Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Новые программы лучевого и лекарственного лечения лимфогранулематоза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.19
Оглавление диссертации Мельник, Юрий Дмитриевич :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.-.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общие данные.
2.2. Характеристика больных основной группы.
2.3. Новые режимы альтернирующей химиотерапии.
2.4. Методики лучевой терапии.
2.5. Оценка критериев эффективности комплексного лечения.
2.6. Оценка токсических реакций/ранних и поздних осложнений, непосредственно связанных с проводимым лечением.
ГЛАВА 3. ТОКСИЧНОСТЬ 'НОВЫХ ПРОТОКОЛОВ ХИМИОТЕРАПИИ.
3.1. Гематологическая токсичность новых схем химиотерапии.
3.2. Сравнительная гематологическая токсичность протоколов СЕА/АВУБ и СЖЮ/АВУО.
3.3. Побочные реакции и осложнения протоколов СЕА/АВУО и СНОБ/АВУО.
ГЛАВА 4. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ НОВЫХ ПРОТОКОЛОВ ХИМИОТЕРАПИИ.
4.1. Оценка непосредственного' эффекта протоколов СЕА/АВУЭ и СНОЭ/АВУЭ.
4.2. Сравнительная оценка непосредственного эффекта после применения новых и стандартных режимов химиотерапии при лимфогранулематозе (неблагоприятная прогностическая группа).
ГЛАВА 5. ТРЕХ (ПЯТИЛЕТНИЕ) ПОКАЗАТЕЛИ ВЫЖИВАЕМОСТИ НОВЫХ ПРОТОКОЛОВ ХИМИОТЕРАПИИ.
5.1. Трех (пятилетние) показатели выживаемости протокола СЕА/АВУО.
5.2. Трех (пятилетние) показатели выживаемости протокола СНСЮ/АВУ0.
5.3. Сравнительная оценка показателей выживаемости новых и стандартных режимов химиотерапии при лимфогранулематозе (неблагоприятная прогностическая группа).'.
5.4. Протокол лекарственного лечения лимфогранулематоза.
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ С ПОЭТАПНЫМ ЗОНАЛЬНЫМ СОКРАЩЕНИЕМ ПОЛЕЙ НА ПРОБЛЕМУ МЕСТНЫХ РЕЦИДИВОВ ПРИ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗЕ.
ГЛАВА 7. ОПТИМАЛЬНЫЙ И ДОСТАТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ СУММАРНЫХ ОЧАГОВЫХ ДОЗ ПРИ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗЕ.
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Мельник, Юрий Дмитриевич, автореферат
Благодаря внедрению радикальной программы лучевой терапии [103] и дальнейшим достижениям медицины второй половины XX века лимфогранулематоз превратился в заболевание с благоприятным прогнозом [125]. Однако, по данным ряда обзорных публикаций 90-х годов, около 50% больных с генерализованным процессом не излечиваются [140].
Многочисленные исследования последних десятилетий были направлены на создание более эффективных программ химиотерапии. Длительный 30-летний спор о преимуществе 4-компонентных схем был решен в пользу ABVD [125], которая на V Международном симпозиуме по лимфоме Ход-жкина в 2001 году была признана приоритетной для первичных больных [151]. Ушли в прошлое альтернирующие режимы лекарственного лечения COPP/ABVD и MOPP/ABVD [105, 111, 141], разработаны оригинальные протоколы Stanford V [33] и ВЕАСОРР [60, 61] для распространенного лимфогранулематоза.
В 60-70-е гг. облучение больших объемов с использованием высоких суммарных очаговых доз было вынужденной, возмещавшей слабость химиотерапии того времени, мерой. В последнее десятилетие "классическая" радикальная программа лучевой терапии [132] практически не применяется, и основным принципом радиационного воздействия стало соответствие объемов опухоли и облучения [155]. Для химиотерапии при ухудшении прогноза -увеличение числа курсов и интенсификация лекарственного компонента [155].
Отдаленные последствия "современных" программ лечения лимфогранулематоза пока достоверно не изучены из-за малых сроков наблюдения, однако, опыт 60-80-х годов прошлого века, свидетельствует о том, что первые 15 лет преобладает смертность от самого заболевания, в дальнейшем - от осложнений лечения [56, 93]. Расширение объема химиотерапии способствовало увеличению числа вторичных лейкозов и миелодиспластического сипдрома [9]. Эскалация доз цитостатиков в протоколе ВЕАСОРР по данным вЫБв привела к 4% летальности, связанной с осложнениями лечения (2%) и развитием в дальнейшем острого нелимфобластного лейкоза (2%) [64, 73]. Поэтому на сегодняшний день основной задачей является выбор таких программ, которые при максимальной эффективности имеют минимальную токсичность [9], с нашей точки зрения, это положения касается и лекарственного компонента [5].
Многолетние исследования в РПЦРР, привели нас к выводу, что при распространенном лимфогранулематозе достаточно четырех курсов "интенсивной" химиотерапии, а внедрение в программу комплексного лечения лучевой терапии с поэтапным зональным сокращением полей, позволило практически решить проблему легочных и кардиальных осложнений в ранние сроки [5].
Таким образом, с середины 90-х годов нами была признана приоритетной разработка новых режимов химиотерапии в рамках комплексного лечения лимфогранулематоза. Кроме объединения в схемах препаратов первой линии, был сокращен интервал между введениями цитостатиков в рамках одного цикла, не использовались эскалированные дозы препаратов. Основой новым режимам РНЦРР, в отличие от программы ВЕАСОРР, послужила схема АВУЭ.
Цель исследования - улучшение непосредственных и отдаленных результатов комплексного лечения распространенного лимфогранулематоза благодаря применению новых лекарственных режимов в комбинации с субрадикальной программой лучевой терапии.
Задачи исследования.
1. Разработать новые высокоэффективные режимы альтернирующей химиотерапии в рамках комплексного лечения лимфогранулематоза.
2. Изучить гематологическую токсичность и основные осложнения, возникающие в процессе лекарственного лечения, непосредственную эффективность и трех (пятилетние) показатели выживаемости протоколов СЕАУАВУО, СНСЮ/АВУО.
3. Дать сравнительную оценку непосредственной эффективности и трех (пятилетних) показателей выживаемости новых и стандартных вариантов лекарственной терапии у больных неблагоприятной прогностической группы в рамках комплексного лечения лимфогранулематоза.
4. Разработать основные показания для назначения новых режимов альтернирующей химиотерапии, рекомендации по их использованию и протокол лекарственного лечения лимфогранулематоза.
5. Изучить необходимый и достаточный уровень суммарных очаговых доз после использования современных схем химиотерапии при лимфограну лематозе.
Научная новизна.
Новый взгляд на комплексное лечение с использованием оригинальных режимов химиотерапии открывает дальнейшие перспективы в лечении' лимфогранулематоза и подтверждает значимость субрадикальной программы лучевой терапии с поэтапным зональным сокращением полей.
Данное исследование, направленное на совершенствование лучевого и лекарственного компонентов комплексного лечения лимфогранулематоза, по научной новизне и методическим решениям не имеет аналогов в мировой литературе.
Практическая значимость.
Результаты исследования имеют большое значение для практического здравоохранения. Разработанные * методики лечения продемонстрировали свою высокую эффективность и могут быть реализованы без дополнительных затрат в онкологических учреждениях России.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Новый протокол альтернирующей химиотерапии СЕА/АВУЭ показал высокую эффективность в лечении первичных больных при распространенном лимфогранулематозе. Разработанный протокол лекарственного лечения ч позволит применить оригинальные режимы химиотерапии РНЦРР в онкологических учреждениях России, в том числе и в условиях стационара одного дня.
2. Метод зонального сокращения полей возвращает актуальность субрадикальной программе лучевой терапии при распространенном лимфогранулематозе. Оптимальный уровень суммарной очаговой дозы на весь объем лимфатического коллектора в рамках комплексного лечения 20-30 Гр.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 108 страницах, состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 160 источник, из них 23 отечественных и 137 иностранных. Работа иллюстрирована 37 таблицами, 3 диаграммами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Новые программы лучевого и лекарственного лечения лимфогранулематоза"
Результаты исследования имеют большое значение для практического здравоохранения. Предлагаемая нами программа лечения продемонстрировала высокую эффективность и может быть реализована без дополнительных затрат в онкологических учреждениях России в условиях стационара одного дня. Высокая эффективность протокола СЕА/АВУО, отмеченная в нашем исследовании, позволяет рекомендовать его в лечении прогностически неблагоприятной формы НО в качестве одного из вариантов химиотерапии I линии: базовый вариант СЕА/АВУТ) угольных от 16 до 40 лет. пролонгированный аналог у лиц старше 40 лет.
Модифицированные варианты протокола СНОО/АВУЭ предпочтительны в лечении промежуточной прогностической формы НО.
Использование на втором этапе субрадикальной программы лучевой терапии позволило сократить общее число курсов до четырех, что значительно уменьшает сроки комплексного лечения. Следует подчеркнуть, что нередко возникает необходимость использования колониестимулирующих факторов во время проведения химиотерапии. В случае появления инфекционных осложнений на фоне цитопении хоррший эффект отмечен после использования антибиотиков широкого спектра (в нашем исследовании - аугментин, тари-вид, реже сумамед) в стандартных дозировках.
При проведении лучевой терапии следует пользоваться принципами программы с поэтапным зональным сокращением полей, при этом оптимальный уровень СОД на весь объем лимфатического коллектора 20-30 Гр.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Мельник, Юрий Дмитриевич
1. Байсоголов Г.Д., Шахтарина C.B. Лечение больных лимфогранулематозом III Б стадии // Мед. радиол, и радиац. безоп.-1994.-т.39.-№1.-с.41-46.
2. Байсоголов Г.Д., Шахтарина C.B., Павлов В.В. Лечение лимфогранулематоза I-IV стадии // Мед. радиол.-1992.-т.37.-№3-4.-с.27-28.
3. Березкин Д.П., Филатов В.Н. Статистический анализ с помощью метода углового преобразования эффективности лечения больных злокачественными опухолями // Вопр. онкол.-1985.-№1.-с.18-25.
4. Даценко П.В. Расширенная радикальная программа лучевой терапии с профилактическим облучением легких у больных лимфогранулематозом // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-Москва.-1994.
5. Даценко П.В. Сбалансированное сочетание лучевого и лекарственного компонентов при комплексном лечении лимфогранулематоза. Дисс. д-ра мед. наук.-М.-2004.-235 с.
6. Даценко П.В. Многофакторный анализ и прогностические группы при комплексном лечении лимфогранулематоза, http: // vestnik. rncrr. ru /vestnik/ v2/ v2.htm.
7. Даценко П.В. Модифицированная программа лучевой терапии с поэтапным сокращением полей в рамках комплексного лечения лимфогранулематоза. http:// vestnik. rncrr. ru /vestnik /v2/ v2.htm.
8. Демина E.A. Современное лечение первичных больных лимфомой Ход-жкина// VII Росс, онкол. Конгресс.- Москва.-2003.-С.103-108.
9. Демина Е.А., Ткачев С.И., Трофимова О.П. и др. Комбинированная хи-миолучевая терапия первичных больных лимфомой Ходжкина // VIII Росс. Онкол. Конгресс.- Москва.-2004.-С.121-125.
10. Канаев С.В, Гершанович М.Л., Гиршович М.М., Голованов С.Г. Клиническая оценка эффективности химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина III стадии // VIII Росс. Онкол. Конгресс.- Москва.-2004.-С. 118-120.
11. Лакин Г.Ф. Биометрия.- .:Высщая школа, 1990.-346 с.
12. Ларионов Л.Ф. лечение белокровия и лимфогранулематоза эмбихином. М.,1951.
13. Лорие Ю.И., Каверзнева М.М., Червонобаб Ю.В. и др. Диагностика и лечение лимфогранулематоза. В кн. Новое в гематологии. Под редакцией А.И. Воробьева и Ю.И. Лорие. М., Медицина, 1974.C.98-117.
14. Мерков А.М., Чаклин A.B. Статистическое изучение злокачественных новообразований// Метод. пособие>Москва,1962.
15. Павлов В.В., Шахтарина C.B., Богатырева .Т.Н. и др. Эволюция радиологических подходов в лечении лицфомы Ходжкина I—II стадии (опыт собственных исследований) // VIII Poco. Онкол. Конгресс.- Москва.-2004.-С.117-118.
16. Переслегин H.A., Филькова Е.М. лимфогранулематоз. М., 1980.
17. Пирогова H.A. Подход к оценке кривых выживаемости у онкологических больных. // Медицинская физика 97. Тезисы докладов. Обнинск,-1997.-c.ll.,
18. Пробатова H.A. Морфологйческие критерии диагностики лимфомы Ходжкина // VI ежег. Росс, онкол. конф.-Тез. докл.-Москва.-2002.-С. 46 47.
19. Тумян Г.С., Тупицин Н.Н, Пробатова Н.А и др. Клиническая и иммуно-морфологическая характеристика двух различных форм лимфомы Ходжкина // VI ежег. Росс, онкол. конф.-Тез. докл.-Москва.-2002.-С. 47 49.
20. Харченко В.П., Панынин Г.А., Сотников В.М., Даценко П.В. Опыт и перспективы расширенной радикальной программы лучевой терапии с профилактическим облучением легких и печени у больных лимфогранулематозом.// Вопр. онкол.- 2000.- Т.46.-№6.-С.718-723.
21. Харченко В.П., Паныпин Г.А., Сотников В.М., Даценко П.В. Роль лучевой терапии в лечении IV стадии болезни Ходжкина // VIII Росс. Онкол. Конгресс,- Москва.-2004.-С. 120.
22. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Каткое руководство под редакцией Н.И. Переводчиковой // Москва, 2000.
23. Aisenberg А.С. Problems in Hqdgkin's disease management // Blood.-1999.-v.93.-n.3.-p.761-779.
24. Aleman B.M.P, van den Belt-Dusebout A.W., Klokman W.J., et. all. Long-term cause-specific survival of patients for Hodgkin's disease.// Ann. of Oncology.- 2002.- vl3.-suppl.2.- p.-65.
25. Anderson J.E., Litzow M.R., Xppelbaum F.R., et all. Allogeneic, syngeneic and autologous marrow transplantation for Hodgkin's disease: The 21-year Seattle experience //J. Oncol.- 1993,-v.l L-p.^2342-2350.
26. Andrieu J.M., Weh H.J., Tiellet'F., et all. Localisation pulmonaire de la malai idie de Hodgkin. Aspects initiaux et evolution // La Nouv. Presse Med.-1978.-v.7-p.3737-3741.
27. Arriagada R., Cosset J.M., le Chevalier T. et. all. The value of adjunctive radiotherapy when chemotherapy is th£ major curative method.// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2000.- v,19.-N5.-p.l279-1284.
28. Aversa S. M., Salvagno L., Soraru M., at all. Stanford V regimen plus con-solidative radiotherapy is an effective therapeutic program for bulky or advanced-stage Hodgkin's disease. //Acta Haematol., 2004, v. 112(3), p. 141-147.
29. Barlett N.L., Rosenberg S.A., Hoppe R.T., et all. Brief chemotherapy, Stanford V, and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced-stage Hodgkin's disease: A preliminary report//J. Clin. Oncol.: 1995.-v.13.-p. 1080-1088.
30. Behar R.A., Horning S.J., Hoppe R.T., et all. Hodgkin's disease with bulkymediastinal involvement: Effective management with combined modality therapy
31. Jnt. J. Radiat Oncol Biol. Phys.- 1993.-v.25.-p.771.
32. BerettaG. Cancer Treatment Medical Guide.-10-th ed.-Milan.-1991.-p.64.
33. Bierman P.J., Bagin R.G., Jagannath S., et all. High dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic rescue in Hodgkin's disease: Long term follow-up in 128 patients //Ann Oncol.-n993.-v.4-p.767.
34. Boivin J.F., Hutchison G.B., Lubin J.H., Mauch P. Coronary artery disease mortality in patients treated for Hodgkin's disease // Cancer.-1992.-v.69-p.l241.
35. Bonnadona G., Santoro A., Viviani S., Valagussa P. Treatment strategies for Hodgkin's disease // Semin Hematol.-1988.-v.25.-(Suppl 2).-p.51 -57.
36. Bosi A., Messori A., Casini C., et al. Prognostic factors in Hodgkin's disease// Lancet, 1988, v. 8594, p. 1117.
37. Brincker H., Bentzen S.M.// Radiotherapy. Oncology.- 1994, v. 30, p: 227230.
38. Canellos G. Is ABVD the standard regimen for Hodgkin's disease based on randomized CALGB comparison of" MOPP, ABVD and MOPP alternating with ABVD? // Leukemia.-1996.-v.lO.-(Suppl 2).- p.68.
39. Canellos G., Anderson J., Propert K., et all. Chemotherapy of advanced Hodgkin's disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD // N Eng J Med.-1992.-v.327-p. 1478.
40. Canellos P. The second chance for advanced Hodgkin's disease // J Clin. Oncol.-1992.-v.10-p. 175-177.
41. Chaffey J.T., Rosenthal D.S., Moloney W.S. Relapse of Hodgkin's disease after extended field radiotherapy// "Med. and Pediat. Oncology".- 1978.- V. 4.-P. 169-174.
42. Chittal S. M., Alard C. et all. // Amer. J. Sur. Path., 190, v. 14 (11), p. 1024.
43. Chopra R., McMillan A.K., Lfnch D.C., et all. The place high-dose BEAM therapy and autologous bone marrow transplantation in poor-risk Hodgkin's disease. A single-center eight-year study of 155 patients // Blood.-1993.-v.81.-p.1137.
44. Cosset J.M., Henry-Amar M., Carde P., Tubiana M. The prognostic significance of large mediastinal masses in the treatment of Hodgkin's disease//"Hematol. Oncol."- 1984. V. 2.- P. 33-43.
45. Cosset J.M., Henry-Amar M., Pellae-Cosset B., et all. Pericarditis and myocardial infarctions after Hodgkin's disease therapy // Jnt. J. Radiat Oncol. Biol. Phys.- 1991.-v.21.-p.447.
46. Cutler S.J.J., Ederer F. Maximum utilization of life table method in analyzing survival //J. Chron. Dis.- 1958.-v.8.-p.669-712.
47. De Vita V.T., Canellos G, Hubbard S et all. Chemotherapy of Hodgkin's disease with MOPP, a 10 years progress report // Proc. Am. Ass. Cancer Res. 1976.1 •v.l7.-p.269-27l.
48. De Vita V.T., Serpick A., Carbone P. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease// Ann. Intern. Med. l970.-v.73-p.88l-897.
49. De Vita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. Cancer: Principles Practice of Oncology. 4th Edition.// Philadelphia.-1993.-V.2.- P. 1819-1858.
50. De Vita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. Cancer: Principles Practice of Oncology. 6th Edition.// Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers.-2001.-chapter 45.
51. Diehl V. International Practice and Research. Hodgkin's disease. // Bailliere's Clinical Hematology.- 1996.
52. Diehl V. Neue Aspecte zur Pathogenese und Therapie der Lymphogranulomatose// "Therapiewoche".- 1984.- V. 34,- P. 6292, 6295-6296.
53. Diehl V., Franklin J., HasencleVer D., et all. BEACOPP: A new regimen for advanced Hodgkin's disease // Annals of Oncology.- l998.-v.9.-(Suppl.5).-p.67-71.
54. Diehl V., Franklin J., Paulus U., et. all. Dose escalated BEACOPP chemotherapy regimen for advanced stage Hodgkin's disease: final analysis of the HD9 randomized trial of the GHSG.// Ann. of Oncology.- 2002.- vl3.-suppl.2.- p.-25.
55. Josting A., Behringer K, Engert A, Diehl V. Modern pharmacotherapy of Hodgkin disease. // Internist (Berl), 2,004, v. 45(1), p. 93-101.
56. Josting A., Nogova L, Franklin J Salvage Radiotherapy in Patients With Relapsed and Refractory Hodgkin's Lymphoma: A Retrospective Analysis From the German Hodgkin Lymphoma Study Group: J Clin Oncol. 2005 Jan 4; // Epub ahead of print.
57. Economopoulos T., Fountzilas fa., Dimopoulos M.A., at all. Treatment-of intermediate and advanced stage Hodgkin's disease with modified baseline BEA-COPP regimen: a Hellenic Co-operative Oncology Group. // Eur. J. Haematol., 2003, v. 71(4), p. 257-262.
58. Eich H.T., Muller R.P., Ansen at all. New therapeutic strategies for Hodgkin lymphoma in cooperation of radiation oncology and medical oncology // Ront-genpraxis, 2003, v. 55(3), p. 114-24.
59. Illes A. Treating Hodgkin's disease: for whom the more means better? // Magy Onkol., 2004, v. 48(2), p. 157-161.
60. Ellis R.E. The Distribution of Active Bone Marrow in Adults // Phys.,Med. Biol.- 1961 .-v.5.-N3.-p.255-258.
61. Fabian C.J., Mansfield C.M., Dahlberg S., et all. Low-dose involved field radiation after chemotherapy in advanced Hodgkin's disease // Ann Intern Med.-1994.-v.120.-p.903.
62. Fischer P., Franken Th. Ein multivariates Prognosemodel fur den Morbus Hodgkin// "Strahlentherapie".- 1984.- V. 160.- P. 535-542.
63. Franklin J., Diehl V. Dose escalated BEACOPP chemotherapy regimen for advanced stage Hodgkin's disease: final analysis of the HD9 randomized trial of the GHSG.//Ann. of Oncology.- 2002.- vl3.-suppl.l.- p.-98-101.
64. Franklin., Diehl V.//Annals of oncology, 1996, v.3, p. 39.
65. Fuller L.M., Hagemeister F.B., North L.B., et al. The adjuvant role of two cycles of MOPP and low-dose lung irradiation in stage I through IIB Hodgkin's disease: Preliminary result// Jnt. J. Radiat. Oncol.-Biol.-Phys.- 1988.- Vol.14.-p. 683692.
66. Fuller L.M., Hagemeister F.B. Hodgkin's disease stage I and II managementconsiderations and result can. adults// "Cancer Bull.".-1983.-V. 35.-p. 218-223.
67. Gilbert R. Radiotherapy in advanced Hodgkin's disease (malignant granulomatosis): anatomic and clinical foundations; governing principles; results // Amer. J. Roent.- 1939.-v.41.-p. 198-241.
68. Glick J., Young M., Harrington D., et all. MOPP/ABV hybrid chemotherapy for advanced Hodgkin's disease significantly improves failure-free and overall survival: The 8-year results of intergroup trial // J. Clin. Oncol.- 1998.-v.16.-p.19-26.t
69. Glimelins Bengt. Prognostic factors including clinical markers // Hodgkin's disease children controversies and cur. pract. // "Boston ets.".- 1989.- p. 89-96.
70. Goldstone A.H. The case for and against high-dose therapy with stem cell rescue for early poor prognosis Hodgkin's disease in first remission // Annals of Oncology.- 1998.-v.9.-(Suppl.5).-p.83-85.
71. Gospodorowicz M.K., Sutcliffe S.B., Clark R.M., et all. Analysis of supradiaphragmatic clinical stages I and II Hodgkin's disease treated with radiation alone // Jnt. J. Radiat Oncol. Biol. Phys.- 1992.-v.22.-p.859.
72. Hancock B.W. Randomized study of MOPP (mustine, oncovin, procarbazine, prednisone) against LOPP (leukeran substituted for mustine) in advanced Hodg-kin's disease. British Lymphoma Investigation // Radiother Oncol.-1986.-v.7.-p.215-221.
73. Hancock S.L., Hoppe R.T. Long-tern complications of treatment and causes of mortality after Hodgkin's disease // Semin Radiat. Oncol.-1996.-v.6.-p.225.
74. Hasenclever D., Diehl V. International Prognostic Score Project on Advanced Hodgkin's disease //N. Engl. J Med., 1998, v/ 339, p. 1506 1514.
75. Haiybittle J.L., Hayhoe F.G., Easterling M.J., et al. Review of British national lymphoma investigation studies of Hodgkin's disease and development of prognostic index// "Lancet".- 1985.- V. 8435.- P. 967-972.
76. Hehn S. T., Miller T. P. What is the treatment of choice for advanced-stage Hodgkin's lymphoma: ABVD, Stanford V, or BEACOPP? // Cur. Hematol. Rep. 2004, v. 3(1), p. : 17-26.
77. Henkelmann G.C., Hagemeister F.B., Fuller L.M. Two cycles of MOPP and radiotherapy for stage III A and HIB Hodgkin's disease.// J. Clin. Oncol.-1988.-Vol 6.-P. 1293-1302.
78. Henry-Amar M. Second cancer after treatment Hodgkin's disease: A report from the International Database on Hodgkin's disease // Ann Oncol.- 1992.-v.3--(Suppl.4).-p.l 17.
79. Henry-Amar M., Joly F. Late complications after Hodgkin's disease // Ann Oncol.- 1996.-v.7.-(Suppl.4).-p.l 15.%
80. Hodgkin T. On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen //Med-Chir. Trans.- 1832.-v.17.-p.6a.
81. Hohaus S., Di Febo A., Storti S., at all. Efficacy of a modified Stanford V regimen in patients with advanced Fodgkin's lymphoma. // Haematologica, 2004, v. 89(6); p. 751-752.
82. Hoppe R.T. Hodgkin's disease: Second cancer after treatment Hodgkin's disease: Complications of therapy and excess mortality // Ann Oncol.- 1997.-V.8.-(Suppl.l).-p.l 15.
83. Hoppe R.T. Hodgkin's disease: Radiation therapy in the management of Hodgkin's disease // Semin Oncol.- 1990,-v. 17.-p.704.
84. Hoppe R.T., Coleman C.N., Kaplan H.S., Rosenberg S.A. Hodgkin's disease, pathologies stage I and II: the prognostic importance of initial sites of disease and extent of mediastinal involvement// "Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol.".-1980.-V. 21.-P. 471.
85. Hoppe R.T., Cox R.S., Rosenberg S.A., Kaplan H.S. Prognostic factor in pathologic stage III Hodgkin's Disease.// Cancer Treat. Repts.- 1982,- Vol.66.-P. 743-749.
86. Hoppe R.T., Hanlon A., Hanks G., et all. Progress in treatment of Hodgkin's disease in the United States, 1973 versus 1983:'The Patterns of Care Study // Cancer.- 1994.-v.74.-p.3198-3203.
87. Horning S. Treatment of unfavorable and advanced-stage Hodgkin's disease // ASCO Educational Book.-1997.-p.23-5-239.
88. Horning S., Rosenberg S., Hoppe R. Brief chemotherapy (Stanford V) and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced Hodgkin's disease: An update // Ann Oncol.- 1996.-v.7.-(Suppl.4).-p. 105.
89. Horwich A., Easton D. The analysis of prognostic factors in early stage Hodgkin's disease// "Radiother. and Oncol.- 1986.- V. 7.- P. 95-106.
90. Hoskin P.J., Smith P., Linch D.C. Late morbidity and survival in early stage Hodgkin's disease treated with involved field or wide field radiotherapy alone.//•9
91. Ann. of Oncology.- 2002.- vl3.-suppl.2.- p.-65.
92. Kaplan H.S. Hodgkin's Disease.// Harvard University Press., Cambridge, Massachusetts, London, England, 1980.
93. Kaplan H.S. The radical radiotherapy of regionally localized Hodgkin's disease // Radiology.-1962.- v.78.-p.553-561.
94. Klimo P., Connors J.M. An update of the Vancouver experience in the management of advanced Hodgkin's disease treated with the MOPP/ABV hybrid program // Semin Hematol.-1988.-v.25.- (Suppl.2).-p.34-40.
95. Lee C.K.K., Aeppli D.M., Bloomfield C.D., Levitt S.H. Hodgkin's disease: A reassessment of prognostic factors following modification of radiotherapy// Int. J. Radiat. Oncol.-Biol.-Phys.- 1987.-,Vol.l3.-p. 983-991.
96. Levis A., Gobbi P.G., Chisesi T. ABVD vs. Stanford vs. MOPP-EVP-CAD in advanced Hodgkin's lymphoma. Results of randomized trial.// Ann. of Oncology.- 2002.- vl3.-suppl.2.- p.-25.
97. Levitt S.H., Lee C.K.K. Dilemmas and decisions// "Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.".- 1990.- V. 18.- P. 485-488.
98. Liao Z., Ha C.S., Vlachaki M.T., et all. Mantle irradiation alone for pathologic stage I and II Hodgkin's disease: long-term follow-up and patterns of failure // Int. J. Radiat Oncol Biol. Phys.-2001 Jul 15.- v.50.-N.4.-p.971-977.
99. Lister T.A., Crowther D., Sutcliffe S.B., et all. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease:
100. Cotswold's meeting // J. of Clin. Oncol.-1989.- V.7.-N.11.-p. 1630-1636.
101. Loeffler M., Diehl V., Pfreundschuh M., et all. Dose-response relationship of complementary radiotherapy following four cycles of combination chemotherapy in intermediate-stage Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol.-1997.- v.l5.-p.2275-2287. ' •
102. Loeffler M., Hasenclever D., >Sextro M., et all. For the International Database on Hodgkin's disease Overview Study Group: Meta-analysis of chemotherapy versus combined treatment trials in, Hodgkin's disease // J. Clin. OncoL-1998.-v.16.-p.818.
103. Longo D.L. The case against the routine use of radiation therapy in advanced stage Hodgkin's disease // Cancer invest.-1996.- v.l4.-p.353.
104. Longo D.L., Glatstein E., Duffey P.L., et all. Alternating MOPP and ABVD chemotherapy plus mantle-field radiation therapy in patients with massive mediastinal Hodgkin's disease //J. Clin. Oncol.-1997.-V.15.-N.1 l.-p.3338-3346.
105. Longo D.L., Russo A., Duffey P.L., et all. Treatment of advanced stage massive mediastinal Hodgkin's disease: The cases for combined modality treatment//J. Clin. Oncol-1991.-v.9.-p.227.
106. Longo D.L., Young R.C., Wesley M., et all. Twenty years of MOPP therapy for Hodgkin's disease//J. Clin. Onccl.-l 986.-v.4.-p. 1295-1306.
107. Martinelli G., Cocorocchio E,' Peccatori F, at all. ChlVPP/ABVVP, a first line 'hybrid' combination chemotherapy for advanced Hodgkin's lymphoma: a retrospective analysis // Br. J. Haematol"., 2004, v. 125(5), p. 584-899.
108. Mathe G., Rappaport H., O'Connor G.T., et all. Histological and cytological typing of neoplastic disease of hematopoietic and lymphoid tissuers/ In: WHO International Histological Classification of Tumors.- Geneva: WHO, 1976.-N14.
109. Mauch P., Tarbell N., Weinstein H., et al. Stage IA and IIA supradiaphrag-matic Hodgkin's disease prognostic factors in surgically stage patients treated with mantle and paraaortic irradiation// "J. Clin. Oncol.".- 1988.- V. 6.- P. 15761583.
110. Mauch P.M. Controversies in the management of early stage Hodgkin's disease // Blood.-1994.- v.83.-p.319. *
111. Mauch P.M. Management of early stage Hodgkin's disease: The role of radiation therapy and/or chemotherapy y Ann Oncol.-1996.- v.7.-(Suppl.4).-p.79.
112. Mauch P.M., Kalish L.A., Marcus K.S., et all. Long-term survival in Hodg-kin's disease: Relative impact of mortality, second tumors, infection and cardiovascular disease // Cancer J. Sci. Am.-1995.- v.l.-p.33.
113. Mauch P.M., Kalish L.A., Marcus K.S., et all. Second Malignancies After Treatment for Laparotomy Staged IA IIIB Hodgkin's disease: Long Term Analysis of Risk Factors and Outcome// Blood.-1996.- v.87 (9)-p.3625-3633.
114. Mauch P.V., Armitage J.D., Diehl V., et all. Hodgkin's disease // Philadel-phia.-1999.
115. Mendenhall N.P., Lynch J.W., Jr'Bennet C.J. Is combined modality therapy necessary for advanced Hodgkin's disease? // Jnt. J. Radiat Oncol. Biol. Phys.-1997.-v.38.-N.3.-p.583-592.
116. Morgenfield M., Pavlovsky A., Isola L.M., Somoza N. Combination chemotherapy for advanced Hodgkin's disease // Proc XIV Int. Congr. Hematol. San Paolo; 1972. Abstr. 578.
117. Mosley J., Vita De V., Brace K., Free E/ Intensive combination chemotherapy and X-irradiation in Hodgkin's disease // Cancer Rec., 1967, v. 27, p. 1258 -1263.
118. Pavlovsky S., Santarelli M.T., Sackmann F., et all. Randomized trial of chemotherapy versus chemotherapy plus radiotherapy for stage III-IV Hodgkin's disease // Ann Oncol.- 1992.-v.3.-p.533.^
119. Pavy. J.J., Denekamp J., Letschert J., et all. Late effects toxicity scoring: the SOMA scale//Radiother. Oncol.- 1995.-v.35.-N.l.-p.l 1-15.
120. Peters V. A study of survival in Hodgkin's disease treated by irradiation // Am. J. Roent.- 1950.-v.63.-p.299-31 L.
121. Prosnitz L.R. Therapy of IIIA Hodgkin's disease// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1987.- V. 13,- P. 1595-1597.
122. Prosnitz L.R., Curtis A.M., JCnowlton A.H., et all. Supradiaphragmatic Hodgkin's disease: Significance of large mediastinal masses // Jnt. J. Radiat Oncol. Biol. Phys.- 1980.-v.6.-p.809.
123. Prosnitz L.R., Farber L.R., Fisher J.J., et all. // Cancer.- 1976.-v.37.-p.2826-2833.
124. Prosnitz L.R., Farber L.R., Kapp D.S., et all. Combined modality therapy necessary for advanced stage Hodgkin's disease: 15-year follow-up data // J. Clin Oncol.- 1988.-v.6.-N.6.-p.603-612. ,
125. Prosnitz L.R., Wu J.J., Yahalom J. The case for adjuvant radiation therapy in advanced Hodgkin's disease // Cancer Invest.- 1996.-v. 14.-p.361.
126. Pussey W.A. Cases of sarcoma and of Hodgkin's disease treated by exposures to X-rays: A preliminary report//JAMA.- 1902.-v.38.-p.166-169.
127. Santoro A., Bonadonna G., Eonfante V., Valagussa P. Alternating drugs combination in the treatment of advanced Hodgkin's disease // N. Engi. J Med.-1982.-v.306.-p.770-775.
128. Senn N. Therapeutical value of roentgen ray in treatment of pseudoleukemia // NY Med J.- 1903.-v.77.-p.655-668,
129. Sextro M., Diehl V., Franklin I., et all. //Ann. Oncol., 1996, v. 7, p. 61.
130. Sextro M., Lieberz D., Franklin I., et all. For the German Hodgkin's Lymphoma Study Group (GHSG). Liver involvement in Hodgkin's lymphoma: An analysis of 94 consecutive cases // Blood.-1996.- v.88.-(Suppl.l).-p.227a.-(a896).
131. Steward J.R., Fajardo L.F., Gillette S.M., Constine L.S. Radiation injury to the heart//Jnt. J. Radiat Oncol. Biol. Phys.- 1995.-v.31.-p.1205.
132. Suteliffe S.B., Gospodarowies^M., Bergsagel D.E., et all. Prognostic groups for management of localized Hodgkin's disease// J. Clin. Oncol.- 1985.- V. 3.- P. 393.
133. Swerdlow A.J., Douglas A.J., Vaughan Hudson G., et all. Risk of second primary cancer of Hodgkin's disease by type of treatment: Analysis of 2846 patients in the British National Lymphoma Investigation // Br Med J.- 1992.-v.304.-p.1137.
134. Tubiana M., Hayat M., Henry-Amar M., et al. Five-year results of the EORTC randomized.//Europe. J. Cancer.-1981.- Vol. 17. P. 355-363.
135. Tubiana M., Henry-Amar M., van der Werf-Messing B., et al. A multivariate analysis of prognostic factors in early stage Hodgkin's disease// "Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.".- 1985.- V. 11.- P. 23-30.
136. Wagner N.G., Barlett N.L. Lymphoma/ In The Washington Manual of Oncology, Ed by Govndan R., Arguette M.A., Lippincott Willims Wilkins, Philadelphia, 2002.- p. 278-285.
137. Van Leeuwenl F.E., Klokman W.J., Hagenbeek A., et all. Second cancer risk following Hodgkin's disease: A 20-year follow-up study // J Clin Oncol.-1994.-v.12.-p.312.
138. Van Leeuwenl F.E., Klokman W.J., van't Veer2 M.B. et. all. Effect of radiation dose, chemotherapy and ovarian hormones on breast cancer risk following Hodgkin's disease.// Ann. of Oncology.- 2002.- vl3,-suppl.2.- p.-25.
139. Vivani S., Bonadonna G., Santoro A., et all. Alternating versus hybrid MOPP and ABVD combination in advanced Hodgkin's disease: Ten-year results // J Clin Oncol.- 1996.-v.14.-p. 1421-1430.
140. Wolf J., Diehl V. Hodgkin's disease pathogenesis and therapy // Ther. Umsch.- 1996.-v.53.-N.2.-p.l40-146.
141. Wolf J., Tesch H., Parsa-Parsi R., et all. Current clinical trials for the treatment of adult Hodgkin's disease: Common strategies and perspectives // Ann Oncol.- 1998.-V.9.- (suppl.5).-p.79-82.
142. Yahalom J., Ryu J., Straus J., et all. Impact of adjuvant radiation on the patterns and rate of relapse in advanced-stage Hodgkin's disease treated with alternating chemotherapy combinations // J Clin Oncol.- 1991 .-v.9.-p.2193-2201.
143. Yelle L., Bergsagel D., Basco T., et all. Combined modality therapy of Hodgkin's disease: 10-year results of National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group multicenter clinical trial// J Clin Oncol.- 1991.-v.9.-p.l983-1993.
144. Young R.C., Canellos G.P., Chabner B.A., et all. Patterns of relapse in Hodgkin's disease treated with combination chemotherapy // Cancer.- 1978.-v.42.-p.1001-1007.
145. Zekri J.M., Mouncey P, Hanaock BW. Trials in Advanced Hodgkin's Disease: More than 30 Years Experience of the British National Lymphoma Investigation. //Clin! Lymphoma., 2004, v. 5(3), p. 174-183.