Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Морфофункциональная характеристика эритроидных клеток у больных лимфомами при проведении химиотерапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Денисова, Вера Васильевна :: 2004 :: Новосибирск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1. Характеристика процессов нормального эритропоэза.
1.1 Внутрикостномозговой эритропоэз.
1.2 Иммунокомпетентные клетки как регуляторы нормального эритропоэза.
1.3 Цитокины, регулирующие нормальный эритропоэз.
2. Иммунорегулирующие свойства эритрона.
2.1 Взаимодействие эритроидных клеток и клеток иммунной системы в процессе эритропоэза.
2.2 Экспрессия генов цитокинов и продукция цитокинов эритрокариоцитами интактных мышей и после эритропоэзвозмущающих воздействий.
2.3 Продукция цитокинов эритрокариоцитами человека.
3. Эритропоэз при канцерогенезе и химиотерапии опухолей.
3.1 Эритропоэз при злокачественных новообразованиях.
3.2 Эритропоэз при цитостатической терапии.
3.3 Регуляция эритропоэза в постцитостатических период.
4. Влияние цитостатиков на цитокинпродуцирующую активность иммунокомпетентных клеток.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
1. Характеристика эритрона у больных лимфомами до лечения и в процессе ПХТ.
2.Продукция цитокинов МНК КМ больных лимфомами и доноров.
3. Продукция цитокинов эритроидными ГкА+ клетками КМ больных лимфомами и доноров.
4. Иммунофенотипическая характеристика МНК КМ больных лимфомами и доноров.
5. Влияние среды, кондиционированной МНК, прилипающей фракцией МНК и ГкА+ ЭЯК на пролиферативную и цитокинпродуцирующую активность клеток нормального костного мозга.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Денисова, Вера Васильевна, автореферат
Изучение процессов онкогенеза осуществляется сегодня в двух направлениях: изучение собственно опухолевого клона и тех условий, в которых он развивается. Значению иммунокомпетентных клеток в противоопухолевой защите посвящено множество исследований. Но сегодня известно, что и эритрокариоциты обладают не менее широким спектром иммунных и иммунорегуляторных функций.
Бесспорным открытием современной фундаментальной иммунологии являются данные о том, , что эритроидные ядросодержащие клетки, помимо генерации переносчиков кислорода - эритроцитов, обладают не менее важной способностью влиять на процессы гемоиммунопоэза в норме посредством растворимых факторов [15,19,23,35,38,119,179]. Предпосылками для изучения цитокинпродуцирующей функции эритрокариоцитов послужили данные о том, что дифференцировка СКК в эритроидном направлении в состоянии анемии в ущерб остальным росткам отражает тесные и преимущественно конкурентные взаимоотношения эритрона и клеток гранулоцитарного, лимфоцитарного и миеломоноцитарного ростков [19,20,21,25,42]. Изучение этого процесса и выявило способность эритрокариоцитов продуцировать цитокины, способные регулировать все этапы клеточной жизни от пролиферации до выполнения специфических функций. Так, эритроидные ядросодержащие клетки костного мозга и селезёнки мышей, а также эмбриональной печени и КМ человека экспрессируют м-РНК и синтезируют секреторные формы 1Ь-1р,1Ь-2,1Ь-4,1Ь-6,1Ь-Ю,ТСР-(31,1РМ-у,ТЫР-а,УЕОР [141,179,196,197,199].
Более того, спектр и концентрации продуцируемых ЭЯК цитокинов значительно варьируют в зависимости от эритропоэзмодулирующих состояний, а также от степени дифференцировки эритрокариоцитов [15,23]. Это свидетельствует в пользу того, что цитокинпродуцирующая функция эритрона является чувствительной к экзогенным влияниям и изменяется в зависимости от сложившихся условий, а эритрокариоциты разной степени дифференцировки имеют отличную цитокинсинтезирующую специализацию. Наряду с этим, продукты эритроидных клеток способны регулировать собственную пролиферацию и дифференцировку, что свидетельствует о том, что эритрон является сложной системой внутри гемопоэза, способной к аутокринной саморегуляции [38].
Вышеописанные функции эритроидных клеток предполагают более широкое значение роли эритрона в патогенезе множества заболеваний, сопровождающихся нарушением эритропоэза, не сводящееся только к анемической гипоксии тканей. Состояния дисэритропоэза и его крайнее проявление - анемия, часто сопутствуют опухолевым заболеваниям и являются одним из факторов ухудшающих прогноз [2,27,32,33,157,212]. Кроме того, химиопрепараты, используемые в лечении опухолевых заболеваний, оказывают прямое цитотоксическое влияние на гемопоэз, и эритропоэз, в частности [3,5,6,8,22,33] И, тем не менее, механизмы, обуславливающие корреляцию анемии и исхода заболевания не ясны.
Хотя, учитывая способность эритрокариоцитов ингибировать рост опухолевых клеток, можно предположить, что сопровождающий опухолевый рост дисэритропоэз характеризуется нарушением регуляторных функций эритрокариоцитов и, противоопухолевой активности в частности [37,38]. В первом исследовании цитокинпродуцирующей активности эритрокариоцитов в патогенезе предопухолевого дисгемопоэтического состояния - МДС показано, что продукция 1Ь-2, 1Ь-4 и 1Ь-10 ЭЯК КМ больных с МДС снижена, a TNF-a - повышена в сравнении с эритроидными клетками нормального КМ [15]. Эти результаты согласуются с множеством литературных данных о высоком уровне TNF-a в сыворотке больных МДС в сравнении с уровнем цитокина у здоровых людей [113]. Причём источник продукции цитокина точно не идентифицирован, хотя в свете полученных данных, эритрокариоциты могут рассматриваться в качестве его продуцентов. Результаты пилотных исследований по использованию анти- TNF-a антител (инфликсимаб,Remicade®) у больных с МДС более чем обнадёживающие [213].
Но, несмотря на активную разработку методов иммунотерапии, химиотерапия пока является единственным методом лечения онкогематологических заболеваний, позволяющим достигать длительные ремиссии или даже выздоровление больных. К сожалению, действие цитостатиков неизбирательно и, помимо основного противоопухолевого эффекта, затрагивает здоровые клетки организма, что приводит к серьёзным осложнениям [8,110]. Внедрение в схемы сопроводительной терапии колониестимулирующих цитокинов снижает риск ранних постцитостатических осложнений, обусловленных транзиторной аплазией костного мозга, что отражает неотъемлемую часть иммунотерапии в лечении злокачественных опухолей. Однако, длительные дефекты иммуногемопоэза, сохраняющиеся до 10 лет после предшествующей полихимиотерапии (ПХТ) не менее опасны и порой эволюционируют в абсолютно инкурабельные нозологические формы - вторичные МДС и OMJI [171,209]. Следует отметить, что клон МДС развивается из клеток миелоидного ростка, который является источником и эритрокариоцитов, что предпологает дефект функционирования красного ростка КМ при этом заболевании. Так, существует прямая связь постцитостатических дефектов эритрона с развитием вторичных МДС/ОМЛ у больных лимфомами в стадии ремиссии [156,171,172]. Тем более драматичны эти осложнения, что возникают в условиях длительной ремиссии первичного опухолевого заболевания или даже выздоровления пациентов. Наибольший риск возникновения подобных осложнений связан с химиотерапией лимфопролиферативных заболеваний: неходжкинских лимфом и лимфогранулематоза, при которых эритроидный росток более часто компрометирован дистантным влиянием негативных регуляторов эритропоэза, продуцируемых опухолевыми клетками [157,171]. Проводимая в дальнейшем химиотерапия является дополнительным ятрогенным эритропоэзмодулирующим и эритропоэзповреждающим фактором.
Среди возможных механизмов длительных постцитостатических дефектов гемопоэза после проведения ПХТ рассматриваются истощение пула СКК, гибель коммитированных предшественников, снижение продукции цитокинов и иммунная супрессия [6,24,31]. Так, при изучении роли иммунокомпетентных клеток в формировании дефектов гемопоэза после ПХТ показано, что гипоплазия, дисплазия КМ, истощение полипотентных СБ34+ и культуральные дефекты после проведения химиотерапии ассоциированы с экспансией пула СВ8+БК+1Р1чТ-у+ лимфоцитов, обладающих супрессорным действием на гемопоэтические предшественники и ВБи-Е, в частности [24]. Тем не менее, эти данные не отражают полной картины функционирования всех гемопоэтических ростков в постцитостатическом периоде и их роли в регуляции гемопоэза после ПХТ. Поэтому, исследование ранних постцитостатических дефектов иммуногемопоэза, роли отдельных костномозговых популяций в формировании особенностей функционирования и регуляции кроветворения в процессе химиотерапии представляется нам чрезвычайно актуальным.
Учитывая способность эритроидных ядросодержащих клеток активно продуцировать иммуногеморегуляторные цитокины, тем самым модулируя функции иммунокомпетентных клеток, ингибировать опухолевый рост, стимулировать собственный и при этом быстрее всех ростков восстанавливаться после цитостатического воздействия, ЭЯК могут рассматриваться в качестве кандидатных регуляторов противоопухолевой активности и восстановления полноценности КМ после воздействия цитостатиков наряду с иммунокомпетентными клетками, при условии их нормального функционирования.
С другой стороны, известно, что среди всех клеток КМ эритрокариоциты - наиболее активно делящаяся популяция клеток костного мозга и, поэтому, являются одной из основных мишеней для цитостатиков среди всех миелокариоцитов [18,32]. Дефекты эритрокариоцитов, индуцированные цитостатиками могут быть причиной нарушения и их синтезирующей функции и, как следствие дизгемопоэтических состояний.
Таким образом, всё вышеизложенное является объективной фундаментальной основой для решения проблем клинической иммунологии и онкогематологии. Понимание тонких механизмов гуморальной регуляции кроветворения в норме или дизрегуляции иммуногемопоэза у онкологических больных с учётом роли отдельных клеточных линий в формировании внутрикостномозговой цитокиновой сети позволит разработать более полноценные методы цитокинопрофилактики и сопроводительной цитокинотерапии терапии опухолей, а также заместительной цитокинореабилитации пациентов после агрессивных методов лечения.
В связи с чем, и было предпринято исследование канцериндуцированных и постцитостатических особенностей функционирования эритрона у больных лимфомами.
Цель работы: Изучить особенности цитокинпродуцирующей функции эритрокариоцитов КМ и регенерации эритрона у больных лимфомами на разных этапах цитостатической терапии.
Задачи исследования:
1. Оценить количественный и качественный состав эритроидного ростка КМ и периферической крови в норме, у пациентов с лимфомами до лечения и в период постцитостатической регенерации эритропоэза.
2. Исследовать продукцию гемоиммунорегуляторных цитокинов эритроидными ядросодержащими клетками КМ в норме, у пациентов с лимфомами до лечения и после проведения противоопухолевой цитостатической терапии.
3. Исследовать влияние эритропоэтина на продукцию регуляторов эритропоэза в норме и у пациентов с лимфомами до лечения и в процессе проведения противоопухолевой цитостатической терапии.
4. Оценить иммунофенотип КМ в норме, у пациентов с лимфомами до лечения и в период постцитостатической регенерации эритропоэза.
5. Охарактеризовать влияние Гликофорин А+ МНК, прилипающей фракции МНК на пролиферативную активность и продукцию цитокинов эритрокариоцитами.
Научная новизна: В исследовании впервые показана способность Гликофорин А+ эритрокариоцитов КМ здоровых доноров продуцировать 1Ь-8, 1Ь-13, 1Ь-17, в-СБЕ, ОМ-СЗБ, МСР-1 и М1Р-1Р и отвечать на эритропоэтин достоверным увеличением секреции ТОТ-а и ТОР-Р1. При оценке морфофункционального состояния эритрона у больных лимфомами получены новые данные о сочетании дефектов созревания и постцитостатической регенерации эритрокариоцитов с достоверно низкой продукцией 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-8,
1Ь-17, О-СЗБ, МСР-1 и М1Р-1р эритрокариоцитами и их резистентностью к стимуляции секреции TNF-a и ТОР-р1 эритропоэтином. Получены новые данные о способности клеток адгезирующей фракции МНК КМ и их продуктов подавлять продукцию 1Ь-6 и TNF-a эритроидными клетками, а также, о стимулирующем влиянии продуктов эритрокариоцитов в отношении пролиферации эритроидной фракции МНК в норме.
Практическая и теоретическая значимость:
Представленные результаты расширяют представление о иммуногеморегуляторном потенциале эритрокариоцитов КМ человека и вносят существенный вклад в понимании роли эритроидных клеток в аутокринной регуляции и межклеточных взаимодействиях в процессах иммуногемопоэза в норме. Выявленные морфофункциональные особенности эритрона у больных лимфомами дополняют картину патогенетических процессов, сопровождающих канцерогенный и постцитостатический дисэритропоэз. Полученные данные могут быть использованы в разработке методов цитокинопрофилактики и цитокинотерапии анемий при опухолевых заболеваниях, цитокинокоррекции осложнений химиотерапии посредством заместительной терапии рекомбинатными цитокинами и через модуляцию цитокинпродуцирующей функции эритрокариоцитов. Полученные данные о резистентности цитокинпродуцирующей функции эритрокарицитов к эритропоэтину у больных лимфомами являются теоретической основой для разработки показаний к избирательному применению препаратов эритропоэтина с целью профилактики и лечения анемий у больных лимфомами.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Дисэритропоэз у больных лимфомами характеризуется нарушением созревания эритроидных предшественников КМ, снижением спонтанной и эритропоэтин-зависимой цитокинпродуцирующей активности эритрокариоцитов КМ.
2. Эритропоэз у больных лимфомами в фазе ремиссии после проведения ПХТ 1 линии характеризуется нормализацией созревания эритроидных предшественников на фоне относительной гиперплазии эритроидного ростка КМ и усиления продукции ТОР-(31 и №N-7 эритрокариоцитами КМ.
3. У больных лимфомами в фазе ремиссии после проведения агрессивной ПХТ 2 линии регистрируется дисэритропоэз, который характеризуется эритропенией и снижением общей клеточности КМ на фоне сниженной цитокин-продуцирующей функции костномозговых эритрокариоцитов.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: XIV научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск 2004г.); 2. Объединённом иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004) 3. Семинарах кафедры клинической иммунологии НГМА (Новосибирск, 2003, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 2 статьи в центральной и 1 в зарубежной печати.
Объем и структура работы. Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Морфофункциональная характеристика эритроидных клеток у больных лимфомами при проведении химиотерапии"
ВЫВОДЫ
1. Персистенция опухоли у больных лимфомами до лечения сопровождается нарушением созревания эритроидных ядросодержащих клеток КМ и сочетается со снижением цитокинпродуцирующей активности эритрокариоцитов, тогда как достижение ремиссии после проведения 1 линии ПХТ сопровождается нормализацией процесса созревания эритрона, восстановлением продукции ТЫБ-а и увеличением продукции №N-7 и ТОР-[31 эритроидными клетками костного мозга.
2. У больных лимфомами индекс созревания эритроидных клеток снижен, что свидетельствует о нарушении процессов созревания эритрокариоцитов, ремиссия лимфомы после проведения 1 линии сопровождается нормализацией созревания, а последующие курсы химиотерапии приводят к снижению регенераторной активности КМ, что проявляется уменьшением общей клеточности КМ, и абсолютного числа эритроидных клеток.
3. В кондиционной среде эритроидных ядросодержащих Гликофорин А+ клеток КМ в норме и у больных лимфомами содержатся 1Ь-1(3, 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, 1Ь-13, 1Ь-17, 1РЫ-у, ТОТ-а, О-СЗБ, ОМ-СБР, МСР-1 и М1Р-1(3, ТОР-(31, что свидетельствует о способности эритрокариоцитов продуцировать гемоиммунорегуляторные цитокины.
4. У больных лимфомами Гликофорин А+ эритрокариоциты продуцируют достоверно низкий уровень 1Ь-1(3, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, 1Ь-17, ТОТ-а, О-СЗБ, МСР-1 и М1Р-1Р как до так и после лечения в сравнении с донорами, что свидетельствует о снижении цитокинпродуцирующей активности эритроидных клеток.
5. У больных лимфомами до лечения и в фазе ремиссии на всех этапах терапии не наблюдается стимуляции продукции ТЫБ-а и
Т0Р-Р1 эритропоэтином, выявленной у здоровых доноров, что свидетельствует о нарушении эритропоэтин-зависимой продукции этих цитокинов эритрокариоцитами КМ у больных лимфомами как при перцистенции опухоли так и в фазе ремиссии.
6. Прилипающие клетки КМ и их кондиционная среда дозозависимо подавляют продукцию 1Ь-6 и ТЫБ-а эритрокариоцитами, что свидетельствует о наличии ингибиторной активности микроокружения КМ на цитокинпродуцирующую активность ЭЯК КМ здоровых доноров.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Денисова, Вера Васильевна
1. Афанасьев Б.В., Алмазов В.А., Родоначальные кроветворные клетки человека.//Л.-«Наука», 1985, стр 77.
2. Волкова М.А. под ред. Клиническая онкогематология. М.-«Медицина», 2001. 571 стр.
3. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Карпова Г.В. Роль лимфоцитов в регуляции гемопоэза.-Томск: Изд-во Томск. универ.,1983.-Стр.87-112.
4. Гольдберг Е.Д., Дыгай., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях.-Tomck:STT, 1999. -128 с.
5. Гольдберг Е.Д., Карпова Г.В., Тимина Е.А., Хлусов И.А. Индуцированная гибель клеток в развитии гипоплазии кроветворной ткани после цитостатического воздействия. // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины.-1999.- Т.127, Nl.-c. 39-42
6. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии.- Томск:Изд-во Том. Ун-та, 1992.-С.86.
7. Городецкий В.М., Осложнения противоопухолевой терапии // Гематол. И трансфузиол.-1998.-Т.43 N1 стр.11-15
8. Гуськова Л.В. Экспрессия генов цитокинов в клетках эритроидного ряда: Автореф. дис. .канд. биол.наук.// Новосибирск: ИКИ СО РАМН. 1995.
9. Дыгай A.M. О радиочувствительности субпопуляции тимоцитов, способной стимулировать эритропоэз в условиях локального облучения организма // Радиобиология. 1984. - № 6. -С. 811-814.
10. Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. и др. О регулирующем влиянии гемопоэзиндуцирующего микроокружения на процессы кроветворения при действии цитостатических препаратов // Гематол. И трансфузиол.-1995.-Т40 N 5- стр 11-15
11. Захаров Ю.М. // Актуальные вопросы регуляции кроветворения и неоангиогенеза. Челябинск, 1998. - с.7-17
12. Захаров Ю.М. Молекулярные и клеточные механизмы регуляции эритропоэза. // Вестн. Рос. Акад. Наук.-2000 Т2 N3.-стр 4.
13. Зумбос н. К вопросу о взаимоотношении апластической анемии и миелодиспластического синдрома.//Гематол. И трансфузиол. 1999.-N4- с.23-25
14. Инжелевская Т.В. Продукция гемо-иммунорегуляторных цитокинов клетками эритроидного ряда мыши и человека. Автореф. Дисер. Канд. Мед. Наук, 2001
15. Карпова Г.В., Фомина Т.Н., Тимина Е.А., и др. О миелотоксичности вепезида III Эксперим. И клиническая фармакология.- 1998. Т61 N 2. стр. 51-53
16. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С.,Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы.-СПб.: Гиппократ, 1992.-256 стр.
17. Козинец Г.И., Макаров В.А. и др. // Исследование системы крови в клинической практике 1998, Москва, Триада-Х стр. 6-322.
18. Козлов В.А., Журавкин И.Н., Цырлова И.Г. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ.-Новосибирск.-Наука-1982,стр.159-165.
19. Козлов В.А., Лозовой В.П., Журавкин И.Н. Антителогенез и миграция В-клеток из костного мозга в селезенку у мышей в условиях стимулированного и подавленного эритропоэза //БЭБиМ.-1977.-N.3.-С.303-305.
20. Козлов В.А., Цырлова И.Г., Чеглякова В.В. Имунорегуляторные клетки нелимфоидной природы (Эр-супрессоры) // Докл. АН СССР.- 1984.275.-Nl-cTp.247-249
21. Костарёва И.В. Эритропоэзповреждающее действие противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда: Дисс. .канд. Мед. Наук.-Томск 1987.-217 стр.
22. Крысов C.B. Продукция цитокинов эритроидными ядросодержащими клетками фетальной печени человека. Автореф. Канд. Биол. Наук. Новосибирск, 2001 16 стр.
23. Лисуков И.А. Нарушение процессов пролиферации и дифференцировки стволовых клеток при лейкозогенезе. Автореф. Диссер. Канд. Мед. Наук. 1988. 177 стр.
24. Ломакин М.С. «Иммунобиологический надзор» 1990.
25. Луговская С.А. Патогенез и диагностика анемий при хронических заболеваниях. // Клинич. Лаб. Диагностика .- 1997-N.12 стр.19-22
26. Магомедова А.У., Андреева Н.Е. Циклоплатам в лечении резистентных форм множественной миеломы //Гематол. И трансфузиол. 1997.-1997.-Т.42 N4/- стр.26-30.
27. Меерсон Ф.З., Евсеев В.А., Давыдова Т.В., Гибер A.M. Влияние адаптации к высотной гипоксии на показатели неспецифической резистентности, продукцию гемагглютининов и развитие адьювантного артрита у крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1980.-N.1.-С.12-14.
28. Мухин В.В., Пода Г.И., Луйк А.И. Балденков Г.Н. Мембранные механизмы действия алкилирующих цитостатиков // БЭБиМ.-1990.-Т109, N 4.- стр. 351-353
29. Новицкий В.В.,Степовая Е.А., Гольдберг М.В., и др. Эритроциты и злокачественные образования. Томск 2000 стр.42
30. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Этиология и патогенез анемии при злокачественных новообразованиях. //Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. 2004, ТЗ 1N стр. 50-55.
31. Павлов В.В, Морщакова Е.Ф. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина при анемии // Гемат. И транфузиол. -1999.-Т.44 N З.-стр. 30-32
32. Самарин Д-М. Характеристика естественной супрессорной активности незрелых эритроидных клеток: Автореф. дис. .канд. мед. наук.// Новосибирск: ИКИ СО РАМН. 1996. - 22 с.
33. Самарин Д.М., Селедцова Г.В., Селедцов В.И., Тарабан В.Я., Козлов В.А. Супрессорный эффект незрелых эритроидных клеток на В-клеточную пролиферацию // Бюл. экспер. биол. мед.-1997.-N. 1 .-С. 66-70.
34. Селедцов В.И. Цитостатическая активность клеток костного мозга и клеточные механизмы её регуляции: Автореф. дис. .док. мед. наук.// Новосибирск: ИКИ СО РАМН. 1997. - 46 с.
35. Сенюков В.В. Иммунорегуляторная и противоопухолевая активность клеток эритроидного ряда. Автореф. дис. .канд. мед. наук.// Новосибирск: ИКИ СО РАМН. 2000. - 18 с.
36. Таран Н.И. Химиочувствительность кроветворной ткани и механизмы нарушения эритропоэза при действии противоопухолевых препаратов группы диспиротрипиперазиния: Дис. . канд.мед.наук. Томск, 1985.-236 стр
37. Тулебеков Б.Т., Норимов А.Ш. Влияние острой гипоксии на антителогенез, взаимодействие Т и В клеток и функциональная активность Т клеток-супрессоров //Иммунология.-1980.-N.1.-0.61-63.
38. Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза Автореф. Дис. Д-ра мед. Наук. Томск ,1996. 45 стр.
39. Чеглякова В.В. Клетки-регуляторы гуморального иммунного ответа эритроидной природы // Дис. канд.мед.наук .Новосибирск, 1984.- 140с. С 67.
40. Чернова Е.В. Морфофункциональное состояние эритрона в процессе индуцированных и перевиваемых опухолей . Дис. Канд. Мед. Наук.-Томск 1988. 189 стр.
41. Шерстобоева Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения при экстремальных воздействиях.-Томск, 1999 41 стр.
42. Шкловская Е.В.,Орловская И.А., Козлов В.А. Негативные регуляторы гемопоэза. // Гематология и трансфузиология. 1998, т.43 N6 стр.39-43
43. Шмаров Д.А., Крехнов Б.В. и др. Прлиферативная активность и клеточный состав костного мозга// Гематолоия и трансфузиология N7-8,1992, с.6).
44. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология.-1997.-N5.-Р.7-14.
45. Abed NS, Chace JH, Cowdery JS. T cell-independent and T cell-dependent В cell activation increases IFN-gamma R expression and renders В cells sensitive to IFN-gamma-mediated inhibition // J Immunol.-1994.-V.l 53.-N.8.-P.3369-3377.
46. Abraham E, Freitas AA. Hemorrhage produces abnormalities in lymphocyte function and lymphokine generation // J Immunol.-1989.-V. 142.-N.3.-P.899-906.
47. Abramson S., Miller R., Phillips R.A J. // Exp. Med. 1979, Vol.45 p. 1587.
48. Aljafari AA. Kinetics for the inhibition of acetylcholinesterase from human erythrocyte by cisplatin.// Int J Biochem Cell Biol.-1995.- V.27.-N9.-p.965-70.
49. Allen JN, Moore SA, Wewers MD. Taxol enhances but does not induce interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha production. //J Lab Clin Med.-1993-V.122.-N4-p.374-81.
50. Aoki I, Homori M, Nakahara K, Higashi K, Ishikawa K. Effects of rhIL-1 alpha, rhIL-1 beta, and rhIL-1 receptor antagonist on erythroid progenitors (CFU-E and BFU-E) in human bone marrow // Exp.Hematol.-1995.-V.23.-N.3.-P.217-225.
51. Ascensao JL, Bilgrami S, Zanjani ED. Erythropoietin. Biology and clinical applications. // Am J Pediatr Hematol Oncol.1991.-V.3.-N4.-p.376-87.
52. Aymon P. Blunting of the erythropoietin response and cancer anemia // cancer J. 1990.- V.3.- N4 p. 183
53. Basu S, Sodhi A, Singh SM, Suresh A. Up-regulation of induction of lymphokine (IL-2)-activated killer (LAK) cell activity by FK-565 and cisplatin. // Immunol Lett.-1991.-V.27.-N3- p.199-204.
54. Bauer C. A new candidate for the regulation of erythropoiesis. Insulin-like growth factor I.// FEBS Lett. -1982.-V.22. N.149.-Nl.-pl05-8.
55. Bessis M, Mize C, Prenant M. Erythropoiesis: comparison of in vivo and in vitro amplification. // Blood Cells.-1978.-V.4.-Nl-2.-p.155-74
56. Bessler H., Djaldetti M. Phagocytic activiti in mouse embryonic liver and following hemolysis // Blood.-1985.-50.-P. 195200.
57. Bigbee WL, Wyrobek AJ, Langlois RG, Jensen RH, Everson RB. The effect of chemotherapy on the in vivo frequency of glycophorin A 'null' variant erythrocytes. // Mutat Res.-1990.-V.240.-N3.-p.165-75.
58. Bottex-Gauthier C, Condemine F, Picot F, Vidal D. Effects of taxol on the macrophage function. Interactions with some immunological parameters. // Immunopharmacol Immunotoxicol.1992.-V. 14.-N1-2.-p.39-61.
59. Bowen DT, Janowska-Wieczorek A. Serum erythropoietin following cytostatic therapy. // Br J Haematol.-1990.-V.74.-N3.-p.372-3.
60. Bonnet D, Lemoine FM, Najman A, Guigon M. Comparison of the inhibitory effect of AcSDKP, TNF-alpha, TGF-beta, and MIP-1alpha on marrow-purified CD34+ progenitors. // Exp Hematol. 1995; 23(6): 551-6.
61. Breton-Gorius J, Vuillet-Gaugler MH, Coulombel L, Guichard J, Teillet F, Vainchenker W. Association between leukemic erythroid progenitors and bone marrow macrophages. // Blood Cells.-1991.-V.17.-N.1 .-p.127-42.
62. Bron D, Meuleman N, Mascaux C. Biological basis of anemia. // Semin Oncol. -2001.-V.28. N2 Suppl N8.-p.1-6.
63. Broudy V.C. Stem cell factor and hematopoiesis.// Blood.-1997.-V.90.-N.4.-P. 1345-1364.
64. Broudy V.C., Lin N., Brice M et al. Selection of lineage-restricted cell lines immortalized at different stages of hematopoietic differentiation from the murine cell line 32 D. // Blood. 1989. Vol. 74. -p. 266
65. Broxmeyer HE. Suppressor cytokines and regulation of myelopoiesis. Biology and possible clinical uses. // Am J Pediatr Hematol Oncol.-1992.-V. 14.-N. 1.-p.22-30.
66. Burdach SE, Levitt LJ. Receptor-specific inhibition of bone marrow erythropoiesis by recombinant DNA-derived interleukin-2. // Blood.-1987 -V. 69.-N.5-p.1368-75.
67. Burdach S, Levitt L. T cell regulated hematopoiesis--molecular interactions in hematopoietic control by CD2 and interleukin 2. // Behring Inst Mitt. -1988 .-N.83.-P.56-67.
68. Burravs PD, Kearney JF, Lawton AR, Cooper MD. Pre B cells: bone marrow persistence in anti-suppressed mice, conversion to B lymphocytes and recovery after destruction by cyclosphamide // J Immunol.-1978.-V. 120.-N.5.-P. 1526-1531.
69. Casadevall N. Cellular mechanism of resistance to erythropoietin // Nephrol.Dial.Transplant.-1995.-V.10.-S.6.-P.27-30.
70. Caux C, Durand I, Moreau I, Duvert V, Saeland S, Banchereau J. Tumor necrosis factor alpha cooperates with interleukin 3 in the recruitment of a primitive subset of human CD34+ progenitors. // J Exp Med.-1993.- V.177. N.6.-18 15-20.
71. Caux C, Moreau I, Saeland S, Banchereau J. Interferon-gamma enhances factor-dependent myeloid proliferation of human CD34+ hematopoietic progenitor cells. // Blood.- 1992.-V.79.N. 10.-p.2628-35.
72. Chahwala SB, Hickman JA.Effects of the antitumor drug Adriamycin on human red blood cell discocyte-echinocyte transitions. // Cancer Res.-1985.- V.45.-N10.-p.4986-9.
73. Choi I, Muta K, Wickrema A, Krantz SB, Nishimura J, Nawata H Interferon gamma delays apoptosis of mature erythroid progenitor cells in the absence of erythropoietin // Blood.-2000.-V.95.-N.12.-P.3742-3749.
74. Civin C.J., Loken M.R., Cell surface antigens on human marrow cells: dissection of hematopoietic development using monoclonal antibodies and multiparameter flow cytometry. // Int. J. Cell. Cloning. 1987.-Vol. 5 -p.67
75. Clibon U, Bonewald L, Caro J, Roodman GD. Erythropoietin fails to reverse the anemia in mice continuously exposed to tumor necrosis factor-alpha in vivo. Exp Hematol. // 1990.-V.18. N.5-p.438-41.
76. Cluitmans FH, Esendam BH, Landegent JE, Willemze R, Falkenburg JH. Constitutive in vivo cytokine and hematopoietic growth factor gene expression in the bone marrow and peripheral blood of healthy individuals. //Blood.-1995 -.V.85.-N8.-p.2038-44.
77. Constantinides PP, Wang YY, Burke TG, Tritton TR. Transverse location of anthracyclines in lipid bilayers. Paramagnetic quenching studies. // Biophys Chem.-1990.-V.35.N2-3.-p.259-64.
78. Cother T., Das Gupta A. Characterization of a novel form of transferrin receptor preferentially expressed on normal erythroid progenitors and precursors // Blood. 1989 -Vol. 73. -p.214.
79. Crocker PR, Morris L, Gordon S. Adhesion receptors involved in the erythroblastic island. // Blood Cells.- 1991-V. 17.-N1 .-p.83-91.
80. Denz H, Fuchs D, Huber H, Nachbaur D, Reibnegger G, Thaler J, Werner ER, Wächter H. Correlation between neopterin, interferon-gamma and haemoglobin in patients with haematological disorders. // Eur J Haematol.-1990-V.44.-N.3.-p.186-9.
81. Dexter TM Biology of hematopoiesis. // Oncology Rev.-1989-V.4- N.7-9.
82. Douay L, Giarratana MC, Mary JY, Gorin NC Interleukin 2 interacts with myeloid growth factors in serum-free long-term bone marrow culture // Br J Haematol.-1994.-V.86.-N.3.-P.475-482.
83. Durez P, Appelboom T, Vray B, Pira C, Goldman M. Methotrexate inhibits LPS-induced tumor necrosis factor production in vivo. // Eur Cytokine Netw.-1998-V.9.-N4.- p.669-72.
84. Eastgate JA, Symons JA, Wood NC, Grinlinton FM, di Giovine FS, Duff GW. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis. // Lancet.-1988.-V.2.-N.8613.-p.706-9.
85. Edwards PA. Monoclonal antibodies that bind to the human erythrocyte-membrane glycoproteins glycophorin A and Band 3. // Biochem Soc Trans. -1980.-V.8.-N.3.-p.334-5.
86. Enh Riesbeck K, Schatz H, Ostraat O, Tufveson G, Forsgren A, Ekberg H. ancement of the immunosuppressive effect of cyclosporin A by ciprofloxacin in a rat cardiac allograft transplantation model. // Transpl Int.-1995.-V.8-N.2.-p.96-102.
87. Estrov Z, Roifman C, Wang YP, Grunberger T, Gelfand EW, Freedman MH. The regulatory role of interleukin 2-responsive T lymphocytes on early and mature erythroid progenitor proliferation. // Blood.-1986.-V.67-N.6.-p. 1607-10.
88. Eto Y et al Purification and characterization of erythroid differentiation factor (EDF) from human leukemia cell line THP-1. // Biochemical and Biophysical Research Communications.-1987.-N.142.-p.1095-1 103.
89. Ferra C, de Sanjose S, Gallardo D, Berlanga JJ, Rueda F, Marin D, de la Banda E, Ancin I, Peris J, Garcia J, Granena A. IL-6and IL-8 levels in plasma during hematopoietic progenitor transplantation. // Haematologica.-1998.-V.83.-N12.-p.l082-7.
90. Fortunel NO, Hatzfeld A, Hatzfeld JA. Growth factor-beta: pleiotropic role in the regulation of hematopoiesis.// Blood.- 2000-V.96.-N.6.-p.2022-36.
91. Gasson JC et al Characterization of purified human erythroid potentiating activity. // Progress in Clinical and Biological Research.-1985.-N.184.-p.95-104.
92. Geissler K, Ohler L, Fodinger M, Kabrna E, Kollars M, Skoupy S, Lechner K Interleukin-10 inhibits erythropoietin-independent growth of erythroid bursts in patients with polycythemia vera //Blood.-1998.-V.92.-N.6.-P. 1967-1972.
93. Goodman JW, Hall EA, Miller KL, Shinpock SG. Interleukin 3 promotes erythroid burst formation in "serum-free" cultures without detectable erythropoietin // Proc Natl Acad Sci USA.-1985.-V.82,-N.10.-P.3291-3295.
94. Grigg AP, Juneja SK. Pure red cell aplasia with the onset of graft versus host disease. // Bone Marrow Transplant.- 2003.-V.32.-N.11.-p.1099-101.
95. Groopman JE, Itri LM.Chemotherapy-induced anemia in adults: incidence and treatment. // J Natl Cancer Inst.-1999.-V.91.-N.19.- p.1616-34.
96. Guillaume T, Rubinstein DB, Symann M. Immune reconstitution and immunotherapy after autologous hematopoietic stem cell transplantation. // Blood.-1998.-V.92.-N.5.-p.1471-90.
97. Hamood M, Corazza F, Bujan-Boza W, Sariban E, Fondu P Natural killer (NK) cells inhibit human umbilical cord blood erythropoiesis. // Exp Hematol.-1995.-V.23.-N.l l.-P.l 187-1191.
98. Hellstrom-Lindberg E.Willman, A. // Achievements in Understanding and Treatment of Myelodysplastic Syndromes Hematology.- 2000.
99. Herault O, Domenech J, Georget MT, Clement N, Colombat P, Binet C.All-trans retinoic acid prevents apoptosis of human marrow CD34+ cells deprived of haematopoietic growth factors. // Br J Haematol.-2002.-V.l 18.-N.l.-p. 289-95.
100. Hewitt M, Mott MG The assessment of in vivo somatic mutations in survivors of childhood malignancy. // Br J Cancer.-1992.-V.66.-N.l.-p.143-7.
101. Huebers H.A., Finch C.A., The physiology of transferrin and transferrin receptors. // Phisiol. Rev. -1987.- Vol.67, p.520.
102. Jelkmann W, Wolff M, Fandrey J. Modulation of the production of erythropoietin by cytokines: in vitro studies and their clinical implications. // Contrib Nephrol.-1990.-N.87-p.68-77.
103. Johnson C.S., Cook C.A., Furmanski P. In vivo suppresion of erythropoiesis by tumor necrosis factor alpha: Reversal with exogenouse erythropoietin (Epo) // Exp. Hematol.-1990.-N.18.-P.109-113.
104. Jones K.M. MlP-la. // Nature.-1990.- Vol.344- p.389.
105. Jongen-Lavrencic M, Peters HR, Wognum A, Vreugdenhil G, Breedveld FC, Swaak AJ. Elevated levels of inflammatory cytokines in bone marrow of patients with rheumatoid arthritis and anemia of chronic disease // J Rheumatol.-1997.-V.24.-N.8.-P.1504-1509.
106. Kapelko VI, Williams CP, Gutstein DE, Morgan JP. Abnormal myocardial calcium handling in the early stage of adriamycin cardiomyopathy. // Arch Physiol Biochem.-1996.-V. 104.-N2.-p.185-91.
107. Keinanen M, Knuutila S, Bloomfield CD, Elonen E, de la Chapelle A. Bone marrow cytogenetics: the lineage of dividing cells changes during the first few hours in culture. // Leukemia.-1987.-V. 1 .-N. 1 .-p.32-7.
108. Keller JR, Mcniece IK, Sill KT, Ellingsworth LR, Quesenberry PJ, Sing GK, Ruscetti FW Transforming growth factor beta directly regulates primitive murine hematopoietic cell proliferation. // Blood.-1990.-V.75.-N3.-p.596-602.
109. Keutzer JC, Sytkowski AJ. Regulated production of a pleiotropic cytokine-platelet-derived growth factor--by differentiating erythroid cells in vitro and in vivo. // Proc Natl Acad Sci U S A.-1995.- V.92.-N.11.-p.4967-71.
110. Khodke K, S Marwah, G Buxi, Bone Marrow Examination in Cases of Pancytopenia. // Indian Academy of Clinical Medicine.-2001.-Vol.2.-N.1-2.- p.55 59.
111. Kouides PA, Bennett JM. Morphology and classification of the myelodysplastic syndromes and their pathologic variants. // Semin Hematol. -1996.-V.33.-N.2-p.95-110.
112. Kouro T, Medina KL, Oritani K, Kincade PW. Characteristics of early murine B-lymphocyte precursors and their direct sensitivity to negative regulators // Blood.-2001.-V.97.-N.9.-P.2708-2715.
113. Krystal G, Lam V, Dragowska W, Takahashi C, Appel J, Gontier A, Jenkins A, Lam H, Quon L, Lansdorp P. Transforming growth factor beta 1 is an inducer of erythroid differentiation. // J Exp Med.-1994.-V. 180.-N.3.-P.85 1-860.
114. Kumar A, Singh SM, Sodhi A. Effect of tumor cells on the activation of murine lymphocytes and macrophages by cisplatin and FK565. // Neoplasma. -1997.-V.44-N.5.-p.3 19-23.
115. Lee G, Ellingsworth LR, Gillis S, Wall R, Kincade PW. Beta transforming growth factors are potential regulators of B lymphopoiesis.// J Exp Med.-1987.-V.166.-N.5.-P.1290-1299.
116. Li D, Wang GY, Liu ZF, Shi YX, Zhang H, Bai ZL. Macrophage-associated erythropoiesis and lymphocytopoiesis in mouse fetal liver: ultrastructural and ISH analysis. // Cell Biol Int.-2004.-V.28.-N.6.-p.457-61.
117. Macario A.J.L., Dugan Ch., Perez-Lloret I.L., Macario E.C Purification of erythroblasts nests. // Blood.-198 1.- V.57.-p. 922-927.
118. Mamus SW, Beck-Schroeder S, Zanjani ED. Suppression of normal human erythropoiesis by gamma interferon in vitro. Role of monocytes and T lymphocytes. // J Clin Invest.-1985.-V.75.-N.5.-p.1496-503
119. Mathew JS, Sharma RP. Effect of all-trans-retinoic acid on cytokine production in a murine macrophage cell line. // Int J Immunopharmacol.-2000.- V.22.-N.9.-p.693-706.
120. Means RT Jr, Dessypris EN, Krantz SB. Inhibition of human colony-forming-unit erythroid by tumor necrosis factor requires accessory cells. // J Clin Invest.-1990.-V.86.-N.2.-P.538-41.
121. Means RT Jr, Krantz SB. Inhibition of human erythroid colony-forming units by gamma interferon can be corrected by recombinant human erythropoietin. // Blood.-1991.-V.78.-N.10.-P.2564-7.
122. Means RT Jr, Dessypris EN, Krantz SB. Inhibition of human erythroid colony-forming units by interleukin-1 is mediated by gamma interferon. // J Cell Physiol.-1992.-150.-N.l.-p.59-64.
123. Means RT Jr, Krantz SB. Inhibition of human erythroid colony-forming units by tumor necrosis factor requires beta interferon. // J Clin Invest.-1993.- V.91 .-N2.-p.416-9.
124. Means RT Jr, Krantz SB. Inhibition of human erythroid colony-forming units by interferons alpha and beta: differingmechanisms despite shared receptor. // Exp Hematol.-1996.-V.24.-N.2.-p.204-8.
125. Mechetner EB, Sedmak DD, Barth RF. Heterogeneity of peripheral blood reticulocytes: a flow cytometric analysis with monoclonal antibody HAE9 and thiazole orange. // Am J Hematol.-1991.-V.38.-N.l.-p.61-3
126. Mikhailova EA, Savchenko VG, Ustinova EN, Kokhno AV, Iadrikhinskaia VN, Effectiveness of cyclosporin A in the treatment of adult patients with aplastic anemia. // Ter Arkh.-2001 .-V.73.-N.7.-p.56-61.
127. Moldaver L.L., Manaro M.A., Wei H., et al Cachetin- tumor necrosis factor alpha alters red blood kinetics and induced anemia in vivo // FASEB J. 1989- V.3.- N.5. - p.1637-1643.
128. Monnerat C, Leyvraz S. Tumor anemia. Overview of the role of human recombinant erythropoietin (r-hu-EPO) in treatment of tumor anemia. // Schweiz Rundsch Med Prax.-1999.-V.88.-N.5.-p.178-88.
129. Moreb J, Zucali JR, Rueth S. The effects of tumor necrosis factor-alpha on early human hematopoietic progenitor cells treated with 4-hydroperoxycyclophosphamide. // Blood.-1990.-V.76.-N.4.-p.681-9.
130. Mott MG, Boyse J, Hewitt M, Radford M. Do mutations at the glycophorin A locus in patients treated for childhood Hodgkin's disease predict secondary leukaemia? // Lancet.-1994.-V.343.-N8901.-p.828-9.
131. Moullet I, Salles G, Ketterer N, Dumontet C, Bouafia F, Neidhart-Berard EM, Thieblemont C, Felman P, Coiffier B. Frequency and significance of anemia in non-Hodgkin's lymphoma patients. // Ann Oncol.-1998.-V.9.-N.10.-p.1109-15.
132. Mulcahy L. The erythropoietin receptor. // Semin Oncol.-2001.-V.28.-N.2.- p.19-23.
133. MunHee Kim, JungHwa Lee et al. Defective erythtopoiesis in bone marrow is a mechanism of anemia in children with cancer. // J Korean Med Sci.-2002.- V. 17.-p.337-40.
134. Nagler A, Bishara A, Brautbar C, Barak V. Dysregulation of inflammatory cytokines in unrelated bone marrow transplantation. // Cytokines Cell Mol Ther.-1998.-V.4.N.3.-p.l61-7.
135. Ogawa M. Differentiation and proliferation of hematopoietic stem cells // Blood.-1993.-V.81 .-P.2844-2853.
136. Ohler L, Fodinger M, Kabrna E, Kollars M, Skoupy S, Lechner K. Interleukin-10 inhibits erythropoietin-independent growth of erythroid bursts in patients with polycythemia vera // Blood.-1999.-V.92.-N.6.-P. 1967-1972.
137. Ohsaka A, Kano Y, Sakamoto S, Kanzaki A, Hashimoto M, Yawata Y, Miura Y. A transient hemolytic reaction and stomatocytosis following vinca alkaloid administration. // Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi.-1989.-V.52.-N.l-P.7-17.
138. Orlic D, Gill R, Feldschuh R, Quaini F, Malice A, Sandoval C. Molecular mechanism for the inhibitory action of interferon on hematopoiesis. // Ann N Y Acad Sci.-1989.-N.554.-p.36-48.
139. Oum'hamed Z, Joly P, Broglio C, Dufer J, Desplaces A. Study of erythroid differentiation of K 562 cells resistant to adriamycin. // Ann Pharm Fr. 1993.-V.51 .-N.5.-P.239-49.
140. Pai K, Shrivastava A, Kumar R, Khetarpal S, Sarmah B, Gupta P, Sodhi A. Activation of P388D1 macrophage cell line by chemotherapeutic drugs. // Life Sci.-1997.-V.60.-N.15.-p.1239-48.
141. Palma JP, Aggarwal SK. Cisplatin and carboplatin-mediated activation of murine peritoneal macrophages in vitro: production of interleukin-1 alpha and tumor necrosis factor-alpha. // Anticancer Drugs.-1995.-V.6.-N.2.-p.311-6.
142. Pechumer H, Leinisch E, Bender-Gotze C, Ziegler-Heitbrock HW. Recovery of monocytes after bone marrow transplantation--rapid reappearance of tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 production. // Transplantation.-1991.- V.52.-N.4.-p.698-704.
143. Pedersen-Bjergaard J, Andersen MK, Christiansen DH.Therapy-related acute myeloid leukemia and myelodysplasia after high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation. // Blood.-2000.-V.95.-N.il.-p.3273-9.
144. Pedersen-Bjergaard J, Andersen MK, Christiansen DH, Nerlov C. Genetic pathways in therapy-related myelodysplasia and acute myeloid leukemia. // Blood.-2002. -V.99.-N.6.-p. 1909-12.
145. Perlingeiro RC, Kyba M, Daley GQ. Clonal analysis of differentiating embryonic stem cells reveals a hematopoietic progenitor with primitive erythroid and adult lymphoid-myeloid potential. // Development.-2001.- V. 128.-N.22.-p.4597-604.
146. Peschel C., Paul W., O'Hara J., Green I. Effects of B-cell stimulatory factor-l/IL-4 on hematopoietic progenitor cell // Blood.-1987.-V.70.-N.l.-P.254-263.
147. Ploemacher RE, van Soest PL. Morphological investigation on phenylhydrazine-induced erythropoiesis in the adult mouse liver // Cell Tissue Res.-1977.-V. 178.-N.4.-P.435-461.
148. Pogrebniak HW, Matthews W, Pass HI. Chemotherapy amplifies production of tumor necrosis factor. // Surgery.-1991 .V. 110.-N.2.-p.23 1.
149. Rabinovwitz J., Petros WP, Stuart AR, Reters WP. Characterization of endogenous cytokine concentrations after highdose chemotherapy with autologous bone marrow support. // Blood.-1993.-V.81.-N.9.-p.2452-9.
150. Raefsky EL, Platanias LC, Zoumbos NC, Young NS Studies of interferon as a regulator of hematopoietic cell proliferation. // J Immunol.-1985.- V.135.-N.4.-p.2507-12.
151. Ratajczak J, Kijowski J, Majka M, Jankowski K, Reca R, Ratajczak MZ. : Biological significance of the different erythropoietic factors secreted by normal human early erythroid cells. // Leuk Lymphoma.-2003.-V.44.-N.5.-p.767-74.
152. Ratajczak J, Kucia M, Reca R, Zhang J, Machalinski B, Ratajczak MZ. Quiescent CD34+ early erythroid progenitors are resistant to several erythropoietic 'inhibitory' cytokines; role of FLIP. // Br J Haematol.-2003.- V.123.-N.l.-p.160-9.
153. Reid CD. In vitro studies of normal and pathological erythropoiesis // Br J Haematol.-1992.-V.82.-N.3.-P.483-487.
154. Remberger M, Ringden O. Serum levels of cytokines after bone marrow transplantation: increased IL-8 levels during severeveno-occlusive disease of the liver. // Eur J Haematol.-1997.-V.59.-N.4.-p.254-62.
155. Rich, I.N., Heit, W., Kubanek, B. An erythropoietic stimulating factor similar to erythropoietin released by macrophages after treatment with silica. // Blood.-1980.-V.40.-P.297-303.
156. Rich J.N.,Neit W., Kubanek B., Extrarenal erythropoietin production by macrophages.// Blood.-1982.- Vol.60.-p.1007-1018.
157. Riesbeck K, Forsgren A. CP-1 15,953 stimulates cytokine production by lymphocytes. // Antimicrob Agents Chemother.-1995.-V.39.-N.2.-p.476-83.
158. Riesbeck K. Cisplatin at clinically relevant concentrations enhances interleukin-2 synthesis by human primary blood lymphocytes. // Anticancer Drugs.-1999.-V.10.-N.2.-p.219-27.
159. Robinson J, Sieff C, Delia D, Edwards P A, Greaves M. Expression of cell-surface HLA-DR, HLA-ABC and glycophorin during erythroid differentiation // Nature.-198l.-N.289.-P.68-71.
160. Rogers JA, Berman JW. TNF-alpha inhibits the further development of committed progenitors while stimulating multipotential progenitors in mouse long-term bone marrow cultures. // J Immunol.-1994.-V.153.-N.lO-p.4694-703.
161. Selleri C, Sato T, Anderson S, Young NS, Maciejewski JP. Interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha suppress both early and late stages of hematopoiesis and induce programmed cell death. // J Cell Physiol.-1995.- V.165.-N.3.-p.538-46.
162. Sennikov SV, Eremina LV, Injelevskaya TV, Krysov SV, Silkov AN, Kozlov VA. Cytokine-Synthesizing Activity of Erythroid Cells. // Russ J Immunol.- 2001.- V.6.-N.2.-p. 193-202.
163. Sennikov SV, Eremina LV, Samarin DM, Avdeev IV, Kozlov VA. Cytokine gene expression in erythroid cells. // Eur Cytokine Netw.-1996.-V.7-N.4.-p. 771-4.
164. Sennikov SV, Krysov SV, Injelevskaya TV, Silkov AN, Grishina LV, Kozlov VA. Quantitative analysis of human immunoregulatory cytokines by electrochemiluminescence method.// J Immunol Methods.-2003.-V.275.-N.1-2.- p. 81-8.
165. Sennikov SV, Krysov SV, Injelevskaya TV, Silkov AN, Kozlov VA. Production of cytokines by immature erythroid cells derived from human embryonic liver. // Eur Cytokine Netw.-2001.-V.12.-N.2.-p.274-9.
166. Shiohara M, Koike K, Nakahata T. Synergism of interferon-gamma and stem cell factor on the development of murine hematopoietic progenitors in serum-free culture. // Blood.-1993.-V. 81.-N. 6.-p. 1435-41.
167. Shishodia S, Shrivastava A, Sodhi A Protein kinase C: a potential pathway of macrophage activation with cisplatin. // Immunol Lett.-1998.-V.6 l.-N.2-3.-p. 179-86.
168. Sief C.A., // Crit. Rev. Oncol. Hemat.- 1986.- Vol.5 p.l
169. Silvestris F, Cafforio P, Tucci M, Dammacco F. Negative regulation of erythroblast maturation by Fas-L(+)/TRAIL(+) highly malignant plasma cells: a major pathogenetic mechanism of anemia in multiple myeloma. // Blood.-2002.- V.99.-N.4.-p. 1305-13.
170. Singh RK, Sodhi A, Singh SM. Production of interleukin-1 and tumor necrosis factor by cisplatin-treated murine peritoneal macrophages. // Nat Immun Cell Growth Regul.-1991.-V.10.-N.2.-p.105-16.
171. Sjogren U, Thysell H, Lindholm T. Bone marrow morphology in patients in long-term treatment with azathioprine. // Scand J Haematol. // 1981.- V.26.-N.3.-p.l82-6.
172. Smith MA, Knight SM, Maddison PJ, Smith JG. Anaemia of chronic disease in rheumatoid arthritis: effect of the blunted response to erythropoietin and of interleukin 1 production by marrow macrophages. // Ann Rheum Dis.-1992.- V.51 .-N.6.-p.753-7.
173. Spivak JL Anemia and erythropoiesis in cancer.// Advanced Stadies in Medicine.-2002.-V.2.- N.17 -p.612-619.
174. Spivak JL. Cancer-related anemia: its causes and characteristics. // Semin Oncol.-1994.-V.21 .-N2 Suppl 3.-p.3-8.
175. Stasi R, Amadori S. Infliximab chimaeric anti-tumour necrosis factor alpha monoclonal antibody treatment for patients with myelodysplastic syndromes. // Br J Haematol.-2002.-V. 116.-N.2.-p.334-7.
176. Subramaniam S, Subramaniam S, Shyamala Devi CS. Erythrocyte antioxidant enzyme activity in CMF treated breast cancer patients. // Cancer Biochem Biophys.-1994.-V. 14.-N.3-p. 177-82.
177. Suresh A, Sodhi A, Singh SM, Basu S. In vitro activation of murine bone marrow-derived macrophages with cisplatin and mitomycin-C. // Int J Immunopharmacol.-1991 .-V. 13.-N.2-3.-p. 18995.
178. Suresh A, Sodhi A. Production of interleukin-1 and tumor necrosis factor by bone marrow-derived macrophages: effect of cisplatin and lipopolysaccharide. // Immunol Lett.-1991.-V.30.-N.I.-p.93-100.
179. Takai K. Hepatocyte growth factor is constitutively produced by human bone marrow stromal cells and inderectly promotes hematopoiesis // Blood.-1997.-V.89.- P.1560-1566.
180. Testa U, Fossati C, Samoggia P Expression of growth factor receptors in unilineage differentiation culture of purified hematopoietic progenitors. // Blood.-1996.-V.88.-N.9-p.3391-406.
181. Tilbrook PA, Klinken SP. The erythropoietin receptor. // Int J Biochem Cell Biol. 1999.-V.3 1 .-N.10.-p. 1001-5.
182. Thomas DR, Dover JS, Camp RD. Pancytopenia induced by the interaction between methotrexate and trimethoprim-sulfamethoxazole. // J Am Acad Dermatol.-1987.-V.17.-N.6.-p.l055-6.
183. Toren A, Barak V, Novick D, Nagler A. Soluble interferon-gamma receptor and interferon-gamma in patients undergoing allogeneic bone marrow transplantation for hematological malignancies. // Cytokines Cell Mol Ther.- 1997.-V.3.-N.3.-p.153-8.
184. Toren A, Novick D, Or R, Ackerstein A, Slavin S, Nagler A. Soluble interleukin-6 receptors in hematology patients undergoing bone marrow transplantation. // Transplantation.-1996.-V.62.-N. 1 .-p.138-42.
185. Udupa KB, Lipschitz DA. Proerythroblast stimulating activity: its purification from mouse serum and its effect on mouse erythroid cell proliferation in vitro. // Br J Haematol.-1988.-V.69.-N.2.-p.157-62.
186. Udupa KB, Sharma BG. Possible role of tumor necrosis factor-alpha in erythropoietic suppression by endotoxin and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor // Am J Hematol.-1996.-V.52.-N.3.-P.178-183.
187. Wang CQ, Udupa KB, Lipschitz DA. Interferon-gamma exert its negative regulatory effect primarily on the earliest stages of murine erythroid progenitors cell development // J.Cell Physiol.-1995.-V.162.-N.I.- P.134-138.
188. Wang CQ, Udupa KB, Xiao H, Lipschitz DA. Evidance suggesting a negative role for macrophages in murine erythropoiesis in vivo // Exp. Hematology.-1994.-V.22.-N.4.-P.370-376.
189. Wu H, Liu X, Jaenisch R, Lodish HF Generation of committed erythroid BFU-E and CFU-E progenitors does not require erythropoietin or the erythropoietin receptor. // Cell.-1995.- V.83.-N. 1 .-p.59-67.
190. Xiao W, Koizumi K, Nishio M, Endo T, Osawa M, Fujimoto K, Sato I, Sakai T, Koike T, Sawada K. Tumor necrosis factor-alphainhibits generation of glycophorin A+ cells by CD34+ cells. .// Exp Hematol.-2002.-V.30.-N.il.-p. 1238-47.
191. Xu L, Qu C, Ma Z.The effects of antitumor agents of croton alkaloids and cisplatin on human red blood cell membranes. // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.- 1995.-V.17.-N.2.-p.115-7.
192. Yu AW, Shao LE, Frigon NL Jr, Yu J. Detection of functional and dimeric activin A in human marrow microenvironment. Implications for the modulation of erythropoiesis. // Ann N Y Acad Sci.-1994.-N.718.-p. 285-98.
193. Yurchenco PD, Furthmayr H. Expression of red cell membrane proteins in erythroid precursor cells. // J Supramol Struct.-1980.-V.13.-N.2.-p.255-69
194. Zamai L, Secchiero P, Pierpaoli S, Bassini A, Papa S, Alnemri ES, Guidotti L, Vitale M, Zauli G. TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) as a negative regulator of normal human erythropoiesis // Blood.-2000.-V.95.-N.12.-P.3716-3724.
195. Zucker S, Lysik RM, DiStefano JF. Cancer cell inhibition of erythropoiesis. II J Lab Clin Med.-1980.-V.96.-N.5.-p.770-82.