Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Оптимизация рентгенологических исследований желудочно-кишечного тракта

г

На правах рукописи АНДРИЕНКО СЕРГЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ 1 |Г ¿ ОД

¿ 7 ОЯТ ÍS99

ОПТИМИЗАЦИЯ РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

14.00.19. - лучевая диагностика и лучевая

АВТОРЕФЕРАТ диссертации ira соискание ученой creí, кандидата медицинских наук

КАЗАНЬ-1999

\

г

Работа выполнена на кафедре лучевой диагностики Казанской государственной медицинской академии и Клиническом онкологическом центре МЗ РТ

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Г.И. Володина

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

доцент М.Г. Тухбатуллин кандидат медицинских наук P.A. Зарипов

Ведущее учреждение - Российская медицинская академия последипломного образования (г. Москва)

Защита состоится " Д~" ^^ 1999 г. в^ час. на заседании Диссертационного совета Д. ,074.12.03 Казанской государственной медицинской академии (420012, г.Казань,ул. Муштари, д.11).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КГМА по адресу: 420012, г.Казань, ул.Муштари, д.11.

Автореферат разослан" " 1999 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета,

доцент Е.К. Ларюкова

РЫ>Н- №

01ЛЦЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА I'AJitJTM

Актуальность проблемы. Диагностическая эффективность реим силлогических исследовании должна обеспечиваться комплексом различных взаимообогащающнх способов и методов. Одним из них является метод первичного двойного контрастирования (ПДК) желудочно-кишечного тракта - неотъемлимый и, зачастую, прнорететиый элемент современного рентгенологического исследования. Однако, несмотря на мировое признание, метод первичного двойного контрастирования до сих пор не находит широкого применения в практической отечественной рентгенологии (Ра-бухина H.A., 1985; Портной Л.М., Днбиров М.П., 1991).

Одна из причин этого-отсутствие отечественных высококачесгвенних рентгеноконтрастных препаратов (РКП), в значительной степени определяющих эффективность проведения этих исследований.

Следует отметить, что для подобных препаратов предъявляется целый ряд повышенных требований (Розенштраух JI.C., 1972; Рнбухнна H.A., 1985; OTTO X., 1991).

Необходимо отметить, что промышленность западных стран выпускает специальные высококачественные рентгеноконтрастные препараты на основе сульфата бария/Микропак (Австрия), Баросперс (США), Мнкро-трасг (Англия), Парике (Франция), Мнксобар (Швеция), E-Z-HD (Канада) и другие, закупок которых нашей страной не осуществляется.

Несмотря на ряд предложений, касающихся улучшения отдельных свойств сульфата бария (Власов П.В., Якименко В.Ф., 1981; Великий Ф.Л., 1983; Королюк И.П. и соавт., 1984; Рабухнна H.A., 1985; Володина Г.И., 1986 и др.) проблема создания отечественного рентгеноконтрастного препарата для исследовании желудочно-кишечного трата остается до сих пор окончательно не решенной и актуальной. В резолюции VII Всероссийского конгресса рентгенологов и радиологов, состоявшегося в сентябре 1996 года, отмечено, что "отечественное здравоохранение не располагает современными контрастными средствами для рентгенологических исследований

желудочно-кишечного тракта, что янляегся одной т главных причин низком эффективности рентгенологических исследовании в этой области и запущенности злокачественных опухолей".

Общеизвестно, что при проведении рентгеновской компьютерной томографии (РКТ) органов брюшной полости, забрюшшшого пространства и малого таза возникает необходимость в контрастировании желудочно-кишечного тракта. Для этого используются дорогостоящие импортные ионные и неионные водорастворимые ренггеноконтрастные препараты, закупки которых нашей страной ограничены. Известна небезопасность применения этих препаратов. Представляется нерациональным контрастирование желудочно-кишечного тракта при проведении рентгеновской компьютерной томографии растворами подобных препаратов, изначально предназначенных для внутрисосудистого введения и решения других диагностических задач.

Многоаспектность вопросов, связанных с диагностикой заболеваний желудочно-кишечного тракта, предполагает использование в практической работе различных вспомогательных технических средств, способствующих более рациональному проведению рентгенологических исследований. Острая нехватка подобных средств диктует необходимость их разработки и внедрения в клиническую практику (Чикирдии Э.Г., 1988).

На основании вышеизложенного не вызывает сомнения актуальность и практическая значимость разработок, направленных на создание различных отечественных специализированных решгеноконграстных препаратов для контрастирования желудочно-кишечного тракта, отвечающих необходимым требованиям, и поиск различных мер но комплексной оптимизации рентгенологических и рентгеновских компыотерло-томографиче-ских исследований путем улучшения их технического обеспечения.

Цель н задачи исследования.

Цель - повышение информативной эффективности рентгенологического метода исследования желудочно-кишечного тракта при различных

■ '

заболеваниях путем оптимизации как технического обеспечения, так к отдельных метод!■ ¡еских приемов, позволяющих сократить время проведения исследовании.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачей:

1. Разработать новый ренпеноконтрастный препарат для исследований желудочно-кишечного тракта (и том числе методом ПДК) с использованием отечественных компонентов, определив их оптимальное соотношение методом математического планирования эксперимента.

7. Изучить физико-химические (дисперсность, вязкость, текучесть, плотность, стабильность), репггенокоптрастные и токсикологические свойства нового рентгенокоитрастного препарата.

3. Разработать усовершенствованный рентгенокоитрастный препарат для контрастирования желудочно-кишечного тракта при проведении рентгеновской компьютерно» томографии органов брюшной полости, забрю-щинного пространства и малого таза. Изучить его основные физико-химические и рентгенокоитрастные свойства.

4. В условиях клиники применить усовершенствованный рентгенокоитрастный препарат при проведении рентгеновской компьютерной томографии и определить показания к его использованию для контрастирования желудочно-кишечного тракта.

5. Оптимизировать рентгенологические исследования желудочно-кишечного тракта и рентгеновской компьютерной томографии органов брюшной полости, забрюишниого пространства и малого таза путем разработки усовершенствованного зонда-баллона для введения рентгенокон-трастных препаратов п кишечник и применить его в условиях клиники.

6. Для оптимизации рентгенологических исследований желудочно-кишечного тракта разработать, изготовить и применить в клинике комплекс усовершенствованных технических приспособлений (универсальный

' I

съемный компрессионный тубус, устройство для приема рентгеноконтраст-ных препаратов и фиксатор к нему).

Научная потопа. В работе определен комплекс современных требований, предъявляемых к рентгеноконтрастным препаратам для рентгенологического исследования желудочно-кишечного тракта. На основании ■лих требований разработан новый ренпеноконграстный препарат на основе сульфата бария (патент на изобретение № 2118172 от 27.08.1998г .).

Впервые с помощью электронной сканирующей микроскопии и автоматического анализатора изображений определен дисперсионный состав о1ечсс1вснною сульфата бария. Подобран необходимый компонешньш cocíав нового рснггеноконтрастного препарата.

Впервые с помощью метода математического планирования эксперимента (симплекс-планирование) научно обоснована оптимальная дозировка ннграднешов нового отечественного рентгенокошрастного препарата.

Исследованы основные физико-химические, рентгеноконграстные свойства разработанного рентгеноконграстного препарата. Проведены сю токсикологические исследования.

Впервые разработан усовершенствованный отечественный ренпено-контрастный препарат на основе сульфата бария для контрастирования желудочно-кишечного тракта при проведении рснпенопскои компьютерной томографии органов брюшной полости, забрюшпнного пространства и малого таза.

Исследованы его основные физико-химические, ренггеноконтрастные свойства, определена оптимальная контрастирующая концентрация и клинические показания к применению.

В работе впервые рекомендован комплекс усовершенствованных универсальных разработок, направленных на оптимизацию технического обеспечения рентгенологических исследований желудочно-кишечного тракта и рентгеновской компьютерной томографии органов брюшной но-

. ' /

лосш, чабрюипнш.)! <1 ¡¡роирапсгна и малого таза и ьк.'.ючаюпшй в ^-оя зонд-баллон для нрригоскошш, универсальный съемный ¡сомпр^оси^и'1.1 тубус, устройство дли приема реитгеноконграстных препарат г.п и фиксатор к нему.

Повышение диагностической эффективное ш рентгенологических исследований желудочно-кишечпо!-о тр.илв предопредепяеея широким практическим применением нового рентгепо-контрастного препарата после злвершенил его регистрации 1> устаиомпеп-ном порядке.

.Разработанный усовершенствованный рентгенокон1 распили препарат для контрастирования желудочно-кишечного тракта при проведении рентгеновской компьютерной томографии органов брюшной полости, за-брюншшюго пространства и малого таза позволяет н болынппеше спучле» отказаться от нерационального пепош зопания таких дорогостоящих водорастворимых контрастных препаратов как урографин, омннпгн., ыми-иак, ультрацист и другие, изначально предназначенных для решения лру-гих диагностических задач, и обеспечить значительную экономию валютных средств для здравоохранения Российской Федерации.

Использование в клинической практике комплекса универсалии.и разработок для технического обеспечения рентгенологических исследований и рентгеновской компьютерной томографии желудочно-кишечного тракта (универсальный зонд-буллой для иррнгоскопни, универсальный сьемный компрессионный тубус, устройство для приема рентгеновой-трастного препарата и фиксатор к нему) способствует более оптимальному и удобному проведению исследований, сокращению их времени без ущерба качеству, уменьшению лучевой нагрузки на пациентов и персонал.

Иио.лренис результатов исследовании. Результаты исследований внедрены п практику отделении лучевой диагностики и хирургии Республиканского ^'¡шшчеекг,! о онкологического центра МЗ Р'Г и используются в лек-

цпонных и практических занятиях на кафедре лучевой диагностики Казанской госудаственной медицинской академии.

Апробации работы. Основные положения и материалы диссертации были доложены и обсуждены на: Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы лечения рака пищевода и желудка" (Казань, 1991), Республиканской научно-практической конференции "Современные методы диагностики и лечения" (Казань, 1992), Региональной научной конференции "Современные методы диагностики и лечения"(Казань, 1993), Региональной научно-практической конференции "Онкология-95" (Казань, 1995), Юбилейной научно-практической конференции КГМА (Казань, 1997), межкафедралыюй конференции кафедр лучевой диагностики, онкологии и хирургии Казанской государственной медицинской академии (Казань,1999).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, 1 патент и 5 рационализаторских предложений.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных экспериментальных и клинических исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций н списка литературы, который включает. 179 работ отечественных и 131 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 32 рисунками и 7 таблицами.

Положении, выносимые на защиту:

Разработанный новый рентгеноконтрастный препарат (условное название Барогат) по своим физико-химическим свойствам, рентгенокон-траетног.тп, отсутствию токсичности не уступает лучшим зарубежным аналогам.

Разработанный новый рентгеноконтрастный препарат но данным эксперимента по всем параметрам значительно превосходит обычно применяемую отечественную суспензию сульфата бария.

Использование при рентгеновской компьютерной томографии у со-вершентвованного нами рентгеноконтрастного препарата на основе сульфата бария способствует оптимизации исследования, обеспечивает адекватное контрастирование желудочно-кишечного тракта и позволяет в большинстве случаев отказаться от применения дорогостоящих зарубежных водорастворимых рентгеноконтрастных препаратов.

Разработанный комплекс усовершенствованных технических приспособлений (универсальный зонд-баллон, универсальный съемный компрессионный тубус, устройство для приема рентгеноконтрастного препарата и фиксатор к нему) позволяет оптимизировать проведение рентгенологических исследований желудочно-кишечного тракта и рентгеновской компьютерной томографии органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

. С целью разработки нового рентгеноконтрастного препарата (РКП) для рентгенологических исследований желудочно-кишечного тракта реализовано проведение следующих методов исследования.

Применен метод электронной сканирующей микроскопии (микроскоп SSM-8HO, Япония) и автоматический анализатор изображений LEITZ TAS PLUS (Германия) для определения дисперсности и степени однородности частиц исходных фабричных образцов сульфата бария и контроля степени их измельчения. Необходимая степень измельчения частиц сульфата бария и некоторых компонентов РКП достигалась на дезинтегра-торнон установке ДЕЗИ 11 МЛ 1Ф.

С целью выбора числа и условий проведения опытов, необходимых и достаточных для решения поставленной задачи по определению оптимального весового соотношения компонентов РКП, использован метод мате-

машчеекого планировании экспериментов (Адлер 10.П. и и соалг.,1976; Зс.".: енидзе И.Г., 1976; Ахназарова С.Л., Кафарои 13.13., 1978).

1ке гжеиерпменталытые исследования но разработке новою РКП проводились в сравнении с обычно применяемой водной 80% суспензией сульфата бария и широко известными современными зарубежными РКП Микропак (Австрия) н Е-7-1ГО (Канада).

Определение плотности образцов нового РКП проводилось обьемно-весоиым методом, а динамической вязкости-на ротационном вискозиметре "Ре()|сст" по общепринятой методике. С целыо определения степени расте-каемости суспензий препаратов (косвенный показатель предельного статического напряжения сдвига) нами разработан метод определения условной вязкости. Седимеппщиопная устойчивость суспензий РКП определялась в стеклянных цилиндрах но предельному времени оседания частиц сульфата бария под действием сил тяжести,что позволяло суди г ь об агрегатшшои устойчивости препаратов.

Изучение устойчивости РКП к флокуляцни и коагуляции проводилось н чашках Петри, куда наливался желудочный сок различной кислотности и помещались капни исследуемых суспензий.

С целью опенки рснтгеноконтрастных сиойст нового РКП и его аналогов, применена методика рентгенографии моделей с нанесенными на них суспензиями различных образцов РКП. Б качестве моделей использовалось 5 образцов искусственной кожи с различной глубиной и рисунком рельефа поверхности (размер ячеек рельефа составлял от 0,5x0,5 мм до 3x3 мм), что соответствовало имитации микрорельефа слизистой оболочки желудка ¡1 кишечника. Рентгенография моделей производилась на реитгено-днытюстнчсском аппарате "Хиралюкс-2" (Чехословакия) через стандартный водный фантом толщиной 20 см при стандартных технических условиях сьсмки, соответствующих реальному режиму рентгенографии желудка. Фотообработка пленки осуществлялась в стандартном режиме в проявителе "Рентген-2".

I I

Определение срока годноеi и нового РКП проводилась по методике "ускоренного старения"(Кондратьева Т.С., 1991) в термостате при температуре 50°С в течение 92 сугок, что было равноценно 2 годам хранения при температуре 20° С.

Определение острой токсичности нового РКП проведено в условиях эксперимента на 20 кроликах породы "Серый великан" и 36 белых мышах в течение 14 дней. Эксперименты по определению хронической токсичности проводили на 40 белых крысах в течение 28 дней.

При разработке усовершенствованного РКП на основе сульфата бария для контрастирования ЖКТ при проведении Р1СГ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза, измельчение исходных образцов сульфата бария, контроль их дисперсности, исследование вязкости, седиментанионноЙ стабильности суспензий препарата и определение их устойчивости к флокуляцни и коагуляции в желудочном соке проводилось с помощью вышеописанных методик и оборудования.

Для оценки рентгеноконтрастности усовершенствованного РКП использована методика РКТ флаконов с различными концентрациями сульфата бария (от 1% до 7%) в суспензиях препарата. Исследования проводились в сравнении с обычно применяемым 5% раствором урографнна на спиральном рентгеновском компьютерном томографе 3-го поколения СТ HiSpeed Advantage (General Electric, США).

Мы располагаем клиническими наблюдениями над 194 больными с различными заболеваниями органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза, которым по показаниям проводились рентгенологические исследования ЖКТ и рентгеновская компьютерная томография.

Рентгенологические исследования ЖКТ проводились на рентгеноли ат ностическнх аппаратах ТУР Д 800-1(Германия), Хнралюкс-2 (Чехослона-кич), Диатост-56 (Филипс, Германия). Фотообработка рентгеновской

li

пленки (Agfa, Retina-xbm) осуществлялась в проявочной машш1е Прогйк-2 (Германия).

1'КТ органов брюшной полости, забрюишнного пространства и малого таза с использованием усовершенствованною РКП для контрастирования ЖКТ проведена 46 больным. РК'Г выполнялась по стандартным программам на спиральном томографе 3-го поколения СТ HiSpeed Advantage с mai ом сканирования 10 мм (с реконструкцией по 3-5 мм) и обработкой полученных данных на независимой рабочей станции Advantage Windows (General Electric, США).

Получение снимков осуществлялось с номощыо комплекса лазерной мультиформашой камеры Kodak Ektascan 1120 и проявочной машины Kodak Х-ОМАТ М35 на пленке Kodak Ektascan IR DIT форматом 35х43см.

В зависимости от целей и задач исследования, за 20-50 минут до начала проведения РКТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства больные натощак принимали перорально усовершенствованный РКП в количестве 300-400 мл. Перед РК'Г органов малого таза РКП вводился дополнительно ректально в количестве до 500-600 мл с номощыо аппарата Боброва и разработанного нами универсального зонда-баллона для ирригосконии,

18 больным была выполнена ирригоскопня и 8 больным РКТ органов малого таза с помощью разработанного нами универсального зонда-баллона.

При рентгенологическом исследовании 58 больных с различными заболеваниями пищевода, желудка и 12-нерстной кишки было применено разработанное нами устройство для приема различных РКП и фиксатор к нему.

64 пациентам с различными заболеваниями органон ЖКТ было выполнено рентгенологическое исследование желудка, 12-нерс гнои и толстой

кишки с ипюльзоышчем разработанного нами универсального съемкого компрессионного тубуса.

11 ьЗ Уj 1ЬТЛ ТЫ I i ССЛЕДОБЛIJiiIi И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ данных отечественной и зарубежной литературы и практический опыт позволил нам определить основные требования к рентгенокон-трастным Препаратам для контрастирования ЖКТ как при рентгенологических исследованиях (н том числе ПДК), так и при проведении рентгеновской компьютерной томографии.

1. Основная действующая субстанция-сульфат бария

2. Отсутствие токсичности, индифферентность,химическая чистота

3. Достаточна»: концентрация сульфата бария в суспензии (плотное п.): 160-200 об% для первичного двойного контрастирования верхних отделов ЖКТ; 60-70 со/о для первичного двойного конрастирования т олстой кишки; 1-4% для рентгеновской компьютерной томографии органов брюшной полости, забргашшшого пространства и малого таза

4. Высокая степепь дисперсности сульфата бария (величина частиц от 1-10 мкм для метода первичного двойного контрастирования и 1-3 мк.м для рентгеновской компьютерной томографии ) и равномерное распределение его частиц в единице объема суспензии

5. Низкая вязкость готовой суспензии (70-80 сиз для ПДК, 40-50 спз для РКТ)

6. Стабильность готовой суспензии

7. Устойчивость суспензии к коагуляции и флокул/шии

8. Достаточная адгезия к слизистой оболочке ЖКТ

9. Хорошие органолетические свойства

10. Простота приготовления перед использованием.

По результатам дисперсионного анализа установлена крайняя тч'-д-нородпооь размеров частиц сульфата барич в пределах .от 5 до 2б»> т ч при коэффициент вариации 202%. Члспшм с размерами 3-7 мкч,

щиеся оптимальными для препарата, составили лишь 0,14% от всей массы частиц, что не удовлетворяет необходимым требованиям.

Степень дисперсности частиц сульфата бария оказывает большое влияние на вязкость суспензии.

В связи с этим, чистый порошкообразный стандартный сульфат бария, выпускаемый нашей промышленностью для рентгеноскопии, подвергался предварительному измельчению на дезинтеграторной установке ДЕЗИ 11 МЛ 1Фдо необходимой дисперсности.

На сканирующем электронном микроскопе и автоматическом анализаторе изображений контролировалась однородность размеров частиц сульфата бария, полученных после измельчения, которая составляла 0,253,0 мкм при коэффициенте вариации 44%, что соответствует мировым стандартам.

Исходя из целей и задач нашей работы, нами разработан новый РКП (условное название Баротат) для рентгенологических исследований ЖКТ на основе сульфата бария и отечественных компонентов и усовершенствованный РКП для контрастирования ЖКТ при проведении РКТ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза.

Все указанные компоненты контролировались на соответствие паспортным характеристикам, требованиям технических условий, ГОСТам и Государственной Фармакопее РФ.

Оптимальная дозировка ингредиентов РКП научно обоснована нами с помощью метода математического планирования эксперимента.

Анализ экспериментальных данных и реализация серии опытов позволили определить оптимальное соотношение компонентов в ренггено-коитрастном препарате Баротат и в усовершенствованном РКП для рентгеновской компьютерной томографии, которое представлено следующим образом:

РКП Баротат: - сульфат бария - 97,37%

- цитрат натрия - 0,518%

- карбамид - 1,729%

- полнметилсилоксан - 0,245%

- бензоат натрия - 0,05%

- натриевая соль карбоксииепшцелтолош - 0,01%

- сахарин - 0,026%

- ванилин - 0,02%

- Твнн-80 - 0,032%

УсодерщецCTBQBaiiltMÜ.£KILiUIН РКЦ:

- сульфат барня-3 г

- цитрат натрия - 4 г

- сорбит - 6 г

- поливиниловый спирт - 5 г

- крахмал - 4 г

- ванилин - 0,2 г

- сахарин - 3 г

- вода - 100 мл

Нами была разработана технология приготовления нового РКП Пд-ротат и усовершенствованного РКП для контрастирования желудочно-кишечного тракта при проведении PKT.

Разработанный нами новый рентгеноконтрпстный препарат Бяротат прошел всестороннюю сравнительную оценку по основным физико-химическим (дисперсность, плотность, вязкость, седиментационная устойчивость, устойчивость к коагуляции и флокуляцни, рентгеноконтраспюсть) и токсикологическим свойствам с отечественной 80% суспензией сульфата бария и с известными зарубежными аналогами Микропак (Австрия), E-Z-HD( Kann да).

Сслименмшионллч устойчивость РКП находились в пределах П-)Г> часов дмч указанных рентгеноконтрастных препаратов и ч пределах 8 ча-

сои для усовершенствованного ренгг ^контрастного препарата для ГКТ, ■по указывает на их высокую arperaшвиую устойчивость.

При помещении в желудочный сок капли обычной водной 3% и 80% суспензий сульфата бария происходила ее фрагментация с образованием кожломерагов, «по свидетельствовало о явлениях коагуляции. При помещении в желудочный сок препаратов Мпкропак, E-Z-I1D, Баротат и усовершенствованного РКП для РКТ коагуляции не происходило.

Таким образом, Баротат и РКП для компьютерной tomoiрафии можно считать стабильными, агрегат ивно устойчивыми суспензиями.

Проведенными нами наблюдениями было установлено, что адгезия суспензии нового РКП к образцам искусственной кожи, стенкам желудка, топкого и толстого кишечника(резецированных у больных при оперативных вмешательствах)имеет тот же порядок, что и у зарубежных препаратов и значительно выше обычной водной 80% суспензии сульфата бария.

Анализ результатов показал слабые рентгеноконграстные свойства 80% суспензии сульфата бария.

Рентгеноконтрастпые свойства препаратов Мпкропак, E-Z-HD и Баротат оказались схожими. Отмечались их высокая контрастирующая способность в широком диапазоне размеров ячеек рельефа моделей от 0,5x0,5 мм до 3x3 мм. Определено оптимально? соотношение компонентов суспензии при плотности 205.-220 массообъемиых процентов.

При проведении контрольных исследований гга истечении 92 суток хранения в условиях "ускоренного старения" изменений исходных физико-химических, рентгенокоптрастных и оргачолептичсских свойств РКП Баротат нами отмечено не было.

После проведения экспериментальных апробаций новый ренпено-конграстншЧ препарат Бпротст прошел испытание токсикологических

свойств.

Проведенные наследования доказали, что рентгеноконтрастный препарат Баротат не >;вл.чстся токсичным, не вызывает поведенческих наруше-.

пни, макроскопических и гистологических шменепий яму i реи и и \ opi лном подопытггых животных. Таким образом, в резулыаге пропе.чепмых исследований было убедительно доказано, чго по показателям реиггепокон-трастности, плотности, растекаемости, динамической вязкости, седимеша-ниоиной устойчивости, устойчивости к (])Локуляцни и коагуляции I'KII lia-ротат сопоставим с зарубежными аналогами, отвечает всем требованиям, предъявляемым к ренненоконтрастным препаратам, и значительно превосходит 80% водную суспензию сернокислого бария.

Решением Российского Агентства по патентам и товарным знакам (Роспатент) разработанный нами новый РКП для рентгенологических исследований ЖКТ пргинан изобретением (патент на изобретение №211 8172) и зарегистрирован в Государственном реестре изобретений 27.08. 1998 г.

Мы располагаем клиническими наблюдениями над 194 пациентами с различными заболеваниями органов брюшной полости, забрюшинпого пространства и малого таза, которым по соответствующим показаниям проводилась рентгенологическая диагностика ЖКТ и РКТ с оптимизацией методов исследования.

При проведении РКТ 46 больным с объемными (органными и нсор-танными) образованиями органов брюшной полости, забрюшинпого пространства и малого таза использован усовершенствованный нами РКП на основе сульфата бария с пелыо контрастирования ЖКТ.

У 42 больных (92% исследованных) без признаков кишечной непроходимости было отмечено быстрое продвижение усовершенствованного РКП по петлям топкой кишки с поступлением препарата в правую половину толстой кишки уже через 1,5-2,0 часа после его перорального приема.

Проведенные исследования показали, что в отличие от растворов водорастворимых РКП. усовершенствованный нами препарат обладает достаточно выраженной адгезией к слизистой ЖКТ. В связи с этим для адекватного контрастирования ЖКТ было достаточно приема пациентами 300-

400 ил усовершенствованного препарата в отличие от необходимых больших объемов (600-900 мл) обычно применяемых водорастворимых РКП.

При РКТ органов малого таза для контрастирования ректосигмонд-ного отдела толстой кишки было достаточным введение 500-600 мл препарата. Каких-либо осложнений, связанных с применением усовершенствованного РКП, нами не отмечено.

Использование взвесей порошкообразного сернокислого бария при РКТ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза но мнению известных отечественных и зарубежных авторов всегда считалось невозможным из-за возникновения на получаемых изображениях артефактов.

Наши исследования свидетельствуют, что использование при РК Г разработанного нами усовершенствованного РКП является рациональным вследствие информативности получаемого изображения, отсутствия возникновения артефактов от частиц сульфата бария, безопасности применения, доступности, быстроты приготовления перед использованием и значительной дешевизны препарата по сравнению с применяемыми в настоящее время для контрастирования ЖКТ водорастворимыми РКП.

Как показали наши наблюдения, усовершенствованный РКП оглича-сгся более высокой степенью рснтгеноконграстносги (без артефактов на получаемых изображениях) и адгезии к слизистой оболочке ЖКТ и требует меньших объемов при применении по сравнению с 5% раствором урогра-фина.

Таким образом, результаты проведенных нами исследований убедительно свидетельствуют о том, что, вопреки бытующему мнению, использование РКП на основе сульфата бария при РКТ вполне возможно, не уступает по качеству традиционному контрастированию ЖКТ с помощью водорастворимых РКП и значительно дешевле, что предопределяет несомненный экономический .эффект для практически! о здравоохранения.

Необходимое!ь оптимизации с иелыо повышения шм^орматшпюй эффективности рентгенологического метода исследования ЖКТ при различных заболеваниях требует совершенствования методических приемов и технического обеспечения.

Нами разработана конструкция специального универсального зонда-баллона для ирригоскопии, предназначенного для устранения нышеука-заипых технических затруднении.

Разработанный нами и примененный а условиях клиники универсальный зонд-баллон был использован при проведении ирригоскопии у 18 больных (4 из них имели колостомы) и у 8 больных при РКТ органов малого таза для введения рептгеноконтрастного препарата п ректосигмопд-иын отдел толстой кишки.

Наш опыт показал, что с помощью усовершенствованного зонда-баллона рентгенологическое исследование толстой кишки можно проводить как методом стандартной, классической ирригоскопии, так п методом первичного двойного контрастирования у любой категории больных, вводя различные РКП и через колостому, и ректально, исключая при этом непроизвольную эвакуацию введенного контраста. Вышеуказанный зонд-баллон может использоваться и при проведении РКТ органов малого таза для введения различных рсптгеноконтрастных препаратов с целью контрастирования дистальпых от делов толстой кишки.

Работа па рентгенодиагностичсскнх аппаратах предопределяет необходимость разработки и ряда других технических усовершенствований .

64 пациентам с различными заболеваниями орышов желудочно-кишечного тракта нами было выполнено рентгенологическое исследование желудка, 12-нерстнон кишки и толстой кишки с использованием разработанного и изготовленного нами съемного компрессионного тубуса.

Данное устройство предназначено для получения обюрных рентгенограмм контраст нрованных полых органон брюшной полости при их одновременной дозированной компрессии. Практика показала, что тубус по-

з^оляет отказаться от применения неудобных в работе дистинкторов, что исключает вредное воздействие рентгеновских лучей на руки врача, сократить время исследования, снизить дозу облучения. Тубус дает возможность успешно получать обзорные снимки органа при дозированной компрессии (что невозможно при применяемых в настоящее время конструкциях тубусов), визуализировать и оценивать смежные с зоной компрессии области, повышая тем самым эффективность диагностики заболеваний. Предложенная нами фиксация тубуса надежна и удобна и может быть использована на любом рентгенодиагностическом аппарате.

Сконструированы и апробированы в условиях клиники при рентгенологическом исследовании верхних отделов ЖКТ у 58 больных устройство для приема рентгеноконтрастных препаратов и фиксатор к нему.

Результаты практической работы показали, что указанные устройства позволяют больным без затруднений принимать перорально и водорастворимые РКП, и суспензии сульфата бария при исследовании пациента в различных (в том числе горизонтальном) положениях. Предложенные устройства удобны в работе, способствуют оптимизации рентгенологического исследования и могут быть применены на любом рентгенодиагностическом аппарате.

Таким образом, различные виды и способы оптимизации способствуют повышению информативности рентгенологических исследований ЖКТ и РКТ органов брюшной полости и малого таза, более рациональному, удобному и быстрому их проведению, уменьшению дозы облучения пациентов и персонала.

В ы В о д ы

1. Разработанный новый рентгеноконт растный препарат Барогат соответствует необходимым требованиям, предъявляемым к современным РКП для рентгенологических исследований (в том числе методом первичного двойного контрастирования) желудочно-кишечного тракта.

2. Впервые использованный метод математического планирования экспериментов (симплекс-планирование) применительно к разработке нового отечественного рентгеноконтрастного препарата позволил научно обосновать оптимальную дозировку его компонентного состава.

3. На основании результатов экспериментальных сравнительных исследований усыновлено, что новый рентгеноконтрастный препарат 1>аро-тат по всем физико-химическим и реитгеноконтрастным свойствам обладает преимуществом перед обычно применяемой 80% водной суспензией сульфата бария и соответствует широко известным современным зарубежным аналогам.

А. Во всех клинических наблюдениях (100% наблюдений) использование усовершенствованного рентгеноконтрастного препарата на основе сульфата бария для контрастирования желудочно-кишечного тракта при проведении рентгеновской компьютерной томографии органов брюшной полости, забрюшииного пространства и малого таза, вопреки существующим данным, явилось успешным и не уступало по качеству аналогичному применению водорастворимых рентгеноконтрастимх препаратов, превосходя последние по степени реитгеноконтрастности и адгезии к слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

5. Показаниями к контрастированию желудочно-кишечного траке» с помощью усовершенствованного рентгеноконтрастного препарат при проведении рентгеновской компьютерной томогарфии являются об^мн"^ (органные и неорганные) образования (в том числе гнойно-воспапчт'ль-ного характера) органов брюшной полости, забрюшииного проорана пи и малого таза.

6. Разработанный усовершенствованный универсальный зонл-б.плон в условиях клиники позволяет проводить иррнгоскопию у любой г.-тории больных, исключая при этом непроизвольную эвакуацию репм^чо-конграстного препарата, и выполнять как тугое заполнение толстой ¡чипки (в том числе при проведении рентгеновской компьютерной томографии;,

так и ее одномоментное двойное контрастирований, что способствует оптимизации исследования.

7. Разработанный съемный компрессионный тубус в условиях клиники дает возможность получать обзорные рентгенограммы органов желу-дочио-кишечиого тракта при их дозированной компрессии, визуализировать и оценивать смежные с зоной компрессии области на значительном протяжении, повышая тем самым эффективность диагностики заболеваний. Тубус позволяет отказаться от применения дистинкторов, сокращая тем самым время обследования и облучение пациентов и персонала, что способствует оптимизации исследований.

ПРАКТИЧЕСКИЕ 1ЧЖОМЕ11ДАЦИН

1. После завершения регистрации и оформления временной фармста-тьи Государственной Фармакопеи РФ в установленном порядке новый рентгеноконтрастиый препарат Баротат рекомендуется к широкому практическому применению в целях повышения диагностической эффективности рентгенологических исследований желудочно-кишечного тракта (в том числе методом первичного двойного контрастирования) в усл.нимх поликлиник и стационаров лечебно-профилактических учреждений.

2. Рекомендуется широкое практическое использование усовершенствованного рентгеноконтрастного препарата на основе сульфата бария для контрастирования желудочно-кишечного тракта при проведении рентгеновской компьютерной томографии органов брюшной полости, забрю-шннного пространства и малого таза в целях лучшей визуализации смежных органов и структур и выявления макропатологических изменении п них.

3. При рентгенологических исследованиях и ] нтгеновской компьютерной томографии органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза целесообразно практическое применение разработанного универсального зонда-баллона для введения различных рентгенокон-

фястпых препаратов в толстую кишку и цсл>1Х оптимизации, сокращении времени обследовании и лучевой нагрузки на пациентов и персонал.

4. При рентгенологических исследованиях желудочно-кишечного факта рекомендуется практическое применение комплекса усовершенствованных технических средств, включающих универсальный съемный компрессионный тубус, устройство для приема различных ренттеноконграо-нык препаратов и фиксатор к нему, в целях оптимизации обследований, сокращения их времени и лучевой нагрузки на пациентов и персонал.

Список работ, опублшсошншмх но теме диссертант!

1. К рентгенодиагностике рака пищевода //Тез. докл. Всероссийской науч. конференции: Актуальные проблемы лечения рака пищевода и желудка. - Казань, 1991. - С.38-39.

2. Усовершенствование рентгеноконграстмого препарата для первичною двойного контрастирования желудка //Тез.докл. научмо-практ. конференции: Современные методы диагностики и лечения,- Казань, 1992.

- С. 69-70.

3. Съемный компрессионный тубус //Вестник рентгенологии н радиологии. - 1992.-N2. - С. 52-53.

4. Устройство для приема ренпеноконграстиых препаратов //Кат. мед. журнал. - 1992. - N 2. - С. 157-158.

5. Опыт использования ретгеноконтрастного препарата Ммкропак //Вестник рентгенологии и радиологии. - 1992. - N 4. - С.52-54 (соап/ор: Володина ГЛ.).

6. Оптимизация рентгенологического исследования больных с опухолями желудочно-кишечного тракта //Тез. докл. региональной научной конференции: Современные методы диагностики и лечения,- Казань. 1993

- С. 211-212.

» I

7. Усовершенствование рентгеноконтрастного препарата для исследовании желудочно-кишечного тракта //Тез. докл. региональной научио-пракг. конференции: Онкологня-95. - Казань, 1995. - С. 68-69.

8. Современные тенденции развития лучевой диагностики //Гез. докл. региональной научно-практ. конференции: Онкология-95. - Казань, 1995. -С. 70-73.

9. Некоторые возможности оптимизации рентгенологических исследований желудочно-кишечного тракта //Вестник рентгенологии и радиологии. - 1996. - N 4. - С.93-94.

Список патентов и рационализаторских предложений

1. Рентгеноконтраслюе средство для диагностики заболеваний желудочно-кишечного тракта. Патент на изобретение №2118172. Бюлл. № 24 от 27.08.1998 г. (соавторы: Андриенко A.A., Борисов В.М., Володина Г.И.)

2. Универсальный съемный компрессионный тубус. Удостоверение на рационализаторское предложение № 696/30 от 22.10.1990 г.

3. Зонд-баллон для рентгенологического исследования толстой кишки. Удостоверение на рационализаторское предложение №697/31 от

22.10.1990 г.

4. Фиксатор устройства для приема реитгепоконтрастных препаратов. Удостоверение на рационализаторское предложение №713/9 от

18.05.1991 г.

5. Устройство для приема реитгепоконтрастных препаратов. Удостоверение на рационализаторское предложение № 714/10 от 18.05.1991 г.

6. Рентгеноконтрастное средство. Удостоверение на рационализаторское предложение № 751/5 ог 15.03.1992 г.