Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:О состоянии мононуклеарных фагоцитов при острых заболеваниях органов дыхания

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПУЛЬМОНОЛОГИИ

На правах рукописи

ЖИБУРТ Евгении Борисович

О СОСТОЯНИИ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ ПРИ ОСТРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

(в условиях Забайкалья)

14.00.43 — пульмонология

14.00.36 — аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 1992

Работа выполнена в Военпо-медицинской ордена Лешша Краснознаменной академии имени С. Л\. Кирова.

Научи ы е р у к о в о д и т с л и: доктор медицинских наук профессор С. Д. Положение«, кандидат медицинских паук доцепг Л. В. Фмлев.

О ф и ц и а л ь и ы е о и и о и с н т и: члс1ькоррсспондент АМН СССР доктор медицинских наук профессор Н. Р. Деряпа,

доктор биологических наук профессор И. В. Походзей. Защита диссертации состоится а -199*2. года,

в часов на заседании спецналнзирова'шзго совета Д 074.15.01

Санкт-Петербургского научно-исследовательского института пульмонологии (Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского научно-псследозательского института пульмонологии.

Автореферат разослан 199 года.

Ученый секретарь специализированного совета профессор

Н. А. Богданов

Актуальность проблемы. Адаптация к экстреглалышм климатоге-ографпческшл условиям связана связапа с напряжением всех систем организма человека. Слабость ацаптогеншпс розмоклостей часто проявляется развитием патологических процессов (Авщш А.П., 1972; Канеп В.В. и соавт., I9B0; Казначеев C.B., Казначеев В. П., i960; Яковлев Г.И. и соавт., 1990). Актуальной задачей является поиск надежных и ранних критериев яцаптоспособности, разработка путей прогнозирования динамики адаптационного процесса, оценка адекватности адаптационной реакции организма (Боевский P.11., 1979; Агадаанян H.A., I91Î2; иедведев il.II. я соавт., I9Û4; АДдаралиев A.A., Максимов А.Л., 19Б£>).

В заболеваемости новоселов, прибивающих 1ш работу в условия Севера и Восточной Сибири, основное место занимают острпо заболевания органов диханил (ОЗОД) (Авцын A.JI. и соавт., 19Б5; Лва-шкин В.Т. и соавт., 19139). В последние годи изменяется спектр возбудителей ОЕСД, все большую роль отводят второстепенннм ранее микроорганизмам, виявляются новые антибпотикорезпстентние штаи.ш (Сильвестров В.П..уедотов В.Н., 1967). 11атсмор1>оз 'брон-холегочних заболегзпиЙ проявляется в увеличении частоти вялотекущих, рецидивирующих и затяжных ¿орм, что саязнвают с изменением и:.и.!унологцческой реактивности организма (Просоторов В.У., дол:.:;цсова Т.Д., i960; Костина В.В., IS3G; Лутов ILB. а соавт., 1991). В новом свете предстает роль разнообразных вирусов: не только как агентов, ецзнеэвдих Еосллление респираторного тракта, но и (¡акторов, утнетягаипс ил;: изврацаювдх клеточннй и:лг.ушшй ответ (Походзей Л.В., Яковлева Н.В., i960; Семенов Б.'К, Взргин В.В., I9CS). Однако в широкой практике отсутствует досгупшю 1.етодц оценки пссиец-Гической противовирусной резистентности.

В дальнейшем сов^п•еиствогсшии путаются иетади диагностики

и лечения ОЬСД. Антибиотики, и другие препарат могут обладать сьсПстьа;.:: и.-.^издеироссгштсп, способствовать аллергааации организма, luii,i:i3Tb иехашюми естественной регуляции (Сильвестров В.П., Караулов А.л., ХЬЫ; Чучалнн А.Г., 13'Л). Фармакотерапия 030Д часто проводится йцппрически. Параду с тестированием широко расиросл-раненшл лскарстЬешшх препаратов актуальной задачей является поиск средств, иодулирущих ¿ушецнональнуи активность

viiokoi-uigtchthiix клеток а включение их в комплекс лочебних ¡.¡opoiip.^iTiiü при ОЗОД.

Общепризнано, что система иононуклеарних Оагоцитов (CJv) является централмии звеном шх.!упптета и иеспецн;ичоскоЙ резистентности организма, играет ьааиуи роль в противоин^екционной, в той числе противовирусной заците организма, противоопухолевой aoLuiTC, регуляции кроветворения, гемостаза, воспаления л регенерации тшпей (Алмазов В,А. и соавт., 1970; Семонов L.O. п соавт. ISG2; 1'реДдлнн И.О., 19Ы; Кузнлк ¿.11. и соавт., 1919; Цэянишй A.II., Lirmneuuil Д.И., 19Ш). Считается, что дисфункция иононук-леврних фагоцитов (!М мэхет иметь важное 31шче1ше в патогенезе ОЗСД (Чу чал. л А.Г., IC'bD), Тем не менее роль Iii в развитии и течении йЗОД требует дальнейшего изучения. Взаимодействие Uli с вирусом является своеобразным мнкрозталопои взаимодействия организма с вирусом (Смородшщев A.A. и соавт., 1975). Противовирусная резистентность этих клеток при бронхолегочной патологии остается практически неисследованной.

Цель работа. Изучить фушециональную активность.и неспецифл-ческую противовирусную розистентаость Ui при 030Д, развивающихся в период адаптации к условиям Забайкалья; изучить влияние ле карственних средств на (¡¡ункциональнум активность и неспецггфичес кую противовирусную резистентность lili. Задачи исследования:

1. Исследовать показатели функциональной активности № и неспецифической клеточной противовирусной резистеншосшу здоровых лвдей в процессе адаптации к условиям Забайкалья и заболевших 030Д, а также при хронической патологии JIOP-органов.

2. Оценить влияние бепзилпенициллшш, оксациллина, канамици-на, кефлина и интерлока на функциональную активность моноцитов и неспецифическую клеточную противовирусную резистентность в " культуре клеток.

Научная новизна. Впервые проведено исследование функциональной активности и неспецифической противовирусной резистентности № у лиц, безболезненно перенесших адаптационный период и заболевших 030Д. Установлено, что вирусное поражение U'j крови и костного мозга играет важную роль в патогенезе ОЗОД, их затяжном течении, хронизации и рецидивлровании, развития осложнений. Выявлено, что антибиотики угнетают цагоцитарную активность и неспецифическую противовирусную резистентность Iii. Препарат вы-сокоочищенного человеческого лейкоцитарного интерферона - интер-лок оказывает стимулирующее действие на активность "фагоцитоза в № и снижает уровень внутриклеточной вирусемии в Iii и лимфоцитах.

Практическая це!шость результатов исследования.

В динамике определены величины функциональной активности, моноцитов и неспецифической клеточной противовирусной резистентности у людей, безболезненно перенесших начальный период адаптации к.условиям Забайкалья. Эти показатели могут быть использованы в качестве критериев адаптоспособности организма человека к условиям Забайкалья.

Учитывая полученные данные о связи между показателями вирусного поражения ¡Л/ крови и костного мозга (ihm их динамикой ) и развитием ОЗОД, характером их течения, полнотой реконваяесценщп'

больных острой пневмонией (011) и исходом острых гнайно-деструк-тивных заболеваний, легких (ОГДЗЛ), определение показателей внутриклеточной сирусеиии предложено использовать для: I) прогнозирования возникновения 030Д при смене клиыато-географических условий; 2) оценки течения пневмонии; 3) полноты реконвалесцен-цш! болышх пневмониями; 4) прогнозирования исхода лечения больных одад.

Установлено, что широко прииеняеше для лечения 030Д антибиотики в разной степени влияют на фагоцитарную активность моноцитов и неспецифическую клеточную противовирусную резистентность. Интерлок— препарат высокоочпщенного лейкоцитарного человеческого ш1тер1«рона обладает ишуноиодулирующим действием на моно-нуклеарные догоциты. Предлагается проводить тестирование лекар-ствешшх средств, применяемых для лечения 030Д, в культуре мо-иоиушюаров крови с целью индивидуального выбора оптимального препарата и его дозировки.

Апробация работы и публикации. По тема диссертации опубликовано 17 научных работ. Основные положения диссертационной работы долскены и обсуждены на итоговой конференции военно-научного общества слушателей ШедА имени С.Ц.Кирова (Ленинград, 1987), городской научно-практической конференции молодых специалистов учреждений здравоохранения г.Ленинграда "Проблемы совершенствования медицинской помощи населению г.Ленинграда" (1988), Пленуме правления Всесоюзного научного общества терапевтов (Калининград, 1988), региональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики, лечения и профилактики патологии легких" (Чита, 1989), научной конференции "Актуальные проблемы клинической медицины", посвященной 150-летию кафедры госпитальной терапии ШедА имени С.М.Кирова (Ленинград, 1990), ХУ1 научно-практической конференции врачей Забайкальского военного окру

га (Чита, 1990), итоговой научной конференции слушателей I факультета БМедА имени С.М.Кирова (Ленинград, 1991), всеармейской научной конференции "Актуальные вопросы совершенствования диагностики и лечения пострадавших в районах массовых бедствий" (Ленинград, 1991), международном симпозиуме "Проблемы токсикологии и прикладной экологии" (Москва-Пермь, 1991), Европейском токсикологическом конгрессе (Маастрихт, Нидерланды, 1991), второй Всесоюзной конференции "фармакологическая коррекция гипокси-ческих состояний" (Гродно, 1991), восьмой Всесоюзной конференции по медицинской географии "Реализация и пути повышения эффективности медико-географических исследований" (Санкт-Петербург,1991).

Реализация работы. Материалы исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу кафедр гематологии и клинической иммунология, общей терапии .'« 2, торакальной хирургии, научно-исследовательской лаборатории иммунологии, вирусологии и С1ВД ШедА им.С.У.Кирова (г.Санкт-Петербург), 321 окружного военного госпиталя (г.Чита), войсковой части 04029 (г.Чита). По теме работы получено авторское свидетельство на изобретение ("Способ прогнозирования исхода лечения гнойно-деструктивных легочно-плевраль-ных заболеваний", а.с. а 1504547) и 25 удостоверений на рационализаторские предложения.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 173. страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов и материалов исследования, двух глав собственных исследований с обсуждением полученных результатов и заключением, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирован 30 таблицами.и 10 рисунками, 12 клиническими примерами, список литературы содержит 315 литературных источников (160 отечественных и 135 иностранных). . >

Основиие положения, выносимые на защиту.

1. В начальный период адаптации к напряженной деятельности в условиях Забайкалья выявляются дефекты функциональной активности ОД и неспецифической клеточной противовирусной резистентности, которые, углубляясь, являются одной из причин развития ОЭОД. Выздоровление после 030Д сопровождается восстановлением нарушенных функциональной активности и неспецифической противовирусной резистентности моноцитов. Сохраняющаяся дисфункция ОД и внутриклеточная вирусеиия в № и лимфоцитах ведут к затяжному течению, хронизащш и рециднвированию 030Д, неблагоприятному исхсду огдал. в

2. Антибиотики, применяемые при лечении 030Д, в некоторых случаях угнетают активность фагоцитоза в моноцитах и способствуют увеличению степени вирусного поражения ОД и лимфоцитов. Интерлок стшдулпрует ^гоцитарную активность ОД и уменьшает внутриклеточную вирусешпо в ОД и лшфадтах больных острой пневмонией.

МАТЕРИАЛЫ И 11ЕТ0ДД ИСОДВДОВАНШ

Обследование больных 030Д проводили в окружном военном госпитале, войсковой части 04029 (г.Чита), клиниках госпитальной хирургии, факультетской терапии, клинике ушных, горловых и носовых болезней БМедА шлени С.М.Кирова.

Обследовали следующие контингенты:

Среди мужчин 18-23 лет, в ноябре-декабре прибывших на работу в Забайкалье из европейской части СССР, выделили 3 группы: 1-я - безболезненно перенесшие первые 6 месяцев адаптационного периода к условиям Забайкалья; 30 человек. Обследование проводи-^ ли после прибытия и спустя 6 месяцев, 2-я - больные острыми рес-

пираторными забоЯеваниями (ОРЗ); 75 человек. Обследование проводили при поступлении в стационар, 3-я - переболевшие ОРЗ 2 и более раз в течение 6 месяцев; 31 человек. Обследование осуществляли по следующей схеме: 1-й раз - 10 дней спустя клинического выздоровления после повторного ОРЗ, а в последующем - ежемесячно. 4-я группа - больные острой пневмонией (СП); 159 мужчин в возрасте 18-39 лет. У 67 пациентов (42,1?) пневмония приняла затяжное течение. У 51 человека (32,1%) заболевание развилось повторно, причем у 23 (14,4?) - в 3-й и более раз. Легкое течение отмечено у 107 пациентов (67,3$), средней степени тяжести

- у 52 (32,7?). Оригинальные исследования выполняли при поступлении в стационар, на 10-е сутки лечения и перед выпиской. 5-я группа - пациенты с хроническими заболеваниями ЛОР-органов; 26 человек (9 болышх гнойный гайморитом, 4- гнойным гайморитом и этмоидитом, 10 - хроническим декомпенсированным тонзиллитом, 3

- хроническим гнойным отитом). 6-я группа - больные острыми гнойно-деструктивными заболеваниями легких; 32 человека в возрасте 18-76 лет: 22 с острыми абсцессами легкого (14 мужчий и 8 женщин) и 10 с гангреной легкого (6 мужчин и 4 женщины). 7-я -контрольная группа - 46 здоровых мужчин в возрасте 18-23 лет, постоянно проживающих в Санкт-Петербурге.

Для определения функциональной активности мононуклеарных. фагоцитов использовали НСТ-тест, который позволяет оценивать метаболическую и фагоцитарную активность клеток (<3илев Л.В. и соевт., 1985).

Для оценки неспецифической противовирусной резистентности мононуклеарных фагоцитов и Т-лш4юцитов использовали метод регистрации вирусешш в прилипающей фракции клеток крови (Филев Л.В. и соавт., 1985).

Для изучения влияния препаратов на показатели функционального

состояния мононуклеарных фагоцитов и внутриклеточной вирусешш

в'культиш)руецую смесь перед инкубацией добавляли тестируемые •

препараты, в количествах, которые, рассчитывали исходя из фар-ыакокинетики исследуемого препарата (Кивман Г .Я. и соавт,, 1982), и соответствовали терапевтическим дозам. Оценивали влияние широко используемых в лечении 030Д антибиотиков: бензилпе-шщиллина, оксациддииа, канашщина и кефлина, а также иммуно-мсдулятора интерлока (препарат высокоочищенцого человеческого лейкоцитарного интерфершш, Вышневолоцкий завод ферментных препаратов) .

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЩДОВАНИЛ

В результате проведенных исследований выявлено, что сущест-. венные изменения в Функционировании СШг происходят у всех лиц, прибывающих на работу в Забайкалье, Однако у здоровы? переселенцев происходит лишь некоторое снижение метаболической и фагоцитарной активности, неспецифической противовирусной резистентности Ы&, которое можно рассматривать как проявление реакции "платы" на клеточном уровне.

Недостаточный уровень функциональных резервов, неадекватность базовых и активационных механизмов иммуногенеза способствуют срыву адаптогенной перестройки и развитию патологических процессов (Медведев В.И. и соавт., 1984).

Для развивающегося острого воспаления дыхательных путей характерно нарушение функции Ой, угнетение фагоцитоза, неспецифической клеточной противовирусной резистентности. Выявленные изменения неспецифической противовирусной резистентности ЫФ и лимфоцитов в процессе бдвцтвции дозволяют, ^онствтировзть суще^» . ственную роль вирусов в генезе "экологического иммунодефицита",

Взаимное потенцирование развивающейся внутриклеточной вирусе-мии и функциональной неполноценности мононуклеаров ведет к нарушению адаптогенеза, развитию хронических и рецидивирующих респираторшх заболеваний.

Анализируя показатели функциональной активности моноцитов в среднем за первое полугодие пребывания в Забайкалье, мскно отметить, что метаболическая и (¡агоцитарная активность примерно одинакова у заболевших и бронхитами, и пневмонией, причем доля функционально активных моноцитов у них выше, а коэффициент метаболической активности и показателе фагоцитоза ниже, чем у не-заболевших.

На основашш полученных данных можно утверждать, что миграция в Забайкалье сопровождается подавлением метаболической (де-гидрогеназной) и фагоцитарной активности моноцитов, причем в течение полугода восстановление этих показателей не происходит.

По-видимому, важное значение в развитии 030Д имеет степень депрессии фагоцитоза и темпы его восстановления в период адаптации к условиям Забайкалья. Снижение показателей фагоцитоза болев чем в 2-2,5 раза и замедленное их восстановление сопровождается развитием 030Д.

С этих позиций показателя фагоцитоза в моноцитах являются и показателями эффективности адаптации к условиям Забайкалья,.и факторами риска 030Д.

При миграции из европейской части СССР в Забайкалье у всех обследованных выявлено нарушение неспецифической противовирусной резистентности моноцитов и лим1юцитов по сравнению с условиями Санкт-Петербурга. Причем дане у практически здоровых лвдей - ии-грантов в Забайкалье противовирусная клеточная резистентность в течение полугода остается сниженной.

Следовательно, миграция из европейской части СССР в Забайка-

- ю -

лье сопровождается не только снижением фагоцитарной активности моноцитов, но и повышением вирусного поражения иммунокомпетен-тных клеток, причем эти нарушения сохраняются в течение полугода.

Установлено, что если в период заключительного медицинского освидетельствования переселенцев в Забайкалье в крови обследуемого доля Ш>, пораженных вирусами, превышает 25/», то можно црог» нозировать развитие острого респираторного заболевания в течение первых 6 месяцев адаптационного периода с вероятностью выше 952.

У заболевших острым бронхитом в первые месяцы и у больных пневмонией вирусное поражение лимфоцитов было примерно одинаковым, тогда как вирусное поражение моноцитов при пневмониях было в 1,5-2 раза выше, чем при острых бронхитах.

Степень вирусного поражения лимфоцитов в группах обследованных различается гораздо меньше, чем степень вирусного поражения моноцитов. По-видимому, показатели противовирусной резистентное--ти моноцитов являются наиболее информативным^ показателями эффективности адаптации к условиям Забайкалья. Фагоцитарная активность у больных 030Д существенно не различается при пневмониях а бронхитах, тогда как показатели рирусного поражения моноцитов в 1,5-2 раза выше, чем при бронхитах.

Следовательно, можно предполагать, что развитие острого бронхита или пневмонии определяется в основном степенью 1Шрушения противовирусной резистентности моноцитов, и в меньшей степени - вирусным поражением лимфоцитов.

Если подавление фагоцитарной способности моноцитов создает условия для снижения противовирусной и антимикробной защиты организма (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989), то можно было бы окддать отсутствия существенных разлящей показателей противови-

русной клеточной резистентности моноцитов при острых пневмониях и остра бронхитах.

Однако существенность различий в нарушении противовирусной клеточной резистентности моноцитов при острых бронхитах и пневмониях позволяет сделать вывод, что развитие острой пневмонии или острого бронхита определяется не столько степенью депрессии фагоцитарной функции моноцитов, сколько степенью их вирусного поражения.

Миграция организованных коллективов через несколько часовых поясов сопровождается не только подавлением иммунной защиты организма, но и увеличением числа штаммов различных инфекционных агентов (Гембицкий Е.В. и соавт., 1584). В условиях подавления фагоцитарной активности и противовирусной резистентности моноцитов создаются условия для персистирования, размножения и транспорта в различные органы и ткани любых, дане непатогенных для здорового человека вирусов, развития "атипичных" форы вирусных заболеваний, повышение риска эпидемических заболеваний, микст-форм и суперинфекций у заболевших..

Состояние СМФ играет важную роль в течении 030Д, разрешении воспалительного процесса и реконвалесценции пациентов. Длительно сохраняющаяся депрессия фагоцитоза и угнетение противовирусной резистентности способствуют пролонгированию воспаления легочной ткани. Общепринятые клинические признаки разрешения воспалительного инфильтрата не всегда сопровождаются нормализацией функционального состояния иммунокомпетентных клеток. Клеточный иммунодефицит, вирусное поражение Ш> и лимфоцитов могут являться причиной затяжного течения, хрониэации и рецвдивирования пневмоний.

Параллельное исследование метаболической и фагоцитарной функции клеток в НСТ-тесте помогает трактовать роль вирусных включе-

ний в US.

У здоровых лвдей определяется небольшое количество моноцитов, содержащих вирусные включения, т.е. С№ своевременно элиминирует пораженные вирусами клетки и иммунные комплексы, содержащие вирусы. Перемещение в Забайкалье у здоровых лвдей соп~. ровсвдается "стартовым" повшением внутриклеточной вирусемии на фоне снижения метаболической и фагоцитарной активности. Возможно, таким образом осуществляется метаболическая защита клеток от вирусов, о чем имеются сведения в литературе (Смородинцев A.A. и соавт., 1975). Отмечается параллельный возврат к исходным величинам показателей вирусемии и фагоцитоза с опережающим ростом дегидрогеназной метаболической активности.

Подавление функциональной активности моноцитов может быть обусловлено их вирусным поражением (Семенов b.w., Гаврилов В.И., 1976). У часто болеющих ОРЗ стойкое длительное снижение показателей НСТ-теста выявляется на фоне высоких локазателей вирусного поражения моноцитов и лимфоцитов.

030Д на начальном этапе характеризуются ростом ffiiAK, снижением оксидазной активности я повышением показателей вирусемии. Известно, что фагоцитоз это один из путей проникновения вирусов в клетки СШ> (Семенов ЪЛ. и соавт., 1982). Возможно, "зараженность" iß на элиминацию вирусов приходит в несоответствие с их возможностью: при сохраняющейся.поглотительной функции клеток происходит угнетение завершающего звена фагоцитоза - переваривание.

• Очевидно, в случае адекватности функционального клеточного резерва происходит восстановление нарушенных функций, что клинически сопровсвдается своевременным выздоровлением. Однако в некоторых случаях вирусное поранение существенно нарушает функцию U5, что приводит к дефекту клеточных эффекторных реакций, затяж-

ному течению ОЗСД. Возможно развитие внутриклеточной персистен-ции и внутриклеточного размножения вирусов.

Развитие 0ГДЗЛ сопровождается системными нарушениями: глубоким угнетением функциональной активности как периферической крови, так и костного мозга на фоне высоких показателей внутриклеточной вирусемии.

Мониторинг показателей вирусного поражения № имеет важное диагностическое значение и позволяет корректировать лечебные н реабилитационные мероприятия при ОЗСД.

Вирусное поражение иммунокомпетентных клеток, приводящее к нарушению их функциональной активности, наблюдается при ОГДЗЛ. Нарушения функции Ш и лимфоцитов еще больше снижают противоин-фекционную защиту, то есть формируется "порочный круг". Количество иммунокомпетентных клеток и степень нарушения их функциональной активности определяют развитие абсцесса или гангрены легкого. Аутофагоцитоз Ш костного мозга ядерных эритрощушх клеток способствует нарушению эрятропоэза, развитию анемии и тканевой гипоксии. Вирусное поражение костномозговых ISS имеет важное значение для прогнозирования исхода лечения 01ДЗД.

Показатели функциональной активности и неспецифичеокой противовирусной резистентности моноцитов у больных ОЭОД отражают динамику воспалительного процесса, и их определение имеет некоторые преимущества перед традиционно использующимися диагностическими параметрами. Так, при ОП показатели красной крови практически интактны, лейкоцитоз обусловлен изменением содержания нейтрофильных гранулоцитов. Изменения содержания моноцитов, эозинофилов и лимфоцитов происходят в пределах нормальных величин. Несколько увеличенная на начальном этапе затяжной пневмонии скорость оседания эритроцитов к 10-му дню лечения нормализуется. Исчезновение инфильтрата на рентгенограмме не всегда

соответствует полной разрешений бронхолегочного воспаления. Показатели функции внешнего дыхания у больных ОП молсдого возраста часто изменяются в пределах нормальных величин и имеют менее существенное прогностическое значение, чем у больных зрелого и пожилого возраста (Сильвестров В.П., 1966).

В то хе время динамика показателей активности фагоцитоза в моноцитах и показателей внутриклеточной вирусемии в моноцитах я лимфоцита* коррелирует с клиническим течением ОП, разрешением воспаления в легочной ткани, позволяет прогнозировать развитие 030Д, оценивать их течение и определять полноту реконвалесцен-ции больных пневмонией.

Установлено, что при определении содержания моноцитов с вирусными включениями свыше 60$ у больного пневмонией на 10-е сут-< ки пребывания в стационаре можно диагностировать затяжное течение заболевания с вероятностью выше 95%.

Если наряду с традиционными клиническими признаками рекон-валесценции у пациента, перенесшего пневмонию, доля 1&, пораженных вирусами, не превышает 50%, то это позволяет констатировать выздоровление с вероятностью выше 95$.

Результаты иммунологического обследования пациентов с ОГДЗД подтверждают диагностическую ценность показателей функциональной активности и неспецифической противовирусной резистентности моноцитов. При ОЦДЗЕ не выявлено депрессии гуморальных факторов неспецифической резистентности, а депрессия Т-лим£оцитов, более выраженная при гангрене легкого, возможно, является след- ■ ствием серьезного вирусного поражения этих клеток.

Вирусное поражение иммунокомпетентных клеток ведет к угнетению их'функциональной активности. Сохраняющаяся функциональная активность способствует локализации гнойного процесса и сформированию'абсцесса. Дальнейшая депрессия функции ¡.Ь> ведет к еры-

ву фагоцитарного барьера и расцространению гнойного воспаления легочной ткани. Степень внутриклеточной вирусемии в Ш костного мозга с одной стороны свидетельствует о системности патологии, а с другой - является прогностическим признаком исхода ОГДЗЛ.

Изложенное выше утвервдает в необходимости, во-первых, включения исследований функциональной активности и неспецифической противовирусной резистентности Iii в комплекс диагностических мероприятий при ОЗСЩ, и во-вторых, коррекции нарушений функции Ш и лимфоцитов с использованием иммуномодуляторов и противовирусных средств. В целях профилактики респираторных заболеваний следует подчеркнуть важность ранней диагностики нарушений неспецифического клеточного иммунитета и их коррекции у пациентов группы повышенного риска заболевания ОЗОД.

Воздействие лекарственных средств, применяемых для лечения заболеваний органов дыхания, на иммунную систему пациента непосредственно сказывается на течении воспалительного процесса. У 14,0% наблвдаемых нами пациентов на фоне массивной медикаментозной, в том числе антибактериальной терапии отмечались явления лекарственной непереносимости. У этих лиц пневмония протекала • более длительно, выявлены нарушения функциональной активности и неспецифической резистентности моноцитов.

Полученные наш результаты свидетельствуют о негативном влиянии широко применяемых антибиотиков на функциональное состояние моноцитов у больных с хронической ЛОР-патологией и острой пневмонией. Под действием этих препаратов происходит еще большее нарушение неспецифической клеточной противовирусной резистентности, возрастает степень вирусного поражения моноцитов и Т-лимфоцитов. Развивающиеся под действием антибиотиков клеточная им^унодепрессия и угнетение противовирусной резистентности могут препятствовать разрешению воспалительного процесса, спо-

собствовать его вялому, затяжному течению и хронизации, развитию вирусного персистирования в иммунокомпетентных клетках и внелегочных осложнений. Кроме того, в условиях стационара нельзя не учитывать возможность реинфицирования как вирусами, так и антибиотикорезистентными госпитальными штаммами бактерий.

Скрининг интерлока оввдетельствует о его ыакрофагактивирую-щем и противовирусном действии, а,следовательно, - определенном терапевтическом потенциале. Следует подчеркнуть, что недостаточная эффективность современной противовирусной терапии отчасти связана о изолирующим влиянием мононуклеарных фагоцитов -резервуара персистирующих вирусов. Интерлок позволяет преодолеть этот барьер путем стимуляции функциональной, в том числе фагоцитарной, активности этих клеток, запуская тем самым внутриклеточные вироцидные системы.

Активируя иммунокомпетентные клетки, в первую очередь, клетки СШ, интерферон создает условия для выработки цитокинов, способствует сохранению гоыеостаза, защите клеток и организма человека в целом от распространенных вирусных инфекций.

Таким образом, необходим индивидуализированный, тщательно выверенный дсщход к назначению антибиотиков пациентам с хронической ЛОР-патологией, ОП и другим заболеваниям органов дыхания. Применение у этих контингентов больных кефлина малоперспективно, либо должно проводиться под защитой противовирусных препаратов и стиьудяторов фагоцитарной активности Ш). Учитывая макрофагак-тивируиций и противовирусный эффект интерлока, следует рекомендовать применение этого препарата уже на раннем этапе лечения ОП. .

- 17 -ВЫВОДЫ

1. Начальный этап адаптации к условиям Забайкалья характеризуется снижением фагоцитарной и метаболической активности ЫФ, а также снижением неспецифической противовирусной резистентности моноцитов и лиьфжитов. Несмотря на тенденцию к нормализации, эти параметры остаются сниженными в течение полугода.

2. При 030Д выявлена дисфункция СШ с угнетением активности фагоцитоза и увеличением внутриклеточной вирусешш в 115 и лимфоцитах. Определяющим моментом в развитии острого бронхита или пневмонии является степень вирусного поражения Ш.

3. Благоприятное течение 030Д сопровождается восстановлением нарушений функциональной активности Ш> и неспецифической клеточной противовирусной резистентности. У больных с затяжным течением, хроническими и рецидивирующими заболеваниями органов дыхания отмечаются стойкое нарушение функции и высокая степень вирусного поражения мононуклеаров. Наиболее выракешше изменения этих показателей выявлены у больных ОЭДЗД с летальным исходом.

4. Антибиотики, широко применяемые для лечения 030Д, угнетают фагоцитарную активность моноцитов и снижают неспецифическую противовирусную резистентность моноцитов и лимфоцитов. Необоснованное применение антибиотиков при 030Д чревато усугублением клеточного иммунодефицита, что не способствует улучшению клинического прогноза.

5. Интерлок стимулирует активность фагоцитоза в и снижает уровень внутриклеточной вирусемии в Mi и лимфоцитах. Целесообразно применение интерлока как на раннем этапе развития ОЗОД, так и пациентам группы повышенного риска развития ОЗОД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки адаптационной способности человеческого организма.в перисд медицинского освидетельствования переселенцев в Забайкалье целесообразно определение 1ШСВВ в крови обследуемых. При величине этого показателя более 25? можно прогнозировать развитие ОЭОД в течение 6 месяцев.

2. Для оценки течения пневмонии целесообразно определение Ш$свв в крови больного на 10-й день пребывания в стационаре. При величине этого показателя более 60? можно диагностировать затяжное течение пневмонии.

3. Для оценки полноты реконвалесценции больных пневмониями целесообразно определение ¡№свв в крови при нормализации общепринятых клинико-диагностических параметров. Констатировать реконвалесценцию можно при величине этого показателя менее 50?.. Выявление ПШСВВ более 60? является показанием к продолжению лечебных мероприятий.

4. Для прогнозирования исхсда лечения 01дЗЛ целесообразно определение И&/свв в костном мозге. Можно прогнозировать летальный исход при величине этого показателя более 25? и благоприятный исход, если К<йсвв менее 12?.

5. Для оптимального индивидуального выбора антибиотиков для лечения 030Д целесообразно проводить тестирование предполагаемых препаратов в различных терапевтических концентрациях в параллельно поставленной серии культур мононуклеаров крови обследуемого пациента. Оценивают влияние антибиотика на показатели функциональной активности № и неспецифической противовирусной резистентности моноцитов и лимфоцитов. В качестве контроля используют физиологический раствор. По результатам тестирования выбирают препарат (дозировку) с минимальным негативнш возденет-

вием на активность фагоцитоза и противовирусную резистентность иммунокомпетентных клеток. Аналогичным образом целесообразно проводить выбор иммуномодулирующих средств и их дозировки. Учитывают эффект стимуляции фагоцитарной активности Iii и уменьшения вирусемии в моноцитах и лимфоцитах.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЯИКОВАШЩХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Особешюсти влияния кефлина на функциональное состояние макрофагов // Тез.докл.итог.конф.воен.-научн.об-ва слушателей Воен.-мед.акад.имени С.М.Кирова.- Л., 1987. - С.62.

2. Особешюсти функциональной активности моноцитов при. острых гнойно-деструктивных заболеваниях легких // Сов.медицина. - 1988.-й 10. - С.15-17 (соавт. Л.В.йилев, А.Н.Тулупов, А,В. Бэршин, И.В.Волчек).

3. (функциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов при хронических неспецифических заболеваниях легких // Проблемы совершенствования медицинской помощи населению г.Ленинграда. -Л., 1988. - С.92-93 (соавт. И.В.Волчек, А.А.Ободников).

4. Роль медикаментозной терапии в развитии, течении и исходах острой пневмонии П Тез.докл.пленума правления Всесоюзного научного общества терапевтов. - Калининград, 1988, - С. 145-147 (соавт. Л.В.йилев, И.В.Волчек, Л.Н.Шейпак, О.Н.Бойчев).

5. Противовирусная клеточная резистентность при острых гнойно-деструктивных заболеваниях легких // Клинич.медицина. -1989. - т.67, Л 2. - С.105-108 (соавт. Л.В.Филев, А.Н.Тулупов, И.В.Волчек, А.В.Вершин, А.Н.Вельских).

6. Влияние антибиотиков на противовирусную резистентность при хронических заболеваниях ЛОР-органов // Воен.-мед.жури. -

1989. - й 2. - С.33-35 (соавт. Ю.К.Ревской, Л.В.Филев, Ю.В.По-варов).

7. 0 возможной роли мононуклеарных фагоцитов в генезе затяжного течения острой пневмонии // Актуальные вопросы клиники, диагностики, лечения и профилактики патологии легких. -Чита, 1989. - С.30-31 (соавт. Э.А.Яковлев, С.Н.Затрзвкин).

8. К патогенезу респираторных инфекций в период адаптации, к напряженной деятельности в условиях Забайкалья // Актуальные вопросы клиники, диагностики, лечения и профилактики патологии легких. - Чита, 1989. - С.64-66 (соавт. Л.В.Филев, Л.Н.Шейпак, М.П.Бойчак).

9. К механизмам хронизации и рецидивирования воспалительных заболеваний дыхательных путей // Актуальные вопросы клиники, диагностики, лечения и профилактики патологии легких. - Чита, 1989. - С.73-74 (соавт. Л.В.Филев, Э.А.Яковлев, И.В.Волчек).

10. Изменение лимфоцитов при острых гнойно-деструктивных заболеваниях легких // Врачеб.дело. - 19В9. У* 8. - С.39-40 (соавт. Л.В.Филев, А.Н.Тулупов, В.И.Попов, Л.Н.Шейпак).

11. К патогенезу затяжных пневмоний у лиц молодого возраста // Актуальные проблемы клинической медицины. - Л., 1990. -С.36-37.

12. Противовирусная клеточная резистентность при острых пневмониях в период адаптации к условиям Забайкалья // Материалы ХУ1 науч.-практ.конф.врачей. - Чита, 1990. - С.82-83.

13. Некоторые иммунологические аспекты хронобиологического сдвига в начальный период адаптации к условиям Забайкалья // Материалы ХУ1 науч.-практ.конф.врачей. - Чита, 1990. - С.174-176 (соавт. М.П.Бойчак, Э.Л.Яковлев, И.II.Колоб, Ю.Т.Пучков).

14. О лабораторном контроле онтиокеццантной терапии // Ыа-

териалы XVI науч.-практ. конф. врачей.—Чита, 1990. — С. 176—177 (солят. Э. Л. Яковлев, Т. П. Перминова).

15. Изменение структуры возбудителей острой пневмонии // Тез. докл. итог. науч. конф. слушателей I фак-та Воен.-мед. акад. имени С. Л1. Кирова."—Л., 1991. —С. 29.

16. Хронологический сдвиг как возможная причина снижения резистентности организма // Актуальные вопросы совершенствования диагностики и лечения пострадавших в районах массовых бедствий. — Л., 1991, —С. 76 (соавт. С. Д. Положенцев, Л. В. Филев, М. П. Бойчак).

17. Фармакологическое воздействие на противовирусную резистентность больных острой пневмонией // Врачеб. дело.— 1991.—№ 10.— С. 62—65 (соавт. Л. В. Фнлев, Л. Н. Шеппак, М. П. Бойчак).

Печ. л. 1'А. Заказ 66.

Бесплатно.

Подписано в печать 21.01.92 г.

Тираж 100 экз.

Типография ВМедЛ им. С. М. Кирова