Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Методы коррекции эндотоксемии и профилактики острой сердечной недостаточности при хирургическом лечении инфекционного эндокардита

ДИССЕРТАЦИЯ
Методы коррекции эндотоксемии и профилактики острой сердечной недостаточности при хирургическом лечении инфекционного эндокардита - диссертация, тема по медицине
Щегольков, Леонид Анатольевич Москва 2005 г.
Ученая степень
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Оглавление диссертации Щегольков, Леонид Анатольевич :: 2005 :: Москва

Введение.

Глава I. ОСТРЫЙ ИНФЕКЦИОННЫЙ ЭНДОКАРДИТ : ПОКАЗАНИЯ К ХИРУРГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ, МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТОКСЕМИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Показания к хирургическому лечению и его результаты.

1.2. Особенности искусственного кровообращения и применение методов эфферентной терапии при операциях по поводу инфекционного эндокардита.

1.3.Патогенез острой сердечной недостаточности при инфекционном эндокардите, методы ее профилактики и коррекции.

Глава II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫМ ЭНДОКАРДИТОМ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы.

2.2.2. Бактериологические методы.

2.2.3. Клинико-биохимические исследования

2.2.4. Специальные методы исследования.

2.3. Методики анестезии, искусственного кровообращения, защиты миокарда и ведения раннего послеоперационного периода.

Глава III. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДОВ ЭФФЕРЕНТНОЙ

ТЕРАПИИ ПРИ ИСКУССТВЕННОМ КРОВООБРАЩЕНИИ.

Глава IY. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ УПРАВЛЯЕМОЙ РЕПЕРФУЗИИ И ЦИТОХРОМА С

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Щегольков, Леонид Анатольевич, автореферат

Актуальность проблемы. Инфекционный эндокардит является грозным заболеванием, поскольку ассоциируется с. высокой смертностью даже при самых современных методах лечения, включая операции на сердце (А Л Медведев, 1997; А.П. Шкет, 1999).

Хирургическое лечение пациентов с инфекционным эндокардитом, особенно при наличии активного процесса на клапанах сердца, является сложной задачей. С одной стороны, во всем мире нет единой концепции оперативного лечения таких пациентов. С другой, следует учитывать и специфические особенности пациентов с инфекционным эндокардитом в нашей стране, поступающих для оперативного лечения после длительных сроков консервативной терапии с выраженными явлениями эндотоксемии, nq/иорганной и сердечной недостаточности (В.А. Иванов и соавт., 1996, ЮЛ. Шевченко, Г.Г. Хубулава, 1996; Aguado et al., 1996; Cooper et al., 1994; Cornier et Vahanian, 1995; Stchepinsky et al., 1995).

Хирургическое вмешательство по поводу инфекционного эндокардита невозможно без применения в комплексе анестезиолого-реанимационного пособия метода искусственного кровообращения. Однако роль экстракорпорального кровообращения в этих условиях не ограничивается только обеспечением возможности вмешательства на открытом сердце. Значение искусственного кровообращения становится биологически более масштабным, так как его многофакторное воздействие направлено на сложный патогенетический процесс (Г.А. Бояринов и соавторы, 1993, 1995,1996).

ЮЛ. Шевченко (1995) высказал положение о санирующем эффекте искусственного кровообращения при вмешательствах по поводу инфекционного эндокардита. Однако, самостоятельный санирующий эффект искусственного кровообращения, по-видимому, нельзя считать достаточным. В связи с этим продолжается поиск методик, позволяющих проводить эффективную и безопасную детоксикацию во время экстракорпоральной перфузии (Г.А. Бояринов 1995, 1996, 1997; Ю.Д. Бричкин 2001, 2002; Б.А Королев, и соавт., 1991; В.В. Пичугин 1999, 2001, 2002).

Наиболее частым послеоперационным осложнением у больных инфекционным эндокардитом является острая сердечная недостаточность, частота ее развития достигает 57% (Ю.Л. Шевченко, 1995; Dehler et al., 1995). Разработанная комплексная система профилактики этого грозного осложнения способствовала улучшению результатов хирургического лечения данной категории больных. Однако, дальнейшая разработка патофизиологически обоснованных эффективных способов профилактики реперфузионных повреждений сердца, является крайне актуальным вопросом, решение которого будет способствовать снижению частоты развития ОСЫ и непосредственному улучшению результатов лечения больных инфекционным эндокардитом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать и внедрить в клиническую практику комплексную методику коррекции эндотоксемии и профилактики острой сердечной недостаточности при хирургическом лечении больных с инфекционным эндокардитом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1) дать комплексную клинико-биохимическую оценку эффективности сочетанного применения методов эфферентной терапии для коррекции эндотоксемии при искусственном кровообращении;

2) провести клиническую оценку эффективности сочетанного применения управляемой реперфузии и цитохрома С для профилактики нарушений сократительной функции миокарда в восстановительном периоде.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые показана эффективность сочетанного использования во время искусственного кровообращения озонирования перфузата, гипохлорита натрия и проведения ультрагемофильтрации как для коррекции эндотоксемии, так и для предупреждения гипоксического повреждения органов и тканей. Метод не вызывал каких-либо нежелательных явлений и способствовал профилактике послеоперационной печеночно-почечной недостаточности у пациентов с инфекционным эндокардитом.

Установлено, что проведение управляемой тепловой реперфузии миокарда и применение цитохрома С в реперфузионном периоде снижает потребление кислорода миокардом и в то же время нормализует его метаболизм, обеспечивает быстрое и эффективное восстановление ритмической и сократительной функций сердца.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Успех хирургического лечения инфекционного эндокардита в значительной мере связан с разработкой и использованием современных технологий борьбы с эндотоксемией. Сочетанное применение озонирования перфузата, использования гипохлорита натрия и обязательное проведение ультрагемофильтрации позволило эффективно снизить содержание токсичных соединений как в плазме, так и в эритроцитах больных во время и после искусственного кровообращения. Данная методика оказалась эффективной также для предупреждения гипоксического повреждения тканей во время искусственного кровообращения и способствовала профилактике послеоперационной печеночно-почечной недостаточности у больных.

Проведение управляемой тепловой реперфузии и применение цитохрома С способствовало более быстрому и полноценному восстановлению ритмической функции сердца, ранней нормализации сократимости миокарда, уменьшению продолжительности инотропной поддержки и снижению числа случаев развития послеоперационной сердечной недостаточности. г

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебную практику отделений анестезиологии, искусственного кровообращения, реанимации и интенсивной терапии, отделения приобретенных пороков сердца ГУ «Специализированная кардиохирургическая клиническая больница» (г. Нижний Новгород), используются при чтении лекций и проведении занятий со студентами на кафедре госпитальной хирургии Нижегородской медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на: • Y Межрегиональном кардиологическом форуме «Профилактика и своевременное лечение - залог успеха в кардиологии» (Нижний Новгород, 2001);

• V11 съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва 2001);

• III Международном медицинском форуме «Человек и инфекция» (Нижний Новгород, 2002);

• Научно- практической конференции «Актуальные вопросы сердечно-сосудистой хирургии» (Нижний Новгород, 2003);

• Всероссийской юбилейной конференции, посвященной 110-летаю со дня рождения академика П.А. Куприянова и 60-летию кафедры и клиники сердечно-сосудистой хирургии Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2003).

ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 в центральной печати.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Работа выполнена в отделениях анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии ГУ «Специализированная кардиохирургическая клиническая больница» (г. Нижний Новгород).

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Методы коррекции эндотоксемии и профилактики острой сердечной недостаточности при хирургическом лечении инфекционного эндокардита"

выводы

1. Для оптимизации обеспечения операций у больных с инфекционным эндокардитом необходимо проведение комплекса, мероприятий по коррекции эндотоксемии и профилактике острой сердечной недостаточности.

2. Сочетанное применение озона, гипохлорита натрия и ультрагемофильтрации во время искусственного кровообращения позволяет эффективно корригировать эндотоксемию, не вызывая каких-либо нежелательных явлений и способствует профилактике развития послеоперационных осложнений (в частности, печеночно-почечной недостаточности).

3. Оптимальным способом интраоперационной защиты миокарда у данных больных следует считать методику проведения управляемой реперфузии с цитохромом С.

4. Сочетанное применение цитохрома С и управляемой реперфузии приводит к быстрому и полному восстановлению как электромеханической, так и сократительной функции сердца, что свидетельствует об эффективной защите миокарда от реперфузионных повреждений у данной категории пациентов.

5. Введение цитохрома С перед открытием аорты способствует уже в раннем реперфузионном периоде восстановлению в миокарде наиболее энергопродуктивного пути - окисление жирных кислот. Утилизация жирных кислот в миокарде больных контрольной группы наблюдается лишь спустя 3 ч реперфузии. Энергетическим субстратом кардиомиоцитов у этой группы больных в раннем реперфузионном периоде является глюкоза.

6. Применение разработанной комплексной методики профилактики острой сердечной недостаточности при оперативном лечении больных инфекционным эндокардитом способствовало снижению частоты ОСН с 60,0% до 11,8%, а летальности от ОСН с 40,0% до 7,8%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для коррекции эндотоксемии при операциях у больных с инфекционным эндокардитом рекомендуется сочетанное применение озонирования перфузата, использование гипохлорита натрия и ультрагемофильтрации.

2. Рекомендуется на всем протяжении искусственного кровообращения перфузат обрабатывать озоном в концентрации 0,048 - 0,105 мг/л.

3. Гипохлорит натрия с титром 645 мг/л следует заливать в полости сердца в количестве 500 мл и после 5-6 мин экспозиции забирать коронарными отсосами в оксигенатор.

4. Процесс ультрафильтрации крови следует начинать с момента введения в корень аорты или коронарные артерии кардиоплегического раствора и завершать с окончанием перфузии.

5. Для профилактики острой сердечной недостаточности при операциях у больных с инфекционным эндокардитом рекомендуется применение методики управляемой реперфузии с цитохромом С.

6. Реперфузию следует начинать за 3-5 мин до окончания основного этапа вмешательства и проводить антеградно или ретроградно через коронарный синус, используя оксигенированный кровяной перфузат. Во время реперфузии в контур аппарата дополнительно рекомендуется вводить цитохром С в дозе 0,5 мг/кг.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Щегольков, Леонид Анатольевич

1. Белоус А.Е., Дементьева И.И., Мильчаков В.И., Трекова Н.А. Сравнительная оценка различных видов реперфузии миокарда у пациентов при операциях на открытом сердце// Тезисы докладов 111 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 1996. -С.279.

2. Бокерия Л. А., Серов Р. А., Артюхина Т. В., Егорова И. Ф. Морфологический анализ патогенеза острой сердечной недостаточности при операциях на сердце// Грудная и сердечнососудистая хирургия, 2001.-№3.- С.7-15.

3. Бояринов Г.А., Соколов В.В. Озонированное искусственное кровообращение.- Нижний Новгород, 1999.- Издательство »Покровка».- 317с.

4. Бричкин Ю.Д., Балыкин В.А., Мельников Н.Ю. Коррекция эндотоксемии во время искусственного кровообращения при операциях по поводу инфекционного эндокардита // Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология. 2000.-№4.- С.56.

5. Бураковский В.И. Пути снижения летальности при операциях, выполняемых в условиях искусственного кровообращения // Грудная хирургия, 1979. N 3. - С.3-14.

6. Бураковский В.И., Бокерия Л. А. Сердечно-сосудистая хирургия. М.: Медицина, 1989.

7. Буткевич О.М., Виноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит. М.: СТАР'Ко,1997.

8. П.Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Влияние озонотерапии на кислородный метаболизм у больных ишемической болезнью сердца // Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология. 2000.-№4.-С.46-47.

9. Векслер Н.Ю. Применение гипохлорита натрия и озонированного физиологического раствора в комплексе интенсивной терапии у больных инфекционным эндокардитом. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Н. Новгород.- 1998.- 26с.

10. З.Вязников В. А., Дербенев О. А., Пинегин В.Р., Чичерин И.Н. Двенадцатилетний опыт хирургического лечения активного инфекционного эндокардита // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2002.- Т.З.- №11.-С.41.

11. Гамбашидзе М.Б., Батиашвили Г.А. О влиянии цитохрома С растительного происхождения на экспериментальную аритмию сердца, сократительную функцию и энергетический обмен миокарда // Кардиология. 1980. - N 7. - С.110-112.

12. Гацура В.В., Пичугин В.В., Сурменков В.В. В кн.: Сердечная недостаточность. Л. - 1975. - С. 159.

13. Дементьева И.И. Цнркуляторная гипоксия во время и после искусственного кровообращения. Автореф. дис. докт. биол. наук.- М., 1983.- 39с.

14. Дербенев О.А., Вязников В.А. Хирургическая тактика и методы коррекции нарушений гомеостаза при активном инфекционном эндокардите // В кн. Актуальные вопросы сердечно-сосудистой хирургии.- Нижний Новгород,- 2003.- С.58-60.

15. Дземешкевич С.Л., Стивенсон Л.У. Болезни митрального клапана.- М., «Гоэтар Медицина», 2000.- 228 с.

16. Диагностика и лечение инфекционного клапанного эндокардита// Методические рекомендации.- Уфа, 1995.- 6с.

17. Константинов Б.А., Черепенин Л.П., Ковырялкина О.В. Повторные операции при септическом эндокардите у больных с искусственным клапаном сердца// Хирургия.- 1983.- № 5.- С.7-11.

18. Королев Б.А., Шмерельсон М.Б., Бояринов Г.А. и др. Защита миокарда у больных с высоким риском при коррекции пороков сердца в условиях искусственного кровообращения // Методические рекомендации. -Нижний Новгород. -1991.

19. Курбат Н.М., Евец М.А., Кораблев М.В. Фармакологическая активность цитохрома С // Фармакология и токсикология. 1986. -N 4. -С.49-51.

20. Литвицкий П.Ф. Динамика напряжения кислорода, перекисного окисления липидов в сердце и протективный эффект антиоксидантов при транзиторной ишемии миокарда // Кровообращение. 1982. - N 5. -С.6-11.

21. Литвицкий П.Ф. Симпатетический механизм регуляции функции сердца при острой транзиторной коронарной недостаточности различной деятельности // Бюл. Экспер. Биол. -1981. N 8. - С. 17-20.

22. Литвицкий П.Ф.Дкунин Г.А., Лаврова Л.А. и др. Особенности динамики некоторых показателей гемостаза при транзиторной коронарной недостаточности с различной длительностью периода ишемии миокарда // Бюл.экспер.биол. 1983. - N 1. - С.24 -27.

23. Малашенков А.И., Скопин И.И., Муратов P.M. и др. Подходы и методы хирургического лечения активного инфекционного эндокардитатрикуспидального клапана // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2001.- Т.2.- №6.-С.26.

24. Медведев А.П. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита. Автореф.дисс. докт.мед.наук,- Нижний Новгород.-1997.- 39с.

25. Медведев А.П., Чигинев В.А., Бояринов Г.А. и др. Применение озона в комплексном лечении инфекционного эндокардита // Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология. 2000.-№4.- С.51 -52.

26. Медведев А.П., Чигинев В.А., Соколов В.В. и др. Результаты хирургического лечения активного инфекционного эндокардита // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2001.- Т.2.- №6.-С.27.

27. Медведев А.П., Чигинев В.А., Соколов В.В. и др. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита // Бюллетень НЦССХ им., А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2002,- Т.З.-№11.-С.44.

28. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М., Медицина. - 1984. - С.269-272.

29. Муратов P.M., Чижов; В.И., Егорова М.В. Экспериментальное обоснование и, результаты клинического применения кардиоплегической реперфузии// Тезисы 111 Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов.- М.- 1996.- С.278.

30. Перетяган С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода. Автореф. дисс. докт. мед. наук.-Казань.- 1991.- 30с.

31. Пичугин В.В., Соколов В.В., Крылов К.В. Подходы к применению различных методов защиты миокарда в хирургии сердца// Тезисы У Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. -Новосибирск,- 1999.- С. 198.

32. Поляков В.П., Мовшович Б.Л., Савельева Г.Г. Кардиологическая практика. Том 2.- Самара, 1994.-228с.

33. Плечев В.В., Козленко Р.П. Очерки сердечно-сосудистой хирургии // Уфа,2002.- 294с.

34. Прелатов В.А., Глушач И.А., Евстифеев В.П. Опыт хирургического лечения клапанного инфекционного эндокардита // В кн. Актуальные вопросы сердечно-сосудистой хирургии.- Нижний Новгород.- 2003.-С.51-52.

35. Приходько В.П., Ярыгин А.С., Игнатов В.Ю., Куватов В.А. Хирургическое лечение клапанного инфекционного эндокардита у наркоманов // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечнососудистые заболевания. 2002.- Т.З.- №11.-С.45.

36. Скопин И.И., Муратов Р.М., Шамсиев Г.А. и др. Подходы и методы хирургического лечения активного инфекционного эндокардита трикуспидального клапана сердца // В кн. Актуальные вопросы сердечно-сосудистой хирургии.- Нижний Новгород.- 2003.- С.46-47.

37. Снопова Л.Б. Кардиогемодинамика, метаболизм и ультраструктура миокарда при фармакологической и гипотермической защите сердца от ишемии. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Казань.- 1991.- 23с.

38. Сурменков А.А. Влияние цитохрома С и НАДФ на кровоснабжение и метаболизм ишемизированного миокарда. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Курск. - 1975.

39. Тазина С. Я., Гуревич М. А. Современный инфекционный эндокардит. Клин. мед. 1999; 12: 19-22.

40. Тюрин В.П., Корнеев Н.В. Механизмы развития и диагностика инфаркта миокарда при септическом эндокардите. Тер. арх. 1992; 4: 55-58.

41. Уйманова М.Ю., Попов Л.В. Принципы рационального обследования и лечния пациентов с инфекционным эндокардитом // В кн. Актуальные вопросы сердечно-сосудистой хирургии.- Нижний Новгород.- 2003.-С.60-61.

42. Хубулава Г.Г., Яковлев С.В. Инфекционный эндокардит у лиц пожилого возраста // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2002.- Т.З.- №11.-С.49.

43. Цукерман Г.И., Косач Г.А., Малашенков А.И. и др. Хирургическое лечение протезного эндокардита// Груд., и серд.-сосуд. Хир.- 1990.-№2.- С.14-19.

44. Цукерман Г.И. Развитие хирургии приобретенных пороков сердца в Научном центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.- 1999.- №6.- С.20-29.

45. Цукерман Г.И., Малашенков А.И., Скопин И.И., Муратов Р.М. Результаты хирургического лечения протезного эндокардита аортального клапана // Четвертая ежегодная сессия НЦССХ им. А.Н. Бакулева. Тезисы докладов и сообщений.- 2000.- С.26.

46. Цыганий А.А., Алферов А.Н.ДСононенко С.А. и др. Сравнение некоторых методов защиты миокарда от гипоксии при протезировании клапанов сердца Анест. и реаним. - 1988. - N 5. - С.20-22.

47. Шамсиев Г.А., Муратов P.M., Скопин И.И. и др. Факторы риска при хирургическом лечении активного инфекционного эндокардита левых отделов сердца // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2002.- Т.З.- №11.-С.49.

48. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита. Санкт- Петербург., 1995., - 229с.

49. Шевченко Ю.Л., Хубулава Г.Г., Белевитин А.В. и др. Профилактика инфекции искусственных клапанов сердца// Вест. хир. им Грекова.-1999.-№3.- С.53-56.

50. Шевченко Ю.Л., Шихвердиев Н.Н., Хубулава Г.Г., Марченко С.П. Выбор тактики хирургического лечения больных осложненными формами инфекционного эндокардита // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2001.- Т.2.- №6.-С.32.

51. Шкет А.П. Комплексный метод хирургического лечения инфекционного и протезного эндокардита. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Минск.- 1999.- 23с.

52. Шнейдер Ю.А., Сливин О.А., Шаталов А.Е. Первый опыт применения прерывистой, тепловой, кровяной антеградной кардиоплегии 7/ В кн. Достижения, нерешенные проблемы и перспективы развития сердечнососудистой хирургии.- Екатеринбург.- 2000.-С.113-114.

53. Яковлев А.Ю., Бояринов Г.А., Семенов В.Б. Первый опыт внутриаортального введения гипохлорита натрия у больных разлитым перитонитом // Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология. 2000.-№4.- С.162-163.

54. АСС/АНА Guidelines for the management of patients with valvular heart disease. J. Am. Coll. Cardiol., 1998.- 32.- P. 1486 1588.

55. Albertini A.V. Gutartige Riesenzeilgeschwulste: Eine vergleichend histologische Unters. // Leipzig: Thieme,1928.-S.76.

56. Altaian N. Oxygen healing therapies: for optimum health and vitality. Vermont: Healing Arts Press Rochester, 1994.- 200p.

57. Baldassarre J.S., Kaye D. Principles and overview of antibiotic therapy. In: Kaye D., editor,. Infective endocarditis. New York: Raven Press, 1992; 169190.

58. Baltin H. // 12 Ozone World Congress.- May, 1995.- Lille, France.- V.3.-P.41.

59. Bansal R.C. Infective endocarditis.// Med Clin North America 1995; 79 (5): 1205-39.

60. Bayer AS. Infective endocarditis. J Infect Dis 1993;17:313.

61. Bayer A.S., Bolger A.F., Taubert K.A. et al. Diagnosis and management of infective endocarditis and its complications. Circulation 1998; 98: 2936-48.

62. Beachey E.H. Bacterial adherence: adhesion-receptor interactions mediating the attachment of bacteria to mucosal surfaces// J. ifect. Dis.- 1981.- Vol. 143.-P.325-328.

63. Bergquist E.J., Murphey S. A prophylactic antibiotic for surgery// Med. Clin. N. Amer.- 1987.-Vol.71.- P.357-368.

64. Bisno A.L., Dismuces W.E., Durack D.T. Treatment of infective endocarditis due to viridans Streptococci// Circulation.-1981.- Vol.63.- P.730A.

65. Branthwaite M.A. Anaesthesia for cardiac Surgery and allied procedures.-Oxford, Blackwell Scientific Publications, 1980.- P.148-170.

66. Braunwald E. Heart Disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine. -Philadelphia,1988.

67. Brown M., Griffin G.E. Immune responses in endocarditis. Heart 1998; 79 (1): 1-2.

68. Bulkley B. The reperfusion injury of cardiac operation. Separating myths from realities// Ann.thorac.Surg.- 1980.- Vol.30.- P. 103-105.

69. Castillo J.C., Anguita M. P., Ramirez A. et al. Long term outcome of infective endocarditis in patients who were not drug addicts: a 10 year study. Heart 2000; 83:525 -530.

70. Cohen P.S., Maguire J.H., Weinstein L. Infective endocarditis caused by Gram-negative bacteria. A review of the literature 1945-1947// Prog. Cardiovasc. Dis.-1980.-Vol.22.- P.205-209.

71. Cukingnan R.A., Carey J.S., Witting J.H. et al. Early valve replacement in active infective endocarditis// J. thorac. Cardiovasc. Surg.- 1983.- Vol.83.-P.163-167.

72. Dajani A.S., Taubert K.A., Wilson W. et al. Prevention of bacterial endocarditis: recommendations of American Heart Association. JAMA 1997; 277.- P. 1794-801.

73. Daniel W.G., Schroeder E., Mugge A., Lichtlen P.R. Transesophageal echocardiography in infective endocarditis// Amer.J.of Cardiac Imaging.-1988.-Vol.2.- P.78.

74. Daniel W.G., Mugge A., Martin R.P. et al. Improvement in the diagnosis of abscesses associated with endocarditis by transesophageal ecocardiography// New Engl.J.Med. 1991.- Vol.324.- P.795.

75. Davenport D.S., Massanari R.M., Pfaller M.A. et al. Usefullness of the test for slime production as a marker for clinically significant infections with coagulase-negative staphylococci//J. infect. Dis.- 1986.- Vol.153.- P.332-336.

76. Dehler S., Elert O. Early and late prognosis following valve replacement for bacterial endocarditis of the native valve // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. -V.43. -N2. - P.83-91.

77. Delahaye F., Ecochard R., de Gevigney G. et al. The long term prognosis of infective endocarditis. Eur. Heart J. 1995; 16 Suppl B:48-53.

78. Dinuble M.J. Surgery in active endocarditis// Ann. intern. Med.- 1982.- Vol.96.-P.950-955.

79. Dismuces W.E. Management of infective endocarditis// Cardiovasc. Clin.-1981.-Vol.11.- P. 189-194.

80. Dorstewitz H. // Kongre Rbericht der Arzlichen Gesellschaften fur Ozontherapi.- Baden-Baden.-1981.

81. Douglas JL, Dismukes WE. Surgical Therapy of Infective Endocarditis on Natural Valves. In D. Kaye (ed.), Infective Endocarditis. New York: Raven, 1992. P.402.

82. Faber M., Frimodt-Moller N., Espersen F. et al. Staphylococcus aureus endocarditis in Danish intravenous drug users: high proportion of left-sided endocarditis. Scand J Infect Dis 1995.-27.- P.483-7.

83. Fleckenstein A., Doring H.I., Kommermeier H. Experimental Heart failure due to inhibition of utilization of highenergy phosphates // In : Coronary circulation and energities of the myocardium. Eds. G. Marchetti, B. Taccardi. -Basel. 1967. - P.220-236.

84. Gleckman R.A. Endocarditis in the elderly. In: Kaye D., ed. Infective endocarditis. New York: Raven Press, 1992; 329-43.

85. Goldstein J. A. Aortic stenosis. // Essentials of Cardiovascular Medicine // Ed. M.Freed and C.Grines. -Birmingham, 1994.

86. Hearse D. Reperfusion of the ischemic myocardium //J.molec.cell.Cardiol. 1977. - V.9. - P.605-616.

87. Hearse D., Steward D., Braimbridge M. Deterus effect of glucose and manntol infusion during ischemic heart arrest // J.molec.cell.Cardiol. 1978. -V.10.-P.34.

88. Hoen B, et al. Infective endocarditis in patients with negative blood cultures: Analysis of 88 cases from a one-year nationwide survey in France. Clin Infect Dis.-1995;20:501.

89. Hogevik H., Olaison L., Andersson R. et al. Epidemiologic aspects of infective endocarditis in an urban population: a5-year prospective study.// Medicine 1995.- 74(6).- P.324-39.

90. Jamieson SW. Surgical therapy for infective endocarditis. Mayo Clin Proc 1995.-70.-P.598.

91. Jault F., Gandjbakhch I., Rama A. et al. Active native valve endocarditis: determinants of operative death and late mortality// Ann.Thorac.Surg.- 1997.-V. 63.- P.1737-1741.

92. Kaiser A.B. Antimicrobial prophylaxis in surgery// N. Engl. J. Med.-1986.-Vol.315.- P.l 129-1134.110. . Karchmer A.W. Staphylococcal endocarditis. In: Kaye D., editor. Infective endocarditis. New York: Raven Press, 1992; 225-49.

93. Lazar H., Buckberg G. et al. Myocardial energy replenishment and reversal of ischemic damage by substrate enhancement of secondary blood cardiplegia with amino acids during reperfusion // J.Thorac. Cardivasc.Surg. -1980. V.80. - P.350-359.

94. Lowes J.A., Hamer J., Williams G. et al. Ten years of infective endocarditis at St. Bartholomew's Hospital. Analysis of clinical feature andtreatment in relation to prognosis and mortality// Lancet.- 1980.- Vol.1.- P. 133137.

95. Mayer DV, Edwards JE. Fungal Endocarditis. In D. Kaye (ed.), Infective Endocarditis. New York: Raven, 1992. P.299.

96. Menendes S.// 2 International Symposium on Ozone Applications. Abstracts.- Habana, Cuba, 1987.- P. 15.

97. Middlemost S, et al. A case for early surgery in left-sided endocarditis complicated by heart failure. J Am Coll Cardiol 1991; 18:663.

98. Mullany CJ, et al. Early and late survival after surgical treatment of culture-positive active endocarditis. Mayo Clin Proc 1995;70:517.

99. Mullany Ch., Mclssacs A., Rowe M. et al. The surgical treatment of infective endocarditis// Wld. J. Surg.- 1989.- Vol.13.- P. 132-136.

100. Nayler W. Protection of the myocardium against postischemie reperfusion damage. The combined effect of hypothermia and nifedipine// J.thorac.cardiovasc.Surg.- 1982.- Vol.84.- P.897-905.

101. Preusce C., Gebhard M., Bretschneider H. Coronary-venous analyses of electrolytes, acid-base status, lactate and enzymes during reperfusion after two-hour ischemia under myocardial protection// Pflugers Arch.- 1978.- Vol.377.-P.1220.

102. Rilling S., Viebahn R. Praxis der Ozon-Sauerstoff-Therapie. Ein informations und Arbeitsbuch. Verlag fur Medizine Dr. Ewald Fischer. Heidelberg.- 1985.- P.175.

103. Robinson L., Braimbridge M., Hearse D. Enhanced myocardial protection with high-energy phosphates in St.Thomas hospital cardioplegic solution // J.Thorac. cardiovasc.Surg. 1987. - V.93. - P.415-427.

104. Rokitansky O. // Ozontherapie.- 1982.- №5.- P.643-711.

105. Selton Suty С., Hoen В., Grentzinger A. et al. Clinical and bacteriological characteristics of infective endocarditis in the elderly. Heart 1997;77:260-3.

106. Shlafer M., Kane P., Kirsh M. Superoxyde dismutase plus catalase enhances the efficacy of hypothermic cardioplegia to protect the globally ischemic reperfused heart// J.thorac.cardiovasc.Surg.- 1982.- Vol.83.- P.830-839.

107. Sokil A.B. Cardiac imaging in infective endocarditis. Infective endocarditis. Ed. D. Kaye. New York, Raven Press. 1992; 125-50.

108. Stahelin J., Buhler R., Hoine J.// Ozone science and engineering, 1992.- №4.- P.33-49.

109. Sunnen G.V. // Ozone in medicine. Proceedings of the 9 World Congress of Ozone.- New-York.- 1989.- V.3.- P.l-16.

110. Tornos M.P., Olona M., Permanyer-Miralda G. et al. Is the clinical spectrum and prognosis of native valve infective endocarditis in non-addicts changing?// Eur Heart J 1995; 16: 1686-91.

111. Tornos P., Almirante В., Mirabet S. et al. Infective endocarditis due to Staphylococcus aureus: deleterious effect of anticoagulant therapy// Arch. Intern. Med.- 1999.- Vol.159.- P.473-475.

112. Tunkel A.R., Mandell G.L. Infecting microorganisms. Infective endocarditis. Ed. D. Kaye. New York, Raven Press. 1992; 85-97.

113. Viebahn-Hansler R. Ozontherapie therapeutishe Grundidee und Wirksamkeitsmodelee/ Erfahrungsheilkunde-1991.- №4.- P.296-315.

114. Verhel H.A., van den Brink R.B.A., van Vreeland T. et al. Effects of changes in management of active infective endocarditis on outcome in a 25-year period.// Am J Cardiol 1993; 72: 682-7.

115. Wason WS, et al. Antibiotic treatment of adults with infective endocarditis due to streptococci, enterococci, staphylococci, and HACEK microorganisms. JAMA 1995;274:1706.

116. Whitby M., Fenech A. Ifective endocarditis in adults in Glasgow, 197681// Int. J. Cardiol.- 1985.- Vol.7.- P. 391-394.

117. Williamson J., Schaffer S., Ford Ch. et al. Contribution of tissue acidosis to ischemic injury in the perfused rat heart// Circulation.- 1976.- Vol.53.- P.3-14.

118. Wilson W.R., Karchmer A.W., Dajani A.S. et al. Antibiotic treatment of adults with infective endocarditis due to Streptococci, Enterococci, Staphylococci and HACEK microorganisms. JAMA 1995.- 274 (21).-P.1706 -13.

119. Yamasawa I., Konno S., Nagai Y. et al. Experimental studies of the effect of reperfusion in the ischemic myocardium// J.molec.cell.Cardiol.- 1979.-Vol.ll.- P.50.