Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Монотерапия альфа1-адреноблокаторами больных гипертонической болезнью

ЛШНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ ИМЕНИ Н. А. СЕМАШКО

На правах рукописи

САЛИХОВ Бахтияр Накиевич

МОНОТЕРАПИЯ АЛЬФА,— АДРЕНОБЛОКАТОРАМИ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

(клинико-экспериментальное исследование)

14.00.06 — Кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва 1992

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте кардиологии МЗ Республики Узбекистан и Проблемной Научно-исследовательской клшшко-экспернменталыюи биофизической лаборатории 1 ТашГосМИ.

Научные консультанты:

член-корреспондент АН Республики Узбекистан, доктор медицинских наук, профессор Р. А. Каценович,

доктор медицинских наук, профессор Ю. Л. Перов.

Официальные оппоненты: член-корреспондент АМН СССР,

доктор медицинских наук, профессор Гасилин В. С., доктор медицинских наук, профессор Варшавский В. А., доктор медицинских наук, профессор Арабидзе Г. Г.

Ведущая организация — 2-й Московский ордена Ленина государственный медицинский институт.

Защита состоится «. » . ^"'-/Ч/ . 1992 г.

в 13 часов на заседании специализированного совета (Д.084.08.01) при Московском ордена Трудового Красного Знамени медицинском стоматологическом институте имени Н. А. Семашко по адресу: /С& --¿ЛР/С р

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке ММСИ им. Н. А. Семашко по адресу: ул. Вучетича, д. 10.

? ^¿ЬД ¿V. /? Автореферат разослан « . . . » . . . _/<; у. 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета в ММСИ им. Н. А. Семашко

доктор мед. наук, профессор Кириченко Л. Л.

Общая характеристика работы

Актуальность проб.'.еш. Гипертоническая болезнь/эссенциаль-ная артериальная гипертензия/отИосится к числу наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы.3i .щеми-ологические исследования,проведенные в разллч'ш: регионах нашей страны,витзи^и распространенность артериальных гиперте.-зий у мужчин в возрасте 40-59 лет в пределах 26,6-34,8Я.Это означает ,что значительная часть населения постоянно подвергается как неблагоприятному .влиянию сам^й гипертензии.так и высокому ригку осложнений,.ШЕестных своими тяжелыми последствиями,таких, например, как кровоизлияние в мозг,инфаркт миокарда,тромбоз в системе кровообращения,нефросклероз и др.0т»..зчен рост заболевания в регионах страны и среди ког^ингентов :аселения,у которых ранее гипертоническая болезнь выявлялась рздко.

D последние десятилетия разработаны и вь^дре.л новые лекарственные препараты,обла; эщие высокой гипотензивной эффептивнос-тью.Несмотря на широкое .ix применение,эффективность гипотенгчв-ной терапии у Ha? в стране остается весьма н'"зко1 ,не превышая :: раде регионов Jji всех случаев/Махмудов Б.X.,'987/.Значительная распространенность ГБ л весьма' низкач эффективность проводимого лечения привели к увеличению чисча стабильных форм заболевания,резистентных к "традиционной"терапии,случаев тлжелс-го течения.

В настоящее вр^мя наибильтее распространение при лечении ГБ получила так называемая ступенчатая схема применения гипотензивных препаратов/£Г0У<"&^<^ 1988/.При лечении ста'мшь-ных q.o;м ГБ,особенно тяжелою течения,предпочтение отдается комбин двух и более гипотензивных препаратов раалич"ого механизма действия/Арабидзе ГЛ.,1Уо5;Некрасова А. А.,..

¡ае телица В.И.,с соавт. .I9i.iV, Очень мало работ, касающихся изучения возможности проведения у этих больных монотерапии одной из групп гипотензивных препаратов.

€реди проблем оптимизации лечения больных ПБ важное значение принадлежит разработке методов определения ищщвклуаль"Ой чувствительности к гипотензивным препаратам.Использовагчо препаратов с учето,.; индивидуальной чувствительности к ним больных ГБ позволит повысить их лечебную эффективность,минимизировать лекарственную нагрузку на^организм,снизить вероятность и частоту развития побочных действий.

Ва-ное значение имеет разработка методов длительного л«чв-ния больных со стабильным течением 1с.Остается много нерешенных воьросов в разработке этой проблемы,особенно в повышении эффективности длительной монотерапии.Подобная ситуация ровда-. ет необходимость поиска новых подходов к лечению этой группы больных.

Наряду с изучением х лпотензивной эффективности лекарственных средств,в настоящее время большое внимание уделяется их влиянию на жизненно важные органы/Шхчацабая И.К.,1983;Арабид-зе Г.Г. связи с этим представляется необходимым иссле-

дсчание функционального состояния центральной нервной системы, сердца и почек у больных со стабильной гв в процессе эффективной монотерапии.Изучение механизмев действия гипотензивных препаратов в условиях ионотерапии на функциональное состояние почек в связи с их сложностью и неоднозначностью целесообразно провести главным образом г условиях эксперимента.

Цель рабгты: разработать методы прове^эния монотерапии альфа^-адренобло^аторами больных со стабильной ГБ с изу .е-

ниш возможности прогнозирования эффективности лечения. Задачи исследова.иш:

1.Исоледовать гипотензивную эф£.зктивнооть ионотерапии аль-адаеноблокаторами больных оо стабильной ГБ, разработать подхода к прогнозированию эффективности лечена этими кое по-ратами.

2. ■ Установить особенности влияния на системную гемодинамику больных со стабильчой ГБ ионотерапии альфа2~ адреноблока-торами.

3. Йзутать возмозность проведения длительной моно-херапии альфЭ| - адреноблокаторами больных со стабильной ГЕ

4. Определить динамические характеристики внутрисердеч'-ной гемодинамики и толерантности к физической нагруз. з у борных со стабильной ГБ в процессс ионотерапии альфа2~ ад-ре но блока торами.

5. Выяснить характер влияния монс.'ератга альфа^ адрено-блок'торами у больных со стабильной ГБ на отдельые механизмы ате_к>- и тромбогенеэи.

6. Сопоставить эффективность ионотерапии альфа-ц- адилю-блокаторамг и антагонистами кальция у больных оо стабильной ГБ.

7.' Из}' пш в эксперименте влияние альфп^- адпеноблокато-ров и диуретгтов на стхук^урио-ф'нкциональ^ое состояние почек.

Нагнал иовдзн- последгтания. Впервые проведено „опоо-тавление 'эффективности моноте^.лпп различными группами ги-ытензивгчх препаратов,-обладающих периферическим ваоодшщ-тчругщим действие ., у больных го стабильной ГБ. Обнаружено преимущество альфв^- адгноблокаторпв перид ¿лтгоигстами

кальция, ингибторами конвертирующего фермента при лечении этой категории больных.

Установлена возможность индивидуализированного использования альфаадреноблокаторов у больных оо стабильной ГБ о учетом характера изменения 0П00 в ответ на ортостатичео-куъз двобу/ авторское свидетельство на изобретение й 4337856/.

Установлено, что альфаадаеноблокатори обладают выоо-кой гипотензивной эффективностью у болыых со стабильной ГБ независимо от тячеоти течения заболевания как цри кузовом, так и щ?и длительном применении.

Впервые в опытах на кетютных изучено влияние острого и хронического введения альфа^- адреноблокаторов на структурно-функциональное состояние эндокринной скотемы почек. При атом обнаружены проявления блокирования синтеза и секреции ренина юкстагломерулярным аппаратом и акишаггш оштза цростаглан-ялнов интерстральными клетками почек.

Впедае в экспериментальных условиях коалвдованы особенности отруктурно-функщюнальных изменений в кнтаротиции почек при остром и длительном воздействий диуретиков. Диуроти-

I

ки приводили к фиброблоо топодобяо£ транофодагтцш интерстици-альных клеток, усиленно синтезирующих соединительные белки и компоненты мекклеточного вещества, что завершилось развитием медуллярного склероза.

Практическая з^ачидорть заключается в разработке объективных методов тдапздцуал^зцроьанного выбора гипотензивных препаратов, способствующих более С ло трону и выраженному щю-ЯВЛ..НИЮ их лечебного действия, ониненню вероятности развития их побочных реакций, сокращению периода пребывания в стационаре. Оценка динамики показателей сиотемной гемодина-

6 '

шиш при проведении ортоотатической Дроби позволяет прогнозировать эффективность альфар- адреноблокаторов при лечении ГБ.

Полученные в работе данные указывают, что при проведении гипотензивной терапии у больных со стабильной ""Б наиболее эффективными являются альфаj- адреноблокатори, которые могут быть рекомендованы в качестве паепаретов первого ряда.

Реааемая в экспериментальной части работы проблема яв-ляетоя обоснованием нового направления в области исследования эффектов фармакологических геществ, цель которого состо-иг в исследовании функционального состояния эндокринной' системы почек, играющей ванную роль в регуляции системного АД, цри шествии изучаемых препаратов. Полученные в гсследова-нии результаты указывают на перспективность развития этого направления, что определяется выявлением неизвестных свойств самих препаратов и новых фактов качественного их влияния на специализированные функции элементов эндокринной системы почек.

Внедрение результатов в ппактцку.

Методы цроведемм ионотерапии альфа.^- эдрвноблокатора- ' tiH,nporH03iipoBian их л1»Тхэкт1шности при лечении больных со стабильной ГБ используются в НШ кардиологии Республики Узбекистан, Cat.'чрнандском кардиологическом диспансере, Центре урологии и оперативной нефрологии 1.13 Республики Узбекистан.

По результатам диссертации игбликовано 16 науччых ра-о*оv, из шг' 12 статен и д тези 'J к докладам.

Апро"дция дь. jc-.-ii'anim состоялась 22 ноября 1391г. ни заседании Ученои Совета ГОШ кардиологии Рес ублики Узбекистан. Диссертация рекомо-ндоване к „¿шште.

Основные полоне,.1 ш диссертации доложены на: Пленуме правления Всесоюзного общества терапевтов ( Калининград, 1988), II съезде зрдиологов Узбекистана, УЛ1 Всесоюзной конфервь ■' щит' по физиологии почек и водно-солевого обмена ( Харьков, 1981N, 1Г съезде кардиологов Казахстана, i съезде Лес ..щтащ i специалистов ультра, звуковой днагйоо: :иш в медицине ( Москва, 1991).

Crpj -'тура и объем диосертаиш

Диссертация соотоит из введения, обзо_а литературы,характеристики материала г методов исследования, раздела собственны; результатов, состоящего из Т глав, обсуздепш, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа изложена на ¿¿Щ стр. маишогоюи, содержит таблиц и рисунков. Указатель литературы включает шточнгков: ^ -отечественных и ^

зарубежных гвторов.

СОДЕШЛИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Оборудовано 190 больных гагар'. онической болезнью П стадии и 12 больных III стадии ( по классификации B03.I978) в возрасте от 30 до 59 лет ( оредний возраст <±/,4 + 1,9 лет).

Сведи обследованных мужчин- 164 , глодан - 38 . Дятел*, ность .аболевания в среднем оостпвнда ТО,Ii 1,8 лет. У 28 больных 1Б сочеталась с шемичеокой болезнью сердца. Для пе-рификации диагноза применялась разработанная и апробированная в ЖНЦ АМН ССОР программа поэтапного обследования борных (Г.Г.Ара идзе, 1978 ). В иооледс анис пе включались больные с симптоматическими 'ипертониями, признаками выра-кепно^ сердечной .едос та точности, с тякелой стене зрдией,

нарушениями ритма и болезнями обмена веществ.

Монотерак-л альфаj- адвеноблокаторамн проводилаоь 170 больным со стабильной ГБ, резистентных к " традиционной " терапии клофеллином, препаратами раувольфш, д.1уретиками и их комбинациями. На I этапе Х1Соледования у НО больных проведен анализ гипотензивной эффективности альфа j- адреноблока-торов, изучены возможности прогнозирования эффективности, проведения длительной монотерашш. На II эташ у 60 больных изучено влияние эффективной ионотерапии альфа^-- адреноблока-торами на 'состояние мозговой гемодинамики (57 больных ), толерантности к физической нагрузке ( 25 больных ), систолической (41 больной ) н даастолической функции ( 15 больных ) левого .телудочка, водно--елевого обмена ( 30 больных), липид-ного обмена ( 40 больных ), агрегащт тромбоцитов ( 50 больных ).

Ионотерапия антагонистом кальция байтензином ( нитрен-дапином, ФИ* ) проведена 22 больным со стабильной ГБ.

Экспериментвл ;ше исследования о введением адверзутена (ГДР) и празозина ( СССР) в дозе 0J5 мг/кг в сутки проведены на 40 беспородны:: белых крысах-самцах. Введение диуретиков проведено п0 чдас£,л.

У о'ольных исследования проводились тривди:

1. В конце контрольного периода ( через 7 дней после

ошены гипотензивных препаратов ) - hcxoíjilj данные.

2. После однократн..го п_иемг препарата на максимуме

де зтвля.

3. После трешедельной монотерашш тем или иным препаратом.

Пга длительной гшотератш, кроме укааашпгх сроков,исследования проводашь-ь через 1,3,6,12 месяцев наблюдения.

Экспериментальные животные ЗЕЖвалиоь через 1,5 часа после однократного введения и через 30 дней введения альфар-адрено-локаторов и диуретиков.

Состояние системной гемодинамики оценивалось о использование.,.! метода тетраполярной грудной реографии (ТГР) на аппарате РПГ2-02 с подключением к :.1ингографу - 82 вВетл.), по общепринятой методике ( Ю.Т.Пушкарь с ооавт.,1977). Рассчитывали следующие показатели: ударный объем (У0), минутный объем (Г.Ю ), удг'тный индекс С УИ ), сердечный индеко (СЛ), ча-тоту сердечных сокращений (ЧСС) и общее периферическое сопротивление (ОПСС). АД измеряли по ме оду Н.С.Короткое.

Функциональное состояние речин-ангиотеизинной оистеш оценивалось по результатам исследования активности рен"ча плазмы с использованием для ее сдределе.ли радиошун-

ных коммерческих наборов " ЯмА» и -тдове, .лады каптощшо-шх проб) ОАмея. с соавт. ,1985).

Гемодинамика мозга изучалась методом биполярной реозн-цефалографил во фионточластовдал: лом отведении. йзпользовал-ся реограф 4РГ-2М с выводом на энцефалограф "ШсЛ-СоЬЛбл-" (Япония). /лализ реоэнцефалограшл проводился по методике , ".В.Соколовой, Х.Х.Яруллина и соавт.(1972,1982). Рассчитывались следующие покиатсли: реографический индекс (РЛ), дшг-рои—эский индекс ( ДИ), диастолический индеко (ДСП) .реографический 'коэффициент (НС), велхп-ят венозного от тока (ВО),

Оценка внутрнсердечной гемодинамики и, сократительной способности миокарда в исходном оостс.;нии и динамики нзмене-ний в процесс0 проводимой терапии проводилась с использованием метода охокардиографик. Исследование велось согласно рекомендациям .ЙЗ'Ч^/ЫАвг^на „лътразвуковых системах

"Ултрамарк-8 " (США). Рассчитывались следующие показатели: конечно- систолический объем (Кг0), конечно-диастолическпй объем ( КДО), ударный объем ( УО) минутный обьел (ПО), фракцию выброса (ФВ), степень передне-заднего укорочения левого келу-дочка (л S ), скорость циркулярного укорочения волокон( V), массу мйокарда левого желудочка (ШДЖ).

Ддаптоличеокая функция левого желудочка исследовалась методом дспплер- эхокапдиографии. Скоростные и временные характеристики изучались -о потонем митрального клапана.Определялись следующие показатели: пиковая скорост: раннего наполнения (ПШО, пиковая скорость позднего наполнения (ПСГП1), фаза ускорения раннего наполнения (ФУРЩ, фаза замедления раннего наполнения ( ©ЗРИ), фаза изометрического расслабления ^ИР).

Пробы о физической нагрузкой проводились на велоэрго- . мэтре фирмы " (Швеция ) при непрернчно возрастающей

нагрузке в положении больного сидя. Исходная мерность нагрузки составляла 25 вт, с увеличением каждые 3 мин. на 25 вт до появления кр терпев прекращения пробы. В конце каждой минуты и в восстангчительном периоде регистрировали ЭКГ в 12 общепринятых отведениях, нз...зряли АД пс Н.С.Короткову. I ¡а-лизировали среднее АД (АД ор.), частоту сердечных сокращений (ЧСС), двойное произведение (ЖС и объем выполненной работы (Ри'с ).

Содержание в моче электролитов калия, натрия, кальц.я определяли методом пламенной фотометр-и на пламенном фотометре (вссАта*-}.

Содержа; е общего холестерина и липопротендов высокой плотности (ХС и .-иИТ) исследовалось ручпнм ме-одом, цршш-

II .

тш лишщными центрами страны на спектрофотометре "СПЕКОЛ", ГДР.

Исследование агрегации тромбоцитов проводилось на оптическом 2-х канальном агрегометре "Хронолог- Ю7 " СМ по методу , с применением индуктора агрегации АДФ. Рассчитывались амплитуда агрегации и скорость агрегации тромбоцитов.

Струятурно-функпональное состояние почек оценивалось методами световой и электронной микроскопии. Ддя световой микроскопии кусочки ткани фиксировали в кидкооти Еарн^а и залаяли в парафин. Для электронной микроскопии кусочки ткани фиксировав в 1$-ом глгатаповом альдегиде,.растворенном в фосфатном буфере ( рН 7,4; 0,П1). Цофиксация производилась в забуференном 1%-ом растворе <Яг с сахарозой. После обезвоживания в спиртах ггоочки тканк заливались в аралдт'т. /льтратошше ирезч получены на ультрагликротоме Ы'В ■ 4800, окрашены нитратом свинца, и ураиилацетатом по просмотрены на вле'-тронном микроскопе ЮОВ.

Результаты собственных исследований « обсуждение

I.Состояние ренин-ангиотензинной системы и охютемной гемодинамики у больных со стабильной ГБ

функциональная активность ренин-ангиотензгтной системы оценивалась по уровни АРП и результатам каптоприловой дроби, Активность ренина в базальных условиях, соответствующая нормальному уровню (1,40+ 0,08 нг/мл/час) наблюдалась в 52,3$ случаев, низкому уровню (0,49± 0,03 нг/мл/час)-~в 35,4$ случаев и высокс !у уровню (2,75 £ 0,02 нг/мл/час) - в 12,3$ случаев. В группе больных с высокой АРП превышение нормаль-

ного уровня было незначительным и составило 5,3$. Результаты каптоцриловой пробы у всех ot оледованных больных были отрицательными.

На основании проведенных исследований можно придти к заключению, что состояние ренин-аягаотензганой системы не является определяющим фактором в повышении АД У больных со стабильной ГБ. В связи о этим, в BbJope групп гипотензивных препаратов для проведения ионотерапии у этих больных можно исключить лекарственные средства, направленные на подавление активнооти ренин-ангиотензинной системы, в том числе и ингибиторы ангиотензшшонвертирукмего фермента.

Изучение системной гемодинамики у больных со стабильной ГБ показало, что 70,МО, ЧСС у них достоверно не отличались er показателей у здоровых лиц. Повышение АД в этой ситуации можно объяснить увеличением сопротивления периферических со-оудов . ОПСС у больных со стабильной ГБ значительно превышало значения у здоровых лиц и возрастало с усугублением тянес-ти течения заболевания. IIa основании результатов исследований системной rt юдш'чмики у больных со стабильной ГБ мокно цридти к выводу, ^то ведущим патогенетическим механизмом,лежащим в основе повышения АД у этих больных является повышение ОПСС. В соответствии о этим предоставляется обоснованны.! выбор ццепаратов, обладающих периферическим возодилятирувдим

действием, для проведения монотерапии больных со стабильно** ГБ.

2. Клинические и гемояинамические эдикты пльгРа j-'адпе-ноблокатопов пш монотепаптщ больных ГБ о различно!" тяагсз ло течения

Лучение гипотензивного и гемодашамического эффектов альфа^_ адреноблокаторов при ода окра тн ом и курсовом приеме

13 . -у больных со стабильной ГЪ разлмной тянести течения показало, что изменения АЕ и показателей сиотемной гемодинамики имею/ однонаправленный характер цри мягком, умеренном и тяжелом течении заболевания, однако степень этих изменений вое ке ч)8вцс1Л от тякеста состояния больного.

. Монотерапия амф^- адаопоблокагодами обладала высокой гипотензивной эффективноетаи у больных со стабильной ГБ (табл. I ,). Стевзвь снижения АДу больных о различной тя-. кеотью течения ^Б <Ша близка по своему значению в относительных величинах. Анажз гипотензивного эффекта проведенного лечения в абсолвкшах вздичпнах (кл рт.ст.) показпзает, что наиболее выракелюе ешшвяиз АД цропохозд? в. груша больных с тякелым течением ГБ.

¿айтщ!

Эффективной монс™еращш альфа у- адзево<Ьюка*о~ ракш у болышх со стабильной ГБ вйзлерйшЙ чтео«н течения

_ _ _ -- - ----- Г ~ | ~ " " ■

! мягк. ! умер. ! 1 *яа. I АБ АВ

Степень снике- -15,7+ 1,1 -17,з1о,9 -Т7,Э±0,6 нд нд

ния АД ор. в %

Степень снюке--2С,Й 1,2 -523,СЙ1,6 -28,211,4 нд 0,05

ния АД ср. г мм рт.ст.

Изменение положения тела цриводило к различным реакциям со стороны АД. При однократно*' цриеыеальфар- адренобло-катора переход из горизонтального в вертикальн е лодоаение чызывал резке выраженное снижение АД; всех больных, "эзави-сшо от тяжести течения заболевания. .

При курсовом применении альфаj- адреноблокаторов первоначальная ортостатичеокая гипотсязия значительно уменьшалась, хотя гипотензивный эффект препаратов оставался ьлзе в положении стоя. Исчезновение проявлений " феномена первой дозы "-постуралвпой гипотензии дои длительном приеме альфа^- адре-пойлсяаторов возможно является результатом увеличения внеклеточной г"Щкости я актива щт- сшпатлеской нервной системы.

Высокая гипотензивная эффективность ионотерапии альфа j-едреноблонатораыи цри ¿учении больных со стабильной ГБ достигалась при применении относительно небольших д.з препаратов, независимо от тяжести течения заболевания ( при мягкой ГВ~ 4,8+ 1.9 мг/сутки, умеренной Г5 - 7.2Î 1,4 мг/суткп, тшелой ГБ - 10,5Î 1,5 мг/оутки ), Вдаженное снижение АД дри действии небольш-х доз альфаj- адреноблокаторов объясняется тем, что их сосудорасширяющее действие па завноит от дозы препарата, не нарастает с повышением количества вводимого лекарственного вещества. .

Монотерагпш альфа-j- адреноблокаторами сопровоадалась изменениями оистемной гемодинамики, характер и выраженность которых зависели от тяжести течения заболевания и положения тела. В положении лежа показатели наемной функции сер;,ца . (У0,ГО,УИ,СИ) как при однократном , так и при курсовом применении альфаj- адреноблокаторо^ существенно не изменялись. Изменение положения тела в исходном состоянии приводило к уменьшению показателей насосной функции сердца во всех группах больных. Применение альфаj- адрен ^локатора как однократной , так и курсовой в этом положении не приводил к достоверным изменение У0,УИ при увеличении МО,СИ за счет умеренного нарастания ЧСС, Отсутотвие выраженного хронот_юпного эффекп

является болыим прелмущеопом альфа^-- адреноблокпоров.

В динамике изменений ОПСС под воздействием альфа^.- ад-реноблокаторов отмечалась та же тенденция, что и показателей АД. Ъ положении лека в каждой группе йсщыш- ОПСС уменьшалась в одинаковой степени при однократном и курсовом применении. Изменение положения "ела при приеме препаратов приводило к более выраженному снижению ОПСи, сравнительно с полевением лежа, при однократном применении препарата во всех группах больных. Эта разница становилась значительно меньшей при куроовс.1 лечении, хотя показатели ОПСС и оставались значительно ».иже в положении отоя.

Од. ой из задач настоящей работы была разработка методов прогнозирования эффективности пршененг.т а льфа -^-а "ре но ^локаторов цр™ лечении больных со стабильней ГЬ. /чализ гипотензивной эффективности ..юнотерапии альфйр- адреноблокаторами позволил установить вавиомооть степени ошшения АД от исходной реакции ШОС в ответ на ортоататичеокую цробу. Гипотензивная еффективяость монотерапии альфа а дреноблока торами

была значительно более выраженной в группе больных с возрастанием ОПСС на оргостаз (АД ср. снизилось лооле курса лечения на 20,9$ ). У больных, которое реагировали уменьшением ОПСС на ортостатич^окуи цробу, свиненке показателе!", было весьма незначительным и равнялось шшкшльво допустимому критерию оц'чки гипотензивного аффекта ( свшето составило для. АД ср. -12,0% ) . В первой иуппе бояьжл щщтшш& гипотензивный эффект, достигнутый после прыг'та верш! дозы альфа^-адрен"блокатора, еще более возрастал цри курсовой лечении. Во -второй группе наблюдалась обратная реакция: «.езначшель-1.ое снижение АД, наблвдавшееся ггосле первой дозгх двеш^азаг

становилось еще менее выраженным в процессе курсового лече-1шя. Результаты проведенных иссл-дований легли в основу изобретения, подтвержденного авторски." свидетельство!..

Высокая гипотензивная эффективность монотерапии альфа^-адреноблокаторами сопровондалась благоприятным влиянием на клиническую картину заболевания, улучшением самочувствия больных. Основными клиническими проявлениями стабильной формы ГБ, независимо от тянести течения, были головные боли,боли в обдаоти сердца, нарушения она и утомляемость. Необходимо отметить, что при тякелом течении заболевания было отмечено наибольшее количество бессимптомных форм. Эффективная ионотерапия приводила к улучшению общего состояния у подавляющего большинства больных во всех трех наблюдаемых группах I .акклески в одинаковой степени, независимо от тяжести течения заболевания. Особенно необходимо отметить, что в резуль тате проведенного лечения боли в оиласти сепдца перестали беспокоить всех больных, включая лиц с сочетать;,! ГБ и ИБС, без применения дс юлнителыюй антиангинальной терагаш.

Лечение ал! "ъадреноблокаторами приводило к появлению ряда побочных действий. Основные из них - головокружение,тахикардия ,коллапсы-были проявлениями так .называемого. " феномена первой дозы", когда отмечалось резкое уменьшение сопро-,тивления периферических сосудов. 3 дальнейшем происходила адаптация систем, регулирующих уровень АД в сатанизме, и в течение нескольких даой-указанные побочные, действия ьупир4-вались самостоятельнабез фармакологи чзской корекции. Не было ни ' тного случая отданы альфа-р адреноблокаторов из-за имевшихся гобс'шых действий. : .

¿»Длительная моноте- апия аль^^-адпеноблокитопами больных со стабильной ГБ

Как "оказали исследования, моытерапия альфа|- адщзго-бяокаторамт обладала высокой клинической и гипотензивной аГ.обективностш у больных со стабильной ГБ в одоцеос курсового • лечения.Еотг птвенным образом возник вопрос о та!'"1!«« дальнейшего каблэдеяия эо этими больными. В настоящей работе былг выбраны два ваяюавлент*ч;

1.Активное наблвдеше за больнши, получившими эффективное лечение без дальнейшего щдаюнения альфа адреноблокпторов.

2. Ц введение длительной пещер-вной мототерапии альфа|-адреноблоь^торами.

Для решения поставленной задачи больные I группы (п=15) были переведены под наблюдение врачей городских поликлиник, и по~уча.ш, пк показал последующий анализ, нерегулярное лечение " традиционными " методами.

Шоле прекращения лечения альфаадреноблокаторами больны^ оболедовалиоь через 3,6,1« месяцев (рио. I ).

Рио. I Дламика показателей АД у больных со стабильной ГБ, получавших нерегулярное лечение

Через 3 месяца гипотензивный эффект, достигнутый црп курсовом лечении альфиj- адреноблокаторами, чаотично сохранялся и был значительно менее выраген. Чеиез 6 месяцев наблюдения показатели АД хотя и были несколько пила походных, это ра^тичие- было несущественным и статисткчеjkh недостоверным. Через 12 ме зяцев наблюдение значения АД были практически ИСХОДНЫМ.

Проведенные исследования позволили придти к заключению, что нерегулярное лечение, особенно с приме гением " трздицтн-ных " методов терапии, является nei зфективпш в случаях стабильного течения ГБ, еще раз подтвердили необходимость цро-е-дения при Н-.х длительного и непрерывного лечения.

Одной из задач настоящей работы было изучение э'-фектив-hoci'ji мономера гага альфа j- эдценоблскаторами в течение длительного времеш. больных со стабильной ГБ. ,

Проведенные исследования пояазалт высокую гипотензивную эффективность алЩа-£~ адреноблонаторов п_и длительном их приме; 1нии. Вире ценный .лшотензивный эффект, дос'игнутый через I месяц лечения, сохранялся у всех больных в течег :е 12 месяцев (табл. г ). При этом отмечалось весьма незначительное увеличение АД к 3 и 6 месяцам наблюден г, пос е чего наступила отабилизацня уровня АД.'. Гипотензивная эффективность проведенной MOHOTejamn. альфаj- адреноблокаторг 'и не сощювож-далась существенными ,тзмепен.льш показателей системной гемо-дпнмик.. (табл. 2 ). Насосная функхгя сердца оставалась неизменной в '-зчение 3 леомев наблюдения, чег^з 6 месяцев отмечалось незначительно*1 уменыпегие УО, который в дальнейшем оставался На этом уровне. Показатели МО в течение всех 1*! месяцев'были стабю^ными. Уменьшение УО компенсировался умеренным увеличением ЧСС. Динамиг"Э показателей ОПСС соответст-

вовала изменениям АД в процессе . дательного лечепш.

Элективная гипотензивная терапия при длительном применен!: альфа2~ адренобдояаторов достигалась прл использовании небольших доз препаратов / оредшяя доза о,7± 0,7 мг/сутки/. При этом стабильный гипотензивный эффект сохранялся в течение ,12 месяцев наблюдения у :.сех больных при неизменных дозах препаратов, подобранных ин.-твздуально в начале лечения., свидетельствует об отсутствии проявлений толерантности к проводимому лечению. Длительная ионотерапия альфа р- адиено-бюкаторами не сопровождалась какими-либо осложнениями и побочными действиями.

Таблица £

п-24 70 МО САД ДАД ^»Дср. ЧСС 0ПС0

Изх. .66,8 , 4,19 • 17 ,0 1Л6,8 134,? 64,4 2599 + * + + + '+ ' + ' +■

"2,9 " 0,14 "6,0 - 2,2 ~3,6 "1,9 " 93

^лёо" боТе" ~ "4^22 ~+~14оТз"+" 9179~+"*П27о* +"70,8 ~+~2203 "

_ _ ; 3,2 _ - _0д.17 3,2 1,9 АЗЛ. _-_32 _ _

Р нд нд <0,05 <0,05 <0,0П нд <0,05

3>лес+ 60,8 4,06 141,4 90,3 + III,8+ 68,8 + 2266 - 2,3 - 0,14 - 2,9 - 2,0 - 2,8 - 2,1 - 94

Рисх- нд" нд ~ " <о7о! " ""<6,05" <р"05 " "нд < о7о5 "

Змее

6мьсГ+5877~ ~ ~14б77~+~ 9271+ ~1157о**+~70,7 ~ "¿39 "

_ _ _ ~ _ 0,1Г -А5_ 1,7 " _1Х8_ " _72

йгсх-<0,05 нд <0,0- <0,05 чо,05 <0,05 <0,05

6рес_ _______.___:_____

12мес+58,7 4,2 . 145,7 + 92,1 + 114,6 72,8 + 2220

Ресх-:Э,05 нд ~ <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 12тц__________,___ _ . _ ___

Гипотензивная эффективность .» изменения системной гемодинамики в процессе длительной монотераггаи а/'^х-адренос' окаю-

рами

Анализ изменений'АД при длительной ионотерапии альфаj_ адреноблокаторами у сильных оо стабильной ГБ различной тяжести течения показал,что лечение оопровс дается у сильных с мягкой .1 умеренной ГБ выраженным онижение.., АД в течен. з I меоятта, дальнейшим незначительном увеличили™ показателей АД к 3-6 меся:'.ог наблюдения. Дпгтельное лечение альфаj- адреноблока торами больных с тяжелой фор; юй ГБ обладало болег-высокой по среынению о мягкой и умеренной формами заболевания, гипотензивной эффективностью, -оторая оставалась неизменно"' в течение воех 6 мес.наблюдения.

Таким образом, результаты проведенных исследований пс -воляют придти к заключению о высокой ишотенз^шной эффективности монотерапии альфаj- адренобл иолышх по ста— Ой- ">ной ГБ. При этом эффе'-тивность проводимого лечения не зависела от тякс jtii. течения заболевания, а была связана N индавипуальной чувствич^льностью болг-чых if изучаемым препаратам. Проведенные исследования выявили так же преимущества дифференцирован!, ого подхода к гипотензивной ..'ера гни перед лопуляционным.

4. Вшяние монотештпг алыТтад- - ауеноблокаторами на состояние кизненно-вакных органов и систек!

организма

Лекарственнаг теппия ГБ в настоящее время вступила в новую зу, которая,с одной ,;тороны,отракает большие достижения в этой области кардиологии, а с другой ставит перед клшвдистам" ряд вопп зов, непосредственно ci хзянних с со-ве_.цеиитвойа]шем процесса и такттши лечения больгчх. Некоторые ишотег :ивные средства при недостаточном юнтроле за их применением, в особенности в сочетании с пре паратами г^угого

механизма дейотъля, могу" вызы~эть чрезмерные гтлобанв.. АД, сопровождающиеся ухудшением функции жизненно важных орга-ног и другими нежелательными эффектами. Основываясь на анализе проблем оптимизации лечения АГ, клкно вд.дти к заключэ-Н"Ю о необходимости изучения ооотоявия жизненно важных органов и оиотем при разработке новых методов гипотензивно!: терапии.

Влияние ионотерапии цраэозином не ооотояни* мозговой

тпттщ 7Р

Безусловно, одним из основных органов, )беспочивавдих жизнедеятельность организма является ВДС, функцпонцроЕапко которой зо многом завис!.от состоят'я кровооб^щевкя в ней. В наотоящей работе, наряду о изучением гипотенг шой эффективности монотерагта ал- - адренобпокаторами, исследовалось влияние ее на состояние мозгового кровообращения.

■Проведенные ваыг исследования показали, что стабильное течение ГБ содровоадается иагтзение&гмозге*ч)го кровообращения, проявляющимся в зшпа'нни ацтерЕЭльао- о кровенаполнения

»

мозга, значительном увеличении тонуса церебральных оооудов, в большей степени мелких. Согласно гюлученннм нами данвад на фоне ионотерапии праэозином у бальнах со ствС иьвыы течением ГБ наряду со снижением АД происходит улучшение мозгового кровообращения, которое выракаетоя в увеличении пульсового кровенаполнения, гчижении то^уоа крупных и мелких мозговых сосудов, при курсовом лечении.

Прием первой дизы препаре -а приводам к более выраженным вменениям мозговой гемодинамики, которь. дриобретали у ряда больных чрезмерный характер ..ри переходе в с. тостати-ческое положение. Возможно, подобнг4 дрог осы могут бчть

одним из патогенетических звеньев развития " эффекта первой дозы " при приеме альфЭд-- адреноблокаторов.

Пол^енниэ нами данные согласуются с рядом известных в литературе работ {З'сЩо/г К.Х, 1981; Е.В.Шляхто,1987), что дает основание заключить об отсутствии неблагоприятного воздействия на мозговое кровообр<о,цение мот терапии а ьфа^- адре-ноблокаТорами, в ч~атнооти „разозпном (СССР). Значимость полученных нами результатов возрастает при сопоставлении с данными Гунданова И.А. (19У1), который в популяционних исследованиях на большом количестве наблюдений показал, что по мере увеличения тонуса сосудов головы нарастала распространенность артериальной гипертонии, сосудистых поражений головного мозга, и наоборот, при увеличении пульсового притока крова отмечается лпкенкэ распространенности АГ и со-удлстих поражений головного мозга.

Влияние ионотерапии празозлном на. состояние толерантности к физической нагрузке и внутрисердечной гемодинамики у хэльнчх со стабильной ГБ

Гипотензивная терапия, как известно, монет вызвать целый ряд изменений, функционального состояния сердца, которые шгут ошшать эффективность проводимого лечения. Л-я оценки вэздейо':лия ионотерапии пвазозинсм больных со стабильной ГБ на функциональное состояние сердгч в настоящей работе изучалась толерантность к физической нагрузке и внутрисердечная гемодинамика.

Многочисленные иеследовант"ч, проведенные у больных ГБ, 'показывают, что цг"ведение проб о физической нагрузкой позволяет ощзеделить физическую работоспособность, типы реаги-

рованпя гемодинаг "»и на нагрузку, адекватность гемодшами-ческих реакций, эффективность гипотензивной терапии.

Проведенные нами иооледования выявили, что стабильно.) течение ГБ сопровождается значительным оникением толерант-н пти к физической нагрузке. Велоэргоме трете окая щ. бз,пг э-веденная у этих больныхвызывала резко выраженную гклертен-зивную реакции. У всех больных прич1Шой црекращения нагх/зки было достижение уровня АД до субмаксшальных величин, что является одним из критериев, когда продолжение исследования не рекомендуется. Подобные изменения были откачены в иосло-док.диях целого ряда г второв, что позволяет заключить об ог-

• тчничивакгчл влиянии онигенной толерс инооти к физической нагрузке н„. активност: больных со отабильной ГБ.

Монотерапия преаозином в течзние 21 дня приводила к значительное увеличс шю толерантнооти к фнзичеокой нагрузке у иослс.хуеьлх С-льных (таб .3). Возрастание толерантноот к физ чеокой нагрузке достигал^оь при значительно менее выраженной гидвртензивной реакции на велоэргометрию, что по

• сравнению о исходными показателями и значительно меньших показателях ДП. .

Таблица 3

после лечения

АД. ср. -АА да а

Исх. ЛэТз ' -19,4

25 ц/ -17,5 -9,47 -25,3

50 ^ -21,7 -19,8 -37,4

75 и/ -"1,8 -14,8 -32 (I

Г и'с +72,2

2 4.

По мнении Волкова B.C. и Ццркулииа А.Е. (1980,1^83 ) повышение физическс"; работоспособности является наиболее информативным критерием опенки эффективности терапии,отражу одим функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных ГБ. Основываясь на их данных можно оценить ре-. зультаты ионотерапии празозином болььых со стальной ГБ как отражающие выраженное повышение эффективное^ функционирования с^рдечно-сооудистой системы в целом

Монотер,,дия празозж^п больных со стаб"ль«ой ГБ приводила к повышению эффективности функционирова! судистой системы в целом. В съязи с этим возникал вопрос о с.епени и направленности изменена! Г/национального с с .тояния непосредственно самого сердца в результате лечения празози-ном. Лля решения этог^ вопроса бьыи дроведеьы исследования оистолической и диастоличеокой функции левого желудочка у больных со стабильной ГБ в исходном состояшш и после курса мо: отерапии цразозином.

йгеетоя множество сообщений о ссхранении нормальной оистоличеокой функции при гипертензии. >' настоящей рабо'и получены результаты, свидетельствующие о выраженном увеличении массы левого желудочка у воех больных со стабильной ГБ. У этих больных ооновные локаь^тели систолической функции лев го желудочка, хотя и потавалиоь в пределах не мальных величин, достоверно отличались от таковых у здоровых лиц и имели тенденцию к снижению насосной функции сердца.Диас-толическая функция у больных со сиабиаьпй ГБ характеризовалась значительным снижением пиковой скорости раннего наполнения, снижением податливооти м..окарда, удлинением периода изометрического расслабления и фазы замедления периода

раннего наполнения. Все эти изменепгя свидетельствует о яару-шении диастолической функции левого желудочка. Подобные результаты были получены и другими авторами.

Монотерапия драэозином, ларяду с выраженным гипотензивным' аффектом, вызывала положительные сдвиги кок систолической так диас.толической функции левого желудочка сердар у больных со стэбк ыюй ГБ. (таблицы 4,5). В результате проведенного лечения увеличивался КДО, уменьшался КСО, возрастали ФВ, и Ус <§- ,т.е. нарастали г казл'холи насосной и сократительной функции ми. .сарда. Наряду с зтим, отмечалось, хотя и ^значительное, но достоверное изменение параметров диастолическо^ функции. Достоверно увеличивалась ДСРН, уменьшалась ПСШ, увеличивалась податливость миокарда, нарастала ФУШ, снижалась ФЗРИ, укорачивалась ОИР. "Дшюмикв параметров диастолической функции свидетельствует о некотором уменьшении их отклонений от нормальных величин в результате ионотерапии праэозином.

Полученные положительные изменения систоличео -ой и диао-'•:олт1Чсской функций левого желудочка в результате монотерапии альфа^- адроноСлокатопом у больных со стабильной ГБ г,южно объяснить снижением пред- и пост- нагрузки. Ш мнений Ольбш-ской Я.И., уменьшая пред- иди постнагрузку с пом^1дью лекарственных средств, (ложно улучшить общую и локальную функции миокарда. По ее же данным прогрессирующее повышение систолического сопротивления ведет к увеличению напряжения и уменьшению укорочения мышцы желудочка сердца, что в свою очередь вызывает увеличение потребности миокарда в кислороде. Т">ким образов снижение АД, достигаемое в результате гипотензивной терапии альфат- а дре к.. блока торами, приводит к уменьшению систолического сопротивления и более эффективному функционированию мне карда.

Проведенные исследования толерантности к физической на:-рузке и внутрисердечной гемодинамики у больных со стабильной ГБ показали, что монотерапия празозином, наряду о высокой гипотензивной эффективностью, обладает способностью повышать эффективность функционирования сердечно-сосудистой систем^ . в целом.

Структурно-функциональная характеристика почек экспериментальных животных при острой и хронической б^юнаде альфа]- вдренорецыторов

. ,г .-.Г I- I I-ш.«_в-гт г- - -.-.I ■„■ ■ I"- ■" Ч'-' - I ¡

Особое меото занимает влияние альфаj - адрено^локаторов на оостояние почек. Неомотря на многочисленные исследования по иннервации почек до настоящего времени остаются недостаточно выясненными непосредствзг'ые механизмы развития альфа^--:¡. •реноблокады в различных структурах почек. До сгх пор нет полной уверенности в существовании альфа j - адренорецепции в корковом веществе почек, хотя и отрицать эту рецепцию невозможно. В этом отношении о большей уверенностью' можно rote эить о существовании альгз^- рецепторов в мозговом вещеот-ве почек. Противоречивость данных подобного рода не всегда дает возможность оценить насколько тот или гчой эффект яв- . ляется прямым- или опосредованным результатом воздействия блокады ал1ф1 - адренорецэпторов. Как бы ни было, проведенные нами исследования однозначно свидетельствуют, что блокада альфаj - адренорецепторов цркгэдкт к ззвда1.лтшл структурно-функциональ"ыгл изменениям в почке. Эти изменения качественно однозначны как при однократном остром введент альфаj-адреноблокатора, так и при длительном, хроническом его использовании. Они заключаются в первую очередь в вцракенных гемодинамических изменениях, выражающихся в i-асшцре ки кро-■ *Г..................'

Таблица 4

Динамика некоторых показателей диастоличеокой функции левого желудочка при монотерапш празозином больных со стабильной ГБ .

показатели

эдотовые п-П А

¡больные со , стаб.ГБ !до лечения! после ле-I я ¡чен|я

Р1 ! Р2

ПСШ см/с 70,26 ± 1,72 58,б7±1,15 60,55± 1,5 СО,001 <001

ПСШ см/с 48,11 ± 2,03 64,38^2,05 64,П+-1,6 <0,001 <005

ПСТЦ/ПОШ 1,46 ± 0,05 0,»2+-0,03 0,^5 ± 0,03 <0,001 <001

ФУШ мс 84,4 1,8 76,3± 1,4 76,4 ± 2,5 <0,01 <005

ФЗШ мо 154,9- 5,2 208,7± 2,8 19о,2± 3,6 <0,001 <001

ФИР мо 73,6 ± 1,8 88.0 ± 1,3 80,3 ± 0,6 <0,001 <001

Примечание: достоверность различий между группами А и Б ?2 - достоверность различий меаду группами Б и В

Таблица 5

Динамика показателей систолической функции левого йелудочка при монотерашш празозином больных со стабильной ГБ

показатели

I !

здо^оаые А .

I больные с<? стабильнсл,ГБ |' !до лечения! после пече-! Р| | Р2

¡идя

!

!

КДО МП КСО мл .1%

ШЕ г

_21,6± .,8 38,9 ± 3,1 68,1 ± 1,4 30,3 ± _,т

1,14 ± 0,05 113,6 1 1,7

1Р,4± 2,9 121.4+-2.7 47,4 ± 1,9 45,1 ±. 2,1 60,3 ± 1,0 63,4 ± 1,1 32 4 ± 0,7 34,. ± С,? 0,82 - 0,02 0,89± 0,03 216,3± 4,9 2^6,1±4,9

НД

ч'0,05 <0,01 <0 01 \0,01 чО.С-

нд нд

<0,05 <0,05 <0,05 нд

Пршеча"ие: - достоверность пзличий.мевду группечи А и Б Р2 - достоверность различий мевду грушами Б и В

веносиых капилляров сосудистого клубочка и сосудов мозгового вещеотва почек.

В настоящее время хорошо известно, что кровообращение почек зависит не столько от состояния системной гемодинамики, околько от местных факторов регуляции кровотока. К их числу . монио отнести в первую очередь юкстагломерулярпый комг экс и цростагландиновнтезирущую систем;- мозгового вещества .В связи л эттл проведенный нами морфологический анализ состояния почек был направлен преаде всех'о на выяснение состояние этих местных регуляторов почечного кровотока. ;

Имеютоя многочисленные данные о зависимости кровообращения в корковом веществе почек от функциональной активности ревтпродугр'-уищих структур и от местных риторов образования ангиотензина. Сейчас показано, что гиперпродукция ренина Приводит к спазму сосудистых клубочков и анеиизации коркового вещеотва почек. С другой стороны, резкое сражение его секреции, несмотря на расширение гломерулярных капилляров, пр. • водит « аналогичному спазму корковчх сосудов. Таким образом, корковый кровоюк снкзается цри любых выряженных нарушениях рег ¡новой секрец:ш.

В -этом отноызшш иллюстративны результаты наших исследований. ¡Сак однократное, так и здоничеокое введение альфа адреноблокаторов соцровождае^я выракзнным измене; ¡и структур, сейретцрупцих тенин. Щтерцретрчия состояния юкстагло-кер. .щрянх клеток цри остром и хроничеоком введении альфа^-адсеноблокаторов неодинакова. Пси остром введении альфа р- ад-реноблокатора имелэ даото х-шер^рвнулдиность клеток, секре-тирущих ренин. Цри конической блокаде альфа^ адренох-цеп-торов наблюдалась почти полная агранулярность этих ке клеток.

В последние годы стало очевидным, что гранулярность юк-отагломерулярних клеток неоднозначно отражает их функц*'опальную активность. В этом отношении приобретает особую значи-мо^ь оценка всех ультра структур тле ток, дающая возможность

предстах.тгь себе соотношение процессов синтеза и секреции ренина. В нашем исследовании при однократном введении альфа-р

адрет,облокатора гшергранулдрность юкстагломерулдрных клеток сопровождалась спадением и общим уменьшением массы полостей гранулярной эндодлазматической сети, иными словами снижением активности структур,синтезирующих пэнин. Подобная ситуация однозначно свидетельствует,что альфа ц-- адреноблокада блокирует в первую очеред- выброс ренинов!..: гранул из клеток и их накопление приводит к вторичному подавлению их внутриклеточного образования.

"ппз.1 образом, гипергранулярность .окстагломерулярных клеток при остром введении альфа2~ адреноблокатора означает снижение секреции рнцша в юкстйгломерулярном комплекса.

-¡а этом фоне резко изменяется гемодинамика оосудистых клубочков. Их капилляры расширены и кровенаполнены. Известно, что кровоток коркоиог вещества почек обеспечивается .пост-гчомеручярними сосудами. Поэтому изменения глоыерулярной гг -модинамип, связанной с продукцией ранив, неизбежно приводит к изменении перитуСуляшого кровотока, что и тлвлено нами в ос тих опытах с однократным введением альфа^- адрено-блок-тора.Гемоглнамтеские изменен:.! ос^яиишг и ооответот-вушие изменения состояния г-леток в корковых почечных канальцах. Нами обнаружь ло большое ко.шчесуво влектрешоплотннх ли-зосог.1, накапливающихся в .'"латках проксимальных канальцев. Эти ллзосомы, как известно, отражают повышение проницаемооти гло

зо"

ыерулярного фильтра для белков и повышение и" реабсорбцип в проксимальных канадцах.

Хроническое введение альфа^-- адреноблокаторов, хотя и сопровождается аналогичными изменениями перитубулярного кровообращения, в юкса'агломгрулярном комплексе проявляется в агра;.уляции реншсекретирующих клетои. Однако гсутствие секреторных гранул в этих клетках сопровождается у^ньшением их размеров, резким уменьшением числа и размеров полос "ей эндоплазма тичеотй сети, митохондрий и других улътраструктур.Все это можно преде тавоть себе как проявление стачной способ-: нооти юкстагломерулярных клеток не только выделять рем.л,но : его синтезировать. Сяедователь.о, хроническое введете альфа р- адреноблокаторов приводит к глубокому подавлению секреторной деятельности ренинцродувдь^ющих клеток и их гипотрофии. Результатом такого состояния юкстагломерулярного комплекса является адекватное изменение гломерулярной гемодинамики, а тат-же всей гемодинамики коркового вещества.К сожалению, сейчас невозможно объяснить однозначно вг-ляние альфаадрено-йлоиада на вдотаглдаерулдрный комплеко.Рчолне вероятного это влияние связано не только с непосредственным воздействие^ препарата на ренинцродуцирующио клетки, но и его опосредо- • ванным дейотвием через изменение лонного и годного баланса, состояния почечных бара^яцепторов. Ьак бы то ни "'ьло, можно о уверенностью констатировать ,что острая л хроническая блокада альфвр- адренорецепторов приводит к подавлению продукции ренина в почках, что безусловно отражается на системной рефляции тонуса сосудов.

В мозговом в°щеотве почек как цри однок^тном, так и цри хроническом введении .а льфа-р- адреноблока торов резко расширяются кровеносные сосуда, менявтоя стргуктурио-<5ункцио-

иальпск соотояние просигландитеекре21-рущк интертоициаль-ных клеток. 1'£г>еотно,что гемодинамика мозгового вещества почек находится в тесной зависимости от местной секреции црос-тагландинов. Поэтому можно думать, ''то ооотояниз штеротици-альных клеток является определяющим в измонешш сооудов ыоа гового вещества почек. В штерс унциальных клетках, как в оо-тром так " з'хглхшческш опытах, имеет место уменьшение количества лкпидных гранул и накоплен!"1. плотных лизосом.Соотношение лиаосом и лппидаых гранул является обьетлшш показателем функц"онального эстояния клеток, Преобладание лизоош ■ в интерстщиальных клетках свидетельствует об их высокой функциональной активности.

Таким образом, введение альфа р> адаеноблокаторов сопровождаете; /сидением синтеза простагландинов, влияющих Нь гемодинамику внутреннего мозгового вещества почек. Полученные результаты дают возможность заключить, \.л> альфаадренобло-када оказываем влияние на эндокринный аппарат лоч^к п это влияние проявляется в одновременном угнетении синтеза и секреции ренина и усилении продукции цростаглтиаюв. Все это отражается на почечной гемодинамике, которая характеризуется увеличением почечного кровотока. Подобное заключение можно обосновать, учитывая результаты исследований ряда авторов, свидетельствующие об уменьшен и оопротивлиния кровотоку и возрастании самого кровотока при введении альфа^- адренобло-каторов.Преимущественно. влияние на эндокринный аппарат почек несомненно отргт.ается на функциональном соотоянии. По-видимому, почки переключаются на новый уровень функциональной активности Однако, этот уровень скорее воего не сопровождается какими-либо патологическими изменениями. По'Край-

пой мерз структурный ана.гта состояния почек но обнаруживает Признаков деструкции или проявлений той или иной патологии. Изменения всех отделов нейрона-клубочков, почечных канальцев носят сугубо функциональный характер. Цвовьдешше наш-исследования не обнаружили повреждающего действия гипотензивного, препарата альфаj ■ адреноблокатора на структуры почек, о возможности которого цседуцреядал ¿¿/'¿£(1285)

Одним из факторов, вызывающих, либо поддерживающих резистентность к ггшотензивной тератл, является повышение активности ренин-аетиотензинпой системы, в результате прово-димиго лечения. йшвленное нами снижение синтеза и секреции ренина при применении альфаj- адреиобло-.аторов, в значительной мере расширяет возможности иопользовь лис этой группы препаратов при лечении больных о АГ. Помимо отсутствия рефлекторной активации ренпн-ангиотекзинной системы при .чении эльфаj- адреноблокаторами самостоятельный штерес представляет обнаруженное подавление ее активности. Хотя в задачи настоящего исследования пе входило изучение эффективности альфаj- адрене1локаторов при лечении симптоматических гипертоний, подученные результаты экспериментальных исследований требовали клиничеокого подтверждения. В свя.л{ с этим была • проведена терапия альфаj- адреноблокаторами 12 больных о сим-, птоматическими почечными гипертониями с ренинзависимым повышением Ад. Альфаj- адреноблокаторц обладали высокой гипотен-аивчой эффективнойтыэ у этих вольных, что подтвердило право- • мерность результатов, полученных в эксперименте. Гипотензивная терапия была проведана яеб^льшяу количеству больных с симптома тичеошми гипертониями. ЯЬлювителыые результаты этой работы даго возмовадсть обосновать необходимость прове-

дени^ дальнейших, более углубленных исследований применения альфа j- адгеноблокаторов пли лечении больных о высокой активностью рошт-ангаотензшшой системы.

, Влияние ионотерапии пра.озхшлл на состояние водно-солевого обмена у больных сj отабильной ГБ

Для понимания роли почки в развитии и стабилизации ¿Г ■три ГБ наиболее важное значение.имеют работы GujianiiX980) и Гостнова X).В,,Орлова С.Н. (1987). По шщетии йш/ton Л. почка является абсолютной детерминантой АД, осущеатвлья сбалансированную с поступлением в организм экскрецию солей и воды, задавая и опр' :еляя уровень системного АД в долгосрочном плане". Основываясь на концепции Guytoiln развивая её да основании рег/льтатов своих исследований, Постнов Ю.В. и Орлов С.Н. приходят к заключен1®, что причина хронической ги-пертенз-.и.цои ГБ отнвдь не обязательно заключена в.оамой по1; ке и что пс манеятное внепочечное влияние способно изменить уста"явочную точку в почечном оаростате и тем самым сдвинут; контролируемые пределы АД. Различные экстргреиалыше влияни приводят к структурно-функциональной адаптации почки, называемой переключением. Сущность переключения как меры сохран • ния водно-солевого гомео^таза в том, что о развитием гипер-текзии изменяется ооотиопние ыевду вел чиной АД и объема,! почечной экскреции и орган осуществляет нормальное (сбалансированное с поступлением, в организм ) выделение оолой р воды лри более высоком сиотемном АД ( Пэстнов 13.В,, Орлов С II.,1987).

Описанная функция дочки сохранения водно-солевого гоме оотаза при ГБ объясняет имеющиеся побочные гт;зйствия ряда п

дотензивных препаратов. сшконие ДЦ, достигаемое яри применении периферических вазодшшта торов миноксцдола п гзтдрала- ' зина, вызывает, задержку вода и электролитов в организме.Подобные результаты наблюдаются щл щдо.генешл рада бе та-а доено блока торов ( Некрасова А.¿1937). Диуретики, повышая экс- . крецию воды и электролитов, вызывают активацию решш-агтио-тензишой системы, что часто является цричшюй-резистентности к пгпотензивной терапии.

В овязи с этими данными понятен интерес к изучению влияния ионотерапии цразозином на состояние водно-оолёвого обмена у больных со стабильной ГБ, Результаты проведенных исследований показали, что в первые дни лечения црэзозином, наряду о вцразегным спижением АД, отмечалось нараотание диуреза Сво 23,4% ), увеличение суточной екскрецзш натрия ( на 39,0$), иши ( на 35,£3^ ) но 43,5 % кальция . Известно, что ч црок-снмэлышх канальцах почек имеется альфа^ адр^чорецепция. Еюкада альфз^ я дренореце пторов приводит к снижении ре абсорбции вода и электролитов плетками проксимальных канальцев. Это Прямое, нзпосредотвеиное влияние на фушппюнзарование клеток црокоимальных канальцев, о так со выявленные в настоящей работе изменения эндокринной овотеш почел, заключающиеся в \ одновременном уменьшении синтеза и секреции ренина и увеличении продукции щюстаглзндачов в результате блокады альфар-адрепорецэптороз с ляопяют гиютензтаннй и дияретичеокий эффекты альфаадрзноблокаторов. Указанные свойства альфа^- . адаеноблокаторов определяют их преимущество перед другими группами гипотензивных цре-араюв «рк лечении больных со стабильными формами ГБ.

35 ■ ' *

Кылевапам еосигссапн лшидеого обкэна в егрегациовноИ

акгашоога греас'оцатов щщ ионотерапии деазозвном

больных со стабильной ГБ .

Больные ГБ постоянно подвергаются как неблагоприятному-.влиянию самой пшертензии, так и высокому риск? ослоанений, известных "воши тяжелыми последствиями, таких, например, , как кровоизлияние в мозг, инфаркт г...:окарда, тромбозы сосудов в системе кровообращения и др. В основе цазьлтия этих осложнений леж-т процессы атеро - и тромбогенеза. Сама гипотензивная терапия часто оказывает либо положительные, либо отрг -дательное влияние на эти процессы. Известно, что применение диуретиков и бета-блокаторов оказывает неблагоприятное воздействие Нч состояние яипидцого обмена, выражающееся в увеличении содержания общего холестерина и атерогенных фракций ли-погщотеидов. • При лечении бета-блокаторами и антагонистами : кальция у больных ГБ уменьшаются агрегационнне свойства тромбоцитов. Эти и многочисленные другие имеющиеся данные о влиянии гипотензивной Терапии на процессы атеро- и тромбогенеза вызвали неоЗходаыость изучения липидного обмена и агрогаодон-ной активности тромбоцитов у больных со стабильной ГБ при про ведении монотерапии альфар- адреноблокапорами, в частности-дразозином.

^веденные в настоящей работе исследования показали, что в исследуемой группе больных со стабильной ГБ соедраание общего холестерина 1. среднем 226,5 ± 3,5 ыг/дл. Этот показатель соответствует высокату цредпороговоыу уровню по-классификации, преда-женкой в докладе экспертной группы Национального института сердца, легких и крови США ( ) и требует

коррекции. Ионотерапия праэозином в течение дня привела к достоверному снижению содержания общего холестерина (на 6,4$ )» увеличению ЛГШП ( на II; 1% ), уменьшений индекса ате-рогенности ( на 21,8;? ),'Подобные измеппия были отмечены рядом авторов при лечз1..л1 больных ГБ альфаj- адреноблопторами, что "озволяэт цридти к заключению, чи эта группа гипотензивных средств обладает способностью воздействовать на состояние лишцщого обмена и уменьшать риск развития атерг*свлеростичес-ких процессов.

Согласно мнению MytopMw Ziretfte J-(I2&Q) активация тромбоцитов играет вакную роль в возникновении и сохранении атерос-• . ялероза , а такие тромбозов в различных бассейнах сосудистой

I

системы. BzorJcft и др., (1985 ) обнарушхли прямую зависимость между уровнем АД и активностью тромбоцитов.

Результаты цроведзшшх нами исолед-";пй показали, что при курсовом применения у бол: них со стабильней ГБ прззозин не только обладал ввдгшэнной *япо®ензивно8 эффективностью, но и подавлял как агониот .'шдтцровакйую, так и собственную фазы агрегации. При этом гштиагрегащшное воздействие препарата тесно'коррелировало о'лечебным, т.е. чем выракеннее был гяпоягеизившй ей^кг, «сем выракеннее отмечалась дезагрегация. ШеблЛл/#(Х2В0 ) п Smz<£/{ >'(1934 ; отмотали исчезновение ггатерагрегагр": тромбоцитов пр" эффективной, ишотепзив-нс"- терапиг различными грудг^ми препаратов. На основании этих данных MOi-ю придти к заключению, что агрегациошмя актив- ' ность тромбоцитов зависит от уровня АД и эффективная гипотензивная терапия, независим от применяемого препарата, снижает гиперагрегацию тромбоцитов.

1иШШ1Ч8сккз к геыодннамкческие эффекты применения антагониста кальция нигрендшшна цри лечении больных со стабильной ГБ

' Стабильная пшертензия харакс зризуется погашением системного сосудистого сопротивлешш, что обусловлено отруктур-ной патологией, а та1гже наличием функционального компонента. В основе всех вазоконстрикторных г^ханизмов лекит положение о концентрации внутриклеточного свободного кальция, ознрчзю-шего, что нгтушение ка-лонового гоыеостаза в гладкомыг.ечных клетках при пшертензии приводит к повышению концентрации к„е-гочного свободного ко^иция, в результате чего повышается сосудистый тонус и системное сосудистое сопротивление. Следовательно, снижение концентрации внутриклеточного кальция приводит к мышечной релаксации, вазодилятации и снижении АД. Антагонисты -кальция сникают концентрацию внутриклеточного кальция главным образом за очет снижения трансмемс'рпнного проведения кальция, что происходит в период мембранной деполяризации, и та:;им образом, основываясь на теоретических данных, снижает АД. IIa этих свойствах и основано применение антагонистов кальция цри лечении ГБ.

В нашем исследовании для проведзщш. ионотерапии у больных со стабильной ГБ исполх>зоь„лся антагонист кальция байтен-зин (н.лрендипин ,ФРГ). Мототерапия байтэнзином обладала высокой гипотензивной эффективностью у больных с мягким и умеренным течением (АД jp. снижалась на 22,6 % ). У больных о тяжелым течением заболевания применение байтензина в виде ионотерапии бы: ) малоэффективным, не удавалось добиться снижения кД. В связи с этим возникала необходимость либо отмены

бэйтензииа, либо добавления к лечению других гипотензивных препаратов. Снижение ЛД при лечении байтенэином происходило за очет уменьшения ОПСС ( на 19,8%). Монотерапия байтензи-ном сопровождалась-рядом побочных действий которые самостоятельно не купировались и требовали медикаментозной коррекции.

Сопоставление полученных результатов монотерапии "'олъ-1шх со стабильной ГБ альфар- адреноблокаторамй'.и антагонистом кальция выявило преимущество альфаодреноблокаторов. Бели гипотензивь,,я эффективность альфа-блокатора и антагониста кальция была близка по своим значениям у больных с мят-, ким я ¡умеренным течением ГБ, то при лечении больных с тяжелой ГБ антагонист кальция оказался малоэффективным, а альфа адреноблокатор обладал дано болыязй эффективностью, чем при лечении мягкой и умеренной ГБ.

Побочные действия антагониста кальция самостоятельно не купировались и требовали медикаментозной коррекции, что делало невозможным проведение длительной ионотерапии. П^оч-

ные действия альфа- адрепоблокаторов купировались в первые дай монотерзпиг самостоятельно, без медикаментозной г:оррзк-ции. При длительной ионотерапии альфа р- адреноблокаторами не было отмечено проявлений побочных действ!.3.

Результаты соспоставления эффективности антагонистов кальция и альфа р- адреноблокгторов при цроведешш монотерапии у больных со стабильной ГБ позволяют придти к заключению, что альфа р- адаеноблокатс^ы обладают целым рядом преимуществ, ч' > позволяет рекомендовать их применять в первую очередь у этих больных.

Структурно-функциональная характеристика почек ш. юри-ментальных животных дри остром и хроническом введении фуросемида

^г.'-и: Г Б щрэхое дршеяпние получили япуретпки «ак в эдо) глдшлявашш, так а в комбинациях с другими гипотензивными цдавдй-гаши При этом отношение к их применению варьирует о'-' полксго неприятия до обоснования обязательности их ис'поль. лзания при лечении. В связи с этим в настоящей работе было изучено влияние острого и хронического введения одного из наиболее широко применяемых дкуроткдов фурооемида (, лазикса 5 ш от'уктурно-функщюнальное состояние почек,т.к. механизмы дейв^ош: диуретиков связаны о воздействием ла функциональное состояние этого органа.

Введение лазикса экспериментальным кивотным привело к одноактным результатам независхью от длительности его цряме-НйШич. Обнаружен целый ряд структурно-функциональных изменений, свидетельствующих о иадовешш функции почек. Однако степень выраженности этих измеи;ний зависела от длительности применения лазикса и хроническое его введение приводило к глубоки,! нарушениям структуры мозгового вещества почек.

Однократное*введение лазикса приводило к утолщению гло-иерулярного фильтра, ч^о происходит сЗычно при увеличении скорости гломерулярной фильтрации при изменении 'гемодинамики почечного сосудистого клубочка. В связи с этил выявленные нами структурные язмененш юкствглюмо]зу.-.даого комплекса, сводящие ся к увеличению количества секреторных ренповых гранул в реншцродуцЕщювда юкстагломерулярвых клетках, могут явиться тем основным мехслизмом,вызилающич увеличение скорости тломегулярной фильтрации. Пшергранулдрнооть з данной ситуц-ц и сопровокдаг'"ся признаками, свидетельствующими об усиленш белошштезцруйцей функции клеток, что в свои очередь характеризует собой усиленп продукции ренина и ускорение его и-

ведения на клеток.

Наиболее внрак-нные изменения при однократном введении лазикса выявляются в интегстищш мозгового вещества п~чек. Большинство гатерстициа^ьных клеток характеризуется уменьшением липидннх гранул, накоплением многочисленных лпзг->ом,резким расширением полостей эндоплазматической сечи. По современным представлениям подобгте изменения свидетельствуют об усилении пр^стагландннсингезцрующей фучкции к терстищальных клеток. Уке при однократном введении лазикса появляются начальные признак^ фибробластоподобиой трансформации иптерстп-циальных клеток.

Еде более выраггг :ые структурно функциональные изменения выявлены "ри длительном введении лазикса. 30-дневное введен"!; лазикса сопровоздалос: гиперфункцией юкстагломерулщного комплекса, резким возрастанием числа фнброблэстолодобш-вг клето) в интерстзщпи почек. При этом в межклеточном пространства вок-pyi них очевидно выявляться лучки коллагеновых . г1локоа,ш:т-ми словами появляются признаки медуллярного склероп.П твле-ние склероза гоцровоздает^л угленьшением лбщей нисленност^ тштерстициальных клеток и на паи взгляд является плохим прогностическим признаком, вероятно ведущим к необратимым патологическим изменениям почечной медуллы.

Таким образом, отнгэя в целом влияние лазикса на стг^к-турно-функциональное состояние почек можно заключить, что этот препарат вызывает ггоерфункциошфование эндокринных структур почек, приводит к их' функционал ному иотощению.тра-'с формации, появлению патологически признаков медуллярного оклероза.

Анализ данных литературы показывает, что пршеиение диуретиков, особенно длительное, при лечении АГ приводит к мно-

гочослеьн») неси:" серьязлым шбочнш действиям и осложнениям которые прояв.тяютоя в виде нарушений ритма сердца, нарушений функций почек, гльгрурдяеики, нарушений углеводного обмена, гиперлшидеыил, половой импотенции. Кроме этого результаты • исследования КЫПАГ свидетельствуют об очень низкой эффективности ионотерапии диуретиками. Добавив к этому обнаруженные нами признаки склероза медуллы почек при длительном применении диуретиков, можно придти к заключению о нежелательности их применения при течении АГ.

•ВЫВОДЫ

1,Ионотерапия альфа^адреноблокаторамн обладает достоверной клинической и гипотензивной в^ективностыо .как при курсовом,так

и при длительном пршенении у больных со стабильной ГБ,резистентных к "традиционной" терапии.Подобная высокая вффектив-ность проявляется у больших с повышением ОПСС на ортостатичес-кую пробу.

2.Высокая эффективность приме не шш альфа^адреноблокаторов отмечается в одинаковой степени в груьпах с мягким,умеренным и тяглым течение... заболевания при курсовом лечении.

'3.При длительной,в течение 12 месяцев,ионотерапии альфа^-адрено-блокалюрами сохраняв? ¡я стабильный гипотензивный вффект в течение всего периода применения препаратов при неизменной суточной дозе,независимо от тяжести течения.заболевания.

Применение алца^-адренобл^каторов при лечении больных со стабильной Г'Б не оказывает отрицательного шияния на функциональное состояние сердца.Курсовой прием препаратор сопровождается достоверным улучшением систолической и диастолической функций серд-.,а достоверным повышечиеы толерантности к физической нагрузке. 5. Аль^ат-адреюблокаторы при лечении больных со стабильной ГЬ

положительно влияют на состояние липидного обмена.Курсовой прием альфа^адреноблокаторов сопрпождаэтся достоверны?,! снижением содержания общего холестерина и увеличением содержания липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови,

6.Применение альфа^-г треноблока-оров при лечении болыьпс со стабильной ГБ сопровождается антиагре^ационным действием,проявляющимся в достоверном снижении степени чгрегации тромбоцитов.

7. Острая и хроническая блокада альфа^-адренорецепторов приводит к структурно-функциональной перестройке почек,выража- . пцейия прежде всего в подавлении синтеза и выделения ренина в юкстагломерулярном комплексе и активацией простагланд».л-синтезирущих структур.

8. Острое и хроническое введение альфа^адреноблокато-^ов на вызывает каких-либо повреждающих воздействий на структуры почек.Все ¡моющиеся при этом изменения носят функциональный характер.

Ш»А1ШМЕСМВ РЕКОМЕНДАЦИИ 1,При определении показаний для применения альфа1-адренобло • ка/орон у больных со стабильной ГБ необходимо использовать предложенный в работе способ прогноза эффективности этих препаратов, учитывающий особенности рвагировг т ОПССна сртоста-ткчоскую пробу.Примешниз альфа^-адрекоблокаторов наиболее сффзктивю у больных с возрастанием ОПСС в ответ на ортоста-тическуп гробу.

Й.При проведении гипотензивной терапии больных со стабильной ГБ в вида монотерапии необходимо г зпользовать альЛа^адрено-блокаторы,снижающие сопротивление периферических сосудов,благоприятно влияющие на функции наиболее важных органов-мозга,

сердца и истйк а так жя п.: состояние лшшдного обмена и arpe гацианной ахгивыоти тромбоцитов.

3. Ал ьфа j^-алре ней локаторы можно рекомендовать в качестве препаратов первого ряда при проведении гипотензивной терапии у больныу со стабильной ГБ.

СПИСОК ОПУЕШОВАНШХ . АБОТ ПО ТЕМЕ ДХОЕРТАЦИИ i.F вый пзрк^рпчвекий' ваэодилятатор адьгрпутен в лечении .гипертонической болеэни/соавт.Н-Л.Мирзаев,И.Н,АбдуллаеваУ/ Мед.куриал Узбекистана-1986,И2,с.66-68. «¡.Применение периферических вазодилятаторов при лечении тяжелых форм артериальной гипертензии/соавт.Н.Л.Мирзаев,И.Н.Аб-дуллаева ,Е.Г'.Гусарсла,Т.И.Киы//Мед.журнал Узбекистана,1988,

3. Периферические вааодилятаторц в этапном лечении больных гипертонической болезнья/соавт.Р.А.Каценович,И.Н.Абдуллаева// Тез.докл.Пленума правдекил Всесоюзного научного общества те-ршшвтов,Калининград,19Ъ8,с.ъа-92.

" Ир манение празозина,адверэутена и нитросорбцда в лечени" гипертонической болезни/соавт.: Н.Абдуллаева,Т.И.Ким,Е.Г.Гусарова/ /Тез.докл.i! с хззда кардиологов Узбекистана,Ташкент,

Ь88,с.235.

b.Сравнительная-оценка однократного действия адверзутена и празоз! ia у 6с ьных гипертонической болезныо/соавт. И.Н.Абдуллаева, Е.Г.Гусарова,Т.И. Киы//Сб.научн.трудов ТашМИ,I9b9,

c.<ю-49.

6.Авторское свидетельство изобретение iv,43o7856"Cnqco6 определения индивидуальной чувстг 1тельлости к празо:пну при лече1.ли гипертонический болезни".

7.функциональная морфология иитерстициальшх клеток внутрен-

него мозгового вещества почек при стимуляции л ингибиции синтеза простагландино :/соавт.А.А.Хамраев,Р.О.Муратов//Тез.док. У111 Всесоюзной кон£ереш"и по физиологии почек и вод"о-соле-вого обмена.Харьков,I96J,с.195-196.

8.Характеристика интерстпдиальных клеток мозгового вещества . почек при стимуляции продукции проста^'ландинов лазиксом/со-авт. А. А. Хамраев//Бюлл. а кспер. б иол. и медицины, 199 J, И 0, с. 47-49.

9.Применение празозина при лечении- больных ги"ерток ческой бо-лезнью/соавт.И.Н.АбдуллаевьУ/Кардиология,1990,№fi, Ю.Сравнительное изучение клинических и гемод^намических эффектов празозина,адверзутена к нитросорбида при лечение боль-ых гипертонической болезнью/соаьг,И.И.Абдуллаева//ст т.тья депонирована в НПО СоюзмодшгЕюрм 1РД-20381,1990.

II.Длительное лечение альфа^адреиоблокаторели бол;чых со стабильными формами гипертонии//Мед.журнал Узбекистана,IS9I,PIO, с.22-25.

12- Изменение показателей внутрисердечной гемодинамики при лечении празозином больных гипертонической болезнью,//Тез.докл. I съезда Ассоциации специалистов ультразвуковой диагност-ки в медицине,1991,Москва.

13.Влияние празозина на агрегацию тромбоцитов и показатели . липидною обмена у больных г лертоничоской болезнью/соавт. Д.А. Ашрматов//}8урнал"Домады АН Рзсг.ублики /збекчслш,№12.

14.Толерантность к физической нагрузке у вольных гипертонической болезнью в процессе лечения ольфа|-адреноблокаторами /соавт.И.Н.Абдуллаева,Ш.А.Аскаров/.'Сб. "Избранные главы кардиологии" .Ташкент,1991.

15.Структурно-функциональная характеристика эндокринной системы почек при блокаде альфа^адренорецепторов//Бшл. экспер.

биологии к уод:шиш,&-2»1292 i печати.

16.Состояние решн-ангиотензинной системы у больных стабильными формами гкшртоиическои болезни/соавт.Е.Г.Гусарова//Мед. журнал Узбекистана,12,1992,в печати.

Подписано к печати 17.12,91 г. Тираж 100, зак. 1205 Типография Ш СССР