Новые подходы к оценке прогрессии хронического атрофического гатрита

Бакланова, Оксана Анатольевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Новые подходы к оценке прогрессии хронического атрофического гатрита

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бакланова, Оксана Анатольевна Ставрополь 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Новые подходы к оценке прогрессии хронического атрофического гатрита

На правах рукописи

БАКЛАНОВА ОКСАНА АНАТОЛЬЕВНА

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ ПРОГРЕССИИ ХРОНИЧЕСКОГО АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ставрополь - 2008

003454922

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Пасечников Виктор Дмитриевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Ткачев Александр Васильевич

доктор медицинских наук Булгаков Сергей Александрович

Ведущая организация: Московский государственный

медико-стоматологический университет

Защита состоится «_»_2008 г. в_часов на заседании диссертационного совета Д 208.098.01 при ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития» (355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития».

Автореферат разослан

Учёный секретарь диссертационного совета Д 208.098.01, доктор медицинских наук, профессор

« »

2008 г.

А.С. Калмыкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В соответствии с современными представлениями об этапах желудочного канцерогенеза, пусковым механизмом в 60-90% случаев рака желудка является хроническая инфекция H.pylori, которая при длительном течении приводит к формированию хронического гастрита, с последующим развитием атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии желудочного эпителия (Аруин Л.И. с соавт., 2000, Пасечников В.Д., Чуков С.З., 2002). В настоящее время принято различать предраковые (или фоновые) заболевания и предраковые изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ). Предраковые заболевания представляют собой патологические состояния, которые при соответствующих условиях могут привести к развитию рака (например, хронические гастриты, язвы, полипы желудка, оперированный желудок) т.е. ассоциируются с повышенным риском заболеть раком (Пасечников В.Д. с соавт., 2001). Предраковые изменения - это морфологически доказанные изменения слизистой оболочки, достоверно свидетельствующие о развитии процесса в сторону злокачественного роста. Основные предраковые изменения слизистой оболочки желудка являются этапами «каскада Correa» (Correa Р., 1992, 2004): атрофия, кишечная метаплазия и диспла-зия эпителия.

Раннее выявление желудочных предраковых изменений, в особенности, атрофического гастрита, может реально способствовать предотвращению развития рака желудка или его диагностике на курабельных стадиях развития. Следовательно, критически важно наличие достоверных методов диагностики атрофии слизистой оболочки желудка, которые были бы недорогими и неинвазивными, а, следовательно, приемлемыми для скрининга больших групп пациентов.

Одним из путей решения данной проблемы является биохимическая верификация морфологических изменений слизистой оболочки желудка путем определения диагностических биомаркеров поражения фун-дального и антрального отделов желудка. В настоящее время появились методы серологического скрининга атрофии желудка, основанные на применении метода иммуноферментного анализа, выявляющие функциональную недостаточность слизистой оболочки желудка посредством определения сывороточных концентраций пепсиногенов -1 и 2 и гастрина-17 (Sipponen и соавт., 2003,2004).

женности различных гистологических параметров - воспаления и его активности, метаплазии, обсемененности Н. pylori. В то же время данная система не предполагает четкого формата гистологического заключения для однозначного определения фенотипа гастрита и стратификации риска развития рака желудка, которая была бы приемлемой для клиницистов и понятной для пациентов.

В 2005 году международная группа гастроэнтерологов и патологов предложила систему стадирования атрофии слизистой оболочки желудка (Operative Link for Gastritis Assessment - OLGA), применение которой позволяет получить информацию об анатомическом распространении атро-фических изменений в желудке и о степени риска развития рака желудка на основе этих изменений (Rugge М., Genta R.M., 2005). Однако предложенная система требует расширенной клинической апробации для подтверждения ее приемлемости в практической работе врачей-гастроэнтерологов.

В соответствии с вышеизложенным, мы предприняли настоящее исследование.

Цель работы: обоснование нового подхода к стратификации риска развития рака желудка при хроническом атрофическом гастрите путем проведения неинвазивного скрининга пациентов с диспепсией с последующей морфологической верификацией стадии атрофии слизистой оболочки желудка.

Задачи исследования:

1. Определить сывороточные концентрации пепсиногена-1 и гаст-рина-17 у исследуемых пациентов при помощи тестовой панели BIOHIT GastroPanel.

2. Провести сопоставление результатов выявления атрофического гастрита при эндоскопии и хромоэндоскопии, с морфологическими изменениями слизистой оболочки желудка, выявляемыми гистологически.

3. Изучить взаимосвязь между морфологическим состоянием и функциональной активностью слизистой оболочки желудка путем проведения сопоставлений морфологических и серологических данных.

4. Изучить интенсивность и динамику развития воспалительных и пренеопластических изменений в слизистой оболочке желудка у больных с H.pylori - ассоциированными хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, язвенной болезнью 12-перстной кишки и ранним раком желудка.

5. Предложить для практического применения систему стадирования атрофического гастрита для стратификации риска развития рака желудка.

Научная новизна исследования. Впервые на клиническом материале проведена стратификация риска развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных с H.pylori - ассоциированными хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, язвенной болезнью 12-перстной кишки. Впервые проведено сравнительное изучение предраковых изменений слизистой оболочки желудка и раннего рака желудка с точки зрения их взаимоотношений в процессе желудочного канцерогенеза. Впервые проведена стратификация риска развития рака желудка на основе оценки стадий хронического атрофического гастрита и степени воспаления (OLGA system). Дана сравнительная оценка эффективности методов рутинной эндоскопии и хромоэндоскопии в выявлении атрофии и кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка. Проведено сопоставление частоты развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка (атрофии и кишечной метаплазии) в зависимости от сывороточных концентраций биологических маркеров функциональной активности различных отделов желудка - пепсиногена-1 и гастрина-17.

Практическая значимость работы. Результаты исследования имеют существенное значение для теории и практики здравоохранения.

Установлена возможность использования иммуноферментного анализа для определения сывороточных концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 с оценкой степени функциональной недостаточности различных отделов желудка при хроническом атрофическом гастрите.

Проведена оценка сравнительной эффективности методов эндоскопической диагностики (рутинной эндоскопии и хромоэндоскопии) в выявлении предраковых изменений слизистой оболочки желудка.

Получены новые данные о взаимоотношениях предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных с H.pylori - ассоциированными хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, язвенной болезнью 12-перстной кишки и ранним раком желудка.

Предложены для практического применения рекомендации обследования пациентов с H.pylori-ассоциированными симптомами диспепсии с использованием неинвазивного скрининга атрофии слизистой оболочки желудка и последующего гистологического стадирования атрофического гастрита для стратификации риска развития рака желудка.

Внедрение результатов исследования. Результаты научных исследований внедрены в практику гастроэнтерологического и терапевтического отделений МУЗ «2-я городская клиническая больница» г. Ставрополя, поликлинического и абдоминального отделений ГУЗ «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер». Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях по гастро-

энтерологии со слушателями кафедры терапии факультета последипломного образования ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- Хронический атрофический гастрит сопровождается развитием предраковых изменений слизистой оболочки желудка, в связи, с чем актуальна проблема его неинвазивного скрининга среди пациентов с диспепсическими симптомами.

-Проведенное исследование позволяет рекомендовать иммуно-ферментный метод определения сывороточных концентраций гастрина-17 и пепсиногена-1 к использованию врачами-гастроэнтерологами в качестве неинвазивного скрининга атрофического гастрита.

-В случае диагностики атрофического гастрита посредством неинвазивного серологического скрининга пациенты должны быть подвергнуты в динамике эндоскопическому исследованию слизистой оболочки желудка.

-Эндоскопическую диагностику кишечной метаплазии на фоне Н.ру1оп-ассоциированного хронического атрофического гастрита предпочтительно осуществлять посредством хромоэндоскопии, позволяющей достоверно определять очаги кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка.

-При гистологическом исследовании полученных в процессе эндоскопического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка целесообразно определять риск развития пренеопластических изменений высоких градаций и рака желудка посредством стадирования атрофического гастрита, при этом высокий риск существует при выявлении 3 и 4 стадий атрофии.

Публикации и апробация работы. Материалы диссертации изложены в 7 печатных работах, из них 6 работ опубликовано в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ: «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии» (2007, 2008); доложены на XIII, XIV Российских Гастроэнтерологических Неделях (Москва, 2007, 2008).

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр терапии факультета последипломного образования и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития».

Объём и структура диссертации. Диссертация содержит 161 страницу компьютерного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включаю-

щего 257 источников, из которых 38 на русском и 219 на иностранных языках.

Диссертационная работа выполнена на базе кафедры терапии факультета последипломного образования ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития» в соответствии с планом научных исследований в рамках отраслевой научно-исследовательской программы №18 «Профилактическая медицина».

Номер государственной регистрации 01200852680.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. В исследование включены 163 H.pylori-позитивных пациента с различной гастродуоденальной патологией в возрасте от 35 до 75 лет, средний возраст составил 56,1±10,4 лет. Мужчины составили 65,6% исследуемых (107 человек), женщины -34,4% (56 человек). До исследования ни один из пациентов не принимал препараты из групп ингибиторов протонной помпы или нестероидных противовоспалительных средств, не включались больные с сопутствующими заболеваниями, оказывающими влияние на течение основного заболевания. В зависимости от диагностированной нозологической формы все исследуемые пациенты распределились следующим образом:

- атрофический гастрит - 55 пациентов (33,74 %),

- язва ДПК - 41 пациент (25,15 %),

- язва желудка - 49 пациентов (30,06 %),

- ранний рак желудка - 18 пациентов (11,04 %).

Всем пациентам была выполнена ЭГДС с помощью эндоскопического оборудования GIF-PQ-20 фирмы «Olympus» (Япония) со взятием биопсий (по 2 биоптата из тела и антрального отдела желудка и один биоптат из области угла желудка) для последующего гистологического изучения, и дополнительного биоптата - для постановки быстрого уреаз-ного теста - установления факта инфицирования пациента H.pylori (с этой же целью проводился неинвазивный дыхательный тест). Контрольную группу составили 15 H.pylori-негативных добровольцев в возрасте от 35 до 55 лет, у которых в анамнезе отсутствовали заболевания желудочно-кишечного тракта, при ЭГДС гастродуоденальная слизистая оболочка оценивалась как неизмененная и были получены отрицательные результаты уреазного и дыхательного тестов на наличие H.pylori - инфекции. Для анализа полученных результатов мы использовали критерии эндоскопического гастрита, описанные Сиднейской системой. У больных с предполагаемой атрофией проводили хромоэндоскопическое исследование с мети-

леновой синькой по общепринятой методике и осуществляли биопсию из окрашиваемых зон.

Гистологическое исследование биоптатов из антрального и фун-дального отделов слизистой оболочки желудка проводили по стандартной методике. Атрофию слизистой оболочки оценивали при помощи визуально-аналоговой шкалы по Хьюстонской классификации, оценивали наличие и распространенность кишечной метаплазии и дисплазии эпителия. Полученные при гистологическом исследовании значения воспалительного повреждения слизистой оболочки желудка и её атрофии в дальнейшем использовали для подсчета степени выраженности гастрита и стадии атрофии, согласно новой системе оценки, предложенной М. Rugge и R. М. Genta (2005) (таблицы 1,2).

Таблица 1

Схема подсчета степени выраженности гастрита

«Степень выраженности гастрита» Тело желудка

Нет воспаления (0 баллов) Слабо выраженное воспаление (1бапл) Умеренно выраженное воспаление (2 балла) Значительно выраженное воспаление (3 балла)

Антральный отдел Нет воспаления (0 баллов) Степень 0 Степень I Степень II Степень II

Слабо выраженное воспаление (1балл) Степень I Степень I Степень II Степень III

Умеренно выраженное воспаление (2 балла) Степень II Степень II Степень III Степень IV

Значительно выраженное воспаление (3 балла) Степень III Степень III Степень IV Степень IV

Таблица 2

Схема подсчета стадии развития атрофии слизистой оболочки желудка

«Стадия развития атрофии слизистой оболочки желудка» Тело желудка

Нет атрофии (0 баллов) Слабо выраженная атрофия (1балл) Умеренно выраженная атрофия (2 балла) Значительно выраженная атрофия (3 балла)

Антральный отдел Нет атрофии (0 баллов) Стадия 0 Стадия I Стадия II Стадия II

Слабо выраженная атрофия (1балл) Стадия I Стадия I Стадия 11 Стадия III

Умеренно выраженная атрофия (2 балла) Стадия II Стадия II Стадия III Стадия IV

Значительно выраженная атрофия (3 балла) Стадия III Стадия III Стадия IV Стадия IV

Определение уреазной активности H.pylori в биоптатах слизистой оболочки желудка проводилось при помощи быстрого уреазного теста "HELPIL-тест" производства ООО «Синтана СМ» (Санкт-Петербург, Россия) и по результатам дыхательного теста, проводимого при помощи тест-системы "ГЕЛИК-тест" производства ООО «Синтана СМ» (Санкт-Петербург, Россия).

Для выявления концентраций пепсиногена-1 (PG1) и антител класса IgG к H.pylori (НРАЬ) производили взятие образцов сыворотки крови натощак. Постпрандиальную концентрацию гастрина-17 (G-17) определяли в образцах сыворотки крови, взятых спустя 20 минут после употре-белния молока, обогащенного 10 г протеина. Образцы центрифугировали при 1500 х g в течение 10 минут и хранили при температуре -20°С до проведения анализа. Серологическое исследование производилось посредством иммуноферментного анализа с использованием коммерческого набора Biohit GastroPanel® (Biohit Pic, Helsinki, Finland) с определением концентраций G17 и PG1, а также титров НРАЬ. В соответствии с инструкцией фирмы-производителя, маркером атрофии слизистой оболочки

тела желудка считали уровни Р01 <25 мкг/л; атрофии антрального отдела - уровни 017 < 5 пмоль/л. Сывороточные уровни Р01 <50 мкг/л в сочетании с уровнями 017 < 10 пмоль/л расценивались как маркеры слабо выраженной атрофии тела желудка. Интерпретация результатов выявления НРАЬ производилась следующим образом: титры НРАЬ < 32 ЕШ (ЕШ - иммуноферментная единица) - негативный результат; 32 - 44 ЕШ - сомнительный результат; > 44 ЕШ - позитивный результат.

Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи компьютерной программы «Биостатистика».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Средние значения сывороточных концентраций РО-1 в контрольной группе составили 105,2±5,7 мкг/л, средние значения сывороточных концентраций 0-17 в контрольной группе составили 16,34±2,12 пмоль/л, средние значения титров апй-Н.ру1оп ^О составили 70,13+4,23 ЕШ.

Сывороточные концентрации пепсиногена-1 при язвенной болезни желудка составили 69,6± 10,45 мкг/л, при язвенной болезни 12-перстной кишки - 157,6±13,6 мкг/л, при хроническом атрофическом гастрите 17,93±5,389 мкг/л, при раннем раке желудка - 51,2±18,92 мкг/л.

пепсиноген-1, мкг/л

язвенная язвенная ранний рак атрофический болезнь 12- болезнь желудка гастрит

перстной кишки желудка

Рис. 1. Сывороточные концентрации пепсиногена-1 при изучаемой гастродуоденальной патологии (*Р<0,05 по сравнению с язвенной болезнью желудка, с язвенной болезнью 12-перстной кишки, с ранним раком желудка; **Р<0,05 по сравнению с язвенной болезнью желудка, с атрофическим гастритом, с ранним раком желудка).

Таким образом, снижение продукции пепсиногена-1 было наиболее выраженным при хроническом атрофическом гастрите, несколько менее выражено - при раннем раке желудка, язвенной болезни желудка; при язвенной болезни 12-перстной кишки концентрации пепсиногена -1 находились в пределах нормы (рис. 1).

Сывороточные концентрации гастрина-17 при язвенной болезни желудка составили 4,893±1,4 пмоль/л, при язвенной болезни 12-перстной кишки - 3,486±0,5467 пмоль/л, при хроническом атрофическом гастрите 4,564±0,282 пмоль/л, при раннем раке желудка - 2,808±0,7233 пмоль/л. Таким образом, снижение продукции гастрина-17 было наиболее выраженным при раннем раке желудка, несколько менее выражено — при язвенной болезни 12-перстной кишки, хроническом атрофическом гастрите и менее всего - при язвенной болезни желудка (рис. 2). Сывороточные концентрации гастрина-17 при всех исследуемых заболеваниях были ниже нормативных значений и свидетельствовали о нарушении функциональной активности антрального отдела желудка.

гастрин-17, пмоль/л

язвенная атрофический язвенная ранний рак болезнь гастрит болезнь 12- желудка

желудка перстной кишки

Рис. 2. Сывороточные концентрации гастрина-17 при различной гастродуоденалъной патологии (*Р<0,01 по сравнению с ранним раком желудка, **Р<0,05 по сравнению с язвенной болезнью 12-перстной кишки).

Титры апй-Н.ру1оп 1§0 при язвенной болезни желудка составили 78,22±6,278 ЕШ, при язвенной болезни 12-перстной кишки - 62,44±5,423

EIU, при хроническом атрофическом гастрите 68,85±2,43 EIU, при раннем раке желудка - 63,79±7,53 EIU. Таким.образом, титры специфических сывороточных антител против Н.pylori существенно не различались в зависимости от вида исследуемой гастродуоденальной патологии.

При сравнительном анализе маркеров функционального состояния слизистой оболочки желудка мы обнаружили статистически достоверное снижение продукции пепсиногена-1 при хроническом атрофическом гастрите, с одной стороны, и при язвенной болезни желудка и язвенной болезни 12-перстной кишки - с другой (Р<0,001), а также при хроническом атрофическом гастрите, с одной стороны, и при раннем раке желудка - с другой (Р<0,05). Также достоверным было выявленное различие продукции гастрина-17 при хроническом атрофическом гастрите, с одной стороны, и при раннем раке желудка и язвенной болезни 12-перстной кишки - с другой (соответственно, Р<0,01 и Р<0,05). Следовательно, использование тест-системы Biohit GastroPanel® позволяет не только выявлять атрофи-ческие состояния слизистой оболочки желудка, но и, в определенной мере, - дифференцировать нозологические формы.

С целью установления возможности использования неинвазивного метода иммуноферментного анализа для диагностики атрофических и предраковых изменений слизистой оболочки желудка при хронической H.pylori-инфекции мы провели сравнительный анализ статистических показателей, характеризующих использованные нами методы исследования.

Как показано в таблице 3, между показателями атрофии исследуемых отделов слизистой оболочки желудка и сывороточной концентрации соответствующего продукта выявлялись существенные корреляционные взаимосвязи в виде сильной обратной корреляции.

Таблица 3

Корреляционные взаимосвязи между изучаемыми показателями

Показатели Коэффициент корреляции Спирмена

Наличие атрофии в антруме и сывороточная концентрация С-17 -0,73

Наличие атрофии в теле и сывороточная концентрация РО-1 -0,63

Далее мы провели определение показателей чувствительности, специфичности, негативной прогностической ценности и позитивной прогностической ценности метода иммуноферментного анализа для диагностики атрофического статуса слизистой оболочки желудка посредст-

вом определения сывороточных концентраций РО-1 и С-17 (таблицы 4, 5).

Как показано в таблицах 4 и 5, используемый метод неинвазивной диагностики обладал достаточно высокой чувствительностью при диагностике неатрофического и выраженного атрофического антрального и фундального гастрита, при этом, за исключением случаев слабо выраженной атрофии слизистой оболочки желудка в теле или антруме, метод серологической диагностики атрофии слизистой оболочки желудка характеризовался высокой позитивной и негативной прогностической ценностью.

Таблица 4

Определение показателей чувствительности (Бе), специфичности (вр), негативной прогностической ценности (№У) и позитивной прогностической ценности (РРУ) метода для диагностики атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка (по концентрации С-17)

Степень атрофии антрума (гистологически) Бе Бр РРУ ЫРУ

Отсутствует 89% 97% 61 % 99%

Слабая 64% 91 % 51 % 95%

Умеренная 59% 94% 80% 86%

Выраженная 96% 92% 93% 95%

Таблица 5

Определение показателей чувствительности (ве), специфичности (вр), негативной прогностической ценности (КРУ) и позитивной прогностической ценности (РРУ) метода для диагностики атрофии слизистой оболочки тела желудка (по концентрации РС-1)

Степень атрофии тела желудка (гистологически) Бе Эр РРУ КРУ

Отсутствует 92% 96% 97% 91 %

Слабая 71 % 92% 48% 97%

Умеренная 70% 96% 81 % 93%

Выраженная 88% 97% 82% 98%

Проведенное нами исследование показало, что серологические маркеры функциональной активности слизистой оболочки желудка -пепсиноген-1 и гастрин-17 - могут служить объектами достоверного скрининга атрофии соответствующих отделов данного органа при наличии диспепсических жалоб у Н.ру1оп-инфицированных пациентов. В связи с этим представляется возможным рекомендовать данный метод в качестве неинвазивного скрининга атрофического гастрита, с последующим отбором пациентов для эндоскопии.

Сравнительный анализ результатов эндоскопического, хромоэндо-скопического и гистологического методов выявления кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка показал, что при выполнении хромо-эндоскопического исследования участки кишечной метаплазии желудочного эпителия выявлялись значительно легче, чем при обычной эндоскопии, в связи с чем результаты диагностики кишечной метаплазии при двух указанных методах исследования существенно отличались в пользу хромоэндоскопического исследования (таблица 6). Полученные результаты свидетельствуют о существовании сильной прямой корреляционной зависимости между результатами гистологического и хромоэндоскопического методов диагностики кишечной метаплазии, а также о наличии слабой прямой корреляционной зависимости между результатами гистологического метода и обычного эндоскопического исследования.

Таблица 6

Корреляционный анализ взаимосвязи мевду гистологическим исследованием и эндоскопическими методами диагностики кишечной метаплазии эпителия желудка

Метод эндоскопического исследования коэффициент ранговой корреляции Спирмена, г8

Обычная ФЭГДС 0,43

Хромоэндоскопический метод 0,92

Помимо корреляционного анализа, мы провели определение чувствительности, специфичности, негативной и позитивной прогностической ценности для каждого из используемых методов эндоскопической диагностики кишечной метаплазии (табл. 7, 8). Как видно из представленных данных, метод хромоэндоскопии является достоверно более точным по сравнению с методом обычной эндоскопии в диагностике кишечной метаплазии у пациентов с Н.ру1оп-ассоциированным хроническим атрофи-ческим гастритом, причем результаты данного метода весьма сопоставимы с результатами гистологического исследования.

Таблица 7

Определение чувствительности (Бе), специфичности (вр), негативной прогностической ценности (ТЧРУ) и позитивной прогностической ценности (РРУ) метода обычной эндоскопии в диагностике кишечной метаплазии желудочного эпителия (%)

Степени распространенности кишечной метаплазии (гистологически) Se Sp PPV NPV

Нет кишечной метаплазии 0,94 0,16 0,35 0,84

Слабая 0,08 0,94 0,38 0,69

Умеренная 0,03 0,97 0,25 0,76

Выраженная 0,04 0,97 0,14 0,89

Таблица 8

Определение чувствительности (ве), специфичности (вр), негативной прогностической ценности (КРУ) и позитивной прогностической ценности (РРУ) метода хромоэндоскопии в диагностике кишечной метаплазии желудочного эпителия (%)

Степени распространенности кишечной метаплазии (гистологически) Se Sp PPV NPV

Нет кишечной метаплазии 0,96 0,99 0,97 0,98

Слабая 0,88 0,90 0,80 0,94

Умеренная 0,63 0,95 0,79 0,89

Выраженная 0,86 0,96 0,73 0,98

В соответствии с предложенной системой оценки стадии развития атрофии (OLGA) мы распределили полученные значения атрофии в теле и антральном отделе желудка для вычисления стадии атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии при хроническом атрофическом гастрите (табл. 9). Таким образом, при хроническом атрофическом гастрите, как и ожидалось, не было отмечено случаев с «нулевой» стадией атрофии. Случаи слабой степени атрофии соответствовали преимущественно (50%) первой стадии развития атрофии, случаи умеренной атрофии соответствовали преимущественно (38,1%) второй стадии развития атрофии, случаи выраженной атрофии соответствовали преимущественно (40%) четвертой стадии развития атрофии по системе OLGA.

Таблица 9

Стадии атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии при хроническом атрофическом гастрите по системе OLGA

Число пациентов Все стадии Ст. 0 Ст. 1 Ст. 2 Ст. 3 Ст. 4

Атрофия 55 0 19 14 9 13

слабая 14 0 7 4 2 1

умеренная 21 0 6 8 3 4

выраженная 20 0 6 2 4 8

Кишечная метаплазия 42 0 11 15 12 4

слабая 17 0 6 6 5 0

умеренная 18 0 5 7 5 1

выраженная 7 0 0 2 2 3

Дисплазия 27 0 0 4 11 12

слабая 14 0 0 3 5 6

умеренная 9 0 0 0 5 4

выраженная 4 0 0 1 1 2

При распределении показателей распространенности кишечной метаплазии по стадиям ее развития по системе OLGA мы отметили, что ни в одном случае не было получено «нулевой» стадии кишечной метаплазии, как и в случае со стадиями развития атрофии, что также являлось вполне закономерным. Гистологически верифицированная слабая степень распространенности кишечной метаплазии соответствовала преимущественно первой и второй стадиям по системе OLGA (по 35,29%). Умеренная степень распространенности кишечной метаплазии соответствовала преимущественно второй стадии по системе OLGA (38,89%), выраженная степень распространенности кишечной метаплазии соответствовала преимущественно четвертой стадии по системе OLGA (42,86%). При распределении степени выраженности дисплазии желудочного эпителия у пациентов с хроническим атрофическим гастритом, как и в случаях атрофии и кишечной метаплазии, не было отмечено случаев с «нулевой» стадией дисплазии. Случаи слабой степени дисплазии соответствовали преимущественно (42,86%) четвертой стадии ее развития, случаи умеренной дисплазии соответствовали преимущественно (55,56%) третьей стадии ее развития, случаи тяжелой дисплазии соответствовали преимущественно (50%) четвертой стадии развития дисплазии по системе OLGA.

При анализе данных, полученных при оценке степени воспалительной инфильтрации при хроническом атрофическом гастрите (табл.

10), выяснилось, что наличие воспалительной инфильтрации слизистой оболочки желудка у пациентов с хроническим атрофическим гастритом соответствовало второй, третьей или четвертой степени по системе OLGA, в то время как «нулевая» и первая степени не выявлялись. Такие результаты можно объяснить преимущественным развитием более выраженной интенсивности воспалительной реакции в одном из отделов желудка (корпус-доминирующий или антрум-доминирующий гастрит), что при распределении по системе OLGA за счет суммирования показателей из тела и антрального отдела желудка приводило к получению более высокой степени воспалительной инфильтрации, чем при оценке по визуально-аналоговой шкале в виде отдельного показателя для каждого отдела желудка.

Таблица 10

Оценка степени воспалительной инфильтрации при хроническом

атрофическом гастрите по системе OLGA

Число пациентов Все степени Ст. 0 Ст. 1 Ст. 2 Ст. 3 Ст. 4

Степень инфильтра- 55 0 0 13 28 14

ции

слабая 9 0 0 4 4 1

умеренная 27 0 0 7 13 7

выраженная 19 0 0 2 И 6

Мы сопоставили показатели стадии развития атрофии, полученные при анализе по системе OLGA, при хроническом атрофическом гастрите, язвенной болезни желудка, язвенной болезни 12-перстной кишки и раннем раке желудка (рис. 3). Как видно из представленных данных, у большинства пациентов с ранним раком желудка выявлялись наиболее тяжелые стадии атрофии - в 55,6% выявлена стадия IV и в 27,78% выявлена стадия III, при отсутствии случаев «нулевой» стадии. У пациентов с хроническим атрофическим гастритом и язвенной болезнью желудка профили стадий атрофии были сходны, но при ЯБЖ имели место случаи «нулевой» стадии атрофии, которые не наблюдались при хроническим атрофическом гастрите. В группе пациентов с язвенной болезнью 12-перстной кишки выявлялись наименьшие показатели стадий атрофии: стадия 0 - у 21,95%, стадия I - у 60,98% пациентов.

Рис. 3. Соотношения стадий развития атрофии при различных видах гастродуоденалъной патологии (РРЖ - ранний рак желудка, ХАГ -хронический атрофический гастрит, ЯБЖ — язвенная болезнь желудка, ЯБДК - язвенная болезнь 12-перстной кишки; *Р<0,01 по сравнению с ХАГ и ЯБЖ, **Р<0,001 по сравнению с ЯБДК).

Статистический анализ выявил достоверные различия в показателях стадии атрофии при сравнении изучаемых нозологических форм: при раннем раке желудка стадия атрофии была достоверно выше, чем при хроническом атрофическом гастрите (Р<0,01), язвенной болезни желудка (Р<0,01) и язвенной болезни 12-перстной кишки (Р<0,001); при хроническом атрофическом гастрите и язвенной болезни желудка стадии атрофии были достоверно выше, чем при язвенной болезни 12-перстной кишки (Р<0,001 в обоих случаях); лишь при хроническом атрофическом гастрите и язвенной болезни желудка стадии атрофии достоверно не различались (Р>0,05).

Мы провели сравнительный анализ стадии атрофии и возраста исследуемых пациентов (таблица 11). Полученные данные показывают, что пациенты с ранним раком желудка были значительно старше, чем в остальных исследуемых группах. Мы обнаружили положительную корреляционную зависимость между стадией атрофии и возрастом пациентов Об = 0,362, Р < 0,001). Подобная позитивная корреляция была особенно выражена в группе пациентов с язвенной болезнью 12-перстной кишки (г8 = 0,425).

Таблица 11

Распределение пациентов в зависимости от возраста и нозологических форм (РРЖ - ранний рак желудка, ХАГ -хронический атрофический гастрит, ЯБЖ - язвенная болезнь желудка, ЯБДК - язвенная болезнь 12-перстной кишки)

РРЖ (п=18) ХАГ (п=55) ЯБЖ (п=49) ЯБДК (п=41)

Средний возраст, лет (M±SD) 65,5 ± 8,7* 57,6 ± 10,4** 52,8 ± 9,2 48,4 ± 13,3

* Р<0,001 по сравнению с группами ЯБЖ и ЯБДК; Р<0,01 по сравнению с ХАГ; ** Р<0,001 по сравнению с ЯБДК; Р<0,05 по сравнению с ЯБЖ.

Мы сопоставили показатели степени воспалительной инфильтрации слизистой оболочки желудка, полученные при анализе по системе OLGA, при хроническом атрофическом гастрите, язвенной болезни желудка, язвенной болезни 12-перстной кишки и раннем раке желудка (рис. 4).

о и

□ ш

□ IV

Рис. 4. Соотношения степени воспалительной инфильтрации слизистой оболочки желудка при различных видах гастродуоденальной патологии (РРЖ - ранний рак желудка, ХАГ - хронический атрофический гастрит, ЯБЖ - язвенная болезнь желудка, ЯБДК - язвенная болезнь 12-перстной кишки; *Р<0,05 по сравнению с ЯБДК, ЯБЖ и РРЖ).

Как видно из рис. 4, соотношения степени воспалительной инфильтрации слизистой оболочки желудка при язвенной болезни желудка, язвенной болезни 12-перстной кишки и раннем раке желудка были сходны и существенно отличались от таковых при хроническом атрофическом гастрите, при котором доминировала III степень воспалительной инфильтрации, что было достоверно выше, чем при остальных нозологических формах (в каждом случае - Р<0,05). При сопоставлении возраста пациентов и степени воспалительной инфильтрации нами не было отмечено существенной корреляционной зависимости (rs = 0,048).

Таким образом, проведенное исследование показало, что развитие рака желудка ассоциируется с возрастом и выраженностью атрофических изменений в слизистой оболочке желудка. Стадия атрофии желудочных желез при раннем раке желудка оказалась достоверно выше, даже чем при хроническом атрофическом гастрите, и, следовательно, применение системы OLGA для стадирования атрофии в слизистой оболочке желудка может оказаться достоверным и вполне приемлемым методом, позволяющим распознать и оценить степень риска развития рака желудка.

ВЫВОДЫ

1. Метод иммуноферментного определения сывороточных концентраций пепсиногена-I и гастрина-17 обладает достаточно высокой чувствительностью при диагностике атрофического антрального и фун-дального гастрита, при этом, за исключением случаев слабо выраженной атрофии слизистой оболочки желудка в теле или антруме, данный метод характеризуется высокой позитивной и негативной прогностической ценностью. Пепсиноген-1 и гастрин-17 могут служить объектами достоверного скрининга атрофии соответствующих отделов желудка.

2. Снижение продукции пепсиногена-1 было наиболее выражено при хроническом атрофическом гастрите, несколько менее выражено -при раке желудка, язвенной болезни желудка и не обнаруживалось при язвенной болезни ДПК. Снижение продукции гастрина-17 было наиболее выражено при раке желудка, несколько менее выражено - при язвенной болезни ДПК, хроническом атрофическом гастрите и менее всего - при язвенной болезни желудка.

3. Выявлена сильная прямая корреляционная зависимость между результатами гистологического и хромоэндоскопического методов диагностики кишечной метаплазии. Применение метода хромоэндоскопии позволяет быстрее и с меньшими затратами, чем при гистологическом исследовании, получить результаты, не уступающие последнему в отношении диагностики кишечной метаплазии.

4. При гистологическом стадировании атрофии слизистой оболочки желудка у большинства пациентов с ранним раком желудка выявлялись наиболее тяжелые стадии атрофии - III и IV, при отсутствии случаев «нулевой» стадии. У пациентов с хроническим атрофическим гастритом и язвенной болезнью желудка профили стадий атрофии были сходны, но при ЯБЖ имели место случаи «нулевой» стадии атрофии, которые не наблюдались при хроническим атрофическом гастрите. В группе пациентов с язвенной болезнью 12-перстной кишки выявлялись наименьшие показатели стадий атрофии: стадия 0 и стадия I.

5. Пренеопластические изменения слизистой оболочки желудка (кишечная метаплазия и дисплазия) высокой градации чаще выявлялись при тяжелых стадиях атрофии - III и IV при отсутствии случаев «нулевой» стадии.

6. Анализ возрастного состава исследуемых пациентов показал, что пациенты с ранним раком желудка были значительно старше, чем в остальных исследуемых группах. Обнаружена положительная корреляционная зависимость между стадией атрофии и возрастом пациентов, особенно выраженная в группе пациентов с язвенной болезнью 12-перстной кишки.

7. Показатели степени воспалительной инфильтрации слизистой оболочки желудка при язвенной болезни желудка, язвенной болезни 12-перстной кишки и раннем раке желудка были сходны и существенно отличались от таковых при хроническом атрофическом гастрите, при котором доминировала III степень воспалительной инфильтрации, что было достоверно выше, чем при остальных нозологических формах.

8. При гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка, полученных в процессе эндоскопического исследования, целесообразно определять риск развития рака желудка посредством ста-дирования атрофического гастрита, при этом высокий риск существует при выявлении III и IV стадий атрофии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обращении на прием к гастроэнтерологу или врачу общей практики пациента с симптомами диспепсии рекомендуется назначать проведение неинвазивного серологического скрининга атрофического гастрита, как предракового заболевания, путем определения маркеров атрофии слизистой оболочки антралыюго отдела и тела желудка, таких как пепсиноген-1 игастрин-17.

2. Пациентам с выявленной атрофией слизистой оболочки желудка, по результатам проведенного неинвазивного серологического скри-

нинга, рекомендуется проведение хромоэндоскопии, для оптимизации диагностики кишечной метаплазии, с биопсией.

3. При гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка, полученных в процессе эндоскопического исследования, целесообразно осуществлять стратификацию риска развития рака желудка посредством стадирования атрофического гастрита, при этом высокий риск существует при выявлении III и IV стадий атрофии.

РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бакланова, О.А. Возможности неинвазивного скрининга атрофического гастрита как предракового заболевания желудка / О.А. Бакланова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии. - 2007. - Т. XVII, №5. - С.19.

2. Бакланова, О.А. Диагностика предраковых изменений желудка у лиц, подвергшихся неинвазивному скринингу атрофического гастрита / О.А. Бакланова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - Т. XVII, №5. - С. 19.

3. Бакланова, О.А. Использование новой классификации атрофического гастрита (OLGA SYSTEM) в клинической практике / О.А. Бакланова, А.Н. Мостовов, В.Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. XVIII, №5. - С.19.

4. Бакланова, О.А. Опыт использования новой классификации атрофического гастрита (OLGA SYSTEM) для определения риска развития пренеоплатических изменений / О.А. Бакланова, А.Н. Мостовов, В.Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. XVIII, №5. - С.19.

5. Бакланова, О.А. Опыт использования новой классификации атрофического гастрита (OLGA SYSTEM) для определения риска развития рака желудка / О.А. Бакланова, А.Н. Мостовов, В.Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2008. - Т. XVIII, №5. - С.20.

6. Бакланова, О.А. Определение степени метапластической и не-метапластической атрофии с помощью новой классификации атрофического гастрита (OLGA SYSTEM) / О.А. Бакланова, А.Н. Мостовов, В.Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. XVIII, №5. - С.19.

7. Пасечников, В.Д. Эрадикация Helicobacter pylori как мера профилактики развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, О.А. Бакланова // Consilium Medicum. -2008. - С.20 - 26.

БАКЛАНОВА ОКСАНА АНАТОЛЬЕВНА

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ЛР № 020326 от 20 января 1997 г.

Сдано в набор 13.11.08. Подписано в печать 13.11.08. Формат 60x84 Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ 1980. Тираж 100 экз.

Ставропольская государственная медицинская академия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310.

Оглавление диссертации Бакланова, Оксана Анатольевна :: 2008 :: Ставрополь

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМА ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА КАК ПРЕНЕОПЛАСТИЧЕ-СКОГО ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика лиц, включенных в исследование

2.2. Методы исследования

2.2.1. Эндоскопическое исследование пациентов

2.2.2. Методика гистологического исследования слизистой оболочки желудка

2.2.3. Диагностика H.pylori-инфекции на основе уреазной активности микроорганизма

2.2.4. Методика иммуноферментного исследования концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 и выявления анти-H.pylori-IgG в сыворотке крови

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. НЕИНВАЗИВНЫИ СКРИНИНГ АТРОФИИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ~ ПАТОЛОГИИ (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ) ---55

3.1. Исследование маркеров атрофии слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите

3.1.1. Исследование маркеров атрофии слизистой оболочки желудка при мультифокальном хроническом атрофическом гастрите

3.1.2. Исследование маркеров атрофии слизистой оболочки желудка при антрум-доминирующем хроническом атрофическом гастрите

3.1.3. Исследование маркеров атрофии слизистой оболочки желудка при корпус-доминирующем хроническом атрофическом гастрите

3.2. Исследование маркеров атрофии слизистой оболочки желудка при различных видах гастродуоденальной патологии

3.3. Сравнительный статистический анализ полученных результатов

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ПРЕНЕОПЛА-СТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У ИССЛЕДУЕМЫХ ПАЦИЕНТОВ (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)

4.1. Воспалительные и пренеопластические изменения слизистой оболочки желудка при Н.ру1оп-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите

4.1.1. Исследование степени выраженности атрофии слизистой оболочки желудка

4.1.2. Изучение кишечной метаплазии при H.pyloriассоциированном хроническом атрофическом гастрите

4.1.2.1. Сравнительный анализ результатов эндоскопического, хромоэндоскопического и гистологического методов выявления кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка

4.1.2.2. Исследование степени распространенности^ фишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка

4.1.3. Оценка степени выраженности дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка

4.1.4. Оценка степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите

4.1.4. Исследование хронического атрофического гастрита с использованием системы OLGA

4.1.4.1. Оценка стадии развития атрофии при хроническом атрофическом гастрите

4.1.4.2. Оценка степени воспалительной инфильтрации при хроническом атрофическом гастрите

4.2. Исследование стадии атрофии и степени воспалительной инфильтрации при язвенной болезни желудка с использованием системы OLGA

4.3. Исследование стадии атрофии и степени воспалительной инфильтрации при язвенной болезни 12-перстной кишки с использованием системы OLGA

4.4. Исследование стадии атрофии и степени воспалительной инфильтрации при раннем раке желудка с использованием системы OLGA

4.5. Сравнительная характеристика показателей атрофии и воспалительной инфильтрации в исследуемых группах

4.5.1. Исследование стадии развития атрофического гастрита при различных видах гастродуоденальной патологии

4.5.2. Исследование степени воспалительной инфильтрации слизистой оболочки желудка при различных видах гастродуоденальной патологии

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ---------------- ---------------

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бакланова, Оксана Анатольевна, автореферат

Актуальность проблемы В соответствии с современными представлениями об этапах желудочного канцерогенеза, пусковым механизмом в 60-90% случаев рака желудка является хроническая инфекция H.pylori, которая при длительном развитии приводит к формированию хронического гастрита, который при своем естественном развитии прогрессирует в атрофический гастрит с последующим формированием участков кишечной метаплазии и дисплазии желудочного эпителия [7,18,20,57,59]. Поскольку атрофический гастрит диагностируется у 80% - 90% пациентов с раком желудка, он считается этиологически связанным с этой опухолью.

Высокий уровень летальности и потери трудоспособности при раке желудка обуславливает необходимость раннего выявления морфологических изменений слизистой оболочки желудка, ведущих к развитию рака, на тех этапах, когда заболевание может быть радикально излечено.

В настоящее время принято различать предраковые (или фоновые) заболевания и предраковые изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ) [113,184,186,251].

Предраковые заболевания представляют собой патологические состояния, которые при соответствующих условиях могут привести к развитию ра- ---ка (например, хронические гастриты, язвы, полипы желудка, оперированный желудок), т.е. ассоциируются с повышенным риском заболеть раком.

Предраковые изменения - это морфологически доказанные изменения слизистой оболочки, достоверно свидетельствующие о развитии процесса в сторону злокачественного роста. Основные предраковые изменениия слизистой оболочки желудка являются этапами «каскада Соггеа» [59,61]: атрофия, кишечная метаплазия и дисплазия эпителия.

7,10-12,18,19]. Следовательно, критически важно наличие достоверных методов диагностики атрофии слизистой оболочки желудка, которые были бы недорогими и неинвазивными, а, следовательно, приемлемыми для скрининга больших групп пациентов.

Одним из путей решения данной проблемы является биохимическая верификация морфологических изменений слизистой оболочки желудка путем определения диагностических биомаркеров поражения фундального и ан-трального отделов желудка. В настоящее время появились методы серологического скрининга атрофии желудка, основанные на применении метода им-муноферментного анализа, выявляющие функциональную недостаточность слизистой оболочки желудка посредством определения сывороточных концентраций пепсиногенов -1 и 2 и гастрина-17 [103,120,219].

При выявлении атрофии посредством серологического скрининга определяется контингент для проведения эндоскопического исследования с взятием биопсии. Хьюстонская модификация Сиднейской системы [75] была создана с целью обеспечить патологов системой подсчета степени выраженности различных гистологических параметров — воспаления и его активности, метаплазии, обсемененности H.pylori. В то же время данная система не предполагает четкого формата гистологического заключения для однозначного определения фенотипа гастрита и стратификации риска развития рака желудка,----которая была бы приемлемой для клиницистов и понятной для пациентов.

В 2005 году международная группа гастроэнтерологов и патологов предложила систему стадирования атрофии слизистой оболочки желудка (Operative Link for Gastritis Assessment [OLGA]) [165]. Применение этой системы позволяет получить информацию об анатомическом распространении атро-фических изменений в желудке и о степени риска развития рака желудка на основе этих изменений [180]. Однако предложенная система требует расширенной клинической апробации для подтверждения ее приемлемости в практической работе врачей-гастроэнтерологов.

В соответствии с вышеизложенным, мы предприняли настоящее исследование.

Цель исследования Обоснование нового подхода к стратификации риска развития рака желудка при хроническом атрофическом гастрите путем проведения неинва-зивного скрининга пациентов с диспепсией с последующей морфологической верификацией стадии атрофии слизистой оболочки желудка. Основные задачи исследования:

1. Определить сывороточные концентрации пепсиногена-1 и гастрина-17 у исследуемых пациентов при помощи тестовой панели BIOHIT GastroPanel.

4. Изучить интенсивность и динамику развития воспалительных и пренео-пластических изменений в слизистой оболочке желудка у больных с H.pylori - ассоциированными хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, язвенной болезнью 12-перстной кишки и ранним раком желудка.

Научная новизна работы. Впервые на клиническом материале проведена стратификация риска развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных с H.pylori - ассоциированными хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, язвенной болезнью 12-перстной кишки.

Впервые проведено сравнительное изучение предраковых изменений слизистой оболочки желудка и раннего рака желудка с точки зрения их взаимоотношений в процессе желудочного канцерогенеза.

Впервые проведена стратификация риска развития рака желудка на основе оценки стадий хронического атрофического гастрита и степени воспаления (OLGA system).

Дана сравнительная оценка эффективности методов рутинной эндоскопии и хромоэндоскопии в выявлении атрофии и кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка.

Проведено сопоставление частоты развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка (атрофии и кишечной метаплазии) в зависимости от сывороточных концентраций биологических маркеров функциональной активности различных отделов желудка - пепсиногена-1 и гастрина-17.

Практическая значимость работы.

Результаты исследования имеют существенное значение для теории и практики здравоохранения.

Получены новые данные овзаимоотношениях предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных с H.pylori - ассоциированными хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, язвенной болезнью 12-перстной кишки и ранним раком желудка.

Предложены для практического применения рекомендации обследования пациентов с Н.ру1оп-ассоциированными симптомами диспепсии с использованием неинвазивного скрининга атрофии слизистой оболочки желудка и последующего гистологического стадирования атрофического гастрита для стратификации риска развития рака желудка.

Основные положения, выносимые на защиту: - Хронический атрофический гастрит сопровождается развитием предраковых изменений слизистой оболочки желудка, в связи с чем актуальна проблема его неинвазивного скрининга среди пациентов с диспепсическими симптомами.

- Проведенное исследование позволяет рекомендовать иммуноферментный метод определения сывороточных концентраций гастрина-17 и пепсиногена-1 к использованию врачами-гастроэнтерологами в качестве неинвазивного скрининга атрофического гастрита.

- В случае диагностики атрофического гастрита посредством неинвазивного серологического скрининга пациенты должны быть подвергнуты в динамике эндоскопическому исследованию слизистой оболочки желудка.

- Эндоскопическую диагностику кишечной метаплазии на фоне H.pylori-ассоциированного хронического атрофического гастрита предпочтительно осуществлять посредством хромоэндоскопии, позволяющей достоверно определять очаги кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка.

- При гистологическом исследовании полученных в процессе эндоскопического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка целесообразно определять риск развития пренеопластических изменений высоких градаций и рака желудка посредством стадирования атрофического гастрита, при этом высокий риск существует при выявлении 3 и 4 стадий атрофии.

Заключение диссертационного исследования на тему "Новые подходы к оценке прогрессии хронического атрофического гатрита"

ВЫВОДЫ

1. Метод иммуноферментного определения сывороточных концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 обладает достаточно высокой чувствительностью при диагностике атрофического антрального и фундального гастрита, при этом, за исключением случаев слабо выраженной атрофии слизистой оболочки желудка в теле или антруме, данный метод характеризуется высокой позитивной и негативной прогностической ценностью. Пепсиноген-1 и гастрин-17 могут служить объектами достоверного скрининга атрофии соответствующих отделов желудка.

2. Снижение продукции пепсиногена-1 было наиболее выражено при хроническом атрофическом гастрите, несколько менее выражено - при раке желудка, язвенной болезни желудка и не обнаруживалось при язвенной болезни ДПК. Снижение продукции гастрина-17 было наиболее выражено при раке желудка, несколько менее выражено - при язвенной болезни ДПК, хроническом атрофическом гастрите и менее всего - при язвенной болезни желудка.

5. Пренеопластические изменения слизистой оболочки желудка (кишечная метаплазия и дисплазия) высокой градации чаще выявлялись при тяжелых стадиях атрофии — III и IV при отсутствии случаев «нулевой» стадии.

8. При гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка,„полу^нных в процессе^., эндоскопического. „исследования,-целесообразно определять риск развития рака желудка посредством стадирования атрофического гастрита, при этом высокий риск существует при выявлении III и IV стадий атрофии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обращении на прием к гастроэнтерологу или врачу общей практики пациента с симптомами диспепсии рекомендуется назначать проведение неинвазивного серологического скрининга атрофического гастрита, как предракового заболевания, путем определения маркеров атрофии слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка, таких как пепсиноген-1 и гастрин-17.

2. Пациентам с выявленной атрофией слизистой оболочки желудка, по результатам проведенного неинвазивного серологического скрининга, рекомендуется проведение хромоэндоскопии, для оптимизации диагностики кишечной метаплазии, с биопсией.

3. При гистологическом исследовании бипотатов слизистой оболочки желудка, полученных в процессе эндоскопического исследования, целесообразно осуществлять стратификацию риска развития рака желудка посредством стадирования атрофического гастрита, при этом высокий риск существует при выявлении III и IV стадий атрофии.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Бакланова, Оксана Анатольевна

1. Аруин, Л.И. Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. Т.12, № 3. - С.15-17.

2. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М.: Триада-Х, 1998. 483с.

3. Аруин, Л. И. Методы диагностики H.pylori-инфекции в слизистой оболочке желудка /Л.И. Аруин, И.А. Смотрова, А.А. Ильченко // Арх. Патологии. 1988. -№ 2. - С.13-18.

4. Баженов Л. Г., Ходжаева Н. У., Садыков Р. А., Саидханов Б. А. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori // Клин. лаб. диагн. 1993. -№ 5. - С.19-22.

5. Баженов, Л. Г. Диагностика H.pylori-инфекции / Л.Г. Баженов, И.Н. Пе-репелова// Микробиол. журн. 1997. - № 3. - С. 100-101.

6. Баженов, Л. Г. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori / Л.Г. Баженов, Н.У. Ходжаева, Р.А. Садыков // Клин. лаб. Диагностика. -1993.- № 5. С.19-22.

7. Баранская Е.К., Ивашкин В.Т. Клинический спектр предраковых патологий желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. -Т.12, № 3.^.7-14.

8. Богомаз, В.М., ДЪшник О.Б. Серологическая диагностика инфициро-ванности Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа / В.М. Богомаз, О.Б. Дынник // Украшський медичний часопис. 2001. - Т.9-10, № 5(25).-С. 108-110.

9. Вашакмадзе, JI.А. Комбинированное лечение рака желудка / JI.A. Вашакмадзе, С.Л.Дарьялова, Л.А. Бабаян // Тез. докл. Росс. науч. конф. М., 1996. - С. 54-56.

10. Вашакмадзе, Л.А. Место паллиативных операций в лечении распространенного рака желудка: современное состояние проблемы / Л.А. Вашакмадзе, О.В. Пикин // Росс, онкол. журн. 2000. - № 5. - С. 47-51.

11. Вашакмадзе, Л.А. Результаты паллиативных операций при раке желудка / Л.А. Вашакмадзе, А.В. Бутенко, О.В. Пикин // Росс, онкол. журн. -2000.-№5.-С. 32-35.

12. Гарин, A.M. Роль противоопухолевых лекарств в лечении больных раком желудка / A.M. Гарин, И.С. Базин // Терапевт. Архив. -1997. № 2.- С.16-18.

13. Гребенев, А. Л. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori / А.Л. Гребенев, Т.Л. Лапина, С.А. Склянская // Клин. лаб. диагностика.- 1995.-№6. -С. 104-105.

14. Денисов, Л.Е. Заболеваемость раком желудка /. Л.Е. Денисов,

15. Н.Н. Виноградова // Клин. Медицина. 1994. - № 3. - С. 3-6.

16. Денисов, Л.Е. Современное состояние заболеваемости раком желудка / Л.Е. Денисов, Н.Н. Виноградова, Т.Н. Ушакова // Хирургия. 1997. -№ 3. - С.21-24.

17. Ивашкин, В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухоле-вые заболевания пищеварительной системы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 3. - С. 4-6.

18. Ивашкин В.Т., Калинин А.В. Трудности и пути совершенствования диагностики раннего рака желудка // Клин. мед. 1993. - Т.71, № 4. -С. 42-45.

19. Исаков, В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori: достижения и нерешенные проблемы / В.А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - № 1. - С. 12-17.

20. Коган, Е.А. Молекулярно-генетические основы канцерогенеза // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол-2002 -Т.12,№ 3. С.32-36.

21. Лазарев, А.Ф. Оптимизация методов хирургического и лекарственного лечения рака желудка / А.Ф. Лазарев, Я.Н. Шойкет.- Барнаул, 1996. -181с.

22. Лапина, Т. Л. Диагностика H.pylori инфекции / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол-1999 -Т.9, № 2. - С. 41-45.

23. Лечение и профилактика онкологических заболеваний // Сост. Авдеева Л.В. Д.; Сталкер. - 1998. - 158с.

24. Мегро, Ф. Эпидемиология Hp-инфекции // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: II Международный симпозиум "Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения". -М., 1998.- С. 1.

25. Минушкин, О. Н. Диагностические подходы к H.pylori-инфекции / О.Н. Минушкин, Н.Ю. Васильева // Кремлевская медицина. 1998. - № 2. -С. 9-11.

26. Минушкин, О.Н. Сравнение чувствительности и специфичности различных методов выявления H.pylori-инфекции / О.Н. Минушкин, Н.Ю. Васильева, В.И. Минаев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т.7, № 4. - С. 6-10.

27. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Эпидемиология рака желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - Т. 12, № 3. - С. 18-26.

28. Роккас, Ф. Инфекция как фактор риска рака желудка: современные доказательства // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. Т.12, № 3. - С.66-70.

29. Серебрянская, М. В. Иммуноферментный анализ в диагностике НР-инфекции / М.В. Серебрянская // Клин. Медицина. 1994. - Т.72, № 6. -С. 40-42.

30. Чиссов, В.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Л.В. Ременник. М., 1995. - 45с.

31. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 1997 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Л.В. Ременник. М., 1999. - 25с.

32. Aebischer Т., Lucas В., Koesling J. et al. How CD4(+) T cells may eliminate extracellular gastric Helicobacter? // J. Biotechnol. 2000. - Vol.83. -P. 77-84.

33. Anti, M. Epithelial cell turnover and apoptosis / M. Anti, A. Armuzzi, G. Gasbarrini // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 30(Suppl 3). - P.276-278.

34. Asahi M., Azuma Т., Ito S. et al. Helicobacter pylori CagA protein can be tyrosine phosphorylated in gastric epithelial cells // J. Exp. Med. 2000. -Vol.191.-P. 593-602.

35. Asaka M., Kato M., Kudo M. et al. Atrophic changes of gastric mucosa are caused by Helicobacter pylori infection rather than aging: Studies in as- •■ ymptomatic Japanese adults // Helicobacter. 1996. - Vol.1. - P.52-56.

36. Asaka M., Kato M., Kudo M. et al. Relationship between Helicobacter pylori infection, atrophic gastritis and gastric carcinoma in a Japanese population // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - Vol.7 (Suppl 1) . -Р.7-10.

37. Asaka M., Kimura Т., Kudo M. et al. Relationship of Helicobacter pylori to serum pepsinogens in an asymptomatic Japanese population // Gastroenterology. 1992. - Vol.102. -P.760-766.

38. Asaka M., Sugiyama Т., Nobuta A. et al. Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia in Japan: Results of a Large Multicenter Study // Helicobacter. -2001. Vol.6, No.4. - P.294-299.

39. Azuma, T. The role of the HLA-DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori infection / T. Azuma, S. Ito, F. Sato // Cancer. 1998. - Vol. 82. - P.1013-1018.

40. Berstad A.E., Hogasen К., Bukholm G. et al. Complement activation directly induced by Helicobacter pylori // Gastroenterology. 2001. - Vol.120. -P. 1108-1116.

41. Biemond I., Kreuning J., Jansen J.B. et al. Diagnostic value of serum pepsinogen С in patients with raised serum concentrations of pepsinogen A // Gut. 1993. - Vol.34. - P. 1315-1318.

42. Borch, K. The ratio of pepsinogen A to pepsinogen C: a sensitive test for atrophic gastritis / K. Borch, C.K. Axelsson, H. Halgreen // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 24. - P. 870-876.

43. Borody, T.J. Apparent reversal of early gastric mucosal atrophy after triple therapy for Helicobacter pylori / T.J. Borody, P. Andrews, E. Jankiewicz // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol.88. - P.1266-1268.

44. Brenner H., Arndt V., Stegmaier C. et al. Is H. pylori infection a necessary condition for noncardia gastric cancer? // Am. J. Epidemiol 2004 - Vol. 159.-P. 252-258.

45. Brenner H., Bode G., Boeing H. Helicobacter pylori Infection Among Offspring of Patients With Stomach Cancer // Gastroenterology- 2000 Vol. 118.-P. 31-35.

46. Capella C., Fiocca R., Cornaggia M. et al. Autoimmune gastritis // In: Graham D.Y., Genta R.M., Dixon M.F., editors. Gastritis. Philadelphia, Lippin-cott: Williams & Wilkins, 1999. - P. 79- 96.

47. Cassaro M., Rugge M., Gutierrez O. et al. Topographic patterns of intestinal metaplasia and gastric cancer // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95. -P.1431- 1438.

48. Cassaro M., Rugge M., Tieppo C. et al. Indefinite for non-invasive neoplasia lesions in gastric intestinal metaplasia: the immunophenotype // J. Clin. Pathol. 2007. - Vol.60(6). - P.615-621.

49. Correa P., Cuello C., Duque E. et al. Gastric cancer in Colombia. Natural history of precursor lesions // J. Natl. Cancer Inst. 1976. - Vol.57. -P. 1027-1035.

50. Correa P., Haenszel W., Cuella C. et al. Gastric precancerous process in a high risk population: cross-sectional studies // Cancer Res. 1990. - Vol.50. -P.4731-4736.

51. Correa, P. A human model of gastric carcinogenesis // Cancer Res. -1988. Vol.48. - P.3554—3560.

52. Correa, P. Chronic gastritis: a clinico-pathological classification // Am. J. Gastroenterol. 1988. - Vol.83. - P.504-509.

53. Correa, P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process. First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention // Cancer Res. 1992. - Vol.52. - P.6735-6742.

54. Correa, P. The biological model of gastric carcinogenesis // IARC Sci. Publ. 2004. - Vol.157 - P.301-310.

55. Correa, P. The epidemiology of gastric cancer // World J. Surg. -1991.-Vol.15.-P.228-234.

56. Correa, P. Chemopreventionof gastric dysplasia: Randomized trial of antioxidant supplements and anti-Helicobacter pylori therapy / P. Correa, E.T.H. Fontham, J.C. Bravo // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol.92. - P. 1881-1888.

57. Cover, T.L. Helicobacter pylori: a bacterial cause of gastritis, peptic ulcer disease and gastric cancer / T.L. Cover., M J. Blaser // American Society of Microbiology News. 1995. - Vol.61. - P.21-26.

58. Craanen, M.E. Intestinal metaplasia and Helicobacter pylori: an endoscopic bioptic study of the gastric antrum / M.E. Craanen, W. Dekker, P. Blok // Gut. 1992. - Vol.33. - P. 16-20.

59. Derakhshan M.H., El-Omar E., Oien K. et al. Gastric histology, serological markers and age as predictors of gastric acid secretion in patients infected with Helicobacter pylori // J. Clin. Pathol. 2006. - Vol.59(12). - P. 1293-1299.

60. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging // Hepatology. 1994. -Vol. 19(6).-P. 1513-1520.

61. Di Mario F., Cavallaro L.G., Moussa A.M. et al. Usefulness of serum pepsinogens in Helicobacter pylori chronic gastritis: relationship with inflammation, activity, and density of the bacterium // Dig. Dis. Sci. 2006. - Vol.51(10). -P.1791-1795.

62. Di Mario F., Moussa A.M., Caruana P. et al. 'Serological biopsy' in first-degree relatives of patients with gastric cancer affected by Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol.- 2003.- Vol. 38 (12).- P. 1223-1227.

63. Dinis-Ribeiro M., Costa-Pereira A., Lopes C. et al. Magnification chromoendoscopy for the diagnosis of gastric intestinal metaplasia and dysplasia // Gastrointest. Endosc. 2003. - Vol.57. - P.498-504.

64. Dixon, M.F. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 / M.F. Dixon, R.M. Genta, J.H. Yardley // Am. J. Surg. Pathol. 1996. -Vol.20. - P.l 161-1181.

65. Dunn, B.E. Induction of gastric dysplasia by H. felis in p53-deficient mice / B.E. Dunn, S.H. Phadnis, J. Henderson // Gut. 1995. - Vol. 37(Suppl 1). -A40.

66. Dursun M., Yilmaz S., Yukselen V. et al. Evaluation of optimal gastric mucosal biopsy site and number for identification of Helicobacter pylori, gastric atrophy and intestinal metaplasia // Hepatogastroenterology- 2004 Vol.51 (60).-P. 1732-1735.

67. Ectors, N. The prognostic value of sulphomucin positive intestinal metaplasia in the development of gastric cancer / N. Ectors, M.F. Dixon // Histopa-thology. 1986. - Vol. 10. - P.1271-1277.

68. Eidt, S. Antral intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis / S. Eidt, M. Stolte // Digestion. 1994. - Vol. 55. - P.13-18.

69. Eidt, S. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis / S. Eidt, M. Stolte // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.29. - P.607-610.

70. El Zimaity H.M.T., Gutierrez O., Kim J.G. et al. Geographic differences in the distribution of intestinal metaplasia in duodenal ulcer patients // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.96. - P.666 - 672.

71. El-Omar E.M., Oien K., Murray L.S., El-Nujumi A., Wirz A., Gillen D. et al. Increased prevalence of precancerous changes in relatives of gastric can-cer^patients:„critical role of H. pylori. //„Gastroenterology.- 2000. Vol.118. - P. 22-30.

72. Farber, E. Reversible and irreversible lesions in processes of cancer development / E. Farber // IARC Sci. Publ. 1980. - P.l43-151.

73. Fenoglio-Preiser C., Carneiro F., Correa P. et al. Gastric carcinoma // In: Hamilton S.R., Aaltonen L.A., eds. Pathology and Genetics, Tumors of the Digestive System. Lyon, France: IARC Press, 2000. - P.39-52.

74. Filipe M.I., Munoz N., Matko I. et al. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia // Int. J. Cancer. 1994. -Vol.57.-P.324-329.

75. Filipe, M.I. Incomplete sulphomucin-secreting intestinal metaplasia for gastnc cancer preliminary data from a prospective study from three centres / M.I. Filipe, F. Potet, W.V. Bogomoletz // Gut. 1985. - Vol.26. - P. 1319-1326.

76. Filipe, M.I. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia / M.I. Filipe, N. Munoz, I. Matko // Int. J. Cancer. 1994. - Vol. 57. - P.324-329.

77. Fox, J.G. Hypertrophic gastropathy in Hehcobacter felis-infected wild-type C57BL/6 mice and p53 hemizygous transgenic mice / J.G. Fox, X. Li, R.J. Cahill // Gastroenterology. 1996. - Vol.l 10. -P.155-166.

78. Fukao A., Hisamichi S., Ohsato N., Fujino N., Endo N., Masaharu I. Correlation between the prevalence of gastritis and gastric cancer in Japan // Cancer Causes Control. 1993. - Vol.4. - P. 17-20.

79. Fukao A., Tsubono Y., Tsuhi I. et al. The evaluation of screening for gastric cancer in Miyagi prefecture, Japan: A population-based case-control study // Int. J. Cancer . 1995 . - Vol. 60. - P. 45-48.

80. Garcia S.B., Park H.S., Novelli M. et al. Field cancerization, clonality, and epithelial stem cells: the spread of mutated clones in epithelial sheets // J. Pathol. 1999.-Vol. 187.-P.61-81.

81. Genta R.M., Rugge M. Gastric precancerous lesions: heading for an international consensus // Gut. 1999. - Vol.45(Suppl 1). -P.15-18.

82. Genta R.M., Gorer I.E., Graham D.Y. Geographical pathology of Helicobacter pylori infection: is there more than one gastritis? // Ann. Med. -1995. Vol.27. -P.595 -599.

83. Genta R.M., Rugge M. Assessing risks for gastric cancer: new tools for pathologists // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12(35). - P.5622-5627.

84. Genta, R.M. Recognizing atrophy: another step toward a classification of gastritis //Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol.20(Suppl 1). - S23-30.

85. Graham D.Y., Nurgalieva Z.Z., El-Zimaity H.M. et al. Noninvasive versus histologic detection of gastric atrophy in a Hispanic population in North America // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol.4(3). - P.306-314.

86. Graham, D.Y. Helicobacter pylori infection in the pathogenesis of duodenal ulcer and gastric cancer: a model // Gastroenterology. 1997. -Vol. 113(6).-P. 1983-1991.

87. Hamamoto, T. Altered microsatellites in incomplete-type intestinal metaplasia adjacent to primary gastric cancers / T. Hamamoto, H. Yokzaki, S. Semba // J. Clin. Pathol. 1997. - Vol. 50. - P. 841-846.

88. Heilmann, K.J.L. Loss of differentiation in intestinal metaplasia in cancerous stomachs. A comparative morphologic study / K.J.L Heilmann, W.W. Hopker // Pathol. Res. Pract. 1979. - Vol.164. - P.249-58.

89. Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and H. pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested with in prospective cohorts // Gut.- 2001. Vol. 49.- P. 347-353.

90. Но В., Marshall B.J. Accurate diagnosis of Helicobacter pylori. Serologic testing // Gastroenterol. Clin. North Am. 2000. - Vol.29. - P. 853-862.

91. Hunter F.M., Correa P., Fontham E., Ruiz В., Sobhan M., Samloff I.M. Serum pepsinogens as markers of response to therapy for Helicobacter pylori gastritis // Dig. Dis. Sci. 1993. - Vol.38. - P.2081-2086.

92. Ierardi E., Francavilla R., Panella C. Effect of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia and gastric epithelium proliferation // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.29(5). - P.470-475.

93. Ihamaki Т., Varis K., Siurala M. Morphological, functional and immunologic state of the gastric mucosa in gastric carcinoma families. Comparison with a computermatched family sample // Scand. J. Gastroenterol. 1979. -Vol.14.-P.801-812.

94. Imai, Т. Chronic gastritis in Japanese with reference to high incidence of gastric carcinoma / T. Imai, T. Kubo, H. Watanabe // J. Natl. Cancer Inst. -1971.-Vol.47.-P.179-195.

95. Ishak K., Baptista A., Bianchi L. et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis // J. Hepatol. 1995. - Vol.22. - P.696 - 699.

96. Islami F., Kamangar F., Aghcheli K. et al. Epidemiologic features of upper gastrointestinal tract cancers in Northeastern Iran // Br. J. Cancer. 2004. -Vol.90.-P.1402-1406.

97. Jansen J.B., Schaardenburg D.J., Lamferts E.J. et al. Low antral gastrin content and impaired bombesin stimulated gastrin secretion in the intestinal type of gastric cancer // Dig. Dis. Sci. 1986. - Vol.3 l(Suppl 10). - S4.

98. Jass, J.R. Role of intestinal metaplasia in the histogenesis of gastric carcinoma. / J.R. Jass //J. Oin. Pathol. 1980. - Vol.33. -P.801-810.

99. Kapadia, C.R. Gastric atrophy, metaplasia, and dysplasia: a clinical perspective // J. Clin. Gastroenterol 2003- Vol. 36 (Suppl 5). - S29 -36.113 .Kashiwagi, H. Ulcers and gastritis // J. Tradit. Chin. Med.- 2004. 1. Vol.24 (4).-P. 252-255.

100. Kato S., Furuyama N., Ozawa K. et al. Long-term follow-up study of serum immunoglobulin G and immunoglobulin A antibodies after Helicobacter pylori eradication // Pediatrics. 1999. - Vol.104. - E22.

101. Kekki M., Samloff I.M., Varis K., Ihamaki T. Serum pepsinogen serum and I gastrin in screening of severe atrophic corpus gastritis // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 186. - P. 109-116.

102. Kimura K., Takemoto T. An endoscopic recognition of the atrophic border and its significance in chronic gastritis // Endoscopy. 1969. - Vol.3. -P.87-97.

103. Kimura, К. Chronological transition of the fundic-pyloric border determined by stepwise biopsy of the lesser and greater curvatures of the stomach // Gastroenterology. 1972. - Vol.63. - P.584 -592.

104. Kimura, K. Gastritis and gastric cancer. Asia // Gastroenterol. Clin. North Am. 2000. - Vol.29. - P.609 - 621.

105. Kitahara F., Kobayashi K., Sato T. et al. Accuracy of screening for gastric cancer using serum pepsinogen concentrations // Gut. 1999. - Vol.44. -P.693-697.

106. Knight Т., Greaves S., Wilson A. et al. Variability in serum pepsinogen levels in an asymptomatic population // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 1995.- Vol.7.-P.647-654.

107. Konturek, J.W. Discovery by Jaworski of Helicobacter pylori and „its pathogenetic role in peptic ulcer, gastritis and gastric cancer // J. Physiol. Pharmacol.-2003.-Vol.54 (Suppl. 3).^-P. 23-41.

108. Konturek, P.C. Helicobacter pylori induces apoptosis in gastric mucosa through an upregulation of Bax expression in humans / P.C. Konturek, P. Pierzchalski, S.J. Konturek // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.34. - P.375-383.

109. Kudoi A., Yoshihara M., Sumii K., Huruma K., Kajiyama G. Serum pepsinogen in screening for gastric cancer // J. Gastroenterol. 1990. - Vol. 30. -P.452-460.

110. Kuipers E.J., Meijer G.A. Helicobacter pylori gastritis in Africa // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.12. - P.601 - 603.

111. Kuipers E.J., Uyterlinde A.M., Pena A.S., Roosendaal R., Pals G., Nelis G.F. et al. Long-term sequelae of Helicobacter pylori gastritis // Lancet. -1995. Vol.345. -P.1525-1528.

112. Kuipers, EJ. Relationship between Helicobactor pylori, atrophic gastritis and gastric cancer // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol.12 (Suppl 1). -P.25-36.

113. Kuipers, E.J. In through the out door: serology for atrophic gastritis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 15(8). - P.877-879.

114. Kuniyasu, H. Helicobacter pylori infection and carcinogenesis of the stomach / H. Kuniyasu, W. Yasui, H. Yokozaki // Langenbecks Arch Surg. 2000. -Vol.385, №2.-P.69-74.

115. Kuwahara Y., Kono S., Eguchi H. et al. Relationship between serologically diagnosed chronic atrophic gastritis, Helicobacter pylori, and environmental factors in Japanese men // Scand. J. Gastroenterol 2000. - Vol.35 (5).- P. 476-481.

116. Lahner E., Bordi C., Di Giulio E. et al. Role of Helicobacter pylori serology in atrophic body gastritis after eradication treatment // Aliment. Pharmacol.

117. Ther 2002.^= Vol. 16 (3).^P. 507-514.

118. Lee, C.K. Vaccination against Helicobacter pylori in non-human primate models and humans // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol.53. - P. 437-442.

119. Leung W.K., Sung J.J.Y. Review article: intestinal metaplasia types and the gastric carcinogenesis // Aliment. Pharmacol. Ther 2002 - Vol.16.- P. 1209-1206.

120. Maor-Kendler, Y. Expression of bcl-2 in autoimmune and Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis / Y. Maor-Kendler, G. Gabay, J. Bern-heim // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 44. -P.680-685.

121. Matsukuma, A. Sulphomucin-secreting intestinal metaplasia in the human gastric mucosa / A. Matsukuma, M. Mori, M. Enjoji // Cancer. 1990. -Vol.66. -P.689-694.

122. Meining A., Bayerdorffer E., Muller P. et al. Gastric carcinoma riskindex in patients infected with Helicobacter pylori // Virchows Arch. 1998. — Vol.432.-P.311-314.

123. Meining A., Riedl В., Stolte M. Features of gastritis predisposing to gastric adenoma and early gastric cancer // J. Clin. Pathol. 2002. - Vol.55. -P.770-773.

124. Meister H., Holubarsch C., Haferkamp O. et al. Gastritis, intestinal metaplasia and dysplasia versus benign ulcer in stomach and duodenum and gastric carcinoma—a histotopographical study // Pathol. Res. Pract. 1979. - Vol.164. -P.259 - 269.

125. Miehlke S., Cassaro M., Rugge M., Gutierrez O. et al. Topographic patterns of intestinal metaplasia and gastric cancer // Am. J. Gastroenterol. 2000. -Vol.95.-P.1431 - 1438.

126. Miehlke S., Hackelsberger A., Meining A. et al. Severe expression of corpus gastritis is characteristic in gastric cancer patients infected with Helicobacter pylori // Br. J. Cancer. 1998. - Vol.78. - P.263 - 266.

127. Mihara M., Haruma K., Kamada T. et al. The role of endoscopic findings for the diagnosis of Helicobacter pylori infection: evaluation in a country with high prevalence of atrophic gastritis // Helicobacter. 1999. - Vol. 4. - P. 40^48.

128. Miki K., Ichinose M., Ishikawa K.B. et al. Clinical application of serum pepsinogen I and II levels for mass screening to detect gastric cancer // Jpn. J. Cancer Res. 1993. - Vol.84. - P. 1086-1090.

129. Miki K., Ichinose M., Kawamura N., Matsushima Т., Ahmad H.B., Kimura M. et al. Serum pepsinogen levels to detect gastric cancer associated with chronic gastritis in Japanese subjects // Jpn. J. Cancer Res. 1989. - Vol.80. -P. 111-114^

130. Miki K., Ichinose M., Shimizu A. et al. Serum pepsinogens as a screening test of extensive chronic gastritis // Gastroenterol. Jpn. 1987. - Vol.22. -P. 133-141.

131. Miki, K. Efficiency of gastric screening system using serum pepsinogen test / K. Miki, M. Ichinose, N. Yahagi // 2nd International Gastric Cancer Congress. Munich, Germany. - 1977. - A195.

132. Misiewicz, J.J. The Sydney system: a new classification of gastritis // J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol. 6. - P. 207-208.

133. Morson, B.C. Carcinoma arising from areas of intestinal metaplasia in the gastric mucosa / B.C. Morson // Br. J. Cancer. 1955. - Vol.9. - P.377-385.

134. Muller, J. Gastric endocrine cell hyperplasia and carcinoid tumors in atrophic gastritis type A / J. Muller, T. Kirchner, H.K. Muller-Hermelink // Amer. J. Surg. Pathol. 1987. -Vol.11.-P.909-917.

135. Namekata Т., Miki K., Kimmey M. et al. Chronic atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection among Japanese Americans in Seattle // Am. J. Epidemiol. 2000. - Vol.151. - P.820-830.

136. Nardone G., Rocco A., Staibano S. et al. Diagnostic accuracy of the serum profile of gastric mucosa in relation to histological and morphometric diagnosis of atrophy // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol.22(l 1-12). - P.l 1391146.

137. Naylor G.M., Gotoda Т., Dixon M. et al. Why does Japan haveahigh incidence of gastric cancer? Comparison of gastritis between UK and Japanese patients // Gut. 2006. - Vol.55. - P.l545-1552.

138. Nicolini, G. Diagnosis of atrophic gastritis based upon a combination of three non-invasive tests: Preliminary results of the Loiano-Monghidoro project / G. Nicolini, R. Zagari, P. Pozzato // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. -Vol.l7(Suppl). - A264.

139. Nomura A.M., Stemmermann G.N., Samloff I.M. Serum pepsinogen I as a predictor of stomach cancer // Ann. Intern. Med. 1980. - Vol.93. - P.537-540.

140. Ohata H., Kitauchi S., Yoshimura N. et al. Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer // Int. J. Cancer.- 2004.- Vol.109 (1).- P. 138-143.

141. Oksanen A., Sipponen P., Karttunen R. et al. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in outpatients referred for gastroscopy // Gut 2000-Vol.46 (4).- P. 460-463.

142. OLGA Group. Staging gastritis: an international proposal // Gastroenterology.'- 2005. - Vol. 129(5). - P. 1807-1808.

143. Omar E.M., Rabkin C.S., Gammon M.D. et al. Increased risk of non-cardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms //Gastroenterology.-2003.-Vol.124.-P. 1193-1201.

144. Palli, D. Jr. Diet, Helicobacter pylori, and p53 mutations in gastric cancer: a molecular epidemiology study in Italy / D. Palli, N.E. Caporaso, Y.H. Shiao // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1997. - Vol.6, №12. - P. 10651069.

145. Parsonnet J., Harris R.A., Hack H.M. et al. Modeling cost effectiveness of H. pylori screening to prevent gastric cancer: a mandate for clinical trials. // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 150-154.

146. Pasechnikov V.D., Chukov S.Z., Kotelevets S.M. et al. Invasive and non-invasive diagnosis of Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis: a comparative study // Scand. J. Gastroenterol. 2005. - Vol.40(3). - P.297-301.

147. Peters T.M., Owen R.J., Slater E. et al. Genetic diversity in the Helicobacter pylori cag pathogenicity island and effect on expression of anti-CagA serum antibody in UK patients with dyspepsia // J .Clin. Pathol. 2001. -Vol.54.-P. 219-223.

148. Price, A.B. The Sydney system: histological division // J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol. 6. - P. 209-222.

149. Ramesar, K.C.R.B. Limited value of type III intestinal metaplasia in predicting risk of gastric carcinoma / K.C.R.B. Ramesar, D.S.A. Sanders, D. Hop-wood//J. Clin. Pathol. 1987. - Vol.40. -P.1287-1290.

150. Ricci C., Vakil N., Rugge M. et al. Serological markers for gastric atrophy in asymptomatic patients infected with Helicobacter pylori // Am. J. Gastroenterol. 2004. - Vol.99(10). - P.1910-1915.

151. Rokkas, T. Detection of an increased incidence of early gastric cancer in patients with intestinal metaplasia type III who are closely followed up / T. Rokkas, M.I. Filipe, G.E. Sladen // Gut. 1991. - Vol.32. - P.l 110-1113.

152. Rothery, G.A. Day DW. Intestinal metaplasia in endoscopic biopsy, specimens of gastric mucosa / G.A. Rothery // J. Clin. Pathol. 1985. - Vol.38. -P.613-621.

153. Rugge M., Cassaro M., Di Mario F. et al. The long term outcome of gastric non-invasive neoplasia // Gut. 2003. - Vol.52(8).-P.lll 1-1116.

154. Rugge M., Cassaro M., Pennelli G. et al. Atrophic gastritis: pathology and endoscopy in the reversibility assessment // Gut. 2003. - Vol.52(9). -P.1387-1388.

155. Rugge M., Correa P., Dixon M.F. et al. Gastric dysplasia: the Padova international classification // Am. J. Surg. Pathol. 2000. - Vol.24(2). - P. 167176.

156. Rugge M., Genta R.M. Staging and grading of chronic gastritis // Hum. Pathol. 2005. - Vol.36. - P.228-233.

157. Rugge M., Leandro G., Farinati F. et al. Gastric epithelial dysplasia. How clinicopathologic background relates to management // Cancer. 1995. -Vol.76.-P.376-382.

158. Rugge M., Meggio A., Pennelli G. et al. Gastritis staging in clinical practice: the OLGA staging system // Gut. 2007. - Vol.56. - P.631-636.

159. Rugge, M. Secondary prevention of gastric cancer // Gut. 2007. -Vol.56.-P.1646-1647.

160. Rugge M., Correa P., Dixon M.F. et al. Gastric mucosal atrophy: in-terobserver consistency using new criteria for classification and grading // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. - P. 1249-1259.

161. Rugge M., Russo V.M., Guido M. What have we learnt from gastric biopsy? // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2003. Vol.17 (Suppl 2). - P.68-74.

162. Ruiz В., Garay J., Correa P. et al. Morphometric evaluation of gastric antral atrophy: improvement after cure H. pylori infection // Scand. J. Gastroenterol.-2002. Vol.16 (80).-P. 1449-1456.

163. Sande, N. Increased risk of developing atrophic gastritis in patients infected with CagA+ Helicobacter pylori / N. Sande, M. Nikulin, I. Nilsson // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.9. -P.928-933.

164. Sato Y., Iwafuchi M., Ueki J. et al. Gastric carcinoid tumors without autoimmune gastritis in Japan: a relationship with Helicobacter pylori infection // Dig. Dis. Sci.- 2002.-Vol.47 (3).-P. 579-855.

165. Satoh K., Kimura K., Sipponen P. Helicobacter pylori infection and chronological extension of atrophic gastritis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1995. Vol.7(Suppl 1). - SI 1-15.

166. Satoh K., Kimura K., Taniguchi Y. et al. Biopsy sites suitable for the diagnosis of Helicobacter pylori infection and the assessment of the extent of atrophic gastritis // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93. - P.569-573.

167. Savarino, V. Histological and functional recovery in patients with multifocal gastritis after eradication of Helicobacter pylori infection / V. Savarino, G.S. Mela, P. Zentilin // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol.31. - P.4-8.

168. Schlemper R.J., Riddell R.H., Kato Y. et al. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasiaV/ Gut 2000 - Vol. 47 - P. 251-255.

169. Scotiniotis, I.A. Altered gastric epithelial cell kinetics in Helicobacter pylori-associated intestinal metaplasia: implications for gastric carcinogenesis / I.A. Scotiniotis, T. Rokkas, E.E. Furth // Int. J. Cancer. 2000. - Vol.85, №2. -P. 192-200.

170. Segal I., Ally R., Mitchell H. Gastric cancer in sub-Saharan Africa // Eur. J. Cancer Prev. 2001. - Vol. 10. - P.479 - 482.

171. Segura, D.I. Histochemical characterisation of different types of intestinal metaplasia in gastric mucosa / D.I. Segura, C. Montero // Cancer. 1983. -Vol.52.-P.498-503.

172. Sharma S.A., Miller G.G., Peek R.A.J, et al. T-cell, antibody, and cytokine responses to homologs of the 60-kilodalton heat shock protein in Helicobacter pylori infection // Clin .Diagn. Lab. Immunol. 1997. - Vol. 4. - P. 440446.

173. Shibata Т., Imoto I., Taguchi Y. et al. High acid secretion may protect the gastric mucosa from injury caused by ammonia produced by Helicobacter pylori in duodenal ulcer patients // J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.11. -P.674-680.

174. Shimoyama Т., Fukuda S., Tanaka M. et al. Serum anti-Lewis X antibody is associated with VacA seropositivity but not atrophic gastritis in patients with Helicobacter pylori infection // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. -Vol.13.-P. 227-231.

175. Sipponen P., Graham D.Y. Importance of atrophic gastritis in diagnostics and prevention of gastric cancer: application of plasma biomarkers // Scand. J. Gastroenterol. 2007. - Vol.42. - P.2-10.

176. Sipponen P., Hyvarinen H., Siurala M. H. pylori corpus gastritis: relation to acid output // J. Physiol. Pharmacol. 1996. - Vol.47. - P. 151-159.

177. Sipponen P., Kekki M., Haapakoski J., Ihamaki I., Siurala M. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data // Int. J. Cancer. 1985. - Vol.35. - P. 173-177.

178. Sipponen P., Stolte M. Clinical impact of routine biopsies of the gastric antrum and body // Endoscopy. 1997. - Vol.29(7). - P.671-678.

179. Sipponen, P. Natural history of gastritis and its relationship to peptic ulcer disease // Digestion. 1992. - Vol.5 l(Suppl 1). - P.70 - 75.

180. Sipponen, P. Update on the pathologic approach to the diagnosis of gastritis, gastric atrophy and Helicobacter pylori and its sequelae // J. Clin. Gastroenterol.- 2001.- Vol.32 (3).- P. 196-202.

181. Sipponen P., Hyvarinen H., Seppala K., Blaser M.J. Review article: Pathogenesis of the transformation from gastritis to malignancy // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998.-Vol.12 (Suppl 1). -P.61-71.

182. Sipponen P., Kekki M., Siurala M. The Sydney system: epidemiology and natural history of chronic gastritis // J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol. 6.-P. 244-251.

183. Sipponen P., Marshall B.J. Gastritis and gastric cancer western countries // Gastroenterol. Clin. North Am - 2000 - Vol.29.- P. 579 -592.

184. Sipponen, P. Atrophic chronic gastritis and intestinal metaplasia in gastric carcinoma. Comparison with a representative population sample / P. Sipponen, M. Kekki, M. Siurala// Cancer. 1983. - Vol.52. - P. 1062-1068.

185. Sipponen, P. Determination of atrophic gastritis from serum samples / P. Sipponen, M. Harkonen, A. Alanko // Clin. Lab. 2002. - Vol.48. - P.505-515.

186. Sipponen, P. Fasting levels of serum gastrin in different functional and morphological states of the antro-fundal mucosa. An analysis of 860 subjects / P. Sipponen, J. Valle, K. Varis // Scand. J. Gastroenterol. 1990. - Vol.25. - P.513-519.

187. Sipponen, P. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data / P. Sipponen, M. Kekki, J. Haapakoski // Int. J. Cancer. 1985. - Vol.35. - P. 173-177.

188. Sipponen, P. Gastric cancer: pathogenesis, risks and prevention / P. Sipponen // J. Gastroenterol. 2002. - Vol.37. - Suppl. 13. - P.39-44.

189. Sipponen, P. Serum levels of amidated gastrin-17 and pepsinogen I in atrophic gastritis. An observational case-control study / P. Sipponen, P. Ranta, T. Helske // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.37. - P.785-791.

190. Siurala, M. Studies of patients with atrophic gastritis: a 10-15 year follow-up / M. Siurala, K. Varis, M. Wiljasalo // Scand. J. Gastroenterol. 1966. -Vol.1.-P.40-48.

191. Skinner J.M., Heenan P.J., Whitehead R. Atrophic gastritis in gastrectomy specimens // Br. J. Surg. 1975. - Vol.62. - P.23 - 25.

192. So J.B.-Y., Yeoh K.-G., Moochala S. et al. Serum pepsinogen levels in gastric cancer patients and their relationship with Helicobacter pylori infection: a prospective study // Gastric Cancer. 2002. - Vol.5. - P.228-232.

193. Sobala, G.M. Morphology of chronic antral gastritis: relationship to age, Helicobacter pylori status and peptic ulceration / G.M. Sobala, A.T.R. Axon, M.F. Dixon // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1992. - Vol.4. - P.825-829.

194. Solcia, E. Intestinal and diffuse gastric cancers arise in a different background of Helicobacter pylori gastritis through different gene involvement / E. Solcia, R. Fiocca, O. Luinetti // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol.20(Suppl 1). -P.8-22.

195. Stemmermann, G.N. Intestinal metaplasia of the stomach. A status report / G.N. Stemmermann // Cancer. 1994. - Vol.74. - P.556-564.

196. Stepan, V. Gastrin biosynthesis in canine G cells / V. Stepan, K. Su-gano, T. Yamada // Amer. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. -Vol.282. - Р766-77У

197. Strickland R.G., Mackay I.R. A reappraisal of the nature and significance of chronic atrophic gastritis // Am. J. Dig. Dis. 1973. - Vol.18. - P.426 -440.

198. Sung J.J.Y., Lin S.R., Ching J.Y.L. et al. Atrophy and intestinal metaplasia one year after cure of H. pylori infection: a Prospective, randomized study // Gastroenterology.-2000.-Vol. 119.-P. 7-14.

199. Suovaniemi, O. Determination of H.pylori-related disease / O. Suova-niemi // Innovations in Pharmaceutical Technology. 2002. - P.65-68.

200. Suovaniemi, О. Diagnosis of atrophic gastritis from a serum sample / O. Suovaniemi, M. Harkonen, L. Paloheimo // Jordan Medical Journal. 2002. -Vol.36.-P.l 17-121.

201. Tahara, E. Carcinogenesis and progression of human gastric cancer / E. Tahara // Trans. Soc. Pathol. Jpn. 1993. - Vol.19. - P.265-272.

202. Tahara, E. Molecular mechanism of human stomach carcinogenesis implicated in Helicobacter pylori infection / E. Tahara // Exp. Toxicol. Pathol. — 1998. Vol. 50. - P.375-378.

203. Takahashi S., Igarashi H., Masubuchi N. et al. Helicobacter pylori and the development of atrophic gastritis // Nippon Rinsho — 2003 Vol.51(12).— P. 3231-3235.

204. Talley, N. Helicobacter pylori and nonulcer dyspepsia (Review) / N. Talley, C. Quan // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.l6(Suppl 1). - P.58-65.

205. Tatsuta M., Iishi H., Nakaizumi A. et al. Fundal atrophic gastritis as a risk factor for gastric cancer // Int. J. Cancer. 1993. - Vol.53. - P.70-74.

206. Tatsuta M., Okuda S., Tamura H. et al. Endoscopic determination of the extent of early ulcerated gastric cancer by the Congo red test // Endoscopy. — 1982. Vol.14. -P.41^42.

207. Terres, A.M. H pylori infection is associated with downregulation of E-cadherin, a molecule involved in epithelial cell adhesion and proliferation control / A.M. Terres, J.M. Pajares, D. O'Toole // J. Clin. Pathol. 1998. - Vol.51, №5. -P.410-412.

208. Tosi, P. Gastric intestinal metaplasia type III cases are classified as low-grade dysplasia on the basis of morphometry / P. Tosi, M.I. Filipe, P. Luzi // J. Pathol. 1993. - Vol. 169. - P.73-78.

209. Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S. et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol.345.-P.784-789.

210. Van Zanten S.J., Dixon M.F., Lee A. The gastric transitional zones: neglected links between gastroduodenal pathology and helicobacter ecology // Gastroenterology. 1999. - Vol.116(5). - P. 1217-1229.

211. Varis K., Ihamaki Т., Harkonen M. et al. Gastric morphology, function and immunology in first-degree relatives of probands with pernicious anemia and controls // Scand. J. Gastroenterol. 1979. - Vol.14. - P.129-139.

212. Varis K., Samloff I.M., Ihamaki Т., Siurala M. An appraisal of tests for severe atrophic gastritis in relatives of pernicious anemia // Dig. Dis. Sci. -1979.-Vol.24.-P.187-191.

213. Varis K., Sipponen P., Laxen F. ym. Implications of serum pepsinogen I in early endoscopic diagnosis of gastric cancer and dysplasia // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35. - P.950-956.

214. Varis, K. Surveillance of pernicious anemia // In: Sherlock P., Morson B.C., Barbara L. et al., eds. Precancerous lesions of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press, 1983. - P. 189-194.

215. Varis, K. An appraisal of tests for severe atrophic gastritis in relatives of pernicious anemia / K. Varis, I.M. Samloff, T. Ihamaki // Dig. Dis. Sci. 1979. -Vol.24.-P.187-191.

216. Walker, I.R. Simple atrophic gastritis and gastric carcinoma / I.R. Walker, R.G. Strickland, B. Ungar // Gut. 1971. - Vol.12. - P.906-911.

217. Westerveld, B.D. Clinical significance of pepsinogen A isozymogens, serum pepsinogen A and С levels, and serum gastrin levels / B.D. Westerveld, G. Pals, C.B. Lamers // Cancer. 1987. - Vol.59. - P.952-958.

218. Wu M.S., Shun C.T., Lee W.C. et al. Gastric cancer risk in relation to Helicobacter pylori infection and subtypes of intestinal metaplasia // Br. J. Cancer.- 1998. Vol.78. - P.125 - 128.

219. Yang G.Y., Zhang Y.C., Liu X.D. et al. Geographic pathology on the precursors^jfstomach cancer // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol.—1992. -Vol.11.-P.339 -344.

220. Yardley, J.H. Pathology of chronic gastritis and duodenitis // In: Goldman H., Appelman H.D., Kaufman N., eds. Gastrointestinal pathology. Baltimore: William & Wilkins, 1990. - P.69-143.

221. Yoshihara M., Sumii K., Haruma K. et al. Correlation of ratio of serum pepsinogen I and II with prevalence of gastric cancer and adenoma in Japanese subjects // Amer. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.7. - P.1090 - 1096.

222. Zerbib, F. Longterm effects of Helicobacter pylori eradication on gastric antral mucosa in duodenal ulcer patients / F. Zerbib, C. Lenk, B. Sawan // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2000. Vol.12. -P.719 - 725.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Новые подходы к оценке прогрессии хронического атрофического гатрита

Автореферат диссертации по медицине на тему Новые подходы к оценке прогрессии хронического атрофического гатрита

Оглавление диссертации Бакланова, Оксана Анатольевна :: 2008 :: Ставрополь

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бакланова, Оксана Анатольевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Новые подходы к оценке прогрессии хронического атрофического гатрита"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Бакланова, Оксана Анатольевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций