Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:N-терминальный про-мозговой натрийуретический петид у больных гипертонической болезнью и влияние на него краткосрочной антигипертензивной терапии

ГОУ ВПО КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ

ВАЛИУЛЛИНА ЭЛЬВИРА РАСТЯМОВНА

^ТЕРМИНАЛЬНЫЙ ПРО-МОЗГОВОИ НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЙ ПЕТИД У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ВЛИЯНИЕ НА НЕГО КРАТКОСРОЧНОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ.

14.00.06 - кардиология

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

---л.-----а гу т-.---зич

Казань - 2007

003066752

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»- Галявич Альберт Сарварович

Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию- Сайфутдинов Рафик Галимзянович

кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»- Ха-санов Нияз Рустемович

Ведущая организация ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий (г Москва)

в гасов на заседании диссертационного совета К 208 034 01 при

ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 420012 Казань, ул Бутлерова, д 49

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Казанского государственного медицинского университета (Бутлерова, 49«б») Автореферат разослан «^Г » ¿¿¿^сЛЫ^007 г Ученый секретарь диссертационного^/ совета доктор медицинских наук,

профессор ВХ Фазылов

Защита диссертации состоится

Список сокращений. АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление ГБ - гипертоническая болезнь Г ЛЖ - гипертрофия левого желудочка ДАД - диастолическое артериальное давление ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда МИ - мозговой инсульт МНП - мозговой натрийуретический пептид ОКС - острый коронарный синдром ОТС - относительная толщина стенок ПИП - предсердный натрийуретический пептид САД - систолическое артериальное давление С Д - сахарный диабет ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиограмма

И-проМЫЛ - Ы-терминальный промозговой натрийуретический пептид

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Гипертоническая болезнь является самым распространённым заболеванием сердечно-сосудистой системы. Распространённость её в Российской Федерации достигает 39,5% (среди мужчин 37,2% и 40,4% среди женщин) (Шальнова С А. и соавт, 2006) В развитии и прогрессировании гипертонической болезни принимают участие ряд систем - симпато-адреналовая, ренин-ангиотензиновая и другие В настоящее время стало известно, что важную роль в регуляции гомеостаза играют натрийуретические факторы. В 1981 г de Bold A J и соавт обнаружили, что введение экстракта миокарда предсердий экспериментальным животным вызывает натрийурез и диурез Данное активное вещество было названо предсердным натрийурети-ческим фактором, а позднее - предсердным натрийуретическим пептидом (ПНП) В 1988 г похожий натрийуретический пептид был выделен из мозгового вещества свиней и был назван мозговой натрийуретический пептид (МНП) (Sudoh Т et al 1988) Последующие эксперименты показали, что МНП продуцируется кардиомиоцитами (Suga S. et al 1992) В настоящее время известно, что из 108 аминокислот прогормона проМНП под влиянием протео-литического фермента фурина образуются 2 биологически активных гормона. МНП, состоящий из 32 аминокислот, и N-терминальный про-МНП (N-проМНП), состоящий из 76 аминокислот (Sawada Y. et al., 1997) Роль данных натрийуретических пептидов в регуляции гомеостаза и в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, по-видимому, велика. Так, мозговые натрийуретические пептиды тесно коррелируют с размерами, функцией и массой левого желудочка (Groenning В A et al, 2002), имеют важное значение в диагностике сердечной недостаточности и прогнозе этих больных (Gustafsson F et al, 2003, Gardner R S et al., 2003). Мозговые натрийуретические пептиды являются также строгими прогностическими маркерами развития сердечнососудистых осложнений в общей популяции (McDonagh Т A et al., 2001)

Период полужизни МНП около 22 мин, а N-проМНП - около 120 мин (Valli N et al, 1999, Pemberton С J et al, 2000) При дисфункции левого желу-

дочка уровень И-проМЬШ увеличивается более значительно и превышает уровень МНП более чем в 2-10 раз (Ншй РI et а1., 1995).

Несмотря на то, что значение Ы-проМНП при ХСН изучена достаточно хорошо, роли Ы-проМНП при артериальной гипертонии посвящено небольшое количество исследований Кроме того, исследований, отражающих влияние антигипертензивных средств на уровень М-проМНП у больных гипертонической болезнью, весьма незначительно

Цель исследования: изучение Ы-терминального про-мозгового натрийуре-тического пептида у больных гипертонической болезнью и влияние на него краткосрочной антигипертензивной терапии

Задачи исследования

1 Определить зависимость Ы-терминального про-мозгового натрийуретиче-ского пептида у больных гипертонической болезнью от изменений ЭКГ в виде депрессии сегмента БТ

2 Выяснить влияние ряда факторов (пол, возраст, индекс массы тела) на уровень И-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью

3 Определить взаимосвязь уровня Ы-терминального про-мозгового натрийуретического пептида с лабораторно-инструментальными показателями у больных гипертонической болезнью.

4 Определить воздействие на уровень ^-терминального про-мозгового натрийуретического пептида ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов, бло-каторов кальциевых каналов при их краткосрочном применении

Научная новизна

1 Определена зависимость М-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью от изменений ЭКГ в виде депрессии сегмента ЭТ

2 Выяснены факторы, взаимосвязанные с уровнем Ы-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью

3 Показано влияние антигипертензивных средств (ингибитора АПФ, бета-адреноблокатора, блокатора кальциевых каналов) на уровни Ы-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью при краткосрочном лечении.

Практическое значение работы

1 У больных гипертонической болезнью с депрессией сегмента БТ на ЭКГ имеется повышенный уровень №проМНП

2 Снизить повышенный уровень Ы-проМНП у больных гипертонической болезнью можно с помощью ингибиторов АПФ.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу Казанской городской клинической больницы №18 и Нижнекамской центральной районной больницы, РКБ №2, кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Апробация работы:

Результаты работы доложены на II и III Всероссийских научно-практических конференциях по артериальной гипертонии (Москва, 2006; Казань, 2007), XVI и XVII Европейских конференциях по артериальной гипертензии (Мадрид, 2006; Милан, 2007)

Публикации и личный вклад соискателя.

Научные положения и выводы диссертации основываются на результатах собственных исследований автора. По теме диссертации опубликовано 5 на-

учных работ, в том числе 1 статья в центральной печати Статистическая обработка результатов полностью выполнена автором

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 7 рисунками. Библиографический указатель включает 95 источников

Основные положения, выносимые на защиту

1. Уровень N-проМНП у больных гипертонической болезнью зависит от наличия депрессии сегмента ST на ЭКГ

2 Имеются различия во взаимосвязи уровня N-проМНП с антропометрическими и инструментальными показателями у больных гипертонической болезнью с депрессией сегмента ST и без нее

3 Разные классы антигипертензивных средств по-разному влияют на уровень N-проМНП у больных гипертонической болезнью.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Клиническая характеристика пациентов и методы исследования.

В исследование было включено 74 человека с различной степенью выраженности гипертонической болезни в возрасте от 45 до 68 лет (мужчин - 30, женщин — 44) госпитализированных в стационар с диагнозом «гипертоническая болезнь» Диагноз гипертонической болезни устанавливался на основании критериев ВОЗ/МОГ (2003) и ВНОК (2004) методом исключения вторичных (симптоматических) артериальных гипертоний

Критерии включения в данное исследование были следующими

1. Наличие гипертонической болезни, верифицированной данными анамнеза, общеклинического обследования, лабораторных и инструментальных методов исследования

2 Отсутствие вторичной артериальной гипертонии

3 Отсутствие противопоказаний для назначения бета-адреноблокаторов (отсутствие синусовой брадикардии, артериальной гипотонии, СА или АВ блокад сердца, бронхоспазмов или бронхиальной астмы, гиперчувствительности к ББ, перемежающейся хромоты), отсутствие противопоказаний для назначения ингибиторов АПФ (отсутствие беременности, двусторонних стенозов почечных артерий, непереносимости ингибиторов АПФ), отсутствие противопоказаний для назначения антагонистов кальция (отсутствие синусовой тахикардии, аортального стеноза, гиперчувствительности к нифедипи-нам)

4 Согласие больного участвовать в исследовании

Из исследования исключались больные с острой коронарной недостаточностью (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия), хронической сердечной недостаточностью, клинически выраженной стабильной стенокардией напряжения, почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, выраженными электролитными нарушениями, заболеваниями щитовидной железы, онкологическими заболеваниями, а также лица старше 70 лет

Всем больным проводилось общеклиническое обследование, включавшее сбор анамнеза, расспрос жалоб, измерение артериального давления по методу Н С Короткова, подсчет числа сердечных сокращений, определение индекса массы тела (ИМТ) по формуле вес в кг/площадь поверхности тела в м2.

Всем больным проводилось электрокардиографическое обследование в 12-ти общепринятых отведениях для оценки ритма сердца, наличия признаков гипертрофии миокарда Подсчитывались интервалы Р(2, Ий, (^Т, (^ЛБ

В связи с изменениями конечной части желудочкового комплекса в виде депрессии сегмента ST больным проводилась запись ЭКГ в динамике для исключения острой коронарной недостаточности в комплексе наряду с оценкой клинических проявлений и биохимических изменений

Всем больным было проведено следующее лабораторное обследование, общий анализ крови, общий анализ мочи, определение уровней креатинина, калия и натрия плазмы, глюкозы Проводилось определение МБ изофермента креатинфосфокиназы (МБ-КФК) для исключения острой коронарной недостаточности (наряду с анализом клинических признаков и ЭКГ в динамике).

Уровень N-проМНП определялся иммуноферментным методом на приборе EL 808 (фирма Вю-Тек, США) с помощью реактивов фирмы BIOMEDICA Результаты выражались в фемтомоль на литр (фмоль/л) За нормальный уровень принималась величина не более 350 фмоль/л.

Эхокардиография проводилась на приборе Aloka HDI 1500 по общепринятой методике с подсчетом ряда показателей - конечного систолического и конечного диастолического размеров, размера левого предсердия, толщины задней стенки левого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки, определения фракции выброса левого желудочка, оценки диастолической функции с помощью допплеровского метода

На основании полученных эхокардиографических замеров вычислялись следующие показатели индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) по формуле вес левого желудочка в граммах к площади поверхности тела в квадратных метрах, индекс отношения размера левого предсердия к индексу массы тела (ЛП/ИМТ), показатель относительной толщины стенок (ОТС) по формуле- ОТС = 2 ТЗСЛЖ/КДР [15], показатель диастолической функции левого желудочка по отношению пиков Е и А скоростей трасмитрального кровотока в допплеровском режиме

По наличию изменений на ЭКГ все пациенты были разделены на 2 группы 1-я группа — без депрессии сегмента БТ - 30 человек, 2 группа - с депрессией сегмента БТ, отражающей систолическую перегрузку левого желудочка - 44 человека

Основные характеристики изучаемых групп пациентов представлены в таблице 1. По большинству признаков изучаемые группы между собой существенно не отличались Достоверные отличия между группами были выявлены по толщине задней стенки левого желудочка по данным ЭхоКГ (больше на 8,3% во 2 группе, р=0,05), по уровню калия (больше во 2 группе на 7,7%, р=0,012). По толщине МЖП была выявлена тенденция к достоверному отличию (больше во 2 группе на 12,2%, р=0,06)

На амбулаторном этапе подбирались пациенты с гипертонической болезнью с неизмененной ЭКГ, а также с изменениями ЭКГ в виде депрессии сег-мета БТ с учетом критериев включения/исключения в исследование Для последующего обследования и лечения они направлялись на стационар

В день поступления в стационар всем больным проводился забор крови для проведения общего анализа, определения уровней креатинина, калия, натрия плазмы, глюкозы, МБ-КФК, уровня М-проМНП Регистрировалась ЭКГ в 12-ти общепринятых отведениях, проводилось эхокардиографическое исследование

Таблица 1 Основные характеристики пациентов

Показатель Группа 1 (п =30) Группа 2 (п =44)

Возраст, лет 57,37±7,27 57,43±6,35

ИМТ 29,03±4,46 28,17±4,64

САД мм рт ст 168,3±22,1 177,3±29,1

ДАД мм рт ст 104±11,9 101,7±14,9

чсс 71,2±9,1 74,2±10

ЭхоКГ - КДР, см 5,06±0,4 5,03±0,42

КСР, см 3,13±0,41 3,14±0,62

ФВ, % 66,74±6,12 бб,37±4,52

ЛП, см 3,37±0,29 3,55±0,47

Т МЖП, см 1,08±0,19 1,23±0,39

Т ЗСЛЖ, см 0,99±0,17 1,08±0,2*

Е/А 0,8б±0,21 0,94±0,36

ИММЛЖ, г/м2 111,92±22,0б 134,1±51Д4

отс 0,38±0,08 0,42±0,09

лп/имт 3,37±0,29 3,55±0,47

Креатинин, мг% 0,907±0,126 0,911±0,162

Калий, ммоль/л 4,73±0,44 4,39±0,53*

ЭКГ интервал С>Т 0,372±0,031 0,388±0,088

Примечания * - р < 0,05, ** - р<0,0001

В зависимости от противопоказаний назначался один из трех антигипер-тензивных средств - ингибитор АПФ спираприл (препарат «Квадроприл» фирмы Плива) в дозе 6 мг/сутки, антагонист кальция нифедипин пролонгированного действия (препарат «Кордипин ХЛ» фирмы ЛЕК) в дозе 40 мг/сутки, бета-адреноблокатор метопролол пролонгированного действия (препарат «Беталок ЗОК» фирмы АстраЗенека) в дозе 25- 50 мг/сутки В течение 7 дней оценивалась антипшертензивная эффективность назначенного лекарственного средства и его переносимость Проводилось повторное определение уровня 1\т-проМНП Повторно регистрировалась ЭКГ в 12-ти общепринятых отведениях Через 7 дней гипотензивной монотерапии добавлялся второй препарат - диуретик гидрохлоротиазид в дозе 25 мг в сутки Через 14 дней от начала назначенного лечения проводилось повторное определение

уровня N-проМНП, ЭКГ в 12- ти общепринятых отведениях и ЭхоКГ Проводилась дальнейшая коррекция антигипертензивной терапии при ее предыдущей недостаточной эффективности

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы Excel 7.0 с использованием пакета программ GraphPadlnStat 3.0. Для оценки динамики показателей на фоне лечения использовали парный непараметрический метод анализа по Уилкоксону. Межгрупповое сравнение проводили по методу Манн-Уитни с применением критерия Фишера Для выявления взаимосвязи между определяемыми показателями применяли метод линейного корреляционного анализа по Спирману Результаты представлены в виде M±SD, где М - выборочное среднее, SD - выборочное стандартное отклонение Различия считались достоверными при р<0,05

Результаты исследования:

Взаимосвязь уровня N-проМНП с изменениями ЭКГ, возрастом, полом, ИМТ и показателями ЭхоКГ.

Вначале были проанализированы показатели N-проМНП в 1 и 2 группах В 1 группе больных средний уровень N-проМНП составил 375,38±149,37 фмоль/л Во 2 группе больных средний уровень N-проМНП составил 575,26±224,78 фмоль/л Разница между 1 и 2 группами оказалась высокодостоверной (р<0,0001) и составила 53,2%.

Ни в 1 группе больных, ни во 2 группе больных в целом не было выявлено достоверной разницы в уровнях N-проМНП в зависимости от пола, возраста, ИМТ. Достоверная разница была обнаружена между 1 и 2 группами по уровню N-проМНП в подгруппах женщин, мужчин, а также в подгруппах по возрасту до 60 лет и старше 60 лет, по ИМТ менее 30 Уровень N-проМНП оказался достоверно выше во всех подгруппах больных с депрессией сегмента ST на ЭКГ, за исключением подгруппы больных с ИМТ более 30 При этом в данной группе больных наиболее высокий уровень N-проМНП был

12

выявлен в подгруппе с ИМТ менее 30 и в возрасте старше 60 лет В группе больных без депрессии сегмента БТ на ЭКГ наиболее высокий уровень Ы-проМНП был выявлен в подгруппе в возрасте менее 60 лет и с ИМТ более 30 По уровню Ы-проМНП достоверных отличий в целом между 1 и 2 группами по показателю ОТС выявлено не было

Корреляционные связи уровня ]Ч-проМНП и изучаемых показателей.

Был проведен анализ взаимосвязи уровня ]М-проМНП и ряда изучаемых показателей В 1 группе достоверная отрицательная связь уровня КГ-проМНП была выявлена с толщиной ЗСЛЖ (г=-0,43, р=0,03) Между уровнем Ы-проМНП и толщиной МЖП была обнаружена тенденция к отрицательной связи (г=-0,34, р=0,09) Была выявлена отрицательная достоверная связь между показателем ОТС и уровнем И-проМИ! (г=-0,5, р=0,012) По остальным показателям достоверных связей с уровнем М-проМНП выявлено не было

Во 2 группе больных была выявлена достоверная положительная связь уровня М-проМНП с толщиной МЖП (г=0,61, р<0,0001), с ИММЛЖ (г=0,34, р=0,04), с индексом ЛП/ИМТ (г=0,44, р<0,0048) Также достоверная положительная связь была выявлена между уровнем Ы-проМНП и интервалом С>Т (г=0,46, р=0,0019) Между уровнем Ы-проМНП и ИМТ была выявлена достоверная отрицательная связь (г=-0,32, р=0,03) Такая же достоверная отрицательная связь была установлена между уровнем 1М-проМНП и ФВ по ЭхоКГ (г=-0,33, р=0,037) Достоверной связи между показателем ОТС и уровнем № проМНП, в отличие от 1 группы, выявлено не было

Таким образом, у больных гипертонической болезнью без изменений ЭКГ между уровнем Ы-проМНП и толщиной ЗСЛЖ по ЭХоКГ выявлена отрицательная достоверная связь - чем больше толщина ЗСЛЖ, тем меньше уровень №проМНП У больных гипертонической болезнью с депрессией сегмента вТ на ЭКГ выявлены обратные взаимоотношения с толщиной стенок левого желудочка по ЭхоКГ - чем больше толщина МЖП, тем выше

уровень Ы-проМНП Кроме того, у больных данной группы обнаружена отрицательная связь уровня №проМЕП с ИМТ и ФВ по ЭхоКГ - чем ниже ИМТ, тем выше уровень №-проМНП, а также чем ниже ФВ, тем выше уровень Ы-проМНП

Влияние спираприла на уровень 1Ч-проМНП.

28 больным с момента поступления в стационар назначался ингибитор АПФ спираприл (препарат «Квадроприл» фирмы «Плива») в стандартной дозе 6 мг/сутки Через 7 дней к спираприлу добавлялся диуретик гидрохлоро-тиазид в дозе 25 мг/сутки Уровень КГ-лроМНП определялся до, через 7 и 14 дней антигипертензивного лечения

В группе больных без изменений сегмента БТ на ЭКГ лечение спирапри-лом не привело к достоверному изменению уровня №проМНП, несмотря на существенное и достоверное снижение как САД, так и ДАД

У больных с депрессией сегмента БТ на ЭКГ применение спираприла при достоверном снижении САД и ДАД привело к достоверному снижению уровня Ы-проМШ! на 16,7% через 7 дней лечения Через 14 дней лечения при добавлении диуретика гидрохлоротиазида произошло недостоверное и незначительное (на 1,5%) увеличение уровня М-проМНП.

Влияние нифедипина на уровень 1Ч-проМНП.

28 пациентам с момента поступления в стационар был назначен антагонист кальция пролонгированного действия нифедипин (препарат «Кордипин ХЛ» фирмы «ЛЕК») в дозе 40 мг/сутки Через 7 дней к нифедипину добавлялся диуретик гидрохлоротиазид в дозе 25 мг/сутки Уровень Ы-проМИП определялся до, через 7 и 14 дней антигипертензивного лечения

У больных без изменения сегмента БТ на ЭКГ применение нифедипина не привело к достоверному изменению уровня 1Ч-проМНП Добавление диу-

ретика гидрохлоротиазида через 7 дней монотерапии имело тенденцию к влиянию на увеличение уровня КГ-проМНП

У больных с депрессией сегмента ЭТ на ЭКГ применение нифедипина через 7 дней привело к недостоверному увеличению уровня КГ-проМНП, а через 14 дней лечения - к недостоверному снижению его уровня

Влияние метопролола на уровень 1Ч-проМНП.

13 пациентам с момента поступления в стационар назначался бета-адреноблокатор метопролол пролонгированного действия (препарат «Беталок ЗОК» фирмы «АстраЗенека») в дозе 25-50 мг/сутки Через 7 дней к метопро-лолу добавлялся диуретик гидрохлоротиазид в дозе 25 мг/сутки Уровень № проМНП определялся до, через 7 и 14 дней антигипертензивного лечения.

Под влиянием метопролола через 7 дней лечения у больных с депрессией сегмента БТ на ЭКГ при достоверном снижении САД и ДАД произошло недостоверно увеличение уровня М-проМНП, а через 14 дней лечения при добавлении диуретика гидрохлоротиазида - недостоверно его снижение

Сравнительная оценка влияния спираприла, нифедипина и метопролола на уровень ]Ч-проМНП.

На рис 1 представлена динамика САД и ДАД через 7 и 14 дней лечения спираприлом, нифедипином и метопрололом в обеих группах пациентов.

Рис 1 Динамика САД и ДАД через 7 и 14 дней лечения спираприлом, нифедипином и метопрололом в 1 и 2 группах пациентов (р<0,05)

САД

ДАД

1 день

7 день

-нифедипин -метопролол -спираприл

14 день

На рис 2 представлена динамика уровней Ы-проМНУП через 7 и 14 дней лечения спираприлом, нифедипином и метопрололом в 1 и 2 группах пациентов

Рис. 2 Динамика уровней Ы-проМНУП через 7 и 14 дней лечения спираприлом, нифедипином и метопрололом в 1 и 2 труппах пациентов

- метопролол -спираприл

- нифедипин

1 день

7 день 14 день

В группе больных с депрессией сегмента БТ на ЭКГ через 7 и 14 дней лечения спираприлом, нифедипином и метопрололом динамика уровней проМНП отличалась от таковой группы больных без изменений ЭКГ. У больных 1 группы под влиянием нифедипина происходило вначале снижение уровня Ы-проМНП, а затем его увеличение, хотя и не достоверное У больных 2 группы на фоне нифедипина и метсшролола происходило увеличение уровня ]М-проМШТ, а затем его снижение (также не достоверное) Под влиянием спираприла через 7 дней произошло достоверное снижение уровня № проМНП, а затем его незначительное увеличение, что не отличалось по направленности изменения уровня Ы-проМНП под влиянием спираприла в 1 группе (рис 3)

Рис. 3. Динамика уровней №проМНУП через 7 и 14 дней лечения спираприлом, метопрололом и нифедипином во 2 группе пациентов (*р<0,05)

800 -т

п > 700 -

г 600 -

о.

¡4 500 -

я 400 -

л' с; 300 -

з

■В- 200 -

100 -

0 -I

675

470

.б24 573

-метопролол ■спираприл - нифедипин

1 день 7 день 14 день

Таким образом, при анализе взаимосвязи некоторых лабораторно-инструментальных показателей с уровнем К!-проМНП, мы пришли к выводу, что ни в 1 группе больных, ни во 2 группе больных не имеется достоверной

17

разницы в уровнях 1Ч-проМНП в зависимости от пола, возраста Достоверная разница была обнаружена между 1 и 2 группами по уровню Ы-проМНП в подгруппах женщин, мужчин, а также в подгруппах по возрасту до 60 лет и старше 60 лет, по ИМТ менее 30 Уровень ]М-проМНП оказался достоверно выше во всех подгруппах больных с депрессией сегмента БТ на ЭКГ, за исключением подгруппы больных с ИМТ более 30 В группе больных без изменений ЭКГ наиболее высокий уровень И-проМЫЛ был выявлен в подгруппе пациентов в возрасте менее 60 лет и у лиц с ИМТ более 30 кг/м2 Кроме того, нами выявлено, что при наличии изменений на ЭКГ у больных ГБ в виде депрессии сегмента БТ уровень Ы-проМНП зависит от толщины стенок левого желудочка.

Анализ влияния антигипертензивных средств на уровень №проМНП показал, что они оказывают действие по-разному Ингибитор АПФ спираприл достоверно снижал уровень Ы-проМНП через 7 дней лечения в группе больных с депрессией сегмента 8Т на ЭКГ Антагонист кальция нифедипин и бе-та-адреноблокатор метопролол не изменяли достоверно уровня 1Ч-лроМНП у больных ГБ независимо от наличия или отсутствия депрессии сегмента БТ на ЭКГ при краткосрочном лечении.

В связи с тем, что повышенный уровень М-проМНП является прогностически неблагоприятным признаком, его следует снижать у больных гипертонической болезнью с депрессией сегмента БТ на ЭКГ Препаратами выбора в этом отношении являются ингибиторы АПФ.

выводы.

1 При гипертонической болезни у лиц с депрессией сегмента БТ на ЭКГ уровень Ы-проМНП увеличен

2 У больных ГБ с неизмененной ЭКГ уровень И-проМИП не зависит ни от пола, ни от возраста больных., ни от индекса массы тела

3 У больных ГБ с депрессией сегмента 8Т на ЭКГ с увеличением толщины межжелудочковой перегородки и снижением индекса массы тела уровень № проМНП увеличивается

4 Применение ингибитора АПФ спираприла приводит к достоверному снижению уровня И-проМНП у больных гипертонической болезнью с депрессией сегмента БТ на ЭКГ через 7 дней лечения

5 Антагонист кальция нифедипин и бета-адреноблокатор метопролол не приводят к достоверному изменению уровня №проМНП у больных гипертонической болезнью при их краткосрочном применении

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

У больных гипертонической болезнью с депрессией сегмента БТ на ЭКГ повышенный уровень И-проМНП следует снижать с помощью ингибиторов АПФ

Y

Список опубликованных работ по теме диссёртации. \

1 Галявич А С, Валилуллина Э Р N-терминальный про-мозговой натрийу-ретический пептид у больных с артериальной гипертонией 2-я Всероссийская научно-практическая конференция «Артериальная гипертония» Москва, 2006, с 45

2 Галявич А С , Валиуллина Э Р N-терминальный про-мозговой натрийуре-тический пептид у больных гипертонической болезнью и влияние на него ан-тигипертензивных средств Российский кардиологический журнал, 2006, № 5 (61) с 76-81

3 Галявич А С , Валилуллина Э Р Влияние антигипертензивных средств на уровень N-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью 3-я Всероссийская научно-практическая конференция «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии» Казань, 2007 г с 28

4 Galyavich A S , Valiullina Е R, Andreicheva Е N N-termmal pro-brain natriuretic peptide m patients with arterial hypertension J of Hypertension Vol 24 Suppl 4 2006 S 378

5 Galyavich A S , Valiullma E R, Andreicheva E N Influence of antihypertensive drugs on the level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with arterial hypertension J of Hypertension Vol 25 Suppl 2 2007 S 265

Подписано в печать 14 09 07 Тираж 100 экз Заказ 1-87

Отдел оперативной полиграфии РМБИЦ МЗ РТ 420059 Казань, ул Хади Такташа, 125