Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Состояние свободнорадикальных процессов у больных псориазом

На правах рукописи

ТЛУПОВА

М а дина Владимировна

СОСТОЯНИЕ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

14.00Л1 -■ кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2007

003159298

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Кабардино-Балкарском государственном университете им. Х.М. Бербскова Федералъног агентства по образованию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Нагоев Беслчн Сафярбиевич Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Сухарев Алексей Владимирович доктор медицинских наук профессор Королькона Татьяна Николаевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «С анкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И,П. Павлова» Росздрава

заседании диссертационного совета Д215.002.01 при Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова

Защита диссертации состоится

2007 года в_Иасов на

/а

Автореферат разослан

№ /£

2007 года

Ученый секретарь диссертационного совета до!(тор медицинских паук профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования Особое внимание к проблеме псориаза обусловлено широкой распространенностью дерматоза среди разных рас и национальностей, во всех географических и климатических поясах земного шара Удельный вес больных псориазом в общей структуре заболеваемости кожными болезнями по данным различных авторов составляет 7%-10%, а среди стационарных больных дерматологического профиля - 20%-30% (Машкиллейсон А Л , 1994, Скрипкин Ю К, 2001, Кубанова А А , Тихонова Л И, 2004) Наряду с этим отмечается постоянный рост заболеваемости, особенно в детском и молодом возрасте Меняется структура контингента больных псориазом нарастает удельный вес тяжелых, инвалвдизирующих форм заболевания, резистентных к различным методам терапии (Мордовцев В Н и соавт, 1991, Довжанский С И и соавт, 1992, Владимиров ВВ, Меньшикова ЛВ, 1998, Дащук AM и соавт, 2003, Корсун В Ф и соавт, 200f), Burd RM, 2006)

Проблема псориаза является актуальной не только для дермаюлогов, но и для врачей различных специальностей В настоящее время начинает преобладать взгляд на псориаз как на системный процесс, что подтверждается широким спектром висцеральной патологии, а также нарушением функций важнейших регуляторных систем, таких как иммунная, нервная, эндокринная (Мордовцев ВН и соавт, 1991, Полканов ВС, 1991, Довжанский СИ и соавт , 1992, Левин ММ и соавт , 1995, Кунгуров НВ и соавт , 2002, Беляев Г М , Рыжко П П , 2005, Elder J Т , 2005) Несовершенными остаются и методы лечения псориаза

Следует отметить, что в последние годы возрос интерес к исследованиям свободнорадикальных процессов (особенно к проблеме накопления токсических продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ)), как к механизму, играющему большую роль в патогенезе многих заболеваний Все клетки живого организма обладают способностью к генерации активных форм кислорода, и, поэтом)', развитие окислительного стресса возможно в любых органах и тканях В нормальных условиях жизнедеятельности при функционировании живых систем в условиях физиологического оптимума существует про- и антиоксидантное равновесие, которое является важнейшим механизмом окислительного гомеостаза Нарушение стационарного состояния свободнорадикального окисления (СРО) на фоне угнетения антиоксидантной системы (АОС) является механизмом развития многих патологических состояний (Ковальский Ю Г , 1989, Ахмедов Д Р , 1994, Азизова О А и соавт , 1995, Владимиров Ю А , 1998, Нагоев Б С , Иванова М Р , 2002, Нагоев Б С , Маржохова МЮ, 2003, 2004, Guttendge J М С, Halhwelll В, 2000) Для диагностики патологии свободнорадикальных процессов и оценки эффективности проводимого лечения принято определять в плазме крови и эритроцитах содержание продуктов радикалообразования, а также показателей антиоксидантной защиты организма (Маржохова МЮ, Иванова MP, 2002, Fukuzumi К, 1986, Bast A et al, 1991) При достаточно высоком содержании антиоксидантов в организме образуется лишь небольшое количество продуктов

СРО, участвующих в регуляции многих физиологических процессов Уменьшение же содержания антиоксидантов г тканях приводит к тому, что продукты свободнорадикальных процессов начинают производить вместо физиологического патологический эффект Коррекция нарушений процессов радикалообразования может предотвратить развитие патологического процесса или облегчить его течение (Ременник А С, 1997, Хараева 3 Ф, 2002, Нагоев Б С, Иванова М Р , 2003, Bast A el al, 1991)

Анализ опубликованных данных, посвященных изучению СРО у больных псориазом, убеждает в их существенной значимости в патогенезе болезни (Иванова И П и соавт, 1987, Полканов В С и соавт, 1987, Ухина Т В и соавт , 1994, Дакиева Л М , 2001, Бутов Ю С и соавт, 2002, Relhan V et al, 2002) В патогенезе псориаза немаловажное значение отводят изменению ктеточных мембран, метаболизма, иммунного гомеостаза и микроциркуляции Повреждение клеточных мембран и дисметаболические сдвиги обусловлены активацией процессов радикалообразования, а именно ПОЛ (Мушет Г В , 1983, Мавров ИИ и соавт , 1987, Исаков С А и соавт , 2001, Briganti S , Picaido М, 2003, Yildinm М et al, 2003)

Однако в изученной литературе выявляется кеоднозначность результатов, нет исчерпывающих сведений о состоянии прооксидантной системы при различных клинических формах и степенях тя»ести псориаза Отсутствуют данные о влиянии сопутствующих заболеваний на состояние свободнорадикальных процессов в сопоставлении с клинической картиной заболевания В связи с этим изучение состояния прооксидантной и антиоксидантной систем при псориазе представляет йесомненный интерес в плане углубления представлений о патогенезе и, возможно, разработке паюгенетических методов лечения этого дерматоза

Цель работы: динамическая клииико-биохимическая оценка состояния патологического процесса у больных различными клиническими формами псориаза путем изучения активности прооксидантной и антиоксиданхной систем крови

Задачи исследования.

1 Изучить в динамике у больных псориазом уровень активности перекисного окисления липидов по изменению уровня малонового диальдегида в плазме крови с целью выяснения значения данных процессов в патогенетических механизмах заболевания

2 Оценить у больных псориазом состояние свободнорадикальных процессов в динамике по уровню активности пероксидазтах систем нейтрофильных лейкоцитов путем проведения спонтанного НСТ-теста

3 Исследовать динамику уровня плазменного антиоксиданта церулоплазмина у больных псориазом в зависимости от стадии, степени тяжести, характера течения и возможных осложнений заболевания, а также от наличия сопутствующей патологии

4 Изучить активность внутриклеточного антиоксиданта каталазы

эритроцитов в динамике забсиевания у больных с различными клиническими формами псориаза

5 Исключить влияние случайных факторов и повысить достоверность результатов обследования больных псориазом путем проведения контрольных исследований в группе здоровых, а также сопоставления полученных данных с класическими гематологическими показателями (лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг, СОЭ)

6 Установить значение процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в патогенетических механизмах псориаза, а также показать клинико-диагностическую информативность и практическую значимость комплексно1 о определения показателей активности прооксидантной и антиоксидантной систем организма

Научная новизна. Впервые проведено комплексное динамическое исследование показателей активности прооксидантной и антиоксидантной систем в крови больных псориазом в зависимости от периода, степени тяжести, активности патологическо! о процесса, наличия осложнений и неблагоприятного преморбидного фона

Определены физиологические колебания значений церулоплазмина и малонового диальдегида в плазме, каталазы в эритроцитах и тетразолиевой активности нейтрофильных гранулоцитов у здоровых людей по использованным методикам

У больных различными клиническими формами псориаза обнаружена активация процессов свободнорадикального окисления, выражающаяся в возрастании уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме и тетразолиевой активности гранулоцитов (НСТ-тест) на фоне истощения антиоксидантной защиты организма, отражающегося в угнетении церулоплазмина (ЦП) плазмы и каталазы эритроцитов (КЭ)

Установлено, что у больных с ограниченными формами псориаза в прогрессирующую стадию отмечается умеренное повышение уровня МДА и тетразолиевой активности гранулоцитов на фоне незначительного снижения уровня церулоплазмина и каталазы эритроцитов с постепенной нормализацией данных показателей по мере исчезновения клинических проявлений кожного процесса, а у больных с осложненными и распространенными формами в прогрессирующей стадии ошечаются выраженное увеличение показателей прооксидантной и антиоксидантной систем крови Обнаружено, что нормализации изучаемых показателей у данной категории больных не происходило

Выявлено дополнительное влияние хронических очагов инфекции на состояние прооксидантной и антиок сидантной систем крови больных псориазом, проявляющееся в более выраженных и стойких изменениях изученных показателей

Установлено, что у больных псориазом выраженные и стойкие изменения изученных показателей системы «свободнорадикальное окисление антиоксидантная защита», могут указывать на снижение резервных возможностей организма и на неблагополучное прогноз заболевания

Полученные в результате проведенных исследований данные об изменениях в состоянии процессов радикалообразования и антиоксидантной защиты у больных псориазом расширяют наши представления о патогенезе этого заболевания, открывают перспективу для разработки более совершенных способов лечения больных с применением антиоксидантов

Практическая значимость. Определение уровней активности свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты организма у больных псориазом может быть использовано для оценки глубины патологического процесса

Установлено, что выраженность патологических сдвигов в активности прооксидантной и антиоксидантной системы крови зависит от клинической формы и стадии псориаза, наличия осложнений и сопутствующих заболеваний

Показано, что длительные и стойкие нарушения состояния свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты организма могут свидетельствовать о развитии затяжных форм и возможных осложнений псориаза, а также о возникновении ранних рецидивов

Выявленные закономерности изменения показателей прооксидантной системы и антиоксидантной защиты организма в динамике заболевания могут быть использованы в качестве дополнительных критериев для диагностики тяжести процесса, эффективности лечения и полноты наступившей ремиссии, а также для прогнозирования развития затяжных форм заболевания и возникновения ранних рецидивов

Личное участие автора в получении результатов. Автор осуществил планирование исследования, выполнял весь объем клинико-биохимических исследований на различных стадиях заболевания Автором лично сформирована база данных, проведены статистическая обработка и обобщение полученных данных

Основные положения, выносимые на защиту

1 У больных псориазом происходит активация свободнорадикальных процессов, выражающаяся в повышении уровня малонового диальдегида в плазме крови и тетразолневой активности

2 Изменения антиоксидантной защиты организма у больных псориазом проявляются снижением уровня церулоплазмина в плазме крови и угнетением активности каталазы в эритроцитах

3 Комплексное определение уровней показателей активности прооксидантной и антиоксидантной систем крови у больных псориазом явияется эффективным и доступным способом оценки глубины патологического процесса, что позволяет использовать полученные в ходе исследований закономерности в качестве дополнительных критериев для оценки тяжести патологического процесса, эффективности проведенного лечения и полноты наступившей ремиссии, а также для прогнозирования ра шитая затяжных форм заболевания и возникновения ранних рецидивов

Реализация и внедрение результатов исследования Работа выполнена в рамках комплексного плана НИР в ГОУ ВПО в Кабардино-Балкарском государственном университете им X М Бербекова Федерального агентства по образованию по программе «Фундаментальные исследования Университеты России», раздел II «Медицина», по проблеме «Состояние прооксидантной и антиоксидантной системы организма при инфекционных заболеваниях различной этиологии и методы ее коррекции» Номер государственной регистрации во ВНТИ-центре 01200 5001782 Результаты диссертационной работы доложены на многих научно-практических конференциях и опубликованы в печати Материалы диссертационной работы внедрены в клиническую практику работы ГУЗ Кожно-венерологический диспансер МЗ КБР и используются в учебном процессе на кафедрах микробиологии, инфекционных болезней и на курсе дерматовенерологии Кабардино-Балкарского госуниверситета при изучении тем «Инфекция и инфекционный процесс», «Неспецифическая реактивность и иммунитет», «Псориаз - этиопатогенез, клиника, диагностика»

Апробация и публикация материалов исследования Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных итоговых конференциях сотрудников Кабардино-Балкарского госуниверситета (г Нальчик, 2003-2007), на научно-практических конференциях Республиканского филиала Всероссийского научно-медицинского общества дерматовенерологов (г Нальчик, 2003-2007), на Юбилейной научно-практической конференции, посвященная памяти проф ММ Желтакова (Москва, 2004), на X и XI Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» (г Казань, 2004,2006), на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2005), на Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Частные вопросы дерматовенерологии» (г Саратов, 2006), на Юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы и особенности дерматовенерологии в детском возрасте Проблемы и перспективы» (Москва, 2007), на Международном конгрессе студентов, аспирантов и молодых ученных «Перспектива-2007» (г Нальчик, 2007)

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе и в реферируемом ВАКом журнале «Клиническая дерматология и венерология»

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и содержит введение, 4 главы, заключение, выводы и указатель литературы, включающий 227 отечественных и 96 иностранных авторов Работа иллюстрирована 29 таблицами, 18 рисунками и 13 выписками из клинических наблюдений

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал н методы исследования. Под наблюдением находилось 152 Яациента, страдающих различными клиническими формами псориаза, проходивших лечение в стационаре ГУЗ Кожнс-венерологический диспансер МЗ КБР с 2003 по 2007 годы. Диагноз не вызывал сомнений и устанавливался из основании характерных клкпнчесШХ проявлений и наличия ] >атогномоничной псориатической триады (стеаринового пятна, терминальной пщнки, точечного кровотечения). Среди больных было 95 мужчин и 57 женщин в возрасте от 10 до 78 лет. Продолжительность заболевания варьировала от 1 месяца до 50 лет. Основную массу обследованных составляли лица в возрасте от 20 до 50 лет (5Й,6%) с давностью заболевания [ 1-30 лет.

У 7 (4,6%) человек заболевание было выявлено впервые. Возникновение высыпаний 24 (15,8%) больных связывали с эмоциональным стрессом, И (7,2%) - с травмами и механическими повреждениями кожи, 13(8,6%) - с различными простудными заболеваниями, 4 (6%) - с чрезмерным употреблением алкоголя, остальные больные либо не помнили причины возникновения заболевания, либо ни с чем с "О не связывали. Первичное возникновение болезни отмечалось в основном в возрасте от б до 20 лет, в старших возрастных группах выявлялось снижение частоты впервые заболевших псориазом. Заболевание, как правило, начиналось с единичных папулезных и бляшечных элементов (91,3% больных). Дисссминация процесса наступила у большинства пациентов в первые три года болезни. Обострение псориаза наблюдалось ежегодно и чаще у 69, 3% обследованных. Причины обострений в целом по группе были теми же самыми, что и причины начала болезни. У 25 (16,4%) больных имелся отягощенный наследственный анамнез, в остальных случаях этот фактор больными отрицался, либо ответ был затруднительны м.

К вульгарная

31,0% 4В,7% В ограниченная

в зкссуяатиниая Ё] артропягическэд

Рнс. 1. Соотношение клинических форм псориаза

Распространенная форма псориаза наблюдалась у 14] (92,8%) больных (см. рис. 1). Ограниченная форма отмечалась у 11 (7.2%) больных: с локализацией процесса на волосистой части головы 7 (4,6%), на коже ладоней и подошв 4 (2,6%), Площадь поражения кожного покрова у данной группы больных не превышала 20%.

Вульгарная форма псориаза диагностирована у 12) (79,7%) больных, из которых у 74 человек (48,7%) заболевание протекало без осложнений. Кожный процесс у лтих пациентов проявлялся типичными розово-красными папулами и бляшками различного размера с серебристо-белыми чешуйками на поверхности.

У 9 (5,9%) больных отмечался жссудативный псориаз, характеризовавшийся

яркостью кожных проявлений, наличием на поверхности длительно существующих бляшек глубоких трещин и корко-чешуек коричневого цвета У 4 пациентов с экссудагивным псориазом патологический процесс сопровождался существенными изменениями общего состояния с повышением температуры тела до субфебрильных цифр, адинамией, общей слабостью, потливостью и поражением более 50% кожного покрова

Кожный покров у 11 (7,2%) больных псориатической эритродермией был ярко-красного цвета, отечен, в различной степени инфильтрирован, с обильным крупно- и мелко пластинчатым шелушением У данных больных заболевание сопровождалось тяжелыми системными нарушениями (поражение печени, почек, сосудистые нарушения, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта)

Артропатическая форма псориаза, выявленная у 47 (31%) больных, характеризовалась наличием кожного процесса и болями в области преимущественно мелких суставов конечностей, реже в области крупных Высыпания у данных больных занимали от 20 до 40% площади кожного покрова У 3 больных были констатированы стойкие деформации суставов и анкилозы Осложнение в виде ониходистрофии отмечалось в 59 (39%) случаях

Среди обследованных при поступлении в стационар лиц прогрессирующая стадия была констатирована у всех больных с экссудативной (9 чел), ограниченной (11 чел ) и артропатической формами псориаза (47чел ) Больные с вульгарной формой псориаза в 62,2% (46 чел) случаев имели прогрессирующую, а в 37,8% (8 чел ) - стационарную формы псориаза

В зависимости от времени года наблюдались два наиболее выраженных максимума начала и обострения заболевания в осенне-зимний период у 93 (61,2%) больных, в весенн«-летний - у 13 (8,5%) У 46 (30,3%) больных не имелось четкой сезонное ги обострений На госпитализации впервые находилось 22 (14,5%) человека, более 5 раз - 47 (31,9%) Длительность госпитализации не превышай 3 нед у 19 (12,5%) больных, была равной 4-5 нед -у 102 (67,1%), 6-7 нед - у 29 (19,1%), 8-9 нед -у 2 (1,3%)

Сопутствующие заболевания отмечались у 41 (27%) пациента У 17 (11,2%) больных псориаз протекал на фоне хронической патологии гепатобилиарной системы и желудочно-кишечнго тракта, у 4 (2,6%) больных - на фоне сахарного диабета, у 8 (5,3%) - хронического пиелонефрита, у 7 (4,6%) больных имелся хронический тонзиллит, у 24 (15,8%) - хронические заболевания сердечнососудистой системы, у 12 (7,9%) - хронические заболевания органов дыхания Среди обследованных больных 11 (7,2%) человек не отрицали частое (до 3-5 раз в неделю) употребление алкоголя. Пациенты с сопутствующей патологиеи и хронической интоксикацией в среднем на 1-2 недели дольше находились в стационаре, чем больные без сопутствующих заболеваний

Всем больным в динамике проводили клинико-лабораторное обследование (общий и биохимический анализы крови, анализ мочи) При обследовании у больных с тяжелыми формами псориаза, а также при наличии сопутствующей патологии и осложнений, выявлялись лейкоцитоз, лимфопения, увеличение палочкоядерных форм, ускорение СОЭ до 30-50 мм/ч

В лечении больных применялись антигистаминные, десенсибилизирующие препараты, гепатопротекторы, витамины, проводилась дезинтоксикация Пациентам с артропатическими осложнениями также назначались нестероидные противовоспалительные средства Наружно применялись мази с кератопластиками и глюкокортикостероидами (ГКС), общее УФО Эритродермические осложнения лечили комплексно, с назначением ГКС и цитостатиков внутрь и парентерально

С целью решения поставленных задач использовался комплекс биохимических методов исследования состояния свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты организма Состояние СРО оценивали по уровню малонового диальдегида в плазме крови по M Ushiama (1978) в реакции с тиобарбитуровой кислотой и по уровню тетразолиевой активности нейгрофильных лейкоцитов путем проведения спонтанного НСТ-теста по 1 Stuart (1975) в модификации Б С Нагоева (1983), а состояние АОС - по уровню церулоплазмина методом Т Равина (2000) в плазме крови и по уровню активности каталазы в эритроцитах методом А И Карпищенко (1999) Кровь больных обследовали при поступлении, затем на фоне проводимой терапии на 10-15 сутки, далее перед выпиской из стационара на фоне разрешившеюся кожного процесса (в стадии нестойкой ремиссии) и через 1-1,5 месяца после выписки из стационара (в стадии стойкой ремиссии)

Математическая обработка проводилась на персональном компьютере с использованием статистических функций редактора электронных таблиц Excel из пакета Microsoft office Вычисляли среднюю арифметическую (X) и ошибку средней арифметической (m) и среднее квадратичное отклонение (S) Выборочные характеристики представлены в виде средней±ошибка средней (Х±т) Оценка достоверности различий сравниваемых генеральных средних проводилась с использованием t - критерия Стьюдента Различия признавались статистически значимыми при достижении t - критерием уровня значимости р<0,05 (Сепетлиев ДА, 1968, Рокитцкий ПФ, 1973, Венчиков АИ, Венчиков В А , 1974) Нормальность распределения признака в выборках проверялась с помощью критерия согласия у? -Пирсона Равенство генеральных дисперсий в сравниваемых группах проверялось с помощью F-критерия Фишера Дисперсии признавались равными при достижении F-критерием уровня значимости р>0,05 (Лукьянова Е А , 2002) Для определения наличия или отсутствия сопряженности между изученными показателями и основными гематологическими показателями (пейкоцитозом, лейкоформулой и СОЭ) использовался критерий %2 Наличие сопряженности признавалось при достижении критерием уровня значимости р<0,05 (Автандилов Г Г , 1990)

Результаты исследований и их обсуждение. Контрольную группу, сопоставимую по полу и возрасту с опытными, составили 60 практически здоровых людей Прооксидантные и антиоксидантные показатели у здоровых людей представлены в табл 1

Таблица 1

Уровни исследуемых показателей у лиц контрольной группы

Исследуемый показатель п Хтт - Хтах Х±т х^-гэ

Малоновый диальдегид (ммоль/л) 60 0,74-3,93 2,1±0,09 0,69 0,72 - 3,48

Каталаза эритроцитов (ммоль/(мин х л) 60 64,2-67,0 66,8±1,3 10,1 46,6-87,0

Церулоплазмин (мг/л) 60 390-418 405±6,2 48 307-499

НСТ-тест (уел ед) 60 2-33 13±0,8 6,2 2- 26

Полученные показатели свободнорадикального окисления у здоровых людей могут быть использованы в качестве исходных критериев для оценки результатов биохимических исследований в клинической практике и в научно-исследовательских целях

Комплексное изучение показателей СРО и АОС в динамике патологического процесса у больных псориазом выявило важные закономерности, которые отражены в табл 2

Таблица 2

Динамика показателей проокспдантных и антиоксидантных систем крови у больных псориазом в зависимости от стадии заболевания (Х±т)

Исследуемый показатель Период исследования здоровые

I II III IV

п 124 148 143 135 60

МДА (ммоль/л) 5,71±0,07* 4,97±0,06*# 3,92±0,06*# 2,93±0,07*# 2,1±0,09

НСТ-тест (уел ед) 52±0,6* 36±0,5*# 23±0,5*# 16±0,6# 13±0,8

ЦП (мг/л) 298±4,9* 328±3,9*# 364±4,2*# 389±4,7*# 405±6,2

КЭ (ммоль/ (минхл) 55,1±0,98* 58,2=1-0,81*# 62,7±0,87*# 64,0±0,92 66,8±1,:.

Примечание Здесь и в табл 4,5 п-количество обследованных,

стадии заболевания I - прогрессирующая, II - стационарная, П1 — регресса клинических проявлений, IV — стойкой ремиссии,

* - достоверность различия по отношению к группе здоровых,

# - достоверность различия по отношению к предыдущему периоду болезни

Результаты проведенных исследований показали, что усиление свободнорадикальных процессов, а именно перекисного окисления липидов, при псориазе подтверждается достоверным возрастанием содержания малонового диальдегида в сыворотке крови с Максимальным значением в периоде разгара заболевания, в среднем в 2,7 раз превышающее нормальные показатели (5,71±0,07 ммоль/л, р<0,001) Обнаружена достоверная зависимость уровня МДА от тяжести и распространенности патологического процесса, от наличия осложнений и сопутствующих заболеваний Отмечено повышение

концентрации МДА на фоне обострен ия псориаза с постепенным снижением параллельно разрешению клинической сим: ->матики. Достоверно более высокие и стойкие изменения уровня МДА отмечены у больных осложненными и распространенными формами ЩЩевания (см. рис. 2). При этом уровень изучаемого показателя в периоде ранней ремиссии у больных с осложненными, распространенными формами оставался заметно выше нормы, а у больных с ограниченными и неусложненными формами приближался к норме. Между чем, у больных со стойко повышенным уровнем МДА отмечено укорочение стадии ремиссии. Это проявилось рецидивами высыпаний в ближайшие 1,5 - 3 мес. у 14 больных. V больных ограниченными формами псориаза отмечено умеренное повышение уровня МДА с постепенной нормализацией к периоду выписки из стационара.

6 5

I

з г i о

Í период 1F период

Примечанием На рис. 2Т 3, 4, Ь G3 здороеый

а псориаз экссудйггивный S яс ори этическая эрптродермия

Ш период (V период

Е псориаз вульгарный В псориаз ограниченный впеоряаз. осложненный артритом

Рнс, 2 Дим»мпки ур<шня мл.лм[-Пии о .шильлтп ы б плазме кроки у больнмз ра пличными формами пелрната I ммо.11. .1).

При изучении активности прооксидантной системы у больных псориазом, протекающем на фоне обострения различных хронических заболеваний внутренних органов (холецистит, панкреатит, гастрит, бронхит и др.), были получены достоверно более высокие значения МДА (табл. 3).

и

Таблица 3

Динамика показателей прооксидантной и антиоксидантной систем крови у больных _псориазом в зависимости от наличия сопутствующей патологии (Х±т)__

Группа обслед-х 11 МДА (ммоль/л) НСТ-тест (уел ед) ЦП (мг/л) КЭ (ммоль/(мин X л)

Здоровые 60 2,1±0,09 13±0,8 405±6,2 66,8±1,3

Больные без сопутствующих заболеваний I 83 5,48±0,08* 51±0,8* 322±4,4* 60,7*0,92*

II 108 4,68±0,07*# 36±0,7*# 347±4,3*# 62,1±0,87*

Ш 105 3,82±0,06*# 24±0,6*# 371±4,6*# 62,9±0,86*

IV 100 2,92±0,07*# 14±0,7# 397±5,1*# 65,0±0,91

Больные с сопутствующими заболеваниями I 41 6,21±0,1*Д 59±0,9*Д 282±5,9*Д 56,4±1,4*Д

II 40 5,76±0,12*#Д 44±1,1*#Д 316±6,1*#Д 58,5±1,5*Д

III 38 4,19±0,11*#Д 37=Ь1,0*#Д 347±6,3*#Д 59,3±1,7*Д

IV 35 2,96±0,13*# №1,1*# 381±6,8*# 63,4±1,9

Примечание А — достоверность различия по отношению к группе больных без сопутствующей патологии в соответствующий период заболевания

Наиболее значимые повышения уровня данного показателя констатированы при поступлении в стационар (6,21±0,1 ммоль/л, р<0,001) с постепенным снижением к периоду разрешения кожных высыпаний (4,19±0,11 ммоль/л, р<0,001)

Однако уровень МДА в группе больных с сопутствующей соматической патологией оставался достоверно более высоким в сравнении с группой без хронических внутренних заболеваний в соответствующих периодах В периоде угасания клинических симптомов, параллельно положительной клинической динамике, снижение уровня изучаемого показателя также происходило медленнее у пациентов с наличием сопутствующих заболеваний Более высокие и стойкие изменения уровня МДА в плазме у больных с сопутствующей патологией, видимо, связаны с дополнительным влиянием хронических воспалительных очагов на состояние перекисного окисления липидов

Таким образом, данные о характере перекисного окисления липидов у больных псориазом на примере изучения МДА, полученные в настоящем исследовании, очевидно, свидетельствуют о важной роли накопления недоокисленных продуктов в развитии патологического процесса и возникновении рецидивов у больных псориазом Изученный показатель может быть использован с диагностической и прогностической целью в комплексном обследовании пациентов

Полиморфноядерные нейтрофилы ответственны за неспецифическую резистентность организма, что определяется их способностью к поглощению и обезвреживанию микроорганизмов, элиминации атипичных клеток Одним из механизмов антимикробной активности фагоцитов является их способность продуцировать свободные радикалы кислорода НСТ-тест позволяет выявлять наличие т н "респираторного взрыва", который возникает в нейтрофилах в связи с процессами фагоцитоза, сопровождается увеличением образования свободных форм кислорода ( Покровский В И , Нагоев Б С , 1983, 1987, 1992)

! Троведенное исследование и изучение функционально-метаболической активности лейкоцитов метолом спонтжиог ЧСТ-тесга у болытх псориазом в целом по группе выявило усиление показателей восстановления нитросинего тетразолия в прогрессирующую и стационарную стадии заболевания (на 500% и 300% выше нормы соответственно) с постепенной нормализацией к периоду клинического выздоровления (см, табл. 2).

При этом степень повышения тетразолиевой активности нейтрофилон закономерно коррелировала с тяжестью патологического процесса, клиническими разновидностями псориаза, токсическим фоном (злоупотребление алкоголем), сопутствующими соматическими заболеваниями (см. табл. 3 и рис. 3 ).

I период

II лериод III педкод IV период

Рис. 3. Динамика ыггивности спонтанного НСТ-теста у больных псориазом в .зависимост и от формы заоолевчшш (усл. сд.).

Выявленные у больных с псориатической эрктродермией резкое снижение активности НСТ-теста в стационарную стадию (19=1,4 усл. ед.; р<0,001) и нормальные его значения в стадию нестойкой ремиссии (12±1,2 усл. ед.; р>0.05). вероятно, были связаны с системным применением цитостатических и З^юкокоргикоидных I реп аратов в процессе лечения. 13 стадии отдаленной ремиссии на фоне отмены кортикостерощщв и ци то ста гиков был отмечен незначительный подъем тетразешиеаой активности нейтрофилов у данной группы больных (]7±1,3 уел, ед.; р<0,01). Повышение показателей Спонтанного НСТ-теста в периоде ремиссии у больных псориазом может служить плохим прогностическим признаком в плане возникновения нового рецидива заболевания.

Следовательно, данные о состоянии процессов радикалообразования в нейтрофильных лейкоцитах у больных псориазом на примере изучения спонтанного НСТ-теста. полученные в данном исследовании, очевидно, свидетельствуют об их важной роли в возникновении повреждений мембранных структур клеток эпидермиса и дермы, а также патологических изменений со стороны мелких сосудов, приводящих к развитию явлений

воспаления и тканевых повреждений, определяющих клиническую симптоматику псориаза. Кроме того, выявлены закономерности, говорящие о тесной корреляции изменений тетразолиевой активности нейтрофильных гранулоцитов с особенностям к течения патологического процесса.

Та Kim образом, полученные а настоящем исследовании данные свидетельствуют о важной роли прооксидантных процессов в развитии и рецидивах патологического процесса у больных псориазом, что позволяет использовать НСТ-тест с диагностической и прогностической целью в комплексном обследовании пациентов.

В нормальных условиях жизнедеятельности при функционировании живых систем в условиях ф из ис логического оптимума существует про- Й антиоксидантиое равновесие, которое является важнейшим механизмом окислительного гомео стаза. Нарушение стацион арного состояния свободнорадикального окисления на фоне депрессии антиоксидантной системы является механизмом развития многих патологических состояний (Ахмедов Д.Р., 1994; Владимиров Ю.А., 1998; Иванова М.Р., 2002, Нагоев Б.С.. МаржоховаМ.Ю., 2003),

Для оценки состояния антиоксидантной системы в Кропи больных определяли уровни плазменного антиоксиданта церулоплазмина и внутриклеточного антиоксиданта кагалазы эритроцитов. В результате динамического исследования антиоксидантной системы плазмы крови у больных псориазом обнаружена достоверная зависимость уровней церулоплазмина и катал азы эритроцитов от тяжести и распространенности патологического процесса, наличия осложнений, а также от наличия сопутствующих заболеваний (см. табл. 2, 3 и рис. 4, 5),

К период 111 период IV пир кед

)'нс. 4. Ди[1амика уровня церулоплазмина в плазме крови у бальных различными формами псориаза (мг/л),

Отмечено снижение концентрации 111 ] (364±4,2 мг/л, р<0,001) и КЭ (62,7^0,87ммоль/мин х л, р<0,01) на фоне обострения псориаза с постепенной нормализацией параллельно разрешению клинической симптоматики. Достоверно более низкие и стойкие изменения уровня ЦП и КЭ

констатированы у больных с осложненными и распространенными формами заболевания. Между тем у части больных с ранними рецидивами кожного процесса даже в периоде клинической ремиссии не была достигнута нормализация уровня ЦП и КЭ в крови. Это, возможно, свидетельствует о серьезном нарушении в системе "свободные радикалы / ант и оке и л анты" у данной категории больных псориазом, что клинически сопровождалось частыми, стойкими и резистентными к терапии рецидивами. У больных ограниченными формами псориаза отмечено умеренное снижение уровня ЦП и КЭ с постепенной нормализацией к периоду выписки из стационара.

I период [ период 1П период "V 'Ч:-'ЛОГ,

Рис. 5, Динамика активности каталлзы эритроцитов у больных различными формами псориаза (ммоль/мны х л).

На фоне сопутствующих соматических ■заболеваний также отмечены более низкие и стойкие изменения Ц11 и КЭ. Это, видимо, снизано с дополнительным влиянием хронических воспалительных очагов на состояние свободнорадикального окисления и антиоксидантноЙ системы.

Таким образом, данные о состоянии антиоксидантноЙ системы крови у больных псориазом на примере изучения ЦП и КЭ, полученные в настоящем исследовании, очевидно, свидетельствуют о серьезных нарушениях в системе "СРО/АОС", а также о важной роли этих нарушений в развитии пато логического процесса и рецидивов у больных псориазом. Изученные показатели могут быть использованы с диагностической и прогностической целью в комплексном обследовании пациентов;

В работе показаны закономерные изменения показателей прооксидантной и антиоксидантноЙ систем крови у больных псориазом, прослежена их динамика в зависимости от клинических вариантов заболевания, от стадии патологического процесса, наличия сопутствующей соматической патологии. Для выяснения информативности и диагностической ценности исследуемых показателей у больных псориатом в сравнении с классическими гематологическими показателями (лейкоцитоз, папочкоядерный сдвиг влево, повышение СОЭ), необходимо было установить, имеется ли сопряженность между указанными показателями.

Информативность признака зависит от частоты, с которой он вепре чается при

данном заболевании и сходных болезнях, подлежащих дифференциальной диагностике ( Гублер ЕВ, 1970) Содержание палочкоядерных нейтрофилов более 5% считали ядерным сдвигом влево, число лейкоцитов менее 8 х 109/л и повышенным считали СОЭ выше 15 мм/час (Гольдберг ДИ, Гольдберг БД, 1970, Соколова В В , Грибова И А , 1972) За верхнюю границу нормы МДА, ЦП, КЭ и спонтанного НСТ-теста принимали величины, полученные при обследовании здоровых лиц

Установлено отсутствие сопряженности (табл 4) между изменением активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов, уровней КЭ, МДА и ЦП с одной стороны и между гематологическими сдвигами - с другой (р>0,05)

Таблица 4

Сопряженность показателей прооксидантной и антиоксидантной систем крови и гематологических показателей у больных псориазом

Изученные показатели п Перио Д иссл-я Лейкоцитоз Палочкоядерный сдвиг СОЭ

а Р 1? Р Х' Р

МДА 124 I 1.672 >0.05 0.805 >0.05 0.002 >0.05

148 II 0.160 >0.05 0.242 >0.05 0.468 >0.05

143 III 0.184 >0.05 1.183 >0.05 0.809 >0.05

135 IV 0,740 >0,05 1,871 >0,05 1,497 >0,05

НСТ-тест 124 I 1.963 >0.05 1.892 >0.05 0.019 >0.05

148 И 1.295 >0.05 1.589 >0.05 0.174 >0.05

144 III 1.443 >0.05 0.770 >0.05 0.049 >0.05

135 IV 1,039 >0,05 0,002 >0,05 0,366 >0,05

ЦП 124 I 0.032 >0.05 0.189 >0.05 0.441 >0.05

148 П 0.279 >0.05 0.384 >0.05 0.002 >0.05

143 III 0.298 >0.05 1.459 >0.05 0.012 >0.05

135 IV 0,878 >0,05 0,001 >0,05 0,434 >0,05

КЭ 124 I 0.171 >0.05 0.058 >0.05 0.533 >0.05

148 II 1.295 >0.05 1.589 >0.05 0.174 >0.05

143 III 0.776 >0.05 0.488 >0.05. 0.151 >0.05

135 IV 0,171 >0,05 0,008 >0,05 0,054 >0,05

Таким образом, отсутствие закономерной сопряженности между показателями прооксидантной и антиоксидантной систем и гематологическими показателями позволяет утверждать, что сравниваемые показатели не дублируют друг друга Следовательно, исследования показателей состояния свободнорадикальных процессов и антиокислительной активности дают обширную дополнительную информацию о развитии патологического процесса у больных псориазом с различными клиническими вариантами в динамике заболевания

ВЫВОДЫ

1 У больных псориазом происходит достоверное повышение уровня малонового диальдегида в плазме крови, зависящее от тяжести и

распространенности патологического процесса, наличия осложнений и сопутствующих заболеваний, что свидетельс ?ует о возрастании активности процессов перекисного окисления липидов при данном заболевании

2 У больных псориазом выявлено достоверное возрастание тетразолиевой активности гранулоцитов в спонтанном НСТ-тесте, степень которого зависит от клинической формы заболевания

3 В группе больных псориазом обнаружено угнетение плазменного антиоксиданта церулоплазмина, более выраженное при распространенных и осложненных формах заболевания, а также при наличии сопутствующей патологии

4 У больных псориазом происходит достоверное снижение активности внутриклеточного антиоксиданта каталазы эритроцитов, степень которого зависит от клинической формы заболевания

5 У пациентов с псориазом выявлено отсутствие сопряженности между изученными показателями (МДА, НСТ-тест, ЦП, и КЭ) и результатами анализа крови (лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг, СОЭ) Следовательно, исследования состояния компонентов прооксидантной и антиокс идантной систем крови дают дополнительную информацию о развитии патологического процесса у больных различными клиническими формами псориаза Проведение контрольных исследований в группе здоровых параллельно обследованию больных псориазом исключило влияние случайных факторов на результаты исследований, что позволило повысить их достоверность

6 У больных псориазом выявлено даже в стадии отдаленной ремиссии не происходит восстановление уровней малонового диальдегида и церулоплазмина возвращение к референсным значениям наблюдается только у больных с ограниченными формами псориаза, а также у некоторой части с распространенными и неосложненными формами заболевания Выявленные в ходе клинико-биохимических исследований закономерности свидетельствуют о серьезных нарушениях в этих звеньях системы "СРО/АОС" у больных псориазом, а также о важной роли этих нарушений в развитии и возникновении рецидивов данного хронического дерматоза

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Больным псориазом для оценки глубины патологического процесса следует осуществлять мониторинг активности свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты организма

2 Длительные и стойкие нарушения состояния свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты организма могут свидетельствовать о развитии затяжных форм и возможных осложнений заболевания, а также о возникновении ранних рецидивов

3 Величины уровней изученных показателей у здоровых людей могут быть использованы в качестве исходных критериев для оценки результатов исследований прооксидантных и антиоксидантных компонентов крови в клинической практике и научных исследованиях (МИД - 2,1±0,09ммоль/л, спонтанный НСТ-тест - 13 ЫЗ,8 уел ед, ЦП-405±6,2 мг/л, КЭ - 66,8±1,3 ммоль/минхл)

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИ

1 Тлупова М В Клиническая характеристика больных псориазом / М В Тлупова // Новые аспекты в патогенезе, диагностике и терапии в дерматовенерологии, микологии и врачебной косметологии / Сб труд Юбилейной научно-практ конф , посвященной памяти проф М М Желтакова - М , 2004 - С 21

2 Тлупова М В Состояние прооксидантной системы 1фови у больных псориазом на примере малонового диальдегида / МВ Тлупова // Молодые ученые в медицине//Тез докл ХВсеросс научно-практ конф -Казань, 2004 - С 84

3 Гулиев М О Состояние прооксидантной системы крови у больных псориазом / МО Гулиев, МВ Тлупова // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины // Тез научн работ IX Всеросс съезда дерматовенерологов - М , 2005 -Т 1 -С 10

4 Афашагова М М Состояние прооксидантно-антиоксидантной систем и показатели лейкоцитарного индекса интоксикации крови у здоровых /ММ Афашагова, А В Ахохова, ФМ Бжахоаа, ЗМ Камбочокова, МВ Тлупова // Достижения медицинской науки - праитическому здравоохранению // Матер научно-практ конф - Нальчик , 2005 - С 14

5 Тлупова МВ Содержание церулоплазмина в плазме крови у больных псориазом / М В Тлупова // Достижения медицинской науки - практическому здравоохранению // Материалы научно-практ конф - Нальчик, 2005 - С 111

6 Тлупова МВ Изучение показателей антиоксидантной систем крови у больных псориазом / МВ Тлупова // Частные вопросы дерматовенерологии // Матер межрег научно-практ конф смеждунар участием - Саратов, 2006 - С 132

7 Тлупова М В Определение активности каталазы эритроцитов у больных псориазом / М В Тлупова // Молодые ученные в медицине // Тез докл XI Всеросс научно-практ конф смеждунар участием - Казань, 2006 - С 81

8 Тлупова М В Показатели свободнорадикального статуса у больных псориазом / М В Тлупова // Вестник КБГУ, серия «Медицинские науки» -Нальчик, 2006 -№9 - С 78

9 Джангуразова А У, Тлупова М В Изучение функционально-метаболической активности нейтрофильных иейкоцитов в спонтанном НСТ-тесте у больных псориазом / А У Джангуразова, М В Тлупова // Перспектива - 2007 // Матер Междунар конгр студентов, аспирантов и молодых ученных - Нальчик, 2007 -Т 4 - С 106-107

10 Нагоев Б С Антиоксидантные параметры крови у больных псориазом / Б С Нагоев, М О Гулиев, М В Тлупова // Клиническая дерматология и венерология - М , 2007 - №3 - С 70-73

11 Тлупова М В Показатели прооксидантной и антиоксидантной систем крови у больных псориазом / М В Тлупова // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и медицинской косметологии -М,2007 -№1 - С 52

12 Тлупова МВ Динамика активности спонтанного НСТ-теста у больных псориазом детей / М В Тлупова // Актуальные вопросы и особенности

дерматовенерологии в детском возрасте Проблемы и перспективы // Сб научн труд Юбилейнойнаучно-пракг конф смеждунар участием -М,2007 - С 29-31

13 Нагоев Б С О роли антиокислительной системы крови в патогенезе псориаза / Б С Нагоев, МО Гулиев, МВ Тлупова // Доклады АМАН -Нальчик, 2007 -Т 9 , №1 -С 196-200

14 Тлупова М В Состояние окислительного метаболизма фагоцитирующих клеток у больных псориазом / М В Тлупова / Достижения медицинской науки - практическому здравоохранению//Матер научно-пракг конф - Нальчик, 2007 - С 24

15 Нагоев Б С Свободнорадикальвые аспекты патогенеза псориаза / Б С Нагоев, МО Гулиев, М В Тлупова//Известия КБНЦРАН - Нальчик, 2007 -№3 - С 37-40

Формат 60x84'/, Заказ № 691

Подписано в печать 20,09,07,

Объем 1 пл_Тираж 100 экз

Типография ВМедА, 194044, СПб , ул Академика Лебедева, 6

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Особое внимание к проблеме псориаза обусловлено широкой распространенностью дерматоза среди разных рас и национальностей, во всех географических и климатических поясах земного шара. Удельный вес больных псориазом в общей структуре заболеваемости кожными болезнями по данным различных авторов составляет 7%-10%, а среди стационарных больных дерматологического профиля - 20%-30% (Машкиллейсон А. Л., 1994; Скрипкин Ю.К., 2001; Кубанова А.А., Тихонова Л.И., 2004). Наряду с этим отмечается постоянный рост заболеваемости, особенно в детском и молодом возрасте. Меняется структура контингента больных псориазом: нарастает удельный вес тяжелых, инвалидизирующих форм заболевания, резистентных к различным методам терапии (Мордовцев В.Н. и соавт., 1991; Довжанский С.И. и соавт., 1992; Владимиров В.В., Меньшикова Л.В., 1998; Дащук A.M. и соавт., 2003; Корсун В.Ф. и соавт, 2005; Burd R.M., 2006).

Проблема псориаза является актуальной не только для дерматологов, но и для врачей различных специальностей. В настоящее время начинает преобладать взгляд на псориаз как на системный процесс, что подтверждается широким спектром висцеральной патологии, а также нарушением функций важнейших регуляторных систем, таких как: иммунная, нервная, эндокринная (Мордовцев В.Н. и соавт., 1991; Полканов B.C., 1991; Довжанский С.И. и соавт., 1992; Левин М.М. и соавт., 1995; Кунгуров Н.В. и соавт., 2002; Беляев Г.М., Рыжко П.П., 2005; Elder J.T., 2005). Несовершенными остаются и методы лечения псориаза.

Следует отметить, что в последние годы возрос интерес к исследованиям свободнорадикальных процессов (особенно к проблеме накопления токсических продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ)), как к механизму, играющему большую роль в патогенезе многих заболеваний. Все клетки живого организма обладают способностью к генерации активных форм кислорода, и, поэтому, развитие окислительного стресса возможно в любых органах и тканях. В нормальных условиях жизнедеятельности при функционировании живых систем в условиях физиологического оптимума существует про- и антиоксидантное равновесие, которое является важнейшим механизмом окислительного гомеостаза. Нарушение стационарного состояния свободнорадикального окисления (СРО) на фоне депрессии антиоксидантной системы (АОС) является механизмом развития многих патологических состояний (Ковальский Ю.Г., 1989; Ахмедов Д.Р., 1994; Азизова О.А. и соавт., 1995; Владимиров Ю.А., 1998; Нагоев Б.С., Иванова М.Р., 2002; Нагоев Б.С., Маржохова М.Ю., 2003, 2004; Gutteridge J.M.C., Halliwelll В., 2000). Для диагностики патологии свободнорадикальных процессов и оценки эффективности проводимого лечения принято определять в плазме крови и эритроцитах содержание продуктов радикалообразования, а также показателей антиоксидантной защиты организма (Маржохова М.Ю., Иванова М.Р., 2002; Fukuzumi К., 1986; Bast A. et al., 1991). При достаточно высоком содержании антиоксидантов в организме образуется лишь небольшое количество продуктов СРО, участвующих в регуляции многих физиологических процессов. Уменьшение же содержания антиоксидантов в тканях приводит к тому, что продукты свободнорадикальных процессов начинают производить вместо физиологического патологический эффект. Коррекция нарушений процессов радикалообразования может предотвратить развитие патологического процесса или облегчить его течение (Ременник А.С., 1997; Хараева З.Ф., 2002; Нагоев Б.С., Иванова М.Р., 2003; Bast A. et al., 1991).

Анализ опубликованных данных, посвященных изучению СРО у больных псориазом, убеждает в их существенной значимости в патогенезе болезни (Иванова И.П. и соавт., 1987; Полканов B.C. и соавт., 1987; Ухина Т.В. и соавт., 1994; Дакиева Л.М., 2001; Бутов Ю.С. и соавт., 2002; Relhan V. et al., 2002). В патогенезе псориаза немаловажное значение отводят изменению клеточных мембран, метаболизма, иммунного гомеостаза и микроциркуляции. Повреждение клеточных мембран и дисметаболические сдвиги обусловлены активацией процессов радикалообразования, а именно ПОЛ (Мушет Г.В., 1983; Мавров И.И. и соавт., 1987; Исаков С.А. и соавт., 2001; Briganti S., Picardo М., 2003; Yildirim М. et al., 2003).

Однако в изученной литературе выявляется неоднозначность результатов, нет исчерпывающих сведений о состоянии прооксидантной системы при л различных клинических формах и степенях тяжести псориаза. Отсутствуют данные о влиянии сопутствующей патологии на состояние свободнорадикальных процессов в сопоставлении с клинической картиной заболевания. В связи с этим изучение состояния прооксидантной и антиоксидантной систем при псориазе представляет несомненный интерес в плане углубления представлений о патогенезе и, возможно, разработке патогенетических методов лечения этого дерматоза.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: динамическая клинико-биохимическая оценка состояния патологического процесса у больных различными клиническими формами псориаза путем изучения активности прооксидантной и антиоксидантной систем крови.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить в динамике у больных псориазом уровень активности перекисного окисления липидов по изменению уровня малонового диальдегида в плазме крови с целью выяснения значения данных процессов в патогенетических механизмах заболевания.

2. Оценить у больных псориазом состояние свободнорадикальных процессов в динамике по уровню активности пероксидазных систем нейтрофильных лейкоцитов путем проведения спонтанного НСТ-теста.

3. Исследовать динамику уровня плазменного антиоксиданта церулоплазмина у больных псориазом в зависимости от стадии, степени тяжести, характера течения и возможных осложнений заболевания, а также от наличия сопутствующей патологии.

4. Изучить активность внутриклеточного антиоксиданта каталазы эритроцитов в динамике заболевания у больных с различными клиническими формами псориаза.

5. Исключить влияние случайных факторов и повысить достоверность результатов обследования больных псориазом путем проведения контрольных исследований в группе здоровых, а также сопоставления полученных данных с классическими гематологическими показателями (лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг, СОЭ).

6. Установить значение процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в патогенетических механизмах псориаза, а также показать клинико-диагностическую информативность и практическую значимость комплексного определения показателей активности прооксидантной и антиоксидантной систем организма.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведено комплексное динамическое исследование показателей активности прооксидантной и антиоксидантной систем в крови больных псориазом в зависимости от периода, степени тяжести, активности патологического процесса, наличия осложнений и неблагоприятного преморбидного фона.

Определены физиологические колебания значений церулоплазмина и малонового диальдегида в плазме, каталазы в эритроцитах и тетразолиевой активности нейтрофильных гранулоцитов у здоровых людей по использованным методикам.

У больных различными клиническими формами псориаза обнаружена активация процессов свободнорадикального окисления, выражающаяся в возрастании уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме и тетразолиевой активности гранулоцитов (НСТ-тест) на фоне истощения антиоксидантной защиты организма, отражающегося в угнетении церулоплазмина (ЦП) плазмы и каталазы эритроцитов (КЭ).

Установлено, что у больных с ограниченными формами псориаза в прогрессирующую стадию отмечается умеренное повышение уровня МДА и тетразолиевой активности гранулоцитов на фоне незначительного снижения уровня церулоплазмина и каталазы эритроцитов с постепенной нормализацией данных показателей по мере исчезновения клинических проявлений кожного процесса, а у больных с осложненными и распространенными формами в прогрессирующей стадии отмечаются выраженное увеличение показателей прооксидантной и антиоксидантной систем крови. Обнаружено, что нормализации изучаемых показателей у данной категории больных не происходило.

Выявлено дополнительное влияние хронических очагов инфекции на состояние прооксидантной и антиоксидантной систем крови больных псориазом, проявляющееся в более выраженных и стойких изменениях изученных показателей.

Установлено, что у больных псориазом выраженные и стойкие изменения изученных показателей системы «свободнорадикальное окисление антиоксидантная защита», могут указывать на снижение резервных возможностей организма и на неблагополучный прогноз заболевания. Полученные в результате проведенных исследований данные об изменениях в состоянии процессов радикалообразования и антиоксидантной защиты у больных псориазом расширяют наши представления о патогенезе этого заболевания, открывают перспективу для разработки более совершенных способов лечения больных с применением антиоксидантов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Определение уровней активности свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты организма у больных псориазом может быть использовано для оценки глубины патологического процесса.

Установлено, что выраженность патологических сдвигов в активности прооксидантной и антиоксидантной системы крови зависит от клинической формы и стадии псориаза, наличия осложнений и сопутствующих заболеваний.

Показано, что длительные и стойкие нарушения состояния свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты организма могут свидетельствовать о развитии затяжных форм и возможных осложнений псориаза, а также о возникновении ранних рецидивов.

Выявленные закономерности изменения показателей прооксидантной системы и антиоксидантной защиты организма в динамике заболевания могут быть использованы в качестве дополнительных критериев для диагностики тяжести процесса, эффективности лечения и полноты наступившей ремиссии, а также для прогнозирования развития затяжных форм заболевания и возникновения ранних рецидивов.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В ПОЛУЧЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ. Автор осуществил планирование исследования, выполнял весь объем клинико-биохимических исследований на различных стадиях заболевания. Автором лично сформирована база данных, проведены статистическая обработка и обобщение полученных данных.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных псориазом происходит активация свободнорадикальных процессов, выражающаяся в повышении уровня малонового диальдегида в плазме крови и тетразолиевой активности нейтрофильных лейкоцитов.

2. Изменения антиоксидантной защиты организма у больных псориазом проявляются снижением уровня церулоплазмина в плазме крови и угнетением активности каталазы в эритроцитах.

3. Комплексное определение уровней показателей активности прооксидантной и антиоксидантной систем крови у больных псориазом является эффективным и доступным способом оценки глубины патологического процесса, что позволяет использовать полученные в ходе исследований закономерности в качестве дополнительных критериев для оценки тяжести патологического процесса, эффективности проведенного лечения и полноты наступившей ремиссии, а также для прогнозирования развития затяжных форм заболевания и возникновения ранних рецидивов.

РЕАЛИЗАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Работа выполнена в рамках комплексного плана НИР ГОУ ВПО Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова Федерального агентства по образованию по программе «Фундаментальные исследования. Университеты России», раздел II «Медицина», по проблеме «Состояние прооксидантной и антиоксидантной системы организма при инфекционных заболеваниях различной этиологии и методы ее коррекции». Номер государственной регистрации во ВНТИ-центре 01200 5001782. Результаты диссертационной работы доложены на многих научно-практических конференциях и опубликованы в печати. Материалы диссертационной работы внедрены в клиническую практику работы ГУЗ Кожно-венерологический диспансер МЗ КБР и используются в учебном процессе на кафедрах микробиологии, инфекционных болезней и на курсе дерматовенерологии Кабардино-Балкарского госуниверситета при изучении тем «Инфекция и инфекционный процесс», «Неспецифическая реактивность и иммунитет», «Псориаз - этиопатогенез, клиника, диагностика».

АПРОБАЦИЯ И ПУБЛИКАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных итоговых конференциях сотрудников Кабардино-Балкарского госуниверситета (г. Нальчик, 2003-2007), на научно-практических конференциях Республиканского филиала Всероссийского научно-медицинского общества дерматовенерологов (г. Нальчик, 2003-2007), на Юбилейной научно-практической конференции, посвященная памяти проф. М.М. Желтакова (Москва, 2004), на X и XI Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» (г. Казань, 2004, 2006), на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2005), на Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Частные вопросы дерматовенерологии» (г. Саратов, 2006), на

Юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы и особенности дерматовенерологии в детском возрасте. Проблемы и перспективы» (Москва, 2007), на Международном конгрессе студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспектива-2007» (г. Нальчик, 2007).

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе и в реферируемом ВАКом журнале «Клиническая дерматология и венерология».

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и содержит: введение, 4 главы, заключение, выводы и указатель литературы, включающий 227 отечественных и 96 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 29 таблицами, 18 рисунками и 13 выписками из клинических наблюдений.

127 ВЫВОДЫ

1. У больных псориазом происходит достоверное повышение уровня малонового диальдегида в плазме крови, зависящее от тяжести и распространенности патологического процесса, наличия осложнений и сопутствующих заболеваний, что свидетельствует о возрастании активности процессов перекисного окисления липидов при данном заболевании.

2. У больных псориазом выявлено достоверное возрастание тетразолиевой активности гранулоцитов в спонтанном НСТ-тесте, степень которого зависит от клинической формы заболевания.

3. В группе больных псориазом обнаружено угнетение плазменного антиоксиданта церулоплазмина, более выраженное при распространенных и осложненных формах заболевания, а также при наличии сопутствующей патологии.

4. У больных псориазом происходит достоверное снижение активности внутриклеточного антиоксиданта каталазы эритроцитов, степень которого зависит от клинической формы заболевания.

5. У пациентов с псориазом выявлено отсутствие сопряженности между изученными показателями (МДА, НСТ-тест, ЦП, и КЭ) и результатами общего анализа крови (лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг, СОЭ). Следовательно, исследования состояния компонентов прооксидантной и антиоксидантной систем крови дают дополнительную информацию о развитии патологического процесса у больных различными клиническими формами псориаза. Проведение контрольных исследований в группе здоровых параллельно обследованию больных псориазом исключило влияние случайных факторов на результаты исследований, что позволило повысить их достоверность.

6. У больных псориазом выявлено, что даже в стадии отдаленной ремиссии не происходит восстановление уровней малонового диальдегида и церулоплазмина, возвращение к референсным значениям данных показателей наблюдается только у больных с ограниченными формами псориаза, а также у некоторой части с распространенными и неосложненными формами заболевания. Выявленные в ходе клинико-биохимических исследований закономерности свидетельствуют о серьезных нарушениях в этих звеньях системы "СРО/АОС" у больных псориазом, а также о важной роли этих нарушений в развитии и возникновении рецидивов данного хронического дерматоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным псориазом для оценки глубины патологического процесса следует осуществлять мониторинг активности свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты организма.

2. Длительные и стойкие нарушения состояния свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты организма могут свидетельствовать о развитии затяжных форм и возможных осложнений заболевания, а также о возникновении ранних рецидивов.

3. Величины уровней изученных показателей у здоровых людей могут быть использованы в качестве исходных критериев для оценки результатов исследований прооксидантных и антиоксидантных компонентов крови в клинической практике и научных исследованиях (МДА — 2,1±0,09 ммоль/л; спонтанный НСТ-тест - 13±0,8 усл. ед.; ЦП - 405±6,2 мг/л; КЭ - 66,8±1,3 ммоль/мин х л).