Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Морфологическая характеристика карцином молочной железы при лучевой и термолучевой терапии

^ 11 я?'

л

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ЩЕРАВДИ •, НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ. МШШСКИЙ ИНСТИТУТ '.'

На правах рукописи-

МОНАХОВ АЛЕКСАНДР ГЕННАДЬЕВИЧ "

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КАРЦИНОМ МОЛОЧНОЙ ШЕоЫ • пга ЛУЧЕВОЙ И ТЕРМОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ '' ^;;• .

(14.00.19 - Лучевая диагностика и лучевая терапия)'

АВТОРЕФЕРАТ • * .\

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук V

Нижний Новгород - 1992 г.

:Работа выполнена в Нижегородском медицинском институте на кафедрах патологической .анатомии и лучеаой диагностики и лучевой терапии о курсом онкологии.

Научные руководители: доктор медицинских наук, •'• ; профессор'Н.Е.ЯХОНТОВ

доктор медицинских.наук, • , профессор Н.С.ТОРГУШйНА .

Официвльние оппонентьг: доктор кедацинских наук,

профессор H.A.ТЕРЕНТЬЕЗА , доктор медицинских наук, ' . " ; профессор И.И.МАЛЫШЕВ .

Идущая организация -' Медицинский радиологический научный , - центр ЗРЬссийской АМН /г.Обнинск/.

Занята диссертации' состоится "_"__;_^_ 1952 г.

■B.i.i, часов на заседании специализированного совета Нижегородского медицинского инотитута (603С05, Н.Новгород, пл.Минина, дЛО/1). • '

G дис.оертацией можно -ознакомиться в библиотеке Нижегородского мсдицинокого института.

Автореферат разослан

1992г.

Учёный секоетарь специализированного совета Д.И.Н., дои.___Е.$. ДУШКИНА

о

РОССИЙСКАЯ i—--•

ГОСУД/i с 'ор.нидя j биьлиотёка

Актуальность тени: î-

Рост заболеваемости и увеличение показателей смертности от карцином молочной железы фиксировался в последние десятилетия как в нашей стране, так и за-рубежом. ji •

Результаты лучевой терапии этого заболевания не обнадеживают. По данным А,П.Баженовой и Н.Г.Барвитенксг(1978) использование облучения до и после радикальной;маотзктомш не позео^ ляет повысить выживаемость более чем'у больных Ш стадии.

HlS.fixoiiTOB с соавт. (1985) отмечает, что около половины, больных раком молочной железы /РМЙ/ погибают от лиыфогенных .я гематогенных метастазов в первые.2-3 года по окончании лечения» а суммарные его результаты нэ могут бить- признаны удовлетворительными во.всех стадиях болезни. .. „• _ „

Причиной этих малоутешительных результатов может служить незначительная регрессия ткани карцином-СГ.В.Быковченко, 1984),

Используя биопсийный и послеоперационный материал для изучения морфологических особенностей PMI после, лучевого лечения, в части случаев и в сочетании с„внутритканевой гамма-терапией, ^ ¡Гтеес/man. (1988) установил, что 50$гопухолей не изменяют своего строения по. сравнению с исследованием до облучения.

Приведенные данные не свидетельствуют о значительной радиочувствительности PMI и указывают на слабую эффективность луче-аой терапии принам, что определяет поиск новых путей.лечения, а частности, оптимизации лучевой воздействия новым способом, о ^пользованием локальной СВЧ-гипертермии.

Цель исследования:

Сравнительный анализ пагоморфоза инфильтрирующих карцином юлочной железы после среди©фракционной дистанционной хамма-те-?апии и её сочетания с локальной СВЧ-гипертермиэй при объекти-мзации показателей изучением контрольной группы больных /необлу-юнные карциномы/.

Задета» игаянадпмвм; I. Í3j«csrrb, с ьршшешееи количественных нвтодоБ, состояниаиа-{шив к стровд карцвшзм малочкой желеаы,леченных лучевыл i гзрбажучеяе* «¡особом. Сопоставить полученные показатели с pea;

•" jmbijm изучения контрольной группы. Е- Цмгагаь заввсхяость сбъёка повреждения паренхимы от псказа-

тозеЗ аа яяяпжпзвк в цитсдогкческих сунктатах. 3.' Оереяетать различил в показателях патоксрфоаа у бодьннх с ришит резухнгехаии лечения по ванвавкостс на один, три и

Звучат новизна: ~ ~ •._

Срииртеят новой является количественная оцеиш патомо фаза aajmflrpsig«agK гаражная после среднефраяционнсй дисталки ОЕваЖ гываа-тераая с исяользогааием лахальаой СВЧ-гипэртернии Бшерзш п^чша »гатеадтгческая зависимость мвэду показателями ргарассво&зкх дюстгерегевтячесогхизнеааний парзнхвды и показа " wm». аямоозии клеточных алшюйтов в цитологических пунктата ■ ш^чзяшос да начала лэчешш. -

•,'' Ирмиячеажая5вач*иоот"ы

1- - JpeimgjTa обьекттаизация оценка терапевтического патонор фаза. rkl цугенягпохьзогшяя количественных методов, корреляци аяшго сдадаза. й«ддл.чпн-цитоиорфологичеехив критерии, несу кие '■дюяйеагаесву» внфоркащив об уровне регрессионных посттарешвЕ чачевшх жэитевжЛ паренхима харцанок. Определена корфологачес к=е шсззателг цасттзреаввачесхого состояния картинок,шоосдас ззеияике лзх прогноза воххзевыос» больных,в сроки через I, 3, 5 лаг cocE© xj4übo3 в теоколучвзой терапии.

BtegpsBge в сражу: .-"Beajavtem «еслгдоЕаакя внедрена а практическую работу йщвдорвдаюмго онмхогвчвского центра в кафедры дучевойдиаг-

юстики и лучевой тарапии с курсом онкологии, кафедри'патологической анатомии, Областного онкологического диспансера. ' Публикации и апробация диссертации: _ По матер!алам диссертация опубликовано 6 научных раба?, . -Ï статьи приняты в печать. Приняты к внедрении в ШЯ 5 рацао-*ализьторских предложений. Материалы диссертация докладывались, ia Уй (1988) конференции молодых учёных Волго-Вятского.регионе» на з ас одалиях Нижогородсхих научно-практических соцзотк гсхггго-юлогов, радиологов и онлологов, яаучно-практячеcscrc сзЕггпзз. патологоанатомов.

Апробация диссертации состоялась 20 декабря 1991 годэ в йг-жегородском медицинском институте.

Структура и объем работа; _

.Еласортация азлозвиа ¡га 199 страницах гямипзтгсясга текста, содержит 37 таблиц,,56 рисунков,,15 графических азаоргкеяяЕ. Состоит из.введения, обзора литературы, оплсашш -.'..лтсртг-ла з.нста-доа, изложения и обсуждения результатов себстаепних ксслздоБа-пиИ, заключения и ш подо в. .

3 библиограф» юишчвво 152 отечественных, '»"9 источников литературы.

МАТЕРИАЛ 3 immi ИССДК?.0ВАШ!Я

Л основе исследования было паблздекте 210 болигпгс С" о инфильтрируввяня карцкнокаш молочной гадаяи узлэзоа с—к? И-К клинических стадиях, долькояого и протовэвего ггет:-гсн=з£.

•>сл n«îKioimi биля долити m ') гр/ппч по сяособпг хс-гелгс-

По|>»ая группа (контроль:!:«/) десиись msM.o тегг^ггч.::^.:::: способом. Пторая группа .(75 бодькнх) пород сперзцхвГ пзлгчята-•ось лучевому »оьдойстииэ, вхлгийхяопу п соая су-

чение опухолевого узль и ьон ?.*гиэи-г..э{ч> ter; стаз? течение 10 дней на аппарате "Гокус". Газовая вчаглая лвза /Г- .-У

ооотаакла -3,5-Гр.. а суммарная очаговая /СОД/ - 35 Гр. . : .

Третья.группа пациентов (ГО'» человека} помимо лучевой.те-рапки .по аналогичной методике, получала локальную СВЧ-гипертер-микг опухолевого узла. Термотерапия проводилась на аппарате " "Плот1" о частотой электромагнитного колебания 915 МГЦ (длина волна- 33 см) в течение часа. Регулируя плотность потока мощности .электромагнитного поля, температуру под опухолевым узлом поддерживали на уровне При агой методике погерхност-

яяе слои опухоли прогревались до а центральные эё отделы

до Докальная СВЧ-гипе^термия проводилась сразу посла каж-

дого второго сеанса облучения в количестве 5 сзансов на опухолевый у'збл. Оперативное вмешательство в виде простой или расширенной маетоктомии осуществлялось на 3-5 день посла лучевого и термолучевого воздействии на опухоль, .

Морфологическая.оценка новообразования.Проводилась до начала, воздействия.нв опухоли по данным цитологического и ректге-тинкмэгтрафнческого метода. Бэнтгеномакмографически опрзделя-да&ь форма и размеры./диаыетр в ем/, уточнялась топография опухолевого узла. В части случаев эти показатели оценивались после проведения со отзетивуюнего яечения для оценки его эффективности- Отологический .метод использовался для подтверждения наличия раковой опухоли и определения уровня онаплазик эй.клеточных элементов. ;Цитологические пунктати, окрашенные азур-аознном по Романовскому, изучались на телевизионном анализаторе особенностей опухолевых клзгок "Кнге1'рал-2КТ", Оценивалось^располоаешю роковых клеток, давалось заключение о степени их. полиморфизма . по вариации размеров ядер, При.большом увеличении /объектив ГОСх,:окуляр 1Сх/ прокз-еодилось измерзни©, доаыетра ядер по над-оолызаьу, но менее,чем у ЮС клеток в каждом изучаемом случае. г!а ЭЕМ ."Электроника-'бСй", СЯ-^ рассчитывались значения среднего'

о ■

диаметра и параметра его стандартного отклонения: оредне-квад-ратнческое, дисперсия, коэффициент вариации, размах /амплитуда/ колебания - количественные критерии полиморфизма клеточных ядер. Ядерный полиморфизм является важнейшим и достоверным показателей уровня анаплазии клеточных элементов СВ.И.Лобода,, 198*; С.А.Сильченко, В.И.Лобода, Л.М.Исакова, 1991). Весь послеоперационный материал подвергался подробному морфологическому изучение, вклрчаЕшему описание молочной железы,.макроскопической формы, размеров,.топографии новообразования. Производит лась вырезка опухолевого узлэ.и регионарных лимфатических.узлов Св случае расширенной.мастэктомии). Кусочки тканей фиксировались в 10% водном раствора нейтрального формалина и.уплотнялись о по-мощьв заморозки иди заливки в парафин. Использовались ступенчатые, серийные в гисготогюграфические /через весь опухолевый, узел/ срезы. Часть срезов изготовлялась в криостате. Для олект-

ронно-микроскопического исследования яз центральных.» перифери- -

2

ческях участков опухоли вырезались кусочки гуаюг объемом до 7 мм В течение-10 минут после операции они заклочались в 2,3 раствор глвтаральдегида на фосфатном буфере рН - 7,8. Фиксация в нём продолжалась сутки. В дальнейшем.материал заливался в зпон-аралдит 810» Срезы из полученных блоков изготовлялись на ультратоме "ЬКУ^-Щ/Швеция/.- контролировались в цитрате свинца и уранил-. ацетате и просматривались в электродном микроскопе ЭВМ-100 АК. Гистологические среза.приготовлялись на санном микротоме, окрашивались гематоксилином Эрлиха и эозином, гематоксилином.по Гей-денгайну, пикрофуксином по ЕаНтГЬзону, альциановым синим, Суданом Ш, импрегнировалиоь серебром по Футу. '

Для изучения клочевих метаболических циклов карцином молочной келезы - гликолиза и пентозо-фосфагного шунта определялась активность лактат и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназ. Параллельно

7

определялась активность гидролитического эазима - кислой фосфатам. Для этой цели материал забирался не позднее 30-60 минут после оперативного удаления опухоли. Срезы толщиной. 10 мкм прига товлялись из нефиксированной, замороженной в крисстате ткани при температуре -15°С. Лактат и глюкозо-б-фосфатдегидрогенезы опреде лялясь по методу Гесса, Скорпели и Пирса.. Кислая фосфатаза выявлялась методой одновременного азосечения с применением в качестве субстрата..А.& -КХ и прочного синего РР /м.-Зит^олс, 1965/. Оценку результатов реакций проводили полуколичественным способом /Г.Ф.Журавлева, 1972; Г.ДкиХейхоу, Д.Кваглино, 1983/.

В работе широко применялись количественные морфометрические методы./Г.Г.Автандалов, Н.И.Яблучанский, З.Г.1^бенко, 1981;..-. Г.Г.Автандилов, .1990/. Использовались окулярные измерительные сетки Г. Г.Автандилова. /1972/ при• увеличении 70х и бЗОх. Результе ты выражались в $ и условных единицах. Оценивался уровень регрес . сионних"изменений паренхимы после проведения соответствующего ле чения по её•объемной, плотности, удельному объему некротизировак-.гах," дистрофически измененных клеток в сохранившихся паренхиматозных комплексах. М.орфометрическая оценка строми проводилась пс ее/объемной плотности,. площади сосудистых просветов, содержании иияунокояпвгентних клеток в инфилиратах.

Слре." г-шге показателей иитотической активности (объёма раковых клеток з стадиях нормального и. формах патологического мин за) осуществлялось согласно методике,..рекомендованной И.А.Аловш с с о авт./1973/. Результата исследования /соотношение форм нормального и фаз .патологического митоза/ выражались в %. На ЭВМ СМ-4 при использовании прогри;;.:ы " ЦЗСН" осуществлялось построение профиле митотической.активности в виде столбиковой д аграимы для паренхима карцином при трех'способах лечения.

для оценки выраженности посттерапевтических альтер ативных * •

изменений ткани карцином одновременно с гистологическим строением опухоли качественно определялась степень лучевого патомор-фоза по Г.А.Лавниковой-(1976), основанная: на субъективном суждении о гибели паренхиматозных комплексов.

Для сопоставления уровней регрессионных изменений карцином '

при лучевой и терыолучевЬй терапии вычислялся; индекс повреждения

паренхимы /ИПП/,предложенный Г.А.Лавниковой, 1979. ' .

' ИПП = /V к - /У и Н к - объёмная плотность паренхимы

к в контроле

Ь/ и - объемная плотность паренхимы в изучаемой группе /лучевого . и термолучевого лечения/.

: Электронно-микроскопичвркоа исследование включало в себя как качественно-описательные, так и морфометрическиэ метода. Определялись форма ядра, соотоянив хариолеииы, расположение хроматина. Отмечались, локализация, форма, митохондрий,, состояние их мембран. Оценивалооь содтояние рибосом, лизосом, комплекса Гольдки и дддоплазматического ретикулума. Методом "точечного" отчета (Г.Г.Автандилов,\.З.П.Невзоров,1990) проводилась морфометрическая характеристика плотности крисг митохондрий. Использовалось наложение тест-системы из 200 точек на злекгронограммы, отснятые яз случайно взятых участков ткани карцином центральных и периферических отделов опухолевых узлов. '

Математическая обработка полученных данных проводилась по всем правилам медицинской статистики (Е.В.Гублер, 1973; М.Б.Славин, 1989) с применением,параметрических и непараметрических критериев. Оценка достоверности различия между, средними значени- • ями морфометрических показателей состояния паренхимы, стромы карцином различных способов лечения проводилась по мето^ Стыодента-йтера в случае соответствия распределения изучаемых величин

нормальному закону Пуаосона и критерием Шлкоксона-Манна-Уитни при неадективнооти их распределения этому зекону. Выбор способа поиска корреляционных зависимостей между морфометричесшми параметрами также зависел от характера их распределения. При его адекватности нормальному закону выявлялась линейная корреляция, при неадвктивкости - ранговая-по методу Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТУ ИССЛЕДОВАНИЯ

В литературе мы не встречали корфаметрической оценки состояния паренхимы и стрчмы карцином молочной железы при одном оперативном лечении. Не представлены также данные о выраженности спонтанных альтеративных процессов в опухолевой ткани.

Проведенные измерения показали, что объемная плотность опухолевой паренхимы.инфильтрирупщих карцином составила 42,8*2,2%, объемнпя плотность волокнистого каркаса 28±1£, площадь сосудистых просветов -9,55^1%. Показатели спонтанных альтбративных изменений: удельные объемы некротизирсванных и дистрофически измененных клеток в паренхиме составили соответственно 0,23*0,03; 0.^-0,04 усл.од. Не было обнаружено различия (Р>0,05)в выраженности регрвссио1Шых. изменений паренхимы дольковых и протоковых инфильтрируищихкарцином. В дольковом раке значение объёма нв-кротизироьавных клоток составило 0,2±0,04 усл.вд., дистрофически измененных - 0,37-0,08 усл.вд., объемная плотность паренхимы -■!ЦЗ,ТЬ±Э%. В протоковом раке значения.этих показателей составили 0,2 5*0,04. уел. ед.; 0,4±0,05 усл.ед.; 42,3*2,8*.

При сопоставлении показателей, альтеративных изменений в карциномах различной степени местного распространения /размерами .опухолевых узлов от.2 до 5 см и более 5 см/ достоверность различия была обнаружена лишь между значениями удельных объемов некротизированных раковых клеток. Сущность различия.в том, что в более крупных опухолях ША стадии обнарузшваетбя достоверно

больше /Р <0,05/ некротизированных клеток, чом е опухолях - ПА. стадии. Значения показателей составили; в опухолях более 5 см /ША ст./ - 0,28*0,№ усл.ед, а в опухолях от 2 до 5 он /ПА. ст./ ' - О, Г7±0,05 усл.ед. Причиной этого,, по-видимому,;следует считать. ;.удпше условия кровоснабжения в крупных опухолевых узлах'. ,; '.:.•*'•" Обнаружена достоверная /Р С 0,0% положительная..коррэляци-' ' онная зависимость между объёмной плотностью паренхимы и Удель- . шли объёмами некротизированных и дистрофически измененных клеток в ней. Значения.коэффициентов корреляции составили V ».'0,6:

* » 0,61 /Р <0,02/. Морфологический смиол полученных зависимостей в том, что5с увеличением плотности паренхимы в ней возрастает количество некротизированных и дистрофически измоианннх клеток, что согласуется с тлеющимися в литература представления?.:;! . СС.И.Баженов, А.В.Доросенич, 1986).

• „ При установлении цито-гистслогичесхих нараллелай о использованием корреляционного .анализа обнаружена, положительная.достовер- . ная зависимость /Р < 0,05/ между, диаметраки ядер раковых клеюк

з цитологических пунктатах и объёмной плотность» опухолевой па-; ренхимы/.* » 0,42/, объёмами некротизированных 0,53/, диз-. трофически измененных клеток /г-= 0,45/_в гистологических срезах • опухолей* Корреляционные зависимости характеризуют тенденцию к , увеличению плотности паренхимы, а также объёмов некротизировал-ных, дистрофически измененных клеток при возрастании размеров /диаметров/ клеточных ядер, в цитологических препаратах.

При электронно-микроскопическом исследовании паренхиматозных элементов обнаружены признаки, характерные для анаплаекниых раковых клеток: изменение ядерно-цитоплазпатичеекого отношения в , пользу ядра, изрезанность его контуров, неравномерное распределение хроматина, гипертрофированное ядрымко. 3 цитоплазме отмечена нермнемерноать в распределении пигохондриЯ и рисоезу, большее

'■¿оличвство которых не связано с ieuö ранами эндоплазматического "резивулума. Среднее значение процентной плотности крист митохондрий составило 52±7,2£.

■ Еззесгно СН.Н.Александров, IS82; Т.В.Муравская, 1984; Г.С.Еолесшкова. 1977, Т.П.Якимова; Лзта/f, ¿ХЗаЫеХ,

3L3taa*an я 1963}, что раковые опухоли полочной железы изменят свов кор|слопш - под влиянием предоперационной лучевой терапии.

. После проведения ереднефракционной гакма-терапии (РОД-3,5 Гр.С0д-35 Гр.) наш отмечено некоторое уменьшение размеро; вдухолввах уалоз в рентгенокакмогра^ической оценке, как во IIA, так и зз Ш стадии заболевания. Среднее значение диаметров опу: леЕих узлов во Л стадам до лучевого лечения составило 3,3*0,1< ск, а после - 2,7±0,2 см, ъ Ш стадии соответственно г 5,15*0,« си jj -¿,5*0,25 см. Различия иенду признаками достоверны /Р< О,1 / При гистологической характеристике отмечалась неравномер ность в распределении паренхимы в страмы. 3 центре опухолевог :узла иди немного эксцентрично формировался участок склероза, от кы. а сохранившиеся паренхиматозные юшлежсц с альтеративным ишгенеккз® резвой.степени.располагались беспорядочно за пред лаки этого участка. Среднее значение объёмной плотности опухо той паренхима составило 19,4*1,7%. Отмечено достоверное/Р< 0, уманъаеике этаго показателя по' сравнении с его значением в ко ро^ъкой группе, составившим 42,5^2,2^. Удильный объем некроти jсланных к*еток е сохранившейся после лучзвого лечения.парен* •;ссга21:л 0,6^0,05 усд.ед., что. статистически дос?ОЕерно/Р< О, Зогльев его значения лри хирургическом лечееии-/0,23^0,03 усл.

Сбьвруленс. достоверная отрицательная зависимость между г чаЕгяиз плотности 'сохранившейся паренхимы :<арцином и объёмом крсхязирозщкых клеток в нзЕ /г = - 0,6; ? < 0,001/. hopjoxoi зе-?®вГ. скасз eä .ааклэчавггея в тенденции к хс ^рссггатт -]количе<

Т"

а некротизированных ракошх клеток в сохрыязавйся пареяшшв 1ри уменьшении её объема /плотьосга/ после лучээого гепентя 1ШЕ. !нтереснын фактом является изменение направленности зашгаоякот >бъоиа некротических изменений паренхикн от значения ее эбюкаа! 1лотности после лучевого лечения по сравнение с одшпе лжрш^т-1еским. При оперативном'лечении подобная зависимость гаюаа ию-кктельнув направленность (с возрастанием плотно ста вараахмш ув&-ничивалось количество некротиз нрзванных раков« кяехос г. после лучевого лечзния зависимость стаяогилэсь обрехвоЯ?—I уменьшении плотности паренхима увалвчнвслось кшпестэ зированнах клеток. 1 "

При процентном распределении стадий яорналькнх в бор? патологических митозсв обнаружено, что Н9,3{ дехяязпсея клеток находятся в стадии нормального, а - в *орках яатогопЕчеезаго митоза. Полученннэ данные согласуется с нкевдакзся предсягавяешя-яки об увеличении числа клеток с.патологией кэтотачвского делания под влиянием лучевой терапии, что харагтертзуе* ускотаета их пролитеративной гибели под влиянием данного воэде£с?ета /К.А.Казанцева, 1974/.

При качественной характеристике дарегегносгз поеттерг&ггтя-ческих изменений карцином после лучевого лечешя ве бага сбгару-кбно. IV степеней патокорфоза; выргженнка.патсизрбоз Е стеиот! обнаруживался у 26, б£ случаев, и незначительный ватскор^ст 1-Е степени наблюдался у 73,42 больннх.

Сопоставляя показатели регрессионных язкввекий ^ардася. различного гистологического строения )' стелена сатокоргсзс, . пару жили, что значения объёмной плотности саренхкзс! пратоЕогсгэ рака с патонор$озом 1 ст./12,7^2^/достозерао иеиьго/?■£05/ ез значения в дольковом /22±3, %! и пготохоэом /22-2,/ гажэ е незначительным патонорфозок 1-Я ст. Еолученквч лактоз садтЕ-арс—

т"?

даит адекватность и правильность выделения степеней патоморфоз /Г.Г.Лавникова, 1979/ на основании суждения о выраженности per рессии опухолевой паренхимы,

Электронно-микроскопическое исследование патоморфоза РМН после лучевого лечения выделило разобщение раковых клеток в паренхиматозных комплексах, разрушение межклеточных контактов. Oi кечались изменения со стороны протоплазмы: вакуолизация, дезорганизация органелл, разрушение мембранных крист митохондрий, в отдельных случаях просветление их матрикса. Среднее значение плотности крист мнто)сондрИ'й клеток данной группы карцином состо вило 26,4-3$, что статистически достоверно меньше /Р< 0,01/плот •ности митохондриальных крист клеток опухолей при одном хирургическом лечении. Это показывает, что одним из патогенетических механизмов действия ионизирующего'излучения на опухолевые клетки является разрушение крист' митохондрий, приводящее к угнетений онёргетических процессов. ;

Изменения со стороны клеточных ядер представлены расширен» ем пор, нарушением распределения:хроматина с конденсацией его ближе.к кариолемме /маргинация/. Подобные изменения отмечали и исследователи, изучающие ультраструктурные особенности лучевого патоморфоза PMI.после гамма-терапии в. режиме обычного фракциони рования дозы./В.В.Н&пврстников,,Е.П.Нанкина, 1983/. .

■ При.установлеНии цито-гиотологических параллелей /поиске зависимости параметров регрессионных посттерапевтических изменений паренхимы от кариометрических показателей ее анаплазии в цитологических пуиктатах /обнаружены сильные и умеренные отри- ■ дательные' корреляции между показателями ядерного полиморфизма и объемной плотностью сохранившейся пггренхими и положительные зависимости между отиш показателями и удельным объёмом некроти-

ьированних раковых-клеток.■Величины подобных зависимостей пред-

• «

ставлены в таблице I.

I

- Табшгца" I

, . Величины корреляционной зависимости незду показателям регрессионных изменения парениш Ей в показателям кархго^тртя; цитологическах препаратов до воздействия йа опухоли. .

Показатели карио-кетрии /отрааап-щне поликопЗизи по размеру/*

! Показателя

!ее ооъе.____

! плотность

I

диаметр ядер !«= 0,068 Р > 0,05 «= 0,{Й6 . Р > 0,05 О, 07 Р > 0,05 -

дисперсия д.ядер Р<0,02 0,63 Р < 0,(2 Ъ- 0,23 Р > 0,05

сродне-кЕадратич. отклонение д.ядер г. =-0,74 Р <- 0,001 Х= 0,7 Р-с 0,001 0,27 . Р > 0,05

К0г,фф.Еарнащт1; д. ядер. -0.74 Р -с 0,001 0,67 Р < 0.С01 0.27 Р > 0,05

размах д.ядер -0.85 ? < 0,02 0.6% Р <5,02 0,3 Р > 0,05

Морфологическая сусюсть зависимостей в той, что пр* увеличении анаплазпя клеточных элементов в цитологических пунхт&тах, з гистологических срезах-опухоли, полученных после лучевого лечения, обнаруживается меакга тзнзспособноЯ паренхтш п больна некрртизироБашшх раковак клеток. Теткин образом, че:г болыге аяа-плазирована /де^Фхеренциравгна/.паракхтша опухолп, тем в ней лыса уровень постлучевнх регрессионных пзиененлЯ. Полученные дак-аио подтверждает су?зствузг.оо представление о более высокой радиочувствительности впзкодайерзпцлрованзах /высокоанеплгста'ч-!шх/ опухолей (С.П.Ярнсненкс, А;.А.Вайссн, Г.С.Календо и др., 1976; 3.Б.Холен, 1979). Нага результате иатекатически определяет сущность аропшзировгкгя г^Фэгга лучевой тералга /Н.К.Никитина К.А.Агапова, 1974/, основанного на сопоставлении цг.тогог::-

п

чески оптеделяеной дайфе^ешдаровкя паренхима со степени вара-

ценности регрессионных поотлучевых изменений.

Корреляционных зависимостей.между показателями аналлъэии паренхиматозных элементов в цитологических пунктатах и показателями митотической активности сохранившейся паренхимы обнаружить но/удолось /Р >0,05/. Из сопоставления этого результата с имевщишся.в контрольной группе /хирургическое лечение/ зависимостями вытекает, что.применение лучевой терапии в лечении карциясм.молочной железы нарушает сопряженность показателей по. диморфизма ядер раковых клеток, в цитологических пунктатах о уровнем патологии митотическего деления в паренхиме. Происходит это, по-видимому, за счет резкого увеличения числа клеток с патологией митоза после лучевого воздействия на раковые опухоли. При поиске различия б показателях пагокорфоза карцином у чоольных, умерших и выживших, в сроки I, 3, 5 лет посла опоратив-но-лучевого лечения от причин, связанных с прогрессированием опухолевого процесса, обнаружено, что благоприятные ближайшие результаты /выживание I, 3. года/ наблюдались у пациенток с спу-ходямк, в которых сохранялось достоверно меньше паренхима /бьл вито уровень ее регрессии/ И обнаруживались достоверно каньииё значения площадей сосудистых просветов. Прогностическая ценность последнего фактора отмечено в работах отечественных и зарубежных нсследоватзлей /С.Б.Петров, 1939*<?'!<■<* + /а/<*га е/я/К, 1987/. Значительная степень ангаогенеза в кар-циноках молочной желвзк наблюдалась у больных при скором клиническом ухудшения.тесания болезни. Прогрессуроъание заболевания

всех этих случаях явилось причиной смерти больных. Происходило »»то, очевидно| за счет более выраженного процесса скрытого отделенною кетастагирования в опухолях с хорошо развитая сосудис-

тук руслом. - '

Стдаленнуа рэ^ультсты лечения по пятилетней выживаемости

1С

бадьных находились-» зависимости от большего.числа морфологических показателей посттерапевгического состояния опухолевой ткани. Достоверность статистического различия была обнаружена между значениями объёмной плотности опухолевой паренхимы, удельными объёмами пехротизированннх, дистрофически измененных клеток, объёмами клеток в состоянии нормального митоза по группам больных, умерших и выживших в течение пятилетнего срока/после оперативно- лучевого лечения..Морфологическая сущность этого различия заопчается в том, что у пациенток с благоприятным исходом выживания пятилетнего срока в опухолях сохранялось достоверно меньше /Р < 0,05/ жизнеспособной паренхимы, в которой определялось большое количество некротизированных и дистрофически измененных клеток, меньше клеток в-состоянии нормального митоза. Из литературы известно,"что высокие показатели объёма жизнеспособной, паренхимы /включая'внутрипротоковие пролиферати/ высокая пролиферативная активность раковых опухолей молочной делези ассоциируется с неблагоприятным,прогнозом /Г.А.Лавникова, 1979; Е.С.Киселева, .1979; А.В.Губарева, 197, 1990/. Полу-, ченнай результат подтверждает это.. Яри сопоставлении показателей состояния, стромы опухоли в этих группах больных не, обнаружено, различия между; значениями площадей, сосуда стих просветов /которое существовало в предыдущих, группах/, однако, достоверное различие /Р 0,05/ отмечено между, значениями объёмной плотности волокнистого каркаса. Суцность различия в том, что в группе карцином у больных, выживших пятилетний период поело операции, плотность стромы достоверно больше, ее значения -в опухолях у пациенток,, умерших, а течение этого срока.,Таким образен, высокая плотность стромы пхеет благоприятное прогностической значение для пятилетней вгасиваемости больных РЖ.

Сочетание лучевой терапии с локальной.СЗЧ-гнпортериио/

. /терморадцртарапия/ карцином молочной железы вызывало ряД регрессионных изменений опухолевой ткани. Рентгенокаммографичесхеэ ис-,• еледовааиа выявило уменьшение размеров опухолевых узлов как во ПА», так и в ША стадиях заболевания.' Средние значения этих пока. «¡аголез состирали: во ПА стадии до лечения - 2,95*0,02 см,, после тершлу^вого воздействия 2^25^0,15, в ОА стадии, соответственно: 5,9*0,07 си к 2,25*0.27 см. Различия между признакаии достоверны /Р< 0,05/ во всех случаях. ^ ' . При ГЕСтологичэсхрЯ характеристике отличительной особенность» патоморфоза карцином явилось формирование очага нехроаа,рас-

- соложенного.х центре.опухолевого узла.или немного эксцентрично.

- Ползбнув картину отмечали и другие исследователи термолучевого пьтоморфозаМЯ /Н.Н.Александров, 1962; Т.В.МураБокая, 1584; Г.Я.луравь&в ссоавт., 1965/. Нами произведена количественная корфоыэтричеекая оценка площади очага некроза и получено её среднее значение,'составившее 6*1,1 см2. Обнаружена достоверная корреляция мааду размерами опухолевых узлов и значениями площадей ■фокусоз некроза, формируемых посла терморадистерапии в них. Еа зэлачвн& составила 0,78 /Р < 0,001/. Морфологический смысл полученной зависимости заключается в возрастании величины очагов аекроза в раковых опухолях молочной нелезы посла термолучевого леченая при увеличении размеров опухолевых учлов /т.е. в более крупшх етухолях формируются более крупные очаги некроза/. На бзикайдей периферии некротизированных участков наблвдались морфологические признаки расстройств кровообращения: отёк и гемор-рагкчгское прогитвваниа. Сохранившиеся паренхиматозные х.омплек-са рссподатались на. более отдаленной периферии. В них наблюда-зжеь авралэчнае альтератнвниа изменения с преобладанием гидро-х/.чсско*! V бгплоннсЯ «".строаии.

стй^оттзлшои 1!&р1онетричоской характеристике выра^ен-

яостк регрессжонвая взмзаеетя тарншяга! егрдяэгя» ¡г™и 'цжшеж юаг»-собах лечения бнхо огаэтегэ дастазв^Еоз /Р< ©,Gi/; ©„£5/ ' уканьаение ее обьзкгеа шшэеи, эззретганиз eafagaca, ЩА&дацхш?--реванных я .ядстро^ячягга assaassässs вшжгсж_шзсе2 теягшщтания®-воздействия на опухоли» Есжазазгезн! ¡кииншяяз! иш-

ренхикы пря трах ссэггбгх .шгчггия шрзгопгеалзЕШ з тайлшда 2^''""

■ Ц&йшига 2

Способ лаче-вия

Паршштщ ретрасстазавд ш^Еатай. ЕОТЭДУИТШ ШК£ ! 2 Уус^е&й/

Способ лечения

еэ сбьзкнas laraT-iyaucäsis* жзго- дао-i

кость 7 S / ! "ваязеЫлг-Й ш,в-

! /jcjr.ew , Пшенешнеж Ел. " 1 а " ¿'уязьвж.// -• ■

терколучеЕоЯ! 8,W ±-1,9 « 1.9* 0,1 1,95 Ä ©Д ;

1 1.5 " « GJ= 53>,4" - 2

Оперативно- ! 19.4- ± 1.1 ■ s ß,6 i G.G5 n fiS.O

лугевой ! ü = 0.2 i n - Ii!/' =

хирургкчёс- ! кии /копт- ! г-оль / ! : » ' ©,233®; 03 n

U « i R Iii = ©„53

i П

Корреляцесянах занЕСямзвгеа вгяау сбхйетЗ азппзжягыз гя>~ хранившейся паренгяш.п'сйЬЭвзаа ЕжаотЕзтагг^гк.етэт^® ая?-лчие от одного зуетэогэ дэчзнзд/ сбЕгрргать ез здалпжь /Р »3), ©!§/'-Огдажп ккеется пазтгызтахбЕгя ЕОррзаасгг rasa? гз£Еагязэвя уя&тзэ-го обгона вежротгетрвЕаггза и ггзтрзйЕ'ггсга miirssHSiszs екяеее. / ■г = 0,55/, ? О, С* 5/. заЕгспкетгь сзр^дгдзгт чнзданцкв г увв-лячензп «hcxa.sscrjoishssra изкгэеэлзх «загсах аря уейипкепя" чшь~ ла нек готяaüpossiEEir в усгзкгзх тарксатггэзгт® эзал^амгвиа яла ежу-

холи. _ .

Голез зЕЕлатеЕьнаа утаогезь psrrasczrrsscs jctsesses от^даггэ-вой ткана пря би ЕздгавгяеажгФи вксазаа звзсзееэвю шетпгндгянгса пагенхиод. кототкй cssrsszs Ш„2£ /ядз ергзгеетж: гаяаа сс-гра-7 и ?. ио - д >* ч о в с ro зечеязЕ - 54, /.

При оценка ыитотаческой активности обнаружено, что из обще-: го количества дёлякахся клеток \Ч,Ъ% находятся в стадиях норма- ; льного митоза, ь. 60,2} в различных формах патологии, среда кото-, рых доминировали колхициновыв матозы - Различие между объёмами.клеток в нормальном и патологическом митозе статистически . t ... .. . -.'■--. - ... • достоверно /"В < .0,05/. Подобная факт указывает на то, что применение, локальной СБЧ-гипертершж в. течении карцином молочной ке-лазу усиливает. на-тольхо интерфазнув, но и про$ядеративнуп гибель радоваж клеток... *. .. ' . ; . . . .

? ''; р. При. качественной оценке терапевтического патоморфоз а этой. . группы' народном его 17 степзнь /полное отсутствие жизнеспособной. V- па^нхамн/отыэчалаоь в случаев, незначительная патоморфоз I- . ' Оствя.ень/;, отмечен значительно выраженный пато-

¿»орфоз /й cz/ наблйдалря у больвкх. Таким образом, качает- ,

'ленно-воличествэядай анализ, морфологических изненений.карцинон водочной железы после тармолучевой терапии прказал, что. локаль-цая'СВЧггиперг0р«я действительно является модификатором лучевой . ' терапии достоверно усихавая степень повреждения опухолевой ткани. '//УХ|Ьи>ора^аю88..Л1)иэвгежеа регрессионных изменений паренхимы I.jKapuHHOM разлйннртр гистологического строения и степеней патомор-ч^за с,татастически значимое различие /Р < 0,05/ обнаружено между Г значениями объёмной плотности паренхима в долькошх и протоковше ; йн^идыгрирувЕях раках с патоыорфозом В. степени. Различие показы-эаат,' что.пдотность паренхимы в долькогом.раке достоверно меньше её п«отности в протоковоы. Достоверность, различия существует так-*е плотность» паренхикн в протоковом инфильтрирующем раке

f-IÍ егбпенеа патонорфоза и.дольковом раке с патоыорфозом li. .рг. ,а такье иезду -качанием этого показателя в долькоеых раках 1-л ст. и !Г cxaiaTOHOpJosa. Достоверное различие имеется также между объё-~ мая; не^роткзитов^ины* *летгк в дольковом раке с патоморфозом

Б-П ст. и протоколом' раке с Ецранентш патсморгозом. 1Е: ст<-- ,. ■ /Р ^ 0,05/. Показатели регрессионных нзкэнениЯ перёнхйш;карци^ нон различного гистологического строения и стёпейи патокорйоз'а-после териолучевой терапии представлены в.таблице 3:''/ ■ '• ; • - - : - Теблица 3

Гистологи- ¡Показатели регрессионных" изменений паревхииц-ЖС ' ¡ еэ ооъем-:уд.соьвн п^уд.абЬзм ¿д^ .

¡тоа в мя -! клеток й' ¡тозе ¡%/ 'пат.иито-

опухоли ¡ная плот-! кротаз. кло-!днс:г_,ой1ч.!

ность/$/ 'ток/уел.ед/!изменекных!

! 'клеток !

] - ! !/усл.ед./ !

протоковий. . : -

рак с пато- . морфозом 21,15*7,5 1.5*0,1 /1-П ст./ и = 1,1 У =0,3

дольковый &*0,4 1,4*0,1

("озои°/Г ^ 0.В : и =0,2 П ст./ •

г.ротоковый 5*0,А 2-0,8 .

2, 5*0,34 2,3±0,2 £/ =0,3

дольковый. с патонор- у =0,4 '"оаом/и ст/ '

' 1,9*0,2 ■ .6,6*0.2 : 17,5*3;4'

И =0,3 (/= 1,§ и= 1А

1,5*0,06 1,5*0,3 7,2±2

V =0,1 {/= 1,2. У= 1,6..

1,9±0,1 1,ГЗ±0,19 5*0, а

и= 0,24 у= 1,6 ; ' и= С;85'-.

2,3*0,16 С,32*0,й 2,93*0,7;

</ = 0,22 У =2,6 V- 1,4.

Обнаруженные различия указывает на то, что з каршномах различного гистологического, строения с внга^геннн:! патокорфозом й степени, сохраняется достоверно кеньпе паренхима и бедьоге некротизировак-ных глоток, чем в карциномах с незначительным патснорЗозом III ст. Это заклпченпе по дт еертдает _ пр ¡игл д ьн с ст ь субъективной оценки терапевтического патокортоза по Г. Д. Лаз гп; ко п о Г;. Выявлено так-:.се, что при одинаково выраженном терапевтическое патоморйозе 13 ст.плотность паренхиш э дольковои нвглльтриругке;.: ракз достоверно мзныае ез плотности в протсковон »¡нхильтрарупцем. ¿'то оО-стоятельетзо позволяет сделать предположение о больней чувствительности паренхимы долькоЕОгоарака з тар:олучевон воздействии,

- ишпЕердаэшса шраЕгшам её рггрзсвшв. Протоадвкй

3222: $Ежщ$тег asa ■я^Брздедиотгщ^ашв jrEaur-iesszöä про|илерагивнок лдавши tE^amsOTOsasK элгавгагов., в пользу чего свидетельствует йашшпш® /¡?<- ffle©5f'ofisia июиис в ишгожозжя ютагa np¡ шражан-. из» sffimsaugsjjrsa Ш ст. ю с]рвшашш е иж обшмш а додысовом paiq взотгершюаяшчесвях Езиевеша /си.табл.3/. ' д ^ ■ Щрв - мш»ави я зшхшетехаЭ резрвссзга саретслы карцином дтлшушЩ .елшввзи шзшшдао ргязрэгзравгшщ достоверное различие, .»фйш^жшэ ешкэд ашввзишз «§ сйьйзевэЗ штотеэсот г опухолях ЗшиЕдаив увзага от 2 да 5 ей ш бохга 5« /P¿ 0,05/. Значения " jgiEEs ¡тааяшапгалЕ® йэзяЕвезтаввшгэ сэ-стгшазэ 11,2-3 £ в первой аЗЕуцщэ.и — bd ЕзтэраШ. (Ьгзгаетзгавсжн знанзиоа различие •

./¡Р.-с ©„©5/ взущвии^ушя1 та »¡Едщу гзйьгягаги каетож в штохошв ыкто— asa a jps 'spsñ, Esa ааеува^а у шаззцЕЕгзг регкгрекл от 2 до 5:.1сн - tocas. 5 eg - 5 4 0,6 ¡¡Ъаучеашй резуль- •'

шит цсшэсяашх сщпггсгьа 'та езееэ тергзрадазтехаигз в опухолях бо-дгшеЕ таашЁа жегнваро paingoBSfífflssHai/feosea 5 ск/ сохраняется, доствв^рдз .жеещше шщиниж, таг в жардавнах размерена от 2 до ^ 5 им. ..Эцу евдкаЕЦша тахшгргссазт пгду:ггз£йя регза пмалательная шзщиешздаа .шкнд^-дашгаз'рага уазаз Е&£. и рагашрвки очагов некро-э ees. Еюоаш ejebsessas даяатвпЯ СЩ-гнпергер-зяее» «¡рашшь шаетявзкпан'шпкал в Esjassrassz раззеврез® от 2 до 5 си дагпзш^рнв звишв ®td гвикшн® ш оц^хадях бодев 5 ск. Это псказц-явяг» '«юв в в^аа^р^шазвза ашныеЯ етешеш кастного распростра-швнкя /Ий «а/ лжйыа радшах азшгсож pssfflzsjercfl. ЕрекиуЕ-егтвашю ms BiüSHisuaEgEraffiBSa^ таац- . i .

«ш^.'яда'шч' ¡цнгмгжкгзаазни®Еяяо; ватгыпиовД» noacíe за-ШЕхреядаmszx жвввввнжавзщетвш от Еаргокзтрачесгах акрамеязов ¡as зЕНШВггетж в датгшяж-вгетаж EjExrsrax ебнаркгена •зкга, tatóíi« m^raESTSEisES sajieasces »isayy -лжяя Еаш^втеаяиа £

объемом некротизкровашгах раковых клеток. Зейичинь; корреляционной зависимости представлены-в таблице 4. -

Таблица А. ■

.Величины корреляционной зависимости между показателя:« регрессии паренхимы PMI после термолучевого, лечения.и ■ показателя!-«! кариометрии цитологических пункте то s.

Показатели ка _

рисиетрии /от-!еа объемная ражающаа поли корфизм/

¡Показатели регрессионнгих изменений паренхимы Mî иная ¡УдйлЪНйи 0бЪёМ-наК-!удеЛ1НаЯ "ôCÎSëM-

'плотность !ротизирозашых Кл. |дасгго-£ически ! / % ! ! /усл.ед./ ¡измененных кл;

!_ !__¡ток /усд.ед./

диаметр ядер

дисперсия диаметров яаар

бредне-квад. отклонение д.ядер

козфф«вариац. л.ядег)

Размах д.ядер

Г= - 0,34 ' Р > 0,05

Г- - 0,2

Р 5- 0,05

- 0,2 Р > 0,05

*«• - 0,12

Р > 0,05

? » - 0,26 . F >0,05

= 0,28

Р у 0,05

? = 0,35 Р < C,G5

г* 0,36 ' Р< 0,05

0,28 •

Р >0,05

* = 0,'» ? ^ 0,05

» = 0,07

Р =г- 0,05

? = 0,1« Р » 0,05

'* 0,1ч Р> 0,05

у = 0,015.. Î > 0,05

»"= 0,23 ? > 0,05

Полученный результат свидетельствует о слабой зависимости некротических процессов в паренхиме ВЖ от уровня онаклезии клеточная элементов. При его сопоставлении с аналогичными корреляциями, ви-язлекныки при изучении карцином оперативно-лучевого лечения, отмечено снижение величин зависимостей посттерапеэттческих регрессионных изменений.паренхимн от уровня анклавами со глеточнух зло-ментов. .5 этом, по-вйдикому, и п;-оязя?етея радиэаод*$нг,йрузЕ9е

влияние локальной СЗч-гипертерки, которая,

1?ая больс.чй объем

позрььденил опухолевой ткани, нтб ели руст различия-в радио1;у.рсу-Еитетьног.ти высоко-и ниэкоанапластнчннх /дгф'ервнжрозаикгх/опу-

г.з

ходей. Происходит это за счёт увеличения чуьстшгельности высоко-дифферонцированних /низкоанапластичних/ карциноы молочной железы к- ра^иоторапептическому воздействие. ¿

При анализе ультраструктурных особенностей терыолучавого пато-морфоза в кусочках из центра опухолевых узлов обнаруживались признаки- деструкции клеточных•элементов а резкой вакуолизацией.

Картина субмикроскопичеоких изменений на периферии бала более разнообразна. Некоторые клетки находились а состоянии гру--joíí альтерации fio типу кариорексиоа и начинающегося карволизиса.

3 цитоплазио относительно ^алоповражденных клеток обнаруживались многочисленные лизосомы с остатками фагированных частиц. Увеличено их функциональной.активности подтверждалось гистофэрментохи-кичоски; реикополонмгельной реакцией на кислую фосфатазу в со-хришеаоиоя паренхиме карцином. Подобный факт как особенность терчыу iviCTí"r;aToi.:ppí-03a на субклеточном уровне отмечали и другие исследог.атоли, использующие олоктронпув микроскопию при .анализ о о'л'руктурнцх »зменедий/рг. oer**pat*tef, 1916/. 3 то же время

4 . >:j- о.ГГ> итиэтить, что «ногио клеточные элементы торифоричос-

»г.- '••ri1,-.\c»Auj.ux. узлов обнаруживали - ррлзнаки, сходные с нз-. .-!< и->: .•!•.» --иного лучевого лечения. К ним нунко огаести в&~

... , ••:,: , -.»алазм, конденсации хроматина по кариолошю, рас-•.. • Нор» НаруШОЮ'.О- Ц9ДОСТИООТИ К»р»ОЛОМШ . В ПрОТО-

...iixcK клеток отмочалооь шракеннов поьроадокио .„■.•>..;,;>: ..:.j?шок»& криет, просвотлекио матрикса, нарушение . . . - -\(ЫХ ¡ku:0pa!l. Циднеа значение-плотности крист

. -■■■ !.-,!ли lr>,i--¿,что ста-шствчеоки достолорно ..».•••jí i- jyumuv/. Kt\! цанэм, леченных хирургически л

üW СПОООбЦ'-'.И.

.. -. .«• ...-iuu noKa¿í.Tc.io.i iiavoi-:op<|oiu карцином у оьлышх с r;i результата»« лечения /ло годичной и торхлет-

иэй- выживаемости/ виязило статистически достоверное /Р < 0,0!>/ V различие между значениями объёмной плотности сохреяивпейся па-рочхииы в группах пациентов, умерших и' переживших ¿та сроки. .. Различие мезду объёмами нэкротизированных, дистрофически измененных. клеток, клеток в состоянии нормального и: патологического митоза в этих группах /в отличие от подобных сопоставлений у больных РМЕ оперативно-лучевого лечения/ статистически не до!. стоверны. На обнаруяено доотоверных. различий.между показателя- . | ми состояния стромк, содержанием иммунокомпегвнтных клеток в А; ; инфильтратах /Р. >.0,05/. Полученные данные свидетэльствувт, что ' выживаемость в первый я третий год посяэ тёрмолучевого лечения : находится в зависимости от объёмной-плотнсста сэхранивЕейся паренхимы. Высокая ее плотновтьявляется прогностически небгаго« , памятным'признаком: в. случаях,летального кохода на парэок и тра-> тьэк году в ткани карцином..сохранялось.достоверно больше парен-: , химн, чем у больннх, переаягпих ати сроки,. . .-'у■

При поиске зависимости отдалённых результатов лечения /по ; пятилетней выжи^аемоота больных/, от показателей патоморфоза об-4 . нарушено, что прогаостическуп значимость также сохраняло коли. чество сохраниввейоя. паренжмы. .Её высокая ..объёмная плотность имела прогностически неблагоприятное» значение: у умерших в те.- , чение этого срока пациентов в ткани карцином сохранялось досто-г верно больше /Р < 0,05/ жизнеспособных паренхиматозных комплексов, чем у выливших брльных.. Содержание нехротизирсвашт,дистрофически измененных, митотачески деляадахоя клеток /включая патологические митозы/, показатели состояния стрсмч ив имели прогностической значимости /Р 0,05/,' ; ; . ;.л

ЩЗДДЬ':

1. Использовавде хокадыта СВЧ-гапертерши в лечении карцином молочной аелезы вызывает_ряд своеобразных изменений, заовчав-

- тхся а развитии в центре опухолей фокусов некроза в сочетании о рзэхой-дтаятацвей сосудов, стазом,- тромбозом, фибрнно-идаыи Еабухвнием стеяок и многочисленными кровоизлияниями. . 'Злектронно-шкроскопичесизш особенностям патоморуоза явилась активация гнзоссм и варазшшое разрусание краст митохондрий.

2. Количественная сценка уровня поврззденая сохрашшсеЕся паренхимы вьгяшоа достоверное ¡х< 0,05/-снижение её обгамной плотности до в,5^1,5Е» после тернолучевой терапии, по сравнении с еа пдотностьв посяэ хучевоЗ терапии, состашвиеД 19,4^1,1%. Откачено также достовгршое /Р-С0.05/ возрастание удельных объёмов некрогизированннх рекогых-клеток до 1,5^0,1/усл.ед./пос-

- лс применения нодаЬ'зкатора,, со сравнению с их значением при , , 'одной лучевой терапвг, состашБгей 0,6±0,05 /усл.ед./.

3. Существуют смльяие и умеренные корреляты медду показателями

• анагзлазш! клеточных эгекентов в цитологических пунктатах к по- казаташш регрессионных изменений паренхимы после лучевого лечения! Этот факт позволяет считать показателя анаплазии кяе-- точных элементов прогностическими критериями на выраженность . ретрессии-паренхша посяе лучевого лечения.

4. При проведении клякйко-карфологпческях параллелей у больных, леченных оперативао-жучевым способом, обнаружено, что у умер-ш пациентов в карциномах выявлялось достоверно больше сохра-

' шшшхся паренмшатозшк комплексов о незначительными некрота-чесашыа языеаенияхз.Ео сравнение с состоянием ткана опухолей у базшых, I, 3, 5 дет после терапии /Р ^ 0,05/.

5. Кляшко-мор^одогачесгие сопоставления у больных, леченных тер- »¡олучевсЁ терагаеЕ, 1ежк8 ецешлз достоверное /Р ^ 0,05/ пре-

- * опадание сохранившейся паренхимы у больных, умергих в течение з1 5 по срввнеяав с опухолями у пациентов, переливших . «и срока.

6. Усиление поврездааёего «*эйствия на раковые клетга вне зависи-носуя от степени вх анаплазви, наблюдаемое при тарнолучевон ьоздааетвяи, показывает рациональность применения локальной СВЧ-гипвртарюа кал коавюго адьвванта лучевой терапии рака ко- лочяой железа.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Количественно-качественная характеристика альтератаяшхиз- . менений. раков молочной железы при терморадаотврапии* /Соват. Т.В.Сумина/ Сб.тезисов докладов УШ конференции ислодах уче- •" них Волго-Вятского региона. 1966. C.I50-I5I» t

2. Морфонетрический анализ альтвративных изменений опухолевых \ ¡элементов при радиотерапии рака полочной железа в сочетании;

с ги п ерт'ерми е й. /Деп онированная рукопись/; ".Соавт* Т.В.Сумина, .' Р.I."Онкология" терапия опухолей. ,1988. Jé 12. C.W. " ; -

3. Математическая зависимость между диаметрами ядер клеток рака молочной железы и параметрами морфологической репрессии олу-холи, после облучения./Депонированная рукописьД Соавг.

Е.Д.Пятовой.-P.I. "Онкология" терапия опухолей, i960. & é.C.SJ. -f. Зависимость регрессионных изменений раков молочной ггзлозы после комбинированного лечения с использованием локальной СВЧ-га-пертермии от стадии и цитологических особенностей опухоли. /Депонированная рукопись/. Р.1. "Онкология" терапия опухолей. 19S0. ¡é II. С.^С. '

5. Морфометрический анализ регроссии рака молочной железы после• лучевой и термолучевой терапии. Монахов А.Г., Сукина Т.В.,

Давыдова Л.В., Румянцев A.B., Пятова Е.Д..- Иедицийская рздяо-логая; 1991. Т. 36. »2. СС 20-22.

6. Электронно-микроскопическая характеристика структурных изменений паренхимы карцином молочной железа посла комбинированного лечения с использованием терморадиотератаи./Депонированная рукопись/. Соавт.J1;3.Давидовой. P.S.'.'Онкология" терапия опухолей. 1991. 10. С.42. ' , • ........

Приняты к внедрения в НИШ следующие рационализаторские ~ предложения: . ■

I. "Объективизация оценки некротических процессов в раках молоч-

• ной железы после радиотериотерапии". Ii-1295. . Я "О'-^.^ли-дая оценки терапевтического патоморфоза ракових

опухолей'1 & 1332. -3. "Метод оценки дискомплексации клеточних элементов в лимфосархо-

мах и раках молочной железы" i 1355. -А. "Методика повншения информативности оценки цитологических пувк-

татоа ракових опухолей молочной келезк" ¿ 1372. . 5. Комплекс для оценкимиготичасаэго реяима при диагностике зло- • качественных опухолей" í 1417 .

оп *