Автореферат диссертации по медицине на тему Метаболический статус лимфоцитов периферической крови в механизмах адаптации человека к новым экологическим условиям
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
На правах рукописи
БУЛЫГИН Геннадий Викторович
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СТАТУС ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В МЕХАНИЗМАХ АДАПТАЦИИ ЧЕЛОВЕКА К НОВЫМ ЭКОЛОГИЧЕСКИМ УСЛОВИЯМ
14.00.17 — нормальная физиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
7 п (у А 1 • / / /',
Томск 1992
Работа выполнена в Институте медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск.
Научные консультанты:
академик АЕН, член-корр. • РАМН, доктор медицинских наук,
профессор М. А. МЕДВЕДЕВ,
доктор медицинских наук, профессор В. В. НОВИЦКИИ. .
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор А. Н. БАНКОВ, • доктор медицинских наук, профессор Т. С. ФЕДОРОВА,
доктор медицинских наук В. П. ШАХОВ.
. Ведущее учреждение — Институт физиологии СО РАМН.
Защита состоится «............».............................. 1992 г. в ............час.
на заседании специализированного совета Д 084.28.02 при Сибирском государственном медицинском университете МЗ РФ (634050, г. Томск, Московский тракт, 2).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Сибирского государственного медицинского универрнтета.
Автореферат разослан
Ученый секретарь специализированного совета доктор мед. наук, профессор
Т. С. ФЕДОРОВА
! втлгп
¡.чкзг-г-тгцз!
Все усложняющиеся условия проживания, вопросы сохранения здоровья целых популяций привели в настоящее время медицинскую науку к осознанию необходимости детального изучения процессов адаптации человека к меняющаяся условиям окружающей среда.
Знание внутренних механизмов адаптации, динамики приспособления и его вариантов, позволяпцее определить пути к управлению этим сложнш процессом, является предпосылкой к расширению сферы деятельности человека в необычных условиях проживания за счет повышения резистентности его организма (Газенко О.Г.,Меерсон Ф.З.Д986).
В.П.Казначеев (1983) характеризует адаптацию на» одно из фундаментальных и универсальных свойств биосистемы, определяя ее как "процесс самосохранения и саморазвития саморегулирунцейся системы в неадекватных условиях среда, выбор функциональной стратегии, обеспечивающей оптимальное выполнение главной конечной цели поведения биосистемы".
Направление, определяемое авторами как "физиология перешвдений человека" (Ыатвхин В.А. с соавт.,1936 и др), позволяет по развивающемуся после переезда в новые условия комплексу приспособительных реакций с целью сохранения гоместаза более полно раскрыть характер их взаимодействий, оценить резервные возможности организма.
Важное значение имеет знание механизмов и особенностей адаптации человека в регионах Севера и Сибири, характеризующихся слок-ными и даже экстремальными природно-климатическими условиями (Казначеев Б.П.,1978,1979,1980,1983; Бобров Н.И. с соавт., 1979; Орехов К.В.,1979,1981; Панин Л.Е.,1979,1980,1983; Панин Л.Е., Соколов В.П.,198в и др.), предъявляющих к организму высокие функциональные требования, что определяет необходимость разработки критериев отбора, поиска методов прогнозирования состояния здоровья и путей оптимизации процессов приспособления. »
Подробно изучены изменения в ЩС и других регуляторных системах организма при адаптации человека к экологическим условиям высоких широт(Пшоник А.Т.,1970; Арутюнова Н.О. с соавт.,1974; Казначеев В.П.Л977; Панин Л.Е., Соколов В.П.,1986; Семка В.Я., Савшшх них А.Б.,1990), отмечена фазность процессов адаптации ЦКС в новых условиях среда (Константиновская Л.А.,1979; Леутин В.П., Николаева Е.Н.,1979; Сирота С.СЛ980), зависимость их от сезона года к климатических факторов региона (Даряпа Н.Р.,1965; Кавдрор И.С., 1969;
Неверова H.H. с соавт.,1969; Бобров Н.И.с соавт.,1979; Панин Л.Е., Соколов Б.П.,1986; Агадианяя H.Ä. с соавт.,1987). Показана важная роль скмпатико-адренаповой c&ctem в регуляции процесса адаптации человека к условиям Севера (Йэвврова Н.П., 1972, 1975; Андронова Т.А.,1975; Бобров Н.И.с соавт.,1979; Панин Л.Е.,1981; Крылов Ю.Ф. с соавт.,1985; Шорин Ю.П.,Лешллеуото Ю.,1986).
Изменения обменных процессов организма в высоких широтах касаются как углеводного, так и белкового обмана (Раоа, I960; Wilson,-1965; Кошэлева З.И. с соавт.,1963; Андронова Т.И.,Неверова К.П., 1969; Рябинин И.Ф.,1972; Алексеева Г.И.,1976; Деряда Н.Р.,Рябкнин И.Ф,,1977; Бобров Н.И. с соавт.,1979 и др.), однако максимальные изменения при адаптации человека к условиям Севера отмечаются в лига?дном обмане. Это проявляется в увеличении содержания в крова свободных жирных кислот, холестерина, общих липидов, липопротеи-дов низкой и очень низкой плотности и варьировании данных показателей в разные сезоны года {Данишвский Г.Ы.,1968; Панин Л.Е., 1978,1980,1983; Луценко М.Т. с соавт.,1976; Бобров Н.И. с соавт., 1979; Манчук В.Т.,1986; Соловей Л.И.,1986; Соловей JLU.,Смирнова И.П.,1988 и др.). Л.Е.Паниным (1978-1986) и другими учеными разрабатывается концепция о еакной роли сочетанного действия глюко-кортикоидов и инсулина в регуляции процессов адаптации организма в условиях Севера и формировании "полярного метаболического типа" адаптивных реакций, характеризующегося повышенным использованием киров в энергетическом обмене.
Исследования системы крови, принимающей активное участие в адаптационных реакциях организма(Селье Г., I960; Горизонтов П.Д., П.Д., 1981; Гольдбарг Е.Д. с соавт.,1933. 1383, 1989,-1990; Дыгай A.M., Гольдберг:Е.Д.,1984; Дыгай A.M. с соавт., 1988 и др.), проводились и в-условиях высоких широт (Го" ¡¡¡кович С.М., Немзер Ы.П., 1962; Wilson,1965; КавдрорИ.С., 1968; Добродеева Л.К. с соавт., 1981; Новиков B.C..Арузманов A.A.,1981_и др.). Установлены изменения в крови как общего количества лейкоцитов, так и отдельных субпопуляций лимфоцитов на разных стадиях приспособительного процесса (Митропольский А.Н. с соавт.,1975; Лозовой В.П., 1967,1976; Туаев B.C. с соавт., 1979; Константинова И.В. с соаьт., 1985; Васильев Н.В., 1986 и др.) Изменения функционального состояния имму-мунокомлетентных клеток у людей в период адаптации к условиям Севера связываются с изменениями хирового и углеводного обменов,создающими предпосылки для развития так называемой метаболической идауноденрессии (Мэянский 1-Я., 1979; ТодуСмь К.А., Дильичн iUil.,
XI), а хакиш о иомошиинми физических н химических свойств шмб-iaH клеток за счет активации процессов шрокисного окисления и пв-юстроек их липидного спектра (Лопухин D.M. с соавт., 1983; Кули-:ов В.Ю., Ким Л.Б., <1987 и др.).
Изменения функционального состояния лимфоцитов крови в значи-■ельной степени отракаются параметрами их внутриклеточного метабо-изма и, в частности, активности в них различных ферментов (Соко-юв В.В. с соавт.,1976; Яновская А.С.,1978; Комиссарова И.А.,1983; [арциссов Р.П., 1964,1988; Гольдберг Е.Д..Новицкий В.В.,1986; Наго->в B.C. ,1988; Gara,Creaby, 1989). Высокая информативность метода по-(волила в большом количестве исследований, проведенных в различных экологических условиях, оценить изменения метаболических парамет-юв лимфоцитов ж их функционального состояния в адаптивных реакци-IX организма (Махмудов Э.С.,Базаров А. И.,1972;Балашова Ы.И.,Степа-юва E.U.,I976; Гитова E.H.,1977; Одинцова Г.С.,1978,1981; Захвро- . ia Л.В.с соавт.,1981-1990; Степанова Е.И.,1986;Нагирная Х.А.,1988; !ввченко A.A.,1990; Скобелева C.D. ,1990 и др.). Однако результаты ^следований, осуществленных на неоднородных по возраоту, полу и гсловиям бытэ группах, и в разных климатических зонах Севера, доо-•аточно разноречивы и не дают возможности сформировать объективное федставление об адаптивных изменениях в организма человека ,проио-лдащгас. в новях для него вкологических условиях, понять механизмы (тих изменений. На изучены вопросы, связанные с влиянием липидного :пектра клеток (в том числе лимфоцитов) на их функциональное состояние в динамике адаптации человека к новым экологическш услови-iM, а работы,освещавдиэ эту проблему в период адаптации на Севере, »обще единичны (Нагиряая I.A. ,19б8;Шашило E.B.,1991)-Следует ука-1ать и на отсутствие комплексных исследований, позволящих оценить ¡вязь адаптавннх измвнений.развивающихся на клеточном и субкяеточ-ш уровне, с регуляторшзйи влияниями организма.
Проведение комплексных исследований с изучением лшшдаого состава клеток и показателей их фвршнтаой активности, сопоставление >тих дацннх о функциональны« состоянием лимфоцитов и рвгуляторшши. злияниями организма на разных этапах адаптации, даст возможность юлучить информацию, позволяющую объяснить механизмы приспособительных изменений, происходящих на клеточном уровне организма, на только при адаптации человека к новым экологически» условиям, но и три других его физиологических а патологических состояниях. 1ель и задачи исследования. Установить закономерности в кзыянеш-?х метаболического статуса к функциональной активности лимфоцитов
крови человека в различные"сроки адаптационного процесса к ковам экологическим условиям.
Основное внимание в исследованиях было сосредоточено на реше-шеннн следующих задач:
I.Выявить структурно-матаболическив перестройки лимфоцитов периферической крови в различные сроки начального (до 1,5 лет) периода адаптации здоровых мужчин 18-25 лат к условиям Сибири и Севера. _2 Сопоставить уровень структурно-метаболических показателей лимфоцитов крова с содержанием кортизола и инсулина в сыворотке крови обследованных лиц в разные сроки адаптационного процесса. 3.Установить зависимость функционального состояния лимфоцитов (по концентрации в крови иммуноглобулинов классов а, ы, с) от уровня их метаболической активности и липидного спектра. 4.Определить наиболее общие закономерности динамики исследуемых параметров лимфоцитов в различных экологических условиях, выявить возможные особенности установленных, изменений, б.Используя метода математического анализа, определить имеющиеся взаимозависимости структурно-метаболических и функциональных параметров лимфоцитов, связь этих показателей с состоянием регулятор-ных систем организма и установить механизмы приспособительных реакций на клаточном уровне в процессе адаптации человека к новым условиям проживания.
Впервые проведено комплексное исследование структурно-метаболических и функциональных показателей иммунокомпетен-ннх, клеток в процессе систематического динамического наблэдени« за группаш здоровых лиц, прибывающих ь контрастные экологические условия. Проведение данного исследования на современном методическом уровне с использованием строго количественных методов исследования позволило получить информацию о тоь-.их клеточных и субклеточных изменениях при адаптации к новым экологическим условиям, вскрыть механизмы этих изменений.
Установлено наличие колебательных изменений исследованных па-~ раметров лимфоцитов в процессе адаптации человека к условиям Сибири и Севера, в результате которых формируется их новый уровень, приближающийся к соответствующим показателям, характерным для жителей данных регионов и обусловленный экологическими факторами региона исследований. Определены два этапа в течение этих приспособительных изменений, различающиеся по качественным характеристикам процесса. Перьый из них продолжается 2 - 4 недели в зависимости от
конкретных условии адоптация, второй - до 1,5 лет наблюдений. Оаи различаются наличием или отсутстствием геперализавашшх реакций метаболизма клеток, направленных на по£;:з-лме его энергетического или синтетического потенциала, и различным характером взашосвязей между ферментными, липийиит и рэгуляторными параметрами.
Впервые проведенное в динамике адаптационного процесса исследование липидного спектра лимфоцитов позволило установить наличия поочередного превалирования липолиза ши литогенеза в клетках на протяжении начального периода адаптации,сочетающегося с соответствующими перестройками обменных реакций различных метаболических путей лимфоцитов и обусловливающих функциональное состояние клеточных мембран, клеток и меточной популяции в целом.
Оценка интенсивности метаболизма в лимфоцитах по ' активности в них ферментов позволила выявить зависимость этих показателей от отдельных компонентов липидного состава клеток, особенности взаи-. мосвязей данных параметров в разные сроки адаптации. Показано, что сопряженность реакций энергетического профиля с выраженной зависимостью ах от гуля-горных влияний организма, наблюдаемая в течение первых 2-4-х недель, сменяется более высокой вариабельностью и манией взаимозависимостью показателей на втором этапе адаптации. Пшктическая^енность. Результаты изучения г/.еханизмов формирования экологически обусловленного уровня резистентности организма человека в новых условиях проживания могут быть использованы для разработки профилактических мероприятий, методов "управления" адаптацией иммунной системы. Полученная информация позволяет понять и оценить предпосылки к формированию нтунодефицитных проявлений,достаточно часто встречаидихся в условиях высоких, широт в качестве срывов нормально протекающего процесса адаптации человека.
Полученные данные носят фундаментальный характер и могут использоваться при объяснении механизмов изменений, происходящая, на клеточном уровне, как при адаптации человека к новым условиям проживания, так и для понимания механизмов любой адаптационной реакции.
X.Показатели структурно-метаболического статуса лимфоцитов периферической крови адекватно отражают фазные приспособительные изменения функционального состояния иммунной системы в начальном периоде адаптации человека к новым экологическим условиям. 2.Экологические факторы региона адаптации не изменяют закономерных проявлений адаптивных реакций организма на клеточном уровне, но определяют скорость развития и степень выраженности возникающих
изменений структурно-метаболического статуса клеток.
3.Регуляторные воздействия организма на иммунокомпетентнне клетю в начальном периоде адаптации человека к новым экологическим услс виям в значительной степени опосредуются лшшдаым спектром лимфоцитов, определяющим оптимальное течение адаптационного . процесс« не клеточном уровне. -
4.Показатели структурно-метаболического статуса лимфоцитов крови могут быть использованы для оценки течения процесса адаптации и зависят от регуляторных влияний целостного организма на различных его этапах.
èSE^â®2_^TepHMgBjgHcçggTai5fHi Результата работы докладывались и обсуадались на 16 съезде физиологов (Кишинев, 1887), б Всесоюзном симпозиуме "Зколого-физиологичэ ские проблемы адаптации"(Москва, 1988.) 6-ой региональной конференции по иммунологии (Красноярск, 1969), Всесоюзной конференции "Экологические аспекты иммунопатологических состояний", заседании пленума Проблемной комиссии "Эпидемиология шялунодефицитов и оценка иммунного статуса" (Алма-Ата, 1990), школе-семинаре "Молекулярно-клеточные механизмы иммунной регуляции гомеостаза и проблемы математического моделирования (Шушенское, 1990) .конференция "Научно-технический прогресс и здоровье населения" (Красноярск, 1990), 6 Всесошном симпозиуме "Эко-лого-фиэиологические проблемы адаптации"(Красноярск,1991), 23 Научной сессии Общего собрания Сибирского отделения РАМН (1991).
По теме диссертации опубликовано 30 работ в центральной и местной печати.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 429 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы "Материал и метода исследования", 5гти глав с результатами исследований и их обсужде кием, заключения, выводов, списка литера три, включающего 4&Б источников, приложения на 26 стр.; содержит 19 рисунков и 4S таблиц Материал и методы исследования. Обследован 601 практически здоро вый мужчина 18-26лет, военнослужащие воинской части, базируюцейа в гг.Крас»оярске и Норильске. В г.Красноярск они прибывали из Европейской части страны (Московская, Горьховская, Брянская, Кали нинсквя области) и республик Средней Азии (Узбекская, Киргизская, Таджикская), а в Заполярье после 30-40 дней проживания в г.Красноярске. В Сибири и в Заполярье исследования проводились в зимний i летний сезоны года.
Через несколько часов после прибытия в г.Красноярск самолетом все военнослужащие освидетельствовались медицинской комиссией; из
групп обследованных исключались лица, пероизсшио гепатит, пнешо-аии, хронические заболевания других органов и систем, аяэюциа в анамнезе травмы черепа, л также болевшие какими-либо заболеваниями в последние 2-3 месяца народ призывом в армию.
Повторше обследования воаннослукздих в гг.Красноярске и Норильске проводились с небольшими интервалами времени в течешю первого месяца адаптации (через 3-4, 6-7, 8-10, 12-16, 17-20, 23-24, и 30 дней после пэраээда в ноше условия), а также через 1,5-2, 3, б, 12 и 18 месяцев после переезда,
В таблицах.продет авмпдих результата исследования, используются усредненные показатели двух-трех "соседних" по времени групп об-злэдовакия, объединенных с учетом наиболее полного сохранения динамики изученных параметров (например, дашше групп, обследованных через 5-7 и 8-10 дней, после переезда или через I; 1,5 и 2 месяца" адаптации, объединена в труппы 6-10 дней и 1-2 месяца).
Но данным определения артериального давления и частоты пульса вычислялось средиедшшмичэское давление по формула О.Коларова и Ï. Беловой (1979), а также вегетативного индекса (t.F.erdö,I979).
В крови, забираемой из пальца, определялось количество эритроцитов, лейкоцитов (на PS-4 "PiaoaoaLe") и морфологический состав госледних при окраске препаратов по Рзмашвскому-Гимза.
Выделение лимфоцитов из венозной крови производила по Bojrua (1968) с подсчетом числа выделенных клеток на fS-4"Piooseal" и по-зледувдим использованием для определения в них липидного стактра I активности Бнутрикла точных ферментов.
Лйпидный состав лимфоцитов определялся тонкослойной хроматографией на силуфолевих пластинах "Oavaler" о предварительным экстрагированием липидов по методу Polch et al (1957) и использованием на исследование 5-6,5'Ю6 замороженных лимфоцитов, дополнительно лизировашшх дистиллированной водой.
Для получения фракций нейтральных липидов попользовали систему из смеси растворителей хлороформ: этиловый &фир:лвдяная уксусная кислота в соотношении 85:15:1. фракции фосфэ'липидов разгонялись в системе растворителей хлороформ: метанол: вода в соотно-еошш 65:25:4. Для проявления пятен лишдных фракций исполъзовал-зя 6Х раствор фосфорномолибденовой кислоты на этаноле'.
Хроматограмш денситометрировались в отракенном свете на денситометре "Хрошскан-200". Расчет относительного'и абсолютного содержания фракций производился, исходя из сукмы пиков на денсито-граммах с учетом общего количества липидов в лимфоцитах.
Для определения сйдего' количества лмпвдов в лимфоцитах использовались наборы "Шале лишда" (ChemapoD.c помощью которых содержание киров в клетках определялось сульфэванилиновим методом; для этого от общего объема полученного липвдного экстракта лимфоцитов отбиралась 1/5 часть, содержащая не менее 10® клеток.
Определение активности НАД- и НАД5-зависишх дегидрогеназ в в лимфоцитах (глисозо-бфосфатдагидрогеназы, глицерэл-Зфосфатдегид-рогеназы, лактатдегидрогеназы и малатдогвдрогеназы) проводилось биолшинесцентным методом с бактериальной люцифэразой» разработанным А.А.Савченко и Л.К.Сукцовой (1989) с использованием 0,5'Ю6 клеток для определения указанных показателей ферментного спектра. Показатели активности ферментов рассчитывались в мкЕд/10* клеток.
Для определения концентрации АТФ в выделенных лимфоцитах использовались стандартше биохимические наборы "ATP Bioohemioa Teet Combination" фирмы "«oehringer Maanheim GMBH" (ФРГ) с последующим определением биолшинесцентным методом концентрации НАД'Н, получающегося в результате реакции (на I определение - 25-304 клеток).
Определение содержания катехоламинов и серотонина в лейкоцитах проводили люминесцентш-гистохимическим методом (Yokoo, sua take, Arikawa, 1982) на мазках крови из пальца с последующим определением показателей на лшинесцентном микроскопе МШМ-Ю.
Цитохимическими методами определялась активности в лимфоцитах ферментов сукцинатдегидрогеназы, ыитохондриальной глицерол-Зфэсфат-дегидрогбназы (Нарциссов Р.П., 1969), кислой фосфатазы (coldberg, Barka, 1962), не специфической эстеразы (Хейхоу Дн., 1964).
В сыворотке крови определялась концентрация иммуноглобулинов А, И и О методом радиальной имыунодиффузии по Манчини (1965). Также в сыворотке радиоиммушшм методом определялось содержат« кортизола .и инсулина (исследования гормонов провед;. ш сотрудниками Лаборатории полярной медицины в Норильске, сотрудником Института медицинских проблем Севера СО РАИН к.м.н. С.А.Догадиным в Красноярске).
Материал исследований обработан на ЭВМ класса IBU-XT методами статистического анализа (Шюхинский H.А., 1970; Лакин Г.Ф.,1990) о использованием пакетов прикладных программ. Для показателей определялись среднее арифметическое значение (X) и его ошибка (ж). Достоверность различий средних оценивалась по критерию Стыэдента. Последующий анализ результатов исследований проводился с использованием метода корреляционного анализа.
Результаты исследования общих и нейтральных лшмдов в лимфоцитах, активности ь них ферментов ГЭФДГ и ВДГ, определяемых биолши-
яесцентнкм методом, а тают активна о та ГРФДГм, НЭ и содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови у мужт.ш, обследованных в Сибири и частично зимой в Заполярье получены совместно с сотрудником лаборатории А.А.Машановым. Данные об активности СДГ и КФ в лиьфоцитах крови мужчин, обследованных в Сибири и частично в Заполярье, получены совместно с сотрудником лаборатории к.м.н. Л.А.Нагарной.
Результаты исследования
Адаптавшо__Б§акцж_сераевдо=сдсудастой_сйстемн. В 3-ей главе
диссертации представлены результата изучения реакций сердечно-сосудистой система мужчин, обследованных в динамике адаптации к новым экологическим условиям. Оценка их производилась по изменениям покаэаталей систолического и диастоличоского артериального Давления, частота пульса, срэднедкнамичоского давления к вегетативного индекса (АДс, АДд, Чп, СДЦ и ВИ). Анализ данных показал, что все параметры в различной степени варьировали на протяжении практичес-' ки всего периода наблюдений. Выраженность этих колебатгй и величина отделяемых изменений зависели от региона исследований и времени года, в которое они проводились.
Амплитуда изменения АДс мало зависела от региона исследований и в несколько большей степени - от сезона года. Так, если величина АДс у лиц,обследованных летом в Красноярске, изменялась от 113,00* ±1,68 до 129,6414,99 мм рт.ст.,то в зимний сезон года эти изменения варьировали в диапазоне от 121,46*4,33 до 130,90*2,88 мм рт. ст. Показатели АДс у мужчин, обследованных зишй в Норильске (от 129,00*1,65 до I4I,I7i: it,32 мм. рт.ст.) такта значительно превы-иали соответствующие значения летнего сезона (от 114,56*2,66 до-128,60*6,98 мм рт.ст.). Величина АДс у обследованных зимой в Норильске (от 129,00 1,65 до 141,17 1,32) заметно превышала эти показатели мужчин в зимний сезон исследований в Сибири (121,46*4,33 - 130,90*2,88 мм рт.ст.).
Диапазона колебания АДд у лиц, обследованных в средней полосе Сибири и на Севере в оба сезона практически не различались. В то жв время величина АДд у мужчин, обследованных в Красноярске и Норильске зимой (от 73,39i2,48 до 82,83il,60 им.рт.ст. и от 69.57* 6,85 до 81,22*1,43 мм рт.ст. соответственно), оказалась выше аналогичных значений летнего периода года (от 63,60tl,64 до 74,67* *1,66 т. рт.ст. и от 64,67*1,82 до 73,20*4,66 км. рт.ст.).
Колебательный характер изменений СДД был выражен в меньшей степени. Существенных различий между показателями разных регионов
не выявлено. Однако отмечены значительные различия ыевду диапазонами колебаний СДЦ у лиц, обследованных в одном регионе, но в разные сезоны года, причем показатели СДД при адаптации в Красноярск« И Норильске зимой (от 90,0613,42 да 93,74*1,55 ш рт.ст. и от 93,05±2,77 до 106,47* 4,26 им.рт.ст.) оказались вше аналогичных значений у лиц, обследованных в летнее время (от 82,1Ы,44 до 91,04*2,09 мм рт.ст. и от 81,30*1,64 до 91,6714,62 им рт.ст.).
Существенных, изменений в колебаниях частота пульса во всех сравниваемых группах исследования не наблюдалось.
К окончашю срока наблюдения изученные показатели сердечно-со-судиетой системы у лиц, обследованных в зимний сезон года в гг.Норильска и Красноярске, оказались достоверно ниже соответствуют* значений кителей данных городов; у мукчин же, обследованных в летнее время года.они практически не отличались от значений регионов.
Анализ результатов позволил подтвердить активное участие сердечно-сосудистой системы в приспособительных реакциях организма к новым акологическш условиям в первые 1,5 года адаптации к условиям Заполярья и средней полоси Сибири, известное из ранее опубликованных данных (Данилевский Г.Н.,1968;Шв&рова Н.П.,1972; Андронова Т.Н., 1975; Деряла Н. Р.,1977; Поликарпов Л.С.,1982 и другие ).
Темпы развития приспособительных изменений системы различны в разных условиях адаптации: в одних случаях высокие (иногда максимально высокие) значения показателей были зарегистрированы в первые сутки посла переезда обслодуешх лиц в новые условия, в других -лишь на 3-10-й дни начального периода адаптации. По-видимому, скорость развития адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы зависит как от ношх для обследованных лиц особенностей экологических условий, так и от степени контрастности их по сравнению с превшествуодими привычными условиями проживания.
Величина ВИ у мукчин, обследованных в оба сезона года на Севере и в период адаптации зимой в средней полосе Сиоири, закономерно снижалась с увеличением срока адаптации. У мукчин же,обследованных в Красноярске летом,индекс Корде с увеличением срока,напротив,увеличивался. Установленные в динамике адаптации изменения ВИ свидетельствует о том,что в развитии процесса имеется поочередное превалирование тонуса одного из отделов вегетативной нервной системы, но с постепенным нарастанием парасимпатических влияний при Увеличении срока проживания мукчин в новых условиях. Исключение составляла динамика ВИ при адаптации к условиям Сибири летом,когда отмечалось усиление тонуса симпатического отдела. противоположная нь-
правленность изменений показателя в разные сезоны года в одном регионе свидетельствует, вероятно, о наличии различных путай приспособления для достижения организмом необходимого уровня адаптированное™ . 1Ъ-видамому, развитие адаптационных, реакций происходит в соответствии о одной из программ, разработанных в фата- и онтогенезе и генетически зафиксирована!:, в выбор из них оптимальное для данного случая обусловлен конкретными факторами сре.-н.
И£сл9йова№в_гаматолдпгч^ Результата изуче-
ния показателей периферической крови представлены в главе 4.
Изменения общего количества лейкоцитов были существенными на протяжении всего периода; наиболее значительные из них отмечались в течение первого месяца адаптации.Наблюдалось закономерное увеличение числа лейкоцитов через несколько дней после переезда мужчин в ноше условия: а зимний период года это происходило постепенно цо 23-24-го дня адаптации, а летсм повышение показателя до макси- -«ального уровня было отмечено через 5-10 дней после переезда. Затем определялось постепенное уменьшение в крови количества лейкоцитов, и через 1-1,6 года оно не отличалось от уровня 1-го дня обследования, варьируя в промежуточные сроки наблюдения в пределах зрадаестатастических значений жителей регионов исследований.
Еря анализе гематограда установлено, что выявленные изменения соличества лейкоцитов били обусловлена главным образом изменениями «Зсолютного количества лимфоцитов ж сегментаядершх. нойтрофилов, 1рячем в сроки максимального увеличения общего количества лейкоцитов содержание лимфоцитов возростадо на 41 - 80* по сравнению со течением 1-го дня после переезда,, абсолютное же число евгменто-щерных нейтрофилов увеличивалось на 21-57$.
Существенных различий абсолютного содержания лимфоцитов у муж-жн, обследованных в средней полосе Сибири в разные сезоны года, «явлено не было.Но в период адаптации к условиям Заполярья в лег-сий сезон года показатель (от 1,4210,15 до 2,52±0,24-109/л) ока-1ался заметно меньше, чем зимой (от 1,8610,16 до 3,2Б10,32"109/л). !редние значения содержания лимфоцитов при адаптации в Сибири не-:колько превышали аналогичные показатели мужчин на Севере. К окон-■анию периода наблюдений в Красноярске абсолютное их число практи-уски не отличалось от соответствующих значений коренных жителей •-•гиоиа, но содержание их у мужчин через 1,5 года проживания в За-олярье оставалось вида показателя кителей Норильска (родившихся о втором поколении на Севере или проживших, тем Солее 10 лет).
Абсолютное содержание сегментоядарных нейтрофилов в торифери-
ческой крови мужчин в период адаптации в Красноярска и в Норильске не зависело от сезона года, однако в сроки максимального увеличения показателя (на 23-24-й день адаптации зимой и на 6-10-й дни -летом) среднее содержание их у обследованных в Сибири превышало соответствующие значения мужчин,обследованных в Заполярье. К окончанию периода наблюдений число егшс клеток во всех группах лиц не отличалось от показателей жителей регионов исследований.
Абсолютное количество палочкоядерных нэйтрофилов у лиц, обследованных в период адаптации р Красноярска в зимний период года, в момент максимального увеличения их содержания превышало соответствующие им минимальные значения в 3, в в летний период времени - в 10 раз. Аналогичные диапазоны изменений прослеживались и у лиц, обследованных в разные сроки адаптации в условиях Заполярья.
Динамика абсолютного количества эозинофилов в периферической крови мужчин, обследованных в Сибири зимой, характеризовалась постепенным возрастанием их содержания по мере увеличения срока проживания в новых условиях.Через I год после переезда в Сибирь количество эозинофилов превышало их уровень первых дней адаптации и соотаетсгвуодий показатель жителей Красноярска; такое же соотношение уровней показателя отмечалось и летом. Значительных изменений показателя при вдаптации мужчин в Заполярье не определялось.
Динамика абсолютного количества моноцитов в периферической крови во все группах обследованных лиц в большинстве случаев совладала с динамикой общего числа лейкоцитов, а изменения числа ба-зофилов в большинстве своем были статистически недостоверными.
Количество эритроцитов периферической крови обследованных мужчин не имело в своих изменениях выраженных закономерностей в течение начального периода адаптации; на фоне колебательных изменений показателя отмечались достоверные его пов1 "пения или снижения, не совпадавшие между собой в разных регионах и сезоны года. Общим для динамики этого показателя, было его повышение к сроку 1-1,6 года наблвдений вне зависимости сезона года или региона исследований.
исследование состава популяции Т-лимфоцитов проводилось в Заполярье в зимний сезон года; теофышиустойчивые и теофиллинчувст-вителъныэ Т-лимфоциты определялись методом розеткообразования о эритроцитами барана (данные получены совместно со старшим научным сотрудником Лаборатории полярной медицины СО РАМН канд. мед. наук А.Е.Кондаковым). В процессе адаптации .происходило увеличение общего количества Т-лимфоцитов и изменения в содержании их отдельных субпопуляций: для Г-супрессоров,как и для общего показателя Т-кле-
ток, отмечалось повышение из. количества до 1-го года проживания в новых условиях, а содержание Т-хелпершх клеток было максимальным к 17-му дню адаптации и оставалось высоким до конца срока наблюдений. Наиболее значительные изменения отмечены для показателя количества незрелых Г-лимфоцитов (пре-Т-клзтки), причем максимальным он бал в срок I месяц адаптации, что совпадало с максимальным содержанием общего числа лимфоцитов. С динамикой последнего показателя совпадали и изменения содержания в крови Т-хелперов.
В развитии адаптивных реакций периферической крови выделяется два этапа. Первый из них, когда происходило повышение большинства показателей, продолжался от 2 до 4 недель в зависимости от сезона года и региона исследований. Второй этап, продолжавшийся до конца описываемого периода, характеризовался постепенным снижением показателей на фоне их периодических колебательных изменений.Так, пер- ' вый этап в условиях Сибири летсо« продолжался на протяжений первых 10-17 дней адаптации, а зимой - до 23-24-х дней наблюдений. В Заполярье оплачено более быстрое развитие реакций зимой, а летом они протекали несколько медленнее.
Данные, полученные при изучении зтой группы проказателей, представлены в главе б.
Изучение липидаого спектра лимфоцитов позволило установить,что проявления адаптационных реакций лимфоцитов в Сибири зимой выражались в значительных изменениях как общего числа липидов в клетках, так и их качественного состава, причем и для этой группа показателей определялась этапность изменений. В течение первых трех-четы-рех недель адаптации происходило постепенное снижение в лимфоцитах общего количества липидов; оно Сало обусловлено снижением содержания основных структурных компонентов мембран - холестерина и фос-фолипидов (ХОЛ.ФЛ) и в том числе - практически кавдой фракции последних,за исключением фракции лизофосфофосфолипвдов - ЛФЛ (табд.1, 2).Не столь однозначна были изменения количества в клетках свободных жирных кислот и триглицеридов (СЯК и ТГ) - для них были характерны изменения с периодическими повышениями и снижениями.
На втором этапе описываемого периода адаптации -после 1-го месяца пребывания в новых условиях - наблюдалось постепенное повышение общего количества липидов в клетках за счет увеличения содержания холестерина, суммарных фосфолщшдов и их отдельных фракций.
Таблица I
Содержание обеих и фракций нейтральны! лигшдов (г-Ю~1г/кл.) в лимфоцитах крова здоровых мужчин 18-25 Лет в динамике адаптации к условиям среднее полосы Сибири в этакий сезон года <Xtx, Р)
Срок после приезда в Сибирь
I день (24) 3-6 дней (30 : S-X2 дней . (27) 15-24 ДНЯ (27) I месяц 1,5-2 месяца (17) (35) 3,5 ив сада I rc» <9) (8)
I 2 г 4 5 6 7 8
ея 9,51*0,59 9.37í0,49 8,39x0,30 7,78*0,44 F <0,05 8,I2t0,75 8.38t0,36 8,58x0,27 8,04x0,42
ад • 3.21£0,17 2,4520,13 pko.oi 2,42x0,06 2,20x0,06 2,22x0,07 2.22x0,05 2,17x0,08 2,26x0,07
хол св. ' I,38ÎO,X2 I,21x0,08 1,23x0,07 0,91x0,05 Pi<0.01 0,99x0,12 1,19x0,07 P»<0,05 1,02x0.05 1,00x0,11
СЯК I.rSïO.II I,40:0,IG 1,27x0,06 1,02x0,10 Рг<0,05 1.26x0.15 1,33x0,09 P»<0,05 1,41x0,07 1,30x0,12
ÎT 1,43x0,12 Î.53î0.10 1,24x0,06 Pz<0.05 1,5220,12 1,50x0,17 1,43x0.09 1,41x0.11 I.IIxOrlI P»<0,05
3* 1,77x0,15 2,12x0,15 i.eCïO.œ Î2<Û,CÏ 1.74x0.12 I.63x0,17 1,58x0,09 2,47x0.14 Ps <0,001 i,e&so,io Pr<0,01
ХОЛ 3,14x0,26 3,30x0,21 2,86x0,13 2,65x0,19 2.58x0.26 2.77x0,14 3,50x0,18 2,62x0,17
сум. Pz<Q,05 Pi<0,05 Pr<0,ul
СоотноаеЕИЯ
«л7х0л- 2,83x0,38 2,X2xO,X2 2,10x0,08 2,92x0.20 2,53x0,20 2,10*0,12 2,15x0,11 2,44x0,26
Ps<0,01 F» <0,01
ОК/ТГ 0,84x0,07 0,96x0,05 1,06x0,08 0,7Cte0.05 0,8840,07 0.95x0,05 1,05x0,11 1,24x0,16
Pi <0,05 Рз<а,01 Р»<0.05 Р»<0.01
Таалгцз 2
Содврзшш ерзжршх & брактой ©зсфагшндов (г«Ю"1г/вл.) в дагйюцата! ЕэрлфэркчэскоЗ крови издаш з-ттш едшещш уелохша ерэдвэй полоса СгОзрз з згкний сезон года (Ххх„ Р)
Срохе даехэ прг.ззда а Сибирь
X даь (И) <§§) 3-5 ЖЕбЭ (33) 8-12 даеа ■ (23) 10-24 да (13) I шсяц (13) 1,5-2 шсяца (31) 3,5 месяца (9)
г г 3 . 4 5 6 7 .
, о? Зва&ОвГг 2,4440,10 А<0„01 2 Е 39:2.2 с 21 З.ЗШоОЗ ' 2,Ю±0Л2 .2,2310,05 2,1710,08
" да 0„Ш±0а03 0,02£0о01 0,14*0,03 Ор 042-0 «СХ Ра<0,01 0,08^0.02 0.07±0.01: Р«<0»05 0,2СЬ0,С2 Р*<0,001
да 0с43£0„ш 0,32±0502 й<0„С§ 0,91*0,03 0,25£0,01 Ег<0,05 0.20±0„С2 0,2340,01 0,28*0.02 В<0,05 ■
0,75*0,04 РКО.Ш 0,7 0,6320,03 0,62*0,05 0,69*0,02 0,62*0,04
ш х.ша.ш 0„0430,05 Р1<0005 ОЛБгО.Ш 0,6Э*0,Ш 0,75£0„05 0,77*0.02 Р»<0,05 0,50*0,04 <0,001
КЯ * О.Т&О.СЗ 0„52±0ВШ О^&О.Ш о,за±о,оз 0,48*0,03 0.£6г0„03
вираврсшт
Однако вое эта показатели не достигали высокого уровня, отмечавшегося для них в первые дан адаптационного процесса.Две другие фракции нейтральных липидов - ТГ и С8К - изменялись одновременно» но противоположно друг другу: при повщегаш содержания в лимфоцитах СЕК снижалось количество ТГ. Определялась в большой или меньшей-степени выраженная, тенденция к снижению в срок 3,5 месяца - I год тех показателей, для которых общая направленность изменения второго этана была в сторону их увеличения - фосфатидилэтанолашша, фосфатвдилхолина, холестерина (ФЭА, ФХ, ХОЛ>. По-видимому, в этом случае наблвдалоъ начало новой волны адаптационных превращений липидного состава исследованных клеток.
Для выявления возможных особенностей в изменениях липидного состава лимфоцитов при адаптации в разные сезоны года было проведено определение содержания липидов и их нейтральных фракций при адаптации мужчин в Сибири летом, оно проводилось на протяжении первого месяца после переезда обследованных лиц в новые условия.
Установлено, что количества общих липидов и отдельных фракций нейтральных липидов в лимфоцитах крови на протяжении первого месяца адаптации в Сибири летом испытывали существеные изменения,которые заключались в значительном увеличении общего содержания липидов в клетках через 10 дней посла переезда обследованных лиц в ноше условия; увеличивались фракции <ЪЛ и СЖК.а количество ХОЛ и ТГ через 10 дней адаптации находилось на минимальном уровне, в дальнейшем определялось постепенное снижение в лимфоцитах как содержа-, гия общих лмшдов.так и ФЛ, в такие фракции, как ХОЛ, СЖК и ТГ изменяли свой объем Не столь однонаправленно.Если количество ТГ и, в кельней степени - ХОЛ, повышалось через 17 дней наблюдений и затем снижалось к концу периода, то СЯК имели обратную динамику - после 17-ти дней отмечалось их уменьшение, а через I месяц - увеличение.
При сравнении полученных данных с результатами зимних исследований опючены особенности, касавшиеся в основном динамики содержания в лимфоцитах общих, липидов,характеризовавшейся противоположным характером в летний и зимний сезоны года: если летом определялось постепенное повдаение показателя к 10-ти дням адаптации, то зимой от уменьшался в срок 15-24 дня по сравнению с первым даем исследований, подобные различия отмечались и при дальнейшем увеличении срока адаптации.Отмечено и более быстрое летом развитие указанных изменений. Летом также наблюдалось постепенное увеличена в лимфоцитах количества ФЛ,(ЯК И затем их снижение, зимой изманеш-л были противоположными.
Различались между собой и уровни показателей: летом более высоким бнло содержание в клетках ТГ» но меньшим - ФЯ, СЖК и Х(ХЛ.
При анализе данных активности ферментов в лимфоцитах также отмечены определенные закономерности в проявлении адаптивных реакций субклеточного уровня. Во-первых, при адаптации к условиям Сибири зимой показатели характеризовались наличием изкенений с чередованием для большинства из них периодов повышения и сник8Ечя{твбл.З).
Вторая особенность заключалась в наличии достаточно выраженных сочетании, изменений для группы исследованных показателей. Так, на протяжении первых 24-х дней адаптации наблюдалась достаточно четко проявлявшаяся однонаправленная реакция со стороны активности нескольких ферментов: СДГ,?ВД\.ЩГ,ГЗад\геФДГМ,КФ. Большинство из пэ-< речисленных энзимов или участвуют.в работе цикла Крвбса, или обеспечивают его функционирование, направленное на получение энергетических субстратов. Активность ГБФДГ и Ю,в кеньяеЯ степени связанных с энергетическим обеспечением клеток, имели динамику, отличав-иуюся от динамики указанных показателей, и характеризовавшуюся в большинстве случаев противоположной направленностью изменений.
Третья особенность - наличке этапностя в изменениях активности ферментов. После первого этапа, характеризующегося сочетанностьв превращения ряда показателей и продолжающегося около 24-х дней, наблюдалось изменение тала взаимосвязей казду парпмэтргаш внутриклеточного метаболизма. В срок I месяц после переезда обследованных лиц в ноше условия бисировалось нарушение отиеченшй ранее сопряженности динамик активности ферментов энергетического профиля, которое выражалось в повшшшт показателей СДР ж ЦДГ при общем-для всех остальных показателей снижении. При далышгйэзм увеличении срока прокивания в Сибири формировался новай характер взаимосвязей активности ферментов. До конца периода пебЛЕДэшй сохранялся пар-ралвлизм в болылшство изменений СДГ й ЦДГ, а такая ГЗФДР в ГфДГм. Для активности ЛДГ отмечалась дтшквка, херахтерязовашаяся изменениями, противоположны?® по отношению к пвмэнаиаям показателей этой группы; такою же была и динамика показателя активности К».
Таким образом, иохн'о заключить .что в начальном периоде адапта-тащга к условиям Сибири зимой в крови обследованных мужчин циркулировала лимфоциты с различным» метаболическими параметрами.хярак-теризувднми чередование повышений.и снижений функциональных возможностей клеток и в первую очередь - их энергетического потенциала. Энергетические пути метаболизма были наиболае активам в . день приезда обследованных лиц в новкэ условия, затем сникала свою, ак-
Тайета 3
Активность внутриклеточных ферментов лафодатов перяфергпескоЗ кроет здарсгах Щ5Ш. в динамике адаптации к условиям средней полоса Сибирй а 8ВЕ22 С850в года (Ьх, У)
со I
Срок после приезда в Сабирь
I день 3-6 Дней 8-12 дней 15-24 ДНЯ I кесяа 1,5-2 месяца 3,5 ЙЗСЯЦЭ | I ГОД
1 2 3 4 Б 6 7 8 .
мкЕ/10000 КЛ. Результата биолткквепееткого метода исслэдоваявя
(м) (Х0> (27) (7) (17) (15) (37) (9) (5)
Г6ФДГ 10.50x1,34 11,60x3,78 4,29x2,80 5,13x2,27 2,12x0,68 • Р1 .г<0,05 2,64X0.79 3,07x1,56 —
ГЗФДГ 4,30x0.89 0,68x0,26 РКО.01 0,60x0,40 0,48x0,22 0,22±0.СВ 0.18x0,03 0,3140,07 0,39x0,07 Рб<0,05
ЛЛГ 5.38x0,69 0,41x0,07 . Р1<0,001 0,45x0,19 0,78x0.27 0,30x0,04 0,48x0.09 0,26x0,08 0,22x0.06 Рб<0.05
ИЛГ 31.29x2,37 I2.77xI.I6 Р»<0.001 18,35x8,08 9.97x1,74 33,33x6,23 РКО.О! 9,0712,03 й<0.01 9,12x3,22 68,382:10,3€ Вб <0,001
Результаты цитохимического метода исследования
<*) (38) (39) ('34) (30) (20) (44) .. Ш) (10)
ГР./КЛ;.
СДГ "l7.33il.79 II,91x1,78 11,83x0,98 9,66x0,69 11,13x0,97 10,36x1,01 27,42x2,03 31,11x2,85
РК0.05 РКО.ОО!
ГЗФДГм 5.70x0.44 4,72x0.30 7,77x0,50 4,65x0.44 3,85x0,36 4.03x0,27 7,10x1,65 8,30x1,07
!СД.ва. Р2<0,001 Рз<0,001 РкО.ОО!
К« 34.62x2.36 79,45x3,57 85,1214,96 86,48x2,39 67,80x2,71 93,03x2,74 95,73x2,58 81,60x2,51
Р*<0.001 Р5<0.001 Р7<0.01
ГО 124.03x2,97 131,54x1 53 136.86x5,82 137,43x3.37 125.10x2,86 125,80x3,54 135,46x4.65 -
р1<0,05 Р*<0.05
гиюгость к окончанию первого этапа (24 дня), вновь несколько повы-валя еэ в срок 1 месяц и после очередного снижения через 1,5-2 месяца адаптации достигали максимальной величины к окончанию описываемого периода. Противоположная в большинстве случаев этим изменениям динамика активности Г6ФДГ и НЗ отражала, вероятно, эпизода переключения метаболизма лимфоцитов с преимущественно энергетической его направленности на другие стороны обмена в зависимости от физиологических, потребностей клеток в каждый конкретный момент их жизнедеятельности для обеспечения приспособительных реакций.
Анализ данных, подученных при исследовании активности ферментов лимфоцитов при адаптации в Сибири летом также показал ряд закономерностей в 'изменениях этих метаболических показателей,повторяющих в общих чертах закономерности адаптационных реакций зимнего периода.Во-первих это - колебательный характер изменений показателей; во-вторих - выраженная сочетанность со стороны динамики нескольких ферментов, функциошфундих в энергетических реакциях обмена ЩР, ВДГ, ГЗФДГ, ГЗФД1><), при наличии противоположных изменений активности Г6ФДГ на протяжении первых 10 - 17 дней адапта-тйции; в-третьих- наличие этапности в изменениях исследованных показателей: характер взаимосвязей между ферментными показателям! после 10-17 дшй проживания мужчин в новых условиях менялся, что отражало, ьероятка, перестройки в функционировании метаболических путей лимфоцитов в разные сроки приспособления, чередование периодов активации энергетических и пластических реакций обмена.
При сравнении результатов с соответствующими даными зимнего периода исследования отмечены следущие особенности в развитии приспособительных изменений внутриклеточного метаболизма: различный уровень активности ферментов в эти сезоны года - более высоки летом показатели Г6ФДГ,- ЛДГ, СДГ, ЩГ, ГЗФДГм и, за исключением первого дня наблюдений, - ГЗФДГ; Г1ри достаточно полном совпадении динамики большинства ферментов, наблюдались различия в изменениях активности СДГ и Г6ФДГ летом и зимой; определена и различная скорость развития адаптивных реакций метаболизма лимфоцитов - летом отмечена меньшая по времени длительность течения первого этапа, продолжавшегося до 10-17 дней после переезда, а не до 24-х дней, как это было в зимний сезон проведения исследований.
Определение концентрации гормонов - кортизола и инсулина в си-воротке крови обследованных мужчин проводилось в условиях Сибири в летний сезон года. В результате проведенных исследований установлено, что содержание этих гормонов существенно изменялось на про-
тягании первого иесяца адаптации мужчин в новых условиях, отмечен различии® характер изменений концентрации кортизола и инсулина. Если со сторона показателя содержания в крови кортизола наблвда-лись периодические изменения о чередующимися апизодами его повышений (1-ый, 10-ы4 и 30-яй дни адаптации) и последующа снижений, то показатель содержания инсулина постепенно увеличивался от первого до 17-го дня после переезда, а затеи резко уменьшался в последней группе, обследованной через I месяц адаптации. Значительные изменения в уровне исследованных регуляторшх параметров после 17-го дня адаптации, когда содержание в крови кортизола становилось максимальным, •а содержание инсулина - минимальным за весь описываемый период, можно расценить как свидетельство происходящих перестроек в состоянии эндокринной регуляции организма на данном этапе приспособительного процесса, которые, несомненно, имеют влияние на функционирование систем организма, в том числе и на жизнедеятельность клеток крови и их структурно-метаболические параметры.
торых регуляторных веществ в сыворотке и клетках в динамике адаптации к условиям Заполярья. Результата исследований, проведенных на Крайнем Севере, представлена в главе 6.
• При проведений изучения липидного спектра лимфоцитов в зимний сезон года установлено,что содержание общих липидов в клетках,как ■ и содержание их отдельных фракций, изменялось колебательно с чередованием повышений и снижений показателей; наиболее высоким количество липидов в лимфоцитах было через 4-6 к 23-24 дая адаптации и после I года прсшвания на Севере (табл.4).Эти изменения в общих чертах совпадали с данашзкой содержания в клетках КА и были обратными по отношению к изменениям концентрации в сыворотке кортизола; наиболее полными совпадения отмечались на протяжении первых 23 -24-х дней адаптации, затем они были менее выражены.
Содераани? основных структурных компонентов - ФЛ и ХОД - также изменялось колебательно и динамики этих показателей во многом совпадали ш фазе и своему характеру. Откачено также и совпадение
• характера установленных изменений ФЛ и ХОЛ с изменением содержаия в лимфоцитах кд аа первом атвла процесса; на втОром этапе (после 2,Б - 3,6 недель) сходство утрачивалось.
.Также синхронно дакду собой изменялись два следующих липид-ных показателя - количества в лимфоцитах СКК и ТГ. Содержание их увеличивалось через 4,-6 дней и после 1-го года .жизни на Севере,.а
Таблица 4
Содержание нейтральны! липадов и их фракций (г-10"12/кл.) в лимфоцитах периферической крови здоровых мупиа 18-25 лет в динамике адаптации к условиям Севера в зимний сезон года (Ххх, Р)
Срок после приезда на Север .
1-2 дня (К) (Ш 4-6 дней (15) 9-20 дней (35) 23-24 дня 1-2 месяца 0,5 года (15) (28) (II) I год (33) 1,5 года . (7)
X 2 3 4 5 6 7 8
Ш! 6,75x0,56 7,69x0,35 6,61x0,23 Р*<;0.05 6,99x0,48 5/78x0,24 Р. <0,05
ел 1,92x0,14 1,83x0.07 1,78x0.06 1,38x0.10 1,72X0,08
1 N ХОЯ св. 1,0610,06 1,22x0,11 0.89x0,04 Рг<0,С6 0,95x0,10 0,76x0,05 У
1 С2К 0.61x0,07 1,15*0,08 Рк0,01 0,90x0,04-Рг<0.05 0.84x0,09 0,74*0,05 Рг<0,05
тг 1,11x0.12 1,48x0,03 РК0.05 1,34x0.07 1,23x0,10 1,12x0,03 Рг<0,01
зх 1,63x0,24 1,76x0,10 1,48x0,07 Р2<0,05 1,56x0,18 1,22X0.09
Соотнсоеяия
ЩШ 1,87x0,09 1,66x0.17 2,04X0,07 Рг<0.05 2.12x0.13 2.54x0,16 Рг<0,01
ОЖ/ТГ. 0.76x0,03 0,79x0,05 0,72x0.04 0,68x0,06 0,69x0,03
Ь<0,01
1,70x0,07 2,02x0,10 2,14x0,29 Р*<0,05 £»<0,05
0,66x0,05 1,07X0,05 1,05 0,10 №<0.01
0,79x0,03 0.99x0.07 0,80x0,07 »<0,05
1,10x0,10 1,32x0,09 1.03x0,12 Рг<0,05
0,88x0.10 1,58x0,09 1,21x0,09 Р»<0,Ш &<0.0Х Рт<0,05
2,09x0,17 ' 1.97x0,08 2,08x0,25 Р5<0,1 Р5<0,01
0,74x0.05 0,80x0,04 0,81x0,0:
наиболее низким было после 1-6-ти месяцев и 1,5 лет. Динамика этих литвдов совпадала на первом этапе периода адаптации с динамикой содержания в клетках КА, но на втором этапе этого не отмечалось.
Отмечено наличие подобных между собой изменений и фракций фос-фолипвдов, достаточно лабильных по своему объему на Севере (табл. Б). Гак, подобной бала динамика содержания в лимфоцитах ЛФЛ и ФЭД, что так!» совпадало с изменениями концентрации в сыворотке крови мужчин кортизола на протяжении первого этапа адаптации (до 23-24-х дней наблвдений).
Изменения содержания в .шзфоцдтах двух холинсодеркащих фракций фоофолигшдов - ОШ и ФХ - в общих чертах были подобны. Также отме--Чено, что динамика количества в клетках ОШ и содержания КА совпадали швду собой, но только в течение первого этапа адаптации.
При анализе изменений липидаого спектра лимфоцитов периферической крови лиц, обследованных в летний сезон года, отмечено, что динамика общего количество липидов в клетках характеризовалась периодическими изменениями с максимальным диапазоном в начале ' срока исследований и снижением его к концу периода.
Подобные изменения наблюдались и у других показателей липидаого состава исследованных клеток: содержание в лимфоцитах ®1, (Ж, ХОЛ, как и предо сгвущяй показатель,изменялось колебательно с постепенным уменьшением диапазона. Высокое содержание этих лшшдаых компонентов клеток, отмечавшееся в первый дань приезда на Север, снижалось к срокам 10-17 даай и I месяц, адаптации; затем наблюдались новое повыяэше и снижение показателей, не достигавшие, однако, их преишх уровней Динамика содержания двух других фракций- -ТГ и ЗХ била подобной, а их особенности - малосущественными.
Оплачена периода уменьшения и увеличения и для фосфолшгадов; динамика содэркаашя в лимфоцитах трех основных фракций- (Ш.ФХ.ФЭА -была следующей: максимальное их количество в день приезда обследованных лид на Север сажалось к сроку. 10-17 дней, говыиалось че-¿¡эз 0,6 года и вновь стыкалось к окончанию периода наблвдений; достоверными были большинство из этих изменений. Другой была динамика фракции ЛФЛ: содарааниэ их -в клетках недостоверно увеличивалось после 5-ти дней а 1-го месяце прокивания в новыхЧ?словиях, а уменьшалось а срока 10-17 давй и после 0,6 года адаптации.
Установлено совпадение описав аашх изменений липидннх компонентов лимфоцитов с изменениями концентрации регуляторных веществ, определяемых у тех же обследованных лиц: отмечено достаточно полное
Таблица 5
Соларюаю фосфожшдов в их фракций (г-10"12/кл.) в лимфоцитах периферической крови мужчин 18-25 лет в динамике адаптации к условиям Севера в яшний сезон года (2*х. Р)
Срок гослэ приезда на Север
(К) 1-2 дня (10) 4-6 дней (14) 9-20 дней (35) 23-24 ДНЯ (15) 1-2 месяца 0.5 года (27) Ш) I гол (32) 1,5 года (7)
I 2 3 4 5 6 7 в
«I 1,ав«о,14 1.85*0,08 1,7810.06 1,98*0,10 1.72*0,(77 1,70*0.07 Р«<0.05 2,02*0,10 Р»<0.05 2,14*0,29
ЯМ • 0.06x0.02 0,0240,01 Р»<0,05 0,0210,01 0,00x0.02 Р»<0,05 0,07*0,01 0.07*0,08 0.06*0,01 0,06*0.03
& сям 1 СЦ20*0,03 0,28*0.03 РК0.05 0,26*0,02 0,22*0,02 0.22*0.02 0,25*0*03 0,25*0,02 0.25*0,02
«X 0«49£0,Ш 0,54:0,03 0.51*0,02 0,56*0.04 0,48*0,03 0.4740,02 0.54*0,03 0,72*0Л0 »<0.05
од 0,77*0,06 0,67*0,03 0,62*0.03 РК0.05 0,74*0,06 0.58*0,03 Р»<0,05 0.58*0.03 0,70*0,04 Вб<0.05 0,61*0,09
КЛ + 0,38x0.03 оероОрозждн 0,34*0.03 0,36*0,02 0.40*0,03 0,35*0.03 о,зз*о,се 0.47*0,03 0,49*0.08
совпадение динамики КА и Ш1, соотношения СЖК/ТГ на первом этапе адаптационного процесса (который полярным летом продолжался в течение первого месяца адаптации). Аналогичное совпадение изменений наблк&алооъ и для КА .и ТГ, но динамики этих показателей находились в протавофэзе по отношению друг к другу. На втором этапе - после I месяца -мазни на Севере - сохранялось подобие только между динамиками КА и отношения СЖК/ТГ,для других показателей липидаого спектра и содержания в клетках КА совпадения непостоянны. Достаточно полная аналогия наблюдалась и в изменениях концентрации в сыворотке крова инсулина и соотношения ФЛ/ХОЛ. Однако, как и в предыдущем случае, в основном она отнэчалась на первом этапе процесса.
При сравнении данных с результатами исследований в зимний сезон года установлено, что существенных сезонных различий в количестве липидов в лимфоцитах на выявлено. Особенности сезонной динамики показателей заключались в более ранних проявлениях стерео- . тапных изменений большинства показателей лжшдного спектра лимфоцитов в летний сезон года (общего количества, ФЛ,- ХОЛ, СЖК). Общее количество лзшидов в клетках сохранялось практически на том же уровне, ФЛ и КОЯ были несколько выше, а СЖК, ТГ и ЭХ определялось в лимфоцитах меньше, чем зимой.
• Отличительные особенности фосфолшшдаого состава лимфоцитов заключались в несколько бальием в летний сезон года содержании в клетках ШК, ОХ, но меньшем С®1. Таю», как и для изменений объема нейтральных фракций, для атой группы показателей было характерно наличие более быстрого проявления стереотипных изменений в динамике адаптации (за исключением изменений ЛКИ, которые проявлялись поза®, чем зимой).
Яря анализе данных изшнений ферментной активности в лимфоцитах отшчено, что активность трех ШД/Ф/-зависимых дегидрогеназ -ГЗФДГ, ДЩ1 л КДГ - имела практически одинаковую динамику в течение периода адаптация к условиям Заполярья зимой (табл.6), чему соответствовали и кзиекевий хояцвнтации кортизола в сыворотке крови.
Дшшшка ШДФ-зависимоЙ Г6ФДГ была другой и для нее было характерно наличие периодов повышения и снижения показателя, достаточно часто приводящих к достоверным отличиям мевду его значениями в разные сроки адаптационного гфоцесса.
Суцэсгвонкое сходство отмечено в динамике активности двух ци-тохшячески определяэкл ферментов: СДГ и КФ; в то »а время их изменения совпадали с нзшненнши концентрации инсулина в сыворотке
Таблица 6
Активность внутриклеточных ферментов лимфоцитов периферической крови здоровых мужчин 18-25 лет в динамике адаптации к условиям Севера в период полярной зима (Х±х, Р)
Срок после приезда на Север
I день (м) (14) 4-fi даей (15) 9-20 даей (34) 23-24 дня (14) 1-2 кесяца (27) 0.5 года (И) I год (28) 1,5 года (7)
I 2 3 4 5 6 7 8
дашоооо-кл* Г6ЗДГ 3.7СЬ0,84 Результаты вдолшинесцентного метода исследования
1.87*1,17 12,75*2,06 F2<0,001 4,20*1,88 P»<0.01 5.57*1.15 8.05*3,76 9,75*1,59 6.15*5,25
гада 3.17*1,25 0,68x0,15 0,40*0.18 РкО.Сб 0,5e$0,28 0,45*0.10 0,33:0.33 0,5320,15 0,55*0.27
лаг 11,7315,22 1,11*0.23 РкО.ОБ 0.61*0.17 PKO.GS " 1.37*0.36 1,28*0.25 Ps<0,05 0.35*0.25 1,18x0,30 0,91*0.26
КДГ 38.csj4l3.83 32.12*10,14 27.63i2.78 30.60*9.63 27.0Si3,7Q 27,79*3.42 30.01s3.94 22,15*5,20
10*11мольЛ0000 пл. •13» 3,41*0.83 2,9310.86 2,S3*0,5S 5.31*2.25 4.I3SQ.95 4,3312.12 3,3710.89 4,09*1.81
СЯГ' 13.4412,03 KS 80,4314.38 22,1611,76 ft<0,01 8S.93r2.88 16,03*0,92 fa<0,05 8I.90sI.86 14.75*2.13 82,00:4,53 11.93*2,28 8I.7Is4.S0 19.57*2,61 Ps<0,05 S3.45t4.37 20.88*1,70 83.7CÜ3,29 11,85*3.64 P7.<0,05 75,14*5,85 »<0,05
I
га
крови, во сравниваемые показатели менялись нротивофазно: повышения активности ферментов происходили на фоне снижения содержания инсулина в сыворотке.
Колебательный характер бал свойственен и изменениям концентрации АТФ в исследуемых лимфоцитах, однако они не были достоверными в атот сезон исследований.
Таким образом, установлено, что в процессе адаптации здоровых мужчин на Севере в период полярной зимы показатели активности ферментов в лимфоцитах претерпевают значительные изменения, для которых характерны волнообразные колебания, значительно выраженные в начале периода адаптации и уменьшающиеся по амплитуде к его окончании. когда большинство из втах параметров выходит на новый для них уровень, существенно отличающийся от соответствующего уровня первых недель адаптационного процесса.
При анализе изменений активности ферментов лимфоцитов в динамика адаптации мужчин к условиям Крайнего Севера в летний период года отмечено наличие двух типов метаболических реакций со стороны НАД/Ф/-зависимых дегидрогеиаз .Один из них был характерен для показателей активности ЩД-зависишх ферментов - ГЗФДГ.ЛДГ.МДГ- и отличался наличием умеренно высоких их значений в первый день пос- ■ ле приезда на Севера, значительным их повышением через Б дней и снижением через 10-17 даэй. Следующее повышение показателей этой группы было в срок 0,6 года проживания в Заполярье, новое их снижение - у прожившх на Севере 1 год и понижение в группе мужчин, обследованных через 1,5 года после переезда. Для этого типа изменений характерно совпадение динамики показателей с динамикой КА.
Яругой характер изменений, особенно отличающийся от предыдущего в течение 1-го месяца адаптации, отмечался для активности К4ДФ-завасшого ферыавта Г6ФДГ. Снижение показателя от достаточно высокого уровня первого дня после приезда в. Заполярье к 5-17 дням сменилось его повышением через I месяц и 0,5 года после переезда,снижением через I год и вавым повышением после 1,5 лет адаптации. Эти изменения совпадали с изменениями содержания в сыворотке крови инсулина, зарегистрированного, однако,только в течение первого етапа - до I месяца адаптации, после чего показателиФиходились в противоположной аависимооти.
Изменения активности СДГ и КФ были во многом аналогичны и отличались наиболее высоким уровнем своих значений в начале и в конце периода исследований, что совпадало с динамикой кортизола.
Динамика содержания в лафоцитвх АТФ п большинстве своем Сила обратной по отношению к изменениям КА.
При сравнении получении* дылых с соответствующими результатами исследования активности НАД/Ф/-эаийснмых догндрогеназ в клетках в период полярной зимы отмечен их более высокий зимний уровень, ко активность СДГ.как и КФ.мало различалась в вта озоны года. № несколько более высоком уровне находились лотом показатели АТФ,однако в этот период наблюдалась и большая вмщитудэ их колебаний.
Наиболее существенным из установленных различий является сдвиг по фазе колебаний показателей в разные сезоны года. Тек, летом в более поздний срок определялись высокие значения активности ГЗФДГ, ДДГ,(-ЩГ,что свидетельствовало о несколько отсроченном развитии изменений катаболизма лимфоцитов. Тагаз на более поздний срок было сдвинуто летом второе повышение активности Г6ФДГ,максимальное увеличение которой отмечалось через I месяц адаптации,« ко через 9-20 дней, как зимой. Летом в более ранние сроки закшгшвался период повышения уровня этого показателя: после 1-го года пребывания мужчин на Севере отмечалось его сникение, тогда как зимой его погагаенже, начавшееся раньше, продолжалось и в этот срок исследований. Однако динамика активности СДР и КФ в летний период бала сдвинута во вре-йени в противоположную сторону по сравнении с зимним.
Установлено, что изменения содвряания биологически активных веществ - катохоламинов и серотонина в лейкоцитах, а кортизола и инсулина в сыворотке кроьи - в динамике адаптации к условиям Заполярья зимой имели фазный хахарактвр.Колебательные их изменения постепенно уменьшали амплитуду с увеличением срока адаптации. Например, если в течение первых 1-2-х месяцев адаптации размах колебаний КА я серотонина сотаьлял 33,20 - 43,91% (для хэтахоламинов) И 15,49 - 40,485 (для серотонина), то в конце срока наблюдений он значительно уменьшался, составив около 20» для КА и 6,30 - 9,87* для серотонина. Подобным образом изменялись н амплитуды колебаний показателей концентрации гормонон в сыыороткв крови.
Оказалось ьозмокным выделить два этапа в изменениях этих по-казатилой не ¡гротиж.гнии начального периоде: до 17-24-го ДНйЯ адаптации и после этого срока. На перьош этапе иабладалнсь однонаправленные изм^яиния для содержании инсулин« и кортизола в сыворотке кртьи, как и для КА и серотонина ь лейкоцитах.При !сроках более 17--?,4~х дней аднптыши диивмика изменений концентрами горюнов становилась нримоиротмьотлокной по отношении друг к другу;но для биогенных аминеь ити щ*/тштнфнгишо иямшшия т носили постоянного
характера. Более выраженными были изменения содержания КА и инсулина, динамика кортизола и серотонина была менее показательной.
На протяжении первого этапа адаптации прослеживались достаточно четко выражении противофазные изменения в содержании КА в лейкоцитах и -инсулина в сыворотке крови; в дальнейшем это проявлялось в меньшей степени. Подобная противоположная направленность на первом этапе адаптации наблюдалась в изменениях содержания КА и кортизола, а такие - серотонина и инсулина.
При изучении" содержания регуляторных веществ летом также установлено наличие их фазннх изменений в динамике процессе. Эта колебания имели, затухающий характер с постепенным уменьшением амплитуда: если повышение содержания в клетках КА от 1-го дня к 10-у было равно 82,38%, а снижение к следукэдэму сроку - 54.70Ж, то соответствующие изменения его от срока 0,5 года к сроку I год адаптации и затец к 1,5 года проживания мужчин в новых условиях составили 39,47$ » 38,95$ соответственно. Подобным образом изменялся и размах колебаний других показателей данной группы.
Выделены два этапа этих изменений, характеризовавшихся наличием особенностей в динамике изучении*, веществ; первый из них продолжался на протяжении 1-го месяца, в его течение отмечена противоположная направленность изменений в. содержании КА и серотонина, кортизола и инсулина (за исключением одного срока исследований -5-го дня адаптации). Для второго этапа отмечены однонаправленные изменения в содержании этих моноаминов или гормонов.
15м сравнении полученных данных с результатами исследования зимннего периода определены некоторые особенности: во-первых,-'летом отмечался, как правило, менее высокий уровень регуляторных ведаете в биологических средах организма, за исключением показателей серотонина; во-вторых, в летний период был более значительным диапазон колебаний показателей в динамике адаптационного процесса; в-третьих -большая продолжительность первого этапа летом: до 1-го месяце, а не до 17-24-^. дней, как это отмечалось зимой.
. аддровцх-Мажчзд при адаптации к новым экологичней условиям. Выяснению возможных механизмов изменений функшшального состояния лимфоцитов в динамике адаптации посвящена глава 7 диссертации.
При анализе и сопоставлении различных параметров клеточного уровня - липидного спектра, активности ферментов и содержания в лимфоцитах АГФ - с количеством гормонов и моноаминов в сыворотке и
клетках, с показателями трифнрической крови - определены некоторые закономерности и механизмы адаптивных реакций лимфоцитов крови в новых экологических условиях. Сделано заключение о том, что наиболее существенным обстоятельством в механизмах происходящих адаптивных перестроек клеток являются фазные процессы изменений липид-ного спектра лимфоцитов, количество и соотношение на разных этапах приспособления функционально наиболее значимых для жизнедеятельности фракций липидов: фосфолшгадов в целом и их отдельных видов, особенно ЛФЛ; а также СЖК, ТГ и ХОЛ. В тесной взаимосвязи с этими параметрами находятся и фермента, в большей степени - имеодие отношение, к процессам липогенеза и липолиза: ГЗФДГ,ГЗФДГм,Г6ФДГ,ГО, которые в значительной мере отражают направленность метаболических реакций в клетках при превалировании в.них одного из указанных процессов.
Установлено, что для течения адаптационного процесса характерно наличие попеременной активации синтеза и деградации лщэдов в лимфоцитах, сопровождавшейся соответствущи»ш перестройками метаболизме в клетках.Так, переезд обследованных мужчин из других климатических зон страны в Сибирь вызывал после 3-б-ти дне* адаптации активацию в лимфоцитах липолитических реакций с окислением липидов клеточных структур. Синтез липидов, достаточно выраженный в день переезда обедадоьанных мужчин, значительно снижался и уступал по сшей интенсивности процессам деградации. Соответственно о йтим происходили и изменения активности внутриклеточных ферментов - высокие их показатели перього дня наблюдений снижались в срок 3-5 дней адаптации; особенно ;>то касалось ферментов, связанных с синтезом липидов. Поели а-"10-ти дней адаптации отмечалось развитие реакций проти|101юложмой направленности: повышалась активность ме-таболичиских путей, сьяаанных с литогенезом, изменялся лшвдный спектр клеток. Следует отметить, что этому обычно предшествовала активация ферментов энергетического профиля СДГ и МДГ,функционирующих ь цикле Кребся.В после дующие сроки наблюдений происходило новое изменение направленности процессов синтеза и.распада липвдов, в соответствии с этим менялась и активность ферментов в лимфоцитах. В результате подобного Поочередного превалирования этих разнонаправленных процессов, интенсивность которых постепенно уменьшалась ь течение начального периода адаптации, происходило формирование итого уровня большинства исследованных показателей.
Сезонные особенности течения описываемых процессов 8 средней полосе Сибири, не имемцие принципиальных различий, в основном за-
ключались в скорости развития приспособительных реакций и обусловлены, вероятно, степенью контрастности конкретных аколологических условий нового региона проживания по отношению к привычным для организма. мужчин условиям климатических зон, из которых они прибыли.
При переезде здоровых мукчш в Заполярье после ' 30-40-дневной адаптации в Сибири отмечены подобные изменения: у них вновь наблюдалось развитие всего комплекса структурно-метаболических превращений в ликфзцидах пернферичеспой крови с различной выраженностью процессов лгаюлиза и литогенеза на разных стадиях адаптации.Сезон-нае особенности этих изменений такте, как и в Сибири, заминались в основном в скорости развития данных стереотипных реакций. Причиной наблюдавшегося снижения уровня достоверности изменений структурно-метаболических показателей лимфоцитов, происходящих в этих условиях была, по-видимому,высокая степень дискомфортности для человека экологических факторов Заполярья. Вероятно, дополнительная напряженность в функционировании адаптивных систем организма снижала возможность варьирования показателей и большинство из них находились ближе к границам физиологического диапазона.
Корреляционный анализ полученных данных позволил подтвердить ' некоторые закономерности,отмечаемые по динамике исследованных параметров, и выявить ноше взаимосвязи между ними. Установлены взаимозависимости между содержанием отдельных лжшднах фракций в лимфоцитах и состоянием некоторых метаболических путей, активности функционирующих ч них ферментов. Определены зависимости функционального состоянии мембранных структур клеток, оцениваемых по " количеству фосфолипвдов и некоторых их фракций (0141, ФХ, ФЭЛ), соотношению ФЛ/ХОЛ, от содержания КА, кортазола и инсулина в клетках жди сыворотке крова. Получено подтверадение различной степени влияния рагу пятерных веществ на процессы липолиза и литогенеза в лимфоцитах, оцениваемые по количеству ЛФЯ, содажаншо и соотношению CSK и ТТ. в разные сроки адаптации. Установлены и некоторые зависимости активности ферментов, участвующих в лшшдном обмене, от содержания изученных регуляторных веществ. В реэу^тате проведенного анализа было сделано заключение и о том, что в значительной маре действие факторов гуморальной регуляции на метаболические пути лимфоцитов крова опосредовано дшидным спектром клеток,непосредственная зависимость активности ферментов от концентрации регулятор-ных веществ проявляется в меньшей степени.
Таким образом, проведенное исследование изменений структурно--метаболнческих параметров лимфоцитов периферической крови здоро-внх мужчин в начальном периоде адаптации к новым экологическим условиям позволило установить наличие определенна закономерностей течения данного процесса, некоторые его особенности, зависящие от конкретных условий' регионов и сезонов года, влияние факторов гуморальной регуляции на- происходившие в клетках перестройки, отделяющие их функциональное состояние на разных этапах адаптационного процесса.
вывода
1. Показатели липидного спектра и активность ферментов лимфоцитов позвляют объективно оценить их функциональное состояние на различных этапах адаптации человека в новых экологических услоловиях.
2. Показателя спектра лишдов и активности ферментов различии метаболических путей, находясь в тесной взаимосвязи между собой, отражая? изменения гуморальных регуляторных влияний организма на лимфоциты в различные сроки адаптационного процесса.
3. Приспособительные изменения лимфоцитов яри адаптации человека к новым экологическим условиям связаны с наличием фазных изменений липидного состава и ферментной активности клеток, закономерно проявляющихся в различных экологических регионах и разные сезоны года.
4. Начальный период адаптации характеризуется наличием в своем течении двух этапов,различающихся между собой по структуре и качеству имущих с я взаимосвязей показателей липидного спектра и активности ферментов лимфоцитов, регуляторных влияний организма на эти показатели.
б. Фазное течение адаптивных приспособлений лимфоцитов основывается на чередующейся активации процессов синтеза или распада липидов с постепенным уменьшением иг выраженности и формированием нового уровня показателей, имещего экологическую обусловленность.
6.Изменения направленности реакций липидного обмена в лимфоцитах в сторону преобладания липолиза или лююгеназа в разные сроки адаптации сопровождаются изменениями как активности в клетках ферментов, имеющих функциональные связи с этими процессами, так и степени взаимной сопряженности соотввтсвупцкх метаболических путей.
7. Особенности течения звкономерных приспособительных изменений лимфоцитов в разйых экологических условиях заключаются в скорости развития стереотипных адаптивных реакций и степени их выраженности.
Сшсок работ по теш диссертации
I .Зункционвлыше изменения лейкоцитов в процессе адаптации организма к климато-географическиы и производственным условиям Заполярья// Еиологичэсчкие проблемы Севера.Тез.докл.8 Скклоз.-Кировск 1979.- С.60-62. (в соввт. с Л.В.Захаровой).
2.функциональная активность лейкоцитов в период адаптации к новым климато-географическим условиям// Адаптация человека к экстремальным условиям окрукагаэй среда.Тез.докл.2 Респ. конф.-Одесса, 1980.- С.8-9. (в соавт. с Л.А.Нагарной).
3.Активность гидролитических ферментов лейкоцитов у жителей Заполярья// Биологические проблемы Севера.Тез.докл.& Сишоз.-Сыктывкар, 1980.- СЛ31. (в соавт. с Л.В.Захаровой, Л.А.Нагарной).
4.функциональная активность лейкоцитов коренного населения Тайдара здоровых и с заболавашяш носоглотки// Особенности патологии коренного и пришлого населения в условиях Крайнего Севера.-Красноярск, 1981.-ТЛ.-СЛ85-186. (в соавт. с .Л.А.Нагирной, В.П. Ситниковым, Т.П.Сметаной, Л.Б.Захаровой).
6.функциональное состояние лейкоцитов как фактор, участвухщий в формировании уровня заболеваемости у детей Заполярья// Там же. Т.1.- С.62. (в соавт. с Л.Б.Захаровой, В.П.Кондратьевой, Л.А.Нагирной, Ф.Я.Стукаловой, А.А.БрилевоЙ).
б.Энзиматический статус лейкоцитов у лиц, склонных к частым простудным заболеваниям// Там же.-С.235.(в соавт.с Л.А.Нагирной).
7.Изменения энзимвтической активности лейкоцитов у жителей Заполярья под влиянием метеофакторэв/У Тез.докл. Всесопзн.конф.-Новосибирск, 1ЭЭТ.-С.131-132.(в соавт. с Л.А.Кудрявцевой, Л.Б.Захаровой, Л.А.Нагирной).
8.Формирование параметров энзиматической активности лейкоцитов у детей в Заполярье// Там же.-С.82-83.(в соавт. с Л.Б.Захаровой, Л.А.Нагирной).
9.Активность ферментов лейкоцитов крови у жителей Заполярья и способы прогнозирования состояния здоровья//Методические рекомендации, - Ы., ВДНХ СССР, 1981.- 12 с. (в соавт. с Л.Б.Захаровой, Л.А.Нагирной).
10.Цитохимические показатели активности ферритов лейкоцитов у детей в йаполярье//Методичвские.рекомендации.-М..ВДНХ СССР,1981.-12 с.(в соавт. с Л.Б.Захаровой, В.П.Кондрчтьевой, Е.А.Теппер).
11.Функциональное состояние лейкоцитов крови в связи с фазами
адаптации человека к новым зкодогическки условиям. -Отчет о научно-исследовательской работе за 1978-1982гг. УДК 612.112.612.014. 1/-17/, номер гос.регистр.79079909.- 152 с.
12.Способ прогнозирования уровня заболеваемости рабочих никелевого производства по активности ферментов лейкоцитов.- В кн.: Здоровье и функциональные возможности человека.Оценка и прогноз. - М., I983.-C.73.
13.Прогностическая ценность цитохимических показателей активности ферментов у жителей Заполярья// Региональные особенности здоровья кителей Заполярья. - Новосибирск, 1983.-С.34-35,
14.Особенности метаболических реакций лейкоцитов крови в период адаптации к новым экологическим условиям у яителей разных климатических зон// Биологические проблема Севера .Тез.докл.10 Симп. -Магадан, 1983.-0.79-80.
15.Цитохимические показатели активности ферментов лейкоцитов крови в оценке здоровья детей на Крайнем Севере при решении задач диспансеризации// Метод.реком.- М,- ВДНХ СССР,1985.-14 с.(в соаьт.с Л.Б.Захаровой,Е.И.Прахиным,В.П.Кондратьевой,Е.А.Таппер).
16.Функциональней активность лимфоцитов крови и макрофагов мокроты у больных хроническим бронхитом в экологических условиях Крайнего Севера//Тез.докл.Респ.конф.-Москва,Барнаул,1985.-С. 123. (в соавт. с Т.А.Мисмь).
17.Влияние климато-географических факторов Крайнего Севера на энзимитиччский статус лейкоцитов// Природа и хозяйство Севера.-Вып. 13.- Мурманск, 1985.- С.57-Б2. (и соавт. с Л.В.Захаровой).
18.Экологическая обусловленность состояния здоровья детей на Кряйнвм Севере// Бюдл.СО АМН СССР.- 1985.-3.-С.81-86. (в соавт. с В.Т.Манчуком, Л,Б.Захаровой, В.П.Торзщенко, С.О.Скобелевой).
19.Особенности ¡»активности кителей Крайнего Севера// Матер, 16 Съезде физиологов.- Л.,1987.-С.35-35. (ь соавт. с Л.Б.Захаровой, Г.И.Светличной, Л.А.Ньгирной, А.А.Машановым).
20.Лейкоциты крови как тест-система для экологического мониторинга// Проблемы охраны окружающей среда.Тез.докл.конф.- Крас-ноярск,19в7.-С.35-зе. (ь соавт с Л.Б.Захаровой).
ЯI.Внутриклеточный метаболизм и функциональное состояние лйй-коцитов крови в печальном периоде адаптации человека к новым »к, лошчйским условиям// Эксперимент.и клинич.иммунология на Восток-страны. Тез.докл.конф. - Красноярск, 1938.- С.9С-97. (в соавт. с А. Д.Мяшановым, М:1).Ермолаеюй).
22 .Изменения липидаого состава и метаболических, параметров лимфоцитов крови человека при адаптации к новым экологическим условиям// Особенности лилидного обдана в условиях Сибири и Дальнего Востока с учетом, бытовых к пищевых факторов.Тез.докл.Всесоюзн. совещания.- Чита, 1987.- C.II4-II6. (в соавт. с А.А.Метановым).
23.Наблюдение за ферментной активностью лимфоцитов в период солнечного затмения// Бюлл.СО АМН СССР.- 1988.-5.42.84-97. (в со-ввт. с В.П.Кондратьевой).
24.Структурно-метаболические и функциональные изменения лимфоцитов крови при адаптации человека к новым экологическим условиям// Эколого-физиол.проблемы адаптации.Тез.докл. б Всесоюзн.Сим-Поз.- U.- 1988.- С.40-41. (в соавт. с А.А.Машаждаым).
26.Изменения лимфоцитов крови при адаптации человека к новым экологическим условиям// Матер. I Всесоюзн.съезда ишунологов.-К., 1990.- С. 179. (в соавт. с А.А.Напановкм).
26. На которые механизмы формирования уровня ишунорезистент-ности организма при адаптации человека к новым экологическим условиям// Тез.докл.Школы-семинара.- Шушенское,1990.- С.Б7.( в соавт.с А.А.Натановны).
27.Изменения функциональных параметров лимфоцитов крови в период острой адаптации// Тез.докл.Регион.конф.мол.ученых.- Красноярск, 1990.-С.67. (в соавт• с А.А.Папановым).
28-Оценка адаптивных возможностей и уровня иммуноре активности человека в Заполярье по метаболическим параметрам лиыфоцитов//На-учно-технич.прогресс И здоровье населения.Тез.докл.конф,- Красноярск, 1990.-С.£1-22.
29.Estimation et Wiraan adaptive potentialities In Arotio according to limphoeyte metabollo parameters and regulation types// Yilooii Collage Whitte'noree. Yuoon, may 20-25, 1990. 8 th. Intern oong. on Oiroumrolar HAálth. P.216-217. • . •
30.Исследование .динамики параметров метаболических систем организма человека в период граткосрочиой адаптйций//Препринт 180Б. - Красноярск, 199Я.-'1Я с. (в соаьт. с А.С.Мансуровым, Т.П.Мансуровой, Е.В.Смирновой.
О