Оптимизация лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы больших размеров

Измайлов, Ринат Ильясович

Диссертации по медицине → Урология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.23) на тему:Оптимизация лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы больших размеров

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Измайлов, Ринат Ильясович Саратов 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.23

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы больших размеров

ИЗМАЙЛОВ Ринат Ильясович

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ БОЛЬШИХ РАЗМЕРОВ

14.01.23 - урология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ии34Э287Э

Саратов-2010

003492873

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Научный руководитель:

заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Тарасов Николай Иванович.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Борисов Владимир Викторович; Кузьменко Владимир Васильевич;

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Защита диссертации состоится «^у » 2010 г. в^часов на

заседании диссертационного совета Д 208.09^.01 при ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Росздрава по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, д. 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Росздрава.

Автореферат разослан «_»_2010 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Маслякова Г.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы -полиэтиологическое заболевание мужчин пожилого и старческого возраста, возникающее вследствие разрастания транзиторной зоны предстательной железы и периуретральных желез, приводящее к обструкции нижних мочевыводящих путей (Гориловский Л.М., 1999, с. 12-20; Лопаткин H.A., 2007, с.368).

Согласно данным статистики, средний объем простаты больных ДГПЖ в России превосходит таковой в других странах мира ввиду того, что большая половина пациентов, страдающих этим заболеванием, обращаются к урологу в поздние сроки (Пушкарь Д.Ю. [и др.], 2002, с.377-381). Этому также способствовало повсеместное и длительное применение аг адреноблокаторов, которые, не останавливая прогрессию заболевания, оказывают лишь симптоматический эффект (Ткачук В.Н. [и др.], 1998, с,5-8; McConnell J.D. [et al.], 1998, с.557; 2003, с.2387; Kaplan S.A., 2006, с. 1061). Всё это привело к увеличению доли больных ДГПЖ с массой простаты более 80 см3 (Мартов А.Г. [и др.], 2008, с.46-50).

Однако общепризнанные подходы к лечению таких больных разработаны недостаточно. Так, нет четкого ответа на вопрос, возможна ли выжидательная тактика на начальном этапе, как рекомендует международный согласительный комитет при небольших размерах гиперплазированной простаты (Madersbacher S. [et al.], 2004, с.547; Novara G. [et al.], 2006, c.418), т.е. нет достаточных фактических данных о спонтанном течении ДГПЖ больших размеров. Если выжидательная тактика нецелесообразна, то возможна ли медикаментозная терапия, если да, то по какой программе?

До последнего времени считалось, что при большой массе гиперплазированной простаты единственным методом радикального лечения является чреспузырная простатэктомия. Однако в отдельных работах отмечается, что предварительное лечение ингибиторами 5а-редуктазы и аг адреноблокаторами у больных ДГПЖ с небольшими размерами простаты позволяет добиться более безопасного выполнения ТУР и течения послеоперационного периода (Камалов A.A. [и др.], 2002, с.16-19; Ткачук В.Н. [и др.], 2008, с.27-31). При большой массе гиперплазированной простаты перед ТУР разные авторы применяли аналоги ЛГРГ, комбинированную терапию непродолжительными курсами и различными препаратами (Кузьменко В.В. [и др.], 2008, с.56; Мартов А.Г. [и др.], 2008,

с.46-50; Аляев Ю.Г. [и др.], 2009, с.39-41). Публикаций о длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином у больных ДГПЖ больших размеров с целью клинической стабилизации течения заболевания, а также для расширения показаний к трансуретральной резекции простаты, которая справедливо считается более щадящей операцией, по сравнению с чрес пузырной простатэктомией, в литературе не представлено.

Вполне очевидно, что от решения этих вопросов, разработки оптимальных подходов к ведению больных ДГПЖ больших размеров зависит дальнейший прогресс в повышении эффективности лечения рассматриваемого контингента пациентов. Это определяет актуальность проблемы, которой посвящено настоящее исследование.

Цель исследования

Оптимизация лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы больших размеров путем изучения эффективности и безопасности комбинированной терапии финастеридом и доксазозином и возможностей расширения показаний к трансуретральной резекции простаты.

Задачи исследования

1. Изучить спонтанное течение ДГПЖ больших размеров при обращении пациентов с минимальными проявлениями болезни.

2. Исследовать эффективность и безопасность длительной комбинированной терапии больных ДГПЖ больших размеров финастеридом и доксазозином.

3. Изучить клинико-инструментальные и морфологические эффекты в результате длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином у больных ДГПЖ больших размеров.

4. Изучить возможности длительной комбинированной терапии больных ДГПЖ больших размеров финастеридом и доксазозином для подготовки их к трансуретральной резекции простаты.

5. Оценить эффективность ТУР простаты после предварительной длительной комбинированной терапии больных ДГПЖ больших размеров финастеридом и доксазозином в качестве альтернативы чреспузырной простатэктомии.

Научная новизна работы

Обосновано положение, что в отличие от больных ДГПЖ небольших размеров при обращении пациентов с большой массой гиперплазированной простаты, даже при минимальных клинических проявлениях динамическое наблюдение нецелесообразно, показана длительная комбинированная терапия финастеридом и доксазозином.

Установлены высокая эффективность и безопасность длительной комбинированной терапии больных ДГПЖ больших размеров финастеридом и доксазозином, способствующие достоверному уменьшению массы гиперплазированной простаты на 21%.

Морфологическими и морфометрическими исследованиями установлено, что уменьшение массы гиперплазированной простаты больших размеров, а также уменьшение количества кровопотери во время ТУР простаты достигаются путем достоверного уменьшения объемной плотности сосудов в ткани ДГПЖ, а также усилением склеротических процессов в железистой части гиперплазии с замещением просвета сосудов соединительной тканью.

Обосновано положение, что длительная комбинированная терапия финастеридом и доксазозином позволяет успешно подготовить больных ДГПЖ больших размеров к трансуретральной резекции простаты.

Практическая значимость работы

Состоит в оптимизации подходов к лечению больных ДГПЖ больших размеров, сущность которой состоит в том, что даже при минимальных клинических проявлениях болезни использование длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином позволяет избежать прогрессии заболевания и развития осложнений.

Внедрение в практику работы лечебных учреждений длительной комбинированной терапии больных ДГПЖ больших размеров позволяет оптимизировать лечение таких больных, так как в ряде наблюдений дает возможность полностью избежать операции, а при наличии показаний к ней выполнить трансуретральную резекцию, как более безопасную операцию по сравнению с чреспузырной простатэктомией.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в практическую деятельность урологического отделения №1 МУЗ ГКБ №3 г.Челябинска; отделения урологии и оперативной андрологии МУЗ ГКБ №5 г.Челябинска; педагогический процесс кафедры урологии и андрологии ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава; кафедры хирургических болезней и урологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава.

Положения, выносимые на защиту

1. При минимальной симптоматике длительная комбинированная терапия финастеридом и доксазозином является целесообразным стартовым лечением у больных ДГПЖ больших размеров.

2. Длительная комбинированная терапия финастеридом и доксазозином эффективна, безопасна и способствует достоверному на 21% уменьшению массы ДГПЖ при больших размерах, независимо от степени клинических проявлений заболевания.

3. Уменьшение массы гиперплазированной предстательной железы, а также уменьшение количества кровопотери во время ТУР простаты достигается путем достоверного уменьшения объемной плотности сосудов в ткани ДГПЖ, а также усилением склеротических процессов в железистой части гиперплазии с замещением просвета сосудов соединительной тканью.

4. Длительная комбинированная терапия финастеридом и доксазозином является эффективным методом подготовки больных ДГПЖ больших размеров к ТУР простаты, как более безопасной операции по сравнению с принятой в настоящее время чреспузырной простатэктомией.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на заседаниях Челябинского регионального отделения Российского общества урологов (2007, 2008); на межрегиональной научно-практической конференции урологов Урала «Актуальные вопросы урологии и андрологии» (Челябинск, 2007); на Российской научно-практической конференции с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии» (Москва, 2008); на первом Российском конгрессе по эндоурологии (Москва, 2008); на межкафедральной конференции кафедр урологии и андрологии, терапии, клинической фармакологии и эндокринологии, хирургии с курсом эндоскопии ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава и кафедры хирургических болезней и урологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава (Челябинск, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, 2 из которых в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, две главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 65 отечественных и 132 зарубежных источника. Иллюстрации представлены 11 таблицами, 35 рисунками, 6 диаграммами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Характеристика материала и методов исследования

Работа основана на изучении результатов обследования и лечения 147 больных ДГПЖ с массой простаты более 70 см3, возраст пациентов от 52 до 84 лет (средний 69,57±6,72 года).

Для обоснования выбора оптимального метода лечения больные с большой массой предстательной железы были распределены на 4 группы. По возрасту (р=0,4072, АМОУА-тест) и объему простаты (р=0,411, критерий Крускела-Уоллеса) больные всех 4 групп были статистически однородными.

В 1-й группе - 19 пациентов (70,63±6,44 года) с большой массой простаты (90,21±11,97 см3), с легкой симптоматикой по шкале ЕРББ и удовлетворительным качеством жизни, которые находились на динамическом наблюдении на протяжении года.

2-я группа больных - 38 человек (68,26±7,97 года) - пациенты с большой массой гиперплазированной простаты (89,54±11,64 см3), которым была проведена комбинированная терапия финастеридом (Пенестер 5 мг, "гепНуа Гагта") и доксазозином (Зоксон 1 мг, "2епПуа Гагша") на протяжении 5-12 (в среднем 7,26) месяцев. Затем 20 пациентам этой группы выполнена трансуретральная резекция простаты (объем простаты до комбинированного лечения у них был 86,99±9,89 см3, возраст - 65,75±8,15 года, п=20).

3-я группа больных - 28 человек (объем простаты - 88,11 см3; М-91,5; 25а - 79,5; 75,ь - 95,75; возраст 69,21±4,99 года), которым выполнена ТУР простаты без медикаментозной подготовки.

В 4-ю группу вошли 62 больных (объем простаты 91,56 см3; М-90,0; 251Ь- 85,0; 75л - 100,0 см3, возраст 70,21±6,66 года), которым произведена чреспузырная простатэктомия.

Программа обследования больных включала в себя: изучение жалоб, анамнеза заболевания и жизни. Выраженность субъективных симптомов заболевания и качество жизни пациентов оценивали по Международной системе суммарной оценки симптомов заболеваний простаты - ВРБЗ и С>оЬ (ВОЗ, 1995).

Осуществляли клиническое и пальцевое ректальное исследования. Лабораторные исследования выполняли в независимой лаборатории «1>1У1ТЯО», включая полные общеклинические анализы крови, мочи, показатели уровня общего и свободного ПСА. Группы больных хирургического лечения - исследования, необходимые для выполнения анестезии (биохимические исследования, группа крови, резус-фактор и т.д.).

Выполняли трансабдоминальное и трансректальное ультразвуковые исследования предстательной железы. При трансабдоминальном сканировании оценивали состояние мочевого пузыря, толщину стенки, а также контуры, форму, размеры, объем предстательной железы и количество остаточной мочи. В дополнение к ультразвуковым методам обследования простаты были включены оценка объема транзиторной зоны с определением её индекса.

Для оценки морфофункционального состояния почек и верхних мочевых путей выполняли обзорную и экскреторную урографию по определенным показаниям, а также ультразвуковое сканирование.

При подозрении на рак простаты осуществляли мультифокальную трансректальную биопсию простаты под ультразвуковым наведением с помощью пистолета не менее чем из 12 точек.

При проведении урофлоуметрии, кроме оценки стандартных показателей, определяли расчетный параметр Qconected. Он позволял учитывать влияние эффективного объема мочи на скорость потока мочи при мочеиспускании:

Qmax

Q corrected = 1100%

^Ум0ЧИ (Вишневский Е.Л., 2004, с.220)

Кроме исследований по представленной программе, анализировали особенности операций (длительность, объем резецированной ткани, объем кровопотери), течение ближайшего послеоперационного периода (длительность дренирования мочевого пузыря уретральным катетером), частоту и характер осложнений у больных второй (20 из 38 больных) и третьей (28 пациентов) групп, которым была выполнена ТУРП, а также у 62 пациентов после чреспузырной простатэктомии. Величину кровопотери рассчитывали по формуле:

С»крови xV раствора

V кровопотери --вил.

С™ в растворе

(Мартов А.Г., 2008, с.46-50).

Для оценки морфологических изменений в узлах гиперплазии под действием комбинированной терапии у 9 больных ДГПЖ больших размеров проведено гистологическое исследование фрагментов ткани простаты, резецированных при ТУР. Результаты были сравнены с контрольной сопоставимой по клиническим критериям группой из 6 человек. Применяли стандартную окраску гематоксилином и эозином, а для определения коллагеновых волокон срезы окрашивали пирофуксином по Ван-Гизону.

Гистостереометрическая оценка препаратов проводилась с помощью окуляр- и объект-микрометра методом точечного счета при общем увеличении хЮО с использованием окулярной измерительной сетки (Автандилов Г.Г., 1990). При морфометрическом исследовании вычислялись объемные плотности (в %) железистой ткани, стромы и кровеносных сосудов гиперплазии простаты.

В работе выполнен сравнительный анализ отдаленных результатов ТУР у больных после длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином (20 из 38 человек 2-й группы) в сравнении с 28 больными (3-я группа), которым выполнена ТУР без медикаментозной подготовки и 62 пациентов после открытой чреспузырной простатэктомии (4-я группа).

Отдаленные результаты изучены у пациентов всех групп через 6 месяцев после операций.

Статистика. Для определения типа распределения количественного признака выборки использовали тест Колмогорова-Смирнова. В случае если выборка была извлечена из нормально распределенной совокупности, применяли параметрические методы статистики (критерий Стьюдента и парный критерий Стьюдента). В случае асимметричного распределения использовали методы непараметрической статистики (Манна-Уитни, Уилкоксона). При сравнении результатов нескольких групп для определения достоверности применяли ANOVA-тест и тест Крускела-Уоллеса. Расчеты выполнены с использованием программы для статистической обработки данных - Prism 5 for Windows. Значения считались статистически значимыми при величине р<0,05 (Гланц С., 1998, с.459).

Всего выполнены по 314 ультразвуковых исследований (трансабдоминального и трансректального УЗИ простаты), 281 урофлоуметрия, 68 морфологических исследований гистопрепаратов и 244 морфометрических измерения объемных плотностей сосудов, эпителия и стромы гиперплазированной предстательной железы.

Результаты обследования больных ДГПЖ больших размеров до начала лечения

При изучении жалоб, длительности заболевания нами установлено, что у пациентов, страдающих ДГПЖ, отмечались симптомы заболевания на протяжении от 1 до 120 месяцев, в среднем - 21,94 месяца (медиана- 18; 25л -12; 75th - 24 месяца). При анализе жалоб больных нами выявлено, что у большинства симптомы опорожнения превалировали над симптомами накопления.

Анализ результатов проведенных нами разносторонних исследований показывает, что у пациентов всех 4 групп объем гиперплазированной предстательной железы превышал 70 см3 (от 88,11 см3, медиана-91,5; 25lh-79,5; 75th-95,75 см3 до 91,56 см3; медиана-90,0; 25,h-85,0; 75л-100,0 см3, критерий Крускела-Уоллеса, р=0,411); следовательно, у всех 147 пациентов гиперплазированная предстательная железа была больших размеров и по этому параметру они были сопоставимы между собой.

Важно также отметить, что, несмотря на сопоставимые размеры ДГПЖ, у больных первой группы, у которых проводилось динамическое наблюдение, суммарный балл симптоматики по шкале 1PSS был достоверно ниже (среднее значение 6,89, по сравнению с другими тремя группами -21,21-23,57 балла). Качество жизни было достоверно выше (среднее значение 2,15) по сравнению с больными трех других групп (4,42-5,0), которым проводилось специальное лечение.

Достоверные различия такой же направленности между показателями первой и трех других групп были установлены также при проведении урофлоуметрии и определении объема остаточной мочи.

Во 2, 3 и 4-й группах достоверных различий не выявлено ни при анализе субъективной симптоматики, ни при проведении урофлоуметрий и определении объема остаточной мочи, что позволило в последующем обоснованно сравнивать результаты лечения, проведенного разными методами.

Результаты обследования больных ДГПЖ больших размеров в ходе динамического наблюдения

Наличие легкой симптоматики с удовлетворительными показателями мочеиспускания позволило нам провести больных 1-й группы из 19 человек под динамическим наблюдением. Длительность наблюдения составила 11,89 месяцев (14 человек на протяжении 12 месяцев, 3 - в течение 13 месяцев, 1 -14 месяцев, 1 пациент - 5 месяцев).

Данная группа рассматривалась в качестве контроля по оценке спонтанного течения заболевания: наличие или отсутствие прогрессии заболевания, динамики симптомов нижних мочевых путей и инфравезикальной обструкции, обусловленной гиперплазией простаты больших размеров.

В таблице 1 представлены результаты динамического наблюдения за 18 пациентами анализируемой группы, т.к. один из 19 больных выбыл из наблюдения в связи с развившейся острой задержкой мочеиспускания.

Таблица 1

Результаты динамического наблюдения 1-й группы больных ДГПЖ _больших размеров (п=18)__

Критерии оценки результатов Исходно Результаты Знач. (р)

Объем простаты, см3 90,21±11,97 92,74±9,8 р=0,046*

Объем транзиторной зоны (ТХ) 65,16± 10,89 69,05±7,21 р=0,012*

Индекс транзиторной зоны (ТXI) 0,720±0,045 0,746±0,053 р=0,038*

Индекс симптомов, 6,89±1,69 7,68 р=0,039"

Показатель качества жизни 2,15 2,52 р=0,041**

Стах, мл/с 11,90*4,15 10,48 р=0,025"

Эффективный объем мочи, мл 160,3±43,06 141,2±40,57 р=0,135*

Осогтсс!е<Ь 96,97±34,55 90,55±35,48 р=0,32*

Объем остаточной мочи, мл 23,68 42,58±34,08 р=0,035**

* - парный критерий Стьюдента; ** - критерий Уилкоксона

Из таблицы видно, что за 11,89 месяца наблюдения у больных отмечено ухудшение показателей пиковой скорости потока мочи на фоне одинаковых показателей эффективного объема мочи. Это позволяет заключить, что в связи с увеличением массы ДГПЖ на фоне адекватно сохраненной сократимости мочевого пузыря имеется прогрессирование инфравезикальной обструкции. Следовательно, выявление ДГПЖ больших размеров даже с легкой симптоматикой не позволяет занимать выжидательную позицию, как это рекомендуется при небольшой массе гиперплазированной простаты, а является основанием для проведения терапии.

Эффективность и безопасность длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозииом больных ДГПЖ больших

размеров

38 больным ДГПЖ больших размеров (2-я группа) была проведена комбинированная терапия финастеридом и доксазозином на протяжении 7,26 месяца (медиана - 7; 251Ь - 6; 75|Ь - 8 месяцев). Средний объем простаты до начала терапии составил 89,54±11,64 см3 (п=38). Результаты её представлены в таблице 2.

Основной целью, кроме стабилизации течения заболевания и профилактики осложнений, явилось изучение степени уменьшения массы гиперплазированной простаты и возможности ограничиться таким лечением или избрать минимально инвазивную операцию.

Таблица 2

Результаты длительной комбинированной терапии финастеридом и

доксазозином больных ДГПЖ больших размеров (п=38)

Критерии оценки Исходно Результаты. Знач. (р)

Объем простаты, см3 89,54± 11,64 70,55±9,99 р<0,000Г

Индекс транзиторной зоны (TZI) 0,73±0,039 0,65±0,057 р<0,0001'

Балл IPSS 21,21±4,35 15,89 р<0,0001**

Показатель качества жизни 4,42 3,13 р<о,оооГ*

Qmax, мл/с 9,11 11,79 р<о,оооГ

Qcorrected в % 75,32 90,69±26,04 р<о,оооГ

Объем остаточной мочи, мл 68,37±59,60 36,03 р=0,000б"

Уровень PSA, нг/мл 5,96 2,16 р<о,оооГ

* - парный критерий Стьюдента; ** - критерий Уилкоксона

Как видно из таблицы, такая комбинация препаратов приводит к улучшению клинической симптоматики, объективных показателей мочеиспускания и прекращению профессии заболевания.

Ни у кого не было отмечено такого серьезного осложнения, как острая задержка мочеиспускания. Каких-либо побочных эффектов или нежелательных явлений, что потребовало бы их отмены, связанных с их приёмом, не было зафиксировано ни у одного больного.

Анализ полученных нами результатов позволяет заключить, что длительная комбинированная терапия финастеридом и доксазозином больных ДГПЖ больших размеров дает возможность улучшить суммарный балл ВРББ, качество жизни пациентов, достоверно уменьшить массу простаты, в среднем на 21%, а также продемонстрировать эффективность данного метода лечения в устранении инфравезикальной обструкции.

Используя комбинированную терапию у больных ДГПЖ с большой массой гиперплазированной простаты для подготовки к операции, в ряде наблюдений можно избежать операции. В такой ситуации 18 из 38 наших больных решили продолжить комбинированное лечение теми же препаратами и отказались от операции даже малотравматичным методом.

При гистологическом исследовании фрагментов ДГПЖ под действием финастерида и доксазозина установлены уменьшение диаметра и количества простатических сосудов и прогрессирование склеротических процессов в ткани гиперплазии простаты. Дополнительную информацию по этому вопросу позволили получить морфометрические исследования (табл. 3).

Таблица 3

Результаты морфометрического исследования ткани ДГПЖ после длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином

Анализируемые показатели Комб. тер. Контроль Знач. (р)

Относительная плотность сосудов в ткани ДГПЖ, об% 10,79 (п=55) 15,2±8,39 (п=30) р=0,0095**

Относительная плотность желез, об% 42,09±21,15 (п=46) 32,86±16,79 (п=28) р=0,0537*

Относительная плотность стромы, об% 55,62±19,46 (п=55) 54,43±16,63 (п=30) р=0,778*

Стромально-эпителиальное соотношение 2,014 (п=44) 3,014 (п=28) р=0,123**

Отношение эпителий/сосуды 11,71 (п==42) 5,175 (п=30) р<0,0001**

* - критерий Стьюдента; ** - тест Манна-Уитни

Как показывает анализ таблицы, в процессе длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином отмечается достоверное уменьшение объемной плотности сосудов в ткани ДГПЖ больших размеров. Достигается также усиление склеротических процессов с замещением просвета сосудов соединительной тканью и изменением соотношения величины объемной плотности простатического эпителия к объемной плотности сосудов.

Эффективность и безопасность ТУР ДГПЖ больших размеров

после длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином

Нами были проанализированы особенности операции, течение послеоперационного периода у 20 больных второй группы с большой массой простаты, которым предварительно была проведена продолжительная (7,26 месяца) комбинированная терапия финастеридом и доксазозином с группой больных (28 человек), которой выполнена ТУР без предварительной терапии. Оценивали количество, характер осложнений и отдалённые результаты лечения.

До комбинированного лечения среднестатистический размер простаты у наблюдаемых нами больных ДГПЖ составил 86,99±9,89 см3 (п=20). В процессе терапии финастеридом и доксазозином на протяжении 7,26 месяца масса простаты составила 69,45±7,59 см3 (п=20). Несмотря на то что у больных основной группы перед операцией масса простаты уменьшилась до 69,45±7,59 см3 (п=20), считаем такое сравнение обоснованным, так как сравнивали 2 вида лечения - ТУР простаты у больных ДГПЖ больших размеров, предварительно получавших комбинированную терапию (20 пациентов из 2-й группы) и ТУР простаты у больных с большой массой (3 группа) без предварительного медикаментозного лечения. Подобный подход был представлен А.Г. Мартовым [и др.] (2008), которые сравнивали результаты ТУР при применении тамсулозина и комбинации этого препарата с дутастеридом. В статье отсутствовали данные об уменьшении массы предстательной железы, вероятно, в связи с кратковременным использованием дутастерида.

При выполнении ТУР простаты после комбинированного лечения финастеридом и доксазозином отмечена более четкая визуализация артериальных стволов и их облегчённая коагуляция, меньшая плотность сосудов в поле резекции и отсутствие диффузной кровоточивости тканей, которая замедляет и затрудняет ход операции. На этапе завершения операции облегчается контрольная коагуляция, гемостаз занимает значительно меньше времени, а также существенно реже вскрываются венозные синусы. Особенности ТУР простаты в зависимости от использования комбинированной терапии отражены в таблице 4.

Таблица 4

Характеристика ТУР простаты после предварительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином и без неё

Критерии оценки 2-я группа (п=20) 3-я группа (п=28) Знач. (р)

Длительность операции, мин 44,50 65,54 р<0.000Г*

Кровопотеря, мл 98,50±41,58 147,1±71,27 р=0,0089*

Резецировано ткани, г 46,25±7,41 62,14±11,58 р<0.0001*

Ддит-ть дренирования мочевого пузыря уретральным катетером, час 20,7 31,07 р=0,007"

* - критерий Стьюдента; ** - тест Манна-Уитни

Как видно из таблицы, у больных, ранее получавших комбинированную терапию финастеридом и доксазозином, было резецировано достоверно меньшее количество гиперплазированной ткани, на что потребовалось меньше времени по сравнению с больными 3-й группы. Уменьшение массы простаты, плотности сосудов в ней привело к уменьшению объема интраоперационной кровопотери: 98,50±41,58 мл во 2-й группе и 147,1±71,27 мл в 3-й группе (р=0,0089). Это нашло отражение в длительности дренирования мочевого пузыря по уретре в послеоперационном периоде - 20,7 и 31,07 часа соответственно (р=0,007). Анализ осложнений ТУР простаты в зависимости от применения комбинированной терапии представлен в таблице 5.

Таблица 5

Характер и частота осложнений ТУР простаты после длительной

терапии финастеридом и доксазозином и без неё

Критерии оценки результатов лечения 2 группа (п=20) 3 группа (п=28)

Снижение АД требующее инфузии осмотически активных препаратов 4 (20%) 7 (24,5%)

Кровопотеря, потребовавшая трансфузии СЗП 0 3 (10,7%)

ТУР-синдром 0 1 (3,5%)

Острый простатит 0 1 (3,5%)

Из таблицы видно, что предпринятое предварительное комбинированное лечение у 20 больных ДГПЖ больших размеров позволило эффективно выполнить трансуретральную резекцию простаты без развития

осложнений. Только у 4 (20%) пациентов этой группы потребовалась инфузия осмотически активных препаратов, тогда как 3 (10,7%) из 28 больным 3-й группы потребовалась трансфузия свежезамороженной плазмы. У 1 больного (3,5%) лабораторно бьшо зафиксировано начало развития ТУР-синдрома, которое купировано неотложной помощью в отделении реанимации. У 1 (3,5%) развился острый простатит с образованием стриктуры задней уретры и необходимостью последующей ТУР шейки мочевого пузыря с хорошим результатом.

При контрольном обследовании через 6 месяцев у больных этих групп установлены сопоставимые результаты по изученным параметрам: различия имели место только в уровне общего ПСА сыворотки крови 0,91 и 1,87 иг/мл 2-й и 3-й групп соответственно (р=0,017).

Таким образом, нами установлено, что трансуретральная резекция простаты в обоих вариантах позволяет радикально устранить инфравезикальную обструкцию у больных ДГПЖ больших размеров. Она является достаточно эффективным методом, однако для достижения большей безопасности целесообразна предварительная медикаментозная подготовка больных комбинированной терапией финастеридом и доксазозином на протяжении не менее 6 месяцев. Следовательно, анализируя полученные нами результаты, можно утверждать, что применяемая предварительная комбинированная терапия позволяет достоверно повысить безопасность метода трансуретральной резекции простаты и получить хорошие отдаленные результаты у больных ДГПЖ больших размеров.

ТУРП после длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином как альтернатива чреспузырной простатэктомии в лечении больных ДГПЖ больших размеров

С целью разработки оптимальных подходов к лечению больных ДГПЖ больших размеров была проведена сравнительная оценка эффективности ТУР после предварительной комбинированной терапии и чреспузырной простатэктомии. Анализировали результаты лечения 20 больных с исходной массой простаты - 86,99±9,89 см3, которым была проведена двухкомпонентная терапия. На первом этапе больные получали комбинированное лечение финастеридом и доксазозином на протяжении 7,26 месяца. На втором этапе выполнена стандартная трансуретральная резекция простаты. Результаты их лечения сравнивали с результатами лечения 4-й группы - 62 человека, которым выполнена чреспузырная простатэктомия (объем простаты - 91,56 см3). Эту группу мы рассматривали как условный современный эталон лечения больных ДГПЖ больших размеров.

Далее приводим ближайшие и отдаленные результаты обеих операций. Анализ течения ближайшего послеоперационного периода у больных обеих

групп (таблица 6); отдаленные результаты устранения СНМП представлены в табл. 7.

Таблица 6

Характер и частота осложнений в группах: ТУР после комбинированной

терапии (п=20) и чреспузырная простатэктомии (п=62)

Типы осложнений 2-я группа (п=20) 4-я группа (п=62)

Снижение АД, требующее коррекции с использованием осмотически активных препаратов 4 (20%) 0 (0%)

Снижение АД с незнач. продолжающимся кровотечением, требующее инфузии СЗП в сочетании с осмотически активными препаратами 0 (0%) 20 (32,25%)

Кровотечение, требующее трансфузии эритромассы 0 (0%) 5 (8,06%)

Инфекционно-воспалительные осложнения 0 (0%) 4 (6,45%)

Обструктивные осложнения 0 (0%) 10 (16,12%)

ТЭЛА мелких ветвей 0 (0%) 1 (1,61%)

ДВСК 0 (0%) 1 (1,61%)

ОИМ 0 (0%) 1 (1,61%)

Послеоперационные кровотечения (из ложа простаты) 0 (0%) 2 (3,22%)

Анализ таблицы показывает, что у 4 из 20 больных после ТУР потребовалась инфузия осмотически активных препаратов. Других осложнений не было ни у одного больного этой группы. Напротив, у 20 (32,25%) из 62 пациентов после чреспузырной простатэктомии в связи со значительным снижением АД и кровопотерей потребовалась инфузия свежезамороженной плазмы в сочетании с осмотически активными препаратами: у 5 (8,06%) - в связи с кровопотерей - трансфузия эритромассы; у 4 (6,45%) имели место инфекционно-воспалительные осложнения. У 4 (6,45%) из 62 отмечены тромбо-геморрагические осложнения в виде ДВСК 1 ст. - 1 пациент; ТЭЛА мелких ветвей - 1; послеоперационное кровотечение из ложа гиперплазии простаты - 2. Кроме того, у 10 (16,12%) из 62 больных после чреспузырной простатэктомии в связи с образованием «клапанов» в краях ложа простаты и неадекватным

восстановлением оттока мочи выполнена трансуретральная резекция с успешным завершением лечения.

Следовательно, ближайший послеоперационный период после трансуретральной резекции гиперплазированной простаты в качестве второго компонента лечения после комбинированной терапии финастеридом и доксазозином протекал достоверно более благоприятно по сравнению с чреспузырной простатэктомией.

Таблица 7

Отдаленные результаты устранения симптомов нижних мочевых путей,

обусловленных ДГПЖ, у больных обеих групп

Критерии оценки результатов лечения 2-я группа (п=20) 4-я группа (п=62) Знач (р)

Объем предстательной железы, см3 21,95±3,5 23,82 р=0,908*"

Индекс симптомов по шкале IPSS 5,1±2,38 5,3 р=0,609**

Показатель качества жизни 1,7 1,69 р=0,509**

Количество остаточной мочи, мл 8,75 16,84 р=0,696**

Пиковая скорость мочи (Qmax), мл/с 17,70±4,33 17,46±10,0 р=0,916*

Qcorrected, % 141,5±40,3 113,8±48,9 р=0,025*

Индекс транзиторной зоны (TZI) 0,128 0,117 р=0,793**

Уровень PSA, нг/мл 0,91 1,9 р=0,005"

* - критерий Стьюдента; ** - Манна-Уитни

Анализ таблицы, отражающий отдаленные результаты операций, показывает одинаковую эффективность обоих методов лечения в устранении инфравезикальной обструкции у наблюдаемых нами больных. Достигнуты хорошие отдаленные результаты, статически равнозначные между собой по конечному результату. Однако отмечено достоверное различие уровня ПСА, вероятно, также из-за применяемых в 1 -й группе ингибиторов 5а-редуктазы, а также С?00ггес1еа, из чего можно заключить, что у больных после трансуретральной резекции простаты показатели сократимости мочевого пузыря достоверно выше.

Таким образом, проведенное нами исследование показывает, что открытая операция является эффективной в лечении ДГПЖ больших размеров, однако как любая инвазивная методика сопряжена с риском развития осложнений в ближайшем послеоперационном периоде.

Предварительная подготовка больных финастеридом и доксазозином, согласно полученным нами данным, может рассматриваться, как стартовый

этап эффективной, безопасной двухкомпонентной терапии больных ДГПЖ с большой массой гиперплазированной простаты. Она, также как чреспузырная простатэктомия, позволяет получить сопоставимые результаты по эффективности устранения инфравезикальной обструкции и симптомов нижних мочевых путей, обусловленных доброкачественной гиперплазией простаты при меньшей частоте и тяжести развития осложнений.

Следовательно, в современных условиях трансуретральная резекция после длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином в лечении ДГПЖ больших размеров при определенных условиях может рассматриваться как альтернатива чреспузырной простатэктомии.

Алгоритм лечения больных ДГПЖ больших размеров

Детальный анализ полученных результатов обследования и лечения больных ДГПЖ больших размеров позволил обосновать следующий алгоритм выбора метода лечения больных этой категории (рис 1).

Рисунок 1. Алгоритм лечения больных ДГПЖ больших размеров.

Сущность алгоритма состоит в том, что открытая чреспузырная иростатэктомия целесообразна только при наличии абсолютных показаний к операции у больных ДГПЖ больших размеров. При отсутствии абсолютных показаний лечение больных ДГПЖ больших размеров рекомендуем начинать с длительной (не менее 6 месяцев) комбинированной терапии финастеридом и доксазозином, которое при определенных условиях может быть успешно завершено с помощью ТУР простаты или продолжено по той же программе.

ВЫВОДЫ

1. При динамическом наблюдении больных ДГПЖ больших размеров с легкой симптоматикой на протяжении 11,89 месяца установлено прогрессирование заболевания и вследствие этого высокий риск развития осложнений.

2. Выявление большой массы ДГПЖ у больных, при отсутствии абсолютных показаний к операции, - показание для длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином даже при минимальных проявлениях заболевания.

3. Длительная комбинированная терапия ДГПЖ больших размеров финастеридом и доксазозином эффективна и безопасна, так как способствует достоверному уменьшению массы гиперплазированной простаты, благодаря снижению объемной плотности сосудов в узлах ДГПЖ и усилению склеротических процессов в железистой части гиперплазии с замещением просвета сосудов соединительной тканью.

4. Трансуретральная резекция простаты после длительной комбинированной терапии ДГПЖ больших размеров финастеридом и доксазозином является более безопасным лечением по сравнению с ТУР без предварительной терапии за счёт снижения объема кровопотери, уменьшения продолжительности операции и благоприятного течения послеоперационного периода.

5. Трансуретральная резекция простаты после предварительной длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином у больных ДГПЖ больших размеров при определенных условиях может рассматриваться как альтернатива чреспузырной простатэктомии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для профилактики прогрессии заболевания и развития осложнений при минимальных симптомах у больных ДГПЖ с массой простаты более 70см3 необходимо проведение длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином.

2. При наличии симптоматической ДГПЖ с большой массой гиперплазированной простаты длительная комбинированная терапия финастеридом и доксазозином избавляет больных от проявлений заболевания и позволяет выбрать рациональную программу лечения.

3. Планирование лечения у таких больных необходимо начинать с предварительной медикаментозной подготовки финастеридом и доксазозином на протяжении не менее 6 месяцев, что в последующем позволяет с минимальным риском развития осложнений успешно выполнить ТУР простаты.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Измайлов Р.И. Результаты чреспузырной аденомэктомии при «больших» размерах простаты в зависимости от способа гемостаза // Материалы межрегиональной научно-практической конференции урологов Урала. - Челябинск, 2007. -С.163-165.

2. Измайлов Р.И. Результаты комбинированной терапии больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы больших размеров // Рациональная фармакотерапия в урологии: Материалы научно-практической конференции с международным участием. - М., 2008.-С.49 - 50.

3. Измайлов Р.И. Выбор метода лечения гиперплазии предстательной железы в зависимости от массы органа // Материалы Первого Российского конгресса по эндоурологии. - М., 2008.-С.47-48.

4. Измайлов Р.И. Трансуретральная резекция после консервативной терапии финастеридом и доксазозином как альтернативный метод лечения ДГПЖ больших размеров // Уральский медицинский журнал. - 2009. -№8(62).-С.60-65.

5. Тарасов Н.И., Измайлов Р.И. Возможности комбинированной терапии доксазозином и финастеридом в лечении больных с аденомой простаты больших размеров // Урология. - 2009. - №5.-С.40-45.

ИЗМАЙЛОВ РИНАТ ПЛЬЯСОВНЧ

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ БОЛЬШИХ РАЗМЕРОВ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 28.01.2010 Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Гаргаггура Times New Roman. Печать RISO. Объем 1 печ. л. Тираж 100. Заказ № 009.

Отпечатано с готового оригинал-макета Центр полиграфических и копировальных услуг Предприниматель Серман Ю.Б. Свидетельство № 3117 410600, Саратов, ул. Московская, д. 152, офис 19, тел. 26-18-19, 51-16-28

Оглавление диссертации Измайлов, Ринат Ильясович :: 2010 :: Саратов

ВВЕДЕНИЕ.

1 ГЛАВА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие сведенья о ДГПЖ. Распространенность заболевания. Возможные осложнения и летальность. Качество жизни пациентов.

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе ДГПЖ. Половые гормоны. Воспаление. Роль апоптоза.

1.3. Клиническая картина и методы диагностики доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

1.4. ДТП с большой массой железы. Клиническое течение. Факторы риска прогрессирования и развития осложнений.

1.5. Медикаментозная терапия ДГПЖ.

1.6. Оперативное лечение ДГПЖ.

2 ГЛАВА. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3 ГЛАВА. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ БОЛЬШИХ РАЗМЕРОВ.

3.1. Результаты обследования больных ДГПЖ больших размеров.

3.2. Результаты динамического наблюдения больных ДГПЖ больших размеров.

4 ГЛАВА. БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ДГПЖ БОЛЬШИХ РАЗМЕРОВ.

4.1. Эффективность и безопасность длительной комбинированной терапии больных ДГПЖ больших размеров финастеридом и доксазозином.

4.2. Особенности трансуретральной резекции простаты после длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином больных ДГПЖ больших размеров.

4.3. Сравнительная оценка эффективности и безопасности трансуретральной резекции простаты после комбинированной терапии финастеридом и доксазозином больных ДГПЖ больших размеров и без её использования.

4.4. Сравнительная оценка результатов трансуретральной резекции простаты после длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином и чреспузырной простатэктомии в лечении больных ДГПЖ больших размеров.

4.5. Алгоритм лечения больных ДГПЖ больших размеров.

Введение диссертации по теме "Урология", Измайлов, Ринат Ильясович, автореферат

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — полиэтиологическое заболевание мужчин пожилого и старческого возраста, возникающее вследствие разрастания транзиторной зоны предстательной железы и периуретральных желез, приводящее к обструкции нижних мочевыводящих путей [4, 13, 20, 24, 30, 49, 79, 141].

Эпидемиологические исследования показывают, что ДГПЖ встречается примерно у 50% мужчин 50-60 лет, достигая 90% в возрасте старше 80 лет [13, 30, 49, 79].

При аутопсии гистологические признаки ДГПЖ обнаруживаются более чем у 40% мужчин в возрасте 50 лет и более чем у 90% мужчин старше 80 лет [13, 49, 71, 79]. Считается, что большинство мужчин старше 50 лет имеют те или иные симптомы, обусловленные ДГПЖ [49, 74, 79, 174].

Согласно данным статистики, средний объем простаты больных ДГПЖ в России превосходит таковой в других странах мира ввиду того, что большая половина пациентов, страдающих этим заболеванием, обращаются к урологу поздно [44, 46]. Этому также способствует повсеместное и длительное применение он-адреноблокаторов, которые, не останавливая прогрессию заболевания, оказывают лишь симптоматический эффект [60, 110, 144, 145]. Всё это привело к увеличению доли больных ДГПЖ с массой простаты более 80 см3 [33].

Особенностью клинического течения ДГПЖ больших размеров считается высокий риск прогрессии, развития осложнений и более значимая по сравнению с пациентами с меньшей массой простаты потребность в оперативном лечении [77]. Однако общепризнанные подходы к лечению таких больных разработаны недостаточно. Так, нет четкого ответа на вопрос, возможна ли выжидательная тактика на начальном этапе, как рекомендует международный согласительный комитет при небольших размерах гиперплазированной простаты [87, 135, 161], т.е. нет данных о спонтанном течении ДГПЖ больших размеров. Если выжидательная тактика нецелесообразна, то возможна ли медикаментозная терапия, если да, то по какой программе.

До последнего времени считалось, что при большой массе гиперплазированной простаты единственным методом радикального лечения является чреспузырная простатэктомия. Однако в отдельных работах отмечается, что предварительное лечение ингибиторами 5а-редуктазы и аг адреноблокаторами у больных ДГПЖ с небольшими размерами простаты позволяет добиться более безопасного выполнения ТУР и течения послеоперационного периода [18, 62]. При большой массе гиперплазированной простаты перед ТУР разными авторами применялись аналоги ЛГРГ, комбинированная терапия непродолжительными курсами и различными препаратами [5, 6, 23, 33]. Публикаций о длительной комбинированной терапии у больных ДГПЖ больших размеров для расширения показаний к трансуретральной резекции простаты, которая справедливо считается более щадящей операцией, по сравнению с чреспузырной простатэктомией, в литературе не представлено.

Цель исследования

Задачи исследования

3. Изучить клинико-инструментальные и морфологические эффекты длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином у больных ДГПЖ больших размеров.

Научная новизна работы

Обосновано положение о том, что в отличие от больных ДГПЖ с небольшими размерами гиперплазированной простаты при обращении пациентов с большой массой ДТП, даже при минимальных клинических проявлениях динамическое наблюдение нецелесообразно, им показана длительная комбинированная терапия с использованием ингибитора 5а-редуктазы (финастерид) и агадреноблокатора (доксазозин).

Установлена высокая эффективность и безопасность длительной комбинированной терапии больных ДГПЖ больших размеров финастеридом и доксазозином, способствующая достоверному уменьшению массы гиперплазированной простаты на 21%.

Морфологическими и морфометрическими исследованиями установлено, что уменьшение массы гиперплазированной простаты больших размеров, а также уменьшение количества кровопотери во время ТУР простаты достигается путем достоверного уменьшения объемной плотности сосудов в ткани ДГПЖ, а также усилением склеротических процессов в железистой части гиперплазии с замещением просвета сосудов соединительной тканью.

Обосновано положение о том, что длительная комбинированная терапия финастеридом и доксазозином позволяет успешно подготовить больных ДГПЖ больших размеров к трансуретральной резекции простаты.

Практическая значимость работы

Внедрение в практику работы лечебных учреждений длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином больных ДГПЖ больших размеров позволяет оптимизировать лечение таких больных, так как в ряде наблюдений дает возможность полностью избежать операции, а при наличии показаний к ней выполнить трансуретральную резекцию, как более безопасную операцию по сравнению с чреспузырной простатэктомией.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в практическую деятельность урологического отделения №1 Челябинской МУЗ ГКБ №3, отделения урологии и оперативной андрологии Челябинской МУЗ ГКБ №5, педагогический процесс кафедры урологии и андрологии ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава, и кафедры хирургических болезней и урологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава.

Положения, выносимые на защиту

1. Обоснование положения о целесообразности длительной комбинированной терапии ингибитором 5а-редуктазы (финастерид) и аг адреноблокатором (доксазозин) у больных ДГГОК больших размеров при минимальных проявлениях заболевания.

2. Длительная комбинированная терапия финастеридом и доксазозином эффективна, безопасна и способствует достоверному на 21% уменьшению массы гиперплазированной предстательной железы больших размеров.

4. Обоснование положения о том, что длительная комбинированная терапия финастеридом и доксазозином является эффективным методом для подготовки больных ДГПЖ больших размеров к ТУР простаты, как более безопасной операции по сравнению с принятой в настоящее время чреспузырной простатэктомией.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на заседаниях Челябинского регионального отделения Российского общества урологов (2007, 2008), на межрегиональной научно-практической конференции урологов Урала

Актуальные вопросы урологии и андрологии» г. Челябинск, 2007; на Российской научно-практической конференции с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии», г. Москва 2008; на первом Российском конгрессе по эндоурологии, г. Москва, 2008; на межкафедральной конференции кафедр урологии и андрологии, терапии, клинической фармакологии и эндокринологии, хирургии с курсом эндоскопии ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава и кафедры хирургических болезней и урологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава 18 ноября 2009 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, 2 из которых в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы больших размеров"

ВЫВОДЫ

1. При динамическом наблюдении больных ДГПЖ больших размеров с легкой симптоматикой на протяжении 11,89 месяцев установлено прогрессирование заболевания и вследствие этого высокий риск развития осложнений.

2. Выявление большой массы ДГПЖ у больных, при отсутствии абсолютных показаний к операции, является показанием для длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином даже при минимальных проявлениях заболевания.

3. Длительная комбинированная терапия ДГПЖ больших размеров финастеридом и доксазозином, эффективна и безопасна, так как способствует достоверному уменьшению массы гиперплазированной простаты, благодаря снижению объемной плотности сосудов в узлах ДГПЖ и усилению склеротических процессов в железистой части гиперплазии с замещением просвета сосудов соединительной тканью.

4. Трансуретральная резекция простаты после длительной комбинированной терапии ДГПЖ больших размеров финастеридом доксазозином является более безопасным лечением по сравнению с ТУР без предварительной терапии, за счёт снижения объема кровопотери, уменьшения продолжительности операции и благоприятного течения послеоперационного периода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с массой простаты более 70 см , даже при наличии легкой симптоматики, назначение комбинированной терапии финастеридом и доксазозином оправданно и целесообразно для профилактики прогрессии заболевания и развития осложнений.

2. При наличии симптоматической ДГПЖ с большой массой гиперплазированной простаты длительная комбинированная терапия финастеридом и доксазозином позволяет избавить больных от проявлений заболевания и в дальнейшем выбирать рациональную программу лечения.

3. Планирование лечения больных ДГПЖ больших размеров целесообразно начинать с предварительной медикаментозной подготовки финастеридом и доксазозином на протяжении не менее 6 месяцев, что в последующем позволяет успешно выполнить ТУР простаты с минимальным риском развития осложнений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Измайлов, Ринат Ильясович

1. Абоян И.А., Головко С.Ю., Хитарьян А.Г., Левин Э.Г., Павлов C.B. Шкала диагностики инфравезикальной обструкции у больных доброкачественной гиперплазией простаты. // Урол. и нефрол. 1998. - № 6. - с. 32-37.

2. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В., Амдий Р.Э., Козлов В.В. Уродинамические исследования в диагностике инфравезикальной обструкции у мужчин. // Урол. и нефрол. 1998. - № 6. - с. 27-29

3. Аляев Ю.Г., Винаров А.З. а-адреноблокаторы в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы: настоящее и перспективы. // Урология приложение 2000. — № 2. с. 2-10.

4. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Локшин К.Л., Спивак Л.Г. Выбор метода лечения больных гиперплазией предстательной железы. Монография — М.: Клиника урологии ММА им. И.М. Сеченова, 2005г. 176с.

5. Аляев Ю.Г., Рапопорт Л.М., Винаров А.З. Цариченко Д.Г., Фиев Д.Н. Особенности предоперационной подготовки и лечения при гиперплазии простаты больших размеров. // Андрология и генитальная хирургия 2009; 1:50-53.

6. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A., Биохимия для врача. Екатеринбург: Издательско-полиграфическое предприятие «Уральский рабочий», 1994.

7. Винаров А.З. Эффективность финастерида у больных гиперплазией простаты. // Материалы 3 всероссийской конференции мужское здоровье. Стр. 98.

8. Вишневский E.JI., Пушкарь Д.Ю., Лоран О.Б., Данилов В.В., Вишневский А.Е. Урофлоуметрия. Монография. М.: Печатный город, 2004 г. - 220 с.

9. Гажонова В.Е. Современный подход к ультразвуковой диагностике и мониторингу лечения заболеваний предстательной железы. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - № 2. - с. 222-223.

10. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 стр.

11. Гога Н.В., Митьков В.В., Митькова М.Д. Особенности ультразвуковой картины предстательной железы у лиц пожилого возраста. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - № 2. - с. 224-225.

12. Гориловский Л.М. Эпидемиология и факторы риска развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В кн.: Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Под ред. Акад. РАМН H.A. Лопаткина. Москва 1999 стр. 12-20.

13. Григорьев М.Э., Мазо Е.Б., Чехонин В.П. Динамика уровней простатического специфического антигена и его молекулярной формы саг антихимотрипсином у больных доброкачественной гиперплазией простаты. // Урол. и нефрол. 1998. - №4. - с. 33-37.

14. Даренков А. Ф., Игнатин Н. С., Науменко А. А. "Ультразвуковая диапедевтика урологических заболеваний". Ставрополь. 1991. - с. 31-35.

15. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. М.: Практическая медицина, 2006. 240с.: ил.

16. Камалов A.A., Рябой A.B., Игнашин Н.С., Карпов В.К., Дорофеев С.Д. Применение проскара в качестве предоперационной подготовки больных с доброкачественной гиперплазией простаты перед трансуретральной ее резекцией // Урология 2002; 5:16-19.

17. Камалов A.A., Мартов А.Г., Голованов С.А., Дрожжева В.В. Применение новых технологий в эндоскопической электрохирургии доброкачественной гиперплазией предстательной железы больших размеров. // Урол. и нефрол. 1997. - № 5. - с. 17-19.

18. Клинические рекомендации. Урология / под ред. H.A. Лопаткина. М. :ГЕОТАР-Медиа, 2007. 368с.

19. Корниенко ВИ. Эффективность медикаментозной терапии больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1997.

20. Кудрявцев Ю.В., Романова Л.М. Морфологические изменения в ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии. В кн.: Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Под ред. Акад. РАМН H.A. Лопаткина. Москва 1999 стр. 37-45

21. Лопаткин H.A., Мартов А.Г., Сивков A.B., Чернов H.A. Мультимедийное издание «Доброкачественная гиперплазия предстательной железы». Москва. 2000 год.

22. Лоран О.Б. Диагностика и дифференциальная диагностика доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В кн.:

23. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Под ред. Акад. РАМН Н.А. Лопаткина. Москва 1999 стр. 56-69.

24. Лоран О.Б., Вишневский А.Е. Адреноблокаторы в лечении расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. // Лечащий врач. 2001. - № 2. — с. 28-30.

25. Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты альфа-адреноблокаторами. М., 1998.-е. 124.

26. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Сравнительная оценка эффективности и безопасности комбинированной медикаментозной терапии больных с доброкачественной гиперплазией простаты препаратами финастеридом и альфузозином. // Урология 2002; 1:19-22.

27. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Сравнительное исследование эффективности и безопасности комбинированной медикаментозной терапии ДТП препаратами альфузозин и финастерид. // Материалы X Российского съезда урологов. — Москва, 2002. Стр. 135-136.

28. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: принципы медикаментозной терапии. // Consilium medicum 2001 г томЗ №7 стр. 312-316.

29. Лукьянов А.Э., Аль-Шукри А.С. Длительное лечение больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы препаратом финастерид «проскар». // Материалы X Российского съезда урологов. -Москва, 2002. Стр. 139.

30. Манагадзе Г., Хвадагиани Г., Церетели А., Абдушелишвили К., Манагадзе Л. Трансуретральная резекция простаты без ограничения массы простаты, 10-летний опыт. // Материалы X Российского съезда урологов. Москва, 2002. - с. 142.

31. Мартов А.Г. Ергаков Д.В. Опыт применения дутастерида перед трансуретральной резекцией простаты по поводу аденомы больших размеров. // Урология 2008; №4, Стр. 46-50.

32. Мартов А.Г., Лопаткин H.A. Руководство по трансуретральной эндоскопической электрохирургии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. ТриадаХ, Москва, 1997.

33. Мартов А.Г., Румянцев В.Б., Ергаков Д.В., Зубилин A.M. Синдром водной интоксикации организма («ТУР-синдром»). // Урология 1999; 4:44-49.

34. Патрикеев A.A. Медицинская реабилитация больных после трансуретральной резекции доброкачественной гиперплазии предстательной железы: Дис. .канд. мед. наук. Челябинск. 2005г.

35. Перепанова Т.С. Медикаментозная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы с позиции доказательной медицины и фармакоэкономики. // CONSILIUM MEDICUM 2001; том 3, №7 стр 316321.

36. Перепанова Т.С. Рациональная фармакотерапия урологических заболеваний. // Эффективная фармакотерапия в урологии. №1 Стр. 6. 2008 год.

37. Петричко М.И., Володин A.A. Зоксон (доксазозин) и пенестер (финастерид) в комплексном лечении больных ДГПЖ и артериальной гипертонией. // Материалы 3 всероссийской конференции мужское здоровье. Стр. 119.

38. Петров С.Б. Современные эндоскопические методы лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Дис. на соиск. уч. степени д.м.н. Санкт-Петербург 1998 г.

39. Поздняков К.В. Острая задержка мочи при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2006г.

40. Пушкарь Д.Ю. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы. МГМСУ, 2003 г.

41. Пушкарь Д.Ю., Лоран О.Б., Раснер П.И. Медикаментозная терапия а-адреноблокаторами в урологии. // CONSILIUM MEDICUM 2002г том 4 №7 стр 377-381.

42. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Медикаментозная профилактика рака предстательной железы. Исследование РСРТ. Анализ отдаленных результатов. // Онкоурология 2008; 2:73-77.

43. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Сравнительная оценка эффективности и безопасности комбинированной терапии больных ДГПЖ препаратами финастерид и альфузозин. // Материалы X Российского съезда урологов. — Москва, 2002. Стр. 42-44.

44. Пытель Ю.А. Медикаментозная терапия гиперплазии простаты. // Пленум Всероссийского общества урологов. Саратов, 1994. с. 5-19.

45. Пытель Ю.А., Винаров А.З. Этиология и патогенез гиперплазии предстательной железы. В кн.: Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Под ред. Акад. РАМН Н.А. Лопаткина. Москва 1999.-с. 21-36.

46. Руководство по урологии: в 3-х т. / Под ред. Н. А. Лопаткина. — М. «Медицина», 1998.

47. Савченко Н.Е., Скобеюс И.А., Олиферко С.А., Ольман В.Е., Татарицкий О.Л. Утверждение I-PSS в странах СНГ с учетом культурных и языковых особенностей. // Урол. и нефрол. 1997. — № 5 - с. 26- 27.

48. Сергиенко Н.Ф., Бегаев А.И., Васильченко М.И., Братчиков О.И. Ошибки и осложнения трансуретральной резекции предстательной железы при аденоме. Монография М.: Возрождение. 2007 год. - 155с.

49. Сергиенко Н.Ф., Романов К.Е., Шаплыгин JI.B., Бегаев А.И. Ошибки, опасности и осложнения при трансуретральной резекции гиперплазии предстательной железы. // Урология 2000; №6. с. 29-34.

50. Сивков A.B. Медикаментозная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В кн.: Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Под ред. Акад. РАМН H.A. Лопаткина. Москва 1999 стр. 91-116.

51. Сивков A.B., Кудрявцев Ю.В., Ощепков В.Н. Применение финастерида (Проскара) у больных хроническим простатитом в сочетании с гиперплазией предстательной железы. // Клиническая фармакология и терапия, 2004, 13 (5).

52. Симонов В.Я., Козлов В.А., Ухин A.B., Астафьев В.В. Осложнения трансуретральных операций, их профилактика и лечение. // Урология и нефрол. 1983; № 5. с. 32-36.

53. Ситдыков Э.Н., Басиашвили Т.Г., Ситдыкова М.Э. Обструктивные и воспалительные осложнения аденоиэктомии предстательной железы, их профилактика и лечение. / Казань. 1995. - С. 158.

54. Спивак Л.Г. Медикаментозное лечение больных гиперплазией предстательной железы. // Медицинская помощь. — 2002. — № 1.-е. 25-27.

55. Степанов В.Н. Симптоматика и клиническое течение доброкачественной гиперплазии простаты. В кн.: Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Под ред. Акад. РАМН H.A. Лопаткина. Москва 1999 стр. 46-55.

56. Степанов В.Н., Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Крохотина Л.В. "Дифференциальная диагностика опухолей предстательной железы спомощью определения уровня простат специфического антигена (ПСА)". Пособие для врачей, М., 1996.

57. Ткачук В.Н., Аль-Шукри С.Х., Лукьянов А.Э., Корниенко В.И., Кузьмин И.В. Комбинированное применение ингибиторов 5а-редуктазы и блокаторов а-адренорецепторов у больных доброкачественной гиперплазией простаты. // Урология 1998; №3 стр. 5-8.

58. Ткачук В.Н., Аль-Шукри С.Х., Лукьянов А.Э. Результаты эффективности длительного лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы проскаром. //Урология 2002; 2:11-13.

59. Ткачук В.Н., С.Х. Аль-Шукри, Ткачук И.Н. Применение финастерида при подготовке больных аденомой предстательной железы к трансуретральной резекции простаты. Урология 2008; 1:27-31.

60. Трапезникова М.Ф., Базаев В.В., Голубев Г.В., Мезенцев В.А. О Международной системе суммарной оценки в баллах симптомов и качества жизни пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты. // Урол. и нефрол. 1996. - №2. - с. 2-4.

61. Учваткин Г.В. Трансуретральная резекция простаты у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в сочетании с хроническим простатитом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2003 г.

62. Цыб А.Ф., Паршин B.C., Свиридова Т.В. Трансректальное продольное сканирование в диагностике заболеваний предстательной железы. // Урол. и нефрол. 1987.-№ 1.-е. 31-34.

63. Ahyai S.A., Lehrich K., Kuntz R.M. Holmium Laser Enucleation versus Transurethral Resection of the Prostate: 3-Year Follow-Up Results of a Randomized Clinical Trial. // Eur Urol 2007; 52:1456-1464.

64. Andersen J.T., Ekman P., Wolf H. et al. Can finasteride reverse the process of benign prostatic hyperplasia? A two-year placebo-controlled study. The Scandinavian BPH study group. // Urology 1995; 46:631-7.

65. Andriole G., Bruchovsky N., Chung L.W. et al. Dihydrotestosterone and the prostate: the scientific rationale for 5alpha-reductase inhibitors in the treatment of benign prostatic hyperplasia. // J Urol 2004; 172:1399-403.

66. Artibani W. Integrating the Patient Risk Profile in the Management of Lower Urinary Tract Symptoms Suggestive of Benign Prostatic Hyperplasia (LUTS/BPH). // Eur Urol Suppl 2004; 3:1-6.

67. AUA Practice Guidelines Committee. AUA guideline on management of benign prostatic hyperplasia. Diagnosis and treatment recommendations. J Urol 2003; 70:530-47.

68. Barrak E.R., Berry S.J. DNA synthesis in the canine prostate: Effect of androgen induction and estrogen treatment. // Prostate 1987; 10:45-56.

69. Barry M.J., Cockett A.T.K., Holtgrewe H.L. et al. Relationship of symptoms of prostatism to commonly used physiological and anatomical measures of the severity of benign prostatic hyperplasia. // J.Urol. — 1993. — Vol. 150. p. 351358.

70. Barry M.J., Fowler F.J., O'Leary M.P. et al. The American Urological Assocition symptom index for benign prostatic hyperplasia. // J.Urol 1992; 148:1549-1557.

71. Bart K., Khaled E., Michel W. Reliability of the international prostate symptom score (I-PSS) in the assessments of patients with lower urinary tract symptoms and/or benign prostatic enlargement. // Eur Urol Suppl 1996; 30:57.

72. Bruskewitz R.C. et al. Three-year follow-up of urinary symptoms after transurethral resection of the prostate. // J. Urol. Vol. 136. — 1986. - p. 613615.

73. Campbell-Walsh urology. — / editor-in-chief, Alan J. Wein; editors, Louis R. Kavoussi et al.. 9th ed. 2007.

74. Chappie C.R. Correlation of symptomatology, urodynamics, morphology and size of the prostate in benign prostatic hyperplasia. // Curr. Opin. Urol. — Vol. 3.- 1993.-p. 5.

75. Choi J., Shendrik I., Peacocke M. et al. Expression of senescence-associated beta-galactosidase in enlarged prostates from men with benign prostatic hyperplasia. // Urology 2000; 56:160-6.

76. Chuang Y., Huang C., Kang H., Chiang P., Demiguel F., Yoshimura N. Chancellor M. Novel Action of Botulinum Toxin on the Stromal and Epithelial Components of the Prostate Gland. // J Urol 2006; 175:1158-1163.

77. Claus S., Berges R., Senge T., Schulze H. Cell kinetic in epithelium and stroma of benign prostatic hyperplasia. // J Urol 1997; 158:217-21.

78. Coffey D.S. Similarities of prostate and breast cancer: evolution, diet and estrogens. // Urology 2001; 57 (Suppl):31-8.

79. Colombel M., Vacherot F., Diez S.G., Fontaine E., Buttyan R., Chopin D. Zonal variation of apoptosis and proliferation in the normal prostate and in benign prostatic hyperplasia. // Br J Urol 1998; 82:380-5.

80. Condie Jr. J.D., Cutherell L., Mian A. Suprapubic prostatectomy for benign prostatic hyperplasia in rural Asia: 200 consecutive cases. // Urology 1999; 54:1012-6.

81. De la Rosette J., Perachino M., Thomas D., Madersbacher S., Desgrandchamps F., Alivizatos G. GUIDELINES ON BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA. European Association of Urology 2006.

82. Di Silverio F., Gentile V., De Matteis A., et al. Distribution of inflammation, pre-malignant lesions, incidental carcinoma in histologically confirmed benign prostatic hyperplasia: a retrospective analysis. // Eur Urol 2003; 43:164-75.

83. Din K.E., Debruyne F.M. J., de la Rosette JJ. M. CH. "Making the Diagnosis of Benign Prostatic hyperplasia. A clinical Review". // Eur Urol. 1997; 31:257-262.

84. Doggweiler R., Zermann D.H., Ishigooka M. and Schmidt R.A. Botox-induced prostatic involution. //Prostate 1998; 37:44.

85. Elzayat E., Habib E. Elhilali M. Holmium Laser Enucleation of the Prostate in Patients on Anticoagulant Therapy or With Bleeding Disorders // J Urol 2006; 175:1428-1432.

86. Elzayat E.A., Elhilal M.M. Holmium Laser Enucleation of the Prostate (HoLEP): Long-Term Results, Reoperation Rate, and Possible Impact of the Learning Curve. // Eur Urol 2007; 52:1465-1472.

87. Elzayat E.A., Elhilali M.M. Holmium Laser Enucleation of the Prostate (HoLEP): The Endourologic Alternative to Open Prostatectomy. // Eur Urol 2006; 49:87-91.

88. Emberton M., Andriole G., et al. Benign Prostatic Hyperplasia: a progressive disease of aging men. // Urology 2003; 61:267-273.

89. Fawzy A., Hendry A., Cook E. et al. Doxazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia: early onset of action and efficacy of lower dose therapy. // Eur Urol Suppl 1996; 30:101.

90. Feneley M. R., Parkinson M. C. "The role and interpretation of core biopsies in clinical benign prostatic hyperplasia" // "Textbook of benign prostatic hyperplasia". 1996. - p. 211-225.

91. Foley S.J. and Bailey D.M.: Microvessel density in Prostatic hyperplasia. // BJU Int 2000; 85:70.

92. Gilling P.J., Aho T.F., Frampton C.M., King C.J., Fraundorfer M.R. Holmium Laser Enucleation of the Prostate: Results at 6 years. // Eur Urol 2008; 53:744749.

93. Gilling P.J., Mackey M., Cresswell M., Kennett K., Kabalin J.N., Fraundorfer M.R. Holmium Laser versus Transurethral Resection of the Prostate: A Randomized Prospective Trial with 1-Year Followup. // J Urol 1999; 162:16401644.

94. Giman C.J., Jacobson S.J., Guess H.A. et al. Natural history of prostatism: ralationship among symptoms, prostate volume and peak urinary flow rate. // J.Urol 1995; 153:1510-1515.

95. Girman C.J., Jacobsen S.J., Tsukamoto et al. Lower urinary tract symptoms and quality of life in four international community studies. // Eur Urol Suppl 1996; 30:57.

96. Helfand B., Mouli S., Dedhia R., McVary K.T. Management of Lower Urinary Tract Symptoms Secondary to Benign Prostatic Hyperplasia With Open Prostatectomy: Results of a Contemporary Series. // J Urol 2006; 176:25572561.

97. Hettiarachchi J.A., Samadi A.A., Konno S., Das A.K. Holmium Laser Enucleation for Large (Greater Than 100 ml) Prostate Glands. // Int J Urol 2002: 9:233-236.

98. Jacobsen S.J., Girman C.J., Guess H.A. et al. Natural history of prostatism: longitudinal changes in voiding symptoms in community dwelling men. // J Urol 1996; 155:595-600.

99. Kaplan S.A. BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA // J Urol 2006; 176:10611063.

100. Kaplan S.A. BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA. // J Urol 2004; 171:17511755.

101. Kaplan S.A. BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA. // J Urol 2005; 173:12661267.

102. Kaplan S.A., Te A.E., Pressler L.B., Olsson C.A. Transition zone index as a Method of assessing benign prostatic hyperplasia: correlation with symptoms, urine flow and detrusor pressure. // J. Urol 1995; 154:1764-1769.

103. Keetch D.W. Medical therapy for benign prostatic hyperplasia. // Content Urology. 1996.-p. 1-24.

104. Kessler O.J., Keisari Y., Servadio C., Abramovici A. Role of Chronic Inflammation in the Promotion of Prostatic Hyperplasia in Rats. // J Urol 1998; 159:1049-1053.

105. Konno-Takahashi N., Takeuchi T., Nishimatsu H., et al. Engineered FGF-2 expression induces glandular epithelial hyperplasia in the murine prostatic dorsal lobe. // Eur Urol 2004; 46:126-32.

106. Kramer G., Marberger M. The Mayor Player in Progression of Benign Prostatic Hyperplasia. // Eur Urol Today. 2007

107. Kramer G., Mitteregger D., Marberger M. Is Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) an Immune Inflammatory Disease? // Eur Urol 2007; 51:1202:1216.

108. Krieg M., Nass R., Tunn S. Effect of aging endogenous level of 5 alpha-dihydrotestosterone, testosterone, estradiol, and estrone in epithelium and stroma of normal and hyperplastic human prostate. // J Clin Endocrinol Metab 1993; 77:375-81.

109. Kuntz R.M., Ahyai S., Lehrich K. et al. Transurethral Holmium Laser Enucleation of the Prostate versus Transurethral Electrocautery Resection of the

110. Prostate: A Randomized Prospective Trial in 200 Patients. // J Urol 2004; 172:1012-1016.

111. Kuntz R.M., Lehrich K. Transurethral Holmium Laser Enucleation versus Transvesical open Enucleation for Prostate Adenoma greater than 100 gm.: A Randomized Prospective Trial of 120 Patients // J Urol 2002; 168:1465-1469.

112. Kuntz R.M., Lehrich K., Ahyai S.A. Holmium Laser Enucleation of the Prostate versus Open Prostatectomy for Prostates Greater than 100 Grams: 5-Year Follow-Up Results of a Randomised Clinical Trial. // Eur Urol 2008; 53:160168.

113. Kuo RL., Kim S.C., Lingeman J.E., Paterson R., Watkins S., Simmons G., Steele R. Holmium Laser Enucleation of the Prostate (HoLEP): The Methodist Hospital Experience with greater than 75 gram Enucleations. // J Urol 2003; 170:149-152.

114. Kyprianou N. Doxazosin and terazosin suppress prostate growth by inducing apoptosis: clinical significance (revive article). // J. Urol 2003; 169:1520-1525.

115. Kyprianou N., Tu H., Jacobs S.C. Apoptotic versus proliferative activities in human benign prostatic hyperplasia. // Hum Pathol 1996; 27:668-75.

116. Lee K.L., Peehl D.M. Molecular and cellular pathogenesis of benign prostatic hyperplasia. // J Urol 2004; 172:1784-91.

117. Lepor H. BPH: Assessment of efficacy. // In.: Surgical, pharmacological a, Technological advances in Adult and Paediatric urology. New York. - 1996. -p. 51-64.

118. Lepor H. The pathophysiology of lower urinary tract symptoms in the ageing male population. // Br. J. of Urol. 1998. - Vol. 81 (supp.l). -p. 29-33.

119. Lepor H., Machi G.M. Comparison of AUA symptom index unselected males and females between 55 and 79 years of age. // Urology 1993; 42:36.

120. Lepor H., Williford W.O., Barry M.J. et al. Veterans Affairs Cooperative Studies, benign prostatic hyperplasia study group. The efficacy of terazosin, finasteride, or both in benign prostatic hyperplasia. // N Engl J Med 1996; 335:533-539.

121. Lin V.K. Botulinum Toxin and Cellular Proliferation in the Prostate. // J Urol 2006; 175:817.

122. Lowe F.C., McConnell J.D., Hudson P.B. et al. Long-term 6-year experience with finasteride in patients with benign prostatic hyperplasia. // Urology 2003; 61:791-6.

123. Madersbacher S., Marszalek M., Lackner J., Berger P., Schatzl G. The Long-Term Outcome of Medical Therapy for BPH. // Eur Urol 2007; 51:1522-11.

124. Marberger M. The MTOPS Study: New Findings, New Insights, and Clinical Implications for the Management of BPH. // Eur Urol Suppl 2006; 5:628-633.

125. Marberger M.J. Long-term effects of finasteride in patients with benign prostatic hyperplasia: a double-blind, placebo-controlled, multicentre study. PROWESS Study Group. // Urology 1998; 51:677-86.

126. Marcelli M., Shao T.C., Li X.I. et al. Induction of apoptosis in BPH stromal cells byadenoviral-mediated overexpression of caspase-7. // J Urol 2000; 164:518—25.

127. Maria G., Brisinda G., Civello I.M., Bentivoglio A.R., Sganga G., Albanese A. Relief by botulinum toxin of voiding dysfunction due to benign prostatic hyperplasia results of a randomized, placebo-controlled study. // Urology 2003; 62:259.

128. McConnell J.D. Finasteride therapy for benign prostatic hyperplasia. TEXTBOOK of BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA. Edited by Roger Kirby et al Oxford 1996. p. 259 265.

129. McConnell J.D., Barry M.J., Bruskewitz R.C. et al. Benign Prostatic Hyperplasia: Diagnosis and Treatment. Clinical Practice Guideline. // AHCPR. -1994.-p. 225.

130. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M. et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. // N Engl J Med 2003; 349:2387-98.

131. Mills I., Crossland A., Patel A., Ramonas H. Atorvastatin Treatment for Men with Lower Urinary Tract Symptoms and Benign Prostatic Enlargement. // Eur Urol 2007; 52:503-509.

132. Minnery C. Getzenberg R. Benign Prostatic Hyperplasia Cell Line viability and modulation of JM-27 by Doxazosin and Ibuprofen. // J Urol 2005; 174:375-379.

133. Mirone V., Fusco F., Verze P., Schulman C., Debruyne F., Imbimbo C. Androgens and Benign Prostatic Hyperplasia // Eur Urol Suppl 2006; 5:410417.

134. Monti S., Di Silverio F., Toscano V. et al. Androgen concentrations and their receptors in the periurethral region are higher than those of the subcapsular zone in benign prostatic hyperplasia (BPH). // J Androl 1998; 19:428- 33.

135. Moody J.A., Lingeman J.E. Holmium Laser Enucleation for Prostate Adenoma greater than 100 gm.: Comparison to open Prostatectomy // J Urol 2001; 165:459-462.

136. Moore R.A. Inflammation of the prostate gland. // J Urol 1937; 38:173-82.

137. Naber K, Weidner W. Chronic prostatitis: an infectious disease? // J Antimicrobial Chemother 2000; 46:157-61.

138. Naslund M.J., Strandberg J.D., Coffey D.S. The role of androgens and estrogens in the pathogenesis of experimental nonbacterial prostatitis. // J Urol 1988; 140:1049-53.

139. Netto N.R., Dancoma C.A., Delima M.L. // Ibid 1996; 155:200.

140. Nickel J.C., Fradet Y., Boake R.C. et al. Efficacy and safety of finasteride therapy for benign prostatic hyperplasia: results of a 2-year randomized controlled trial. // CMAJ 1996; 155:1251-9.

141. Novara G., Galfano A., et al. Inflammation, Apoptosis, and BPH: What is the Evidence? // Eur Urol Suppl 2006; 5:401-409.

142. Novara G., Galfano A., Gardi M., Ficarra V., Boccon-Gibod L., Artibani W. Critical Review of Guidelines for BPH Diagnosis and Treatment Strategy. // Eur Urol Suppl 2006; 5:418^129.

143. Ozden C., Ozdal O., Urgancioglu G, Koyuncu H., Gokkaya S., Memis A. The Correlation between Metabolic Syndrome and Prostatic Growth in Patients with Benign Prostatic Hyperplasia. // Eur Urol 2007; 51:199-206.

144. Palapattu GS, Sutcliffe S, Bastain PJ, Platz EA. Prostate carcinogenesis and inflammation: emerging insights. // Carcinogenesis 2004; 26:1170-81.

145. Peterson M.D., Matlaga B.R., Kim S.C., Kuo R., Soergel T., Watkins S., Lingeman J. Holmium Laser Enucleation of the Prostate for Men with urinary Retention // J Urol 2005; 174:998-1001.

146. Puchner P. J., Miller M.I. The Effects of Finasteride on Hematuria Assciated with Benign Prostatic Hyperplasia: A Preliminary Report. // J Urol 1995; 154:1779-1782.

147. Rigatti P. Medical Therapy for BPH: What Factors Should We Consider? // Eur Urol (Suppl) 2006; 5:989-990.

148. Rigatti P., Cestari A. Gilling P. Open to Debate. The Motion: Large BPH Should be Treated by Open Surgery. // Eur Urol 2006; 51:845-848.

149. Roehrborn C.G., Bruskewitz R., Nickel G.C. et al. Urinary retention in patients with BPH treated with finasteride or placebo over 4 years. Characterization of patients and ultimate outcomes. The PLESS study group. // Eur Urol 2000; 37: 528—536.

150. Rohrmann S., De Marzo A.M., Smit E. et al. Serum C-reactive protein concentration and lower urinary tract symptoms in older men in the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). // Prostate 2005; 62:27-33.

151. Roth S., Buzeline J.M., Delauche-Cavallier M.C. et al. Correlation between symptomatic improvement assessed by Boyarsky and I-Pss symptom scores in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH). // Eur Urol Suppl 1996; 30:57.

152. Sagnier P.P., Macfarlane G., Richard F. et al. Results of epidemiological survey employing a modified American Urological Association Index for benign Prostatic hyperplasia in France. // J Urol 1994; 151:1266.

153. Salazar E.L., Calzada L., Escontria M. Estradiol/Androgen Receptors During Aging: Microsomal Distribution in Human Benign Prostatic Hypertrophy. // Arch Androl 2005; 51:49-53.

154. Sanfeldt L., Bailey D., Hahn R. Blood loss during transurethral resection of the prostate after 3 months of treatment with finasteride. Urology 2001; 58:972-6.

155. Schalken J.A. Androgen receptor mediated growth of prostate (cancer). // Eur Urol Suppl 2005; 4(8):4-l 1.

156. Schatteman P.H., Hoekx L., Wyndaele J.J., Jeuris W., Van Marek E. Inflammation in prostate biopsies of men without prostatic malignancy or clinical prostatitis: correlation with total serum PSA and PSA density. // Eur Urol 2000; 37:404-12.

157. Sciarra A., Di Silverio F., Salciccia S. et al. Inflammation and Chronic Prostatic Diseases: Evidence for a Link? // Eur Urol 2007; 52:964-972.

158. Seethalakshmi L., Bala R. S., Malhotra R. K., et al. 17ß-Estradiol Induced Prostatitis in the Rat is an Autoimmune Disease. // J Urol 1996; 156:1838-1842.

159. Shah H.N., Kausik V., Hegde S., Shah J.N. Bansal M.B. Evaluation of Fluid Absorption During Holmium Laser Enucleation of Prostate by Breath Ethanol Technique. // J Urol 2006; 175:537-540.

160. Sieber P.R., Rommel F.M., Huffnagle H.W., Breslin J.A. et al. The Treatment of Gross Hematuria Secondary to Prostatic Bleeding with Finasteride. // J Urol 1998; 159:1232-1233.

161. Steiner G.E., Newman M.E., Paikl D. et al. Expression and function of proinflammatory interleukin IL-17 and IL-17 receptor in normal, benign hyperplastic, and malignant prostate. // Prostate 2003; 56:171-82.

162. Sugar L.M. Inflammation and prostate cancer. // Can J Urol 2006; 13 (Suppl l):46-7.

163. Sung J.C., Curtis L.H., Schulman K.A., Albala D.M. Geographic Variations in the Use of Medical and Surgical Therapies for Benign Prostatic Hyperplasia. // J Urol 2006; 175:1023-1027.

164. Te A., Kaplan S. "Urodinamic and benign prostatic hyperplasia". "Textbook Benign Prostalic Hyperplasia". 1996. - p. 187-199.

165. Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M., et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. // N Engl J Med 2003; 349(3):215-24.

166. Tooher R., Sutherland P., Costello A., Gilling P., Rees G. Maddern G. A Systematic Review of Holmium Laser Prostatectomy for Benign Prostatic Hyperplasia. // J Urol 2004; 171:1773-1781.

167. Treiger B. F. G. Summary of tests: postvoid residual peak flowrate and pressure-flow. // In.: BPH: Patient Evaluation. San Francisco. - 1994 - p. 4-5.

168. Tunn S., Nass R., Ekkernkamp A., Schulze H., Krieg M. Evaluation of average life span of epithelial and stromal cells of human prostate by superoxidedismutase activity.//Prostate 1989; 15:263-71.

169. Untergasser G., Madersbacher S., Berger P. Benign prostatic hyperplasia: age-related tissue-remodeling. // Exp Gerontol 2005; 40:121-8.

170. Van Leenders G., Gage W.R., Hicks J.L., et al. Intermediate cells in human prostate epithelium are enriched in proliferative inflammatory atrophy. // Am J Pathol 2003; 162:1529-37.

171. Van Renterghem K., Van Koeveringe G, Achten R., Van Kerrebroeck P. Clinical Relevance of Transurethral Resection of the Prostate in "Asymptomatic" Patients with an Elevated Prostate-Specific Antigen Level. // Eur Urol 2007; 52: 819-826.

172. Vavassori I., Valenti S., Naspro R., et al. Three-Year Outcome following Holmium Laser Enucleation of the Prostate Combined with Mechanical Morcellation in 330 Consecutive Patients. // Eur Urol 2008; 53:599-606.

173. Vykhovanets E.V., Resnick M.I., Marengo S.R. Intraprostatic Lymphocyte Profiles in Aged Wistar Rats With Estradiol Induced Prostate Inflammation. // J Urol 2006; 175:1534-6, April 2006.

174. Wang W., Bergh A., Damber J.E. Chronic Inflammation in Benign Prostate Hyperplasia is Associated With Focal Upregulation of Cyclooxygenase-2, Bcl-2, and Cell Proliferation in the Glandular Epithelium. // Prostate 2004; 61:60-72.