Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Нарушения перекисного окисления липидов и антиокислительной защиты в плазме и клеточных популяциях крови больных неспецифическими заболеваниями легких и возможности их коррекции методами экстракорпоральной обработки крови

Л1ИНИСТЕРСТВ0 ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР ЛЛТА.ЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ Л\ЕДИЦИНСКИИ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

МОЛЧАНОВ Александр Васильевич

УДК 616.24—002.-07:615.242.9; 016.12—008.1—78

НАРУШЕНИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ В ПЛАЗМЕ И КЛЕТОЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ КРОВИ БОЛЬНЫХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ МЕТОДАМИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ОБРАБОТКИ КРОВИ

14.00.43 — пульмонология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

БАРНАУЛ — 1092

Работа выполнена в Алтайском государственном мсдицинекоч институте.

Научные руководители — доктор медицинских наук,

профессор Г. Г. Пфремушкнц, доктор медицинских наук, профессор Н. Н. Коваль

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Л. Г. Дуков,

кандидат медицинских наук Т. В. Беднаржевская,

Ведущее учреждение: Новосибирски» государственный медицинский институт. . ^ у '

Защита состоится » 1993 г. в -у' часов

на заседании специализированного ейрета К084.25.02 при Алтайском государственном медицинском институте (г. Барнаул, проспект Ленина, 40).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алтайского государственного медицинского института.

Автореферат разослан «_,» _______ 1993 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

с. в. тютюНников

Актуальность проблемы. В последние годы в связи с развитие« прощщленности и ухудшением состояния окружающей среды в ряде стран отмечено значительное повышение уровня заболеваемости не-специфическиии заболеваниями легких ШЗЛ), в РФ они заниыавт 3-4 место в структуре причин инвалидности и смертности населения (Н.А.Ахметели, 1976; Н.А.Богданов и др., 1989; Актуальность проблемы Н2Д обусловлена также неуклонным ростом расходов на лечение и реабилитацию данной категории больных,кроме того, следует подчеркнуть, что страдают ШЭД в основном лниа трудоспособного возраста. Интенсивное изучение патогенеза бронхоле-гочных заболеваний показало, что в развитии воспаления з легких, форслфованяи броихобструктивного синдрома, нарушении иммунологической активности ванную роль играет усиление процессов перекис-ного окисления липздов (В.Г.Аиатуни, М.Д.Сафзркн, 1986; Е.В. Ермаков и др.» 1955; С.С.Еихарев, 1934; Т.б. Субботина, 1?85)„ Накапливается все большэ данных о том.что рзакши порекисиогс окисления ляпэдов* :г:ея уйиверсзлышй характер, являются показателе."? устойчивости стационарного регшна превравений в оргянлзке Л.И.Лрчакоз,1975),елияя на его адаптивный потенциал и определяя возможность развития патологии (Е.В.Бурлакова и др., 1975; Е.В.Бурлаковз и др.,1932;ф.3.меерссн»1931).в связи с этим, все больсеа внимание привлекает исследование влияния реакций пере« кисного окисления лишдов на процессы функционирования фагоцитирующих клеток крош больных НЗЛ. В шгровой литературе данные по этому вопросу недостаточны и разноречивы. Остаётся практически не изученным состояние антнокислителькой запиты фагоииглрующк>; клеток кроргт.

В связи с ростом во всем мире аллергизэиии населения продук-

- з -

тдш бытовой и промышленной химии»увеличением числа случаев медикаментозных осложнений актуальным является исследование воз-мокностей коррекции выявленных нарушений в системе перекисное окисление лилидов-антиокислительная завита немедикаментозными воздействиями и,в частности, методами экстракорпоральной обработки крови. На этом пути достигнуты определенные успехи (А.Г. Чучалин, В.ЛП^ушкевич, 1280) ,но вопросы применения перспективных в клиническом аспекте сочетаний различных биотехнологических систем, позволяющих одномоментно провести дегоксикацию, нормализацию кислородного pezocia организма, замещение некоторых утрзчен-иьк ^ункщ!й, все еае является недостаточно изученными и привлекают к себе пристальное внимание многих исследователей (О.В.Александров, 1988; С.В.Оболенский и др., 1984,1985).

Цель исследования: изучить изменения процессов перекисного окисления липидов и ангиокисдительной защиты в плазме и клеточных популяциях крови.и возможность их коррекции методами экстракорпоральной обработки у больных неспецифическими заболеваниями легки.

Достинекле поставленной пели предусматривало решение следующие задач: -

I. Исследовать характер изменений процессов, перекисного окисления липидов в плазме, эритроцитах и фагоштируюоих клетках ,крови Смоноциты и полиыорфпоядрение лейкоциты) больных H3JI.

2.оИсследовать нарушения со стороны антиокислительной зашиты в плазме,эритроцитах и фагоцитирующих клетках крови больных НЗЗ.

3. Провести анализ выявленных изменений перекисного окисления липкдов~й~антискисдительной зешти у больных НЗЛ в зависимости от характера патологического процесса (острый или хронический)9 степени дыхательных расстройств, нарувений газового и кислотно-основ-» ноге состояния крови,а такка выраженности «шдроыа интоксикации.

4. Провести сравнительное изучение еозмоености коррекшш

выявленных изменений процессов пврекисного окисления липвдов и антиокислитезльной запиты у больных НЗЛ с помощью "традиционной терапии"и методов экстракорпоральной обработки крови(плозмаферез и плазмаферез с оксигеиапией эритроцитов).

Научная новизна. Впервые на большом клиническом материале проведено клинико-лабораторное исследование изменений системы перекисное окисление липидов-антиокислительная лащита в плазме, эритроцитах и фагоцитирующих клетках крови больных НЗЛ; впервые проведено сравнение изменений в этих системах у больных острыми , и хроническими НЗД в плазме, эритроцитах и фагоцитирующих клетках крови; впервые исследовано взаимоотношение перекиснсго окисления лилидов и антиокислительной защиты в плазме, эритроцитах . и фагоштирущих клетках крови и их коррекция методами экстракорпоральной обработки крови; впервые, предлояен новый мотод коррекции изменений гомеостаза больных H3I- плазмаферез с экстракорпоральной оксигенацией эритроцитов (A.c. Ф 1523503).

Практическая пенностк.Полученныэ автором данные о вирззеннюс разнонаправленных сдвигах в снстеыо перекисное окисление лняздов-антиокислительнзя завита в плазме,эритрооитах и фагоцитирующих кле- . ' тках крови больных как острыми,гак и хроническими НЗЛ,свидетельствуют о необходимости и целесообразности более широкого внедрения методов исследования перекисного окисления ли гидов и антиоккслительиой запиты не только в плазма и эритроцитах,но и в фагоцитирующих клетках крови,в клиническую и амбулаторную практику ведения данной категории больных,с иелья более рационального применения антяоксидант-ной и иммуномодулиругаяей терапии. Выявленное автором отсутствие достаточного корригирующего эффекта на процессы перекисного окисления липидов и антиокислительной зашиты в клеточных популяциях методов "традиционной терапии", делает оправданным применен и а, у больных НЗД более сложных,но и более эффективных методов экстракорпоральной обработки крои;,в частости» пяазупфереэ с nxc«p&«

корпоралъной оксигетацней зрнгрошггов.

Основные положения,выиосимые на защиту.

1. У больных острыми и хроническими НЗД отмечаются существенные различия в функционировании системы иерекисное окисление лн-лидов -*внтиокислительная зашита, как в.плазме и эритроцитах,так

и в фагоцитирующих клетках крови.

2. Нарушения в системе П0Я-403 в плазме и клеточных популяциях крови у больных НЗД зависят 2 больпэй степени от характера воспа- . лительного процесса (острый »ли хронический) и гырааенности интоксикации» чем от нарупений фикции внешего дкхакия и гипоксии.

о

3. Оцеиги,выявленные в систене перехисное окисление липидоз-антиоккслигельная активность в клеточных популяциях крови больных НЕЛ,но нормализуются в процессе проведения"тродкиионной терапии".

4. Применение у больные гЗЗП методов экстракорпоральной обработки крови оказывает нормализующее влияние к а показатели система

"лерекксиое окисление лллнд93 - аигиокислителькая загата" з плез-из и клеточных лсауляцаях крови.

Резлтаедия га-.улугатоя исследования. ° Реэрабсзакако в диссертации положения гаедрена в практику и используется а работе тера-певтического,реанимационного отделений и отделения хирургических методов детоисикащм л/о "Хкыволокно", о такае б отделен»: анестезиологии и розкгыатологки отделенческой клинической больницы стакшш Еарнаул.Кроые того»внедрено изобретениепСгзособ лечения дыхательной недостаточности при первичных :: гторичных поранениях легких"(Л. с. 152В503)н 3 рационализаторских предложения:"Плазма-ферез ¿"экстракорпоральной оксигенацкей крови" I? С-27Ё5 13 РОЗСР; '^Методика определения антиохеидантной активности плазмы крови" Г? 579;"1д82одшс8 оценки ентаокислительного потенциала эритроцитов",

п

Апробация результатов исследования. Работа выполнена в соответствии с научно-технической программой КГНГ СССР "Разработать и внедрить в практику здравоохранения комплексную систему мероприятий по выявлению, диагностике и профилактике болезней органов дыхания" (шифр - 0.69.08), задание 07.05. ИЗ "Разработка методов лечения дыхательной недостаточности с применением экстракорпоральных методов обработки крови". Материалы диссерташи докладывались и обсуждались на Всероссийской конференции "Немедикаментозные методы лечения бронхиальной астмы",Москва,1986 г.; научно-практической конференции Алтайского государственного медицинского института, Барнаул, 1987; Ш съезде Всероссийского научно-медицинского общества анестезиологовтреаниматоров, Москва, 1988; Втором международном симпозиуме "Легочные артериальные гипертен-зии", Бишкек, 1992.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ,в тем числе 4 в центральной печати»

Объём и структура диссертации.. Диссертация состоит из введения, обзора литературы и 3 глав, отражавших результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст изложен на русском языке страни-

цах машинописи, иллюстрирован 25 таблицами и 7 рисунками. Список литературы вклочает 210 источников, из них 81_ иностранные.

Материалы и методы исследования. С цельо решения поставленных задач было обследовано 173 больных (99 мужчин, 74 женщины) в

»»

возрасте от 20 до 70 лет (средний возраст 52 года).находившихся на стационарном лечении в терапевтическом отделении медикосанитар-ной части п/о "Химволокно" г.Барнаула с 1936 по 1990 год.Из них больных острой пневмонией (СП) было 54 человека (31,2$) - 15 крупозной - (27,Ш) и 39 очаговой (72,2Й), хроническим о^структивным

бронхитом СХБ) - 51(29,5:2), бронхиальной астмой (БА) - 68(39,3/») (таблица I). Все больные подвергались всестороннему комплексному клинико-функциональному исследованию. Все больные ХБ и БЙ находились в фазе обострения.

В комплексное обследование больных было включено изучение параметров перекисного окисления липвдов и антиокислительной -защиты в плазме,эритроцитах и фагоцитирующих клеток крови (ШКК) - моноцитах^) и полиморфно-ядерных лейкоцитах(ПМЛ).Гидроперекиси яипи-дов (ГШ) определяли в плазме по В.Б.Гавршюву и др. (ISS3), в клетках по Елзцер 3. и др. (1968); калоновый диальдегид (ЬЩА) по

г

З.Е.Гаврилову и др. (IS87); суммарную антиокисяительную активность (АОА) по С.Г.Благородову и др. (1986); активность суперокси-ддисмутаэи по С.Чевари и др. (1985). Форменные элементы крови разделяли в градиенте плотности верографин-ф1кол по Х^^^гЛ^ло

в модификации Я.Б.Хейфец к др. (1973), дальнейшее выделение ГШЛ проводили по Е.Ф.Давиденкопой и др. (I9SI), а МН по Ж (1933) в модификации Т.В.Мкхеенко (1987)..

Определение показателей процессов перекисного окисления ли-аидов и антиокислительной зашиты проводилось,как правило,в перЕый день поступления больных в стационар (на 2-3 день от начала или обострения заболевания). Повторяли исследования у больных лечивших-,ся"традиционными"ыегодаии на 10-15 день от начала лечения, у боль-нвк,получавших в комплексном лечении плазыаферез (ПА) или плазмаферез с оксигенацией эритроцитов (НА с ОЭ) после третьего сеанса.

Контрольные исследования были выполнены у 33 человек(женЕИИ - 10,мужчин - 23) в возрасте от 18 до 35 лет.

Все больные были разделены на 3 группы.Первая группа больньж получала"традиционную"терашш, во второй группе в комплексном лечении, прьиснялся дисярегный ПА,а в третьей группе больных ПА с J3. По возрос:г-"- --.:•• ¡¿ос«,' зьйслсбо.тлка

Таблица 2

Распределение больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой по полу, возрасту и длительности заболевания

Нозологическая форма ¡Час-} ло ¡боль •них- 1 П о м I ' ! ж |20-29 Возрос "30-39140-49! т (лет) 50-59 160-69 "^Длительность заболевания(лет) [1-5 ! 6-10 !11-15! 16-20 121-29

Хронический ■ ооструктивный бронхит 51 39 12 I 6 13 20 II - 3 10 23 15

Бронхиальная астма 63 32 36 26 25 8 4 5 17 31 II 9 с

ИТОГО; 119 71 48 27 31 21 24 16 17 34 21 32 15

% • 100,0 59,7 40,3 22,7 26,1 17,6 20,2 13,4 14,3 23,6 Г?,6 26,9 12,6

ípex группах практически не отличались друг от друга.

Результаты исследования и их обсуждение.

Результаты проведенных исследований позволили установить,что у больных острой пневмонией наблюдался выраженный синдром интоксикации,проявлявшийся ознобами, повышением температуру тела,головной болью и др. и значительно более выраженная,чем у больных ХБ и БА, острота воспалительного процесса в бронхолегочной системе, о кото-роя судили по уровню фибриногена,сиаловых кислот, С-РБ. Изменения газового состава и кислотно-основного состояния крови были более вкрзненккия у больны* ХБ и БА чем у больных острыми пневмониями.У

О

больных острыми пневмониями отмечалось значительное повышение со-дерзанкя проектов ПОД в плазме и эритроцитах (рис.I),превышающее показателе в контрольной группе по иалоновому диальдегиду в 1,8 и 2, а по HUI в 2 и 1,2 раза соответственно. У больных ХБ и ЕА 'Также регистрировался повышенный уровень Ада и ПШ, но достоверно íp<0,001) менее -выраженный чем у больных с острой пневмонией.Так, содержание КДА у больных БА и ХБ в плезые превышал контрольные цифры в 1,3 и 3,2, в эритроцитах в 1,6 и 3S8 раза соответственно, а ГОЛ в ллазме в 1,6 и 3,4, в эритроцитах в 3,3 и 3,3 раза соответственно. Процессы ПОЛ в фагоцитирующих клетках крови больных острой пневмонией (рис. 3)5в целом, повторяют направленность, выявленную у больных этим заболеванием в плазме и эритроцитах,и характеризуются повышением содержания ГШ1 в моноцитах на 64£ (Р< 0,001) и в ПМЛ на 4,7% (Р<0,03). ,У больных ХБ и БА в отличие от больных острой пневмонией было выявлено аижение ехтиености свободно-радикального окисления лилидов Ь моноцитах в 3,2 и 1,3 (Р <0,001) За в ЩШ в 1,03 и 3,3 раза (Р< 0,003) соответственно по сравнению с контролем.

Изучение анткокяслктепьной заиутк у больных НЗЙ показало,что ентивностъ суперсксчвдисмутаан, являвшейся есиокадвс компонентой

АО АД

СОД, ед. акт.

Рис.1 Система ПСШ-АОЗ больных НЗЛ а плазме и клеточных популяциях крови

Обогньчения: I

ЦИТВХ

контроль, 2 - ОП, 3 - ХБ, 4 - БД^ I - показатели-ц плазме, II - показатели а эритю зх, Ш - показатели в моноцитах, 1У - показатели в ИШ * *

- ЕГ-

ферментативной антирадикальной зашиты, характеризовалась достоверным повышением Св 2 и 1,6 раза соответственно, Р <0,001) в плазме и эритроцитах больных острой пневмонией по сравнению с группой здоровых лиц 1рисЛ). Эти изменения активности СОД. у больных острой пневмонией совладали с высокой общей АОА в плазме и эритроцитах уровень которой превышал таковой, в контроле в 1,5 0,001) и 1,7 роза СР0,001) соответственно. Активность СОД у больных БА и ХБ в плазме крови по сравнению с контролем была повышенной, а в эритроцитах сниженной в 1,1 раза (Р^0,01). Сбвая антиокислительная активность в плазме крови в изучаемых группах больных не претерпевала существенных изменений по сравнению с контролем у больных БА и била сниженной на 25& у больных ХБ (Р^0,01). В эритроцитах было отмечено лрямо пропорциональное описанному состояние обшей антиокислигельной активности. У больных БА облгая АОА была повышенной на 25:ь (Р<0,01) и. не претерпела существенных изменений у больных Ж. Сравнение показателей внтиоккслнтельной заснты у больных ХБ и БА с группой больных острой пневмонией выявило, что при последнем заболевании внтиокислительный потенциал бал примерно з 2 раза более мсвкыы по активности супероксиддиемугазы и 1»3-1,7 раза по обвей АОА. Сравнительный анализ данных в группах больных ХБ и БА показал, что в целом, в эритроцитах больных ХБ отмечается более выракенная депрессия антирадикальной зашиты, как по активности СОД, так и по общей АОА. У больных БА в эритроцитах преимущественно страдает ферментативный механизм завиты.

Данные, характеризующие антирадикальную защиту фагоцитирующих. клёТ'ок крови, свидетельствуют о значительной активации этой системы в моноцитах (в 2 раза, Р<0,001) и 1Ш (1,4 раза, Р<0,001) по сравнению с контролем. В фагоцитирующих клетках крови больных ХБ и ЕА отмечается более низкий уровень обшей АОА (Р<0,001) по

сравнении с таковым у больных острой пневмонией. При сравнении

изучаемого показателя у данной категории больных с контрольными найдено его достоверное повышение в моноцитах Св 1,2 раза, Р<0,01) и недостоверное в ПЫЛ у больных бронхиальной астмой и умеренное повышение в моноштах у больных хроническим бронхитом (Р<0,05) и значительное снижение п ПИЛ (в 1,2 раза, Р<0,01).

Таким образом, у больных острой пневмонией наряду с высокой активность^ воспалительного проиесса и выраженным синдромом интоксикации отмечается высокий уровень процессов .свободно-радикального окисления лишдов, как в плазме и эритроцитах, так и в фагоцитирующие клетках крови, сопровождающееся ростом антирадикальной зашти. У больных ХБ и БА активность воспалительного процесса била тте чем у больных острой пневмонией, менее вы-реиенным был и синдром интоксикации. Отмечались значительные нарушения функции Енеашего дыхания и гипоксия. Изменения процессов ПСИ в этих группах больных в плазме и эритроцитах были близки по направленности к группе больных острой пневмонией, но со значительно более низким уровнем показателей и сниженной активностью супероксиддисмутазы *в эритроцитах. В фагоцитирующих клетках крови при этих заболеваниях отмечается низкий уровень.процессов ПОЛ как по сравнению с контролем, так и с группой больных острой пневмонией, которому соответствует и депрессия показателей антирадикальной зашиты.

Применение у больных НЗД традиционных методов терапии привело к заметному клинико-лзбораторному улучшению состояния пациентов в течении первой недели. К концу второй недели у большинства больных острой пневмонией ликвидировались лабораторные сдвиги и рентгенологические'признаки инфильтрации. У больных ХБ и ВА улучшился газовый состав и кислотноосновное состояние крови, которое однако продолжало достоверно отличаться от уровня контрольной группы. Традиционная терапия оказала тормозящее воздействие

ЛОч.-ф I II Ш 1У СОД.ел.акт. I II

1С -

П

--1-

у 1

. I

>сс

гм ¿Се

п:

х

падали

<Н 0,3

о? в.)

г,

? г

МДА,(;?'0Л.>/Л

"П

Рк,5. 2 Система ПОЛ-АОЗ с плагме я клеточних популяциях больны:-; ГОД после курсе

трцдкдоокяо;.< уеряп^и. Юббюачея:,я! 14Й1 /л=2-/« "2«ХВ /п=23/, 3-БА /п«27/,---контроль

/1.-33/.

на процессы ПШ в плазма и эритроцитах по сравнению как с группой контроля, так и с исходным уровнем этих показателей^ но все ^е не привело к их нормализации (Рмс. 2). Так, уровень ГОЛ у больных острой пневмонией превышал контрольные показатели почти в 2 (Р< 0,001), ХБ - в 1,3 (Р< 0,001) и БА - в 1,7 раза (Р<0,00Г-. Традиционные методы терапии способствовали повышению общей, и особенно, ферментативной антиокислительной активности, в большей степени в этатроштах. Активность СОД в лоследаих у больных острой гч*вмонией возросла на Ш (Р<0,01), ХБ на 322 и ЕА на 1-% по , сравнению с исходаьм уровнш. В фагоцитирукких клетках крови отмечен рост обшей АОА более ' вьтрзяенный э моноцитах СР<0,001), ч«ч в ПЭД. Эти сдвиги в антнсхисзтеяъной загате фзгоиитируясзв: клетск егпоовоздэлнсь неоднозначным изменением содержания продуктов ПОЛ в них. У больных остры«! пневмониям отмечено снядешэ содержу«* ГШ, кск в моноцитах- так и в Ш21 (Р<0,001), У больных БА уровень ГОЛ повысился з гюьопитах и ШЙ на и 10$ соот-зетственно (?< 0,001), а у бозжыс ХБ повысился в монспнтах и снизился в на Ы (Р<0,ОС1).

■ Реягалир^я результаты исследований саетенн .10Я-Л03 у больных НЗЯ моано ионстагяровать. что несмотря на положительный клинически'! эффая? применения традиционных методов терапии не происходит нсрмзгка^'пщ процессов ПШ в плазме и клеточных популяциях крови, хотя и способствует росту гнгиокислительного го-тчутла.

Плозмгфо"?л з комплехсн.РЦ терапии болькях НЗП полсгжтель-но :>чщгл на клиническую динамику заболеэяиая. Йцсгю уменыгилэсь с 24,2*1,2 -о 21,2+1,0 дыхггвгд л :гян. у болышх ЕД часяо грксту-гоз улупья я 4-6 и сутки укедыгилось до 0-1, что позволило снизить чм д.пзу гл^чвдортниостероихинт яреааратов (з сряяяем до 9,5 г^/сут-

ки) и бронхолитнковУ больных острой пневмонией к концу 2-3 суток удалось купировать признаки интоксикации, у больных ХБ и ЕА отмечены более быстрые Ск концу I недели лечения) и существенные изменения со стороны газов и кислотно-основного состояния крови по сравнению с исходным уровнем и группой больных, получавших традиционную терапию.

Плазмаферез привсдил к заметному снижению содержания МДА в плазме и эритроцитах во в^.ех исследованных группах больных, однако достоверно по отношению к исходному уровни только у больных острой пневмонией СР< 0,01) и ХБ (Р< 0,001).(Рис.3). У больных ХБ и БА содержание МДА достигло контрольного уровня. Концентрация ШП оставалась повышенной относительно контроля, но определялась достоверно ниже исходного уровня и уровня больных, получавших традиционную терапию. Пояснительное влияние оказал плазмаферез на антиокислительный потенциал б плазме. Общая АОД достоверно повысилась во всех группах больных по сравнению с контролем, исходным уровнем и группой больных получавших традиционную терапию. Активность супероксидцисмутазы возросла не только в плазме, но и в эритроцитах относительно исходного уровня. В фагоцитирующих клетках больных острой пневмонией несмотря на суиест-венную положительную динамику содержания ГОЛ их уровень все ке превышал контрольный (Р<0,001). У больных ХБ и БА содержание гидроперекисей липидов стало выше исходного в моноцитах на' Щ и 13£, а в ГШ на 9» и 26% соответственно (Р< 0,001) и даже превысило, а в некоторых случаях сравнялся с контрольным. Эти изменения в системе П(Ж в фагоцитирующих клетках у больных ХБ и БА сопровождались ростом в них антиокислительного потенциалу в чснспигах в 1,9 и 1,5, а в ШАЛ в 1,3 и 1.4 раза соответственно. ДигЖ«ка э"их показателей была более выраженной, чем после курсз традиционной терапии. У больных острой пневмонией обсая АОА воз-

АОА,Я I . II Ш IV СОД,ед. акт. I II

55- ¿и

<0- т —

30- _ — т

го- — - № — - о

10- 1 2 5 ВО- 1 г 3

ГШ, Дгзз/пл

0,5 0,4

аз ол 0.1

ЦДА,шоль/л'

ьз-

40+ ■30 20 10

Рис. 3 Система ПОЛ-ЛОЗ в папзые и клеточнкс популяциях крови больных НЗЛ после

проведения плаеыаферезсг Обс-почсшш: 1-ОП /п=15/,2-ХБ /п=П/, 3-БА /п=20/, /п=33/.

-17 -

росла в 1Ш и снизилась в моноцитах в 1,2 раза (Р<0,05).

Использование с комплексном лечении больных НЗП плазмафере-за с оксигенаиией эритроцитов (ПА с ОЭ) способствовало тому, что параллельно с клиническим улучшением (уменьшением одышки, кашля, количества мокроты и др.) произошло достоверное по сравнению с исходным уровнем повышение РаО£ в крови с 67,2*3,9 до 85,4+4,0 (Р<0,05) у больных острой пневмонией и с 67,8 до 89,6+4,3 мм рт.ст. (Р<0,001) у больных ХНЗП; снижение РаСО^ с 45,4+4,0 до 39,8+3,7 (Р<0,05) и" 45,9+4,0 до 38,9+2,0 мм рт.ст. (Р<0,05) соответственно, что мокет быть связано, как с положительными сдвигами в функции внесшего дыхания, так и с проведением оксигенаши. Содержание малонового диальдегида в плазме во всех исследованных группах больных достигло контрольного уровня (Рис.4). Содержание ПИ нормализовалось у больных ХБ и значительно снизилось у больных острой пневмонией и БА о 1,5 и 1,7 раза соответственно по сравнению с исходным, а такке достоверно (Р< 0,001) с группой больных, получав®« другие виды лечения. В эритроцитах больных НЗЛ снижение активности процессов перокси-дации также было выраженным, как по уровню ВДА, так и по содержанию ГИЛ. Антиокислительная защита в плазме и эритроцитах значительно повысилась у больных КБ и БА по уровню общей АОА в 1,5 и 1,4 раза (Р* 0,001) соответственно по сравнению с исходным и превысила цифры в контроле. Достоверным был рост и ферментативной активности (СОД). В моноцитах больных острой пневмонией уровень ГШ1 снизился в 1,3 раза. Общая АОА не претерпела существенных изменений. Обракает на себя внимание тот факт, что применение ПА с СЭ привело к повышению пероксидагии у больных ХВ и БА мскоцятах в 1,2 и 1,3 (Р< 0,001) и ПИ. в 1,03 и 1,4 раза" соответственно. Уровень гбцг-й АОА повысился в монопитах у больных ХБ в

АОА,

л л?

II

1У СОД, ед. вкт!

л»

КЗ-

аа

¡;г

со

3

II

гаш, Д233Д«

ЦДЛ, шаль/л

«9 .

£7.

{5

г^с. 4 Сиетгмэ ПСУ1-А03 в плвэке и клеточных популяциях крови больных НЗЛ после проведения

плаэмяфереза с оксигшвцивй гячтроцитов. Обозначения: 1-ОП /п~15/, 2-ХБ /п-12/, 3-БА /п=20/ ---- контроль /п=33/.

2

- 19 -

1,6 (Р<0,05) и БА в 1,4 (Р^0,05) раза и в ПМЛ соответственно в 1,3 СР<0,001) и 1,04 СР>0,05) раза.

Таким образом, проведенное исследование по изучении влияния различных методов лечения на некоторые клинико-лабораторные показатели и систему ПОЛ-АОЗ больных неспецифическими заболеваниями легких показало, что все методы лечения, помимо значительного положительного клинического эффекта, воздействуют на процессы пероксидации; сникая их интенсивность в плазме и эритроцитах. Но наибольший эффект оказывают методы экстракорпоральной деток-сикаиии, приводящие к снижению содержания ВДА и ГШ1 вплоть до нормализации их уровня у больных ХБ и ЕА, чего не удавалось добиться с помощью традиционной терапии. Эти изменения в системе ДОЛ были сопряжены с выраженным ростом обвей антиокислительной активности и супероксиддисмутазы в груше больных, получавших экстракорпоральные методы терапии. Обращает на себя внимание тот факт, что у больных ХБ и БА до начала лечения активность супероксиддисмутазы была ниже контрольного уровня. Проведение курса терапии плазмафэрезом и ПА с 03 привело к"нормализации активности фермента. 3 фагоцитирующих клетках крови а результате проведения различных методов терапии динамика процессов свободно-радикального окисления липидов была несколько иной, чем в плазме и эрит-, роиитах и зависела от нозологической единицы и типа клеток. Так, в моноцитах больных острой пневмонией, также как в плазме и эритроцитах, наблюдалось снижение содержания гидроперекисей липидов после курса традиционной терапии, а в ГШ повышение их уровня особенно после традиционной терапии и пяазмафереза. Как в МН, так и в ГШ общая АОА вог-рзстала. В Ш и ПЫЛ больных ХБ и ВА исходно низкое содержание ГШ. повысилось по сравнению с кснтрслем г.осле применения кзк традиционной терапии, так и экстра-,чир-срэльнья мегсцов лечения. При использовании ПА с 03 уровень

ПШ в эк« клеточных популяциях превышал таковой в контроле. Общая АОА в Ш больных ХБ не претерпевала существенных изменений после курса традиционной терапии и ПА с 03, и повысилась после ПА. При БА этот показатель либо не менялся (традиционная терапия и ПА), либо снижался (ПА с 0Э). В ГШ больных ХБ и БА уровень общей АОА увеличивался, особенно после применения методов зк-."гра-корпоральной терапии..

ВЫВОДЫ

1. У больных острой пневмонией в начале заболевания в плазме и клеточных популяциях крови имеется значительная активация процессов пероксидации, сопропондающаяся нарастанием уровня ферментативной антирадикальной заситы.

2. У больных НЗЛ (хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой).активность процессов свободно-радикального окисления лкпвдов и параметры антиокислительной зашты были высо-ккми в эритроцитах и сниженными в фагоцитах.

• 3. Степень нарушения в системе переклсиоа окисление ляпидоз-антиокислительная запита в плазме и неточных популяциях крови больных НЗЛ. прямо пропорциональна выраженности синдрома интоксикации и остроте воспалительного процесса.

.4. Содержание продуктов ПОЛ (ГПЛ), а такие показатели антирадикальной защиты (общая АОА) в моноцитах и ПМЛ отражают функциональное состояние этих клеток.

5. Применение методов экстракорпоральной терапии (плаэмафе-рез и плазмаферез с охсигенаиией эритроцитов) з комплексном лечении больных НЗЛ оказывает более выраженный клинический эффект и значительное нормализующее действие на процессы ПСИ и'ентиокислк-теяьнуо зааиту, по сравнению с таковкми при проведения трздлц:;гк-

терапии*

- .

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОЫЕНМЩ ^

1. У больных НЗД необходимо проводить исследование системы П0Л-А03 не только в плазме и эритроцитах«но и в фагоцитирующих клетках крови (моноциты и отлиморфноедерныа лейкоциты), что позволяет выбрать более рациональный метод лечения: при обнаружении высокого уровня пероксидации основной упор в лечении делают на применение антиоксидантов, а при низком - используют иммуномодулирующие препараты и методы.

2. Определение уровня процессов П0Л-А03 в фагоцитах может *

быть использовано для решения вопроса о характере воспалительного процесса: при явлениях выраженной пероксидации в Ътих форменных элементах крови диагностируют острый процесс, а при выявлении угнетения процессов свободно-радикального окисления липи-дов и антиокислительной запиты - хронический.

3. У больных НЗП при любом характере воспалительного процесса оправдано применение ыетодов экстракорпоральной обработки крови, в частности, плазмафереза и плазмафереза с оксигенацией эритроцитов, так как эти методы способа вуют нормализации процессов перекисного окисления липидов и внтиокислительной зашиты как

в плазме, так и в клеточных популяциях крови, о

Список работ,опубликованные|по теме диссертации * .

I. Опыт применения лечебного плазмафереза с экстракорпоральной оксигенаиией крови при неслеиифических заболеваниях легких Ш.Н.Коваль, А.В.Молчанову А.В.Кузнецова, В.В.Тютиков //Острые и хронические заболевания органов дыхания: Тез.докл.-Рязань. -1966. - С.146-148.

СбосновЕние методики провелэния лечебного плазмафереза с тч-стрзксслсральной оксигенагией крови больным бронхиальной астмой

/Н.Н.Коваль.Б.Э.Валишев, ВсВ.Тгатиков,А.В»Иолчанов//Немедикамен-тозныэ методы лечения бронхиальной астмы: Тез. докл. Всесовзн. кснф. - Москва. - 19£б. - С.ВЗ-Б4.

3. Плазмаферез с экстракорпоральной оксигенапией крови /Н.Н.Коваль, Б.Ф.Валип:ез, В.З.Тютиков, А.В.Иолчанов //Изобретательство я рационализация в Алтайском иединстигуав. - Еарнэут.-1983. - С. 16.

4с Методика оценки ентаогаслительного потенциала эритроцитов / А.В.Молчанов, З.К.Каласникоз /ЛЬобретгтольство и рационалпза-ция з Алтайском мединституте. - Барнаул. - 1583. - С,21.

5. Реакции лерекисного окисления лагстдов в фагоцигирушетх клетках крови больных острой пнезмсннеЯ /НЛЖозаль, А»З.Иолча-ноэ, Г.Й.Изахша //Этиология и диагностика неспгщфгзесгпк заболеваний легких. - Изд.Саратовского университета» - 1953» - С» 155.

6. Плазмэферез с реинфузиеЯ окс1ГШфозанй1к орязрсцззсз,' как метод латсгенетячссгсоЯ терапия дцсатеяьзсй нздссгздаяостз

/ Н.Н.Ков&.и^В.В.Тйтячов, З.З.ЗаяишеВвА.З.Могчггтоэ //3 съезд'Всероссийского вэутасго кед.общества внесгезиологоз и рвскккаа-йреэ. -Яосяза. - Еа - С» 84-85.

7. Есссяеяяз зффекггшюстл лечебного плезмафвроза сочетанием с экстракорпоральной скенгенацнеП хрося /Н-Н,Коваль, Б.{5.?а.таегэ, З.З.Твтиксэ, Д.З.Йолчшоэ //Плэздафереэ в лечелга хирургических -■зоболезашгй. - Барнаул. - 15£3. - С.20-21.

0. Перелитое охлелениз лдпгздоэ и ентаокиеллтельнал система у больных Х132Л с легочной гглвртенэней. Пути коррекции /Г.Г.Еф-реггухл'ин» Д.В.Йолчоиов, Н.Н.Коваль, З.ЗЛгстиксз /Д'дториалы зторого не^цунарохного симпозиума. - Б'-пиек. - 1932. - С. 15.

-23 -

ИЗОБРЕТЕНИЕ И РАЩШШЗАТОРСШ ПРЩЩЕНШ

1. Способ лечения дыхательной недостаточности при первичных и вторичных поражениях легких: Изобретение; - A.c. № 1528503, 1989 /H.H.Коваль, A.B.Молчанов, В.В.Тюгиков, Б.ф.Валишев.

2. Плазмаферез с экстракорпоральной оксигенаиией крови: Рацпредложение; №0-2796, 1986 /А.В.Молчанов, Н.Н.Коваль, Б.Ф.Ва-лишев, В.В.Тютиков; МЗ РОБСР.

3. Методика оценки антиокислигельного потенциала эритроцитов: Раи.предложение; # 389, 1987 /А.В.Молчанов, Ю.К.Калашников.

4. Методика определения антиоксидвнтной активности плазмы крови: Рацпредложение; № S79, 1990/ А.В.Молчанов .

Вари а v.l. ,\0 «Полиграфист». з »JtOOl-tM