Оптимизация диагностики пиелонефрита у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы

Седашкина, Ольга Александровна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Оптимизация диагностики пиелонефрита у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Седашкина, Ольга Александровна Оренбург 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация диагностики пиелонефрита у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы

004618611

а,-

СЕДАШКИНА ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА

ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ ОРГАНОВ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ

14.01.08 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 3 ЛЕН 2010

Оренбург-2010

004618611

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Вялкова Альбина Александровна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Русакова Наталья Викторовна доктор медицинских наук, профессор Челпаченко Ольга Ефимовна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Росздрава»

Защита диссертации состоится «28» декабря 2010г. в _:_ часов на

заседании диссертационного совета Д.208.066..01 при ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 460014, г. Оренбург, ул. Советская, 6. Тел.: (3532)403562; факс:(3532)772459; E-mail: orgma@esoo.ru.

С диссертацией и авторефератом можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: г.Оренбург, Парковый проспект, 7 и на сайте http: // www.orpma.ru.

Автореферат разослан «_» ноября 2010г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор

Г.Н. Соловых

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В последние десятилетия отмечается неблагоприятная тенденция к росту в детской популяции рецидивирующего пиелонефрита, формирующегося на фоне врожденных пороков развития (ВПР) органов мочевой системы (ОМС) (Казанская И.В., 1991; Папаян A.B., Савенкова Н.Д., 1997; Игнатова М.С., 1998; Коровина H.A., 2001). У пациентов с ВПР ОМС сохраняется высокий риск развития вторично-сморщенной почки с формированием хронической почечной недостаточности (ХПН) и снижением качества жизни пациентов уже в детском возрасте (Папаян A.B., 2001). Значительно возросла доля маломанифестных и латентных форм течения ренальной инфекции, протекающей на фоне ВПР ОМС и недифференцированного синдрома соединительно-тканной дисплазии (НССТД) (Игнатова М.С., 2000; Вялкова A.A., 2001; Зверев Д.В., 2007). Поэтому проблема совершенствования диагностики ПН у детей с ВПР ОМС является одной из актуальных в педиатрической нефроурологии. Вместе с тем, клиническая диагностика позволяет своевременно выявить лишь не более 25% врожденной патологии почек (Дерюгина Л.А., 2006; Игнатова М.С., 2006). В связи с этим актуальным является изучение клинических особенностей пиелонефрита у детей при различных аномалиях ОМС, а также разработка стандарта диагностики ранних стадий пиелонефрита у детей с ВПР ОМС (Верещагина Г.Н., 2000; Зоркин И.В., 2003). Несмотря на то, что в последние годы ведутся интенсивные поиски информативных клинико-лабораторных маркеров присоединения пиелонефрита у детей с ВПР ОМС, данная проблема остается нерешенной (Мальцев C.B., Мансурова Г.Ш., 2010, Макарова Т.П., 2010).

Цель работы: оптимизировать раннюю диагностику пиелонефрита у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы.

Задачи исследования:

1. Установить частоту и структуру врожденных пороков развития ОМС, осложненных пиелонефритом по данным мониторинга ВПР и проспективного наблюдения больных Оренбургского региона.

2. Оценить катамнез больных с необструктивной и обструктивной формами пиелонефрита, выявить факторы, способствующие присоединению ренальной инфекции у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы.

3. Определить клинико-параклинические особенности и структурно-

функциональное состояние почек у больных пиелонефритом на фоне ВПР ОМС в Оренбургском регионе.

4. Разработать медико-экономический стандарт ранней диагностики пиелонефрита у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы.

Научная новизна. Получены новые данные об уровне и структуре врожденных пороков развития органов мочевой системы у детей Оренбургского региона. Определены клинические особенности ПН при различных ВПР ОМС; установлена многофакторная природа патологии с влиянием наследственных, врожденных и средовых факторов. Выявлена высокая частота НССТД у детей с ВПР ОМС, осложненных ПН.

Доказано, что повышенный уровень органоспецифических ферментов нейтральной а-глюкозидазы и Ь-аланинаминопептидазы в моче является предиктором развития ПН и ранним маркером микробного поражения почек у детей с ВПР ОМС. Установлена взаимосвязь между уровнем ферментурии канальцевого типа и активностью ПН.

Доказано, что у детей с ВПР ОМС происходит изменение структурно -функционального состояния проксимального и дистального отделов канальцев почек и показателей внутрипочечной гемодинамики до стадии манифестации ПН.

Выявлены различия скоростных характеристик артериального ренального кровотока и показателей резистивности у больных обструктивным ПН по сравнению с пациентами с ВПР ОМС без признаков ренальной инфекции. Получены новые данные о секреторной способности эпителия дистальных канальцев и состоянии аммониогенеза у детей с обструктивной формой ПН и ВПР ОМС без признаков ренального воспаления.

Создан медико-экономический стандарт диагностики и обоснована его высокая информативность для раннего выявления ПН у детей с ВПР ОМС.

Практическая значимость работы. Установлены дополнительные клинико-параклинические критерии ранней диагностики ПН на фоне ВПР ОМС. Результаты исследования позволили обосновать комплексный подход к диагностике ПН у детей с оценкой уровня ферментурии канальцевого типа и клинико-параклинических показателей. Разработаны дополнительные критерии ранней диагностики ПН у детей с ВПР ОМС.

Впервые показано, что при ВПР ОМС у детей оценка уровня нейтральной а-глюкозидазы и Ь-аланинаминопептидазы в моче может быть использована

для формирования группы риска по развитию ПН.

Определены ведущие факторы, способствующие формированию ПН, а также клинико-параклинические показатели ранней диагностики ПН с оценкой уровня ферментурии канальцевого типа (нейтральной а-глюкозидазы, у-глутамилтранспептидазы, L-аланинаминопептидазы) и внутрипочечной гемодинамики.

Созданный медико-экономический стандарт диагностики ПН у детей с ВПР ОМС и детей с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления способствует повышению качества диагностики ранней стадии заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. Повышение уровней органоспецифических ферментов (нейтральной а-глюкозидазы и L-аланинаминопептидазы) в моче у детей с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления ассоциирует с нарушением структурно-функционального состояния почек, снижением интенсивности аммониогенеза, почечного кровотока и является предиктором ренального поражения.

2. Определены диагностические критерии, позволяющие прогнозировать развитие ПН у детей с ВПР ОМС.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования рекомендованы к использованию при диспансеризации больных, с ВПР ОМС и ПН. Методика комплексного клинико-параклинического мониторирования и определения уровня ферментов в моче внедрены в работу регионального детского нефрологического центра - нефрологического отделения ММУЗ «Муниципальная городская клиническая больница №6 г. Оренбурга» и нефрологических кабинетов детских поликлиник ММУЗ «Муниципальная детская городская клиническая больница» и ММУЗ МГКБ №6, включены в лекционный курс, практические занятия для студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов на кафедрах факультетской педиатрии и клинической лабораторной и функциональной диагностики ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы. Основные результаты исследования опубликованы в материалах: XVI съезда Союза педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2009), Всероссийского Конгресса нефрологов (С.Петербург, 2009), 4th Europaediatrics Congress (Moskow, 2009), VI Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2009), XIV Конгресса педиатров

России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010), Международной школе и Российской научно-практической конференции по детской нефрологии «Актуальные проблемы детской нефрологии» (Оренбург, 2010), VI Съезда Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010). Материалы исследования доложены и обсуждены на заседании региональной Ассоциации нефроурологов Урала (2010), расширенном заседании проблемной комиссии по педиатрии ГОУ ВПО «Оренбургская Государственная медицинская академия Росздрава» (2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, 2 из них в научных журналах, рецензируемых ВАК РФ. Подготовлено пособие для врачей «Мониторинг врожденных пороков развития и ранняя диагностика пиелонефрита у детей» как часть общего пособия для врачей «Ранняя диагностика хронической болезни почек у детей». Получено удостоверение на рационализаторское предложение «Способ прогнозирования развития пиелонефрита у детей с аномалиями органов мочевой системы».

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 197 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация содержит 19 таблиц, 19 рисунков, 1 схему и выписку из истории болезни. Библиографический указатель включает 417 источников, из них 289 публикации отечественной и 128 - зарубежной литературы.

Связь работы с научными программами. Диссертационное исследование выполнено в ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ректор - доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ В.М. Боев) в соответствии с планом научно-исследовательской работы (№ государственной регистрации темы 0120.0809345).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. В основу работы положены результаты комплексного клинико-параклинического обследования 270 детей, из них 160 больных ПН с обструктивной (80) и необструктивной (80) формой, 80 пациентов с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления и 30 условно здоровых детей в возрасте от 1 до 17 лет (таблица 1). Средний возраст больных ПН на фоне ВПР ОМС составил 7,27±4,36 лет (соотношение мальчики:девочки

- 2,34:1); в группе больных с необструктивным ПН - 6,7±5,73 лет (соотношение мальчики:девочки - 2,08:1); в группе детей с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления 8±7,32 лет (соотношение мальчики:девочки - 0,54:1). Длительность заболевания ПН более 6 лет - 38%, от 4 до 6 лет - 25%, до 4 лет -37% детей. Сравниваемые группы были рандомизированы по основным показателям. Отбор детей во все группы проводился методом случайной бесповторной выборки. Критерии включения: дети с ВПР ОМС, пациенты с ПН на фоне ВПР ОМС и с ПН на фоне дисметаболических нарушений. Критерии исключения: гломерулонефрит, амилоидоз почек, поликистоз, опухоли почек.

Таблица 1

Характеристика наблюдаемых больных (по возрасту, полу и формам заболевания)

Исследуемый признак Больные ПН, п=160 Дети с ВПР ОМС, п=80

с ВПР ОМС, п=80 без ВПР ОМС, п=80

п % п % п %

Возраст

1-3 лет 2 2,5±11 - - - -

4-7 лет 30 37,5±8,8 6 7,5±10,8 4 5,0±10,9

8-12 лет 46 57,5±7,3 66 82,5±4,7 76 95,0±2,5

13-15 лет 2 2,5±11 8 10,0±10,6 - -

16-17 лет - - - - - -

Пол

Мальчики 56 70,0±6,1 54 67,5±6,4 28 35,0±9

Девочки 24 30,0±9,4 26 32,5±9,2 52 65,0±6,6

Длительность болезни

До I года 14 17,5±10 9 11,3±10,5 ±

1-3 года 15 18,8±10 - -

4-6 лет 20 25,0±9,7 14 17,5±10,2

Более 6 лет 31 38,0±8,7 57 71,3±6

Соотношение

Мальчики: девочки 2,34:1 2,08:1 0,54:1

Средний возраст, лет 7,27±4,36 6,7±5,73 8±7,32

Работа выполнена на базах регионального детского нефрологического центра - нефрологического отделения ММУЗ «Муниципальная городская клиническая больница №6 г. Оренбурга» (главный врач - к.м.н. А.И. Карпов) и нефрологических кабинетов детских поликлиник ММУЗ МГКБ №6, ММУЗ «Муниципальная детская городская клиническая больница» (главный врач -

д.м.н. С.Б. Чолоян), на кафедре факультетской педиатрии ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Росздрава» (заведующий кафедрой - доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный врач РФ A.A. Вялкова), лабораторные исследования выполнены на кафедре клинической лабораторной и функциональной диагностики ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Росздрава» (заведующий кафедрой -доктор медицинских наук, профессор, Ю.Н. Копылов).

Всем детям проведено полное комплексное нефрологическое и урологическое обследование, анализ медицинской документации за 1999-2007г.г. (истории развития новорожденных (форма 097/у), извещения на ребенка с врожденными пороками развития (форма 025-11/у), истории болезни детей (форма №003/у), амбулаторные карты (форма №112)). Функциональное состояние почек оценивали по результатам комплексных параклинических исследований.

Скрининговое исследование мочи проводилось полуколичественным методом с использованием мультипараметровых тест-полосок ."ComburlOTest" (фирмы "Roche"). Определение микроальбуминурии (МАУ) проводилось иммунологическим полуколичественным методом с помощью диагностических полосок «Micral-Test II» (Boeringer Mannheim, Германия).

Концентрация креатинина в сыворотке и моче определялась кинетическим методом без депротеинизации с пикриновой кислотой (реакция Яффе) с использованием набора реагентов "Creatinine FS" фирмы "DiaSys" (Германия). Определение мочевины в сыворотке и моче проводили ферментативным кинетическим методом (уреазно-глютаматдегидрогеназным) с использованием набора реагентов "Urea UV KIN FS" фирмы "DiaSys" (Германия). Концентрацию азота аммонийных солей в моче определяли по реакции Бертло.

В качестве маркера повреждения проксимальных канальцев определялась активность органоспецифических ферментов в моче (нейтральной а-глюкозидазы, у-глутамилтранспептидазы, L-аланинаминопептидазы). Для удаления ингибиторов мочу, собранную в течение часа, непосредственно после получения диализовали против 25 мМ NaCl, содержащего 1 мМ ЭДТА (pH 6,7) в течение 24 ч при 4оС. Активность нейтральной а-глюкозидазы (КФ 3.2.1.20) мочи измеряли по скорости образования глюкозы из мальтозы и выражали в микромолях распавшейся мальтозы за 1 час. Концентрацию глюкозы определяли глюкозооксидазным методом с использованием набора реагентов «Новоглюк» ("Векгор-Бест", Новосибирск). Определение у-глутамилтранспептидазы (КФ 2.3.2.2) проводили кинетическим методом с использованием набора реактивов

"Gamma-GT FS" фирмы "DiaSys" (Германия). Активность L-аланинаминопептадазы (КФ 3.4.1.2) измеряли кинетическим фотометрическим методом с использованием реактивов «Сигма» (США). Активность всех ферментов была отнесена к 1 ммоль креатинина мочи. Исследования проводились на программируемом фотометре "Стат-ФАКС" (США), спектрофотометре "СФ-2000 Био" (Россия), полуавтоматическом анализаторе мочи «Урилюкс» (Roche, Швейцария).

Проведена видовая идентификация выделенной микрофлоры по методике БиргераМ.И. (1982). Степень бактериурии определена секторным посевом по методике Фельдмана Ю.М. (1973) на кровяной агар и среду Эндо. Изучена микрофлора кишечника согласно отраслевому стандарту "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника" (ОСТ 91500.11.0004-2003). У выделенных микроорганизмов определены персистентные свойства: антилизоцимная активность по методике Бухарина О.В. и соавт. (1984), антиинтерцидная активность по методике Бухарина О.В., Соколова В.Ю. (1990), антикомплементарная активность по методике Брудастова Ю.А. (1990), антибиотикорезистентностъ по методике Навашина С.М. (1982).

Проведен иммунноферментный анализ и серологические исследования крови на хламидии, микоплазмы, уреаплазмы.

Диагностика ВПР ОМС, а также нарушения уродинамики проводились по данным внутривенной экскреторной урографии и микционной цистоуретрографии по общепринятой методике. Всем детям проведена уродинамическая диагностика, по показаниям - цистоскопия.

Проведена оценка морфометрических показателей почек и состояния гемодинамики - с помощью УЗ-дуплексного сканирования почечных артерий с использованием импульсно-волнового допплеровского режима и в режиме цветного допплеровского картирования (ЦДК) с измерением максимальной и минимальной скоростей кровотока, индекса резистивности (аппарат «Gateway» фирмы «Diasonik Sonotron»).

Динамическая нефросцинтиграфия проводилась с гломерулотропным и тубулотропным препаратом, меченым 99гаТс-пентатех на сцинтилляционной ■у-камере «МВ-9200» («Гамма», Венгрия), соединенной с компьютерной системой сбора и обработки данных по программе SCINTIPRO-2, регистрирующей ангиографические, ренографические и сцинтиграфические показатели функции почек на базе отделения радиоизотопной диагностики Оренбургской областной клинической больницы №1 (главный врач - A.M.

Чевычалов), Проанализированы следующие показатели: время максимального накопления (с), максимальная активность (соб/с), средняя скорость прохождения радиофармпрепарата (РФП) через сосудистое русло (соб/с), отношение средних скоростей обеих почек (вклад в суммарную скорость,%), отношение максимальной активности обеих почек (вклад в общее накопление,%).

У всех детей проведена оценка состояния сердечно-сосудистой системы с помощью ЭКГ, ЭХО-КГ («Aloka 5000», Япония), суточного мониторирования артериального давления (аппарат «ДОН-МД-1» фирмы «Медиком», Россия).

Диагностика недифференцированного синдрома соединительно-тканной дисплазии (НССТД) основывалась на выявлении характерных внешних и внутренних фенотипических маркеров (у детей до 3-х лет только внутренних). Для оценки степени диспластических изменений использовались критерии Т. Милковска - Димитровой (1982), включающие главные и второстепенные признаки. НССТД 1-ой (легкой) степени диагностировали при наличии 2-х главных признаков, 2-ой (средней) степени-3 главных и 2-3 второстепенных, 3-й степени-при наличии 5 главных 3-4 второстепенных. Одновременно степень НССТД оценивалась по бальной методике Фоминой JI.H. (2001), учитывающей диагностическую значимость отдельных фенотипических признаков. При сумме диагностических коэффициентов меньше 12 диагностировалась первая, от 12 до 23-вторая, более 23 баллов-третья степень НССТД.

Расчет стандарта ранней диагностики пиелонефрита проведен с учетом затрат времени на обследование одного ребенка (в минутах), финансовых затрат на обследование одного ребенка (в рублях). Для расчета стоимости стандарта ранней диагностики пиелонефрита у детей использовались: методические рекомендации Минздрава РФ от 01.09.92 г. №19-15-03 «Расчет тарифов на оказание медицинских услуг» и Приказ Минздрава РФ от 14.03.95 г. №60 «Об утверждении инструкции по проведению профилактических осмотров детей дошкольного и школьного возрастов на основе медико-экономических нормативов».

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью определения средней арифметической величины (М), стандартной ошибки среднего (т), рассчитывали доверительный интервал с вероятностью 95% и коэффициент достоверности Стьюдента (Мерков A.M., Поляков JI.E., 1974; Закс Л., 1976; Лакин Г.Ф., 1990; Медведев В.В., 1997). Для выявления возможной связи между количественными признаками определяли коэффициент Пирсона, при этом сильные линейные связи имели место при

значениях модуля коэффициента парной корреляции больше 0,75, средние линейные связи - при значениях модуля коэффициента парной корреляции в диапазоне от 0,5 до 0,75, слабые линейные связи - при значениях модуля коэффициента парной корреляции меньше 0,5.

Для оценки статистической и клинической значимости выводов, сделанных в результате обсервационного аналитического исследования рассчитаны показатели относительного, абсолютного риска и другие параметры, полученные из четырехпольной таблицы частот в программе Excel.

Нами были использованы методы многомерной статистики: дескриптивная (описательная) статистика; корреляционный анализ; факторный анализ; множественный регрессионный анализ. Все расчеты производились с использованием универсального пакета статистических программ "Statistica 6,0" (Statsoft Inc., США) (Чепасов В.И., Харченко Д.А, 2004).

Результаты исследования и их обсуждение.

По результатам мониторинга ВПР частота ВПР ОМС у детей Оренбургского региона в 1997-2009г.г. составляет 8,6-8,8%.

Таблица 2

Структура врожденных пороков ОМС у детей за 1999-2007 г.г.

Нозологическая форма Всего детей (п=115) Мальчики Девочки

Абс. М±т Абс. М±т Абс. М±т

Удвоение ЧЛС и почки 35 30,43±4,29 12 10,43±2,85 23 20±3,73

Агенезия почки (060.0) 10 8,69±2,63 2 1,74±1,22 8 6,96±2,37

Экстрофия мочевого пузыря(064.1) 1 0,87±0,87 1 0,87±0,87

Нефроптоз 1 0,87±0,87 1 0,87±0,87 -

Дистопия почки 5 4,35±1.90 1 0,87±0,87 4 3,48±1,71

Единственная почка 1 0,87±0,87 1 0,87±0,87 -

Подковообразная почка 3 2,61±1,49 3 2,61±1,49 -

Ротация почек 17 14,78±3,31 - - 17 14,78±3,31

Врожденный гидронефроз (062.0) 47 40,87±4,58 29 25,22±4,05 18 15,65±3,39

Врожденное расширение мочеточника(врожденнны й мегалоуретер)(062.2) 6 5,22±2,07 5 4,35±1,90 1 0,87±0,87

Уретерогидронефроз единственной почки 1 0,87±0,87 1 0,87±0,87 1 0,87±0.87

Уропатия, обусловленная ПМР(Ш3.7) 20 17,39±3,53 9 7,83±2,50 11 9,57±2,74

Среди ВПР ОМС преобладал врожденный гидронефроз (40,87±4,58%, п=47), удвоение ЧЛС и почки (30,43±4,29%, п=35), ПМР (23,48±3,53%, п=27), (таблица 2).

Аномалии ОМС у 37,5% детей выявлены при УЗИ мониторинге ВПР, в том числе в антенатальном периоде у 17,5% (п=14) детей. В раннем постнатальном периоде ВПР ОМС определены у 20% детей. В последующие годы у каждого четвертого (26%) ребенка ВПР ОМС выявлены случайно, у 74% детей - при обращении в детскую поликлинику по поводу болей в животе, присоединения мочевого синдрома.

При целенаправленном обследовании установлено, что пиелонефрит у детей чаще (66,1%) развивается на фоне ВПР ОМС с нарушением уродинамики, преобладанием односторонней (62,5%) или двусторонней (37,5%) локализации: врожденного гидронефроза (52,5%), ПМР (36%), мегалоуретера (15%) и их сочетания с НДМП по гипорефлекторному типу (27,5%), рис. 1.

2,5 2,5 2,5

Ш Врожденный гидронефроз ■ ПМР

Ы Двусторонний гидронефроз

Ш Двусторонний гидронесэроз+экстрофия мочевого пузыря ЕВ Двусторонний гидронесрроз+НДМП

□ Двусторонний мегалоуретер+НДМП 0 Двусторонний ПМР

□ Двусторонний ПМР+удвоение почки ВНеп.удвоение почки+НДМП

Рис. 1. Характеристика врожденных пороков развития мочевой системы, осложненных пиелонефритом (в %)

Среди детей с ВПР ОМС без воспалительных заболеваний почек чаще встречались пороки почек односторонней локализации (95%, п=76) в виде неполного удвоения почки или чашечно-лоханочной системы (60%), подковообразной почки (15%), пояснично-подвздошной дистопии почки (10%), единственной почки с коллатеральной агенезией (10%), реже - двусторонняя патология в виде неполного удвоения обеих почек (5%, п=4).

Отягощенный наследственный анамнез по заболеваниям ОМС в семье достоверно чаще встречался у родственников детей с ПН на фоне ВПР ОМС

(80%) и с ПН на фоне дисметаболической нефропатии (ДН-50,65%), по сравнению с детьми контрольной группы (23,75%, р<0,001). 75% матерей детей с ПН на фоне ВПР ОМС страдали хроническим пиелонефритом; 42% детей рождены от матерей в возрасте старше 35 лет. Патологическое течение беременности чаще отмечалось у матерей детей с пиелонефритом на фоне ВПР ОМС (67,5%>) и на фоне ДН (60%), по сравнению с детьми контрольной группы (36,25%, р<0,001). Неблагополучие неонатального периода чаще регистрировалось у детей с ПН на фоне ВПР ОМС (98,75%), по сравнению с больными ПН на фоне ДН (2,5%) и детьми с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления (0%, р<0,001), (рис.2).

IИ ВПР ОМС □ ПН на фон« ДН П ПН ш фон» ВПР ОМС |

Условные обозначения: 1-отягощенная наследственность в семье; 2-наличие ПН в семье; 3-рождение ребенка от 5 и более беременности; 4 -патологическое течение беременности; 5 -наличие анемии у матери во время беременности; 6 -нефропатия; 7 -недоношенность; 8 -задержка внутриутробного развития плода; 9 - низкая масса тела при рождении, ♦-различия достоверны( Р<0,001, Р<0,01) по сравнению с ВПР ОМС

Рис. 2 Характеристика наследственных и перинатальных факторов риска у больных пиелонефритом и детей с ВПР ОМС

Доказано прогностическое влияние достоверно значимых медико-

биологических факторов на частоту возникновения хронического пиелонефрита у

детей. Так, наследственная предрасположенность по патологии почек (наличие

хронического пиелонефрита у матери - 93±1,6%; ОР=1,96; АР=45,59%;

ОШ=14,85; ЧП=2,19; 95% ДИ, 0,90-0,96); отягощенный акушерский анамнез -

рождение детей от 5 и более беременности (100%; ОР=1,58; АР=36,53; ЧП=2,74),

наличие нефропатии беременной (100%; ОР=1,53; АР=34,78; ЧП=2,88),

патологическое течение беременности и родов (72,11±0,03%; ОР=1,15; АР=9,62;

ОШ=1,55; ЧП=10,4; 95% ДИ 0,66-0,78), наличие анемии во время беременности

(73,75±0,03%; ОР=5,82; 95% ДИ 0,68-0,79), неблагополучие неонатального

периода - недоношенность (97,67±0,01%; ОР=1,63; АР=37,78; ОШ=28,12; ЧП=2,65; 95% ДИ 0,96-1,0), задержка внутриутробного развития (97,5±0,02%; ОР=1,63; АР=37,78; 0111=28,12; ЧП=2,65; 95% ДИ 0,96-1,0), низкая масса тела при рождении (100%; ОР=1,56; АР=35,71; ЧГГ=2,8) являются статистически и клинически значимыми факторами риска в отношении вероятности развития хронического пиелонефрита.

У всех больных ПН на фоне ВПР ОМС выявлен НССТД (100%), реже патология органов ЖКТ (65%). Установлена достоверно более высокая частота различных форм дисплазий у больных с обструктивным пиелонефритом (100%) и у детей с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления (72,5%) по сравнению с детьми с необструктивным пиелонефритом (28,75%, р<0,001). Уровень стигматизации составил 7,5 баллов и более (высокий) по внешним признакам малых аномалий развития (рис. ЗА, ЗБ).

120%

сандалевидная щель 100%

80% 60% 40% 20% 0% ■ АОМС

□ аномалии желчного пузыря

□ дополнительная хорда левого желудочка

0 проляпс митрального клапана

Рис, ЗА, ЗБ, Характеристика фенотипических и органных признаков дисплазии соединительной ткани у детей с пиелонефритом на фоне ВПР ОМС (в %)

Течение ПН у детей с ВПР ОМС зависило от степени нарушения уродинамики и характеризовалось рецидивирующим (53,8%) и непрерывно-рецидивирующим (10%) течением. Дебют ПН у 48,75% у пациентов с ВПР ОМС с нарушением уродинамики регистрировался в возрасте до 3-х лет, у 41% детей - старше 3 лет. У 52% больных изменения в моче выявлены случайно (при профилактических осмотрах, перед проведением вакцинации, при

венозная сеть

широк.переносье

приросшие

расшир.капилляры

растяжимость

зрения

килевидная клетка

обследовании по поводу другого заболевания).

В клинической картине ПН на фоне ВПР ОМС отмечались неспецифические симптомы: хроническая интоксикация (60%), рецидивирующие боли в животе (53,8%), микционные нарушения (46,3%), мышечная слабость (28,8%), реже положительный симптом Пастернацкого (25%), повышение АД (12,5%), пастозность век по утрам (6%). У 52% детей с ПН на фоне ВПР ОМС выявлено дисгармоничное физическое развитие с дефицитом массы тела, (рис.4).

пастозность век повышение АД "+" с-м Пастернацкого мышечная слабость расстройства мочеиспускания дисгармоничное физ. развитие рецидивирующие боли в животе с-м хр. интоксикации

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%

Рис 4. Клиническая характеристика больных пиелонефритом на фоне ВПР ОМС (в %)

Мочевой синдром был типичным для микробно-воспалительного ренального поражения (бактериурия, лейкоцитурия). Микропротеинурия регистрировалась чаще у пациентов с ПН на фоне ВПР ОМС (21,25 %, п=17) и у больных ПН на фоне ДН (1,25%, п=1), по сравнению с детьми с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления (р<0,01).

Анализ результатов ультразвукового исследования ОМС выявил отличия структурных изменений почек у больных с ПН на фоне ВПР ОМС и детей с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления: при ПН - фокальное истончение почечной паренхимы в сочетании с нарушением кортико-медуллярной дифференцировки, гиперэхогенностью паренхимы и обеднением ренального кровотока (76,2%), уменьшением линейных размеров и объема почки на стороне поражения (75,4%), неровностью контуров почки (53,4%). У больных ПН на фоне дисметаболических нарушений чаще регистрируются изменения коркового и мозгового слоев в виде увеличения эхогенности и нарушения дифференцировки. У всех пациентов с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления при ультразвуковом исследовании ОМС обнаружены

..■■■■- 112.504»

' ■■ ■ __(_

] 25"/.

29%

И 46

3% 52% □ 54%

] 61%

ровные контуры и нормальная эхогенность ткани органа, чаще (30,43±4,29%) увеличенная лоханка и чашечки без признаков их деформации, неизмененное соотношение площади чашечно-лоханочной системы к площади почки. У 46,6% больных с ПН на фоне ВПР ОМС не были найдены рентгенологические признаки структурных изменений почек по данным урографии, при этом у 100% этих больных выявлены структурные изменения почек по данным нефросцинтиграфии.

Анализ результатов импульсной допплерографии показал, что у больных ПН достоверно снижены скоростные показатели (максимальная систолическая скорость (р<0,05), минимальная диастолическая скорость (р<0,05)) и индекс резистентности (р<0,001) по сравнению с детьми с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления, (рис.5).

з 2,5 2 1,5 1

0,5 0

* >»2,7

T1 о 7

1.11

я-вла-.-К6 0.« —0.63

ВПР ОМС ПНсДН ПН с ВПР Гр.

_ОМС Контроля

I—•—S/D —i-Ri рЛ

ВПР ОМС ПН с ДН ПН с ВПР Гр. Контр.

ОМС

■ V* «Vd GS/D ORI BPI

S/D - систоло-диастолическое соотношение, Ri - индекс резистентности, Pi - пульсационный индекс,Vs - максимальная систолическая скорость, Vd - минимальная диастолическая скорость, *- р<0,001 - достоверные различия между ПН и ВПР ОМС Рис. 5. Снижение скоростных показателей и индексов резистентности у больных пиелонефритом и детей с ВПР ОМС

Наиболее информативным для диагностики нарушений внутрипочечной гемодинамики у больных с ПН является снижение показателя диастолической скорости (Vd=5,94±0,99 мм/сек), тогда как у детей с ВПР ОМС - Vd=10,6±],78 мм/сек (р<0,05). Снижение интенсивности потока в диастолу, качественные изменения формы кровотока свидетельствуют о выраженной микроангиопатии, в т.ч. у пациентов без клинических признаков нефропатии. При ПН на фоне ДН отмечено снижение максимальной систолической скорости (Vs) в 50±9,1% (п=40) случаев, при ПН на фоне ВПР ОМС в 71,25±4,2% (п=57) случаев, у детей с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления снижение Vs регистрировалось у 8,75±3,2% (п=7, р<0,001).

У больных с пиелонефритом на фоне ВПР ОМС и на фоне ДН достоверно чаще встречались нарушения показателей УЗИ в режиме ЦДК: асимметрия гемодинамических показателей (100% и 81,25%, соответственно), диффузное

обеднение васкуляризации почек (86,25% и 78,75%), турбулентность кровотока (66,25% и 45%), локация редких, истонченных и деформированных сосудов (38,75% и 30%) по сравнению с детьми с ВПР ОМС без признаков ренальпого воспаления (8,75%; 8,75; 4,4%; 0%, р<0,001).

Доказано, что у всех больных с ПН при увеличении длительности заболевания и влиянии комплекса гемодинамических факторов (асимметрия гемодинамики, очаговое или диффузное обеднение интраренального сосудистого рисунка за счет уменьшения или отсутствия мелких ветвей сегментарных артерий, турбулентность кровотока, локация редких, истонченных и деформированных сосудов) нарастала выраженность функциональных нарушений почек.

При сравнительном анализе уровня ферментурии у больных ПН, детей с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления и здоровых детей, выявлены различия в спектре показателей ферментов, свидетельствующие о повреждении почечных клеток и нарушении тубулярных функций, в зависимости от активности пиелонефритического процесса и состояния уродинамики. Доказано, что в активную фазу ПН уровень нейтральной а-глюкозидазы (100,04±3,12) и у-глутамилтранспептидазы (3,44±2,19 ) в моче достоверно выше по сравнению с пациентами с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления (31,74±5,28; 1,87±0,9), больными ПН в неактивную фазу заболевания (с ВПР ОМС -21,88±3,53; 0,36±0,14 и ПН с ДН - 21,56±6,51; 1,52±0,78) и здоровыми детьми (16,77±1,64; 2,7±0,89), р< 0,05. Повышение активности ферментов (нейтральной а-глюкозидазы и у-глутамилтранспептидазы) у больных ПН коррелировало со степенью лейкоцитурии (г=0,8 и г=0,67, соответственно, р < 0,05).

Выявлено повышение уровня ферментов у детей с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления. Так, уровень нейтральной а-глюкозидазы (33,6 ±4,5) и L-аланинаминопептидазы (2,73±0,12) достоверно выше по сравнению со здоровыми детьми (16,77±1,64 и 0,97±0,12, соответственно, р<0,05).

Доказано, что у больных ПН в неактивную фазу с нарушенной уродинамикой уровень у-глутамилтранспептидазы (0,49±0,21) в моче достоверно выше по сравнению с больными ПН с сохранной уродинамикой (0,18±0,05, р < 0,05), что указывает в первую очередь на повреждение щеточной каймы эпителия проксимальных канальцев (Титов В.Н., Творогова., 1991), (рис.6).

300 250 200 150 100 50 0

ив

1ШГ 90 1 " 1иэ а'

ЧЯ ЬлнйЫанв ^гШ-

и я я Б

о а. I 1

с ш 1: и

X с 1 X с

11 « I. I

5 !

£ I

и 11

0ГГТП ВН«йтр-а-глю ШААП

"-различия по сравнению с группой здоровых детей (р < 0,05, р < 0,001)

Рис. б. Характеристика ферментурии у больных пиелонефритом и детей с

врожденными пороками органов мочевой системы

У детей с ПН значение рН мочи было ниже, чем в группе здоровых детей (р<0,001) и прогрессивно снижалось с увеличением длительности заболевания. Концентрация азота аммонийных солей в моче (мг/л), отнесенная к 1 ммоль креатинина была повышена у больных ПН с длительностью заболевания более Злет, (Рис. 7).

10 5 0

МО*

= 1Л

"ЖЕ"

5.71^7

тиг

ш.

И1Ш1=и

я Я 3

с I ©

§3

я о

ШрН

В Азот аммонийных солей, мг/л* 100

■ Титруемые кислоты

□ Относительная плотность мочи, Ед* 100

■ Диурез, мл/мин

* - различия по сравнению с группой здоровых детей (р < 0,05) » - различия по сравнению с ПН неакт.фаза, ВПР ОМС, здоровыми детьми (р < 0,001) Рис. 7. Характеристика аммониогенеза и рН мочи у больных пиелонефритом и детей с ВПР ОМС

В группе больных без МАУ длительность заболевания составила 3,56±0,31 года, в группе больных с МАУ достоверно выше - 6,73±1,41 года (р<0,05). Возраст детей в группе с МАУ колебался от 10 до 16 лет (13,5±0,5 лет), что свидетельствует о преобладании МАУ-стадии ПН у больных пре- и пубертатного возраста.

Повышение активности органоспецифического фермента нейтральной-а-гликозидазы (25,36±5,67) в моче больных ПН наблюдалось как в группе детей с МАУ, так и у пациентов без МАУ (23,34±3,46). Данный факт свидетельствует о том, что у больных ПН, признаки повреждения тубулярного эпителия предшествуют появлению МАУ. У пациентов с МАУ, в отличие от больных с нормоальбуминурией, уровень у-глутамилтранспептидазы в моче был достоверно повышен по сравнению с контролем (р<0,05), что указывает на более выраженное повреждение тубулярного эпителия у этой группы пациентов.

В группе детей с нормоальбуминурией концентрация аммонийных солей, отнесенная к 1 ммоль креатинина, была повышена по сравнению с контролем (р<0,05), что свидетельствует об активации аммониогенеза при ПН. У больных ПН с МАУ все показатели аммониогенеза значимо не отличались от уровня в контрольной группе, что указывает на ограничение способности к активации аммониогенеза в условиях кислотной нагрузки и свидетельствует о нарушении синтетической и секреторной способности канальцев.

При сопоставлении показателей структурных изменений почек и уровня ферментов в моче установлено, что у больных ПН (77,7±7,03%) при истончении почечной паренхимы на 3-4 мм., нечеткости контура, гиперэхогенности почечной паренхимы по данным УЗИ и признаками рубцовых изменений паренхимы почек различной степени по данным ДМСА-сцинтиграфии были выявлены высокие показатели у-глутамилтранспептидазы по сравнению с детьми, не имеющих выраженных структурных изменений в почках (р<0,05), что отражает значение изучаемых показателей для оценки активности процесса воспаления.

Разработан медико-экономический стандарт ранней диагностики пиелонефрита у детей и выполнен расчет его ресурсного обеспечения. Стандарт имеет следующие преимущества: для его реализации не требуется дорогостоящих оборудования и материалов; все элементы стандарта могут быть выполнены в амбулаторных условиях; стандарт является нетрудоемким и не требует больших затрат времени. Установлено, что затраты времени на обследование одного ребенка составляют 2 ч. 65 мин. на скрининг (25 мин. -клинический скрининг, 89 мин. - лабораторный скрининг, 45 мин. - УЗИ-скрининг) и 8 ч. 38 мин. на дополнительное обследование; финансовые затраты на одного ребенка составили 3087,7 руб., затраченные на скрининг (810 руб,-клинический скрининг, 1400,7 руб. - лабораторный скрининг, 877 руб. - УЗИ-скрининг), и 8964,6 руб. на дополнительное обследование.

Таким образом, максимальные затраты времени (76,73%) и финансовые

затраты (74,38%) приходятся на дополнительное обследование, которое следует проводить строго по-показаниям. Суммарные затраты на выполнение стандарта ранней диагностики пиелонефрита составили: 11 ч. 20 мин и денежном выражении - 12052,3 руб. на одного ребенка. Зная численность детей, которые нуждаются в проведении диагностики пиелонефрита, можно рассчитать общую сумму затрат на популяционном уровне.

ВЫВОДЫ

1. Мониторинг врожденных пороков развития органов мочевой системы у детей Оренбургского региона (1997-2009г.г.) выявил, что ВПР ОМС среди ВПР составляют 8,6-8,8%. В структуре ВПР ОМС, осложненных пиелонефритом, преобладал врожденный гидронефроз (40,9±4,6%), удвоение почек и ЧЛС (30,4±4,3%), ПМР (23,5±3,5%), ротация почек (14,8±3,3%) и их сочетания с НДМП (27,6±3,6%) и НССТД (100%).

2. Критериями отбора детей с ВПР ОМС в группу риска по развитию ПН являются: наследственная предрасположенность по патологии почек; отягощенный акушерский анамнез-рождение детей от 5 и более беременности, наличие нефропатии, патологическое течение беременности и родов, наличие анемии во время беременности, недоношенность, задержка внутриутробного развития, низкая масса тела при рождении, повышенный уровень нейтральной а-глюкозидазы и Ь-аланинаминопептидазы в моче, увеличенная концентрация азота аммонийных солей, гемодинамические нарушения в виде увеличения скоростных показателей кровотока на сосудах почек всех калибров при нормальном резистивном индексе.

3. Клинико-параклинические особенности ПН у детей Оренбургской области характеризуются высокой частотой (66,1%) развития ренальной инфекции у детей с ВПР ОМС с нарушением уродинамики в сочетании с НССТД (100%); ранним (в возрасте до 3-х лет) дебютом ренальной инфекции (48,75%); маломанифестным началом; рецидивирующим (53,8%), непрерывно-рецидивирующим (10%) и латентным (36,2%) течением; ранним, до развития мочевого синдрома и микроальбуминурии, нарушением структурно- функционального состояния канальцевого аппарата почек в сочетании с гемодинамическими нарушениями (повышение максимальной систолической и минимальной диастолической скоростей кровотока, при нормальном индексе резистивности на уровне магистральной, сегментарных, междолевых артерий) почек.

4. У больных ПН с ВПР ОМС до развития микроальбуминурии определяется

повышенный уровень органоспецифических ферментов нейтральной а-глюкозидазы и Ь-аланинаминопептидазы в моче, что свидетельствует о повреждении эпителия проксимальных канальцев и является ранним маркером поражения почек.

5. Для больных ВПР ОМС на ранних стадиях развития пиелонефрита характерны нарушения функции эпителия дистальных канальцев - повышением активности аммониогенеза: увеличением концентрации азота аммонийных солей (мг/л), концентрации азота аммонийных солей, отнесенной к 1 ммоль в сочетании с гемодинамическими нарушениями в виде увеличения скоростных показателей кровотока на сосудах почек всех калибров при нормальном резистивном индексе. При длительности заболевания более 3-х лет наблюдается прогрессирующее снижение интенсивности аммониогенеза, обусловленное нарушением синтетической и секреторной способности тубулярного эпителия.

6. Доказано, что затраты на выполнение медико-экономического стандарта ранней диагностики пиелонефрита у детей с ВПР ОМС, включающего информативные показатели (эхографические, гемодинамические, функциональные, биохимические), составляют 11 часов 20 минут на одного ребенка, в денежном выражении - 12052,3 рубля.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дети с наследственной и врожденной отягощенностью по патологии ВПР ОМС и ПН, неблагополучным перинатальным периодом, НССТД нуждаются в проведении нефрологического мониторинга и скрининговых программах обследования.

2. Предикторами развития ПН являются: повышение уровня нейтральной а-глюкозидазы и Ь-аланинаминопептидазы в моче.

3. Для оценки степени риска и ранней диагностики ПН рекомендован контроль комплекса показателей: активности нейтральной а-глюкозидазы и Ь-аланинаминопептидазы, функциональных показателей канальцев почек и почечной гемодинамики.

4. Детям с ВПР ОМС и больным с ПН на фоне ВПР ОМС помимо общепринятых методов диагностики показано исследование активности ферментов в моче (нейтральной а-глюкозидазы, Ь-аланинаминопептидазы, у-глутамилтранспептидазы), комплекса функциональных показателей канальцев почек и почечной гемодинамики.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Вялкова А.А. Обоснование клшшко-лабораторных подходов к лечению и профилактике рецидивов пиелонефрита у детей / А.А. Вялкова, В.А. Гриценко, Е.И. Данилова, О.А. Седашкина// Ж. «Педиатрическая фармакология» -2009.- Том 6.- №2. С.94-98.

2. Вялкова А.А. Инфекция мочевой системы у детей: диагностика и лечение/ АЛ. Вялкова, JI.M. Гордиенко, В.А. Гриценко, О.А. Седашкина //Ж. «Нефрология».- 2009,-Том 13.-№3. С.111-112.

3. Вялкова А.А. Протоколы диагностики и лечения заболеваний органов мочевой системы у детей / Под ред.: профессора А.А. Вялковой, Н.Д. Савенковой, В.В. Длина и др.//Оренбург, 2010,244с.

4. Сбитнева В.Н. Региональные особенности структуры аномалий развития органов мочевой системы у детей Оренбургской области по данным мониторинга врожденных пороков развития / В.Н. Сбитнева, А. А. Вялкова, О. А. Седашкина, JI.M. Гордиенко // Ж. «Нефрология»,- 2009.-Том 13.-№3. С.112.

5. Sedashkina О. Structure of congénital diseases of the organs of uric system in children of the Orenburg région according to monitoring of congénital developmental anomalies / O.Sedashkina, V. Sbitneva// A cochrane review journal "Evidence-based child health".- 2009. C.571.

6. Седашкина O.A. Клинические особенности пиелонефрита y детей с дисплазией соединительной ткани / О.А. Седашкина// Ж. «Практическая медицина».- 2009- №8(40). С.79.

7. Сбитнева В.Н. Врожденные пороки развития органов мочевой системы у детей по данным мониторинга врожденных пороков развития / В.Н. Сбитнева, О.А. Седашкина, Л.С.Перехожева.// Ж. «Вестник Оренбургского государственного университета». - 2009,- №2.-С.265-266.

8. Седашкина О.А. Характеристика пиелонефрита у детей с дисплазией соединительной ткани/ О.А. Седашкина, В.Н. Сбитнева, А.В. Зорин, Л.О. Чемерисова // Ж. «Вестник Оренбургского государственного университета». -2009,- №2.-С.266-267.

9. Сбитнева В.Н. Врожденные пороки органов мочевой системы у детей по данным мониторинга врожденных пороков развития/В.Н. Сбигнева, О.А. Седашкина // Ж. «Вопросы современной педиатрии».-2009..№2,- С.350-351. Материалы XVI съезда союза педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии»,- г, Москва.-16-19 февраля 2009г

10. Седашкина O.A. Биомаркеры ренального поражения при пиелонефрите у детей / Седашкина O.A., М.А. Белова, A.A. Вялкова, А.Р. Забирова// Ж. «Вопросы современной педиатрии».-2010..№2. -С.714. Материалы XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии»- г.Москва,.-15-18 февраля 2010.

11. Седашкина O.A. Характеристика ферментурии у детей с пиелонефритом на фоне врожденных пороков органов мочевой системы / O.A. Седашкина, М.А. Белова //«Актуальные проблемы детской нефрологии». Материалы Международной школы и научно-практической конференции по детской нефрологии - г.Оренбург, 21-23 мая 2010. С.329-330.

12. Седашкина O.A. Хронический пиелонефрит у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы// O.A. Седашкина, А.Р. Забирова, В.Н. Сбитнева/ «Актуальные проблемы детской нефрологии». Материалы Международной школы и научно-практической конференции по детской нефрологии - г.Оренбург, 21-23 мая 2010. С.330-331.

13. Вялкова A.A. К вопросу оптимизации эффективности терапии и профилактики рецидивов хронического пиелонефрита у детей / A.A. Вялкова, В.А. Гриценко,Е.И. Данилова, JI.M. Гордиенко O.A. Седашкина, А.Р. Забирова// «Актуальные проблемы детской нефрологии». Материалы Международной школы и научно-практической конференции по детской нефрологии -г.Оренбург, 21-23 мая 2010. С.286-288.

14. Сбитнева В.Н. Врожденные аномалии развития органов мочевой системы у детей в системе мониторинга врожденных пороков развития Оренбургской области/ В.Н. Сбитнева, O.A. Седашкина// «Актуальные проблемы детской нефрологии». Материалы Международной школы и научно-практической конференции по детской нефрологии - г.Оренбург, 21-23 мая 2010. С.358-359.

15. Сбитнева В.Н. Десятилетний мониторинг врожденных пороков развития в Оренбургской области / В.Н. Сбитнева, O.A. Седашкина, A.A. Вялкова, Е.Г. Жукова// Ж. «Медицинская генетика»-2010.№5.- С. 161. Материалы VI Съезда Российского общества медицинских генетиков- г. Ростов-на-Дону, 14-18 мая 2010г.

16. Седашкина O.A., Белова М.А. Удостоверение на рационализаторское предложение №1369 от 20.09.2010г. «Способ прогнозирования развития пиелонефрита у детей с аномалиями органов мочевой системы».

17. Седашкина O.A., Вялкова A.A., Белова М.А. Подана заявка на изобретение (получена приоритетная справка, регистрационный номер 2010143926 от 26.10.2010г.).

18. Седашкина O.A. «Ранняя диагностика пиелонефрита у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы». Информационно-методическое письмо. / Седашкина O.A., Белова М.А., Гордиенко Л.М., СбитневаВ.Н, Под ред.: профессора A.A. Вялковой // Оренбург. -2010. - 15с>

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АИА антиинтерцидная активность

АЛА антилизоцимная активность

ВПР врожденные пороки развития

ГААУ типераминоацидурия

ДГ допплерография

ДИ 95% доверительный шггервал для среднего с вероятностью 95%

дн дизметаболическая нефропатия

МАУ микроальбуминурия

НДМП нейрогенная дисфункция мочевого пузыря

НССТД недифференцированный синдром соединительно-тканной дисплазии

ОМС органы мочевой системы

ПМР пузырно-мочеточниковый рефлюкс

ПН пиелонефрит

РФП радиофармпрепарат

СР серорезистентность

УЗИ ультразвуковое исследование

одк цветное допплеровское картирование

члс чашечно-лоханочная система

хпн хроническая почечная недостаточность

Седашкина Ольга Александровна

Оптимизация диагностики пиелонефрита у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы 14.01.08 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Оригинал - макет сверстан в программе Verstka Подписано в печать 24.11.2010 Формат 60x84/16, гарнитура «Тайме». Усл. печ. листов 2,0. Заказ № 259. Тираж 100 экз. Отпечатано в ООО МП «Электа»

Оглавление диссертации Седашкина, Ольга Александровна :: 2010 :: Оренбург

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология, механизмы развития и прогрессирования пиелонефрита у детей

1.2. Клинические особенности и современные подходы к ранней диагностике пиелонефрита у детей

1.3. Современные представления о маркетинговых основах организации и управления системой здравоохранения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных детей

2.2. Объем и методы исследования

2.3. Методы оценки эффективности расходов в здравоохранении

2.4. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ПАРАКЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПИЕЛОНЕФРИТОМ НА ФОНЕ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ОРГАНОВ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ

3.1. Характеристика факторов риска развития пиелонефрита у детей (региональные особенности)

3.2. Клинико-параклинические особенности пиелонефрита у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФЕРМЕНТУРИИ У БОЛЬНЫХ ПИЕЛОНЕФРИТОМ И ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ ОРГАНОВ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ 4.1. Характеристика активности нейтральной а-глкжозидазы,

L- аланинаминопептидазы и у-глутамилтранспептидазы в моче у больных пиелонефритом и детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы

4.2. B3áHMocBH3b показателей активности нейтральной а-глюкозидазы, L-аланинаминопептидазы и у-глутамилтранспептидазы в моче с лабораторными, структурно-функциональными и гемодинамическими показателями почек у больных пиелонефритом

ГЛАВА 5. ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ ОРГАНОВ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ

5.1 Медико-экономический стандарт ранней диагностики пиелонефрита у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Седашкина, Ольга Александровна, автореферат

Актуальность темы. В последние десятилетия отмечается неблагоприятная тенденция к росту в детской популяции рецидивирующего пиелонефрита, формирующегося на фоне врожденных пороков развития (ВПР) органов мочевой системы (ОМС) (Папаян A.B., Савенкова Н.Д., 1997; Игнатова М.С., 1998; Коровина H.A., 2001; Казанская И.В., 2002). У пациентов с ВПР ОМС сохраняется высокий риск развития вторично-сморщенной почки с формированием хронической почечной недостаточности (ХПН) и снижением качества жизни уже в детском возрасте (Папаян A.B., 2001). Значительно возросла доля маломанифестных и латентных форм течения ренальной инфекции, протекающей на фоне ВПР ОМС и недифференцированного синдрома соединительно-тканной дисплазии (НССТД) (Игнатова М.С., 2000; Вялкова A.A., 2001). Поэтому проблема совершенствования диагностики ПН с ВПР ОМС является одной из актуальных в педиатрической нефроурологии. Вместе с тем, клиническая диагностика позволяет своевременно выявить лишь не более 25% врожденной патологии почек (Игнатова М.С., 2003). В связи с этим актуальным является изучение клинических особенностей пиелонефрита, а также разработка стандарта' диагностики его ранних стадий у детей с ВПР ОМС (Зоркин С.Н., 1999; 2003). Несмотря на то, что в последние годы ведутся интенсивные поиски информативных клинико-лабораторных маркеров присоединения пиелонефрита у детей с ВПР ОМС, данная проблема остается нерешенной (Мальцев C.B., Михайлова Т.В., 2006).

Задачи исследования:

3. Определить клинико-параклинические особенности и структурно-функциональное состояние почек у больных пиелонефритом на фоне ВПР ОМС.

4. Разработать медико-экономический стандарт ранней диагностики пиелонефрита у детей с ВПР ОМС.

Доказано, что у детей с ВПР ОМС происходит изменение структурно-функционального состояния проксимального и дистального отделов канальцев почек и показателей внутрипочечной гемодинамики до стадии манифестации ПН.

Впервые показано, что при ВПР ОМС у детей оценка уровня нейтральной а-глюкозидазы и Ь-аланинаминопептидазы в моче может быть использована для формирования группы риска по развитию ПН.

Определены ведущие факторы, способствующие формированию ПН, а также клинико-параклинические показатели ранней диагностики ПН с оценкой уровня ферментурии канальцевого типа (нейтральной а-глюкозидазы, у-глутамилтранспептидазы, Ь-аланинаминопептидазы) и внутрипочечной гемодинамики.

Созданный медико-экономический стандарт обследования детей с ВПР ОМС, осложненными пиелонефритом и без признаков ренального воспаления способствует повышению качества диагностики ранней стадии заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. Повышение уровня органоспецифических ферментов (нейтральной а-глюкозидазы и Ь-аланинаминопептидазы) в моче у детей с ВПР ОМС без признаков ренального воспаления ассоциирует с нарушением структурно-функционального состояния почек, повышением интенсивности аммониогенеза, почечного кровотока и является предиктором ренального поражения.

2. Определены диагностические критерии, позволяющие прогнозировать развитие ПН у детей с ВПР ОМС.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования рекомендованы к использованию при диспансеризации больных с ВПР ОМС и ПН. Методики комплексного клинико-параклинического мониторирования с определением уровня ферментов в моче внедрены в работу регионального детского нефрологического центра - нефрологического отделения ММУЗ «Муниципальная городская клиническая больница №6 г. Оренбурга» и нефрологических кабинетов детских поликлиник ММУЗ «Муниципальная детская городская клиническая больница» и ММУЗ МГКБ №6, включены в лекционный курс, практические занятия для студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов на кафедрах факультетской педиатрии, клинической лабораторной и функциональной диагностики ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

2009), 4th Europaediatrics Congress (Moskow, 2009), VI Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2009), XTV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010), Международной школе и Российской научно-практической конференции по детской нефрологии «Актуальные проблемы детской нефрологии» (Оренбург,

2010), VI Съезда Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010). Материалы исследования доложены и обсуждены на заседании региональной Ассоциации нефроурологов Урала (2010), расширенном заседании проблемной комиссии по педиатрии ГОУ ВПО «Оренбургская Государственная медицинская академия Росздрава» (2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, 2 из них в научных журналах, рецензируемых ВАК РФ. Подготовлено пособие для врачей «Мониторинг врожденных пороков развития и ранняя диагностика пиелонефрита у детей» как часть общего пособия для врачей «Ранняя диагностика хронической болезни почек у детей». Получено удостоверение на рационализаторское предложение № 1369 от 20.09.2010 г. «Способ прогнозирования развития пиелонефрита у детей с аномалиями органов мочевой системы».

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация содержит 19 таблиц, 19 рисунков, 1 схему и выписку из истории болезни. Библиографический указатель включает 413 источников, из них 285 публикаций отечественной и 128 -зарубежной литературы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация диагностики пиелонефрита у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы"

ВЫВОДЫ

1. Мониторинг врожденных пороков развития органов мочевой системы у детей Оренбургского региона (1999-2007г.г.) выявил, что их доля среди ВПР составляют 8,6-8,8%. В структуре ВПР ОМС, осложненных пиелонефритом, преобладал врожденный гидронефроз (52,5%), ПМР (36%), мегалоуретер (15%), их сочетания, в том числе с НДМП по гипорефлекторному типу (27,5%) и НССТД (100%).

3. Клинико-параклинические особенности ПН у детей Оренбургской области характеризуются высокой частотой (66,1%) развития ренальной инфекции на фоне ВПР ОМС с нарушением уродинамики в сочетании с НССТД (100%); ранним (в возрасте до 3-х лет) дебютом ренальной инфекции (48,75%); маломанифестным началом; рецидивирующим (53,8%), непрерывно-рецидивирующим (10%) и латентным (36,2%) течением; ранним, до развития мочевого синдрома и микроальбуминурии, нарушением структурно-функционального состояния канальцевого аппарата почек в сочетании с гемодинамическими нарушениями (снижение максимальной систолической и минимальной диастолической скоростей кровотока, индекса резистивности на уровне магистральной, сегментарных, междолевых артерий) почек.

4. У больных ПН с ВПР ОМС до развития микроальбуминурии определяется повышенный уровень органоспецифических ферментов нейтральной а-глюкозидазы и Ь-аланинаминопептидазы в моче, что свидетельствует о повреждении эпителия проксимальных канальцев и является ранним маркером поражения почек.

5. Для больных ВПР ОМС на ранних стадиях развития пиелонефрита характерны нарушения функции эпителия дистальных канальцев в виде повышения активности аммониогенеза в сочетании с гемодинамическими нарушениями, характеризующимися увеличением скоростных показателей кровотока на сосудах почек всех калибров при нормальном резистивном индексе. При длительности заболевания более 3-х лет наблюдается прогрессирующее снижение интенсивности аммониогенеза, обусловленное нарушением синтетической и секреторной способности тубулярного эпителия.

6. Затраты на выполнение медико-экономического стандарта ранней диагностики пиелонефрита у детей с ВПР ОМС, включающего информативные показатели (эхографические, гемодинамические, функциональные, биохимические), составляют 11 часов 12 минут на одного ребенка, в денежном выражении - 12052,3 рубля.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Для оценки степени риска и ранней диагностики ПН рекомендован контроль комплекса показателей: активности нейтральной а-глюкозидазы и Ь-аланинаминопептидазы, функциональных показателей канальцев почек и почечной гемодинамики.

3. Детям с ВПР ОМС и больным ПН на фоне ВПР ОМС, помимо общепринятых методов диагностики, показано исследование активности ферментов в моче (нейтральной а-глюкозидазы, Ь-аланинаминопептидазы, у-глутамилтранспептидазы), комплекса функциональных показателей канальцев почек и почечной гемодинамики.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Седашкина, Ольга Александровна

1. Аверьянова, Н.И Клиника и диагностика пузырно мочеточникового рефлкжса у детей. / Н.И. Аверьянова, И.В. Еремеева, JI.A Кичигина. // Мат. I Всероссийской науч. - практ.конф. «Здоровье и образование ребенка». - Пермь, 2002г. - С.15-16.

2. Алексеев, C.B. Гигиенические и клинические проблемы экологии детства. /C.B. Алексеев, K.M. Воронцов, М.В. Неженцев. // Вестник Российской АМН. -1993. -№5.-С. 15-19.

3. Аничкова, И.В. Особенности течения пузырно мочеточникого рефлюкса и рефлюкс - нефропатии в детском возрасте: Дис. .канд. мед. наук. / И.В. Аничкова, СПб. 1997г. - 149 с.

4. Аничкова, И.В. Особенности течения пузырно мочеточникого рефлюкса и рефлюкс - нефропатии в детском возрасте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / И.В. Аничкова, - С-Петербург, 1997. - 22 с.

5. Астафьева, А.Н. Семиотика и клинико-генеалогические особенности пиелонефрита у детей раннего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. /. А.Н. Астафьева,. Москва, 1992. - 18 с.

6. Бабаева, Н.И. Диагностическое значение исследования активности N-aqeTi-m-ß-D-глкжозаминидазы в моче. /Н.И.Бабаева, И.Я. Липицкая, М.Г. Творогова.// Лабораторное дело. №1 1991г. - с.9-16.

7. Багапова, Л.Б. Состояние системы эластаза-ингибиторы при сепсисе. / Л.Б. Багапова. //Вопросы медицинской химии. 1987, №11, с. 65-67.

8. Багирова, Н.И. Инфекции мочевой системы у детей: клиника, диагностика, лечение. /Н.И. Багирова, В. И. Кириллов. // Журнал «Педиатрическая фармакология». 2008/том5/№5. С. 97-100.

9. Байбарина, E.H. Допплерография почечной артерии и ее значение в терапии новорожденных. /А.Г. Антонова, Л.В. Шарипова. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии, педиатрии. 1999; 1:С. 56-60.

10. Бакирова, Э.А. Клинико-патогенетическое значение системной эндотоксинемии при хроническом пиелонефрите у детей. Диссер. . кан. мед.наук, / Э.А. Бакирова, Москва,. 2008. С.153

11. Балалаева, И.Ю. Состояние почечных функций у детей с часто рецидивирующим пиелонефритом. / И.Ю. Балалаева. // Сборник материалов II съезда нефрологов России. М., 1999. - С. 22.

12. Баранов, A.A. Показатели интерлейкина 1-ß и интерлейкина-2 у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом. /Т.Б. Сенцова, С.П. Яцьпс. // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 1. - С.57-59.

13. Баранов, A.A. Страна без детей не имеет будущего. /A.A. Баранов. //Мед. курьер. 1997. - № 2(3). С. 10-12.

14. Баркаган, З.С. Значение энзимурии при гемофилической нефропатии. /З.С. Баркаган, Д.В. Федоров, Е.И. Буевич, A.B. Фидиркин. // Гематология и трансфузиология. 2000, т.45, №4, с. 18 - 20 с.

15. Бережков, Л.Ф. Динамика состояния здоровья детей школьного возраста и значение медико-биологических факторов в его формировании. /Л.Ф.Бережков, Н.М.Бондаренко, A.C. Зутир. // Вестник Российской АМН. 1993. - №5. - С. 8-15.

16. Битнер, М.К. Возрастные изменения содержания оксипролина в биологических жидкостях у людей с остеохондрозом. /М.К. Битнер.// V всесоюзный съезд геронтологов и гериатров. 1988, с. 77.

17. Борисов, И.А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе. /И.А. Борисов. // Терапевтический архив. 1997. - №8. С. 49-54.

18. Борисов, И.А. Пиелонефрит. // В кн. «Нефрология». / Под ред. И.Е.Тареева. М.: Медицина, 2000г. - С. 383-399.

19. Босин, В.Ю. Рентгенодиагностика в педиатрии. / В. Ю. Босин, К.В. Ватолин, О.Л. Нечволодова. М.: Медицина, 1988. - С. 71-84.

20. Бреннер, Б.М. Нефрология./ Бреннер Б.М. 1999 г. № 4. - С. 23-24.

21. Буглова, С.Е. Коррекция иммунодефицитных состояний у больных острым гнойным пиелонефритом. /С.Е. Буглова С.О. Плисян. // Урология и нефрология. -1991 г. -№2. С.17-21.

22. Бугрова, О.В. Особенности функционального состояния почек у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией: дис.: докт. мед. наук /О.В. Бугрова; Оренб. мед. ин-т. Оренбург, 2001. - 350 С.

23. Бухарин, О.В. Бактерионосительство (медико-экологический аспект) / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов.- Екатеринбург: УрО РАН, 1996.- 206с.

24. Бухарин, О.В. Клинико-микробиологическое обоснование ранней диагностики пиелонефрита у детей. / О.В. Бухарин, A.A. Вялкова, В.А. Гриценко.// Российский медицинский журнал, 2003, №2, с.42-47.

25. Бухарин, О.В. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов/ О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, А.П. Малышкин, Н.В. Немцова. // Ж. Микробиолог. 1984.-№2.-С.27-28.

26. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий /О.В. Бухарин.- М.: Медицина; Екатеринбург: УрО РАН, 1999.- 366с.

27. Быковский, В.А. Визуализирующие методы оценки пиелонефрита у детей./ В.А. Быковский. //Журнал "Нефрология и диализ" » Т. 3, 2001 г., №2. С.251-258.

28. Вандов, JI.P. Факторы риска возникновения рецидивирования и хронизации пиелонефрита у детей. /Л. Р. Вандалов. // Медицинский журнал Узбекистана, 1987, №1, с. 13-17.

29. Вельтищев, Ю.Е. Профилактическая и превентивная нефрология./Ю.Е. Вельтишев, М.С. Игнатова. // Лекция для врачей. — М., 1996. С.61.

30. Вельтищев, Ю.Е. Экологически детерминированные синдромы и болезни в детском возрасте. ЛО.Е. Вельтишев. М., 1996, с. 18

31. Вербицкий, В.И. Особенности течения, клиники, диагностики и лечения некоторых заболеваний органов мочевой системы у детей раннего возраста./ В.И. Вербицкий, О. Л. Чугунова, С. В. Яковлева, В. С. Сухоруков, В. А. Таболин. //

32. Педиатрия. 2002. - № 3. - С. 4-9.

33. Верещагина, Г.Н., Соловьева А.Л., Салмова B.C. Значение ультразвукового исследования при пиелонефрите у детей первого года жизни. / Г.Н. Верещагина, А.Л. Соловьева, B.C. Салмова. // Педиатрия. 1989. - №5. - С. 35-38.

34. Вилкинсон, Д. Принципы и методы диагностической энзимологии / Д. Вилкинсон; Пер. с англ.- М.: Медицина, 1981. 624 с.

35. Вишневский, Е.Л. Диагностика и лечение нейрогенных дисфункций мочевого пузыря у детей. В книге: С.И. Игнатов, М.С. Игнатова. Лечение соматических заболеваний у детей. М.: Старко, 1996, с. 165-176

36. Возианов, А.Ф. Основы нефрологии детского возраста. / А.Ф. Возианов, В.Г. Майданник, В.Г. Видный, И.В. Багдасарова. Киев: Книга плюс. 2002. С.22-100.

37. Возианов, А.Ф. Урология и нефрология. / А.Ф. Возианов, В.И. Милько, Н.И. Москаленко и др.-1985. №6. - С.16-24.

38. Воронкова, О.Ф. Функциональное состояние печени и почек при проведении интенсивной терапии с применением гемосорбции у новорожденных с гипербилирубинемией; Автореф. дис.канд. мед. наук. /О.Ф. Воронкова. С., 1991.

39. Воронцов И.М. Здоровье и нездоровье ребенка как основа профессионального мировоззрения и повседневной практики детского врача. /И.М. Воронцов. Рос. пед. журнал. 1999; 2: 6-12Г

40. Воронцов, И.М. Закономерности физического развития детей и методы его оценки. /И.М.Воронцов// Учебно-методической пособие. Л., 1986. - 56 с.

41. Вялкова, A.A. Вскармливание детей первого года жизни. /A.A. Вялкова, Л.С. Зыкова, О.В. Мотыжешсова, O.K. Любимова, H.A. Коровина, Н.И. Захарова, O.K. Нестребенко.// Пособие для врачей., 0ренбург.-2005.70с.

42. Вялкова, A.A. Диагностика пиелонефрита у детей./А.А. Вялкова, Л.М. Гордиенко,

43. О.В. Бухарин, В.А. Гриценко. // Пленум Правления Всероссийского общества урологов. Екатеринбург, 15-18 октября 1996г.- с.285-286.

44. Вялкова, A.A. Микробиологические критерии бакгериурии у детей с латентным пиелонефритом. /A.A. Вялкова, О.В. Бухарин, В.А. Гриценко. //Рос. вестник перинатологиии педиатрии-1996.-№6.-с.54-58.

45. Вялкова, A.A. Патология органов мочевой системы у детей Оренбургской области. / A.A. Вялкова, JIM. Гордиенко, Л.Ю. Слюсарева, Д.В. Лаврик, И.И. Саломатина, Н.Ю. Перепелкина, Л.Т. Хайнюк. // Журнал "Нефрология и диализ". Т. 3,2001 г., №4.

46. Вялкова, A.A. Ранняя диагностика инфекции мочевой системы у детей: клинико-лабораторные и микробиологические подходы. /A.A. Вялкова, О.В. Бухарин, В.А. Гриценко.//Методическиерекомендации, М.1997, 68 с.

47. Вялкова, A.A. Современные представления об этиологии, патогенезе и ранней диагностике микробно- воспалительных заболеваний органов мочевой системы у детей./А.А. Вялкова, В.А. Гриценко.// Лекция. Оренбург. -2002.61с.

48. Вялкова, A.A. Характеристика факторов естественной резистентности при пиелонефрите у детей: Автореф. дис. .к.м.н. /A.A. Вялкова. Москва, 1978.-18с.

49. Вяткина, С.Я. Перинатальная патология мозга./ С.Я. Вяткина, Л.Б. Темина. // Медицинские аспекты. Мат. 5 обл. Съезда акушеров-гинекологов, педиатров и терапевтов. С., 1997; 214.

50. Габуния, Р.И. Клиническая рентгенорадиология (руководство в пяти томах) Т.4: Радионуклидная диагностика. Компьютерная томография /под ред. Г.А.Зегденидзе. -АМН СССР: М.: Медицина, 1985. - С.137-172.

51. Галеева, А. В. Клинико-лабораторные особенности пиелонефрита у детей раннего возраста с учетом антенатального анамнеза: Автореф. дисс. к.м.н. /A.B. Галеева. Казань, 2007. - 25 с.

52. Гараджа, М.Ю. Мониторинг результативности бюджетных расходов: основные этапы внедрения на местном уровне./ М.Ю. Гараджа. М., 2002. С. 4.

53. Гасилина, Е.С. Пиелонефрит у детей раннего возраста./ Е. С. Гасилина, Г. А. Маковецкая, Л. И. Мазур. // Ш Российский конгресс педиатров-нефрологов России. / Материалы конгресса. СПб., 2003,- С. 99-100.

54. Гельдт, В.Г. Диагностика пороков мочевыделительной системы у новорожденных и грудных детей./ В.Г. Гельдт, Г.И. Кузовлева. // Журнал Педиатрия №1. 2006. С.21-25.

55. Гельдт, В.Г. Диагностика пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей раннего возраста. / В.Г. Гельдт, Н.С. Николаев.// Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии. Материалы II Российского Конгресса, Москва, 2002, с. 95.

56. Гельдт, В. Г. Пиелоэктазия новорожденных и грудных детей (диагностика и тактика)./ В. Г. Гельдт, A.A. Донгак. // Журнал "Нефрология и диализ" Т. 2, 2000 г., №4

57. Глебова, Л.А. Педиатрия. / Л.А. Глебова, A.B. Шабалдин, В.В. Браиловский и др. 2004. № 6. С. 85-87.

58. Глиняная, C.B. Исследование связи между инфекциями в период беременности и уровнем экскреции оксипролина у детей с врожденными деформациями грудной клетки./С.В. Глиняная. //Вопросы медицинской химии, 1988, №4, с. 62-66.

59. Глухова, JI.В. Особенности клинического течения и гемодинамики почек у детей с хроническим пиелонефритом, развившимся на фоне дисплазии соединительной ткани. Дисс. канд. мед. наук. /Л.В. Глухова. Челябинск-2006; 156.

60. Гриценко, В.А. Факторы риска развития пиелонефрита у детей./ В.А. Гриценко, О.В. Бухарин, A.A. Вялкова. // Российский Вестник перинатологии и педиатрии, 1999, №6, с. 18-24.

61. Громова, Г.Г. Микробиологические критерии ранней диагностики пиелонефрита у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. /Г.Г. Громова. Оренбург, 1996.-23с.

62. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медикобиологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. Л.: Медицина, 1973.-141 с.

63. Гусейнов, Э.Я. Вторичный обструктивный мегауретер с детрузорносфинктерной диссинергией у детей./Э.Я. Гусейнов. //Урология.-2001.-№6.-С.44-48.

64. Данилова, Е.И. Нефрология и диализ. / Е.И. Данилова, A.A. Вялкова, А.И. Карпов, A.B. Тарасевич. 2001. Т. 3. № 4. С.495.

65. Дворяковский И.В. Эхография внутренних органов у детей. / И.В. Дворяковский. Российская ассоциация врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии. М.: 1994. - С. 251 - 263.

66. Дворяковский, И.В. Ультразвуковая диагностика в педиатрии /И.В. Дворяковский.// Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 1992. -№ 1.-С. 116-124.

67. Делекторская, Л.Н. Значение ферментурии в ранней диагностике диабетической нефропатии. /Л.Н. Делекторская, Д.Ю. Окунев, М.В. Шестакова. //Лабораторное дело, 1990, №7, с. 10-14.

68. Делекторская, Л.Н. Ферменты в моче: диагностические и методические аспекты./ Л.Н. Делекторская, И.Д. Ертанов, Д.Ю. Окунев. // Лабораторное дело.-1988. -№9.-С.З-8.

69. Демин, В.Ф. Значение соединительнотканных дисплазий в патологии детского возраста./ В.Ф. Демин, С.О. Ключникова, М. А. Ключникова. // Вопр. совр. педиатрии. 2005. - Т.4, №1. - С. 50-56.

70. Денисов, И.Н. Медицинская диссертация. Современные требования к содержанию и оформлению. Под ред. Академика РАМН профессора И.Н. Денисова. Издательская группа «ГЕОТАР-Медиа», Москва, 2007, с73-76.

71. Державин, В.М. Всесоюзный съезд хирургов, 31-й: Тезисы докладов./ В.М. Державин, Н.В. Казанская, Е.Д. Вишневский. Ташкент, 1986. - С. 93.

72. Длин, В.В. Ифекция мочевой системы в экологически загрязненных районах России./В.В. Длин, И.М. Османов, Е.А. Харина // Нефрология и диализ. 2001.-Т. 3, №2. - С. 296.

73. Длин, В.В. Клиническое значение ферментурии при гломерулонефрите у детей./ В.В. Длин, Б .П. Мищенко, В.В. Фокеева. //Тер. архив.-1986.-Т.58.-№8.-С. 18-22.

74. Длин, В.В. Клиническое значение энзимурии при заболеваниях почек у детей. Автор, диссер. канд. мед. наук. /В.В. Длин. Москва, 1985,24 с.

75. Длин, В.В. Терапия нефропатий, развивающихся у детей под влиянием неблагоприятных антропогенных экологических воздействий (соли тяжелых металлов)./ В.В. Длин, И.М. Османов, Э.А. Юрьева . // I Конгресс педиатров-нефрологов России, Спб, 1996, с. 47-51.

76. Долецкий, С.Я. Общие проблемы детской хирургии./С.Я. Долецкий. М, 1984.

77. Дуганов, М.Д. Оценка эффективности расходов на здравоохранение на региональном и муниципальном уровнях / М.Д. Дуганов. М.: ИЭПП, 2007. - 112 е.: илл. - (Научные труды / Ин-т экономики переходного периода. № 105Р). -ISBN 978-5-93255-195-0.

78. Еникеев, А.Р. Поражение почек у детей сосколиозом./ А.Р. Еникеев // Тезисы VI съезда научного общества нефрологов России. М., 2005.- С. 19.

79. Ермаков, С.П. Финансовый макроанализ в здравоохранении (Рекомендации по использованию на региональном и муниципальном уровнях)./ С.П. Ермаков, М.Д. Дуганов, А.Н. Макеев, A.A. Колинько. М., 2000. С. 11.

80. Живица, JI.B. Диагностическое значение показателей почечной экскреции оксипролина при хронических гепатитах у детей./ Л.В. Живица. // Вирусы и вирусные заболевания, Киев, 1987, с. 46-49.

81. Зайцева, О. В. Течение и исход инфекций мочевых путей у детей первых трех лет жизни. Автореф. дисс. к.м.н./ О. В. Зайцева М., 1993. -28 с.

82. Захарова, И.Н. Значение динамической нефросцинтиграфии в диагностике тубулоинтерстициальных нефропатий у детей: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук./И.Н. Захарова.-М.:,1993.

83. Захарова, И.Н. Инфекции мочевой системы у детей: современные представления об этиологии./ И.Н. Захарова. // Нефрология и диализ.- 2001. -Т.3,№1. С.24-28.

84. Захарова, И.Н. Рентгеноконтрастные методы исследования в детской нефрологии./ И.Н. Захарова, Э.Б. Мумладзе, О.А. Вороненко, Е.В. Захаркина. // Журнал Лечащий врач № 9,2005, стр.70-73.

85. Зедгенидзе, А.Г. Клиническая рентгенорадиология. /А.Г. Зедгенидзе. М., 1985. Т.4. С. 146-147.

86. Зеленцова, В.Л. Динамика заболеваемости и распространенности заболеваний мочевыводящей системы у детей г. Екатеринбург и Свердловской области./ В.Л. Зеленцова, В.И. Шилко, Р.Т. Бабина, Е.Б. Николаева. // Педиатрия.-2003.-№2.-С.31-36.

87. Зоркин, С.Н. Детская хирургия. / С.Н. Зоркин, Т.Б. Сенцова, Ю.М. Ахмедов, К.М. Мадибраимов. -1999. №2. - С.15-19.

88. Зоркин, С.Н. Механизмы формирования структурно-функциональных изменений почек при пузырно-мочеточниковом рефлюксе у детей: Автореф. дис. докт. мед. наук./ С.Н. Зоркин. Москва, 1996. - 38 с.

89. Зоркин, С.Н. Применение антибиотиков при лечении инфекции мочевыводящих путей у детей./ С.Н. Зоркин.// Клиническая антимикробная терапия, 1999, №3, с. 101-105.

90. Зоркин, С.Н. Роль микрофлоры кишечника в развитии пиелонефрита у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом./ С.Н. Зоркин, Т.Б. Сенцова. // Детская хирургия.-1998. №4. - С.17-21.

91. Зубовский, Г.А. Педиатрия./ Г.А. Зубовский, A.A. Гаврилов. 1982. - №5 .-С. 31-34.

92. Зубовский, Г.А. Радиоизотопная диагностика в педиатрии. /Г.А. Зубовский. -Л., 1983.

93. Зуй, О.Г. Патогенетические и клинико-иммунологические особенности пиелонефрита у детей / Дис. канд. мед. наук./О.Г. Зуй. Киров, 1994.-111с.

94. Зыкова, Л. С. Особенности пиелонефрита у детей грудного возраста./ Л. С. Зыкова, Э. М. Тухватуллина, О. В. Мотыженкова, О. К. Любимова.//Рос. педиатрический журнал. 2003. - № 2. -С. 8-10.

95. Зыкова, Л.С. Роль персистентных характеристик микрофлоры в этиологической диагностике и определении источников инфицирования органов мочевой системы при пиелонефрите у детей первого года жизни. /Л.С. Зыкова. //Журн. микробиол.-1997 №4.- С.98-102.

96. Зыкова, Л.С. Факторы персистенции уропатогенов в диагностике, прогнозировании и лечении пиелонефрита у детей: Автореф. дисс. . д-ра мед. накJ Л.С. Зыкова. Оренбург, 1998.

97. Иванова, Ю.В. Клинические и фенотипические особенности детей с пиелонефритом при пузырно-мочеточниковом рефлюксе. Автореферат дис. на соиск. учен. степ. к.м.н./Ю.В. Иванова. Москва. 2005. С. 25.

98. Ивановская, Т.Е. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка./ Т.Е. Ивановская, Л.К. Леонова. М., 1989, том 2,318 с.

99. Иванченко, Т.А. Энзимурия в патогенезе острого токсического нефрита, хронического гломерулонефрита и диабетической нефропатии. Автореф. диссер. канд. мед. наук./ Т.А. Иванченко. М., 1997,21 с.

100. Игнатова, М.С. Детская нефрология: Руководство для врачей./ М.С. Игнатова, Ю.С. Вельтищев// JL: Медицина, 1989,280 с.

101. Игнатова, М.С. Диагноз и дифференциальный диагноз в детской нефрологии./ М. С. Игнатова, Г.А. Маковецкая. Самара, 1993.- 162 с.

102. Игнатова, М.С. Дискуссионные вопросы статьи Ю.Е. Малаховского и соавт. «О некоторых подходах к диагностике и терапии инфекций мочевыводящих путей у детей» / М.С. Игнатова. // Педиатрия, 1998, № 3, с. 104-106.

103. Игнатова, М.С. Педиатрическая нефрологическая служба на современном этапе /М.С. Игнатова.//Клин, нефрология.-1997.-№ 2. С. 4-8.

104. Игнатова, М.С. Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей./ М.С.Игнатова. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. Т. 45. № 1. С. 24-29.

105. Игнатова, М.С. Характеристика заболеваний органов мочевой системы у детей на рубеже XX и XXI веков./ М.С. Игнатова. // III Конгресс педиатров-нефрологов России, 2-4 декабря, С-Петербург, 2003, с .6-13.

106. Иллек, Я.Ю. Диагностика и лечение первичных нефритов у детей./ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, О.Г. Сизова, Е.Ю. Тарасова. Киров, 1998. - 271с.

107. Иллек, Я.Ю. Дифференциальная диагностика важнейших синдромов и симптомов болезней почек у детей./ Я.Ю. Иллек, М.Р. Нуритдинов. Ташкент, 1993.-104с.

108. Иллек, Я.Ю. Иммунные нарушения у детей с острым пиелонефритом. /Я.Ю. Иллек, М.Ш. Ганиева, О.Г. Зуй // Рос. вест, перинатологии и педиатрии.-1995.-Т.40, №2.-С.53-54.

109. Исаков, Ю.Ф. Сепсис у детей./ Ю.Ф. Исаков, Н.В. Белобородова М.: Издатель Мокеев, 2001.-369с.

110. Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии. Материалы П Российского Конгресса, Москва, 2002, с. 97.

111. Кораблева, O.A. Выявление патологии почек у подростков спортсменов. /O.A. Кораблева, Т.А. Метелова, О.П. Леженникова и др. // Материалы I Конгресса педиатров - нефрологов. - СПб., 1996. - С. 80-81.

112. Коровина, H.A. Антимикробная терапия инфекций мочевой системы у детей./ H.A. Коровина, И.Н. Захарова, Э.Б. Мумладзе. // Руководство для врачей. М., 1998, с. 68.

113. Коровина, H.A. Диагностическое значение лабораторных и инструментальных методов исследования при пиелонефрите у детей раннего возраста./Н.А. Коровина, А.Н. Астафьева, А.И. Машковцева. // Педиатрия. 1993, № 3, с. 89-94.

114. Коровина, H.A. Принципы антибактериальной терапии инфекций мочевой системы у детей. / H.A. Коровина, И.Н. Захарова.// Нефрология и диализ. 2001.- Т.З, №2.-С. 223-227.

115. Коровина, H.A. Протокол диагностики и лечения пиелонефрита у детей./ H.A. Коровина, И.Н. Захарова, Э.Б. Мумладзе, Л.П. Гаврюшова. // Пособие для врачей. М: Медпрактика - М, 2002,72 с.

116. Коровина, H.A. Функциональное состояние почек при пиелонефрите у детей. /H.A. Коровина, И.Н. Захарова, Н.П. Герасимова, О.В. Савельева. // Российский педиатрический журнал.- 2004.-№4.-С. 15-19.

117. Коршунов, М.Л. Бактериальный вульвовагинит у девочек с воспалительными заболеваниями почек и мочевыводящих путей. Диссерт. канд. мед. наук./ М.Л. Коршунов. Ленинград, 1990,22 с.

118. Казанская, И.В. Сонографическая диагностика обструктивных нарушений уродинамики верхних мочевых путей при гидронефрозе у детей./ И.В. Казанская, В.В. Ростовская, И.Л. Бабанин. // Детская хирургия.-2002.-№2.-С.21-26.

119. Карпенко, B.C. Гидронефроз./В.С. Карпенко, Ф.П. Хрипта, A.M. Романенко. -Киев.: Здоровья, 1991.- 239с.

120. Касаткин, Ю.Н. Клиническое применение короткоживущих радионуклеидов./ Ю.Н. Касаткин, В.Ф. Смирнов, Т.М. Микерова, С.П. Миронов. // Учебное пособие. М., 1981.

121. Ключникова, М.А. Значение соединительнотканной дисплазии в развитии некоторых соматических заболеваний у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. /М.А. Ключникова. Москва, 2003. - 22 с.

122. Коколина, В.Ф. Практическое руководство по детским болезням./ В.Ф. Коколина, А.Г. Румянцева. // Нефрология детского возраста. М.: Медпрактика М, 2005. Т. VI. С. 234,240,252.

123. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии./ В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск, 1982,340 с.

124. Колесникова, О.И. Новые лабораторные методы в диагностике поражения почек при геморрагическом васкулите у детей./О.И. Колесникова, A.B. Суворова. // Клиническая лабораторная диагностика, 1997, №6, с. 33.

125. Коломеец, Н.Ю. Новый подход к диагностике инфекций мочевыводящих путей./Н.Ю. Коломеец, Н.И. Аверьянова.// Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии. Материалы П Российского Конгресса, Москва, 2002, с.116.

126. Комарова, О.В. Эффективность статистической нефросцинтиграфии в оценке пиелонефритического сморщивания почки /О.В. Комарова, Т.В. Сергеева. //

127. Красовская, Т.В. Диагностические критерии функционального и органического поражения лоханочно-мочеточникового сегмента у новорожденных./ Т.В. Красовская, М.В. Левитская, Н.В. Голоденко. // Детская хирургия. 2002. - №2.- С. 17-21.

128. Крюков, H.H. Ультразвуковые критерии хронического пиелонефрита./ H.H. Крюков, Е.С. Дорман. // Урология. 2000, №2, с. 15-17.

129. Кудрин, B.C. Мониторинг медицинской деятельности в системе ее комплексной оценки./ B.C. Кудрин. // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2001. № 2. С. 27.

130. Кудрявцев, В.А. Детская хирургия в лекциях./ В.А. Кудрявцев. // Учебник для медицинских вузов.-Архангельск, 2000.-460с.

131. Кузнецова, A.A. Осморегулирующая функция почки и экскреция с мочой простагландина Е2 при остром пиелонефрите./ A.A. Кузнецова, Ю.В. Наточин. // Педиатрия-2002.-№2.-С. 13-17.

132. Лавренова, Т.П. Определение активности ферментов мочи при поражениях почек./ Т.П. Лавренова. // Лабораторное дело, 1986, №7, с. 430-432.

133. Лавренова, Т.П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек./ Т.П. Лавренова. //Лабораторное дело, 1990, №7, с. 4-10.

134. Лавров, A.M. Среднесрочное бюджетирование, ориентированное на результаты: международный опыт и российские перспективы./ A.M. Лавров. М.: Финансы, 2003. С. 9-14.

135. Ледяев, М.Я. Суточное мониторирование артериального давления в педиатрии (методические рекомендации) /Под ред. В.И.Петрова. Волгоград, 1998. - 20 с.

136. Леонова, Л.В. Особенности поражения почек при пузырно-мочеточниковом рефлюксе у детей./ Л.В. Леонова, А.Л. Ческис.// Педиатрия, 1988, №5, с. 25-29.

137. Летифов, Г.М. К патогенезу пиелонефрита у детей./ Г.М. Летифов, Г.В. Хорунжий //Педиатрия, 1997, №3, с. 39-41.

138. Либерман, 3. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс от внутриутробного периода до взрослого возраста./ 3. Либерман. // Нефрология, 1999, том 3, №2, с. 78-83.

139. Лисиченко, О.В. О некоторых проблемах соединительной ткани./ О.В. Лисиченко, Г.И. Верещагина, И.А. Викторова и др. // Дисплазия соединительной ткани: материалы 3-го регион, симп. / под ред. В.М. Яковлева.- Омск, 1993. С.26-28.

140. Ллойд, 3. Гистохимия ферментов./З. Ллойд, Р. Госсрау, Т. Шиблер.// Лабораторные методы: Москва, 1982,271 с.

141. Лопаткин, H.A. Детская урология: руководство. /H.A. Лопаткин, А.Г. Пугачев -М.: Медицина, 1986. 496 с.

142. Лопаткин, H.A. Радиоизотопная диагностика в уронефрологии./ H.A. Лопаткин, Ю.А. Глейзер, Е.Б. Мазо М., 1977.- С. 76-77.

143. Лукомская, И.С. Биохимия./ И.С. Лукомская, H.A. Ушакова, Е.В. Казлас. 1983 .Т.48, вып. 11 .-С. 1810-1819.

144. Лукомская, И.С. Вопросы медицинской химии./ И.С. Лукомская, Т.П. Лавренова, H.A. Томилина и др. 1986. Т.32, № 5. С. 112-119.

145. Лукомская, И.С. Вопросы медицинской химии./ И.С. Лукомская, Т.П. Лавренова, H.A. Томилина и др. 1984. Т.ЗО, № 4. С. 74-78.

146. Лукьянов, A.B. Современная технология диспансеризации детей с инфекциями мочевой системы. / A.B. Лукьянов. // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы Ш Российского конгресса, Москва, октябрь, 2004, с. 279.

147. Лучанинова, В.И. Механизмы формирования артериальной гипертензии при хроническом пиелонефрите у детей и подростков./ В.И. Лучанинова, Е.Г. Агапов -Дальнаука, 2003.219 с.

148. Мавричева, И.С. Генетические основы пиелоэктазии как «малой» аномалии мочевыводящей системы./ И.С. Мавричева, С.Н. Зоркин, Т.В. Сергеев, И.В. Дворяковский. // Детская хирургия. 2003. - №5.- С.31-34.

149. Майданик, В.Г. Результаты противорецидивного лечения пиелонефрита у детей./В.Г. Майданик, В.В. Корнейчук. //Педиатрия, 1991, № 5, с. 96-99.

150. Маковецкая, Г.А. Проблемы детской нефрологии./ Г.А. Маковецкая, Е.С. Гасилина, И. М. Мазур. Л., 1997, 56 с.

151. Маковецкая, Г.А. Проблемы перинатальной нефрологии./ Г.А. Маковецкая. // Российский Вестник перинатологии и педиатрии, 1996, №5, с. 17-21.

152. Маковецкая, Г. А. К вопросу о болезнях почек у новорожденных и детей первых месяцев жизни./ Г. А. Маковецкая, Т. В. Козлова. //Журнал "Нефрология и диализ", Т. 2,2000 г., №1-2

153. Малаховский, Ю.Е. Комментарии к дискуссии по поводу нашей статьи «О некоторых подходах к диагностике и терапии инфекций мочевыводящих путей»./ Ю.Е. Малаховский, Е.В. Савинич, Б.Г. Макарец, Е.А. Педанова. // Педиатрия, 2000, №3, с. 106-111.

154. Малкоч, A.B. Пиелонефрит у детей: классификация, течение, диагностика и лечение./А.В. Малкоч, В.А. Гаврилова, Ю.Б. Юрасова.// Журнал Лечащий врач. 2006. №7.

155. Малкоч, A.B. Пиелонефрит. // В кн. «Нефрология детского возраста» / под ред. В.А. Таболина и др.: практическое руководство по детским болезням (под ред. В.Ф. Коколиной, А.Г. Румянцева). М.: Медпрактика. 2005. Т.6. С. 250-282.

156. Мальцев, C.B. Состояние парциальных функций почек и функционального почечного резерва при хроническом пиелонефрите у детей. /C.B. Мальцев, Т.В. Михайлова, С.С. Винокурова.// Журнал Педиатрия. № 5. 2006. С. 13-17.

157. Маркова, И.В. Лечение заболеваний почек у детей. / И.В. Маркова, М.В. Невенцев, A.B. Папаян. СПб.: Сотис, 1994.- 400с.

158. Матвеев, М.П. Пограничные состояния у детей. /М.П. Матвеев, A.B. Чебуркина. //Педиатрия. 1981. -12. - 8-12.

159. Материалы парламентских слушаний и заседаний «круглого стола» (с 14 октября 2004 г. по 2 февраля 2005 г.). М., 2005. С. 149.

160. Миронова, И.И., Романова Л.А., Долгов В.В. Общеклинические исследования: моча, кал, ликвор, эякулят. М. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005 .-206с.

161. Морозова, В.Т. Мочевые синдромы. / В.Т. Морозова, И.И. Миронова, Р.Л. Марцишевская. //Лабораторная диагностика М.: Лабпресс, 2000.-96с.

162. Мосс Д.В. Энзимология и медицина / Д.В. Мосс, П. Дж. Баттерворт.- М.: «Медицина», 1978. 288с.

163. Мухин, H.A. Принципы диагностики и лечения нефрологических больных в амбулаторных условиях./ H.A. Мухин, И.Е. Тареева, Е.М. Шилов. // Терапевтический архив, 2002, №1, с. 24-27.

164. Мухин, H.A. Функциональные почечные резервы у больных сахарным диабетом / H.A. Мухин, И.И. Дедов, М.В. Шестакова. // Терапевт, архив 1990. -№2. -С. 107-110.

165. Нагорная, В.Ф. Эластаза и ее ингибиторы в патогенезе доброкачественных опухолей яичника./Ф.Б. Нагорная. // Вопросы медицинской химии, 1989, №6, с. 73-77.

166. Намазова, О.С. Клиническая значимость исследования ацетилхолинэстеразы мочи при заболеваниях почек у детей./ О.С. Намазова, О.В. Зайцева, И.В. Чибисов. // Педиатрия 1998, №2, с. 35-37.

167. Нарциссов, Р.П. Онтогенез и прогноз развития ребенка. /Р.П. Нарциссов.// Материалы конгресса педиатров России. М., 1999; 341.

168. Нежданова, М.В. Пиелонефрит у детей с исходом в сморщивание почек./М.В. Нежданова.// Журнал Нефрология и диализ. Т.2. 2000. № 4.

169. Нефрология: Руководство для врачей. В 2 т. /Под ред. И.Е. Тареевой. РАМН. -М.: Медицина. - 1995. - Т. 1. - 496 С.

170. Общее руководство по радиологии/под ред. H.Pettersson. NISER, 1995. 778с.

171. Окунев, Д.Ю. Клиническая значимость определения активности ферментов в моче при заболеваниях почек. Автор, диссер. канд. мед. наук./Д.Ю. Окунев. М., 1992, 18 с.

172. Ольхова, Е. Б. Возможности ультразвуковой оценки почек при пузырно-мочеточниковом рефлюксе у детей./ Е. Б. Ольхова. // Журнал Нефрология и диализ, Т. 2, 2000 г., №4

173. Ольхова, Е.Б. Рефлюкс нефропатия у детей. / Е.Б. Ольхова, Е.М. Крылова, И.И. Ефремова // Возможности ультразвуковой оценки состояния почек.

174. Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии. Материалы П Российского Конгресса, Москва, 2002, с. 98.

175. Ольхова, Е.Б. Современные методы диагностики рефлюкс-нефропатии у детей./Е.Б. Ольхова, Крылова Е.М. // Педиатрия.-2001.-№6.-С.94-100.

176. Павлов, С.Б. Суточная оксипролинурия в ранней диагностике нефросклероза при хроническом пиелонефрите./ С.Б. Павлов. // Педиатрия 1997, №8, с. 32-34.

177. Павлов, С.Б. Ферментная диагностика острого пиелонефрита. Автореф. диссер. канд. мед. наук./ С.Б. Павлов. М., 1996,21 с.

178. Павлов, С.Б. Экскреция гликозаминогликанов с мочой у больных хроническим пиелонефритом и хроническим гломерулонефритом./ С.Б. Павлов.// Клиническая медицина, 1998, №2, с. 41-43.

179. Папаян, A.B. Инфекция органов мочевой системы у детей./ A.B. Папаян, М.В. Эрман, И.В. Аничкова и др.// Роль органической и функциональной обструкции: лекция. СПб.: Изд-во ГПМА, 2001.-39 с.

180. Папаян, A.B. Клиническая нефрология детского возраста./ A.B. Папаян, Н.Д. Савенкова. Ст Петербург: СОТИС 1997, 718 с.

181. Папаян, A.B. Лечение заболеваний почек у детей./ A.B. Папаян, Д.В. Марушкин СПб: СОТИС, 1994. - 237 с.

182. Паунова, С.С. Патогенетические основы формирования рефлюкс-нефропатии у детей: Автор, дисс. док. мед. наук./ С.С. Паунова Москва, 2004. - 38 с.

183. Паунова, С.С. Применение эналаприла у детей с ПМР. / С.С. Паунова, Е.Б. Ольхова, О.В. Анохина. // Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии. Материалы II Российского Конгресса, Москва, 2002, с. 100.

184. Паунова, С. С. Роль цитокинов в развитии нефропатий у детей./ С. С. Паунова, А. Г.Кучеренко, X. М. Макаров. // Журнал "Нефрология и диализ" Т. 1,1999 г., № 2-3

185. Перепелкина, Н.Ю. Нефрологическая заболеваемость и инвалидность детей Оренбургской области./Н.Ю. Перепелкина. //Педиатрия. 2003. - №4.-С.63-68.

186. Петров, В.Ю. Динамическая нефросцинтиграфия как современный метод диагностики причин гематурии у детей с патологией гемостаза./ В.Ю. Петров, A.B. Мазурин, Т.Г. Плахута, JT.H. Якунина, Г.И. Сосков.// Педиатрия, 2002, №2, с.37-40.

187. Плетнева, Н.Г. Химико-микроскопические методы исследования биологических материалов // Клиническая лабораторная аналитика. Том Ш (под ред. Меньшикова В.В.)-М.: Лабпресс,-2000.-384с.

188. Полунин, М.В. Роль реабилитационной терапии в мембраностабилизации иммунокомпетентных клеток при пиелонефрите у детей. Автор, диссер. канд. мед. наук./М.В. Полунин. Тюмень, 2003,18 с.

189. Помогайло, Н.В. Особенности течения хронических пиелонефритов у детей./ Н.В. Помогайло, И.С. Захарова, В.Д. Трифонов. // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы Ш Российского конгресса, Москва, октябрь, 2004, с. 285.

190. Прозоровская, H.H. Возрастная зависимость экскреции оксипролина с мочой./ H.H. Прозоровская, C.B. Глиняная.// Вопросы медицинской химии, 1986, №6, с. 84-86.

191. Прохоров, Е.В. Причино-значимые факторы и основные механизмы развития пиелонефрита у детей./ Е.В. Прохоров, О.О. Толстикова, Л.Л. Челпан.// Педиатрия, акушерство и гинекология, 1998, №3, с. 39-45.

192. Пугачев, А.Г. Интермиттирующий пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей./ А.Г. Пугачев, Н.Г. Москалева. //Педиатрия, 1999, №3, с. 42-44.

193. Пыков, М.И. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в педиатрии /Под ред. М.И. Пыкова, К.В. Ватолина// М.: Видар, 1998.-С.410-429.

194. Пытель, Ю.А. Терапия хронического неспецифического пилонефрита./ Ю.А. Пытель, И.И. Золотарев. // Урология и нефрология, 1994, № 1, с. 20-22.

195. Рекомендации Европейского общества урогенитальной радиологии European Sosiety for Urogenital Radiology) по безопасному примнению контрастных средств (Версия 2). 2003. С. 16.

196. Ройтберг, Т.Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999.-622 с.

197. Рокицкий, М.Р. Некоторые дискуссионные вопросы современной антибиотикотерапии в педиатрии и детской хирургии./ М.Р. Рокицкий, A.A. Ахунзянов, П.Н. Гребнев. // Детская хирургия.-1999.-№2.-С.4-7.

198. Романенко, A.M. Клиническая морфология в урологии и нефрологии./ A.M. Романенко. Киев, 1990, 270 с.

199. Ростовская, В.В. Клиническое значение профилометрии пиелоуретерального сегмента при врожденном гидронефрозе у детей./ В.В. Ростовская, И.В. Казанская, И.Л. Бабанин, О.В. Орликовский. //Урология.-2003.-№2.-С.46-51.

200. Румянцев, А.Ш. Этиология и патогенез пиелонефрита./ А.Ш. Румянцев, Н.С. Гончарова//Нефрология, 2000, т.4, №3, с. 40-50.

201. Рябов, С.И. Функциональная нефрология / С.И. Рябов, Ю.В. Наточин.- СПб.: Лань, 1997.- 304 с.

202. Савинич, Е.В. Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у детей (структура, клиника, диагностика). Автор, диссер. канд. мед. наук./ Е.В. Савинич. Красноярск, 1998, 20 с.

203. Сафина, А.И. Клиническое значение показателей обмена соединительной ткани у детей с пиелонефритом./ А.И. Сафина, C.B. Мальцев, Н.Р. Захарова, П.Н. Шараев. // Рос. педиатр, журн. 2005. - №1. - С. 44-47.

204. Сафина, А.И. Современные особенности клиники и диагностики пиелонефрита у детей раннего возраста./А.И. Сафина.//Педиатрия.-2008.-№7(31)ноябрь. С.41-44.

205. Сафина, А.И. Структура возбудителей пиелонефрита у детей./ А.И. Сафина, C.B. Мальцев. // Журнал Педиатрия. №4. 2005, приложение № 3. С. 23-29.

206. Сачек, М.Г. Иммунологические аспекты хирургической инфекции./ М.Г. Сачек, А.Н. Косинец, Г.П. Адаменко Витебск, 1994.-264с.

207. Сергеева, K.M. Распространенность и факторы риска болезней почек у детей./ K.M. Сергеева.// Нефрология, 1998, том 2, №1, с. 25-29.

208. Сергеева, Т.В. Инфекция мочевыводящих путей./ Т.В. Сергеева, О.В. Комарова. //Вопросы современной педиатрии. 2002. Т.1, №4. - С. 49-53.

209. Серов, В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология)./В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М., 1981,230 с.

210. Синицын, В.Е. Применение ионных рентгеноконтрастных средств в современной лучевой диагностике./В.Е. Синицын. //Вопросы клинической эффективности, безопасности и фармакоэкономики /Медицинская визуализация.2003.№1. С.121-127.

211. Стефании, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста./ Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищев М.: Медицина, 1996.-384с.

212. Строкова, JI.A. Синдромальная диагностика в нефросонографии./ JI.A. Строкова. // Нефрология, 2000, Том 4, №2, с. 14-18.

213. Студеникин, М.Я. Гипоксическиишемические повреждения мозга новорожденных./ М.Я. Студеникин, Г.В. Яцык, Т.П. Жукова. // Вести. Росс. А.М.Н. 1993;7:59-61.

214. Таболин, В.А. Тубулоинтерстициальный нефрит у детей./ В.А. Таболин, В.И. Вербицкий, О.Л. Чугунова. //Врач, 1997, № 3, с. 18-19.

215. Тареева, И.Е. Тубулоинтерстициальные поражения почек в нефрологической клинике. / И.Е. Тареева, C.B. Мухин. // Клиническая медицина, 1995, №1, с. 45-49.

216. Теблоева^ Л.Т. К вопросу топической диагностики и лечения инфекций мочевыводящих путей у детей./ Л.Т. Теблоева, В.И. Кирилов. // Педиатрия, 1999, №1, с. 93-97.

217. Теблоева, Л.Т. Клинико-патогенетические аспекты осложненных инфекций мочевых путей у детей первого года жизни. / Л.Т. Теблоева, В.И. Кириллов. // Материалы первого конгресса педиатров-нефрологов России. СПб., 1996; 281-285.

218. Тезисы докладов Ш Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы и опыт совершенствования управления и повышения эффективности функционирования учреждений и предприятий социальной сферы». С.-Пб. 16-18 ноября 2004 г. С. 18.

219. Тиктинский, О.Л. О патогенезе пиелонефрита./ О.Л. Тиктинский, Ю.С. Тащиев, В.П. Александров.// Сов. Медицина, 1997, №11, с. 43-46.

220. Тимофеева, Е.П. Дисплазии соединительной ткани у детей с врожденными аномалиями развития органов мочевой системы: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. / Тимофеева, Е.П. Томск, 1997. - 23 с.

221. Титов, В.Н. .Гамма-глутамилгранспептидаза: методические приемы определения и диагностическое значение (обзор литературы)./ В.Н. Титов, М.Г. Творогова. // Лабораторное дело, 1991, №8, с. 4-11.

222. Узунова, А.Н. Диагностические возможности динамической уретеронефросцинтиграфии в выявлении нарушений уродинамики при вторичном хроническом пиелонефрите у детей./ А.Н. Узунова, Н.И. Тарасов, О.В. Дружкова. // Журнал Педиатрия. №5.2006.

223. Фоменко, Г.В. Клинико-диагностическое значение энзимурии./Г.В. Фоменко, Г.Г. Арабидзе, В.Н. Титов. //Терапевтический архив, 1991, №6, с. 142-145.

224. Хашен, Р. Очерки по патологической биохимии / Р. Хашен, Д. Шейх.- М.: «Медицина», 1981.-207 с.

225. Цапок, П.И. Гипотрофия плода и биохимия околоплодных вод./ П.И. Цапок, В.Н. Дроздов Кемерово. 1989.

226. Царегородцев, А.Д. 3-й конгресс педиатров-нефрологов России./ А.Д. Царегородцев. СПб., 2003. С. 3-6.

227. Цветцих, В.Е., Показатели гомеостаза и функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты при хроническом пиелонефрите./ В.Е. Цветцих, Б.А. Бердичевский, В.Р. Султунбаев, И.И. Казеко.// Урология, 2000, №3, с. 13-15.

228. Челпаченко, O.E. Экспериментальное обоснование рациональной терапии пиелонефрита у детей под контролем маркёров персистенции возбудителя: Автореф. дис. канд. мед наук./Челпаченко, O.E. Челябинск, 1993.- 19с.

229. Ческис, А.JT. Рефлюкс-нефропатия в отдаленные сроки после оперативной коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей. / АЛ. Ческис, Э.С. Северегина, Л.В.Леонова и др. // Педиатрия. 1994. - № 6. - С. 39-43.

230. Ческис, АЛ. Проблемы детской нефрологии / АЛ. Ческис, А.И.Виноградов, А.И. Тульцев, В.Г. Найчук. М., 1986. С. 35.

231. Чугунова, О.Л. Клинические особенности, ранняя диагностика и лечение заболеваний почек у новорожденных детей. Автореф. дисс. к.м.н./ Чугунова О. Л. -М., 1995.-27 с.

232. Чугунова, О.Л. Проблемы перинатальной и неонатальной нефрологии./О.Л. Чугунова, В.А. Таболин, В.И. Вербицкий. // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы Ш Российского конгресса, Москва, октябрь, 2004, с. 222-231,

233. Шараев, П.Н. Диагностическое значение анализа показателей обмена коллагена./ П.Н. Шараев, Н.С. Стрелков, Ж.В. Афсари. // Клиническая лабораторная диагностика 1997, №6, с. 48.

234. Шарков, С.М. Морфологические изменения лоханочно-мочеточникового сегмента при различных видах его обструкции у детей./ С.М. Шарков, С.Н. Зоркин, E.H. Цыгана, Ю.М. Ахмедов.// Журнал Нефрология и диализ. Т.2. 2000. № 4.

235. Шаркова, В.А. Особенности иммунного статуса при пиелонефрите у детей и перспективы его коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. /В.А. Шаркова. -Владивосток. 1990. - 26с.

236. Шах, Д. Цистит: лечение и профилактические гигиенические мероприятия./ Д. Шах. // Лечащий врач, 2000, №2, с. 32-35.

237. Швырев, А.П. Диагностика и прогноз пиелонефрита у детей различного возраста./ А.П. Швырев.// Журнал Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. №2. С.229-233.

238. Ширяев, Н.Д. О повреждающем действии пузырно-мочеточникового рефлюкса на почки у детей./ НД. Ширяев, Н.В. Марков, В.А. Кудрявцев.// Вопросы охраны материнства и детства, 1990, №10, с. 30-33.

239. Шпигель, А.Н. Первичный хронический пиелонефрит и аномальные почки./ А.Н. Шпигель. // Особенности диагностики, течения, исходов (собственные наблюдения). Терапевтический архив, 1995, №8, с. 18-20.

240. Шулутко, Б.И. Воспалительные заболевания почек: пиелонефрит и другие тубулоинтерстициальные заболевания./ Б.И. Шулутко. Спб.: Ренкор, 1996,254 с.

241. Шулутко, Б.И. Хронический пиелонефрит: мифы и реальность./ Б.И. Шулутко, С.В .Макаренко. //Нефрология.-2002.-Т.6, №>4.-С. 101-107.

242. Эль-Базза, З.Э. Некоторые фармако-химические и биологические характеристики элатазы Ps. aeroginoza./ З.Э. Эль-Базза, А.Ф. Мороз.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии, 1987, №1, с. 3-8.

243. Эрман, М.В. Болезни мочевой системы у детей, клинико-социальные аспекты: Автореф. дис. д-ра. мед. наук./ М.В. Эрман. Спб,:, 1996. - 51 с.

244. Эрман, М.В. Нефрология детского возраста в схемах и таблицах./ Эрман, М.В. -СПб.: Специальная литература, 1997.-414с.

245. Эрман, М.В. Ультразвуковое исследование мочевой системы у детей / М.В. Эрман, О.И. Марцулевич. СПб.: Питер, 2000. 160 С.

246. Юдин, Я.Б. Активность нейтральной а-гликозидазы в моче при врожденном гидронефрозе у детей./ Я.Б. Юдин, Г.С. Суржикова, О.Б. Адаменко. // Урология и нефрология. 1995. №1. С. 10-12.

247. Юрьева, Э А. Диагностический справочник нефролога./ Э.А. Юрьева, В.В. Длин. М.: «Оверлей», 2007. - 355 с.

248. Юшко, Е.И. Эволюция хронической почечной недостаточности у детей с мегауретером./ Е.И. Юшко. // Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии. Материалы II Российского Конгресса, Москва, 2002, с. 103.

249. Яковлев, М.В. Кардио респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани./ М.В. Яковлев, Г.И. Нечаева. - Омск: Изд-во Омской гос. мед. акад., 1994. - 217 с.

250. Яковлев, М.В. Клинические синдромы дисплазии соединительной ткани./ М.В. Яковлев, И.А. Викторова. // Дисплазия соединительной ткани: материалы 3-го регион, симп. Омск, 1993. - С. 23-25.

251. Яцык, Г.В. Руководство по неонатологии./ Г.В. Яцык. М.: 1988.

252. Яцык, П.К. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей./ П.К. Яцык, В.М. Звара, 1990. С. 41-44.

253. Amodio, P. Enzime. Acta histochemica /Р. Amodio, G. Bazzerla, R. Malatesta// J. Am. Soc. Nephrol. 1985, vol.33, p.216-226.

254. Andronescu, D. Pielonefritele./ D. Andronescu, D. Olteanu //Bucure§ti, 1996,132p.

255. Ashkraft, C. Evolving concepts in the evaluation of the child with a urinary tract infection /С. Ashkraft// Journal of Pediatrics.-1994,-Vol. 124, №4.-P.589-592.

256. Assael, B.M. Congenital reflux nephropathy: a follow-up of 108 cases diagnosed perinataly / B.M. Assael, S. Gues, G. Marra, E. Secco, G. Manzoni et al. // Juornal Urology, 1998, no. 82, p.252-257.

257. Bailey, R.R. Tc-99m-DMSA renal scan in adults with acute pyelonephritis / R.R. Bailey, K.L. Lynn, R.A. Robson // Clinical Nephrology, Aug.,1996, vol 2, nr. 46, p. 99-104,

258. Balant L.,Fabre J.// Diagnostic Siagnificance of enzymes and Proteins in Urine / Eds U. C. Dubach, U. Schmidt, -Vienna, 1979,- P. 216-234.

259. Bartoli, F. Renal expression of monocyte chemotactic protein-1 epidermal growth factor in children with obstructive hydronephrosis / F. Bartoli, L. Gesualdo, G. Paradies, E. Caldarulo // J. Pediatr. Surg.-2000.-Vol.35, №4.-P.569-572.

260. Bascca, I. Refluxul vezico-ureteral—ipoteze, dileme §i certitudini / I. Bascca, R. Tranca, C. Dimitriu, M. Andriescu//Nefrologie §i urologie pediatrica, Sept., 2002, vol.1, no. 3,p. 33-40.

261. Behle, A.K., The Kidney: Structure and Function / A.K. Behle, H.J. Barter, H.J. Labarke, F.I. Krick // New York, 1989,460 p.

262. Benador, D.F. Are younger children at highest risk of renal sequels after pyelonephritis / D.F. Benador, N.M. Benador, I.S.Slosman and al.// Lancet, Jan, 1997, vol. 3, no. 9, p. 17-19.

263. Benador, N.M. Evolving role of nuclear medicine for the diagnosis and management of urinary tract infection / N.M. Benador // Journal of Pediatrics.-1994.-Vol. 124, №1.-P.87-92.

264. Berg, R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract /R.D. Berg // Adv. Exp. Med. Biol.- 1999.- V.473.- P.l 1-30.

265. Berg, B.I. Long term Follow up Renal Morphology and Function in Children with Recurreant Pyelonephritis/ R.D. Berg // Journal Of Urology - 1992. - V. 148. - N 5 part 2 of 2.-P. 1718-1721.

266. Bergman, A.I. Practice parameter: the diagnosis, treatment and evalution of the initial urinary tract infection in febrile infants and young children / A.I. Bergman, D.A. Baltz II Pediatrics, 1999, vol. 103, no. 4, p.843-852.

267. Bernic, J.V. Particularitati de diagnostic §i tratament chirurgical in complicative malformatiilor congenitale ale aparatului urinar superior la copil./ J.V. Bernic // Autoref. tesei de doct. in §tiin. medic., Chi§., 1998,21 p.

268. Bingen, E.M. E.coli virulence factors in pediatric urinary tract infection / E.M. Bingen // Archives de Pediatrie, 1998, vol.5, no.3, p.279-281.

269. BingÖl-Kologlu, M. Xantogranulomatous Pyelonephritis in Children: Diagnostic and Therapeutic Aspects / M. BingÖl-Kologlu, A. Qiftci // Eur. J.Pediatr. Surg.-2002.-№l.

270. Brumariu, O. Riscul recidivei infectiei de tract urinar la copilul mic (0-2ani) / O. Brumariu, R.I. Russu // Nefrologie §i Urologie pediatricä, Sept., 2002, vol.1, no. 3, p. 51-54.

271. Burchardt U., Haschen R.J., Krosch H. Clinical usefulness of enzyme determination in urane // Curr Probl Biochim.-1979.- .-№ 9: 106-112.

272. Burchardt U., Peters J.E., Neef L., Thulin H., Grundig C.A., Haschen R.J. Diagnostic value of urinary enzyme determination// Z Med Lab Diagn.-1977.-№ 18(3) : 190-212.

273. Camacho, V.l. Small kidney: how can we distinguish between normal and hypofimctioning kidney / V.l. Camacho, G.K. Torres, M.N. Estorch, J.C. Martin, A.C. Martin // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, Aug., 2001, p.88.

274. Chertin B. Early Detection of ureteropelvic Obstruction Improve Surgical Outcome in Terms of Renal Function? B. Chertin, A. Fridmans, M. Knizhnik, I. Hadas Halperin // J. Urol. (Baltimore).-1999.-Vol. 162.-P.1037.

275. Chevalier, R.L. Obstruetive nephropathy in the neonate is attenuated by epidermal growth factor / R.L. Chevalier, S. Goyl, I.T. Wolstenholme, B.A. Thornbill // Kidney Int, -1998.-Vol.54.-P. 38-47.

276. Chevalier, R.L. Obstruetive uropathy. Patophysiology / R.L. Chevalier, R.A. Gomez // Pediatric Nephrology. Baitimor, 1994.-P.994-1004.

277. Chevalier, R.L. Renal tubulointerstitial injury from ureteral obstruction in the neonatal rat is attenuated by IGF-I / R.L. Chevalier, S.Goyl, A. Kim et at. // Kidney Int. 2000. -Vol.57.-P. 882-890.

278. Chevalier, R.L. Unilateral ureteral obstruction in early developrnet alters renal growth: Dependence on the duration of obstruction / R.L. Chevalier, B.A. Thornhill, J.T. Wolstenholme, A. Kim //J.Urol. 1999. -Vol. 16 L. - P. 309 - 313.

279. Ciuntu, A.O. Contributii la elucidarea variatelor evolutive, tratamentului diferentiat §i pronosticului glomerulonefiitei primäre la copii. / A.O. Ciuntu // Autoref. al tezei de doct. in §tiin. medic, Chi§inau 2002,22 p.

280. Ciuntu, A.O. Rolul clinico-evolutiv al activitätii 7-glutamiltransferazei in glomerulonefritä la copil / A.O. Ciuntu // Buletin de Perinatologie, 2000, nol, p.27-29.

281. Cochat, P.O. Parenchymatous cicatrix and urinary tract infection: Physiopathologie et implications cliniques / P.O. Cochat, L.S Dubourg, R.A. Bouvier and etr. // Archives de Pediatric, 1998, vol. 5, no. 3, p. 290-295.

282. Costicä, I.I. Infectia urinara la bolnavii cu insuficientä renalä cronicä / I.I. Costicä, A.I. Stroe, I.A. Manole // Info Medica, 2001, vol.91, no. 9, p.22-25.

283. Dick P.T/ Rotine diagnostic imaging for childhood urinary tract infection: A systematic overview / P. T. Dick, W. Feldman // Journal of Pediatrics. -1996.- Vol.128, №.1.-P. 15-22.

284. Droupy S. Bilateral hydronephrosis in a patient with erbheim ehester disease / S. Droupy, D. Attias, P. Eschwege // J. Urol. (Baltimore).-1999.- Vol. 162. - P.2084.

285. Dumitras, S.L. Pielonefrita la copii: factorii de rise, particularitatiile evolutiei §i tratamentul / S.L. Dumitras // Autoref. al tezei de doct. in §tiin. medic, Chi§inau, 1997,20 p.

286. Edjung, K.A. Urinary enzymes in clinical and experimental medicine / K.A. Edjung // Berlin, 1993,326 p.

287. Eskild Jensen A. Renal function outcome in unilateral hydronephrosis in newborn pigs. II. Function and volume of contrlateral kidneys / A.Eskild - Jensen, L Jacobsen, H. Christensen, J. Frokiaer// J. Urol. (Baltimore).-2001.- Vol. 165. -P.205-209.

288. Eskild Jensen A. Renal function outcome in unilateral hydronephrosis in newborn pigs. / A.Eskild — Jensen, L Jacobsen, H. Christensen, M. Lindving // J. Urol. (Baltimore).-2000.-Vol. 163. —P.1896-1900.

289. Everaert, K.I. Urinary alpha 1-microglobulin detects uropathy / K.I. Everaert, J.A. Delange // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, May, 1998, vol. 36, no. 5, p. 309-315.

290. Fine, R.N. Patphysiology of growth retardationin children with chronic renal failure / R.N. Fine // J.Pediatric Endocrinology, 1994, vol.7.- p.79-83.

291. Franz, M. Common errors in diagnosis and management of urinary tract infection /M. Franz, W.H. Horl //Pathophysiology and diagnostic techniques Nephrol. Dial. Transplant-1999.- V.14 P.2746-2753.

292. Fretzayas, A.I. Polymorphonuclear elastase as a diagnostic marker of acute pyelonephritis in children / A.I. Fretzayas, M.N. Moustaki, D.S. Gourgiotis, A.L. Bossios // Pediatrics, Febr; 2000, vol. 105, no. 2, p. 28.

293. Fünfstück R. Pathogenetic aspects of uncomplicated urinary tract infection: recent advances /R. Fünfstück, J.W. Smith, H. Tschape, G. Stein //Clin. Nephrol.- 1997.-V.47.- P.13-18.

294. Fung L.C.T. Ureteral opening pressure a novel parameter for the evaluation of pediatric hydronephrosis / L.C.T. Fung, B.M. Churchill, G.A. McLorie // J. Urol. (Baltimore).-1998.- Vol. 159. -P.1326-1330.

295. Furness III P.D. Hyperbaric oxygen therapy for pediatric hemorrhagic cystic / P.D. Furness m, L.S. Palmer, J.S. Palmer//J. Urol. (Baltimore).-1999.-Vol. 161.-P.1596.

296. Furness III P.D.Elevated bladder urine concentration of transforming growth factor -1 correlates with upper tract obstruction in children / P.D Furness ID, M. Maizels, Won Han // J. Urol. (Baltimore).-1999.- Vol. 162. -P.1033.

297. Garin, E.L. Primary vesicoureteral reflux: review of current concepts / E.L. Garin, A.O. Campos, Y.G. Homsy // Pediatric Nephrology, 1998, vol.12, no. 3, p.249-256.

298. Giudicelli J., Boudourd V., Delgue P. et al. // Ibid.- 1985.- Vol. 831, N l.-P. 59-66.

299. Glamorgan, U.K. Urinary tract infection in children. Part 1: Epidemiology, natural histoiy, diagnosis and management Review. / U.K. Glamorgan // Journal of infection. 1995, vol. 30, no. 1, p. 3-6.

300. Glesby, M.J. Assotiation and systemic abnormalited Connectiv Tissues / M.J. Glesby //JAMA. 1989. Vol.262. P.523-528.

301. Golddraich, N.U. Febrile urinary tract infection: Escherichia coli susceptibility to oral antimicrobials / N.U. Golddraich, A.K. Manfrol // Pediatric Nephrology, 2002, vol.17, no. I,p.l73-176.

302. Gudumac, V.S. Investigate enzimologice / V.S. Gudumac //Elaborarea metodica, Chi§inau, 2001, 60 p

303. Hall D.E. Staphylococcus epidemidis as a cause of urinary tract infections in children / D.E Hall, J.A. Snizer IE // Journal of Pediatrics. -1994.- Vol.124, №.3.- P.437-438.

304. Hansson S. Low bacterial counts in infants with urinary tract infections /S. Hansson, P. Brandstrom, U. Jodal, P. Larsson // Journal of Pediatrics. -1998.- Vol.132, №.1.- P.180-182.

305. Hellerstein, S.S. Long-term consequences of urinary tract infections / S.S. Hellerstein // Current Opinion in Pediatrics, 2000, no. 12, p. 125-128.

306. Hiraoka, M.P. Congenitally small kidneys with reflux as a common cause of nephropathy in boys / M.P. Hiraoka, C.A. Hon, H.K. Tsukahara // Kidney Int., 1997, no. 52, p. 811-816.

307. Homsy, Y.L. Dysfunctional voiding syndrome and vesicouretral reflux / Y.L. Homsy // Pediatric Nephrology, 1994, vol.8.- p. 116-121.

308. Hultberg B. // Clin. Chim Acta.-1980 Vol 108.-P. 195-199.

309. Imai, K.K. Enzime / K.K. Imai, K.H. Fugimori, Y.B. Takano // Acta histochemica, 1986, vol.19, no. l,p.l 19-123.

310. Ivandic, M.I. Development and evaluation of a urine protein expert system / M.I. Ivandic, W.S. Hofinan, W.I. Guder // Clinical Chemisry, 1996, vol. 42, no. 8, p. 1214-1222.

311. Jequier, S.Y. Acute childhood pyelonephritis: predictive value of positive sonographic findings in regard to later parenchyma scarring / S.Y. Jequier, J.Y. Jequier, S.A. Hanquinet // Academic Radiology, May, 1998, vol.5, no. 5, p. 344-353.

312. Justice, S.S. Differentiation and developmental pathways of uropathogenic Escherichia coli in urinary tract pathogenesis / S.S. Justice, C. Hung, J.A. Theriot et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -2004.- V.101, №5.- P. 1333-1338.

313. Kawashima, A.L. Current roles and controversies in the imaging evalution of acute renal infection / A.L. Kawashima, C.Y. Sandler, S.E. Goldman // World Journal of Urology, 1998, vol. 16, no. l,p. 9-17.

314. Kemper, M.J. An-8 years old with recurrent macroscopic hematuria, weight loss, and kidney failure / M.J Kemper, E. Bergstrasser, H. Pawlik, A. Gaspert //Journal of Pediatrics. -2003.- Vol.142, №.3.- P.342-345.

315. King, AE. Innate immune defences in the human endometrium /A.E. King, H.O. Critchley, R.W. Kelly //Reproductive Biology and Endocrinology.- 2003.- №lP.l 16-122.

316. Kiningham, R.B. Asymptomatic bacteriuria in pregnancy / R.B. Kiningham // American Family Physician, 1993, vol.47, no. 5, p.1232-1238.

317. Koff, S.A. Relation between dysfunctional voiding syndrome and reflux / S.A. Koff //J.Urol.- 1992.-Vol. 148.-P. 1703-1705.

318. Kontiokari, T. Randomised trial of cranberry-lingonberry juice and Lactobacillus GG drink for the prevention of urinary tract infections in women / T. Kontiokari, K. Sundqvist, M. Nuutinen et al. //BMJ.- 2001.- V.322.- P. 1571.

319. Krcmery, S.O. Fungal urinary tract infection in patients at rise / S.O. Krcmery, M.N. Dubrava // International Journal Antimicrobical Agents. 1999, vol.11, p.3-4.

320. Laguna, R.O. Tc-99m-DMSA in early identification of pyelonephritis in children / R.O. Laguna, F.L. Silva, I.P. Orduna etr. // Journal of Nuclear medicine, Jul. 1998, vol.39, no 7, p. 1254-1257.

321. Landau, D. The value of urinalysis in differentiating acute pyelonephritis from lower urinary tract infection in febrile infants / D. Landau, M. Turner // Pediatr-Infect-Dis-J. 1994; 777-781.

322. Ley, D. Intrauterine growth retardation with abnormal fetal blood flow velocity waveforms and neurodevelopmental outcome at 7 years of age / D. Ley, J. Laurine, I. Bjerre, K. Marsal // J Maternal Fetal Invest. 1992; Vol. 2; 124.

323. Lopez-Barrio, A.M. TO: Nuevas aplicaciones de la ecografia: la ultrasonografia Doppler / A.M. Lopez-Barrio //An. Esp. Pediatr. 1992. - V. 36. - Suppl 48. -P. 95-100.

324. Malyusz, M.N. Enzymuria the autput of gamma-glutamyl-transpeptidase and of N-acetyl-J3-D-glucozaminidase in the course of experimental renovascular hypertension / M.N. Malyusz, D.I. Braunm // Enzyme, 1996, vol.26, no 1, p.32-42.

325. Mateesanz, M.U. The utility of gammagraphy with Tc-99m-DMSA in the protocol for staying urinary infection in a 2nd-level hospital / M.U. Mateesanz, J.S. Perez, M.M. Fernandez, M.J. Gracia // American Family Physician, 1998, vol. 48, no.l, p. 21-24.

326. Mayrire, A. Long-term risks of acute pyelonephritis / A. Mayrire //Nephrol. 1990. -Vol.54, N3.-P. 197-201.

327. McAleer, I.M. Renal function before and pyeloplasty: does it improve / I.M. McAleer, G.W.Kaplan//J.Urol. (Baltimore).-1999.-Vol. 162.-P.1041.

328. McLorie, G.A. Outcome analisis of vesicoamniotic shunting in a comprehensive population / G.A. McLorie, W. Farhat, A. Khnouiy, D. Geaiy // J. Urol. (Baltimore).-2001.-Vol. 166.-P. 1036-1040.

329. Miykita, H.M. Urinary levels of N-acetyl-p-D-glucosaminidase: a simple marker for predicting tubular damage in higher grades of vesico-ureteric reflux / H.M. Miykita, R.P. PURI // European Urology, 1994, vol. 25, no. 2, p. 135-137.

330. Mobley, H.L. Virulence determinants of uropathogenic Escherichia coli and Proteus mirabilis /H.L. Mobley, M.D. Island, G. Massad //Kidney. Int.- 1994(Suppl.).-V.46.- P.S129-S136.

331. Monga, M.H. The possible role of granulocyte elastase in renal damage from acute pyelonephritis / M.H. Monga, JBERTS, JO. // Pediatric Nephrology, Oct., 1995, vol. 9, no.5, p.583-586.

332. Montini, G. Renal glomerular response to theinhibition of prostaglandin E2 synthesis and loading after the relief of unilateral ureteropelvie junction / G. Montini, E. Sacchetto, L. Murer//J. Urol. (Baltimore).-2000.- Vol. 163. -P.556.

333. Neufeld, E.F. Molecular Basis of Lysosomal Storage Disorders / E.F. Neufeld, R.L. Proia //Maryland, 1984, p.251-256.

334. Okybo, K. Recovery of function after 153 days of complete unilateral ureteral obstruction / K. Okybo, Y. Suzuki, S. Ishitoya, Y. Arai // J. Urol. (Baltimore).-1998.- Vol. 160.-P.1422-1123.

335. Patterson, L.T. Acquired versus congenital renal scarring after childhood urinary tract infection / L.T. Patterson, C.F. Strife // The Jornal of Pediatrics, Jan, 2000, p.2-4.

336. Pecile, P.K. Renal parenchimal localisation of infection in febrile UTI: relationship with age and vesico-ureteral-reflux / P.K. Pecile, C.S. Romanello, A.M. Tenore // Pediatrics Nephrology, 1999, no. 13, p. 49.

337. Puseljic, S.I. The value of Tc99m-DMSA renal scintigraphy in evaluation renal scars / S.I. Puseljic, J.K. Arambasic, J.L. Gardasanic, V.D. Milas etr. // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, Aug, 2000, vol. 29, no. 1, p.391.

338. Roberts, J.A. Etiology and pathophysiology of pyelonephritis / J.A. Roberts // American Journal Kidney Disease, 1991, vol. 17, no.l, p.1-9.

339. Roberts, K.B. Urinary tract infection in infants with unexplained fever: a collaborative study/ K.B. Roberts, E. Charney, R.J. Sweren et al. // J. Pediatria. 1983. - Vol.103.-P.864-867.

340. Rosalki, S. B. //Enzyme.-1988.- Vol. 39.-P. 95-109.

341. Ross, J.H. Pediatric urinaiy tract infection and reflux / J.H. Ross, R.I. Kay // Anales Espanoles de Pediatria, Jun,1999, vol.15, p.345-348.

342. Ross, J.H. Surgical Considerations to preserve renal function in children with chronic renal failure / J.H. Ross// Journal of Pediatrics. -1996.- Vol.129, №.2.- P.527-532.

343. Rossleigh, M.A. Urinary tract infection and other pediatric considerations / M.A. Rossleigh // Journal Nuclear Medicine, Dec, 2002, vol. 46, no.4, p.304-310.

344. Rushton, H.G. The evalution of acute pyelonephritis and renal scarring with Tc 99m-DMCA renal scintigraphy: evolving concepts and future direction / H.G. Rushton // Pediatrics Nephrology, 1997, vol. 11, p. 108-120.

345. Rushton, H.G. Urinary Tract Infection in Children. Epidemiology. Evalution and Management / H.G. Rushton // Pediatric Clinics of North America. -1997.-V.44, no.5. -P.l 133-1169.

346. Screennrasimhaih, S.S. Urinary tract infection per se do not cause end-stage kidney disease / S.S. Screennrasimhaih, S.N. Hellerstein // Pediatric Nephrology, 1993, vol.12, no.3, p.210-213.

347. Severini G., Aliberti L. M., Di Girolamo M. // Clin. Chem -1988. Vol. 34, N 12.-P. 2430-2432.

348. Smeillie, J.M. Childhood reflux and urinary infection: a follow-up of 10-41 years in 226 adults / J.M. Smeillie, N.P. Prescod, P.J. Shaw, R.A. Risdon etr. //Pediatrics Nephrology, 1998, no. 12, p.727-736.

349. Smith, M.B. Screening for urinary infection in asymptomatic infants and children / M.B. Smith // Canadian Task Force on the Periodic health Examination, 1994, p.220-230.

350. Sreenarasimhaiah, V. Uroradiologic evaluation of children with urinary tract infection :Are both Ultrasonography and renal cortical Scintigraphy necessary / V. Sreenarasimhaiah, U.S. Alon//Journal of Pediatrics. -1995.- Vol.127, №.3.- P.373-377.

351. Stark, H.U. Urinary tract infection in girls: the cost- effectiveness of currently recommended investigate routines / H.U. Stark // Pediatric Nephrology, Apr., 1997, vol.11, no.20, p. 174-177.

352. Stephens, F. D. Congenital malformations of the urinary tract.- New York, 1983.

353. Stio M., Vanni P., Ferrini P. R. et al. // Biochim. Med.-1988.- Vol. 40.-P. 186-196.

354. Stock, J.A. Congenital reflux nephropathy and severe uniteral fetal reflux / J.A. Stock, D.K. Wilson, M.W. Hanna//Journal of Urology, 1998, vol.160, p.1017-1018.

355. Sulowicz, W.I. Can we prevent late complication of urinary tract infection / W.I. Sulowicz // American Family Physician, 1998, vol.55, no. 1, p.58-60.

356. Tsai, J.D. Asymptomatic vesicoureteral reflux detected by neonatal ultrasonographic screening / J.D. Tsai, F.Y. Huang, T.C. Tsai // Pediatrics Nephrology, 1998, no. 12, p. 206-209.

357. Tsuji A., Yang R.-Ch., Omur K. et al. // Clin. chim. Acta. -1987. Vol. 167.-P. 313-320.

358. Tucker, S.M. Characterisation of human N-acetyl-|3-D-glucosaminidase isoenzymymes as an indicator of tissue damage in disease / S.M. Tucker, R.I. Pierse // Clinics Chimica Acta, 1980, vol.1, no.l, p. 29-40.

359. Upadhyay, J. Natural History of Reflux Associated with Prenatal Hydroneposis: Long -Term Results of a Prospective Study / J. Upadhyay, G. McLorie, S. Bolduc, D.J. Bagli // J. Urol. (Baltimore).-2003.- Vol. 169 (5). P. 1837-1841.

360. Vailee, J.P. Contemporary incidence of morbidity related to vesicoureteral reflux / J.P. Vailee, M.P. Vailee, S.P. Greenfieid etr. // Urology, 1999, no.53, p. 812-815.

361. Vanderfaeillie, A.I. Tc-99m-DMSA renal scintigraphy in children over 5 years / A.I. Vanderfaeillie, P.O. Flamen, A.S. Wilikens, B.N. Desprechins // Pediatrics Nephrology, 1998, no. 12, p. 828-831.

362. Watanabe K., Kojima T., Fukuda J. et al. // Biol. Neonate.- 1987. Vol. 52, N 1.-P. 16-19.

363. Wellwood, J.M. A note on the practical aspects of the assay of N-acetyl-beta-glucosaminibase in human urine / J.M. Wellwood, R.G. Price, B.G. Ellis, A. E. Thompson // Clin Chim Acta.-1976 .-№ 69(1) : 85-91.

364. Wennerstrom, M.O. Primary and acquired renal scarring in boys and girls with urinary tract infection / M.O. Wennerstrom, S.C. Hanasson, U.F. Jodal, E.P. Stokland // Journal Pediatrics, 2000, no. 136, p.30-34.