Автореферат и диссертация по медицине (14.01.20) на тему:Обоснование метаболической защиты сердечной мышцы гипоксеном и актовегином в острый период инфаркта миокарда.
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.20
Оглавление диссертации Снеговской, Валерий Алексеевич :: 2010 :: Саранск
Список сокращений.
Введение.:.
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Некоторые патофизиологические аспекты ишемических и реперфузионных повреждений миокарда. Возможность коррекции их антигипоксантами.
1.2 Проблемы и методики обеспечения гемодинамической стабильности в условиях острого инфаркта миокарда, осложненного кардиогенным шоком.
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Краткая характеристика экспериментальногоматериала.
2.1.1 Перфузия изолированного сердца крысы.
2.1.2 Биохимические методы исследования ткани миокарда.
2.2 Характеристика клинических исследований.
2.3 Характеристика методов исследования.
2.3.1 Анализ параметров системной гемодинамики.
2.3.2 Оценка гемодинамики малого круга кровообращения и насосной функции правого желудочка сердца.
2.3.3 Показатели кислородного бюджета и кислотно-основного состояния.
2.4 Анализ параметров системной гемодинамики.
2.5 Статистическая обработка результатов исследования.
Глава 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА
КАРДИОПРТЕКТОРНЫХ ЭФФЕКТОВ
ГИПОКСЕНА ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА.
3.1 Изменения сократительной функции, коронарного кровотока и метаболического статуса миокарда при экспериментальной ишемии.
3.2 Влияние гипоксена на сократительную функцию сердечной мышцы и коронарный кровоток при экспериментальном инфаркте миокарда.
3.3 Оценка изменений интермедиатов энергетического обмена сердечной мышцы в зависимости от дозы применяемого гипоксена при экспериментальном инфаркте миокарда.
Резюме.
Глава 4 КАРДООГЕМОДИНАМИКА И МЕТАБОЛИЧЕСКОЕ
СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ ПРИ СОЧЕТАННОЙ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЕ ИШЕМИЗИРОВАННОГО МИОКАРДА ГИПОКСЕНОМ И АКТОВЕГИНОМ.
4.1 Влияние актовегина на сократительную функцию, энергетическийстатус сердечной мышцы и коронарный кровоток при экспериментальном инфаркте миокарда.
4.2 Оценка совместного применения гипоксена и актовегина при экспериментальном инфаркте миокарда.
Глава 5 КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ПОДДЕРЖКИ СЕРДЦА
ГИПОКСЕНОМ И АКТОВЕГИНОМ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА.
5.1 Общеклиническая характеристика терапевтических эффектов применения гипоксена и актовегина при инфаркте миокарда.
5.2 Влияние гипоксена и актовегина на гемодинамику при инфаркте миокарда.
5. 3 Изменения легочной гемодинамики и функционального состояния правого желудочка сердца у больных с инфарктом миокарда при различных вариантах терапии.
5. 4 Кислородный режим организма и кислотно-основное состояние.
5. 5 Некоторые итоги клинического использования метаболической терапии гипоксеном и актовегином в интенсивной терапии инфарктамиокарда.
Резюме.
Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Снеговской, Валерий Алексеевич, автореферат
Сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место в структуре заболеваемости и инвалидизации населения России.
Смертность от сердечно-сосудистых причин стабильно составляет 57%, причем почти 20% пациентов умирает в трудоспособном возрасте. За последние 10 лет количество зарегистрированных случаев инфаркта миокарда увеличилось на 11% и в 2006-м составило 143 случая на 100 тысяч взрослого населения. Госпитальная летальность от инфаркта миокарда в 2006-2008 гг. составила 15% (Чернышева И.Е., 2008).
Основными факторами, определяющими летальность и отдаленный прогноз у больных инфарктом миокарда, являются скорость формирования зоны некроза и обширность поражения сердечной мышцы. Защищая кардиомиоциты периинфарктной зоны от прогрессирующего повреждения, можно ограничить зону некроза
Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 1997). Указанные обстоятельства вызывают необходимость поиска новых путей в лечении инфаркта миокарда, основанных на оптимизации энергетического обмена (Бояринов Г.А. и соавт., 1999 - 2002). Полифункциональный отечественный цитопротектор гипоксен достаточно давно применяется в интенсивной терапии критических состояний (Медведев Ю.В., Толстой
А.Д., 2000). Однако однозначного мнения об эффективности гипоксена в лечении левожелудочковой недостаточности при инфаркте миокарда не сформировалось (Семиголовский Н.Ю., 1997; Оковитый C.B., Смирнов
A.B., 2001; Костюченко А.Д., Семиголовский Н.Ю., 2002), что требует уточнения механизмов реализации кардиопротективной активности препарата в этих условиях, в том числе и в зависимости от применяемых доз. В литературе совершенно отсутствуют сведения о возможностях модулирования эффектов гипоксена дополнительным применением антигипоксантов с иным механизмом действия при терапии ишемизированного миокарда. Исходя из особенностей энергообмена б миокарда при ишемии и ключевой адаптивной роли анаэробного гликолиза, наиболее перспективным с этой целью представляется сочетание гипоксена с актовегином - антигипоксантом, специфически активирующим транспорт глюкозы в клетку и активность гликолиза (Бояринов Г.А. и соавт., 1999 - 2003; Военнов О.В. и соавт., 1999 - 2001; Нордвик Б., 2002).
Цель работы: Экспериментальная и клиническая оценка метаболической защиты сердечной мышцы при инфаркте миокарда гипоксеном и актовегином.
Задачи исследования:
1. Исследовать влияние различных доз гипоксена на сократительную функцию, коронарный кровоток, показатели х энергетического обмена изолированного сердца и определить оптимальную кардиопротекторную дозу гипоксена при экспериментальном инфаркте миокарда.
2. Сопоставить изменения кардиогемодинамических и метаболических показателей сердечной мышцы при ишемии на фоне применения гипоксена, актовегина и при сочетании гипоксена с актовегином.
3. Оценить особенности клинического течения заболевания, динамику параметров системного и легочного кровообращения, кислородного режима и метаболизма больных при инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью на фоне метаболической защиты гипоксеном и актовегином.
Научная новизна. На основании сопоставления изменений кардиогемодинамики изолированно перфузируемого сердца, резервов тканевого содержания макроэргических соединений, интермедиатов гликолиза и ПОЛ впервые исследованы особенности метаболического эффекта гипоксена в зависимости от применяемой дозы при инфаркте миокарда. Показано, что гипоксен дозозависимо активирует потребление пирувата и аэробную продукцию макроэргических соединений при относительно слабом влиянии на анаэробный гликолиз. Использование гипоксена в дозе, превышающей 2 мг/кг/час, приводит к уменьшению тканевого содержания лактата и пирувата с ограничением зависимого от анаэробного гликолиза диастолического расслабления миокарда. В диапазоне дозировок от 2 до 10 мг/кг/час гипоксен проявляет антиоксидантный эффект, достаточный для подавления гиперлипопероксидации в миокарде при экспериментальной ишемии.
Впервые в рамках экспериментально-клинического исследования произведено изучение совместной кардиопротекторной эффективности гипоксена и актовегина при инфаркте миокарда. Показано, что сочетанная терапия позволяет достичь оптимального результата на контрактильные свойства и метаболизм ишемизированного сердца в связи со сбалансированным поддержанием как аэробного, так и анаэробного гликолиза и максимальным сохранением резервов макроэргических соединений. Кардиопротекторная активность I гипоксена с актовегином при совместном применении более выражена, чем при действии каждого из антигипоксантов в отдельности, она способствует более продолжительному поддержанию насосной функции сердца и коронарного кровотока в постишемическом периоде.
Впервые установлено, что у больных инфарктом миокарда с синдромом левожелудочковой недостаточности эффект сочетанной терапии гипоксена с актовегином вызван не только оптимизацией сократимости миокарда, но и улучшением условий работы правого желудочка на фоне менее выраженной легочной вазоконстрикции. На основании исследования течения инфаркта миокарда у больных, частоты и структуры осложнений, а также полноты восстановления показателей гемоциркуляции, кислородного режима организма и кислотно-основного баланса при традиционной и комбинированной терапии показано преимущество данного варианта метаболического лечения.
Практическая значимость полученных результатов, внедрение их в практику. Результаты исследования позволили обосновать целесообразность сочетания антигипоксантов с различным механизмом действия для кардиопротекции при инфаркте миокарда. Предложен лечебный комплекс совместного 6-часового внутривенного введения гипоксена (2 мг/кг) с актовегином (5 мг/кг) в первый час терапии и последующей их инфузией 1 и 2 мг/кг/час, соответственно, который может использоваться как самостоятельно, так и в сочетании с инотропной поддержкой, способствуя снижению интенсивности последней.
В работу реанимационных отделений г. Саранск внедрен способ оценки тяжести правожелудочковой дисфункции при кардиогенной гипоциркуляции на основе дифференциальной реопульмонографии. Предложен индекс функции правого желудочка, показано его значение в оценке прогноза заболевания и адекватности терапии.
Результаты исследований используются при подготовке специалистов медицинского профиля в проведении занятий на кафедре анестезиологии, реаниматологии и трансфузиологии ФГОУ ВПО «Институт ФСБ России» (г. Нижний Новгород) и ГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева» (г. Саранск).
Положения, выносимые на защиту.
1. Гипоксен дозозависимо стимулирует преимущественно аэробную продукцию макроэргических соединений и потребление пирувата при относительно слабом воздействие на анаэробный гликолиз, оказывать кардиотропное влияние на миокард.
2. Воздействие препарата на функции сокращения и расслабления миокарда дозозависимо.
3. По влиянию на структуру летальности больных, полноту сохранения функционального состояния левого и правого желудочков, системной и легочной гемодинамики, кислородного бюджета и кислотно-основного состояния в условиях острой левожелудочковой недостаточности II-III класса по T.Killip комбинированная терапия (гипоксен с актовегином) имеет преимущества перед стандартным лечением острого инфаркта миокарда.
Апробация работы. Материалы работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемные вопросы медицины критических состояний» (Большое Болдино, 2006), VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2007), Обществе анестезиологов - реаниматологов РМ (Саранск, 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых журналах, зарегистрировано 2 рационализаторских предложения.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 124 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 190 источников (из них 101 отечественный источник и 89 зарубежный). Работа содержит 16 таблиц и иллюстрирована 18 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Обоснование метаболической защиты сердечной мышцы гипоксеном и актовегином в острый период инфаркта миокарда."
Результаты исследования позволили обосновать целесообразность сочетания антигипоксантов с различным механизмом действия для кардиопротекции при инфаркте миокарда. Предложен лечебный комплекс совместного 6-часового внутривенного введения гипоксена (2 мг/кг) с актовегином (5 мг/кг) в первый час терапии и последующей их инфузией 1 и 2 мг/кг/час, соответственно, который может использоваться как самостоятельно, так и в сочетании с инотропной поддержкой, способствуя снижению интенсивности последней.
В работу реанимационных отделений г. Саранск внедрен способ оценки тяжести правожелудочковой дисфункции при кардиогенной гипоциркуляции на основе дифференциальной реопульмонографии.
Предложен индекс функции правого желудочка, показано его значение в оценке прогноза заболевания и адекватности терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Снеговской, Валерий Алексеевич
1. Аббакумов В.В. Симпатомиметические средства в лечении острой сердечной недостаточности кровообращения //Анестизиол. и реаниматол. 1988. -N. 3 - С. 8-10.
2. Авякан О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов. М.: Медицина, 1988. - 152с.
3. Актовегин в хирургии, внутренней медицине, лучевой терапии, дерматологии, спортивной медицине, общей медицинской практике. Научно-медицинская документация, Хавслунд Найкомед Фарма АГ, Линц, Австрия, 1992, 62с.
4. Александрова А. Е. Некоторые физико-химические и фармакологические свойства синтетического полифенольного препарата олифениродного происхождения / Материалы съезда. С-Пб., 1999. - С. 7-12.
5. Александрова А.Е., Енохин С.Ф., Медведев Ю.В. Антигипоксическая активность и механизм действия олифена // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция / Материалы Второй Всероссийской конференции.- М., 1999. С.5.
6. Андрианов В.П., Бойцов С.А., Смирнов A.B. и др. Применение антигипоксантов олифена и амтизола для лечения больных с хронической недостаточностью кровообращения 116 стадии // Терапевтический архив.- 1996.- №5. С.74-78.
7. Анмут Т.П., Ярохно H.H. Применение гемодиализата актовегина у больных в остром периоде инфаркта миокарда. Актуальные вопросыюзсовременной медицины. Тезисы докладов восьмой научно -практической конференции врачей. Новосибирск, 21 -22 мая 1998. С. 265.
8. Антоненкова Е.В. Сравнительная фармакологическая характеристика олифена и алтиазема, как средств патогенетической терапии туберкулеза. // ААИП., СПб., 1994. С.118.
9. Аркатов В.А., Короткоручко A.A. Сердечно-сосудистая система и адренергическое торможение // Анестизиол. и реаниматол. -1986.-N 5.-С. 70-73.
10. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). -М.: Медицина, 1989. 368с.: ил.
11. Бояринов Г. А., Пенкнович A.A., Мухина И.В. Метаболические эффекты нейротропного действия актовегина в условиях гипоксии. Актовегин. Новые аспекты клинического применения. М., 2002. С. 10 — 14.
12. Бояринов Г.А., Румянцева С.А., Военнов О.В. Клинические аспекты применения актовегина в интенсивной терапии и реаниматологии: Учебное пособие. Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской гос. Медицинской академии, 2003. 67с.
13. Вашедко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин A.A. и др. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы/- С-Пб, Из-во Питер, 2000. 320 с.
14. Венчиков А.И., Венчиков В.А. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии. М.:Медицина, 1974. - 152 с.
15. Военнов О.В., Бояринов Г.А., Баранов Е.А., Шевцова Н.Ю. Изменения кардиогемодинамики при инфузии актовегина у больных с ОИМ по данным ЭХО-кардиографии // Материалы II кардилогической конференции, март 1999г. Нижний Новгород, 1999. С. 23-24.
16. Военнов О.В., Бояринов Г.А., Поваляшко Н.Ю., Райков П.Н. Влияние актовегина на контрактильную функцию миокарда по данным ЭХО кардиографии //Материалы VI Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. 7-10 октября 1998г. М., С. 67.
17. Врублевский О. П. и соавт. Актовегин в реаниматологии. В сборнике «Актовегин. Новые аспекты применения в клинической практике». М., 1993. С. 42-52.
18. Гипоксен. Применение в клинической практике (основные эффекты, механизм действия, применение). М.: Б.И., 2003.- 16с.
19. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П. и др. Антиоксиданты цитопротекторы в кардиологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. № 6. Ч. 2. С. 66-74.
20. Голиков А.П., Рябинин В.А., Берстова A.A., Полумисков В.Ю. Гипердинамический синдром при инфаркте миокарда. Кардиология 1983; 23; (1): 21—25.
21. Демуров Е.А., Игнатова В.А. Метаболические и нейрогуморальные механизмы ишемических повреждений миокарда: Итоги науки и техники. ВИНИТИ АН СССР. М., 1985 - т. 30. - 159с.
22. Денисенко Б.А., Гольдберг Г.А., Дробышев Ю.П. Инфаркт миокарда правого и левого желудочков / Новосибирск, 1987; 225 с.
23. Дудко В.А., Карпов P.C. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга. — Томск / STT, 2002. 416 с.
24. Ершова О.В., Чеснокова Л.Д., Шелякова Н.В. Опыт применения актовегина и инстенона в кардиологической иневрологической практике. В сборнике «Актовегин. Новые аспекты применения в клинической практике». М., 1997. С. 87-90.
25. Зактрова А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитиии ИБС // Терапевтический архив.- 1996. №9 - С.37-40.
26. Захарова А.И. и соавт. Применение антигипоксантов олифена и амтизола для лечения больных с хронической недостаточностью кровообращения ПБ стадии. // Терапевт, архив., 1996 . Т. 68. №5 . С. 74 -78.
27. Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б., Просенко А.Е. Фенольные биоантиоксиданты. Новосибирск.: Изд-во СО РАМН, 2003.-328 с.
28. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. Москва: МАИК «Наука / Интерпериодика», 2001; 343 с.
29. Зильбер А.П. Медицина критических состояний: общие проблемы. Петрозаводск: Изд - во ПТУ, 1995. - 360с.
30. Зиновьев Ю.В., Козлов С.А., Савельев O.A. Резистентность к гипоксии. Изд-во Красноярск, ун-та. - 1988. - 176 с.
31. Иванова Г.Н., Рубель Л.Н. Некоторые стороны энергетического обмена крыс в условиях повышенного парциального давления кислорода // Эволюционная биохимия и физиология. 1969. - Т. 5. - С. 279-287.
32. Ильина В.А. Влияние олифена на состояние калликреин-кининовой системы и перикисного окисления липидов у пострадавших с шокогенной травмой. // Проблемы клинической и военно-морской медицины .1 Naval Hospital. Moscow. 1993. M., 1993. - С. 224-225.
33. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы (Справочник) / Под. Ред. Т.С. Виноградовой. М.: Медицина, 1986.-416 с.
34. Каган В.Е. Механизмы структурно-функциональной перестройки биомембран при перекисном окислении липидов: Автореф. Дис. д-ра мед наук.- М., 1981. С. 38.
35. Капелько В.И., Куприянов В.В., Новикова H.A. Механизмы приспособления сократительной функции и энергетического метаболизма сердца к условиям дефицита фосфокреатина//Физиол. Журнал СССР.- 1988. Т.34, N1. - С. 3-11.
36. Карпов P.C., Марков В.А., Демьянов C.B., Репин А.Н., Балахонова М.В. Реперфузионная терапия в лечении острой левожелудочковой недостаточности при инфаркте миокарда.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004;3 (4), С. 43-51.
37. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней Вестн. РАМН. 1999. № 2. С. 3-10.
38. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский JI.B. и др. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и ИМ и их фармакологическая регуляция // Патофизиология. 1992. № 2. С. 515.
39. Копцов C.B., Вахрушев А.Е., Павлов Ю.В. Современные аспекты применения антигипоксантов в медицине критических состояний // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости.- 2002.-№2.- С.54 56.
40. Костюченко A.JI., Семиголовский Н.Ю. Современные реальности клинического применения антигипоксантов // ФАРМиндекс: ПРАКТИК.- 2002.- Вып.З.- С. 102 122 .
41. Костюшов Е.В., Чебан H.A., Балин Д.В. , Модай Д.Ю., Олифен активатор клеточных факторов неспецифической защиты \\ ААИП. - С -Пб., 1994.-В. 1.-С. 49.
42. Котляров В.В.и соавт. Применение олифена в комплексном лечении критических состояний.// Здоровье системное качество человека. / Сб. Ст. - Ставрополь. 1999 . - С. 318-319.
43. Клиническая нейрореаниматология: Руководство для врачей / A.A. Старченко; Под общ. Ред. Акад. РАМН, проф. В.А. Хилько 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 944 с.
44. Кочетыгов Н. И. Инфузионная терапия ожогового шока в эксперименте с применением антигипоксанта олифена. // Патол. Физиология и эксперимент. Терапия. 1992. № 5. С. 32-34.
45. Кочетыгов H.H. Инфузионная терапия геморрагического шока в эксперименте с использованием антигипоксанта олифена.// Гемоталогия и трансфузиология ., 1993 . Т. 38. № б, С. 13-15.
46. Кырге П.К., Вигель Э.Л., Мянник Т.Н. Значение нарушения гомеостаза кальция в механизме развития ишемической контрактуры сердца// Кардиология. 1987. - N 7. - С. 76 - 80.
47. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: PRO ET CONTRA. М.: Медпрактика - М , 2006, 40 с.
48. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и патологических состояниях (Пособие для врачей). Издание второе, исправленное и дополненное. Москва: РКНПК МЗ РФ, 2001; 78 с.
49. Лебедева Р.Н. Острая сердечная недостаточность / В кн. Болезни органов кровообращения. Ред. Е.И. Чазов. М./ Медицина , 1997,С. 638-662.
50. Литвицкий П.Ф., Сандриков В.А., Демуров В.А. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. М.: Медицина, 1994. 318 с.
51. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции Бюлл. экспер. биол. и мед.1997.Т. 124, № 9.С. 245 - 254.
52. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М. ООО «Терра -Календер и Промоушн», 2000. - 232с.
53. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. -М.: Медицина, 1984.- 272с.
54. Моисеев B.C. Острая сердечная недостаточность. Новые возможности лечения с применением сенсизатора кальция левосимендана. Фарма Пресс, 2004. - С. 90.
55. Морозова О.В., Бескровный С.Н. Реперфузия при инфаркте миокарда оценка прогнозы. Актуальные вопросы современной медицины. Тезисы докладов двенадцатой научно-практической конференции врачей. Новосибирск, 23 - 25 апреля 2002. - С. 185.
56. Мухина И.В. и соавт. Влияние интракаротидного введения актовегина в раннем постреанимационном периоде на морфологическое состояние и метаболизм сердца // Материалы I Российского конгресса по патофизиологии. М., 1996. С. 303.
57. Нестерова И.В. и соавт. Опыт применения олифена в комплексной терапии стенокардии. // Кардиология. 1995. Т. 35. № 7. С. 29-31.
58. Нордвик Б. Механизм действия и клиническое применение препарата актовегина. Актовегин. Новые аспекты клинического применения. М., 2002. С. 18 24.
59. Оковитый C.B., Смирнов A.B. Антигипоксанты // Эксперим. и клинич. фармакол.- 2001.- Т.64, № 3. С.76 80.
60. Опи JI.X. Обмен веществ и энергии в миокарде //Физиология и патофизиология сердца/Под ред. Н. Сперелакиса /Пер. с англ.-М.: Медицина, 1990.-Т.2. С. 7 64.
61. Орлов JÏ.JI., Шилов А.М., Ройтберг Г.Е. Сократительная функция и ишемия миокарда. М.: Наука, 1987. 247с.
62. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е., Недошивин А.О. и др. Олифен в терапии ишемической болезни сердца результаты и перспективы клинического применения // Международные медицинские обзоры.-1993. - Т.1, №4. - С. 328 - 333.
63. Петрищев H.H., Шляхто Е.В., Власов Т.Г., Галагудза М.М. Ишемическая адаптация миокарда: патофизиологические механизмы и возможные перспективы практического применения (обзор литературы). Росс. Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова. 2001; 87 (5): 688 705.
64. Ремезова О.В., Рыженков В.Е., Беляков H.A. Применение антигипоксанта олифена в качестве средства профилактики и лечения атеросклероза // Международные медицинские обзоры.- 1993. Т.1, №4. - С.324 - 327.
65. Руководство по кардиоанестезиологии / A.A. Бунятян, H.A. Трекова, A.B. Мещеряков и др.; Под ред. A.A. Бунятяна, H.A. Трековой. М.; ООО «Медицинское информационное агенство», 2005. - 688 е.: ил.
66. Румянцева С.А. Фармакологическая характеристика и механизм действия актовегина. Актовегин. Новые аспекты клинического применения. М.,2002, 39 с.
67. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. 287с.
68. Саушев C.B. Экспериментальное и клиническое обоснование инотропно-метаболической поддержки ишемизированного сердца буфотином и актовегином. Автореф. канд. дисс. Саранск, 1998.
69. Сакс В.А. Энергетический метаболизм сердца//Болезни сердца и сосудов/Под ред. Е.И.Чазова.- М.: Медицина, 1992.- Т.1. С.44 - 57.
70. Сафонов М.Ю. Электрокардиографическая диагностика функционального состояния центральной гемодинамики Изд. ВГУ, Воронеж. 1998.-101 с.
71. Семиголовский Н.Ю. Антигипоксанты в анестезиологии и реаниматологии. Автореф. дисс. доктора мед наук. С-Пб., 1997. 42с.
72. Семиголовский Н.Ю., Оболенский C.B., Рыбкин М.П. и др. Сравнительная оценка эффективности 10 антигипоксических средств в остром периоде инфаркта миокарда// Международн. Мед. Обзоры. -1994.-т 2, N5.-С. 334 338.
73. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. «Спящий миокард» и «оглушенный миокард» как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца Кардиология. -1997. - №2.-С. 98-101.
74. Симоненко В.Б., Тесля Л.Я. // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: Материалы научной конференции. С-Пб., 1994. С. 309.
75. Сингаевский С.Б., Тулупов А.Н., Чуприна А.П. Эффекты применения препарата ОЛИФЕН при хирургической патологии// Мат. конф. Антигипоксанты и актопротекторы. СПб. 1994. - С. 134.
76. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989, 564 с.
77. Смирнов А.В. и др. Применение антигипоксантов олифена и амтизола для лечения больных с хронической недостаточностью кровообращения II Б стадии // Терапевтический архив.- 1996.- №5. С.74 -78.
78. Смирнов В:С., Кузьмич М.К. Монография. Гипоксен, 2001. С.36
79. Смит А.Д. Биохимическое учение механизма секреции // Освобождение катехоламинов из адренергических нейронов /Пер. с англ. М.: Медицина, 1982. - С. 9 - 22.
80. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. МИА, 2003, 398 с.
81. Терещенко С.Н., Косицина И.В., Голубев А.В., Ускач Т.М. Место левосимендана в лечении острой сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2008. -Т 9, N1 (45), С. 13-15.
82. Тищенко М.И. Измерение ударного объема сердца х по интегральной реограмме тела. Физиологический журнал СССР 1973; 59; (8): С. 1224- 1261.
83. Федин А.И., Румянцева С.А. Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения. Актовегин в неврологии.// Под ред. С.А. Румянцевой. Сборник научно-практических статей. Москва. 2002. С.74 84.
84. Хитров Н.К., Пауков B.C. Адаптация сердца к гипоксии. М.: Медицина, 1991.-240 с.
85. Чернышева И.Е. Эпидемиология острого инфаркта миокарда и состояние реперфузионной терапии в России. Сердечная недостаточность. // Образовательное приложение №4.(18). 2008. С. 1 3.
86. Шах Б.Н., Болдина И.Г., Миловский В.Г. Влияние олифена на эффективность комплексной терапии перитонита и анализ некоторых сторон его действия. В сб. Хирургия острого холецистита и панкреатита. Л.: 1990.-С. 105 110.
87. Шилов A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике // РМЖ. 2004. Т. 12. № 2:15- 18.
88. Явелов И.С., Грацианский Н.А. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме без подъемов сегментов ST. Кардиология. 2003; 43 (12):23 36.
89. Явелов И.С., Грацианский Н.А. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме с подъемами сегмента ST. Кардиология. 2004; 44 (4): 4-13.
90. Явелов И.С., Клиническая эффективность сенсизатора кальция представителя нового класса препаратов с положительным инотропным действием при сердечной недостаточности и инфаркте миокарда. Журнал Сердечная недостаточность.2005; 6(1):33 - 45.
91. Patients With Unstable Angina/Non-ST-Elevation» Infarction). J Am Coll Cardiol. 2007; 50(1):1 157.
92. Alpert J., Becker R. Mechanisms and management of cardiogenic shock. Crit. Care Clin., 1993, 273, 934 941.
93. Allen D.G., Orchard C.H. Myocardial contractile function during ischemia and hypoxia //Circ. Res. 1987.- V.60, N 2.- P. 153 - 168.
94. Bhatia R.S., Tu J.V., Lee D.S. et al. Outcome of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in a Population Based Stu JMed.2006; 355(3):260 - 269.
95. Bowers T.R., O'Neill W.W., Grines C. et al. Effect of reperfiision on biventricular function and survival after right infarction. N Engl J Med. 1998; 338 (14):933 940.
96. Braunwald E. et al. ACC/AHA 2002 Guideline Update for the Management of Patients With Unstable Angina and Non-ST-Segment115
97. Braunwald E., Zipes D., Libbi P. Heart Disease. W.B. Saunders, 2001, 1219- 1230.
98. Chen Z.M., Pan H.C., Chen Y.P. et al. Early intravenous then oral metoprolol in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005; 366 (9497): 1622 1632.
99. Chien K.R., Reeves J.P., Buja L.M. Biological membranes and free radical oxidation in experiment and clinic of patients with miocardial infarction Circulat. Res. - 1991, - Vol.48. - P.711 - 719.
100. Cleland J.G.F. The rennin-angiotensin system in heart failure // Herz. 1991. - Bd. 16. - S. 68 - 81.
101. Dalen J. E. The pulmonary artery catheter friend, foe, or accomplice. JAMA. 2001; 86 (3):348 -350.
102. Daly М.1., Elz I.S., Nauler W.J. Contracture and calcium paradox in the rat heart//Circ. Res. 1990.-V.61, N4.-P. 560 - 569.
103. Davies C. Acute pulmonary oedema. Cardiogenic shock. In: Cardiovascular emergencies. Ed. Davies C. BMJ, 2001, 101 151.
104. Davies H.I. Морфология и патогенез инфаркта миокарда// Международное руководство по инфаркту миокарда/Под ред. Р.В.Ф. Кэмпбелла /Пер. с англ. В.М. Руда. М., 1997.- С.7 - 13.
105. Dean E.N., Nickals J.M. The oxygen consumption paradox of "stunned myocardium" in dog // Bas.Res. Cardiol. 1990. -V. 85, N 2. - P. 120- 132.
106. Dencity of b-adrenoreceptors in rat heart and lymphocytes 48 hours and 7 days after acute myocardial infarction //W. Vleeming, P.A. Wouw, J.D. Biesebeeek, H.H. Rook, J. Werner, A.J. Porsins // Cardiovasc. Res. 1989. - V. 23. - P. 859 - 866.
107. Dobutamine: A Ten Year Review // Ed K. Chatterjec. New York. - 1989.-P. 70-76, 110 - 119, 126- 134.
108. Ennor A.H., Rosenberg H. The determination and distribution of phosphocreatine in animal tissues // The biochemical journal. 1952. -V. 51, N5.-P. 606-610.
109. Faxon D.P. Trombolytic therapy versus primary angioplasty. Which offers the best outcome after myocardial infarction? Postgraduate Medicine 1997; 102 (5): 97 112.
110. Fallen E.T. Apparatus for study of ventricular function and metabolism in the isolated rat // J. appl. Physiol. 1967. - V. 22, N 4 - P. 836 -839.
111. Follath F., Cleland J.G., Just H. et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in sc output heartfailure (the LIDO study): a randomised double-blind trial. Lancet. 2002; 360 (9328): 196 202.
112. Gahdni S.K., Powers J.C., Nomier A-M. et al. The Pathogenesis of Acute Pulmonary Edema Associated With Hypertensk J. Med.2001; 344(1): 17-22.
113. Gattioni L., Brazzi L., Pelosi P. Trial of goaloriented Hemodinamic therapy in critically ill patients. N. Engl. J. Med. - 1995. - V. 333, N2.-P. 1025 - 1032.
114. Gaziano J.M. Antioxidants in cardiovascular disease: randomized trials. Nutrition 1996; 12(9):583 588.
115. Goldberg R. Temporal trends in cardiogenic shock complicaiting acute myocardial infarction. N. Engl. J. Med., 1999, 340, 15, 1162 1168.
116. Goldberg R.J., Gore J.M., Alpert J.S. et al. Cardiogenic shock after acute myocardial infarction. Incidence and mortality from a community-wide perspective, 1975 to 1988. N Engl J Med. 1991; 325 (16):1117 1122.
117. Hayes M.A., Timmins A.C., Yau E.H. Supranormal cardiac index did not improve mortality in critical care //N. Engl. J. Med. 1994. - V. 330, Nl.-P. 1717- 1722.
118. Hochman J.S., Sleeper L.A., Webb J.G. et al. Early revascularization in acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock. N Engl J Med. 1999; 341 (9):625 634.118
119. Hochman J.S., Sleeper L.A., White H.D. et al. SHOCK Investigators. One-year survival following early revascularization for cardiogenic shock. JAMA. 2001; 285 (2): 190 192.
120. Hochman J.S., Sleeper L.A., Webb J.G. et al. Early Revascularization and Long-term Survival in Cardiogenic Shock Complicating Acute Myocardial Infarction. JAMA. 2006; 295 (21):2511 -2515.
121. Holmes D.R Jr., Bates E.R., Kleiman N.S., et al. Contemporary reperfusion therapy for cardiogenic shock: the GUSTO-I trial experience. J An Coll Cardiol. 1995; 26 (3):668 674.
122. Hollenberg S.M., Kavinsky C.J., Parrillo J.E. Cardiogenic shock //Ann. Intern. Med. 1996. Jul 6; 131(1): 47 59.
123. Humphrey S.M., Gavin J.B., Herdson P.B. Supranormal cardiac index did not improve morbidity or mortality in critical care // J. molec. Cell. Cardiol.- 1980.-Vol. 12.-P. 1397-1406.
124. Jacobs A.K., French J.K., Col J. et al. Cardiogenic Shock Whith Non-ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: A Report from the SHOCK Trial Registry. J Am Coll Cardiol. 2000; 36 (3 Suppl A): 1091 -1016.
125. Jacobs A.K., Leopold J.A., Bates E. et al. Cardiogenic Shock Caused by Right Ventricular Infarction. A Report From the SHOCK Registry. J Am Coll Cardiol. 2003; 41 (8): 1273 1279.
126. Jacob R., Lust H., Holubarsch C.H. Cardiac enerqetics. Basic mechanisms and clinical implication. New York: Steinkoff, 1987. - 425p.
127. Kanatsuka H., Lamping K.G., Easthans C.L. Metabolic control of coronary circulation //Circ. Res. 1989. - V.65, N5 - P. 1297 - 1305.
128. Killip T III, Kimball J.T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit: a two year experience with 250 patients. Am J Cardiol. 1967; 20 (4):457 464.
129. Kulbertus H.E., Rigo P., Legrand V. Right ventricular infarction: Pathophysiology, diagnosis, clinical course and treatment // Modern Concepts of Cardiovascular Disease. 1985; 54:1 -5.
130. Langer G.A. The role of calcium at the sarcolemma in the control of myocardial contráctil //Can. J. Physiol, and Fharmacol. 1987. - V.65, N 4.-P. 627-631.
131. Lindholm M. G., Kober L., Boesgaard S. et al. Cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction. Prognostic impact of early and late shock development. Eur. Heart J. 2003; 24 (3): 258 265.
132. Lindholm M.G., Boesgaard S., Torp-Pedersen C. et al. Diabetes mellitus and cardiogenic shock in acute myocardial infarction. Eur. J. Heart Fail. 2005; 7 (5): 834 839.
133. Mahon N., O'Rorke C., Codd M. et al. Hospital mortality of acute myocardial infarction in the thrombolytic era. Heart, 1999, 81, 478 482.
134. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology. // Eur Heart Journal. -2000.-Vol.21.-P.1406- 1432.
135. Management of Acute Myocardial Infarction in patients presenting with ST-segment elevation. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2003; 24 (1):28 66.
136. Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M et al. Levosimendan vs Dobutamine for Patients With Acute Decompensated Heart. The SURVIVE Randomized Trial. JAMA. 2007; 297 (17): 1883 1891.
137. Menon V., Hochman J.S., Stebbins A. et al. Lack of progress in cardiogenic shock: lessons from the GUSTO trials. Eur Heart J. 2000; 21 (23): 1928 1936.
138. Menon V., Webb J.G., Hillis L.D. et al. Outcome and Profile of Ventricular Septal Rupture With Cardiogenic Shock After Myocardial Infarction: A Report from the SHOCK Trial Registry. J Am Coll Cardiol. 2000; 36(3 Suppl A):l 110 1116.
139. Moreyra A.E., Suh C., Porway M.N., Kostis J.B. Rapid hemodynamic improvement in right ventricular infarction after angioplasty. Chest. 1988; 94 (1): 197 199.
140. Nieminen M.S., Bohm M., Cowie M.R. et al. Executive summary of the guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure: the Task Force on Acute Heart Failure of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2005; 26 (4):384 416.
141. Nieminen M.S., Brutsaert D., Dickstein K. et al. EuroHeart Failure Survey II (EHFSII): a survey on hospitalized acute heart failure patients: description of population. Eur Heart J. 2006; 27 (22):2725 2736.
142. Obermaier-Kuser B., Muchibacher Ch., Mushack J. et al. Further evidence for a fwo-step model of glucose transport regulation. Biochem J. 1989;261:699-705.
143. Olsson R.A. Metabolic control of coronary blood flow//Progr. Cardiovasc. Dis. 1991. - V.29. - P. 364 - 387.
144. Pagel P., Heimo H., Pentikainen P. et al. Pharmacology of levosimendan: A new myofilament calcium sensitizer. Cardiovasc. Drug Reviews, 1996, 14, 286 316.
145. Parillo J. Approach to the patient with shock. In: Cecil Textbook of medicine. 21 ed. W.B/ Saunders Co, 2000, 495 502.
146. Picard M.H., Davidoff R., Sleeper L.A. et al. SHOCK Trial. Shoud we emergently revascularize Occluded Coronaries for cardiogenic shock// Circulation. 2003 Jan 21; 107 (2): 279 284.121
147. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of second joint task force of European and other societies on coronaiy prevention. Eur. Heart J. 1998; 1434 1503.
148. Reimer K.A. Myocardial ischemia and infarction: anatomic and biochemical substrates for ischemic cells death and ventricular arrytmias // Hum. Path.- 1993.- V. 28, N 4.- P. 462 475.
149. Regulation and heart function. Basic concepts and clinical appli-' cation / Ed. H. Rupp. New York: Thieme Inc., 1988.-- 488 p.
150. Rihner M., Smalling R. Cardiogenic Shock. Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine, 2000, 2, 55 64.
151. Setaro J.F., Jr. / Right ventricular infarction //Cardiol. Clin. 1992; 10: 68 80.
152. Shah M.R., Hasselblad V., Stevenson L.W. et al. Impact of the Pulmonary Artery Catheter in Critically III Patients. Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA. 2005; 294 (13): 1664-1670.
153. Shen W.K., Hammil S.C. Survivors of acute myocardial infarction //Mayo Clin. Proc. 1991. -V. 66. - P. 950 - 962.
154. Somogyi E. et al. The effects of a deproteinized blood extract on the myocardial changes developing during experimentally induced intermittent hypoxia. Arzneim. Forsch. 29 (1979) 1376 c.
155. Slater J., Brown R.J., Antonelli T.A. etal. Cardiogenic Shock Due to Cardiac Free-wall Rupture or Tamponade After Acute Infarction: A Report from the SHOCK Trial Registry. J Am Coll Cardiol. 2000; 36 (3 Suppl A):l -117- 1122.
156. Stanley W.C., Chandler M.P. Energy metabolism in the normal and failing heart: potential for theraputic interventions? // Cardiovasc. Res.-2002.-Vol.7.- P. 115 130.
157. Sumimoto T. Oxygen Delivery, Oxygen Consumption and Hemoglobin-Oxygen Affinity in Acute Myocardial Infarction // Amer. J/ Cardiol. 1989. - V.64, N 16. - P. 975 - 979.
158. Varro A., Papp J. Classification of Positive Inotropic Action Based on Electrophysiologic Characteristics: Where should Calcium Sensitizers Be Placed ? J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995; 26 (suppl. 1): P. 32-44.
159. Vatner D.E. One hour of myocardial ischemia in concios dogs increases b-adrenergic receptors, but decreases adenylate cyclase activity //J. Mol. Cell. Cardiol. 1988. - V. 20. - P. 75 - 82.
160. The treatment of heart failure. The task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Socity of Cardiology. Eur. Heart J. 2003; 18: 736-753.
161. Thompson C.R., Buller C.E., Sleeper L.A. et al. Cardiogenic Shock Due to Acute Severe Mitral Regulation Compllied Myocardial Infarction: A Report from the SHOCK Trial Registry. J Am Coll Cardiol. 2000; 36(3 Suppl A): 1104- 1109.
162. Topaz O., Taylor A.L. Interventricular septal rupture complicating acute myocardial infarction: from pathophysiotogi to the role of invasive and noninvasive diagnostic modalities in current management. Am J Med. 1992; 93 (6):683 690.
163. Urban P., Stauffer J., Bleed D. A randomzed evaluation of early revascularization to treat shock in myocardial infarction. The multicenter trial. Eur. Heart J., 1999, 20, 103 108.
164. Webb J.G., Sleeper L.A., Buller C.E. et al. Implications of the timing of onset of cardiogenic shock after acute myocardial infarction: a report from the SHOCK Trial Registry. SHould we emergently revascularize
165. Occluded Coronaries for cardiogenic shocK? J Am Coll Cardiol. 2000; 36 (3 Suppl A): 1084 1090.
166. Williams J.F., Jr. / Right ventricular infarction // Clin. Cardiol., 1990; 13(5): 309-315.
167. Wolff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W.C., Ferrari R. Metabolic approaches to the treatment of ischemic heart disease: the clinical perspective // Heart Failure Reviews. 2002. - Vol.7. - P. 187-203.
168. Zeppellini L. et al. Effect of dobutamine on left ventricular relaxation and filling phase in patients with ishemic heart failure disease and preserved systolic function. Cardiovasc. Drugs Ther. 1993; 7 c.
169. Ziggaard-Andersen O., Ziggaard-Andersen M. The oxygen status algoritm; a computer program for calculating and displaying pH and blood gas data // Scand. J. Clin. Invest. 1990. - V.50, Suppl. 203. - P. 29-45.