Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности системы гемостаза и структуры сердечного ритма у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности системы гемостаза и структуры сердечного ритма у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности системы гемостаза и структуры сердечного ритма у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом - тема автореферата по медицине
Ермоленко, Сергей Прокопьевич Томск 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности системы гемостаза и структуры сердечного ритма у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом

На правах рукописи

Ермоленко Сергей Прокопьевич

»

ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И СТРУКТУРЫ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С НЕОСЛОЖНЕННЫМИ ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВЫМИ КРОВОИЗЛИЯНИЯМИ И ОСЛОЖНЕННЫМИ БАКТЕРИАЛЬНЫМ МЕНИНГИТОМ

14.00.09 - педиатрия 14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ТОМСК-2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Филиппов Геннадий Пантелеевич Михалев Евгений Викторович

кандидат медицинских наук

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

Матвеева Людмила Александровна Ковалев Игорь Александрович

Ведущая организация - ГОУ ВПО Новосибирская государственная медицинская академия Росздрава.

часов на заседании диссертационного совета Д 208.096.02 при Сибирском государственном медицинском университете (634050, г. Томск, Московский тракт, 2)

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск, проспект Ленина, 107)

Автореферат разослан « »_2005 г.

Защита диссертации состоится «_»

2005 года в « »

Ученый секретарь диссертационного совета

Тюкалова Л.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Невынашивание беременности представляет собой одну из важнейших проблем здравоохранения не только в России, но и в мире. Статистика свидетельствует о наличии высокой смертности среди недоношенных детей в перинатальном периоде и большого числа детей с физической, интеллектуальной и эмоциональной неполноценностью в более позднем периоде [Ганчева Т. А., 1990; Логвинова И. И., 2000; Савельева Г. М., 2003]. Успехи в выхаживании привели к высокой выживаемости детей со сроком гес-тации 28 недель и менее. Морфо-функциональная незрелость организма, высокая чувствительность к родовому стрессу, лабильность обменных процессов, сложность и своеобразие процессов адаптации к условиям внешней среды, характерные для недоношенных детей, приводят к более тяжелому поражению ЦНС (от 63 % до 95 %) [Волгина С. Я., 1996; Карачунская Е. М., 2001; Бараш-нев Ю. И., 2001; Володин Н. Н., 2003]. Наиболее частым поражением головного мозга у недоношенных новорожденных являются внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК) [Бадалян J1. О., 1984; Тастанбеков Б. О., 1990; Барашнев Ю. И., 2001]. У недоношенных новорожденных с гестационным возрастом до 32 недель и с массой тела менее 1500 г ВЖК встречаются в 50 %, а с массой меньше 1000 г до 75-80% случаев [Шабалов Н. П., 2004]. В ряде случаев ВЖК осложняются бактериальным менингитом. Заболеваемость гнойным менингитом у новорожденных детей по разным авторам составляет от 0,26 до 0,46-0,50 на 1000 новорожденных [Резник Б. Я., 1971; Володин Н. Н., 1999; Сорокина М. Н., 1999; Cadnapaphornchai М.,1992; Pong А., 1999]. При этом до 80 % всех случаев заболевания гнойным менингитом приходится на долю недоношенных детей [Володин Н. Н., 1999; Сорокина М. Н., 2003; Шабалов Н. П., 2004; Glode М. Р. et al 1977]. Смертность новорожденных от гнойного менингита колеблется от 6,5 % до 37,5 % [Цукер М. Б, 1975; Титов М. Б., 1990; Берестов А. И., 1990; Володин Н. Н., 1999; Сорокина М. Н., 1999].

Одной из нерешенных до настоящего времени проблем неонатологии является диагностика и терапия нарушений системы гемостаза у детей родившихся до срока. Геморрагический синдром является одними из наиболее частых и грозных состояний периода новорожденности. При этом он легко провоцируется и усугубляется бактериальной инфекцией, родовой травмой [Баркаган JI. 3., 1993; Шабалов Н. П., 2004; Hathaway W. Е., 1979]. Факторами высокого риска развития геморрагического синдрома являются поздний гестоз беременных, различные осложнения в родах, асфиксия, респираторный дистресс-синдром, внутриутробные инфекции, катетеризация сосудов и другие инвазивные методы терапии [Чупрова А. В., 1994; Corrigan J., 1985].

Сердечно-сосудистая система, являющаяся универсальным индикатором всех патологических процессов, четко отражает состояние регуляторных механизмов и адаптивные возможности организма [Жемайтите Д. Е , 1982; Баевский P.M., 1984; Вейн А. М., 1991; Галактионова М. Ю., 1998; Макаров Л. М., 2002; Гергет А. В., 2003]. Поэтому в последние годы при оценке адаптационно-

компенсаторных реакций организма в норме и

iprOCaHAttMONAjftMAtt^ боль-еиьяиетЕКА

С.П«

о»

JESál

mwtí

* I

m

шое значение изучению вариативности синусового сердечного ритма методом кардиоинтервалографии [Белоконь Н. А., Кубергер М. Б. 1987; Михалев ЕВ., 1997; Желев В. А. 2001] Благодаря многочисленным связям с вегетативными центрами, гипоталамусом, мозжечком, корой больших полушарий, реализующимся рефлекторно и по гуморальным каналам, синусовый узел обладает широким диапазоном реагирования и тем самым в кратчайшие сроки способен ответить на воздействие стрессового фактора. Глубокое и всестороннее изучение процессов управления синусовым сердечным ритмом, методологической основой которого является кардиоинтервалография, позволяет раскрывать сущность разнообразных перестроек организма в процессе адаптационно-компенсаторного реагирования [Баевский Р. М., 1999; Флейшман А. Н., 1999; Кравцова Л. А., 2000; Гергет А. В , 2003; Филиппов Г. П., 2000; Цой Е. Г. 2003]

В связи с этим определение особенностей клинического течения, структуры сердечного ритма и системы гемостаза, совершенствование методов прогнозирования развития бактериальных менингитов у недоношенных новорожденных имеет большое практическое значение для своевременного назначения лечебно-профилактических мероприятий, что приведет к снижению инфекци-онно-воспалительной заболеваемости и смертности детей.

Цель исследования:

Оценить диагностические и прогностические возможности методов компьютерной кардиоинтервалографии и пьезоэлектрической гемовискозиметрии у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом.

Задачи исследования:

1 Изучить клинические особенности внутрижелудочковых кровоизлияний, осложненных бактериальным менингитом у недоношенных новорожденных в неонатальном периоде.

2 Охарактеризовать структуру сердечного ритма по показателям кардиоинтервалографии у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом.

3. Изучить изменения в системе гемостаза у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными бактериальным менингитом с использованием метода пьезоэлектрической гемовискозиметрии.

4. Разработать дополнительные диагностические критерии прогноза развития бактериального менингита у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями по показателям пьезоэлектрической гемовискозиметрии.

Научная новизна исследования

Впервые для изучения вегетативной нервной системы у недоношенных новорожденных с неосложненными ВЖК и осложненными бактериальным менингитом, использовался автоматизированный комплекс «ЭКГ-ТРИГТЕР». Установлена зависимость показателей компьютерной кардиоинтервалографии от периода заболевания, тяжести состояния и типа гемокоагуляции Для недоношенных новорожденных с неосложненными и осложненными внутрижелудоч-

ковыми кровоизлияниями характерен наиболее неблагоприятный вариант вегетативной регуляции сердечного ритма, который проявляется гиперсимпа-тикотоническим исходным вегетативным тонусом и асимпатикотонической вегетативной реактивностью. Отмечено, что наиболее выраженные и длительно сохраняющиеся изменения структуры сердечного ритма наблюдаются у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными бактериальным менингитом.

Впервые проведено изучение сосудисто-тромбоцитарного, коагуляцион-ного компонентов системы гемостаза и фибринолиза у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом на анализаторе реологических свойств крови АРП-01«Меднорд». Установлено, что у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями имеется зависимость хронометрических параметров коагуляционного гемостаза со степенью кровоизлияний и гестационным возрастом. Умеренная хронометрическая гиперкоагуляция характерна для детей с I степенью недоношенности и кровоизлияниями I степени. Гипокоагуляционный тип нарушений преобладает у детей с малым сроком гестации и выраженными внутрижелудочковыми кровоизлияниями (П-Ш степени) Изменения в системе гемостаза у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными бактериальным менингитом, характеризуются более выраженными нарушениями коагуляционного гемостаза без признаков системной кровоточивости и расцениваются, как течение субкомпенсированного (латентного) ДВС-синдрома. Хронометрическая гиперкоагуляция у детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными бактериальным менингитом, к концу раннего неонатального периода встречается в 2 раза чаще и сохраняется более длительно, чем у недоношенных новорожденных, имеющих неосложненные ВЖК. По результатам пьезоэлектрической гемовискозиметрии предложен дополнительный диагностический критерий развития бактериального менингита у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями.

Практическая значимость

Как показали наши исследования, у всех детей с неосложненными ВЖК и осложненными бактериальным менингитом преобладает гиперсимпатикотони-ческий исходный вегетативный тонус и асимпатикотоническая вегетативная реактивность. Методика оценки основных показателей состояния ВНС с помощью автоматизированного комплекса «ЭКГ-ТРИГГЕР» неинвазивна, общедоступна, эффективна и может использоваться для мониторирования. Методика пьезоэлектрической гемовискозиметрии цельной крови позволила оперативно получать объективные данные о свертывающей и суммарной лити-ческой активности крови новорожденных. Применение анализатора крови АРП-01 «Меднорд» у недоношенных новорожденных дало возможность дополнить, а в некоторых ситуациях и заменить общепринятые методы диагностики нарушений системы гемостаза. Данная методика позволила уменьшить количество крови для исследования, сократить время исследования, тем самым уменьшить количество осложнений и предотвратить ошибки в диагностике и лечении. На основании полученных данных разработан способ прогнозирова-

ния бактериальных осложнений у недоношенных новорожденных с внутричерепными кровоизлияниями (патент РФ №2216024 БИ №31 от 10.11.2003) Предложен способ дифференцированной оценки гемостаза у недоношенных новорожденных (патент РФ №2216745 БИ №32 от 20 11.2003). Подан патент РФ на изобретение «Способ дифференциальной оценки состояния плода» (приоритетная справка № 2004116737 от 01.06.2004).

Положения выносимые на защиту

1. У недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочко-выми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом существует взаимосвязь между функциональным состоянием ВНС, периодом заболевания, степенью тяжести процесса и типом гемокоагуля-ции. Им свойственен вегетативный дисбаланс, характеризующийся ги-персимпатикотоническим исходным вегетативным тонусом и асимпати-котонической вегетативной реактивностью.

2. Направленность, выраженность и длительность нарушений в системе гемостаза у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями зависят от гестационного возраста, степени кровоизлияния и бактериальных осложнений.

3. Дополнительным диагностическим критерием развития бактериального менингита у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями является выраженная после 4 суток жизни хронометрическая гиперкоагуляция.

Внедрение результатов в практику

1. Патент РФ №2216745 БИ №32 от 20 11.2003 «Способ дифференцированной оценки гемостаза у недоношенных новорожденных».

2 Патент РФ №2216024 БИ №31 от 10.11.2003 «Способ прогнозирования бактериальных осложнений у недоношенных новорожденных детей с внутричерепными кровоизлияниями».

3. Приоритетная справка на патент РФ № 2004] 16737 от 01 06.2004 «Способ дифференциальной оценки состояния плода».

4. Оценка тяжести состояния и адаптивных возможностей сердечнососудистой системы с помощью автоматизированного комплекса «ЭКГ-ТРИГТЕР» используется в отделении интенсивной терапии и реанимации новорожденных, в отделении патологии новорожденных и второго этапа выхаживания недоношенных новорожденных детской больницы №1 г. Томска.

5 Интегративная оценка системы гемостаза у новорожденных с помощью анализатора реологических свойств крови АРП-01«Меднорд» внедрена в работу отделения интенсивной терапии и реанимации новорожденных, отделения патологии новорожденных и второго этапа выхаживания недоношенных новорожденных детской больницы №1 г. Томска

6. Результаты диссертационных исследований используются в учебном процессе на кафедре госпитальной педиатрии СибГМУ.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: «Современные методы диагностики» (Барнаул, 1999); «Актуальные проблемы клинических исследований агрегатного состояния крови» (Томск, 2000); «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Саратов, 2002); «Эфферентная медицина на современном этапе: достижения проблемы, перспективы решения» (Томск, 2002); «Здоровье человека XXI века» (Томск, 2002); «Актуальные вопросы оздоровления и лечения детей» (Тверь, 2002); «Новые технологии муниципального здравоохранения» (Томск, 2002, 2003); «Здоровый ребенок - здоровая нация» (Кемерово, 2003); «Энергетика: экология, надежность, безопасность» (Томск, 2003); «Вопросы сохранения и развития здоровья населения севера и Сибири» (Красноярск, 2003); на международном симпозиуме: «Актуальные вопросы перинатальной патологии» (Иркутск, 2003); на заседании областного общества педиатров (Томск, 2003, 2004); на научно-практической конференции молодых ученых-педиатров (Томск, 2003); «Неотложные состояния в неонатологии» (Томск, 2004); на Всероссийском конгрессе «Детская кардиология» (Москва. 2004); «25 лет факультету повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов» (Томск, 2004); «Актуальные проблемы медицины и биологии» (Томск, 2004); на III Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004); на V Сибирском физиологическом съезде с международным участием (Томск, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 31 печатная работа, из них 8 в рецензируемых журналах. На 2 изобретения РФ получены патенты, на 1 изобретение РФ - приоритетная справка. Издано учебное пособие «Система гемостаза новорожденных в норме и при патологии (диагностика, лечение, профилактика)» с грифом УМО МЗ РФ (2004).

Структура и объем диссертации.

Работа изложена на 228 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, включающих обзор литературы, характеристику групп наблюдения и методы исследования, результаты собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, приложения Диссертация иллюстрирована таблицами (79), рисунками в тексте (14). Библиографический справочник включает 224 отечественных и 115 иностранных источника.

Работа выполнена на базе кафедры госпитальной педиатрии СибГМУ (зав. каф - д.м.н., профессор Г. П. Филиппов), детской больницы №1 г. Томска (главный врач - заслуженный врач РФ В. А. Карташов).

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

За период с 1996 по 2003 год под нашим наблюдением находилось ИЗ недоношенных новорожденных и их матерей. Обследование новорожденных проводилось на базе отделения второго этапа выхаживания недоношенных и отделения интенсивной терапии и реанимации новорожденных детской больницы № 1 г. Томска (главный врач - заслуженный врач РФ В. А Карташов).

Контрольную группу составили 25 недоношенных новорожденных с гес-тационным возрастом 35-37 недель в удовлетворительном состоянии. Первую группу (группа сравнения I) составили 50 недоношенных новорожденных с не-

осложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями. Во вторую группу (группа сравнения II) вошли 38 недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными бактериальным менингитом.

Критериями для включения детей в I группу сравнения являлись" недоношенные новорожденные с ВЖК I-IV степени; отсутствие инфекционных заболеваний; отсутствие клинических и лабораторных признаков TORCH - синдрома; отсутствие врожденных пороков развития ЦНС по данным клинического осмотра и инструментальных методов обследования; отсутствие неспецифических признаков воспаления в обшем анализе крови; отсутствие клинических признаков местной гнойно-воспалительной патологии; наличие информированного согласия родителей.

Критериями для включения детей во II группу сравнения являлись: недоношенные новорожденные с различными сроками гестаиии с ВЖК I-IV степени; признаки воспаления мягких мозговых оболочек при исследовании спинномозговой жидкости; отрицательный результат бактериологического посева крови; отсутствие клинических и лабораторных признаков TORCH - синдрома; отсутствие врожденных пороков развития ЦНС по данным клинического осмотра и инструментальных методов обследования; наличие неспецифических признаков воспаления в общем анализе крови; наличие информированного согласия родителей.

Оценка клинической картины, нарушений системы гемостаза и структуры сердечного ритма осуществлялись: при поступлении недоношенных новорожденных в отделение интенсивной терапии и реанимации новорожденных (4-7 сутки жизни, I контрольная точка); во время проведения стандартной корригирующей интенсивной терапии (на 10-16 сутки жизни, 2 контрольная точка); после проведенной интенсивной терапии (на 21-28 сутки жизни, 3 контрольная точка).

Методы исследования

Проводился сбор биологического, гинекологического, акушерского анамнеза, данных течения беременности и родов, раннего неонатального периода

Недоношенным новорожденным проводилась оценка состояния, поведения, реакции на осмотр, двигательной активности, температуры тела, кожных покровов и слизистых оболочек, способа кормления, частоты, ритма сердечных сокращений, типа дыхания, аускультативных данных дыхательной и сердечнососудистой систем, наиболее существенных симптомов и синдромов, органов брюшной полости, характера стула, мочеиспускания.

С целью оценки физического развития обследуемых детей проводилось измерение роста, массы тела с последующим определением масса-ростового коэффициента Кроме этого, использвали оценочные таблицы сигмального и процентильного типа, зрелость определяли по совокупности клинических и неврологических признаков [Дементьева Г. М., 1984].

По показаниям проводилась рентгенография черепа и шейного отдела позвоночника в двух проекциях по общепринятой методике.

Новорожденным проводили общепринятые лабораторные исследования. Бактериологические исследования проводились согласно приказу № 535 от 1985 года.

По показаниям с лечебно- диагностической целью проводилась люмбальная пункция [Бадалян J1 О., 1984].

Определялся лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) в периферической крови по Я.Я. Кальф-Капифу (1946).

Осуществлялся консультационно-диагностический осмотр невролога и окулиста.

Ультразвуковое сканирование головного мозга

В работе использовался ультразвуковой аппарат «Aloca» (Япония), работающий в режиме реального времени и снабженный датчиком секторного сканирования с частотой 5,0 Мгц. Сканирование головного мозга осуществлялось через большой (передний) родничок во взаимно перпендикулярных плоскостях (сечениях): фронтальных (коронарных), сагиттальной и парасагиттальных [Ва-толин К. В., 1995].

Исследование сердечной деятельности с помощью ЭКГ Применялся кардиограф МАС-500 (Германия) с 3 стандартными, 3 усиленными и 6 грудными отведениями.

Исследование вегетативной регуляции сердечного ритма Для оценки функционального состояния недоношенных новорожденных нами применялся программно-аппаратный комплекс «ЭКГ-ТРИГГЕР», разработанный сотрудниками кафедры госпитальной педиатрии и биологической и медицинской кибернетики СибГМУ. Программно-аппаратный комплекс «ЭКГ-ТРИГЕР» состоит из компьютера, кардиоинтервалометрического модуля «ECG-trigger», интерфейсного модуля, трех грудных электродов и пакета программ. На основании математического анамнеза кардиоинтервалометрических показателей опреде-лялися: исходный вегетативный тонуса (ИВТ), после чего поднимали головной конец кроватки на 30° (тилт-тест) для определения вегетативной реактивности (BP). Тилт-тест - это экспериментальное выявление реакции организма на переход из горизонтального в возвышенное положение и поддержание этого положения.

Для исследования системы гемостаза у недоношенных новорожденных применялся метод низкочастотной пьезоэлектрической гемовискозиметрии Проводилась интегральная оценка всех фаз свертывания и суммарной литиче-ской активности цельной нестабилизированной крови на приборе АРП-01 «Меднорд».

Статистический анализ проводили при помощи пакета программ Statistica 5.0 (StatSoft, Ink.). Проверка нормальности распределения выборок проводилась с помощью W-критерия Шапиро-Уилки. Для каждого показателя в группах наблюдений вычислялись: среднее значение (М) и средняя ошибка средней величины (гп). Использовался метод углового преобразования Фишера (Рф) для исследования достоверности различий доли (удельного веса) встречающегося факта, явления (качественного признака) в двух различных совокупностях. Достоверность различия для зависимых и независимых выборок между двумя средними оценивалась по t-критерию Стьюдента в случае нормального распределения и непараметрического U-критерия Манна-Уитни в случае отклонения распределения от нормального. Для оценки взаимосвязи между параметрическими количественными признаками проводилось вычисление коэффициента

корреляции Пирсона. Непараметрические признаки

сравнивали с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена [Лакин ГФ., 1980]. Различия между средними величинами в сравниваемых группах считались достоверными при р<0,05 Были рассчитаны чувствительность (sensitivity - Se), специфичность (specificity - Sp), прогностическая ценность отрицательного и положительного результатов теста.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Большинство недоношенных новорожденных с неосложненными ВЖК (I группа) и детей с ВЖК, осложненными бактериальным менингитом (II группа), родились от матерей в возрасте 18-30 лет. Однако во II группе достоверно чаще встречались матери, возраст которых был старше 30 или менее 18 лет (р<0,05).

У 57,9 % матерей !1 группы были выявлены гинекологические заболевания, которые в 2,2 раза превышали аналогичные показатели в I группе. Также во II группе отмечалось увеличение числа соматических заболеваний в 1,4 раза, патологии беременности на 6,8 % и патологии родов на 6,2 % по сравнению с матерями I группы. При этом у 24 матерей II группы и 18 женщин I группы отмечались более двух заболеваний соматической и гинекологической патологии. Только 5 матерей II группы и 10 родильниц I группы не имели осложнений в течение беременности, но тяжесть состояния их детей была обусловлена патологией в течение родов.

У матерей недоношенных новорожденных II группы, в отличие от родильниц I группы, достоверно чаще регистрировались: неврологические заболевания, кольпит, эрозия шейки матки, аборты, анемия беременности и плацентарная недостаточность. При этом у матерей I группы достоверно чаще встречались- миома матки, смерть ребенка в перинатальном периоде от предыдущей беременности, токсикоз I половины беременности, угроза прерывания I половины беременности, угроза прерывания И половины беременности, быстрые и стремительные роды. Надо отметить, что у недоношенных детей II группы отмечалась более высокая степень совокупности неблагоприятных факторов влияющих на плод и способствующих поражению ЦНС.

В раннем неонатальном периоде у недоношенных новорожденных II группы достоверно чаще регистрировались глубокая степень недоношенности, хроническая внутриутробная гипоксия, ателектазы легких, синдром дыхательных расстройств, тимомегалия, анемия Дети из II группы в 1,9 раза чаще находились на ИВЛ, и им в 4,5 раза чаще проводилась катетеризация пупочных сосудов для проведения интенсивной терапии, по сравнению с I группой.

Средние показатели физического развития недоношенных новорожденных в I и II группах сравнения соответствовали их гестационному сроку.

При поступлении (4-7 сутки жизни) у недоношенных новорожденных 1 группы (72,0 %) и И группы (89,4 %) чаще отмечалось тяжелое состояние. В клинической картине в обеих группах сравнения преобладал синдром угнетения, который проявлялся уменьшением реакции на осмотр, угнетением двигательной активности, плавающими движениями глазных яблок, мышечной гипотонией. снижением рефлексов новорожденных Число детей с синдромом угпе-

тения во II группе составляло 84,2 %. Также наблюдалось увеличение во II группе частоты судорожного синдрома на 8,8 %, гипертензионно-гидроцефального на 37,3 %, вегетативно-висцеральных нарушений на 2,2 %, апноэ на 7,2 %, комы на 9,2 %, по сравнению с I группой. При этом синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости у детей I группы встречался на 7,4 % чаще, чем во II группе. Наиболее прогностически неблагоприятным у детей обеих групп было сочетание нескольких клинических синдромов в остром периоде, нарушение темпов их инволюции, что приводило к неврологическим расстройствам в резидуальном периоде.

К концу неонатального периода в I и II группах происходило достоверное снижение количества клинических синдромов по сравнению с 4-7 сутками жизни: угнетения в 3,6 и 2,6 раза, двигательных расстройств в 1,6 и 3,6 раза, судорожного в 7 и 3,5 раза, вегетативно-висцеральных нарушений в 1,2 и 1,6 раза соответственно. Кома и приступы апноэ у детей больше не регистрировались. Все же ведущим клиническим синдромом в обеих группах оставался синдром угнетения: 36,0 % - в I группе и 69,7 % - во II группе. Клиническая картина детей II группы по сравнению с I группой, характеризовалась более тяжелым состоянием, с большим удельным весом гипертензионно-гидроцефального и судорожного синдромов и с медленным процессом улучшения.

По данным НСГ у всех детей I и II группы регистрировались внутриже-лудочковые кровоизлияния (ВЖК). Частота и выраженность ВЖК находилась в прямой зависимости от степени недоношенности. С нарастанием степени недоношенности возрастали как частота ВЖК, так и их тяжесть. Распространенность ВЖК колебалась в больших пределах от изолированных субэпендималь-ных до геморрагий в полость желудочков или с распространением в паренхиму мозга. В обеих группах преобладали ВЖК 1-П степени. ВЖК III степени регистрировалось у недоношенных новорожденных II группы в 1,9 раз чаще, чем в I группе. Во II группе достоверно чаще встречались и другие нейросонографиче-ские изменения: перивентрикулярный отек в 3,8 раз, гипертензионно-гидроцефальный синдром в 2,5 раза по сравнению с аналогичными нарушениями в I группе. Только у 21,0 % детей II группы регистрировался вентрикулит, как один из косвенных признаков менингита

Выраженные изменения в спинномозговой жидкости были выявлены у недоношенных новорожденных с бактериальными менингитами Белок составлял 5,1±1,8 г/л, что превышало нормальные показатели в 8-10 раз, а в I группе в 3,4 раза. Высокая концентрация белка в ликворе свидетельствовала о развивающемся венозном застое, распаде клеток в воспалительном очаге, нарушении проницаемости гематоэнцефалического барьера, изменении общей защитной реакции и белкового метаболизма Резко положительная реакция Панди (++++) указывала на значительное повышение гамма-глобулиновой фракции в ликворе. Цитоз в 1 мкл достигал 1028,4± 196,1 клеток, превышая нормальные показатели в 500 раз и аналогичные данные 1 группы в 39,4 раза. При этом преобладал нейтрофильный плеоцитоз (75,9 %). Отмечалось снижение содержания глюкозы в ликворе, так же уменьшалось ее процентное соотношение по отношению к уровню глюкозы крови Данные изменения в ликворе были обусловлены нарушением обмена глюкозы в нервной ткани, и ее транспорта через гематоэнце-

фалический барьер, что согласовывалось с данными

литературы [Сорокина М. Н., 2003].

При бактериальном менингите у недоношенных новорожденных отмечались изменения показателей в общем анализе крови. Наблюдалось повышение в 2 раза количества лейкоцитов в единице объема крови, по сравнению с неос-ложненными ВЖК. Лейкоцитоз сопровождался нейтрофильным сдвигом лейкоцитарной формулы влево. У недоношенных новорожденных с бактериальным менингитом лейкоцитарный индекс интоксикации превышал в 1,5 раза аналогичный показатель в I группе. Данные общего анализа крови дополнительно подтверждали течение у недоношенных детей II группы инфекционного процесса. Кроме лейкоцитоза, у 3 детей была выявлена лейкопения. Это дает основание утверждать, что у недоношенных новорожденных с бактериальным менингитом отмечались разнонаправленные количественные изменения лейкоцитов. Гематологические показатели в I группе достоверно не отличались от показателей крови детей контрольной группы.

При бактериологическом исследовании ликвора у недоношенных новорожденных II группы определить возбудителя удалось только у 11 (28,9 %) детей из 38 обследуемых. Грамположительная и грамотрицательная флора определялась практически в одинаковом количестве. Грамположительные возбудители (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium) выделены у 6 детей. Грамотрицательная флора (Eschericha coli. Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae) определялась у 5 детей При повторных бактериальных посевах ликвора микроорганизмы не обнаруживались. У 5 детей с грамположительной микрофлорой имелись положительные корреляционные связи (г=0,68; р<0,05) с исходной хронометрической гиперкоагуляцией, а у 1 - с исходной хронометрической гипокоагуляцией. У 3 детей с грамогрицательной флорой была выявлена хронометрическая гиперкоагуляция, а у 2 - гипокоагу-ляционная направленность системы гемостаза.

Таким образом, в развитие поздних гневных менингитов ведущее место занимала госпитальная и условно-патогенная микрофлора, что согласуется с литературными данными [Шабалов Н.П., 1997].

Нами впервые для исследования системы гемостаза у недоношенных новорожденных применялся метод низкочастотной пьезоэлектрической гемовис-козиметрии с помощью анализатора АРП-01 «Меднорд». По полученным хронометрическим параметрам коагуляционного гемостаза (r-период реакции) при первом исследовании (4-7 сутки) все дети были разделены на две подгруппы: с гиперкоагуляцией (г<3 мин) и с гипокоагуляцией (г>5 мин) по сравнению с контролем, так как нуждались в различных терапевтических подходах

Хронометрическая гиперкоагуляция регистрировалась у 26 (68,4 %) недоношенных новорожденных с ВЖК, осложненными гнойным менингитам и у 17 (34,0 %) детей с пеосложненными ВЖК (табл. 1). Более выраженные изменения были у детей с бактериальными менингитами, хотя гиперкоагуляция наблюдалось в обеих группах

Таблица 1

Сравнительная характеристика состояния системы гемостаза у недоношенных новорожденных с неосложненными (Т группа) и осложненными ВЖК (II группа) с исходной хронометрической гииеркоагуляцией, М±т

Показатели 4-7 сутки 10-16 сутки 21-28 сутки

I группа (п=17) 11 группа (п=26) I группа (п=17) II группа (п=24) I фуппа (п=17) II группа (п=22)

Начальный показатель (Ал, отнед.) 71,3±3,2 54,7+ 2,6"' 72,2±2,3 57,7+2,5*" 65,7±2,5 61,3+2,3

Интенсивность спонтанной агрегации тромбоцитов (Аг, отаед) -4,8±0,5 -4,7+0,5 -7,4+0,3 -6,6+0,5 -7,7±0,4 -8,8±0,6

Период реакции (г, мин) 2,2±0,1 1,3±0,Г* 4,0+0,1 2,1+0,Г" 3,7±0,2 4,0±0,3

Показатель тромбиновой активности (Кк, отн ед) 30,9±1,7 32,8+1,6 37,9+1,3 38,4±2,8 36,8±1,5 39,7+1,6

Константа тромбина (к, мин) 3,1+0,3 3,5+ОД 3,9±0,1 3,1±0,1 3,2±0,2 3,0±0,1

Константа свертывания крови (1, мин) 25,3±1,5 26,9±2,6 38,7+1,4 32,6+2,3 33,6±1,7 33,1±1,9

Константа уплотнения сгустка крови (к+1, мин) 28,5+1,6 30,4±2,6 42,7±1,5 35,8+2,3" 37,3±1,6 36,5±2,0

Фибрин-тромбоцитарная константа крови (АМ, отн ед) 515,2±12,5 486,8±20,4 607,7± 16,3 581,4±27,2 625,6+22,2 600,8±20,2

Время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т, мин) 31,1±1,7 33,6±2,6 31,1±1,6 38,7+1,9* 36,1±1,6 36,9±2,0

Суммарный показатель ретракции и спонтанного лизиса сгу-спса (р, %) 13,1±0,5 22,7+0,4*" 13,4±0,8 13,5±и 13,3±0,9 10,6±1,1

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.

У детей II группы показатель периода реакции (г), который характеризует I и II фазы свертывания, был в 1,7 раза ниже аналогичных данных I группы (р<0,001). Структурные параметры коагуляционного гемостаза характеризовались гипокоагуляцией и более выраженным снижением фибрин-тромбоцитарной константы крови (АМ) во II группе, что указывало на недоста-

ток факторов свертывания. Отмечалось увеличение

фибринолитической активности крови (F) во II группе в 1,7 раза по сравнению с I группой (р<0,001).

Улучшение гемостазиологических показателей у недоношенных новорожденных II группы с исходной хронометрической гиперкоагуляцией происходило более медленно и на 10-16 сутки жизни гиперкоагуляция еше сохранялась. Несмотря на увеличение времени периода реакции (г), оно было еще достоверно ниже в 1,9 раза аналогичного показателя в I группе (р<0,001). В I группе хронометрическая гиперкоагуляция сменилась нормокоагуляцией. Константа уплотнения сгустка (k+t) во II группе на 16,1 % была ниже аналогичных данных I группы (р<0,01). Во II группе регистрировалось увеличенное время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т) (р<0,05).

К концу неонатального периода (21-28 сутки) все параметры коагуляци-онного гемостаза достоверно не различались между собой в обеих группах сравнения, но еще отличались от контроля.

Для всех недоношенных новорожденных, учитывая анатомо-физиологические особенности, характерна энергетическая недостаточность обеспечения синтеза белков в печени, проявляющееся снижением содержания прокоагулянтов (VII, IX, X факторов) и антикоагулянтов (AT-III), а также фибриногена В ряде работ показано, что степень нарушений гемостаза во многом определяется сроком гестации: чем выше степень недоношенности, тем глубже и шире по спектру дефицит различных гемостатических факторов [Баркаган Л. 3., 1993; Шабалов Н. П., 1999: Пальчик А. Б., 2000]. Вместе с тем все дети перенесли хроническую внутриутробную гипоксию, что не могло не отразиться на состоянии системы гемостаза. Гипоксия (асфиксия) вызывает у недоношенных новорожденных гиперкоагуляцию, которая обусловлена повышением в крови уровня фибриногена, VIII фактора, гиперагрегабельностью эритроцитов и тромбоцитов [Иванов Д. О., 1996; Сидоркина А. Н., 2001]. Повышение свободно-радикального перикисного окисления липидов у детей вызывает снижение продукции эндотелиоцитами ингибитора агрегации - простациклина [Шабалов Н. П., 2000].

Воздействие гипоксически-ишемических факторов в I группе обуславливали умеренный гиперкоагуляционный тип нарушений системы гемостаза, который имел положительные корреляционные связи с I степенью недоношенности (г=0,46, р<0,05) и ВЖКI степени (г=0,67, р<0,05).

Следует отметить, что геморрагический синдром клинически проявлялся лишь у 3 (17,5 %) детей с хронометрической гиперкоагуляцией в I группе, что свидетельствовало об отсутствии системной кровоточивости у этих недоношенных При этом на фоне проводимой терапии умеренная хронометрическая гиперкоагуляция у детей уже к 10-16 суткам жизни сменялась нормокоагуляцией с обратным развитием клинических проявлений геморрагического синдрома.

На механизм развития хронометрической гиперкоагуляции у недоношенных новорожденных с ВЖК, осложненными бактериальным менингитом, оказывали влияние следующие факторы: недоношенность, гипоксически-геморрагические поражения ЦНС (ВЖК), сниженный синтез факторов сверш-вания и патогенные микробы.

Известно, что у больных с течением инфекционного процесса происходят существенные изменения в системе гемостаза [Кузник Б. И., 1974; Баркаган Л. 3., 1993; Самсыгина Г. А., 1996; Баркаган 3. С., 2001; Кузьмина Л. А., 2001]. Бактериальный менингит вызывает гиперкоагуляцию вследствие активации свертывающего и сосудисто-тромбоцитарного механизмов системы гемостаза. Происходит активация калликреин-кининовой системы, гранулоци-тов, макрофагов, моноцитов с генерацией последних в прокоагулянтную субстанцию и поступлением ее в кровоток с изменением гемодинамики и рН крови Повреждение эндотелиальных клеток, особенно интенсивно происходящее при ацидозе, агрегации клеток, воздействии токсинов, комплексов антиген-антитело, тромбина и других протеаз у детей этой группы еще более усугубляло гемокоагуляционные нарушения, блокаду микроциркуляции Возможно, нарушение гемостаза у детей II группы не сопровождалось формированием внут-рисосудистых свертков крови, а было возникновение гиперкоагуляции с образованием легко растворимых свертков фибрина. Этот процесс мог быть локальным, ограниченным одним или несколькими небольшими сосудистыми регионами. Так увеличение РФМК были зарегистрированы всего у 2 детей.

При этом геморрагический синдром на 4-7 сутки жизни регистрировался у 12 (46 %) детей II группы с выраженной хронометрической гиперкоагуляцией, что было расценено нами как течение I фазы подострого декомпенсирован-ного ДВС-синдрома без подтверждения увеличения уровня РФМК крови и требовало назначение соответствующей антигеморрагической терапии Изменения в системе гемостаза у детей, не имеющих клиники системной кровоточивости, были расценены как субкомпенсированный (латентный) ДВС-синдром. Степень выраженности гиперкоагуляционных сдвигов во II группе сравнения была больше по сравнению с I группой, и сохранялись более длительное время, не смотря на проводимое лечение. Улучшение показателей гемокоагулограммы у детей II группы происходили к 21 -28 суткам жизни.

Нарушения гемостаза характеризовались хронометрическим гипокоагу-ляционным сдвигом у 25 (50,0 %) детей с неосложненными ВЖК (I группа) и у 12 (31,5 %) недоношенных новорожденных с бактериальным менингитом (II группа) (табл 2). Наиболее выраженные нарушения отмечались во II группе. Хронометрические показатели детей II группы были ниже аналогичных показателей в I группе: период реакции (г) в 1,5 раза (р<0,01), константа свертывания крови (1) на 13,9 % (р<0,05), константа уплотнения сгустка крови (к+1) на 14,0 % (р<0,05).

Полученные показатели гемостаза и клинические данные указывали на истощение коагуляционного компонента гемостаза и склонностью к развитию внутрисосудистого свертывания крови, что требовало срочного проведения интенсивной антигеморрагической терапии.

Данные изменения у детей II группы происходили на фоне инфекционного токсикоза, термолабильности, дыхательной недостаточности, гемодинамиче-ских расстройств, депрессии ЦНС, водно-электролитных нарушений

Таблица 2

Сравнительная характеристика состояния системы гемостаза у недоношенных новорожденных с неосложненными (I группа) и осложненными ВЖК (II группа) с исходной хронометрической гипокоагуляцией , М±т

Показатели 4-7 С] [ТКИ 10-16 сутки 21-28 сутки

I группа (п=25) II группа (п=12) I группа (п=25) II группа (п=11) I группа (п=25) II группа (п=11)

Начальный показатель (Ап, отнед.) 67,2±4,5 62,3±6,3 70,6±3,1 72,1 ±3,4 67,0±2,6 67,914,6

Интенсивность спонтанной агрегации тромбоцитов (Аг, отн ед.) -9,7±1,0 -10,5±1Д -7,5+0,5 -6,6±0,6 -7,1±0,6 -7,1±0,7

Период реакции (г, мин) 7,1+0,3 10,511,0" 4,0±0,3 6,4±0,1" 3,5+0,2 3,9+0,2

Показатель тром-биновой активности (Кк, отн.ед.) 53,5±2,4 53,2±2,6 33,7+2,7 30,8±3,0 35,7±1,8 33,5±2,7

Константа тромбина (к, мин) 7,3+0,5 6,2+0,3 3,5±0,1 3,8+0,1 3,5±0,1 3,4±0,1

Константа свертывания крови & мин) 45.212,4 38,9+2,9* 40,6+1,8 39,0±2,6 38,8±1,7 39,1±2,6

Константа уплотнения сгустка крови (к+1, мин) 52,5+2,7 45,112,9* 44,0+1,8 42,8±2,6 42,0±1,6 42,5±2,5

Фибрин-тромбоцитарная константа крови (АМ, отн.ед.) 502,2+14,2 508,8120, 4 580,9+19 ,4 501,2±57,3 619,0±22, 0 638,9+21,8

Время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т, мин) 54,7+2,9 56,9±4,0 46,3+1,9 44,5±2,5 44,5±1,7 44,9±2,5

Суммарный показатель ретракции и спонтанного лизиса сгустка %) 26,0+3,1 25,4+2,3 15,1+1,3 18,1±1,4 13,412,0 14,3+1,5

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01.

Клинически геморрагические нарушения (мелена, рвота с кровью, геморрагии на коже) к концу раннего неонатального периода отмечались у 19 детей II группы, из них у 12-е исходной хронометрической гиперкоагуляцией, у 7 - с хронометрической гипокоагуляцией и у 7 детей I группы: из них у 3 с исходной гиперкоагуляцией и у 4 - с гипокоагуляцией.

Несмотря на проводимые реанимационные мероприятия во II группе умерло 3 (7,8 %) ребенка на фоне инфекционно-токсического шока, а 2 (5,7 %) -

на фоне развития ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. ДВС-синдром подтвержден положительным фенантролиновым тестом (РФМК более 35,0 мкг/100 мл). В I группе летальные исходы не регистрировались

На 10-16 сутки жизни у детей II группы показатели пьезоэлектрической гемовискозиметрии изменились мало. У них сохранялась хронометрическая ги-покоагуляция, время периода реакции (г) в 1,6 раза превышало аналогичные данные в I группе (р<0,05). У детей I группы хронометрическая гипокоагуляция сменилась нормокоагуляцией Другие хронометрические показатели также улучшились в обеих группах и не различались между собой. В клинической картине детей II группы сохранялись признаки дисфункции внутренних органов на фоне умеренного инфекционного токсикоза В обеих группах геморрагические проявления претерпевали обратное развитие, а новые не отмечались

Восстановление гемостатического потенциала крови у детей II группы с хронометрической гиперкоагуляцией и гипокоагуляцией происходило медленно, и только к концу неонатального периода (21-28 сутки) патологическая коагуляция сменилась нормокоагуляцией. Хронометрические и структурные параметры коагуляционного гемостаза, агрегационной и фибринолитической активности в обеих группах достоверно не отличались между собой. Однако эти показатели в обеих группах отличались от данных группы контроля. Следовательно, у недоношенных новорожденных обеих групп не происходило полного восстановления изучаемых параметров системы гемостаза к месяцу жизни, в большей степени у детей с гнойными менингитами. Указанные изменения пьезоэлектрической гемовискозиметрии сопровождались улучшением общего состояния больных в обеих группах, восстановлением гемодинамики, нормализацией показателей цереброспинальной жидкости, ликвидацией водно-электролитных нарушений.

Полученные нами результаты свидетельствовали, что в I группе умеренная хронометрическая гипокоагуляция (период реакции) (г=0,72, р<0,05) и активация фибринолиза (г=0,74, р<0,01) имели прямую корреляционную взаимосвязь с ВЖК II-III степени. Также были установлены слабые прямые корреляционные связи хронометрической коагуляции (период реакции) (г=0,37, р<0,05) со II-ITI степенью недоношенности. Хронометрическая гипокоагуляция у детей с неосложненными ВЖК, по нашему мнению, вызвана стимулирующим действием кровоизлияния II-III степени на состояние системы гемостаза усугубляющим перинатальные гипокоагуляционные сдвиги. В свою очередь, вызванные нарушения в системе гемостаза могли утяжелять степень выраженности кровоизлияния. создавая патологический замкнутый круг Доказано, что важную роль развитии хронометрической гипокоагуляции играет сниженная агрегаци-онная активность тромбоцитов и эритроцитов [Чумакова Г Н., 1985, Чупрова А. В., 1994; Михалев Е. В, 2003]. Поддерживать гипокоагуляцию также могла чрезмерная активация фибринолиза у недоношенных детей в обеих группах, которая могла оказать влияние на снижение спонтанной агрегации тромбоцитов и снижение коагуляционной активности крови (25 детей I группы и 12- II группы).

Тяжелые кровоизлияния на фоне общей незрелости организма, глубокой недоношенности приводили к истощению компенсаторных возможностей ге-

мостатических механизмов у детей, усугубляя гипокоагуляционные

сдвиги. В тоже время клинические признаки системной кровоточивости в виде геморрагического синдрома наблюдались лишь у 4 (16 %) детей с хронометрической гипокоагуляцией, и на фоне проводимой терапии у недоношенных новорожденных произошла полная нормализация коагуляционных параметров гемостаза к 10-16 дню жизни.

Развитие хронометрической гипокоагуляции у недоношенных новорожденных с ВЖК, осложненными бактериальным менингитом, связано с интенсивностью и длительностью активирования коагуляционного потенциала крови, приводящего к истощению и срыву противосвертывающих механизмов, в первую очередь антитромбина III и протеина С. На этом этапе нарушения гемостаза могут трансформироваться из гиперкоагуляции в гипокоагуляцию. Хронометрическая гипокоагуляция у 58,3 % детей II группы с клиническими признаками системной кровоточивости на 4-7 сутки жизни расценена нами как переход во II фазу ДВС-синдрома. При отсутствии признаков геморрагического синдрома данные нарушения интерпретировались как проявление тяжелого ВЖК, а также латентного течения ДВС-синдрома. Нами не было обнаружено достоверного снижения количества тромбоцитов, но геморрагические нарушения также могли быть обусловлены тромбоцитопатиями, на что указывают ряд авторов [Шабалов Н. П., 1991; Чупрова А. В., 1994; Иванов Д.О., 1996]. По нашим данным на это косвенно указывало изменение показателя А г.

Своевременно проведенная антигеморрагическая терапия у недоношенных новорожденных восстанавливала запасы естественных антикоагулянтов, обеспечивала нейтрализацию активных факторов коагуляции и тромбина, что способствовало устранению моноцитарной, ретикулярной, фибринолитической системами тромбов и фибриновых отложений, прекращению тромбоцитарной активации и ДВС-синдрома.

Полученные результаты позволяют считать, что хронометрические параметры коагуляционного гемостаза у детей с неосложненными ВЖК зависят от степени кровоизлияния и закономерно изменяются в сторону гипер- или гипокоагуляции. Изменения в системе гемостаза у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными бактериальным менингитом, характеризуются более выраженными нарушениями коагуляционного гемостаза и расцениваются как течение латентного ДВС-синдрома.

Таким образом, у недоношенных новорожденных с бактериальным ме-ниш итом к концу раннего неонатального периода хронометрическая гиперкоагуляция встречалась в 2 раза чаще по сравнению с группой детей, имеющей не-осложненные ВЖК, и сохранялась более длительно. С учетом полученных результатов по показателям пьезоэлектрической гемовискозиметрии был разработан метод прогнозирования у недоношенных новорожденных с ВЖК развития гнойного менингита: чувствительность (Бе) 75,0 %, специфичность (8р) 89,7 %, прогностичность положительного результата (РР) 60,0 %, прогностичность отрицательного результата (РМ) 94,5 % (патент на изобретение РФ №2216024 БИ №31 от 10.11.2003). Регистрация следующих показателей пьезоэлектрической гемовискозиметрии' Аг (агрегационная активность тромбоцитов) менее -4 относительных единиц, г (период реакции) менее 3 минут, Т (константа тотально-

го свертывания крови) менее 30 минут, АМ (фибрин-тромбоцитарная константа крови) менее 500 относительных единиц у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями к концу раннего неонатапь-ного периода может свидетельствовать о вероятном развитии бактериального менингита при отсутствии других очагов инфекции.

В процессе адаптации новорожденных сердечно-сосудистая система является важным звеном и может служить индикатором функционального состояния регуляторных механизмов. Анализ структуры сердечного ритма позволяет оценить уровень регуляции синусового узла вегетативной нервной системы как качественно, так и количественно. Кардиоинтервалография - это простой и доступный метод регистрации синусового сердечного ритма с последующим компьютерным математическим анализом его структуры, позволяющий с минимальной затратой времени и средств получать максимальное количество объективной информации о состоянии адаптационно-приспособительных реакций всего организма, с помощью которых достигается гомеостаз [Евсеенко Д. А., 2002; Гергет А В., 2003; Филиппов А. Е., 2003]. В литературе имеются сведения о состоянии сердечно-сосудистой системы и возможности использования метода КИГ в оценке степени дизадаптации у новорожденных в ранний неонатальный период [Малюга О М., 2002; Черкашин Д В., 2004]. В то же время практически отсутствуют сведения о состоянии вегетативной регуляции сердечного ритма у недоношенных новорожденных с ВЖК и с ВЖК, осложненными бактериальным менингитом на протяжении первого месяца жизни, и их диагностической значимости при данных заболеваниях.

При изучении показателей КИГ у недоношенных новорожденных с ВЖК и бактериальными менингитами с помощью автоматизированного комплекса «ЭКГ-ТРИГГЕР» на протяжении всего периода наблюдения имелись выраженные изменения вегетативной регуляции сердечного ритма (табл 3)

В ранний неонатальный период гиперсимпатикотонический исходный вегетативный тонус (ИВТ) наблюдался у всех детей II группы и у 58,0 % детей I группы, что указывало на усиление активности симпато-адреналовой системы. Симпатикотонический ИВТ регистрировался у 42,0 % детей I группы. При проведении тилт-теста наиболее неблагоприятный тип вегетативной реактивности (ВР) - асимпатикотонический отмечался у 77,0 % детей II группы и у 67,0 % детей I группы. Гиперсимпатикотоническая ВР наблюдалась у 13,0 % детей II группы и у 16,0 % детей I группы, а нормотоническая ВР у 10,0 % и 17,0 % соответственно. Данные изменения свидетельствовали о перенапряжении центрального контура регуляции сердечного ритма, вследствие проявления адре-нергических влияний и парадоксальной реакцией на пробу.

На фоне проводимого лечения (10-16 сутки жизни) кардиоинтерваломет-рические данные у недоношенных новорожденных II группы улучшились за счет уменьшения гиперсимпатикотонического ИВТ до 84,0 %. Гиперсимпатикотонический ИВТ регистрировался у 72,0 % детей I группы. Симпатикотонический ИВТ отмечался у 13,0 % детей II группы и у 23,0 % детей I группы. Эй-тонический ИВТ наблюдался у 3,0 % детей во II группе и у 5.0 % детей I группы. Полученные результаты свидетельствовали о сохраняющемся стабильном перенапряжении центрального контура регуляции сердечного ритма за счет

симпатической активности. Однако выраженность данных изменений у недоношенных новорожденных в обеих группах была значительно ниже, чем при исследовании в возрасте 4-7 суток жизни. При проведении тилт-теста отмечалось уменьшение числа детей с асимпатикотонической ВР во II группе до 45,0 %, а в I группе до 28,5 %. При этом гипсрсимпатикотоническая ВР увеличилась в 3,5 раза во II группе и в 2,4 раза в I группе - достигнув 45,0 % и 38,0 % соответственно. Количество детей с нормотонической ВР во II группе не изменилось, но увеличилось в 2 раза в I группе до 33,5 %. Эти данные указывали на стабильное превалирование симпатических влияний на синусовый сердечный ритм.

Таблица 3

Сравнительная характеристика показателей вегетативной регуляции сердечного ритма у недоношенных новорожденных с неосложненными

(I группа) и осложненными ВЖК (II группа) в неонатальном периоде, М+тп

Показатели 4-7 сутки 10-16 сутки 21-28 сутки

I группа (п=46) II группа (п-38) I группа (п=41) II группа (п=30) I группа (п=36) II группа (п=27)

Мо, сек 0,41 ±0,01 0,41± 0,01 0,41+0,01 0,39±0,01 0,4010,01 0,4410,04

(IX. сек 0,07+0,02 0,06± 0,01 0,09+0 01 0,0610.01° 0.1110,01* 0 0810,01*

АМо, % 52,73±4,10 58Д5± 10,11 37,28+ 1,98'" 54,14± 5,13° 37,331 3,11"" 39,64+ 4,47"*

ИН, у е. 918,64156,21 1183,94± 105,13 505,14+ 94,58'" 1156,831 93,18°° 411,30+ 38,99*" 563,06+ 44,07

ЧСС, уд/мин 147,0114,82 145,51± 8,38 147,71± 4,08 152,611 3,52 148,771 3,92 143,1417,38

Тилт-тест

Мо 1, сек 0,42±0,01 0,39+0,02 0,39±0,0Г 0,37±0,01 0,3910,01 0,43+0,03

ОХ 1, сек 0,091 0,02 0,09+0,03 0,09±0,01 0,0610,01° 0,1110,01 0,0910.01

АМо 1, % 46,4014,02 53,25+8,11 43,73+ 3,85 49,661 2,70 35,291 2,70" 37,781 2,70

ИН 1, у е 613,75+61,73 758,54+ 87,66 622,93+ 68,44 1118,461 96,43°° 424,20+ 43,10" 488,111 73,61"

ЧСС 1, уд/мин 142,86± 4,31 153,37+ 8,60 151,11+ 4,32 158,811 3,15 150,71+ 3,57 144,141 6,89

Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001 в сравнении с 4-7 сутками; р< 0,05, °° - р< 0,01, 000 - р< 0,001 между группами того же возраста.

К концу неонатального периода показатели КИГ характеризовались значительным улучшением показателей в обеих группах. Во II группе происходило снижение показателей ИН в 2,1 раза (р<0,001), АМо в 1,5 раза (р<0,001) и повышение (IX в 1,3 раза (р<0,05) по сравнению с 4-7 сутками жизни Продолжалось снижение степени выраженности и удельного веса гиперсимпатикото-нического ИВТ - во II группе до 73,0 %, в I группе до 64,0 %. Симпатикотони-ческий ИВТ увеличился во II группе до 22,0 %, а в I группе до 28,0 %. Отмечалась положительная динамика результатов тилт-теста во II группе - уменьшились показатели ИН1 в 1,5 раза (р<0,01), АМо1 в 1,4 раза (р<0,001) по сравнению с ранним неонатальным периодом Неблагоприятная асимпатикотониче-

екая ВР уменьшилась во II группе в 2 раза по сравнению с 4-7 сутками до 36,0 %, а в 1 группе в 2,4 раза до 28,0 %. Регистрировалось увеличение числа детей во II группе с нормотонической ВР в 3,6 раза до 36,0 %, по сравнению с ранним неонатальным периодом, а в I группе в 2 раза до 33,0 %. Гиперсимпати-котоническая ВР увеличилась во II группе в 2 раза до 28,0 % по сравнению с 47 сутками, а в I группе в 2,4 раза до 39,0 %. Несмотря на улучшение кардиоин-тервапометрических показателей в обеих группах, они еще достоверно отличались от аналогичных данных контроля, что указывало на истощение функционального резерва системы регуляции сердечного ритма. Гиперсимпатикотони-ческий ИВТ у недоношенных новорожденных с ВЖК, осложненными бактериальным менингитом имел прямые корреляционные связи с показателями периода реакции (г) (г=0,82, р<0,05) и временем формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т) (г=0,72, р<0.05). Асимпатикотоническая ВР у детей II группы с хронометрической гиперкоагуляцией также имела прямые корреляционные связи с показателями периода реакции (г) (г=0,80, р<0,05), константой тромбина (к) (г=0,74, р<0,05) и временем формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (Т) (г=0,68, р<0,05).

Результаты КИГ у недоношенных новорожденных с тяжелыми поражениями ЦНС различного генеза дают основание считать, что изменения структуры сердечного ритма являются результатом последовательного ослабления тонических симпатических и усиления парасимпатических кардиорегуляторных влияний, динамика которых зависит от тяжести энцефалопатии и быстроты устранения нейродинамических расстройств Эти изменения связаны с нарушением адаптационных резервов организма вследствие уменьшения уровня функционирования и перенапряжения регуляторных механизмов сердечного ритма. Нами впервые выявлено, что у недоношенных новорожденных с неосложнен-ными и осложненными ВЖК преобладал гиперсимпатикотонический ИВТ и асимпатикотоническая ВР, что указывало на угнетение автономного контура, при перенапряжении центрального контура регуляции сердечного ритма. Это наиболее неблагоприятный вариант вегетативной регуляции сердечного ритма у недоношенных новорожденных с тяжелыми поражениями ЦНС. Изменения вегетативного гомеостаза носили более длительный характер у детей II группы и сохранялись на протяжении первого месяца жизни и к моменту выписки из больницы.

При проведении корреляционного анализа не удалось выявить связь кар-диоинтервалометрических данных с полом, массой, ростом и гестационным возрастом. Была выявлена их зависимость от степени тяжести состояния и типа гемокоагуляции. Таким образом, компьютерная кардиоинтервалометрия позволяет объективно выявлять степень дизрегуляции вегетативной нервной системы и может служить дополнительным методом оценки степени тяжести состояния детей.

ВЫВОДЫ

1. Клинические проявления внутрижелудочковых кровоизлияний, осложненных бактериальным менингитом у недоношенных новорожденных, не зависят от срока гестации и определяются тяжестью поражения ЦНС. В клинической картине неонатального периода у этих детей преобладают гипертензионно-гидроцефальный и судорожный синдромы.

2. Выявлена зависимость показателей компьютерной кардиоинтервалогра-фии от тяжести состояния и типа гемокоагуляции. Неблагоприятный вариант вегетативной регуляции сердечного ритма у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом сопровождается гиперсим-патикотоническим исходным вегетативным тонусом и асимпатикотони-ческой вегетативной реактивностью.

3 Гиперкоагуляционный тип нарушений системы гемостаза преобладает в группе детей с I степенью недоношенности и неосложненными внутри-желудочковыми кровоизлияниями I степени.

4. Хронометрическая гипокоагуляция характерна для детей с малым сроком гестации и выраженными внутрижелудочковыми кровоизлияниями (II-III степени), а также связана с глубоким и распространенным по спектру дефицитом факторов коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

5. У недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными бактериальным менингитом, регистрировались выраженные нарушения в системе гемостаза, проявляющиеся хронометрической гиперкоагуляцией, расцененной как I фаза ДВС-синдрома, с переходом у части детей во II фазу - хронометрической гипокоагуляции. Сохраняющаяся после 4 суток выраженная хронометрическая гиперкоагуляция может являться дополнительным диагностическим критерием прогноза развития у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями инфекционных осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования недоношенных новорожденных с ВЖК, осложненными бактериальным менингитом для оценки адаптационно-компенсаторных реакций необходимо включать исследование основных показателей функционального состояния ВНС с проведением компьютерной кардиоинтервалографии. Регистрация у этих детей после 3 недели жизни выраженного гиперсимпатикотонического исходного вегетативного тонуса (более 1000 усл. ед.) и асимпатикотонической вегетативной реактивности указывает на неблагоприятный вариант течения и необходимость коррекции проводимой терапии (пересмотр антибактериальной и инфузионной терапии).

2 Для экспресс-диагностики системы гемостаза необходимо применять метод пьезоэлектрической гемовискозиметрии Регистрация следующих показа1елей пьезоэлектрической гемовискозиметрии: Ar (агрегационная активность тромбоцитов) менее -4 относительных единиц, г (период ре-

акции) менее 3 минут, Т (константа тотального

свертывания крови) менее 30 минут, AM (фибрин-тромбоцитарная константа крови) менее 500 относительных единиц у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями к концу раннего не-онатального периода может свидетельствовать о вероятном развитии бактериального менингита при отсутствии других очагов инфекции Публикации по теме диссертации

1 Использование гемовискозиметра в оценке состояния системы гемостаза у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС / Материалы региональной научно-практической конференции «Современные методы диагностики» - Барнаул, 1999. - С. 213-214. (В соавт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., Желевым В. А.)

2. Особенности реологических свойств крови у новорожденных с различной перинатальной патологией / Материалы научно-практической конференции «Клиническое исследование агрегатного состояния крови в педиатрии». - Томск, 2000. - С. 4-9. (В соавт. с Михалевым Е. В.)

3. Особенности хламидийной инфекции у новорожденных детей / Материалы первой научно-практической конференции «Здоровье человека XXI века». - Томск, 2000. - С. 146-147. (В соавт. с Михалевым Е. В., Судоро-гиной О. П., Юрьевым С. Ю.)

4. Прогнозирование бактериальных осложнений у недоношенных новорожденных с внутричерепными кровоизлияниями / Материалы III Всероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс». - Саратов, 2002. - С. 97. (В соавт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П)

5 Особенности системы гемостаза у недоношенных новорожденных с внутричерепными кровоизлияниями / Материалы научной конференции «Актуальные вопросы оздоровления и лечения детей», выпуск 3. - Тверь, 2002. - С. 102-104. (В соавт. с Михалевым Е. В , Филипповым Г. П., Желевым В. А., Елизаровой М. Г.)

6. Влияние магнито-квантового воздействия на систему гемостаза недоношенных новорожденных с внутричерепными кровоизлияниями / Тезисы докладов первой региональной научно-практической конференции «Эфферентная медицина на современном этапе: достижения, проблемы, перспективы решения». - Томск, 2002. - С. 37-38. (В соавт. с Михалевым Е. В.)

7. Нарушения в системе гемостаза у недоношенных новорожденных с внутричерепными кровоизлияниями / Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Здоровый ребенок - здоровая нация» - Кемерово, 2003. - С 37-38. (В соавт с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П.)

8. Онтогенетические особенности гемостаза у новорожденных детей // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 1 - С. 28-30. (В соавт. с Михалевым Е. В , Филипповым Г. П.)

9 Особенности гемостаза у новорожденных детей Ч Сибирский медицинский журнал. - 2003. № 4. - С. 91-93. (В соавт с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., Желевым В. А.. Елизаровой М. Г.)

10. Оценка функционального состояния вегетативной нервной системы у новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию / Сборник материалов III межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров. - Томск,

2003. - С. 133-137. (В соавт. с Михалевым Е. В., Елизаровой М. Г.)

11. Оценка постнатальной адаптации новорожденных методом компьютерного анализа ритма сердца / Материалы итоговой научной конференции ГУ НИИ Медицинских проблем Севера СО РАМН «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири». - Красноярск, 2003. -С. 56-58. (В соавт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., Желевым В.

A., Елизаровой М. Г.)

12. Обратимая агрегация эритроцитов у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями / Материалы IV международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы перинатальной патологии». - Иркутск, 2003. - С. 64-67. (В соавт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., Степовой Е. А., Желевым В. А., Елизаровой М. Г., Горевым В. В., Тухватулиным Р.Т., Новиковой Л. К.)

13. Варианты адаптационных реакций у новорожденных при гестозах [Электронный ресурс] / Сборник материалов конгресса молодых ученых «Наука о человеке». - Электрон. дан. - Режим доступа: ЬйЬр^Луту.кзтп.зБти.ги. (В соавт. с Михалевым Е. В., Елизаровой М. Г., Решетниковой Е. А.)

14. Интегральная оценка системы гемостаза у новорожденных детей г. Томска / Материалы IX Всероссийской научно-технической конференции «Энергетика: экология, надежность, безопасность. - Томск, 2003. Т. 2. -С. 195-198. (В соавт. с Михалевым Е. В., Елизаровой М. Г)

15. Система гемостаза новорожденных в норме и при патологии (диагностика, лечение, профилактика): Учебное пособие. - Томск, 2004. - 85 с. (В соавт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П.)

16. Особенности вегетативного гомеостаза у детей раннего возраста с перинатальным поражением центральной нервной системы // Бюллетень сибирской медицины. - 2004. - № 1. - С. 91-97. (В соавт. с Желевым В. А., Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., Черкашиным Д. В., Серебровым В. Ю., Пеккер Я. С., Рассоловой Л. В., Елизаровой М. Г.)

17. Вариабилыюсть сердечного ритма в оценке адаптационных реакций у новорожденных при гестозе / Сборник материалов научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины и биологии». - Томск,

2004. Т. 3. № 4. - С. 63. (В соавт. с Михалевым Е. В., Елизаровой М. Г., Филипповым Г. П.)

18. Особенности поверхностного рельефа эритроцитов у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС // Сибирский консилиум. - 2004. - № 2 (32). - С. 62-65. (В соавт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., Степовой Е. А., Новицким В. В., Елизаровой М. Г., Желевым

B. А., Шевцовой Н. М., Михаленко А. Н.)

19. Изменения вегетативного гомеостаза у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы / Сборник те-

зисов Всероссийского конгресса «Детская кардиология 2004». -

М., 2004. - С. 190-191. (В соавт с Желевым В. А , Филипповым Г. П., Михалевым Е. В., Серебровым В. Ю., Черкашиным Д. В., Горевым В В., Елизаровой М. Г.)

20. Интегральная опенка системы i емостаза у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями / Сборник научных трудов «25 лет факультету повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов». - Томск. 2004. - С. 56-59. (В соавт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., Елизаровой М. Г.)

21. Система гемостаза у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными гнойным менингитом // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - № 3. - С. 10-13. (В соавт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г П , Степовой Е. А., Желевым В. А., Елизаровой М. Г.)

22. Нарушения в системе гемостаза у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями // Российский педиатрический журнал. - 2004. - № 5. - С. 8-11. (В соавт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., Степовой Е. А , Желевым В. А., Елизаровой М. Г.)

23. Изменение системы гемостаза у недоношенных новорожденных с желудочно-кишечными кровотечениями // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2004. - № 91. - С. 89-13. (В соавт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., Елизаровой М. Г.)

24. Постнатальная адаптация новорожденных из группы высокого риска по внутриутробному инфицированию / Материалы III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М., 2004. - С 171. (В соавт. с Елизаровой М. Г , Михалевым Е. В., Филипповым Г П., Желевым В. А.)

25. Особенности нервно-психического и физическою развития недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС / Материалы III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М., 2004. - С. 188-189. (В соавт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., Елизаровой М. Г., Желевым В. А.)

26. Активность супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и уровень малонового диапьдегида у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы // Клинич. лаб. диагностика. -2004. - № 12. - С. 13-16. (В соавт. с Желевым В. А., Филипповым Г. П., Михалевым Е. В., Смирновой JI. П., Серебровым В. Ю., Гервас П. А., Горевым В. В.)

27 Оценка состояния плода в третьем триместре беременности методом кардиоинтервапографии // Мать и дитя в Кузбассе. - Т. 19 - 2004. - № 4. - С. 34-36. (В соавт с Елизаровой М. Г., Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., ПскксрЯ. С.)

28. Кардиоинтервалометрия в оценке состояния плода // Бюллетень сибирской медицины. - 2005 № 4 - С 15 (В соавт с Елизаровой М. Г., Михалевым Е. В.)

Патенты на изобретения РФ

1. Способ дифференцированной оценки гемостаза у недоношенных новорожденных / Патент РФ на изобретение №2216745. - Москва. - 2003. (В со-авт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П.)

2. Способ прогнозирования бактериальных осложнений у недоношенных новорожденных с внутричерепными кровоизлияниями / Патент РФ на изобретение №2216024. - Москва. - 2003. (В соавт. с Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., Желевым В. А., Елизаровой М. Г.)

3. Способ дифференциальной оценки состояния плода /Приоритетная справка № 2004116737. - Москва. - 2004. (В соавт. с Елизаровой М. Г., Михалевым Е. В., Филипповым Г. П., Пеккер Я. С., Медведевым М. А., Рыбаковым А. Н., Грациановой Н. Д.)

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ - аденозиндифосфат

АКТ - аутокоагуляционный тест

АМ - фибрин-тромбоцитарная константа

АМо - амплитуда моды

ВЖК - внутрижелудочковые кровоизлияния

ВМК - высокомолекулярный кининоген плазмы

ВНС - вегетативная нервная система

ВР - вегетативная реактивность

ГЪН - гемолитическая болезнь новорожденных

ГрБН - геморрагическая болезнь новорожденных

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИВТ - исходный вегетативный тонус

ИН - индекс напряжения

КИГ - кардиоинтервалография

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

Мо - мода

МТР - масса тела при рождении

НСГ - нейросонография

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПДФ - продукты деградации фибриногена/фибрина

ПВЛ - перивентрикулярная лейкомаляция

ПВО - перивентрикулярный отек

РФМК - растворимые фибринмономерные комплексы

СЗП - свежезамороженная плазма

ССС - сердечно-сосудистая система

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

Р - показатель ретракции лизиса

к - константа тромбина

г - период реакции

Выражаю глубокую благодарность и признательность своим научным руководителям профессору Г. П. Филиппову и доценту Е.В. Михалеву за неоценимую помощь при выполнении данной работы. Считаю своим долгом выразить искреннюю благодарность профессорам И.И. Балашовой и Т.А. Нагаевой за оказанную поддержку и непосредственное участие в осуществлении работы. Благодарю также сотрудников отделения патологии новорожденных детской больницы № 1 и кафедры госпитальной педиатрии СибГМУ за моральную поддержку, ценные советы и участие.

И 4 4 22

РНБ Русский фонд

2006-4 8947

Тираж 100. Заказ 737. Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники. 634050, г. Томск, пр. Ленина, 40.

 
 

Оглавление диссертации Ермоленко, Сергей Прокопьевич :: 2005 :: Томск

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОБЛЕМЫ НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Внутрюкелудочковые кровоизлияния у недоношенных новорожденных.

1.2. Бактериальный менингит у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями.

1.3. Адаптация сердечно-сосудистой системы у недоношенных новорожденных в норме, с неосложненпыми внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом.

1.4. Особенности системы гемостаза у недоношенных новорожденных в норме, с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом.

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА,

ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И СТРУКТУРЫ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ. 3.1. Клиническая характеристика недоношенных новорожденных и

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика групп наблюдения.

2.2. Методы исследования. матерей контрольной группы.

3.2. Система гемостаза у недоношенных новорожденных контрольной группы.

3.3. Структура сердечного ритма у недоношенных новорожденных контрольной группы.

ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА,

ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И СТРУКТУРЫ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У НЕДОНОШЕННЫХ

НОВОРОЖДЕННЫХ С НЕОСЛОЖНЕННЫМИ ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВЫМИ КРОВОИЗЛИЯНИЯМИ.

4.1. Клиническая характеристика недоношенных новорожденных и матерей с неосложненными внутрижелудочковыми 53 кровоизлияниями.

4.2. Характеристика системы гемостаза у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми 35 кровоизлияниями.

4.3. Особенности структуры сердечного ритма у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми 93 кровоизлияниями.

ГЛАВА V. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И СТРУКТУРЫ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С 114 ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВЫМИ КРОВОИЗЛИЯНИЯМИ,

ОСЛОЖНЕННЫМИ БАКТЕРИАЛЬНЫМ МЕНИНГИТОМ

5.1 Клиническая характеристика недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненных Ц4 бактериальным менингитом.

5.2 Характеристика системы гемостаза у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, 142 осложненных бактериальным менингитом.

5.3 Особенности структуры сердечного ритма у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненных бактериальным менингитом по данным кардиоинтервалографии.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ г

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Ермоленко, Сергей Прокопьевич, автореферат

Актуальность проблемы

Важнейшими задачами педиатрии и практического здравоохранения являются снижение неонатальной заболеваемости и смертности. Среди причин ранней детской заболеваемости, смертности и инвалидизации детей одно из ведущих мест занимает инфекционно-воспалительная патология у новорожденных [131, 134, 156, 158, 225]. Риск развития вирусно-бактериальной инфекции у ребенка значительно повышается при наличии инфекционно-воспалительной урогенитальной патологии у женщины во время беременности и в родах, а так же при длительном безводном периоде [29, 31, 33, 60, 174, 277]. Инфекции центральной нервной системы (ЦНС) у новорожденных и детей первого года жизни относятся к одним из наиболее тяжелых и неблагоприятных по своим последствиям заболеваниям. Среди всех инфекций ЦНС детей раннего возраста первое место занимают менингиты. Заболеваемость гнойным менингитом у новорожденных детей составляет 0,1-0,5 на 1000 новорожденных. При этом до 80 % всех случаев заболевания гнойным менингитом приходится на долю недоношенных детей. Смертность новорожденных от гнойного менингита колеблется от 6,5 % до 37,5 % [28, 50, 171, 179, 201, 303].

Сердечно-сосудистая система, являющаяся универсальным индикатором всех патологических процессов, четко отражает состояние регуляторных механизмов и адаптивные возможности организма [7, 13, 42, 58, 61, 120]. Поэтому в последние годы при оценке адаптационно-компенсаторных реакций организма в норме и при патологии придается большое значение изучению вариативности синусового сердечного ритма методом кардиоинтервалографии [26, 79, 124]. Благодаря многочисленным связям с вегетативными центрами, гипоталамусом, мозжечком, корой больших полушарий, реализующимся рефлекторно и по гуморальным каналам, синусовый узел обладает широким диапазоном реагирования и тем самым в кратчайшие сроки способен ответить на воздействие стрессового фактора. Глубокое и всестороннее изучение процессов управления синусовым сердечным ритмом, методологической основой которого является кардиоинтервалография, позволяет раскрывать сущность разнообразных перестроек организма в процессе адаптационно-компенсаторного реагирования [14,61, 100, 193, 194, 199].

Нарушения в системе гемостаза у новорожденных детей рассматриваются как наиболее частые и грозные осложнения периода новорожденности. С наибольшей вероятностью они встречаются при тяжелых бактериальных инфекциях, деструктивных процессах в органах [23, 77, 206, 240, 267]. Для больных с нарушениями в системе гемостаза крайне опасна лекарственно-инфузионная коррекция по стандартным схемам. Индивидуальный подход оценки выявленных нарушений позволит повысить эффективность терапии [22, 24, 125, 209].

В связи с этим определение особенностей клинического течения, структуры сердечного ритма, системы гемостаза, совершенствование методов прогнозирования развития бактериальных менингитов у недоношенных новорожденных имеет большое практическое значение для своевременного назначения лечебно-профилактических мероприятий, что приведет к снижению инфекционно-воспалительной заболеваемости и смертности детей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Оценить диагностические и прогностические возможности методов компьютерной кардиоинтервалографии и пьезоэлектрической гемовискозиметрии у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить клинические особенности внутрижелудочковых кровоизлияний, осложненных бактериальным менингитом у недоношенных новорожденных в неонатальном периоде.

2. Охарактеризовать структуру сердечного ритма по показателям кардиоинтервалографии у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом.

3. Изучить изменения в системе гемостаза у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом с использованием метода пьезоэлектрической гемовискозиметрии.

4. Разработать дополнительные диагностические критерии прогноза развития бактериального менингита у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями по показателям пьезоэлектрической гемовискозиметрии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые для изучения вегетативной нервной системы (ВНС) у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом использовался автоматизированный комплекс «ЭКГ-ТРИГГЕР». Установлена зависимость показателей компьютерной кардиоинтервалографии от периода заболевания, тяжести состояния и типа гемокоагуляции. Для недоношенных новорожденных с неосложненными и осложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями характерен наиболее неблагоприятный вариант вегетативной регуляции сердечного ритма, который проявлялся гиперсимпатикотоническим исходным вегетативным тонусом и асимпатикотонической вегетативной реактивностью. Отмечено, что наиболее выраженные и длительно сохраняющиеся изменения структуры сердечного ритма наблюдались у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными бактериальным менингитом.

Впервые проведено изучение сосудисто-тромбоцитарного, коагуляционного компонентов системы гемостаза и фибринолиза у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом на анализаторе реологических свойств крови АРП-01«Меднорд». Установлено, что у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями имеется зависимость хронометрических параметров коагуляционного гемостаза со степенью кровоизлияний и гестационным возрастом. Умеренная хронометрическая гиперкоагуляция характерна для детей с I степенью недоношенности и кровоизлияниями I степени. Гипокоагуляционный тип нарушений преобладает у детей с малым сроком гестации и выраженными внутрижелудочковыми кровоизлияниями (II-III степени). Изменения в системе гемостаза у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными бактериальным менингитом, характеризуются более выраженными нарушениями коагуляционного гемостаза без признаков системной кровоточивости и расцениваются как течение субкомпенсированного (латентного) ДВС-синдрома. Хронометрическая гиперкоагуляция у детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными бактериальным менингитом, к концу раннего неонатального периода встречается в 2 раза чаще и сохраняется более длительно, чем у недоношенных новорожденных, имеющих неосложненные ВЖК. По результатам пьезоэлектрической гемовискозиметрии предложен дополнительный диагностический критерий развития бактериального менингита у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Как показали наши исследования, у всех детей с неосложненными ВЖК и осложненными бактериальным менингитом, отмечается выраженный вегетативный дисбаланс; преобладал гиперсимпатикотонический исходный вегетативный тонус и асимпатикотоническая вегетативная реактивность. Методика оценки основных показателей состояния ВНС с помощью автоматизированного комплекса «ЭКГ-ТРИГГЕР» неинвазивна, общедоступна, эффективна и может использоваться для мониторирования.

Методика пьезоэлектрической гемовискозиметрии цельной крови позволила оперативно получать объективные данные о свертывающей и суммарной литической активности крови новорожденных. Применение анализатора крови АРП-01 «Меднорд» у недоношенных новорожденных дало возможность дополнить, а в некоторых ситуациях и заменить общепринятые методы диагностики нарушений системы гемостаза. Данная методика позволила уменьшить количество крови для исследования, сократить время исследования, тем самым уменьшить количество осложнений и предотвратить ошибки в диагностике и лечении. На основании полученных данных разработан способ прогнозирования бактериальных осложнений у недоношенных новорожденных с внутричерепными кровоизлияниями (патент РФ №2216024 БИ №31 от 10.11.2003). Предложен способ дифференцированной оценки гемостаза у недоношенных новорожденных (патент РФ №2216745 БИ №32 от 20.11.2003). Подан патент РФ на изобретение «Способ дифференциальной оценки состояния плода» (приоритетная справка № 2004116737 от 01.06.2004).

Положения выносимые на защиту.

1. У недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитам существует взаимосвязь между функциональным состоянием ВНС, периодом заболевания, степенью тяжести процесса и типом гемокоагуляции. Им свойственен вегетативный дисбаланс, характеризующийся гиперсимпатикотоническим исходным вегетативным тонусом и асимпатикотонической вегетативной реактивностью.

2. Направленность, выраженность и длительность нарушений в системе гемостаза у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями зависят от гестационного возраста, степени кровоизлияния и бактериальных осложнений.

3. Дополнительным диагностическим критерием развития бактериального менингита у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями является выраженная после 4 суток жизни хронометрическая гиперкоагуляция.

Внедрение результатов в практику.

1. Патент РФ №2216745 БИ №32 от 20.11.2003 «Способ дифференцированной оценки гемостаза у недоношенных новорожденных».

2. Патент РФ №2216024 БИ №31 от 10.11.2003 «Способ прогнозирования бактериальных осложнений у недоношенных новорожденных детей с внутричерепными кровоизлияниями».

3. Приоритетная справка на патент РФ № 2004116737 от 01.06.2004 «Способ дифференциальной оценки состояния плода».

4. Оценка тяжести состояния и адаптивных возможностей сердечнососудистой системы с помощью автоматизированного комплекса «ЭКГ-ТРИГГЕР» используется в отделении интенсивной терапии и реанимации новорожденных, в отделении патологии новорожденных и второго этапа выхаживания недоношенных новорожденных детской больницы №1 г. Томска.

5. Интегративная оценка системы гемостаза у новорожденных с помощью анализатора реологических свойств крови АРП-01 «Меднорд» внедрена в работу отделения интенсивной терапии и реанимации новорожденных, отделения патологии новорожденных и второго этапа выхаживания недоношенных новорожденных детской больницы №1 г. Томска.

6. Результаты диссертационных исследований используются в учебном процессе на кафедре госпитальной педиатрии СибГМУ.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: «Современные методы диагностики» (Барнаул, 1999); «Актуальные проблемы клинических исследований агрегатного состояния крови» (Томск, 2000); «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Саратов, 2002); «Эфферентная медицина на современном этапе: достижения проблемы, перспективы решения» (Томск, 2002); «Здоровье человека XXI века» (Томск, 2002); «Актуальные вопросы оздоровления и лечения детей» (Тверь, 2002); «Новые технологии муниципального здравоохранения» (Томск, 2002, 2003); «Здоровый ребенок - здоровая нация» (Кемерово, 2003); «Энергетика: экология, надежность, безопасность» (Томск, 2003); «Вопросы сохранения и развития здоровья населения севера и Сибири» (Красноярск, 2003); на международном симпозиуме: «Актуальные вопросы перинатальной патологии» (Иркутск, 2003); на заседании областного общества педиатров (Томск, 2003, 2004); на научно-практической конференции молодых ученых-педиатров (Томск, 2003); «Неотложные состояния в неонатологии» (Томск, 2004); на Всероссийском конгрессе «Детская кардиология» (Москва. 2004); «25 лет факультету повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов» (Томск, 2004); «Актуальные проблемы медицины и биологии» (Томск, 2004); на III Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004); на V Сибирском физиологическом съезде с международным участием (Томск, 2005).

Публикации.

По материалам диссертации опубликована 31 печатная работа, из них 8 в рецензируемых журналах. На 2 изобретения РФ получены патенты, на 1 изобретение РФ — приоритетная справка. Издано учебное пособие «Система гемостаза новорожденных в норме и при патологии (диагностика, лечение, профилактика)» с грифом УМО МЗ РФ (2004).

Структура и объем диссертации.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности системы гемостаза и структуры сердечного ритма у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом"

выводы

1. Клинические проявления внутрижелудочковых кровоизлияний, осложненных бактериальным менингитом у недоношенных новорожденных, не зависят от срока гестации и определяются тяжестью поражения ЦНС. В клинической картине неонатального периода у этих детей преобладают гипертензионно-гидроцефальный и судорожный синдромы.

2. Выявлена зависимость показателей компьютерной кардиоинтервалографии от тяжести состояния. Неблагоприятный вариант вегетативной регуляции у недоношенных новорожденных с неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями и осложненными бактериальным менингитом сопровождается гиперсимпатикотоническим исходным вегетативным тонусом и асимпатикотонической вегетативной реактивностью.

3. Гиперкоагуляционный тип нарушений системы гемостаза преобладает в группе детей с I степенью недоношенности и неосложненными внутрижелудочковыми кровоизлияниями I степени.

4. Хронометрическая гипокоагуляция характерна для детей с малым сроком гестации и выраженными внутрижелудочковыми кровоизлияниями (II-III степени), а также патогенетически связана с глубоким и распространенным по спектру дефицитом факторов коагуляционного и тромбоцитарного гемостаза.

5. У недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными бактериальным менингитом регистрировались выраженные нарушения в системе гемостаза, проявляющиеся хронометрической гиперкоагуляцией, расцененной как I фаза ДВС-синдрома, с переходом у части детей во II фазу -хронометрической гипокоагуляции. Сохраняющаяся после 4 суток выраженная хронометрическая гиперкоагуляция может являться дополнительным диагностическим критерием прогноза развития у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями инфекционных осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования недоношенных новорожденных с ВЖК, осложненными бактериальным менингитом, для оценки адаптационно-компенсаторных реакций необходимо включать исследование основных показателей функционального состояния ВНС с проведением компьютерной кардиоинтервалографии. Регистрация у этих детей после 3 недели жизни выраженного гиперсимпатикотонического исходного вегетативного тонуса (более 1000 усл. ед.) и асимпатикотонической вегетативной реактивности указывает на неблагоприятный вариант течения и необходимость коррекции проводимой терапии (пересмотр антибактериальной и инфузионной терапии).

2. Для экспресс-диагностики системы гемостаза необходимо применять метод пьезоэлектрической гемовискозиметрии. Регистрация следующих показателей пьезоэлектрической гемовискозиметрии: Аг (агрегационная активность тромбоцитов) менее -4 относительных единиц, г (период реакции) менее 3 минут, Т (константа тотального свертывания крови) менее 30 минут, AM (фибрип-тромбоцитарная константа крови) менее 500 относительных единиц у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями к концу раннего неонатального периода может свидетельствовать о вероятном развитии бактериального менингита при отсутствии других очагов инфекции.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ермоленко, Сергей Прокопьевич

1. Абрамченко В. В. Клиническая перинатология / В. В. Абрамченко. СПб., 1996.-240 с.

2. Актуальные проблемы клинических исследований агрегатного состояния крови / Под ред. И. И. Тютрина. Томск: STT, 1997. - 110 с.

3. Алексануровская М. М. Сосудистые изменения в мозге при различных патологических состояниях / М. М. Алексануровская. М.: Медицина, 1955 - 170 с.

4. Алиева Х.М. Гиперкинетический синдром у детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС и задержки внутреннего развития / X. М. Алиева // Российский педиатрический журнал. 2003. - № 1. - С. 17-19.

5. Амирова В. Р. Характериситка кандидозной инфекции у новорожденных групп высокого перинатального риска / В. Р. Амирова // Российский педиатрический журн. 2002. - № 1. - С. 12-14.

6. Анастасевич Л. А. Клинические и гемостазиологические особенности адаптации новорожденных у матерей с кардиоваскулярной патологией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. А. Анастасевич. Москва, 2002. - 24 с.

7. Анализ сердечного ритма / Под ред. Д. И. Жемайтите. Вильнюс.: Мокслас, 1982.-50с.

8. Антонов А. Г. Пери- и интровентрикулярные кровоизлияния у новорожденных, профилактика их возникновения и прогрессирования / А. Г. Антонов, А. С. Бурхова, Е. Н. Байбарина // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 39-42.

9. Арефьева И. А. Исследование процессов свободнорадикального окисления липидов в ликворе детей с гидроцефалией / И. А. Арефьева, М. Л. Демчук, А. А. Аотарян и др // Вопросы медицинской химии. 1999. - № 6. - С. 25-32.

10. Бадалян Л. О. Детская неврология / Л. О. Бадалян. М.:Медицина, 1984. -329 с.

11. Бадалян Л. О. Неонатальные судороги (клиника, диагностика, лечение): Методические рекомендации / Л. О. Бадалян, М. И. Медведев, Г. И. Гусева. -М., 1990.-32 с.

12. Баевский Р. М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / Р. М. Баевский. М.: Медицина, 1979. - 140 с.

13. Баевский Р. М. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / Р. М. Баевский, О. И. Кириллов, С. 3. Клецкин. М.: Медицина, 1984.-221 с.

14. Баевский Р. М. Современное состояние исследований по вариабельности сердечного ритма в России / Р. М. Баевский, Г. Г. Иванов, Г. В. Рябыкина // Вестник аритмологии. 1999. - № 14. - С. 71-74.

15. Баканов М. И. Креатинкиназа ВВ и НСЕ в цереброспинальной жидкости у новорожденных детей с ППЦНС / М. И. Баканов, В. В. Алатырцев, В. Н. Подкопаев // Педиатрия. 1999. - № 2. - С. 4-8.

16. Бакулева Л. П. Спектральный анализ осцилляций сердечного ритма плода в третьем триместре гестационного периода / JI. П. Бахулева, А. И. Новиков, А. А. Нестерова // Акушерство и гинекология. 1998. - № 6. - С. 13-16.

17. Барашнев Ю. И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз / Ю. И. Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - № 2. - С. 29-35.

18. Барашнев Ю. И. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного / Ю. И. Барашнев, Ю. И. Бессонова // Акушерство и гинекология. 1997. - № 2. - С. 28-32.

19. Барашнев Ю. И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни / Ю. И. Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. -№1.- С. 7-13.

20. Барашнев Ю. И. Перинатальная неврология / Ю.И.Барашнев. М.: Триада-X, 2001.-640 с.

21. Баркаган 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы / 3. С. Баркаган. -М.: Медицина, 1988. 529 с.

22. Баркаган 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. 2-е изд., перераб. И доп. - М.: Ньюдиамед, 2001.-296 с.

23. Баркаган JI. 3. Состояние системы гемостаза у новорожденных / JI. 3. Баркаган, Ю. Е. Малаховский, А. В. Чупрова // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. -№ 6. - С. 61-64.

24. Баркаган J1. 3. Нарушение гемостаза у детей / JI. 3. Баркаган. М.: Москва, 1993.- 176 с.

25. Бебах О. Н. Динамика показателей красной крови период новорожденное™ у доношенных и недоношенных детей / О. Н. Бебах, Е. Г. Каранец, Д. X. Айвазова // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 4, № 6. - С. 62-63.

26. Белоконь Н. А. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей: В 2-х т. / Н. А. Белоконь, М. Б. Кубергер. М.: Медицина, 1987. - 2 т.

27. Белоусова Е. Д. Синдром повышенного внутричерепного давления у детей / Е. Д. Белоусова, А. М. Пивоварова, 3. X. Горчканова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 4. - С. 46-54.

28. Берестов А. И. Особенности течения гнойного менингита у новорожденных и детей первого года жизни / А. И. Берестов, JL Б. Куанова, JL Ю. Неижко // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - № 6. - С. 10-14.

29. Богданова Н. М. Развитие детей раннего возраста с внутриутробным заражением (инфицированием): Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. М Богданова. СПб, 1996. - 25 с.

30. Боголепова И. И. Онтогенез мозга человека / И. И.Боголепова // Педиатрия. -1997.-№5.-С. 22-30.

31. Болоткова Р. А. Влияние различных способов родоразрешения на течение периода ранней адаптации у недоношенных новорожденных / Р. А. Болоткова, И. И. Рюмина, В. П. Кузнецов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 6. - С. 16-21.

32. Бомбардирова Е. П. Комплексная реабилитация недоношенных детей с перинатальным поражением в стационаре второго этапа выхаживания / Е. П.

33. Бомбардирова, Т. Ю. Кюнчеева, И. А. Морозова и др // Педиатрия. 2001. -№ 3. - С. 96-99.

34. Бочкова JI. Г. Состояние системы гемостаза новорожденных при острой перинатальной гипоксии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / JL Г. Бочкова. — Саратов, 1994.-23 с.

35. Браим Д. Г. Клинико-диагностическое и прогностическое значение фосфолипидной активации свертывания крови у недоношенных новорожденных: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. Г. Браим. -Новосибирск, 2000. 28 с.

36. Буркова А. С. Проект новой классификации последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни / А. С. Буркова, Н. Н. Володин, Д. Н. Дегтярев и др // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 4. - С. 40-44.

37. Бычкова Г. А. Особенности формирования биоритмов новорожденных в раннем неонатальном периоде / Г. А. Бычкова, В. И. Кречков, Ф. С. Шамсиев // Педиатрия. 1994. - № 4. - С. 17-20.

38. Ватолин К. В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей / К. В. Ватолин. М., 1995. - 117с.

39. Вебер И. II. Влияние наиболее распространенных перинатальных патологий на становление функциональной активности тромбоцитов у недоношенных новорожденных: Автореф. дис. канд. мед. наук / И. Н. Вебер. Ленинград, 1988.-22 с.

40. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / Под ред. A.M. Вейна. — М.: Медицинское информационное агенство, 1998. 752 с.

41. Венгеров 10. Я. Менингиты / Ю. Я. Венгеров // Лечащий врач. 1999. - № 2-З.-С. 17-23.

42. Вейн А. М. Заболевания вегетативной нервной системы / А. М. Вейн, Т. Г. Вознесенская, В. JI. Голубев. М.: Медицина, 1991. - 624 с.

43. Вейн А. М. Вегетососудистая дистония / А. М. Вейн, А. Д. Соловьева, О. А. Колосова. М.: Медицина, 1999. - 318 с.

44. Виноградов И. В. Дисперсия интервала QT у детей с анамнезом по внезапной сердечной смерти (В С С) в семье / И. В. Виноградов, Е. М. Корнюшо, О. В. Иванов // Вестник аритмологии. 2002. - № 25. - С. 97.

45. Владимирская Е. Б. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период / Е. Б. Владимирская, Н. Н. Володин, А. Г. Румянцев // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 76-82.

46. Воеводин С. Н. Нормальная эхографическая анатомия у новорожденных разного гестационного возраста / С. Н. Воеводин, О. Е. Озерова // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6. - С. 33-46.

47. Володин Н. Н. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период / Н. Н. Володин, Е. Б. Владимирская, А. Г. Румянцев // Педиатрия. -1997,-№4.-С. 72-76.

48. Володин Н. Н. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: Методические рекомендации / Н. Н. Володин, А. С. Петрухин. М., 1999. - 34 с.

49. Володин Н. Н. Особенности кандидозов у новорожденных в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии / Н. Н. Володин, М. В. Дегтярева, К. К. Бахтикян и др // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 16-23.

50. Володин Н. Н. Гнойные менингиты у новорожденных: Учебное пособие для студентов медицинских ВУЗов и слушателей системы дополнительного медицинского образования / Н. Н. Володин, С. В. Сидоренко, Н. В. Белобородова. М., 1999. - 22 с.

51. Володин Н. Н. Белки «острой фазы» воспаления при бактериальных инфекциях у новорожденных детей / Н. Н. Володин, В. В. Долгов, Д. Н. Дегтярев и др // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 1.-С. 10-13.

52. Володин Н. Н. Отдаленные наблюдения у детей с неонатальными судорогами / Н. Н. Володин, М. И. Медведев, Н. Д. Суворова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 2. - С. 13-16.

53. Володин Н. Н. Сепсис новорожденных и доказательная медицинская практика новый подход к повышению качества медицинской помощи / Н. Н. Володин, А. Г. Антонов, Е. Н. Байбарина и др // Педиатрия. - 2003. - № 5. -С. 56-60.

54. Володин Н. Н. Новые подходы к диагностике перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни и их классификация / Н. Н. Володин, М. И. Медведев, С. О. Рогаткин // Педиатрия. 2004. - № 1. - С. 59.

55. Волгина С. Я. Состояние здоровья детей, родившихся недоношенными / С.Я.Волгипа // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 24-27.

56. Выхристюк О. Ф. Состояние свертывающей и противосвертывающей систем крови, фибринолиза крови и мочи у здоровых и больных новорожденных: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Ф. Выхристюк. М., 1983. - 23 с.

57. Галактионова М. Ю. Перинатальная патология нервной системы и формирование сердечно-сосудистых заболеваний у детей: Дис. . канд. мед. наук / М. Ю. Галактионова. Красноярск, 1998. - 196 с.

58. Ганчева Т. А. Факторы риска рождения детей с массой тела до 1500г, структура заболеваемости, смертности и организации выхаживания / Т. А. Ганчева // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - № 10. - С. 60-61.

59. Герасимова Н. В. Изменение этиологичской структуры инфекционно-воспалительных заболеваний у доношенных новорожденных в период с 1990 до 2000 года: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. В. Герасимова. Москва, 2002. - 27 с.

60. Гергет А. В. Функциональное состояние миокарда и вегетативная регуляция ритма сердца у детей родившихся от матерей с ХФН: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А. В. Гергет. Владивосток, 2003. - 23 с.

61. Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция / Под ред. Ю. В. Архипенко. -М.: Наука, 1997.-230 с.

62. Гипоксия плода и новорожденного / Под ред. М.Л.Студеникина. М.: Медицина, 1983.-240 с.

63. Гольдберг Е. Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, И. А. Хлусов. Томск, 1997. - 61 с.

64. Гомеостаз / Под ред. П. Д. Горизонтова. М.: Медицина, 1981. - 576 с.

65. Гурини О. И. Клинико-иммунохимическая оценка нарушений функций гематоэнцефалического барьера у недоношенных детей с перинатальным поражением ЦНС: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О. И. Гурини. Москва, 1996.-23 с.

66. Гусев Я. Е. Ишемия головного мозга / Я. Е. Гусев, В. И. Скворцова. М., 2001.-230 с.

67. Дагбаева JI. Ц. Диагностические критерии окислительного стресса у новорожденных детей / JI. Ц. Дагбаева, Е. С. Филиппов, JI. С. Колесниченко, В. Э. Грекова. Иркутск, 2003. - С. 37-39.

68. Девяткина Н. П. Особенности заболеваемости гнойными менингитами, вызванными Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа В / Н. П. Девяткина, Т. В. Ильина, И. С. Королеваш // Журнал микробиологии. -1989.-№ 12.-С. 36-40.

69. Дегтярев Д. Н. Ближайшие и отдаленные последствия перинатальной гипоксии у детей различного гестационного возраста: Автореф. дис. . Д-Ра мед. наук / Д. Н. Дегтярев. Москва, 1999. - 42 с.

70. Дементьева Г. М. Оценка физического развития новорожденных / Г. М. Деменьтева, А. Е. Козлова, Л. Г. Нисан. М.,1984. - 32 с.

71. Дементьева Г. М. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных: Лекция для врачей / Г. М. Деменьева, Ю. Е. Вельтищев. -Москва, 2000. 75 с.

72. Дементьева Г. М. Выхаживание глубоконедоношенных детей: современное состояние проблемы / Г. М. Деменьева, И. И. Рюмина, М. И. Фролова // Педиатрия. 2004. - № 3. - С. 60-66.

73. Демина А. А. Эпидемический надзор и прогноз / А. А. Демина // Новости вакцинации. 2000. - № 5. - С. 5-5.

74. Дэвис П. А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного / П. А. Дэвис, Л. А. Готефорс. М.: Медицина, 1987. - 496 с.

75. Евсеенко Д. А. Особенности кровотечения у новорожденных с задержкой внутриутробного развития при осложненном течении беременности / Д. А. Евсеенко, Н. И. Цирельников // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2001. -№ 5.-С. 42-43.

76. Евсеенко Д. А. Оценка постнатальной адаптации новорожденных с различной патологией методом компьютерного анализа ритма сердца / Д. А. Евсеенко, Л. Н. Панова, И. И. Цирельников // Акушерство и гинекология. -2002. -№ 1.-С. 31-35.

77. Желев В. А. Компьютерная кардиоинтервалометрия в детском возрасте: Учебно-методическое пособие / В. А. Желев, К. С. Бразовский, Н. Н. шумаков. Томск, 2001. - 12 с.

78. Замараева Н. В. Эритроцитарные параметры пуповинной крови новорожденных в разных сроков гистации / Н. В. Замараева, Е. В. Владимирская, М. В.-Валынец // Гематологии и трансфузиологии. 1998. -Т. 43, №2.-С. 16-19.

79. Заплатников А. Л. Иммуноглобулины для внутривенного введения в практике педиатра: критерии выбора и показания к применению / А. Л. Заплатников // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - № 4.-С. 47-53.

80. Затикян Е. П. Истоки, настоящее и перспективы исследования сердечнососудистой системы / Е. П. Затикян // Ультразвуковая диагностика. 1999. -№ 1. - С. 28-33.

81. Иванов Д. О. Особенности сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у новорожденного с тяжелой перинатальной патологией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. О. Иванов. Москва, 1996. - 22 с.

82. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы / В. А. Таболин, И. Н. Володин, М. В. Дегтярева и др // Int. J. on Immunorehabilitation. 1998. - № 10. - P. 174-182.

83. Казакова П. Б. Морфологические изменения в головном мозге после перенесенной при рождении асфиксии (к патогенезу умственной отсталости) / П. Б. Казакова, Н. Г. Хакрина // Невропатология и психиатрия. 1979. - № 7.-С. 857-863.

84. Кальф-Калиф Я. Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его прогностическом значении /Я. Я. Кальф-Калиф // Врачебное дело. 1941. -№1,-С. 31-33.

85. Караев 3. О. Кандидозный и кандидобактериальный менингоэнцефалит у детей. Вопросы клиники, диагностики, лечения / 3. О. Караев, Ф. П. Романюк, Ф. П. Санталова // Педиатрия. 1985. - № 12. - С. 55-56.

86. Карачунская Е. М. Особенности течения тяжелых перинатальных постгипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. М. Карачунская. Москва, 2001. - 18 с.

87. Карниенко В. Н. Детская нейрорентгенология / В. Н. Карниенко, В. И. Озерова. -М.: Медицина, 1993. 443 с.

88. Квитницкий-Рыжов Ю. Н. Современное учение об отеке и набухании мозга / Ю. Н. Квитницкий-Рыжов. Киев, 1988. - 184 с.

89. Кельмансон И. А. Отсроченный риск кардиоваскулярной патологии, ассоциированный с малой массой тела при рождении / И. А. Кельмансон // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. -№ 2. - С. 12-18.

90. Кельмансон И. А. Сон, апноэ и риск нарушений ритма сердца у детей / И. А. Кельмансон // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 3.-С. 30-34.

91. Козлова J1. В. Нарушение адаптации сердечно-сосудистой системы у детей после перинатальной гипоксии / JT. В. Козлова, О. А. Короид // Российский педиатрический журнал. 1999. -№ З.-С. 11-13.

92. Козлова JI. В. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей, перенесших внутриутробную гипоксию / JI. В. Козлова, Т. А. Плескачевская, О. А. Короид // Вестник аритмологии. 2002. - № 25. - С. 95.

93. Козлова J1. В. Отклик на статью профессора Г. А. Самсыгиной «Дискуссионные вопросы классификации, диагностики и лечения сепсиса в педиатрии» / J1. В. Козлова // Педиатрия. 2003. - № 3. - С. 58-60.

94. Кононова Е. П. Развитие мозга ребенка / Е. П. Кононова. М., 1965. - С. 174192.

95. Коровина Н. А. Современные дискуссионные вопросы сепсиса / Н. А. Коровина, А. В. Чебуркин, A. JI. Заплатников // Педиатрия. 2003. - № 3. -С. 54-56.

96. Короид О. А. Динамика показателей сердечно-сосудистой системы и вегетативного статуса в раннем постнатальном онтогенезе у детей перенесших хроническую гипоксию: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О. А. Короид. Смоленск, 1999. - 22 с.

97. Костюкова Н. Н. Этиологическая структура бактериальных менингитов в различных регионах / Н. Н. Костюкова, Н. А. Коржуева, С. А. Деркач // Журнал микробиологии. 1992. - № 7-8. - С. 14-17.

98. Кравцова JI. А. Нормативные параметры циркадной вариабельности ритма сердца у детей первого года жизни / JI. А. Кравцова, JI. М. Макаров, М. А. Школьникова // Вестник аритмологии. 2000. - № 18. - С. 43-44.

99. Кравцова JI. А. Структура сна и сердечного ритма у детей первого года жизни по данным холтеровского мониторирования / J1. А. Кравцова, JI. М. Макаров, М. А. Школьникова // Вестник аритмологии. 2000. - № 18. - С. 44-45.

100. Кравцова JI. А. Структура сна и сердечного ритма у детей первого года жизни / Л. А. Кравцова, Л. М. Макаров, М. А. Школьникова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 3. - С. 35-38.

101. Кривоногова Т. С. Геморрагический синдром у новорожденных: Учебно-методическое пособие / Т. С. Кривоногова, Т. Е. Тропова, Н. А. Рыжакова. -Томск, 1997.- 12 с.

102. Кривоногова Т. С. Малые мозговые дисфункции и нарушение памяти у детей дошкольного возраста / Т. С. Кривоногова, А. К. Черновская, Л. А. Матвеева, Т. Е. Тропова // Российский педиатрический журнал. 2003. - № 3. - С. 1113.

103. Кривцова Л. А. Сепсис у новорожденных актуальная проблема нового тысячелетия / Л. А. Кривцова, Н. В. Соботюк, Л. А. Ситко и др // Педиатрия. -2003. — № 3. - С. 52-54.

104. Кузьмина Л. А. Гематология детского возраста / Л. А. Кузьмина. М.: МЕДпресс-информ, 2001.-400 с.

105. Кузнецов Ю. Б. Сравнительный анализ влияний гипоксии на характеристики ЭКГ у детей первых месяцев жизни и экспериментальных животных / Ю. Б. Кузнецов, Н. А. Соколова // Вестник аритмологии. 2000. - № 18. - С. 45-48.

106. Кузнецова И. Г. Нарушение сердечного ритма у детей с малыми аномалиями развития сердца / И. Г. Кузнецова, О. И. Галимова, Т. Г. Дрепа // Вестник аритмологии. 2002. - № 25. - С. 95.

107. Кузник Б. И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б. И. Кузник, В. П. Скипетров. М.: Медицина, 1974. - 308 с.

108. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В. В. Меньшикова. М.:Медицина, 1987. - 356 с.

109. Левитина Е. В. Гипоксические внутричерепные кровоизлияния у новорожденных детей и опыт применения при них нимодипина. / Е. В. Левитина // Неврологический журнал. 2002. - № 5. - С. 14-17.

110. Лобзин В. С. Менингиты и арахноидиты / В. С. Лобзин. Л.: Медицина, 1983.- 192 с.

111. Лобзин Ю. В. Руководство по инфекционным болезням / Ю. В. Лобзин. -СПб.: Фолиант, 2000. С. 74-82.

112. Лобзин Ю. В. Антибиотикотерапия острого бактериального менингита / Ю. В. Лобзин, В. В. Пилипенко, А. М. Алексеев // Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. - Т.2, № 1.-С. 11-15.

113. Логвинова И. И. Факторы риска рождения маловесных детей, структура заболеваемости, смертности / И. И. Логвинова, А. С. Емельянова // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 3. - С. 50-53.

114. Лось Г. И. Клинико- патогенетическое обоснование антиоксидантной терапии недоношенных новорожденных с постгипоксической энцефалопатией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. И. Лось. Свердловск, 1984.-20 с.

115. Лукьянова Л. Д. Современные проблемы гипоксии / Л. Д. Лукьянова // Вестник российской академии медицинских наук. 2000. -№9.-С. 3-12.

116. Макаров А. Ю. Клиническая ликворология / А. Ю. Макаров. Л.: Медицина, 1984.-215 с.

117. Макаров Л. М. Причины приобретенного синдрома удлиненного интервала QT / Л. М. Макаров // Вестник аритмологии. 2000. - № 18. - С. 32.

118. Макаров Л. М. ЭКГ в педиатрии / Л. М. Макаров. М., 2002. - 274 с.

119. Малаховский Ю. Е. К вопросу о геморрагической болезни новорожденных / Ю. Е. Малаховский, А. В. Чупрова, Т. Н. Сергеева // Педиатрия. 1987. - № 8. - С. 46-49.

120. Малюга О. М. Прогнозирование течения периода ранней адаптации у новорожденных от матерей с поздними гестозами на основании комплексной оценки «мать плацента - плод - новорожденный»: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О. М. Малюга. - Томск, 2001.-21 с.

121. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ № 375 от 23.12.98 г. О мерах по усилению эпидемиологического надзора и профилактики менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов:

122. Михалев Е. В. Структура сердечного ритма и клинические аспекты адаптации недоношенных новорожденных с гипоксически-травматическим поражением ЦНС на этапах реабилитации: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Михалев. Томск, 1997. - 24 с.

123. Михалев Е. В. Онтогенетические особенности гемостаза у новорожденных детей / Е. В. Михалев, Г. П. Филлипов, С. П. Ермоленко // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 1. - С. 28-30.

124. Морозов А. И. Последствия перинатальных поражений нервной системы у детей / А. И. Морозов // Педиатрия. 1998. - № 5. - С. 31-37.

125. Морщакова Е. Ф. Эритропоэз и регуляция в эмбриональном и неонатальном периодах / Е. Ф. Морщакова, А. Д. Павлов, А. Г. Румянцев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - № 3. - С. 12-16.

126. Мусина JI. Т. Этиология и нозология внутрибольничных гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей / JI. Т. Мусина, Н. А. Семина, К. К. Гладкова // Российский вестн. перинатологии и педиатрии. — 1995.-№ 1.-С. 39-42.

127. Насыров Р. А. Патоморфология менингитов, вызванных Haemophilus influenzae / Р. А. Насыров, М. М. Забежинский // Тезисы 2-го съезда Международного союза ассоциаций патологоанатомов. М., 1999. - С. 211212.

128. Нейман Е. Г. Клинико-гемостазиологическая характеристика новорожденных от матерей с гестозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Г. Нейман. Красноярск, 2002. - 24 с.

129. Нисевич JI. Л. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождениии, перинатальной и младенческой смертности / JL Л. Нисевич, А. Г. Талалаев, Л. Н. Каск и др // Педиатрия. 1999. - № 1. - С. 410.

130. Одинаева Н. Д. Витаминно-минеральная обеспеченность недоношенных детей в неонатальном периоде / Н. Д. Одинаева, О. Л. Лухоянова // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 3. - С. 61-63.

131. Особенности тромбоцитарного звена гемостаза у новорожденных и некоторые механизмы его нарушений / Н. П. Шабалов, Э. В. Дюков, И. Н. Вебер, Г. А. Чумакова // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 5. - С. 10-13.

132. Особенности перинатального периода при внутриутробном инфицировании / В. Б. Цхай, Е. И. Прахин, А. В. Даценко, И. О. Ульянова // Российский вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. -№ 6. - С. 14-17.

133. Острые нейроинфекции у детей / Под ред. А. П. Зинченко. Л.: Медицина, 1986.-319 с.

134. Пальчик А. Б. Пограничные состояния нервной системы у новорожденных / А. Б. Пальчик // Педиатрия. 1998. - № 5. - С. 25-29.

135. Пальчик А. Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. / А. Б. Пальчик, Н. П. Шабалов. СПб, 2000. - 219 с.

136. Пальчик А. Б. Современные представления о перинатальной энцефалопатии / А. Б. Пальчик, Н. П. Шабалов, А. П. Шумилина // Российский педиатрический журн. -2001. -№ 1. С. 31-34.

137. Панащатенко Н. И. Прогнозирование и профилактика инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных с перинатальными поражениями центральной нервной системы: Дис. . канд. мед. наук / Н. И. Панащатенко. Иваново, 2001. - 143 с.

138. Пафифова А. С. Клеточные реакции ликвора при гнойных менингитах у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А. С. Пафифова. СПб, 1994. - 15 с.

139. Перекисное окисление и антиокислительная систеа крови в онтогенезе / Е. Е. Дубинина, Л. А. Сальникова, Н. П. Раменская, Л. Ф. Ефимова // Вопросы охраны материнства и детства. — 1984. — № 5. — С. 23-33.

140. Пишель Я. В. Субдуральный выпот при менингитах / Я. В. Пишель, В. Д. Хобта, Л. Р. Битгерлих // Врачебное дело. 1987. - № 6. - С. 113-114.

141. Пишель Я. В. Анализ состояния системы мозгового кровообращения и ликвородинамики при менингитах у детей / Я. В. Пишель, В. Д. Хобта, Л. Р. Битгерлих // Журнал невропатологии психиатрии. 1988. - № 3. - С. 43-48.

142. Платонов А. Е. Перспективы диагностики бактериальных менингитов / А. Е. Платонов, Г. А. Шипулин, И. С. Королева, О. Н. Шипулина // Журнал микробиологии. 1999. - № 2. - С. 71-76.

143. Поморцев А. В. Отдаленные результаты психомоторного развития детей, перенесших внутриутробную постгипоксическую энцефалопатию / А. В. Поморцев, О. Ю. Кострикова, А. Г. Зубахин и др // Педиатрия. 1998. - № 5. -С. 25-29.

144. Попов С. В. Состояние систолического кровотока у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражением ЦНС / С. В. Попов // Педиатрия. — 2003.-№ 1.-С. 30-34.

145. Прахов А. В. Болезни сердца плода и новорожденного ребенка / А. В. Прахов, В. А. Гапоненко, Е. Г. Игнашина. -Н. Новгород, 2001. 188 с.

146. Прокопцева Н. Л. Состояние системы гемостаза при желтушном синдроме у новорожденных детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Л. Прокопцева. Красноярск, 2001. - 24 с.

147. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г. М. Савельева, Л. Г. Сичинова, О. Б. Панина, М. А. Куцер // Южно- Российский медицинский журнал. 1999. - № 3. - С. 44-56.

148. Резник Б. Я. Менингиты у детей / Б. Я. Резник, С. Ф. Спалек. М.: Медицина, 1971. - 144 с.

149. Резник Б. Я. Фосфолипидный спектр и показатели перекисного окисления липидов спиномозговой жидкости у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС / Б. Я. Резник, Т. А. Пасенюк, И. П. Артеменко // Педиатрия. 1990. - № 10. - С. 20-24.

150. Рыбкина Т. С. Нарушения сердечного ритма у детей с пре- и перинатальными повреждениями мозга / Т. С. Рыбкина, А. В. Завьянов, Т. П. Осипова // Педиатрия. 1989. - № 5. - С. 14-18.

151. Савельева Г. М. Перинатальное гипоксическое поражение ЦНС у новорожденных / Г. М. Савельева, А. Г. Сичинава, Г. Д. Дживелечоква // Вестник РАМН. 1994.-№ 1.-С. 20-23.

152. Савельева Г. М. Достижения и нерешенные вопросы перинатальной медицины / Г. М. Савельева // Российский вестник акушера-гиеколога. -2003.-№2.-С. 62-65.

153. Самсыгина Г. А. Новые технологии в диагностике и профилактике инвалидизирующих нарушений у детей раннего возраста / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. 1995. - № 4. - С. 95-97.

154. Самсыгина Г. А. Гематологические изменения при внутриутробных инфекциях / Г. А. Самсыгина, Г. Н. Буслаева, Н. В. Непокульчицкая и др // Педиатрия. 1996. - № 1. - С. 22-25.

155. Самсыгина Г. А. Здоровье плода и новорожденного: современное .состояние и прогноз / Г. А. Самсыгина, Г. М. Дементьева. А. Г. Талаев // Педиатрия. -1999,-№5.-С. 4-6.

156. Самсыгина Г. А. Дискуссионные вопросы классификации, диагностики и лечения сепсиса в педиатрии / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. 2003. - № 3. -С. 35-45.

157. Селезнев А. В. Методы определения механической резистентности эритроцитов и характеризующие ее показатели у здоровых людей / А. В. Селезнев, А. А. Ненашев, В. А. Кондурцев // Клинико-лабораторная диагностика. 2002. - № 5. - С. 41-43.

158. Сидоров А. Г. Морфологические основы электрической нестабильности миокарда у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию / А. Г. Сидоров // Вестник аритмологии. 2000. - № 19. - С. 57-60.

159. Сидоркина А. Н. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / А. Н. Сидоркина, В. Г. Сидоркин, М. В. Преснякова. Н. Новгород, 2001. - 256 с.

160. Симонова Л. В. Постгипоксический синдром дезадаптации сердечнососудистой системы у новорожденных детей раннего возраста / Л. В. Симонова, Н. П. Котлукова, М. Е. Ерофеева и др // Педиатрия. 2001. - № 3. -С. 17-21.

161. Симонова Л. В. Постгипоксическая дезадаптация сердечно-сосудистой системы у новорожденных / Л. В. Симонова, Н. П. Котлукова, Н. В. Гайдукова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. — №2.-С. 8-12.

162. Скворцов И. А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии / И. А. Скворцов, Н. А. Ермоленко. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 368 с.

163. Смирнов Д. Н. ДЦП и симптоматическая эпилепсия у ребенка с неонатальными судорогами / Д. Н. Смирнов, И. Д. Суворова, Г. А. Асмолова и др // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 2. - С. 38-42.

164. Соколов В. Н. Особенности системы гемостаза у новорожденных и родильниц некоторых групп риска: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В. Н. Соколов. Хабаровск, 1992.-21 с.

165. Сорокина М. Н. Диагностика неврологических осложнений и неотложная терапия бактериальных пейроинфекций у детей: Дис. . Д-Ра мед. наук / М. Н. Сорокина. СПб, 1992. - 460 с.

166. Сорокина М. Н. Субдуральный выпот при бактериальных менингитах у детей / М. Н. Сорокина, А. П. Зинченко, Р. Л. Басс // Журнал невропатологии психиатрии. 1993. - № 4 - С. 28-31.

167. Сорокина М. Н. Мозговая кома при бактериальных гнойных менингитах у детей: Пособие для врачей / М. Н. Сорокина, М. В. Иванова, Т. В. Злотникова. СПб,; НИИДИ. - 1999. - 34 с.

168. Сорокина М. Н. Бактериальные гнойные менингиты у детей / М. Н. Сорокина // Новости вакцииопрофилактики. 1999. - № 2 - С. 5-5.

169. Сорокина М. Н. Бактериальные менингиты у детей / М. Н. Сорокина, В. В. Иванова, Н. В. Скрипченко. М.: Медицина, 2003. - 320 с.

170. Софронов А. В. Возможности этапной реабилитации детей раннего возраста с перинатальным поражением ЦНС / А. В. Софронов, JI. И. Мальцев, Ф. К. Сафиуллина и др // Педиатрия. 1997. - №1. - С. 77-78.

171. Степанова Е. К. Прогнозирование здоровья детей раннего возраста. / Е. К. Степанова, Р. П. Нарциссов. Томск, 1987. - 62 с.

172. Студеникин М. Я. Гипоксия плода и новорожденного / М. Я. Студеникин, А. Н. Халиман. -М.: Медицина, 1984. 240 с.

173. Сухоруков В. С. Нарушение клеточного энергообмена у детей / В. С. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 5. -С. 44-50.

174. Таболин В. А. Актуальные проблемы перинатальной кардиологии / В. А. Таболин, Н. П. Катлукова, Л. В. Симонова // Педиатрия. 2000. - № 5. - С. 13-18.

175. Тастанбеков Б. О. Ранняя диагностика и прогноз гипоксических повреждений мозга у доношенных и недоношенных новорожденных: Автореф. дис. . Д-Ра мед. наук / Б. О. Тастанбеков. М., 1990. - 40 с.

176. Титов М. Б. Гнойные менингиты / М. Б. Титов, Б. Д. Луцик. Киев: Здоров'я, 1990.- 159 с.

177. Титова С. В. Влияние внутриутробных инфекций и перинатальных повреждений на систему гемостаза новорожденных: Дис. . канд. мед. наук / С. В. Титова. Красноярск, 2001. - 131 с.

178. Ткаченко С. Л. К характеристике активности некоторых ферментов у недоношенных детей / С. Л. Ткаченко // Вопросы охраны материнства и детства. 1988.-Т. 23, №3.-С. 89-91.

179. Торубарова Н. А. Кроветворение плода и новорожденного / Н. А. Торубарова, И. В. Кошель, Г. В. Яцык. М., 1993. - 208 с.

180. Тржесоглава 3. Легкая дисфункция мозга в детском возрасте (Пер. с чешского) / 3. Тржесоглава. М.: Медицина, 1986. - 256 с.

181. Тропова Т. Е. Смертность новорожденных детей по г.Томску / Т. Е. Тропова, Т. С. Кривоногова, Л. А. Матвеева, Р. А. Злобина // Бюллетень Сибирской медицины. 2003. -№3.~ С. 99-103.

182. Турабелидзе Г. С. Прогноз развития детей с очень низкой массой тела при рождении / Г. С. Турабелидзе, А. И. Панченко, JL И. Кравченко // Педиатрия. 1989.-№8.-С. 103-105.

183. Тюкова И. В. Клинико-электрокардиографические особенности нарушений сердечного ритма у новорожденных с перинатальной гипоксией / И. В. Тюкова, JL И. Меньшикова, В. И. Макарова // Вестник аритмологии. 2000. -№ 19.-С. 61-64.

184. Тютрин И. И. Новый способ интегративной оценки функционального состояния системы гемостаза / И. И. Тютрин, О. Ю. Пчелинцев, М. Н. Шписман и др // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 6. - С. 26-27.

185. Уфимцева JL А. Здоровье детей, перенесших искусственную вентиляцию легких в периоде новорожденности / JI. А. Уфимцева, А. В. Аронскинд, Э. Г. Курова и др // Российский педиатрический журнал. 2003. - № 6. - С. 13-15.

186. Учайкин В. Ф. Гнойные менингиты: клиника и вакцинация / В. Ф. Учайкин, О. В. Шамшева // Новости вакцинопрофилактики. — 1999. — № 2. С. 4.

187. Федоров Н. А. Перинатальное кроветворение и его регуляция / Н. А. Федоров. М.: Медицина, 1976. - 240 с.

188. Федорова М. В. Патогенез гипоксии плода и асфиксии новорожденного / М. В. Федорова //Акушерство и гинекология. 1983. -№ 7. - С. 12-15.

189. Филиппов А. Е. Состояние вегетативной нервной системы у беременной, плода и новорожденного / А. Е. Филиппов, Е. С. Филиппов, В. В. Долгих. -Иркутск, 2003. С. 140-145.

190. Флейшман А. II. Медленные колебания гемодинамики / А. Н. Флейшман. -Новосибирск, 1999. -264 с.

191. Фоменко Б. А. Особенности адаптации новорожденных с задержкой развития функции ЦНС и состояние последа / Б. А. Фоменко, А. Н. Папусов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 6. - С. 18-22.

192. Формализованные подходы к оценке нервно-психического развития детей раннего возраста с перинатальной патологией / Н. Н. Володин, С. О. Рогаткин, В. М. Шкловский, Г. А. Асмолова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 6. - С. 38-41.

193. Хазанов А. И. Недоношенные дети / А. И. Хазанов. Л.: Медицина, 1987. -239 с.

194. Хан М. А. Применение магнитотерапии в комплексном лечении детей с перинатальными поражениями ЦНС / М. А. Хан, С. М. Болтнева // Российский педиатрический журнал. 2003. - № 3. - С. 7-10.

195. Цой Е. Г. Вариабельность сердечного ритма в оценке адаптационных процессов у новорожденных / Е. Г. Цой, Л. И. Игишева, А. Г. Галлеев // Педиатрия.-2003. -№ 1,-С. 23-27.

196. Цинзерлинг В. А. Патологическая анатомия и некоторые вопросы патогенеза пневмококковых менингоэнцефалитов у детей / В. А. Цинзерлинг, М. Н. Сорокина, М. О. Волкова // Архив патологии. 1987. - № 4. - С. 38-45.

197. Цукер М. Б. Менингиты и энцефалиты // М. Б. Цукер. М.: Медицина, 1975. - 344 с.

198. Черкашин Д. В. Особенности вегетативного гомеостаза у детей раннего возраста с перинатальным поражением центральной нервной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. В. Черкашин. Томск, 2004. - 20 с.

199. Чумакова Г. Н. Реакция освобождения и функциональная активность тромбоцитов при асфиксии новорожденных Автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. Н. Чумакова. Ленинград, 1987. - 22 с.

200. Чумакова Г. Н. Роль тромбоцитарных дисфункций в перинатальных расстройствах гемостаза: Автореф. дис. . Д-Ра мед. наук / Г. Н. Чумакова. -СПб, 1998.-44 с.

201. Чупрова А. В. Механизмы становления свертывающей и фибринолитической системы крови в периоде новорожденное™: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А. В. Чупрова. Иваново, 1985. - 19 с.

202. Чупрова А. В. Система гемостаза и ее нарушения у новорожденных (функционально-структурные особенности, методы диагностики контролируемой терапии): Автореф. дис. . Д-Ра мед. наук / А. В. Чупрова. -М., 1994.-35 с.

203. Шабалов Н. П. Наследственные тромбоцитопатии / Н. П. Шабалов, Е. Д. Болотина // Педиатрия. 1986. -№ 7. - С. 58-63.

204. Шабалов Н. П. Асфиксия новорожденного // II. П. Шабалов, В. А. Любименко, А. Б. Пальчик, В. К. Ярославский. М.: Медэкспресс, 1999. -222 с.

205. Шабалов Н. П. Неонатология: Учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов и врачей постградуального обучения: В 2-х т. / Н. П. Шабалов. С-Пб.: Специальная литература, 1999. - Т1.

206. Шабалов Н. П. Гемостаз в динамике первой недели жизни как отражение механизмов адаптации к внеутробной жизни новорожденного / Н. П. Шабалов, Д. О. Иванов, Н. Н. Шабалова // Педиатрия. 2000. - № 3. - С. 8491.

207. Шабалов II. П. Современная терапия в неонатологии // Н. П. Шабалов. М.: МЕДпресс, 2000. - 262 с.

208. Шабалов Н. П. Сепсис новорожденных / Н. П. Шабалов, Д. О. Иванов // Педиатрия. 2003. - № 5. - С. 46-56.

209. Шалина Р. И. Преждевременные роды и перинатальные исходы / Р. И. Шалина, Е. Б. Херсонская, Е. М. Карачунская и др // Акушерство и гинекология. 2003. - № 2. - С. 21-25.

210. Шамсиев С. Ш. Антиоксидантная и мембраностабилизирующая терапия гипоксических состояний у новорожденных / С. Ш. Шамсиев, В. И. Крылов, Ф. С. Шамсиев // Вестник АМН СССР. 1990. - № 8. - С. 16-18.

211. Щербина И. А. Диагностическая ценность реактивной ЭКГ при тяжелой асфиксии новорожденных / И. А. Щербина, В. И. Грищенко // Акушерство и гинекология. 1985. - № 4. - С. 32-35.

212. Шилко В. И. Опыт реабилитации новорожденных с перинатальными поражениями мозга / В. И. Шилко, В. JI. Зеленцова, Н. П. Попова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 2. - С. 43-47.

213. Шищенко В. М. Клинико-цитохимические основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорожденных детей и детей раннего возраста: Автореф. дис. . Д-Ра мед. наук / В. М. Шищенко. М., 1988. - 46 с.

214. Школьникова М. А. Жизнеугрожающие аритмии и внезапная сердечная смерть у детей / М. А. Школьникова, JI. М. Макаров, В. В. Березницкая, JI. А. Калинин // Вестник аритмологии. 2000. - № 18. — С. 57-58.

215. Школьникова М. А. Физиология и патология сердечно-сосудистой системы у детей первого года жизни / М. А. Школьникова, JI. А. Кравцова. М.: Медпрактика, 2002. - 160 с.

216. Якунин Ю. А. Прогностические критерии гипоксических поражений центральной нервной системы у детей / Ю. А. Якунин, В. С. Перминов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. - № 2. - С. 20-25.

217. Якунина JI. Н. Показатели гемостаза у здоровых новорожденных детей / JI. Н. Якунина // Педиатрия. 1995. - № 2. - С. 52-55.

218. Яцык Г. В. Эффективность метаболической адаптации у недоношенных детей с гипоксией / Г. В. Яцык, А. Г. Валюлис // Педиатрия. 1993. - № 3. -С. 106-107.

219. Яцык Г. В. Вегето-висцеральные нарушения у новорожденных детей с перинатальными поражениями мозга / Г. В. Яцык // Лечащий врач. 1998. -№3.-С. 41-45.

220. Яцык Г. В. Принципы лекарственной терапии новорожденных детей. / Г. В. Яцык // Педиатрическая фармакология. 2003. - Т. 1, № 1. - С. 8-13.

221. Abnormalities of the fetal rate in preterm deliveries are associated with acute intra-amniotic infection / С. M. Salafia, A. Ghidini, D. M. Sherer, J. C. Pezzullo // J. Soc. Gynecol. Investig. 1998. Aug. - Vol. 5, N 4. - P. 188-191.

222. Albritton W. L. Neonatal listeriosis: distribution of serotypes in relation to age at onset of disease / W. L. Albritton, G. L. Wiggins, J. C. Feeley // J. Pediatr. -1976.-Vol. 88.-P. 481-483.

223. Bacterial changes in neonatal intensive care unit / A. Endo, K. Masunada, R. Masaki etal.//Acta Paediatr. Jpn. 1996. -Vol. 38, N l.-P. 12-16.

224. Behrman R. E. Neonatal-Perinatal Medicine: Diseases of the Fetus and Infant / R. E. Behrman / Eds. A.A. Fanaroff, R.J. Martin. St. Louis, 1987. - P. 1-8.

225. Bone R. S. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and CARS / R. S. Bone // Crit. Care Med. 1996. - Vol. 24. - P. 1125-1129.

226. Bot A. Immune response of neonates elicited by somatic transgene vaccination with naced DNA / A. Bot, S. Antohi, C. Bona // Frontiers in Bioscience. 1997. -N2.-P. 173-188.

227. Brunon J. Intracranial hypertension: physiopathology, diagnosis, emergency treatment / J. Brunon // Rev. Prat. 1999. - Vol. 49. - P. 1115-1124.

228. Cadnapaphornchai M. Increased nosocomial infection in neutropenic low birth weight (2000 grams or less) infants of hypertensive mothers / M. Cadnapaphornchai, R. G. Faix // J. Pediatr. 1992. - Vol. 121, N 6. - P. 956-961.

229. Calcium Influx and Neurodegeneration / S. J. Gibbons, J. R. Brorson, D. Bleakman et al. // Markers of Neuronal Injury and Degeneration (ed. Johannessen J.N.). N.Y., N.Y. Academy of Scienses. - 1993. - Vol. 679. - P. 22-33.

230. Cherenkevich S. N. Changes in membrane fluidity associated with lymphocyte stimulation by succinyl-concanavalin A / S. N. Cherenkevich, G. M. Vanderkooi, C. Dentch // Bioch. Biophis. Acta. 1982. - Vol. 686, N 2. - P. 170-176.

231. Chiaffoni G. P. Клиническая оценка психомоторного статуса новорожденного (рекомендации ВОЗ) / G. P. Chiaffoni, И. И. Рюмина // Российский вестн. перинатологии и педиатрии. 2003. - № 3. - С. 23-27.

232. Choi D. W. Calcium: Still center-stage in hypoxic-ischemic neuronal death / D. W. Choi // Trends, neuros. 1995. - Vol. 18. - P. 58-63.

233. Chorioamnionitis and possible neonatal infection associated with Lactobacillus species / R. P. Lorenz, P. C. Appelbaum, R. M. Ward, J. J. Botti // J. Clin. Microbiol.- 1982.-Vol. 16.-P. 558-561.

234. Comparative study: the antioxidant and lipid peroxidation in cord and maternal red blood cell hacmolysates / L. Novae, L. Kovacs, A. Pat et al. // Clin. chim. acta. -1989. Vol. 180, N 1. - P. 103-105.

235. Corrigan J. Hemorragic and trombotic dislase in childhood and adolescence / J. Corrigan // Churchill Livingstone. N.V. - 1985. - 234 p.

236. Coyle P. K. Overview of acute and chronics meningitis / P. K. Coyle // Neurologic clinics. 1999. - Vol. 52. - P. 691-710.

237. C-Reactive Protein Is a Useful Marker for Guiding Duration of Antibiotic Therapy in Suspected Neonatal Bacterial Infection / S. Ehl, B. Gering, P. Bartmann et al. // Pediatrics.-1997.-Vol. 99, N 2. P. 216-221.

238. Cytokine regulation of neuronal cell survival / D. Brcnneman, M. Schultzberg, T. Bartfai, I. Gozes // J. Neurochem. 1992. - Vol. 58. - P. 454-460.

239. Cytokines and perinatal brain injury / F. S. Silverstein, J. D. E. Barks, P. Hagan et al. //Neurochem. Int. 1997. - Vol. 30, N 4-5. - P. 375-383.

240. Damman O. Brain damage in preterm newborns might enhancement of developmentally regulated endogenous protection open a door for prevention? / O. Damman, A. Leviton //Pediatrics. 1999. - Vol. 4, N 3. - P. 541-550.

241. Dichgans M. Bacterial meningitis in adults. Demonstration of inner ear involvement using high-resolution MRI / M. Dichgans, L. Jager, N. Mayer et al. // Neurologic clin. 1999. - Vol. 52. - P. 1003-1009.

242. Dubinsky J. M. Examination of the Role of Calcium in Neuronal Death / J. M. Dubinsky // Markers of Neuronal Injury and Degeneration / Ed. J. N. Johannessen. -Academy of Scienses, New York, 1993. Vol. 679. - P. 34-42.

243. Dubowitz L. The neurological assessment of the preterm and full-term newborn infant / L. Dubowitz // Arch. Dis. Child. Neonatal. 2001. - Vol. 85. - P. 78.

244. Duggal N. Nestin expression in cortical displasia / N. Duggal, S. Iskander, R. R. Hammona // J. Neurosurg. 2001. - Vol. 95, N 3. - P. 459- 465.

245. Ehlers R. E. Mixed bacterial and fungal meningitis in a neonate / R. E. Ehlers, P. B. Jarrett, A. M. Kaplan // Dev. Med. Child Neurol. 1979. - Vol. 21. - P. 643647.

246. Eppes S. C. Characterization of Lyme meningitis and comparison with viral meningitis in children / S. C. Eppes, D. K. Nelson, L. L. Levis et al. // Pediatrics. -1999. Vol. 103, N 5. - P. 957-960.

247. Erickson L. Complications and sequelae of meningococcal disease in Quebec, Canada, 1990-1994 / L. Erickson, P. DeWals // Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol. 26. - P. 1159-1164.

248. Estanislao L. B. Spirochetal infection of the nervous system / L. B. Estanislao, A. R. Pachner//Neurologic clin. 1999. - Vol. 17, N4. - P. 783-800.

249. Esther M. Sternberg Neural-immune interactions in health and disease / M. Esther // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100, N 11. - P. 2641-2647.

250. Falkner F. Human growth. Methodology: ecological, genetic and, nutritional effects on growth / F. Falkner, J. M. Tanner. New York: Plenum Press, 1986. -126 p.

251. Femandez-Femandez Fr. J. Meningit causing Streptococcus pneumoniae resistant cefotaksim / Fr. J. Femandez-Femandez // Einform. Infecc. у mycrobiol. clin. -1999.-Vol. 17.-P. 45-46.

252. Flitter W. Superoxide-dependent formation of hydroxyl radicals in the presence of iron salts / W. Flitter, D. A. Rowley, B. Halliwell // FEBS Lett. 983. - Vol. 158, N2.-P. 310-312.

253. Frankel E. N. Biological significance of secondary lipid oxidation products / E. N. Frankel // Free Rad. Res. Comms. 1987. - Vol. 3, N 15. - P. 213-225.

254. Gleeson J. G. Neuronal migrations disorders / J. G. Gleeson // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev.-2001.-Vol. 7,N3.-P. 167-171.

255. Gold A. Ronald Epidemiology of bacterial meningitis / A. Gold // Infect. Dis. Clin. N. Amer.- 1999.-Vol. 13.-P. 515-525.

256. Golden J. A. Cell migration and cerebral cortical development / J. A. Golden // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2001. - Vol. 27, N 1. - P. 22-28.

257. Grane Denis. On the roul of Catalase in the Oxidation of Tissue Fatty Acid / Denis Grane, Colin Masters // Arch. Biochem. and Biophys. 1984. - Vol. 229, N 1. - P. 104-111.

258. Greenberg S. B. Serious waterborne and wilderness infection / S. B. Greenberg // Critical care clinics. 1999. - Vol. 15, N 2. - P. 387-414.

259. Gunn A. Central nervous system response to injury / A. Gunn, A. D. Edwards // Pediatrics and perinatology / Ed. by P. D. Gluckman, M. A. Heymann. Arnold, 1996.-P. 443-447.

260. Guzzetta F. Periventricular intraparenchymal echodensities in the premature newborn: Critical determinant of neurologic outcome / F. Guzzetta, G. D. Shackelford, S. Volpe // Pediatrics. 1986. - Vol.78. - P. 995-1006.

261. Harpold T. L. Neonatal neurosurginal trauma / T. L. Harpold, J. G. McComb/M. L. Levy //Neurosurg. Clin. N. Am. 1998. - Vol. 9, N 1. - P. 141-154.

262. Hathaway W. E. Perinatal coagulation / W. E. Hathaway, J. Bonnar. New York e. a., 1979.-235 p.

263. Hemostatic parameters in newborns. Effects gestation and rate of intrauterine growth / B. Dube, R. K. Dube, V. Bhargava et al. // Thrombos. and Hemostas. -1986.-Vol. 56, N 1.-P. 47-50.

264. Herbst A. Mode of delivery in breech presentation at term: increased neonatal morbidity with vaginal delivery / A. Herbst, K. Thorngren-Jerneck // Act. Obstet. Gynecol. Scand. 2001. - Vol. 80, N 8. - P. 731-737.

265. Herruzo-Cabrera R. Nosocomial infection and its impact on the stay in a neonatal intensive care unit (1988-1991) / R. Herruzo-Cabrera, J. Garcia-Gonzales, P. Garcia-Magan // Rev. Sanid. Hig. Publica. Madr. 1993. - Vol. 67, N 2. - P. 153163.

266. High expression of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in periventricular leukomalacia / В. H. Yoon, R. Romero, C. J. Kim et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 177, N 2. - P. 406-411.

267. Hill A. Current concepts of hypoxic-ischemic cerebral injury in term newborn / A. Hill // Pediatr. Neurol. 1991. - Vol. 7, N 5. - P. 317-325.

268. Ichiyama T. Cerebrospinal fluid concentrations of soluble TNF receptor in bacterial and aseptic meningitis / T. Ichiyama, T. Hayashi, S. Furukawa // Neurology. 1996. - Vol. 46, N3. - P. 837-838.

269. IL-1P and IL-3-like activity in preterm infants / H. Bessler, L. Sirota, I. Notti et al. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 91, N2. - P. 320-324.

270. Infants born to hypertensive mothers: a clinical-epidemiological study / R. Manganaro, C. Mami, N. Marando et al. // Minerva. Ginecol. 1996. - Vol. 48, N 3.-P. 73-79.

271. Influence of perinatal condition on C-reactive protein production / N. Y. Schouten-Van Meeteren, A. Rietveld, A. J. Moolenaar, F. Van Bel // J. Pediatr. -1992. Vol. 120, N 4. - P. 621-624.

272. Johnson J. R. Delayed treatment of bacterial meningitis / J. R. Johnson // Ann. Intern. 1999.-Vol. 131.-P. 715-715.

273. Jolley A. E. The value of surveillance cultures on neonatal intensive care units / A. E. Jolley//J. Hosp. Infect. 1993.-Vol. 25, N3.-P. 153-159.

274. Kanazawa K. Hepatic dysfunction caused by dietary products of lipid peroxidation / K. Kanazawa // Int. J. Tissue. React. 1991. - Vol. 13, N 2. - P. 67-78.

275. Kuznetsov A. W. Stressor-Induced Alteration of Immune Function: Mechanisms and Issues / A. W. Kuznetsov, B. S. Rabin // Intern, arch, of Allergy and Immunology. 1994. - Vol. 105, N 2. - P. 107-122.

276. Lenn N. Plasticity and responses of the immature nervous system to injury / N. Lenn//Semin. Perinatal. 1987.- Vol. 11, N 2. - P. 117-132.

277. Lorino G. Diagnostic value of cytokine assays in cerebrospinal fluid in culture-negative, polymerase chain reaction-positive bacterial meningitis / G. Lorino, S.

278. Angeletti, G. Gherardi et al. // Europ. J. clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - Vol. 19. - P. 388-392.

279. Lymphocyte subpopulations in healthy newborn infants: comparison of cord blood values with values five days after birth / M. Raes, P. Alliet, P. Gillis, A. Zimmerman et al. // J. Pediatr. 1993. - Vol. 123, N 3. - P. 465-467.

280. Matsuda K. Characteristics of IL-6 and TNFa production by respiratory syncytial virus-infected macrophages in the neonate / K. Matsuda, H. Tsutsumi, S. Sone // J. Med. Virol. 1996. - Vol. 48, N2. - P. 199-203.

281. Mattern D. Der Einfluss des Entbindungsmodus auf Fruhmorbiditat und mortalitat von Fruhgeborenen (<OR = 34. SSW) / D. Mattern, B. Straube, H. Hagen // Zeitschrift fur Geburtshiife und Neonatologic. 1998. - Vol. 202, N 1. - P. 19-24.

282. Maturation- dependent modulation of apoptosis in cultured cerebrall granule neurons by cytokines and neurotrophins / A. De Luca, M. Welter, K. Frei, A. Fontana // Eur. J. Neurosci. 1996. - Vol. 8. - P. 1994-2005.

283. McElroy M. C. Catalase, superoxide-dismutase and glutathione peroxidase activities of lung and liver during human development / M. C. McElroy, A. D. Postle, F. J. Kelly // Biochem. et Biophys. Acta Gen. Subj. 1992. - N 2. - P. 153-158.

284. Modi N. Adaptation to extrauterine life / N. Modi // Br. J. Obstet. Gynecol. -1994.-Vol. 101. P. 369-370.

285. Monitoring intracranial dynamics bytranscranial Doppler-a new Doppler index: transsystolic tims / P. W. Hanlo, R. S. Peters, R. H. Gooskens et al. // J. Ultrasound. Med. Biol. 1995. - Vol. 21, N 5. - P. 613-621

286. Muhlemann K. Placental examination in intrauterine coinfection with herpes simplex virus and cytomegalovirus / K. Muhlemann, M. A. Menegus // Pediatr. Pathol. Lab. Med. 1996. - Vol. 16, N 6. - P. 935-939.

287. Mukhopadhyay S. Breech delivery / S. Mukhopadhyay, S. Arulkumaran // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 16, N 1. - P. 31-42.

288. Nau R. A. Apoptosis of neurons in the dentale gyrus in humans suffering from bacterial meningitis / R. A. Nau, A. Sofo, W. Buck // J. Neuropathol. exp. Neurol.- 1999. Vol. 58. - P. 265-265.

289. Neonatal meningitis due to Escherichia coli K1 / M. P. Glode, A. Sutton, J. B. Robbins et al. // J. Infect. Dis. 1977. - Vol. 136. - P. 93- 97.

290. Oski F. Hemotologic problems in the Newborn / F. Oski, L. .Naiman. -Philadelphia: Sannders, 1972. P. 281-309.

291. Palozza P. The inhibition of radical-initiated peroxidation of microsomal lipids by both alpha-tocopherol and beta-carotene / P. Palozza, N. I. Krinsky // Free. Radic. Biol. Med. 1991.-Vol. 11, N 4. - P. 407-414.

292. Paper I. The effect of oxidant on biomembranes and cellular metabolism /1. Paper // Molecular and Cellular Biochemistry. 1980. - Vol. 91. - P. 149-157.

293. Pathophysiology of perinatal asphyxia / С. E. Williams, E. G. Mallard, W. К. M. Fan, P. D. Gluckman // Clin. Perinatol. 1993. - N 20. - P. 305-309.

294. Pong A. Bacterial meningitis and the newborn infant / A. Pong, J. S. Bradley // Infect. Dis. Clin. N. Amer. 1999. - Vol. 13. - P. 711-733.

295. Potential role of free radicals in benzene-induced myelotoxicity and leukemia / V. V. Subrahmanyam, D. Ross, D. A. Eastmond et al. // Free. Radic. Biol. Med. -1991.-Vol. 11, N5.-P. 495-515.

296. Prechtl H. F. R. Longitudinal Studies in Children At-Risk / H. F. R. Prechtl, C. Einspieler. Vienna, 1998. - P. 5-6.

297. Prechtl H. F. R. The Neurological Examination of the Full Term Newborn Infant. -London; Philadelphia, 1977.

298. Production of interleukin-1 by monouclear cells of newborns and their mothers / H. Bessler, L. Sirota, F. Dulitzky, M. Djaldetti // Clin. Exp. Immunol. 1987. -Vol. 68.-P. 655-661.

299. Reif D. W. Iron release from ferritin and lipid peroxidation by radiolytically generated reducing radicals / D. W. Reif, J. Schubert, S. D. Aust // Arch. Biochem. and Biophys. 1988. - Vol. 264, N 1. - P. 238-243.

300. Relation between invasiveness and the K1 capsular polysaccharide of Escherichia coli / M. S. Schiffer, E. Oliveira, M. P. Glode et al. // Pediatr. Res. 1976. - Vol. 10.-P. 82-87.

301. Risk Factor for nosocomial sepsis in newborn intensive and intermediate care unit / M. L. Moro, A. de Toni, I. Stolfi et al. // Eur. J. Pediatr. 1996. - Vol. 155, N 4. -P. 315-322.

302. Roth S. C. Relation between cerebral oxidate metabolism following birth asphyxia and neurodevelopmental outcome and brain growthat one year / S. C. Roth, D. Azzopardi, A. D. Edwards // Dev. Med. Child. Neurol. 1992. - N. 32. - P. 285293.

303. Rottem S. Transvaginal sonographic diagnosis of congenital anomalies between 9 weeks and 16 weeks, menstrual age / S. Rottem, M. Bronshtein // J. Clin. Ultrasound. 1990.-Vol. 18.-P. 307-314.

304. Saez-Llorens X. Antimicrobial and antiinflammatory treatment of bacterial meningitis / X. Saez-Llorens, G. H. McCracken // Infect. Dis. Clin. N. Amer. -1999.-Vol. 13.-P. 754-761.

305. Sauer P. J. J. New standards for neutral thermal environment of healthy very low birth weight infants in week one of life / P. J. J. Sauer, H. J. Dane, H. K. A. Visser // Arch, of Disease in Childhood. 1984. - Vol. 59. - P. 18-22.

306. Scott D. T. Premature infants in later childhood. Some recent follow-up results / D.T. Scott//Semin. Perinatol. 1987.-Vol. 11, N2.-P. 191-199.

307. Sei Y. Cytokines in the nevous system: regulatory roles in neuronal function, cell death and pepair / Y. Sei, L. Vitkovic, M. M. Yokoyama // Neuroimmunomod. -1995.-Vol. 2.-P. 121-133.

308. Shi D. Z. Research on the relation between intrauterine infection and intrauterine growth retardation / D. Z. Shi // Chung. Hua. Fu. Chan. Ко. Tsa. Chin. 1992. -Vol. 27, N2.-P. 123.

309. Sood A. Biochemical abnormalities in neonatal seizures / A. Sood, N. Grover, R. Sharma // Indian J. Pediat. 2003. - Vol. 70, N 3. - P. 221-224.

310. Stellar H. Mechanisms and genes of cellular suicide / H. Stellar // Science. 1995. -Vol.267.-P. 1445-1448.

311. Stewart B. W. Mechanisms of apoptosis: integration of genetic, biochemical, and cellular indicators / B. W. Stewart // J. Natl. Cancer Inst. 1994. - Vol. 86. - P. 1286-1289.

312. Stoll B. J. Decline in Sepsis-assciated Neonatal and Infant Deaths in the United States, 1979 Through 1994. / B. J. Stoll, R. S. Holman, A. Schuchat // Pediatrics. -1998.-Vol. 102, N2.-P. 218.

313. Szymonowicz W. Antecedents of periventricular haemorrhage in infants weighing 1250 g or less at birth / W. Szymonowicz, V. Y. H. Yu, F. Wilson // Arch, of Diesase in Chidhood. 1984. - Vol. 59. - P. 13-17.

314. Szymonowicz W. Neurodevelopmental outcome off periventricular haemorrhage and leukomalacia in infants 1250 g or less at birth / W. Szymonowicz, V. Y. H. Yu, B. Bajuk // Early. Hum. Dev. 1986. - Vol. 14. - P. 1-7.

315. Tauber M. G. Cytokines and chemokines in meningeal inflammation: biology and clinical implications / M. G. Tauber, B. Moser // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28, supp 1.1.-P. 1-11.

316. The Bayley Scales of Infant Development. II: Where to start? / S. M. Gauthier, C. R. Bauer, D. S. Messinger, J. M. Closius // J. Dev. Behav. Pediat. 1999. - Vol. 20, N2.-P. 75-79.

317. Thorn Stephen R. Oxygen dependent antagonism of lipid peroxidation / R. Thom Stephen, M. Emin. Elbukent // Free Radic. Biol, and Med. - 1991. - Vol. 10, N 6. -P. 413-426.

318. Thomas Sian M. Radical initiated A tocoferal depletion and lipid peroxidation in mitochondrial membranes / M. Thomas Sian, M. Gebicki Janusz, T. Dean Roger // Biochim. et Biophys. Acta. Lipidas and Lipid Metab. - 1989. - Vol. 1002, N 2. -P. 189-197.

319. Vitamin E derivatives as new potent inhibitors of microsomal lipid peroxidation / Jean-Paul Battioni, Marc Fontecave, Maryse Jaouen et al. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1991. - Vol. 174, N3.-P. 1103-1108.

320. Volpe J. J. Intraventricular hemorrhage in the premature infant / J. J. Volpe // Current concept. Part 1. Ann. Neurol. 1989. - Vol. 293. - P. 3-11.

321. Volpe J. J. Neurology of the Newborn / J. J. Volpe. Philadelphia, Saunders, 1995.

322. Wabbel L. Management of bacterial meningitis // L. Wabbel, G. H. McCracken // Pediatr. Rev. 1998. - Vol. 19. - P. 78-84.

323. Watkins L. R. Cytokine-to-brain communication: a review and analysis of alternative mecanisms / L. R. Watkins, S. F. Maier, L. E. Goehler // Life Sci. -1995. Vol. 57. - P. 1011-1026.

324. Wedgwood J. F. Development of the Ability to Make IgG and IgA in Newborns and Infants / J. F. Wedgwood, R. Palmer, B. Weinberger // The Mount Sinai Journal of Medicine. 1994. - Vol. 61, N 5. - P. 409-415.

325. Wiswell T. Neonatal resuscitation / T. Wiswell // Res. Care. 2003. - Vol. 48, N 3.-P. 288-295.

326. Wong M. Cerebrospinal fluid protein concentration in pediatric patients: defining clinically relevant reference values / M. Wong, B. L. Schlaggar, R. S. Buller et al. // Arch. Pediat. Adolesc. Med. 2000. - Vol. 154. - P. 827-831.

327. Yang Y. CD40 ligand-dependment T cell activation: requirement of B7-CD28 signalling through CD40 / Y. Yang, J. M. Wilson // Science. 1996. - Vol. 273. -P. 1862-1864.

328. Yasmineh W. Relationship between TNF and catalase during oxidative stress / W. Yasmineh, A. Theologides // Cancer Detect Prevent. 1996. - Vol. 20. - P. 5.

329. Yoshioka T. Lipid peroxidation in maternal and cord blood and protective mechanism against activated oxygen toxicity in the blood / T. Yoshioka, K.

330. Kawada, Т. Shimida // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. - Vol. 3, N 11. - P. 372376.

331. Zunt J. R. Cerebrospinal fluid testing for the diagnosis central nervous system infections / J. R. Zunt, M. C. Marce // Neurol, clin. 1999. - Vol. 17. - P. 675689.