Оптимизация пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода с учетом особенностей воздействия антенатальных повреждающих факторов

Концеба, Лариса Николаевна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Оптимизация пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода с учетом особенностей воздействия антенатальных повреждающих факторов

ДИССЕРТАЦИЯ

Оптимизация пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода с учетом особенностей воздействия антенатальных повреждающих факторов - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Концеба, Лариса Николаевна Барнаул 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода с учетом особенностей воздействия антенатальных повреждающих факторов

На правах рукописи

Концеба Лариса Николаевна

ОПТИМИЗАЦИЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА С УЧЕТОМ ОСОБЕННОСТЕЙ ВОЗДЕЙСТВИЯ АНТЕНАТАЛЬНЫХ ПОВРЕЖДАЮЩИХ ФАКТОРОВ

14.00.01 - акушерство и гинекология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Барнаул - 2005

Работе выполнен« ■ Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".

Научный руководитель:

доктор медиииноких наук, профессор Гурьева Валентина Андреевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Аграновская Бронислава Алексеевна

кандидат медицинских наук Ремнева Ольга Васильевна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится "29" декабря 2005 г. в 10-00 часов на заседании диссертационного совета К 208.002.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (656038 Россия, г. Барнаул, пр. Ленина, 40).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (656031 Россия, г. Барнаул, ул. Папанинцев, 126).

Автореферат разослан '¡¿3" ноября 2005 г.

пиЗМ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Врожденные пороки развития встречаются у 4-5% новорожденных, их удельный вес в структуре причин младенческой смертности достигает 2025% [Новиков П.В., 2004; Шарапова О.В. и соавт., 2004]. От 21 до 42% детей в перинатальном периоде умирают от врожденных аномалий развития [Ла-зкж Г.И., 1991].

Длительное и сложное лечение больных с врожденными пороками, медико-педагогическая и социальная помощь детям-инвалидам требуют значительных экономических затрат. Одной из основных задач перинатального акушерства является предупреждение рождения детей с врожденными аномалиями развития [Гнетецкая В.А., 2003].

Различные патогенные факторы оказывают неравнозначное повреждающее действие на плод и всю фетоплацентарную систему. В связи с этим отделить степень влияния одного фактора от другого, оценить, действуют ли они независимо друг от друга или сочетанно, достаточно сложно.

Специфических профилактических мер по предупреждению развития большинства врожденных пороков плода не существует, поскольку они имеют в основном спорадический характер [Лазюк Г.И., 1991; Саддан И.П. и соавт., 2004]. Поэтому, в настоящее время пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода является наиболее действенной мерой предупреждения рождения детей с врожденными аномалиями [Серов В.Н., 2001].

Несмотря на внедрение современных технологий пренатальной диагностики в России (ультразвукового скрининга, биохимических обследований на маркеры пороков развития плода, инвазивных методов обследования), частота врожденной патологии не снижается, что обусловливает поиск новых подходов профилактики и выявления факторов риска врожденных пороков развития плода.

Существует необходимость формирования групп с различной степенью риска по развитию врожденных аномалий плода с учетом специфики антенатальных повреждающих факторов и оптимизации пренатальной диагностики, в связи с чем были определены цель и задачи исследования.

Цель исследования

Снижение частоты родов с врожденными пороками развития плода на основе индивидуального прогнозирования с учетом воздействия антенатальных повреждающих факторов и оптимизации пренатальной диагностики.

Задачи исследования:

1. Исследовать частоту и структуру врожденных пороков развития плода в регионе с низкой плотностью населения на примере Алтайского края за последние 8 лет на основе ретроспективного и проспективного анализа.

2. Провести сравнительную оценку частоты и структуры врожденных пороков развития плода в сельской местности и в условиях крупного промышленного города.

3. Исследовать особенности репродуктивного здоровья и течения беременности у пациенток с врожденными пороками развития плода.

4. Изучить антенатальные повреждающие факторы риска формирования врожденных пороков разви гия плода у пациенток, проживающих в сельской местности и в условиях крупного промышленного города, обосновать расчет "веса" повреждающих факторов и индивидуальные прогностические критерии.

5. Обосновать диагностический алгоритм с учетом классификатора групп риска для оптимизации пренатальной диагностики и снижения частоты родов с врожденными пороками развития плода.

Научная новизна:

медикаментов, ионизирующего излучения. Установлены весовые коэффициенты факторов риска и их сочетаний, чго позволяет оценить степень риска формирования врожденных пороков развития плода в каждом конкретном случае. Выявлены различия форм врожденных пороков и факторов риска, характерных для жительниц крупного промышленного города и сельской местности.

Обоснован диагностический алгоритм пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода

Практическая значимость работы:

Результаты исследований позволили повысить эффективность пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода на основании формирования групп различной степени риска по врожденным аномалиям плода с учетом прогностической карты и классификатора степени риска развития врожденных пороков плода, разработанных вследствие изучения антенатальных повреждающих факторов.

Внедрение прогностической шкалы риска дает возможность не только формировать группы различной степени риска, но и в каждом конкретном случае провести раннюю диагностику врожденной патологии плода, что определяет возможность прерывания беременности с аномальным плодом на ранних сроках гесгации и снижает частоту родов с пороками развишя плода.

Положения, выносимые на защиту:

1. Выявление интенсивности роста частоты, различий форм врожденных пороков плода, а также повреждающих факторов у женщин, проживающих в крупном промышленном городе и сельской местности, дают возможность формировать группы риска по врожденным порокам развития плода для оптимизации ранней пренатальной диагностики.

2. Пренатальная диагностика носи г комплексный характер и включает оценку степени риска формирования врожденных пороков развития плода на основании наличия антенатальных повреждающих факторов, с учетом анамнестических данных, особенностей течения беременности для прогнозирова-

ния врожденных аномалий плода и обоснования методов диагностики в каждом индивидуальном случае.

3. Внедрение дифференцированного диагностического алгоритма с учетом степени риска на основе комплексной оценки антенатальных повреждающих факторов, способствует снижению количества родов с врожденными пороками развития плода.

Апробация работы:

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены:

- на итоговой научной конференции АГМУ, 2004 год;

- на межрегиональной конференции "Репродуктивное здоровье подростков", 2004 год, г. Барнаул;

- на итоговой научной конференции АГМУ, 2005 год;

- на проблемной комиссии и совете заседания кафедр акушерства и гинекологии № 1, № 2, ФПК и ППС АГМУ. 2005 год;

- на конференции молодых ученых «Молодежь Барнаулу», 2005 год.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работы, из них 2 - в центральной печати.

Внедрение результатов исследования в практику:

Полученный алгоритм формирования групп риска по врожденным порокам развития плода, обследования и ведения женщин указанной группы риска используются в Алтайской межрегиональной медико-генетической консультации, женских консультациях г. Барнаула № 3 и № 14.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 167 листах машинописного гексга и состоит из введения, 7 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 271 источник (из них 156 отечественных и 115 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 10 рисунками и 35 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных в диссертационной работе задач был проведен анализ частоты и структуры 2216 случаев врожденных пороков развития (ВПР) плода, установленных в Алтайском крае за период 1997 - 2004 годов. С целью выявления различий частоты и структуры ВПР плода у жительниц крупного промышленного города и сельской местности при ретроспективном анализе из 2216 случаев ВПР плода были выделены отдельно случаи, наблюдавшиеся в промышленном центре края - г. Барнауле - 680 случаев (31%) и 736 случаев ВПР плода у жительниц, проживающих в сельских районах края (33%). остальные 800 случаев (36%) врожденных аномалий плода зарегистрированы у жительниц других городов края.

Барнаул - это столица края с развитым промышленным комплексом и численностью населения около 655 тысяч человек. Остальная территория края представляет собой регион с низкой плотностью населения и незначительной промышленной загрязненностью.

Для выявления повреждающих факторов, способных привести к формированию ВПР плода, и особенностей их воздействия были исследованы 921 случай аномалий развития плода за период 1997 - 2004 годов (основная группа). При этом, 757 случаев из них были подвергнуты ретроспективному анализу (1997 - 2003 гг.) и 164 женщины, с установленными ВПР плода в 2004 году, наблюдались и обследовались проспективно. Группой сравнения послужили 530 случаев рождения детей без врожденных аномалий развития за анализируемый период времени.

Также в группах сравнения, в которых изучались повреждающие факторы, были выделены женщины, проживающие в условиях промышленного центра края и в его сельских районах. В основной группе жительницы г. Барнаула составили 47,6%, а жительницы сельских районов края - 31,0% и в 21,4% случаев пациентки являлись жительницами других городов края. В

группе сравнения жительницы г. Барнаула составили 44,3%, жительницы села - 32,1%, жительницы других городов края - 23,6%.

Средний возраст женщин в изучаемых группах не имел различия: в основной группе он составил 25,2+5,5 лет, а в группе сравнения - 25,6+5,6 года. В основной группе пациентки юного возраста (15-19 лет) и позднего репродуктивного возраста (40-45 лет) встречались достоверно чаще (юные: 4,2% и 1,3%, позднего репродуктивного возраста- 1,3% и 0,4%, соответственно).

Общеклиническое обследование включало: анализ анамнестических данных, изучение соматической и гинекологической заболеваемости. Изучались основные биохимические маркеры: альфафетопро1еин (АФП), хориони-ческий го (I ад от ропип человека (ХГЧ), исследование которых проводилось методами иммунофермен iнога анализа Концентрация всех сывороточных маркеров рассчитывалась в МоМ (multiples of medians). За нижнюю границу нормы принималось значение 0,5 МоМ, за верхнюю - 2,0 МоМ. Ультразвуковое исследование фетогшацентарного комплекса проводилось за период гестации трижды: в 10-14 недель, 20-24 недели и 30-34 недели беременности на аппаратах Aloka SSD-500, Hawk 2102 с использованием конвексных датчиков 3,5-5-7,5 МГц, 6-9-12,0 МГц.

Обследование на хронические вирусные и бактериальные инфекции проводилось методами иммуноферментного анализа, с помощью реакции прямой иммунофлюоресценции, методом полимеразноцепной реакции. Ин-вазивные методы обследования (биопсия хориона, кордо- и плацентоцентез) проводились на базе Алтайской краевой межрегиональной медико-генетической консультации под ультразвуковым контролем.

В случаях прерывания беременности или гибели ребенка в неонатальном периоде анализировались секционные карты, при наличии ВПР у плода или новорожденного проводилась верификация диа1ною и синдромальная диагностика врачом-генетиком.

Определение значимости факторов риска в формировании ВПР плода проводили с помощью вероятностного метода Байеса - метода нормированных интенсивных показателей (НИП). Производился расчет значимости или "веса" отдельных факторов, весового индекса. Для определения степени выраженности факторов риска рассчитывался прогностический коэффициент и интегрированный показатель риска, который вычислялся по формуле P=R/K, где Р - интегрированный показатель риска; R - сумма прогностических коэффициентов; К - сумма весовых индексов.

Для оценки величины риска разработана шкала риска (максимальной, средней, минимальной степени) с учетом прогностических коэффициентов и суммарного весового индекса.

Статистическая обработка материала проводилась с использованием компьютерных программ STATISTICA, BlOSTAT и MICROSOFT Exel 98. Достоверность различия средних и относительных величин оценивалась по критерию Стьюдента. За статистически значимые принимались различия по величине достоверности р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Установлен показатель распространенности ВПР плода, который в целом по краю составил 11,1%о, в промышленном центре края - 13,6%«, что в 2 раза выше, чем в его сельских районах - 6,9%<>.

Частота встречаемости врожденных аномалий развития плода в крае за наблюдаемый период имела тенденцию постоянного роста с 1997 по 2002 год, с 2003 года отмечалось незначительное ее снижение за счет уменьшения распространенности ВПР плода в сельских районах (рис.1). В промышленном центре края особо выраженный рост частоты врожденных аномалий плода наблюдался с 2000 по 2004 год (7,9%о и 20,6%о, соответственно, р<0,05). В сельских районах увеличение частоты ВПР плода произошло в период с 1999 по 2002 год (2,7%о и 12,6%о, соответственно, р<0,05). При этом

частота ВПР плода в г. Барнауле по сравнению с сельскими районами края была достоверно выше в 1997, 1999 и 2004 годах.

г 0

промышленный центр края сельские районы —»—краевой показатель цепом

1997 19га 1999 2000 2001 2002 2003 2004

годы

Рис. 1. Динамика выявления ВПР плода на 1000 новорожденных в Алтайском крае с 1997 по 2004 годы

Установлено, что в структуре ВПР плода в крае наибольший удельный вес имеют врожденные пороки сердца (ВПС) - 31%, чуть меньший - множественные врожденные пороки развития (МВПР) - 26%; на третьем месте находятся врожденные пороки центральной нервной системы (ЦНС) - 13%; наименьший удельный вес имеют врожденные аномалии развития желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - 5% и мочевыводящей системы плода (МВС) -5%. При этом, в структуре врожденных аномалий развития плода у жительниц крупного промышленного города по сравнению с жительницами сельских районов достоверно преобладают ВПС (43% и 28%, р<(),05) и ВПР костной системы (14% и 5%, р<0,05). У жительниц села в структуре ВПР плода преимущественно имеют место множественные пороки развития (36% и 14%, р<0,05) и врожденные аномалии развития ЦНС плода (15% и 8%, р<0,05).

Экстрагенитальная патология в основной группе и в группе сравнения по частоте не различалась и составила: 74,3% и 70,9%, соответственно Однако заболевания, которые могли повлиять на формирование ВПР плода, чаще установлены в основной группе женщин, это: анемия (37,0% и 20,2%, р<0,05), патология желудочно-кишечного тракта (16,3% и 7,7%, р<0,05), заболевания мочевыделительной системы (20,6% и 10,6%, р<0,05), патология щитовидной железы (12,8% и 6,6%, р<0,05).

Распространенность гинекологических заболеваний у женщин основной группы превышала таковую в группе сравнения (75,4% и 35,5%, р<0,05), за счет более частой встречаемости нарушений менструальной функции (НМФ), хронических воспалительных заболеваний органов малого таза (ХВЗОМТ), патологии шейки матки, поликистоза яичников, что и отражено на рисунке 2.

Рис. 2. Частота гинекологических заболеваний в группах сравнения

Примечание' ^--различия достоверны между основной и группой сравнения (р<0,05)

В анамнезе у женщин с ВПР плода чаще, чем в группе сравнения встречалось: бесплодие (6,7% и 1,7%, р<0,05), невынашивание беременности (37,0% и 16,8%, р<0,05). При этом у 4,3% женщин основной группы зарегистрирован повторный случай ВПР плода.

Установлена достоверно большая часюта осложнений течения беременности во все сроки гестации у пациенток основной группы (рис. 3).

□ основная группа 81 группа сравнения

НМФ

патология шейки матки

до 12 недель 12-28 недель 29 недель и более

Рис. 3. Частота акушерских осложнений в группах сравнения в разные сроки беременности

Примечание ^ различия достоверны между основной и группой сравнения (р<0,05)

У беременных с врожденными аномалиями развития плода достоверно чаще, чем в группе сравнения с ранних сроков гестации наблюдалась стойкая угроза прерывания беременности (78.3% и 30,2%, р<0.05), патология плацен-тации (28,3% и 13,9%, р<0.05), плацентарная недостаточность (100% и 74%. р<0,05), в более поздних сроках - патология околоплодных вод (59,6% и 7,4%, р<0.05), синдром инфицированной плаценты (36,0% и 10,9%, р<0,05), задержка внутриутробного развития плода (25,9% и 3,4%, р<0,05). Выявленные особенности течения беременности у пациенток с ВГ1Р плода могут служить клиническими маркерами врожденной патологии плода.

Установлены повреждающие факторы, воздействовавшие на женщин до 12 недель беременности, способные привести к формированию врожденных аномалий плода. Наиболее часто встречающимся патогенным фактором явилась острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ), регистрируемость которой в основной группе была более чем в 6 раз выше, чем в группе сравнения (27,1% и 4,3%, р<0,05). Дополнительным повреждающим фактором была гипертермия при ОРВИ, встречавшаяся почти в 8 раз чаще в основной группе женщин (14,4% и 1,9%, р<0,05). Более высокая распространенность вирусных инфекций у пациенток основной группы, вероятно, также была обусловлена тем, чго наступление у них беременности преимущественно происходило в октябре, декабре, январе - во время наибольшей распространенности ОРВИ.

Не менее выраженным патогенным свойством обладают острые формы ТСЖСН-ннфекции, выявляемые в основной группе в 5,6 раз чаще, чем в группе сравнения (80,7% и 14.3%, р<0,05). Контакт по краснухе (0,05%) отмечен только в основной фуппе. Имела значение также бактериальная инфекция в виде острых экстрагенитальных очагов (пиелонефрит, бронхит, тонзиллит), встречавшаяся в основной группе женщин чаще, чем в группе сравнения (9,4% и 2,5%, р<0,05) и генитальных (кольпит - 25,4% и 9,6%, соответственно, р<0,05). Воздействие лекарственных препаратов (антибиотики группы цефалоспоринов, нестероидные противовоспалительные препараты) регистрировалось в группе женщин с ВПР плода в 3% случаев, что в 15 раз чаще, чем в группе сравнения - 0,2% (р<0,05). Влияние ионизирующего излучения выявлено лишь в основной группе (1,0%). Воздействие никотина было более частым повреждающим фактором в основной группе, так как курящие беременные в группе с ВПР плода встречались более чем в 2 раза чаще, чем в группе сравнения (18% и 8%, р<0,05). Однако, еще более часто подвергались воздействию никотина беременные с врожденными аномалиями плода, чем женщины группы сравнения в результате "пассивного курения" (52% и 31%, р<0,05). Контакт с ядохимикатами, встречался чаще в основной группе женщин, чем в фуппе сравнения (3,5% и 0,5%, р<0,05).

Как правило, в качестве повреждающего воздействия у пациенток основной группы выступали сочетания одновременно нескольких факторов, наиболее частыми из которых являлись острые формы ТОЯСН-инфекций и ОРВИ (табл. 1).

Таблица 1

Сочетание факторов риска по формированию ВПР плода в группах

сравнения

Факторы риска Основная группа п=921 Группа сравнения п=530

Абс % Абс %

Острые формы ТСЖСН-инфекции + ОРВИ с гипертермией + НМФ + ХВЗОМТ 41 12,3* 2 1,3

Острые формы ТСЖСН-инфекции + обострение хрон. экстрагенитального очага инфекции + ХВЗОМТ + НМФ 37 11,1* 1 0,7

Острые формы ТСЖСН-инфекции + ХВЗОМТ 38 11,4* 2 1,3

Острые формы ТСЖСН-инфекции + ОРВИ без гиперемии 4 ХВЗОМТ 28 8,4* 3 2,0

Острые формы ТСЖСН-инфекции + курение 27 8,1* 2 1,3

ОРВИ с гипертермией + обострение хронич. экстрагенитального очага инфекции 31 3,4* 2 0,4

ОРВИ с гипертермией + "пассивное курение" + НМФ 29 3,1* 3 0,6

ОРВИ без гипертермии ХВЗОМТ + НМФ 25 2,7* 4 0,7

ОРВИ без гипертермии х "пассивное курение" + НМФ 22 2,4* 1 0,2

ОРВИ + ХВЗОМТ 21 2,3* 2 0,4

Обострение хронич. экстрагенитального очага инфекции + ХВЗОМТ + НМФ 12 1,3* 2 0,4

Примечание: * - достоверное различие сочетаний факторов между группами сравнения (р<0,05)

При сравнении антенатальных повреждающих факторов в крупном промышленном городе и в сельских районах установлено достоверно более частое воздействие на горожанок ОРВИ (30,9% и 20,7%, р<0,05), в том числе - ОРВИ с гипертермией (15,1% и 8,0%, р<0,05). Кроме тою, жительницы города чаще жительниц села курили до и во время беременности (25% и 6%, cooi ветствснно, р<0,05) и имели в анамнезе НМФ (30% и 22%, р<0,05), ХВЗОМТ (31% и 23%, р<0,05). При угрозе прерывания беременности на ранних сроках гесгации сохраняющая гормонотерапия имела место чаще у жительниц города, чем у жи-

тельниц села (18,5% и 5,2%, р<0,05).

Установлен весовой коэффициент каждого из антенатальных повреждающих факторов и наиболее часто встречающихся их сочетаний. С учетом прогностических коэффициентов и суммарного весового индекса разработана шкала риска формирования ВПР плода (табл. 2).

Таблица 2

Прогностическая шкала риска по формированию ВПР плода

Факторы возможного риска Баллы

Острые формы ТТЖСН-инфекции + ОРВИ с гипертермией + НМФ + ХВЗОМТ 33

Острые формы Т(ЖС1 [-инфекции + ХВЗОМТ 31

Острые формы ТТЖСН-инфекции + обострение хрон. экстра-генитального очага инфекции + НМФ + ХВЗОМТ 30

Острые формы ТОЯСН-инфекции + ОРВИ без гипертермии + ХВЗОМТ 23

Острые формы ТОКСН-инфекции + курение 22

Острые формы ТОЯСН-инфекции 17

Возраст: 15-19 лет 11

ОРВИ с гипертермией + обострение хронического экстраге-ниталыюго очага инфекции или острый воспалительный процесс (пиелонефрит, тонзиллит, бронхит) 9

ОРВИ с гипертермией + "пассивное курение + НМФ 8

ОРВИ с гипертермией 7

ОРВИ без гипертермии + ХВЗОМТ + НМФ 7

ОРВИ без гипер1ермии 6

ОРВИ без гипертермии + ХВЗОМТ 6

ОРВИ без гипертермии + "пассивное курение" ь НМФ 6

НМФ 6

ХВЗОМТ Обострение хроническо! о экстрагенитального очага инфекции или острый воспалительный процесс (пиелонефрит, тонзиллит, бронхит) + ХВЗОМТ + НМФ 6__ 6

ХВЗОМТ + НМФ 6

"Пассивное курение" женщины 5

Возраст: 40 - 45 лет 4

Обострение хронического экстрагенитального очага инфекции или острый воспалительный процесс (пиелонефрит, тонзиллит, бронхит) 3

К степени высокого риска по формированию ВПР плода отнесены факторы, имеющие по шкале риска вес в 13 и более баллов; к степени среднего риска - 8-12 баллов. К низкой степени риска относятся патологические воздействия с суммой баллов менее 7.

Формирование групп риска позволило определить место биохимических маркеров на ВПР плода и инВазивных методов диагностики с их более широким применением. В 1997 году лишь 3,2% женщин с установленным ВПР плода подвергались инвазивным методам обследования, а в 2004 году - 9,9% (р<0,05), что дало возможность повысить эффективность пренатальной диагностики врожденных аномалий развития плода. Так при биопсии хориона у женщин с врожденными аномалиями развития плода, относящихся к высокой степени риска, более чем в половине процентов случаев (55,1%) были получены клетки с патологией хромосом.

Подтверждена очевидная значимость биохимических маркеров в диагностике ВПР плода. В основной группе установлены достоверно более высокие, чем в группе сравнения средние уровни АФП (2,2+1,4 МоМ и 1,1±0,4 МоМ) и ХГЧ (1,5+1,1 МоМ и 1,2+1,0 МоМ), а также - отмечался повышенный уровень АФП (38,5% и 9,5%) и ХГЧ (32,2% и 18,2%).

В целом проведение пренатальной диагностики с учетом степени риска, индивидуального прогноза ВПР плода и адресного подхода с расширением показаний к инвазивным и биохимическим методам обследования позволило оптимизировать пренатапьную диагностику в крае. Результаты проведенных мероприятий стали очевидны при анализе эффективности пренатальной диагностики за исследуемый период.

Установлено, что в 2004 году по сравнению с 1997 годом в сроке до 28 недель беременности ВПР плода было выявлено достоверно больше (86,6% и 63,8%, р<0,05), при этом, в сроке до 28 недель гестации чаще стали диагностироваться врожденные аномалии развития костной системы плода (100% и 50%, р<0,05), ВПС плода (77% и 17%, р<0,05), врожденные аномалии разви-

тия ЦНС (93% и 67%, р<0,05) и множественные пороки развития (90% и 71%, р<0,05).

В связи с улучшением пренатальной диагностики в 2004 году по сравнению с 1997 годом количество родов с аномально заложенным плодом достоверно снизилось (20,0% случаев и 35,0%, соответственно, р<0,05) (рис 4).

прерывание по роды

мед.показаниям до 28 нед.

Рис. 4. Исход беременности при ВПР плода в 1997 и 2004 годах Примечание ^ - различия достоверны между основной и группой сравнения (р<0,05)

ВЫВОДЫ:

1. Частота врожденных пороков развития плода в Алтайском крае за период 1997 - 2002 годов имела постоянную тенденцию к росту, с последующим незначительным снижением в 2003 - 2004 годах. В целом по краю распространенность врожденных пороков составила 11,1%о, в промышленном центре края - 13,6%о, что в 2 раза выше, чем в сельских его районах -6,9%«.

2. В структуре врожденных пороков развития плода у жительниц крупного промышленного города наибольший удельный вес имеют пороки сердца и костной системы, у жительниц сельской местности - множественные пороки развития и врожденные пороки центральной нервной системы.

3. Характерной соматической патологией у женщин с врожденными пороками развития плода являются: анемии, заболевания желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания мочевыводящей системы, патология щитовидной железы, а также перенесенные в период эмбриогенеза респираторно-вирусные и TORCH-инфекции.

4. Из заболеваний репродуктивной системы у пациенток с врожденными аномалиями развития плода чаще, чем в группе сравнения встречаются: хронические воспалительные процессы женских половых органов (31,4% и 6,0%) и нарушения менструальной функций (33,2 % и 4,5%).

5. У беременных с врожденными аномалиями развития плода с ранних сроков гестации наблюдается стойкая угроза прерывания беременности, патология плацен гации и ранняя плацентарная недостаточность, в более поздних сроках - паюлогия околоплодных вод, сочетающиеся с внутриутробной задержкой развития плода, гестозом.

6. К факторам высокой степени риска формирования врожденных пороков развития плода относятся: острые TORCH- и респираторные вирусные инфекции, обострение пиелонефрита, тонзиллита, бронхиia, имевшие место в раннем сроке беременности у пациенток, анамнез которых отягощен хроническими воспалительными заболеваниями мажи и придатков, а также нарушениями менструальной функции. При этом в промышленном городе более часто, чем в сельской местности встречаются: ОРВИ, нарушения менструальной функции, хронические воспалительные заболевания матки и придатков

7. Прогнозирование врожденных пороков развития плода и использование диагностического алгоритма с учетом значимости антенатальных повреждающих факторов способствовало повышению эффективности прена-тальной диагностики, в результате чего уменьшилось количество родов с врожденными пороками развития плода (35,0% и 20,0%, р<0,05).

Практические рекомендации

1. В женских консультациях всем пациенткам, имеющим антенатальные повреждающие факторы, должны проводится обследование и прегравидар-ная подготовка, объем которых зависит от наличия и выраженности указанных факторов. Индивидуальный прогноз следует проводить на основании прогностической шкалы риска по формированию врожденных пороков развития плода, позволяющей врачу распределить женщин в 3 группы риска:

а) к группе высокого риска по формированию врожденных пороков развития плода следует относить женщин с анамнезом, отягощенным хроническими воспалительными заболеваниями матки и придатков, нарушениями менструальной функции, в раннем периоде беременности у которых наблюдались острые формы ТСЖСН-инфекции в сочетании: с ОРВИ, обострением хронических пиелонефрита, бронхит или тонзиллита. К этой группе относятся также, беременные с наличием одной только острой формы ТСЖСН-инфекции в период эмбриогенеза;

б) в группу среднего риска по формированию врожденных пороков развития плода необходимо включать:

- беременных, перенесших ОРВИ с гипертермией в сочетании с острым или обострением хронического пиелонефрита, бронхита или тонзиллита;

- пациенток с нарушением менструальной функции в анамнезе, перенесших в раннем сроке беременности ОРВИ с гипертермией, в сочетании с выраженным "пассивным курением";

- беременных юного возраста (15-19 лет).

в) к группе низкого риска по формированию врожденных аномалий плода относятся:

- беременные с одним фактором риска - ОРВИ с гипертермией или без

нее;

- женщины, перенесшие ОРВИ без гипертермии, при наличии в анамнезе воспалительных заболеваний женской половой сферы и нарушений менструальной функции;

- пациентки с наличием в анамнезе воспалительных заболеваний матки, придатков и нарушением функции яичников;

- беременные, подвергающиеся интенсивному "пассивному курению";

- беременные позднего репродуктивного возраста 40-45 лет.

2. Пренатальную диагностику необходимо проводить с учетом групп риска.

В группе высокого риска по формированию врожденных пороков развития плода необходимо провести:

- до 10 недель беременности исследование крови на уровень РАРР-белка и, по показаниям - биопсию хориона (в 8-10 недель беременности);

- в 10-12 недель беременности - первый ультразвуковой скрининг в условиях межрегиональной медико-генетической консультации;

- при сроке 15-21 неделя беременности показано исследование сыворотки крови матери на АФП, ХГЧ и свободный эстриол (в случае отклонения от нормы, исследование повторяют);

- при подтверждении оюонения от нормы сывороточных маркеров в 16-22 недели I есчации показан кордо-, амнио- или плацентоцентез.

- в 20-24 недели беременности необходимо проводить второй ультразвуковой скрининг, с обязательной эхокардиографией плода;

- третье скрининговое УЗИ проводится при сроке 30-34 недели.

Иивазивные (прямые) методы диагностики врожденных аномалий развития нпода применяются с информированного согласия пациентки. При подтверждении диагноза ВИР плода в первом или втором триместрах беременности, ставится вопрос о ее прерывании. При подтверждении диагноза ВПР плода при третьем скрининговом ультразвуковом исследовании, показан предродовый консилиум для решения вопроса о времени, методе родораз-решения, а также возможности и сроке коррекции данного порока развития.

3. Пренагальная диагностика пороков развития плода у беременных средней и низкой группы риска отличается тем, что, как правило, не возни-

кает показаний к исследованию ворсин хориона, раннему амниоцентезу, кор-допентезу, за редким исключением выполняется поздний амнио-, кордо- или плацентоцентез. В целом в этой группе пренатальная диагностика базируется на исследовании биохимических маркеров и трех ультразвуковых скринингах:

- до 10 недель беременности проводится исследование крови на уровень РАРР-белка;

- в 10-12 недель гестации - первый ультразвуковой скрининг в условиях межрегиональной медико-генетической консультации;

- при сроке 15-21 неделя беременности исследуется сыворотка крови матери на АФП, ХГЧ и свободный эстриол (в случае отклонения от нормы, исследование повторяют);

- при подтверждении отклонения от нормы сывороточных маркеров в 16-22 недели беременности и косвенных ультразвуковых признаках ВПР плода показано применение инвазивных методик;

- третье скрининговое УЗИ проводится при сроке 30-34 недели.

4. Дети с врожденными пороками развития подлежат катамнестическому наблюдению, их родители должны пройти медико-генетическое обследование.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Оценка репродуктивного здоровья у пациенток с врожденными пороками развития плода // Научно-практический медицинский журнал: "Мать и дитя в Кузбассе". Кемерово, 2005. - № 1. - С. 202 - 203 (соавт.: Гурьева В.А., Никонов A.M.).

2. Особенности течения беременности у женщин с врожденными пороками развития плода // Мат. VII Российского форума "Мать и ди гя": Тез. докл. - М., 2005. - С. 105 - 106 (соавт. Гурьева В.А.)

3. Эпидемиология врожденных пороков развития плода в Алтайском крае в динамике и факторы риска по формированию врожденных пороков развития плода // Мат.VII Российского форума "Мать и дитя": Тез. докл. - М., 2005. - С. 116 (соавт.: Гурьева В.А.)

4. Акушерские осложнения, регистрируемые при беременности с врожденными пороками развития у плода // Сборник научных работ «Естествознание и гуманизм», г. Томск, 2005. Т. 2, № 4,- С. 65 (соавт.: Гурьева В.А.).

5. Особенности состояния соматического здоровья беременных с врожденными пороками развития плода // Сборник научных работ «Естествознание и гуманизм», г. Томск, 2005. Т. 2, № 4,- С. 66 (соавт.: Гурьева В.А.).

6. Антенатальные повреждающие факторы формирования врожденных пороков развития плода // Мат. Всероссийской научно-практич. конференции "Нерешенные проблемы перинатальной патологии", Нижневартовск, 2005. - С. 116 -117 (соавт.: Гурьева В.А.).

Подписано в печать 21 11.2005 Печать ризографическая О&ьем 1 п.л. Бумага офсетная Бесплатно_Тираж 100 экз_

Отпечатано. РА «ПАРАГРАФ» г Барнаул, пр Ленина 40, каб 334, тел (385-2)366-143 Лицензия на полиграфическую деятельность ПД 12-061 от04 01.2002г

3 3 6 f

РЫБ Русский фонд

2006-4 25140

Оглавление диссертации Концеба, Лариса Николаевна :: 2005 :: Барнаул

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные формы врожденных пороков развития плода, их этиопатогенез

1.2. Пренатальная диагностика основных видов врожденных пороков развития плода

1.3. Тактика ведения беременности в группах высокого риска по формированию врожденных пороков развития плода и при их выявлении

1.4. Профилактика врожденных пороков развития у плода

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И СТРУКТУРА ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА В АЛТАЙСКОМ

КРАЕ ЗА 1997-2004 ГОДЫ

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ СОМАТИЧЕСКОГО И РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ЖЕНЩИН ГРУПП

СРАВНЕНИЯ.

ГЛАВА 5. ФАКТОРЫ РИСКА ПО ФОРМИРОВАНИЮ

ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЗНАЧИМОСТИ ПОВРЕЖДАЮЩИХ ФАКТОРОВ И ФОРМИРОВАНИЕ ГРУПП РИСКА ПО ВРОЖДЕННЫМ

ПОРОКАМ РАЗВИТИЯ ПЛОДА

ГЛАВА 7. ОСОБЕННОСТИ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ

ПЛОДА В АЛТАЙСКОМ КРАЕ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Концеба, Лариса Николаевна, автореферат

Актуальность работы

Врожденные пороки развития встречаются у 4-5% новорожденных, их удельный вес в структуре причин младенческой смертности достигает 20 - 25% [89]. От 21 до 42% детей в перинатальном периоде умирают от врожденных аномалий развития [69].

Специфических профилактических мер по предупреждению развития большинства врожденных пороков плода не существует, поскольку они имеют в основном спорадический характер [69, 106]. Поэтому, в настоящее время пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода является наиболее действенной мерой предупреждения рождения детей с врожденными аномалиями [107].

Существует необходимость формирования групп с различной степенью риска по развитию врожденных аномалий плода с учетом специфики воздействия антенатальных повреждающих факторов и оптимизации пренатальной диагностики, в связи с чем были определены цель и задачи исследования.

Цель исследования:

Задачи исследования: 1. Исследовать частоту и структуру врожденных пороков развития плода в регионе с низкой плотностью населения на примере Алтайского края за последние 8 лет на основе ретроспективного и проспективного анализа.

4. Изучить антенатальные повреждающие факторы риска формирования врожденных пороков развития плода у пациенток, проживающих в сельской местности и в условиях крупного промышленного города, обосновать расчет "веса" повреждающих факторов и индивидуальные прогностические критерии.

Научная новизна:

Определены антенатальные повреждающие факторы риска для врожденных пороков развития плода, наиболее значимыми из которых являются: острые формы вирусной и бактериальной инфекции в сочетании с гормональной дисфункцией, "пассивным курением", воздействием ядохимикатов, медикаментов, ионизирующего излучения. Установлены весовые коэффициенты факторов риска и их сочетаний, что позволяет оценить степень риска формирования врожденных пороков развития плода в каждом конкретном случае. Выявлены различия форм врожденных пороков и факторов риска, характерных для жительниц крупного промышленного города и сельской местности.

Обоснован диагностический алгоритм пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода.

Практическая значимость работы:

Внедрение прогностической шкалы риска дает возможность не только формировать группы различной степени риска, но и в каждом конкретном случае провести раннюю диагностику врожденной патологии плода, что определяет возможность прерывания беременности с аномальным плодом на ранних сроках гестации и снижает частоту родов с пороками развития плода.

Положения, выносимые на защиту:

2. Пренатальная диагностика носит комплексный характер и включает оценку степени риска формирования врожденных пороков развития плода на основании наличия антенатальных повреждающих факторов, с учетом анамнестических данных, особенностей течения беременности для прогнозирования врожденных аномалий плода и обоснования методов диагностики в каждом индивидуальном случае.

Апробация работы:

Материалы и основные положения доложены и обсуждены:

- на итоговой научной конференции АГМУ, 2004 год;

- на межрегиональной конференции "Репродуктивное здоровье подростков", 2004 год, г. Барнаул;

- на итоговой научной конференции АГМУ, 2005 год;

- на проблемной комиссии и совете заседания кафедр акушерства и гинекологии № 1, № 2, и ФПК и ППС АГМУ, 2005 год;

- на конференции молодых ученых «Молодежь Барнаулу», 2005 год.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 2 - в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 165 листах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 35 таблицами.

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода с учетом особенностей воздействия антенатальных повреждающих факторов"

ВЫВОДЫ:

5. У беременных с врожденными аномалиями развития плода с ранних сроков гестации наблюдается стойкая угроза прерывания беременности, патология плацентации и ранняя плацентарная недостаточность, в более поздних сроках - патология околоплодных вод, сочетающиеся с внутриутробной задержкой развития плода, гестозом.

6. К факторам высокой степени риска формирования врожденных пороков развития плода относятся: острые TORCH- и респираторные вирусные инфекции, обострение пиелонефрита, тонзиллита, бронхита, имевшие место в раннем сроке беременности у пациенток, анамнез которых отягощен хроническими воспалительными заболеваниями матки и придатков, а также нарушениями менструальной функции. При этом в промышленном городе более часто, чем в сельской местности встречаются: ОРВИ, нарушения менструальной функции, хронические воспалительные заболевания матки и придатков.

7. Прогнозирование врожденных пороков развития плода и использование диагностического алгоритма с учетом значимости антенатальных повреждающих факторов способствовало повышению эффективности пренатальной диагностики, в результате чего уменьшилось количество родов с врожденными пороками развития плода (35,0% и 20,0%, р<0,05).

Практические рекомендации

1. В женских консультациях всем пациенткам, имеющим антенатальные повреждающие факторы, должны проводится обследование и прегравидарная подготовка, объем которых зависит от наличия и выраженности указанных факторов. Индивидуальный прогноз следует проводить на основании прогностической шкалы риска по формированию врожденных пороков развития плода, позволяющей врачу распределить женщин в 3 группы риска: а) к группе высокого риска по формированию врожденных пороков развития плода следует относить женщин с анамнезом, отягощенным хроническими воспалительными заболеваниями матки и придатков, нарушениями менструальной функции, в раннем периоде беременности у которых наблюдались острые формы TORCH-инфекции в сочетании: с ОРВИ, обострением хронических пиелонефрита, бронхита или тонзиллита. К этой группе относятся также, беременные с наличием одной только острой формы TORCH-инфекции в период эмбриогенеза; б) в группу среднего риска по формированию врожденных пороков развития плода необходимо включать:

- беременных юного возраста (15-19 лет). в) к группе низкого риска по формированию врожденных аномалий плода относятся:

- беременные с одним фактором риска - ОРВИ с гипертермией или без нее;

- пациентки с наличием в анамнезе воспалительных заболеваний матки, придатков и нарушением функции яичников;

- беременные, подвергающиеся интенсивному "пассивному курению";

- беременные позднего репродуктивного возраста 40-45 лет.

2. Пренатальную диагностику необходимо проводить с учетом групп риска.

В группе высокого риска по формированию врожденных пороков развития плода необходимо провести:

- при подтверждении отклонения от нормы сывороточных маркеров в 1622 недели гестации показан кордо-, амнио- или плацентоцентез.

- третье скрининговое УЗИ проводится при сроке 30-34 недели.

Инвазивные (прямые) методы диагностики врожденных аномалий развития плода применяются с информированного согласия пациентки. При подтверждении диагноза ВПР плода в первом или втором триместрах беременности, ставится вопрос о ее прерывании. При подтверждении диагноза ВПР плода при третьем скрининговом ультразвуковом исследовании, показан предродовый консилиум для решения вопроса о времени, методе родоразрешения, а также возможности и сроке коррекции данного порока развития.

3. Пренатальная диагностика пороков развития плода у беременных средней и низкой группы риска отличается тем, что, как правило, не возникает показаний к исследованию ворсин хориона, раннему амниоцентезу, кордоцентезу, за редким исключением выполняется поздний амнио-, кордо- или плацентоцентез. В целом в этой группе пренатальная диагностика базируется на исследовании биохимических маркеров и трех ультразвуковых скринингах:

- до 10 недель беременности проводится исследование крови на уровень РАРР-белка;

- при подтверждении отклонения от нормы сывороточных маркеров в 1622 недели беременности и косвенных ультразвуковых признаках ВПР плода показано применение инвазивных методик;

- третье скрининговое УЗИ проводится при сроке 30-34 недели.

Алгоритм выявления ВПР плода в группах риска по данной патологии

Группа крайне высокого И высокого риска

Группа среднего и Низкого риска ч.

РАРР-белок/до 10 нед.беременности) норма снижение биопсия хориона (8-12 нед.) / \

УЗИ (10-12 недель)

Норма ^ признаки ВПР норма I

Вопрос о прерывании беременности беременность пролонгируется

АФП, ХГЧ, своб. эстриол (15-21 нед.) патология прерывание беременности

Норм; изменение уровня маркеров

Повторный анализ на АФП, ХГЧ, своб.эстриол (16-22 нед.)

Норма патология

Кордо, амниоцентез (20-24 нед.) х

Норма патология

Прерывание беременности

УЗИ в 22-24 нед. бер-ти + ЭХО-КГ плода

Норма

Признаки ВПР плода

Совместимые

Несовместимые с жизнью

Консилиум

Прерывание бер-ти

Пролонгирование беременности УЗИ в 30-34 недели

В случае рождения ребенка с ВПР - осмотр генетиком; при небходимости - хирургическая коррекция аномалии развития. Женщины, родившие ребенка с врожденными аномалиями развития подлежат обследованию в МГК.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Концеба, Лариса Николаевна

1. Абрамченко, В.В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии / В.В. Абрамченко, М.А. Башмакова, В.В. Корхов / С.-Петербург: Специальная литература, 2001. 238 с.

2. Айвазян, A.B. Пороки развития почек и мочеточников / A.B. Айвазян, A.M. Войно-Ясенецкий. М.: Наука, 1988. - 488 с.

3. Алтынник, H.A. Перинатальные исходы при эхографических маркерах врожденной патологии. Расширенное воротниковое пространство / H.A. Алтынник, Е.В. Юдина, М.В. Медведев // Пренат. диагн. 2003. -Т.2, №3. - С. 174- 179.

4. Анастасьева, В.Г. Современные методы диагностики и коррекции морфофункциональных нарушений фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности / В.Г. Анастасьева.-Новосибирск, 1998. 287 с.

5. Базина, М.И. особенности течения индуцированных беременностей у женщин с гиперпролактинемией / М.И. Базина, А.Т. Егорова, С.А. Игошина и др. // IV Российский форум мать и дитя : Тез. докл. М., 2002. -Т.1.-С. 163 - 164-59.

6. Баранов, B.C. Пренатальная диагностика / B.C. Баранов, Т.В. Кузнецова, Т.Э. Иващенко и соавт. // Медицинская лабораторная диагностика. Программы и алгоритмы СПб.: Интермедика, 1997. - С. 180 - 202.

7. Баранов, B.C. Ускоренный пренатальный метод получения метафазных и прометафазных хромосом из клеток биоптата хориона и эмбрионов человека в первом триместре беременности / B.C. Баранов // Биол. экспиримент. медицина. 1990. - №8. - С. 196 - 198.

8. Барашнев, Ю.А. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях / Ю.А. Барашнев // Акушерство и гинекология. 2000. -№5.-С. 39-42.

9. Бахарев, В.А. Значение раннего амниоцентеза для пренатальной диагностики в I триместре беременности / В.А. Бахарев, Н.А. Каретникова, Ю.А. Полестеров // Акушерство и гинекология. 1991. - №4. - С. 9 - 10.

10. Бахарев, В.А. Пренатальная диагностика синдрома Эдвардса / В.А. Бахарев, JI.E. Мурашко, Н.А. Каретникова, Н.И. Климченко // Акушерство и гинекология. 2004. - №1. - С. 20-23.

11. Белозеров, Ю.М. Наследственные болезни сердца у детей/ Ю.М. Белозеров, И.В. Леонтьева, М.А. Школьников, О.С. Страхова//Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - №1. - С. 18-23.

12. Бороян, Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов / Р.Г. Бороян. М.: Медицинское информационное агентство, - 1997. - 235с.

13. Бубнова, Н.И. Морфология последа при генитальной герпетической инфекции / Н.И. Бубнова, З.С. Зайдиева, В.П. Тютюнник // Акушерство и гинекология. 2001. - №6. - С. 24 - 29.

14. Бунин, А.Т. Ультразвуковая диагностика врожденных пороков при задержке развития плода / А.Т. Бунин // Ультразвуковая диагностика в перинатологии: Тез. Докладов III Всесоюзной школы-семинара. М., -1990.-С. 7.

15. Бурдули, Г.М. Репродуктивные потери / Г.М. Бурдули, О.Г. Фролова. М.: Триада X, - 1997. - 243с.

16. Власов, В.А. Гормональная функция фетоплацентарного комплекса у больных эпилепсией на фоне приема карбамазепина / П.Н. Власов, В.А. Петрухин, В.А. Карпов, С.А. Витушко // Рос. веста, акуш. и гинек. 2002, -№4.-С. 4-7.

17. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. -М.: Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

18. Воеводин, С.М. Ультразвуковое исследование головного мозга и лица плода / С.М. Воеводин. / Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. М.: Видар, 1996. - II том. - 536с.

19. Волков, А.Е. Пренатальная ультразвуковая диагностика в Ростове-на-Дону: проблемы и пути решения / А.Е. Волков // Пренатальная диагностика. 2004, - Т.З, №1. - С. 7 - 12.

20. Галкина, О.П. Общий артериальный ствол: возможности пренатальной диагностики / О.П. Галкина. // Пренатальная диагностика. -2003. Т.2, №2. - С. 122 - 124.

21. Галкина, О.П. Перинатальные исходы при врожденных пороках развития. Гипопластический синдром левых отделов сердца / О.П. Галкина. // Пренатальная диагностика. 2004. - Т.З, №1. - С. 29-33.

22. Галкина, О.П. Случай пренатальной диагностики тетрады Фалло / О.П. Галкина. // Пренатальная диагностика. 2002. - Т.1, №4. - С. 307 - 308.

23. Галкина, О.П. Случай пренатальной диагностики трисомии 18 / О.П. Галкина, И.В. Хациева. // Пренатальная диагностика. 2003. - Т.2, №3. - С. 226-228.

24. Гнетецкая, В.А. Цитогенетические исследования в пренатальной диагностике / В.А. Гнетецкая, O.JI. Мальмберг, О.Б. Панина, E.H. Лукаш // Акушерство и гинекология. 2003. - №2. - С. 9 - 13.

25. Горин, B.C. Ассоциированный с беременностью протеин-А в диагностике синдрома Дауна и других нарушений перинатального периода / B.C. Горин, В.Н. Серов, С.Г. Жабин, А.П. Шин. // Акушерство и гинекология. 2000. - №2. - С. 3 - 6.

26. Горячев, В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода / В.В. Горячев. Саратов, 1990. С. 85 - 86.

27. Горячев, В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода: Автореф. Дис. . докт. мед. наук. / В.В. Горячев. -Киев, 1987.-38 с.

28. Гуртовой, Б.Л. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии / Б.Л. Гуртовой, В.И. Кулаков, С.Д. Воропаева. М., 1996. -С. 40-41.

29. Дайнеко, ДА. Ультразвуковая пренатальная диагностика отоцефалии / ДА. Дайнеко. // Пренатальная диагностика. 2003. - Т.2, №1. -С. 62 - 63.

30. Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика омфалоцеле в I триместре беременности / В.Н. Демидов. // Пренатальная диагностика. -2003. Т.2, №3. - С. 180 - 183.

31. Демидов, В.Н. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения / В.Н. Демидов, П.А. Бычков, A.B. Логвиненко, С.М. Воеводин. // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии. / Под ред. М.В. Медведева. М., 1990. - С. 83 - 92.

32. Демидов, В.Н. Эхография при кистах и опухолях яичников плода / В.Н. Демидов. // Пренатальная диагностика. 2003. - Т.2, №2. - С. 104 -107.

33. Дзугаева, С.Б. Основы морфологии и физиологии организма детей и подростков /С.Б. Дзугаева. М., - 1969. - С.391 -445.

34. Зайдиева, З.С. Перинатальные аспекты герпетической инфекции / З.С. Зайдиева, B.JI. Тютюнник, Н.В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. 1999. -№1.-С. 4-8.

35. Золотухина, Т.В. Клетки плода в крови матери: новый инвазивный подход к пренатальной диагностике хромосомных болезней / Т.В.

36. Золотухина, H.B. Шилова // Пренатальная диагностика. 2002. Т.1, №1. -С. 17-22.

37. Иван, Станек Эмбриология человека / Станек Иван. Братислава: Веда, - 1977.-С. 290-296.

38. Инфекционные заболевания. Внутренние болезни / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Петердорфа и соавт. Пер. с англ. М.: Медицина, 1994. -С. 63 -66.

39. Ионова, С.Г. Возможности пренатальной диагностики синдрома Дауна во II триместре беременности (анализ 19 случаев) / С.Г. Ионова, И.П. Цымбалова, A.B. Сидорова, Jl.O. Батищева и др. // Пренатальная диагностика. 2003. - Т2, №2. - С. 108 - 111.

40. Казанцева, A.A. Эпидемиология фетоплацентарной недостаточности в крупном промышленном городе Восточной Сибири: Дисс. . канд. мед. наук / A.A. Казанцева. Барнаул, - 2004. - 175 с.

41. Каретникова, H.A. Прерывание беременности в поздние сроки при отсутствии амниотической жидкости / H.A. Каретникова // Акушерство и гинекология. 2003. - №1. - С. 29 - 32.

42. Каткова, И.П. Репродуктивное здоровье россиянок / И.П. Каткова // Народонаселение. 2002. - №4. - С. 27 - 42.

43. Кащеева, Т.К. Опыт биохимического скрининга маркерных сывороточных белков у беременных Санкт-Петербурга (1997 2002) / Т.К. Кащеева, В.Г. Вахармовских, М.Е. Гусева, Н.В. Вохмянина // Пренат. диагн. - 20004. - Т.З, №2. - С. 94 - 98.

44. Кириллова, Е.А. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных / Е.А. Кириллова, O.K. Никифорова, H.A. Жученко и соавт. // Рос. Вестн. перинатол. И педиатр. 2000. - №1. - С. 18-21.

45. Кирющенков, А. Лекарства и беременность / А. Кирющенков, О. Рыжова // Врач. 1999. - №2. - С. 29 - 32.

46. Климова, М.И. Комплексная пренатальная профилактика пороков развития и хромосомных болезней в Воронежской области / М.И. Климова, В.П.Федотов // Пренатальная диагностика. 2003. - Т.2, №2. - С. 112 -117.

47. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. -М.: Видар, 1996.-409 с.

48. Кобринский, Б.А. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Рос.Вестн. Перинат. Педиатр. 2001. - Т.46, №4. - С. 56 - 60.

49. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И.Козлова, А.Ф.Пухнер. М.: Авиценна, - 1995. - 314с.

50. Козлова, С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С.И. Козлова, E.H. Семакова, Н.С. Демикова, O.E. Блинникова. JL: Медицина, 1987. - 320с.

51. Колесникова-Таратынских, A.B. Значение токсоплазменной инфекции в патологии беременности и плода / A.B. Колесникова-Таратынских // Акушерство и гинекология. 1998. - №1. - С. 45 - 48.

52. Кузнецов, М.И. Краснуха во время беременности: первый опыт пренатальной диагностики сохранения беременности / М.И. Кузнецов // Пренатальная диагностика. 2002. - Т.1, №4. - С. 291 -293.

53. Кулаков, В.И. Вспомогательная репродукция: настоящее и будущее / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология. 2003. - №1. - С. 3 - 7.

54. Кулаков, В.И. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья: материалы симпозиума / В.И. Кулаков, J1.B. Валько, Б.А. Гуртовой и др. М., 1992. - С. 7.

55. Кулаков, В.И. К вопросу о патогенезе привычного невынашивания / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология. 1996. - №4. - С. 3 - 4.

56. Кулаков, В.И. Руководство по безопасному материнству / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, Ю.И. Барашнев и др. М.: Триада-Х, 1998.

57. Кулаков, В.И. Состояние проблемы невынашивания беременности / В.И. Кулаков, Т.В. Червикова, В.М. Сидельникова, Е.А. Романова // Вестник академии мед.наук СССР. 1990. - №5. - С. 3 - 6.

58. Курников, B.C. перинатальная смертность в регионе. Проблемы и возможности / B.C. Курников // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя": Тез. докл.-М., 2002. Т.1. - С. 57-59.

59. Лазюк, Г.И. Тератология человека / Г.И. Лазюк. М.: Медицина, 1991. - С. 218 - 237.

60. Лоуренс, Кори Внутренние болезни / Кори Лоуренс / под ред.Е. Браунгвальда и др.- М.: Медицина, 1994. Т.4. - С.82 - 94.

61. Лузянин, Ю.Ф. Фиброэластоз эндокарда: пренатальная диагностика / Ю.Ф. Лузянин, Е.Ю. Васильева, Т.Н. Колованова // Пренат.диагн. 2003. - Т.2, №1. - С.10 - 12.

62. Майсурадзе, Л.Г. Особенности течения беременности и родов при обострении латентных форм ассоциированных генитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекцией: : Дисс. . канд. мед. наук / Л.Г. Майсурадзе. Барнаул, - 2002. - 165с.

63. Макаров, О.В. Диагностическое значение исследования амниотической жидкости при внутриутробном инфицировании / О.В. Макаров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, И.В. Бахарева // Акушерство и гинекология. 2003. - №4. - С. 3 - 4.

64. Макаров, О.В. Современные представления о внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, А.Н. Таранец // Акушерство и гинекология. 2004. - №1. - С. 10 - 13.

65. Макацария, А.Д. Герпес и антифосфолипидный синдром у беременных / А.Д. Макацария, О.Д. Долгушина // Акушерство и гинекология. 2001. - №5. - С. 53 - 56.

66. Манухин, И.Б. Профилактика репродуктивных потерь / И.Б. Манухин, В.В. Рыжков, Г.Н. Федосова. Ставрополь, 1999. -265с.

67. Медведев, М.В. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М.: Видар, 1997.

68. Медведев, М.В. Задержка внутриутробного развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М.: РАВУЗПГ, 1998. - 205 с.

69. Медведев, М.В. Исчезающие аномалии у плода при динамическом эхографическом наблюдении / М.В. Медведев, Е.В. Юдина, Е.В. Сыпченко // Ультразвук. Диагн. 1997. - №1. - С. 71 - 74.

70. Медведев, М.В. Как улучшить пренатальную диагностику врожденных пороков сердца? Итоги мультицентрового анализа в субъектах Российской Федерации / М.В. Медведев // Ультразвук. Диаги. Акуш. Гинек. Педиатр. 2003. - Т.8, №2. - С. 84 - 88.

71. Медведев, М.В. Перинатальнын исходы при эхографических маркерах врожденной и наследственной патологии. V. Укорочение длины бедренной кости / М.В. Медведев, Е.В. Юдина, А.Ю. Блинов, Н.Н. Бондаренко и др. // Пренат.диагн. 2003. - Т.2, №2. - С. 98 - 103.

72. Медведев, M.B. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности / М.В. Медведев. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, - 2000. - С. 33 - 39, С. - 56 - 57.

73. Медведев, М.В. Пренатальные исходы при эхографических маркерах врожденной и наследственной патологии. I. Гиперэхогенный кишечник // М.В. Медведев, Е.В. Юдина, Е.В. Сыпченко, A.A. Морозова // Пренат.диагн. 2002. - Т. 1, №1. - С. 23 - 28.

74. Медведев, М.В. Трансвагинальная эхография: миф или реальность? / М.В. Медведев // Пренат.диагн. 2002. - Т.1, №4. - С. 252 - 262.

75. Медведев, М.В. Укорочение бедренной кости плода и синдром Дауна: критический взгляд / М.В. Медведев, H.H. Бондаренко, А.Ю. Блинов // Пренат.диагн. 2002. - Т.1, №3. - С. 187 - 192.

76. Москвина, O.A. Пренатальная диагностика редкого порока развития грудной полости // O.A. Москвина // Пренат.диагн. 2003. - Т.2, №3. - С. 229-230.

77. Никитин, А.И. Фолликуло- и оогенез при стимуляции овуляции / А.И. Новиков // акушерство и гинекология. 1998. - №1. - С. 41 - 45.

78. Никонов, А.П. Цитомегаловирусная инфекция и беременность / А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова // Акушерство и гинекология. 2003. - №1. -С. 53 -57.

79. Новиков, П.В. Основные направления профилактики врожденных и наследственных болезней у детей / П.В. Новиков // Рос.вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - №1. - С. 5 - 9.

80. Орджоникидзе, Н.В. Генитальный герпес (этиология, патогенез, клиника, планирование беременности) / Н.В.Орджоникидзе, В.П. Тютюнник, П.А. Марченко // Акушерство и гинекология. 2001. - №3. - С. 61 - 63.

81. Орджоникидзе, Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции / Н.В. Орджоникидзе, В.П. Тютюнник // Акушерство и гинекология. 1999. - №4. - С. 46 - 50.

82. Островская, O.B. Репродуктивное здоровье женщины и его роль в перинатологии / О.В. Островская, М.А. Власова, Е.П. Когут и др. -Хабаровск, 1994. С. 60 - 66.

83. Панина, Е.В. Плодо-материнские отношения и особенности онтогенеза потомства в норме и при изменении морфофункционального состояния почек: Дисс. . канд. мед. наук / Е.В. Панина. Красноярск, -2002.-174с.

84. Пасхина, И.Н. Перинатальные инфекции и многоводие / И.Н. Пасхина, Н.В. Орджоникидзе, Л.П. Пономарева // Акушерство и гинекология. 2004. - №3. - С. 5 - 8.

85. Петриковский, Б.М. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / Б.М. Петриковский, М.В. Медведев, Е.В. Юдина. -М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1999. С. 165 - 166.

86. Площанская, О.Г. Физиологические особенности течения беременности и родов у женщин, подвергшихся хроническому радиационному воздействию. Автореф.дис. .канд.биол.наук/ О.Г. Площанская. Челябинск, 2002. 18с.

87. Попов, С.Д. Изучение цитомегаловирусной инфекции на секционном материале с привлечением молекулярно-биологических методов / С.Д. Попов, A.B. Цинзерлинг // Архив патологии. 1993. - №4. - С. 69 - 73.

88. Пустотина, O.A. Диагностика внутриутробной инфекции (компоненты последа и амниотической жидкости) / O.A. Пустотина, Н.И. Бубнова // Акушерство и гинекология. 1999. - №4. - С. 3 - 5.

89. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ "Statistica" / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002.-312 с.

90. Ромеро, Р. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода / Р. Ромеро, Д. Пилу, Ф. Дженти и др. М.: Медицина, 1994.- 448с.

91. Рябов, И.И. Пренатальная диагностика хромосомных аномалий у плодов с единственной артерией пуповины / И.И. Рябов // Пренат.диагностика. 2002. - Т.1, №4. - С. 299 - 302.

92. Рябов, И.И. Пренатальная ультразвуковая диагностика синдрома Дауна у плода в III триместре беременности на основании некоторых эхографических признаков / И.И.Рябов // Пренат.диагн. 2003. - Т.1, №2. -С. 144-147.

93. Савельева, Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. -М.: Медицина, 1991. -217 с.

94. Савельева, Г.М. Пренатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного / Г.М. Савельева, О.Б. Панина, Л.Г. Сичинава, М.А. Курцер // Акушерство и гинекология. 2004. - №2. - С. 60 - 62.

95. Савельева, H.A. Случай ультразвуковой пренатальной диагностики аномалий развития стебля тела / H.A. Савельева // Пренат.диагн. 2003. -Т.2, №3. - С. 231 -232.

96. Салдан, И.П. Врожденные пороки развития в Алтайском крае, их диагностика, организация и ведение эпидемиологического мониторинга (1999 2003 годы) / И.П. Салдан, A.M. Никонов, A.A. Ушаков, C.B. Плугин . - Барнаул, 2004. - 130 с.

97. Серов, В.Н. Проблемы перинатального акушерства / В.Н. Серов // Акушерство и гинекология. 2001. - №6. - С. 3 - 5.

98. Сидельникова, В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности / В.М. Сидельникова. М., 1999. - С. 15-28.

99. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности / В.М. Сидельникова. М.: Медицина, 1986.

100. Сидорова, A.B. Пренатальная диагностика фиброэластоза эндокарда / А.В.Сидорова, С.Г. Ионова, И.П. Цымбалова, С.Б. Зайцев // Пренат. Диагн. 2003. - №1. - С. 13 - 16.

101. Сидорова, И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия // Рос.Вестн. перинатологии и педиатрии. 1998. - №3. - С. 7 - 13.

102. Смирнов, H.H. Срез через три сосуда плода: опыт диагностики аномалий магистральных артерий / H.H. Смирнов // Пренат. диагн. 2002. - Т.1, №1. -С.29 - 34.

103. Снайдерс, Р.Дж.М. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода / Р.Дж.М. Снайдерс, К.Х. Николаидес. М.: Видар, - 1997. -С. 11,77, 191.

104. Сорокина, З.Х. Роль поражений головного мозга в генезе смерти новорожденных детей (клинико-анатомический анамнез). Автореф. Дис. . канд. мед. наук / З.Х. Сорокина. Москва, 1999. 24с.

105. Стрельников, В.В. Пренатальная ДНК-диагностика синдрома Мартина-Бел л / В.В. Стрельников, О.В. Бабенко, H.A. Демина, М.В. Немцова // Пренат. Диагн. 2003. - Т.2, №1. - С. 19 - 22.

106. Стрижаков, А.Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева. Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. - 506 с.

107. Стрижаков, А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. М.: Медицина, 1990.-240 с.

108. Стыгар, A.M. Ультразвуковая оценка состояния органов пищеварительной системы. / A.M. Стыгар, В.Н. Демидов / Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. / Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. М.: Видар, 1996. - Т.2. - С. 181 - 204.

109. Стыгар, A.M. Эхографическая оценка пищеварительной системы плода: Дисс. . докт. мед. наук / A.M. Стыгар. Москва, - 2000. - 163с.

110. Суббтин, Д.Н. Пренатальная диагностика синдрома Дауна: сочетание ультразвуковых маркеров и возраста беременной / Д.Н. Субботин, Т.В. Сорокина// Пренат. диагн.- 2002. -Т.1., №3. С. 220 - 221.

111. Тен, Ю.В. Репродуктивно-пластическая хирургия атрезии пищевода у детей: Дис. . докт. мед. наук / Ю.В. Тен. Москва, 2002. 261с.

112. Терегулова, JI.E. Неадекватная акушерская тактика при омфалоцеле вследствие неполной пренатальной диагностики / JI.E. Терегулова, М.В. Ситарская, Е.Г. Михеева // Пренат. диагн. 2002. - Т.1, №3. - С. 215 - 217.

113. Теренюк, E.JI. Интенсивная терапия на этапах диагностики и лечения новорожденных с пороками развития желудочно-кишечного тракта: Дис. . канд. мед. наук. / E.JI. Теренюк. Барнаул, - 2004. - 136 с.

114. Титова, JI.A. Пренатальная ультразвуковая диагностика синдрома Беквита-Видемана в III триместре беременности / JI.A. Титова, И.И. Рябов // Пренат. диагн. 2003. - Т.2, №2. - С. 148 - 150.

115. Титченко, Л.И. Состояние сердечно-сосудистой системы плода и новорожденного при различной степени тяжести гипертензивного синдрома у матери / Л.И. Титченко, М.В. Саляева, Е.К. Котикова // Акушерство и гинекология. 1991. - №8. - С. 27 - 29.

116. Тихомиров, А.Л. основы репродуктивной гинекологии / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин. М.: Медпрактика, - 2003. - 199 с.

117. Тютюнник, В.П. Прегравидарная подготовка, тактика ведения беременности, родов и послеродового периода при инфекции / В.П. Тютюнник // Акушерство и гинекология. 2004. - №3. - С. 54 - 57.

118. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / Под ред. М.В. Медведева. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2002. - С. 56.

119. Ушницкая, Е.К. Современные представления о многоводии / Е.К. Ушницкая // Акушерство и гинекология. 2004. - №2. - С. 6 - 9.

120. Фалин, Л.И. Эмбриология человека. Атлас / Л.И. Фалин. М.: Медицина, 1976. - С. 34 - 159.

121. Филиппов, О.С. Комплексное изучение факторов, влияющих на возникновение врожденных пороков развития / О.С. Филиппов, A.A. Казанцева // Рос. вестн. акуш. и гинек. 2004. - №1. - С. 37 - 40.

122. Фофанова, И.Ю. Применение утрожестана у беременных с угрозой прерывания беременности на фоне микоплазменной инфекции / И.Ю. Фофанова // Гинекология. 2001. - Т.З, №2. - С. 41 - 42.

123. Цинзерлинг, A.B. О возможном значении цитомегалии в возникновении врожденных пороков развития / A.B. Цинзерлинг, Г.А. Вуду, И.В. Бутомо // Педиатрия. 1981. - №2. - С. 9 - 10.

124. Чернышев, В.Н. Оценка состояния новорожденных с задержкой внутриутробного развития в зависимости от акушерской патологии матери / В.Н. Черныше, Т.Е. Козырева, A.A. Сависько и др. // Южно-Рос. мед. журн. 1998. - №4. - С. 32 - 34.

125. Шабалов, Н.П. Неонатология / Н.П. Шабалов. СПб., Специальная литература, 1997. - С. 45 - 76.

126. Шарапова, О.В. Проблемы организации медицинской помощи в перинатальном периоде пути решения / О.В. Шарапова, A.A. Корсулский, Н.Г. Баклаенко, JI.B. Поспелова // Рос. Вестн. перинат. и педиатр. - 2004. -Т.49, №2. - С. 5 - 9.

127. Шарапова, О.В. Состояние и перспективы развития акушерско-гинекологической помощи / О.В.Шарапова // IV Российский форум "Мать и дитя": Тез. докл. М., - 2002. - Т. 1. - С. 3 - 5.

128. Шевченко, Е.А. Пренатальная диагностика контрактурной арахнодактилии в сочетании с расширенным воротниковым пространствому плода в ранние сроки беременности / Е.А. Шевченко, A.A. Морозова // Пренат. диагн. 2003. - Т.2, №2. - С. 133 - 135.

129. Шевченко, Е.А. Пренатальная ультразвуковая диагностика дефекта лучевой кости с олигодактилией в I триместре беременности / Е.А. Шевченко // Пренат. диагн. 2003. - Т.2, №3. - С. 223 - 225.

130. Шиган, E.H. Методы прогнозирования и модифицирования в социально-гигиенических исследованиях / E.H. Шиган. М.: Медицины, 1986.-208 с.

131. Шилов, С.Н. Особенности развития и становления функциональной системы дыхания у потомства крыс с физиологической беременностью, отягощенной патологией легких: Дис. . канд. мед. наук / С.Н. Шилов. Красноярск, 1983. 218 с.

132. Эмбриогенез и реинервация внутренних органов / Сб. статей. -Минск, 1971.-205 с.

133. Эсетов, М.А. К вопросу о стандартизации ультразвукового скринингового исследования в ранние сроки беременности / М.А. Эсетов // Пренат. диагн. 2003. - Т.2, №2. - С. 151 - 160.

134. Эсетов, М.А. Пути повышения эффективности скринингового ультразвукового исследования в 10-14 недель беременности / М.А. Эсетов // Пренат. диагн. 2003. - №1. - С. 27 - 30.

135. Эсетов, М.А. Реалии службы пренатальной диагностики в республике Дагестан / М.А. Эсетов, A.M. Эсетов // Пренат. диагн. 2003. -Т.», №3. — С. 169-173.

136. Эхокардиография плода / Под. ред. М.В. Медведева. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, - 2000. - С. 88 - 105.

137. Юдина, Е.В. Инвазивные методы исследования в акушерской практике: итоги второго Российского мультицентрового исследования / Е.В. Юдина // Пренат. диагн. 2002. - Т.1, №2. - С. 91 - 96.

138. Юдина, Е.В. Инвазивные методы исследования в акушерской практике: итоги первого Российского мультицентрового исследования // Пренат. диагн. 2000. - Т.1, №1. - С. 11 - 16.

139. Юдина, Е.В. Роль эхографии в формировании показаний к пренатальному кариотипированию / Е.В. Юдина // Ультразвук. Диагн. -1998.-№1.-С. 46.

140. Юдина, Е.В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в пренатальном периоде / Е.В. Юдина // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиатр. 1999. - Т.7, №4. - С. 277.

141. Юдина, Е.В. Трисомия 18: анализ 28 случаев пренатальной диагностики / Е.В. Юдина // Пренат. диагн. 2002. - Т.1, №1. - С. 35 - 42.

142. Юдина, Е.В. Что может пренатальная эхография? / Е.В. Юдина // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиатр. 2000. - Т.8, №1. - С. 18-22.

143. Юсупов, К.Ф. Магнитно-резонансная томография в пренатальной диагностике аномалий развития центральной нервной системы плода / К.Ф. Юсупов, В.И. Анисимов, М.М. Ибатуллин, И.М. Михайлов // Пренат. диагн. 2003,- Т.2, №3. - С. 184- 188.

144. Abruzzo, M., Hassold, Т. Etiology of nondisjuction in humans // Environ. Mol. Mutagen. 1995. - Vol. 25, Sappl.2. - P. 38 - 47.

145. Alcohol, tobacco and marijuana use among pregnant teenagens: 6-year follow-up of offspring growth effects / M.D. Cornelius, C. Lankby Neurotoxicol. Teratol. 2002. - Vol. 24, №6. - P. 703 -710.

146. Alem, A., Tamourt, O. Congenital rubella resalting from material reinfection // Arch. Inst. Pasteur. Alger. 1998. - Vol. 62. - P. 226 - 231.

147. Antolin, E., Comas, C., Torrents, M. et al. The role ductus venosus blood flow assessment in screening from chromosomal abnormalities at 10-16 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 17, №4. - P. 295 - 300.

148. Antsaklis, A., Daskalakis, G., Papantonion, N., Michalas, S. Fetal blood sampling indication related losses // Prenat. Diagn. - 1998. - Vol. 18. - P. 934 - 936.

149. Bartsch, F.K., Lundberg, J., Wahlstrom, J. One thousand consecutive midtrimester amniocenteses // Obstet. Gynecol. 1980. - Vol. 55, № 3. - P. 305 - 308.

150. Bell, E.M. Case-cohort analysis of agricultural pesticide applications near maternal residence and selected causes of fetal death // E.M. Bell, I. Picciotto, J.J. // Am. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 154, №8. - P. 702 - 710.

151. Benacerrat, B.R. Should sonographic screening for fetal Down syndrome be applied to own risk women // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 15, №6.-P. 451 -455.

152. Benacerrat, B.R., Barss, V.A., Laboda, L.A. A sonographi sign for detection in the second trimester of the fetus with Down's syndrome // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1985.-Vol. 151.-P. 1078- 1079.

153. Ben-Ami, M., Perlitz, Y., Haddad, S., Matilsky, M. Increased nuchal translucencyis associated with asphyxiating thoracic dysplasia // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 10. - P. 297 - 298.

154. Benn, P.A., Kaminsky, L.M., Ying, J. et al. Combined second-trimester biochemical and ultrasound screening for Down syndrome // Obstet. Gynecol. -2002. Vol. 100, №6. - P. 1168 - 1176.

155. Bilardo, C.M., Pajkrt, E., de Graaf, I. Outcome of fetuses with enlarged nuchal translucency and normal karyotype // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1998.-Vol. 11, №6.-P. 401 -406.

156. Boog, G. Les erreurs les plus dourantes de I'echographie en obstetrique et en gynecologie // Ann. Chir. 1988. - Vol. 42, № 1. - P. 43 - 51.

157. Boulot, P., Deschamps, F., Lefort, G. et al. Pure fetal blood samples oftained by cordocentesis: technical aspects of 322 cases // Prenat. Diagn. -1990.-Vol. 10.-P. 93- 100.

158. Brizot, M.L., Snijders, R.G.M., Butler, G. et al. Maternal serum hCG and fetal trisomies in the first trimester of pregnancy // Brit. J. Obstet. Gynecol. -1995. Vol. 102. - P. 127 - 132.

159. Casals, E., Fortuna, A., Grudsinzkas, J.G. et al. Ferst-trimester biochemical screeneng for Down syndrome with the use of PAPP-A, AFP and P-hCG // Prenat. Diagn. 1996. - №16. -P. 405 - 410.

160. Cicero, S., Curcino, Papageorghion, A. et al. Abcenc of nasal bones in fetuses with trisomy 21 at 11-14 weeks of gestation: an observational study // Lancet.-2001.-Vol. 358.-P. 1665- 1667.

161. Cicinelli, E., De Ziegler, D. Transvaginal progesterone evidence for a new functional "portal system" flowing from the vagina to the uterus // Human Reprod. Update. 1999. - Vol. 5. - P. 365.

162. Congenital malformations: a model predictive based on risk factors / L. Cifiientes, J. Nazer, J. Catalan et al. // Rev. Med. Chil. 1989. - Vol. 117, № 6. -P. 611-617.

163. De Laveaucoupet, O., Audibert, F., Guis, F. et al. Fetal magnetic resonance imaging (MRT) of ischemic brain injury // Prenat. Diagn. 2001. -Vol.21, №9.-P. 729-736.

164. De Vore, G.R. Trisomy 21: 91% defection rate using second-trimester ultrasound markers // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 15, №6. - P. 451 - 455.

165. Delhanty, J., Handyside, A. The origin of genetic in the humen and their detection in the preimplantation embrio // Hum. Rep. Update. 1995. - Vol. 1. -P. 201 -215.

166. Deonhar, J. Study of the prevalence of and high risk factors for fetal malnutrition in term newborns / J. Deondhar, R. Jarad // Ann. Trop. Paediatr. -1999. Vol. 19, № 3. - P. 273 - 277.

167. Dimago, M.S., Barth, R., Koprivnikar, K.E. et al. First trimester prenatal diagnosis of teogenesis imperfecta type 2 by DNA analysis and sonography. // Prenat. Diagn. 1993. - Vol. 13. - P. 589 - 596.

168. Dimitrova, V. Doppler study of the uteroplacental and fetoplacental circulation in pregnancies complicated with fetal abnormalities / V. Dimitrova, V. Mazneicova, T. Chernev // Fetal Diagn. Ther. 1998. - Vol. 13, №1. - P. 75 - 76.

169. Dixon, J.C. The influence of bowel atresia in gastroschisis on fetal growth, cardiotography abnormalities and amniotic fluid staining / J.C. Dixon, D.M. Penman, P.W. Soothi // Br.J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 107, № 4. -P. 472-475.

170. Doppler velocimetry and non-stress test for predicting outcome of pregnancies with decreased fetal movements / M. Dubiel, S. Gudmundsson, A Thuring-Jonsson et al. // Am. J. Perinatal. 1997. - Vol. 14, № 3. - P. 139 - 144.

171. D'Ottavio, G., Meir, Y.J., Rustico, M.A. et al. Screening for fetal anomalies by ultrasound at 14 and 21 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1997.-Vol. 10, №6.-P. 375-380.

172. Early oncet asymmetrical intrauterine growth retardation with fetal hypokinesia and variable expression of acral and genitourinary malformation / I. Witters, P. Moerman, F.A. van Assche, J.P. Fryns // J. Med. Genet. 2003. -Vol. 40, №1. - P. 91-94.

173. Ein, S.H., Shandling, B., Wesson, D., Filler, R.M. Esophageal atresia with distal tracheosophageal fistula associated anomalies and prognosis in the 1980's. // J. Pediatr. Sung. 1989. - Vol. 24. - P. 1055 - 1059.

174. Emanuel, P., G., Garcia, G. J., Angtuaca, T. L. Prenatal detection of anterior abdominal wall defects with US // Radiographics. 1995. - Vol. 15, №3. - P. 517-530.

175. Engum, S.A., Grosfeld, J.L., West, K.W., Rescorla, F.J. et al. Analises of morbidity and mortality in 227 cases of esophageal atresia and or tracheoesophageal fistula over two decades // Arch. Surg. 1995. -Vol. 130, №5. - P.502 - 508.

176. Eshild, R.L., Plath, H., Thomas, P. et al. Fetal parvovirus B 19 infection and meconium peritonitis //Fetal. Diagn. Ther. 1998. - Vol.13, №1. -P. 15 - 18.

177. Fanchin, R., Ziegler, D., Bengeron, C. et al. Transvaginal administration of progesterone // Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 9, № 3. - P. 396-401.

178. Gabrielli., S., Falco, P., Pilu, G. et al. Can transvaginal fetal biometry be considered a useful tool for early detection of skeletal dysplasias in high-risk pacientes? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 13, №2. - P. 107 - 111.

179. Grandjean, H., Larroque, D.B., Levi, S. and the Eurofetus Study Group. The performance of roufine Ultrasonographic screening of pregnancies in the Eurofetus Study // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 181, №2. - P. 446 - 454.

180. Graneras, A., Galindo, A., Moreno, A. Et al. Nuchal translucency and chromosomal defects //10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Barselona. June 19-21.-2000.-P. 353.

181. Grenblatt, D.J., Shader, R.J. Pharmacokinetics in clinical practice. -W.B. Saunders Company. 1985.

182. Hadlock, F.P., Deter, R.L., Harrist, R.B. Sonographic detection of abnormal fetal growth patterns // Clin. Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 27, № 2. -P. 342-351.

183. Handyside, A.H., Delhanty, J.D.A. Preimplantation genetic diagnosis: Strategies and surprises // TIG. 1997. -Vol. 13, №7. - P. 270 - 275.

184. Hee-Jung, N. Daughter systs sing: a usfinding ovarian cyst in children // Am. J. Roentgenol. 2000. -Vol. 174. - P. 1013 - 1015.

185. Holzgreve, W., Miny, P., Gerlach, B. et al. benefits of placental biopsies for rapid karyotyping in the second and third trimesters (Late chorionic villus sampling) in high risk pregnancies // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 162 -P. 1188- 1192.

186. Huggon, I.C., Ghi, T., Cook, A.C. et al. Fetal cardiac abnormalities identified prior to 14 weeks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. -Vol. 20, №1.-P. 22-29.

187. Hunt, P.A. The control of mammalian female meiosis: factors that influence chromosome segregation // J.Assist. Reprod. Genet. 1997. - Vol. 15. -P. 246-252.

188. Hydramnios: anomaly prevalence and sonographic detection / J.S. Dashe, D.D. Mc Intire, R.M. Ramus et al. // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 100, № 1.- P. 134- 139.

189. Jackson, L. CVS Nensletter Philadelphia: Jefferson Medical College. -1988 (Feb. 1-8).

190. Kuhlmann, R.S., Werner, A.L., Abramovicz, J. Placental histology in fetuses between 18 and 23 weeks gestation with abnormal karyotype // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 163, № 4. - P. 1264 - 1270.

191. Leikin, E., Lysikiewicz, A., Garry, D., Tejani, N. Intrauterine trausmission of hepatitis A virus // Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 88, №2. - P. 690-691.

192. Levi, S., Hyjazi, Y., Schaaps, P. et al. Sensitivity and specificity of routine antenatal screening for congenital anomalies by ultrasound. The Belgian Multicentric Study 11 Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 1, №2. - P. 102-110.

193. Loffredo, C.A. Association of the great arteries in infants with maternal exposures to herbicides / C.A. Loffredo // Am. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 153, №6.-P. 529-536.

194. Major birth defects in very low birth weight infants in the Vermont Oxford Network / G.K. Surech, J.D. Hörbar, M. Kenny, J.H. Garpenter // J. Pediatr. 2001. - Vol. - 139, №3. - P. 366 - 373.

195. Martinez, J.M., Ecevarria, M., Borrell, A. Et al. Fetal heart rate and nuchal translucency in defecting chromosomal abnormalities other than Down syndrome // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 92, №1. - P. 68 - 71.

196. Maternal and perinatal outcome in varying degrees of anemia / M. Malhotra, J.B. Sharma, S. Sharma et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2002. -Vol. 79, №2.-P. 93 - 100.

197. Maternal biosociocultral factors affecting low birth weight / S. Malik, R.G. Ghidiyal, R. Udadi, P. Waingankar // Indian. J. Pediatr. 1997. - Vol. 64, №3.-P. 373-377.

198. Maternal glucose concentration influences fetal growth, gestation and pregnancy complications / T.O. Scholl, M. Sowers, J.W. Terry et al. // Am. J. Perinatal.-2001. Vol. 154, №6.-P. 514-520.

199. Maternal risk factors for preterm birth and low birthweight in Cage verde / H. Wessel, S. Cnattingius, S. Berstrom et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -1996. Vol. 75, № 4. - P. 360 - 366.

200. Maternal sociocultural status: a novel assessment of risk for the birth weight infants / M.A. Arif, A.H. Qureshi, S.N. Jafarcy et al. // J. Obstet. Gynecol. Res. 1998. - Vol. 24, № 3. - P. 215 - 222.

201. Matias, A., Huggon, I., Areias, J.C. et al. Cardiac defects in chromosomally normal fetuses with abnormal ductus venosus blood flow at 10 -14 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 14, №5. - P. 307 - 310.

202. Mc Duffie, R.S.Jr., Bader, T. Fetal meconium peritonitis after maternal hepatitis A // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 180, №4. - P. 1031 - 1032.

203. Mid-trimester beta-hGG levels incorporated in a multifactorial model for the prediction of severe pre-eclampsia / L.C. Lee, B.C. Sheu, W.Y. Sheu et al. // Prenat. Diagn. 2000. - Vol. 20. - P. 738 - 743.

204. Multicenter screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by transvaginal gestation / A. T. Papageorghiou, G. K. H. Yu, R. Bindra et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 18, № 5. - P. 441 - 449.

205. Nicolaides, K. Screening for chromosomal defects // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 21, №5. p. 313 321.

206. O'Rahilly, R., Muller, F. Bidirectional closure of the rostal neuropore in the human embryo // Am. J. Anat. 1989. - Vol. 184. - P. 259 - 268.

207. Orlandi, F., Damiani, G., Jakli, C. et al. The risk of early cordocentesis (12-21 weeks): analysis of 500 procedures // Prenat. Diagn. 1990. - Vol. 10. -P. 425-428.

208. Ornoy, A. The effects of alcohol and drugs on the human embryo and fetus. / A. Ornoy // Isr.J. Psychiatry Relat. Sci. 2002. - Vol. 39, №2. - P. 120 - 132.

209. Pajkrt, E., Muller, M.A., Bleker, O.P., Bilardo, C.,M. The clinical impact of increased nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 16, № l.-P. 42.

210. Pandya, P.P., Kondulios, A., Hilbert, L. et al. Chromosomal defects and autcome in 1015 fetuses with increased nuchal trans lucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995.-Vol. 5.-P. 15- 19.

211. Pastrakuljic, A. Maternal cocaine use and cigarette smoking in preagnancy in relation to amino acid transport and fetal growth / A. Pastrakuljic, L.O. Derewlany, G. Koren // Placenta. 1999. - Vol. 20, №7. - P. 499 - 512.

212. Peacock, J.L. Smoking in pregnancy and fetal growth / J.L. Peacock // Acta Paediatr. 2002. - Vol. 91, №3. - P. 263 - 264.

213. Pennel, P.B. Pregnancy in the women with epilepsy: maternal and fetal outcomes. / P.B. Pennel // Semin. Neurol. 2002. - Vol. 22, № 3. P. 299 - 308.

214. Persistent chlorinated pesticides and intra-uterine fetal growth retardation: a possible assotiation / J. Siddiqui, S. Srivastava, P. Srivastava et al. // Int. Arch. Occup Environ. Health. 2003. - Vol. 76, №1. - P. 75 - 80.

215. Prenatal active or passive tobacco smoke exposure and the risk of preterm delivery or low birth weight / G.C. Windham, B. Hopkins, L. Fenster // Epidemiology. 2000. - Vol. 11, №4. - P. 427-433.

216. Prenatal Diagnosis in Europe // Eur. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 5, № 1. -P. 34-36.

217. Quesser-Luft, A., Stopfkuchen, H. Prenatal diagnosis of major malformations: ultrasound examinations based on a five-year study of 20248 new born fetuses and infants // Prenat. Diagn. 1998. - Vol. 18, № 6.-P. 567-576.

218. Raynor, B.D. Cytomegalovirus infection in pregnancy // Semin. Perinatal. 1993. - Vol.17, №6. - P. 394 - 402.

219. Respondek-Liberska, M., Nowicki, G., Krason, A. et al. Can we suspeet fetal Down syndrome by heart evaluation during the second half of pregnancy? // Fetal. Diagn. Ther. 1999. - Vol.14, №3. -P. 143 - 148.

220. Risk of intrauterine growth retardation, malformations and other birth outcomes in children after topical use of corticosteroid in pregnancy / H.Larsen // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - Vol. 81, № 3. - P. 234 - 239.

221. Roest, R.W., Van der Merjden, W.I. Prevalence and association between herpes simplex virus types 1 and 2-specific antibodies in attendees at sexually transmitted nisease clinic // Int.J.Epidemioll 2001 - Vol.30, №3. P. - 580 - 588.

222. Rustico, M.A., Benettoni, A.,Bussani, R. et al. Early fetal endocardial fibroelastosis and critical aortic stenosis: a case report // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 5, № 3. - P. 202 - 205.

223. Sacala, E.P., Leon, Z.A., Rous'e, G.A. Management of antenatally diagnosed fetal ovarian cysts // Obstet. Gynecol. Sur. 1991. - Vol. 46. - P. 407 - 411.

224. Salder, T. W. Langman's medical emfriology. / L., 1990. P. 67 - 70.

225. Sanjuan, N.A., Zimberlin, M.N. Patogenesis of herpes simplex virus tupe 2 experimental genital infection in pregnant mice // FFMS Immunol. Med. Microbiol.-2001.-Vol. 30, №3.-P. 197-202.

226. Senat, M. V., De Keersmaecker, B., Audibert, F. et al. Pregnancy outcome in fetuses with increased nuchal translucency and normal karyotype // Prenat. Diagn. 2002. - Vol. 22, № 5. - P. 345 - 349.

227. Silverman, N.S., Silverman, M.W., Yung Kind, D.L. et al. Incedence of bacteremia associated with chorionic villus sanpling // Obstet. Gynecol. 1994. -Vol. 84.-P. 1021 - 1024.

228. Simpson, J., Elias, S. Isolating fetal cells in material circulation for prenatal diagnosis // Prenat. Diagn. 1994. - Vol. 14. - P. 1229 - 1242.

229. Single umbilical artery is associated with on increased incidence of structural and chromosomal anomalies and growth restriction / C.W. Taylor et al. // Am. J. Perinatol. 2000. - Vol. 17, № 5. - P. 229 - 232.

230. Sissons, J.G., Borysewicz, L.K. Human cytomegalovirus infection // J. Thorax. 1989. - № 44. - P. 421 - 446.

231. Smith, F.W., Afam, A.M., Phillips, W.D. NMR imaging in pregnancy // Lancet. 1983.-Vol. 1.-P. 61 -62.

232. Souka, A.P., Krampl, E., Bakalis, S. et al. Outcome and early childhood follow-up of chromosomally normal fetuses with increased nuchal translucency at 10-14 weeks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 11, № 6. -P. 407-409.

233. Souka, A.P., Snijders, R.J.M., Novakov, A. et al. Defects and and syndromes in chromosomally, normal fetuses with increased nuchal translucencythickness at the 10-14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. -Vol. 11, №6.-P. 391 -400.

234. Souter, V.L., Nyberg, D.A., Bastawissi, A. et al. Correlation of ultrasound findings and biochemical markers in the second trimester of pregnancy in fetuses with trisomy 21 // Prenat. Diagn. 2002. - Vol. 22, №3. -P. 175 - 182.

235. Streeter, G.L. Developmental horizons in the human embryo. Areview of the histogenesis of cartilage and bone // Contr. EmbryoL Carneg. Inst. 1949.-Vol. 33. P. 150- 173.

236. Sutherland, G.R. Fragile sites on human chromosomes: demonstration of their dependence on the type of tissue culture medium // Science. 1977. -P. 265 - 266.

237. Tannouri, F., Rypens, F., Peny, M.O. et al. Fetal endocardial fibroelastosis: ultrasonographic findings in two cases // J. Ultrasound Med. -1998.-Vol. 17, №1.-P. 63 -66.

238. Tarnok, A. Gastrointestinal abnormalities and intrauterine growth / A. Tarnok, K. Mehes // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2002. - Vol. 34, №4.-P. 406-409.

239. Tesarik, J. Involvement of oocyte-coded messages in cell differentiation control in early mammalian development: a comparison of several species // Mol. Reprod. Dev. 1989. - Vol. 28. - P. 319 - 324.

240. The exposure of nonsmoking and smoking mothers to environmental tobacco smoke during different gestational phases and fetal growth / J. Dejmek, I. Solansky, K. Pozravilova, R. J. Sram // Environ. Health Perspect. 2002. -Vol. 110, №6.-P. 601 -606.

241. The teratogenicity of anticonvulsant drugs / L.B. Holmes, E.A. Harvey, B.A. Coull et al. // N.Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344, № 15. - P. 1132 - 1138.

242. Thikman, D., Mintz, M., Mennuti, M., Kressey, H.Y. MR imaging of cerebral abnormalities in utero // J. Comput. Assist. Tomogr. 1984. - Vol. 8. -P. 1058- 1061.

243. Timor-Tritsch, I.E., Rottem, S. Transvaginal sonography Second edition. NY, Elsener. 1991.

244. Ultrasound detection of single umbilical artery: a simple marker of fetal anomaly / T. Sener, S. Ozalp, H. Hassa et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1997. -Vol. 58, №2.-P. 217-221.

245. Valproic acid and lamotrigine treatment during pregnancy. The risk of chromosomal abnormality / F. Ozkinay, O.Cogulu, G. Gunduz et al. // Mutat. Res. 2003. - Vol. 534, №1. - P. 197 - 199.

246. Viora, E., Errante, G., Bastonero, S. et al. Minor sonographic signs of trisomy 21 at 15-20 weeks' gestation in fetuses born without malformations: a prospective study // Prenat. Diagn. 2001. - Vol. 21, №13. - P. 1163 - 1166.

247. Viora, E., Sciarrone, A., Bastonero, S. et al. Increased nuchal translucency in the first trimester as a sign of osteogenesis imperfecta // Am. J. Mef. Genet. 2002. - Vol. 109, №4. - 336 - 337.

248. Weissman, A., Drugan, A. Sonographic findings of the umfilical cordiimplications for the risk of fetal chromosomal anomalies // Obstet. Gynecol.-2001.-Vol. 17, № 16.-P. 536 541.

249. Wilson, R.D., Chok, Mc. Gillivray, B. et al. Chorionic villus sampling; analysis of fetal losses to delivery, placental pathology and cervical microbiology // Prenat. Diagn. 1991. Vol. 11. - P. 532 - 550.

250. Winkvist, A. Familiar patterns in birth characteristics: impact of individual and population risks / A. Winkvist, I. Morgen, U. Hogberg // Int. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 27, № 2. - P. 248 - 254.

251. Woods, S.E. Maternal smoking and the risk of congenital birth defects: a cohort study / S.E. Woods, U. Raju // J. Am. Board. Fam. Pract. 2001. - Vol. 14, №5.-P. 330-334.

Оглавление диссертации Концеба, Лариса Николаевна :: 2005 :: Барнаул

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Концеба, Лариса Николаевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Концеба, Лариса Николаевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций