Новый хроматомембранный способ экстракорпорального газообмена в комплексном лечении ишемических состояний

Сенчик, Константин Юрьевич

Диссертации по медицине → Сердечно-сосудистая хирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.44) на тему:Новый хроматомембранный способ экстракорпорального газообмена в комплексном лечении ишемических состояний

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сенчик, Константин Юрьевич Санкт-Петербург 2005 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.44

Автореферат диссертации по медицине на тему Новый хроматомембранный способ экстракорпорального газообмена в комплексном лечении ишемических состояний

На правах рукописи

СЕНЧИК Константин Юрьевич

НОВЫЙ ХРОМАТОМЕМБРАННЫЙ СПОСОБ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ГАЗООБМЕНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

14.00.44 — сердечно-сосудистая хирургия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Санкт-Петербург 2005

Работа выполнена на кафедре факультетской хирургии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный медицинский Университет имени академика И. П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Седов Валерий Михайлович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Акчурин Ренат Сулейманович

доктор медицинских наук, профессор Баплюзек Феликс Владимирович

доктор медицинских наук, профессор Баринов Владимир Семенович

Ведущая организация: ФГУ Научно-Исследовательский

институт Трансплантологии и Искусственных органов РосЗдрава.

Защита диссертации состоится «19» декабря 2005 г. в 13 часов на заседании диссертационного Ученого Совета Д. 208.090.05. при Санкт-Петербургском Государственном Медицинском Университете имени академика И. П. Павлова (197089, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6/8).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета имени академика И. П. Павлова.

Автореферат разослан «10» ноября 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета профессор

Мясникова Марина Олеговна

£ /JO 6

226ГО

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Современные достижения сердечно-сосудистой хирургии, реаниматологии, интенсивной терапии, внедрение новых высокотехнологических методов лечения, таких как регионарная перфузия с газообменом неразрывно связаны с экстракорпоральным кровообращением (ЭКК). С помощью экстракорпорального кровообращения стало возможным успешное лечение больных с тяжелым кардиогенным шоком (Шумаков В. Н. с соавт., 1980; Loisence D. et al., 1975) дыхательной недостаточности (Hill J. et al., 1975; Zapol W. et al., 1979) и развитие методов лечения злокачественных новообразований с применением регионарной перфузии в онкологии (Моисеенко В. М. и соав., 2004).

Процесс внелегочного газообмена предусматривает циркуляцию крови в режиме ЭКК с насыщением венозной крови кислородом и удаление из нее углекислого газа. Проведение перфузии в течение многих часов и даже дней потребовало создание принципиально нового класса газообменных устройств — мембранных оксигенаторов (МО), а также совершенствование перфузионных насосов, автоматизации процессов доставки газовых смесей. В последние десятилетия общепринятой является мембранная схема осуществления артифициального газообмена. Во многом она воспринимается существующей парадигмой на безальтернативной основе. В то же время существует и другие подходы к решению задач мас-сообмена для повышения эффективности использования МО при лечении различных состояний (Firmin R. К. et al., 1999; Misava Y. et al., 2000; Kaufman D., et al.; Mc. Cunn, et al.; Kolovos N. S. et al.; Diaz A. L. et al.; Remenapp R. T. et al., 2001). Практически все авторы приходят к выводу, что не смотря на значительную стоимость экстракорпоральных систем, перфузионной аппаратуры, расходных принадлежностей, использование методов ЭКК и внелегочного газообмена целесообразна.

В настоящее время в России не производятся МО для клинического применения. Практически при всех кардиохирургических операциях с применением ЭКК используются одноразовые МО и комплекты магистралей импортного производства.

Развитие таких высокоэффективных методов лечения, как регионарная перфузия (сосудистая хирургия онкология, травманология), экстракорпоральная вспомогательная оксигенация (пульмонология, реаниматология) сдерживается отсутствием на рынке медицинской продукции газообменных устройств отечественного производства, современных отечественных перфузионных насосов и автоматических устройств доставки газовых смесей в МО.

Принципиальным решением данной проблемы могло бы стать создание отечественного производства экстракорпоральных систем нового поколения на базе уже существующих и перспективных технологий.

Первая попытка выйти за рамки традиционных дискретных схем осуществления межфазного распределения была предпринята лауреатом Нобелевской премии А. Мартином. Он высказал идею реализации непрерывного двумерного хроматографического процесса, сущность которого заключалась в непрерывном перемещении слоя сорбента перпендикулярно направлению потока смеси разделяемых веществ (Martin A. J., et al., 1949). Практическая реализация и теоретическое обоснование межфазного обмена между потоками газа и полярной жидкости, такой как вода и кровь была осуществлена в Санкт-Петербурге профессором JI. Н. Москвиным (Москвин JI.H., 1991).

Новая схема массообмена в системе жидкость-газ, получила название хроматомембранного газообмена. Она близка к процессам газообмена в легких. Процесс массообмена осуществляется в гидрофобной пористой среде, имеющий два типа пор, условно микро- и макропоры. Экспериментальные исследования хроматомембранного массообменного процесса до сих пор в основном были посвящены изучению его возможностей в химическом анализе (Москвин Л. Н., 1994; Moskvin L. N. et al, 1994). Единственная попытка его использования в качестве нового метода оксигенации крови в эксперименте (Скорик В. И и др., 1992) подтвердила жизнеспособность самой идеи, но не нашла своего дальнейшего теоретического и практического развития.

Настоящая работа посвящена проведению всесторонних исследований возможностей хроматомембранного процесса для осуществления искусственного газообмена в системе кровь — газ.

Наибольшее распространение регионарная перфузия (Limb prfiusion) или, что более полнее отражает суть процесса — регионарное экстракорпоральное кровообращение (РЭКК), получила за рубежом в онкологической практике для создания высоких концентраций химио и биопрепаратов при опухолевых заболеваниях конечностей (Блохин H. Н., Трапезников H. Н., 1963; Баллюзек Ф. В., Скорик В. И., Горбачевский А. М., 1965; Eggermont A. M. М. et al., 1993, 1996; Schraffordt-Koops H. et al., 1994; Нага Y. et al., 2000). Особенно эффективной данная методика оказалась при комплексном лечении меланом (LejueneF. J. et al., 1993; KrementzE. T. et al.; Klaase J. M. et al.; Cavalier R. et al., 1994; FrakerD.L. et al.; Taber S.W.et al., 1996; Lienard D. et al., 1992, 1998; De Wilt J. H. W. et al., 1999, 2000; Kroon В. B. R. et al.; Lejeune F. J. et al., 2002; Marko B. Lens et al., 2003). Возможность сочетания высоких доз современных химиопрепаратов с регионарной перфузионной гипертермией, применение метода до, во время, и после хирургической операции или лучевой терапии, возвели метод РЭКК в ранг «золотого

стандарта» в лечении злокачественных новообразований конечностей (ОееЬапБ. М. & а1., 1993; Нага У. (Л а1., 2000; ВаШИапскЬ А, е1 а1., 2002; Eggermont А. М. М. е! а1., 2003).

В нашей стране пионерами РЭКК являлись Н. Н. Блохин и В. И. Колесов (1961). Экспериментальное обоснование и клиническое применение метода было осуществлено на кафедре факультетской хирургии 1-го ЛМИ А. О. Левиным (1970), применив созданную Ф. В. Баллюзеком (1966) конструкцию аппарата ЭКК — «ИСЛ-3». Цель исследования

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи: Задачи исследования

1. Разработать конструкции хроматомембранных массообменных блоков, применительно к различным задачам экстракорпорального газообмена;

2. Разработать общую схему процесса хроматомембранной оксигенации, учитывающую необходимость поддержания в экстракорпоральном контуре избыточного давления крови по отношению к газовой смеси и обеспечивающую минимальную травму крови;

3. Разработать перфузионный насос с компьюерным управлением и низкой травмой крови.

4. Разработать универсальный комплекс-стенд для лабораторных испытаний газообменных устройств в условиях максимальной адекватности экстракорпоральному кровообращению и исследовать принципиальную возможность и целесообразность одновременных испытаний хроматомембранных оксигенаторов и перфузионных насосов на данном стенде.

5. Обосновать выбор условий применения хроматомембранного экстракорпорального газообмена в сердечно-сосудистой хирургии и онкологии для лечения ишемических состояний;

6. Провести сравнительную оценку современных МО и оксигенаторос на принципе хроматомембранного газообмена по характеру влияния на гомеостаз человека во время экстракорпорального регионарного кровообращения в онкологической практике;

Достижение поставленной цели и решение перечисленных частных задач призвано дать ответ на общий для современной медицины вопрос: «Есть ли в экстракорпоральном кровообращении альтернатива мембранной оксигенации и если есть, то каковы ее преимущества?».

Научная новизна работы

Разработана технология изготовления массообменных устройств для экстракорпорального газообмена, функционирующих на принципах нового хроматомембранного способа массобмена; экспериментально оценены их функциональные характеристики в экспериментах in vitro и in vivo.

Проведены испытания и доказана эффективность хроматомембранного способа газообмена в клинической практике при проведении операций АКШ в условиях ЭКК и фармако-холодовой кардиоплегии (ФХКП) для процедуры гипероксического прекондицио нирования миокарда и при проведении операций экстракорпорального регионарного кровообращения, гипертермии и химиотерапии при злокачественных заболеваниях.

Показано, что гипероксическое прекондиционирование с использованием хроматомембранного газообмена при операциях АКШ уменьшает риск развития послеоперационной острой миокардиальной недостаточности (ОМН).

Разработан аппаратный комплекс для экстракорпоральной гипертермической перфузии включающий перфузионный насос и хроматомем-бранный массообменный блок и методика его применения при лечении злокачественных заболеваний.

Создан универсальный перфузионный насос с компьютерным управлением и прецизионным регулированием окклюзии во время работы, позволяющий осуществлять широкий спектр экстракорпоральных операций.

Показано, что разработанный перфузионный насос в меньшей степени травмирует кровь при экстракорпоральных процедурах, чем известные аналоги.

Практическая значимость работы

Результаты исследования показали, что разработанные отечественный хроматомембранные оксигенаторы являются высокоэффективными устройствами для газообмена, минимизирующими травму крови кровь во время экстракорпорального кровообращения.

Клиническое применение разработанных образцов газообменных устройств, функционирующих на новом хроматомембранном принципе газообмена позволило уменьшить риск возникновения ОМН после операции АКШ и достичь физиологических параметров гомеостаза при регионарной гипертермической перфузии и химиотерапии в онкологической практике.

На основании результатов гидродинамических испытаний по оригинальной методике разработан универсальный перфузионный насос обеспечивает в системах экстракорпорального кровообращения объемной скоростью (ОС) от 20 до 1700 мл/мин.

Разработана методика гипертермической регионарная перфузия с газообменом и высокодозной химиотерапией у больных со злокачественными новообразованиями конечностей.

Положения, выносимые на защиту

1. Принципиальная схема оксигенатора, реализующего хроматомем-бранный способ массообмена и конструкция экспериментальных образцов хроматомембранных оксигенаторов.

2. Экспериментальные подтверждения возможности использования атмосферного воздуха для хроматомембранной оксигенации крови и оптимальные соотношения объемных расходов воздуха и крови для эффективной оксигенации.

3. Результаты сравнительных испытаний экспериментальных экспериментальных и серийных половолоконных мембранных оксигенаторов, свидетельствующие о минимизации травмы форменных элементов и белковых структур крови в случае хроматомембранной оксигенации.

4. Идея и клиническое подтверждение возможности использования хро-матомембранного способа газообмена как для эффективного насыщения 02 кардиоплегического раствора (КПР), так и для поддержания адекватного экстракорпорального регионарного кровообращения в условиях гипертермической перфузии.

5. Конструкция перфузионных насосов, обеспечивающая низкую травму форменных элементов и белковых структур крови, оптимизированная на основании гидродинамических испытаний на специальном универсальном стенде.

6. Метод лечения злокачественных новообразований, основанный на экстракорпоральном регионарном гипертермическом кровообращении с хроматомембранным газообменом в сочетании с химиотерапией.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на научной конференции «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой легочной и абдоминальной хирургии» (С-Пб, 1999), Междисциплинарной конференции с международным участием «Новые биокибернетические технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека» («НБИТТ-21») (Петрозаводск, 2002, 2003); научной конференции, Актуальные проблемы анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии (С Пб., 2001), Третьем Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (М., 1997), 73-м заседании секции сердечно-сосудистой хирургии и ангиологии Хирургического общества Пи-рогова (С-Пб., 1998), Четвертом Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов. (М., 1999), Пятом Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов. (Новосибирск, 1999), конгрессе «Высокие технологии», медицина, биотехнологии (Москва, 2004), выставке «Робототехника ВВЦ» (М. 2004), V и VI — Международных форумах «Высокие технологии XXI века» (М. 2004, 2005,), конференции „Technical means for prévention of radiation terrorism and liquidation of its conséquences" (С-Пб., 2004). Реализация работы

Результаты исследования используются в кардиохирургической практике клиники Факультетской хирургии СПбГМУ имени академика

И.П. Павлова (Санкт-Петербург, ул. JI. Толстого 6/8); в онкологической практике НИИ Окологии имени профессора H.H. Петрова (Санкт-Петербург, пос. Песочный-2, Ленинградская, 68). Объем и структура работы

Диссертация изложена на 388 страницах машинописи и состоит из введения, 6-и глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, указателя литературы содержащего 128 отечественных и 772 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 23 таблицей и 38 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалом для выполнения настоящей работы послужили 128 физико-химических и опытно-конструкторских экспериментов по созданию макетов хроматомембранных массообменных блоков (оксигенаторов) (ХММБ); 75 биологических опытов in vitro (43) in vivo (32) по определению уровня биосовместимости разработанных ХММБ и фиксированию их функциональных характеристик. Материалом клинических исследований послужили 74 больных оперированных с 2000 по 2005 гг. в клинике факультетской хирургии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова в условиях экстракорпорального кровообращения (27 больных с аорто-коронарным шунтированием (АКШ) и 12 больных оперированных в Научно-исследовательском институте онкологии им. проф. Н. Н. Петрова по поводу рецидивирующее меланомы конечности в условиях регионарного экстракорпорального регионарного кровообращения (схема 1)._

Физико-химические и опытно-конструкторские эксперименты 128

Биологические опыты 75

In vitro 43

In vitro 32

Клинические исследования 74 больных

АКШ

ПФ 35

РЭКК 12

Схема 1. Материалы исследования. Распределение и последовательность выполнения экспериментов.

ВЫБОР ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ МАССООБМЕНА В СИСТЕМЕ КРОВЬ — ВОЗДУХ

Определялась эффективность газообмена в ХММБ при различных условиях его осуществления с целью выбора оптимальной пористой структуры гидрофобной матрицы, в которой он осуществляется, и оптимального соотношения потоков крови и газов в будущих конструкциях МО.

Массообмен между потоками оксигенируемой крови и газа, приводящий к насыщению крови кислородом, происходит в гидрофобной бипо-ристой среде, представляющей собой связанные при термическом отжиге частицы пористого политетрафторэтилена (ПТФЭ).

Таблица 1

Основные конструктивные характеристики хроматомембранных массообменных блоков

Показатель ХММБ

Модель №1 Модель №2 Модель >'»3

Габаритные размеры (мм) 20X5X2 200X50X20 350X70X50

Размеры впускных-выпускных мембран (мм) 20X5X0,12 200X50X0,12 350X70X0,12

Материал газообменной матрицы Пористый ПТФЭ Пористый ПТФЭ Пористый ПТФЭ

Диаметр макропор (мм) 2—3 2—3 2—3

Сечение ХММБ по направлению подачи крови (мм2) 40 4000 24500

Максимально допустимое давление на входе в ХМБ мм.рт.ст. 450 500 650

Максимальная объемная скорость жидкости (физ. Р-р), вызывающая градиент давления Вход/выход 80 мм.рт.ст. (мл/мин.) 25 500 2500

Диаметр микропор (микрон) 5—10 5-10 5—10

Объем первичного заполнения (мл) 0,5 30,0 85,0

Вн. диаметр входного/выходного коллектора по крови (мм) 2 6 6

Материал корпуса Фторопласт Р-4 Поликарбонат, Полиуретан Поликарбонат

Зазоры между частицами образуют систему открытых макропор, по которым перемещается кровь. Размеры макропор можно произвольно варьировать, изменяя размеры частиц ПТФЭ. При изготовлении бипористых матриц сами же частицы содержат открытые поры микронных и субмикронных размеров — микропоры, по которым перемещается воздух. Бипористые матрицы с нижней и верхней стороны ограничены непроницаемыми для крови микропористыми мембранами из ПТФЭ, через которые в микропоровое пространство подается и выводится поток газа. Поступлению крови в микропоры мембран и матриц препятствует возникающее в них отрицательное капиллярное давление вследствие несмачиваемости ПТФЭ водными растворами и, в частности, кровью. В свою очередь, поступлению газа-экстрагента в макропоры, где капиллярное давление пренебрежимо мало, препятствует поддерживаемое по условиям эксперимента более высокое давление или водного раствора, заполняющего макропоры, крови по сравнению с давлением газа (табл. 1).

Важной частью работы являлась экспериментальная оценка с применением методов нанотехнологии геометрических характеристик входной газопроницаемой мембраны ХММБ с целью выбора наиболее оптимальной структуры поверхности, однородности размера пор и отсутствия технологических дефектов, таких как «высокие пики», «глубокие ущелья». На основании этой группы опытов нами в качестве наиболее оптимальной по показателю наноструктуры поверхности была выбрана газопроницаемая мембрана «ЭКОФЛОН» №26/2, которая и использовалась во всех конструкциях ХММБ. Оценка структуры поверхности входной газопроницаемой мембрана из ПТФЭ с целью выбора оптимальной геометрической однородности ее поверхности выполнялась методами нанотехнологии на атомно-силовом микроскопе Solver P7-HV (Россия) с использованием сканера с полем сканирования 50*50 мкм2, максимальное перемещение по высоте ~ 2 мкм. (ЦНИИ РТК, Лаборатория 950).

На рис. 1 представлена атомно-силовая нано-картина поверхности ПТФЭ газопроницаемой мембраны №26/2.

Результаты экспериментов, выполненных на донорской крови с использованием макета ХММБ с макропорами 0,5—1,0 мм и 2—3 мм при соотношении потоков крови и атмосферного воздуха 1:1 приведены в табл. 2. Полученные данные позволяют утверждать, что испытываемые макеты ХММБ практически не значительно уменьшают количество лейкоцитов и эритроцитов в крови за 3-х часовой цикл циркуляции крови по замкнутому контуру. Увеличение свободного гемоглобина в крови находится в пределах, допустимых для клинического применения ХММБ. По результатам этой серии опытов (п=10), определено, что оптимальным в отношении минимальной травмы форменных элементов крови (р<0,005) и белковых структур плазмы является бипористая матрица с диаметром макропор 2—3 мм. Этот размер диаметра макропор и был выбран нами для конструирования всех дальнейших моделей ХММБ.

Рис. 1. Атомно-силовая нано-картина поверхности входной газопроницаемой мембраны ПТФЭ №26/2, используемой в конструкции ХММБ всех моделей.

Таблица 2

Определение гематологических и биохимических показателей перфузата при стендовых испытаниях ХММБ in vitro (группа опытов I) (А — показатели до опыта, Б — после перфузии в течении 3-х часов по замкнутому контуру)

Гематологические и биохимические показатели перфузата единицы изм) Модель ХММБ (п — число опытов)

Модель №1 (п=9) Модель №2 (п=7) Модель №3 (п=6)

А Б А Б А Б

Лейкоциты (хЮ9) 4,б±1,5 4,5±1,3 1,9±0,4 1,9±0,3 2,2±0,2 2,1±0,3

Эритроциты (хЮ12) 5Д±1,4 4,1±1,3 1,5±0,4 1Д±0,3 2,3±0,3 2Д±1,5

Гемоглобин (г/л) 119Д± 15,3 115,3± 16,2 41,2± 5,6 38,8± 5,4 60,1± 2,2 59,8± 2,1

Гемолиз (свободный гемоглобин) (г/л) 0,05± 0,002 0,65± 0,04 0,06± 0,003 0,33± 0,04 0,04 ±0,006 0Д5± 0,05

Общий белок (г/л) 65,4± 2,3 46,3± 3,4 15,3± U 14,1± 1,6 21,2± 1,8 21,1± 2,3

Эксперимент с использованием моделей №2 и №3 моделировал операцию с применением ЭКК, в ходе которого, как правило, используется управляемая гемоделюция с поддержанием гематокрита на уровне 28%. При этом степень гемолиза не превышает показатели, полученные при стендовых испытаниях мембранных массообменных устройств другими исследователями (Шумаков В. И., 1990; Курапеев И. С., 1991; Ро1цег К. С. е1 а1., 2003; Ра1отЬо Ь. е1 а1., 2004), и являются вполне допустимой.

В результате проведения П-й группы опытов получены следующие результаты (табл. 3).

Таблица 3

Показатели функциональных характеристик ХММБ, полученные в результате группы опытов П (п — число опытов) (М±т)

Показатели Модели ХММБ

Модель №1* (п=8) Модель №2 (п=5) Модель №3 (п=6)

Номинальный кровоток (мл/мин) 11,4±5,6 310,4±24,2# 1015,6±45,6#

Номинальная скорость вентиляции (мл/мин) 7,4±2,3 110,3±5,5 680,5±23,4

Номинальный Транспорт кислорода (мл/мин) 1,65±0,2 6,54±2,3# 31,1±4,5#

Сопротивление номинальному кровотоку (мм.рт.ст.) 25,4±3,4 22,3±4,2 17,4±4,8

Коэфициент эффективности КЭ (ед.) 330,4±12,5 218 ,4±6,8# 154,6±12,3#

* В данной серии опытов перфузия осуществлялась донорской кровью с Ш 45%, рН 7,38, рС02,47, Нв02 венозной крови. 65%, содержание НЬ — 120 г/дл.

# Показатель полученный в серии. Перфузия осуществлялась перфузатом с № 28%, рН 7,38, рС02, 47, Нв02 венозной крови 65%. содержание НЬ — 40 г/дл. (модель №2) и 60 г/дл.

Отмечено, что КЭ ХММБ уменьшается от модели №1 (330) к модели №3 (154), т.е. обратно пропорционален увеличению первичного объема заполнения.

Учитывая то обстоятельство, что в наших экспериментах сознательно выбрана простейшая конструктивная схема ХММБ а, именно, — перпендикулярное расположение движущихся потоков крови и газа, обнаруженный отрицательный эффект масштабирования должен быть учтен при выборе конструкторских решений при проектировании ХММБ для полнопоточных перфузий (до 8 л/мин.).

Экспериментальные операции, выполненные в группе опытов IV моделировали клиническую ситуацию, возникающую при применении ЭКМО у больных с дыхательной недостаточностью.

Показатели изменения газового состава крови на входе и выходе ХММБ модель №2, использованного в этой группе представлены в табл. 4.

Таблица 4

Изменение газового состава крови у собак в условиях полной асфиксии в процессе ЭКК по веноартернальному контуру воздухом (группа опытов IV), (n=12) (М±т)

Показатели* До начала ЭКК (артер. кровь) Время ЭКК (мин)

10 20 30

Вход/ выход Вход/ выход Вход/ выход

А Б В Г

ро2, мм.рт.ст. 26,2*4,8 87,4±3,2/ 137,3±11,2 76,4±4,5/ 128,5±6,5 88,8±6,4/ 138,4±5,2

рС02, мм.рт.ст. 62,5±3,6 36,5±2,3/ 17,8± 2,4 43,4±3,4/ 26,3±4,5 36,3±4,5/ 21,5±4,7

pH 7,18±0,9 7,29±0,4/ 7,35±0,5 7,24±0,6/ 7,38±0,7 7,29±0,3/ 7,37±0,5

* Во всех опытах Г /А, Б/А-р<0,005, В/А -р<0,01,

Представленные результаты подтверждают статистически достоверное увеличение р02, и уменьшение рС02, а так же нормализацию показателя рН в артериальной крови у экспериментальных животных серии опытов IV при осуществлении ЭКК и газообмена с применением ХММБ модель №2. Достоверная разность полученных показателей позволяет рассчитать КЭ ХММБ модель №2 при использовании для газообмена атмосферного воздуха в условиях эксперимента. Этот показатель составил на 30 мин. ЭКМО — 211,6±11,8, что соответствует КЭ, полученному в экспериментах in vitro.

Продолжительность ЭКК в группе опытов V составила 120,6±13,4 мин., длительность тотальной ишемии миокарда 36,4±6,6 мин.

Продолжительность работы ХММБ модель №3 в параллельном режиме составила 50,6±10,3 мин., в автономном режиме режиме — 34,4±4,5 мин. Объемная скорость перфузии в этот период составляла 1012,5±12,5 мл/мин. Во время газообмена через ХММБ (вентиляция воздухом соотношении объемных скоростей газа и крови — 1,5:1) поддерживался средний уровень гипотермии —28°С. Гемолиз в конце опытов не превышал 0,65±0,02 г/л. Этот показатель совпадает с таковыми в перфузате при полном ЭКК соответствующей продолжительности с применением современных фибро-оксигенаторов (Green Т. Р. et al., 1996; Medalion В. et al., 2003; Jormalainen M. et al., 2004).

Определены следующие функциональные и эксплуатационные характеристики ХММБ модель №3 в ходе группы опытов V на 10 мин. автономной работы:

Номинальный кровоток— 1012,4±12,3 мл/мин.

Номинальный транспорт кислорода — 121,3±6,6 мл/мин.

Номинальная скорость вентиляции — 780,4±335 мл/мин.

КЭ— 142,3±12,4

ХММБ модель №3 в процессе полного ЭКК показал функциональные характеристики, превышающие таковые у современных волоконных мембранных оксигенаторов (рис. 2).

'f£jS

КЭ

XMMB-3fi43;j

□ Мост-122

□ Колобов 3500 BCapioxSXIO D Quadrox

□ Травенол 5М14225

□ ХММБ-3

Рис. 2. КЭ современных МО при номинальном кровотоке 1000мл/мин. и вентиляции воздух/кислород 1:1, * вентиляция воздухом

Важным аспектом подготовки разработанных ХММБ к экспериментальному и клиническому применению являлся выбор метода стерилизации изделия. По результатам анализа литературы наиболее перспективным методом стерилизации оксигенаторов нам представляется низкотемпературная ионная стерилизация в новом аппарате ОС-02-С-П6.

В серии экспериментов in vitro проведено изучение антимикробной активности синтетических материалов стерилизованных низкотемпературным ионным методом. Результаты представлены в табл. 5.

Таблица 5

Зоны подавления роста микроорганизмов in vitro, образцы материала ХММБ (пористый ПТФЭ) (п=6), (мм., М±т)

Материал Культура микроорганизма и величина задержки роста колоний в мм от края образца

S. aureus АТСС 29213 P.aeruginisa АТСС 27853 Е.соН АТСС 25922 Streptococcus АТСС 26768

Пористый ПТФЭ 4,2±1,3 3,3±0,7 3,2±1,1 4,2±2,2

Kohti зольная группа стерилизация автоклавированием

Пористый ПТФЭ 0,0 0,0 0,0 1,6±1,1

Антимикробная активность наблюдалась во всех сериях образцов обработанных в низкотемпературной ионном стерилизаторе ОС-СП-02 в отношении основных возбудителей гнойных хирургических инфекций (микробная флора характерная для гнойных послеоперационных ран).

В контрольной серии образцов стерилизуемых автоклавированием (стандарт, режим) антибактериальная активность наблюдалась только в образцах, содержащих антисептический компонент.

Установлено, что обработанные в ОС-02-С-П6 образцы не содержащие антибактериальный компонент обладают антимикробными свойствами, хотя и в меньшей степени чем содержащие хлоргексидин.

Обработка в ОС-02-С-П6 не влияет на механические свойства матрицы ХММБ и использованного материала корпуса, не вызывала изменения прозрачности полимерного материала корпуса или окисления металла коннекторов и креплений.

РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ ХАРАКТЕРИСТИК МЕДИЦИНСКИХ НАСОСОВ ТИПА «МАРС-2» И СОЗДАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО СТЕНДА Д ЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАСОСОВ

Исследованиям роликовых (перистальтических) насосов уделяется недостаточное внимание. Между тем, эти насосы-ветераны, прочно удерживающие свои позиции в разнообразных перфузионных системах, не лишены недостатков, главным из которых является травма крови в местах пережатия (окклюзии) силиконовой трубки роликами. Для уменьшения травмы обычно работают при неполном пережатии, выставляя ее «на глазок». При этом вблизи ролика образуется высокоскоростной обратный

поток крови. Управление степенью пережатия в зависимости от режима работы насоса с целью минимизации гемолиза должно существенно улучшить показатели применения роликовых насосов в системах ЭКК. Для решения этого вопроса необходимо исследовать как расходные характеристики насоса, так и структуру течения в местах сужения в зависимости от степени пережатия.

Проведенные на собранном стенде испытания макетного образца медицинского насоса «МАРС-2» показали, что он обеспечивает динамическое регулирование скорости двигателя в диапазоне D = 41—61, при использовании в качестве рабочего сегмента силиконовых трубок 6,3 и 9,3 мм. Минимальный объем, перекачиваемый насосом при испытаниях, составил 18,6±4,8 мл/мин, а максимальный — 1725,5±25,6 мл/мин.

Конструктивными особенностями насоса являются реализованная впервые в отечественной практике возможность поджатая трубки (изменение окклюзии) в процессе работы аппарата, полуавтоматическое и автоматическое управление. Сжатые сроки создания высокотехнологичного изделия были соблюдены за счет использования современных принципов управления производством, в частности использованием программ параллельного проектирования Pro/ENGINEER.

В целях экспериментальной оценки степени травмирования форменных элементов крови в созданном ПН нами выполнены серия из 5 стендовых экспериметов.

Стандартный перфузионный контур (насосный сегмент диаметром 8 мм. из силиконовой резины и ПВХ магистраль диаметром 8 мм., длинной 500м) подключался к испытуемому ПН (НР-6 — 3 опыта; «МАРС-2»

— 4 опыта).

Контур заполнялся донорской кровью (НЬ — 120 г/л, Ht — 45%, BE

— 0±5 мЕ/л, Т — 37±1°С) осуществлялась циркуляция с ОС 500 мл/мин. в течение 4 часов. Нормотермия поддерживалась при помощи водяной бани, куда была погружена свободная петля магистрали.

Каждый час осуществляли отбор проб крови и определяли НЬ плазмы спектрофотометрическим методом с бензидином. Контрольные показатели определяли в аналогичной магистрали без перфузии.

Отмечено статистически достоверное увеличение содержания свободного гемоглобина плазмы в конце эксперимента (р<0,005). Причем, наибольшее увеличение этого показателя отмечено при использовании ПН НР-6, в то же время свободный гемоглобин плазмы в конце 4-х часовой перфузии цельной крови по замкнутому стандартному контуру с применением ПН «МАРС-2» составил 0,154±0,012 г/л. Данный показатель не превышает значений, полученных в эксперименте для роликовых насосов иностранных производителей (0,24 г/л) (Wright G., et al., 2001) (рис. 3).

0,3 0,25

Рис. 3. Содержание свободного гемоглобина плазмы (г/л) (М±ш) в зависимости от длительности экспериментов (п=7) циркуляции по замкнутому контуру с применением ПН «МАРС-2» и НР-б (р<0,005).

Технические и медицинские испытания насоса по ГОСТ Р 15.013-94 проводились в соответствии с Заключением Комитета по Новой медицинской технике Минздрава РФ (протокол №1 от 21 января 2003 г. Комиссии по инструментам, приборам, аппаратам и материалам в области хирургии).

«МАРС-2» использовался в качестве ПН для осуществления операций гемосорбции (17) (группа Г) и плазмафереза (18) (группа П) у стационарных и амбулаторных больных с различной эндогенной патологией. Использовался перфузионный контур по двухигольной схеме подключения с одним насосом и стандартная методика проведения процедуры (Воинов В.А., 2003). Применялись плазмафилыры ПФ-800 (8) и «РОСА» (10), гемосорбенты СКН-1. Среднее время работы ПН в группе больных «Г» составило 35,7±2,6 мин., а в группе больных «П» — 48,6±15,5 мин. Среднее перфузионное давление создаваемое ПН составило 100,5±7,5 мм.рт.ст. и 60,4±8,6 мм.рт.ст. соответственно, причем ОС составила 120,4±3,2 и 110,5±4,3 мл/мин. соответственно. Клинических и гематологических признаков гемолиза ни в одном из наблюдений не зафиксировано.

Данный клинический опыт позволил нам обосновать возможность применения ПН «МАРС-2» в составе перфузионных систем с большой производительностью, таких как система для кардиоплегии и система для регионарной перфузии.

КЛИНИЧЕКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ХРОМАТОМЕМБРАННОГО МАССООБМЕНА ПРИ ОПЕРАЦИЯХ АКШ

Учитывая единый методический подход к оценке качества кардиопро-текции диктуемый целями настоящего исследования, обеспечение кардио-

хирургическкой операции максимально стандартизировалось, и включало в себя функциональный контроль за состоянием основных жизненно важных систем организма, анестезиологическое пособие, антиишемичес-кое пособие и системы лекарственной поддержки в постперфузионном и раннем послеоперационном периоде.

Контроль интраоперационной гемодинамики и физиологических показателей осуществлялся с помощью следующей аппаратуры: мониторов МХ-04 для мониторинга АД, ЦВД, ЧСС, ЭКГ, ЭЭГ, Т пищевода и прямой кишки, сердечный индекс методом термоделюци; "Datex", "Capnomac Yltima" — для дублирования тех же показателей, а так же для записи капнограммы и исследования механики дыхания. Во всех случаях использовался доступ к сердцу посредством срединной стернотомии. После продольной перикардотомии изолировано выделялись аорта и устья полых вен. Последовательно канюлировалась аорта канюлей соответствующего размера и правое предсердие. Начинали ЭКК в заранее рассчитанном режиме (2,4 л/мин/м 2), накладывали зажим на восходящую аорту и после сеанса ФХКП выполняли наложение дистальных анастомозов.

В физиологическом блоке аппаратного комплекса использовались мембранные фибро оксигенаторы "Maxima", "Affínyti" (США). Для заполнения физиологического контура аппарата ЭКК использовали кровезаменители: полиглюкин, реополиглюкин, эритроконцентрат, отмытые ау-тоэритроциты в соответствующей дозе для достижения гематокрита во время перфузии не ниже 25% и не выше 30%. Гепаринизацию больного выполняли путем введения в полость правого предсердия гепарина в дозе Змг/кг массы тела. ЭКК проводили с объемной скоростью перфузии, обеспечивающей физиологические потребности организма больного, причем ориентировались при этом на показатели центральной гемодинамики (пульсовое АД ниже 45—50 мм.рт.ст. и не выше 100 мм.рт.ст., ЦВД не ниже 0 мм.рт.ст. и не выше 7 мм.рт.ст.), а также показателям кислотно-щелочного состояния (КОС), которые анализировались каждые 20 мин перфузии с применением автоматического газоаназизатора Stat Profile 9 (США). Свертываемость крови контролировалась путем определения активированного времени свертываемости (ABC), последний показатель поддерживался на значении 500-550 сек. После основного этапа операции, адекватного восстановления сердечной деятельности и остановки ЭКК производили наложение проксимальных анастомозов, нейтрализацию введенного гепарина протамином сульфатом в дозе 1:1, (способ введения протамина - внутриаортальный) с проведением мероприятий направленных на предотвращение тяжелых анафилактоидных реакций на этот препарат (Сенчик К. Ю. с соавт. 1995).

Общая гипотермия (ОГ) осуществлялась при помощи установки normo-hipotermia (Stokcert Gemany) и встроенного в оксигенатор теплообменника. ОГ контролировалась электронными термометрами при локализации датчиков в прямой кишке и пищеводе. ЭКК продолжали до нормализации (36,6 С °) и выравнивания температуры в прямой кишке и пищеводе.

Использовали стандартный КПР внеклеточного типа аналогичный по содержанию ионов К4, Na+, Са^, Mg*4, известному КПР Госпиталя Св. Томаса.

Вводили в основание корня аорты через специальную кардио-плегическую канюлю "Medtronic", или оригинальной конструкции (рац. пред. № 567/87 от 19. 02. 87). Давление в кардиоплегической магистрали контролировалось с помощью пьезодатчика и не превышало 90 мм. рт. ст. Температура вводимого раствора составляла 4 С0 и контролировалась электронным термометром.

В соответствии с целью и задачами исследования, предусматривающего оценку эффективности методики комплексной антиишемической защиты миокарда при операциях АКШ, все находившиеся под нашим наблюдением больные, были разделены соответственно на две группы: основную (I) и контрольную (II). В основную группу больных с АКШ (7 человек) вошли пациенты у которых защита миокарда от тотальной ишемии миокарда (ТИМ) выполнялась по разработанной методике гипероксического прекондиционирования с применением ХММБ, контрольную группу составили 20 больных, методика защиты миокарда от ТИМ осуществлялась с помощью стандартной ФХКП (Сенчик К. Ю., 2000).

Указанные две группы оперированных больных отличались друг от друга прежде всего методикой защиты от ТИМ.

Всем больным после коронарографии выполненной в клинике (Азовцев Р. А., 2002) выполнялась тройное АКШ аутовенозным трансплантатом в сочетании с мамаро-коронарным шунтированим левой внутренней грудной артерией (Пизин В.М.).

Как следует из таб. 6 оперированные больные, не имели существенных антропометрическим и возрастных различий в основной и контрольной группах (р>0,05).

Все больные поступали в клинику с жалобами на боли в грудной клетке, купирующиеся приемом нитро-препаратов. Длительность анамнеза составляла от 2-х до 5 лет. Все больные перенесли ранее острый инфаркт миокарда, давностью не менее 12 месяцев до оперативного вмешательства. Больные контрольной и основной группы получали стандартную кардиологическую и предоперационную терапию, принятую в клинике, и в этом плане группы больных сопоставимы.

Характеристика больных основной и контрольной группы, которым выполнялось АКШ в условиях ЭКК и ФХКП (кол-во, пол, возраст (г), масса тела(кг), рост (см), поверхность тела (SB), m2 (M±m))

Показатель Основная группа (I) Контрольная группа (II)

Кол-во больных, (м/ж) 7(6/1) 20(18/2)

Возраст 62,3±5,4 61,4±5,6

Масса тела 76,6±5,6 72,6±5,4

Рост 164,5±7,5 166,7±8,6

SB 1,82±0,43 1,85±0,35

Сопоставление результатов клинического и специального обследования (ЭКГ (аппарат "Siemens-60" (Германия), "Fucuda-МЮ" (Япония), 2-х проэкционная телерентгенография сердца, ЭхоКГ — думерный режим с использованием датчиков S3-Acuson Sequoya (США), коронарография — ангиографический комплекс "Siemens" (Германия)) больных ИБС в основной и контрольной группах также не выявило существенных принципиальных различий.

Наиболее постоянным ЭКГ признаком заболевания являлись ишемии-ческие изменения, фиксируемые как при нагрузочных тестах, так и в покое при суточном мониторировании, а так же рубцовые изменения, как следствия перенесенного ранее острого инфаркта миокарда, имеющие место в обеих группах больных.

Сопоставление результатов общеклинического и специального обследования (ЭКГ, 2-х проекционная рентгенография сердца, ЭхоКГ и данных корнарографии) больных в основной и контрольной группах выявило минимальное различие.

Как показали данные обследования, представленные в табл. 7, у всех больных, как в основной, так и в контрольной группе в равном проценте случаев имелась гипертоническая болезнь с постоянным повышением как систолического, так и диастолического давления, приведшее к выраженному повышению ЭКГ нагрузки на левый желудочек сердца и его гипер-трофии(данные ЭКГ)> что подтвердилось расчетами массы миокарда левого желудочка, превышающими почти вдвое ее значения у здоровых (Саидова М. А. с соавт., 2004).

На основании данных проведенного обследования и степени выраженности стенокардии в соответствии с классификацией Нью-Йоркской Ассоциоции кардиологов (NYHA) все больные были отнесены к Ш-ГУ функциональному классу.

В основной группе больных использовали методику гипероксического прекондиционирования, сущность которой заключалась в двух физиологически обоснованных приемах:

1. За 10—15 мин. до наложения зажима на восходящую аорту, т.е. начала периода ТИМ переходили на вентиляцию оксигенатора 100% 02 с целью кратковременного (5 мин.) повышения Р 02 артериальной крови перфузата выше 140 мм.рт.ст.

2. Во время первого сеанса ФХКП, автоматически дозируемой компьютерной системой мехатронного перфузиошюго модуля «МАРС-2» по введенной до операции программе осуществляли 98-99% насыщение раствора 02 с применением ХММБ модель №2, включенного в контур перфузионной кардиоплегической системы (рис. 2). Соотношение потоков 02 / КПР 1:1. Вентиляцию ХММБ модель №2 осуществляли в автоматическом режиме компьютерным дозатором «МЭЛП» по введенной программе.

Таблица 7

Показатели гемодинамики в обследованных группах больных ИБС до операции (М±т), (р>0,05)

Показатели Группа больных

Основная (I) Контрольная (II)

Частота желудочковых сокращений в мин. 61,2±2,1 63,4+3,1

Артериальное давление в мм. рт. ст. Систолическое Диастолинеское Интегральное 143,3±3,2 72,3 ±4,3 102,4±ЗД 142,3±4,2 70,3±2,5 101,3 ±2,4

Венозное давление в мм.рт.ст. 6,4±2Д 6,5 ±2,1

Давление в ЛА в мм.рт.ст. 28,4±3,2 29,3 ±2,1

Ударный индекс в мл/м2 33,2±4,7 34,1 ±3,2

* Важным обстоятельством являлось отсутствие формирования газовых эмболов в кардиоплегической магистрали при насыщении КПР кислородом с применением ХММБ модель №2 в условиях гипотермии (4 С).

* Микрогазовая эмболия коронарного русла, несмотря на использование фильтров-ловушек все же является по-прежнему частым техническим осложнением при использовании ФХКП, и, хотя многие хирурги не придают ей большого значения, на наш взгляд полное отсутствие этого явления у больных основной группы внесло положительный вклад в обеспечение равномерности распределения КПР по миокарду, а значит — более надежной кардиопротекции в период ТИМ.

Необходимо отметить, что гипреоксическое прекондиционирование выполняется перфузиологом, и не изменяет последовательность хирургических манипуляций и не влияет на общее время проведения операции.

Представленные в табл. 8, данные свидетельствуют, что в сформированных группах больных не время ТИМ, не время ЭКК, не уровень ОГ не претерпевали статистически достоверных различий.

Таблица 8

Продолжительность ЭКК, ТИМ, уровень общей гипотермии (средние значения пищеводной температуры) и трансмиокардиаль-ный температурный градиент у больных контрольной группы и основной группы. Общая доза ФХКП раствора у больных контрольной группы и основной группы (л), (М±т ), (р>0,05)

Показатель Группы больных

Основная группа Контрольная группа

Продолжительность ЭКК (мин.) 98,4±10,5 96,4±9,6

Продолжительность ТИМ (мин.) 67,6±8,7 62,6±10,7

Уровень общей гипотермии (С 0) 26,3±1,6 28,4±1,4

Трансмиокардиальный градиент (С 0) 2,5±0,4 2,2±0,3

Общая доза ФХКП раствора (л) 1,09±0,17 1,08±0,15

В нашем исследовании дефибрилляция сердца у больных основной группы потребовалась 3-м больным (42,8%). В то же время в контрольной группе потребовалась 6-и больным (85,7%). Таким образом, нами был отмечен значительно более высокий процент самостоятельного восстановления исходного ритма сердца у больных основной группы.

57,10%

87,70%

□ Основная группа

□ Контрольная группа

Рис. 4. Потребность в дефибрилляции сердца после периода ТИМ у больных основной (I) и контрольной (II) групп (% к общему числу наблюдений).

Результаты анализа нарушений сердечного ритма и динамика сегмента Б-Т по данным мониторинга ЭКГ у больных основной и контрольной групп в постперфузионном и раннем послеоперационном периоде представлены в табл. 9.

Таблица 9

Нарушения ритма сердца в послеоперационном периоде у оперированных больных ИБС основной (I) и контрольной (II) группы (в абсолютных значениях и в % к больным в подгруппах)

Вид нарушения ритма Группа больных

Основная Контрольная

А-В блокада 5(71,4%) 17(85,0%)

1-й степени 4 (57,1%) 14 (70,0%)

11-111-й степ. 1 (14,2%) 5 (25,0%)

Полная 0 2(10,0%)*

Желудочковая Экстрасистолия 5(71,4%) 17(85,0%)

Политопная Экстрасистолия 1 (14,2%) 7 (35,0%)

Синусовая тахикардия 2 (28,5%) 11 (55,0%)

Подъем сегмента в-Т в п/о периоде 2 (28,5%) 12 (60,0%)

* Применена постоянная ЭКС у 2-х больных.

Как видно из представленных в табл. 10 данных у больных в основной и контрольной группах имело место кратковременное снижение СИ с последующим повышением сократительной способности миокарда с постепенным улучшением показателей. Однако у больных контрольной группы они не достигли исходного уровня к 36 часам послеоперационного периода, тогда как у больных основной группы СИ достоверно выше исходного на всех этапах после операции кроме 1-го часа постперфузионно-го подпериода.

Анализ результатов проведения инотропной поддержки в нашем исследовании в раннем послеоперационном периоде показал, что назначение катехоламинов в средних дозах (3—6 мг/кг/ мин.) проводилась у больных примерно в 1/3 случаев в основной и в 2/3 случаев в контрольной группе.

Так, введение допамина в послеоперационном периоде в течение

7,1 ±0,8 часа в средней дозировке проводилось у 4 больных основной группы (57,1%) и у 6 больных контрольной группы (85,7%). Нарастание же доз кардиотоников (допамина более 8 мкг/кг/мин. или адреналина более 0,3-0,5 мкг/кг/мин.), вызванное прогрессирующим снижением кон-трактильной функции миокарда имело место у 1-го больного контрольной группы (14,2%). Применение сверхвысоких доз катехоламинов в нашем исследовании не потребовалось.

Динамика изменения сердечного индекса (СИ) у больных основной и контрольной группы перед ЭКК и в послеоперационном периоде

(л/мин./м2)

Группа Продолжительность раннего послеоперационного периода (в часах.)

До ЭКК после интубации 15 мин. после остановки ЭКК 1 6 18 36

Основная ЗД5± 0,10 3,65± 0,12 3,45± 0,08 3,65± 0,06 3,45± 0,02 3,48± 0,04

Контрольная ЗД6± 0,11 р>0,05 2,89± 0,10 р<0,02 3,21± 0,11 р>0,05 3,11± 0,06 р<0,005 2,95± 0,06 р<0,005 3,01± 0,07 р<0,01

Еще более наглядно зависимость инотропной поддержки от ОМН у обследованных больных проявилось при исследовании суммарной удельной дозы допамина, необходимой для осуществления адекватной гемодинамики в послеоперационном периоде. Суммарная удельная доза допамина (мг/кг.), необходимая для поддержания адекватной гемодинамики в послеоперационном периоде у оперированных больных основной и контрольной группы, составила 1,9±0,3 и 3,3±0,3 соответственно (р<0,05).

Анализ представленных в табл. 11 данных свидетельствует, что у больных основной и контрольных группы наиболее частым послеоперационным осложнением была ОМН, причем, в контрольной группе процент больных, имевших послеоперационную ОМН, оказался выше, чем в основной группе.

Необходимо отметить и снижение процента других послеоперационных осложнений у больных основной группы. Это обстоятельство, по-видимому, возможно объяснить уменьшением потологического влияния ОМН (как ведущего фактора циркуляторной гипоксии) на инициирование и развитие у больных основной группы таких осложнений как гипоксиче-ская энцефалопатия.

Биопсия миокарда выполнялась дважды — до наложения зажима на аорту и на 10—15 мин. реперфузии, в зоне ушка правого предсердия (ПП) разработанным биотомом. Биоптаты фиксировали в 2,5%-ном глутараль-дегиде, приготовленном на 0,05 М какодиловом буфере (рН 7.2) в течении 10—17 ч при 4 С0, с последующей фиксацией в 1%-ном растворе четырех-окиси осмия в течение 1 ч в тех же условиях, дегидратированы в этаноле и заключены в Эпон-812. Срезы, приготовленные на ультратоме ЬКВ-Ш, окрашивали уранил-ацетатом и цитратом свинца и просматривали в электронном микроскопе ШМ-7А при 50 кВ. Выполнялись электронограммы при увеличении 8 000 X, 14 000 X и 25 000 X.

Послеоперационные осложнения у больных основной и контрольных групп (в абсолютных цифрах и в % к числу больных)

Послеоперационные осложнения Группа больных

Основная Контрольная

(п=7) (п=20)

Острая миокардиальная недостаточность 1(14,2%) 6(30,0%)

Дыхательная недостаточность «Дистресс синдром» 0(0,0%) 2(10,0%)

Острые язвенные гастродуоденальные кровотечения 0(0,0%) 0(0,0%)

Кровотечение * 1(14,2%) 3(15,0%)

Гипоксическая энцефалопатия 0(0,0%) 1(5,0%)

Динамические нарушения мозгового кровообращения 0(0,0%) 0(0,0%)

Гнойный медиастинит 0(0,0%) 0(0,0%)

Тромбоз шунтов 0(0,0%) 0(0,0%)

Нагноение п/о раны 0(0,0%) 1(5,0%)

'Выполнена рестернотомия.

При оценке электронограмм выделялись качественные и количественные критерии. К качественным критериям оценки эффективности ан-тиишемического действия ФХКП можно отнести следующие характеристики электронограмм: 1. Целостность клеточной мембраны кардиомио-цита. 2. Целостность ядра клетки, ядерной оболочки. 3. Сохранность и степень развитости митохондриального аппарата, выраженность процесса набухания митохондрий. 4. Сохранность и структура миофибриллярного аппарата. 5. Степень выраженности внутриклеточного отека. 6. Развитость лизосомального аппарата, комплекса Гольджи, фестончатость ядерной мембраны, состояние Т-системы и некоторых других органел кардиомио-цита. В качестве количественных критериев оценки электронограмм выделяются следующие показатели: 1. Количество митохондрий в одной электронограмме (норма — 15.4), 2. Средняя площадь одной митохондрии в мкм2 (норма 0,42), 3. Число крист в одной митохондрии (норма 4,5),

3. Коэффициент энергетической эффективности митохондрии (КЭЭМмх),

4. Коэффициент проницаемости мембран лизосом (КПЛМ) (коэффициент повреждения лизосомальных мембран), который в норме составляет 42%.

При сопоставлении серий электронограмм, полученных в результате биопсии до и после периода ТИМ, оценивался защитный эффект ФХКП по изменениям вышеперечисленных параметров.

Отмеченные особенности изменений показателей оценки качественного состояния КМЦ ушка правого предсердия у больных оперированных в условиях ТИМ и ФХКП свидетельствовали о лучшей сохранности ультраструктуры миокарда больных в основной группе, что свидетельствовало в пользу используемой у них методики АИП, обладающей по сравнению со стандартной, используемой в контрольной группе больных, более выраженными свойствами антиишемической защиты.

Количественные показатели, полученные при анализе 550 электро-нограмм миокарда ушка правого предсердия, представлены в табл. 12.

Сопоставляя полученные значения с клиническими данными и данными инструментального исследования можно предположить, что у больных с гладким клиническим течением и хорошим эффектом ФХКП (групппа I) функциональное состояние митохондриального аппарата до периода ТИМ приближается к норме (количество митохондрий 24,4 при норме 15, количество митохондриальных крист в одной митохондрии 6,2 при норме 4,5).

Таблица 12

Количественные характеристики электронограмм биоптатов миокарда ушка правого предсердия больных основной и контрольной группы до периода ТИМ (А) и на 10—15 мин. реперфузии (Р<0,05)

Группы больных

I (основная) II (конгрол.)

А В А В

Количество митохондрий в одной усредненной электронограмме (Ымх) 24,б±0Д 25,4±0,3 24,6±0,3 23,5±1,6

Кол-во митох. Крист одной митохондрии (Ыкр мх) 6,2±0Д 7,7±0,4 6,2*0,3 6,1±1,1

Коэфф. энергетич. эффективности 1-ойэлект. (КЭЭМэг) 3,4±0,8 4,9±1,5 3,3±0,9 3,9±1Д

КЭЭМэг А/КЭЭМэг ( %) 100 144 100 121

Коэффициент проницаемости лизосомальных мембран (КПЛМ) (%) 51,3±2,5 60,3±1,6 52,4±1,9 71,7±2,3

Возрастание КЭЭМмх у больных основной группы дает основание полагать, что методика гипероксического прекондиционирования с применением ХММБ модель №2 обладает кариопротекторным действием, благодаря чему практически полностью сохраняется морфологически полноценный механизм реакции миокарда на функциональную нагрузку в реперфузии.

В качестве важнейшего показателя активности лизосомального аппарата считается коэффициент проницаемость лизосомальной мембраны (КПЛМ), который определяется выраженным в процентах соотношением поврежденной и неповрежденной части мембраны лизосомы. В нормальном хардиомиоците КПЛМ соответствует значению 42%. КПЛМ рассчитанные при анализе электронограмм оперированных больных представлены в табл. 12.

Анализируя полученные в ходе данного исследования, данные можно утверждать, что у больных ИБС во время операции до периода ТИМ лизо-сомальная активность, определяемая по КПЛМ как в контрольной так и в основной группе несколько повышена на 6—7%, что может указывать на усиленные процессы деструкции миокарда, связанные с атеросклеротиче-ским поражением коронарных артерий и хронической ишемией миокарда.

Повышение КПЛМ после периода ТИМ 8,1% (р<0,005) у больных основной группы (I) можно рассматривать как типовую реакцию КМЦ в ответ на ишемию. В то же время, как в контрольной группе (II) КПЛМ повысился на 19,3% (р<0,01). Этот факт можно расценить как более выраженную степень повреждения КМЦ у больных II группы, связанную с меньшей надежностью, по сравнению с основной группой больных, применяемого способа АИП.

Все это дало основание считать, что ультраструктурный анализ био-птатов миокарда в настоящее время является необходимым методом при сравнении различных методов АИП. Выявленные в процессе выполнения данной работы различия в электронограммах биоптатов миокарда ПЖ полученных в процессе операции у больных в основной и контрольной группе в достаточной степени свидетельствуют о чувствительности и специфичности метода ультраструктурного анализа даже при применении достаточно близких по эффективности методов антиишемической защиты какими являются стандартная ФХКП и модифицированная ФХКП применяемая в сочетании с ОГ и ЛоГ в различных вариантах, позволяющая в целом осуществить комплексное индивидуальное АИП.

ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ХРОМАТОМЕМБРАННОГО ГАЗООБМЕННОГО УСТРОЙСТВА В СОСТАВЕ АППАРАТНОГО

КОМПЛЕКСА ДЛЯ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ РЕГИОНАРНОЙ

ГИПЕРТЕРМИЧЕСКОЙ ПЕРФУЗИИ И ХИМИОТЕРАПИИ

Совместно с Кафедрой онкологии С-Пб МАЛО (Зав. кафедрой профессор В. М. Моисеенко) нами был составлен комплексный протокол клинического изучения применения метода хроматомембранного газообмена при РЭКК, осуществляемого в целях гипертермической локальной химиотерапии злокачественных новообразований конечностей.

Клинической базой для исследования являлся НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова Минздрава РФ (директор — академик РАМН П. Э. Хансон).

Дополнительное использование гипертермии позволяет в 2 и более раз увеличивать противоопухолевую активность цитостатиков (Fraker D. L. et al., 1996; Cavaliere R. et al., 1987; Lejeune F. J. et al., 1993; Minor D. R. et al., 1985; Kroon B.B.R. et al., 1987; Eggermont A.M.M. et al., 1994; Lienard D, etal. 1998).

РЭКК нами проводилась в условиях операционного блока под общим наркозом. Методика анестезиологического пособия не отличалась от применяемой в сердечно-сосудистой хирургии. Конечность перфузировалась через магистральные сосуды: верхняя конечность — через аксилярные сосуды, нижняя — через бедренные сосуды. Первоначально, через поперечный разрез канюлируется вена, а затем артерия.

В системный кровоток вводится гепарин 2 мг/кг. Жгут накладывается проксимальнее уровня канюлизации. Первичный объём заполняется 700 мл перфузата, состоящий из 500мл. 0.9% раствора NaCl, 10 мл 2% раствора папаверина, 200 мл 0,25% раствора новокаина, 200 мл 10% раствора альбумина и 5000—10000 ЕД гепарина. Мониторинг сброса в системный кровоток, проводится методом измерения разности давлений в бедренной артерии перфузируемой конечности и плечевой артерии здоровой верхней конечности (Левин А. О., 1971). Коррекция сброса проводилась уменьшением скорости перфузии, повторным усиленным наложением жгута. Если уровень сброса не корригировался выше указанными способами, менялся уровень сосудистых зажимов. При устойчивой циркуляции и сбросе в системный кровоток, не превышающем допустимые значения, в эфферентную часть экстракорпоральной системы вводится цитотоксичес-кий агент: Мелфалан ("Alkeran" "Glaxowellcome") в дозе 10мг/л для нижней конечности и 13 мг/л для верхней конечности, разбавлённый в 20 мл 0.9% NaCl.

Расчетная объемная скорость перфузии (мл/мин) определялась до операции по формуле: объём перфузируемой конечности в литрах (определяется по программе Eggermont'a) деленный на постоянную величину 78,2 и умнженный на 1000.

Газообмен осуществлялся с помощью параллельно подключенных к экстракорпоральной системе оксигенаторов Capiox SX 10, и ХММБ модель №3. В первом случае для вентиляции оксигенатора использовалась газовая смесь 02/воздух в соотношении 1:1, при работе ХММБ использовался только атмосферный воздух.

Температура контролировалась в опухоли с помощью игольного температурного зонда (НПП «ОСНОВА»), температера перфузата электронным термометром, встроенным в теплообменник оксигенатора.

До завершения перфузии, начиналась процедура отмывания — в перфузат добавляется 0,9% раствор NaCl или раствор «Рингера» в объеме 1—2 л при перфузии верхней конечности и 3—4 л при перфузии нижней конечности.

В течение первых суток после операции больные находились в палате интенсивной терапии с проведением мониторинга жизненно важных функций. В течение последующих 3-4 суток назначались в/в инфузионная Терапия, п/к низкомолекулярные гепарины (фраксипарин, каждые 12 ч, — 0,3 мл. (2850 ME)).

Оценка эффекта РЭКК проводилась следующим образом: в 4-й день и через 2 недели после операции по данным физикального осмотра и ангиографии опухоли (критерии ВОЗ).

Оценка местной токсичности производилась согласно критериям системы "WEIDERBANK"; системной токсичности — согласно критериям CTC-NCIC.

Расчетный объем нижней конечности составлял 14,3±1,96 л., что потребовало введения 106,6±10,3 мг. мелфалана. Больному К-н. осуществлялась перфузия левой верхней конечности (расчетный объем Зл., доза цито-статика — 40 мг.).

ОС перфузии (во всех наблюдениях при РЭКК нижних конечностей составила 223,3±22,3 мл/мин.)

Это обстоятельство позволило достичь необходимого среднего уровня гипертеримии в ткани опухоли за первые 10—15 мин. перфузии, и обеспечило поддержание данной температуры 39,5±0,2 на протяжении всего периода гипертермической экспозиции, который составил 31,2±2,5 мин. Общее время перфузии составило 109,3±4,9 мин., время «отмывания» — 31,2±3,6 мин. Таким образом, время гипертермической высокодозной хи-миотерапевтичекой «экспозиции» составило 63,1±4,8 мин., что по современным представлениям достаточно для развития необратимых изменений в опухолевых клетках.

Особое значение придавалось оценке состояния газообмена и КОС в контуре РЭКК, поскольку известно, что химиотерапевтическое действие мелфалана в значительной степени зависти от показателя рН, который должен находиться в пределах 7,4±0,1 или BE 0±5 мЕ/л.

В связи с эти обстоятельством мы выбрали для осуществления управлением газообменом и перфузией во время РЭКК «рН — стратегию» (Noora J., Lamy A., Smith К. М., et al., 2003). Однако, анализ газов крови во время первойая же операция с применением половолоконнго мембранного оксигенатора "Capiox SX 10", показал, что поддерживать Ph на заданном уровне в ходе РЭКК с помощью управления газопотоком (02/воздух в соотношении 1:1) в условиях среднего уровня гипертермии практически невозможно, т.к. при этом температурном режиме происходят чрезвычайно

резкие колебания показателей р02 перфузата вследствие сдвига кривой диссоциации оксигемоглобина.

Вентиляция смесью 02/воздух в соотношении 1:1 вызывает смешение ВЕ в отрицательную сторону ниже критических с точки зрения фармако-кинетики цитостатика показателей. Попытка же использовать для вентиляции МО воздуха, вызывает в условиях повышенного потребления тканями 02 циркуляторную гипоксию. Выходом из данной сложной перфу-зиологической ситуации являлось использование параллельного подключения ХММБ модель №3 по схеме, отработанной в экспериментах моделирования полного ЭКК у собак. Переключение РЭКК на этапе гипертермической высокодозной химиотерапии на газообмен через ХММБ с использованием атмосферного воздуха, позволил оптимизировать КОС перфузата, тем самым создать условия для эфеективного воздействия цитостатика мелфалана на клетки опухоли. Все 12 операций РЭКК выполнены нами в данной перфузионной стратегии.

Представленных данные, полученные в результате работы двух разных оксигенаторов в период проведения РЭКК у одного больного с ОС=230,б±12,4 мл/мин., убедительно показывают, что ХММБ модель №3 обладает достоверно более высоким КЭ (112,9±2,4), чем Сарюх БХ 10 (68,1±5,6) (р<0,005), при этом, вентиляция оксигенатора осуществляется атмосферными воздухом, что чрезвычайно важно в целях предотвращения гипероксии и поддержания необходимого для эффективного действия цитостатиков рН перфузата.

Рис. 5. Сравнительные характеристики оксигенаторов Сарюх вХ 10 и ХММБ модель № 3, полученные в результате РЭКК нижней конечности в режиме гипертермии и высокодозной регионарной химитерапии. КЭ-критерий эффективности (р<0,005), Тр02 — транспорт кислорода (мл/мин)(р,0,005), ОЗ — первичный объем заполнения оксигенатора (мл). 00=230 мл/мин. Отношение газ/кровь—1:1. * вентиляция атмосферным воздухом (п=12).

В Сарюх вХ 10 ШХММБ-3

КЭ Тр02 ОЗ

Таким образом, что ХММБ модель №3 обладает несомненными преимуществами преред половолоконным оксигенатором при осуществлении РЭКК с 0с=230,6±12,4 мл/мин. в условиях средней гипертермии.

У больных в результате применения РЭКК болшенство осложнений связано с использованием цитостатика. Осложнения, развитие которых можно было бы связать с непосредственным воздействием экстракорпорального контура, используемой гемоделюции, и среднем уровнем гипертермией представлены отеком в 5 случаях, умеренной транзиторной тром-боцитопенией в трех случаях, и болевым синдромом в одном случае, который, по-видимому, был связан с компрессией бедренного нерва жгутом.

Необходимо отметить отсутствие таких грозных осложнений, как тромбоз бедренных сосудов, кровотечение, эмболия, неврологические осложнения, аварии ПН и оксигенаторов, что свидетельствует с одной стороны, о сохранности функциональной системы гемостаза (подтверждается данными коагулогического исследования), так и об удовлетворительной технике оперативного вмешательства и о высокой степени надежности аппаратуры.

В то же время, практически у всех больных имелась послеоперационная нейтропения, потребовавшая в 2-х случаях специальной гематологической стимулирующей терапии, что, несомненно, свидетельствует о попадании определенного кол-ва мелфалана в системный кровоток. Для борьбы с этим опасным явлением (особенно опасна «утечка» при применении TNF) необходимо разработать систему мероприятий, включающих несколько независимых каналов контроля системного сброса, одним из которых может служить радиоизотопная диагностика с введением Альбумина, меченного Те 99.

Отсутствие гнойно-септических осложнений, поражений слизистых оболочек у всех оперированных больных свидетельствует, как об эффективности антибактериальной терапии, так и о сохранности, несмотря на лейкопению, иммунных защитных реакций. В 75% случаев РЭКК достигнута стабилизация опухолевого роста.

Накопление и обработка данных, а также оформление полученных результатов производилось с помощью персонального компьютера типа IBM PC AT, накопление и статистическая обработка данных (стандартные методы вариационной статистики, корреляционный и регрессионный анализ, а также графическое оформление) — MS Office 2000 SRI.

ВЫВОДЫ

1. Хроматомембранный газообмен является наиболее эффективным способом огранизации экстракорпоральной оксигенации крови и удалее-ния углекислого газа.

2. Экстракорпоральное хроматомембранное устройство (оксигенатор) обеспечивает, номинальный газообмен с использованием атмосферного воздуха.

3. Экспериментальная разработка устройств для осуществления хрома-томембранного экстракорпорального газаобмена показала, что наилучшим материалом в плане биосовместимости и массообменных свойств для изготовления бипористой матрицы МО является политетрафторэтилен с диаметром микропор 1,0—1,5 мкм и макропор 2—3 мм.

4. Исследование геометрии наноструктуры поверхности газопроницаемой мембраны, используемой в конструкции хроматомембранного массообменного блока, осуществляемая с применением атомно-силового микроскопа позволяет выбрать наиболее оптимальных характеристик ее поверхности для достижения наилучших функциональных характеристик.

5. Эффективным, экономичным и экологически безопасным способом стерилизации хроматомембранных оксигенаторов является низкотемпературная ионная обработка в аппарате ОС-СП-б-02, придающая поверхности ПТФЭ антимикробные свойства.

6. Экспериментальными исследованиями на лабораторных животных установлено, что новый хроматомембранный способ экстракорпорального газообмена по эффективности значительно превосходит используемые в клинической практике мембранные способы. Изготовленные модели хроматомембранных массообменных блоков могут использоваться в клинических условиях для осуществления экстракорпорального газообмена.

7. Разработанный на основе гидродинамических обоснованных принципов конструирования перфузионный модуль «МАРС-2» является мехатронным медицинским изделием с диапазоном регулирования ОС от 3 до 1700 мл/мин. и низкой травмой форменных элементов, что позволяет его использовать в различных ЭКК системах. Система компьютерного управления шаговым электроприводом позволяет использовать ПН «МАРС-2» в составе телемедицинских комплексов.

8. Гипероксическое прекондиционирование на основе хроматомембран-ной оксигенации КПР является эффективным перфузиологическим приемом в сочетании с ФХКП и комплексной методикой антиишеми-ческой защиты миокарда с применением индивидуального подхода к расчету дозы КП раствора, выбору сочетанию использования ОГ и ЛоГ и позволяет более надежно обеспечить защиту миокарда от тотальной ишемии при выполнении АКШ в условиях ЭКК и тем самым снизить частоту тяжелых реперфузионных изменений сердечной мышце.

9. Ультраструктурный анализ кардиобиоптатов позволяет с высокой степенью достоверности судить о морфо-функциональном состоянии миокарда и особенностях течения раннего послеоперационного периода у больных, оперированных методом АКШ в условиях ЭКК и служить надежным критерием оценки эффективности применяемого гипероксического прекондиционирования миокарда.

10. Регионарное экстракорпоральное гипертермическое кровообращений в сочетании с регионарной высокодозной химиотерапией является безопасной процедурой в плане развития местных и системных осложнений как в раннем послеоперационном, так и в отдаленном периоде наблюдения и является эффективным методом адьювантного лечения злокачественных заболеваний мягких тканей конечностей.

Практические рекомендации

1. В технологии создания экстракорпоральных газообменных устройств неодходимо использовать исследование геометрии наноструктуры поверхности газопроницаемой мембраны с применением атомно-силового микроскопа.

2. При разработке экстракорпоральных устройств для газообмена необходимо проводить биологические испытания и определение функциональных показателей на специальном стенде.

3. Стерилизации хроматомембранных оксигенаторов необходимо осуществлять низкотемпературной ионной обработкой в аппарате ОС-СП-б-02.

4. В ЭКК системах предназначенных для осуществления плазмафереза и регионарной перфузии целесообразно использовать в целях снижения травмы крови разработанный на основе гидродинамических обоснованных принципов конструирования перфузионный модуль «МАРС-2».

5. Методика гипероксического прекондиционирования с хроматомем-бранной оксигенацией должна использоваться у больных с высокой степенью гипертрофии миокарда или в случае, когда больным предстоит выполнение внутрисердечного этапа операции в условиях ТИМ в течение продолжительного времени.

6. При осуществлении в онкологической практике бедренного и подключичного регионарного гипертермического кровообращения в целях создания биохимических условий для эффективного действиях высоких локальных доз химиопрепаратов необходимо использовать как наиболее физиологический хроматомембранный способ газообмена.

7. В комплексном лечении больных со злокачественными новообразованиями конечностей необходимо использовать регионарное экстракорпоральное гипертермическое кровообращение с газообменом и химиотерапией.

РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА С. Петербург М 1М кг '

— | чи» -Ф

8. Эффективнось при регионарном экстракорпоральном кровообращении среднего уровня гипертермии требует поддержания температуры в такни опухоли 38,5±1,8 и интраоперационного мониторинга этого показателя.

9. Поддержание перфузионного давления в контуре экстракорпоральной системы на цифрах ниже системного на 10—15 мм рт. ст., является эффективным приемом предотвращения поступления высоких доз цитостатика в общий кровоток больного и последующего развития миелосупрессии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Сенчик К.Ю., Гриценко В. В., Чуфаров В. Н. Профилактика реакций сердечно-сосудистой системы на введение протаминсульфата при нейтрализации гепарина после искусственного кровообращения у больных, оперированных по поводу приобретенных и врожденных пороков сердца // Вестник хирургии им. И. И. Грекова, — 1996. — № 5, — т. 155, — С.123.

2. Сенчик К.Ю., Дойников Д. H, Гриценко В. В., Дубикайтис П. А. Опьгг применения аутотрансфузионной системы Cell Saver 5 при операциях на открытом сердце // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 1996. —№6. — С. 202.

3. Углов Ф. Г., Гриценко В. В., Рябов С. И., Сенчик К.Ю., Орловский П. И., Мочалов О. Ю., Спиридонов В. Н., Волков M. M., Дойников Д. Н., Петришина Т. И., Васильев А. H, Чуфаров В. Н., Александров JL С., Карпов А. П. Первый опыт протезирования аортального клапана у больного с инфекционным эндокардитом, получающего регулярный гемодиализ // Вестник хирургии. — 1996. — №1. — С. 112.

4. Углов Ф. Г., Яицкий H А., Гриценко В. В , Рябов С. И., Орловский П. И., Лазарев С. М., Сенчик К Ю., Спиридонов В. Н., Дойников Д. Н., Петришина Т. И., Мочалов О. Ю., Волков А. Б., Васильев А. Н., Чуфаров В Н., Александрова JI. С., Мацан В. И., Карпов А. П., Волков M. М. Протезирование аортального клапана и пликация расслаивающей аневризмы восходящей аорты у больного инфекционным эндокардитом на фоне хронической почечной недостаточности и проведения регулярного гемодиализа // Вестник хирургии. — 1996. — Т. 155. — № 2. — С. 9—14.

5. Чуфаров В. Н., Сенчик К.Ю., Юрлова Г. Г. Анестезиологическая профилактика снижения сердечного выброса, обусловленного миокардиальной недостаточностью при протезировании митрального клапана // Грудная и сердечнососудистая хирургия. — 1996. — №6. — С. 199.

6. Гриценко В. В., Мочалов О. Ю., Орловский П. И., Сенчик К.Ю., Петришина Т. И., Дубикайтис А Ю., Юрлова Г. Г., Дойников Д. Н., Александрова Л. С. Протезирование аортального клапана у больного с длительно текущим септическим эндокардитом, на фоне выраженной сердечной и полиорганной недостаточности // Вестник хирургии. —1997. —№5. — С. 84 48-е заседание секции сердечно-сосудистой хирургии и ангиологии хирургического общества Пирогова, — С-Пб. — 996.

7. Дойников Д. Н., Сенчик К.Ю., Гриценко В. В., Барышев Б. А., Конюхова С. Г., Воинов В. А., Петришина Т. И., Дубикайтис П. А., Юрлова Г. Г. Гемолиз в ходе операции на открытом сердце как гемотрансфузионное осложнение, обусловленное перекрестной несовместимостью донорских компонентов крови. Хир. об-во Пирогова. Секция сердечно-сосудистой хирургии и ангиологии // Вестник хирургии. — 1996. — №4. — С.94.

8. Углов Ф. Г., Гриценко В. В., Рябов С. И., Орловский П. И., Сенчик К Ю., Мочалов О. Ю., Спиридонов В. Н., Дойников Д. Н., Волков М. М., Петришина Т. И., Васильев А. Н., Чуфаров В. Н., Александрова Л. С., Карпов А. П. Протезирование аортального клапана у больного с инфекционным эндокардитом, хронической почечной недостаточностью, получающего лечение регуляр. ым гемодиализом. Доклад-демонстрация на 31 заседании секции сердечнососудистой хирургии общества им. Н.И. Пирогова // Вестник хирургии — 1996. — Т.156. —№1. — С.131.

9. Седов В. М., Лебедев Л. В., Лазарев С. М., Сенчик К.Ю., Вавилов В. Н., Мочалов О. Ю., Яшин С. М. Третий Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 17—20 декабря 1996 г.) (Часть 2) // Вестник хирургии 1997. — №4. — С.70—73.

10. Седов В. М., Лебедев Л. В., Лазарев С. М., Сенчик К.Ю, Вавилов В. Н, Мочалов О. Ю., Яшин С. М. Третий Всероссийский съезд сердечнососудистых хирургов (Москва, 17—20 декабря 1996 г.) (Часть 1) // Вестник хирургии. — 1997. №3. — С. 94—96.

11. Чуфаров В. Н., Гриценко В. В., Сенчик К.Ю., Дойников Д. Н., Александрова Л. С., Сапов А. Б., Марфин А. Г. Анестезия и искусственное кровообращение при протезировании аортального клапана у больного с анну-рией и хроническим гемодиализом // Вестник хирургии. —1997. №3. — С.118.

12. Углов Ф. Г., Гриценко В. В., Сенчик К.Ю., Дойников Д. Н., Мочалов О. Ю., Дубикайтис П. А, Кузнецов С. В., Бодунова Л. С. Роль аутотрансфузионной методики "Cell Saver" в профилактике легочного дистресс-синдрома при операциях на открытом сердце у детей // Вестник хирургии 1997. —Т.156. №5, —С.55—60.

13. Новиков В. К., Курапеев И. С., Белостоцкий В. Э, Котин А. Н., Орловский П. И., Гриценко В. В., Сенчик К.Ю., Давиденко В. В., Петришина Т. И., Кадинская М. И., Карташов Д. И. Редкие причины дисфункции механических двустворчатых клапанов сердца // Вестник хирургии — 1°98. — Т. 157. №3.— С. 60—64.

14. Нечаев А. Ю., Сенчик К.Ю., Мирошкина В. М. Влияние различных ви ;ов наркоза собак на уровень насыщения крови кислородом //' Актуальные проблемы ветеринарной медицины. С-Пб, — 1998. — С. 81—83

15. Сенчик К.Ю., Гриценко В. В., Чуфаров В. Н., Нилова В. К., Комаров С А. Электронно-микроскопические изменения миокарда при тотальной ишемии в условиях фармако-холодовой кардиоплегии // Четвертый Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов. Тезисы докладов и сообщений Москва 8-11 декабря 1998 г. Издательство НЦССХ им. АН. Бакулева РАМН. — М. — 1998. —С. 223.

16. Сенчик К. Ю., Мацан В И. Исследование ультраструктуры кардиомиоцитов при коррекции врожденного порока сердца в условиях искусственного кровообращения // Актуальные проблемы сердечно-сосудистой легочной и абдоминальной хирургии. Сборник трудов научной конференции. —С-Пб.,

— 1999. —С. 98.

17. Сенчик К.Ю., Чуфаров В.Н., Дойников Д. Н., Юрлова Г. Г., Мирошкина В. М. Опыт применения отечественного метаболического корректора —полио-ксифумарина в качестве основы кардиоплегического раствора при операциях в условиях искусственного кровообращения // Актуальные проблемы сердечно-сосудистой легочной и абдоминальной хирургии. Сборник трудов научной конференции. — С-Пб., — 1999 — С. 98.

18. Егоров Д. Ф., Сенчик К.Ю., Прийма Н. Ф., Гуреев С. В., Адрианов А. В. Электронная микроскопия биоптатов миокарда — взгляд в глубину пато-морфологического процесса // Вестник аритмологии. №25 —2002. — С. 178—180.

19. Алмазов В. А., Крутиков А. Н., Трешкур Т. В., Сенчик К.Ю., Прошин С. Н., Костарева А. А., Аминева X. К. Анализ структурно-функционального состояния ядрышек кардиомиоцитов, фибропластоподобных клеток и эндотелио-цитов у больных семейной обструктивной гипертрофической кардиомио-патией // Терапевтический архив. — 2002. №11. — С. 56—59.

20. Сенчик К.Ю., Митренин В. Б., Попова А И., Федоров А. Ф. Разработка медицинского малопоточного универсального насоса «МАРС-2» // Материалы междисциплинарной (медицина, биология, физика, радиоэлектроника, химия, математика, информатика, ...) конференции «Новые биокибернетические и телемедицинские технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека» («НБИТТ-21») г. Петрозаводск, 23—25 июня 2003 г., — С. 65—66.

21. Лопота В. А., Кондратев А. С., Кириченко В. В., Сенчик К.Ю., Митренин В. Б., Юхнев А. Д. Разработка нового поколения медицинских аппаратных комплексов на основе перфузионных насосов «МАРС-2» // Современные наукоемкие технологии — 2004. №4. — С. 39—40.

22. Егоров Д. Ф., Воронцов И. М., Сенчик К.Ю , Адрианиов А. В., Прийма Н. Ф., Гуреев С. В., Гордеев О. Л., Малкина Е. В., Анцупова Е. С., Васичкина Е. С., Курчина Т. К., Кондратьев В. Н. Эндомиокардиальная биопсия — как один из критериев клинико-инструментальной диагностики прогрессирующих нарушений ритма и проводимости у детей И Вестник аритмологии. — 2004. №35.

— С. 141.

23. Егоров Д. Ф., Дерюгин М. В., Сенчик К.Ю., Адрианив А. В., Прийма Н. Ф., Гуреев С. В., Бойцов С. А., Сухов В. Ю., Гордеев О. Л., Малкина Е. В., Анцупова Е. С. Результаты радиоизотопной диагностики и эндомиокардиаль-ной биопсии у больных с нарушениями ритма и проводимости сердца // Вестник аритмологии. — 2004. №35. — С. 220—223.

24. Москвин Л. Н., Сенчик К.Ю., Григорьев Г. Л., Родинков О. В. Выбор оптимальных условий осуществления хроматомембранного массообменного процесса в системе жидкость-газ для насыщения водных растворов кислородом воздуха // Журнал прикладной химии. — 2004.— Т. 77. — С. 1783—86.

25. Сенчик К.Ю., Седов В. M., Москвин Л. H., Лебедев Л. В., Ковалев В. А. Новый хромато-мембранный метод экстракорпорального газообмена // Материалы междисциплинарной конференции с международным участием «Новые биокибернетические технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека» («НБИТТ-21 »). — Петрозаводск. — 2002. — С. 111.

26. Сенчик К.Ю., Москвин Л. Н., Седов В. М., Лебедев Л. В., Ковалев В. А Хроматомембранная оксигенация крови. Экспериментальные испытания макетов хроматомембранных оксигенаторов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2004. №3 (11), — С. 41—48.

27. Гафтон Г. И., Сенчик К.Ю., Пхакацзе Н. Р., Гельфольд В. М. Перспективные методы терапии больных саркомами мягких тканей конечностей (изолированная регионарная перфузия, локальная гипертермия) // Практическая онкология. — 2004. — Т. 5, — №4. — С. 276—284.

28. Кондратьев А. С., Сенчик К.Ю. Митренин В. Б., Васильев Н. Ф., Юхнев А. Д. Насос для мехэтронных перфузионных медицинских систем // Нано- и микросистемная техника. — 2005. №4. — С. 24—28.

29. Lopota V. A., Kondratiev A. S., Kirichenko V. V., Senchik К. Y. Mitrenin V. В. Opportunities of application of mechatronic perfusion pumps "MARS" in the system of complex measures concerning the liquidation of medical and biological consequences of hypothetical terrorist acts using radionulide contamination // Material of conference „Technical means for prevention of radiation terrorism and liquidation of its consequences" — S-Pb. 2004. — P. 204—208.

Патенты на изобретения

1. Кондратьев А. С., Поварков В. Н., Сенчик К.Ю., Велитченко С. В., Богданов Д. А., Митренин В. Б., Кириченко В. В. Патент РФ на изобретение № 2004105352. Перистальтический насос. 2004.

2. Егоров Д. Ф., Сенчик К. Ю. Прийма Н. Ф., Гуреев С. Е., Адрианов А. В. Патент РФ на изобретение № 2173091. Способ биопсии тканей сердца. — 2002.

№22410

РНБ Русский фонд

2006-4 22650

Лицензия ИД №00597 от 15.12.99 Подписано в печать 03.11.05. Усл. печ. л. 2,5 Формат 60x84 1/16 Печать офсетная Тираж 100 экз. Заказ 632/05 197022, Санкт - Петербург, ул. Л. Толстого 6/8 Издательство СПбГМУ

Оглавление диссертации Сенчик, Константин Юрьевич :: 2005 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. МЕТОД ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ С ФУНКЦИЕЙ ГАЗООБМЕНА И АРТИФИЦИАЛЬНЫЕ УСТРОЙСТВА ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ. КРАТКАЯ ИСТОРИЯ И СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. История метода.

1.2. Современные принципы экстракорпорального газообмена и устройства для его осуществления.

1.2.1. Пути совершенствования биосовместимых свойств полимерных газопроницаемых мембран.

1.2.2 Конструктивные и функциональные особенности клинических образцов мембранных оксигенаторов.

1.2.3. Новый хроматомембранный способ газообмена.

1.3. Выбор методов стерилизации газообменных устройств для экстракорпоральной циркуляции.

1.4. Перфузионные насосы для экстракорпорального кровообращения.

1.5. Социальная значимость создания нового поколения систем жизнеобеспечения и их клинического применения.

1.5.1. Новый адаптогенный механизм антиишемической защиты-гипероксическое прекондиционирование.

1.5.2. Современные направления развития метода регионарного экстракорпорального кровообращения.

ГЛАВА И. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ

ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ МАССООБМЕНА В СИСТЕМЕ

КРОВЬ — ВОЗДУХ.

2.1 Выбор оптимальных физических условий хроматомембранного газообмена.

2.2. Методики постановки стендовых экспериментов хроматомембранной оксигенация крови.

2.3. Методики постановки экспериментов на лабораторных животных.

2.4. Разработка методики низкотемпературной ионной стерилизации хроматомембранных массообменных блоков.

2.5. Обоснование выбора перфузионных насосов и методика оценки их функциональных характеристик.

ГЛАВА III. ОБОСНОВАНИЕ ОПТИМАЛЬНОЙ ТЕХНОЛОГИИ

ИЗГОТОВЛЕНИЯ ХРОМАТОМЕМБРАННЫХ ГАЗООБМЕННЫХ УСТРОЙСТВ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И

БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭКСПЕРИМЕНТОВ.

3.1. Выбор оптимальной конструкции хроматомембранного массообменного блока на основании физических экспериментов.

3.2. Результаты стендовых экспериментов определения биосовместимости хроматомембранных массообменных блоков.

3.3. Результаты лабораторных экспериментов с целью определения функциональных характеристик хроматомембранных массообменных блоков.

3.4. Результаты экспериментов на лабораторных животных с целью определения функциональных характеристик хроматомембранных массообменных блоков.

3.5. Обоснование использования метода низкотемпературной газовой стерилизации хроматомембранных масообменных блоков.

ГЛАВА IV. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ ХАРАКТЕРИСТИК МЕДИЦИНСКИХ НАСОСОВ ТИПА «МАРС» И СБОРКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО СТЕНДА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

МЕДИЦИНСКИХ НАСОСОВ.

4.1. Обоснование принципов выбора конструкции перфузионного насоса для осуществления экстракорпорального хроматомембранного газообмена.

4.2. Экспериментальный стенд для исследования характеристик медицинских насосов типа «Марс».

4.2.1. Выбор измерительной аппаратуры для оценки характеристик перфузионных насосов.

4.3. Определение измерительных характеристик экспериментального гидродинамического стенда и калибровочные опыты.

4.3.1. Калибровка окклюзии насоса, регулирующей ширину просвета силиконовой трубки.

4.3.2. Калибровка расходомеров.

4.4. Гидродинамические и функциональные испытания нового перфузионного насоса «МАРС-2».

4.5. Основные технические и эксплуатационные характеристики перфузионного насоса «Марс», полученные в результате экспериментов.

4.6. Обоснование блок-схемы и принципа работы установки для исследования и оптимизации структуры течения крови в перспективных перфузионных насосах типа «Марс».

4.7. Результаты технических и медицинских испытаний насоса «Марс-2».

ГЛАВА V. КЛИНИЧЕКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

ХРОМАТОМЕМБРАННОГО ГАЗООБМЕНА

ПРИ ОПЕРАЦИЯХ АКШ.

5.1. Характеристика оперированных в условиях ЭКК больных ИБС.

5.2. Методика обеспечения кардиохирургических операций.

5.2.1. Анестезиологическое пособие и мониторинг состояния функциональных систем организма оперируемых больных.

5.2.2. Экстракорпоральное кровообращение.

5.2.3. Антиишемическая защита миокарда.

5.2.3.1. Общая гипотермия.

5.2.3.2. Фармако-холодовая кардиоплегия.

5.2.3.3. Методика гипероксического прекондиционирования.

5.2.3.4. Локальная гипотермия.

5.2.4. Применение лекарственных препаратов антигипоксанты, кардиопротекторы).

5.2.5. Исследование ультраструктуры миокарда в интраоперационных кардиобиоптатах ушка правого предсердия.

5.3. Результаты клинического применения гипероксического прекондиционирования.

5.3.1. Продолжительность экстракорпорального кровообращения, тотальной ишемии миокарда и уровень общей гипотермии во время операции.

5.3.2. Объем и кратность проведения фармако-холодовой кардиоплегии. Температура кардиоплегического раствора.

5.3.3. Объем и длительность локальной гипотермии.

5.3.4. Температурный профиль миокарда.

5.4. Клинические критерии оценки антиишемической защиты миокарда в постперфузионном периоде.

5.4.1. Частота самостоятельного восстановления исходного ритма сердца.

5.4.2. Острая миокардиальная недостаточность.

5.4.2.1. Длительность применения и общая доза инотропных препаратов в послеоперационном периоде.

5.5. Послеоперационные осложнения.

5.6. Контроль эффективности антиишемического пособия по результатам ультраструктурного интраоперационных кардиобиоптатов.

5.6.1. Качественный анализ электронограмм интраоперационных кардиобиоптатов.

5.6.2. Количественный анализ электронограмм интраоперационных кардиобиоптатов ушка правого предсердия.

5.6.2.1. Количественная оценка митохондриального аппарата кардиомиоцитов.

5.6.2.2. Количественный анализ лизосомального аппарата кар ди омиоцитов.

5.7. Прогностическое значение исследования ультраструктуры миокарда в оценке эффективности его защиты от интраоперационной ишемии и развития острой миокардиальной недостаточности в раннем послеоперационном периоде.

ГЛАВА VI ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ХРОМАТОМЕМБРАННОГО ГАЗООБМЕННОГО УСТРОЙСТВА В СОСТАВЕ АППАРАТНОГО КОМПЛЕКСА ДЛЯ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ РЕГИОНАРНОЙ ГИПЕРТЕРМИЧЕСКОЙ ПЕРФУЗИИ И

ХИМИОТЕРАПИИ.

6.1. История применения регионарного экстракорпорального кровообращения.

6.2. Обоснование выбора функциональной схемы регионарного экстракорпорального кровообращения с применением хроматомембранного газообмена.

6.3. Характеристика больных и методы их обследования. Методика проведения регионарного экстракорпорального гипертермического кровообращения и химиотерапии.

6.3.1. Аппаратное обеспечение проведения регионарного экстракорпорального гипертермического кровообращения и химиотерапии.

6.4. Результаты применения регионарного эктракорпорального гипертермического кровообращения и химитерапии у больных со злокачественными новообразованиями конечностей.

6.4.1. Показатели системного и регионарного кровообращения во время гипертермической перфузии.

6.4.2. Результаты термометрии во время регионарного экстракорпорального гипертермического кровообращения.

6.4.3. Функциональные показатели экстракорпорального газообмена в период проведения регионарного экстракорпорального гипертермического кровообращения. Сравнение эффективности храматомембранного и мембранниго оксигенатора.

6.5. Осложнения регионарной экстракорпоральной гипертермической перфузии и химиотерапии.

Введение диссертации по теме "Сердечно-сосудистая хирургия", Сенчик, Константин Юрьевич, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Современные достижения сердечно-сосудистой хирургии, реаниматологии, интенсивной терапии, внедрение новых высокотехнологических методов лечения, таких как регионарная перфузия с газообменом неразрывно связаны с экстракорпоральным кровообращением (ЭКК). С помощью экстракорпорального кровообращения стало возможным успешное лечение больных с тяжелым кардиогенным шоком (Шумаков В. Н. и др., 1980; Loisence D. et all., 1975) дыхательной недостаточности (Hill J. et all., 1975; Zapol W. et all., 1979) и развитие методов лечения злокачественных новообразований с применением регионарной перфузии в онкологии (Моисеенко В. М. с соавт., 2004).

Процесс внелегочного газообмена предусматривает циркуляцию крови в режиме ЭКК с насыщением венозной крови кислородом и удаление из нее углекислого газа. Проведение перфузии в течение многих часов и даже дней потребовало создание принципиально нового класса газообменных устройств — мембранных оксигенаторов (МО), а также совершенствование перфузионных насосов, автоматизации процессов доставки газовых смесей. В последние десятилетия общепринятой является мембранная схема осуществления артифи-циального газообмена. Во многом она воспринимается существующей парадигмой на безальтернативной основе. Однако с физико-химических позиций в этой схеме объективно заложен один общий недостаток, связанный с относительно невысокой скоростью молекулярной диффузии кислорода через мембраны. Именно с ограниченной скоростью газообмена через мембраны связана необходимость использования для насыщения крови кислородом газовых смесей, обогащенных кислородом, и недостаточная полнота удаления из крови С02 (Шумаков В. И. с соавт., 1990).

Несмотря на объективно присущие недостатки, МО доказали свою эффективность при лечении различных состояний (Firmin R. К. et all., 1999; Mis-ava Y. et all., 2000; Kaufman D., et all.; Mc. Cunn, et all.; Kolovos N. S. et all.; Diaz A. L. et all.; Remenapp R. T. et all., 2001). Практически все авторы приходят к выводу, что, не смотря на значительную стоимость экстракорпоральных систем, перфузионной аппаратуры, расходных принадлежностей, использование методов ЭКК и внелегочного газообмена целесообразно.

В настоящее время в России не производятся МО для клинического применения. Практически при всех кардиохирургические операциях с применением ЭКК используются одноразовые МО и комплекты магистралей импортного производства.

Развитие таких высокоэффективных методов лечения, как регионарная перфузия (сосудистая хирургия онкология, травматология), экстракорпоральная вспомогательная оксигенация (пульмонология, реаниматология) сдерживается отсутствием на рынке медицинской продукции газообменных устройств отечественного производства, современных отечественных перфузион-ных насосов и автоматических устройств доставки газовых смесей в МО.

В качестве альтернативы диффузионным мембранным процессам для ускорения массообмена в начале 90-х годов XX в. была предложена схема осуществления массообменных процессов в системах жидкость — газ и жидкость — жидкость, получившая название хроматомембранного массообменно-го процесса. Новая схема массообмена в системе жидкость — газ наиболее близка к процессам газообмена в легких. Процесс массообмена осуществляется в гидрофобной пористой среде, имеющий два типа пор, условно микро- и макропоры. Экспериментальные исследования хроматомембранного массооб-менного процесса до сих пор в основном были посвящены изучению его возможностей в химическом анализе (Москвин Л. Н., 1994; Moskvin L. N. et all, 1994). Единственная попытка его использования в качестве нового метода ок-сигенации крови в эксперименте (Скорик В.И. с соавт., 1994) подтвердила жизнеспособность самой идеи, но не нашла своего дальнейшего теоретического и практического развития.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать технологию экстракорпоральной оксигенации крови на принципах хроматомембранного массообменного процесса и обосновать ее преимущества перед известными аналогами. Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи: ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Разработать перфузионный насос с компьютерным управлением и низкой травмой крови;

4. Разработать универсальный комплекс — стенд для лабораторных испытаний газообменных устройств в условиях максимальной адекватности экстракорпоральному кровообращению и исследовать принципиальную возможность и целесообразность одновременных испытаний хроматомембранных оксигенаторов и перфузионных насосов на данном стенде;

6. Провести сравнительную оценку современных МО и оксигенаторов на принципе хроматомембранного газообмена по характеру влияния на го-меостаз человека во время экстракорпорального регионарного кровообращения в онкологической практике.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Проведены испытания и доказана эффективность хроматомембранного способа газообмена в клинической практике при проведении операций АКШ в условиях ЭКК и ФХКП для процедуры гипероксического прекондициониро-вания миокарда и при проведении операций экстракорпорального регионарного кровообращения, гипертермии и химиотерапии при злокачественных заболеваниях. Показано, что гипероксическое прекондиционирование с использованием хроматомембранного газообмена при операциях АКШ уменьшает риск развития послеоперационной ОМН. Разработан аппаратный комплекс для экстракорпоральной гипертермической перфузии включающий перфузионный насос и хроматомембранный массообменный блок и методика его применения при лечении злокачественных заболеваний. Создан универсальный перфузионный насос с компьютерным управлением и прецизионным регулированием окклюзии во время работы, позволяющий осуществлять широкий спектр экстракорпоральных операций, включая ЭКМО. Показано, что разработанный перфузионный насос в меньшей степени травмирует кровь при экстракорпоральных процедурах, чем известные аналоги.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Результаты исследования показали, что разработанные отечественные хроматомембранные оксигенаторы являются высокоэффективными устройствами для газообмена, минимизирующими травму крови кровь во время экстракорпорального кровообращения.

Клиническое применение разработанных образцов газообменных устройств, функционирующих на новом хроматомембранном принципе газообмена, позволило уменьшить риск возникновения ОМН после операции АКШ и достичь физиологических параметров гомеостаза при регионарной гипертермической перфузии и химиотерапии в онкологической практике.

На основании результатов гидродинамических испытаний по оригинальной методике разработан универсальный перфузионный насос, обеспечивающий в системах экстракорпорального кровообращения ОС от 20 до 1700 мл/мин.

Разработана методика гипертермической регионарной перфузии с газообменом и высокодозной химиотерапией у больных со злокачественными новообразованиями конечностей.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Принципиальная схема оксигенатора, реализующего хроматомембранный способ массообмена и конструкция экспериментальных образцов хроматомембранных оксигенаторов.

3. Результаты сравнительных испытаний экспериментальных и серийных половолоконных мембранных оксигенаторов, свидетельствующие о минимизации травмы форменных элементов и белковых структур крови в случае хроматомембранной оксигенации.

4. Идея и клиническое подтверждение возможности использования хрома-томембранного способа газообмена как для эффективного насыщения

02 КПР, так и для поддержания адекватного экстракорпорального регионарного кровообращения в условиях гипертермической перфузии.

6. Метод лечения злокачественных новообразований, основанный на экстракорпоральном регионарном гипертермическом кровообращении с хро-матомембранным газообменом в сочетании с химиотерапией.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследований докладывались на научной конференции «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой легочной и абдоминальной хирургии» (С-Пб, 1999), Междисциплинарной конференции с международным участием «Новые биокибернетические технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека» («НБИТТ-21») (Петрозаводск, 2002, 2003); научной конференции, Актуальные проблемы анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии (С-Пб., 2001), Третьем Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов (М., 1997), 73-м заседании секции сердечно-сосудистой хирургии и ангиологии Хирургического общества Пирогова (С-Пб., 1998), Четвертом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов. (М., 1999), Пятом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов. (Новосибирск,

1999), конгрессе «Высокие технологии», медицина, биотехнологии (Москва, 2004), выставке «Робототехника ВВЦ» (М., 2004), V и VI — Международных форумах «Высокие технологии XXI века» (М., 2004;

2005,), конференции „Technical means for prevention of radiation terrorism and liquidation of its consequences" (С-П6., 2004).

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования используются в кардиохирургической практике клиники Факультетской хирургии С-ПбГМУ имени академика И.П. Павлова (Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого 6/8); в онкологической практике НИИ Окологии имени профессора Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург, пос. Песочный-2, Ленинградская, 68).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 390 страницах машинописи и состоит из введения, 6-и глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, указателя литературы содержащего 228 отечественных и 772 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 23-я таблицами и 38-ю рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Новый хроматомембранный способ экстракорпорального газообмена в комплексном лечении ишемических состояний"

ВЫВОДЫ

1. Хроматомембранный газообмен является наиболее эффективным способом организации экстракорпоральной оксигенации крови и удаления углекислого газа.

2. Экстракорпоральное хроматомембранное устройство (оксигенатор) обеспечивает номинальный газообмен с использованием атмосферного воздуха.

3. Экспериментальная разработка устройств для осуществления хрома-томембранного экстракорпорального газообмена показала, что наилучшим материалом в плане биосовместимости и массообменных свойств для изготовления бипористой матрицы МО является политетрафторэтилен с диаметром микропор 1,0—1,5 мкм и макропор 2—3 мм.

4. Исследование геометрии наноструктуры поверхности газопроницаемой мембраны, используемой в конструкции хроматомембранного массообменного блока, осуществляемое с применением атомно-силового микроскопа, позволяет выбрать наиболее оптимальные характеристики ее поверхности для достижения наилучших функциональных характеристик.

7. Разработанный на основе гидродинамически обоснованных принципов конструирования перфузионный модуль «МАРС-2» является мехатронным медицинским изделием с диапазоном регулирования ОС от 3 до 1700 мл/мин. и низкой травмой форменных элементов, что позволяет его использовать в различных ЭКК системах. Система компьютерного управления шаговым электроприводом позволяет использовать ПН «МАРС-2» в составе телемедицинских комплексов.

8. Гипероксическое прекондиционирование на основе хроматомем-бранной оксигенации КПР является эффективным перфузиологиче-ским приемом в сочетании с ФХКП и комплексной методикой антиишемической защиты миокарда с применением индивидуального подхода к расчету дозы КП раствора, выбору сочетанию использования ОГ и ЛоГ и позволяет более надежно обеспечить защиту миокарда от тотальной ишемии при выполнении АКШ в условиях ЭКК и, тем самым, снизить частоту тяжелых реперфузионных изменений сердечной мышцы.

10. Регионарное экстракорпоральное гипертермическое кровообращение с хроматомембранным газообменом в сочетании с регионарной вы-сокодозной химиотерапией является безопасной процедурой в плане развития местных и системных осложнений как в раннем послеоперационном, так и в отдаленном периоде наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В технологии создания экстракорпоральных газообменных устройств необходимо использовать исследование геометрии наноструктуры поверхности газопроницаемой мембраны с применением атомно-силового микроскопа.

4. В ЭКК системах, предназначенных для осуществления плазмафереза и регионарной перфузии, целесообразно использовать в целях снижения травмы крови разработанный на основе гидродинамически обоснованных принципов конструирования перфузионный модуль «МАРС-2».

5. Методика гипероксического прекондиционирования с хроматомембранной оксигенацией должна использоваться у больных с высокой степенью гипертрофии миокарда или в случае, когда больным предстоит выполнение внутрисердечного этапа операции в условиях ТИМ в течение продолжительного времени.

8. Эффективнось при регионарном экстракорпоральном кровообращении среднего уровня гипертермии требует поддержания температуры в ткакни опухоли 38,5±1,8°С и интраоперационного мониторинга этого показателя.

9. Поддержание перфузионного давления в контуре экстракорпоральной системы на цифрах ниже системного на 10—15 мм рт.ст., является эффективным приемом предотвращения поступления высоких доз цитостатика в общий кровоток больного и последующего развития миелосупрессии.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Сенчик, Константин Юрьевич

1. Азовцев РА. Технологические особенности ангиопластики и стентировання при различных типах поражений коронарных артерий у больных ишемической болезнью седца: Автореф. Дис. .докт. мед. наук. Санкт-петербург, 2002.-31 с.

2. Акчурин Р.С., Ширяев А.А., Гуляутдинов Д.М. Показания к операции коронарного шунтирования у больных с различным течением ИБС. Вестник Института кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНП МЗ РФ, 2004, №3, -С. 2-8.

3. Алтин А., Фернандес Б., Элсен Р. с соавт. Ацетатцеллюлозная полупроницаемая мембрана, содержащая полое волокно. Прибор для обработки экстракорпоральной крови. Патент РФ. -1997. №95107703

4. Алабовский В.В. Предупреждение развития контрактуры миокарда при «кальциевом парадоксе»//Физиол. Журн. -1992. Т.38, № 4. - С. 9-15.

5. Амосов Н.М., Кнышев Г.В. Опыт клапансохраняющих операций в хирургии трикуспидальных пороков сердца // Тез. докл. 2-го Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 1998.-С.

6. Амосов Н.М., Зайцев Н.Г., Попов Н.А. Автоматизированная система обработки медицинских данных. -Киев, 1969. 140 с.

7. Антипенко А.Е., Калинский М.И. Метаболизм миокарда при различных функциональных состояниях. Екатеринбург: Изд.-во Урал, ун-та, -1992. -213 с.

8. Антонов Н.Н. Морфофункциональное состояние миокарда во время кардиохирургических операций по поводу врожденных и приобретенных пороков сердца // Тез. докл. конф. по пробл. внезапной смерти. СПб., 1998. - С.149-150.

9. И. Арзуманян О.С. Сравнительный анализ и оптимизация насосов искусственного кровообращения: Автореф. дис. . канд. техн. наук. Ереван, 2004. -20 с.

10. Асатрян JJ.M., Григорян Р.Г. Этиология развития послеоперационной острой сердечной недостаточности у кардиохирургических больных// Кровообращение. 1986. - №2. - С.33-36.

11. Бабалян Г.В. Защита миокарда при операциях на открытом сердце: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1981. - 29 с.

12. Байрамов А.А. Оценка метаболических нарушений миокарда и их фармакокоррекция на этапах хирургического лечения ревматических митральных пороков поздних стадий: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Л., 1991. с.

13. Баллюзек Ф.В. Искусственное кровообращение при операциях на открытом сердце. Автореф. Докт.мед.наук. —Л. —1963. -43с.

14. Баллюзек Ф.В., Скорик В.И. Горбачевский A.M., Квецинский Г.Р. Техническое обеспечение регионарной перфузии конечностей // Ортопед.травматол. -1965., №6. -С. 7-12.

15. Белов Ю.В., Степаненко А.Б., Гене А.П., Бабалян Г.В., Буравихина Т.А. Протезирование аортального клапана из мини-доступа // Вести. Хирургии им. Грекова. 1998. - Т. 157, № 3. - С. 47-49.

16. Вельских А.Н., Москвин Л.Н., Катрузов А.Н. с соавт. Тез. Межд. Симпоз. "Эндогенные интоксикации". -С-Пб. -1994. -С. 35-36.

17. Беляков Н.А., Воинов В.А., Журавлева И.Н. Изменения функции тромбоцитов во время искусственного кровообращения // Анестез. И реаниматол. -1977. №7. -С. 57- 61.

18. Бертитейдер Л.Ю., Гебхару Н.М., Прюссе К.Ю. Физиология и патофизиология сердца. Кардиоплегия: Пер.с англ. М.: Медицина., 1988. - Т.2. - С. 291-306.

19. Бескровнова Н.Н. Количественный электронно-микроскопический анализ тканевых компонентов субэндокардиальной области сердца собак // Арх. Патологии. 1995. - Т. 57, вып.2. - С. 73-76.

20. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М., 1989.-С. 11-34, 40-49.

21. Блохин Н.Н., Трапезников Н.Н. Применение экстракорпорального кровообращения в онкологии: Тез. докл. 15-я научн. Сессия ин-та хирургии им. А.В. Вишневского. -М. 1963. -9-10 с.

22. Блохин Н.Н. Современные достижения и задачи химиотерапии в онкологии/УХирургия. -1966, №10, -С. 137-138.

23. Бобров В.А., Симорот В.И. Гиперфузионные аритмии: механизм развития, пути коррекции // Терапевт, арх. -1993. Т. , № 9. - С. 56-62.

24. Богонатов Б.Н., Шарыкин А.С., Серов Р.А., Ильин В.Н. Клинико-морфологическая оценка защиты миокарда у грудных детей во время операций на открытом сердце // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -1997.-№ 1.-С. 32-34.

25. Бокарев Ю.Н. Некоторые стороны оптимального режима искусственного кровообращения при операциях на сердце: Дис. .канд. мед. наук. Ленинград, 1963. -126 с.

26. Бокерия Л.А., Павлов А.В., Марин А.И. и др. Факторы, влияющие на увеличение времени безопасного выключения сердца из кровообращения в условиях гипербарической оксигенации и нормотермии // Анестезиология и реаниматология. 1988. - № 3. - С. 19-22.

27. Бокерия JI.A., Викторов В.А., Лигцук В.А. Всероссийская науч. конф. «Медицинская информатика накануне XXI века» (Санкт-Петербург 27-29 мая 1997): Тезисы докладов. -СПб, 1997. -Ч.1.-С 12-13.

28. Бондаренко Н.М. Острая печеночно-почечная недостаточность у больных после хирургических вмешательств // Клинич. Хирургия. -1999. № 5. -С. .

29. Бриндли К. Измерительные преобразователи.- М.: Энергоатомиздат, 1991. -230с.

30. Бураковский В.И., Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия. -М.: 1989. -751 с.

31. Бурденко Н.Н. Опыт применения пенициллина через a. Carotis // Хирургия.-1945.-Т. 11.-С. 19-20.

32. Викторов В.А., Юркевич АЛ. Деятельность ЗАО «ВНИИМП-ВИТА» РАМН в области разработки, производства и поставок в медицинские учреждения приборов и аппаратов в 2002 и 2003 гг. // Медицинская техника. -2003. №6. -С. 33-36.

33. Виглеб Г. Датчики. Устройство и применение. — М.: Мир, 1989. -230с.

34. Воинов В.А. Постперфузионный легочный синдром: Дис. . д-ра мед. наук.-Л., 1985. Л.

35. Воинов В.А. Газовые эмболии при. операциях на сердце с искусственным кровообращением: Дис. .канд. мед. наук. Ленинград, 1969. -128 с.

36. Воинов В. А. Мембранный плазмаферез. —М, 2004. -36 с.

37. Войцеховская Е.Х., Гринвалъд В.М., Киселев В.Л., Наумов В.Г., Фомичева Н.Н. Конструктивные особенности инфузионных насосов и безопасность проведения длительных инфузий // Бюл. ВНИИ медицинсконо приборостроения РАМН. М. -2004.-С 15.

38. Гранов А. М., Виноградов В. М. и др. Современные методики лучевой терапии больных раком предстательной железы: субтотальное облучение тела, локальная гипертермия // Вестн. Рентгнол. Радиол. -1998. №5. -С 3033.

39. Горбачёв В.И., Нестеров Н.Н., Горбачёва С.М., Галеева О.П. Осложнения и ошибки при выполнении операций ликворокоррекции // Эфферентная терапия, 2000. №2 С.20-22.

40. Горбачёв В.И., Горбачёва С.М., Некоторые особенности проведения операций экстракорпоральной детоксикации спинномозговой жидкости при ургентной патологии центральной нервной системы // Эфферентная терапия, -2000. №3. -С. 13-19.

41. Гордеев Н.А. Пределы и возможности регионарной перфузии в комплексном лечении больных с поздними стадиями тромбооблитерирующих заболеваний сосудов конечностей. Дис. . канд. мед. наук. Калинин. -1983. - 138 с.

42. Гринвалъд В.М., Киселев Б.Л., Яещинский Г.М., Носков С.Г., Филиппов ИМ. Управление роликовым насосом при экстракорпоральном очищении крови // Бюл. ВНИИ медицинсконо приборостроения РАМН. М. -2004.-С 17-18.

43. Гузган Ю.С. К интраоперационной диагностике повреждения кардиомиоцитов//Арх. патологии. 1989. -Т.51, вып. 2. - С. 53-59.

44. Гриценко В.В., Лихницкая И.И., Мочалов О.Ю., Мирогикина В.М., Гончарова В.А., Поляков ИВ. Восстановление функциональных резервов больных с врожденными пороками сердца после их оперативной коррекции. СПб., 1994. - с.

45. Гриценко В.В. Оперативное вмешательство в медицинской и социально-трудовой реабилитации больных врожденными пороками сердца «бледного типа» : Дис. . д-ра мед. наук. Д., 1986. - 330 с.

46. Горбачев В.И, Нестеров Н.Н., Горбачева С.М. Ликворосорбция в клинической практике. Пособие для врачей. Иркутск.: 2002.-35 с.

47. Гусак В.К, Белинский В.Е., Комиссаров С.И., Бассов О.И., Киряев А.А., Пивоваров О.П., Овчаренко Л.Н. Нарушения ритма у детей с врожденными пороками сердца // Материалы 2-го Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. С-Пб., 1993. - С. 60-61.

48. Диже А.А. Внутриклеточные нарушения в миокарде при синдроме малого сердечного выброса, вызванном массивной кровопотерей и кардиогенным шоком : Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1999. - Л. -С. 20-23.

49. Докукин А.В. Гемодинамические основы синхронизированного вспомогательного кровообращения. —М.: Медицина, 1972.-149 с.

50. Демурое Е.А., Игнатова В.А. Метаболические и нейро-гуморальные механизмы ишемических повреждений миокарда // Физиология человека и животных. М.: ВИНИТИ, 1985. - 159 с.

51. Егаазарян В.Т. Основные послеоперационные осложнения у больных врожденными пороками сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения: Дис. .канд. мед.наук. Ленинград, 1967. -116 с.

52. Ерофеев А.А., Горохватский Ю.И., Слнвин О.А., Свистов Д.В. Мониторинг центральной гемодинамики при операциях на сердце в условиях экстракорпорального кровообращения // Труды 1-й рос.-фр. кардиол. конф. СПб, 1994.-С.39.

53. Жбанов И.В., Яворовский А.Г. Комбинированная антеградная и ретроградная кардиоплегия при аортокоронарном шунтировании // Материалы 3-го Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. — М, 1996. С. 277.

54. Желваков Н. М. Анестезиологическое обеспечение в условиях искусственного кровообращения: Дис. .канд. мед.наук. Ленинград, 1966. -130 с.

55. Зеленина Н. В., Андреева Л. И., Горянчук В. В. Действие непродолжительного умеренного нагревания организма здорового человека на периферические лимфоциты // Цитология 2000. -Т. 42 (2). -С. 166-9.

56. Зильбер А.П. Кровопотеря и гемотрансфузия. Принципы и методы бескровной хирургии. -Петрозаводск: 1999.- 120 с.

57. Зильбер А.П., Фулиди М.Г. Миорелаксография в анестезиологической практике //Хирургия. 1966. - №8. С. 19-25.

58. Зубарев В.А. Портативный аппарат для регионарной перфузии. В кн.: Регионарная перфузия и особенности лечения некоторых хирургических заболеваний в условиях Севера. Тюмень, -1968. -С. 103-106.

59. Зубцовский В.Н. Диагностика комбинированного митрального порока сердца и его хирургическое лечение в условиях искусственного кровообращения: Дис. .докт. мед. наук. Ленинград, 1971. -146 с.

60. Ивннцкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб., 1998.

61. Илюхин Ю.В. Синергетический (мехатронный) подход к проектированию систем управления технологических роботов // Мехатроника.-2000.№2. -С. 7.

62. Инжеваткин Е.В., Савченко А.А., Алъбрант А.И., Нефедов В.П. Исследование метаболических изменений печени крыс в динамике восстановительного периода после гипертермического воздействия. — Красноярск.: 2000. -320 с.

63. Капелъко В.К, Писареико О.И., Пухова Т.М. Модификация раствора для реперфузии сердца // Кардиология. 1993. - Т.ЗЗ, № 10. -С. 71-74.

64. Киселев Б.Л. Одноигольная экстракорпоральная перфузия // Бюл. ВНИИ медицинсконо приборостроения РАМН. -М. -2004.-С 16.

65. Кобрин В.И. Спонтанная дефибрилляция желудочков сердца при гипотермии//Кардиология. —1991. — Т.31, № 7. С. 19-21.

66. Козлов И.А., Магилевец В.М., Молчанов Г.Я., Фирсов В.В. и др. Интраоперационный мониторинг нервно-мышечной проводимости // Анест. и реаниматол. 1993. - №5. -С. 13-17.

67. Козлов И.А., Шариков А.Н., Молчанов Г.Я., Фирсов В.В. Компьютерная система для автоматического поддержания блока нервно-мышечной проводимости: Прикладные аспекты исследования скелетных, сердечных и гладких мышц. Пущино, 1996. - 125с.

68. Колесов Е.В., Землянский Е.И., Бедноголовко Е.В., Яровенко В.В., Овчаренко В.Г. Полифункциональное использование кардиоплегической канюли // Материалы 2-го Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. -СПб., 1993.-С. 116.

69. Колпаков Е.В. Современные имплантируемые электрокардиостимуляторы и их клиническое применение //Здравоохранение и медицинская техника. -2005. №1(15). -С. 10.

70. Комаров С.А. Поперечно исчерченные фибриллы в клетках 10-суточных эмбрионов тутового шелкопряда // Цитология. 1988. - Т. , № 2. - С.221-222.

71. Кондратьев А.Ю. Са2+ -АТФаза и проаритмогенный эффект острой ишемии//Актуальные проблемы патофизиологии экстремальных состояний: Тез. докл. науч. конф. СПб., 1993. - С. 153.

72. Косицкий Г.И., Михайлов С.Д., Семугиина Т.М. Центральный генез формирования фибрилляции миокарда при ишемии сердца. Повреждение и регуляторные прцессы организма: Тбилиси, 1982. - С. 133.

73. Краснова Н.Н. Влияние экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) на кислородотранспортную функцию крови: Тез. докл. 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. -Новосибирск, 1996.-580 с.

74. Крылов М.Д., Федоров А.А. Современная тактика защиты миокарда в условиях операции по поводу приобретенных пороков сердца в сочетании с ИБС // Актуальные вопросы медицины. М., 1994. - С. 208.

75. Краюхина М.А., Самойлова Н.А., Новикова С.П. и др. Новое тромборезистентное аутоселективное покрытие. Сб. науч.тр. Науч. центра сердечно-сосудистой хирургии -М. -2004. -Р 235.

76. Крупенников М.Ю. Кардиоплегия внутриклеточным раствором при операциях на сердце с искусственным кровообращением // Бюл. Рос. ЭКТ. -1998.-№ 1/3. С.3-7.

77. Крюченков Н.Б. Применение перфторана в качестве новой перфузионной среды в клинике ВПС: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. -1998. -146 с.

78. Курапеев И.С., Новиков В.К, Лобков А.В. Результаты протезирования клапанов сердца без повторных сеансов кардиоплегии // Материалы 3-го Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. -М., 1996. С. 282.

79. Курапеев II. С. Экспериментальная оценка отечественных мембранных оксигенаторов при полном ИК и длительном вспомогательном кровообращении : Дис. . канд. мед. наук. — Л., 1991. 192 с.

80. Куприянов П.А., Крупко И.Л., Баллюзек Ф.В., Глебов Ю.И., Скорик В.И, Фаршатов М.Н., Юрьев Ю.Н. Применение метода искусственного кровообращения в травматологии // Вестн. Хирургии. -1962. -Т89. №8 -С. 3-8.

81. Лайтфут Э. Явления переноса в живых системах.- М.: Мир, 1977. -520с.

82. Лазарев С.М. Хирургическое лечение дефектов межжелудочковой перегородки: Дис. .докт. мед.наук. Санкт-петербург, 1996. -232 с.

83. Ларионов Л.Ф. Значение методики лечения для достижения оптимальных результатов в химиотерапии рака: Материалы V Ленинградск. гор. онкол. конф. -Л., -1966. -С. 109-110.

84. Лебедев Л.В., Плоткин Л.Л., Смирнов А.Д., Вавилов В.Н., Лукьянов Ю.В., Горбунов Г.Н. Протезы кровеносных сосудов. -С-Пб.: Изд. Дом «Адмиралтейство», 2001. -294 с.

85. Лебедев Л.В. Об ангиологии и ангиологической службе. Состояние. Перспективы // Амбулаторная Хирургия. Стационарзамещающие технологии. -2003. №3 (11). -С. 3-5.

86. Левицкая Е.Л., Хаткевич А.Н., Векслер В.И., Капелько В.И. Защитное действие 2,3-бутадион моноксима на ишемизированный миокард крыс// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - № 1. - С. 48-49.

87. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М. Медицина,-1982. -272 с.

88. Лищук А.Н., Лебедев А.А., Иванченко В.И. Адекватная коррекция гомеостаза после операций с искусственным кровообращением // Материалы 2-го Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. СПб., -1993.-С. 144-145.

89. Лищук В.А., Данилевич А.И., Гаврилов А.В., Шевченко Г.В. Об инфраструктуре информационной поддержки клинической медицины // Медицинская техника. -2004. №4. -С. 36-42.

90. ХП.Лопота В.А., Юревич Е.И. Мехатроника — Мехатроника основа интеллектуальной техники будущего. Мехатроника, автоматизация, управление // Новые технологии.- 2002. №7, -С. 2, 49-50.

91. Мазурин А.В., Воронцов М.М. Педиатрия. М., 1985. - С. 45.

92. Максгшенко В.Б. Коррекция критических состояний и профилактика осложнений при операциях на сердце с искусственным кровообращением: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1990. - 36 с.

93. Максимов В.Ф., Коростышевская И.М., Часовских Г.Г., Щукин B.C., и др. Ультраструктура кардиомиоцитов при протезировании митральногоклапана в условиях бесперфузионной гипотермии // Арх. патологии. -1989. -Т.51, вып. -С. 9-15.

94. Малышев М.Ю., Боровиков ДА. Сравнительная оценка методов миокардиальной защиты на основе критериев, не связанных с качеством сохранения миокарда // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1992. -№ 11/12.-С. 35-40.

95. Меныиугин И.Н. Искусственное кровообращение у детей в условиях ганглионарной блокады и пульсирующего потока. СПб. : Спец. лит, 1998. - с.

96. Мешалкин Е.И., Архипова Г.Ф., Часовских Г.Г. Метаболизм и структура миокарда при врожденных пороках сердца. -Новосибирск : Наука, 1978. -219 с.

97. Мешалкин Е.И., Верещагин И.П. Окклюзии в условиях неглубокой гипотермической защиты. Новосибирск : Наука, 1985 - 196 с.

98. Мишин Р. Б., Павлов Ю. Д. Электрокардиография и фонокардиография. — Л.: Медицина, 1988. — 256 с.

99. Мищения Е.Б., Шабалкин Б.В., Лошкин Л.С. Защита миокарда циркулирующим Холодовым раствором при АКШ // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1993. - № 6. -С. 28-33.

100. Миронов Н.В., Бугаев B.C., Миронов И.Н., Шмырев В.И. Ликворосорбция в лечении некоторых неврологических заболеваний. Кремлевская медицина Клинический вестник 3. 1998. с. 1-3.

101. Могилевский Г.М., Крымский Л.Д., Шаров В.Г. Ультраструктурная диагностика изменений миокарда человека при защите сердца кардиоплегическими растворами / /Арх. патологии. 1986. - Т.48, № 11. -С.39-41.

102. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф, Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно- распространенного и метастатического рака молочной железы. -С-Пб.: Грифон, 1997. -254 с.

103. Москвин Л.Н. Хроматомембранный метод разделения веществ. Доклады РАН. -1994. -Т.334. №5. С. 599-603.

104. Москвин Л.Н. Хроматомембранные методы разделения веществ. Аналитические и технические возможности // Российский химический журнал. -1996, №1. -С.67-76.

105. Москвин Л.Н., Кутузов А.Н., Тулупов А.Н. Способ осуществления масообмена и устройство для его осуществления. Патент РФ №2023488 от 14.08.91. Бюл.№22, 1994.

106. Москвин Л. Н. Хроматомембранный метод разделения веществ. Доклады РАН. -1994. Т. -Vol. 334. -С. 599-603.

107. Муренко А.А. Профилактика и лечение сердечной недостаточности при хирургической коррекции врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения. Автореф. дис. . докт. мед. наук. -2000. -30 с.

108. Мухарлямов ИМ., Беленков Ю.И. Ультразвуковая диагностика в кардиологии. М., 1981. - С. 43.

109. Мухина И.В. Предупреждение ишемии и реперфузеонных повреждений миокарда гутимином и гипотермией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 1992. -22 с.

110. Hacupoea Н.А. Динамика активности системы комплемента в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных // Актуальные проблемы сердечно-сосудистой и абдоминальной хирургии. -С -Пб.: Изд. СПбГМУ, 2001.-175 с.

111. Нечаев А.Ю. Выбор способа премедикации при ингаляционном и неингаляционном наркозе собак // Актальные проблемы ветеринарной медицины. С-Пб. 1998. -С. 81-83.

112. Никифорова Н.В., Чурляев Ю.А., Куксинскгш В.А., Лыкова О.Ф. Коррекция избыточного протеолиза ликвора у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой//Анестезиология и реаниматология, -2000. №6. -С. 23-24.

113. Нисневич Э.Д., Мередов Б. Зависимость восстановления сердечной деятельности от изменений показателей метаболизма миокарда при операциях протезирования клапанов сердца // Анестезиология и реаниматология. 1985. - № 4. - С. 16-18.

114. Новиков JI.A. Эффективность актопротекторов бемитила и томерзола в прфилактике ишемических и реперфузионных повреждений миокарда при аортокоронарном шунтировании: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 1994.- с.

115. Ноздрачев А.Д., Пастухов В. А. Иван Михайлович Сеченов. Гениальный взмах физиологической мысли. Тез. Докл. Научи. Конф. К -170-летию со дня рождения И.М. Сеченова., 1999. 165 с.

116. Олейников ОД., Алабовский В.В. О причинах нарушения функции сердца после кардиоплегии//Кардиология. 1991. -Т.31, № 1. - С. 21-24.

117. Олъбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. -М. : Медицина, 1986. 272 с.

118. Осипов В.П., Баяндин Л.Н., Заболоцкий В.И. Опыт применения одноразовых оксигенаторов //Анест. и реаним. -1979. №5. С. 34-59.

119. Осипов Ю.С. Постановление сессии совместного общего собрания Российской академии наук и Российской акадаемии медицинских наук «Наука-здоровью человека» // Вестник Российской академии наук. -2004. №5.-Т. 74.-С. 458-459.

120. Павлов И.П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности (поведения) животных. Поли. Собр.соч. -М.: 1958. -Т.З. -КН.2.-С.24.

121. Партигулов С.А. Перфузиологическое обеспечение операций и защита миокарда у больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -1999. —32 с.

122. Пархисенко Ю.А., Ермакова А.И., Грязное Д.В., Булынин А.В. Применение озонотерапии и гидропрессивных технологий в комплексе мероприятий по лечению инфекционного эндокардита // Здравоохранение и медицинская техника. -2005. №1 (15). -С. 19-20.

123. Пауков B.C., Проценко Д.Д. Межмитохондриальные контакты кардиомиоцитов при адоптации сердца в условиях патологии // Арх. патологии. 1996. - Т. 58, вып. - С. 43-50.

124. Пирогов В.П., Соловьев О.И. Экстракорпоральная санация спинномозговой жидкости при геморрагическом инсульте: Тезисы докл. VIII Всесоюз. съезда невропатологов, психиатров и наркологов. М., 1988. -107с.

125. Пирсол И. Кавитация.- М.: Мир, 1975. -94 с.

126. Мб. Покровский В.М., Шейх-Заде Ю.Р., Воверейдт В.В. Сердце при гипотермии. Л., 1984. - С. 14-22, 77-102.

127. П1.Покровский А.В., Харченко В.И., Акопян А.С. Ангиологическая служба в системе практического здравоохранения России //Ангиология и сосудистая хирургия. -1997. №2. -С.12-19.

128. Поташев JI.B. Антикоагулянты при хирургическом лечении митрального стеноза и операциях с искусственным кровообращением: Дис. .канд. мед.наук. Ленинград, 1962. -146 с.

129. Потапов КВ., Селищев С.В. Телемедицинская электрокардиографическая система на базе компонентной архитектуры прикладного программного обеспечения // Медицинская техника. -2004. №3. -С. 34-38.

130. Райгородский И.М. Биополимеры. -2002. -М. -С. 204.

131. Рахмадулгт А. С. Интраоперационная атромбогенная обработка биологических сосудистых трансплантатов: Дис. . канд. мед. наук. -Уфа. -2001.-135 с.

132. Рачков Б.М., Jleeum P.M. Ликворотрансфузия и ликворосорбция, -С.-Пб.: 1997. -86с.

133. Родинков 0.В. Жидкостно-газовая хроматография и хроматомембранный массообменный процесс в системе жидкость-газ: Дис. . докт. хим. наук. -С-Пб.: -2004. -320 с.

134. Савченко А.Н., Артнмовнч С.М., Володъко Я.Т. Ультраструктурный анализ состояния миокарда в условиях кардиоплегической защиты при протезировании клапанов сердца // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1991. - № 6. -С. 30-34.

135. Сакс В.А., Конорев Е.А., Грг/горянц Р.А., Беленков Ю.Н. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита : современное состояние исследований // Кардиология. 1992. - Т.32, № 3. - С.82-90.

136. Свистов А.С., Тыренко В.В., Новиков ПЛ., Пугачев А.И. Возможности профилактики острой сердечной недостаточности у кардиохирургических больных // Материалы 3-го Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. -М., 1996.-С. 280.

137. Семеновский М.Л., Соколов В.В., Ковалева Е.В. Кардиоплегический раствор внутриклеточного типа «кустадиол», первый опыт клинического использования в России // Труды 1-й Рос.-фр. кардиол. конф. — СПб., 1994. С. 33.

138. Сеченов И.М. Материалы для будущей физиологии алкогольного опьянения: Дис. . докт. мед. «Тезы» (Тезисы). СПб., 1860. с.

139. Скопим И.И., Мироненко В.А. Протезирование митрального клапана с реконструкцией подклапанных структур нитью из политетрафторэтилена (ePTFE) // Здравоохранение и медицинская техника. -2005. №1(15). -С. 6-7.

140. Сорока В.В., Борисов И.А., Иващенко А.И, Ерофеев А.А., Боженко С.А., Шилов В.В. Профилактика сердечной недостаточности при реваскуляризации миокарда у больных с мультифокальным атеросклерозом // Труды 1-й Рос.-фр. кардиол. конф. СПб., 1994. - С. 35.

141. Скибло И.Р. Кровяная кардиоплегия при операциях на сердце в условиях экстракорпорального кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб.,-1998.- с.

142. Смирнов Л.С., Короткина Р.И., Зацепина Н.Е., Карелин А.А. Влияние глубины охлаждения при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением на обмен глутатиона в эритроцитах // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 1996. N 6. - С.20-23.

143. Степанян Е.П., Ярлыкова Е.И., Кузнецова Б.А. Энергетика оперированного сердца. М., 1978. - С. 6-28, 38-65, 82-100.

144. Сумбатов Л.А. Искусственная гипотермия. -М. : Медицина, 1985. с.

145. Судус А.В. Перфтордекалиновая гемопротекция в хирургии открытого сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1998. - 25 с.

146. Теребинский Н.И., Маргщнкевич М.К., Щербакова Т.Т. Возможности применения полного искусственного кровообращения при экспериментальных внутрисердечных операциях // Хирургия. -1950. №1.-С. 8-10.

147. Тимофеев А.В. Эволюция теории и средств управления в робототехнике и мехатронике // Мехатроника.-2000. -С. 2-3.

148. Трекова Н.А. Операции на открытом сердце, защита миокарда от гипоксии // Хирургия. 1995. - № . - С. 5-6.

149. Трекова Н.А., Флеров Е.В., Дементьева И.И. и др. Внутрилегочное перемешивание при операциях на открытом сердце //Анест. И реаниматол. -1990. №1.-С. 11-16.

150. Тээсалу Р.В. Защита миокарда, анестезиологическое пособие и искусственное кровообращение при операциях прямой реваскуляризации сердца : Автореф дис. . д-ра мед. наук. -Л., 1981. с.

151. Углов Ф.Г., Яицкгш Н.А., Гриценко В.В., Рябов С.И., Орловский П.И., Лазарев С.М., Спиридонов В.Н., Сенчик К.Ю., Дойников Д.Н.,

152. Углов Ф.Г., Курбангалиев С.М., Бокарев Ю.И. и др. Некоторые итоги экспериментального исследования и первый опыт клинического применения аппарата искусственного кровообращения при «операци на открытом сердце». -М.: Медицина, 1961. 129 с.

153. Форбс М. С. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца : В 2-х т. -М, 1998-Т. 1.-С. 15-61.

154. Хубулава Г.Г. Прогностическое значение показателей центральной гемодинамики и сократительной способности миокарда при хирургическом лечении инфекционного эндокардита : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1994. - с.

155. Чичерин КН., Вязников В.А. Системная гипотермия во время экстракорпорального кровообращения в хирургии открытого сердца // Грудная и Сердечно-сосудистая хирургия. 1996. - № 6. - С.20.

156. Чуфаров В.Н., Гриценко В.В., Сенник К.Ю. Интраоперационная профилактика и лечение миокардиальной недостаточности при протезировании клапанов сердца // Труды 1-й Рос.-фр. кардиол. конф. -СПб, 1994.- С. 37.

157. Чуфаров В.Н. Диагностика и лечение недостаточности миокарда желудочков в хирургии митрального стеноза поздних стадий: Дис. д-ра мед. наук. -JI, 1986. 310с.

158. Шевченко О.П., Хубутия М.Ш., Чернова А.В., Чиликина Г.В., Матвеев ЮТ. Молекулярные и клеточные механизмы развития осложнений после искусственного кровообращения и пути их коррекции // Бюл. Рос. ЭКТ. -1997. №3/4. - С. 2-8.

159. Шаталов А.Е., Бояркин А.А., Халявин А.А. Особенности интраоперационной защиты миокарда при повторных кардиохирургических операциях // Материалы 3-го Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. -М., 1996. С. 284.

160. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Д., 1986. - с.

161. Шевченко Ю.Л., Шихвердиев Н.Н., Оточкин А.В. Прогнозирование в кардиохирургии. С-Пб., 1998. - 210 с.

162. Шихвердиев Н.Н. Оценка резервов организма и прогнозирование исходов оперативных вмешательств при хирургическом лечении пороков сердца : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1994. - с.

163. Шоу Э., Симпсон Я., Булл Д. Способ и устройство для диффузионного переноса между несмешивающимися текучими жидкостями. Патент РФ №97108067.

164. Шулъман З.П., Жаврид Э.А., Истомин Ю.П., Фаин И.В., Фрадкин С.З. Теплообмен при регионарной экстракорпоральной перфузии конечностей: Сб. науч.тр.: Институт тепло- и массообмена им. А.В. Лыкова АН Беларуси. Минск. 2003. - 156 с.

165. Шумаков В.И. Искусственные органы. М., Медицина. -1990. -272 е., -С. 1415, 103.

166. Шумаков В.И., Толпекин В.Е., Попов Т.А. Атлас вспомогательного кровообращения. — Алма-ата.: Гылым, -1992. —205 с.

167. Шумаков В.И., Зимин Н.К., Иткин Г.П., Осадчий Л.И. Искусственное сердце. Л.: Наука, -1988.-202 с.

168. Шум екая И.С. Модифицированная методика локальной интерстициальной гипертермии в комплексном лечении рака молочной железы: Дис. . канд. мед. наук. -Н. Новгород.-2001. 129 с.

169. Ширвинскас Э.К. Оптимальный температурный режим миокарда во время фармакологической холодовой кардиоплегии при оперуциях на сердце: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М.,-1983,- 38 с.

170. Щукин B.C., Максимов В.Ф., Коростышевская И.М., Валыка Е.Н. Различия в перестройке ультраструктуры мноцитов предсердий и желудочков на этапах коррекции митральных пороков сердца // Арх. патологии. 1990. -Т. 52, вып. - С. 25-30.

171. Эдъкин Г.И. Газожидкостная хроматография экспресс-метод контроля качества гемотрансфузионных сред и диагностики генерализованной хирургической инфекции: Дис. .канд. мед. Наук. С-Пб, 2001.-137 с.

172. Юхнев А.Д., Галич Н.П., Бущмарин О.Н. Влияние элементов конструкций дисковых искусственных клапанов сердца на структуру течения // Актуальные проблемы сердечно-сосудистой и абдоминальной хирургии. -С -Пб.: Изд. СПбГМУ, -2001.-174 с.

173. Юревыч ЕЖ. Системы управления роботами. Учебн. Пособие. СПб.: Изд-во СПбГТУ, -2000.-120 с.

174. Якимов В.Б., Бурлакова Т.П., Левит А.Л. Система для подачи кардиоплегического раствора//Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -1990. № 6. С.58-59.

175. Яворский А.Г., Ковалев С.Г., Белоус А.Е. Универсальная система для кардиоплегии//Анестезиология и реаниматология. 1993. - № 2. - С. 19-21.

176. Яворский В.В., Мушегян С.А., Трапезников Н.Н. Экспериментально-клиническое обоснование применения аппарата искусственного кровообращения для регионарной перфузии (АИК-РП-62) // Экспер. Хирургия. -1963. №5. -С16-19.

177. Яковлев В.Б., Белов В.А., Тонких Г.Ф., Михеев А.А., Пасъко В.Г., Филиппов А.В. Профилактика и лечение острой сердечнойнедостаточности у больных, оперированных на сердце // Материалы 2-го Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. СПб., 1993. - С.

178. Ямгуров Д.Р. Коррекция врожденных пороков сердца у детей в условиях искусственного кровообращения с использованием ганглиоблокаторов и ингибиторов протеолиза: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1999. -С.

179. Abete P., Ferrara N., Cacciatore F., et al. Angina-induced protectionagainst myocardial infarction in adult and elderly patients: a loss ofpreconditioning mechanism in the aging heart? // J. Am. Coll. Cardiol. -1997. -Vol. 30. -P. 947954.

180. Abete P., Ferrara N., Cioppa A., et al. Preconditioning does not prevent postischemic dysfunction in aging heart//. Am. Coll. Cardiol. -1996. -Vol. 27. -P. 1777-1786.

181. AcsellJ.R. pH-stat ventilation management: a simple method of achieving this regimen // J. Extra Corpor. Technol. -2003 -Vol. 35(4).-P.287-9.

182. Agoston S. Clinical pharmacokinetics of neuromuscular blocking drugs // Clin.Pharmacokinet. 1992. - 22. -P. 94-115.

183. Allen B.S., Winkelmann J.W., Hanafy H., Hartz R.S., Boiling K.S., Ham J., Feinstein S. Retrograde cardioplegia does not adequately perfuse the right ventricle // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol.109, N 6. - P. 11161124.

184. Amrani M., Yacoub M.H., Royston D. Myocardial protection for cardiac surgery: Classical views and new trends. Int Anesthesiol. Clin. -1999. -Vol. 37. -P. 3953.

185. Andreotti F, Pasceri V, Hackett DR, et al. Preinfarction angina as apredictor of more rapid coronary thrombolysis in patients with acutemyocardial infarction // N Engl J Med. -1996. -Vol. 334. -P. 7-12.

186. Antonsen S., Brandslubd J., Clemensen S. Et al Neutrophil lyzosomal enzyme relese and complement activation during cardiopidmonary bypass II Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1987. Vol.21. - P.47-52.

187. Anzai Т., Yoshikawa Т., Asakura Y., et al. Preinfarction angina as a majorpredictor of left ventricular function and long-term prognosis after a first Q wave myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. -1995. -Vol. 26. -P. 319327.

188. Ardehali A., Laks H., Drinkwater D.C. Jr., Gates R.N., Kaczer E. Ventricular effluent of retrograde cardioplegia in human hearts has traversed capillary beds // Ann. Thorac. Surg. 1996 Vol.60, N 1. - P.78-82.

189. Armstrong S., Downey J.M., Ganote C.E. Preconditioning of isolated cardiomyocytes: induction by metabolic stress and blockade by the adenosineantagonist SPT and calphostin C, a protein kinase С inhibitor // Cardiovasc Res. -1994.-Vol. 28.-P. 72-77.

190. Arnold J.M.O, Braunwald E., Sandor Т., et al. Inotropic stimulation of reperfiised myocardium: effects on infarct size and myocardial function // J. Am. Coll. Cardiol. -1985. -Vol. 6. -P. 1026-1034.

191. Arya V.K., Kumar A., Thingnam S.K. Propofol infusion into the pump during cardiopulmonary bypass: is it safe and effective? // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. -2004. -Vol. 18(1).-P. 122-3.

192. Asada K., Sasaki S., Kodama Т., Nishimoto Y., Minohara S., Hasegawa S., Sawada Y., Horimoto H., Takeuchi A. Reoperation for mitral valve disease // Kyobu Geka. 1994. - Vol. 47, N 8. - P. 680-683.

193. Asbury A J., Linkens D.A. Clinical automatic control of neuro-muscular blockade // Anaesthesia. 1986. -Vol. 41. -P. 316-320.

194. Ash S.R., Steinhart C.R. Extracorporeal whole body hyperthermia treatments for HIV infection and AIDS // ASAIO J. -1997. Sep-Oct; 43(5). -P. 830-8.

195. Avkiran M., Hearse D.J. Protection of the myocardium during global ischemia // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1989. - Vol. 97. - P. 220-228.

196. Auchampach J.A., Grover C.J., Gross G.J. Blockade of ischemic preconditioning in dogs by the novel ATP dependent potassium channel antagonist sodium 5-hydroxydecanoate // Cardiovasc. Res. -1992. -Vol. 26. -P. 1054-1062.

197. Auchampach J.A., Maruyama M., Cavero I., Gross G.J. Pharmacological evidence for a role of ATP-dependent potassium channels in myocardial stunning // Circulation. -1992. -Vol. 86. -P. 311-319.

198. Babincova M., Sourivong P. et al. Blood-specific whole-body electromagnetic hyperthermia//Med. Hypotheses. 2000. -Vol. 55 (6). -P. 459-60.

199. Bacher P. P., Williams M. C. Hemolysis in capillary flow I I J. Lab. Clin. Med. -1970.-76.-P. 485-496.

200. Baena R.C., Busto R. et al. Hyperthermia delayed by 24 hours aggravates neuronal damage in rat hippocampus following global ischemia // Neurology. -1997. -Vol. 48(3).-P. 768-73.

201. Bahnson H.T. Characteristics of an idial pump of extracorporeal circulation // Extr.Circ. -1958. -Vol.III. -P. 9-13.

202. Bagewadikar R.S., Patil M.S. et al. Effect of mild whole body hyperthermia on cytotoxic action of N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in Swiss mice // Toxicol. Lett. -2001. -Vol 8., 121 (1). -P. 63-8

203. Bakhshandeh A., Bruns I. et al. Chemotherapie in Kombination mit Ganzkorperhyperthermie bei fortgeschrittenem ma-lignem Pleuramesotheliom // Dtsch. Med. Wochenschr. -2000.-Vol. 17.,125(11). -P. 317-9.

204. Bartlett R. H., Gazzaniga A. B. et al. Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) cardiopulmonary support in infancy // ASAIO Trans. -1971. -Vol. 22. -P. 80-88.

205. Barthelemy R, Vives M, Couzy M et al. Dispositif der controle automatique des aspirations chirurgicales en chirurgiecardiaque. Med. Biol. Eng. Comput -1978.-Vol. 16.-P. 165-68.

206. Becker L.C., Levine J.H., DiPaula A.F., et al. Reversal of dysfunction in post ischemic stunned myocardium by epinephrine and post extra systolic potentiation // J. Am. Coll. Cardiol. -1986. -Vol. 7. -P. 580-589.

207. Belhomme D., Peynet J., Louzy M., Launay J.M., Kitakaze M., Menasche P. Evidence for preconditioning by isoflurane in coronary bypass surgery // Circulation. -1999. -Vol. 100. -P. 340-344.

208. Bellco S., Cianciavicchia D. Диализатор. -1999. Патент ЕПВ №960624.2ЪЪ.Ве1о S.E., Mazer C.D. Effect of halothane and isoflurane on postischemic 'stunned' myocardium in the dog // Anesthesiology. -1990. -Vol. 73. -P. 12431251.

209. Berrizbeitia L.D., Tessler S., Jacobowitz I.J. et al. Effect of sternotomy and coronary bypass surgery on postoperative pulmonary mechanics. Comparison of internal mammary and saphenos vein bypass grafts //Chest. -1987. -Vol.96. -P. 873-876.

210. Bernstein E.F., Blackshear P.L, Keller K.H., Factors influencing erythrocyte destruction inartificial organs // Am. J. Surg. -1967. -Vol. 114. -P. 116-38.

211. Bezon E., Mondine P., Karaterki A., Barra J.A. Left ventricular distribution of retrograde cardioplegia. Should the interventricular posterior vein be occluded in the coronary sinus? //Ann. Cardiol. Angeiol. -1996. Vol.45, N 9. - P.495-502.

212. Bhayana J.N., Salerno T.A. Direct coronary sinus cannulation during cardioplegic infusion // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol.60, N 4. - P. 1129.

213. Bjork V.O. Discussion on pumps. In: Allen J.D.ed. Extracorporeal circulation.-Springfield, IL: Charles C. Thomas, -1958.-Vol. 21. -P. 3.

214. Bernstein E. F\, Blackshear P. L, Keller K. H.Factors influencing erythrocyte destructions in artificial organs // Amer. J. Surg, 1967, vol. 114, p. 126-132.

215. Berry J.M., Michalsen A. et al. The use of esmolol in whole-body hyperthermia: cardiovascular effects // Int. J. Hyperther-mia. -1997. -Vol. 13(3). -P. 261-8.

216. Bimbaum Y., Hale S.L., Kloner R.A. Progressive decrease in the ST segment elevation during ischemic preconditioning: is it related to recruitment of collateral vessels? //J. Mol. Cell. Cardiol. -1996. -28. -P. 1493-1499.

217. Blazickova S., Rovensky J. et al. Effect of hyperthermic water bath on parameters of cellular immunity // Int. J. Clin. Phar-macol. Res. -2000.- Vol. 20(1-2).-P. 41-6.

218. Blakney G.B., Dinwoodie A J. A spectrophotometric scanning technique for the rapiddetermination of plasma hemoglobin I I Clin. Biochem -1975. -Vol. 54, -P 22.

219. Blackshear P.L., Dorman FD, Steinbach JH. Someeffects that influence hemolysis // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs -1965.-Vol. 11. -P. 112-17.

220. Blakney G.B., Dinwoodie AJ. A spectrophotometric scanning technique for the rapiddetermination of plasma hemoglobin //Clin. Biochem. -1975. -Vol. 54, -P 22.

221. Blanch T.J., Peterson С. V., Baroody В., Tegazzin V., Lou J. Halothane, enflurane, and isoflurane stimulate calcium leakage from rabbit sarcoplasmic reticulum // Anesthesiology. -1992. -Vol. 76. -P. 813-821.

222. Bishop J.A., Gore M. Melanoma: critical debates. Oxford: Blackwell Science. -2002. -P. 230-237.

223. Boldt J., von Bormann В., Kling D. Age and cardiac surgery. Influence on extravascular lung water // Chest. -1987.-Vol. 96. -P. 185-189.

224. Bolli R. The late phase of preconditioning // Circ. Res. -2000. -Vol. 87. -P. 972-983.

225. Bolli R. Mechanism of myocardial 'stunning' // Circulation. -1990. -Vol. 82. -P. 723-738.

226. BolliR. Role of neutrophils in myocardial stunning after brief ischaemia: the end of a six year old controversy (1987-1993) // Cardiovasc. Res. -1993. -Vol. 27. -P.728-730.

227. Bolli R., Zhu W.X., Thomby J.I., O'Neill P.G., Roberts R. Time course and determinants of recovery of function after reversible ischemia in conscious dogs //Am. J/Physiol. -1988. -Vol. 254. -P. 102-114.

228. Bolli R., Patel B.S., Jeroudi M.O., et al. Demonstration of free radical generation in "stunned" myocardium of intact dogs with the use of the spin trap alpha-phenyl N-tertiary butyl nitrone // J. Clin. Invest. -1988. -Vol.82. -P. 476485.

229. Bolli R., Jeroudi M. O., Patel B.S., et al. Direct evidence that oxygenderived free radicals contribute to postischemic myocardial dysfunction in the intact dog//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989. -Vol. 86. -P. 4695-4699.

230. Bono R., Vincenti M., Saglia U., Pignata C., Russo R., Gilli G. Tobacco smoke and formation of N-(2-hydroxyethyl)valine in human hemoglobin // Arch. Environ. Health. -2002.-Vol. 57(5).-P.416-21.

231. Brady P.A., Terzic A. The sulfonylurea controversy: more questions from the heart//J. Am. Coll. Cardiol. -1998. -Vol. 31. -P. 950-956.

232. Bramson M. L., О shorn J. J., Main F. B. et al. A new disposable membrane oxygenator with integral heat exchanger // J. Thor. Cardiovasc. Surg. -1965. -Vol. 50. -P. 391.

233. Braunwald E., Kloner R.A. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction // Circulation. -1982. -Vol. 66. -P. 1146-1149.

234. Brady P.A., Terzic A. The sulfonylurea controversy: more questions from the heart // J. Am. Coll. Cardiol. -1998. -Vol. 31. -P. 950-956.

235. Braver L.P., Prieshof B. et al. Whole-body hyperthermia combined with ifosfamide and carboplatin causes hypotension and nephrotoxicity // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. -1998. -Vol. 124(10). -P. 549-54.

236. Bryant P. J., Balderson G.A., Mead P., Egerton W.S. Hyperthermic isolated limb perfusion for malignant melanoma: response and survival // World. J. Surg. -1995.-Vol. 19.-P. 363-368.

237. Brode J.E., Johnson R.B. The manual of clinical perfusion // Glendale. Med. Corpor. -1997. -P.227-239.

238. ЪИ.ВиПос R.T., Murphy M.L., Pearce M.B. Intracardiac needle biopsy of the ventricular septum // Am. J. Cardiol. 1965. - Vol. 16. - P. 227-233.

239. Burns P.G., Krukenkamp I.B., Calderone C.A., Gaudette G.R., Bukhari E.A., Levitsky S. Does cardiopulmonary bypass alone elicit myoprotectiv preconditioning? // Circulation. -1995. -Vol. 92. -P. 447-51.

240. Caldarone C.A., Krukenkamp I.В., Misare B.D., Levitsky S. Perfusion deficits with retrograde warm blood cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1994. -Vol.57, N 2. -P.403-406.

241. Carrier M., Gregoire J., Khalil A., Thai P., Latour J.G., Pelletier L.C. Myocardial distribution of retrograde cardioplegic solution assessed by myocardial thallium 201 uptake // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. — Vol.108, N 6. - P.l 115-1118.

242. Camiller J.P. Effects of trimetazidine on experimental reperfused infarction in the rat. // Eur. Heart J. 1988. - Vol.9, Suppl. 1. - P. 217.

243. Cason B.A., Gamperl A.K., Slocum R.E., Hickey R.F. Anesthetic-induced preconditioning: previous administration of isoflurane decreases myocardial infarct size in rabbits // Anesthesiology. -1997. -Vol. 87. -P. 1182-1190.

244. Cavalier R., Cavalier F., Deeraco M., et al. Hyperthermic antiblastic perfusion in the treatment of stage IIIA-IIIB melanoma patients. Comparison of two experiences // Melanoma Res. -1994. -Vol. 4. -P. 5-11.

245. Cavalier R, Calabro A.M., Di Filippo F., et al. Prognostic parameters in limb recurrent melanoma treated with hyperthermic antiblastic perfusion. PISRCT. Ulm. -1987.-Vol. 7.-P. 163.

246. Cavaliere R., Di Filippo F., Santori F. S., et al. Role of hyperthermic perfusion in the treatment of limb osteogenic sarcoma // Oncology. -1967. -Vol. 44. -P. 15.

247. Cavaliere R, Ciocatto E.C., Giovanella B.C., et al. Selective heat sensitivity of cancer cells: biochemical and clinical studies // Cancer. -1967. -Vol. 20. -P. 1351-1381.

248. Caves P.K., Schulz W.P., Dong E., Stinson E.B, Shumway N.E. New instrument for transvenos cardiac biopsy //Am. J. Cardiol. -1974. Vol. 33. - P. 264-267.

249. Chambers D.J., Haire K., Morley N., Fairbanks L., Strumia E., Young C.P., Venn G.E. St. Thomas Hospital Cardioplegia: enhanced protection with exogenous creatine phosphate // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol.61. -P. 6775.

250. Chen H. W., Hsu C. et al. Attenuation of sepsis-induced apoptosis by heat shock pretreatment in rats // Cell Stress Chaper-ones 2000. Jul; 5(3). -P. 188-95

251. Chen S.C., Lu T.S. et al. Hyperthermic pretreatment decreases microvascular protein leakage and attenuates hypotension in anaphylactic shock in rats // Microvasc. Res. -2001.-Vol. 61(2).-P. 152-9.

252. Chiu LS. Lin SF. Lin CY. Chu S.H. Direct delivery of cardioplegia to the coronary arteries during arterial switch operation // Thorac. Cardiovasc. Surg. -1995. Vol.43, N 4. - P. 215-216.

253. Chen RW. Wang ZW. Xu FX. Myocardium protection using warm blood cardioplegia in corrective operation of tetralogy Fallot // Chung-Hua Wai Ко Tsa. Chih. 1994. - Vol.32,N 8. -P. 499-501.

254. Chitwood W.R. Jr., Wixon C.L., Norton Т.О., Lust R.M. Complex valve operations: antegrade versus retrograde cardioplegia? //Ann. Thorac. Surg. — Vol.60, N3.-P. 815-818.

255. Chocron S., Alwan K., Toubin G., Clement F., KailiD., Taberlet C., Cordier A., Etievent J.P. Crystalloid cardioplegia route of delivery and cardiac troponin I release //Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol.62, N 2. - P. 481-5.

256. Christophi C., Winkxvorth A. et al. The treatment of malignancy by hyperthermia // Surg Oncol. -1998. -Vol. 7. -P. 83-90.

257. Chai P.J., Williamson A., Lodge A.J. Effects of ischemia on pulmonary dysfunction after cardiopulmonaru bypass // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 67. - P. 731-735.

258. Christens on J.T., Aeberhard J.M., Badel P. Adult respiratory distress syndrome after cardiac surgery // Cardiovasc. Surg. -1996.- Vol. 4.-P. 15-21.

259. Claeys M.J., Vrints С. J., Bosnians J.M., Conraads V.M., Snoeck J.P. Aminophyllineinhibits adaptation to ischemia during angioplasty. Role ofadenosine in ischemic preconditioning // Eur. Heart J. -1996. -Vol. 17. -P. 539 -544.

260. Cleveland J.C., Jr Meldrum D.R., Cain B.S., Banerjee A., Harken A.H. Oral sulfonylurea hypoglycemic agents prevent ischemic preconditioning in human myocardium. Two paradoxes revisited // Circulation. -1997. -Vol.96. -P. 29-32.

261. Clowes G. A., Newille W.E. The membrane oxygenator. In: Allen J.D. ed. Extracorporeal circulation.- Springfield, IL: Charles C. Thomas, -1958. -P. 81100.

262. Cohen M. V., YangX., Downey J.M. Attenuation of S-T segment elevationduring repetitive coronaiy occlusions truly reflects the protection ofischemic preconditioning and is not an epiphenomenon // Basic Res. Cardiol. -1997.-Vol. 92. -P. 426^434.

263. Cohen M. V., Baines C.P., Downey J.M. Ischemic preconditioning from adenosine receptor to KATP channe //Annu. Rev. Physiol. -2000. -Vol.62. -P.79-109.

264. Cohen A.J., Moore P., Jones C. Effect of internal mammary harvest on postoperative pain and pulmonary function //Ann. Thorac. Surg. -1993. -Vol. 56. N5.-P. 1107-1109.

265. Cohen M. V., Yang X.M., Downey J.M. Conscious rabbits become tolerant to multiple episodes of ischemic preconditioning // Circ. Res. -1994. -Vol. 74. -P. 998-1004.

266. Cole W.C., Mc Pherson C.D., SontagD. ATP-regulated K+ channels protect the myocardium against ischemia/reperfusion damage // Circ. Res. -1991. -Vol. 69. -P.571-581.

267. Conradie S, Coetzee A, Coetzee J. Anesthetic modulation of myocardial ischemia and reperfusion injury in pigs: comparison between halothane and sevoflurane // Can. J. Anaesth. -1999. -Vol. 46. -P. 71-81.

268. Converse Peirce E. Extracorporeal circulation foropen heart surgery. Springfield, IL: Charles C. Thomas,-1969.

269. Cope D.K., Impastato W.K., Cohen M.V., Downey J.M. Volatile anesthetics protect the ischemic rabbit myocardium from infarction // Anesthesiology. -1997. -Vol. 86. -P. 699-709.

270. Costachel O. Chemotherapy of cancer // Min.Chir., -1969. -Vol. 24, 19. -P. 1074.

271. Correa S.D., Schaefer S. Blockade of KATP channels with glibenclamidedoes not abolish preconditioning during demand ischemia // Am. J. Cardiol. -1997. -Vol. 79. -P. 75-78.

272. Corbett R., Laptook A., Weatherall P. Noninvasive measurements of human brain temperature using volume-localized proton magnetic resonance spectroscopy // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. -1997. -Vol. 17(4). -P. 363-9.

273. Crandall C.G., Etzel R.A., Johnson J.M. Evidence of functional beta-adrenoceptors in the cutaneous vasculature // Am. J. Physiol. -1997. -Vol. 273(2 Pt 2). -P. 1038-43.

274. Creech O.J. Jr., Krementz E.T. Cancer chemotherapy by perfusion. In: Haddow A, Wienhouse S, eds. Advances in cancer research. New York: Academic press. -1960.-P. 111.

275. Creech O., Krementz E.T., Ryan R.F., Winblad J.N. Chemotherapy of cancer: regional perfusion utilizing an extracorporeal circuit // Ann. Surg., 1958, -Vol.148. №4.-P. 616-632.

276. Cremer J., Steinhoff G., Karck M. et al. Ishemic preconditioning prior to myocardial protection with cold blood cardioplegia in coronary surgery // Eur.J. Cardio-thorac. Surg. -1997. -Vol. 12. -P. 753-8.

277. Creech O., Krementz E.T., Ryan R.F., Winblad J.N. Chemotherapy of cancer: regional perfusion utilizing an exracorporeal circuit // Ann.Surg. -1958.-Vol.149, 4.-P. 616-632.

278. Creech O.J. Jr., Krementz E.T., Ryan R.F., Winblad J.N. Chemotherapy of cancer: regional perfusion utilizing an extracorporeal circuit // Ann. Surg. -1958. -Vol. 148.-P. 616-632.

279. Crosby W.H., Furth F.W. A modification of the benzidine method for measurement ofhemoglobin in plasma and urine // Blood. -1956. -Vol 11. -P. 380-83.

280. Cvoro A., Dundjerski J. et al. Association of the rat liver glucocorticoid receptor with Hsp90 and Hsp70 upon whole body hyperthermic stress // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. -1998. -Vol. 67(4). -P. 319-25.

281. Cvoro A., Dundjerski J. et al. Heat stress affects the glucocorticoid receptor interaction with heat shock protein Hsp70 in the rat liver // Biochem. Mol. Biol. Int.- 1998. -Vol. 46(1). -P. 63-70.

282. Cvoro A., Dundjerski J. et al. The level and phosphorylation of Hsp70 in the rat liver cytosol after adrenalectomy and hy-perthermia // Cell. Biol. Int. -1999.2-Vol. 3(4).-P. 313-20.

283. Cvoro A., Matic G. Glucocorticoid receptor interaction with Hsp90 remains unaltered after whole body hyperthermia // Stress.- 2000.-Vol.3 (3).-P. 257-60.

284. D,alche P. Electrocardiographic assessment of trimetazidine antiischemic properties//Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol.4, Suppl.4. - P. 810-811.

285. Dana A., Yellon D.M. ATP dependent К channel: a novel therapeutic target in unstable angina // Eur. Heart J. -1999. -Vol. 20. -P. 2-5.

286. Dana A., Sumeray M.S., Yellon D.M. Ischaemic preconditioning: a clinical perspective // Hosp. Med. -1998. -Vol. 59. -P. 216-220.

287. De Silva R.J., Dunningham H., Vuylsteke A. The use of nitric oxide as part of the sweep gas infusion during cardiopulmonary bypass // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. -2003.-Vol. 17(6).-P.783-4.

288. De Jong J.F., ten Duis J.H, Smit Sibinga C.T., Wildevuur C.R.H. Hematologic aspects ofcardiotomy suction in cardiac operations // J. Thorac. Cardiovasc .Surg.-1980, -Vol. 79,-P. 227-36.

289. De Wilt J.H.W., ten Hagen T.L.M., de Boeck C., et al. Tumour necrosis factor alpha increases melphalan concentration in tumour tissue after isolated limb pertusion / /Br. J. Cancer. 2000. -Vol. 82. -P. 1000-1003.

290. De Wilt J.H.W., Manusama E.R., van Tiel S.T., et al. Prerequisites for effective isolated limb perfusion using tumour necrosis factor alpha and melphalan in rats //Br. J. Cancer. -1999. -Vol. 80. -P. 161- 166.

291. De Wilt J.H. W., Bout A., Eggemmnt A.M.M., et al. Adenovirus-mediated IL-3 gene transfer using isolated limb perfusion inhibits growth of limb sarcoma in rats //Hum. Genether. -2001. -Vol. 12. -P. 489-502.

292. Doering T.J., Aaslid R. et al. Cerebral autoregulation during whole-body hypothermia and hyperthermia stimulus // Am. J. Phys. Med. Rehabil. 1999. -Vol. 78(1).-P. 33-8.

293. Denis C., Karlson К. Денис К, Карлсон К. Оксигенатор с вращающимися дисками. в кн.: Искусственное кровообращение. -М.: Медгиз.- 1950. -С. 67-77.

294. Diamond G.A. Forrester J.S., de Luz P.L., et al. Post-extrasystolic potentiation of ischemic myocardium by atrial stimulation // Am. Heart J. -1978. -Vol. 95. -P. 204-209.

295. Didier J.P. Pharmacologic d,une nouvelle therapeutique de l,ischemie: ses effets sur les perfomances de coeur isole et perfuse de rat en normoxie et en hypoxie // Enteretiens de Bic-hat. -1980. P. 29.

296. J.P. Les effets de la trimetazidine sur le coeur isole perfuse de rat en hypoxe; etide hemodynamique et histologique // Gaz. Med. Fr. -1984. Vol.91, Suppl. - P.28-34.

297. Diehl К.A., Crawford E. et al. Alterations in hemostasis associated with hyperthermia in a canine model // Am. J. Hematol.- 2000. -Vol. 64(4). -P. 26270.

298. Di Filippo F., Calabro A., Giannarelli D., et al. Prognostic variables in recurrent limb melanoma treated with hyperthermic antiblastic perfusion // Cancer. -1989.-Vol. 63.-P. 2551-2561.

299. Dorene A. O'Hara, Derbyshire G.J., Overdyk F.J. et al. Closed-loop infusion of atracurium with four different anesthetic techniques // Anesthesiology. 1991. -74. -P. 258-263.

300. Downey J.M., Cohen M. V. Signal transduction in ischemic preconditioning // J. Cardiol. -1995. -Vol. 84. -P. 77-86.

301. Dorson W.Jr., Baker E., Cohen M.L. et al. A perfusion systems for infants // ASAIO Trans.-1969.-Vol. 15.-P. 881-85.

302. Eckhardt S. A daganatos betegsegek chemotherapiaja // Orv.Hetil. -1968.-Vol. 109., 19.-P.1009-10019.

303. Eggermont A.M.M. Treatment of melanoma in transit metastases confined to the limb // Cancer Surveys. -1996.-Vol. 6. -P. 225-248.

304. Eggermont A.M.M., Schrqffbrdt-Koops H., Lienard D., et al Angiographic observations before and after high dose TNF isolated limb perfusion in patients with extremity soft tissue sarcomas // Eur. J. Surg. Oncol. -1994. -Vol. 20. -P. 3232.

305. Eggermont A.M.M., Schraffordt-Koops H., Klausner J.M., et al. Isolation limb perfusion with tumor necrosis factor alpha and chemotherapy for advanced extremity soft tissue sarcomas // Semin. Oncol. -1997.-Vol. 24. -P. 547-555.

306. Eggermont A.M.M., ten Hagen T.L.M. Isolated limb perfusion for extremity soft tissue sarcomas, in-transit metastases, and other unresectable tumors: credits, debits, and future perspectives // Curr. Oncol. Rep. -2001. -Vol. 3. -P. 359-367.

307. Eggermont A.M.M., de Wilt J.H.W., ten Hagen T.L.M. Current uses of isolated limb perfusion in the clinic and a model system for new strategies // Lancet Oncol. -2003. -Vol. 4. -P. 429-437.

308. Eke C.C., Gundry S.R., Fukushima N., Bailey L.L. Is there a safe limit to coronary sinus pressure during retrograde cardioplegia? // Am. Surg. 1997. -Vol.63, N5.-P. 417-420.

309. Elez D., Vidovic S., Matic G. The influence of hyperthermic stress on the redox state of glucocorticoid receptor I I Stress. -2000. -Vol. 3(3). -P. 247-55.

310. Elliott G.T., Mei D.A., Gross G.J. Monophosphoryl lipid A attenuates myocardial stunning in dogs: role of ATP-sensitive potassium channels // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1998. -32:49-56.

311. Ellis J.G., Wynne J., Braunwald E., et al. Response of reperfusion-salvaged stunned myocardium to inotropic stimulation // Am. Heart. J. -1984. -Vol. 107. -P. 13-19.

312. Eshel G.M., Safar P. Do standard monitoring sites affect true brain temperature when hyperthermia is rapidly induced and reversed // Aviat Space Environ Med.-1999. -Vol. 70. -P. 1193-6.

313. Eucher P.M., Louagie Y.A., Buche M., Haxhe J.P., Chenu P., Schoevaerdts J.C. Unusual pitfall of use of retrograde cardioplegia I I Ann. Thorac. Surg. 1995. -Vol.60,N3. -P. 689-690.

314. Jacobsohn E., Young C.J., Aronson S., Ferdinand F.D., Albertucci M. The role of ischemic preconditioning during minimally invasive coronary artery bypass surgery // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. -1997. -Vol. 11. -P. 787-792.

315. Jennings R.B., Reimer K.A., Steenbergen C. Jr. Myocardial ischemiarevisited: the osmolar load, membrane damage, and reperfusion // J. Mol. Cell. Cardiol. -1986.-Vol. 18.-P. 769-780.

316. Jimenez-Navarro M., Gomez-Doblas J. J., Alonso-Briales J., et al. Does angina the week before protect against first myocardial infarction inelderly patients? // Am. J. Cardiol. -2001. -Vol. 87. -P. 11-15.

317. Fairchild K.D., Viscardi R.M. et al. Effects of hypothermia and hyperthermia on cytokine production by cultured human mononuclear phagocytes from adults and newborns // J. Interferon Cytokine Res. -2000. -Vol. 20(12). -P. 1049-55.

318. AXl.Farrell D.M., Bishop V.S. Permissive role for nitric oxide in active thermoregulatory vasodilation in rabbit ear // Am. J. Physiol. 1995. -Vol. 269(5 Pt 2). -P. 1613-8.

319. Ferreira I., Dos L., Tornos P., Nicolau I., Permanyer-Miralda G., Soler-Soler J. Experience with enoxaparin in patients with mechanical heart valves who must withhold acenocumarol // Heart.-2003.-Vol.89.-P.527-530.

320. Fisher A.R., Baker M, Buffin M., Campbell P., Hansbro S., Kennington S., Lilley A., Whitehorne M. Normal and abnormal trans-oxygenator pressure gradients during cardiopulmonary bypass // Perfusion. -2003.-Vol. 18(1).-P.25-30.

321. Firmin R.K., Killer H.M. Extracrporal membran oxygenathion // Perfusion -1999. -Vol. 14.-P.291 -297.

322. Fleet W.F., Johnson T.A., Graebner C.A., et al. Effect of serial brief ischemic episodes on extracellular K, pH, and activation in the pig // Circulation. -1985. -Vol. 72. -P. 922-932.

323. Fleisher LA, Bar ash PG. Percutaneous transluminal coronary angioplasty before noncardiac surgery: Current state of the debate I I J. Cardiothorac. Vase. Anesth. -1998.-Vol. 12.-P. 499-500.

324. Foex P. Peri-operative silent myocardial ischaemia I I Eur. J. Anaesthesiol. -1998.-Vol. 15.-P. 727-733.

325. Fraker D.L. Hyperthermic regional perfusion tor melanoma of the limbs. In: Balch C.M., Houghton A.N., Sober A.J, Soong S.J. (Eds). Cutaneous melanoma. St Louis: Quality Medical Publishing. -1998/ -P. 281-301.

326. Fraker D.L., Alexander H. R., Andrich M., et al. Palliation of regional symptoms of advanced extremity melanoma by isolated limb perfusion with melphalan in patients with chemotherapeutics // Cancer. -1997. -Vol. 80. -P. 2084-2090.

327. Freedman B.M., Hamm D.P., Everson C.T., Wechsler A.S., Christian C.M.D. Enflurane enhances postischemic functional recovery in the isolated rat heart I I Anesthesiology. -1985. -Vol. 62. -P. 29-33.

328. Forstrom R. J. A new measure of erythrocyte membrane strength: the jet fragility test.Ph.D. Thesis, University of Minnesota, Minneapolis, -MN, -1969. — P. 156.

329. Galinanes M., Wilson A.N., Hearse D.J. Impaired cardioplegic delivery and the loss of cardioprotection: a role for preconditioning 11 J. Mol. Cell. Cardiol. -1997.-Vol. 29.-P. 849-854.

330. Gallagher J.D., Moore R.A., Kerns D. et al. Effects of advanced age on extravascular lung water accumulation during coronary artery bypass surgery // Crit. Care Med. -1985. -Vol. 13. №12. -P. 68-71.

331. Gombotz H, List W.F. Perioperative anaemia: Risk and treatment Foreword // Br. J. Anaesth.-1998. -Vol. 81.-P. 1-13.

332. Gandhi M.M., Dawkins K.D. Intracoronary stents // BMJ. -1999. -Vol. 318. -P. 650-653.

333. Gao W.D., Atar D., Liu Y., Perez N.G., Murphy A.M., Mar ban E. Role of troponin I proteolysis in the pathogenesis of stunned myocardium // Circ. Res. -1997. -Vol. 80. -P. 393-399.

334. Garlid K.D., Paucek P., Yarov-Yarovoy V., et al. The mitochondrial KATP channel as a receptor for potassium channel openers // J. Biol. Chem. -1996. -Vol. 271.-P. 8796-8799.

335. Garlid K.D., Paucek P., Yarov-Yarovoy V., et al. Cardioprotective effect of diazoxide and its interaction with mitochondrial ATP-sensitive К channels // Circ. Res. -1997.-Vol. 81.-P. 1072-1082.

336. Cason B.A., Gamperl A.K., Slocum R.E., Hickey R.F. Anesthetic-induced preconditioning: previous administration of isoflurane decreases myocardial infarct size in rabbits // Anesthesiology. -1997. -Vol. 87. -P. 1182-1190.

337. Gates R.N., Laks H., Drinkwater D.C., Ardehali A., Aharon A.S., Zaragoza A,M., Chang P. A. Can improved microvascular perfusion be achieved by using both antegrade and retrograde cardioplegia? //Ann. Thorac. Surg. 1995. -Vol.60, N 5. - P. 1308-1311.

338. Gates R.N., Lee J., Laks H., Drinkwater D.C. Rhudis E., Aharon A.S., Chung J.Y., Chang P.A. Evidence of improved mic-rovascular perfusion when using antegrade and retrograde cardioplegia //Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 62, N 5. -P. 1388-1391.

339. Gattinoni L., Pesenti A., Mascheroni D. et al. Low frequency positive pressure ventilation with extracorporeal C02 removal in severe acute respiratory failure // JAMA. -1986. -Vol. 256. -P. 881-85.

340. Gattinoni L., Pesenti A., Bombino M., Pelosi P., Brazzi L. Role of extracorporeal circulation in adult respiratory distress syndrome//New. Horizons. -1993. -Vol. 1. -P. 603-12.

341. Georgiadis D., Stets R., Schorch A., Baumgartner R. W., Bernet F., Zerkowski H.R. Doppler microembolic signals during cardiopulmonary bypass: comparison of two membrane oxygenators //Neurol. Res. -2004. -Vol. 26(1).-P.99-102.

342. Geehan D.M., Fabian D.F., Lefor A.T. Immunotherapy and whole-body hyperthermia as combined modality treatment of a subcutaneous murine sarcoma//J. Surg. Oncol. -1993. -Vol. 53(3). -P. 180-3.

343. Gerke P., Filejski W. et al. Nephrotoxicity of ifosfamide, carboplatin and etoposide (ICE) alone or combined with extra-corporeal or radiant-heat-induced whole-body hyperthermia // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. -2000. -Vol. 126(3). -P. 173-7.

344. Gillette S.M., Dawson C.A. et al. Late response to whole-lung irradiation alone and with whole-body hyperthermia in dogs // Radiat. Res. -1997. -Vol. 147(2). -P. 257-62.

345. Gibbon J.H. Application of a mechanical heart and lung apparatus to cardiac sugery // Minn. Med.- 1954. -Vol. 37. P. 171-185.

346. Giddings J C. Dinamics of Chromatography. Part 1. Principles and Theoiy. New York: Marcel Dekker Inc. -1965. -323 p.

347. Gilbert T.B., Barnas G.M., Sequeira A.J. Impact of pleurotomy, continuous positive airway pressure, and fluid balance during cardiopulmonary bypass on lung mechanics and oxygenation // J. Cardiothorac. Vase. Anesth.-1996. —Vol. 10. №7.-P. 844-849.

348. Gille J.J., Joenje H. Cell culture models for oxidative stress: superoxide and hydrogen peroxide versus normobaric hyperoxia // Mutat. Res. —1992. —Vol. 275.-P. 405-414.

349. Gilman A., Philips F.S. Biological actions and thrapeutic application of the B-chloroethyl amines and sulfides // Science. -1946. -Vol. 103. -P 409-415.

350. Gombotz H., List W.F. Perioperative anaemia: Risk and treatment Foreword // Br. J. Anaesth. -1998. -Vol. 81. -P. 1-13.

351. Goto M, Liu Y, Yang X-M, et al. Role of bradykinin in protection ofischemic preconditioning in rabbit hearts // Circ. Res. -1995. —Vol. 77. -P. 611-621.

352. Go и Yong Koh, Soonpaa M.H., King M.G., Field L.J. Long-term survival of AT-1 cardiomyocyte grafts in sygeneic myocardium // Am. J. Physiol. -1993. -Vol. , N .-P. 1727-1735.

353. Gou Yong Koh, KlugM.G., Soonpaa M.H., Field L.J. Differentiation and long-term survival of C2C12 myoblast grafts in heart // J. Clin. Invest. 1993. — Vol. 92. - P. 1548-1554.

354. Gou Yong Koh, Soonpaa M.H., KlugM.G., Pride H.P., Cooper B.J., Zipers D.P., Field L.J. Stable fetal cardiomyocyte grafts in hearts of dystrophic mice and dogs // J. Clin. Invest. 1995. -Vol. 96. - P. 2034-2042.

355. Gowda A., Yang C. et al. Heat shock improves recovery and provides protection against global ischemia after hypother-mic storage //Ann. Thorac. Surg. -1998. — Vol. 66(6).-P. 1991-7.

356. Gowda A., Yang C.J. et al. Cardioprotection by local heating: improved myocardial salvage after ischemia and reperfu-sion //Ann. Thorac. Surg. -1998. -Vol. 65(5).-P. 1241-7.

357. Green Т.P., Timmons O.D., Fackler J.C. et al. The impact of extracorporeal membrane oxygenationon survival in pediatric patients with acute respiratory failure. Pediatric Critical Care Study // Crit. Care Med. -1996. -Vol. 24. -P. 323-29.

358. Gross G.J., Fryer R.M. Sarcolemmal versus mitochondrial ATP-sensitive K+ channels and myocardial preconditioning // Circ. Res. -1999. -Vol. 84. -P. 973979.

359. Gross G.J., Auchampach J.A. Blockade of ATP-sensitive potassium channels prevents myocardial preconditioning in dogs // Circ. Res. -1992. -Vol. 70. -P. 223-233.

360. Gross G.J., Fryer R.M. Mitochondrial KATP channels: triggers or distal effectors of ischemic or pharmacologic preconditioning? // Circ. Res. -2000. -Vol. 87.-P. 431-433.

361. Gross G.J., Farber N.E., Hardman H.F., et al. Beneficial actions of superoxide dismutase and catalase in stunned myocardium of dogs // Am. J. Physiol. -1986. -Vol.250. -P. 372-377.

362. Gross G.J., Daemmgen J. W. Beneficial effects of two specific bradycardic agents AQ-A39 (falipamil) and AQ-AH 208 on reversible myocardial reperfusion damage in anesthetized dogs // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1986. — Vol. 238. -P. 422-428.

363. Grover G.J., D'Alonzo A.J., Parham C.S., Darbenzio R.B. Cardioprotection with the KATP opener cromakalim is not correlated with ischemic myocardial action potential duration // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1995. -Vol. 26. -P. 145-152.

364. Grover G.J., D'Alonzo A.J., Dzwonczyk S., Parham C.S., Darbenzio R.B. Preconditioning is not abolished by the delayed rectifier K+ blocker dofetilide // Am. J. Physiol. -1996. -Vol. 271. -P. 1207-1214.

365. Grover G.J., Sleph P.G., Dzwonczyk S. Role of myocardial ATP-sensitive potassium channels in mediating preconditioning in the dog heart and their possible interaction with adenosine Al-receptors // Circulation. -1992. -86. -P. 1310-1316.

366. Gimdry S.R., Wang N., Sciolaro C.M., Van Arsdell G.S., Razzouk A. J., Hill A.C., Bailey L.L. Uniformity of perfusion in all regions of the human heart by warm continuous retrograde cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 61, N1.- P. 33-35.

367. Gundy S.R., Wang N. Bannon D., Vigesaa R.E., Eke C., Pain S., Bailey L.L. Retrograde continuous warm blood cardioplegia: maintenance of myocardial homeostasis in humans//Ann. Thorac. Surg. 1993.- Vol.55, N 2. - P. 358-361.

368. Guyton R.A., Mellitt R.J., Weintraub W.S. A critical assessment of neurological risk during warm heart surgery // J. Card. Surg. 1995. - Vol.10, Suppl. - P. 488-492.

369. Hachenberg Т., Tenling A., Rothen H. U. et. al. Thoracic intravascular and extravascular fluid volumes in cardiac surgical patients // Anesthesiology.1993. -Vol. 79. №5. -P. 976-984.

370. Hachenberg Т., Tenling A., Nystrom S.O., Tyden H., et. al. Ventilation-perfiision inequality in patients undergoing cardiac surgery I I Anesthesiology. —1994. -Vol. 80. №3. -P. 509-519.

371. Hagar J.M., Hale S.L., Kloner R.A. Effects of preconditioning ischemia on reperfusion arrhythmias after coronary artery occlusion and reperfusion in the rat // Circ.Res.-1991.-Vol.68.-P.61-68.

372. Hall D.M., Baumgardner K.R. et al. Splanchnic tissues undergo hypoxic stress during whole body hyperthermia I I Am. J. Physiol. -1999. -Vol. 276(5 Pt 1). -P. 1195-203.

373. Hall D.M., Buettner G.R. et al. Hyperthermia stimulates nitric oxide formation: electron paramagnetic resonance detec-tion of .NO-heme in blood // J. Appl. Physiol. -1994. -Vol. 77(2). -P. 548-53.

374. Hall D.M., Buettner G.R. et al. Mechanisms of circulatory and intestinal barrier dysfunction during whole body hyper-thermia // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2001. -Vol. 280(2). -P. 509-21.

375. Hammerschmidt S., Wahn H. et al. Akutes Leberversagen nach Hyperthermiebehandlung // Dtsch. Med. Wochenschr. -1999. -Vol. 19,124(46).-P. 1379-82.

376. Hara Y., Kawasaki T. et al. A case of unresectable gallbladder cancer responding to combination therapy with hyper-thermia and local chemotherapy // Gan. To. Kagaku. Ryoho. -2000. -Vol. 27(1). -P. 117-20.

377. Hawaleshka A., Jacobsohn E. Ischaemic preconditioning: mechanisms and potential clinical applications // Can. J. Anaesth. -1998. -Vol. 45. -P. 670-682.

378. Hayashida N., Ikonomidis J.S., Weisel R.D., Shirai Т., Ivanov J., Carson S.M., Mohabeer M.K., Tumiati L.C., Mickle D.A. The optimal cardioplegic temperature // Ann. Thorac. Surg. -1994. Vol.58, N 4. - P. 961-971.

379. Hayashida N., Weisel R.D., Shirai Т., Ikonomidis J.S., Ivanov J., Carson S.M., Mohabeer M.K., Tumiati L.C., Mickle D.A. Tepid antegrade and retrograde cardioplegia// Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol.59, N 3. - P. 723-729.

380. Hayashida N., Ikonomidis J.S., Weisel R.D., Shirai Т., Ivanov J., Carson S., Mohabeer M.K., Tumiati L.C., Mickle D.A. Adequate distribution of warm cardioplegic solution // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol.110, N 3. -P. 800-812.

381. Hansbro S.D., Sharpe D.A.C., Cathpole R. et al Hemolysis during СРВ: An in vivo comparison ofstandard roller pumps, non-occlusive roller pumps and centrifugal pumps // Perfusion. -1999. -Vol.14. -P. 3-10.

382. Haworth W.S. The development of the modern oxygenator // Ann. Thorac. Surg. -2003.-Vol. 76(6).-P.2216-9.

383. Непека M.T., Sharp A. et al The heat shock response reduces myelin oligodendrocyte glycoprotein-induced experimental autoimmune encephalomyelitis in mice // J. Neurochem. -2001. -Vol. 77(2). -P. 568-79.

384. Heusch G. Myocardial stunning: a role for calcium antagonists during ischaemia // Cardiovasc. Res. -1992. -Vol. 26. -P. 14-19.

385. Higgins G.A., White G.E. Cancer chemotherapy and surgery // Surg. Clin. N. Amer. -1968. -Vol. 31,2. -P. 317-328.

386. Hill J.D., O'Brien T.G., Murray J.J. et al Extracorporeal oxygenation for acute post-traumatic respiratory failure (shock-lung syndrome): Use of Bramson Membrane Lung // N. Engl. J. Med. -1972. Vol.286. -P. 629-34.

387. Hoekstra H.J., Naujocks Т., Schraffordt Koops H., et al Continuous leakage monitoring during hyperthermic isolated regional perfusion of the lower limb: techniques and results // Reg. Cancer. Treat. -1992. -Vol. 4. -P. 301- 04.

388. Houel R., Mazoyer E., Boval В., Kirsch M., Vermes E., Drouet L., Loisance D. Platelet activation and aggregation in prolonged external ventricular support // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2004.-Vol.128. -P. 246-251.

389. Hoekstra H.J., Schraffordt-Koops H., Molenaar W.M., et al. Results of isolated regional perfusion in the treatment of malignant soft tissue tumors of the extremities // Cancer. -1987. -Vol. 60. -P. 1703-1707.

390. Huang A.H., Sofola I.O., Bufkin B.L., Mellitt R.J., Guyton R.A. Coronary sinus pressure and arterial venting do not affect retrograde cardioplegia distribution // Ann. Thorac. Surg. 1994. - Vol.58, N 5. - P. 1499-504.

391. Hutter J.J., Mestril R. et al. Overexpression of heat shock protein 72 in transgenic mice decreases infarct size in vivo // Cir-culation. -1996. -Vol. 15; 94(6).-P. 1408-11.

392. Hynynen M. Perioperative myocardial ischemia in patients undergoing noncardiac surgery: does prolonged ischemia result in myocardial necrosis? // Acta Anaesthesiol. Scand. -1999. -Vol. 43. -P. 121-123.

393. Iannettoni M.D., Rohs T.J., Gallagher K.P., Boiling S.F. The regional effect of retrograde cardioplegia in areas of evolving ischemia // Chest. 1995. -Vol.108, N5. - P. 1353-1357.

394. Ikonomidis J.S., Yau T.M., Weisel R.D., Hayashida N., Fit X. Komeda M., Ivanov J., Carson S., Mohabeer M.K., Tumiati L. et al. Optimal flow rates for retrograde warm cardioplegia // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. — Vol.107, N2.-P. 510-9.

395. Ikonomidis J.S., Tumiati L.C., Weisel R.D., et al. Preconditioning human ventricular cardiomyocytes with brief periods of simulated ischaemia // Cardiovasc. Res. -1994. -Vol. 28. -P. 1285-1291.

396. Ismaeil M.S., Tkachenko I., Gamperl A.K., Hickey R.F., Cason B.A. Mechanisms of isoflurane-induced myocardial preconditioning in rabbits // Anesthesiology. -1999. -Vol. 90. -P. 812-821.

397. Ishihara M., Sato H., Tateishi H., et al. Implication of prodromal anginapectoris in anterior wall acute myocardial infarction: acute angiographicfindings and long-term prognosis // J. Am. Coll. Cardiol. -1997. — Vol. 30. -P. 970-975.

398. Itoh Y.H., Noguchi R. Pre-treatment with mild whole-body heating prevents gastric ulcer induced by restraint and water-immersion stress in rats // Int. J. Hyperthermia. -2000. -Vol. 16(2). -P. 183-91.

399. Izzat M.B., West R.R., Bryan A.J., Angelini G.D. Coronary artery bypass surgery: current practice in the United Kingdom // Br. Heart J. -1994. -Vol.71, N4. P. 382-385.

400. Jacobsohn E., Young C.J., Aronson S., Ferdinand F.D., Albertucci M. The role of ischemic preconditioning during minimally invasive coronary artery bypass surgery // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. -1997. -Vol. 11. -P. 787-792.

401. Jansen N.J.G., Oeveren W., Broek L., Stoutenbeek C.P. Inhibition by dexamethasone of the reperfusion phenomena in cardio-pulmonary bypass // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1991. -Vol. 102. P. 515-525.

402. Jegaden O., Eker A., Montagna P., OssetteJ., Vial C., GuidolletJ., Mikaeloff P.H. Antegrade / retrograde cardioplegia in arterial bypass grafting: metabolic random, clin. trial // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol.59. N 2. - P. 456-461.

403. Jenkins D.P., Pugsley W.B., Alkhulaifi A.M., Kemp M., Hooper J., Yellon D.M. Ischemic preconditioning reduces troponin T release in patientsundergoing coronary artery bypass surgery // Heart. -1997. -Vol. 77. -P. 314 -318.

404. Jeroudi M.O., Triana F.J., Patel B.S., et al. Effect of superoxide dismutase and catalase, given separately, on myocardial "stunning" // Am. J. Physiol. -1990. -Vol. 259.-P. 889-901.

405. Joyeux M., Bouchard J.F. et al. Heat stress-induced protection of endothelial function against ischaemic injury is abol-ished by ATP-sensitive potassium channel blockade in the isolated rat heart // Br. J. Pharmacol. -2000. -Vol. 130(2).-P. 345-50.

406. Joyeux M., Godin-Ribuot D. et al. Heat stress response and myocardial protection // Fundam Clin. Pharmacol. -1999. -Vol. 13(1). -P. 1-10.

407. Joyeux M., Ribuot C. et al. In vitro antiarrhythmic effect of prior whole body hyperthermia: implication of catalase // J. Mol. Cell. Cardiol. -1997. -Vol. 29(12). -P. 3285-92.

408. Kardos L, Szeles G, Gombkoto G, Szeremi M, Tompa A, Adany R. Cancer deaths among hospital staff potentially exposed to ethylene oxide: an epidemiological analysis // Environ Mol. Mutagen. —2003. -Vol. 42(1). -P. 59-60.

409. Kalns J., Ryan K.L. et al. Oxidative stress precedes circulatory failure induced by 35-GHz microwave heating // Shock. -2000. -Vol. 13(1). -P. 52-9.

410. Kamlot A., Bellows S.D., Simkhovich B.Z., Hale S.L., AokiA., Kloner R.A., Kay G.L, Is warm retrograde blood cardioplegia better than cold for myocardial protection? //Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol.63, N 1. - P. 98-104.

411. Kanaya N., Matsumoto M., Kawana S., Tsuchida H., Kimura H., Miyamoto A., et al. Ca2+ channel modulation alters halothane-induced depression of ventricular myocytes //Can. J. Anaesth. -1998. -Vol. 45. -P. 584-591.

412. Капеко Т., Sakaguchi Y. et al. Optimal duration of whole body hyperthermia when combined with cis-diaminne-l,l-cychlobutane dicarboxylate platinum (II) (carboplatin) // Anticancer Res. -1997. May-Jun. -Vol. 17(3C). -P. 1897901.

413. Kappel M., Gyhrs A. et al. The response on glucoregulatory hormones of in vivo whole body hyperthermia // Int. J. Hyper-thermia. 1997. -Vol. 13(4). -P. 413-21.

414. Kappel M., Poulsen T.D. et al. Influence of minor increases in plasma catecholamines on natural killer cell activity // Horm Res. -1998. -Vol. 49(1). -P. 22-6.

415. Kappel M., Poulsen T.D. et al. Somatostatin attenuates the hyperthermia induced increase in neutrophil concentration // Eur. J. Appl Physiol. -1998. -Vol. 77(1-2).-P. 149-56.

416. Kashimoto S., Ките M., Ikeya K, Kumazawa T. Effects of sevoflurane and isoflurane on free radical formation in the post-ischaemic reperfused heart // Eur. J. Anaesthesiol. -1998. -Vol. 15. -P. 553-558.

417. Katschinski D.M., Benndorf R. et al. Heat shock protein antibodies in sarcoma patients undergoing 41.8 degrees С whole body hyperthermia // Immunother. -1999. -Vol. 22(1). -P. 67-70.

418. Katschinski D.M., Jelkmann W. et al. Dynamic changes in serum erythropoietin levels in solid tumour patients undergoing 41.8 degrees С whole body hyperthermia and/or chemotherapy // Int. J. Hyperthermia. -1997. —Vol. 13(6).-P. 563-9.

419. Katschinski D.M., Wiedemann G.J. et al. Influence of circadian rhythm on 41.8 degrees С whole body hyperthermia induction of haematopoietic growth factors // Int. J. Hyperthermia. -1997. -Vol. 13(6). -P. 571-6.

420. Katschinski D.M., Wiedemann G.J. et al. Optimization of chemotherapy administration for clinical 41.8 degrees С whole body hyperthermia // Cancer Lett. -1997. -Vol. 19,115(2). -P. 195-9.

421. Katschinski D.M., Wiedemann G.J. et al. Whole body hyperthermia cytokine induction: a review, and unifying hypothesis for myeloprotection in the setting of cytotoxic therapy // Cytokine Growth Factor Rev. -1999. -Vol. 10 (2). -P. 93-7.

422. Kearns R.J., Ringler S. et al. The effects of extracorporeal whole body hyperthermia on the functional and phenotypic features of canine peripheral blood mononuclear cells (PBMC) // Clin. Exp. Immunol. -1999. -Vol. 116(1). -P. 188-92.

423. Kerner Т., Deja M. et al Whole body hyperthermia: a secure procedure for patients with various malignancies? // Intensive Care Med. -1999. -Vol. 25(9). -P. 959-65.

424. Kersten J.R., Orth K.G., Pagel P.S., Mei D.A., Gross G.J., Warltier D.C. Role of adenosine in isoflurane-induced cardioprotection // Anesthesiology. -1997. -Vol. 86.-P. 1128-1139.

425. Kersten J.R., Gross G.J., Pagel P.S., Warltier D.C. Activation of adenosine triphospate-regulated potassium channels Mediation of cellular and organ protection //Anesthesiology. -1998. -Vol. 88. -P. 495-513.

426. Kersten J.R., Schmeling T.J., Hettrick D.A., Pagel P.S., Gross G.J., Warltier D.C. Mechanism of myocardial protection by isoflurane. Role of adenosine triphosphate-regulated potassium (KATP) channels // Anesthesiology. -1996. -Vol. 85.-P. 794-807.

427. Kersten J.R., Lowe D., Hettrick D.A., Pagel P.S., Gross G.J., Warltier D.C. Glyburide, a KATP channel antagonist, attenuates the cardioprotective effects of isoflurane in stunned myocardium // Anesth. Analg. -1996. -Vol.83. -P. 2733.

428. Kettelhack C., Kraus Th., Hupp Th., et al. Hyperthermic limb perfusion for malignant melanoma and soft tissue sarcoma // Eur J Surg Oncol.- 1990. -Vol. 16.-P. 370-375.

429. Kincaid E. H., Monroe M. L., Saliba D. L. et al. Effect of preoperative enoxaparin versus unfractionated heparin on bleeding in patients undergoing coronary artery bypass grafting // Ann. Thorac. Surg. -2003.-Vol.76.-124-128.

430. Kingma J.G. Jr., Simard D. et al. Effect of 3-aminotriazole on hyperthermia-mediated cardioprotection in rabbits // Am. J. Physiol. -1996. -Vol. 270(4 Pt 2).-P. 165-71.

431. Klaase J. M., Kroon B.B., van Geel et al. Systemic leakage during isolated limb perfusion for melanoma // Br. J. Surg. -1993. -Vol. 80. -P. 1124-1126.

432. Klaase J. M., Kroon B. B.R., Van Geel A. TV., et al. Patient and treatment related factors associated with acute regional toxicity after isolated perfusion for melanoma of the extremities // Am. J. Surg. -1994. -Vol. 167. -P. 618-620.

433. Klaase J.M., Kroon B. B.R., Van Slooten G. W, Benckhinjsen C. Relation between calculated melphalan peak concentrations and toxicity in regional isolated perfusion for melanoma // Reg. Cancer Treat. -1992. -Vol. 4. -P. 309312.

434. Klaase J.M., Kroon B.B. R ., Benckhuysen C., et al. Results of regional isolation perfusion with cytostatics in patients with soft tissue tumors of the extremities // Cancer. -1989. -Vol. 64. -P. 616-621.

435. Klaase J.M., Kroon B.B.R., Van Geel A.N., et al. Patient and treatment related factors associated with acute regional toxicity after isolated perfusion for melanoma of the extremities // Am. J. Surg. -1994. -Vol. 167. -P. 618-620.

436. Klaase J.M., Kroon B.B.R., Van Geel A.N., et al. Limb recurrence free interval and survival in patients with recurrent melanoma of the extremities treated with normothermic isolated perfusion // J. Am. Coll. Surg. -1994.-Vol. 178. -P. 564-572.

437. Kloner R.A., Yellon D. Does ischemic preconditioning occur in patients? // J. Am. Coll. Cardiol. -1994.-Vol. 24. -P. 1133-1142.

438. Kloner R.A., Bolli R., Marban E., Reinlib L., Braunwald E. Medical and cellular implications of stunning, hibernation, and preconditioning: an NHLBI workshop // Circulation. -1998. -Vol. 97. -P. 1848-1867.

439. Kloner R.A., Jennings R.B. Consequences of Brief Ischemia: Stunning, Preconditioning, and Their CliniccoaBT Implications. Part 2 Circulation. -2001. -Vol. 104.-P. 3158-3167.

440. Kloner R.A., Shook Т., Przyklenk K., et al. Previous angina altersin-hospital outcome in TIMI 4: a clinical correlate to preconditioning? // Circulation. -1995.-Vol. 91.-P. 37-45.

441. Kloner R.A., Kirshenbaum J., Lange R., Antman E.M., Braumvald E. Experimental and clinical observations on the efficacy of esmolol in myocardial ischemia //Am. J. Cardiol. -1985. -Vol. 56. -P. 40-48.

442. Kloner R.A., Shook Т., Antman E.M. et al, and the TIMI-9B Investigators. Prospective temporal analysis of the onset of preinfarction angina versusoutcome // Circulation. -1998. -Vol. 97. -P. 1042-1045.

443. Kloner R.A., Przyklenk K., Shook Т., et al. Protection conferred bypreinfarct angina is manifest in the aged heart: evidence from the TIMI4 Trial // J. Thromb. Thrombolysis. -1998.-Vol. 6. -P. 89-92.

444. Klopp СЛ., Alford T.C., Bateman J., Berry G.N., Winship T. Fractianated intraarterial cancer chemotherapy with methyl biss amine hydrichloride preliminary report // Ann.Surg. -I950.-Vol. 132.-P. 811-832.

445. Kohman J.K., Veit L.J. Single-dose versus multidose cardioplegia in neonatal hearts//J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1994. Vol.107. - P. 1512-1518.

446. Koller Т., Hawrylenko A. Contribution to the in vitro testing of pumps for extracorporealcirculation // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1967.-Vol. 54.-P. 22.

447. Konishi Т., Nomoto M. et al. Dominant role of the second heat shock element in expression of the HSP70-1 gene in rat liver after whole body hyperthermia // J. Biochem (Tokyo). -1995.-Vol. 118(5).-P.l021-9.

448. Kolobow Т., Bowman R.L. Construction and evaluation of an alveolar membrane artificial heart lung // ASAIO Trans. -1963. -Vol. 9. -P. 38.

449. Kraewska B. Membrane oxygenators of the blood. Polim. Med. -1983, -Vol. 13, -P. 93-116.

450. Krementz E.T., Saha S. Limb perfusion with melphalan for melanoma by increased dose and dilution compared to the standard technique: a pilot study // Reg. Cancer. Treat. -1989,-Vol. 2.-P. 233-237.

451. Krementz E.T., Carter R.D., Sutherland C.M., et al. Regional chemotherapy for melanoma. A 35 year experience // Ann. Surg. 1994. -Vol. 220. -P. 520-535.

452. Krementz E.T., Carter R.D., Sutherland C.M., Hutton I. Chemotherapy of sarcomas of the limbs by regional perfusion // Ann. Surg. -1977. -Vol. 185. -P. 555-564.

453. Kroon B.B.R. Regional isolation perfusion in melanoma of the limbs: accomplishments, unsolved problems, future // Eur. J. Surg. Oncol. -1988. -Vol. 14.-P. 101-110.

454. Kroon B.B.R., Klaase J.M., Van Geel A.N., Eggermont A.M.M. Application of hyperthermia in regional isolated perfusion for melanoma of the limbs // Reg Cancer Treatment. 1992. -Vol. 4. -P. 223-226.

455. Kroon B.B.R., van Geel A.N., Bendckhidjsen C., Wieberdink J. Normothermic isolation perfusion with melphalan for advanced melanoma of the limbs // Anticancer Res. -1987. -Vol. 7. -P. 441-142.

456. Kroon B.B.R., Noorda EM., Vrouenraets B.C., Nieweg O.E. Isolated limb perfusion for melanoma // J. Surg. Oncol. -2002. -Vol. 79. -P. 252-255.

457. Kurth C.D., Orourke M.M., Ohara I.B. Comparison of pH-stat and alpha-stat cardiopulmonary bypass on cerebral oxygenation and blood flow in relation tohypothermic circulatory arrest in piglets // Anesthesiology. 1998. -Vol. 89. -P. 110-118.

458. Kutz M.E., Mulkerin D.L. et al. In vitro studies of the hyperthermic enhancement of activated ifosfamide (4-hydroperoxy-ifosfamide) and glucose isophosphoramide mustard // Cancer Chemother Pharmacol. -1997. -Vol. 40(2).-P. 167-71.

459. Kuzuya Т., Hoshida S., Yamashita N., et al. Delayed effects of sublethal ischemia on the acquisition of tolerance to ischemia // Circ Res. -1993. -Vol.72.-P. 1293-1299.

460. LajosT.Z., Espersen C.C., Lajos P.S., Fiedler R.C., Bergsland J., Joyce L.T. Comparison of cold versus warm cardioplegia. Crystalloid antegrade or retrograde blood? // Circulation. 1993. - Vol.88, N 5, Pt. 2. - P. 344-349.

461. Lande A. J., Dos S.J., Carlson R.G. et al. A new membrane oxygenator-dialyser // Surg. Clin. North Am. -1967. -Vol. 47. -P. 1461-70.

462. Landray M.J., Nattall S.L., Lydakis C., Martin U., Maxwell S.R.J., Lip G.Y.H. Oxidative stress after thrombolysis // Lancet. -1998. -Vol. 352. -P. 960-964.

463. Lang H., Nadalin S. et al. A porcine model for investigation of hyperthermic isolated liver perfusion // J. Invest Surg. -1998. -Vol. 11(6). -P. 401-8.

464. Larue S.M., Fox M.H. et al. Tumour cell kinetics as predictors of response in canine lymphoma treated with chemotherapy alone or combined with whole body hyperthermia // Int. J. Hyperthermia. -1999. -Vol. 15(6). -P. 475-86.

465. Laude K, Thirillez C, Richard V. Coronary endothelial dysfunction after ischemia and reperfusion: A new therapeutic target? // Braz. J. Med. Biol. Res. -2001.-Vol. 34, -P. 1-7.

466. Lawson C.S., Coltart D.J., Hearse D.J. The antiarrhythmic action of ischaemic preconditioning in rat hearts does not involve functional giproteins // Cardiovasc. Res. -1993. -Vol.27. -P. 681-687.

467. LeBoutillier M., Grossi E.A., Steinberg B.M., Baumann F.G., Colvin S.B., Spencer F.C., Galloway A. C. Effect of retrograde warm continuous cardioplegia on right ventricular function // Circulation. 1994. - Vol.90, N 5, Pt. 2. - P. 306-309.

468. Lehot J. J., Waz B, Dendeleu L, Gaudon P, Jegaden O. Oxygenator thrombosis without heparin resistance// Ann. Fr. Anesth. Reanim. -2004 -Vol. 23(2).-P.153-6.

469. Leonard R.J. The transition from the bubble oxygenator to the microporous membrane oxygenator//Perfusion. -2003.-Vol. 18(3).-P. 179-83.

470. Lee Т.К., O'Brien K. et al. Effect of ex vivo hyperthermia on radiation-induced micronuclei in lymphocytes of cancer pa-tients before and during radiotherapy // Mutat. Res. -1998. -Vol. 1;417(1). -P. 1-8.

471. Leesar M.A., Stoddard M., Ahmed M., Broadbent J., Bolli R. Preconditioningof human myocardium with adenosine during coronary angioplasty // Circulation. -1997. -Vol. 95. -P. 2500 -2507.

472. Lejeune F.J., Ruegg C., Lienard D. Clinical applications of TNF- a in cancer // Curr. Opin. Immunol. -1998. -Vol. 10. -P. 573-580.

473. Lejuene F.J., Vaglini M., Schraffordt-Koops H., et al. A randomized trial or prophylactic isolation perfusion for stage 1 high risk (i.e., >1.5 mm thickness) malignant melanoma of the limbs. An interim report // Melanoma Res. -1993. -Vol. 3. -P. 5-14.

474. Lejeune F.J., DeloofT., Ewalenko P., et al. Objective regression of unexcised melanoma in-transit metastases after hyperthermic isolation perfusion of the limbs with melphalan // Recent Results Cancer Res. -1983. -Vol. 86. -P. 268276.

475. Lejeune F.J., Pujol N., Lienard D., et al. Limb salvage by neoadjuvant isolated perfusion with TNF alpha and melphalan for non-resectable soft tissue sarcoma of the extremities //Eur. J. Surg. Oncol. -2000. -Vol. 26. -P. 669 -678.

476. Lejeune F.J., Ljenard D., Leyvraz S., Mirimanoff R.O. Regional therapy of melanoma // Eur. J. Cancer. -1993. -Vol. 29. -P. 606-612.

477. Lessar M.A., Stoddard M., Aimed M., et al. Preconditioning of humanmyocardium with adenosine during coronary angioplasty // Circulation. -1997. -Vol. 95. -P. 2500-2507.

478. Li G., Chen S., Lu E., Li Y. Ischemic preconditioning improves preservation with cold blood cardioplegia in valve replacement patient // Eur. J. Cardio-thorac. Surg. -1999. -Vol. 15. -P. 653-657.

479. Li Y, Whittaker P, Kloner R.A. The transient nature of the effects of ischemic preconditioning on myocardial infarct size and ventricular arrhythmia // Am. Heart J. -1992-Vol. 123.-P. 346-353.

480. Liu Y, Sato Т., O'Rourke В., Marban E. Mitochondrial ATP-dependent potassium channels Novel effectors of cardioprotection? // Circulation 1998. -Vol. 97. -P. 2463-2469.

481. Liang B.T. Protein kinase C-dependent activation of KATP channel enhances adenosine-induced cardioprotection // Biochem. J. -1998. -Vol. 336. -P. 337343.

482. Lienard D., Eggermont A. M. M., Kroon B.B.R., et al. Isolated limb perfusion in primary and recurrent melanoma: indications and results // Semin. Surg. Oncol. -1998. -Vol. 14. -P. 202-209.

483. Lienard D., Eggermont A.M.M., Schraffordt-Koops H., et al. TNF in isolated limb perfusion for treatment of locally advanced melanoma // Eur. Cytokine Netw. -1996. -Vol. 7. -P. 299(abst).

484. Lienard D., Lejuene F., Ewalenko P. In transit metastases of malignant melanoma treated by high dose rTNFa (in combination with interferon-y and melphalan in isolation perfusion) // World J. Surg. -1992. -Vol. 16. -P. 234240.

485. Liu Y., Downey J.M. Ischemic preconditioning protects against infarction in rat heart // Am. J. Physiol. -1992. -Vol. 263. -P. 1107-1112.

486. Liu Y., Sato Т., O'Rourke В., Marban E. Mitochondrial ATP-dependent potassium channels: novel effectors of cardioprotection / /Circulation. -1998. -Vol. 97. -P. 2463-2469.

487. Liu G.S., Thornton J., VanWinkle D.M., et al. Protection against infarction afforded by preconditioning is mediated by Al adenosine receptors in rabbit heart // Circulation. -1991. -84. -P. 350-356.

488. Madden A., Glaholm J., Leach M. O. An assessment of the sensitivity of in vivo 31P nuclear magnetic resonance spec-troscopy as a means of detecting pH heterogeneity in tumours: a simulation study // Br. J. Radiol. -1990. -Vol. 63(746).-P. 120-4.

489. Magnusson L., Zemgulis V., Wicky S. et. al. Atelectasis is a major cause of hypoxemia and shunt after cardiopulmonaru bypass: an experimental study // Anesthesiology. -1997. -Vol. 87. №5. -P. 1153-1163.

490. Mahaffey K.W., Puma J.A., Barbagelata A., et al. Results of multicenter, randomized, placebo controlled trial: the acute myocardial infarction study of adenosine (AMISTAD) Trial // J. Am. Coll. Cardiol. -1999. -Vol. 34. -P. 1711-1720.

491. Makino M., Lodato R.F. et al. Protective effect of NG-monomethyl-L-arginine against hypotension inducted by combined tumour necrosis factor-alpha and whole body hyperthermia in rats // Int. J. Hyperthermia. -1996. -Vol. (5). -P. 617-34.

492. Malinauskas R.A., Sade R.M., Dearing J.P. et al. Blood damaging effecets in cardiotomy suction return.JECT. -1988. -Vol.20, -P. 41-46.

493. Mamaev N.N., Gudkova A.Ya., Amineva Kh.K. AgNORs in miocardium in ischaemic heart disease complicated by heart failure: a postmortem study // J. Clin. Pathol. 1998. - Vol.51. - P. 102-104.

494. Mar ко В. Lens., Dawes M. Isolated limb perfusion in the treatment of malignant melanoma of the extremities: a systematic rewiew of randomized controlled trials // Lancet Oncol. -2003. -Vol. 4. -P. 359-364.

495. Martin T.D., Craver J.M., Gott J.P. Weintraub W.S. Prospective, randomized trial of retrograd warm blood cardioplegia: myocardial benefit and neurologic thefn. // Ann. Thorac. Surg. 1994. - Vol.57, N 2. - P. 298-302.

496. Martella A.T., Hoffman D.M., Nakao Т., Frater R.JV. Continuous normothermic retrograde cardioplegia for valve surgery// J. Heart Valve Dis. — 1994.-Vol.3, N4. P.404-409.

497. Marber M.S., Latchman D.S., Walker J.M., et al. Cardiac stress protein elevation 24 hours after brief ischemia or heat stress is associated with resistance to myocardial infarction // Circulation. -1993. -Vol. 88. -P.1264-1272.

498. Mason J. W. Techniques for right and left ventricular endomyocardial biopsy // Am. J. Cardiol. 1978. - Vol. 41. - P. 887-892.

499. Mazokhin V.N., Kolmakov D.N. et al A HF EM installation allowing simultaneous whole body and deep local EM hyper-thermia // Int. J. Hyperthermia. -1999. -Vol.l5(4). -P. 309-29.

500. Mc Lean J. The discovery of heparin // Circulation. 1959. -Vol. 19. - P 7578.

501. Medalion В., Frenkel G., Patachenko P. et al. Preoperativ use of enoxaparin is not a risk factor for postoperative bleeding after coronary bypass surgery // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-2003.-Vol. 126.-P. 1875-1879.

502. Menasche P. Experimental comparison of manually inflatable versus auto inflatable retrograde cardioplegia catheters //Ann. Thorac. Surg. 1994. -Vol.58, N2.-P. 533-535.

503. Menasche P., Jamieson W.R.E., Flameng W., Davis M.K. Acadesine: a newdrug that may improve myocardial protection in coronary artery bypassgrafting (CABG) // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1995. -Vol. 110. -P. 1096-1106.

504. Mentzer R.M., Rakko P.S., Molina-Viamonte V, et al. Safety, tolerance,and efficacy of adenosine as an additive to blood cardioplegia in humansduring coronary artery bypass surgery // Am. J. Cardiol. -1997. -Vol. 79. -P. 38-43.

505. Merkle F., Boettcher W., Schulz F., Kopitz M., Koster A., Hennig E., Hetzer R. Reduction of microemboli count in the priming fluid of cardiopulmonary bypass circuits // J. Extra Corpor. Technol. -2003. -Vol. 35(2).-P.133-8.

506. Merkle F., Bottcher W., Hetzer R. Prebypass filtration of cardiopulmonary bypass circuits: an outdated technique? // Perfusion. -2003.-Vol.18. -P.81-8.

507. Metzler W., Hofken T. et al. Hyperthermia, inducing pancreatic heat-shock proteins, fails to prevent cerulein-induced stress kinase activation // Pancreas. -1999.-Vol. 19(2).-P. 150-7.

508. Michalsen A., Loer D. et al. Veranderungen der Kurzzeit-Herzfrequenzvariabilitat bei Hyperthermiebehandlung mit In-fraror-A-Ganzkorperbestrahlung // Forsch Komplementarmed. -1999. -Vol. 6(4). -P. 212-5.

509. Miller W.P., Mc Donald K.S., Moss R.L. Onset of reduced Ca2+ sensitivity of tension during stunning in porcine myocardium // J. Mol. Cell. Cardiol. -1996. -Vol. 28.-P. 689-697.

510. Minale C., Splittgrber F.H., ReifSchneider H.J. Replacement of the entire thoracic aorta in a single stage // Ann. Thorac. Surg. 1994. - Vol.57, N 4. -P. 850-855.

511. Minor D.R., Allen R.E., Alberts D., et al. A clinical and pharmacokinetic study of isolated limb perfusion with heat and melphalan for melanoma // Cancer. -1985. -Vol. 55. -P. 2638-2644.

512. Meissner A., Weber T.P., Van Aken H, Zbieranek K, Rolf N. Clonidine improves recovery from myocardial stunning in conscious chronically instrumented dogs // Anesth. Analg. -1998. -Vol. 87. -P. 1009-1014.

513. Mitchel R.E., Jackson J.S. et al. The adaptive response modifies latency for radiation-induced myeloid leukemia in CBA/H mice // Radiat Res. -1999. -Vol. 152(3).-P. 273-9.

514. Miyazaki Т., Zipes D.P. Protection against autonomic denervation following acute myocardial infarction by preconditioning ischemia // Circ. Res. -1989. -64. -P.437-448.

515. Miura Т., Goto M., Urabe K, et al. Does myocardial stunning contribute to infarct size limitation by ischemic preconditioning? // Circulation. -1991.-Vol. 84.-P.2504-2512.

516. Moisa R.B., Zeldis S.M., Alper S.A., Scott W.C. Aortic regurgitation in coronary artery bypass grafting: implications for cardioplegia administration // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol.60, N 3. - P. 665-668.

517. Mulholland J.W., Massey W., Shelton J.C. Investigation and quantification of the blood trauma caused by the combined dynamic forces experienced during cardiopulmonary bypass // Perfusion 2000; 15: 485-94.

518. Mullner M. Diagnosis of acute myocardial infarction after cardiopulmonary resuscitation // Acta Anaesthesiol. Scand. -1998. -Vol. 2. -P.106-108.

519. Multicenter Post Infarction Research Group. Risk stratification and survival after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. -1983. -Vol. 309. -P. 331-336.

520. Murphy G.S., Szokol J. W., Cur ran R.D. et al. Influence of a vital capacity maneuver on pulmonary gas exchange after cardiopulmonary bypass // J. Cardiothorac. Vase. Anest. 2OOI.-V0L 15. №3. -P/336-340.

521. Murry C.E., Richard V.J., Jennings R.B., et al. Myocardial protection is lost before contractile function recovers from ischemic preconditioning // Am. J. Physiol.-1991 -Vol.260.-P.796-804.

522. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. -1986; -Vol. 14. -P. 1124-1136.

523. Murry C.E., Richard V.J., Reimer K.A., et al. Ischemic preconditioning slows energy metabolism and delays ultrastructural damage during a sustained ischemic episode // Circ. Res. -1990. -Vol. 66. -P. 913-931.

524. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. What is ischemic preconditioning? In: Przyklenk K., Kloner R.A., Yellon D.M., eds. Ischemic Preconditioning: The Concept of Endogenous Cardioprotection. Boston, Mass: Kluwer Academic Publishers.-1994.-P. 3-17.

525. Murry C.E., Richard V.J., Jennings R.B., et al. Preconditioning with ischemia:is the protective effect mediated by free radical-induced myocardial stunning? // Circulation. -1988. -Vol. 78(suppl II):II-77. Abstract.

526. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. -1986. -Vol. 74. -P. 1124-1136.

527. Myers G.J., Weighell P.R., McCloskey B.J., Holt A.M., McTeer S., Maxwell S.L. A multicenter investigation into the occurrence of high-pressure excursions //J. Extra. Corpor. Technol. -2003. -Vol. 35(2).-P. 127-32.

528. Myers M.L., Bolli R., Lekich R.F., et al. Enhancement of recovery of myocardial function by oxygen free radical scavengers after reversible regional ischemia // Circulation. -1985. -Vol. 72. -P. 915-921.

529. Nagasawa H., Udagawa Y., Kiyokawa S. Evidence that irradiation of far-infrared rays inhibits mammary tumour growth in SHN mice // Anticancer Res. -1999.-Vol. 19(3A).-P. 1797-800.

530. Natale V.A., McCidlough K.C. Macrophage culture: influence of species-specific incubation temperature // J. Immunol. Methods. -1998. -Vol. 214(1-2). -P. 165-74.

531. Nevaril C.G., Lynch EC, Alfrey CP, Heliums JD. Erythrocyte damage and destruction inducedby shearing stress // J. Lab. Clin. Med -1968.-Vol. 71.-P. 784-90

532. No or a J., Lamy A., Smith K.M., Kent R., Batt D., Fedoryshyn J., WangX. The effect of oxygenator membranes on blood: a comparison of two oxygenators in open-heart surgery // Perfusion.- 2003.-Vol. 18(5).-P.313-20.

533. Oglesbee M.J., Diehl K. et al. Whole body hyperthermia: effects upon canine immune and hemostatic functions // Vet. Im-munol. Immunopathol. -1999. -Vol. 69(2-4).-P. 185-99.

534. Ofsthun N, Norma J. et all. Обладающая сродством система и способ ее применения. США патент. -1999. № 5868936.

535. Ohno S., Strebel F.R. et al. Increased therapeutic efficacy induced by tumor necrosis factor alpha combined with plati-num complexes and whole-body hyperthermia in rats // Cancer Res. -1992. -Vol. 52(15). -P. 4096-101.

536. Opatrny К Jr. Acute adverse effects of dialysis // Vnitr. Lek. -2003. -Vol. 49(2).-P 134-42.

537. Opatrny K. Jr. Clinical importance of biocompatibility and its effect on haemodialysis treatment // Nephrol. Dial. Transplant. -2003. -Vol. 18.(5).-P.41-4.

538. Opie L.H. Proof that glucose-insulin-potassium provides metabolic protection of ischaemic myocardium? // Lancet. -1999. -Vol. 353. -P. 768-769.

539. Ostberg J.R., Repaslty E.A. Comparison of the effects of two different whole body hyperthermia protocols on the distribution of murine leukocyte populations // Int. J. Hyperthermia. -2000. -Vol. 16(1). -P. 29-43.

540. Ottani F., Galvani M., Ferrini D., et al. Prodromal angina limits infarctsize: a role for ischemic preconditioning // Circulation. -1995. -Vol. 91. -P. 291-297.

541. Owen A. Intravenous beta blockade in acute myocardial infarction // B.M.J. -1998. -Vol. 317. -P. 226-227.

542. Pain Т., Yang X-M., Critz C.D., et al. Opening of mitochondrial KATP channels triggers the preconditioned state by generating free radicals // Circ. Res. -2000.-Vol.87. -P. 460-466.

543. Palombo D., Valenti D., Gaggiano A., Lupo M., Borin P. Early experience with the minimal extracorporeal circulation system (MECC) during thoracoabdominal aortic aneurysm repair // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. — 2004. -Vol. 27(3).-P.324-6.

544. Rapp H.J., Rabethge S., Luiz Т., Haux P. Perioperative ST-segment depression and troponin T release Identification of patients with highest risk for myocardial damage // Acta Anaesthesiol. Scand. -1999. -Vol. 43. -P. 124-129.

545. Partischheger S., Fitzgerald R.D. Myocardial protection // Acta. Anaesthesiol. Scand. -1998. -Vol. 4. -P. 286-87.

546. Pasquale P., Paterna S., Valenza M., Valdes L. Effects of captopril on miocardial protection during cardioplegia // Int. J. Cardiol. 1993. - Vol.42, N 3.-P. 225-230.

547. Patel H.H., Hsu A., Gross G.J. Cardioprotection is strain dependent in rat in response to whole body hyperthermia // Am. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -2001. -Vol. 280(3). -P. 1208-14.

548. Patil M.S., Kaklij G.S. et al. Radioprotective effect of whole-body hyperthermia on mice exposed to lethal doses of total-body gamma irradiation // Indian. J. Exp. Biol. -1996. -Vol. 34(9). -P. 842-4.

549. Pennypacker C., Perelson A.S. et al. Localized or systemic in vivo heat inactivation of human immunodeficiency virus (HIV): a mathematical analysis

550. J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. Hum. Retrovirol. -1995. -Vol. 8(4). -P. 321-9.

551. Pereira Arias A.M., Wester J.P. et al. Multiple organ dysfunction syndrome induced by whole-body hyperthermia and polychemotherapy in a patient with disseminated leiomyosarcoma of the uterus // Intensive Care Med. -1999. -Vol. 25(9). -P.1013-6.

552. Per ran It L.P., Menascheл P., Bel A., Dechaumaray Т., Peynet J., Mondry A.,Olivero P., Emanoilravier R., Moalic J.M. Ischemic preconditioning in cardiac surgeiy: a word of caution // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1996. -Vol. 112.-P. 1378-1386.

553. Pierce E.C. Modification of the Clowes membrane lung // J. Thor. Cardiovasc. Surg. -1960. -Vol. 39. -P. 438.

554. Piriou V., Lehot J. J., Obadia J.F., Terrenoire C., Janier M. Stunned and hibernating myocardium: an update for the anaesthetists // Can. J. Anaesth. -1998. -Vol. 45. -P. 997-1010.

555. Pocar M., Assaghi A., Donatelli F. Use of enoxaparin in cardiac surgery // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2004. -Vol. 128. №5. -P. 413-420.

556. PolkH.C. Jr. Principles of preoperative preparation of the surgical patient. In: Sabiston DC, ed. Textbook of surgery, 14th ed. Philadelphia. WB Saunders. -1991. -P.77-84.

557. Pontiggia P., Bianchi Santamaria A. et al. Whole body hyperthermia associated with beta-carotene supplementation in patients with AIDS // Biomed Pharmacother. -1995. -Vol. 49(5).2-P. 63-5.

558. Pontiggia P., Rotella G.B. et al. Therapeutic hyperthermia in cancer and AIDS: an updated survey // J. Environ Pathol. Toxi-col. Oncol. -1996. -Vol. 15(2-4).-P. 289-97.

559. PranikoffTHirschl R.B., Steimle C.N. et al. Mortality is directly related to the duration of mechanical ventilation before the initiation of extracorporeal life support for severe respiratory failure // Crit. Care Med.-1997. -Vol. 25. -P. 2832.

560. Preuss K.C., Gross G.J., Brooks H.L., Warltier D.C. Time course of recovery of 'stunned' myocardium following variable periods of ischemia in conscious and anesthetized dogs // Am. Heart. J. -1987. -Vol. 114. -P. 696-703.

561. Preckel В., Schlack W., Thamer V. Enflurane and isoflurane, but not halothane, protect against myocardial reperfusion injury after cardioplegic arrest with

562. НТК solution in the isolated rat heart // Anesth. Analg. -1998. -Vol. 87. -P. 1221-1227.

563. Price G.S., Page R.L. et al. Effect of whole-body hyperthermia on lonidamine and doxorubicin pharmacokinetics and toxicity in dogs // Int. J. Hyperthermia. -1995.-Vol. 11(4).-P. 45-59.

564. Ping P., Zhang J., Oiu Y., et al. Ischemic preconditioning induces selective translocation of PKC isoforms and in the heart of conscious rabbits without subcellular redistribution of total PKC activity // Circ. Res. -1997. -Vol. 81. -P.404-414.

565. Ping P., Zhang J., Zheng Y.T., et al. Demonstration of selective protein kinase C-dependent activation of Src and Lck tyrosine kinases during ischemic preconditioning in conscious rabbits // Circ. Res. -1999. -Vol. 85. -P. 542550.

566. Ping P., Takano H., Zhang J., et al. Isoform-selective activation of protein kinase С by nitric oxide in the heart of conscious rabbits // Circ. Res. -1999. -Vol. 84. -P. 587-604.

567. Przyklenk K., Kloner R.A. Ischemic preconditioning: exploring the paradox//Prog. Cardiovasc. Dis. -1998. -Vol. 40. -P. 517-547.

568. Przyklenk K., Kloner R.A. Effect of verapamil on postischemic 'stunned' myocardium: importance of the timing of treatment // J. Am. Coll. Cardiol -1988.-Vol. 11.-P. 614-623.

569. Przyklenk K., Kloner R.A. Calcium antagonists and the stunned myocardium // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1991. -Vol. 18. -P. 93-101.

570. Przyklenk K, Ghafari G.B., Eitzman D.T., et al. Nifedipine administered post reperfusion ablates systolic contractile dysfunction of postischemic "stunned" myocardium//J. Am. Coll. Cardiol. -1989.-Vol. 13.-P. 1176-1183.

571. Oian Y.Z., Shipley J.B. et al. Dissociation of heat shock proteins expression with ischemic tolerance by whole body hyper-thermia in rat heart//J. Mol. Cell. Cardiol. -1998. -Vol. 30(6). -P. 1163-72.

572. Rajfensperger J., Drischi J., Sutton G. Myocardial biopsy//Arch. Surg.-1964.- Vol. 89. P.1021-1028.

573. Ranieri V.M., Vitale N. Grasso S. et al. Time-course of impairment of respiratory mechanics after cardiac surgery and cardiopulmonary bypass // Crit. Care Med. -1999. -Vol. 27.№8. -P. 1454-1460.

574. Rashkind W.J., Freeman A., Klein D. et al. Evaluation of a disposable plastic, low volume, pumpless oxygenator as a lung substitute // J. Pediatr. -1965. — Vol. 66.-P. 94-102.

575. Rietbroek R.C., Schilthuis M.S. et al. Hyperthermic in combinatie met chemotherapie bij gynaecologische tumoren //Ned. Tijdschr. Geneeskd. -1999. -Vol. 143(2). -P. 85-8.

576. Robins H.I., D'Oleire F. et al. Rationale and clinical status of 41.8 degrees С systemic hyperthermia tumor necrosis factor, and melphalan for neoplastic disease // Anticancer Res. -1997. -Vol. 17(4B). -P. 2891-4.

577. Robins H.I., Grosen E. et al. Whole body hyperthermia induction of soluble tumor necrosis factor receptors: implications for rheumatoid diseases // J. Rheumatol. -1999. -Vol. 26(12). -P. 2513-6.

578. Robins H.I., Katschinski D.M. et al. A pilot study of melphalan, tumor necrosis factor-alpha and 41.8 degrees С whole-body hyperthermia // Cancer Chemother. Pharmacol. -1999. -Vol. 43(5). -P. 409-14.

579. Robins H.I., Kutz M. et al. Cytokine induction by 41.8 degrees С whole body hyperthermia//Cancer Lett. -1995.-Vol. 97(2).-P. 195-201.

580. Robins H.I., Rushing D. et al. Phase I clinical trial of melphalan and 41.8 degrees С whole-body hyperthermia in cancer patients // J. Clin. Oncol. -1997. -Vol. 15(1).-P. 158-64.

581. Ross S.A., Kato R., Foex P. Early and late post-ischaemic recovery of contractile function is affected to different degrees by isoflurane and halothane in the anaesthetized rabbit model // Br. J. Anaesth. -1998. -Vol. 81. -P. 224229.

582. Ross S., Foex P. Protective effects of anaesthetics in reversible and irreversible ischaemia-reperfusion injury // Br. J. Anaesth. -1999. -Vol. 82. -P. 622-632.

583. Rusy B.F., Komai H. Anesthetic depression of myocardial contractility: a review of possible mechanisms // Anesthesiology. -1987. -Vol. 67. -P. 745766.

584. Ryan K.L., Lovelace J.D. et al. Administration of a nitric oxide donor does not affect hypotension induced by 35-GHz mi-crowave heating-// Methods. Find. Exp. Clin. Pharmacol. -1997. -Vol. 19(7). -P. 455-64.

585. Ryan RF, Krementz ET, Creech O, et al. Selected perfusion of isolated viscera with chemotherapeutic agents using extracorporeal circuit // Surg. Forum. -1957.-Vol. 8.-P. 158.

586. Rygg I.H. Studies in extracorporeal circulation. The design and development of aheart-lung machine. Copenhagen: FADLs Forlag, -1973.

587. Sagowski C., Kehrl W. et al. Tumoroxygenierung unter kombinierter Ganzkorperhyperthermie und Polychemotherapie. Untersuchungen am Beispiel eines Rezidivkarzinoms der Mundhohle // H.N.O. -2000. -Vol. 48(12). -P. 949-54.

588. Saito S., Mizumura Т., Takayama Т., et al. Anti-ischemic effects ofnicorandil during coronary angioplasty in humans // Cardiovasc. Drugs. Ther. -1995. -Vol. 9.-P. 257-263.

589. Sakaguchi Y, Stephens L.C. et al. Apoptosis in tumors and normal tissues induced by whole body hyperthermia in rats // Cancer Res. -1995. -Vol. 55(22). -P. 5459-64.

590. Sakamoto Т., Zurakowski D., Duedener L. et al. Interaction of temperature with hematocrit level and pH determines safe duration of hypothemic circulatory arrest // Thorac. and Cardiovasc. Surg. -2004.-Vol. 128. №2. -P 232-236.

591. Sakurada Т., Kuribayashi R., Sekine S., Aida H., Seki K., Goto Y, Abe T. Surgical treatment of acute aortic dissection: efficacy of retrograde cardioplegia for myocardial protection // Cardiovasc. Surg. 1993. - Vol.1, N 6.-P. 650-653.

592. Salford L.G., Brun A. et al. Whole-body hyperthermia and ADPRT inhibition in experimental treatment of brain tumors // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1997. -Vol. 835. -P. 194-202.

593. Schettgen T, Broding HC, Angerer J, Drexler H. Hemoglobin adducts of ethylene oxide, propylene oxide, acrylonitrile and acrylamide-biomarkers in occupational and environmental medicine // Toxicol. Lett. -2002. -Vol. 5; 134.-P.65-70.

594. Schlack W., Preckel В., Stunneck D., Thamer V. Effects of halothane, enflurane, isoflurane, sevoflurane and desflurane on myocardial reperfusion injury in the isolated rat heart // Br. J. Anaesth. -1998. -Vol. 81. -P. 913-919.

595. Schlichting H. Boundary layer theory, 4 th edn. NY: McGraw-Hill, -1960.

596. Schultz J.E.J., Rose E., Yao Z., et al. Evidence for involvement of opioidreceptors in ischemic preconditioning in rat hearts // Am. J. Physiol. -1995. -Vol. 268. -P. 2157-2161.

597. Schwartz L.M., Jennings R.B., Reimer K.A. Premedication with the opioidanalgesic butorphanol raises the threshold for ischemic preconditioningin dogs // Basic Res. Cardiol. -1997. -92. -P. 106-114.

598. Schwabe J.L., Sugimoto J.T., Rothberg M.L. Simple method for cardioplegia retrieval in patients with chronic renal failure // Ann. Thorac. Surg. -1993. — Vol.55, N 5. P. 1240-1241.

599. Sekili S., Jeroudi M.O., Tang X.L., Zughaib M., Sun J.Z., Bolli R. Effect of adenosine on myocardial 'stunning' in the dog // Circ. Res. -1995. -Vol. 76. -P. 82-94.

600. Shattock M.J., Lawson C.S., Hearse D.J., Downey J.M. Electrophysiologicalcharacteristics of repetitive ischemic preconditioning in the pig heart // J. Mol. Cell Cardiol. -1996. -Vol. 28. -P. 1339 -1347.

601. Sheiban I., Tonni S., Marini A., et al. Clinical and therapeutic implications of chronic left ventricular dysfunction in coronary artery disease // Am. J. Cardiol. -1995.-Vol. 73.-P. 23-30.

602. Shimizu K., Nomoto M. et al. Selective expression of HSP70-1 gene in the adrenal cortex but not in the medulla of ther-mally stressed rats // Biochem Biophys Res. Commun. -1997. -Vol. 233(2). -P. 550-4.

603. Siker D., Pagel P.S., Pelc L.R., Kampine J.P., Schmeling W.T., Warltier D.C. Nitrous oxide impairs functional recovery of stunned myocardium in barbiturate-anesthetized, acutely instrumented dogs // Anesth. Analg. -1992. -Vol. 75.-P. 539-548.

604. Shirey E.K., Hawk W.A., Mukerji D., Effter D.B. Percutaneous myocardial biopsy of the left ventricle // Circulation. 1972. - Vol. 46. - P. 112-122.

605. Shirai Т., Rao V., Weisel R.D., Ikonomidis J.S., Hayashida N., Ivanov J., Carson S., Mohabeer M.K., Mickle D.A. Antegrade and retrograde cardioplegia: alternate or simultaneous? //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1996. -Vol.112, N3.-P .787-796.

606. Song Q.J., Li Y.J., Deng H. W. Early and delayed cardioprotection by heat stress is mediated by calcitonin gene-related peptide // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. -1999. -Vol. 359(6). -P. 477-83.

607. Song O.J., Li Y.J., Deng H. W. Improvement of preservation with cardioplegia induced by heat stress is mediated by calci-tonin gene-related peptide // Regul. Pept. -1999. -Vol. 79(2-3). -P. 141-5.

608. Souvernev A.V., Vereschagin I.P. et al. Clinical effects of whole body severe hyperthermia (43,5-44,0°C). XXIV Int. Congress on Clin. Hiperthermia 24-29 Sept. 2001.

609. Steeds R.P., Channel• K.S. Recent advances in the management of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction // Br. J. Clin. Pharmacol. -1998. -Vol. 46.-P. 335-341.

610. Steinhart C.R., Ash S.R. et al. Effect of whole-body hyperthermia on AIDS patients with Kaposi's sarcoma: a pilot study // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retroviral. -1996. -Vol. 11(3). -P. 271-81.

611. Stojadinovic A., Kiang J. et al. Induction of heat-shock protein 72 protects against ischemia/reperfusion in rat small intes-tine // Gastroenterology. -1995. -Vol. 109(2).-P. 505-15.

612. Stojadinovic A., Kiang J. et al. Induction of the heat shock response prevents tissue injury during acute inflammation of the rat ileum // Crit. Care Med.1997. -Vol. 25(2). -P. 309-17.

613. Su C.Y., Chong K.Y. et al. Constitutive and inducible hsp70s are involved in oxidative resistance evoked by heat shock or ethanol // J. Mol. Cell. Cardiol.1998. -Vol. 30(3). -P. 587-98.

614. Stahl R.F., Soller B.R., Hsi C., Bellelsle J., Vander Salm T.J. Decreasing myocardial pH reflects ischemia during continuous warm retrograde cardioplegic arrest // Ann. Thorac. Surg. -1994. Vol.58, N 6. - P. 1645-1650.

615. Steenland K, Whelan E, Deddens J, Stayner L, Ward E. Ethylene oxide and breast cancer incidence in a cohort study of 7576 women // Cancer Causes Control. -2003. -Vol. 6. -P. 531-9.

616. Steenbergen C. Jr., Perlman M.E., London R.E., et al. Mechanism of preconditioning: ionic alterations // Circ. Res. -1993.-Vol. 72. -P. 112-125.

617. Storm F.K., Morton D.L. Value of therapeutic hyperthermic limb perfusion in advanced recurrent melanoma of the lower extremity // Am. J. Surg. -1985. -Vol. 150.-P. 32-35.

618. Smith M.V., Stahl R.F., Cronin C., Hsi C., Li J.M., Bellelsle J., Knox M., Vander Salm T.J. Retrograde coronary sinus perfusion provides non-homogeneous myocardial blood flow // Cardiology. -1993. Vol. 83, N 5/6. -P. 331-338.

619. Soei L.K., Sassen L.M., Fan D.S., van Veen Т., Krams R., Verdouw P.D. Myofibrillar Ca2+ sensitization predominantly enhances function and mechanical efficiency of stunned myocardium // Circulation. -1994. -Vol. 90. -P. 959-969.

620. Soonpaa M.H., Gou Yong Koh, King M.G., Field L.J. Formation of nascent intercalad disc between grafted fetal cardiomyocytes and host myocardium // Science. 1994. -Vol. 264. -P. 98-101.

621. Suematsu Y., Sato H., Ohtsuka T. et al. Predictive risk factor for pulmonary oxygen transfer in patients undergoing coronary artery bypass grafting // Jpn. Heart J. -2001.-Vol.42. №2. P. 143-153.

622. Taber S.W., Polk H.C. Jr. Mortality, major amputation rates and leucopenia after isolated limb perfusion with phenylalanine mustard for the treatment of melanoma // Ann. Surg. Oncol. -1996. -Vol. 4. -P. 440-445.

623. Takahashi S., Tanaka R. et al. Effects of whole-body hyperthermia on the canine central nervous system // Int. J. Hyperthermia. -1999. -Vol. 15 (3). -P. 203-16.

624. Takano H., Bolli R., Black R.G., et al. Al or A3 adenosine receptors inducelate preconditioning against infarction in conscious rabbits by differentmechanisms // Circ. Res. -2001. -Vol. 88. -P. 520-528.

625. Tanabe T. Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) and development of membrane artificiallung // Nirpon. Rinsho. -1985. -Vol. 43.№ 1. -P. 213226.

626. TangX.-L., Rizvi A.N., Qui Y., et al. Evidence that the hydroxyl radicaltriggers late preconditioning against myocardial stunning in consciousrabbits // Circulation. -1997. -Vol. 96. -P. 255. Abstract.

627. Tatschl C., Fazekas Т., Hammerle A.F. Relevant markers of the acute coronary ischemic syndrome // Acta. Anaesthesiol. Scand. -1998. -P. 1292-99.

628. Tomai F., Crea F., Chiariello L., Gioffre P.A. Ischemic preconditioning in humans. Models, mediators, and clinical relevance // Circulation. -1999. —Vol. 100.559-563.

629. Taylor W.F., Bishop V.S. A role for nitric oxide in active thermoregulatory vasodilation // Am. J. Physiol. -1993. -Vol. 264(5 Pt 2). -P. 1355-9.

630. Taylor A.L., Golino P., Eckels R., Pastor P., Buja L.M., Willerson J.T. Differential enhancement of postischemic segmental systolic thickening by diltiazem // J. Am. Coll. Cardiol. -1990. -Vol. 15. -P. 737-747.

631. Terajima H., Enders G. et al. Impact of hyperthermic preconditioning on postischemic hepatic microcirculatory distur-bances in an isolated perfusion model of the rat liver // Hepatology. 2000. -Vol. 31(2). -P. 407-15.

632. Ten Duis H.J., de Jong J.C.F., van Asseldonk A.G.M. et al. Improved hemocompatibility in openheart surgery // Trans. ASAIO.-1978.-Vol. 24.-P. 656-61.

633. Ten Hagen T.L.M., Lejeune F.J., Eggermont A.MM. TNF is here to stay — revisited // Trends Immunol. -2001. -Vol. 22. -P. 127-129.

634. Tenling A., Hachenberg Т., Tyden H. et al. Atelectasis and gas exchange after cardiac surgery//Anesthesiology. -1998,-Vol 89.№2.-P. 371-378.

635. Terajima Н., Kondo Т. et al. Reduction of hepatic microcirculatory failure caused by normothermic ischemia/reperfiision-induced injury by means of heat shock preconditioning // Shock. -1999. -Vol. 12(5). -P. 329-34.

636. Teveaearai H.T., Mueller X.M., Horisberger G. et al. In situ control of cardiotomy suction reduces blood trauma //ASAIO J.-1998. -Vol. 44.-P. 38087.

637. Thrall D.E., Larue S.M. et al. Use of whole body hyperthermia as a method to heat inaccessible tumours uniformly: a phase III trial in canine brain masses // Int. J. Hyperthermia. -1999. -Vol. 15 (5). -P. 383-98.

638. Thornton J., Striplin S., Liu G.S., et al. Inhibition of protein synthesis doesnot block myocardial protection afforded by preconditioning // Am. J. Physiol. -1990.-Vol. 259. -P. 1822-1825.

639. Tinius J.A., Dragomer D., Klutka F., VanBebber A., Cerney K. The Capiox RX05 oxygenator: pediatric clinical observations // Perfusion. -2003.-Vol. 8(5).-P.321-3.

640. Toller W.G., Kersten J.R., Pagel P.S., HettrickD.A., Warltier D.C. Sevoflurane reduces myocardial infarct size and decreases the time threshold for ischemic preconditioning in dogs //Anesthesiology -1999. -Vol. 91. -P. 1437-1446.

641. Toller W.G., Montgomery M.W., Pagel P.S., Hettrick D.A., Warltier D.C., Kersten J.R. Isoflurane-enhanced recovery of canine stunned myocardium: a role for protein kinase С // Anesthesiology. -1999. -Vol. 91. -P. 713-722.

642. Tomai F., Crea F., Chiariello L., Gioffre P.A. Ischemic preconditioning in humans. Models, mediators, and clinical relevance // Circulation. -1999. -Vol. 100.-P. 559-563.

643. Tomai F. Ischemic preconditioning during coronary angioplasty. In:Marber MS, Yellon DM, eds. Ischemia: Preconditioning and Adaptation.Oxford, UK: BIOS Scientific Publishers Limited. -1996. -P. 163-185.

644. Tomai F. Exercise-induced myocardial ischemia triggers early phase olpreconditioning but not the late phase //Am. J. Cardiol. -1999. -Vol. 83. -P. 586-588.

645. Tomai F., Crea F., Danesi A., Perino M., Gaspardone A., Ghini A.S., Ruggeri G., Chiariello L., Gioffre" P.A. Effects of Al adenosine receptor blockade onthe warm-up phenomenon// Cardiologia. -1997. -Vol. 42. -P. 385-392.

646. Tomai F., Danesi A., Ghini A.S., Gaspardone A., Ruggeri G., Perino M., Gioffreл G., Crea F., Chiariello L., Gioffreл P.A. Blockade of ATP-sensitive K1 channels prevents the warm-up phenomenon // Eur. Heart J. -1997. -Vol. 18.-P. 674. Abstract.

647. Topol E.J. What role for catheter laboratories in unstable angina? // Lancet. -1998. -Vol. 352. -P. 500-501.

648. Toyota N., Strebel F.R. et al. Long-duration, mild whole body hyperthermia with cisplatin: tumour response and kinetics of apoptosis and necrosis in a metastatic rat mammary adenocarcinoma // Int. J. Hyperthermia. -1997. -Vol. 13(5).-P. 497-506.

649. Toyota N., Strebel F.R. et al. Therapeutic efficacy and apoptosis and necrosis kinetics of doxorubicin compared with cis-platin, combined with whole-body hyperthermia in a rat mammary adenocarcinoma // Int. J. Cancer. -1998. —Vol. 76(4).-P. 499-505.

650. Tom M., Freiburghaus A.U., Redha F., Schneider J., von Segesser L.K., Turina M. Myocardial protection: is retrograde equal to antegrade perfusion? // Helv. Chir. Acta. 1993. - Vol.60, N3. - P.435-438.

651. Udagawa Y., Nagasawa H., Kiyokawa S. Inhibition by whole-body hyperthermia with far-infrared rays of the growth of spontaneous mammary tumours in mice // Anticancer Res. -1999. -Vol. 19(5B). -P. 4125-30.

652. UK Collaborative ECMO (Extracorporeal Membrane Oxygenation) Trial Group. UK Collaborative randomized trial of neonatal extracorporeal membrane oxygenation //Lancet. -1996. -Vol. 348. -P. 75-82.

653. UK Collaborative ECMO (Extracorporeal Membrane Oxygenation) Trial Group. UK Collaborative randomized trial of neonatal extracorporeal membrane oxygenation: follow-up to one year of age // Pediatrics. -1998. -Vol. 101. -P. 1-10.

654. Utly J. R., Ashleigh A.E. Pathophysiology and techniques of cardiopulmonary bypass. Vol.1 (Cardiothoracic surgery series). - Baltimore; London: Williams & Wilkins,-1982.

655. Urrea M.S., Herrera V., Santibanez J.A. The versatility of anterograde/retrograde cardioplegia in heart surgery // Arch. Inst. Cardiol. Mexico. 1993. - Vol.63, N 5. - P.411-413.

656. Vaglini M., Belli F., Marolda R., et al. Hyperthermic antiblastic perfusion with DTIC in stage II1A-IIIB melanoma of the extremities // Eur. J. Surg. Oncol. -1987.-Vol. 13.-P. 127-129.

657. Vaglini M., Andreola S., Attili A., et al. Limb-salvage procedure in two patients with spindle cell carcinoma of the lower extremities using isolation perfusion // Tumori. -1985. -Vol. 71. -P. 271-275.

658. Vaglini M., Belli F., Ammatuna M., et al. Treatment of primary or relapsing limb cancer by isolation perfusion with high-dose TNF, gamma-IFN and melphalan // Cancer. -1994. -Vol. 73. -P. 483-492.

659. Valen G, Tahepold P, Starkopf J, Ruusalepp A, Vaage J. Preconditioning the heart — an overview and introducing preconditioning by hyperoxia // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2002.-Т1. -С. 4-12.

660. Vahlhaus С., Schidz R., Post H., et al. Prevention of ischemic preconditioning only by combined inhibition of protein kinase С and protein tyrosine kinase in pigs // J. Mol. Cell. Cardiol. -1998. -Vol.30. -P. 197-209.

661. Vahlhaus С., Schulz R., Post H., et al. No prevention of ischemic preconditioning by the protein kinase С inhibitor staurosporine in swine // Circ. Res. -1996. -Vol. 79. -P. 407^114.

662. Van Belle A.F., Wesseling G.J., Penn O.C., Wouters E.F. Postoperative pulmonary function adnormalities after coronary artery bypass surgery // Respir. Med. -1992.-Vol. 86. №3. -P. 195-199.

663. Van Camp J.R., Brunsting L.A., Childs K.F., Boiling S.F. Functional recovery after ischemia: warm versus cold cardioplegia // Ann. Thorac. Surg. 1995. -Vol.59, N4. - P.795-802.

664. Van der Zee J., Broekmeyer-Reurink M.P. et al. Temperature distribution and pH changes during hyperthermic regional isolation perfusion // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. -1989. -Vol. 25(8). -P. 1157-63.

665. Vassilev G., Matchev S.T. Ischaemic changes in human myocardial cells during cardioplegia: An ultrastructural morpometric study of patient with CIHD and aortic valve vitia // Acta. Histochem. 1986. - Vol.33, Suppl. - P. 247-250.

666. Vecchio D., Sasco A. J., Cann C.I. Occupational risk in health care and research // Am. J. Ind. Med. -2003. -Vol.43(4).-P.369-97.

667. Vereschagin E.I., Souvernev A.V. et al. Whole body hyperthermia (43,5-44,0°C) as method of intensive care of infectious deseases. XXIV Int. Congress on Clin. Hiperthermia. 24-29 Sept. -2001.

668. Vertrees R.A., Bidani A. et al. Venovenous perfusion-induced systemic hyperthermia: hemodynamics, blood flow, and thermal gradients // Ann. Thorac. Surg. -2000. -Vol. 70(2). -P. 644-52.

669. Vertrees R.A., Deyo D.J. et al. Parallel dialysis normalizes serum chemistries during venovenous perfusion induced hyper-thermia // ASAIO J. -1997. -Vol. 43(5).-P. 806-11.

670. Villanueva F.S., Spotnitz W.D., Glasheen W.P., Watson D.D., Jayaweera A.R., Kaid S. New insights into the physiology of retrograde cardioplegia delivery // Am. J. Physiol. 1995. Apr. - Vol.268, N 4, Pt. 2. - P.1555-1566.

671. VilardiJ. Defining a new expanded role for staff nurses: Role development and clinical practice issues for the ECMO specialist // J. Perinat. Neonatal Nurse. -1991. -Vol. 5. -P. 51-60.

672. Vogt S., Troitzsch D. et al. Improved myocardial preservation with short hyperthermia prior to cold cardioplegic ischemia in immature rabbit hearts // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2000. -Vol. 18(2). -P. 233-40.

673. Wada Т., Kondoh Т., Tamaki N. Ischemic "cross" tolerance in hypoxic ischemia of immature rat brain. Brain Res. -1999. -Vol. 847(2). -P. 299-307.

674. Wagner А. С., Weber H. et al. Hyperthermia induces heat shock protein expression and protection against cerulein-induced pancreatitis in rats // Gastroenterology. -1996. -Vol. 111(5). -P. 1333-42.

675. Walker D.M., Walker J.M., Pugsley W.B., et al. Preconditioning in isolatedsuperfused human muscle // J. Mol. Cell. Cardiol. -1995. -Vol. 27. -P. 1349-1357.

676. Wall T.M., Sheehy R., Hartman J.C. Role of bradykinin in myocardialpreconditioning / /J. Pharmacol. Exp. Ther. -1994. -Vol. 270. -P. 681-690.

677. Wahr J.A. Myocardial ischaemia in anaemic patients // Br. J. Anaesth. -1998. -Vol. 81.-P. 10-15.

678. Warltier D.C., al-Wathiqui M.H., Kampine J.P., Schmeling W.T. Recovery of contractile function of stunned myocardium in chronically instrumented dogs is enhanced by halothane or isoflurane // Anesthesiology. -1988. -Vol. 69. -P. 552-565.

679. Warltier D.C., al-Wathiqui M.H., Kampine J.P., Schmeling W.T. Recovery of contractile function of stunned myocardium in chronically instrumented dogs is enhanced by halothane or isoflurane // Anesthesiology. -1988. -Vol. 69. -P. 552-565.

680. Wehner H., von Ardenne A., Kaltofen S. Whole-body hyperthermia with water-filtered infrared radiation: technical-physical aspects and clinical experiences // Int. J. Hyperthermia. -2001. -Vol. 17(1). -P. 19-30.

681. Weilbacher E., Jacky S. Фильт для системы обратного переливания крови. США патент. -1997. № 5925025.

682. Wessalowski R., Van Heek-Romanowski R. et al. Estimated number of children with cancer eligible for hyperthermia based on population- and treatment-related criteria // Int. J. Hyperthermia. -1999. -Vol.l5(6).-P.455-66.

683. Westermann A.M., Grosen E.A. et al. A pilot study of whole body hyperthermia and carboplatin in platinum-resistant ovarian cancer // Eur J Cancer. -2001.-Vol.37 (9).-P. 1111-7.

684. Wiedemann G.J., Robins H.I. et al. Systemic hyperthermia and ICE chemotherapy for sarcoma patients: rationale and clinical status // Anticancer Res. -1997.-Vol. 17(4B). -P. 2899-902.

685. Wellens F., Deuvaert F., Depaepe J., Primo G. Myocardial protection with combined select profound hypothermia and hyperkaliemic cardioplegic arrest in aortic valve replacement //Vase. Surg. 1985. - Vol. 19, N 1. -P.l-7.

686. Weiss G. К., Priola D. V. Brainstem sites for activation of vagal cardioaccelerator fibers in the dog // Am. J. Physiol. 1972. - Vol. 223. - P. 300-304.

687. Weiss R.G., de Albuquerque C.P., Vandegaer K., et al. Attenuated glycogenolysis reduces glycolytic catabolite accumulation during ischemia in preconditioned rat hearts // Circ. Res. -1996. -Vol. 79. -P.435^146.

688. Weselcouch E.O., Baird A.J., Sleph P., et al. Inhibition of nitric oxidesynthesis does not affect ischemic preconditioning in isolated perfusedrat hearts // Am. J. Physiol. -1995. -Vol. 37. -P.242-249.

689. Wieberdink J., Benckhuijsen C., Braat R. P. et al. Dosimetry in isolated perfusion of the limbs by assessment of perfused tissue volume and grading of toxic reactions // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1982. -Vol. 118. -P. 905910.

690. Wickramasinghe S.R., Goerke A.R., Garcia J.D., Han B. Designing blood oxygenators // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2003. -Vol.984.-P.502-14.

691. White J.J., Andrews H.G., Risemberg H. et al. Prolonged respiratory support in newborn infants with a membrane oxygenator // Surgery. -1971. -Vol 70. -P. 288-96.

692. Williams D.O., Bass T.A., Gerwitz H., et al. Adaptation to the stress of tachycardia in patients with coronary artery disease: insight into themechanism of the warm-up phenomenon // Circulation. -1985. -Vol. 71. -P. 687-692.

693. Winkelmann J., Aronson S., Young C.J., Fernandez A., Lee B.K. Retrograde-delivered cardioplegia is not distributed equally to the right ventricular free wall and septum // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 1995. - Vol.9, N 2. -P.135-139.

694. Wijns W., Vatner S.F., Camici P.G. Mechanisms of disease: Hibernating myocardium //N. Engl. J. Med. -1998. -Vol. 339. -P. 173-181.

695. Wilde D.W., Knight P.R., Sheth N., Williams B.A. Halothane alters control of intracellular Ca2+ mobilization in single rat ventricular myocytes // Anesthesiology. -1991. -Vol. 75.-P. 1075-1086.

696. Wright G. L'aggregation cellulaire au cours d'une circulation extra-corporelle. LesCahiers du CECEC.- 1976.-Vol. 6,-P. 27-37.

697. Wright G. Haematological effects of cardiotomy suction. In: Longmore DB ed.Towards safer cardiac surgery // Lancaster: MTP Press, -1981,-P. 313-23.

698. Wright G. Blood cell trauma. In Taylor KM ed.Cardiopulmonary bypass. Principles andtechniques. -London: Chapman & Hall, -1986, -P. 249 -76.

699. Wright G. The mechanics of cell trauma in cardiotomy suction systems. Proc 3rdAnn Symp Workshop onBlood Transfusion. Croningen-Drenthe, -1978.-P. 219-22.

700. Wright G, Sanderson J.M. Cellular aggregation and trauma in cardiotomy suction systems // Thorax.-1979.-Vol. 34.-P. 621 -28.

701. Wright G., Zhang S.F. A low trauma cardiotomy suction system for use in open-heart surgery. Proc 20thAnn Int ConflEEE/EMBS. -1988. Hong Kong.

702. Wu Z-K., Pehkonen E., Laarikka J. The protektive affects of preconditiining decline in aged patients undergoing coronary artery bypass grafting // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-2001. -Vol. 122. -P. 972-978.

703. Wust P., Riess H. et al. Feasibility and analysis of thermal parameters for the whole-body-hyperthermia system IRATHERM-2000 II Int. J. Hyperthermia. -2000. -Vol. 16(4). -P. 325-39.

704. Xi L., Tekin D. et al. Whole body hyperthermia and preconditioning of the heart: basic concepts, complexity, and poten-tial mechanisms / Int. J. Hyperthermia. -2001. -Vol. 17(5). -P. 439-55.

705. Xia H., Ikata T. et al. Whole body hyperthermia selectively induces heat shock protein 72 in neurons of the rat spinal cord // Neurosci. Lett. -1998. -Vol. 258(3).-P. 151-4.

706. Xia Y, Zweier J.L. Substrate control of free radical generation from xanthine oxidase in the postischemic heart // J. Biol. Chem. -1995. -Vol. 270. -P. 18797-18803.

707. Yamaguchi A., KitamuraN., Kimura S., Irie H., Ко Т., Sh7intohK. The efficacy of both antegrade and retrograde cardioplegia in coronary artery bypass surgery // Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. 1994. - Vol.42, N 10. - P. 19161924.

708. Yamada N. The effects of hyperthermia on cerebral blood flow, metabolism and electroencephalogram //No. To. Shinkei. -1989. -Vol. 41(2). -P. 205-12.

709. Yamashita N., Hoshida S. et al. Involvement of cytokines in the mechanism of whole-body hyperthermia-induced cardioprotection // Circulation. -2000. -Vol. 102 (4). -P. 452-7.

710. Yamashita N., Hoshida S. et al. Time course of tolerance to ischemia-reperfusion injury and induction of heat shock pro-tein 72 by heat stress in the rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol. -1997. -Vol. 29(7). -P. 1815-21.

711. Yamashita N., Hoshida S. et al. Whole-body hyperthermia provides biphasic cardioprotection against ischemia/reperfusion injury in the rat // Circulation. -1998.-Vol. 98(14).-P. 1414-21.

712. Yamazaki F., Monji К. et al. Cardiac and peripheral vascular responses to head-up tilt during whole body thermal stress // J. UOEH. -2000. -Vol. 22(2). -P. 147-58.

713. Yang R.C., Chen H.W. et al. Potential protective effect of NF-kappaB activity on the polymicrobial sepsis of rats precon-ditioning heat shock treatment // Clin. Chim. Acta. -2000. -Vol. 302(1-2). -P. 11-22.

714. Yao Z., Cavero I., Gross G.J. Activation of cardiac KATP channels: an endogenous protective mechanism during repetitive ischemia // Am. J. Physiol. -1993. -Vol. 264. -P.495-504.

715. Yao Z., Gross G.J. Activation of ATP-sensitive potassium channels lowers threshold for ischemic preconditioning in dogs // Am. J. Physiol. -1994. -Vol. 267.-P. 1888-1894.

716. Yao Z., Gross G.J. Effects of the KATP channel opener bimakalim on coronary blood flow, monophasic action potential duration, and infarct size in dogs // Circulation. -1994. -Vol. 89. -P. 1769-1775.

717. Yau T.M., Ilconomidis J.S., Weisel R.D., Mickle D.A., Hayashida N., Ivanov J., Carson S., Mohabeer M.K., Tumiati L.C. Which techniques of cardioplegia prevent ischemia? //Ann. Thorac. Surg. 1993. - Vol.56, N 5. - P. 1020-1028.

718. Yellon D.M., Alkhulaifi A.M. Pugsley W.B. Preconditioning the human myocardium // Lancet. -1993. -Vol. 342. -P. 276-277.

719. Yellon D.M., Baxter G.F., Garcia-Dorado D., Heusch G., Sumeray M.S. Ischaemic preconditioning: present position and future directions // Cardiovasc. Res. -1998. -Vol. 37. -P. 21-33.

720. Yellon D.M., Alkhulaifi A.M., Browne E.E., et al. Ischaemic preconditioning limits infarct size in the rat heart // Cardiovasc. Res. -1992. -Vol. 26. -P. 983987.

721. Yellon D.M., Dana A. The preconditioning phenomenon: a tool for thescientist or a clinical reality? // Circ Res. -2000. -Vol. 87. -P. 543-550.

722. Yellon D.M., Baxter G.F., Garcia-Dorado D., Heusch G., Sumeray M.S. Ischaemic preconditioning Present position and future directions // Cardiovasc. Res. -1998. -Vol. 37. -P. 21-33.

723. Yoshitake S., Noguchi T. et al. Changes in intramucosal pH and gut blood flow during whole body heating in a porcine model // Int. J. Hyperthermia. -1998. -Vol. 14(3).-P. 285-91.

724. Ytrehus K., Liu Y, Tsuchida A., et al. Rat and rabbit heart infarction: effects of anesthesia, perfusate, risk zone, and method of infarct sizing // Am. J. Physiol. -1994.-Vol. 267. -P. 2383-2390.

725. Zablow A., Shecterle L.M. et al. Extracorporeal whole body hyperthermia treatment of HIV patients, a feasibility study // Int. J. Hyperthermia. -1997. -Vol. 13(6). -P. 577-86.

726. Zapol W. M., Levy R. L., Kolobow Т., Sprogg R, Bowman R. L. In vitro denaturation of plasma alpha lipoproteins by bubble oxygenator in dog // Gurr Top. Surg. Res. -1969. Vol. 1.-P449-467.

727. Zapol W. M., Snider M. Т., Hill J.D. et al. Extracorporeal membrane oxygenation in severe respiratory failure // JAMA. 1979. -Vol. 242. -P. 2193-96.

728. Zvara D.A., Royster R.L. Between a rock and a hard place: Myocardial ischemia in the worst of times // Crit. Care Med. -1999. -Vol. 27. -P. 475-476.