Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Миграционная активность клеток белком крови в кожу при псориазе в пожилом м старческом возрасте. Клиника, лечение

I О " У<

| О Г.ГЛ !

На правах рукописи удк 616.517:616-053.9

М1ШСТЕРСГВ0 ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

тшБмж казахстан

научно - етеашдоаотлш®! когно • ВКНЕРШЮГЙЧЕСКШ ШГГИТУТ

шероб сангмдд

шгрлщотм Акгашостж клеток

белой крови в кожу при псориаз? в пошилш и старчеисои возрасте, ' клиника, лечение

(14.00.11 - кс-дсге п венерячоскмэ болезни)

АВТОНЕОЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор ЗОИРОВ П.Т.

АМАТЫ 1995

Работа выполнена на К8фадра кожйых и венерических болезней Тадакского государственного медицинского университета ш. Абуалк ибн Сино.

Няртнай руководитель - доктор -"Медицинских наук, профэссор П.Т.ВОИРОВ.

Консультант но разделу цитоморфаяогии - доцент кзфедрц гистологии, эмбриологии и цитологии ^адашкского государственного медицинского университета, кандидат медицинских наук

_в.и.польсюЩ.

Ведущее учреждение: Центральный Научно-исслодсЕптолъаша кохно-венерологический институт Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Доктор медицинских наук, зав. кафедрой кок.-вон.

болезней . Семипалатинского медицинского института Л.Н. Савицкая.

Кандидат медицинских наук, Е.И.Шрзахметов.

Защита диссертации сбстоится " 005 г.

на заседании специализированного совета но защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицгоиг.п пзук ГК 09.17=01 при Научно-исследовательском комю-Eouopc:;or;riaоком институте Иинистерства здравоохранения. Республики Казахстан (480002, г. Алвдаты, пр> Райнмбекова^, д.60).

С диссертацией иояно ознакомиться в библиотеке НИКВИ МЗ

PK.

. Автореферат' разослав

ознакомиться в оиолиотеке и /Г". 1995 Г.

Ученый секретарь сшидаализированногб совета, кандидат медицинских наук

Д.А.ОРАЗШЖгОВА

ощт РАЕОТУ

... 1 - ' -о„,л.'у«!1л с д ТЧЯЯ-. Аимптдач О.А.. 1987; КвИИЛЭВа '¿¿Ь,,

солвт.» 1083; ДовжапскиЯ.-о.я. и сосите.» хъ&с. и гц/ц-ж>, пи л

....-„„.,^„„.,,„,,,,+1 ЧПЧОПШМ'ЛЙ ПЯПННТ ЯСШКТОВ ПОЖИЛОМ Я

Уд|»г,.ы»н£ чэо доритоз« сролз .чип чо*ия<пч> и старшом«) хюавпсто по аантпм розню патеров (ДозязиениИ 197В;

Задоронянй [987; Осрой&рй 'З.М., 1985; йбри-ъноа Л„в- я

оой-о?.. Ч.ЭОО; 1-, Каши. Л.Ь.НШш, 1973 др;угио г хо-'-еЛпсчс.я от 0,4 до 5,4

'Одни яв'".рн (Потоцкий И.И. и соавт., 1979; дарвинская Т\М. и соавт,,. 1584; СеЗквтова'О.Н. и соавт., 1984; Антоаъ-зв » д „ тад«; » аказкаогт. но 2 гоккг; а

<

г,. .. , ._•' ' : '>.- ■ . У!*» - Л" .

¡к.к- м , '-".г.,:: .'•.■,■;/".,■• .'•<-> "< "-'.г)1»',,., .

Яалеишос^к.^. ...л., 10/2; Ц^Л'У.иза У','Л к ':оянт.;

Петров Р.В. и соавт., 1977; Ступина А.С. и соавт., 19Э0;

■пэчэниа, прогноз и исход болезней. Доказано пропорцконгшнсо

3

нарастание частоты и такзстк -точения патологических процессов у пациентов до ?.мро старения .(Крылов A.A., IS37; Федосеев Г.К. п соавт., 1939; Прокаева l'.B, и соавт., IS30 и другие).

Больиоо значение для дерматологов имеет изучение влияния старания ha функции кони. Подобные исследования при 'псориозе-в погаиюн и старческом возрасте не проводились, а имеющиеся дзкныэ (Кзшшллейсон ¿.Л. и соавт, 1987; Хорошаэв В.А. п co33î'.» IÏÔ8; Шарапова Г.Я. к соавт., IS83; Кешлова З.Б, и сопит-., 19Э0; К'ордовцев D.H. и соавт., IS9I, Х995; Дошанс-ккй O.K. и соавт., ТЭЭ2; Кырзахметов Е.И., 19Э4; Klene H. ot all; ÏS.3S; Ruszezar L. et all, 1337; Rumlrez-Basér A. et all, 1083) касаются лиц молодого и зрелого возраста.

Актуальность таких исследований возрастает ецэ и пото?лу, что геронто-гериатрические изменения чередко слунат причиной полипрагмазии, влекущие за собой крайне некэлательше последствия. '

Прль кссладовашш: изучить миграционную активность клеток белой крорТ' в кожу у больных псориазом в пожилом g старческом возрасте, изучить особенности клинического течения, разработать метод ..лечения е учетом возрастных особенностей. •

Для ее реализации определены следующие задачи: .

I. Изучить кигрвционнув еэтгазЕость Iслеток белой крови у больных псориазом пошлого и старческого возраста.

2 о На оснований' данных кат^мяоза к клинико-лабораторкого исследования изучить особенности' клинического течения псориаза в пожилом и старческом возрасте.

3. Разработать эффективный- способ лечения псориаза в псяодом ш старческом возрасте ç использованием гепарина.

и&зшя. НОВИЗНА ш шрвтшаш звАчтхт, шош

Воервие разработана критерии ■ оценки функциональной активности мигрирующих в коау фагоцитов.

4

Епервиэ выявлена особенности хитрят клеток <йл>й крота

. • 1>; .>•-' г С'''".;'.".1 -С".....

-отяняо от -зпотопчх-V-пях-отеэчается-отаося^эдшоэ-УЕЭлетвнаэ_______________

ЬПВРВУО УСТИНОВЛЬ'^О, что у иолышл иио^яаоим иитши и

д^±фуптпгз. Сспутсгвукциа ' заболевания оСуслошшвгот

ъ.],л:птп футЕсцлэт.'глиюо состсязтэ у ;<сну

лсЗДро&'ис)!, -готазаот ях ¡тог^ититэлытую пктазагасть» стшшт шлотокойчиоогь, шгочитольн® ттоввжоот аидоно ак«аяйос«в я фувк>щонаиы»ы£ розэрз «ойарофшзз.

Впэрнтэ у ггопоздгшо, .что мсноторешл гепарине:« пациентов пояляого и старческого возрчета, стрэдахсзх пссряааом, высоко оф&экг»шаа. У 78,5 3 больных набладалесь хкапчорное

кокоцитарио--м1крофагальныл индекс.

у я^т-тл!-» ппттап^пи ппигяппт>п п ГТЛПЧЙПКПТ'О ЯОГтяСТП ГГПИ

Результата исследований могут бить использованы как учебно-методический материал для обучения студентов

медицинских вузов и врачей института постдишюмяой подготовки медицинских работников уооввриецствования врачей.

основные псшожшш, ьшосвдк на зщт

1. У больных псориазом дошитого г. старческого возраста миграция клеток белой крови в "кожное окно" зависит от возраста, патологического процесса к эффективности лечения.

2. Гопаринотерапия существенно влияет на функциональную активность мигрирующих нейтрофнлов и оказывает хороший терапевтический эффект при лечении псориаза.

3. У лиц пожилого "и старческого возраста выявлены особенности течения псориатического процесса. У них чаще встречаются тяжелые формы по сравнения с молодили. Однако у лиц первично заболевших в пожилом ц старческом возрасте п.-> сравнению с заболевшими в молояне годы протекает легче.

■ ЛИЧВЫИ ВКЛАД АВТОРА

Всь основные разделы работа выполнены автором лично на базе кафедры кожных" и венерических болезней Таджикского государственного медицинского университета.

Апробащв работы. Основные положения диссертации долохевы и обсуждены на-36-й- (1987 г.). 39-42-й (1930-1934 гг.). годичных научно-практических, конференциях Таджикского государственного медицинского универсиюта ш. Абуали ибн Сино; на ' заседании первого Республиканского съезда иммунологов к аллергологов, Таджикистана '(г.Душанбе» 1991 г.); на йэкдународном симпозиуме по аллергологии к клинической ■иммунологии (г.Алма-Ата, 1992 г.).

6

птшкщш

По jvkb дассйрявцй!". ччуйдехввт'') яг р^бот. р-злуч.гаг

отр'-'ктп-д v; 05Ж; w^o's

tr-.r.n^^m^imo **rstrr*wc>tip tin ТТЯ ОТПЯТГИНЯ'ЗГ МЯИТУТТОТТРГОНОГО

CvOO'x'iiciiihib«. ^iwwiU^wuuMu* g —, .... , *..'*:•' " *

рекомендаций и списка указателя' литературы, вклхнакщего 141

w - ----Z--"—*^ ----ЧЛГЛП1ТЛ>ЧТЛ,ЛТ1 гг TJrnimoeliTmrrVMaO'Un Л1 I

«айгшншиг.

ошщов содкгагшя рдбозн

Материал 1 и метода исследований.-"РаЙота базируется на основании ic ашико -катамностиче гашх и щтзморфологичоских данных 175 больных псориазом, в том число-35 человек молодого !2С-30 лэ?) • группа срчряеКйя; ПО пожилого (Ш-74 лет) и 30

уж',,».'.' '¡:т> '■¡¡■ЛД1,;.,.;-'™. лото "ко«нкл о.чс-'!:^)-:(КО; п'.- РоЬ|!;?к; прда«У'ч* огзд .•'о'.'ор. , о

Прч:.:,".? in-.it ^лсладаиаллсь на ооглр.№о:;'л-

псориатических элементов 7-10 дневной давности после снятия

• (нейтрофильпая и мэкрофагзльн&я) каждому иациени-у нопльимиыж

по 2 предметных стекла, одно снимали через ' 6 часов

(нейтрофильная фаза), другое - через 24 часа (макрофагальная-фаза). Подобное исследование проводилось до и посла лечения. После снятия предметных стекол отпечатки : фиксировались Чушковым спиртом (36°) и окрашивались по общепринятой методике Гимза-Романовского, В каждой цитограммо изучено 700 клеток с последующим вычислением . процентного соотношения нейтрофилов, моноцитов, макрофагов к лимфоцитов» оценивалось функциональное состоят® каждой клетки. Так, состояние нейтрофилов определялось на основании учота но только -их оСйого количества,- но и числа целых, разрушенных и нейтрофилов с -фагоцитом, а такке определения впервые разработанного нами ряда индексов, в частности:

1. ТЛндокс цятотокскчности нейтрофилов (ИЦН) =

количество разрушенных нэйтрофилов общее количество нейтрофилов

2. Индекс активности нейтрофилов (ИАН) «

общее количество нейтрофилов - количество разрушенных ~ | 1 общее количество, нейтрофилов ' ^

3. ййдекс функционального резерва нейтрофилов (ФРН) =

общее количество нейтрофилов - количество разрушенных = общее количество нейтрофилов "

- фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН).

■ Состояние макрофагов оценивалось путем подсчета общего количества, количества целых, разрушенных и с фагоцитозом, а также определения разработанных и предложенных нами индексов:

I.- Моноцитарно-макрофагальннй индекс (МММ) =

общее количество моноцитов .

общее количество макрофагоз •8

2. Индекс цятотокскчности макрофагов (КПЗ.!) =»

________?____ ~ ............ * ^ » ___ ___

3. индекс активности макрофагов (.или) .=

ой---, у.оямествг: v"^{rJo;^aгo';:• - КОЛ/Ч^С^РС иазпуи^,

---:——-->100 Л

4.. Индекс функционального резерва макрофагов {ФШ) =

об'дее количэство макрофагов

- фагоцитарная активность макрофагов (ФАМ).

Изучение моноцитов проведилось путем'подсчота их общего количества у. определения- моноцитарного-макрофагального индекса. Что касается лимфоцитов, то кромо. их общего

3-й день' - 5000 Щ, три раза в сутки через каждые 8 часов;

_ ^.Г1^^ Т*7Т »■> птгтчп» ттогщо туочгтта

о чьсоь;

15-17-й. дни - 5000 ЕД, четыре раза в сутки через каяфые 6 часов;

18-20-й дни - 5000 БД, три раза в сутки через каждые В часов; • ' 9

21-23-Я ДНИ 24-26-Й дни

- 5000 £Ц, два раза а сутки через каадые 12- часов;

- 5000 ЕЛ, один раза « сутки - утром.

,Переносимось препарата была хорошей. Побочных явлений и осложнений не наблюдалось.

Оценка эффективности лечения проводилась на основании клинического наблюдения.(длительного пребывания в стационаре) и результатов цитоморфологических исследований.

Статистическая обработка результатов исследований проводил«сь с использованием методов вариационной статистики ьтгюдецта, точного метода Фишера (Ойвин H.A., i960; Саивтлиев Д., 1563).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ И 152 ОБСУЖДЕНИЕ

Наблюдения показали, что старение, и сопутствующая патология оказывают существенное влияние на клиническое течение псориаза.. Оценка отягчающего _ влияния процессов... старения на клиническое течение псориаза проводилось путем ' сопоставления данного дерматоза у пациентов молодого (20-30 лет - 35 больных), пошлого и старческого (60-85 лет - 43 больных) возрастов без сопутствующей патологии. •

Результаты исследований показали, что у пациентов пожилого и старческого возраста тяжелые формы болезни, такие как экссудативная, ■ эритродермическая и артропдтическая регистрировались чаще "соответственно в 2,2; 4,7 и .7,1 раза. У молодых пациентов в основном наблюдался вульгарный псориаз (82,9 % против 58,1 %).. Псориатическтие элементы в основном были каплевидными (у 31 %), каллеввдно-монетовидныш (у 62 %) и лишь у 7 i бляшечными, а у' больных пожилого и старчоского возраста бляшечными (42 %), крулнобляшечными (31,5 ") и диффузными Ц3,б %).'

Изучение влияния сопутствующей, патологии на клиническое тесание псориаза проводилось путем сопоставления клинической картины этой болезни у пациентов пожилого и старческого

10

возраста без (43 больных) и. с сопутствующей '(.37 больных) патологией. При клинико-лабораторном обследовании и

консультации соответствующих специалистов' установлены • 282 случая разных болезней, что в среднем на одного пациента составляет 2,9. Первое место по частоте занимали^ патология ■ сердечно-сосудистой системы - 37,3 "%, второе - эндокринной -18,4 % и третье - органов дыхания - 11,7 %.

Сравнение показало, что тяжелые формы псориаза: экссудативный» пустулезный, эритродермический, артопатическвй чаще наблюдались у лиц с сопутствующей патологией. Значительно чаще регистрировался распространенный псориаз (87,6 % против 62,8 %). Соответственно в 1,2; 2,1 и в 2,2 раза чаще встречались крупнобляшвчные, диффузные и универсальные формы дерматоза.

Изучение клинического течения псориаза в зависимости от конкретной сопутствующей патологии показало, что тяжелые формы дерматоза чаще йстречались у , лиц страдащих атеросклерозом, ' ожирением и 'хроническими неспецифическими заболеваниями, легких. Гипертоническая болезнь и патология органов пищеварения одинаково часто встречались при всех формах псориаза. При наличии нескольких патологий в основном развивались тяжелые формы псориаза. Выявленная сопутствующая патология откладывала определенный. отпечаток на •* клинику дерматоза. В частности, у лиц страдающих ожирег-чем,, особенно II-IV степени, псориатичесше бляшки чаще располагались в области крупных складок, при кпилляритах - над измененными сосудами и вокруг них, при твтпявгш - на стороне поранения, при гипертонической болезни и атеросклерозе - на нижних конечностях, при сочетании сердечно-сосудистой патологии с ожирением - в области складок и на нижних конечностях', при хронических неспецифических заболеваниях легких - на коже туловища, при заболеваниях органов пищеварительной системы (гастрит, гастродуодеяит, хронический спастический ко&т) заболевание сопровождалось более интенсивным зудом.

Псориаз впервые начавшийся в пожилом и старческом возрасте по сравнению с лицами пожилого и старческого,

II

возраста, ' заболевшими в молодости, протекал легче. Это выражалось более частой регистрацией вульгарного псориаза '(51,1 % против 44,1 Ж), локализованном характере (46,8 % против 6,5 %) сыпи.

Анализ результатов . цитоморфологических исследований-' показал, что старение оказывает существенное влияние и на их параметры-. Так, сравнение дерматоцитограмм практически здоровых лиц молодого (20-30 лет - первая контрольная группа) по■отношении с таковыми лицами пожилого и старческого (60-85 лет - вторая контрольная группа)''возраста показало следущее: в препаратах "КО" как .через 6, так и 24 часа общее количество лимфоцитов у молодых было больше, чем у пожилых и стариков в -5,Б (6,2 I 0,39 против 1,1 ±0,09) и 3,2 раза (4,2 ± 0,2 против' 1,3 ±. 0,1). У них наряду с малыми лимфоцитами, составляющими основную, их массу, встречались небольшое количество средацх и больших лимфоцитов, что свидетельствует 'о не специфической реакции бластрансформации (РБТЛ), а у здоровых пожилых людей РБТЛ отсутствовал.

Уменьшения .миграции лимфоцитов, ^ отсутствие РБТЛ у практически здоровых лиц пожилого и старческого возраста свидетельствует о снижении -. иммунологической реактивности организма, что соответствует данным литературы (Петров Р.Ь., 1987; Иегер Л., 1990; Вершигора Л.Е., 1990 и другие)..

Наряду с лимфоцитами в препаратах "ПО" изучали состояние макрофагов, в частности, их общее содержание, количество целых, разрушенных, с фагоцитозом и делящихся, а также . количество моноцитов-. У здоровых лиц пожилого и старческого возраста. по - сравнению с молодыми миграция моноцитов из кровеносного русла в кожу- снижалась в 2,2 раза (2,2*0,2 против 4,8±0,7). . | .'

Обратная картина наблюдалась со стороны макрофагов. Их общее количество во _ второй контрольной труппе через 6 (21,0*1 проитв 10,1+1,2) и 24 часа было болъш в 2,1 раза (55,3±4,2 против 26,8±2,3).

Уместно подчеркнуть, 'что наши клинические данный • совпадают с результатами экспериментальных исследований

12

Т.Макинодана с соавт. (1380), касающиеся-изучения макрофагов в тимусе мышей, что еще раз подтвердитет близость эпидермиса . и тимуса.

_ . Данные литературы показывают,. что в первые 6 часов идет процесс становления макрофага льногопула. Мокоциты в "КО" '. появляются вследствие выхода их из кровеносного русла, а макрофаги псу меньшей мере 2 путями: за счет дифференцировки из моноцитов и пролиферацией самих макрофагов.

С целью объективной количественной оценки этой К'Эбимосбязи изучали данные ■ ШИ. Оказалось, 'что у лиц пожилого и старческого возраста данный индекс пике в 4,3 раза '(0,11*0,01 - против .0,48*0,03), что подтверждает сникекие миграционной способности /моноцитов." Факт .увеличения количества макрофагов во «торой контрольной группе, прежде. ■всего объясняется проялферчцйеЯ самих макрофагоз, нежели за' счет их дифференцирован . из моноцитов. Это дадтвержает достоверное (Р<0,001) увеличение количества делящихся макрофагов' во второй контрольной группе. ,-. .

Необходимо ■ подчеркнуть, что у пожилых и стариков происходило увеличение не только количество макрофагов, но изменялись и их морфофункциональные характеристики/ Так, количество целых макрофагов (Р<0,001), ' макрофагов с фагоцитозом (Р<0,001) по сравнению с лицами молодого возраста ... достоверно увеличивалось. Хотя количество, разрушеннкх макрофагов тага» увеличивалось, но они - не были цитотоксичнкми, о чем- свидетельствуют данные ЙЦУ' (Р>0,55. Особой разницы в значениях ИАМ, ФРМ как через 6 часов (67,7+5,5 против 68,6+2,5 и 65,4± 5,2 против 63,5+2,7), так и 24 часа (59,2+2,8 против 55,8+2,7 и 51,5+3,0 про'гав 45,7±3,2). не наблюдалось.

Увеличение количества и изменения морфофункциональной характеристики макрофагов нами расценивалось как компонсаторно-приспособитольнзя реакция", направленная .для. псддеркания шмутго гомаостаза.

В защите организма наряду с лимфоцито-макрофагальной системой непосредственное и активное участие принимают " " " ' 13

нейтрофилы. Они более чустви*ельны к изменениям гомеостаза и ' составляют как бы "первый эталон" защитной реакции (Зуфаров К.А. и соавт., 1979), Мигрируя в очаг воспаления, они быстро а Еффективно выполняют свои функции и погибают,согласно .заложенное в них . генетической программы" (Маянский А.Н. и соавт., 1989; Беклемишев Н.Д., 1986 и-др.

Изучейие со стоймя нейтрофилов показало, что через 6 часов после снятия мазков-отпечатков у практически здоровых лиц пожилого и старческого возраста по сравнению со здоровыми лицами молодого возраста на фоне некоторого снижения содержания общего количества нейтрофилов (75,8* 1,6 против 79,2*1,5, Р> 0,2) наблюдалось достоверное увеличение числа целых (Р, <0,05), уменьшение количества разрушенных (Р <0,01) и увеличение содержания нейтрофилов 2 фагоцитозом. Индексы активности (Р < 0,001) нейтрофилов и их функционального резерва (Р <0,001) достоверно повышались.

Таким образом, как видно из вышеприведенных .данных, возраст оказывает существенное влияние на состояние лимфоцитов, моноцитов, макрофагов и нейтрофилов, поэтому в качестве контроля были использованы данные второй контрольной группа, т.е. практически здоровых лиц пожилого и старческого возраста.

Сопоставление содержания лимфоцитов у больных псориазом через 6 я 24 часа по .сравнению с контрольной группой показало увеличение их общего количества, особенно через 24 часа (Р<0,01). В препаратах встречались лишь малые лимфоциты, средние и.большие отсутствовали.

Как при* вульгарном, так и экссудативном псориазе по сравнению с контролем наблвдалось увеличение содержания общего количества лимфоцитов; : особенно через 24 часа (Р <0,001). Число лимфоцитов через .6 и 24 часа было больше при прогроссйрущей стадии (1,35*0,1 и 2,1-0,21, стационарная стадия 1,15* 0,12 и 1,85*0,16) псориаза, распространенном характере сыпи- 1,4*0,16 и 1,95*0,16 (локализованная форма' 1,2*0,13 и 1,8*0,9).

Сдвиги .в содержании лимфоцитов в зависимости от давности

14

заболевания были различными. Количество лимфоцитов через 6 й 24 часа увеличивалось у впервые заболевших этим дерматозом в пожилом и старческом возрасте по сравнению с пациентами

пожилого старческого возраста, заболевшими" псориазом— в-------------------------

молодости -X 1,35^0,1 и 2,1±0,2 против 1,25±0,12 и 1,7±0,14).

Несколько иная картина - наблюдалась. .в изменении лимфоцитов при сочетании псориаза с сопутствующими . заболеваниями. Так, через 6 часов у лиц с сопутствующей патологией содержание лимфоцитов" увеличивалось (1,45^0,13 против 1,15^0,2), а через 24 часа наблюдалась обратная картина (1,8-0,16 против 2,0±0,П).

Изучение состояния макрофагов через 6 часов показало уменьшение общего количества (Р<0,001), число целых (Р <0,001) и макрофагов с фагоцитозом (Р<0,001). Содержание моноцитов (Р<0,05), МММ (Р<0,001) и ИЦМ (Р<0,01) достоверно увеличивалось, число разрушенных макрофагов превышало целых в 2,3 раза (5,5-0,65 против 2,2±0,2).

Иная цитологическая картина наблюдалась через 24 часа, а именно увеличивалось( Р<0,001) общее количество макрофагов, прежде всего за счет пролиферации самих клеток, о чем свидетельствовало увеличение количества делящихся макрофагов (8,5^0,08 против 4,2*0,5). В препаратах "КС" четко прослеживались все фазы деления ядер макрофагов от их перешнуровки до образования двухядерных клеток, что согласно литературным данным (Абрамов И.Г., 1974; Учитель И.Я., 1978) является морфологическим признаком' амитогического деления. Сопоставление содержания целых и разрушенных макрофагов по отношению к контролю показало, что при почти одинаковом количестве целых (15,2*2,0 против 14,8*1,4, Р>0,5), наблюдалось резкое увеличение числа разрушенных (41,8*2,6 против 24,2-3,1, Р<б,ООГ), что служило причиной повышения их цитотоксичности и подтверждается данными ИЩ (0,57-0,03 против- 0,42-0,03, Р<0,001). -Фагоцитирующая .способность, . активность и функциональный резерв макрофагов - при псориазе, снижалось в 1,3 соответственно.

Выявление изменения в состоянии макрофагов зависела от

15.

формы .в стадии дерматоза. Через 6 часов обнаруженные изменения при вульгарной и вкссудативной формах псориаза были однотипными. Через 24 часа количество целых макрофагов при , вульгарном псориазе уменьшалось (1,8 раза), при экссудативном увеличивалось (в 1,4 раза), разрушенных макрофагов было больше при вульгарной (50,5±1,48:против 34,0*3,3, Р<0,001), а делящихся при. вкссудативной (10,3*1,1 против. 6,6*1,0, р<0,05). • ' „;

Цитотоксичность ма1фофагоЕ возрастала, а их активность и резервные возможности больше сжались при вульгарном псориазе.

. Анализ состояния макрофагов в зависимости от стадии дерматоза через 6 часов показал, что при прогрессирующей стадии болезни чаще наблюдалось уменьшение общего количества макрофагов, и '■макрофагов с фагоцитозом, а делящиеся-увеличивались. При стационарной стадии число разрушенных и цитотоксичность макрофагов повышалось, резервные возможности, и активность^ их_снижалось.. .Чараз_.-2-А-.чзса—дроисхпдилп . дальнейшее увеличение числа целыхи делящихся макрофагов, особенно при прогрессирующей стадии.

Ыорфофункциональная ' характеристика ' макрофагов не завидела от характера распространенности ■ сыпи, давности болезни и наличия сопутсвующей патологии. .

Сравнение- параметров нейтрофилов при псориазе . с результатами контрольной группы показало на достоверное увеличение (83,3*0,7 против 75,8*1,6, Р<0,001). общего' количества нейтрофилов, хотя число целых уменьшалось в 3,4 раза (10,0*1,2 - против . (34,5*2,0, Р<0,001), а дегенеративно-измененные-.увеличивались в 2,2 раза (70,9*1,4 против > 31,6*1,4, Р<0,001), что привело к повышению их цитотоксичности- ИЦН (0,84*0,01 против 0,42*0,02, Р<0,001).

Согласно литературным данным (Мазинт К).А., 1991; Пальцын .A.A., 1.Э83; Бахов Н.И. и соавт., 1987; Беклемишев Н.Д., 1988 и др.) нейтрофилы содержат богатый набор цитотоксических • веществ, которые освобоадаются при разрушении этих клеток и оказывают деструктивное действие. Нейтрофилы также могут-вызвать повреждение здоровых тка) ой за счет выделения из

16

лизосом' гидролитических ферментов»- при- йх дегрануляции.'

основную часть нойтрофильных гранул составляют протеазы, которые способны разрушать коллаген, эластин, компонентны

-----плэзмэтической мембраны, кератиноциты и т.д. Особое значение

при псорйазе имеет разрушение керэтиноцитов, вследствие чего выделяются лейкотриен- ЛТВ4, последний как хемоатрактант усиливает хемотаксис нейтрофилов (микроабсцэсс Мунро-Сабуро). В свою очередь при разрушении которых освобождаются кислые гидролазы, ■ растворящие клетки соединительной ткани-кератиноцитов, усилении распада каратиноцитов еще" больше увеличивает содержание Лт^, тем самым образуется порочный круг. Все это приводит к резкому повышению цитотоксичности, снижению активности и функционального резерва нейтрофилов (15,5-1,3 против 58,1-2,0 и 12,5*1,4 против 48,5-2,0).

. Изменение нейтрофилов зависело от формы дерматоза. Более выраженные отклонения в виде снижения содержания целых нейтрофилов (5,6*0,9 против 14,4*0,87, Р<0,001), увеличения разрушенных (73,8-1,8 против 66,9*0,71, Р<0,001), повышения цитотоксичности (0,89*0,01 против 0,79*0,001, Р<0,001), снижения активности (10,0-1,2 против 20,6*1,0, р<0,001) и резервной возможности (7,5-1.2 против 18,0*1,0, Р<0,001) наблюдались при экссудативном псориазе.

Сравнение- результатов изучения нейтрофилов в зависимости от стадии показало, что изменения в цитограммах были более выраженными при стационарной и характеризовались уменьшением целых (6,6*0,4 против 13,4*2,1, Р<0,001), увеличением разрушенных (75,7-0,5 против 66,1*2,3, Р<0,001), повышением степени цитотоксичности (092*0,02 против 0,82*0,01, Р<0,001), подавленной активностью и функционального резерва (10,6*1,6 против 15,7*1,2, Р<0,02 и 9,2*1,5 против I3;2*I,3, Р<0,05).

Нарушение со сторона нейтрофилов при,-Сочетания псориаза о сопутствующей патологией было более выраженным'. В частности, удельный вес целых аейтрофадов и с фагоцитозом снижался (8,9*0,9 против Л2,1*1,2, Pvü,05; .2,5*0,5 против 3,5*0,4, Р<0,05), число разрушенных увеличивалось (74,1*1,6 против 66,7*0,7, Р,<0,001), сни были более цитотоксичныма

17

(0,86*0,01 против 0,81- 0,02, Р<0,05), менее активными (3,9* против 17,6*1,1, Р<0,05) и с более подавленными функциональными резервами (10,5*1,4 против 15,0*0,9, Р<0,05). •

Изменение нейтрофилов не зависело от степени распространенности и давности заболевания (Р>0,5).

Таким образом, анализ общей цитологической картины свидетельствует о влиянии и возрасте, и псориаза на состояние иммунсшоггческой активности. Старение- приводи? к снижению последней, прежде всего, за счет уменьшения лимфоидных клеток. Этот недостаток компенсируется за счет увеличения макрофагов, тем сашмсохраняя иммунологический гемеостаз. .

Особенностью цитологических изменений'при псориазе у лиц пожилого я старческого возраста в нейтраьгльной фазе воспаления - является . увеличение содержания лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов на фоне снижения общего количества ма!фофагоз, а в макрофагическ'ой - (через 24 часа), и уменьшения.. последних, -при- оценке -морфофункционального состояния тогд^ок-установлено уменьшение удельного веса целых, увеличение разрушенных нейтрофилов и макрофагов. Снижалось число клеток с фагоцитозом, увеличивалось количество делящихся макрофагов. Наблюдавшиеся морфофункциональные -изменения приводили к повышению цитотоксичности клеток, снижению их активности и резервных возможностей. Выявленные' нарушения зависели от формы, стадии псориаза и наличия сопутствующей патологии.

С учетом "литературных данных и результатов клинического и цитоморфологического исследования лечение псориаза у 47 пациентов пожилого и старческого возраста ггооводалось гепарином. У 24 больных была вульгарная, у 17 - вкссудативная и у 6 - эритродермическая форла болезни. Прогрессирующая . стадия дерматоза наблюдалась у 25, стационарная - у 22. Длительность заболевания колебалась от 2 месяцев до 36 лет. У 21 бального псориаз появился впервые в пожилом и старческом возрасте, а 26 человек заболели этим дерматозом в молодости. Очередные обострения дерматоза у .28 пациентов возникали осенью к зимой, у 19- весной и летом. Высыпания у 31 больного' «освлн распространенный, у 16 - локализованный характер. У

18 "... .

53,2% пациентов псориаз сопроЕояда'лся зудом разной #¡1 (^и'СТпУ 27 человек установлены различные оолугсгаугу» заболевания, в том числе сердочно-сссуд"стой -системы. - _у__9 Дгинертокическая болезнь- 6» _атвроснлероз - 3);

>:с,лу>,»1Кэ--к№Ее,яюго тракта ■ у 6 (арс1!ический гастродуодели! , сиг.-.-/пеский кочит ■ 5, х£...а1чесчий хс«й13!стт'-1); оргачои .чыхатг-к- 7 4 (хронический •-•'-бронх»т-Я, хроническая н«.*слчц,з£яч«еквя пвешонкя-г); нервной система - 2 (остэтичш.-о явления ишемачеокого - инсульта с яравосто^ояним ом ?); эндокринной У 5 (сахоркнй дивбч- - 2, -*лп: • ;?сри<>« окпренм-2, адономо предстательной ;шозч -1).

Гепарин назначали по разработанной наый- схеме, под

пиНчийлот И пипкам

^шрйт^и^.Ло 5СШ.ЙЦС ПОрСПССаГГ т'Г^'ТГТ'' ""'""М» »

осложнений не отмечалось. Так, зуд у 3 пациентов прекратился на 3-ий день, у 18 - на 5-й и у 3- на 7-й день лечения. Прекращение проявления свожих элементов у больных с прогрессирующей стадией псориаза отмечалось на 5-6 день, а заметное обратное развитие псориатических элементов наступало на 7-10 день.

Сравнительно медленнее/ элементы рассасывались на лице,

г.гтоскстг.й частя головы, на пояснице, передне«! асворяяоая >•."■,'!■•', стопах., ;< у т.»чных пациентов- в ссигстк крупных Лучки« роаультстн получены при вульгарном псориазе, при •'•жипчнча, крункобляиочинх к диффузных поражениях, у »п-;ргас> зоболекаих псориазом в иохилом ч старческом возрасте. В результате проведенного лечения клиническая ремиссия достш нута у 18 (38,5%), .значительное улучшение- 'у 9 (19,5%) и .гаигь у I больного {2%) , наблюдалось незначительное улучленга«. Пребывание больных в стационаре в среднем составило 28,5*1,7 койко-дней. Эффективность '.¡гепарина ■ юдтьерчдена и данным» цитологических исследований. Они показал-:, что гепарин оказывал rio.ii' адельное влияние на морфофункциональное состояние изученных клеток; В частности, • содержание лимфоцитов (2,1*0,47 против 1,9*0,13) и моноцитов (3,7*0,49 против 2.9*0,33) имело тенденцию к увеличении, а

19

количество глакрофагов -<62,8*2,5 против 72,9*0,84) снижалось. - Гепарин не оказывал существенного влияния на общее содержание нейтрофилов. Особое значение имеют сведения о влиянии препарата на морфофункциональное состояние ■ нейтрофилов и макрофагов. Так, содержание делах нейтрофилов повышалось в 4,6 раза (46,6-2,2 против ^0,0*1,2) число разрушенных уменьшалось в 3,7 раза (26,9*1,6 против 70,9*1,4), количество нейтрофилов с фагоцитозом увеличилось в 2,7 pasa (8,2*0,67 против 3,0*0,32). Посла лечения их цитотоксичность снижалось (0,30-0,02 против 0,84*0,01), функциональная активность (66,8*2,1 против 15,5*1,3) и резервные возможности (58,5*2,1 против 12,5*1,4) повышались."

Что касается макрофагов, то на фоне тенденции к уменьшению их общего количества наблюдалось увеличение числа целых - макрофагов и с фагоцитозом (Р<0,001) уменьшение-содержания разрушенных (Р<0,001) и делящихся . .(Р<0,001).

Индекс 'их ' цитотоксичности уменьшался - .. (Р<0,01),___;а

- функциональная^ активность (Р<0,01) и резервные " возможно ли повышались (Р<0,01). .

Установлена взаимосвязь результатов лечения и исходного уровгм изученных клоток. У лиц -с клиническим выздоровлением и значительным- улучшением по сравнению с пациентами с улучшенном и -незначительным улучшением сдвигов в изученнчх параметрах клеток были менее, выраженными. Так, нейтрофиль' и макрофаги были менее цитотоксичными (соответственно в 1,2 и 1,2 раза), более активными - (в 1,5 и 1,1 раза), и с лучшими резервными возможностями (е 1,4 и 1,2 раза). .

Так, снижение количества целых нейтрофилов и макрофагов по сравнении с контролем соответственйо более 5,0 и 0,5 раза, увеличение числа разрупенных нейтрофилов и макрофагов более •чем в 2,1 и 1,6,• уменьшение содержания нейтрофилов с фагоцитозом более чем в 3,1 и увеличение количества делящихся ' макрофагов более чем в 2 раза являются объективными аргументами. о нецелесообразности гипарипоторалии для этой категории больных, так как в этих случаях она оказалась, малоэффективной. "

• . . 20.

выводи

т. '/ ,т.!Ц пожилого и старческого возраста выявлены с.с";*->.:•. гп:?л гичешд псорпатлческого процесса. 7 них по

артропатическии, сооодб^сх-ыпно а 2,2; -¿,7 ^ V,.

-г—г- — гг™"'т1г;т?т ВТ, 7® пиотив 44.1%,

2. у больных псошазом пожилого и старческого возраста в

П'итчич * 1 I ''^

основном Сделочные, крупнобляшечнко и диффузные. Сопутствующие заболевания обусловливают своеобразие локализации высыпаний (при гемиплогиях- на стороне поражения, при гипертонической болезни, атеросклорозо- на нижних конечностях, при ожирении- на складах).

3. Миграционная активность клеток белой крови в "кожное ГГ",-.-," клинически эдор'шиу лятайЯ пожилого ".I старческого

Чстр' мо^'оци.тоь ь 71,2, ра^а, .'ил^лл^'кл;

; .-ч /¡•.йЫл.тсл ъ 2,1 раза. Уислячпйяется число

"■'>":;.,■, "'С;Я И 1<ЧГО!\ИТИ>.у«ЦЯХ КШСрофйГОВ через 6 Ч8СО» •• •;••.•'»>•.•<• ч«-чч<. в 1,6 и 2,2 раза, через 24 часа- в 1,2 и 1,4 :>:••■>. С- •деррике мигрировавших нейтрофилов у колодах, пожншх у, . ■> ярнкоь достоверно но различается, но у последних увеличивается процент целых- (в-1,3 раза) и- фагоцитирующих (в Т^'рсзп). - '

4. У больных псориазом ногилого п старческого возраста изменялась' миграционная -активность кле-ток белой крови в,

21

"кожное окно" по сравнэнгсс со здоровыми людьми соответствующего возраста. Установлено увеличение количества мигрировавших моноцитов (Вс0,05) и лимфоцитов (Р<0,01). Число целых, долящихся, фагоцитирующих макрофагов (чероз 6 часов) снижалось в 3; 1,2; 2,5 раза соответственно, повышалась их цктотоксичность. Чороз 24 часа общэе со дерзание мигрировавших в "коаноо окно" макрофагов, повышалось в ,1,3 раза, увеличивалось количество долящихся и разрушенных форм (в 2,0 и 1,7 раза соответственно), погашалась их цитотоксичность.

Миграционная активность найтрофилов повышена, "ко снижалась их фагоцитарная способность и . повышалась -цитотоксичность. ' ' .

Б. Гепармкотеращя' у больных. псориазом пожилого и старческого возраста улучшает 'функциональную активность' мигрирующих . в коку койтрофидов; повышает.' количество • фаго1щтаргщих.._1юй2рсф5Лов—<8,2*0,67 - против —В¡0*0;32—до -лечения), снижает индекс цитотоксичности (0,30*0,02 против .0,84*0,01), значительно повышает активность нейтрсфилов и их функциональный резерв (66,8*2,1 против 15,6*1,3 и 58,5*2,1 против 12,5*1,4 соответственно).

6. Гепарин оказался высокоэффективным при лочешш псориаза у лиц пожилого и старческого возраста, особенно при обычной,бляшочном и круннобляшочном формах болезни. У 78,5% больных достигнута клиническая ремиссия и 'значительное улучшение. ''.-'- >

7. Установлено, что гопаринотерапия малоэффективна при экссудативном -псориазе,, при его сочетании о сердечно-сосудистыми заболеваниями, окиреиием и сахарным

- диабетом, а такяо приснижении количества целых нейтрофшов и макрофагов в препаратах "кожного окна" более чем в 5,0 и 0,5 раза по сравнении, с контролем, увеличении числа разрушенных нейтрофилов, болоо чом в ЗД раза, увеличении количества' долящихся »..акрофагои более чем в 2 раза.

22

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕШЯШДАЦЖТ

I. д« я о це кк:-1 фунт тт^он п лъного сое то штп ьъ^'шруг.ух

" ~ Г'' НС'п—^СП'**— ТТОУ^**^"""

актинниотл, функционального рооорза ив¿¿тро^^о ** »

п V тт^-пхтропхя ТТО^РПГО ^ ПТРгри«С/КОГО РЮЗШСТЯ

лОти'хДл' "-> х Ол ГлрОиОДг^Т^ Г'СХли^^аС 13»

л , ----— — — — >1яй««япл*Ппп -уч-чтчт^-пг-и^гттло ГТ > 1

являйся снижение количества целых тШуо^тои и к^срофагсв бол?-: о?.; в 5,0 и 0,5 раза то сравнении с контролем, увеличение числа разрушенных неЯтрофилов и макрофагов боло© чем в 2,1 и 1,6 раз, уменьшение процесса фагоцитирующая нейтрофилов более чем в 3,1 раза, увеличение количества делящихся макрофагов более чем-в 2 раза. ,

' Результаты исследований могут бэть исгогъзозпен как

^ятоличоетией материал для обучен:-.:; V, д, ВУКов к вречей шгскмгута гостдаш&г&'л.-! аимгочоькн

23

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТВ® ;ШСС"~ГТАЦЖ

1. Клиника и точение псориаза з Таджикистане /П.Т.Зоиров, Ы.Н.Иакирова// Вэстник дорматол. я вснерол.-1387.-К2.-С.52-55

2. Клиника и точопио хронически Трощдавирущих дормауооохз у лиц старших вэзрастаах групп'' П.Т.&ягроа //В кн. :Дктуальшэ вопросы дерматологии. -Душанбе, 138$.-С.8-16.

3. Эффективность комплексного лзчэнян псориаза с использованием У®-иблучонкя б. покилом и старческом возрасте// Тезисы докл. годичной кс11форо)щки "Влияние природне-.-климатических факторов на организм человека и аивотшх". -Душанбе, 1387.-С. 62-63. ■

4. Знтеросорбция -в комплексном лечении больных хроническими дерматозам;:// Тез.- докл. годич.конференцж "Дэтоксикэция в клинике неотложных состоящйя:--Дуданбэ, 1990.-С.139-140.

"5. К вопросу о цитологической диагностике имунного статуса у больных псориазом' лиц преклонного возраста/В.И. Польский,//Тез. докл.1 Республ. съезда иммунологов и Еллоргологов Таджикистана,- Дуаанбэ, 1991.-С.153-15-;.

6. Особенности- клинического точения и лечения псориаза в пошлем к старческом Бозрасте//Сб.науч.тр."Ноно1оры9 вопросы клиники к тсерапии кишых болезней.- Душанбе, 1991.-С.48-57.

7. Некоторые геронтологичоскио аспект псорказа//Сб.тез1докл.хх Всесоюз.съезда дэрмато-венерологов.'^-М..,1991.-С.381. ,

8. ~ Некоторое иммунологические. аспекты патогенеза псор-лаьа/П.Т. .Зоьров// Тез.докл. Меидународ. -симпозиума по аллергологии к клинической иммунологии.- Алма-Ата, 1992.-4.11.-0.128.

9.. Новый метод оценки хемотаксиса при псориазе/П.Т. Зо«:ров, В.И. Польскпй//Тез. докл.годич. конференции "Новоо в диагностике '.' и . лочвниа болезней человекая.-ДуЕанбэ, I932.-C.37. ' ""

24

10. Роль ЛИМфОЦИТОВ в бценкэ М.^ТГОЛОГТГСЭ ПК ой

; Л - ПР» - ЛГ> —

ПЯТО.ЛОГИ31 Па КЛШШЧУило*.* ïonowie iioy^jriaó'j/' f

25

SuHiiaary

Shsrov Sangnad

№з ocvere iorncs of psoriasis in elderly and senile agr.c are mostly registered, Рговепоа ojf ncocii.paying i;siU.i>logy» particularly of oai-dio-TOceular eysttia, <И»Ъ»*оо and obesity not only иако vorao ths couroe of psoriasis but ohau^a it'в clinical picture.

" Higratory activity of neutrophils, lymphooytefi and monocyte.'! to the "skin s?i.ndow" in praotioaly hoalth people of elderly and ceni.l ages is reduced in comparison with young регвопа. .And tho saaintonanoo of macrophages and their functional aotivity are increased.

-On- the background of migration rice of blood oelis ;o the "skin window" the gatting worse of thsir morphofunotior.iil oharaotsi'iBtio observed in elderly patients with

psoriasis.

Treatment of elderly patiел«. rath ркогХавхь with heparin was found not vsiy aiiootiro but it uofluenoed

pooitlvly on morphology Ы)й function of migrated to tho :!ekin window" blood oells.

Баказ 2443 твразх ICO обьёы; 1.5 и.л Еодвмане к начете 7.1V95 г

Дукшбэ Первая млогра^вя