Автореферат диссертации по медицине на тему Мониторинг вегетативного гомеостаза недоношенных новорожденных
На правах рукописи
ЗАДИРИЕВА СВЕТЛАНА ВАСИЛЬЕВНА
Мониторинг вегетативного гомеостаза недоношенных новорожденных
14.00.09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Ростов-на-Дону 2007
003159302
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Захарова Нина Ивановна доктор медицинских наук, профессор Буштырева Ирина Олеговна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Рюмина Ирина Ивановна доктор медицинских наук Полевиченко Елена Владимировна
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет
Защита состоится диссертационного
2007 года при ГОУ ВПО
совета Д 208 "082 05 государственном медицинском университете (344022, г пер Нахичеванский, 29)
на заседании Ростовском Ростов - на - Дону,
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета
Автореферат разослан « 007 года
Ученый секретарь диссертационного совета, доцент
Шовкун В.А.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
взг воспалительные заболевания гениталий
вне вегетативная нервная система
ДАРО детское анестезиолого-реанимационное отделение
ЗВУР задержка внутриутробного развития
ивл искусственная вентиляция легких
киг кардиоинтервалография
кшонн клиническая шкала оценки недоношенных новорожденных
мве мочевыделительная система
нмт низкая масса тела
онмт очень низкая масса тела
ппцне перинатальное поражение центральной нервной системы
РДС респираторный дистресс-синдром
сгв соответствующий гестационному возрасту
ФПН фетоплацентарная недостаточность
ХВУГП хроническая внутриутробная гипоксия плода
цне центральная нервная система
энмт экстремально низкая масса тела
АМо амплитуда моды
CV коэффициент вариации
н энтропия
IN индекс напряжения
IVR индекс вегетативного равновесия
KSHON клиническая шкала оценки недоношенных новорожденных
Mo мода
PAPR показатель адекватности процессов регуляции
S среднеквадратическое отклонение, дисперсия
SMERT летальный исход
SX вариационный размах
VPR вегетативный показатель ритма
XMAX максимальное значение продолжительности R-R
интервалов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Рождение ребенка раньше срока представляет серьезную проблему как для здравоохранения, так и для родителей (А И Хазанов, 1987, В X Ю Виктор, ЭК Вуд, 1991, С Я Волгина, 1996) Преждевременные роды являются фактором риска перинатальной заболеваемости и смертности (ГМ Дементьева, 1999, ВС Горин, 2002, ТА Обоскалова, 2005, В И Бондарь, 2005)
Заболеваемость недоношенных новорожденных в 17-20 раз выше, чем доношенных (А А Баранов и соавт, 2001) Они относятся к группе высокого риска по развитию соматической и психической патологии, нередко инвалидизации (ЕД Белоусова и соавт, 2001, ЮИ Барашнев, 2004, В А Буштырев, 2005, О В Каплиева и соавт, 2006) Большинство дисфункциональных отклонений в состоянии здоровья связаны с морфофункциональной незрелостью недоношенных и имеют регредиентное течение (Е В Аронскинд, 2007)
Многие авторы указывают на высокую лабильность гомеостатических систем недоношенных новорожденных (А Г Антонов, 1986, Т Ю Мороз, 2005, Н В Землянская, 2006) Однако, в доступной литературе не найдено четко обозначенных представлений о закономерностях процессов адаптации в динамике неонатального периода у преждевременно рожденных детей
Эффективность оказания медицинской помощи недоношенным новорожденным зависит от правильно проводимого контроля теплового режима, обеспечения респираторной поддержки, коррекции ацидоза и электролитных нарушений, гемостаза, введения адекватного питания, рационального назначения медикаментозной терапии и профилактики инфекций, осуществляемых на основе мониторинга жизненно важных функций (В И Кулаков, 2002, Н П Шабалов, 2004, В А Буштырев и соавт, 2005)
Своевременный мониторинг гомеостатических систем недоношенных детей позволяет выявить изменения, произвести их коррекцию и тем самым оказать влияние на исход заболевания и перинатальную смертность недоношенных (Н И Мельникова и соавт, 2004)
Одной из интегрирующих систем, отвечающих за адаптационно-приспособительные реакции организма, является вегетативная нервная система (ВНС) (РМ Баевский, 1984) Метод кардиоинтервалографии, позволяющий на основе анализа чередования Я-Я интервалов судить о состоянии ВНС, нашел применение в перинатологии (П Я Лельчук, Н В Рымашевский, 1976, А Ф Михельсон, 2001, В В Чернавский, 2004, УеЬ 8 У ег а1, 1972, Ьт СЫЬ-Ьш^ й а1, 1997) и в неонатологии (МВ Нароган и соавт ,2005, ТБ Козырева, МС Касьян, 2006, Е В Рудаева, 2006, Ноп^г-М, Меш-и й а1, 1997) Этот метод представляется перспективным для исследования вегетативного гомеостаза, поскольку является неинвазивным, отличается высокой информативностью, позволяет определить межсистемные взаимоотношения
Работ, посвященных изучению вегетативной адаптации новорожденных (Т Б Козырева, М С Касьян, 2006, О В Невская и соавт, 2006), а особенно недоношенных немного (ЛТ Алексеенко и соавт, 1989, МГ Въяскова и соавт, 1991, А Б Надрага, 3 В Салабай, 1999, Н В Тюкова и соавт ,2001) Да и те разрозненны Отсутствие стандартов при интерпретации результатов вносит существенные различия (И Г Нидеккер, О О Куприянова, 2004)
Вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования
Цель работы совершенствование диагностических мероприятий в оценке вегетативного гомеостаза недоношенных новорожденных в период адаптации к внеутробной жизни Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1 Определить материнские факторы риска неонатальных потерь среди недоношенных новорожденных
2 Оценить тяжесть состояния преждевременно рожденных детей исходно и в динамике адаптационного периода по клинической шкале оценки недоношенных новорожденных (КШОНН) (В А Буштырев и соавт, 2005) Определить прогностическую значимость нарушений функции отдельных органов и систем организма, оцениваемых по КШОНН, для оценки риска летального исхода
3 Методом кардиоинтервалографии оценить возможности вегетативной адаптации недоношенных новорожденных
4 Определить прогностически значимые показатели кардиоинтервалографии при риске летального исхода недоношенных новорожденных
5 Оценить взаимоотношения между степенью напряжения вегетативной адаптации у недоношенных новорожденных и тяжестью состояния, оцениваемой по КШОНН
Научная новизна работы
Определены закономерности вегетативного гомеостаза недоношенных новорожденных в динамике послеродовой адаптации Это позволяет своевременно диагностировать напряжение адаптационных механизмов, изменять тактику лечения, а, значит, влиять на исход заболевания недоношенных новорожденных
Выявлена зависимость риска летального исхода у недоношенных новорожденных от особенностей вегетативного гомеостаза
Показана связь между особенностями вегетативной регуляции (по результатам кардиоинтервалограмм) и тяжестью состояния недоношенных новорожденных, оцененной в баллах по КШОНН
Практическая значимость работы
Кардиоинтервалографические исследования у недоношенных новорожденных, проведенные в динамике лечения, позволяют определить степень напряжения вегетативного гомеостаза и провести коррекцию терапии, а также прогнозировать исход заболеваний
Клиническая шкала оценки недоношенных новорожденных (КШОНН) позволяет быстро, без применения инвазивных манипуляций, оценить тяжесть состояния недоношенных новорожденных, что подтверждается результатами кардиоинтервалографических исследований
Внедрение результатов работы в практику
Результаты исследования внедрены в работу педиатрического отделения для недоношенных детей городской больницы № 20 г Ростова-на Дону, родильных домов гг Таганрога, Красного Сулина и Волгодонска, детского анестезиолого-реанимационного отделения (ДАРО) г Волгодонска
Апробация работы
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе одно изобретение «Способ клинической оценки тяжести состояния недоношенных новорожденных по Буштыреву В А » (№ 140202 от 26 03 2007)
В завершенном виде диссертация апробирована на конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии № 3 ФПК Ростовского государственного медицинского университета
Положения диссертации, выносимые на защиту
К группе высокого риска неонатальных потерь относятся недоношенные новорожденные, родившиеся у матерей курящих, имеющих среднее и неполное среднее образование, не наблюдавшихся в женской консультации во время настоящей беременности, имевших в анамнезе хронический пиелонефрит, воспалительные заболевания репродуктивной системы, аборты, осложнения в течение беременности и в родах (многоводие, угроза прерывания беременности, быстрые роды)
У недоношенных новорожденных в периоде ранней неонатальной адаптации напряжение вегетативного гомеостаза проявляется симпатикотонией и централизацией управления процессами адаптации
Неблагоприятным в прогностическом плане является длительная гиперсимпатикотония с продолжительной централизацией управления процессами адаптации
Напряжение вегетативного гомеостаза у недоношенных новорожденных не зависит от гестационного возраста и задержки внутриутробного развития, а связано с тяжестью состояния, которую можно объективно оценить по клинической шкале оценки недоношенных новорожденных (КШОНН)
Объем и структура работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), материалов и методов исследования (глава 2), трех глав собственных исследований (главы 3, 4, 5), заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 107 работ на русском и 44 на иностранных языках, приложения Работа изложена на 163 машинописных страницах, содержит 58 таблиц и 20 рисунков
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
В основу настоящей работы положены наблюдения за 103 недоношенными новорожденными, находившимися на лечении в педиатрическом отделении для недоношенных детей городской больницы № 20 г Ростова - на - Дону
Критерии включения новорожденных в исследование
1 Гестационный возраст 28-36 недель
2 Масса тела при рождении от 500,0 до 2600,0 грамм
3 Поступление в отделение для недоношенных в течение первых 3 суток жизни
4 Тяжелое состояние новорожденного за счет дыхательных, неврологических, обменных, гемодинамических нарушений, полиорганной недостаточности
Критерии разделения детей на группы
Исходя из выбранных критериев, все дети были распределены на следующие группы (таблица 1 )
I группа (28 детей) - недоношенные новорожденные со сроком гестации 28-31 недели, соответствующие гестационному возрасту (СГВ)
II группа (26) - недоношенные новорожденные со сроком гестации 28-31 недель, с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР)
III группа (25) - недоношенные новорожденные со сроком гестации 3236 недель, СГВ
IV группа (24) - недоношенные новорожденные со сроком гестации 3236 недель, с ЗВУР
С учетом исхода заболевания все недоношенные новорожденные были разделены на подгруппы (а-выжившие, б-умершие) (таблица 1)
Таблица 1
Распределение недоношенных новорожденных по группам и подгруппам
Группы Подгруппы «а» - выжившие, «б» - умершие Кол-во в подгруппах абс. (%) Кол-во в группах абс. (%)
I (СГВ) 28-31 недель 1а 17 (60,7%) 28 (27,18%)
16 11 (39,3%)
II (ЗВУР) 28-31 недель IIa 16 (61,54%) 26 (25,24%)
Иб 10 (38,46%)
III (СГВ) 32-36 недель Illa 15 (60,0%) 25(24,27%)
III6 10 (40,0%)
IV (ЗВУР) 32-36 недель IVa 14 (58,33%) 24 (23,3%)
IV6 10 (41,67%)
Всего la+IIa+IIIa+IVa 62 (60,19%) 103 (100%)
I6+II6+III6+IV6 41 (39,81%)
Программа исследования
1 Анализ состояния здоровья матерей и недоношенных новорожденных на основании изучения медицинской документации (индивидуальная карта беременной, история родов, история развития новорожденного из родильного дома)
Нами изучалось влияние социальных (социальный статус, уровень образования, семейное положение, медицинское наблюдение в женской консультации за течением настоящей беременности, табакокурение), социально-биологических (возраст, паритет, наличие многоплодной беременности у матерей) и клинических (соматический и акушерско-гинекологический анамнез матерей, анамнез течения настоящей беременности и течения настоящих родов) факторов риска на срок преждевременных родов, развитие ЗВУР, постнатальную адаптацию и неонатальный исход
2 Клиническое обследование недоношенных новорожденных осмотр, пальпация, перкуссия, аускультация при поступлении в отделение и в динамике
3 Антропометрические исследования при поступлении в отделение и в динамике
4 Рентгенография органов грудной клетки при поступлении в отделение и в динамике
5 Нейросонографическое и допплерографическое исследование головного мозга при поступлении в отделение и в динамике
6 Оценка тяжести общего состояния по клинической шкале оценки недоношенных новорожденных (КШОНН)
7 Компьютерная кардиоинтервалография (КИГ) недоношенных новорожденных
8 Статистическая обработка материала
Методики исследования
Осмотр. пальпация. перкуссия. аускультация недоношенных новорожденных проводились по общепринятым стандартам
Антропометрические исследования определение массы тела при рождении, длины, окружностей головы и груди были произведены в родильных стационарах Задержку внутриутробного развития (ЗВУР) диагностировали у недоношенных детей, имеющих дефицит массы тела при рождении по отношении к их гестационному возрасту ниже 10% центиля при данном сроке беременности матери (НКЗ Робентон, 1998), и морфологический индекс зрелости (Дж Боллард и др, 1979), отстающий на 2 и более недель от истинного гестационного возраста
Оценка тяжести дыхательных расстройств проводилась по шкале Сильвермана Основанием для перевода на аппаратную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) были критерии, определенные в клинико-организационном руководстве по оказанию помощи новорожденным с дыхательными нарушениями (2004)
Оценку тяжести общего состояния по КШОНН проводили после клинического обследования недоношенных новорожденных (осмотр, пальпация, перкуссия, аускультация) по общепринятым методикам В основу КШОНН положены скрининговые тесты, оценивающие функциональное состояние семи основных гомеостатических систем и органов в баллах от 0 до 2-х
Рентгенография проводилась в кувезе или на открытой реанимационной системе с использованием устройства позиционирования кассеты и передвижного рентгеновского аппарата Mobil Drave AR 30 (Италия)
Нейросонографическое и допплерографическое исследование проводилось на аппарате ультразвукового исследования HDI-1500 (США)
Компьютерная кардиоинтервалография (КИП осуществлялась только в вечернее или ночное время (при минимуме раздражителей, связанных с
обследованием и лечением детей) При анализе КИГ применяли вариационную пульсометрию Для обработки и анализа кардиоинтервалограмм использовался мобильный программно-аппаратный комплекс на базе персонального компьютера Notebook «Compaq» В качестве регистрирующего устройства применяли электрокардиограф CARE-4000 ТМ С помощью программы анализа данных (А Ф Михельсон, 2001) производилась математическая обработка рядов кардиоинтервалов
Статистическая обработка данных осуществлялась на персональном компьютере типа IBM PC/AT с использованием пакета прикладных программ Statistica 6,0 электронных таблиц Excel 2003. Расчеты выполнены в соответствии с рекомендациями О Ю Ребровой (2002) по обработке численных результатов экспериментов в медицине В работе использовался критерий Стьюдента, критерий Вилкоксона Использовались общепринятые уровни статистической значимости р < 0,05, р < 0,01 и р < 0,001 Для измерения тесноты связи применялся коэффициент корреляции по Пирсону (г) с общепризнанной оценкой силы связи г < 0,25 - слабая корреляция, 0,25 <г < 0,75 - умеренная корреляция, г > 0,75 - сильная корреляция
Результаты исследования
Большинство матерей недоношенных новорожденных не наблюдались в женской консультации по поводу настоящей беременности (52 - 57,78%) В акушерском анамнезе аборты имели место у 55 -61,11% матерей Отягощенный генитапьными заболеваниями анамнез имели 46,67% женщин, чаще встречались воспалительные заболевания женских половых органов (34 случая - 37,78%), чем невоспалительные (8 случаев - 8,89%) (р < 0,05) Осложненное течение беременности отмечалось у всех женщин Новорожденные с ЗВУР чаще рождались у матерей, не состоявших в браке (31 - 73,81%, р < 0,001) и у курящих женщин (33-78,57%) (р=0,001)
Проведенные исследования выявили факторы, влияющие на срок родов Обнаружена прямая низкая корреляция между наличием во время беременности хронической внутриутробной гипоксии плода (ХВУГП) и гестационным сроком родов (г=0,228, р < 0,05) Угроза прерывания беременности чаще (40-81,63%) отмечалась у женщин, родивших в сроке беременности 28-31 недели (р < 0,05), чем в сроке 32-36 недель (16-17,78%)
В проведенном нами исследовании отмечено влияние социальных факторов на течение и исход послеродовой адаптации у недоношенных новорожденных Была выявлена статистически значимая корреляция между летальным исходом у недоношенных новорожденных и табакокурением во время беременности (г=0,283, р < 0,05), а также уровнем образования матерей
(г= -0,277, р=0,008) Процент умерших детей был выше у женщин, которые не наблюдались в женской консультации (26 - 81,25%) (р=0,001)
Среди клинических факторов, оказывающих влияние на течение и исход послеродовой адаптации у недоношенных новорожденных выявлена корреляция между летальным исходом недоношенных детей и наличием в анамнезе у матерей хронического пиелонефрита (г=0,223, р < 0,05), воспалительных генитальных заболеваний (г=0,328, р < 0,05), абортов (г=0,228, р < 0,05), такими осложнениями течения беременности как многоводие (г=0,257, р < 0,05) и угроза прерывания беременности (г=0,260, р < 0,05), а также быстрыми родами (г=0,211, р < 0,05)
Таким образом, неонатальные потери недоношенных новорожденных связаны с комплексом перинатальных факторов риска социальными (низким уровнем образования, табакокурением, отсутствием медицинского наблюдения за течением беременности), соматическими заболеваниями матерей (пиелонефрит, воспалительные заболевания женских половых органов), отягощенным акушерским анамнезом (медицинские аборты), осложненным течением беременности (многоводие, угроза преждевременных родов) и родов (быстрое течение родов)
Тяжесть состояния недоношенных после рождения в родильном доме традиционно оценивалась по шкале Апгар У умерших детей оценка по шкале Апгар через 1 минуту после рождения меньше, чем у выживших, и не зависела от наличия или отсутствия ЗВУР, но достоверные отличия имели место лишь в I группе (р=0,001) На 5 минуте оценка по шкале Апгар также была ниже у умерших, по сравнению с выжившими, однако достоверные отличия отмечались только в I (р=0,004) и IV группах (р < 0,05)
В качестве реанимационного пособия в родильном зале ИВЛ чаще применялась у умерших детей II группы (гестационный возраст 28 - 31 недели с ЗВУР) (р < 0,05)
Респираторный дистресс-синдром (РДС) тяжелой степени, подтвержденный рентгенологическими данными, чаще (49,5%) встречался у недоношенных с гестационным возрастом 28-31 недели, чем у недоношенных с гестационным возрастом 32 - 36 недель (22,33%) Таким образом, эти дети сразу же после рождения имели более тяжелое общее состояние
Для лечения дыхательной недостаточности ИВЛ применялась чаще у детей, которые в последствии умерли (р=0,000)
Тяжесть состояния недоношенных новорожденных при поступлении в отделение для недоношенных детей оценивалась с помощью клинической шкалы оценки недоношенных новорожденных КШОНН (табл 2 )
Таблица 2
Клиническая шкала оценки недоношенных новорожденных (КШОНН) _ (В А Буштырев и соавт, 2005)_
Системы Баллы Клинические маркеры
1 ЦНС 2 отсутствие сознания, мышечная атония, адинамия, арефлексия
1 мышечная гипотония, гиподинамия, гипорефлексия, вялая реакция на осмотр
0 нормальные рефлексы, нормальный тонус
Дыхательная 2 нуждается в ИВЛ или находится на спонтанном
2 система дыхании с повышенным давлением на выдохе через носовые канюли или интубационную трубку
1 нуждается в кислороде через кислородную маску или носовой катетер
0 обходится без кислорода
Сердечнососудис 2 выраженная брадикардия (<100 уд в мин) или
3 тая система тахикардия(>170 уд в мин), артериальная гипотония
1 умеренная тахикардия (160-170 уд в мин)
0 нормальная ЧСС, нормальное АД
Печень 2 увеличена более 2 см
4 1 увеличение печени менее 2 см
0 размеры печени не увеличены
Мочевыделитель 2 анурия, гематурия
5 ная система 1 Олигоурия
0 нормальный почасовой диурез
Кожа 2 выраженная желтуха, выраженная бледность, цианоз,
6 кровоизлияния диапедезного характера
1 умеренная бледность с периоральным и акроцианозом
0 нормальная окраска кожи
7 Температура тела (ГС) 2 гипертермия (>37,2°С) или выраженная гипотермия (ниже 36,0°)
1 умеренная гипотермия (36,4°-36,0°С)
0 нормальная температура (36,5°-37,2°С)
Тяжесть состояния определялась по сумме баллов 14-10 баллов - крайне тяжелое состояние, 9-6 баллов - очень тяжелое состояние, 5-3 балла - тяжелое состояние, 2-1 балла - средне - тяжелое состояние
Балльная оценка тяжести состояния по КШОНН была выше у умерших по сравнению с выжившими (р < 0,001) недоношенными новорожденными Она не зависела от гестационного возраста и наличия ЗВУР У этих детей так же были достоверно более выражены нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (р < 0,05), дыхательные нарушения (р < 0,05), нарушения со
стороны мочевыделительной системы (МВС) (р < 0,05), изменения кожных покровов (р < 0,05) и нарушения терморегуляции (р < 0,05)
Клинические показатели шкалы, характеризующие состояние кожных покровов, печени, дыхательной, сердечнососудистой, мочевыделительной систем и температуры тела, коррелировали друг с другом и с оценкой по шкале Апгар через 1 минуту после рождения (р < 0,05)
Проведенные исследования выявили прогностически значимые маркеры КШОНН, связанные с риском летального исхода недоношенного размеры печени, состояние мочевыделительной системы, температура тела, на основании которых создана математическая модель риска летального исхода у недоношенных новорожденных (табл 3 )
Таблица 3
Модель - факторы риска летального исхода у недоношенных новорожденных
Факторы ВО Апгар-1 Печень МВС t° тела
Коэффициент -2,51 -0,67 2,24 1,77 1,39
Стандартная ошибка среднего 1,499 0,224 0,698 0,601 0,452
р-1еуе1 0,046 0,003 0,002 0,004 0,003
Отношение шансов на 1 ед. изменения параметра 0,507 9,43 5,91 4,028
Где р < 0,05 - статистическая значимость отличий,
ВО — коэффициент, определяющий вероятность летального исхода
в случае отсутствия факторов риска
С целью исследования адаптационных возможностей недоношенных новорожденных в послеродовом периоде было проведено исследование вегетативного гомеостаза с помощью математического анализа сердечного ритма на основании метода компьютерной кардиоинтервалографии (КИГ)
Всем детям при поступлении в отделение и в динамике на фоне лечения проводилось кардиоинтервалографическое исследование с измерением следующих показателей максимального значения R-R - интервалов (ХМАХ), диапазона значений наиболее часто встречающихся R-R - интервалов или мода (Мо), амплитуды моды или числа кардиоинтервалов, соответствующих диапазону моды (АМо), индекса вегетативного равновесия (IVR), вегетативного показателя ритма (VPR), показателя адекватности процессов регуляции (PAPR),
среднеквадратичного отклонения или дисперсии (с или 8), коэффициента вариаций (СУ), размаха Я-Я интервалов (вХ), индекса напряжения регуляторных систем (ПЧ), энтропии (Н), вегетативного показателя ритма (УРЯ)
При поступлении в палату интенсивной терапии и реанимации состояние вегетативной регуляции сердечного ритма у исследуемых недоношенных детей характеризовалось активацией ВНС за счет повышения роли симпатического отдела ВНС и централизации управления сердечного ритма Это можно рассматривать как первую реакцию на стресс, способствующую мобилизации энергетических ресурсов, как поиск оптимального уровня функционирования гомеостатических систем недоношенных новорожденных в изменившихся условиях жизнедеятельности
Установлено, что исходные показатели КИГ 8, АМо, Ш, 1УЯ, РАРК с высокой достоверностью коррелировали с оценкой по шкале Апгар через 1 минуту после рождения (г=0,266, р=0,047) (г=-0,343, р=0,010) (г= -0,329, р=0,013) (г— -0,326, р=0,014) (г— -0,337, р=0,011)
64 8 494 0 947 0 1448 0 2344 0
269 0 729 0 1140 0 1682 0
ш
Рисунок 1 Корреляционная связь между исходным индексом напряжения (П\|) и индексом вегетативного равновесия (1УЯ)
Показатели 8 и ХМАХ, ХМАХ и АМо, ТЫ и 8, АМо и ТУЯ коррелировали друг с другом (рис 1) и показывали однонаправленность процессов вегетативной адаптации у выживших и умерших недоношенных, обусловленную повышением активности симпатического отдела ВНС и централизацией управления механизмами постнатальной адаптации
Было выявлено, что у выживших и умерших недоношенных имели место статистически значимые отличия таких показателей исходных кардиоинтервалов, как Ш (р=0,023), 1УЯ (р=0,024), СУ (р=0,018), Б (р=0,019), Н (р=0,040), УРЯ (р=0,037) (табл 5 ) Эти показатели характеризуют суммарный эффект влияния симпатического и парасимпатического отделов ВНС на синусовый узел Поэтому можно предположить, что у умерших детей смещение вегетативного гомеостаза в сторону активации симпатического отдела ВНС было более выражено, чем у выживших и свидетельствовало о большем напряжении симпатического отдела ВНС
Корреляционные связи между показателями кардиоинтервалографии (Б, ХМАХ, Мо, АМо, ГЫ, РАРЯ, и оценкой тяжести состояния недоношенных по КШОНН показали их высокую достоверность (г= -0,424, р=0,0012), (г= -0,443, р=0,0007), (г= -0 271, р=0,0012), (г=0,445, р=0,0007), (г=0,619, р=0,000003), (г=0,483, р=0,0002), (г=0,313, р=0,0199), (рис 2 )
К8НОМ_1 ^ г = 0,6194, р = 0,000003 | КЭНОГМ
Рисунок 2 Корреляция оценки тяжести состояния недоношенных новорожденных по КШОНН и исходного показателя индекса напряжения (Ш)
Таблица 4
Показатели исходных кардиоинтервалограмм у недоношенных новорожденных_
Показатели Группы (п)
1а 16 Па Иб Ша Шб ГУа 1Уб Всего (103)
Мак. знач Я-И (ХМАХ) (сек) 0,524±0,010 0,468±0,023 0,512±0,061 0,451±0,019 0,475*0,017 0,451±0,01 0,477±0,016 0,474±0,022 0,477±0,007
Дисперсия (8) (сек.) 0,023±0,004 0,015±0,002 0,027±0,014 0,014±0,001 0,025±0,003 0,021±0,004 0,022±0,002 0,013±0,001 0,021±0,001
Мода (Мо) (сек.) 0,463±0,01 0,415±0,026 0,40±0,0 0,402±0,022 0,391±0,012 0,368±0,008 0,40±0,016 0,425*0,045 0,405±0,007
Ампл моды (АМо) (сек) 0,435±0,073 0,511±0,067 0,433±0,096 0,522±0,017 0,399±0,045 0,471±0,083 0,464±0,037 0,569±0Д45 0,457±0,02
Инд вег. равн. (1УК) (сек) 4,867±2,09 6,00±1,1б 3,912±2,53 6,907±0,56 4,54±1,28 3,83±1,26 5,17±1,27 5,25±0,54 5,06±0,55
Индекс напряж (IX) (усл. ед) 527±222,5 750,8±165,1 488,0±317 874,6± 111 607,2±170 515,2±163 675,1±178 631,5±131 643,7±72,4
Показ адекв (РАИ*) (сек) 0,956±0,171 1,26±0,191 1,082±0,239 1,30±0,065 1,053=Ь0,13 1,28±0,124 1,18±0,117 1,39±0,48 1,15±0,05
Размах (вХ) 0,125±0,015 0,091±0,0097 0Д6Ш.079 0,081±0,0087 0Д44±0,018 0Д55±0,025 0,135±0,016 0,106±0,016 0,127±0,0077
Коэфф. вариац (СУ) 5,05±0,93 3,75±0,65 6,60±3,5 3,43±0,11 6,28±0,733 5,51±1,09 5,51±0,65 3,26±0,165 5,22±0,33
Энтропия(Н) 1,38±0Д64 1,02±0Д22 1,46±0,49 1,05±0,10 1,42±0Д4 1,25±0,21 1,26*0,138 1,04±0,17 1,27±0,063
Вегет. показ ритма(УРК:)(сек) 20,6±5,03 29Д±4,01 20,3±10,1 33,8±4,66 24,68±4,33 20,7±5,31 25,3±5Д2 22,5±1Д 25,1±1,97
Таблица 5
Сравнение исходных показателей КИГ между группами обследованных новорожденных
Показатели исходных кардиоинтервалограмм Ха+Па 16+116 Ша+ГУа Ш6+1У6 Статистическая значимость (р)
р(1а+Па) -(16+П6) р(П1а+1Уа) -(Шб+ГУб) р(1а+Па+Ша+ГУа) р(1б+Пб+Шб+ГУб)
Мак знач И-И (ХМАХ) (сек) 0,521±0,013 0,461±0,015 0,476±0,012 0,458±0,009 0,014 0,236 0,037
Дисперсия (в) (сек ) 0,024±0,004 0,015±0,001 0,024±0,002 0,019±0,003 0,049 0,411 0,019
Мода (Мо) (сек ) 0,448±0,014 0,410±0,017 0,395±0,009 0,384±0,015 0,059 0,467 0,360
Ампл моды (АМо) (сек ) 0,435±0,058 0,515±0,038 0,430±0,029 0,499±0,048 0,286 0,230 0,066
Инд вег равн (1У11) (сек) 4,б5±1,65 6,38±0,705 4,84±0,88 4,24±0,91 0,027 0,509 0,024
Индекс напряж (114) (уел ед) 518,3±178 802,4± 104,3 639,9±121,2 548,4±118,5 0,033 0,509 0,023
Показ адекв. (РАРЙ) (сек) 0,984±0,138 1,27±0,11 1,11±0,087 1,31±0,138 0,226 0,246 0,078
Размах К-И (вХ) 0,133±0,019 0,085±0,006 0,14±0,012 0,141±0,020 0,025 0,95 0,056
Коэфф вариац (СУ) 5,39±0,94 3,61±0,37 5,91 ±0,49 4,86±0,86 0,135 0,412 0,018
Энтропия (Н) 1,40±0,15 1,03*0,080 1,34±0,101 1,19±0,159 0,069 0,424 0,040
Вегет показ ритма (УРК) (сек) 4,65±1,65 31,1±2,97 24,9±3,28 21,2±3,68 0,014 0,779 0,037
Где р < 0,05 - статистическая значимость отличий
Показатели КИГ: ХМАХ, [УК коррелировали с летальным исходом (ЙМЕЯТ) у детей (г= -0.313; р=0,018) (Г= -0,279; р=0,036) (г=0,303; р-0,022) (г=0,301; р=0,023) (рис.3.).
30 ЗигГасе Р1о( (ТаЫ_04 110/111С] БМЕНТ = -0,012?+0,Зв65-х-010198'у
Рисунок 3. Летальный исход (БМЕЯТ), показатель индекса вегетативного равновесия (IV К) и адекватность процессов регуляции (РАРЯ)
Таким образом, чем в большей степени были напряжены механизмы адаптации и чем более была роль центрального контура в регуляции сердечного ритма (на рисунке это отражено в виде повышения значений показателей 1УК и РАРЩ| тем больше был риск легального исхода.
Выявлена корреляция показателей кардиоинтервалог рафии (КИГ) с отдельными клиническими признаками тяжести состояния но КШОНН.
Такие показатели, как 5, ХМАХ, АМо, !К, РАРК, !УК коррелировали с дыхательными нарушениями (г= -0,420; р=0,001) (г= -0,385; р=0,004) (г=0,390; р=0,003) (1=0,420; р=0.001) (г=0,404; р=0,002) (г=0.427; р=0,001). А показатели: 5, ХМАХ, Мо. ГАРК, \VРч коррелировал» с особенностями кожных покровов (г= -0322; р=0,017) (г -0,474; р-0,001) (г= -0,278; р=0,040) (г-0,395; р=0,003) (г=0.41б; р=0,002) (г=0,381; р-0,004).
Нами была создана модель пространственного взаимоотношения оценки по К11101ПI, параметров КИГ и риска летального исхода (рис 4,).
ЗОЗи^асе Р1о1 (ТаЫ_04=,(э 110у*111с) 5МЕРТ= Зр[|пе
Р
Рисунок 4. Риск летального исхода, исходная оценка тяжести состояния по КШОНН, исходный показатель дисперсии (3)
Выявлена прямая корреляция между летальным исходом у недоношенных и баллами по КШОНН, и обратная корреляция между летальным исходом, баллами по КШОНН и значениями показателя дисперсии (рис. 4.). Показано, что с ухудшением общего состояния и уменьшением показателя дисперсии (8) нарастает спмпати котонин и централизация управления процессами адаптации, а, значит, увеличивается риск срыва механизмов адаптации вплоть до летального исхода.
Изучение вегетативной регуляции сердечного ритма в динамике заболевания у выживших недоношенных новорожденных выявило колебание в сторону повышения значений показателей 5, 8Х( СУ (рис. 5.).
ЭХ СУ
10--
0 -I-1-1-
12 3
№ исследования
1а+2а+3а+ 4а группы 'Л • 16+26+36+46 группы
*-значимость различий (р<0 05) между группами 1а+2а+3а+4а и 16+26+36+46
Рисунок 5 Значения показателей кардиоинтервалографии у выживших и умерших недоношенных новорожденных в динамике
Они характеризуют соотношение между активностью симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, находящейся в поиске оптимальных условий регуляции процессами адаптации Уменьшение значений показателей 1УЯ, ПЧ и УРЯ, отражающих степень централизации управления сердечным ритмом, указывало на активацию деятельности автономного контура регуляции ритма сердца
Полученные результаты свидетельствовали о сдвиге вегетативной регуляции в сторону усиления влияния парасимпатического отдела ВНС и переходе кратковременной адаптации в режим долговременной
У выживших детей после исходно высокой активности симпатического отдела ВНС и высокой централизации управления сердечным ритмом в динамике происходило повышение активности парасимпатического отдела и увеличение количества контуров регуляции ритмом сердца
У умерших недоношенных новорожденных в динамике регистрировали повышение значений 1УЯ, ГИ и УРИ, которое свидетельствовало о дальнейшей централизации управления процессами адаптации В то же время у этих детей значения показателей Б, 8Х, Н и СУ в динамике практически не изменялись и показывали ограниченные возможности вегетативной адаптации из-за максимального напряжения ВНС
После рождения происходит оперативная перестройка адаптационных реакций недоношенного ребенка Она имеет гиперэргический характер и проявляется сдвигом вегетативного равновесия в сторону симпатикотонии Возбуждение симпатоадреналовой системы относится к первичной кратковременной реакции недоношенного на родовой стресс и является универсальной защитной реакцией в условиях приспособления к новым условиям существования
Далее происходит стабилизация всех основных показателей КИГ, которая свидетельствует об установлении оптимального вегетативного равновесия и удовлетворительной адаптации При длительном сохранении вегетативной регуляции в состоянии гиперсимпатикотонии, что бывает при патологических состояниях, происходит истощение регуляторных систем, наступает срыв механизмов адаптации вплоть до летального исхода
Выявлена корреляционная связь между оценкой тяжести состояния по КШОНН и КИГ, свидетельствующая о том, что чем выше балл по КШОНН, обусловленный тяжелым и крайне тяжелым общим состоянием, тем более выражено напряжение ВНС со смещением ее в сторону симпатикотонии и тем более выражена централизация управления вегетативной регуляции жизненно важных органов и систем, вплоть до срыва механизмов адаптации
Таким образом, в процессе постнатальной адаптации недоношенных новорожденных происходит напряжение ВНС со смещением ее в сторону симпатикотонии и централизация управления вегетативной регуляции жизненно важных органов и систем Степень напряжения ВНС зависит от тяжести состояния недоношенных новорожденных и не зависит от гестационного возраста и наличия задержки внутриутробного развития
Кардиоинтервалография, как метод исследования состояния ВНС и оценка тяжести состояния недоношенных новорожденных по КШОНН, применяемые для динамичной оценки состояния ребенка, являются
информативными, неинвазивными методами диагностики нарушений вегетативной адаптации недоношенных новорожденных Применение этих методов позволяет проводить своевременную терапию выявленных особенностей вегетативного гомеостаза у недоношенного ребенка и, тем самым, улучшать прогноз исхода заболевания
ВЫВОДЫ
1 Неонатальные потери среди недоношенных новорожденных обусловлены социально экономическими факторами (невысоким уровнем образования - среднее и неполное среднее образование в 58,89%, табакокурением в 34,44%, отсутствием медицинского наблюдения за течением беременности в 37,78% случаев), инфекционно-воспалительными заболеваниями матерей (воспалительными заболеваниями почек - 16,67%, воспалительными заболеваниями женских половых органов - 37,78%), медицинскими абортами, предшествующими настоящей беременности, в 53,33% случаев, осложненным течением беременности (многоводие — 11,11%, угроза преждевременных родов - 50%) и быстрыми родами в 47,78%
2 Тяжесть состояния, оцененная в баллах по КШОНН, достоверно выше у умерших по сравнению с выжившими недоношенными новорожденными и не зависит от гестационного возраста и наличия задержки внутриутробного развития Прогностически значимый риск летального исхода у недоношенного ребенка определялся нарушением функции печени (р < 0,05), мочевыделительной системы (р < 0,05), и изменением температура тела (р < 0,05)
3 В первые сутки жизни у недоношенных новорожденных кардиоинтервалографические исследования выявляют напряжение функциональной активности симпатического отдела ВНС и централизацию управления процессами адаптации Повышение активности парасимпатического отдела ВНС и увеличение количества контуров регуляции процессами адаптации обусловливают благоприятный исход течения патологии у недоношенного ребенка Дальнейшее смещение вегетативного баланса в сторону повышения роли симпатического отдела ВНС и сохранение централизации управления процессами адаптации приводят к срыву адаптационных механизмов вплоть до летального исхода
4 Установлены прогностически значимые кардиоинтервалографические показатели риска летального исхода дисперсия (г= -0,313, р=0,018), максимальное значение Я-Я интервалов (г= -0,279, р=0,036), индекс вегетативного равновесия (г=0,301, р=0,023), отражающие соотношение между активностью симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы и индекс напряжения (г=0,303, р=0,022), характеризующий степень централизации управления сердечным ритмом
5 Клиническая шкала оценки недоношенных новорожденных отражает напряжение адаптационных механизмов у недоношенных новорожденных, установленное на основании проведения кардиоинтервалографических исследований
Практические рекомендации
Кардиоинтервалография может быть рекомендована к использованию в неонатальных отделениях родильных домов, в отделениях интенсивной терапии и реанимации для диагностики нарушений вегетативного гомеостаза у недоношенных при нарушениях постнатальной адаптации, а также для оценки прогноза заболевания
Для ежедневной практической деятельности неонатологам родильных домов, отделений интенсивной терапии и реанимации может быть рекомендована клиническая шкала оценки недоношенных новорожденных (КШОНН) (В А Буштырев и соавт, 2005) как объективный метод оценки тяжести состояния недоношенных новорожденных
С целью оценки тяжести состояния КШОНН может применяться выездными бригадами при подготовке недоношенных детей к транспортировке в специализированные неонатальные отделения
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 В А Буштырев, С В Задириева, Е Э Экизьян, Н В Землянская Мониторинг витальных функций недоношенных новорожденных // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» - Ростов-на-Дону, 2005 - С 71-73
2 В А Буштырев, Е Э Экизьян, С В Задириева Анализ летальности недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела // Сборник научных трудов «Перинатальные инфекции лечить или нет9» -Ростов-на-Дону, 2006 - С 78-79
3 С В Задириева, В А Буштырев, Н В Землянская, Н Е Попова, И Н Оборотова Значение мониторинга гомеостатических систем недоношенных новорожденных // Сборник научных трудов «Перинатальные инфекции лечить или нет"7» - Ростов-на-Дону, 2006 - С 82-84
4 В А Буштырев, С В Задириева, Н Б Лаура, С А Козьмова, Н Н Яковенко Особенности адаптации недоношенных новорожденных в зависимости от гестационного возраста // Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 50-летию кафедры детских инфекционных болезней Ростовского Государственного Медицинского Университета «Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей» - Ростов-на-Дону, 2006 - С 35-36
5 В А Буштырев, С В Задириева, В В Чернавский, Н Б Лаура, В С Какурина, О В Гайда Оценка адаптационных резервов новорожденных в отделении реанимации // Материалы VIII Всероссийского Форума «Мать и Дитя» — М , 2006 -С 586-587
6 В А Буштырев, Н Б Лаура, С В Задириева, Н В Землянская Оценка адаптационных резервов новорожденных в отделении реанимации // Вопросы современной педиатрии -№1 -2006 -С 91-92
7 В А Буштырев, Н Б Лаура, С В Задириева, Н В Землянская Оценка состояния недоношенных новорожденных по интегральной шкале // Сборник материалов X Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» - М, 2006 - С 91
8 В А Буштырев, Н Б Лаура, В В Чернавский, С В Задириева, Е Э Экизьян Применение иммуноглобулинов у недоношенных новорожденных с перинатальной инфекцией // Сборник материалов X Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» - М, 2006 - С 91-92
9 Патент № 140202 Рос Федерация МПК А61В 10/00 Способ клинической оценки тяжести состояния недоношенных новорожденных по Буштыреву В А / Буштырев В А , Захарова Н И , Задириева С В , Лаура Н Б -№2006115204/14 (016527), заявл 02 05 2006
10 В А Буштырев, С В Задириева, НБ Лаура, В В Чернавский, ИН Оборотова Особенности постнатальной адаптации недоношенных новорожденных с перинатальными инфекциями // Сборник материалов I Международного Семинара «Инфекция в акушерстве и перинатологии» -М, 2007 - С 36
Печать цифровая Бумага офсетная Гарнитура «Тайме» Формат 60x84/16 Объем 1,0 уч -изд -л Заказ № 380 Тираж 100 экз Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г Ростов-на-Дону, ул Суворова, 19, тел 247-34-88
Оглавление диссертации Задириева, Светлана Васильевна :: 2007 :: Ростов-на-Дону
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Современные представления об особенностях адаптации недоношенных новорожденных
ГЛАВА-2: Материал и методы исследования
2.1. Объем исследования
2.2. Методики исследования
ГЛАВ A3. Клиническая характеристика недоношенных новорожденных 44 '
ГЛАВА 4. Характеристика матерей исследуемых недоношенных новорожденных
4.1. Социальные факторы риска рождения недоношенных новорожденных
4.2. Социально - биологические факторы риска рождения недоношенных новорожденных
4.3. Клинические факторы риска рождения недоношенных новорожденных
ГЛАВА 5. Адаптационные возможности недоношенных новорожденных
5.1. Особенности исходных кардиоинтервалограмм недоношенных новорожденных
5.2. Анализ взаимоотношений тяжести исходного состояния недоношенных новорожденных, оцененной по КШОНН, и отдельных исходных показателей кардиоинтервалограмм
5.3. Модель пространственного взаимоотношения риска летального исхода с отдельными параметрами исходных кардиоинтервалограмм, тяжестью состояния недоношенных новорожденных, оцененной по кшонн
5.4. Анализ взаимоотношений отдельных исходных показателей К ИГ с исходными клиническими показателями и риском летального исхода
5.5. Особенности повторных кардиоинтервалограмм недоношенных новорожденных
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Задириева, Светлана Васильевна, автореферат
Актуальность проблемы
По данным Доклада комитета экспертов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в XXI веке намечается значительное постарение населения планеты (1992), связанное с отрицательным приростом населения: низкой рождаемостью на фоне высоких показателей смертности. Эта ситуация актуальна и для нашей страны.
Данные ВОЗ свидетельствуют о том, что показатель смертности среди детей, родившихся живыми с массой менее 2500 г., составляет в среднем 14 на 1000, причем более 2/3 неблагоприятных исходов приходится на детей, родившихся с массой менее 1500 г.
Частота преждевременных родов в большинстве промышленно развитых стран в последние два десятилетия достаточно стабильна и составляет 5-10% от общего числа родов (Н.П. Шабалов, 2004).
Рождение ребенка раньше срока представляет серьезную проблему беспрецедентного роста заболеваемости и перинатальной смертности новорожденных (А.И. Хазанов, 1987; В.Х. Ю Виктор, Э.К. Вуд, 1991; С.Я. Волгина, 1996; B.C. Горин, 2002; В.И. Кулаков, 2002; В.И. Бондарь, 2005; Е.В. Аронскинд и соавт. 2005; Т.А. Обоскалова, 2005). Заболеваемость недоношенных новорожденных в 17-20 раз выше, чем доношенных (А.А. Баранов и соавт., 2001).
Большинство дисфункциональных отклонений в состоянии связано с морфофункциональной незрелостью недоношенных младенцев и имеет регредиентное течение (Ю.И. Барашнев и соавт., 1990; Е.В. Аронскинд, 2007).
Эффективность оказания медицинской помощи недоношенным новорожденным зависит от мониторинга за жизненно важными функциями, правильно проводимого контроля теплового режима, обеспечения респираторной поддержки, коррекции ацидоза и электролитных нарушений, гемостаза, адекватного питания, рационального назначения медикаментозной терапии и профилактики инфекций (Н.П. Шабалов, 2004; В.А. Буштырев и соавт., 2005).
Многие авторы указывают на высокую лабильность гомеостатических систем недоношенных новорожденных (А.Г. Антонов, 1986; Г.М. Дементьева, 1999; Е.В. Аронскинд, 2004; Ю.И. Барашнев, 2004; Т.Ю Мороз, 2005). Однако в доступной литературе не найдено четко обозначенных представлений о закономерностях процессов адаптации в динамике неонатального периода у преждевременно рожденных детей. Публикации, посвященные адаптационно-компенсаторным реакциям недоношенных новорожденных единичны и противоречивы.
Своевременный мониторинг гомеостатических систем недоношенных новорожденных позволяет выявить изменения, произвести Их коррекцию и тем самым оказать влияние на исход заболевания и перинатальную смертность недоношенных (Н.И Мельникова и соавт., 2004). Одной из интегрирующих систем, отвечающих за адаптационно-компенсаторные реакции, является вегетативная нервная система (ВНС) (Т.Б Козырева, М.С. Касьян, 2006).
Метод кардиоинтервалографии представляется перспективным для исследования вегетативного гомеостаза, поскольку является неинвазивным, отличается высокой информативностью, позволяет определить межсистемные взаимоотношения. Этот метод нашел применение в перинатологии (П. Я. Лельчук, Н. В. Рымашевский, 1976; М.Г.Въяскова и соавт., 1991; И.О. Крыжановская, 1994; А. Ф. Михельсон, 2001; В.В. Чернавский, 2004; Yeh S.Y. et al., 1972; Lin Chih-Lung et al., 1997), неонатологии (JI.T. Алексеенко и соавт., 1989; М.Г. Въяскова и соавт., 1991; М.Г. Елизарова и соавт., 2005; Т.Ю. Мороз, 2005; М.В. Нароган и соавт., 2005; Horowitz-M; Meiri-U., 1993). Однако работ, посвященных изучению вегетативного гомеостаза у недоношенных новорожденных в доступной литературе мало (М.В. Нароган и соавт.,2005).
Вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования, целью которого явилось совершенствование диагностических мероприятий в оценке вегетативного гомеостаза недоношенных новорожденных в период адаптации к внеутробной жизни. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Определить материнские факторы риска неонатальных потерь среди недоношенных новорожденных.
2. Оценить тяжесть состояния преждевременно рожденных детей исходно и в динамике адаптационного периода по клинической шкале оценки недоношенных новорожденных (КШОНН) (В.А. Буштырев и соавт., 2005). Определить прогностическую значимость нарушений функции отдельных органов и систем организма, оцениваемых по КШОНН, для оценки риска летального исхода.
3. Методом кардиоинтервалографии оценить возможности вегетативной адаптации недоношенных новорожденных.
4. Определить прогностически значимые показатели кардиоинтервалографии при риске летального исхода недоношенных новорожденных.
5. Оценить взаимоотношения между степенью напряжения вегетативной адаптации у недоношенных новорожденных и тяжестью состояния, оцениваемой по КШОНН.
Научная новизна работы Определены закономерности вегетативного гомеостаза недоношенных новорожденных в динамике послеродовой адаптации. Это позволяет своевременно диагностировать напряжение адаптационных механизмов, изменять тактику лечения, а, значит, влиять на исход заболевания недоношенных новорожденных.
Выявлена зависимость риска летального исхода заболеваний недоношенных новорожденных от особенностей их вегетативного гомеостаза.
Показана связь между особенностями вегетативной регуляции (по результатам кардиоинтервалограммам) и тяжестью состояния недоношенных новорожденных, оцененной в баллах по КШОНН.
Практическая значимость работы
Кардиоинтервалографические исследования у недоношенных новорожденных, проведенные в динамике лечения, позволяют определить степень напряжения вегетативного гомеостаза и провести коррекцию терапии, а также прогнозировать исход заболеваний.
Клиническая шкала оценки недоношенных новорожденных (КШОНН) позволяет быстро, без применения инвазивных манипуляций, оценить тяжесть состояния недоношенных новорожденных, что подтверждается результатами кардиоинтервалографических исследований.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты исследования внедрены в работу неонатологов педиатрического отделения для недоношенных детей городской больницы № 20 г. Ростова-на Дону, родильных домов гг. Таганрога, Красного Сулина и Волгодонска, детского анестезиолого-реанимационного отделения (ДАРО) г. Волгодонска.
Апробация работы
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе одно изобретение: «Способ клинической оценки тяжести состояния недоношенных новорожденных по Буштыреву В. А.» (№ 140202 от 26.03.2007).
В завершенном виде диссертация апробирована на конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии № 3 ФПК Ростовского государственного медицинского университета.
Положения диссертации, выносимые на защиту
К группе высокого риска неонатальных потерь относятся недоношенные новорожденные, родившиеся у матерей: курящих, имеющих среднее и неполное среднее образование, не наблюдавшихся в женской консультации во время настоящей беременности, имевших в анамнезе хронический пиелонефрит, воспалительные заболевания репродуктивной системы, аборты, осложнения в течение беременности и в родах (многоводие, угроза прерывания беременности, быстрые роды).
У недоношенных новорожденных в периоде ранней неонатальной адаптации напряжение вегетативного гомеостаза проявляется симпатикотонией и централизацией управления процессами адаптации.
Неблагоприятным в прогностическом плане является длительная гиперсимпатикотония с продолжительной централизацией управления процессами адаптации.
Напряжение вегетативного гомеостаза у недоношенных новорожденных не зависит от гестационного возраста и задержки внутриутробного развития, а связано с тяжестью состояния, которую можно объективно оценить по клинической шкале оценки недоношенных новорожденных (КШОНН).
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), материалов и методов исследования (глава 2), трех глав собственных исследований (главы 3, 4, 5), заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 107 работ на русском и 44 на иностранных языках, приложения. Работа изложена на 163 машинописных страницах, содержит 58 таблиц и 20 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Мониторинг вегетативного гомеостаза недоношенных новорожденных"
ВЫВОДЫ
1. Неонатальные потери среди недоношенных новорожденных обусловлены социальными факторами (невысоким уровнем образования -среднее и неполное среднее образование в 58,89%, табакокурением в 58,89%, отсутствием медицинского наблюдения за течением беременности в 57,78% случаев), инфекционно-воспалительными заболеваниями матерей (воспалительными заболеваниями почек - 34,44%, воспалительными заболеваниями женских половых органов - 37,78%), медицинскими абортами, предшествующими настоящей беременности, в 61,11% случаев, осложненным течением беременности (многоводие - 22,22%, угроза преждевременных родов - 54,44%) и быстрыми родами в 54,44%.
2. Тяжесть состояния, оцененная в баллах по КШОНН, достоверно выше у умерших по сравнению с выжившими недоношенными новорожденными и не зависит от гестационного возраста и наличия задержки внутриутробного развития. Прогностически значимый риск летального исхода у недоношенного ребенка определялся нарушением функции печени (р<0,05), мочевыделительной системы (р<0,05), и изменением температура тела (р<0,05).
3. В первые сутки жизни у недоношенных новорожденных кардиоинтервалографические исследования выявляют напряжение функциональной активности симпатического отдела ВНС и централизацию управления процессами адаптации. Повышение активности парасимпатического отдела ВНС и увеличение количества контуров регуляции процессами адаптации в динамике заболевания обусловливают благоприятный исход течения патологии у недоношенного ребенка. Дальнейшее смещение вегетативного баланса в сторону повышения роли симпатического отдела ВНС и сохранение централизации управления процессами адаптации приводят к срыву адаптационных механизмов вплоть до летального исхода.
4. Установлены прогностически значимые кардиоинтервалографические показатели риска летального исхода: дисперсия (г=-0,313; р=0,018), максимальное значение R-R интервалов (г=-0,279; р=0,036), индекс вегетативного равновесия (г=0,301; р=0,023), отражающие соотношение между активностью симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы и индекс напряжения (г=0,303; р=0,022), характеризующий степень централизации управления сердечным ритмом.
5. Клиническая шкала оценки недоношенных новорожденных отражает напряжение адаптационных механизмов у недоношенных новорожденных, установленное на основании проведения кардиоинтервалографических исследований.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Кардиоинтервалография может быть рекомендована к использованию в неонатальных отделениях родильных домов, в отделениях интенсивной терапии и реанимации для диагностики нарушений вегетативного гомеостаза у недоношенных новорожденных при нарушениях постнатальной адаптации, а также для оценки прогноза заболевания.
Для ежедневной практической деятельности неонатологам родильных домов, отделений интенсивной терапии и реанимации может быть рекомендована клиническая шкала оценки недоношенных новорожденных (КШОНН) (В.А. Буштырев и соавт., 2005) как объективный метод оценки тяжести состояния недоношенных новорожденных.
С целью оценки тяжести состояния КШОНН может применяться выездными бригадами при подготовке недоношенных детей к транспортировке в специализированные неонатальные отделения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Задириева, Светлана Васильевна
1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Применение шкал оценки тяжести в интенсивной терапии и пульмонологии // Пульмонология. 2001. №1. - С. 77 - 86.
2. Агаджанян Н.А., Баевский P.M., Берсенева А.П. Проблемы адаптации и учение о здоровье. М., 2006. - 282 с.
3. Алексеенко Л.Т., Савчишина А.С., Ползикова А.В., Струтина В.Я. Особенности адаптации недоношенных детей в раннем неонатальном периоде (клинико-кардиографические исследования) // Перинатология и неонатология. Сб. научн. Раб. М. - 1989. - С. 98 — 100.
4. Антонов А.Г., Бадюк Е.Е., Тылькиджи Ю.А. Гомеостаз новорожденного. М., 1984.- 183 с.
5. Антонов А.Г., Орлова О.Г., Байбарина Е.Н. и др. Функции почек и основные механизмы их регуляции у недоношенных детей // Вестник АМН СССР. -1990. №5.-С. 40-43.
6. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов, В.А. Любименко, А.Б. Пальчик, В.К. Ярославский. -М.: МЕДпресс информ, 2003. - 368с.
7. Бадалян JI.O. Детская неврология. М., Медицина, 1984. - 576 с.
8. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М., 1984. - 221 с.
9. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М., Медицина, 1997. - 265 с.
10. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001, №3, с. 106 -127.
11. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Волгина С.А., Менделевич В.Д. Недоношенные дети в детстве и отрочестве. М., 2001. - 188 с.
12. Барашнев Ю.И., Озерова О.Е., Въяскова М.Г. и др. Компенсаторные возможности центральной нервной системы у недоношенных новорожденных // Акушерство и гинекология. 1990. - №11. - С. 49-53.
13. Барашнев Ю.И. Резервы компенсации перинатальных поражений нервной системы у новорожденных детей // Материалы VI Российского форума «Мать и Дитя». М., 2004. - С. 549.
14. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М., 2005. - 670 с.
15. Белоусова Е.Д., Никанорова М.Ю., Кешишян Е.С. Малиновская О.Н. Роль перивентрикулярной лейкомаляции в развитии детского церебрального паралича // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №5. С. 26-32.
16. Божков JI.K. Физиология и патология недоношенного ребенка: Пер. с болгарского Минск: «Белорусь», 1983. - 351 с.
17. Бондарь В.И. Перинатальная смертность, ее роль в младенческой смертности и пути снижения в Российской Федерации // Тезисы докладов V съезда «Российской ассоциации специалистовиперинатальной медицины». М., 2005. - С. 35-38.
18. Буштырев В.А. Иммуноглобулины в лечении внутриутробных инфекций у недоношенных новорожденных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2005.-22 с.
19. Буштырев В.А., Лаура Н.Б., Захарова Н.И. Балльная оценка состояния здоровья недоношенных новорожденных с перинатальными инфекциями // Педиатрия. 2006. - №3. - С. 11
20. Буштырева И.О. Причинно следственные механизмы развития гестоза // Тезисы докладов научно-практической конференции «Перинатальные инфекции: лечить или нет?». - Ростов на Дону, 2006. - С.59-62.
21. Вахрушева Е.А., Масленникова И.Р. Значение метода кардиоинтервалографии в диагностике синдрома «инфекционного сердца» у детей // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 5, №1. - С.101-102.
22. Влияние NO индуцирующей терапии на исходы беременностей у пациенток с хронической фетоплацентарной недостаточностью / И.О. Буштырева, М.П.
23. Курочка, Ю.Б. Хоменко и др. // Тезисы докладов научно-практической конференции «Перинатальные инфекции: лечить или нет?». Ростов на Дону, 2006. — С.53-55.
24. Волгина С .Я. Состояние здоровья детей, родившихся недоношенными // Педиатрия. 1996. - №5. - С. 24 - 28.
25. Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н. Организационные аспекты в деятельности неонатальной службы // Неотложные состояния у детей: Материалы шестого конгр. педиатров России. М., 2000. - С. 81-82.
26. Володин Н.Н Проблемы фармакотерапии в неонатологии // Педиатрия. -2005. -№ 1.-С. 18-19.
27. Въяскова М.Г., Черезова И.Н. Изменение синусового ритма сердца у недоношенных новорожденных детей // Актуальные проблемы педиатрии. -Казань, 1996. С.65-67.
28. Въяскова М.Г., Логвиненко А.В., Черезова И.Н. Диагностическое значение некоторых показателей кардиоинтервалограммы у недоношенных детей в раннем неонатальном периоде // Вопросы охраны материнства и детства. -1991.-№3.-С. 15-19.
29. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. М.: «Вестник медицины», 1995. - 136 с.
30. Григорьев А.И., Баевский P.M. Концепция здоровья и проблема нормы в космической медицине. М., Слово, 2001, 96 с.
31. Дашичев В.В. Морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у недоношенных с очень низкой массой тела в периоде ранней адаптации // Педиатрия. 2003. - №1. - С. 27-29.
32. Дементьева Г.М. Профилактическая и превентивная неонатология. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - Приложение. - 67 с.
33. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Кушнарева М.В. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2001. №5. - С. 14-19.
34. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Фролова М.И. Выхаживание глубоко недоношенных детей: современное состояние проблемы // Педиатрия. 2004. -№3,-С. 60-62.
35. Дворяковский И.В., Сударова О.А. Церебральная гемодинамика у недоношенных детей с перинатальным поражением мозга // Вопросы охраны материнства и детства. -1991. -Т.36. №3. - С. 15-19.
36. Допплерография перинатальных поражений головного мозга / Е.А. Зубарева, И.В. Дворяковский, А.Р. Зубарев и др. -М.: Видар, 1999. 88 с.
37. Елизарова М.Г., Михалев Е.В., Филиппов Г.П. и др. Варианты адаптационных реакций у новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию// Акушерство и гинекология. -2005. № 4. - С. 19-23.
38. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция синусового ритма у здоровых и больных. Анализ сердечного ритма. Вильнюс, 1980. - С. 22-31.
39. Игнатько И.В., Липницкая Т.Е., Минкина Т.В. Выбор акушерской тактики при тазовом предлежании с учетом гемодинамики в вертебробазилярной системе плода и новорожденного // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - №2. - С. 50 - 55.
40. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей. М.: Изд. Мокеев, 2001. -369 с.
41. Кицак В.Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных. Кольцово, 2004. - 84 с.
42. Козырева Т.Б., Касьян М.С. Показатели кардиоинтервалографии и соматотипирования у новорожденных детей // Вопросы современной педиатрии. М. 2006. - Т.5. - № 1. - С. 272.
43. Корячкин В.А., Страшнов В.И., Чуфаров В.Н. Клинические функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии. — СПб.: Санкт Петербургское мед. изд., 2004. - 304 с.
44. Крыжановская И.О. Гомеостатические механизмы плода в родах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1994. - 22 с.
45. Кудряшова А.В., Сотникова Н.Ю., Веденеева М.В. Характеристика инфекционного статуса беременных с СЗРП // Тезисы докладов научно-практической конференции «Перинатальные инфекции: лечить или нет?». -Ростов на Дону, 2006. С. 40 - 41.
46. Кулаков В.И. Новые технологии и научные приоритеты в акушерстве и гинекологии // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 3-5.
47. Лахно И.В. Профилактика и лечение фетоплацентарной недостаточности // Гипоксически ишемические поражения головного мозга у новорожденных. , - farabef — 2005.
48. Лельчук П.Я., Рымашевский Н.В. Кардиоинтервалография в диагностике хронической гипоксии плода // Тезисы докладов 13 Всесоюзного съезда акушеров-гинекологов. М.,1976. - С. 437.
49. Мазурин А.В., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней М. -Медицина. - 1986. - Физическое развитие. - С. 29 - 46.
50. Малов Ю.С. Параметры гомеостаза показатели здоровья // Клиническая медицина. - 1999. - №3. - С. 56-60.
51. Мальцева С.А., Дубинина Е.Н., Дегтярев Д.Н. и др. Состояние здоровья недоношенных детей после беременности, осложненной преждевремнным разрывом плодных оболочек // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - №2. - С. 64 - 67.
52. Мельников А.Х., Веневцева Ю.Л., Венкина И.В., Егоров В.Н. Взаимосвязи показателей математического анализа сердечного ритма с данными нетрадиционных методик функциональной диагностики // Вестник аритмологии. 2004 - №35. - С. 62.
53. Мельникова Н.И., Долецкий А.С., Острейков И.Ф. Оценка тяжести и интенсивная терапия новорожденных в отделении реанимации // Анестезиология и реаниматология. 2004. - №1. — С. 8-12.
54. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина. 1999.-447 с.
55. Михельсон А.Ф. Функциональные аспекты жизнедеятельности плода: Дис. . д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001. — 417 с.
56. Михельсон А.В., Костин Э.Д., Цыпин Л.Е. Анестезия и реанимация новорожденных. Л.: Медицина, 1980. - 312 с.
57. Мороз В.В., Закс И.О., Мещеряков Г.Н. Шкалы оценки тяжести и прогноза в клинике интенсивной терапии // Вестник интенсивной терапии. 2004. - №4. -С. 3-6.
58. Мороз Т.Ю. Клинико-электрофизиологические и иммунологические критерии адаптации недоношенных детей в динамике неонатального периода: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2005. - 27 с.
59. Надрага А.Б., Салабай З.В. Вегетативная регуляция у плода и новорожденного // Украинский медицинский журнал. 1999. - №3. -С. 11.
60. Нароган М.В., Яцык Г.В., Сюткина Е.В. Спектральный анализ сердечного ритма у недоношенных детей // Тезисы докладов V съезда «Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины»,- М., 2005.-С. 142-143.
61. Недоношенные дети. В.Х.Ю Виктор, Э.К. Вуд: Перевод с англ. М.: Медицина, 1991.-328 с.
62. Нидеккер И.Г., Федоров Б.М. Проблема математического анализа сердечного ритма. Физиология человека.-1993. Т. 19. - №3. - С.80-87. •
63. Папаян А.В., Стяжкина И.С. Неонатальная нефрология: руководство. СПб: Питер, 2002. - 448 с.
64. Прахов А.В., Гапоненко В.А., Игнашина Е.Г. Болезни сердца плода и новорожденного ребенка. Н/Новгород: Изд-во НГМА, 2001. - 188 с.
65. Приказ №372 «О совершенствовании первичной и реанимационной помощи новорожденным в родильном зале / Мин. здравоохранения и медицинской промышленности Р.Ф., 1995.
66. Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2005. - 368 с.
67. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ. Statistica - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.
68. Нейро-вегетативная регуляция кардиоритма матери и плода у женщин с дефицитом массы тела / Рудаева Е.В. // Тезисы докладов VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2006, - С. 218-220.
69. Сиротина З.В., Сенькевич О.А., Скорикова И.В. Острая адаптация сердечнососудистой системы у недоношенных новорожденных // Тезисы X Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». — М., 2006. С. 534.
70. Слепцова С.И. Факторы риска и причины невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. 1991. - №4. - С. 20-23.
71. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Буданов П.В. Система обследования и лечения беременных с нарушениями микроценоза родовых путей, инфекциями, передаваемыми половым путем, и восходящим инфицированием плода // Акушерство и гинекология. 2003. - № 1. - С. 47-52.
72. Сюткина Е.В., Тимченко С.Д., Сафин Ш.Р. Периодические колебания артериального давления и частоты сердечных сокращений у недоношенных новорожденных// Бюллетень экспериментальной биологии. 1990. - Том-109. -№3,-С. 217-219.
73. Тюкова Н.В., Меньшикова Л.И., Макарова В.И. Нарушения сердечного ритма у новорожденных с перинатальной гипоксией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №3. — С. 60.
74. Усов И.Н. Здоровый ребенок Минск. - Беларусь. - 1994. - Гл. Закономерности физического развития и акселерация. - С. 162-184.
75. Флеминг П., Спидель Б., Марлоу Н., Данн П. Краткое руководство по неонатологии: Пер. с англ. М.: «Вое Ohmeda», 1994. - 528 с.
76. Фукс М.А., Маркин Л.Б. Многоплодная беременность Киев. - Здоровья. -1990.- 128 с.
77. Хазанов А.И. Недоношенные дети. Л.: Медицина, 1987. - 240 с.
78. Харрисон. Справочник по внутренним болезням: Пер. с англ. Питер, 1999. -976 с.
79. Хасанов А.А. Родовая акушерская травма новорожденного. Казань, 1992. -123 с.
80. Царегородцев А.Д., Рюмина И.И. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - Т. 46. - № 2. - С. 4-6.
81. Цыбулькин Э.К. Баланс Na, К и С1 у детей первой недели жизни // Тезисы докладов 18-й научной конференции молодых научных работников Лен. Педиатрического института. Л., 1967. - С. 70-71.
82. Чернавский В.Н. Особенности течения беременности у женщин с бактериальным вагинозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2003.-21 с.
83. Шабалов Н.П. Неонатология. Том I. Москва. Медпресс-информ, 2004. -607 с.
84. Шабалов Н.П. Неонатология. Том II. Москва.: Медпресс-информ, 2004. -640 с.
85. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. Учебник для медицинских вузов. СПб: «Специальная Литература», 1998. - 569 с.
86. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 2. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. — М., 1998. 416 с.
87. Шкалы,тесты и опросники. М.: «Антидор»,2002. 439 с.
88. Яцык Г.В., Дементьева Г.М., Сафонова Т.Я., Гуревич С.П. Клинико-социальные проблемы детей с малой массой тела // Педиатрия. 1987. - №4. -С. 17-21.
89. Allen-MT; Boquet-AJ Jr; Shelley-KS. Cluster analyses of cardiovascular responsivity to three laboratory stressors. Psychosom-Med. 1991 May-Jun;53(3): 272-88.
90. Altimiras-J; Feliu-M; Aissaoui-A; Tort-L. Computing heart rate variability using spectral analysis techniques: HRVUAB, a ready-to-use program. Comput-Appl-Biosci. 1994 Sep; 10(5): 559-62.
91. Ardissone P., Vattorta M., Gallina M. R., Sivestro L. Lutilita della proteina С nella diagnosi precoce di infesione acuta nei neonati a rischio // Minerva pediatr. 1989.-Vol. 41, №6.-P. 301 -304.
92. Barrington K. J., Firmer N. N. Periodic breathing and apnea in preterm infants // Pediatr. Res. 1990. -Vol. 27, №2. -P. 118 - 121.
93. Beaulieu-P; Lambert-C. Peptidic regulation of heart rate and interactions with the autonomic nervous system. Cardiovasc-Res. 1998 Mar; 37(3): 578-85
94. Berkowitz G.S., Holford T.R., Berkowitz R.L. Effects of cigarette smoking, alcogol, coffee and tea consumption on preterm delivery. — Early Human
95. Development. 1982. - V. 7. - P. 239 -250.
96. Crino J.P. Ultrasound and fetal diagnosis of perinatal infection. // Clin. Obstet. Gynecol.- 1999.-Vol.42, № 1.-P.71-80, 174-175.
97. Doussard-Roosevelt-JA; Porges-SW; Scanlon-JW; Alemi-B; Scanlon-KB. Vagal regulation of heart rate in the prediction of developmental outcome forvery low birth weight preterm infants. Child-Dev. 1997 Apr; 68(2): 173-86.
98. Eschenbach D.A. Bacterial vaginosis and anaerobes in obstetricginecologic infection. (Review) // Clinical Infectious Diseases. 1993/ - Vol. 16, # 4.1. P. 282 287.
99. Ferrari AU. Modulation of parasympathetic and baroreceptor control of heart rate. Cardioscience, 1993, 4(1), 9-13.
100. Gallimore R., Hawkins P. N., Pepys M. В. С Reactive protein and bacterial infection in preterm infants. // Europ. I. Pediatr. - 1990. - Vol. 149, №6.1. P. 424 427.
101. Germain M.Krohn M. A., Hillier S. L., Eschenbach D. A. Genital flora in pregnancy and its association with intrauterine growth retardation. // Journal of Clinical Microbiology. 1994. - Vol.32, № 9. - P.2162-2168.
102. Goldberger-JJ. Sympathovagal balance: how should we measure it? Am-J-Physiol. 1999 Apr; 276(4 Pt 2): H1273-80.
103. Hata Т., Manabe A., Makihara K., Hata K., Miyazaki K. Plasma catecholamines and Doppler-derived cardiac time intervals in vaginally and cesarean delivered neonates // Gynecol. Obstet. Invest. 1997. №3. P. 173 176.
104. Hay P.E., Morgan D.J., Ison C.A. et al. A longitudinal study of bacterial vaginosis during pregnancy // British Journal of Obstetrics & Ginecology. -1994.-Vol. 101, №12.-P. 1048-1053.
105. Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A. et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a lov-birth weight infant: The Vaginallnfections and Prematurity Study Group // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.
106. Horowitz-M; Meiri-U. Central and peripheral contributions to control of heart rate during heat acclimation. Pflugers-Arch. 1993. Jan; 422(4): 386-92.
107. Hughson RL, Yamamoto Y, McCullough RE, Sutton JR, Reeves JT. Sympathetic and parasympathetic indicators of heart rate control et altitude studied by spectral analysis. J Appl Physiol 1994,77:2537-2542.
108. Hughson-RL; Maillet-A; Gauquelin-G; Arbeille-P; Yamamoto-Y; Gharib-C.v Investigation of hormonal effects during 10-h head-down tilt on heart rate and blood pressure variability. J-Appl-Physiol. 1995 Feb; 78(2): 583-96.
109. Hurwitz-BE; Nelesen-RA; Saab-PG; Nagel-JH; Spitzer-SB; Gellman-MD; McCabe-PM; Phillips-DJ; Schneiderman-N. Differential patterns of dynamic cardiovascular regulation as a function of task. Biol-Psychol. 1993 Aug; 36(1-2): 75-95.
110. Yeh S.Y., MD; Betyar L., MS; Hon E.H., MD. Computer Diagnosis of Fetal Heart Rate Patterns : A Warning Device, December 1, 1972.
111. Johansson-C; Vennstrom-B; Thoren-P. Evidence that decreased heart rate inthyroid hormone receptor-alpha 1-deficient mice is an intrinsic defect. Am-J-Physiol. 1998 Aug; 275(2 Pt 2): R640-6.
112. Kamath-MV; Fallen-EL. Power spectral analysis of heart rate variability: a noninvasive signature of cardiac autonomic function. Crit-Rev-Biomed-Eng. 1993; 21(3): 245-311.
113. Kaplan C. The placenta and viral infections // Clin. Obstetr. Gynecol. 1990. -Vol.33, №2.-P. 232-241.
114. Kaplan-DT. The analysis of variability comment. Comment on: J Cardiovasc Electrophysiol 1994 Jan;5(l):2-15 J-Cardiovasc-Electrophysiol, 1994 Jan; 5(1): 16-9.
115. Kappel F, Peer RO. A mathematical model for fundamental regulation processes in the cardiovascular system. J Math Biol 1993;31(6):611-631.
116. Kawada-T; Ikeda-Y; Sugimachi-M; Shishido-T; Kawaguchi-O; Yamazaki-T; Alexander-J Jr; Sunagawa-K. Bidirectional augmentation of heart rate regulation H288-95.
117. Kurki Т., Sivonen A., Renkonen O. et al. Bacterial vaginosis in early pregnancy and pregnancy outcome. // Obstetrics & Ginecology. 1992. - Vol.80, №2. - P. 173-177.
118. Langewitz-W; Ruddel-H; Schachinger-H. Reduced parasympathetic cardiac control in patients with hypertension at rest and under mental stress. Am-Heart-J. 1994 Jan; 127(1): 122-8.
119. Lin Chih-Lung; Wu Han-Chang; Liu Tz-Yi; Lee Maw-Huei; Kuo Te-Son; Young Shuenn-Tsong. A portable monitor for fetal heart rate and uterine contraction: Warning Device, Nov/Dec 1997.
120. Lossius-K; Eriksen-M; Walloe-L. Thermoregulatory fluctuations in heart rate and blood pressure in humans: effect of cooling and parasympathetic blockade. J-Auton-Nerv-Syst. 1994 May; 47(3): 245-54.
121. Urban & Schwarzenberg Baltimore. - 1977Г-R8T- 104." "
122. Mullen T.J., Cohen R.J. RR Interval Monitoring, in Noninvasive
123. S. Stern, W.B. Saunders Co., 1996, 155-160.Noble, D. The development of mathematical models of the heart. Chaos, Solitons and Fractals 5:321-333, 1995.
124. Narang F., Bhakoo O.N., Nair P.M., Bhandari V. Persistent pulmonary arterial hypertension of the newborn // Indian J. Pediatr. 1992. №6. P.735 739.
125. Pelissier-AL; Gantenbein-M; Bruguerolle-B. Chronopharmacological effects on nicotine repeated administration on heart rate, body temperature and locomotor activity circadian rhythms in rats. Life-Sci. 1998; 63(24): 2189-97.
126. Pryds О., Christensen N. J., Friis Hansen B. Increased cerebral blood flow and plasma epinephrine in hypoglycemic, preterm neonates // Pediatrics. - 1990. -Vol. 85, №2.-P. 172-176.
127. Vinet-A; Chialvo-DR; Jalife-J. Irregular dynamics of excitation in biologic and mathematical models of cardiac cells. Ann-N-Y-Acad-Sci. 1990; 601: 281-98.
128. Voss-A; Busjahn-A; Wessel-N; Schurath-R; Faulhaber-HD; Luft-FC; Dietz-R. Familial and genetic influences on heart rate variability. J-Electrocardiol. 1996; 29 Suppl: 154-60.
129. Vrana-M; Fejfar-Z; Horak-O; Hyza-Z; Stupka-J; Lanska-V. Variabilita intervalu R-R elektrokardiogramu. Novejsi pomocna diagnosticka metoda v kardiologii. Cor-Vasa. 1993; 35(1): 32-40.
130. Walker C., Perotti V.M., Love D.N., Whalley J.M. Infection with eguine herpesvirus 1 (EHV-1) strain HVS25A in pregnant mice // J. Comp.Pathol.-1999-Vol. 120, №1.-P. 15-27.