Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Оптимизация репаративной регенерации у больных с переломами нижней челюсти селеном

Л

ОМСКИЙ ОРПЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НЕШИНСШ ИНСТИТУТ имени Н.И.КАЛИНИНА

На правах рукописи

КОЗЛОВА МАРИНА БПААЛЕНОВНА

ОПТИНИЗАШ РЕПАРАТИВНОЯ РЕГЕНЕРАЦИИ У БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМАМИ НИ1НЕЙ ЧЕЛЙСТИ СЕЛЕНОН

14.00.21 - Стоматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Омск - 1992 год

Работа выполнена в Читинском государственном медицинском институте

Научные рукоеааитепи:

доктор медицинских наук, профессор И.С.Пинелис кандидат недициских наук, профессор П.П.Никитина

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

лауреат гос.прении СССР, Л.Г.Сысопятин

доктор медицинских наук,профессор В.Н.Семенвк

Ведущее учре»дение - Московский медицинский стоматологический институт ин.Н.А.Сенавко

Защита диссертации состоится ымзЛ 1992 г.

в ____ часов на заседании специализированного Совета

(А.084.30.021 при Окскон ордена Трудового Красного Знанени государственном медицинском институте по адресу: г.Омск, ул. Ленина, д.12.

С диссертацией но!но ознакомится в библиотеке Омского государственного медицинского института (г.Омск, ул. Ленина,д.12)

Автореферат разослан ' 1С ' 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук, про»ессоя В.Е.Нгдосеко

''"вгтаШ

-¿таций / ШЕРШНЕ РАБОТЫ

— Актуальность темы.Репа?атквная регенерация костной

ткани является актуарной проблемой настоящего времени, поскольку результаты печения переломов не попностъ® удовлетворяет бальных и врачей, остается длительными сроки сравения отпонков (Т.Г.Робустова, 19ВЗ-1Я90, й,П.Наумова и соавт., 1990, А.А.Певенец и соавт., 1990 и др.;.

В настоящее время известно ннмество различных способов стимуляции остеорепарации. Разработаны различные методы, аппараты, устройства для стабильной »иксации костных фрагментов. Однако, одной из причин неудовлетворительного лечения перепонов является недостаточный патогенетический подход к данной проблеме. Б частности, не вызывает сомнения важная роль процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в пусковом механизме лвбого патологического состояния ив том, насколько серьезными могут быть эти сдвиги в организме (Н.Р.Рагимов и соавт., 1990,А.И.Герасимов и соавт., 1986).

Вопросы взаимосвязи ПОЛ и остеорепарации особенно актуальны в услозиях биогеохимических провинций Забайкалья, где отнечается недостаток микроэлементов и в том числе селена (В.Н.Иванов, 1991, А.В.Во«енко и соавт., 1991). Последний стимулирует регенераци» ,обладает антинекротическин и антиоксидантньш действием, стабилизирует структуру мембран, обеспечивает сохранение шженной и Функциональной способности клеток при недостатке кислорода и действии токсичных ве«еств. Данный «акт имеет особое значение при гипоксии, вызванной травкой {А.Н.Кудрин и соавт., 1977-19861.

Цель и задачи. Цепь» работы стало повывение эффективности лечения больных с переломами нижней челвсти за счет раскрытия дисбаланса в систене "перекисное окисление (ПО)/ антиоксиданти (АО)*, при репаративной регенерации и разработка методов их коррекции.

Аля ее достижения необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить интенсивность сдвигов в системе "перекисное окисление/антиоксиданты" при переломах нижней челвсти и ее влияние на остеогенез. -

2. Определить показания и разработать методы коррекции дисбаланса параметров ПОП с помощь« препаратов селена у лиц с данной патологией.

3. Сравнить эффективность воздействия селена на остеорепарациа при различных способах введения бальным с перелснани нижней челвсти.

Научная новизна: оаклвчается в тон, что впервые разработан методический подход к сценке эффективности терапии больных с переломами нижней челвсти по данный системы ПО/АО. Предложен способ коррекции ПОП селеном, оптимизирующий условия для репаратианих процессов в костной ткани.

Впервые с помощьв биохимических, микрорентгенологических, гистологических исследований показана динамика сдвигов в системе ПОП, которые развивается в период репаративного остеогенеза.

В комплекс лечения больных с данной патологией впервые еклвчен зпектрофорез 1Х-го отвара астрагала, воздействувщий на репграиив костной ткани, что позволило снизить процент осложнений и сроки нетрудоспособности.

Практическая ценность. Предлагаемый способ оценки состояния перекисного окисления является перспективным с точки зрения прогноза и профилактики воспалительных осложнений с период заживления переломов нижней челвсти. Он экономически выгоден и создает оптимум для репаративных процессов. Разработаны показания и методы коррекции дисбаланса в системе ПО/АО с помощьв препаратов селена.

Апробация работы; результаты исследований доложены и

обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции

- ? -

Сибири и Дальнего Востока "Актуальные вопроса стоматологии"(Чита, 1990), на Международной конференции 'Лаборатории животные для медико-биологических исследований" (Москва, 1990), на III Международной конференции "Экологическая патология и ее «армакокоррекция" (Чита, 1991!, на совместном заседании Читинского отделения Всесовзного биохимического общества и Читинского стоматологического общества (Чита, 1992).

Внедрение результатов исследования; предложенную методический подход к оценке эиективности терапии больных с переломами нижней челюсти по данным ПО/АО, представленные показания и способы коррекции селеном у лиц с данной патологией внедрены а практику хирургического отделения стоматологической клиники ЧГМИ.

Материалы диссертации используется в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами стоматологического •акультета на ка»едрах биохимии и хирургической стоматологии ЧГМЙ.

Публикации; по теме диссертации опубликований 6 работ, получены удостоверения на рационализаторские предложения (hp.72В,729.).

Структура и обьеи работы-, диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, выводов и практических рекомендаций. Работа иллютрирована 11 таблицами, 29 рисунками. Указатель литературы содержит '240 источников, в тон числе 180 работ отечественных и 60 зарубежных авторов.

Материалы и методы исследования: исходя из поставленных задач, нами проведены экспериментальные и клинические наблвдения. Объектом экспериментального исследования служили 284 беспородные криси-санцы с массой тела 170-200 г, которым под э»ирным наркозом создавали перепои нижней челвсти. Хивотных разделили на 4 группы:

1. 2б интактных крыс составили контрольнув группу.

2. 87 животных с переломам нижней челвсти.неполучавшие препараты селена.

3. 85 крис с данной патологией, которым в течение первых 10-ти суток внутрижелудочно вводили селенметионин 1»ирмм "Хухтамяки",Финляндии) из расчета 3 мсг/кг нассы тела.

4. 83 криси с переломами нижней челвсти, получавшие ежедневно электрофорез 11-го отвара корня астрагала перепончатого, содернашего 0,3 нг X селена, N 10. Микроэлемент вводили с отрицательного полвса при силе тока 1 ккА, продолжительности 10 минут. Активный электрод «иксировали в подборочном отделе и на альвеолярном отростке нижней челвсти, а пассивный - на спине животного.

Исследование подвергали супернатант регенерата пижнечепвсной кости и сыворотку крови, с учетом основных фаз регенерации. Звтаназив животных производили путем декапитацик на 3, 6, 9, 13,18,24,30-ые сутки от момента травмы. На холоду выделяли латеральный и медиальный отломки нижней челвсти (массой 600-620 мг), очищали их от мягких тканей, замораживали в жидком азоте,гомогенизировали в *аг®срсвой стуле.

Гомогенат растворяли в 0,1М ®ос»атном бу*е?е г соотношении 1:10 /рН-7,4/, для получения супернатанта его центрифугировали при 3000 об/нин в течение 10 минут.

Клиника-биохимические каблвдения проведены у 77 больных с переломами нижней челюсти, находившихся на лечении в стационаре стоматологической клиники Читинского государственного медицинского института с 1989 по 1991 гг. Обследуемые были в возрасте от 20 до 40 лет, без сопутствувщей патологии.Они были разделены на группы:

1. 27 человек, леченных традиционными методами.

2. 23 больных, которым 8 комплекс лечения дополнительно

вводили nePQPanhHQ па 100 нкг селенметианина ежедневна, в течение 10-суток.

3. 27 человек, которым в канллекс терапии вклвчали электро»орео lí-ro отвара астрагала на область ■ перелона в течение 20-ти кинут, ежедневна N'ÍO.

Контролен служила кровь 32 здоровых доноров того же возраста.

Кровь забирали утром наточак толстой иглой из локтевой вены на стороне повреждения. Исследования выполняли троекратно: при поступлении, через 7-8 суток и перед выпиской из стационара.

Для оценки процессов ПОП в регенерате супернатанта крыс и в сыворотке крови животных и больных изучены спедувшие показатели:

концентрации диеновых коньвгатов (ПК) в обоих субстратах изучали на спектрофотометре методом Б.Ь.Гаврилоеа и соавт. (1983);

уровень веществ, реагирувщих с тиобарбитуровой кислотой (ТБЮ в гомогенате костной ткани находили по ft.E.Ritabch (1975) .и. .дырзжапи. в,, мкмопь/j:. ткани, а в сыворотке крови методом Л.И.Андреевой и соааг. (1988).

Активность глутатнонпероксидазы (ГПО) в регенераторе нижнечелвстнай кости крыс и в сыворотка крови больных оценивали по P.W. Eserson (1972).

0 степени выраженности адаптационных реакций организма судили по «изиологическай константе к ^содержание ЦК/активность ГПО.

. 8 исследуемых биологических жидкостях изучена функциональная способность щелочной ?ос«атазы (í¡!$) no универсальной методике с помощьв набора 'Bio-Uchesa-Test" (ЧССР), активность кислой ®ос?атази (Ш - по "kone Diagnost. Finland'.

В эксперименте оценивали обшее состояние крыс, их пове-

дение. аппетит, изменение насси тела. Консолидация перелома у животных прослежена с поноиьв никрорентгеногра»ии области травмы с прямым пятикратным увеличением изображения на аппарате "Рейс-Д" с никро»окусной трубкой, что позволяло детально изучить изображение регенерата.

У больных на протяжении периода лечения измеряли температуру тела, степень и скорость исчезновения болей, отека и инфильтрата в области перелома, подвижность отломков после снятия резиновой «иксаит и винирчввих аппаратов, состояла прикуса. а также учитывали количество воспалительных осложнений и сроки пребывания в стационаре.

Рентгенологический контроль консолидации костных фрагментов осчаествляли при поступлении, перед выпиской из стационара и через 3 месяца после проведенного лечения.

Для объективизации влияния препаратов селена на репаратнув регенерация костной ткани нижней челвсти применена радиоизотопная диагностика. Сканирование производили на аппарате "Сиинтикарт-Й" (фирны Таима" Венгрия!, используя остеотропный радиофармпрепарат-индифор. Последний представляет собой радионуклеид-индий 113м без носителя в виде комплекса с полиметиленфосфонатионом, Препарат вводили внутривенно по 265-330 НБк в обьеме 1-1,5 мл (3,78-4,7 ИБ/ег). Исследование проводили при поступлении и перед выпиской больного из стационара. Оценку результатов производили по интенсивности окраски сканограмн и расчета плоаади в см.кв..

6 эксперименте на микролреларатах прослежены изменения, происходящие в костной ткани при коррекции процессов ПОП препаратами селена. Фрагменты костных отломков в зоне регенерата Фиксировали в ЮХ-ом нейтральном Формалине, декальиинировапи 7,51-ой азотной и ЗЬой серной кислотами, заливали в парафине, делали срезы толвиной 5-7 микрометров. Окраску осуществляли пикро»уксином по Ван-Гизону и

гематоксилин-эозином по нетоду Пили (1965;.

Бее результаты, полученные при экспериментальных, клинических, биохимических. рентгенологических,

радиоизотопных исследованиях подвергнуты обработке методом вариационной статистики с определением степени достоверности по критерии Спвдента, Статистический обсчет цифровых данных осуществляли на ЭВМ "Электроника Ш-2М".

Результаты исследования.

В первув газу регенерации биологическая хидкость гомогената кости характеризовалась вырахеиным дисбалансом, проявляющимся повышением генерации продуктов ПОП и скорости катализируемых »осФатазани реакций. Через 3-6 дней от момента травмы содержание ПК накапливалось в 3-4, а ТБК-позитивного материала в 1,5 раза аыше нормы. Функциональная способность ГПО пребывала исходный уровень на 43-52Х (р<0,001). В данном субстрате происходила активация кислой и »¡елочной ФОСФатаз, К 6-му дни скорость гидролиза органических Фосфатов при рН бопьве 7 выросла до 281Х. а в кислой среде - до 1771 от контроля (р<0,001). В сыворотке крови такте констатирован максимальный синтез начальных продуктов ПОП и подьем уровня промехуточных метаболитов соответственно на 67 и 62Х па сравнение с нормой. В отличии от супернатанта в ней скорость гидролиза органических фосфатов в кислой среде выше и достигала 262-268%. а активность «елочной ФОСФатази незначительно превышала исходный уровень.

Первая Фаза регенерации совпадала с разгаром травматической болезни. Нивотные были вялыми , с плохим аппетитом, в области поврехдения отмечались вырахенные явления воспаления. На рентгенограммах четко прослехивалась линия перелома.

При морфологическое, изучении области перелома на 3-тьи сутки с момента травмы выявлено развитие реактивного состояния: ликвидная инфильтрация периодснта, десны, стек мягких тканей и стаз микроциркчляторного русла. На 6-ой день происходил лизис костной ткани альвеолы в зоне перелома. На поверхности костных пластинок трабекулы были видны мелкие групп« остеокпастичессих клеток, деструкция проходила небольшими лакцнарныни бухтами со стороны обрашеннсй к перводонту и 8 иеньгей степени с поврежденной области.

При изучении супернатанта во вторус стадию регенерации (на 9-ый день! несколько снижалось содержание начальных « проме!уточных продуктов ПОП.

Однако, в целом, их концентрация оставалась высокой по сравнение с контролен (для Д(С-1В81, ТБК-137Х, р<0,02). К 13-ын суткам вновь отмечался достоверный скачек вверх уровня обоих показателей (388 и 18?';).

Активность ГПО е регенерате кости достигала максимума к 13-нц дне и превывала. норму на 901 (КО, ООП. Скорость катализируемой «елочной «асФатаоой реакции возрастала на 400Х (?<0,001). Б то бремя как . интенсивность. гидролиза органических «ос?атов в кислой среде уменьшалась.

£ сыворотке крови содержание ДК и ТБК-активних метаболитов з эти сроки оставалось высоким и превосходило контрольные значения соответственно на 261 и 9П (КО, ООП. К 9-ому днв в сыворотке кумуляция начальных продуктов ПОП незначительно снижалась. Эти парадоксальные отношения сохранялись в обоих биологических жидкостях в 1-ув и П-уг газы регенерации. Пик активности сывороточной шелочной Фос»атазы. как и в супернатанте, приходился на 13 день. пе*5у тем, если в регенерате он возрастал на 4001, то в крови всего на 136% (р < 0,001!. Скорость гидролиза зюсгатов при кислых значениях рН с 9-го по 13-ый день начинала падать, но еше прзвыаала норму на 118% (рН< 0,001).

У крыс в эти сроки упивалось общее состояние, они становились активными, восстанавливался аппетит, происходило очищение костной раны, уненьаались отек и инфильтрат, что говорило о стихании воспалительной реакции. На рентгенограммах в зоне перелома Фрагменты имели нечеткие контуры за счет явлений остолиза.

На гистологических препаратах обнаруживали отторжение путридных масс со дна раны и очикение ее стенок,хотя инфильтрация мягких тканей была еще суяественной.

В зоне дефектов • появлялись многочисленные ориентированные по ходу сосудов остеогенныз островки, но, собственно, костная ткань ече отсутствовала.

На 18-е сутки от момента травмы в регенерате резко падала концентрация ЦК, синтез вевеств, реагирует с ТЕК, снижался до 1752 (р < 0,001!, но активность цепочной ФОСФатазы оставалась высокой ( до 4721, р < 0,001).

В сыворотке содерхание начальных и промежуточных продуктов СР0 было еще больиим, а скорость гидролиза органических ФосФатов з кислой и щелочной среде сохранялась прежней.

К зтону времени появлялась тугоподвихность костив отломков челеста,хотя рентгенологическая картина не обнаруживала заметной динамики в сравнении со второй Фазой.

При морфологическом исследовании определяли восстановление пласта эпителия между зубными сосочками, но топшина его была меньше, чем у интактных крыс. В регенерате образовывались пучки толстых коллагеновых волокон межзубной связки, стенка альвеолы полностьв возмещалась незрелой ретикуло-Фиброоной тканьв.

В биологической хидкости регенерата концентрация ЦК нормализовалась к 24-ын, а величина ТБК-активгых продуктов и Функциональная способность ГП0- к 30 суткам. Активность шапочной Фос?атааы оставалась высокой и в 2 раза превышала

контрольные значения (р<0.оо!1. В сыворотке крови уровень начальных метаболитов СРО достигал исходных цифр к завершение опытов, а величина промежуточных продуктов в эти сроки превышала контрольные значения на 28а (р<0,05).

Б эту стадив остеогенеза патологическая подвижность костных отломков не определялась, рентгенологически продолжалось обызвествление костной мозоли с признаками консолидации отломков.Клинико-биохимические данные подтверждались наркологической картиной: полное восстановление стенок альвеолы незрелой ретикуло-Фиброзной ткань«. Регенерат представлен волокнистой соединительной тканье с небольшими участками хряща, замурованного в незрелые элементы кости.

Динамика параметров клиника-биохимических изменений у животных с переломами нижней челвсти, леченных селениатионином

В супернатанте животных, получавших сепеннетионин, на 3-тьи сутки после травмы стимулировался синтез ДК, содержание Т6 К позитивного материала достигало 17551 ip<ü,ööl!.Более чем в 3 раза увеличивалась функция ГПО-селек зависимого Фермента, практически не изменяя Физиологическув константу, повышалась активность «сс$атаз. Скорость катализируемой реакции в кислой среде была максимальной ( на 881 выае контрольных ии?р).Величина другоо показателя к 3-тьим суткам возрастала в 2 раза, s к 6 им в 4, по сравнение с исходными данными (о <0,02,р < 0,001!.

В эту стадив в сыворотке крови крыс III группы происходило накопление продуктов ПОП, составляя для начальных метаболитов 250-253'а, а для ве^ечтв, реагирувчих с ТЕК - i46а (р <0,021. Скорость гидролиза органических *ос»атоЕ при кислых значениях pH достигала пика к концу

надели, а активность цепочной ®ос»атазы возрастала постепенно до 2262.При клиническом наблюдении животные были актизныни. с хорошим аппетитом в области повреждения определяли подвижность кзстных отломков и незначительно выраженный отек мягких тканей, который уменааился к 6-ому дню.

На рентгенограммах нижней челвсти. прослежена цепь перелома с четкими контурами и начинающимися периостальными наслоениями на обоих костных Фрагментах. Оля течения первой Фазы регенерации под действием селениетионина характерно усиление остеопизиса с одной стороны зоны перелома и наличие незначительного количества остеокластичессих группировок а периодонте.

К 9-ому дне в сцпернатанте несколько снижалось образование начальных продуктов ПОП с паслс-дувяин подъемом к концу. 2-ой недели до 2332 (р < 0,001!. Содержание промежуточных метаболитов падала к 13-ыи суткам. Скорость окисления глутатиона снижалась на 9-ый день и увеличивалась к 13-ым суткам до 2692 (р < 0,001). Бо П-в «азу репаративного остеогекеза распад органических ?ас«атсв при рН меньше 7 в гомогенате костной ткани постепенно уменьшался, активность ¡¡К1 в это время была максимальной.

Динамика ЦК и ТЕК- активных вевестз в сызорстке крови качественно изменялась также как и в регенерате. Скорость гидролиза органических ?осиатов в аелочной среде становилась максимальной, а в кислой в 1,5 раза превывапа норму,

Поведение животных было обычным: они хорошо набирали в весе, патологическая подвижность костных отломков сохранялась, костная рана очищалась, отек в области травмы подвергался обратному развитию. К 9-13-ому дни на рентгенограммах выявлено нарастание периостальных обызвествлений в зона перелома. Гистологическое исследование установило, что катаболические и анаболические процессы

стимулирувтся селеннетионинок.

На 18-нй день после травмы в супернатанте содеР1ание ПК нормализовалось, ТЕК-позитивного материала било виае контрольных величин на 501.

Выявлена тенденция с ингибированив ГПО, хотя скорость окисления глутатиона составляла 128)1 от его уровня у интактных хивотных. Активность щелочной *ос*атазы к 18-ому

пр одолжала снижаться, хотя и была больие контроля (р<0.001).

При клиническом обследовании крыс определяли тугоподаижность костных Фрагментов и утол«эние области повреждения. Б гистологических срезах отмечено повсеместное восстановление целостности стенок альвеолы и тела нихней челвсти. Обьен регенерата был значительно больве чек в контроле. Б нем определялись участки хрявевой ткани, что свидетельствовало о течении репаративного остеогенеза по костному и хондральнону типу.

К 24-ым суткам во всех субстратах обнаруживали восстановление показателей ПОП. Гидролиз органических Фосфатов при рН бопые 7 оставался в супернатанте значительно ускоренным и к концу месяца.Клиническая картина говорила о полной выздоровлении хивотных с признаками консолидации перелома, На ренгенсграмнах выявлялась выраженная оссиФицированная костная мозоль с частичным восстановлением остеострустуры. При гистологическом исследовании зоны повреждения обнаруживали признаки созревания костной ткани и Формирование вторичных остеонов вокруг сосудов.

Клинико-биохимические параллели у животных с переломами нижней челвсти, леченных селен-зпектрофорезом

Через неделе у крыс в гомогенате костной ткани отмечали стимуляция синтеза начальных продуктов на 71 и промежуточных нетабопитовПОП на 37Х ( р < 0,02}.

Активность Г ГШ превывала контрольные величины в 2 раза, Физиологическая константа оставалась в пределах нормы.Скорость гидролиза органических Фосфатов в кислой среде достигала 1422, а в «елочной - 2942 (р < 0,001;.

На третий день в сыворотке крови обнаружена наибольгая генерация ЦК - 461Х, а к концу недели - 234'/. ( о < 0.001). Такая же динамика выявлена для кумуляции ТБК'-лозитивного материала. В обоих субстратах констатирована одинаковая тенденция изменения активности ФосФатаз. Пик скорости гидролиза органических сосгатов при рН неньвэ 7 приходился на 6-ой день. Велочная »ОФатаза отличалась меньшей чувствительность«, интенсивность катализируемой ев реакции возрастала незначительно.

Первые три дня животные были вялые, с плохим аппетитом, в области повреждения определялся отек мягких тканей. Однако, уже к 6-ым суткам он подвергался обратному развитие. К концу недели на рентгенограммах костные отломки имели неровные контуры за счет периостальных наслоений. К ь-ым суткам электрофорез IX отвара астрагала активировал остеолизис костной стенки альвеолы, С двух сторон Формировались лизирувяие группировки из остеокластов и остеолиоцитов, направленные навстречу друг другу со стороны перелома и периодонта. Последнее создавало картину биологических ножниц, расчленявших травмированиув стенку альвеолы на фрагменты.

Во вторув Фазу травматической болезни в супернатанте концентрация ДК к 9-ому днв практически возвравалась к норме.Уровень ве»еств, реагируем* с ТЕК бып максимальным и в 2 раза превьтап норму (р < 0,0011. Скорость окисления глутатиона возрастала почти в 4 раза по сравнение с

контроле».

В регенерате костной ткани к концу 2-ой недели наолваали постеленное снижение ее активности и практически приближалась к норме. Скорость гидролиза органических «ос«атов в щелочной среде оставалась высокой.

Обратная зависимость установлена при исследовании параметров ПОЯ в сыворотке крови, проявлявшая наиаолыгув -енераиий на всех уровнях. 6 часности, синтез начальных пюеуктов достигал 307-384?. (р< 0,001), а промежуточных метаболитов ¡91-195Х (р<0,001).Причем, величины последних росл» со дня травмы медленно, но значительно. Б исследуемом субстрате на 9-13 сутки сохранялась высокая активность !ои>,001), но не ниже, чем в первув «азу. Скорость гидролиза органвчгст *ас?атег е «елочной среде достигала своего максимума на 9-ые сутки, ко к концу 2-ой недели обнаруживалась тенденция к снижение.

к этому времени крысы становились более активными, аппетит всссикавливапся, но масса тепа у них не возрастала. При местном обследовании отмечали полное рассасывание отеков. К 13-ому дне появлялась тугсподвижкость костных ашккое и утолщение зоны повреждения. На рентгенограммах к концу второй недели от номента травмы обнаруживали признаки кальиишкации костной мозоли, за счет периостального компонента. В зоне перелома появлялась зндосталькая мозоль. 8 указанные сроки, после электро«оретического введения селена определялось начало остеогенеза со стороны травмы взиаз ориентированных пс длине прорастающих сосудов остеогенной группы клеток и их накопление на поверхности костной траоекулы в зоне перелома.

Во П-в «азу синтез ЦК в супернатанте сохранялся, концентрация промежуточных метаболитов оставалась высокой !0<О.ООП.

6 обмене »ос»атов преобладали анаболические процессы.

Б пользу этого свидетельствует повыаенная активность 8* и обычная величина скорости гидролиза з»иров в кислой среде. На 18-е сутки з сыворотке крови выявлена такая не степень накопления начальных продуктов ПОП, что и в конце 2-ой недели (до ЗО'/£,р<0,ОО1), стабильна сохранялись величины промежуточных метаболитов (до 1762, р<0,00!) и продолжалось постепенное ингибирование »ос?атаз. Клинико-рентгенологическая характеристика в М-ой группе была аналогичная таковой на 13-ый день. При гистологическом исследовании у крыс определена двусторонняя направленность остеогенеза г области травмы и периодонта. Кроме восстановления стенок альвеолы, в регенерате »армировалась зрелая кость и начиналось образование вторичных остеонов.

К концу эксперимента в регенерате полностьв восстановились показатели ПОП и скорости гидролиза органических ®ос?атов 8 кислой среде. Функция «елочной «ос(атаоы еае оставалась повышенной (2Ш,р<0,05). Б сыворотке крови нормализовался синтез продуктов ПОЛ, а скорость гидролиза органических »ос«атов при кислых и щелочных значениях рН достигала исходного уровня к концу месяца. На рентгенограммах зона перелома заполнялась костной мозольв с частичным восстановлением остеогеннай структуры. 6 конце месяца мор»опогичессое исследование обнаруживало полностьв восстановпеннув кость в зоне повреждения, причем, вновь образованная ткань имела все признаки зрелости: вторичные остеоны содержали от 2 до 5 ориентированных остеопластин.

Кпинико-биохинические изменения у больных с переломами нижней челлсти, печенных традиционными методами.

При поступлении в стационар у . больных . отмечено повышение в 3 раза генерации ЦК, . а концентрация TEK-г.озитивного материала не отличалась от контрольных величин. В первые сутки с момента травмы почти в 2 раза ингйбировалась ГПО, увеличивалась Физиологическая константа в 7 раз, активировалась кислая и «елочная 50с?атазы. Больные предъявляли жалобы на боли в области повреждения, недомогание, слабость. При обследовании определяли нараставший отек мягких тканей, гиперемив кожи с участками кровоизлеяния в зоне травмы, нарушение прикуса. На рентгенограммах нижней челвсти имелась линия перелона с четкими контурами краев Фрагментов.

На 7-8-ые сутки после начала лечения в исследуемом-субстрате обнаруживали выраженный дисбаланс параметров ПОП. Он проявлялся максимальным накоплением начальных метаболитов ie 5 раз выве исходных данных), чрезмерной выработкой ве«еств, реагирувиих с ТЕК, активацией ГПО и высоким к Физиологической константы. Кроме того, отмечена тенденция к ингибированив К*. При клиническом осмотре больных выявлено улучшение аппетита, нормализация температуры тела, сохранение обвей слабости, недокаганиз, наличие болевого синдрома и отека мягких тканей в области перелома.

При выписке из стационара у пострадавших в сыворотке крийи констатировании: пик скорости окисления глутатиона, достигавший 228ь, высокое содержание ¡¡К (в 2 раза выае нормы! и ТБК-актианых продуктов. Активность УФ на протяжении всего периода наблвдений была в 2 раза больше норны, а функция U к концу лечения восстанавливалась. У обследуемых жалоб не было, отеки и гиперемия мягких тканей подвергались обратному развитие или становились едва заметными, выявлялась тугоподвихность костных отломков, зубы находились в ортагнотическон прикусе. Средние сроки госпитализации

- 1Ь -

составили для одиночных перелета 19.0^1.ь. а для авойн«;- -24,5 ±1,2 суток, частота осложнений -182. На рентгенограммах линия перелома прослеживалась на всем протяжении, края фрагментов были неровными с признаками краевого остеопорооа. При радиоиоотопном исследовании обнаружено увеличение на 532 площади накопления индиоорна.

При обследовании череп 3 месяца состояние паиигнтоЕ было удовлетворительным, жалоб они не предъявляли. При внешнем осмотре: лицо симметричное, патологической подвижности костных отломков не обнаружено, на рентгенограммах линия перелома прослеживалась нечетка, края костных Фрагментов сглажены, явлений остеопорооа не определялось, по нижнему крав чепвсти выявлялись зндостальные мостики с признаками оссификации.

Влияние селеннетионина на процессы ПОП и репа-ративный остеогенез у больных с переломами ■ нижней чепвсти. -

При поступлении в стационар у пациентов данной группы также обнаружены: максимальная генерация ЦК (в 4 раза выве контроля), значительная кумуляция -веществ, реагирувцих с ТБК, и минимальная Функциональная способность ГПО (в 2 раза ниже нормы) и высоким к Физиологической константы. Кроне того, повивалась скорость гидролиза органических фосфатов в кислой и в аелочной средах. Описанная картина не отличалась от данных, полученных у больных, леченных традиционными методами.

Через недели после начатого лечения селенметионином улучшалось oöisee состояние пациентов, восстанавливался аппетит, уменьшались боли, гиперемия и отек мягких тканей подвергались обратному развитие. Б сыворотке крови резко снижались величины параметров ПОП. активировалась в 2 раза

ГПй. нормализовалась скорость гидролиза органических эоиров »ос5срной кислоты при рН меньше 7. величина Физиологической константы.

При выписке ио стационара, как правило, жалоб не было, по нижнену крав челвсти в участке перелона пальпировали уплотнение, соответствуете первичной мозоли. После снятия резиновой Фиксации в области повреждения определяли тугоподвикность костных отломков. Судя по цифрам изучаемых показателей сыворотки крови, можно констатировать, что хотя и наблвдалось уменьшение кумуляции ¡¡К, все же их

уровень был еше на 902 больше нормальных величин. Такая же динамика выявлена и в содержании ТБК-актианых продуктов. Продолжалась активация ГПО, достигавшая 4762. Параметры, ¡¡арактеризуваше обмен органических Фосфатов. изменялись неоднозначно: скйросчг- и* гидролиз* в кислой среде достигала норны, а активность другого энзима не изменялась. На рентгенограммах линия перелома прослеживалась на всем протяжении, края костных фрагментов имели сглаженный вид с очагами мелкоточечного остеопорооа, особенно в проекции альвеолярного отростка. Сканограмкы выявляли увеличение плошади кумуляции радионуклеида на 1862. Средние сроки госпитализации для одиночных переломов составили 14,0*0,9, а для двойных - 21,6^0,9 койко-дней, а воспалитепьные осложнения развивались в 92 случаев.

Через 3 месяца состояние пациентов было удовлетворительным, жалоб и патологической подвижности костных отломков не выявляли. На контрольных рентгенограммах нижняя треть линии перелона челвсти практически не прослеживалась, а в верхней ее части имелось множество выраженных зндостальных мостиков. По краям фрагментов определяли незначительное количество очагов мелкоточечного остеопороза с перемежавшимися участками остеосклероза.

Эффективность применения электрофореза li-rc раствора астрагала б комплексе лечения больных с переломами нихней челвсти.

При анализе 240 историй болезни .пострадавших с переломами нихней челвсти, находившихся на стационарном лечении в стоматологической клинике Читинского медицинского института с 1988-1989 гг. выявлено, что 20 из них - является коренными жителями биогеохимических провинции-Г с дефицитом селена (Улетоаский, Анонский, Борзинскйй, Забайкальский районы). У 50I из них отмечались различные осложнения (остеомиелиты, нагноение костной рану; воспалительные инфильтраты и абсцессы мягких тканей). . Средние- сроки госпитализации составили 27 0,6 койко-дней. Эти результаты . натолкнули нас на предположение, что недостаток данного микроэлемента является одной из причин замедленной регенерации и воспалительных ослохнений у больных' с переломами нихней челвсти.

Учитывая выаеизлохенное и результаты использования электрофореза \Х -то отвара астрагала в эксперименте, мы вкпвчили его в комплекс терапии больных с переломами- нихней. челвсти.

При поступлении в клинику у пострадаввих ''в сыворотке крови выявлений увеличение в 6 раз выае норны концентрации продуктов липопероксидации, а отношение ДК/ГПО было равно 4,2. У обследуемых II-ой и Ш-ей групп в первые сутки с момента травмы дисбаланс системы ПОЛ/АО выражен был значительно меньве, чем у данных больных. Однако, вырахенность клинико-рентгенологических симпотомов у них не отличалась от таковой в предыдувих группах.

Через 7-8 дней после начатого лечения в сыворотке кройи констатировали резкое уменьвение величин начальных продуктов ПОП (р<6,001), снижение концентрации ТЕКтпозитивного

материала. За этот промежуток времени у больны* активность Г ПО достигала 286Х, повышалась скорость гидролиза органических »ос»атов в вепочной среде при стабильном уровне этого показателя при рН меньше 7.

При клиническом обследовании обвее состояние пациентов было удовлетворительным. После 3-го сеанса электрофореза резко уменьшились отеки и боли в области повреждения, а после 7-8 процедуры лиио становилось симметричным.

При выписке из стационара активность ГПО в исследуемом субстрате была е 3 раза еыае исходных ии«р, что приводило к нормализации концентрации ЦК и ТБК-активных продуктов. Функция шелочной ?ос*атазы также в 3 раза превывала контрольные величины, а скорость гидролиза органических «сенатов в кислой среде практически не отличалась от нормы. После снятия резиновой «иксации патологическая подвижность костных отломков не определялась, по крав челвсти пальпировали плотнув костнув мозоль. Средние сроки госпитализации составили для двойных переломов 19,010,9, а для одиночных - 14,0±0,9 койко-дней, что на 30-351 иеные, чем во 11-ой группе. На рентгенограммах прослеживалась линия перелома с нечеткими контурами; множестаом андастальных мостиков и мелкоточечнаки очагами остеопороза на веек протяжении. При радиоизотопном обследовании определялась наибольвая пловадь поглавения инди»ориа-131к, которая в 2 раза превыаала очаг накопления в первые сутки от момента травмы. •• . •• - ,

При осмотре пациентов на 70-ый день патологических изменений не обнаружено, воспалительные осложнения развились з 31 случаев. На рентгенограммах линия перелома не дифференцировалась, в области »рагментов прослеживалась поперечно идушая полоса повышенной плотности кости шириной ¿о 5-7 мм в проекции. В зоне бывшего повреждения увеличивалось количество костных балок, сливавшихся в единув

тень местного остеосклероза.

Из сказанного следует, что у больных под действием электрофореза астрагалом биохимическая картина сыворотки крови характеризовалась наибольшей скорость» окисления глутатиона и минимальной генерацией продуктов липопероксидации. Клинически это сопровождалось ранним купированием воспалительной реакции и оптимизацией репаративных процессов.

ВЫБОРЫ.

1. Динамика репаративной регенерации при переломах нижней челвсти у крыс сопровождается значительным дисбалансом в системе ПО/АОС. В процессе заживления поврежденной кости интенсификация ПОЛ отяговает течение клинической картины и увеличивает длительность всех Фаз остеогенеза.

2. У больных с переломами нижней челвсти, проживавших в селено-деФицитшя районах, а также с воспалительными осложнениями дисбаланс ПО/АОС выражен в больвей степени, чем при неосложненном течении репаративной регенерации.

3. Использование традиционных методов терапии не нормализует высокие цифровые значения параметров ПОП и отношение ЦК/ГПО у лиц с данной патологией.

4. Показанием к назначение АО у больных с переломами нижней челвсти является увеличение отношения ПО/АОС выше 0,4.

5. Введение препаратов селена в эксперименте нормализует процессы СРО в зоне перелама нижней челвсти, что активирует остеолитические и репаративные процессы, ускоряя течение всех Фаз регенерации.

6. Применение селенметионина или электрофореза П-го отвара астрагала в комплексной терапии больных с переломами

нилней челвсти стимулирует адаптационные возможности АОС, что способствует раннему рассасывание отеков и инфильтратов з области травмы, сокращает сроки лечения и число ослахнений.

7. Электрофорез lí-ro отвара астрагала в зоне перелона создает белее оптимальные условия для репаративной регенерации, чем перорапьное введение селенметионина, за счет сочетанного локального влияния актиоксиданта на процессы ПОП в костном регенерате и положительного действия пгстоянного электрического тока.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для более полной оценки тяжести течения перелома нижней челести и прогнозирования исходов у больных необходимо изучать показатели ПОЛ (ДК.ГПО) и расчитать отношение ¿К/ГПО.

2. Коррекции СFQ при лечении больных с переломани нижней чеявсти назначает, если концентрация ЦК пребывает норму более чем в 2 газа, а отношение flK/ГПО выше 0,4.

3. Показаниями к применение селенметионина в комплексе терапии больных с переломами нижней челести является:

ai содержание ¡¡К в 3-4 раза выше нормы и находится в пределах от 0,5 до 3,0;

б) профилактика развития селендеФицитного состояния в организме у лиц с замедленной консолидацией костных отломков;

в! предупреждение воспалительных осложнений у лиц,, проживавших в регионах с субнормальным содержанием селена.

4. Показаниями к вклвченив в комплекс печения больных с переломами нижней челвсти электрофореза lí-ro отвара астрагала является:

з) концентрация /¡К в 4-5 Раз выше контрольных цифр, а

величина отношения йК/ГПО Sonase 3.0:

б) наличие воспалительных осложнений в области перелома ( нагноения костной рани, ин»ильтраты и др.).

5. Селенметионин применяет по 100 мкг 1 pao в день перед едой, в течении 10-ти суток.

6. Зпектро?орео 1Х-го отвара астрагала назначает на область перелона нижней чел»сти с отрицательного полвсз. продолжительностью 20 минут. Курс »ионотерапии- 10 процедур.

По теме диссертации опубликованы следус кие работы:

1. Использование лабораторных животных для биотехнологических исследований в стоматологии //Лабораторные животные для медико-биопогических и биотехнических исследований,И. - 1990.- С.116-117 ( в соавторстве с И.С.Пинелис, К.Н.Цибиков, Д.Л.Токарь и др.).

2. Влияние селена на активность кислой и велочной *ос»атаз в регенерате костной ткани // Поиск новых лекарственных средств и их использование в клинике.

-Чита.1990. -Ч.П. -С.215-217.

3. Влияние введения селена методом электрофореза на активность глутатионпероксидазы в крови у больных с переломами нижней челести //Экологическая патология и ее »армакокоррекция,- Чита, 1991.-Ч.I.-С.165 ( в соавторстве с

B.И.Иванов, П.П.Никитина, Б.5.Иайбонов/.

4. Рентгенологический контроль за регенираиией костной ткани под влиянием препарата селена // Экологическая патология и ее »арнакокоррекция. - Чита, 1991. - 4.2. -

C.146 (в соавторстве с В.й. Погребняков, И.С. Пинелис).

5. Состояние процессов перекисного окисления липидов в динамике заживления переломов нижней челисти // Актуальные вопросы стоматологии (мехвуоовский сборник научных трудов). - Чита, 1991. - С.77-79 (в соавторстве с В.Н. Иванов, И.С.

Пикелис. Л.П. Никитина).

i. Метса диагностики интенсивности лерекисного скисления лилидов в слвне // Новое з стоматологии. - Н, 1992. - С. 1!. (в соавторстве с E.W. Пуговая, И.С. Пинегаис!. 0»орклена два рационализаторских предлохения (hp.728, 729).