Эффективность нейропротекторной терапии в восстановительном лечении больных с непролиферативной диабетической ретинопатией

Морозова, Наталья Евгеньевна

Диссертации по медицине → Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.11) на тему:Эффективность нейропротекторной терапии в восстановительном лечении больных с непролиферативной диабетической ретинопатией

ДИССЕРТАЦИЯ

Эффективность нейропротекторной терапии в восстановительном лечении больных с непролиферативной диабетической ретинопатией - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Эффективность нейропротекторной терапии в восстановительном лечении больных с непролиферативной диабетической ретинопатией - тема автореферата по медицине

Морозова, Наталья Евгеньевна Москва 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность нейропротекторной терапии в восстановительном лечении больных с непролиферативной диабетической ретинопатией

Морозова Наталья Евгеньевна

Эффективность нейропротекторной терапии в восстановительном лечении больных с непролиферативной диабетической ретинопатией

14.03.11- Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия

14.01.07- Глазные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 Я Н В 2012

Москва-2012

005006963

Работа выполнена в ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» Росздрава

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Турова Елена Арнольдовна Юрова Ольга Валентиновна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук

Нагорнев Сергей Николаевич Смиренная Елена Валерьевна

Ведущее учреждение:

ФГУ «Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И.Бурназяна» ФМБА России

диссертационного совета Д 208.060.01 при ФГУ «Российский научный цент восстановительной медицины и курортологии» Росздрава по адресу: 121069 г. Москва, Борисоглебский пер., д.9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» Росздрава по адресу: 121069 г. Москва, Борисоглебский пер., д. 9.

Защита состоится «. .¡гЯ?..»

2012 г. в 11.00_часов на заседании

Автореферат разослан « » декабря 2011 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор

В.К.Фролков

Актуальность исследования

Проблема предупреждения прогрессирования и эффективного лечения диабетической ретинопатии (ДРП) продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной медицины, так как данное заболевание глаза является одним из наиболее распространенных и тяжелых осложнений сахарного диабета (СД), характеризуется тяжелым прогрессирующим течением, часто приводит к необратимой слепоте и занимает одно из ведущих мест в структуре инвалидности по зрению среди лиц трудоспособного возраста (С.А.Игнатьев, Т.А. Кукушка, А.С.Александров и др., 1999, Приступок A.M. 2001; Строков И.А. и соавт., 2004, Мошетова JI.K. и соавт. 2006).

Разработка методов реабилитации пациентов с диабетической ретинопатией в восстановительной медицине включает в себя исследование эффективности различного рода фармакофизических методик лечения, направленных на улучшение и стабилизацию зрительного восприятия, а также улучшение качества жизни пациента (А.Н.Разумов, Овечкин И.Г., Арутюнова О.В. и соавт., 2006).

В ходе прогрессирования диабетической ретинопатии развиваются ишемические и геморрагические изменения сетчатки, поражаются клетки нейроэпителия, ганглиозные клетки сетчатки и другие клеточные элементы ретинальной нервной ткани. В связи с чем на самых начальных этапах развития ДРП, когда ряд клинических признаков на глазном дне и определенные функциональные изменения обратимы, необходимо проведение превентивных мероприятий, направленных на замедление прогрессирования диабетических изменений и стабилизации зрительных функций.

В настоящее время предпочтение в лечении начальных стадий ДРП отдают консервативному лечению, целью которого является вторичная профилактика и лечение начальных клинических и функциональных

патологических проявлений ДРП. При этом проводимое лечение направлено на коррекцию метаболических и компенсацию микроциркуляторных нарушений и включает в себя, как правило, применение ангиопротекторых и антиоксидантных препаратов.

Однако учитывая необходимость защиты клеточных элементов сетчатки и зрительного нерва у пациентов с диабетической ретинопатией, нам представляется оправданным применение вторичных нейропротекторных препаратов, механизм действия которых направлен на прерывание отсроченной гибели нейронов.

В этой связи, наиболее перспективным представляется применение препарата семакс, обладающего как нейропротекторными, так и антиишемическим и антиоксидантным свойствами. Использование терапевтического потенциала препарата семакс как при его изолированном (интраназальном) применении так и в сочетании с преформированными физическими факторами, на наш взгляд, может способствовать стабилизации и повышению зрительных функций у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией, что и определило цель и задачи настоящего исследования. До настоящего времени препарат семакс в лечении данной категории пациентов не применялся.

Цель исследования - клиническое обоснование и оценка эффективности лекарственного электрофореза нейропротекторного препарата семакс у больных с непролиферативной диабетической ретинопатией.

Задачи исследования

1. Разработать и изучить эффективность применения методики эндоназального электрофореза семакса на клинические, периметрические и

электрофизиологические показатели зрительного анализатора у больных с непролиферативной диабетической ретинопатией.

2. Провести сравнительный анализ эффективности применения интраназальных инсталляций и эндоназального электрофореза семакса у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией.

3. Оценить динамику клинико-функциональных показателей у больных с непролиферативной диабетической ретинопатией в отдаленном периоде после применения разработанной методики восстановительного лечения.

4. Изучить субъективную оценку больными проведенного лечения и сопоставить ее с объективными клиническими показателями, полученными после лечения.

Научная новизна

Впервые доказана эффективность применения нейропротекторной терапии в комплексном восстановительном лечении при начальных стадиях непролиферативной диабетической ретинопатии.

Доказана эффективность применения методики эндоназального электрофореза семакса в комплексном восстановительном лечении у больных с непролиферативной диабетической ретинопатией.

Доказано, что курсовое проведение эндоназального электрофореза семакса у больных с начальными стадиями непролиферативной диабетической ретинопатии способствует повышению остроты зрения, улучшению периметрических показателей (фовеолярной и средней светочувствительности сетчатки), улучшению электрофизиологических и адаптометрических показателей сетчатки и зрительного нерва как непосредственно после лечения, так и в отдаленном периоде.

Практическая значимость

На основе результатов клинических и функциональных исследований разработан метод лечения непролиферативной

диабетической ретинопатии в виде эндоназального электрофореза семакса, высокая эффективность которого позволяет рекомендовать его к применению в клинической практике.

Разработаны показания и противопоказания к назначению эндоназального лекарственного электрофореза семакса при лечении больных с непролиферативной диабетической ретинопатией.

Метод может быть рекомендован, наряду с традиционными методами, для лечения больных с непролиферативной диабетической ретинопатией в различных офтальмологических, эндокринологических и реабилитационных учреждениях, оснащенных соответствующим оборудованием.

Основные положения, выносимые на защиту

Применение нейропротекторных препаратов у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией приводит к существенному улучшению ряда клинико-функциональных показателей зрительного анализатора, что позволяет рассматривать применение данной группы препаратов в качестве одного из компонентов комплексного восстановительного лечения глазных осложнений при сахарном диабете.

Сочетанное применение нейропротекторного препарата семакс и преформированных физических факторов (постоянного электрического тока) способствует потенцированию и пролонгированию результатов лечения, полученных при интраназальном применении препарата.

Разработанная методика эндоназального электрофореза семакса у больных с начальными стадиями непролиферативной диабетической ретинопатии приводит к достоверно значимому повышению остроты зрения, улучшению периметрических, электрофизиологических и адаптометрических показателей зрительного анализатора.

Внедрение результатов работы в практику: метод лечения внедрен в практическую работу отделения физиотерапии клинического реабилитационного центра ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» Росздрава.

Апробация работы: материалы диссертационной работы доложены на заседании учебно-методического совета при ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» Росздрава.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, подана заявка на патент «Способ лечения диабетической ретинопатии» РФ № 2011152212/14.

Объём и структура диссертации: работа изложена на 139 страницах машинописного текста, включает 11 таблиц, 12 рисунков и 2 графика. Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает в себя 262 источника, из них 157 отечественных и 105 зарубежных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В рамках настоящей работы проведено обследование 114 больных (228 глаз) сахарным диабетом 2 типа (средней степени тяжести, в стадии субкомпенсации), с начальной и умеренной стадиями непролиферативной диабетической ретинопатии (по модификации классификации диабетической ретинопатии ЕТОИ-Б Л.И. Балашевича, 2004 года). Из них 83 женщины (72,8%) и 31 мужчина (27,2%) в возрасте от 42 до 70 лет (средний возраст составил 62,3±5,7 года). Критериями исключения являлись: лазерная коагуляция сетчатки в анамнезе (проведенная по поводу клинически значимого макулярного диабетического отека), а также первичная открытоугольная глаукома. Давность установленного диагноза сахарного диабета составила от 3 до 10 лет, диабетической ретинопатии -

от 6 месяцев до 8 лет. Все больные получали индивидуально подобранную терапию сахарного диабета.

В зависимости от применяемого метода лечения все пациенты были разделены на 3 группы.

Основная (1-ая группа) составила 40 человек (80 глаз), пациентам которой на фоне стандартной терапии проводили курс эндоназального электрофореза семакса 0,1%.

В группе сравнения (2-я группа), которую составили 38 человек (76 глаз), на фоне стандартной терапии назначали интраназальные инсталляции семакса 0,1%.

В контрольную (3-ю группу) вошли 36 человек (72 глаза), которые получали только стандартную терапию, которая заключалась в применении препарата Докси-хем по 500 мг 2 раза в день в течение 30 дней.

Методы исследования. Всем больным проводили стандартное офтальмологическое обследование: исследование остроты зрения (03) с оптимальной оптической коррекцией, биомикроскопию, тонометрию, прямую и обратную офтальмоскопию, электрофизиологические исследования: определение порога электрической чувствительности (ПЭЧ), лабильности зрительного нерва (ЛЗН), исследование критической частоты слияния мельканий (КЧСМ); статическую компьютерную периметрию по специальной программе «Диабет» на аппарате «Ос^ориэ-101», с определением показателей средней светочувствительности сетчатки (ССЧ) и фовеолярной светочувствительности сетчатки (ФСЧ), а также динамические исследования адаптации остроты зрения и адаптации световой чувствительности сетчатки на адаптометре Беюстоцкого-Гофмана (Россия). Для субъективной оценки больных результатов проведенного лечения пациентам первой (основной) и в-орой группы (сравнения) проводили дополнительное анкетирование ло специально

разработанной нами анкете-опроснику. При этом варианты ответов на каждый вопрос оценивали в определенное количество баллов. Степень соответствия между результатами субъективной оценки проведенного лечения (в баллах) и объективными клиническими данными оценивали при помощи корреляционного анализа.

Обследования проводили до лечения, сразу после него, и через 6 месяцев после курса лечения. Статистическую обработку полученных данных проводили методами вариационной статистики с использованием критерия достоверности Стьюдента с помощью стандартных программ, входящих в Microsoft Excel 2003.

Методики лечения. В 1-ой основной группе пациентам проводили курс эндоназального электрофореза семакса 0,1% (вводится с анода) по следующей методике: на раздвоенный положительный электрод накладывали ватные турунды, смоченные лекарственным препаратом, электроды вводились в средние носовые ходы. Сила тока составляла 1,0 мА, экспозиция воздействия 10-15 мин. Процедура проводилась в положении больного лежа, на курс 8-10 сеансов. Эндоназальный электрофорез проводился на аппарате «Поток 1».

Во 2-ой группе сравнения пациентам проводились интраназальные инсталляции семакса 0,1%, - 3 раза в день по 2 капли в каждую ноздрю ежедневно, в течение 20 дней.

Результаты собственных исследований

В целом первичное обследование пациентов в группах выявило снижение остроты зрения (03) в среднем до 0,77±0,02, при этом острота зрения находилась в пределах от 0,5 до 0,7 в 48,2% случаев (110 глаз), в 51,8% случаев (118 глаз) - превышала 0,7. При офтальмоскопическом исследовании в 82,8% случаев (189 глаз) на заднем полюсе глаза определяли микроаневризмы с локализацией преимущественно в

макулярной области, в 74,1% (169 глаз) - мелкие интраретинальные или точечные геморрагии. Проведение статической периметрии выявило диффузное снижение суммарной и фовеолярной световой чувствительности сетчатки и наличие относительных и абсолютных скотом в 94,3% случаев (215 глаз). В ходе электрофизиологических исследований выявлено относительное уменьшение показателей КЧСМ и ПЭЧ в 65,8% (150 глаз). Параметры лабильности зрительного нерва были достаточно близки к нормальным возрастным показателям. Все группы по указанным исходным данным были сопоставимы между собой.

В результате проведенного лечения в 1-ой (основной) группе было отмечено существенное повышение ОЗ в среднем на 0,16±0,01 (р<0,05), положительная динамика 03 наблюдалась в 83,6% случаев (табл.1). Во 2-ой группе 03 возросла в среднем на 0,09±0,02 (р<0,05), повышение 03 было отмечено в 45,7% случаев. В контрольной группе острота зрения изменилась статистически недостоверно (р>0,05) (табл.1). Показатели 03, полученные в 1-ой группе пациентов, были достоверно выше аналогичных показателей в контрольной группе, при этом статистически значимой разницы в показателях 03 между 1-ой и 2-ой группами отмечено не было.

Для более углубленного анализа динамики 03 пациенты каждой из групп были разделены на две подгруппы: пациенты с 03 от 0,5 до 0,7 (подгруппа А) и пациенты с 03 более 0,7 (подгруппа Б). В первой (основной) группе у пациентов подгруппы А повышение остроты зрения в среднем составило 32,1% (0,18±0,02) (р<0,05), у пациентов подгруппы Б -20,8% (0,14±0,01) (р<0,05). Во второй группе пациентов 03 так же повысилась в обеих подгруппах, при этом в подгруппе А зафиксировано повышение остроты зрения на 18,3% (0,11±0,02) (р<0,05), а в подгруппе Б - на 8,5% (0,07±0,01) (р<0,05). В контрольной группе в подгруппе А изменений ОЗ в среднем не выявлено, незначительное повышение 03 было отмечено только в подгруппе Б на 2,5% (0,02±0,02) (р>0,05).

Таблица 1

Динамика остроты зрения у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией в различные периоды наблюдения

Группы пациентов Острота зрения до лечения Острота зрения после лечения Острота зрения через 6 месяцев

I (п=80) 0,74±0,05 0,90±0,02* 0,86±0,03*

II (п=76) 0,76±0,02 0,85±0,03* 0,77±0,02#

Ш (п=72) 0,77±0,08 0,79±0,03# 0,74±0,05#

Примечание: * - р<0,05 - достоверность различий по сравнению с исходными показателями; # - р<0,05 - по сравнению с аналогичными показателями 1-ой группы.

Таким образом, под влиянием проведенного лечения в 1-ой и 2-ой группах более выраженная положительная динамика 03 была отмечена у пациентов с более низкой исходной остротой зрения. Через 6 месяцев после окончания курса лечения у больных 1-ой, основной группы было отмечено незначительное снижение 03 по сравнению с результатами, полученными непосредственно после лечения (р>0,05). Острота зрения в данной группе оставалась существенно выше исходных результатов в среднем на 16,2% (0,12±0,02) (р<0,05). Во 2-ой группе наблюдалась более выраженная тенденция к снижению 03. Так, в отдаленном периоде 03 у пациентов данной группы практически не отличалась от исходного уровня. В контрольной группе через 6 месяцев ОЗ по сравнению с исходными показателями снизилась в среднем на 3,9% (0,03±0,01) (р>0,05). Различий в динамике 03 в зависимости от исходной остроты зрения во всех группах отмечено не было.

Таким образом, в отдаленном периоде показатели ОЗ 1-ой группы были значительно выше, чем во 2-ой и 3-ей (контрольной) группах в среднем на 11,7% и 16,2% соответственно (р<0,05).

Анализируя электрофизиологические показатели, полученные после лечения, следует отметить повышение показателей КЧСМ в 1-ой и 2-ой группах в среднем на 6,1±0,1 Гц (20,7%) и 3,4±0,1 Гц (11,8%) соответственно (р<0,05) (табл.2). В 1-ой группе отмечено существенное снижение показателя ПЭЧ в среднем на 8,1±0,2 мкА (12,8%), во 2-ой группе - в среднем на 5,7±0,5 мкА (8,8%). Показатель ЛЗН значительно улучшился в 1-ой и 2-ой группах, в среднем на 5,8±0,3 Гц (15,6%) и 4,3±0,2 Гц (11,5%) соответственно (р<0,05). В контрольной группе электрофизиологические показатели не претерпели каких-либо значимых изменений (р>0,05).

В целом, определенная положительная динамика электрофизиологических показателей была отмечена в 76,9% случаев в 1-ой, в 58,6% случаев во второй, и в 22,2% случаев в контрольной группе. После проведенного лечения, все исследуемые ЭФИ показатели у пациентов 1-ой и 2-ой групп были существенно выше аналогичных показателей контрольной группы (р<0,05). Статистически значимые различия между пациентами 1-ой и 2-ой группы были отмечены лишь по такому показателю, как КЧСМ (р<0,05). В группе контроля достоверных изменений ЭФИ показателей в ходе обследований не отмечено, они оставались достаточно стабильными по отношению к исходным значениям.

Таблица 2

Динамика электрофизиологических показателей у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией в

различные периоды наблюдения

Группы КЧСМ (Гц) ПЭЧ (мкА) ЛЗН (Гц)

До лечения После лечения Через 6 мес До лечения После лечения Через 6 мес До лечения После лечения Через 6 мес

I (п=80) 29,5±1,2 35,6±1,1* 35,4±1,2* 63,4±2,1 55,3±1,9* 55,5±1,2* 37,Ш,2 42,9±1,5* 42,5±1,3*

II (п=76) 28,9±1,1 32,3±0,8*# 31,9±1,3 64,8±1,9 59,1±2,1* 62,7±1,7# 37,3±1,4 41,6±1,6* 38,5±1,4#

III (п=72) 29,3±1,7 29,5±0,9#Л 29,9±1,9# 64,3±1,4 62,1±1,2# 61,2±1,5# 37,8±2,1 38,1±1,3#л 37,5±1,7#

Примечание: п — количество глаз;

* - р<0,05 - достоверность различий по отношению к исходным показателям;

# - р<0,05 - достоверность различий по отношению к аналогичным показателям первой группы; л - р<0,05 - достоверность различий по отношению к аналогичным показателям второй группы.

Через 6 месяцев после курса лечения в 1-ой и 2-ой группах отмечалось некоторое снижение исследованных электрофизиологических показателей, которые при этом оставались достоверно выше исходных значений в 1-ой группе и практически соответствовали исходным во 2-ой. Положительные изменения в 1-ой группе сохранялись в 71,2% случаев и в 27,1% случаев во 2-ой группе. При этом в отдаленном периоде исследованные показатели в 1-ой группе оставались статистически достоверно повышенными по сравнению с аналогичными показателями 2-й и контрольной групп (р<0,05) (табл.2).

При анализе результатов компьютерной статической периметрии в 1-й группе после лечения отмечено существенное увеличение показателей ССЧ в среднем на 3,9±0,1 с!В (17,7%) и ФСЧ на 5,6±0,2 с!В (20,0%).

При этом отмечалось уменьшение площади, глубины и количества относительных и абсолютных скотом, часть из которых трансформировалась в относительные (рис. 1,2). Положительная динамика периметрических показателей в данной группе была отмечена у 82,9% пациентов.

Во 2-ой группе также было отмечено существенное увеличение показателей ССЧ - в среднем на 1,9±0,2 с!В (9,5%), ФСЧ - на 2,1±0,2 с!В (7,6%), а также уменьшение количества и глубины относительных скотом. Положительные изменения у пациентов 2-ой группы были отмечены в 51,4% случаев. В 3-й (контрольной) группе исследованные периметрические показатели после проведенного лечения оставались практически на уровне исходных значений (табл.3).

В контрольной группе было отмечено лишь незначительное улучшение исследуемых периметрических показателей.

Таблица 3

Динамика периметрических показателей у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией в

разные периоды наблюдения

Группы ФСЧ (<1В) ссч гав)

До лечения После лечения Через 6 мес До лечения После лечения Через 6 мес

I (п=80) 27,9±0,8 33,5±0,7* 32,9±0,9* 22,03±0,7 25,9±0,4* 24,3±0,5

II (п=76) 27,6±0,7 29,7±0,5*# 27,5±0,9# 19,9±0,6 21,8±0,4*# 20,9±1,1#

III (п=72) 27,5±0,9 28,1±0,8# 27,1±1,3# 20,9±1,1 21,2±1,7# 19,8±1,4#

Примечание: п - количество глаз,

ФСЧ - фовеолярная световая чувствительность сетчатки, ССЧ — средняя светочувствительность сетчатки,

* - р<0,05 - достоверность различий по сравнению с показателями до лечения;

# - р<0,05 - достоверность различий по сравнению с аналогичными показателями основной группы.

Рис. 1. Результаты статической периметрии пациента Б. (1-ая группа), до (слева) и после (справа) лечения.

Рис. 2. Результаты статической периметрии пациентки К. (2-ая группа), до (слева) и после (справа) лечения.

В отдаленном периоде у пациентов всех групп была выявлена тенденция к снижению ФСЧ и ССЧ, по отношению к значениям, полученным непосредственно после лечения. Показатель ФСС в первой группе пациентов оставался достоверно повышенным по отношению к исходным значениям.

Во 2-й группе возвращение периметрических показателей на первоначальный уровень было отмечено в 86,1% случаев.

В контрольной группе в 29,6% случаев наблюдали тенденцию к снижению фовеолярной и суммарной световой чувствительности по сравнению с исходными показателями.

При первичном исследовании адаптации остроты зрения (АОЗ) исходная мезопическая острота зрения у всех пациентов в среднем составила 0,53±0,07, т.е. несколько ниже возрастной нормы (0,6-0,7). После проведенного лечения среднее значение времени восстановления остроты зрения (АОЗ) в 1-ой группе существенно сократилось, в среднем на 39,2% (23,5±4,3 с) (табл.4). Положительная динамика после лечения в 1-ой группе отмечалась в 83,7% случаев.

Показатель АОЗ во 2-ой группе улучшился после лечения в среднем на 23,3% (15,0±3,9 с), р<0,05. Положительные изменения после лечения выявлены в 54,3% случаев.

В контрольной группе сдвиги АОЗ были недостоверны и наблюдались у незначительного числа пациентов.

Таблица 4

Динамика средних временных показателей адаптации остроты зрения у больных непролиферативной диабетической ретинопатией после лечения

Группы До лечения (с) После лечения (с) Отдаленный период (с)

I (п=80) 60±4,4 36,5±4,1* 42,6±3,9*

II (п=76) 62,3±4,1 49,3±3,9*# 61,5±3,7#

■ III (п=72) 61,4±5,3 60,9±4,1 #Л 62,3±5,2#

Примечание: * - р<0,05 - достоверность различий по отношению к исходным показателям; # - р<0,05 - достоверность различий по отношению к аналогичным показателям первой группы; л - р<0,05 - достоверность различий по отношению к аналогичным показателям второй группы.

Показатели АОЗ, полученные в 1-ой и 2-ой группах, были достоверно выше аналогичных значений контрольной группы (р<0,05), выявлена статистически значимая разница по АОЗ после лечения между 1-ой и 2-ой группами (р<0,05).

Через 6 месяцев после курса лечения положительные изменения АОЗ в 1-ой группе сохранились в78,8% случаев. Во 2-ой группе - в 24,3% случаев. В 3-ей группе незначительное снижение АОЗ в отдаленном периоде отмечено в 14,8% случаев.

Анализ показателя адаптации световой чувствительности сетчатки (АСЧ) при первичном обследовании больных с непролиферативной диабетической ретинопатией составил в среднем 15,5±0,7 с, что также оказалось несколько хуже возрастной нормы (7-9с). После курса проведенной терапии отмечено существенное улучшение АСЧ в 1-ой группе, в среднем на 32,9% (5,7±0,6 с). Положительная динамика в этой группе отмечалась в 87,5% случаев. Во 2-ой группе АСЧ уменьшилась в среднем на 18,9% (3,2±1,9 с), однако полученные изменения оказались статистически недостоверны. Положительные изменения в данной группе отмечались в 48,6% случаев. В контрольной группе показатель АСЧ не претерпел каких-либо значимых изменений (табл.5).

Таблица 5

Динамика адаптации световой чувствительности (АСЧ) после лечения у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией

Группы Время (1, с)

До лечения После лечения Отдаленный период

I (п=80) 17,3±2,1 11,6±1,5* 12,0±1,6*

II (п=76) 16,9±1,7 16,9±2,1# 17,2±1,9#

III (п=72) 18,2±2,5 17,5±2,0# 17,7±1,6#

Примечание: * - достоверность различий до и после лечения р<0,05; # -р<0,05 - достоверность различий по отношению к аналогичным показателям первой группы.

АСЧ после лечения в ] -ой группе пациентов оказалась существенно выше аналогичных показателей во 2-ой и контрольной группах. При этом статистически значимой разницы (по сравнению с исходными значениями) после лечения во 2-ой группе не выявлено. В отдаленном периоде достоверно повышенные значения АСЧ в 1-ой группе сохранились в 75,9%, во 2-ой группе - в 21,4%.

Полученное после проведенного лечения в 1-ой основной группе положительное влияние на функции зрительного анализатора (по данным исследования 03, электрофизиологических, периметрических и адаптометрических показателей) было достоверно и оставалось достаточно стабильным в течение 6 месяцев. При этом во 2-ой группе положительный эффект был достоверен, но оказался нестойким - через полгода показатели вернулись на исходный уровень.

Анкетирование, проведенное в целях исследования субъективной оценки проведенного лечения показало, что в 92% больные оценивают проведенное им лечение положительно. 86,2% пациентов отметили повышение остроты зрения; 52% - почувствовали исчезновение периодического «тумана». 47,1% - полагали, что у них улучшилось периферическое зрение; 21,8% - отметили ощущение усиления яркости цвета окружающих предметов, 25,3% - отметили улучшение контрастности зрительного восприятия; 95,4% пациентов считают проведенное физиотерапевтическое лечение глаз необходимым; 71,3% пациентов хотели бы получать эндоназальный электрофорез семакса в условиях поликлиники по месту жительства; 85,0% верят, что проведение подобного физиотерапевтического лечения позволит в дальнейшем предотвратить или отсрочить проявление глазных осложнений диабета; 91,9% считают, что проведенное им лечение должно проводиться регулярно; 100% больных желало бы проходить подобное лечение в будущем.

Проведение корреляционного анализа выявило высокую положительную корреляцию (г=+0,63; р<0,05) между субъективной оценкой проведенного лечения и объективными клиническими показателями, полученными в результате лечения.

Оценивая полученные в работе результаты в целом, следует отметить, что проведение динамического изучения клинико-функциональных показателей зрительного анализатора у больных с непролиферативной диабетической ретинопатией на фоне применения препарата семакс показало высокую эффективность нейропротекторной терапии в лечении данной категории пациентов. Сравнительный анализ эффективности лечения в зависимости от методики введения нейропротекторного препарата выявил преимущество эндоназального электрофореза семакса перед его интраназальными инсталляциями.

Таким образом, эндоназальный электрофорез семакса является безопасным и высокоэффективным способом восстановительного лечения пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией, применение которого позволяет существенно улучшить клинические, периметрические электрофизиологические и адаптометрические показатели зрительного анализатора.

Полученные результаты позволяют рекомендовать применение эндоназального электрофореза семакса в составе комплексного восстановительного лечения больных сахарным диабетом с начальными стадиями непролиферативной диабетической ретинопатии.

ВЫВОДЫ.

1. Применение нейропротекторных препаратов у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией приводит к существенному улучшению клинико-функциональных, периметрических и электрофизиологических параметров зрительного анализатора.

2. Применение разработанной методики эндоназального электрофореза нейропротекторного препарата семакс позволило существенно повысить остроту зрения с оптимальной оптической коррекцией в среднем на 20,7%, показатели фовеолярной и суммарной светочувствительности сетчатки в среднем соответственно на 20,1% и 17,6%, улучшить показатели лабильности зрительного нерва на 15,4%, порога электрической чувствительности на 12,8% и критической частоты слияния мельканий на 20,1%.

3. Сравнительный анализ результатов лечения при различных методиках применения препарата семакс показал, что эндоназальный электрофорез семакса превосходит по эффективности его интраназальное применение по клиническим показателям в среднем в 1,8 раза, по периметрическим показателям в среднем в 1,76 раза и по электрофизиологическим показателям в среднем в 1,25 раза.

4. Изучение эффективности применения эндоназального электрофореза семакса в отдаленном периоде показало стабилизацию полученных результатов, превышающих исходные данные по таким показателям, как острота зрения с оптимальной оптической коррекцией в среднем на 16,2%, фовеолярная светочувствительность сетчатки в среднем на 17,9% и критическая частота слияния мельканий в среднем на 19,5%. При интраназальном применении семакса в отдаленном периоде данные показатели превышали исходные значения не более чем на 8,9% (р>0,05).

5. Проведение анкетирования выявило высокую положительную корреляцию между субъективной оценкой проведенного лечения и объективными клиническими показателями, полученными в результате лечения (г=+0,63). В 92% случаев больные оценивали проведенное им лечение положительно, 86,2% пациентов отметили повышение остроты зрения, исчезновение периодического «тумана», улучшение

периферического зрения, усиление яркости цвета окружающих предметов и улучшение контрастности зрительного восприятия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показаниями к проведению восстановительного лечения с применением нейропротекгорных препаратов являются: начальные проявления диабетической ретинопатии, сопровождающиеся функциональными изменениями клинических, периметрических, элекгрофизиологических и адаптометрических показателей у пациентов с начальной и умеренной стадиями непролиферативной диабетической ретинопатии.

2. В качестве одного из методов восстановительного лечения пациентам с непролиферативной диабетической ретинопатией рекомендовано проведение курса эндоназального электрофореза 0,1% семакса по следующей методике: сила тока 1,0 мА, экспозиция 10-15 мин, на курс 8-10 процедур ежедневно или через день. Семакс вводится с анода.

3. При наличии у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией общих и местных противопоказаний для проведения физиотерапевтического лечения, а также при отсутствии возможностей для проведения физиотерапевтического лечения рекомендовано применение семакса в виде интраназальных инсталляций в течение 20 дней по 2 капли 3 раза в день.

4.Повторные курсы восстановительного лечения непролиферативной диабетической ретинопатии, включающих препарат семакс, рекомендуется проводить через 6-7 месяцев (2 раза в год).

противопоказания: внутриглазная гипертензия, острые, подострые и хронические инфекционные заболевания (конъюнктивиты, иридоциклиты и увеиты), пролиферативные явления, а также тромбозы вен сетчатки и диабетическая макулопатия с кистозным макулярным отеком.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. О.В. Юрова, Е.А. Турова, Н.Е. Морозова, Г.А. Назарова, O.A. Роган. О возможностях вторичной профилактики диабетической ретинопатии. Материалы международного научного конгресса «Здравница- 2011». - М. - с. 212-213.

2. Г.А. Назарова, О.В. Юрова, Н.Е. Морозова. Оптимизация применения лекарственных средств в реабилитации пациентов с хроническими заболеваниями органа зрения как одного из перспективных направлении офтальмологического направления в рамках восстановительной медицины. Материалы международного научного конгресса «Здравница - 2011». - М. - с. 123.

3. О.В. Юрова, Е.А. Турова, Н.Е. Морозова, Г.А. Назарова, O.A. Роган. Комплексный подход при вторичной профилактике и терапии непролиферативиой диабетической ретинопатии // Офтальмология. - М., 2011 - т.8 - №3. с. 9-13.

4. О-В. Юрова, Е.А. Турова, Н.Е. Морозова, O.A. Роган., Г.А. Назарова. Эффективность нсйропротекторной терапии в восстановительном лечении непролиферативиой диабетической ретинопатии // Вестник восстановительной медицины. - 2011. -№6 (46).-с. 35-38.

5. О.В. Юрова, Е.А. Турова, Н.Е. Морозова, O.A. Роган., Г.А. Назарова. Нейропептиды в комплексной терапии у больных с непролиферативиой диабетической ретинопатией // Офтальмология. - 2011. - № 4. - с. 52-56.

Список сокращений

ДРП - диабетическая ретинопатия

КЧСМ - критическая частота слияния мельканий

ЛЗН -лабильность зрительного нерва

НПДР - непролиферативная диабетическая ретинопатия

ПЭЧ - порог электрической чувствительности сетчатки

СД - сахарный диабет

ССЧ - средняя светочувствительность сетчатки ФСЧ - фовеолярная светочувствительность сетчатки

V г 5

Заказ № 386. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г.Москва, ул.Палиха 2а.тел.(499)250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Морозова, Наталья Евгеньевна :: 2012 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы (Современные методы терапии диабетической ретинопатии).

1.1 Общие механизмы развития микрососудистых осложнений сахарного диабета на глазном дне.

1.2 Патогенез развития диабетической ретинопатии.

1.3 Современные способы терапии диабетической ретинопатии.

1.3.1. Медикаментозные средства.

1.3.2. Лазерные методики лечения.

1.3.3. Хирургические методы.

1.3.4. Физикофарматерапевтические методы.

1.4 Возможности нейропротекторного лечения и терапевтические возможности семакса.

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия", Морозова, Наталья Евгеньевна, автореферат

Актуальность темы

Сахарный диабет (СД) - заболевание, при котором в результате абсолютной или относительной инсулиновой недостаточности развивается хроническая гипергликемия, что приводит к нарушению всех видов обмена веществ и патологическим изменениям в различных органах и тканях. По официальным данным ВОЗ, диабетом страдает около 150 миллионов человек и по прогнозам в 1025 году их количество достигнет 300 млн [34]. Ежегодно регистрируется более 600 тыс. вновь выявленных случаев заболевания, каждые 15 лет число больных удваивается [147].

В России по результатам исследований количество диабетических больных составляет 10 миллионов [81, 89,90]. Сахарный диабет в РФ занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний [15].

Диабетическая ретинопатия (ДР) - тяжелое осложнение сахарного диабета, одна из основных причин слепоты, слабовидения и инвалидности в развитых странах [98,99,134,182,226,232,252]. У больных с инсулинзависимым СД через 5-7 лет после начала заболевания клинические признаки ДР выявляются в 15-20% случаев, через 10 лет - в 50-60%, а через 30 лет - у всех больных, хотя эпидемиологически данные неоднородны и спорны, так как зависят от сочетания факторов риска и антириска [102,98,262,226,163]. При прогрессировании ДР осложняется рецидивирующими внутриглазными кровоизлияниями, развитием фиброзирующих изменений сетчатки и стекловидного тела, тракционной отслойкой сетчатки и вторичной неоваскулярной глаукомой, что приводит к необратимой слепоте [101,120, 223,250,252]. Несмотря на совершенствование методов контроля состояния больных СД, потеря зрения часто неизбежна [40].

Поэтому необходимо проводить восстановительное лечение на самых ранних этапах ДР, при появлении минимальных функциональных изменений, - при начальной и умеренной стадиях непролиферативной диабетической ретинопатии (НПДР).

Разработка новых методов реабилитации пациентов с диабетической ретинопатией в восстановительной медицине включает в себя исследования эффективности различных фармакофизических методик лечения, направленных на улучшение и стабилизацию зрения, а также на улучшение качества жизни пациента.

В настоящее время предпочтение в лечении начальных стадий ДР отдают консервативному лечению, целью которого является вторичная профилактика и лечение начальных клинических и функциональных патологических проявлений ДР. При этом проводимое лечение направлено на коррекцию метаболических и компенсацию микроциркуляторных нарушений, и включает в себя, как правило, применение ангиопротекторых и антиоксидантных препаратов.

Учитывая необходимость защиты клеточных элементов сетчатки и зрительного нерва у пациентов с диабетической ретинопатией, представляется оправданным применение вторичных нейропротекторных препаратов, механизм действия которых направлен на прерывание отсроченной гибели нейронов. В связи с этим наиболее перспективным представляется применение препарата семакс, обладающего как нейропротекторными, так и антиишемическими и антиоксидантными свойствами. Использование терапевтического потенциала данного препарата при его изолированном (интраназальном) применении и в сочетании с преформированными физическими факторами может способствовать стабилизации и повышению зрительных функций у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией, что и определило цель и задачи настоящего исследования. До настоящего времени препарат семакс в лечении данной категории пациентов не применялся. 7

Задачи исследования

1. Разработать и изучить эффективность применения методики эндоназального электрофореза семакса на клинические, периметрические и электрофизиологические показатели зрительного анализатора у больных с непролиферативной диабетической ретинопатией.

Научная новизна

Практическая значимость

На основе результатов клинических и функциональных исследований разработан метод лечения непролиферативной диабетической ретинопатии в виде эндоназального электрофореза семакса, высокая эффективность которого позволяет рекомендовать его к применению в клинической практике.

Основные положения, выносимые на защиту

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены на заседании учебно-методического совета при ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» Росздрава.

Внедрение результатов работы в практику

Метод лечения внедрен в практическую работу отделения физиотерапии клинического реабилитационного центра ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» Росздрава.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, подана заявка на патент «Способ лечения диабетической ретинопатии» РФ № 2011152212/14.

Объем и структура диссертации. работа изложена на 139 страницах машинописного текста, включает 11 таблиц, 12 рисунков и 2 графика. Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает в себя 262 источника, из них 157 отечественных и 105 зарубежных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность нейропротекторной терапии в восстановительном лечении больных с непролиферативной диабетической ретинопатией"

Выводы

2. Применение разработанной методики эндоназального электрофореза нейропротекторного препарата семакс позволило существенно повысить остроту зрения с оптимальной оптической коррекцией в среднем на 20,7%, показатели фовеолярной и суммарной светочувствительности сетчатки в среднем соответственно на 20,1% и 17,6%, улучшить показатели лабильности зрительного нерва на 15,4%, порога электрической чувствительности - на 12,8% и критической частоты слияния мельканий - на 20,1%.

Практические рекомендации

1. Показаниями к проведению восстановительного лечения с применением нейропротекторных препаратов являются: начальные проявления диабетической ретинопатии, сопровождающиеся функциональными изменениями клинических, периметрических, электрофизиологических и адаптометрических показателей у пациентов с начальной и умеренной стадиями непролиферативной диабетической ретинопатии.

2. В качестве одного из методов восстановительного лечения пациентам с непролиферативной диабетической ретинопатией рекомендовано проведение курса эндоназального электрофореза 0,1% семакса по следующей методике: сила тока 1,0 мА, экспозиция 15-20 мин, на курс 8-10 процедур ежедневно или через день. Семакс вводится с анода.

4. Повторные курсы восстановительного лечения непролиферативной диабетической ретинопатии, включающих препарат семакс, рекомендуется проводить через 6-7 месяцев (2 раза в год).

5. Противопоказаниями к назначению эндоназального электрофореза семакса пациентам с диабетической ретинопатией являются: общие противопоказания к физиотерапевтическим процедурам, а также местные противопоказания: внутриглазная гипертензия, острые, подострые и хронические инфекционные заболевания (конъюнктивиты, иридоциклиты и увеиты), пролиферативные явления, а также тромбозы вен сетчатки и диабетическая макулопатия с кистозным макулярным отеком.

107

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Морозова, Наталья Евгеньевна

1. Азнабаев М.Т., О.И. Оренбуркина. Применение препаратов «Берлитион» и «Мемоплант» в лечении диабетической ретинопатии // Клинич. офтальмология. Библ. РМЖ. 2005. - Т.6, №4. - С.169-171.

2. Акберова С.И., Мусаев Галбинур П.И., Магомедов Н.М. и др. Сравнительная оценка антиоксидантной активности парааминобензойной кислоты и эмоксипина в сетчатке. // Вестник офтальмологии. 1998. - №6. - с. 39-43.

3. Алиева З.А., Султанова М.Ю., Гаджиев Л.В.// Содержание селена и активность глутатионпероксидазных ферментов в тканях глаза человека при диабете.- Вестник офтальмологии.- 1985.- N 3.- С. 35-38.

4. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Казей Н.С. Метаболический синдром (учебное руководство) // М. 1999. - С. 23-29.

5. Аметов A.C., Смирнова О.М., Шестакова М.В. и др. ß-клетка: секреция инсулина в норме и патологии / // М., 2005 с. 7-12

6. Астахов Ю.С., А.Б. Лисочкина, Ф.Е. Шадричев. Современные направления медикаментозного лечения непролиферативной диабетической ретинопатии (обзор литературы) // Клин. Офтальмология: РМЖ. 2003. -Т.4, №3. - С. 96-101.

7. Астахов Ю.С., Ф.Е. Шадричев, С.Б. Лисочкина. Диабетическая ретинопатия (тактика ведения пациентов) // Клинич. Офтальмология. 2004. - №2. - С. 85-92.

8. Асташкин Е.И., Беспалова Ю.Б., Гривенников И.А., Смирнов О.Н., Глезер М.Г., Грачев C.B., Мясоедов Н.Ф. Изучение влияния семакса на Са2+-ответы нейтрофилов мозга // ДАН, 2000, т. 374, №3. С. 401-403.

9. Ашмарин И.П., Левицкая Н.Г., Каменский A.A., Мясоедов Н.Ф. // Вопр.фармакотер. 1997. - №4. - С.32-33.

10. Ашмарин И.П., Незавибатько В.Н., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. // Журн.высш.нервн.деят. 1997. - Т.47. вып.2. - С.420-430.114

11. Ашмарин И.П., Стукалов П.В, Нейрохимия. М.: Изд-во ИНст. Биомед. Химии РАМН, 1996.

12. Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Макашова Н.В. и др. Антиоксидантная активность гистохрома и некоторых лекарственных препаратов, применяемых в офтальмологии. // Вестник офтальмологии.1999.-№4.-с. 22-24.

13. Балаболкин М.И. Сахарный диабет // М., Медицина. 1994. - 384с.

14. Балаболкин М.И. Диабетология // М., Медицина. 2000. - 671 с.

15. Балаболкин М.И. Патогенез и механизм развития ангиопатий при сахарном диабете // Кардиология. 2000. - №10. С.74 -87.

16. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете // Сахарный диабет 1999 - №1 - с. 2-8.

17. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами альфа-липоевой кислоты // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т.51, №3. - С.22-32.

18. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета (лекция)// Тер. архив.2000.-т. 73, №4. С. 3-8.

19. Балашевич Л.И., Бржеский В.В. и др. Глазные проявления диабета // СпбМАПО 2004 - с. 123-199.

20. Балашевич Л.И., Измайлов A.C., Гацу М.В., Гончаров С.Е., Левочкин А.Г. Лечебно-диагностический комплекс для лазерхирургииглазных заболеваний // The I-st International Congress "Laser and Heath": Тез. докл. Limassol, Cyprus: 1997. - C. 32.

21. Баранов В.И. Биоуправляемая хронофизиотерапия некоторых заболеваний сетчатки и зрительного нерва. Курск. - 2000. - дис. д-ра мед.н.

22. Басинская Л.А. Применение ретиналамина в комплексном лечении препролиферативной диабетической ретинопатии // Дисс. .к.м.н., -Красноярск, 2006. - 105с.

23. Больбат К.Э., И.П. Чепурный. Нарушение обмена моно- и дисахаридов при сахарном диабете. // Проблемы эндокринологии. 1997. -№2. - С.2-16.

24. Борзенок С.А., А.Г. Куликов, О.М. Киселева. Результаты применения озона в комплексном лечении диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. 2003. - №34. С. 29-32.

25. Бородай A.B. Танакан в комплексном лечении диабетической ретинопатии: клинико-биохимические аспекты // Дисс. .к.м.н. М. - 2000 -С.

26. Вербовая Н.И., Е.А. Лебедева. Роль гликолизированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии. 1997. - №1. - С. 43-46.

27. Винецкая М.И., В.В. Никольская, З.К. Болтаева. Исследованиепоказателей свободнорадикального окисления слезы и крови при116диабетической ретинопатии. // Актуальные вопр. Патологии глазного дна: сб.науч.тр. М., 1997. С - 4-6.

28. Владимиров Ю.А., А.И. Арчаков. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - 136с.

29. Воробьева И.В., А.Ш. Куржепей. Некоторые аспекты основных направлений комплексного консервативного лечения диабетической ретинопатии (обзор литературы). Москва. - 2009.

30. Воскресенский О.Н. Свободнорадикальные путь окисления липидов и его роль в патологии артерий. // Липиды в организме животных и человека. М., 1974. - С. 36-45.

31. Гаврилова H.A. Патогенетические механизмы развития диабетической ретинопатии, диагностика ранних стадий, прогноз и профилактика развития, дифференцированных подход к лечению. Автореф.дис.д.м.н. М., 2004. - 47с.

32. Гаврилова H.A., C.B. Трофимова, Г.А. Шилкин и др. Применение пептидных биорегуляторов у больных с ранними стадиями диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. 2003. - №4. - С. 33-37.

33. Гаджиев Р.В. Отслойка стекловидного тела в патогенезе диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. М., 1992. №2. С. 48-52.

34. Галенок В.А., М.Н. Гришпун, В.Е. Диккер. Гликолизированный гемоглобин Ale и кислородный баланс тканей в процессе компенсации сахарного диабета // Клинич.медицина. 1987. - №3. - С.95-99.

35. Галилеева В.В., О.М. Киселева. Применение антиоксиданта мексидола у больных с диабетической ретинопатией // Съезд офтальмологов России, 7-й: тез.докл,- М., 2000. ч.2. - с. 425-426.

36. Гацу М.В. Эффективность интравитреального введения кеналога при рефрактерном диффузном диабетическом макулярном отеке // VIII Съезд офтальмологов России: тез. докл. Москва, 2005. - С. 286-287.

37. Гогина И.Ф. Состояние липидного обмена у больных с диабетической ангиопатией // Проблемы патологии в клинике и эксперименте. Львов, 1990. - С. 90-93.

38. Григорян Л.Т. Корректор тканевого метаболизма Солкосерил в лечении диабетических осложнений // Фарматека; Клинич.исслед. №17. -2009.-С. 71-74.

39. Гринштейн.Ю.И., С.В, Ивлиев, Н.Б. Осетрова, С.С. Ильенков. Состояние конъюнктивального кровотока после эндоваскулярной лазертерапии у больных диабетической нейропатией // Пробл.эндокр. 1997. - №6.-С. 17-20.

40. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга / 2001.

41. Гусева М.Р., М.Б. Бесланеева, Н.П. Мищенко, А.Р. Хурай. Особенности проникновения антиоксидантного препарата гистохром через гематоофтальмический барьер (эксп.иссл.) // Вестн.офтальмологии. 2007. -Т.123.-№6.-С. 38-40.

42. Густов A.B., К.И. Сигрианский, Ж.П. Столярова. Практическая нейроофтальмология. Н.Новгород, 2000. - 264с.

43. Дегтяренко Т.В., Л.Т. Кашинцева, A.B. Байбарза. Особенности иммунологического статуса организма при начальных изменениях глазного дна и их прогностическое значение. // Офтальм. журнал. 1994. - №3. - С. 145-148.

44. Дегтяренко Т.В., Л.Т. Кашинцева, И.Р. Салдан. Иммунокорректирующая терапия больных диабетической ретинопатией // Офтальмол.журнал. 1987. - №7. - 387с.

45. Дедов И.И., С.А. Абусуев, 3.3. Муслимова. Эффективность повторных курсов гипербарической оксигенации в лечении инсулинзависимого сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии. 1994. - № 2. - с. 25-29.

46. Дедов И.И., М.В. Шестакова. Диабетическая нефропатия // М. Универсум Паблишинг. 2000.- с. 41-79.

47. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: руководство для врачей // Универсум Паблишинг 2003 - с. 75- 92.

48. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия М., 2001. — 175с.

49. Денисенко Т.В. Гликолизированные липопротеиды как атерогенный фактор при диабете // Вопросы мед.химии. 1990. - №2. - С.6-8.

50. Диккер В.Е., В.А. Галенок. Диабетическая микроангиопатия и нарушение транспорта кислорода // Тер. Архив. 1986. - №6. С. 105-108.

51. Дудникова Л.К., М.И. Балаболкин Классификация диабетической ретинопатии как основа научно-практической работы офтальмодиабетолога. // 6-й съезд офтальмологов России. Тез.докладов. - М., 1994. - 364 с.

52. Дудникова Л.К., И.М. Кохановский, С.П. Молоканова. Гипербарическая оксигенация в комплексе лечения диабетической ретинопатии // Междунар. Конгресс по гипербарической медицине, 7-й: тез. -М., 1981.-61 с.

53. Дудникова Л.К., Н.С. Зайцева, Н.Б. Смирнова, О.С. Слепова, Л.И.Людина. Критерий прогноза диабетической ретинопатии. // Офтальмохирургия. 1994. -№2.- с. 25-28.

54. Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М., 1995.

55. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, лечение // Автореферат дисс. д.м.н. 1996 - М.

56. Евграфов В.Юл, Г.Г. Мамаева, H.A. Бишеле, Л.И. Людина. Клинико-эпидемиологическая характеристика диабетической ретинопатии и ее взаимосвязь с диабетической нефропатией // Вестник офтальмологии. -1996. -№1.~ С. 40-43.

57. Евграфов В.Ю., H.A. Бишеле, Л.С. Бордашевская. Применение метода внутрисосудистого облучения крови ГНЛ при диабетической ретинопатии // Мед. помощь. 1995. - №3. - 38с.

58. Евграфов В.Ю., O.A. Маркова, В.Л. Гришин. Изменения общего гемостаза у больных диабетической ретинопатией // Вестник офтальмологии. -2004. -№3,- С. 29-31.

59. Егоров Е.А., М.Б. Крюкова. Применение вариантов фармакофизического воздействия в офтальмологии: обзор лит. // Вестник офтальмологии. 1992. - №2. - С. 52-53.

60. Елисеева Т.О., A.B. Свирин, H.A. Бишеле, М.В. Бродская. Сравнение клинической эффективности различных путей введения трентала при гипоксических состояниях заднего отрезка глаза // Вестник офтальмологии. 2000. - №1. - С. 33-36.

61. Журавлев А. И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - С. 3-37.

62. Журавлева Л.В. Ретиналамин в лечении сосудистых и дистрофических заболеваний сетчатки глаза // Вест. Воен.-мед.акад. 2005. №1 (13).-С. 23-27.

63. Запускалов И.В., О.И. Кривошеина. Механика кровообращения глаза: монография. Томск. - 2005. - 112 с.

64. Зайцева Н.С., О.С. Слепова, Л.К. Дудникова. Способ диагностики диабетической ретинопатии. Авт. свид. №1267938 СССР.

65. Зенков Н. К., Панкин В. 3., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. М., 2001.

66. Зуева М.В., Цапенко И.В., Кубатиев A.A., Недосугова JI.B., Волковой А.К., Бегляров Д.А. Влияние препарата диквертина на течение диабетической ретинопатии // 7-й съезд офтальмологов России. Тез.докл. 4.2. -М., 2000.-С. 440-441.

67. Измайлов A.C., Л.И. Балашевич. Влияние панретинальной лазеркоагуляции на отдаленные результаты лазерного лечения диабетической макулопатии // Офтальмохирургия. 2004. - №1. - С.35-39.

68. Ильенков С.С., Вайник Д.Е. Изменения гемореологических показателей у больных диабетической ретинопатией и медикаментозные способы их коррекции // 7-й съезд офтальмологов России. Тез.докл. 4.1 М., 2000.-С. 313-314.

69. Исакова З.Ж. Комплексное лечение непролиферативной диабетической ретинопатии.// Автореферат дисс. .к.м.н. 2002 - М.

70. Ишанходжаев Т.М., В.Т. Борников, Т.С. Саатов, Б.Р. Зайнутдинов. Влияние изменений липидного спектра эритроцитов на ихфункциональные параметры у больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1992. - №5. - С. 53-55.

71. Калмыкова В.И. Перекись липидов и антиоксиданты в патогенезе и терапии атеросклероза. — автореф. дис. д.м.н. М., 1979. — 34 с.

72. Кацнельсон Л.А., Форофонтова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз. -М., Медицина, 1990. 272 с.

73. Кашинцева Л.Т., Э.А. Казакова, Л.Д. Салдан, A.B. Артемов, Т.В. Дегтяренко. Патогенетические особенности простой и пролиферативной диабетической ретинопатии // Офтальм. журн. 1988. - №4. - С. 193-197.

74. Козлов В.И., Б.С. Хышиктуев, H.A. Логунов. Влияние комплексной терапии с эмоксипином на течение диабетической ретинопатии // Вест, офтальмологии. 2003. - №2. - С.28-30.

75. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах // Липиды, биосинтез,структура, превращения и функции. М., 1977. - С.80-93.121

76. Котов C.B. Диабетическая нейропатия / Котов C.B., А.П. Калинин, И.Г. Рудакова // М., 2000. 232с.

77. Краснов M.JL, Н.Б. Шулышпа. Терапевтическая офтальмология // М.: Медицина, 1985, 559 с.

78. Крупчатникова О.В., Л.Н.Денисов. Вобэнзим в комплексном лечении сосудистых и посттравматических поражений органа зрения // Съезд офтальмологов России, 7-й: тез.докл. -М., 2000. ч.1. - С. 317.

79. Кудрин А.Н., А.Х. Коган, В.В. Королев // Кардиология. 1978. -№2. - С.115-118.

80. Кулиева H.A. Эндоназальный электрофорез в офтальмологии // Вопр.курортологии, физиотерапии и леч.физ.культ. 2000. - №4. - С.43-45.

81. Куликов А.Г., Е.А. Турова, Т.М. Щербина, О.М. Киселева. Эффективность различных методик озонотерапии при сосудистых осложнениях сахарного диабета // Вопр.курортологии, физиологии, лечеб.физ.культуры. 2002. №5. - С. 17-20.

82. Левин Ю.М. Лечение, оздоровление и профилактика в условиях кризиса экологии организма. М., Медицина. - 1996, 117 с.

83. Либман Е.С., Е.В. Шахова. Слепота и инвалидность вследствие патологии органа зрения в России // Вестник офтальмологии, 2006.-N 1.-С.35-37

84. Либман Е.С., Е.В. Шахова. Эпидемиологические аспекты инвалидности вследствие сосудистых поражений сетчатки // Актуал.вопр.патологии глазного дна. -М., 1997. С. 16-18.

85. Логай И.М., Петруня A.M. Иммунные нарушения в патогенезедиабетических ретинопатий. // Современные аспекты сосудисто122эндокринных заболеваний органа зрения: 1-й межд. Конф.- Киев, 2000. С. 1314.

86. Логай И.М., Р.Н. Павлович. Возможные осложнения при парабульбарных инъекциях // Офтальмол.журнал. 1992. - №4. - С.252-253.

87. Макаров И.А. Показания и эффективность физиотерапевтических методов лечения заболеваний глаз при сахарном диабете. // Научно-практическая конференция «Сахарный диабет и глаз» 2006 - Москва - С. 147-153.

88. Марченко Л.Н. Нейропротекция при заболеваниях сетчатки и зрительного нерва. Минск. - 2003. - 363 с.

89. Мельникас A.A. Электроретинография, электроокулография и адаптометрия в ранней диагностике диабетической ретинопатии. Дисс.канд.мед.наук. Каунас, 1983. - 226 с.

90. Меньшиков В.В. Гликолизированный гемоглобин // Лаб.методы исслед. в клинике. М., 1987. - С.238-239.

91. Миленькая Т.М., Щербачева Л.Н., Терентьев B.C. Диабетическая ретинопатия: диагностика, лечение // Русский медицинский журнал 2004 -Т. 12-№6-с. 791-796.

92. МожеренковВ. П., Прокофьева Г. Л., Усова Л. А. Глазные проявления сахарного диабета // Клиническая офтальмология. 2002. Т.З. №1.-С.31-33.

93. Мошетова Л.К., Аржиматова Г.Ш., Строков И.А., Яровая Г.А. Современная антиоксидантная терапия диабетической ретинопатии // Клиническая офтальмология 2006 - Т.7 - №1 - с. 36-38.

94. Мошетова Л.К., О.А.Волков. Современное представление о слезной жидкости, значение ее в диагностике. // Клин.офтальмология: РМЖ. 2004. - Т.5№4. - С. 138-140.

95. Недзвецкая О.В. / Современные направления в лечении диабетической ретинопатии // Междунар.мед.журн. -X., 2000. Т.6, №3. -С.56-58.

96. Нестеров А.П. Диабетическая ретинопатия // Русск. медицинск.журн.: независ.издан.для практ.врачей. 2000. - Т.8 №1. - С.3-8.

97. Нестеров А.П. Диабетические поражения органа зрения // Актуальные проблемы эндокринологии: Всерос. съезд эндокринологов, 3-й: тез. докл. М., 1996. - С. 78-79.

98. Нестеров А.П. Диабетические поражения органов зрения // Проблемы эндокринологии. 1997. - №3. - С. 16-19.

99. Нестеров А.П. Роль местных факторов в патогенезе диабетической ретинопатии.// Вестник офтальмологии 1994.- № 4 С.7-9.

100. Нестеров А.П., Е.А. Егоров, А.Е. Егоров, A.B. Свирин. Ограниченное и контролируемое воспаление как метод лечения ишемических и гипоксических заболеваний заднего сегмента глаза. // Клинич.офтальмология. 2002. - №1. - Т.З. - С.3-5.

101. Нудьга Л.И. Комплексное лечение диабетической ретинопатии // Съезд офтальмологов России, 7-й: тез. докл.- М., 2000. -4.2 С. 472-473.

102. Нявяраускене И.К. Лазерфотокоагуляция в профилактике и лечении диабетической ретинопатии: автореф.дисс. к.м.н. М., 1992. - 26с.

103. Очирова Э.А. Лазеркоагуляция сетчатки эффективное лечение диабетической ретинопатии // Диабет. - 2004.-№3. - С.8-9.

104. Плешанов Е.В., И.Ф. Гогина. Морфологические основы патогенеза микроциркуляторных нарушений при различных стадиях диабетической ангиоретинопатии // Офтальм.журн. 1985. - №4. - С.211-214.

105. Полунин Г.С., Макаров И.А., Мищенко Н.П. и др. Новый антиоксидантный препарат гистохром при лечении гемофтальмов различной этиологии. // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2002. - №2. - с. 5356.

106. Полунин Г.С., И.А. Макаров, Ю.К. Ширшиков, Н.В. Макашова. Эффективность антиоксидантного препарата «гистохром» в лечении гемофтальмов при гипертонической болезни и сахарном диабете //

107. Вестн.офтальмологии. 2000. - №2. - С. 19-20.124

108. Полунин Г.С., Нуриева С.М., Баяндин Д.Л., Шеремет Н.Л., Андреева Л.А. Определение терапевтической эффективности нового отечественного препарата Семакс при заболеваниях зрительного нерва // Вестник офтальмологии, 2000, т. 116, N 1, с. 15-18.

109. Полынцев Л.А. Наш подход к лечению больных с центральной атеросклеротической хориоретинопатией // Соврем. Пробл.офтал.Вост.-Сиб.рег. Иркутск, 1998. - С.344-346.

110. Пономарева-Степная М.А., Незавибатько В.Н., Антонова Л.В., Андреева Л.А., Алфеева Л.Ю., Потаман В.Н., Каменский A.A., Ашмарин И.П. Аналог АКТГ 4-10 стимулятор обучения пролонгированного действия // Хим.-Фарм. Ж., 1984, №7, с.790-795.

111. Пучковская H.A., Шульгина Н.С., Минеев М.Г., Игнатов Р.К. Иммунология глазной патологии. М., 1983. - 136с.

112. Расовский Б.Л. Иммуногенетическая характеристика диабетических микроангиогпатий // Пробл.эндокринологии. 1999. - Т.45, №4. - С.8-9.

113. Рябцева A.A., З.Ж Исакова, В.Я. Неретин, Е.В. Исакова. Состояние микроциркуляции бульбарной конъюнктивы при комплексном лечении у больных с хронической ишемией головного мозга при сахарном диабете // Клинич.офтальм.- 2001. №4. - С. 156-158.

114. Рябцева A.A., З.Ж. Исакова, Л.И. Нестерюк. Влияние гипербарической оксигенации на зрительные функции при лечении диабетической ретинопатии // Клинич.офтальмология. 2002. - №1. - С.28-30.

115. Сафина З.М. Новые клинические возможности методаэлектростимуляции в офтальмологии // Офтальмология в начале XXI века:125

116. Матер, юбил. конф. поев. 100-летию клиники глазных болезней Сарат. гос. мед. унив-та. Саратов, 2002. - 4.2. - С. 246-247.

117. Сдобникова C.B., Федоров A.A., Столяренко Г.Е., Мазурина Н.К. Значение состояния заднегиалоидной мембраны в развитии отслоек стекловидного тела. Новые направления в лечении витреоретинальной патологии. Сборн.научн.ст. M., МНТК. - 2000. - 6871 с.

118. Скоробогатова Е.С. Инвалидность по зрению вследствие сахарного диабета / М., 2003. 184с.

119. Скрипка В.П., А.Н. Тур, H.A. Угай. Эффективность системной энзимотерапии в лечении больных с диабетической ретинопатией // Тезисы докладов VIII съезда офтальмологов России. М., 2000. - 4.2. - С.330.

120. Скуратова Т.М. Использование препарата диквертин для лечения диабетической ангиопатии // Вопросы офтальмоэндокринологии и сосудистой патологии глаз: Материалы науч.- практ. конф. офтальмологов и эндокринологов. Красноярск, 1999. - С.38-39.

121. Смирнова Н.Б. Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии// Дисс. . к.м.н.-М. 1998., 129с.

122. Смирнова О.М. Современные принципы терапии диабетической ретинопатии // Диабетография. М., 1998. - №12. - С. 15-19.

123. Смоленский B.C., И.П. Бокарев, В.К. Беликов. Влияние тиклопидина на течение диабетической микроангиопатии // Сов.медицина. -1988. -№5.-С.75-77.

124. Сорокин E.JI. Оптимизация лечения манифестных форм диабетической ретинопатии // Материалы II Евро-Азиатской конф. поофтальмохирургии. Екатеринбург, 2001. - 4.1. - С. 184-185.126

125. Сорокин E.JI., Система ранней диагностики и лечения диабетической ретинопатии в Приамурье // 1998. - дис.докт.мед. наук -Хабаровск.

126. Сосин И.Н., О.Г. Левченко. Физиотерапия глазных болезней. -Ташкент: Медицина, 1988. 9с.

127. Стрелкова Н.И. Физические методы лечения в неврологии. М., Медицина, 1983. - 271с.

128. Строков И.А., Лаврова И.Н., Моргоева Ф.Э. Антиоксидантная терапия полиневропатии и ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа // Русск. мед. журн. 2004. - Т. 12. - С. 585-589.

129. Сургуч В., Габель В.-П. Использование триамцинолона ацетонида в лечении диабетического макулярного отека. // Научно-практическая конференция « Сахарный диабет и глаз» 2006-Москва - С. 239-243.

130. Суркова Е.В., М.Б. Анциферов. Роль программ обучения в лечении больных сахарным диабетом 2 типа //Проблемы эндокринологии. -1995.-№6.-С. 4-7.

131. Танбаева Г.З. Особенности сахарного диабета в пожилом возрасте // Клинич.геронтология. 2003. - №1. - С.29-33.

132. Теплинская Л.Е., Л.В. Корзенкова. Иммунологические особенности диабетической ретинопатии у больных инсулинозависимым сахарным диабетом // Актуал.вопр.патологии глазного дна: сб.науч.тр. / Моск. НИИ им. Гельмгольца. М., 1997. - С.33-36.

133. Трахтенберг Ю.А., Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Воробьева И.В. Антиоксидантная терапия непролиферативной диабетической ретинопатии // Врач. 2006. - №11. - С. 15-18.

134. Трофимова C.B. Применение пептидных биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии: автореф.дис.канд.мед. наук. СПб., 1999.-20с.

135. Трофимова C.B. Эффективность биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии // Вестн.офтальмологии. 2001. - №3. - С. 11-13.

136. Турова Е.А., J1.E. Шохина. Углекислые ванны и магнитолазер в лечении диабетических ангиопатий // Вопр.курортологии физиотерапии и леч.физ.культуры. 2000. - №5. - С.21-24.

137. Трахтенберг Ю.А. Комплексная терапия диабетической ретинопатии у больных с сахарным диабетом 2 типа // Дисс. . к.м.н. М., 2006,- 113с.

138. Улащик B.C. Теория и практика лекарственного электрофореза. -Минск: Беларусь, 1976. 207с.

139. Хавинсон В.Х., C.B. Трофимова. Биорегуляторные пептиды в лечении диабетической ретинопатии // 7-й съезд офтальмологов России: тез.докл. Ч. 1. М., 2000. - 335с.

140. Хавинсон В.Х., C.B. Трофимова. Пептидные биорегуляторы в офтальмологии. СПб., 2004. - 44с.

141. Цисельский Ю.В., А.П. Левицкий. Биохимия глазных осложнений сахарного диабета // Офтальмологический журнал. 2004. - №3. -С. 11-16.

142. Ченцова О.Б., А.П. Калинин, Можеренков В.П., Прокофьева ГЛ. Клиника, диагностика и лечение диабетической ретинопатии: метод.рекомендации. М., 1988. 15с.

143. Чеснокова Н.Б., Григорьев A.B., Кузнецова Т.П. и др. Экспериментальное обоснование использования ликопинсодержащего препарата «Томатол» в комплексном лечении диабетической ретинопатии // Вестн.офтальмологии, 2000. №116 (5). - С. 31-34.

144. Чирикли Л.Е., С.Е. Гижица, Т.М. Прянишникова. Электроэлиминация в изучении патохимии диабетического процесса в глазу // Офтальм. Журнал. 1988. №4. - С. 198-201.

145. Шагаева М.М. Атерогенные свойства сывороток крови детей, больных сахарным диабетом 1 типа // Проблемы эндокринологии. 1993. -№1. - С. 14-17.

146. Шадричев Ф.Е., Ю.С. Астахов, А.Б. Лисочкина. Лазеркоагуляция в лечении диабетических поражений сетчатки 30 лет при отсутствии адекватной альтернативы // Актуал.проблемы лазерной медицины: сб. науч.тр. - СПб., 2001.-С. 151-165.

147. Шаимова В.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при заболеваниях глаз. // Вестник офтальмологии. 2002. - Т. 118. -№3. - с. 56-57.

148. Шамсиев А.С. Витрэктомия и эндолазеркоагуляция при лечении пролиферативной диабетической ретинопатии. Дисс.канд.мед.наук. М., 1991.- 161с.

149. Шеремет Н.Л. Показания и способы применения препарата Семакс в лечении заболеваний зрительного нерва различного генеза // Дисс.канд.мед.н. М., 2000.

150. Шилкин Г.А., Н.Н. Ярцева, Э.М. Миронова. Плазмаферез в лечении диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия, 1993. №3. С. 3845.

151. Экгардт В.Ф. Диабетическая ретинопатия (патогенез, клиника и лечение). Челябинск, 2001. - 99с.

152. Adams Н.Р. // Eur.Neurol. 2001. - Vol.45. - №3. - Р.61-65.

153. Adler R., J. Freedman, N. Kukar. Various parameters of diabetic retinopathy among clinic populations // Ann.Opthalmol. 1975. - V.7,№11. - P.1447-1454.

154. Adnitt P.I., E. Teylor. Progression of diabetic retinopathy. Relationship to blood sugar // Lancet. 1970. - Vol.76, №2, - P. 652 - 654.

155. Aiello LP, Bursell SE, Clermont A et al. Vascular endothelial growth factor-induced retinal permeability is mediated by protein kinase-C in vivo andsupressed by an orally effective (3-isoform-selective inhibitor. Diabetes 1997; 46:1473-1480.

156. Aiello L.P., Avery R.L., Arrigg P.H. et al. // N.Eng.J.Med.-1994. -V.331.N.22. P. 1480-1487.

157. Antonetti D.A., A.J.Barber, S.K.Bronson et al. Diabetic retinopathy: seeing beyond glucose-induced microvascular disease.// Diabetes,-2006. V.55

158. Arjamaa O., Nikinmaa O. Oxygen-dependent diseases in the retina: role of hypoxia-inducible factors // Exp. Eye Res. 2006. - Vol. 83, № 3. - P . 473-483.

159. Ashmarin I.P., Kamensky A.A., Myasoedov N.F., Srvortsova V.I. Regulatory Peptides. 2000. - Vol. 89, №51.

160. Augustin AJ, Dick HB, Koch F, Schmidt-Erfurth U. Correlation of blood-glucose control with oxidative metabolites in plasma and vitreous body of diabetic patients. // Eur J Opthalmol 2002 - 12(2): 94-101.

161. Babel J. Peut on traiter une retinopathie diabetique // Rev .Med. Suisse Romande. 1979. - Vol.90, №11. -P.845-854.

162. Baudouin C ., Pisella P.J. Ettaiche M. et al.// Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1999. - Vol. 237 - p. 58-66.

163. Bierhaus A. et al. Advanced glycation end product-induced activation of NF-kappaB is suppressed by alfa-lipoic acid in cultured endothelial cells // Diabetes 1997 - V. 46 (9): 1481-1490.

164. Bloom D. Laser surgery of the Posterior Segment // Lippincott-Raven. -1997.-P. 400.

165. Bonney M., Hing S.J., Fung A. T., Stephens M. M., Fairchild J. M., Donaghue K. C., Howard N. J., Silink M. Diabet. Med. 1995. Nov. 12(11). P. 967973.

166. Bresnick G.H., Condit R., Syjala S., Palta M. Abnormalities of the foveal avascular zone in diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. 1984. -Vol.102:1286-1288.

167. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications // New Eng.J.Med.-1988.-v.318.-1315-1321.

168. Brownlee M; Vlassara H; Cerami A. // Nonenzymatic glycosylation products on collagen covalently trap low-density lipoprotein. // Diabetes 1985; 34(9):938-41.

169. Buckley S, Jenkins L, Benjamin L. Field loss after pain retinal photocoagulation with diode and argon lasers. Doc Ophthalmol 1992; 82(4):317— 22.

170. Burditt A.F., F.J. Caird, G.J. Draper. The natural history of diabetic retinopathy // Quart.J.Med. N.S. 1968. - Vol. 37, №3. - P.303-318.

171. Cai J, Boulton M. The pathogenesis of diabetic retinopathy: old concepts and new questions // Eye. 2002 - 16 (3): 242-60.

172. Cunha-Vaz J., E. Leite, J.C. Sousa. Blood-retinal barrier permeability and its relation to progression of retinopathy in patients with type 2 diabetess. A four-year follow-up study // Graefe's Arch. Clm. Exp.Ophthalm. 1993. - Vol. 231, №3,-P. 141-145.

173. Demopoulos H.B., E.S. Flamm. The free radical pathology and the microcirculation in the mayor central nervous system disorders. // Acta Physiol.Scand. 1980. - Suppl.492. - P. 91-119.

174. DIRECT. Результаты исследования эффективности кандесартана (блокатора рецепторов ангиотензина II) в профилактике развития и прогрессирования диабетической ретинопатии.// Сахарный диабет 2008 т.З -С.63-65.

175. Dolotov О. V., Grivennikov I. A. Application of primary cultures of rat fetal neurons to the study of neurotrophic action of peptides // 15th ESACT meeting. Tours 1997.

176. Doly M., Bonhomme В., Cluzel J. et al. //Invest Opthalmol Vis Sci -1994-Vol. 35.-p. 1587.

177. Donnelly R. Vascular complications of diabetes // Blackwell Publishing 2005 - P. 189-213.

178. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. ETDRS Report № 2: Treatment techniques and clinical guidelines for photocoagulation of diabetic macular edema // Opthalmology. 1987. - V. 94, № 7 - P. 761-774.

179. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Early photocoagulation for diabetic retinopathy: ETDRS report number 9 // Opthalmology. 1991. - V. 98, № 5 (Suppl.). - P. 766-785.

180. Eihler W., Y. Yafai et al. Antineovascular agents in the treatment of eye diseases. // Curr. Pharm Des. 2006. - Vol. 12, №21. - P. 2645-2660.

181. Engerman R.L., T.S. Kern. Experimental galactosemia produceddiabetic like retinopathy. // Diabetes. 1989. - Vol. 38. - P. 1203-1206.p

182. ErjH., H. Yilmaz. Intravitreal cortisone injection for refractory diffuse diabetic macular edema. 2005. - V. 219, №6.- P. 394-400.

183. Falck A., Laatikainen L. Retinal vasodilatation and hyperglycaemia in diabetic children and adolescents // Acta Ophthalmol. 1992. - P. 104-106.

184. Ferrer E.E.J., L.M. Puig, D.O. Diaz. La hemoglobin glucosilada como Índice predictor de la aparición de complicaciones vasculares en pacientes diabéticos // Rev. Clin. Esp. 1990. - Vol. 187, №3. - P. 121-124.

185. Gerritsen F.M. A longitudinal study of diabetic retinopathy. Leiden Nederlandsch. Drukkecig. Bedrijf. - 1970. - P. 87.

186. Goldner M.G., G.L. Knatterud, T.E. Prout. Effects of hydroglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes // JAMA. -1971.-Vol. 218, №9.-P/- 141-144.

187. Groop P.H., C. Forsblom, M.C. Thomas. Mechanisms of disease: pathway-selective insulin resistance and microvascular complications of diabetes. // Nat.Clin.Prac. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 1(2). - P. 100-110.

188. Hartnett M.E., Lappas A., Darland D. et al. // Exp. Eye Res. 2003. Vol. 77 №5.-P. 593-599.

189. Hattenbach L.O., Beck K.F., Pfeilschifter J. et al. // Ophthal.Res. -2005. Vol. 37. N.6. - P. 341-346.

190. Hayashi Y., S. Kato, T. Maeda et al. Immunohistologic study of interleukin-1, transforming growth factor-beta and diabetic eyes // J.Cataract Refract. Surg. 2005. - Vol31, №11, - P. 2187-2192.

191. Henricsson M., Groop L., Heijl A. et al. Progression of retinopathy after change of treatment from oral antihyperglycaemic agents to insulin in noninsulin dependent diabetes // Invest. Opthalmol. 1995 - V.36 (4): 482.

192. Henricsson M., A. Nilsson, L. Janzon. The affect of glycaemic control and the introduction of insulin therapy on retinopathy in non-insulins-dependent diabetes mellitus // Diabet, Mod. 1997. - Vol.14, №2, - P. 123-131.

193. Hug H., Sarre T.F. Protein kinase C isoenzymes: divergence in signal transduction? // Biochem. Journal. 1993 - V.291: 329-343.

194. Jain S.K. The accumulation of malonidialdegige a product of fatty acid peroxidation cars disturb aminophospholipid organization in the membrane bilaiers of human erytrocytes // J.Biol.Chem. 1987. - V.259. - P.3391 - 3394.

195. Jain S.K., N. Mohandes, M.R. Clark. The effect of malonidialdegige a product of lipid peroxidation on deformeability. Dehydratation and Cr51-survical of erytrocytes // Brit.J. Haemotol. 1983. - V.53. - P.247 - 245.

196. Jain S.K., R.Mc Vie, J. Duett. Erythrocyte membrane lipid peroxidation and glycosylated hemoglobin in diabetes. // Diabetes. 1989. - V.38. -P.1539- 1543.

197. Jonas JB, Kreissig I, Sofker A. Intravitreal injection of triamcinolone for diffuse diabetic macular edema. // Arch. Opthalmol 2003 - V. 121: 57-61.

198. Jonas J.B., Neumaier M.// Ophthal. Res. -2007. Vol. 39.№3. - P. 139-142.

199. Kador P.F., Y. Akagi, Y. Takagashi. Prevention of retinal vessel changes associated by diabetic retinopathy in galactose fed dogs by aldose reductase inhibitors // Arch. Opthalmol. 1990. - Vol. 108. - P. 1301-1309.

200. Kamkin A.G., Kiseleva I.S., Kositskii I.G., et al. Docl. AN SSSR 1985; 284: 245-248.

201. Kang S.W., Sa H.S., Cho H.Y., Kim J.I. Macular grid photocoagulation after intravitreal triamcinolone acetonide for diffuse diabetic macular edema // Arch.Opthalmol. 2006. - Vol.124. - P. 653-658.

202. Kaplan A.Ya., Kochetova A.G., Nezavibatko V.N. et al. / Neurosci Res Commun//- 1996.-Vol.19, N. 2.-P. 115-123.

203. Klein B.E., S.E. Moss, R. Klein. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy XIII. Relationship of serum cholesterol to retinopathy and hard exudates // Opthalmology. 1991. - Vol. 98. №8 - P.1261-1265.

204. Klein R, Klein BE, Moss SE, Cruickshanks KJ. Ten-year incidence and progression of diabetic retinopathy. Arch Ophthalmol 1994; 112(9): 1217-28.

205. Knol M.J., Twisk J.W.R., Beekman A.T.F. et al. // Diabetologia. — 2006. —Vol. 49. —P.837—845.

206. Kowluru RA, Kanwar M. // Translocation of H-Ras and its implications in the development of diabetic retinopathy. Biochem Biophys Res Commun.- 2009 Sep. 25;387(3):461-6. Epub 2009 Jul 14.

207. Kullberg C.E., H.J. Arnqvist. Elevated long-term glycated haemoglobin precedes proligerative retinopathy and nephropathy in type 1 diabetic patients // Diabetologia. 1993. - Vol. 36, № 10. - P. 961-965.

208. L'Esperance F.A. Complications // Ophthalmic laser / Ed. F.A.

209. Esperance. St. Louis: Mosby Co., 1989; II: 973^1.134

210. Levin L. Direct and indirect approaches to neuroprotective therapy of glaucomatous optic neuropathy. Surv.Ophthalmol., 1999. Vol.43. - Suppl.l.

211. Levin L.A. Neuro-ophthalmology. The practical guide. 2005.

212. Levy A.P., Levy N.S., Wegner S., Goldberg M.A. // J. Biol. Chem. -1996. Vol. 271, №5. P. 2746-2753.

213. Loster H. Carnitine and Cardiovascular Diseases. — Ponte Press Bochum, 2003.

214. Madsen-Bouterse S,¡Mohammad G, Kowluru RA. Glyceraldehyde 3 phosphate dehydrogenase in retinal microvasculature: Implications for the development and progression of diabetic retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. -2009. Oct 29.

215. Marino M.W., Dunn A., Crail D. et al. Proc. Nation.Acad. USA 1997. -Vol. 94, P. 8093-8098.

216. Marshall S.M., A. Flyvbjerg. Prevention and early detection of vascular complication of diabetes. // BMJ. 2006.-V. 333 (7566). - p. 475-480.

217. Martidis A, Duker JS, Greenberg PB, Rogers AH. Intravitreal triamcinolone for refractory diabetic macular edema. // Opthalmology 2002 -V. 109:920-927.

218. Massin P.G. Intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic diffuse macular edema // Program and abstracts of the American Academy of Ophthalmology 2002. Annual meeting; oct.20-23, 2002, Florida.

219. Mathews D.R., I.M. Stratton, S.J. Aldington et al. UK Prospective Diabetes Study Group. Risks of progression of retinopathy and vision loss related //Arck. Opthalmol. 2004. - V.122. № 11.-P. 1631-1640.

220. McElroy M. C, Postle A. D., Kelly F. J. Antioxidant enzymes in the human iris: an immunogold study // Biochim. Biophys. Acta. 1992. - Vol. Ill, N 2. - P. 153-158.

221. Melluo Zhang, OU Yagan // Diabetes Mellitus, East Asia 1991. -№6, - P.223-226.

222. Michiels C, Remade J. Plasma malodialdehyde as biomarker for oxidative stress: reference interval and effects of life-style factors. // Eur. J. Biochem. 1988. - Vol. 177, N 5. - P. 435-441.

223. Miyamoto K., de Kozak Y., Jeanny J.C., et al. // Diabetologia. -2007. Vol.50№2. - P. 461-470.

224. Miyazaki M. Correlation between angiotensin-converting enzyme and matrix metalloproteinase-9 in the vitreous of eyes with diabetic retinopathy // Am.J.Pohthalmol.-2006.-V. 141, №1. p. 129-134.

225. Mohr S. Potential new strategies to prevent the development of diabetic retinopathy// Expert.Opin.Investig.Drugs. 2004.- Vol.13, №3. - P. 189198.

226. Mori K., Duh E., Gehlbach P. et al. Pigment epithelium-derived factor inhibits retinal and choroidal niovascularization // J.Cell.Physiol. 2002. -Vol.188 №2.-P. 253-263.

227. Mysliwiec M., Balcerska A., Zorena K. et al. // Diabet. Res. Clin. Pract. 2008. - Vol.79.№l. - P. 141-146.

228. Nagi D.K., M.W. Mansfield, M.H. Sticland, P.J. Grand. Angiotensin converting enzyme (ACE) insertion (I/D) polymorphism, and diabetic retinopathy in subjects with IDDM and NIDDM. Diabet-Med. 1995; 12(11): 997-1001.

229. Newton A.C. Protein kinase C: structure, function and regulation; mini review. // Journal Biol. Chem. 1995. Vol. 270: 28495-28498.

230. Noell W.K. Possible mechanisms of photoreceptor damage by light in mammalian eyes // Vision Res. 1980. - V. 20, №12. - P. 1163-1171.

231. Ogata N., Nishikawa M., Nishimura T., et al. Unbalanced vitreous level of pigment epithelium-derived factor and vascular endothelial growth factorin diabetic retinopathy // Am.J. Pohthalmol. 2002. Vol. 134. №3., P. 348-353.136

232. Oik RJ, Lee CM. Diabetic retinopathy: practical management // JB Lippincott company 1993.

233. Osawa T., Y. Kato. Protective role of antioxidative food factors in oxidative stress.// Ann. NY Acad. Sci. 2005. - V.1043.-P.440-451.

234. Patel V., Rassam S., Newsom R. et al. Retinal blood flow in diabetic retinopathy // Brit.Med.Journal. 1992. - Vol.305. (6855) 678-683.

235. Pearson P.A. Fluocinolone acetonide intravitreai implant in patients with diabetic macular edema // Program and abstracts of the American Academy of Ophthalmology 2002. Annual meeting; oct.20-23, 2002, Florida.

236. Potaman V.N., L.Y. Alfeeva., A.A. Kamensky, N.G. Levitskaya, Nezavibatko V.N. N-terminal degradation of ACTH (4-10) and its synthetic analog semax by the rat blood enzymes // BBRC, 1991, vol. 1767, N2. P. 74-746.

237. Rassam S.M., V. Patel, E.M. Kohner. The effect of experimental hypertension on retinal vascular autoregulation in humans: a mechanism for the progression of diabetic retinopathy. Exp. Physiol. 1995; 80(l):53-68.

238. Robinson E.G., M. Nagata, N. Laver. Diabetic like retinopathy in rats prevented with an aldosereductase inhibitor // Invest. Opthalmol. Vis. Sci. 1989. - Vol. 30. - P. 2285-2292.

239. Ryan C. // Diabetologia. — 2006. — Vol. 49. —P. 2229—2233.

240. Scaper W., I. Buscman // Circulation. 1998. - Vol. 99, №4. - P. 2224-2226.

241. Segato T., E. Midena, P. Grigoletto. The epidemiology and prevalence of diabetic retinopathy in the Veneto region of north east Italy/ Veneto Group for Diabetic Retinopathy // Diabet.Med. 1991. - Vol.8, Spe. - P. 11-16.

242. Schwartz M., Yoles E. Optic nerve degeneration and potential neuroprotection: implications for glaucoma // European Journal of Ophthalmology.- Vol.9., S.I.- Jan.-March 1999.- PP.9-11.

243. Sinclair S.H. / Diabetic retinopathy: the unmet needs for screening // Expert. Rev. Med. Devices. 2006. Vol. 3, №3. - P. 301-313.

244. Sinclair S.H. Macular retinal capillary haemodynamics in diabetic patients // Opthalmology, 1991. V. 98 (10): 1580-1586.

245. Smith S.C. Focus on diabetes. // Insight. 2006. - V.31, №1. - P. 2122.

246. Spranger J., Osterhoff M., Reimann M. et al. Loss of the antingiogenic pigment epithelium-derived factor in patients eith angiogenic eye disease // Diabetes 2002. Vol. 50. №12, P. 2641-2645.

247. Stromblad S., Cheresh D.A. // Trends Cell Biology. 1996. - Vol.6., P. 71-76.

248. The TIMAD Study Group. Ticlopidine treatment reduces the progression of nonproliferative diabetic retinopathy // Arch.Opthalmol. 1990. -V. 108.-P. 1577-1583.

249. Uhlmann K., P. Kovacs, Y. Boettcher et al. Genetics of diabetic retinopathy // Exp. Clin. Endocrin. Diabetes. 2006. - V.l 14, №6, - P. 275-294.

250. Van den Berg E,. De Craen A.J.M., Biessels G.J. et al. //Diabetologia. — 2006. — Vol. 49. — P.2015—2023.

251. Van Gerven J.M., J.P. Boot, H.H. Lemkes. Effect of morphological abnormalities on blood retinal barrier permeability in diabetic retinopathy // Doc.Ophthalmol. 1992. - Vol. 80 №2, - P. 183-188.

252. Vlassara H. Advanced glycation in diabetic renal and vascular disease // Kidney Int. 1995. -V. 48(51). - S43-S45.

253. Yamagishi S., K. Nakamura, T. Matsai. Advanced glycation end products (AGEs) and their receptor (RAGE) system in diabetic retinopathy // Curr. Drug Discov. Technol. 2006. - V.3, №1. - P. 83-88.40

254. Zander E., Herfurth S., Bohl B. et al. Maculopathy in patients with diabetes mellitus type 1 and type 2: associations with risk factors. Br.J Ophthalmol. 2000; 84:871-6.

Оглавление диссертации Морозова, Наталья Евгеньевна :: 2012 :: Москва

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Морозова, Наталья Евгеньевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций