Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Оптимизация лечения гипертонической болезни блокаторами медленных кальциевых каналов длительного действия
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Милевчич, Никола :: 2002 :: Смоленск
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 .Клиническая характеристика больных
2.2.Методика организации исследования
2.3.Методы исследования и изучаемые показатели
2.4.Методика обработки результатов исследования
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние амлодипина и нифедипина-ретард на показатели центральной гемодинамики при разовом и курсовом применении.
3.2. Влияние амлодипина и нифедипина-ретард на показатели суточного мониторирования артериального давления.
3.3. Влияние однократного и курсового приема амлодипина и нифедипина-ретард на показатели ЭХО-кардиографического исследования функции сердца.
3.4. Нежелательные явления при однократном и курсовом назначении амлодипина и нифедипина-ретард.
3.5. Фармакокинетика амлодипина и нифедипина-ретард после однократного приема у больных гипертонической болезнью.
3.6. Фармакокинетика амлодипина и нифедипина-ретард у больных гипертонической болезнью после курсового приема.
3.7. Зависимость степени гипотензивного эффекта амлодипина и нифедипина-ретард от уровня их концентрации в крови у больных артериальной гипертензией.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Милевчич, Никола, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Одной из наиболее актуальных проблем современной кардиологии является повышение эффективности лечения и медикаментозной профилактики артериальной гипергензии. В настоящее время артериальная гипертензия отмечается у 15-25% взрослого населения и приводит к значительным потерям трудоспособности, что составляет большую часть от общего числа временной потери трудоспособности, а так же может привести к инвалидизации, является одной из причин ОНМК, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, почечной недостаточности и внезапной смерти (Б.А.Сидоренко, 1997, Г.Г.Арабцдзе, 1993).
Для лечения артериальной гипергензии в настоящее время используется большое количество различных групп лекарственных препаратов в том числе : диуретики, бета-адреноблокаторы, центральные а-адреностимуляторы, специфические вазодилататоры группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Группа блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) является одной из перспективных и имеющих наименьшее число нежелательных явлений и противопоказаний, применяемых для лечения артериальной гипергензии (ЫеЬюп, 1995, 7исЬе1Н, 1992, Неупеп в., 1994). Среди препаратов этой группы большой интерес у клиницистов вызывают производные дигидропиридина. Среди препаратов этой группы наибольшее распространение получил нифедипин. Одним из недостатков традиционных форм нифедипина является наличие у него быстрого и высокого подъема концентрации в крови (острого пика) ведущего к появлению большого количества нежелательных явлений и короткого периода полувыведения, что обуславливает необходимость частого назначения (до 4-х раз в сутки). В настоящее время предложено несколько новых лекарственных форм нифедипина, позволивших уменьшить кратность приема и расширить показания к его применению. Однако до настоящего времени в литературе нет данных о сравнительной характеристике фармакодинамики и фармакокинетики дигидропиридинов различных поколений. Значительный интерес представляет появление у практических врачей возможности работать с новыми ретардными лекарственными формами нифедипина, например, медленно высвобождающимся нифедипином-ретард. Препаратом третьего поколения дигидропиридинов является амлодипин, длительное действие которого обусловлено не лекарственной формой в отличие от нифедипина-ретард, а фармакокинетическими свойствами. Эти лекарственные формы требуют дальнейшего углубленного изучения в клинических условиях для решения вопроса о возможности их рекомендации для монотерапии и определения их места в ряду гипотензивных средств. Решить проблему клинической ценности новых препаратов можно лишь на основании всестороннего сравнительного анализа клинических эффектов с учетом их фармакодинамических и фармакокинетических свойств.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оптимизация лечения больных с артериальной гипертензией блокаторами "медленных" кальциевых каналов путем проведения сравнительного изучения фармакодинамики и фармакокинетики пролонгированной лекарственной формы нифедипина-ретард и производного 1,4-дигидропиридина третьего поколения - амлодипина.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Изучить влияние амлодипина и нифедипина-ретард при однократном и курсовом приеме на гемодинамику больных с артериальной гипертенэией.
2. Изучить параметры суточного мониторирования АД при терапии нифедипином-ретард и амлодипином, а именно: среднесуточное, среднедневное и средненочное САД и ДАД, вариабельность САД и ДАД, степень ночного снижения ДАД, индекс времени.
3. Изучить влияние препаратов на основные гемодинамические функции миокарда (/иастолическую и систолическую) и степень регрессии гипертрофированного миокарда.
4. Определить частоту возникновения нежелательных явлений при однократном и курсовом применении амлодипина и нифедипина-ретард.
5. Изучить фармакокинетику амлодипина и нифедипина-ретард при однократном и курсовом применении.
6. Изучить зависимость степени гипотензивного эффекта от уровня концентраций амлодипина и нифедипина-ретард в крови.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В результате проведенного комплексного изучения фармакокинетики амлодипина и нифедипина-ретард, а также влияния последних на гемодинамику у больных с артериальной гипертензией при однократном применении и курсовой монотерапии установлена различная степень выраженности и (лабильности гипотензивного действия сравниваемых препаратов.
Изучена зависимость гипотензивной реакции от уровня концентрации препаратов в крови.
Показано, что для эффективного снижения артериального давления требуются относительно низкие дозы амлодипина по сравнению с нифедипином-ретард.
Показана отсроченная эффективная гипотензивная реакция при монотерапии амлодипином.
Установлена выраженность степени регрессии гипертрофированного миокарда и улучшения диастолической функции сердца при монотерапии изучаемыми препаратами.
Выявлено, что нифедипин-ретард и амлодипин уменьшают вариабельность АД которая является фактором риска сердечно-сосудистых осложнений.
Выявлена частота развития нежелательных явлений при однократном и курсовом приеме амлодипина и нифедипина-ретард.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Показана значительная эффективность монотерапии блокаторами "медленных" кальциевых каналов у больных с артериальной гипертензией, при разовом и курсовом приеме у нифедипина-ретард и при курсовом приеме у амлодипина.
На фоне терапии амлодипином, в первую неделю терапии необходима коррекция повышенного АД другими антигипертензивными препаратами.
У больных артериальной гипертензией наблюдаются различные типы суточных кривых АД (дипперы, нондипперы и овердипперы), что нужно учитывать при назначении антигипертензивных лекарств.
Не рекомендуется применять препараты пролонгированного действия у больных с АГ с избыточной циркадианной амплитудой АД.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫДВИГАЕМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Низкая концентрация амлодипина в крови способствует снижению большого числа нежелательных явлений, связанных с резкой вазодилатацией головная боль, приливы, рефлекторная тахикардия), с другой стороны его замедленный метаболизм обеспечивает отсроченное начало действия и поэтому имеется достаточно времени для перестройки барорецепторов, что приводит к постепенному развитию гипотензивного эффекта.
2. Амлодипин более предпочтителен, как препарат вызывающий значительно меньшее количество нежелательных явлений, и в большей степени уменьшающий вариабельность артериального давления, особенно в ночные часы по сравнению с нифедипином-ретард.
3. Амлодипин и нифедипина-ретард являются эффективными антигипертензивными средствами, применяемыми в качестве монотерапии. Монотерапия амлодипином и нифедипином-ретард у больных с умеренной АГ обладает положительным влиянием на диастолическую функцию сердца и приводит к уменьшению гипертрофии миокарда ЛЖ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация лечения гипертонической болезни блокаторами медленных кальциевых каналов длительного действия"
ВЫВОДЫ
1. Нифедипин-ретард является эффективным гипотензивным средством при однократном и курсовом применении, амлодипин эффективен лишь при курсовой терапии. Уровень концентрации препаратов в крови при первом приеме коррелирует со степенью гипотензивного эффекта. Гипотензивная эффективность амлодипина при курсовом применении сопоставима с эффективностью нифедипина-ретард;
2. При приеме амлодипина медленное нарастание концентрации в крови, обусловленное особенностями его метаболизма, приводит к постепенному развитию гипотензивного эффекта. На подъем ЧСС более выраженное влияние оказывает нифедипин-ретард, амлодипин не оказывает влияния на ЧСС;
3. Амлодипин в большей степени, чем нифедипин-ретард уменьшает вариабельность АД, которая является фактором риска сердечнососудистых осложнений.
4. Длительная терапия амлодипином и нифедипином-ретард у больных с АГ без тяжелых гемодинамических нарушений оказывает положительное влияние на диастолические гемодинамические параметры и приводит к уменьшению гипертрофии миокарда ЛЖ.
Мягкий профиль побочных реакций амлодипина объясняется отчасти длительной постоянной концентрацией в плазме крови и более всего уникальной фармакологией, поскольку даже при использовании ретардированной формы нифедипина не решается полностью проблема его побочных эффектов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для коррекции повышенного АД у больных АГ при назначении амлодипина, необходимо учитывать его отсроченный гипотензивный эффект и добавлять в первые недели терапии дополнительные антигипертензивные препараты.
2. При назначении БМКК пациентам с АГ с гипертрофией миокарда, снижение массы миокарда более значительно надо ожидать у больных с исходно более высокими его значениями.
3. Для больных, у которых АД повышено и днем, и ночью во время сна, необходимо поддержание постоянной на протяжении суток концентрации препарата в плазме крови и поэтому более удобны в применении пролонгированные формы. У больных, АД которых в ночной период снижается до нормальных цифр («овердипперы») применение нифедипина-ретард или амлодипина может вызвать чрезмерное снижение АД в ночные часы.
ПУБЛИКАЦИИ
1. Динамика эхокардиографических параметров при курсовой монотерапии амлодипином. //Материалы ежегодной итоговой научной конференции за 2001 год ММА им И.М.Сеченова, ИКФ НЦ ЭГКЛС МЗ РФ, Проблемной лаборатории по разработке, изучению, внедрению, производству и маркетингу лекарственных средств РАМН, ГКБ №23 им. «Медсантруд» - Москва, 2001г., с.20. (соав. Светый Л.И., Клочкова С.П., Пантелеева Л.Р)
2. Динамика суточного мониторирования артериального давлпения при монотерапии амлодипином у больных артериальной гипертензией. // Материалы ежегодной итоговой научной конференции за 2001 год ММА им И.М.Сеченова, ИКФ НЦ ЭГКЛС МЗ РФ, Проблемной лаборатории по разработке, изучению, внедрению, производству и маркетингу лекарственных средств РАМН, ГКБ №23 им. «Медсантруд» - Москва, 2001г., с.22. (соав. Светый Л.И.)
3. Сравнительная характеристика параметров суточного мониторирования артериального давления при лечении блокаторами медленных кальциевых каналов. // Материалы международного конгресса «Человек и лекарство», 2002 г., в печати, (соав. Светый Л.И.)
4. Особенности нежелательных явлений при лечении амлодипином. // Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России, 2002 г., в печати.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Милевчич, Никола
1. Андреев Н.А., Моисеев В.С.//Антагонисты кальция в клинической медицине.//Москва. 1995,161 с.
2. Азимова Н.Н.//Оценка влияния пролонгированных антагонистов кальция на состояние перекисного окисления липидов и на некоторые показатели липидного и углеводного обменов у больных гипертонической болезнью.// Автореф. Канд.дисс., Ташкент, 1994,20 с.
3. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А.//Артериальная гипертония//Справочное руководство для врачей., М:Ремедиум, 1999,52 с.
4. Арабидзе Г.Г.//Гипотензивная терапия // Кардиология, 1997; №3. с. 88-94
5. Барт Б.Я., Михайлусова М.П., Рунихина Н.К., Комиссаров A.JI. //Практический опыт успешного использования кордафлекса-ретард в поликлинических условиях у больных с эссенциальной гипертонией.//Росс. Кардиол. Журнал. №6,2000, с. 25-28.
6. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К.//Клиническая фармакология и фармакотерапия// М.,Универсум, 1993,190 с.
7. Белоусов Ю.Б. //Клиническая фармакология амлодипина (норваска).//Клиническая фармакология и терапия., 1995, №4(3), с.59-64.
8. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В.//Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины.// Кардиология., 2001, №4, с.87-93.
9. Бертрам Г. Катцунг. //Базисная и клиническая фармакология.//С-Пб.-Невский Диалект., 1998, т.1, с. 73-86.
10. Бригов A.H. //Современная классификация артериальной гипертоний и ее применение при вторичной профилактике // Кардиология, 1996; №8, с. 86-93.
11. Бобров В.О., Жаршов О.Й.//Вар1абельтсть артер1альиого тиску i податлив1сть до антигшертенэивно! Tepanii: перспективи амлодипшу /АШкування та д1агностика., 1997, т. 3, № 7, с. 70-71.
12. Бунин Ю.А.//Антагонисты кальция и сердечнососудистые заболевания. Показания к применению и влияние на прогноз жизни.//Российский кардиологический журнал. 1997, №2, с.48-50.
13. Востокова A.A. и др.//У Российский нац. Конгресс «Человек и лекарство»//Тезисы докладов, М., 1998, с.43.
14. Волков B.C.,Платонов Д.Ю.//Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследованияу/Кардиология, 2001, №5, с. 15-17.
15. Волков B.C., Мазур Е.С. //Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью// Кардиология, 2000, №3, с. 10-12.
16. Волков B.C., Мазур Е.С., Мазур В.В./Ю клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью //Кардиология, 1999, №12, с. 5-7.
17. Гогии Е.Е.//Гипертоническая болезнь: причины распространения, новое в понимании патогенеза, выбор лечения .//Кремлевская медицина. Клинический вестник, 1999, №2, с.22-24.
18. Голиков А.П., Рябииии В.А., Лукьянов М.М.//Критерии эффективности гипотензивной терапии при гипертонических кризах.//Материалы науч.-практ. Конф. «Актуальные проблемы повторного инфаркта миокарда и гипертонических кризов», М.,1998, с. 17-18.
19. Голиков А.П., Рябинин В.А., Лукьянов М.М., Давыдов Б.В., Голиков П.П.//Особенности кризового течения гипертонической болезни //Кардиология, 1999, №9, с. 12-13.
20. Горбунов В.М.//24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления (рекомендации для врачей)//Кардиология, 1997; №6, с.96-104.
21. Гороховская Г.Н.//0 клинической эффективности кордафлекса в лечении гипертонической болезни //В мире лекарств, 1999; №3-4, с.92.
22. Государственный реестр лекарственных средств.//М., 2000,1202с.
23. Душкин М.И., Иванова М.В.//Метаболизм эфиров холестерина в культивируемых макрофагах при воздействии антагонистов кальция верапамила и нифедипина.//Биохимия, 1991, т.56, вып.5, с.812-819.
24. Задионченко B.C., Хруленко С.Б.//Логимакс в терапии больных артериальной гипертензией.//М., 2001,46 с.
25. Кукес В.Г.//Клиническая фармакология.//М., Медицина, 1999, с. 133-145,166-167.
26. Костюк П.Г.//Потенциал-управляемые кальциевые каналы и их блокаторы.//Л1кувания та Дагностика., 1997, №3, с. 54.
27. Карпов Ю.А.//Мягкая гипертония: необходимое лечением/Новый мед. журнал, 199S; №1, с.28-30.
28. Карпов Ю.А., Соболева Г.Н.//Антагонисты кальция-препараты первой линии в современной кардиологии (1-я часть)//Терапевтический архив, 1995; №6, е. 81-84.
29. Кательницкая Л.И.//Клиническое применение препарата кордафлекс-ретард у пожилых пациентов.//В мире лекарств, 1999; №3-4, с.93.
30. Кобалава Ж.Д.//Лечение мягкой и умеренной артериальной гипертонии фелодипином: многоцентровое исследование фелодипина ER в России.// Кардиология, 1999; №7, с.9-12.
31. Кобалава ЖД., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н., Моисеев B.C. //Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией // Кардиология, 1997; №9, с.98-104.
32. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Пушникова Е.Ю., Малеева М.А., Карпов Р.С.//Сравнение влияния терапии атенололом и амлодипином на качество жизни больных ишемической болезнью сердца //Кардиология, 2001, №7, с.11-14
33. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А., Дмитриев В.В. Караулова Ю.Л., Носиков В.В.//Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциапьной гипертонией. //Кардиология, 2001, №7, с. 11-14
34. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н., Капустина A.B., Шестов Д.Б., Алексеев В.П., Осипова О.Н., Иванов К.И., Волож О.И.,
35. Гафаров В.В., Эльгаров A.A., Загидцулин Ш.З., Смирнова И.П.//Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов //Кардиология, 2001,.№4, с.4-5.
36. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C.// Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма //Кардиология, 1999, №6, с. 10-12.
37. Карпов Ю.А. //Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса. // Кардиология., 2000, №10, с.52-55.
38. Кукес В.Г. //Клиническая фармакология. //М. Медицина, 2000. с.133-145,166-167.
39. Кукушкин К.С., Румянцев Д.О., Белолипецкая В.Г. и др.// Изучение фармакокинетического взаимодействия пропранолола и нифедипина у больных со стенокардией напряжения.//Экспер. и клиническая фармакология, 1994, № 1, с.33-35.
40. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н.//Клиническая фармакология.//М. Медицина, 1993, т.1, с.208-215.
41. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Соколов С.Ф и др.//Сравнительное клинико-фармакологическое изучение разных форм нифедипина у больных артериальной гипертонией в пожилом возрасте.//Кардиология, 2000, № 1, с.44-47.
42. Лазарева И.В., Нечесова Т.А., Ливенцева М.М.//Сравнительная эффективность гипотензивного действия различных групп лекрственных средств // Мед. новости 1996, №8, с.53-55.
43. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. //Сравнительная эффективность основных групп гипотензивных средств у больных артериальной гипертонией.// Кардиология, 1999, №7, с.23-30.
44. Литвин А.Ю.//Влияние нифедипина, амлодипина, эналаприла и их комбинации на динамику суточного профиля артериального давления и микроальбуминурию у больных гипертонической болезнью.//Автореф. Дис.канд. мед.наук., М., 1997,22 с.
45. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б.//Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериального давления у больных с артериальной гипертонией.//Тер. Архив, 1997, №2, с.20-22.
46. ЛеоноваМ.В.,БелоусовЮ.Б.// Возрастные аспекты гипотензивного действия антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией.//Кардиология, 1999, №11, с. 15-16.
47. ЛеоноваМ.В.,БелоусовЮ.Б.//Сравнительная эффективность основных групп гипотензивных средств у больных артериальной гипертонией.//Кардиология, 1999, №9, с.9-11.
48. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Гиляров М.Ю. //Возможности суточного мониторирования артериального давления в дифференциальной диагностике нейроциркуляторной дистонии и гипертонический болезни .//Кардиология, 1997, №5, с.23-25.
49. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др.//Результаты многоцентровых исследований по изучению эффективности и безопасности гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертензиейЖардиология, 2000, №3, с.61-67.
50. Марцевич С.Ю.//Особенности лечения нифедипином больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.//Кардиология, 1999, № 9, с.91-96.
51. Мазур Е.С.,Гнедов Д.А.,Богданова Е.К.//Использование суточного мониторирования артериального давления для оценки тяжести артериальной гипертонии //Кардиология, 1999, №5, с.23-25.
52. Метелица В.И.//Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств.//М., 1996, с. 97-123, 59-272, 425-438.
53. Метаболизм лекарственных препаратов.//Под редакцией В.Г.Кукеса., В.П.Фисенко. //Палея., М., 2001131с.
54. Мухамеджанова Г.Ф., Метелица В.И., Дуда С.Г., Филатова Н.П., Барсов Д.А.//Влияние основных антигипертензивных препаратов на качество жизни больных со стабильной артериальной гипертонией при длительной монотерапии //Кардиология, 1996, №8, с.22-24.
55. Малышева Е.А., Леонова М.В., Прошин А.Ю. и др.//Особенности фармакотерапии артериальной гипертензии у пожилых.//Клиническая фармакология и терапия, 1997, т.6, №3, с.29-32.
56. Малышева Е.А., Леонова М.В., Прошин А.Ю, Белоусов Ю.Б //Артериальная гипергензия.//Клиническая фармакология и терапия, 1997, №5, с. 15-18
57. Мазур Н.А./Ючерки клинической кардиологии.//М., Медицинское информационное агенство, 1999,256 с.
58. Метелица В.И.//Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств// М., 1996, с.97-123, 259-272, 425-438.
59. Михин В.П.//Влияние некоторых антагонистов кальция и бета-адреноблокаторов на липидный спектр и перекисное окисление липидов крови больных хронической ишемической болезнью сердца.//Автореф. Канд.дисс., М., 1991,19 с.
60. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В.,
61. Зыкова А.А.,Гедгафова С.Ю.//Применение амлодипина у пожилыхбольных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией //Кардиология, 2000, №5, с.25-26.
62. Оганов Р.Г.//Профилактическая кардиология: от гипотез к практике.//Кардиология, 1999, №39, с.4-9.
63. Ощепкова Б.В., Рогоза А.Н. и др. //Вариабельность АД (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии.//Тер. архив, 1994, №8, с.70-73.
64. Павлюкова E.H., Леонов В.П., Биндерис Н.С., Чернов В.И., Карпов P.C.// Прогноз динамики перфузии миокарда у больных гипертонической болезнью при использовании антагонистов кальция //Кардиология, 1996, №7, с.25-27.
65. Преображенский Д.В.//Клиническое применение антагонистов кальция.//М., Медицина, 1999,121с.
66. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А, Романова Н.Е., Шатунова Н.Е.//Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных npenapaTOB.//Consilium Medicum., 2000, №3, с.22-25.
67. Подзолков В.И.//Использование антагонистов кальция в терапии артериальной гипертонии у больных с инсулино-резистентностью.// В мире лекарств, 1999, №3-4, с.92.
68. Подзолков В.И., Косева К.И., Маколкин В.И. //Клиническая эффективность антагониста кальция второго поколения фелодипина ER у больных гипертонической болезнью. // Кардиология, 1999, №5, с.20-23.
69. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А.//Лечение артериальной гипертонии.//М., Медицина, 1999,120с.
70. Петросян К.Ю.//Антагонисты Ca сохраняют жизнь больных гипертонией с сопутствующими факторами риска: результаты ADALAT INSIGHT исследования.//Кардиология., 2000, № 8, с.81.
71. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Маколкин В.И.//Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца.//Кардиология,2000,№ 10,с.26-28.
72. Регистр лекарственных средств России.// «Энциклопедия лекарств».// М., Медицина, 2001,1052с.
73. Ритм сердца у спортсменов //Под ред. P.M. Баевского, Р.Е. Мотылянской. // М., Физкультура и спорт, 1986,142 с.
74. Сидоренко Б.А., Ершова А.Е. //Фелодипин при артериальной гипертонии // Клиническая фармакология и терапия, 1996, №5, с.39-40.
75. Сидоренко Б. А., Преображенский Д.В.// Антагонисты кальция.//М., Информатик., 1997, с. 176.
76. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. //Диапазон применения современных антагонистов кальция при сердечно-сосудистых заболеваниях. // Тер. архив, 1998, №12, с.80-84.
77. Справочник Видапь.//«Лекарственные препараты в России».// Астра Фарм Сервис., М., 2001,1206с.
78. Сергеев К.А.//Дополнительные доказательства безопасности применения антагонистов кальция при коронарной болезни сердца.// Русский медицинский журнал, т.5, №2, с.97.
79. Саютина Е.В., Самойленко Л.Е., Сергиенко В.Б. и др.//Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями.//Кардиология, 1999, №39, с. 16-20.
80. Токарь А.В., Ена Л.М. //Артериальная гипертензия в пожилом и старческой возрасте. //К., Здоровье, 1989,195 с.
81. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. //Под редакцией Nancy R. Baud// М. 1995, с.99-106.
82. Филатова Н.П., Островская Т.П.//Профилактическая фармакология в кардиологии.// Под редак. В.И.Метелицы, М., Медицина, 1988,231 с.
83. Холодов Л.Е., Глезер М.Г., Махарадзе Р.В. //Фармакокинетика, фармакодинамика и биотрансформация антиаритмических препаратов. //Ганатлеба., Тбилиси., 1988,608с
84. ЧиpeйкинЛ.B.,ШyбикЮ.B.//Aмлoдипин.//http:www.ric.spb.su/vest nic/n 14/st 13text.htm.
85. Шляхто Е В , Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов O.Y.II Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью//Кардиология, 1999, №2, с.28-29.
86. Antani J., Chopra P.et al. //Evaluation of amlodipine in essencial hypertension abstract.// J. Hypertens., 1994, No. 12, Suppl. 3, p.20.
87. Collins R., Reto R. et al. //Blood pressure, stroke and coronary disease.// Part 2. Lancet, 1990, No .335, p. 827-838.
88. ACC/AHA/ACP-ASIM. //Guidelines for the management of patients with chronic ctable angina.//Circulation, 1999, No. 99, p.2829-2848
89. Abernethy D, Gytkowska J, Lambert M. //Amlodipine in eldery hypertensive patients: Pharmacokinetics and pharmacrodynamicsV/ J Cardiovasc Pharmacol 1988; No. 12, Suppl 7, p. 67-71
90. Albernethy D.R.//Pharmacologic and pharmacocinetic profile of mibefradil, a T- and L-type calcium channal antagonist.//Amer.J.Cardiol., 1997, No. 80, Suppl.4, p. 4-11.
91. Aldermen M.N., Cohen H., Rogue R., Madhevan S.//Effect of long-action and short-action calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients.//Lancet, 1997, No. 349, p.8.
92. Amery A., Birkenhager W.H.//European working party on high blood pressure in the elderly trial.//Am. J. Med., 1991, No 90, Suppl 3A, p. 1-64.
93. ACC/AHA TASK FORCE //Guidelines for the Evaluations and Management of Heart Failure// JACC, 1995, Vol. 26, No. 5, Nov.l, p. 1376-98.
94. Agabiti-Rosei E, Muiesan ML, Rizzoni et alH Calcium channel antagonists// J. Cardiovasc. Pharmacol., 1994, No. 24, suppl. A, p. 37-43
95. Beltman FW, Heesen WF et al//7th Euro Meeting on Hypertension// Abstract Book; Milan 1995, abstract 77, p. 20.
96. Buhler F.R. //Age and cardiovascular response adaptation. Determinants of an antihypertensive treatment concept primarily based on beta-blockers and calcium entry blockers //Hypertension., 1983, Vol. 35, Suppl. HI), p. 94-100.
97. Buhler F.R.// Antihypertensive care with calcium antagonists //Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management //Ed. by J.H. Laragh, B.M. Brenner. 2nd ed., N.Y.: Raver Press, Ltd, 1995, p. 2801-2814.
98. Brown MJ, Dickerson TES// Treatment of mild hypertension study //British J Clin Pharmacol; 1994, No. 37,474.
99. Bearden D., Allman R., McDonald R.//Systolic hypertension in the eldery program.//J.Am.Geriatr.Soc., 1994, No. 42, p. 1143-1149.
100. Bieniaszewski L., Staessen J.A.//Ambulatoiy blood pressure and treatment of hypertensionV/Acta Cardiol., 1996, No. 51, p. 243-251.
101. Brown M.J., Castaigne A., Ruilope L.M.//Internetional nifedipine GITS study Intervention as a goal in hypertension treatment.//J.Hum.Hypertens, 1996, No. 10, p. 157-160.
102. Buington R.P., Chen J., Furberg C.D., Pitt B//Effect of amlodipine on cardiovascular events and procedures.//!.Am.Coll.Cardiol., 1999, No. 31, suppl A, abstr:314A.
103. Bulpitt C.J., Fletcher A.E., Amery A.//Hypertension in very elderly trial.//J.Human Hypertens., 1994, No. 8, p. 631-632.
104. Borhani N.O., Mercuri M., Borhani P. Et al.//Final outcome results of the multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS).//JAMA, 1996, No. 276, p. 785-91.
105. CAMELOT: Comparison of amlodipine versus enalapril to limit occurences of thrombosis. Data on file.//New York: Pfizer Inc., 1999,20p.
106. Cannel W.// Coronary heart disease.// Am. J. Cardiol., 1996, No.77, p.6B-11B.
107. Cerasola G., Nardi E., Cottone S. et al. //Influence of the calcium antagonist amlodipine on the left ventricular mass and function in patients with essential hypertension. //Clin. Drug Invest., 2000, No. 5, p.25-31.
108. Casiglia E., Spolaore P., Mazza A.//Cardiovascular studi in the elderly.//Jpn.Heart J., 1994, No. 35, p. 589-600.
109. Collins R., Peto R., MacMahon S. Et al.//Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 2, short-term reduction in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context.//Lancet, 1990, No. 335, p. 827-838.
110. Celîs H., Yodfat Y., Thijs L.//Sistolic hypertension-europe.//Fam.Pract., 1996, No.13, p. 138-143.
111. Dahlof B. //Sweedish trial in old patient with hypertension (STOP-HypertensionV/Clin.Exp.Hypertens., 1993, No. 15, p. 925-939.
112. Dahlof B, Pennert K, HanssonL.// Reversal of the left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta-analysis of 109 treatment studies.// Am J Hypertens, 1992, No.5, p. 95-100.
113. Davis B.R., Culter J.A., Gordon D.J.//Antyhypertensive and lipidlowering treatment to prevent heart attack trial.//Am.J.Hypertens., 1996, No. 9, p. 342-360.
114. Dunselman P., Van Kempen L., Bouwens L. Et al. //Value of the addition of amlodipine to atenolol in patients with angina pectoris despiteadequate beta-blokade.//Am.J.Cardiol, 1998, No. 81, p. 128-132.
115. Hancey G.J. //Higher diastolic blood pressure but not total cholesterol level increases the risk for fatal stroke, perticularly in a middle age.//ACP J. Club, 19%, May-June, p. 80.
116. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al.// Prognostievalue of 24-hour pressure variability // Journ. Hypertensions, 1993; No. 11, p. 1133-1137.
117. Frishman W., Brobyn R., Brown R. et al. //Amlodipine versus atenolol in essentiol hypertension // Amer. J. Cardiol., 1994; No. 73, Suppl. A, p. 50-54.
118. Gillman V., Rfhnel W., Belanger A., d'Agostino R.// Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension // Amer. Heart Joum., 1993, No. 125, p. 1148-1154.
119. Guidelines Subcommittee 1999 World Health Organisation -International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension // Journ of Hypertension, 1999; No. 17, p. 151-183.
120. Gong L., Zhang W., Zhu Y.//Shanghai trial of nifedipine in the eldery.//J.Hypertens, 1996; No. 14, p. 1237-1245.
121. Gibson RS, Boden WE, Theroux P et al. //Diltiasem and reinfarction in patients with non-Q wave myocardial infarction. //N. Engl. J. Med. 1986; No. 315, p. 423-429.
122. Grimn R.H. Jr., Grandits G.A., Culter J.A.//Treatment of mild hypertension study.//Arch.Intem.Med., 1997, No. 157, p. 638-648.
123. Guidelines Subcommittee.//1999 WHO/ISH Guidelines for the management of hypertension.//J.Hypertens, 1999, No. 17, p. 151-183.
124. Frielingsdorf J, Seiler C, Kaufman P et al. //Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension. //Circulation 1996, No. 93, p. 1380-1387.
125. Kloner R.A., Sowers J.R.//Amlodipine cardiovascular community trial.// AmJ.Caidiol, 1996, No. 77, p. 713-722.
126. Kaplan N.M.//Clinical altace real-world efficacy.//Clin.Ther., 1996, No. 18, p. 658-670.
127. Krakoff L.R.//Modern approach to the treatment of hypertension.//J.Cardiovasc.Pharmacol., 1993; No. 21, suppl 2, p. 14-17.
128. Klebovich J., Horvai G., Grezal G., Baloghne N. et al. //Cordaflex R as Adalat 20 mg filmtablettak osszehasonlito human farmakokinetikaja egyazeri es ismetelt dozirozas utan // Acta Pharma Hung., 1996, No. 66(1), p. 29-39.
129. Kocnig W. //Efficacy and tolerability of felodipine and amiodipine in the treatment of mild to moderate hypertension (a randomised double-blind multicentre trial) // Drug Investig., 1993; No. 4, p. 200-205.
130. Kobrin J., Charlon V., Lindberg E., Pordy R. //Safety of mibefredil, a new once-a-day, selective T-type calcium channel antagonist.//Amer.J.Cardiol., 1997, No. 80, suppl.4B, p. 40-46.
131. Lubsen J., Pool-Wilson P.A., Pocock S.J. et al. //Design and current status of ACTION: A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS .//Eur. Heart.J., 1998, No. 19, suppl 1, p. 20-32.
132. Lipicky R. //Trough/peak ratio: The rational behind the United States FDA recommendations.//J. Hypertens., 1994, No. 12, suppl. 8, S17-S19.
133. Lindholm L.H., Hansson L.//Sweedish trial in old patients with hypertension-2 (STOP-Hypertension-2).//Blood Pressure 1996, No. 5, p. 300-304.
134. Luscher T.F.//Endothelial dysfunction as therapeutic target.// Eur Heart J., 2000, suppl D:D20-D25.
135. Luders S., Gerdes M., Scholz M.//Praxisblutdruckmessung versus langzeitblutdruckmessung unter der therapie mil ramipril.//Nierenhochdrukkr, 1995; No. 24, p. 118-120.
136. Lever A.F., Brennan P.J.//Medical research council trial of treatment of hypertension in older adults.//Clin.Exp.Hypertens., 1993, No. 15, p. 941-949.
137. Levy D, Garrison R, Savage D. et al. //Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingam Heart Study.// New Engl. J. Med. 1990, No. 322, p. 1561-1566.
138. Leenen FHH,Holliwell DL. //Antihypertensive effect of felodipine associated with persistent sympathetic activation end minimal regression of left ventricular hypertrophy. //Am. J. Cardiol. 1992, No. 69, p. 639-645.
139. Luomanmaki K., Inkovaara J.//Finnosh isradipine study in hypertension.//J.Cardiovasc.Pharmacol., 1992; No. 20, p. 296-303.
140. Luscher T.F., Noll G.//The endothelium in coronary vascular control. In:Heart disease. Ed.E.Braunwald.//Update 3.Philadelphia: WB Saunders 1995, p. 110.
141. Liu JJ, Casley D, Woita J et al. //Reduction of endotelin levels by dihydropyridine calcium antagonist nisoldipine and a "natural factor" in cultured human endothelial cells.// J Hypertens 1993; No. 11, p. 977-82.
142. Luscher TF, Yang Z. //Calcium antagonists and ACEinhibitors. Effect on endothelium and vascular smooth muscle.// Drugs 1993, No. 46, suppl 2, p. 121-32.
143. Mak IT, Weglicki WB. //Comparative antioxidant activities of propranolol, nifedipine, verapamil and diltiazem against sarcolemmal membrane lipid peroxidation.// Cure. Res., 1990, No. 66, p. 1449-1452.
144. MacMahon S., Peto R., Cutler J. Et al.//Blood pressure, stoke and coronary heart disease. Part 1 .//Lancet, 1990, No. 335, p. 765-774.
145. Mason R.P., Walter M.F., Thumbore M.W. et al. //Membrane antioxidant effects of the charged dihydropyrydine calcium antagonist amlodipine.//J. Mol.Cell.Cardiol., 1990, No. 31, p. 275-281.
146. Malacca E., Gnemmi A.E.//Systolic hypertension in the elderly long-term lacidipine trial .//J. Cardio vase .Pharmacol., 1994, No. 23, suppl 5, p. 62-66.
147. Murakami T., Kaku B.//Clinical morbidities in subject with Doppler-evaluated endothelial dysfunction of coronary artery//J.Am.Cardiol., 1998, No. 31, suppl 418A, p. 32-35.
148. Marin R., Ruilope L.M., Aljama P.//Effects of antihypertensive treatment on progression of renal insufficiency.//Nefrologia, 1995, No. 15, p. 464475.
149. Medical Research Council Working Party on mild hypertension. Medical research council study.//Br.Heart J., 1988, No. 59, p. 364-378.
150. Magometschnigg D.//Antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack Trial.//Am.J.Hypertens., 1993, No. 6, p. 49-53.
151. Mesedith P.A., Perloff D., Mancia G., Piccering T. //Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy // Blood Press., 1995; No. 4, p. 5-11.
152. Moser M.//Management of hypertension.//Amer,Family .Physician., 19%, No. 53, p. 2295-2302.
153. Nayler W. //Amlodipine // Berlin-Verlag. 1993,200 p.
154. O'Bien E., Atkins N., O'Malley K. //Defining normal ambulatory blood pressure // Amer. J. Hypertens, 1993; No. 6, p. 201-206.
155. OLeary D.H., Pblak J.F., Kronmal R.A. et al. //Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults.//N.Eng.J.Med., 1999, No. 340, p. 14-22.
156. Olsen JH, Sorensen HT, Friis S. Et al. //Cancer in users of calcium blockers. //XIX Congr Eur Soc Card. Stockholm,1997, No 3034, p. 54-56.
157. Oparil S., Bemink P., Bursztyn M. Et al.//Antihypertensive effects of mibefradil in the treatment of mild-to-moderate systemic hypertension.//Amer.J.Cardiol., 1997, No. 80, suppl.4B, p. 12-19.
158. Opie LH. //Calcium channel antagonists .Part Ylll.Current developments.// In: Clinical Use of Calcium Channel Antagonist Drugs, Second ed.Boston: Kluwer Academic Publishers,1990, No. 335, p. 1109-1113.
159. O'Brien E., Sheridan S., O'Malley K. //Dippers and non-dippers. //Lancet, 1988, No. 2, p. 397.
160. Omnae T., Matsuoka H., Arakawa K. Et al.//A 12-month comparison of inhibitor and Ca antagonist therapy in mild to moderate essential hypertension.//Hypertens.Res., 1995, No. 18, p. 235-44.
161. Perloff D., Sokolow M. //Ambulatory blood pressure: mortality and morbidity.//J. Hypertens., 1991, No. 9, suppl. 8, p. 31-33.
162. Picca M., Bisceglia J. et al. //Effects of enalapril and amlodipine on left ventricular hypertrophy and function in essential hypertension.// Clin. Drug Invest., No54, p.36-39.
163. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendatoins of the Second Joint Task Forse of European and other Societies on coronary prevention.// Eur.Heart J., 1998, No. 19, p. 1434-1503.
164. Packer M,Nicod P, Khandheria BR et al. //Randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled evaluation of amlodipine in patients with mild to moderate heart failure.// J. Am. Coll. Cardiol., 1991, No. 17, p. 274A.
165. Psaty BM, Heckbert SR, Koepsell TD et al. //The risk of myocardial infarction assocoated with antihypertensive drug therapies. //JAMA, 1995, No. 274, p. 620-625
166. Packer M., O'Connor C.M., Ghali J.K. et al.//For the prospective randomized amlodipine survival evaluation study group. Effect on amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure.// New Eng.J.Med., 19%, No. 335, p. 1107-1114
167. Pepine CJ. //The role of calcium antagonists in ischaemic heart disease.// Eur. Heart J. 1995, No. 16, Suppl H, p. 19-24.
168. Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. et al.//The risk of CCBs associeted with antihypertensive drug therapies.//JAMA, 1995, No. 224, p. 620-625.
169. Parcker M., Nicod P., Bijoy R. et al. //Randomized multicenter double-blind placebo-controlled evaluation of amlodipine in patients with mild to moderate heart failure //J. Amer. Coll. Cardiology., 1991, Vol. 17, Suppl. A, p. 274.
170. Raemsch K.D., J.Sommer//Pharmacokinetics and metabolism of nifedipine. // Hypertension. 1990, Vol.5, supp.II, № 4, p. 18-24.
171. Regina W.W., Deborah J.N., Nini L. et al. //Human Cytochrome P-450 3A4: In vitro drug-drug interaction patterns are substrate-dependentl. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 2000, vol. 28, issue 3, p.360-366.
172. Rahn K.H.//The European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA): prevalence of baseline carotid and correlations with risk factors.//J.Hypertens., 1998, No. 9, p. 31-33.
173. Recommendation of the Task Force of the European Society of Cardiology. Management of stable angina pectorisV/Eur.HeartJ., 1997, No. 18, p. 394-413.
174. Swales J. //Cardiovascular Risk Factors.// Gower Medical Publishing. 1993, p. 157-163.
175. The MRFIT Research Group. //Risk factor changes and mortality results.//J.Am.Med.Ass., 1982, No. 248, p. 1465-1477.
176. The 6th repot of the Joint National Committee on Prevention, Detection and Treatment of High blood pressure.//Rch.Intern.Med., 1997, No. 157, p. 2413-2446.
177. The ALLHAT Officers and coordinators.// Major cardiovascular events in hypertensive patients randomised to doxazosin vs chlorthalidone.//JAMA, 2000, No. 283, p. 1967-1975.
178. The GLANT study groop. //Study group on long-term antihypertensive therapy.//Hypertens.Res., 1995, No. 18, p. 235-244.
179. Tresure C.B., Klein J.L.,Weintraub W.S. et al//Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary aitery disease.//N.Eng.J.Med., 1995, No. 332, p. 481-487.
180. Tulenko T.N., Laury-Kleintop L., Walter M.F. et al.// Cholesterol, calcium and atherosclerosis is there a role for calcium channal blockers in atheroprotection? //Int. J.Cardiolo., 1997, No. 62, suppl.2, p. 55-66.
181. Yodfat Y., Bar-On D., Amir M.//Lomir-multicentr study-israel.//J.Hum.Hypertens., 1994, No. 10, p. 117-122.
182. Wang J.G., Liu G., Wang X.//Sistolic hypertension in the elderly: Chinese trial.//J.Hum.Hypertens, 19%, No. 10, p. 735-742.
183. Weinstein DB. //Antiatherogenic potential of calcium antagonists.// J. Cardiovasc. Pharmacol., 1988, No. 12, p. 29-35
184. Zanchetti A.//Verapamil in hypertension atherosclerosis study .//Cardiovasc.Drugs Ther., 1995, No. 9, p. 529-531.
185. Zannad et al. //Trough/peak ratios of ACE inhibitors and Ca antagonists.// Amer. J. Hypertens., 19%, No. 9 (7), p/31-34.