Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Клинико-патогенетическое обоснование применения селена в комплексном лечении больных с переломом нижней челюсти

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-патогенетическое обоснование применения селена в комплексном лечении больных с переломом нижней челюсти - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-патогенетическое обоснование применения селена в комплексном лечении больных с переломом нижней челюсти - тема автореферата по медицине
Понуровская, Елена Андреевна Иркутск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.21
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое обоснование применения селена в комплексном лечении больных с переломом нижней челюсти

На правах рукописи

ПОНУРОВСКАЯ Елена Андреевна

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ СЕЛЕНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМОМ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ

14.00.21 - стоматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 7 ргг и ;?пг>з

Иркутск - 2009

003477186

Работа выполнена на кафедре хирургической стоматологии ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» МЗ и СР РФ (ректор - засл. врач РФ, д.м.н., проф. A.B. Говорин).

Научный руководитель:

заслуженный врач РФ,

доктор медицинских наук, профессор Пинелис Иосиф Семёнович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Дыдыкин Виталий Фёдорович

(ГОУДПО «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей» Росздрава)

кандидат медицинских наук Алёшкин Игорь Германович

(ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Росздрава)

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет»

МЗиСРРФ

Защита состоится «_»_2009 г. в_час. на заседании

диссертационного совета Д.208.032.01 при ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан «_»

2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, доцент

Желтовский Ю.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Переломы нижней челюсти и их лечение остаются одной из актуальных проблем травматологии челюстно-лицевой области (Ду-фаш И.Х., 2003; Тельных Р.Ю., 2008; Ерокина Н.Л., 2009). Среди всех повреждений костей лица они встречаются наиболее часто и составляют от 26 до 87 % (Изосимов А А., 2007; Мостовой С.О., Хилько В.В., 2007; Mohammadi S.S., 2007; Roode G. J. et al., 2007). Кроме того, многие авторы указывают на увеличение числа переломов нижней челюсти и их воспалительных осложнений (Ефимов Ю.В. и со-авт., 1999; Швырков М.Б., 1999; Иванюта И.В., 2006; Иващенко Н.И., 2006).

Репаративные процессы в нижней челюсти протекают в условиях инфицированной костной раны, на фоне нарушенной микроциркуляции и тканевой гипоксии, когда остеопластическая функция резко снижена (Дынин И.И. и соавт., 2004). Кроме того, костная ткань челюстей обладает крайне низким потенциалом к регенерации вследствие малого содержания кроветворного костного мозга (Перова М.Д., 2002). Любое повреждающее воздействие на ткани и органы вызывает активацию окислительного стресса с усиленным образованием активных форм кислорода, а также развитие дисбаланса про- и антиоксидантной систем (Воронина Т.А., 2001; Петрович Ю.А., Сухова Т.В., 2001; Giray Belma et al., 2003). В связи с этим в условиях травмы кости является оправданным применение препаратов, регулирующих взаимоотношения про- и антиоксидантной систем организма, что может содействовать оптимизации процессов регенерации, а следовательно, и ускоренному заживлению (Агеев A.C. и соавт., 2006).

Одним из ключевых элементов антиоксидантной защиты является селен, как компонент селензависимой глутатионпероксидазы (Гмошинский И.В., Мазо В.К., 1999; Кушнаренко H.H., 2002; Сенькевич O.A. и соавт., 2008). Забайкальский край относится к регионам с низким содержанием селена, на основании чего можно предположить, что его дефицит в организме больных с переломом нижней челюсти способствует угнетению антирадикальной защиты, накоплению продуктов пероксидации, вызывающих нарушение структуры мембран, и служит одним из факторов торможения процессов остеорепарации.

В этой связи представляет интерес изучение влияния на процессы репа-ративной регенерации костной ткани челюстно-лицевой области препарата «Неоселен».

Цель исследования: повышение эффективности комплексного лечения больных с переломом нижней челюсти путем коррекции процессов липопе-роксидации.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние системы «перекисное окисление липидов - антиокси-дантная защита» в крови и слюне больных с неосложненным и осложненным течением перелома нижней челюсти и его динамику при традиционном лечении.

2. Определить содержание селена в биологических жидкостях у больных с неосложненным и осложненным течением перелома нижней челюсти и его динамику при традиционном лечении.

3. Разработать методы коррекции препаратом «Неоселен» дисбаланса показателей системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» у больных с неосложненным и осложненным течением перелома нижней челюсти.

4. Изучить эффективность применения препарата «Неоселен» в комплексе с традиционной терапией и его влияние на динамику параметров липоперокси-дации и антиоксидантной защиты в крови и слюне больных с неосложненным и осложненным течением перелома нижней челюсти.

Научная новизна. Впервые у больных с переломом нижней челюсти, проживающих в Забайкальском крае, проведено исследование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в ротовой жидкости.

Впервые проведен мониторинг содержания селена в процессе лечения, позволивший установить его возрастающий дефицит в крови и слюне больных с переломом нижней челюсти на фоне повышенной элиминации из организма. Клинико-лабораторные наблюдения выявили прямую зависимость сдвига параметров липопероксидации от стадии репаративной регенерации и развития воспалительных осложнений. Последние сопровождаются ростом уровня первичных и вторичных продуктов липопероксидации, наряду с накоплением промежуточных интермедиатов ПОЛ в крови и слюне, на фоне снижения общей антиоксидантной активности и повышения активности каталазы.

Впервые в комплекс лечения больных с переломом нижней челюсти включен препарат «Неоселен» и разработаны варианты его применения с учетом фазы репаративного остеогенеза и развития воспалительных осложнений (приоритетная справка № 2009112931 «Способ лечения больных с переломом нижней челюсти»; авт. Е.А. Понуровская, И.С. Пинелис, Л.А. Минина).

Впервые в клинике челюстно-лицевой хирургии применен метод радиометрии для оценки активности костеобразования в зоне перелома нижней челюсти и доказана его высокая информативность по сравнению с широко применяемыми рентгенологическими методами.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты изучения состояния системы «ПОЛ - АОЗ» в крови и слюне больных с переломом нижней челюсти, а также данные корреляционного анализа свидетельствуют о патогенетической роли дефицита селена в регенерации костной ткани и развитии воспалительных осложнений. Выявленные закономерности расширили теоретические представления об активности процессов липопероксидации и систем их регуляции в крови и слюне у лиц с переломом нижней челюсти, а также о динамике содержания селена в организме в процессе регенерации костной ткани.

Доказано, что включение препарата «Неоселен» в комплекс лечебных мероприятий у больных с переломом нижней челюсти приводит к восполнению концентрации селена в организме, способствует восстановлению значений показателей системы «ПОЛ - АОЗ», а также профилактике и купированию воспалительных осложнений, сокращению сроков консолидации отломков и периода госпитального лечения.

Практическую ценность имеют разработка и внедрение вариантов применения препарата «Неоселен» в комплексную терапию переломов нижней челюсти в зависимости от фазы репаративной регенерации и наличия воспалительных осложнений.

Усовершенствованный метод радиометрии целесообразно использовать в практике челюстно-лицевой хирургии для оценки костеобразования в зоне перелома.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный процесс профильных кафедр стоматологического факультета Читинской государственной медицинской академии, в работу отделения челюстно-лицевой хирургии стоматологической клиники ЧГМА и Краевой клинической больницы.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на научно-практических конференциях студентов и молодых ученых «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2006,2007), научно-практической конференции, посвященной 25-летию Республиканской стоматологической поликлиники (Улан-Удэ, 2007), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2008), XIII международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, ОАЭ, 2008), XIII международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии» (Санкт-Петербург, 2008), межрегиональной конференции, посвященной памяти профессора Н.В. Курякиной «Современные вопросы практической стоматологии» (Рязань, 2008), совместном заседании кафедр стоматологии ФПК и ППС, ортопедической, хирургической, терапевтической стоматологии и стоматологии детского возраста, биохимии с курсом биологической химии и клинической биохимии ЧГМА (Чита, 2009).

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных с переломом нижней челюсти нарастающий дефицит селена в организме и разбалансировка системы «ПОЛ - АОЗ» замедляют процессы регенерации костной ткани и увеличивают частоту воспалительных осложнений.

2. Включение в комплекс лечения переломов нижней челюсти препарата «Неоселен» способствует устранению дисбаланса в системе «ПОЛ - АОЗ», что повышает эффективность лечебных и профилактических мероприятий.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, 3 из них в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, трех глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 20 рисунками. Список литературы содержит 229 источников, из которых 170 на русском и 59 на иностранных языках.

МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

Общая характеристика материала

Ретроспективный анализ историй болезни. Для оценки эффективности лечения и профилактики воспалительных осложнений проведен клинико-статистический анализ 675 архивных историй болезни пациентов с переломом нижней челюсти, проживающих в Забайкальском крае и проходивших лечение в отделении челюстно-лицевой хирургии стоматологической клиники ЧГМА в период 2001-2005 гг.

Характеристика больных. Обследован 101 пациент с осложненным и неосложненным переломом нижней челюсти в пределах зубного ряда в возрасте от 20 до 40 лет. Все пациенты находились на лечении в отделениях челюстно-лицевой хирургии стоматологической клиники ЧГМА и Краевой клинической больницы.

В соответствии с целью и задачами исследования пациенты были разделены на следующие группы (табл. 1):

1-я группа клинического сравнения - 20 человек с переломом нижней челюсти, поступивших в ранние сроки после травмы (до 5 сут) и получавших традиционное лечение;

2-я группа клинического сравнения - 15 человек с переломом нижней челюсти, поступивших в поздние сроки после травмы (свыше 5 сут) и получавших традиционное лечение;

3-я группа клинического сравнения -15 человек с осложненным переломом нижней челюсти, получавших традиционное лечение;

1-я основная клиническая группа - 20 человек с переломом нижней челюсти, поступивших в ранние сроки после травмы (до 5 сут) и получавших в комплексе с традиционным лечением препарат «Неоселен»;

2-я основная клиническая группа -15 человек с переломом нижней челюсти, поступивших в поздние сроки после травмы (свыше 5 сут) и получавших в комплексе с традиционным лечением препарат «Неоселен»;

3-я основная клиническая группа -16 человек с осложненным переломом нижней челюсти, получавших в комплексе с традиционным лечением препарат «Неоселен».

6

Таблица I ::

Распределение больных в исследованных группах по локализации и количеству переломов

Группа Пол Локализация перелома на нижней челюсти Всего

угол подбородочный отдел боковой отдел двойной перелом

M Ж абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

1-я группа клинического сравнения 18 2 7 6,9 3 2,9 4 3,9 6 5,9 20 19,7

1-я основная клиническая группа 18 2 9 8,9 3 2,9 3 2,9 5 4,9 20 19,7

2-я группа клинического сравнения 12 3 5 4,9 3 2,9 3 2,9 4 3,9 15 15,6

2-я основная клиническая группа 12 3 5 4,9 4 3,9 3 2,9 3 2,9 15 15,6

3-я группа клинического сравнения 13 2 6 5,9 2 1,9 4 3,9 3 2,9 15 14,7

3-я основная клиническая группа 13 3 6 5,9 3 2,9 4 3,9 3 2,9 16 14,7

Всего 86 15 38 37,4 13 17,4 21 20,4 24 23,4 101 100

У больных удаляли зубы, находившиеся в зоне перелома, которые могли стать причиной воспалительных осложнений (нагноение костной раны, развитие абсцессов, флегмон, травматического остеомиелита и др.).

Критериями включения в исследование служили: наличие у пациента клинически установленного и рентгенологически подтвержденного перелома нижней челюсти в пределах зубного ряда.

Критериями исключения являлись: наличие у пациента соматической патологии, возраст моложе 18 лет и старше 41 года.

Исследования проводили при поступлении в стационар и через 20 суток. Период отдаленных наблюдений составил 6 месяцев.

Для определения показателей нормы обследовано 15 практически здоровых жителей Забайкалья соответствующего возраста.

Во всех случаях исследования выполнены с информированного согласия и соответствовали этическим принципам, предъявляемым Хельсинской Декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Médical Association Déclaration of Helsinki, 1964, 2000 ред.).

Методы исследования

Клиническое обследование включало в себя: опрос (жалобы, анамнез заболевания и жизни), обследование челюстно-лицевой области и полости рта, определение подвижности'отломков, определение величины инфильтрата и

отека, оценку воспалительной реакции слизистой оболочки в месте перелома, определение состояния зубов в линии перелома (подвижность, электровозбудимость пульпы, боль при перкуссии), определение сроков очищения и эпителизации ран после вскрытия абсцессов и флегмон.

Для оценки интенсивности болевых ощущений нами модифицирована шкала визуально-аналоговая из болевого опросника Мак-Гилла (пер. В.В. Кузьменко и соавт., 1986), которая представляла собой линию с делениями от 0 до 10.

Рентгенографическое исследование. Всем больным проводили рентгенологическое исследование (ортопантомография, прицельные рентгеновские снимки по показаниям) до лечения, после иммобилизации отломков и перед выпиской из стационара. Период отдаленных наблюдений составил 6 месяцев.

Радиоизотопное исследование. С целью изучения активности костеобразо-вания в зоне перелома проведено радиоизотопное исследование нижней челюсти, состоявшее из двух этапов - сканирования и радиометрии. Все исследования выполняли на базе радиоизотопной лаборатории Краевой клинической больницы. Обработка результатов включала в себя получение изображений на уровне нижней челюсти, их анализ с получением количественных критериев различия включения РФП в зоне перелома нижней челюсти. При визуальном анализе сканограмм определяли содержание препарата в зоне перелома нижней челюсти, интенсивность окраски и площадь очага накопления РФП. При обработке данных сравнивали площадь максимального накопления РФП до и после лечения.

Данные радиометрии оценивали по количеству импульсов в секунду, фиксируемых счетчиком аппарата над областью излучения, выводимых на экран монитора. Исследование осуществляли до и через 20 суток после лечения, а также через 6 месяцев.

Исследование системы «перекисное окислениелипидов - антиоксидант-ная защита». С целью изучения динамики показателей системы «ПОЛ - АОЗ» в крови и ротовой жидкости у больных с переломом нижней челюсти определяли содержание общих липидов, липидов с кратными связями; диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ) (Волчегорский И. А. и соавт.,

1989); продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (Андреева Л.И., 1988), общую антиоксидантную активность (Промыслов М.Ш., Демчук М.Л.,

1990), активность каталазы.

Определение содержания селена в крови, ротовой жидкости и моче проводили по методу И.И. Назаренко (1970).

Методы комплексного лечения больных

При поступлении в стационар больным под местным обезболиванием проводили репозицию костных фрагментов и иммобилизацию нижней челюсти назубными проволочными шинами с зацепными петлями и межчелюстной резиновой тягой. По показаниям из линии перелома удаляли зубы и прово-

дили вскрытие гнойника. В послеоперационном периоде больные получали традиционное комплексное лечение, включавшее антибактериальные, противовоспалительные, антигистаминные препараты, анальгетики. Кроме того, пациентам назначали ротовые ванночки раствором соды. Ежедневно выполняли коррекцию назубных шин и смену межчелюстной фиксации.

На основании лабораторных исследований, проведенных в группах клинического сравнения, для восполнения дефицита содержания селена в организме и нормализации показателей ПОЛ разработаны 3 варианта применения препарата «Неоселен» больным с переломом нижней челюсти:

1-й вариант: больным, поступившим в ранние сроки после травмы (до 5 сут), в комплексе лечебных мероприятий назначали внутрь 0,5 мл препарата Неоселен нейтральный (250 мкг селенита натрия), разведенного в 100 мл воды, 1 раз в 2 дня на протяжении 10 дней;

2-й вариант: больным, поступившим в поздние сроки после травмы (свыше 5 сут) и не имевшим воспалительных осложнений, назначали внутрь 0,6 мл препарата Неоселен нейтральный (300 мкг селенита натрия), разведенного в 100 мл воды, 1 раз в 3 дня на протяжении 9 дней;

3-й вариант: больным, поступившим с осложненным переломом нижней челюсти, назначали 1,0 мл препарата Неоселен нейтральный (500 мкг селенита натрия), разведенного в 100 мл воды, 1 раз в 3 дня на протяжении 9 дней. Кроме того, дополнительно промывали щель перелома 50 мл 0,1%7го раствора селенита натрия, разведенного физиологическим раствором 1:5, через день. Курс лечения 10 дней.

Эти пациенты составили, соответственно, три основные клинические группы.

Препарат «Неоселен» зарегистрирован Минздавмедпромом России (№ 04-31/344. Код ОКП 9325740288. Код ОКДП 423257 от 20.06.96), утвержден Государственным Фармакологическим комитетом Минздрава России (№ 11-15-2133 от 26.06.96).

Методы статистической обработки результатов. Статистический анализ полученных данных проведен с помощью алгоритмов программ Biostat, Excel и Статистика 6. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием дисперсионного анализа и метода ранговой корреляции Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Ретроспективный анализ историй болезни

В результате анализа установлено, что частота переломов нижней челюсти за период 2001-2005 гг. возросла почти на 16 %. Чаще они встречались в возрастных группах 21-30 и 31-40 лет, что составило 43,6 ± 1,7 %. У женщин

переломы отмечались в 3,5 раза реже, чем у мужчин. Основной причиной возникновения переломов нижней челюсти была бытовая травма (86 %), часто происходившая на фоне алкогольного опьянения.

У 571 (84,6 %) больного были одиночные, у 92 (13,6 %) больных-двойные и у 12 (1,8 %) - множественные переломы челюсти. Одиночные переломы локализовались у 152 (22,5 %) больных в области угла нижней челюсти слева, у 47 (6,9 %) - в подбородочном отделе, у 53 (7,8 %) - в боковом отделе, у 29 (4,3 %) - в зоне суставного отростка нижней челюсти. При двойных переломах наиболее часто повреждались область угла нижней челюсти слева и подбородочный отдел справа.

В среднем больные поступали в стационар через 3,7 ± 0,9 сут после травмы. Однако 398 (59 %) пострадавших обратились за медицинской помощью в 1-3 день, 149 (22 %) - на 4-6, 88 (13 %) - на 7-14, а 40 (5,9 %) - через 2 недели и более. Это, естественно, отразилось на частоте и характере воспалительных осложнений. В частности, у лиц, госпитализированных в ранние сроки после травмы, воспалительные осложнения развились в 9,3 % случаев, на 4—6 день - в 46,3 % (воспалительный инфильтрат, нагноение костной раны, абсцессы и др.), на 7 сутки и позднее - в 93,7 % случаев (травматический остеомиелит, травматический периодонтит и др.).

Отломки челюсти в 563 (82,0 %) случаях фиксировали с помощью бимак-силлярных шин, в 54 (8,1 %) - внеочаговым остеосинтезом спицей Киршнера, в 38 (5,6 %) - титановыми минипластинами. Для профилактики воспалительных осложнений 324 (48,0 %) пациентам проводили блокаду в зоне перелома раствором антибиотика, 75 (11,8 %) - промывали щель между отломками растворами антисептиков. По показаниям осуществляли вскрытие флегмон и абсцессов, удаление зубов из линии перелома, санацию полости рта. Кроме того, больным назначали антибиотикотерапию, витаминотерапию, электрофорез с препаратами кальция, УВЧ, рациональное питание, обработку полости рта и др.

Средняя продолжительность стационарного лечения при иммобилизации отломков ортопедическими и оперативно-ортопедическими методами составила 17,0 ± 0,9, а при фиксации титановыми минипластинами - 7,1 ± 1,2 дня. Воспалительные осложнения развились у 9 % больных, леченных с помощью бимаксиллярных шин, у 5,6 % - после фиксации отломков спицей Киршнера и у 0,3 % — после металлоостеосинтеза титановыми минипластинами. Средние сроки временной нетрудоспособности составили 27,8 ± 1,9 дня при лечении ортопедическими и оперативно-ортопедическими методами и 13,0 ± 1,5 дня при использовании титановых минипластин.

Таким образом, частота и характер воспалительных осложнений находятся в прямой зависимости от сроков поступления в стационар и вида фиксации отломков. Наиболее надежным методом иммобилизации, сокращающим период стационарного лечения почти в 2 раза, является фиксация с помощью

титановых минипластин. Также при этом число воспалительных осложнений снижается в несколько раз по сравнению с другими методами.

Динамика клинических и биохимических показателей

у больных с переломом нижней челюсти, поступивших в ранние

сроки после травмы

Группу поступивших в ранние сроки после травмы (1-я группа) составили 40 больных, из них 36 мужчин и 4 женщины. Большая часть из них поступила в стационар в среднем на 2,9 ± 0,9 сут после травмы. У 16 пациентов имелись одиночные переломы нижней челюсти в области угла, у 7 - в области бокового отдела, у 6 - в области подбородочного отдела, у 11 - двойные переломы нижней челюсти.

Все больные при поступлении жаловались на боль в области нижней челюсти, равную по ШВА 6,8 ± 1,1 балла, нарушение прикуса, ограничение открывания рта, недомогание, слабость. Наличие гипертермии отмечалось у 28 человек, и она колебалось от 37,5 до 39,3 °С. У 8 человек выявлено повышение артериального давления. У 95,2 % пациентов отмечены выраженный отек мягких тканей лица, смещение костных фрагментов, болезненность при пальпации. Степень ограничения открывания рта варьировала от 1,5 до 3 см. У 27 человек зафиксированы одиночные или множественные ссадины и гематомы на коже лица. Симптом «ступеньки» зарегистрирован у 29 человек, у 18 - наличие сукровичного отделяемого из щели перелома. На рентгенограммах определяли линию просветления с четкими контурами краев костных фрагментов. При анализе степени накопления изотопов на сканограммах констатировалась незначительная площадь кумуляции фармпрепарата (3,2 ± 1,1 см2). При проведении радиометрического исследования средний показатель составил 1301,14 ± 75,54 имп/с.

Изучение системы «ПОЛ - АОЗ» выявило накопление интермедиатов свободнорадикальных реакций (повышение концентраций ДК и КТ, ТБК-активных продуктов), снижение общей антиоксидантной активности и повышение активности каталазы в крови.

В изопропанольной фазе липидного спектра концентрация первичных продуктов ПОЛ превышала показатели нормы на 11,1 % (Р < 0,01). Существенные изменения обнаружены при изучении уровня продуктов, реагирующих с тио-барбитуровой кислотой. Так, их содержание в сыворотке крови и эритроцитах больных было соответственно выше на 11,1 % (Р < 0,05) и 11,6 % (Р < 0,001), чем у здоровых людей.

Значимые изменения претерпевают и показатели АОА. В частности, ее уровень снижается в крови больных на 9,8 %{Р< 0,05).

В смешанной слюне у пациентов данной группы регистрируемые изменения имели аналогичную направленность. Однако следует отметить, что они были более выраженными. Содержание гептанрастворимых первичных и вторичных интермедиатов ПОЛ в ротовой жидкости было повышенным на

И

15 % (Р < 0,05) и на 41 % (Р < 0,05) соответственно по отношению к группе здоровых людей. В изопропанольной фазе зарегистрировано статистически достоверное повышение ДК и КД (на 9,9 и 13,2 % соответственно) по сравнению с контролем. Одновременно возрос на 25 % (Р < 0,001) уровень продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой. На этом фоне происходило снижение общей антиоксидантной активности смешанной слюны - на 26,9 % (Р <0,01) по отношению к контролю (рис. 1,2).

□ здоровые люди Игруппа сравнения □основная группа

Пздоровые люди Игруппа сравнения Оосновная группа

Рис. 1. Содержание ТБК-активных Рис. 2. АОА сыворотки крови у боль-продуктов в эритроцитах ных 1 -й группы,

у больных 1-й группы.

* - достоверные различия по сравнению с группой здоровых людей

При исследовании концентрации селена в крови больных с переломом нижней челюсти, поступивших в ранние сроки после травмы, обнаружен его явный недостаток. Более того, в процессе лечения выявлено усиление дефицита микроэлемента в крови и слюне на фоне его активной элиминации с мочой. К концу срока стационарного лечения данный показатель в крови оставался практически без изменений. Элиминация микроэлемента с мочой незначительно снизилась, но его концентрация уровня нормальных значений не достигла.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что у больных с переломом нижней челюсти, поступивших в ранние сроки после травмы (в первую фазу регенерации), имеется дисбаланс показателей системы «ПОЛ - АОЗ» на фоне дефицита селена в крови и ротовой жидкости и высокой элиминации его с мочой.

У пациентов 1-й группы клинического сравнения, получавших традиционное лечение, через 7 дней отмечено уменьшение площади отека и боли (4 балла) в области зоны перелома, но полное рассасывание отека происходило к 12 суткам. У большинства обследуемых купирование болевого симптома 12

наблюдалось к 13 суткам. К моменту выписки из стационара у 8 % больных сохранялись периодические ноющие боли в области перелома, определялась тугоподвижность отломков.

У 12 % больных сохранялось повышение вечерней температуры до суб-фебрильных значений в течение 14 дней. В одном случае (3,5 %) отмечено развитие воспалительного осложнения перелома нижней челюсти в виде нагноения костной раны.

Перед выпиской больных данной группы из стационара на рентгенограммах линия перелома прослеживалась на всем протяжении, края фрагментов были неровными с признаками краевого остеопороза. При радиоизотопном исследовании обнаружено увеличение площади накопления технеция на 13 %. Показатели радиометрии составили 1415,14 ± 81,39 имп/с, что свидетельствовало о средней активности костеобразования в зоне перелома. Средние сроки консолидации отломков при одиночном переломе составили 21,2 ± 1,4 сут, при двойном- 33,5 ± 1,3 сут.

Результаты биохимических исследований, выполненных к концу срока госпитализации, указывали на отсутствие явных положительных изменений в процессах «ПОЛ - АОЗ».

Пациенты 1-й группы клинического сравнения при контрольном осмотре через 6 месяцев жалоб не предъявляли. Данные местного исследования указывали на восстановление конфигурация лица, отсутствие подвижности отломков, зубы смыкались в прикус. На рентгенограммах к этому сроку прослеживалась нечеткая широкая линия просветления костной ткани в зоне перелома с явлениями остеопороза. Показатели радиометрии составили 997 ± 84 имп/с.

Клинические и лабораторные исследования, выполненные в 1-й основной клинической группе, позволили установить следующие факты.

До лечения все изучаемые показатели практически не отличались от таковых у больных 1-й группы клинического сравнения.

Через 1-2 дня после начала применения препарата «Неоселен» большинство пациентов данной группы (98 %) отмечали снижение интенсивности болевых ощущений до 3,4 ± 1,2 балла по ШВА. На 3 день у 91 % из них уменьшились отек и гиперемия мягких тканей в зоне перелома на 40 % по сравнению с 1-й группой клинического сравнения. Полная регрессия отека произошла к 7 суткам.

К моменту выписки в крови больных 1-й основной клинической группы восстановились все показатели системы «ПОЛ — АОЗ», за исключением содержания ДК в гептановой фазе липидного спектра. На этом фоне концентрация селена в крови практически достигла уровня контроля. Уже к 7 суткам элиминация микроэлемента с мочой снизилась в 1,5 раза (Р < 0,05). При этом в смешанной слюне отмечена нормализация всех исследуемых показателей, за исключением содержания ДК в изопропанольной фазе.

На день выписки больные жалоб не предъявляли, отек и гиперемия тканей отсутствовали, определялась тугоподвижность отломков в зоне перелома. На контрольных рентгенограммах нижней челюсти визуализировалась нечеткая линия перелома с явлениями остеосклероза.

По данным радиометрии активность клеток в зоне костеобразования составила 2521,13 ± 192,64 имп/с (в 1-й группе клинического сравнения-1415,14±81,39 имп/с). Подтверждением данных радиометрии являлись сканограммы, на которых площадь накопления РФП увеличилась на 40 % (4,2 ±1,3 см2).

Средние сроки консолидации отломков составили при одиночном переломе 18,2 ± 1,1 дня, при двойном - 25,4 ± 0,8 дня. Развитие воспалительных осложнений в данной группе не отмечено.

Проведенный мониторинг содержания селена у больных 1-й основной клинической группы показал, что к 7 суткам от начала лечения его концентрация в крови возросла на 12 %, в слюне - на 6 %, а элиминация с мочой снизилась на 14,7 %. При этом перед выпиской из стационара содержание микроэлемента во всех исследуемых биологических жидкостях достигло показателей нормы.

Пациенты 1-й основной клинической группы при контрольном осмотре через 6 месяцев жалоб не предъявляли. Данные местного исследования указывали на восстановление конфигурации лица, отсутствие подвижности отломков, зубы смыкались в прикус. На контрольных рентгенограммах линии перелома не визуализировались. Данные радиометрии составили 745,3 ± 54,1 имп/с (в 1-й группе клинического сравнения - 997 ± 84 имп/с).

Динамика клинических и биохимических показателей у больных с переломом нижней челюсти, поступивших в поздние сроки после травмы

Группу поступивших в поздние сроки после травмы (2-я группа) составили 30 больных, в том числе 25 мужчин и 5 женщин. Среди них у 10 зарегистрированы одиночные переломы в области утла нижней челюсти, у 7 - в области подбородка, у 6 - в области бокового отдела и у 7 - двойные переломы нижней челюсти.

Больные поступали стационар в среднем на 6,9 ± 0,8 сут после травмы. При поступлении они предъявляли жалобы на наличие болезненного отека мягких тканей, интенсивные боли в зоне перелома, составляющие 7,6 ± 1,1 балла по ШВА, невозможность сомкнуть зубы, значительное ограничение открывания рта, онемение нижней губы и подбородка, повышение температуры тела, слабость, недомогание.

При объективном обследовании общее состояние пострадавших расценивалось как удовлетворительное. Наличие гипертермии отмечалось у 19 человек, которая колебалась от 37,2 до 38,4 °С. У 83,4 % пациентов определялись отек мягких тканей лица, смещение костных отломков, резкая болезненность при пальпации. Степень ограничения открывания рта варьировала от 1 до 2 см. У большинства определялась гиперемия кожных покровов с участками кровоиз-14

лияния в подкожную клетчатку в зоне травмы. У 87 % больных из щели между отломками выделялся раневой секрет. На рентгенограммах выявлялась нечеткость контуров костных фрагментов вдоль ясно прослеживаемой линии просветления. Показатели радиометрии составили 1280,75 ± 100,36 имп/с. На ска-нограммах площадь максимальной кумуляции РФП равнялась 4,2 ± 1,5 см2.

При изучении показателей системы «ПОЛ - АОЗ» у пациентов при поступлении также отмечен выраженный дисбаланс процессов липопероксидации. Он проявлялся высоким накоплением в крови первичных и вторичных продуктов окисления липидов: на 47,3 % (Р < 0,05) и на 17,3 % (Р < 0,05) соответственно выше показателей нормы. Также зарегистрирована чрезмерная генерация веществ, реагирующих с ТБК, в сыворотке крови и эритроцитах и повышение активности каталазы сыворотки и эритроцитов на 31,8 %(Р< 0,05) и 21,4 % (Р < 0,05) соответственно на фоне снижения в 1,3 раза АОА (Р < 0,05).

Подобная тенденция характерна и для показателей «ПОЛ - АОЗ» в ротовой жидкости. В слюне больных обнаружено заметное повышение содержания первичных и вторичных продуктов липопероксидации в изопропанольной и гептановой фазах липидного спектра. Так, концентрация ДК, СТ и КД превышала показатели контроля на 13 % (/' < 0,05) и на 41 % (Р < 0,001) соответственно, уровень ТБК-продуктов был выше на 35,8 % (Р < 0,01), а АОА - ниже на 43,4 %(Р< 0,01).

При обследовании больных 2-й группы клинического сравнения перед выпиской из стационара в крови и слюне не отмечено нормализации изучаемых показателей.

Таким образом, для второй фазы репаративной генерации характерен более значительный дисбаланс между интенсивностью процессов ПОЛ и системой антиоксидантной защиты, что совпадает с клиническими признаками разгара травматической болезни.

Определение концентрации селена в биологических жидкостях у больных данной группы выявило низкое содержание микроэлемента в крови. При этом в процессе лечения его концентрация в крови не нормализуется, а, наоборот, усугубляется высокой элиминацией с мочой.

При поступлении в стационар больным был назначен базовый лечебный комплекс.

Через 10 дней у 97,1 % больных 2-й группы клинического сравнения значительно снизилась интенсивность болей в зоне перелома (2,7 ± 1,4 балла по ШВА), нормализовались общее состояние и показатели термометрии. К12 суткам отмечалась регрессия отека мягких тканей, рассасывались подкожные кровоизлияния. К моменту выписки из стационара больные активных жалоб не предъявляли, общее состояние расценивалось как удовлетворительное, интенсивность болевых ощущений составляла 1,3 балла у 57 % больных, у остальных - 0 баллов. Отек подвергался полному обратному развитию, определялась тугоподвижность

костных отломков. На рентгенограммах линия просветления прослеживалась четко, имели место явления остеопороза но краям костных фрагментов. На сканограммах площадь максимального накопления РФП увеличилась на 8 % от исходного уровня (4,5 ± 1,2 см2). Данные радиометрии - 1712,0 ± 73,09 имп/с. Средние сроки стационарного лечения больных данной группы составили при одиночном переломе 24,2 ± 1,5 сут, при двойном — 34,8 ± 1,8 сут. У 5 (33,3 %) больных в процессе лечения развились воспалительные осложнения (у 4 - нагноение костной раны, у 1 - абсцесс подчелюстной области).

У больных 2-й основной клинической группы на 3 день применения препарата «Неоселен» зафиксировано снижение интенсивности болей в зоне перелома, составившее по ШВА 3,1 ± 0,8 балла. На 5 сутки отмечено уменьшение гиперемии и площади отека на 19 % по отношению к группе клинического сравнения. Выраженная регрессия отека слизистой оболочки в зоне перелома обнаружена на 4 сутки. Полностью отек мягких тканей рассасывался на 8 сутки.

К моменту выписки из стационара пациенты данной группы жалоб не предъявляли. Общее состояние расценивалось как удовлетворительное. Болевые ощущения равнялись 0 баллов по ШВА. Отмечалась тугоподвижность отломков в месте перелома нижней челюсти.

На контрольных рентгенограммах, сделанных перед выпиской из стационара, прослеживалась нечеткая линия просветления костной ткани с невыраженными явлениями остеосклероза по краям костных фрагментов. По данным радиометрии активность костеобразующих клеток увеличилась на 41 % и составила 2210,0 ± 67,9 имп/с (рис. 3). На сканограммах площадь максимального накопления РФП - 5,74 ±1,1 см2.

2500

-1-""" ' ' -1- . . ' 1 --1

до печения после лечения через 6 месяцев □ здоровые люди Н группа сравнения О основная группа

Рис. 3. Показатели радиометрии у больных 2-й группы.

При исследовании системы «ПОЛ - АОЗ» после окончания лечения в крови отмечено восстановление всех изучаемых показателей.

В ротовой жидкости перед выпиской из стационара процессы липоперок-сидации характеризовались увеличением АОА на 25,8 % (Р < 0,05), снижением концентрации ТБК-продуктов в 1,3 раза (Р< 0,05) по отношению ко 2-й группе клинического сравнения. Между тем высокими оставались уровни ДК, КД и СТ гептановой фазы (3,8 ± 0,12 АЕ232/мл и 0,22 ± 0,04 ДЕ238/мл соответственно).

У больных данной группы мониторинг содержания селена показал, что уже к 11 суткам его концентрация в крови и к 18 суткам в ротовой жидкости достигает нормы, а элиминация с мочой снижается на 13 % относительно данных, полученных во 2-й группе клинического сравнения.

Сроки стационарного лечения больных с одиночным переломом составили 22,1 ±1,2 дня, с двойным - 30,3 ± 1,3 дня. У больных данной группы в процессе лечения не отмечено случаев развития воспалительных осложнений.

Динамика клинических и биохимических показателей у больных

с осложненным переломом нижней челюсти

Группу с осложненным течением перелома нижней челюсти составил 31 больной, в том числе 26 мужчин и 5 женщин.

Среди всех осложнений наиболее часто развивалось нагноение костной раны (57 %), на втором месте - абсцессы околочелюстных тканей (33 %), и 10 % больных поступило с флегмонами челюстно-лицевой области.

Наиболее характерными жалобами для больных, поступивших в стационар с осложненным течением перелома нижней челюсти, были наличие болезненных инфильтратов и боли, соответствующей 8,2 ± 1,2 балла по ШВА, в зависимости от локализации воспалительного процесса, гнойное отделяемое из щели перелома в полости рта, резкое ограничение открывания рта, значительное нарушение общего состояния.

При обследовании обнаруживали болезненный отек или инфильтрат, гиперемию кожных покров, зачастую с участками кровоизлияния в подкожную клетчатку в стадии рассасывания, разобщение прикуса в зависимости от степени смещения отломков, гнойное отделяемое из щели перелома, отек и гиперемию слизистой оболочки в зоне травмы. На рентгенограммах ясно прослеживалась линия перелома с нечеткими контурами краев костных фрагментов. Показатели радиометрии составили 1212,2 ± 153,2 имп/с. Максимальная активность накопления РФП на сканограммах зафиксирована на площади 4,6 ± 0,7 см2.

При анализе характера реакций «ПОЛ - АОЗ» в исследуемых субстратах обнаруживали выраженный дисбаланс параметров СРО. В крови он проявлялся высоким уровнем накопления начальных метаболитов (на 67 % выше контрольных значений), высокой генерацией продуктов, реагирующих с ТБК, угнетением АОА на 12,8 %. В смешанной слюне также выявлялась активация процессов ПОЛ. В частности, отмечено повышение содержания первичных и вторичных продуктов - на 22,2 % (Р < 0,05) и 41,9 % (Р < 0,05) соответственно. При этом было зарегистрировано снижение АОА на 40,4 % (Р < 0,05).

Пациенты 3-й группы клинического сравнения через 8 дней отмечали уменьшение интенсивности боли до 5,3 ± 1,1 балла по ШВА. К моменту выписки 95 % оценивали свои болевые ощущения в 2,4 ± 1,2 балла, и лишь 5 % как 0 баллов. Средние сроки регрессии отека составили 15,0 ± 1,3 дня, а инфильтратов -20,1 ± 1,5 дня. Гнойное отделяемое из щели перелома прекращалось к 7 суткам.

Очищение гнойных ран наступало к 9,4 ± 1,3 сут, а их эпителизация - к 19,6 ± 1,5 сут после вскрытия гнойных полостей. На рентгенограммах к моменту выписки прослеживалась расширенная линия перелома с нечеткими контурами. На сканограммах отмечено увеличение площади накопления РФП на 3 % по сравнению с исходной (4,7 ± 0,6 см2).

Данные радиометрии составили 1697,6 ± 74,5 имп/с, что свидетельствовало о незначительном повышении активности регенерирующих клеток в зоне перелома.

Исследование показателей системы «ПОЛ — АОЗ» в крови и смешанной слюне у пациентов после окончания традиционного лечения выявило уменьшение концентрации первичных продуктов ПОЛ в гептановой и изопропанольной фазах липидного спектра, ТБК-продуктов, однако уровня контроля ни один из показателей не достиг, за исключением содержания кетодиенов в изопропанольной фазе сыворотки крови. Также отмечено повышение АОА и снижение активности каталазы, но результаты были ниже контрольных значений.

Определение концентрации селена в биологических жидкостях до лечения выявило дефицит микроэлемента в крови, аналогичный группе пациентов, поступивших в поздние сроки после травмы. К окончанию лечения уровень микроэлемента в крови имел прежние значения без тенденции к восстановлению (рис. 4). Элиминация селена с мочой по-прежнему оставалась высокой.

сутки

□ здоровые люди В группа сравнения О основная группа Рис. 4. Динамика содержания селена в крови у больных 3-й группы.

Средние сроки лечения одиночного перелома составили 25,7 ± 1,2 сут, двойного — 36,1 ±1,5 сут. У 2 (13,3 %) больных этой группы нагноение костной раны осложнилось развитием травматического остеомиелита.

В 3-й основной клинической группе на 3 сутки после применения препарата «Неоселен» отмечено снижение болевых ощущений до 3,8 ± 0,8 балла. К моменту выписки 11 % оценивали боль в области перелома в 1,9 ± 0,7 балла, остальные - в 0 баллов по ШВА. Через 2 дня после начала применения препарата отмечено улучшение общего состояния пострадавших, значительное снижение болей в области перелома нижней челюсти, вплоть до полного купирования болевого синдрома к 8,4 ± 1,7 сут. Ликвидация травматического отека и гематомы у больных наблюдалась на 5-6 сутки, количество гнойного отделяемого из линии перелома значительно уменьшилось на 3,1 ±0,9 сут и полностью прекратилось на 5,4 ± 1,1 сут. Полная регрессия отека слизистой оболочки в области перелома отмечена на 6,5 ± 0,9 сут, а рана на слизистой оболочке эпителизировалась на 7,5 ± 0,7 сут. Инфильтраты рассосались на 15,1 ± 1,6 сут, сроки очищения и эпителизации послеоперационных ран составили 6,2 ± 1,6 и 13,5 ± 1,7 сут соответственно. Средние сроки консолидации отломков для одиночных переломов сократились на 2 суток, для двойных - на 5 по отношению к группе сравнения. Средние показатели, зарегистрированные при проведении радиометрии, равнялись 2345,7± 122,1 имп/с, что превышало данные группы клинического сравнения в 1,4 раза. Площадь активного накопления РФП - 5,8 ± 1,1 см2.

Эффективность «Неоселена» также подтверждена биохимическими исследованиями. Так, активация антиоксидантной системы в сыворотке крови после его применения была более выражена, чем при традиционном лечении. При этом антиоксидантная активность возросла на 22,6 % по отношению к исходному уровню. Активация АОС способствовала нормализации процессов липопероксидации, что проявлялось снижением концентрации диеновых конъюгатов на 14,4 %, кетодиенов и сопряженных триенов - на 15,01 %, продуктов, реагирующих с ТБК, - на 32,5 % по отношению к исходному уровню. Направленность изменений показателей системы «ПОЛ - АОЗ» в слюне пациентов была такой же, как и в крови.

Мониторинг содержания селена у пациентов основной клинической группы показал, что уже к 14 суткам после лечения его концентрация в крови возросла на 15 % в сравнении с больными, получавшими традиционное лечение, элиминация с мочой снизилась в 1,2 раза, а его уровень в слюне к этому времени достиг показателей нормы. На 18 сутки содержание селена во всех исследуемых биологических жидкостях соответствовало данным контроля.

Таким образом, результаты исследования указывают на то, что у пациентов с осложненным переломом нижней челюсти регистрируются грубые нарушения показателей системы «ПОЛ - АОЗ» на протяжении всех стадий репаративного

остеогенеза, большинство из которых не восстанавливается даже к периоду клинического выздоровления. При этом установлен дефицит микроэлемента селен в биологических жидкостях, усиливающийся на протяжении всего лечения.

Более того, отмечено, что чем ниже уровень селена, тем выше процент развития воспалительных осложнений (г=-0,9). Так, при содержании селена в крови менее 75 мкг/л этот показатель увеличивается в несколько раз (рис. 5).

-о-

N .-

68,5 72,075,0 80,0 85,0 90,0 Селен (мкг/л)

100,0

Рис. 5. Корреляция между развитием воспалительных осложнений и содержанием селена в крови.

Клинические, рентгенологические и биохимические исследования выявили более высокий терапевтический эффект во всех трех основных клинических группах пациентов сразу после окончания курса лечения. Включение «Неоселена» в лечебный комплекс способствовало уменьшению интенсивности болевых ощущений в 2 раза, а сроки купирования боли в области перелома сократились до 7 дней по сравнению с традиционной терапией. При этом отмечена тесная обратная корреляция между уровнем селена в крови и динамикой болевых ощущений (г = -0,97) (рис. 6).

Наиболее показательными в плане оценки процесса костеобразования в зоне перелома являются данные радиометрии. В результате их анализа отмечено статистически достоверное увеличение показателей (Р < 0,001) во всех основных клинических группах практически в 2 раза, что свидетельствует о повышении активности клеток в зоне повреждения и усилении регенераторного процесса под воздействием селена (рис. 7).

Полученные данные свидетельствуют о рациональности применения препарата селена в комплексной терапии перелома нижней челюсти. Более того, дифференцированный подход к его использованию у пациентов, поступивших в различные сроки после получения травмы, способствует профилактике и быстрейшему купированию воспалительных осложнений, а также сокращению сроков консолидации отломков и госпитального лечения.

Селен (мкИл) Селен (м«г/л)

Рис. 6. Корреляция между динамикой Рис. 7. Корреляция между активно-болевых ощущений и содержа- стью костеобразования и со-

нием селена в крови. держанием селена в крови.

ВЫВОДЫ

1. У больных с переломом нижней челюсти в крови и слюне развивается дисбаланс в системе «ПОЛ - АОЗ», проявляющийся ростом уровня первичных продуктов липопероксидации, накоплением промежуточных интермедиатов ПОЛ, повышением активности каталазы и снижением общей антиоксидантной активности. Степень нарушения процессов липопероксидации находится в прямой зависимости от срока получения травмы и наличия воспалительных осложнений. Под влиянием традиционной терапии данные показатели не имеют тенденции к восстановлению.

2. У больных с переломом нижней челюсти выявлен нарастающий дефицит селена в крови на фоне его активной элиминации с мочой, достигающий максимума к 10 суткам после травмы. Степень потребления микроэлемента и его элиминации находится в прямой зависимости от фазы репаративной регенерации и наличия воспалительных осложнений в зоне перелома.

3. Разработанные варианты применения препарата «Неоселен» в комплексном лечении больных с переломом нижней челюсти в зависимости от срока получения травмы и наличия воспалительных осложнений устраняют дефицит селена в организме и нормализуют показатели системы «ПОЛ - АОЗ» в биологических жидкостях.

4. Применение препарата «Неоселен» у больных с переломом нижней челюсти значительно улучшает результаты лечения, сокращает сроки консолидации отломков и период госпитализации, способствует профилактике и быстрейшему купированию воспалительных осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В регионах с дефицитом селена рекомендуется исследовать показатели системы «ПОЛ - АОЗ» и содержание микроэлемента в крови для оценки риска развития воспалительных осложнений перелома нижней челюсти и эффективности проводимого лечения.

2. Метод радиометрии целесообразно использовать для оценки костеобра-зования в зоне перелома челюстей.

3. Больным с переломом нижней челюсти, поступившим в ранние сроки после травмы, показано назначение per os препарата «Нео селен» в дозе 0,5 мл 0,05%-го раствора (250 мкг селенита натрия) через 2 дня пятикратно, а госпитализированным в поздние сроки - по 0,6 мл 0,05%-го раствора (300 ми-селенита натрия) через 3 дня троекратно.

4. Больным с осложненным течением перелома нижней челюсти показано:

а) гнойную рану и щель перелома через день промывать 50 мл 0,1%-го раствора «Неоселена», разведенного физиологическим раствором 1:5, в течение 10 дней;

б) принимать внутрь по 1,0 мл 0,05%-го раствора «Неоселена» (500 мкг селенита натрия), разведенного в 100 мл воды, 1 раз в 3 дня в течение 9 дней.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Особенности течения и лечения переломов нижней челюсти у жителей Забайкалья / Е.А. Понуровская [и др.] // Достижения современной стоматологии в практике территориального здравоохранения : материалы науч.-практ. конф. - Улан-Удэ, 2007. - С. 132-135.

2. Понуровская Е.А. Состояние свободнорадикальных процессов и метаболизма селена у больных с переломами нижней челюсти / Е.А. Понуровская, И.С. Пинелис // Актуальные вопросы стоматологии: сб. науч. тр. - Краснодар, 2008. - С. 95-98.

3. Понуровская Е.А. Динамика клинических и биохимических показателей у больных с переломами нижней челюсти под воздействием традиционного лечения и препарата «Неоселен» / Е.А. Понуровская, И.С. Пинелис // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9. - С. 115-116.

4. Понуровская Е.А. Эффективность применения препарата «Неоселен» при лечении ранних воспалительных осложнений переломов нижней челюсти / Е.А. Понуровская, И.С. Пинелис // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы Всерос. науч.-практ. конф., поев. 55-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита, 1-2 окт. 2008 г.). - Чита, 2008. - С. 143-144.

5. Понуровская Е.А. Динамика содержания селена у больных с переломами нижней челюсти / Е.А. Понуровская, И.С. Пинелис // Современные вопросы практической стоматологии : межрегион, сб. науч. тр., поев, памяти доктора медицинских наук, профессора Н.В. Курякиной. - Рязань, 2008. - С. 97-99.

6. Понуровская Е.А. Эффективность применения препарата «Неоселен» в комплексном лечении переломов нижней челюсти / Е.А. Понуровская, И.С. Пинелис // Дальневосточный мед. журн. - 2009. - № 2. - С. 75-78.

7. Пинелис И.С. Современные сведения о роли процессов липопероксида-ции в регенерации костной ткани челюстных костей / И.С. Пинелис, Е.А. Понуровская // Забайкальский мед. вестн. - 2009. - № 1. - С. 35-39.

8. Пинелис И.С. Эффективность препаратов селена в комплексном лечении больных с осложненным течением перелома нижней челюсти / И.С. Пинелис, Е.А. Понуровская // Сиб. мед. журн. - 2009. - № 3. - С. 155-158.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОА - антиоксидантная активность

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

ДК - диеновые конъюгаты

КСО - ксантиноксидаза

КТ -кетодиены

МДА - малоновый диальдегид

ОПГ - ортопантомограмма

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РФП - радиофармпрепарат

СРО - свободнорадикальное окисление

ст - сопряженные триены

ТБК -тиобарбитуровая кислота

ТХУ - трихлоруксусная кислота

ШВА - шкала визуально-аналоговая

Подписано в печать 26.06.2009. Бумага офсетная. Формат 60х84'/16. Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 196-09.

РИО НЦРВХ СО РАМН (Иркутск, ул. Борцов Революции, 1. Тел 29-03-37. E-mail: arleon58@gmail.com)

ь

 
 

Оглавление диссертации Понуровская, Елена Андреевна :: 2009 :: Иркутск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ СВЕДЕНИЯ О РОЛИ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ В РЕГЕНЕРАЦИИ ЧЕЛЮСТНЫХ КОСТЕЙ И МЕТОДАХ

ИХ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Общая характеристика материала.

2.1.1. Ретроспективный анализ историй болезни

2.1.2. Характеристика больных

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы

2.2.2. Радиоизотопное исследование

2.2.3. Исследование системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита».

2.2.4. Определение содержания селена.

2.3. Методы комплексного лечения больных с переломом нижней челюсти.

2.4. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «НЕОСЕЛЕН» В КОМЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМОМ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ

3.1. Динамика клинических и биохимических показателей у больных с переломом нижней челюсти, поступивших в ранние сроки после травмы.

3.2. Динамика клинических и биохимических показателей у больных с переломом нижней челюсти, поступивших в поздние сроки после травмы.

3.3. Динамика клинических и биохимических показателей у больных с осложненным переломом нижней челюсти

 
 

Введение диссертации по теме "Стоматология", Понуровская, Елена Андреевна, автореферат

Актуальность темы

Переломы нижней челюсти и их лечение остаются одной из актуальных проблем травматологии челюстно-лицевой области (ДуфашИ.Х., 2003; Тельных Р.Ю., 2008, 2008*; ЕрокинаН.Л., 2009). Среди всех повреждений костей лица они встречаются наиболее часто и составляют от 26 до 87 % (Изоси-мов А.А., 2007; Мостовой С.О., Хилько В.В., 2007; Mohammadi S.S., 2007; Roode G.J. et al., 2007). Кроме того, многие авторы указывают на увеличение числа переломов нижней челюсти и их воспалительных осложнений (Ефимов Ю.В. и соавт., 1999; Швырков М.Б., 1999; ИванютаИ.В., 2006; Иващен-ко Н.И., 2006).

Многие попытки оптимизировать процессы регенерации кости, уменьшить число воспалительных осложнений переломов нижней челюсти путем включения в лечебные комплексы иммунокорректоров (Маркина M.JL, 2001; Нектаревская И.Б., 2001; Чекин А.В., 2001), местного введения антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов, диализа костных ран, физических воздействий (ультразвук, лазерное излучение, магнитное поле и др.) способствовали улучшению результатов лечения (Походенько-Чудакова И.О., Беззубик С.Д., 2005; Слетов А.А., 2006; Калиновский Д.К., Матрос-Таранец И.Н., 2007). Однако частота воспалительных осложнений при переломах нижней челюсти продолжает оставаться высокой и достигает 40 % (Боровой В.Н., 2001; Матрос-ТаранецИ.Н. и соавт., 2001; Профилактика., 2005; Агеев А.С., 2006).

Репаративные процессы в нижней челюсти протекают в условиях инфицированной костной раны, на фоне нарушенной микроциркуляции и тканевой гипоксии, когда остеопластическая функция резко снижена (Дынин И.И. и соавт., 2004). Кроме того, костная ткань челюстей обладает крайне низким потенциалом к регенерации вследствие малого содержания кроветворного костного мозга (Перова М.Д., 2002).

Любое повреждающее воздействие на ткани и органы вызывает активацию окислительного стресса с усиленным образованием активных форм кислорода, а также развитие дисбаланса про- и антиоксидантной систем (Воронина Т.А., 2001; Петрович Ю.А., Сухова Т.В., 2001; Oxidative., 2003). В связи с этим в условиях травмы кости является оправданным применение препаратов, регулирующих взаимоотношения про- и антиоксидантной систем организма, что может содействовать оптимизации процессов регенерации, а следовательно, и ускоренному заживлению (Агеев А.С. и соавт., 2006*, 2006**).

Одним из ключевых элементов антиоксидантной защиты является селен, как компонент селензависимой глутатионпероксидазы (Гмошинский И.В., Ма-зо В.К., 1999; Кушнаренко Н.Н., 2002; Сенькевич О.А. и соавт., 2008). Забайкальский край относится к регионам с низким содержанием селена, на основании чего можно предположить, что его дефицит в организме больных с переломом нижней челюсти способствует угнетению антирадикальной защиты, накоплению продуктов пероксидации, вызывающих нарушение структуры мембран, и служит одним из факторов торможения процессов остеорепарации.

В этой связи представляет интерес изучение влияния на процессы репа-ративной регенерации костной ткани челюстно-лицевой области препарата «Неоселен».

Цель исследования

Повышение эффективности комплексного лечения больных с переломом нижней челюсти путем коррекции процессов липопероксидации.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние системы «перекисное окисление липидов — антиок-сидантная защита» в крови и слюне больных с неосложненным и осложненным течением перелома нижней челюсти и его динамику при традиционном лечении.

2. Определить содержание селена в биологических жидкостях у больных с неосложненным и осложненным течением перелома нижней челюсти и его динамику при традиционном лечении.

3. Разработать методы коррекции препаратом «Неоселен» дисбаланса показателей системы «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» у больных с неосложненным и осложненным течением перелома нижней челюсти.

4. Изучить эффективность применения препарата «Неоселен» в комплексе с традиционной терапией и его влияние на динамику параметров липопе-роксидации и антиоксидантной защиты в крови и слюне больных с неосложненным и осложненным течением перелома нижней челюсти.

Научная новизна

Впервые у больных с переломом нижней челюсти, проживающих в Забайкальском крае, проведено исследование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в ротовой жидкости.

Впервые проведен мониторинг содержания селена в процессе лечения, позволивший установить его возрастающий дефицит в крови и слюне больных с переломом нижней челюсти на фоне повышенной элиминации из организма. Клинико-лабораторные наблюдения выявили прямую зависимость сдвига параметров липопероксидации от стадии репаративной регенерации и развития воспалительных осложнений. Последние сопровождаются ростом уровня первичных и вторичных продуктов липопероксидации, наряду с накоплением промежуточных интермедиатов ПОЛ в крови и слюне, на фоне снижения общей антиоксидантной активности и повышения активности каталазы.

Впервые в комплекс лечения больных с переломом нижней челюсти включен препарат «Неоселен» и разработаны варианты его применения с учетом фазы репаративного остеогенеза и развития воспалительных осложнений приоритетная справка № 2009112931 «Способ лечения больных с переломом нижней челюсти»; авт. Е.А. Понуровская, И.С. Пинелис, JI.A. Минина).

Впервые в клинике челюстно-лицевой хирургии применен метод радиометрии для оценки активности костеобразования в зоне перелома нижней челюсти и доказана его высокая информативность по сравнению с широко применяемыми рентгенологическими методами.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты изучения состояния системы «ПОЛ — АОЗ» в крови и слюне больных с переломом нижней челюсти, а также данные корреляционного анализа свидетельствуют о патогенетической роли дефицита селена в регенерации костной ткани и развитии воспалительных осложнений. Выявленные закономерности расширили теоретические представления об активности процессов липопероксидации и систем их регуляции в крови и слюне у лиц с переломом нижней челюсти, а также о динамике содержания селена в организме в процессе регенерации костной ткани.

Доказано, что включение препарата «Неоселен» в комплекс лечебных мероприятий у больных с переломом нижней челюсти приводит к восполнению концентрации селена в организме, способствует восстановлению значений показателей системы «ПОЛ — АОЗ», а также профилактике и купированию воспалительных осложнений, сокращению сроков консолидации отломков и периода госпитального лечения.

Практическую ценность имеют разработка и внедрение вариантов применения препарата «Неоселен» в комплексную терапию переломов нижней челюсти в зависимости от фазы репаративной регенерации и наличия воспалительных осложнений.

Усовершенствованный метод радиометрии целесообразно использовать в практике челюстно-лицевой хирургии для оценки костеобразования в зоне перелома.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в учебный процесс профильных кафедр стоматологического факультета Читинской государственной медицинской академии, в работу отделения челюстно-лицевой хирургии стоматологической клиники ЧГМА и Краевой клинической больницы.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на научно-практических конференциях студентов и молодых ученых «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2006, 2007), научно-практической конференции, посвященной 25-летию Республиканской стоматологической поликлиники (Улан-Удэ, 2007), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2008), XIII международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореаби-литации (Дубай, ОАЭ, 2008), XIII международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии» (Санкт-Петербург, 2008), межрегиональной конференции, посвященной памяти профессора Н.В. Курякиной «Современные вопросы практической стоматологии» (Рязань, 2008), совместном заседании кафедр стоматологии ФПК и ППС, ортопедической, хирургической, терапевтической стоматологии и стоматологии детского возраста, биохимии с курсом биологической химии и клинической биохимии ЧГМА (Чита, 2009).

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных с переломом нижней челюсти нарастающий дефицит селена в организме и разбалансировка системы «ПОЛ - АОЗ» замедляют процессы регенерации костной ткани и увеличивают частоту воспалительных осложнений.

2. Включение в комплекс лечения переломов нижней челюсти препарата «Неоселен» способствует устранению дисбаланса в системе «ПОЛ — АОЗ», что повышает эффективность лечебных и профилактических мероприятий.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, 3 из них в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, трех глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 20 рисунками. Список литературы содержит 229 источников, из которых 170 на русском и 59 на иностранных языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое обоснование применения селена в комплексном лечении больных с переломом нижней челюсти"

ВЫВОДЫ

1. У больных с переломом нижней челюсти в крови и слюне развивается дисбаланс в системе «ПОЛ — АОЗ», проявляющийся ростом уровня первичных продуктов липопероксидации, накоплением промежуточных интермедиа-тов ПОЛ, повышением активности каталазы и снижением общей антиокси-дантной активности. Степень нарушения процессов липопероксидации находится в прямой зависимости от срока получения травмы и наличия воспалительных осложнений. Под влиянием традиционной терапии данные показатели не имеют тенденции к восстановлению.

2. У больных с переломом нижней челюсти выявлен нарастающий дефицит селена в крови на фоне его активной элиминации с мочой, достигающий максимума к 10 суткам после травмы. Степень потребления микроэлемента и его элиминации находится в прямой зависимости от фазы репаратив-ной регенерации и наличия воспалительных осложнений в зоне перелома.

3. Разработанные варианты применения препарата «Неоселен» в комплексном лечении больных с переломом нижней челюсти в зависимости от срока получения травмы и наличия воспалительных осложнений устраняют дефицит селена в организме и нормализуют показатели системы «ПОЛ — АОЗ» в биологических жидкостях.

4. Применение препарата «Неоселен» у больных с переломом нижней челюсти значительно улучшает результаты лечения, сокращает сроки консолидации отломков и период госпитализации, способствует профилактике и быстрейшему купированию воспалительных осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В регионах с дефицитом селена рекомендуется исследовать показатели системы «ПОЛ - АОЗ» и содержание микроэлемента в крови для оценки риска развития воспалительных осложнений перелома нижней челюсти и эффективности проводимого лечения.

2. Метод радиометрии целесообразно использовать для оценки костеобразования в зоне перелома челюстей.

3. Больным с переломом нижней челюсти, поступившим в ранние сроки после травмы, показано назначение per os препарата «Неоселен» в дозе 0,5 мл 0,05%-го раствора (250 мкг селенита натрия) через 2 дня пятикратно, а госпитализированным в поздние сроки — по 0,6 мл 0,05%-го раствора (300 мкг селенита натрия) через 3 дня троекратно.

4. Больным с осложненным течением перелома нижней челюсти показано: а) гнойную рану и щель перелома через день промывать 50 мл 0,1%-го раствора «Неоселена», разведенного физиологическим раствором 1:5, в течение 10 суток; б) принимать внутрь по 1,0 мл 0,05%-го раствора «Неоселена» (500 мкг селенита натрия), разведенного в 100 мл воды, 1 раз в 3 дня в течение 9 дней.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Понуровская, Елена Андреевна

1. Аврунин А.С. Гипотеза о роли клеток остеоцитарного ряда в формировании стабильной морфологической структуры минерального костного мат-рикса / А.С. Аврунин, Н.В. Корнилов, Ю.Б. Маринин // Морфология. 2002. -Т. 122, вып. 6.-С. 74-77.

2. Агабабаев М.С. Профилактика воспалительных осложнений при переломах нижней челюсти с применением медицинского озона в комплексном лечении : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 ; 14.00.16 / М.С. Агабабаев. М., 2002. - 22 с.

3. Агеев А.С. Проблема остеорепарации в стоматологии (обзор литературы) / А.С. Агеев // Хирургия, морфология, лимфология. — 2006. — Т. 3, № 5. — С. 36-40.

4. Агеев А.С. Репаративная регенерация травматического костного дефекта нижней челюсти при использовании антиоксиданта тиофана : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 ; 14.00.15 / А.С. Агеев. Новосибирск, 2006.-25 с.

5. Агеев А.С. Сравнительная характеристика регенераторных процессов в костной ткани нижней челюсти при использовании коллапана и тиофана / А.С. Агеев, A.M. Зайдман, П.Г. Сысолятин // Сибирский консилиум. 2006. — Т. 52, №5.-С. 109-113.

6. Андреев А.А. Гипоксия: механизмы адаптации, коррекция / А.А. Андреев, В.И. Картавенко, Б.Д. Давыдов. -М., 1997. 126 с.

7. Андреев А.А. Динамика компонентов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных с тяжелой сочетанной травмой / А.А. Андреев, В.И. Картавенко // Вопросы медицинской химии. — 1998. -Т. 44, №5.-С. 458-493.

8. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун // Лабораторное дело. 1988. - № 11. - С. 41-43.

9. Аникина JT.В. Селен. Экология, патология, коррекция / Л.В.Аникина, Л.П. Никитина. Чита, 2002. - 400 с.

10. Аполихин О.И. Значение препаратов селена и цинка для органов мочеполовой системы / О.И. Аполихин, А.В. Сивков, А.В. Малышев // Consilium Medicum. 2008. - Т. 10, № 4. - С. 118-119.

11. Артюшкевич А.С. Характер посттравматической регенерации нижней челюсти в зависимости от способа остеосинтеза / А.С. Артюшкевич, И.А. Швед // Стоматология. 1998. - Т. 77, № 1. - С. 12-15.

12. Астахова B.C. Остеогенные клетки-предшественники при регенерации в стоматологии / B.C. Астахова, Н.Ф. Данилевский, О.Н. Романенко // В1сник стомалогогп (Одесса). 1998. - № 1. - С. 125-130.

13. Астахова B.C. Оценка показателей репаративного остеогенеза нижней челюсти и крыла подвздошной кости у человека / B.C. Астахова, В.М. Панченко // Украшський медичний часопис. 2002. - № 3 (29). — С. 136141.

14. Барабой В.А. Биологические функции, метаболизм и механизмы действия селена / В.А. Барабой // Успехи современной биологии. 2004. — Т. 124, №2.-С. 157-168.

15. Баскевич М.Я. Актуальные вопросы регенерации, остеорепарации и лечения переломов / М.Я. Баскевич. — М., 1992. — 124 с.

16. Вернадский Ю.И. Травматология и восстановительная хирургия че-репно-челюстно-лицевой области / Ю.И. Бернадский. М. : Медицинская литература, 1999. -456 с.

17. Биоантиоксиданты различной природы / О.В. Галкина и др. // Физиология, биохимия и биофизика в Санкт-Петербургском университете: К 70-летию основания Института физиологии им. А.А. Ухтомского : сб. ст. СПб., 2004.-С. 216-251.

18. Бобырев В.Н. Экспериментальные и клинические основы применения антиоксидантов как средств лечения и профилактики пародонтита /

19. В.Н.Бобырев, Н.В. Розколупа, Т.П. Скрипникова // Стоматология. 1994. — № 3. - С. 11-18.

20. Боровой В.Н. Комплексное лечение переломов нижней челюсти с применением плазменного потока аргона (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / В.Н. Боровой. — Смоленск, 2001. 17 с.

21. Брежнева Е.В. Обеспеченность йодом и селеном взрослого населения г. Кемерово / Е.В. Брежнева, С.Ф. Зинчук // Федеральный и региональные аспекты политики здорового питания : тез. междунар. симп. — Кемерово : Кем-ТИПП, 2002. С. 32.

22. Величко А.С. Современное состояние проблемы объективной оценки регенеративных процессов костной ткани методом динамической денситомет-рии / А.С. Величко // Бюл. Волгоградского НЦ РАМН. 2006. - № 2. - С. 38.

23. Виноградова Л.Ф. Регуляторная роль селена в профилактике и терапии патологии печени различного генеза / Л.Ф. Виноградова // Человек и лекарство : тез. докл. 5-го Рос. нац. конгр. -М., 1998. С. 552.

24. Влияние убихинона Q10 и витаминов-антиоксидантов на свободно-радикальное окисление фосфолипидов биомембран печени крыс / А.К. Тихазе и др. // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 2005. — Т. 140, № 8. -С. 146-149.

25. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотроп-ные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология и биологическая наркология. 2001. — № 1. — С. 2—12.

26. Гайдин Д.И. Сравнительная оценка использования иммунокорректо-ров в комплексном лечении больных с переломом нижней челюсти : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / Д.И. Гайдин. — Омск, 1994.— 25 с.

27. Гайдукова С.М. Вплив магштотерапп на юптини кров1 при лшуванш травматичного перелому та остеом1елггу нижньо'1 щелепи / С.М. Гайдукова, Н.О. Довбиш, В.О. Маланчук // Юпшчна х1рурпя. 1998. - № 3. - С. 50.

28. Гмошинский И.В. Селен в питании: краткий обзор / И.В. Гмошинский, В.К. Мазо // Medicina Altera. 1999. - № 4. - С. 18-22.

29. Гололобов В.Г. Регенерация костной ткани при заживлении огнестрельных переломов / В.Г. Гололобов. СПб. : Петербург - XXI век, 1997. -160 с.

30. Голубкина Н.А. Селен в сыворотке крови у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями / Н.А. Голубкина, М.Д. Алиев, Н.Е. Кушлинский // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т. 41, №4.-С. 50-53.

31. Голубкина Н.А. Содержание селена в пшеничной муке из различных регионов СССР / Н.А. Голубкина, М.В. Шагова // Вопросы питания. 1990. -№ 4. - С. 64-66.

32. Голубкина Н.А. Уровень обеспеченности селеном жителей северного экономического района России / Н.А. Голубкина, Я.А. Соколов // Гигиена и санитария. 1997. - № 3. - С. 22-24.

33. Грашин Р.А. Состояние свободнорадикального окисления при тяжелой сочетанной травме : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.37 / Р.А. Грашин. СПб., 1996. - 22 с.

34. Гришин П.О. Состояние микроциркуляции у больных с переломами нижней челюсти и легкой черепно-мозговой травмой (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / П.О. Гришин. Казань, 2002. - 20 с.

35. Громова О.А. Селен впечатляющие итоги и перспективы применения / О.А. Громова, И.В. Гоголева // Трудный пациент. - 2007. - Т. 5, № 14. -С. 25-30.

36. Гунько И.И. Влияние переменного магнитного поля на остеогенез / И.И. Гунько, Л.С.Величко, Г.А. Брелов // Магнитология. 1992. — № 3. — С. 41-42.

37. Гусейнов Т.М. Участие селена в регуляции перекисного окисления липидов мембран и активности глутатионпероксидазы / Т.М. Гусейнов, Э.М. Насибов, А.И. Джафаров // Биохимия. 1990. - № 3. - С. 499-508.

38. Данилов Р.К. Гистогенез и регенерация тканей / Р.К. Данилов, Б.А. Горигорян, И.А.Одинцова // Морфология. 1996. - Т. 109, № 1. -С. 110-111.

39. Джулай М.А. Селениндуцируемый остеогенез при переломах нижней челюсти / М.А. Джулай, М.В. Козлова, И.С. Пинелис // Морфология.1998.-№3.-С. 42.

40. Дмитриев В.В. Местное применение озонированного раствора у больных с переломами нижней челюсти : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / В.В. Дмитриев. Воронеж, 2000. - 19 с.

41. Дуфаш И.Х. Частота и инфраструктура осложнений переломов нижней челюсти / И.Х. Дуфаш // Вопросы экспериментальной и клинической стоматологии : сб. науч. тр. Харьков. - 2003. - Вып. 5. - С. 19-21.

42. Дынин И.И. Способ реабилитации больных с переломами нижней челюсти / И.И. Дынин, И.О. Авдышоев, А.И. Тищенко // Бюл. СГМУ. 2004. - № 1. — С. 70-72.

43. Ерокина H.JI. Современные методы обследования и обоснование патогенетического лечения воспалительных заболеваний пародонта у больных с переломами нижней челюсти : автореф. дис. . докт. мед. наук : 14.00.21 / Н.Л. Ерокина. М., 2009. - 24 с.

44. Ерохин И.А. Экстремальное состояние организма / И.А. Ерохин, С.А. Шляпников. СПб., 1997. - 152 с.

45. Ефимов Ю.В. Лечение больных с осложненными переломами нижней челюсти с использованием метода внутрикостного введения биологически активных лекарственных средств / Ю.В. Ефимов, В.Г. Зайцев, А.В. Сычугов // Стоматология. 1999. - № 3. - С. 26-27.

46. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма и ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова // Вест. РАМН. 1995. - № 6. - С. 53-60.

47. Иванюта И.В. Оптимизация процесса репаративного остеогенеза при лечении больных с переломами нижней челюсти : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / И.В. Иванюта. Ставрополь, 2006. - 25 с.

48. Иващенко Н.И. Травмы лица у юношей (опыт, размышления) / Н.И. Иващенко. М. : Медицина, 2006. - 328 с.

49. Изменение состава и соотношения липопротеидов крови в зависимости от репаративных процессов в организме при травме / А.Г. Тукмачев и др.

50. Актуальные вопросы судебно-медицинской теории и практики : сб. науч. работ. Киров, 2005.-С. 167-170.

51. Изосимов А.А. Оптимизации комплексного лечения переломов нижней челюсти (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис . канд. мед. наук : 14.00.21 / А.А. Изосимов. — Пермь, 2007. 24 с.

52. Изосимов А.А. Ретроспективный анализ частоты развития воспалительных осложнений при переломах нижней челюсти / А.А. Изосимов // Сб. ст. III Респ. конф. частнопрактикующих врачей-стоматологов. Уфа, 2007. — С. 31-33.

53. Изучение неспецифической резистентности организма больных с переломами нижней челюсти / А.А. Тимофеев и др. // Украшський медичний часопис. 2002. - № 2 (28). - С. 110-112.

54. Интегральная антиоксидантная емкость плазмы крови и ее взаимосвязь с содержанием микроэлементов / Г.К. Зиятдинова и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия : науч.-теорет. журн. 2006. — № 1.-С. 15-17.

55. Источники активных форм кислорода в тканях ротовой полости в норме и патологии / О.А. Бабина и др. // Стоматология. 1999. — № 5. - С. 9-11.

56. Казиахмедов В.А. Метаболизм селена при тяжелой черепно-мозговой травме у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.37 / В .А. Казиахмедов. СПб., 2007. - 25 с.

57. Калашникова О.Ю. Прогнозирование осложнений стоматологических имплантаций по показателям перекисного окисления липидов и антиок-сидантных систем : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / О.Ю. Калашникова. М., 2001. - 26 с.

58. Калиновский Д.К. Особенности течения и лечения переломов нижней челюсти у женщин и мужчин / Д.К. Калиновский, И.Н. Матрос-Таранец // Современная стоматология. — 2007. № 2. — С. 71-74.

59. Киченко С.М. Влияние кальцитонина на фосфорно-кальциевый обмен при регенерации нижней челюсти после перелома в эксперименте / С.М. Киченко, С.С. Шестакова // Рос. стоматологический журн. 2005. - № 2. - С. 4-6.

60. Козлова М.В. Оптимизация репаративной регенерации у больных с переломами нижней челюсти селеном : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / М.В. Козлова. Омск, 1992. - 24 с.

61. Коротких Н.Г. Влияние озона на микробиологические характеристики ротовой жидкости у больных с переломами нижней челюсти / Н.Г. Коротких, О.В. Лазутников, В.В. Дмитриев // Стоматология. — 2000. -№4.-С. 125.

62. Коррекция селенового статуса организма и ее влияние на некоторые параметры метаболизма у больных с почечной патологией / М.И. Сердцев и др. // Сибирский медицинский журн. 2007. - № 3. - С. 22-25.

63. Кочнев О.С. Ксимедон как стимулятор репаративной регенерации в хирургической практике / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Казанский медицинский журн. 1990. - Т. 71, №5.-С. 373-375.

64. Красный А.Г. Озонотерапия в комплексном лечении переломов нижней челюсти (клинико-экспериментальное исследование) : авторефер дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / А.Г. Красный. -М., 2000.-27 с.

65. Кудрявцев Б.П. Применение озонированного физиологического раствора при лечении переломов нижней челюсти / Б.П. Кудрявцев // Военно-медицинский журн. 2000. - № 5. - С. 25-27.

66. Кухаренко Ю.В. Патогенетическое обоснование фармакологической коррекции микроциркуляторных расстройств и перекисного статуса при хроническом гингивите : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / Ю.В. Кухаренко. Чита, 2005. - 19 с.

67. Кушнаренко Н.Н. Патогенетическое значение изменений процессов перекисного окисления липидов и вариабельности артериального давления у больных гипертонической болезнью : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / Н.Н. Кушнаренко. Чита, 2002. - 23 с.

68. Лаврищева Г.И. Вопросы репаративной регенерации костной ткани / Г.И. Лаврищева, Г.П. Горохова // Стоматология. 2003. — № 3. — С. 65-68.

69. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 7. - С. 41-42.

70. Лепилин А.В. Оптимизация репаративных процессов в костной ране нижней челюсти у больных хроническим алкоголизмом / А.В. Лепилин // Стоматология. 1998. - № 6. - С. 23-28.

71. Липидограмма и процессы липопероксидации у пострадавших с повреждением связок коленного сустава и переломами костей голени / А.Г. Тукмачев и др. // Актуальные вопросы биохимии : материалы Всерос. науч.-практ. конф. Киров : ГОУ ВПО КГМА, 2007. - С. 48.

72. Малышев В.А. Переломы челюстей / В.А. Малышев, Б.Д. Кабаков. -М. : Медиа, 2005.- 147 с.

73. Маркина М.Л. Иммунокоррекция с применением тактивина и кеман-тана в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти, осложненными воспалительными процессами : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 /М.Л. Маркина.-М., 2001.-21 с.

74. Матрос-Таранец И.Н. Челюстно-лицевой травматизм в промышленном мегаполисе: современный уровень, тенденции, инфраструктура / И.Н. Матрос-Таранец, Д.К. Калиновский, С.Б.Алексеев. — Донецк, 2001. — 193 с.

75. Меньщикова Е.В. Окислительный стресс при воспалении / Е.В. Меныцикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. — 1997. — Т. 117.-С. 155-171.

76. Микроэлемент селен: роль в процессах жизнедеятельности / И.В. Гмошинский и др. // Экология моря. 2000. — № 54. — С. 5-19.

77. Миренков К.В. Биохимические аспекты исследования разрушения кости / К.В. Миренков, И.И. Труфанов // Травма. 2006. - Т. 7, № 3. - С. 97-99.

78. Мостовой С.О. Остеометрические характеристики нижней челюсти при моделировании переломов на фоне свинцового отравления и проводимой антидотной интоксикации / С.О. Мостовой, B.C. Пикалюк // Морфология. — 2007. Т. 1, № 4. - С. 63-69.

79. Мостовой С.О. Репаративный остеогенез нижней челюсти на фоне интоксикации ацетатом свинца и антитоксической коррекции препаратом «Тетацин-Кальций» // С.О. Мостовой, В.В. Хилько // Вюник морфологи. -2007. Т. 13, № 2. - С. 300-307.

80. Нагорнов М.Н. Основные модели, используемые при изучении процесса заживления перелома / М.Н. Нагорнов, П.А. Ломыга // Альманах судебной медицины. -2001. — № 2. С. 54-57.

81. Нектаревская И.Б. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти : дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / И.Б. Нектаревская. Воронеж, 2001. - 196 с.

82. Новоселов В.Е. Профилактика и лечение воспалительных осложнений открытых переломов нижней челюсти с применением эубиотика «Макси-лин» : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / В.Е.Новоселов. — Алма-Ата, 1999.-22 с.

83. Нэв Ж. Селен: эссенциальный микронутриент с высоким биологическим потенциалом при дополнительном обогащении рациона / Ж. Нэв // Микроэлементы в медицине. — 2005. — № 6 (2). — С. 15-20.

84. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова и др.. — М. : Фирма «Слово», 2006. — 556 с.

85. Орагвелидзе М.П. Обоснование применения неоселена в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / М.П. Орагвелидзе. — Иркутск, 2006. — 22 с.

86. Особенности заживления костных дефектов нижней челюсти и течения перифокальной воспалительной реакции в условиях применения антиок-сиданта тиофана / А.С. Агеев и др. // Материалы II съезда Рос. общества патологоанатомов. М., 2006. - Т. I. — С. 60-63.

87. Перова М.Д. Осложнения дентальной имплантации, их лечение и профилактика / М.Д. Перова // Новое в стоматологии. 2002. — № 5 (104). — С. 75-84.

88. Петрович Ю.А. Влияние перелома нижнечелюстной кости на интенсивность и превалирующее направление транспорта карбоната и цитрата между кровью и костями / Ю.А. Петрович, Р.П. Подорожная, С.М. Киченко // Стоматология. 2006. - № 2. - С. 14-21.

89. Петрович Ю.А. Метаболизм меченого цитрата при переломе и нарушении иннервации кости / Ю.А. Петрович, Р.П. Подорожная, С.М. Киченко // Бюл. экспериментальной биологии. — 2003. № 136. — С. 96-99.

90. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита смешанной слюны и крови при хроническом генерализованном пародонтите / Ю.А. Петрович, М.Н. Пузин, Т.В. Сухова // Рос стоматологический журн. 2000. - № 3. - С. 11-13.

91. Пинелис И.С. Дифференцированные подходы к лечению тромбоге-моррагического синдрома в клинике хирургической стоматологии : автореф. дис. . докт. мед. наук : 14.00.21 / И.С. Пинелис.-М., 1988.-45 с.

92. Пинелис И.С. Эпиталамин в комплексе лечения больных с осложненным течением перелома нижней челюсти / И.С. Пинелис, Н.П. Пермяков // Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России (Москва, 11-14 сент. 2000 г.). М., 2000. - С. 144.

93. Показатели липидного обмена в сыворотке крови в зависимости от репаративных процессов при травме / С.Г. Горев и др. // Вестн. новых медицинских технологий. — 2002. — Т. IX, № 2. — С. 31—32.

94. Попова Л.Г. Клинико-лабораторная характеристика нарушений тканей и органов полости рта и их коррекция у пострадавших с переломами челюстей / Г.И. Попова. Новосибирск, 2000. - 144 с.

95. Промыслов М.Ш. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови / М.Ш. Промыслов, М.Л. Демчук // Вопросы медицинской химии. 1990. - № 4. — С. 90-92.

96. Профилактика и лечение воспалительных осложнений при переломах нижней челюсти / И.В. Бердюк и др. // Вюник стоматологи. 2005. — №2.-С. 52-53.

97. Пустовалова Л.М. Практикум по биохимии / Л.М. Пустовалова. — Ростов н/Д. : Феникс, 1999. С. 199-201.

98. Пути преодоления негативных последствий длительной иммобилизации нижней челюсти при ее переломах / И.Н. Матрос-Таранец и др. // Современная стоматология. 2001. — № 3 (15). - С. 63-67.

99. Рабухина Н.А. Рентгенодиагностика в стоматологии / Н.А. Рабу-хина, А.П. Аржанцев. М. : Медицинское информационное агентство, 2003. — 342 с.

100. Райхер Т.Е. Биохимические компоненты суточного рациона питания больных с переломами нижней челюсти / Т.Е. Райхер // Бюл. АГМА. — 1999*.-№2.-С. 81-82.

101. Райхер Т.Е. Биохимические показатели крови у больных с переломами нижней челюсти при коррекции питания / Т.Е. Райхер // Бюл. АГМА. — 1999**.-№2.-С. 66-67.

102. Райхер Т.Е. Изменение некоторых биохимических показателей крови при переломах нижней челюсти / Т.Е. Райхер // Сб. науч. тр. молодых ученых и студентов; 56-я итоговая науч. сессия АГМА. — Архангельск, 1998. — С. 100.

103. Расулов К.М. Лимфотропное использование перфторана для коррекции микроциркуляции десны при осложненных переломах нижней челюсти / К.М. Расулов, Б.Г. Магомедгаджиев // Фундаментальные исследования. — 2006.-№8.-С. 14-17.

104. Регуляция остеогенеза и иммуногенеза репаративных процессов / К.Д. Жоголев и др. — Новосибирск, 2003. 136 с.

105. Решетник Л.А. Биогеохимическое и клиническое значение селена для здоровья человека / Л.А. Решетник, Е.О. Парфенова // Микроэлементы в медицине. 2001. - № 2 (2). - С. 2-8.

106. Решетник Л.А. Обеспеченность селеном жителей некоторых городов Иркутской области / Л.А. Решетник, Е.О. Парфенова, Н.А. Голубкина // Сибирский медицинский журн. (Иркутск). 1999. - № 2. — С. 36—39.

107. Рибачук O.I. Причини виникнення ускладненого nepc6iry репара-тивного остеогенезу шсля перелом1в юсток юнщвок / O.I. Рибачук, А.В. Калашников, В.П. Торчинський // Мат. пленуму. ортопед1в-травматолопв Украши. Одеса, 1998. - С. 357-359.

108. Робустова Т.Г. Стоматология : учебник / Т.Г. Робустова. — М. : Медицина, 2008. 816 с.

109. Саленков В.Г. Влияние электростимуляции на кровообращение в зоне перелома нижней челюсти / В.Г. Саленков // Стоматология. — 1987. — №2.-С. 31-33.

110. Саянина JI.M. Сравнительный аспект влияния отдельных новых ан-тиоксидантов и противовоспалительных препаратов на процессы пероксида-ции при воспалении в мягких тканях / JI.M. Саянина, О.В. Рыбалов // Вестн. стоматологии. 1997. - № 1. - С. 53-58.

111. Селен в медицине и экологии / П.А. Голубкина и др.. — М., 2002. — 139 с.

112. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе / В.А. Тутельян и др.. — М. : Изд-во РАМН, 2002. 224 с.

113. Селенодефицит у населения Забайкалья / Л.А.Минина и др. // Геохимическая экология и биохимическое изучение таксонов биосферы : материалы четвертой биогеохимической школы (Москва, 3-6 сент. 2003 г.). — М., 2003.-С. 238.

114. Сенькевич О.А. Обеспеченность селеном жителей Дальнего Востока / О.А. Сенькевич, Н.А. Голубкина, Н.Ф. Ключникова // Вопросы питания. -2008. Т. 77, № 2. - С. 42-46.

115. Слесарев О.В. Общая характеристика типов рельефа естественных поверхностей и особенности ремоделирования костной ткани нижней челюстив различных анатомических областях / О.В. Слесарев, И.М. Федяев,

116. B.П. Тлустенко // Клиническая стоматология. 2002. — № 2. — С. 66-68.

117. Слесарев О.В. Рельеф фронта минерализации естественных поверхностей и особенности структуры лакунарно-канальцевой системы костной ткани нижней челюсти человека / О.В. Слесарев // Морфология. 2003. — №2.-С. 80-83.

118. Слетов А.А. Использование КВЧ-терапии в комплексном лечении посттравматических остеомиелитов нижней челюсти : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / А.А. Слетов. — Воронеж, 2006. 22 с.

119. Смирнов B.C. Состояние иммунной системы при механической и термической травме / B.C. Смирнов // Иммунодефицитные состояния ; под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлина. СПб. : Фолиант, 2000. - С. 369-392.

120. Содержание селена и антиоксидантная активность крови у крыс с наследственной артериальной гипертензией в динамике экспериментального инфаркта миокарда / Г.С. Якобсон и др. // Бюл. экспериментальной биологии и медицины.-2001.-Т. 132, № 1. С. 38-41.

121. Состояние окислительно-антиокислительного баланса между липо-протеинами высокой и низкой плотности в зависимости от репаративных процессов при травме / С.Г. Горев и др. // Вестн. новых медицинских технологий. 2002. - Т. IX, № 1. - С. 83-85.

122. Стандартизованные методики радиоизотопной диагностики : метод, рекомендации ; под ред. А.Ф. Цыб. Обнинск, 1997. — С. 301—309.

123. Стрейн Дж. Последствия превышения рекомендуемой суточной дозы микронутриентов: фолиевой кислоты и селена / Дж. Стрейн // Вопросы питания. 2000. - № 33. - С. 50-53.

124. Стромальные мезенхимальные клетки — источник создания костной ткани для повышения эффективности дентальной имплантации / Ф.Ф. Лосев и др. // Рос. вестн. дентальной имплантологии. 2005. — № 1/2(9/10).1. C. 38-43.

125. Тарасенко JI.M. Биохимия органов ротовой полости: учебное пособие / Л.М. Тарасенко, Р.А. Юкповец, В.К. Григоренко. Полтава, 1990. — 120 с.

126. Тарасенко С.В. Клинико-микробиологическое обоснование профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний в челюстно-лицевой хирургии : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / С.В. Тарасенко. — М., 2002. 49 с.

127. Тельных Р.Ю. Рациональная тактика в лечении травматических переломов нижней челюсти / Р.Ю. Тельных // Нижегородский медицинский журн. 2008. - Вып. 2, № 2. - С. 289-291.

128. ТерехинаН.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (Теория, клиническое применение, методы) / Н.А. Терехина, Ю.А. Петрович. Пермь, 1992. - 34 с.

129. Тимофеев А.А. Руководство по челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии / А.А. Тимофеев. Киев, 2002. - Т. 1. - 423 с.

130. Федотов С.Н. Биохимические показатели крови при переломах нижней челюсти в зависимости от питания у жителей Европейского Севера / С.Н. Федотов, Т.Е. Райхер // Новое в стоматологии. 2002. - № 4. - С. 93-94.

131. Федотов С.Н. Проявления травматической болезни при переломах челюстей / С.Н. Федотов, В.А. Лызганов, Т.Е. Райхер // Экология человека. — 2006. № 4/2. - С. 250.

132. Федотов С.Н. Реабилитация больных с нарушением кровообращения при переломе нижней челюсти / С.Н. Федотов, И.И. Дынин // Сб. тр. ЦНИИС. М., 2004. - С. 42-44.

133. Федотов С.Н. Сосудорасширяющие препараты в комплексном лечении переломов нижней челюсти с нарушением регионарной гемодинамики / С.Н. Федотов, И.И. Дынин // Стоматология. 1992. - № 3-6. - С. 48-50.

134. Фенольные биоантиоксиданты / Н.К. Зенков и др.. Новосибирск : СО РАМН, 2003.-328 с.

135. Фролов Н.А. Клинические и судебно-медицинские аспекты повреждения челюстей : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / Н.А. Фролов. — СПб., 2007.-21 с.

136. Хасанов А.И. Значение уровня продуктов перекисного окисления липидов для прогнозирования травматического остеомиелита нижней челюсти / А.И. Хасанов, Ш.Ю. Абдулаев // Стоматология. 2002. - № 2. - С. 27-29.

137. Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях // Клиническая медицина. — 2000. — № 9. — С. 13-14.

138. Хомутинникова Н.Е. Лечение больных с открытыми переломами нижней челюсти и профилактика посттравматических воспалительных осложнений с использованием озонотерапии : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / Н.Е. Хомутинникова. М., 2002. - 25 с.

139. Хышиктуев Б.С. Биохимия полости рта: учебное пособие / Б.С. Хышиктуев, Н.А. Хышиктуева. Чита : ИИЦ ЧГМА, 2004. - 84 с.

140. Хышиктуев Б.С. Использование препарата неоселен в комплексной терапии железодефицитной анемии у детей / Б.С. Хышиктуев, О.Г. Максимова, Т.И. Баранова // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2003. - № 6. -С. 107-109.

141. Чекин А.В. Регионарная лимфотропная терапия в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти : автореф. дис . канд. мед. наук : 14.00.21 / А.В. Чекин. Омск, 2001. - 28 с.

142. Шанин Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике / Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев. СПб. : Элби-СПб -XXI век, 2003. - 122 с.

143. Швырков М.Б. Неогнестрельные переломы челюстей / М.Б. Швырков. -М., 1999. 294 с.

144. Швырков М.Б. Огнестрельные ранения лица, лор-органов и шеи / М.Б. Швырков, Г.И. Буренков, В.Р. Деменков. М., 2001. - 397 с.

145. Шехтер А.Б. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенера-ция (анализ межклеточных взаимодействий) / А.Б. Шехтер // Архив патологии.- 1991.-№ 7.-С. 7-10.

146. Щербак В.А. Механизмы формирования хронического гастродуо-денита у детей и обоснование патогенетической терапии : автореф. дис. . докт. мед. наук : 14.00.16 / В.А. Щербак. Чита, 2005.-43 с.

147. Явербаум П.М. Биохимия соединительной ткани, кости, зуба и слюны / П.М. Явербаум, В.Г. Васильев. Иркутск : ИГМИ, 1992. - 29 с.

148. Aseth J. Optimum selenium levels in animal products for human consumption/!. Aseth//Norweg. J. Agr. Sci. 1993. - Suppl. 11.-P. 121-126.

149. Beck M.A. Dietary oxidative stress and the potentiation of viral infection / M.A. Beck, O.A. Levander // Annu. Rev. Nutr. 1998. - Vol. 18. - P. 93116.

150. Blessing H. Interaction of selenium compounds with zinc finger proteins involved in DNA repair / H. Blessing, S. Kraus // Eur. J. Biochem. — 2004. -№271 (15).-P. 190-199.

151. Botchkarev V.A. Bone morphogenetic proteins and their antagonists in skin and hair follicle biology / V.A. Botchkarev // Progress in Dermatology. 2003. -Vol. 120. - P. 36-A1.

152. Caron M.F. Evaluation of the antihyperlipidemic properties of dietary supplements / M.F. Caron, C.M. White // Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 21, N. 4. -P. 481^187.

153. Cillo J.E.Jr. Treatment of patients with double unilateral fractures of the mandible / J.E. Cillo Jr., E. Ellis // J. Oral Maxillofac. Surg. 2007. - Vol. 65, N. 8. -P. 1461-1469.

154. Combs G.F. The Role of Selenium Nutrition / G.F. Combs, S.B. Combs. -N.Y., 1986.-P. 179-199.

155. Control of osteoclastogenesis and bone resorption by members of the TNF family of receptors and ligands / M.C. Horowitz et al. // Cytokine Growth Factor Rev.-2001.-Vol. 12, N. l.-P. 9-18.

156. Cowhill U.M. The distribution of selenium and mortality owing to acquired immune deficiency syndrome in the continental United States / U.M. Cowhill // Biol. Trace Elem. Res. 1997. - Vol. 56, N. 1. - P. 43-61.

157. Daniels K.A. Selenium status in term and preterm infants / K.A. Daniels // Proc. Nutr. Soc. 1994. - Vol. 53, N. 3. - P. 263.

158. Do vitamin E and selenium have benefical effects of trinitrobenzenesul-fonic acid-induced experimental colitis? / E. Ademoglu et al. // Dig. Diseases and Sc.-2004.-Vol. 49, N. l.-P. 102-108.

159. Effects of organic selenium compound on the of glutathione peroxsidase and superoxide dismutase in selected mouse tissues / I. Musik et al. // Bull. Vet. Inst. Pulawy. 2003. - Vol. 47, N. 2. - P. 567-573.

160. Effects of Se on PGI2 and TXA2 contents and GSH-PX activity in rat blood / L. Deng et al. // Trace Elem. and Food Chain : 2nd Int. Symp. (Nov. 12-15, 1998).-Wuhan (China), 1998.-P. 138.

161. Emsley C.L. Trace element levels in drinking water and cognitive function among elderly Chinese / C.L. Emsley, S. Gao, Y. Li // Am. J. Epidemiol. — 2007.-Vol. 151.-P. 913-920.

162. Flohe L. Selenium in peroxide metabolism / L. Flohe // Med. Klin. -1997.-Vol. 92, N. 3. P. 5-7.

163. Gao S. Selenium Level and Cognitive Function in Rural Elderly Chinese / S. Gao, J. Yinlong//Am. J. Epidemiol. 2007. - Vol. 16,N. 8. - P. 955-965.

164. Gladyshev V.N. Selenocysteine-containing proteins in mammals / V.N. Gladyshev, D.L. Hatfield // J. Biomed. Sci. 1999. - Vol. 6, N. 3. - P. 151160.

165. Golubkina N. The human selenium status in 27 regions of Russia / N. Golubkina, G. Alfthan // J. Trace Elem. Med. Biol. 2000. - Vol. 13. - P. 15-20.

166. Hadley K. Selenium regulation of thireodoxin reductase activity and mRNA levels in rat liver / K. Hadley, R.A. Sunde // J. Nutr. Biochem. 2001. -Vol. 12.-P. 693-702.

167. Halliwell B. Free radicals and antioxidants / B. Halliwell // Acta Physiol. Scand. 1992. - Vol. 146, N. 608. - P. 12.

168. Halliwell B. Mechanisms involved in the generation of free radicals / B. Halliwell // Pathol. Biol. 1996. -N. 4. - P. 6-13.

169. Huttunen J.K. Selenium and cardiovascular diseases: An overview / J.K. Huttunen // Selenium in Biology and Medicine : 6th Int. Symp. (Aug. 18-22, 1996). Beijing (China), 1996. - P. 40.

170. Identification of trace element-containing proteins in genomic databases / V.N. Gladyshev et al. // Annu. Rev. Nutr. 2004. - Vol. 24. - P. 579-596.

171. Lankin V.Z. Free radicals, nitric oxide, and inflammation: molecular, biochemical, and clinical aspects / V.Z. Lankin. Amsterdam, 2003. — Vol. 344. — P. 8—23.

172. Lankin V.Z. Peroxides at the beginning of the third millennium / V.Z. Lankin, V.L. Antonovsky, A.K. Tikhaze. N.Y., 2004. - P. 85-111.

173. Levin L. Oral and dental complications of intra-oral piercing / L. Levin, Y. Zadik, T. Becker//Dent. Traumatol. 2005. -N. 21. - P. 341-345.

174. Mohammadi S. Occurrence of mandibulofacial injuries presenting to the otorhinolaryngology and head & neck surgery department / S. Mohammadi, S. Mohebbi // J. Craniofac. Surg. 2007. - Vol. 18, N. 4. - P. 833-837.

175. Nakashima M. The application of bone morphogenetic protein to dental tissue engineering / M. Nakashima, A.H. Reddi // Nat. Biotech. 2003. - N. 21. -P. 1025-1031.

176. Nitric oxide synthase activity in neutrophils from patients with localized aggressive periodontitis / K. Shibata et al. // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72, N. 8.-P. 1052-1058.

177. Nive J. New approaches to asses selenium status and requirement / J. Nive // Nutr. Rev. 2000. - Vol. 58, N. 12. - P. 363-369.

178. Osteogenic differentiation of purified, culture-expanded human mesenchymal stem cells in vitro / N. Jaiswal et al. // J. Cell Biochem. 1997. - P. 64, P. 295-312.

179. Pilot clinical trial of the use of alpha-tocopherol for the prevention of hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis / H. Takagi et al. // Int. J. Vitam. Nutr. Res.-2003.-Vol. 73, N. 6. P. 411-415.

180. Protective effect of selenium on hemoglobin mediated lipid peroxidation in vivo / J. Simoni et al. // Artif. Cells Blood Substitut. Immunobilizat. Biotechnol. 1994.-N. 5.-P. 160.

181. Rajinder K. Effects of dietary selenium on biochemical composition of rat testis / K. Rajinder, D. Charanjit, K. Karamjit // Indian J. Exp. Biol. 1999. -Vol.37, N. 5.-P. 509-511.

182. Rayman M.P. The importance of selenium in human health / M.P. Rayman // Lancet. 2000. - Vol. 356, N. 233. - P. 41.

183. Reddi A.H. Interplay between bone morphogenetic proteins and cognate binding proteins in bone and cartilage development: Noggin, chordin and DAN / A.H. Reddi // Arthritis Res. 2001. - N. 3. - P. 1-5.

184. Roode G.J. Mandibular fractures: An epidemiological survey at the Oral and Dental Hospital, Pretoria / G.J. Roode, P.J. Wyk, S.J. Botha // SADJ. 2007. -Vol. 62, N. 6.-P. 270-272.

185. Selenium and antioxidant status in various distant / K. Winnefeld et al. // Med. Klin. 1995. - Vol. 90, N. 1. - P. 7-9.

186. Selenium its biological perspectives / R.S. Bedwal et al. // Med. Hypotheses. - 1993. - Vol. 41.-P. 150-159.

187. Selenium, systemic immune response syndrome, sepsis, and outcome in critically ill patients / X. Forceville et al. // Crit. Care Med. 1998. - N. 26. -P. 1536-1544.

188. Selenocysteine confers the biochemical properties characteristic of the type I iodothyronine deiodinase / M.J. Berr et al. // J. Biol.Chem. 1991. -Vol. 266.-P. 14155-14158.

189. Selenocysteine synthesis in mammalia: an identity switch from tRNA(Ser) to tRNA(Sec) / R. Amberg et al. // J. Mol. Biol. 1996. - Vol. 263, N. l.-P. 8-19.

190. Study: A randomized, placebo-controlled trial of the health effects of antioxidant vitamins and minerals / S. Hercberg et al. // Arch. Int. Med. 2004. -Vol. 22, N. 21. - P. 2335-2342.

191. Study of free radical peroxidation processes in urine by enhanced che-miluminescence / L. Pavlova et al. // Dep. Atomic. Phys. ; Med. Univ. (Sofia). —2002.-N. 95.-P. 57-69.

192. Sunde R.A. Molecular biology of selenoproteins / R.A. Sunde //Annu. Rev. Nutr. 1990. - Vol. 10. - P. 451-474.

193. Supplementation with selenium restores age-related decline in immune cell function / M. Roy et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol. 209. -P. 369-375.

194. Sykaras N. Bone morphogenetic proteins (BMPs): How do they function and what can they offer the clinician? / N. Sykaras, L.A. Opperman // J. Oral Sci. —2003,-Vol. 45, N. 2.-P. 57-73.

195. Tamura Т. A new selenoprotein from human lung adenocarcinoma cells: Purification, properties, and thioredoxin reductase activity / T. Tamura, T.C. Stadtman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93, N. 3. - P. 10061011.

196. Tariq M. Protective effect of selenium and vitamin E on experimentally induced gastric mucosal injury in rats / M. Tariq, A.A. Moutaery // Selenium in Biology and Medicine : 6th Int. Symp. (Aug. 18-22, 1996). Beijing (China), 1996. -P. 94.

197. The epidemiology of mandibular fractures treated at the Toronto general hospital: A review of 246 cases / A.J. Sojot et al. // J. Can. Dent. Assoc. — 2001. -Vol. 67, N. 11.-P. 640-644.

198. The mechanism for the effect of selenium supplementation on immunity / E. Sun et al. // Biol. Trace Elem. Res. 1995. - Vol. 48. - P. 231-238.

199. The observation of clinic effect of a trace element balance salt / B.Zhong et al. // Trace Elem. and Food Chain : 2nd Int. Symp. (Nov. 12-15, 1998).-Wuhan (China), 1998.-P. 157.

200. Trace Element Levels and Cognitive Function in Rural Elderly Chinese / S. Gao et al. // J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. 2008. - Vol. 63, N. 6. - P. 635641.

201. Tsentilo T.D. State of nucleic acids in periodontal tissue in periodontosis and periodontitis / T.D. Tsentilo // Lik. Sprava. 2003. - N. 1. - P. 93-95.

202. Volumetric and areal bone mineral density measures are associated with cardiovascular disease in older men and women / G. Farhat et al. // Health ABC. — 2006.-N. 79.-P. 102-111.

203. Yu S.Y. Protective role of selenium against hepatitis В virus and primary liver cancer in Qidong / S.Y. Yu, Y.J. Zhu, W.G. Li // Biol. Trace Elem. Res. -2001.-Vol. 56, N. l.-P. 117-124.