Некоторые патогенетические механизмы диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа

Шовдра, Ольга Леонидовна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Некоторые патогенетические механизмы диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Шовдра, Ольга Леонидовна Чита 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.03

Автореферат диссертации по медицине на тему Некоторые патогенетические механизмы диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа

Шовдра Ольга Леонидовна

НЕКОТОРЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА

14.03.03. - Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 8 ДПР 2011

Чита 2011

4844911

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Читинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Цыбиков Намжил Напзатович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Серебрякова Ольга Владимировна кандидат медицинских наук Ключерева Наталья Николаевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО "Новосибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Защита диссертации состоится "_" мая 2011 года в 9 часов на

заседании диссертационного совета Д 208.118.01 при ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития РФ (672090, г. Чита, ул. Горького, 39а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Автореферат разослан" " апреля 2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

д.м.н., профессор

И.Н. Гаймоленко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Сахарный диабет (СД) - глобальная медико-социальная проблема XXI века. Количество больных СД на планете превышает 200 миллионов человек, каждые 15-20 лет их число в мире удваивается (Дедов И.И., 2007). Истинная численность заболевших в 3-4 раза превышает официально зарегистрированную (Шестакова М.В., Дедов И.И., 2009).

В настоящее время по медико-социальной значимости СД занимает третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний и является ведущей причиной инвалидности и смертности в результате развития сосудистых осложнений (Межевитинова Е.А., Акопян А.Н., 2007; Демидова Т.Ю., 2009; Amos A.F., Мс Carty D.J., Zimmet P., 2003).

В структуре данной патологии страдающие СД 2 типа составляют 95% и лишь 5% - пациенты других типов, в том числе СД 1 типа (Мельниченко Г. А., 2009). Больные сахарным диабетом 2 типа - чаще люди старше 40 лет, но в последнем десятилетии наблюдается явная тенденция к "омоложению", что сопровождается ростом преждевременной инвалидизации лиц трудоспособного возраста и закономерно приводит к постоянному увеличению расходов, связанных с их лечением. При этом случаи его возникновения стали регистрироваться даже среди детей и подростков. К сожалению, из-за поздней диагностики (малосимптомное течение заболевания) СД 2 типа к моменту установления диагноза почти у 50% пациентов уже имеются одно или более осложнений (Аметов А.С, Афонина Ж. А., ВойчикЭ.А. и др., 2008).

Одним из распространенных, прогностически неблагоприятных сосудистых осложнений СД является поражение сетчатки глаза -диабетическая ретинопатия (ДР) (Ищенко И.А., Миленькая Т.М., 2007; Балаболкин М.И., 2008; Романенко И.А., Черкасова В.В., Егоров Е.А., 2010). Установлено, что суммарно во всех странах мира до 40 000 больных с ДР теряют зрение ежегодно (Бездетко Н.В., Яковлева Л.В., Бездетко П.А., 2009). В 2008 году в мире насчитывалось 45 миллионов слепых людей и 180 миллионов со сниженным зрением среди больных СД (Дедов И.И., Смирнова О.М., 2008).

Согласно данным многочисленных исследований основными принципами лечения диабетической ретинопатии на современном этапе являются стабильная компенсация сахарного диабета, нормализация

артериального давления, лечение пораженной сетчатки с помощью лазерной коагуляции и хирургическое лечение. Лазеркоагуляция, как и хирургические операции, направлены лишь на устранение проявлений ДР, но не способствуют улучшению обменных процессов в сетчатой оболочке, имеют ряд противопоказаний, нередко сопровождаются осложнениями. В современной офтальмологии не существует единого мнения о лекарственной терапии диабетической ретинопатии (Шадричев Ф.Е., 2008).

В последние годы возросло число публикаций по биохимии слезной жидкости (СЖ), что связано с разработкой более совершенных микрометодов исследования, а также с признанием того факта, что химические показатели СЖ отражают некоторые аспекты обменных процессов в глазу, и естественно, что при наличии патологического процесса в органе зрения количество и состав слезы меняются (Хышиктуев Б.С., Максименя М.В., Козлов С.А., 2006).

Некоторые звенья патогенеза ДР до настоящего времени не известны. Очевидно, что решение этих вопросов позволит расширить наши взгляды на механизм формирования ДР, а следовательно, наметит пути более эффективной патогенетической терапии.

Цель исследования: изучить отдельные звенья патогенеза диабетической ретинопатии, реализуемые цитокинами, эндотелином-1, нейронспецифической енолазой и аутоантителами к ним.

Задачи:

1. Проанализировать содержание IgA, slgA, IgM, IgG и его подклассов (IgGj, IgG2, IgG3, IgG4) в сыворотке крови и слезной жидкости у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с диабетической ретинопатией.

2. Исследовать уровень ИЛ-1(5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИНФ-а, ИНФ-у и аутоантител к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ретинопатии, с непролиферативной и препролиферативной диабетической ретинопатией.

3. Определить концентрацию эндотелина-1 и аутоантител к нему в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа.

4. Оценить содержание нейронспецифической енолазы и аутоантител к ней в сыворотке крови и слезной жидкости у пациентов сахарным диабетом 2 типа без признаков ретинопатии, при развитии непролиферативной и препролиферативной диабетической ретинопатии.

Научная новизна. Уточнены закономерности системной и, в

большей степени, местной гиперпродукции ряда провоспапительных и противовоспалительных цитокинов. Отмечено, что у всех пациентов с сахарным диабетом 2 типа увеличивается содержание ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в сыворотке крови. В слезной жидкости уровень данных интерлейкинов повышается при непролиферативной ретинопатии и более значительно при препролиферативной диабетической ретинопатии. Установлено, что при сахарном диабете 2 типа с непролиферативной и в большей степени с препролиферативной диабетической ретинопатией в сыворотке крови и слезной жидкости повышается уровень и его подклассов ^в.,, 1еС4.

Показано, что у больных сахарным диабетом 2 типа с непролиферативной диабетической ретинопатией увеличивается содержание эндотелина-1, а при препролиферативной ретинопатии отмечено еще большее повышение его уровня в исследуемых биожидкостях.

Установлено, что как у здоровых, так и у больных сахарным диабетом 2 типа в слезной жидкости присутствует нейронспецифическая енолаза, содержание которой возрастает в стадии непролиферативной диабетической ретинопатии и еще в большей степени в препролиферативной.

Показана динамика выработки аАт к исследуемым антигенам в сыворотке крови и в слезе при развитии данной патологии, указывающая на то, что в патогенезе диабетической ретинопатии важная роль принадлежит аутоиммунным процессам. В слезной жидкости у пациентов с непролиферативной формой наблюдается увеличение уровня аАт, а в препролиферативной стадии - снижение содержания аАт класса sIgA к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, эндотелину-1 и нейронспецифической енолазе.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Проведенное исследование позволило оценить роль провоспапительных и противовоспалительных интерлейкинов, эндотелина-1, нейронспецифической енолазы (ЫБЕ) и аутоантител к ним в патогенезе непролиферативной и препролиферативной диабетической ретинопатии и наметить пути дальнейшего изучения механизмов развития ретинопатии.

Обнаруженные изменения содержания ИБЕ и аАт к ней в слезной жидкости расширили представления о патогенезе данного заболевания.

В процессе исследования показано, что аАт к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, эндотелину-1 и демонстрируют защигао-приспособэтельньш характер, направленный на снижение концентрации активных соединений, что

сопровождается образованием иммунных комплексов, часть которых по различным патофизиологическим механизмам усугубляет эндотелиальную дисфункцию у больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической ретинопатией, а часть элиминируется из организма.

Выявленные факты позволят повысить качество диагностики, оценить степень тяжести диабетической ретинопатии, а так же предположить методы медикаментозной профилактики и эффективной патогенетической терапии.

Основные положения работы внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии, офтальмологии ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" Росздрава.

Положения выносимые на защнту.

1. Сахарный диабет 2 типа с непролиферативной диабетической ретинопатией сопровождается увеличением в сыворотке крови и, в большей степени, в слезной жидкости уровня ^С, провоспали-тельных и антивоспалительных цитокинов, эндотелина-1, нейронспецифической енолазы. Эти сдвиги усиливаются при препролиферативной диабетической ретинопатии.

2. Уровень аАт к исследуемым антигенам в сыворотке крови повышается у пациентов с непролиферативной и препролиферативной диабетической ретинопатией. В слезной жидкости увеличивается содержание аАт к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, эндотелину-1 и нейронспецифической енолазе при непролиферативной ретинопатии, а при препролиферативной диабетической ретинопатии снижается.

Апробация работы. Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены на II Международной научно-практической конференции "Экология, здоровье, спорт" (Чита 2010 г.), на ежегодной конференции "Диагностической медицинской ассоциации" (Екатеринбург 2010), на научно-практической конференции Забайкальского общества офтальмологов (2010 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 4 - в ведущих научных рецензируемых журналах и изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 рисунками и 18 таблицами, состоит из введения, глав обзора литературы, описания материалов и

методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 164 отечественных и 43 зарубежных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническая характеристика обследованных групп. В работе с обследуемыми лицами соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki 1964, 2000 ред.).

Методом сплошной выборки в процесс исследования были включены 90 больных СД 2 типа без ретинопатии, с непролиферативной и препролиферативной ретинопатией, проходившие медицинское обследование в ГУЗ "Забайкальский краевой консультативно-диагностический центр" в амбулаторных условиях.

Исследование проводилось в следующих группах:

Основная группа: 90 больных СД 2 типа (37 мужчин и 53 женщины), в возрасте от 45 до 70 лет (53±4,92).

Все пациенты с СД 2 типа были разделены на 3 подгруппы, в зависимости от стадии ДР (без ДР, НДР и ПреПДР):

1 подгруппа -18 больных СД 2 типа без признаков ДР (7 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 45 до 65 лет (55±4,63);

2 подгруппа - 39 больных с НДР (16 мужчин и 23 женщины) в возрасте от 47 до 70 лет (56,56±1,27);

3 подгруппа - 33 больных с ПреПДР (14 мужчин и 19 женщин) в возрасте от 47 до 67 лет (55,18±3,91).

Контрольная группа включала 30 жителей Забайкалья без отягощенного семейного анамнеза по СД, которые по результатам клинического, инструментального обследований были отнесены ко 2 и 3 группе здоровья(12 мужчин и 18 женщин) в возрасте от 42 до 65 лет (51,17±1,65).

Диагноз сахарного диабета 2 типа был выставлен эндокринологом в соответствии с критериями МКБ после необходимого обследования с использованием современных клинических, инструментальных и лабораторных методов. Диагноз НДР и ПреПДР выставлен на основании данных офтальмоскопии с максимально расширенным зрачком. Стадия

ретинопатии устанавливалась по классификации, принятой ВОЗ, согласно которой диабетическая непролиферативная ретинопатия характеризуется следующими изменениями сетчатки: наличием в сетчатой оболочке глаза патологических изменений в виде микроаневризм, точечных или мелких штрихообразных кровоизлияний, тёмного цвета, локализованных в центральной зоне глазного дна или по ходу крупных вен в глубоких слоях сетчатки, экссудативных очагов (локализующихся в центральной части глазного дна, жёлтого или белого цвета с чёткими или расплывчатыми границами) и отёком сетчатки, локализующимся в центральной (макулярной) области или по ходу крупных сосудов. Диагноз препролиферативной ретинопатии выставлен больным с СД, у которых на глазном дне были обнаружены венозные аномалии (чёткообразность, извитость, наличие петель, удвоение и/или выраженные колебания калибра сосудов), большое количество твёрдых и "ватных" экссудатов, интраретинальные микрососудистые аномалии (ИРМА), множество крупных ретинальных геморрагии.

Из исследования исключались пациенты с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваними (ИБС, инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь), хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, печени, почек в стадии обострения, эндокринными, аутоиммунными заболеваниями, дегенеративными заболеваниями центральной и периферической нервной системы, нарушением мозгового кровообращения, сопутствующей патологией глаз острой или в стадии обострения.

Лабораторные методы исследования. У всех обследуемых в группах изучались сыворотка крови и слезная жидкость. Забор венозной крови производили натощак в утренние часы. Сбор слезной жидкости осуществляли методом адсорбции на стерильную ватную турунду.

Определение IgA, IgM, и IgGo6ai и подклассов (IgG,, IgG2, IgG3, IgG^ в сыворотке крови и слезной жидкости проводили методом твердофазного ИФА с использованием наборов производства фирмы "Evroimmun" и "Human" (Германия).

Определение цитокинов (ИЛ-1 р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИНФ- а, ИНФ-у) в сыворотке крови и слезной жидкости проводили методом твердофазного ИФА с применением наборов реагентов фирмы "Вектор-Бест" (г. Новосибирск) согласно прилагаемой инструкции.

Уровень эндотелнна-1 определяли методом твердофазного ИФА,

с помощью наборов реагентов фирмы "BIOMEDICA GROUP" (Германия) в соответствии с инструкцией производителя.

Уровень NSE определяли методом твердофазного ИФА, наборами фирмы "FUJIREBIO, Diagnostics, Inc." (Германия) в соответствии с инструкцией производителя.

аАт к ИЛ-lp, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, эндотелнну-1, пейронспецифической енолазе в сыворотке крови и слезной жидкости определяли оригинальным методом. Лунки полистирольных планшетов сенсибилизировали антигенами ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 (Вектор-Бест, г. Новосибирск) в количестве 20 мкг в 200 мкл забуференного физиологического раствора. После 30 минутной инкубации при комнатной температуре планшет трижды отмывали дистиллированной водой, затем вводили 200 мкл исследуемой биожидкости (сыворотки либо слезной жидкости), разведенной в соотношении 1:100 забуференным физиологическим раствором и после инкубации вновь трижды отмывали лунки планшетов. Аутоантитела к интерлейкинам в СК выявляли aHTH-IgG-человеческими антителами (Вектор-Бест, г. Новосибирск), а в СЖ - aHTH-IgAs-человеческими антителами (Вектор-Бест, г. Новосибирск) по стандартной методике. Полученные результаты выражали в единицах оптической плотности (ext.).

Статистическая обработка материала. Полученные данные обработаны методом вариационной статистики для связанных и не связанных между собой наблюдений с помощью пакетов программ Microsoft Excel 2003, STATISTICA 6,0 с определением достоверности различий при достигнутом уровне значимости р<0,05. При сравнении изучаемых показателей использовались методы непараметрической статистики, в связи с ненормальным распределением значений в вариационных рядах. Для сравнения двух независимых выборочных совокупностей применялся критерий Манна-Уитни. Числовые данные приведены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (25-го; 75-го процентилей).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 1. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без диабетической ретинопатии, с непролнфератнвной диабетической ретинопатией (НДР) и препролиферативной диабетической ретинопатией (ПреПДР).

Согласно полученным результатам (табл.1) в СЖ контрольной группы регистрируются иммуноглобулины классов А, М, в, правда в значительно меньшей концентрации по сравнению с СК за исключением sIgA, содержание которого в слезе в десятки раз превышает его уровень в крови (р<0,05).

В СК во всех четырех группах концентрация э^А находилась практически на одном уровне. В СЖ при развитии ретинопатии содержание э^А (табл. 1) несколько повышалось.

У больных СД 2 типа без ДР и при развитии НДР и ПреПДР в СК увеличивается содержание ^Собщ. Но более выраженные изменения зарегистрированы в СЖ при развитии ДР. Так у больных с НДР его уровень возрастает в 2 раза (р<0,05), а у пациентов с ПреПДР - в 4 раза (р<0,05) по сравнению с контрольной группой. При переходе из НДР в ПреПДР содержание в СЖ возрастает в 2 раза (р<0,05).

В проведенных нами исследованиях установлено, что и в СК и в СЖ людей, не страдающих СД выявлены все 4 подкласса В СЖ содержание подклассов значительно ниже, чем в СК. Уровень подклассов увеличивается в СК как у больных СД 2 типа без ДР, с НДР, так и, особенно, с ПреПДР. В СЖ более выраженные изменения отмечены в группах с ретинопатией, где наблюдается повышение концентрации более чем в 10 раз (р<0,05).Содержание в стадии НДР увеличивается в 2,4 раза (р<0,05), а в стадии ПреПДР - в 3,3 раза (р<0,01). Уровень и также повышается при развитии ДР.

Следовательно, динамика ^Собщ. при ДР обусловлена суммой изменений его подклассов.

Таблица 1

Концентрация иммуноглобулинов у больных сахарным диабетом 2 типа в слезной жидкости (Ме (25-й; 75-й))

Изучаемый показатель Контроль Без ДР НДР ПреПДР

п=19 п=17 п=22 Пг=19

1еА г/л 0,86 (0,45; 1,28) 0,88 (0,46; 1, 32) 0,515 (0,454; 0,58) р,<0,05 0,46 (0,41; 0,5) Р,<0,05

г/л 0,0195 (0,017; 0,021) 0,0201 (0,018; 0,026) 0,0195 (0,017; 0,028) 0,014 (0,012; 0,016) Р,<0,05 р<0,05

г/л 0,234 (0,117; 0,295) 0,235 (0,015; 0,298) 0,41 (0,395; 0,51) р<0,05 р2<0,05 0,845 (0,59; 0,89) р,<0,05 Р2<0,05 р,<0,05

гУл 0,081 (0,069; 0,085) 0,075 (0,07; 0,079) 0,19 (0,168; 0,198) р,<0,05 0,263 (0,19; 0,279) Р,<0,01 р2<0,05 р,<0,05

г/л 0,028 (0,023; 0,75) 0,031 (0,028; 0,76) р1<0,05 0,7 (0,58; 0,73) р <0,05 р,<0,05 0,785 (0,69; 0,8) р<0,05 р,<0,05

1ЕОЗ г/л 0,008 (0,006; 0,021) 0,011 (0,01; 0,022) 0,054 (0,028; 0,061) Р,<0,01 р<0,05 0,071 (0,048; 0,076) р,<0,01 р2<0,05 р<0,05

^04 г/л 0,007 (0,005; 0,0291) 0,006 (0,004; 0,021) 0,027 (0,018; 0,029) р.<0,01 р2<0,05 0,061 (0,052; 0,066) р,<0,01 р2<0,05 р,<0,05

зГ&А гУл 62,63 (55,84; 70,15) 62,69 (55,38; 71,01) 66,475 (59,62;68,06) р,<0,05 Р2<0,05 67,885 (60,74; 68,04) р.<0,05 Р,<0,05 р,<0,05

Примечание: р - уровень статистически значимых отличий: р, - по сравнению с группой контроля; р2 - по сравнению с группой без ДР; р3 - по сравнению с группой с НДР

2. Содержание цитокинов в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреПДР.

Зарегистрировано увеличение концентрации ИЛ-1р (р<0,05), ИЛ-6 (р<0,05), ИЛ-8 (р<0,05), ИЛ-10 (р<0,05), ИНФ- а (р<0,05) в СК и, особенно резко, в СЖ (табл.2) при развитии НДР и ПреПДР.

ИЛ также присутствуют в СК и в СЖ относительно здоровых лиц в небольших концентрациях, причем в СЖ содержание ИЛ-1 р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 всегда значительно выше, чем в СК, что свидетельствует в пользу преимущественно местного образования цитокинов (табл.2).

Для развития ДР характерна активация местного воспалительного процесса, что и проявляется повышением в слезной жидкости концентрации провоспалительных цитокинов и не противоречит результатам других исследований.

Выявленная картина, конечно, отражает местный воспалительный процесс, протекающий в сетчатке глаза у больных СД 2 типа. Гиперпродукция ряда цитокинов способствует развитию аутоиммунных реакций, направленных против структур сетчатки. Роль последних в патогенезе ДР, в настоящее время не вызывает сомнений. Более значительные изменения наблюдаются в СЖ, что указывает на активацию местного иммунитета на фоне системного при развитии диабетической ретинопатии у больных СД.

Интерфероны отвечают за местную защиту от вирусных и бактериальных инфекций.

Следует заключить, что гиперпродукция ИНФ может чрезмерно активировать иммунные реакции, потенцирование которых происходит при СД 2 типа как в орх анизме, так и местно, в органе зрения, усиливая патогенез ДР.

Таблица 2

Содержание цитокинов в слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа (Ме (25-й; 75-й))

Изучаемый показатель Контроль Без ДР НДР ПреПДР

п=19 п=17 п=22 п=19

ИЛ-1 иг/мл 31,040 (29,91; 32,29) 33,154 (29,76; 38,37) 102,740 (87,32; 117,10) р,<0,01 р2<0,05 143,37 (129,15; 161,88) Р,<0,01 р2<0,01 р,<0,05

ИЛ-6 пг/мл 42,965 (19,95; 63,15) 45,128 (40,24; 55,82) 126,545 (54,39; 224,74) р<0,05 р2<0,05 180,925 (147,84; 197,29) р,<0,01 р2<0,01 р,<0,05

ИЛ-8 пг/мл 13,810 (12,01; 14,28) 13,912 (11,83; 15,29) 18,035 (4,65; 34,51) р,<0,05 р2<0,05 29,365 (25,73; 30,03) Р,<0,01 р<0,05 р,<0,05

ИЛ-10 пг/мл 21,665 (21,15; 27,18) 22,789 (21,08; 26,63) 40,525 (28,93; 42,04) - Р,<0,01 р2<0,01 83,180 (55,33; 84,65) р,<0,01 р2<0,01 р<0,01

ИНФ- пг/мл 15,235 (8,65; 16,81) 15,58 (11,64; 18,21) 13,91 (9,68; 14,51) 17,485 (9,08; 21,84) р <0,05 р,<0,05

ИНФ- пг/мл 4,635 (3,89; 4,80) 4,219 (3,75; 4,81) 3,395 (2,97; 3,79) р,<0,05 8,045 (6,97; 8,86) р <0,01 Р<0,05 р,<0,01

3. Уровень эндотелина-Х у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреПДР в сыворотке крови и слезной жидкости.

В контрольной группе содержание Эт-1 в СК превышает его уровень в СЖ (рис.1). |

Было выявлено, что в СК содержание Эт-1 увеличивается у больных без ДР (р<0,05), с НДР (р<0,05) и, особенно резко, у пациентов с ПреПДР (р<0,05). В СЖ увеличение Эт-1 более значительное, при переходе в непролиферативную стадию - в 2,6 раза (р<0,05), в препролиферативную стадию в 4,2 раза (р<0,05) по сравнению с группой контроля. Нами показано, что в СЖ уровень Эт-1 у больных СД 2 типа с НДР и ПреПДР превышает его концентрацию в СК в отличие от контрольной группы и пациентов без ДР, где [ наблюдается обратное соотношение.

Таким образом, при формировании ретинопатии содержание Эт-1 параллельно возрастает и в сыворотке крови, и в слезной жидкости. Помимо вазоконстрикторного действия, Эт-1 запускает реакции гиперплазии, что, возможно, и реализует прогрессирование ДР, переход I из непролиферативной ретинопатии в препролиферативную и, затем, в пролиферативную стадию.

контроль Без ДР НДР ПреПДР

Примечание: * - статистически значимые различия по сравнению с группой контроля; ** - по сравнению с группой больных без ДР; *** - по сравнению с группой больных с НДР Рис. 1. Содержание эндотелина-1 у больных сахарным диабетом 2 типа в сыворотке крови и слезной жидкости

4. Уровень нейронспецифической енолазы у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреПДР в сыворотке крови и слезной жидкости.

Несмотря на активное изучение роли нейронспецифических маркеров при различной патологии, при СД содержание нейронспецифической енолазы в СЖ мало изучено. Нами установлено, что в СК и СЖ во всех группах закономерно обнаруживается ЖЕ, маркер повреждения нервной ткани.

Как следует из рисунка 2, уровень в СК у доноров выше, чем в СЖ в 3,5 раза (р<0,05).

30 г *** ■ сыворотка крови

контроль Без ДР НДР ПреПДР

Примечание: * - статистически значимые различия по сравнению с группой контроля; ** - по сравнению с группой больных без ДР; *** - по сравнению с группой больных с НДР

Рис. 2. Содержание нейронспецифической енолазы в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа

В СК повышается концентрация ЖЕ (р<0,05) у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, возрастает при НДР и еще больше увеличивается при ПреПДР по сравнению с контролем. В СЖ нами выявлено повышение содержания №Е в группе без ДР в 2,3 раза (р<0,05), при НДР - в 12,2 раза (р<0,01), а при переходе в ПреПДР - в 18,3 раза (р<0,01) по сравнению с группой контроля (рис.2).

Таким образом, нами было обнаружено резкое увеличение концентрации ЫБЕ в СЖ больных с ДР. Этот факт, с одной стороны, может свидетельствовать о степени тяжести ДР, а с другой, вероятно, отражать процессы повреждения различных структур центральной нервной системы. По нашим данным, ШЕ, вероятно, принимает важное участие в формировании ДР. 5. Содержание аАт класса к цнтокинам в сыворотке крови и аАт класса з^А к нитокинам в слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреПДР. Представляет определенный интерес изучение уровня аАт класса в СК и аАт класса э^А в СЖ у больных с ДР при СД 2 типа для выяснения возможных звеньев патогенеза ее развития, диагностики и прогноза заболевания.

У здоровых лиц и в СК уровень аАт класса к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 выше, чем содержание аАт класса к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в слезной жидкости.

■ аАт класса к ИЛ -6 ° аАт класса з^Л к ИЛ -6

" аАт класса к ИЛ -8 паАт класса з^А к ИЛ -8

■ аАт класса ^О к ИЛ -10 С аАт класса э!®А к ИЛ -10

Рис. 3. Содержание аАт класса ^С к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в сыворотке крови и аАт класса э^А к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа

По нашим данным при сахарном диабете 2 типа во всех подгруппах наблюдается подобная картина.

В СК увеличивается содержание аАт класса ко всем исследуемым цитокинам у больных СД при развитии диабетической ретинопатии.

В СЖ (рис.3) уровень аАт класса 51§Апри НДР повышается соответственно в 2,0 раза (р<0,01) к ИЛ-6, в 1,5 раза (р<0,05) к ИЛ-8, в 1,5 раза (р<0,05) к ИЛ-10, а в стадии препролиферации снижается по сравнению с группой НДР, но превышает содержание данных аАт в группе контроля.

Увеличение уровня аАт к интерлейкинам следует расценивать как реакцию компенсации, направленную на снижение концентрации провоспалительных цитокинов в данной биожидкости. Вместе с тем, не исключается возможность того, что образованные иммунные комплексы (ИЛ+антитела класса э1§А) могут усиливать прогрессирование ДР, т.е. являться одним из новых звеньев патогенеза ретинопатии. 6. Концентрация аАт класса к эндотелппу-1 в сыворотке крови н аАт класса зГдА к эндотслнну-1 в слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреДДР.

Во всех группах в СК (рис.4) содержание аАт класса к эндотелину-1 больше, чем уровень аАт класса к эндотелину-1 в СЖ.

Нами установлено, что в СК по сравнению с контрольной группой уровень аАт класса к Эт-1 возрастает в группе больных без ДР, еще больше возрастает при развитии НДР и ПреПДР, что свидетельствует о возможной иммунной регуляции уровня Эт-1 в крови. Вместе с тем, в СЖ, несмотря на существенные колебания концентраций Эт-1, уровень аАт к ним повышается в стадии НДР всего в 1,2 раза (р<0,05), а в стадии ПреПДР снижается по сравнению с контрольной группой.

0,35 - '

0.3 0,25 "

0,2 " 0,15 0,1 -0,05 " 0

контроль Без ДР НДР ПреПДР

Рис. 4. Содержание аАт класса ^С к эндотелину-1 в сыворотке крови и аАт класса б^А к эндотелину-1 в слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа

Выявленное нами снижение уровня аАт к эндотелину-1 скорее всего связано с формированием иммунных комплексов, приводящих к уменьшению концентрации эндогелина-1 в сыворотке крови и слезной жидкости. Не исключено, что обнаруженные в сыворотке крови аАт к данным антигенам могут служить регуляторами их уровня. 7. Уровень аАт класса к ^Е в сыворотке крови и аАт класса я^А к №Е в слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреПДР. В контрольной группе содержание аАт класса э^А к ЫвЕ в СЖ выше (рис.5), чем содержание аАт класса к в СК (р<0,05).

Уровень аАт класса 1§С к ИБЕ в СК практически на одном уровне в группах контроля, без ДР и с НДР. В группе с ПреПДР возрастает в 5 раз (р<0,03) по сравнению с группой контроля и в 5 раз (р<0,01) - с группой с НДР.

контроль Без ДР НДР ПреПДР

Рис. 5. Содержание аАт класса к ЖЕ в сыворотке крови и аАт класса э^А к 'ЫЯЕ в слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа

В СЖ содержание аАт класса 51§А к №Е повышается в группе без ДР, еще больше повышается при НДР (р<0,05) и снижается при ПреПДР (р<0,05).

Обнаруженные аАт к этим антигенам вероятно являются регуляторами их уровня. Аутоантитела могут не только служить предвестниками болезни, но и указывать на скорость ее прогрессирования и серьезность протекания.

ВЫВОДЫ

1. При сахарном диабете 2 типа в стадии непролиферативной ретинопатии и в большей степени в препролиферативной фазе отмечается увеличение уровня и подклассов , ^вЗ, 1ё04 в сыворотке крови и в слезной жидкости. Содержание ^А, и при развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом

2 типа не претерпевает значимых изменений в сыворотке крови и в слезной жидкости.

2. У больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической ретинопатией наблюдается увеличение в сыворотке крови и в большей степени в слезной жидкости уровняпровоспалительных (HJI-lß, ИЛ-6, ИЛ-8) и антивоспалительных (ИЛ-10) цитокинов. При препролиферативной ретинопатии эти сдвиги носят более выраженный характер. Содержание ИНФ-а, ИНФ-у при развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа не претерпевает значимых изменений в сыворотке крови и в слезной жидкости.

3. В сыворотке крови у больных сахарным диабетом 2 типа выявлено увеличение содержания эндотелина-1. В слезной жидкости его уровень повышается более значительно при развитии диабетической ретинопатии.

4. Зарегистрировано повышение нейронспецифической енолазы при развитии диабетической ретинопатии в слезной жидкости и в сыворотке крови при непролиферативной и в большей степени препролиферативной стадии.

5. В сыворотке крови повышается уровень аАт к исследуемым антигенам у пациентов с непролиферативной и препролиферативной диабетической ретинопатией. В слезной жидкости увеличивается содержание аАт к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, эндотелину-1 и нейронспецифической енолазе при непролиферативной ретинопатии и уменьшается при препролиферативной диабетической ретинопатии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендуется использовать определение уровня нейронспецифической енолазы и аутоантител к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, эндотелину-1, нейронспецифической енолазе в слезной жидкости для оценки динамики развития диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ

1. Содержание аутоантител к цитокинам в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом при развитии непролиферативной диабетической ретинопатии / H.H. Цыбиков, О.Л.

Шовдра, E.B. Пруткина // Кубанский научный медицинский вестник.

- 2009.-№9(114).-С. 145-147.

2. Роль эндотелина, нейронспецифической енолазы и аутоантител к ним в патогенезе диабетической ретинопатии / H.H. Цыбиков, O.JI. Шовдра, Е.В. Пруткина // Сибирский медицинский журнал. - 2010. -№ 2. - С. 12-13.

3. Шовдра, O.JI. Роль цитокинов и аутоантител к ним в патогенезе развития ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа / О. JI. Шовдра, Н. Н. Цыбиков // Дальневосточный медицинский журнал. -2010.-№2.-С. 83-85.

4. Содержание эндотелина, нейронспецифической енолазы и аутоантител в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2-го типа / H.H. Цыбиков, О.Л Шовдра, Е.В. Пруткина // Вестник офтальмологии. - 2010. - № 4. - С. 14-16.

5. Уровень эндотелина-1, нейронспецифической енолазы и аутоантител к ним при диабетической ретинопатии / H.H. Цыбиков, O.JI. Шовдра, Е.В. Пруткина//Забайкальский медицинский вестник.-2010. -№ 1.

- С. 44-46.

6. Шовдра, O.JI. Содержание аутоантител к цитокинам в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2-го типа / O.JI. Шовдра, H.H. Цыбиков // Актуальные проблемы деятельности консультативно-диагностических центров : мат. ежегодной конференции ДиаМа. - Ростов-н/Д, 2010. - С. 182-184.

7. Роль эндотелина, нейрон-специфической енолазы и аутоантител к ним в патогенезе диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом 2-го типа / Цыбиков H.H., Шовдра O.JI. // Актуальные проблемы деятельности консультативно-диагностических центров: мат. ежегодной конференции ДиаМа. - Ростов-н/Д, 2010. - С. 184-186.

8. Шовдра, О.Л. Роль эндотелина, нейрон-специфической енолазы и аутоантител к ним в патогенезе развития непролиферативной диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом 2-го типа //О.Л. Шовдра, H.H. Цыбиков // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов. - Труды III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. -Новосибирск, 2011. - С. 311 -313.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Аг - антиген

Ат - антитело

аАт -аутоантитело

ДР - диабетическая ретинопатия

ИК - иммунные комплексы

ИЛ - интерлейкины

ИНФ - интерферон

ИРМА - интраретинальные микрососудистые аномалии

ИФА - иммуноферментный анализ

НДР - непролиферативная диабетическая ретинопатия

ПреПДР - препролиферативная диабетическая ретинопатия

СД - сахарный диабет

СЖ - слезная жидкость

СК - сыворотка крови

ЭТ-1 -эндотелин-1

^ - иммуноглобулины

ШЕ - нейронспецифическая енолаза

з^А - сывороточный иммуноглобулин А

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 07.04.2011. Бумага офсетная. Гарнитура Times NewRoman Формат 60 х 84 V,6. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100. Заказ № 58/2011.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

Оглавление диссертации Шовдра, Ольга Леонидовна :: 2011 :: Чита

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биохимический состав слезной жидкости и ее диагностическое значение.

1.2. «Иммунная привилегия» органа зрения.

1.3. Патогенетические аспекты диабетической ретинопатии.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Офтальмоскопия.

2.3. Методы получения биологических материалов.

2.4. Лабораторные методы исследования.

2.4.1. Содержание

§А, б^А,

§М, и ^вобщ и подклассов вь ^Ог, ^вз, в сыворотке крови и слезной жидкости.

2.4.2. Содержание цитокинов и аАт к ним в сыворотке крови и слезной жидкости.

2.4.3. Содержание нейронспецифической енолазы и аАт к ней в сыворотке крови и слезной жидкости.

2.4.4. Содержание эндотелина-1 и аАт к нему в сыворотке крови и слезной жидкости.

2.5. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреПДР.

3.2. Содержание интерлейкинов в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и

ПреПДР.

3.3. Содержание ИНФ-а и ИНФ-у в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреПДР.

3.4. Уровень эндотелина-1 в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреПДР.

3.5. Уровень нейронспецифической енолазы в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреПДР.

3.6. Содержание аАт класса 1^0 к интерлейкинам в сыворотке крови и аАт класса б^А к интерлейкинам в слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреПДР.

3.7. Концентрация аАт класса к эндотелину-1 в сыворотке крови и аАт класса б^А к эндотелину-1 в слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреПДР.

3.8. Уровень аАт класса к в сыворотке крови и аАт класса б^А к ЫБЕ в слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ДР, с НДР и ПреПДР.

ГЛАВА 4.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Шовдра, Ольга Леонидовна, автореферат

Актуальность проблемы

Сахарный диабет (СД) - глобальная медико-социальная проблема XXI века. Количество больных СД на планете превышает 200 миллионов человек, каждые 15-20 лет их число в мире удваивается (Дедов И.И., 2007). Истинная численность заболевших в 3-4 раза превышает официально зарегистрированную (Шестакова М.В., Дедов И.И., 2009).

В структуре СД больные СД 2 типа составляют 95% и лишь 5% -пациенты других типов, в том числе СД 1 типа (Мельниченко Г.А., 2009). Больные СД 2 типа - чаще люди старше 40 лет, но в последнем десятилетии наблюдается явная тенденция к «омоложению», что сопровождается ростом преждевременной инвалидизации лиц трудоспособного возраста и закономерно приводит к постоянному увеличению расходов, связанных с их лечением. При этом случаи его возникновения стали регистрироваться даже среди детей и подростков. К сожалению, из-за поздней диагностики (малосимптомное течение заболевания) СД 2 типа к моменту установления диагноза почти у 50% пациентов уже имеются одно или более осложнений (Аметов А.С, Афонина Ж.А., Войчик Э.А. и др., 2008).

В 2008 году в мире насчитывалось 45 миллионов слепых людей и 180 миллионов со сниженным зрением среди больных СД (Дедов И.И., Смирнова О.М., 2008). По данным Всемирной организации здравоохранения, за последующие 30 лет, предположительно, количество слепых возрастет на 27% и лиц со сниженным зрением на 45% соответственно.

Согласно результатам многочисленных исследований основными принципами лечения диабетической ретинопатии на современном этапе являются стабильная компенсация сахарного диабета, нормализация артериального давления, лечение пораженной сетчатки с помощью лазерной коагуляции и хирургическое лечение. Лазеркоагуляция, как и хирургические операции, направлены лишь на устранение проявлений ДР, но не способствуют улучшению обменных процессов в сетчатой оболочке, имеют ряд противопоказаний, нередко сопровождаются осложнениями. В современной офтальмологии не существует единого мнения о лекарственной терапии диабетической ретинопатии (Шадричев Ф.Е., 2008).

Для достижения поставленной цели нами решались следующие задачи:

1. Проанализировать содержание б^А, и его подклассов (^вь ^вз, в сыворотке крови и слезной жидкости у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с диабетической ретинопатией.

2. Исследовать уровень ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИНФ-а, ИНФ-у и аутоантител к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2 типа без ретинопатии, с непролиферативной и препролиферативной диабетической ретинопатией.

Научная новизна

Уточнены закономерности системной и, в большей степени, местной гиперпродукции ряда провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Отмечено, что у всех пациентов с сахарным диабетом 2 типа увеличивается содержание ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в сыворотке крови. В слезной жидкости уровень данных интерлейкинов повышается при непролиферативной ретинопатии и более значительно при препролиферативной диабетической ретинопатии. Установлено, что при сахарном диабете 2 типа с непролиферативной и, в большей степени, с препролиферативной диабетической ретинопатией в сыворотке крови и слезной жидкости повышается уровень и его подклассов 1ёОЗ, 1§04.

Показана динамика выработки аАт к исследуемым антигенам в сыворотке крови и в слезе при развитии данной патологии, указывающая на то, что в патогенезе диабетической ретинопатии важная роль принадлежит аутоиммунным процессам. В слезной жидкости у пациентов с непролиферативной формой наблюдается увеличение уровня аАт, а в препролиферативной стадии - снижение содержания аАт класса slgA к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, эндотелину-1 и нейронспецифической енолазе.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенное исследование позволило оценить роль провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов, эндотелина-1, нейронспецифической енолазы (NSE) и аутоантител к ним в патогенезе непролиферативной и препролиферативной диабетической ретинопатии и наметить пути дальнейшего изучения механизмов развития ретинопатии.

Обнаруженные изменения содержания NSE и аАт к ней в слезной жидкости расширили представления о патогенезе данного заболевания.

В процессе исследования показано, что аАт к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, эндотелину-1 и NSE демонстрируют защитно-приспособительный характер, направленный на снижение концентрации активных соединений, что сопровождается образованием иммунных комплексов, часть которых по различным патофизиологическим механизмам усугубляет эндотелиальную дисфункцию у больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической ретинопатией, а часть элиминируется из организма.

Основные положения работы внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии, офтальмологии ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Росздрава.

Апробация основных положений работы Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены на II Международной научно-практической конференции «Экология, здоровье, спорт» (Чита 2010 г.), на ежегодной конференции «Диагностической медицинской ассоциации» (Екатеринбург 2010), на научно-практической конференции Забайкальского общества офтальмологов (2010 г.).

Положения, выносимые на защиту 1. Сахарный диабет 2 типа с непролиферативной диабетической ретинопатией сопровождается увеличением в сыворотке крови и, в большей степени, в слезной жидкости уровня ^О, провоспалительных и антивоспалительных цитокинов, эндотелина-1, нейрон специфической енолазы. Эти сдвиги усиливаются при препролиферативной диабетической ретинопатии.

Заключение диссертационного исследования на тему "Некоторые патогенетические механизмы диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа"

ВЫВОДЫ

1. При сахарном диабете 2 типа в стадии непролиферативной ретинопатии и в большей степени в препролиферативной фазе отмечается увеличение уровня и подклассов ^вь ^Оз, 1§в4 в сыворотке крови и в слезной жидкости. Содержание ^А, ^М и э^А при развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа не претерпевает значимых изменений в сыворотке крови и в слезной жидкости.

2. У больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической ретинопатией наблюдается увеличение в сыворотке крови и в большей степени в слезной жидкости уровня провоспалительных (ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-8) и антивоспалительных (ИЛ-10) цитокинов. При препролиферативной ретинопатии эти сдвиги носят более выраженный характер. Содержание ИНФ-а, ИНФ-у при развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа не претерпевает значимых изменений в сыворотке крови и в слезной жидкости.

Зарегистрировано повышение нейронспецифической енолазы при развитии диабетической ретинопатии в слезной жидкости и в сыворотке крови при непролиферативной и в большей степени препролиферативной стадии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Шовдра, Ольга Леонидовна

1. Азнабаев, М.Т. Хирургия стекловидного тела при диабетической ретинопатии и тракционной отслойке сетчатки / М.Т. Азнабаев, О.В. Вавилова // Новое в офтальмологии. 2003. - № 4. - С. 31-37.

2. Азнабаев, М.Т. Применение препаратов «Берлитион» и «Мемоплант» в лечении диабетической ретинопатии / М.Т. Азнабаев, О.И. Оренбуркина // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2005. - том 6. - № 4. - С. 169-172.

3. Алексеева, М.Л. Онкомаркеры, и их характеристика и некоторые аспекты клинико-диагностического использования / М.Л. Алексеева, Е.В. Гусарова, Т. Муллабаева // Проблемы репродукции. 2005. -№ 3. - С. 65-78.

4. Алиева, Н.И. Использование ИАГ-лазерного витреолизиса в лечении пролиферативной диабетической ретинопатии, осложненной гемофтальмом / Н.И. Алиева, В.В. Новодерёжкин, М.И. Прокофьева // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2010. - Том. 11. - № 2. - С44-47.

5. Аметов, A.C. Достижение двух целей терапии: контроль гликемии и снижение массы тела / A.C. Аметов // РМЖ. Эндокринология. -2009. № 24. - С. 1596-1598.

6. Аметов, A.C. Место готовых смесей инсулина в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа / A.C. Аметов, Е.В. Карпова // РМЖ. Эндокринология. 2010. - № 14. - С. 911-916.

7. Андросова, М.В. Свойства и клиническая значимость субклассов IgG / M.B. Андросова, М.А. Годков // Лабораторная диагностика. -2006. Том. 12.-№4.-8-11.

8. Антиоксидантная терапия непролиферативной диабетической ретинопатии / Ю.А. Трахтенберг, A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова и др. // Врач.- 2006 №11- С. 15-18.

9. Анциферов, М.Б. Сахарный диабет 2 типа у детей и подростков: диагностика, клиника, лечение / М.Б. Анциферов // Методические рекомендации (№ 41). М., 2005. - 14 с.

10. Астахов, Ю.С. Современные направления медикаментозного лечения непролиферативной диабетической ретинопатии (обзор данных литературы) / Ю.С. Астахов, А.Б. Лисочкина, Ф.Е. Шадричев // Клиническая офтальмология. 2003. - Том 4. - № 3. - С 96-101.

11. Астахов, Ю.С. Этиологические факторы развития тромбоза вен сетчатки у пациентов молодого возраста / Ю.С. Астахов, С.Н. Тульцева // Региональное кровообращение и микроциркуляция. 2004. - Т. 3. - № 4. - С. 39-42.

12. Бабак, О .Я. Клиническое значение и диагностическая тактика при повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови при отсутствии клинических проявлений / О.Я. Бабак // Медицинский журнал "Искусство Лечения. Мистецтво лжування". 2006. - № 8. - С. 34-37.

13. Балабокин, М.И. Диабетология / М.И. Балабокин. М. : Медицина. - 2000. - 672 с.

14. Балаболкин, М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 74-87.

15. Балабокин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И. Балабокин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46. - № 6. - С. 29-34.

16. Балаболкин, М.И. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Клиническая эндокринология. 2008. - № 2. - С. 23-25.

17. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний : Руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М. : МИА, 2008. - 752 с.

18. Балашова, Л.М. Ранняя диагностика диабетическойретинопатии профилактика ее пролиферативных форм / JI.M. Балашова // Клиническая геронтология. - 2006. - № 7. - С. 22-30.

19. Баркаган, З.С. Нарушение обмена гомоцистеина у больных сахарным диабетом 2 типа / З.С. Баркаган, T.À. Рудницкая, М.А. Колпаков // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006. - №3. - С.20-25.

20. Бездетко, Н.В. Фармакоэкономические аспекты медикаментозной терапии больных с диабетической ретинопатией / Н.В. Бездетко, JI.B. Яковлева, П.А. Бездетко // Рациональная фармакотерапия. 2009. ~№ 1 (10). -С. 38-42.

21. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко и др. // Кардиология. 2000. - № 6. — С. 78-85.

22. Бондарь, H.A. Влияние терапии фозиноприлом на обмен коллагена и протеогликанов у больных сахарным диабетом 1-го типа с начальными стадиями нефропатии / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, Л.Б. Ким //Бюллетень СО РАМН. 2007.-№ 3. - С. 180-185.

23. Васильев, А.Г. Руководство по иммунологии и иммунопатологии / А.Г. Васильев, Л.П. Чурилов. СПб : ЭЛБИ - СПбГУ, 2006. - 179 с.

24. Василькова, О.Н. Возрастной андрогенный дефицит, метаболический синдром и сахарный диабет 2-го типа: есть ли взаимосвязь? / О Л1. Василькова, Т.В: Мохорт, A.B. Рожко // Медицинские новости. — 2008. -№ 3. С.7-9.

25. Выявление иммуноглобулинов, антител против белков теплового шока и цитокина ИЛ-8 в слюне больных хроническими заболеваниями парадонта / H.H. Цыбиков, Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик и др. // Медицинская иммунология. 2010. - Т. 12. - № 4-5. - С. 421-424.

26. Галиева, О.Р. Лечение диабетической нейропатии / О.Р. Галиева, П.Х. Джанашия, Е.Ю. Мирина // Международный неврологический журнал. 2008. - Том 17. - № 1. - С. 49-53.

27. Гармаева, А.Ш. Патогенетическое обоснование применения пептидных биорегуляторов в терапии диабетической ретинопатии : автореф. дис. : канд. мед. наук / А.Ш. Гармаева ; Чит. мед. акад. Чита, 2003. - 17 с.

28. Гашилова, Ф.Ф. Нейрон-специфическая енолаза в сыворотке крови как диагностический маркер паркинсонизма / Ф.Ф. Гашилова, Н.Г. Жукова // Бюллетень сибирской медицины. 2005. - № 3. - С. 28-34.

29. Гомзаков, O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомзаков // Кардиология. — 2001. -Т.41. № 2. - С. 50-58.

30. Гомазков, O.A. Нейротрофическая регуляция и стволовые клетки мозга / O.A. Гомзаков. М. : ИКАР, 2006. - 332 с.

31. Даниличев, В.Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы / В.Ф. Даниличев // СПб. : Стройлеспечать. 1996. - 240 с.

32. Дедов, И.И. Ожирение / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко // Москва, 2004. 449 с.

33. Дедов, И.И. Диабетическая ретинопатия: современные проблемы / И.И. Дедов, О.М. Смирнова // Сахарный диабет. 2008. - № 3.1. С. 4-8.

34. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М. : МИА. - 2006. - 334 с.

35. Дедов, И.И. Сахарный диабет глобальная медико-социальная проблема современности / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Медицина-целевые проекты. - 2007 - № 1, С. 26-31.

36. Дедов, И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая. М.: Медицина, 2001. - 176 с.

37. Дедов, И.И. Сахарный диабет : Руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М. : Универсум Паблишинг, 2003. - 445 с.

38. Демидова, Т.Ю. Актуальные проблемы оптимизации и индивидуализации управления сахарным диабетом 2 типа / Т.Ю. Демидова // РМЖ. Эндокринология. 2009. - № 10. - С. 698-702.

39. Демидова, Т.Ю. Моксонидин в коррекции метаболических нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом типа 2, ассоциированным с артериальной гипертензией / Т.Ю. Демидова,

40. A.C. Аметов, JI.B. Смагина // Обзоры клинической кардиологии. 2006. - № 4.-С. 21-30.

41. Ефремова, JI.JT. Применение препарата системной энзимотерапии вобэнзима в лечении гемофтальмов и иридоциклитов * автореф. дис. : канд. мед. наук / JI.JL Ефремова. Ростов-н/Д, 2000. - 24 с.

42. Жабоедов, Г.Д. Содержание Т-лимфоцитов и экспрессия интрацеллюлярной молекулы адгезии ICAM-1 в сетчатке и хориоидее глаза при диабетической ретинопатии / Г.Д. Жабоедов, PJL Скрипник, Ni.B. Сидорова // Вестник офтальмологии. 2001. - № 5. - С. 41-42.

43. Жданов, Г.Н. Клиническое значение противовоспалительных цитокинов в динамике острого периода ишемического инсульта / Г.Н. Жданов // Неврологический вестник им.

44. B.М.Бехтерева. 2006. - № 1-2. - С.92-93.

45. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология с основамииммунопатологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. Спб. : Медицина, 2008. -656 с.

46. Зимина, М.Г. Закономерности изменений показателей липопероксидации при «мониторном» синдроме и методы их коррекции: автореф. дис. : канд. мед. наук / М.Г. Зимина. Чита, 2007.

47. Ищенко, И.А. Эффективность применения антиоксидантов в лечении диабетической ретинопатии / И.А. Ищенко, Т.М. Миленькая // Клиническая офтальмология. 2007. - Том. 8. - № 3. - С. 97-101.

48. Казмирчук, В.Е. Иммуноглобулинотерапия: эффективность и безопасность / В.Е. Казмирчук, Д.В. Мальцев // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. 2009. - № 10. - С. 30-38.

49. Карпов, Ю.А. Исследование EUROPA практическая реализация концепции применения ингибиторов АПФ у больных стабильной ИБС / Ю.А. Карпов // Сердце. - 2003. - № 4. - 5-9.

50. Киреев, В.В. Синдром «сухого глаза»: клиника, диагностика, лечение / В.В. Киреев, Г.Д. Жабоедов // Офтальмологический журнал. 2005. - № 5. - С. 15-18.

51. Киричук, В.Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки / В.Ф. Киричук, А.П. Ребров, С.И., Россошанская // Тромбоз, гемостаз иреология. 2005. -№ 2. - С. 23-29.

52. Кишкуи, A.A. Клиническая лабораторная диагностика / A.A. Кишкун. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 720 с.

53. Князева, JI.A. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета типа 2 / JI.A. Князева // Иммунология. -2005. Том 26.-№3.-С. 175-177.

54. Князева, JI.A. Противовоспалительные цитокины у больных ИБС и сахарным диабетом / JI.A. Князева // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова : научно-практический журнал. 2005. - N 1. - С. 102-104.

55. Князева, JI.A. Уровень неоптерина и эндотелина-1 у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа средней тяжести / JI.A. Князева // Международный конгресс «Иммунитет и болезни : от теории к терапии». М. : РАГС, 2005.

56. Колединцев, М.Н. Современные методы анализа слезной жидкости / М.Н. Колединцев, Н.В. Майчук // Новое в офтальмологии. 2002. - № 4. - С. 32-37.

57. Кононенко, И.В. Роль Глюкофажа в патогенетическом лечении сахарного диабета 2 типа / И.В. Кононенко, О.М. Смирнова // РМЖ. Эндокринология. 2010. - № 14. - С. 892-898.

58. Костина, Н.С. Нейроспецифическая енолаза как маркер деструктивного процесса травматической болезни головного мозга / Н.С. Костина // Биомедицинский журнал. 2001. - Том 2. - С. 223-227.

59. Краморенко, Ю.С. Состав белков слезной жидкости у больных диабетической ретинопатией / Ю.С. Краморенко, И.С. Степанова,

60. P.K. Касенова // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 6. - С. 24-25.

61. Кретова, Е.Ю. Нарушения системы гемостаза в различные возрастные периоды у больных сахарным диабетом : автореф. дис. : канд. мед. наук / Е.Ю. Кретова. Томск, 2008.

62. Кузник, Б.И. Физиология и патология системы крови: Руководство для студентов лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов / Б.И. Кузник. Чита : «Типография газеты «Ваша реклама», 2004. - 336 с.

63. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, H.H. Цыбиков. М. : Медицина, 1989. - 280 с.

64. Кузник, Б.И. Сравнительная характеристика клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1 -го и 2-го типов / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, М.Ю. Захарова // Казанский медицинский журнал. 2008. - № 5. - С. 82 - 84.

65. Лапшина, Л.А. Значение определения нитритов-нитратов как маркеров дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистой патологии / Л.А. Лапшина, П.Г. Кравчун, А.Ю. Титова // Укр. Мед. Часопис. 2009. - том 74.-№6.-С. 49-53.

66. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // М. : Медицинская книга, НГМД. -2003. 443 с.

67. Леонова, М.В. Местная иммуномодуляция при заболеваниях верхних дыхательных путей / М.В. Леонова, О.В. Ефременкова // Качественная практическая практика. 2002. - № 1. - С. 14-22.

68. Леонтьева, И.В. Кардиомиопатии при первичной митохондриальной патологии. Подходы к лечению / И.В. Леонтьева // Лечащий врач. 2002. - № 7-8. - С. 58-66.

69. Лечение тоннельных невропатий рук у больных сахарнымдиабетом / А.С. Аметов, Ж.А. Афонина, Э.А. Войчик и др. // РМЖ. 2008. -Том. 16.12.-С. 3-7.

70. Ломаковский, А.Н. Противовоспалительное и антиоксидантное действие симвастатина у пациентов со стабильной формой ишемической болезни сердца / А.Н. Ломаковский // Медицина сегодня. -2008-№ 15.-С. 252.

71. Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вестник КРСУ. - 2003. - №7. - С. 2324.

72. Лысиков, А.Г. Особенности местного воспалительного процесса при непролиферативной диабетической ретинопатии и его коррекции после панретинальной лазеркоагуляции сетчатки : автореф. дис. : канд. мед. наук / А.Г. Лысиков. Новосибирск, 2009.

73. L-аргинин в слезной жидкости больных с диабетической ретинопатией и возможная роль оксида азота в патогенезе ишемии сетчатки / М.М. Архипова, В.В. Нероев, Л.А. Баратова и др. // Вестник офтальмологии. 2000. - № 2. - С. 23-24.

74. Майчук Н.В. Разработка клинико-биохимической системы диагностики, прогнозирования и коррекции поражений роговицы, индуцированных кераторефракционными операциями : автореф. дис. : канд.-мед. наук / Н.В. Майчук. М, 2008.

75. Мазурина, Н.К. Роль гипергликемии в гемодинамических нарушениях сетчатки / Н.К. Мазурина, C.B. Сдобникова // Вестник- офтальмологии. 2004. - № 6. - С. 46-48.

76. Мартынов, А.И. Внутренние болезни : Учебник для ВУЗов

77. А.И. Мартынов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 586 с.

78. Межевитинова, Е.А. Генитальные инфекции и патология шейки матки у женщин с сахарным диабетом / Е.А. Межевитинова, А.Н. Акопян // Гинекология. 2007. - Том 9. - № 1. - С. 28-31.

79. Мельников, О.Ф. Концепция диагностики иммуннои недостаточности на основе определения уровня защитных белков в секретах Электронный ресурс. / О.Ф. Мельников, Д.И. Заболотный, А.И. Коломийченко. 2008. // http://immuno.health-ua.com/article/54.html

80. Мельниченко Г.А. Практическая эндокринология / Г.А. Мельниченко. М.: Практическая медицина, 2009. - С. 352.

81. Метревели, Д.С. Распространенность ретинопатии среди больных сахарным диабетом 2-го типа / Д.С. Метревели, М.З. Сулханишвили // Проблемы эндокринологии. 2006. - Том 52. - N 4. - С. 6-8.

82. Миленькая, Т.М. Диагностика диабетической ретинопатии / Т.М. Миленькая // Новое в офтальмологии. 2004. -N2.-0.50-51. '

83. Миленькая, Т.М. Диабетическая ретинопатия / Т.М. Миленькая, Е.Г. Бессмертная // Врач. 2000. - № 1. - С. 8-11.

84. Минушкина, Л.О. Есть ли перспективы у антагонистов рецепторов эндотелина? / Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков // Фарматека. — 2003.-№ 6.-С. 51-58.

85. Можеренков, В.П. Консервативное лечение возрастных катаракт в начальных стадиях заболевания / В.П. Можеренков, Г.Л. Прокофьева, С.Г. Сергушев // Медицинская помощь : научно-практйческии журнал. 2002. - N 1. - С. 34-35.

86. Молекулярные нарушения мембран эритроцитов и тромбоцитов при сосудистых осложнениях сахарного диабета типа 1 / Е.Б. Кравец, Н.В. Рязанцева, Н.М. Яковлева и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2006. - № 4. - С. 33-41.

87. Моренкова, С.А. Способ определения мочевины и креатинина в биологических жидкостях / С.А. Моренкова, Лопухин Ю-М. Н

88. Патент Российской Федерации № 2101706. 1998.

89. Мошетова, JI.K. Современное представление о слезной жидкости, значение ее в диагностике / JI.K. Мошетова, O.A. Волков // Клиническая офтальмология. 2004. - Том 5. - № 4. - С. 138-139.

90. Мохорт, Т.В. Нужна ли при лечении сахарного диабета .метаболическая терапия? / Т.В. Мохорт // Медицинские новости. 2009. - №3.-С. 30-38.

91. Мусаев, A.B. Пелоидотерапия больных с диабетической полинейропатией (клинико-иммунологическое исследование) / A.B. Мусаев, С.С. Имамвердиева, У.С. Керимбейли // Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова. 2008. - Том 108. - N 2 . - С. 17-23.

92. Муха, А.И. О клиническом значении определения некоторых гемостатических показателей в слезной жидкости больных с сосудистыми заболеваниями сетчатки / А.И. Муха, O.A. Маркова // Вестник офтальмологии. 1994. - JVs> 1. - С. 19-20.

93. Нероев, В.В. Ишемия сетчатки и оксид азота / В.В. Нероев, М.М. Архипова // Вестник Российской Академии медицинских наук : ежемесячный научно-теоретический журнал. 2003. - N 5 . - С. 37-40.

94. Нестеров, А.П. Диабетическая ретинопатия / А.П. •Нестеров // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8. - № 1. - С. 3-9.

95. Нестеров, А.П. Диабетические поражения органов зрения / Ä.H. Нестеров // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 3. - С. 16-19.

96. Нестеров, А.П. Роль местных факторов в патогенезе диабетической ретинопатии / А.П. Нестеров // Вестник офтальмологии. -1994.-№4.-С. 7-9.

97. Никифоров, A.C. Нейроофтальмология: руководство / A.C. Никифоров, М.Р. Гусева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 624 с.

98. Николаев, А .Я. Биологическая химия / А.Я. Николаев. М. : МИА, 2004. — 550 с.

99. Новая клиническая классификация синдрома сухого глаза /

100. Г.С. Полунин, В.В. Куренков, Т.Н. Сафонова и др. // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2003. - Т. 3. - № 3. - С. 53-56.

101. Новиков, Д.К. Клиническая иммунология: Руководство / Д.К. Новиков, П.Д. Новиков. М. : Медицинская литература, 2009. - 464 с.

102. Новицкий, В.В. Физиология и патофизиология эритроцита /

103. B.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая. Томск : Томский университет, 2004. - 202 с.

104. Овчинникова, А.П. Состояние калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой систем при аллоксановом диабете // Сборник статей по материалам Международной 63-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова. Томск, 2004.

105. Окороков, А.Н. Лечение болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. М.: Медицинская литература, 2004. - 608 с.

106. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни,

107. C. Мисбах и др. М. : ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - 416 с.

108. Офицеров, В.И. Подклассы иммуноглобулина G: возможности использования в диагностической практике / В.И. Офицеров // Закрытое акционерное общество «Вектор-Бест» 2005. - 34 с.

109. Охоцимская, Т.Д. Особенности ренин-ангиотензиновой системы при диабетической ретинопатии и возможности ее коррекции: автореф. дис. : канд. мед. наук / Т.Д. Охоцимская. М., 2005. - 210 с.

110. Оценка состояния конъюнктивы и роговицы с помощью метода оптической когерентной томографии / М.А. Мелехина, И.Г. Терентьев, Л.В. Коссовский и др. // Офтальмохирургия. 2004. - № 4. - С. 4146.

111. Панова, И.Г. Влияние парааминобензойной кислоты на цитогенетические эффекты и выживаемость при рентгеновском и гамма-облучении крыс и мышей / И.Г. Панова, М.Д. Померанцева, JI.K. Рамайя // Онтогенез. 2000. - Т.31. - № 4. - С. 267-265.

112. Патрая, С.А. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патрая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 78-85.

113. Петрович, Ю.А. Биохимия слезы и ее изменение при патологии / Ю.А. Петрович, H.A. Терехина // Вопросы медицинской химии. -1990.-Т. 36.-№3,- С.13-18.

114. Пирогов, Ю.И. Защитные факторы поверхности глазного яблока у здоровых и больных людей / Ю.И. Пирогов, В.В. Бржеский, Е.Е. Сомов // Офтальмохирургия и терапия. 2002. - Т.2. - № 3-4. - С. 47-55.

115. Полетаев А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология / А.Б. Полетаев. М.: МИА, 2008. - 208 с.

116. Полетаев, А.Б. Физиологическая иммунология (естественные аутоантитела и проблемы наномедицины / А.Б. Полетаев // Миклош, 2010.-218 с.

117. Попова И.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии перинатальной патологии у доношенных новорожденных, родившихся у матерей с гестозом : автореф. дис. : канд. мед. наук / И.Г. Попова. — СПб., 2010.

118. Потешкина, Н.Г. Коррекция нарушений обмена веществ при сахарном диабете 2 типа / Н.Г. Потешкина, Е.Ю. Мирина // РМЖ. Эндокринология. 2010. - № 9. - С. 608-610.

119. Рабсон, Л. Основы медицинской иммунологии: пер. с англ. / Л. Рабсон, А. Ройт, П. Делвиз. М. : Мир.- 2006. -320с.

120. Ройтберг, Г.Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов : Руководство для врачей истудентов / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский . М. : Медицина, 2003. - 622 с.

121. Роль инфекционных факторов в нарушении цитокиновой иммунорегуляции при часто рецидивирующих увеитах / О.С. Слепова, Г.Н. Быковская, JI.A. Катаргина и др. // Тез. докл. VIII съезда офтальмологов России. М., 2005.- С. 129-130.

122. Роль ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе диабетической ретинопатии / В.В. Нероев, Н.Б. Чеснокова, М.В. Рябина и др. // Научно-практическая конференция : Материалы. М, 2004. - С. 237-239.

123. Романенко, И. А. Диабетический макулярный отек. Классификация, клиника, лечение / И.А. Романенко, В.В. Черкасова, Е.А. Егоров // РМЖ. Клиническая Офтальмология. 2010 - том 11. - № 1.-е. 3033.

124. Сарыгина, О.И. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в патогенезе диабетической ретинопатии / О.И. Сарыгина, В.В. Нероев, O.A. Левкина // Вестник офтальмологии. 2009. - № 2. - С. 58-60.

125. Северин, Е.С. Биохимия: Учебник для вузов / Е.С. Северин. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2003. - 779 с.

126. Семесько, С.Г. Клиническое значение исследования антиоксидантного статуса в офтальмологии / С.Г. Семесько // Вестник офтальмологии. 2005. - № 3. - С. 44-47.

127. Серебренников, Р.В. Роль дисфункции эндотелия периферических сосудов в процессе ремоделирования левых камер сердца у больных артериальной гипертонией / Р.В. Серебренников // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2007. - № 1 - С. 60-66.

128. Смирнова, О.М. Особенности дебюта сахарного диабета типа 1 развитие ремиссии / О.М. Смирнова, В.А. Горелышева, И.И. Дедов // Проблемы эндокринологии. - 2000. - № 2. - С. 14-16.

129. Совалкин, В.И. Клинико-патогенетическая оценка тромбоцитарнососудистого гемостаза у пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа / В.И. Совалкин, ИВ. Пайманов // Омский научный вестник. 2005. № 1. -С. 256-259.

130. Сомов, Е.Е. Коагуляционная и фибринолитическая активность слезной жидкости у здоровых людей и при острых нарушениях кровообращения в глазу / Е.Е. Сомов, В.В. Бржевский // Вестник офтальмологии. 1992. -№ 3. - С. 38-41.

131. Сомов, Е.Е. Защитные факторы слезной жидкости здоровых и больных людей / Е.Е. Сомов, В.В. Бржеский, Ю.И. Пирогов // Офтальмологический журнал.- 1991.- N.2.- С.113-117.

132. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний : Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия / О.С. Слепова, B.JI. Герасименко, Г.Ю. Захарова и др. // Вестник офтальмологии. -2001.-№ 3.-С.35-37.

133. Столярова, Е.П. Значение оценки параметров антиоксидантной системы протеиназно-ингибиторного баланса слезной жидкости для прогноза лечения заболеваний глаза : автореф. дис. : канд. мед. наук / Е.П. Столярова. М., 2009.

134. Телль JI.3. Патологическая физиология, интерактивный курс лекций / JI.3. Телль, С.П. Лысенков, С.А. Шастун. М. : МИА; Медицинская литература, 2007. - 672 с.

135. Терехина, H.A. Новое в диагностике сахарного диабета / H.A. Терехина, О.Ю. Ненашева, П.А. Акимов // Клиническая лабораторная диагностика. 2001 - № 8. - С. 17-19.

136. Торшин, В.А. Клиническое значение уровня лактата кровив лабораторной экспресс-диагностике / В.А. Торшин // Справочник заведующего КДЛ. 2006. - N 11. - С. 43-49.

137. Федоров, С.Н. Иммунореабилитация пациентов с развитой и далекозашедшей стадиями пролиферативной диабетической ретинопатии /- С.Н. Федоров, Л.Ф. Линник, С.А. Метаев // Офтальмохирургия. 2001. - № 1. -С. 36-39.

138. Федоров, С.Н. Содержание цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в локальном и системном иммунитете у пациентов с различной стадией-пролиферативной диабетической ретинопатии / С.Н. Федоров, С.А. Метаев // Офтальмохирургия. 2000. - № 2. - С. 54-58.

139. Хаитов, P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы / P.M. Хаитов, A.A. Ярилин,- Б.В. Пинегин. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

140. Харинцева C.B. Слеза при экссудативно-геморрагических поражениях сетчатки / C.B. Харинцева. Чита : ИИЦ ЧГМА, 2009. - 113 с.

141. Харченко, Е.П. Иммунология: успехи и проблемы / Е.П. Харченко // Химия и жизнь. 2006. - № 2. - С. 31-35.

142. Харченко, Е.П. Иммунная уязвимость мозга / Е.П. Харченко, М.Н. Клименко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. - № 1. - С. 68-77.

143. Хиггинс, К. Расшифровка клинических лабораторных анализов / К. Хиггинс; пер. с англ. ; под ред. проф. В. Л. Эмануэля. — 3-е изд., испр. — М. : БИНОМ, 2008. — 376 с. ил.

144. Цитокины и их значение в патогенезе диабетической ретинопатии / О.Н. Сыроедова, Е.Б. Третьяк, О.С. Неухаус и др. // Проблемы эндокринологии. 2008. - № 2. - С. 7-14.

145. Цыбиков, Н.Н. Состав и свойства десневой жидкости в норме и патологии / Н.Н. Цыбиков, Е.Т. Доманова, В.В. Зобнин // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2007. - № 5 . - С. 106.

146. Цыбиков, Н.Н. Уровень эндотелина-1 в сыворотке крови и назальном секрете у больных хроническим ринитом / Н.Н. Цыбиков, Е.В. Егорова, Е.В. Пруткина // Вестник оториноларингологии. 2007. - № 6. - С. 19-20.

147. Чазова, И.Е. Церебро-васкулярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика / И.Е. Чазова // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5. - № 2. - С 61-64.

148. Черных, В.В. Влияние комплексной консервативной терапии на иммунобиохимические показатели в слезной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой / В.В. Черных // Глаукома. 2005. - № 4. - С. 20-23.

149. Чеснокова, Н.Б. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в патологии роговицы : дис. : д-ра б. н / Н.Б. Чеснокова. М., 1991.

150. Чехонин, В.П. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов / В.П. Чехонин, Т.Б. Дмитриева, Ю.А. Жирков. М. : Медицина, 2000. - 416 с.

151. Чуприна, В.В. Изменения функций иммунной системы и их коррекция у пострадавших с проникающим ранением глаза : Автореф. дис. .канд. мед. наук / В.В. Чуприна. Пермь, 2010. - 180 с.

152. Шадричев, Ф.Е. Диабетическая ретинопатия / Ф.Е. Шадричев // Сахарный диабет.- 2008.- № 3.- С. 8-11.

153. Шварц, В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином-6 / В. Шварц // Цитокины и воспаление. 2009. - № 3. - С. 35.

154. Шевчук, Н.Е. Роль цитокинов и иммуно-эндокринные взаимодействия при воспалительных и дистрофических процессах в оболочках глаза : автореф. дис. : канд. мед. наук / Н.Е. Шевчук. Уфа, 2009. -47 с.

155. Шестакова, М.В. Фенофибрат (Трайкор) фактор надежды для пациентов с сахарным диабетом типа 2 / М.В. Шестакова // Медицинский вестник. - 2010. - № 1-2. - С. 506-507.

156. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / М.В. Шестакова, И.И. Дедов. М. : МИА, 2009. - 482 с.

157. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: дифференциальная диагностика, клиника, профилактика и лечение : пособие для врачей / М.В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова. М. : Ин-т проблем управления здравоохранением, 2009. - 68 с.

158. Шестакова, М. В. Современный подход к профилактике и лечению диабетической ретинопатии : результаты исследования DIRECT / M. В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова // Справочник поликлинического врача. -2009.-N1.-С. 37-39.

159. Юшков, П.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарномдиабете / П.В. Юшков, K.B. Опаленов // Сахарный диабет. 2001. - № 1. - С. ; -53-56.

160. Adamiec, J. The role of anti-pericyte antibodies in the development of diabetic retinopathy / J. Adamiec, J. Oficjalska-Mlynczak // Klin. Oczna. 2005. - Vol. 107, № 9 - P. 541-543.

161. Aguilar, E. Endothelial proliferation in diabetic retinal microaneurysms / E. Aguilar, M. Friedlander, R.F. Gariano // Arch. Ophthalmol.2003.- V. 121/ № 5. - P. 740-741.

162. Analysis of tear fluid proteins in insulin-dependent diabetes ; mellitus / T.R. Stolwijk, A. Kuizenga, N.J. Haeringen et al. // Acta Ophthalmol. / Scand. 1994. - Vol. 72. - № 3. - P. 357-362.

163. Angiotensin Il-Stimulated Vascular Endothelial Growth Factor

164. Expression in Bovine Retinal Pericytes / A. Otani, H. Takagi, K. Suzuma et al. // : Investigative Ophthalmology and Visual Science.- 2000.- Vol. 41. P. 1192-1199.

165. B-cells regulate autoimmunity by provision of IL-10 / . S. ; V:; Fillatreau, C.H. Sweenie, M. J. Geachy et al. //Nat. Immunol. -2002. Vol. 3, №3. -P. 944-950.

166. Bloomgarden, Z.T. Developments in diabetes and insulinresistance / Z.T. Bloomgarden // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. - P. 161-167.

167. Carr, M.E. Diabetes mellitus: a hypercoagulable state / M.E. Carr // Diabetes Complications. 2001. - Vol. - 15, - N 1. - P. 44-54.

168. Chew, E.Y. A simplified diabetic retinopathy scale / E.Y. Chew // Ophthalmology. 2003. - V. 110. - № 9. - P. 1675-1676.

169. Eart: endothelin A receptor antagonist trial in heart failure / T.F. Lucher, F. Ruschitzka, I. Anand, et al. // Heart Drug/ 2001. - № 1. - P. 294298.

170. Effects of TNF-a on glucose metabolism and lipolysis in adipose tissue and isolated fat-cell preparations / M.H. Porter, A. Cuthins, J.B. Fine et al. 11 J. Clin. Med. — 2002. — Vol. 139. — P. 140—146.

171. Evaluation of selected interleukins, tumor necrosis factor, insulin and leptin in obese patients with hypertension / P. Bogdanski, M. Kujawska-Luczak, J. Lacki et al. // Pol. Merkuriusz Lek. — 2003. — Vol. 15. N 88. —P. 347—349.

172. Epiregulin is a potent vascular smooth muscle cell-derived mitogen induced by angiotensin II, endothelin-1, and thrombin / D.S. Taylor, X. Cheng, J.E. Pawlowksi et al. // Proc. Natl. Acad. Sei USA. 1999. - Vol. 96. - P. 1633-1638.

173. Ferguson, T.A. The role of Fas ligand and TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in the ocular immune response / T.A. Ferguson, T.S. Griffith // Chem Immunol Allergy. 2007. - Vol. 92. - P. 140-154.

174. Gerber, H.P. Vascular endothelial growth factor induces expression of the antiapoptotic proteins Bcl-2 and Al in vascular endothelial cells / H.P. Gerber, V. Dixit, N. Ferara //J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 1331313316.

175. Giusti, C. Advances inbiochemical mechanisms of diabetic retinopathy / C. Giusti // Eur. Rev. Med. Pharmacol.Sci. 2007. - Vol. 11. - N 3. -P. 155-163.

176. Gomes, J. Clinical pathology of dry eye / J. Gomes //

177. Ophthalmie research. 2004. - V. 36. - № 1. - P. 144.

178. Highdose glucose induces human retinal endothelial cell- apoptosis / J.F. Ma, Z.H. Yang, Z.H. Song et. al. // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. " 2003. - Vol. 52. - № 5. - P. 435-438.

179. Interleukin-6 levels in the central nervous system are negatively correlated with fat mass in overweight/obese subjects / K. Stenlof, I. Wernstedt, T. Fjallman et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — Vol. 88. N 9. — P. 4379—4383.

180. Interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1 and IL—10 in the vitreous fluid of persons with proliferative diabetic retinopathy / C. Hernandez, R.M. Segura, A. FonoIIosa et al. // Diabet. Med. 2005. - Vol. 22. - N 6.-P. 719-722.

181. Interleukin-10 prevents diet-induced insulin resistance by attenuating macrophage and cytokine response in skeletal muscle / Eun-Gyoung Hong, Hwi Jin Ko, You-Ree Cho et al. // Diabetes. 2009. - Vol. 58. - № 11. - P. 2525-2535.

182. Jason, K. Kim Interleukin-10 Prevents Diet-Induced Insulin Resistance by Attenuating Macrophage and Cytokine Response in Skeletal Muscle / K. Jason // Diabetes. Current Issue. - 2010. - Vol. 59. - № 11.

183. Loster, H. Carnitine and Cardiovascular Diseases / H. Loster //- Ponte Press Verlags GmbH, Bochum. 2003. - P. 3-48.

184. Microvascular Alterations in Diabetic Mire Correlate With- Level of Hyperglycemia / P. Algenstaedt, C. Schaefer, T. Biermann et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - № 3. - P. 542-549.

185. Mondal, S.K. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in conjunctiva / S.K. Mondal // Indian J Pathol Microbiol. 2008. - Vol. 51. - P. 407408.

186. Nerup, J. On the pathogenesis oflDDM / J. Nerup // -Diabetologia. 1994. - Vol. 37. - P. 83- 89.

187. Niederkorn, J.Y. Immune response and the eye, 2nd edition /

188. J.Y. Niederkorn, H.J. Kaplan // Karger. 2007. -336 p.

189. Niels, K. Jerne Idiotypic networks and other preconceived ideas / Niels K. Jerne // Immunological Reviews. -1984. Vol. 79. - P. 5-24.

190. Pflugfelder, S.C. Treatment options in dry eye / S.C. Pflugfelder // Ophthalmic research. 2004. - V. 36. - № 1. - P. 144.

191. Plasma and bronchoalveolar lavage fluid levels of endothelin-1 in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension / F. Bacakoglu, A. Atasever, M. Ozhan et al. // Respiration. 2003. -Vol. 70. - P. 594-599.

192. Raised interleukin-6 levels in obese patients / L. Roytblat, M. Rachinsky, A. Fisher et al. // Obes. Res. — 2000. — Vol. 8. N 9. — P. 673—675.

193. Salvi, S. Could the airway epithelium play an important role in mucosal immunoglobulin A production? / S. Salvi, S.T. Holgate // Clin. Exp. Allergy.-1999.-Vol. 29.-№ 12.-P. 1597-1605.

194. Thomson, A.W. The Cytokine Handbook / A.W. Thomson, M.T. Lotze // London, San Diego: «Academic Press». 2003. - 273 p.

195. TNF-alpha, but not IL-6, stimulates plasminogen activator inhibitor-1 expression in human subcutaneous adipose tissue / P. Plomgaard, P. Keller, C. Keller et al. // J. Appl. Physiol. — 2005. — Vol. 98. N 6. — P. 2019—- 2023.

196. Van de Winkel, J.G. Biology of human immun oglobulin G Fc receptors / J.G. Van de Winkel, C.L. Anderson // J. Leucocyte Biol. 1991. - Vol. 49.-№5. -P. 511-524.

197. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-induced retinal vascular permeability is mediated by intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) / K. Miyamoto, S. Khosrof, S.E. Bursell et al. // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 156.5.-P. 1733-1739.

198. VEGF164 is proinflammatory in the diabetic retina / S. Ishida, T. Usui, K. Yamashiro et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. - Vol. 44. - № 5. -P. 2155-2162.

199. Verma, S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist / S. Verma, T.J. Anderson // Circulation. 2002. - Vol. 105. - № 5. -P. 546-549.

200. Wines, B.D. IgA receptors in health and disease / B.D. Wines, P.M. Hogarth // Tissue Antigens. 2006. - Vol. 68. - № 2. - P. 103-114.

201. Woof, J.M. The function of immunoglobulin A in immunity / J.M. Woof, M.A. Kerr // J. Pathol. 2006. - Vol. 208. - № 2. - P. 270-282.

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Некоторые патогенетические механизмы диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа

Автореферат диссертации по медицине на тему Некоторые патогенетические механизмы диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа

Оглавление диссертации Шовдра, Ольга Леонидовна :: 2011 :: Чита

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Шовдра, Ольга Леонидовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Некоторые патогенетические механизмы диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Шовдра, Ольга Леонидовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций