Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Нарушения легочной и центральной гемодинамики, эндотелиальная дисфункция и их коррекция у больных ХОБЛ пожилого возраста
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.43
Оглавление диссертации Панфилов, Валерий Иванович :: 2006 :: Воронеж
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Гериатрические аспекты хронической обструктивной болезни легких
1.2.Функция миокарда и эндотелия сосудов у пожилых больных с ХОБЛ
1.3 .Особенности лечения ХОБ Л в пожилом возрасте
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования 51 2.3 Методы статистического анализа данных
ГЛАВА 3. ЛЕГОЧНАЯ И ЦЕНТРАЛЬНАЯ ГЕМОДИНАМИКА У БОЛЬНЫХ ХОБЛ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
3.1. Допплерэхокардиографическая оценка гемодинамики малого круга и легочной гипертензии у больных ХОБЛ в пожилом возрасте
3.2. Гемодинамика малого круга кровообращения при хроническом легочном сердце у больных ХОБЛ пожилого возраста
3.3. Систолическая и диастолическая функция правого желудочка у больных ХОБЛ в пожилом возрасте
3.3.1 Влияние выраженной обструкции бронхов на диастолическую функцию правого желудочка у больных ХОБЛ в пожилом возрасте
3.4. Эхокардиографическая оценка систолической и диастолической функции левого желудочка у больных ХОБЛ пожилого возраста
3.4.1. Эхокардиографические показатели систолической функции левого желудочка
3.4.2. Эхокардиографическая характеристика диастолической функции левого желудочка у пожилых больных ХОБЛ различной степени тяжести
3.5. Оценка показателей систолической и диастолической функций желудочков сердца при наличии признаков хронического легочного сердца у больных ХОБЛ пожилого возраста
ГЛАВА 4. СИСТОЛИЧЕСКАЯ И ДИАСТОЛИЧЕСКАЯ ФУНКЦИИ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ХОБЛ В СОЧЕТАНИИ С ИБС И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ
4.1 Систолическая и диастолическая функция сердца у больных ХОБЛ в сочетании с ишемической болезнью сердца 86 4.2 Глобальная систолическая и диастолическая функция левого желудочка при сочетанной патологии
4.3. Нарушение кардиогемодинамики у больных ХОБЛ при сочетании с артериальной гипертензией в пожилом возрасте
ГЛАВА 5. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ И УРОВНИ ЭНДОТЕЛИНА-1 У БОЛЬНЫХ ХОБЛ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ
5.1 Оценка сосудодвигательной функции плечевой артерии и концентрации эндотелина-1 у больных ХОБЛ с хроническим легочным сердцем
5.2 Влияние курения на дисфункцию эндотелия у пожилых больных с ХОБЛ
ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ, НАРУШЕНРШ КАРДИОГЕМОДИНАМИКИ И ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
6.1. Влияние базисной терапии и лизиноприла на кардиогемодинамику, легочную гипертензию и эндотелиальную дисфункцию у пожилых больных с ХОБЛ
6.2. Влияние базисной терапии и дилтиазема на кардиогемодинамику, легочную гипертензию и эндотелиальную дисфункцию у пожилых больных с ХОБЛ
6.3. Влияние небулайзерной терапии ИГКС на показатели гемодинамики, ФВД и эндотелиальную дисфункцию у больных ХОБЛ пожилого возраста
Введение диссертации по теме "Пульмонология", Панфилов, Валерий Иванович, автореферат
Актуальность проблемы: хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к часто встречающимся заболеваниям. Отмечается тенденция к увеличению заболеваемости ХОБЛ у лиц старше 40 лет (Чучалин А.Г., 2005). В России ХОБЛ занимает четвертое место как причина инвалидности и смертности населения, уступая в этом отношении только сердечно-сосудистым, неврологическим и онкологическим заболеваниям (Чучалин А.Г., 1998; Шмелев Е.И, 2003; Провоторов В.М., 2005). В то время как за последнее десятилетие смертность от всех заболеваний снизилась на 22%, а от сердечно-сосудистых заболеваний на 23%, летальность от ХОБЛ выросла на 28% (Anderson T.D., 2000).
Актуальность проблемы ХОБЛ, особенно в пожилом возрасте, обусловлена быстрым прогрессированием расходов на лечение и реабилитацию данной категории больных, так как это заболевание характеризуется прогрессирующим течением, развитием легочной гипертензии и декомпенсированного легочного сердца и, как результат, частичной или полной потерей трудоспособности, преждевременной смертностью в связи с развитием резистентной легочно-сердечной -недостаточности (Овчаренко С.И., 2004; Чучалин А.Г., 2005).
Распространенность ХОБЛ в значительной мере зависит от курения, возраста, профессии, состояния окружающей среды, распространенности острых респираторных вирусных инфекций, гриппа, а также от других заболеваний, сопровождающихся нарушением функционального состояния дыхательных путей и сердца, особенно часто встречающихся среди лиц пожилого возраста.
Только в 25% случаев ХОБЛ диагностируется своевременно (данные Европейского респираторного общества). В России насчитывается по официальным данным МЗ РФ около 1 млн. больных ХОБЛ, но в действительности их количество может превышать 11 миллионов человек.
В США заболеваемость ХОБЛ приближается к 15 млн. человек и является единственным из наиболее распространенных заболеваний, при котором продолжает увеличиваться смертность (National Center for Health Statistics).
Сердечная недостаточность является наиболее частым осложнением, определяющим течение и прогноз заболеваний у лиц пожилого возраста (Дворецкий Л.И., 1999; Беленков Ю.Н., 2000; Мазур Н.А., 2002). Среди причин выраженной сердечной недостаточности одну треть составляет ХОБЛ, которая приводит к формированию легочно-сердечной недостаточности у пожилых больных (Дворецкий Л.И., 1999).
Исследования внутрисердечной гемодинамики подтверждают наличие перегрузки сердца сопротивлением и объемом у пожилых пациентов с ХОБЛ (Маслова Т.А., 2000; Толстых С.А., 2003), что приводит к сердечной недостаточности, резистентной к лечению традиционными средствами согласно федеральному руководству по лечению болезней в РФ (ИАПФ, мочегонные, сердечные гликозиды). Возникает опасность полипрагмазии, если по протоколу лечить одновременно два или более заболевания в пожилом возрасте. Кроме того, в связи с сопутствующей патологией возможны и противопоказания к назначению основных базисных препаратов при лечении ХОБЛ. В этой связи особенно актуальным является поиск адекватной терапии препаратами, уменьшающими сразу нагрузку на правые и левые отделы сердца, способствующие улучшению легочной и центральной гемодинамики, стабилизирующие компенсаторные возможности стареющего организма, улучшающие качество жизни у больных пожилого возраста.
К началу наступившего XXI века отчетливо выкристаллизовалось направление, которое сосредоточило внимание клиницистов на роли эндотелиальной дисфункции в формировании хронической сердечной недостаточности, вторичной легочной гипертензии (Беленков Ю.Н., 2001;
Агеев Ф.Т., 2004; Мартынов А.И., 2005; Hida W., 2002; Barst R., 2004; Budhiraja R et al, 2004).
Ингибиторы АПФ нашли широкое применение у больных сердечной недостаточностью в пожилом возрасте и вошли в обязательную базисную терапию, согласно федеральному руководству РФ по лечению заболеваний (Мареев В.Ю., 1995; Беленков Ю.Н., 2001; Чазова Е.И., 2004). Однако влияние ИАПФ на функциональное состояние ПЖ сердца практически не изучено, особенно у больных пожилого возраста. Отсутствуют в литературе сведения и о влиянии пролонгированных антагонистов кальция на центральную гемодинамику у больных ХОБЛ пожилого возраста. Не изучены и особенности влияния базисной терапии (ИГКС и р2-агонисты), особенно через небулайзер, на кардиогемодинамику у больных ХОБЛ в пожилом возрасте.
Таким образом, большая распространенность ХОБЛ у лиц пожилого возраста, часто возникающая предвиденная и внезапная смерть, высокий процент инвалидизации, обусловленные формированием хронического легочного сердца, частом сочетании ХОБЛ с ИБС и АГ, нерешенные вопросы лечения этой категории больных, делают эту проблему актуальной, особенно в плане коррекции эндотелиальной дисфункции у пожилых больных.
Цель исследования
Настоящее исследование предпринято с целью изучения изменений легочной гемодинамики, систоло-диастолической функции правого и левого желудочков сердца, состояния эндотелиальной функции у больных пожилого возраста с ХОБЛ различной степени тяжести и при сочетании ХОБЛ с ИБС и АГ, а также с целью оценки эффективности лечения нарушений гемодинамики и эндотелиальной дисфункции ингибиторами АПФ (лизиноприл), антагонистами кальция пролонгированного действия (дилтиазем) на фоне базисной терапии ХОБЛ, в том числе и небулайзерной терапии ингаляционными глюкокортикоидами (будесонид).
Задачи исследования:
1. Оценить выраженность легочной гипертензии, систолическую и диастолическую функцию обеих желудочков сердца у больных ХОБЛ различной степени тяжести в пожилом возрасте.
2. Проанализировать параметры легочной и сердечной гемодинамики при сочетании у пожилых больных ХОБЛ с ИБС.
3. Выявить изменения фазово-временных показателей систолы и диастолы левого и правого желудочков сердца больных ХОБЛ с артериальной гипертензией в пожилом возрасте.
4. Исследовать основные показатели функции эндотелия и уровня эндотелина-1 в крови пожилых больных при ХОБЛ с хроническим легочным сердцем.
5. Оценить изменения легочной и системной гемодинамики, эндотелиальной дисфункции под влиянием лечения- пролонгированными антагонистами кальция (дилтиазем), ингибиторами АПФ (лизиноприл) на фоне базисной терапии и небулайзерной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами (будесонид).
Новизна исследования
Впервые с использованием системного подхода оценены параметры легочной и внутрисердечной гемодинамики и их изменения по мере прогрессирования легочной гипертензии и признаков хронического легочного сердца в зависимости от степени тяжести ХОБЛ у пациентов пожилого возраста. Также проведено комплексное сравнение показателей легочной и центральной гемодинамики у пожилых больных ХОБЛ в ассоциации с ИБС и артериальной гипертензией.
Впервые проведен анализ нарушений функции эндотелия и содержания эндотелина-1 в плазме больных ХОБЛ в пожилом возрасте в сопоставлении со степенью легочной гипертензии и выраженностью хронического легочного сердца. Также впервые исследовано влияние пролонгированных антагонистов кальция (дилтиазем) на легочную , гемодинамику, сократительную способность ПЖ и ЛЖ, диастолическую функцию ПЖ и ЛЖ сердца и эндотелиальную дисфункцию у больных ХОБЛ в пожилом возрасте на фоне базисной терапии.
Выполнение работы позволило получить новую информацию о путях коррекции легочной гипертензии, нарушений кардиогемодинамики и эндотелиальной дисфункции у больных ХОБЛ в пожилом возрасте с помощью блокаторов активности РААС (лизиноприл). У больных с тяжелым течением ХОБЛ в пожилом возрасте впервые оценено влияние небулайзерной терапии ингаляционными кортикостероидами на параметры гемодинамики, легочной гипертензии и функцию эндотелия.
Практическая значимость
Установлено, что в клинической и амбулаторной практике у больных ХОБЛ в пожилом возрасте необходима комплексная оценка показателей легочной гемодинамики, систолической и диастолической функции правого и левого желудочков сердца с обязательным использованием эхокардиографического и допплеркардиографического исследования для раннего выявления хронической сердечной недостаточности, легочной гипертензии, особенно при сочетании у пожилых больных ХОБЛ и ИБС и артериальной гипертензии. Выявление эндотелиальной дисфункции по результатам манжеточной пробы с реактивной гиперемией у больных ХОБЛ в пожилом возрасте должно использоваться как наиболее ранний диагностический критерий хронической сердечной недостаточности и легочной гипертензии.
С целью коррекции эндотелиальной дисфункции, нарушений систолической и диастолической функции правого и левого желудочков сердца, легочной гипертензии у больных ХОБЛ пожилого возраста на фоне базисной терапии необходимо применение ИАПФ (лизиноприл) и пролонгированных антагонистов кальция (дилтиазем). Небулайзерная терапия ингаляционными кортикостероидами у больных ХОБЛ с тяжелой легочно-сердечной недостаточностью улучшает показатели легочной гемодинамики и эндотелиальной функции.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. У больных ХОБЛ пожилого возраста клинически значимо нарушается глобальная систолическая функция правого и левого желудочков сердца, развивается легочная гипертензия параллельно тяжести течения ХОБЛ.
2. Отмечается диастолическая дисфункция миокарда правого и левого желудочков сердца у пожилых больных с ХОБЛ.
3. ИБС и АГ у больных ХОБЛ в пожилом возрасте встречается часто (32% и 29% соответственно) и существенно влияет на легочную и центральную гемодинамику с увеличением давления в легочной артерии и ухудшением систоло-диастолической функции обеих желудочков сердца.
4. У больных ХОБЛ в пожилом возрасте развивается эндотелиальная дисфункция и повышается уровень эндотелина-1 в плазме параллельно степени легочной гипертензии и тяжести ХОБЛ.
5. Применение лизиноприла и дилтиазема на фоне базисной терапии оказывает корригирующее влияние на систолическую и диастолическую функции желудочков и эндотелиальную дисфункцию у больных ХОБЛ пожилого возраста.
6. Небулайзерная терапия ингаляционными глюкокортикостероидами у больных с ХОБЛ III-IV стадии с хроническим легочным сердцем улучшает показатели легочной гемодинамики и эндотелиальной функции.
Внедрение результатов в практику здравоохранения
Полученные результаты используются в лечебно-диагностическом процессе пульмонологического центра Курской области, областной клинической больницы г. Курска, в амбулаторной и клинической практике лечебных учреждений Курской и Орловской области. По теме диссертации опубликовано' 20 научных работ, из них 11 в центральной печати, 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, оформлены 4 акта внедрения. Результаты проведенных исследований излагаются в курсах лекций по пульмонологии, внутренним болезням и функциональной диагностике на кафедре внутренних болезней факультета последипломного образования Курского государственного медицинского университета. Апробация работы
Материалы диссертации доложены на научно-практических межрегиональных конференциях (г. Воронеж, 2004, г. Орел, 2002, г. Курск,
2000, 2004), Конференции с международным участием (Курск, 2005), на IX, X национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2002 и 2003), на 11 и 12 национальных конгрессах по болезням органов дыхания (г. Москва,
2001, 2002), в виде стендового доклада «Гемодинамика малого круга кровообращения и особенности терапии у больных с сердечной недостаточностью при сочетании ИБС и ХОБЛ» на конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2005), на 70-й итоговой конференции КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (г. Курск, 2005), на заседании Курского научного общества терапевтов, пульмонологов (Курск, 2003, 2004 и 2005 гг.).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 165 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 12 рисунками. Библиографический указатель включает 145 литературных источников, в том числе 76 отечественных и 69 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения легочной и центральной гемодинамики, эндотелиальная дисфункция и их коррекция у больных ХОБЛ пожилого возраста"
ВЫВОДЫ
1. У больных ХОБЛ III и IV стадии в пожилом возрасте диагностирована выраженная легочная гипертензия с повышением систолического и среднего давления в легочной артерии. Легочная гипертензия I степени выявлена у 22% ХОБЛ II стадии у пожилых пациентов. С повышением давления в легочной артерии отмечается статистически значимое укорочение фазы ускорения доплеровского легочного потока, удлинение фазы правожелудочкового предизгнания. Зарегистрирована диастолическая дисфунк-ция правого и левого желудочка сердца при ХОБЛ, особенно в возрасте после 60 лет.
2. В пожилом возрасте у больных ХОБЛ имеет место нарушение эндотелиальной функции, характеризующееся повышением в сыворотке крови эндотелина-1, уменьшением величины эндотелийзависимой вазодилатации. Наиболее выраженные изменения определяются при тяжелом течении ХОБЛ у больных с высокой легочной гипертензией и стажем курения более 20 лет.
3. У больных ХОБЛ пожилого возраста зафиксировано угнетение сократительной функции миокарда ЛЖ, объективными критериями чего являются снижение фракции выброса, . минутного объема, скорости циркулярного укорочения волокон миокарда ЛЖ, укорочение фазы изгнания аортального потока, что подтверждает негативные возрастные изменения сократительной способности ЛЖ.
4. У 29,3% больных ХОБЛ в пожилом возрасте сочетается с артериальной гипертензией, которая существенно влияет на кровообращение в малом круге и проявляется значительным ухудшением глобальной систолической и диастолической функции правого желудочка, ростом давления в легочной артерии, усилением насосной функции и усугублением диастолической дисфункции левого желудочка.
5. Ассоциация ХОБЛ в пожилом возрасте с ИБС, постинфарктным кардиосклерозом характеризуется элевацией эндотелина-1 в плазме крови в 3-4 раза по сравнению с контролем, эндотелиальной дисфункцией с преобладанием вазоконстрикторной реакции и угнетением систолической и диастолической функций левого желудочка.
6. Базисная терапия ХОБЛ в пожилом возрасте не приводит к изменению гемодинамики в малом круге кровообращения. При использовании небулайзерной терапии глюкокортикоидов улучшаются показатели ФВД, снижается легочная гипертензия и эндотелиальная дисфункция у пожилых больных с ХОБЛ.
7. Для лечения больных ХОБЛ пожилого возраста предпочтительным является наряду со средствами базисной терапии назначать пролонгированные антагонисты кальция (дилтиазем), ингибиторы АПФ (лизиноприл), так как впервые выявлено их положительное влияние на эндотелиальную дисфункцию при ХОБЛ в пожилом возрасте, отмечено улучшение систолической функции правого и левого желудочка с коррекцией диастолической дисфункции при отсутствии негативного действия на функцию внешнего дыхания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У всех больных ХОБЛ в пожилом возрасте в связи с частым сочетанием с ИБС и АГ наряду с ФВД необходимо проводить эхокардиографическое и допплеркардиографическое исследование для ранней диагностики диастолической дисфункции правого и левого желудочка сердца, нарушение которой является надежным и ранним специфическим критерием недостаточности кровообращения.
2. Диагностику эндотелиальной дисфункции с помощью манжеточной пробы можно считать информативным методом, который у пожилых пациентов при сочетанной патологии следует проводить в динамике для коррекции лечения.
3. У больных ХОБЛ в пожилом возрасте необходимо в дополнение к базисной терапии использовать лизиноприл (10-20 мг в сутки) или антагонисты кальция пролонгированного действия (дилтиазем, 180 мг в сутки), которые коррегируют легочную и центральную гемодинамику и эндотелиальную дисфункцию.
4. Базисная терапия ХОБЛ в пожилом возрасте не приводит к улучшению легочной и внутрисердечной гемодинамики. При курсовом использовании небулайзерной терапии глюкокортикостероидами у тяжелых больных ХОБЛ в пожилом возрасте улучшаются показатели ФВД, эндотелиальной дисфункции, снижается легочная гипертензия, что позволяет рекомендовать небулайзерную терапию иГКС в сочетании с бронходилататорами и в амбулаторной практике лечения больных ХОБЛ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Панфилов, Валерий Иванович
1. Абросимов В.Н. Легочный клиренс, дыхательная техника и кинезитерапия в реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких. Рязань,2005, С. 88.
2. Авдеев С.Н., Авдеева О.Е. Ингаляционные глюкокортикостероиды при обструктивных болезнях легких./С.Н.Авдеев, О.Е. Авдеева .// Consilium-medicum. Том 3\ N 3\2001.С.121-127.
3. Авдеев С.Н. Небулайзерная терапия при бронхиальной астме./ Атмосфера.-2001 1(2) С.22-25.
4. Авдеев С.Н. Как добиться более эффективного контроля бронхиальной астмы с помощью нового подхода к назначению лекарственных средств? Преимущество гибкого дозирования./Consilium medicum , 2005,- Т.7 №4.,- С. 316321.
5. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М: 2002. С.3-86.
6. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // ЖСН. 2004. -Т. 4, № 1.-С. 21-22.
7. Александров А.Л. Диагностическое значение клинических признаков недостаточности желудочка у больных хроническим обструктивным бронхитом / А.Л.Александров Т.Г. Вострякова, В.Е. Перлей // Клинич. медицина. 1995. - Т.73, №1. -С. 35-37.
8. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Барац, А.Г. Закроева // Кардиология. 1998. -№5.-С.69-76.
9. Беленков Ю.Н. Первичная легочная гипертензия / Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова. М.: Нолидж, 1999. - С. 141.
10. Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента./ Ю.Н. Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т. Агеев.// Кардиология.- 2001.- №5.-С.100-1004.
11. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность/ Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердеч. недостаточность. 2000. - Т.1, №2.-С.З-12.
12. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Особенности применения ингибиторов ангибиторов ангиотензинпревращающего фермента при хронической сердечной недостаточности. / Сердечная недостаточность,2001.- 4.- С. 190-194.
13. Белоусов Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 87-93.
14. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции / В.И. Бувальцев, Т.В. Камышева, М.В. Спасская // Клиническая фармакология и терапия. 2002, № 11(5). - С. 30-32.
15. Визир В. А. Роль эндотелина-1 в прогрессировании сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.Е. Березин // Украинский мед. журнал 2003. - № З.-С. 5-12.
16. Возрастные изменения доплеровских показателей внутрижелудочковых потоков наполнения у здоровых лиц: значение для оценки диастолической функции /А.Н. Сумин, Д.М. Гаминзянов, Д.Н. Кинев и др. // Кардиология. 1999. -№5. - С.50-56.
17. Дворецкий Л.И. Пожилой больной с хроническим обструктивным заболеванием легких в практике интерниста. / Русский мед. журнал. 1999. - Т.7, №16. -С.788-795.
18. Дворецкий Л.И., Кузнецова О.П. Трудности диагностики у лиц пожилого возраста. / Тер. архив. 1995. - №10. - С.9-35.
19. Демихова О.В., Дегтярева С.А. Хроническое легочное сердце: применение ингибиторов АПФ. / О.В. Демихова,С.А. Дегтярева.//Лечащий врач. 2000. №7, С-1-4, 24-26.
20. Джурич.Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения / Д. Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич и др. // Кардиология 2000. - № 11.- С.24-27.
21. Емельянов А.В., Шевелев С.Э., Амосов В.И. и соавт. Эффективность и безопасность ингаляционных глюкокортикоидов у больных бронхиальной астмой//Пульмонология. —1999. №1. - С.39-42.
22. Задионченко B.C., Волкова Н.В., Свиридов А.А., Копалова С.М. Антагонисты кальция в лечении системной и вторичной легочной артериальной гипертонии./ В.С.Задионченко, Н.В.Волкова , А.А.Свиридов , С.М.Копалова .// Клин. Фарм. 1998,- № 4,- С.32-36.
23. Затейщиков Д.А. Антагонисты кальция и современная кардиология: место фелодипина / Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2005. - № 13 (108). - С. 93-99.
24. Затейщиков Д.А. Функциональное соотношение эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 56-59.
25. Казанбиев Н.К. Современные подходы к диагностике и лечению хронического легочного сердца// Кардиология. 1995;5:40-43
26. Карпов Ю.А. Антагонисты кальция в современной стратегии лечения сердечно-сосудистой патологии: результаты последних клинических исследований с нифедипином ГИТС / Ю.А. Карпов // Фарматека.- 2005.- № 13 (108).- С. 33-39.
27. Карпов Ю.А. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на состояние органов-мишеней при артериальной гипертонии /Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина//Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, №9. - С. 522-525.
28. Кароли Н.Л. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных с хроническим и обструктивными заболеваниями легких \ Н.Л. Кароли, А.Б. Ребров // Терапевт, арх. 2005, №3 С. 93-96.
29. Корнейчук Н.Н., Буторов И. В., Вербитский 0. Н и др. Опыт длительного применения диротона у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным легочным сердцем. Клиническая медицина. 2002, №5,- С.53-57.
30. Княжевская Н.П. Комбинированный препарат симбикорт в лечении больных бронхиальной астмойЛ Русский медицинский журнал. 2005,- т. 13-,г21,- С. 1400-1404.
31. Лазебник Л.Б., Михайлова З.Ф. Хроническая обструктивная болезнь легких у пожилых.// Consilium-medicum.-ToM 06/N 12/2004.С.
32. Мазур Н.А. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез) / Н.А. Мазур // Рос. кардиолог, журн. 2002. - №2(34). - С.58-61.
33. Макаревич А.Э. Заболевания органов дыхания / А.Э Макаревич. Минск: Высш. шк, 2000. - 363 с. 144
34. Маколкин В.И. Антагонисты кальция в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Рос. мед. журн. 2003, № 11. - С. 511-513.
35. Мартынов А.И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью/ А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская, Г.А. Романовская // Кардиология 2005 - №10,-С. 101-104.
36. Маслова Т.А. Диагностика и лечение легочной гипертензии и нарушений кардиогемадинамики у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом пожилого возраста./ Дис. канд.- Воронеж 2000.- С. 154.
37. Моисеев B.C. Хроническое легочное сердце.//Врач 2001 ;11:20-22.
38. Мухарлямов, М.Н. Клиническая ультразвуковая диагностика // М.Н. Мухарлямов, Ю.Н. Беленков. М.: Медицина, 1987. -Т.1. -С. 286.
39. Ольбинская Л.И. Эффективность и безопасность антигипертензивной терапии Диротоном у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких /Л.И. Ольбинская, Т.Б. Андрущишина, А.А. Белов // Рус. мед. журн. 2002. -Т. Ю,0-С.435-537.
40. Оптимальная оценка и лечение хронической обструктивной болезни легких//Согласованное заявление Европейского Респираторного общества (ERS), 1998
41. Опыт длительного применения диротона у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным легочным сердцем / Н.Н. Корнейчук, И.В. Буторов, О.Н. Вербитский и др. //Клинич. медицина. 2002. - №5. - С.53-57.
42. Палеев Н.Р., Царькова JI.H., Урибе-Эчеваррна Э.Э. и соавт. Лечение нифедипином легочной гипертензии, осложняющей хронические обструктивные болезни легких/ЛСлин. медицина. 1989. - Т.67, №6. - С. 117-120.
43. Погонченкова И.В. Сравнительная эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хроническим легочным сердцем. Дис. канд. мед. наук. Москва. 1999.С. 164.
44. Прибылова Н.Н. Легочная гипертензия и стероидные гормоны, биогенные амины при хронических неспецифических заболеваниях органов дыхания: Дисс. .д-ра мед. наук. Хабаровск, 1980. - С.286.
45. Прибылова Н.Н., Прибылов С.А., Неронов А.Ф. Неотложные состояния в пульмонологии./- Курск,- 2006, -С.305.
46. Применение ингаляций оксида азота при первичной легочной гипертензии/А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, Н.А. Царева и др. // Рус. мед. журн. 2001. -Т.9,№1.-С. 423-430.147
47. Провоторов В.М., Литвинов Е.В. Определение алексетимичности и среднего уровня тревожности у курящих и некурящих студентов с диагнозом ХОБЛ // Наука производству. Ежемесячный научно-практический журнал. М., 2005,- №4 -С. 44-45.
48. Рабочая группа канадского торакального общества. Основные направления исследования и лечения хронических обструктивных заболеваний легких (лекция)//Тер. архив. 1995, - №3, - С. 55-58.
49. Рыбакова, М.К. Возможности эхокардиографии в дифференциальной диагностике дилатации правых отделов сердца и оценке степени легочнойгипертензии / М.К. Рыбакова // Ультразвуковая диагностика. 2000. - №1. - С.110-120.
50. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестник. 1999. - № 2. - С. 18-24.
51. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Пути оптимизации ингаляционной глюкокортикостероидной терапии: субстанция, система доставки, пропеллент. Consilium-medium/ Том 05/N 4/2003.С.192-197.
52. Ситникова М.Ю. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью /М.Ю. Ситникова, Т.А. Максимова, Н.В. Вахрамеева // ЖСН. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 80-83.
53. Согласованное заявление Европейского Респираторного общества (ERS): Оптимальная оценка и лечение хронической обструктивной болезни легких / Рус. мед. журн. 1998. -№3. - С.3-30.- Прилож.
54. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. 1999. -С.459.
55. Страссер Т. Сердечно-сосудистые заболевания у пожилых. Женева, 1988,-С.218.
56. Сумин А.Н., Гаминзянов Д.М., Кинев Д.Н. и соавт. Возрастные изменения доплеровских показателей внутрижелудочковых потоков наполнения у здоровых лиц: значение для оценки диастолической функции/Кардиология. 1999. - №5, -С.50-56.
57. Толстых С.А. Диагностика и лечение легочной гипертензии и нарушений кардиодинамики у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертензией / Дис. к. мед. наук,- Курск, 2003,- С. 153.
58. Федорова ТА. Хроническое легочное сердце. В книге: "Хронические обструктивные болезни легких" под ред. Чучалина А.Г. М.: ЗАО "Издательство БИНОМ", СПб: "Невский Диалект", 1998; С. 192-215.
59. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа МЗРФ.-М., 1999.- С.40.
60. Цой А.Н. Ингаляционные глюкокортикоиды: эффективность и безопасность. РМЖ. 2001; 9: 182-1855.
61. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению хронического легочного сердца// Рус. мед. журнал. 2001;2: 83-86.
62. Чазова И.Е. Комбинированная терапия больных артериальной гипертонией: Письмо Минздрава РФ \ И.Е. Чазова, С.А. Бойцов, О.Д. Остроумова.-М., 2004. С- 47.
63. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. / А.Г.Чучалин // М.: БИНОМ,- С-П.Невский диалект.- 1998.-С.510.
64. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -М.: Медицина, 1993. -С. 347.
65. Шмелев Е.Н.Хроническая обструктивная болезнь легких./ Федеральная программа, 2-ое изд. перераб. и доп., (под редак. А.Г. Чучалина.- М.-2004)
66. Ющук Е.Н., Васюк Ю.А. Хадзегова А.Б. и др. «Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции. Клиническая фармакология и терапия, 2005, № 3, С. 85-88.
67. Alderman, М.Н. Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients / M.H. Alderman, H. Cohen. Lancet, 1997.-P. 94-98.
68. Anderson T.J., Elstein E, Haber H, et al. Comparative study of ACE-Inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on flow mediated vasodilatation in patients with coronary disease. BANFF Study. JACC 2000;35:60-66.
69. Auger W. Pulmonary hypertension and cor pulmonale // Cur. Opin. in Pulmonary Medicine 1995;1:303-312.
70. Barbera JA, Peinado VI, Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Resp J 2003; 21: 892-905.
71. Barst R., McGoon M., Torbicki A. et al. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2004; 43: S: 40-47.
72. Budhiraja R., Tuder R.M., Hassouh P.M. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. Circulation 2004; 109: 159-165.
73. Burrows B, Fletcher CM, Heard BE et al. Clinical types of chronic obstructive lung disease in London and in Chicago: a study of 100 patients. Am Rev Respir Dis 1964; 90: 14-27.
74. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.
75. Chen H., Ни C., Wu C. Nitric Oxide in Systemic and Pulmonary // Hypertension. J. Biomed. Science 1997;4:5:244-248
76. Cherniaev A, Samsonova M, Avdeev S, Bazarov D. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma. Eur Respir J 2003; 22 (Suppl. 45): 82s.
77. Defouilloy C, Teiger E, Sediame S et al. Polycythemia impairs vasodilator response to acetylcholine in patients with chronic hypoxemic lung disease. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1452-60.
78. Dinh-Xuan AT, Higenbottam T, Clelland С et al. Impairment of endothelium-dependent pulmonary artery relaxation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 1991; 324: 1539-47.
79. Echocardiographic Detection of Occult Cor Pulmonale During Exercise in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M Takakura, T Harada, H Fukuno et al. //Echocardiography. 1999. - Vol. 16, N 2. - P. 127-134.
80. Galie N, Manes A, Branzi A. The new clinical trials on pharmacological treatment in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2002; 20: 1037-49.
81. Godden LM, Friend DJ, J AR, et al. Quality of life and hospital re-admission in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1997;52:67-71.
82. Haller, H. Endothelial function. General consideration / H. Haller // Drugs. -1997.-Vol. 53 (4).-P. 1-10.
83. Harris P, Heath D. Normal variations in pressure and flow. In: Harris P, Heath D, eds. The Human Pulmonary Circulation. 3rd ed. Edinburgh: Churchill Livingstone 1986; 149-60.
84. HedbergP., LonnbergL, Jonason Т., Nilsson G., Pehrsson K., Ringqvist I. Left ventricular systolic dysfunction in 75-year-old men and women; a population-based study .//Eur. Heart J. 2001.22:676-83.
85. Hida W, Tun Y, Kikuchi Y et al. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management. Respiration 2002; 7: 3-13.
86. Hospers JJ, Postma DS, Rijcken B, Weiss ST, Schouten JP. Histamine airway hyper-responsiveness and mortality from chronic obstructive pulmonary disease: a cohort study. Lancet 2000; 356: 1313-7.
87. Incalzi RA, Fuso L, De Rosa M, et al. Electrocardiographic signs of chronic cor pulmonale: A negative prognostic finding in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation 1999; 99: 1600-5.
88. Influence of pulmonary hemodynamics on right ventricular ejection fraction in chronic obstructive pulmonary disease / S Steiner, A J Peters, A Schwalen et al. // Pneu-mologie. 1999. - Vol. 53, N5. - P.249-254.
89. Jardin F, Dubourg O, Bourdarias JP. Echocardiography pattern of acute cor pulmonale. Chest 1997; 111: 209-17.
90. Jin, Y. Pranidipine Enhances the Action of Nitric Oxide Released From Endothelial Cells Hypertension / Y. Jin, K. Fukuo, S. Morimoto. 2000. - Vol. 35. -P. 82.
91. Kanazawa H, Hirata K, Yoshikawa J Effects of captopril administration on pulmonary haemodynamics and tissue oxygenation during exercise in ACE gene subtypes inpatients with COPD: a preliminary study. Thorax 2003; 58: 629-31.
92. Kessler R, Faller M, Fourgaut G et al. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 158-64.
93. Kitakabe A, Inoue M, Asao M, et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique. Circulation 1983;68:302-309.
94. Kitznan D. W., Gardin J.M., Gottdiener J.S. et al. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients > or = 65 years of age. CHS-Research Group.Cardiovascular Health Study.//Am. J. Cardiol. 2001. 87: 413.
95. Kouko H., Takashi M., Takashi F. et al. The role of Nitric Oxide in human pulmonary artery endothelial cell injury mediated by neutrophils // Intern. Arch. Aller. Immunol. 1997;114:4:336-342.
96. Lee-Chiong TL, Matthay RA. The heart in the stable COPD patient. In: Similowski T, Whitelaw WA, Derenne JP, eds. Clinical Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. New York: Marcel Dekker. 2002; 475-532.
97. Left atrial and ventricular filling in chronic obstructive pulmonary disease. An echocardiographic and Doppler study / A.Boussuges, C. Pinet, F. Molenat et al. // Am J Respir Crit Care Med 2000. - Vol. 162, N 2, Pt 1. - P.5-670.
98. Lung Health Study Research Group. Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2000; 343: 1902-9.
99. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as therapeutic target. The ENCORE trials \\ European. Heart J -2000.- №2 ( Supplement D) -P. 20-25.
100. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease, Part One. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150: 833-52 and 115868.
101. Mahajan S, Sharma V, Thakral S. Effect of enalapril on renal prolife and right ventricular dimensions in chronic cor pulmonale. J Assoc Physicians India. 1996;44 (5):323-324.
102. Mapp CE. Inhaled glucocorticoids in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2000; 343: 1890-1.
103. Mathew R, Guzowski D.E., Gloster E.S. Effect of verapamil on monocrotaline-induced pulmonary artery hypertension and endothelial cell dysfunction in rats. Exp Lung Res 1990; 16:6:627—644.
104. Nebulizer Project Group of the British Thoracic Society Standards of Care Committee. Current best practice for nebuliser treatment. Thorax 1997;52(suppl. 2):SI-3.
105. Olschewski H, Ghofrani HA, Walmrath D et al. Inhaled prostacyclin and iloprost in severe pulmonary hypertension secondary to lung fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160:600-7.
106. Otto C.M., Pearuman A.S. Textbook of clinical echocardiograph.W Philadelphia.- 1995; P.239-241,272-276.
107. Park S.H., Shub C. et al. Two dimensional echocardiography calculation of left ventricular mass as recommended by the American Society of Echocardiography correlation with autopsy and M- mode echocardiography j. Am.,Soc. Echocardior, 1996, 9, 119-128.
108. Philbin, E. Use of antagiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure /\ E. Philbin, T. Rocco//Am Heart J 1997. - №134.-P. 188-195.
109. Piepho, R. Overview of the angiotensin converting - enzyme inhibitors / R. Piepho // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2000. - Vol. 57, Suppl. 1. - P. 3-7.
110. Rich S, Kaufmann E, Levy PS. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension. N Engl J Med 1992;327:76-81.
111. Roland M, Bhowmik A, Sapsford RJ et al. Sputum and plasma endothelin-1 levels in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2001; 56: 30-5.
112. Scarpace P.J. Decreased b-adrenergic responsiveness during senescence. Fed Proc 1986; 45: 51-4.
113. Simon A., Castro A., Kaski J.C. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness. Rev Esp Cardiol 200,- Feb; 54 (2): 2177.
114. Stuart, J.H. Effects of L-Arginine on Atherogenesis and Endothelial Dysfunction due to Secondhand Smoke / J.H. Stuart, S. Krishnankutty, R.E. Sievers // Hypertension. 1999. - Vol. 34. P. 44-50.
115. Tang B. A research of acute hemodynamics and hormonal changes of intravenous captopril in patients with cor pulmonale and pulmonary hypertension / B.Tang,Z.Cheng, Y. Huang // Chung Hua Chieh Ho Ho Hu Hsi Tsa Chin. 1995. - Vol. 18. - P.303-305.
116. Truog W., Norberg M. Effect of Inhaled Nitric Oxide in Endotelin-l-Indused Pulmonary Hypertension// Biol. Neon. 1998; 73;4:246-253.
117. Vestbo J. Sorensen T. Lange P., Brix A., Torre P., Viskum K. Long-term effect of inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial. Lancet 1999; 353: 1819 -23.
118. Weitzenblum E, Sautegeau A, Ehrrhart M et al. Long-term course of pulmonary arterial pressure in patients with chronic obstructive pulmonary disease Am Rev Respir Rev 1984; 130: 993-8.
119. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale. Heart 2003; 89: 225-30.
120. Wiedemann, HP, Matthay, RA. Cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease: circulatory pathophysiology and management. Clin Chest Med 1990; 11:523-39.
121. Yohannes A.M. A study of the consequences of chronic obstructive pulmonary disease in community based patients. Physiotherapy 1999;85:663-68.
122. Zhang X., Hintze TH. Amlodipine releases nitric oxide from canine coronary microvessels: an unexpected mechanism of action of a calcium channelblocking agent. Circulation. 1998;97:576580 114129
123. Zieche R, Petkov V, Williams J et al. Lipopolysaccharide and interleukin 1 augment the effects of hypoxia and inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 12478-83.
124. Zielinski J ., MacNee W. Wedzicha J, et al. Causes of death in patients with COPD and chronic respiratory failure. Monaldi Arch Chest Dis 1997; 52: 43-47.