Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Морфофункциональные особенности клеточного окружения микрососудов в тканях рака молочной железы до и после лучевой терапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.15
Оглавление диссертации Шистерова, Оксана Александровна :: 2003 :: Саратов
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. РОЛЬ СТРОМАЛЬНОГО И ПАРЕНХИМАТОЗНОГО КОМПОНЕНТОВ В МОРФОГЕНЕЗЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).IX
1.1. Особенности взаимодействия паренхимы и стромы в становлении и развитии рака молочной железы.
1.2. Сосудистое русло - важнейшее звено морфогенеза рака молочной железы.
1.3. Паренхиматозный и стромальный компонент рака молочной железы после лучевой терапии.
1.4. Пролиферативная активность как важнейшая характеристика новообразования.
Глава 2. НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОЦИРКУЛЯТОР-НОГО РУСЛА И ЕГО НЕПОСРЕДСТВЕННОГО КЛЕТОЧНОГО ОКРУЖЕНИЯ В ТКАНЯХ ИНТАКТНЫХ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ, РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДО И ПОСЛЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ.
3.1. Морфологические особенности клеточного окружения артериол в тканях интактных молочных желез, рака молочной железы до и после лучевой терапии.
3.2. Морфологические особенности клеточного окружения капилляров в тканях интактных молочных желез, рака молочной железы до и после лучевой терапии.
3.3. Морфологические особенности клеточного окружения венул в тканях интактных молочных желез, рака молочной железы до и после лучевой терапии.
Глава 4. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРИВАСКУЛЯРНОГО ЛИМФОЦИТАРНОГО ИНФИЛЬТРАТА В ТКАНЯХ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДО И ПОСЛЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ.
4.1. Особенности иммунодетекции Т- и В-лимфоцитов в тканях центральных и периферических зон рака молочной железы до лучевой терапии.
4.2. Особенности иммунодетекции Т- и В-лимфоцитов в тканях центральных и периферических зон рака молочной железы после лучевой терапии.
ГЛАВА 5. ПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДО И ПОСЛЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ.
5.1. Оценка пролиферативной активности в центральных зонах рака молочной железы до лучево йтерапии.
5.2. Оценка пролиферативной активности в центральных зонах рака молочной железы после лучевой терапии.
Глава 6. ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СОСУДОВ МИКРО-ЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА И ИХ КЛЕТОЧНОГО ОКРУЖЕНИЯ - ОДНО ИЗ ВЕДУЩИХ ЗВЕНЬЕВ МОРФОГЕНЕЗА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЕГО РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ (ЗАКЛЮЧЕНИЕ).
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Шистерова, Оксана Александровна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ РМЖ до сих пор занимает первое место среди злокачественных новообразований у женщин (Новикова Е.Г., Сметник В.П., Новикова О.В., 1999). В настоящее время происходит постоянное увеличение числа заболевших, при этом смертность остается на достаточно высоком уровне, даже с учетом современных достижений в области изучения данной патологии. Так остается нерешенным вопрос о морфогенезе данного новообразования (Головин Д.И., 1972, Ермилова В.Д., 1993), причинах неэффективности местных иммунологических реакций в ходе становления и развития опухоли, резистентности опухоли к проводимому лучевому лечению (Доросевич А.Е., Голубев О.А., Абросимов С.Ю., Бехтерева И.А., 1998; Голубев О.А., 2001). Выяснение аспектов морфогенеза РМЖ возможно только с учетом исследования взаимоотношения паренхимы и стромы (Николаев А.А., 1977; Дикштейн И.А., Василенко И.В., 1987; Баженов С.М., 1989), что определяется прежде всего связями их составляющих между собой. Изменения антигенных свойств эпителия влечет за собой изменения коммуникационных систем. Антиген пролиферации Ki-67 определяет пролифератив-ную активность клеток как паренхимы, так и стромы, являясь важнейшей характеристикой опухолевой прогрессии (Упоров А.В., Семиглазов В.Ф., Пожарисский К.М., 2000; Jan-sen R.L., Hupperts P.S., Arends J.W. et al., 1998; Hars-lev Т., Jacobsen G.K., Zedeler K., 1996). Если изучению паренхиматозного компонента посвящено довольно много работ, то стромальный компонент остается малоосвещенным элементом, несмотря на то, что реакция его, как правило, синхронизирована с изменениями эпителия (Гаршин В.Г., 1939).
Становлению и развитию злокачественного новообразования прежде всего противодействует иммунная система, свидетельствуя о сложных взаимодействиях в системе «опухоль -организм» (Журавлева Т.Б., Антипова JI.M., 1975; ФединЮ.В., Ермилова Е.В., 1984; ТупицынН.Н., Артамонова Е.В., 1994). Именно ее состояние является определяющим в процессе развития данного патологического процесса, особенно в свете современных представлений об иммуноморфологии. Однако литературные данные на эту тему многообразны и крайне противоречивы. До настоящего времени остается нерешенным вопрос о причинах неэффективности иммунологических реакций в процессе опухолевого роста (Дикштейн И.А., Василенко И.В., 1985) . Кроме того, многие исследователи изучают иммуноциты периферической крови (АдамянА.Т., Смольянинов Е.С., Васильевы.В., Удут В.В., 1989; Schroder W., VeringA., Stegmul-ler M. et al., 1997), тогда как основные иммунологические реакции реализуются непосредственно на местном уровне (Агеев А.К., 1974; Абросимов С.Ю., 1992; Голубев О.А., 1993). Следовательно уточнение морфофункциональных особенностей иммунологической реакции на опухоль и на проводимое лучевое лечение позволит, вероятно, выявить отдельные звенья становления и развития РМЖ (Дубенская Л.И., 1994; Бехтерева И.А., 1997) оптимизировать терапию, выработав критерии эффективности проводимого лечения, осуществлять более раннюю диагностику данного патологического процесса.
Наряду с этим в определении реакции стромы большое значение приобретает изучение состояния микроциркулярного русла, сведения о котором также противоречивы. МЦР реализует на местном уровне все многообразные процессы, связанные с сохранением тканевого гомеостаза (Николаев А.А., 1977; Голубев О.А., 2001), являясь связующим звеном между тканью и органом, органом и целым организмом и выполняя при этом две основные функции: транспортную и коммуникационную (Пальцев М.А., Иванов А.А., 1995).
МЦР и его клеточное микроокружение является той зоной, где в большей степени и быстрее всего реализуются любые изменения, связанные с действием различных причин на организм (Сулава Т.А., Габуния У.А., 1985).
На основании вышеизложенного представляется целесообразным определить роль микрососудов с их непосредственным клеточным окружением в морфогенезе РМЖ и его отвечаемо-сти на проводимую лучевую терапию.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Определить особенности взаимодействия сосудов микро-циркуляторного русла с их непосредственным клеточным окружением в тканях РМЖ до и после лучевой терапии для более детальной оценки лучевой терапии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Определить локализацию и распределение сосудов МЦР в центральной и периферической зонах РМЖ до и после ЛТ.
2. Провести морфометрическое исследование непосредственного клеточного окружения артериол, капилляров и венул в обеих зонах РМЖ до и после ЛТ.
3. Иммуногистохимическим методом выявить распределение Т- и В—лимфоцитов и уровень пролиферативной активности опухолевых клеток маркером ki-67 в тканях РМЖ до и после ЛТ.
4. С помощью математико-статистического метода обработать полученные данные, провести корреляционный анализ клеточного окружения сосудов МЦР в обеих зонах РМЖ до и после JIT.
5. Сравнить особенности изменений эпителия и строьы, в частности сосудов МЦР с непосредственньм клеточньм окружением, до и после ЛТ для адекватной оценки лучевого патоморфоза.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
1. Определены особенности локализации микрососудов в тканях РМЖ до и после ЛТ.
2. Выяснено непосредственное клеточное окружение вокруг артериол, капилляров и венул в тканях опухоли до и после ЛТ.
3. Выявлены корреляционные взаимосвязи между клеточными элементами вокруг сосудов МЦР в тканях РМЖ до и после ЛТ.
4. Показано, что сосуды МЦР и их непосредственное клеточное окружение - своеобразные структуры (сосудистый компонент коммуникационной системы) значимые не только при становлении и развитии опухоли, но и при лучевом патоморфозе.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Для получения адекватной оценки изменений в процессе становления и развития РМЖ, его радиорезистентности необходимо исследовать сосуды МЦР с их непосредственным клеточным окружением.
Важной характеристикой взаимоотношения «опухоль-организм» является не только подсчет абсолютных значений иммунокомпетентных клеток вокруг микрососудов с целью изучения местных иммунологических реакций, но и выявление участвующих в них популяций лимфоцитов.
Изучение пролиферативного индекса опухолевых клеток, а также популяционного состава лимфоцитов стромы опухолевого узла указывают на радиочувствительность инфильтрирующего протокового рака II-III степени гистологической злокачественности к проводимой J1T интенсивно-концентрированным методом.
Выявление корреляционных связей между клеточными элементами вокруг сосудов МЦР - объективный путь оптимизации морфометрического исследования.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Материалы диссертационной работы излагаются в ходе проведения практических занятий и чтения лекций на кафедре патологической анатомии и курсе онкологии Смоленской государственной медицинской академии. Методические подходы к изучению сосудов МЦР используются в исследовательской работе научной группы Смоленского областного института патологии.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
1. Заседании проблемной комиссии по иммунологии и им-муноморфологии СГМА (ноябрь, 1998 г.).
2. Заседаниях Смоленского областного общества патоло-гоанатов (март 2000 г., февраль 2001 г.).
3. На конференциях молодых ученых СГМА (22 апреля 1999 г., 27 апреля 2000 г., 26 апреля 2001 г.).
ПУБЛИКАЦИИ
По основным материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Морфометрическое исследование стромального компонента опухоли должно включать в себя изучение не только центральной, но и периферической зоны опухолевого узла.
2. Иммуногистохимическое исследование позволяет уточнить роль иммунокомпетентных клеток периваскулярного инфильтрата в морфогенезе РМЖ и его радиочувствительности.
3. Микрососуды с их непосредственным клеточным окружением являются важным звеном морфогенеза РМЖ
4. Выявленные корреляционные взаимосвязи между клеточными элементами, окружающих сосуды МЦР в разных зонах опухолевого узла, - дополнительный показатель синхронности клеточных взаимоотношений в стромальном компоненте РМЖ при казалось видимой их гетерогенности гетерогенности .
Исследование проведено на кафедре патологической анатомии Смоленской государственной медицинской академии и в научной группе Смоленского областного института патологии . Диссертационная работа выполнена по плану научной работы СГМА и связана с республиканской проблемой «Морфология опухолей», номер государственной регистрации 01990004796. Шифр темы
- 11 "
Заключение диссертационного исследования на тему "Морфофункциональные особенности клеточного окружения микрососудов в тканях рака молочной железы до и после лучевой терапии"
ВЫВОДЫ
1. Отмечается гистотопографическая удаленность сосудистых единиц друг от друга, отсутствие сопровождения одних сосудов другими. Периферическая зона опухолевого узла рака молочной железы является своеобразным доминирующим участком процесса становления и развития опухоли как до, так и после JIT, что подтверждается минимальным числом корреляционных связей между клетками перикапиллярной зоны и отсутствием вокруг капилляров и венул клеточных коопераций между иммунокомпетентными и соединительнотканными клетками.
2. Капиллярный и венулярный отрезок микроциркулярного русла в тканях РМЖ является участком наибольшей структурно-функциональной напряженности: именно в этом месте отмечаются наибольшая концентрация макрофагов и лимфоцитов, среди которых преобладает Т-популяция и опухолевые клетки с позитивной окраской на антиген ki-67.
3. В тканях рака молочной железы как до, так и после ЛТ на всех уровнях микроциркуляторного русла появляются новые устойчивые однотипные корреляционные связи между иммунокомпетентными клетками, цетральным звеном которых является макрофаг, что указывает на относительный иммунный контроль новообразования.
4. Наиболее нестабильным участком микроциркуляторного русла в тканях РМЖ до и после ЛТ является венуляр-ный отдел, что выражается в разобщении корреляций между абсолютными показателями иммунокомпетентных и соединительнотканных клеточных элементов и свидетельствует об относительной автономизации процессов иммуного контроля и стромообразования.
5. Сосуды МЦР с их непосредственным клеточным окружением представляют собой структуры, которые участвуют в регуляции стромообразования и активности иммунологических реакции на тканевом уровне. Данные структуры (сосудистый компонент коммуникационных систем) значимы в морфогенезе РМЖ до и после ЛТ.
6. Лучевая терапия интенсивно-концентрированным методом вызывает при незначительной гибели опухолевых клеток снижение их пролиферативной активности и увеличение инфильтрации стромы опухоли Т-лимфоцитами.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для получения более точной информации о структурно-функциональном состоянии ткани различных зон рака молочной железы целесообразно изучать микроциркуляторное русло с его непосредственным клеточным окружением как в центральной, так в периферической зоне.
2. Для диагностики эффективности проводимой лучевой терапии интенсивно-концентрированным методом кроме стандартного морфологического анализа следует использовать иммуногистохимический метод для уточнения пролиферативной активности опухолевых клеток и иммунологической реактивности ткани.
3. Для оценки лучевого патоморфоза использование только рутинных методик недостаточно. Требуется дополнительные методы, позволяющие оценить пролиферативную активность опухолевых клеток и популяционный состав лимфоцитов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Шистерова, Оксана Александровна
1. Абракова Е.Л. Количественная морфологическая характеристика изменений эффекторного звена иммунной системы при дисгармональных гиперплазиях и раке молочной железы // Вопр. онкол. -1982. - №10. - С. 81-85.
2. Абросимов С.Ю. Гистоархитектоника адренергических и холинергических нервных волокон и их взаимоотношения с клеточным микроокружением в тканях дисплазий, фиброаденом и рака молочных желез.: Дис. . канд. мед. наук.-Минск, 1992. 131 с.
3. Авдеев Г.И., Якубовская Р.И., Васильев М.Ю. и др. Изучение антигенной структуры нормальных и малигнизиро-ванных тканей молочной железы // Вопр. онкол. 1982. -№11. - С. 33 - 37.
4. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоана-томической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984. 288 с.
5. Автандилов Г.Г. Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. 192 с.
6. Агеев А. К. Иммунологические процессы и их морфологические проявления в развитии опухолей // Арх. пат. -1974. №6. - С.72-80.
7. Адамян А.Т., Смольянинов Е.С., Васильев Н.В., Удут В.В. Типологический анализ реакций системы иммунитета у больных раком молочной железы и здоровых женщин // Иммунология. 1989. - №5. - С. 56-59.
8. Анисимова JI.О. Некоторые клинико-морфологические сопоставления при раке молочной железы // Молекулярные и общебиологические закономерности патогенеза и клиники заболеваний. Л., 1977. - С. 5-7.
9. Анисимова Л. О. Морфометрический анализ клеток стромы опухолей молочной железы // Вопр. онкол. 1980. - №12. -С.32-36
10. Ю.Аничков H.M.f Плотников Н.А. О морфологии и классификации опухолеподобных поражений и рака предстательной железы // Арх. пат. 2001. - №5. - С. 44-50.
11. Аргунов В.А., Иванова Ф.Г., Труфанов А.С. анализ операционного материала как метод оценки качества диагностики и лечения рака молочной железы // Новые методы и разработки в онкоморфологии: тезисы VIII научной конференции. Москва, 2001. - С. 5-6.
12. Бабаева Л.Г. Лимфоидная регуляция восстановительного процесса. // Регуляция процессов регенерации и клеточного деления. М., 1977. - С. 5-9.
13. Баженов С.М. Особенности паренхиматозно-стромаль-ных и иммунологических взаимоотношений при раке молочной железы I-II стадии. : Дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1989. - 161 с.
14. Баженов С.М., Доросевич А.Е., Наперстников В.В. Лимфоциты крови, регионарных лимфатических узлов и ткани опухоли при раке молочной железы // Вопр.онкол. 1988. -№9. - С.1040-48
15. Басаргин С.Т. Клеточная реакция стромы и иммуно-компетентность онкологических больных // Иммунологический контроль у онкологических больных / Под ред. В.В.Го-родилова. Томск, 1978. С. 29-59.
16. Вернет Ф. Клеточная иммунология. М.: Мир, 1971. -184 с.
17. Бехтерева И.А. Гистоархитектоника вегетативных нервных терминалей и их клеточное окружение в тканях рака молочной железы до и после лучевой терапии: Дис. . канд. мед.наук Саратов, 1997. - 211 с.
18. Билынский Б.Т., Васильев Н.В., Володько Н.А. Местные клеточные иммунные реакции у онкологических больных // Вопр. онкол. 1988. - №7. - С. 819-826.
19. Билынский Б.Т., Володько Н.А., Рудницкая А.Ю. О биологическом значении стромы злокачественных опухолей / / Современные методы морфологического исследования в те-оритической и практической онкологии: Тбилиси. 1983. -т.1. - С.35-36.
20. Билынский Б.Т., Володько Н.А., Шпарик Я.В. Иммунологические механизмы естественной противоопухолевой резистентности человека. Львов, 1989. - 64 с.
21. Бобро Л.И. Морфо-гистохимические изменения сосудов ткани молочной железы в процессе химического канцерогенеза // Онкология.- Киев, 1973. № 4. - С.16-20.
22. Бобро Л.И. Фибробласты и их значение в ткайевкх реакциях // Арх.пат. 1990 - № 12. - С. 65-68.
23. Быковская С.Н., Грунтенко Е.В. Т-лимфоциты в Противоопухолевом иммунитете. Новосибирск: Наука, 1982.270 с.
24. Бычкова Н.В., Пожарисский К.М. Анеуплоидия и про-лиферативная активность рака молочной железы (проточно-цитометрическое исследование) // Вопр. онкол. 1997. -№2. - С. 171 - 175.
25. Волченко Н.Н., Завалишина Л.Э., Петров А.Н., Лебедев Э.А. Сосуды стромы инвазивного протокового рака молочной железы // Арх. пат. 1999. - № 3. - С. 35-38.
26. Втюрин Б.В., Пальцын А.А., Мороз Ю.В. Электронноав-торадиографическое исследование капилляров в злокачественных опухолях. // Вопр. онкол., 1975. № 6. - С. 66-71.
27. Габуния У .А. Морфология и гистохимия предрака и рака молочной железы . Тбилиси: Изд-во АН Грузинской ССР, 1964. - 262 с.
28. Гаршин В.Г. Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака. -М.: Медицина, 1939. 130 с.
29. Герсамия Г.К., Дундуа Л.В., Ахаладзе М.В , Заридзе М.В. Морфометрическая оценка местных иммунных реакций в опухолях молочной железы при предварительной химиотерапии // Актуальные вопросы лечения злокачественных опухолей. Тбилиси, 1990. - С. 34-37.
30. Головин Д.И. Рак молочных желез. J1.: Медицина, 1972. - 103 с.
31. Голубев О.А. Особенности взаимоотношений сосудистого русла и его клеточного окружения в тканях фиброаденомы молочной железы.: Дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1993. - 124 с.
32. Гольберт З.В. Гистоморфологические изменения рака молочной железы после предоперационной^ рентгенотрапии // Труды АМН СССР. М., 1952. - Т.24.- № 5. - С. 57-63.
33. Груздев Г.П., Ковригина A.M., Суворов JT.A., Покровская В.Н. К вопросу о роли стромы в генезе пострадиационного восстановления поврежденной ткани. // Тез. докладов I Всесоюзного съезда, 21-27 августа 1989. М. -Пущино, 1989. - Т.1. - С. 245.
34. Гуляева Р.А., Панов В.И., Сек А.И. Ангиоархитекто-ника молочной железы при раковом ее поражении // Вопр. морфологии. Львов 1959.- С. 139-146.
35. Гуляк Н.С., Сергеева Н.С., Славнова Е.Н. Пролифе-ративная активность карцином молочной железы как возможный фактор прогноза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - № 8. - С.215-217.
36. Дзюбко Н.Я., Ахмед Ахмед Мухамед Эль Ханафи, Боб-ро Я.И., Бендюг Г.Д. Нарушение иммунной системы и интенсивность стромальной клеточной инфильтрации при раке молочной железы // Врач. дело. 1987. - № 4. - С. 92-94.
37. Дикштейн Е.А., Бурлак Ю.П., Василенко И.В., Шевченко Н.И. Морфология макрофагов стромы рака молочной железы // Арх. пат. 1982. - № 10. - С. 66-72.
38. Дикштейн Е.А., Василенко И.В. Паренхиматозно-стромальные взаимоотношения в опухолях и методы их изучения // Арх. пат. 1987. -№ 6. - С. 87-94.
39. Дикштейн Е.А., Василенко И.В., Ровенская Н.М. и др. Общие закономерности местных иммунных реакций при предраке и раке различных органов // Арх. пат. 1985. -№ 11. - С. 51-57.
40. Донцов В.И. Регуляция лимфоцитами клеточной пролиферации альтернатива теории «противоопухолевого надзора»? ( гипотеза о природе эволюции сил становления лимфо-идной системы ) // Иммунология. - 1989. - № 5. - С.94-96.
41. Доросевич А.Е. Морфологические проявления блокирующего действия иммуноглобулинов и иммунных комплексов при раке молочной железы до и после лучевого лечения // Арх. пат. 1988. - № 4. - С. 11-16.
42. Доросевич А.Е. Паренхиматозно-стромальные взаимоотношения при раке молочной железы до и после лучевой7 1 . ♦- 129 терапии {гистологическое и иммуноморфологическое исследование) .: Дис. . докт. мед. наук. Смоленск, 1987. - 348 с.
43. Доросевич А.Е., Абросимов С.Ю. Обоснование использования коммуникационных систем в становлении и развитии патологических процессов // Вестник образования и развития наук Российской академии естественных наук. 2002. -№ 2. - С. 62-68.
44. Доросевич А.Е., Голубев О.А., Абросимов С.Ю., Бехтерева И.А. Роль коммуникационных систем в морфогенезе рака молочной железы // Вопр. онкол. 1998. - № 4. - С. 398-402.
45. Доросевич А.Е., Наперстников В.В., Баженов С.М. Роль современных методов морфологического исследования в уточнении биологических особенностей и морфогенеза рака молочной железы человека // Арх. пат. 1986. - №7. - С. 3-5.
46. Дубенская Л.И. Морфофункциональные особенности паренхиматозных и стромальных клеток рака молочной железы до и после лучевого лечения.: Дис. . канд. мед. наук. -Смоленск, 1995. 163 с.
47. Дядюша Г.Ф., Булкина Э.П. Система соединительной ткани и злокачественная опухоль. Киев: Наукова думка, 1978. - 255 С.
48. Ермилова В.Д. Опухоли молочной железы // Патоло-гоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство / Под ред. Н.А.1фаевского, А.В.Смольянникова, Д.С.Сар-кисова. 4-е изд., перера. и доп. - М.: Медицина, 1993.- Т.2. С. 180-195.
49. Жданов Д.А. Этинген J1.E., Ахмедов Б.П. Анатомия сосудов опухолей. Душанбе: Ирфон, 1974. - 190 с.
50. Журавлева Т.Б., Антипова J1.M. Свободные клетки соединительной ткани при патологической пролиферации эпителия и при опухолевом росте // Арх.пат. -1975. -№ 3. С. 3-13.
51. Журавлева Т.Б., Рыбакова М.Г. Межструктурная кооперация при различных видах патологической пролиферации эпителия // Актуальные вопросы онкоморфологии / Под ред. Н.М. Аничкова, А.Е. Колосова. С.-Пб. - Киров, 1996. - С. 37-42.
52. Зербино Д.Д. . Дмитрук И.М Внутриопухолевая полифе-рация сосудов // Арх. пат. 1983. - № 4. - С. 80-83.
53. Зубова З.Г., Быкова Т.В., Зарицкий А. .Ю., и др. Влияние ионизирующей радиации на функциональную активность макрофагов // Вопр.онкол. 1999. - № 6. - С. 645.
54. Ильичева Т.Н., Проняева Т.Р., Сметанник А.А., Покровский А.Г. Содержание рецепторов прогестерона и глюко-кортикоидов и глицирризиновой кислоты в опухолях и нормальной ткани молочной железы человека // Вопр. онкол. -1998. № 4. - С. 390-394.
55. Карр Я. Макрофаг. Обзор ультрастуктуры и функции.- М.: Медицина: Пер с англ., 1978. 189 с.
56. Козлов Д.В., Зорин Н.А., Голебев О.А. Вторичный неоангиогенез одно из основополагающих звеньев становления и прогрессии рака молочной железы // Арх. пат. -1996. - № 4. - С. 72-75.1. ТУ"
57. Крючков А.Н. Активация местного гумморального иммунитета пр лучевой терапии рака молочных желез // Новые методы и разработки в онкоморфологии: тезисы VIII научной конференции. Москва, 2001. - С. 43-44.
58. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микро-циркуляторное русло. М.:Медицина, 1975. - 216 с.
59. Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование // Вестник АМН СССР . 1976. - № 6. - С. 13-19.
60. Летягин В.П., Чобанян Н.С. Рак молочной железы в молодом возрасте // Сов. медицина. 1991. - № 4. - С.79-81.
61. Лушников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. М.: Медицина, 1977. - 327 с.67 . Международная гистологическая классификация опухолей №2: Гистологическая классификация опухолей молочной железы. 2-е изд.: Пер с англ. - Женева: ВОЗ, 1984. - 30 с.
62. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. Л.: Медицина, 1969. - 424 с.
63. Монахов А.Г. Морфологическая характеристика карцином молочной железы при лучевой и термолучевой терапии.: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Н.Новгород, 1992. - 27 с.
64. Мустафина Р.Х. Реактивность соединительной ткани в усилении лучевых реакций опухоли // I Всесоюзный радиобиологический съезд. Тез. докладов. М. Пущино, 1989. -Т.2. - С. 369-370.
65. Николаев А.А. Диагностическое и прогностическое значение изучения состояния стромы раковых опухолей. -Здравоохранение Белоруссии. 1977. - № 4. - С. 23-31.
66. Новикова Е.Г., Сметник В.П., Нг" -'лова О.В. Заместительная гормональная терапия и злокачественные опухоли органов репродуктивной системы // Росс, онкол. журнал. -1999. № 5. - С. 43-48.
67. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М: Медицина, 1995 - 224 с.
68. Парфентьева В.Ф., Морару Ф.В. Некоторые закономерности морфогенеза кровеносных сосудов внутренних органовг *- 133
69. Кровеносные сосуды в норме и патологии. Кишинев: Штиинца, 1974. - С. 5-12.
70. Пелевина И.И. Радиобиология опухолей // Тез. докладов I Всесоюзного съезда, 21-27 августа 1989. М. -Пущино, 1989. - Т.2. - С. 374-375.
71. Петров С.Б. Фибробласты и морфогенез тканевого компонента стромы раковых опухолей // Арх.пат. 1989. -№3.- С. 39-43.
72. Пирс Э. Гистохимия: Пер. с англ. М.: Медицина. -1962. - 345 с.
73. Серов С.Ф., Нейштадт Э.Л. Материалы к патологии соединительной ткани в условиях рентгенотерапии рака // Современные проблемы онкологии: Ленинградское отделение «Медицина», 1965. С. 90-98.
74. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань: функциональная морфология и общая патология . М.: Медицина, 1981. - 312 с.
75. Степанов С.А., Гуляев А.И., Лисенкова Л.А. Морфология зобноизмененной щитовидной железы у детей. Саратов: Изд-во Саратовского униъерситета, 1988. - 112 с.
76. Стрелин Г.С., Шиффер И.В., Бычковская И.Б. исследование соотношения лучевого повреждения опухоли и ее ложа // Мед. радиология. 1975. - № 1. - С. 55-57.
77. Сулава Т.А. Габуния У.А. Васкуляризация опухолей молочных желез. I гЗи ли си: Мецниереба, 1985. - 50 с.
78. Тупицын Н.Н , Артамонова Е.В., Кадагидзе 3.Г., Бло-хина Н.Г. и др. Субпопуляции иммуноцитов в гистологических срезах рака молочной железы // Вопр. онкол. 1994. -№ 7. - С. 314-318.
79. Уманский Ю.А., Пинчук В.Г. Лимфоциты и опухолевый рост. Киев: Наукова думка, 1982. - 256 с.
80. Ушморов А.Г, Александров В.А. Ангиогенез как мишень для. противоопухолевых воздействий // Вопр.онкол. -1989. № 3. С. 263-270
81. Упоров А.В., Семиглазов В.Ф., Пожарисский К.М. Им-муногистохимическое изучение клеток рака молочной железы с использованием разных маркеров пролиферации // Арх. пат. 2000. - № 2. - С. 26-30.
82. Упоров А.В., Цырлина Е.В., Пожарисский К.М. Им-муногистохимическое изучение пролиферативной активности клеток рака молочной железы по экспрессии ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) // Вопр. онкол. 1998. - № 1. - С. 49 -53.
83. Федин Ю.В., Ермилова В.Д. Клеточные реакции стромы опухоли и реактивные изменения регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы // Вопр. онкол. 1984. -№ 11. - С.38-44.
84. Фукс Б.В., Ванько Л.В. Взаимодействие нормального киллера и опухолевой клетки. // XII Всесоюзный съезд патологоанатомов (тезисы докладов ). Ташкент: Медицина УзССР, 1983. - С. 311-313.
85. Хотченкова Н.В., Ярыгин Л.М., Поздняков B.C. Ци-топлазматические гормоны и стероидные рецепторы в злокачественных опухолях молочной железы //IV Всесоюзный съезд онкологов (тезисы докладов) . Ленинград, 1986. - С. 413.
86. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер. с англ. М.: Мир, 1983. - Т.4. - С. 6-46.
87. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. 2-е изд. / АМН СССР. - М. : Медицина, 1984. - 432 с.
88. Чумаченко П.А., Хмельницкий O.K., Шлыков И.П. Молочная железа и эндокринный гомеостаз. Воронеж: Изд-во ВГУ. - 1991. - 160 с.
89. Шехтер А.В., Серов В.В. Воспаление, адаптивная реакция и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) // Арх. пат. 1991. - №7. - С. 7-14.
90. Шумихин К.В. Морфологическая характеристика иммунных реакций у больных с минимальными раками молочной железы // Тез. научной конференции : Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. Киров, 1994. - С. 489-490.
91. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А., Календо Г.С., Рам-пан Ю.И. Биологические основы лучевой терапии опухолей. -М.: Медицина, 1976. 272 с.
92. Ярыгин Н.Е., Николаева Т.Н., Кораблев А.В. Морфологическая классификация сосудистых изменений микрогемо-циркуляции // Арх. пат. 1993. - № 4. - С. 43.
93. Allred D. С., Harvey J.M. , Berardo М. et al. Prognostic and predictive factors in breast cancer by iiranunohistochemical analysis. // Mod Pathol . 1998.-V.ll.- № 2. - P.155-68 .
94. Aranda F. I., Laforga J. B. Cellular proliferation in breast ductal infiltrating carcinoma. Correlation withclinical and histopathological variables. // Pathol Res Pract.- 1997.-V.193. № 10. - P.683-8.
95. Axelsson K., Ljung B. M., Moore D.H. 2nd et al. / / Tumor angiogenesis as a prognostic assay for invasive ductal breast carcinoma. // J Natl Cancer Inst. 1995.-V.87.- № 13.- P.997-1008
96. Baxevanis C. N., Dedoussis G. V., Papadopoulos N. G. et al. Tumor specific cytolysis by tumor infiltrating lymphocytes in breast cancer. // Cancer. 1994.- V.74. -№ 4. - P.1275-1282 .
97. Bouzubar N., Walker K.J., Griffiths К et. al. Ki-67 immunostaining in primary breast cancer: pathological and clinical associations. // Isid. 1989. - V.59. -P.943-947.
98. Brower S. Т., Tartter P. I., Ahmed S. et al. Proliferative indices and oncoprotein expression in benign and malignant breast biopsies. // Ann Surg Oncol.- 1995.-V.2. № 5. - P.416-23.
99. Camp B. J., Dyhrman S. Т., Memoli V. A. et al. In situ cytokine production by breast cancer tumor-infiltrating lymphocytes. // Ann Surg Oncol.-1996.- V.3.- № 2.- P.176-184.
100. Charpin C., Garcia S., Bergeret D. et al. ELAM selectin expression in breast carcinomas detected byautomated and quantitative immunohistochemical assays. / / Int J Oncol.- 1998.- V. 12. № 5. - P. 1041-48 .
101. Dias S., Thomas H., Balkwill F. et al. Multiple molecular and cellular changes associated with tumour stasis and regression during IL-12 therapy of a murine breast cancer model. // Int J Cancer. 1998.- V. 75. -№1. - P. 151-157.
102. Engels K., Fox S. В., Whitehouse R. M. et al. Distinct angiogenic patterns are associated with high-grade in situ ductal carcinomas of the breast. //J Pathol.- 1997.- V. 181.- № 2.- P. 207-12.
103. Eremin 0., Coombs R.R., Prospero T.D., Plumb D. T-lymphocyte and B-lymphocyte subpopulations infiltrating human mammary carcinomas. // J. nat. Cancer Inst.- 1982.- V. 69. P. 453-474.
104. Gasparini G., Toi M., Verderio P. et al. Prognostic significance of p53, angiogenesis, and other conventional features in operable breast cancer: subanalysis in node-positive and node-negative patients. // Int J Oncol. -1998.- V.12.- № 5.- P. 1117-25.
105. Goede V., Fleckenstein G., Dietrich M. et al. Prognostic value of angiogenesis in mammary tumors. // Anticancer Res. 1998.- V.18. - № 3C. - P. 2199-202.
106. Goedegebuure P. S., Douville С. C., Doherty J. M. et al. Simultaneous production of T helper-l-like cytokines and cytolytic activity by tumor-specific T cells in ovarian and breast cancer. // Cell Immunol.- 1997.- V.175. № 2. - P. 150-156 .
107. Gorczyca W., Markiewski M., Kram A. et al. Immunohistochemical analysis of bcl-2 and p53 expression in breast carcinomas: their correlation with Ki-67 growth fraction. // Virchows Arch.- 1995.- V.426.- № 3. -P. 229-33.
108. Grekou A. N., Toliou Т., Stravoravdi P. et al. Correlation of apoptosis with the distribution and composition of lymphocytic infiltrate in human breast carcinomas. // Anticancer Res. 1996. - V.16.- № 6C.- P. 3991-3995 .
109. Guidi L., Fischer A. J., Harris J. R. et al. Microvessel density and distribution in ductal carcinoma in situ of the breast. // J. Natl. Cancer Inst.- 1994.-V.86 № 8. - P.614-19.
110. Gullino P.M. Angiogenesis factors // Tissue Growth Factors / Ed. R.Basserga. Berlin etc.: Springer. Verlag. 1981. - P. 427 - 449.
111. Gullino P.M Prostaglandins and gangliosides of tumor microenvironment: their role in angiogenesis. // Acta Oncol.- 1995.- V.34.- № 3. P.439 - 441.
112. Jansen R. L., Hupperets P. S., Arends J. W. et al. MIB-1 labelling index is an independent prognostic marker in primary breast cancer. // Br J Cancer.- 1998.- V.78.-№ 4. P. 460 - 465.
113. Harbeck N., Dettmar P., Thomssen C. et al. Prognostic impact of tumor biological factors on survival in node-negative breast cancer. // Anticancer Res.- 1998.-V.18.- № 3C.- P. 2187 2197.
114. Harris J.R., Hellman S. Primary radiation for early breast cancer. // Cancer 1983 - V. 51 ( 12: Suppl.) - P. 2547 - 2552.
115. Hildenbrand R., Dilger I., Horlin A. et al. Urokinase plasminogen activator induces angiogenesis and tumor vessel invasion in breast cancer. // Pathol Res Pract. -1995.- V.191.- № 5.- P.403 409 .
116. Hildenbrand R., Dilger I., Horlin A. et al. Urokinase and macrophages in tumour angiogenesis. // Br. J. Cancer.- 1995.- V.72.- № 4. P. 818 - 823.
117. Imamura H., Haga S., Shimizu T. et al. MIB1-determined proliferative activity in intraductal componentsand prognosis of invasive ductal breast carcinoftta.^ // Jpn J Cancer Res.- 1997.- V.88.- № 10.- P.1017 1023.
118. Ito K., Fetten J., Khalili H. et al. Oligoclonality of CD8+ T cells in breast cancer patients. // Mol. Med.-1997.- V.3.- № 12.- P.836-851.
119. Kelly P.M.A., Dovison R.S., Blisse et al. Macrophages in human breast disease: A quantitative immunohistochemical study. // Brit. J. Cancer. 1988. -V. 57. - № 2. - P. 174-177.
120. Keshgegian A. A., Cnaan A. Proliferation markers in breast carcinoma. Mitotic figure count, S-phase fraction, proliferating cell nuclear antigen, Ki-67 and MIB-1.// Am. J. Clin. Pathol. 1995.- V.104.-» 1. -P. 42 - 49.
121. Khuri N., Jothy Sp., Shibata H.R. Identification and importance of lymphocyte subpopulations in the regional lymph nodes of breast cancer patients. // Can. J. Surg. -1989. V. 32. - №1. - P. 236-26.
122. Knighton D., Auspfunk D., Tapper D., Folkman J. Avascular and vascular phases of tumor growth in the chick embryo. // Brit. J. Cancer. 1977. - V. 35. -P.347-359.
123. Kovarik J., Skry G. D., Mikel J. et al. Changes of Ki67 index of various tumors during radiation therapy. // Neoplasma.- 1996. V.43. - № 2. - P.89-92 .
124. Kundu N., Beaty Т. L., Jackson M. J. et al. Antimetastatic and antitumor activities of interleukin 10 in a murine model of breast cancer. // J Natl Cancer Inst. -1996.- V.88.- № 8.- P. 536 541.
125. Lee A. H., Happerfield L. C., Bobrow L.G. et al. Angiogenesis and inflammation in invasive carcinoma of the breast. // J Clin Pathol .-1997.- V.50.- № 8.-P. 669- 673.
126. Lopez D.M., Handel-Fernandez M. E., Cheng X. et al. Cytokine production by lymphoreticular cells from mammary tumor bearing mice: the role of tumor-derived factors. // Anticancer Res.-1996.- V.16. № 6C. - P. 3923- 3929.
127. Lucin K., Iternicka Z., Jonjic N. et al. Prognostic significance of T-cell infiltrates, expression of beta 2-microglobulin and HLA-DR antigens in breast carcinoma. // Pathol Res Pract.- 1994.- V.190.- № 12.- P.1134-1140
128. Mahfour Soheir M., Fouad Malak., Melolbamal R., et al. Angiogenesis in breast carcinoma: A histopathologic and genetic study. // J. Egypt. Med. Assoc. 1989. -V.72. - № 5 - 8. - P. 387-395.
129. Molino A., Micciolo R., Turazza M. et al. Ki-67 immunostaining in 322 primary breast cancers: associations with clinical and pathological variables and prognosis. / / Int. J. Cancer.- 1997.-V.74.- № 4. P. 433-437.
130. Oyamada S., Oyama H., Tokunaga M. Иммуногистохи-мическое изучение реактивных лимфоцитов в тканях молочной железы // Jap. J. Cancer clin.: Пер. с яп. ( рез. на англ.) 1998. - V. 34. - № 12. - Р. 1685-1689.
131. Park J. A, Wang Е., Kurt R. A. et al. Expression of an antisense transforming growth factor-betal transgene reduces tumorigenicity of EMT6 mammary tumor cells. // Cancer Gene Ther. 1997. V.4 - № 1. - P. 42-50
132. Pietilainen Т., Lipponen P., Aaltomaa S. et al. The important prognostic value of Ki-67 expression as determined by image analysis in breast cancer. // J Cancer Res Clin Oncol. 1996. - V.122. - № 11. - P. 687 - 92.
133. Pober J.S., Cotran R.S. Cytokines and endothelial cells biology // Physiol. Rev. 1990. - V.70. - P. 427-451.
134. Pupa S. M., Bufalino R., Invernizzi A. M. et al. Macrophage infiltrate and prognosis in c-erbB-2-overexpressing breast carcinomas. // J Clin Oncol. 1996.-V.14.- № 1. - P. 85 - 94.
135. Saal J.G., Rieber E.P., Hadam V., Riethmuller G. Lymphocytes with T-cell markers cooperate with IgGantibodies in the lysis of human tumour cells. // Nature 1977. - V. 265. - №1. - P.158-160.
136. Schroder W., Vering A., Stegmuller M. et al. Lymphocyte subsets in patients with ovarian and breast cancer. // Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 1997. V.18. - № 6.-P. 474 - 477.
137. Tilkin A. F., Lubin R., Soussi T. et al. Primary proliferative T cell response to wild-type p53 protein in patients with breast cancer. // Eur J Immunol.- 1995. -V.25. № 6. - P. 1765 - 1769.
138. Vartanian RK, Weidner N. Correlation of intratumoral endothelial cell proliferation with microvessel density (tumor angiogenesis) and tumor cell proliferation in breast carcinoma. // Am J Pathol.- 1994 .-V.144. №6. - P.1188-94 .
139. Wagemarker G. Heterogeneity of radiation sensitivity of hemopoietic strem cell subsets. // Strem Cell. 1995. V.13 ( Suppl. ). - P. 257-260.
140. Wei W. Z., Heppner G. H. Breast cancer immunology. // Cancer Treat. Res.- 1996.- V. 83.- P. 395 410.
141. Wu N. Z., Ross B. A., Gulledge C. et al* Differences in leucocyte-endothelium interactions between normal ^nd adenocarcinoma bearing tissues in response to radiation. // Br. J. Cancer.- 1994.-V.69.- №5. P. 883 - 889.
142. Yoshino I., Goedegebuure P. S., Peoples G. E. et al. Human tumor-infiltrating CD4+ T cells react to В cell lines expressing heat shock protein 70. //J Immunol. -1994.- V.153.- № 9.- P. 4149 4158.
143. Yonenaga F., Takasaki Т., Ohi Y. et al. The expression of thymidine phosphorylase/platelet-derived endothelial cell growth factor is correlated to angiogenesis in breast cancer. // Pathol int.- 1998.- V. 48.- № 11,- P. 850 856.