Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Эрадикация инфекции Helicobacter pylori у больных с атрофическим гастритом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Пюрвеева, Кермен Валериевна :: 2006 :: Москва
Введение.
Глава 1. Роль инфекции Н. pylori в развитии атрофического гастрита. Обзор литературы
1.1. Некоторые вопросы патогенеза атрофического гастрита и кишечной метаплазии.
1.2. Атрофический гастрит и рак желудка.
1.3. Диагностика атрофического гастрита, кишечной метаплазии.
1.4. Влияние эрадикации инфекции Н. pylori на обратимость атрофии и кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка.
1.5. Пример использования коллоидного субцитрата висмута в современной эрадикационной терапии атрофического гастрита.
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика больных.
2.2. Применяемые методы исследования.
2.3. Гистологические методы исследования.
2.4. Серологические методы исследования.
2.5. Методы диагностики инфекции Н. pylori.
2.6. Статистические методы.
Глава 3. Результаты исследований
3.1. Результаты диагностики инфекции Н. pylori у пациентов с атрофическим гастритом до лечения (морфологический метод).
3.2. Результаты генотипирования штаммов Н. pylori у пациентов с атрофическим гастритом.
3.3. Эффективность схем эрадикационной терапии инфекции Н, pylori у больных с атрофическим гастритом.
Глава 4. Динамика морфологических изменений слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом
4.1. Динамика состояния слизистой оболочки желудка у пациентов с успешно проведенной эрадикационной терапией инфекции Н. pylori через 1,5 года (34 человека).
4.2. Динамика состояния слизистой оболочки желудка до и после эрадикационной терапии инфекции Н. pylori в первой группе больных с атрофическим гастритом (21 человек).
4.3. Динамика состояния слизистой оболочки до и после эрадикационной терапии инфекции Н. pylori во второй группе больных с атрофическим гастритом (13 человек).
Глава 5. Функциональные показатели слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом
5.1. Диагностические возможности одновременного определения пепсиногена I, пепсиногена II, гастрина 17 и антител к Н. pylori для выявления атрофии различных отделов желудка.
5.2. Сравнительная характеристика серологических маркеров до и после лечения, сравнение с контрольной группой.
Глава 6. Общее заключение.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Пюрвеева, Кермен Валериевна, автореферат
Несмотря на стабильное снижение заболеваемости раком желудка и смертности от него, данное онкологическое заболевание остается одной из чрезвычайно актуальных проблем человечества. К настоящему времени накоплены очевидные свидетельства связи инфекции Н. pylori с развитием рака желудка [104, 76, 163]. Среди предполагаемых предраковых заболеваний наибольшее значение имеет длительно существующий хронический атрофический гастрит [26].
Хронический гастрит предшествует раку желудка, и значительная часть клинически распознанных опухолей возникает в тесной связи с тяжелыми формами хронического гастрита, а именно с выраженным атрофическим гастритом и значительной кишечной метаплазией слизистой оболочки желудка. Еще до открытия Н. pylori P.Correa предположил наличие последовательного ряда событий в желудочном канцерогенезе: хронический гастрит -хронический атрофический гастрит - кишечная метаплазия - дисплазия - рак желудка [66].
В 1994 году Международное агентство по изучению рака (IARC) зарегистрировало инфекцию Н. pylori как канцероген I порядка, то есть канцероген, имеющий безусловную связь с возникновением рака желудка [110]. Эта связь опосредована развитием предракового заболевания - Н. pylori -ассоциированного хронического атрофического гастрита. При этом Н. pylori не синтезирует мутагенные или канцерогенные вещества, но служит этиологическим фактором гастрита. Молекулярные механизмы канцерогенеза для рака желудка мало изучены. Нет сомнений в том, что повреждение генома эпителиальных клеток множественно, и эти изменения имеют решающее значение, являясь ключевыми в молекулярном генезе рака желудка. В конечном итоге для изменения генома эпителиальной клетки играет роль и атрофический гастрит, и кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка [33].
В соответствии с Маастрихтским соглашением-2 (Общеевропейские рекомендации, в которых сформулированы принципы диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с Н. pylori, указаны показания к назначению терапии, приведены стандартные схемы лечения) атрофический гастрит служит показанием для обязательного проведения эрадикационной терапии Н. pylori [142]. Атрофический гастрит - показание для обязательной антихеликобактерной терапии, хотя до сих пор нет единого мнения по поводу того, обратимы ли атрофические изменения слизистой оболочки желудка после элиминации Н. pylori.
Все вышеизложенное определило актуальность проведения данного исследования.
Целью настоящей работы явилось изучение эффективности эрадикационной терапии инфекции Н. pylori у больных с атрофическим гастритом.
В соответствии с целью работы были определены следующие задачи исследования:
1. Проанализировать возможности неинвазивной диагностики атрофического гастрита с помощью определения в сыворотке крови пепсиногена 1, гастрина 17 и антител к Н. pylori в качестве основания для назначения эрадикационной терапии Н. pylori.
2. Оценить эффективность применения субцитрата коллоидного висмута в схемах эрадикационной терапии инфекции Н. pylori при атрофическом гастрите.
3. Определить характер морфологических изменений в слизистой оболочке желудка при атрофическом гастрите после эрадикации инфекции Н. pylori: оценить возможность обратного развития атрофии и кишечной метаплазии после ликвидации этиологического агента хронического гастрита.
4. Дать молекулярно - генетическую характеристику штаммов Н. pylori при атрофическом гастрите.
Научная новизна исследования
Определены диагностические характеристики и возможности неинвазивной диагностики атрофического гастрита. Показано, что результаты тест-системы «Гастропанель» имеют высокую точность, специфичность, чувствительность для атрофического гастрита антрального отдела и/или тела желудка.
Сформированы группы пациентов с высоким риском развития рака желудка.
Была использована пилотная схема для эрадикационной терапии инфекции Н. pylori при атрофическом гастрите, который характеризуется потерей кислотопродуцирующих клеток, на основе коллоидного субцитрата висмута в сочетании с двумя антибактериальными препаратами. Удалось показать, что при данном состоянии схема без ингибиторов протонной помпы привела к высокому проценту успешной терапии.
Впервые прослежена динамика морфологических изменений СОЖ в отдаленные сроки (через 1,5 года) после проведения эрадикационной терапии инфекции Н. pylori, что позволило сделать заключение о стабилизации атрофических изменений после данного воздействия.
Показана динамика функциональных характеристик (SPG-1, SPG-II, G-17) СОЖ через 1,5 года после проведения эрадикационной терапии инфекции Н. pylori.
Проведена молекулярно-генетическая диагностика Н. pylori всем больным с атрофическим гастритом для дальнейшего прогноза заболевания.
Личный вклад соискателя
Все вошедшие в диссертацию оригинальные результаты получены самим автором, либо при непосредственном его участии.
Эндоскопическое исследование проводилось на базе эндоскопического отделения заведующим эндоскопическим отделением клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко М.Ю. Коньковым.
Морфологическое исследование проводилось доцентом кафедры патологической анатомии Московской Медицинской академии им. И.М. Сеченова О.А. Склянской.
Серологическое исследование проводилось при участии заведующей межклинической иммунологической лабораторией Московской Медицинской академии им. И.М. Сеченова А.Г. Серовой.
Молекулярная диагностика Н. pylori проводилась в НИИ физико-химической медицины "ЛИТЕХ" при участии д.м.н. Л.В. Кудрявцевой.
Практическая значимость
Тест-система «Гастропанель» предназначена для врачей общей практики, гастроэнтерологов в клинической практике, когда морфологическое исследование желудка недоступно. Данный неинвазивный метод может быть использован для скрининга и выявления пациентов с атрофическим гастритом, раком желудка, а также у лиц с наличием противопоказаний к проведению эндоскопического и гистологического исследований при таких заболеваниях, как ахалазия кардии, стеноз пищевода, ИБС IV Ф.К. и другие. Указанный метод также может с высокой точностью идентифицировать пациентов с нормальной СОЖ.
Установлено, что схемы на основе коллоидного субцитрата висмута, амоксициллина, кларитромицина для больных с атрофическим гастритом высокоэффективны и могут быть рекомендованы для эрадикации инфекции Н. pylori.
Внедрение в практику
Основные положения работы нашли свое практическое применение в клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова.
Структура диссертации
Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, изложена на 137 страницах печатного текста и включает 17 рисунков, 15 таблиц и список литературы из 204 наименований.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эрадикация инфекции Helicobacter pylori у больных с атрофическим гастритом"
110 выводы
1. Диагностика атрофического гастрита может строиться не только на морфологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка, но и на определении сывороточных концентраций пепсиногена-I, пепсиногена-II, гастрина-17, отражающих функциональную составляющую этой нозологической формы.
2. Генотипирование штаммов Н. pylori у больных с атрофическим гастритом дает возможность раннего выделения групп пациентов с атрофическим гастритом антрального отдела и тела желудка (по факту выявления одинаковых генотипов штаммов Н. pylori из разных отделов желудка) и включения их в группы риска с назначением периодического эндоскопического и морфологического контрольных исследований.
3. Уровни пепсиногена-1, пепсиногена-II, соотношения пепсиногена-I/H при атрофии тела желудка и гастрина-17 при атрофии антрального отдела желудка служат, благодаря высокой чувствительности и специфичности, основанием для назначения эрадикационной терапии инфекции Н. pylori без применения дополнительных методов диагностики.
4. По данным определения сывороточного пепсиногена-I, пепсиногена-11, гастрина-17 среди обследованных жителей г. Москвы наиболее часто (до 52%) во всех возрастных группах обнаруживается атрофия антрального отдела желудка, а атрофия антрального отдела и тела желудка формируется в более позднем возрасте от 50 до 70 лет, составляя 20 %.
5. Спустя 1,5 года после проведения антихеликобактерной терапии больным с атрофическим гастритом отмечено отсутствие прогрессирования процессов атрофии и кишечной метаплазии.
6. Уровни пепсиногена-1, пепсиногена-II через 1,5 года после проведенной эрадикационной терапии инфекции Н. pylori статистически достоверно снижаются, а гастрина-17 и соотношение пепсиногена-I/II повышаются, что свидетельствует о более ранней динамике функциональных показателей слизистой оболочки желудка по сравнению с морфологическими и может быть использовано как критерий успешности антихеликобактерной терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Предложена методика неинвазивной диагностики атрофического гастрита у пациентов с диспепсией.
2. Рекомендовано использование схемы эрадикационной терапии инфекции Н. pylori на основе коллоидного субцитата висмута в сочетании с амоксициллином и кларитромицином для пациентов с атрофическим гастритом.
3. Больным с атрофическим гастритом после антихеликобактерной терапии рекомендуется проводить иммуноферментный анализ сыворотки крови (определение сывороточных маркеров атрофии) для оценки функционального состояния слизистой оболочки желудка.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Пюрвеева, Кермен Валериевна
1. Абдулханов Р.А., Гриневич В.Б., И.О. Иванников. Схемы тройной терапии язвы луковицы двенадцатиперстной кишки на основе препарата де-нол // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. X. - № 2 - С. 26-29.
2. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993.
3. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада - X, 1998.
4. Аруин Л.И. Возможность обратного развития кишечной метаплазии после эрадикации Helicobacter pylori II Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - Т. XIII. -№ 3 - С. 36.
5. Баранская Е.К., Ивашкин В.Т. Клинический спектр предраковой патологии желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. ХП. - № 3. - С. 7-17.
6. П.Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка // Consilium Medicum. 2000. -Т. 2. - № 1.
7. Захарова Н.В. Эволюция взглядов на проблему эрадикации H.pylori II Consilium-medicum. 2004. - №2. - С. 7-11.
8. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. -М.: М-Вести, 2001.
9. Ивашкин В.Т., Исаков В.А., Лапина Т.Л. Какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, нужны в России? Анализ основных положений Маастрихтского соглашения 2. -М., 2000.
10. Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. М.: Литтерра, 2003.
11. Исаков В.А. Скрининг рака желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. XII-№3 - с. 27-31.
12. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.: Медпрактика, 2003.
13. Котелевец С.М., Розенберг Т.Г., Пасечников В.Д., Мостовов А.Н. Скрининг и диагностика предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных с синдромом диспепсии // Российские медицинские вести. 2004. - № 3. - С. 25-29.
14. Кучерявый Ю.А., Гаджиева М.Г. Висмута трикалия дицитрат в схемах терапии эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - Т. XV> - № 1. - С. 71-75.
15. Лапина Т.Л. Клиническое значение атрофического гастрита, кишечной метаплазии и дисплазии эпителия желудка // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения. Абакан, 2004. - С. 71-74.
16. Насыбуллина Э.Р., Абдулханов Р.А., Чернов В.М., Горшков О.В. Распространенность различных штаммов Н. pylori у больных гастродуоденальной патологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - Т. XIII. -№3. - С. 10.
17. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Эпидемиология рака желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002.-Т. XII.-№3.-С. 18-25.
18. Пиманов С.И., Макаренко Е.В. Хронический гастрит: прогресс за последнее десятилетие // Материалы научного форума компании Bioliit Pic "Инновации в гастроэнтерологии" от 24 апреля 2004 г., г. Санкт-Петербург.
19. Пиманов С.И., Макаренко Е.В. Анализ эффективности протоколов эрадикации инфекций Helicobacter pylori /7 Рецепт. 2005. - № 1. - С. 19-23.
20. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. // Под общей редакцией Ивашкина В.Т. М.: "Литтерра", 2003. - с. 750753.
21. Роккас Ф. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. XII. -№3. - С. 46-51.
22. Сиппонен П., Сеппала К. Гастрит-атрофический гастрит-кишечная метаплазия рак желудка: обратима ли эта последовательность? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1999. Т. XIV. - № 2. - С. 30-34.
23. Сиппонен Р., Харконен М. и др. Диагностика атрофического гастрита по образцам крови // Материалы научного форума компании Biohit Pic "Инновации в гастроэнтерологии" от 24 апреля 2004 г., г. Санкт-Петербург.
24. Щербаков П.Л. Вартапетова Е.Е. Сравнительная характеристика эффективности и безопасности препаратов висмута у детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2003. Т. XIII. - № 3. - С. 56-59.
25. Щербаков П.Л., Вартапетова Е.Е., Нижевич А.А., Салмова B.C. Эффективность и безопасность применения висмута трикалия дицитрата (Де-нол) у детей // Клиническая фармакология и терапия. -2005. Т. XIV. - № 1. - С. 41-44.
26. Ando Н, Kagaya Т, Takemori Y, Noda Y. Changes in serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody, pepsinogen I, and pepsinogen II aftereradication therapy of Helicobacter pylori // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1997. Vol. 94 (11). - P. 723-729.
27. Arents N.L.A., van Zwen A.A., Thijs J.C. et al. The importance of vacA, cagA and iceA genotypes of Helicobacter pylori in peptic ulser disease and gastroesophageal reflux disease // Amer. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96 -N9.-P. 2603-2608.
28. Asaka M., Kimura Т., Kato M. et al. Possible role of Helicobacter pylori infection in early gastric cancer development // Cancer. 1994. - Vol. 73. -P. 2691-2694.
29. Asaka M., Dragosics B.A. Helicobacter pylori and gastric malignancies.// Helicobacter. 2004. - Vol. 9. - Suppl. I.
30. Asaka M. H. pylori update // Nippon Rinsho. 2005. Vol. 63 - Suppl. 11,-P. 1-3.
31. Asante M., Mendall M.A., Ballam L., Morris J., Northfield T.C. Relationship between Helicobacter pylori, gastric parietal cell antibodies and heat shock proteins. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 11. -P. 1365-1370.
32. Ashour A.R., Collares G.B., Mendes E.N. et al. IceA genotypes of Helicobacter pylori strains isolates from Brasilian children and adults // J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol. 39. -N 5. - P. 1746-1750.
33. Atherton J., Cao P., Peek R., Tummuru M., Blaser M., Cover T. Mosaicism in vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori II J. Biol. Chem. -1995.-Vol. 270. -P. 17771-17777.
34. Atherton J, Cover T, Twells R, Morales MR, Hawkey C, Blaser M. Simple and accurate PCR-based system for typing vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori. И J Clin Microbiol. 1995 Vol.37 - P. 2979-2982.
35. Atherton J., Peek R., Tham K., Cover Т., Blaser M. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vacA, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori. II Gastroenterol. 1997. Vol.112. - P. 92-99.
36. Atherton J., The clinical relevance of strain types of Helicobacter pylori. II Gut. 1997. - Vol. 40. - P. 701-703.
37. Azuma Т., Ito S., Sato F. et al. The role of the HLA DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma induced by H. pylori infection // Cancer. - 1998. - Vol. 82. - P. 1013-1018.
38. Beil W., Birkholz C., Wagner S., Sewing K.F. Bismut subcitrate and omeprazole inhibit Helicobacter pylori F1 ATPase // Pharmacology. -1995,- Vol. 50 (5).-P. 141-144.
39. Blaser M.J., Chyou P.H., Nomura A. Age at establishment of Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma, gastric ulcer, and duodenal ulcer risk // Cancer Res. 1995. - Vol. 55. - P.562-565.
40. Brenner H., Bode G., Boeing H. Helicobacter pylori infection among offspring of patients with stomach cancer // Gastroenterology. 2000. -Vol. 118. -P.31-35.
41. Cameron Т., Marion R., Billy В., Brendan D. Is Helicobacter pylori infection in childhood a risk factor for gastric cancer? // Pediatrics. 2001. -Vol. 107, N2.-P. 373-380.
42. Cameron I., Marion R., Billy В., Brendan D. Is Helicobacter pylori infection in childhood a risk factor for gastric cancer? // Pediatrics. 2001. -Vol. 107, N2.-P. 373-380.
43. Ciok J., Dzieniszewski J., Lucer C. Helicobacter pylori eradication and antral intestinal metaplasia two years follow - up study // J. Physiol. Pharmacol. - 1997. - Vol. 48 - Suppl. 4. - P. 115-122.
44. Cloe Y.H., Kim P.S., Lee D.H. et al. Diverse VacA allelic types of Helicobacter pylori in Korea and clinical correlation // Yonsei. Med. J. -2002. Vol. 43. - N 3. - P. 351-356.
45. Chen T.S., Tsay S.H., Chang F.Y., Lee S.D. Effect of eradication of Helicobacter pylori on serum pepsinogen I, gastrin, and insulin in duodenal ulcer patients: a 12-month follow-up study // Am. J. Gastroenterol. -1994. -Vol. 89 (9). P. 1511-4.
46. Clarson K.S., West K. P. Gastric cancer and Helicobacter pylori infection //J. Clin. Pathol. 1993. - Vol. 46. -P. 997-999.
47. Correa P. A model for gastric cancer epidemiology // Lancet. 1975. -Vol. 2.-P. 58-59.
48. Correa P., Haenzel W., Cuello C. Gastric prcancerous process in a high population: cohort follow-up // Cancer Res. 1990. - Vol. 50. - P. 47374740.
49. Correa P. Human gastric carcinogenesis: Multistep and multifactorial process // Cancer Res. 1992. - Vol. 5. - P. 52-67.
50. Correa P., Fontham E.T.H., Bravo J.C. et al. Chemoprevention of gastric dysplasia: randomized trial of antioxidant supplements and anti-Helicobacter pylori therapy // J. Nat. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92, P. 1881-1888.
51. Cover T.L. The vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori II Mol. Microbiol. 1996. - Vol. 20. - P. 241-246.
52. Cover T.L. An intracellular target for Helicobacter pylori vacuolating toxin. // Trends Microbiol. 1998 - Vol.6 - P.127-128.
53. Cover T.L., Blaser M.J. Purification and characterization of the vacuolating toxin from Helicobacter pylori II J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 10570-10575.
54. Cover T.L., Hanson P.I., Heuser J.E. Acid-induced dissociation of VacA, the Helicobacter pylori cytotoxin, reveals its pattern of assembly // J. Cell. Biol. 1997. Vol. 138. -P.759-769.
55. Craanen M.E., Dekker W. et al. Intestinal metaplasia and Helicobacter pylori: an endoscopic bioptic stady of the dastric antrum // Gut. 1992. -Vol. 33. - P. 16-20.
56. EUROGAST Study group: An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 1359-1362.
57. Craanen M.E., Blor P., Dekker W. et al. Helicobacter pylori and early gastric cancer // Gut. 1994. - Vol. 35. - P. 1372-1374.
58. Crabtree J.I., Court M., Aboslikiwa M.A., Jeremy A.H., Dixon M.F. Gastric mucosal cytokine and epithelial cell responses to Helicobacter pylori infection in Mongolian gerbils. // J. Pathol. 2004. - Vol. 202. - P.197-207.
59. Crampton J., Gibbons L., Rees W. Effects of certain ulcer healing agents on amphibian gastroduodenal bicarbonate secretion // Scand. J. Gastroentol. - 1986.-Vol. 21.-Suppl. 125.-P. 113-116.
60. Crew K.D., Neugu A.I. Epidemiology of gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2006. - January 21. - Vol. 12 (3). - P. 354-362.
61. Dixon M.F., Genta R.M, Yardley J.H., Correa P. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 // Amer. J. Surg. Pathol. -1996,-Vol. 20. P. 1161-1181.
62. EL-Omar E.M., Oien K., Murray L.S. et al. Increased prevalence of precancerous changes in relatives of gastric cancer patients: critical role for H. pylori II Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 22-30.
63. European Helicobacter Pylori Study Group. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report // Gut. 1997. - Vol. 41. - P. 8-13.
64. Fernando N., Holton J., Vaira D. et al. Prevalence of Helicobacter pylori in Sri Lanca as determined by PCR // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40. -N7.-P. 2675-2676.
65. Filipe M.I, Potet F, Bogomoletz W.V, et al. Incomplete sulphomucin-secreting intestinal metaplasia for gastric cancer. Preliminary data from a prospective study from three centers // Gut. 1985. - P. 26. - P. 1319-1326.
66. Filipe M.I., Nunoz N., Matko I. et al. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia // Int. J. Cancer. 1994. -Vol. 57. - P. 324-329.
67. Forbes G.M., Warren J.R., Glaser M.E., Cullen D.J., Marshall B.J., Collins B.J. Long-term follow-up of gastric histology after Helicobacter pylori eradication. //J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 11 (7). - P. 670-673.
68. Forman D. Gastric cancer // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 31. -Suppl. 214.-P. 31-33.
69. N.M. Forones., A.P.S. Carvalho., C. Tizuko F. Oshim. Cell proliferation and apoptosis in gastric cancer and intestinal metaplasia // Arq. Gastroenterol. 2005. - Vol.42. - N 1.
70. Ge Z., Zang D., Xiao S. et al. Does eradication of Helicobacter pylori alone heal duodenal ulcers? // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14. -P. 53-58.
71. Genta R. H. pylon, inflammation, mucosal damage and apoptosis // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113 (Suppl). - P. 31-35.
72. Ghose C., Perez G.I., van Doom L.J., Dominguez-Bello M.G., Blaser M.J. High Frequency of Gastric Colonization with Multiple Helicobacter pylori Strains in Venezuelan Subjects // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 42. - P. 2635-2641.
73. Gumge J.L., Falk P.G., Lorenz R.G., Blaser M.J., Gordon J.I. Epithelial attachment alters the outcome of Helicobacter pylori infection // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 3925-3930.
74. Hall D., van de Hoven W. Protective properties of colloidal bismuth subcitrate on the gastric mucosa // Scand. J. Gastroenterol. 1986. - Vol. 21. -Suppl. 122.-P. 11-13.
75. Hansson L.E., Engstrand L., Nyren O. et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection in subtypes of gastric cancer // Gastroenterology. 1995. -Vol.109.-P. 885-888.
76. Holroyde M., Yeakle C., Pepple S. Gastric cytoprotection by bismuth subsalicilate // Gastroenterology. 1984. - Vol. 86, 1116. - A. 40.
77. Huang C.B., Xu J., Huang J.F. et al. Sulphomucin colonic type intestinal metaplasia and carcinoma in the stomach: a histochemical study of 115 cases obtained by biopsy // Cancer. 1986. - Vol. 57. - P. 1370-1375.
78. Huang J.Q., Sridhar S., Chen Y., Hunt R.H. Metaanalysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P. 1169-1179.
79. Hunter F.M., Correa P., Fontham et al. Serum pepsinogen as markers of response to therapy for Helicobacterpylor gastritis. // Dig. Dis. Sci. 1993. -Vol.38.-P. 2081-2086.
80. Johnson P.G., Duggan A.E., Olson C. I3C -Urea breath test a reliable diagnostic technique for assessment of eradication // Gut. - 1996. - Vol.39. - Suppl. 3. - A. 37.
81. Johnson P.G., Duggan A.E., Olson C. How do two diagnostic tests for1 ^
82. Helicobacter pylori at 1 month compare to two С -Urea breath test (UBT) in assessment of eradication // Gut. 1996. - 39(suppl 3) - A37.
83. Jones N.L., Shannon P.Т., Cutz E., Yeger H., Sherman P.M. Increase in proliferation and apoptosis of gastric epithelial cells early in the natural history of Helicobacter pylori infection // Am. J. Pathol. 1997. - Vol. 151. -P. 1695-1703.
84. International Agency for Research on Cancer: Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori // IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Lyon: IARC, 1994.
85. Ito M., Tanaka S., Kamada Т., Haruma K., Chayama K. Causal role of Helicobacter pylori infection and eradication therapy in gastric carcinogenesis // World J. Gastroenterol. 2006. - January 7. - Vol. 12 (1). -P. 10-16.
86. Iwanczak F., Rajska H., Iwanczak В., Goreska H. Bismuth concentration in blood and urine of children treated with ventrisol (polfa) preliminary study // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1995. - Vol. 40 (3). - P. 685-661.
87. Karita M., Noriyasi A., Kosako E. et al. Relatioship between pepsinogen I and II and H. pylori infection considered with grade of atrophy and gastroduodenal disease // Dig. Dis. Sci. 2003. - Vol. 48. - P. 1839 - 1845.
88. Kato I., Tominaga S., Ito Y. A prospective study of atrophic gastritis and stomach cancer risk // Jpn. J. Cancer Res. 1992. - Vol. 83. - P. 11371142.
89. Karnes W.E., Samloff I.M., Siurala M., Kekki M., Sipponen P., Kim S.W., Walsh J.H. Positive serum antibody and negative tissue staining for Helicobacter pylori in subjects with atrophic body gastritis // Gastroenterolgy. 1991. - Vol. 101 - P. 167-174.
90. Kawai Т., Kawakami К., Kudo Т. et al. Correlation between serum pepsinogen levels and gastric mucosal histological findings before and Helicobacter pylori eradication therapy // Dig. Endosc. 2004. - Vol. 16. -P. 122-128.
91. Kersulyte D., Murhopadhyay A.K., Velapatino B. et al. Differences in genotypes of Helicobacter pylori from different human populations. // J. Bacterid. 2000. - Vol. 182. - P. 3210-3218.
92. Kim H.J., Chang W.K., Kim M.K., Lee S.S., Choi B.Y. Dietary factors and gastric cancer in Korea: a case-control study // Int. J. Cancer. 2002. -Vol. 97.-P. 531-535.
93. Kitahara F., Kobayashi K., Sato Т., Kojima Y., Araki Т., Fujinoa M.A. Accuracy of screening for gastric cancer using serum pepsinogen concentrations // Gut. 1999. - Vol. 44. - P.69 3-697.
94. Kokkola A., Sipponen P., Rautelin H. et al. The effect of Helicobacter pylori eradication on the natural course of atrophic gastritis with dysplasia // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 515-520.
95. Kokkola A., Louhimo J., Puolakkainen P., Alfthan H., Haglund C., Rautelin H. Helicobacter pylori infection and low serum pepsinogen I level as risk factors for gastric carcinoma // World J. Gastroenterol. 2005. -Vol.11 (7).-P. 1032-1036.
96. Konturek S., Radeski T. et al. Studies on the gastroprotective and ulcer healing effects of colloidal bismuth subcitrate // Digestion 1987. - Vol. 37. - Suppl.2. - P. 8-15.
97. Kuipers E.J., Pena A.S., van Kamp G., Uyterlinde A.M., Pals G., Pels N.F., Kurz-Pohlmann E., Meuwissen S.G. Seroconversion for Helicobacter pylori // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 328-331.
98. Kuipers, E.J., Thijs J.C., and Festen H.P.M. The prevalence of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. -1995. Vol. 9. - Suppl. 2. - P. 59-69.
99. Kuipers EJ, Klinkenberg-Knol EC, Vandenbroucke-Grauls CM, Appelmelk BJ, Schenk BE, Meuwissen SG. Role of Helicobacter pylori in the pathogenesis of atrophic gastritis // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. -1997.-Vol. 223.-P. 28-34.
100. Labigne A., and Reuse H. Determinants of Helicobacter pylori pathogenicity // Infect. Agents. Dis. 1996. - Vol. 5. - P. 191-202.
101. Lai C.-H., Kuo C.-H., Chen Y.-C. et al. High prevalence of cagA+ and babA2 positive Helicobacter pylori clinical isolates in Taiwan // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40. - N 10. - P. 3860-3862.
102. Lankin С.J., Watson P., Sloan J.M., Ardill J.E.S. Gastric corpus atrophy following eradication of Helicobacter pylori II European Journal of gastroenterology. 2001. - Vol. 13. - P. 337-382.
103. Lee W.J., Lin J. Т., Shum C.T. et al. Comparison between resectable gastric adenocarcinoma seropositive and seronegative for Helicobacter pylori II Brit. J. Sung. 1995. - Vol. 82. - P. 802-805.
104. Lee S.A., Kang D., Shim K.N, Choe J.W., Hong W.S., Choi H. Effect of diet and Helicobacter pylori infection to the risk of early gastric cancer // J. Epidemiol. -2003,-Vol. 13.-P. 162-168.
105. Logan P.R.H., Poison P.J., Misiewicz J.J. et al. Simplified single sample 1 ^
106. С Urea breath test for Helicobacter pylori, comparison with histology, culture and ELISA serology // Gut. - 1992. - Vol. 32. -P. 1461-1464.
107. Lu В., Chen M.T., Fan Y.H., Liu Y„ Meng L.N. Effects of Helicobacter pylori eradication on atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a 3-year follow-up study // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11 (41). - P. 65186520.
108. Louw J.A., Kidd M.S.G., Kummer A.F. et al. The relationship between Helicobacter pylori infection, the virulence genotypes of the infecting strain and gastric cancer in the African Setting // Helicobacter. 2001. -Vol.6. -N4.-P. 268-273.