Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Место лапароскопических операций в лечении рака эндометрия

ДИССЕРТАЦИЯ
Место лапароскопических операций в лечении рака эндометрия - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Место лапароскопических операций в лечении рака эндометрия - тема автореферата по медицине
Некрасова, Екатерина Александровна Санкт-Петербург 2013 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.12
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Место лапароскопических операций в лечении рака эндометрия

На правах рукописи

НЕКРАСОВА Екатерина Александровна

МЕСТО ЛАПАРОСКОПИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ В ЛЕЧЕНИИ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ

14.01.12 - онкология

14.01.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт - Петербург 2013

3 1 ЯНВ 2013

005048914

005048914

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательский институт онкологии им. H.H. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

УРМАНЧЕЕВА Адилия Феттеховна БЕРЛЕВ Игорь Викторович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор БАРЧУК Алексей Степанович

ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России, руководитель торакального отделения

доктор медицинских наук, профессор БЕЖЕНАРЬ Виталий Федорович

НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН, руководитель отделения оперативной гинекологии

Ведущее учреждение:

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Защита диссертации состоится «_» февраля 2013 г. в 14.00 часов на

заседании диссертационного совета Д 208.052.01 при ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России по адресу: 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России (197758, Санкт-

Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68) с «_» января

2013 г.

Автореферат разослан «_» января 2013 г.

Ученый се1фетарь диссертационного совета

доктор медицинских наук Бахидзе Елена Вилльевна

ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

В последние десятилетия рак эндометрия устойчиво занимает 1-е место в структуре онкогинекологической заболеваемости в странах Европы, Северной Америки, а также в Российской Федерации (Чиссов В.И. и др., 2012; Parkin et al., 2005).

Ежегодно в мире регистрируется более 140 ООО новых случаев заболевания (Weiderpass et al., 2000; Parkin et al., 2005). В России каждый год раком тела матки заболевает более 16 000 женщин. В 2000 г. этот показатель был 9,56 на 100 000 женского населения, а в 2010 г. - 13,88 на 100 000 (Чиссов В.И. и др., 2012). В Санкт-Петербурге число женщин, заболевших раком эндометрия, достигло 700, стандартизованный показатель в 2010 г. составил 14,5°/оооона 100 000 женского населения (Мерабишвили В.М., 2011).

В 75% случаев рак тела матки регистрируется у пациенток в пери- и постменопаузе - старше 55 лет. У 25% женщин рак эндометрия развивается в пременопаузе, а у 5% - моложе 40 лет. Большинство из них (85 - 90%) страдает нарушениями метаболизма жиров и углеводов. К факторам риска развития рака тела матки относятся ожирение, бесплодие, позднее наступление менопаузы, сахарный диабет, эстрогенная заместительная терапия, прием тамоксифена (Бохман Я.В., 1972; Otsuka et al., 2000; Tergas et al., 2012).

Большинство случаев заболевания диагностируется на стадии локализованного процесса, а именно в I, II стадии - 74,7%. При этом показатели 5-летней выживаемости существенно выше: при I стадии достигают 90%, при II стадии - 83% (FIGO 2006).

Ведущим методом лечения рака эндометрия I клинической стадии является хирургический в объеме экстирпации матки с придатками с/без тазовой лимфаденэктомией, выполняемой традиционно лапаротомным доступом. Редко применяется влагалищный доступ, недостаток которого связан с трудностью удаления яичников и недоступностью выполнения тазовой лимфаденэктомии. С внедрением эндовидеохирургии появилась возможность дополнить влагалищную гистерэктомию ревизией органов брюшной полости, малого таза и видеоассистированной тазовой лимфаденэктомией, что в настоящее время выполняется в некоторых западных клиниках.

Вопрос о выборе лапароскопического доступа в хирургическом лечении рака тела матки, активно рассматривающийся во многих зарубежных исследованиях в последнее десятилетие, является актуальным на сегодня и в России (Адамян JI.B. и др., 1998; Fram et al., 2002; Kim et al., 2005; Nezhat et al., 2008; Walker et al., 2009). В последние годы изучается возможность выполнения тотальной лапароскопической экстирпации матки с придатками с/без тазовой лимфаденэктомией больным раком эндометрия.

Однако некоторые позиции в области исследования данной технологии остаются недостаточно изученными, и объясняют необходимость формирования отечественного опыта на основании сравнительной характеристики с традиционным подходом для дальнейшего возможного активного внедрения данного метода в этапы хирургического и комбинированного лечения рака эндометрия, что определило актуальность проблемы и практическую значимость проведения этой работы.

Цель исследования

Определить место тотальных лапароскопических операций в лечении рака эндометрия.

Задачи исследования

1. Определить показания к тотальной лапароскопической экстирпации матки с придатками с/без тазовой лимфаденэктомией у больных раком эндометрия.

2. Выявить противопоказания к тотальной лапароскопической экстирпации матки с придатками с/без тазовой лимфаденэктомией у больных раком эндометрия.

3. Провести сравнительный анализ интраоперационных показателей при лапароскопическом и лапаротомном доступах в хирургическом лечении рака эндометрия.

4. Провести сравнительный анализ послеоперационных показателей при лапароскопическом и лапаротомном доступах в хирургическом лечении рака эндометрия.

5. Определить место тотальных лапароскопических операций в комбинированном лечении рака эндометрия.

6. Оценить уровень качества жизни больных раком эндометрия после тотальных лапароскопических операций по опроснику БАСТ-С.

Научная новизна исследования

Проведен многокомпонентный сравнительный анализ тотальной лапароскопической гистерэктомии и абдоминальной гистерэктомии традиционным лапаротомным доступом при раке эндометрия.

На достаточном большом материале оценены результаты сравниваемых методик хирургического лечения рака эндометрия с определением преимуществ лапароскопического доступа.

Определены расширенные показания к применению лапароскопической технологии у онкогинекологических больных.

Практическое значение работы

На основании интра- и послеоперационных показателей, а также оценки качества жизни больных раком тела матки после тотальных лапароскопических операций определены показания и противопоказания для их выполнения при хирургическом лечении рака эндометрия.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комплексное исследование показателей тотальных лапароскопических операций у больных раком эндометрия, включая оценку качества жизни, выявило их существенные преимущества перед аналогичными операциями, выполненными традиционным лапаротомным доступом.

2. Выполнение тотальных лапароскопических операций возможно в группе больных раком эндометрия с наличием различной степени ожирения, сопутствующих заболеваний, не препятствующих техническим особенностям лапароскопического доступа.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации представлены на V Международном конгрессе «Оперативная гинекология - новые технологии» (Санкт -Петербург, 13 октября 2011 г.); 2-й Всероссийской конференции молодых ученых-онкологов в ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздравсоцразвития России (Санкт - Петербург, 27 марта 2012 г.); Российско - германском медицинском форуме «Женское здоровье 2012» (Санкт - Петербург, 18 апреля 2012 г.); Всероссийской научно - практической конференции «Эндоскопические технологии в онкогинекологии» (Москва, 14 ноября 2012 г.).

Основные результаты и положения диссертационного исследования полностью отражены в публикациях.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ в научных журналах, из которых 3 статьи входят в перечень рецензируемых научных журналов и изданий.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы, включающего 160 источников, из них 26 отечественных и 134 зарубежных изданий. Диссертация содержит 34 таблицы, 2 приложения, иллюстрирована 37 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для реализации поставленных задач проведено обследование 200 больных с гистологически верифицированной формой рака эндометрия, из которых 100 пациенток получали хирургическое (тотальная лапароскопическая экстирпация матки с придатками с/без тазовой лимфаденэктомией с/без оментэктомией) или комбинированное (+ адъювантная лучевая терапия, химиотерапия) лечение («лапароскопия»), и 100 пациенток, подвергнутых аналогичному лечению с использованием лапаротомного доступа («лапаротомия»). Клиническая работа проводилась на базе онкогинекологического отделения ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова». Первая тотальная лапароскопическая гистерэктомия была выполнена 20.08. 2010 г. (оператор - профессор И.В. Берлев). В исследование включены 100 последующих лапароскопических операций, выполненных в клинике (20.08. 2010 г. - 11.09. 2012 г.). Группу сравнения составили 100 оперированных ранее пациенток, которым хирургическое лечение выполнялось традиционным лапаротомным доступом (20.08. 2010 г. - 03.02. 2009 г.). Дизайн исследования представлен на рисунке 1.

Группа сравнения -

«лапаротомия» (100 больных раком эндометрия I клинической

Основная группа -«лапароскопия»

(100 больных раком эндометрия 1 клинической

Экстирпация

матки с придатками (31 больная)

Экстирпация матки с придатками ± тазовой лимфаденэктомией (69 больных)

Экстирпация

матки с придатками (55 больных)

Экстирпация матки с придатками ± тазовой лимфаденэктомией (45 больных)

Лучевая Без луче- Лучевая Без луче- Лучевая Без луче- Лучевая Без луче-

терапия вой тера- терапия вой тера- терапия вой тера- терапия вой тера-

(13 боль- пии (45 боль-i пии (18 боль- пии (26 боль- пии

ных) (18 боль- ных) (24 боль- ных) (37 боль- ных) (^боль-

ных) ных) ных) ных)

Рис. 1.Дизайн исследования

Стадирование рака тела матки осуществлялось согласно классификации Международной Федерации Акушеров и Гинекологов (FIGO, 2009) и классификации злокачественных опухолей TNM (6-е издание, 2003). Распределение больных раком эндометрия по стадиям заболевания представлено в таблице 1.

В «лапаротомной» группе IA стадия заболевания выявлена у большинства больных (60,0%), в «лапароскопической» группе - у 66,0% пациенток, в которых дооперационно исключалась II стадия заболевания (переход опухоли на цервикальный канал) из-за использования маточного манипулятора. При этом в «лапаротомной» группе IB и IIIC1 стадии составили - 38,0% и 1,0%, в «лапароскопической» группе - 32,0% и 2,0% соответственно.

Таблица 1. Распределение больных раком эндометрия по стадиям заболевания

Группы IA TlaNx(0)MO IB T1bNX(0)M0 IIIA T3aN0M0 IIIC1 TIBNIMO

«Лапаротомия» (п=100) абс. 60 38 1 1

отн.(%) 60,0 38,0 1,0 1,0

«Лапароскопия» (п=100) абс. 66 32 - 2

отн.(%) 66,0 32,0 - 2,0

В зависимости от распространенности процесса пациентки получали хирургическое или комбинированное лечение. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от доступа и объема хирургического лечения представлено в таблице 2.

Таблица 2. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от объема операций ___

Группы у/Объем Экстирпация матки с придатками Экстирпация матки с придатками и тазовой лимфаден-эктомией Экстирпация матки с придатками, тазовой лимфаденэктомией, оментэктомией

абс. отн.(%) абс. отн.(%) абс. отн.(%)

«Лапаротомия» (п=100) 31 31,0 62 62,0 7 7,0

«Лапароскопия» (п=100) 55 55,0 42(1)* 43,0 2 2,0

* Конверсионная лапаротомия, основанием для которой явилось интраоперационное возникновение АУ-блокады (Мобиц I) в сочетании с частой суправентрикулярной экстрасистолией.

Как видно из таблицы 2, хирургическое лечение в «лапаротомной» группе в объеме экстирпации матки с придатками было выполнено 31 больной (31,0%), экстирпации матки с придатками и тазовой лимфаденэктомией - 62 больным (62,0%), экстирпации матки с придатками, тазовой лимфаденэктомией и оментэктомией - 7-ми пациенткам (7,0%) с наличием низкодифференцированной эндометриоидной аденокарциномы и серозно-папиллярной формы рака эндометрия. В «лапароскопической» группе хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками выполнено 55 больным (55,0%), экстирпации матки с придатками и тазовой лимфаденэктомией - 43 больным (43,0%), экстирпации матки с придатками, тазовой лимфаденэктомией и оментэктомией - 2-м пациенткам (2,0%).

Возраст больных раком тела матки в «лапаротомной» группе варьировал от 45 до 85 лет, средний возраст составил 61,2±1,3 лет, в «лапароскопической» группе - 35 - 77 лет, средний возраст - 58,2±1,5 лет. Обе группы были также статистически сопоставимы по данному показателю.

Большинство больных раком эндометрия (88,5%), подвергавшихся хирургическому или комбинированному лечению, находились в пери- и постменопаузе, только 11.5% пациенток были моложе 50 лет (таблица 3).

Таблица 3. Распределение больных раком эндометрия по возрасту

Группы / /Возраст до 50 лет 50-59 лет 60-69 лет 70-79 лет старше 80 лет

абс. отн. (%) абс. отн. (%) абс. отн. (%) абс. отн. (%) абс. отн. (%)

«Лапаро-томия» (п=100) 7 7,0 36 36,0 38 38,0 16 16,0 3 3,0

«Лапароскопия» (п=100) 16 16,0 33 33,0 42 42,0 9 9,0 - -

У большинства больных диагностирована эндометриоидная аденокарцинома эндометрия (97,5%), и только у 5-ти пациенток - серозно-папиллярная форма рака тела матки (таблица 4).

Наличие серозно-папиллярной формы рака эндометрия у 5-ти больных, а также низкодифференцированной эндометриоидной аденокарциномы с глубокой миометральной инвазией у 4-х пациенток, явилось показанием к выполнению экстирпации матки с придатками с тазовой лимфаденэктомией с расширением объема хирургического лечения до оментэктомии.

Таблица 4. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от

Степень дифферен-■/ цировки / // Группа Высокодиффер енцированная эндометриоид-ная аденокарцино-ма Умереннодиффе-ренцированная эндометриоидная аденокарцинома Низкодифферении- рованная эндометриоидная аденокарцинома

V абс. отн.(%) абс. отн.(%) абс. отн.(%)

«Лапарото-мия» (п=100) 39(1)* 40,0 46(2)* 48,0 12 12,0

«Лапароскопия»^ 100) 44 44,0 44(1)* 45,0 10(1)* 11,0

Всего (п=200) 84 42,0 93 46,5 23 11,5

* Серозно-папиллярная форма рака эндометрия.

Таким образом, исследованные группы больных раком эндометрия были статистически сопоставимы по стадиям заболевания, объемам хирургического лечения, возрасту и гистотипу опухоли (р > 0,05).

Лапароскопические операции проводились под эндотрахеальным наркозом в положении Тренделенбурга с использованием 4-х троакаров видеоэндоскопической установки фирмы «Karl Storz»; первый вводился параумбиликально для оптической системы (10 мм), последующие (5 мм) - в подвздошных областях и над лобком (рисунок 2 - а, б).

' Vi " % I

i : *

ж , : £ /*

S . 1 /

i •

;

Рис. 2. а- расположение мест введения троакаров при лапароскопической гистерэктомии; б - маточный манипулятор фирмы «Karl Storz»

Применение маточного манипулятора, оснащенного пластиковым полукольцом, выпячивающим своды влагалища, и 3-мя резиновыми кольцами, предотвращающими потерю газа при отсечении матки от сводов влагалища, являлось обязательным и необходимым условием для выполнения лапароскопической гистерэктомии.

Основные этапы операции заключались в пересечении круглых маточных связок и диссекции мочевого пузыря, пересечении верхней части связочного аппарата матки со вскрытием заднего листка широкой связки матки, пересечении крестцово-маточных связок, гемостаза маточных сосудов, отсечения матки от стенок влагалища и извлечении макропрепарата через влагалище вместе с маточным манипулятором (рисунок 3 - а, б, в, г, д,

Рис. 3. Основные этапы тотальной лапароскопической экстирпации матки с придатками: а - мобилизация круглой связки матки; б - мобилизация придатков; в - задняя диссекция; г - мобилизация мочевого пузыря; д, е -тазовая лимфаденэктомия.

Оценивались клинико-инструментальные показатели интра- и послеоперационного периодов, включавших интраоперационные, ранние и поздние послеоперационные осложнения, а также психо-эмоциональный статус больных раком тела матки по специальному опроснику оценки качества жизни «Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G)» (Version 4,2002 г.).

Опросник FACT-G состоит из общих 27 вопросов, оценивающих 4 основные сферы жизнедеятельности пациентов:

• сфера физического благополучия (Physical well-being, PWB);

• сфера социального или семейного благополучия (Social/Family well-being, SWB);

• сфера эмоционального благополучия (Emotional well-being, EWB);

• сфера функционального благополучия (Functional well-being, FWB), т.е. адаптация к повседневной жизни.

Оценка качества жизни по FACT-G выражалась в виде индекса по 4 балльной системе (например, от 0 - худший вариант здоровья, до 4 - полное здоровье.) Расчет баллов осуществлялся согласно рекомендациям Комитета FACIT-Committee.

Оценка полученных результатов и их комплексный системный анализ проводились с использованием параметрических и непараметрических (коэффициент ранговой корреляции Спирмена, критерий Стьюдента, Хи -квадрат) методов описательной статистики. Для обработки и представления полученных результатов с применением таблиц и графиков использованы пакеты прикладных программ «MS Office Exel 2007», «Statistica for Windows 8.0.550», «BIOSTAT». Статистический показатель считался достоверным при р < 0,05 (Гланц С., 1999; Siegel S., Castellan J., 1988; Лапач С.Н. и др., 2000).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Проведенное исследование больных раком эндометрия позволило выделить некоторые закономерности в формировании показаний и противопоказаний для выполнения хирургического лечения пациенткам обеих групп. Такой фактор риска как ожирение учитывался и статистически распределялся по показателю индекса массы тела (ИМТ) в двух группах.

Распределение больных раком эндометрия по отсутствию или наличию ожирения представлено в таблице 5.

Таблица 5. Распределение больных раком эндометрия по ИМТ

Группы / /ИМТ / (кг/м2) Норма Избыток массы тела Ожирение 1 степени Ожирение II степени Ожирение III степени

(18,5-24,9) (25,0-29,9) (30,0-34,9) (35,0-39,9) >40,0

абс. отн. (%) абс. отн. (%) абс. отн. (%) абс. отн. (%) абс. отн. (%)

«Лапаро-томия» (п=100) 12 12,0 22 22,0 36 36,0 19 19,0 11 11,0

«Лапароскопия» (п=100) 9 9,0 26 26,0 34 34,0 17 17,0 14 14,0

Всего (п=200) 21 10,5 48 24,0 70 35,0 36 18,0 25 12,5

Из таблицы 5 видно, что 89,5% пролеченных больных имели повышенную массу тела, при этом удельный вес в обеих группах приходился на ожирение I степени (36,0% и 34,0% соответственно). Ожирение III степени выявлено у 11,0% пациенток «лапаротомной» группы и 14,0% пациенток «лапароскопической» группы (р > 0,05).

В «лапаротомной» группе средний показатель ИМТ составил 32,4±0,13 (21,5 - 51,2), в «лапароскопической» группе - 32,7±0,72 (19,6 - 48,9). При этом в «лапароскопической» группе 19% больным раком эндометрия с массой тела более 100 кг выполнено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками (11-ти пациенткам), экстирпации матки с придатками и тазовой лимфаденэктомией (8-ми пациенткам), технической особенностью которого из-за выраженного слоя жировой ткани явился выбор для постановки первого троакара левого параректального доступа. В «лапаротомной» группе аналогичному лечению с таким же весом подверглось 16% больных.

Таким образом, хирургическое лечение в «лапароскопической» группе, выполненное 65% больным с ожирением I, II и III степени (66% пациенток в «лапаротомной» группе), подтвердило тот факт, что ожирение не только не является противопоказанием для лапароскопического доступа, но и расширяет перечень показаний для его выполнения.

Распределение больных раком эндометрия в зависимости от ИМТ и объема хирургического лечения представлено в таблице 6.

Таблица 6. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от ИМТ и объема хирургического лечения__

Группы / у/ Объем Экстирпация матки с придатками Экстирпация матки с придатками и тазовой лимфаденэктомией Экстирпация матки с придатками, тазовой лимфаденэктомией, оментэктомией

ИМТ (кг/м2)

«Лапаротомия» (п=100) 33,5±0,57 32,3±0,37 27,5±0,58

«Лапароскопия» (п=100) 32,4±0,42 33,3±0,32 27,9±0,95

Значимые сердечно - сосудистые заболевания в «лапароскопической» группе больных (гипертоническая болезнь III степени у 21% и 27% пациенток, кардиосклероз у 47% и 51% пациенток, аритмии у 13% и 15% пациенток «лапароскопической» и «лапаротомной» групп соответственно) не повлияли на частоту возникновения послеоперационных осложнений, поэтому противопоказанием для выполнения лапароскопического доступа стала только тяжелая соматическая патология (в 1% случаев - AV - блокада с частой суправентрикулярной экстрасистолией, в 3% случаев - аневризма левого желудочка, комбинированный порок сердца), которая препятствовала наложению карбоксиперитонеума и помещению пациенток в положение Тренделенбурга. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от форм сердечно - сосудистых заболеваний представлено на рисунке 4.

Из сердечно - сосудистых заболеваний в обеих группах больных удельный вес составила гипертоническая болезнь (рисунок 4), при этом в «лапароскопической» группе III стадия выявлена у 21% больных, в «лапаротомной» группе - у 27%. В «лапароскопической» и «лапаротомной» группах в 13% и 15% случаев соответственно зарегистрированы такие аритмии как синусовая бради- и тахикардия, суправентрикулярная и желудочковая экстрасистолия, мерцательная аритмия постоянной и пароксизмальной форм, неполная блокада ножек пучка Гиса, при этом интраоперационное возникновение AV-блокады (Мобиц I) в сочетании с частой суправентрикулярной экстрасистолией у одной пациентки «лапароскопической» группы явилось основанием для конверсионной лапаротомии.

У одной больной «лапаротомной» группы диагностирован перикардит с последующей интраоперационной фенестрацией перикарда и эвакуацией 1 л цитологически неизмененной перикардиальной жидкости.

ИБС - ишемическая болезнь сердца СН - стенокардия напряжения ФК - функциональный класс ГБ - гипертоническая болезнь ТЭ - тромбоэмболии КС - кардиосклероз

ВБВНК - варикозная болезнь вен нижних конечностей

ВБН - вертебро-базилярная недостаточность

ОНМК - острая недостаточность мозгового кровообращения

Рис. 4. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от форм сердечно - сосудистых заболеваний

Статистически значимые различия в обеих группах наблюдались в таких формах сердечно-сосудистых заболеваний, как стенокардия, кардиосклероз, варикозная болезнь вен нижних конечностей, вертебро-базиллярная недостаточность, что обусловило противопоказания для выполнения лапароскопического доступа, требующего наложения карбоксиперитонеума и помещения пациенток в положение Тренделенбурга (р < 0,05).

Малые размеры миомы матки (5 - 8 см) не явились противопоказанием для хирургического лечения у 42-х больных раком эндометрия «лапароскопической» группы (48 больных «лапаротомной» группы) [р > 0,05]. Как противопоказание для лапароскопического доступа учитывался размер миомы матки > 10 см (у 16-ти пациенток), в отличие от лапароскопических операций при доброкачественных заболеваниях с возможностью интраоперационной марцелляции удаляемого органа.

Распределение больных раком эндометрия в зависимости от размеров миомы матки представлено на рисунке 5.

■ "Лапароскопическая" группа В"Лапаротомная" группа

до 5 см 6 - 9 см 10 см и более

Число больных (%)

Рис. 5. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от размеров миомы матки

На выбор доступа к хирургическому лечению также повлияло наличие ранее выполненных абдоминальных операций у больных раком тела матки, что составило 39% и 53% в «лапароскопической» и «лапаротомной» группах соответственно, и абдоминальных грыж с учетом размера грыжевых ворот (рисунок 6).

Следует учитывать тот факт, что у 4-х пациенток в «лапароскопической» группе с наличием абдоминальных грыж доступ осуществлялся через левый параректальный миниразрез, при этом двум больным была выполнена лапароскопическая пластика грыжевых ворот местными тканями. В «лапаротомной» группе 4-м пациенткам из 7-ми с наличием пупочной и послеоперационной вентральной грыж при лапаротомной доступе интраоперационно выполнена пластика грыжевых ворот местными тканями и с использованием сетчатого эндопротеза.

Распределение больных раком эндометрия в зависимости от ранее выполненных абдоминальных операций представлено на рисунке 6.

В "Лапароскопическая" группа В "Лапзротомная" группа

Число больны* (%)

Рис. 6. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от ранее выполненных абдоминальных операций

Проведенное исследование групп больных раком эндометрия позволило статистически охарактеризовать основные составляющие интраоперационного периода с учетом длительности операций, гематологических показателей, возможных осложнений, а также выявить закономерности различий между двумя группами в зависимости от выбранного объема и доступа хирургического лечения. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от длительности хирургического лечения представлено в таблице 7.

Группы Общее Экстирпации матки с/без придатков Тазовой лимфаден-эктомии справа Тазовой лимфаден-эктомии слева Оментэк-томии

Время операции (мин)

«Лапаро- томия» (п=100) 108±0,45 (55 - 190) 41 ±0,31 (20 - 95) 25±0,07 (15-45) 24±0,56 (10-40) 19±0,28 (15-25)

«Лапароскопия» (п=100) 136±0,95 (60 - 270) 58±0,65 (35 - 120) 48±0,11 (30 - 70) 52±0,77 (25 - 75) 32,5 (25 -40)

Из таблицы 7 видно, что общая длительность операций в «лапаротомной» группе составила 108±0,45 мин, тогда как в группе, где операции выполнялись лапароскопическим доступом, - 136±0,95 мин.

Таким образом, длительность операций в «лапароскопической» группе больных была больше преимущественно за счет времени выполнения лапароскопической тазовой лимфаденэктомии и оментэктомии (52±0,77 мин, во 2-й группе - 24±0,56 мин; 32,5 мин, во 2-й группе - 19±0,28 мин), тогда как длительность лапароскопической пангистерэктомии была сопоставима с контрольной группой (58±0,65 мин и 41±0,31 мин соответственно) [р < 0,05].

Качество выполненных тазовых лимфаденэктомий представлено в таблице 8 в виде числа удаленных тазовых лимфатических узлов.

Таблица 8. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от числа удаленных лимфатических узлов___

Группы Число ^/лимфатических узлов Тазовые лимфатические узлы справа Тазовые лимфатические узлы слева

«Лапаротомия» (п=100) 7,97 (3-16) 9,04 (3-17)

«Лапароскопия» (п=100) 9,75 (3 -22) 10,15(3-18)

Из таблицы 8 видно, что достоверных статистических различий в выполненных тазовых лимфаденэктомиях в обеих группах больных не выявлено (р > 0,05), при этом лимфаденэктомия, выполненная лапароскопическим доступом, количественно оказалась сопоставима с традиционной лимфаденэктомией при среднем наибольшем количестве удаленных лимфатических узлов 10,15 (3 - 18).

Интраоперационные осложнения (кровотечение из вен малого таза, кровотечение из маточной артерии, ранение мочеточников, повреждение мочевого пузыря, ранение кишечника, повреждение нервов) не зарегистрированы ни в одном случае из двух групп больных.

При оценке послеоперационных осложнений в обеих группах больных отмечались статистически значимые различия по данным показателям (р < 0,05). В 5% случаев в группе соматически отягощенных больных, которым было выполнено хирургическое лечение лапаротомным доступом, в раннем послеоперационном периоде возникли тромбоэмболические осложнения, при этом у 4-х пациенток зафиксировано развитие инфаркт -пневмонии легких с диаметром очагов до 40 мм с третьих суток послеоперационного периода (рисунок 7). В «лапаротомной» группе в 4% случаев наблюдалось развития пареза кишечника, в 1% - эвентрации в сравнении с «лапароскопической» группой больных, в которой данные осложнения не наблюдались ни в одном случае (рисунок 7).

Распределение больных раком эндометрия в зависимости от вида послеоперационных осложнений представлено на рисунке 7.

Рис. 7. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от вида послеоперационных осложнений

Средняя интраоперационная кровопотеря у пролеченных больных «лапаротомной» группы составила 207,4 (90 - 500) мл, что значительно больше в сравнении со средним объемом кровопотери у пациенток «лапароскопической» группы - 32,95 (10 - 265) мл, обусловливающим отсутствие гемотрансфузий во всех случаях лапароскопических хирургических вмешательств (рисунок 8) [р < 0,05].

600

Число больных (%}

500

£

О 100

"Лапаротомная" группа '"Лапароскопическая" группа

Рис. 8. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от

объема интраоперационной кровопотери

Показатели красной крови в послеоперационном периоде в 83% случаев «лапароскопической» группы находились в переделах референтных значений, что стало результатом отсутствия массивных кровопотерь во время лапароскопических операций и позволило избежать интра - и послеоперационных гемотрансфузий (рисунок 9). Отличие данных показателей у больных «лапаротомной» группы привело к выполнению двух гемотрансфузий и формированию постгеморрагической анемии средней степени тяжести у 12% пациенток в послеоперационном периоде (р < 0,05).

Гемоглобин крови (г/л)

Рис. 9. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от показателей гемоглобина в послеоперационном периоде

Учитывая использование маточного манипулятора при выполнении лапароскопических операций, цитологический контроль мазков - отпечатков с поверхности брюшины малого таза, маточных труб до введения и после извлечения маточного манипулятора с препаратом был проведен у 21-й больной раком эндометрия «лапароскопической» группы. В результате полученных данных только у 1-й из 21 пациентки с тотальным опухолевым поражением полости матки и глубокой инвазией (Т1вЫ0М0) цитологически верифицированы клетки железистого рака после извлечения маточного манипулятора. Таким образом, применение маточного манипулятора не способствовало интраоперационной опухолевой диссеминации.

В «лапаротомной» группе со стороны послеоперационных ран наблюдались осложнения в виде формирования подкожных сером у 11 пациенток с последующим нагноением у 4-х из них в отличие от «лапароскопической» группы, в которой отсутствовали данные осложнения и наблюдался хороший косметический эффект.

Лимфогенные осложнения (подвздошные лимфокисты, лимфорея, лимфангиоэктатический отек) наблюдались в 52,2% и 53,3% случаев от числа выполненных тазовых лимфаденэктомий в «лапаротомной» и «лапароскопической» группах соответственно (р > 0,05) [таблица 9].

Особенностью операций у 45 больных «лапароскопической» группы с выполненной тазовой лимфаденэктомией явилось дренирование ¡«алого таза через переднюю брюшную стенку без перитонизации забрюшинных пространств, в отличие от 69 пациенток «лапаротомной» группы, где дренажи выводились через влагалище с последующим выполнением традиционной линейной перитонизации, что в дальнейшем способствовало быстрой их закупорке тромботическими массами и нередко необходимостью удаления дренажей с 3-х суток послеоперационного периода. Это характеризует наличие длительных лимфорей по дренажу и через влагалище (в течение 2 - 4 недель) у 5-ти больных в «лапароскопической» группе (1 пациентка в «лапаротомной» группе) и формирование большего числа лимфокист у пациенток в «лапаротомной» группе (30 больных в «лапаротомной» группе - 34,8%, 16 больных из 45 в «лапароскопической» группе-28,9%).

Таблица 9. Характеристика лимфогенных осложнений у больных раком эндометрия с выполненной тазовой лимфаденэктомией _

Группы у7 /Ос/ лож-нения Подвздошные лимфокисты справа Подвздошные лимфокисты слева Лимфореи

до 3,0 см 3.05,0 см 5,010,0 см до 3,0 см 3,05,0 см 5,010,0 см ПО дренаж У через влагали ще

абс. абс. абс. абс. абс. абс. абс. абс.

«Лапаро- томия» (п=69) 10 И 2 8 ! 7 5 5 1 **

«Лапароскопия» (п=45) 4 6 3 4 8 2(1)* 3(3)** 2**

Всего(%) 12,3 14,9 4,4 10,5 13,1 7,0 9,6 2,6

* Симптомная лимфокиста размерами 10,0 см, вскрытие и дренирование на 21-е сутки послеоперационного периода.

** Лимфорея (по дренажу и через влагалище) в течение 2-4 недель.

Статистически достоверные различия в обеих группах наблюдались в сроках активизации пациенток в послеоперационном периоде (р < 0,05). Ранняя динамическая активность на 1 -е сутки послеоперационного периода в

большем проценте случаев (59%) наблюдалась у больных, пролеченных с использованием лапароскопического доступа, в сравнении с 27% пациенток «лапаротомной» группы.

Наличие глубокой инвазии опухоли в миометрий (более 50%), умеренно - и низкодифференцированный гистотип опухоли (02, йЗ), а также гистологически подтвержденные метастазы в тазовых лимфатических узлах у больных раком эндометрия явились показаниями для проведения адъювантной лучевой терапии (сочетанной или внутриполостной) [таблица 10]. Из таблицы 10 видно, что основной удельный вес в комбинированном лечении больных раком эндометрия составила адъювантная брахитерапия -60,3% и 65,9% в «лапаротомной» и «лапароскопической» группах соответственно (р > 0,05).

Таблица 10. Распределение больных раком эндометрия в зависимости от вида проведенной адъювантной лучевой терапии_

Вид лучевой терапии ^^ Группы «Лапаротомная» группа (п=58) «Лапароскопическая» группа (п=44)

абс. отн.(%) абс. отн.(%)

Внутриполостная 35 60,3 29 65,9

Сочетанная (дистанционная + внутриполостная) 23 39,7 15 34,1

Отсрочек и осложнений в проведении лучевой терапии для больных «лапароскопической» группы не было, в то время как у 13 пациенток, пролеченных с использованием лапаротомного доступа, наблюдался отсроченный период до комбинированного лечения сроком в 3-4 недели из-за развития осложнений со стороны послеоперационной раны (подкожные серомы с нагноением, гематомы).

Проведенное исследование качества жизни больных раком тела матки, получивших комбинированное или хирургическое лечение с использованием лапароскопического и традиционного лапаротомного доступов, позволило выделить некоторые закономерности, определяющие величину показателей по шкале БАСТ-О (рисунок 10).

10

-"Лапароскопическая" группа -"Лапаротомная" группа

До Через 1 неделю Через 2 недели Через 6 недель

хирургического после операции после операции после операции лечения

Рис. 10. Показатели качества жизни больных раком эндометрия в зависимости от периодов хирургического лечения

В нашем исследовании качество жизни больных раком эндометрия «лапароскопической» группы выше показателей в «лапаротомной» группе за счет шкалы «Эмоционального благополучия», в которой преимущественное различие в обеих группах наблюдается через 1 и 2 недели послеоперационного периода (8,3±0,78 и 6,6±0,42 баллов, 6,8±0,46 и 5,1±0,32 баллов соответственно), что характеризует удовлетворенность пациентками косметическим эффектом после лапароскопических операций (рисунок 10) [р < 0,05].

Выводы

1. Тотальная лапароскопическая гистерэктомия с/без тазовой лимфаденэктомией по клиническим и техническим параметрам выполнима у больных раком тела матки I клинической стадии в любых возрастных группах [средний возраст был 58,2±1,5 лет (35 - 77)], с наличием ожирения I - III степени (у 65% больных), сопутствующих заболеваний (гипертоническая болезнь III степени - у 21%, кардиосклероз - у 47%, аритмии - у 13% больных); за исключением тяжелой соматической патологии (комбинированных пороков сердца, аневризм левого желудочка и др.).

2. Миомы матки и предыдущие нижнесрединные лапаротомии по поводу доброкачественных заболеваний яичников и матки не являются абсолютными противопоказаниями для лапароскопического доступа у больных раком эндометрия (срединные лапаротомии в анамнезе были у 39% больных, миомы матки - у 53% больных), за исключением миом матки более 10 см и больших размеров абдоминальных грыж.

3. Продолжительность тотальной лапароскопической пангистерэктомии у больных раком эндометрия сопоставима с абдоминальной пангистерэктомией традиционным лапаротомным доступом

(58±0,65 мин и 41±0,31 мин соответственно). Дополнительно тазовая лимфаденэктомия увеличивала время операции на 52±0,77 мин в «лапароскопической» группе и на 24±0,56 мин - в «лапаротомной» группе. Лапароскопическая тазовая лимфаденэктомия количественно была сопоставима с традиционной лимфаденэктомией (среднее число удаленных лимфатических узлов - 10), не увеличивала частоту образования лимфокист до 5 см (28,9% и 34,8% соответственно), но характеризовалась более длительной лимфореей (у 5% больных «лапароскопической группы» - более 1500 мл), в отличие от образования лимфокист больших размеров в «лапаротомной» группе (в 3%).

4. Лапароскопические операции характеризуются низкой частотой интраоперационных осложнений и благоприятным послеоперационным периодом. Средняя интраоперационная кровопотеря при лапароскопических операциях значительно меньше аналогичного среднего показателя при лапаротомиях (32,95 мл и 207,4 мл соответственно). В раннем послеоперационном периоде отмечается высокая двигательная активность пациенток, отсутствие пареза кишечника, сером и нагноения послеоперационных ран.

5. Выполненные лапароскопические операции у больных раком эндометрия не ограничивают показания для проведения адъювантной лучевой терапии и способствуют сокращению сроков между этапами комбинированного лечения за счет более благоприятного послеоперационного течения и короткого реабилитационного периода.

6. Качество жизни больных раком эндометрия в «лапароскопической» группе выше, чем в «лапаротомной» группе преимущественно за счет шкалы «Эмоционального благополучия» (8,3±0,78 и 6,6±0,42 баллов соответственно).

Практические рекомендации

Тотальная лапароскопическая гистерэктомия с/без тазовой лимфаденэктомией может быть рекомендована при раке тела матки (без перехода на цервикальный канал, т.к. используется маточный манипулятор) пациенткам не только молодого, но и пожилого возраста с сопутствующими соматическими заболеваниями.

Наличие ожирения любой степени рассматривается как расширенные показания для выполнения лапароскопического доступа. Противопоказаниями для лапароскопических операций являются сердечно -сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, заболевания шейного и грудного отделов позвоночника, сопровождающихся вертебро-базилярной недостаточностью, которые препятствуют наложению карбоксиперитонеума и помещению пациентки в положение Тренделенбурга, большие размеры миомы матки (> 10,0 см).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Берлев И.В., Максимов С.Я., Некрасова Е.А., Хаджимба A.C., Каргополова М.В., Урманчеева А.Ф., Беляев А.М. Лапароскопическая хирургия в лечении рака эндометрия // Вопросы онкологии. — 2011. -Т. 57,№6.-С. 731-736.

2. Некрасова Е.А„ Берлев И.В., Урманчеева А.Ф. Место лапароскопической хирургии в лечении рака эндометрия (обзор) // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. 61, № 5. - С. 104 -111.

3. Берлев И.В., Урманчеева А.Ф., Максимов С.Я., Некрасова Е.А. Сравнительный анализ хирургического лечения рака эндометрия лапароскопическим и традиционным лапаротомным доступами // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - Т. 54, № 6. - С. 32 - 36.

4. Берлев И.В., Некрасова Е.А.. Хаджимба A.C., Максимов С.Я., Урманчеева А.Ф. Лапароскопия в хирургии рака тела матки // Журнал акушерства и женских болезней: сборник тезисов к 5-му Международному научному конгрессу «Оперативная гинекология - новые технологии». -Санкт-Петербург, 11-14 октября 2011 г.-2011.-Т. 60.-С. 14-16.

5. Берлев И.В., Некрасова Е.А., Хаджимба A.C., Максимов С.Я., Урманчеева А.Ф. Лапароскопическая тазовая лимфаденэктомия при раке тела матки // Журнал акушерства и женских болезней: сборник тезисов к 5-му Международному научному конгрессу «Оперативная гинекология -новые технологии». - Санкт - Петербург, 11-14 октября 2011 г. - 2011. -Т. 60.-С. 16-18.

6. Максимов С.Я., Берлев И.В., Каргополова М.В., Хаджимба A.C., Некрасова Е.А. Роль лапароскопической парааортальной лимфаденэктомии в хирургическом стадировании больных местнораспространенным раком шейки матки // Журнал акушерства и женских болезней: сборник тезисов к 5-му Международному научному конгрессу «Оперативная гинекология -новые технологии». - Санкт - Петербург, 11-14 октября 2011 г. - 2011. -Т. 60.-С. 53-54.

7. Максимов С.Я., Берлев И.В., Каргополова М.В., Гусейнов К.Д., Хаджимба A.C., Некрасова Е.А. Выполнение лапароскопической подвздошной и парааортальной лимфаденэктомии у больных раком шейки матки IB-III стадий с целью хирургического стадирования как I этапа комбинированного лечения // Поволжский онкологический вестник: сборник тезисов к Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Организационные вопросы реализации Национальной онкологической программы РФ». -2011. -№ 1. - С. 63 -64.

8. Некрасова Е.А. Лапароскопия в хирургии рака эндометрия // Сборник научных трудов 2-й Всероссийской конференции молодых ученых-онкологов. - Санкт - Петербург, 27 марта 2012 г. - СПб.: ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздравсоцразвития России. - С. 62 - 64.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность руководителям диссертационной работы - доктору медицинских наук, профессору А.Ф. Урманчеевой, доктору медицинских наук, профессору И.В. Берлеву, руководителю онкогинекологического отделения доктору медицинских наук, профессору С.Я. Максимову за постоянное внимание и содействие при выполнении работы. Отдельная благодарность сотрудникам онкогинекологического отделения ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России, кафедры онкологии ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России.

Отпечатано в ООО "Н-Копи" Санкт-Петербург Гражданский пр., д. 111 Подписано в печать 16.01.13 Заказ № 1601 Тираж 100 экз.

 
 

Оглавление диссертации Некрасова, Екатерина Александровна :: 2013 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология, заболеваемость, смертность, выживаемость, факторы риска рака эндометрия

1.2. Хирургия рака эндометрия

1.3. Лапароскопия в хирургии рака эндометрия

1.4. Качество жизни онкологических больных в оценке эффективности лечения

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп больных

2.2. Методы исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика соматического статуса больных раком эндометрия

3.2. Характеристика интраоперационного периода у больных раком эндометрия

3.3. Характеристика послеоперационного периода у больных раком эндометрия

3.4. Характеристика адъювантной терапии у больных раком эндометрия

3.5. Оценка качества жизни больных раком эндометрия по шкале FACT -G

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Некрасова, Екатерина Александровна, автореферат

Актуальность проблемы:

В последние десятилетия рак тела матки устойчиво занимает 1 -е место в структуре онкогинекологической заболеваемости в странах Европы, Северной Америки, а также в Российской Федерации (Чиссов В.И. и др., 2012; Parkin et al., 2005).

Ежегодно в мире регистрируется более 140 ООО новых случаев заболевания (Weiderpass et al., 2000; Parkin et al., 2005). В России ежегодно раком тела матки заболевает более 16 000 женщин. В 2000 г. этот показатель был 9,56 на 100 000 женского населения, а в .2010 г. - 13,88 на 100 000 (Чиссов В.И. и др., 2012). В Санкт-Петербурге число женщин, заболевших раком эндометрия, достигло 700, стандартизованный показатель в 2010 г. составил 14,5°/оооона 100 000 женского населения (Мерабишвили В.М., 2011).

В 75% случаев рак тела матки регистрируется у пациенток в пери- и постменопаузе - старше 55 лет. У 25% женщин рак эндометрия развивается в пременопаузе, а у 5% - моложе 40 лет. Большинство из них (85 - 90%) страдает нарушениями метаболизма жиров и углеводов. К факторам риска развития рака эндометрия относятся ожирение, бесплодие, позднее наступление менопаузы, сахарный диабет, эстрогенная заместительная терапия, прием та-моксифена (Otsuka et al., 2000; Tergas et al., 2012).

Хирургический метод в объеме экстирпации матки с придатками с/без тазовой лимфаденэктомией традиционно является основным в лечении больных раком тела матки. Высокая частота выявления рака эндометрия I—II стадии объясняет тот факт, что хирургическое лечение проводится подавляющему большинству пациенток. Вопрос о выборе лапароскопического доступа в хирургическом лечении рака тела матки, активно рассматривающийся во многих зарубежных исследованиях в последнее десятилетие, является актуальным на сегодня и в России (Адамян JI.B. и др., 1998; Fram et al., 2002; Kim et al., 2005; Nezhat et al., 2008; Walker et al., 2009). Однако некоторые позиции в области исследования данной технологии остаются недостаточно изученными, и объясняют необходимость формирования отечественного опыта на основании сравнительной характеристики с традиционным подходом для дальнейшего возможного активного внедрения данного метода в этапы хирургического и комбинированного лечения рака эндометрия, что определило актуальность проблемы и практическую значимость проведения этой работы.

Цель исследования:

Определить место тотальных лапароскопических операций в лечении рака эндометрия.

Задачи исследования:

1. Определить показания к тотальной лапароскопической экстирпации матки с придатками с/без тазовой лимфаденэктомией у больных раком эндометрия.

2. Выявить противопоказания к тотальной лапароскопической экстирпации матки с придатками с/без тазовой лимфаденэктомией у больных раком эндометрия.

3. Провести сравнительный анализ интраоперационных показателей при лапароскопическом и лапаротомном доступах в хирургическом лечении рака эндометрия.

4. Провести сравнительный анализ послеоперационных показателей при лапароскопическом и лапаротомном доступах в хирургическом лечении рака эндометрия.

5. Определить место тотальных лапароскопических операций в комбинированном лечении рака эндометрия.

6. Оценить уровень качества жизни больных раком эндометрия после тотальных лапароскопических операций по опроснику РАСТ-в.

Методы и организация исследования:

Объект исследования: больные раком эндометрия I - III стадий после радикального хирургического и комбинированного лечения.

Для реализации поставленных задач проведено обследование 200 больных с гистологически верифицированной формой рака эндометрия, из которых 100 пациенток получали хирургическое (тотальная лапароскопическая экстирпация матки с придатками с/без тазовой лимфаденэктомией с/без оментэктомией) или комбинированное (+ адъювантная лучевая терапия, химиотерапия) лечение («лапароскопическая» группа), и 100 пациенток, подвергнутых аналогичному лечению с использованием лапаротомного доступа («лапаротомная группа»). Клиническая работа проводилась на базе онкоги-некологического отделения ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова». Первая тотальная лапароскопическая гистерэктомия была выполнена 20.08. 2010 г. (оператор - профессор И.В. Берлев). В исследование включены 100 последующих лапароскопических операций, выполненных в клинике (20.08. 2010 г. - 11.09. 2012 г.). Группу сравнения составили 100 оперированных ранее пациенток, которым хирургическое лечение выполнялось традиционным лапаротомным доступом (20.08. 2010 г. - 03.02. 2009 г.).

Клинико-статистический анализ проводился среди 200 больных раком эндометрия I - III стадий, получивших радикальное лечение в онкогинеко-логическом отделении ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» с 2009 г. по 2012 г.

Качество жизни пациенток (70 больных) оценивалось при помощи опросника FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy).

Оценка данных проводилась с использованием параметрических и непараметрических методов описательной статистики через пакеты прикладных программ «MS Office Exel 2007», «Statistica for Windows 8.0.550», «BIOSTAT».

Новизна исследования:

Проведен многокомпонентный сравнительный анализ тотальной лапароскопической гистерэктомии и абдоминальной гистерэктомии традиционным лапаротомным доступом при раке эндометрия.

На достаточном большом материале оценены результаты сравниваемых методик хирургического лечения рака эндометрия с определением преимуществ лапароскопического доступа.

Определены расширенные показания к применению лапароскопической технологии у онкогинекологических больных.

Практическое значение:

На основании интра- и послеоперационных показателей, а также оценки качества жизни больных раком тела матки после тотальных лапароскопических операций определены показания и противопоказания для их выполнения при хирургическом лечении рака эндометрия.

Апробация работы и публикации:

Основные положения диссертации представлены на V Международном конгрессе «Оперативная гинекология - новые технологии» (Санкт - Петербург, 13 октября 2011 г.); 2-й Всероссийской конференции молодых ученых-онкологов в ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздравсоцразви-тия России (Санкт - Петербург, 27 марта 2012 г.); Российско - германском медицинском форуме «Женское здоровье 2012» (Санкт - Петербург, 18 апреля 2012 г.); Всероссийской научно - практической конференции «Эндоскопические технологии в онкогинекологии» (Москва, 14 ноября 2012 г.).

По теме диссертации опубликовано 8 работ в научных журналах, из которых 3 статьи входят в перечень рецензируемых научных журналов и изданий.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное исследование показателей тотальных лапароскопических операций у больных РЭ, включая оценку качества жизни, выявило их существенные преимущества перед аналогичными операциями, выполненными традиционным лапаротомным доступом.

2. Выполнение тотальных лапароскопических операций возможно в группе больных РЭ с наличием различной степени ожирения, сопутствующих заболеваний, не препятствующих техническим особенностям лапароскопического доступа.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 137 страницах и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы, включающего 160 источников, из них 26 отечественных и 134 зарубежных изданий. Диссертация содержит 34 таблицы, 2 приложения, иллюстрирована 37 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Место лапароскопических операций в лечении рака эндометрия"

ВЫВОДЫ

1. Тотальная лапароскопическая гистерэктомия с/без тазовой лимф-аденэктомией по клиническим и техническим параметрам выполнима у больных раком тела матки I клинической стадии в любых возрастных группах [средний возраст был 58,2±1,5 лет (35 - 77)], с наличием ожирения I - III степени (у 65% больных), сопутствующих заболеваний (гипертоническая болезнь III степени - у 21%, кардиосклероз - у 47%, аритмии - у 13% больных); за исключением тяжелой соматической патологии (комбинированных пороков сердца, аневризм левого желудочка и др.).

2. Миомы матки и предыдущие нижнесрединные лапаротомии по поводу доброкачественных заболеваний яичников и матки не являются абсолютными противопоказаниями для лапароскопического доступа (срединные лапаротомии в анамнезе были у 39% больных, миомы матки - у 53% больных), за исключением миом матки более 10 см и больших размеров абдоминальных грыж.

3. Продолжительность тотальной лапароскопической пангистер-эктомии у больных раком эндометрия сопоставима с абдоминальной пан-гистерэктомией традиционным лапаротомным доступом (58±0,65 мин и 41±0,31 мин соответственно). Дополнительно тазовая лимфаденэктомия увеличивала время операции на 52±0,77 мин в «лапароскопической» группе и на 24±0,56 мин - в «лапаротомной» группе. Лапароскопическая тазовая лимфаденэктомия количественно была сопоставима с традиционной лимфаденэк-томией (среднее число удаленных лимфатических узлов - 10), не увеличивала частоту образования лимфокист до 5 см (28,9% и 34,8% соответственно), но характеризовалась более длительной лимфореей (у 5% больных «лапароскопической группы» - более 1500 мл), в отличие от образования лимфокист больших размеров в «лапаротомной» группе (в 3%).

4. Лапароскопические операции характеризуются низкой частотой интраоперационных осложнений и благоприятным послеоперационным периодом. Средняя интраоперационная кровопотеря при лапароскопических операциях значительно меньше аналогичного среднего показателя при лапа-ротомиях (32,95 мл и 207,4 мл соответственно). В раннем послеоперационном периоде отмечается высокая двигательная активность пациенток, отсутствие пареза кишечника, сером и нагноения послеоперационных ран.

5. Выполненные лапароскопические операции у больных раком эндометрия не ограничивают показания для проведения адъювантной лучевой терапии и способствуют сокращению сроков между этапами комбинированного лечения за счет более благоприятного послеоперационного течения и короткого реабилитационного периода.

6. Качество жизни больных раком эндометрия в «лапароскопической» группе выше, чем в «лапаротомной» группе преимущественно за счет шкалы «Эмоционального благополучия» (8,3±0,78 и 6,6±0,42 баллов соответственно).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Тотальная лапароскопическая гистерэктомия с/без тазовой лимф-аденэктомией может быть рекомендована при раке тела матки (без перехода на цервикальный канал, т.к. используется маточный манипулятор) пациенткам не только молодого, но и пожилого возраста с сопутствующими соматическими заболеваниями. Наличие ожирения любой степени рассматривается как расширенные показания для выполнения лапароскопического доступа. Противопоказаниями для лапароскопических операций являются сердечно -сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, заболевания шейного и грудного отделов позвоночника, сопровождающихся вертебро-базилярной недостаточностью, которые препятствуют наложению карбоксиперитонеума и помещению пациентки в положение Тренделенбурга, большие размеры миомы матки (> 10,0 см).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Некрасова, Екатерина Александровна

1. Андрющенко, A.B. Особенности внутренней картины болезни у онкологических больных / A.B. Андрющенко // Журнал клинической психоонкологии. 2006. - выпуск № 1, № 9. - С. 3 - 13.

2. Ашрафян, Л.А. Возможности современных ультразвуковых технологий в уточняющей диагностике рака эндометрия / Л.А. Ашрафян, С.А. Тё, В.Л. Огрызкова // Мед. визуал. 2003. - №4. - С. 96 - 102.

3. Баринов, В.В. Мировые стандарты и результаты лечения рака эндометрия / В.В. Баринов // Материалы V ежегодной Российской онкологической конференции. М. - 2002. - С. 82 - 83.

4. Берштейн, Л.М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн // СПб: Наука. 2000. - 200 С.

5. Бохман, Я.В. Рак тела матки / Я.В. Бохман // Кишинев. 1972. -218 С.

6. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман // Л.: Медицина. 1989. - 463 С.

7. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман // СПб.: Фолиант. 2002. - 542 С.

8. Всемирная организация здравоохранения. Ожирение // Информационный бюллетень. 2006. - № 311 (сентябрь).

9. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц // М.: Практика. 1999. - 459 С.

10. Горбунова, В. А. Качество жизни онкологических больных / В.А. Горбунов, В.В. Бредер // Материалы IV российской онкологической конференции 21-24 ноября 2000 г. М., 2000. - С. 54 - 56.

11. Кулаков, В.И. Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний / В.И. Кулаков, Л.В. Адамян. М., 1998.-451 С.

12. Лапач, С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Exel / С.Н. Лапач, A.B. Чубенко, П.Н. Бабич // Киев: МОРИОН. 2000. - 320 С.

13. Менделевич, В.Д. Клиническая и медицинская психология / В.Д. Менделевич // М.: МЕДпресс информ. - 2005. - 426 С.

14. Мерабишвили, В.М. Выживаемость онкологических больных. Вып. 2, часть 1 / В. М. Мерабишвили; под ред. Ю.А. Щербука // СПб.: Коста. -2011.-329 С.

15. Мерабишвили, В.М. Выживаемость онкологических больных. Вып. 2, часть 2 / В. М. Мерабишвили; под ред. Ю.А. Щербука // СПб.: Коста. -2011.-406 С.

16. Мерабишвили, В.М. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии): Руководство для врачей. Ч. 12. / В. М. Мерабишвили // СПб.: Коста. 2011. - Ч. 1 - 221 С., Ч. 2 - 247 С.

17. Михайлюк, Г.И. Гормонально-метаболические изменения и их коррекция у больных раком эндометрия пременопаузального возраста после радикального хирургического лечения: автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.46, 14.00.14/ Г.П. Михайлюк. СПб!, 2005. - 24 С.

18. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова // СПб.: Издательский Дом «Нева», 2002. 320 С.

19. Новикова, Е.Г. Органосохраняющее лечение при инвазивном раке шейки матки / Е.Г. Новикова, В.А. Антипов, Е.А. Ронина // Российский онкологический журнал. 2007. - №5. - С. 48 - 50.

20. Реброва, О.Ю. Описание процедуры и результатов статистического анализа медицинских данных в научных публикациях / О.Ю. Ребров // Междунар. журн. мед. практики. 2000. - Т. 4. - С. 2 - 29.

21. Сивашинский, М.С. Психоонкология: отчуждение и рак / М.С. Сивашинский // Журнал клинической психоонкологии. 2004. - вып. 1.

22. Собчик, JT.H. СМИЛ. Стандартизованный многофакторный метод исследования личности / Л.Н. Собчик. СПб.: Речь. - 2007. - 224 С.

23. Урманчеева, А.Ф. Лекарственная терапия рака эндометрия / А.Ф. Урманчеева // Практическая онкология. 2002. - Т. 5, №1 - С. 41 - 51.

24. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий». 2010. -256 С.

25. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России.-2012.-260 С.

26. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России. 2011. - 188 С.

27. Babilonti, L. Complications of pelvic lymphadenectomy in patients with endometrial adenocarcinoma / L. Babilonti, G. Di Pietro, A. La Fianza, P. Beretta, M. Franchi // European Journal of Gynaecological Oncology. 1989. -Vol. 10, №2.-P. 131-133.

28. Boyle, P. Cancer control in women / P. Boyle, M. Leon, P. Maisonneuve, P. Autier // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2003. - Vol. 83. -P. 179-202.

29. Brinton, L. Epidemiology of gynecologic cancers Principles and Practice of Gynecologic Oncology / L. Brinton, J. Lacey, M. Sherman // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2005. - 332 P.

30. Bristow, R. FIGO stage IIIC endometrial carcinoma: resection of macroscopic nodal disease and other determinants of survival / R. Bristow, M. Zahurak, C. Alexander, R. Zellars, F. Montz // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. -Vol. 13, №5.-P. 664-672.

31. Burger, M. Treatment for patients with stage-1 endometrial carcinoma / M. Burger, B. Mol // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 1404 - 1411.

32. Burke, T. Cancers of the Uterine Body / T. Burke, P. Eifel, F. Muggia // Cancer: Principles and Practice of Oncology (6th ed.), Lippincott Williams & Wilkins.-2001.

33. Calle, E. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults / E. Calle, C. Rodriguez, K. Walker-Thurmond, M. Thun // New England Journal of Medicine. 2003. -Vol. 348, № 17. - P. 1625 - 1638.

34. Capocaccia, R. Survival of cancer patients in Europe, 1995-2002; the EUROCARE-4 study / R. Capocaccia, J. Coebergh, A. Gavin, J. Lutz, M. Sant // EJC.-2009. P. 45-46.

35. Chan, J. The outcomes of 27,063 women with unstaged endometrioid uterine cancer / J. Chan, H. Wu, M. Cheung, J. Shin, K. Osann // Gynecol. Oncol. 2007. - Vol. 106, № 2. - P. 282 - 289.

36. Chan, J. Therapeutic role of lymph node resection in endometrioid corpus cancer: a study of 12333 patients / J. Chan, M. Cheung,W. Huh // Cancer.2006. Vol. 107. - P. 1823 - 1830.

37. Childers, J. Laparoscopic paraaortic lymphadenectomy in gynecologic malignancies / J. Childers, K. Hatch, A. Tran, E. Surwit // Obstet Gynecol. 1993. - Vol. 82, № 5. - P. 741 - 747.

38. Cho, Y. Laparoscopic management of early uterine cancer: 10-year experience in Asan Medical Center / Y. Cho, D. Kim, J. Kim // Gynecol. Oncol.2007. Vol. 106. - P. 585 - 590.

39. Covens, A. Fertility and gynecologic cancer / A. Covens // Gynecologic Cancer. 2004. - 775 P.

40. Cragun, J. Retrospective analysis of selective lymphadenectomy in apparent early-stage endometrial cancer / J. Cragun, L. Havrilesky, B. Calingaert // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. - P. 3668 - 3675.

41. Creasman, W. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer / W. Creasman, C. Morrow, B. Bundy, H. Homesley, J. Graham, P. Heller // A Gynecologic Oncology Group Study. Cancer. - 1987. - Vol. 60, № 8. -P. 2035-2041.

42. Creutzberg, C. Postoperative raditation therapy for endometrial carcinoma a multicenter randomised phase III trial comparing external beamradiation and vaginal brachytherapy / C. Creutzberg // PORTEC-2 ISRCTN 162228756.

43. Dargent, D. Laparoscopic surgery and gynecologic cancer / D. Dargent // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 5. - P. 294 - 300.

44. Dargent, D. Répertoire de chirurgie gynécologique par voie vaginale /

45. D. Dargent // Eduprim. Lyon. 1986. - 698 P.

46. Deeks, J. Statistical methods for examining heterogeneity and combining results from several studies in meta-analysis / J. Deeks, D. Altman, M. Bradburn // London: BMJ Publication Group. 2001.

47. Eltabakh, G. Analysis of survival after laparoscopy in women with endometrial cancer / G. Eltabakh // J. Cancer. 2002. - Vol. 95. - P. 1894 - 1901.

48. Everett, E. The effect of body mass index on clinical-pathologic features, surgical morbidity, and outcome in patients with endometrial cancer /

49. E. Everett, H. Tamimi, B. Greer // Gynecol. Oncol. 2003. - Vol. 90. -P. 150- 157.

50. Fanfani, F. Total laparoscopic hysterectomy in early-stage endometrial cancer using an intrauterine manipulator: is it a bias for frozen section analysis?

51. Case-control study / F. Fanfani, M. Gagliardi, G. Zannoni, V. Gallotta, G. Vizzielli, A. Lecca, G. Scambia // J. Minim. Invasive Gynecol. 2011. - Vol. 18, №2.-P. 184- 188.

52. Fanning, J. Long-term survival of intermediate risk endometrial cancer (stage IG3, 1С, II) treated with full lymphadenectomy and brachytherapy without teletherapy / J. Fanning // Gynecol. Oncol. 2001. - Vol. 82. - P. 371 -374.

53. Ferlay, J. GLOBOCAN 2002. Cancer Incidence, Mortality and Prevalence / J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani, D. Parkin // Worldwide IARC Cancer Base No. 5, version 2.0. Lyon: IARC Press. - 2004.

54. Fram, K. Laparoscopically assisted vaginal hysterectomy versus abdominal hysterectomy in stage I endometrial cancer / K. Fram // Int. J. Gynecol. Cancer.-2002.-Vol. 12.-P. 57-61.

55. Gaztanaga, M. Long-term results of 1-week intravaginal high-dose-rate brachytherapy alone for endometrial cancer / M. Gaztanaga, M. Cambeiro,

56. E. Villafranca, M. Vila, M. Jurado, M. Moreno // Brachytherapy. 2012. - Vol. 11, № 2. - P. 119-124.

57. Ghezzi, F. Laparoscopic management of endometrial cancer in obese and non obese women: a consecutive analysis / F. Ghezzi, A. Cromi, V. Bergamini // J Minim. Invasive Gynecol. 2006. - Vol. 13. - P. 269 - 275.

58. Grubnik, Y. Laparoscopic treatment of gastroduodenal perforations / Y. Grubnik, V. Karluga // 16-th International congress of the European Assotiation for endoscopic surgery, Stockholm, Sweden. 2008. - 14 P.

59. Hacker, N. Practical gynecologic oncology / N. Hacker // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2000. - 407 P.

60. Hatch, K. The role of laparoscopy in gynecologic oncology / K. Hatch, A. Hallum, E. Surwit, J. Childers // Cancer. 1995. - Vol. 76, № 10. -P. 2113 -2116.

61. Higgins, J. Cochrane Flandbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.0.0 (updated February 2008) / J. Higgins, S. Green // The Cochrane Collaboration. 2008.

62. Higgins, J. Measuring inconsistency in meta-analyses / J. Higgins, S. Thompson, J. Deeks, D. Altman // BMJ. 2003. - Vol. 327. - P. 557 - 560.

63. Holub, Z. Laparoscopic surgery for endometrial cancer: long-term results of a multicentric study / Z. Holub, A. Jabor, P. Bartos // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2002. - Vol. 23. - P. 305 - 310.

64. Hu, J. Glycemic index, glycemic load and cancer risk / J. Hu, C. La Vecchia, L. Augustin, E. Negri, M. de Groh, H. Morrison // Ann. Oncol. 2012 Jul 25.

65. Huh, W. Specimen labelling and processing impacts pelvic lymph node yield: results of a randomized controlled trial / W. Huh, A. Crim, K. Petro, A. Irons, K. Samples, R. Alvarez // Gynecologic Oncology. 2008. - Vol. 108. -P. 64-69.

66. Jemal, A. Cancer statistics, 2003 / A. Jemal, T. Murray, A. Samuels // CA Cancer J. Clin. 2003. - Vol. 5. - P. 26 - 53.

67. Jemal, A. Cancer statistics, 2008 / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward // CA Cancer J. Clin. 2008. - Vol. 58, № 2. - P. 71 - 96.

68. Kadar, N. Laparoscopic pelvic lymphadenectomy for the treatment of gynecology malignancies: description of a technique / N. Kadar // Gynecol. Endosc. 1992. - Vol. 1. - P. 79 - 83.

69. Katz, A. Survival after multimodality treatment for stage IIIC endometrial cancer / A. Katz, S. Andrews, J. Fanning // Am J. Obstet. Gynecol. -2001.-Vol. 184, №6.-P. 1071 1073.

70. Kilgore, L. Adenocarcinoma of the endometrium: survival comparisons of patients with and without pelvic node sampling / L. Kilgore, E. Partridge, R. Alvarez, J. Austin, H. Shingleton // Gynecologic Oncology. 1995. -Vol. 56, № l.-P. 29-33.

71. Kim, D. Comparison of classic intrafascial supracervical hysterectomy with total laparoscopic and laparoscopic assisted vaginal hysterectomy / D. Kim, D. Bae, M. Hur, S. Kim // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 1998. - Vol. 5. -P. 253-260.

72. Kim, D. Laparoscopic-assisted vaginal hysterectomy versus abdominal hysterectomy in patients with stage I and II endometrial cancer / D. Kim, M. Kim, J. Kim, D. Suh, Y. Kim, J. Mok // Int. J. Gynecol. Cancer. 2005. -Vol.15.-P. 932-937.

73. Kim, Y. Endometrial carcinoma: analysis of recurrence in patients treated with a strategy minimizing lymph node sampling and radiation therapy / Y. Kim, J. Niloff// Obstetrics and Gynecology. 1993. - Vol. 82, № 2. - P. 175 -180.

74. Kitchener, H. ASTEC A study in the treatment of endometrial cancer: A randomised trial of lymphadenectomy in the treatment of endometrial cancer / H. Kitchener // Gynecologic Oncology. - 2006. - Vol. 101, № 1. - P. 21 -29.

75. Kitchener, H. Efficacy of systematic pelvic lymphadenectomy in endometrial cancer (MRC ASTEC trial): a randomised study / H. Kitchener, A. Swart, Q. Qian, C. Amos, M. Parmar // Lancet. 2009. - Vol. 373. - P. 125 -136.

76. Kitchener, H. Lymphadenectomy in endometrial cancer Authors' reply / H. Kitchener, A. Swart, W. Qian, M. Parmar // The Lancet. - 2009. - Vol. 373.-P. 1170-1171.

77. Kong, A. Adjuvant radiotherapy for stage I endometrial cancer / A. Kong, N. Johnson, P. Cornes, I. Simera, M. Collingwood // Cochrane Databaseof Systematic Reviews. 2007. - 2. Art. No.: CD003916. DOI: 10.1002/14651858.

78. Kong, A. Adjuvant radiotherapy for stage I endometrial cancer: systematic review and meta-analysis / A. Kong, I. Simera, M. Collingwood, C. Williams, H. Kitchener // Annals of Oncology. 2007. - Vol. 18, № 10. -P. 1595- 1604.

79. Leblanc, E. Laparoscopic restaging of early stage invasive adnexal tumors: a 10-year experience / E. Leblanc, D. Querleu, F. Narduccia, B. Occellia // Gynecologic Oncology. 2004. - Vol. 94, № 3. - P. 624 - 629.

80. Lefebvre, C. Identifying randomised trials. In: Egger, MSG.; Altman, DG, editors. Systematic reviews in healthcare: meta-analysis in context / C. Lefebvre, M. Clarke // BMJ Publishing Group, London. 2001. - Vol. 2. -P. 69-87.

81. Litta, P. Laparoscopic management of early stage endometrial cancer / P. Litta, M. Fracas, C. Pozzan // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2003. - Vol. 24. -P. 41-44.

82. Look, K. Role of lymphadenectomy in management of adenocarcinoma of the endometrium / K. Look // European Journal of Gynaecological Oncology. 2004. - Vol. 25, № 5. - P. 545 - 551.

83. Lurain, J. Uterine Cancer / J. Lurain // Novak's Gynecology (12th ed.), Williams & Wilkins. 1996. - P. 1057 - 1092.

84. Lutman, C. Pelvic lymph node count is an important prognostic variable for FIGO stage I and II endometrial carcinoma with high-risk histology / C. Lutman, L. Havrilesky, J. Cragun // Gynecol. Oncol. 2006. - Vol. 102. -P. 92-97.

85. Maggino, T. An analysis of approaches to the management of endometrial cancer in North America: a CTF study / T. Maggino // Gynecol. Oncol. 1998. - Vol. 68. - P. 274 - 279.

86. Magrina, J. Laparoscopic treatment of endometrial cancer: five-year recurrence and survival rates / J. Magrina, A. Weaver // Eur. J. Gynaecol. Oncol. -2004.-Vol. 25.-P. 439-441.

87. Mannel, R. Initial surgical therapy in the management of clinical stage II endometrial cancer / R. Mannel, M. Berman, J. Walker, P. DiSaia // Gynecologic Oncology. 1989.-Vol. 32, № l.-P. 105- 109.

88. Manolitsas, T. Total laparoscopic hysterectomy in the management of endometrial carcinoma / T. Manolitsas, A. McCartney // J. Am Assoc. Gynecol. Laparosc. 2002. - Vol. 9. - P. 54 - 62.

89. Mariani, A. Potential therapeutic role of para-aortic lymphadenectomy in node-positive endometrial cancer / A. Mariani, M. Webb, L. Galli // Gynecol. Oncol. 2000. - Vol. 76. - P. 348 - 356.

90. Martin-Hirsch, P. Progestagens for endometrial carcinoma / P. MartinHirsch, G. Jarvis, H. Kitchener, R. Lilford // Cochrane Database of Systematic Reviews. 1999.-Art. No.: CD001040. DOI: 10.1002/14651858.

91. McCartney, A. Total laparoscopic hysterectomy with a transvaginal tube / A. McCartney, A. Obermair // J. Am Assoc. Gynecol. Laparosc. 2004. -Vol. 11.-P. 79-82.

92. McMeekin, D. Nodal distribution and its significance in FIGO stage IIIC endometrial cancer / D. McMeekin, D. Lashbrook, M. Gold // Gynecol. Oncol. 2001. - Vol. 82. - P. 375 - 379.

93. Moher, D. Does quality of reports of randomised trials affect estimates of intervention efficacy reported in meta-analyses? / D. Moher, D. Pham, A. Jones, D. Cook, A. Jadad, M. Moher // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 609 -613.

94. Muntz, H. Port-site recurrence after laparoscopic surgery for endometrial carcinoma / H. Muntz, B. Goff, B. Madsen, J. Yon // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 93, № 5. - P. 807 - 809.

95. Nahhas, W. Stage II endometrial carcinoma / W. Nahhas, C. Whitney, J. Stryker, S. Curry, C. Chung // Gynecologic Oncology. 1980. - Vol. 10, № 3. -P. 303 -311.

96. Nezhat, F. Analysis of survival after laparoscopic management of endometrial cancer / F. Nezhat, J. Yadav, J. Rahaman // J. Minim. Invasive Gynecol.-2008.-Vol. 5.-P. 181 187.

97. Obermair, A. Total laparoscopic hysterectomy for endometrial cancer: patterns of recurrence and survival / A. Obermair, T. Manolitsas, Y. Leung // Gynecol. Oncol. 2004. - Vol. 92. - P. 789 - 793.

98. Obermair, A. Total laparoscopic hysterectomy versus total abdominal hysterectomy for obese women with endometrial cancer / A. Obermair, T. Manolitsas, Y. Leung // Int. J. Gynecol. Cancer. 2005. - Vol. 15. - P. 319 -324.

99. Otsuka, I. Clinicopathological features of endometrial carcinoma in tamoxifen- and toremifene-treated breast cancer patients /1. Otsuka, S.Takahashi, K. O'uchi, N. Akimoto, K. Hanari, Y. Ogaki // Gan To Kagaku Ryoho. 2010. -Vol. 37, №2.-P. 279-283.

100. Panici, P. Feasibility and Complications of Systematic Lymphadenectomy in Endometrial Cancer. Preliminary Results of A Prospective Randomized Multicentric Clinical Trial / P. Panici, L. Frigerio, J. Sardi,

101. E. Campagnutta, G. Scambia // International Journal of Gynecological Cancer. -1999.-Vol. 9.-P. 88-89.

102. Panici, P. Pelvic and aortic lymphadenectomy / P. Panici,

103. F. Maneschi, G. Cutillo // Surgical Clinics of North America. 2001. - Vol. 81, № 4.-P. 841 -858.

104. Panici, P. Systematic pelvic lymphadenectomy vs no lymphadenectomy in early-stage endometrial carcinoma: randomized clinical trial / P. Panici, S. Basile, F. Maneschi // J. Natl. Cancer Inst. 2008. - Vol. 100. -P. 1707- 1716.

105. Parazzini, F. The epidemiology of endometrial cancer / F. Parazzini, C. LaVecchia, L. Bocciolone, S. Franceschi // Gynecol. Oncol. 1991. - Vol. 41. -P. 1 - 16.

106. Parkin, D. Global cancer statistics, 2002 / D. Parkin, F. Bray, J. Ferlay, P. Pisani // CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2005. - Vol. 55, № 2. -P. 74- 108.

107. Parmar, M. Extracting summary statistics to perform meta-analyses of the published literature for survival endpoints / M. Parmar, V. Torri, L. Stewart // Statistics in Medicine. 1998. - Vol. 17, № 24. - P. 2815 - 2834.

108. Pavelka, J. Morbid obesity and endometrial cancer: surgical, clinical, and pathologic outcomes in surgically managed patients / J. Pavelka, I. Ben-Shachar, J. Fowler // Gynecol. Oncol. 2004. - Vol. 95. - P. 588 - 592.

109. Pecorelli, S. Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix, and endometrium / S. Pecorelli // International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2009. - Vol. 105, № 2. - P. 103 - 104.

110. Qeurleu, D. Место лапароскопии при онкогинекологической патологии / D. Qeurleu // Ним, Франция. 2006.

111. Querleu, D. Pelvic lymph node dissection via a lateral extraperitoneal approach: Description of a technique / D. Querleu, G. Ferron, A. Rafii, E. Bouissou, M. Delannes, E. Mery, L. Gladieff// Gynecol Oncol. 2008. - Vol. 109, № l.-P. 81-85.

112. Quinn, M. Complete pelvic lymphadenectomy in «high-risk» endometrial carcinoma / M. Quinn // International Journal of Gynecological Cancer. 1993. - Vol. 3. - P. 21 - 28.

113. Ramirez, P. Fertility-sparing options for treatment of women with gynecologic cancer / P. Ramirez // Gynecologic Cancer, New York: Springer Science-Business Media. 2006. - 244 P.

114. Rubin, S. Management of stage II endometrial adenocarcinoma / S. Rubin, W. Hoskins, D. Nori, B. Mychalczak, L. Almadrones, D. Chapman // Gynecologic Oncology. 1990. - Vol. 3. - P. 262 - 294.

115. Salvesen, H. Role of lymphadenectomy in the surgery of gynecologic cancer / H. Salvesen // Nor Laegeforen. 2001. - Vol. 121, № 10. - P. 1240 -1245.

116. Sant, M. EUROCARE-3: survival of cancer patients diagnosed 1990— 1994 results and commentary / M. Sant, T. Aareleid, F. Berrino // Ann Oncol. -2003.-Vol. 14, №5.-P. 61-118.

117. Schulz, K. Adjuvant treatment of endometrial carcinoma / K. Schulz // Journal of Cancer Research & Clinical Oncology. 1986. - Vol. 111. - P. 5 - 6.

118. Scribner, D. Surgical management of early stage endometrial cancer in the elderly: is it feasible? / D. Scribner, J. Walker, G. Johnson // Gynecol. Oncol. -2001.-Vol. 83.-P. 563-568.

119. Sohaib, S. Recurrent endometrial cancer: patterns of recurrent disease and assessment of prognosis / S. Sohaib, S. Houghton, R. Meroni, A. Rockall, P. Blake, R. Reznek // Clinical Radiology. 2007. - Vol. 62. - P. 28 - 34.

120. Spilker, B. Quality of Life Pharmacoeconomics in Clinical Trials / B. Spilker // 2nd edition, Lippincott-Raven. 1996.

121. Storm, H. Relative survival of Danish cancer patients diagnosed 1981 to 1997 and followed to 2001 / H. Storm, G. Engholm // Ugeskr. Laeger. 2002. -Vol. 164.-P. 2855-2864.

122. Tanaka, M. Hand assisted laparoscopic radical nephrectomy for renal carcinoma using a new abdominal wall sealing device / M. Tanaka, N. Tocuda, H. Koga // J. Urology. 2000. - Vol. 164. - P. 314 - 318.

123. Targarona, E. Hand-assisted laparoscopic surgery / E. Targarona, E. Gracia, M. Rodriguez // Arch. Surg.-2003.-Vol. 138.-P. 133-141.

124. Tergas, A. Clinico-pathologic comparison of type II endometrial cancers based on tamoxifen exposure / A. Tergas, R. Buell-Gutbrod, K. Gwin, M. Kocherginsky, S. Temkin, A. Fefferman // Gynecol. Oncol. 2012 Jul 24.

125. The ASTEC/EN.5 writing committee. Adjuvant external beam radiotherapy in the treatment of endometrial cancer (MRC ASTEC and NCIC CTG EN.5 randomised trials): pooled trial results, systematic review, and meta-analysis.

126. Tjalma, W. Uterine inversion by a mixed mtillerian tumor of the corpus / W. Tjalma, R. Naik, J. Monaghan, A. De Barros Lopes // J. Gynecol. Cancer. 2003. - Vol. 13, № 6. - P. 894 - 897.

127. Todo, Y. Survival effect of paraaortic lymphadenectomy in endometrial cancer (SEPAL study): a retrospective cohort analysis / Y. Todo, H. Kato, M. Kaneuchi, H. Watari, M. Takeda, N. Sakuragi // Lancet. 2010. -Vol. 375.-P. 1165-1172.

128. Tozzi, R. Laparoscopy versus laparotomy in endometrial cancer: first analysis of survival of a randomized prospective study / R. Tozzi, S. Malur, C. Koehler // J Minim Invasive Gynecol.-2005.-Vol. 12.-P. 130-136.

129. Trimble, E. Lymph node sampling and survival in endometrial cancer / E. Trimble, C. Kosary, R. Park // Gynecologic Oncology. 1998. - Vol. 71, № 3. -P. 340-343.

130. Trope, C. Principles and Practice of Gynecologic Oncology / C. Trope, K. Alektiar, P. Sabbatini // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2005. - Vol. 78. - P. 823 - 872.

131. Volpi, E. Laparoscopic treatment of endometrial cancer: feasibility and results / E. Volpi, A. Ferrero, M. Jacomuzzi, A. Carus, L. Fuso, F. Martra // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006. - Vol. 124, № 2. - P. 232 - 236.

132. Walker, J. Laparoscopy compared with laparotomy for comprehensive surgical staging of uterine cancer: Gynecologic Oncology Group Study LAP2 / J. Walker, M. Piedmonte, N. Spirtos // J. Clin. Oncol. 2009. - Vol. 27. - P. 5331 -5336.

133. Weiderpass, E. Estrogen receptor alpha gene polymorphisms and endometrial cancer risk / E. Weiderpass, I. Persson, H. Melhus, S.Wedren, A. Kindmark, J. Baron // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21, № 4. - P. 623 - 627.

134. Wells, M. Minimum dataset for the histopathological reporting of atypical hyperplasia and adenocarcinoma in endometrial biopsy and curettage specimens and for endometrial cancer in hysterectomy specimens. Standards and

135. Minimum Datasets for Reporting Cancers / M. Wells // Royal College of Pathologists. London. - 2001.

136. Willis, S. Laparoscopic hysterectomy with or without pelvic lymphadenectomy or sampling in a high-risk series of patients with endometrial cancer / S. Willis, D. Barton // Int. Semin. Surg. Oncol. 2006. - P. 23 - 28.

137. Onnis, A. Hormonal replacement therapy and gynecological cancer / A. Onnis, M. Marchetti // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 26, № 1. - P. 5 - 8.

138. Siegel, S. Nonparametric statistics for the behavioral sciences / S. Siegel, J. Castellan // L.: McGraw-Hill 1988. - 399 P.