Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:N-терминальный про- мозговой натрийуретический пептид у больных гипертонической болезнью и влияние на него краткосрочной антигипертензивной терапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Валиуллина, Эльвира Растямовна :: 2007 :: Казань
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Натрийуретические пептиды.
1.2. Ы-проМНП при ХСН.
1.3. Н-проМНП при ИБС.
1.4. Ы-проМНП при артериальной гипертонии.
ГЛАВА 2 . МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика пациентов.
2.2. Дизайн исследования.
2.3. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. ВЗАИМОСВЯЗЬ УРОВНЯ И-проМИП С
АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИМИ, КЛИНИКО- ЛАБОРАТОРНЫМИ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ У
ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).
3.1. Взаимосвязь уровня Ы-проМНП с возрастом, полом, ИМТ и 45 показателями ЭхоКГ.
3.2. Корреляционные связи уровня Ы-проМНП и изучаемых 52 показателей.
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ
НА УРОВЕНЬ М-проМНП (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).
4.1. Изменение уровня Ы-проМНП при лечении в группах 1 и 2.
4.2. Влияние спираприла на уровень 1Ч-проМНП.
4.3. Влияние нифедипина на уровень И-проМНП.
4.4. Влияние метопролола на уровень Ы-проМНП.
4.5. Сравнительная оценка влияния спираприла, нифедипина и 75 метопролола на уровень К-проМНП.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Валиуллина, Эльвира Растямовна, автореферат
Актуальность. Гипертоническая болезнь является самым распространённым заболеванием сердечно-сосудистой системы. Распространённость её в Российской Федерации достигает 39,5% (среди мужчин 37,2% и 40,4% среди женщин) [1]. В развитии и прогрессировании гипертонической болезни принимают участие ряд систем - симпато-адреналовая, ренин-ангиотензиновая и другие. В настоящее время стало известно, что важную роль в регуляции гомеостаза играют натрийуретические факторы. В 1981 г. de Bold AJ. и соавт. [7] обнаружили, что введение экстракта миокарда предсердий экспериментальным животным вызывает натрийурез и диурез. Данное активное вещество было названо предсердным натрийуретическим фактором, а позднее - предсердным натрийуретическим пептидом (ПНП). В 1988 г. похожий натрийуретический пептид был выделен из мозгового вещества свиней и был назван мозговой натрийуретический пептид (МНП) [75]. Последующие эксперименты показали, что МНП продуцируется кардиомиоцитами [76]. В настоящее время известно, что из 108 аминокислот прогормона проМНП под влиянием протеолитического фермента фурина образуются 2 биологически активных гормона: МНП, состоящий из 32 аминокислот, и N-терминальный про-МНП (N-проМНП), состоящий из 76 аминокислот [70]. Роль данных натрийуретических пептидов в регуляции гомеостаза и в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, по-видимому, велика. Так, мозговые натрийуретические пептиды тесно коррелируют с размерами, функцией и массой левого желудочка [18]; имеют важное значение в диагностике сердечной недостаточности и прогнозе этих больных [19, 16]. Мозговые натрийуретические пептиды являются также строгими прогностическими маркёрами развития сердечно-сосудистых осложнений в общей популяции [52].
Период полужизни МНП около 22 мин, а Ы-проМНП - около 120 мин. [84, 62]. При дисфункции левого желудочка уровень М-проМНП увеличивается более значительно и превышает уровень МНП более чем в 2-10 раз [28].
Несмотря на то, что значение 1чГ-проМНП при ХСН изучена достаточно хорошо, роли 1М-проМНП при артериальной гипертонии посвящено небольшое количество исследований. Кроме того, исследований, отражающих влияние антигипертензивных средств на уровень И-проМНП у больных гипертонической болезнью, весьма незначительно.
Цель исследования: изучение Ы-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью и влияние на него краткосрочной антигипертензивной терапии.
Задачи исследования
1. Определить зависимость ЬРгерминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью от изменений ЭКГ в виде депрессии сегмента БТ.
2. Выяснить влияние ряда факторов (пол, возраст, индекс массы тела) на уровень Ы-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью.
3. Определить взаимосвязь уровня И-терминального про-мозгового натрийуретического пептида с лабораторно-инструментальными показателями у больных гипертонической болезнью.
4. Определить воздействие на уровень М-терминального про-мозгового натрийуретического пептида ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов при их краткосрочном применении.
Научная новизна
1. Определена зависимость М-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью от изменений ЭКГ в виде депрессии сегмента ЭТ.
2. Выяснены факторы, взаимосвязанные с уровнем М-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью.
-83. Показано влияние антигипертензивных средств (ингибитора АПФ, бета-адреноблокатора, блокатора кальциевых каналов) на уровни И-терминального про-мозгового натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью при краткосрочном лечении.
Практическое значение работы
1. У больных гипертонической болезнью с депрессией сегмента БТ на ЭКГ имеется повышенный уровень Ы-проМНП.
2. Снизить повышенный уровень >1-проМНП у больных гипертонической болезнью можно с помощью ингибиторов АПФ.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в работу Казанской городской клинической больницы №18, РКБ №2 и Нижнекамской центральной районной больницы, кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Уровень Ы-проМНП у больных гипертонической болезнью зависит от наличия депрессии сегмента БТ на ЭКГ.
-92. Имеются различия во взаимосвязи уровня N-проМНП с антропометрическими и инструментальными показателями у больных гипертонической болезнью с депрессией сегмента ST и без неё. 3. Разные классы антигипертензивных средств по-разному влияют на уровень N-проМНП у больных гипертонической болезнью.
Публикации и апробация работы:
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ. Результаты работы доложены на II и III Всероссийских научно-практических конференциях по артериальной гипертонии (Москва, 2006; Казань, 2007), XVI и XVII Европейских конференциях по артеральной гипертензии (Мадрид, 2006; Милан, 2007).
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 7 рисунками. Библиографический указатель включает 95 источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "N-терминальный про- мозговой натрийуретический пептид у больных гипертонической болезнью и влияние на него краткосрочной антигипертензивной терапии"
-102-выводы.
1. При гипертонической болезни у лиц с депрессией сегмента БТ на ЭКГ уровень Ы-проМНП увеличен.
2. У больных ГБ с неизменённой ЭКГ уровень Ы-проМНП не зависит ни от пола, ни от возраста больных, ни от индекса массы тела.
3. У больных ГБ с депрессией сегмента 8Т на ЭКГ с увеличением толщины межжелудочковой перегородки и снижением индекса массы тела уровень К-проМНП увеличивается.
4. Применение ингибитора АПФ спираприла приводит к достоверному снижению уровня Ы-проМНП у больных гипертонической болезнью с депрессией сегмента БТ на ЭКГ через 7 дней лечения.
5. Антагонист кальция нифедипин и бета-адреноблокатор метопролол не приводят к достоверному изменению уровня М-проМНП у больных гипертонической болезнью при их краткосрочном применении.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
У больных гипертонической болезнью с депрессией сегмента 8Т на ЭКГ повышенный уровень Ы-проМНП следует снижать с помощью ингибитора АПФ спираприла.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Валиуллина, Эльвира Растямовна
1. Bhalla V., Isakson S., Bhalla M.A.et al. Diagnostic ability of B-type natriuretic peptide and impedance cardiography: testing to identify left ventricular dysfunction in.hypertensive patients. Am J Hypertens. 2005; 18 (2 Pt 2): 73S-81S.
2. Bruno B.G., Piazza L.A., de Bold AJ. BNP gene expression is specifically modulated by stretch and ET-1 in a new model of isolated rat atria. Am J Physiol 1997; 273: H2678—H2686.
3. Deray G., Berlin I., Maistre G. et al. Beta-adrenoceptor blockade potentiates exercise-induced release of atrial natriuretic peptide. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38(4): 363—366.
4. De Sutter J., De Bacquer D., Cuypers S. et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide concentration predicts coronary events in men at work: a report from the BELSTRESS study. Eur Heart J 2005 26 (24) 2644-2649
5. Fisher C., Berry C., Blue L. et al. N-terminal pro B type natriuretic peptide, but not the new putative cardiac hormone relaxin, predicts prognosis in patients with chronic heart failure. Heart 2003; 89(8): 879-881.
6. Flynn T.G., de Bold M.L., de Bold A.J. The amino acid sequence of an atrial peptide with potent diuretic and natriuretic properties. Biochem Biophys Res Commun 1983; 117: 859—865.
7. Furumoto T, Fujii S, Mikami T. Et al. Increased plasma concentrations of Nterminal pro-brain natriuretic peptide reflect the presence of mildly reduced leftventricular diastolic function in hypertension. Coron Artery Dis. 2006 Feb; 17(1): 45-50.
8. Galasko G., Lahiri A., Barnes S., Collinson P., Senior R. What is the normal range for N-terminal pro-brain natriuretic peptide? How well does this normal range screen for cardiovascular disease? Eur Hart J 2005 26 (21) 2269-2276.
9. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension. J Am Coll Card 1992 19: 1550-1558.
10. Gardner R.S., Ozalp F., Murday A.J., Robb S.D., McDonagh T.A. N-terminal pro-brain natriuretic peptide. A new gold standard in predicting mortality in patients with advanced heart failure. Eur Heart J 2003; 24(19): 1735-1743.
11. Goetze J.P., Christoffersen C., Perko M. et al. Increased cardiac BNP expression associated with myocardial ischemia. FASEB J 2003; 17(9): 11051107.
12. Groenning B.A., Nilsson J.C., Sondergaard L. et al. Detection of left ventricular enlargement and impaired systolic function with plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide concentrations. Am Heart J 2002; 143(5): 23—29.
13. Hama J., Nagata S. Takenaka T. et al. Atrial natriuretic peptide and antihypertensive action due to beta-blockade in essential hypertensive patients. Angiology 1995; 46: 511-516.
14. Hartmann F., Packer M., Coats A.J.S. et al. NT-proBNP in severe chronic heart failure: rationale, design and preliminary results of the COPERNICUS N1-proBNP substudy. Eur J Heart Failure 2004; 6(3): 343-350.
15. Henry J.P., Gauer O.H., Reeves J.L. Evidence of the atrial location of receptors influencing urine flow. Circ Res 1956; 4: 85-90.
16. Hess G, Runkel S, Zdunek D, Hitzler WE. Clin Lab. 2005;51(3-4): 167-72. N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in healthy blood donors and in patients from general practitioners with and without a diagnosis of cardiac disease.
17. Hunt P.J., Yandle T.G., Nicholls M.G., Richards A.M., Espiner E.A. The amino-terminal portion of pro-brain natriuretic peptide (Pro-BNP) circulates in human plasma. Biochem Biophys Res Commun 1995; 214: 1175—1183.
18. Hunt P.J., Richards A.M., Nicholls M.G. et al. Immunoreactive amino-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP): a new marker of cardiac impairment. Clin Endocrinol 1997; 47:287-296.
19. Hystad M.E., Geiran O.R., Attramadal H. et al. Reginal cardiac expression and concentration of natriuretic peptides in patients with severe chronic heart failure. Acta Physiol Scand 2001; 171: 395-403.
20. Jansson K., Dahistrom U., Karlberg B.E. et al. The circulating renin-angiotensin system during treatment with metoprolol or captopril in patients with heart failure due to non-ischaemic dilated cardiomyopathy. J Intern Med 1999; 245(5): 435—443.
21. Jernberg T., Stridsberg M., Venge P., Lindahl B. N-terminal pro brain natriuretic peptide on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no ST-segment elevation. J Am Coll Cardiol. 2002; 7; 40(3): 437-445.
22. Kisch B. Electronmicroscopy of the atrium of the heart. Exp Med Surg 1956; 114: 99-112.
23. Kragelund C., Gronning B., Kober L., Hildebrandt P., Steffensen R. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide and Long-Term Mortality in Stable Coronary Heart Disease. NEJM 2005 Volume 352 (7): 666-675.
24. Laukkanen J., Kurl S., Ala-Kopsala M et al. Plasma N-terminal fragments of natriuretic propeptides predict the risk of cardiovascular events and mortality in middle-aged men. Eur Heart J 2006 27 (10) 1230-1237.
25. Liang F., Gardner D.G. Mechanical strain activates BNP gene tran scription through a p38/NF-kB-dependent mechanism. J Clin Invest 1999; 104: 1603— 1612.
26. Loke I, Squire IB, Davies JE. Ng LL. Reference ranges for natriuretic peptides for diagnostic use are dependent on age, gender and heart rate. Eur J Heart Fail 2003;5:599-606.
27. Levine E.R., Gardner D.G. Samson W.K. Natriuretic peptides. N Engl J Med 1998; 339: 321-328.
28. Luchner A., Stevens T.L., Borgesson D.D. et al. Differential atrial and ventricular expression of myocardial BNP during evolution of heart failure. Am J Physiol 1998; 274: H 1684-1689.
29. Luchner A., Burnett J.C. Jr., Jougasaki M. et al. Augmentation of the cardiac natriuretic peptides by beta-receptor antagonism: evidence from a population-based study. J Am Coil Cardiol 1998; 32(7): 1839—1844.
30. Maack T., Suzuki M., Almeida F.A. et al. Physiological role of silent receptors of atrial natriuretic factor. Science 1987; 238: 675 —678.
31. Magga J., Marttila M., Mantymaa P. et al. Brain natriuretic peptide in plasms, atria, and ventricles of vasopressin- and phenylephrine-infused conscious rats. Endocrinilogy 1994; 134:2505-2515.
32. McCord J, Mundy BJ, Hudson MP et al. Relationship between obesity and B-type natriuretic peptide levels. Arch Intern Med. 2004; 164: 2247-2252.
33. McDonagh T.A., Cunningham A.D., Morrison C.E. et al. Left ventricular dysfunction, natriuretic peptides, and mortality in an urban population. Heart 2001; 86(1): 21—26.
34. Mehra MR, Uber PA, Park MH, Scott RL, Ventura HO, Harris BC, Frohlich ED. Obesity and suppressed B-type natriuretic peptide levels in heart failure. J Am Coll Cardiol. 2004; 43: 1590-1595.
35. Nakagawa 0., Ogawa Y., Itoh H. et al. Rapid transcriptional activation and early mRNA turnover of brain natriuretic peptide in cardiocyte hypertrophy. J Clin Invest 1995; 96: 1280—1287.
36. Nakaoka H., Kitahara Y., Amano M. et al. Effect of beta adrenergic receptor blockade on atrial natriuretic peptide in essential hypertension. Hypertension 1987; 10(2): 221 —225.
37. Nishikimi T., Yoshihara F., Morimoto A. Relationship Between Left Ventricular Geometry and Natriuretic Peptide Levels in Essential Hypertension. Hypertension, 1996; 28: 22-30.
38. Pemberton C.J., Johnson M.L., Yandle T.G., Espiner E.A. Deconvolution analysis of cardiac natriuretic peptides during acute volume overload. Hypertension 2000; 36: 355-359.
39. Qi W., Mathisen P., Kjekshus J. et al. Natnuretic peptides in patients with aortic stenosis. Am Heart J 2001; 142: 725 —732.
40. Richards M., Troughton R.W. NT-proBNP in heart failure: therapy decisions and monitoring. Eur J Heart Failure 2004; 6(3): 351-354.
41. Sakata Y., Yamamoto K., Masuyama T. et al. Ventricular production of natriuretic peptides and ventricular structural remodeling in hyperten sive heart failure. J Hypertens 2001; 19: 1905—1912.
42. Sawada Y., Suda M., Yokoyama H. et al. Stretch-induced hypertrophic growth of cardiocytes and processing of brain-type natriuretic peptide are controlled by proprotein-processing endoprotease furin. J Biol Chem 1997; 272: 20545 — 20554.
43. Schulz H., Langvik T.A., Lund Sagen E., Smith J., Ahmadi N., Hall C. Radioimmunoassay for N-terminal probrain natriuretic peptide in human plasma. Scand J Clin Lab Invest 2001; 61: 33—42.
44. Sudoh T., Kangawa K., Minamino N., Matsuo H. A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature 1988; 332: 78—81.
45. Suga S., Nakao K., Hosoda K. et al. Receptor selectivity of natriuretic peptide family, atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide, and C-type natriuretic peptide. Endocrinology 1992; 130: 229—239.
46. Talwar S., Siebenhofer A., Williams B., Ng L. Influence of hypertension, left ventricular hypertrophy, and left ventricular systolic dysfunction on plasma N terminal proBNP. Heart 2000; 83: 278-282.
47. Talwar S., Squire I.B., Downie P.F. et al. Profile of plasma N-terminal proBNP following acute myocardial infarction. Eur Heart J 2000; 21: 1514-1521.
48. Tamura N., Ogawa Y., Chusho H. et al. Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 4239—4244.
49. Troughton R.W., Frampton C.M., Yandle T.G. et al. Treatment of heart failure guided by plasma amino terminal brain natriuretic peptide (N-BNP) levels improves outcome. Lancet 2000; 355: 1126—1130.
50. Valli N., Gobinet A., Bordenave L. Review of 10 years of the clinical use of brain natriuretic peptide in cardiology. J Lab Clin Med 1999; 134: 437-444.
51. Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J., Evans J.C., Reiss C.K., Levy D. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction. J Am Coil Cardiol 1999; 33: 1948—1955.
52. Wang T.J., Larson M.G., Levy D. Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death. N Engl J Med 2004 12; 350(7): 655-663.
53. Yamaguchi H.; Yoshida J.; Yamamoto K. et al. Elevation of plasma brain natriuretic peptide is a hallmark of diastolic heart failure independent of ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol 2004 7; 43(1): 55-60.
54. Yamamoto K., Burnett J.C. Jr., Jougasaki M. et al. Superiority of brain natriuretic peptide as a hormonal marker of ventricular systolic and diastolic dysfunction and ventricular hypertrophy. Hypertension 1996; 28: 988—994.
55. Yamamoto K, Masuyama T, Sakata Y, et al. Myocardial stiffness is determined by ventricular fibrosis, but not by compensatory or exces sive hypertrophy in hypertensive heart. Cardiovasc Res 2002; 55: 76—82.
56. Yamamoto K., Masuyama T., Sakata Y. et al. Prevention of diastolic heart failure by endothelin type A receptor antagonist through inhibition of ventricular structural remodeling in hypertensive heart. J Hypertens 2002; 20: 753—761.
57. Zeller M., Cottin Y., Laurent Y. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels in patients with non-ST-elevation myocardial infarction. Cardiology 2004; 102(1): 37-40.
58. Zile M.R., Gaasch W.H., Carroll J.D. et al. Heart failure with a normal ejection fraction: is measurement of diastolic function necessary to make the diagnosis of diastolic heart failure? Circulation 2001; 104: 779—782.