Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:NO - терапия и низкочастотный ультразвук в лечении гнойных заболеваний мягких тканей

ДИССЕРТАЦИЯ
NO - терапия и низкочастотный ультразвук в лечении гнойных заболеваний мягких тканей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
NO - терапия и низкочастотный ультразвук в лечении гнойных заболеваний мягких тканей - тема автореферата по медицине
Клименко, Ирина Геннадьевна Екатеринбург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему NO - терапия и низкочастотный ультразвук в лечении гнойных заболеваний мягких тканей



На правах рукописи

КЛИМЕНКО ИРИНА ГЕННАДИЕВНА

1ЧО-ТЕРАПИЯ И НИЗКОЧАСТОТНЫЙ УЛЬТРАЗВУК В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ

14.00.27 - хирургия

- 1 ОКТ 2009

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Екатеринбург - 2009

003478190

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», на базе Федерального государственного учреждения «354 Окружной военный клинический госпиталь» Министерства Обороны Российской Федерации.

Научный руководитель

доктор медицинских наук

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук

Киршина Ольга Владимировна

Ходаков Валерий Васильевич Галимзянов Фарит Вагизович

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится « фсСГх%сЬО> 2009 г. в 10.00 часов на заседании совета по защите докторских диссертаций Д 208.102.01, созданного при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д.З.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО УГМА Росз-драва (620028, г. Екатеринбург, ул. Ключевская, 17), а с авторефератом на сайте академии www.usma.ru

Ученый секретарь совета по защите докторских диссертаций доктор медицинских наук, профессор

Руднов В.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. До настоящего времени хирургические инфекции кожи и мягких тканей занимают одно из ведущих мест в структуре хирургической заболеваемости и составляют 30-45% (Блатун JI.A., 2007; Насер Н.Р. и соавт., 2006; Светухин А.М. и соавт., 2003; Федорова В.В. и соавт., 2004). Несмотря на все многообразие методов лечения, применяемых в гнойной хирургии, количество больных с раневой патологией не имеет тенденции к уменьшению, остаются большими сроки лечения и высокая стоимость (Брискин Б.С. и соавт., 2007; Гостищев В.К., 2000; Ерюхин И.А. и соавт., 2003; Ефименко H.A., 2004). Летальность при таких заболеваниях, как некротический целлюлит и фасциит, достигает 50% (Бубнова Н. А. и соавт., 2003; Шляпников С.А., 2003; Nichols R. L. et. al., 2001). В последнее время ситуация усложняется ростом числа патогенных микроорганизмов, устойчивых не только к антибиотикам, но и к некоторым антисептикам (Сидоренко C.B., 2003; Страчунский Л.С. и соавт., 2007; Anaya D.A. et al., 2003).

На сегодняшний день используется широкий спектр физических и физико-химических методов местного лечения гнойных заболеваний мягких тканей (Абаев Ю.К., 2006; Айдемиров А.Н., 2002; Ахмедов Б.А., 2004; Дуванский В.А., 2004; Липатов К.В. и соавт., 2002; Никитин В.Г., 2001). Среди них особое место занимает активно развивающееся направление отечественной медицины - NO-терапия, основанное на использовании экзогенного оксида азота (NO), полученного при помощи воздушно-плазменного аппарата «Плазон» (Ваганов А.Б. и соавт., 2003).

Оксид азота, являясь универсальным биологическим медиатором, оказывает многостороннее влияние на физиологические и патологические процессы в различных органах и системах (Лазебник Л.Б. и соавт., 2005; Реутов В.П., 2003). NO-терапия, является мощным стимулятором раневого процесса, особенно в осложненных ранах (гнойные, огнестрельные, тро-

фические и диабетические язвы, длительно незаживающие раны в онкологии и др.), оказывая влияние на все фазы единого воспалительно-регенераторного процесса (нормализует микроциркуляцию, обладает выраженным бактерицидным и бактериостатическим эффектом, усиливает фагоцитоз, ингибирует свободные радикалы, стимулирует секрецию цито-кинов, усиливает пролиферацию фибробластов) (Гостищев В.К., 2001; Грачев С.В., 2001; Шехтер А.Б. и соавт., 2001,2004) .

Изучение биологических и физических свойств низкочастотного ультразвука привело к более широкому использованию его в хирургии (Любенко Д.Л., 2004). Обладая выраженным бактерицидным и бактериостатическим действием (Вишневский В.А. и соавт., 2003), низкочастотный ультразвук существенно ускоряет сроки очищения раны от фибрина и некротичсеких тканей, усиливает действие многих антибиотиков и антисептиков, способствует депонированию лекарственных веществ в поверхностных слоях раны, стимулирует внутриклеточный биосинтез и регенераторные процессы, улучшает микроциркуляцию, повышает фагоцитарную активность лейкоцитов (Власова О.С., 2006; Денищук П.А., 2001; Burks R.I., 2000; Ennis W.J. et al., 2006).

До настоящего времени в хирургии раневой инфекции возможности совершенствования методов эффективной санации раневой поверхности от гнойно-некротических тканей и микробных тел, а также стимуляции регенераторных процессов еще до конца не исчерпаны.

Исходя из вышесказанного, нам представляется актуальным в рамках комплексного лечения гнойных заболеваний мягких тканей комбинированное применение NO-терапии и низкочастотного ультразвука, направленное на ускорение очищения раны от гнойного отделяемого, фибрина, некротических тканей и стимуляцию репаративных процессов, учитывая фазность течения раневого процесса, что и послужило основанием для выполнения данного исследования.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей с помощью комбинированного применения МО-терапии и низкочастотного ультразвука.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние МО-терапии на фазы течения раневого процесса у пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей.

2. Выполнить сравнительный анализ эффективности МО-терапии и низкочастотного ультразвука в соответствии с фазой раневого процесса.

3. Изучить комбинированное воздействие МО-терапии и низкочастотного ультразвука на течение I фазы раневого процесса у пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей.

4. Проанализировать влияние N0- терапии в комбинации с низкочастотным ультразвуком на II фазу раневого процесса.

5. Оценить результаты лечения пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей при комбинированном использовании МО-терапии и низкочастотного ультразвука.

Научная новизна:

1. Сопоставлены результаты использования МО-терапии и низкочастотного ультразвука в лечении пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей.

2. Разработана комбинация МО-терапии и низкочастотного ультразвука в лечении острых хирургических инфекций мягких тканей.

3. Определены варианты комбинированного применения МО-терапии и низкочастотного ультразвука в соответствии с фазой раневого процесса.

Практическая значимость:

1. Определены особенности течения гнойной раны под влиянием комбинированного воздействия МО-терапии и низкочастотного ультразвука.

2. Предложены варианты использования МО-терапии и низкочастотного ультразвука в зависимости от фазы раневого процесса при гнойных заболеваниях мягких тканей.

3. Использование МО-терапии в комбинации с низкочастотным ультразвуком позволило сократить сроки заживления гнойных ран в 1,8 раза.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. МО-терапия уменьшает активность воспалительного процесса, ускоряет эпителизацию и рубцевание гнойных ран.

2. Низкочастотный ультразвук способствует быстрому очищению гнойной раны от фибрина, гнойного отделяемого и некротических тканей, в то время как эффективность МО-терапии в большей степени обусловлена влиянием на репаративные процессы в ране.

3. Комбинированное использование ЫО-герапии и НЧУЗ оказывает выраженный противовоспалительный и бактерицидный эффект, сокращая I фазу раневого процесса. Стимулирующий эффект МО-терапии на гранулирующую рану во II фазу позволяет сократить сроки ее заживления.

Внедрение в практику

Метод комбинированного применения МО-терапии и НЧУЗ в комплексном лечении пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей внедрен в практическую работу отделения хирургических инфекций ФГУ «354 Окружного военного клинического госпиталя» МО РФ. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре хирургических болезней лечебно-профилактического факультета «ГОУ ВПО УГМА Росздрава».

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на 61-й, 64-й научных конференциях студентов и молодых ученых ГОУ ВПО УГМА Росздрава (г. Екатеринбург 2006, 2009), на VII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной и практиче-

ской медицины» (г. Оренбург, 2006), на научно-практической конференции «Инновационные технологии в хирургии» ГОУ ВПО УГМА Росздрава (г. Екатеринбург, 2008), на III международном хирургическом конгрессе «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России» (г. Москва, 2008), на заседании научно-методического бюро ФГУ «354 Окружного военного клинического госпиталя» МО РФ (г. Екатеринбург, 2009).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК,-1.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста, иллюстрирована 39 таблицами и 30 рисунками.

Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 149 - отечественных и 80 - иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В основу работы составили результаты комплексного лечения 196 пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей (ГЗМТ) без признаков синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) и сопутствующей патологии за период с сентября 2006 по декабрь 2008 гг. Все пациенты были мужчинами, средний возраст которых составил 20,6+0,2 лет. Преимущественной локализацией гнойного очага у 131 (66,8%) пациента явились нижние конечности. Анализ показал превалирование флегмон (30,1%) и абсцессов (29,6%) от общего числа ГЗМТ. Средняя площадь раневой поверхности после операции составила 5,4+0,5 см2, а глубина поражения мягких тканей у 135 (91,9%) соответствовала II уровню - подкожная клет-

чатка (Б. Н. АЬгепЬо1г, 1991). Доминирующей раневой флорой после операции в 125 (63,8%) случаях явился золотистый стафилококк.

Начальным этапом лечения всех больных было хирургическое вмешательство. В дальнейшем все пациенты были разделены на основную и контрольную группы. В основную группу включены 147 пациентов, в местном лечении которых использовали физические методы в комплексе с традиционным лечением, контрольную группу составили 49 пациентов, лечившихся по традиционной схеме. В свою очередь, основная группа в зависимости от выбора физического метода, была разделена на три: первая основная группа - 49 пациентов, получавших МО-терапию; вторая основная группа - 49 пациентов, раневую поверхность которых обрабатывали НЧУЗ; третья основная группа - 49 пациентов с комбинированным применением МО-терапии и НЧУЗ.

МО-терапию послеоперационных ран выполняли плазменным потоком оксида азота (аппарат «Плазон») после операции и через сутки во время перевязок с экспозицией 15-20 сек на 10 см2 раневой поверхности в I фазу раневого процесса и 5-10 сек - во II фазу (от 1 до 5 процедур).

Обработку раневой поверхности НЧУЗ (аппарат «УРСК-7Н-22» с частотой 26,5 кГц), действующего через 0,9% раствор МаС1, осуществляли в течение 1-3 мин после операции и через день во время перевязок только в I фазу раневого процесса до полного очищения раны от фибрина и некротических тканей. Во II фазу НЧУЗ из-за травмирующего действия на грануляции не применяли (всего 1-3 процедуры).

Комбинированное применение МО-терапии и НЧУЗ заключалось в следующем: в I фазу раневого процесса после операции и во время перевязок патологический очаг обрабатывали НЧУЗ с последующим сеансом МО-терапии до момента появления грануляций и очищения раны от гнойного отделяемого и фибрина (1-3 процедуры). Во II фазу в местном лечении ран использовали только МО-терапию (всего 1-5 процедур).

Традиционная схема включала обработку раневой поверхности антисептиками и применение мазей в соответствии с фазой раневого процесса (в I фазу - «Левосин», «Левомеколь», «5% Диоксидиновая мазь», во II фазу - «Солкосерил-гель», «Актовегин», «Метилурациловая мазь»).

Для оценки эффективности проводимого лечения учитывали сроки регрессии экссудации гнойного очага, очищения раневой поверхности от гнойного отделяемого и фибрина, а также сроки появления грануляций, краевой эпителизации и заживления раны. Планиметрические исследования динамики раневого процесса проводили на 5-е и 10-е сут. по методу Поповой Л. Н. и Песчанского B.C.

С целью оценки бактерицидного эффекта NO-терапии и НЧУЗ проводили изучение качественного и количественного состава микрофлоры раны после операции, на 1,3, 5, 7-е и 10-е сут. в бактериологической лаборатории ФГУ «354 ОВКГ» МО РФ. Для изучения качественных характеристик микрофлоры производили посевы раневого содержимого на специальные питательные среды (солевой агар, эндоагар и Колумбия агар + 5% крови). Подсчет и идентификацию каждого вида колоний микроорганизмов осуществляли классическими ручными методами. Количественное определение содержания микробных тел в ране выполняли из расчета на 1г ткани по экспресс-методу (С. М. Вишневская). Всего проведено 489 исследований.

Цитологическое исследование ран выполняли методом поверхностной биопсии по Покровской М. П. (1942) у всех пациентов после операции, на 1, 3, 5, 7-е и 10-е сут. Препараты фиксировали в этиловом спирте и окрашивали по методу Романовского-Гимзе. При оценке цитограммы определяли степень нейтрофилии, тип фагоцитоза (завершенный и незавершенный), а также тип мазков-отпечатков: некротический (I), дегенеративно-воспалительный (II), воспалительный (III), воспалительно-регенераторный (IV), регенераторно-воспалительный (V) и регенераторный (VI). Оценка цитограмм проводилась в морфологическом отделе ЦНИЛ УГМА (глав-

ный научный сотрудник, профессор В. В. Базарный). Всего оценена 781 цитограмма.

Исследование уровня цитокинов (TNFa и ИЛ-4) в раневом отделяемом проводили в отделе общей патологии ЦНИЛ (главный научный сотрудник, профессор В. В. Базарный) на 1-е и 10-е сут. Определение концентрации цитокинов производили методом твердофазного гетерогенного ИФА (тест-система "Протеиновый контур", Россия). Всего выполнено 131 исследование.

Статистическую обработу полученных данных проводили с использованием пакета компьютерных прикладных статистических программ: «SPSS 12.0» и «Microsoft Office Excel® 98». Для переменных, представляющих анализируемую выборку, вычисляли среднее арифметическое и ошибку вычисления среднего (М±ш). Для определения достоверности различий между группами использовали параметрический парный t-критерий Стьюдента и непараметрический критерий Манна-Уитни. Различие между группами считали достоверными при вероятности ошибки р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Течение раневого процесса под влиянием NO-терапии

На первом этапе исследования выполнен сравнительный анализ течения раневого процесса под влиянием NO-терапии и традиционного метода, для чего были сформированы две группы пациентов: первая основная - 49 пациентов, в местном лечении которых использована NO-терапия и контрольная - 49 пациентов, лечившихся традиционно.

NO-терапия позволила к 4-5-м сут. полностью купировать местные признаки воспаления, очистить рану от фибрина и гнойного отделяемого, что свидетельствует о переходе раневого процесса во 11 фазу,

тогда как в контрольной группе смена фаз наступила лишь к 7-8 сут., (рО,05), (табл. 1).

Таблица 1

Средние сроки течения раневого процесса под влиянием ЫО-терапии и традиционного лечения

Показатели раневого процесса Сроки (сут.)

1-я основная группа (п,=49) контрольная группа (п=49) Р

Экссудация 3,1+0,2 5,8+0,4 Р<0,05

Гнойное отделяемое 4,6+0,2 6,9+0,5 Р<0,05

Фибрин 4,7+0,2 7,9+0,5 Р<0,05

Грануляции 5,0+0,2 8,0+0,3 Р<0,05

Эпителизация 6,1+0,2 10,9+0,4 Р<0,05

Заживление раны 11,0+0,5 16,6+0,5 Р<0,05

Анализ влияния МО-терапии на II фазу раневого процесса выявил достоверное сокращение сроков появления грануляций и краевой эпите-лизации, что способствовало существенному сокращению сроков заживления ран (11,0+0,5 сут.) по сравнению с контрольной группой (16,6+ 0,5 сут.), (р<0,05).

Ускорение течения фаз раневого процесса под влиянием >Ю-терапии подтверждают и планиметрические исследования: к 10-м сут. показатель Поповой (ПП) в первой основной группе составил 4,9±0,8%, в то время как в контрольной - 3,5±0,5 %, индекс Песчанского (ИП) - 0,5±0,1 см2/сут. и 0,3±0, ] см2/сут., соответственно, (р<0,05).

Результаты микробиологического мониторинга ран свидетельствуют о более выраженном бактерицидном эффекте ЛО-терапии по сравнению с традиционным лечением (рис 1).

-1-я отоон.ая группа I рольная группа

Р<0,05

Сутки

Рис. 1. Динамика микробной контаминации гнойных ран

Положительные результаты бактериологического исследования на 5-е сут наблюдались лишь у 17,1% пациентов первой основной группы, тогда как в контрольной - у 44,9%; к 7-м сут. у пациентов первой основной группы микрофлоры в ране уже не обнаружено.

Цитологические исследования подтверждают более раннее купирование воспалительной реакции в области гнойного очага у пациентов первой основной группы по сравнению с контрольной, что отражается в достоверно быстром снижении степени нейтрофилии и смещении незавершенного типа фагоцитоза в сторону завершенного в цитограммах мазков-отпечатков на фоне ЫО-терапии (рис. 2).

Р<0,05

3 5 7

Сутки

Рис. 2. Цитологическая активность воспалительного процесса в ранах пациентов исследуемых групп (нейтрофилия - 1111)

Уже на 3 сутки на фоне МО-терапии высокая степень нейтрофилии (++++) наблюдалась у 34,7% пациентов, в то время как в контрольной группе данный показатель был в 1,6 раз выше, (р<0,05).

К этому сроку незавершенный тип фагоцитоза в первой основной группе составил 42,8%, в контрольной - 77,6%, (р<0,05). Эта тенденция сохранялась и в последующие сроки лечения.

Анализ цитологических исследований подтверждает ускорение течения репаративных процессов в ране на фоне МО-терапии, что отражается в статистически значимом смещении спектра цитограмм в сторону регенераторных типов на 10-е сут. (рис.3).

60,0% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0%

Рис.

3.

IV V VI

тип цитограммы

Типы цитограмм на 10-е сут. после операции

VI - регенераторный

III - воспалительный

IV - воспалительно-

регенераторный

V - регенераторно-

воспалительный

□ 1-я основная группа ■ контрольная группа

Если при использовании МО-терапии к 10-м сут. преобладали реге-нераторно-воспалительный (V) - 25,0% и регенераторный типы цитограмм (VI) - 25,0%, что характеризует благоприятное течение II фазы раневого процесса, то в контрольной группе продолжал доминировать воспалительный тип (III) - 57,8%, свидетельствующий о высокой интенсивности воспалительного процесса в ранах.

Этому соответствуют и показатели снижения уровня ТЫБа в ране пациентов первой основной группы до 15+0,5 пкг/'мл и увеличения ИЛ-4

до 27,3±8,4 пкг/мл к 10-м сут., в то время, как в контрольной группе эти показатели существенно не изменились - 21,1+0,8 пкг/мл и 20,5+9,4 пкг/мл, соответственно, (р<0,05).

Таким образом, обладая выраженным противовоспалительным, бактерицидным действием, МО-терапия ускоряет течение раневого процесса и достоверно сокращает сроки заживления раны по сравнению с традиционным лечением.

Сравнительный анализ влияния 1ЧО-терапии и низкочастотного ультразвука на течение раневого процесса

Для изучения влияния МО-терапии и низкочастотного ультразвука (НЧУЗ) на течение раневого процесса был выполнен сравнительный анализ результатов лечения трех групп пациентов: первая основная - 49 пациентов, в местном лечении которых использовали МО-терапию; вторая основная - 49 пациентов, получавших обработку раневой поверхности НЧУЗ и контрольная - 49 пациентов, лечившихся традиционным методом (табл. 2).

Таблица 2

Показатели течения раневого процесса у пациентов исследуемых групп

Показатели раневого процесса Сроки (сут)

1-я основная группа (п,=49) 2-я основная группа (п2=49) контрольная группа (п=49)

Экссудация 3,1+0,2 3,3+0,3 5,8+0,4* **

Гнойное отделяемое 4,6+0,2 2,9+0,2* 6,9+0,5* **

Фибрин 4,7+0,2 3,7+0,2* 7,9+0,5* **

Грануляции 5,0+0,2 4,4+0,2* 8,0+0,3* **

Эпителизация 6,1+0,2 5,7+0,2 10,9+0,4* **

Заживление раны 11,0+0,5 11,9+0,4 16,6+0,5* **

Примечание. *-достоверность различий с 1-й основной группой, (р<0,05) - достоверность различий со 2-й основной группой, (р<0,05)

Сравнительный анализ показал, что в I фазу раневого процесса НЧУЗ обеспечивает более быстрое очищение раны от гнойного отделяемого, фибрина и способствует переходу раневого процесса во II фазу уже к 3-4 сут., тогда как МО-терапия в большей степени влияет на регрессию местных признаков воспаления (боль, перифокальный отек и гиперемия кожи в области раны), а переход во II фазу отмечен только к 4-5 сут., тогда как при традиционном лечении - лишь на 7-8 сут.

Нами выявлено, что для МО-терапии характерно более позднее появление грануляций по сравнению с НЧУЗ, однако средние сроки заживления раны в первой основной и второй основной группах статистически не различались (11,0+0,5 сут. и 11,9+0,4 сут., соответственно, (р>0,05), что свидетельствует о достаточно интенсивных репаративных процессах во II фазу на фоне ЫО-терапии. Средние сроки заживления раны в контрольной группе составили -16,6+0,5 сут., (р<0,05).

Существенное ускорение репарации на фоне МО-терапии по сравнению с НЧУЗ и традиционным лечением нашло отражение в динамике планиметрических показателей: на 10-е сут. ПП в первой основной группе составил - 4,9±0,8%, во второй основной - 4,3±0,7%, в контрольной -3,5±0,5%, (р<0,05); ИП - 0,5±0,1 см2/сут„ 0,4±0,1 см2/сут. и 0,3±0,1 см2/сут., соответственно, (р<0,05).

Наиболее выраженный бактерицидный эффект отмечен при использовании НЧУЗ (рис. 4).

12 3 4 5

Сутки

Рис. 4. Динамика микробной контаминации гнойных ран

Уже на 5-е сут. все результаты бактериологического исследования ран были отрицательными, что достоверно отличалось от первой основной и контрольной групп (р<0,05).

Выраженный противовоспалительный эффект НЧУЗ в I фазу раневого процесса сопровождается и статистически значимым повышением фагоцитарной активность лейкоцитов. Если к 5-м сут. завершенный тип фагоцитоза в первой основной группе составил - 55,8%, то во второй основной - 65,1%, тогда как в контрольной - 32,6%, (р<0,05).

Более ранний переход раневого процесса во II фазу при использовании НЧУЗ по сравнению с NO-терапией и традиционным лечением подтверждается динамичной сменой цитограмм в сторону регенераторных типов. Уже на 3-й сут. воспалительный тип цитограмм (III) в первой основной группе составил - 10,2%, во второй основной - 32,7%,(р< 0,05), тогда как в контрольной группе данный тип цитограмм не наблюдался. В то же время статистически достоверных различий влияния представленных физических методов на II фазу раневого процесса не выявлено. Так, регенераторный тип цитограмм (VI) к 10-м сут. в первой основной группе составил - 25,0%, во второй основной - 33,4%, в контрольной группе этот тип цитограмм не наблюдался.

Анализ полученных результатов показал, что в I фазу раневого процесса целесообразно использование NO-терапии и НЧУЗ. Если NO-терапия ускоряет регрессию местных признаков воспаления, то НЧУЗ сокращает сроки очищения раны от гнойного отделяемого и фибрина. Во II фазу, для стимуляции репаративных процессов, показано использование NO-терапии, что в конечном итоге позволяет сократить сроки заживления раны.

Комбинированное использование 1ЧО-терапии и низкочастотного ультразвука в лечении гнойных заболеваний мягких тканей

На следующем этапе исследования выполнена сравнительная оценка фаз течения раневого процесса под влиянием МО-терапии, НЧУЗ и их комбинированного воздействия, для чего были сформированы 4 группы пациентов: первая основная группа - 49 пациентов, получавших МО-терапию, вторая основная группа - 49 пациентов, раневая поверхность которых обрабатывалась НЧУЗ, третья основная группа - 49 пациентов, с комбинированным использованием МО-терапии и НЧУЗ и контрольная группа - 49 пациентов, лечившихся традиционно (табл. 3).

Таблица 3

Средние сроки течения раневого процесса при использовании

МО-терапии, НЧУЗ и их комбинации

Показатели раневого процесса Средние сроки (сут)

1-я основная группа (п,=49) 2-я основная группа (п2=49) 3-я основная группа (п3=49) контрольная группа (п=49)

Экссудация 3,1+0,2 3,3+0,3 2,9+0,2 5,8+0,4* **

Гнойное отделяемое 4,6+0,2 2,9+0,2* 2,8+0,1* 6,9+0,5* **

Фибрин 4,7+0,2 3,7+0,2* 3,4+0,1* 7,9+0,5* **

Грануляции 5,0+0,2 4,4+0,2* 3,9+0,1*** 8,0+0,3* **

Эпителизация 6,1+0,2 5,7+0,2 5,2+0,1* ** 10,9+0,4* **

Заживление раны 11,0+0,5 11,9±0,4 9,2+0,5* ** 16,6+0,5* **

Примечание. *-достоверность различий с 1-й основной группой, (р<0,05) - достоверность различий со 2-й основной группой, (р<0,05)

Средние сроки появления грануляций и эпителизации при комбинированном применении МО-терапии и НЧУЗ опережали как первую основную, так и вторую основную группы, что способствовало сокращению средних сроков заживления раны в 1,2-1,4 раза (9,2+0,5 сут.). Средние сроки за-

живления раны на фоне МО-терапии составили 11,0+0,5 сут., а НЧУЗ -11,9±0,4сут.,(р<0,05).

Планиметрические показатели скорости заживления раны подтверждают полученные результаты. ПП на 10-е сут. был максимальный в группах, где применяли МО-терапию: в первой основной группе он составил 4,9+0,8%, во второй основной - 4,3+0,7%, в третьей основной -5,0+0,5%, в контрольной - 3,5±0,5%> (р<0,05). Максимально высокие значения ИП отмечены также на фоне МО-терапии. В первой основной группе ИП составил - 0,5±0,1 см2/сут., во второй основной - 0,4±0,1 смг/сут., в третьей основной - 0,5±0,1 см2/сут., а в контрольной - 0,3±0,1 см2/сут., соответственно, (р<0,05).

НЧУЗ и его комбинация с МО-терапией способствуют более динамичному снижению бактериальной обсемененности ран: к 5-м сут. после операции все результаты бактериологического исследования у пациентов второй и третьей основных групп были отрицательные, тогда как в первой основной - лишь на 7-е сут. (рис. 5).

Сутки

Рис. 5. Динамика микробной контаминации гнойных ран пациентов исследуемых групп Цитологические исследования показали статистически достоверные отличия влияния МО-терапии, НЧУЗ и их комбинации на снижение степени нейтрофилии в цитограммах только во II фазу раневого процесса. Уже

I

г

з

5

на 5-е еут. после операции нейтрофилия (+++) в первой основной группе составила 34,9%, во второй основной - 30,2%, в третьей основной - 2,9%, тогда как в контрольной - 36,7%.

В то же время достоверные различия смены типа фагоцитоза наблюдаются уже с 3-х сут.: незавершенный тип фагоцитоза в первой основной группе составил 42,8%, во второй основной - 48,9%, в то время как в третьей основной - лишь 17,8%, а в контрольной - 77,6% (р<0,05).

Сокращение сроков заживления ран при комбинации ЫО-терапии и НЧУЗ подтверждает выраженное смещение цитограмм в сторону регенераторных типов: к 10-м сут. регенераторный (VI) тип цитограмм в третьей основной группе составил 83,3%, и превышал данный показатель первой основной группы в 1,7 раза (25,0%), а второй основной - в 1,2 раза (33,4%), в то время как в контрольной группе данный тип цитограмм не наблюдался.

Комплексное исследование течения раневого процесса показало, что комбинация МО-терапии и НЧУЗ позволяет ускорить регрессию местных признаков воспаления, сократить сроки очищения раны от гнойного отделяемого и фибрина, добиться быстрой и полноценной элиминации микрофлоры из патологического очага, улучшить течение раневого процесса и сократить сроки заживления раны.

ВЫВОДЫ

1. МО-терапия ускоряет эпителизацию и репарацию во II фазу раневого процесса, сокращает сроки лечения пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей в 1,5 раза по сравнению с традиционным методом.

2. Низкочастотный ультразвук оказывает более выраженное влияние на I фазу раневого процесса, в то время как ЫО-тсрапия высоко эффективна в обе его фазы.

3. МО-терапия в комбинации с низкочастотным ультразвуком спо-

собствует очищению раны от гнойного экссудата, фибрина и девитализи-рованных тканей, что приводит к раннему появлению грануляций и эпите-лизации, тем самым ускоряя переход воспалительной фазы раневого процесса в пролиферативно-регенераторную.

4. Во И фазу раневого процесса показано использование МО-терапии с учетом ее патогенетической обоснованности, в то время как низкочастотный ультразвук в эту фазу оказывает повреждающее действие на грануляции.

5. Комбинированное использование МО-терапии и низкочастотного ультразвука в соответствии с фазой раневого процесса позволяет сократить сроки заживления гнойной раны в 1,8 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В I фазу раневого процесса рекомендуется проводить обработку гнойной раны низкочастотным ультразвуком (экспозиция 1-3 мин) с последующим сеансом МО-терапии (экспозиция 5-20 сек на 10 см2 раневой поверхности) до полного купирования местных признаков воспаления, очищения раны от фибрина, некротических тканей и появления грануляций.

2. Для ускорения репаративных процессов в гнойной ране во II фазу раневого процесса показана обработка гнойной раны плазменным потоком, содержащим оксид азота (МО-терапия).

3. Многофакторная оценка раневого процесса при комбинированном использовании МО-терапии и низкочастотного ультразвука включает мониторинг клинических, планиметрических, бактериологических, морфологических и иммунологических методов исследования.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Клименко И.Г. Терапия экзогенным оксидом азота (NO-терапия) в комплексном лечении длительно незаживающих ран нижних конечностей / И.Г. Клименко // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: Материалы 60-й научной конференции молодых ученых и студентов УГМА (Екатеринбург, 20-21 апреля 2005 г.). - Екатеринбург: Изд-во УГМА, 2005. - С. 312

2. Клименко И.Г. «Терапия экзогенным оксидом азота (NO-терапия) в комплексном лечении длительно незаживающих ран нижних конечностей»/ И.Г. Клименко, О.В. Киршина, Н..Н. Григорьев // Актуальные вопросы военной и практической медицины: V Сб.тр..науч.-практ. конф. врачей Приволжко-Уральского военного округа, поев. 85-летию 354 окружного военного клинического госпиталя, г. Екатеринбург, 2005г. С. 122 -123.

3. Киршина О.В. Возможности использования аппарата «ПЛАЗОН» в комплексоном лечении длительно незаживающих ран нижних конечностей у военнослужащих / О.В. Киршина, И.Г. Клименко, С.Г. Берсенев, H.H. Григорьев // Современные проблемы терапии хирургических инфекций: V юбилейная всеармейская международная конф., сборник тезисов, приложение к журналу Инфекции в хирургии/ под ред. И.А. Ерюхина,- М., 2005, С.46.

4. Клименко И.Г. «Применение аппарата «ПЛАЗОН» в комплексном лечении больных с гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей»/ И.Г. Клименко //Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: Материалы 61-й научной конференции молодых ученых и студентов УГМА (Екатеринбург, 26-27 апреля 2006 г.). - Екатеринбург: Изд-во УГМА, Екатеринбург.-2006.-С. 344- 345.

5. Клименко И.Г. NO-терапия в комплексном лечении длительно незаживающих ран / И.Г. Клименко, О.В. Киршина // Амбулаторная хирургия. Стационарозамещающие технологии .-2007.- №2(26).- С.51-53

6. Киршина О.В. Клинико-морфологические изменения длительно-незаживающих ран (ДНР) при лечении методом NO-терапии / О.В. Киршина, И.Г. Клименко, H.H. Григорьев // Актуальные вопросы профилактики, диагностики и терапии хирургической инфекции: VII всеармейская международная конференция.- 2007.-С.52 -53

7. Киршина О.В. Клинико-морфологические изменения длительно-незаживающих ран (ДНР) при лечении методом NO-терапии / О.В. Киршина, И.Г. Клименко, С.Г. Берсенев, H.H. Григорьев // Амбулаторная хирургия. Стационарозамещающие технологии: материалы II съезда амбулаторных хирургов РФ,.-М.-2007.-№ (28).-С. 101

8. Макарова Н.П. Биофизические методы в лечении хронических ран нижних конечностей / Н.П. Макарова, О.В. Киршина, A.A. Засорин, И.Г. Клименко // Материалы Третьего международного хирургического конгресса «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России»». - Москва, 2008. - С. -313-314

9. Клименко И.Г. NO-терапия и ультразвук в комплексном лечении гнойно-некротических заболеваний мягких тканей / И.Г. Клименко // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: Материалы 64-й научной конференции молодых ученых и студентов УГМА (Екатеринбург, 26-27 апреля 2009 г.). - Екатеринбург: Изд-во УГМА, Екатеринбург.-2009.-С. 312-313

10. Киршина О.В. Особенности заживления гнойных ран при комбинированном использовании NO-терапии и низкочастотного ультразвука / О.В. Киршина, И.Г. Клименко, HJH. Григорьев, А.Г. Горынин // Вестник уральской медицинской академической науки.-2009.-№3 (26).-С. 77-79

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЗМТ - гнойно-воспалительные заболевания мягких тканей;

ИЛ-4 - интерлейкин 4;

ИП - индекс Песчанского;

КОЕ - колониеобразующая единица;

НЧУЗ - низкочастотный ультразвук;

ПП - показатель Поповой;

ССВР - синдром системной воспалительной реакции; N0 - монооксид азота;

МО-терапия - обработка воздушно-плазменным потоком, содержащим экзогенный оксид азота; ТЫ Ра - фактор некроза опухоли.

КЛИМЕНКО ИРИНА ГЕННАДИЕВНА

ИО-ТЕРАПИЯ И НИЗКОЧАСТОТНЫЙ УЛЬТРАЗВУК В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ

14.00.27- хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени

кандидата медициною« наух

Автореферат напечатан по решению профильной комиссии ГОУ ВПО УГМА Росздрава от 18.09.2009.

Подписано в печать 18.09.2009г. Формат 60x84 1/16 Усл. леи. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ №135. Отпечатано в типографии ГОУ ВПО УГМА Росздрава, г. Екатеринбург, ул.Репина, д.З.

 
 

Оглавление диссертации Клименко, Ирина Геннадьевна :: 2009 :: Екатеринбург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ NO-ТЕРАПИИ И НИЗКОЧАСТОТНОГО УЛЬТРАЗВУКА В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Основные свойства воздушно-плазменного потока с экзогенным оксидом азота.

1.2. Физико-химические свойства монооксида азота и его роль в физиологических и биологических процессах.

1.3. Роль N0 в раневом процессе и возможности его использования в различных областях медицины.

1.4. Основные свойства и применение низкочастотного ультразвука в медицине.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Метод NO-терапии раневой поверхности.

2.3. Обработка раневой поверхности НЧУЗ.

2.4. Метод комбинированного использования NO-терапии и НЧУЗ в лечении гнойных ран.

2.5. Методы исследования.

2.6. Методы статистической обработки материала.

Глава 3. NO-ТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ.

3.1. Влияние NO-терапии на I фазу раневого процесса.

3.2. Влияние NO-терапии на II и III фазы раневого процесса.

3.3. Параметры скорости заживления раны под влиянием NO-терапии.

3.4. Результаты бактериологического исследования ран пациентов, получавших NO-терапию и лечившихся традиционно.

3.5. Цитологическая характеристика раневого процесса под влиянием NO-терапии.

3.6. Динамика цитокинов раневого отделяемого первой основной и контрольной групп под влиянием NO-терапии.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ NO-ТЕРАПИИ И НИЗКОЧАСТОТНОГО УЛЬТРАЗВУКА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ

4.1 Течение I фазы раневого процесса на фоне низкочастотного ультразвука.

4.2 Сравнительный анализ течения II и III фазы раневого процесса под влиянием NO-терапии и низкочастотного ультразвука.

4.3. Оценка скорости заживления ран под влиянием NO-терапии, низкочастотного ультразвука и традиционного лечения.

4.4. Сравнительная оценка результатов бактериологического исследования ран пациентов, получавших NO-терапию и низкочастотный ультразвук.

4.5. Результаты цитологического контроля течения раневого процесса у пациентов основных и контрольной групп.

4.6. Сравнительный анализ влияния NO-терапии и низкочастотного ультразвука на динамику цитокинов раневого отделяемого.

Глава 5. КОМБИНИРОВАННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ NO-ТЕРАПИИ И НИЗКОЧАСТОТНОГО УЛЬТРАЗВУКА В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙМЯГКИХ ТКАНЕЙ.

5.1 Оценка эффективности комбинированного применения NO-терапии и низкочастотного ультразвука в I фазу раневого процесса.

5.2 Анализ влияние комбинированного применения NO-терапии с низкочастотным ультразвуком на течение II и III фазы раневого процесса.

5.3. Динамика скорости заживления ран под влиянием комбинации NO-терапии и низкочастотного ультразвука.

5.4. Динамика бактериальной обсемененности ран при комбинации NO-терапии и низкочастотного ультразвука.

5.5. Влияние комбинированного использования NO-терапии и низкочастотного ультразвука на динамику цитологической картины раневого процесса.

5.6. Влияние NO-терапии, НЧУЗ и их комбинации на динамику цитокинов раневого отделяемого.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Клименко, Ирина Геннадьевна, автореферат

Актуальность проблемы. До настоящего времени хирургические инфекции кожи и мягких тканей занимают одно из ведущих мест в структуре хирургической заболеваемости и составляют 30-45% [9, 83, 115, 134]. Несмотря на все многообразие методов лечения, применяемых в гнойной хирургии, количество больных с раневой патологией не имеет тенденции к уменьшению, остаются большими сроки лечения и высокая стоимость[11, 29, 45, 46]. Летальность при таких заболеваниях, как некротический целлюлит и фасциит, достигает 50% [13, 142, 204]. В последнее время ситуация усложняется ростом числа патогенных микроорганизмов, устойчивых не только к антибиотикам, но и к некоторым антисептикам [117, 123, 155].

На сегодняшний день используется широкий спектр физических и физико-химических методов местного лечения гнойных заболеваний мягких тканей [1, 2, 5, 38, 62, 86]. Среди них особое место занимает активно развивающееся направление отечественной медицины - NO-терапия, основанное на использовании экзогенного оксида азота (NO), полученного при помощи воздушно-плазменного аппарата «Плазон» [81].

Оксид азота, являясь универсальным биологическим медиатором, оказывает многостороннее влияние на физиологические и патологические процессы в различных органах и системах [64, 108]. NO-терапия, является мощным стимулятором раневого процесса, особенно в осложненных ранах (гнойные, огнестрельные, трофические и диабетические язвы, длительно незаживающие раны в онкологии и др.), оказывая влияние на все фазы единого воспалительно-регенераторного процесса (нормализует микроциркуляцию, обладает выраженным бактерицидным и бактериостатическим эффектом, усиливает фагоцитоз, ингибирует свободные радикалы, стимулирует секрецию цитокинов, усиливает пролиферацию фибробластов)[30, 31, 106, 124].

Изучение биологических и физических свойств низкочастотного ультразвука привело к более широкому использованию его в хирургии [70].

Обладая выраженным бактерицидным и бактериостатическим действием [19], низкочастотный ультразвук существенно ускоряет сроки очищения раны от фибрина и некротичсеких тканей, усиливает действие многих антибиотиков и антисептиков, способствует депонированию лекарственных веществ в поверхностных слоях раны, стимулирует внутриклеточный биосинтез и регенераторные процессы, улучшает микроциркуляцию, повышает фагоцитарную активность лейкоцитов [20, 37, 175, 184].

До настоящего времени в хирургии раневой инфекции возможности совершенствования методов эффективной санации раневой поверхности от гнойно-некротических тканей и микробных тел, а также стимуляции регенераторных процессов еще до конца не исчерпаны.

Исходя из вышесказанного, нам представляется актуальным в рамках комплексного лечения гнойных заболеваний мягких тканей комбинированное применение NO-терапии и низкочастотного ультразвука, направленное на ускорение очищения раны от гнойного отделяемого, фибрина, некротических тканей и стимуляцию репаративных процессов, учитывая фазность течения раневого процесса, что и послужило основанием для выполнения данного исследования.

Цель работы

Улучшить результаты лечения пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей с помощью комбинированного применения NO-терапии и низкочастотного ультразвука.

Задачи исследования

1. Оценить влияние NO-терапии на фазы течения раневого процесса у пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей.

2. Выполнить сравнительный анализ эффективности NO-терапии и низкочастотного ультразвука в соответствии с фазой раневого процесса.

3. Изучить комбинированное воздействие NO-терапии и низкочастотного ультразвука на течение I фазы раневого процесса у пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей.

4. Проанализировать влияние NO-терапии в комбинации с низкочастотным ультразвуком на II фазу раневого процесса.

5. Оценить результаты лечения пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей при комбинированном использовании NO-терапии и низкочастотного ультразвука.

Научная новизна

1. Сопоставлены результаты использования NO-терапии и низкочастотного ультразвука в лечении пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей.

2. Разработана комбинация NO-терапии и низкочастотного ультразвука в лечении острых хирургических инфекций мягких тканей.

3. Определены варианты комбинированного применения NO-терапии и низкочастотного ультразвука в соответствии с фазой раневого процесса.

Практическая значимость

1. Определены особенности течения гнойной раны под влиянием комбинированного воздействия NO-терапии и низкочастотного ультразвука.

2. Предложены варианты использования NO-терапии и низкочастотного ультразвука в зависимости от фазы раневого процесса при гнойных заболеваниях мягких тканей.

3. Использование NO-терапии в комбинации с низкочастотным ультразвуком позволило сократить сроки заживления гнойных ран в 1,8 раза.

Основные положения, выносимые на защиту

1. NO-терапия уменьшает активность воспалительного процесса, ускоряет эпителизацию и рубцевание гнойных ран.

2. Низкочастотный ультразвук способствует быстрому очищению гнойной раны от фибрина, гнойного отделяемого и некротическрос тканей, в то время как эффективность NO-терапии в большей степени обусловлена влиянием на репаративные процессы в ране.

3. Комбинированное использование NO-терапии и НЧУЗ оказывает выраженный противовоспалительный и бактерицидный эффект, сокращая I фазу раневого процесса. Стимулирующий эффект NO-терапии на гранулирующую рану во II фазу позволяет сократить сроки ее заживления.

Внедрение в практику

Метод комбинированного применения NO-терапии и НЧУЗ в комплексном лечении пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей внедрен в практическую работу отделения хирургических инфекций ФГУ «354 Окружного военного клинического госпиталя» МО РФ. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре хирургических болезней лечебно-профилактического факультета «ГОУ ВПО УГМА Росздрава».

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на 61-й, 64-й научных конференциях студентов и молодых ученых ГОУ ВПО УГМА Росздрава (г.Екатеринбург 2006, 2009), на VII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (г.Оренбург, 2006), на научно-практической конференции «Инновационные технологии в хирургии» ГОУ ВПО УГМА Росздрава (г.Екатеринбург, 2008), на III хирургическом конгрессе «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России» (г.Москва, 2008), на заседании научно-методического бюро ФГУ «354 Окружного военного клинического госпиталя» МО РФ (г. Екатеринбург, 2009).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК,-1.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста, иллюстрирована 39 таблицами и 30 рисунками.

Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 149 - отечественных и 80 - иностранных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "NO - терапия и низкочастотный ультразвук в лечении гнойных заболеваний мягких тканей"

выводы

1. NO-терапия ускоряет эпителизацию и репарацию во II фазу раневого процесса, сокращает сроки лечения пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей в 1,5 раза по сравнению с традиционным методом.

2. Низкочастотный ультразвук оказывает более выраженное влияние на I фазу раневого процесса, в то время как NO-терапия высоко эффективна в обе его фазы.

3. NO-терапия в комбинации с низкочастотным ультразвуком способствует очищению раны от гнойного экссудата, фибрина и девитализированных тканей, что приводит к раннему появлению грануляций и эпителизации, тем самым ускоряя переход воспалительной фазы раневого процесса в пролиферативно-регенераторную.

4. Во II фазу раневого процесса показано использование NO-терапии с учетом ее патогенетической обоснованности, в то время как низкочастотный ультразвук в эту фазу оказывает повреждающее действие на грануляции.

5. Комбинированное использование NO-терапии и низкочастотного ультразвука в соответствии с фазой раневого процесса позволяет сократить сроки заживления гнойной раны в 1,8 раза

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В I фазу раневого процесса рекомендуется проводить обработку гнойной раны низкочастотным ультразвуком (экспозиция 1-3 мин) с последующим сеансом NO-терапии (экспозиция 5-20 сек на 10 см раневой поверхности) до полного купирования местных признаков воспаления, очищения раны от фибрина, некротических тканей и появления грануляций.

2. Для ускорения репаративных процессов в гнойной ране во II фазу раневого процесса показана обработка гнойной раны плазменным потоком, содержащим оксид азота (NO-терапия).

3. Многофакторная оценка раневого процесса при комбинированном использовании NO-терапии и низкочастотного ультразвука включает мониторинг клинических, планиметрических, бактериологических, морфологических и иммунологических методов исследования.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Клименко, Ирина Геннадьевна

1. Абаев Ю.К. Справочник хирурга. Раны и раневая инфекция / Ю.К. Абаев-Ростов н/Д.: Феникс, 2006 427 с.

2. Айдемиров А.Н. Применение плазменных технологий в хирургии эхинококкоза легких / А.Н. Айдемиров // Анналы хирургии 2002 — №1.- С. 51-55.

3. Ахмедов Б.А Антиоксиданты и лазерное излучение в комплексном лечении огнестрельных ранений мягких тканей, огнестрельных переломов и их инфекционных осложнений / Б.А. Ахмедов, А.Р. Атаев, М.Л.Толстых // Лазерная медицина. 2004 .-Т.8, № 3. - С. 7 - 8.

4. Баскаков М.Б. Роль натрий-протонного обмена в регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц / М.Б. Баскаков, И.В. Ковалев, Л.В. Капилевич // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 2000.- Т.86, № 1.- С.68 75.ч

5. Блатун JI.A. Местное медикаментозное лечение ран / JI.A. Блатун // Избранный курс лекций по гнойной хирургии / под ред. В.Д. Федорова, A.M. Светухина. -М.: Миклош, 2007. С. 310-327.

6. Блатун JI.A. Применение спарфлоксацина при лечении больных с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей / JI.A. Блатун, М.Г. Крутиков, Р.П. Терехова // Трудный пациент. — 2008.- Т.б, № 12 С. 43 - 46.

7. Бубнова Н. А. Инфекции кожи и подкожной клетчатки / Н.А. Бубнова, С.А. Шляпников // Хирургические инфекции: руководство / под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С. А. Шляпникова. СПб: Питер, 2003. - С. 379 - 409.

8. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А.Ф. Ванин // Биохимия— 1998 Т.63 — Вып.7. - С.867 - 869.

9. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестник РАМН. 2000. - № 4,- С. 3 - 5.

10. Ванин А.Ф. Оксид азота и его обнаружение в биосистемах методом электронного парамагнитного резонанса / А.Ф. Ванин // Успехи физиологических наук. 2000. - Т. 170, №4. - С. 455 - 458.

11. Вертьянов В.А. Использование излучения углекислотного лазера в комплексном лечении больных с трофическими язвами и длительно незаживающими ранами / В.А. Вертьянов, М.А. Сопромадзе // Хирургия. -1990. №12. - С. 89 - 93.

12. Виноградов Н.А. Многоликая окись азота / Н.А. Виноградов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997.-№2.- С. 6-11.

13. Вишневский В.А. Ультразвуковые аппараты для хирургической мобилизации (Auto Sonix Scalpel, Sono Surg) / В.А. Вишневский, М.Г. Магомедов // Эндоскопическая хирургия 2003- №1.- С.43 - 45.

14. Влияние комбинированного лазерного излучения на течение фаз раневого процесса / В.П. Лапшин, Ю.М. Максимов, Г.А. Панченкоии др.. Витебск, 1996. - 232 с.

15. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителий и эндотелий зависимых процессах расслабления гладких мышц / Л. В. Капилевич, И. В. Ковалев, М. Б. Баскаков и др. // Успехи физиологических наук. — 2001.-Т. 32, №2. С. 88 - 98.

16. Воздушно-плазменный хирургический аппарат "ГЕМОПЛАЗ-ВП" / А.Б. Вагапов, Ю.М.Залужный, Н.П. Козлов и др. // Плазменная техника и плазменные технологии: сборник научных трудов / Под ред. Т.А. Зайцева. М., 2003. - С. 15 -19.

17. Возможности- и перспективы плазменной эндохирургии с генерацией монооксида азота при операциях на матке и ее придатках / А.И. Давыдов, А.Н. Стрижаков, А.В. Пекшев и др.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии,— 2002 — Т. 1, №2,— С.57— 60.

18. Гоженко А.И. Роль оксида азота в регуляции микроциркуляции и агрегатного состояния крови / А.И. Гоженко, С.Г. Котюжинская, А.И. Котюжинский // Украинский медицинский альманах. 2000.- Т. 3, № 1.- С. 197-200.

19. Голиков П.П. Роль оксида азота в патологии / П.П. Голиков, А.П. Голиков // Международный медицинский журнал .- 1999 .- №5-С. 24-27.

20. Голубовский, Г.А. NO-терапия в оториноларингологии / Г.А. Голубовский // 4 Всероссийская конференция «Дезинтоксикационная терапия и профилактика хирургических инфекций»: тезисы докладов М., 2004 - С. 89.

21. Гостищев В.К. Гнойная хирургия таза / В.К. Гостищев, Л.П. Шалчкова. -М.: Медицина, 2000. 288 с.

22. Грачев С.В. NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине / С.В. Грачев; под ред. С.В.Грачева, А.Б.Шехтера, Н.П.Козлова. М.: Русский врач, 2001.-192 с.

23. Гуманенко Е.К. Клинико-эпидемиологические аспекты хирургических инфекций / Е.К. Гуманенко, В.Ф. Лебедев, С.В. Гаврилин // 6-я Всероссийская научно-практическая конференция:

24. Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении. — СПб., 2003.-С.32 —33.

25. Гуревич К.Г. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции / К.Г. Гуревич, H.JL Шимановский // Вопросы биологической и фармацевтической химии. 2000. - № 4 - С. 16 — 21.

26. Гуревич М.А. Дефицит оксида азота и поддержание сосудистого гомеостаза: роль мононитратов и проблемы цитопротекции / М.А. Гуревич, Н.В. Стуров // Трудный пациент. М, 2006. - Т.4, №3 .С. 30-34.

27. Давыдов Ю.А. Вакуум-терапия ран и раневой процесс / Ю.А. Давыдов, А.Б. Ларичев -М.: Медицина, 1999. 160 с.

28. Денищук П.А. Ультразвук в хирургии / П.А. Денищук // Хирургия. -2001. -№5. — С.42-43.

29. Дуванский А.В. Физические и физико-химические методы в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27/ А.В. Дуванский.- М., 2002. 249с.

30. Дуванский В. А. Фото динамическая терапия и воздушно-плазменные потоки в комплексном лечении больных с осложненными формами рожи / В.А. Дуванский, В.И. Елисеенко // Лазерная медицина. 2004. - Т. 8, № 1 -2. - С. 54-56.

31. Дуванский В.А. Фотодинамическая терапия и NO-терапия в комплексном лечении больных с трофическими язвами венозного генеза / В.А. Дуванский // Лазерная медицина. -2004.-Т. 8, № 1 -2. С. 5-8.

32. Дуванский В.А. Физические методы в комплексном лечении венозных трофических язв / В.А. Дуванский, Н.С. Дзагнидзе, М.М.

33. Мусаев // Bulletin of the International Scientific Surgical Association. -2008. Vol. 3, N. 1 - P. 39 - 40.

34. Дюйзен И. В. Оксид азота и боль / И. В. Дюйзен / Под. ред. П. А. Мотавкина. М.: Наука, 2006. - 20 с.

35. Елисеева Е.В. Морфологические основы нитроксидергической регуляции органов дыхания: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.25 / Е.В. Елисеева. — Владивосток, 2001 42 с.

36. Ершов В.И. Применение воздушно-плазменных потоков в условиях гарнизонного госпиталя / В.И. Ершов, В.Г. Гончаров, С.В. Елифиренко // Военно-медицинский журнал. 2008 - №6. - С.59

37. Ерюхин И.А. Хирургические инфекции: Новый уровень познания и новые проблемы // Инфекции в хирургии.- 2003- Т. 1, № 1. С. 2- 7.

38. Ефименко Н.А. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика / Н. А. Ефименко, И.А. Гучев, С. В. Сидоренко. -Смоленск, 2004. 296 с.

39. Ефименко Н.А. Руководство по применению аппарата «ПЛАЗОН» в хирургической практике / Н.А.Ефименко. М.: ГИУВ МО РФ, 2003 - 96с.

40. Ефименко Н.А. Озонотерапия в хирургической клинике / Н.А. Ефименко, Н.Е. Чернеховская. -М.: РМАПО, 2001.-160 с.

41. Жиляев Е.Г. Применение воздушных плазменных потоков в военно-полевой хирургии и медицине катастроф / Е.Г. Жиляев, В.И. Хрупкин, Л.А. Марахонич // Военно-медицинский журнал. 1998.- №7 — С. 55-62.

42. Журавлева И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И.А. Журавлева, И.А. Мелентьев, Н.А. Виноградов // Клиническая медицина, 1997. Т. 75, № 4. - С. 18-21.

43. Зазыбо Д. А. Сочетанное применение озонированного физиологического раствора и антибиотиков для профилактики илечения гнойных осложнений острого панкреатита: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27/ Д.А. Зазыбо- Красноярск, 2001. 25 с.

44. Зенков Н.К. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, В.П. Реутов // Вестник РАМН. -2000. № 4. - С.30-34.

45. Зудилин А.В. Применение низкоэнергетической воздушной и аргоновой плазмы в местном лечении гнойных ран и трофических язв: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / А.В. Зудилин М., 2001. - с 24.

46. Ивашкин В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина- М.:«Геотар-Мед». -2001.-87 с.

47. Использование газового потока, содержащего оксид азота (NO-терапия) в комплексном лечении гнойных ран / К.В. Липатов, М.А. Сопромадзе, А.Б. Шехтер и др. //Хирургия. 2002.-№2. -С.41-43.

48. Использование физических методов в лечении гнойных ран (обзор литературы) / К.В. Липатов, М.А. Сопромадзе, А.Ю Емельянов и др. // Хирургия. 2001, -№ 10. -С. 56-61.

49. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с нем. в 3-х т. / JI. Йегер, Г. Амброзиус, Р. Байер и др.; под ред. Р.В. Петрова. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. -Т.1. - 526 с.

50. Ковальчук JI.B. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций / JI.B. Ковальчук, З.Ф. Хараева // Иммунология. 2003. - № 3. - С. 186 - 188.

51. Комбинированная озоно-ультразвуковая терапия в лечении гнойных ран / К.В. Липатов, М.А. Сопрамадзе, А.Б. Шехтер и др. /А Хирургия. 2002. - №1. - С. 36-39.

52. Криволуцкая Н.П. Применение озонотерапии в гнойной, хирургии / Н.П. Криволуцкая, В.В. Дудка // Сборник научных трудов: Озон и методы эффективной терапии в медицине. — Н.Новгород, 1998. -С.89

53. Лазебник Л.Б. Роль NO в этиопатогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов, Е.Н. Барышников // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2005.-№2.- С. 1-4.

54. Лазутиков О.В. Применение растворов, барботированных озоном в лечении первичных гнойных ран челюстно-лицевой области и шеи: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21, 14.00.27 / О.В. Лазутиков. -Воронеж, 1997. 24 с.

55. Ларичев А. Б. Вакуум-терапия в лечении ран после операций на мочевыводящих путях / А.Б. Ларичев, И.В. Крупин, М.А. Виноградов // Российский медицинский журнал. 2004. - №1. — С. 23-26.

56. Лечение гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей в клинических условиях с применением гелиевой плазмы / С.А. Касумьян, Ю.Г. Новиков, Е.М. Жорова и др. // Всероссийская научно-практическая конференция. Смоленск, 1997 - С. 21-22.

57. Липатов К.В. Новые технологии на основе использования оксида азота и озона в лечении гнойных ран. дисс. .д-ра мед. наук: 14.00.27/К.В.Липатов.- М., 2002. 290 с.

58. Лохова С.С. Новая медико-биологическая модель функционирования замкнутого цикла оксида азота / С.С. Лохова // Современные проблемы науки и образования, 2008.-№4.-С. 22—29.

59. Любенко Д.Л. Применение ультразвука в медицине / Д.Л. Любенко // Лечебное дело. 2004. - №3-4. - С.25-27

60. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия.-' 1998. -Т. 63. — Вып. 7. С. 1007-1019.

61. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида;,; азота в регуляций основных систем организма / И.Ю. Малышев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. -№ 1. -С. 49-55.

62. Марахонич Л.А. Применение плазменных потоков в лечении огнестрельных ран и их осложнений: дисс. . д-ра. мед. наук: 14.00.27/Л.А. Марахонич.-М., 1997.-266 с.

63. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин-окись азота / Х.М. Марков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1996. -Т1.- С. 34-39.

64. Марков Х.М: Оксид азота и оксид углерода новый класс сигнальных молекул / Х.М. Марков // Успехи физиологических наук. -1996.-Т. 4.- С. 30-43.

65. Матасов В.М. Использование управляемой абактериальной среды в хирургической клинике: автореф. дисс. . д-ра мед. наук: 14.00.27 / В.М. Матасов. М. - 1991. - 34 с.

66. Меньшикова Е.Б Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих -при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия. 2000. - Т. 65, №4.-С. 485 -503.

67. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. — 1997.-Т. 117.-С. 155-171.

68. Метельская В.А. Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека / В.А. Метельская, Н.Г. Туманова // Лабораторная медицина, 2005. № 7. - С. 19-24.

69. Миронов К.Э. Комплексное лечение ран с использованием серотонина, антиоксидантов экзогенного оксида азота (экспериментальное исследование): автореф. дис. .канд. мед. наук:? 14.00.27, 14.00.15 / К.Э. Миронов.- М, 2006. 25с.

70. Многофункциональный воздушно-плазменный медицинский , аппарат "ПЛАЗОН" / А.Б. Вагапов, С.В. Грачев, Н.П. Козлов и др. // Сборник научных трудов: Плазменная техника и плазменныеч ,

71. Муравьев А.В. Озонотерапия гнойных ран и трофических язв / А.В. Муравьев •• // Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции: Озон в биологии и медицине. -Н.Новгород, 1995. С.27

72. Недоспасов А.А. Биогенный N0 в конкурентных отношениях /

73. A.А.Недоспасов // Биохимия.- 1998.- Т.63.- Вып.7.- С. 881-904.

74. Никитин В.Г. Применение озонотерапии в комплексном лечении острых гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей: автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.27/ В.Г. Никитин-М-2001. -22 с.

75. Оболенский В.Н. Озонотерапия в комплексном лечении больных с тяжелым клиническим течением обширных гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.27/

76. B.Н. Оболенский. М., 2001. - 30 с.

77. Общие принципы лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний / A.M. Светухин, В.А. Карлов, Ю.А. Амирасланов и др. // Хирургия. -1990. -№12. С.79 - 84.

78. Овчинников С.И. Оксид азота в лечении трофических язв нижних^ конечностей / С.И. Овчинников, Н.Е. Чернеховская // Актуальные вопросы современной хирургии: материалы Всероссийской научной,., „ конференции.- Астрахань, 2006. С.214.

79. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций. / s

80. C.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников и др. // Иммунология.- 2000. №4. - С. 9-20.

81. Ользеев И.С. Экзогенный оксид азота в комплексном хирургическом лечении флегмонозно-некротической рожи: дис. . канд. мед. наук: 14.00.27/ И.С. Ользеев. М., 2004. - 130 с.

82. Опыт применения экзогенной NO-терапии для лечения послеоперационных ран и лучевых реакций у онкологических больных / Р.К. Кабисов, В.В. Соколов, А.Б. Шехтер и др. // Российский онкологический журнал. 2000. - №1.-С.24-29

83. Осипов А.Н. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов / А.Н. Осипов, Г.Г. Борисенко, Ю.А. Владимиров// Успехи биологической химии, 2007. -Т.47. -С. 259 —292.

84. Османов Э.Г. Инновационные плазменно-хирургические технологии в комплексном лечении воспалительно-гнойных поражений мягких тканей: автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.27 / Э.Г. Османов. М., 2009.- 48 с.

85. Особенности регуляции гладких мышц сосудистой стенки легочной артерии кролика / Капилевич JI.B., Носарев А.В., Дьякова Е.Ю. и др. // Российский физиологический журнал. 2002. —Т. 83, № 4. - С. 452 — , 458.

86. Педдер В.В. Озоно-ультразвуковые технологии в лечении раневой инфекции опасных болезней / В.В. Педдер, Г.Г. Сергиенко, В.Н. Максимов // Новые медицинские технологии на основе отечественного оборудования Омск, 1998. - С.63 -73.

87. Першин А.В!' Комплексное лечение больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области с использованием озоно-ультразвуковых технологий: дисс. . канд. мед. наук: 14.00.21/

88. A.В. Першин. Омск, 2000. - 152 с.

89. Петренко Ю.М. Новые источники оксида азота, их возможная физиологическая роль и значение / Ю.М. Петренко, Д.А. Шашурин,

90. B.Ю. Титов // Экспериментальная и клиническая фармакология,- 2001. Т. 26, №2. - С. 72-80.

91. Петросян Э.А. Гипохлорид натрия в лечении гнойных ран / Петросян Э.А. // В'естник хирургии. 1990. - №8. - С.61-63.

92. Писаренко JI.B. Применение плазменных потоков и жизнеспособных кожных трансплантатов в комплексном лечении ран:автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27 / JI.B. Писаренко- М., 200436 с.

93. Поленов* М.А. Окись азота^ в регуляции функций желудочно-кишечного тракта / Поленов М!А. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - С. 53 — 61.

94. Применение нового биологического фактора,— экзогенного оксида азота — при хирургическом лечении пародонтита / А.С. Григорьян, A\HiV ' Грудянов, О.А. Фролова w др. // Стоматология. 2001. - Т.80., №1. — С. 80-83.1.

95. Применение экзогенной NO-терапии. для лечения гипертензивно-ишемических- язв нижних конечностей / А.Ю. Крылов, A.M.* Шулутко; Е.Г. Чирикова и др. // Российский медицинский журнал 2002. — №2.- С.23-25.

96. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принцип цикличности: ретроспективный анализ идей принципов и концепций / В.П. Реутов, Е. Г. Сорокина, Н. С. Косицын и др.- М.: Едиториал1. УРСС.- 2003.- 96 с.

97. Радаев С.В. Применение монооксида азота в комплексном лечении хронического остеомиелита: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.27) / С.В. Радаев. Самара, 2009. - 25 с.

98. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы / К.С. Раевский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1997. - Т. 123, №5. - С. 484 - 490.

99. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / под ред. М. И. Кузина, Б. М. Костюченок. 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990.-592 с.

100. Романченко И.М. Комбинированное применение методов биологической, физической и химической некрэктомии в лечении гнойных ран: дисс. .канд. мед. наук: 14.00.27 / И.М.Романченко М, 1994. -105 с.

101. Светухин А. М. Физические методы воздействия на течение раневого процесса в гнойной хирургии / А. М. Светухин, В. О. Цветков // Избранный курс лекций по гнойной хирургии.- М.: Миклош, 2007. — С. 51-64.

102. Светухин A.M. Гнойная хирургия: современное состояние проблемы / A.M. Светухин, Ю.А. Амирасланов // «Пятьдесят лекций по хирургии»/ Под ред.Савельева B.C.- М.: Медиа Медика,2003 408с.

103. Седов В.М. Лечение инфицированных ран и трофических язв ультразвуком низкой частоты / В.М. Седов, Н.А. Гордеев // Хирургия.-1998.-№4.-С. 39-41.

104. Сидоренко С.В. Микробиологические аспекты хирургических инфекций / С.В. Сидоренко // Инфекции в хирургии. 2003- Т. 1, № 1.- С. 22-27.

105. Снайдер С.Х. Биологическая роль оксида азота / С.Х. Снайдер, Д.С. Бредт // В мире науки. 1992. - № 7. - С. 16-26.

106. Сомова JI.M. Оксид азота как медиатор воспаления / JI.M. Сомова, Н.Г. Плехова // Вестник ДВО РАН. 2006. - №2. -С.77-80.

107. Сосунов А.А. Оксид азота как межклеточный посредник / А.А. Сосунов // Соросовский образовательный журнал. 2000.- Т.6 - С. 27-34.

108. Сравнительные результаты эндоскопических операций при гнойных заболеваниях мягких тканей / В.П. Сажин, В.А. Юрищев, Н.Г. Бодрова и др. //Хирургия.-2009.-№1.-С.4-7.

109. Страчунский JI.C. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / JI.C. Страчунский, Ю. Б. Белоусова, С.Н. Козлова. -Смоленск: МАКМАХ, 2007.- 464. с.

110. Титов В.Н. Оксид азота в реакции эндотелий зависимой вазодилатации. Основы единения эндотелия и гладкомышечных клеток в паракринной регуляции метаболизма / В.Н.Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 2. - С. 23-39.

111. Титов В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелии / В.Н.Титов // Российский кардиологический журнал. 2008. — №1. -С. 71 -86.

112. Толстых М.П. Новые перевязочные материалы с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.27 / М.П. Толстых М. - 1995. - 23 с.

113. Тотолян А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И.С. Фрейддин.- СПб.: Наука, 2000,- 232 с.

114. Ультразвуковая технология в неотложной бронхопульмонологии. Электронный ресурс. / Г.Л. Назаренко, Я.Е. Логинов, В.А. Трембач [и др.] / Лечащий врач. 1999. - №1. - Режим доступа: http://www.lvrach.ru/doctore/1999/01/. свободный .- Загл. с экрана.

115. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С.Р. Уманский // Молекулярная биология. 1996. - Т. 30,№3. - С.487-502.

116. Умудов Х.М. Ультразвуковая кавитация и ультразвуковая аэрозоль в комплексе лечения гнойных рай / Х.М. Умудов, Р.А.г

117. Кулиев // Сборник материалов I белорусского международного конгресса хирургов Витебск, 1996 .- С.328 - 330.

118. Ухов А.Я. Показатели иммунитета при лечении инфицированных ран низкочастотным ультразвуком / А.Я. Ухов, И.М. Федечко, О.М. Нарепеха // Клиническая хирургия. -1990- №1.— С. 10-12.

119. Федоров В.Д. Избранный курс лекций по гнойной хирургии / В.Д. Федоров, А.М. Светухин. М.: Миклош, 2007. - С. 364.

120. Хирургические инфекции: руководство для врачей / под ред. И.А.Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. СПб: Питер, 2003. -С. 864

121. Хрупкин В.И. Использование физической плазмы в хирургии ран и раневых осложнений / В.И. Хрупкин, JI.B. Писаренко, С.М. Слостин // Вестник хирургии. -СПБ, 1998. -№2. -С. 43-47.

122. Хрупкин В.И. Местное применение низкоэнергетической воздушной и аргоновой плазмы в лечении гнойных ран и трофических язв / В.И. Хрупкин, А.В. Зудилин, JI.B. Писаренко // Вестник хирургии. СПб., 2001. -№ 2. - С. 39 - 45.

123. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин и др.— М.: Наука, 1997.-165 с.

124. Чирикова Е.Г. Плазмодинамическая санация оксидом азота (NO) в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии : дис. . канд. мед. наук: 14.00.27/ Е.Г. Чирикова. М , 2002. - 134 с.

125. Шляпников С. А. Хирургические инфекции мягких тканей -проблема адекватной антибиотикотерапии / С. А. Шляпников, Н. Р.

126. Насер // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т. 48, № 7. - С. 44 — 48.

127. Шляпников С.А. Хирургическая инфекция мягких тканей старая хирургическая проблема / С. А. Шляпников // Инфекции в хирургии, 2003.- Т. 1,№1.-С. 14-21.

128. Шулаков В.В. Ультразвуковая аэрозольная обработка ран в комплексной профилактике и лечении осложненного течения раневого процесса челюстно-лицевой области: дис. . канд. мед. наук: 14.00.27/В.В. Шулаков.- М., 1995.- 196 с.

129. Шулутко A.M. Комбинированная плазменная технология в комплексном лечении флегмонозно-некротической рожи / A.M. Шулутко, Э.Г. Османов, И.В Новикова // Анналы хирургии. 2008. -№4. - С.67-71.

130. Шулутко A.M. NO-терапия у больных сахарным > диабетом, осложненным гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей . / A.M. Шулутко, Н.В. Антропова, Ю.А. Крюгер // Хирургия, 2004. №12. - С.43 - 46.

131. Шулутко A.M. Возможности средств термической энергии при лечении хирургических инфекций мягких тканей / A.M. Шулутко, Э.Г. Османов // Анналы хирургии. 2008. - №1. - С. 14 -17.

132. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота / А.Б Шехтер, Р.К. Кабисов, А.В. Пекшев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998 — Т.126, №8. - С.210-215.

133. Эпителиально-гладкомышечное взаимодействие в регуляции тонуса воздухоносных путей / JI.B. Капилевич, М.Б. Баскаков, М.А. Медведев и др. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 1995.-Т.81,№7.-С. 99-105.

134. A redox-based mechanism for the con-tractile and relaxing effects of NO in the guinea-pig gall bladder / S. Alcyn, S. Morales, P.J. Camello et al. // J. Physiol.-2001.-Vol.532, №3. P. 793-810.

135. Adnot S. NO. in the lung / S. Adnot, B. Raffestin, S. Eddahibi // Respir. Physiology. 1995. - Vol.114, N6. - P.109-120.

136. Ahrenholz D.H. Necrotizing fasciitis and other infections / D.H. Ahrenholz // Intensive Care Medicine / J.M. Rippe, R.S. Irwin, J.S. Alpert, et al. Boston, 1991.- P. 1334 .

137. Alderton W.K. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition. / W.K Alderton., C.E. Cooper, R.G. Knowles // Biochem J. 2001. - Vol. 357, N3.-P. 593-615.

138. Alexander R.W. Nitric oxide and peroxinitrite / R.W Alexander // Hypertension. 1995. - Vol.25. - P.155-161.

139. Anaya D.A. Risk factors for severe sepsis in secondary peritonitis / D.A. Anaya, A.B Nathens // Surg. Infect.- 2003.- Vol.4, №4.- P.335-362.

140. Angaard C. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicine/ C. Angaard // Lancet.- 1994.- Vol. 343.-P. 1199-1206.

141. Antioxidant effects of nitric oxide / D. A. Wink, Y. Vodovotr, J.C. Cook et al. // Methods of Enzymology.-1999.-Vol.301.- Р.413-425/

142. Bachmann S. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function. / S. Bachmann, P. Mundel // Am.J.Kidney Dis. -1994. Vol.24. -P. 112-129.

143. Barnes P.J. Nitric oxide and airway disease / PJ. Barnes // Ann. Med. -1995. -Vol.27, N3. P.389-393.

144. Bassoulet C. Differential immunolocalization of type I, II, III nitric oxide synthase isoforms in murine lung epithelium / C. Bassoulet, M. Lonchampi, E. Canet //Europ. Respirat. J. 1996. - Vol. 9. - P. 23-124.

145. Beayert R. Tumor necrosis factor and lymphotoxin / R. Beayert, W. Fiers // Cytokines / A.R Mire-Sluis, R.Thorpe editors. London: Academic Pr, 1998. -P. 235-260.

146. Beckmann J.S.-- Nitric oxide, superoxide and peroxynitrite: the good, the bad and ugly / J.S. Beckmann, W.H. Koppenol // Am. J. Physiol. -1996.-Vol. 271.-P. 1424-1437.

147. Belyaev A.N. Microcirculation in ozonetherapy of diabetic foot / A.N. Belyaev, E.I. Novicov, I.B. Taratinov 11 Proceeding 15-th world congress of the international Ozone Association— London, 2001 — P. 152-157.

148. Beneficial effect of gaseous nitric oxide on the healing of skin wounds / A.B. Shekhter, V.A. Serezhenkov, T.G. Rudenko, et al. // Nitric oxide: Biology and chemistry. 2005. - Vol.12. - P. 210-219.

149. Berdeaux A. Nitric Oxide: an ubiquitous messenger / A. Berdeaux // Fundam. Clin. Pharmacol.- 1993, N 7.-P. 401-411.

150. Bermudez L. E. Differential mechanisms of intracellular killing of Mycobacterium avium and Listeria monocytogenes by activated human and murine macrophages. The role of nitric oxide / L. E. Bermudez // Clin. Exp. Immunol. 1993. -Vol. 91. - P. 277-281.

151. Bethke P.C. Apoplastic synthesis of nitric oxide by plant tissues / P.C. Bethke, M.R. Badger, R.L. Jones // Plant Cell. 2004. - Vol.16, N2. -P. 332-411.

152. Bicker G. STOP and GO with NO: nitric oxide as a regulator of cell motility in simple brains/ G. Bicker // Bioessays. 2005. - Vol.27, N5. -P. 495-505.V

153. Bocci V. Ozonotherapy today / V. Bocci // Proceeding 12-th world congress of the international Ozone Association. 1995.- P. 13-27.

154. Bogdan C. Function of nitric oxide in the immune system / C. Bogdan // Nitric Oxide.-2000:-P.443-544.

155. Boyd C.S. Nitric oxide and cell signaling pathways in mitochondrial-dependent apoptosis / C.S. Boyd, E. Cadenas // Biol. Chem. 2002. -Vol. 383. P. 411-423.

156. Brett S.J. Measurement of endogenous nitric oxide in lungs of patients with the acute respiratoiy syndrome / S.J. Brett, T.W. Evans // Amer. J. Respirat. Crit. Care. 1998. - Vol.157, N3. - P.993-997.

157. Brune В. Nitric oxide: NO apoptosis or turning it ON? / B. Brune // Cell Death Differ. 2003. - Vol. 10 . - P. 864-869.

158. Burgner D. Nitric oxide and infectious diseases / D. Burgner, K. Rockett, D. Kwiatkowski // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol. 8, N2. -P. 185-189.

159. Burks R.I. Ultrasound in wound care. / RI. Burks // Phys Ther. -2000. -Vol.80,N10.-P. 1015-1017.

160. Casadei B. Nitric-oxide-mediated regulation of cardiac contractility and stretch responses / B. Casadei, E.C. Sears // Prog. Biophys. Mol. Biol. — 2003.- Vol. 82.-P. 67-80.

161. Childress B. Role of Nitric Oxide in Wound Healing / B.Childress, K. Stechmiller // Biological Research For Nursing, 2002. Vol. 4, N1.-P. 5-15.

162. Culotta E. NO news is good news / E. Culotta, D.E Koshland // Science. -1992.-Vol.258.-P. 1862-1865.

163. Differential regulation of nitric oxide synthases and their allosteric regulators in heart and vessels of hypertensive rats / A. Piech, C. Dessy; X. Havaux, et al. // Cardiovascular research. 2003. - Vol. 57,N2. - P. 456-467.

164. Doelman C. J. Reactive oxygen species and airway / C. J. Doelman. -Amsterdam: Febodruk, 1991. 77 p.

165. Dyson M., Pond J.B. The effect of pulsed ultrasound on tissue regeneration / M. Dyson, J.B. Pond // Physiotherapy.-1978.-Vol.64.-N.4.-P. 105-108

166. Efron D.T. Role of nitric oxide in wound healing / D.T Efron, D.Most, A. Barbul // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care.-2000.i1. Vol.3, -N3.-P. 197-204.

167. Evaluation of clinical effectiveness of MIST ultrasound therapy for the healing of chronic wounds / W. J. Ennis, W. Vadles, M. Gainer et al. // Adv Skin Wound Care. 2006. -Vol.19, N8.-P. 437^146.

168. Fang F.C. Mechanisms of nitric oxide-related antimicrobial activity / F.C. Fang//J. Clin. Invest, 1997.-Vol. 99, N 12. -P. 2818-2825.

169. Ferguson N. D. Inhaled nitric oxide for acute respiratory distress syndrome / N. D. Ferguson // BMJ. -2007. -Vol. 334. -P. 757-758.

170. Genoveva M. Nitric oxide as aregulator of hemodynamic changes in pregnancy / M. Genoveva, M. Gromez., J. Gromez // Ginecol. Obstet. Мех. -1999.-Vol. 67.-P. 29-36.

171. Goyal R. Evidence for NO redox form of nitric oxide as nitrergic inhibitory neurotransmitter in gut / R. Goyal, X. He // Am. J. Physiol. 1998.

172. Vol. 275, Pt. 1.- P.l 185 -1192.

173. Identification of the NO synthase isoforms expressed in human neutrophil granulocytes, megakaryocytes and platelets / T. Wallerath, I. Gath, W. E. Aulitzky et al. // Thrombosis and haemostasis. 1997. - Vol. 77,N1.1. P. 163-167.

174. Ignarro L.J. Nitric Oxide, Introduction and Overview / L.J.Ignarro // Nitric Oxide. Biology and Pathobiology 2001. -N.5. -P.3-19.

175. Immunosupression induced by nitric oxide and its inhibihion by interlfcukin-4 / B.K. Al-Ramadi, J.J. Meissler, D. Huang et al. // Eur. J. Immunol. -1992. Vol. 22. - P. 2249-2254.

176. Inhibition of nitric oxide synthesis in wound. Pharmacology and effect on accumulation of collagen in wounds.// M.R. Schaffer, U. Tantry, F.J Thornton, et al. // Eur.J. Surg. 1999. - Vol.165. - P.262-267.

177. Knowles R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals / R.G. Knowles, S. Moncada // Biochem J. -1994. -Vol.1,N298 ( Pt 2).- P. 249-58.

178. Koshland D.E. Molecule of the Year (editorial) / D.E. Koshland // Science. 1992. -Vol. 258. - P. 1861.

179. Lehman J.F. Healing produced by ultrasound in bone and soft tissue / J.F. Lehman, B.J. Delateur, C.G. Warren // Arch.Phys.Med.Rehab.-1967.-N.48.-P.397-401

180. Li H. Structure-function studies on nitric oxide synthases / H. Li, T.L. Poulos // J Inorg Biochem. 2005. -Vol.99, N1. -P. 293-305.

181. Lowenstein C.J. Nitric oxide: a physiologic messengers / С.J. Lowenstein, J.L. Dinerman, S.H. Snyder // Ann. Intern. Med. 1994. -Vol.120.-P. 227-237.

182. Lubrano V. The effect of lipoproteins on endothelial oxide synthase is modulated by lipoperoxides / V. Lubrano, C. Vassale // Eur. J. Clin. Invest. -2003.-Vol. 33. -P. 117-125.

183. Merrano A. Laser in chirurgia / A. Merrano // Polyclinica, Lez. Chir.-1990.-VoI.85.-P. 1-25

184. Moncada S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M. Pahner, E.A. Higgs // Pharmacol. Rev.-1991 .-Vol.43 .-N.4.-P. 109-142

185. Nakaiama M. Lasers and surgery / M. Nakaiama // Asian.Med.J.-Japan.-1991.- Vol.29.-N6.-P.333-339

186. Nathan C. Regulation of biosynthesis of nitric oxide / C. Nathan, Q.W. Xie // J Biol Chem. 1994.-Vol. 13,N 269 (19). - P. 13725- 13728.

187. Neutrophils: moleculars, functions and pathophysiological aspects / V. Wilko-Sarsat, Ph. Rieu, B. Descamps-Latscha et al. // Lab. Invest.-2000. -Vol. 80.-P. 617-653.

188. Nichols R. L Clinical presentations of soft-tissue infections and surgical site infections / R. L. Nichols, S. Florman // Clin. Infect. Dis.- 2001.-Vol. 33, №2.-P. 84-93.

189. Nitric oxide and wound repair: role of cytokines?/ A. Schwentker, Y. Vodovotz, R. Weller et al. // Nitric Oxide.- 2002.-Vol.7. P. 1-10.

190. Nitric oxide in skeletal muscle / L. Kobzik, M.B. Reid, D.S. Bredt et al. // Nature. -1994. Vol.372. - P. 546-549.

191. Nitric oxide mediates the depression of lymphoproliferative responses following burn injury in rats / T. Bamberger, I. Masson, J. Mathieu et al. // Biomed. and Pharmacother. 1992. Vol. 46. - P. 495-500.

192. Nitric oxide metabolism in wounds / M.R. Schaffer, U. Tantry, RA van Wesep et al. // J Surg Res. -1997. -Vol. 71, N1. -P. 25-31

193. Nitric Oxide regulates wound healing // M. Schaffer, U.Tantry, Ph.D. Steven et al. // Journal of Surgical Research.-l 996.-Vol.63 .-P.237-240.

194. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function / U. Forstermann, E.I. Closs, J.S. Pollock et al. // Hypertension. -199.4. Vol.23. - P. 1121-1131.

195. Nitric oxide triggers enhanced induction of vascular endothelial growth factor expression in cultured keratinocytes (HaCaT) and during cutaneous wound repair / S. Frank, B. Stallmeyer, H. Kampfer et al. // FASEB J. -1999. Vol. 13.- P.2002—2014.

196. Nitric oxide, an autocrine regulator of wound fibroblast synthetic function / M.R. Schaffer, P.A. Efron, E.J. Thornton et al. // J.Immunol-1997.-Vol. 158.-P.23 82-23 89.

197. Nussler A.K. Inflamation, immunoregulation and inducible nitric oxide synthase / A.K. Nussler, T.R. Billiar // J Biol Chem. 1993. -Vol. 54. - P. 171-178.

198. Pacher P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P. Pacher, J.S. Beckman, L. Liaudet // Physiol Rev. 2007. -Vol.87(l).-P. 315-424.

199. Raju T. N. The Nobel Chronicles / T. N. Raju // Lancet. 2000. - Vol. 22. ,N.356.-P. 346.

200. Singel D.J. Chemical physiology of blood flow regulation by red blood cells: the role of nitric oxide and S-nitrosohemoglobin / D.J. Singel, J.S. Stamler // Annu Rev Physiol. 2005. - Vol.67. - P.99-145.

201. Singh S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? / S Singh, T.W. Evans // Eur Respir J. 1997. -Vol. 10. -P. 699-707

202. Speed CA. Therapeutic ultrasound in soft tissue lesions / C.A. Speed.// Rheumatology.-2001.-Vol. 40(12).-P. 1331-1336.

203. Stimulation of the nitric oxide synthase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin / A.K. Nussler, M. Di Silvio, T.R. Billiar et al. //J.Exp.Med. -1992. Vol.176. - P. 261-264.

204. Szabo C. Pathophysiological roles of nitric oxide in inflammation // Nitric oxide, Biology and Pathobiology / Ed. L J.Ignarro, Acad. Press.-N.-Y., 2001.-P.841

205. The function of nitric oxide in wound repair: inhibition of inducible NO-synthase severely impairs wound reepitalization / B. Stallmeyer, H. Kampfer, N. Kolb et al. // J Invest Dermal 1999 . - Vol. 1ГЗ, N6. - P. 1090-1098.

206. The regulatory role of nitric oxide in apoptosis / PKM Kim,. R Zamora, P. Petrosko et al. / International Immunopharmacology. -2001. -Vol.1, N8. -P. 1421-1441.j.

207. The role of iNOS in wound healing / H.P. Shi, D.T. Efron, D. Most et al. // Surgery.-2001.-Vol. 130,N2.- P.225-229

208. Ultrasound improves tissue perfusion in ischemic tissue through a nitric oxide dependent mechanism / V. N. Suchkova; R. B. Baggs; K. S. Sanjeev et al. // Thrombosis and haemostasis. 2002. - Vol.88, N5. - P.865-870.

209. Wang Y. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation / Y. Wang, P.A. Marsden // Cuir.Opin.Nephrol.Hypertens. -1995. Vol.4. -P. 12-22.

210. Weissler A. Formation of hydrogen peroxide by ultrasonic waves; free radicals/A. Weissler//J. Am. Chem. Soc.- 1959.-Vol.81 .-P. 1077-1081

211. Wysocki A.B. Wound fluid from leg ulcers contains elevated levels of metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 / A.B. Wysocki, L. Staiano, F. Grinnell. // J Invest Dermatol. 1993. -Vol. 101 ,N1. -P. 64-68.

212. Young S.R. The effect of therapeutic ultrasound on angiogenesis / S.R. Young, M. Dyson // Ultrasound Med Biol. 1990. - Vol.l6,N3. - P. 261-269.

213. Zamora R. Inducible nitric oxide synthase and inflammatory diseases / R. Zamora, V. Vodovotz, T.R. Billiar // Molec. Med, 2000. - Vol.6.-P.347—343.