Натрийуретическая функция почек у больных гипертонической болезнью.

Закирова, Нанули Леонидовна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Натрийуретическая функция почек у больных гипертонической болезнью.

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Закирова, Нанули Леонидовна Москва 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Натрийуретическая функция почек у больных гипертонической болезнью.

На правах рукописи

ЗАКИРОВА

Нанули Леонидовна

НАТРИЙУРЕТИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

14.01.04 - Внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

-8 НОЯ 2012

Москва - 2012

005054530

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор Кириченко Андрей Аполлонович Официальные оппоненты:

Привалова Елена Витальевна, доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», кафедра госпитальной терапии №1 Лечебного факультета, профессор

Ольхин Валерий Александрович, доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, кафедра терапии ФПДО, профессор

Ведущая организация ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России

Защита состоится » КОЛкАЯ, 2012 года в «10.00» часов на заседании диссертационного совета //208.071.02 при ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (123995, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (123445, г. Москва, ул. Беломорская, д. 19). Автореферат разослан « »

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Кицак

Василий Яковлевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Несмотря на достижения современной медицины гипертоническая болезнь (ГБ) остается одной из актуальных медико-социальных проблем современного здравоохранения. Это обусловлено широкой ее распространенностью, высоким риском осложнений и недостаточным контролем в масштабе популяции (Алехин М.Н., Седов В.П., 1996).

Почки находятся в тесной взаимосвязи с артериальной гипертонией (АГ), с одной стороны являются органом-мишенью, с другой - участвуют в возникновении и прогрессировании болезни (Volhard F., Fahr Т., 1914). В настоящее время большое значение в патогенезе ГБ придается дефекту экскреции натрия почками (Есаян A.M., 2008). Выявление почечной дисфункции на ранних стадиях развития процесса до возникновения проявлений гипертонического нефроангиосклероза и своевременная коррекция позволит замедлить прогрессирование и развитие осложнений.

Вместе с тем многие аспекты этой проблемы изучены недостаточно. Работы, посвященные изучению натрийуретической функции почек, малочисленны (Рябов С.И., Наточин Ю.В., Бондаренко Б.Б., 1979; Кушаковский М.С., 1995). В литературе встречаются сведения о косвенном выявлении задержки натрия в организме у пациентов с ГБ (Целуйко В.И., Львова А.Б., 2008).

По литературным данным недостаточно освещено влияние адекватной антигипертензивной терапии на натрийуретическую функцию почек у больных ГБ. Нам встретились единичные работы по изучению влияния различных групп антигипертензивных препаратов на изменение натрийуреза у пациентов с ГБ (Boutouyrine Р. et al., 2000; Метелица В.И., 2002).

Таким образом, учитывая вышесказанное, оценка натрийуретической функции почек при ГБ является актуальной и в настоящее время. Изучение натрийуреза на фоне антигипертензивной терапии позволит наиболее

достоверно судить о наличии изменений натрийуретической функции почек у лиц с ГБ, оценить особенности клинической картины при замедленном выведении натрия из организма и осуществить дифференцированный подход к назначению антигипертензивных препаратов.

Цель исследования Изучить натрийуретическую функцию почек у больных гипертонической болезнью и выявить факторы, на нее влияющие.

Задачи исследования

1. Изучить суточную экскрецию натрия с мочой у больных артериальной гипертонией 2-3 степени и ее зависимость от артериального давления и потребления поваренной соли.

2. Оценить натрийурез на фоне стандартизованной нагрузки хлоридом натрия у больных гипертонической болезнью.

3. Оценить клинико-функциональные особенности течения гипертонической болезни у пациентов с различным натрийурезом.

4. Изучить влияние петлевого диуретика на величину экскреции натрия с мочой при проведении пробы с торасемидом у больных гипертонической болезнью.

5. Оценить динамику натрийуреза на фоне достижения «целевого уровня» АД при применении антигипертензивной терапии.

6. Оценить эффективность антигипертензивных препаратов в зависимости от натрийуретической функции почек.

Научная новизна

1. Установлено, что нарушение натрийуретической функции почек у больных гипертонической болезнью имеет место в 56% случаев.

2. Выявлено, что у пациентов с гипертонической болезнью при суточной экскреции натрия с мочой менее 100 ммоль замедленное выведение натрия отсутствует, а при суточной экскреции натрия более 200 ммоль - наблюдается в 100% случаев.

3. Установлено, что у больных гипертонической болезнью, склонных к задержке натрия в организме, эффективность петлевого диуретика (торасемида) ниже, чем у пациентов, не задерживающих натрий.

4. Доказано, что улучшению натрийуретической функции почек способствуют нормализация АД и сохранение его на «целевом уровне» в течение 6 месяцев антигипертензивной терапии.

Практическая значимость

1. Выявлено, что у пациентов с ГБ суточная экскреция натрия с мочой коррелирует с потреблением поваренной соли с пищей.

2. Установлено, что пробу с солевой нагрузкой следует проводить для выявления больных гипертонической болезнью с замедленным выведением натрия из организма.

3. Выявлена хорошая переносимость пробы с хлоридом натрия. Кратковременное повышение АД не вызывает ухудшения состояния больного ГБ.

4. Установлено, что натрийуретическая эффективность петлевого диуретика (торасемида) ниже у больных ГБ с замедленным выведением натрия, чем у пациентов, не задерживающих натрий.

5. Выявлено, что нормализация АД на фоне антигипертензивной терапии с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента вызывает улучшение натрийуретической функции почек.

Внедрение в практику Результаты исследования внедрены в практику терапевтического, кардиологического и консультативно-диагностического отделений НУЗ ЦКБ №1 ОАО «РЖД» г. Москвы и в педагогический процесс на циклах усовершенствования' врачей на кафедре терапии ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития РФ.

Личное участие автора

Автором лично проведено обследование и клиническое наблюдение 71 пациента с АГ 2-3 степени, а также исследование суточной экскреции натрия с мочой у 20 практически здоровых людей. Самостоятельно составлена база данных больных ГБ и лиц контрольной группы с использованием современных статистических программ (STATISTICA 7.0) для обработки полученных результатов. Самостоятельно проведена статистическая обработка полученных результатов и сформулированы основные положения и выводы работы.

Апробация работы В завершенном виде диссертация обсуждена и рекомендована к защите на совместной научной конференции кафедр терапии, терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития РФ и врачей НУЗ Центральной клинической больницы №1 ОАО «РЖД» г. Москвы от 04 июня 2012 года.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя и приложения. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 9 рисунками. Приведено два клинических наблюдения.

Публикации и участие в научных конференциях По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ в периодических изданиях, их них 2 - в журналах, рекомендуемых ВАК. Материалы и основные положения диссертации были представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов 2011 (Москва, 2011), VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011), 21st European meeting of hypertension (ESH, Милан, Италия, 2011) и XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Нарушение натрийуретической функции почек, у больных гипертонической болезнью, выявляется в 56% случаев и сопровождается задержкой жидкости в организме, повышением АД при солевой нагрузке.

2. Улучшению натрийуретической функции почек способствуют снижение АД и сохранение его на «целевом уровне» в течение 6 месяцев антигипертензивной терапии.

3. Достоверное возрастание натрийуреза у больных гипертонической болезнью наблюдается при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, максимальный прирост натрийуреза отмечается при сочетании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с антагонистами кальция.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Материалы и методы исследования

Работа проведена в условиях кардиологического отделения НУЗ ЦКБ №1 ОАО «РЖД» г. Москвы. В исследование вошел 71 пациент, из них 21 (29,6%) мужчина и 50 (70,4%) женщин. Средний возраст составил - 53,7±8,0 лет. Средняя длительность ГБ - 11,4±6,3 лет. Все пациенты имели II и III стадию заболевания, которая встречалась в 84,5% и 15,5% случаев, соответственно. 2 степень АГ имели 33 (46,5%) пациента, 3 степень - 38 (53,5%) человек.

Из исследования исключались больные с патологией почек и почечных артерий, щитовидной железы, сахарным диабетом, нестабильной стенокардией и стенокардией напряжения Ш-1У ФК, хронической сердечной недостаточностью (ХСН), постоянно принимающие мочегонные препараты, печеночной недостаточностью.

Всем больным проводилась антигипертензивная терапия. Монотерапию получали 32 (45,1%) человека. Комбинированную терапию применяли у 39 (54,9%) пациентов. Подбор терапии проводился до стабилизации артериального давления (АД) на «целевом уровне» и для сохранения его в течение 6 месяцев

наблюдения. Эффективность проводимого лечения оцениваюсь по уровню АД [согласно результатам измерения АД при визитах к врачу амбулаторному мониторированию АД (выполнялось пациентом)].

Контрольную группу составили 20 практически здоровнх людей. Из них мужчин - 9 (45,0%) человек, женщин - 11 (55,0%) человек. Оедний возраст -49,8±10,0 лет. Контрольная группа была сопоставима по ricty и возрасту с больными ГБ.

Всем больным для исключения почечной патологии прсэедены общий анализ мочи, анализ мочи по Зимницкому, проба Реберга - Тареева и ультразвуковое исследование почек с допплерометрией почечных артерий.

Для оценки уровня потребления поваренной соли (ПС) использовался опросник L.K. Dahl, R.A. Love (Dahl L.K., Love R.A., 1957). Каждый больной отвечал на следующие вопросы:

1. - Досаливаете ли вы готовую пищу?

2. - Досаливаете ли вы готовую пищу по требованию?

3. - Досаливаете ли вы готовую пищу всегда?

Ответы фиксировались в виде «Да» или «Нет» и вносились в компьютерную базу данных.

Для изучения натрийуретической функции почек, определялась суточная экскреция натрия с мочой и проводилась стандартизованная нагрузка хлоридом натрия.

Для исследования экскреции натрия в суточной моче определяли его концентрацию ионоселективным методом на анализаторе ABL800 FLEX фирмы Radiometer Copenhagen, который проводил автоматический расчет показателя в ммоль на литр. Для определения суточной экскреции натрия с мочой в ммоль за сутки результат умножался на суточный диурез. В дальнейшем учитывался введенный натрий с солевой нагрузкой в ммоль.

Стандартизованная солевая нагрузка заключалась в однократном одномоментном приеме хлорида натрия (из расчета 0,12 грамм на 1 кг веса),

разведенном в 150 мл дистиллированной воды, натощак. Суточная экскреция натрия с мочой на фоне стандартизованной нагрузки хлоридом натрия определялась на анализаторе ABL800 FLEX. В день солевой нагрузки АД измерялось исходно, через 30 минут, через один, два и три часа после тест-пробы.

Согласно литературным данным (Орлов P.C., 2005; Волков B.C., Поселюгина О.Б., Нилова С.А., 2009), 85% поступившего в организм натрия за сутки выводится почками, 15% - приходиться на внепочечные потери. В нашей работе о замедленном выведении натрия из организма говорили в том случае, если количество выделенного натрия с мочой за сутки было менее 85%.

Из инструментальных методов исследования проведено суточное мониторирование АД (аппарат МДП-НС-02 фирмы ООО «ДМС Передовые Технологии») и эхокардиография (аппарат HD 11 ХЕ фирмы Philips) с допплеровским датчиком.

Все исследования были сделаны исходно и через 6 месяцев лечения.

Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием программ Excel 2007 фирмы Microsoft, STATISTICA 7.0. Сравнение групп по количественному признаку осуществлялось с помощью параметрического метода (t-критерия Стьюдента) и непараметрических критериев Манни-Уитни и Колмагорова-Смирнова. Из методов многомерного статистического анализа использовали корреляционный анализ. При сравнении двух однородных величин различия считались достоверными при р<0,05. Данные для категоризованных показателей представлены в виде абсолютных величин (%), для непрерывных показателей - в виде М±т, где М - среднее значение показателей, am- стандартное отклонение от средних величин.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты суточной экскреции натрия с мочой исходно и на фоне солевой нагрузки у пациентов с ГБ и лиц контрольной группы представлены на рисунке 1.

Рис. 1. Суточная экскреция натрия с мочой у больных ГБ (п=71) и лиц контрольной группы (п=20) исходно и на фоне тест-пробы с хлоридом натрия

пщоль/сутки

сут.экскр. 1\!а на 1-ые сутки тест- на 3-й сутки тест-исходно пробы пробы

Е2 пациенты с ГБ □ лица контрольной группы

(*) - различия достоверны (р<0,0001) по сравнению с исходными показателями, сут.экскр. № - суточная экскреция натрия

Как видно из рисунка 1, суточная экскреция натрия с мочой у больных ГБ и лиц контрольной группы достоверно не различалась. Было отмечено, что в контрольной группе разброс показателя суточной экскреции натрия с мочой составил от 77 до 202 ммоль. У 51 (71,8%) пациента с ГБ суточное выведение натрия с мочой было менее 200 ммоль с разбросом от 49,2 до 193,8 ммоль. У 20 (28,2%) обследованных лиц с ГБ экскреция натрия с мочой варьировала от 204 до 315 ммоль/сутки и равнялась 246±37 ммоль/сутки.

Согласно рисунку 1, как у больных ГБ, так и у практически здоровых лиц, наблюдалось статистически значимое увеличение суточной экскреции натрия с мочой на фоне пробы с ПС.

Учитывая, отсутствие достоверных различий по натрийурезу при проведении солевой нагрузки у лиц с ГБ и контрольной группы было решено определить прирост натрийуреза с учетом исходной суточной экскреции натрия

с мочой. Прирост натрийуреза у обследованных представлен на рисунке 2.

Рис. 2. Прирост натрийуреза на фоне солевой нагрузки у лиц с ГБ (п=71) и

контрольной группы (п=20)

81%**

1 ---«ШЛЯ

1ЯЯ 1----—55%"&Щ||

/////,

й 1 § //\ ///// / V''

прирост натрийуреза на 1-ые сут. тест-пробы

21 пациенты с ГБ

Шлица контрольной группы

(**) - различия достоверны (р<0,05) между показателями лиц контрольной группы и больных ГБ

Согласно рисунку 2, у пациентов с ГБ наблюдался достоверно меньший прирост натрийуреза на 1-ые сутки пробы с ПС по сравнению с лицами контрольной группы.

В связи с большим разбросом показателя суточной экскреции натрия (49,2 до 315 ммоль) для дальнейшей оценки натрийуретической функции почек все пациенты с ГБ были разделены на 3 группы;

• 1 группа - 16 (22,5%) больных с суточной экскрецией натрия менее 100 ммоль;

• 2 группа - 35 (49,3%) больных с суточной экскрецией натрия от 100 до 200 ммоль;

• 3 группа - 20 (28,2%) пациентов с экскрецией натрия от 200 ммоль/сутки и более.

Результаты суточной экскреции натрия с мочой исходно и на фоне пробы с ПС, а также прирост натрийуреза у больных ГБ с различным уровнем выведения натрия представлены в таблице 1.

Таблица 1. Суточная экскреция натрия с мочой исходно и на фоне солевой

нагрузки у больных ГБ (п=71) с различным уровнем выведения натрия

Пациенты с ГБ п=71 Суточное выведение натрия с мочой, ммоль Прирост натрийуреза на фоне солевой нагрузки,%

исходно на 1 -ые сутки солевой нагрузки на 3-й сутки солевой нагрузки

1 группа п=16 76,8±17,0 201,0±63,6* 90,6±28,3 148

2 группа п=35 149,2±25,0 211,0±82,0* 156,2±53,7 63,3**

3 группа п=20 247,5±35,4 264,3±77,0 235,2±40,8 48,4***

Примечание: (*) - различия достоверны (р<0,001) по сравнению с исходными показателями, (**) - различия достоверны (р<0,05) между показателями первой и второй групп, (***)- то же между показателями первой и третьей групп.

Из представленной таблицы 1 видно, что в первой и во второй группах наблюдалось статистически значимое увеличение суточной экскреции натрия на 1-ые сутки солевой нагрузки. В то же время, прирост натрийуреза был достоверно выше у больных первой группы.

Для выявления пациентов, склонных к задержке натрия в организме, дальнейшая оценка натрийуреза проводилась с учетом введенного натрия с солевой нагрузкой в ммоль. На рисунке 3 представлено количество выделенного натрия с мочой в процентах на 1-ые сутки тест-пробы с учетом введенного натрия с солевой нагрузкой и его суточной экскреции с мочой у лиц контрольной группы и у больных ГБ.

Рис. 3. Количество выделенного натрия с мочой в процентах на фоне солевой нагрузки у лиц контрольной группы (п=20) и у больных ГБ (п=71) с различной суточной экскрецией натрия

контр. 1 группа 2 группа 3 группа группа п=16 п=35 п=20

Как видно из рисунка 3, у пациентов первой группы с суточной экскрецией натрия менее 100 ммоль склонность к задержке натрия не наблюдалась, что было сопоставимо с контрольной группой - 94,1% и 94,8%, соответственно. У больных второй группы, с суточной экскрецией натрия от 100 до 200 ммоль, количество выделенного натрия было менее 85%. В эту группу вошло 20 (57,0%) пациентов с замедленным выведением натрия и 15 (43,0%) больных с отсутствием задержки натрия в организме: суточное выведение натрия составило 58,6% и 91,2%, соответственно. У всех больных третьей группы с суточной экскрецией натрия более 200 ммоль отмечалось замедленное выведение натрия из организма.

В дальнейшем все обследованные с ГБ условно были разделены на пациентов:

• натрий-задерживающих - 40 (56,3%),

• натрий-не-задерживающих - 31 (43,7%).

При оценке водного баланса на фоне солевой нагрузки было отмечено, что у больных с замедленным выведением натрия из организма, имел место положительный водный баланс: количество введенной жидкости (1,8±0,4 л) было достоверно (р<0,02) больше выделенной (1,53±0,6 л), а у натрий-не-

задерживающих пациентов количество введенной жидкости и суточный диурез составили соответственно 1,6±0,4 л и 1,8±0,5 л, р>0,05.

При оценке реакции АД на фоне пробы с ПС у больных, склонных к задержке натрия в организме, отмечалось достоверное (р<0,05) повышение систолического АД (САД) в течение всего времени наблюдения, которое к концу третьего часа сохранялось выше «целевого уровня» (исходно — 142,0±13,0 мм рт.ст., через три часа после тест-пробы - 147,3±11,0 мм рт.ст.).

У натрий-не-задерживающих пациентов регистрировалось статистически значимое (р<0,01) повышение САД в первые два часа после солевой нагрузки (исходно - 133,0±13,0 мм рт.ст., через два часа после тест-пробы - 141,0±12,0 мм рт.ст.), с тенденцией к его снижению к концу третьего часа - 138,0±9,0 мм рт.ст.

Достоверного повышения диастолического АД (ДАД) на фоне пробы с хлоридом натрия у больных ГБ не наблюдалось.

Кратковременное повышение АД при солевой нагрузке не сопровождалось появлением общемозговых (головная боль, головокружение, шум в голове, мелькание «мушек» перед глазами) и сердечно-сосудистых (сердцебиение, кардиалгии, перебои в работе сердца) симптомов.

Корреляционный анализ, проводимый у пациентов с ГБ, позволил установить положительные взаимосвязи умеренной силы между повышением САД через один и два часа после солевой нагрузки и натрийурезом - г=0,3 (р<0,02), г=0,3 (р<0,03), соответственно.

Клиническая характеристика больных, склонных и не склонных к задержке натрия в организме, представлена в таблице 2.

Таблица 2. Клинико-анамнестическая характеристика натрий-задерживающих (п=40) и натрий-ие-задерживающих пациентов с ГБ (п=31)___

Показатель Натрий- Натрий-не-

задерживагощие задерживающие

(п= =40) (п=31)

Возраст, лет 54,6±7,5 52,3±9,0

Длительность ГБ, г 12,0±6,0" 9,0±5,0

Максимальное САД/ДАД, 191,3±24,0#/ 180,0±21,0/

мм рт.ст. 108,7±12,4# 103,0±10,7

Пол (М/Ж), п (%) п=40 (%) п=31 (%)

9/31 22,5/ 12/19 38,7/61,3

77,5***

Семейный анамнез 28 70,0" 14 45,2

отягощенный по ССЗ, п(%)

Клинические проявления 23 57,5" - -

задержки жидкости, п (%)

Опросник, п (%) 40 100,0 31 100,0

-пациенты, не - - 15 48,4#

досаливающие пищу

-пациенты, досаливающие 8 20,0 12 38,6

пищу по требованию 80,0*

-пациенты, досаливающие 32 4 13,0

пищу всегда

Примечание: (#) - различия достоверны (р<0,05) между показателями натрий-задерживающих и натрий-не-задерживающих пациентов, (**) - различия достоверны (р<0,0001) между показателями мужчин и женщин.

Согласно таблице 2, среди натрий-задерживающих больных достоверно чаще встречались женщины, чем мужчины. При сравнении клинико-анамнестической характеристики было отмечено, что пациенты, склонные к задержке натрия, имели достоверно более высокие цифры АД, более длительное течение ГБ, у них чаще встречался отягощенный семейный анамнез по сердечно-сосудистой патологии, чем у больных с нормальным выведением натрия из организма. Только у пациентов с замедленным выведением натрия, имелись признаки задержки жидкости (одутловатость лица, отеки в периорбитальной области, утолщение пальцев рук, снижение мочеотделения) особенно утром, после употребления соленой пищи накануне.

Проведенный корреляционный статистический анализ у больных ГБ позволил установить умеренные положительные взаимосвязи между нарушением натрийуретической функции почек и длительностью заболевания (г=0,3, р<0,03), уровнем САД (г=0,3, р<0,04), отягощенным анамнезом по ССЗ (г=0,3, р<0,04), признаками задержки жидкости (г=0,4, р<0,0001).

Согласно таблице 2, натрий-задерживающие и натрий-не-задерживающие пациенты различались по уровню потребляемой ПС с пищей. Среди больных с замедленным выведением натрия из организма преобладали лица (80%), досаливающие готовую пищу всегда. У 4 (13%) натрий-не-задерживающих больных ГБ наблюдалось регулярное досаливание готовой пищи. Выявлена положительная корреляция умеренной силы между потреблением ПС с пищей и суточной экскрецией натрия с мочой (г=0,6, р<0,0001).

В таблице 3 представлены показатели эхокардиографии (ЭХО КГ) у больных ГБ, склонных и не склонных к задержке натрия в организме.

Таблица 3. Показатели ЭХО КГ у натрий-задерживающих (п=40) и натрий-не-задерживающих пациентов с ГБ (п=31)_

Параметры ЭХО КГ Натрий-задерживающие (п=40) Натрий-не-задерживающие (п=31)

КСРдж, см 3,1 ±0,3 3,1±0,4

КДРлж, см 5,0±0,4* 4,8±0,4

ЛП, см 4,2±0,6 4,1±0,5

ТМЖП, см 1,3±0,2* 1,2±0,1

ТЗСЛЖ, см 1,2±0,14 1,18±0,1

УО, мл 75,2±18,0 78,9± 13,1

ФВ, % 64,4±7,0 66,8±6,3

ММЛЖ, г 192,6±20,4# 182,4±23,0

ИММЛЖ, г/м 97,6±16,0# 90,5±13,2

E/A, усл.ед. 0,86±0,1я 1,0±0,2

Примечание: (#) - различия достоверны (р<0,05) между показателями натрий-задерживающих и натрий-не-задерживающих пациентов.

По данным ЭХО КГ пациенты, склонные к задержке натрия в организме, имели достоверно более выраженную гипертрофию миокарда и диастолическую дисфункцию левого желудочка. У них отмечался достоверно больший КДРЛЖ имеющий положительную корреляцию умеренной силы с

суточной экскрецией натрия (г=0,4, р<0,02). Достоверных различий по КСРЛЖ ТЗСЛЖ, УО и ФВ не обнаружено.

Так как в антигипертензивную терапию не были включены мочегонные препараты, для оценки влияния петлевых диуретиков (ПД) на натрийурез проведена проба с торасемидом (диувер, фирма РНуа, Хорватия). Исследование выполнено у 50 пациентов с ГБ.

Изменение суточной экскреции натрия с мочой и водный баланс на фоне пробы с торасемидом у больных ГБ, задерживающих и не задерживающих натрий, представлены в таблице 4.

Таблица 4. Изменение суточной экскреции натрия с мочой и водный баланс при пробе с торасемидом у обследованных лиц с ГБ (п=50)_

Пациенты с ГБ п=50 Суточная экскреция натрия, ммоль Водный баланс при пробе с торасемидом, л

исходно на фоне торасемида количество введенной жидкости количество выделенной жидкости

Натрий- задерживающпе, п=30 193,5±61,0 231,0±69,0* 1,93±0,4 2,2±0,5*

Натрий-не- задерживающие, п=20 123,3±47,0 265,0±72,0* 1,7±0,4 2,7±0,9*

Примечание: (*) - различия достоверны (р<0,03) по сравнению с исходными показателями.

Согласно таблице 4, по результатам пробы с торасемидом как у натрий-задерживающих, так и у натрий-не-задерживающих больных ГБ отмечался достоверный натрийурез и диурез.

Прирост натрий- и гидруреза на фоне пробы с ПД у пациентов с ГБ представлен на рисунке 4.

Рис. 4. Прирост натрий- и гидруреза на фоне пробы с торасемидом у больных, задерживающих (п=30) и не задерживающих натрий (п=20)

140 120 100 80 60 40 20 О

120,4%#

9 3%#

прирост диуреза прирост натрийуреза ■ натрий-задерживающие ■ натрий-не-задерживающие

(#) - различия достоверны (р<0,05) между показателями натрий-задерживающих и натрий-не-задерживающих пациентов

Из приведенных на рисунке 4 данных видно, что прирост натрийуреза и диуреза был достоверно ниже у лиц, склонных к задержке натрия, чем у пациентов, не задерживающих натрий. У 7 (23,3%) больных с замедленным выведением натрия из организма (суточная экскреция натрия с мочой -245,4±42,0 ммоль) прирост натрийуреза на фоне приема торасемида отсутствовал.

У пациентов с ГБ выявлена отрицательная корреляционная связь между нарушением натрийуретической функции почек и приростом натрий- и гидруреза на фоне пробы с торасемидом - г=-0,6, (р<0,0001), г=-0,3, (р<0,02), соответственно.

При проведении пробы с торасемидом отмечалось достоверное (р<0,03) снижение САД как у больных, склонных, так и не склонных к задержке натрий в организме (с 140,0±13,5 мм рт.ст. до 133,0±11,0 мм рт.ст. и с 130,6±12,0 мм рт.ст. до 123,0±9,5 мм рт.ст., соответственно). Статистически значимое снижение ДАД выявлено только у пациентов, не задерживающих натрий - с 79,2±9,0 мм рт.ст. до 73,6±8,6 мм рт.ст., р<0,05.

Влияние антигипертензивной терапии на натрийуретическую функцию почек было оценено у 51 пациента, имеющих «целевой уровень» АД в течение 6 месяцев.

В качестве гипотензивной терапии пациенты получали:

• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИПАФ) [зофеноприл (зокардис, фирма Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ, Германия), периндоприл (престариум, фирма STADA Arzneimittel AG, Германия)] -18 (35,3%) больных;

• ИАПФ в сочетании с селективными бета-адреноблокаторами (БАБ) [бисопролол (конкор, фирма Nycomed, Австрия)] - 21 (41,2%) человек;

• ИАПФ с антагонистами кальция (АК) [амлодипин (тенокс, фирма КРКА, Словения)] - 12 (23,5%) больных.

Всем пациентам наряду с антигипертензивной терапией была рекомендована гипосолевая диета. В то же время, по результатам проведенного опроса в динамике установлено, что гипосолевую диету соблюдали 3(6,0%) пациента с ГБ.

По результатам СМАД исходно у больных, склонных к задержке натрия в организме, средние показатели АД в течение суток были достоверно выше, чем у натрий-не-задерживающих, р<0,05. К 6 месяцу терапии у всех обследованных с ГБ наблюдалось достоверное (р<0,05) снижение средних значений САД и ДАД до «целевого уровня», нормализация вариабельности САД и ДАД и гипертонического индекса времени САД и ДАД. В динамике сохранялось недостаточное снижение АД в ночное время у 7 (22,6%) натрий-задерживающих пациентов и недостаточное ночное снижение САД у 3 (15,0%) натрий-не-задерживающих больных.

Через 6 месяцев антигипертензивной терапии у всех обследованных с ГБ отмечалось регрессирование цереброваскулярного (головная боль, головокружение, шум в голове, мелькание «мушек» перед глазами) и кардиального (сердцебиение, кардиалгии, перебои в работе сердца, одышка)

синдромов. У 10 (32,3%) больных, склонных к задержке натрия, наблюдалось достоверное (р<0,01) уменьшение клинических проявлений задержки жидкости в организме.

Динамика суточной экскреции натрия и натрийуреза при солевой нагрузке у пациентов с ГБ через 6 месяцев адекватной антигипертензивной терапии представлена на рисунках 5 и 6.

Рис. 5. Динамика суточной экскреции натрия исходно и при солевой нагрузке у больных, задерживающих натрий (п=31), на фоне лечения

МЛЛ Оль/СуТКИ

сут.экскр. № исходно солевая нагрузка

■ до лечения Щчерез 6 месяцев

Рис. 6. Динамика суточной экскреции натрия исходно и при солевой нагрузке у больных, не задерживающих натрий (п=20), на фоне лечения

ммоль/сутки

300 271,5157*

сут.экскр. N3 исходно солевая нагрузка ■ до лечения в через 6 месяцев

(*) - различия достоверны (р<0,0001) по сравнению с исходными

показателями, (**) - различия достоверны (р<0,005) между показателями до лечения и через 6 месяцев терапии, сут.экскр. Ыа - суточная экскреция натрия

Как видно на рисунках 5 и 6, при контрольном исследовании через 6 месяцев лечения у обследованных с ГБ исходная суточная экскреция натрия с мочой уменьшилась, однако достоверных различий получено не было. В динамике на фоне антигипертензивной терапии у 27 (87,0%) пациентов, склонных к задержке натрия, наблюдалось улучшение натрийуретической функции почек, проявляющееся достоверным возрастанием суточного выведения натрия при солевой нагрузке на 26,8%.

В таблице 5 представлена динамика суточной экскреции натрия с мочой

исходно и на фоне солевой нагрузки через 6 месяцев адекватной

антигипертензивной терапии в зависимости от группы препаратов у

пациентов с ГБ, склонных к задержке натрия в организме.

Таблица 5. Динамика суточной экскреции натрия, прироста натрийуреза и количества выделенного натрия с мочой в процентах (с учетом введенного с солевой нагрузкой), на фоне антигипертензивной терапии у

\11репараты Методы исследований^ ИАПФ ИАПФ+БАБ ИАПФ+АК

до лечен ия ч/з 6 меся цсв ДО лечен ия ч/з 6 меся цев ДО лечен ия ч/з 6 меся цев

Суточная экскреция натрия, ммоль 205,4± 50,6 190,1± 52,6 183,2± 51,2 169,2± 54,4 152,4± 44,6 142,4± 38,6

Суточная экскреция натрия при солевой нагрузке, ммоль 222,0± 74,0 291,2± 50,0 * ** > 218,0± 70,2 237,7± 57,5 * 115,0± 35,8 237,2± 48,8 * **

Прирост натрийуреза, % 8,0 53,2** 19,0 40,5 -25,0 66,6**

Количество выделенного натрия при солевой нагрузке, % 56,8 77,6 59,3 67,4 37,2 80,3**

Примечание: (*) - различия достоверны (р<0,004) по сравнению с исходными показателями, (**) - различия достоверны (р<0,03) между показателями до лечения и через 6 месяцев терапии.

Согласно таблице 5, в динамике через 6 месяцев лечения у лиц, склонных к задержке натрия в организме, на фоне солевой нагрузки отмечалось увеличение натрийуреза. У больных, получающих ИАПФ и комбинацию

ИАПФ и АК, отмечалось улучшение натрийуретической функции почек, проявляющееся:

• достоверным возрастанием прироста натрийуреза на 45,2% и на 91,6%, соответственно;

• выраженным увеличением выведения натрия с мочой (с учетом введенного натрия с солевой нагрузкой и его суточной экскреции) на 20,8% и на 43,1%, соответственно.

При терапии БАБ в сочетании с ИАПФ улучшение натрийуретической функции почек оказалось менее выражено.

У пациентов, не задерживающих натрий, в динамике через 6 месяцев антигипертензивной терапии при проведении тест-пробы с ПС наблюдалось выраженное увеличение натрийуреза на фоне терапии ИАПФ в сочетании с АК, при назначении ИАПФ в качестве монотерапии оно достигало достоверных значений (р<0,04). При лечении БАБ в комбинации с ИАПФ увеличение натрийуреза было менее выражено.

По результатам ЭХО КГ в динамике у обследованных с ГБ отмечалось статистически значимое (р<0,05) уменьшение ТЗСЛЖ (с 1,32±0,2 см до 1,2±0,1 см и с 1,2±0,2 см до 1,1 ±0,1 см, соответственно), улучшение диастолической функции левого желудочка.

Заключение

Результаты проведенного исследования показали, что у больных АГ 2-3 степени показатели суточной экскреции натрия с мочой были в пределах от 49 до 315 ммоль и коррелировали с его потреблением.

Для оценки натрийуретической функции почек использована стандартизованная нагрузка хлоридом натрия, которая позволила выявить больных ГБ с замедленным выведением натрия в 56% случаев.

В проведенном исследовании установлено, что у пациентов с суточной экскрецией натрия менее 100 ммоль замедленное выведение натрия из организма отсутствовало. У больных с экскрецией натрия свыше 100 ммоль

встречалась склонность к его задержке: при суточном выведении натрия с мочой от 100 до 200 ммоль - в 57% случаев, а при суточном выведении натрия более 200 ммоль - наблюдалась в 100 % случаев.

У больных ГБ нарушение натрийуретической функции почек коррелировало с тяжестью и длительностью ГБ. Только у пациентов с замедленным выведением натрия наблюдались клинические признаки задержки жидкости в организме (в 58% случаев). При ЭХО КГ у них отмечались достоверно больший конечный диастолический размер, более выраженная гипертрофия и диастолическая дисфункция левого желудочка, чем у больных, не задерживающих натрий.

Оценка эффективности петлевого диуретика (торасемида) у больных ГБ с сохранной и сниженной натрийуретической функцией почек показала, что у пациентов, склонных к задержке натрия в организме, наблюдался достоверно более низкий прирост натрий- и гидруреза, чем у не задерживающих натрий.

У больных с замедленным выведением натрия, на фоне достижения и сохранения «целевого уровня» АД в течение 6 месяцев антигипертензивной терапии отмечалось улучшение натрийуретической функции почек в 87% случаев. При монотерапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента наблюдалось достоверное возрастание натрийуреза, которое было более выражено при их комбинации с антагонистами кальция. Улучшение натрийуретической функции почек на фоне терапии ИАПФ и АК может быть обусловлено уменьшением активации РААС и улучшением кровоснабжения почечных канальцев.

Выводы

1. У пациентов с АГ 2-3 степени уровень экскреции натрия с мочой находится в пределах от 49 до 315 ммоль/сутки и коррелирует с его потреблением.

2. У 56% больных ГБ на фоне стандартизованной солевой нагрузки выявлено замедленное выведение натрия из организма.

3. У больных ГБ выявлена положительная корреляция между нарушением натрийуретической функции почек и уровнем АД, длительностью

заболевания, отягощенным семейным анамнезом по сердечно-сосудистой патологии, клиническими признаками задержки жидкости в организме.

4. У пациентов с ГБ и замедленным выведением натрия из организма имеется достоверно больший конечный диастолический размер, более выраженная гипертрофия и диастолическая дисфункция левого желудочка, чем у больных, не задерживающих натрий.

5. У больных ГБ, склонных к задержке натрия в организме, натрийуретическая эффективность петлевого диуретика (торасемида) менее выражена, чем у пациентов, не задерживающих натрий.

6. У 87% больных ГБ с замедленным выведением натрия из организма выявлено улучшение натрийуретической функции почек на фоне достижения и сохранения «целевого уровня» АД в течение 6 месяцев антигипертензивной терапии без применения диуретиков.

7. Наиболее выраженное увеличение натрийуреза отмечено при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и их комбинации с антагонистами кальция.

Практические рекомендации

1. Для оценки уровня потребления хлорида натрия с пищей у больных ГБ показано определение суточной экскреции натрия с мочой.

2. Для выявления пациентов с ГБ, склонных к задержке натрия в организме, рекомендовано проведение стандартизованной нагрузки хлоридом натрия.

3. Для повышения эффективности диуретической терапии у лиц, склонных к задержке натрия, необходимо ограничение суточного потребления хлорида натрия с пищей.

4. Больным ГБ с замедленным выведением натрия из организма для улучшения натрийуретической функции почек рекомендована монотерапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, при необходимости комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с антагонистами кальция.

Публикации по материалам диссертации

1. Кириченко А.А., Закирова H.JI. Натрийурез и артериальная гипертония // Консилиум. - 2011. - №5. - С. 43-46.

2. Кириченко А.А., Закирова H.JL Натрийуретическая функция почек у больных гипертонической болезнью // Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2011. - Т.10, №6. - С. 148.

3. Kirichenko A. A., Novichkova Y.N, Zakirova N.L. The response of blood pressure in salt-sensitive patients to test the load // Journal of Hypertension. - 2011. - Vol.29. e-SuppIement A. - P. 427-428.

4. Kirichenko A.A., Novichkova Y.N, Zakirova N.L. Peculiarities of daily rhythm pressure in salt-sensitive patients with arterial hypertension // Journal of Hypertension. - 2011. - Vol.29. e-Supplement A. - P.428.

5. Закирова H.JI. Применение торасемида при артериальной гипертонии // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2011. - Т.13, Выпуск 21. - С. 140-145.

6. Кириченко А.А., Закирова H.JI. Реакция артериального давления у соль-чувствительных пациентов на тест-нагрузку // Сборник материалов VI Национального конгресса терапевтов. - М., 2011. - С. 105.

7. Кириченко А.А., Закирова H.JI. Суточная экскреция натрия у больных артериальной гипертонией // Сборник материалов VI Национального конгресса терапевтов. - М., 2011. - С. 104-105.

8. Закирова H.JI. Натрийурез на фоне пробы с «диувером» у пациентов с артериальной гипертонией // Сборник материалов XIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2012. - С. 91-92.

9. Закирова H. JL Натрийурез и проба с «диувером» у больных артериальной гипертонией // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). -2012. - Т.27, №3. - С. 64-68.

10. Закирова Н. Л. Артериальная гипертония и «диувер» // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. Научные труды сотрудников ЦКБ №1 ОАО «РЖД». - М., 2012. - Т.17. - С. 414-419.

Список сокращений

АГ артериальная гипертония

АД артериальное давление

АК антагонисты кальция

БАБ бета-адреноблокаторы

ГБ гипертоническая болезнь

ДАД диастолическое артериальное давление

ИАПФ ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИММЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка

КДР конечный диастолический размер

КСР конечный систолический размер

ЛЖ левый желудочек

ЛП левое предсердие

ММЛЖ масса миокарда левого желудочка

ПД петлевой диуретик

ПС поваренная соль

САД систолическое артериальное давление

СМАД суточное мониторирование артериального давления

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ТЗСЛЖ толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП толщина межжелудочковой перегородки

УО ударный объем

ФВ фракция выброса

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ЭХО КГ эхокардиография

Заказ № 516. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г.Москва, ул.Палиха 2а.тел.(499)250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Закирова, Нанули Леонидовна :: 2012 :: Москва

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. НАТРИЙУРЕЗ И ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ

БОЛЕЗНЬ.

1.1. Распространенность гипертонической болезни.

1.2. Поваренная соль - как фактор риска развития гипертонической болезни.

1.3. Почечная регуляция баланса натрия с позиции нормы.

1.3. 1. Баланс натрия в организме.

1.3.2. Механизмы почечной регуляции баланса натрия.

1. 3. 2. 1. Регуляция скорости клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции натрия.

1.4. Почки, иатрийурез и гипертоническая болезнь.

1.4. 1. Механизмы регуляции баланса натрия при гипертонической болезни.

1. 4. 2. Наследственные дефекты почек - как причина нарушения натрийуреза при гипертонической болезни.

1.5. Натрийурез и солевые нагрузки.

1. 5. 1. Чувствительность к поваренной соли больных гипертонической болезнью.

1.6. Лечение гипертонической болезни.

1. 7. Натрийуретический и диуретический эффекты диуретиков и других групп антигипертензивпых препаратов.

1.7. 1. Влияние диуретиков на натрийурез.

1. 7. 2. Влияние других групп антигипертензивных препаратов на натрийурез.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2. 1. Общая характеристика больных.

2. 2. Методы исследования.

2. 2. 1. Физикалыюе обследование.

2. 2. 2. Инструментальные методы исследования.

2. 2. 2. 1. Суточное мониторирование АД.

2. 2. 2. 2. Эхокардиографическое исследование.

2. 2. 2. 3. Ультразвуковое исследование почек с допплерометрией почечных артерий.

2. 2. 3. Лабораторные методы исследования.

2. 2. 3. 1. Исследование анализов мочи.

2. 2. 3. 2. Определение суточной экскреции натрия с мочой исходно и при пробе с торасемидом.

2. 2. 3. 3. Стандартизованная нагрузка хлоридом натрия.

2. 2. 3. 4. Биохимический анализ крови.

2. 2. 4. Статистические методы анализа.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. 1. Результаты первоначального обследования больных гипертонической болезнью.

3. 2. Результаты определения суточной экскреции натрия с мочой исходно и на фоне стандартизованной нагрузки хлоридом натрия у обследованных. 62 3.3. Результаты суточной экскреции натрия с мочой у больных гипертонической болезпыо с различным уровнем выведения натрия.

3. 4. Клинико-функциональные особенности течения гипертонической болезни у пациентов с различным патрийурезом.

3.5. Результаты пробы с торасемидом у пациентов с гипертонической болезнью.

3. 6. Клиническая картина и состояние органов-мишеней у больных гипертонической болезнью на фоне адекватной антигипертензивпой терапии

3. 7. Эффективность антигипертензивных препаратов в зависимости от натрийуретической функции почек.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Закирова, Нанули Леонидовна, автореферат

Гипертоническая болезнь (ГБ) или артериальная гипертония (АГ) в Российской Федерации (РФ) как и во всех странах с развитой экономикой является одной из актуальных медико-социальных проблем современного здравоохранения. Это обусловлено не только ее широкой распространенностью в популяции и непрерывным ростом заболеваемости, но также недостаточным контролем уровней АД [104]. ГБ, по последним данным, в нашей стране страдает около 30 миллионов человек и до 0,5 миллиона больных выявляется ежегодно. Популяционпые исследования, оценивающие распространенность ГБ в различных частях света, показали близкие результаты, что красноречиво говорит о глобальных масштабах данной проблемы [103].

ГБ - это заболевание, основное коварство которого проявляется в поражении органов-мишеней и нарушении функции сердца, почек, сосудов [120]. Почки находятся в тесной взаимосвязи с АГ, с одной стороны, являются органом-мишеныо, с другой, - участвуют в возникновении и прогрессироваиии болезни [150]. Поэтому выявление начальной стадии почечной дисфункции и своевременная ее коррекция является залогом эффективной профилактики прогрессирования гипертонического нефроапгиосклероза и хронической болезни почек [64, 145].

В настоящее время огромное значение в патогенезе ГБ придается нарушению экскреции натрия почками [64, 145]. Однако эта проблема остается мало изученной и мало освещенной в современной медицинской литературе. Работы, посвященные изучению патрийуретической функции почек, малочисленны [35, 63]. В литературе встречаются сведения о косвенном выявлении задержки натрия в организме у пациентов с ГБ [70].

По литературным данным недостаточно освещено влияние аптигипертензивной терапии на натрийуретическую функцию почек у больных ГБ. Нам встретились единичные работы по изучению влияния различных групп антигипертеизивных препаратов на изменение иатрийуреза у пациентов с ГБ [23,41,90].

Таким образом, учитывая вышесказанное, оценка натрийуретической функции почек при ГБ является актуальным и в настоящее время. Изучение натрийуреза на фоне антигипертепзивной терапии позволит наиболее достоверно судить о наличии изменений натрийуретической функции почек у лиц с ГБ, оценить особенности клинической картины при замедленном выведении натрия из организма и осуществить дифференцированный подход к назначению антигипертеизивных препаратов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить натрийуретическую функцию почек у больных гипертонической болезнью и выявить факторы, на нее влияющие.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Оценить клинико-функциоиальные особенности течения гипертоиической болезни у пациентов с различным натрийурезом.

4. Изучить влияние петлевого диуретика па величину экскреции натрия с мочой при проведении пробы с торасемидом у больных гипертоиической болезнью.

6. Оценить эффективность антигипертеизивных препаратов в зависимости от натрийуретической функции почек.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

2. Установлено, что пробу с солевой нагрузкой следует проводить для выявления больных ГБ с замедленным выведением натрия из организма.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

2. Улучшению натрийуретической функции почек способствуют снижение АД и сохранение его на «целевом уровне» в течение б месяцев антигипертензивной терапии.

3. Достоверное возрастание патрийуреза у больных гипертонической болезнью наблюдается при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, максимальный прирост натрийуреза отмечается при сочетании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с антагонистами кальция.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в практику терапевтического, кардиологического и консультативно-диагностического отделений НУЗ ЦКБ №1 ОАО «РЖД» г. Москвы и в педагогический процесс на циклах усовершенствования врачей на кафедре терапии ГБОУ ДПО РМАПО Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА

Автором лично проведено обследование и клиническое наблюдение 71 пациента с АГ 2-3 степени, а также исследование суточной экскреции натрия с мочой у 20 практически здоровых людей. Самостоятельно составлена база данных больных ГБ и лиц контрольной группы с использованием современных статистических программ (8ТАТ18Т1СА 7.0) для обработки полученных результатов. Самостоятельно проведена статистическая обработка полученных результатов с использованием параметрических и непараметрических критериев анализа, сформулированы основные положения и выводы работы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

В завершенном виде диссертация обсуждена и рекомендована к защите на совместной научной конференции кафедр терапии, терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО Министерства здравоохранения и социального развития РФ и врачей НУЗ Центральной клинической больницы №1 ОАО «РЖД» г. Москвы от 04 июня 2012 года.

ПУБЛИКАЦИИ В НАУЧНОЙ ПЕЧАТИ

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ в периодических изданиях, из них 2 - в журналах, рекомендуемых ВАК.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 9 рисунками. Приведено два клинических наблюдения.

Заключение диссертационного исследования на тему "Натрийуретическая функция почек у больных гипертонической болезнью."

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с АГ 2-3 степени уровень экскреции натрия с мочой находится в пределах от 49 до 315 ммоль/сутки и коррелирует с его потреблением с пищей.

3. У больных ГБ выявлена положительная корреляция между нарушением натрийуретической функции почек и уровнем АД, длительностью заболевания, отягощенным семейным анамнезом по сердечнососудистой патологии, клиническими признаками задержки жидкости в организме.

6. У 87%» больных ГБ с замедленным выведением натрия из организма выявлено улучшение натрийуретической функции почек на фоне достижения и сохранения «целевого уровня» АД в течение 6 месяцев антигипертензивной терапии без применения диуретиков.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

4. Больным ГБ с замедленным выведением натрия из организма для улучшения натрийуретической функции почек рекомендована монотерапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента при необходимости - комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с антагонистами кальция.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Закирова, Нанули Леонидовна

1. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Соколова J1.A. Пограничная артериальная гипертензия//Кардиология. 1991.-№4.-С. 101-106.

2. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации / Г.Г. Арабидзе, В.А. Алмазов, 10.Б. Белоусов и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т. 9; №6.-С. 5-30.

3. Бабкин А.П., Гладких В.В. Роль поваренной соли в развитии артериальной гипертонии // Международный медицинский журнал. -2009.-№3,-С. 40-44.

4. Бабкин А.П., Гладких В.В., Першуков И.В. Чувствительность к соли больных артериальной гипертензией // Кардиология. 2010. - Т. 50; №9. - С. 57-62.

5. Баллюзек М.Ф. Гормоны сердца в формировании сердечно-сосудистой патологии // Клиническая медицина. 2005. - №11. - С. 7-12.

6. Барабанова В.В., Титков Ю.С., Петрова Н.Б. Состояние венозной системы и малого круга кровообращения на ранних стадиях развития артериальной гипертензии (клинико-экспериментальные сопоставления) //Кардиология. 1991.-№12.-С. 42-44.

7. Барышникова Г.А. Роль петлевых диуретиков в клинической практике // Справочник поликлинического врача. 2010. - № 10. - С. 6-10.

8. Гемодинамические особенности солевой чувствительности у больных гипертонической болезнью. Первый конгресс кардиологов центральной Азии / А.Б. Бахшалиев, Р.Ф. Гаджиев, Т.Х. Кулиева, С.А. Кулиева // Бишкек, 1993.-С. 63-64.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. — М., 2001.- 86 с.

10. Белоусов Ю.Б. Моисеев B.C., Лепахип В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 1997.

11. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии // Consillium medicum.-2004.-№6.-С. 315-319.

12. Бондаренко Б.Б., Соколова Л.А.,. Кошерипипов Ю.Р. Функция почек на раннем этапе формирования гипертонической болезиыо. НГ1К «Артериальная гипертония и почки». СПб., 1993. - С. 11-12.

13. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Гипертрофия левого желудочка у больных сахарным диабетом: факторы риска и подходы к коррекции // Сахарный диабет. 2004. - №2. - С. 26-30.

14. Бубнова М.Г. Лечение артериальной гипертонии в клинической практике: от общих принципов к конкретному пациенту // Трудный пациент. 2006. - Т. 4; №8. - С.5-13.

15. Вилкепсхоф У., Крук И. Справочник по эхокардиографии. М.: Медицинская литература, 2009. - С. 3-34; 197-214.

16. Волков B.C.,. Нилова С.А., Поселюгина О.Б. О соотношении повышенного потребления поваренной соли и изменений суточного ритма артериального давления у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2009. - № 1. - С. 71.

17. Волков B.C., Нилова С.А., Поселюгина О.Б. Синдром гиперволемии у больных артериальной гипертонией // Клиническая медицина. 2010. -№2.-С. 35-37.

18. О роли наследственности в этиопатогенезе артериальной гипертонии / B.C. Волков, О.Б. Поселюгина, В.В. Заварин, С.А. Нилова // Профилакт.забол. и укреп, здоровья. 2008. - №4. - С. 20-22.

19. Волков B.C., Поселюгина О.Б., Нилова С.А. Артериальная гипертония и потребление поваренной соли в России // Болезни сердца и сосудов. -2009,-№4.-С. 16-18.

20. Об эндемии артериальной гипертонии в России и новых подходах к ее профилактике / B.C. Волков, О.Б. Поселюгина, С.А. Нилова и др. // Клиническая медицина. 2009. - №1. - С.70-72.

21. Волков B.C., Поселюгина О.Б., Свистунов О.П. Клипико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных, потребляющих повышенное количество поваренной соли //Артериальная гипертония. 2004. -№1. - С. 27-30.

22. Гембицкий Е.В. Нейроциркуляторная дистопия. В руководстве «Диагностика и лечение внутренних болезней». М.: Медицина, 1996. -С. 12-20.

23. Глезер Г.А. Диуретики. -М.: Интербук, 1993. С. 23-36; 89-97.

24. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. - С. 110-127; 142-160; 229-246; 253-257; 262-266; 399.

25. Гогин Е.Е., Седов В.П. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического, мозгового кровообращения при гипертонической болезни // Тер. архив. 1999. - №4. - С.5-10.

26. Горбунов В.М. Оганов Р.Г. Торасемид петлевой диуретик с особыми свойствами // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5; № 5.-С. 70-74.

27. Дьяконова Е.Г., Юренев А.П. Влияние диуретических средств на центральную и впутрисердечР1ую гемодинамику при гипертонической болезни//Кардиология. 1982. -№3.- С. 50-53.

28. Есаян A.M. Эссенциальная гипертензия с нефропатией? Насколько это актуально в наши дни // Нефрология. 2008. - Т. 12; №2. - С. 16-22.

29. Инжутова А.И. Ведение пациентов с артериальной гипертензией и ремоделированием сердца на амбулаторном этапе // Справочник поликлинич. врача. 2010. - № 6. - С. 26-28.

30. Кириченко A.A. Тиазидные диуретики: артериальная гипертензия, остеопороз, мочекаменная болезнь // Фарматека. 2005. - №11. - С. 5862.

31. Кириченко A.A. Применение торасемида у больных артериальной гипертонией //Справочник поликлинического врача. 201 1. - №9. - С. 17-19.

32. Клар С. Почки и гомеостаз в норме и при патологии. М.: Медицина, 1987.-С. 38-50.

33. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии. Спб., 1983.

34. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. СПб.: СОТИС, 1995. С. 73-172.

35. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Клиническое руководство по ультразвуковой дианостике / Под ред. В.В. Митькова. М.: Видар, 1997. - С. 185-220.

36. Люсов В.А., Бахшалиев А.Б., Гаджиев Р.Ф. Клиническая эффективность и изменение толерантности к физическим нагрузкам у больных гипертопической болезпыо при умеренном ограничении потребления поваренной соли // Кардиология. 1988. -№8. - С.22-25.

37. Применение амлодипина у пожилых больных с мягкой и умеренной эссенциальной гипертензией / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев и др. // Кардиология. 2000. - Т. 40; №5. - С. 29-34.

38. Сравнительный анализ влияния различных классов гипотензивных препаратов на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка у пожилых больных / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев и др. // Российский Кардиологический Журнал. 2001. -№3. - С.29-33.

39. Маслова М.Н., Титкова Ю.С., Огородпикова JI.E. Активность Na,K-АТФазы в эритроцитах и состояние гемодинамики малого круга кровообращения при формировании артериальной гипертепзии // Кардиология. 1992. - №3. - С. 44-46.

40. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. — Спб., 2002. 925 с.

41. Лечение петлевыми диуретиками: время новых приоритетов / H.A. Мухин, Ю.Г. Аляев, С.А. Бойцов и др. // Клиническая нефрология. -2009.-№3.-С. 8-13.

42. Na+-K+-2C1" — транспортер петли Генле как мишень для фармакологического воздействия / H.A. Мухин, Ю.Г. Аляев, С.А. Бойцов и др. // Клиническая нефрология. 2009. - №4. - С. 14-18.

43. Мухин H.A., Моисеев B.C. Пропедевтика внутренних болезней. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 238-243; 535-545.

44. Мухин H.A., Фомин В.В. Репин мишень прямой фармакологической блокады при артериальной гипертонии // Тер. архив. - 2009. - №8. - С. 59.

45. Мухин H.A., Фомин В.В., Арутюнов Г.П. Потребление поваренной соли и артериальная гипертепзия: время действовать // Клиническая нефрология. 2009. - № 4. - С. 4-8.

46. Назаренко Г.И., Кишкуп A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2006. - С. 76-77; 132-133.

47. Наточин Ю.Н. Ионорегулирующая функция почки. Л., 1976.

48. Никольский Б.П., Матерова Е.А. Иоиоселективпые электроды. Л.: Химия, 1980.-240 с.

49. Новикова М.В., Шокина Т.В. Преимущества и возможности новой фиксированной комбинации антигипертензивных препаратов // Консилиум.-2012.-Т. 14; №5.-С. 9-12.

50. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю. Лекарственная терапия сердечнососудистых заболеваний: данные доказательной медицины и реальная клиническая практика. М., 2003.

51. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России // Сердце. -2003.-Т. 2; №2.-С. 58-61.

52. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов // Диагностика болезней сердца и сосудов. В 7 т. М.: Мед. лит., 2004. -Т. 7.-С. 1-194; 36-37; 179-194.

53. Орлов Р.С., Ноздрачев А.Д. Нормальная физиология- М.: ГЭОТАР-медиа, 2005.

54. Остроумова О.Д., Дудаев В.А. Диуретики в лечении артериальной гипертонии: фокус на индапамид пролонгированного действия // Справочник поликлипич. врача. 2010. - №10. - С. 37-40.

55. Постнов Ю.В. Патогенетическое значение нарушения функции клеточных мембран при гипертонической болезни // Кардиология. 1981. - №7. - С. 5-12.

56. Преображенский Д.В., Сидоренко В.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении поражений почек различной этиологии // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6; №24.-С. 1533-1540.

57. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Диуретики в лечении артериальной гипертензии: место гидрохлортиазида // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11; №2. - С. 94-98.

58. Клиническая фармакология основных классов аптигипсртензивных препаратов / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.Е. Романова, И.М. Шатупова // Consilium Medicum. 2000. - Т. 2; №3. - С. 99-127.

59. Пустоветова М.Г., Виктрова М.В., Кудлай О.А. Особенности патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии у женщин // Справочник поликлипич. врача. 2010. - № 11. - С. 29-32.

60. Рябов С.И., Наточин Ю.В., Бопдаренко Б.Б. Диагностика болезней почек. Л.: Медицина. Ленинградское отделение, 1979. - 171с.

61. Самсонов М. А., Тутельяп В. А., Суханов Б. П. Справочник врача общей практики. М.: Эксмо, 2002. - С. 482-528.

62. Фейгепбаум, X. Эхокардиография. М., 1990. - С. 11-162.

63. Фетисова Н.В., Лукевич Б.Г. Прессорный патрийурез // Нефрология. -2002.-Т. 6; №2.-С. 35-38.

64. Корякин и др. // Российский кардиологический журнал. 2006. - Т. 61; №5. - С.6-22.

65. Целуйко В.И., Львова А.Б. Особенности суточного профиля артериального давления у солечувствительных пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией //Артериальная гипертензия. -2008.-Т. 1; № 1. С. 6-11.

66. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертепзии // Consilium Medicum. -2001,- №2 С. 22-26.

67. Чазова И.Е. Лечение артериальной гипертонии: современные представления // Тер. архив. 2007. - №9. - С. 5-8.

68. Чазова И.Е., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваск. тер. и профилакт. 2008. - Т. 7; №6. - Прил. 2.

69. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Диуретики в лечении больных артериальной гипертонией // Системные гипертензии. 2009. - №4. С. 9-12.

70. Чиж А.С. Практическое руководство по нефрологии. Минск: «Вышэйшая школа», 2001. - С. 17-44.

71. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С.А. Шальпова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева и др. // Проф. заб. и укр. здоровья. 2001. - №2. - С. 3-7.

72. Шилов Е.М. Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования / Под ред. Е.М. Шилова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 70-73.

73. Шулутко Б. И. Артериальная гипертепзия. СПб.: РЕНКОР, 2001. - С. 245-254, 382.

74. Шхвацабая И.К. Гипертоническая болезнь. Превентивная кардиология. -М.: Медицина, 1987. -239с.

75. Шхвацабая И.К. Гипертоническая болезнь. Болезни сердца и сосудов / Под ред. Е. И. Чазова. -М.: Медицина, 1992. Т. 3. с. 295.

76. Шхвацабая И.К., Газарян Г.А., Некрасова А.А. Влияние острой нагрузки фуросемидом на уровень простагландинов крови у здоровых и больных гипертонической болезнью // Тер. архив. 1978. -№12. - С. 41-46.

77. Agabiti-Rosei Е. The cardiac and vascular effects of lacidipine // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 25. - Suppl. 3. - P. 1-5.

78. Agabiti-Rosei E., Muiesan M.L. Ремоделировапие мелких резистивных артерий при артериальной гипертензии // Новое в кардиологии. №10.2001.-С. 2-3.

79. Ambard L., Beaugard E. Causes de Hypertension arteritlle // Arch. gen. med. 1904.-Vol. l.-P. 520-533.

80. Natriuresis induced by mild hypernatremia in humans / L.J. Andersen, J.L. Andersen, B. Pump, P. Bie // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol.2002.-Vol. 282.-P. 1754-1761.

81. Bidani A.K., Griffin K.A. Pathophysiology of hypertensive renal damage // Hypertension. 2004. - Vol. 44. - P. 595-602.

82. Borst J.G.G., Borst-de Geuss A. Hypertension explained by Starling's theory of circulatory homeostasis // Lancet. 1963. - Vol. 30; №1. - P. 677-682.

83. Local pulse pressure and regression of arterial wall hypertrophy during long-term antihypertensive treatment / P. Boutouyrine, C. Bussy, D. Hayoz et al. // Circulation. 2000. - V. 101. - P. 2601 -2606.

84. Brenner B.M., Garsia D.L., Anderson S. Glomeruli and blood pressure. Less of one, more of the other? // Hypertens. 1988. - Vol. 1. - P. 335-347.

85. Campbel N., Lum Kwong M. The 2010 Canadian Hypertension Education Program recommendations // Can. Fam. Physician. 2010. - Vol. 7. - P. 649653.

86. Campese V.M., Karulan F.J. Saltsensitivity in hypertension: implication for the kidney // Am. Soc. Nephrol. 1991. - №2. - P. 53-61.

87. Short-term analysis of the relationship between blood pressure and urinary sodium excretion in nonnotensive subjects / Centonza L., Giovanna C., Chianca R. et al. // Clin. Sci. (Lond.) 2000. - Vol. 98. - P. 495-500.

88. Diastolic pressure as an index of salt sensitivity / E. de A. Costa, G. Rose, C.H. Klein, A.C. Achutti // J. Hum. Hypertens. 1994. - Vol. 8; №9. - P. 703709.

89. Cubeddu L.X., Alfieri A.B., Hoffmann T.S. Nitric oxide and salt sensitivity // Am. J. Hypertension. 2000. - Vol. 13; №9. - P. 973-978.

90. Dahl L.K., Heine M. Primary role of renal homographs in setting chronic blood pressure levels in rats // Circ. Res. 1975. - Vol. 36. - P. 692-696.

91. Dahl L.K., Love R.A. Etiological role of sodium chloride intake in essential hypertension in human//JAMA. 1957. -Vol. 164; №4.-P. 397-400.

92. Devinck M.A., Pernollet M.G., Deray G.J. Investigation of circulating digitalis like compound in essential hypertension and in blood volume expansion // Hypertens. - 1985.-Vol. 3.-P. 536-537.

93. DiBona G.F., Jones S.Y. Analysis of renal sympathetic nerve responses to stress // Hypertension. 1995. - Vol. 25; №4. - Pt. 1. - P. 531 -538.

94. Prediction of salt sensitivity / J.E. Dimsdale, M. Ziegler, P. Mills, C. Berry // Am. J. Hypertens. 1990. - Vol. 3; №6. - Pt. 1. - P. 429-435.

95. Dunn C.J., Fitton A., Brogden R.N. Torascmide. An update of its pharmacological properties and therapeutic efficacy // Drugs. 1995. - Vol. 49; №1.-P. 121-142.

96. Eastern Stroke and Coronary Heart Disease Collaborative Research Group Blood pressure, cholesterol and stroke in eastern Asia // Lancet. 1998. -Vol. 352. - P. 1801-1807.

97. Subclinical coronary atherosclerosis predicts cardiovascular risk in different stages of hypertension: result of the heinz nixdorf recall study / R. Erbel, N. Lehmann, S. Mohlenkamp et al. // Hypertension. 2012. - Vol. 59; № l.-P. 44-53.

98. Erbel R., Schweizer P. Normal values for apical two dimensional echocardiography. Ultrasound // Med. Biol. - 1982. - Vol. 8. - P. 52.

99. Ferri C., Bellini C., Coassin S. Abnormal atrial natriuretic peptide and renal responses to saline infusion in nonmodulating essential hypertensive patients//Circulation. 1994,-Vol. 90.-P. 481-485.

100. Frohlich E.D., Varagic J. Sodium directly impairs target organ function in hypertension // Curr. Opin. Cardiol. 2005. - Vol. 20. - P. 424-429.

101. Frunlc M., Sacks M.D., Laura P.N. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the dietary approaches to stop hypertension (DASH) diet // Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 3-10.

102. Fujita T., Ando K. Role of electrolytes in the development and mainterance of hypertension // Nippon-Naibunpi-Gakkai-Zasshi. 1994. -Vol. 70.-P. 423-430.

103. Dietary sodium restriction rapidly improves large elastic artery compliance in older adults with systolic hypertension / P.E. Gats, H. Tanaka, W.R. Hiatt et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 44. - P. 35-41.

104. Giner V., Coca A. Increased insulin resistance in salt sensitive essential hypertension // J. Hum. Hypertens. 2001. - Vol. 15. - P. 481-485.

105. Guyton A.C. Renal function curve: A key to understanding the pathogenesis of hypertension // Hypertens. 1987. - Vol. 10. - C. 1-6.

106. Guyton A.C. Abnormal renal function and autoregulation in essential hypertension // Hypertension. 1991. - Vol. 18. - P. 49-53.

107. Arterial pressure regulation: overriding dominance of the kidneys in long-term regulation and in hypertension / A.C. Guyton, T.G. Coleman, A.W. Cowley et al.//Am. J. Med. 1972. - Vol. 52; №4. - P. 584-594.

108. Hansson L. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition versus conventional antihypertensive therapy on the glomerular filtration rate // Cardiology. 1999.-Vol. 86; №1. - P. 30-33.

109. Hartling O., Svendsen T. The distensibility of the resistance vesseis of skeletal muscle in hypertensive patients // Act. Physiol. Scand. 1978. - Vol. 103.-P. 430-436.

110. He F.J., MacGregor G.A. How far should salt intake be reduced? // Hypertension.-2003.-Vol. 42.-P. 1093-1099.

111. Intersalt: an international of electrolyte excretion and blood pressure. Results for 24 hour urinary sodium and potassium excretion. Intersalt Cooperative Research Group // Br. Med. J. 2003. - Vol. 297. - P. 319-328.

112. Kannel W.B., Laragh J.IT, Brenner B.M. Hypertension and risk cardiovascular disease. Hypertension pathophysofiology, diagnosis and management // Raven Press. 1990. - P. 101-117.

113. Nephron number in patients with primary hypertension / G. Keller, G. Zimmer, G. Mall et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 101 -108.

114. Kevin M. Salt handling and hypertension // J. Clin. Invest. 2004. -Vol.113.-P.1075-1081.

115. Torasemide significantly reduces thiazide induced potassium and magnesium loss despite supra - additive natriuresis / H. Knauf, E. Mutschler, H. Velazquez et al. // Eur. J. Clin, Pharmacol. - 2009. - Vol. 65; №5. - P. 465472.

116. Law M. Salt, blood pressure and cardiovascular diseases // J. Cardiovasc. Risk.-2000. Vol. 7.-P. 5-8.

117. Economic burden of cardiovascular diseases in the enlarged European Union / J. Leal, R. Luengo-Fernandez, A. Gray et al. // Eur. Heart. J. 2006. -Vol. 27.-P. 1610-1619.

118. Ludwig T. Uber den Zusammenhang von Herz-und Nierenkrankheiten. -Berlin, Germany: August Hirschwald, 1856.

119. Mahomed F.A. On chronic Bright's disease and its essential sypptorms // Lancet. 1879.-Vol. 76; №1.-P. 46-57.

120. Reappraisal of European guidelines of hypertension management: a Eoropean Society of Hypertension Task Force document / G. Mancia, S. Laurent, E. Agabiti-Rosei et al. // Blood Press. 2009. - Vol. 18; № 6. - P. 308-347.

121. G-protein beta-3 subunit gene C825 T polymorphism: influence on plasma sodium and potassium concentrations in essential hypertensive patients / D.N. Martin, E.P. Andreu, R. Ramirez Lorca et al. // Life Sei. 2005. - Vol. 77.-P. 2879-2886.

122. Mattson D.L. Inducible Nitric Oxide Synthase and Blood Pressure / D.L. Mattson, C.Y. Maeda, T.D. Bachman, A.W.Jr. Cowley // Hypertension. -1998. Vol. 31.- P.15-24.

123. Mattson D.L. Importance of the renal medullary circulation in the control of sodium excretion and blood pressure // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.-2003.-Vol. 284.-P. 13-27.

124. Links between dietary salt intake, renal salt handling, blood pressure, and cardiovascular diseases / P. Meneton, X. Jeunemaitre, II.E. de Wardener, G.A MacGregor // Physiol. Rev. 2005. - Vol. 85. - P. 679-715.

125. Neuringer J.R., Brenner B.M. Hemodynamic theory of progressive renal disease: A 10-year update in brief review // Amer. J. Kidney Dis. 1993. -Vol. 22. - P. 98-104.

126. Losartan Intervention Gender differences in regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy during antihypertensive therapy / P.M. Okin, E. Gerdts, S.E. Kjeldsen, S. Julius et al. // Hypertension. -2008.-Vol. 52; №1. P. 100-106.

127. Moderate sodium restriction and diuretics in the treatment of hypertension / J. Parijs, J.V. Joossens, L. Van dcr Linden et al. // Am. Heart. J. 1973,- Vol. 85. - P.22-34.

128. Moderate sodium restriction and various diuretics in treatment of hypertension: effect of potassium wastage and blood pressure control / C.V.S. Ram, B.N. Garret, N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med. 1981. - Vol. 141. - P. 1015-1019.

129. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European society of hypertension task force document // J. Hypertens. 2009. -Vol. 27.-P. 2121-2158.

130. Resniclc L.M., Gupta R.K., Lewanczuk R.Z. Intracellular ions in saltsensitive essential hypertension: possible role of calcium-regulating hormones // Contrib. Nephrol. 1991. - Vol. 90. - P. 88-93.

131. Ruggenenti P., Schieppati A., Remuzzi G. Progression, remission, regression of chronic renal diseases // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 16011608.

132. Angiotensin II attenuates the natriuresis of water immersion in humans / M. Schou, A. Gabrielsen, N.E. Bruun et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.-2002.-Vol. 283.-P. 187-196.

133. Somova L., Mufunda P., Neil C. Musabayane Pathogenesis of systemic (essential) hypertension in Zimbabwean hypertensive patients. I. Humoral factors // Cent. Afr. J. Med. 1991. - Vol. 37; №11. - C. 377-383.

134. Susie D., Frohlich E.D. Salt consumption and cardiovascular, renal, and hypertensive diseases: clinical and mechanistic aspects // Cardiorenal. Med. -2011.-Vol. 1; №3. P. 139-146.

135. Urinary sodium excretion and cardiovascular mortality in Finland: a prospective study / J. Tuomilehto, P. Jousilahti, D. Rastehyte et al. // Lancet. -2001.-Vol. 357. P. 848-851.

136. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis, A. Bobik // Hypertension. -2000.-Vol. 36.-P. 89.

137. Volhard F., Fahr T. Die Bright'sche Nierenkrankheit. Berlin, Julius Springer Verlag., 1914.

138. Waeber B., Weber R., Brunner H.R. Physiopathology of left ventricular hypertrophy // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1995. - Vol. 88. - P. 9-14.

139. Weinberger M.H. Salt-sensitive of blood pressure in humans / Hypertension. 1996.-№27.-C. 481-490.127