Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Оптимизация методики профилактики тромботических осложнений с использованием низкомолекулярных гепаринов хирургических больных в раннем послеоперационном периоде
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация методики профилактики тромботических осложнений с использованием низкомолекулярных гепаринов хирургических больных в раннем послеоперационном периоде
На правах рукописи
ДОМАШЕНКО РАДИСЛАВ АНАТОЛЬЕВИЧ
ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДИКИ ПРОФИЛАКТИКИ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ГЕПАРИНОВ У ХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
14 00 27 - хирургия 14 00 25 - фармакология, клиническая фармакология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
с п 6 ШИШ 11111111111111111
Санкт-Петербург ООЗ158375
2007
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет» федерального агентства по образованию
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Петров Сергей
Викторович
доктор медицинских наук, профессор Бурбелло Александра
Тимофеевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Михайлов Игорь
Борисович
доктор медицинских наук, профессор Лебедев Лев
Валерьевич
Ведущая организация: ГОУВПО «Военно-медицинская академия
им С М Кирова» МО РФ
Защита диссертации состоится «11» октября 2007 г в _ часов на
заседании диссертационного совета Д 208 086 01 в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им И И Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (195067, г Санкт-Петербург, Пискаревский пр , д 47)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО СПбГМА им И И Мечникова Росздрава
Автореферат разослан « 2007 года
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор
М С Команденко
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей и связанная с ним тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) - нередкие и опасные осложнения, которым подвержены многие больные хирургического и травматологического профиля (Балуда В П 1999, Павловский Д П 1988, Mötsch J , Walther А , Bock M 2006) * -
В отличие от тромбофлебита поверхностных вен, болезнь обнаруживает себя лишь у одного из восьми больных с верифицированным диагнозом ТГВ (Павловский Д П 1988, Anderson F J 1991, Bates, S M , Ginsberg, J S 2004)
Перенесенный ТГВ не проходит бесследно У большинства пациентов развивается посттромботическая болезнь пораженной конечности Она может проявиться через 5-15 лет и регистрируется, примерно, у 25 % больных, перенесших распространенный тромбоз вен голени, у 46% пациентов с поражением сосудов голени и бедра и у'90-98% больных после илеофеморального тромбоза (Muge M , Temstfer S.'ét al 1988, Goldhaber SZ, Elliott CG 2003) Треть больных с этим-последствием ТГВ вынуждены сменить место работы или -перейти на инвалидность (Введенский A H 1986,KearonC 2004) Г
У 21-34%) лиц, перенесших ТГВ, развивается рецидив заболевания, который в 15% случаев приводит к такому грозному осложнению как тромбоэмболия ветвей и ствола легочной артерии, тогда как у больных, не страдавших тромбозом глубоких вен нижних конечностей, ТЭЛА развивается исключительно редко или вообще не встречается (Beyth R J , Cohen A M , Laudefeld С S 1995, Merli G , Spiro T E , OIsson С G , et al 2001)
Большой удельный вес имеет ТГВ нижних, конечностей у пациентов находящихся в послеоперационном и посттравматическом периодах У больных, перенесших различные оперативные вмешательства на органах грудной клетки или брюшной полости, тромбоз глубоких вен нижних конечностей развивается приблизительно в 30 % случаев Наиболее высокая частота встречаемости ТГВ нижних конечностей наблюдается в популяции больных, перенесших ортопедические вмешательства на коленном и тазобедренном суставах (60 - 75 %) (Балуда В П 1999, Goldhader S Z , 1994, Pahlback В , 1995; Nicolaides А N , 1997; Alizadeh К., Hyman N 2006)
Развитие послеоперационных ТГВ связано со стазом крови и
гипертензией в венах нижних конечностей, состоянием повышенной готовности к тромбообразованию, свойственному организму в условиях «хирургической агрессии» (Everts С M, Feil EI, 1971, Сисакян M С,1989, McRae Si, Ginsberg J S 2004), угнетением фибринолитической активности как в целом, так и фибринолитической активности самой венозной стенки (Веденский А Н, соавт 1993, McNally, Molían 1993, Kroger К , et al 2006)
Число больных с тромбоэмболическими осложнениями основного заболевания растет с каждым годом В Германии ежегодно регистрируется 10000, а в США — 50000 и более летальных исходов от ТЭЛА (Савельев ВС, 1990, Clement D I, 1994) Александров НА, соавт подчеркивают, что истинные размеры послеоперационной "эмбологенной эпидемии" трудно представить, так как зачастую регистрируются только случаи смертельных исходов
Наиболее широкое применение для профилактики и лечения ТГВ в настоящее время получили нефракционированный гепарин, низкомолекулярные (фракционированные) гепарины (Российский Консенсус 2000, Monreal Bosch M 2006)
В литературе имеются данные о том, что низкомолекулярные гепарины оказывают не только противосвертывающее действие, но опосредованно обладают профибринолитическим эффектом, повышая активацию плазминогена с помощью тканевого активатора плазминогена (Berger D , Dawes G 1994, Kus E, Bienkiewicz A 2006)
Однако предложенные в настоящее время схемы назначения препаратов гепаринового ряда имеют характерные недостатки, в первую очередь вероятность осложнений геморрагического порядка (Planes et al, 1988, Балуда В П , соавт 1999, Lilikakis А К , et al 2006)
В настоящее время недостаточно изучено влияние низкомолекуярных гепаринов на состояние микроциркуляторного русла и его отдельных составляющих Исследование этого механизма может внести существенные коррективы в известные схемы применения низкомолёкулярных4 гепаринов, в особенности у больных хирургического профиля в пред- и послеоперационном периоде
Основная цель исследования
Изучить влияние низкомолекулярных гепаринов на функциональное состояние микроциркуляторного русла и разработать оптимальную схему применения препаратов этого класса для профилактики тромботических осложнений в раннем
послеоперационном периоде
Задачи исследования
1 При помощи ультразвуковой допплерографии, миркрососудистого русла определить характер влияния гепарина и его низкомолекулярных производных на показатели микрогемодинамики,
2 Сравнить характер влияния на микрососудистое русло различных низкомолекулярных гепаринов и нефракционированного гепарина
3 Изучить клинико-лабораторные данные с целью определения интра- и постоперационной кровопотери у больных, получавших гепарнопрофилактику тромботических осложнений
4 На основании изучения микрогемодинамики разработать оптимальную схему введения низкомолекулярных гепаринов с целью профилактики тромботических осложнений и уменьшения интраоперационной кровопотери и кровопотери в раннем послеоперационном периоде
5 На основании изучения клинико-лабораторных данных показать эффективность предложенной модификации схемы введения низкомолекулярных гепаринов
Научная новизна
Впервые доказано влияние препаратов класса низкомолекулярных гепаринов на функциональное состояние микроциркуляторного русла пациента.
Показано преимущество низкомолекулярных гепаринов над нефракционированным гепарином в отношении изменения показателей функционального состояния микроциркуляторного русла оперированного пациента
Разработана модификация схемы профилактического назначения низкомолекулярных гепаринов, позволяющая уменьшить объем интраоперационной кровопотери и снизить количество геморрагического отделяемого по дренажам в раннем послеоперационном периоде
Доказана эффективность разработанной модификации методики назначения низкомолекулярных гепаринов как в отношении профилактики развития послеоперационных осложнений, так и в отношении снижения степени тяжести интраоперационной кровопотери и кровоточивости тканей в раннем послеоперационном периоде
Практическая значимость
Впервые разработана и внедрена в клиническую практику модификация методики применения низкомолекулярных гепаринов у больных хирургического профиля, учитывающая характер вызываемых ими изменений в микроциркуляторном русле
В результате клинического использования разработанной модификации методики удалось уменьшить объем гепарин -ассоциированной кровопотери в интра- и постоперационном периоде выраженность которой при традиционной методике профилактики низкомолекулярными гепаринами достаточно велика
Обнаруженное в ходе работы влияние низкомолекулярных гепаринов на состояние мйкроциркуляторного русла пациента позволяет говорить о возможном использовании препаратов этого ряда у пациентов с высоким и средним риском развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей не только с целью профилактики тромбообразования, но и как препарата, способствующего улучшению течения послеоперационного периода
Основные положения, выносимые на защиту
1 Препараты гепаринового ряда (эноксипарин, дальтепарин, нефракционированый гепарин) кроме определенных ранее свойств обладают способностью влиять на функциональное состояние микроциркуляторного русла пациента, приводя к увеличению линейных и объемных скоростей микрососудистого кровотока, улучшая упруго-эластические свойства микрососудов и снижая общее периферическое сопротивление кровотоку в микрососудистом русле
2_Максимальной выраженностью воздействия на
микрогемодинамику обладают низкомолекулярные г^парины
3_Применение традиционной схемы профилактики
тромботических осложнений приводит к значительной кровопотере в интра- и постоперационном периоде, что связано с характерным для низкомолекулярных гепаринов влиянием на микрогемодинамику и систему гемостаза
4_В связи с выявленной продолжительностью влияния
низкомолекулярных гепаринов на микрогемодинамику, заключающейся в усилении тканевого кровотока, целесообразно изменить время введения препаратов до начала оперативного вмешательства.
5_Модифицированная схема введения низкомолекулярных
гепаринов не ухудшает результатов профилактического действия препаратов, и в то же время позволяет снизить интраоперационную кровопотерю и кровопотерю в раннем послеоперационном периоде за счет нормализации к моменту операции показателей микрогемодинамики
Апробация работы
Основные результаты работы доложены и обсуждены на заседании Ученого совета Медицинского факультета Санкт -Петербургского Государственного университета в 2001 и 2005 гг. Результаты работы были доложены на международной конференции «Методы изучения микроциркуляции в клинике» (Санкт-Петербург,
2000 год), на Российском флебологическом конгрессе (Ростов-на-Дону
2001 г) и на Всероссийском конгрессе ассоциации хирургов (Москва
2002 г) По теме диссертационного исследования опубликовано 9 научных работ
Личный вклад автора
В процессе выполнения диссертационной работы автор курировал 67 пациентов на хирургическом отделении и отделении травматологии и ортопедии, участвовал в 19 оперативных вмешательствах (эндопротезирование тазобедренного сустава) Так же автором исследования было проведено допплерографическое исследование микрососудистого русла у всех пациентов, включенных в первый Ътап исследования (120 человек), и анализ 128 историй болезни пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава
Реализация и внедрение результатов
Результаты исследования используются в учебном процессе на Кафедре хирургии и Кафедре госпитальной хирургии Медицинского факультета СПбГУ и внедрены в работу отделений хирургии и травматологии и ортопедии больницы Святого Великомученика Георгия г. Санкт-Петербурга, отделений хирургии городской многопрофильной больницы № 2 г Санкт - Петербурга
Разработаны методические рекомендации «Профилактика венозных тромбозов и эмболий с использованием низкомолекулярного гепарина при эндопротезировании тазобедренного сустава», утверждённые Всероссийским научно-практическим центром имплантатов с памятью формы 05 04 2000 года
Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, трёх глав, заключения, выводов и практических рекомендаций Список литературы, включает 317 наименований источников, из них - 57 отечественных и 260 зарубежных авторов Иллюстративный материал представлен 25 рисунками и 11 таблицами
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования Общая характеристика больных
Обследовано 210 человек, из них 103 мужчины (49,05 %) и 107 женщин (50,95 %) Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 58,9 ± 9,1 года Средний возраст мужчин - 56,6 ± 9,7 года, средний возраст женщин - 61,4 ± 8,8 лет
Все пациенты находились на стационарном лечении в условиях отделений неотложной хирургии и травматологии и ортопедии больницы Святого Великомученика Георгия города Санкт - Петербурга Исследование состояло из двух частей, соответственно которым все обследованные больные были разделены на две группы В первой группе больных (120 человек) проводилось исследование реакции микроциркуляторного русла на однократное введение стандартных доз низкомолекулярных гепаринов (эноксипарина и дальтепарина), гепарина, и физиологического раствора (плацебо)
Во второй группе пациентов (90 человек) нами были изучены клинические результаты применения различных схем профилактики тромботических осложнений у больных в послеоперационном периоде
Методика изучения влияния низкомолекулярных гепаринов на функциональное состояние микроциркуляторного русла пациента
Характеристика групп пациентов
В первый этап исследования было включено 120 пациентов Все они проходили лечение в условиях отделения неотложной хирургии больницы Святого Великомученика Георгия
Все пациенты были случайным образом разбиты на 4 группы по числу исследованных препаратов
Первая группа пациентов получала с профилактической целью инъекции дальтепарина натрия (фрагмина) Численность данной группы
составила 30 человек - 17 (56,6%) мужчин и 13 (43,4%) женщин
Второй группе из 30 пациентов (12 (40%) мужчин, и 18 (60%) - женщин) в качестве антитромботической профилактики был назначен эноксипарин натрия (клексан)
Пациенты третьей группы, (30 человек) с целью профилактики развития тромботических осложнений получали инъекции нефракционированного (стандартного) гепарина сульфата Группу составили 14 (46,7%>) мужчин и 16 (53,3%) женщин
Лица, включенные четвертую группу (30 человек, 16 (53,3%) мужчин и 14 (46,7%>) женщин), получали инъекции 0,9% раствора хлорида натрия в качестве плацебо и данные, полученные в ходе обследования пациентов этой группы, использовались для контроля достоверности изменений допплерографических параметров микрососудистого кровотока у пациентов остальных групп
Методика ультразвуковой допплерографии микрососудистого русла
Все пациенты проходили обследование по однотипной схеме, разработанной на предварительном этапе исследования В день проведения исследования всем больным запрещалось проходить физиотерапевтические процедуры, курить, рекомендовалось избегать физических нагрузок В терапии пациентов отсутствовали средства, могущие оказывать влияние на параметры микрососудистого кровотока 'Измерение параметров функционального состояния микроциркуляторного русла проводилось всего 6 раз до введения препарата, и через 1,2,3,4 и 5 ч после инъекции
Допплерографическое исследование микрососудов проводилось на компьютеризированном ультразвуковом допплерографе МИНИМАКС-ДОППЛЕР-К
При исследовании допплерографических показателей микрососудистого кровотока нами определялись следующие параметры максимальная, средняя, конечная диастолическая линейные скорости кровотока, максимальная и средняя объемные скорости кровотока, пульсаторный и резистивный индексы микрососудистого русла
Методы изучения клинических показателей в послеоперационном периоде
Характеристика групп больных.
Для клинической апробации предложенной схемы в исследование была включена группа пациентов (90 человек), 'нуждавшихся в проведении тотального или однополюсного эндопротезирования тазобедренного сустава Пациентов мужского пола было 41 человек (46%), женского - 49 человек (54%) Средний возраст мужчин составил 63,29 ± 0,63 года, женщин - 67,84 ± 1,77 года Средний возраст пациентов во всей группе составил 65,56 ± 2,27 года
Операция эндопротезирования была выбрана в качестве модели как хирургическое вмешательство, с максимальным риском развития послеоперационных тромботических осложнений с одной стороны, и относительно постоянным и легко контролируемым объемом кровопотери с другой стороны
Все пациенты были случайным образом разделены на три группы по 30 человек в каждой, схожие между собой по составу пациентов
.Пациенты первой группы, среди которых мужчин было 14 человек, женщин - 16 человек, средний возраст мужчин - 63,36 ±2,12 года, женщин - 71,38 ± 1,62 года, получали инъекции низкомолекулярных гепаринов по модифицированной методике (экспериментальная группа)
Пациенты второй группы, среди которых мужчин было 12 человек, женщин - 18 человек, средний возраст мужчин - 62,17 ±2,17 года, женщин - 65,94 ± 1,89 года, получали инъекции низкомолекулярных гепаринов по традиционной методике (контрольная группа)
Пациенты третьей группы, среди которых мужчин было 15 человек, женщин - 15 человек, средний возраст мужчин - 64,33 ±2,93 года, женщин - 66,20 ± 2,23 года, получали в качестве профилактики развития послеоперационных тромботических осложнений ацетилсалициловую кислоту
Методика изучения клинических показателей
Для клинической оценки эффективности модифицированной методики профилактического назначения низкомолекулярных гепаринов был проанализирован ряд параметров оперативного
вмешательства и течения послеоперационного периода, таких как длительность оперативного вмешательства и осложнения послеоперационного периода, объем интраоперационной кровопотери и кровопотери по дренажам, объем интраоперационной инфузии солевых и коллоидных растворов, объем интраоперационных \ емогрансфузий, количественные значения уровня гемоглобина, содержания эритроцитов, значение цветового показателя периферической крови, содержание общего белка крови, общий анализ мочи Все показатели изучены до оперативного вмешательства, и на Г1", 3'" и 5 е сутки после операции
Для оценки эффективности тромбопротективного эффекта традиционной и модифицированной схем назначения низкомолекулярных гепаринов всем пациентам, вошедшим в данный этап исследования, было проведено допплерографическое исследование глубоких вен нижних конечностей на 3"и сутки послеоперационного периода
Статистическая обработка результатов заключительного, клинического этапа исследования проводилась при помощи пакета программного обеспечения Microsoft Office 2002® с использованием средств описательной статистики Достоверность полученных результатов проводилась посредством определения критерия достоверности Стьюдента (t-тест), результаты считались достоверными при значениях р < 0,05
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Влияние исследованных препаратов гепаринового ряда на функциональное состояние микроциркуляторного русла.
В результате проведения первого этапа работы было показано, что препараты гепаринового ряда, включенные в исследование, обладают выраженным влиянием на функциональное состояние микрососудистого русла
Под воздействием гепаринов увеличивается линейная скорость кровотока в микрососудах на 118,1% для дальтепарина, на 98,3% для эноксипарина и на 48,6% для гепарина (рис 1)
1 юч, ' ооъ вон 804
40» 20%
О*. 1
■I да ль гепарин Взн^кСнпйрим [□гепарин
Рис. 1 Изменение линейной скорости кровотока под действием гепарннов
Аналогичные изменения характерны и для объёмной скорости, которая увеличивается на 6,9,4% при использовании дал ьте пари на, на 86,3% при применении энокенпармна и на 55,9% при введении гепарина, (рис, 2}.
9СЧ
?0% 40%
50%
%
го% 10% 0%
Ндзльт в п а р ин ЁЭЭ * £>к с и л а р и н ш ге г а ри н
Рис. 2 Изменение объёмной скорости кровотока под действием генаринов
Так же под действием препаратов гепаринового ряда улучшаются упруго-эластические свойства сосудистой стенки и снижается общее периферическое сопротивление кровотоку в микрососудистом русле на 29,2% для дальтепарна, на 24,9% для эноксипарина и на 23.5% для гепарина (рис. 3).
VQ О
d ч
Рис. 3 Изменение общего периферического сопротивления кровотоку под действием гепарином
Максимальная выраженность этого эффекта отмечалась к 4"Л'3, часу от момента введения препаратов, явная тенденция возвращения показателей функционального состояния микроциркулягорного русла к исходным данным отмечалась к 5"му часу от момента инъекции (рис.4).
Рис. 4 Выраженность изменения состояния микрососуд истого русла во времени
Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что повышенная кровоточивость во время операции и раннем послеоперационном периоде обусловлена не ■ только антитромботическим действием гепаринов, но и воздействием их на функциональное состояние микроциркуляторного русла.
При выполнении первой инъекции низкомолекулярных гепаринов за 2 ч до оперативного вмешательства, во время операции и в первые часы после ее окончания наблюдается максимальное увеличение линейной и объемной скоростей микрососудистого кровотока, чем отчасти и обусловливается повышенная кровоточивость тканей во время оперативного вмешательства и в раннем' послеоперационном периоде
Как видно из рис 4, в хирургии оптимальным'препаратом класса низкомолекулярных гепаринов, по характеру воздействия на микрососудистое русло, является эноксипарин, так как его воздействие на микрососуды имеет меньшую продолжительность во времени, чем дальтепарина, и кратность введения составляет 1 раз в сутки
На основании данных, полученных в ходе первого этапа исследования, предложена модификация схемы назначения эноксипарина для уменьшения интра- и постоперационной кровопотери путем изменения времени первой инъекции с двух часов до операции, как это рекомендовано производителями, до шести часов Данная мера позволит начинать операционное вмешательство в момент снижения линейных и объемных' скоростей кровотока, уменьшения кровенаполнения микрососудистого русла, а не на пике их прироста, что приводит к уменьшению степени кровопотери во время операции и в раннем послеоперационном периоде При этом, ввиду длительного антитромботического эффекта НМГ, уровень защиты пациента от тромботических осложнений остается высоким
Клиническая оценка предложенной схемы назначения низкомолекулярных гепаринов.
При исследовании модифицированной схемы профилактического назначения низкомолекулярных гепаринов объем интраоперационной кровопотери, определявшийся путем взвешивания салфеток и тампонов, использовавшихся для осушения операционной раны, до оперативного вмешательства и после него и определением объема крови в ваккум-аспираторе, снизился с 580,0 мл до 411,7 мл ( на 22,9%) по сравнению с традиционной схемой назначения этих препаратов, приблизившись к среднему объему кровопотери при использовании безгепариновой схемы профилактики тромботических осложнений (413,0 мл) Это привело; к уменьшению количества перелитой эритроцитарной массы во время операции на 14,4% (с 389,1 мл до 333,6 мл )
Количество геморрагического отделяемого fio дренажам в первые сутки послеоперационного периода при использовании модифицированной методики применения низкомолекулярных гепарилов по сравнению с традиционной схемой снизилось с 364,0 мл. до 307,3 мл., то есть на 15,7%, так же сравнявшись с аналогичным показателем у группы пациентов, получавших профилактику тромботичееких осложнений ацетиШйлчцилоаой кислотой (рис. 5).
Рис. 5 Изменение ннтра- и нос I операционной кровонотери при использовании модифицированной схемы назначения и ни ко молекулярных гепарннов
При изучении лабораторных показателей были получены данные, подтверждающие результаты анализа кровопотери, а именно: статистически достоверное (р<0,05) различие показателей красной крови (содержания эритроцитов, гемоглобина, значения цветового показателя) у пациентов групп получавших профилактику тромботичееких осложнений по традиционной и модифицированной методике. Различие этих показателей при использовании безгепариновой и модифицированной методик статистически недостоверно (р>0,05).
Осложнения в раннем послеоперационном периоде были отмечены у 7 пациентов, что составило 5,88 % от общего числа прооперированных больных.
Длительный (более 3 суток) субфебрилитет со слабовы раженным и пиками температурной кривой в вечерние часы,
присутствовал у 4 человек (3,36 % от числа оперированных)
Нагноение послеоперационной раны отмечено у 2 пациентов (1,68 % от оперированных больных)
Нестабильность компонентов эндопротеза в раннем послеоперационном периоде была зафиксирована у 1 больного (0,84 %) и являлась следствием нарушения предписанного лечебно-охранительного режима
Для контроля тромбопротективной эффективности модифицированной схемы всем пациентам в послеоперационном периоде было проведено допплерографическое исследование глубоких вен нижних конечностей с целью выявления их бессимптомного тромбоза В результате проведенного исследования в группах, получавших профилактику тромботических осложнений допплерографических признаков тромбоза глубоких вен не выявлено В группе пациентов, получавших профилактику ацетилсалициловой кислотой, было выявлено 2 клинически недиагностируемых тромбоза глубоких вен в подколенном( сегменте
Таким образом, применение модифицированной схемы позволяет избежать повышенной кровопотери как во время операции, так и в раннем послеоперационном периоде, приводя уровень кровопотери к таковому при использовании безгепариновых схем профилактики послеоперационных ТГВ
При использовании модифицированной схемы ч назначения низкомолекулярных гепаринов, ввиду длительного антитромботического эффекта НМГ, уровень защиты пациента от тромботических осложнений остается высоким
Выводы
1_Эноксипарин, дальтепарин и гепарин кроме
антитромботического эффекта влияют на функциональное состояние микроциркуляторного русла пациента, увеличивая линейные и объемные 'скорости кровотока, улучшая упруго-эластические свойства микрососудов и снижая общее периферическое сопротивление кровотоку в микрососудистом русле
2_Оптимальным препаратом для профилактики
послеоперационных тромботических осложнений является эноксипарин, благодаря выраженному и длительному антитромботическому эффекту и кратковременному (не более 5
часов) воздействию на микрососудистое русло
3_Применение модифицированной схемы профилактики
тромботических осложнений эноксипарином приводит к уменьшению кровопотери в среднем с 580,0± 145,8 мл до 413,0±144,8 мл, и отделяемого по дренажам в пределах от 364,0±117,3 до 308,0±124,5 мл, что связано с его влиянием на функциональное состояние микрососудистого русла
4_Введение эноксипарина целесообразно производить за 6
часов до начала оперативного вмешательства в связи с выявленной продолжительностью влияния эноксипарина на микрогемодинамику, выражающемся, в частности, в усилении тканевого кровотока
5_Модифицированная схема введения эноксипарина
позволяет существенно снизить интраоперационную кровопотерю и кровопотерю в " раннем послеоперационном периоде за счет нормализации к моменту операции показателей микрогемодинамики
Практические рекомендации.
1 Метод ультразвуковой допплерографии является доступным и безопасным методом оценки микрогемодинамикм и может использоваться в качестве скрининга для оценки влияния на микрогемодинамику при применении различных препаратов
2 Назначение эноксипарина за 6 часов до начала оперативного вмешательства позволяет снизить объем интра- и, постоперационной кровопотери, улучшить клинические результаты лечения хирургических пациентов с высоким и средним риском развития тромботических осложнений
3 Полученные данные о влиянии низкомолекулярных гепаринов на микрососудистое русло позволяют расширить возможности их применения с целью коррекции микроциркуляторных расстройств
4 У больных, относящихся к высокой группе риска развития тромботических осложнений, оптимальным выбором для профилактики тромботических осложнений является назначение низкомолекулярных гепаринов
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Домашенко Р<А Использование низкомолекулярного гепарина в комплексе реабилитационных мероприятий при эндопротезировании тазобедренного сустава / Г Л Плоткин, А Н Петров, Р А Домашенко, А В Данилова, Ю С Андожская // Трансплантация и имплантация в хирургии крупных суставов Сборник научных работ - Нижний Новгород, 2000 - С 42
2 Домашенко Р А Профилактика венозных тромбозов и эмболий с использованием низкомолекулярного гепарина при эндопротезировании тазобедренного сустава Методические рекомендации / Г J1 Плоткин, А Н Петров, А В Зиновьев, В Д Сикилинда, Г В Тениссон, Р А Домашенко, Ю С Андожская, А В Данилова - Санкт-Петербург, Новокузнецк, 2000 - 8 с
3 Домашенко Р А Особенности обследования больных при эндопротезировании тазобедренного сустава / Г Л Плоткин, С С Сабаев, И П Николаева, А Н Петров, Р А Домашенко, Г В Теннисон // Научно-практическая конференция SICOT Тезисы докладов - Санкт-Петербург, 2002 - С 117-118
4 Домашенко Р А Эффект применения кардиопротекции у больных с деформирующими артрозами и сопутствующей ИБС, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава / Г Л Плоткин, С С Сабаев, А Н Петров, В Б Попова, И П Николаева, Р А Домашенко, Г В Теннисон // Научно-практическая конференция SICOT Тезисы докладов - Санкт-Петербург, 2002 -С 118- 119
5 Домашенко Р А Оценка влияния низкомолекулярного гепарина (Клексана) на состояние микроциркуляторного русла пациентов с помощью прибора «Минимакс - Допплер - К» /РА Домашенко, Ю С Андожская, Г Л Плоткин, М Б Гирина // Методы исследования микроциркуляции в клинике* Материалы научно-практической конференции - Санкт-Петербург, 2001 -С 79-83
6 Домашенко Р А Сравнительная характеристика воздействия низкомолекулярных гепаринов на реологические свойства крови и функциональное состояние микроциркуляторного русла пациента / Г Л Плоткин, Р А Домашенко, А Н Петров // Заболевания и повреждения опорно-двигательного аппарата у взрослых Тезисы VII областной научно-
практической конференции - Санкт Петербург, 2001 - С 18-19
7. Домашенко Р А Применение иммунодиагностики при эндопротезировании тазобедренного сустава / Г Л Плоткин, А А Домашенко, А Н Петров, Р А Домашенко, Г В Теннисон, С М Соболев // Заболевания и повреждения опорно-двигательного аппарата у взрослых Тезисы VII областной научно-практической конференции - Санкт Петербург, 2001 - С 44-46
8 Домашенко Р А Оценка влияния клексана на состояние микроциркуляции у пациентов с помощью прибора «Минимакс-Допплер-К» /РА Домашенко, Ю С Андожская, Г Л Плоткин, М Б Гирина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция - 2002 - № 4 - С 76-79
9 Домашенко Р А Состояние микроциркуляторного русла при использовании низкомолекулярных гепаринов для профилактики послеоперационных тромботических осложнений / С В Петров, Г Л Плоткин, Р А Домашенко, А Л Ефимов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция - 2003 - №4 (8) - С 65-71
Подписано в печать 14 06 2007 Формат 60x84/16 Бумага офсетная Печать офсетная Уел Печ Л 1,16 Тираж 100 экз Заказ №88
Типография «Таф - принт» 194354, С -Петербург, Северный пр д 1 Свид о регистрации №306784719400272
Оглавление диссертации Домашенко, Радислав Анатольевич :: 2007 :: Санкт-Петербург
Список сокращений
Введение
Глава 1 Венозные тромбозы и тромбоэмболии: эпидемиология, оценка степени риска, методы профилактики.
1.1. Эпидемиология тромботических осложнений
1.2. Оценка степени риска тромботических осложнений в послеоперационном периоде
1.4. Современные способы профилактики развития послеоперационных флеботромбозов
Глава 2 Материал и методы исследования.
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Методы изучения влияния низкомолекулярных гепаринов на функциональное состояние микроциркуляторного русла
2.2.1. Характеристика групп пациентов
2.2.2. Методика ультразвуковой допплерографии микроциркуляторного русла
2.3. Методы изучения клинических показателей в послеоперационном периоде
2.4. Методика статистической обработки данных
Глава 3 Результаты исследования.
3.1. Влияние исследованных препаратов гепаринового ряда на функциональное состояние микроциркуляторного русла
3.1.1. Изменения функционального состояния МЦР при использовании эноксипарина
3.1.2. Изменения функционального состояния МЦР при использовании дальтепарина
3.1.3. Изменения функционального состояния МЦР при использовании гепарина
3.1.4. Изменения функционального состояния МЦР при использовании плацебо
3.2. Клиническое исследование предложенной модификации схемы назначения низкомолекулярных гепаринов
Введение диссертации по теме "Хирургия", Домашенко, Радислав Анатольевич, автореферат
Актуальность проблемы
Тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей и связанная с ним тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА) — нередкие и опасные осложнения, которым подвержены многие больные хирургического и травматологического профиля (5; 17; 34; 206).
В отличие от тромбофлебита поверхностных вен, болезнь обнаруживает себя лишь у одного из восьми больных с верифицированным диагнозом ТГВ (18; 54; 78).
Перенесённый- ТГВ не проходит бесследно. У большинства пациентов развивается посттромботическая болезнь пораженной конечности. Она может проявиться через 5-15 лет и регистрируется примерно у 25 % больных, перенёсших распространённый тромбоз вен голени, у 46% пациентов с поражением сосудов голени и, бедра и у 90-98% больных после илеофеморального тромбоза (132; 206). Треть больных с этим последствием ТГВ вынуждены сменить работу или перейти на инвалидность (9).
У 21-34% лиц, перенесших ТГВ, развивается рецидив заболевания, который в 15% наблюдений приводит к такому грозному осложнению как тромбоэмболия ветвей и ствола, лёгочной артерии, тогда как у больных, не страдавших тромбозом глубоких вен нижних конечностей, ТЭЛА развивается исключительно редко или вообще не встречается (55; 61; 128).
Большой удельный вес имеет ТГВ нижних конечностей у пациентов находящихся в послеоперационном и посттравматическом периодах. У больных, перенесших различные оперативные вмешательства на органах грудной клетки или брюшной полости, тромбоз глубоких вен нижних конечностей развивается приблизительно в 30 % случаев. Наиболее высокая частота встречаемости ТГВ нижних конечностей наблюдается в популяции больных, перенесших ортопедические вмешательства на коленном и тазобедренном суставах (60 - 75 %) (5; 17; 153; 210).
Развитие послеоперационных TFB связано со стазом крови и гипертензией в венах нижних конечностей, состоянием, повышенной готовности к тромбообразованию, свойственному организму вг условиях «хирургической- агрессии» (32; 144;: 157), угнетением фибринолитической активности; как в целом, так и фибринолитиче-ской активности самой венозной стенки (7; 96; 100):
Число больных с тромбоэмболическими осложнениями основного-заболевания растёт с каждым годом. В ФРГ ежегодно регистрируется: 10000, а в США — 50000' и более1 летальных исходов от ТЭЛА (36; 112). Н.Н. Александров и др.: [1] подчёркивают, что истинные размеры; послеоперационной "эмбологенной эпидемии" трудно представить, так как зачастую регистрируются только случаи смертельных исходов.
Наиболее широкое применение для профилактики и лечения TFB в настоящее время получили обычный (нефракционированный) гепарин; низкомолекулярные (фракционированные); гепарины (24; 38; 184).
В литературе имеются данные о- том, что. низкомолекулярные гепарины оказывает не только противосвёртывающее действие, но опосредованно обладают профибринолитическим эффектом, повышая активацию плазминогена с помощью тканевого активатора^ плазминогена (98; 101-; 152).
Однако,- предложенные в настоящее время схемы назначения препаратов гепаринового ряда'имеют характерные недостатки, в первую очередь вероятность осложнений геморрагического порядка (6; 7; 67; 83; 114; 201).
В настоящее время недостаточно изучено влияние низкомоле-куярных гепаринов на состояние микроциркуляторного русла и его отдельных составляющих. Исследование этого механизма может внести существенные коррективы в известные схемы применения низкомолекулярных гепаринов, в особенности у больных хирургического профиля в пред- и послеоперационном периоде.
Основная цель исследования
На основании изучения влияния низкомолекулярных гепаринов на функциональное состояние микроциркуляторного русла разработать оптимальную схему применения препаратов этого класса для профилактики тромботических осложнений в раннем послеоперационном периоде.
Задачи исследования
1. При помощи ультразвуковой допплерографии миркрососу-дистого русла определить характер влияния гепарина и его низкомолекулярных производных на показатели микрогемодинамики.
2. Сравнить характер влияния на микрососудистое русло различных низкомолекулярных гепаринов и нефракционированного гепарина.
3. Изучить клинико-лабораторные данные с целью определения интра- и постоперационной кровопотери у больных, получавших гепарнопрофилактику тромботических осложнений.
4. На основании изучения микрогемодинамики разработать оптимальную схему введения низкомолекулярных гепаринов с целью профилактики тромботических осложнений и уменьшения ин-траоперационной кровопотери и кровопотери в раннем послеоперационном периоде.
5. На основании изучения клинико-лабораторных данных показать эффективность предложенной модификации схемы введения низкомолекулярных гепаринов.
Научная новизна
Впервые доказано влияние препаратов класса низкомолекулярных гепаринов на функциональное состояние микроциркулятор-ного русла пациента.
Показано преимущество низкомолекулярных гепаринов над нефракционированным гепарином в отношении изменения показателей функционального состояния микроциркуляторного русла оперированного пациента.
Разработана модификация схемы профилактического назначения низкомолекулярных гепаринов, позволяющая уменьшить объём интраоперационной кровопотери и снизить количество геморрагического отделяемого по дренажам в раннем послеоперационном периоде.
Доказана эффективность разработанной модификации методики назначения низкомолекулярных гепаринов как в отношении профилактики развития послеоперационных осложнений, так и в отношении снижения степени тяжести интраоперационной кровопотери и кровоточивости тканей в раннем послеоперационном периоде.
Практическая значимость
Впервые разработана и внедрена в клиническую практику модификация методики применения низкомолекулярных гепаринов у больных хирургического профиля, учитывающая характер вызываемых ими изменений в микроциркуляторном русле.
В результате клинического использования разработанной модификации методики удалось уменьшить объём? гепарин - ассоциированной кровопотери в интра- и постоперационном- периоде выраженность которой при традиционной методике профилактики низкомолекулярными• гепаринами достаточно велика.
Обнаруженное в ходе работы; влияние низкомолекулярных гепаринов на; состояние микроциркуляторного^ русла пациента позволяет говорить о< возможном-: использованию препаратов этого ряда у пациентов с высоким и средним, риском развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей не только с целью профилактики тромбообразования,, но w как препарата; способствующего, улучшению течения послеоперационного периода.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Препараты гепаринового ряда (эноксипарин, дальтепа-рин, нефракционированый гепарин)' кроме определённых ранее свойств- обладают способностью влиять на функциональное состояние микроциркуляторного русла пациента, приводя к увеличению линейных и' объёмных скоростей микрососудистого кровотока, улучшая, упруго-эластические свойства микрососудов и снижая; общее периферическое сопротивление кровотоку в микрососудистом русле.
2. Максимальной длительностью' воздействия на микрогемодинамику обладают низкомолекулярные гепарины.
3. Применение традиционной схемы профилактики тромботических осложнений приводит к значительной кровопотере в интра- и постоперационном периоде, что связано с характерным для низкомолекулярных гепаринов влиянием, на микрогемодинамику и систему гемостаза.
4. В связи с выявленной продолжительностью влияния низкомолекулярных гепаринов на микрогемодинамику, заключающейся в усилении тканевого кровотока, целесообразно изменить время введения препаратов до начала оперативного вмешательства.
5. Модифицированная схема введения НМГ не ухудшает результатов профилактического действия препаратов, и в то же время позволяет снизить интраоперационную кровопотерю и кро-вопотерю в раннем, послеоперационном периоде за счёт нормализации к моменту операции показателей микрогемодинамики.
Апробация работы
Основные результаты работы доложены и обсуждены на заседании Учёного* совета Медицинского факультета Санкт — Петербургского Государственного университета в 2001 и 2005 гг. Результаты работы были доложены на международной конференции «Методы изучения микроциркуляции в клинике» (Санкт-Петербург, 2000 год), на Российском флебологическом конгрессе (Ростов-на-Дону 2001 г.) и на Всероссийском конгрессе ассоциации хирургов (Москва 2002 г.). По теме диссертационного исследования опубликовано 9 научных работ.
Личный вклад автора
В процессе выполнения диссертационной работы автор курировал 67 пациентов на хирургическом отделении и отделении травматологии и ортопедии, участвовал в 19 оперативных вмешательствах (эндопротезирование тазобедренного сустава). Так же автором исследования было проведено допплерографическое исследование микрососудистого русла у всех пациентов, включённых в первый этап исследования (120 человек), и анализ 128 историй болезни пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава.
Реализация и внедрение результатов
Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре хирургии и кафедре госпитальной хирургии Медицинского факультета СПбГУ и внедрены в работу отделений хирургии и травматологии и ортопедии больницы Святого Великомученика Георгия г. Санкт-Петербурга, отделений хирургии городской многопрофильной больницы № 2 г. Санкт - Петербурга.
Разработаны методические рекомендации «Профилактика венозных тромбозов и эмболий с использованием низкомолекулярного гепарина при эндопротезировании тазобедренного сустава», утверждённые Всероссийским научно-практическим центром имплантатов с памятью формы 05.04.2000 года.
Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, трёх глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы, включает 317 наименований источников, из них — 57 отечественных и 260 зарубежных авторов. Иллюстративный материал представлен 25 рисунками и 15 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация методики профилактики тромботических осложнений с использованием низкомолекулярных гепаринов хирургических больных в раннем послеоперационном периоде"
Выводы
1. Препараты гепаринового ряда (эноксипарин, дальтепарин, НФГ) кроме определённых ранее свойств обладают способностью влиять на функциональное состояние микроциркуляторного русла пациента, приводя к увеличению линейных и объёмных скоростей кровотока, улучшая упруго-эластические свойства микрососудов и снижая общее периферическое сопротивление кровотоку в микрососудистом русле.
2. Оптимальным препаратом для профилактики послеоперационных тромботических осложнений является эноксипарин, благодаря длительности антитромботического эффекта и кратковременности воздействия на функциональное состояние микрососудистого русла.
3. Применение модифицированной схемы профилактики тромботических осложнений эноксипарином приводит к уменьшению кровопотери в среднем с 580,0±145,8 мл. до 413,0±144,8 мл, и отделяемого по дренажам в пределах от 364,0±117,3 до 308,0±124,5 мл, что связано с его влиянием на функциональное состояние микрососудистого русла.
4. Введение эноксипарина целесообразно производить за 6 часов до начала оперативного вмешательства в связи с выявленной продолжительностью влияния эноксипарина на микрогемодинамику, выражающемся, в частности, в усилении тканевого кровотока.
5. Модифицированная схема введения эноксипарина, сохраняя результаты профилактического действия препаратов, в то же время позволяет существенно снизить интраоперационную крово-потерю и кровопотерю в раннем послеоперационном периоде за счёт нормализации к моменту операции показателей микрогемодинамики.
Практические рекомендации
1. Метод ультразвуковой допплерографии является доступным и безопасным методом оценки микрогемодинамикм и может использоваться в качестве скрининга для оценки влияния на микрогемодинамику при применении различных препаратов.
2. Разработанная модификация методики профилактики развития послеоперационных тромботических осложнений может быть использована для улучшения клинических результатов лечения различных больных хирургического профиля.
3. Полученные данные о влиянии низкомолекулярных гепаринов на микрососудистое русло позволяют расширить возможности их применения с целью коррекции микроциркуляторных расстройств.
4. У больных, оперированных на тазобедренном суставе, целесообразно перед выпиской проводить ультразвуковую допплеро-графию глубоких вен нижних конечностей с целью выявления бессимптомных тромбозов глубоких вен нижних конечностей.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Домашенко, Радислав Анатольевич
1. Александров Н. Н., Профилактика послеоперационной тромбоэмболии лёгочной артерии у онкологических больных / Н. Н.Александров, Б.Д.Шитиков, Е.И. Чехова // Диагностика и лечение тромбоэмболии лёгочной артерии. М.: Медицина, 1980. - С. 7 - 9.
2. Андреенко Г.В. Фибринолиз. М. Медицина, 1979. - С. 2136.
3. Баешко А.А. Послеоперационные венозные тромбоэмболи-ческие осложнения: эпидемиология и профилактика // Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. - Том 1. - С. 105 - 120.
4. Баешко А.А. Шорох Т.П., Молочко М.Я., Климович В.В., Шейд А.А. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии //Хирургия. — 1999. №3. - С. 52 - 58.
5. Баешко А.А. Тромбоэмболия лёгочной артерии как причина внезапной смерти / А.А. Баешко, Ю.И. Рогов, А.Ф. Пучков, А.В.Сысов // Конференция по проблемам внезапной смерти: Сборник материалов конференции. СПб. - 1998. - С. 168.
6. Баешко А.А. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, оперированных на органах брюшной полости / А.А. Баешко, Г.П. Шорох, Е.А. Крукович, В.В. Климович //Хирургия. 2001. - №2. - С.12-17.
7. Баешко А.А. Послеоперационный флеботромбоз и его профилактика / А.А. Баешко, Г.П. Шорох, А.В.Сысов // Вестник хирургии. 1996. - Том 155. - №3. - С. 34 - 39.
8. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.П. ten Cate J.W. Пре-тромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика. -М.: Зеркало-М, 1999. 297 с.
9. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. -М.: Медицина, 1988. С. 67 - 68.
10. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармокопрофи-лактики и терапии. М.: Ньюдиамед, 2000. С. 39-74.
11. Баркаган З.С. Руководство по гематологии. М.: Медицина, 1989. - С. 17 - 22.
12. Бокарев И.Н., Щепотин Б.М., Ена Я.Н. Внутрисосудистое свертывание крови. М.: Медицина, 1987. - С. 123-130.
13. Макарова В.А. Тромбофилии. М.: Триада-Х, 1997. - С. 34 - 46.
14. Варданян А.В. Клинико-экономический анализ профилактики послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений. / А.В. Варданян, Р.Б. Мумладзе, Д.Ю. Белоусов, Е.В Ройтман. // Качественная клиническая практика. 2006. -№1 - С. 51 - 63.
15. Введенский А.Н. Посттромболтическая болезнь. JL: Медицина, 1986. - С. 217 - 224.
16. Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Юрьев А.С., Сура М.В. Клинико-экономический анализ. М.: Ньюдиамед, 2004. -404 с.
17. Генык С.Н. Профилактика послеоперационных тромбоэмболических осложнений в условиях многопрофильного стационара. / С.Н. Генык, М.Г. Гончар, Д.Т. Орищак // Клиническая хирургия. 1983. - №9. - С. 29 - 32.
18. Глобин М.В. Клиническое применение новых антитромбо-тических препаратов / М.В. Глобин, JI.H. Якунина, В.М. Чернов // Гематология и трансфузиология. — 1997. Том 42. -№5. - С. 43 - 47.
19. Гологорский В.А. Профилактика венозных тромбоэмболиче-ских осложнений у госпитальных больных. / В.А. Гологорский, А.И. Кириенко, В.В. Андрияшкин // Росс. Мед. Журнал. 2001. - Том 9. - № 3 - 4. - С. 10 - 12.
20. Дибиров М.Д. Профилактика и лечение тромбоза поверхностных и глубоких вен нижних конечностей // Хирургия: приложение к журналу Cons. Med. 2004. - Том 06. - №1. - С. 28 - 32.
21. Добровольский С.Р. Напряжённость гемостаза и методы её преодоления в онкологии / С.Р. Добровольский, З.П. Фишко-ва, Г.П. Шереметьева // Хирургия. 1994. - №9. - С. 5 - 9.
22. Дрозд Н.Н. Влияние совместного введения гепарина и сернокислого эфира хитозана на функцию гемостаза / Н.Н. Дрозд, В.А. Макаров, Г.В. Башков // Экспериментальная и клиническая медицина. 2005. - №5. - С. - 13 - 17.
23. Евтюхин А.И. Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у онкологических больных /
24. A.И. Евтюхин, Н.Е. Соколовская, В.В. Леоненков, М.А. Уте-шева // Современная онкология. 2001. - Том 03. - №2. - С. 17 - 21.
25. Кириенко А.И. Проблема послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений в хирургической практике / Кириенко А.И., Мишнев О.Д., Цициашвили М.Ш., Агафонов
26. B.Ф. // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2003. №9. — С. 32 - 39.
27. Кириенко А.И. Послеоперационные тромбозы глубоких вен нижних конечностей. Диагностическое значение ультразвукового сканирования / А.И. Кириенко, М.Ш. Цициашвили,
28. В.Ф. Агафонов // Рус. Мед. Журнал. 2002. - Том 10. - № 8- 9. С. 15 - 18.
29. Клочков Н.Д. Профилактика послеоперационных тромботи-ческих осложнений в абдоминальной хирургии / Н.Д. Клочков, И.В. Тимофеев, В.Н. Коваленко // Вестник хирургии. -1994. №5-6. - С. 101 - 104.
30. Козловская Н. J1. Эноксапарин в лечении и профилактике широкого спектра венозных и артериальных тромбозов // Materia Medica. 2003. - №1. - С. 26 - 27.
31. Корнилов Н. В., Войтович А.В., Машков В.М. Хирургическое лечение дегенеративно дистрофических поражений тазобедренного сустава - СПб.: ЛИТО-Синтез, 1997. - 292 с.
32. Кропачева Е.С. Роль D-димера в диагностике венозного тромбоза и эмболии / Е.С. Кропачева, Е.В. Титаева, А.Б. Добровольский // Терапевтический архив. 2001. — №73. - С. 16- 19.
33. Кулаков В.И., Черная В.В., Балуда В.П. Острый тромбофлебит нижних конечностей в акушерстве. М.: Медицина, 1982. - С. 156 - 159.
34. Лечение оральными антикоагулянтами: Рекомендации Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов имени А.А. Шмидта Б.А. Кудряшова. -М.: РКИ Соверо пресс, 2002. - 36 с.
35. Малиновский Н.Н. Возможна ли надёжная профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений? // Хирургия. 2001. - №1. - С. 6 - 11.
36. Малиновский Н.Н., Козлов В.А. Антикоагулянтная и тром-болитическая терапия в хирургии. М.: Медицина, 1976. 158 с.
37. Малиновский Н.Н. Клинические аспекты тромбоэмболии легочной артерии / Н.Н. Малиновский, Д.А. Натрадзе, С.Г. Масленников // Диагностика и лечение тромбоэмболии легочной артерии. М.: Медицина, 1980. - С. 3 - 5.
38. Малиновский Н.Н. Комплексная профилактика тромбоэмболии лёгочной артерии в послеоперационном периоде / Н.Н. Малиновский, Б.Д. Савчук, В.Н. Артамонов // Тромбоэмболия лёгочной артерии. М.: Медицина, 1982. - С. 70 - 71.
39. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Том 1. Харьков: Торсинг, 1997. - С. 316 - 317.
40. Могош Г. Тромбозы и эмболии при сердечно-сосудистых заболеваниях. Бухарест.: Медицинское издательство, 1979. -С. 213 219.
41. Никонов В.В. Ретроспективный анализ причин возникновения фатальной тромбоэмболии лёгочной артерии у больных многопрофильного стационара / В.В. Никонов, С.А. Шарапа-нюк //Укр. Мед. Журнал. 2003. - №6 (38). - С. 21 - 26.
42. Нодельсон С.Е. Профилактика тромбоэмолических осложнений во время выполнения анестзиологического пособия. //Анестезиология и реаниматологоия. 1985. - №2. - С. 55 — 58.
43. Панченко Е.П. Ингибиторы IIB/IIIA рецепторов тромбоцитов новое направление в антитромботической терапии. // Терапевтический архив. — 1997. - №9. - С. 66 - 71.
44. Решетняк Т.М. Низкомолекулярные гепарины в терапии ан-тифосфолипидного синдрома и новые перспективы //Cons. Med. 2006. - Том 08. - №2. - С. 45 - 47.
45. Решетняк Т.М. Низкомолекулярные гепарины в ревматологии: патогенетическое обоснование применения / Т.М. Решетняк, Л.В. Кондратьева // Cons. Med. 2005. - Том 07. -№8 - С. 12 - 14.
46. Рускин В.В. Гепарины в клинической практике. — СПб.: СПбМАПО, 2000. 16 с.
47. Рябцев В.Г., Гордеев П.С. Профилактика и диагностика послеоперационных тромбоэмболических осложнений. — М.: Медицина, 1987. 74 с.
48. Савельев B.C. 50 лекций по хирургии. М.: Триада X, 2003. - С. 92 - 99.
49. Савельев B.C. Послеоперационные венозные тромбоэмболи-ческие осложнения: фатальная неизбежность или контролируемая опасность? // Хирургия. 1999. - №6. - С. 60 - 63.
50. Савельев B.C. Тромбоэмболия легочной артерии важнейшая проблема ангиологии // Клиническая медицина. — 1990 №10. - С. 3 - 6.
51. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Кириенко А.И. Массивная эмболия легочных артерий. М.: Медицина, 1990. - 336 с.
52. Савельев B.C. Флебология. М.: Медицина, 2001. 657 с.
53. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы / Пер. с англ.- М., Медицина, 1986 С. 121 - 162.
54. Филиппенко В.А. Профилактическое применение эноксапа-рина после ортопедических операций / В.А. Филиппенко,
55. B.А. Радченко, В.А. Танькут // Medicus Amicus. 2006. - №4. - С. 18 - 34.
56. Черная В.В., Кулаков В.И., Балуда В.П. Острый тромбофлебит нижних конечностей в акушерстве. М.: Медицина, 1982.1. C. ИЗ 146.
57. Яворская В.А. Венозный тромбоэмболизм в неврологии и нейрохирургии: оценка риска, возможности профилактики и лечения / В.А. Яворская, Ю.В. Фломин, Н.В. Дьолог, А.В. Гребенюк // Укр. Мед. Журнал. 2005. - №3 (47). - С. 45 -56.
58. Abbate R. Effect of long-tern gestodene-containing oral contraceptive administration of hemostasis / R. Abbate, S. Pinto, C. Rostagno // Am. J. Obstet. Genecol. 1990. - V.163. - P. 424430.
59. Adess M. Thromboembolism in Cancer Patients: Pathogenesis and Treatment. / M. Adess, R. Eisner, S. Nand, J. Godwin, // Clin. Appl. Thromb. Haemost. 2006 - V.12. - P. 254 - 266.
60. Agnelli G. Diagnosis of deep vein thrombosis in asymptomatic high-risk patients / G. Agnelli, S. Radicchia, G.G. Nensi // Haemostasis. 1995. - V.25. - P. 40 - 48.
61. Agnelli G. Venous thromboembolism and cancer: a two-way clinical association // Thromb. Haemost. 1997. - V.78. - P. 210 - 213.
62. Akesson H. Venous function assessed during a 5 year period after acute ileofemoral venous thrombosis treated with anticoagulation / H. Akesson, L. Brudin, J.A. Dahlstrom // Eur. J. Vase. Surg. 1990. - V.4. - P. 43 - 48.
63. Aklog L. Acute pulmonary embolectomy: a contemporary approach / L. Aklog, C.S. Williams, J.G. Byrne, S.Z.Goldhaber // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 1416 - 1419.
64. Albada J. Treatment of acute venous thrombo-embolism with low molecular weight heparin (Fragmin). Results of a double-blind randomized study / J. Albada, H.K. Nieuwenhuis, J.J. Sixma // Circulation. 1989. - V. 80. - P. 935 - 940.
65. Allan A. The use graduated compression stocking in the prevention postoperative vein thrombosis. // Br. J. Surg. 1983. — V. 70. - P. 172 - 174.
66. Amersen H. A prospective study of streptokinase and heparin in the treatment of deep venous thrombosis / H. Amersen, A. Heilo, E. Jacobsen // Acta. Med. Scand. 1978. - V. 203. - P. 457 -463.
67. Andrassy K. Are the pharmacokinetic parameters of low molecular weight heparins predictive of their clinical efficacy? / K. Andrassy, V. Eschenfelder // Thromb. Res. 1996. - V. 81. -Suppl. - P. 29 - 38.
68. Annotation: low molecular weight heparin (S). // Brit. J. Haematol. 1995. - V.l. - P. 90.
69. Armstrong V. Lack of association between raised serum Lp(a) concentration and unsuccess full thrombolysis after acute myocardial infarction. / V. Armstrong, C. Neubauer, E. Schiitz, U. Tebbe // Lancet. 1990. - V. 336. - P. 1077.
70. Armstrong V. The association between serum Lp(a) concentrations and angiographically assesed coronary atherosclerosis, dependence on serum LDL levels // Atherosclerosis. 1986. - V. 62. - P. 249 - 257.
71. Barber N. Comparison of the costeffectiveness of administering heparin subcutaneously or intravenously for the treatment of deep vein thrombosis / N. Barber, U. Hoffmeyer // Ann. Royal Coll. Surg. Engl. 1993. - V. 75. - P. 430 - 433.
72. Barrowcliff T.W. Antithrombin III and heparin. / T.W. Barrow-cliff, E.A. Johnson, D.P. Thomas // Brit. Med. Bull. 1978. -V. 34. - №2. - P. 143 - 150.
73. Bates S. M. Use of Antithrombotic Agents During Pregnancy: The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / S.M. Bates, I.A. Greer, J. Hirsh, J.S. Ginsberg // Chest. 2004. - V. 126. - 627 - 644.
74. Bates S.M. Treatment of Deep-Vein Thrombosis / S.M. Bates, J.S. Ginsberg // New Engl. J. Med. 2004. - V. 351. - P. 268 -277.
75. Bauer K.A. Fondaparinux compared with enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after elective major knee surgery. / K.A. Bauer, B.I. Eriksson, M.R. Lassen, A.G. Turpie // New Engl. J. Med. 2001 - V. 345. - P. 1305 - 1310.
76. Beckman J.A. Enoxaparin monotherapy without oral anticoagulation to treat acute symptomatic pulmonary embolism. / J.A. Beckman, K. Dunn, A.A. Sasahara, S.Z. Goldhaber // Thromb. Haemost. 2003. - V. 89. - P. 953 - 958.
77. Begentz S.E. Incidence of thromboembolism in association with surgical and medical diseases. // Acta. Orthop. Scand. 1988. -V. 543. - Suppl. - P. 10 - 14.
78. Bergquist D. Postoperative thromboembolism. Berlin: Springer Verl., 1983. - 234 S.
79. Bergquist D. Pulmonary embolism and mortalityin patients with fractured hips a prospective consecutive series / D. Bergquist, H. Fredin // Eur. J. Surg. - 1991. - V. 157. - P. 571 - 574.
80. Bergqvist D. Concluding remarks and remaining problems on thromboprophylaxis // Acta. Chir. Scand. 1988. - V. 543. -Suppl. - P. 48 - 51.
81. Bergqvist D. Duration of prophylaxis against venous thromboembolism with enoxaparin after surgery for cancer / D. Bergqvist, G. Agnelli, A.T. Cohen, A. Eldor // New Engl. J. Med. -2002. V. 346. - P. 975 - 980.
82. Bergqvist D. Fatal pulmonary embolism and mortality in patients with fractured hip a prospective consecutive series during routine thrombophylaxis / D. Bergqvist, H. Fredin // Eur. J. Surg. - 1991. - V. 157. - P. 571.
83. Bergqvist D. Low molecular -weight heparin (enoxaparin) as prophylaxis against venous thromboembolism after total hip replacement / D. Bergqvist, G. Benoni, O. Bjorgell // N. Engl. J. Med. - 1996. - V. 335. - P. 696 - 700.
84. Blot E. Dalteparin compared with an oral anticoagulant for thromboprophylaxis in patients with cancer / E. Blot, F. Gutman, A. Thannberger, J.H.K. Hull // New Engl. J. Med. 2003. - V. 349. - P. 1385 - 1387.
85. Bounameaux H. Is laboratory monitoring of low-molecular-weight heparin therapy necessary? No. / H. Bounameaux, P. de Moerloose // Thromb. Haemost. 2004. - V. 2. - P. 551 - 554.
86. Bratt G. Two daily subcutaneous injections of fragmin as compared with intravenous standard heparin in the treatment of deepvenous thrombosis (DVT). / G. Bratt, W. Aberg, M. Johansson, E. Tornebohm // Thromb. Haemost. 1990. - V. 64. - P. 506 -510.
87. Brieger D. Characterisation of persistent anti-X a activity following administration of the low molecular weight heparin enoxaparin sodium (clexane) / D. Brieger, J. Dawes // Tromb. Haemost. 1994. - V. 72. - P. 275 - 280.
88. Buller H.R. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / H.R. Buller, G. Agnelli, R.D. Hull. // Chest. 2004. - V. 126. - P. 401 - 428.
89. Buller H.R. Subcutaneous fondaparinux versus intravenous un-fractionated heparin in the initial treatment of pulmonary embolism / H.R. Buller, B.L. Davidson, H. Decousus, A. Gallus // New Engl. J. Med. 2003. - V. 349. - P. 1695 - 1702.
90. Campling E.A., Devlin H.B., Hoile R.V., 1994 цит. no Dahl O.E. - 1998.
91. Clagett G.P. Prevention of venous thromboembolism. / G.P. Clagett, F.A.J. Anderson, W. Geerts, J.A. Heit // Chest. 1998. - V. 114. -P. 531 - 560.
92. Clement D.L., Cheeraert P., De Buyzere M., Dupres D. Prevention of venous thromboembolism / Eds. D. Bergqvist, A.J. Comerota, A.N. Nicolaides, J.H. Scurr. London, Los - Angeles, Nicosia,: Med-Orion, 1994. - P.319 - 326.
93. Cocheri S. Low molecular weight heparins: An Introdiction // Hemostasis. 1990. - V. 20. - Suppl. 1. - P. 74.
94. Cohen A.T. Fondaparinux vs. placebo for the prevention of venous thromboembolism in acutely ill medical patients (ARTEMIS) / A.T. Cohen, A.S. Gallus, M.R. Lassen // J. Thromb. Haemost. 2003. - V. 1. - Suppl. 1. - P. 2046.
95. Cohen M. A comparison of low-molecular-weight heparin with unfractionated heparin for unsteble coronary artery disease / M. Cohen, C. Demers, E.Gurfinkel // New Engl. J. Med. -1997. V. 337. - P. 447 - 452.
96. Collignon F. Pharmacokinetics of enoxaparin in man given single subcutaneous doses of 1.0-1.25-1.50-2.0 mg/kg / F. Collignon, B. Darner, H. Caplain, Y. Huet // Thromb. Res. 1992. -V. 65. - Suppl. 1. - P. 167.
97. Collins R. Reduction in fatal pulmonary embolism and venous thrombosis // Engl. J. Med. 1988. - V. 318. - P. 1162 - 1173.
98. Colvin B.T. A comparison of low-molecular-weight heparin with unfractionated heparin for coronary artery disease / B.T.
99. Colvin, T.W. Barrowcliffe // J. Clin. Pathol. 1993. - V. 46. -P. 97 - 103.
100. Comerota A.J. DVT: Diagnostic tests in the screening of asymptomatic patients // Prevention of venous thromboembolism / Eds. D.Bergqvist, A.J.Comerota, A.N.Nicolaides, J.H.Scurr.-London, Los Angeles, Nicosia,: Med-Orion, 1994. P. 63 - 71.
101. Comerota A.J. Thrombolytic therapy of deep venous thrombosis, a clinical review / A.J.Comerota, S.C. Aldridge // Clin. J. Surg. 1993. - V.36. - P.359 - 364.
102. Cornuz J. Importance of findings on the initial evaluation for cancer in patients with symptomatic idiopathic deep venous thrombosis / J. Cornuz, S.D. Pearson, M.A. Creager, E.F. Cook // Ann. Intern. Med. 1996. - V. 125. - P. 785 - 793.
103. Counsell C., Sandercock P. Low-molecular-weight heparins or heparinoids versus standard unfractionated heparin for acute is-chaemic stroke (Cochrane Review). // Cochrane Database Syst. Rev. 2002. - V. 2. - CD000024.
104. Couturaud F. Low molecular weight heparin administered once versus twice daily in patients with venous thromboembolism: a meta-analysis. / F. Couturaud, J.A. Julian, C. Kearon // Thromb. Haemost. 2001. - V. 86. - P. 980 - 984.
105. Cruickshank M.K. A standard heparin nomogram for the management of heparin therapy / M.K. Cruickshank, M.N. Levine, J. Hirsh, R. Roberts // Arch. Intern. Med. 1991. - V. 151. - 333 -337.
106. Dahl O.E. Thromboprophylaxis in artroplasty // Acta. Orthop. Scand. 1998. - V. 69. - N. 4. - P. 339 - 342.
107. Dahlback В. Factor V gene mutation causing inherited resistance to activated protein С as a basis for venous thromboembolism // J. Int. Med. 1995. - V. 237. - 221 - 227.
108. Dentali F. Meta-analysis: anticoagulant prophylaxis to prevent symptomatic venous thromboembolism in hospitalized medical patients / F. Dentali, J.D. Douketis, M. Gianni, W. Lim, // Ann. Intern. Med. 2007. - V. 146. P. 278 - 288.
109. Diuguid D.L. Choosing a parenteral anticoagulant agent. //N. Engl. J. Med. 2001. - V. 345. - P. 1340 - 1342.
110. Eaton D.L. Partial amino acid sequence of apolipoprotein(a) shows that it is homologous to plasminogen. / D.L. Eaton, G.M. Fless, W.J. Kohr // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - V. 84. - P. 3224 - 3228.
111. Edelberg J.M. Lipoprotein(a) inhibits streptokinase activation of human plasminogen / J.M. Edelberg, M. Gonzalez-Gronow, S.V. Pizzo // Biochemistry. 1989. - V. 28. - P. 2370 - 2374.
112. Eikelboom J.W. Long-term LMWH to prevent VTE in high-risk orthopaedic patients: a meta-analysis / J.W. Eikelboom, D. Quinlan, J.D. Douketis // Lancet. 2001. - V. 358. - P. 9 - 15.
113. Eikelboom J.W. Unfractionated heparin (UFH) and low-molecular-weight heparin (LMWH) in unstable angina and non-q-wave myocardial infarction (NQMI): a meta-analysis / J.W. Eikelboom, S. Anand, K. Malmberg // Lancet. 2000. - V. 355.- P. 1936 1942.
114. Elliott C.G. Physician-guided treatment compared with a heparin protocol for deep vein thrombosis. / C.G. Elliott, S.J. Hiltunen, M. Suchyta, R.D.Hull // Arch. Intern. Med. 1994. -V. 154. - P. 999 - 1004.
115. Elting L.S. Outcomes and cost of deep venous thrombosis among patients with cancer / L.S. Elting, C.P. Escalante, C. Cooksley, E. Avritscher // Arch. Intern. Med. 2004. - V. 164. -P. 1653 - 1661.
116. Eriksson B.I. Fondaparinux compared with enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after hip-fracture surgery / B.I. Eriksson, K.A. Bauer, M.R. Lassen, A.G. Turpie // N. Engl. J. Med. 2001. - V. 345. - P. 1298 - 1304.
117. Errichi B.M. Prevention of Recurrent Deep Venous Thrombosis with Sulodexide: The SanVal Registry / B.M. Errichi, M.R. Cesarone, G. Belcaro, R. Marinucci // Angiology. 2004. - V. 55.- P.243 249.
118. Etingin О. Lipoprotein (a) regulates plasminogen activator inhibitor-1 expression in endothelial cells. A potential mechanism in thrombogenesis / O. Etingin, D. Hajjar, K. Hajjar // J. Biol. Chem. 1991. - V. 266. - № 4. p. 2459 - 2465.
119. European Consensus Statement. Prevention of thromboembolism // Prevention of venous thromboembolism / Eds. D.Bergqvist, A.J.Comerota, A.N.Nicolaides, H.J.Scurr.- London, Los-Angeles, Nicosia,: Med-Orion, 1994. P. 443 - 456.
120. Falanga A. Deep vein thrombosis in cancer: the scale of the problem and approaches to management / A. Falanga, L. Zachar-ski // Ann. Oncol. 2005. - V. 16. - P. 696 - 701.
121. Farner B. A comparison of danaparoid and lepirudin in hepa-rin-induced thrombocytopenia / B. Farner, P. Eichler, H. Kroll // Thromb. Haemost. 2001. - V. 85. - P. 950 - 957.
122. Feinman R.D. Interaction of heparin with thrombin and anti-thrombin III / R.D. Feinman, E.H.H. Li // Fed. Proc. 1977. - V. 36. - № 1. - P. 51 - 55.
123. Ferrari E. Clinical epidemiology of venous thromboembolic disease / E. Ferrari, M. Baudouy, P. Cerboni // Eur. Heart J. -1997. V. 18. - P. 685 - 691.
124. Ferretti G. Low-Molecular-Weight Heparin Versus Oral Anticoagulant Therapy for the Long-Term Treatment of Symptomatic Venous Thromboembolism: Is There Any Difference in Cancer
125. Related Mortality? / G. Ferretti, E. Bria, D. Giannarelli, P. Car-lini // J. Clin. Oncol. 2005. - V. 23. - P. 7248 - 7250.
126. Friedewald W. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W. Friedewald, R. Levy, D. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - V. 18. - P. 499 - 509.
127. Geerts W.H. A comparison of low-dose heparin with low-molecular-weight heparin as prophylaxis against venous thromboembolism after major trauma / W.H. Geerts, R.M. Jay, K.L. Code, E. Chen // N. Engl. J. Med. 1996 - V. 335. - P. 701 -707.
128. Geerts W.H. Prevention of venous thromboembolism / W.H. Geerts, J.A. Heit, G.P. Clagett // Chest. 2001. - V. 119. - P. 132 - 175.
129. Gerber D.E. Management of venous thromboembolism in Patients With Primary and Metastatic Brain Tumors / D.E. Gerber, S.A. Grossman, M.B. Streiff// J. Clin. Oncol. 2006. - V. 24. -P. 1310 - 1318.
130. Ginsberg J.A. Anticoagulation therapy / J.A. Ginsberg, M.A. Crowther, R.H. White, T.L. Ortel // Hematology (Am. Soc. He-matol. Educ. Program). 2001. - P. 339 - 357.
131. Ginsberg J.S. Management of venous thromboembolism // New Engl. J. Med. 1996. - V. 335. - P. 1816 - 1828.
132. Ginsberg J.S. Use of antithrombotic agents during pregnancy / J.S. Ginsberg, I. Greer, J. Hirsh // Chest. 2001. - V. 119. - P. 122 - 131.
133. Goldhaber S.Z. Acute pulmonary embolism: part II: risk stratification, treatment, and prevention / S.Z. Goldhaber, C.G. Elliott // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 2834 - 2838.
134. Goldhaber S.Z. Acute Pulmonary Embolism: Part II: risk stratification, treatment, and prevention / Goldhaber S.Z., Elliott C.G. // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 2836.
135. Goldhaber S.Z. DVT FREE Steering Committee. A prospective registry of 5,451 patients with ultrasound-confirmed deep vein thrombosis / S.Z. Goldhaber, V.F. Tapson // Am. J. Cardiol. 2004. - V. 93. - P. 259 - 262.
136. Goldhaber S.Z. Echocardiography in the management of pulmonary embolism // Ann. Intern. Med. 2002. - 136. - P. 691700.
137. Goldhaber S.Z. Epidemiology of pulmonary embolism and deep vein thrombosis // Haemostatic and thrombosis / Eds.
138. A.L. Bloom, C.D. Forbes, D.P. Thomas, E.G.D. Tuddenhamm, 3rd ed. Churchill,: Livinstone, 1994. - P. 1327 - 1333.
139. Goldhaber S.Z. Pulmonary embolism. // Lancet. 2004. - V. 363. - P. 1295 - 1305.
140. Goldhaber, S.Z. Tamoxifen: preventing breast cancer and placing the risk of deep vein thrombosis in perspective. // Circulation. 2005. - V. 111. - P. 539 - 541.
141. Goldschmidt-Clermond P. Clues to the death of an Olympic champion / P. Goldschmidt-Clermond, W. Shear, J. Schwartzberg // Lancet. 1996. - V. 347. - P. 1833.
142. Goodin S. Selecting an anticoagulant for recurrent venous thromboembolism in cancer // Am. J. Health Syst. Pharm. -2005. V. 62. - P. 10 - 13.
143. Gordlung B. Heparin Profilaxis Study Group. Randomized, controlled trial of low-dose heparin for prevention of fatal pulmonary embolism in patients with infection diseases // Lancet. -1996. V.347. - P. 1357 - 1361.
144. Gubitz G. Anticoagulants for acute ischaemic stroke / G. Gubitz, C. Counsell, P. Sandercock, D. Signorini // Cochrane Database Syst. Rev. 2002. - V. 2. - CD000024.
145. Haines S.T. Current and emerging treatment options for venous thrombosis: A case discussion / S.T. Haines, E.A. Nutescu // Am. J. Health Syst. Pharm. 2005. - V. 62. - P. 593 - 605.
146. Hajjar K.A. Lipoprotein (a) modulation of endothelial cell surface fibrinolysis and its potential role in atherosclerosis / K.A. Hajjar, D. Gavish, J.L. Breslow, R.L. Nachman // Nature. -1989. V. 339. - P.303 - 305.
147. Hankey G.J. On behalf of the National Blood Pressure Advisory Committee of the National Heart Foundation. Non-valvular atrial fibrillation and stroke prevention. // Med. J. Aust. 2001. - V. 174. - P. 234 - 239.
148. Harenberg J. Is laboratory monitoring of low-molecular-weight heparin therapy necessary? Yes. // Thromb. Haemost. -2004. V. 2. - P. 547 - 550.
149. Harkins R.D. Design and analysis of clinical trials for anti-infective drug products / R.D. Harkins, R. Albrecht // Drug Inform. J. 1990. - V. 24. - P. 213 - 224.
150. Harpel P. Plasmin catalyzes binding of lipoprotein (a) to immobilized fibrinogen and fibrin / P. Harpel, B. Gordon, T. Parker // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1989. - V. 86. - P. 3847 - 3851.
151. Heit J.A. Relative impact of risk factors for deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a population-based study / J.A. Heit, W.M. O'Fallon, T.M. Petterson // Arch. Intern. Med. -2002. V. 162. - P. 1245 - 1248.
152. Higashi M.K. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy / M.K. Higashi, D.L. Veenstra, L.M. Kondo, A.K. Wittkowsky // JAMA. 2002. - V. 287. - P. 1690 - 1698.
153. Hills N. Prevention of deep vein thrombosis by intermitted pneumatic compression of calf // Br. Med. J. 1972. -d V. 1. — P. 131 135.
154. Hirsh J. Comparison of Low molecular weight heparis and oral coagulants in prevention of DVT / J. Hirsh, Т.Е. Warkentin, R. Raschke // Chest. 1998. - V. 114. - P. 489 - 510.
155. Hirsh J. Guide to anticoagulant therapy. Heparin: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association / J. Hirsh, S.S. Anand, J.L. Halperin, V. Fuster // Circulation. 2001. - V. 103. - P. 2994 - 3018.
156. Hirsh J. Oral anticoagulants. Mechanism of action, clinical effectiveness, and optimal therapeutic range / J. Hirsh, J.E. Dalen, D. Deykin, L. Poller // Chest. 1992. - V. 102. - P. 312 - 326.
157. Hoek J.A. Prevention of deep vein thrombosis following total hip replacement by low molecular weight heparinoid / J.A. Hoek,
158. M.T. Nurmohamed, K.J. Hamelynk // Thromb. Haemost. 1992. - V. 67. - P. 28 - 32.
159. Holm H.A. Subcutaneous heparin treatment of deep venous thrombosis: a comparison of unfractionated and low molecular weight heparin / H.A. Holm, B. Ly, G.F. Handeland, U. Abildgaard // Haemostasis. 1986. - V. 16. - Suppl. - P. 230 -237.
160. Holmston M. Fragmin subcutaneously once or twice daily in the treatment of deep vein thrombosis (DVT) / M. Holmston, E. Tornebohm, M.C. Berglund // Thromb. Haemost. 1991. - V. 65. - P. 1580 - 1584.
161. Howard A.W. Low molecular weight heparin decreases proximal and distal deep venous thrombosis following total knee arthroplasty. A meta-analysis of randomized trials / A.W. Howard, S.D. Aaron // Thromb. Haemost. 1998. - V. 79. - P. 902 - 906.
162. Huet Y. Treatment of established venous thromboembolism with enoxaparin: preliminary report / Y. Huet, G. Janvier, P.H. Bendriss, S.Winnock // Lancet. 1996. - V. 61. - P. 347 - 561.
163. Hull R.D. A cost-effectiveness analysis of alternative approaches for long-term treatment of proximal venous thrombosis R.D. Hull, G. Raskob, J. Hirsh // JAMA. 1984. -V. 252. - P. 235 - 239.
164. Hull R.D. Subcutaneous low-molecular-weight heparin compared with continuous intra-venous heparin in the treatment of proximal-vein thrombosis / R.D. Hull, G.E. Raskob, G.F. Pineo // N. Engl. J. Med. 1992. - V. 326. - P. 975 - 982.
165. Hull R.D. Treatment of proximal vein thrombosis with subcutaneous low-molecular-weight heparin Vs intravenous heparin. An economic perspective / R.D. Hull, G.E. Raskob, D. Rosen-bloom // Arch. Intern. Med. 1997. - V. 157. - P. 289 - 294.
166. Hyers T.M. Prevention of postoperative venous thromboembolism / T.M. Hyers, G. Agnelli, R.D. Hull // Chest. 1998. -V. 114. -P. 561 - 578.
167. Imperiale T.F. A meta-analysis of methods to prevent venous thromboembolism following total hip replacement / T.F. Imperiale, T. Speroff// JAMA. 1994. - V. 271. - P. 1780 - 1785.
168. Janvier G. An open trial of enoxaparin in the treatment of deep vein thrombosis of the leg / G. Janvier, G. Freyburger, S. Winnock, G. Dugrais // Haemostasis. 1991. - V. 21. - P. 161 -168.
169. Joffe H.V. Warfarin dosing and cytochrome P450 2C9 polymorphisms / H.V. Joffe, R. Xu, F.B. Johnson, J. Longtine // Thromb. Haemost. 2004. - V. 91. - P. 1123 - 1128.
170. Kakkar V.V. Hemodynamic and clinical assessment after therapy for acute deep venous thrombosis / V.V. Kakkar, D. Lawrence // Am. J. Surg. 1985. - V. 150. - P. 54 - 63.
171. Kakkar V.V. Prevention of postoperative venous thromboembolism by a new low-molecular weight heparin fraction // Nouv. Ref. Fr. Hematol. 1984. - V. 26. - P. 277 - 282.
172. Kakkar V.V. Venous thrombosis today // Haemostasis. -1994. V. 24. - P. 86 - 104.
173. Kakkasseren J.S. Heparin -induced thrombocytopenia: a prospective study of 142 patients / J.S. Kakkasseren, J.J. Cranley, Т. Panke, K. Grannan // J. Vase. Surg. 1985. - V. 2. - P. 382 -384.
174. Kakkos S. Review on the value of graduated elastic compression stockings after deep vein thrombosis / S. Kakkos, S. Daskalopoulou, M. Daskalopoulos, A. Nicolaides // Thromb. Haemost. 2006. - V. 96. - P. 441 - 445.
175. Kario K. Commentary / K. Kario, N. Shiga, U. Ikeda // Lancet. 1997. - V. 349.- P. 1100.
176. Kay R. Low molecular weight heparin in ischemic damage? / R. Kay, K.S. Wong, Y.L. Yu // Thrombosis and Thrombolysis. -1996. V. 3. - P. 145.
177. Kearon C. Long-term management of patients after venous thromboembolism // Circulation. 2004. - V. 110. - P. 10-18.
178. Konstantinides S. Heparin plus alteplase compared with heparin alone in patients with submassive pulmonary embolism / S. Konstantinides, A. Geibel, G. Heusel, F. Heinrich // New Engl. J. Med. 2002. - V. 347. - P. 1 143 - 1150.
179. Kostner G. Lipoprotein (a) and the risk for myocardial infarction / G. Kostner, P. Avogaro, G. Gazzolato // Atherosclerosis. -1981. V. 38. - P.51 - 61.
180. Kroger K. Risk factors for venous thromboembolic events in cancer patients / K. Kroger, D. Weiland, C. Ose, N. Neumann // An. Oncol. 2006/ - V. 17. - P. 297 - 303.
181. Kucher N. Cardiac biomarkers for risk stratification of patients with acute pulmonary embolism / N. Kucher, S.Z. Goldhaber // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 2191 - 2194.
182. Kucher N. Electronic alerts to prevent venous thromboembolism among hospitalized patients / N. Kucher, S. Koo, R. Quiroz, J.M. Cooper // New Engl. J. Med. 2005. - V. 352. - P. 969 - 977.
183. Kucher N. Extended enoxaparin monotherapy for acute symptomatic pulmonary embolism / N. Kucher, R. Quiroz, S. McKean, A.A. Sasahara // Vase. Med. 2005. - V. 10. - P. 251 - 256.
184. Kucher N. Massive pulmonary embolism / N. Kucher, E. Rossi, M. De Rosa, S.Z. Goldhaber // Circulation. 2006. - V. 113. - P. 577 - 582.
185. Laskin C. Low molecular weight heparin and ASA therapy in woman with autoantibodies and unexplained recurrent fetal loss / C. Laskin, J. Ginsberg, D. Farine // Am. J. Obstet. Gynecol. -1997. V. 176. - P. 125.
186. Lederle F.A. The prophylaxis of medical patients for thromboembolism pilot study / Lederle F.A., Sacks J.M., Fiore L., Landefeld C.S. // Am. J. Med. 2006 . - V. 119. - P.54 - 59.
187. Lee A.Y. Low-molecular-weight heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer / A.Y. Lee, M.N. Levine, R.I. Baker, C. Bow-den // New Engl. J. Med. 2003. - V. 349. - P. 146 - 153.
188. Lefkovits J. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptors in cardiovascular medicine / J. Lefkovits, E. Plow, E. Topol // New Engl. J. Med. 1995. - V. 332. - P. 1533 - 1559.
189. Leizorovicz A. Comparison of low molecular weight heparin and unfractioned heparin in the treatment of DVT: A metaanalysis / A. Leizorovicz, G. Simmoneau, A.C. Decousus // Thromb. Haemost. 1993. - V. 69. - P. 377.
190. Leizorovicz A. Randomized, placebo-controlled trial of dalte-parin for the prevention of venous thromboembolism in acutelyill medical patients / A. Leizorovicz, A.T. Cohen, A.G. Turpie, // Circulation. 2004/ - V. 110. - P. 874 - 879.
191. Levine M. N., Lee A. Y.Y., Kakkar A. K. In Reply: // J. Clin. Oncol. 2005. - V. 23. - P. 7250 - 7250.
192. Levine M.N. Hemorrhagic Complications of Anticoagulant Treatment: The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / M.N. Levine, G. Raskob, R.J. Beyth, C. Kearon // Chest. 2004. - V. 126. - P. 287 - 310.
193. Lidblud B. Incidence venous tromboembolism verified by necropsy over 20 years / B. Lidblud, N.H. Sternby, D. Bergquist // Br. Med. J. 1991. - V. 302. - P. 709 - 711.
194. Loscalzo J. Lipoprotein(a), fibrin binding, and plasminogen activation /, J. Loscalzo, M. Weinfeld, G. Fless, A. Scanu // Atherosclerosis. 1990. - V. 10. - P. 240 - 245.
195. Lowe G.D.O. Prediction of postoperative deep-vein thrombosis // Thromb. Haemost. 1997. - V. 78. - P. 47 - 52.
196. Low-molecular-weight heparin in the treatment of patients with venous thromboembolism. The Columbus Investigators // New Engl. J. Med. 1997. V. 337. - P. 657 - 662.
197. Makuch R. Sample size requirements for evaluating a conservative therapy / R. Makuch, R. Simon // Cancer Treat. Rep. -1978. V. 62. - P. 1037 - 1040.
198. Markel A. The potential role of thrombolytic therapy in venous thrombosis / A. Markel, R. Manzo, E. Stradness // Arch. Intern. Med. 1992. - V. 152. - P. 1265 - 1267.
199. Marshall J.C. Prophylaxis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism. // Can. J. Surg. 1991. - V. 34. - №6. - P. 551 - 554.
200. McRae S.J. Initial treatment of venous thromboembolism / S.J. McRae, J.S. Ginsberg // Circulation. 2004. - V. 110. — Suppl. 1. - P. 3 - 9.
201. Merli G. Subcutaneous enoxaparin once or twice daily compared with intravenous unfractionated heparin for treatment of venous thromboembolic disease / G. Merli, Т.Е. Spiro, C.G. Ols-son // Ann. Intern. Med. 2001. - V. 134. - P. 191 - 202.
202. Miles L.A. A potential basis for the thrombotic risks associated with lipoprotein(a) / L.A. Miles, G. Fless, E. Levin // Nature (London). 1989. - V. 339. - P. 301 - 303.
203. Mismetti P. Meta-analysis of low-molecular-weight heparin in the prevention of thromboembolism in general surgery / P. Mismetti, S. Laporte, J.Y. Darmon // Br. J. Surg. 2001. - V. 88. -P. 913 - 930.
204. Muge M. A prospective 10-year study of the posttrombotic syndrome in a surgical population / M. Muge, S. Leinster, L. Hughes // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1988. - P. 223 - 225.
205. Nane C. The detection of venous thrombosis in the legs using 1-125 labeled fibrinogen / C. Nane, V.V. Kakkar, M.B. Clarke // Brit. J. Surg. 1968. V. 55. - №10. - P. 742 - 747.
206. National Health and Medical Research Council. A guide to the development, implementation and evaluation of clinical practice guidelines. Canberra:, NHMRC., Auslnfo. 1999. - 214 S.
207. Negus D. The diagnosis of deep-vein thrombosis // Brit. J. Surg. 1972. - V. 59. - №10. - P. 830 - 834.
208. Newman P. Platelet alloantigens: cardiovascular as well immunological risk factors? // Lancet. 1997. - V. 349. - P. 370 -371.
209. Nicolaides A. N., Ramaswami G. The prevention of venous thromboembolism. A slide lecture program. Denmark:, Leo, 1993.
210. Nicolaides A.N. Prevention of venous thromboembolism. International Consensus Statement (Guideline According to Scientific Evidence) / A.N. Nicolaides, D. Bergqvist, R. Hull // Intern. Angiology. 1997. - V. 16. - P. 3 - 38.
211. Nordstrom M. A prospective study of the incidence of deep-vein thrombosis within a defined urban population / M. Nordstrom, B. Lindblud, D. Bergqvist, T. Kjelstrom // L. Intern. Med. 1992. - V. 232. - P. 155 - 160.
212. O'Donnel T.F. Diagnosis of deep venous thrombosis in the out-patient by venography / T.F. O'Donnel, W.M. Abbott, C.A. Athanasoulis // Surg. Gun. Obstet. 1980. - V. 150. - P. 69 -74.
213. Parent F. Treatment of venous thromboembolism with a daily subcutaneous injection of enoxaparin: preliminary results of a pharmacokinetic study / F. Parent, F. Collignon, B. Darner, M.L. Ozoux // Thromb. Haemost. 1993. - V. 69. - Suppl. - P. 860.
214. Parker M.J., Pryor J.A., Thorngren K. Handbook of hip fracture surgery. Oxford:, Butterworth-Heinemann, 1997. - 145 p.
215. Patel M.L. The incidence of deep venous thrombosis after laparoscopic cholecystectomy / M.L. Patel, D.T. Hardman, D. Nicholls // Med. J. Aust. 1996. - V. 164. - №11. - P. 652 -656.
216. Piazza G. Acute Pulmonary Embolism: Part II: Treatment and Prophylaxis / G. Piazza, S.Z. Goldhaber // Circulation. 2006. -V. 114. - P. 42 - 47.
217. Pineo G.F. Low-Molecular-Weight heparin for the treatment of venous thromboembolism in the elderly / G.F. Pineo, R.D. Hull // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2005. - V. 11. - P. 15 -23.
218. Plate G. Pulmonary embolism in acute ileofemoral venous thrombosis / G.' Plate, P. Ohlin, B. Eklof// Br. J. Surg. 1985. -V. 72. - P. 912 - 915.
219. Prandoni P. Antithrombotic strategies in patients with cancer // Thromb. Haemost. 1997. - V. 78. - P. 141 - 144.
220. Prandoni P. Below-knee elastic compression stockings to prevent the post-thrombotic syndrome: a randomized, controlled trial / P. Prandoni, A.W. Lensing, M.H. Prins // Ann. Intern. Med. 2004. -V. 141. P. 249 - 256.
221. Prandoni P. Comparison of subcutaneous low-molecular weight* heparin with intravenous standard heparin in proximal deep-vein thrombosis / P. Prandoni, H.R. Biiller // Lancet. -1992. V. 339. - P. 441 - 445.'
222. Prandoni P. Comparison of subcutaneous low-molecular-weight heparin with intravenous standard heparin in proximal deep-vein thrombosis / P. Prandoni, A.W. Lensing, H.R. Buller, M. Carta // Lancet. 1992. - V. 339. - P. 441 - 445.
223. Prandoni P. Deep vein thrombosis and incidence of subsequent symptomatic cancer / P. Prandoni, H.R. Biiller // New Engl. J. Med. 1992. - V. 327. - P. 1128 - 1133.
224. Prandoni P. How I treat venous thromboembolism in patients with cancer // Blood. 2005. - V. 106. - P. 4027 - 4033.
225. Prandoni P. Treatment of deep venous thrombosis by fixed doses of a low-molecular-weight heparin / P. Prandoni, M. Vigo, A.M. Cattelan, A. Ruol // Haemostasis. 1990. - V. 20. - Suppl. 1. - P. 220 - 223.
226. Quinet R.J. Total joint replacement of the knee and the hip / R.J. Quinet, E.J. Winters // Med. Clin. N. Amer. 1992. - V. 76. - №5. - P. 1235 - 1251.
227. Raschke R.A. The weight-based heparin dosing nomogram compared with a "standard care" nomogram. A randomized controlled trial / R.A. Raschke, B.M. Reilly, J.R. Guidry, J.R. Fontana // Ann. Intern. Med. 1993. - V. 119. - P. 874 - 881.
228. Rice L. Delayed-onset heparin-induced thrombocytopenia / L. Rice, W.K. Attisha, A. Drexler, J.L Francis // Ann. Intern. Med. 2002. -V. 136. - P. 210 - 215.
229. Rickles F.R. Tissue Factor, Thrombin, and Cancer / F.R. Rick-les, S. Patierno, P.M. Fernandez // Chest. 2003. - V. 124. - P. 58 - 68.
230. Ridker P. PI A1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risks of myocardial infarction, strokes and venous thrombosis / P. Ridker, C. Hennekens, C. Schmitz // Lancet. -1997. V. 349. - P. 385 - 388.
231. Ridker P.M. Long-term, low-intensity warfarin therapy for the prevention of recurrent venous thromboembolism / P.M. Ridker, S.Z. Goldhaber, E. Danielson, Y. Rosenberg // New Engl. J. Med. 2003. - V. 348. - P. 1425 - 1434.
232. Rieder M.J. Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose / M.J. Rieder, A.P. Reiner, B.F. Gage, D.A. Nickerson // New Engl. J. Med. 2005. - V. 352. -P. 2285 - 2293.
233. Roads G. Lp(a) lipoprotein as a risk factor for myocardial infarction / G. Roads, G. Dahlen, K. Berg // J. Am. Med. Assoc., 1986. V. 256. - P. 2540 - 2544.
234. Roberts V. Failure of low-dose heparin to improve efficacy of perioperative intermitted coif compression in preventing postoperative vein thrombosis // Br. Med. J. 1975. - V. 3. - P. 3 - 5.
235. Robinson G.V. Pulmonary embolism in hospital practice // Br. Med. J. 2006. - V. 332. - P. 156 - 160.
236. Rooke T. Heparin and the in-hospital management of deep venous thrombosis: cost considerations / T. Rooke, P. Osmundson // Mayo Clin. Proc. 1986. - V. 61. - P. 198 - 204.
237. Rosengren A. Lipoprotein (a) and coronary heart disease, a prospective case-control study in a general population sample of middle aged men / A. Rosengren, L. Wilhelmsen, E. Eriksson // Br. Med. J. 1990. - V. 301. - P. 1248 - 1251.
238. Rouy D. Apolipoprotein(a) and plasminogen interaction with fibrin, a study with recombinant apolipoprotein(a) and isolated plasminogen fragments / D. Rouy, M.L. Koschinsky, V. Fleury // Biochemistry. 1992. - V. 31. - P. 6333 - 6339.
239. Rouy D. Lipoprotein(a) impairs generation of plasmin by fibrin-bound tissue-type plasminogen activator. In vitro studies in a plasma milieu / D. Rouy, P. Grailhe, F. Nigon // Arterioscler. Thromb. 1991. - V. 11. - P. 629 - 638.
240. Rubinstein I. Fatal pulmonary embolism in hospitalized patients: an autopsy study / I. Rubinstein, D. Murrey, V. Hoffstein // Arh. Int. Med. 1988. - V. 148. - P. 1425 - 1426.
241. Samama M.M. Low molecular weight heparins: mode of action and dosage // Prevention of venous thromboembolism / Eds. D. Bergqvist, A.J. Comerota, A.N. Nicolaides, J.H. Scurr.- London, Los-Angeles, Nicosia:, Med-Orion, 1994. P. 143 - 148.
242. Samama M.M. Mechanism for the antithrombotic activity in man of low molecular weight heparins (LMWHs) / M.M. Samama, L. Bara, G.T. Gerotziafas // Haemostasis. 1994. - V. 24. - P. 105 - 117.
243. Samama M.M. Relation between weight, obesity and frequency of deep venous thrombosis after enoxaparin in orthopedic surgery / M.M. Samama, C. Verhille, L. Darchy // Thromb. Haemost. 1995. - V. 73. - P. 977.
244. Samani N. Glycoprotein Ilia polymorphism and risk of myocardial infarction / N. Samani, D. Lodwick // Cardiovascular Res. 1997. - V. 33. - P. 693 - 697.
245. Sandkamp M. Lipoprotein(a) is an independent risk factor for myocardial infarction at a young age / M. Sandkamp, H. Funke, H. Schulte // Clin. Chem. 1990. - V. 36. - P. 20 - 23.
246. Sanson В.J. Safety of low-molecular-weight heparin in pregnancy: a systematic review / B.J. Sanson, A.W. Lensing, M.H. Prins // Thromb. Haemost. 1999. - V. 81. - P. 668 - 672.
247. Scarvelis D. Diagnosis and treatment of deep-vein thrombosis / D. Scarvelis, P. Wells // CMAJ. 2006. - V. 175. - P. 1087- 1092.
248. Schafer A. I. Thrombotic Disorders: Diagnosis and Treatment / A.I. Schafer, M.N. Levine, B.A. Konkle, C. Kearon // Hematology. 2003. - P. 520 - 539.
249. Schmitt B.P. Heparin-associated thrombocytopenia: a critical review and pooled analysis / B.P. Schmitt, B. Adelman // Am. J. Med. Sci. 1993. V. 305. - P. 208 - 215.
250. Schraibman I.G. Home versus in-patient treatment for deep vein thrombosis / I.G. Schraibman, A.A. Milne, E.M. Royle // Cochrane Database Syst. Rev. 2001. - V.2. - CD003076.
251. Schulman S. Pregnancy, heparin and osteoporosis / S. Schul-man, M. Hellgren-Wangdahl // Thromb. Haemost. 2002. - V. 87. - P. 180 - 181.
252. Schulman S. Secondary prevention of venous thromboembolism with the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran / S. Schulman, K. Wahlander, T. Lundstrom, S.B.Clason // New Engl. J. Med. 2003. - V. 349. - P. 1713 - 1721.
253. Scott J. Thrombogenesis linked to atherogenesis at last. // Nature. 1989. - V. 341. - P. 22 - 23.
254. Sigurdsson G. Predictive value of apolipoproteins in a prospective survey of coronary artery disease in men / G. Sigurdsson, A. Baldursdottir, H. Sigvaldason // Am. J. Cardiol. 1992.- V. 69. P. 1251 - 1254.
255. Simonneau G. A comparison of low-molecular-weight heparin with unfractionated heparin for acute pulmonary embolism. The THESEE Study Group. Tinzaparine ou Heparine Standard: Evaluations dans l'Embolie Pulmonair / G. Simonneau, H. Sors,
256. В. Charbonnier, Y. Page // N. Engl. J. Med. 1997. - V. 337. -P. 663 - 669.
257. Snow V. Management of venous thromboembolism: a clinical practice guideline from the American College of Physicians and the American Academy of Family Physicians / V. Snow, A. Qaseem, P. Barry // Ann. Intern. Med. 2007. - V. 146. P. 204 -210.
258. Spencer F.A. Venous thromboembolism in the outpatient setting / F.A. Spencer, D. Lessard, C. Emery, G. Reed // Arch. Intern. Med. 2007. - V. 167. - №14. - P. 1471 - 1475.
259. Spiro Т.Е. Efficacy and safety of enoxaparin to prevent deep venous thrombosis after hip replacement surgery. Enoxaparin Clinical Trial Group / Т.Е. Spiro, G.J. Johnson, M.J. Christie, R.M. Lyons // Ann. Intern. Med. 1994. - V. 121. - P. 81 - 89.
260. Thabut G. Thrombolytic therapy of pulmonary embolism: a meta-analysis / G. Thabut, D. Thabut, R.P. Myers, B. Bernard-Chabert // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - V. 40. - P. 1660 -1667.
261. The Columbus Investigators. Low-molecular-weight heparin in the treatment of patients with venous thromboembolism // New Engl. J. Med. 1997. - V. 337. - P. 657 - 662.
262. Thomas D.P. Hypercoagulability in venous and arterial thrombosis / D.P. Thomas, H.R. Roberts // Ann. Intern. Med. -1997. V. 126. - P. 639 - 644.
263. Trujillo-Santos J. Predicting adverse outcome in outpatients with acute deep vein thrombosis findings from the RIETE Registry / J. Trujillo-Santos, S. Herrera, M.A. Page // J. Vase. Surg. -2006. V. 44. - №4. P. 789 - 793.
264. Turpie A.G. A synthetic pentasaccharide for the prevention of deep-vein thrombosis after total hip replacement / A.G. Turpie, A.S. Gallus, J.A. Hoek // New Engl. J. Med. 2001. - V. 344. -P. 619 - 625.
265. Turpie A.J.J. New therapeutic opportunities for heparins: what does low with acute venous thromboembolism // Thromb. Haemost. 1995. - V. 74(1). - P. 360.
266. Urbankova J. Intermittent pneumatic compression and deep vein thrombosis prevention: a meta-analysis in postoperative patients / J. Urbankova, R. Quiroz, N. Kucher, S.Z. Goldhaber // Thromb. Haemost. 2005. - V. 94. - P. 1181 - 1185.
267. Vaknansky A. Ximelagatran for secondary prevention of venous thromboembolism / A. Vaknansky, Y. Kupfer, S. Tessler, C. Boger // New Engl. J. Med. 2004. - V. 350. - P. 618 - 619.
268. Walls J.T. Heparin-induced thrombocytopenia in open heart surgical patients: sequelae of late recognition / J.T. Walls, J.J. Curtis, D. Siver // Ann. Torac. Surg. 1992. - V. 53. - P. 787 -791.
269. Walter D. Platelet glycoprotein Ilia polymorphism and risk of coronary stent thrombosis / D. Walter, V. Schachinger, M. Eisner // Lancet. 1997. - V. 349. - P. 385 - 388.
270. Warkentin Т.Е. Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low-molecular-weight heparin or unfractionated heparin / Т.Е. Warkentin, M.N. Levine, J. Hirsh, P. Horsewood // N. Engl. J. Med. 1995. - V. 332. - P. 1330 - 1335.
271. Warkentin Т.Е. Heparin-induced thrombocytopenia: towards consensus / Т.Е. Warkentin, B.H. Chong, A.Greinacher // Thromb. Haemost. 1998. - V. 79. - P. 1 - 7.
272. Weiss E. A polymorphism of platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis / E. Weiss, P. Bray, M. Tayback // New Engl. J. Med. 1996. -V. 334. - P. 1090 - 1094.
273. Weitz J. I. New Anticoagulants for Treatment of Venous Thromboembolism // Circulation. 2004. V. 110. - P. 19 - 26.
274. Weitz J.I. Low-molecular-weight heparins // New Engl. J. Med. 1997. - V. 337. - P. 688 - 698.
275. Wells P.S. Does this patient have deep vein thrombosis? / P.S. Wells, C. Owen, S. Doucette, D. Fergusson, H. Tran // JAMA. 2006. - V. 295. - №2. - P. 199 - 207.
276. White R.H. Management and prognosis in life-threatening bleeding during warfarin therapy / R.H. White, T. McKittrick, J. Takakuwa // Arch. Intern. Med. 1996. -V. 156. - P. 1197 -1201.
277. White R.H. Predictors of rehospitalization for symptomatic venous thromboembolism after total hip arthroplasty / R.H. White, S. Gettner, J.M. Newman, K.B. Trauner // New Engl. J. Med. 2000. - V. 343. - P. 1758 - 1764.
278. Wittkowsky A.K. Anticoagulation in Hypercoagulable Conditions: Special Considerations in the Treatment and Prevention of Venous Thromboembolism // Journal of Pharmacy Practice 2004. V. 17. - P. 308 - 316.
279. Young Т. Vena cava filters for the prevention of pulmonary embolism / T. Young, J. Aukes, R. Hughes, H. Tang // Cochrane database of syst. rev. 2007. V. 3. - CD006212.
280. Young-Hoo Kim. Low incidence of deep vein thrombosis after cementless total hip replacement / Young-Hoo Kim, Jin-Suck Suh. // J. Bone Jt. Surgery. 1988. - V. 70-A, №6. - P. 878 -882.
281. Zacharski L.R. Warfarin versus low-molecular-weight heparin therapy in cancer patients / L.R. Zacharski, P. Prandoni, M. Monreal // Oncologist. 2005. - V. 10. - P. 72 - 79.