Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация фармакотерапии артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
На правах рукописи
Ирхина Елена Алексеевна
ОПТИМИЗАЦИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТЬЮ.
14.00.25. - ФАРМАКОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 8 и ЮН годэ
Волгоград 2009
003473885
Работа выполнена в Волгоградском государственном медицинском
университете.
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Бакумов Павел Анатольевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Сабанов Алексей Валерьевич
доктор медицинских наук, профессор Решетько Ольга Вилоровна
Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Ростовский государственный
медицинский университет»
Защита состоится «_»_2009 г. в_часов на заседании
диссертационного совета Д 208.008.02 при ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.
С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.
Автореферат разослан «_»_2009 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета Д 208.008.02 доктор медицинских наук, профессор
А. Р. Бабаева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования:
По данным Всероссийской переписи населения 2002г. доля людей старше 60 лет составила 18,5%, а старше 80 лет - 1,8% (Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., 2003).
Распространенность артериальной гипертензии (АГ) в России в старшей возрастной группе достигает 75 - 80% (Арабидзе Г.Г., с соавт., 1999; Чазов И.Е., 2001; Конради А.О. с соавт., 2002; Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. с соавт., 2002). С возрастом происходит повышение артериального давления (АД), причем если систолическое увеличивается до 70- или 80-летнего возраста, то диастолическое до 50 - 60 лет. В более позднем возрасте диастолическое артериальное давление (ДАД) либо остается без изменений, либо снижается. Повышение АД в любом возрасте, особенно у пожилых и старых людей, является одним из наиболее важных факторов риска развития поражения органов-мишеней - сердца, головного мозга, коронарных сосудов, почек, органа зрения и слуха (Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. с соавт., 2000; Nancy R Baird, 1995; Гусейнзаде М.Г., Комиссаренко И.А. с соавт., 2007).
Поэтому, проблема адекватной терапии артериальной гипертензии в старшей возрастной группе остается весьма актуальной, т.к. вопрос об индивидуальном подходе к подбору терапии у таких больных полностью не решен (Кобалава Ж.Д., 1999; Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., 2007; Комисаренко И.А., 2007; Blumenfeld J. D., Laragh J. Н., 2001).
До настоящего времени практически не было проведено доказательных исследований, направленных на изучение проблем нейросенсорной тугоухости (HCT) при АГ и не оценивалась динамика
показателей состояния слухового анализатора при применении гипотензивных препаратов различных классов у лиц старшей возрастной группы.
HCT является полиэтиологическим заболеванием и ее возникновение часто сопряжено с заболеваниями других органов и систем (Ализаде, 2007; Благовещенская Н.С., 1990; Говорун М.И., 2003; Гусейнов Н.М.,1989; Преображенский H.A., 1978; Сагалович Б.М., Пальчун В.Т., 1999). Пресбиакузис - очень распространенный недуг: 80% населения старше 65 лет страдает снижением слуха. 70-90,4% пациентов, страдающих HCT, отмечают шум в ушах (Scalgia F, Bai R., 2006).
Решение проблемы HCT тесно связано с успехами лечения и профилактики сосудистых заболеваний. Установлено, что атеросклероз сосудов головного мозга обусловливает поражение слуховой системы на уровне основного завитка улитки, которая кровоснабжается в основном позвоночными и базилярной артериями (Говорун М.И., Гофман В.Р., 2003 ). Наиболее неблагоприятным является сочетание атеросклероза и гипертонической болезни, что приводит к вторичным нарушениям микроциркуляции в сосудистой полоске и может быть одной из частых причин HCT у пациентов независимо от возраста (Рlath Р., 1977; Говорун М.И., Гофман В.Р., Парфенов В.Е., 2003; Бабияк В.И. ссоавт., 1990; 1996; 2001; 2002).
Отсутствуют данные о степени нивелирования нарушения слуха у пожилых больных при достижении целевого уровня артериального давления с помощью антигипертензивных препаратов различных групп.
Головокружение так же, является одним из наиболее частых симптомов, встречающихся в медицинской практике. Оно встречается у 30% людей старше 65 лет и у 50% - старше 80 лет. Среди сосудистых
причин головокружения у лиц пожилого возраста большинство клиницистов называют гипертоническую болезнь, атеросклероз сосудов головного мозга и вертебробазилярных артерий.
При анализе аннотаций к лекарственным препаратам у большинства антигипертензивных средств различных групп имеются указания на возможность возникновения головной боли, головокружения, а так же шума в ушах, в связи с чем мы сочли целесообразным оценить переносимость и безопасность основных антигипертензивных препаратов с точки зрения влияния на слух и равновесие.
Цель исследования
Улучшить результаты лечения артериальной гипертензии у лиц пожилого и старческого возраста имеющих сенсоневральную тугоухость, путем добавления к базисной терапии препаратов метаболического действия.
Провести сравнительное исследование переносимости и безопасности основных классов антигипертензивных средств по влиянию на вестибулярный аппарат и слуховой анализатор.
Задачи исследования
1. Оценить степень кохлеопатии у больных пожилого возраста с
АГ.
2. Изучить взаимосвязь изменений уровня АД, степени НСТ у больных пожилого возраста с АГ.
3. Оценить динамику изменений АД, степени НСТ при лечении антигипертензивными препаратами из различных групп.
4. Разработать рекомендации по оптимизации выбора схем антигипертензивной терапии в сочетании с препаратами влияющими на метаболизм внутреннего уха.
Научная новизна
1. Впервые проведен корреляционный анализ показателей суточного мониторирования АД (СМАД) и порога тонального слуха у лиц пожилого возраста с АГ и НСТ.
2. Впервые предложен алгоритм обследования пожилых пациентов с кохлео - вестибулярными нарушениями при АГ.
3. Впервые проведено прямое сравнительное исследование влияния иАПФ, р - блокатора, агониста имидазолиновых 1Г рецепторов у больных АГ пожилого возраста по влиянию на состояние вестибулярного и слухового анализатора.
4. Впервые обосновано применение милдроната при кохлео-вестибулярных нарушениях у больных АГ пожилого возраста с целью улучшения состояния слухового анализатора.
Научно-практическая значимость исследования
Разработаны практические рекомендации по выбору антигипертензивной терапии у лиц старшей возрастной группы с кохлеопатиями.
Предложен комплексный метод оценки состояния гемодинамики и слухового анализатора с целью оптимизации выбора антигипертензивных препаратов у лиц пожилого и старческого возраста для коррекции АД и сенсоневральной тугоухости.
Предложены рекомендации по назначению милдроната с целью коррекции кохлео - вестибулярных расстройств у больных АГ пожилого возраста.
Диссертация является составной частью научно-исследовательских работ ВолГМУ. Тема утверждена на заседании Ученого Совета ВолГМУ протокол №2 от 12.10.2005.
Основные положения, выносимые на защиту
У пожилых больных с артериальной гипертензией в 100% случаев наблюдались вестибулярные нарушения и в 70-80% НСТ. Выявлена прямая зависимость между степенью тугоухости у пожилых больных с АГ с длительностью заболевания и уровнем АД.
Среди изучаемых препаратов у больных пожилого возраста с АГ наиболее выраженное антигипертензивное действие оказывал агонист имидазолиновых 1г рецепторов - рилменидин.
Все изучаемые препараты (метопролол, эналаприл, рилменидин) по результатам функциональных проб не ухудшали состояние вестибулярного анализатора и уменьшали количество жалоб связанных с кохлео - вестибулярными нарушениями.
Все изучаемые препараты улучшали состояние слухового анализатора.
Комбинация эналаприла с милдронатом оказывает наиболее благоприятное влияние на вестибулярный и слуховой анализаторы по сравнению с монотерапией эналаприлом, метопрололом или рилменидином.
Апробация работы
Материалы диссертации были представлены и обсуждены: на научно-практической конференции, посвященной 100-летию областной клинической больницы (Волгоград, 2005), на всероссийской научно -практической конференции «Клиническая фармакология - от теории к практике», на 1-ой межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике» (Иркутск, 17-18 мая 2007), на XV конгрессе «Человек и лекарство» в 2008 г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 работ, 1 статья в издании, рекомендованном ВАК для опубликования материалов диссертационных исследований.
Внедрение в практику
Диссертация является составной частью научно исследовательских работ ВолГМУ. Тема утверждена на заседании Ученого Совета ВолГМУ протокол №2 от 12.10.2005.
Полученные данные внедрены в лечебно-профилактическую деятельность Клиники № 1 ВолГМУ, МУЗ КБ СМП № 25, МУЗ КБ СМП №7. Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий для студентов 5-6 курсов лечебного и педиатрического факультетов, курсантов ФУВ.
Объем и структура диссертации
Материалы диссертации изложены на 149 страницах машинописного текста и включают обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 3 главы собственных результатов и их обсуждение, выводы, научно-практические рекомендации и указатель цитированной литературы, состоящий из 408 источников, включающий 154 отечественных и 254 зарубежных источника литературы. Работа иллюстрирована 10 рисунками, 21 таблицами.
Материалы и методы исследования.
Клиническая характеристика обследованных лиц
Исследование проведено в дизайне простого нерандомизированного сравнительного исследования в параллельных группах.
Объектом клинического исследования послужили 135 человек старшей возрастной группы, средний возраст которых составил 67,63±1,73 лет, с АГ1-П степени и сопутствующей НСТ1-Ш степени.
Группы больных были сопоставимы по возрасту, продолжительности и тяжести клинических проявлений АГ, уровней АД и характера кохлео - вестибулярных нарушений.
Для верификации АГ были использованы традиционное 3-4-кратное определение АД по методу Короткова и СМАД. Исследование осуществлялась по стандартному протоколу с помощью монитора ВР-3400 (Россия). Регистрация АД осуществлялась в течение 25 - 26 часов, первые 1-2 часа мониторирования не включались в анализ.
Оценка вестибулярной функции у пожилых больных начиналась с исследования ЛОР - органов, для исключения патологии среднего уха. Для оценки вестибулярной функции проводилось: исследование спонтанных патологических вестибулярных реакций, статического равновесия (в позе Ромберга, сенсибилизированной позе Ромберга), исследование координации верхних конечностей (проба вытянутых рук, проба Фишера - Водака, пальце - пальцевая и пальце - носовая пробы, тест Фукуды), позиционного нистагма (гравипозиционный нистагм, шейный позиционный нистагм).
Всем пациентам производилось исследование слуха шепотной разговорной речью. Для верификации НСТ проводилась тональная пороговая аудиометрия с использованием клинического аудиометра АД 229е («ШегасизисБ», Дания) как в конвекциальном (125 - 10000 Гц) диапазоне по воздушной и костной проводимости, так и в расширенном (12ООО -20000 Гц) диапазоне частот по воздушной проводимости.
Результаты исследования обрабатывали с помощью стандартного пакета статистических программ БШвйса 6.0. Статистически значимыми отклонениями считали при р<0,05.
На 1 этапе проведено определение соответствия больных критериям включения, а также выборка больных в соответствии с критериями исключения.
На втором этапе исследования были сформированы 4 группы больных и была изучена динамика показателей СМАД, функциональных проб характеризующих состояние вестибулярного анализатора и порога тонального слуха.
В 1 группе (п=33) в качестве препарата базисной терапии был использован ß-блокатор - метопролол в дозе 100 мг/сут. - («Эгилок», Egis, Венгрия).
Во 2 группе (п=25) применялся иАПФ - эналаприл в дозе 20 мг/сут («Берлиприл», Berlin - Chemie AG/Menarini Group, Германия).
В 3 группе (п=33) применялся эналаприла в дозе 20 мг/сут («Берлиприл», Berlin - Chemie AG/Menarini Group, Германия) в сочетании с милдронатом («Милдронат», Grindex, Латвия), терапия проводилась по схеме (инъекционная форма по 500 мг/сут №10 внутривенно, далее внутрь в капсулах по 250 мг 2 р/д до 3-х месяцев).
В 4 группе (п=44) использовался рилменидин в дозе 2 мг/сут («Альбарел», Egis, Венгрия).
Корреляционный анализ порога тонального слуха у пожилых пациентов с основными показателями СМАД и вестибулярных проб
В исследовании участвовало 135 пациентов, обоего пола (56 мужчин и 79 женщин), с подтвержденной с помощью амбулаторного мониторирования АД артериальной гипертензии I-II степени. Средний возраст пациентов составил 67,63±5,86 года, средняя длительность заболевания 13,71±6,23.
Порог тонального слуха был сопоставим с длительностью заболевания артериальной гипертензией. Как следует из приведенных в таблице 1 данных, между всеми сравниваемыми показателями СМАД и порогом тонального слуха (дБ) у пожилых больных с артериальной
гипертензией имелась прямая зависимость, так как все значения коэффициента корреляции имели положительное значение. Для большинства показателей был характерен умеренный уровень корреляции (г = от 0,3 до 0,6).
Таблица 1
Значения коэффициента корреляции между порогом тонального слуха и показателями СМАД
Сопоставляемые показатели Коэффициент корреляции
1 2 3
Порог тонального Систолическое артериальное давление среднесуточное (САД сред), мм.рт.ст. 0,576
слуха (ДБ) Диастолическое артериальное давление среднесуточное (ДАД сред.), мм.рт.ст. 0,492
Систолическое артериальное давление дневное (САД дн), мм.рт.ст. 0,445
Диастолическое артериальное давление дневное (ДАД дн.), мм.рт.ст. 0, 399
Систолическое артериальное давление ночное (САД ночн). мм.рт.ст. 0,572
Диастолическое артериальное давление ночное (ДАД ночн), мм.рт.ст. 0,568
Суточный индекс систолического артериального давления (СИСАД),% 0,436
Суточный индекс диастолического артериального давления (СИДАД), % 0,389
Индекс времени систолического артериального давления (ИВСАД), % 0,347
Индекс времени диастолического артериального давления (ИВДАД), % 0,367
Пульсовое давление (ПД), мм.рт.ст. 0,585
ЧСС среднее, уд/мин 0,435
ЧСС дневное, уд/мин 0,451
ЧСС ночное, уд/мин 0,442
Установлено, что чем длительнее заболевание, тем выше слуховые пороги (г=0,487). Это свидетельствует о наличии взаимосвязи
между показателями АД и изменениями, наступающими в слуховом анализаторе при АГ. Исходя из вышеизложенного, можно сделать выводы, что степень тугоухости у пожилых больных с АГ взаимосвязана с длительностью заболевания и показателями АД, причем наиболее выражена взаимосвязь с такими показателями СМАД, как среднесуточные показателями САД (г=0,576), ночные показатели САД и ДАД (0,572 и 0,568 соответственно) и пульсовое давление (г=0,585).
Зависимости между порогом тонального слуха с показателями тестов вестибулярного аппарата (ВА) статистически значимых найдено не было.
Результаты исследования и их обсуждение
Оценка влияния метопролола на уровень АД и кохлео -вестибулярный анализатор у больных пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
Среднесуточный уровень САД до начала терапии метопрололом составил, по данным казуального измерения, 143,24 ± 9,67 мм.рт.ст., а ДАД- 81,24 ± 9,11 мм.рт.ст. (1=2,09; р<0,05). При анализе данных мониторирования АД, в среднем за сутки, установлено, что терапия метопрололом привела к снижению САД, ДАД и ЧСС - на 7,0 (1=2,11; р<0,05); 6,52(1=2,10; р<0,05); 8,81%0=2,05; р<0,05), соответственно. Это вызвало снижение индекса времени САД на 34,64% (1=2,14; р<0,05), и индекса времени ДАД на 33,77% (1=2,12; р<0,05).
Средние дневные показатели артериального давления (САД, ДАД, ЧСС) снижались, соответственно на 7,24% 0=2,12; р<0,05), 5,67% 0=2,00; р<0,05), 7,93% 0=2,02; р<0,05); в ночные часы только на 6,42% (1=2,01; р<0,05) САД и на 4,72% ДАД. Пульсовое давление уменьшилось на 24,49% 0=2,14; р<0,05).
Физиологическое состояние вестибулярного анализатора у
больных, после проведения антигипертензивной терапии метопрололом не ухудшилось. Характер головокружения у лиц пожилого возраста после лечения значимо не изменился, хотя показатели теста Фукуды, в особенности горизонтального письма улучшились. Таким образом, проводимая терапия не изменила функционального состояния вестибулярного аппарата.
Из 33 пациентов данной группы снижение слуха I степени выявлено у 22 (66,67%) человек, II степени - у 7 (21,2 %), III степени - у 4-х (12,12%) больных. Тугоухость IV и V степени не была выявлена. Субъективный шум в ушах разной интенсивности и характера отмечен у 22 (66,7%) человек, нарушение разборчивой речи у 5 больных. Двухстороннее снижение слуха выявлено у всех пациентов, как правило, в разной степени ассиметричное.
Рисунок 1. Динамика показателей порога тонального слуха (дБ) после 3-х месячного курса терапии метопрололом.
В результате проведенного лечения у 25 (75,75%) пожилых пациентов были отмечены положительные изменения слуха, слух улучшился на 9,77% на левое ухо (1=0,29; р >0,05)) и на 5,59 - на правое ухо (1=0,14; р >0,05), но это снижение было статистически не достоверным. Также изменился характер и выраженность субъективного шума, т.е. был
получен положительный эффект от проводимого лечения (рисунок 1). У 9 (27%) человек уменьшилась интенсивность шума.
Таким образом, метопролол обладает высокой антигипертензивной эффективностью в отношении практически всех показателей СМАД, и способствует достижению целевых значений АД при трехмесячном курсе лечения. Характеризуется хорошей переносимостью и не ухудшает состояния кохлео - вестибулярного аппарата.
Оценка влияния эналаприла в виде монотерапии на уровень АД и кохлео - вестибулярный анализатор у больных пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
Среднесуточный уровень САД до лечения эналаприлом в виде монотерапии составил 149,58±12,41 мм.рт.ст., ДАД - 86,75±6,47 мм.рт.ст.
Терапия эналаприлом привела к достоверному снижению САД на 8,1% (1=2,04; р<0,05), ДАД снизился на 7,49%. Это вызвало снижение индекса времени САД на 37,97% (1=2,13; р<0,05), и ДАД на 34,96% (1=2,08; р<0,05). В дневные часы уровень САД снизился на 8,69% (1=2,03; р<0,05), ДАД - на 7,39%.
Достоверно значимых различий в результатах тестирования вестибулярного аппарата до и после курсовой терапии эналаприлом не было выявлено, хотя при этом показатели теста Фукуцы улучшились.
В данной группе снижение слуха I степени выявлено у 17 (68%) человек, а II степени - у 6 (24%). Число больных с тугоухостью III степени составило 8% (2 человека). Двухстороннее снижение слуха выявлено у всех пациентов, как правило, в разной степени ассиметричное. Субъективно шум в ушах разной интенсивности и характера отмечали 20 (67%) человек, нарушение разборчивой речи выявлено у 1 (4%) больного.
Левое ухо Правое ухо
Рисунок 2. Динамика показателей порога тонального слуха (дБ) после 3-х месячного курса терапии эналаприлом в виде монотерапии.
Улучшение порога тонального слуха было отмечено у 15 больных (60%), в среднем на 2,63% на левое ухо и на 13,41% на правое (рисунок 2). Но, учитывая ассиметричность процесса, улучшение слуха, субъективно ощутимым для больных не оказалось. Шум в ушах прекратился у 5 (20%) больных, уменьшилась его интенсивность у 10-ти (40%), не изменился у 5 (20%) больных.
Таким образом, ингибитор АПФ соединяет в себе преимущества высокой антигипертензивной эффективности и хорошей переносимости, а так же не значительно улучшает состояние слухового анализатора.
Оценка влияния эналаприла в комбинации с милдронатом на уровень АД и кохлео - вестибулярный анализатор у больных пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
Среднесуточные показатели САД и ДАД до лечения эналаприлом в сочетании с милдронатом составили 147,9± 19,81 мм.рт.ст. и 83,25±11,3 мм.рт.ст., соответственно. Динамика основных показателей у пациентов данной группы по окончании курса терапии выглядела следующим образом: среднесуточный уровень САД снизился на 7,7 % (1=2,03; р <0,05), ДАД - на 7,2% (1=2,02; р <0,05). Дневные
показатели артериального давления уменьшились: САД на 9,15% (1=2,05; р <0,05) и ДАД на 10,17 % (1=2,05; р <0,05). САД ночное снижалось на 7,43% (1=2,01; р <0,05), ДАД - на 5,92%. Пульсовое АД и частота сердечных сокращений достоверно не изменялись. Индекс времени гипертензии САД (ИВСАД) уменьшился на 16,5% и диастсшическош АД на 32%.
При анализе антигипертензивной терапии в сочетании с метаболической терапией на динамику состояния ВА достоверно не выявлено различий, хотя показатели теста Фукуцы, в особенности горизонтального письма значительно улучшились.
Хроническую НСТ диагностировали у 33 человек (100%), из них I - ой степень тугоухости выявили у 23 (69,7%) больных, II -ой - у 6 человек (18,2%) и с III - у 4 (12,12%) больных. Тугоухость IV и V степени не была выявлена. Двухстороннее снижение слуха выявлено у всех пациентов, как правило, в разной степени ассиметричное.
Субъективно шум в ушах разной интенсивности и характера отмечали 29 человек (88%).
Анализ результатов лечения СНТ эналаприлом в комбинации с метаболической терапией милдронатом показал улучшение тонального порога слуха у 67% пациентов. Показатели тонального порога слуха улучшились на 24,37% на левое ухо (1=2,04; р <0,05), и на 28,52 на правое ухо (1=2,03; р <0,05). Субъективно шум в ушах исчезу 18(61%) больных, уменьшилась его интенсивность у 8 (24%) человек, не изменился у 3-х (12%). Улучшение разборчивости речи наблюдали у 38% больных.
Таким образом, включение метаболического препарата -милдроната в базисное лечение эналаприлом больных с АГ и НСТ способствует большему улучшению порога тонального слуха, в сравнении с монотерапией эналаприлом.
Левое ухо Правое ухо
Рисунок 3. Динамика показателей порога тонального слуха (дБ) после 3-х месячного курса терапии эналаприлом в комбинации с милдронатом (*-р<0,05, различия статистически значимы по отношению к неходу).
Оценка влияния рилменидина на уровень АД и кохлео -вестибулярный анализатор у больных пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
Средние суточные значения АД до лечения рилменидином составили: САД - 150,7±18,3 и ДАД - 86,5±14,58. Через 3 месяца лечения наблюдалось снижение основных показателей АД: среднесуточных показателей САД и ДАД на 10,8% и 11,12%, соответственно ( I =2,14; Р<0,05).
Изменение ЧСС оказалось статистически недостоверным. Отмечено снижение «нагрузки давлением»: ИВ САД и ИВ ДАД за сутки снизились на 35,14% и 42% (1=2,08; р <0,05), соответственно. Так же, отмечено возрастание СИ САД на 17,12%, СИ ДАД на 30,27% (I =2,04; Р<0,05), что привело к восстановлению суточного ритма до «дипперов». Пульсовое давление снизилось на 10,11% (Х.=2,11; р <0,05).
После проведенной антигипертензивной терапии рилменидином не было выявлено достоверно значимых различий при проведении всех вышеописанных проб. Только при анализе динамики теста Фукуды
были выявлены значимые изменения теста вертикального и горизонтального письма.
В данной группе было выявлено 35 больных с I степенью тугоухости (79,5%), со II -ой - 7 человек (15,9%) и с III -ей - 2 (4,54%). Двухстороннее снижение слуха выявлено у всех пациентов, как правило, в разной степени ассиметричное. Субъективно шум в ушах отмечали 39 (88,64%) человек.
Анализ результатов лечения рилменидином показал положительные изменения слуха, а также характера и выраженности субъективного шума. Порог тонального слуха улучшился на 7,09 % на левое ухо, и на 7,69 на правое ухо. Субъективно шум в ушах исчез у 9 (20,45 %) больных, уменьшилась его интенсивность у 27 (61,36%), не изменился 3 (6,8%).
1 до лечения 0 после лечения
Рисунок 4. Динамика показателей порога тонального слуха (дБ) после 3-х месячного курса терапии рилменидином.
Таким образом, терапия с использованием рилменидина у больных с артериальной гипертензией, является клинически эффективной и характеризуется хорошей переносимостью, так же, оказывает положительный эффект на порог тонального слуха.
Сравнительная эффективность антигипертензивных средств у больных пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
Проанализирована эффективность снижения АД по окончанио 3-х месячного курса терапии различными классами антигипертензивных препаратов.
Наибольший эффект по степени снижения среднесуточных показателей СМАД был достигнут на фоне терапии рилменидином. Снижение САД составило 10,8% 0=2,14; р<0,05), ДАД - 11,12%(1=2,14; р<0,05).
ЧСС в большей степени снижалась на фоне лечения метопрололом, что составило - 8,81% (4=2,02; р < 0,05). Пульсовое давление в большей степени снижалось, так же, на фоне приема метопролола (-24,49%; 1=2,14; р<0,05; рисунок 5).
□ метоп ролол аэналаприл
□ эналаприл с мидц ронагом
□ рилменидин
Рисунок 5. Динамика среднесуточных показателей СМАД после терапии метопрололом, рилменидином, энялаприлом в монотерапии и в сочетании с милдронатом (*р<0,05, различия статистически значимы по отношению к исходу).
Индекс времени САД в большей степени снижал эналаприл (-37,97%(1=2,15; р<0,05)), а диастолического АД - рилменидин (-42% ({=2,08; р<0,05)).
Таки образом, при анализе динамики среднесуточных показателей СМАД, «лидером» по снижению большинства основных показателей является рилменидин.
САДцн ДАДцн ЧССдн
в метопрапол вэналаприл
□ эналаприл с мщцронатом
□ рилменццин
Рисунок 6. Динамика дневных показателей СМАД после терапии метопрололом, рилменидином, эналаприлом в монотерапии и в сочетании с милдронатом (*р<0,05, различия статистически значимы по отношению к исходу)
н метопролол
■ эналаприл
□эналаприл с милдронатом □ рилменидин
САДн
ДАДн
ЧССн
Рисунок 7 Динамика ночных показателен СМАД после терапии метопрололом, рилменидином, эналаприлом в монотерапии и в сочетании с милдронатом (*р<0,05, различия статистически значимы по отношению к исходу).
При сравнительном анализе динамики среднедневных показателей СМАД было выявлено, что в большей степени снижение САД и ДАД наблюдалось на фоне приема рилменидина и эналаприла с милдронатом (соответственно, САД на 10,91% (1=2,08; р<0,05) и 7,43% 0=2,03; р<0,05); ДАД на 10,73%(1=2,05; р<0,05) и 10,17%0=2,04;р<0,05)) (рисунок 6).
Степень снижения ночных показателей более значимой была при терапии рилменидином и эналаприлом в комбинации с милдронатом (САД снизился на 11,10% ^=2,12; р<0,05) и 7,43% 0=2,02; р<0,05), соответственно, а ДАД на 11,03% 0=2,11; р<0,05) и 5,92%0=2,01; р<0,05), соответственно). Наибольшее снижение ЧСС в ночные часы достигалось приемом метопролола на 8,02% (I =2,06; р<0,05; рисунок 7).
СИСАД СИДАД
□ метопролол
■эналаприл
О эналаприл с милдронатом
□ рилменидин
Рисунок В. Динамика показателей суточного индекса САД и ДАД после терапии метопрололом, рилменидином, эналаприлом в монотерапии и в сочетании с милдронатом (*р<0,05, различия статистически значимы по отношению к исходу).
Важным показателем для оценки эффективности и безопасности антигипертензивной терапии является суточный индекс (СИ). При анализе исходных показателей СИ САД и СИ ДАД по группам больные распределялись следующим образом:
• Количество «дипперов» преобладало в группах больных
получавших метопролол и эналаприл (67% и 72%, соответственно).
• «нон - дипперов» - в группах эналаприла в комбинации с милдронатом и рилменидина.
На фоне лечения в группах эналаприла в комбинации с милдронатом и рилменидина наблюдалось восстановление СИ САД и СИ ДАД до значений «дипперов» (рисунок 8).
Исходя из этого, можно сделать вывод о том, что препарат центрального действия рилменидин в большей степени способствовал нормализации (восстановлению) СИ САД и ДАД у лиц пожилого и старческого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
□ метопролол ■ эналаприл
□ эналаприл о мидцронатом
□ рилменццин
Рисунок 9. Динамика показателей теста горизонтального письма после терапии метопрололом, рилменидином, эналаприлом в монотерапии и в сочетании с милдронатом.
По результатам лечения всеми антигипертензивными препаратами не было выявлено значимых изменений теста горизонтального и вертикального письма, хотя отмечалась отчетливая тенденция к улучшению показателей теста Фукуды при лечении иАПФ -эналаприлом в комбинации с милдронатом. Это способствовало улучшению состояния ВА (рисунки 9, 10).
Рисунок 10. Динамика показателей теста вертикального письма после терапии метопрололом, рилменидином, эналаприлом в монотерапии и в сочетании с милдронатом.
По результатам сравнительной оценки влияния метопролола, эналаприла в монотерапии и в сочетании с милдронатом, а так же рилменидина на показатели порога тонального слуха после 3-х месячной терапии было установлено, что состояние слуха улучшалось на фоне терапии всеми исследуемыми препаратами.
0 метолролол и эналаприл
□ эналаприл с мидцронатом
□ рилменидин
Рисунок 11. Динамика показателей порога тонального слуха (дБ) после терапии метопрололом, рилменидином, эналаприлом в ионотерапии и в сочетании с милдронатом (*р<0,05, различия статистически значимы по отношению к исходу).
Но при применения иАПФ - эналаприла в комбинации с метаболическим препаратом - милдронатом у больных артериальной гипертензией с сенсонневральной тугоухостью получили наиболее значимое улучшение состояния слухового анализатора. Улучшение слуха составило 24,37% на левое ухо (1=2,04; р <0,05), и 28,52 на правое ухо (1=2,03; р <0,05), что говорит об эффективности данной комбинации у пожилых пациентов с сенсоневральной тугоухостью.
ВЫВОДЫ
1. У 100% пожилых пациентов с артериальной гипертензией выявляются жалобы, характерные для вестибулярной дисфункции, преимущественно центрального и смешанного генеза.
2. Выявлена умеренная прямая корреляционная зависимость между всеми сравниваемыми показателями СМАД и порогом тонального слуха (дБ) у пожилых больных с артериальной гипертензией. Степень тугоухости пожилых больных с артериальной гипертензией взаимосвязана с длительностью заболевания и уровнем артериального давления (среднесуточные показатели САД, г = 0,576; ночными показателями САД и ДАД (0,572 и 0,568, соответственно) и пульсовым давлением г = 0,585).
3. Наибольшее снижение основных показателей АД (в среднем за сутки, за дневные и ночные часы) достигалось при лечении рилменидином (САД: 10,8%; 10,91%; 11,1% ДАД: 11,12%; 10,73%; 11,03%, соответственно). Пульсовое давление максимально снижалось на фоне приема метопролола (24,49%). Проводимая терапия у 68% больных позволила нормализовать суточный индекс САД и ДАД.
4. По результатам лечения всеми антигипертензивными препаратами не было выявлено значимых изменений теста горизонтального и вертикального письма, хотя отмечалась отчетливая
тенденция к улучшению показателей теста Фукуды при лечении иАПФ в комбинации с милдронатом, что в целом способствовало улучшению состояния вестибулярного аппарата.
5. По результатам сравнительной оценки влияния препаратов на показатели слухового анализатора наибольший положительный эффект был достигнут при комбинированной терапии эналаприлом с милдронатом. Слух улучшился на 24,37% на левое ухо и на 28,52 на правое.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендовать с целью оценки безопасности проводимого лечения у больных с АГ пожилого возраста проводить комплексное вестибулометрическое исследование, аудиометрию.
2. Рекомендовать метопролол, эналаприл и рилменидин как безопасные по влиянию на слух и вестибулярные функции у пожилых пациентов с АГ и кохлео - вестибулярными нарушениями.
3. Рекомендовать милдронат в качестве средства улучшающего слух, в дополнении к базовой терапии АГ при HCT.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Ирхина Е.А. Оптимизация фармакотерапии артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью и вестибулярной дисфункцией / Е.А. Ирхина, O.P. Бакумова // Сборник научных трудов «Клиническая фармакология - от теории к практике». - Ставрополь, 2005. - С.30-32.
2. Ирхина Е.А. Особенности лечения лиц старшей возрастной группы с артериальной гипертензией и кохлео - вестибулярными нарушениями / Е.А. Ирхина, O.P. Бакумова, A.A. Колебошина //
Материалы I межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике». - Иркутск, 17-18 мая 2007. - С. 83.
3. Ирхина Е.А. Фармакоэкономический анализ антигипертензивной терапии диуретическими препаратами / C.B. Недогода, М.Е. Стаценко, A.B. Сабанов, О.Н. Смусева, O.P. Бакумова, Е.А. Ирхина // Сборник материалов научно-практической конференции «Областной клинической -100». - Волгоград, 2005. - С. 36-40.
4. Ирхина Е.А. Актуальные аспекты фармакотерапии артериальной гипертензии в старшей возрастной группе с кохлео -вестибулярными нарушениями / Сборник материалов XV конгресса «Человек и лекарство» 14-18 апреля 2008. Стр.-139.
5. Ирхина Е.А. Оценка эффективности терапии артериальной гипертензии у лиц пожилого и старческого возраста с кохлео - вестибулярной дисфункцией / Е.А. Ирхина, O.P. Бакумова // Вестник ВолГМУ 2008.- №4(28).-С.54-56.
Подписано в печать 20.05.2009 г. Заказ № 19374. Тираж 100 экз. Усл. печ. л 1,5 Формат 60 х 84 1/16. Бумага офсетная. Печать цифровая
Типографиия «Экспресс-полиграфия» ООО «Флорида»
400001, г. Волгоград, ул. Академическая, 30
Оглавление диссертации Ирхина, Елена Алексеевна :: 2009 :: Волгоград
Ведение.
Глава I. Современные взгляды на проблемы артериальной гипертензии и сенсоневральной тугоухости в пожилом возрасте и пути их решения (обзор литературы).
1.1 Оценка состояния органов мишеней при артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста (цереброваскулярные и сосудистые осложнения)—
1.2 Современные взгляды на тактику ведения больных с артериальной гипертензией пожилого и старческого возраста (медикаментозная терапия)
1.3 Новые аспекты патогенеза сенсоневральной тугоухости у пожилых пациентов.
1.4 Возможности фармакологической коррекции сенсоневральной тугоухости у больных с артериальной гипертензией.
Глава II. Материалы и методы исследования.
2.1 Объект и дизайн исследования.
2.2 Критерии включения и исключения.
2.3 Методы исследования.
2.4 Исследование слухового анализатора (аудиометрия).
2.5 Оценка вестибулярной функции у лиц пожилого возраста.
2.6 Статистическая обработка полученных результатов исследования.
Глава III. Корреляционный анализ порога тонального слуха у пожилых пациентов с основными показателями СМАД и вестибулярного аппарата.
Глава IV. Влияние антигипертензивной терапии на артериальное давление и состояние кохлео — вестибулярного аппарата у больных пожилого и старческого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
4.1 Оценка влияния метопролола на уровень АД и кохлео — вестибулярный анализатор у больных пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
4.2 Оценка влияния эналаприла в виде монотерапии на уровень АД и кохлео - вестибулярный анализатор у больных пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
4.3 Оценка влияния эналаприла в комбинации с милдронатом на уровень АД и кохлео - вестибулярный анализатор у больных пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
4.4 Оценка влияния рилменидина на уровень АД и кохлео - вестибулярный анализатор,у>больных пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
Глава V. Сравнительный анализ эффективности различных классов антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертензией пожилого и старческого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
5.1 Сравнительная эффективность антигипертензивного действия (по данным СМАД), метопролола, эналаприла в монотерапии и в сочетании с милдронатом и рилменидина у больных пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
5.2 Сравнительная характеристика влияния метопролола, эналаприла в монотерапии и в сочетании с милдронатом и рилменидина у больных пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью на показатели вестибулярных тестов.
5.3 Сравнительная эффективность метопролола, эналаприла в монотерапии и в сочетании с милдронатом и рилменидина по влияния на порог тонального слуха у больных пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью.
Глава VI. Обсуждение результатов собственных исследований.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Ирхина, Елена Алексеевна, автореферат
Актуальность проблемы.
В последние десятилетия интерес к геронтологии значительно возрос. Объясняется это тем, что среди наиболее неотложных проблем, стоящих перед мировым сообществом, обозначилась проблема постарения населения. Согласно статистическим прогнозами к 2035 году каждый четвертый человек будет старше 65 лет (Ковалева О.Н., 2002). Каждый месяц свыше 1млн. жителей земного шара переступают порог 60 лет. В России в 1970 году население старше 60 лет составляло 11,9%, а в 1994 году эта же возрастная группа составила уже 16,7 % населения страны (Корчагин В. П., 1995). По данным Всероссийской переписи населения 2002г. доля людей старше 60 лет составила 18,5%, а старше 80 лет — 1,8% (Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., 2003).
Подробная классификация возрастных периодов у человека была дана В. И. Западнкжом в 1971году. По этой классификации к людям пожилого возраста относятся мужчины 61-74 года, и женщины 56-74 года; к старческому возрасту - мужчины и женщины 75- 90 лет; и к долгожителям -люди 90 лет и старше (Чеботарева Д.Ф., 1978).
Распространенность АГ в России в старшей возрастной группе достигает 75 — 80% (Арабидзе Г.Г., с соавт. 1999; Чазов И.Е. 2001; Конради А.О. с соавт., 2002; Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. и соавт.2002). С возрастом у человека происходит «накопление» болезней, у пациентов старших возрастных групп встречается одновременно не менее 3-4 заболеваний (Комисаренко И.А.,2007). С возрастом происходит повышение АД, причем если систолическое увеличивается до 70- или 80-летнего возраста, то диастолическое до 50 - 60 лет. В более позднем возрасте ДАД либо остается без изменений, либо даже снижается. В связи с этим, выделяется особая форма АГ у пожилых - изолированная систолическая артериальная гипертензия. Повышение АД в любом возрасте, особенно у пожилых и старых людей, является одним из наиболее важных факторов риска развития поражения органов-мишеней - сердца, головного мозга, коронарных сосудов, почек, органа зрения и слуха (Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др., 2000; Nancy R Baird, 1995; Гусейнзаде М.Г., Комиссаренко И.А. и др., 2007).
Поэтому, проблема адекватной терапии артериальной гипертензии в старшей возрастной группе остается весьма актуальной, т.к. вопрос об индивидуальном подходе к подбору терапии у таких больных полностью не решен (Кобалава Ж.Д., 1999; Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., 2007; Комисаренко И.А., 2007; Blumenfeld J. D., Laragh J. H., 2001).
До настоящего времени практически не было проведено доказательных исследований, направленных на изучение проблем нейросенсорной тугоухости (НСТ) при АГ и не оценивалась динамика показателей состояния слухового анализатора при применении гипотензивных препаратов различных классов у лиц старшей возрастной группы.
Нейрогенная (нейросенсорная, сенсоневральная) тугоухость представляет собой проблему, не решенную до сих пор ни в хирургической, ни в терапевтической клиниках. Потеря слуха, обусловленная поражением воспринимающих рецепторных клеток, как правило, не восстанавливается и зачастую не поддается компенсации с помощью слухового звукоусиливающего аппарата (Вартанян И.А., 1981).
Решение проблемы НСТ тесно связано с успехами лечения и профилактики сосудистых заболеваний. Установлено, что атеросклероз сосудов - головного мозга обусловливает поражение слуховой системы на уровне основного завитка улитки, которая кровоснабжается в основном позвоночными и базилярной артериями (Лопотко А.И. 1980; Ланцов А.А., 1982). Наиболее неблагоприятным является сочетание атеросклероза и гипертонической болезни, что приводит к вторичным нарушениям микроциркуляции в сосудистой полоске и может быть одной из частых причин нейросенсорной тугоухости у пациентов независимо от возраста
Plath P., 1977; Говорун М.И., Гофман B.P., Парфенов В.Е.,2003; Бабияк В.И. и соавт., 1990; 1996; 2001; 2002).
Отсутствуют данные о степени нивелирования нарушения слуха у пожилых больных при достижении целевого уровня артериального давления с помощью антигипертензивных препаратов различных групп.
В различных сравнительных исследованиях и при их мета-анализе не выявлено значительных отличий в эффективности гипотензивных средств разных классов в профилактике сердечно-сосудистых осложнений (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Слизкова JI.A., с соавт., 2000; Кобалава Ж.Д., 2004).
При лечении пожилых больных необходим индивидуальный подбор антигипертензивной и метаболической терапии, в зависимости от состояния слухового анализатора. Это позволит индивидуально подходить к подбору лекарственных препаратов у лиц старше возрастной группы, страдающих артериальной гипертензией.
Исследование носит прикладной характер и направлено на оптимизацию фармакотерапии артериальной гипертензии у пожилых пациентов с нарушениями функции слухового анализатора.
Цель исследования.
Улучшить результаты лечения артериальной гипертензии у лиц пожилого и старческого возраста имеющих сенсоневральную тугоухость, путем добавления к базисной терапии препаратов метаболического действия.
Провести сравнительное исследование переносимости и безопасности основных классов антигипертензивных средств по влиянию на вестибулярный аппарат и слуховой анализатор.
Задачи исследования.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1. Оценить степень кохлеопатии у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией.
2. Изучить взаимосвязь изменений уровня артериального давления, степени сенсоневральной тугоухости у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией.
3. Оценить динамику изменений артериального давления, степени сенсоневральной тугоухостью при лечении антигипертензивными препаратами из различных групп.
4. Разработать рекомендации по оптимизации выбора схем антигипертензивной терапии в сочетании с препаратами влияющими на метаболизм внутреннего уха.
Научная новизна.
Впервые проведен корреляционный анализ показателей СМАД и порогом тонального слуха у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией и нейросенсорной тугоухостью.
Впервые предложен алгоритм обследования пожилых пациентов с кохлео — вестибулярными нарушениями при артериальной гипертензии.
Впервые проведено прямое сравнительное исследование влияния иАПФ, бета — блокатора, агониста имидазолиновых Ii- рецепторов у больных АГ пожилого возраста по влиянию на состояние вестибулярного и слухового анализатора.
Впервые обосновано применение милдроната при кохлео — вестибулярных нарушениях больных АГ пожилого возраста с целью улучшения состояния слухового анализатора.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ: разработанны практические рекомендации по выбору антигипертензивной терапии у лиц старшей возрастной группы с кохлеопатиями.
- предложен комплексный метод оценки состояния гемодинамики и слухового анализатора с целью оптимизации выбора антигипертензивных препаратов у лиц пожилого и старческого возраста для коррекции АГ и сенсоневральной тугоухости.
- предложены рекомендации по назначению милдроната с целью коррекции кохлео — вестибулярных расстройств у больных АГ пожилого возраста.
Полученные данные внедрены в лечебно-профилактическую деятельность Клиники № 1 ВолГМУ, МУЗ КБ СМИ № 25, МУЗ КБ СМИ №7.
Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий студентов 5-6 курсов лечебного и педиатрического факультетов.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. У пожилых больных с артериальной гипертензией в 100% случаев наблюдались вестибулярные нарушения и в 70-80% нейросенсорная тугоухость. Выявлена прямая зависимость между степенью тугоухости у пожилых больных с артериальной гипертензией с длительностью заболевания и уровнем артериального давления.
2. Среди изучаемых препаратов у больных пожилого возраста с АГ наиболее выраженное антигипертензивное действие оказывал агонист имидазолиновых I]- рецепторов рилменидин.
3. Все изучаемые препараты (метопролол, эналаприл, рилменидин) по результатам функциональных проб не ухудшали состояние вестибулярного анализатора и уменьшали количество жалоб связанных с кохлео вестибулярными нарушениями.
4. Все изучаемые препараты улучшали состояние слухового анализатора.
5. Комбинация эналаприла с милдронатом оказывает наиболее благоприятное влияние на вестибулярный и слуховой анализаторы по сравнению с монотерапией эналаприлом, метопрололом, рилменидином.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.
Материалы диссертации были представлены и обсуждены: на научно-практической конференции, посвященной 100-летию областной клинической больницы (Волгоград, 2005), на всероссийской научно - практической конференции «Клиническая фармакология — от теории к практике», на 1-ой межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике» (Иркутск, 17-18 мая 2007), на XV конгрессе «Человек и лекарство» в 2008 г.
ПУБЛИКАЦИИ: по теме диссертации опубликовано 5 работ, 1 статья в издании, рекомендованном ВАК для опубликования материалов диссертационных исследований
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация фармакотерапии артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста с сенсоневральной тугоухостью."
ВЫВОДЫ
1. У 100% пожилых пациентов с артериальной гипертензией выявляются жалобы, характерные для вестибулярной дисфункции, преимущественно центрального и смешанного генеза.
2. Выявлена умеренная прямая корреляционная зависимость между всеми сравниваемыми показателями СМАД и порогом тонального слуха (дБ) у пожилых больных с артериальной гипертензией. Степень тугоухости пожилых больных с артериальной гипертензией взаимосвязана с длительностью заболевания и уровнем артериального давления (среднесуточные показатели САД, г = 0,576; ночными показателями САД и ДАД (0,572 и 0,568, соответственно) и пульсовым давлением г = 0,585).
3. Наибольшее снижение основных показателей АД (в среднем за сутки, за дневные и ночные часы) достигалось при лечении рилменидином (САД: 10,8%; 10,91%; 11,1% ДАД: 11,12%; 10,73%; 11,03%, соответственно). Пульсовое давление максимально снижалось на фоне приема метопролола (24,49%). Проводимая терапия у 68% больных позволила нормализовать суточный индекс САД и ДАД.
4. По результатам лечения всеми антигипертензивными препаратами не было выявлено значимых изменений теста горизонтального и вертикального письма, хотя отмечалась отчетливая тенденция к улучшению показателей теста Фукуды при лечении иАПФ в комбинации с милдронатом, что в целом способствовало улучшению состояния вестибулярного аппарата.
5. По результатам сравнительной оценки влияния препаратов на показатели слухового анализатора наибольший положительный эффект был достигнут при комбинированной терапии эналаприлом с милдронатом. Слух улучшился на 24,37% на левое ухо и на 28,52 на правое.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендовать с целью оценки безопасности проводимого лечения у больных с АГ пожилого возраста проводить комплексное вестибулометрическое исследование, аудиометрию.
2. Рекомендовать метопролол, эналаприл и рилменидин как безопасные по влиянию на слух и вестибулярные функции у пожилых пациентов с АГ и кохлео - вестибулярными нарушениями.
3. Рекомендовать милдронат в качестве средства улучшающего слух, в дополнении к базовой терапии АГ при НСТ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Ирхина, Елена Алексеевна
1. Алексеева Н.С. Головокружение и инсульт.// Медицинская помощь, № 3, 2000.
2. Алексеева Н.С. Недостаточность кровообращения в вертебробазилярной системе и периферические кохлеовестибулярные синдромы. Атмосфера. Нервные болезни 2005; 1: 20-24.
3. Алексеева Н.С. Периферические кохлеовестибулярные синдромы, обусловленные вертебральнобазилярной недостаточностью (патогенетические аспекты; клиническая характеристика, лечение).// ЮжноРоссийский медицинский журнал, 2003; 4.
4. Ализаде И.Т. Нарушение слуховой функции и микроциркуляции у больных сахарным диабетом.// Вестник отриноларингологии, 2007; 1,11-13.
5. Андреева Г.Ф., Горбунов В.М., Жигарева И.П. и др. Распространенность и наиболее частые причины возникновения головокружения у больных со стабильной артериальной гипертензией.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004; 2:17- 24.
6. Антонов П.И., Гиткина JI.C. Вертебрально базилярные инсульты. Минск 1977.
7. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертония, справочное руководство по диагностике и лечению/ Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.А. Карпов М., 1999.-С.139.
8. П.Бабияк В. И. Системный анализ как метод исследования вестибулярной функции // Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ «Оториноларингология на рубеже тысячилетий».- Сочи 21—24 марта 2001 года.- СПб «РИА-АМИ», 2001.- С. 287 293.
9. Бабияк В.И., Акимов Г.А., Базаров В.Г., Филимонов В.Н. Вестибулярные и слуховые нарушения при шейном остеохондрозе.- Киев: Здоровья, 1990.- 192 с.
10. Бабияк В.И., Гофман В.Р., Накатис Я.А. Нейрооториноларингология: Руководство для врачей.- СПб: Гиппократ, 2002.- 728 с. >
11. Бабияк В.И., Ланцов А.А., Базаров В.Г. Клиническая вестибулология: Руководство для врачей.- СПб: Гиппократ, 1996.- 336 с.
12. Базаров В.Г., Розкладка А.И. Оценка нарушений слуха при различных формах тугоухости.// Журнал ушных, носовых и горловых болезней 2005, №3: 28-33.
13. Бакшеев В.И., Коломоец Н.М. Самостоятельное мониторирование артериального давления в амбулаторных условиях.// Клиническая медицина. -2002;8:8-11.
14. Белов И.М., Рынзина A.M., Куке Е.Н., Ланина В.М., Токаревич К.К. (1988) Аудиологическая характеристика слуховой системы у больных с патологией сосудов головном мозга. Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 6: 1-5.
15. Белоусов Ю.Б. Поражение органов мишеней при артериальной гипертонии.// Тер. архив. - 1997. -Т.69. - №8. - С.73-75.
16. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М, 1997; 530 с.
17. Белоусов Ю.Б., Ушкалова Е.А. Сравнительная оценка новых Американских и Европейских рекомендаций по профилактике и лечению артериальной гипертензии.// Кардиология №12(75); 2003
18. Благовещенская Н.С. Отоневрологические симптомы и синдромы. М. 1990
19. Вейс Г. Головокружение / В кн.: «неврология». Под ред. М. Самуэльса. М.: Практика, 1997.-е. 94-120.
20. Верещагин Н.В. Недостаточность кровообращения в вертебральнобазилярной системе// Consilium Medicum. 2003. Том 05/№2.
21. Верещагин Н.В. Патология вертебрально базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. М.1980.
22. Гарбарук Е.С. Аудиологический скрининг глубоко недоношенных детей методом задержанной вызванной отоакустической эмиссии / Е.С. Гарбарук // Российская оториноларингология.-2005.-№ 1 (14).-с. 47-50.
23. Глазников JI.A., Дискаленко В.В. К вопросу о фармакологической профилактике профессиональной нейросенсорной тугоухости // Медико-биологические аспекты реабилитации плавсостава.- Рига, 1990.- С. 106 — 107.
24. Говорун М.И., Гофман В.Р., Парфенов В.Е. Кохлеопатии. С.-П.,2004.
25. Головченко Ю., Адаменко Р. Применение бетасерка в лечении больных с головокружениями сосудистого генеза.// Лечащий врач 2003; 8.
26. Горбачева Ф.Е., Матвеева Л.А., Чучин М.Ю. О шейном головокружении.// Рус.мед. журнал 2004; 12: 10.
27. Горбунов В.М., Метелица В.И., Дуда С.Г., Филатова Н.П., Деев А.Д. оценка эффекта антигипертензивных лекарственных препаратов при длительном приёме с помощью 24-часового мониторирования АД. // Кардиология. 1995. - Т.35. - №12. - С.13-17.
28. Горлина А. А., Кузьминов О. Д., Чупий Л. В. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении нейросенсорной тугоухости сосудистого генеза// Вестник оторинолар.- 1980.- № 5.-С. 12—14.
29. Гофман В.Р. Диагностика, лечение и профилактика нейросенсорной тугоухости в условиях войсковой части.- Л.: ВмедА, 1991.- 43 с.
30. Григ М. Г., Суслова Л. Н., Риман И. Б. и др. Применение препарата кавинтона в лечении тугоухости перцептивного характера // Современные аспекты оториноларингологии. — Рига, 1978.- С. 21—22.
31. Гринберг Г.И. Профилактика и лечение при негнойных заболеваниях уха, ведущих к стойкой тугоухости и глухоте // Вестник оториноларингологии.- 1954.- № 6,- С. 3 9.
32. Гукович В.А. (1988) Биохимическое обоснование и эффективность лечение препаратами стрептокиназы больных острым кохлеарным невритом сосудистой этиологии: Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 6: 6-15.
33. Гуненков А.В. Возрастные изменения слуха (пресбиакузис). Современные подходы к старой проблеме.// Вестник оториноларингологии. 2007;3: 33-35.
34. Гуревич М.А. Тактика антигипертензивной терапии при артериальной гипертонии у пожилых (часть 1).// Клиническая медицина. 2002;8:4-8.
35. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Бурд Г.С. Неврология и нейрохирургия. М: Медицина 2000.
36. Гусейнзаде М.Г., Комиссаренко И.А., Лазебник Л.Б., Преображенская И.Н. b-адреноблокаторы в гериатрической практике.// 2007;6: 5-10.
37. Гусейнов Н.М. Пути профилактики и лечения острой нейросенсорной тугоухости: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. М.,1993.
38. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Москва 2007г. Приложение 3 к ж. Кардиоваск тер профил.
39. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. Москва 2008г. Приложение 2 к ж. Кардиоваск тер профил.
40. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Москва 2007г. Приложение 3 к ж. Кардиоваск тер профил.
41. Драпкина О.М., Чапаркина С.М., Ивашкин В.Т. Головокружения в практике врача интерниста. Обзор клинической кардиологии. 2008 13(1): 2-10.
42. Евдощенко В.А., Косаковский А.Л., Мельник М.А. (1987) Лечение больных с нейросенсорной тугоухостью с помощью эндаурального фонофореза лекарственных веществ. Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 5: 1—5.
43. Ефимова И.Ю., Астанина И.А., Колодина М. В. Церебральная микроциркуляция и структурные изменения головного мозга при эссенциальной гипертонии. // клиническая медицина, 2004, 12, 16-19.
44. Желтухова Е.В., Березников А.В., Нечаева Г.И. Основные аспектылечения артериальной гипертензии. 2007http://www.cardiotechnika.ru/php/content.php?group=3&id=854
45. Кадымова М. И. Сравнительная оценка результатов лечения больных с болезнью Меньера сосудисторасширяющими препаратами // Современные вопросы диагностики и лечения в оториноларингологии.—М., 1983.—С. 52.
46. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Особенности лечения сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых больных// Русский медицинский журнал, 2007
47. Картапольцева Н. В. Оценка клинико — функциональных изменений нервной системы при воздействии локальной вибрации и шума на работающих. Автореф. дис. . к-та мед. наук. И., 2008. — 24с.
48. Кобалава Ж.Д. Как улучшить прогноз у больных артериальной гипертонии высокого риска: по итогам исследования VALUE./ Кобалава Ж.Д.//Клинич. фармакология и терапия. -2004-Т.13№4.С.-11-15.
49. Кобалава Ж.Д. Первые результаты научно-практической российской программы АРГУС (Улучшение выявления, оценки и лечения артериальной гипертонии у лиц старше 55 лет)/ Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Слизкова Л.А. и др.// Кардиология.-2000.-№12.-С.65-68.
50. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999; 234 с.
51. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Систолическое давление ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина П// Клин, фармак. и терапия, 2000.
52. Комисаренко И.А. Артериальная гипертония и полиморбидность у пожилых.// Consilium Medicum.-2007, т 9; №12.
53. Королева И.В. Современный подход к диагностике периферических и центральных нарушений слуха у детей: Учебное пособие.- СПб: СПБ НИИ ЛОР, 2000.- 36 с.
54. Котельников Г.П., Яковлев О.Г., Захарова Н.О. Геронтология и гериатрия: Учебник Москва Самара: Самар. Дом печати, 1997, 800с.
55. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: не переоцениваем ли мы его значение?// Consilium Medicum. 2001.
56. Кржечковская Г.К., Мосиянц Г.Г., Никофоров И.Н. Опыт современного лечения больных острой нейросенсорной тугоухостью // Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов, 25 29 сентября 1995 г.-СПб.,1995. - Т. 1.- С. 246-250.
57. Кунельская H.JL, Камчатнов П.Р., Гулиева А.Э. Лечебная тактика при кохлеовестибулярных нарушениях на фоне дисциркуляторной энцефалопатии.// Вестник оториноларингологии, 2008, 1: 47-50.
58. Куц Б.В. Проблемы головокружения в отоларингологии./ Б.В. Куц, В.Р. Гофман // Новости оториноларингологии и логопатологии.-2000-т.2,-с.91-95.
59. Лазебник Л.Б., Комисаренко И.А., Милюкова О.М. Медикаментозное лечение изолированной систолической гипертонии у пожилых.// РМЖ, 1998, т 6, №21: 25-2
60. Лазебник Л.Б., Комисаренко И.А., Милюкова О.М., Систолическая артериальная гипертония у пожилых.// РМЖ, Том 5 № 20, 1997.
61. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Гусейнзаде М.Г., Преображенская И.Н. «Бета-адреноблокаторы в гериатрической практике» РМЖ, 1999, т 716: 66-70
62. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь // Медгиз, 1950,495.
63. Ланцов А.А. Тугоухость при атеросклерозе (эксперементально — клиническое и ультраструкгурное исследование): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Л., 1982. -31с.;
64. Левин О.С. Основные лекарственные средства, применяемые в неврологии: справочник. М.: МЕДпресс-информ, 2006.
65. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю. и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России. Качественная клиническая практика, 2004; №1:17-27
66. Леонова М.В., Демидова М.А., Тарасов А.В., Белоусов Ю.Б.
67. Гипотензивная, органопротективная и метаболическая эффективность спираприла у больных артериальной гипертензией // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2005; №2
68. Лихачев С.А., Аленикова О.А. Периферический вестибулярный синдром: вопросы классификации, клиники, лечения.// Медицинские новости. 2007. -№6.-С. 25-29.
69. Лопатко А.И. Особенности возрастной инволюции слуховой функции человека: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Л., 1980. -32 с.
70. Лучихин Л.А., Панкова Т.Б., Кадымова М.И. Оценка эффективности лечения кохлеовестибулярных расстройств милдронатом.// Вестник оториноларингологии, 1991, 1: 36-40.
71. Лях Г.С., Марусева A.M. Аудиологические основы реабилитации детей с нейросенсорной тугоухостью.- Л.: Медицина, 1979.- 124 с.
72. Мазур Н.А. Гипертоническая болезнь: индивидуальный подход к выбору терапии // Русский медицинский журнал. Кардиология: артериальная гипертония, 1997,5(9).
73. Малая Л.Т, Васильев Ю.М. Патогенетические подходы к терапии гипертонической болезни в пожилом возрасте.// Тер. Архив, 1994, (8), 9-12.
74. Маевский А.А. Лечение больных гипертонической болезнью пожилого возраста в амбулаторных условиях // Врачебное дело, 1990, 3, 62-64.
75. Маколкин В. Лечение гипертонической болезни // Врач, 2005,2,12-15.
76. Манвелов Л.С., Варакин Ю.Я., Смирнов В.Е., Горностаева Г.В. (1995) Профилактика сосудистых заболеваний головного мозга. Журн. неврологии и психиатрии, 98(12): 44-47.
77. Мануйлов О.Е., Беззубенко Л А. Применение препаратов мильгамма композшум при лечении пациентов с хронической нейросенсорной тугоухостью.// Вестник оториноларингологии №5,2004
78. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Рыбкина Т.Е., Зыкова А.А., Кузьмичев И.А. Результаты многоцентровых исследований по лечениюартериальной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста.// Российский кардиологический журнал № 2 '2000
79. Медведев И.Н., Громнацкий Н.И., Аль-зурайки Эссам Мохаммед Сравнительная оценка влияния квадраприла и эналаприла на внутрисосудистую активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом//Кардиология №12, 2004
80. Мельников О. А. Периферический вестибулярный синдром как причина развития головокружения и расстройства равновесия.//Лечаший врач №10, 2003.
81. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / изд. 2-е, перераб. и доп. — М.: Издательство БИНОМ СПб.: Невский диалект, 2002.- 926 с.
82. Мищенко Т.С., Шестопалова Л.Ф. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные взгляды на патогенез и диагностику// Здоров'я Украши 2006; 15-16: 10-21.
83. Моисеев B.C. Лекарство и качество жизни//Клин. фармакол. тер., 1993, 1,33-35.
84. Моргоева Ф.Э., Строков И.А. Артериальная гипертония и дисциркуляторная энцефалопатия: алгоритм лечения.// РМЖ, 2004, т 12, №7.
85. Морозова С.В. Нейросенсорная тугоухость: основные принципы диагностики и лечения.//РМЖ, 2006, 7
86. Морозова С.В., Зайцева О.В., Налетова Н.А. Головокружение как медико-социальная проблема// неврология и нейрохирургия, 2003, 1.
87. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1965.-234с.
88. Небиеридзе Д.В. Рилменидин — один из первых представителей агонистов имидазолиновых рецепторов: новые возможности лечения артериальной гипертонии.// Consilium Medicum 2002 Том8 №4.
89. Небиеридзе Д.В. Возможности ингибиторов АПФ в клинической практике.//Врач 2006, №3 стр. 80-81.
90. Никифоров B.C., Свистов А.С. Современные направления применения ингибиторов ангиотензин-првращающего фермента в клинической практике "ФАРМиндекс-Практик" 2005, вып. 7, стр. 21-31
91. Олисов B.C., Лопатко А.И., Малхазова К.А. Современные представления о патогенезе возрастной тугоухости// Вестн. оториноларингологии. — 1976. №5. -с. 33-36.
92. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. — М.: Русский врач,- 1998.- 100с.
93. Очерки ангионеврологии/ под ред. Суслиной З.А. М., 2005.
94. Парфенов В.А., Старчина Ю.А. Лечение Танаканом неврологических расстройств у больных с артериальной гипертензией.// РМЖ, т. 13; № 22, 2005
95. Первый доклад экспертов научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАТ 1).
96. Профилактика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Клин фармак и фармакотерапия 2000; 3:5-31.
97. Петерсоне И. О., Берзиня Д. А., Веверис М. М. и др. Изучение безвредности лекарственных форм милдроната. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991, вып. 19, с. 63-66.
98. Петров В.И., Недогода С.В. Мониторинг диагностики и лечения артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста. М., 2001.
99. Покотиленко А.К. Морфологическая характеристика и патогенез изменений внутреннего уха при гипертонической болезни: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1967.-39 с.
100. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов.// Consilium Medicum 2000 Том2 №3.
101. Преображенский Н.А. Тугоухость. М.1978.
102. Пудов В.И., Григорьева И.Ф., Атаманова Н.В., Бороноев С.А. Нейропептиды в лечении сенсоневральной тугоухости у детей // Вестник оториноларингологии.- 1998.- № 4.- С. 22 24.
103. Путилина М.В. Хроническая ишемия мозга. Лечаший врач 2005; №3.
104. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике. Клин. Фармакол. И тер. 2003; 2.
105. Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению артериальной гипертензии. Артер. гипертензия. 2001; 7 (Приложение).
106. Розенблюм А.С., Цирульников Е.М., Шатилов М.С. и др. Опыт применения нейропептидов для лечения больных с нейросенсорнойтугоухостью // Журнал ушных, носовых и горловых болезней.- 1987.- № 6,-С. 31 -36.
107. Романов В.А. Исследование кровообращения внутреннего уха и разработка методов активного воздействия на него с целью лечения нейросенсорной тугоухости: Афтореф. Дис. . д-ра мед. наук. Семипалатинск 1981.
108. Руководство по геронтологии // под. ред. Чеботарева Д.Ф., Фрольююа В.В., Маньковского/Мед., М., 1978.- С. 24-26.
109. Сагалович Б.М. Методы исследования слуха в клинической аудиологии// Тугоухость. М.: Медицина, 1978. — с.9-167.
110. Сагалович Б.М., Пальчун В.Т. Болезнь Меньера. М. 1999.
111. Самсонов Ф.А., Крюков А.И. Алгоритм обследования и лечения больных нейросенсорной тугоухостью. Consilium Medicum Том 2/N 8/2004.
112. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. -М.: ЗАО "Информатик", 1999.;
113. Сидорова Л.Д., Домникова Н.П., Логвиненко B.C. (1991) Ингибиторы агрегации тромбоцитов в комплексном лечении бронхиальной астмы. Клин, медицина, 69(11): 47-49.
114. Смирнова НА., Микушкин М.К., Ланцов А А., Тимаков В.А., Агеева А.Н. Диагностика тугоухости у больных атеросклерозом // VII съезд оториноларингологов СССР (Тбилиси, 21-23 окг. 1975 г.): Тез. докл. М.: Медицина, 1975. - с. 314-315.
115. Соколова Л.А., Тихонов П.П., Комелов В.Н Сравнительная оценка эффективности ингибитора ангиотензин—превращающего фермента спираприла у больных артериальной гипертензией разных возрастных групп// Российский кардиологический журнал № 3 (59) / 2006.
116. Солдатов И. Б., Преображенский Н. А., Патякина О. К. Консервативное лечение тугоухости // Тугоухость. — М.: Медицина, 1978.- С. 314—417.
117. Соловьева А.Д. Головокружение. Consilium medicum, Том 03/№5/2005.
118. Староха А.В., Хандажапова Ю.А., Соддатенко М.В., Солодилов В.Ю., Давыдов АВ. Фармакофизиотерапия в комплексном лечении нейросенсорной тугоухости на фоне нарушений кровотока в позвоночных артериях. Вестник оториноларингологии, 2007;4:4-6.
119. Суслина З.А., Гераскина JI.A, Фонякин А.В., Шарыпова Т.Н. Мозговое кровообращение и когнитивные функции у больных цереброваскулярной патологией при лечении Теветеном. Обзор клинической кардиологии. 2008 13(1): 11 -16.
120. Сушко Ю. А., Борисенко О. Н., Мишанчук Н. С. и др. Результаты комплексного лечения больных с внезапной и острой сенсоневральной тугоухостью // Журнал ушных, носовых, горловых болезней.-2002.-№4.-С.2733.
121. Терапевтический справочник Вашингтонского Университета / под ред. Nancy R Baird . Москва 1995; 99-106.
122. Токарев О.П., д.м.н. Тарасова Г.Д. Функциональная классификация тугоухости. М.-2006.
123. Тополянский А. В., Устинова С. В., Смолякова Н. Б., Верткин A. JI. Эффективность неотложной терапии на догоспитальном этапе. Топ -Медицина 2000; 1: 7-9.
124. Филиппенко Н.Г., Поветкин С.В., Покровский М.В. и др. Эффективность и переносимость Рениприла ГТ в эксперименте и клинике // Фарматека. 2002. - № 7-8. - С. 22-26.
125. Храппо Н. С; Миркина А. Я; Репггейн Н. Н. Гилербарическая оксигенация в профилактике и лечении профессиональных поражений уха / Труды Пятого съезда оториноларингологов Украины,- Донецк, 1977.- С. 237—274.
126. Чазова И.Е. Новые возможности в лечении сердечно — сосудистых заболеваний: результаты исследования ONTARGET.// Системные гипертензии. 2008. - 3: 3-6.
127. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертензии/ И.Е. Чазова // Consilium medicum. Прилож. Артериальная гипертензия. — 2001. 11с.
128. Чазова И.Е., Беленков Ю.Н., Ратова Л.Г. и др. От идеи к клинической практике. Первые результаты российского национального исследования оптимального снижения артериального давления (РОСА). Сист гиперт 2004; 2: 18-23.
129. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Колос И.П. Первые результаты Российской программы СТРАТЕГИЯ у пациентов с артериальной гипертензией: оценка эффективности Нолипрела при недостаточном контроле артериального давления. Cons med 2007; 9(5): 5 -10.
130. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. исследователи "Клип-Аккорд". КЛИП-АККОРД: 4 года и 7796 пациентов возможности полнодозовой комбинированной терапии артериальной гипертонии. Сист гиперт 2008; 1:4—9.
131. Шабалин В.Н. Социальное здоровье пожилого населения России в начале XXI века. Альманах «геронтология и гериатрия». М.2003;12-13.
132. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федирации.// РКЖ 2006; 4: 45-50.
133. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001; 2: 3-7.
134. Шахова Е.Г. Лечение сенсоневральной тугоухости препаратами заменимых аминокислот. 2007 http://www.rusmg.ru/php/content.php?id=1242
135. Широков Е.А. Дисциркуляторная энцефалопатия: принципы лечения.// РМЖ, 2004, Т. 12, №7.
136. Школьникова Е.Э. Изолированная систолическая артериальная гипертония: суточный профиль артериального давления, качество жизни, эффекты индапамида // Дисс. канд. мед. наук, Москва, 1998.
137. Шмидт Е.В., Лунев Д. К., Верещагин Н.В. Сосудистые поражения нервной системы. М.: Медицина, 1975. — 662с.
138. Щербаков В.И., Паренко М.К., Полевая С.А., Шеромова Н.Н. Возрастные особенности субъективного звукового поля человека // Сенсорные системы.-2004.- Т. 15, N 4.- С. 309 316.
139. Щербул В.И., Головко В.В., Антонец А.Э. Использование сермиона в лечении больных с нейросенсорной тугоухостью// Украинский медицинский журнал. -1999. -№5(13).
140. Щуровский В.В., Тринос A.M., Тарасюк М.В., Иашвили Е.Г., Милевская Т.М. (1988) Лечение лиц пожилого возраста с нейросенсорной тугоухостью. Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 4: 27-31;
141. Эллиот В., Ньюмен и соавт. Атеросклероз.// Пер. С англ. В.А. Богословского. — М.; Медицина, 1975 -258 с.
142. Abrass 1. Catecholamine levels and vascular resposivness in Ageing. In Relation And Ageing, an N1H // Symposium, Biomedical information Corporation, New York, 1986.
143. Ahmed A. Interaction between aspirin and angiotensin-converting enzyme inhibitors: should they be used together in older adults with heart failure? J Am Geriatr Soc. 2002 Jul; 50(7): 1293-6.
144. Alderman M., Cohen H., Madhavan s., Kivlighn s. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients // Hypertension, 1999, 34,144 -50.
145. Al-Furaih ТА, McElnay JC, Elborn JS Sublingual captopril—a pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation. Eur J Clin Pharmacol. 2006; 40(4) :393-8.
146. Alwan S, Polifka JE, Friedman JM. Angiotensin II receptor antagonist treatment during pregnancy. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2005 Feb; 73(2): 123-30.
147. American College of Physicians. Automated ambulatory blood pressure and self-measured blood pressure monitoring devices: the role in the diagnosis and management of hypertesion. Ann Intern Med 1993; 118: 889-92.
148. Amery A., Fagard R:, Staessen J. Isolated systolic blood pressure ele vation in the elderly: mechanisms, risk and the need for further studies // J. Cardiovascular Pharm., 1989, 14, Suppl.10, 14-20.
149. Amery A. syst-Eur. A multicentre trial on the treatment of isolated systolic hypertension in the elderly // High Blood Press., 2005, 1, 138-42.
150. Antithrombotic Trialists Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. British Med J., 2002, Vol.324, P.71 -86.
151. Aronow W.S. «Pharmacologic therapy of lipid disorders in the elderly» Am J Geriatr Cardiol, 2002; ll(4):247-256.
152. Bagnati M., Perugini C., Cau C. et al When and why a water-soluble antioxidant becomes pro-oxidant during copper-induced low-density lipoprotein oxidation: a study using uric acid // Biochem J., 1999' 340, 143-52.
153. Baloh R.W., Dizziness and vertigo/ R.W. Baloh//Office practice of neurology// Eds M A Samuels, S Feske. New York, 1996.-P.83 -91.
154. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, et al; the HYVET Study Group. Treatment of Hypertension in Patients 80 Years of Age or Older. N Engl J Med 2008; 358(18): 1887 -98.
155. Belz GG, Breithaupt K, Erb K. Review of studies on the clinical pharmacodynamics of cilazapril Drugs. 1991 May; 41(5):799-820, J Cardiovasc Pharmacol. 1994; 24 Suppl 2:S14-9.
156. Berardi L, Chau NP, Chanudet X et al. Ambulatory blood pressure monitoring: a critical review of the current methods to handleoutliers. J Hypertens 2006; 10: 1243-8.
157. Bidlingmeyer I, Burnier M, Bidlingmeyer M et al. Isolated office hypertension: a prehypertensive state? J Hypertens 1996; 14: 327—32.
158. Blood Pressure Measurement Section of the Deutsche Loga zur Bekampfung des hohen Blutdruckes e. V.J Hum Hypertens 1995; 7: 777-9.
159. Blumenfeld J. D., Laragh J. H. Management of hypertensive crises the scientific basis for treatment decisions. Am J Hypertens 2001;14:1154 -1167.
160. Boix E, Zapater P, Pico A, Moreno O. Teratogenicity with angiotensin II receptor antagonists in pregnancy. J Endocrinol Invest. 2005 Dec;28(ll): 1029-31.
161. Bonfils P., Uziel A. Evoked otoacoustic emissions in patients with acoustic neuromas //Am. J. Otol.- 1993.- Vol. 9. P.412- 417.
162. Brandt T. Vertigo. Its Multisensory syndromes. 2nd ed/ T. Brandt — London: Springer, 2000. -P.441-451.
163. Brief A., Buxton E., Ferguson A. Measuring the effectiveness of heart transplant programmes: quality of life data and their relationship to survival analysis//.!. Chron. Dis., 1987, 40, 137-53.
164. Brunner HR. The new angiotensin II receptor antagonist, irbesartan: pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations. Am J Hypertens. 1997 Dec; 10(12 Pt2):311S-317S.
165. Bulbitt T. et al. The hypertension in the very elderly trial (HYVET). Rationale, methodology and comparison with previous trials. Drug d. Aging. 1994; 5: 171-83.
166. Bulpitt C., Rajkumar C., Beckett N. Hypertension and the elderly// Clinician's manual, London, 1999.
167. Burnier M, Maillard M. The comparative pharmacology of angiotensin II receptor antagonists. Blood Press Suppl. 2001; 1:6-11.
168. Burrows RF, Burrows EA.Assessing the teratogenic potential of angiotensin-converting enzyme inhibitors in pregnancy. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1998 Aug; 38(3):306-ll.
169. Campanini M., Gianluca A., Dugnani M. Hypertension is a major determinant of postprandial hypotension in the elderly // Abstracts of VH-th European meeting on hypertension, 1992, 31.
170. Caplan L. Posterior Circulation Ischemia, Stroke, 2000, Vol.31, p.2011.2023.
171. Carmona J., Vasconcelos N., Amado a, et al Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring // Abstracts of VII -th European meeting on hypertension, 1992, P 33.
172. Cawello W, Boekens H, Waitzinger J, Miller U. Moexipril shows a long duration of action related to an extended pharmacokinetic half-life and prolonged ACE inhibition. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 Jan;40(l):9-17
173. Cetnarowski-Cropp AB. Quinapril: a new second-generation ACE inhibitor. DICP. 1991 May;25(5):499—504
174. Cicconetti P., Monteforte G., Thau F et al Brain related potential study in elderly hypertensive «dippers» and «non-dippers» // J. Hypertens., 1998, 16 (suppl.2), R5173.
175. Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens. 2003; 21; 1011-1053. Available online at: http://www.eshonline.org/ documents/2003guidelines.pdf.
176. Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, et al. Major congenital malformations after first-trimester exposure to ACE inhibitors. N Engl J Med. 2006 Jun 8; 354(23):2443—51.
177. Croog s., Levin s. et al The effects of antihypertensive therapy on the quality of life//N. Engl. J. Мед., 1986, 314, 1657-66.
178. Curb D., Pressel s., Cutler J. Effect of diuretic-based antihypertensi ve treatment on cardiovascular disease risk in older diabetic patients with isolated systolic hypertension // JAMA, 1996, 276(23), 1886-92.
179. Czendlik CH, Sioufi A, Preiswerk G Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction of single doses of valsartan and atenolol. Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52(6): 451-9.
180. Dahlot В., et al. Morbility and mortality in the Swedish Trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertention). Lancet, 1991; 338: 1181-5.
181. Davis R, Coukell A, McTavish D.Fosinopril. A review of its pharmacology and clinical efficacy in the management of heart failure. Drugs. 1997 Jul;54(l):103—16.
182. De Mey C, Elich D, Scliroeter V, et al.Captopril does not interact with the pharmacodynamics and pharmacokinetics of digitoxin in healthy man. Eur J Clin Pharmacol. 1992; 43(4):445-7.
183. De Zeeuw D, Remuzzi G, Kirch W. Pharmacokinetics of candesartan cilexetil in patients with renal or hepatic impairment. J Hum Hypertens. 1997 Sep; 11 Suppl 2: S37^12.
184. Deget F, Brogden RN. Cilazapril. A review of its phamiacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in cardiovascular disease. Drugs. 1991 May ;41 (5):799-820.
185. Des Combes В J, Porchet M, Waeber B, Brunner HR. Ambulatory bloodpressure recordings. Reproducibility and unpredictability. Hypertension 1984; 6: 110-4.
186. Di Gennaro FP, Cingolani OH, Abbate AF, et al. High doses of aspirin reduce natriuresis in hypertensive patients treated with enalapril. Medicina (B Aires). 2004; 64(4):301-5.
187. Dolhen P., Hennaux C., Hennebert D. The occurence о evoced otoacoustic emission in a normal adult populatiol and neonates // Scand Audiol—1991 .— Vol.20.—P. 203-204.
188. Donnan GA, You PX, Dewey HM, et al. Important issues in stroke today. In: Hansson L, Birkenhager WH, eds. Handbook of Hypertension, Volume 18, Assessment of Hypertensive Organ Damage. Rotterdam: Elsevier Science; 1997; 269-281.
189. Duchin KL, McKinstry DN, Cohen Al, Migdalof ВН. Pharmacokinetics of captopril in healthy subjects and in patients with cardiovascular diseases. Clin Pharmacokinet. 1988 Apr;14(4):241-59
190. Fabinyi G. Morphological and functional changes of the internal ear in arteriosclerosis//Laryngoscope.- 1931.—Vol.41.-P. 663-669.
191. Fagard R, Staessen J, Thijs L, Amery A. Multiple standardized clinic bloodpressures may predict left ventricular mass as well as ambulatorymonitoring. Am J Hypertens 1995; 8: 533-40.
192. Fagard R, Staessen J, Thijs L. Prediction of cardiac structure and function b у repeated clinic and ambulatory blood pressure. Hypertension 1997; 29: 22-9.
193. Fischler MP, Follath F. Comparative evaluation of ACE inhibitors: which differences are relevant? Schweiz Med Wochenschr. 1999 Jul 27; 129(29-30): 1053-60.
194. Flesch G, Muller P; Lloyd P. Absolute bioavailability and pharmacokinetics of valsartan, an angiotensin II receptor antagonist, in man.Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52(2): 115-20.
195. Fletcher A., Bulpitt C. et al Epidemiology of hypertension in the eiderly//J. Hypertens., 1994,12, Suppl. 6,2.
196. Fletcher A., Bulpitt C., Tuomilehto J. et al Quality of life in elderly patients with isolated systolic hypertension: baseline data from the Syst-Eur Trial // Working group of the Syst -Eur Trial, 1996.
197. Floras J. Antihypertensive treatment, miocardial infarction and nocturnal ischemia.// Lancet. -1988.- P 994-996.
198. Ford NF, Natarajan C, Fulmor IE, et al. Invasive pharmacodynamics of fosinopril in patients with congestive heart failure. J Clin Pharmacol. 1995 Aug;35(8):785-93.
199. Franklin S., Khan S., Wong N., Larson M., Levy D. Is pulse pressure useful in predicting risk of coronary heart-disease? The Framingham Heart 5tudy//Circulation, 1999, 100,354 -60.
200. Frigo G, Bertolo O, Roman E et al. Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measuredover a six-month period vs. ambulatory blood pressure. J Hypertens 2000; 18 (suppl. 2): S44.
201. Fujisawa T, Ikegami H, Ono M, Combination of half doses of angiotensin type 1 receptor antagonist and angiotensin-converting enzyme inhibitor in diabetic nephropathy. Am J Hypertens. 2005 Jan; 18(1): 13—7.
202. Ganz R Methods of assessing the effect of drug therapy on quality of life // Drug safety, 1990, 5(4), 233-42.
203. Gatzka C., Schmieder R. Improved classification of dippers by individualized analysis of ambulatory blood pressure profiles // Amer. J. Hypertens., 1995,8,7,666-71.
204. Giannattasio C., Ferrari A. et al Alteration in neural cardiovascular control mechanisms with aging // J. Hypertens., 1994, 12, Suppl. 6, 13/
205. Gilson В., Gilson J., Bergner M. et al The Sickness impact profile. Development of an outcome measure of health care // AJPH, 1975, 65, 12, 1304-10.
206. Giuseppe Mancia, MD, PhD, Discusses the 2003 ESH/ESC Hypertension Guidelines, http://www.medscape.com/.
207. Glen SK, Elliott HL, Curzio JL et al. White-coat hypertension asa cause of cardiovascular dysfunction. Lancet 1996; 348: 654—7.
208. Godwin SJ, Tortelli CF, Parkin ML, Head GA. Comparison of the baroreceptor-heart rate reflex effects of moxonidine, rilmenidine and clonidine in conscious rabbits. JAutonNerv Syst 1998; 15: 195-204.
209. Gomez HJ, Cirillo VJ, Irvin JD. Enalapril: a review of human pharmacology. Drugs. 1985; 30 Suppl 1:13-24.
210. Gomez HJ, Cirillo VJ, Moncloa F. The clinical pharmacology of lisinopril. J Cardiovasc Pharmacol. 1987; 9 Suppl 3:S27-34.
211. Goto P., Pulita Т., Kitani Y. et al. Hyperbaric oxygen and stellate ganglion blocks for idiopathic sudden hearing loss // Acta oto-laryng. (Stockh.).- 1979.-Vol. 88, N 5-6.- P. 335 342.
212. Goya Wannamethee S. Serum Uric Acid Is Not an Independent Risk Factor for Coronary Heart Disease//Current Hypertension Reports, 2001, 3,190-96.
213. Greenbaum R, Zucchelli P, Caspi A, et al. Comparison of the pharmacokinetics of fosinoprilat with enalaprilat and lisinopril in patients with congestive heart failure and chronic renal insufficiency. Br J Clin Pharmacol. 2000 Jan; 49(1):23-31.
214. Guidelines Sub-Committee. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J Hypertens. 1999;17:51-183.
215. Guilemany J.M., Martinez P., Prades E.A. et al. Clinical and epidemiological study of vertigo at an outpatient clinic. Acta Otolaryngol 2004; 124: 1: 49-52.
216. ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension 2007; 25: 1105-87.
217. Hayreh S., Zimmerman M., Podhasky P, Alward W. Nonarteritic anterior optic ischemic optic neuropathy: role of nocturnal hypotension (letter) // Arch. Ophthalmol. 1997, 115, 942-45.
218. Head GA, Burke SL, Sannajust FJ. Involvement of imidazoline receptors in the baroreflex effects of rilmenidine in conscious rabbits. J Hypertens 2001; 19: 1615-24.
219. Head GA, Burke SL. Comparison of renal sympathetic baroreflex effects of rilmenidine and alpha-methylnoradrenaline in the ventrolateral medulla of the rabbit. J Hypertens 2000; 18: 1263-76.
220. Hoegholm A, Kristensen KS, Madsen NH, Svendsen TL. White coat hypertension diagnosedby 24-h ambulatory monitoring. Examination of 159 newly diagnosed hypertensive patients.Am J Hypertens 1992; 5: 64-70.
221. Hoogkamer JF, Kleinbloesem CH, Ouwerkerk M, et al. Pharmacokinetics and safety of candesartan cilexetil in subjects with normal and impaired liver function. Eur J Clin Pharmacol. 1998 Jun;54(4):341-5.
222. Hoyer J, Schulte KL, Lenz T. Clinical pharmacokinetics of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors in renal failure. Clin Pharmacokinet. 1993 Mar;24(3):230-54.
223. Hubner R, Hogemann AM, Sunzel M, Riddell JG. Pharmacokinetics of candesartan after single and repeated doses of candesartan cilexetil in young and elderly healthy volunteers. J Hum Hypertens. 1997 Sep;ll Suppl 2:S19-25.
224. Imai Y, Ohkubo T, Tsuji I et al. Prognostic value of home and ambulatory blood pressure measurements in compari-son to screening blood pressure measurements: a pilot study inOhasama. Blood Press Monit 1996; 1 (suppl. 2): S51-S58.
225. Joint National Committee on the detection, evaluation, and treatment ofhigh blood pressure. The sixth report of the Joint National Committee onthe detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. Archlntern Med 1997; 157: 2413^46.
226. Juhlin T, Bjorkman S, Hoglund P. Cyclooxygenase inhibition causes marked impairment of renal function in elderly subjects treated with diuretics and ACE— inhibitors.Eur J Heart Fail. 2005 Oct; 7(6): 1049-56.
227. Juurlink DN, Mamdani MM, Lee DS, et al. Rates of hyperkalemia after publication of the Randomized Aldactone Evaluation Study. N Engl J Med. 2004 Aug 5;351(6):543-51.
228. Kannel W., Gordon T, Schwartz M. Systolic versus diastolic blood pres sure and risk of coronary heart disease. The Framingham study// Am. J. Cardiol., 1971,27,335 -46.
229. Kario K, Pickering TG, Matsuo T et al. Stroke prognosis and abnormal nocturnal blood pressure falls in olderhypertensives. Hypertension 2001; 38: 8527.
230. Kario K., Matsou T, Kobayashi H. et al Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular demage in elderly hypertensive patients: advanced silent cerbrovascular damage in extreme-dipperes // Hypertension, 1996, 27, 130-135.
231. Katz S. The science of quality of life // J. Chron. Dis., 1987, 40(6), 459-63.
232. Krentz AJ, Evans AJ. Selective Imidazoline Receptors Agonists for Metabolic Syndrome. Lancet 1998; 351: 152-4.
233. Khattar RS, Swales JD, Banfield A et al. Predictionof coronary and cerebrovascular morbidity and mortality by directcontinuous ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension Circulation 1999; 100:1071—1076.
234. Kikuya V, Hozawa A, Okubo T et al. Prognostic significance of blood pressure and heart rate variability: the Ohasama study. Hypertension 2000; 36: 901-6.
235. Kohara K., Igase M., Yinong J. et al. Asymptomatic cerbrovascular damage in essential hypertension in the elderly. Am. J. Hypertens. 1997; 10(8): 829-835.
236. Kovacs SJ, Tenero DM, Martin DE, et al. Pharmacokinetics and protein binding of eprosartan in hemodialysis-dependent patients with end-stage renal disease. Pharmacotherapy. 1999 May; 19(5):612-9.
237. Kubo SH, Cody RJ. Clinical pharmacokinetics of the angiotensin converting enzyme inhibitors. A revie w.Clin Pharmacokinet. 1985 Sep-0ct;10(5):377-91
238. Kuramoto K. et al Treatment of elderly hypertensives in Japan // J. Hypertens., 12, Suppl.6, 35-41.
239. Lachaud-Petiti V, Podevin RA, Chretien Y, Parini A. Eur J Pharmacol 1991; 206:23-31.
240. Laeis P, Puchler K, Kirch W. The pharmacokinetic and metabolic profile of olmesartan medoxomil limits the risk of clinically relevant drug interaction. J Hypertens Suppl. 2001 Jun; 19(l):S21-32.
241. Landsberg L. Increased sympathetic nervous system activity in the el-derly//BJCP, 1994,Suppl. 74,1-4.
242. Langtry HD, Markliam A.Lisinopril. A review of its pharmacology and clinical efficacy in elderly patients. Drugs Aging. 1997 Feb; 10(2): 131-66.
243. Le Poncin-Lafitle M. Grosdemonge C., Duferte D., et al.(1994) Simultaneus stady of haemodinamic, metabolic and behavionral sequelae in a model of cerebral ishemia in aged rats: effects of nicergoline Gerontol, 30: 109-119.
244. Leblanc JM, Dasta JF, Pruchnicki MC, Schentag JJ Impact of disease States on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of Angiotensin-converting enzyme inhibitors. J Clin Pharmacol. 2006 Sep;46(9):968-80.
245. Lee DR, Farmer AJ, Swift CG. Jackson SHD. Investigation of ambulatoryblood pressure monitoring data editing criteria. J Hum Hypertens 1995; 9: 195-8.
246. Lever A.F., Rumsay L.E. Treatment of hypertension in the elderly. J Hypertension, 1995, 13 : 571-9.
247. Lip G.Y.H., Gibbs C.R., Beevers D.G. Ambulatory blood pressure monitoring and stroke: more questions than answers. Stroke 1998; 29: 14951497.
248. Luccioni R. Efficacy and Acceptability of Rilmenidine in 18235 Patients over One Year. PresseMed 1995; 124: 1827-64.
249. Louis WJ, Conway EL, Krum H, et al. Comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of perindopril, cilazapril and enalapril. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1992; 19:55-60.
250. Louis WJ, Workman BS, Conway EL, et al. Single-dose and steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of perindopril in hypertensive subjects. J Cardiovasc Pharmacol. 1992 Sep; 20(3):505-ll.
251. Luders S, Rothemeyer M, Zuchner С et al Ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) vs. Office blood pressure measurement (OM) A prospective long-term study on the benefits during antihypertensive treatment. J Hypertens 1998; 16 (suppl. 2): S215.
252. Macfadyen RJ; Lees KR, Reid JL. Perindopril. A review of its pharmacokinetics and clinical pharmacology. Drugs. 1990; 39 Suppl 1:49-63.
253. Maclntrye IM, Jliund PS, McMurray JJ. Aspirin inhibits the acute arterial and venous vasodilator response to captopril in patients with chronic heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 2005 Aug;19(4):261 -5.
254. Manchia G. Clinical use of ambulatory blood pressure. Am J Hyped 1989:2: 505-45.
255. Mancia G, Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring and organdamage. Hypertension 2000: 36: 894-900.
256. Mancia G, Parati G. The role of ambulatory blood pressure monitoring inelderly hypertensive patients. Blood Press Suppl 2000; 2: 12-6.
257. Mancia G, Sega R, Bravi С et al. Ambulatory blood pressure normality: results of the PAMELA study. J Hypertens 1995; 13: 1377 -90.
258. Mancia G, Zanchetti A. White-coat hypertension: misnomers, misconceptionsand misunderstandings. What should we do next? J Hypertens 1996; 14: 1049-52.
259. Mancia G. Ambulatory blood pressure monitoring: research and clinicalapplications. J Hypertens 1990; 8 (suppl. 7): S1-S13.
260. Mancia G. Presentation of the ESH-ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Program and abstracts of the 13th European Meeting on Hypertension; June 13-17, 2003; Milan, Italy.
261. Mancia G., Giannatasio C., Omboni S. Ambulatory blood pressure monitoring and antihypertensive treatment.// Eur Heart J. 1992. - V/ 13: Suppl. 6 S 43-47.
262. Marino MR, Langenbacher KM, Raymond RH, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of irbesartan in patients with hepatic cirrhosis. J Clin Pharmacol. 1998 Apr;38(4):347-56.
263. Massana E, Barbanoj MJ, Moros C, et al. No sex-related pharmacokinetic and pharmacodynamic differences of captopril. Pharmacol Res. 1997 Jul;36(l):41 — 7.
264. Mattila K., et al. Blood pressure and five year survival in the very old. BMJ. 1989; 298:1356-8.
265. Morgan T, Anderson A. The effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on blood pressure in patients treated with different antihypertensive drugs. J Clin Hypertens (Greenwich). 2003 Jan-Feb;5(l):53-7.
266. Morisaki H., Nacashima Т., Yanagita N. The effects of cerebral metabolic activate and vasodilatator in cohlear flood Nippon Jibinkoka Gakkai Kaito, 97(8) 1994: 1393-1405.
267. Motwani JG, Fenwick MK, Morton JJ, Struthers AD. Furosemide-induced natriuresis is augmented by ultra-low-dose captopril but not by standard doses of captopril in chronic heart failure Circulation, Aug 1992; 86: 439 445.
268. Mulrow CD, et al. Hypertension in the elderly. Implications and generalizability of randomized trials. JAMA, 1994; 272 : 1932-8.
269. Nakano S, Fukuda M., Hotta F et al. Reversed circadian blood pressure rhythm is associated with occurance of both fatal and non-fatal vascular events in NIDDM subjects. Diabetes 1998; 47: 1501-6.
270. National High Blood Pressure Education Coordinating Committee. National High Blood Pressure Education Program working group report on ambulatory blood pressure monitoring. Arch Intern Med 1990; 150: 2270-80.
271. National high blood pressure education program working group pressure monitoring//Arch. Intern. Мед., 1990, 150, 2270-80.
272. National Institutes of Health. Fifth report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. National Institutes of Health; Bethesda, MD, 1993.
273. Nawarskas JJ, Townsend RR, Cirigliano MD, Spinier SA Effect of aspirin on blood pressure in hypertensive patients taking enalapril or losartan. Am J Hypertens. 1999 Aug;12(8 Pt l):784-9.
274. Noble ТА Murray KM. Lisinopril: a nonsulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibitor. Clin Pharm. 1988 Sep;7(9):659-69.
275. Nwaorgu O.G., Onakaoya P.A., Usman M.A. Cervical vertigo and cervical spondylosis a need for adequate evaluation. Neurol Sci 2004; 25: 3: Suppl 1: 24-25
276. O'Brien E, Atkins N, Staessen J. State of the market. A review of ambulatory blood pressure monitoring devices. Hypertension 1995; 26: 835-42.
277. O'Brien E, Coats A, Owens Pet al. Useand interpretation of ambulatory blood pressure monitoring: recommendations of the British Hypertension Society. BMJ2000; 320: 1128-34.
278. O'Brien E, Murhy J, Tyndall A et al. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure in men and women aged 17 to 80 years: The Allied Irish Bank Study. J. Hypertens 1991; 9: 355-60.
279. O'Grady P, Yee KF, Lins R, et al. Fosinopril/hydrochlorothiazide: single dose and steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics. Br J Clin Pharmacol. 1999 Sep;48(3):375-81.
280. Ohkubo T, Imai Y, Tsuji I et al. Prediction of mortality by ambulatory blood pressure monitoring versus screening blood pressure measurements: a pilot study in Ohasama. J Hypertens 1997; 15: 357-64.
281. Ohkubo T, Imai Y, Tsuji I et al. Relation between nocturnal decline in blood pressure and mortality. The Ohasama study. Am J Hypertens 2007; 10: 1201-7.
282. Ohkudo T, Imai Y, Tsuji I et al. Reference values for 24-hour ambulatory blood pressure monitoring based on a prognostic criterion: The Ohasama Study. J Hypertens 1998; 16 (suppl. 2): S260.
283. ONTARGET Investigator, Yusuf S, Teo KK, Pogue J et al. Telmisartan, ramipril, or botb in patients at bigb risk for vascular events. N Engl J Med 2008; 358 (15): 1547-59.
284. Oosterland W.J. Betahistine dihydrochloride in the treatment of vertigo of peripheral vestibular origin. A doubleblind placebocontrolled study. J Laryngol Otol 1984;98:37-41.
285. Opie LH. Angiotensin-converting enzyme inhibitors: scientific basis for clinical use. John Wiley & Sons: New York, 1992.
286. Ostrovskaya R.et al. Anxiolitic activity of nootropyc di peptides Noopept. Nova Science Publ 2006; 10: 1-10.
287. Plath P. (1977) Schwerhorigkeit bei Herz-Kreilauf-Ercrancungen. Laringol., Rliinol., 56(4): 334-338.
288. Palatini P, Dorigatti F, Roman E et al. White-coat hypertension: a selection bias? Harvest Study Investigators. Hypertension and Ambulatory Recording Yenetia Study. J Hypertens 1998; 16: 977-84.
289. Palatini P, Mormino P, Canali С et al. Factors affecting ambulatory blood pressure reproducibility:results of the HARVEST trial. Hypertension 1994; 23: 211-6.
290. Palatini P, Mormino P, Santonastaso M et al. Ambulatoryblood pressure predicts end organ damage only in subjects withreproducible recordings. J Hypertens 1999; 17: 465-73.
291. Palatini P, Mormino P, Santonastaso M et al. Target organ damage in stage I hypertensive subjects with white coat and sustained hypertension: results from the Harvest study. Hypertension 1998; 31: 57-63.
292. Palatini P. Reliability of ambulatory blood pressure monitoring. Blood Press Monit 2001; 6: 291-5.
293. Palatini P. Too much of a good thing? A critique of overemphasis on the use of ambulatory blood pressure monitoring in ckinical practice. J Hypertens 2006;-20: 1917-23.
294. Paparella M.M., Shumrick D.A. 2th. Ed. Otolaringology. Philodelphia 1993; 2: 1757-1765.
295. Parati G, Bosi S, Castellano M et al. Guidelinesd for 24h noninvasive ambulatory blood pressure monitoring. Report of the Italian Society of Hypertension. High Blood Pressure 1995; 4: 168-74.
296. Parati G, Pompidossi O, Albini E et al. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension. J Hypertens 1987; 5: 93-8.
297. Parati G, Ulian L, Santucciu С et al. Difference betweenclinic and daytime blood pressure is not a measure of the white coat effect. Hypertension 1998; 31: 1185-9.
298. Perloff D, Sokolow M, Coman K. The prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients. J Hypertens 1991; 9 (suppl. 1): S33-S44.
299. Peters DC, Noble S, Plosker GL. Trandolapril. An update of its pharmacology and therapeutic use in cardiovascular disorders. Drugs. 1998 Nov;56(5):871-93.
300. Pickering TG, James GD, Boddie С et al. How common is white coat hypertension? JAMA 1988; 259: 225-8.
301. Pickering TG, Kaplan NM, Krakoff LR et al. American Society of hypertension Expert Panel. Conclusions and recommendations on the clinical use of home (self) and ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypertens 1996; 9: 1-11.
302. Pickering T Blood pressure measurement and detection of hyperten sion// Lancet, 1994,344,31 -35.
303. Pickering T, James G.D. Determinants and consequences of the diurnal rhythm of blood pressure//Amer. J. Hypertens, 1993, 6(6), 1665-95.
304. Piper JM, Ray WA, Rosa FW. Pregnancy outcome following exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors. Obstet Gynecol. 1992 Sep;80(3 Pt 1):429—32.
305. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999 Sep 2;341(10):709—17.
306. Plosker GL, Sorkin EM Quinapril. A reappraisal of its pharmacology and therapeutic efficacy in cardiovascular disorders. Drugs. 1994 Aug;48(2):227—52.
307. Polonia J. Interaction of antihypertensive drugs with anti-inflammatory drugs. Cardiology. 1997;88 Suppl 3:47-51.
308. Polonia JJ, Santos AR, Gama GM et al Follow-up clinic and ambulatory blood pressure in untreated white-coat hypertensive patients (evaluation after 2—5 years). Blood Press Monit 1997; 2: 289-95.
309. Pool J. Effects of doxazosin on coronary heart disease risk factors in the hypertensive patients //BJCP, 1994, Suppl. 74, 8-10.
310. Postmarketing surveillance for angiotensin-converting enzyme inhibitor use during the first trimester of pregnancy—United States, Canada, and Israel, 1987— 1995.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1997 Mar 21;46(ll):240-2.
311. Poulter N. Risk factors for cardiovascular disease: clustering in the older hypertensive man//BJCP, 1994, Suppl. 74,4-8.
312. Praga C.(1980) Proceedings of sermion symposium, Milano.
313. Prisant LM, Carrawith AA. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiografic ventricular wall thickness and mass. Amer J Hypertens 1990; 3: 81-9.
314. Quan A, Fetopathy associated with exposure to angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor antagonists. Early Hum Dev. 2006 Jan;82(l):23-8.
315. Raftery J. //J. Cardiovasc. Pharmacol., 1993, 22, 106-10.
316. Raia J J Jr, Barone JA, Byerly WG, Angiotensin-converting enzyme inhibitors: a comparative review. DICP. 1990 May; 24(5):506-25.
317. Reid JL. Update on Rilmenidine: Clinical Benefits. Am J Hypertens 2001; 14: 322^4.
318. Ribarl 0., Zeien В., Kollar B. Ethyl apovincaminate In the treatment of sensorineural impairment of hearing // Arzneim. Forsch. 1976.- Bd. 26, N 10.- S. 1977- 1980.
319. Ruilope L., Garcia-Puig J. Hyperuricemia and Renal Function//Current Hypertension Reports, 2001,3,197 -202.
320. S.-M. Hakala, et al. Blood pressure and mortality in an older population. A 5-year follow-up of the Helsinki Aging Study. Europ Hear J, 1997; 18: 1019-23.
321. Saenz-Campos D, Bayes MC, Masana E, et al. Sex-related pharmacokinetic and pharmacodynamic variations of lisinopril. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1996 Oct;18(8):533-8.
322. Saltzberg S., Stroh J., Frishman W. Isolated systolic hypertension in the elderly: pathophisiology and treatment // мед. Clin. North. Am., 1988, 72, 523-47.
323. Sander D, Kukla C, Klingelhofer J et al. Relationshipbetween circadian blood pressure patterns and progression of earlycarotid atherosclerosis. A 3-year follow-up study. Circulation 2000; 102: 1536-41.
324. Sander G.E. «High blood pressure in the geriatric population: treatment consideration». Am J Geriatr Cardiol, 2002; 11;(3):223—232.
325. Scalgia F., Bai R. Genet Med 2006; 8:10:641-652.
326. Schaefer C. Angiotensin II-receptor-antagonists: further evidence of fetotoxicity but not teratogenicity. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2005 Aug;67(8):591-4.
327. Schmieder RE, Veelken R, Gatzka ChD et al. Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension. J Hypertens 1995; 13: 357-65.
328. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the systolic Hypertension in the Elderly Program // JAMA, 1991, V.26 5, R 3255 -64.
329. Sheps SG, Clement DL, Pickering TG et al. FH. ACC position statement: ambulatory blood pressure monitoring. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 1511-4.
330. Shimada K., Kawamoto A., Matsubayashi K. Diurnal blood pressure variations and silent cerebrovascular damage in elderly patients with hypertension. J. Hypertens. 1992; 10 (8): 875-878.
331. Shimada K., Kawamoto A., Matsubayashi K., Ozawa T. Silent cerebrovascular disease in the elderly. Correlation with ambulatory pressure. Hypertension 1990; 16: 692-699.
332. Shionoiri H. Pharmacokinetic drug interactions with ACE inhibitors. Clin Pharmacokinet. 1993 Jul;25(l):20-58.
333. Sica DA, Marino MR, Hammett JL, et al. The pharmacokinetics of irbesartan in renal failure and maintenance hemodialysis. Clin Pharmacol Ther. 1997 Dec; 62(6):610-8.
334. Sihm I, Schroeder P, Aelkjaer С et al. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension. Amer J Hypertens 1995; 8: 987-96.
335. Simon A., Levenson J., Safar M: Hemodynamic mechanisms of and therapeutic approach to systolic hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol., 1985, V7, RS27.
336. Simons LA, et al. Risk factors for coronary heart disease in the prospective Dubbo-Study of Australian elderly. Atherosclerosis, 1995; 117: 107-18.
337. Song JC, White CM Clinical pharmacokinetics and selective pharmacodynamics of new angiotensin converting enzyme inhibitors: an update. Clin Pharmacokinet. 2002; 41(3):207-24.
338. Staessen J, Fagard R, Lijnen P et al. Reference values for ambulatory blood pressure: a meta-analysis. J. Hypertens 1990; 8 (suppl. 6.): S67-S69.
339. Staessen J, Fagard R, Thijs L, Amery A. A consensus view on the technique of ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension 1995; 26: 912-8.
340. Staessen J., Bieniaszewski L., O'Brien E. et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in alarge international database // Hypertension, 1997, 29, 30-39.
341. Staessen J., Dekempeneer L., Fagard R., et al Treatment of isolated systolic hypertension in the elderly// J. Cardiovasc. Pharm., 1991, 18, Suppl. 1,3440.
342. Staessen J., Fagard R., Lijnen P Review of major hypertension trial in the elderly // Cardiovasc. Drugs Therapy, 1990, 4, 1237-48.
343. Staessen J., Fagard R., Van Hoof R., et al Intervention trials in hyper tensive patients: areview//J. Hypertens., 1990, 8, Suppl. 4, 63-67.
344. Staessen J., Thijs L., Bieniaszewski L., et al Ambulatory monitoring uncorrected for placebo overestimates long-term antihypertensive action // Hypertension, 1996, 27(part 1), 414-20.
345. Staessen J., Van Hoof R., Fagard R., Amery A. Epidemiology of trea ted and untreated hypertension in the elderly// Handbook Hypertens., 1989, 12,320-51.
346. Staessen JA, Thijs L, Fagard R et al. for the Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators: Predict-ing cardiovascular risk using conventional and ambulatory blood pressure in older patients with systolic hypertension. JAMA 1999; 282: 539-46.
347. Stampler J., Stampler R., Neaton J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks //Arch. Intern. Мед., 1993,153, 598-615.
348. Stoukides CA, McVoy HJ, Kaul AF. Candesartan cilexetil: an angiotensin II receptor blocker.Ann Pharmacother. 1999 Dec;33(12):1287-98.
349. Stys T, Lawson WE, Smaldone GC Does aspirin attenuate the beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition in heart failure? Arch Intern Med. 2000 May 22; 160(10): 1409-13.
350. Teitelbaum M. A significant increase in lithium levels after concomitant ACE inhibitor administration. Psychosomatics. 1993 Sep-Oct; 34(5):450-3.
351. Tenero D, Martin D, Chapelsky M, et al. Effect of hepatic disease on the pharmacokinetics and plasma protein binding of eprosartan. Pharmacotherapy. 1998 Jan-Feb; 18(l):42-50.
352. Tenero D, Martin D, Ilson B, et al. Pharmacokinetics of intravenously and orally administered eprosartan in healthy males: absolute bioavailability and effect of food. Biopharm Drug Dispos. 1998 Sep;19(6):351-6.
353. The ALLHAT Officers and Co-ordinators for the ALLHAT Collaborative Group. Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosin vs chlorthalidone. JAMA. 2000;283:1967-1975.
354. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection and Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. J.A.M.A., 2003; 289: 2560-2572.
355. Thijs L, Staessen J, O'Brien E et al. The ambulatory blood pressure in normotensive and hypertensive subjects: results from an international database. Netherl. J Med 1995; 46: 106-14.
356. Timmermans PB. Pharmacological properties of angiotensin II receptor antagonists. Can J Cardiol. 1999 Nov; 15 Suppl F:26F-8F.
357. Todd PA, Fitton A. Perindopril. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders. Drugs. 1991 Jul;42(l):90—114.
358. Tsai HH, Lees KR, Howden CW, Reid JL.The pharmacokinetics and pharmacodynamics of perindopril in patients with hepatic cirrhosis. Br J Clin Pharmacol. 1989 Jul; 28(l):53-9.
359. Tuomilehto J. Effectiveness of treatment with antihypertensive drugs and trends in mortality from stroke in the community / J. Tuomilehto, A. Nissinen, E. Wolf et a 1.//Brit. Med. J. 1995.-vol. 292 (6499) p. 857-61.
360. Unger T, Kaschina E. Drug interactions with angiotensin receptor blockers: a comparison with other antihypertensives. Drug Saf. 2003; 26(10):707-20.
361. US Department of Health and Human Services. JNC 7 Express. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, http://www.nhlbi.nih.gov/
362. Van den Buuse M. Pretreatment with quinpirole inhibits the central antihypertensive effects of rilmenidine and alpha-methyldopa in conscious rats. Eur J Pharmacol 1997; 322: 191-9.
363. Vanhanen H., Thijs L., Birkenhager et al Associations of orthoststic blood pressure fall in older patients with isolated systolic hypertension // J. Hypertens., 1996, 14(8), 943 -49.
364. Vaughan N., James K., McDermott D. et al. otol neurootol 2006;27:1:37-43.
365. Verdecchia P, Palatini P, Schillaci G et al Independent predictors of isolated clinic ('white-coat') hypertension. J Hypertens 2001; 19: 1015-20.
366. Verdecchia P, Porcellati C, Schillaci G et al. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension. Hypertension 2004; 24:793-801.
367. Verdecchia P. Prognostic value of ambulatory blood pressure. Currentevidence and clinical implications. Hypertension 2000; 35: 844-51.
368. Verdecchia P, Schillaci G., Reboldi G. et al The relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. The Pi uma study// Hypertension, 2000, 36, 1072-7B.
369. Verpooten GA, Genissel PM, Thomas JR, De Broe ME. Single dose pharmacokinetics of perindopril and its metabolites in hypertensive patients with various degrees of renal insufficiency. Br J Clin Pharmacol. 1991 Aug; 32(2): 18792.
370. Vlasses PH, Larijani GE, Conner DP, et al. Enalapril, a nonsulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibitor. Clin Pharm. 2005 Jan-Feb;4(l):27-40
371. Von Bergmann K, Laeis P, Puchler K, et al. Olmesartan medoxomil: influence of age, renal and hepatic function on the pharmacokinetics of olmesartan medoxomil. J Hypertens Suppl. 2001 Jun;l 9(l):S33-40.
372. Vree ТВ, Dammers E, Ulc I, et al. Lack of male-female differences in disposition and esterase hydrolysis of ramipril to ramiprilat in healthy volunteers after a single oral dose. ScientificWorldJournal. 2004 Dec 11; 3:1332-43.
373. Weber M, Neutel J, Smith H, Graettinger F. Diagnosis of mild hypertension by ambulatory blood pressure monitoring. Circulation 1994; 90: 2291-8.
374. Wenger N., Naugton M., Furberg C. Cardiovascular disorders. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. 2 edition // Edited by B. Spiker, Philadelphia, 1996, 883-91.
375. Williams T Geriatrics: perspective on quality of life and care for older people. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. 2-д edition // Edited by B. Spiker, Philadelphia, 1996, 803-07.
376. Winnicki M, Canali C, Mormino P, Palatini P. Ambulatory blood pressuremonitoring editing criteria: Is a standardization needed? Am J Hypertens1997; 10: 419-27.
377. Wittenberg C, Zabludowski JR, Rosenfeld JB. Overdiagnosis of hypertensionin the elderly. J Hum Hypertens 1992; 6: 349-52.
378. Zalewski P., Konopka W., Pietkiewicz. Analysis of vascular vertigodue to cervical spondylosis and vertebrobasilar insufficiency based on sex and age in clinicalmaterials. Otolaryngol pol 2004; 58: 1: 97-100.
379. Zanchetti A, Hansson L, Leonetti G, et al. Low-dose aspirin does not interfere with the blood pressure-lowering effects of antihypertensive therapy. J Hypertens. 2005 May; 20(5): 1015-22.