Нарушения иммунологического статуса и их коррекция глутоксимом у больных с острым и обострениями хронического сальпингоофоритов

Бабурина, Елена Вячеславовна

Диссертации по медицине → Аллергология и иммулология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Нарушения иммунологического статуса и их коррекция глутоксимом у больных с острым и обострениями хронического сальпингоофоритов

ДИССЕРТАЦИЯ

Нарушения иммунологического статуса и их коррекция глутоксимом у больных с острым и обострениями хронического сальпингоофоритов - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Нарушения иммунологического статуса и их коррекция глутоксимом у больных с острым и обострениями хронического сальпингоофоритов - тема автореферата по медицине

Бабурина, Елена Вячеславовна Курск 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.36

Автореферат диссертации по медицине на тему Нарушения иммунологического статуса и их коррекция глутоксимом у больных с острым и обострениями хронического сальпингоофоритов

^ - На правах рукописи

Бабурина Елена Вячеславовна

НАРУШЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА И ИХ КОРРЕКЦИЯ ГЛУТОКСИМОМ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ И ОБОСТРЕНИЯМИ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТОВ

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

14.00.36 - аллергология и иммунология

003456460 /

Курск, 2008 г.

003456460

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава)

Научные руководители:

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Земсков Андрей Михайлович

доктор медицинских наук, профессор Бычков Валерий Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Горяинов Игорь Иванович

доктор медицинских наук, профессор Полякова Светлана Дмитриевна

Ведущая организация: Государственное учреждение «Научно-

исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи»

Защита диссертации состоится /Р^Щг&^Т.008 года в ^ча-

сов на заседании диссертационного совета Д 208.039.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (305041, г.Курск, ул. К. Маркса, 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «КГМУ Росздрава».

Автореферат разослан 2008 г.

Учёный секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

Калуцкий П.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования состоит в том, что частота воспалительных процессов в женской половой сфере (цервицигы, сальпингоофо-риты, вульвовагиниты) прогрессивно увеличивается. (Медведева Н.И., 2002), достигая 10% от числа женщин репродуктивного возраста. При этом преимущественное поражение мочеполовой системы происходит условно-патогенной флорой: дрожжевыми грибами, микоплазмами, гардне-реллами, уреаплазмами и различными их сочетаниями с хламидиями, вирусами и т.п.

Указанный феномен имеет в своей основе снижение выраженности местного и системного иммунитета у женщин вследствие нарушений гигиены половой жизни, ранних абортов, осложненных родов и т.д.

Традиционная консервативная терапия, обеспечивающая воздействие на возбудителей, снижение интоксикации, воспаления, как правило, не устраняет иммунологические расстройства, а в ряде случаев и усугубляет их. Все это приводит к хронизации патологических процессов со значительным риском инвалидизации пациенток.

Во всех странах мира наблюдается тенденция к увеличению частоты вирусных заболеваний придатков матки. По данным некоторых авторов (Soper D.K., Despres В., 1988) вирусная этиология заболевания значительно затрудняет процесс выздоровления при использовании традиционной терапии воспалительных заболеваний женской половой сферы без использования соответствующих средств.

Консервативное лечение является одним из основных видов терапии цервицитов, сальпингоофоритов, вульвовагинитов и поэтому широко используется в гинекологической практике. Основой медикаментозной терапии являются антибактериальные препараты, которые применяются с учетом их спектра действия и чувствительности патологической микрофлоры. Кроме того, в общую схему лечения включаются десенсибилизирующие средства, витамины, болеутоляющие препараты, биогенные стимуляторы, инфузионная и дезинтоксикационная терапия (Сметник В.Н., Тумилович Л.Г., 1995; Lenei S.K., 1990).

озонированный раствор хлорида натрия (Кузьменко Е.Л., 2003), гамма-глобулин, ридостин (Гридина С.А., 2005) и т.д.

Однако считать проблему лечения заболеваний полностью решенной нельзя. Невыясненными остались особенности иммуно-лабораторных расстройств при первичном остром и обострении хронического воспалительного процессов у женщин. В принципе желательно расширение спектра активных модуляторов с разработкой показаний их использования. С учетом этого была сформулирована цель и задачи исследования.

Цель исследования: изучить изменения иммунологических показателей у больных острым и обострением хронического сальпингоофоритов и эффективность их коррекции глутоксимом.

Задачи

1. Уточнить типовые изменения иммунного статуса при остром и обострении хронического сальпингоофорита.

2. Оценить иммунотропную эффективность базового консервативного лечения двух вариантов патологии.

3. Исследовать действия глутоксима на иммунный статус больных с острым и обострением хронического сальпингоофорита.

4. Изучить образование корреляционных связей иммуно-лабораторных показателей у женщин с острым и обострением хронического воспаления придатков матки, получивших дифференцированное лечение.

5. Провести интегральную оценку иммуно-клинической эффективности комбинированной терапии заболеваний с определением показаний для назначения модулятора.

Научная новизна исследования

1. Выявлены диагностически значимые показатели иммуно-лабораторного статуса у больных с острым и обострением хронического сальпингоофорита, которые определяют состав ФРИС: Лейк+зЦИК+зТх 2 и Эоз+з1£М+зИЛ6+з.

2 Установлены лабораторные показания для назначения иммунокор-рекции у женщин с острым сальпингоофоритом и обострением хронического сальпингоофорита, заключающиеся в торможении резервной кисло-родпродуцирующей способности нейтрофилов, Т-лимфопении, снижении ИЛ-4 и падении уровня лимфоцитов, метаболизма фагоцитов, увеличении ИЛ-8. 4

3. Показано, что использование глутоксима повышает эффективность консервативного лечения острого и обострения хронического саль-пингоофорита.

4. Проведён анализ типовых вариаций корреляционных связей слагаемых иммуно-лабораторного статуса до и после иммунотерапии, показавший снижени числа сильных корреляций лабораторных показателей при развитии изучаемых заболеваний с увеличением их количества соответственно эффективности проведенного лечения.

Практическая значимость

Дополнительное назначение пациентам глутоксима на фоне стандартного консервативного лечения обусловливает преимущественную коррекцию иммунологических расстройств и достижение клинической ремиссии.

Разработаны конкретные лабораторные показания для назначения пациенткам модулятора интерфероногена.

Теоретическая значимость

1. Показана способность характера воспаления в женской половой сфере изменять иммунный статус.

2. Документирован феномен дрейфа мишеней глутоксима у пациенток с острым и обострением хронического сальпингоофорита.

3. Выявлены особенности динамики образования корреляционных связей иммуно-лабораторных показателей у больных женщин в зависимости от характера патологии, её стадии, проводимого лечения.

Достоверность полученных результатов обеспечена рандомизацией, репрезентативностью числа больных в группах, стандартностью набора методов и сроков обследования, однотипностью лечения заболеваний, адекватными способами математической обработки данных.

Перед проведением статистического анализа предварительно оценивались распределение показателей на параметрические и непараметрические. Исходя из этого, выбирался адекватный математический критерий.

Дополнительно использован частотный и корреляционный, ранговый методы анализа, с помощью коэффициента диагностической ценности выявляли ключевые параметры нарушений и мишеней действия дифференцированных вариантов терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Документирование характерных изменений иммунологической реактивности у женщин с острым и обострением хронического воспаления придатков матки.

2. Показана невысокая иммунотропная эффективность консервативного лечения заболевания.

3. Использование глутоксима стимулирует иммуно-клиническую активности базовой терапии.

4. Разработка лабораторных показаний для назначения больным им-муномодулятора.

5. Документирование динамики типовых корреляционных связей иммуно-лабораторных показателей в зависимости от характера воспаления, проводимого лечения.

Апробация диссертационной работы

Материалы диссертации докладывались на заседании проблемной комиссии «Общая и прикладная иммунология» ВГМА им. H.H. Бурденко, 2006;

I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н.Бурденко и Курским государственным медицинским университетом, Курск, 2007; межлабораторной конференции научно-исследовательского института «Бинар» РАМН, Москва, 2007; VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине, Тула, 2008.

Внедрение

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность поликлиники «Высокие медицинские технологии», учебный процесс кафедр микробиологии, вирусологии, иммунологии; акушерства и гинекологии ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 8 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 18 рисунками и 12 таблицами. Список литературы содержит 224 источника, из них 170 отечественных и 54 зарубежных авторов. 6

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Объектом обследования явились женщины с острым сальпингоофо-ритом (ОСО) и обострением хронического сальпингоофорита (ОХСО). Поскольку обязательным условием отбора пациенток первой и второй групп было наличие в анамнезе заболевания эпизодов обострения воспаления с определенной долей условности ОСО или ОХСО можно считать стадиями одного патологического процесса.

Для объективности исследования консервативное лечебное пособие, лабораторный скрининг, сроки забора диагностического материала, методы математической обработки полученных данных были стандартизированы.

Все пациенты с ОСО или ОХСО были разделены на четыре равные, рандомизированные по возрасту, тяжести заболевания, группы, получавшие стандартное лечение. Соответственно по 20 человек с острым и обострением хронического сальпингоофорита дополнительно получали модулятор глутоксим в стандартных дозировках и схемах.

При поступлении в стационар все больные прошли комплексное обследование, включающее в себя тщательный сбор анамнеза жизни, заболевания, объективную оценку общеклинического состояния. Все пациентки до и через три недели после дифференцированного лечения обследовались однотипно иммуно-лабораторными тестами 1-11 уровней по Р.В. Петрову с идентификацией, с помощью моноклональных антител (ООО «Сорбент» г. Москва), дифференцировочных маркеров основных популяций и субпопуляций лимфоцитов (СЭЗ+, С04+, С08+, СБ 16+, СБ 19+, С011Ь+), с оценкой уровня иммунных глобулинов классов А, М, в, про-и противовоспалительных цитокинов (ИЛ4-, 6-, 8, ФНОа), поглотительной и метаболической способности фагоцитов. Для обследования пациенток были использованы микробиологические методы входящие в стандарт клинического ведения сапьпингоофоритов.

Для сравнения клинико-иммунологической эффективности воздействий применялась ранговая оценка (А.М.Земсков, 1994).

Суть метода заключается в том, что анализируются показатели у больных, получающих разные варианты лечения, сравниваются между собой, наибольшие их изменения в позитивную сторону измеряются 1 рангом, затем 2 и так далее. Минимальная сумма рангов характеризует максимальный эффект воздействия.

Коэффициент диагностической ценности (Kj) рассчитывали по следующей формуле (A.JI. Горелик, В.А. Скрипкин, 1974):

2.{дгх+81) (М2-М,)2' где ё — среднее квадратичное отклонение, Mi и М2- средние арифметические величины показателей. Чем меньше величина Kj, тем в большей степени данный показатель отличается от заданного уровня.

Применяя коэффициент диагностической ценности определяли формулу расстройств иммунной системы (ФРИС), определяя диагностически значимые параметры по их динамике от уровня нормы и дисперсии (Земсков A.M. с соавт, 1999).

Для принятия решения об использовании метода статистической обработки данных, полученных при обследовании пациентов предварительно оценивали распределение показателей на параметрические и непараметрические. Исходя из этого выбирали адекватный математический критерий.

Статистическая обработка данных проводилась на ПЭВМ с процессором Pentium с помощью пакета статистических программ SPSS и электронных таблиц Excel 7.0 в среде WINDOWS. Различия сравниваемых величин определяли по критерию Стьюдента и считали достоверными при р<0,05.

Для упрощения определения процентных показателей данных диагностических и физиологических исследований использовали специальные таблицы по методике B.C. Генеса (1967).

Для проверки гипотезы о статистической однородности двух выборок использовался метод Вилкоксона.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для решения заявленных задач исследования пациентки были сгруппированы в две группы, которые до проведения консервативного лечения обследовались стандартными клиническими и иммунологическими методами с анализом динамики от нормативных значений параметров 20 здоровых женщин аналогичного возраста. На рис. 1 и 2 представлены итоги оценки состояния иммунной системы у пациенток с ОСО и ОХСО до начала лечения.

соз*

Мои* 200% СЭ4*

Нейгр.» СБ8»

I 50%

Эоз.» X) СШ6

Лейк.'

ИЛ-8*

ИЛ-6

СО 19» Ыв 1ёА ¡Ё М*

ИЛ-4* ЦИК»

ФНО-альфа ФП*

НСТ ак» ФЧ

НСТ сп

Рис. 1. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса у женщин с острым сальпингоофоритам от уровня нормы до начала лечения

Обозначения: СШ - ; СБ4 - ; СБ8 - СЭПв- ;СБ16- ; СО 19 - клетки, носители соответствующих маркеров: - ; ^М - ; - иммунные глобулины классов А. М, в ; ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы; МСМ - молекулы средней массы; ФП - фагоцитарный показатель; ФЧ - фагоцитарное число; НСТ сп -спонтанный НСТ-тест ; НСТ ак. - активированный НСТ-тест; ФНО-альфа - а-фактор некроза опухоли; ИЛ-4 - ; ИЛ-6 - ; ИЛ-1В - интерлейкины; Лейк. - лейкоциты; Лимф. - лимфоциты; Нейтр. - нейтрофилы; Мон - моноциты. Окружность - нормализованные параметры здоровых лиц, знаком * - отмечены достоверные отличия при р<0,05.

В первом случае выявлено значимое изменение 15 показателей, втором - 16 из 22 изученных.

В качественном плане у больных наблюдалось воспаление, сенсибилизация, супрессия Т-звена иммунитета, по клеткам с маркерами СЭЗ+, С04+, накопление С08+-лимфоцитов, активация гуморальных реакций в плане образования иммуноглобулинов разных классов, избыток ЦИК, подавление поглотительной и метаболической способности фагоцитов, уменьшение концентрации противо- и стимуляция образования провоспа-лительных цитокинов.

СБЗ*

Мои* 200% С04*

Нейгр. 1 , (."ЛЬ

НСТ ак* ФЧ

НСТ сп

Рис. 2. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса у женщин с обострением хронического сальпингоофорита от уровня нормы до начала лечения. Обозначения: см. рис. 1

ФРИС при остром сальпингоофорите включала: Лейк+зЦИК+зТх 2, при обострении хронического воспаления придатков матки -Эоз+з^М+3ИЛ6+3.

Дополнительную информацию даёт сравнительный анализ слагаемых иммунного статуса у женщин с ОСО и ОХСО (см. рис. 3).

Из данных рис. 3 следует, что у пациенток с ОХСО относительно ОСО отмечен избыток лейкоцитов, эозинофилов, завышена концентрация провоспалитсльного фактора некроза опухолей. В принципе эти параметры и составили формулу смещения показателей: Эоз зЛейк 2ФНО 2.

Таким образом, обострение хронического воспалительного процесса в женской половой сфере способствует более тяжелому и качественно иному варианту иммунологических расстройств.

Итоги оценки наличия клинических симптомов у женщин с острым и обострением хронического воспаления придатков матки до лечения представлены в таблице 1.

CD3

Мои |50% CD4

Нейтр. CD8

ФНО-альфа* ФП

HCT ак ФЧ

HCT сп

Рис. 3. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса у женщин с обострением хронического сапьпингоофорита от параметров пациенток с острым сальпингоофоритом до лечения. Обозначения: окружность -нормализованные показатели пациенток с ОХСО, остальные обозначения см. рис. 1.

Таблица 1

Распределение клинических симптомов в процентах у больных с острым и обострением хронического сальпипгоофорита.

Показатель ОСО ОХСО

Симптомы

Тазовые боли 100 100

Бели 95 80

Лихорадка 86 60

Боли в придатках 100 100

Увеличение придатков 100 100

Микрофлора цервикального канала

Е. coli 31 25

Стафилококки 15 15

Стрептококки 13 10

Посев стерилен 45 60

Вариации микрофлоры цервикального канала были достаточно близкими: выделены кишечная палочка - 31 и 25%, стафилококки - 15 и 15%, то же сапрофитов 13 и 13%. Стерильность слизи чаще встречалась при ОХСО - 60%, чем при ОСО - 45%.

Таким образом, тяжесть клинических состояний у больных была несколько выше при обострении хронического сальпингоофорита.

Иммуно-клиническая эффективность стандартного консервативного лечения острого и обострения хронического сальпингоофорита.

Комплексная традиционная терапия включала в себя: антибиотики широкого спектра действия, нестероидные противовоспалительные препараты, антигистаминные средства, мультивитаминные комплексы, противогрибковые средства для профилактики кандидоза и эубиотики для предупреждения дисбактериоза. Для коррекции нарушенного гомеостаза, водно-электролитного дисбаланса, гипопротеинемии, анемии, использовались кристалловидные, коллоидные растворы, препараты железа, обогащенное белками питание.

Анализу подвергали влияние базового консервативного неиммуно-тропного эффекта на составляющие иммуно-лабораторно-клинического статуса женщин, страдающих острым воспалением придатков матки.

Соответствующие данные обобщены в рис. 4.

CD3

Мои ,50% CD4*

Нейгр. jy CD8*

CD 16

Лимф. \ CD19*

Y ч

Лейк.* / \ 'J lgG

lg А IgM

НСТ ак

HCT си

Рис. 4. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса у женщин - ОСО от исходного уровня после традиционного лечения

Обозначения: см. рис. 1.

Установлено, что у пациенток с ОСО после консервативной терапии отмечалось снижение содержания общих лейкоцитов, С08+-клеток, наделенных супрессирующей функцией, циркулирующих иммунных комплексов - индукторов соответствующих повреждений в сочетании со стимуляцией уровня CD4+ клеток, В-лимфоцитов (CD 19+).

Ключевыми мишенями воздействия оказались: ЦИК 2CD8 2Лейк 2.

Качественный анализ состояния иммунной системы пролеченных женщин с ОСО при выписке из стационара, показывает сохранение у них воспаления (моноциты, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8), аллергизации (эозинофилы), супрессии

T-(CD3+, С04+-клеток), активации В (С019+-лимфоциты, IgG, IgA, IgM, ЦИК), подавление фагоцитарного (фагоцитарный показатель) звеньев иммунитета. В принципе эти данные квалифицируют активность терапии, во всяком случае по лабораторному статусу, как малоудовлетворительную.

CD3

Мои 150% CD4*

Нейтр. CD8

ФНО-алъфа ФП

HCT ак ФЧ

НСТ сп

Рис. 5. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса у женщин с ОХСО от исходного уровня после традиционного лечения. Обозначения: см. рис. 1.

У пациенток с обострением хронического салышнгоофорита после проведения консервативного лечения документировано от исходного уровня усугубление эозинофилии, снижение уровня СЭ4+-клеткок, ги-

перпродукция иммуноглобулинов классов А и М. ФМИ имела следующий вид: Эоз+2^А+2С042.

В результате нормализующий эффект терапии измерялся математически значимой динамикой 14 показателей из 22 изученных (рис. 5), эози-нофилов, моноцитов, С03+,С04+-клеток, В-лимфоцитов, ^М, 1^'А, ЦИК, ФП, НСТак, ФИО, ИЛ-6, ИЛ-8.

Формула расстройств иммунной системы при выписке из стационара имела следующий вид: 1зМ+з^А+3ЦИК+3.

Таким образом, в качественном плане после проведения неиммуно-тропного лечения ОСО у пациентов сохраняется эозинофилия (маркер ал-лергизации), моноцитоз (свидетельство воспаления), снижение уровня Т-клеток, С04+ лимфоцитов (торможение клеточной защиты), накопление В-клеток (СБ19+), иммунных глобулинов классов в, А, М, что тестирует наличие у больных воспалительного процесса или дисфункцию деградирующей способности печени, избыток циркулирующих иммунных комплексов - индукторов аутоагрессивных реакций, торможение поглотительной и метаболической активности фагоцитов, избыточную концентрацию провоспалительных цитокинов: альфа-фактора некроза опухоли, интерлейкинов 6 и 8.

Всё это в целом характеризует недостаточную действенность базового консервативного лечения острого воспаления придатков матки.

В целом следует признать, что эффект консервативного лечения двух вариантов воспалительного процесса в женской половой сфере отличается не только качественно, о чем судили по составу формул мишеней иммунокоррекции, но и количественно. При этом действенность общепринятой терапии при обострении хронического сальпингоофорита была предпочтительной.

Иммуно-клиническая эффективность комбинации стандартного консервативного лечения острого и обострения хронического сальпингоофорита с глутоксимом

Как следует из представленных выше данных активность, иммуно-тропного действия базовой терапии заболеваний оказалась неоднозначной, особенно при остром воспалении придатков. Это поставило на повестку дня дополнительное назначение пациенткам глутоксима. Этот препарат стимулирует периферические органы иммунитета, усиливает эритро-поэз, лимфопоэз, гранулоцитопоэз, фагоцитоз, способствует образованию интерферона, снижает побочные эффекты различных лекарственных 14

средств. Иными словами спектр мишеней препарата совпадает с характером иммунопатологии больных.

Алгоритм обследования, лечения, анализа полученных данных был стандартизирован.

Глутоксим вводился больным женщинам согласно утвержденной Министерством здравоохранения России инструкции.

Полученные данные обобщены в соответствующих рисунках и таблицах.

Как следует из рис. 6, у женщин с ОСО от фоновых значений снизилось содержание моноцитов, В-клеток (СО 19+), ЦИК, ИЛ-6. Это угнетение произошло на фоне стимуляции недифференцированных лимфоцитов, СБЗ+ и СЭ4+-клеток, ФП и ФЧ, НСТсп, НСТак, ИЛ-4.

Иными словами у пациенток уменьшилась выраженность воспаления, активировалось Т- и фагоцитарное звено иммунитета, устранился дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов. Формула мишеней иммунокоррекции включала НСТак+3СОЗ+зИЛ4+2 - тесты характеризующие кислородпродуцирующую активность, Т-клетки, провоспалительный интерлейкин - 4.

соз»

Мои*

Нейгр.

Лимф.1

ЦИК*

ФН О-альфа

НСТ ак:

Рис. 6. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса у женщин с ОСО от исходного уровня после традиционного лечения с глутоксимом. Обозначения: окружность - нормированные показатели больных до лечения, остальные обозначения см. рис. 1.

В результате у женщин при выписке из стационара сохранялись лейко-, лимфоцитоз, эозинофилия, нейтрофилия, накопление CD8+ и С016+-клеток, тяжелых иммунных глобулинов класса М, ИЛ-8.

Налицо сохранение воспаления, аллергизация, супрессия Т-звена иммунитета, гипериммуноглобулинемия по классу М.

Итоговая ФРИС отобрала следующие ключевые параметры: 3o3+3CD8+2IgM+2.

При формировании у больных обострения хронического сальпинго-офорита характер действия комплексного с глутоксимом лечения видоизменился.

Мобильное действие модулятора обусловило увеличение содержания лимфоцитов, противовоспалительного цитокина ИЛ-4, активацию поглотительной и метаболической способности фагоцитов (по 4 тестам) с уменьшением уровня общих лейкоцитов, ЦИК, ФНО, ИЛ-8 в сыворотке крови, всего 10 показателей с ведущими (ФМИ): Лимф+зНСТак+2ИЛ8 2. Таким образом, на данной клинической модели проявился лимфотропный эффект, потенцирование глутоксимом образования кислородных радикалов нейтрофилами периферической крови на фоне падения образования ИЛ-8 (см. рис. 7).

CD3

Мои 15|» CD4

Нейтр. / CD8

HCT ак* ФЧ*

HCT сп*

Рис. 7. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса у женщин с ОХСО от исходного уровня после лечения с глутоксимом. Обозначения: окружность — нормированные показатели больных до лечения, остальные обозначения см. рис. 1.

В результате комплексного воздействия на больных при выписке из стационара сохранились: эозинофилия, нейтро- и моноцитоз, дефицит Т-клеток, дисбаланс регуляторных субпопуляций, активация гуморальных механизмов по В-лимфоцитам, иммунным глобулинам классов в и М, увеличение фагоцитарного числа и концентрации ИЛ-6.

Итоговая ФРИС включала один гематологический, один иммунологический, один фагоцитарный тесты: Эоз+зСБ4 зФЧ+з с изменениями максимальной третьей степени.

Сопоставление активности глутоксима при оценке его мобильного и нормализующего действия показано определенное преимущество у пациенток с более тяжелой патологией. То же подтверждено изменением состава ФМИ в зависимости от характера патологического процесса.

Анализ данных, обобщенный в таблицах 2 и 3 показывает, что модулятор оказал преимущественное положительное действие на избранные клинические симптомы и результаты бактериологического обследования пациенток относительно неиммунотропной консервативной терапии двух вариантов гнойно-воспалительных заболеваний женской половой сферы.

Таблица 2

Распределение клинических симптомов в процентах больных с острым сальпингоофоритом

Показатель Исходное После ТТ После ТТ

состояние с глутоксимом

Симптомы

Тазовые боли 100 31 12

Бели 95 22 10

Лихорадка 86 18 5

Боли в придатках 100 32 5

Увеличение придатков 100 30 5

Микрофлора цервикального канала

Е.соИ 31 14 0

Стафилококки 15 8 0

Стрептококки 13 6 0

Посев стерилен 45 62 0

Таким образом, на двух моделях воспалительных процессов в женской половой сфере показан феномен изменения эффективности и смены мишеней в иммунной системе одного модулятора - глутоксима (см.табл.

4).

Распределение клинических симптомов в процентах у больных с обострением хронического сальпингоофорита

Показатель Исходное После ТТ После ТТ

состояние с глутоксимом

Симптомы

Тазовые боли 100 25 7

Бели 80 25 7

Лихорадка 60 15 0

Боли в придатках 100 30 6

Увеличение придатков 100 30 4

Микрофлора цервикального канала

Е.соИ 25 10 0

Стафилококки 15 0 0

Стрептококки 10 5 0

Посев стерилен 60 85 0

Эти данные документируют ранее неизвестную способность характера патологического процесса модифицировать свойства фармакологического модулятора. В целом «собственный» эффект глутоксима следует охарактеризовать как лимфопоэтический, тимомиметический, профагоци-тарный на фоне гипоиммуноглобулинемии по классу М.

Понятно, что любые патологические процессы сопровождаются коррелятивными изменениями всех слагаемых иммуно-гематологического статуса.

Реализация базисной консервативной терапии ОСО и ОХСО увеличила количество взаимозависимостей до 12 и 19 с сохранением спектра связей, т. е. особенно значительным оказался прирост ассоциаций при остром сальпингоофорите.

Во всех случаях у больных регистрировалось преимущество внутри- над внесистемными связями показателей. Дополнительная модуляция пациенток глутоксимом способствовала росту числа интеграции слагаемых лабораторного статуса. Итоговая эффективность иммунотерапии представлена в таблице 5.

Таблица 4

Ключевые параметры иммунопатологии и модуляции

Нозо-форма Лечение ФРИС исходная ФМИ Формула смещения ФРИС итоговая

ОСО традиц. Лейк*3ЦИК+3СВ4~2 ЦИК2СП8гЛейк", СОЗ+зС1М+зСР19"з ^М'зСБ^зНСТак'з

+глугоксим НСТак+зСРЗ+зИЛ4+2 Эоз+,СВ8+2^М+2

ОХСО традиц. Эоз+з1ёМ+зИЛ6+з Эоз+2^М+зСР4~1 ФП+зФЧ*,1гм~з Г8М+З16А*зЦИК+З

+глутоксим Лимф+зНСТак+2ИЛ8~| Эоз+зС04"зФЧ+,

Эффективность дифференцированной иммунокоррекции в рангах

Нозоформа

Показатели ОСО oxeo

традиционное +глутоксим традиционное +глугоксим

Мобильность 5 12 4 10

Р 2 1 2 1

Нормализация 12 8 14 12

Р 2 1 2 I

Д от Мобиль- - 5 - 7

традицион- ность Р

ного лечения Нормали- - 6 - 5

зация Р

Корреляционные связи 19 22 12 19

Р 2 1 2 1

£ рангов 6 3 6 3

Уровень эффективности II I II I

Как следует из табл. 5, глутоксим в комбинации с традиционным набором лекарственных средств способствовал потенцированию иммунокоррекции в обоих стадиях патологического процесса. При этом активность модулятора у пациенток с обострением хронического сальпинго-офорита оказалась существенно выше.

ВЫВОДЫ

1. У женщин с острым и обострением хронического сальпингоофо-рита формируются типовые реакции характеризующие воспаление, аллер-гизация, дисбаланс Т-, активация В-, подавление фагоцитарного звеньев иммунитета, диспропорция цитокинов, с различным составом ключевых параметров формулы расстройств иммунной системы: Лейк+3ЦИК+3СВ4 2 и Эоз+з1§М+зИЛ6+з.

2. Реализация традиционной консервативной терапии не корригирует иммунологические расстройства, особенно у пациенток с острым воспалением придатков. Итоговая формула расстройств иммунной системы включала следующие показатели: 1§М+зСВ19+зНСТак 2 и 1ёМ+з1§А+3ЦИК+3.

3. Дополнительное назначение пациенткам с острым и обострениями хронического сальпингоофоритов глутоксима в разной степени повышает иммуно-клиническую эффективность лечения. При этом патогенез заболевания модифицирует механизмы модулятора, о чем свидетельствует формула мишеней иммунокоррекции: НСТак+3СВЗ+3ИЛ4+2 и Лимф+зНСТак+2ИЛ8"2.

4. Иммуно-клиническая активность изученных вариантов лечения была выше у пациенток с обострением хронического сальпингоофорита относительно женщин с острым сальпингоофоритом, что совпадает с ростом числа сильных корреляционных связей иммуно-лабораторных показателей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании анализа вариаций слагаемых иммуно-лабораторно-клинического статуса у женщин с острым и обострением хронического воспаления придатков в процессе дифференцированного лечения установлены следующие лабораторные показания для дополнительного назначения глутоксима:

1. При остром сальпингоофорите - торможение резервной кисло-родпродуцирующей способности нейтрофилов, Т-лимфопения, недостаточность противовоспалительного интерлейкина 4.

2. При обострении хронического сальпингоофорита - снижение уровня недифференцированных лимфоцитов, подавление метаболической активности фагоцитов, увеличение концентрации провоспалительного ци-токина ИЛ-8.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние патогенеза заболеваний на характер иммунопатологии / Ю.А. Деева, В.А. Земскова, Л.Г. Гертнер, М.А. Земсков, Е.В. Бабурина Р.В. Тонких // Материалы VII Всерос. университет, науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2008. - С. 63-64.

2. Влияние стадии и локализации заболевания на особенности иммунологических расстройств / Е.В. Бабурина, Л.В. Гертнер, Ю.А. Деева // Материалы II Международ, науч. конф. молодых ученых-медиков. - Курск, 2008. - Т. 2. - С. 11-12.

3. Зависимость эффекта иммунокоррекции от стадии и локализации заболеваний / Л.В. Гертнер, Ю.А. Деева, Е.В. Бабурина // Материалы П Международ, науч. конф. молодых ученых-медиков. - Курск, 2008. - Т. 2. - С. 56-57.

4. Оценка характера иммунопатологии и её коррекция при различных заболеваниях / Ю.А. Деева, В.А. Земскова, Е.В. Бабурина Л.Г. Гертнер, М.А. Земсков // Материалы II Международ, науч. конф. молодых ученых-медиков. -Курск, 2008. - Т. 2. - С. 59-60.

5. Зависимость характера иммунопатологии и её фармакологической коррекции от патогенеза, стадии, локализации заболеваний / Е.В. Бабурина, М.А.

Земсков, Л.Г. Гертнер, В.А. Земскова, Ю.А. Деева, Р.В. Тонких, О.Н. Петренко, A.B. Маланчук // Университетская наука: теория, практика, инновации : сб. тр. 73-й науч. конф. КГМУ и сессии Центрально-Черноземного центра РАМН. -Курск, 2008.-T. 1.-С. 130-132.

6. Закономерности формирования и направленной коррекции иммунопатологии при гнойно-воспалительных заболеваниях / М.А. Земсков, C.B. Старцева, А.И. Токмаков, Е.В. Бабурина, A.B. Маланчук, Т.Д. Новосельцева // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2008. - № 31. - С. 35-39.

7. Влияние гнойно-воспалительных заболеваний на иммунный статус пациентов / В.А. Земскова, Л.Г. Гертнер, C.B. Старцева, Ю.А. Деева, Е.В. Бабурина, А.И. Токмаков // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. -2008.-№31.-С. 45-47.

8. Влияние патогенеза и дифференцированной терапии на параметры иммунной реактивности / Е.В. Бабурина, А.П. Волынкина, А.И. Токмаков, C.B. Старцева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. -2008, - Т. 7, № 3. - С. 704-705.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СБ - кластеры дифференцировки

^ А,М,0 - иммуноглобулины классов А, М, в

АТ - антитело, антитела

ВИН - вторичная иммунная недостаточность

ГИС ' -гиперфункция иммунной системы

ИЛ • - интерлейкины

ИФН - интерферон

Лейк - лейкоциты

Лимф - лимфоциты

Мон. - моноциты

МСМ -молекулы средней массы

Нейтр. ПЯ, СЯ - нейтрофилы палочкоядерные, сегментоядерные

НСТак -тест с нитросиним тетразолием активированный

НСТсп -тест с нитросиним тетразолием спонтанный

ОСО - острый сальпингоофорит

ОХСО -обострение хронического сальпингоофорита

СИН —степень иммунологической недостаточности

ТТ — традиционная терапия

ФМИ -формула мишеней иммунокоррекции

ФНОа -фактор некроза опухоли

ФП - фагоцитарный показатель

ФРИС -формула расстройств иммунной системы

ФЧ - фагоцитарное число

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Эоз - эозинофилы

Подписано в печать 05.11.08. Формат 60*84 '/16. Усл. псч. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ 2080

Отпечатано с готового оригинала-макета в типографии Издатсльско-полиграфического центра Воронежского государственного университета. 394000, Воронеж, ул. Пушкинская, 3.

Оглавление диссертации Бабурина, Елена Вячеславовна :: 2008 :: Курск

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные аспекты патогенеза и тенденции в лечении острых и хронических воспалительных заболеваний органов репродуктивной системы.

1.2. Основные принципы иммунотерапии острых и обострения хронических воспалительных заболеваний органов репродуктивной системы.

1.3. Иммунотропное средство глутоксим и его характеристика.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем и характеристика материала исследования.

2.2. Методы исследования.

2.1.1. Методы лабораторных исследований.

2.2.2. Методы исследования иммунной системы.

2.2.2.1. Выделение лимфоцитов из периферической крови человека.

2.2.2.2. Определение популяций CD+3, CD+19, CD+4 и CD+8 с помощью моноклональных антител в цитотоксическом тесте.

2.2.2.3. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов спектрофотометрическим методом по Haskova.

2.2.2.4. Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G методом радиальной имму но диффузии в геле.

2.2.2.5 Определение фагоцитарной активности нейтрофилов.

2.2.2.7. Концентрация цитокинов и интерлейкинов ИЛ-4, ИЛ-8.

2.3. Методы математической обработки.

2.4. Иммуно-клиническая характеристика больных женщин.

2.4.1. Иммуно-лабораторная характеристика больных.

2.2.4. Характеристика корреляционных связей иммуно-лабораторных показателей у больных до лечения.

2.4.3. Клиническая характеристика больных до лечения.

Глава 3. ИММУНО-КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СТАНДАРТНОГО КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО И ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА.

3.1. Иммуно-лабораторная эффективность.

3.2. Влияние консервативной терапии на корреляционные связи иммуно-лабораторных показателей.

3.3. Влияние консервативной терапии на клиническое состояние больных.

Глава 4. ИММУНО-КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ

СТАНДАРТНОГО КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО И ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА С ГЛУТОКСИМОМ.

4.2. Влияние комбинации консервативной терапии с глутоксимом на корреляционные связи иммуно-лабораторных показателей.

4.3. Влияние комбинации консервативной терапии с глутоксимом на клинический статус больных.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО С ГЛУТОКСИМОМ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ОСТРЫМ И ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА.

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Бабурина, Елена Вячеславовна, автореферат

Следует признать, что частота воспалительных процессов в женской половой сфере (цервициты, сальпингоофориты, вульвовагиниты) прогрессивно увеличивается. (Медведева Н.И., 2002), достигая 10% от числа женщин репродуктивного возраста. При этом преимущественное поражение мочеполовой системы происходит условно-патогенной флорой: дрожжевыми грибами, микоплазмами, гарднереллами, уреаплазмами и различными их сочетаниями с хламидиями, вирусами и т.п.

Консервативное лечение является одним из основных видов терапии цервицитов, сальпингоофоритов, вульвовагинитов и поэтому широко используется в гинекологической практике. Основой медикаментозной терапии являются антибактериальные препараты, которые применяются с учетом их спектра действия и чувствительности патологической микрофлоры. Кроме того, в общую схему лечения включаются десенсибилизирующие средства, витамины, болеутоляющие препараты, биогенные стимуляторы, инфузион-ная и дезинтоксикационная терапия (Сметник В.Н., Тумилович Л.Г., 1995; Lenei S.K., 1990).

Проблема использования в лечении женщин иммунологических протекторов достаточно активно развивается. В качестве модулятора защитных реакций использовали суперлимф, деринат (Бутырина Е.А., 2005), озонированный раствор хлорида натрия (Кузьменко E.JL, 2003), гаммаглобулин, ри-достин (Гридина С.А., 2005) pi т.д.

Задачи

1. Уточнить изменения иммунного статуса при остром и обострении хронического сальпингоофорита в сравнительном аспекте.

2. Оценить иммунотропную эффективность базового консерватив-ного лечения двух вариантов патологии.

3. Исследовать действия глутоксима на иммунный статус больных с острым и обострением хронического сальпингоофоритов.

4. Изучить влияние острого и обострения хронического сальпингоофоритов, их дифференцированного лечения на корреляционные связи им-муно-лабораторных показателей в сравнительном аспекте.

Научная новизна исследования

2 Установлены лабораторные показания для назначения иммунокор-рекции у женщин с острым сальпингоофоритом и обострением хронического сальпингоофорита, заключающиеся в торможении резервной кислородпро-дуцирующей способности нейтрофилов, Т-лимфопении, снижении ИЛ-4 и падении уровня лимфоцитов, метаболизма фагоцитов, увеличении ИЛ-8.

3. Показано, что использование глутоксима повышает эффективность консервативного лечения острого и обострения хронического сальпингоофорита.

4. Проведён анализ типовых вариаций корреляционных связей слагаемых иммуно-лабораторного статуса до и после иммунотерапии у больных с острым и обострением хронического сальпингоофорита, показавший снижение числа сильных корреляций лабораторных показателей при развитии заболевания с увеличением их количества соответственно эффективности проведенного лечения.

Практическая значимость

Разработаны конкретные лабораторные показания для назначения пациенткам модулятора интерфероногена.

Теоретическая значимость

1. Показана способность характера воспаления в женской половой сфере изменять иммунный статус.

Основные положения, выносимые на защиту

2. Показана невысокая иммунотропная эффективность консервативного лечения заболевания.

3. Использование глутоксима стимулирует иммуно-клиническую активности базовой терапии.

4. Разработка лабораторных показаний для назначения больным имму-номодулятора.

Апробация диссертационной работы

Материалы диссертации докладывались на заседании проблемной комиссии «Общая и прикладная иммунология» ВГМА им. Н.Н. Бурденко, 2007; 8

I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н.Бурденко и Курским государственным медицинским университетом, Курск, 2007; межлабораторной конференции научно-исследовательского института «Бинар» РАМН, Москва, 2007; VII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине, Тула, 2008.

Внедрение

Объем и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения иммунологического статуса и их коррекция глутоксимом у больных с острым и обострениями хронического сальпингоофоритов"

выводы

1. У женщин с острым и обострением хронического сальпингоофорита формируются типовые реакции характеризующие воспаление, аллергизация, дисбаланс Т-, активация В-, подавление фагоцитарного звеньев иммунитета, диспропорция цитокинов, с различным составом ключевых параметров формулы расстройств иммунной системы: Jleйк+3ЦИ CD4 2 и Эоз+з^М+зИЛ6+з.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При остром сальпингоофорите - торможение резервной кислород-продуцирующей способности нейтрофилов, Т-лимфопения, недостаточность противовоспалительного интерлейкина 4.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Бабурина, Елена Вячеславовна

1. Абелев Г.И. Диагностика воспалительных заболеваний придатков матки /Г.И. Абелев //Соровский образовательный журнал.-1996.-Т.5, № 6.-С.4-10.

2. Адаскевич В. П. Заболевания, передаваемые половым путем /В.П. Ада-скевич. Витебск, 1997. - 309с.

3. Аксененко B.JI. Иммунокорригирующая терапия у больных с воспалительными заболеваниями придатков матки/В.JI. Аксененко // Авиценна. -1998.-№4.- С.19.

4. Аксененко В.А. Некоторые аспекты патогенеза воспалительных заболеваний матки и придатков /В.А. Аксененко, В.М. Рогов, В.В. Рыжков //Вестник Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1995. - N 4. - С.21-23.

5. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н. Проблема фармакологической стимуляции иммунитета /Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева// Экспер. и клин, фармакол. -1994. -№ 4. -С.3-6.

6. Арион В.Я. Иммунобиология пептидов тимуса: Т-активин: Обзор /В.Я. Арион //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1987. № 4. - С.98-104.

7. Батырова А. К. О диагностическом и прогностическом значении иммунологических исследований у женщин с воспалительными процессами придатков матки /А.К. Батырова, Н.Н. Мезинова, Л.Б. Шаронина //Акушерство и гинекология. 1991. - N 5. - С. 71-74.

8. Батырова А.К. Иммунологические аспекты в комплексной оптимизации диагностики, прогноза течения и терапии неспецифического воспаления придатков матки: Автореф. дис. д-ра мед. наук : МЗ Респ.

9. Казахстан. НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней. Алматы, 1993. - 37с.

10. БодяжинаВ.И. Методологическое обоснование принципов лечения хронических воспалительных заболеваний придатков матки /В .И. Бодяжина, В.М. Стругацкий // Акушерство и гинекология. 1985. - № 7. -С.3-7.

11. Бодяжина В.И. Неоперативная гинекология /Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. ~ М., 1990. С.344-346.

12. Бойчук А.В. Особенности функциональных нарушений гипофизарно-яичниковой системы у женщин с воспалительными заболеваниями придатков матки/А.В.Бойчук //Акушерство и гинекология. 1997. - №6. - С.95-98.

13. Боровская В.Д. О возможных путях повышения эффективности курортного лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза /В .Д. Боровская, А.И.Джагинян, И.П. Тильта //Акушерство и гинекология. №1. - С.47-51.

14. Бородий Л.В. Профилактика и лечение хронических сальпинго-офоритов у женщин сельских районов: (Клинико-эпидемиол. исслед.): Автореф. дис. канд. мед. наук : Киев. НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии им. П. М. Буйко /Л.В. Бородий. Киев, 1990. - 20с.

15. Быстрицкая Т.С. Иммунореабилитация в акушерско-гинекологической практике /Т.С. Быстрицкая //Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: 40-летию со дня орг. каф. акушерства и гинекологии: Сб. науч. работ. Благовещенск, 1995. - С. 122-126.

16. Ганковская Л.В. Иммуноцитокины: регуляция функции макрофагов, локальная иммунокоррекция: Автореф. дис.д-ра мед. наук/ Л.В. Ганковская. М., 1993. - 46с.

17. Гундарева И.Б. Дифференциальная диагностика хронического сальпингоофорита: Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01, 14.00.36 / 2-ой Моск. гос. мед. ин-т им. Н. И. Пирогова / И.Б. Гундарева. М., 1990.- 25с.: 1 л. табл.

18. Динамика иммунологических показателей у больных туберкулезом легких при лечении глутоксимом /Б.Е. Кноринг, А.О. Аветисян, А.В. Елькин и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - № 7.- С. 42-47.

19. Дубоссарская З.М. О патогенетической терапии хронического саль-пингооофорита /З.М. Дубоссарская //Акушерство и гинекология. -1989.-N2.-C.24-26.

20. Дубоссарская З.М. Некоторые вопросы диагностики и лечения хронических сальпингоофоритов /З.М. Дубоссарская //Акушерство и гинекология. 1989. - N 7. - С.71-74.

21. Дубоссарская З.М. Интерферон в комплексном лечении больных хроническими воспалительными процессами внутренних гениталий /З.М. Дубоссарская, В.П. Кузнецов //Акушерство и гинекология. 1991. - N 12. - С.38-40.

22. Евсеева А.А. Интерфероновый статус у больных с острыми воспалительный заболеваниями придатков матки /А.А. Евсеева, Е.Н. Денисова,

23. B.Г. и др.// Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1998. - N 1.1. C.32-36.

24. Ермоленко T.JI. Эндоскопическая параметральная иммунотерапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний гениталий: Авто-реф. дис. .канд. мед. наук /Т.Л. Ермоленко. М., 1991. - 22с.

25. Ермошенко Л.В. Этиологическая структура хронических сальпиного-офоритов и оптимизация комплексной терапии с иммунокоррекцией лейкинфероном: Автореф. дис.канд. мед. наук : Рос. гос. мед. ун-т. /Л.В. Ермошенко. М., 1992. - 25с.

26. Ершов Ф.И. Противовирусные средства/Ф.И.Ершов //Клин. фарм. и тер. -1995. 4. -С.72 -75.

27. Ершов Ф.И. Лекарства против вирусов /Ф.И. Ершов / Materia medica. -1996. -№ 2. -С. 5-13.

28. Занько С.Н. Хронические воспалительные заболевания придатков матки /С.Н. Занько, А.Н. Косинец, Л.Я.Супрун. Витебск, 1998. - 168с.

29. Занько С. Н. Диагностические ошибки у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки / С.Н. Занько, А.Н. Косинец, Л.Я.Супрун //Первый Белорусский международный конгресс хирургов. Витебск, 1996. - С.521-522.

30. Занько С. Н. Программа медицинской реабилитации больных хроническими воспалительными заболеваниями гениталий / С.Н. Занько, А.Н. Косинец, Л.Я.Супрун// Первый Белорусский международный конгресс хирургов. Витебск, 1996. - С.522-524.

31. Занько С. Н. Состояние иммунной системы у больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки / С.Н. Занько, А.Н. Косинец, В.В. Андрейченко, В.Н. Гурко// Первый Белорусский международный конгресс хирургов. Витебск, 1996. - С.531.

32. Занько С. Н., Супрун Л. Я. Этиопатогенетические и клинические аспекты хронического воспаления придатков матки // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Сб. науч. тр. Минск, 1998. - С.55-59.

33. Земсков A.M. Перспективные подходы к оценке иммунного статуса человека /A.M. Земсков A.M.// Лаб. дело. -1986. № 9. - С.544-546.

34. Земсков A.M. Дополнительные методы оценки иммунного статуса /A.M. Земсков, В.М. Земсков// Клин. лаб. диагн. 1994. - № 3. - С.34-35.

35. Земсков A.M. Комбинированная иммунокоррекция /A.M. Земсков,

36. A.В. Караулов, В.М.Земсков. М: «Наука», 1994. - 260с.

37. Земсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции /В.М. Земсков, А.М. Земсков// Иммунология. -1996. -№ 3. -С.4-6.

38. Земсков A.M. Избранные проблемы иммунологии /А.М.Земсков,

39. B.М.Земсков, Л.А.Новикова. Воронеж: ВГУ, 1997. - 208с.

40. Земсков A.M. Клиническая иммунология: учебное пособие для студентов медицинских вузов /A.M. Земсков, В.М.Земсков, А.В. Караулов. -М: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 320с.

41. Зуев В.М. Некоторые вопросы патогенеза, диагностики и комплексной терапии женщин с воспалительными процессами и доброкачественными новообразованиями органов репродуктивной системы.: Авто-реф. дис. .д-ра мед. наук /В.М. Зуев. М., 1998.- 58с.

42. Иванюта Л.И. Полиэнзимы в терапии хронического сальпингита у женщин с бесплодием / Л.И.Иванюта //Фармацевтический журнал. -1998. -№2.-С.89-92.

43. Иммунобиология гормонов тимуса /Под ред. Ю.А. Гриневича, В.Ф. Чеботарева. Киев: Здоровья, 1989. - 272с.

44. Иммунодефицитные состояния /Ред. проф. B.C. Смирнов и проф. И.С. Фрейдлин. - СПб.: «Фолиант», 2000. - 568с.

45. Иммунокоррекция в пульмонологии /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Медицина, 1989. -240с.

46. Иммунофизиология /Под ред. Е.А. Кореневой. СПб, 1992. -650с.

47. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы /С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб: Гиппократ, 1992. -256с.

48. Кетлинский С.А. Иммунология для врача /С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб: ТОО Изд-во «Гиппократ», 1998. -156с.

49. Кира Е.Ф. Терминология и классификация бактериальных инфекционных заболеваний женских половых органов /Е.Ф.Кира, Ю.В. Цвелев // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №3. -С.51-54.

50. Кирющенков А.П. Воспаление придатков матки (этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика)/А.П. Кирющенков //Фельдшер и акушерка. 1989. - N 5. г С. 16-23.

51. Клиническая иммунология и аллергология: Краткий справочник / А.М.Земсков, В.М.Земсков, А.В.Караулов, Л.А.Новикова.- Воронеж: 1997.- 160с.

52. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов. Под ред. А.В. Караулова,- М.: Медицинское информационное агентство, 1999,- 604с.

53. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. Т.З: Пер. с нем*. / Под ред. Л. Йегера. -2-е изд. -М.: Медицина, 1990. -528с.

54. Клиническая иммунология: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАМНЕ.И. Соколова. -М.: Медицина, 1998. -272с.

55. Клиническая иммунология и аллергология: Уч. пособие/ Под ред. А.В.Караулов.- М.: Медицинское информационное агентство, 2002.-651с.

56. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: дальнейшее развитие /Л.В Ковальчук, А.Н. Чередеев //Клин. лаб. диагн. 1995. -№ 6. -С.70-72.

57. Коротких И.Н. Исследование, методология и алгоритмизация рациональных реабилитационных мероприятий при коррекции женского бесплодия: Автореф. дис.докт. мед. наук/И.Н. Коротких. Воронеж, 2002.-38с.

58. Коротких И.Н. Методология и алгоритмизация рациональных реабилитационных мероприятий при коррекции женского бесплодия /И.Н. Коротких, М.В. Фролов. Воронеж: ВГТУ, 2002. - 236с.

59. Коррекция Т-активином вторичного иммунодефицита при воспалительных заболеваниях внутренних гениталий женщин /О.К.Погодин, Л.А. Самородинова, Н.К. Матвеева, Г.Т. Сухих //Акушерство и гинекология. 1991. - №4.- С.40-44.

60. Кулаков В.И. Хирургическая лапароскопия в гинекологии /В.И. Кулаков, Л.В. Адомян //Акушерство и гинекология. 1995. - № 5. - С.3-7.

61. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма /Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. М.: Медицина, 1989.-320с.

62. Кузник Б.И. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических реакций /Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон //Успехи соврем. биол-1995. -№ 3. -С. 353-367.

63. Лавриненко Е.Т. Клиническое значение фагоцитоза при лечении воспалительных заболеваний придатков матки /Е.Т. Лавриненко //Арх. патологии. 1998.-Т.60, №1.- С.14-18.

64. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета /Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. -М.: Медицина, 1985. 256с.

65. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике (введение в прикладную иммунологию) /К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. -М.: Наука, 1990.-224с.

66. Лебедев К.А. Физиологические принципы коррекции работы иммунной системы при воспалительных процессах/К.А. Лебедев, И.Д. Понякина //Физиология человека. -1997. № 2. - С. 124 -131.

67. Лесков В.П. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия /В.П. Лесков, И.С. Гущин / Иммунология. -1993. № 3. - С. 10-15.

68. Лесков В.П. Клиническая иммунология для врачей /В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлин. Москва: «ФармарусПринт», 1997. -120с.

69. Лопаткин Н.А. Эфферентные методы в медицине /Н.А. Лопаткин, Ю.М. Лопухин. М.: Медицина, 1989. -352с.

70. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология: В 2-х т. Т. 1: Пер. с англ. М.: Медицина, 1991. - 656с.

71. Малашенкова И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор)/ И.К. Малашенкова, Э.Б. Тазулахова, Н.А. Дидковский //Тер. архив. 1998. -№ 11.-С. 35-39.

72. Манзаев Ч.И. Применение суперлимфа в комплексном лечении вяло-теку-щих гнойных ран : (Эксперим.- клинич. исслед.): Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.27, 14.00.36 /Рос.гос.мед. ун-т /Ч.И. Манзаев. -М., 1998.-24с.

73. Манн С.Н. Воспалительные заболевания органов малого таза/ С.Н. Манн, Дж. Р. Смит, С.Е. Бартон //Заболевания, передаваемые половым путем. 1997. - N 3. - С.27-34.

74. Масталиева В.Я. Состояние иммунной системы у женщин с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями матки и придатков /В.Я. Масталиева, Н.М. Шамсадинская //Азерб. мед. журн. 1989. - № 4. - С.32-34.

75. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. 4.1. 12-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 1993. - 736с.

76. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч.П. 12-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - 688с.

77. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. 4.1. 17-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2003. - 835с.

78. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч.П. 17-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2003. - 754с.

79. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1983. - 256с.

80. Михайленко А.А. Вторичная иммунная недостаточность /А.А. Михай-ленко, В.И. Покровский //Тер. архив. -1998. ~№ 11. -С.5-9.

81. Медведева И.Н. Использование иммуномодулирующей и антиокси-дантной терапии при лечении больных хроническим сальпингоофори-том: Автореф. дис. канд. мед. наук : Курский, мед. ун-т. /И.Н. Медведева. -Курск, 2002. 25с.

82. Медведева И.Н. Изучение эффективности антиоксидантной терапии у женщин с хроническим сальпингоофоритом /И.Н. Медведева //Материалы первого Всероссийского форума «III тысячелетие. Пути к здоровью нации» (15-17 мая 2001 г.,г. Москва). -М., 2001. С. 121.

83. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология: Руководство для врачей /АМН СССР. М.: Медицина, 1989. - 592с.

84. Немедикаментозная иммунокоррекция /А.М.Земсков, В.М.Земсков, Ю.В.Сергеев и др.- М.: Национальная академия микологии, 2002. -264с.

85. Нелимфоидньте механизмы иммунопатологии /A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Козлов и др. М.: ООО «Белый берег», 2007. - 450с.

86. Низкомолекулярная РНК. Получение, гидролиз, применение в медицине /В.М.Земсков, М.Ю.Лидак, А.М.Земсков, У.Я.Микстайс. М., 2002.- 191с.

87. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 376с.

88. Новиков Д.К. Оценка иммунного статуса /Д.К. Новиков, В.И. Новикова. Москва, Витебск, 1996. - 282с.

89. Новиков А.И. Эффективность глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза /А.И. Новиков, А.В. Кононов // Российской журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 1. — С. 38-41.

90. Новиков Д.К. Основы иммунокоррекции /Д.К. Новиков, В.И. Новикова, Ю.Н. Деркач, П.Д. Новиков. Витебск: изд-во Витебского мед. института, 1998. -106с.

91. Ольховикова С.В. Комплексная терапия подострых неспецифических воспалительных заболеваний придатков матки с учетом реактивности организма: Автореф. дис. канд. мед. наук : Омский гос. мед. инт им. М.И. Калинина /С.В. Ольховикова. Омск, 1987. - 20с.

92. Опыт применения нового препарата «Пангематоген сухой F» для лечения больных с хроническим сальпингоофоритом /Е.Ф. Левицкий, И.И. Диамант, О.С. Филиппов, Е.К. Ильина//Вестник Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. - N 1. - С. 104-106.

93. Опыт применения препарата глутоксим в дерматологии /И.М. Корсунская, М.М. Резникова, Ю.А. Путинцев, С.С. Аветикян // Лечащий врач. 2003. - № 4. - С. 78-79.

94. Оценка иммунного статуса человека: Метод, реком. /Р.В. Петров, Ю.М. Лопухин, А.Н. Чередеев и др. М.: Минздрав СССР, 1984. -36с.

95. Пекарев О.Г. Воспалительные процессы органов малого таза у женщин в условиях сорбционной и ферментной терапии: Автореф. дис. д-ра мед. наук : Рос. АМН. Сиб. отд-ние. НИИ регион, патологии и патоморфологии /О.Г. Пекарев. — Новосибирск, 1997. 62 с.

96. Петров Р.В. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе /Р.В. Петров, А.Н. Чередеев, Л.В. Ковальчук. //Иммунология. -1984. —№ 6. -С.9-12.

97. Петров Р.В. Иммунология /Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. -414с.

98. Петров Р.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, И.В. Орадовская// Иммунология. -1992. -№ 4. -С.43-53.

99. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии/Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. -1994.-№ 6.-С. 6-9.

100. Петров Р.В. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.Д. Черноусова // Иммунология. -1995. -№ 2. -С.4-5.

101. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1997. -№ 4. -С. 4-7.

102. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин /Р.В. Петров // Иммунология. -1999. -№ 1. -С. 4-9.

103. Петров С.В. Иммунологическая и хирургическая коррекция в комплексном лечении хронических сальпингоофоритов: Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.36, 14.00.01 / Курс. Гос. мед ун-т/ С.В. Петров. Курск, 2006. - 22с.

104. Автореф. дис.канд. мед. наук : Рос. гос. мед. ун-т. /Л.В. Ермо-шенко.-М., 1992. -25с

105. Плютто A.M. Лабораторная диагностика бактериального вагино-за/А.М. Плютто //Клиническая лабораторная диагностика. 1997. -№3. - С.16-17.

106. Погодин O.K. Коррекция Тактивином вторичного иммунодефицита при воспалительных заболеваниях внутренних гениталий женщин /O.K. Погодин, JI.A. Самородинова, Н.К. Матвеева, Г.Т. Су-хих//Акушерство и гинекология. 1991. - N 4. - С.40-44.

107. Применение иммунокорректоров в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин / Н.К. Матвеева, Т.Н. Лапик, Е.И. Сотникова, Е.И. Красовская и др. //Иммунология. 1995. - № 5. - С.48-49.

108. Романова А.П. Анализ эффективности комплексной консервативной терапии у больных с воспалительными заболеваниями матки и ее придатков/ А.П. Романова, О.Ф. Календарева// Секция 4-7 : Сб. материалов Всерос. науч.-практ. конф. Сургут, 2000. - С.26-31.

109. Савельева Г.М. Новые подходы в диагностике и лечении воспалительных заболеваний придатков матки/ Г.М. Савельева, Л.В. Антонова, А.А. Евсеев и др. //Вестн. Рос. АМН. 1997. -N 2. - С. 12-16.

110. Савельева Г.М. Сравнительная оценка эффективности офлокса-цина в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний матки и придатков/Г.М. Савельева //Антибиотики и химиотерапия. 1996. - №9. - С.83.

111. Савельева И.С. Инфекционно-воспалительные поражения женских половых органов и дисменорея //Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. -1996. №4. - С.61-62.

112. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит /М.Р. Сапин //Клин. мед. 1999. - № 1. - С.5-11.

113. Сарвилина И.В. Диабетическая нефропатия: новые возможности фармакологической коррекции / И.В. Сарвилина, Ю.С. Макляков, Н.Н. Каркищенко // Пробл. эндокринологии. 2003. - т.49, № 4. - С. 8-12.

114. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике /Р.И. Сепиашвили //Аллергология и иммунология. 2002. - т.З, №3. - С. 325-3316.

115. Современные методы диагностики тяжелых гнойных воспалительных заболеваний внутренних половых органов /В .И. Краснополь-ских, С.Н. Буянова, Н.А. Щукина и др. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1999. - №2. - С. 16-18.

116. Стрижаков А.Н. Роль иммунологических нарушений в патогенезе гнойных воспалительных заболеваниях придатков матки /А.Н. Стрижаков, Н.М. Подзолкова, А.В.Ившина //Акушерство и гинекология. -1994. №6. - С.24-26.

117. Стрижаков А.Н. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки /А.Н. Стрижаков, Н.М. Подзолкова. -М.: Медицина, 1996. -256с.

118. Сухих Г.Т., Ванько JI.B. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы // Акушерство и гинекология. 2006. - №1, Приложение. - С. 17-24.

119. Терешин А.Т. Корреляционные особенности эндокринологического и иммунологического обеспечения у больных хроническим сальпингоофоритом / Пятигор. фармац. ин-т. /А.Т. Терешин. Пятигорск, 1991.- 12с.

120. Терешин А.Т. Современные представления об этиопатогенезе хронического неспецифического сальпингоофорита : (Обзор лит.) / Пя-тигор. гос. фармац. акад. /А.Т. Терешин. Пятигорск, 1995. - 19с.

121. Тысяча формул клинической иммунологии /А.М.Земсков, В.М.Земсков, Ю.В. Сергеев и др.- М.: Медицина для всех, 2003.- 332с.

122. Факторы персистенции микрофлоры при воспалительных заболеваниях внутренних женских половых органов /О.В.Бухарин, О.Д.Константинова, С.В.Черкасов, Е.А.Кремлева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №3. - С.62-65.

123. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей /И.С. Фрейдлин. СПб, 1998. - 113с.

124. Хавинсон В.Х. Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии: достижения и перспективы /В.Х. Хавинсон, В.Г. Хавинсон, В.В. Малинин //Клин, геронтол. 1998. - №1. - С.3-9.

125. Хаитов P.M. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства /P.M. Хаитов, A.M. Земсков, В.М. Земсков// Иммунология. 1996. - № 3.-С.7-10.

126. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их применения/ Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин// Клин.мед.-1996. -№ 8. -С.7-12.

127. Хаитов P.M. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. -1996. -№ 6. -С.4-10.

128. Хаитов P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Практикующий врач. -1997. -№ 2. С.5-13.

129. Хаитов P.M. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев / Иммунология. -1998. —№ 6. -С.8-10.

130. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //Иммунология. -1999. -№ 1. -С.14-17.

131. Хамадьянова А.У. Клинико-иммунологические особенности хронического неспецифического сальпингоофорита в стадии обострения и комплексное его лечение с применением альфа-интерферона

132. А.У.Хамадьянова //Вест. Рос. ассоц. акуш.-гинек. 1999. - №1. - С.29-32.

133. Хамадьянова А.У. Патогенетическая терапия хронического не, специфического сальпингоофорита и ее ближайшие и отдаленные результаты /А.У.Хамадьянова// Здравоохранение Башкортостана. 1998. -№5-6.-С.58-61.

134. Чадаев А.П. Применение суперлимфа при лечении гнойных ран в эксперименте и клинике /А.П. Чадаев, Х.А. Алиханов, JI.B. Ковальчук и др. //Раневой процесс в хирургии и военно-полевой хирургии : Меж-вуз. сб. науч. тр. Саратов, 1996. - С.151-154.

135. Чернушенко Е.Д. Иммунодефицитные состояния при заболеваниях легких и возможные пути их коррекции/ Е.Д. Чернушенко// Врачеб. дело.-1992.-ЖЗ.-С.6-9.

136. Ширинский B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии /B.C. Ширинский, Е.А. Жук// Иммунология. -1991. -№ 3. -С. 7-10.

137. Ширинский B.C. Характеристика и клиническое применение иммуностимулирующих препаратов /B.C. Ширинский, Ю.А. Сенникова// Тер. архив. -1990. -№ 12. -С. 125-133.

138. Ширинский B.C. Проблемы фармакодинамики и фармакокинети-ки иммуностимулирующих препаратов /B.C. Ширинский, Е.А. Жук //Иммунология. -1994. -№ 6. -С.27-29.

139. Энтеральное применение иммуноглобулиновых препаратов для профилактики и лечения острых и хронических инфекций /В.А. Алеш-кин, И.В.Борисова, В.В.Поспелова и др. //Рос.мед.журн. 1996. - №5. -С.53-55.

140. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция /Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. -JL: Наука, 1990. -237 с.

141. Яковлев Г.М. Перспективы биорегулирующей терапии /Г.М. Яковлев, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов// Клин. мед. -1991. -№ 5. -С.19 -23.

142. Яковлева Л.М. Лечение медикаментозным методом воспалительных заболеваний придатков матки с частыми рецидивами /Л.М. Яковлева, В.М. Левицкая, В.В. Чернышов; Чуваш, гос. ун-т им. И. Н. Ульянова. Чебоксары, 1998. - Утв. 10.08.98.- 6 с.

143. Borish L.C., Steinke J.W. Cytokines and chemokines // Allergy Clin. Immunol. 2003. - Feb. - vol. 111, №2. - Suppl. - P. 460-475.

144. Frew A.J., Kay A.B. Eosinophils and T-lymphocytes in late -phase allergic reactions // J. Allergy Clin. Immunol. -1990. -vol.85. -P.533-539.

145. Frank M.M. The role of complement in inflammation and phagocytosis // Immunol. Today. 1991. - vol.12, № 9. - P. 322-326.

146. Georgiw Vossil St. Immunomodulating peptide of natural and synthetic origin // Med. Res. Rev. 1991. - vol. 11. - P.81-119.

147. Georgiw Vossil St. Synthetic immunomodulating agents // Med.Res.Rev. 1990. - vol.10. -P.371-409.

148. Jshitsuka H., Doria G. Thymic hormones // Adv. Immunopharmacol // Proc. 4th Int.conf, Osaka, 16-19 May, 1988, -Oxford, 1989. -P.273-275.

149. Kniker W.T. Immunosuppressive agents, D-globulin, immunomodu-lation, immunisation and apheresis // J. Allergy Clin. Immunol. -1989. -vol.84.-P.l 104-1108.

150. Knof P. Immunomodulation and allergy // Allergy Asthma Proc. -2000. vol. 21, №4. - P. 215-220.

151. Leisis R.S. Immunotherapy // Ann. Allergy. -1987. -vol.59. -P.88-89.

152. Norman P.S. Immunotherapy: 1999-2004 // J. Allergy Clin. Immunol. -2004. vol.113, №6. -P.1013 -1023.

153. Wardlaw A. The eosinophil: new insights into its function in human health and disease // J. Pathol. -1996. -vol.179. -P.355 -357.

154. Weller P. Eosinophils: structure and functions // Curr. Opinion Immunol. -1994. -vol. 6. -P.85-90.

155. Bayer-Garner IB, Nickell JA, Korourian S. Routine syndecan-1 im-munohisto-chemistry aids in the diagnosis of chronic endometritis // Arch Pathol Lab Med. 2004. - vol. 128, № 9. - P. 1000-1003.

156. Mardh PA. Tubal factor infertility, with special regard to chlamydial salpingitis // Curr Opin Infect Dis. 2004. - vol. 17, № 1. - P. 49-52.

157. Lauper U, Schlatter C. Adnexitis and pelvic inflammatory disease // Gynakol Geburtshilfliche Rundsch. -2005. vol. 45, № 1. - P. 14-18.

158. Lea R, Bancroft K, Whorwell PJ. Irritable bowel syndrome, chronic pelvic inflammatory disease and endometriosis: a comparison of symptomatology // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004. - vol. 161, № 2. - P. 12691272.

159. Simms I, Eastick K, Mallinson H, Thomas K, Gokhale R, Hay P, Herring A, Rogers PA. Associations between Mycoplasma genitalium, Chlamydia trachomatis and pelvic inflammatory disease // J Clin Pathol. 2003. -vol. 56, №8. P. 616-618.

160. Brook I. Microbiology and management of polymicrobial female genital tract infections in adolescents // J Pediatr Adolesc Gynecol. 2002. -vol. 15, №4.- P. 217-226.

161. Hollier LM, Workowski K. Treatment of sexually transmitted diseases in women II Obstet Gynecol Clin North Am. 2003. - vol. 30, № 4. - P. 751-775.

162. Wiesenfeld HC, Hillier SL, Krohn MA, Amortegui AJ, Heine RP, Landers DV, Sweet RL. Lower genital tract infection and endometritis: insight into subclinical pelvic inflammatory disease II Obstet Gynecol. 2002. -vol. 100, №3.- P. 456-463.

163. Haggerty CL, Schulz R, Ness RB; PID Evaluation and Clinical Health Study Investigators. Lower quality of life among women with chronic pelvic pain after pelvic inflammatory disease I/ Obstet Gynecol. 2003 - vol. 102, № 5, Pt 1. - P. 934-939.

164. Nasraty S. Infections of the female genital tract I/ Prim Care. 2003 -vol. 30, № 1.- P. 193-203.

165. Cravello L. Genital infections of women. Leukorrhea // Rev Prat. -2001.-vol. 51, №20.- P. 2255-2261.

166. Janier M. Urogenital infections caused by gonococci and chlamydia (Nicolas Favre disease excepted): epidemiology, diagnosis, course, treatment // Rev Prat. 1998. - vol. 48, № 8. - P. 905-908.

167. Sulak P.J. Sexually transmitted diseases // Semin Reprod Med. -2003. vol. 21, № 4. - P. 399-413.

168. Immunological response of patient with chronic salphingo-oophoritis to interference currents used in electrical sleep and balneotherapy // Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz ICult. 2004. - № 3. - P. 32-35.

169. Koval'chuk LV, Gankovskaia LV, Moroz AF, Avedova ТА, Ukhina TV. Antistaphylococcal activity of the complex of natural cytokines // Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2004 - № 1. - P. 55-59.

170. Zemskov V., Zemskov A. The immunomodulating effects of a low molecular weight R.N.A. / Edited by R.V. Petrov // Sov. Medical Review D. Immunology. -1991. -vol.3. Part III. P. 1-113.

171. Zemskov A., Sitnikova V., Trutnev B. et al. The effect of sodium nu-cleinate on allergic and immunological reactions // J. Hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol. 1990. - vol.33, №2. - P. 219-226.

172. Georgilis K. Conservative management of PID /К. Georgilis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - vol. 900.-P. 309-315.

173. Mbow F. PID: a chance to make a difference /F. Mbow // Practioner. -2000. vol. 244, № 1608. - P. 199-203.

174. Effect of steroids in immunoglogulin -induced eosinophil degranula-tion / H. Kita, R.Abu-Ghazaleh, C.J.Sanderson, G.J.Gleich // J. Allergy Clin. Immunol. -1991. -vol.87. -P.70-77.

175. Shleimer R.P. How do steroids work? // Am. J.Respir. Crit. Care Med. -1996.-vol.153.-P.28-30.

176. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1968. -vol.21, Suppl. 97. -P.77.

177. Gupta S., Ross G.D., Good R.A. Surface characteristics of human eosinophils //J. Allergy Clin. Immunol. -1976. -vol. 57, № 3. -P. 189.

178. Haskova V., Kaslik J., Matl I. Hovy zpusob stanoveni circulujieich imunokomplexu v lidskych serech // Cas. Lek. Ces. -1977. -vol.116. -P.436 -437.

179. Manchini G., Carbonaro A.O., Heremans M.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Intern. J. Immu-nochemistry. -1965. -vol.2. -P.235 -254.

180. Manchini G., Nash D.K., Heremans J.F. Futher studies on single radial immunodiffusion. 11 Quantitative analysis of related and unrelated antigens. // Immunochemistry. -1970. -vol.7. -P.261-264.

181. Stiehm E.R. Immunodeficiency // Chest. -1984. -vol.86, Suppl. -P.201-231.

182. Walker C., Virchow J.C., Bruijhzeel P.L. T-cell subsets and their soluble products regulate eosinophilia in allergic and nonallergic asthma // J. Immunol. -1991. -vol. 146. -P.1829-1835.

183. Rein D.B. Direct medical cost of pelvic inflammatory disease and its seguele: decreasing, but still substantial/ D.B. Rein// Obstet. Gynecol. -2000. vol. 95, № 3. -P. 397-402.

184. Price S.A. Prophylactic and therapeutic use of antibiotics in pelvic surgery/ S.A. Price // J. Sur. Oncol. 1999. - vol. 71, № 4. -P. 261-268.

185. Reljic M. Monitoring parameters in the management of patients with tubo-ovaria complexes/ M. Reljic// J. Gynaecology Obstet. 1999. - vol. 64, № 3. -P. 273-279.

186. Simms I. A the rate of diagnosis and demography of pelvic inflammatory disease in general practice: England and Wales/1. Simms // Int. J. SID AIDS. 1999. - vol. 10, № 7. -P. 448-^51.

187. Woodward C. Drug treatment of common SIDS: Part II. Vaginal infections, pelvic inflammatory disease and genital warts/ C. Woodward// Am. Fam. Physician. 1999. - vol. 60, № 6. -P. 1716-1722.

188. Haggerty C.L. Lower quality of live among women with chronic pelvic pain after pelvic inflammatory disease/ C.L. Haggerty, R. Schulz, R.B. Ness// Obstet. Gynecol. 2003. - vol. 102, № 5, Pt.l. -P. 934-939.

189. Hollier L.M. Treatment of sexually transmitted diseases in women /L.M. Hollier, K. Workowski // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2003. -vol. 30, №4.-P. 751-755.

190. Patel D.R. Management of pelvic inflammatory disease in adolescents/ D.R. Patel// Indian. J. Pediatr. 2004. - vol. 71, № 9. -P. 845-847.

191. Banikarim С. Pelvic inflammatory disease in adolescents/C. Bani-karim, M.R. Chacko// Adolesc. Med. Clin. 2004. - vol. 15, № 2. -P. 273285.

192. Hong S. Pelvic inflammatory disease in the People's Republic of China: aetiology and management / S. Hong, C. Xin, Y. Qianhong et all.// Int. J. SID AIDS. 2002. - vol. 13, № 8. -P. 568-572.

193. Blake D.R. Identification of symptoms that indicate a pelvic examination is necessary to exclude PID in adolescent women/ D.R. Blake, K. Fletcher, N. Joshi, S.J. Emans//J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2003. - vol. 16, № l.-p. 25-30.

Оглавление диссертации Бабурина, Елена Вячеславовна :: 2008 :: Курск

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Бабурина, Елена Вячеславовна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Бабурина, Елена Вячеславовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций