Яйцев C.B. Особенности метастатического рака щитовидной железы/ C.B. Яйцев, И.А. Кулаев, Н.В. Федорова II Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVIII Российского симпозиума с международным участием. - Ижевск, 2009. - С. 301303.
10. Кулаев И.А. Характеристика метастазирования рака щитовидной железы / C.B. Яйцев, Н.В. Федорова // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 8. - С. 20-22.
ДЛЯ ЗАМЕТОК
Отпечатано в типографии BNL. Подписано в печать 19.01.2010 г. Формат 60Р 84у16. Гарнитура Arial Суг. Бумага офсетная. Печать На ризографе. Объем 1 усл. п.л. Тираж 100 экз.
Оглавление диссертации Федорова, Наталья Владимировна :: 2010 :: Уфа
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ В ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ ПРИ НЕ ВЫЯВЛЕННОМ ПЕРВИЧНОМ ОЧАГЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. История вопроса.
1.2. Эпидемиологические данные.
1.3. Клинические проявления.
1.4. Основные и дополнительные методы исследования метастатического поражения лимфоузлов шеи при не выявленном первичном очаге
1.5. Варианты специального лечения.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Методы эпидемиологического исследования.
2.2. Методы клинического инструментального исследования
2.3. Методы лечения.
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ СиР-СИНДРОМЕ.
3.1. Эпидемиологические данные по г. Челябинску и Челябинской области.
3.2. Поэтапная диагностика CUP - синдрома.
ГЛАВА 4. МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ СиР-СИНДРОМЕ
4.1. Лучевая терапия.
4.2. Комбинированное лечение.
4.3. Хирургическое лечение.
4.4. Химиотерапия, химиолучевое и комплексное лечение.^
4.5. Прогноз у больных с метастатическим поражением лимфоузлов шеи при не выявленном первичнои очаге.уу
Введение диссертации по теме "Онкология", Федорова, Наталья Владимировна, автореферат
Одной из сложных и актуальных задач клинической онкологии является проблема метастазирования. Особое место среди больных метастатическими опухолями занимает группа пациентов, у которых клинические признаки метастатического процесса проявляются раньше, чем первичной опухоли.
Метастазы рака при не выявленном первичном очаге по частоте среди всех злокачественных новообразования занимают 8-е место. По данным разных авторов, метастатическое поражение периферических лимфоузлов составляет от 0,5 до 15% [3, 9, 18, 23, 29, 34, 35, 45, 57, 79, 109, 112, 117, 121, 157, 166, 178, 214, 247, 266]. Такая значительная разница объясняется отсутствием единого подхода в терминологии и диагностической тактике у больных с метастазами рака при не выявленном первичном очаге.
Метастазы в лимфоузлы шеи являются наиболее частой локализацией среди метастатического поражения периферических лимфоузлов и составляют от 0,25 до 8% [9, 23, 31, 51, 56, 128, 173, 178]. Примерно у половины больных первичный очаг - это бессимптомно протекающая опухоль области головы и шеи, что составляет от 40 до 62% больных по данным разных авторов [29, 151, 190, 250]. Это говорит о степени распространенности процесса и о том, что можно получить удовлетворительные результаты от правильно подобранного специального лечения.
Интерес к этой проблеме постоянно возрастает в связи с появлением новых диагностических и лечебных возможностей, позволяющих существенно повысить эффективность лечения и продолжительность жизни больных этой группы.
Алгоритм диагностического поиска первичного очага у больных с метастазами в шейные лимфоузлы не является общепринятым и, помимо, рентгенологического, эндоскопического и других методов обследования некоторые клиницисты включают компьютерную томография и магнитно-резонансную томографию, ангиографию, определение титра антител Эпштайна-Барра [12, 49, 80, 150, 171, 228].
Окончательно не решен и вопрос о тактике лечения больных с метастазами в шейные лимфоузлы при не выявленном первичном очаге. Очевидно, что выбор методов лечения должен зависить от общего состояния больного, предполагаемой локализации первичной опухоли, морфологического строения метастаза, степени распространения процесса. Г.Ф. Фа-лилеев (1987) предлагал при низкодифференцированных формах рака проводить лучевую терапию, при метастазах плоскоклеточного рака -комбинированного лечение: лучевую терапию и операцию (фасциально-футлярное иссечение клетчатки шеи или операцию Крайля). Но результаты оценки эффективности лечения противоречивы и не позволяют выработать единый стандарт лечения больных данной группы. По данным 5-летней выживаемости, больных с метастазами рака в лимфоузлы шеи при не выявленном первичном очаге после лучевого лечения 23,9-48%, после хирургического лечения — 14,9%, после комбинированного лечения — 2853% [1,23, 58, 112, 136, 170, 175].
Больные, получавшие различные комбинации специального лечения при разном гистологическом строении метастатической опухоли, демонстрировали весьма противоречивые данные непосредственных и отдаленных результатов лечения. Это может объясняться неоднозначной оценкой распространенности процесса, а так же применение различных объемов хирургического вмешательства, видов и режимов облучения и схем химиотерапии.
Все вышеперечисленные проблемы послужили поводом для проведения данного исследования, целью которого явилась разработка тактики обследования больных с метастазами рака в лимфоузлы шеи при не выявленном первичном очаге и оценка эффективности лучевого, хирургического и химгютерапевтического методов в комплексном лечении данной категории больных.
Для реализации данной цели определены следующие задачи:
1 .Определить частоту метастатического поражения шейных лимфатических узлов без выявленного первичного очага в структуре онкологической заболеваемости;
2. Разработать рациональную тактику обследования больных с метастазами рака в лимфатические узлы шеи при не выявленном первичном очаге;
3. Оценить возможность применения дистанционной гамма-терапии, оперативного и химиотерапевтического лечения больных с метастазами рака в лимфоузлы шеи при не выявленном первичном очаге
4. Изучить непосредственные и отдаленные результаты лечения;
5. Определить показания и противопоказания для проведения различных методов специального лечения больных с метастазами рака в лимфоузлы шеи при не выявленном первичном очаге в зависимости от гистологического строения опухоли.
Научная новизна исследования
На основании исследования представленного клинического материала установлена частота, распространенность метастатического поражения лимфатических узлов шеи при не выявленном первичном очаге, что составляет 26,7% среди других метастатических поражений.
Для более удобного и точного измерения размеров метастатически пораженных лимфатических узлов шеи нами предложено устройство названное - «Устройство для измерения диаметра объемного образования», защищенное авторским свидетельством (патент № 32992 от 21.05.2003).
Разработана лечебно-диагностическая тактика обследования больных с метастатическим поражением шейных лимфоузлов при не выявленном первичном очаге.
В процессе реализации работы оценены результаты лечения пациентов, подвергнутых комбинированному и лучевому лечению, а так же определены показания, противопоказания для проведения комбинированного и лучевого лечения больных с данной нозологией.
Практическая значимость
Учитывая большой удельный вес бессимптомно протекающих опухолей области головы и шеи, первым клиническим проявлением которых является метастатическое поражение лимфатических узлов шеи, разработана лечебно-диагностическая тактика ведения больных данной категории.
Предложенный алгоритм инструментального исследования может использоваться в практическом здравоохранении с целью оптимизации диагностического процесса при выявлении скрыто протекающих опухолей.
В результате оценки эффективности лучевого, хирургического и химиотерапевтического методов лечения предложен рациональный алгоритм лечения больных с метастазами злокачественной опухоли при невы-явленном первичным очагом.
Положения, выносимые на защиту
При применении предложенного алгоритма нам удалось при первичном обследовании выявить первичный очаг у 48 (15,5%) больных и у 30 (9,7%) выявлены отдаленные метастазы в других органах за пределами лимфатических лимфоузлов шеи.
В дальнейшем, при динамическом наблюдении, первичный очаг выявлен у 62 (30,7%) больных в сроки от 15 дней до 1 года (в среднем 2,7 мес.) У 20 (66,7%) больных первичный очаг локализовался в области головы и шеи и у 10 (33,3%) в органах, расположенных ниже ключиц.
Общая выживаемость оказалась выше у больных, получивших комбинированное лечение 27,5 месяцев (2,29 лет), лучевую терапию (12,5 месяцев (1,04 года).
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация тактики диагностики и лечения больных с метастазами злокачественных опухолей в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага"
ВЫВОДЫ
1. Частота поражения лимфатических узлов шеи при не выявленном первичном очаге в Челябинской области составляет 26,7% среди других метастатических поражений, и 60,8% среди метастатического поражения всех периферических лимфоузлов.
2. Разработан оптимальный алгоритм обследования больных с метастатическим поражением шейных лимфоузлов при не выявленном первичном очаге с учетом уровня поражения и морфологического строения метастатической опухоли позволяющий у 15,2%) больных выявить первичный очаг и у 9,7%) - отдаленные метастазы в другие органы и ткани.
3. Отмечена зависимость выявления первичного очага от уровня поражения лимфатических узлов на шеи: в лимфатические узлы I, II, III уровней чаще метастазируют опухоли из органов, расположенные выше уровня ключиц; в лимфатические узлы IV, V уровней метастазируют преимущественно опухоли, находящиеся в органах ниже уровня ключиц; однако опухоли щитовидной железы могут метастазировать в III, IV,V уровни, что характерно, как для опухолей органов выше уровня ключиц, так и для опухолей органов, расположенных ниже этого уровня.
4. Разработаны рекомендации к применению лучевой терапии, хирургическому методу и химиотерапии, а так же при сочетании этих методов.
5. Лучшие показатели общей и 5- летней выживаемости получены у больных, которым проведено комбинированное (73,3±8,9%), и лучевое лечение (34,8±14,4%). Разница достоверна (р<0,05) между выживаемостью у пациентов после лучевой терапии и комбинированного метода, а так же у пациентов получивших только симптоматическое лечение.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Алгоритм обследования должен состоять из 3 этапов, а) Предварительная оценка новообразования шеи, включая пункцию образования; б) Оценка распространенности опухолевого процесса; в) получение материала для морфологического исследования.
2. У больных с локализацией метастатически пораженных лимфатических узлов шеи на I, II и III уровнях рекомендуется применение лучевой терапии и комбинированного метода лечения (плоскоклеточный и недифференцированный рак).
3. У больных с локализацией метастатически пораженных лимфатических узлов шеи на IV, V и VI уровнях, при плоскоклеточном раке низкой степени дифференцировки, аденокарциноме, саркоме, мелкоклеточном раке, раке альвеолярного строения рекомендовано применение комплексного лечения.
128
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Федорова, Наталья Владимировна
1. Абдурасулов, Д.М. Вопросы лечения, прогнозирования и реабилитации больных с метастатическими опухолями / Д.М.Абдурасулов. Ташкент, 1985. - 350с.
2. Акопян, Р.Г. Диагностика и лечение метастазов рака гортани: дис. . д-ра мед. наук / Р.Г.Акопян. М., 1985.
3. Актуальные вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей головы и шеи: сб. науч. тр. / под ред. В. О.Ольшанского. М, 1991. - 182 с.
4. Аляви, Ф.Л. Эхография в выявлении заболеваний шеи при массовых профилактических обследованиях населения / Ф.Л.Аляви, А.М.Дусмуратов, Ш.Ш.Ильясов // Сов. медицина. 1991. - № 4. -С.77-78.
5. Амосов, В. И. Лучевая диагностика внеорганных опухолей шеи / В.И.Амосов, Н.А.Добромыслова // Вопр. онкологии. 2000. -Т. 46, № 5. - С. 615-618.
6. Анисимова, Л.О. Характеристика регионарных лимфоузлов при раке молочной железы: количественное гистохимическое исследование / Л.О.Анисимова // Арх. патологии. 1982. - № 9. - С.57-62.
7. Аничков, Н. М. Лимфатические пути и метастазирование рака / Н.М. Аничков, А. В. Борисов, У. А. Габуния. Тбилиси: Мец-ниереба, 1989. - 128с.
8. Ахмедов, Б.П. Метастатические опухоли / Б.П.Ахмедов.-М.: Медицина, 1984. 187с.
9. Байрамов, Э.Т. Тактика лечения больных «скрытым» раком щитовидной железы / Э.Т.Байрамов // Опухоли головы и шеи: сб. науч. тр. М., 1980. - Вып. 4. - С.64 - 66.
10. Бакиров, Р.Т. Визуализация лимфатических узлов шеи / Р.Т.Бакиров // Высокие технологии в онкологии: материалы 5 Все-рос. съезда онкологов. Ростов н/Д, 2000. - Т. 1. - С. 260-261.
11. Бассалык JI. С. Клиническое использование опухолевых маркеров. Бассалык J1. С., Любимова Н. В., Пашинцева Л. П. // Обз. инф. м. онкол. (ВНИИ мед. и мед.-тех. ипф.) 1989. -№1., с. 1 - 76
12. Белоусова, Н.В. Выявление первичной опухоли у больных с метастазами в лимфоузлы шеи / Н.В.Белоусова, Б.К.Поддубный, В.Л.Шабаров // Вопр. онкологии.- 1978. Т. XXIV, № 9. - С.118 -119.
13. Богатырев, В.Н. Значение количественных методов исследования (морфометрии, проточной цитофлуорометрии, сканирующей микрофотометрии) в клинической онкологии: дис. . д-ра мед. наук /В.Н.Богатырев.-М., 1991.
14. Богданская, Н.И. Морфология метастазов недифференцированного рака в лимфоузлы шеи без первично выявленного очага / Н.И.Богданская //Арх. патологии. 1984. - № 5. - С.45 - 50.
15. Борисов, В.И. Злокачественные лимфомы / В.И.Борисов, Г.А.Франк, А.В.Бойко // Комбинированное и комплексное лечениебольных со злокачественными опухолями. М., Медицина. 1989. -С.514 - 526.
16. Бородулин, Ю.В. Комплексная диагностика нейрогенных опухолей шеи: дис. . канд. мед. наук / Ю.В.Бородулин. — М., 1989 .
17. Быстрова, Н.Ю. Ультразвуковая диагностика лимфоген-ного метастазирования при злокачественных опухолях головы и шеи: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Ю. Быстрова. Томск, 2008.
18. Быстрова, Н.Ю. Ультразвуковая диагностика лимфоген-ного метастазирования при злокачественных опухолях головы и шеи: дис. . канд. мед. наук / Н.Ю.Быстрова. Томск, 2008.
19. Вагнер Р.И. Возможности лечения метастазов «скрыто» протекающего рака органов головы и шеи в регионарные лимфоузлы / Р.И.Вагнер, Ю.И.Мушковская, Е.А.Валдина // Материалы 3-й научной конференции НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова. JL, 1968. — С.29-30.
20. Вагнер Р.И. Метастазы меланомы кожи в лимфоузлы и внутренние органы без клинически определяемой первичной опухоли / Р.И.Вагнер, В.В.Анисимов, А.Г.Пахомов // Вопр. онкологии. — 1982. Т. XXVIII, № 9. - С.111-113.
21. Вагнер, Р.И. Метастазы в лимфоузлы шеи рака невыяв-ленной локализации / Р.И. Вагнер, В.В.Валдина, Ю.И,Мушковская // Вопр. онкологии. 1972. - Т. XVIII, № 2. - С.9-13.
22. Важенин, А.В. Методические аспекты лучевой терапии рака орофарингиальной зоны и губы: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 44с.
23. Вашакмадзе, JI. А. Отдаленное лимфогенное метастази-рование при малом раке желудка / JI.А.Вашакмадзе // Рос. онкол. журн. 1997. - №5. -С. 48-49.
24. Вельшер, JT.3. Регионарное метастазирование при мела-номе кожи: вопросы диагностики / JI.3.Вельшер, З.Р.Габуния, Э.Н.Праздников и др. // Рос. онкол. журн.- 2002. № 4. - С. 33-35.
25. Волкова Д.В. Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов. Волкова Д.В., Шахламов В.А., Миронов А.А. -М.: Медицина, 1987.
26. Вологдин, А.А. Лечение больных со злокачественными новообразованиями без установленной первичной локализации опухоли: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А.Вологдин. М, 2002.
27. Воробьев, Ю.И. Метастазы рака в шейные лимфатические узлы при невыявленной первичной локализации опухоли / Ю.И.Воробьев, И.И.Ретинская // Стоматология. 1998. - № 5. - С.34-37.
28. Воробьев, Ю.И. Элективное облучение зон лимфатического оттока у больных злокачественными опухолями головы, и шеи / Ю.И.Воробьев, Н.В.Попов // Мед. радиология. 1980. - Т.25, вып. 5. - С.73-77.
29. Втюрин, Б. М. Лечение метастазов рака в лимфоузлы шеи при невыявленной первичной опухоли / Б.М.Втюрин, Н.Ф.Медведев, Н.Ф.Ячменева // Мед. радиология. 1976. - № 3. -С.37-42.
30. Втюрин, Б. М. Диагностика и лечение больных с метастазами в лимфоузлы шеи при «скрыто» текущей первичной опухоли: метод, рекомендации / Б.М.Втюрин, М.В.Сенюков, В.С.Медведев. -Обнинск, 1997. 35с.
31. Вылков, И. Патология лимфатических узлов / И.Вылков. -София: Медицина и физкультура, 1980. — 248с.
32. Гафур-Ахунов, М.А. Метастазы злокачественных опухолей в лимфоузлы без выявленного первичного очага (клиника, диагностика и лечение): автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.А.Гафур-Ахунов. М., 1992. -51с.
33. Гафур-Ахунов, М.А. Метастазы плоскоклеточного рака в лимфатические узлы без выявленного первичного очага / М.А.Гафур-Ахунов // Здравоохр. Туркменистана. 1992. - № 6. -С.17-20.
34. Гуревич, Ю.Б. Лучевая терапия регионарных метастазов рака гортани и ротоглотки как альтернатива'хирургическому вмешательству: дис. . канд. мед. наук / Ю.Б.Гуревич. — М., 2002. 193с.
35. Добромыслова, Н. А. Возможные причины ошибок лучевой диагностики у больных с опухолями шеи / Е.А.Добромыслова, Н.П.Петров // Вопр. онкологии. 2002. -Т. 48, № 6. - С.721-723.
36. Дудицкая, Т.К. Симптоматическое лечение больных с внеорганными опухолями шеи / Е.К. Дудицкая, С.С.Чистяков, З.Р.Габуния // Проблемы неотложной хирургии: сб. науч. работ. М., 1998. - Т. 6.-С.136.
37. Дунаевский, В.А. Лимфография в диагностике метастазов рака полости рта / В.А.Дунаевский // Опухоли головы и шеи. Диагностика. Лечение: материалы Всерос. конф. Томск, 1994. - С.49-50.
38. Журенкова, Т.В. Диагностика неорганных образований шеи по данным комплексного ультразвукового исследования: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В.Журенкова. М., 2002. - 26с.
39. Журенкова, Т.В. Диагностика неорганных образований шеи по данным комплексного ультразвукового исследования: дис. . канд. мед. наук / Т.В.Журенкова. М, 2002. — 146с.
40. Заболотская, Н.В. Применение УЗИ для оценки состояния поверхностных групп лимфоузлов / Н.В.Заболотская // SonoAce-International. 1999. - Вып. 5. - С.46-50.
41. Заболотская, Н.В. УЗИ лимфатической системы / Н.В.Заболотская // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В.В.Митькова. М.: Видар, 1996. - Т.2. - С.303-329.
42. Залкинд, П.Р. Метастазы рака в периферические лимфоузлы, другие органы и ткани без выявленного первичного очага: ав-тореф. дис. . канд. мед. наук / П.Р.Залкинд. М., 1981. -23с.
43. Залкинд, П.Р. Метастазы рака в периферические лимфоузлы, другие органы и ткани без выявленного первичного очага: дис. . канд. мед. наук / П.Р.Залкинд. — М.,1981.
44. Залкинд, П.Р. Прогноз метастатических опухолей с невы-явленной первичной локализацией / П.Р.Залкинд // Специальные методы исследования, диагностики и лечения злокачественных опухолей.- Днепропетровск, 1979.- С.273-274.
45. Злокачественные опухоли челюстно-лицевой области / И.М.Федяев, И.М.Байриков, Л.Н.Белова и др. М.: Мед. книга, 2000. - 157с.
46. Исаева, Т. М. Динамика антител к вирусу Эпштейна-Барр как дополнительный диагностический и прогностический критерий при опухолях головы и шеи: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.М.Исаева. Томск, 1990. -20с.
47. Кицманюк, З.Д. Злокачественные опухоли головы и шеи / З.Д.Кицмашок, Е.Л.Чойнзонов, В.А.Новиков и др. Томск: STT, 1998. - 383 с.
48. Клочихин, А.Л. О лечении орофарингеального рака с метастазами в лимфоузлы шеи / А. Л.Клочихин, С.В.Мовергоз, А.Л.Чистяков и др. // Вестн. оториноларингологии. 2007. - № 1. -С.48.
49. Ковалык, П.В. Метастазирование злокачественных новообразований / П.В.Ковалык // Актуальные вопросы клинической оториноларингологии: материалы междунар. науч.-практ. конф. оториноларингологов / отв. ред. А. Г. Шантуров. М, 1992. - С.291-292.
50. Комаров, И.Г. Диагностическая тактика у больных с метастазами злокачественных опухолей без выявленного первичного очага: метод, указания / И. Г. Комаров, Д.В. Комов, И. Б. Гуртовая. -М.: Изд. группа ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2005. 18с.
51. Комаров, И.Г. Лечение больных с метастазами злокачественной опухоли из невыявленного первичного очага: обзор / И.Г.Комаров // Вестн. Онкол. науч. центра им. Н. Н. Блохина. 1999. - №3. с. 50-55.
52. Комаров, Н.Г. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага / Н.Г.Комаров, Д.В.Комов. — М., 2002.- 136с.
53. Комов, Д.В. Спорные вопросы диагностики и лечения метастазов при неустановленной первичной опухоли / Д.В.Комов, Н.Г.Комаров // Вестн. Рос. Онкологич. центра им. Н.Н. Блохина. -2001. №3. - С.58 -61.
54. Косоротиков, П.И. Радикальные операции на лимфокол-лекторах шеи при метастазах рака / П.И.Косоротиков, В.Е.Нелит,
55. А.П.Перинов и др. // Актуальные проблемы клинической онкологии: материалы междунар. конф. "К 50-летию онко-логической службы Республики Бурятия",- Улан-Удэ, 1999. С.235-236.
56. Кочоян, Т.М. Современный взгляд на обследование больных с метастазами злокачественной опухоли из невыявленного первичного очага / Т.М.Кочоян // Новое в онкологии: сб. науч. тр. -Воронеж, 1997. Вып. 2. - С.134-136.
57. Кунцевич, Г.И. Внеорганные опухоли шеи / Г.И.Кунцевич, Н.Д.Скуба, Т.В.Журенкова // Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии / под ред. Г.И.Кунцевич. — Минск: Кавалер паблишере, 1999. С.146-157.
58. Кухарева, Г.И. Возможности применения УЗД при метастатических поражениях лимфоузлов шеи / Г.И.Кухарева //Актуальные проблемы в онкологии: сб. тр. 3-го Дальневост. междунар. симп. 1998. - С. 67-68.
59. Лазарев, А.Ф. Опухоли головы и шеи. Диагностика. Лечение / А.Ф.Лазарев // Материалы межрегион, науч.-практ. конф. с междунар. участием. Барнаул, 1999. - С.213.
60. Лойт, А.А. Теория лимфогенного метастазирования рака и пролиферации / А.А.Лойт, А.В.Гуляев. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. -88с.
61. Лукманов, В.И. Оптимизация диагностики метастазов рака слизистой оболочки полости рта и гортани: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.И.Лукманов. Уфа, 1999. - 23с.
62. Лукманов, В.И. Оптимизация диагностики метастазов рака слизистой оболочки полости рта и гортани: дис. . канд. мед. наук / В.И.Лукманов. Уфа, 1999. - 141с.
63. Матякин, Е. Г. Дифференцированный подход к комплексной диагностике регионарных метастазов на шее / Е.Г. Матякин, Т.Т.Кондратьева, Н.В.Чубарова и др. // Диагностика злокачественных новообразований ВОНЦ: итог. науч. конф. М., 1988. - С.190-192.
64. Матякин, Е.Г. Клинические аспекты регионарного мета-стазирования рака языка и гортани: дис. . д-ра мед. наук / Е.Г.Матякин. М., 1988. - 347с.
65. Матякин, Е.Г. Возможности цитологического метода исследования лимфатических узлов шеи / Е.Г.Матякин // Стоматология. 1992. - Т.71, №2. - С. 52-54.
66. Медведев, B.C. Диагностика и лечение больных с метастазами рака в лимфоузлы шеи «скрыто» текущей первичной опухоли: дис. . канд. мед. наук / В.С.Медведев. 1978.
67. Медведев, B.C. Значение клинико-рентгенологических методов исследования в выявлении «скрыто» текущей первичной опухоли с метастазами в лимфоузлы шеи / В.С.Медведев, Б.М.Втюрин, М.В.Сенюков и др. // Вестн. оторинолорингологии. — 1976. № 3. - С.69-72.
68. Мигманова, К.Л. Новый метод диагностики опухолей головы и шеи / К.Л.Мигманова // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2000. - №3. - С.168-171.
69. Морозова, В.Т. Лимфатические узлы. Цитологическая диагностика / В.Т.Морозова, С.А.Луговская. Тверь: Триада, 2003. — 72с.
70. Назаров, С.С. Клинико-лучевая диагностика новообразований шеи: автореф. дис. . канд. мед. наук / С. С. Назаров. М., 2003. -23с.
71. Назаров, С.С. Клинико-лучевая диагностика новообразований шеи: дис. . канд. мед. наук / С.С.Назаров. М., 2003. -120с.
72. Овезова, Л.Р. Значение цитологического метода в выявлении первичного очага опухоли по метастазам / Л.Р.Овезова // Лаб. дело. 1984. - Вып. 87. - С. 471-474.
73. Овезова, Л.Р. Цитологическая диагностика метастазов злокачественных новообразований без выявленного первичного очага: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Р.Овезова. М., 1983. - 22с.
74. Опухоли головы и шеи: диагностика, лечение: материалы межрегион.науч.-практ. конф. с междунар. участием / под ред. А. Ф. Лазарева. -Барнаул, 1999. 213с.
75. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи / А.И.Пачес. 4-е изд. - М.: Медицина, 2000. - 480с.
76. Певцов, Д. И. Лечение больных с метастатическим поражением лимфатических узлов шеи при невыявленной первичной локализации / Д.И. Певцов, Е.А.Васьков // Юбилейный сб. науч. работ Онколог, диспансера Санкт-Петербурга. СПб., 1996. - С.247-249.
77. Плужников, М.С. Роль эхографии в диагностике заболеваний лимфатических узлов шеи / М.С. Плужников, Н.А. Петров // Вест, оториноларингологии. 2006. - № 2. - С. 28-30.
78. Плужников, М.С. Комплексная дифференциальная лучевая диагностика опухолей шеи / М.С.Плужников, Е.И.Тюрин,
79. В.Г.Меркулов // VIII Съезд рентгенологов и радиологов УССР: тез. докл. Киев, 1989. - С.373-375.
80. Подрегульекий, К.Э. Современные подходы к комплексному обследованию и лечению больных с метастазами рака из невыявленного первичного очага: дис. . канд. мед. наук / К.Э.Подрегульекий.- М., 1992. 140с.
81. Попович, В.И. Интраоперационная и электронная терапия опухолей головы и шеи / В.И.Попович, Б.Н.Зырянов, З.Д.Кицманюк и др. Томск: МГП "Раско",1999.-143с.
82. Привалов, В.А. Лимфаденэктомия при раке щитовидной железы / В.А.Привалов, С.В.Яйцев // Рос. онколог, журн. 2000. -№1. С.31-33.
83. Пылков, А.И. Компьютерная томография в диагностике некоторых объемных мягкотканных новообразований шеи: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И.Пылков Омск, 1997. - 27с.
84. Романов, И.С. «Сторожевые» лимфатические узлы при плоскоклеточном раке головы и шеи / И. С.Романов, А.А.Оджарова, Д.Л.Ротин и др. // Вестн. оториноларингологии. 2007. - № 6. - С. 14-17.
85. Романов, И.С. Тактика лечения местно-распространенных регионарных метастазов плоскоклеточного рака головы и шеи: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.С.Романов. М, 2000. -23с.
86. Ростовцев, М. В. Оптимизация комплексной лучевой диагностики опухолей основных локализаций на региональном уровне: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В.Ростовцев. М., 2005. - 29с.
87. Ростовцев, М. В. Оптимизация комплексной лучевой диагностики опухолей основных локализаций на региональном уровне: дис. . д-ра мед.наук / М.В.Ростовцев. М., 2005. - 312с.
88. Савёлов, Н.А. Иммуногистохимическая диагностика метастазов злокачественных мелкокруглоклеточных опухолей без выявленного первичного очага / Н.А. Савёлов, Н.Н. Петровичев, О.А. Анурова // Арх. патологии. 2006. - Т. 68, № 2. - С. 16-19.
89. Самгина, А.А. Метастазы в подмышечные лимфоузлы как первое проявление опухолевого заболевания / А.А.Самгина, В.Д.Ермилова, В.П.Летягин и др. // Вопр. онкологии. 1988. -Т.XXXIV, №3.- С.341-347.
90. Серов, А.А. Оценка иммунологического состояния лимфоузлов, регионарных к опухоли / А.А.Серов // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1980. - № 2. - С.196-198.
91. Серов, А.А. Функциональная активность лимфатической системы у онкологических больных / А.А.Серов // Клин, медицина. -1978. № 2. - С.125-127.
92. Синюков, Г.Т. Значение и возможности ультразвукового и компьютерного метода исследования в онкологии / Г.Т.Синюков, В.Н.Шолохов // Компьютерные технологии в медицине. 1997. - № 1. - С.53-54.
93. Соколова, О.Б. Сравнительная оценка информативности методов диагностики узловых образований шеи: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Б.Соколова. М., 1999. - 28с.
94. Соколова, О.Б. Сравнительная оценка информативности методов диагностики узловых образований шеи: дис. . канд. мед. наук / О.Б.Соколова. М., 1999. - 167с.
95. Таврель, В.В. Зависимость частоты регионарных метастазов при раке нижней губы от морфологических особенностей первичной опухоли / В.В.Таврель // Здравоохр. Белоруссии. 1984. - № 12. - С.35-38.
96. Танасийчук, И.С. Цитоморфологическая характеристика клеточного состава лимфатических узлов в норме / И.С. Танасийчук // Цитология и генетика. 2004. - Т. 38, № 6. - С. 60-66.
97. TNM. Классификация злокачественных опухолей / Междунар. противораковый союз; перевод и ред. Н. Н. Блинова. СПб.: Эскулап, 2003. - 243 с.
98. Трапезников, Н.Н. Поражение лимфатических узлов надключичной области без выявленного первичного очага / Н.Н.Трапезников // Мед. журн. Узбекистана. 1991. - №9. - С. 6-8.
99. Трофимова, Е.Ю. Ультразвуковая диагностика опухолей мягких тканей / Е.Ю.Трофимова, Д.Л.Вейзе // Ультразвуковая диагностика. 1999. - № 2. - С.74-79.
100. Ульянов, В.А. Компьютерная томография и позитивная сцинтиграфия в диагностике опухолей головы и шеи / В.А.Ульянов // Мед. радиология. 1993. - № 5. - С.16-22.
101. Фалилеев, Г.В. О выявлении первичных опухолей у больных с метастазами рака в лимфатические узлы / Г.В.Фалилеев, С.П.Федотенко. М., 1976. - Вып.1. - С.42-45.
102. Фалилеев, Г.В. Опухоли шеи / Г.В.Фалилеев. М., Медицина, 1978. - 328с
103. Фалилеев, Г.В. Состояние и пути улучшения диагностики и лечения внеорганных опухолей шеи / Г.В.Фалилеев // Опухоли головы и шеи. М., 1987. - Вып. VIII. - С.142-148.
104. Федотенко, С.П. Анализ ошибок первичного распознавания метастазов рака в лимфоузлы шеи при невыявленной первичной опухоли / С,П.Федотенко // Опухоли головы и шеи: сб. науч. тр. М., 1980. - Вып IV. - С. 54-56.
105. Федотенко, С.П. Метастазы рака в лимфоузлы шеи без выявленного первичного очага. Клиника, диагностика, лечение: дис. . канд. мед. наук / С.П.Федотенко. М., 1978.
106. Федотенко, С.П. Прогностическое значение некоторых факторов при метастазах злокачественных опухолей в лимфатические узлы шеи без выявленной первичной опухоли / С.П.Федотенко, М.А.Гафур-Ахунов // Вестн. ВОНЦ АМН СССР. 1991. - № 4. -С.24-27.
107. Фейгин, Г. А. Об особенностях лимфооттока в ангуляр-ный лимфоузел и иссечении клетчатки шеи при метастазах рака гортани / Г.А.Фейгин // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. -1993. №1. - С.1-5.
108. Хасанов, Ш.Р. Метастазы меланомы кожи без первично выявленного очага / Ш.Р.Хасанов, Л.В.Яворский, Л.В.Демидов // Вопр. онкологии. 1987. - T.XXXIII, № 3. - С.36-39.
109. Цыплаков, Д.Э. Рак и регионарные лимфатические лимфоузлы (иммуногистохимическое и ультраструктурное исследование): дис. . д-ра мед. наук / Д.Э.Цыплаков. Казань, 1997. - 281с.
110. Цыплаков, Д.Э. Функциональная морфология регионарных лимфоузлов при раках основных локализаций: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.Э.Цыплаков. JL, 1988. — 46с.
111. Чубарова, Н.В. Возможности ультразвуковой диагностики метастазов в лимфатические узлы и внеорганных опухолей шеи: дис. . канд. мед. наук / Н.В.Чубарова. М., 1988. - 156с.
112. Шайдоров, М.В. Оптимизация клинико-морфологических критериев диагностики и лечения больных метастатическим раком без выявленного первичного очага: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В.Шайдоров. Уфа, 2004. - 26с.
113. Шимячек, Ц. Метастазирование рака легкого в надключичные и шейные лимфоузлы в зависимости от локализации первичной опухоли / Ц.Шимячек, Ф.Бруга // Терапевт, архив. 1980. - Т. 52, № 12. - С.66-68.
114. Юркова, JI.E. Лимфогенное метастазирование злокачественных опухолей яичников: по данным лимфографии / Л.Е.Юркова, А.Г.Веснин, В.Л.Винокуров // Вопр. онкологии. 1982. - Т.XXVIII, № 3. - С.60-67.
115. Яшина, Н.И. Роль спиральной компьютерной томографии в дифференциальной и топической диагностике неорганных образований шеи: дис. . канд. мед. наук / Н.И.Яшина. М., 2002. - 168с.
116. Aabo, К. Metastatiks okkult primarcanser / K.Aabo // Ugeskr. Laeger. 1987. - Vol. 149, № 2. - P.76-79.
117. Abberts, A.S. Treatment and prognosis of metastatic carcinoma of unknown primary. Analysis of 100 patients / A.S.Abberts, G.Falkson, H.G.Falkson et al. // Med. Pediatr. Oncol. 1989. - Vol.17, № 3. -P.188-192.
118. Abbruzzese, J.L. An effective strategy for the evaluation of unknown primary tumors / J.L.Abbruzzese, M.N.Raber, P.Frost // Cancer Bull. 1989. - Vol. 41, № 3. - P.157-161.
119. Abbruzzese, J.L. Unknown primary carcinoma: natural history and prognostic factors in 657 consecutive patients / J.L.Abbruzzese, M.C.Abbruzzese, K.R.Hess // J. Clin. Oncol. 1994. - Vol.12, № 6. -P.1272-1280.
120. Albers, M.D. The management of patients with metastatic cancer from an unknown primary site / M.D.Albers, A.Charles, H.Robert et al. // Amer. Surg. 1981. - Vol.47, № 4. - P.162-166.
121. Altman, E. An analysis of 1939 patients with cancer of unknown primary site / E.Altman, E.Cadman // Cancer. 1986. - Vol.57, №1. - P.120 - 124.
122. Anbari, K.K. Melanoma of unknown primary site: presentation, treatment, and prognosis a single institution study / K.K.Anbari, L.M.Schuchter, L.P.Bucky et al. // Cancer. - 1997. - Vol.79, № 9. - P. 1816-1821.
123. Ansari-Lari, M.A. The prevalence and significance of clinically unsuspected neoplasms in cervical aerie / M.A.Ansari-Lari, W.H.Westra // Head Neck. 2003. - Vol. 25, № 10. - P.841-847.
124. Anzai, Y. Iron oxide-enhanced MR lymphography: the evaluation of cervical lymph node metastases in head and neck cancer / Y.Anzai, M.R.Prince // J. Magn. Reson. Imaging. 1997. - Vol.7, № I. -P.75-81.
125. Ariyan S. Neck dissection; Metastatic cervical lymph, node with an occult primary tumor. Ariyan S., Washington D.C., Mosby C.V. // Cancer of the Head and Neck. 1987. - p. 553 - 559
126. Boscolo-Rizzo, P. Cervical lymph node metastases from occult squamous cell carcinoma: analysis of 82 cases / P.Boscolo-Rizzo, M.C.Da Mosto, A.Gava et al. // J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 2006. -Vol.68, № 4. - P.189-194.
127. Braud F. Diagnosis and management of squamous cell carcinoma of unknown primary tumor site of the neck. Braud F., Sarraf M. //Sem.Oncol. 1993. - v. 20, N 1. - p. 273-278
128. Broclcmeier, S.J. Is the use of factor XIII for delayed wound healing in patients with head-neck tumors of value? / S.J.Broclcmeier, D.Schwub, B.Gloddek // Laryngorhinootologie. 1998. - Vol.77, № 12. -P.715-718.
129. Brown, R.W. Immunohisochemical Identification of tumor markers in metastatic adenocarcinoma. A diagnostic adjunct in the determination of primary site / R.W.Brown, L.B.Campagna, J.K.Dunn et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1997. - Vol.107, №1. - P. 12-19.
130. Bugat, R. Standards, options and recommendations for the management of patient with carcinoma of unknown primary site / R.Bugat, A.Bataillard, T.Lesimple et al. // Bull. Cancer. 2002. -Vol.89, № 10. - P.869 -875.
131. Califano, J. Unknown primary head and neck squamous cell carcinoma: molecular identification of the site of origin / J.Califano,
132. W.H.Westra, W.Koch et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1999. - Vol.91, № 7. - P.599-604.
133. Casiato, D.A. Metastases of unknown origin / D.A.Casiato // Cancer treatment / ed. by C.M.Heskell. Philadelphia: W.B. Saunders, 1994. -387p.
134. Cole, I. The relationship of cervical lymph node metastases to primary sites of carcinoma of the upper aerodigestive tract: a pathological study / I.Cole, L.Hughes // Aust. N.-Z. J. Surg. 1997. - Vol.67, №12. - P.860-865.
135. Coster, J.R. Cervical nodal metastases of squamous cell carcinoma of unknown origin: indications for withholding radiation therapy / J.R.Coster, R.L.Foote, IC.D.Olsen et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - Vol.23, № 4. - P.743.
136. Couteau, C. A phase II study of docetaxel in patients with metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck / C.Couteau, N.Choualci, S.Leyvraz et al. // Br. J. Cancer. 1999. - Vol.81, № 3. -P.457-462.
137. Croce, A. Le adenopatie latero-cervicali da tumore occulto esperienza clinica E. consideezioni sul trattamento terapeuntico / A.Croce, M.de Vincentiis, A.Gollo et al. // Acta. Otorhinolaryngol. Ital. -1989. Vol.9, № 1. - P.15-24.
138. Croell, R. Contrast Enhanctd Spiral CT of the Head and Neck: Comparision of Contrast Material Injection Raters / R.Croell, P.Willfurth, J.Gottfrild et al. // American J. of Neuroradiologi. - 1999. -Vol.20, №10. - P.1732 -1736.
139. Del Castillo, F.M. Metastatic neck adenopathies without known primary tumor / F.M.Del Castillo, A.J.Ramos, F.N.Ortiz et al. // An. Otorrinolaringol. Ibero. Am. 2003. - Vol.30, № 5. - P.489-500.
140. Dolan, R.W. Symptoms in early head and neck cancer: an inadequate indicator / R.W.Dolan, C.W.Vaughan, N.Fuleihan // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1998. - Vol.119, № 5. - P.463-467.
141. Feinmesser, R. Detection of occult nasopharyngeal primary tumors by means of in situ hybridization / R.Feinmesser, M.Feinmesser // Laryngol. Otol. 1992. - Vol.106, № 4. - P.345-348.
142. Fitspatrick, P.J. Cervical metastases from an unknown primary / P.J.Fitspatrick, J.F.Katolik // Radiology. 1974. - Vol.110, № 3. -P.695-663.
143. Friesland, S. Outcome of ipsilateral treatment for patients with metastases to neck nodes of unknown origin / S.Friesland, M.G.Lind, J.Lundgren et al. // Acta. Oncol. 2001. - Vol.40, № 1. -P.24-28.
144. Frost, P. Unknown primary tumors as a unique clinical and biologic entity a hypothesis / P.Frost, M.Raber, J.L.Abruzzese // Cancer. Bull. 1989. - Vol.41, № 3. - P.139-141.
145. Gil, G.M. Yield of diagnostic tests in neoplasms of unknown origin. A retrospective study / G.M.Gil // Rev. Clin. Esp. 1990. -Vol.186, № 4. - P.252-258.
146. Gill, I. High dose intensity of cisplatin and etoposide in adenocarcinoma of unknown primary / I.Gill, P.Guaglianone // Anticancer. Res. 1991. - Vol.11, № 3. - P.1231-1235.
147. Glynne-Jones, R. Metastatic carcinoma in the cervical lymph nodes from an occult primary concervative appreach to the role of radiotherapy / R.Glynne-Jones, A.Anaud, T.Young et al. // In. J. Radiol. Oncol. Biol. Phis. 1990. - Vol.l8, № 2. - P.289-294.
148. Golpfert, H. Metastatic squamous carcinoma of unknown origin in the neck cancer / H.Golpfert // Cancer Bull. 1989. - Vol. 41, № 3. -P.167-168.
149. Grau, C. Cervical lymphatic metastases from occult primary tumor. A nation-wide 20-year study from the Danish society of head and neck oncology / C.Grau, L.V.Johansen, J.Jakobsen et al. // Ugeskr. Lae-ger. -2001. Vol.163, № Ю. - P.1432-1436.
150. Greene F.L. AJCC Cancer Staging Atlas / F.L.Greene. -Springer, 2006. 352p
151. Greco, F.A. Etoposide/cisplatin-based chemotherapy for patients with metastatic poorly differentiated carcinoma of unknown primary site / F.A.Greco, D.H.Johnson, J.D.Hainsworth // Sem. Oncol. -1992. Vol.19, № 9. - P.14-18.
152. Greco, F.A. Tumors of unknown origin / F.A.Greco, J.D.Hainswoeth // Cancer J. Clin. 1992. - Vol. 42, № 2. - P.96-115.
153. Guthrie, Т.Н. Treatable carcinoma of unknown origin / T.H.Guthrie // Amer. J. Med. Sci. 1989. - Vol.298, № 2. - P.74-78.
154. Haas, I. Diagnostic strategies in cervical carcinoma of unknown primary (CUP) / I.Haas, T.K.Hoffmann, R.Engers et al. // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2002. - Vol.259, № 6. - P.325 -333.
155. Hainsworth, J.D. Poorly Differentiated carcinoma and poorly differentiated adenocarcinoma of unknown primary tumor site / J.D.Hainsworth, F.A.Greco // Sem. Oncol. 1993. - Vol.20, № 6. -P.279-286.
156. Harper, C.S. Cancer in the neck nodes with unknown primary site: role of mucosal radiotherapy / C.S.Harper, W.M.Mendenhall // Head Neck. 1990. - Vol.12, № 6. - P.463-469.
157. Haskell, C.M. Metastasis of unknown origin / C.M.Haskell, A.J.Cochran, S.H.Barsky et al. // Curr. Probl. Cancer. 1988. - Vol.12, № 1. - P.5-58.
158. Ijichi, K. Investigation for cervical lymph node metastasis in unknown primary sites / K.Ijichi, Y.Hasegawa, T.Ogawa et al. // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 2005. - Vol.108, № 11. - P. 1083-1090.
159. Ikeda, Y. Cervical lymph node metastasis from an unknown primary tumor / Y.Ikeda, A.Kubota, M.Furukawa et al. // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 2000. - Vol.103, № 5. - P.524-528.
160. Ilson, D.H. Genetic analysis in the diagnosis of neoplasms of unknown primary site / D.H.Ilson, R.J.Motzer, E.Rodriguez et al. // Semin. Oncol. 1993. - Vol.20, № 6. - P.229-237.
161. Jakobsen, J.H. Neck lymph node metastases from an unknown primary tumor / J.H.Jakobsen, J.Johansen, K.E.Jorgensen // Ugeskr. Laeger. 1991. - Vol.153, № 6. - P.428-430.
162. Jeremic, В. Radiotherapy and cisplatin in metastatic squamous cell carcinoma of an unknown primary tumor localized to the neck / B.Jeremic, L.Zivic, S.Jevremovic // J.Chemother. 1992. - Vol.4, № 12. - P.399-402.
163. Jones, C. Malignant melanoma of the head and neck / C.Jones // Dent. Update. 1998. - Vol.25, № 4. - P. 159-163.
164. Jundi, W.F. Vogehen bei metastasen mit unbekanntem pri-mar tumuor / W.F.Jundi, R.Osterwalder // Schweiz. Med. Wochenschr. -1990. Vol.120, № 35. - P.1273-1279.
165. Jungehulsing, M. Diagnosis and therapy of occult primary tumor with lymph node metastases in the area of the head and neck / M. Jungehulsing, H.E.Eckel, S.Staar et al. // H.N.O. 1997. - Vol.45, № 7. - P.573-583.
166. Karsell, P.R. Computed tomography in search of cancer of unknown origin / P.R.Karsell, P.F.Sheedy, M.J.O'Connell // J. A. M. A. -1982. Vol.248, № 3. - P.340-343.
167. Kawakami, M. Giant metastatic neck tumor responding to oral administration of UFT—a case report / M.Kawakami, S.Ikai, K.Hashimoto et al. // Dept. of Otolaryngology, Saiseikai Suita Hospital. Gan. To Kagaku. Ryoho. 1999. - Vol.26, № 6. - P.829-832.
168. Kharoubi, S. Cervical lymph node metastasis disclosing a Grawitz's tumor. Apropos of a case / S.Kharoubi // Ann. Urol. Paris. -1997. Vol.31, № 6-7. -P.348-351.
169. Kilpatrick, L.A. Use of sentinel lymph node biopsy for melanoma of the head and neck / L.A.Kilpatrick, P.Shen, J.H.Stewart et al. //Am. Surg. 2007. - Vol.73, № 8. - P.754-758.
170. Kirschner, M.J. Therapy of cervical lymph node metastases of unknown primary tumor / M.J.Kirschner, R.Fietkau, F.Waldfahrer et al. // Strahlenther. Onkol. 1997. - Vol.173, № 7. - P.362-368.
171. Klausner, J. M. Unknown primary melanoma / J.M.Klausner, M.I.Gutman, R.Moshe et al. // J. Surg. Oncol. 1983. - Vol.24. № 2. -P.29-131.
172. Koivunen, P. Cervical metastasis of unknown origin: a series of 72 paients / P.Koivunen, J.Laranne, J.Virtaniemi et al. // Acta Otolaryngol. 2002. - Vol.122, № 5. - P.569-574.
173. Koscielny, S. Lymph node metastases in the neck of unknown primary tumor / S.Koscielny, H.Gudziol, J.Kretzschmar // Laryn-gorhinootologie. 2000. - Vol.79, № 8. - P.483-489.
174. Kruk-Zagajewska, A. Neck metastases from unknown primary neoplasms (CUP syndrome) / A.Kruk-Zagajewska, Z.Szmeja, M.Wierzbicka // Otolaryngol. Pol. 2000. - Vol.54, suppl. 31. - P.262-266.
175. Krulik, M. Metastatic cancers of unknown primary site / M.Krulik // Presse. Med. 1996. - Vol.25, № 35. - P.1754-1748.
176. Kuhel, W.I. Epithelioid sarcoma of the neck: a rare tumor mimicking metastatic carcinoma from an unknown primary / W.I.Kuhel, N.Monhian, E.M.Shanahan et al. // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. -1997. Vol.117, № 6. -P.210-213.
177. Lenz, N. Computed tomography of the soft tissues of the neck. Lymph node metastases and their differential diagnosis. Methods and the principal CT criteria for lymph node metastases / N.Lenz // Rontgenblatter. 1990. - Vol.43, № 6. - P.270-281.
178. Leonard, R.J. Diagnostic evaluation of patients with carcinoma of unknown primary tumor site / R.J.Leonard, J.S.Nystrom // Sem.Oncol. 1993. - Vol.20, №3. - P.244-250.
179. Lin, D. Management of advanced nodal disease following chemoradiation for head and neck squamous cell carcinoma: role of magnetic resonance imaging / D.Lin, C.M.Glastonbury, O.Rafaelian et al. // J. Otolaryngol. 2007. - Vol.36, №6. - P.350-356.
180. Lioe, T.F. The role of fine needle aspiration cytology (FNAC) in the investigation of superficial lymphadenopathy; uses and limitations of the technique / T.F.Lioe, H.Elliott, D.C.Allen et al. // Cy-topathology. 1999. - Vol.10, № 5. - P.291-297.
181. Lombardi, C.P. Minimally invasive video-assisted functional lateral neck dissection for metastatic papillary thyroid carcinoma / C.P.Lombardi, M.Raffaelli, P.Princi et al. // Am. J. Surg. 2007. -Vol.193, № 1. -P.114-118.
182. Luzzatti, G. Integration between xeromammography and contact thermography in the diagnosis of occult carcinoma of the breast / G.Luzzatti, L.Dellafiore // Minerva Ginecol. 1982. - Vol.34, № 11. -P.863-866.
183. Mancuso, A.A. Cervical lymph node metastases: oncologic imaging and diagnosis / A.A.Mancuso // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. - Vol.10, № 3. - P.411-423.
184. Magnano, M. Prognostic factors of cervical lymph node metastasis in head and neck squamous cell carcinoma / M.Magnano, A.De-Stefani, W.Lerda et al. // Tumori. 1997. - Vol.83, № 6. - P.922-926.
185. Mamelle, G. Role and perspectives of sentinel node biopsy in head and neck tumors / G.Mamelle, S.Temam, O.Casiraghi et al. // Cancer. Radiother. 2006. - Vol.10, № 6-7. - P.349-353.
186. Mandai, K. An analysis of autopsy cases with cancer of unknown primary site / K.Mandai, S.Moriwaki, K.Yamagami et al. // Rin-sho. Byori. -1994. Vol.42, №1. - P.75-82.
187. Manolidis, S. The use of positron emission tomography scanning in occult and recurrent head and neck cancer / S.Manolidis, P.J.Donald, P.Volk et al. // Acta. Otolaryngol. Suppl. 1998. - № 534. -P.1-11.
188. Marcial Vega, V. A. Cervical metastases from unknown primaries, radiotherapentic management and appearance of subsejuent primaries oncology / V.A.Marcial Vega, H.Cardenes, E.A.Peres et al. // Biol. Phys. Int. J. Radiation. 1990. - №19. - P.919.
189. Martinez, M.J. Malignant cervical adenopathies of unknown origin / M.J.Martinez, L.Martinez, J.M.Gomez // Acta. Otorrinolaringol. Esp. 1997. - Vol.48, № 5. - P.383-385.
190. Maulard, C. Postoperative radiation therapy for cervical lymph node metastases from an occult squamous cell carcinoma / C.Maulard, M.Huosset // Laryng. 1992. - Vol.102, № 8. - P.884-890.
191. McGuirt, W.F. The neck mass. Otolaryngology Department, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina, USA / W.F.McGuirt // Med. Clin. North. Am. 1999. - Vol.83, № 1. - P.219-234.
192. McMahon, J. Neck dissection and ipsilateral radiotherapy in the management of cervical metastatic carcinoma from an unknown priтагу / J.McMahon, G.Hruby, С.J.O'Brien et al. // Aust. N. Z. J. Surg. -2000. Vol.70, № 4. - P.263-268.
193. Mendenhall, W.M. Diagnostic evaluation of squamous cell carcinoma metastatic to cervical lymph nodes from an unknown head and neck primary site / W.M.Mendenhall, A.A.Mancuso, J.T.Parsons et al. // Head. Neck. 1998. - Vol.20, № 8. - P.739-744.
194. Mendenhall, W.M. Squamous cell carcinoma metastatic to the neck from an unknown head and neck primary site / W.M.Mendenhall, A.A.Mancuso, R.J.Amdur et al. // Am. J. Otolaryngol.- 2001. Vol.22, № 4. - P.261-267.
195. Merritt, R.M. Detection of cervical metastasis. A metaanalysis comparing computed tomography with physical examination / R.M.Merritt, M.F.Williams, T.H.James et al. // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1997. - Vol.123, № 2. - P.149-152.
196. Motzer, R.J. Molecular and cytogenetics studies in the diagnosis of patients with poorly differentiated carcinoma of unknown primary site / R.J.Motzer, E.Rodriguez, V.E.Reuter et al. // J. Clin. Oncol. -1995. Vol.13, № 1. - P.274-282.
197. Muir C. Cancer of unknown primary site / C.Muir // Cancer.- 1995. Vol.75, №1, suppl. - P.353-356.
198. Mukherji, S.K. The American Society of Head and Neck Radiology. Head and neck imaging: the next 10 years / S.K.Mukherji // Radiology. 1998. - Vol.209, № 1. - P.8-14.
199. Myers, E.N. Treatment of the N+ neck in squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive tract / E.N.Myers, J.J.Fagan //Otolaryngol. Clin. North. Am. 1998. - Vol.31, № 4. - P.671-686.
200. Ng, S.H. Imaging of neck metastases / S.H.Ng, S.F.Ko, C.H.Toh et al. // Chang. Gung. Med. J. 2006. - Vol.29, № 2. - P.119-129.
201. Nieder, С. Cervical lymph metastases from occult squamous cell carcinoma: cut down a tree to get an apple? / C.Nieder, V.Gregoire, K.K.Ang // Int. J. Radiat. Oncol. Biol Phys. 2001. - Vol.50, № 3. -P.727-733.
202. Nieder, C. Cervical lymph node metastases from occult squamous cell carcinoma / C.Nieder, K.K.Ang // Curr. Treat. Options. Oncol. 2002. - Vol.3, № 1. - P.33-40.
203. Nowalc, B. Diagnostic evaluation of malignant head and neck cancer by F-18-FDG PET compared to CT/MRI / B.Nowak, E.Di Martino, S.Janicke et al. // Nuklearmedizin. 1999. - Vol.38, № 8. -P.312-318.
204. Nystrom, J.S. Metastatic and histologic presentations in unknown primary cancer / J.S.Nystrom // Sem. Oncol. 1977. - Vol.4, №1. - P.53-58.
205. О'Mara, W. Carcinoma of unknown primary in the head and neck / W.O'Mara, N.N.Butler, A.J.Nemechek // J. La. State. Med. Soc. -2001. Vol.153, № 7. - P.341-346.
206. Oskam, I.M. Neck management in medullary thyroid carcinoma / I.M.Oskam, F.Hoebers, A.J.Balm et al. // Eur. J. Surg. Oncol. — 2008. Vol.34, №1. - P.71-76.
207. Pannone, G. Instability of micro-satellite sequences of DNA associated with genetic alterations in head and neck neoplasms / G.Pannone, P.F.Nocini, L.Lo-Muzio et al. // Santacroce. L. Minerva. Stomato1. 1998. - Vol.47, № 11. - P.589-596.
208. Patel, R.S. Squamous cell carcinoma from an unknown head and neck primary site: a "selective treatment" approach / R.S.Patel, J.Clark, R.Wyten et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2007. -Vol.133, № 12. — P.1282-1287.
209. Pavlidis, N. Diagnostic and therapeutic management of cancer of unknown primary/ N.Pavlidis, E.Briasoulis, J.Hainsworth et al. // Eur. J. Cancer.-2003,-Vol.39, №14.-P. 1990-2005.
210. Pavlidis, N. Overexpression of C-myc, Ras and C-erbB-2 oncoproteins in carcinoma of unknown primary origin / N.Pavlidis, E.Briassoulis, M.Bai et al. // Anticancer. Res. 1995. - Vol.15, № 6B. -P.2563-2567.
211. Penel, N. Prognosis and possibilities of treatment of inaugural metastases / N.Penel // Presse. Med. 2003. - Vol.32, № 21. - P.997-1004.
212. Perchalski, G.E. Metastasis of unknown origin / G.E.Perchalski, K.L.Hall, M.A.Dewar // Primary. Care. 1993. - №12. -P.747-757.
213. Percodani. J. Metastatic cervical adenopathies of unknown primary site. Long-term course / J.Percodani, E.Serrano, V.Woisard et al. // Ann. Otolaryngol. Chir. Cervicofac. 1996. - Vol.113, № 4. - P.212-218.
214. Plant, R.L. Image analysis of benign and malignant neck masses / R.L.Plant // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1998. - Vol.107, № 8. - P.689-696.
215. Pouillart, P. Difmition de la notion de foyer tumoral occulte / P.Pouillart//Pathol. Biol. 1990. - Vol.38, № 8. - P.810-811.
216. Reibel, J.F. The patient with a neck mass / J.F.Reibel // Compr. Ther. 1997. - Vol.23, № 11. - P.737-741.
217. Ritter, M.A. Determination of tumor kinetics: strategies for the delivery of radiotherapy and chemotherapy. Department of Human Oncology, University of Wisconsin, Madison 53 792,US A / M.A.Ritter // Curr. Opin. Oncol. 1999. - Vol.11, №3. - P.177-182.
218. Romero, J.M. Cervical metastasis of choriocarcinoma / J.M.Romero, M.A.Bori, M.Marigil et al. // An. Otorrinolaringol. Ibero. Am. 1998. - Vol.25, № 2. - P.131-136.
219. Sakaguchi, T. Differential diagnosis of small round cervical lymph nodes: comparison of power Doppler US with contrast enhanced CT and pathologic results / T.Sakaguchi, Y.Yamashita, K.Katahira et al. //Radiat. Med. - 2001. - Vol.19, № 3. - P.119-125.
220. Sandel, H.D.4th' Merkel cell carcinoma: does tumor size or depth of invasion correlate with recurrence, metastasis, or patient survival? / H.D.Sandel 4th, T.Day, M.S.Richardson et al. // Laryngoscope. -2006. Vol.116, № 5. -P.791-795.
221. Santini, H. Melanoma metastasic to cervical and parotid nodes from an unknown primary site / H.Santini, R.M.Byers, P.F.Wolf // Am. J. Surg. 1985. - Vol.150, № 4. - P.510-512.
222. Sasiadek, W. Head and neck lymph node metastases from unknown primary site / W.Sasiadek, K.Slcladowski, A.Wygoda et al. // Otolaryngol. Pol. -2000. Vol.54, suppl. 31. - P.258-261.
223. Schade, G. Topographic diagnosis in area of the head neck: initial experiences comparing ultrasound panorama images with CT and MRI / G.Schade, G.Krupski, R.Leuwer // Laryngorhinootologie. - 2001. -Vol.80, № 60. - P.329-334.
224. Schapira, D.V. The need to consider survival, outcome, and expense when evaluating and treating patients with unknown primary carcinoma / D.V.Schapira, A.R.Jarrett // Arch. Intern. Med. 1995. -Vol.155, № 19. - P.2050-2054.
225. Seddon, D.J. Data quality in population-based cancer registration: an assessment of the Merseyside and Cheshire Cancer Registry / D.J.Seddon, E.M.Williams // Br. J. Cancer. 1997. Vol.76, № 5. -P.667-674.
226. Sinnathamby, K. The occult head and neck primary: to treat or not to treat? / K.Sinnathamby, L.J.Peters, C.Laidlaw et al. // Clin. Oncol. R. Coll. Radiol. 1997. - Vol.9, № 5. - P.322-329.
227. Solbiati,.T. Neck Lymph nodes / T.Solbiati, V.Osti, L.Cova et al. // Syllabus ultrasound. 2002, Vienna. - P. 330-333.
228. Som, P.M. Update on imaging metastatic and differential diagnosis / P.M.Som // A JR. 1992. - № 158. - P.961-969.
229. Steinkamp, H.J. Lymph node metastases of the neck in unknown primary tumor: is there a differential imaging diagnosis? / H.J.Steinkamp // Laring. 1993. - Vol.72, № 2. - P.78-85.
230. Stoeckli, S.J. Lymph node metastasis of squamous cell carcinoma from an unknown primary: impact of positron emission tomography / S.J.Stoeckli, K.Mosna-Firlejczyk, G.W.Goerres // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2003. Vol.30, № 3. - P.411-416.
231. Strasnick, B. Occult primary tumors the management of isolated sulmadibular lymph node metastases / B.Strasnick, D.M.Moore, E.Abemayor et al. // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1990. — Vol.116, №2. - P.173-176.
232. Tagawa, T. Clinical study of 28 cases of cervical lymph node metastasis from an unknown primary carcinoma / T.Tagawa, T.Tomita, H.Yamaguchi et al. // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. — 2007. — Vol.110, № 7. P.506-512.
233. Takemura, T. Clinical analysis of cervical metastatis from an unknown rimary carcinoma / T.Takemura, N.Ogata, E.Yumoto // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 2005. - Vol.108, № 10. - P.996-1003.
234. Tartaglione, G. The impact of superficial injections of radiocolloids and dynamic lymphoscintigraphy on sentinel node identification in oral cavity cancer: a, same-day protocol / G.Tartaglione, M.G.Vigili,
235. S.Rahimi et al. 11 Nucl. Med. Commun. 2008. - Vol.29, № 4. - P.318-322.
236. Tong, C.C. Cervical nodal metastases from occult primary: undifferentiated carcinoma versus squamous cell carcinoma / C.C.Tong, M.Y.Luk, S.M.Chow et al. // Head. Neck. 2002. - Vol.24, № 4. -P.361-369.
237. Van den Brekel, M.W. Diagnostic evaluation of the neck / M.W.Van den Brekel, J.A.Castelijns, G.B.Snow // Otolaryngol. Clin. North. Am.-1998.-Vol.3 1, №4,- P.601-620.
238. Van den Brekel, M.W. Radiologic evaluation of neck metastases: the otolaryngologist's perspective / M.W.Van den Brekel, J.A.Castelions // Semin. Ultrasound. CT MR. 1999. - Vol.20, № 3. -P.162-174.
239. Van der Gaast, A. Carcinoma of unknown primary: identification of a treatable subset? / A.Van der Gaast, J.Verweij // Ann.Oncol. -1990. Vol.1, № 2. - P.119-122.
240. Van der Gaast, A. Simple prognostic model to predict survival in patients with undifferentiated carcinoma of unknown primary site / A.Van der Gaast, J.Verweij // J. Clin. Oncol. 1995. - Vol.13, № 7. - P.1720-1725.
241. Virotta, G. Meta 1231. iodobenzylguanidine single photon emission computed tomography / G.Virotta, G.Medolago, C.Zappone // Q. J. Nucl. Med. - 1995. - Vol.39, № 4, suppl.l. - P.9-12.
242. Weber, A. CUP (carcinoma of unknown primary) syndrome in head and neck: clinic, diagnostic, and therapy / A.Weber, S.Schmoz, F.Boots // Oncologie. 2001. - Vol.24, № 1. - P.38-43.
243. Weisman, R.A. Management of the neck in patients with head and neck cancer treated by concurrent chemotherapy and radiation / R.A.Weisman, IC.T.Robbins // Otolaryngol. Clin. North. Am. 1998. -Vol.31, № 5. - P.773-784.
244. Weisman, R.A. Observations on control of N2 and N3 neck disease in squamous cell carcinoma of the head and neck by intra-arterial chemoradiation / R.A.Weisman, R.D.Christen, V.E.Jones et al. // Laryngoscope. 1998. - Vol.108, № 6. - P.800-805.
245. Werner, J.A. Value of neck dissection in patients with squamous cell carcinoma of unknown primary / J.A.Werner, A.A.Dunne // Oncologie. -2001. Vol.24, №1. - P.16-20.
246. White, M.L. Central lymph node dissection in differentiated thyroid cancer / M.L.White, P.G.Gauger, G.M.Doherty // World J. Surg. -2007. Vol.31, № 5. - P.895-904.
247. Wilson,G.R. The role of MRI scanning in the diagnosis of cervical lymphadenopathy / G.R.Wilson, N.R.Mc Lean, A.Chippindale et al. //Br. J. Plast. Susg. 1994. - Vol.47, № 3. - P.175-179.
248. Wong, J.LI. Surgical treatment of lymph nodes with metastasis melanoma from unknown primary site / J.H.Wong, L.A.Cage, D.L.Morton //Arch. Surg. 1987. - Vol.122, № 12. - P.1383.
249. Yalin, Y. Management and outcome of cervical lymph node metastases of unknown primary sites: a retrospective study / Y.Yalin, T.Pingzhang, G.I.Smith et al. // Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2002. -Vol.40, № 6. -P.484-487.
250. Yam L.T., Winder C.F., Janckila A.J., et al. Prostatic csncer presenting as metastatic adenocarcinoma of undetermined origin: immu-nodiagnosis by prostatic acid phosphatase.//Cancer. 1983. - V.51, №2. - p.283-287
251. Yen, T.C. A study of a new tumour marker, CYFRA 21-1, in squamous cell carcinoma of the head and neck, and comparison withsquamous cell carcinoma antigen / T.C.Yen, W.Y.Lin, C.H.Kao et al. // Clin. Otolaryngol. 1998. - Vol.23, № 1. - P.82-86.
252. Yeung, A.R. Lymph node-positive head and neck cancer treated with definitive radiotherapy: can treatment response determine the extent of neck dissection? / A.R.Yeung, S.L.Liauw, R.J.Amdur et al. //Cancer. -2008. Vol.112, № 5. - P.1076-1082.
253. Yin, Y. Treatment and outcome of cervical lymph nodal metastases of unknown primary sites / Y.Yin, P.Tang, G.Xu // Zhonghua. Zhong. Liu. Za. Zhi. 1999. - Vol.21, №3. - P.230-232.
254. Zuur, CL. Diagnosis and treatment of isolated neck metastases of adenocarcinomas / C.L.Zuur, M.L.van Velthuysen, J.H.Schornagel et al. // Eur. J. Surg. Oncol. 2002. - Vol.28, № 2. - P. 147-152.